У здорового человека желудочно-кишечный тракт представляет сбалансированную экологическую систему, сложившуюся в процессе эволюции и представленную большим количеством полезных для организма видов бактерий. Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника в настоящее время обозначается термином дисбактериоз.

Важность нормального функционирования кишечной микроэкологической системы определяется рядом факторов. Достаточно сказать что огромная площадь кишечника – около 200 — 300 м 2 (для сравнения площадь кожи — 2 м 2) – заселена биомассой микроорга-низмов, составляющей у взрослого человека 2,5-3 кг (столько же, к примеру, весит печень) и включающей 450-500 видов бактерий. Наиболее густо заселен толстый кишечник – в 1 г сухой массы его содержимого насчитывается до 10 11 -10 12 КОЕ (колоние-образующих единиц – проще бактерий). Несмотря на многочисленность состава микрофлоры, основное значение имеют молочнокислые палочки (лактобактерии) и бифидобактерии (составляют до 90% нормальной микрофлоры) и кишечные палочки (колибактерии) (10-15%).

    Эти микроорганизмы выполняют ряд важнейших функций:
  • Защитную – нормальная микрофлора подавляет постороннюю микрофлору, которая регулярно (с пищей и водой) попадает в желудочно-кишечный тракт (поскольку он является открытой системой). Эта функция обеспечивается несколькими механизмами: нормальная микрофлора активизирует синтез в слизистой оболочке кишечника антител (иммуноглобулинов, особенно класса A), которые связывают любую постороннюю микрофлору. Кроме того, нормофлора вырабатывает ряд веществ, которые способны подавлять на условнопатогенную и даже патогенную микрофлору. Лактобактерии образуют молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с антибиотической активностью. Кишечные палочки вырабатывают колицины (антибиотикоподобные вещества). Антагонистическая активность бифидобактерий по отношению к посторонним микроорганизмам обусловлена выработкой органических жирных кислот. Также представители нормальной микрофлоры являются конкурентами в захвате питательных веществ по отношению к микрофлоре посторонней.
  • Ферментативную – нормальная микрофлора способна переваривать белки и углеводы. Белки (которые не успели перевариться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта) перевариваются в слепой кишке – это процесс гниения, в результате которого образуются газы, стимулирующие моторику толстой киш-ки, вызывая стул. Особенно важной является выработка так называемых хемицеллюлаз – ферментов, переваривающих клетчатку, так как в желудочно-кишечном тракте человека они не вырабатываются. Перевариваемая клетчатка сбраживается нормальной микрофлорой в слепой кишке (300-400 г в сутки съеденной клетчатки расщепляется полностью) с образованием глюкозы, газов и органических кислот, также стимулирующих моторику кишечника и вызывающих стул.
  • Синтез витаминов – осуществляется в основном в слепой кишке, где они и всасываются. Нормальная микрофлора обеспечивает синтез всех витаминов группы В, значительную часть никотиновой кислоты (до 75% от суточной по-требности в ней организма) и других витаминов. Так, бифидобактерии синтезируют витамин К, пантотеновую кислоту, витамины группы В: В 1 — тиамин, В 2 — рибофлавин, В 3 — никотиновую кислоту, Вс — фолиевая кислота, В 6 — пиридоксин и В 12 — цианкобаламин; колибактерии участвуют в синтезе 9 витаминов (в первую очередь витамина К, витаминов группы В).
  • Синтез ряда аминокислот и белков (особенно при их дефиците).
  • Участие в обмене микроэлементов – бифидобактерии способствуют усилению процессов всасывания через стенки кишечника ионов кальция, железа (а также витамина Д).
  • Детоксикации ксенобиотиков (обезвреживание токсических веществ) — важная физиологическая функция микрофлоры кишечника, в результате ее бохимической активности (биотрансформации ксенобиотиков с образованием нетоксических продуктов и последующим ускоренным их выведением из организма, а также их инактивации и биосорбции).
  • Иммунизирующее действие – нормальная микрофлора стимулирует синтез антител, комплемента; у детей – способствует созреванию и становлению иммунной системы. Лактобактерии стимулируют фагоцитарную активность нейтрофилов, макрофагов, синтез иммуноглобулинов и образование интерферонов, интерлейкина-1. Бифидобактерии регулируют функции гуморального и клеточного иммунитета, препятствуют разрушению секреторного иммуноглобулина А, стимулируют интерферонообразование и вырабатывают лизоцим.

Многофукциональность нормальной микрофлоры определяет важность сохранения ее стабильного состава.

На количественное и качественное состояние нормофлоры влияет большое количество факторов. Это климато-географические и экологические условия (радиационные, химические, профессиональные, санитарно-гигиенические и другие), характер и качество питания, стрессы, гиподинамия, различные нарушения иммунитета. Большое значение имеет широкое применение антибактериальных средств, химиотерапии, гормональных препаратов. Нарушается состав микрофлоры кишечника при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (как инфекционной так и неинфекционной природы).

Под влиянием одного или нескольких факторов (чаще) происходит снижение содержания нормальной микрофлоры кишечника (обычно одного или двух видов), затем образовавшуюся «эконишу» заселяют представители посторонней (условнопатогенной) микрофлоры – стафилококки, клебсиеллы, протеи, псевдомонады, дрожжеподобные грибы и другие. Формируется дисбактериоз, который, вследствие нарушения многочисленных функций нормофлоры, отягощает течение основного заболевания.

Необходимо отметить, что сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются лечению и требуют проведения длительных курсов терапии, периодических контрольных исследований кала на дисбактериоз, которые в настоящее время недешевы. Поэтому важно предупредить дисбактериоз. С целью профилактики можно использовать пищевые продукты, обогащенные естественными штаммами ликто- и бифидобактерий (бифидокефир, биопростакваша и т.п.).


Дополнительный материал к разделу:

МИКРОФЛОРА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Микрофлора кишечника человека является составляющей человеческого организма и выполняет многочисленные жизненно важные функции. Общая численность микроорганизмов, обитающих в различных частях макроорганизма, приблизительно на два порядка превышает численность его собственных клеток и составляет около 10 14-15 . Совокупный вес микроорганизмов человеческого тела составляет около 3-4 кг. Наибольшее число микроорганизмов приходится на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), включая ротоглотку (75-78%), остальные заселяют мочеполовые пути (до 2-3% у мужчин и до 9-12% у женщин) и кожные покровы.

СОСТАВ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРООРГАНИЗМОВ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ

У здоровых лиц в кишечнике насчитывается более 500 видов микроорганизмов. Общая масса микрофлоры кишечника составляет от 1 до 3 кг. В разных отделах ЖКТ количество бактерий различно, большинство микроорганизмов локализованы в толстой кишке (около 10 10-12 КОЕ/мл, что составляет 35-50% ее содержимого). Состав кишечной микрофлоры достаточно индивидуален и формируется с первых дней жизни ребенка, приближаясь к показателям взрослого к концу 1-го — 2-му году жизни, претерпевая некоторые изменения в пожилом возрасте (табл. 1). У здоровых детей в толстой кишке обитают представители факультативно-анаэробных бактерий рода Streptococcus, Staphylococcus, Lactobacillus, Enterobacteriacae, Candida и более чем 80% биоценоза занимают анаэробные бактерии, чаще грамположительные: пропионобактерии, вейлонеллы, эубактерии, анаэробные лактобациллы, пептококки, пептострептококки, а также грамотрицательные бактероиды и фузобактерии.

Ниже, в таблице 1., представлен качественный и количественный состав основной микрофлоры толстой кишки у здорового человека в колониеобразующих единицах (КОЕ) в пересчете на 1 г кала (по ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника»):

Таблица 1. Качественный и количественный состав основной микрофлоры толстого кишечника у здоровых людей (КОЕ/ г фекалий)

Виды микроорганизмов

Возраст, годы

< 1

1-60

> 60

Бифидобактерии

10 10 - 10 11

10 9 - 10 10

10 8 - 10 9

Лактобактерии

10 6 - 10 7

10 7 - 10 8

10 6 - 10 7

Бактероиды

10 7 - 10 8

10 9 - 10 10

10 10 - 10 11

Энтерококки

10 5 - 10 7

10 5 - 10 8

10 6 - 10 7

Фузобактерии

<10 6

10 8 - 10 9

10 8 - 10 9

Эубактерии

10 6 - 10 7

10 9 - 10 10

10 9 - 10 10

Пептострептококки

<10 5

10 9 - 10 10

10 10

Клостридии

<=10 3

<=10 5

<=10 6

E. coli типичные

10 7 - 10 8

10 7 - 10 8

10 7 - 10 8

E. coli лактозонегативные

<10 5

<10 5

<10 5

E. coli гемолитические

Другие условнопатогенные энтеробактерии < * >

<10 4

<10 4

<10 4

Стафилококк золотистый

Стафилококки (сапрофитный, эпидермальный)

<=10 4

<=10 4

<=10 4

Дрожжеподобные грибы рода Candida

<=10 3

<=10 4

<=10 4

Неферментирующие бактерии < ** >

<=10 3

<=10 4

<=10 4

<*> - представители родов Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providecia, Citrobacter и др., < ** > - Pseudomonas, Acinetobacter и др.

Кроме перечисленных в табл. 1, в толстой кишке человека в различном количестве присутствуют бактерии родов:

Actinomyces, Bacillus, Corynebacterium, Peptococcus, Acidaminococcus, Anaerovibrio, В utyrovibrio, Acetovibrio, Campylobacter, Disulfomonas, Propionibacterium , Roseburia , Selenomonas, Spirochetes, Succinomonas, Coprococcus . Помимо указанных групп микроорганизмов можно обнаружить также представителей и других анаэробных бактерий (Gemiger, Anaerobiospirillum, Metanobrevibacter, Megasphaera, Bilophila ), различных представителей непатогенных простейших родов (Chilomastix, Endolimax, Entamoeba, Enteromonas ) и более десяти кишечных вирусов (Ардатская М. Д., Минушкин О. Н. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции // Гастроэнтерология, приложение к журналу Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8. - №2.)

Распределение микроорганизмов по ходу желудочно-кишечного тракта имеет достаточно строгие закономерности и тесно коррелирует с состоянием пищеварительной системы (табл. 2).

Таблица 2. Средняя концентрация (распределение) микроорганизмов в различных отделах ЖКТ у здоровых взрослых [ 3 ]

Виды бактерий

Средняя концентрация микроорганизмов (в 1 мл или 1 г)

Желудок

Тощая кишка

Подвздошная кишка

Толстая кишка

Общее количество

0-10 3

0-10 5

10 2 -10 7

10 10 -10 12

Анаэробы

Бактероиды

Редко

0-10 3

10 3 -10 7

10 10 -10 12

Бифидобактерии

Редко

0-10 4

10-10 9

10 8 -10 12

Энтерококки

Редко

0-10 3

10 2 -10 6

10 10 -10 12

Клостридии

Редко

Редко

10 2 -10 6

10 6 -10 8

Эубактерии

Редко

Редко

Редко

10 9 -10 12

Факультативные анаэробы, аэробы

Энтеробактерии

0-10 2

0-10 3

10 2 -10 7

10 4 -10 10

Стрептококки

0-10 2

0-10 4

10 2 -10 6

10 5 -10 10

Стафилококки

0-10 2

0-10 3

10 2 -10 5

10 4 -10 9

Лактобакетрии

0-10 2

0-10 4

10 2 -10 5

10 4 -10 10

Грибы

0-10 2

0-10 2

10 2 -10 4

10 4 -10 6

См. дополнительно:

КОЛИЧЕСТВО МИКРООРГАНИЗМОВ МУКОЗНОЙ И ПРОСВЕТНОЙ МИКРОФЛОРЫ В РАЗНЫХ ОТДЕЛАХ КИШЕЧНИКА

Большинство микроорганизмов (около 90%) присутствуют в тех или иных отделах постоянно и являются основной (резидентной) микрофлорой; около 10% составляет факультативная (или добавочная, сопутствующая микрофлора); и 0,01-0,02% приходится на долю случайных (или транзиторных, остаточных) микроорганизмов. Условно принято считать, что главная микрофлора толстой кишки представлена анаэробными бактериями, тогда как аэробные бактерии составляют сопутствующую микрофлору. Стафилококки, клостридии, протей и грибы относятся к остаточной микрофлоре. Помимо этого, в толстой кишке выявляются около 10 кишечных вирусов и некоторые представители непатогенных простейших. Облигатных и факультативных анаэробов в толстой кишке всегда на порядок больше, чем аэробов, причем строгие анаэробы непосредственно адгезированы на эпителиоцитах, выше располагаются факультативные анаэробы, далее — аэробные микроорганизмы. Таким образом, анаэробные бактерии (в основном бифидобактерии и бактероиды, суммарная доля которых составляет около 60% от общего количества анаэробных бактерий) являются наиболее постоянной и многочисленной группой микрофлоры кишечника, осуществляющей основные функции.

ФУНКЦИИ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ


Вся совокупность микроорганизмов и макроорганизм составляют своеобразный симбиоз, где каждый извлекает выгоды для своего существования и оказывает влияние на партнера. Функции кишечной микрофлоры по отношению к макроорганизму реализуются как локально, так и на системном уровне, при этом различные виды бактерий вносят свой вклад в это влияние.

Микрофлора пищеварительного тракта выполняет следующие функции:

  • Морфокинетические и энергетические эффекты (энергообеспечение эпителия, регулирование перистальтики кишечника, тепловое обеспечение организма, регуляция дифференцировки и регенерации эпителиальных тканей).
  • Формирование защитного барьера слизистой оболочки кишечника, подавление роста патогенной микрофлоры .
  • Иммуногенная роль (стимуляция иммунной системы, стимуляция местного иммунитета, в том числе выработки иммуноглобулинов).
  • Модуляция функций цитохромов Р450 в печени и продукция Р450-схожих цитохромов.
  • Детоксикация экзогенных и эндогенных токсических субстанций и соединений.
  • Продукция разнообразных биологически активных соединений, активация некоторых лекарственных препаратов.
  • Мутагенная/антимутагенная активность (повышение резистентности эпителиальных клеток к мутагенам (канцерогенам), разрушение мутагенов).
  • Регуляция газового состава полостей.
  • Регуляция поведенческих реакций.
  • Регуляция репликации и экспрессии генов прокариотических и эукариотических клеток.
  • Регуляция запрограммированной гибели эукариотических клеток (апоптоза).
  • Хранилище микробного генетического материала.
  • Участие в этиопатогенезе заболеваний.
  • Участие в водно-солевом обмене, поддержание ионного гомеостаза организма.
  • Формирование иммунологической толерантности к пищевым и микробным антигенам.
  • Участие в колонизационной резистентности.
  • Обеспечение гомеостаза симбиотических взаимоотношений прокариотических и эукариотических клеток.
  • Участие в обмене веществ: метаболизме белков, жиров (поставка субстратов липогенеза) и углеводов (поставка субстратов глюконеогенеза), регуляция желчных кислот, стероидов и др. макромолеку

См. также:

Так, бифидобактерии за счет ферментации олиго- и полисахаридов продуцируют молочную кислоту и ацетат, которые обеспечивают бактерицидную среду, секретируют вещества-ингибиторы роста патогенных бактерий, что повышает резистентность организма ребенка к кишечным инфекциям. ребенка бифидобактериями также выражаются в снижении риска развития пищевой аллергии.

Лактобациллы уменьшают активность пероксидазы, оказывая антиоксидантный эффект, обладают противоопухолевой активностью, стимулируют продукцию иммуноглобулина А (IgA), подавляют рост патогенной микрофлоры и стимулируют рост лакто- и бифидофлоры, оказывают противовирусное действие.

Из представителей энтеробактерий наиболее важное значение имеет Escherichia coli M17 , которая вырабатывает колицин В, за счет чего подавляет рост шигелл, сальмонелл, клебсиелл, серраций, энтеробактеров и оказывает незначительное влияние на рост стафилококков и грибов. Также кишечная палочка способствуют нормализации микрофлоры после антибактериальной терапии и воспалительных и инфекционных заболеваний.

Энтерококки (Enterococcus avium, faecalis, faecium ) стимулируют местный иммунитет за счет активации В-лимфоцитов и повышения синтеза IgA, высвобождения интерлейкинов-1β и -6, γ-интерферона; обладают противоаллергическим и антимикотическим действием.

Кишечные палочки, бифидо- и лактобактерии выполняют витаминообразующую функцию (участвуют в синтезе и всасывании витаминов К, группы В, фолиевой и никотиновой кислот). По способности синтезировать витамины кишечная палочка превосходит все остальные бактерии кишечной микрофлоры, синтезируя тиамин, рибофлавин, никотиновую и пантотеновую кислоты, пиридоксин, биотин, фолиевую кислоту, цианокобаламин и витамин К. Бифидобактерии синтезируют аскорбиновую кислоту, бифидо- и лактобактерии способствуют всасыванию кальция, витамина D, улучшают всасывание железа (благодаря созданию кислой среды).

Процесс пищеварения условно можно разделить на собственное (дистанционное, полостное, аутолитическое и мембранное), осуществляемое ферментами организма, и симбиозное пищеварение, происходящее при содействии микрофлоры. Микрофлора кишечника человека участвует в ферментации нерасщепленных ранее компонентов пищи, главным образом углеводов, таких, как крахмал, олиго- и полисахариды (в том числе и целлюлоза), а также белков и жиров.

Не всосавшиеся в тонкой кишке белки и углеводы в слепой кишке подвергаются более глубокому бактериальному расщеплению — преимущественно кишечной палочкой и анаэробами. Конечные продукты, образующиеся в результате процесса бактериальной ферментации, оказывают различное влияние на состояние здоровья человека. Например, бутират необходим для нормального существования и функционирования колоноцитов, является важным регулятором их пролиферации и дифференцировки, а также всасывания воды, натрия, хлора, кальция и магния. Вместе с другими летучими жирными кислотами он оказывает влияние на моторику толстой кишки, в одних случаях ускоряя ее, в других — замедляя. При расщеплении полисахаридов и гликопротеинов внеклеточными микробными гликозидазами образуются, помимо прочего, моносахариды (глюкоза, галактоза и т. д.), при окислении которых в окружающую среду выделяется в виде тепла не менее 60% их свободной энергии.

Среди важнейших системных функций микрофлоры — поставка субстратов глюконеогенеза, липогенеза, а также участие в метаболизме белков и рециркуляции желчных кислот, стероидов и других макромолекул. Превращение холестерина в не всасывающийся в толстой кишке копростанол и трансформация билирубина в стеркобилин и уробилин возможны только при участии бактерий, находящихся в кишечнике.

Протективная роль сапрофитной флоры реализуется как на местном, так и на системном уровнях. Создавая кислую среду, благодаря образованию органических кислот и снижению рН среды толстой кишки до 5,3-5,8, симбионтная микрофлора защищает человека от колонизации экзогенными патогенными микроорганизмами и подавляет рост уже имеющихся в кишечнике патогенных, гнилостных и газообразующих микроорганизмов. Механизм этого явления заключается в конкуренции микрофлоры за питательные вещества и участки связывания, а также в выработке нормальной микрофлорой определенных ингибирующих рост патогенов субстанций, обладающих бактерицидной и бактериостатической активностью, в том числе антибиотикоподобных. Низкомолекулярные метаболиты сахаролитической микрофлоры, в первую очередь летучие жирные кислоты, лактат и др., обладают заметным бактериостатическим эффектом. Они способны ингибировать рост сальмонелл, дизентерийных шигелл, многих грибов.

Также кишечная микрофлора усиливает местный кишечный иммунологический барьер. Известно, что у стерильных животных в lamina propria определяется очень малое количество лимфоцитов, кроме того, у этих животных наблюдается иммунодефицит. Восстановление нормальной микрофлоры быстро приводит к увеличению количества лимфоцитов в слизистой кишечника и исчезновению иммунодефицита. Сапрофитные бактерии в определенной степени обладают способностью модулировать уровень фагоцитарной активности, снижая его у людей, страдающих аллергией и, наоборот, повышая его у здоровых индивидуумов.

Таким образом, микрофлора ЖКТ не только формирует местный иммунитет, но и играет огромную роль в становлении и развитии иммунной системы ребенка, а также поддерживает ее активность у взрослого. Резидентная флора, особенно некоторые микроорганизмы, обладают достаточно высокими иммуногенными свойствами, что стимулирует развитие лимфоидного аппарата кишечника и местный иммунитет (в первую очередь за счет усиления продукции ключевого звена системы местного иммунитета — секреторного IgA), а также приводит к системному повышению тонуса иммунной системы, с активацией клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

См. дополнительно:

КИШЕЧНАЯ МИКРОФЛОРА И ИММУНИТЕТ

Системная стимуляция иммунитета — одна из важнейших функций микрофлоры. Известно, что у безмикробных лабораторных животных не только подавлен иммунитет, но и происходит инволюция иммунокомпетентных органов. Поэтому при нарушениях микроэкологии кишечника, дефиците бифидофлоры и лактобацилл, беспрепятственном бактериальном заселении тонкой и толстой кишки возникают условия для снижения не только местной защиты, но и резистентности организма в целом.

Несмотря на достаточную иммуногенность, сапрофитные микроорганизмы не вызывают реакций иммунной системы. Возможно, это происходит потому, что сапрофитная микрофлора является своего рода хранилищем микробных плазмидных и хромосомных генов, обмениваясь генетическим материалом с клетками хозяина. Реализуются внутриклеточные взаимодействия путем эндоцитоза, фагоцитоза и пр. При внутриклеточных взаимодействиях достигается эффект обмена клеточным материалом. В результате представители микрофлоры приобретают рецепторы и другие антигены, присущие хозяину. Это делает их «своими» для иммунной системы макроорганизма. Эпителиальные ткани в результате такого обмена приобретают бактериальные антигены.

Обсуждается вопрос о ключевом участии микрофлоры в обеспечении противовирусной защиты хозяина. Благодаря феномену молекулярной мимикрии и наличию рецепторов, приобретенных от эпителия хозяина, микрофлора становится способной к перехвату и выведению вирусов, обладающих соответствующими лигандами.

Таким образом, наряду с низким рН желудочного сока, двигательной и секреторной активностью тонкой кишки, микрофлора ЖКТ относится к неспецифическим факторам защиты организма.

Важной функцией микрофлоры является синтез ряда витаминов . Человеческий организм получает витамины в основном извне — с пищей растительного или животного происхождения. Поступающие витамины в норме всасываются в тонкой кишке и частично утилизируются кишечной микрофлорой. Микроорганизмы, населяющие кишечник человека и животных, продуцируют и утилизируют многие витамины. Примечательно, что наиболее важную роль для человека в этих процессах играют микробы тонкой кишки, так как продуцируемые ими витамины могут эффективно всасываться и поступать в кровоток, тогда как витамины, синтезирующиеся в толстой кишке, практически не всасываются и для человека оказываются недоступными. Подавление микрофлоры (например, антибиотиками) снижает и синтез витаминов. Наоборот, создание благоприятных для микроорганизмов условий, например при употреблении в пищу достаточного количества пребиотиков, повышает обеспеченность макроорганизма витаминами.

Наиболее изучены в настоящее время аспекты, связанные с синтезом кишечной микрофлорой фолиевой кислоты , витамина В12 и витамина К.

Фолиевая кислота (витамин В 9), поступая с продуктами питания, эффективно всасывается в тонкой кишке. Синтезирующийся в толстой кишке представителями нормальной кишечной микрофлоры фолат идет исключительно для ее собственных нужд и не утилизируется макроорганизмом. Тем не менее синтез фолата в толстой кишке может иметь большое значение для нормального состояния ДНК колоноцитов.

Кишечные микроорганизмы, синтезирующие витамин В 12 , обитают как в толстой, так и в тонкой кишке. Среди этих микроорганизмов наиболее активны в данном аспекте представители Pseudomonas и Klebsiella sp . Однако возможностей микрофлоры для полной компенсации гиповитаминоза В 12 оказывается недостаточно.

С содержанием в просвете толстой кишки фолата и кобаламина, полученных с пищей или синтезированных микрофлорой, связана способность эпителия кишечника противостоять процессам канцерогенеза . Предполагается, что одной из причин более высокой частоты опухолей толстой кишки, по сравнению с тонкой, является недостаток цитопротекторных составляющих, большинство из которых всасывается в средних отделах ЖКТ. Среди них — витамин В 12 и фолиевая кислота, которые совместно определяют стабильность клеточных ДНК , в частности ДНК клеток эпителия толстой кишки. Даже незначительный дефицит этих витаминов, не вызывающий анемию или другие тяжелые последствия, тем не менее приводит к значимым аберрациям в молекулах ДНК колоноцитов, способным стать основой канцерогенеза. Известно, что недостаточное поступление к колоноцитам витаминов В 6 , В 12 и фолиевой кислоты ассоциируется с повышенной частотой рака толстой кишки в популяции. Дефицит витаминов приводит к нарушению процессов метилирования ДНК, мутациям и, как следствие, раку толстой кишки. Риск толстокишечного канцерогенеза повышается при низком потреблении пищевых волокон и овощей, обеспечивающих нормальное функционирование кишечной микрофлоры, синтезирующей трофические и протективные в отношении толстой кишки факторы.

Витамин К существует в нескольких разновидностях и необходим человеческому организму для синтеза различных кальцийсвязывающих белков. Источником витамина К 1 , филохинона, являются продукты растительного происхождения, а витамин К 2 , группа соединений менахинонов, синтезируется в тонкой кишке человека. Микробный синтез витамина К 2 стимулируется при недостатке филохинона в диете и вполне способен его компенсировать. В то же время недостаточность витамина К 2 при сниженной активности микрофлоры плохо корригируется диетическими мероприятиями. Таким образом, синтетические процессы в кишечнике являются приоритетными для обеспечения макроорганизма этим витамином. Витамин К синтезируется и в толстой кишке, но используется преимущественно для потребностей микрофлоры и колоноцитов.

Кишечная микрофлора принимает участие в детоксикации экзогенных и эндогенных субстратов и метаболитов (аминов, меркаптанов, фенолов, мутагенных стероидов и др.) и, с одной стороны, представляет собой массивный сорбент, выводя из организма токсические продукты с кишечным содержимым, а с другой — утилизирует их в реакциях метаболизма для своих нужд. Помимо этого, представители сапрофитной микрофлоры продуцируют на основе конъюгатов желчных кислот эстрагеноподобные субстанции, оказывающие влияние на дифференцировку и пролиферацию эпителиальных и некоторых других тканей путем изменения экспрессии генов или характера их действия.

Итак, взаимоотношения микро- и макроорганизма носят сложный характер, реализующийся на метаболическом, регуляторном, внутриклеточном и генетическом уровне. Однако нормальное функционирование микрофлоры возможно только при хорошем физиологическом состоянии организма и в первую очередь нормальном питании.

ПИТАНИЕ ДЛЯ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Дополнительно см. также:

СИНБИОТИКИ и

Питание микроорганизмов , населяющих кишечник, обеспечивается за счет нутриентов, поступающих из вышележащих отделов ЖКТ, которые не перевариваются собственными ферментативными системами и не всасываются в тонкой кишке. Эти вещества необходимы для обеспечения энергетических и пластических потребностей микроорганизмов. Способность использовать нутриенты для своей жизнедеятельности зависит от ферментативных систем различных бактерий.

В зависимости от этого условно выделяют бактерии с преимущественно сахаролитической активностью, основным энергетическим субстратом которых являются углеводы (характерно в основном для сапрофитной флоры), с преимущественной протеолитической активностью, использующих белки для энергетических целей (характерно для большинства представителей патогенной и условно-патогенной флоры), и смешанной активностью. Соответственно, преобладание в пище тех или иных нутриентов, нарушение их переваривания будет стимулировать рост различных микроорганизмов.

Основными источниками питания и энергии для микробиоты кишечника являются неперевариваемые углеводы : пищевые волокна , резистентный крахмал , по л исахариды , олигосахариды

Ранее эти компоненты пищи называли «балластными», предполагая, что они не имеют какого-либо существенного значения для макроорганизма, однако по мере изучения микробного метаболизма стало очевидно их значение не только для роста кишечной микрофлоры, но для здоровья человека в целом.

Согласно современному определению, называют частично или полностью не перевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза.

Свои энергетические потребности микроорганизмы толстой кишки обеспечивают за счет анаэробного субстратного фосфорилирования (рис. 1), ключевым метаболитом которого является пировиноградная кислота (ПВК). ПВК образуется из глюкозы в процессе гликолиза. Далее, в результате восстановления ПВК, образуется от одной до четырех молекул аденозинтрифосфата (АТФ). Последний этап приведенных выше процессов обозначается как брожение, которое может идти различными путями с образованием различных метаболитов.

  • Гомоферментативное молочное брожение характеризуется преимущественным образованием молочной кислоты (до 90%) и характерно для лактобактерий и стрептококков толстой кишки.
  • Гетероферментативное молочное брожение , при котором образуются и другие метаболиты (в том числе уксусная кислота), присуще бифидобактериям.
  • Спиртовое брожение , ведущее к образованию углекислого газа и этанола, является побочным метаболическим эффектом у некоторых представителей Lactobacillus и Clostridium. Отдельные виды энтеробактерий (E. coli ) и клостридий получают энергию в результате муравьинокислого, пропионового, маслянокислого, ацетонобутилового или гомоацетатного видов брожения.

В результате микробного метаболизма в толстой кишке образуются молочная кислота, короткоцепочечные жирные кислоты (С 2 — уксусная; С 3 — пропионовая; С 4 — масляная/изомасляная; С 5 — валериановая/изовалериановая; С 6 — капроновая/изокапроновая), углекислый газ, водород, вода. Углекислый газ в большой степени преобразуется в ацетат, водород всасывается и выводится через легкие, а органические кислоты (в первую очередь жирные короткоцепочечные) утилизируются макроорганизмом. Нормальная микрофлора толстой кишки, перерабатывая не переваренные в тонкой кишке углеводы, производит короткоцепочечные жирные кислоты с минимальным количеством их изоформ. В то же время при нарушении микробиоценоза и увеличении доли протеолитической микрофлоры указанные жирные кислоты начинают синтезироваться из белков преимущественно в виде изоформ, что отрицательно сказывается на состоянии толстой кишки, с одной стороны, и может быть диагностическим маркером — с другой.

Помимо этого, различные представители сапрофитной флоры имеют свои потребности в определенных нутриентах, объясняющиеся особенностями их метаболизма. Так, бифидобактерии расщепляют моно-, ди-, олиго- и полисахариды, используя их как энергетический и пластический субстрат. При этом они могут ферментировать белки, в том числе и для энергетических целей; не требовательны к поступлению с пищей большинства витаминов, но нуждаются в пантотенатах.

Лактобактерии также используют различные углеводы для энергетических и пластических целей, однако плохо расщепляют белки и жиры, поэтому нуждаются в поступлении извне аминокислот, жирных кислот, а также витаминов.

Энтеробактерии расщепляют углеводы с образованием углекислого газа, водорода и органических кислот. При этом существуют лактозонегативные и лактозопозитивные штаммы. Также они могут утилизировать белки и жиры, поэтому мало нуждаются во внешнем поступлении аминокислот, жирных кислот и большинства витаминов.

Очевидно, что питание сапрофитной микрофлоры и ее нормальное функционирование принципиально зависит от поступления к ней не переваренных углеводов (ди-, олиго- и полисахаридов) для энергетических целей, а также белков, аминокислот, пуринов и пиримидинов, жиров, углеводов, витаминов и минералов — для пластического обмена. Залогом поступления к бактериям необходимых нутриентов является рациональное питание макроорганизма и нормальное течение пищеварительных процессов.

ВВЕДЕНИЕ

Вокруг и внутри нас живут огромное количество невидимых микроорганизмов - бактерии, грибы, вирусы. В целом, всех их можно разделить на две группы - "хорошие" и "плохие". Проводя аналогию - "добро" и "зло". Пока в нашем организме преобладают "хорошие" микроорганизмы, мы чувствуем себя хорошо. Как только "зло" преобладает, у нас сразу начинается недомогание, а впоследствии - болезнь. Как известно, большая часть иммунной системы сосредоточено в кишечнике. Поэтому стоит бережно относиться к тому, чем мы "набиваем" наш кишечник и следить за тем, чтобы "добра" было в нас больше. Не стоит заблуждаться, думая, что если Вы не кушаете "фаст-фуд" и не пьёте газировку, значит "плохие" микроорганизмы к Вам не поступают. "Зла" намного больше, чем Вы можете себе представить. Ведь наш мир не стерилен. Даже покупая хлеб в пакете, или открывая герметичную бутылку с водой, вы уже атакованы тысячами "плохими" микроорганизмами. И это нормально, потому что, если Вы здоровы, Ваши "союзники" - "хорошие" микроорганизмы справятся с атакой "зла". "Зло" повсюду - в воде, которую Вы пьёте, в воздухе, которым Вы дышите, в абсолютно любой еде, которую Вы едите. Но не стоит его бояться - в здоровом организме предусмотрен отличный щит для таких атак - это иммунная система - наши союзники - "хорошие микроорганизмы".

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА И ЕЁ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Сформировавшийся в процессе эволюционного (филогенез) и индивидуального (онтогенез) развития симбиоз организма человека и его микробной экологической системы - это норма и форма жизни. Количество микроорганизмов, населяющих человеческое тело, в десятки и сотни раз превышает количество собственных клеток хозяина .По существу, человек (а также высшие животные) представляет собой уже не просто моноорганизм, а надорганизменную симбионтную систему. Последняя включает в себя, кроме макроорганизма, совокупность множества микробиоценозов определенного состава, занимающих тот или иной биотоп (нишу) в организме хозяина. Выделяют следующие биотопы: кожи, полости рта, носоглотки, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, влагалища.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Наиболее сложный и значимый биотоп - это микробиоценоз желудочно-кишечного тракта. Биомасса микробов, заселяющий кишечник взрослого человека, составляет 2,5 - 3 кг и более и включает в себя до 450 - 500 видов . Микрофлору кишечника условно подразделяют на две части:
  • облигатную (от лат. obligatus - обязательный, непременный) - микроорганизмы, постоянно входящие в состав нормальной микрофлоры;
  • факультативную (от лат. facultatis - возможный, необязательный) - бактерии, часто встречающиеся у здоровых людей, но являющиеся условно-патогенными, особенно в случае снижения резистентности макроорганизма.

Выявляются также микробы, не относящиеся к постоянным представителям микрофлоры кишечника и поступающие, по-видимому, с термически необработанной пищей. Периодически в просвете кишечника здорового человека обнаруживается небольшое количество возбудителей инфекционных болезней, не приводящих к развитию заболевания до тех пор, пока защитные системы организма препятствуют их размножению . В таблице 1 приведены относительное содержание и видовой состав нормальной микрофлоры толстой кишки у человека (по ).

Таблица 1. Классификация микрофлоры толстой кишки у человека.

Название и видовой состав

Характеристика и относительное содержание

Облигатная микрофлора
(синонимы: резидентная, индигенная, постоянная, обязательная, автохтонная)

Анаэробы
Бифидобактерии
Бактероиды
Лактобактерии

Аэробы
Кишечная палочка
Энтерококки

Главная

95 - 99 %

Сопутствующая

1 - 5 %

Факультативная микрофлора
(синонимы: транзиторная, временная, аллохтонная, случайная и т. д.)
условно-патогенные энтеробактерии
клостридии
стафилококки
дрожжеподобные грибки и т д.

Остаточная
менее 1 %

Кроме того, микрофлору кишечника подразделяют также на М- микрофлору и П- микрофлору . М- , или мукозная микрофлора - это микробы, тесно ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника, расположенные в слое слизи, в гликокаликсе, пространстве между ворсинками, и образующие плотный бактериальный слой, так называемую биопленку. Такая биопленка, как перчатка, покрывает слизистые оболочки, и микрофлора в ней более устойчива к воздействию неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы по сравнению со свободно плавающими бактериями . Наибольший удельный вес в мукозной микрофлоре занимают бифидум- и лактобактерии. П- , или просветную микрофлору составляют микробы, локализующиеся в просвете кишечника.

Для изучения микрофлоры кишечника наиболее часто используют классический бактериологический анализ кала. Это наиболее простое и доступное исследование, и хотя такой анализ отражает преимущественно только состав микрофлоры полости толстой кишки, по нарушениям в этом составе, особенно при явном снижении облигатной и увеличении условно-патогенной факультативной флоры или обнаружении других условно-патогенных и патогенных микробов, можно судить и о микробиоценозе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом. Кроме того, для лабораторной диагностики нарушений микробиоценоза привлекают также различные биохимические методики, и другие методы, в том числе и взятие биопроб.

В таблице 2 приведен количественный состав представителей нормальной микрофлоры кишечника здорового человека . Концентрация микроорганизмов дана в колониеобразующих единицах (КОЕ) на 1 г фекалий. Как видно из таблицы, абсолютные значения титра микроорганизмов могут варьировать в довольно широких пределах. Однако количественные соотношения между различными микробными популяциями в норме обычно достаточно стабильны.

Таблица 2. Содержание микрофлоры кишечника в норме.
(по В.М. Бондаренко и соавт., НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, РАМН, 1998 г., )

Наименование микроорганизма

КОЕ/г фекалий

Бифидобактерии

10 8 -10 10

Лактобактерии

10 6 -10 9

Бактероиды

10 7 -10 9

Пептококки и пептострептококки

10 5 -10 6

Эшерихии

10 6 -10 8

Стафилококки (гемолитические, плазмокоагулирующие)

не более 10 3

Стафилококки (негемолитические, эпидермальные, коагулазоотрицательные)

10 4 -10 5

Стрептококки

10 5 -10 7

Клостридии

10 3 -10 5

Эубактерии

10 9 -10 10

Дрожжеподобные грибы

не более 10 3

Условно-патогенные энтеробактерии и неферментирующие грамотрицательные палочки

не более 10 3 -10 4

На количественный и качественный состав кишечного микробиоценоза оказывают влияние следующие факторы:

Возраст
Климат, географическое положение
Этнические особенности
Время года, сезонные колебания
Характер и тип питания
Профессия
Индивидуальные особенности организма

В целом, характер кишечного микробиоценоза находится в тесной взаимосвязи и взаимозависимости с различными физиологическими и патологическими состояниями организма.

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Защитное действие.

Нормальная микрофлора (нормофлора) препятствует заселению и развитию в организме хозяина посторонних микробов, в том числе возбудителей инфекционных заболеваний. Это происходит по механизму формирования так называемой колонизационной резистентности и за счет антагонистической активности нормальной микрофлоры. Как известно, многие микроорганизмы, и нормальная микрофлора в том числе, вырабатывают особые вещества, которые угнетают или подавляют развитие других микробов, и не влияют или способствуют развитию родственных штаммов и видов, благодаря чему возникают ассоциации микроорганизмов. Классический пример такой антагонистической активности - это открытие антибиотика пенициллина Флемингом в 1929 г. Под колонизационной резистентностью (устойчивостью) в упрощенном виде понимается следующее: для того, чтобы закрепиться и образовать колонии на слизистой кишечника, патогенные микробы должны вытеснить нормофлору, что затруднено, поскольку «место занято» .

Пример защитного действия нормофлоры: в экспериментах на безмикробных животных показано, что развитие сальмонеллеза начинается при микробных нагрузках 50 - 100 клеток, в то время как у животных с нормальной микрофлорой развитие такой же инфекции начинается при микробных нагрузках 10 7 -10 8 клеток, то есть устойчивость к инфицированию возрастает в миллионы раз .

Иммуностимулирующее действие.

Нормальная микрофлора поддерживает мобилизационную готовность иммунной системы, стимулирует как местный, так и общий иммунитет (невосприимчивость к заболеваниям). Механизм такой стимуляции достаточно сложный, и включает в себя, в том числе, адъювантное действие бактериальных пептидов. Бактериальные модулины нормофлоры стимулируют рост иммунокомпетентных клеток, увеличивают синтез иммуноглобулинов, интерферона, цитокинов, повышают уровень пропердина и комплемента, увеличивают активность лизоцима. Иммуностимулирующее действие как самой нормофлоры, так и ее бактериальных компонентов убедительно доказано как в модельных экспериментах, так и на практике .

Детоксицирующее действие.

Нормальная микрофлора оказывает выраженное детоксикационное действие в отношении различных экзо- и эндотоксинов. Детоксикация идет как по механизму микробной биотрансформации (деградации) токсинов с образованием конечных нетоксичных продуктов, так и по механизму энтерособции. Как своеобразный биоэнтеросорбент, микробные клетки способны аккумулировать значительные количества различных токсических продуктов, включая тяжелые металлы, фенолы, формальдегиды, яды растительного, животного, микробного и искусственного происхождения и другие ксенобиотики, с последующим выведением их из организма естественным путем. Детоксикация канцерогенов, мутагенов и других онкогенов обуславливает противоопухолевую активность нормальной микрофлоры.

Синтезирующая функция. Участие в пищеварительной и всасы вающей функциях кишечника.

Бактерии нормофлоры активно способствуют ферментативному перевариванию пищи: усиливают гидролиз белков, омыляют жиры, сбраживают углеводы, растворяют клетчатку, стимулируют перистальтику кишечника . Бактерии нормофлоры активно участвуют в синтезе и всасывании ряда незаменимых аминокислот, витаминов и провитаминов, в частности, витаминов K, группы B, фолиевой, никотиновой, пантотеновой, аскорбиновой, парааминобензойной кислот, тиамина, биотина, рибофлавина, цианкобаламина, пиридоксина и т. д. (витаминобразующая функция нормальной микрофлоры). С участием бактерий нормофлоры синтезируются различные ферменты, коферменты и их ингибиторы (ферментативное действие нормофлоры). Бактерии нормофлоры способствуют лучшему усвоению и всасыванию железа, кальция, витамина D, то есть, оказывают антианемическое и антирахитическое действие. Метаболиты бифидо- и лактобактерий препятствуют микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, то есть, обуславливают антиаллергенное действие нормофлоры, особенно при пищевых аллергиях. Бактерии нормофлоры участвуют в синтезе и всасывании также и других биологически активных молекул, таких как β-аланин, аминовалериановая и γ-аминомасляная кислоты, а также некоторых гормонов и медиаторов, оказывающих влияние на функционирование различных систем макроорганизма.

Регуляторная и морфокинетическая функции.

Бактерии нормофлоры участвуют в регуляции газового состава кишечника и других полостей организма; усиливают физиологическую активность ЖКТ и способствуют нормальной эвакуации кишечного содержимого .

Бактерии нормофлоры участвуют в регуляции водно-солевого обмена, в рециркуляции желчных кислот, холестерина, оксалатов и других биомолекул . Холестеринмодифицирующая активность представителей нормофлоры (в частности, лактобацилл) обуславливает антиатеросклеротическое действие нормофлоры . Медиаторы, синтезируемые с участием бактерий нормофлоры, участвуют в регуляции различных функций ЖКТ, печени, влияют на работу сердечно-сосудистой, кроветворной, иммунной и других систем организма.

В целом, функции нормальной микрофлоры в организме человека настолько жизненно важные и очень обширные, что в настоящее время кишечный микробиоценоз рассматривается как своеобразный экстракорпоральный орган или система, по своей значимости сопоставимая с другими системами организма (иммунной, лимфатической, сердечно-сосудистой и т. д.) .

ДИСБАКТЕРИОЗ. ЕГО ПОСЛЕДСТВИЯ И ПРИЧИНЫ

Классификация дисбактериозов.

Для лучшего понимания проблемы приведем определения наиболее часто используемых терминов .
Эубиоз (от греч. еu - хорошо и bios - жизнь) - состояние динамического равновесия между компонентами экосистемы «внешняя среда - макроорганизм - микрофлора» и связанное с ним состояние здоровья.
Дисбактериоз (от греч. dys - приставка, означающая отрицание, и bacteria) - изменения количественного и качественного состава нормальной микрофлоры. Дисбактериоз приводит к состоянию нарушенного функционирования составных частей экосистемы «внешняя среда - макроорганизм - бактериальная микрофлора», в результате чего развивается заболевание, усугубляется болезнь и даже может наступить смерть макроорганизма.

Иногда используется более широкое понятие дисбиоз , характеризующее нарушение равновесия между макроорганизмом и всеми группами микроорганизмов, населяющих его, включая вирусы, грибы, простейшие, гельминты. Под это понятие подпадают такие широко распространенные заболевания, как рота- и энтеровирусные заболевания, вирусные гепатиты, грипп, ОРВИ и другие вирусные инфекции, туберкулез, микозы, описторхоз, лямблиоз, гельминтозы и т. д.

В настоящее время условно выделяют четыре степени кишечного дисбактериоза :

1-я степень дисбактериоза , или латентная, компенсированная форма - наблюдаются незначительные количественные изменения в аэробной части микрофлоры, увеличение или уменьшение количества эшерихий. Бифидо- и лактофлора обычно не изменена. Кишечные дисфункции незначительные и преходящие. Латентная (субклиническая) форма дисбактериоза протекает обычно компенсированно и не сопровождается патологическими изменениями в кишечнике. Однако у лиц пожилого возраста, или лиц, ослабленных сопутствующими заболеваниями, даже при этой форме уже существует угроза аутоинфекции.

2-я степень дисбактериоза (субкомпенсированная форма) - наряду с количественными, наблюдаются качественные изменения эшерихий, снижается количество бифидобактерий, увеличивается количество условно-патогенных бактерий, псевдомонад, грибов. Эта форма дисбактериоза обычно является местной (локальной), и характеризуется локальным воспалением ограниченных участков кишечника. Достаточно хорошо функционирующие барьерные механизмы организма препятствуют дальнейшему развитию процесса, однако при наличии дополнительных негативных факторов (возраст, сопутствующие заболевания, стресс и т. д.) это может произойти.

3-я степень дисбактериоза - значительно снижен уровень бифидо- и лактобактерий, резко изменено количество эшерихий. Создаются условия для развития условно-патогенной флоры. Тяжесть клинических симптомов, кишечные дисфункции, а также степень декомпенсации нарастают.

4-я степень дисбактериоза - бифидофлора резко снижена или отсутствует, значительно уменьшено количество лактофлоры, значительные количественные и качественные изменения эшерихий, растет число условно-патогенных микробов в различных ассоциациях. Функциональные расстройства со стороны различных органов желудочно-кишечного тракта могут сопровождаться деструктивными изменениями кишечной стенки, что чревато развитием бактериемии и сепсиса. Микрофлора может выявляться в других органах и биологических средах, которые в норме стерильны (кровь, моча и др.), появляются дополнительные очаги инфекции.

Актуальность проблемы дисбактериозов.

По данным РАМН до 90 % населения России имеют дисбактериозы той или иной степени , что хорошо коррелирует со средней продолжительностью жизни в России по сравнению с развитыми странами. Значительную часть от этого количества составляют дисбактериозы 1-ой и 2-ой степени (латентные, компенсированные и субкомпенсированные формы). Очень часто население не воспринимает эти формы и проявления дисбактериоза, как представляющие непосредственную угрозу для их жизни, хотя и осознает, что это безусловно сказывается на самочувствии, качестве жизни, а в конечном итоге и на ее продолжительности. Коварность дисбактериозов состоит в том, что они рано или поздно ведут к появлению или усилению какой-либо патологии. Идет реализация следующей схемы:

Крайне неблагополучная ситуация, вызванная широким распространением дисбактериозов среди населения страны, обуславливает необходимость новых препаратов для их профилактики и лечения .

Основные причины дисбактериоза.

Широкое распространение дисбактериозов в первую очередь обусловлено ухудшением экологической ситуации, широким неконтролируемым применением антибиотиков, стрессами, ростом иммунодефицитных состояний, снижением качества продуктов питания . Причины дисбактериоза условно подразделяют на две группы - экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние) .

Экзогенные (внешние) причины дисбактериоза:
  • Ухудшение экологического состояния антропогенного генеза; воздействие ксенобиотиков (промышленных и бытовых загрязнителей, биохимически чужеродных соединений, пестицидов, гербицидов, нитратов, нитритов, стимуляторов роста и т. д.);
  • Воздействие радиации, в том числе в малых дозах; избыточное ультрафиолетовое облучение;
  • Несбалансированное питание (дефицит пищевых волокон, микро- макроэлементов, избыток консервированных и рафинированных продуктов, недостаток витаминов и т.д.);
  • Неадекватное использование антибиотиков;
  • Кишечные инфекции как бактериальной, так и вирусной этиологии (сальмонеллез, шигеллез, иерсиниоз, кампилобактериоз, рота- и энтеровирусные заболевания и т. д.);
  • Высокая степень урбанизации и связанная с ней высокая вероятность передачи и быстрого распространения различных инфекционных заболеваний;
  • Физический и эмоциональный стресс («медвежья болезнь»);
  • Резкая смена климатических и географических поясов («диарея путешественника»), сезонные колебания;
  • Химио- и гормонотерапия; лечение цитостатиками и иммунодепрессантами; регулярное употребление слабительных раздражающего действия;
  • Гиподинамия;
  • Эндоэкологическое загрязнение межклеточного пространства организма;
  • Злоупотребление алкоголем;
  • Жизнь в замкнутом пространстве и в экстремальных условиях (Арктика, Антарктика, высокогорье, космос и т. д.)
Эндогенные (внутренние) причины дисбактериоза:
  • Возраст (младенческий и старческий);
  • Хронические воспалительные заболевания ЖКТ, особенно с секреторной недостаточностью; стойкие дискинезии ЖКТ;
  • Аномалии строения ЖКТ, врожденные и приобретенные вследствие травм, заболеваний и операций;
  • Иммунодефицитные состояния различного происхождения, хронические инфекции;
  • Заболевания обмена веществ (в том числе сахарный диабет, атеросклероз и другие);
  • Аллергии, особенно связанные с ЖКТ;
  • Онкологические заболевания.

Как видно из этого перечисления, факторы, вызывающие нарушения состояния нормальной микрофлоры, весьма многочисленны. Для того, чтобы показать глубину и сложность проблемы, приведем конкретный пример скрытого употребления антибиотиков . В интенсивном животноводстве и птицеводстве широко используются специальные так называемые кормовые антибиотики (биовит, бацилихин, биомицин, кормогризин и т. д.). Их добавляют в пищу животных и птиц для увеличения привеса, повышения продуктивности. Это, как правило, дешевые синтетические и полусинтетические антибиотики, метаболизм которых затруднен. Они накапливаются в организме животного, и далее с продуктами питания (мясо, колбаса, молоко, сыр, яйца и т. д.) попадают в организм человека со всеми вытекающими из этого негативными последствиями для его эндоэкологии. Важность и серьезность проблемы экологически чистых продуктов питания еще не в полной мере осознана обществом, по крайней мере, в нашей стране. Значительная часть ксенобиотиков (стимуляторов роста, гормонов, антибиотиков, пестицидов, гербицидов и др.) в продуктах питания, в том числе импортных (как правило, закупаемых по самой низкой цене и производимых с использованием различных стимуляторов) не контролируется и даже не нормируется.

Последствия дисбактериоза.

Причинно-следственные связи между дисбактериозами и патологическими проявлениями различного характера и этиологии достаточно сложны и могут осуществляться как через систему иммунитета, так и по механизму нарушения той или иной функции нормальной микрофлоры. Спектр клинических синдромов и патологических состояний, первые этапы патогенеза которых могут быть связаны с дисбактериозом, в настоящее время достаточно широк и имеет тенденцию к увеличению .

Клинические синдромы и состояния, этиопатогенез которых может быть связан с нарушениями состава и функции нормальной микрофлоры человека. (по Б.А. Шендерову, Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии; 1998 г.)
  • Диареи, запоры, колиты, синдром мальабсорбции;
  • Гастриты, доудениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Гипо- и гипертензии;
  • Острая мезентеральная ишемия;
  • Гипо- гиперхолестеринемия;
  • Коалугопатии;
  • Ревматоидные артриты, спондилоартриты, другие поражения суставов и соединительной ткани;
  • Злокачественные образования желудка, толстой кишки, груди;
  • Снижение эффективности гормональных противозачаточных средств;
  • Нарушения менструального цикла;
  • Кариес;
  • Мочекаменная болезнь;
  • Бронхиальная астма, атопические дерматиты, другие аллергические проявления;
  • Портальная системная энцефалопатия, другие поражения печени;
  • Эндо- и суперинфекции различной локализации;
  • Синдром «трансплантат против хозяина»;
  • Неонатальная анемия, кахексия, подагра, другие болезни водно-солевого обмена.

В настоящее время подтверждена взаимосвязь дисбактериозов с заболеваниями практически всех систем организма человека: пищеварительной, иммунной, урогенитальной, дыхательной, кроветворной, сердечно-сосудистой, нервной, костно-мышечной . Сложность проблемы состоит в том, что дисбактериоз может быть как причиной, так и следствием патологического процесса, причем таким следствием, которое значительно усугубляет характер и течение заболевания. Роль пускового механизма в появлении и развитии заболевания в каждом конкретном случае может принадлежать любому из элементов триады или их комбинации: либо дисбактериозу, либо иммунному статусу, либо патологическому процессу. Поэтому подход к лечению и профилактике патологических состояний, связанных с дисбактериозами, должен быть комплексным .

ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ДИСБАКТЕРИОЗОВ

Препараты для профилактики и лечения дисбактериозов условно подразделяют на пребиотики, пробиотики и симбиотики .

Пребиотики (от лат. prae перед, впереди, и греч. bios жизнь) - это препараты и пищевые добавки, которые стимулируют рост и размножение «дружественных человеку микробов», то есть, обладают так называемыми бифидогенными свойствами. Эти препараты не содержат в своем составе живых бактерий - представителей нормофлоры, хотя могут содержать компоненты этих бактерий или сами убитые (лизированные) бактерии, поскольку эти компоненты тоже обладают иммуномодулирующими, ферментативными и другими положительными свойствами, хотя и в значительно меньшей степени по сравнению с препаратами живых бактерий нормофлоры. Примером такого типа препаратов является препарат Хилак-форте.

К пробиотикам (от лат. pro - приставка, обозначающая «являющийся сторонником, замещающий») принято относить препараты и пищевые добавки, которые содержат живые микроорганизмы, как правило, бактерии нормальной микрофлоры. Очень часто для обозначения этой группы препаратов используется термин-синоним эубиотики . Для комбинированных препаратов пребиотик + пробиотик предложен термин симбиотики .

Методы и способы коррекции дисбактериозов условно можно разделить на две группы по принципу использования в них живых микроорганизмов. К первой группе , где не используются препараты живых бактерий, относятся следующие основные методы и способы:
  • Это различные виды диетотерапии, в том числе и с использованием препаратов - пребиотиков с бифидогенными и лактогенными свойствами.
  • Это различные виды терапии, восполняющей и дополняющей ту или иную недостаточно активную функцию микробиоценоза ЖКТ. Например, при недостаточной ферментативной и витаминсинтезирующей активности нормофлоры - прием витаминов и ферментных препаратов (энзимотерапия, например, прием препарата Мезим-форте).
  • При экзо- и эндотоксикозах различной этиологии - прием различных сорбентов (энтеросорбция) и т. д. Например, активированный уголь или «белый уголь».

В целом, недостатком этих подходов и методов является то, что они в основном устраняют последствия, а не причину дисбактериоза, и лишь опосредованно способствуют нормализации микрофлоры. Во многих случаях, особенно при хронических дисбактериозах, при дисбактериозах, осложненных какой-либо патологией, при дисбактериозах 3-4-й степени, эти методы явно недостаточны.

Ко второй группе относятся методы и способы коррекции дисбактериозов, включающие бактериотерапию, то есть, использование препаратов живых бактерий, как правило, представителей нормофлоры. Поскольку доминирующими представителями нормальной микрофлоры являются бифидобактерии (85-95 %) и лактобактерии (1-5 %), то наиболее разумным и целесообразным является использование именно этих пробиотиков.

На сегодняшний день медики выделяют четыре поколения лекарственных препаратов-пробиотиков .

К представителям первого поколения относятся лиофильно высушенные концентраты бифидо- и лактобактерий (бифидумбактерин, лактобактерин, Лайфпак пробиотикс и др.). Жидкие концентраты бифидо- и лактобактерий имеют небольшой срок хранения, обычно не более 2-3-х месяцев, и в процессе их хранения активно идут процессы лизиса и автолиза клеток, особенно при температуре выше +10°С. Поэтому обычно жидкие концентраты не рассматриваются как лекарственные препараты-пробиотики, а воспринимаются как пищевые добавки с хорошими бифидогенными или лактогенными свойствами. Кроме того, недостатком жидких концентратов является возможность развития в них патогенной или условно-патогенной флоры при случайной контаминации. Общим недостатком сухих и особенно жидких концентратов бифидо- и лактобактерий является их довольно низкая устойчивость к инактивирующим факторам ЖКТ (желудочный сок, ферменты и т. д.). Другими словами, при пероральном применении этих концентратов лишь очень незначительная часть бактерий достигает кишечника в жизнеспособном состоянии, что сильно затрудняет процесс колонизации. Поэтому иногда эти концентраты рекомендуются использовать ректально в виде клизм, свечей, например для младенцев.

К препаратам второго поколения относят препараты транзиторной микрофлоры с повышенной антагонистической активностью и бифидогенными свойствами, а также видоизмененные (генноинженерные) штаммы - продуценты биологически активных веществ (интерферона, микроцинов, адсорбенты холестерина, оксалатов и др.). Так, Бактисубтил и Флонивин содержат споры бактерий культуры IP5832. В процессе прорастания спор в кишечнике пациента препарат выделяет ферменты, расщепляющие остатки белков, жиров и углеводов пищи, подавляет рост гнилостных и гноеродных бактерий, содействует росту облигатных микроорганизмов. После окончания лечения бацилла полностью элиминируется из кишечника в течение двух суток. Другой представитель - Энтерол - содержит лиофилизированные клетки селекционного штамма дрожжей Saccharomyces Boulardii. Штамм подавляет рост патогенных микробов, стимулирует выработку секреторного иммуноглобулина А, оказывает трофическое действие на кишечный эпителий. Выделяет нейтрализующие энтеротоксин факторы, которые ингибируют патологическую секрецию жидкости в просвет кишечника и тем самым предотвращают развитие секреторной диареи. Штамм не колонизирует ЖКТ и элиминируется из него в течение 4-5 дней после прекращения приема препарата. Как правило, эти препараты используют в тяжелых случаях кишечных инфекций, обычно сочетая их с пробиотиками, содержащими типичные для кишечника бактерии.

Пробиотики третьего поколения содержат в своем составе несколько различных видов бактерий - представителей нормальной микрофлоры. В борьбе с патогенной флорой они выступают единым фронтом. Включение в состав препарата нескольких видов бактерий повышает его эффективность и на уровне человеческой популяции в целом. Кроме того, бактерии в этих пробиотиках обычно заключены в капсулы из плохо растворимого в желудочном соке, но хорошо растворимого в кишечнике материала. Это защищает бактерии от инактивации при прохождении через желудок. Количество жизнеспособных клеток, достигающих кишечник, увеличивается, степень колонизации и терапевтическая эффективность в целом также возрастает. Примеры пробиотиков третьего поколения: Бификол , содержащий лиофилизированные бифидобактерии и кишечную палочку; Линекс , содержащий лиофилизированные бифидобактерии, стрептококк фециум и ацидофильные лактобактерии; Примадофилус бифидус , содержащий лиофилизированные два штамма бифидо- и два штамма лактобактерий.

К пробиотикам четвертого поколения в настоящее время относят препараты, представляющие собой бактерии нормальной микрофлоры, иммобилизованные на энтеросорбенте . Представителем этого поколения пробиотиков является препарат бифидумбактерин форте . Препарат представляет собой бифидобактерии, иммобилизованные на активированном угле и лиофильно высушенные. Сорбент защищает иммобилизованные клетки от инактивании при прохождении через желудок и таким образом выполняет функцию доставки бактерий в кишечник. Бифидобактерии, иммобилизованные на сорбенте в виде небольших колоний, лучше выживают и быстрее заселяют кишечник. Кроме того, сам сорбент работает и как энтеросорбент, то есть, снижает местный токсикоз, и это также способствует колонизации. Все это приводит к синергетическому усилению терапевтического эффекта. К пробиотикам четвертого поколения относится и новый препарат Биосорб-Бифидум , представляющий собой лиофильно высушенные бифидобактерии, иммобилизованные на особом энтеросорбенте. Этот энтеросорбент, по сравнению с активированным углем, более приемлем для получения иммобилизованных препаратов. В отличие от тонкопористого активированного угля, энтеросорбент имеет развитую структуру макро-, мезо- и микропор, не забивается в верхних отделах кишечника, работает по всей длине желудочно-кишечного тракта. Поверхность энтеросорбента обладает определенными буферными антацидными свойствами, что защищает иммобилизованные клетки от повреждающего действия желудочной среды. В таблице 3 приведены данные по моделированию действия желудочной среды (0,1 N HCl) на биотитры ряда препаратов бифидобактерий .

Таблица 3. Моделирование действия желудочной среды (0,1 N HCl) на биотитры ряда препаратов бифидобактерий.

Препарат бифидобактерий

Биотитр КОЕ/г

Кратность падения титра

ДО

ПОСЛЕ

действия желудочной среды

Жидкий концентрат

3,7×10 9

5,2×10 5

7100

Бифидобактерии на угле

1,6×10 8

1,1×10 6

140

Биосорб-Бифидум

1,1×10 8

3,2×10 6

34

Как видно из таблицы, иммобилизованные препараты значительно превосходят жидкий концентрат по устойчивости к инактивации в желудочной среде, причем Биосорб-Бифидум наиболее устойчив.

Изучение Биосорба-Бифидума показало, что наряду со слабосвязанными, легко десорбирующимися клетками препарат содержит и прочно связанные клетки, которые, тем не менее, находятся в жизнеспособном состоянии. В частности, в эксперименте препарат был тщательно отмыт физ.раствором и питательной средой, затем залит свежей порцией питательной среды и помещен в термостат при 37°С; через сутки биотитр раствора составил более 10 9 КОЕ/мл. С учетом того, что энтеросорбент находится в желудочно-кишечном тракте 24-48 часов, такая «популяционная» неоднородность клеток в прочности связывания пролонгирует действие препарата, способствует его работе во всех отделах кишечника и повышает степень колонизации. В целом, терапевтическая и профилактическая эффективность препарата обусловлена совместным синергетическим действием живых клеток бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте, и защитными и детоксикационными свойствами самого энтеросорбента.

Для оценки терапевтической эффективности Биосорб-Бифидума была проведена клиническая апробация препарата в ужесточенных условиях, для чего была взята группа больных гемобластозами (более 40 человек), подвергавшихся неоднократным курсам полихимиотерапии и лучевой терапии . Больные имели стойкий дисбактериоз, сохранявшийся без изменений после лечения жидкими или сухими концентратами бифидобактерий (4 нед.). Больные принимали Биосорб-Бифидум дважды в день по 2 г в течение двух недель. Отмечается хорошая переносимость препарата, состояние больных улучшалось. Пролонгированный бактериологический эффект (анализы проводили через 3 - 4 недели после окончания приема препарата) проявился в повышении уровня бифидобактерий, снижении уровня энтерококков, исчезновении грибов рода Candida, гемолизирующей кишечной палочки.

В целом, применение Биосорба-Бифидума обеспечивает высокую терапевтическую эффективность даже у очень сложных больных со стойкими дисбактериозами. Отмечается хорошая переносимость препарата, субъективное и объективное улучшение состояния больных, улучшение бактериологических показателей микрофлоры кишечника. Это позволяет рекомендовать препарат для профилактики и лечения дисбактериозов.

Биосорб-Бифидум - комплексный бактерийный препарат, предназначенный для нормализации эндоэкологии и микробиоценоза организма человека.

ПРЕПАРАТЫ КЛАСТЕРНОГО СЕРЕБРА И НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА

Функции нормальной микрофлоры в организме человека и животных жизненно важные и очень обширные, а именно: защитная, детоксикационная, синтезирующая, иммуностимулирующая, ферментативная, витаминообразующая, регуляторная, морфокинетическая, антианемическая, антирахитическая, антиаллергенная, антиатеросклеротическая и т. д. Более подробно эти вопросы рассмотрены в отдельной статье . Поскольку препараты серебра обладают широким спектром антибактериального действия, теоретически и практически существует опасность их бактерицидного влияния на нормальную микрофлору организма человека со всеми вытекающими из этого негативными последствиями. К счастью, оказалось, что для кластерного серебра это не так. Металлическое серебро в виде коллоидных и кластерных частиц ведет себя по отношению к нормальной микрофлоре благородно, как и подобает благородному металлу. В рекомендованных профилактических и терапевтических концентрациях и дозах кластерное серебро , в отличие от антибиотиков, не вызывает дисбактериозы, а наоборот, способствует нормализации микробиоценоза организма. Возможно, это связано с тем, что нормальная микрофлора находится в симбиозе с организмом, а патогенная микрофлора - в антагонизме с организмом. И при приеме серебра в первую очередь угнетается патогенная микрофлора, что способствует развитию нормальной микрофлоры. Поясним эту ситуацию более подробно. Как известно, нормальная микрофлора подразделяется на мукозную и просветную. Мукозная микрофлора (от латинского «мукоз» - слизь) - это бактерии, тесно ассоцииров-анные со слизистой оболочкой кишечника, расположенные в слое слизи, в пространстве между ворсинками, и образующие плотный бактериаль-ный слой, так называемую биопленку. Такая биопленка покрывает слизистые оболочки и защищает их от разных повреждающих факторов, как перчатка кожу. Бактерии в такой биопленке более устойчива к воздействию различных неблаго-приятных и инактивирующих факторов по сравнению со свободными несвязанными бактериями. Мукозная микрофлора непосредственно контактирует со слизистой, поэтому ее состояние очень важно и первостепенно для качественного осуществления защитной, регуляторной, всасывающей и других функций нормальной микрофлоры. Излишек бактерий, образующийся в процессе размножения бактерий в мукозном слое, поступает в просвет кишечника. Наибольший удельный вес в мукозной микрофлоре занимают бифидо- и лактобактерии. Просветную микрофлору составляют бактерии, локализующиеся в просвете кишечника. Вместе с содержимым кишечника они передвигаются по кишечнику и в конечном итоге эвакуируются из организма естественным путем как отработанный и ненужный организму материал. Так, в 1 грамме кала может находиться до 250 млрд. бактерий. Патогенная микрофлора преимущественно локализуется в просвете кишечника, и лишь в сложных запущенных случаях может поражать мукозный слой. При приеме препарата серебра его антимикробное действие в первую очередь направлено на просветную микрофлору, то есть, на патогенные бактерии при их наличии, и на просветную нормофлору, которая конкурирует с мукозной нормофлорой и которая в конечном итоге выводится из организма как отработанный материал. Это благоприятно сказывается на мукозной микрофлоре. Для наглядности можно привести упрощенный пример-аналогию. Мукозную микрофлору, выстилающую слизистую кишечника, можно уподобить газону, растущему на лужайке. За газоном надо ухаживать - пропалывать сорняки, своевременно поливать, подкармливать, регулярно подстригать. Стрижка способствует активному росту и образованию качественного газона. Прием кластерного серебра в профилактических и терапевтических концентрациях и дозах, образно говоря, «пропалывает сорняки», то есть, подавляет болезнетворные бактерии, и «подстригает» нормальную микрофлору, что способствует ее последующему активному росту. Подкормку мукозной микрофлоры обеспечивает регулярный прием пищи человеком.

Напомним, что препарат кластерного серебра арговит является лекарственным ветеринарным препаратом, используемым для профилактики и лечения кишечных инфекций различной этиологии (бактериальной, вирусной, смешанной) у животных. Препарат арговит уже более 10-ти лет используется в ветеринарной практике, он активно подавляет развитие болезнетворных бактерий, а после окончания приема курса арговита отмечается быстрое восстановление и нормализация микробиоценоза (нормальной микрофлоры). Арговит применяется внутрь (выпаивается) в виде разбавленных в сто раз водных растворов в профилактических дозировках 1 - 2 мл на кг веса, в лечебных дозировках 2 - 5 мл/ кг 1 - 3 раза в день в течение 2 - 5 дней в зависимости от тяжести заболевания животного. С учетом концентрации серебра в разбавленном растворе (0,12 мг/мл) в пересчете на серебро дозировки составят: профилактические 0,12 - 0,24 мг/кг, лечебные 0,24 - 0,6 мг/кг. С учетом 3-х кратного приема максимальная суточная доза составит 1,8 мг/кг. Для справки, в работе было изучено влияние водного раствора наночастиц серебра на кишечную микрофлору и морфологию энтероцитов перепела при пероральном поступлении в суточной дозе 25 мг/кг. Эта доза более чем в десять раз превышает рекомендуемую терапевтическую дозу для арговита. В работе было установлено, что наночастицы серебра даже в такой большой дозировке не оказывали негативного влияния на микрофлору кишечника и желудка, более того, было отмечено увеличение популяции молочнокислых бактерий. Другими словами, профилактические и лечебные дозировки кластерного серебра , достаточные для активного подавления болезнетворных бактерий, не оказывают какого-либо негативного действия на нормальную микрофлору, и даже способствуют нормализации микробиоценоза.

Благоприятное действие кластерного серебра на нормальную микрофлору позволяет использовать его в качестве вспомогательного дополнительного средства в комплексной терапии ряда заболеваний с целью коррекции микробиоценоза. Дело в том, что многие заболевания и патологические состояния сопровождаются и усугубляются нарушениями в составе микрофлоры кишечника. Например, ожирение. Сравнительное изучение микрофлоры людей с нормальным и повышенным весом выявило их достоверное различие. В микрофлоре людей, страдающих ожирением, были обнаружены в достаточно большом количестве бактерии, которые отсутствовали или присутствовали в очень незначительном количестве в микрофлоре людей с нормальным весом. Пока не совсем ясны причинно-следственные связи, то есть не ясно, то ли ожирение обуславливает нарушения микрофлоры, то ли эти нарушения, а точнее, эти обнаруживаемые виды бактерий вызывают ожирение, подобно тому, как бактерии хеликобактер пилори вызывают язву желудка. Скорее всего, эти связи взаимозависимые, то есть, и ожирение может вести к нарушениям микрофлоры, и излишние виды бактерий могут нарушать нормальное переваривание и усваивание пищи, вызывать повышенное чувство голода, повышенный аппетит, провоцировать чревоугодие, и в конечном итоге приводить к ожирению. В целом, очевидно, что для получения стабильного и эффективного результата лечения ожирения в схему такого лечения необходимо дополнительно включать коррекцию и нормализацию микрофлоры кишечника. Иначе может получиться так, что человек в результате длительной изнурительной диеты с большим трудом добивается снижения веса, но очень быстро набирает его вновь после прекращения диеты. Кстати, обычно так и бывает. Для коррекции и нормализации микробиоценоза могут быть использованы препараты кластерного серебра в сочетании с пробиотиками. Одна из наиболее оптимальных схем - это одно - двух недельный курс приема кластерного серебра в лечебно-профилактических или терапевтических дозах с последующим одно - двух недельным курсом приема препарата-пробиотика , содержащего живые бифидо- и лактобактерии.

Кроме ожирения, нарушения микрофлоры отмечаются и при других широко распространенных заболеваниях, в частности, сердечно сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемия), онкологические заболевания, сахарный диабет. Использование препаратов кластерного серебра (арговита , витаргола ) в комплексных схемах лечения этих заболеваний является полезным и оправданным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений. Методические рекомендации для врачей, под ред. С.А. Курилович; сост. И.О. Светлова, Г.С. Солдатова, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Новосибирск, 1998, 26 стр.

2. Б.А. Шендеров. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, №1, с. 61-65.

3. В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, №1, с.66-70.

4. И.Б. Куваева. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. М., Медицина, 1976 г., 247 с.

5. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дисбактериозы и эубиотики», ЖМЭИ, 1996, №5, с. 124-125.

6. Н.Н. Мальцева, М.М. Шкарупета и др. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов - представителей нормальной микрофлоры кишечника. Антибиотики и химиотерапия, 1992, т.37, №12, с.41-43.

7. И.В. Волосникова. Холестеринмодифицирующая активность лактобацилл in vitro. Сб. «Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии», МНИИ ЭМ им. Габричевского, 1996, с.119-123.

8. А. Мельников. Какого микроба выбрать себе в друзья. «Известия» от 9 июня 1999 г.

9. А.В. Григорьев, В.М. Бондаренко, Н.А. Абрамов, А.О. Мурашова, Л.В. Феклисова, Р.П. Чупринина. Разработка и клиническая оценка пробиотика «бифидумбактерин форте». ЖМЭИ, 1997, №3, с. 92-96.

Человеческий организм существует во взаимодействии со многими микроорганизмами. Огромное их количество находится у каждого человека на коже, слизистых и в кишечнике. Они поддерживают равновесие с окружающее средой и обеспечивают правильную работу организма. Особенно важна для здоровья нормальная микрофлора кишечника. Ведь полезные бактерии, существующие в нем, участвуют в процессах пищеварения, обмена веществ, в выработке многих витаминов и ферментов, а также в поддержании защитных сил. Но микрофлора – это очень хрупкая и чувствительная система, поэтому часто количество полезных бактерий уменьшается. В этом случае развивается дисбактериоз, который имеет серьезные последствия для здоровья человека.

Что такое микрофлора

Микрофлорой кишечника называют комплекс многих видов микроорганизмов, которые существуют в симбиозе с человеком и приносят ему пользу. При рождении у ребенка кишечник только начинает заселяться этими бактериями благодаря его взаимодействию с окружающей средой. Формирование нормальной микрофлоры у детей происходит в течение нескольких лет. Обычно только к 12-13 годам у ребенка образуется тот состав микрофлоры, как у взрослого.

Пищеварительный тракт человека не весь заселен бактериями. В желудке и тонкой кишке их нет, так как там очень высокая кислотность, и они просто не выживают. Но ближе к толстому кишечнику количество микроорганизмов увеличивается.

При наличии нормальной микрофлоры кишечника проблемы с пищеварением возникают редко. Но часто так случается, что баланс нарушается: полезные бактерии гибнут, а патогенные начинают быстро размножаться. При этом возникают неприятные симптомы, которые называют дисбактериозом. Многие врачи не считают его отдельным заболеванием, хотя такая патология способна принести немало проблем человеку. И может возникать она на фоне абсолютного здоровья всей системы пищеварения.

Состав

В кишечнике здорового человека существует около 100 миллиардов разных бактерий, которые относятся к нескольким сотням видов – по разным данным от 300 до 1000. Но исследования ученых определили, что только 30-40 разновидностей бактерий действительно оказывают полезное воздействие на работу организма. У каждого человека состав микрофлоры свой. На него влияет тип питания, привычки, наличие заболеваний пищеварительного тракта.

Около 99% всех бактерий, обитающих в кишечнике, составляют полезные микроорганизмы. Они участвуют в пищеварении и синтезе необходимых ферментов, поддерживают иммунитет. Но у каждого человека также присутствует патогенная флора, хотя обычно она составляет всего 1%. Это стафилококки, протей, синегнойная палочка и другие. Если же количество этих бактерий увеличивается, развивается дисбактериоз.

Бифидобактерии – это основной вид полезных микроорганизмов, обитающих в толстой кишке. Именно они обеспечивают поддержание крепкого иммунитета и защищают кишечник от размножения патогенной флоры. Кроме того, бифидобактерии являются важным участником процесса пищеварения. Они помогают расщеплять и усваивать белки, аминокислоты.

Другая группа полезных микроорганизмов – это лактобактерии . Их еще называют природными антибиотиками, так как их главная функция – защищать кишечник от заселения патогенными бактериями, а также укреплять и поддерживать иммунитет. Кроме того, к полезным бактериям относятся также энтерококки, кишечные палочки, бактероиды. Это основные микроорганизмы, которые необходимы для нормального функционирования кишечника.

Значение

В последнее время ученые все чаще говорят о полезных функциях флоры кишечника. Они обнаружили, что она настолько важна для нормального функционирования всего организма, что ее малейшее нарушение сразу же отражается на состоянии здоровья. Поэтому сейчас часто в комплексное лечение многих заболеваний включают препараты для восстановления баланса микроорганизмов.

Ведь нормальная микрофлора толстого кишечника выполняет в организме человека несколько важных задач. Самая главная работа полезных бактерий кишечника – это участие в процессе пищеварения. Они ускоряют всасывание аминокислот и витаминов, помогают расщеплять белки, синтезируют некоторые пищеварительные ферменты. Другой функцией микрофлоры является то, что бактерии производят многие витамины, незаменимые аминокислоты и другие полезные вещества. Именно они участвуют в синтезе витаминов группы В, никотиновой кислоты, улучшают усвоение железа.

Основная функция полезной микрофлоры кишечника – это улучшение пищеварения

Защитная функция состоит в том, что полезные бактерии предотвращают размножение патогенных микроорганизмов, защищая организм от инфекционных заболеваний. Кроме того, микрофлора выполняет иммуномодулирующую функцию – она помогает поддерживать защитные силы организма и укрепляет иммунитет. Полезные бактерии участвуют в образовании иммуноглобулина, который необходим для крепкого здоровья. Очищающая функция микрофлоры состоит в том, что полезные микроорганизмы ускоряют вывод из кишечника различных токсинов и продуктов обмена веществ, участвуют в нейтрализации ядов.

Причины нарушения

Кишечная флора нарушается в большинстве случаев по вине самого человека. Его неправильное поведение и питание, вредные привычки, невылеченные хронические заболевания – все это может привести к изменению баланса микроорганизмов.

Неправильное питание – это одна из основных причин дисбактериоза. Нарушение микрофлоры кишечника возникает, если в него мало поступает пищевых волокон, которые служат питательной средой для полезных бактерий. Кроме того, такое происходит при однообразном питании, соблюдении строгих диет, преобладании в рационе вредных продуктов.

Нарушить баланс микроорганизмов может употребление фаст-фуда, алкогольных напитков, жирной и жареной пищи, большого количества консервантов, сладостей, выпечки и химических добавок. Из-за этого полезные бактерии гибнут, а процессы гниения и брожения, которые развиваются при таком питании, способствуют росту патогенной микрофлоры.

Частой причиной дисбактриоза становится длительное употребление некоторых лекарственных средств. Прежде всего, это антибиотики и антисептики, которые уничтожают не только патогенные бактерии, но и полезные. Особенно вредно принимать такие препараты без назначения врача, так как специалисты обычно в состав комплексного лечения включают средства для восстановления микрофлоры. Дисбактериоз могут вызвать также иммунодепрессанты и гормональные средства, например, противозачаточные. Нарушить микрофлору может увлечение клизмами и другими очищающими процедурами, так как они просто вымывают полезные бактерии

Кроме того, дисбактериоз может развиваться также по другим причинам:

  • гормональные сбои;
  • резкая перемена климата, например, при переезде;
  • вредные привычки – курение и употребление алкоголя;
  • заболевания органов ЖКТ – гастрит, дуоденит, панкреатит;
  • снижение иммунитета;
  • перенесенные инфекционные или воспалительные заболевания, например, часто микрофлора нарушается после поноса;
  • индивидуальная непереносимость некоторых продуктов, например, молока или злаковых;
  • сильные стрессы и психическое перенапряжение;
  • переутомление и недостаток сна;
  • увлечение антибактериальными средствами гигиены, излишняя чистоплотность;
  • отравление некачественной пищей или употребление грязной воды.

Симптомы дисбактериоза

Когда нарушается баланс полезных и патогенных бактерий, в организме происходят серьезные изменения. Прежде всего, они отражаются на пищеварительном процессе. Кроме того, нарушение всасывания питательных веществ приводит к общему ухудшению состояния. У каждого человека развивается индивидуальная реакция на подобные изменения.

Но обычно дисбактериоз характеризуется такими симптомами:

  • нарушение стула;
  • вздутие живота, повышенное газообразование;
  • запоры или диарея, часто их чередование;
  • боли в животе;
  • тошнота, рвота;
  • снижение аппетита;
  • слабость, снижение работоспособности;
  • депрессия, раздражительность;
  • авитаминоз;
  • кожные аллергические реакции.


Если у человека нарушена микрофлора кишечника, его мучает метеоризм, боли в животе, нарушение стула

Чтобы эффективно вылечит дисбактериоз, нужно учитывать его стадию. На начальном этапе баланс микроорганизмов только немного нарушен, что бывает, например, после употребления антибиотиков или вредной пищи. При этом восстановить микрофлору можно без лекарств, только наладив рацион питания, например, включив в него больше кисломолочных продуктов. Ведь на этом этапе часто говорят о развитии транзиторного или преходящего дисбактериоза. Часто организм может с ним справиться самостоятельно. Серьезное лечение необходимо на 3 и 4 стадии развития патологии. При этом появляются серьезные симптомы дисбактериоза: нарушение стула, боли в животе, авитаминоз, апатия и хроническая усталость.

Особенности лечения

Для восстановления нормальной микрофлоры кишечника необходимо, прежде всего, пройти обследование и определить причину патологии. Кроме того, нужно выяснить, какие изменения произошли в составе микрофлоры. Для выбора лечения важно не только соотношение полезных и патогенных бактерий, но и их количество. Для этого делают посев кала на дисбактериоз. Его назначают, когда пациент жалуется на нарушение стула, повышенную утомляемость и метеоризм. Обследование кала в сочетании с такими симптомами помогает правильно поставить диагноз. Это важно для того, чтобы не пропустить развитие более серьезных заболеваний: язвенного колита, кишечной непроходимости, болезни Крона.

Но даже если анализ показал обычный дисбактериоз, терапию необходимо начинать незамедлительно. Ведь полезные микроорганизмы выполняют много важных функций, и без них ухудшается работа всех органов.

Лечение дисбактериоза начинают с изменения рациона питания. Необходимо соблюдать такую диету, которая бы обеспечивала организм всеми необходимыми питательными веществами, но не затрудняла пищеварение. Нужно исключить все продукты, уничтожающие полезные микроорганизмы или вызывающие метеоризм: жирное мясо, бобовые, грибы, капусту, лук, выпечку, сладости. Нужно прекратить употреблять алкоголь, кофе, газированные напитки.

На начальном этапе заболевания возможна нормализация микрофлоры только с помощью этих мер. Но в более серьезных случаях необходимо применение специальных лекарственных препаратов. Они должны назначаться врачом в зависимости от состава микрофлоры, степени ее нарушения и общего состояния больного.

Лекарственные препараты

Обычно для улучшения микрофлоры кишечника рекомендуется прием пробиотиков – средств, содержащих живые полезные бактерии. Обычно в их состав входят бифидобактерии или лактобактерии. Самыми эффективными считаются комплексные препараты, которые содержат несколько разных микроорганизмов.

Лучшие препараты, восстанавливающие микрофлору кишечника, это Бифидумбактерин, Лактобактерин, Бифистим, Бифиформ, Аципол, Ацилакт, Эрмиталь. В последнее время часто назначают комплексные средства: Линекс, Хилак Форте, Максилак, Флорин, Бификол. Рекомендуется также принимать пребиотики – средства, создающие питательную среду для полезных бактерий. Это Нормазе, Дюфалак, Порталак.

Кроме того, иногда применяются препараты, помогающие устранить причины нарушения микрофлоры. Это могут быть ферменты, гепатопротекторы и другие средства, улучшающие пищеварение. А для восстановления иммунитета и защитных сил организма нужны витамины.


Чаще всего для восстановления микрофлоры кишечника рекомендуют принимать пробиотики

Схема лечения сложных случаев

Тяжелое течение дисбактериоза требует специального лечения. Обычные препараты для восстановления микрофлоры в этом случае уже не помогут, поэтому врач назначает другие средства по особой схеме. Обычно такая патология связана с быстрым размножением патогенной флоры в кишечнике, поэтому важно ее уничтожить. Но антибиотики для этого не подходят, так как они еще сильнее нарушают микрофлору.

Поэтому назначаются специальные кишечные антибиотики , которые действуют только на патогенные бактерии, не уничтожая полезных. Это может быть препарат Энтерол, содержащий дрожжеподобные вещества сахаромицеты. Они являются благоприятной средой для размножения полезной микрофлоры, но губительны для патогенных бактерий. Кроме того, эффективны в этих случаях препараты Эрсефурил, Фуразолидон, Энтерофунил, Пиобактериофаг. А при наличии противопоказаний можно принимать Хилак Форте, который губительно действует на некоторые вредные бактерии.

После уничтожения патогенной микрофлоры необходимо пропить курс энтерособентов для очищения кишечника от остатков этих бактерий и продуктов их жизнедеятельности. Лучше всего для этого применять Энтеросгель, Лактофильтрум, Полисорб или Фильтрум Сти. И только после этого принимают препараты для заселения кишечника полезными микроорганизмами, а также пребиотики – средства, содержащие пищевые волокна, которые являются питательной средой для них.

Народные методы

Дополнительно к лечению, назначенному врачом, а в легких случаях – самостоятельно – можно применять народные средства. Есть несколько популярных рецептов, которые помогут восстановить микрофлору кишечника:

  • чаще есть кислые свежие яблоки;
  • перед едой выпивать полстакана немного подогретого рассола от квашеной капусты;
  • каждый день есть свежие или вяленые ягоды брусники;
  • вместо чая пить отвары трав: листьев смородины, мяты, подорожника, цветков ромашки, зверобоя;
  • полезно пить настой из свеклы, в который добавлен еще яблочный уксус и бутончики гвоздики.

Нормальное состояние микрофлоры кишечника очень важно для здоровья человека. Поэтому при появлении первых симптомов дисбактериоза необходимо начинать специальное лечение. Но лучше не допускать его возникновения, избегая того, что способствует уничтожению полезных бактерий.

Дисбактериозы кишечника — это состояния, при которых нарушается нормальный микробный состав кишечника .

Представители так называемой нормальной микрофлоры обитают на коже, в урогенитальном тракте, в поджелудочной железе и др., а также на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и выполняют свойственные только им функции, о чем мы уже подробно говорили в предыдущих главах…

В том числе нормальная микрофлора присутствует в незначительном количестве в пищеводе (эта микрофлора практически повторяет микрофлору верхних дыхательных путей), в желудке (микробный состав желудка беден и представлен лактобактериями, стрептококками, хеликобактериями и устойчивыми к кислоте желудка дрожжеподобными грибами), в двенадцатиперстной-типерстной кишке и в тонкой кишке микрофлора немногочисленна (представлена в основном стрептококками, лактобактериями, вейлонеллами), в подвоздушной кишке количество микробов выше (ко всем вышеперечисленным микроорганизмам добавляется кишечная палочка и др.). Но самое большое количество микроорганизмов нормальной микрофлоры обитает в толстой кишке .

Около 70% всех микроорганизмов нормальной микрофлоры человека сосредоточено именно в толстом кишечнике . Если собрать вместе всю микрофлору кишечника — все его бактерии, затем положить на весы и взвесить, то получиться около трех килограммов! Можно сказать, что микрофлора человека – это отдельный орган человека, который имеет важнейшее значение для жизнедеятельности человека также как сердце, легкие, печень и т.д.

Состав микрофлоры кишечника здорового человека


99% микробов в кишечнике – это полезные помощники человека. Эти микроорганизмы являются постоянными обитателями кишечника, поэтому их именуют постоянной микрофлорой . К ним относится:

  • Основная флора – бифидобактерии и бактероиды, количество которых составляет 90-98%;
  • Сопутствующая флора — лактобактерии, пропионобактерии, кишечная палочка, энтерококки. Их количество составляет 1-9% от всех бактерий.

При определенных условиях все представители нормальной микрофлоры, за исключением бифидо-, лактобактерий и пропионобактерий, обладают способностью вызывать заболевания, т.е. бактероиды, кишечная палочка, энтерококки при определенных обстоятельствах обладают патогенными свойствами (об этом расскажу чуть позже).

  • Бифидобактерии, лактобактерии, пропионобактерии являются абсолютно положительными микроорганизмами и ни при каких условиях не будут выполнять патогенную вредную функцию по отношению к организму человека.

Но в кишечнике существует и так называемая остаточная микрофлора : стафилококки, стрептококки, клостридии, клебсиеллы, дрожжеподобные грибки, цитробактер, вейлонеллы, протеи и некоторые другие “зловредные” патогенные микроорганизмы… Как Вы понимаете, при определенных условиях эти микроорганизмы выполняют очень много патогенных вредных для человека функций. Но при здоровом состоянии человека количество этих бактерий не превышает 1%, соответственно пока они в меньшинстве, то просто не способны принести какой-либо вред, а, совсем наоборот, приносят пользу организму, являясь условно-патогенной микрофлорой и выполняя иммуногенную функцию (эта функция одна из основных функций микрофлоры верхних дыхательных путей, о ней я уже упоминал в 17 главе).

Нарушение баланса микрофлоры

Все эти бифидобактерии, лактобактерии и другие выполняют огромное количество различных функций. И если нормальных состав микрофлоры кишечника пошатнется, бактерии не смогут справляться со своими функциями, то…

— Витамины из пищи просто не будут всасываться и усваиваться, отсюда миллион заболеваний.

— Не будет вырабатываться достаточное количество иммуноглобулинов, интерферонов, лизоцима, цитокинов и остальных иммунных факторов, что отзовется снижением иммунитета и бесконечными простудами, инфекционными заболеваниями ОРЗ, ОРВИ, гриппом. Малое количество этих же иммуноглобулинов, интерферонов, лизоцима и т.д. будет и в слизистых секретах, вследствие чего произойдет нарушение микрофлоры дыхательных путей и вызовет разнообразные риниты, фарингиты, тонзиллиты, бронхиты и др. Нарушится кислотный баланс в полости носа, в глотке, в горле, во рту — патогенные бактерии будут продолжать увеличивать свои популяции.

— При нарушении обновления клеток слизистой оболочки кишечника многие различные яды и аллергены, обязанные оставаться в кишечнике, теперь начнут всасываться в кровь, отравляя весь организм, отсюда возникают всевозможные заболевания, в том числе многие аллергические заболевания (бронхиальная астма, аллергический дерматит и т.д.).

— Нарушения пищеварения, всасывание продуктов распада гнилостной микрофлоры может отражаться в язвенной болезни, колитах, гастритах и т.д.

— Если у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, например, панкреатитом, наблюдается кишечная дисфункция, то в этом скорое всего виноват дисбактериоз, который успешно развивается на фоне этой болезни.

— Гинекологические заболевания (при переходе микроорганизмов на кожу промежности, а затем в мочеполовые органы), гнойно- воспалительные заболевания (фурункулы, абсцессы и др.), нарушение обмена веществ (нарушение менструального цикла, атеросклероз, мочекаменная болезнь, подагра) и т.д.

— Расстройства нервной системы с всевозможными проявлениями и т.д.

— Кожные заболевания.

Заболевания, вызванные можно перечислять очень и очень долго!

Организм человека очень выверенная тонкая система, которая способна к саморегулированию, эту систему не просто вывести из равновесия… Но некоторые факторы все же оказывают влияния на состав микрофлоры кишечника. К ним могут относиться характер питания, время года, возраст, однако эти факторы незначительно влияют на колебания в составе микрофлоры и вполне поправимы, баланс микрофлоры восстанавливается очень быстро или небольшой дисбаланс никак не отражается на здоровье человека. Вопрос встает по-другому, когда по причине серьезных нарушений питания или некоторых других причин биологический баланс микрофлоры кишечника нарушается и начинает тянуть за собой целую цепочку реакций и нарушений в работе других органов и систем организма, во основном это заболевания полости носа, горла, легких, частые простуды и т.д. Вот именно тогда и нужно говорить о дисбактериозе.

— Нормальная микрофлора и ее нарушение;
— Замкнутый круг;
— pH фактор и кислотность…">