- nasljedna polisistemska bolest, praćena aktivnom apsorpcijom željeza u probavnom traktu i njegovom kasnijom akumulacijom u unutarnjim organima (srce, gušterača, jetra, zglobovi, hipofiza). Kliniku hemokromatoze karakterizira brončana pigmentacija kože i sluznice, razvoj ciroze jetre, dijabetes, kardiomiopatija, artralgija, spolna disfunkcija itd. Dijagnoza hemokromatoze potvrđuje se utvrđivanjem povećanog izlučivanja željeza u urinu, visokog sadržaja željeza u krvnom serumu i uzorcima biopsije jetre, kao i rendgenom, ultrazvukom, magnetskom rezonancom intern. organa. Liječenje bolesnika s hemokromatozom temelji se na dijeti, primjeni deferoksamina, puštanju krvi, plazmaferezi, hemosorpciji i simptomatskoj terapiji. Ako je potrebno, odlučuje se o pitanju transplantacije jetre i artroplastike.

Opće informacije

Hemokromatoza (brončani dijabetes, pigmentna ciroza) je genetski uvjetovano kršenje metabolizma željeza, što dovodi do taloženja pigmenata koji sadrže željezo u tkivima i organima i razvoja zatajenja više organa. Bolest praćena karakterističnim kompleksom simptoma (pigmentacija kože, ciroza jetre i dijabetes melitus) opisana je 1871. godine, a 1889. godine nazvana je hemokromatoza zbog karakteristične boje kože i unutarnjih organa. Učestalost nasljedne hemokromatoze u populaciji je 1,5-3 slučaja na 1000 stanovnika. Muškarci obolijevaju od hemokromatoze 2-3 puta češće od žena. Prosječna dob razvoja patologije je 40-60 godina. Zbog polisistemske prirode lezije, proučavanjem hemokromatoze bave se različite kliničke discipline: gastroenterologija, kardiologija, endokrinologija, reumatologija itd.

S etiološkog aspekta razlikuju se primarne (nasljedne) i sekundarne hemokromatoze. Primarna hemokromatoza povezana je s defektom u enzimskim sustavima, što dovodi do taloženja željeza u unutarnjim organima. Ovisno o defektu gena i kliničkoj slici, razlikuju se 4 oblika nasljedne hemokromatoze:

  • I - klasični autosomno recesivni, tip povezan s HFE (više od 95% slučajeva)
  • II - juvenilni tip
  • III - nasljedni HFE-nepovezani tip (mutacije u tipu 2 transferinskog receptora)
  • IV - autosomno dominantan tip.

Sekundarna hemokromatoza (generalizirana hemosideroza) razvija se kao rezultat stečene insuficijencije enzimskih sustava uključenih u metabolizam željeza, a često je povezana s drugim bolestima, pa se razlikuju sljedeće varijante: posttransfuzijska, alimentarna, metabolička, mješovita i neonatalna.

U kliničkom tijeku hemokromatoza prolazi kroz 3 faze: I - bez preopterećenja željezom; II - s preopterećenjem željeza, ali bez klinički simptomi; III - s razvojem kliničke manifestacije.

Uzroci hemokromatoze

Primarna nasljedna hemokromatoza je autosomno recesivna bolest. Temelji se na mutacijama u HFE genu koji se nalazi na kratkom kraku 6. kromosoma. Defekt u HFE genu dovodi do poremećaja preuzimanja željeza posredovanog transferinom u duodenalnim stanicama, što rezultira stvaranjem lažnog signala o nedostatku željeza u tijelu. Zauzvrat, to pridonosi povećanoj sintezi proteina koji veže željezo DCT-1 u enterocitima i povećanoj apsorpciji željeza u crijevima (s normalnim unosom elementa u tragovima iz hrane). U budućnosti dolazi do prekomjernog taloženja pigmenta hemosiderina koji sadrži željezo u mnogim unutarnjim organima, njihova funkcionalna smrt. aktivni elementi s razvojem sklerotičnih procesa. Kod hemokromatoze godišnje se u ljudskom tijelu akumulira 0,5-1,0 g željeza, a manifestacije bolesti manifestiraju se kada ukupna razina željeza dosegne 20 g (ponekad 40-50 g ili više).

Sekundarna hemokromatoza nastaje kao posljedica prekomjernog egzogenog unosa željeza u organizam. Ovo stanje se može javiti kod čestih ponovljenih transfuzija krvi, nekontroliranog uzimanja pripravaka željeza, talasemije, nekih vrsta anemije, kožne porfirije, alkoholne ciroze jetre, kroničnog virusnog hepatitisa i maligne neoplazme nakon niske proteinske dijete.

Simptomi hemokromatoze

Klinička manifestacija nasljedne hemokromatoze javlja se u odrasloj dobi, kada sadržaj ukupnog željeza u tijelu dosegne kritične vrijednosti (20-40 g). Ovisno o prevladavajućim sindromima, razlikuju se hepatopatski (hemokromatoza jetre), kardiopatski (hemokromatoza srca), endokrinološki oblici bolesti.

Bolest se razvija postupno; u početno stanje dominiraju nespecifične pritužbe na umor, slabost, gubitak težine, smanjeni libido. U ovoj fazi, pacijenti mogu biti uznemireni bolovima u desnom hipohondriju, suhom kožom, artralgijom, uzrokovanom hondrokalcinozom velikih zglobova. U uznapredovalom stadiju hemokromatoze formira se klasični kompleks simptoma, predstavljen pigmentacijom kože (brončana koža), cirozom jetre, šećernom bolešću, kardiomiopatijom, hipogonadizmom.

Obično najviše rani znak hemokromatoza je pojava specifične boje kože i sluznica, izražena uglavnom na licu, vratu, gornji udovi, u pazuhu i vanjskim genitalijama, ožiljci na koži. Intenzitet pigmentacije ovisi o trajanju tijeka bolesti i varira od blijedosive (dimne) do brončano-smeđe. Karakterizira gubitak kose na glavi i trupu, konkavna (u obliku žlice) deformacija noktiju. Postoji artropatija metakarpofalangealnih, ponekad zglobova koljena, kuka i lakta s naknadnim razvojem njihove ukočenosti.

Gotovo svi bolesnici imaju povećanu jetru, splenomegaliju, cirozu jetre. Disfunkcija gušterače izražena je u razvoju dijabetes melitusa ovisnog o inzulinu. Kao rezultat oštećenja hipofize u hemokromatoze, pati spolna funkcija: kod muškaraca se razvija atrofija testisa, impotencija, ginekomastija; kod žena - amenoreja i neplodnost. Srčana hemokromatoza karakterizira kardiomiopatija i njene komplikacije - aritmija, kronično zatajenje srca, infarkt miokarda.

U terminalnoj fazi hemokromatoze razvijaju se portalna hipertenzija, ascites i kaheksija. Smrt pacijenata, u pravilu, nastaje zbog krvarenja iz proširenih vena jednjaka, zatajenja jetre, akutnog zatajenja srca, dijabetička koma, aseptični peritonitis, sepsa. Hemokromatoza značajno povećava rizik od razvoja raka jetre (hepatocelularnog karcinoma).

Dijagnoza hemokromatoze

Ovisno o prevladavajućim simptomima, bolesnici s hemokromatozom mogu potražiti pomoć od različitih stručnjaka: gastroenterologa, kardiologa, endokrinologa, ginekologa, urologa, reumatologa, dermatologa. U međuvremenu, dijagnoza bolesti je ista za razne kliničke mogućnosti hemokromatoza. Nakon evaluacije klinički znakovi pacijentima se dodjeljuje niz laboratorijskih i instrumentalnih studija za provjeru valjanosti dijagnoze.

Laboratorijski kriteriji za hemokromatozu su značajno povišenje razine željeza, feritina i transferina u krvnom serumu, povećano izlučivanje željeza urinom i smanjenje ukupnog kapaciteta vezanja željeza krvnog seruma. Dijagnoza se potvrđuje biopsijom jetre ili kože iglom, koja pokazuje naslage hemosiderina u uzorcima. Nasljedna priroda hemokromatoze utvrđuje se kao rezultat molekularne genetske dijagnoze.

Da bi se procijenila težina oštećenja unutarnjih organa i prognoza bolesti, ispituju se jetrene probe, razina glukoze u krvi i mokraći, glikolizirani hemoglobin i dr. Laboratorijska dijagnostika hemokromatoza se nadopunjuje instrumentalno istraživanje: RTG zglobova, EKG, EhoKG, Ultrazvuk trbušnih organa, MRI jetre i dr.

Liječenje hemokromatoze

Glavni cilj terapije je ukloniti višak željeza iz organizma i spriječiti razvoj komplikacija. Bolesnicima s hemokromatozom propisana je dijeta koja ograničava hranu s visokim sadržajem željeza (jabuke, meso, jetra, heljda, špinat itd.), Lako probavljive ugljikohidrate. Nemojte uzimati multivitamine askorbinska kiselina, dodaci prehrani koji sadrže željezo, alkohol. Za uklanjanje viška željeza iz tijela pribjegavaju puštanju krvi pod kontrolom hemoglobina, hematokrita u krvi i feritina. U istu svrhu mogu se koristiti ekstrakorporalne metode hemokorekcije - hemosorpcija, citafereza.

Patogenetska medikamentozna terapija hemokromatoze temelji se na intramuskularnoj ili intravenskoj primjeni deferoksamina koji na sebe veže Fe3+ ione. Istovremeno se provodi simptomatsko liječenje ciroza jetre, zatajenje srca, dijabetes melitus, hipogonadizam. Kod teške artropatije određuju se indikacije za artroplastiku (artroplastika zahvaćenih zglobova). U bolesnika s cirozom razmatra se pitanje transplantacije jetre.

Prognoza i prevencija hemokromatoze

Unatoč progresivnom tijeku bolesti, pravovremena terapija može produžiti život bolesnika s hemokromatozom nekoliko desetljeća. U nedostatku liječenja, prosječni životni vijek pacijenata nakon dijagnoze patologije ne prelazi 4-5 godina. Prisutnost komplikacija hemokromatoze (uglavnom ciroza jetre i kongestivno zatajenje srca) je loš prognostički znak.

Kod nasljedne hemokromatoze prevencija se svodi na obiteljski probir, rano otkrivanje i početak liječenja bolesti. Kako bi se izbjegao razvoj sekundarne hemokromatoze omogućuje racionalnu prehranu, kontrolu nad imenovanjem i unosom pripravaka željeza, transfuziju krvi, odbijanje uzimanja alkohola, praćenje bolesnika s bolestima jetre i krvnog sustava.

Uz aktivnu apsorpciju željeza u crijevu, nakon čega slijedi nakupljanje tvari u drugim organima, razvija se hemokromatoza jetre. Bolest pripada nasljednim polisistemskim patologijama, ali se može dobiti na pozadini drugih bolesti. Klinika je izražena, intenzivna i očituje se brončanom nijansom sluznice i kože. Komplikacije - ciroza, kardiomiopatija, dijabetes melitus, artralgija, seksualna disfunkcija. Za postavljanje dijagnoze, specifične laboratorijske pretrage. Liječenje se temelji na puštanju krvi, na principima dijetoterapije i simptomatske terapije. Prema indikacijama, provodi se transplantacija zahvaćenog organa ili artroplastika.

Poremećaj izmjene željeza u krvi može uzrokovati bolest jetre koja se naziva hemokromatoza.

Što je?

Što je hemokromatoza? Ovo je teška patologija, koja se naziva i brončani dijabetes, pigmentna ciroza zbog specifične kliničke slike koju karakterizira pigmentacija kože i unutarnjih organa. Bolest se odnosi na polusistemsku bolest genetskog tipa uzrokovanu mutacijom HFE gena. Bolest je češće povezana s transmisivnom mutacijom HFE gena na 6. kromosomu, pa se naziva nasljedna hemokromatoza.

Idiopatska hemokromatoza očituje se kršenjem procesa metabolizma željeza na pozadini mutacije gena, zbog čega se tvar apsorbira u crijevima s daljnjom akumulacijom u drugim organima (srce, hipofiza, jetra, zglobovi, pankreas), u tkivima. Na pozadini procesa koji je u tijeku, razvija se poliorganska insuficijencija. Bolest je uvijek popraćena cirozom, dijabetes melitusom i pigmentacijom dermisa.

Prevalencija

Među genetskim patologijama, nasljedna hemokromatoza je jedna od najčešćih. Najveći broj slučajeva zabilježen je u sjevernoj Europi. Za pojavu bolesti odgovoran je specifičan mutirani hemokromatski gen koji je prisutan u DNK 5% ljudi na Zemlji, ali samo 0,3% populacije oboli od te bolesti. Prevalencija među muškarcima je 10 puta veća nego među ženama. U 70% bolesnika prvi se simptomi pojavljuju za 40-60 godina.

Oblici i stadiji hemokromatoze

Prema etiološkim čimbenicima razlikuju se:

  • Primarna hemokromatoza, odnosno nasljedni tip. Primarni oblik povezan je s kongenitalnom neispravnošću enzimskih sustava, što izaziva nakupljanje željeza na unutarnjim organima, što uzrokuje mutaciju gena na 6. DNA kromosomu. Postoje 4 podforme nasljedna bolest, koji se razlikuju po težini i lokalizaciji:
Hemokromatoza može biti urođena ili se razviti tijekom života.
  1. autosomno recesivno, povezano s HFE (razvija se u 95% bolesnika);
  2. maloljetnik;
  3. kongenitalni HFE-nepovezan;
  4. autosomno dominantan.
  • Sekundarna bolest, odnosno stečena generalizirana hemosideroza. Bolest se javlja kao posljedica oštećenja druge ozbiljne bolesti. Stečeni nedostatak enzima, koji ubrzava nakupljanje željeza, je:
  1. nakon transfuzije;
  2. alimentarni;
  3. metabolički;
  4. neonatalni;
  5. mješoviti.
Samo treći stupanj hemokromatoze ima karakteristične simptome.

Prema prirodi procesa razlikuju se 3 stadija kongenitalne i sekundarne bolesti:

  • I - lagano, bez opterećenja, to jest, metabolizam željeza je poremećen, ali njegova koncentracija ne prelazi normu;
  • II - umjereno, s preopterećenjem, ali asimptomatski;
  • III - s intenzivnim simptomima: pigmentacija, poremećaj rada srca, bubrega, jetre, gušterače itd.

Uzroci i patogeneza

Postoji nekoliko razloga koji izazivaju razvoj hemokromatoze:

  1. Loša nasljednost je uzrok idiopatskog oblika hemokromatoze. Bolest se razvija zbog degeneracije gena koji ispravlja metaboličke procese koji uključuju željezo. Bolest kao što je mutacija u HFE genu je naslijeđena.
  2. Druge patologije, poput ciroze, hepatitisa B i C koje se ne liječe više od šest mjeseci, maligni tumori u tkivima jetre ili hematopoetskom sustavu.
  3. Vaskularne operacije povezane s porto-kavalnim ranžiranjem u portalnoj veni.
  4. Akumulacija masti u parenhimu "filtara", koja nije povezana s opijanjem alkoholom.
  5. Blokada glavnog pankreasnog kanala.
  6. Uvođenje specifičnih intravenskih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
  7. Transfuzija. Tuđa crvena krvna zrnca uništavaju se brže od vlastitih. Kao rezultat njihove smrti nastaje željezo.
  8. Trajna hemodijaliza.
  9. Bolesti povezane s povećanjem hemoglobina. Kada se uništi, nastaje veliki broj metabolita i željeza.

Sve točke, osim prve, izazivaju razvoj sekundarne patologije.

Kod hemokromatske promjene dolazi do prekomjernog nakupljanja željeza u tkivima organa, koje ih počinje postupno uništavati. Počinje na mjestu ozljede upalni proces. Lokalni imunitet u cilju suzbijanja žarišta aktivira proces ožiljaka fibrinom. Kao rezultat toga, razvija se fibroza zahvaćenog organa i njegova insuficijencija. Prva koja pati je jetra, koja je naknadno zahvaćena cirozom.

Simptomi i tijek

Primarna hemokromatoza se ne manifestira u početnim fazama. Možda razvoj opće slabosti i slabosti. Kako bolest napreduje, pojavljuju se simptomi poremećaja rada drugih organa, izraženi:

Hemokromatoza izaziva pigmentaciju, bolove u trbuhu, poremećaje u gastrointestinalnom traktu, glavobolje.
  • pigmentacija dermisa u prednjem dijelu, ispred podlaktice, na vrhu šake, u blizini pupka, bradavica i genitalija, što je povezano s taloženjem hemosiderina i male količine melanina;
  • nedostatak dlake na prednjoj strani i trupu;
  • ne-lokalizirana bol u trbuhu različite jačine;
  • gastrointestinalni poremećaji, uključujući mučninu s povraćanjem, proljev, nedostatak apetita;
  • vrtoglavica;
  • ograničenje motoričke sposobnosti zglobova zbog njihovog oštećenja i deformacije.

Najčešći kompleks simptoma s hemokromatskim promjenama su simptomi ciroze parenhima, dijabetes melitusa na pozadini jake pigmentacije dermisa. Simptomi se javljaju kada razina željeza prijeđe 20 g, što je 5 puta više od fiziološke norme.

Tijek bolesti karakterizira stalna progresija. U nedostatku terapije odmah se pojavljuju simptomi nepovratnih promjena i teških komplikacija koje prijete smrću.

Komplikacije i posljedice

Kako bolest napreduje, razvijaju se sljedeće komplikacije:

  1. Disfunkcija jetre kada se osnovne funkcije ne izvode.
  2. Sva kršenja brzina otkucaja srca i kongestivna srčana disfunkcija.
  3. Zarazne komplikacije različite prirode.
  4. Infarkt miokarda.
  5. Krvarenje iz proširenih vena, češće u jednjaku i gastrointestinalnom traktu.
  6. Dijabetička i jetrena koma s progresijom dijabetesa odnosno ciroze.
  7. Razvoj tumora, često u tkivima jetre.
  8. Dijabetes melitus, koji se razvija u 75% slučajeva.
  9. Hepatomegalija, kada je jetra povećana.
  10. Splenomegalija je povećanje slezene.
  11. Difuzna progresivna ciroza parenhima.
  12. Artralgija, kada su zglobovi jako bolni. Posebno su pogođeni interfalangealni zglobovi na drugom i trećem prstu.
  13. Seksualni poremećaji kao što je impotencija (kod muškaraca). U žena se razvija amenoreja, kao rezultat smanjenja libida.
  14. Oštećenje hipofize i, s tim u vezi, hormonalni nedostatak.

Dijagnostika

Budući da hemokromatoza izaziva različite bolesti, klinička slika može varirati. Stoga različiti stručnjaci mogu dijagnosticirati patologiju, kao što su:

Konačna dijagnoza zatajenja metabolizma željeza može se postaviti tek nakon sveobuhvatan pregled od dermatologa, urologa, kardiologa i drugih specijalista.
  • gastroenterolog;
  • kardiolog;
  • endokrinolog;
  • ginekolog;
  • urolog;
  • reumatolog;
  • dermatolog.

Ali svi će liječnici koristiti isti pristup u dijagnosticiranju patološko stanje, bez obzira na uzrok i kliničku sliku. Nakon vizualnog pregleda i procjene pacijentovih pritužbi, propisan je kompleks složenih laboratorijskih i instrumentalnih studija kako bi se razjasnila dijagnoza i utvrdila ozbiljnost oštećenja tijela.

Dijagnostika je usmjerena na prepoznavanje same bolesti određenim metodama, budući da standardni popis testova nije informativan. Do danas je predložena shema korak po korak za dijagnosticiranje patološkog stanja, uključujući sljedeće korake:

  1. Određivanje razine transferina – specifičnog proteina uključenog u prijenos željeza kroz tijelo. Norma nije veća od 44%.
  2. izračun feritina. Norma tvari u žena u razdoblju izvan i nakon menopauze je 200, odnosno 300 jedinica.
  3. Dijagnostičko krvarenje. Bit metode je ekstrakcija male količine krvi s izračunom željeza u serumu. Obično se bolesniku bude bolje kada razina željeza u općoj cirkulaciji padne za 3 grama.

Laboratorijske metode

Dijagnoza hemokromatoze također se temelji na rezultatima pretraga krvi i urina.

Klinički testovi potrebni za dijagnosticiranje bolesti temelje se na određivanju razine samog željeza i tvari uključenih u njegov metabolizam i transport kroz tijelo. Koriste se sljedeće laboratorijske dijagnostičke metode:

  • specifične analize za koncentraciju željeza, feritina, transferina;
  • pozitivan desferalni test - testovi urina s izračunom izlučenog željeza;
  • procjena pada ukupnih svojstava vezanja željeza u krvi.

Za potvrdu dijagnoze provodi se punkcija ili dermis, nakon čega slijedi ispitivanje prisutnosti / odsutnosti depozita hemosiderina. Nasljedni oblik bolesti utvrđuje se na temelju podataka dobivenih molekularno-genetičkom studijom.

Za procjenu ozbiljnosti oštećenja drugih organa i određivanje prognoze provode se:

Instrumentalne tehnike

Osim toga klinička istraživanja bioloških tekućina pacijenta provodi se instrumentalni pregled koji vam omogućuje da dobijete točniju sliku tijeka, prevalencije patološki proces te utvrditi štetu učinjenu tijelu. Za ovu svrhu:

  • rendgenska slika zglobova;
  • Ultrazvuk peritoneuma;
  • EKG, ehokardiografija;
  • MRI,.

Otprilike jedna desetina stanovništva ima predispoziciju za ovu bolest. Kod muškaraca se hemokromatoza javlja deset puta češće.

Razlozi

Glavni uzrok hemokromatoze je mutacija gena odgovornog za pravilnu tvorbu proteina koji veže željezo. Ovaj protein proizvode sva tjelesna tkiva osim mozga.

Zbog mutacije gena unos željeza u proteine ​​je poremećen. To se percipira kao signal pada sadržaja željeza u tijelu, potiče povećanu sintezu proteina, što povećava apsorpciju i nakupljanje željeza.

Takav genetski defekt prisutan je u tijelu od rođenja, ali hemokromatoza obično počinje u odrasloj dobi kada volumen akumuliranog željeza dosegne 30-40 g pri sadržaju od oko 4 g.

Vrste

Primarni ili nasljedni. Dolazi do poremećaja metabolizma, nekontrolirane apsorpcije željeza od strane stanica membrane gastrointestinalnog trakta i njegovog taloženja u koži, zglobovima, jetri, gušterači, srcu, hipofizi. To dovodi do oštećenja stanica i proliferacije vezivno tkivo. Ova toksičnost željeza može se objasniti njegovom sposobnošću da, kada je prezasićen, pokrene reakcije slobodnih radikala unutar stanica, što dovodi do oštećenja organela, povećanog stvaranja kolagena i pojave tumora. Ovi se procesi događaju uobičajenim unosom željeza iz hrane.

Sekundarni . Razvija se s povećanim unosom željeza u organizam. Ovisno o razlozima, postoje vrste sekundarne hemokromatoze:

  • posttransfuzijska (javlja se nakon masivnih ponovljenih transfuzija krvi);
  • alimentarni (prati kronična bolest jetra);
  • metabolički (povezan s metaboličkim poremećajima u određenim bolestima - talasemija, virusna, porfirija, tromboza kanala gušterače, onkološke bolesti);
  • mješoviti (javlja se s nekim vrstama anemije i talasemije).

Hemokromatoza se može klasificirati prema drugim kriterijima:

  • latentna s blagim simptomima;
  • s razvijenom klinikom;
  • terminalna sa znakovima dekompenzacije mnogih organa, iscrpljenost, česta krvarenja u probavnom traktu.

Oblici hemokromatoze prema prevladavajućim kliničkim znakovima:

  • hepatopatski (polako napreduje);
  • kardiopatski (brzo napreduje);
  • endokrinološki (s fulminantnim tijekom).

Simptomi

Od početka bolesti do pojave težih simptoma prođe nekoliko godina. U ovom trenutku može se pratiti nekoliko faza:

  • Stanje bez preopterećenja tijela željezom.
  • Faza preopterećenja željezom, ali bez izraženih simptoma.
  • Jasno izražena bolest.

Glavni simptomi na početku bolesti su slabost, gubitak težine, umor, bolovi u području jetre, u zglobovima, kod muškaraca- nestanak libida, ali glavni simptom će biti promjena boje kože. Postaje blijedosiva, suha, zatim sve više tamni do smeđe (brončane) boje. Stupanj bojenja ovisit će o trajanju bolesti.

U ranim fazama hemokromatoze prevladavaju karakteristični simptomi oštećenja jednog od organa (najčešće je), u budućnosti se pojavljuje mješovita slika simptoma. U 80% bolesnika opažaju se početni znakovi dijabetes melitusa - pojačana žeđ i poliurija. Ostali znakovi oštećenja endokrilni sustav- smanjena funkcija endokrinih žlijezda.

Ova kombinacija - promjena boje kože, prisutnost ciroze i dijabetesa - naziva se klasični trijas u hemokromatozi. Razvijaju se artropatije, češće zglobova šake, rjeđe - veći zglobovi, praćeni trajnom boli. Oštećenje zglobova tipično je za bolesnike starije od 50 godina. Postoje znakovi oštećenja srca - aritmija,. Često je uzrok smrti mladih pacijenata.

Komplikacija tijekom hemokromatoze bit će zatajenje jetre . Trećina pacijenata razvije rak jetre, s godinama se ta vjerojatnost povećava. Osim toga, to uključuje krvarenje iz vena jednjaka ili želuca, povećanu osjetljivost na razne infekcije i dijabetes.

Dijagnostika

Dijagnoza se postavlja na temelju karakteristični simptomi, određivanje veličine metabolizma željeza, rezultati biokemijska analiza krvi, biopsije jetre i genetske analize.

Najdostupniji test za određivanje preopterećenja željezom je provjera indeksa zasićenja transferina. Ako prelazi dopuštene vrijednosti, tada je potrebno izvršiti genetska analiza na prisutnost genske mutacije.

Liječenje

Glavni smjer u liječenju je smanjiti količinu željeza u tijelu i spriječiti razvoj komplikacija.

Za smanjenje rezervi željeza poduzimaju se sljedeće mjere:

  • puštanje krvi do 500 ml odjednom, obično jednom tjedno;
  • isključenje iz prehrane hrane s visokim sadržajem željeza;
  • kontrola nad unosom vitamina C, njegov unos bi trebao biti minimalan;
  • hemosorpcija, plazmaforeza.

U nekim slučajevima propisana je hemokromatoza kirurška intervencija(ciroza ili karcinom jetre, teške artropatije).

Stupanj učinkovitosti liječenja procjenjuje se količinom željeza izlučenog mokraćom (desferalni test), pokazateljima metabolizma željeza i karakteristikama krvi.

Prevencija

Ne postoji način da se spriječi hemokromatoza. Glavnu ulogu ima što ranije otkrivanje i dijagnosticiranje bolesti.

Prognoza

Uz ranu dijagnozu bolesti, prije razvoja ciroze, prognoza je povoljna.

U slučaju kasne dijagnoze, odsutnost potrebno liječenje prognoza je nepovoljna, a očekivani životni vijek s ovom bolešću ne prelazi pet godina.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter

Bolest se može manifestirati sustavnim simptomima, bolešću jetre, kardiomiopatijom, dijabetesom, erektilnom disfunkcijom i artropatijom. Dijagnoza se temelji na razini serumskog feritina i analizi gena. Obično se liječi flebotomijom.

Uzroci primarne hemokromatoze

Donedavno se uzrokom bolesti u gotovo svih bolesnika s primarnom hemokromatozom smatrala mutacija HFE gena. Nedavno su otkriveni i drugi uzroci: razne mutacije koje dovode do primarne hemokromatoze i javljaju se u feroportinskim bolestima, juvenilna hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza (bolest skladištenja željeza u novorođenčadi), hipotransferinemija i aceruloplazminemija.

Više od 80% hemokromatoza povezanih s HFE uzrokovano je interferencijom homozigotnih C282Y ili C282Y/H65D s heterozigotnim mutacijama. Ova je bolest autosomno recesivna, s homozigotnom stopom od 1:200 i heterozigotnom stopom od 1:8 u ljudi sjevernoeuropskog podrijetla. Bolest se rijetko javlja kod crnaca i ljudi azijskog podrijetla. 83% bolesnika s kliničkim hemokromatozama su homozigoti. Međutim, iz nepoznatih razloga, fenotipska (klinička) bolest mnogo je rjeđa nego što je predviđeno učestalošću gena (tj. mnoge homozigotne osobe ne prijavljuju poremećaj).

Patofiziologija primarne hemokromatoze

Normalna razina željeza u ljudskom tijelu je 2,5 g u žena i 3,5 g u muškaraca. Hemokromatoza se ne može identificirati sve dok ukupni sadržaj željeza u tijelu ne prijeđe 10 g, a najčešće čak i nekoliko puta više, budući da se simptomi mogu odgoditi dok nakupljanje željeza ne postane prekomjerno. U žena su kliničke manifestacije rijetke prije menopauze, jer gubitke željeza povezane s menstruacijom (a ponekad i trudnoćom i porodom), tijelo nastoji nadoknaditi nakupljanje željeza.

Mehanizam preopterećenja željezom je povećana apsorpcija željeza iz gastrointestinalnog trakta, što dovodi do kroničnog nakupljanja željeza u tkivima. Hepcidin, peptid koji sintetizira jetra, ključni je mehanizam za kontrolu apsorpcije željeza. Hepcidin, zajedno s normalnim HFE genom, sprječava prekomjernu apsorpciju i nakupljanje željeza u zdravih osoba.

U većini slučajeva do oštećenja tkiva dolazi zbog djelovanja slobodnih hidroksilnih radikala koji nastaju kada taloženje željeza u tkivima katalizira njihovu strukturu. Drugi mehanizmi mogu utjecati pojedinačna tijela(npr. hiperpigmentacija kože može biti posljedica porasta melanina, ali i nakupljanja željeza).

Simptomi i znakovi primarne hemokromatoze

Posljedice preopterećenja željezom ostaju iste bez obzira na etiologiju i patofiziologiju preopterećenja.

Liječnici vjeruju da se simptomi ne pojavljuju sve dok ne dođe do oštećenja organa. Međutim, oštećenje organa nastaje sporo i teško ga je otkriti. Obično se prvi javljaju umor i nespecifični sustavni simptomi.

Ostali simptomi povezani su s radom organa s velikim nakupljanjem željeza. Kod muškaraca početni simptomi može postojati hipogonadizam i erektilna disfunkcija uzrokovana nakupljanjem željeza u gonadama. Smanjena osjetljivost na glukozu ili dijabetes melitus također su među početnim znakovima. Neki pacijenti razvijaju hipotireozu.

Kardiomiopatija sa zatajenjem srca drugi je najčešći uzrok. Hiperpigmentacija (brončani dijabetes) je česta, kao i simptomatska artropatija.

Uobičajene manifestacije primarne hemokromatoze

Dijagnoza primarne hemokromatoze

  • Razina feritina u serumu.
  • genetski testovi.

Simptomi i znakovi mogu biti nespecifični, suptilni i javljati se postupno, stoga budite oprezni. Na primarnu hemokromatozu treba posumnjati kada tipične manifestacije bolesti, posebice kombinacije takvih manifestacija, ostanu neobjašnjene nakon rutinskog pregleda. Iako je obiteljska povijest konkretniji odgovor, ona se obično ne prikazuje.

Povišene razine feritina (>200 ng/mL u žena i >300 ng/mL u muškaraca) obično se mogu vidjeti u primarnoj hemokromatozi, ali također mogu biti posljedica drugih poremećaja kao što su upalne bolesti bolest jetre, rak, određene sistemske upalne bolesti (npr. refraktorna anemija, hemofagocitna limfohistiocitoza) ili pretilost. Kontrolni testovi se provode ako je razina feritina izvan normalnog raspona. Cilj im je procijeniti razine željeza u serumu (obično >300 mg/dl) i sposobnost vezanja željeza (zasićenost transferina; razine obično >50%). Genetska analiza provodi se za otkrivanje primarne hemokromatoze uzrokovane mutacijama u HFE genu. U vrlo rijetkim slučajevima sumnja se na druge vrste primarne hemokromatoze (npr. bolest feroportina, juvenilna hemokromatoza, neonatalna hemokromatoza, nedostatak transferina, insuficijencija ceruloplazmina) u kojima testovi feritina i željeza u krvi ukazuju na preopterećenje željezom i rezultati genetskog testa na mutaciju gena HFE su negativni, osobito u mlađih bolesnika. Potvrda takvih dijagnoza napreduje.

Budući da prisutnost ciroze utječe na prognozu, obično se radi biopsija jetre i mjeri sadržaj željeza u tkivu (ako je moguće). MRI visokog intenziteta je neinvazivna alternativa za procjenu željeza u jetri (visoka točnost).

Neposredni rođaci osoba s primarnom hemokromatozom trebaju se pregledati na razine feritina u serumu i testirati na gen 282Y/H63D.

Liječenje primarne hemokromatoze

  • Flebotomija (krvarenje).

Bolesnici s kliničkim manifestacijama bolesti, povećana razina serumskog feritina ili povišene zasićenosti transferina zahtijeva liječenje. Bolesnici koji nemaju simptome bolesti zahtijevaju periodične (primjerice jednom godišnje) kliničke preglede.

Flebotomija odgađa napredovanje fibroze u cirozu, ponekad čak poništava cirozu i produljuje život, ali ne sprječava hepatocelularni karcinom. Tjedno se uzima oko 500 ml krvi dok se razine željeza u serumu ne normaliziraju, a zasićenje transferinom<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Dijabetes, kardiomiopatija, erektilna disfunkcija i druge sekundarne manifestacije liječe se prema indikacijama.

Bolesnici se trebaju hraniti uravnoteženo, a ne treba ograničavati unos namirnica koje sadrže željezo (npr. crveno meso, jetra). Alkohol se može konzumirati samo umjereno, jer. to može povećati apsorpciju željeza i povećati rizik od ciroze.

Juvenilna hemokromatoza

Juvenilna hemokromatoza je rijetka autosomno recesivna bolest uzrokovana mutacijom u HJV genu koji utječe na transkripciju proteina hemojewelin. To se često viđa kod tinejdžera. Razine feritina su >1000 ng/mL, a zasićenje transferina je >90%.

Genske mutacije receptora za transferin

Mutacije u receptoru transferina 2, proteinu za koji se čini da kontrolira zasićenje transferina, mogu uzrokovati rijetke autosomno recesivne oblike hemokromatoze. Simptomi i znakovi slični su HFE hemokromatozi.

  • Što je hemokromatoza
  • Što uzrokuje hemokromatozu
  • Simptomi hemokromatoze
  • Dijagnoza hemokromatoze
  • Liječenje hemokromatoze
  • Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate hemokromatozu

Što je hemokromatoza

Primarna hemokromatoza (PHC) je autosomno recesivna bolest povezana s HLA uzrokovana genetskim defektom karakteriziranim metaboličkim poremećajem u kojem dolazi do povećane apsorpcije željeza u gastrointestinalni trakt.

Što uzrokuje hemokromatozu

Bolest je prvi opisao M. Troisier 1871. godine kao kompleks simptoma karakteriziran šećernom bolešću, pigmentacijom kože, cirozom jetre povezanom s nakupljanjem željeza u tijelu. Godine 1889. Reclinghausen je uveo pojam "hemokromatoza", odražavajući jednu od značajki bolesti: neobičnu boju kože i unutarnjih organa. Utvrđeno je da se željezo najprije nakuplja u parenhimskim stanicama jetre, a zatim se može taložiti u drugim organima (gušterača, srce, zglobovi, hipofiza).

Prevalencija. Populacijska genetička istraživanja promijenila su ideju o PZZ-u kao rijetkoj bolesti. Prevalencija PHC gena je 0,03-0,07% - dakle donedavno je zabilježeno 3-8 slučajeva na 100 tisuća stanovnika. Među bijelom populacijom učestalost homozigotnosti je 0,3%, učestalost heterozigotnog nositeljstva je 8-10%. U vezi s poboljšanjem dijagnostike, bilježi se porast incidencije. Stopa incidencije među stanovnicima europske zajednice u prosjeku je 1: 300. Prema WHO-u, 10% stanovništva ima predispoziciju za hemokromatozu. Muškarci obolijevaju oko 10 puta češće od žena.

Patogeneza (što se događa?) tijekom hemokromatoze

Normalno, tijelo sadrži oko 4 g željeza, od čega g u sastavu hemoglobina, mioglobina, katalaze i drugih dišnih pigmenata ili enzima. Rezerve željeza su 0,5 g, od čega je dio u jetri, ali sa histološki pregled nisu vidljivi na željezu konvencionalnim metodama. Normalno, dnevna prehrana osobe sadrži oko 10-20 mg željeza (90% u slobodnom stanju, 10% u kombinaciji s hemom), od čega se apsorbira 1-1,5 mg.

Količina apsorbiranog željeza ovisi o njegovim zalihama u tijelu: što su potrebe veće, to se više željeza apsorbira. Apsorpcija se odvija uglavnom u gornje divizije tanko crijevo i to je aktivan proces u kojem se željezo može transportirati dalje protiv koncentracijskog gradijenta. Međutim, mehanizmi prijenosa su nepoznati.

U stanicama crijevne sluznice željezo se nalazi u citosolu. Dio se veže i pohranjuje kao feritin, koji se ili koristi ili gubi kao rezultat lučenja. epitelne stanice. Dio željeza namijenjenog metabolizmu u drugim tkivima prenosi se preko bazolateralne membrane stanice i veže se na transferin, glavni protein za prijenos željeza u krvi. U stanicama se željezo taloži u obliku feritina, kompleksa proteina apoferitina sa željezom. Akumulacije raspadnutih molekula feritina su hemosiderin. Otprilike jedna trećina tjelesnih zaliha željeza je u obliku hemosiderina, koji se povećava kod bolesti povezanih sa željezom.

Kod hemokromatoze, apsorpcija željeza u probavni trakt povećava se na 3,0-4,0 mg. Dakle, unutar 1 godine, njegov višak taložen u stanicama jetre, gušterače, srca i drugih organa i tkiva iznosi otprilike 1 g. U konačnici, intra- i izvanstanični bazeni tijela postaju prezasićeni željezom, što omogućuje slobodno željezo ući u toksične unutarstanične reakcije. Budući da je jaka redoks tvar, željezo stvara slobodne hidroksilne radikale, koji zauzvrat uništavaju makromolekule lipida, proteina i DNA.

Povećano nakupljanje željeza u jetri karakterizira:

  • Fibroza i ciroza jetre s početnom pretežnom akumulacijom željeza u parenhimskim stanicama, u manjoj mjeri - u zvjezdastim retikuloendoteliocitima.
  • Taloženje željeza u drugim organima, uključujući gušteraču, srce, hipofizu.
  • Povećana apsorpcija željeza, što dovodi do njegove adsorpcije i nakupljanja.

Bolest je povezana s takozvanim missense mutacijama, odnosno mutacijama koje uzrokuju promjenu značenja kodona i dovode do zaustavljanja biosinteze proteina.

Genetičku prirodu PZZ-a potvrdili su M. Simon i sur. 1976., koji je otkrio u predstavnicima europske populacije blisku povezanost bolesti s određenim antigenima glavnog histokompatibilnog kompleksa. Za kliničku ekspresiju pacijent mora imati dva PHC alela (homozigotnost). Prisutnost jednog zajedničkog HLA haplotipa s pacijentom ukazuje na heterozigotno nositeljstvo alela PHC. Takve osobe mogu pokazivati ​​neizravne znakove koji upućuju na povećani sadržaj željeza u tijelu, te odsutnost kliničkih značajne simptome. Heterozigotno nositeljstvo gena prevladava nad homozigotnim. Ako su oba roditelja heterozigoti, moguć je pseudodominantni tip nasljeđivanja. U heterozigota apsorpcija željeza obično je blago povećana, detektira se blagi porast željeza u serumu, ali nije opaženo preopterećenje elementima u tragovima opasno po život. Istodobno, ako heterozigoti pate od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza, tada se mogu pojaviti klinički i morfološki znakovi patološkog procesa.

Bliska povezanost bolesti s antigenima HLA omogućila je lokalizaciju gena odgovornog za PHC, koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 6, blizu A lokusa HLA sustava i povezan s alelom A3 i A3 B7 ili A3 B14 haplotipovi. Ta je činjenica poslužila kao temelj za istraživanje u cilju njegove identifikacije.

Nasljedna hemokromatoza izvorno se smatrala jednostavnom monogenom bolešću. Trenutno se prema defektu gena i kliničkoj slici razlikuju 4 oblika PZZ-a:

  • klasični autosomno recesivni HFE-1;
  • juvenilni HFE-2;
  • HFE-3 povezan s mutacijom u receptoru za transferin tipa 2;
  • autosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija HFE gena (povezanog s razvojem hemokromatoze) bila je važna točka u razumijevanju suštine bolesti. Gen HFE kodira strukturu proteina koji se sastoji od 343 aminokiseline, čija je struktura slična molekuli sustava MHC klase I. Mutacije u ovom genu identificirane su kod osoba koje boluju od hemokromatoze. Nositelji alela C282Y u homozigotnom stanju među etničkim Rusima su najmanje 1 na 1000 ljudi. O ulozi HFE u metabolizmu željeza svjedoči interakcija HFE s transferinskim receptorom (TfR). Povezanost HFE s TfR smanjuje afinitet ovog receptora za transferin vezan za željezo. Kod mutacije C282Y HFE se uopće ne može vezati za TfR, a kod mutacije H63D afinitet za TfR se smanjuje u manjoj mjeri. Trodimenzionalna struktura HFE proučavana je pomoću rendgenske kristalografije, što je dalo razlog za utvrđivanje prirode interakcije između HFE i 2m lakog lanca, kao i za određivanje lokalizacije mutacija karakterističnih za hemokromatozu.

Mutacija C282Y dovodi do prekida disulfidne veze u domeni koja je važna za formiranje ispravne prostorne strukture proteina i njegovo vezanje na 2m. Najveći broj HFE protein se proizvodi u dubokim kriptama duodenum. Normalno, uloga HFE proteina u kriptonskim stanicama je modulacija unosa željeza vezanog za transferin. Na zdrava osoba povećanje razine željeza u serumu dovodi do povećanja njegovog preuzimanja od strane stanica dubokih kripti (proces posreduje TfR, a modulira HFE). Mutacija C282Y može poremetiti unos željeza posredovan TfR-om u kriptičnim stanicama i tako generirati lažni signal o prisutnosti niske razine željeza u tijelu.

Zbog smanjenja sadržaja unutarstaničnog željeza, diferencirajući enterociti koji migriraju na vrh resica počinju proizvoditi povećan iznos DMT-1, što dovodi do poboljšanog unosa željeza. Glavna poveznica u patogenezi je genetski defekt u enzimskim sustavima koji reguliraju apsorpciju željeza u crijevima tijekom njegovog normalnog unosa hranom. Dokazana je genetska veza s HLA-A sustavom. Studija neravnoteže povezivanja pomoću ovih markera pokazala je povezanost hemokromatoze s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Daljnje studije u ovom smjeru i analiza haplotipa sugeriraju da se gen nalazi između D6 S2238 i D6 S2241. Pretpostavljeni gen za hemokromatozu homologan je HLA, a čini se da mutacija utječe na funkcionalno važnu regiju. Gen koji kontrolira sadržaj željeza u tijelu nalazi se na lokusu A3HLA na 6. kromosomu. Ovaj gen kodira strukturu proteina koji stupa u interakciju s transferinskim receptorom i smanjuje afinitet receptora za transferin željezni kompleks. Dakle, mutacija HFE gena ometa unos željeza posredovan transferinom u enterocite dvanaesnika, što rezultira lažnim signalom o prisutnosti niskog željeza u tijelu, što zauzvrat dovodi do povećane proizvodnje proteina koji veže željezo DCT- 1 u resicama enterocita i kako je rezultat povećan unos željeza.

Potencijalna toksičnost objašnjava se njegovom sposobnošću, kao metala s promjenjivom valentnošću, da pokrene vrijedne reakcije slobodnih radikala koje dovode do toksičnog oštećenja organela i genetskih struktura stanice, povećane sinteze kolagena i razvoja tumora. Heterozigoti pokazuju blagi porast željeza u serumu, ali nema prekomjernog nakupljanja željeza ili oštećenja tkiva.

Međutim, to se može dogoditi ako heterozigoti boluju i od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza.

Sekundarna hemokromatoza često se razvija u pozadini bolesti krvi, tardivne kožne porfirije, čestih transfuzija krvi i uzimanja lijekova koji sadrže željezo.

Simptomi hemokromatoze

Značajke kliničkih manifestacija:

Kliničke manifestacije bolesti razvijaju se nakon početka odrasle dobi, kada zalihe željeza u tijelu dosegnu 20-40 g ili više.

Postoje tri faze razvoja bolesti:

  • bez prisutnosti preopterećenja željezom s genetskom predispozicijom;
  • preopterećenje željezom bez kliničkih manifestacija;
  • klinički stadij.

Početak bolesti je postupan. U početnoj fazi, tijekom niza godina, prevladavaju pritužbe na jaku slabost, umor, gubitak težine i smanjenje spolne funkcije kod muškaraca. Često se javlja bol u desnom hipohondriju, zglobovima zbog hondrokalcinoze velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene koža, testisi.

Uznapredovali stadij bolesti karakterizira klasični trijas. pigmentacija kože, sluznica, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija je jedan od čestih i ranih simptoma hemokromatoze. Njegova ozbiljnost ovisi o trajanju procesa. Brončana, zadimljena nijansa kože vidljivija je na otkrivenim dijelovima tijela (lice, vrat, RUKE), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

U većine bolesnika željezo se primarno taloži u jetri. Povećanje jetre opaženo je u gotovo svih bolesnika. Konzistencija jetre je gusta, površina je glatka, u nekim slučajevima njegova bol se daje palpaciji. Splenomegalija se otkriva u 25-50% bolesnika. Ekstrahepatični znaci su rijetki.Parni dijabetes javlja se u 80% bolesnika. Često je ovisan o inzulinu.

Promatranom endokrini poremećaji u obliku hipofunkcije hipofize, epifize, nadbubrežnih žlijezda, Štitnjača(1/3 bolesnika) spolne žlijezde. Različite vrste endokrinopatije se javljaju u više od 80% bolesnika. Najčešći oblik patologije je dijabetes melitus.

Taloženje željeza u srcu s PCH-om opaženo je u 90-100% slučajeva, međutim kliničke manifestacije oštećenja srca nalaze se samo u 25-35% bolesnika. Kardiomiopatija je popraćena povećanjem veličine srca, poremećajima ritma, postupni razvoj refraktorno zatajenje srca.

Možda kombinacija hemokromatoze s artropatijom, hondrokalcinozom, osteoporozom s kalcijurijom, neuropsihijatrijskim poremećajima, tuberkulozom, tardivnom kožnom porfirijom.

Dodijeliti latentne (uključujući pacijente s genetskom predispozicijom i minimalnim preopterećenjem željezom), s teškim kliničkim manifestacijama i terminalnom hemokromatozom. Češći su hepatopatski, kardiopatski, endokrinološki oblici: sporo progresivni, brzo progresivni i oblik s fulminantnim tijekom.

Latentni stadij PHC-a opaža se u 30-40% bolesnika, što se otkriva tijekom obiteljskog genetskog pregleda srodnika bolesnika ili tijekom populacijskog probira. Neki od ovih pojedinaca starije dobne skupine imaju minimalne simptome u obliku blage slabosti, umor, osjećaj težine u desnom hipohondriju, pigmentacija kože na otvorenim dijelovima tijela, smanjeni libido, blaga hepatomegalija.

Stadij naprednih kliničkih manifestacija karakterizira prisutnost astenovegetativnog sindroma, bolova u trbuhu, ponekad vrlo intenzivnih, artralgije, smanjenog libida i potencije u 50% muškaraca i amenoreje u 40% žena. Osim toga, mogu se primijetiti gubitak težine, kardijalgija i palpitacije. Objektivnim pregledom otkriva se hepatomegalija, melazma, disfunkcija gušterače (inzulin ovisan dijabetes melitus).

U terminalnom stadiju HCH-a opažaju se znakovi dekompenzacije organa i sustava u obliku stvaranja portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnog, kao i zatajenja srca desne i lijeve klijetke, dijabetičke kome, iscrpljenosti. Uzroci smrti takvih pacijenata, u pravilu, su krvarenje iz proširenih vena jednjaka, hepatocelularno i srčano zatajenje, aseptični peritonitis, dijabetička koma.

U takvih bolesnika postoji predispozicija za razvoj tumorskog procesa (rizik njegovog razvoja u osoba starijih od 55 godina je 13 puta veći nego u općoj populaciji).

Juvenilna hemokromatoza - rijedak oblik bolest, javlja se u mladoj dobi (15-30 godina) i karakterizirana je teškim preopterećenjem željezom, praćenim simptomima oštećenja jetre i srca.

Dijagnoza hemokromatoze

Dijagnostičke značajke:

Dijagnoza se temelji na lezijama više organa, slučajevima bolesti u nekoliko članova iste obitelji, povišeni sadržajželjezo, izlučivanje željeza urinom, visoke koncentracije transferina, feritina u krvnom serumu. Dijagnoza je vjerojatno povezana s dijabetes melitusom, kardiomiopatijom, hipogonadizmom i tipičnom pigmentacijom kože. Laboratorijski kriteriji su hiperferemija, povećanje indeksa zasićenja transferina (više od 45%). Oštro povećanje razine feritina u krvnom serumu, izlučivanje željeza u urinu (desferalni test). Nakon intramuskularna injekcija 0,5 g desferalnog izlučivanja željeza povećava se na 10 mg / dan (brzinom od 1,5 mg / dan), povećava se koeficijent NTJ (željezo / FBC). Uvođenjem genetskog testiranja u praksu povećao se broj osoba s prisutnom hemokromatozom bez kliničkih znakova preopterećenja željezom. Provesti studiju o prisutnosti mutacija C282Y/H63D u rizičnoj skupini za razvoj preopterećenja željezom. Ako je bolesnik homozigotni kliconoša C282Y/H63D, dijagnoza nasljedne hemokromatoze može se smatrati postavljenom.

Među neinvazivnim metodama istraživanja, taloženje elementa u tragovima u jetri može se odrediti pomoću MRI. Metoda se temelji na smanjenju intenziteta signala preopterećenosti jetre željezom. U ovom slučaju stupanj smanjenja intenziteta signala proporcionalan je rezervama željeza. Metoda vam omogućuje određivanje viška taloženja željeza u gušterači, srcu i drugim organima.

Biopsija jetre pokazuje obilno taloženje željeza, dajući pozitivan Perlsov test. U spektrofotometrijskom istraživanju sadržaj željeza iznosi više od 1,5% suhe mase jetre. Važnost se pridaje kvantitativnom mjerenju razine željeza u uzorcima bioptata jetre atomskom apsorpcijskom spektrometrijom, nakon čega slijedi izračunavanje hepatičkog indeksa željeza. Indeks predstavlja omjer koncentracije željeza u jetri (u µmol/g suhe težine) i dobi bolesnika (u godinama). S PHC-om već u ranim fazama, ovaj pokazatelj je jednak ili veći od 1,9-2,0 i ne doseže naznačenu vrijednost u drugim stanjima karakteriziranim hemosiderozom jetre.

U latentnom stadiju bolesti funkcionalna ispitivanja jetre praktički se ne mijenjaju, a prema histološkom pregledu uočava se hemosideroza 4. stupnja, fibroza portalnih trakta bez izraženih znakova upalne infiltracije.

U stadiju naprednih kliničkih manifestacija, histološke promjene u jetri obično odgovaraju pigmentnoj septalnoj ili malonodularnoj cirozi s masivnim naslagama hemosiderina u hepatocitima i manje značajnim u makrofagima, epitelu žučnih vodova.

Histološki pregled u terminalnom stadiju bolesti otkriva sliku generalizirane hemosideroze s oštećenjem jetre (po tipu mono- i multilobularne ciroze), srca, gušterače, štitnjače, žlijezda slinovnica i znojnica, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i dr. organa.

Preopterećenje željezom primijećeno je u brojnim kongenitalnim ili stečenim stanjima od kojih se HHC mora razlikovati.

Klasifikacija i uzroci razvoja stanja preopterećenja željezom:

  • Obiteljski ili kongenitalni oblici hemokromatoze:
    • Kongenitalna hemokromatoza povezana s HFE:
      • homozigot za C282Y;
      • mješovita heterozigotnost za C282Y/H63D.
    • kongenitalna HFE-nepovezana hemokromatoza.
    • Juvenilna hemokromatoza.
    • Preopterećenje željezom u novorođenčadi.
    • Autosomno dominantna hemokromatoza.
  • Stečeno preopterećenje željezom:
    • Hematološke bolesti:
      • anemija zbog preopterećenja željezom;
      • velika talasemija;
      • sideroblastična anemija;
      • kronična hemolitička anemija.
  • Kronične bolesti jetre:
    • hepatitis C;
    • alkoholna bolest jetre;
    • nealkoholni steatohepatitis.

Bolest se također mora razlikovati od patologije krvi (talasemija, sideroblastična anemija, nasljedna atransferinemija, mikrocitna anemija, tardivna kožna porfirija), bolesti jetre (alkoholno oštećenje jetre, kronična virusni hepatitis, nealkoholni steatohepatitis).

Liječenje hemokromatoze

Značajke liječenja hemokromatoze:

Prikazana je prehrana bogata bjelančevinama, bez namirnica koje sadrže željezo.

Puštanje krvi je najpristupačniji način uklanjanja viška željeza iz tijela. Obično se uklanja 300-500 ml krvi s učestalošću 1-2 puta tjedno. Broj flebotomija izračunava se ovisno o razini hemoglobina, hematokrita u krvi, feritina i količine viška željeza. Pri tome se uzima u obzir da 500 ml krvi sadrži 200-250 mg željeza, uglavnom u hemoglobinu eritrocita. Krvarenje se nastavlja sve dok pacijent ne razvije blagu anemiju. Modifikacija ove izvantjelesne tehnike je citafereza (CA) (uklanjanje staničnog dijela krvi uz vraćanje autoplazme u zatvorenom krugu). Osim mehaničkog uklanjanja krvnih stanica, CA ima detoksikacijski učinak i pomaže u smanjenju težine degenerativno-upalnih procesa. Svaki pacijent prolazi 8-10 sesija CA s daljnjim prijelazom na terapiju održavanja pomoću CA ili hemoeksfuzije u količini od 2-3 sesije tijekom 3 mjeseca.

Liječenje lijekovima temelji se na primjeni deferoksamina (desferal, desferin), 10 ml 10% otopine intramuskularno ili intravenozno kapanjem. Lijek ima visoku specifičnu aktivnost prema Fe3+ ionima. U isto vrijeme, 500 mg Desferala može ukloniti 42,5 mg željeza iz tijela. Trajanje tečaja je 20-40 dana. Istodobno se liječi ciroza, dijabetes melitus i zatajenje srca. Često opaženi anemični sindrom u bolesnika s HCH u prisutnosti prekomjernog sadržaja željeza u jetrenom tkivu ograničava upotrebu eferentne terapije. Naša klinika je razvila shemu za korištenje rekombinantnog eritropoetina na pozadini CA. Lijek potiče povećano korištenje željeza iz depoa tijela, zbog čega dolazi do smanjenja ukupnih rezervi mikroelementa, povećanja razine hemoglobina. Rekombinantni eritropoetin se primjenjuje u dozi od 25 μg/kg tjelesne težine na pozadini CA sesija koje se provode 2 puta tjedno tijekom 10-15 tjedana.

Prognoza:

Prognoza je određena stupnjem i trajanjem preopterećenja.

Tijek bolesti je dug, osobito u starijih osoba. Pravovremena terapija produžuje život za nekoliko desetljeća. Preživljenje od 5 godina u liječenih bolesnika je 2,5-3 puta veće nego u neliječenih bolesnika. Rizik od razvoja HCC-a u bolesnika s HCC-om u prisutnosti ciroze jetre povećava se 200 puta. Najčešći uzrok smrti je zatajenje jetre.