Страница 1

ПВП обладает уникальным комплексом физико-химических, химических и биологических свойств, ценных для его практического использования.

Наличие в макромолекуле полимера лактамного цикла обеспечивает растворимость полимера в воде. ПВП представляет собой желто-белый порошок с t° размягчения ~ 140 – 160 °С, d420 = l, 19; nD20 =1,58 (для пленки).

При нагревании выше 150 °С полимер приобретает оранжево-бурую окраску и перестает растворяться в воде и органических растворителях, плотность сухого полимера составляет 1,13 г/см3. ПВП очень гигроскопичен, согласно на один грамм полимера приходится 0,084 г. воды. ПВП растворяется в воде, спирте, полиспиртах, хлорированных и фторированных углеводородах, кетонах, лактонах, нитропарафинах. Теплота растворения полимера равна 16,8 кДж/моль и уменьшается в присутствии солей. Вязкость водных растворов ПВП практически не зависит от рН раствора. Вследствие своей способности гидратироваться ПВП не растворяется в несмешивающихся с водой растворителях. При применении для растворения ПВП смесей воды с растворителями, смешивающимися с ней, например, ацетона, наблюдаются области несмешиваемости, и это свойство используется для фракционирования полимеров методом дробного осаждения. При изучении полярографических и диэлектрических свойств ПВП показано, что диэлектрическая константа зависит от концентрации полимера в воде, увеличиваясь от 20,1 при концентрации 13,5 г/л до 44,2 – при 100 г./л.

ПВП обладает достаточно высокой химической стойкостью, которая возрастает с увеличением молекулярного веса полимера. Деполимеризация сухого ПВП протекает при температуре 230–270°С, прибавление воды и повышение температуры ведет к увеличению скорости деполимеризации.

Амидные группы в боковой цепи ПВП устойчивы к тепловой обработке в водном растворе до 110–130°С. Слабые кислоты и щелочи не вызывают химических превращений пирролидонового кольца.

Исследования коллоидных свойств водных растворов ПВП показали, что он не осаждается из водного раствора при нагревании даже до 100°С, что может указывать на отсутствие склонности этого полимера к гидрофобной агрегации. Считают, что молекулы ПВП в водном растворе представляют собой статистические клубки; что связывают со специфической структурой звеньев ПВП .

Поливинилпирролидон относится к нейтральным полимерам с неспецифической активностью, физиологическая активность которых обусловлена их физико-химическими свойствами (молекулярной массой полимера, молекулярно-массовым распределением). Важным свойством таких полимеров является незначительное взаимодействие со структурными элементами организма и, прежде всего, с клеточными мембранами и биополимерами .

ПВП широко применяется в промышленности. Так же, как и в медицине, здесь используются главным образом его способность к комплексообразованию с различными соединениями, гидрофильность, легкая растворимость во многих растворителях. Широко ПВП применяется в текстильной, пищевой, фармацевтической промышленности, производстве косметических средств .

Впервые ПВП был получен Фикенчером и Херле в 1939 г. методом полимеризации в воде в присутствии пероксида водорода и аммиака. Полимеризацию проводили в буферных нейтральных или слабо щелочных растворах для того, чтобы избежать гидролиза альдегида. Было показано, что скорость реакции увеличивается с ростом начальной концентрации мономера до конверсии мономера 35%, затем остается постоянной в диапазоне от 35 до 60% и уменьшается снова при дальнейшем увеличении концентрации мономера. Реакция полимеризации ингибируется кислородом.

Выделение полимера из водного раствора в виде порошка осуществляли высушиванием в распылительной сушке, затем экстрагированием органическим растворителем, например, хлористым метиленом .

Пероксид водорода участвует в реакциях, контролирующих скорость полимеризации, молекулярную массу и ММР полимера. Это: окислительно-восстановительная реакция инициирования с участием примесных ионов железа, линейный обрыв цепи, окисление аммиака и других примесей, присутствовавших в мономере и, наконец, реакция гидролиза лактамного кольца. Участие Н2О2в этих реакциях изменяет соотношение Н2О2 / NВП в ходе полимеризации, что приводит к уширению ММР до 4. Быстрое исчерпание Н2О2 снижает выход полимера, что требует дополнительной стадии экстракции мономера органическим растворителем.

Таким образом, реакция полимеризации NВП в присутствии Н2О2 и NH3 при кажущейся простоте ее осуществления, является весьма сложной и требует тщательного контроля качества всех реагентов и условий проведения процесса.

При проведении полимеризации NВП в органическом растворителе (спирте) или в массе для инициирования процесса применяют алифатические гидропероксиды, например, третбутилгидропероксид, кумилгидропероксид, которые одновременно являются регуляторами молекулярной массы полимера .

Форма выпуска: дозированный порошок

Поливинилпирролидон или повидон - водорастворимый полимер , составленный из мономерных единиц N-винилпирролидона .

Фармакологическое действие

В основе фармакологических свойств препарата лежит дезинтоксикационное действие, заключающееся в способности к комплексообразованию. Механизм лечебного действия заключается в способности активно связывать токсины, образующиеся в организме, и поступающие извне токсические вещества и выводить их из организма через кишечник. В кровеносное русло препарат не поступает.

Клинической практикой доказано, что препарат не повреждает слизистую оболочку желудка и кишечника, не накапливается в организме, практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов, то есть является вполне безопасным препаратом.

Лечебный эффект препарата проявляется через 15-30 минут после приёма.

Замедляет скорость или уменьшает степень всасывания из желудочно-кишечного тракта других лекарственных средств, поэтому принимают спустя 1-2 часа после приёма пищи и лекарственных препаратов.

Показания к применению

Токсические формы острых инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта (дизентерия, сальмонеллез и др.), пищевая токсикоинфекция (пищевое отравление), интоксикации (отравления) другого происхождения, обострения хронических энтероколита (воспаления тонкой и толстой кишки) и энтерита (воспаление тонкой кишки), печёночная недостаточность.

Побочные действия

В отдельных случаях возможны быстро проходящие тошнота и рвота. Не исключено развитие аллергических реакций.

Поливинилпирролидон нашел широкое применение в медицинской практике благодаря своей хорошей растворимости в воде, отсутствию токсичности и высокой склонности к комплексообразованию. В зависимости от величины молекулярного веса поливинилпирролидон используется главным образом в следующих трех направлениях:

• 1)в качестве основы кровезамещающих растворов,
• 2)для дезинтоксикации организма,
• 3)для продления действия лекарств.

Кровезаменители. Применение поливинилпирролидона как коллоидной основы для приготовления кровезамещающего, точнее, плазмозамещающего раствора явилось по существу первым, определившим дальнейшую судьбу и развитие этого интересного синтетического полимера.

В современной медицине метод переливания крови и отдельных ее составных частей приобрел большое значение. Этим методом лечат теперь гнойные заболевания, сепсис, тяжелые ожоги. Почти ни одна сложная хирургическая операция (операция на сердце, легких, пищеводе) не проходит без переливания крови. Потреб- Потребность в донорной крови столь велика, что ее нельзя удовлетворить даже в мирное время. Консервированная кровь может храниться непродолжительное время, и ресурсы этого ценного природного продукта весьма ограниченны. Отсюда понятно, какое важное значение приобретают стабильные плазмозамещающие растворы, полученные на основе синтетических веществ. Совершенно очевидно, что ни один из предложенных растворов не является полноценным заменителем крови, способным воспроизводить все ее физиологические свойства. Нельзя полностью заменить цельную кровь и даже плазму крови, т. е. ту ее жидкую часть, которая остается после оседания красных, белых кровяных телец и других форменных элементов и содержит главным образом фибрин и солевые вещества. Однако различные препараты могут выполнять те или иные функции крови и в этом смысле являются кровезаменителями.

У человека кровь составляет около 8, 5% по отношению к весу тела. Потеря более 50% общего количества крови вызывает смерть. Однако смерть наступает не из-за потери эритроцитов. Опыты на животных показали, что при потере 2/3 общего количества эритроцитов можно сохранить жизнь, если недостающую кровь заменить жидкой частью крови - плазмой. Не только опыты на животных, но и наблюдения над реальными людьми показали, что смерть от кровотечения наступает результате уменьшения общей массы крови, падения кровяного давления. Кровообращение замедляется, температура тела падает, наступающее кислородное голодание центральной нервной системы ведет к остановке дыхания и сердца. Назначение кровезамещающих жидкостей заключается в том, чтобы восполнить объем утраченной крови, быстро поднять и удержать кровяное давление и тем самым обеспечить кровоснабжением жизненно важные органы. В этом случае речь идет о плазмозаменителях.

Но не каждая жидкость может играть роль плазмозаменителя. При непременном условии отсутствия токсичности и пирогенности жидкость должна не только быстро поднимать кровяное давление, но и стойко удерживать его, т. е. сохраняться в кровеносном русле достаточно длительное время. Плазмозаменители должны также усваиваться организмом или выводиться в неизменном количестве, не отлагаясь в различных органах и тканях, По физико-химическим свойствам (вязкость, осмотическое давление) такие растворы, естественно, близки к плазме человека.

Плазмозамещающий раствор впервые был применен в 1831 г., был водный раствор поваренной соли. Однако существенным недостатком солевых растворов является то, что они быстро выходят из кровеносных сосудов и при тяжелой кровопотере их переливание не достигает цели. Чтобы удержать в кровеносном русле кровезамещающий раствор, к нему добавляют коллоиды. Одной хороших гидрофильных коллоидных основ, отвечающих требованиям современной медицины, является поливинилпирролидон. Его водные растворы обладают слегка желтоватым оттенком, при взбалтывании образуют пену. Для приготовления плазмоещающего раствора применяются полимеры со средним молеярным весом. По разным данным, величина молекулярного числа колеблется в пределах от 25 000 до 40 000. Растворы, содержащие 2, 5--4% такого полимера, обладают физико-химическими свойствами, близкими к свойствам плазмы человека. Лечебный препарат помимо поливинилпирролидона содержит в небольших количествах неорганические соли (хлориды натрия, калия, кальция, магния). Растворы поливинилпирролидона легко стерилизуются и могут сохраняться длительное время. Такие растворы вводятся больным без учета принадлежности их к группам крови, кровезаменители на основе поливинилпирролидона применяют при травматическом и операционном шоке, острой кровопотере, при ожоговой болезни. Противопоказания к переливанию растворов поливинилпирролидона --травма черепа, кровоизлияние в мозг, гипертоническая болезнь, заболевания печени и почек .

Продление действия лекарств. Дальнейшее изучение свойств поливинилпирролидона показало, что наряду со способностью хорошо восстанавливать динамику крови он обладает другими ценными лечебными свойствами. Так, полимеры с высоким молекулярным весом обладают замечательным свойством продлевать действие других лекарств на организм человека.

Поливинилпирролидон с высоким молекулярным весом (50000--60000) медленно рассасывается в тканях, и, cледовательно, медленно рассасываются введенные вместе с ним лекарства. Установлено, что поливинилпирролидон продлевает действие инсулина, некоторых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, тетрациклины), салицилатов, барбитуратов, ряда гормонов и некоторых других лекарств. Особенно интересна способность поливинилпирролидона продлевать обезболивающее действие наркотических и анестезирующих средств. Так, использование совместно с полимером новокаина позволяет продлить его обезболивающее действие от нескольких часов до трех -- четырех (иногда до девяти) дней. При внутривенном введении поливинилпирролидона вместе с пентоталом длительность наркоза увеличивается вдвое против обычного, при уменьшенной вчетверо дозе наркотика

Дезинтоксикация организма. Способность поливинилпирролидона связывать различные вещества используется в медицинской практике и в другом очень важном направлении, а именно для выведения ядов и токсических веществ из организма. Для этой цели применяются полимеры винилпирролидона с низким молекулярным весом (10000--15000): Такие полимеры прочно связывают различные токсины и быстро выводятся вместе с ними из организма.

По силе дезинтоксикационного действия низкомолекулярный полимер винилпирролидона занимает первое место среди препаратов подобного действия. Поливинилпирролидон обладает даже более высокими по сравнению с белком крови адсорбционными свойствами. Этот полимер способствует выделению почками веществ, которые в норме ими не выделяются, а также увеличению растворимости некоторых плохо растворимых (и нерастворимых) в воде продуктов. При вливании растворов низкомолекулярного поливинилпирролидона происходит как бы «промывание» тканей. Это свойство послужило основанием для применения его в качестве дезинтоксикатора при отравлениях, а также при некоторых инфекционных заболеваниях (скарлатина, дифтерия, токсическая дизентерия). Лечебный эффект иногда наблюдается немедленно. Так, при вливании растворов низкомолекулярного поливинилпирролидона больным токсической дизентерией признаки острого токсикоза (посинение, рвота, судороги) исчезают в процессе введения этих растворов.

Высокая дезинтоксикационная способность низкомолекулярго поливинилпирролидона наблюдалась при экспериментальной острой лучевой болезни. Для оценки этого свойства очень показательны результаты исследования мочи. Обнаружено, что и лечении облученных собак низкомолекулярным поливинилпирролидоном сразу после введения препарата токсичность мочи возрастает в пять раз. Это убедительно доказывает роль полимера в связывании и выведении токсинов из организма.

Поливинилпирролидон дает также комплексы с токсинами, образующимися в организме при ожоговой болезни, пневмонии, сепсисе и т. д., что позволяет успешно использовать его терапии этих тяжелых заболеваний.

Большой интерес представляет переливание поливинилпирролидона в комплексном лечении гемолитической болезни новорождённых. Хотя при этом не исчезают причины заболевания, введение поливинилпирролидона устраняет явления токсикоза, облегчает течение болезни и предотвращает появление тяжелых осложнений.

Низкомолекулярный полимер винилпирролидона, как и другие препараты поливинилпирролидона различного молекулярного веса не вступает в круговорот обмена веществ в организме .

Поливинилпирролидон отличается высочайшей эффективностью по сравнению с остальными дезинтенгрантами, что обуславливает его востребованность в разных направлениях деятельности;

Соединение является универсальным дезинтегрантом благодаря тому, что растворяется и в воде, и в спирте. Таким образом, при использовании Повидона как адъюванта существенно повышается биодоступность лекарственных средств;

Ни один другой дезинтегрант не используется самостоятельно – Повидон нашел применение в практической медицине как лекарственное средство.

Впервые Поливинилпирролидон был применен в 1950 году, как заменитель плазмы крови. Результаты практического применения этого вещества давали положительные результаты, и область его использования росла с каждым годом. В итоге – на сегодняшний день благодаря подходящим физико-химическим свойствам и относительно низкой себестоимости Повидон является одним из наиболее часто используемых вспомогательных веществ (адъювантов) в фармацевтической промышленности:

Благодаря этому веществу удается значительно повысить растворимость активных субстанций в жидких (сиропы) и полужидких (мягкие желатиновые капсулы) лекарственных формах. Другими словами – в данном случае Повидон используется в качестве дезинтенгранта.

Поливинилпирролидон применим в качестве ингибитора перекристаллизации, а также как эмульгатор и разрыхлитель для последующей полимеризации в растворе. Рассматриваемые в этом пункте свойства имеют очень большое значение для синтеза коллоидных растворов, которые активно применяются в практическом здравоохранении (однако справедливости ради надо отметить, что там используются совершенствованные молекулы рассматриваемого соединения;

Растворы для очистки мягких контактных линз «Реню» изготавливаются с использованием Повидона. Именно это вещество обеспечивает благополучное удаление всех остатков и секретов, которые выделяют глазные железы. Используя специальный раствор для контактных линз человек может их носить, вообще не замечая на глазах;

В состав лечебных косметических средств (скрабы, крема и мази) также включается Поливинилпирролидон – он способствует более быстрому впитыванию лекарственного состава. Особенно важно это свойство для косметики, которую будут использовать в холодных климатических условиях. Используется в качестве загустителя в отбеливающих гелях для зубов (имеется в виду именно отбеливающий состав, а не зубная паста);

Использование Повидона в медицине

Антисептик. Комплекс повидон-йод широко используется в практическом здравоохранении – рассматриваемое соединение является эффективным антисептическим средством, которое может использоваться как само по себе, так и в составе различных лекарственных формах (жидких и твердых, пероральных и парэнтеральных);

Сорбент. Благодаря своим адсорбирующим свойствам, Поливинилпирролидон применяется для проведения дезинтоксикации организма (аналогично активированному углю).

Плазмозаменитель. В качестве заменителя плазмы это вещество уже не используется в виду того, что на основании молекулы Поливинилпирролидона были разработаны коллоидные растворы, имеющие более высокую эффективность. Хотя до середины 90-х годов прошлого века Повидон был плазмозаменителем номер один.

Использование Повидона для синтеза средств бытовой химии и строительных материалов

В качестве стабилизатора Повидон применяется при производстве клея (больше всего в клеях-карандашах, термоплавких клеях);

Производство батареек невозможно без использования Повидона – иначе они просто не будут держать заряд;

При изготовлении высококачественной керамики и стекловолокна не обойтись без добавления Поливинилпирролидона;

Если бы в чернила, предназначенные для струйных принтеров, не добавляли бы это соединение, то они бы не были такими стойкими и яркими;

Используется Повидон и в качестве увеличителя разрешения в фоторезистах электронно-лучевых трубок;

Незаменим этот полимер при работе водоочистных сооружений;

Сельское хозяйство невозможно без его использования – Повидон нужен для сохранения жизнеспособности семян множества культур.

Практическое значение Повидона в других сферах деятельности

Рассматриваемое соединение является пищевой добавкой под названием Е1201 – благодаря стабилизирующим свойствам Поливинилпирролидон используется в качестве глазирователя, подсластителя, разрыхлителя и регулятора кислотности.

Поливинилпирролидон применяется в виноделии и пивоварении – в основном для загущения напитков, осветления белого вина и некоторых сортов пива.

В молекулярной биологии Повидон нашел применение в качестве блокирующего агента при Саузерн-блот анализа, (один из компонентов раствора Денхардта).

Повидон (Поливидон, Поливинилпирролидон) – это водорастворимый полимер, структурным звеном которого является мономер N-винилпирролидона. Вещество было впервые синтезировано Вальтером Реппе еще в конце девятнадцатого века, однако запатентован Повидон был только в 1939 году, в качестве одного из наиболее перспективных в плане практического применения производных ацетилена.

Основные физико-химические свойства повидона

Эмпирическая формула поливинилпирролидона как химического вещества – C6H9NO;

Молекула Поливинилпирролидона устроена таким образом, что она растворяется в воде и других полярных растворителях;

В нерастворенном виде поливинилпирролидон выглядит как порошок белого или светло-желтого слоеного окраса;

Обладает высокой гигроскопичностью и легко поглощает до 40% собственной массы в атмосферной воде.

Масса одного моль этого соединения составляет – 2.500 - 2.500.000 грамм/моль, плотность – 1,2 г/см³,

Плавится при температуре – 150-180 °C.

Главная его особенность – способность к образованию водорастворимых комплексов. Это в разы повышает растворимость и биодоступность любых лекарственных препаратов (химиотерапии, нестероидных противовоспалительных препаратов и антибиотиков).

Поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (12600+2700), хлорид натрия, калия натрия, кальция, гидрокарбонат, вода для инъекций.

Форма выпуска

• Раствор 15% в ампулах/флаконах по 100/250/500 мл;
• субстрат порошка в двойном полиэтиленовом пакете в картонных барабанах.

Фармакологическое действие

Дезинтоксикационное, абсорбирующее

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Синтетический полимер с энтеросорбирующими свойствами для абсорбции экзо и эндо происхождения и выведения их через кишечник. Действие препарата после его приема проявляется достаточно быстро (в течение 20-30 минут). Поливинилпирролидон улучшает клубочковую фильтрацию, увеличивает почечный кровоток и . При этом, уменьшение молекулярного веса Поливинилпирролидона усиливает его дезинтоксикационный эффект. Также полимер используется в качестве растворителя ЛС для приготовления растворов для инъекций. Применяют полимер и при первичном/вторичном артрозе с проявлением деформации и функциональной недостаточностью, но без признаков вторичного . Раствор 15% поливинилпирролидона по физическим свойствам сходен с внутрисуставной (синовиальной) жидкостью и используется в качестве ее искусственного заменителя при заболеваниях суставов, сопровождающихся ее нехваткой в суставной щели. Препарат в суставной полости препятствует развитию спаек и улучшает процесс скольжения суставных поверхностей.

Фармакокинетика

Поливинилпирролидон для организма пациента индифферентен, расщеплению не поддается и выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

• различной этиологии, острые инфекционные заболеваний ЖКТ, протекающие с выраженным токсическим компонентом (сальмонеллезы , ), пищевая токсикоинфекция, послеоперационная интоксикация, в фазе интоксикации, токсикоз беременных, сепсис , токсемия новорожденных.
• В качестве растворителя для приготовления растворов для инъекций.

Противопоказания

Инструкция на Поливинилпирролидон (Способ и дозировка)

Поливинилпирролидон перед употреблением растворяют (5 г порошка/100 мл воды). При желании могут быть добавлены фруктовые соки или сахар. Принимать по 100 мл раствора 2-3 раза вдень до исчезновения симптомов интоксикации (на протяжении 3-7 дней).

Поливинилпирролидон в сустав вводят с соблюдением асептики и гигиенических требований 1-2 раза в неделю. В полости сустава раствор сохраняется в течение 5-6 суток. Дозировка препарата зависит от вида и объема сустава: в межфаланговые суставы вводят 1,5 мл; локтевой - 2-3 мл; тазобедренный - 4-6 мл; коленный - 5-10 мл. Число инъекций на курс лечения - 4-6, повторный курс через 6-12 месяцев.

Передозировка

При приеме препарата в дозах, многократно превышающих рекомендованные, могут усилиться побочные эффекты.

Взаимодействие

Поливинилпирролидон при совместном приеме с другими ЛС замедляет скорость их всасывания в ЖКТ.

Условия продажи

По рецепту

Условия хранения

При температуре 10-30°C.

Срок годности

Аналоги

К препаратам с аналогичным терапевтическим действием относятся , Лакофталь, Энтеросорб, Коллидон, Пласдон и другие.