Аллергическая реакция на инсулин

Аллергия на инсулин встречается у больных сахарным диабетом от 5% до 30% случаев. Это завышенная восприимчивость иммунитета к инсулину и находящимся в лекарстве протеиновым (протамин) и непротеиновым (цинк) компонентам. Аллергия проявляется при введении минимальных доз свиного, бычьего или человеческого инсулина.

Наименее аллергенным является человеческий, затем - бычий, и только после него - свиной. На месте укола может появиться отёк, зуд и болевые ощущения. Реже появляется крапивница, анафилаксия и ангиоотек (вздутие кожи из-за скапливания жидкости).

Аллергия начинает проявляться в течение часа (ранние симптомы) или через часов 5 (поздние), соответственно, прекращаются через 6 и 24 часа. Диагностика происходит через исследование анамнеза, проведение анализов и тестов (количество гистамина и иммуноглобулинов и проч.).

Аллергии можно избежать или снизить воздействие при использовании современных очищенных лекарств с ДНК-рекомбинантным человеческим инсулином, который нужно вводить в соответствие с инструкцией лекарственного препарата. Если такой возможности нет, то помогут и антигистаминные препараты.

Этиология. Аллергия к инсулину и инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами, опосредованы антителами. Аллергеном может быть не инсулин, а белковые (например, протамин) и небелковые (например, цинк) примеси, входящие в состав препарата. Однако в большинстве случаев аллергия бывает вызвана самим или его полимерами, о чем свидетельствуют местные аллергические реакции на человеческий инсулин и системные реакции на высокоочищенные инсулины.

Для лечения применяются бычий, свиной и человеческий инсулины. Человеческий инсулин менее иммуногенен, чем инсулины животных, а свиной инсулин менее иммуногенен, чем бычий. Бычий инсулин отличается от человеческого по двум аминокислотным остаткам А-цепи и одному аминокислотному остатку В-цепи, свиной – по одному аминокислотному остатку В-цепи.

А-цепи человеческого и свиного инсулинов идентичны. Хотя человеческий инсулин менее иммуногенен, чем свиной, возможна аллергия только к человеческому инсулину. Степень очистки инсулина определяют по содержанию в нем примеси проинсулина. Ранее применяли инсулин, содержащий 10-25 мкг/г проинсулина, в настоящее время применяют высокоочищенный инсулин, содержащий менее 10 мкг/г проинсулина.

В аллергических реакциях на инсулин могут участвовать антитела разных классов. Анафилактические реакции, значительная часть ранних местных аллергических реакций и, возможно, некоторые поздние местные аллергические реакции обусловлены IgE . Местные аллергические реакции, развивающиеся через 4-8 ч после применения инсулина, и инсулинорезистентность обусловлены IgG.

Преходящий характер ранних местных аллергических реакций, а также инсулинорезистентность после десенсибилизации к инсулину, возможно, обусловлены блокирующими IgG. Местные аллергические реакции, развивающиеся через 8-24 ч после иньекции инсулина, могут быть следствием аллергической реакции замедленного типа к инсулину или цинку.

Инсулинорезистентность может быть обусловлена как иммунными, так и неиммунными механизмами. К неиммунным механизмам относятся ожирение, кетоацидоз, эндокринные нарушения, инфекция.Инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами, встречается очень редко.

Обычно она возникает в течение первого года лечения инсулином, развивается в течение нескольких недель и длится от нескольких суток до нескольких месяцев. Иногда инсулинорезистентность возникает во время десенсибилизации к инсулину.

Клиническая картина.

Аллергия к инсулину может проявляться местными и системными реакциями. Они отмечаются у 5-10% больных. Чаще развиваются легкие местные реакции. За последние несколько лет распространенность аллергических реакций на инсулин существенно снизилась.

Местные аллергические реакции (отек, зуд, боль) могут быть ранними и поздними. Ранние появляются и исчезают в течение 1 ч после инъекции, поздние – спустя несколько часов (до 24 ч). В некоторых случаях реакция носит двухфазный характер: ранние ее проявления длятся не более 1 ч, затем через 4-6 ч возникают поздние, более стойкие проявления.

Иногда в месте введения инсулина появляется болезненная папула, которая сохраняется несколько суток. Папулы обычно возникают в первые 2 нед лечения инсулином и исчезают через несколько недель. Выраженные местные аллергические реакции, особенно усиливающиеся при каждом последующем введении инсулина, часто предшествуют системной реакции.

Системные аллергические реакции на инсулин относительно редки. Чаше всего они проявляются крапивницей. Системные аллергические реакции обычно возникают при возобновлении инсулинотерапии после длительного перерыва.

Лечение

Местные аллергические реакции обычно бывают легкими, быстро проходят и не требуют лечения. При более выраженных и стойких реакциях рекомендуется следующее:

• Н1-блокаторы, например гидроксизин, взрослым – 25-50 мг внутрь 3-4 раза в сутки, детям – 2 мг/кг/сут внутрь в 4 приема.
• Пока сохраняется местная реакция, каждую дозу инсулина делят и вводят в разные участки.
• Используют препараты свиного или человеческого инсулина, не содержащие цинка.

Особенно внимательным следует быть при усилении местной аллергической реакции, поскольку это часто предшествует анафилактической реакции. Прерывать инсулинотерапию при инсулинозависимом в этом случае не рекомендуется, так как это может привести к ухудшению состояния и повышает риск анафилактической реакции после возобновления лечения инсулином.

Анафилактические реакции:

• Анафилактические реакции на инсулин требуют такого же лечения, как анафилактические реакции, вызванные другими аллергенами. При развитии анафилактической реакции обязательно оценивают необходимость инсулинотерапии. Однако в большинстве случаев заменить инсулин другими препаратами невозможно.
• Если проявления анафилактической реакции сохраняются в течении 24-48 ч, а лечение инсулином прервать, рекомендуется следующее: во- первых, больного госпитализируют, а дозу инсулина снижают в 3-4 раза; и во-вторых, в течении нескольких суток вновь повышают дозу инсулина до терапевтической.
• Если была прервана более чем на 48 ч, оценивают чувствительность к инсулину с помощью кожных проб и проводят десенсибилизацию.

Кожные пробы с инсулином позволяют определить препарат, вызывающий наименее выраженные или не вызывающий аллергические реакции. Пробы ставят с серией 10-кратных разведений инсулина, вводя его внутрикожно.
Десенсибилизацию начинают с дозы, которая в 10 раз меньше минимальной, вызывающей положительную реакцию при постановке кожных проб. Это лечение проводят только в стационаре. Сначала используют препараты инсулина короткого действия, позднее к ним добавляют препараты средней длительности действия.

Внимание!

В некоторых случаях, например при диабетическом кетоацидозе и гиперосмолярной коме, применяют ускоренную десенсибилизацию. В этих случаях инсулин вводит п/к каждые 15-30 мин. Препарат инсулина и начальную дозу для десенсибилизации подбирают с помощью кожных проб.

Если во время десенсибилизации развивается местная аллергическая реакция на инсулин, дозу препарата не увеличивают до тех пор, пока реакция сохраняется. При развитии анафилактической реакции дозу снижают вдвое, после чего повышают ее более плавно. Иногда при анафилактической реакции меняют схему десенсибилизации, сокращая время между инъекциями инсулина.

Инсулинорезистентность, обусловленная иммунными механизмами:

• При быстро растущей потребности в инсулине необходимы госпитализация и обследования для исключения неимунных причин и стабилизации дозы инсулина.
• Для лечения иногда бывает достаточно перейти на очищенный свинной или человеческий инсулин, а в ряде случаев – на более концентрированные (500 мг/сут) растворы инсулина или на протамин-цинк-инсулин.
• Если наблюдаются резкие метаболические нарушения и значительно повышается потребность в инсулине, назначают преднизон, 60 мг/сут внутрь (детям -1-2 мг/кг/сут внутрь). Во время лечения кортикостероидами постоянно контролируют плазмы, так как при быстром снижении потребности в инсулине может развиться гипогликемия. После снижения и стабилизации потребности в инсулине преднизон назначают через день. Затем его дозу постепенно снижают, после чего препарат отменяют.

Источник: http://humbio.ru/humbio/allerg/0010c469.htm

Аллергия к инсулину

Аллергические реакции на инсулин могут быть местными и общими. Они развиваются как на сам инсулин, так и на примеси, находящиеся в препарате, в том числе пролонгаторы, консерванты, стабилизаторы. К развитию аллергических реакций более предрасположены лица молодого возраста, женщины. Они редко возникают у лиц старше 60 лет.

Аллергические реакции обычно развиваются в первые 1-4 нед лечения инсулином, реже сразу после начала инсулинотерапии. При возникновении системной реакции (крапивница или отек Квинке) в месте введения препарата обычно наблюдаются признаки воспаления.

Известны 2 формы аллергии к инсулину:

• немедленная, при которой через 15-30 мин после его введения на месте инъекции появляются бледно-розовая эритема, крапивница или более выраженные изменения кожи;
• замедленная, развивающаяся через 24-30 ч после инъекции и характеризующаяся появлением инфильтратов на месте инъекции.

Клинически выделяют 3 варианта аллергии к инсулину немедленного типа:

• местную - аллергическая реакция с воспалительными изменениями только в месте введения препарата;
• системную - аллергическая реакция вне места инъекции;
• сочетание местной и системной реакций.

Кожные проявления аллергии к инсулину наблюдаются у 8-10% больных, генерализованная крапивница возникает в ОД-0,4% случаев, анафилактический шок встречается очень редко. Генерализованная реакция проявляется слабостью, повышением температуры тела, крапивницей, зудом, болью в суставах, диспепсическими нарушениями, ангионевротическим отеком.

Описаны редкие случаи необычных аллергических реакций, характеризующихся медленным, постепенным развитием, лихорадочным состоянием с возникновением отека легких, исчезающего после отмены инсулина. Редко также встречаются аллергические реакции по типу феномена Артюса с асептическим некрозом подкожной основы в месте инъекции.

Если развивается аллергическая реакция на какой-либо препарат, его нужно отменить. Сложность проблемы заключается в том, что жизненно необходимую заместительную терапию инсулином отменить нельзя. Первое, что следует сделать при аллергии на инсулин - это перевести больного на наименее иммуногенный препарат.

Это человеческий инсулин простого действия с нейтральным рН. У ряда больных это оказывается достаточным, чтобы решить проблему аллергии, особенно у больных с аллергией к говяжьему или кислому инсулину, примесям инсулина.

Параллельно назначают антигистаминные препараты: димедрол, диазолин, тавегил, дипразин, 10% раствор кальция хлорида и т.п. Для ускорения рассасывания кожных уплотнений при отсутствии других проявлений рекомендуют электрофорез кальция хлорида на пораженные участки.

Для лечения больных с аллергией на инсулин используют метод гипосенсибилизации малыми дозами препарата. При этом инсулин попадает в организм в дозе, недостаточной для проявления аллергической реакции.

Такие малые, с постепенным возрастанием дозы инсулина вызывают формирование иммунологической толерантности, в том числе и активируют регуляторные клетки иммунной системы, подавляющие антителообразование.

Инсулин разводят изотоническим раствором натрия хлорида так, чтобы 0,1 мл раствора его содержал 0,001 ЕД. Для этого 4 ЕД разбавляют в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций; 1 мл полученного раствора разводят в 9 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды.

Начинают вводить с 0,1 мл внутрикожно в область предплечья. Через каждые 30 мин введение повторяют, удваивая концентрацию - 0,002, затем 0,004 и 0,008 ЕД. На 2-й день вводят 0,01, 0,02, 0,04 и 0,08 ЕД, на 3-й и 4-й день - 0,25, 0,5, 1 и 2 ЕД. При сохранении аллергических проявлений на 2-й день дозу не увеличивают, повторно вводят инсулин в прежней дозировке.

Для сорбции антиинсулиновых антител используют кипяченый инсулин. Перед использованием флакон инсулина кипятят на водяной бане в течение 5 мин. При выраженной реакции можно начинать введение инсулина с малых доз, как описано выше. Такой инсулин не будет проявлять своего гормонального действия.

Он будет медленно всасываться, и в месте введения создастся депо инсулина для привлечения и сорбции антител. В дальнейшем кипяченый инсулин постепенно заменяют обычным. Одновременно проводят десенсибилизирующую терапию.

Сорбцию антител к инсулину можно проводить при помощи гемосорбции и плазмафереза. Особенно перспективным является специфический аффинный плазмаферез, который фиксирует и удаляет именно определенные антитела.

Для стимуляции Т-клеточных реакций в целях подавления антителообразования используют левамизол (декарис), который оказывает определенное модулирующее действие на иммунную систему. Схема лечения следующая: 1-й этап - десенсибилизирующая терапия инсулином в различных разведениях в течение 3-4 дней; 2-й этап - применение левамизола 3-дневными курсами по 150 мг на ночь с интервалом в 10 дней.

Источник: http://portal-diabet.com/oslojneniya/allergiya_k_insulinu/

Побочные реакции на препараты инсулина, не связанные с биологическим действием гормона инсулина

В настоящее время все препараты инсулина высокоочищенные, т.е. практически не содержат белковых примесей, и потому обусловленные ими иммунные побочные реакции (аллергия, инсулинорезистентность, липоатрофия в местах инъекции) в настоящее время встречаются редко.

Внимание!

Вместе с тем сообщения об аллергии к инсулину и инсулинорезистентности ко всем новым типам инсулинов (человеческим и аналогам) продолжают поступать. Проявления иммунных реакций на человеческий инсулин и его аналоги (короткие и пролонгированные) не отличаются, поскольку модификация молекулы инсулина человека не затрагивает его иммуногенных участков.

Несмотря на относительно высокую частоту обнаружения аутоантител к инсулину при СД1, частота иммунных осложнений инсулинотерапии при СД1 и СД2 практически не отличается. Если с пристрастием и ежедневно изучать воспалительные реакции в месте введения современных инсулинов, то в первые 2-4 недели лечения их можно отметить в 1-2% случаев, которые в течение ближайших 1-2 месяцев спонтанно исчезают у 90% больных, а у остальных 5% больных - в течение 6-12 мес.

Выделяют три типа местных аллергических реакций и системную реакцию на препараты инсулина, причем симптомы аллергии на новые препараты инсулина остаются те же, что и прежде на животные:

• местная немедленная воспалительная с волдырными высыпаниями: в течение ближайших 30 минут после введения появляется воспалительная реакция в месте введения, которая может сопровождаться болью, зудом и волдырями и исчезает в течение часа. Эта реакция может сопровождаться повторным развитием в месте инъекции воспалительных явлений (боль, эритема) с пиком через 12-24 часа (бифазная реакция);
• феномен Артюса (реакция на накопление в месте введения инсулина комплексов антиген-антитело): умеренно выраженное воспаление в месте введения инсулина через 4-6 часов с пиком через 12 часов и характеризуется локальным поражением мелких сосудов и нейтрофильным инфильтратом. Наблюдается очень редко;
• местная замедленная воспалительная реакция (туберкулинового типа): развивается через 8-12 часов после введения с пиком через 24 часа. В месте инъекции возникает воспалительная реакция с четкими границами и обычно с вовлечением подкожно-жировой клетчатки, болезненная и часто сопровождающаяся зудом и болью. Гистологически выявляются периваскулярное скопление мононуклеоцитов;
• системная аллергия: в ближайшие минуты после введения инсулина развивается крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия и другие системные реакции, которые, как правило, сопровождаются местной реакцией немедленного типа.

Вместе с тем гипердиагностика аллергии к инсулину, особенно немедленного типа, как показывает клинический опыт, довольно распространена - в нашу клинику с диагнозом «аллергия к инсулину», которая послужила поводом для отказа от инсулинотерапии, поступает примерно 1 больной в полгода.

Хотя дифференциальная диагностика аллергии к препарату инсулина от аллергии другого генеза труда не составляет, поскольку имеет характерные отличительные черты (специфические симптомы). Проведенный мной анализ аллергических реакций к препаратам инсулина более чем за 50 лет практики инсулинотерапии показал, что системной аллергической реакции немедленного типа на инсулин (типа крапивницы и т.п.) не бывает без проявлений аллергии в месте введения препарата (зуд, покраснение, волдырные высыпания и т.п.).

Она развивается не ранее чем через 1-2 недели от начала инсулинотерапии, когда в достаточной степени возрастает в крови содержание IgE антител к инсулину (реагинов), которые не блокируются у некоторых больных содружественным, но недостаточным ростом антител класса IgM и IgG.

Но если сомнения в диагнозе аллергии остаются, то следует провести обычный внутрикожный тест с препаратом инсулина, который считается аллергенным для больного, причем для этого не нужно разводить инсулин, так как анафилактических реакций даже в сомнительных случаях не бывает. В случае аллергии к инсулину немедленного типа в месте внутрикожного введения инсулина примерно через 20 минут появляются зуд, покраснение, волдырь, иногда с псевдоподиями и т.п.

Тест на аллергию немедленного типа считается положительным при появлении волдыря в месте внутрикожного введения размером более 5 мм, и реакция считается выраженной при волдыре размером более 1 см. Для исключения всех типов местных аллергических реакций за местом внутрикожного введения инсулина нужно наблюдать первые 20 минут после инъекции, через 6 часов и через 24 часа.

Если аллергия подтверждается, то проводят тестирование с другими препаратами инсулина и выбирают для продолжения лечения наименее аллергенный для больного. Если такого инсулина нет и местная реакция выражена, то уменьшают дозу инсулина, вводимого в одно место: разделяют необходимую дозу на несколько мест введения или назначают лечение дозатором инсулина.

Внимание!

Рекомендуют во флакон с инсулином добавлять дексаметазон (1-2 мг дексаметазона на 1000 ед./флакон). Назначают системные антигистаминные препараты. Я, например, готовил ex tempore раствор инсулина с 0,1 мл 1%-ного димедрола и вводил его подкожно с неплохим результатом. В отличие от пипольфена он не вызывал помутнения раствора с инсулином.

При выраженной местной реакции немедленного типа помогает и внутрикожная гипосенсибилизация. Указанные методы лечения обычно временные, поскольку в ближайшие месяцы местная аллергия к инсулину исчезает на фоне продолжения лечения инсулином.

В случае подтверждения системной аллергической реакции на инсулин при внутрикожном тестировании проводят внутрикожную гипосенсибилизацию инсулином, которая может занимать от нескольких дней до месяцев, если нет срочной необходимости вводить полную дозу инсулина (диабетическая кома или выраженная декомпенсация диабета, чреватая быстрым развитием диабетической комы).

Предложено много методов внутрикожной гипосенсибилизации инсулином (фактически иммунизация инсулином), в значительной степени отличающихся темпом наращивания внутрикожной дозы инсулина. Темп гипосенсибилизации в случае тяжелых аллергических реакций немедленного типа определяется в первую очередь реакцией организма на повышение дозы инсулина.

Иногда предлагается начинать с очень высоких, практически гомеопатических, разведений (1:100 000, например). Методики гипосенсибилизации, используемые и сегодня в лечении аллергии на препараты инсулина человека и аналогов инсулина человека, описаны давно, в том числе и в моей докторской диссертации, где представлены результаты моего лечения около 50 случаев тяжелой аллергической реакции немедленного типа на все тогда производившиеся препараты инсулина.

Лечение чрезвычайно обременительное как для больного, так и врача, иногда затягивающееся на несколько месяцев. Но в конечном счете удалось избавить от тяжелой системной аллергии к инсулину всех обратившихся за помощью больных.

И, наконец, как лечить аллергию к инсулину, если она отмечается на все препараты инсулина, а инсулин больному необходим срочно по жизненным показаниям? Если больной находится в диабетической коме или прекоме, то инсулин назначают в необходимой для выведения из комы дозе, даже внутривенно, без какой-либо предварительной гипосенсибилизации или введения антигистаминных препаратов или глюкокортикоидов.

В мировой практике инсулинотерапии описано четыре таких случая, в двух из которых инсулинотерапия проводилась, несмотря на аллергию, и больных удалось вывести из комы, причем у них не развивалось анафилактической реакции, несмотря на внутривенное введение инсулина. В двух других случаях, когда врачи воздержались от своевременного введения инсулина, больные погибли от диабетической комы.

Подозрение на аллергию к препарату человеческого инсулина или аналогу человеческого инсулина у больных, поступивших в нашу клинику, пока ни в одном случае не подтвердилось (в том числе и при внутрикожном тестировании), и больным был назначен необходимый препарат инсулина, без каких-либо аллергических последствий.

Иммунная инсулинорезистентность к современным препаратам инсулина, которую вызывают IgM и IgG антитела к инсулину, встречается исключительно редко, и потому прежде всего нужно исключить псевдоинсулинорезистентность. У нетучных больных признаком умеренно выраженной инсулинорезистентности является потребность в инсулине 1-2 ед./кг массы тела, а тяжелой - более 2 ед./кг. Если назначенный больному инсулин не оказывает ожидаемого сахароснижающего действия, то сначала нужно проверить:

• исправность инсулиновой ручки;
• адекватность разметки концентрации инсулина во флаконе;
• адекватность картриджа инсулиновой ручке;
• срок годности вводимого инсулина, а если срок подходящий, то все равно сменить картридж (флакон) на новый;
• проконтролировать лично методику введения инсулина больным;
• исключить заболевания, повышающие потребность в инсулине, в основном воспалительные и онкологические (лимфома);

Если все вышеописанные возможные причины исключены, то поручить только постовой сестре. Если все эти меры не улучшат результатов лечения, тогда можно предположить наличие у больного истинной иммунной инсулинорезистентности. Обычно она в течение года, редко 5 лет, исчезает без всякого лечения.

Диагноз иммунной инсулинорезистентности желательно подтвердить исследованием антител к инсулину, которое, к сожалению, не является рутинным. Лечение начинают со смены вида инсулина - с человеческого на аналог человеческого инсулина или наоборот, в зависимости от того, на каком лечении находился больной.

Если смена вида инсулина не помогает, назначается иммуносуппресивная терапия глюкокортикоидами. У 50% больных эффективны высокие дозы глюкокортикоидов (стартовая доза преднизолона - 40-80 мг), лечение которыми проводят 2-4 недели. Госпитализация для лечения иммунной инсулинорезистентности обязательна, поскольку возможно драматическое снижение потребности в инсулине, требующее немедленной коррекции.

Если иммунная инсулинорезистентность встречается редко, то при СД2 снижение чувствительности к биологическому действию инсулина («биологическая» инсулинорезистентность) является его неотъемлемой чертой.

Однако доказать клинически приемлемым методом эту биологическую инсулинорезистентность у больных СД2 довольно трудно. Как указано выше, резистентность к инсулину оценивается сегодня по его потребности на 1 кг массы тела.

С учетом того что подавляющее большинство больных СД2 - тучные, то расчет инсулина на 1 кг их повышенной массы тела обычно укладывается в «нормальную» чувствительность к инсулину. Следует ли оценивать чувствительность к инсулину по отношению к идеальной массе тела у тучных больных - умалчивается. Скорее всего, нет, поскольку жировая ткань является инсулинозависимой и требует для поддержания своей функции определенной доли секретируемого инсулина.

С терапевтической точки зрения вопрос о диагностическом критерии инсулинорезистентности у больных СД2 неактуален до тех пор, пока у них не подозревается иммунная инсулинорезистентность к препарату инсулина.

Вероятно, у больных СД2 можно воспользоваться старым критерием инсулинорезистентности - суточная доза инсулина более 200 ед., что может быть поводом для проведения дифференциальной диагностики иммунной и биологической инсулинорезистентности, хотя бы по такому косвенному в данном случае критерию, как антитела к инсулину в сыворотке крови больного.

Следует заметить, что критерий инсулинорезистентности 200 ед./сут был введен в результате ошибочных рассуждений. В ранних экспериментальных исследованиях на собаках было установлено, что суточная секреция инсулина у них не превышает 60 ед.

Рассчитав потребность инсулина у собаки на 1 кг массы ее тела, исследователи с учетом средней массы тела человека сделали заключение, что в норме у человека секретируется 200 ед. инсулина в сутки. В дальнейшем было установлено, что и у человека суточная секреция инсулина не превышает 60 ед., но от критерия инсулинорезистентности 200 ед./сут клиницисты так и не оказались.

Развитие липоатрофии (исчезновение подкожно-жировой клетчатки) в месте введения инсулина также связано с антителами к инсулину, относящихся главным образом к IgG и IgM, и блокирующим биологическое действие инсулина.

Эти антитела, накапливаясь в месте инъекции препарата инсулина в высоких концентрациях (за счет высокой концентрации антигена инсулина в месте введения), начинают конкурировать с рецепторами к инсулину на адипоцитах.

В итоге липогенный эффект инсулина в месте введения блокируется, и жир из подкожно-жировой клетчатки исчезает. Это удалось косвенно доказать при иммунологическом обследовании детей, больных диабетом и липоатрофиями, в месте введения инсулина - титр антител к инсулину у них просто «зашкаливал».

Понятна, исходя из сказанного, эффективность в лечении липоатрофии смены вида инсулина с препарата свиного инсулина на препарат инсулина человека: антитела, выработанные на свиной инсулин, не взаимодействовали с инсулином человека и снималось их блокирующее инсулин действие на адипоциты.

В настоящее время липоатрофии в местах инъекции инсулина не наблюдаются, но если бы они и возникли, то, я считаю, эффективной была бы уже замена человеческого инсулина на аналоги инсулина человека и, наоборот, в зависимости от того, на каком инсулине развилась липоатрофия.

Однако проблема местных реакций на препарат инсулина не исчезла. Так называемая липогипертрофия все еще наблюдается и связана не с гипертрофией адипоцитов, как, казалось бы, следует из названия, а с развитием рубцовой ткани в месте подкожной инъекции, причем мягкоэластической консистенции, имитирующей локальную гипертрофию подкожно-жировой ткани.

Генез этой побочной реакции неясен, как и генез любого келоида, но механизм, вероятно, травматический, поскольку эти участки возникают прежде всего у лиц, редко меняющих место введения инсулина и иглу для инъекций (ее необходимо выбрасывать после каждой инъекции!).

Поэтому рекомендации очевидны - избегать введения инсулина в липогипертрофический участок, тем более что всасывание инсулина из него оказывается сниженным и непрогнозируемым. Обязательно менять каждый раз место введения и иглы для введения инсулина, которыми больные должны быть обеспечены в достаточном количестве.

И, наконец, наиболее трудно дифференцируемы воспалительные реакции в месте введения инсулина, которые обычно проявляются уплотнениями в подкожно-жировой клетчатке, возникающими на следующий день после инъекции и медленно в течение дней или недель рассасывающимися. Ранее все они обычно относились к аллергическим реакция замедленного типа, но с учетом высокой очистки препаратов инсулина больше их таковыми не считают.

Их можно охарактеризовать таким достаточно размытым термином, как «раздражение», или более профессиональным - «воспаление» - в месте введения инсулина. Пожалуй, можно указать две наиболее распространенные причины этих местных реакций. Прежде всего, это введение холодного препарата инсулина, вынутого из холодильника непосредственно перед инъекцией.

Следует обратить внимание больного, что флаконы (инсулиновая ручка с картриджем), используемые для инсулинотерапии, следует хранить при комнатной температуре. Качество препарата инсулина при этом не пострадает, особенно если придерживаться общего правила, что флакон (картридж) используют не более месяца и выбрасывают по истечении этого срока, даже если инсулин в нем остался.

Внимание!

Другая причина местных воспалительных реакций связана с «кислотностью» препарата инсулина. Первые препараты инсулина были «кислыми» по составу, поскольку только в такой среде инсулин не кристаллизуется. Однако кислые растворы вызывают поражение тканей и, соответственно, воспалительные реакции в месте инъекции.

Химики потратили немало усилий, чтобы приготовить «некислые», так называемые «нейтральные», препараты инсулина, в которых он оставался полностью растворенным. И почти (!) все современные препараты инсулина нейтральны, за исключением препарата Лантус, в котором пролонгирование обеспечивается именно кристаллизацией инсулина. Из-за этого на его введение чаще, чем на другие препараты, развиваются местные воспалительные реакции.

Метод лечения - вводить инсулин в глубокие слои подкожно-жировой клетчатки, чтобы воспаление не проявлялось на коже, что доставляет наибольшее беспокойство. На эффекте лечения эти реакции не сказываются, и в моей практике они ни разу не стали поводом для смены препарата, т.е. реакции выражены достаточно умеренно.

Мы провели специальное исследование, направленное на выяснение вреда нерегулярной смены инсулиновой иглы после каждой инъекции инсулина, и установили, что неприятные ощущения во время и в месте введения инсулина возникают тем чаще, чем реже меняют иглу для инъекций.

Что не случайно, если учесть характер изменения иглы при повторном ее использовании. Следует заметить, что фирмой-производителем разработана специальная технология изготовления атравматичных инсулиновых игл. Однако после первой же инъекции игла теряет атравматичные свойства, при частом использовании становится и вовсе непригоднойИнфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли. Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.

Таблица 1.

Инфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли (табл. 4). Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.

Таблица 2

Совершенно новым, ранее не встречавшимся побочным эффектом инсулинотерапии, индуцированным новыми технологиями производства препаратов инсулина, стала массовая инсулинофобия - боязнь лечения определенными препаратами инсулина, распространенная среди широких масс населения.

В качестве примера можно привести отказ от лечения свиным инсулином по религиозным соображениям. В свое время, главным образом в США, была развернута кампания против генно-инженерных инсулинов в рамках протеста против генно-инженерных продуктов в принципе.

Источник: http://www.diabet.ru/expert/lib/detail.php?ID=486

Аллергия на инсулин

Люди, страдающие от сахарного диабета, должны ежедневно контролировать уровень сахара в крови. При его повышении показаны инъекции инсулина. После введения вещества состояние должно стабилизироваться.

Однако до 30% больных после укола могут ощутить, что началась аллергия на инсулин. Это обусловлено тем, что препарат включает в состав белковые структуры. Они являются для организма антигеном. Поэтому на современном этапе большое внимание уделяется созданий инсулинов, которые подвергаются тщательной очистке.

Виды реакций на препарат

При изготовлении инсулина используются белки животного типа. Именно они становятся частой причиной возникновения аллергической реакции. Инсулин может создаваться на основе:

• свиного;
• бычьего;
• человеческого белков.

Также при введении используют инсулин рекомбинантного типа

У пациентов, которые ежедневно проводят инъекции инсулина, повышается риск появления реакций на препарат. Она обусловлена присутствием антител в организме к гормону. Именно эти тела и становятся источником реакции.

Аллергия на инсулин может быть в виде двух реакций:

• немедленной;
• замедленной.

При проявлениях немедленной реакции симптомы аллергии проявляются моментально, как только человек вводит инсулин. От момента введения до проявления признаков проходит не более получаса. В этот период человек может быть подвержен проявлениям:

• гиперемии кожи в месте инъекции;
• крапивницы;
• дерматита.

Немедленная реакция поражает различные системы организма. В зависимости от локализации признаков и характера их проявления выделяют:

• местные;
• системные;
• комбинированные реакции.

При местном поражении симптомы характеризуются только в области введения препарата. Системная реакция затрагивает другие отделы организма, распространяясь по телу. В случае комбинирования местные изменения сопровождаются негативными проявления в других областях.

При замедленном течение аллергии признак поражения выявляется на следующий день после введения инсулина. Оно характеризуется инфильтрацией области укола. Аллергия проявляется как в виде обычных кожных реакций, так и характеризуется сильными поражениями организма. При повышенной чувствительности у человека развивается анафилактический шок или отек Квинке.

Признаки поражения

Так как при введении препарата нарушается целостность кожного покрова, то одними из наиболее характерных симптомов являются изменения на поверхности кожи. Они могут выражаться в виде:

• обширной сыпи, которая приносит сильный дискомфорт;
• зуда повышенной степени;
• крапивницы;
• атопического дерматита.

Местные реакции сопровождают практически каждого человека, имеющего чувствительность к инсулину. Однако бывают и сильные поражения организма. В этом случае симптомы проявляются в виде генерализированной реакции. Человек нередко ощущает:

• подъем температуры тела;
• болевые ощущения в суставах;
• слабость всего организма;
• состояние усталости;
• ангиоотек.

Редко, но все же встречаются сильные поражения организма. В результате введения инсулина могут проявиться:

• лихорадочное состояние;
• отечность тканей легких;
• некротическое поражение тканей под кожей.

Особо чувствительные пациенты при введении препарата нередко ощущают обширные поражения организма, которые являются очень опасными. У диабетика начинается ангионевротический отек и анафилактический шок.

Серьезность ситуации заключается в том, что такие реакции не только наносят сильный удар по организму, но и могут стать причиной летального исхода. При возникновении сильных проявлений человеку в обязательном порядке необходимо вызвать скорую помощь.

Как подобрать инсулин?

Аллергическая реакция на инсулин является не только испытанием для организма. При возникновении симптомов часто больные не знают, что делать, так как лечение сахарного диабета должно продолжаться. Самостоятельно отменять и назначать новый инсулинсодержащий препарат запрещено. Это становится причиной усиления реакции при неправильном подборе.

Пациент при появлении реакции должен немедленно обратиться к врачу. В таком случае доктор может назначить проведение десенситизации. Суть процедуры заключается в проведении проб на коже. Они необходимы для правильного подбора препарата для инъекций. Результатом исследования становится оптимальный вариант инсулиновых уколов.

Процедура имеет довольно сложное проведение. Это обусловлено тем, что в некоторых случаях пациент слишком ограничен во времени для подбора препарата. Если инъекции необходимо проводить не в экстренном порядке, то кожные пробы делаются с промежутком в 20–30 минут. За это время врач оценивает реакцию организма.

Среди инсулинов наиболее щадящего действия на организм чувствительных людей выделяют препарат, созданный на основе человеческого белка. В этом случае его водородный показатель носит нейтральное значение. Его используют при возникновении реакции на инсулин с говяжьим белком.

Лечение

Снять симптомы аллергической реакции необходимо с помощью приема антигистаминных препаратов. Кроме того, они помогут снизить уровень сахара в крови. Среди них выделяют:

• Димедрол;
• Пипольфен;
• Супрастин;
• Диазолин;
• Тавегил.

При появлении уплотнений в месте укола врач назначает процедуру электрофореза с хлоридом кальция. В результате вещество окажет рассасывающее действие на пораженную область. Также нередко применяют метод гипосенсибилизации.

В ходе процедуры больному вводятся микродозы инсулина. Организм начинает привыкать к препарату. С увеличением дозы иммунитет вырабатывает толерантность, перестает вырабатывать антитела. Аллергическая реакция таким образом устраняется.

В некоторых случаях показано введение кипяченного инсулина. При этом не наблюдается влияния на гормональный фон, а также отмечается более медленное всасывание активного вещества. После полного устранения реакции возможна замена кипяченного инсулина на обычный препарат.

Также лечение может включать прием лекарств для устранения образования антител. Одним из действенных медикаментов такого плана является Декарис. Он повышает иммунитет. В этом случае 3–4 дня вводят инсулин. А затем к терапии подключают Декарис на 3 дня. Следующий прием осуществляется спустя 10 дней.

Аллергическая реакция на инсулин иногда имеет сильное влияние на организм. Поэтому при невозможности самостоятельно минимизировать последствия аллергии, больной должен лечь на лечение в стационар. В этом случае справиться с признаками аллергии помогут медицинские работники.

По статистике, аллергия на инсулин возникает в 5―30% случаев. Основанная причина патологии заключается в наличии белков в препаратах инсулина, которые воспринимаются организмом как антигены. Применение любых препаратов гормона инсулина может привести к аллергии. Этого удается избежать посредством применения современных высокоочищенных средств. Образование антител в ответ на поступивший извне инсулин обуславливается генетической предрасположенностью пациента. У разных людей может быть разная реакция на один и тот же препарат.

Как подобрать препарат?

Если у пациента появилась реакция на препарат инсулина с говяжьим белком, ему назначают средство на базе человеческого белка.

Аллергия на гормон инсулин негативно отражается на состоянии пациента и требует экстренного решения сложившейся проблемы, ведь лечение сахарного диабета нужно продолжать. Самостоятельная замена одного лекарства на другое запрещена, потому что при неправильном выборе негативная реакция организма усилится. При проявлении признаков аллергии следует обязательно проконсультироваться с доктором. Доктор проведет десенситизацию ― процедуру кожных проб инсулина, выявляющую реакции организма на тот или иной препарат.

Подбор инсулина занимает много времени. Каждый укол делают с перерывом в 20―30 мин. Десенситизация является сложной процедурой, ведь зачастую у пациента нет времени для многочисленных проб. В результате подбора больному назначают препарат, на которой не было негативных реакций. Самостоятельно правильно подобрать препарат инсулина невозможно, нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Какие бывают аллергии на инсулин?

На инсулин может быть 2 вида аллергии в зависимости от скорости ее проявления. Особенности каждого вида представлены в таблице:

Основные симптомы

Аллергическая реакция на месте введения лекарства сопровождается:

• обширной сыпью;
• сильным зудом;
• крапивницей;
• атопическим дерматитом.

Кроме кожных проявлений, возможны следующие симптомы аллергии:

• повышение температуры тела;
• боль в суставах;
• общая слабость;
• быстрая утомляемость;
• общий отек тела.

Редким проявлением негативной реакции на инсулинсодержащее средство является:

• лихорадка;
• отек легких;
• некроз подкожных тканей.

Диагностика

Постановка диагноза основывается на изучении анамнеза и врачебной консультации. Во время диагностики важно отличить аллергию на препарат инсулина от аллергии иной природы, кожных болезней, кожного зуда, характерного для почечной недостаточности и лимфопролиферативных болезней. Качественные реакции позволяют выявить особенности применяемого пациентом препарата и возможную ошибку при проведении инъекции. Проводится проверка компенсации диабета, уровень ряда иммуноглобулинов. Возможна проверка с помощью аллергопроб. Пациенту вводят под кожу микродозу гормона. Спустя час, оценивается размер папулы и наличие гиперемии.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом должны ежедневно контролировать показатель сахара в крови. При его повышении, для стабилизации самочувствия требуется инъекция инсулина.

После введения гормона состояние должно стабилизироваться, но бывает так, что после инъекции у пациента проявляется аллергия на инсулин. Следует отметить, что такого рода реакция является достаточно распространенной с ней сталкивается порядка 20-25% пациентов.

Ее выражение связано с тем, что инсулин имеет в собственном составе белковые структуры, которые выступают чужеродными веществами для организма.

После введения препарата возможно проявление реакций общего и местного характера.

Спровоцировать проявление аллергии могут следующие компоненты:

• пролонгаторы,
• консервыанты,
• стабилизаторы,
• инсулин.

Внимание! Аллергия может проявиться уже после введения первой инъекции, тем не менее, подобная реакция является редкостью. Как правило, аллергия выявляется спустя 4 недель применения.

Следует заметить, что реакция может иметь различную степень тяжести. Не исключено развитие отека Квинке.

Реакции можно разделить по характеру возникновения:

1. Немедленный тип – проявляется спустя 15-30 минут после введения инъекции, проявляется в виде реакции в месте введения препарата в виде сыпи.
2. Замедленный тип. Проявляется в виде образования подкожных инфильтратов, проявляется спустя 20-35 часов после введения инсулина.

Стоит отметить, что реакция местного типа может проявляться из-за неправильного введения компонента.

Спровоцировать реакцию организма могут такие факторы:

• значительная толщина иглы,
• внутрикожное введение,
• повреждение кожного покрова,
• введение уколов постоянно на одном участке тела,
• введение холодного препарата.

Снизить риск проявления аллергической реакции возможно с применением рекомбинантных инсулинов. Местные реакции не являются опасными и, как правило, проходят без медикаментозного вмешательства.

В месте введения инсулина может образовываться некоторое уплотнение, которое несколько возвышается над поверхностью кожи. Папула сохраняется в течении 14 дней.

Внимание! Опасным осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Как правило, папула образуется в случае, если пациент вводит инсулин постоянно в одно и то же место. Уплотнение образуется через неделю подобного использования, сопровождается болезненностью и кожным зудом. Если инъекция снова попадает в папулу, происходит образование инфильтрата, объем которого постоянно увеличивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, не исключено повышение те6емпературы тела у пациента.

В современной медицине используется инсулин нескольких видов: синтетический и выделенный из поджелудочной железы животных, как правило, свиной и бычий. Спровоцировать проявление аллергии может каждый из перечисленных видов, потому что вещество представляет собой белок.

Важно! С подобной реакцией организма чаще сталкиваются молодые женщины и пациенты преклонного возраста.

Может ли быть аллергия на инсулин? Однозначно, исключать вероятность проявления реакции нельзя. Следует разобраться, как она проявляется и что делать пациенту, страдающему инсулинозависимым диабетом?

Видео в этой статье ознакомит читателей с особенностями проявления аллергии.

Основные симптомы

Незначительные симптомы местной аллергической реакции проявляются у основной массы пациентов.

В таком случае у больного могут прослеживаться:

• сыпь на определенных участках тела, сопровождающаяся зудом,
• крапивница,
• атопический дерматит.

Генерализированная реакция проявляется несколько реже, для нее характерны следующие признаки:

• существенное повышение показателей температуры тела,
• проявление боли в суставах,
• общая слабость,
• повышенная утомляемость,
• увеличение лимфоузлов,
• нарушения пищеварения,
• спазм бронх,
• отек Квинке (на фото).

Крайне редко проявляется:

• некроз тканей,
• отек легочных тканей,
• анафилактический шок,
• лихорадка.

Перечисленные реакции несут существенную угрозу жизни человека и требуют незамедлительного врачебного вмешательства.

Внимание! Острота ситуации выражается в том, что пациент вынужден постоянно использовать Инсулин. В таком случае подбирают оптимальный метод лечения – введение человеческого инсулина. Препарат имеет нейтральный водородный показатель.

Подобное состояние является крайне опасным для диабетиков, нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки аллергии. Цена игнорирования опасных признаков – человеческая жизнь.

Пациенту, имеющему наследственную предрасположенность к проявлению аллергических реакций, врач может порекомендовать тест на определение аллергенов перед началом терапии. Диагностика поможет предотвратить проявление последствий.

Стоит обратить внимание на то, что пациенты, использующие инсулин, должны всегда иметь при себе антигистаминное средство – это необходимо для купирования приступа аллергии. Обсуждать целесообразность применения того или иного препарата следует с лечащим врачом в каждом конкретном случае.

Инструкция по применению состава является относительной и не всегда регламентирует рамки, требуемые для диабетика.

Как выявить аллергию?

Для установления факта аллергии следует обратиться к специалисту. Диагноз ставиться на основании определения симптомов и установления анамнеза пациента.

Для точного диагноза требуется:

• анализ крови для определения уровня иммуноглобулинов,
• общий анализ крови,
• анализ крови на сахар,
• проведение проб при введении инсулина всех типов в небольших дозах.

Стоит заметить, что при определении диагноза важно исключить возможную причину зуда, состоящую в инфекциях, заболеваниях крови или кожи.

Важно! Нередко зуд является следствием печеночной недостаточности.

Методы лечения

Методику лечения определяет врач в зависимости от типа аллергии и течения диабета у конкретного пациента. Симптомы аллергической реакции, проявляющиеся с легкой степенью интенсивности, как правило, исчезают самостоятельно спустя час, такое состояние не требует дополнительного вмешательства.

Медикаментозное воздействие требуется в случае, если симптомы аллергии присутствуют в течении продолжительного отрезка времени, а состояние больного при этом стремительно ухудшается. В таких случаях присутствует необходимость в использовании антигистаминных препаратов, таких как Димедрол и Супрастин.

1. Дозировки инсулина несколько уменьшаются, инъекции делаются чаще.
2. Следует постоянно чередовать места введения инсулина.
3. Бычий или свиной инсулин заменяют очищенным, человеческим.
4. Если лечение оказалось неэффективным пациенту вводят инсулин вместе с гидрокортизоном.

При системной реакции требуется экстренное медицинское вмешательство. Пациенту вводят антигистаминные препараты, адреналин. Показано помещение в стационар для обеспечения дыхания и кровообращения.

Вопросы специалисту

Татьяна, 32 года, г. Брянск

Добрый день. Диагноз диабет мне поставили 4 года назад. Все было нормально, не считая моей общей истерии по поводу того, что я больна. Сейчас колю Левемир, в последнее время регулярно сталкиваюсь с аллергией. Сыпь появляется в месте введения укола, сильно чешется. Раньше этот инсулин не использовала. Что мне делать?

Добрый день, Татьяна. Вам следует обратиться к Вашему врачу и определить истинную причину реакций. Когда Вам был назначен Левемир? Что использовалось до него и какие изменения проявлялись?

Не поддавайтесь панике, скорее всего это не аллергия. В первую очередь пересмотрите диету, вспомните, что из бытовой химии начали использовать.

Мария Николаевна, 54 года, г. Пермь

Добрый день. Использую Пенсулин в течение недели. Стала замечать проявление зуда, но не только в месте укола, а по всему телу. Это аллергия? И как жить без инсулина диабетику?

Здравствуйте, Мария Николаевна. Не следует волноваться. В любом случае нужно обратиться к врачу и исключить возможность проявления нарушений в работе каких-либо внутренних органов. Причиной зуда по всему телу может быть не только инсулин.

Раннее применяли Пенсулин? Это свиной инсулин, который может быть аллергеном. Наименее аллергенен человеческий инсулин. При его изготовлении производится достаточная очистка, и он не имеет в своем составе чужеродного для человека белка, то есть альтернативные варианты назначения имеются, обязательно обратитесь к доктору.

Введение инсулина может сопровождаться многими побочными эффектами, включая местные и общие IgE-опосредованные реакции, гемолитическую анемию, сывороточную болезнь и реакции гиперчувствительности замедленного типа. Человеческий инсулин обладает меньшими антигенными свойствами, чем свиной, а свиной инсулин - меньшими, чем бычий, хотя отдельные больные лучше переносят именно свиной или бычий инсулин. У больных, ранее получавших инсулин животного происхождения, системные аллергические реакции могут возникать на рекомбинантный инсулин даже при первом его введении. Антитела к инсулину обнаруживаются более чем у 50% больных, получающих этот препарат, но это далеко не всегда проявляется клинически.

Местные кожные реакции обычно не требуют лечения и самопроизвольно исчезают при продолжении инъекций гормона, что связано, вероятно, с образованием блокирующих IgG-антител. При более тяжелых местных реакциях можно применять Н1-блокаторы или вводить однократную дозу инсулин в разные места. Местные реакции на протаминовый компонент инсулина NPH исчезают при переводе больного на инсулин ленте. Реакции немедленного типа, такие как крапивница и анафилактический шок, наблюдаются крайне редко и почти всегда возникают при возобновлении инсулинотерапии. Общие реакции на инсулин не должны служить поводом для его отмены. С помощью кожных проб можно подобрать менее иммуногенные препараты гормона.

При возникновении общих реакций дозу обычно снижают втрое, а затем постепенно увеличивают на 2-5 ЕД, доводя до необходимой. Если инсулинотерапия прерывается олее чем на 24-48 ч, то следует вновь проводить кожные пробы и десенсибилизацию. При высоком титре IgG-антител к инсулину обычно развивается исулинорезистентность. Редкая форма инсулинорезистентности, связанная с появлением антител к тканевым рецепторам гормона, сочетается с acanthosis nigricans и липодистрофией. Почти у 30% больных с инсулинрезистентным сахарным диабетом одновременно имеется и аллергия к инсулину. Примерно в 50% случаев помогает перевод больных на менее иммуногенные препараты гормона, подобранные с помощью кожных проб.

Противосудорожные средства могут вызывать тяжелые анафилактические реакции. Гиперчувствительность к этим средствам, по-видимому, связана с наследственной недостаточностью эпоксидгидролазы - фермента, разрушающего промежуточные арилоксидные продукты метаболизма противосудорожных средств в печени. Характерны лихорадка, пятнисто-папулезная сыпь, генерализованная лимфаденопатия и поражение внутренних органов. Аналогичный синдром встречается при введении миноциклина, сульфаниламидов и дапсона.

Синдром Сезари (синдром краснокожего) . В основе этого синдрома, чаще всего развивающегося при введении ванкомицина, лежит неспецифический выброс гистамина. Внутривенное введение ванкомицина с низкой скоростью и/или предварительное введение Н1-блокаторов предотвращает развитие этого синдрома.

Анафилактоидные реакции могут развиваться при внутрисосудистом введении рентгеноконтрастных веществ, миелографии или ретроградной пиелографии. Механизм таких реакций, по-видимому, различен, но в большинстве случаев основную роль играет активация тучных клеток. Наблюдалась и активация комплемента. Неизвестно, увеличивает ли гиперчувствительность к морепродуктам или йоду вероятность этих реакций. Однако их риск повышен у больных с аллергическими заболеваниями или получающих b-адреноблокаторы, а также у тех, у кого они возникали раньше.

В таких случаях следует использовать либо другие диагностические методы, либо низкоосмолярные контрастные вещества на фоне приема преднизона, дифенгидрамина и сальбутамола. Иногда добавляют также Н2-блокаторы (циметидин или ранитидин).

Опиаты (морфин и его производные) непосредственно вызывают дегрануляцию тучных клеток, способствуя появлению зуда, крапивницы и удушья. При анамнестических указаниях на такие реакции и невозможности отказаться от обезболивания используют ненаркотические средства. Если они не снимают боль, то используют либо морфин в дробных дозах, либо другие производные опия.

У детей НПВС и аспирин могут вызывать анафилактоидные реакции , крапивницу и/или отек Квинке, а у подростков - приступы бронхиальной астмы с риноконъюнктивитом или без него. Кожных проб или исследований in vitro, которые позволяли бы заранее предвидеть развитие реакций на аспирин и другие НПВС, не существует. При непереносимости этих средств следует либо отказаться от них, либо провести десенсибилизацию. Предварительные данные свидетельствуют о том, что больные, реагирующие на аспирин приступом бронхиальной астмы, хорошо переносят ингибиторы циклооксигеназы-2.

Использование препаратов инсулина для больных сахарным диабетом первого типа применяется для замещения собственного гормона. У таких больных это единственный метод лечения, который заменить ничем нельзя.

При диабете второго типа для компенсации назначаются таблетированные препараты, но при оперативных вмешательствах, беременности и инфекционных болезнях их могут перевести на введение инсулина или дополнительно к таблеткам рекомендовать уколы инсулина.

Если компенсация сахарного диабета не достигается диетой и таблетками и при тяжелом течении болезни, то применение инсулина предотвращает развитие осложнений диабета и продлевает жизнь больным. Побочным действием инсулинотерапии бывает аллергические реакции на инсулин, чаще в виде местных реакций, реже возникает анафилактический шок.

Причины аллергии на препараты инсулина

При изучении структуры инсулинов животных и человека установлено, что из всех видов к человеческому ближе всего инсулин свиньи, они отличаются всего лишь одной аминокислотой. Поэтому введение животных инсулинов длительное время оставалось единственным вариантом терапии.

Главным побочным действием являлось развитие разных по силе и продолжительности аллергических реакций. Кроме этого препараты инсулина содержат смесь проинсулина, панкреатического полипептида и других белков. Практически у всех больных после введения инсулина через три месяца отмечается появление к нему в крови антител.

В основном аллергия вызывается самим инсулином, реже белковыми или небелковыми примесями. Меньше всего случаев аллергии отмечено на введение человеческого инсулина, полученного методом генной инженерии. Самым аллергенным является бычий инсулин.

Формирование повышенной чувствительности происходит такими способами:

1. Реакция немедленного типа, связанная с выделением иммуноглобулина Е. Развивается через 5-8 часов. Появляется местными реакциями или анафилаксией.
2. Реакция замедленного типа. Системное проявление, возникающее через 12-24 часа. Протекает в виде крапивницы, отека или анафилактической реакции.

Местное проявление может быть при неправильном введении препарата – толстая игла, введен внутрикожно, травмирована кожа при введении, выбрано неудачное место, введен чрезмерно охлажденный инсулин.

Проявления аллергии на инсулин

Аллергия на инсулин отмечена у 20% больных. С применением рекомбинантных инсулинов частота аллергических реакций снижается. При местных реакциях обычно проявления заметны через час после инъекции, они являются недолгими и быстро проходят без специального лечения.

Более поздние или отсроченные местные реакции могут развиться через 4 – 24 часа после укола и сохраняться сутки. Чаще всего клинические симптомы местных реакций повышенной чувствительности к инсулину выглядят как покраснение кожи, отечность и зуд в месте инъекции. Кожный зуд может распространиться и на окружающие ткани.

Иногда в месте инъекции образуется небольшое уплотнение, которое возвышается над уровнем кожи. Такая папула сохраняется около 2 дней. Более редким осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Такая местная аллергическая реакция развивается, если инсулин постоянно вводить в одно место.

Уплотнение в этом случае появляется примерно через неделю, сопровождается болезненностью и кожным зудом, если инъекции попадают снова в такую папулу, то формируется инфильтрат. Он постепенно увеличивается, становиться очень болезненным и при присоединении инфекции нагнаивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, повышается температура.

Системные проявления аллергии на инсулин бывают редко, проявляются такими реакциями:

• Покраснение кожи.
• Крапивница, зудящие волдыри.
• Отек Квинке.
• Анафилактический шок.
• Спазм бронхов.
• Полиартрит или полиартралгия.
• Нарушение пищеварения.
• Увеличение лимфоузлов.

Системная реакция на препараты инсулина проявляется, если инсулинотерапия была перервана на длительный срок, а затем возобновилась.

Диагностика аллергической реакции на инсулин

Вначале врач-иммунолог или аллерголог устанавливает связь между введением препаратов инсулина и появлением повышенной чувствительности к нему на основе изучения симптомов и аллергологического анамнеза.

Назначается исследование крови на уровень сахара, общий анализ крови и определение уровня иммуноглобулинов, а также пробы с введением микродоз различных видов инсулинов. Их вводят внутрикожно в дозе 0,02 мл и оценивают по размеру папулы.

Для постановки диагноза нужно исключить вирусные инфекции, кожные заболевания, псевдоаллергические реакции и зуд кожи как проявление почечной недостаточности.

Одной из причин таких симптомов может быть заболевание крови, а также и новообразования.

Лечение аллергии на препараты инсулина

Если аллергия на инсулиновый препарат проявляется как местная, легкой степени тяжести, ее симптомы проходят самостоятельно в течение часа, то лечения такие гиперреакции не требуют. Если признаки сохраняются длительно и становятся сильнее после каждого введения инсулина, то назначаются антигистаминные препараты (Супрастин, Тавегил, Димедрол).

Инъекции инсулина проводятся в разные участки тела, при этом кратность введения увеличивается, а доза на один укол уменьшается. Если при этом реакция на инсулин не исчезла, то препарат, будь то бычий или свиной инсулин, должен быть заменен на человеческий очищенный, в котором отсутствует цинк.

Если развилась системная реакция – крапивница, отек Квинке или анафилактический шок, то требуется срочное введение Адреналина, Преднизолона или Гидрокортизона, антигистаминных препаратов и поддержание дыхания и кровообращения в условиях стационара.

Так как больной без инсулина полностью обойтись не может, то дозу его временно снижают в 3-4 раза, а затем под прикрытием антиаллергических препаратов постепенно повышают за два дня до прежней.

Если выраженный анафилактический шок привел к полной отмене инсулина, то перед тем как возобновить лечение, необходимо провести такие мероприятия:

1. Провести кожные пробы с разными видами инсулинов.
2. Выбрать препарат с наименьшей реакцией
3. Ввести первую минимальную дозу
4. Постепенно повышать дозировку под контролем анализов крови.
5. При неэффективности лечения аллергии вводить инсулин вместе с гидрокортизоном.

Поведение десенсибилизации к инсулину начинают с дозы, которая уменьшена в 10 раз по сравнению с минимальной, вызвавшей положительную реакцию при проведении кожных проб. Затем по схеме каждый день ее увеличивают. При этом вначале такие мероприятия проводят к препаратам инсулина короткого действия, а затем к пролонгированным формам.

Если у больного развилась диабетическая кома в таком виде, как диабетический кетоацидоз или гоперосмолярной комы и введение инсулина необходимо по жизненным показаниям, то используется метод ускоренной десенсибилизации. Препарат инсулина короткого действия вводится под кожу каждые 15 или 30 минут.

Перед этим методом кожных проб проводится выбор фармакологического препарата и его доза, которая у больного вызывает наименьшие проявления аллергических реакций.

Если во время десенсибилизации развивается местная реакция, то доза инсулина не повышается до тех пор, пока реакция сохраняется.

При развитии анафилактических реакций доза понижается в два раза, и затем инсулин вводится по нарастающей, при этом его дозировку повышают медленно.

Если есть необходимость в уменьшении дозы инсулина, то больного переводят на низкоуглеводную диету, в которой даже сложные углеводы используются в ограниченном количестве. При этом из рациона нужно убрать все продукты, которые могут усиливать аллергические проявления.

К высокоаллергенным продуктам относятся:

• Молоко, сыр, яйца.
• Копченые и консервированные продукты, соления, острые соусы.
• Красный перец, помидоры, морковь, щавель, баклажаны.
• Большинство ягод и фруктов.
• Грибы.
• Мед, орехи, какао, кофе, алкоголь.
• Морепродукты, икра.

Разрешается использовать в питании кисломолочные напитки, творог, нежирное мясо, треску, морской окунь, зеленые яблоки, шиповник при диабете, капусту, брокколи, огурцы, зелень, кабачки.

В видео в этой статье представлена обзор антигистаминного средства, которое эффективно при аллергии на инсулин.

Инсулин жизненно важен для большой группы людей. Без него человек, больной сахарным диабетом может умереть, ведь это единственный метод лечения, у которого пока нет аналогов. При этом у 20% людей, использование этого препарата вызывает аллергические реакции разной степени сложности. Чаще всего этому подвержены молодые девушки, реже – пожилые люди старше 60 лет.

Причины возникновения

В зависимости от степени очистки и примесей инсулин бывает нескольких вариантов – человеческий, рекомбинантный, бычий и свиной. Большинство реакций возникают на сам препарат, гораздо меньше на вещества, содержащиеся в его составе, такие как цинк, протамин. Человеческий наименее аллергенный, тогда как самое большое число негативных последствий зафиксировано при применении бычьего. В последние годы используются высокоочищенные инсулины, в составе которых проинсулина не больше 10 мкг/г, что повлияло на улучшение ситуации с инсулиновой аллергией в целом.

Повышенную чувствительность вызывают антитела различных классов. Иммуноглобулины Е ответственны за анафилаксию, IgG за местные аллергические реакции, а цинк за аллергию замедленного типа, о которой подробнее будет рассказано ниже.

Местные реакции также могут быть из-за неправильного использования, например травмировании кожи толстой иглой или плохо выбранным местом введения препарата.

Формы аллергии

Немедленная – возникает спустя 15-30 минут после введения инсулина в виде сильного зуда или изменения кожного покрова: дерматита, крапивницы или покраснения в месте инъекции.

Замедленная – до появления симптомов могут пройти сутки и более.

Замедленная бывает трех видов:

1. Местная - поражено только место укола.
2. Системная – затронуты другие участки.
3. Комбинированная – затронуто как место укола так и другие части тела.

Обычно аллергия выражается только в изменении кожного покрова, но возможны и более сильные и опасные последствия, вроде анафилактического шока.

У небольшой группы людей прием медикамента провоцирует генерализированную реакцию , характеризующуюся такими неприятными симптомами как:

• Незначительное увеличение температуры.
• Слабость.
• Усталость.
• Нарушение пищеварения.
• Боль в суставах.
• Спазм бронхов.
• Увеличенные лимфоузлы.

В редких случаях могут возникнуть такие серьезные реакции, как:

• Очень высокая температура.
• Некроз подкожных тканей.
• Отек легочной ткани.

Диагностика

Наличие аллергии на инсулин определяет врач-иммунолог или аллерголог на основе анализа симптоматики и анамнеза. Для более точного диагноза также потребуется:

1. Сдать кровь (общий анализ, на уровень сахара и на определение уровня иммуноглобулинов),
2. Исключить заболевания кожи и крови, инфекции, кожный зуд как следствие печеночной недостаточности.
3. Сделать пробы небольших доз всех типов. Реакция определяется спустя час после процедуры по выраженности и размеру образовавшейся папулы.

Лечение аллергии

Лечение назначается только врачом в зависимости от вида аллергии.

Симптомы легкой степени тяжести проходят без вмешательства в течение 40-60 минут. Если проявления держатся длительное время и становятся хуже с каждым разом, то необходимо начать прием антигистаминных лекарств, таких как димедрол и супрастин.
Инъекции делаются чаще, в различные участки тела, дозировка уменьшается. Если это не помогает, то бычий или свиной инсулин заменяется на очищенный человеческий, в составе которого нет цинка.

При системной реакции в срочном порядке вводится адреналин, антигистаминные, а также помещение в стационар, где будет обеспечена поддержка дыхания и кровообращения.

Так как полностью отказаться от использования препарата больному диабетом невозможно, то дозировка временно снижается в несколько раз, а затем постепенно. После стабилизации состояния, производится постепенное (обычно за два дня) возвращение к прежней норме.

Если из-за анафилактического шока препарат был полностью отменен, то перед возобновлением лечения, рекомендуется следующее:

• Выполнить пробы всех вариантов лекарства.
• Выбрать подходящее (вызывающее меньше последствий)
• Попробовать минимальную дозу.
• Повышать дозу не спеша, контролируя состояние больного с помощью анализа крови.

Если лечение оказалось неэффективным, то инсулин вводят одновременно с гидрокортизоном.

Уменьшение дозы

При необходимости уменьшить дозировку, пациенту назначают низкоуглеводную диету , при которой все, включая сложные углеводы употребляются в ограниченном количестве. Все продукты, которые могут спровоцировать или усилить аллергию, из рациона исключаются, к таким относятся:

• Молоко, яйца, сыр.
• Мед, кофе, алкоголь.
• Копченое, консервированное, острое.
• Помидоры, баклажаны, красный перец.
• Икра и морепродукты.

В меню остаются:

• Кисломолочные напитки.
• Творог.
• Нежирное мясо.
• Из рыб: треска и окунь.
• Из овощей: капуста, кабачки, огурцы и брокколи.

Некоторые из перечисленных симптомов могут свидетельствовать не об аллергии, а о передозировке лекарства.

• Тремор пальцев.
• Учащенный пульс.
• Ночная потливость.
• Утренняя головная боль.
• Депрессия.

В исключительных случаях передозировка может приводить к ночному диурезу и энурезу, росту аппетита и веса, утренней гипергликемии.

Важно помнить, что аллергия может иметь серьезные последствия для организма, поэтому важно перед приемом препарата пройти тщательное обследование и подобрать подходящий вид инсулина.

Сенсибилизация организма человека может возникнуть на различные соединения – в том числе на инсулин, который используют в лечении больных сахарным диабетом. Аллергия на инсулин означает повышенную чувствительность не только на него самого, но и на примеси различного (преимущественно белкового) характера, которые в нем имеются.

Проявления этой патологии могут быть местные (зуд в месте введения инсулина, отек, боль) и общие (выделения из носа, кожная сыпь, нарушение внешнего дыхания).

Диагноз ставят, учитывая факт лечения пациента инсулином, дополнительно проводят традиционные аллергологические тесты. Терапия заключается в замене одной формы инсулина на другую и десенсибилизирующих мероприятиях.

Общие данные

Аллергия на инсулин является одной из наиболее важных медицинских проблематик. Препарат отменить нельзя, так как пациенты с сахарным диабетом без него обходиться не могут (за исключением тех, кто принимает таблетированные препараты при данном заболевании). Проблему удается решить за счет гипосенсибилизирующего лечения (оно направлено на уменьшение проявлений этого патологического состояния) и появления новых форм инсулина, которые можно взаимно заменять. Используемые сейчас разновидности этого препарата вызывают аллергические реакции с приблизительно одинаковой частотой – при замене инсулина на его другой вид развитие повторной аллергической реакции не исключено. Но все же прослеживается тенденция к уменьшению аллергических реакций при применении более тщательно очищенных препаратов. Такая закономерность указывает на то, что весомую роль в возникновении описываемого заболевания играют биологические добавки.

Чаще всего страдают в трудоспособном и старшем возрасте. Частота появления этой патологии у мужчин и женщин приблизительно одинаковая.

Причины аллергии на инсулин

Причинами развития описываемого заболевания являются:

• человеческий инсулин;
• его свиной аналог;
• инсулин крупного рогатого скота (или бычий).

Все они являются продуктом поджелудочной железы.

При этом клиницисты констатировали аллергию как на моновидовые инсулины (они содержат экстракт поджелудочной железы животных только одного вида), так и на комбинированные (их изготавливают из вытяжек поджелудочных желез животных различных видов). Ранее выдвигалось предположение, что комбинация инсулинов увеличивает риск развития аллергической реакции, но это не было подтверждено статистически. Сейчас этот вопрос не имеет практического значения, так как комбинированные инсулины на данный момент не используются.

Аллергическая реакция на инсулин может возникнуть независимо от начала и продолжительности действия инсулинов (по этой характеристике их разделяют на препараты короткого действия и прологнированные, последние, в свою очередь, бывают среднего, длительного и сверхдлительного действия).

Помимо белковых примесей, в инсулинах содержатся неорганические элементы (например, цинк), на которые также может возникать аллергическая реакция.

Как и ожидалось, реже аллергические реакции возникают при применении человеческого инсулина, они менее выраженные, чем после введения его аналогов, полученных из поджелудочной железы животных. Инсулин крупного рогатого скота известен наиболее яркими аллергическими реакциями на него.

Местная форма аллергии на инсулин имеет одну характерную особенность – толчком к ее развитию может оказаться неправильное введение (инъекция) инсулина. Чаще всего это такие огрехи, как:

• применение для инъекции толстой иглы;
• ее недостаточная заостренность (бракованные иглы), что провоцирует травматизацию мягких тканей в месте введения препарата;
• введение инсулина не глубоко в ткани, а в толщу кожи;
• его введение в те места, которые не предназначены для выполнения данной процедуры;
• чересчур выраженное охлаждение инсулина, который вводится.

Выделены факторы, которые непосредственно к развитию аллергии на инсулин не приводят, но способствуют ее возникновению, а если она уже развилась – более выраженному проявлению, повышенной резистентности к медикаментозному влиянию и большей частоте возникновения последствий. Это такие факторы, как:

• длительное использование инсулина в лечении сахарного диабета (даже при отсутствии аллергической реакции на него);
• возникновение аллергии другого происхождения – на данный момент либо в прошлом;
• наличие аутоиммунных патологий – заболеваний, в основе развития которых лежит извращенная реакция организма на собственные ткани (он воспринимает их в качестве чужих и начинает с ними бороться с попыткой уничтожения либо повреждения). Чаще всего это такие аутоиммунные заболевания, как системная красная волчанка (аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, при котором появляется специфический признак – красная «бабочка» на кожных покровах лица и спинки носа), миастения (патология, при которой нарушаются механизмы нервно-мышечной передачи, из-за чего у человека развивается генерализованная выраженная мышечная слабость), диффузный токсический зоб (чрезмерная выработка гормонов щитовидной железы, что приводит к отравлению ими тканей организма) и другие;
• наличие в прошлом хотя бы одного анафилактического шока при введении инсулина – выраженной аллергической реакции, нередко с критическими последствиями (удушьем).

Развитие патологии

Инсулин является сильным аллергеном (антигеном) – достаточно его минимального количества в виде следов, чтобы вызвать реакцию организма. Причем, при введении разного количества этого препарата выраженность нарушений со стороны тканей может быть одинаковой.

Какова суть аллергии на инсулин? Организм может воспринять его как чужеродный агент (антиген) и попытаться обезвредить. Для этого к таким антигенам посылаются антитела, которые «прилипают» к ним, чтобы «блокировать» их активность. Образуется иммунный комплекс антиген-антитело. В качестве таких антител выступают иммуноглобулины различных классов.

При аллергии на инсулин развиваются реакции:

• немедленного типа;
• замедленного типа.

В первом случае для изменений со стороны тканей требуется не более 5-8 часов (а иногда и 30 минут). Если аллергические проявления возникают через 12-24 часа, то это реакция замедленного типа.

Механизм развития аллергической реакции на инсулин похож на механизмы появления аллергии других видов. При этом происходит цепочка последовательных тканево-клеточных «событий»:

• инсулин попадает в ткани, но аллергической реакции сперва не вызывает даже в минимальных проявлениях;
• он становится «сигналом» к выработке иммуноглобулинов;
• первичный контакт иммуноглобулинов с инсулином приводит к развитию сенсибилизации человека (повышенной чувствительности);
• при повторном попадании инсулина в организм уже развивается аллергическая реакция. Иммуноглобулины контактируют с тучными клетками, которые являются «складом» медиаторов аллергии – специфических веществ, которые при высвобождении из данных клеток влияют на ткани, вызывая те изменения, которые наблюдаются при аллергии.

Нарушения со стороны тканей, вызванные медиаторами, будут следующие:

• повышение проницаемости сосудистой стенки;
• выход жидкости в ткани – проявляется их отечностью;
• раздражение нервных окончаний – проявляется зудом;
• выработка слизи – проявляется выделениями из носа

Симптомы аллергии на инсулин

Теоретически могут возникнуть как местные, так общие признаки аллергии на инсулин. Вторые появляются достаточно редко, развитие такой симптоматики свидетельствует про крайне выраженную аллергическую реакцию организма на инсулин.

Местные симптомы описываемой патологии проявляются в месте введения данного препарата в ткани. Это такие признаки, как:

• покраснение;
• болевые ощущения;
• чувство жара;
• уплотнение;
• волдыри;
• иногда – ощущение покалывания;
• редко – появление папулы (бляшки в виде возвышения над кожными покровами).

Покраснение при описываемой патологии развивается вокруг места введения инсулина в виде пятна различной формы, размера и насыщенности окраски (от бледновато-розового до красного).

Зуд при аллергии на инсулин может быть различной степени выраженности – от едва различимого до выраженного, непереносимого, из-за которого пациент не перестает чесаться в месте инъекции, раздражая нервные окончания и еще больше усугубляя неприятные ощущения. Нередко зудящие ощущения распространяются на участки кожи, которые находятся по соседству с местом введения инсулина.

При местной форме аллергии на инсулин как таковых полноценных болей нет – проявляется скорее всего болезненность на грани с дискомфортом.

Уплотнение в месте инъекции препарата возникает из-за инфильтрации (пропитывания) тканей иммунными комплексами, а также в том случае, если препарат ввели в какой-либо локации, которая не предусмотрена инструкцией по введению инсулина.

Волдыри, которые появляются при местной форме аллергии на инсулин, также чешутся. Пациент, расчесывая волдыри, разрушает их стенку, жидкое содержимое вытекает, может произойти инфицирование ранки.

Чувство жара возникает из-за раздражения чувствительных рецепторов иммунологическими комплексами и медиаторами. По этой же причине появляется ощущение покалывания, в очень редких случаях – более выраженные парестезии (извращение чувствительности) в виде «бегания мурашек» и онемения мягких тканей.

Папула, которая появляется в месте введения инсулина, представляет собой уплотненную бляшку, выступающую над кожными покровами. Она может сохраняться от 5-6 часов до 2-3 суток, после чего бесследно исчезает.

Клиническая симптоматика местной формы аллергии на инсулин проявляется в виде реакций:

В первом случае местные нарушения способны развиться уже через 30 минут после введения инсулина. Но они так же быстро исчезают, как и появились.

Во втором случае нарушения в виде покраснения, болезненности, зуда и так далее развиваются в среднем через 4-8 часов (в некоторых случаях – через 1-2 суток). При этом они исчезают так же медленно – в течение 2-3, иногда 4 суток.

Генерализованная форма аллергии на инсулин в сравнении с местной наблюдается редко – приблизительно у двух из одной тысячи пациентов, у которых была диагностирована аллергия на этот препарат. Но в сравнении с такими же формами при других видах аллергии (пищевой, лекарственной и так далее) она может протекать более выражено. В качестве ее проявлений выступают:

• крапивница – появление на коже волдырей по типу тех, которые появляются при взаимодействии кожи с крапивой;
• отек Квинке – острое аллергическое нарушение, при котором появляется выраженный отек кожных покровов, подкожной жировой клетчатки, а также слизистых оболочек. Другие названия состояния – ангионевротический отек, гигантская крапивница;
• бронхоспазм – резкое сокращение мышечных волокон в стенке бронхов, которое ведет к уменьшению их просвета и, как следствие, развитию удушья (чувства нехватки воздуха).

Диагностика

В диагностике аллергии на инсулин учитывают факт применения инсулина у больных сахарным диабетом. С другой стороны, необходимо достоверно определить, аллергия развилась на сам инсулин либо биологические примеси. Помимо жалоб пациента и анамнеза (истории) заболевания учитывают результаты дополнительных методов диагностики.

При уточнении деталей анамнеза необходимо выяснить следующее:

• сколько времени больному вводят инсулин;
• какие виды инсулина ранее применялись, отмечалась и реакция на них, наблюдалось ли непонятное ухудшение самочувствия;
• чем купировалась такая реакция;
• продолжалось ли после нее применение того же вида инсулина, какова при этом была реакция организма.

При физикальном обследовании (без применения дополнительных инструментов и лабораторного изучения) определяется следующее:

• при местном осмотре – ткани в месте введения инсулина опухшие, кожа покрасневшая, с или без везикулезной высыпки, нередко на ней отмечаются следы расчесов;
• при общем осмотре – при развитии генерализованной аллергической реакции отмечается отечность тканей (в частности, на лице), множественные красные пятна в какой-либо локации (как правило, в зоне декольте, реже – по всему телу);
• при пальпации (прощупывании) – отмечается отечность тканей в месте введения инсулина, в ряде случаев это плотный инфильтрат.

Из инструментальных методов исследования в диагностике аллергии на инсулин применяются:

• осмотр кожных покровов с лупой. Осматриваются не только участки, втянутые в патологический процесс, но и более обширные;
• осмотр кожи с лампой Вуда. С помощью ультрафиолетового излучения определяют границу между пораженной и здоровой кожей. Метод привлекается для дифференциальной диагностики аллергии на инсулин с некоторыми дерматологическими заболеваниями;
• биопсия – забор фрагментов тканей с их последующим изучением под микроскопом. Проводится в свете повышенной онкологической настороженности, так как инфильтрат, который развивается на месте введения инсулина, может существовать длительно, тем самым вызывая подозрение на новообразование.

Лабораторные методы, применяемые в диагностике аллергии на инсулин включают в себя такие исследования, как:

Важными в диагностике описываемого заболевания являются аллергологические пробы, при проведении которых пациенту накожно, внутрикожно либо подкожно наносят/вводят разные виды инсулина, после чего оценивают реакцию организма. Как правило, это местные проявления, но также могут выявиться нарушения со стороны органов дыхания.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную (отличительную) диагностику аллергии на инсулин проводят с такими патологиями, как:

Осложнения

Осложнениями аллергии на инсулин являются:

• феномен Артюса – аллергическая реакция в месте введения инсулина, при которой, кроме болезненности, покрасенния и зуда, может развиться некроз (омертвение) кожи и более глубоких тканей. Как правило, наблюдается при введении инсулина в одно и то же место на протяжении длительного времени;
• абсцесс – ограниченный гнойник (является осложнением феномена Артюса);
• свищ – патологический ход с гнойными выделениями. Является результатом абсцедирования, возникшего на фоне феномена Артюса;
• анафилактический шок – резко выраженная аллергическая реакция, наиболее характерными проявлениями которой являются сильная отечность, сыпь, бронхоспазм и которая может привести к летальному исходу;
• инфекционные осложнения – развиваются при проникновении патогенной микрофлоры через повреждения кожных покровов, которые образуются из-за расчесов на фоне зуда.

Что делать при аллергии на инсулин?

Инсулин – важный препарат в лечении пациента с сахарным диабетом. Поэтому к решению его замены подходят взвешенно. Лечение не требуется в случае невыраженных, быстро преходящих местных реакций в виде покраснения, зуда и сыпи, исчезающих в промежутке времени от 1 минуты до 1 часа.

При выраженных аллергических проявлениях назначения следующие:

• десенсибилизирующие средства;
• глюкокортикостероидные препараты – их применяют с целью десенсибилизации (уменьшения чувствительности организма), если негормональные средства неэффективны либо проявляют низкую эффективность;
• введение инсулина в разные участки тела;
• если описанные назначения характеризуются низкой эффективностью, то инсулин могут вводить в одном шприце с глюкокортикостероидами;
• при отсутствии желаемого эффекта от указанных мероприятий – применение очищенного человеческого инсулина;
• аллергоспецифическая иммунотерапия – практикуется с целью выработки толерантности организма к инсулину. Пациенту на протяжении определенного времени вводят дозами инсулин, начиная с небольшого количества и доведя его до терапевтической дозы.

Также проводится симптоматическое лечение – назначаются:

• при обструкции бронхов – бета-адреномиметики;
• при усиленном зуде – седативные препараты

Профилактика

Мерами профилактики аллергии на инсулин являются:

• использование очищенного человеческого инсулина, отказ от других видов этого препарата;
• выявление и грамотное купирование аллергических реакций;
• соблюдение правильной техники введения инсулина;
• заблаговременное проведение аллергоспецифической иммунотерапии.

Прогноз

Прогноз при аллергии на инсулин разный, но при грамотном походе в целом благоприятный. Использование очищенных человеческих форм этого препарата, подкрепленное применением десенсибилизирующих и глюкокортикостероидных средств, позволяет существенно снизить риски возникновения сенсибилизации пациента.

Прогноз ухудшается при развитии генерализованной формы описываемого заболевания.

Отек Квинке и анафилактический шок при введении инсулина требуют оперативного реагирования и быстрого купирования этих состояний. Препаратами выбора при этом являются глюкокортикостероиды.

При развитии удушья может потребоваться проведение реанимационных мероприятий – в частности, интубация трахеи и подключение пациента к аппарату искусственного дыхания, чтобы обеспечить акт дыхания при удушье.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант