Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки любого нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам. На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных животных. Это так называемые доклинические исследования , целью которых является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Однако эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемые препараты будут действовать у человека, так как организм лабораторных животных отличается от человеческого и по фармакокинетическим характеристикам и по реакции органов и систем на лекарства. Поэтому необходимо проведение клинических испытаний лекарственных средств у человека.

Итак, что такое клиническое исследование (испытание) лекарственного средства ? Это системное изучение лекарственного препарата посредством применения его у человека (пациента или здорового добровольца) с целью оценки его безопасности и/или эффективности, а также выявления и/или подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма, выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными средствами. Решение о начале клинического исследования принимает Спонсор/Заказчик , который несет ответственность за организацию, контроль и/или финансирование исследования. Ответственность за практическое проведение исследования возложена на Исследователя (лицо или группу лиц). Как правило, спонсором являются фармацевтические компании – разработчики лекарственных средств, однако в роли спонсора может выступать и исследователь, если исследование начато по его инициативе и он несет полную ответственность за его проведение.

Клинические исследования должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice , Надлежащая Клиническая Практика) и действующими нормативными требованиями. До начала клинического исследования должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Во главу угла ставится принцип приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над интересами науки и общества. Испытуемый может быть включен в исследование только на основании добровольного информированного согласия (ИС), полученного после детального ознакомления с материалами исследования.

Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования . Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.

Виды клинических исследований

Пилотное исследование предназначено для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования (определение возможности проведения исследования у большего числа испытуемых, размера выборки в будущем исследовании, необходимой мощности исследования и т.д.).

Рандомизированное клиническое исследование , в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо). В нерандомизированном исследовании процедура рандомизации не проводится.

Контролируемое (иногда используется синоним «сравнительное») клиническое исследование, в котором исследуемое лекарственное средство, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще. В неконтролируемом (несравнительном) исследовании группа контроля / сравнения (группа испытуемых, принимающих препарат сравнения) не используется. В более широком смысле под контролируемым исследованием имеется в виду всякое исследование, в котором контролируются (по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок (т. е. оно проводится в строгом соответствии с протоколом, мониторируется и т.д.).

При проведении параллельных исследований испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения / плацебо. В перекрестных исследованиях каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности.

Исследование может быть открытым , когда все участники исследования знают, какой препарат получает пациент, и слепым (замаскированным ), когда одна (простое слепое исследование) или несколько сторон, принимающих участие в исследовании (двойное слепое, тройное слепое или полное слепое исследование) держатся в неведении относительно распределения пациентов по группам лечения.

Проспективное исследование проводится с делением участников на группы, которые будут или не будут получать исследуемое лекарственное средство, до того, как наступили исходы. В отличие от него, в ретроспективном (историческом) исследовании изучаются исходы проведенных ранее клинических исследований, т.е. исходы наступают до того, как начато исследование.

В зависимости от количества исследовательских центров, в которых проводится исследование в соответствии с единым протоколом, исследования бывают одноцентровыми и многоцентровыми . Если исследование проводится в нескольких странах, его называют международным.

В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. (Такой дизайн называют дизайном независимых групп).

Когортное исследование – это обсервационное исследование, в котором выделенную группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Исходы у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом сравниваются. В проспективном когортном исследовании когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем. В ретроспективном (или историческом ) когортном исследовании когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

В исследовании случай-контроль (синоним: исследование сходных случаев ) сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами («случай») с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход («контроль»), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов. В исследовании серии случаев наблюдают несколько индивидуумов, обычно получающих одинаковое лечение, без использования контрольной группы. В описании случая (синонимы: случай из практики, история заболевания, описание единичного случая ) ведется исследование лечения и исхода у одного человека.

В настоящее время предпочтение отдается такому дизайну клинического исследования лекарственных средств, при котором обеспечивается получение наиболее достоверных данных, к примеру, при проведении проспективных контролируемых сравнительных рандомизированных и, желательно, двойных слепых исследований.

В последнее время роль клинических исследований лекарственных средств возросла в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины. И главным среди них является принятие конкретных клинических решений для лечения пациента на основе строго доказанных научных данных, которые могут быть получены в ходе хорошо спланированных, контролируемых клинических исследований.

На основе современных клинических исследований медицина и фармацевтика достигли огромных результатов в области медицинских наук и сделали огромный прорыв благодаря успешному внедрению своих новейших изобретений.

Основная цель любого клинического исследования – это научное изучение нового лекарственного препарата или метода лечения, определение его безопасности и эффективности, проводимое с участием людей на добровольной основе. Клинические исследования способствуют дальнейшему внедрению изученных препаратов в лечебную практику.

Клинические исследования лекарственных средств и фармакологических препаратов

Особую важность и значение в современной фармакологии имеют клинические исследования лекарственных средств. Для того чтобы подтвердить эмпирический опыт медиков по применению того или иного препарата, а также исключить его патологическое влияние на будущих пациентов, необходимо подтвердить действие и безопасность средств научно. Участники фармакологического рынка, в большинстве случаев, самостоятельно принимают решение об участии добровольцев в клинических тестированиях. Компания Granconsult, понимая всю серьезность своего дела, полностью берет на себя ответственность за качество осуществленных исследований.

Современные клинические исследования лекарственных средств производят в соответствии с международными стандартами и правилами (Good Clinical Practice). Исследования лекарств служат для изучения терапевтической эффективности средств, их переносимости человеком. Они помогают не только врачам давать более точные рецепты, но и пациентам быть более информированными о возможных противопоказаниях и побочных эффектах.

Стандарты качества и цель клинических исследований

В соответствии с международными принципами, стандартами и правилами проведения клинических исследований лекарственных средств исследования учитывают и определяют цель исследования, испытуемый препарат, ведется подготовка точной сопровождающей документации, а также учитываются юридические и этические требования к испытаниям в целом, составляются требования к врачам, научным руководителям и пациентам. Клинические исследования лекарственных средств устанавливают правила использования препарата, уровень его безопасности и терапевтическую ценность.

Этапы клинических испытаний

Прежде, чем разрешить официальное медицинское применение лекарств, проводят так называемые фазы клинических исследований, которые проходят в 4 этапа.

  1. Первый этап исследований, как правило, включает в себя работу над группой здоровых добровольцев. Таким образом, получают данные о необходимости проведения дальнейших разработок препарата, изучается его фармакология и физиологическое действие на организм человека.
  2. Второй этап охватывает работу над большим количеством людей. Если препарат был признан безопасным, его тестируют на людях с заболеваниями или синдромами, для лечения которых предназначено действующее вещество испытуемого препарата.
  3. Третий этап испытаний предназначен для определения общей и относительной терапевтической ценности активного вещества препарата. Изучаются побочные реакции на употребление препарата.
  4. Четвертый этап предназначен для усовершенствования показаний к дозированию, а также для изучения результатов долговременного лечения.

Наша компания имеет большой опыт в сфере организации, проведения и мониторинга клинических исследований. Мы помогаем нашим клиентам проводить как небольшие исследования, необходимые в процессе регистрации лекарственного препарата , так и крупные, полномосштабные, а иногда и международные многоцентровые исследования. Возможна как организация "исследования под ключ", т. е. включающего все возможные процедуры от подготовки документации (Протокол, Брошюра исследователя, Информированное согласие пациента и пр.), до предоставления заказчику финального отчета о клиническом исследовании, так и отдельные стадии и услуги. Мы предлагаем:

1. Разработка документации для исследования

Большой опыт организации и проведения клинических исследований, позволил нам накопить контакты со специалистами всех областей, благодаря чему мы можем обеспечивать полный комплекс научного медицинского сопровожденияк линических исследований и гарантировать нашим клиентам высокое качество подгатавливаемого материала:

  • Разработка Протокола исследования
  • Разработка Брошюры исследователя
  • Разработка Информации для пациента
  • Разработка Информированного согласия пациента
  • Разработка Стандартных Операционных Процедур (СОПов)
  • Разработка Общего Отчета исследования

Все документы разрабатываются специалистами в области медицинской научной экспертизы. Разработанные нами документы соответствуют стандартам ICH GCP, стандартам, предъявляемым в FDA , EMEA, Минздрав РФ и ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития. Научные документы могут быть разработаны как для исследований, проводимых нашей компанией, так и для самостоятельных проектов.

Наша компания может не только разработать для Вас документацию, связанную с клиническими исследованиями, но и провести анализ имеющихся документов, таких как Ваши отчеты по доклиническим исследованиям, литературные источники, посвященные той сфере, в которой работает Ваш препарат и предоставить Вам сводный отчет по дальнейшим действиям, например нужно ли Вам клиническое исследование, в каком объеме и с какими особенностями.

2. Подбор клинических баз для исследования

Благодаря длительному сотрудничеству с медицинскими учреждениями и исследователями, имеющими опыт в проведении клинических исследований всех стадий в разных областях медицины, наша организация может оперативно подобрать наиболее подходящие клинические базы даже для самого сложного исследования. Мы всегда действуем в интересах наших клиентов, поэтому разрабатывая бюджет Вашего исследования, мы свяжемся со всеми подходящими для Вас базами и подберем оптимальный вариант, с приемлемой для Вас ценой и при этом гарнтированно высоким качеством исследования.

3. Прохождение регуляторных процедур

В соответствии с Федеральным законом № 61-ФЗ от 12.04.2010 "Об обращении лекарственных средств", для того, чтобы провести любое клиническое исследование на территории Российской Федерации необходимо пройти экспертизу документов в Этическом коммитете и получить разрешение на проведение исследования в Минздраве РФ. Для наших клиентов мы разрабатываем документацию, которая будет максимально соответствовать всем нормам и требованиям и потребует минимума правок со стороны регуляторных органов, а так же можем представлять заказчика в регулирующих органах в процессе получения разрешения.

4. Логистическое сопровождение исследования

Главным объектом клинического исследования является, конечно же, лекарственный препарат. Если этот лекарственный препарат произведен вне пределов РФ, его необходимо ввезти, а для этого, в свою очередь, необходимо подготовить ряд документов и получить разрешения. Для своих зарубежных партнеров наша компания предлагает широкий спектр логистических услуг:

  • Получение разрешения на ввоз образцов незарегистрированного лекарственного препарата для проведения клинического исследования;
  • Подготовка документов для таможенного оформления;
  • Таможенное оформление грузов;
  • Транспортировка и хранение всех необходимых для клинического исследования препаратов и материалов.
  • Соблюдение температурного режима хранения и транспортировки;
  • Доставка биообразцов в центральную лабораторию;
  • Обеспечение страхования грузов и ответственности перевозчика, если это необходимо.
  • Доставка биообразцов спонсору после окончания исследования.

В процессе проведения как клинических исследований, так и исследований биоэквивалентности, базам зачастую необходимо поставлять необходимые инструменты, препараты или расходные материалы. Наши специалисты возьмут на себя общение с базами и всю логистику, связанную с приобретением и доставкой необходимых компонентов на клинические базы.

5. Клинический мониторинг

Система Клинического мониторинга в нашей компании выстроена в соответствии с ICH GCP, законами РФ, детально проработанными Стандартными Операционными Процедурами компании, поэтому она гарантирует:

  • Соблюдение прав пациента и обеспечение его безопасности;
  • Высокое качество полученных данных;
  • Выполнение обязательств исследователей перед Спонсором

Клинический мониторинг включает в себя:

  • Выбор, открытие и рутинный мониторинг центров
  • Проверку регуляторных документов
  • Оценку процедуры подбора пациентов и их соответствия критериям включения и исключения
  • Постоянную медицинскую, техническую и юридическую поддержку центров (Site Management)
  • Обучение и поддержку персонала центра
  • Оценку работы центра по соответствию протоколу исследования и полноте собранных данных
  • Разрешение запросов по ИРК с центрами
  • Проверку правильности отчетности
  • Учет исследуемого препарата
  • Проведение визитов закрытия
  • Подготовку отчетов по мониторинговым визитам

6. Обеспечение качества исследований

В случае долгосрочных проектов, мы готовы к аудиту с Вашей стороны для проверки соответствия договорным требованиям, потребностям спонсоров. Мы хотим сохранить доверие спонсоров к нашим возможностям по предоставлению качественных услуг и улучшению существующих процессов . Наши специалисты по обеспечению качества исследований могут оценить, насколько проводимое исследование соответствует ICH GCP, локальным законам и Протоколу исследования.

7. Обработка данных, полученных во время исследования

Мы понимаем, насколько важна качественная обработка полученных в результате исследования данных, их структурирование и унификация. Поэтому мы со всей ответственностью относимся к подготовке исследований и рабочих материалов, мониторингу исследований (контролируем качество заполнения и предоставления информации исследователями) и последующей работе с результатами исследования. Так, наша работа с данными строится на следующих моментах:

  • Дизайн Индивидуальных Регистрационных Карт (ИРК) / Дневников пациентов
  • Разработка схемы валидации вводимых данных (для электронных CRF)
  • Импорт данных лабораторных результатов
  • Кодирование нежелательных явлений
  • Кодирование историй болезни
  • Устранение противоречий в отчетах

8. Статистический анализ данных

Полученные результаты клинических исследований важно не только правильно собрать, но и правильно обсчитать. Статистический анализ крайне важная и очень трудоемкая часть составления Отчета о клиническом исследовании, дающая возможность математически обосновать все выводы. Наши статистики используют современные методы и последние разработки в области программного обеспечения для проведения статистического анализа. Для того, чтобы наши исследования были показательнее и для получения гарантированно достоверных, статистически значимых результатов, мы работаем со специалистами по статистике с самого начала исследования:

  • Подготовка дизайна исследования
  • Подготовка плана статистического анализа
  • Дизайн таблиц
  • Проектирование отображения данных
  • Статистический анализ
  • Промежуточный анализ
  • Промежуточный статистический отчет
  • Статистический отчет

9. Разработка заключительного отчета

Заключительный отчет – это конечный, завершающий продукт всех вышеперечисленных услуг. Наши специалисты – медицинские и научные эксперты из всего массива данных, полученных во время исследования, разработают Отчет, который будет соответствовать ICH GCP, требованиям российского законодательства, а также Минздрава РФ и ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития РФ. Гарантируем Вам, Вы будете довольны результатом.

Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. Защита прав испытуемых. Информированное согласие испытуемых. Одобрение Этического комитета. Обязательное страхование пациента. Выполнила: Студентка 110 группы Санникова А. А.

Планирование и проведение клинических исследований лекарственных препаратов. Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки любого нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам.

На начальных этапах разработки лекарственных средств проводятся химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие исследования на тканях (in vitro) или на лабораторных животных. Это так называемые доклинические исследования, целью которых является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств. Однако эти исследования не могут дать достоверной информации о том, как изучаемые препараты будут действовать у человека, так как организм лабораторных животных отличается от человеческого и по фармакокинетическим характеристикам и по реакции органов и систем на лекарства. Поэтому необходимо проведение клинических испытаний лекарственных средств у человека.

Итак, что такое клиническое исследование (испытание) лекарственного средства? Это системное изучение лекарственного препарата посредством применения его у человека (пациента или здорового добровольца) с целью оценки его безопасности и эффективности, а также выявления и подтверждения его клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств, оценки всасывания, распределения, метаболизма, выведения и/или взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Участники клинического исследования Решение о начале клинического исследования принимает Спонсор/Заказчик, который несет ответственность за организацию, контроль и финансирование исследования. Ответственность за практическое проведение исследования возложена на Исследователя (лицо или группу лиц). Как правило, спонсором являются фармацевтические компании – разработчики лекарственных средств, однако в роли спонсора может выступать и исследователь, если исследование начато по его инициативе и он несет полную ответственность за его проведение.

Клинические исследования должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Нюрнбергского кодекса, Правилами GСP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика) и действующими нормативными требованиями. До начала клинического исследования должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Во главе ставится принцип приоритета прав, безопасности и здоровья испытуемого над интересами науки и общества. Испытуемый может быть включен в исследование только на основании добровольного информированного согласия, полученного после детального ознакомления с материалами исследования.

Клиническое исследование должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования. Оценка соотношения рисков и пользы, а также рассмотрение и одобрение протокола исследования и другой документации, связанной с проведением клинических исследований, входят в обязанности Экспертного Совета Организации / Независимого Этического Комитета (ЭСО / НЭК). После получения одобрения от ЭСО/НЭК можно приступать к проведению клинического исследования.

Надёжность результатов клинических испытаний полностью зависит от тщательности их планирования, проведения и анализа. Любое клиническое испытание следует проводить по строго определённому плану (протоколу исследования), идентичному для всех медицинских центров, принимающих в нём участие. Протокол исследования включает описание цели и плана исследования, критериев включения (и исключения) в испытание и оценки эффективности и безопасности проводимого лечения, методов лечения субъектов исследования, а также методов и сроков оценки, регистрации и статистической обработки показателей эффективности и безопасности.

Цели испытания должны быть точно сформулированы. Независимо от цели необходимо чётко сформулировать, какой конечный результат будет определён количественно. Правила GCP не допускают использования материальных стимулов для привлечения больных к участию в исследовании (за исключением здоровых добровольцев, привлекаемых для исследования фармакокинетики или биоэквивалентности ЛС). Больной должен соответствовать критериям исключения.

Обычно к участию в исследованиях не допускают беременных, кормящих грудью, больных с тяжёлыми нарушениями функций печени и почек, отягощенным аллергологическим анамнезом. Не допустимо включение в исследование недееспособных пациентов без согласия попечителей, а также военнослужащих, заключённых. Клинические испытания на несовершеннолетних пациентах проводят лишь в случаях, когда исследуемый препарат предназначен исключительно для лечения детских болезней или исследование проводят для получения информации об оптимальной дозировке препарата для детей. Обычно из исследования исключают пациентов с определённым риском побочных реакций, например больных бронхиальной астмой и тд.

Безопасность ЛС оценивают в течение всего исследования путём анализа физикальных данных, анамнеза, проведения функциональных проб, ЭКГ, лабораторных анализов, измерения фармакокинетических параметров, регистрации сопутствующей терапии, а так же побочных эффектов. Информацию о всех побочных реакциях, отмеченных во время исследования, следует внести в индивидуальную регистрационную карту и карту о побочном явлении. Побочное явление - любое нежелательное изменение состояния больного, отличное от состояния перед началом лечения, связанное или не связанное с изучаемым препаратом или любым другим препаратом, используемым в сопутствующей медикаментозной терапии.

Защита прав испытуемых. В любых клинических исследованиях должны соблюдаться права испытуемых. Права в России гарантированы: Конституцией, ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья в РФ» , Хельсинской декларацией, Нюрнбергским кодексом и нормами международного права,

В Конституции РФ, в ст. 21 говорится: « Никто не должен подвергаться пыткам, насилию, другому жестокому или унижающему человеческое достоинство обращению или наказанию. Никто не может быть без добровольного согласия подвергнут медицинским, научным или иным опытам. » Любое исследование проводится при наличии добровольного информированного согласия испытуемых. Это нашло отражение в ст. 20 ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья в РФ»

Статья 20. Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство и на отказ от медицинского вмешательства Необходимым предварительным условием медицинского вмешательства является дача информированного добровольного согласия гражданина или его законного представителя на медицинское вмешательство на основании предоставленной медицинским работником в доступной форме полной информации о целях, методах оказания медицинской помощи, связанном с ними риске, возможных вариантах медицинского вмешательства, о его последствиях, а также о предполагаемых результатах оказания медицинской помощи.

Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство дает один из родителей или иной законный представитель, если лицо не дееспособно. Гражданин, один из родителей или иной законный представитель лица имеют право от вмешательства. Но при отказе в доступной форме должны быть разъяснены возможные последствия такого отказа, а также, что, медицинская организация имеет право обратиться в суд для защиты интересов такого лица.

Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство или отказ от медицинского вмешательства оформляется в письменной форме, подписывается гражданином, одним из родителей или иным законным представителем, медицинским работником и содержится в медицинской документации пациента. К лицам, совершившим преступления, могут быть применены принудительные меры медицинского характера по основаниям и в порядке, которые установлены федеральным законом.

Медицинское вмешательство без согласия гражданина, одного из родителей или иного законного представителя допускается: 1) если медицинское вмешательство необходимо по экстренным показаниям для устранения угрозы жизни человека и если его состояние не позволяет выразить свою волю. 2) в отношении лиц, страдающих заболеваниями, представляющими опасность для окружающих; 3) в отношении лиц, страдающих тяжелыми психическими расстройствами; 4) в отношении лиц, совершивших общественно опасные деяния 5) при проведении судебно-медицинской экспертизы и (или) судебно-психиатрической экспертизы.

Одобрение Этического комитета. «Этический комитет - независимый орган (на уровне данного учреждения, региональном, национальном или наднациональном уровне), состоящий из лиц, имеющих научное/медицинское образование и не имеющих его, в чьи обязанности входит обеспечение защиты прав, безопасности и благополучия субъектов исследования и гарантирование общественности этой защиты посредством рассмотрения и одобрения протокола клинического исследования, приемлемости исследователей, оборудования, а также методов и материалов, которые предполагается использовать при получении и документировании информированного согласия субъектов исследования.

Для проведения многоцентрового клинического исследования (КИ) необходимо разрешение Минздравсоцразвития России. Но прежде нужно получить заключение экспертного совета и одобрение этического комитета при этом же органе, а затем одобрение клинических исследований в локальных этических комитетах(ЛЭК) выбранных баз.

КИ, тематика которых связана с использованием лекарственных средств, методов диагностики и лечения у человека, должны проверятся на соответствие международным и российским законодательным актам и этическим принципам медико-биологических исследований у человека. При планировании КИ с привлечением человека в качестве объекта исследования, соискатель ученой степени должен строго руководствоваться нормативной и регламентирующей документацией Минздрава России, а также получить письменное информированное согласие лиц, участвующих в исследовании, либо их законных представителей и одобрение на проведение исследования независимого ЛЭКа. Без соблюдения всех вышеуказанных требований КИ не может проводиться.

Обязательное страхование пациента Договор обязательного страхования жизни и здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственных препаратов, защищает имущественные интересы организации-страхователя и застрахованных лиц. Программа обязательного страхования жизни и здоровья пациентов, участвующих в клинических исследованиях лекарственного препарата, предполагает защиту от рисков, связанных со смертью и ухудшением состояния здоровья застрахованных лиц.

Страховщик выплачивает 2 млн рублей в случае смерти застрахованного лица, наступившей в результате участия в исследованиях лекарственного препарата. Компенсация выплачивается выгодоприобретателям. Страховая компания компенсирует застрахованному лицу финансовые потери, связанные с ухудшением здоровья, которое привело к установлению инвалидности. Сумма компенсации составляет 1, 5 млн рублей при инвалидности I группы, 1 млн рублей при инвалидности II группы 500 000 рублей при инвалидности III группы. Также страховщик компенсирует пациенту потери, связанные с ухудшением состояния здоровья, которое не привело к установлению инвалидности. В данном случае сумма компенсации составляет до 300 000 рублей.

Порядок оформления договора страхования на проведение клинических исследований. Договор заключается на основании «Заявления на страхование» . В Заявлении указывается предельная численность пациентов (на ее основании рассчитывается страховая премия по договору), наименование лекарственного препарата, цели клинического исследования, наименование протокола клинического исследования.

Этапы заключения договора страхования 1. Сторонами подписывается Соглашение о конфиденциальности (по требованию Страхователя). 2. Страхователь предоставляет «Протокол клинических исследований» и «Заявление на страхование» , с указанием максимального количества пациентов, принимающих участие в исследованиях. 3. РЕСО-Гарантия подготавливает комплект документов и отправляет электронную версию на согласование Страхователю. 4. Стороны подписывают договор страхования и обмениваются оригиналами документов. 5. Страхователь оплачивает страховую премию. 6. Страхователь предоставляет идентификационные коды пациентов (по мере получения согласия на клиническое исследование). 7. Гарантия оформляет полисы на каждого Застрахованного, памятки пациента и исследователя.

Реферат .

Клинические исследования (КИ) лекарственных средств являются одним из наиболее перспективных, актуальных и инновационных направлений научных исследований в мире. В настоящее время КИ в мире проводятся в соответствии со стандартом GCP - Надлежащей Клинической Практики, которая является стандартом планирования и проведения клинических исследований, а также анализа и представления их результатов, служащим гарантией достоверности и точности полученных данных, а также обеспечивающих защиту прав и здоровья пациентов. В России аккредитовано на право проведения КИ более 1000 клиник и медицинских центров.

Все клинические и научные исследования, проводящиеся на базе ФГБУ ««МНТК» «МГ», проходят обязательную этическую экспертизу в Локальном Этическом Комитете (ЛЭК). Этический Комитет не интересует научная сторона вопроса. Он смотрит, насколько оправдано проведение исследования, возможно ли получить те же данные другим путем, не перевешивают ли опасность и риски возможную пользу для пациента. Основной целью работы ЛЭК ФГБУ «МНТК» «МГ» является защита прав, достоинства, интересов, здоровья и безопасности участников биомедицинских исследований.

Форум пользователей рефракционного оборудования Алкон являются одним из наиболее перспективных, актуальных и инновационных направлений научных исследований в мире.

Клинические исследования (КИ) – это любые научные исследования, проводимые с участием человека в качестве субъекта для выявления или подтверждения клинических и фармакологических эффектов исследуемых препаратов с целью определения их безопасности и эффективности.

История клинических исследований .

Первое сравнительное клиническое исследование описано в Ветхом Завете, в Главе 1 Книги пророка Даниила.

Первые эксперименты с иммунизацией и применением плацебо для выявления эффективности лекарства были проведены в 1863 г.

Первое слепое рандомизированное исследование – 1931г.

Внедрение многоцентровых клинических исследований - 1944г

Нюрнбергский кодекс, принятый в 1947г., обозначал обязательные требования для защиты интересов пациентов-участников клинических исследований.

В 1964г. Всемирная Медицинская Ассоциация (ВМА) разрабатывает Хельсинкскую декларацию, которая является Этическим кодексом для врачей и организаторов КИ.

Хельсинкская декларация принята на 18-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964г.,

Изменения в текст Хельсинкской декларации внесены:

На 29-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, октябрь 1975г.

На 35-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Венеция, октябрь 1983г.

На 41-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Гонконг, сентябрь 1989г.

На 48-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сомерсет Вест, октябрь 1996г.

На 52-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Эдинбург, октябрь 2000г.

На 53-ей Генеральной Ассамблее ВМА, Вашингтон, 2002г.

На 55-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Токио, 2004г.

На 59-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Сеул, октябрь 2008г.

В 1986 году был принят международный стандарт по проведению качественных клинических исследований (Good Clinical Practice (GCP)).

В настоящее время КИ в мире проводятся в соответствии со стандартом GCP - Надлежащей Клинической Практики, которая является стандартом планирования и проведения клинических исследований, а также анализа и представления их результатов, служащим гарантией достоверности и точности полученных данных, а также обеспечивающих защиту прав и здоровья пациентов.

В странах, участвующих в международных мультицентровых исследованиях, КИ проводятся одновременно по единому протоколу.

По данным AstraZeneca наибольшее число КИ проводится в США- 45351 исследование год. В Европе - 20540, в Канаде – 6726, в Китае – 5506, в Австралии – 2588 КИ в год.

Если сравнить Россию с другими странами по абсолютному числу проведенных клинических исследований, оно будет в несколько раз меньше, чем, например, в Великобритании, Германии, Франции, Италии т. д.

По количеству клинических исследований на 100 тысяч населения Россия занимает 23-е место среди европейских стран, уступая даже Украине.

В то же время в последние годы намечается положительная динамика. В России аккредитовано на право проведения КИ более 1000 клиник и медицинских центров.

С 2011 по 2012 год количество клинических исследований выросло с 571 до 916, из них 377- международные мультицентровые исследования.

В 2012 году на 20% увеличилось количество исследований III фазы (обширные рандомизированные исследования). При проведении клинических исследований растет относительная доля российских спонсоров (российские фармацевтические компании). Так, на апрель 2013 года, доля российских компаний составила 44% от всего рынка.

Эффективность лечения никогда не должна идти в ущерб безопасности; польза лечения всегда должна перевешивать возможный вред, и это заложено в основу проведения любых клинических исследований (Bayer Health Care). Проведение КИ целесообразно для всех сторон процесса: компании-производителя лекарственного средства, врача, предлагающего пациенту уникальный препарат, а также для пациентов, для которых участие в клиническом исследовании - возможность бесплатной терапии инновационным препаратом, а для некоторых из них, к сожалению, последняя надежда на исцеление. Для врача - исследователя - это опыт, возможность общаться с коллегами из других стран, работая в одном исследовательском проекте. Чем больше в исследовании задействовано центров, тем больше в итоге врачей, которые умеют работать с инновационным препаратом.

Разработка препарата начинается задолго до клинических исследований. Будущее лекарство берет начало с поиска и изучения точки приложения действия, мишени. При этом объектом исследования является не само лекарственное вещество, а рецептор в организме, молекула. Идентифицировав мишени, можно целенаправленно вести скрининг молекул в лабораториях - in vitro (в пробирках) и in vivo (на лабораторных животных). Параллельно с исследованиями биологических эффектов новой молекулы ведется разработка лекарственной формы, оптимальной методики производства, исследуется фармакокинетика. И лишь если в ходе доклинических исследований «кандидата в лекарственное средство» получены положительные результаты по безопасности и эффективности, препарат допускается на стадию клинических исследований. Клинические исследования проходят в несколько этапов. На каждую последующую фазу препарат переходит только в том случае, если он показал хорошие результаты на предыдущей.

В исследовании I фазы экспериментальный препарат тестируется с участием небольшой группы людей - 20–80 здоровых добровольцев. Это первое применение препарата применительно к человеку. Врачи оценивают его переносимость, определяют безопасную дозировку, идентифицируют побочные эффекты. Есть очень токсичные либо специфичные лекарства, например препараты для лечения рака, ВИЧ. В этой ситуации исследование I фазы может проводиться на пациентах.

Клинические исследования II фазы начинаются, когда известны интервалы доз. В них задействовано гораздо большее число пациентов (обычно не менее 100–300). Проверяется эффективность препарата при определенном заболевании и подробно оцениваются риски применения. Исследования II фазы позволяют всего лишь показать, что препарат «работает».

Для статистического доказательства терапевтического эффекта, нужны большие исследования III фазы. В них препарат исследуется с участием нескольких тысяч пациентов (от одной до трех и более), чтобы на большой выборке подтвердить его эффективность при определенном заболевании, выявить редко возникающие побочные эффекты и сравнить со стандартными способами лечения. Именно данные этого большого и дорогостоящего этапа программы исследований становятся основанием для регистрации препарата.

После регистрации препарат выходит на рынок. IV фаза - это так называемые постмаркетинговые исследования, которые иногда называют пострегистрационными. Их целью является получение дополнительной информации о безопасности, эффективности и оптимальном применении препарата.

Разработка и создание лекарственного средства в настоящее время по данным AstraZeneca стоит порядка 1-3 миллиарда долларов и продолжается 8-12 лет. Экспериментальные доклинические исследования проводятся около 10 лет, прежде чем проведение исследований эффективности и безопасности лекарственных средств может быть начато на людях. В исследования с участием человека привлекаются около 10000 пациентов.

Примерно 1 из 50 препаратов, прошедших доклинические исследования, является достаточно эффективным и безопасным, чтобы перейти к исследованиям на людях

Стандарты Good Clinical Practice (GCP) защищают права пациента и обеспечивают качество данных. Это те правила, по которым планируются и проводятся клинические исследования, ведутся обработка и предоставление данных. В настоящее время США, Япония и страны Евросоюза гармонизировали подходы к проведению клинических исследований, отчетности по безопасности для того, чтобы исследование, проведенное в одной стране, могло быть принято другой. Эти правила регламентируют обязанности всех сторон. Согласно правилам GCP ни одно исследование не может быть начато до его рассмотрения Независимым Комитетом по Этике.

Этический Комитет не интересует научная сторона вопроса. Он смотрит, насколько оправдано проведение исследования, возможно ли получить те же данные другим путем, не перевешивают ли опасность и риски возможную пользу для пациента. Участие в исследовании является добровольным. Пациент получает подробную информацию о целях исследования, возможных пользе и рисках, процедурах, сроках, альтернативных методах лечения. Пациент дает согласие в письменной форме, при этом он может прекратить свое участие в исследовании в любой момент без объяснения причины.

Обычно в клинических исследованиях применяется метод рандомизации, случайного отбора. С его помощью участники исследования распределяются по группам лечения (исследуемый препарат, активный препарат сравнения или плацебо). Рандомизация необходима, чтобы свести к минимуму субъективность при распределении участников по группам. Обычно рандомизацию проводит компьютер по специально разработанной программе. Можно сказать, что рандомизация - это жеребьевка, при проведении которой исключен человеческий фактор. Большинство исследований, которые проводятся сегодня в мире, являются двойными слепыми рандомизированными, то есть максимально объективными.

Клинические исследования бывают заслепленными и открытыми. Как правило, исследуемый препарат сравнивается либо с другим препаратом, который является «золотым стандартом », либо с плацебо, «пустышкой» в основном только в том случае, если в выбранной нозологии нет стандарта лечения. Считается, что наиболее достоверные результаты можно получить в исследовании, в котором ни врач, ни пациент не знают, какой препарат - новый или стандартный принимает пациент. Такое исследование называется двойным слепым. Если о принимаемом препарате не знает только пациент, то исследование называется простым слепым. Если и врач, и пациент знают, какой препарат принимается, исследование называют «открытым». Применение слепого метода позволяет минимизировать субъективности при сравнении двух методов лечения.

Страны стараются стимулировать проведение международных мультицентровых клинических исследований. Например, Индия не облагает налогом услуги по КИ.Условия роста рынка КИ:

Доступность квалифицированных и опытных исследователей

Соблюдение принципов GCP и международных стандартов лечения.

Начало развития направления КИ в ФГБУ «МНТК «»Микрохирургия глаза им.акад.С.Н.Федорова»Минздрава России был связано с получением лицензии МЗ РФ № 000222 от 01.06.2001 года, которая разрешала проведение клинических исследований лекарственных средств.

В 2005 году ФГУ ««МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова было аккредитовано на право проведения КИ лекарственных средств и приказом Росздравнадзра от 02.12.2005 № 2711-Пр/05 включено в перечень учреждений здравоохранения, имеющих право проводить клинические исследования лекарственных средств.

30.01.06 г. Росздравнадзор включил ФГУ ««МНТК» «МГ» в перечень учреждений здравоохранения, которым разрешено проведение медицинских испытаний изделий медицинского назначения и медицинской техники отечественного и зарубежного производства.

В 2011 году Минздравсоцразвития РФ аккредитовал ФГУ ««МНТК» «МГ» на право проведения клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения (Свидетельство об аккредитации № 491 от 29 августа 2011 года.

Клинические исследования в ФГБУ ««МНТК» «МГ» проводятся специалистами высокого уровня в соответствии с международными стандартами ICH-GCP и российскими нормативными документами.

Все клинические и научные исследования, проводящиеся на базе ФГБУ ««МНТК» «МГ» проходят обязательную этическую экспертизу в Локальном Этическом Комитете (ЛЭК).

ЛЭК, действующий на основании законодательства РФ, международных стандартов, нормативных и других внутренних документов (Положение о ЛЭК, Стандартные операционные процедуры), рассматривает на своих заседаниях вопросы, связанные с клиническими исследованиями лекарственных средств и медицинскими испытаниями изделий медицинского назначения и медицинской техники. На заседаниях ЛЭК обсуждаются также вопросы, связанные с этичекими аспектами использования лекарстванных средств и медицинских изделий в научных исследованиях, в частности, в диссертационных работах.

Основной целью работы ЛЭК ФГБУ «МНТК» «МГ» является защита прав, достоинства, интересов, здоровья и безопасности участников биомедицинских исследований.

Одной из задач ЛЭК является экспертза документов перед началом клинических исследований лекарственных средств. Примерный перечень документов, предоставляемых в ЛЭК для экспертизы:

1. Регуляторные одобрения (Разрешение Минздрава на проведение КИ).

2. Протокол исследования.

3. Брошюра исследователя.

4. Индивидуальная регистрационная карта

5. Информационный листок пациента.

6. Документы, выдаваемые пациенту.

7. Комплект документов по страхованию

8. Резюме исследователей

Комитеты по Этике должны обеспечить независимую, компетентную и своевременную экспертизу этических аспектов планируемых исследований. В своем составе, процедурах и механизме принятия решений Комитет по Этике должен быть независимым от политических, административно-управленческих, ведомственных, профессиональных и финансово-экономических влияний. Он должен демонстрировать компетентность и профессионализм в своей работе.

Комитет по Этике несет ответственность за экспертизу планируемого исследования до его начала. Кроме того он должен обеспечить регулярную последующую экспертизу этических моментов в проходящих исследованиях, ранее получивших положительное заключение/одобрение. ЛЭК несет ответственность за то, что он действует полностью в интересах потенциальных участников исследования и заинтересованных сообществ (пациентов), принимая во внимание интересы и потребности исследователей и отдавая должное внимание требованиям правительственных органов и законодательства.

Несмотря на сложность и многофакторность сравнительно нового для России направления клинических исследований целесообразность его развития и совершенствования связана с тем, что КИ привлекают инвестиции в страну, повышают ее научный потенциал. Кроме того, КИ увеличивают вероятность того, что исследуемые в соответствии с международными стандартами лекарственные средства будут наиболее эффективны для лечения пациентов.

Сегодня в России проходит большое число международных клинических исследований лекарств. Что это дает российским пациентам, какие требования предъявляются к аккредитованным центрам, как стать участником исследования, и можно ли сфальсифицировать его результаты, рассказала МедНовостям директор по клиническим исследованиям в России и странах СНГ международной фармацевтической компании MSD (Merck Sharp & Dohme) Татьяна Серебрякова.

Татьяна Серебрякова. Фото: из личного архива

Какой путь проходит лекарство с момента его изобретения до поступления в аптечную сеть?

— Начинается все с лаборатории, где проходят доклинические исследования. Чтобы убедиться в безопасности нового лекарства, его испытывают на лабораторных животных. Если в ходе доклинического исследования выявляются какие-то риски, например, тератогенность (способность вызывать врожденные уродства), то такой препарат использоваться не будет.

Именно недостаток исследований привел к страшным последствиям применения препарата «Талидомид» в 50-е годы прошлого века. У принимавших его беременных женщин рождались дети с уродствами. Это яркий пример, который приводится во всех учебниках по клинической фармакологии и который подтолкнул весь мир к усилению контроля за выводом новых препаратов на рынок, сделал обязательным проведение полноценной программы исследований.

Клинические исследования состоят из нескольких фаз. В первой, как правило, участвуют здоровые добровольцы, здесь подтверждается безопасность применения препарата. Во второй фазе оценивается эффективность препарата для лечения заболевания на небольшом числе пациентов. В третьей их число расширяется. И если результаты исследований показывают, что препарат эффективен и безопасен, его можно регистрировать для применения. Занимается этим Минздрав.

Препараты, разработанные за рубежом на момент подачи документов на регистрацию в России, как правило, уже зарегистрированы в США (Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов, FDA) или в Европе (Европейским агентством по лекарственным средствам, EMA). Для регистрации препарата в нашей стране требуются данные клинических исследований, проведенных в России.

Производство препарата начинается еще на стадии исследований — в небольших количествах — и после регистрации масштабируется. В производстве одного препарата могут участвовать несколько заводов, расположенных в разных странах.

Почему так важно, чтобы в исследованиях принимали участие россияне?

— Речь идет именно о российских пациентах, страдающих конкретными заболеваниями, на здоровых добровольцев эти требования не распространяются. Необходимо убедиться, что для российских пациентов препарат так же безопасен и эффективен, как и для участников исследований в других странах. Дело в том, что эффекты лекарства могут варьироваться в разных популяциях и регионах, в зависимости от различных факторов (генотип, резистентность к лечению, стандарты медицинской помощи).

Особенно важно это, когда речь идет о вакцинах. У жителей разных стран иммунитет может различаться, поэтому для регистрации новой вакцины проведение клинических исследований в России является обязательным.

Принципы проведения клинических исследований в России как-то отличаются от принятых в мировой практике?

— Все проходящие в мире клинические исследования проводятся по единому международному стандарту, называемому Надлежащая клиническая практика (GoodClinicalPractice, GCP). В России этот стандарт включен в систему ГОСТ, его требования закреплены в законодательстве. Каждое международное многоцентровое исследование проводится в соответствии с протоколом (детальная инструкция по проведению исследования), единным для всех стран и обязательным для всех участвующих в нем исследовательских центров. В одном исследовании может участвовать и Великобритания, и Южная Африка, и Россия, и Китай, и США. Но, благодаря единому протоколу, его условия будут одинаковы для участников из всех стран.

Успешно проведенные клинические исследования гарантируют, что новый препарат действительно эффективен и безопасен?

— Для того они и проводятся. Протокол исследования определяет, в том числе, статистические методы обработки полученной информации, количество пациентов, требующееся для получения статистически достоверных результатов. Кроме того, заключение об эффективности и безопасности препарата не дается по результатам только одного исследования. Как правило, проводится целая программа взаимодополняющих исследований — на разных категориях пациентов, в разных возрастных группах.

После регистрации и применения в рутинной медицинской практике наблюдение за эффективностью и безопасностью препарата продолжается. Даже самое широкомасштабное исследование включает в себя не больше нескольких тысяч пациентов. А принимать этот препарат после регистрации будет значительно большее число людей. Компания-производитель продолжает собирать информацию о возникновении любых побочных эффектов лекарства вне зависимости от того, были они зарегистрированы и включены в инструкцию по применению или нет.

Кто имеет право проводить клинические исследования?

— Планируя исследование, компания-производитель должна получить разрешение на его проведение в конкретной стране. В России такое разрешение выдает Минздрав. Он же ведет специальный реестр аккредитованных медицинских учреждений для проведения клинических исследований. И в каждом таком учреждений должно быть соблюдено множество требований — к персоналу, оборудованию, опыту врачей-исследователей. Из числа аккредитованных Минздравом центров производитель выбирает подходящие для своего исследования. Список центров, подобранных для проведения конкретного исследования, также требует одобрения Минздравом.

А много в России таких центров? Где они сосредоточены?

— Аккредитованных центров сотни. Эта цифра непостоянная, потому что у кого-то истекает аккредитация, и он уже не может работать, а какие-то новые центры, наоборот, присоединяются к исследованиям. Есть центры, которые работают только по какому-то одному заболеванию, есть многопрофильные. Находятся такие центры в разных регионах страны.

Кто оплачивает проведение исследований?

— Компания-производитель препарата. Она выступает заказчиком исследования и в соответствии с нормами законодательства оплачивает расходы на его проведение исследовательским центрам.

А кто контролирует их качество?

— Надлежащая клиническая практика (GCP) предполагает, что для обеспечения качества все исследования ведутся по стандартным правилам. Контроль за их соблюдением проводится на разных уровнях. Законодательно обеспечивать надлежащее качество при проведении исследования обязан сам исследовательский центр, и это контролируется назначенным главным исследователем. Компания-производитель, со своей стороны мониторит проведение исследования, регулярно направляя в исследовательский центр своего представителя компании. Существует обязательная практика проведения независимых, в том числе международных, аудитов для проверки соблюдения всех требований протокола и стандартов GCP. Кроме того, Минздрав также проводит свои инспекции, контролируя соблюдение требований аккредитованными центрами. Такая многоуровневая система контроля гарантирует, что получаемая в исследовании информация достоверна, и права пациентов соблюдены.

А возможна ли фальсификация результатов исследований? Например, в интересах фирмы-заказчика?

— Компания-производитель в первую очередь заинтересована в получении достоверного результата. Если из-за некачественно проведенного исследования уже после применения препарата у пациентов ухудшится здоровье, это может закончиться судебным разбирательством и многомиллионными штрафами.

В процессе исследования новое лекарство проверяется на людях. Насколько это опасно?

«Беременная Элисон Лаппер» (скульптор Марк Куинн). Художница Элисон Лэппер - одна из самых известных жертв фокомелии, врожденного дефекта, связанного с приемом талидомида матерью во время беременности. Фото: Gaellery/Flickr

— Опасность есть всегда и везде. Но новое лекарство исследуется на людях тогда, когда выгоды от лечения превышают риски. Для многих пациентов, особенно с тяжелой формой онкологического заболевания, клинические исследования — это шанс получить доступ к новейшим препаратам, лучшей в настоящее время терапии. Сами исследования организованы таким образом, чтобы минимизировать риски для участников, сначала препарат проверяется на небольшой группе. Существуют также жесткие критерии отбора для пациентов. Для всех участников исследования оформляется специальная страховка.

Участие в исследовании — осознаный выбор пациента. Врач рассказывает ему о всех рисках и возможных преимуществах лечения исследуемым препаратом. И пациент подписывает документ, подтверждающий, что он проинформирован и согласен участвовать в исследовании. Включаются в исследования и здоровые добровольцы, получая за участие плату. Но нужно сказать, что для добровольцев особое значение имеет морально-этическая сторона, понимание, что своим участием в исследованиях они помогают больным людям.

Как больному человеку принять участие в исследовании новых лекарств?

— Если пациент лечится в клинике, на базе которой проводится исследование, то, скорее всего, ему предложат стать его участником. Можно также обратиться в такую клинику самостоятельно и узнать о возможности включения в исследование. Например, в России сейчас проходят около 30 исследований нашего нового иммуноонкологического препарата. В них принимают участие более 300 аккредитованных исследовательских центров по всей стране. Мы специально открыли «горячую линию» (+7 495 916 71 00, доб. 391), по которой врачи, пациенты и их родственники могут получить информацию о городах и медучреждениях, где проводятся эти исследования, а также о возможности принять в них участие.