Naudojimo instrukcijos

Topamax naudojimo instrukcijos

Dozavimo forma

1 kietos želatinos kapsulės, sudarytos iš korpuso balta spalva ir skaidrus bespalvis dangtelis. Ant kapsulės dangtelio yra užrašas „TOR“. Ant kapsulės korpuso yra užrašas „25 mg“. Kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

Junginys

Veiklioji medžiaga: topiramatas 25 mg.

Pagalbinės medžiagos: cukraus manų kruopos [sacharozė, krakmolo sirupas] 75,00 mg, povidonas 17,3665 mg, celiuliozės acetatas 9,038 mg.

Kapsulės sudėtis: želatina 64,7-67,0 mg, vanduo 10,0-12,3 mg, sorbitano lauratas 0,0312 mg, natrio laurilo sulfatas 0,0312 mg, titano dioksidas (E171) 0,78 mg, Opacode rašalas Black S-1-1-378 Black S-1-1-378 glazūros tirpalas etanolyje, juodasis geležies oksidas, n-butilo alkoholis, izopropilo alkoholis, propilenglikolis, amonio hidroksidas) 5-10 mcg.

Farmakodinamika

Topiramatas yra vaistas nuo epilepsijos, priklausantis sulfamatu pakeistų monosacharidų klasei.

Topiramatas blokuoja natrio kanalus ir slopina pasikartojančių veikimo potencialų atsiradimą ilgalaikės neurono membranos depoliarizacijos fone. Topiramatas padidina β-aminosviesto rūgšties (GABA) aktyvumą, palyginti su kai kuriais GABA receptorių potipiais (įskaitant GABA receptorius), taip pat moduliuoja pačių GABA receptorių aktyvumą, neleidžia suaktyvinti kainato / AMPK potipio jautrumo (? -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiono rūgšties) glutamato receptoriai neturi įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) aktyvumui, palyginti su NMDA receptorių potipiu. Toks topiramato poveikis priklauso nuo dozės, kai koncentracija plazmoje yra nuo 1 µmol iki 200 µmol, o minimalus aktyvumas svyruoja nuo 1 µmol iki 10 µmol.

Be to, topiramatas slopina kai kurių karboanhidrazės izofermentų aktyvumą. Pagal šio farmakologinio poveikio sunkumą topiramatas yra žymiai prastesnis už acetazolamidą, žinomą karboanhidrazės inhibitorių, todėl šis topiramato aktyvumas nelaikomas pagrindiniu jo antiepilepsinio aktyvumo komponentu.

Farmakokinetika

Topiramatas absorbuojamas greitai ir efektyviai. Jo biologinis prieinamumas yra 81%. Valgymas neturi kliniškai reikšmingo poveikio topiramato biologiniam prieinamumui. 13-17 % topiramato prisijungia prie plazmos baltymų. Išgėrus vienkartinę iki 1200 mg dozę, vidutinis pasiskirstymo tūris yra 0,55-0,8 l/kg.

Pasiskirstymo tūrio dydis priklauso nuo lyties: moterims jis sudaro maždaug 50% vyrų, o tai siejama su didesniu riebalinio audinio kiekiu moterų organizme.

Išgėrus, apie 20 % išgertos dozės metabolizuojama. Tačiau pacientams, kurie kartu gydomi vaistais nuo epilepsijos, skatinančiais metabolinius fermentus vaistai, topiramato metabolizmas padidėja iki 50%. Iš žmogaus plazmos, šlapimo ir išmatų buvo išskirti ir identifikuoti šeši praktiškai neaktyvūs metabolitai.

Pagrindinis nepakitusio topiramato (70%) ir jo metabolitų šalinimo būdas yra inkstai. Išgėrus topiramato plazmos klirensas yra 20-30 ml/min. Topiramato farmakokinetika yra tiesinė, plazmos klirensas išlieka pastovus, o plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC), kai dozė yra nuo 100 iki 400 mg, didėja proporcingai dozei.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 4–8 dienų. Vertė maksimali koncentracija(Cmax), pakartotinai išgėrus 100 mg vaisto du kartus per parą, vidutiniškai buvo 6,76 µg/ml. Vartojant kartotines 50 ir 100 mg dozes du kartus per parą, vidutinis topiramato pusinės eliminacijos laikas plazmoje buvo 21 valanda.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, sumažėja topiramato plazmos ir inkstų klirensas (kreatinino klirensas (CC).< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими normali funkcija inkstai. Be to, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia daugiau laiko pasiekti pusiausvyros topiramato koncentraciją kraujyje. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų nepakankamumas rekomenduojama vartoti pusę rekomenduojamos pradinės ir palaikomosios dozės.

Topiramatas veiksmingai pašalinamas iš plazmos hemodializės būdu. Ilgalaikė hemodializė gali sukelti topiramato koncentracijos kraujyje sumažėjimą žemiau koncentracijos, reikalingos prieštraukuliniam poveikiui palaikyti. Norint išvengti greito topiramato koncentracijos plazmoje sumažėjimo hemodializės metu, gali prireikti papildomos Topamax® dozės.

Koreguojant dozę reikia atsižvelgti į:

1) hemodializės trukmė;

2) naudojamos hemodializės sistemos klirensas,

3) veiksmingas topiramato inkstų klirensas dializuojamam pacientui.

Pacientų, sergančių topiramato, plazmos klirensas sumažėja vidutiniškai 26 % kepenų nepakankamumas vidutinio sunkumo ar sunkus. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, topiramatą reikia vartoti atsargiai.

Senyviems pacientams, nesergantiems inkstų liga, topiramato klirensas plazmoje nekinta.

Topiramato farmakokinetika jaunesniems nei 12 metų vaikams

Topiramato farmakokinetikos parametrai vaikams, taip pat suaugusiems, vartojantiems šį vaistą kaip adjuvantinį gydymą, yra tiesiniai, tuo tarpu jo klirensas nepriklauso nuo dozės, o pusiausvyrinė koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozės didinimui.

Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad vaikų organizme topiramato klirensas padidėja, o jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis. Todėl, vartojant tą pačią dozę 1 kg kūno svorio, topiramato koncentracija vaikų plazmoje gali būti mažesnė nei suaugusiųjų.

Vaikams, kaip ir suaugusiems, vaistai nuo epilepsijos, indukuojantys mikrosominius kepenų fermentus, mažina topiramato koncentraciją plazmoje.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamos reakcijos pasiskirsto pagal dažnį ir organų sistemas. Nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo klasifikuojamas taip: labai dažnai (?1/10), dažnai (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (kurios buvo didesnės nei 5 % ir didesnės nei vartojant placebą bent vienoje iš indikacijų kontroliuojamų klinikinių topiramato tyrimų metu) buvo: anoreksija, sumažėjęs apetitas, lėtas mąstymas, depresija, sklandžios kalbos sutrikimai, nemiga, koordinacija. judesiai, susilpnėjusi koncentracija, galvos svaigimas, dizartrija, disgeuzija, hipestezija, mieguistumas, atminties sutrikimas, nistagmas, parestezija, mieguistumas, tremoras, dvejinimasis matymas, neryškus matymas, viduriavimas, pykinimas, nuovargis, dirglumas ir svorio kritimas.

Infekcijos ir invazijos: labai dažnai: nazofaringitas*.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: dažnai: anemija; retai: leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, eozinofilija; retai: neutropenija*.

Imuninės sistemos sutrikimai: dažnai: padidėjęs jautrumas; dažnis nežinomas: alerginė edema*, junginės edema*.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: dažnai: anoreksija, apetito praradimas; retai: metabolinė acidozė, hipokalemija, padidėjęs apetitas, polidipsija; retai: hiperchloreminė acidozė; hiperamonemija, hiperamoneminė encefalopatija.

Psichikos sutrikimai: labai dažnai: depresija; dažnai: lėtas mąstymas, nemiga, laisvos kalbos sutrikimai, nerimas, sumišimas, dezorientacija, agresyvios reakcijos, nuotaikos sutrikimai, susijaudinimas, emocinis labilumas, prislėgta nuotaika, pyktis, elgesio sutrikimai; nedažnai: mintys apie savižudybę, bandymai nusižudyti, haliucinacijos, psichoziniai sutrikimai, klausos haliucinacijos, regos haliucinacijos, apatija, sunku kalbėti, miego sutrikimai, emocinis labilumas, sumažėjęs lytinis potraukis, susijaudinimas, verksmas, disfemija, euforiška nuotaika, paranoja, panikos priepuoliai ašarojimas, pablogėję skaitymo įgūdžiai, miego sutrikimas, emocijų susilpnėjimas, patologinis mąstymas, lytinio potraukio praradimas, mieguistumas, miego sutrikimas, abejingumas, ankstyvas pabudimas ryte, panikos reakcijos, pakili nuotaika; retai: manija, panikos sutrikimas, beviltiškumas*, hipomanija.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: labai dažnai: parestezija, mieguistumas, galvos svaigimas; dažnai: susilpnėjusi koncentracija, atminties sutrikimas, amnezija, pažinimo sutrikimai, mąstymo sutrikimas, psichomotoriniai sutrikimai, traukuliai, sutrikusi judesių koordinacija, tremoras, vangumas, hipestezija, nistagmas, disgeuzija, pusiausvyros pojūčio sutrikimas, dizartrija, tyčinis tremoras, sedacija; nedažnai: prislėgta sąmonė, grand mal toniniai-kloniniai traukuliai, regėjimo lauko sutrikimas, kompleksiniai daliniai priepuoliai, kalbos sutrikimas, psichomotorinis hiperaktyvumas, sinkopė, jutimo sutrikimai, seilėtekis, hipersomnija, afazija, pasikartojanti kalba, hipokinezija, diskinezija, prastos miego kokybės galvos svaigimas , deginimo pojūtis, jutimo praradimas, parosmija, smegenų sindromas, dizestezija, hipogeuzija, stuporas, nerangumas, aura, ageuzija, disgrafija, disfazija, periferinė neuropatija, presinkopė, distonija, žąsies oda ant kūno; retai: apraksija, cirkadinio miego sutrikimas, hiperestezija, hipozmija, anosmija, esencialinis tremoras, akinezija, reakcijos į dirgiklius nebuvimas.

Iš regėjimo organo pusės: dažnai: neryškus matymas, dvejinimasis akyse, regėjimo sutrikimas; nedažnai: sumažėjęs regėjimo aštrumas, skotoma, trumparegystė*, keisti pojūčiai akyse*, akių sausumas, fotofobija, blefarospazmas, padidėjęs ašarojimas, fotopsija, midriazė, presbiopija; retai: vienpusis aklumas, laikinas aklumas, glaukoma, akomodacijos sutrikimas, regos erdvinio suvokimo sutrikimas, prieširdžių skotoma, vokų edema*, naktinis aklumas, ambliopija; dažnis nežinomas: uždaro kampo glaukoma*, makulopatija*, akių motorikos sutrikimai*.

Iš klausos ir pusiausvyros organo pusės: dažnai: galvos svaigimas, spengimas ausyse, ausies skausmas; nedažnai: kurtumas, vienpusis kurtumas, sensorineurinis kurtumas, diskomfortas ausyje, klausos sutrikimas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: nedažnai - bradikardija, sinusinė bradikardija, širdies plakimas.

Kraujagyslių sutrikimai: nedažnai: hipotenzija, ortostatinė hipotenzija, karščio pylimai, karščio pylimai; reti: Raynaud fenomenas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: dažnai: dusulys, kraujavimas iš nosies, nosies užgulimas, rinorėja, kosulys*; nedažnai: dusulys fizinio krūvio metu, hipersekrecija paranaliniuose sinusuose, disfonija.

Virškinimo trakto sutrikimai: labai dažni: pykinimas, viduriavimas; dažnai: vėmimas, vidurių užkietėjimas, epigastrinis skausmas, dispepsija, pilvo skausmas, burnos džiūvimas, diskomfortas skrandyje, burnos ertmės jautrumo sutrikimas, gastritas, diskomfortas pilve; nedažnai: pankreatitas, vidurių pūtimas, gastroezofaginis refliuksas, skausmas apatinėje pilvo dalyje, sumažėjęs pojūtis burnos ertmėje, kraujavimas iš dantenų, pilvo pūtimas, diskomfortas epigastrijoje, jautrumas pilve, padidėjęs seilėtekis, burnos ertmės skausmas, halitozė, glosodinija.

Iš kepenų ir tulžies sistemos: retai - hepatitas, kepenų nepakankamumas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dažnai: alopecija, bėrimas, niežulys; nedažnai: anhidrozė, sutrikęs veido jautrumas, dilgėlinė, eritema, generalizuotas niežulys, geltonosios dėmės bėrimas, odos pigmentacijos sutrikimai, alerginis dermatitas, veido patinimas; retai: Stivenso-Džonsono sindromas*, daugiaformė eritema*, odos kvapo pokytis, paraorbitinė edema*, lokalizuota dilgėlinė; dažnis nežinomas: toksinė epidermio nekrolizė*.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: dažnai: artralgija, raumenų spazmai, mialgija, raumenų mėšlungis, raumenų silpnumas, raumenų ir kaulų skausmas krūtinėje; nedažnai: sąnarių patinimas*, raumenų sustingimas, skausmas šone, raumenų nuovargis; retai: diskomfortas galūnėse *.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: dažnai: inkstų akmenligė, pollakiurija, dizurija; nedažnai: šlapimo pūslės akmenligės (inkstų akmenligės) paūmėjimas, stresinis šlapimo nelaikymas, hematurija, šlapimo nelaikymas, dažnas noras šlapintis, inkstų diegliai, skausmas inkstų srityje; retai: urolitiazės (akmenys šlaplėje) paūmėjimas, inkstų kanalėlių acidozė*.

Lyties organų ir krūtų pažeidimai: nedažnai: erekcijos sutrikimas, seksualinė disfunkcija.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai dėl naudojimo būdo: labai dažnai: nuovargis; dažnai: karščiavimas, astenija, dirglumas, eisenos sutrikimai, bloga savijauta, neramumas; nedažnai: hipertermija, troškulys, į gripą panašus sindromas*, vangumas, šaltos galūnės, apsvaigimo pojūtis, nerimo jausmas; retai: veido patinimas, kalcifikacija.

Laboratorinių parametrų pokyčiai: labai dažnai: svorio kritimas; dažnai: svorio padidėjimas*; retai: kristalurija, nenormalus tandeminio eisenos tyrimo rezultatas, leukopenija, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujo serume, retai: sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje.

Socialinio funkcionavimo sutrikimai: nedažnai: gebėjimo mokytis pažeidimas.

* - nepageidaujama reakcija, užregistruota po registracijos iš spontaniškų pranešimų. Dažnis apskaičiuojamas remiantis klinikinių tyrimų duomenimis.

Specialios grupės:

Toliau pateikiamas nepageidaujamų reakcijų, kurios kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuotos vaikams 2 ar daugiau kartų dažniau nei suaugusiesiems, sąrašas: sumažėjęs apetitas, padidėjęs apetitas, hiperchloreminė acidozė, hipokalemija, elgesio sutrikimai, agresyvios reakcijos, apatija. , miego sutrikimas, mintys apie savižudybę, susilpnėjusi koncentracija, vangumas, sutrikęs cirkadinis miego ritmas, prasta miego kokybė, padažnėjęs ašarojimas, sinusinė bradikardija, bloga savijauta, eisenos sutrikimai.

Toliau pateikiamas nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta tik vaikams kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, sąrašas: eozinofilija, psichomotorinis hiperaktyvumas, galvos svaigimas, vėmimas, karščiavimas, karščiavimas, mokymosi sutrikimai.

Pardavimo ypatybės

recepto

Specialios sąlygos

Vaistų nuo epilepsijos, įskaitant Topamax®, vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų sumažinta priepuolių padažnėjimo galimybė. Klinikinių tyrimų metu dozės buvo sumažintos kas savaitę 50-100 mg suaugusiesiems, gydant epilepsiją, ir 25-50 mg suaugusiesiems, vartojusiems Topamax® 100 mg per parą migrenos profilaktikai. Klinikinių tyrimų metu vaikams Topamax® buvo palaipsniui nutrauktas per 2–8 savaites. Jei dėl medicininių priežasčių reikia greitai nutraukti Topamax® vartojimą, rekomenduojama tinkamai stebėti paciento būklę.

Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo epilepsijos, kai kuriems pacientams, vartojantiems topiramatą, padažnėja traukuliai arba atsiranda naujų priepuolių tipų. Šis reiškinys gali būti perdozavimo, kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos koncentracijos sumažėjimo, ligos progresavimo ar paradoksalaus poveikio pasekmė.

Išsiskyrimo per inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 10-15 dienų, o pacientams, kurių inkstų funkcija normali, 4-8 dienas.

Kaip ir bet kurios ligos atveju, dozės parinkimo schema turi būti grindžiama klinikiniu poveikiu (t. y. priepuolių kontrolės laipsniu, šalutinio poveikio nebuvimu) ir atsižvelgti į tai, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ilgiau nei ilgą laiką.

Gydymas topiramatu gali sukelti oligohidrozę (sumažėjusį prakaitavimą) ir anhidrozę. Vaikams, veikiamiems aukštoje aplinkos temperatūroje, gali sumažėti prakaitavimas ir hipertermija (padidėti kūno temperatūra). Atsižvelgiant į tai, gydymo topiramatu metu labai svarbu tinkamai padidinti suvartojamo skysčių kiekį, o tai gali sumažinti inkstų akmenligės išsivystymo riziką, taip pat šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti esant fiziniam krūviui ar pakilus temperatūrai.

Nuotaikos sutrikimai / depresija

Topiramatas siejamas su nuotaikos sutrikimų ir depresijos dažniu.

Bandymai nusižudyti

Vaistų nuo epilepsijos, įskaitant Topamax®, vartojimas padidina minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio riziką pacientams, vartojantiems šiuos vaistus bet kuriai iš indikacijų.

Dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu savižudiškų įvykių (minčių apie savižudybę, bandymų nusižudyti, savižudybės) dažnis topiramatu gydomiems pacientams buvo 0,5 % (46 iš 8652), o tai yra maždaug 3 kartus didesnis nei pacientų, vartojusių placebą (0,2 %; 8 žmonės iš 4045). Vienas savižudybės atvejis buvo užfiksuotas dvigubai aklo bipolinio sutrikimo tyrimo metu, kai pacientas gydytas topiramatu.

Taigi būtina stebėti pacientų būklę, kad būtų galima nustatyti minčių apie savižudybę požymius ir paskirti tinkamą gydymą. Pacientams (ir, jei reikia, slaugytojams) reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda minčių apie savižudybę ar savižudiško elgesio požymių.

Nefrolitiazė

Kai kuriems pacientams, ypač turintiems polinkį į inkstų akmenligę, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių simptomų, tokių kaip inkstų diegliai, inkstų skausmas ir šonų skausmas, rizika. Norint sumažinti šią riziką, būtina tinkamai padidinti skysčių kiekį. Inkstų akmenligės išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų akmenligė (įskaitant šeimos istoriją), hiperkalciurija, kartu vartojami vaistai, skatinantys inkstų akmenligės išsivystymą.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas), Topamax® reikia skirti atsargiai<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, topiramato reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti šio vaisto klirensas.

Trumparegystė ir antrinė uždaro kampo glaukoma

Vartojant Topamax®, buvo aprašytas sindromas, apimantis ūminę trumparegystę ir kartu su antrine uždaro kampo glaukoma. Simptomai yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas ir (arba) akių skausmas. Oftalmologinis tyrimas gali atskleisti trumparegystę, priekinės akies kameros suplokštėjimą, akies obuolio hiperemiją (paraudimą), padidėjusį akispūdį. Gali atsirasti midriazė. Šį sindromą gali lydėti skysčių sekrecija, dėl kurios priekinis lęšiuko ir rainelės poslinkis gali išsivystyti antrinė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai paprastai atsiranda praėjus 1 mėnesiui nuo Topamax® pradžios.

Skirtingai nuo pirminės atviro kampo glaukomos, kuri retai stebima jaunesniems nei 40 metų pacientams, antrinė uždarojo kampo glaukoma stebima vartojant topiramato ir suaugusiems, ir vaikams.

Jei pasireiškia sindromas, apimantis trumparegystę, susijusį su uždaro kampo glaukoma, gydymas apima Topamax® vartojimo nutraukimą, kai tik gydantis gydytojas mano, kad tai įmanoma, ir atitinkamas priemones akispūdžiui sumažinti. Paprastai šios priemonės padeda normalizuoti akispūdį. Bet kokios etiologijos padidėjęs akispūdis be tinkamo gydymo gali sukelti rimtų komplikacijų iki regėjimo praradimo.

Skiriant topiramato pacientams, kurie sirgo akių ligomis, būtina įvertinti laukiamos naudos ir galimos vartojimo rizikos santykį.

regėjimo lauko defektai

Pacientams, vartojantiems topiramatą, buvo pastebėti regėjimo lauko defektai, neatsižvelgiant į tai, ar jiems buvo padidėjęs akispūdis. Klinikinių tyrimų metu dauguma šių atvejų buvo grįžtami, o regėjimo lauko defektai išnyko nutraukus gydymą topiramatu. Jei vartojant topiramato atsiranda regėjimo sutrikimų, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą.

metabolinė acidozė

Vartojant topiramatą, hiperchloreminį, nesusijusį su anijonų trūkumu, gali pasireikšti metabolinė acidozė (pavyzdžiui, bikarbonato koncentracija plazmoje sumažės žemiau normos, jei nėra kvėpavimo alkalozės). Toks bikarbonatų koncentracijos kraujo serume sumažėjimas yra topiramato slopinamojo poveikio inkstų karboanhidrazei pasekmė. Daugeliu atvejų bikarbonatų koncentracija sumažėja vaisto vartojimo pradžioje, nors toks poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo topiramatu metu. Koncentracijos sumažėjimo laipsnis paprastai būna lengvas arba vidutinio sunkumo (vidutinė vertė yra 4 mmol / l, kai suaugusiems pacientams skiriama didesnė kaip 100 mg per parą dozė ir apie 6 mg per parą vienam kg kūno svorio, kai vartojama pediatrinėje praktikoje). Retais atvejais pacientams bikarbonatų koncentracija sumažėjo žemiau 10 mmol/l. Tam tikros ligos ar gydymas, skatinantis acidozę (pvz., inkstų liga, sunki kvėpavimo takų liga, epilepsinė būklė, viduriavimas, chirurgija, ketogeninė dieta, tam tikri vaistai), gali būti papildomi veiksniai, sustiprinantys bikarbonatų kiekį mažinantį topiramato poveikį.

Vaikams lėtinė metabolinė acidozė gali sukelti augimo sulėtėjimą. Topiramato poveikis augimui ir galimoms su skeleto sistema susijusioms komplikacijoms vaikams ir suaugusiems nebuvo sistemingai tirtas.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, gydant topiramatu, rekomenduojama atlikti reikiamus tyrimus, įskaitant bikarbonatų koncentracijos serume nustatymą. Atsiradus metabolinės acidozės simptomams (pvz., gilus Kussmaul kvėpavimas, dusulys, anoreksija, pykinimas, vėmimas, nuovargis, tachikardija ar aritmija), rekomenduojama nustatyti bikarbonatų koncentraciją serume. Jeigu pasireiškia ir išlieka metabolinė acidozė, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti topiramato vartojimą.

Kognityvinis sutrikimas

Kognityviniai sutrikimai sergant epilepsija yra daugiafaktorinio pobūdžio ir gali atsirasti dėl pagrindinės ligos priežasties, tiesiogiai dėl epilepsijos ar antiepilepsinio gydymo. Suaugusiems pacientams, vartojusiems topiramatą, buvo pažinimo sutrikimų atvejų, dėl kurių reikėjo mažinti dozę arba nutraukti gydymą. Duomenų apie topiramato poveikį vaikų pažinimo funkcijoms nepakanka, todėl jo poveikį reikia toliau tirti.

Hiperamonemija ir encefalopatija

Vartojant topiramatą, buvo pastebėta hiperamonemijos išsivystymas su encefalopatija arba be jos (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Hiperamonemijos atsiradimo rizika vartojant topiramato priklauso nuo dozės.

Hiperamonemija dažniau pastebima kartu vartojant topiramato ir valproinės rūgšties (žr. skyrių „Kita vaistų sąveika“).

Klinikiniai hiperamoneminės encefalopatijos simptomai dažnai yra sunkus sąmonės ir (arba) pažinimo funkcijos sutrikimas bei letargija.

Daugeliu atvejų hiperamoneminė encefalopatija regresuoja, kai gydymas nutraukiamas.

Pacientams, kuriems išsivystė vangumas ar neaiškios kilmės psichikos būklės pokyčiai, vartojantiems topiramato monoterapiją arba kaip sudėtinio gydymo dalį, rekomenduojama atsižvelgti į hiperamoneminės encefalopatijos galimybę ir nustatyti amoniako kiekį kraujyje.

Sustiprinta mityba

Jei gydymo Topamax® metu pacientas netenka kūno svorio, būtina apsvarstyti, ar tikslinga padidinti mitybą.

Įtaka gebėjimui vairuoti transportą. plg. ir kailis.:

Topamax veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą ir kitus simptomus. Tai taip pat gali sukelti regėjimo sutrikimą. Šie nepageidaujami reiškiniai gali kelti pavojų pacientams, vairuojantiems automobilį ir judantiems mechanizmus, ypač tol, kol bus nustatytas paciento atsakas į vaistą.

Indikacijos

Epilepsija

Kaip monoterapijos priemonė: suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems epilepsija (įskaitant pacientus, kuriems naujai diagnozuota epilepsija).

Kaip kompleksinės terapijos dalis: suaugusiesiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems daliniais arba generalizuotais toniniais-kloniniais traukuliais, taip pat traukulių gydymui Lennox-Gastaut sindromo fone.

Suaugusiųjų migrenos priepuolių prevencija. Topamax veiksmingumas gydant ūminius migrenos priepuolius netirtas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai šio vaisto sudedamajai daliai, vaikams iki 2 metų.

Migrenos priepuolių profilaktikai topiramato vartoti draudžiama nėštumo metu, taip pat vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja patikimų kontracepcijos metodų.

Atsargiai:

Su inkstų ir kepenų nepakankamumu, nefrourolitiaze (įskaitant praeitį ir šeimos istoriją), hiperkalciurija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis:

Nustatyta, kad topiramatas yra teratogeninis pelėms, žiurkėms ir triušiams. Žiurkėms topiramatas prasiskverbė per placentos barjerą.

Specialių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose Topamax® būtų naudojamas nėščioms moterims gydyti, neatlikta. Nėščioms moterims vartojamas topiramatas gali pakenkti vaisiui. Nėštumo įrašai rodo, kad kūdikiams, kurie pirmąjį nėštumo trimestrą buvo paveikti topiramato gimdoje, padidėja įgimtų apsigimimų (pvz., kaukolės ir veido defektų, tokių kaip lūpos ar gomurio įskilimas, hipospadijos ir įvairių kūno sistemų vystymosi anomalijos) rizika. Šie apsigimimai buvo užregistruoti tiek monoterapijos metu su topiramatu, tiek naudojant jį kaip politerapijos dalį. Vieno iš nėštumo registrų duomenys parodė, kad taikant monoterapiją topiramatu, reikšmingų įgimtų apsigimimų dažnis padidėja maždaug 3 kartus, palyginti su palyginama grupe, kuri nevartojo vaistų nuo epilepsijos.

Be to, buvo įrodyta, kad vartojant vaistus nuo epilepsijos, teratogeninio poveikio atsiradimo rizika yra didesnė kombinuoto gydymo atveju, nei taikant monoterapiją.

Palyginti su pacientų grupe, nevartojančia vaistų nuo epilepsijos, duomenys apie nėštumą vartojant Topamax® monoterapiją rodo, kad yra didesnė tikimybė susilaukti mažo kūno svorio (mažiau nei 2500 g) vaikų. Viename nėštumo registre nustatyta, kad tarp kūdikių, kurie gimdoje buvo paveikti topiramato, santykinis kūdikių, kurie buvo nepakankamai išsivystę pagal gestacinį amžių (IGW; apibrėžiamas kaip gimimo svoris žemiau 10 procentilio, pakoreguotas pagal nėštumo amžių ir suskirstytas pagal lytį), skaičius. Ilgalaikis NGV poveikis nenustatytas. Mažo gimimo svorio ir LBV priežastis nenustatyta.

Vaisingo amžiaus moterys gydymo topiramatu metu turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus. Topamax vartojimas nėštumo metu moterims, sergančioms nekontroliuojama epilepsija

Tai pateisinama tik tuo atveju, jei galima vaisto vartojimo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Migrenos priepuolių profilaktikai topiramato vartoti draudžiama nėštumo metu, taip pat vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja patikimų kontracepcijos metodų. Gydydamas ir konsultuodamas vaisingo amžiaus moteris, gydantis gydytojas turi įvertinti gydymo naudos ir rizikos santykį ir apsvarstyti alternatyvias gydymo galimybes. Jei Topamax vartojamas nėštumo metu arba pacientė pastoja vartodama šį vaistą, ją reikia įspėti apie galimą pavojų vaisiui.

Ribotas pacientų stebėjimų skaičius rodo, kad topiramato patenka į moters pieną, todėl gydytojas turi nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti vaisto vartojimą.

Tyrimų su gyvūnais metu topiramato poveikio vaisingumui nenustatyta. Topiramato poveikis žmonių vaisingumui nenustatytas.

vaistų sąveika

Topamax® poveikis kitų vaistų nuo epilepsijos (AED) koncentracijai

Topamax® vartojimas kartu su kitais AED (fenitoinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, fenobarbitaliu, primidonu) neturi įtakos jų pusiausvyros koncentracijai plazmoje, išskyrus atskirus pacientus, kuriems Topamax® pridėjimas prie fenitoino gali sukelti. fenitoino koncentracijos plazmoje padidėjimas. Tai gali būti dėl citochromo P450 sistemos fermento (CYP2Cmeph) specifinės polimorfinės izoformos slopinimo. Todėl kiekvienam pacientui, vartojančiam fenitoiną ir kuriam atsiranda klinikinių toksiškumo požymių ar simptomų, būtina stebėti fenitoino koncentraciją plazmoje. Epilepsija sergančių pacientų farmakokinetikos tyrimo metu topiramato pridėjimas prie lamotrigino neturėjo įtakos pastarojo pusiausvyrinei koncentracijai, kai topiramato dozė yra 100-400 mg per parą. Nutraukus lamotrigino vartojimą (vidutinė 327 mg per parą dozė) ir po jo, topiramato pusiausvyros koncentracija nepakito.

Kitų vaistų nuo epilepsijos poveikis vaisto Topamax koncentracijai

Fenitoinas ir karbamazepinas mažina Topamax® koncentraciją plazmoje. Pridėjus arba nutraukus fenitoino ar karbamazepino vartojimą gydymo Topamax® metu, gali tekti keisti pastarųjų dozę. Dozė turi būti parenkama, daugiausia dėmesio skiriant norimam klinikiniam poveikiui pasiekti.

Valproinės rūgšties pridėjimas arba pašalinimas nesukelia kliniškai reikšmingų Topamax® koncentracijos plazmoje pokyčių, todėl Topamax® dozės keisti nereikia.

Kitos vaistų sąveikos

Digoksinas: Vienos dozės tyrimo metu vartojant Topamax®, plazmos plotas po digoksino koncentracijos ir laiko kreive sumažėjo 12 %. Klinikinė šio stebėjimo reikšmė nėra aiški. Pacientams, vartojantiems digoksiną, skiriant arba atšaukiant Topamax®, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas digoksino koncentracijos serume stebėjimui. CNS slopinantys vaistai: Topamax® vartojimo kartu su alkoholiu ar kitais CNS slopinančiais preparatais poveikis klinikinių tyrimų metu netirtas. Topamax® nerekomenduojama vartoti kartu su alkoholiu ar kitais vaistais, sukeliančiais CNS slopinimą.

jonažolės

Topamax vartojant kartu su šv. Klinikiniai vaisto Topamax® ir jonažolių preparatų sąveikos tyrimai nebuvo atlikti.

Geriamieji kontraceptikai: geriamųjų kontraceptikų sąveikos tyrime naudojant kombinuotą vaistą, kurio sudėtyje yra noretisterono (1 mg) ir etinilestradiolio (35 mcg), Topamax®, vartojamas 50–800 mg per parą dozėmis, reikšmingos įtakos noretisterono veiksmingumui neturėjo, o dozės 50 -200 mg per parą - dėl etinilestradiolio veiksmingumo. Vartojant Topamax® 200–800 mg per parą dozes, pastebėtas reikšmingas nuo dozės priklausomas etinilestradiolio veiksmingumo sumažėjimas. Klinikinė aprašytų pokyčių reikšmė nėra aiški. Pacientams, vartojantiems geriamuosius kontraceptikus kartu su Topamax®, reikia atsižvelgti į kontraceptikų veiksmingumo sumažėjimo ir padidėjusio kraujavimo „pramušimą“ riziką. Pacientai, vartojantys estrogenų turinčius kontraceptikus, turi pranešti apie bet kokius menstruacijų laiko ir pobūdžio pokyčius. Kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti net ir nesant „proveržio“ kraujavimo.

Litis. Sveikiems savanoriams, vartojusiems 200 mg topiramato per parą, ličio AUC sumažėjo 18 %. Pacientams, sergantiems maniakine-depresine psichoze, topiramato vartojimas iki 200 mg per parą neturėjo įtakos ličio farmakokinetikai, tačiau vartojant didesnes dozes (iki 600 mg per parą), ličio AUC padidėjo 26%. Kartu vartojant topiramato ir ličio, reikia stebėti pastarojo koncentraciją kraujo plazmoje.

Risperidonas. Vaistų sąveikos tyrimai su vienkartinėmis ir kartotinėmis topiramato dozėmis sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu, davė panašių rezultatų. Kartu vartojant 250 arba 400 mg topiramato per parą, risperidono, vartojamo 1-6 mg per parą dozėmis, AUC sumažėja atitinkamai 16 % ir 33 %. Tuo pačiu metu 9-hidroksirisperidono farmakokinetika nepakito, o bendra veikliųjų medžiagų (risperidono ir 9-hidroksirisperidono) farmakokinetika šiek tiek kito. Sisteminės risperidono/9-hidroksirisperidono ir topiramato ekspozicijos pokytis nebuvo kliniškai reikšmingas ir mažai tikėtina, kad ši sąveika bus kliniškai reikšminga.

Hidrochlorotiazidas. Vaistų sąveika buvo įvertinta sveikiems savanoriams, atskirai ir kartu vartojus hidrochlorotiazido (25 mg) ir topiramato (96 mg). Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramatą ir hidrochlorotiazidą, didžiausia topiramato koncentracija padidėja 27 %, o plotas po topiramato koncentracijos ir laiko kreive – 29 %. Šių tyrimų klinikinė reikšmė nenustatyta. Vartojant hidrochlorotiazidą pacientams, vartojantiems topiramato, gali reikėti koreguoti topiramato dozę. Gydant topiramatu, hidrochlorotiazido farmakokinetiniai parametrai reikšmingai nepakito.

Metforminas. Vaistų sąveika buvo įvertinta sveikiems savanoriams, vartojusiems metforminą arba metformino ir topiramato derinį. Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramatą ir metforminą, metformino didžiausia koncentracija ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive padidėja atitinkamai 18 % ir 25 %, o kartu su topiramatu vartojamo metformino klirensas. sumažėjo 20 proc. Topiramatas neturėjo įtakos didžiausiai metformino koncentracijai plazmoje pasiekti. Vartojant kartu su metforminu, topiramato klirensas sumažėja. Nustatytų klirenso pokyčių laipsnis netirtas. Klinikinė metformino poveikio topiramato farmakokinetikai reikšmė nėra aiški. Pridedant arba atšaukiant Topamax vaistą pacientams, vartojantiems metforminą, reikia ištirti pacientų, sergančių cukriniu diabetu, būklę.

Pioglitazonas. Vaistų sąveika buvo įvertinta sveikiems savanoriams, atskirai ir vienu metu vartojusiems pioglitazoną ir topiramatą. Plotas po pioglitazono koncentracijos ir laiko kreive sumažėjo 15%, nepakeitus maksimalios vaisto koncentracijos. Šie pokyčiai nebuvo statistiškai reikšmingi. Aktyvaus pioglitazono hidroksimetabolito didžiausia koncentracija ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive taip pat sumažėjo atitinkamai 13 % ir 16 %, o aktyviojo ketometabolito didžiausia koncentracija ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive sumažėjo 60 %. Šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo išaiškinta. Pacientams, kartu vartojant Topamax® ir pioglitazoną, reikia ištirti pacientų, sergančių cukriniu diabetu, būklę.

Glibenklamidas. Buvo atliktas vaistų sąveikos tyrimas, siekiant ištirti glibenklamido (5 mg per parą) farmakokinetiką nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, vartojamo atskirai arba kartu su topiramatu (150 mg per parą), pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Vartojant topiramatą, glibenklamido AUC sumažėjo 25%. Sisteminė 4-trans-hidroksiglibenklamido ir 3-cis-hidroksiglibenklamido ekspozicija taip pat sumažėjo (atitinkamai 13 % ir 15 %). Glibenklamidas nepaveikė topiramato farmakokinetikos, kai apykaita pusiausvyrinė.

Statistiškai nereikšmingas pioglitazono AUC sumažėjimas 15 %, nes Cmax nepakito. Skiriant topiramato glibenklamidą vartojantiems pacientams (arba skiriant glibenklamidą pacientams, vartojantiems topiramato), paciento būklę reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima įvertinti cukrinio diabeto eigą.

Kiti vaistai: vartojant Topamax® kartu su vaistais, kurie skatina inkstų akmenligę, gali padidėti inkstų akmenų atsiradimo rizika. Gydant Topamax®, reikia vengti vartoti vaistus, kurie skatina inkstų akmenligę, nes jie gali sukelti fiziologinius pokyčius, kurie prisideda prie inkstų akmenligės atsiradimo.

Valproinė rūgštis: kartu vartojant topiramato ir valproinės rūgšties pacientams, kurie toleruoja kiekvieną vaistą atskirai, pasireiškia hiperamonemija su encefalopatija arba be jos. Daugeliu atvejų simptomai ir požymiai išnyksta nutraukus vieno iš vaistų vartojimą (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“ ir „Šalutinis poveikis“). Šią nepageidaujamą reakciją sukelia ne farmakokinetinė sąveika.

Vartojant topiramatą ir valproinę rūgštį kartu, kartu su hiperamonemija arba atskirai gali pasireikšti hipotermija (netyčinis kūno temperatūros sumažėjimas žemiau 35 °C). Šis reiškinys gali pasireikšti tiek pradėjus kartu vartoti valproinę rūgštį ir topiramatą, tiek padidinus topiramato paros dozę.

Papildomi vaistų sąveikos tyrimai: buvo atlikta keletas klinikinių tyrimų, siekiant įvertinti galimą topiramato ir kitų vaistinių preparatų sąveiką.
Topamax® kapsules reikia atsargiai atidaryti, kapsulių turinį sumaišyti su nedideliu kiekiu (apie 1 arbatinį šaukštelį) bet kokio minkšto maisto. Šį mišinį reikia nedelsiant nuryti nekramtant. Nelaikykite vaistinio preparato, sumaišyto su maistu, iki kitos dozės.

Topamax® kapsules galima nuryti visas.

Daliniai arba generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, taip pat traukuliai Lennox-Gastaut sindromo fone

Suaugusiesiems vartoti kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais

Mažiausia veiksminga dozė yra 200 mg per parą. Paprastai bendra paros dozė yra nuo 200 mg iki 400 mg ir padalyta į dvi dalis. Kai kuriems pacientams gali tekti padidinti paros dozę iki didžiausios 1600 mg.

Gydymą rekomenduojama pradėti nuo mažos dozės, po to palaipsniui parinkti veiksmingą dozę. Dozės parinkimas prasideda nuo 25-50 mg, geriant jas naktį 1 savaitę. Ateityje kas savaitę arba kas dvi savaites dozę galima didinti 25-50 mg ir padalyti į dvi dalis. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Kai kuriems pacientams poveikis gali būti pasiektas vartojant vaistą 1 kartą per dieną. Norint pasiekti optimalų gydymo Topamax® efektą, nebūtina kontroliuoti jo koncentracijos plazmoje.

Kombinuotas prieštraukulinis gydymas vyresniems nei 2 metų vaikams

Dozę reikia titruoti nuo 25 mg (arba mažesnės, atsižvelgiant į pradinę 1–3 mg/kg per parą dozę), geriant naktį 1 savaitę. Ateityje kas savaitę arba kas dvi savaites dozę galima padidinti 1-3 mg / kg ir padalyti į dvi dozes. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Paros dozės iki 30 mg/kg paprastai yra gerai toleruojamos.

Epilepsija (įskaitant naujai diagnozuotą)

Monoterapija: bendrosios nuostatos

Nutraukus kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų vartojimą topiramato monoterapijai, reikia atsižvelgti į galimą šio žingsnio poveikį priepuolių dažniui. Tais atvejais, kai saugumo sumetimais nereikia staigiai nutraukti kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų, rekomenduojama jų dozes mažinti palaipsniui, kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos dozę mažinant trečdaliu kas 2 savaites.

Panaikinus vaistus, kurie yra mikrosominių kepenų fermentų induktoriai, padidės topiramato koncentracija kraujyje. Tokiose situacijose, jei yra klinikinių indikacijų, Topamax® dozę galima sumažinti.

Monoterapija: suaugusiems

Gydymo pradžioje pacientas turi išgerti 25 mg Topamax® prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė kas 1-2 savaites didinama po 25 arba 50 mg (paros dozė dalijama į dvi dozes). Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai.

Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Pradinė topiramato monoterapijos dozė suaugusiesiems yra 100 mg per parą, o didžiausia paros dozė neturi viršyti 500 mg. Kai kurie pacientai, sergantys atspariomis epilepsijos formomis, topiramato monoterapiją toleruoja iki 1000 mg per parą dozėmis. Šios dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiems, įskaitant senyvus pacientus, nesergančius inkstų ligomis.

Monoterapija: vaikai

Vaikams, vyresniems nei 2 metų, pirmąją gydymo savaitę prieš miegą turi būti skiriama 0,5-1 mg/kg kūno svorio topiramato dozė. Tada dozė kas 1-2 savaites didinama po 0,5-1 mg/kg per parą (paros dozė dalijama į dvi dozes). Jei vaikas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, dozę galima didinti laipsniškai arba didinti intervalus tarp dozės didinimo. Dozės dydis ir jos didinimo greitis turi būti nustatomas pagal klinikinį rezultatą. Rekomenduojama dozė topiramato monoterapijai vyresniems nei 2 metų vaikams yra 100-400 mg per parą. Vaikams, kuriems naujai diagnozuoti daliniai traukuliai, gali būti skiriama iki 500 mg per parą.

Rekomenduojama bendra topiramato paros dozė migrenos priepuolių profilaktikai yra 100 mg, padalyta į 2 dozes. Gydymo pradžioje pacientas turi išgerti 25 mg Topamax® prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė didinama kas 1 savaitę 25 mg per parą. Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu.

Kai kuriems pacientams teigiamas rezultatas pasiekiamas vartojant 50 mg topiramato paros dozę. Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo įvairias topiramato paros dozes, bet ne daugiau kaip 200 mg per parą.

Specialios pacientų grupės

1. Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų nepakankamumas, gali reikėti sumažinti dozę. Rekomenduojama vartoti pusę rekomenduojamos pradinės ir palaikomosios dozės.

2. Hemodializė

Kadangi topiramatas iš plazmos pašalinamas hemodializės būdu, hemodializės dienomis reikia skirti papildomą Topamax dozę, lygią maždaug pusei paros dozės. Papildomą dozę reikia padalyti į dvi dozes, vartojamas hemodializės procedūros pradžioje ir po jos. Papildoma dozė gali skirtis priklausomai nuo hemodializės metu naudojamos įrangos savybių.

3. Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, topiramatą reikia vartoti atsargiai.

Perdozavimas

Topamax® perdozavimo požymiai ir simptomai: traukuliai, mieguistumas, kalbos ir regos sutrikimai, diplopija, mąstymo sutrikimai, koordinacijos sutrikimai, letargija, stuporas, arterinė hipotenzija, pilvo skausmas, galvos svaigimas, susijaudinimas ir depresija. Daugeliu atvejų klinikinės pasekmės nebuvo sunkios, tačiau buvo pranešta apie mirtį po kelių vaistų, įskaitant topiramatą, perdozavimo. Topiramato perdozavimas gali sukelti sunkią metabolinę acidozę (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).

Ūminio Topamax® perdozavimo atveju, jei pacientas prieš pat pavalgė, būtina nedelsiant išplauti skrandį arba sukelti vėmimą. In vitro tyrimai parodė, kad aktyvintoji anglis adsorbuoja topiramatą. Jei reikia, reikia atlikti simptominį gydymą. Veiksmingas būdas pašalinti topiramatą iš organizmo yra hemodializė. Pacientams patariama pakankamai padidinti skysčių kiekį.

Paruošimas: TOPAMAX®

Veiklioji vaisto medžiaga: topiramatas
ATX kodavimas: N03AX11
CFG: prieštraukulinis vaistas
Registracijos numeris: P Nr.011415/02
Registracijos data: 08.01.18
Savininkas reg. garbė.: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Belgija)

Topamax išleidimo forma, vaisto pakuotė ir sudėtis.

Baltos, apvalios plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas "Thor", o kitoje - dozė "25".

1 skirtukas.
topiramatas
25 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, želatinizuotas krakmolas, karnaubo vaškas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, magnio stearatas, balti Opadry dažai YS-1-7706-G (titano dioksidas, hidroksipropilmetilceliuliozė, polietilenglikolis 8).

Geltonos, apvalios, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra užrašas „Tor“, o kitoje – dozė „100“.

1 skirtukas.
topiramatas
100 mg

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, želatinizuotas krakmolas, karnaubo vaškas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio krakmolo glikolatas, magnio stearatas, geltonasis opadry dažiklis (titano dioksidas, hidroksipropilmetilceliuliozė, polietilenglikolis, geltonasis polisorbato oksidas 80, geležis).

7 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - kartoninės pakuotės.
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (6) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kietos želatinos, Nr.2, baltu korpusu su užrašu "15 mg" ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu "TOP"; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

1 dangtelis.
topiramatas
15 mg

Kapsulės kietos želatinos, Nr.1, baltu korpusu su užrašu "25 mg" ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu "TOP"; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

1 dangtelis.
topiramatas
25 mg

Pagalbinės medžiagos: sacharozė, polividonas, celiuliozės acetatas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, silicio dioksidas, titano dioksidas, natrio laurilsulfatas, juodas Opacod rašalas S-1-17720 (sudėtyje yra geležies oksido (E172)).

28 vnt. - polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
60 vnt. - polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kietos želatinos, Nr.0, baltu korpusu su užrašu juodu rašalu "25 mg" ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu juodu rašalu "TOP"; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

1 dangtelis.
topiramatas
50 mg

Pagalbinės medžiagos: sacharozė, povidonas, celiuliozės acetatas, želatina, išgrynintas vanduo, silicio dioksidas, natrio laurilsulfatas, titano dioksidas, Opacode Black S-1-1788/23 juodas rašalas (šelako glazūros tirpalas etanolyje, juodasis geležies oksidas, butanolis, izopropanolis propilenglikolis, amonio hidroksidas).

28 vnt. - polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
60 vnt. - polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Vaisto aprašymas pagrįstas oficialiai patvirtintomis naudojimo instrukcijomis.

Farmakologinis poveikis Topamax

Vaistas nuo epilepsijos priklauso sulfatais pakeistų monosacharidų klasei.

Topiramatas blokuoja natrio kanalus ir slopina pasikartojančių veikimo potencialų atsiradimą ilgalaikės neurono membranos depoliarizacijos fone. Topiramatas padidina GABA aktyvumą, palyginti su kai kuriais GABA receptorių potipiais (įskaitant GABA receptorius), taip pat moduliuoja pačių GABAA receptorių aktyvumą, neleidžia suaktyvinti jautrumo kainato / AMPK potipio (alfa-amino-3) kainato. -hidroksi-5-metilizoksazolo-4-propiono rūgšties) glutamato receptoriai neturi įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) aktyvumui, palyginti su NMDA receptorių potipiu. Šis vaisto poveikis priklauso nuo dozės, kai topiramato koncentracija plazmoje yra nuo 1 µmol iki 200 µmol, o minimalus aktyvumas svyruoja nuo 1 µmol iki 10 µmol.

Be to, topiramatas slopina kai kurių karboanhidrazės izofermentų aktyvumą. Pagal šio farmakologinio poveikio sunkumą topiramatas yra žymiai prastesnis už acetazolamidą, gerai žinomą karboanhidrazės inhibitorių, todėl šis topiramato aktyvumas nėra pagrindinis jo antiepilepsinio aktyvumo komponentas.

Vaisto farmakokinetika.

Siurbimas

Išgertas topiramatas greitai ir veiksmingai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra 81%. Valgymas neturi kliniškai reikšmingo poveikio vaisto biologiniam prieinamumui.

Išgėrus vienkartinę dozę

Vaisto farmakokinetika.

topiramatas yra linijinis, plazmos klirensas išlieka pastovus, o AUC nuo 100 mg iki 400 mg dozių intervale didėja proporcingai dozei.

Pakartotinai išgėrus 100 mg dozę 2 kartus per parą, Cmax vidutiniškai yra 6,76 mcg / ml.

Paskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia 13-17%.

Išgėrus vienkartinę iki 1200 mg dozę, vidutinė Vd yra 0,55-0,8 l/kg. Vd reikšmė priklauso nuo lyties. Moterims šios vertės yra maždaug 50% vyrų, kurios yra susijusios su didesniu riebalinio audinio kiekiu moterų organizme.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, pusiausvyros būsenai pasiekti gali prireikti 4–8 dienų.

Metabolizmas

Išgėrus, metabolizuojama apie 20 % dozės.

Iš žmogaus plazmos, šlapimo ir išmatų buvo išskirti ir identifikuoti šeši praktiškai neaktyvūs metabolitai.

veisimas

Topiramatas (70 %) ir jo metabolitai daugiausia šalinami per inkstus.

Išgėrus vaisto, plazmos klirensas yra 20-30 ml/min.

Pakartotinai vartojant 50 ir 100 mg 2 kartus per dieną, vidutinis T1/2 buvo 21 valanda.

Vaisto farmakokinetika.

ypatingose ​​klinikinėse situacijose

Topiramato išskyrimo pro inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (CC 60 ml/min.), sumažėja topiramato inkstų ir plazmos klirensas.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovi pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama per 10–15 dienų.

Senyviems žmonėms, nesergantiems inkstų liga, topiramato klirensas plazmoje nekinta.

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, plazmos klirensas sumažėja.

Pacientams, kurie kartu buvo gydomi vaistais nuo epilepsijos, kurie indukuoja fermentus, dalyvaujančius vaistų metabolizme, topiramato metabolizmas padidėjo 50%.

Topiramatas veiksmingai pašalinamas hemodializės būdu.

Jaunesniems nei 12 metų vaikams topiramato farmakokinetikos parametrai, taip pat suaugusiųjų, vartojančių šį vaistą kaip adjuvantinį gydymą, yra tiesiniai, o jo klirensas nepriklauso nuo dozės, o Css plazmoje didėja proporcingai dozę. Reikėtų nepamiršti, kad vaikams topiramato klirensas padidėja, o jo T1/2 yra trumpesnis. Todėl, vartojant tą pačią dozę 1 kg kūno svorio, topiramato koncentracija vaikų plazmoje gali būti mažesnė nei suaugusiųjų. Vaikams, kaip ir suaugusiems, vaistai nuo epilepsijos, indukuojantys kepenų fermentus, mažina topiramato Css plazmoje.

Naudojimo indikacijos:

Monoterapija:

Epilepsija (įskaitant pacientus, kuriems naujai diagnozuota epilepsija) suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams.

Kaip kompleksinės terapijos dalis:

Daliniai arba generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams;

Su Lennox-Gastaut sindromu susiję traukuliai suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams.

50 mg kapsulės taip pat vartojamos migrenos priepuolių profilaktikai (suaugusiesiems). Topamax vartojimas ūminiams migrenos priepuoliams gydyti netirtas.

Vaisto dozavimas ir vartojimo būdas.

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio.

Norint pasiekti optimalią epilepsijos priepuolių kontrolę suaugusiems ir vaikams, rekomenduojama pradėti gydymą mažomis dozėmis, po to titruojant iki veiksmingos dozės.

Kapsulės skirtos pacientams, kuriems sunku nuryti tabletes (pavyzdžiui, vaikams ir pagyvenusiems pacientams).

Kapsules reikia atsargiai atidaryti, sumaišyti su nedideliu kiekiu (apie 1 arbatinį šaukštelį) bet kokio minkšto maisto. Šį mišinį reikia nedelsiant nuryti nekramtant. Nelaikykite vaisto sumaišyto su maistu iki kitos dozės. Topamax kapsules galima nuryti visas.

Vartojant Topamax kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais suaugusiesiems, įskaitant senyvus pacientus, kurių inkstų funkcija normali, mažiausia veiksminga dozė yra 200 mg per parą. Vidutinė paros dozė yra 200-400 mg, vartojimo dažnumas yra 2 kartus per dieną. Dozės parinkimas prasideda nuo 25-50 mg 1 kartą per dieną naktį, vaistas vartojamas 1 savaitę. Be to, dozę reikia didinti 25-50 mg kas 1 arba 2 savaites, kol bus parinkta veiksminga dozė; priėmimo dažnis - 2 kartus per dieną. Jei reikia, paros dozę galima padidinti iki didžiausios 1600 mg. Dozės parinkimo kriterijus yra klinikinis poveikis. Kai kuriems pacientams poveikis pasiekiamas vartojant vaistą 1 kartą per dieną. Norint pasiekti optimalų gydymo Topamax poveikį, nebūtina kontroliuoti jo koncentracijos plazmoje.

Kai Topamax vartojamas kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais vyresniems nei 2 metų vaikams, rekomenduojama bendra paros dozė yra nuo 5 iki 9 mg/kg, padalyta į 2 dozes. Dozės parinkimas prasideda nuo 25 mg per parą (ar mažiau, 1-3 mg / kg kūno svorio per dieną), vaistas geriamas naktį 1 savaitę. Ateityje, kas savaitę ar dvi savaites, dozę galima padidinti 1-3 mg / kg ir vartoti vaistą 2 dozėmis. Renkantis dozę, reikia vadovautis klinikiniu poveikiu. Paros dozės iki 30 mg/kg kūno svorio paprastai yra gerai toleruojamos.

Nutraukus kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų vartojimą topiramato monoterapijai, reikia atsižvelgti į galimą šio žingsnio poveikį priepuolių dažniui. Tais atvejais, kai saugumo sumetimais nereikia staigiai nutraukti kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų, jų dozes rekomenduojama mažinti palaipsniui, kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos dozę mažinant trečdaliu kas 2 savaites.

Panaikinus vaistus, kurie yra kepenų fermentų induktoriai, padidės topiramato koncentracija kraujyje. Tokiose situacijose, jei yra klinikinių indikacijų, Topamax dozę galima sumažinti.

Atliekant monoterapiją suaugusiems, įskaitant senyvus pacientus, kurių inkstų funkcija normali, gydymo pradžioje Topamax skiriama 25 mg 1 kartą per parą prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė didinama kas 1-2 savaites po 25-50 mg per parą, padalijus į 2 dozes. Jei šis režimas netoleruojamas, dozė didinama mažesniu kiekiu arba ilgesniais intervalais. Dozė parenkama atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Pradinė dozė yra 100 mg per parą, didžiausia paros dozė yra 500 mg. Kai kuriais atvejais, sergant atsparia epilepsijos forma, pacientai toleruoja Topamax monoterapiją iki 1000 mg per parą dozėmis.

Taikant monoterapiją vyresniems nei 2 metų vaikams pirmąją gydymo savaitę, prieš miegą skiriama 0,5-1 mg/kg kūno svorio topiramato dozė. Tada dozė didinama kas 1-2 savaites 0,5-1 mg / kg per parą, paros dozė padalyta į 2 dozes. Jei šis režimas netoleruojamas, dozę galima didinti mažesne suma arba ilgesniais intervalais. Dozės dydį ir jos didėjimo greitį lemia klinikinis gydymo veiksmingumas. Rekomenduojama dozė topiramato monoterapijai vyresniems nei 2 metų vaikams yra 3-6 mg/kg per parą. Naujai diagnozuotų dalinių priepuolių atveju dozė gali būti iki 500 mg per parą.

Migrenos priepuolių profilaktikai topiramato paros dozė yra 100 mg, padalyta į 2 dozes. Gydymo pradžioje prieš miegą skiriama 25 mg 1 savaitę. Tada dozė padidinama 25 mg per parą su 1 savaitės intervalu. Jei šis režimas netoleruojamas, dozė didinama mažesniu kiekiu arba ilgesniais intervalais. Dozė parenkama atsižvelgiant į klinikinį poveikį. Kai kuriais atvejais teigiamas rezultatas pasiekiamas vartojant 50 mg topiramato paros dozę. Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo įvairias dozes, bet ne daugiau kaip 200 mg per parą.

Šalutinis Topamax poveikis:

Šalutinis poveikis pasireiškia pasiskirstant pagal dažnį ir organų sistemas. Šalutinio poveikio dažnis buvo klasifikuojamas taip: labai dažnai (1/10), dažnai (1/100,<1/10), нечасто (1/1000 и <1/100), редко (1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: labai dažnai - mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, vaikams - apatija, sutrikęs dėmesys; dažnai - sutrikusi koordinacija, nistagmas, vangumas, atminties pablogėjimas, susilpnėjusi koncentracija, tremoras, amnezija, nenormali eisena, hipestezija, skonio pojūčių iškrypimas, mąstymo sutrikimas, kalbos sutrikimas, dizartrija, pažinimo sutrikimai, apatija, psichikos sutrikimas, psichomotoriniai sutrikimai ; nedažnai - skonio jautrumo praradimas, akinezija, uoslės praradimas, afazija, deginimo pojūtis, smegenėlių sindromas, cirkadinis miego sutrikimas, nerangumas, laikysenos svaigimas, padidėjęs seilėtekis, jautrumo sutrikimas, disgrafija, diskinezija, disfazija, žąsies oda, hiperestezija, hipogezija hiposmija, periferinė neuropatija, parosmija, presinkopė, pasikartojanti kalba, sutrikęs lytėjimas, stuporas, alpimas, reakcijos į dirgiklius nebuvimas, vaikams – psichomotorinis hiperaktyvumas.

Psichikos sutrikimai: dažnai - lėtas mąstymas, sunkūs kalbos sutrikimai, sumišimas, depresija, nemiga, agresyvios reakcijos, susijaudinimas, dirglumas, dezorientacija, emocinis labilumas, erekcijos sutrikimas, vaikams - elgesio pasikeitimas, mokymosi trūkumas; nedažnai - anorgazmija, lytinės funkcijos sutrikimas, apatija, riksmas, sutrikęs seksualinis susijaudinimas, disfemija, padidėjęs išsiblaškymas, ankstyvas pabudimas ryte, pakili ir euforiška nuotaika, klausos ir regos haliucinacijos, hipomanijos būsenos, sumažėjęs lytinis potraukis, manija, panikos būsena; paranojinės būsenos, mąstymo atkaklumas, pablogėję skaitymo įgūdžiai, neramumas, miego sutrikimai, mintys ar bandymai nusižudyti, ašarojimas; labai retai – nevilties jausmas.

Taip pat buvo pastebėtas nervingumas, galvos skausmas, psichomotorinis atsilikimas, ataksija; papildomai vaikams - asmenybės sutrikimai, hiperkinezija; retai - psichozės simptomai, vaikams - haliucinacijos.

Iš virškinimo sistemos: labai dažnai - apetito sumažėjimas arba padidėjimas, anoreksija; dažnai - pykinimas, viduriavimas; retai - pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, diskomfortas skrandyje, dispepsija, burnos džiūvimas, burnos ertmės jautrumo sutrikimas, gastritas, gastroezofaginis refliuksas, dantenų kraujavimas, sunkumas skrandyje; retai - nemalonus burnos kvapas, diskomfortas epigastriniame regione, vidurių pūtimas, glosodinija, burnos ertmės skausmas, seilių liaukų padidėjimas, troškulys, vaikams - vėmimas; retai - padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, hepatitas, kepenų nepakankamumas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - mialgija, raumenų spazmai, raumenų mėšlungis, raumenų skausmas krūtinėje, artralgija; retai - skausmas šone, nuovargis, silpnumas, raumenų sustingimas; labai retai - sąnarių patinimas, diskomfortas galūnėse.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: retai - bradikardija, širdies plakimas, karščio bangos, ortostatinė hipotenzija, vibracinė liga.

Iš regėjimo organo pusės: dažnai - diplopija, neryškus matymas, akių sausumas; retai - akomodacijos sutrikimas, ambliopija, blefarospazmas, laikinas aklumas, vienpusis aklumas, padidėjęs ašarojimas, midriazė, naktinis aklumas, fotopsija, presbiopija, prieširdžių skotoma, skotoma, sumažėjęs regėjimo aštrumas; labai retai - diskomfortas akyse, uždaro kampo glaukoma, akių judesių sutrikimai, vokų patinimas, trumparegystė.

Iš klausos organo pusės: dažnai - skausmas ausyse, spengimas ausyse, vaikams - galvos svaigimas; retai – kurtumas, neurosensorinis kurtumas, vienpusis kurtumas, diskomfortas ausyse, klausos sutrikimas.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - dusulys, kraujavimas iš nosies; retai - užkimimas, dusulys fizinio krūvio metu, nosies užgulimas, hipersekrecija paranaliniuose sinusuose, vaikams - rinorėja; labai retai - nazofaringitas.

Dermatologinės reakcijos: dažnai - bėrimas, alopecija, niežulys, sumažėjęs veido jautrumas; retai - prakaitavimo trūkumas, alerginis dermatitas, odos paraudimas, sutrikusi odos pigmentacija, bėrimai, veido patinimas, nemalonus odos kvapas, dilgėlinė; labai retai - polimorfinė eritema, pemfigus, periorbitalinė edema, Steven-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (ypač vartojant kartu su kitais vaistais, sukeliančiais nepageidaujamas odos ir gleivinių reakcijas).

Iš šlapimo sistemos: dažnai - nefrolitiazė, dizurija, pollakiurija; retai - šlapimo akmenligė, hematurija, šlapimo nelaikymas, dažnas noras šlapintis, inkstų diegliai, inkstų skausmai; labai retai - inkstų kanalėlių acidozė.

Iš hemopoetinės sistemos: dažnai - anemija; retai - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, vaikams - eozinofilija; labai retai - neutropenija.

Laboratoriniai rodikliai: nedažnai - sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, kristalurija, hipokalemija, metabolinė acidozė, hiperchloreminė acidozė.

Bendrieji sutrikimai: labai dažnai - nuovargis, dirglumas, svorio kritimas; dažnai - astenija, nerimas, vaikams - karščiavimas; retai - veido patinimas, alerginės reakcijos, šaltos galūnės; labai retai - generalizuota edema, į gripą panaši liga, alerginė edema, junginės edema, svorio padidėjimas.

Kita: retai - oligohidrozė (daugiausia vaikams).

Kontraindikacijos vaistui:

Vaikų amžius iki 2 metų;

Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Atsargiai reikia vartoti esant inkstų ar kepenų nepakankamumui, inkstų akmenligei (įskaitant buvusią ar šeimos istoriją), kartu su hiperkalciurija.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Tyrimų, kuriuose Topamax būtų naudojamas nėščioms moterims gydyti, neatlikta. Tačiau Topamax nėštumo metu galima vartoti tik tais atvejais, kai numatoma nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Kai kurie stebėjimai rodo, kad topiramato patenka į motinos pieną. Jei būtina vartoti Topamax žindymo laikotarpiu, reikia išspręsti maitinimo krūtimi nutraukimo klausimą.

Specialios Topamax naudojimo instrukcijos.

Topamax vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų sumažinta priepuolių padažnėjimo tikimybė. Klinikinių tyrimų metu vaisto dozė buvo sumažinta 50-100 mg 1 kartą per savaitę - suaugusiesiems, sergantiems epilepsija, ir 25-50 mg - suaugusiems, vartojantiems Topamax 100 mg per parą profilaktikai. nuo migrenos. Klinikinių tyrimų metu vaikams Topamax buvo nutrauktas palaipsniui per 2–8 savaites. Jei dėl medicininių priežasčių reikia greitai atšaukti Topamax vartojimą, rekomenduojama tinkamai stebėti paciento būklę. Kai kuriems pacientams vaisto nutraukimas buvo pagreitintas ir praeidavo be komplikacijų.

Išsiskyrimo per inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 10-15 dienų, o pacientams, kurių inkstų funkcija normali, 4-8 dienas.

Kaip ir bet kurios ligos atveju, dozavimo režimas turi būti nustatytas atsižvelgiant į klinikinį poveikį (t. y. priepuolių kontrolės laipsnį, šalutinio poveikio nebuvimą) ir atsižvelgiant į tai, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ilgiau nei ilgą laiką.

Gydant topiramatu labai svarbu tinkamai padidinti suvartojamo skysčių kiekį, kuris padeda sumažinti inkstų akmenligės išsivystymo riziką, taip pat šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti dėl fizinio krūvio ar pakilusios temperatūros.

Topiramatas siejamas su nuotaikos sutrikimų ir depresijos dažniu.

Dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, naudojant topiramatą patvirtintoms ir ištirtoms indikacijoms, bandymai nusižudyti pasireiškė 0,003 vartojant topiramatą (13 atvejų iš 3999 pacientų), vartojant placebą - 0 (0 atvejų tarp 430 pacientų). Klinikinio vaisto vartojimo bipoliniams sutrikimams tyrimo metu buvo atliktas vienas bandymas nusižudyti.

Vartojant Topamax, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių simptomų, pvz., inkstų dieglių, rizika, ypač pacientams, turintiems polinkį į inkstų akmenligę. Inkstų akmenligės išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų akmenligė anamnezėje (įskaitant šeimos istoriją), hiperkalciurija, kartu vartojamas gydymas kitais vaistais, kurie prisideda prie inkstų akmenligės išsivystymo.

Vartojant Topamax, buvo aprašytas sindromas, apimantis ūminę trumparegystę su antrine uždaro kampo glaukoma. Simptomai yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas ir (arba) akių skausmas. Oftalmologinis tyrimas gali atskleisti trumparegystę, priekinės akies kameros suplokštėjimą, akies obuolio hiperemiją (paraudimą), padidėjusį akispūdį. Gali atsirasti midriazė. Šį sindromą gali lydėti skysčių sekrecija, dėl kurios priekinis lęšiuko ir rainelės poslinkis gali išsivystyti antrinė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai paprastai pasireiškia praėjus 1 mėnesiui nuo Topamax vartojimo pradžios. Skirtingai nuo pirminės atviro kampo glaukomos, kuri retai stebima jaunesniems nei 40 metų pacientams, antrinė uždarojo kampo glaukoma stebima vartojant topiramato ir suaugusiems, ir vaikams. Atsiradus sindromui, apimančiam trumparegystę, susijusią su uždaro kampo glaukoma, gydymas apima Topamax vartojimo nutraukimą, kai tik gydantis gydytojas mano, kad tai įmanoma, ir atitinkamas priemones akispūdžiui sumažinti. Paprastai šios priemonės padeda normalizuoti akispūdį.

Bet kokios etiologijos padidėjęs akispūdis be tinkamo gydymo gali sukelti rimtų komplikacijų iki regėjimo praradimo.

Vartojant topiramatą, hiperchloreminį, nesusijusį su anijonų trūkumu, gali pasireikšti metabolinė acidozė (pavyzdžiui, bikarbonato koncentracija plazmoje sumažės žemiau normos, jei nėra kvėpavimo alkalozės). Šis bikarbonato koncentracijos serume sumažėjimas yra dėl topiramato slopinamojo poveikio inkstų karboanhidrazei. Daugeliu atvejų bikarbonatų koncentracija sumažėja vaisto vartojimo pradžioje, nors toks poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo topiramatu metu. Koncentracijos sumažėjimo lygis paprastai būna silpnas arba vidutinis (vidutinė vertė yra 4 mmol / l, kai suaugusiems pacientams skiriama didesnė nei 100 mg per parą dozė ir apie 6 mg / kg per parą, kai vartojama pediatrinėje praktikoje. retais atvejais pacientų koncentracija sumažėjo žemiau 10 mmol/l Tam tikros būklės arba gydymas, skatinantis acidozę (pvz., inkstų liga, sunki kvėpavimo takų liga, epilepsinė būklė, viduriavimas, operacija, ketogeninė dieta, tam tikri vaistai), gali būti papildomi veiksniai. kurie padidina bikarbonatų kiekį mažinantį topiramato poveikį.

Vaikams lėtinė metabolinė acidozė gali sukelti augimo sulėtėjimą. Topiramato poveikis augimui ir galimoms su skeleto sistema susijusioms komplikacijoms vaikams ir suaugusiems nebuvo sistemingai tirtas.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, gydant topiramatu, rekomenduojama atlikti reikiamus tyrimus, įskaitant bikarbonatų koncentracijos serume nustatymą. Jei atsiranda ir išlieka metabolinė acidozė, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti Topamax vartojimą.

Jei vartojant Topamax paciento kūno svoris mažėja, reikia apsvarstyti, ar tikslinga vartoti maisto papildus ar sustiprintą mitybą.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Topamax reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti topiramato klirensas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Topamax veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą, neryškų matymą ir kitus simptomus. Šie nepageidaujami reiškiniai gali kelti pavojų pacientams, vairuojantiems automobilį ir judantiems mechanizmus, ypač tol, kol bus nustatytas paciento atsakas į vaistą.

Gydymo laikotarpiu pacientas turi susilaikyti nuo potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnio dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Narkotikų perdozavimas:

Simptomai: traukuliai, mieguistumas, kalbos ir regos sutrikimai, diplopija, mąstymo sutrikimai, koordinacijos sutrikimai, letargija, stuporas, arterinė hipotenzija, pilvo skausmas, galvos svaigimas, susijaudinimas ir depresija. Daugeliu atvejų klinikinės pasekmės nebuvo sunkios, tačiau buvo pranešta apie mirtį po kelių vaistų, įskaitant topiramatą, perdozavimo. Gali išsivystyti sunki metabolinė acidozė.

Pacientas, vartojęs 96-110 g topiramato dozę, buvo paguldytas į ligoninę komos būsenos, kurios trukmė buvo nuo 20 iki 24 valandų, po 3-4 dienų pacientas visiškai pasveiko.

Gydymas: jei prieš pat per didelę vaisto dozę pacientas pavalgė, būtina nedelsiant išplauti skrandį arba sukelti vėmimą. In vitro tyrimai parodė, kad aktyvintoji anglis adsorbuoja topiramatą. Jei reikia, reikia atlikti simptominį gydymą. Veiksmingas būdas pašalinti topiramatą iš organizmo yra hemodializė. Pacientams patariama pakankamai padidinti skysčių kiekį.

Topamax poveikis kitų vaistų nuo epilepsijos (AED) koncentracijai

Topamax vartojimas kartu su kitais AED (fenitoinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, fenobarbitaliu, primidonu) neturi įtakos jų pastoviai koncentracijai plazmoje. Kartu vartojant Topamax, kai kuriais atvejais padidėjo fenitoino koncentracija, kuri, matyt, yra susijusi su izofermento (CYP2Cmeph) slopinimu. Todėl pacientams, vartojantiems fenitoiną, atsirandant toksiškumo simptomams, būtina kontroliuoti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje.

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys epilepsija, topiramato pridėjimas prie lamotrigino neturėjo įtakos pastarojo pusiausvyros koncentracijai, kai topiramato dozė yra 100–400 mg per parą. Lamotrigino (vidutinė dozė 327 mg per parą) metu ir po jo, topiramato pusiausvyrinė koncentracija nepakito.

Kitų AED poveikis topiramato koncentracijai plazmoje

Kartu su Topamax vartojami fenitoinas ir karbamazepinas mažina topiramato koncentraciją plazmoje. Pridėjus arba nutraukus fenitoino ar karbamazepino vartojimą gydymo Topamax metu, gali tekti keisti pastarųjų dozę. Dozė parenkama atsižvelgiant į pageidaujamo klinikinio poveikio išsivystymą. Valproinės rūgšties pridėjimas ar pašalinimas nesukelia kliniškai reikšmingų topiramato koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių, todėl Topamax dozės keisti nereikia.
Pridėta PEP
PEP koncentracija
Topiramato koncentracija
Fenitoinas
jokio poveikio (atskirais atvejais padidėja koncentracija plazmoje)

Karbamazepinas
jokio efekto
koncentracijos plazmoje sumažėjimas
Valproinė rūgštis
jokio efekto
jokio efekto
Fenobarbitalis
jokio efekto
neištirta
primidonas
jokio efekto
neištirta

Sąveika su kitais vaistais

Atliekant tyrimus, kai kartu buvo vartojama viena Topamax dozė, digoksino AUC sumažėjo 12%. Klinikinė šio poveikio reikšmė nenustatyta. Pacientams, vartojantiems digoksiną, skiriant arba atšaukiant Topamax, būtina stebėti digoksino koncentraciją serume.

Klinikinių tyrimų metu nebuvo ištirtos Topamax vartojimo kartu su vaistais, slopinančiais centrinės nervų sistemos funkcijas, taip pat su etanoliu, pasekmės. Nerekomenduojama kartu vartoti Topamax su vaistais, kurie slopina centrinę nervų sistemą, ir su etanoliu.

Vartojant kartu su Topamax geriamuoju kontraceptiku, kurio sudėtyje yra noretindrono (1 mg) ir etinilestradiolio (35 μg), Topamax dozėmis 50-800 mg per parą reikšmingos įtakos noretindrono veiksmingumui neturėjo, o 50-200 mg per parą dozės. - dėl etinilestradiolio veiksmingumo. Klinikinė aprašytų pokyčių reikšmė neaiški. Vartojant Topamax 200–800 mg per parą, pastebėtas reikšmingas nuo dozės priklausomas etinilestradiolio veiksmingumo sumažėjimas. Pacientams, vartojantiems geriamuosius kontraceptikus kartu su Topamax, reikia atsižvelgti į kontraceptikų veiksmingumo sumažėjimo ir kraujavimo proveržio padidėjimo riziką. Pacientai, vartojantys estrogenų turinčius kontraceptikus, turėtų informuoti gydytoją apie bet kokius menstruacijų laiko ir pobūdžio pokyčius. Kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti net ir nesant proveržio kraujavimo.

Sveikiems savanoriams, vartojus 200 mg topiramato per parą, ličio AUC sumažėjo 18 %. Pacientams, sergantiems maniakine-depresine psichoze, topiramato vartojimas iki 200 mg per parą neturėjo įtakos ličio farmakokinetikai, tačiau vartojant didesnes dozes (iki 600 mg per parą), ličio AUC padidėjo 26%. Kartu vartojant topiramato ir ličio, reikia stebėti pastarojo koncentraciją kraujo plazmoje.

Vaistų sąveikos tyrimai, atlikti vienkartiniu ir pakartotiniu topiramato vartojimu sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems maniakine-depresine psichoze, davė tokius pačius rezultatus. Kartu vartojant topiramą 250 mg arba 400 mg paros dozėmis, risperidono, vartojamo 1–6 mg per parą dozėmis, AUC sumažėja atitinkamai 16% ir 33%. Kuriame

Vaisto farmakokinetika.

9-hidroksirisperidonas nepakito, o bendras

Vaisto farmakokinetika.

veikliosios medžiagos (risperidonas ir 9-hidroksirisperidonas) šiek tiek pakito. Sisteminės risperidono/9-hidroksirisperidono ir topiramato ekspozicijos pokytis nebuvo kliniškai reikšmingas ir mažai tikėtina, kad ši sąveika bus kliniškai reikšminga.

Topamax sąveika su kitais vaistais.

buvo tiriamas su sveikais savanoriais, atskirai ir kartu vartojus hidrochlorotiazido (25 mg) ir topiramato (96 mg). Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramato ir hidrochlorotiazido, topiramato Cmax padidėja 27 %, o AUC – 29 %. Šių tyrimų klinikinė reikšmė nenustatyta. Pacientams, vartojantiems topiramatą, skiriant hidrochlorotiazido, gali tekti koreguoti topiramato dozę. Vartojant kartu su topiramatu, reikšmingų hidrochlorotiazido farmakokinetinių parametrų pokyčių nepastebėta.

Topamax sąveika su kitais vaistais.

buvo tiriamas su sveikais savanoriais, gydytiems metforminu arba metformino ir topiramato deriniu. Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramatą ir metforminą, metformino Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 18 % ir 25 %, o kartu su topiramatu vartojamo metformino klirensas sumažėjo 20 %. Topiramatas neturėjo įtakos metformino Tmax plazmoje. Kartu su metforminu vartojamo topiramato klirensas sumažėja. Nustatytų klirenso pokyčių laipsnis netirtas. Klinikinė metformino poveikio topiramato farmakokinetikai reikšmė nėra aiški. Pridedant arba atšaukiant Topamax metforminą vartojantiems pacientams, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas nuodugniam šių pacientų diabeto būklės ištyrimui.

Topamax sąveika su kitais vaistais.

buvo tirtas su sveikais savanoriais, atskirai ir kartu vartojus pioglitazono ir topiramato. Nustatyta, kad pioglitazono AUC sumažėjo 15 %, nepakeitus vaisto Cmax. Šie pokyčiai nebuvo statistiškai reikšmingi. Taip pat nustatyta, kad aktyvaus pioglitazono hidroksimetabolito Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai 13 % ir 16 %, o aktyvaus ketometabolito Cmax ir AUC sumažėjo 60 %. Šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo išaiškinta. Pacientams skiriant Topamax ir pioglitazoną, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas nuodugniam šių pacientų diabeto būklės tyrimui.

Vaistų sąveikos tyrimas buvo atliktas siekiant ištirti glibenklamido (5 mg per parą) farmakokinetiką nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, vartojamo atskirai arba kartu su topiramatu (150 mg per parą), pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Vartojant topiramatą, glibenklamido AUC sumažėjo 25%. Taip pat sumažėjo aktyvių metabolitų, 4-trans-hidroksiglibenklamido ir 3-cis-hidroksiglibenklamido, sisteminės ekspozicijos lygis (atitinkamai 13 % ir 15 %). Glibenklamidas nepaveikė topiramato farmakokinetikos, kai apykaita pusiausvyrinė. Skiriant topiramato glibenklamidą vartojantiems pacientams (arba skiriant glibenklamidą pacientams, vartojantiems topiramato), paciento būklę reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima įvertinti cukrinio diabeto eigą.

Vartojant Topamax kartu su kitais vaistais, kurie skatina inkstų akmenligės vystymąsi, gali padidėti inkstų akmenų rizika. Gydymo Topamax laikotarpiu reikia vengti vartoti tokius vaistus, nes jie gali sukelti fiziologinius pokyčius, kurie prisideda prie inkstų akmenligės.

Kartu vartojant topiramato ir valproinės rūgšties pacientams, kurie gerai toleruoja kiekvieną vaistą atskirai, pasireiškia hiperamonemija su encefalopatija arba be jos. Daugeliu atvejų simptomai ir požymiai išnyksta nutraukus vieno iš vaistų vartojimą. Šį nepageidaujamą reiškinį sukelia ne farmakokinetinė sąveika. Ryšys tarp hiperamonemijos ir topiramato vartojimo vieno arba kartu su kitais vaistais nenustatytas.

Buvo atlikta keletas klinikinių tyrimų, siekiant įvertinti galimą topiramato ir kitų vaistinių preparatų sąveiką. Šios sąveikos rezultatai apibendrinti lentelėje.
Pridėtas vaistas
Pridėta vaisto koncentracija
Topiramato koncentracija*
Amitriptilinas
**
nortriptilino (amitriptilino metabolito) Cmax ir AUC padidėjimas 20 %
nestudijavo
Dihidroergotaminas (geriamas ir s/c)
**
**
Haloperidolis
**
metabolito AUC padidėjimas 31 %
nestudijavo
propranololis
**
4-OH propranololio Cmax padidėjimas 17 % (50 mg topiramato)
Cmax padidėjimas 16%, AUC padidėjimas 17% (propranololis 80 mg)
Sumatriptanas (geriamas ir s/c)
**
nestudijavo
Pizotifenas
**
**
Diltiazemas
diltiazemo AUC sumažėjimas 25 % ir deacetildiltiazemo 18 % ir ** N-demetildiltiazemo
AUC padidėjimas 20 %
Venlafaksinas
**
**
Flunarizinas
AUC padidėjimas 16 % (50 mg kas 12 valandų)1
**

*išreikšta kaip Cmax ir AUC reikšmių procentas, kai vartojama monoterapija
** Cmax ir AUC nepakito (15 % pradinio lygio)
1 vartojant kartotines flunarizino dozes (monoterapija), AUC padidėjo 14%, o tai gali būti susiję su vaisto kaupimu, kai pasiekiama pusiausvyros būsena.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad vartojant topiramato, bikarbonato kiekis kraujyje gali sumažėti vidutiniškai 4 mmol/l.

Hipokalemija, apibrėžiama kaip kalio koncentracijos serume sumažėjimas žemiau 3,5 mmol/l, buvo pastebėta 0,4 % pacientų, gydytų topiramatu.

Suderinamumo su vaistais atvejai neaprašyti.

Prekybos vaistinėse sąlygos.

Vaistas išduodamas pagal receptą.

Topamax laikymo sąlygų sąlygos.

Sąrašas B. Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje, sausoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Tablečių tinkamumo laikas yra 3 metai, kapsulės - 2 metai.

Lotyniškas pavadinimas: Topamax
ATX kodas: N03A X11
Veiklioji medžiaga: topiramatas
Gamintojas: Cilag AG (Šveicarija),
Janssen-Ortho (Puerto Rikas)
Atostogos iš vaistinės: pagal receptą
Laikymo sąlygos: esant t° iki 25°C
Geriausias iki data: 2 m.

Topamax yra vaistas, turintis antiepilepsinį poveikį, pagrįstas topiramato savybėmis. Vaistas gali būti naudojamas kaip vienintelis gydymas arba kartu su kitais vaistais. Naudojimo indikacijos yra šios:

• Epilepsija: kaip vienas vaistas - suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams (įskaitant naujai patvirtintą ligą). Sudėtingame gydyme jis vartojamas suaugusiems ir vaikams (2+), kuriems yra daliniai arba generalizuoti priepuoliai, Lennox-Gastaut sindromo sukeltų traukulių gydymui.
• Migrena.

Vaisto sudėtis ir išleidimo forma

• Veiklioji medžiaga: 15 arba 25 mg topiramato
• Įdaro sudedamosios dalys: cukraus manų kruopos (krakmolo sirupas, sacharozė), povidonas, celiuliozės acetatas
• Korpusas: želatina, vanduo, PEG 80, natrio laurilsulfatas, E 171, Opacode Black rašalas S-1-17822/23.

Vaistai želatinos kapsulių pavidalu. Korpusas baltas/balsvas, dangtelis permatomas, su santrumpa TOP. Įdaras – baltas/beveik baltas granuliuotas mišinys. Ant kiekvienos kapsulės yra užrašas, atitinkantis dozę – 15 mg arba 25 mg. Kapsulių dydžiai 15 mg - Nr. 2, Topamax 25 mg - Nr. 1. Vaistas supakuotas į PET buteliukus po 28 arba 60 vnt. Kartoninėje pakuotėje - 1 bankas, aprašymas-instrukcija.

Vaistinės savybės

Antiepilepsinį poveikį suteikia topiramato, kuris priklauso sulfatais pakeistų monosacharidų klasei, savybės. Jis turi galimybę neutralizuoti natrio kanalus ir slopinti pasikartojančius procesus. Suaktyvina GABA jautrius receptorius, koreguoja jų reakcijas. Poveikio intensyvumas priklauso nuo dozės.

Taip pat medžiaga slopina kai kurių karboaghidrazės izofermentų dalies aktyvumą, tačiau kadangi šis veiksmas nėra labai ryškus, jis neturi lemiamos reikšmės skiriant vaistą.

Taikymo būdas

Topamax kapsules, vadovaujantis naudojimo instrukcija, rekomenduojama vartoti nepriklausomai nuo valgio. Jei pacientui sunku nuryti, jie gali būti vartojami sveiki arba sumaišomi su maistu. Tokiu atveju tabletės turinys sumaišomas su nedideliu kiekiu maisto ir išgeriamas nedelsiant. Gydymą rekomenduojama pradėti nuo mažiausių dozių, kurios vėliau koreguojamos gydymo metu.

• Dalinių / generalizuotų traukulių, sergančių Lennox-Gastaut sindromu, gydymas: mažiausia gydomojo poveikio dozė yra 200 mg per parą, kuri prireikus padidinama. Didžiausias kiekis – 1,6 g.
• Vaikų (2+) kompleksinis prieštraukulinis gydymas: rekomenduojama paros norma (RD) yra 5-9 mg, padalijus į dvi dozes. Visą savaitę dozė didinama 1-3 mg 1 kg svorio (padalijus į dvi dozes). Po to daroma 1-2 savaičių pertrauka ir vėl pakeliama.

Epilepsija

Monoterapija: suaugusiesiems - 25 mg kiekvieną vakarą 1 savaitę, tada dozė padidinama 25-50 mg su 1-2 savaičių pertrauka. Didžiausia dozė yra 500 mg. Vaikams skiriami vaistai ½–1 mg / kg per parą per 2 dozes. Padidinimas atliekamas su 1-2 savaičių pertrauka tam pačiam kiekiui. Jei vaikas netoleruoja dozės pakeitimo, ją reikia sumažinti. Rekomenduojama paros dozė vaikams yra nuo 100 iki 400 mg.

Migrena

Priepuolio prevencijai – 50 mg du kartus per parą. Kurso pradžioje suaugusiesiems prieš miegą rekomenduojama išgerti 25 mg. Dozės padidinimas - 50 mg su savaitės pertrauka.

Vaisto Topamax atšaukimas atliekamas keliais etapais, nuolat mažinant dozę.

Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu

Specialių Topamax poveikio nėštumo eigai tyrimų neatlikta. Kadangi nėra patikimų duomenų apie vaistų saugumą, juos draudžiama vartoti nėščių moterų gydymui.

Remiantis Topamax klinikinio naudojimo analizės rezultatais, galima daryti prielaidą, kad veiklioji vaisto medžiaga gali prisidėti prie įgimtų apsigimimų ir anomalijų vystymosi. Taigi kai kurie kūdikiai, kurių motinos nėštumo metu vartojo topiramato, gimė su lūpos ir gomurio įskilimu, hipospadijomis ir per mažu svoriu.

Draudimo Topamax nėštumo metu išimtis gali būti daroma tik esant rimtoms klinikinėms indikacijoms, kai nėra alternatyvaus gydymo ir nauda moteriai yra daug kartų didesnė už numatomą žalą embrionui / vaisiui.

Vis dar nežinoma, ar kapsulių veiklioji medžiaga prasiskverbia į pieną, nes nebuvo atlikta tikslinių tyrimų. Todėl gydymo metu laktacijos turėtų būti atsisakyta.

Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės

Kaina (60 vnt.): (15 mg) - 1480 rubliai, (25 mg) - 2129 rubliai.

Topamax draudžiama naudoti:

• Individualus padidėjęs jautrumas esančioms medžiagoms
• Iki 2 metų amžiaus.

Labai atsargiai vaistą reikia vartoti pacientams, kuriems yra kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas, nefrourolitiazė (įskaitant asmeninę ir šeimos istoriją), hiperkalciurija.

Taikymo ypatybės

Topamax panaikinimas turėtų būti atliekamas pagal specialiai sukurtą schemą, palaipsniui mažinant dozę, kad būtų išvengta traukulių pasikartojimo. Suaugusiesiems patariama vaistų kiekį sumažinti 50-100 mg per savaitę. Vaikams skirtų vaistų rekomenduojama atsisakyti nuo 2 savaičių iki 2 mėnesių. Jei neįmanoma atlikti laipsniško atšaukimo, o dėl medicininių priežasčių reikia staigiai nutraukti gydymą, pacientas turi būti prižiūrimas gydytojų.

Kadangi vaistas gali sukelti minčių apie savižudybę ir veiksmus, reikia stebėti paciento būklės pokyčius.

Pacientams, kuriems yra polinkis į inkstų akmenligę, yra didelė akmenų susidarymo inkstuose rizika. Vienas iš patologijos simptomų yra inkstų diegliai. Siekiant sumažinti akmenų susidarymo riziką, pacientas turi gerti daug skysčių.

Neryškaus matymo simptomai dažniausiai pasireiškia praėjus mėnesiui nuo kapsulių vartojimo pradžios. Jei atsiranda simptomų, nedelsdami kreipkitės į oftalmologą, kitaip gali išsivystyti aklumas.

Gydymo metu rekomenduojama sistemingai stebėti bikarbonato koncentraciją serume, nes yra didelė metabolinės acidozės atsiradimo tikimybė. Lėtinė patologijos forma gali sukelti kaulinio audinio komplikacijų, sulėtinti vaikų augimą.

Kaip ir kiti vaistai nuo epilepsijos, Topamax veikia centrinę nervų sistemą, todėl gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą, išsiblaškymą ir vangumą. Nors Topamax vartojimo pasekmės paprastai nėra ryškios arba pasireiškia vidutinio sunkumo, kai kuriais atvejais jos gali padidinti traumų skaičių ir kelti grėsmę gyvybei. Todėl gydymo metu (ypač kurso pradžioje) rekomenduojama būti ypač atsargiems vairuojant transporto priemones ar sudėtingus mechanizmus.

Kryžminė vaistų sąveika

Topamax derinys su kitais vaistais nuo epilepsijos kai kuriems pacientams gali padidinti fenitoino kiekį.

Vartojant kartu su fenitoinu, karbamazepinas gali sumažinti topiramato kiekį plazmoje. Medžiagos koncentracija mažėja, veikiant jonažolių pagrindu pagamintų vaistų.

Kartu vartojamas Topamax sumažina digosino kiekį plazmoje.

Topamax vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, galimas proveržis kraujavimas. Kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti.

Vartojant kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra ličio, būtina kontroliuoti pastarojo lygį.

Vartojant kartu su hidrochlorotiazidu, Topamax dozę reikia koreguoti.

Atsargiai reikia vartoti kartu su inkstus apkraunančiais vaistais, nes padidėja inkstų akmenligės rizika.

Šalutiniai poveikiai

Gydymą Topamax gali lydėti neigiama organizmo reakcija, pasireiškianti įvairiais sutrikimais:

• NS: stiprus mieguistumas, sumažėjęs jautrumas, galvos svaigimas; vaikams: apatija / susijaudinimas, abejingumas, nistagmas, bendras silpnumas, termoreja, atminties sutrikimas, skonio iškraipymas, pažinimo sutrikimai, kalbos / judėjimo sutrikimai, apatija, sedacija, akinezija, susilpnėjusi uoslė, deginimo pojūtis galūnėse ir veide , miego sutrikimai , seilėtekis, diskinezija, dilgčiojimas („žąsies oda“), hipokinezija, alpimas, stuporas, sąmonės netekimas, reakcijos į dirgiklius nebuvimas, kalbos pasikartojimai.
• Psichika: protinis atsilikimas, sąmonės aptemimas, depresija, miego sutrikimai, nemiga, agresija, irzlumas, nuotaikų kaita, erekcijos sutrikimas; vaikų turi elgesio sutrikimų. Rečiau: orgazmo nebuvimas, susilpnėjęs lytinis potraukis, disfemija, euforija, manija, haliucinacijos (klausos, garso), paranojiniai reiškiniai, skaitymo sutrikimas, polinkis į savižudybę (mintys ir bandymai), ašarojimas.
• Virškinimo traktas: apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas / vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, burnos džiūvimas, traumos ir dantenų kraujavimas, blogas kvapas iš burnos, pilvo pūtimas, rėmuo, troškulys, dispepsiniai pojūčiai.
• Lokomotorinė sistema: skausmas, raumenų spazmai, traukuliai, krūtinės skausmas, artralgija, kai kuriems pacientams raumenų sustingimas, sąnarių patinimas, diskomfortas kojose.
• CCC: bradikardija, karščio bangos, laikysenos hipotenzija, Raynaud fenomenas.
• Regėjimo organai: dvigubas matymas, sumažėjęs budrumas, sausi audiniai, akomodacijos sutrikimas, blefarospazmas, laikinas/vienpusis aklumas, uždaro kampo glaukoma, vokų edema, junginė, nekontroliuojami akių obuolių judesiai.
• Klausos organai: skausmas, spengimas ausyse, galvos svaigimas (vaikams), kai kuriems pacientams – kurtumas, klausos sutrikimas.
• Kvėpavimo sistema: pasunkėjęs kvėpavimas, kraujavimas iš nosies, užkimimas, dusulys po fizinio krūvio, nosies užgulimas, išskyros iš nosies, rinorėja (vaikams),
• Oda: bėrimas, plaukų slinkimas, niežulys, sumažėjęs veido jautrumas, sumažėjęs prakaitavimas, sutrikusi dermos pigmentacija, nemalonus kvapas, daugiaformė eritema (retai), Stevens-Johnson, Lyell sindromai.
• Urogenitalinė sistema: inkstų akmenligė, sutrikęs šlapinimasis, pollakurija, šlapimo pūslės akmenligės paūmėjimas, hematurija, enurezė, dažnas šlapinimasis, inkstų diegliai, skausmas inkstų srityje.
• Hematopoetinė sistema: anemija, leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija (vaikams), kartais neutropenija.
• Kita: laboratorinių tyrimų pokytis, bikarbotanų kiekio sumažėjimas, kristalurija, bendras silpnumas, greitas nuovargis, padidėjęs apetitas / svorio kritimas, astenija, padidėjęs nerimas, hipertermija (vaikams), veido patinimas, alergija, metabolinė acidozė, gripas - panašios sąlygos.

Perdozavimas

Vartojant dideles vaisto dozes, pacientas gali išprovokuoti:

• Mieguistumas
• konvulsinis sindromas
• Kalbos sutrikimas
• Regėjimo sutrikimas, diplopija
• Sutrikusi koordinacija
• Mąstymo sutrikimai
• stuporo būsena, letargija
• Sumažėjęs kraujospūdis, hipotenzija
• Pilvo skausmas
• Galvos svaigimas
• Psichoemocinės būklės pasikeitimas (padidėjęs susijaudinimas ar depresija).

Remiantis klinikiniais stebėjimais, dauguma perdozavimo atvejų nesukėlė rimtų būklių. Tačiau buvo keletas mirčių, kurios įvyko išgėrus dideles Topamax dozes kartu su kitais vaistais. Be to, apsinuodijimas gali sukelti sunkią metabolinės acidozės formą.

Terapija

Jei po Topamax vartojimo praėjo šiek tiek laiko, pacientui reikia išplauti skrandį arba priverstinai sukelti vėmimą. Rekomenduojama duoti aktyvintos anglies, nes tyrimai parodė, kad medžiaga gerai adsorbuoja vaistą. Jei reikia, skiriamas simptominis gydymas, hemodializė. Gydymo metu pacientas turi gerti daug skysčių.

Analogai

Galimi Topamax analogai: Briviak, Vimpat, Gabagamma, Topalepsin, Topiramat, Toreal, Topsaver, Maksitopir.

Prieštraukuliniai vaistai gabapentino pagrindu. Jis vartojamas neuropatiniam skausmui, daliniams traukuliams gydyti sergant epilepsija. Galima skirti pacientams nuo 3 metų.

Privalumai:

• Efektyvumas
• Gydo skausmą
• Apsaugo nuo traukulių.

Minusai:

• Šalutiniai poveikiai.

• Topamax ® naudojimo instrukcijos
• Topamax® sudėtis
• Topamax® indikacijos
• Topamax ® laikymo sąlygos
• Topamax ® tinkamumo laikas

ATC kodas: Nervų sistema (N) > Vaistai nuo epilepsijos (N03) > Vaistai nuo epilepsijos (N03A) > Kiti vaistai nuo epilepsijos (N03AX) > Topiramatas (N03AX11)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

kepurės. 15 mg: 28 arba 60 vnt.

Kapsulės kieta želatina, Nr.2, su baltu korpusu su užrašu „15 mg“ ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu „TOP“; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

	1 dangtelis.
topiramatas	15 mg

Pagalbinės medžiagos: grūdų cukrus (sacharozė - 28,1-41,2 mg, krakmolo sirupas), povidonas, celiuliozės acetatas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis:

kepurės. 25 mg: 28 arba 60 vnt.
Reg. Nr.: 7044/04/09/10/11/13, 2013-05-06 – pasibaigęs

Kapsulės kieta želatina, Nr.1, su baltu korpusu su užrašu "25 mg" ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu "TOP"; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

	1 dangtelis.
topiramatas	25 mg

Pagalbinės medžiagos: grūdų cukrus (sacharozė - 48,8-68,6 mg, krakmolo sirupas), povidonas, celiuliozės acetatas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis:želatina, išgrynintas vanduo, sorbitano monolauratas, natrio laurilsulfatas, titano dioksidas (E171), juodas opakodinis rašalas S-1-17822/23 (šelako glazūros tirpalas etanolyje, juodasis geležies oksidas (E172), n-butanolis, izopropanolis, propilenglikolis , amonio hidroksidas).

28 vnt. - didelio tankio polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
60 vnt. - didelio tankio polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

kepurės. 50 mg: 28 arba 60 vnt.
Reg. Nr.: 7044/04/09/10/11/13, 2013-05-06 – pasibaigęs

Kapsulės kieta želatina, Nr. 0, su baltu korpusu su užrašu "50 mg" ir permatomu bespalviu dangteliu su užrašu "TOP"; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

	1 dangtelis.
topiramatas	50 mg

Pagalbinės medžiagos: grūdų cukrus (sacharozė - 93,7-137 mg, krakmolo sirupas), povidonas, celiuliozės acetatas.

Kapsulės apvalkalo sudėtis:želatina, išgrynintas vanduo, sorbitano monolauratas, natrio laurilsulfatas, titano dioksidas (E171), juodas opakodinis rašalas S-1-17822/23 (šelako glazūros tirpalas etanolyje, juodasis geležies oksidas (E172), n-butanolis, izopropanolis, propilenglikolis , amonio hidroksidas).

28 vnt. - didelio tankio polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
60 vnt. - didelio tankio polietileno buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Vaistinio preparato aprašymas TOPAMAX® remiantis oficialiai patvirtintomis vaisto vartojimo instrukcijomis ir 2011 m. Atnaujinimo data: 2011-02-17

farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos, priklauso sulfamatais pakeistų monosacharidų klasei.

Topiramatas blokuoja natrio kanalus ir slopina pasikartojančių veikimo potencialų atsiradimą ilgalaikės neurono membranos depoliarizacijos fone. Topiramatas padidina GABA aktyvumą, palyginti su kai kuriais GABA receptorių potipiais (įskaitant GABA A receptorius), taip pat moduliuoja pačių GABA A receptorių aktyvumą, neleidžia suaktyvinti kainato / AMPK potipio (α-amino-3) jautrumo. -hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiono rūgšties) receptorius glutamatui, neturi įtakos NMDA aktyvumui prieš NMDA receptorių potipį. Šis vaisto poveikis priklauso nuo dozės, kai topiramato koncentracija plazmoje yra nuo 1 µmol iki 200 µmol, o minimalus aktyvumas svyruoja nuo 1 µmol iki 10 µmol.

Be to, topiramatas slopina kai kurių karboanhidrazės izofermentų aktyvumą. Pagal šio farmakologinio poveikio sunkumą topiramatas yra žymiai prastesnis už acetazolamidą, žinomą karboanhidrazės inhibitorių, todėl šis topiramato aktyvumas nėra pagrindinė jo antiepilepsinio poveikio sudedamoji dalis.

Farmakokinetika

Siurbimas

Išgertas topiramatas greitai ir veiksmingai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra 81%. Valgymas neturi kliniškai reikšmingo poveikio vaisto biologiniam prieinamumui.

Išgėrus vienkartinę topiramato dozę, topiramato farmakokinetika yra tiesinė, plazmos klirensas išlieka pastovus, o nuo 100 mg iki 400 mg dozės AUC didėja proporcingai dozei.

Pakartotinai išgėrus 100 mg dozę 2 kartus per dieną, Cmax vidutiniškai yra 6,76 μg / ml.

Paskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia 13-17%.

Išgėrus vienkartinę iki 1200 mg dozę, vidutinė V d yra 0,55-0,8 l/kg.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, pusiausvyros būsenai pasiekti gali prireikti 4–8 dienų.

Metabolizmas

Išgėrus, metabolizuojama apie 20 % dozės.

Iš žmogaus plazmos, šlapimo ir išmatų buvo išskirti ir identifikuoti šeši praktiškai neaktyvūs metabolitai.

veisimas

Topiramatas (70 %) ir jo metabolitai daugiausia šalinami per inkstus.

Išgėrus vaisto, plazmos klirensas yra 20-30 ml/min.

Pakartotinai vartojant 50 mg ir 100 mg 2 kartus per dieną, vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 21 valanda.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Topiramato išskyrimo pro inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (CC ≤ 60 ml/min.), sumažėja topiramato inkstų ir plazmos klirensas.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovi pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama per 10–15 dienų.

V d reikšmė priklauso nuo lyties. Moterims šios vertės yra maždaug 50% vyrų, kurios yra susijusios su didesniu riebalinio audinio kiekiu moterų organizme.

Senyviems žmonėms, nesergantiems inkstų liga, topiramato klirensas plazmoje nekinta.

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, plazmos klirensas sumažėja.

Pacientams, kurie kartu buvo gydomi vaistais nuo epilepsijos, kurie indukuoja fermentus, dalyvaujančius vaistų metabolizme, topiramato metabolizmas padidėjo 50%.

Topiramatas veiksmingai pašalinamas hemodializės būdu.

Vaikų iki 12 metų amžiaus topiramato farmakokinetikos parametrai, taip pat suaugusiųjų, vartojančių šį vaistą kaip adjuvantinį gydymą, yra tiesiniai, o jo klirensas nepriklauso nuo dozės, o C ss plazmoje didėja proporcingai padidėjimui. dozėje. Reikėtų nepamiršti, kad vaikams topiramato klirensas padidėja, o jo T 1/2 yra trumpesnis. Todėl, vartojant tą pačią dozę 1 kg kūno svorio, topiramato koncentracija vaikų plazmoje gali būti mažesnė nei suaugusiųjų. Vaikams, kaip ir suaugusiems, vaistai nuo epilepsijos, indukuojantys kepenų fermentus, mažina topiramato koncentraciją kraujo plazmoje.

Naudojimo indikacijos

Epilepsija:

• kaip monoterapija suaugusiems ir vyresniems nei 6 metų vaikams, sergantiems daliniais arba generalizuotais toniniais-kloniniais traukuliais (įskaitant pacientus, kuriems naujai diagnozuota epilepsija);
• kaip kompleksinės terapijos dalis suaugusiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems daliniais arba generalizuotais toniniais-kloniniais traukuliais, taip pat traukulių gydymui Lennox-Gastaut sindromo fone.
• suaugusiųjų migrenos priepuolių profilaktikai (Topamax vartojimas ūminiams migrenos priepuoliams gydyti netirtas).

Dozavimo režimas

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio.

Norint pasiekti optimalią vaikų ir suaugusiųjų epilepsijos priepuolių kontrolę, gydymą rekomenduojama pradėti mažomis vaisto dozėmis, o vėliau palaipsniui didinant iki veiksmingos dozės.

Kapsules reikia atsargiai atidaryti, sumaišyti su nedideliu kiekiu (apie 1 arbatinį šaukštelį) bet kokio minkšto maisto. Šį mišinį reikia nedelsiant nuryti nekramtant. Nelaikykite vaisto sumaišyto su maistu iki kitos dozės. Topamax kapsules galima nuryti visas.

Suaugusiesiems vartoti kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais

Mažiausia veiksminga dozė yra 200 mg per parą. Paprastai bendra paros dozė yra nuo 200 mg iki 400 mg ir padalyta į 2 dozes. Kai kuriems pacientams gali tekti padidinti paros dozę iki didžiausios 1600 mg. Gydymą rekomenduojama pradėti nuo mažos dozės, po to palaipsniui parinkti veiksmingą dozę. Dozės parinkimas prasideda nuo 25-50 mg, geriant jas naktį 1 savaitę. Ateityje kas savaitę arba kas dvi savaites dozę galima padidinti 25-50 mg ir padalyti į 2 dozes. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Kai kuriems pacientams poveikis gali būti pasiektas vartojant vaistą 1 kartą per dieną. Norint pasiekti optimalų gydymo Topamax poveikį, nebūtina kontroliuoti jo koncentracijos plazmoje. Šios dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiems pacientams, įskaitant senyvus, neserga inkstų liga.

Kombinuotas prieštraukulinis gydymas vyresniems nei 2 metų vaikams

Rekomenduojama bendra Topamax paros dozė, kaip pagalbinis gydymas, yra nuo 5 iki 9 mg/kg, padalijus į 2 dozes. Dozę reikia titruoti nuo 25 mg (arba mažesnės, atsižvelgiant į pradinę 1–3 mg/kg kūno svorio paros dozę) naktį, 1 savaitę. Ateityje kas savaitę arba kas dvi savaites dozę galima padidinti 1-3 mg / kg ir padalyti į 2 dozes. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Paros dozės iki 30 mg/kg paprastai yra gerai toleruojamos.

Monoterapija: bendrosios nuostatos

Nutraukus kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų vartojimą topiramato monoterapijai, reikia atsižvelgti į galimą šio žingsnio poveikį priepuolių dažniui. Tais atvejais, kai saugumo sumetimais nereikia staigiai nutraukti kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų, jų dozes rekomenduojama mažinti palaipsniui, kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos dozę mažinant trečdaliu kas 2 savaites.

Panaikinus vaistus, kurie yra kepenų fermentų induktoriai, padidės topiramato koncentracija kraujyje. Tokiose situacijose, jei yra klinikinių indikacijų, Topamax dozę galima sumažinti.

Monoterapija: suaugusiems

Gydymo pradžioje pacientas turi išgerti 25 mg Topamax prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė kas 1-2 savaites didinama po 25 arba 50 mg (paros dozė dalijama į 2 dozes). Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Mažiausia veiksminga paros dozė monoterapijai su topiramatu suaugusiesiems svyruoja nuo 100 mg per parą iki 200 mg per parą, o didžiausia paros dozė neturi viršyti 500 mg (paros dozė padalinta į 2 dozes). Kai kurie pacientai, sergantys atspariomis epilepsijos formomis, topiramato monoterapiją toleruoja iki 1000 mg per parą. Dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiems, įskaitant senyvus pacientus, nesergančius inkstų ligomis.

Monoterapija: vaikai

Vaikams, vyresniems nei 6 metų, pirmąją gydymo savaitę prieš miegą turi būti skiriama 0,5-1 mg/kg kūno svorio topiramato dozė. Tada dozė didinama kas 1-2 savaites 0,5-1 mg / kg per parą (paros dozė padalyta į 2 dozes). Jei vaikas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, dozę galima didinti laipsniškai arba didinti intervalus tarp dozės didinimo. Dozės dydis ir jos didinimo greitis turi būti nustatomas pagal klinikinį rezultatą.

Migrena

Rekomenduojama bendra topiramato paros dozė migrenos priepuolių profilaktikai yra 100 mg, padalyta į 2 dozes. Gydymo pradžioje pacientas turi išgerti 25 mg Topamax prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė didinama kas 1 savaitę 25 mg per parą. Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Kai kuriems pacientams teigiamas rezultatas pasiekiamas vartojant 50 mg topiramato paros dozę. Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo įvairias topiramato paros dozes, bet ne daugiau kaip 200 mg per parą.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinio poveikio dažnio nustatymas:

• labai dažnai (≥1/10), dažnai (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: labai dažnai - mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, vaikams - apatija, sutrikęs dėmesys;

dažnai – sutrikusi judesių koordinacija, nistagmas, letargija, sutrikusi atmintis, susilpnėjusi koncentracija, tremoras, amnezija, eisenos sutrikimas, hipestezija, skonio pojūčių iškrypimas, mąstymo sutrikimas, pažinimo sutrikimai, apatija, sumažėjęs protinis aktyvumas, psichomotoriniai sutrikimai, raminamasis poveikis;

nedažnai - skonio jautrumo praradimas, akinezija, uoslės praradimas, afazija, apraksija, aura, deginimo pojūtis veide ir galūnėse, smegenėlių sindromas, cirkadinio ciklo sutrikimas, kompleksiniai daliniai traukuliai, traukuliai, laikysenos galvos svaigimas, disestezija, jautrumo sutrikimas, disgrafija, diskinezija, disfazija, distonija, žąsies oda, grand mal toniniai-kloniniai traukuliai, hiperestezija, hipogeuzija, hipokinezija, hipozmija, periferinė neuropatija, parosmija, sinkopė, pasikartojanti kalba, sutrikęs lytėjimas, stuporas, sinkopė, vaikų reakcijos į dirgiklius nebuvimas - psichomotorinis hiperaktyvumas.

Psichiniai sutrikimai: dažnai - lėtas mąstymas, sunkūs kalbos sutrikimai, sumišimas, depresija, nemiga, agresyvios reakcijos, susijaudinimas, dezorientacija, emocinis labilumas, erekcijos sutrikimas, vaikams - elgesio pokyčiai, mokymosi sutrikimai (skaitymo, rašymo, skaičiavimo sunkumai);

nedažnai - anorgazmija, lytinės funkcijos sutrikimas, ašarojimas, seksualinio susijaudinimo sutrikimas, disfemija, ankstyvas pabudimas ryte, euforinė nuotaika, klausos ir regos haliucinacijos, hipomanijos būsenos, sumažėjęs lytinis potraukis, manija, panikos būsena, paranojinės būsenos, mąstymo atkaklumas, sutrikęs skaitymas. įgūdžiai, miego sutrikimai, mintys arba bandymai nusižudyti, ašarojimas;

labai retai – nevilties jausmas.

Iš virškinimo sistemos: labai dažnai - sumažėjęs apetitas, anoreksija;

dažnai - pykinimas, viduriavimas;

nedažnai - padidėjęs apetitas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, diskomfortas skrandyje, dispepsija, burnos džiūvimas, burnos ertmės jautrumo sutrikimas, gastritas, gastroezofaginis refliuksas, dantenų kraujavimas, sunkumas skrandyje, vaikams - vėmimas, nemalonus burnos kvapas, diskomfortas epigastrinėje srityje. regione, vidurių pūtimas, glossodinija, burnos ertmės skausmas, pankreatitas, seilių liaukų hipersekrecija, troškulys.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - mialgija, raumenų spazmai, raumenų mėšlungis, raumenų skausmas krūtinėje, artralgija;

retai - skausmas šone, raumenų nuovargis, raumenų silpnumas, raumenų sustingimas;

labai retai - sąnarių patinimas, diskomfortas galūnėse.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: retai - bradikardija, širdies plakimas, karščio bangos, ortostatinė hipotenzija, Raynaud fenomenas.

Iš regėjimo organo pusės: dažnai - diplopija, neryškus matymas, akių sausumas;

retai - akomodacijos sutrikimas, ambliopija, blefarospazmas, laikinas aklumas, vienpusis aklumas, padidėjęs ašarojimas, midriazė, naktinis aklumas, fotopsija, presbiopija, prieširdžių skotoma, skotoma, sumažėjęs regėjimo aštrumas;

labai retai - diskomfortas akyse, uždaro kampo glaukoma, nevalingi akių judesiai, vokų edema, trumparegystė, makulopatija, junginės edema.

Iš klausos organo: dažnai - skausmas ausyse, spengimas ausyse, vaikams - galvos svaigimas;

retai - kurtumas (įskaitant sensorineurinį kurtumą, vienpusį kurtumą), diskomfortas ausyse, klausos sutrikimas.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - dusulys, kraujavimas iš nosies;

retai - užkimimas, dusulys fizinio krūvio metu, nosies užgulimas, hipersekrecija paranaliniuose sinusuose, vaikams - rinorėja;

labai retai - nazofaringitas.

Dermatologinės reakcijos: dažnai - bėrimas, alopecija, niežulys, sumažėjęs veido jautrumas;

retai - prakaitavimo trūkumas, alerginis dermatitas, odos paraudimas, sutrikusi odos pigmentacija, veido patinimas, nemalonus odos kvapas, dilgėlinė;

labai retai - daugiaformė eritema, paraorbitinė edema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė.

Iš šlapimo sistemos: dažnai - inkstų akmenligė, dizurija, pollakiurija;

retai - šlapimo akmenligė, hematurija, šlapimo nelaikymas, dažnas noras šlapintis, inkstų diegliai, inkstų skausmai;

labai retai - inkstų kanalėlių acidozė.

Iš kraujodaros sistemos: dažnai - anemija;

retai - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, vaikams - eozinofilija;

labai retai - neutropenija.

Laboratoriniai rodikliai: retai - sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje (vidutiniškai 4 mmol / l), kristalurija, hipokalemija (mažiau 3,5 mmol / l 0,4%).

Bendrieji pažeidimai: labai dažnai - nuovargis, dirglumas, svorio kritimas;

dažnai - astenija, nerimas, vaikams - karščiavimas;

retai - veido patinimas, alerginės reakcijos, šaltos galūnės, metabolinė acidozė, hipochloreminė acidozė, polidipsija, kalcifikacija, nuovargis, silpnumas;

labai retai - generalizuota edema, į gripą panaši liga, angioedema, svorio padidėjimas.

Kontraindikacijos vartoti

• migrenos prevencija nėštumo metu;
• vaisingo amžiaus moterų migrenos profilaktika, jei nenaudojamos veiksmingos kontracepcijos priemonės;
• padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

NUO atsargiai vaistas turi būti vartojamas esant inkstų ir kepenų nepakankamumui, inkstų akmenligei (įskaitant praeitį ir šeimos istoriją), hiperkalciurijai.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Specialių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose Topamax būtų naudojamas nėščioms moterims gydyti, neatlikta. Nėštumo registro duomenys rodo galimą ryšį tarp Topamax vartojimo nėštumo metu ir įgimtų apsigimimų (pvz., kaukolės ir veido defektų, tokių kaip lūpos / gomurio įskilimas, hipospadijos ir įvairių kūno sistemų apsigimimai). Šie apsigimimai buvo užregistruoti tiek monoterapijos metu su topiramatu, tiek naudojant jį kaip politerapijos dalį. Be to, nėštumo registro ir kitų tyrimų duomenys rodo, kad vartojant kartu su vaistais nuo epilepsijos, teratogeninio poveikio rizika gali būti didesnė nei gydant monoterapija. Topamax vartojimas nėštumo metu yra pateisinamas tik tuo atveju, jei galima vaisto vartojimo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Jei Topamax vartojamas nėštumo metu arba pastojus vaisto vartojimo metu, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.

Ribotas pacientų stebėjimų skaičius rodo, kad topiramato patenka į moters pieną, todėl, atsižvelgiant į jo svarbą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti vaisto vartojimą.

Paraiška dėl kepenų funkcijos sutrikimų

Kepenų nepakankamumui gydyti reikia atsargiai. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, plazmos klirensas sumažėja.

Paraiška dėl inkstų funkcijos sutrikimų

Skiriant vaistą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas reikia turėti omenyje, kad šios kategorijos pacientams pusiausvyros būsenai pasiekti gali prireikti 10–15 dienų, o pacientams, kurių inkstų funkcija normali, 4–8 dienų. Kadangi hemodializės metu topiramatas pašalinamas iš plazmos, jos dienomis reikia skirti papildomą vaisto dozę, lygią pusei paros dozės, 2 dozėmis (prieš ir po procedūros).

Atsargiai reikia vartoti esant inkstų nepakankamumui, nefrourolitiazei (įskaitant buvusią ar šeimos istoriją), kartu su hiperkalciurija.

Specialios instrukcijos

Topamax vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų sumažinta priepuolių padažnėjimo tikimybė. Klinikinių tyrimų metu vaisto dozė buvo sumažinta 50-100 mg kartą per savaitę suaugusiesiems, sergantiems epilepsija, ir 25-50 mg suaugusiesiems, vartojantiems Topamax 100 mg per parą migrenos profilaktikai. Klinikinių tyrimų metu vaikams Topamax buvo nutrauktas palaipsniui per 2–8 savaites. Jei dėl medicininių priežasčių reikia greitai nutraukti Topamax vartojimą, rekomenduojama tinkamai stebėti paciento būklę.

Išsiskyrimo per inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 10-15 dienų, o pacientams, kurių inkstų funkcija normali, 4-8 dienas.

Kaip ir bet kurios ligos atveju, dozavimo režimas turi būti nustatomas atsižvelgiant į klinikinį poveikį (t. y. priepuolių kontrolės laipsnį, šalutinio poveikio nebuvimą) ir į tai, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, norint nustatyti stabilią kiekvienos dozės koncentraciją plazmoje, gali prireikti. ilgesnį laiką.

Gydant topiramatu labai svarbu adekvačiai padidinti suvartojamo skysčių kiekį, kuris padeda sumažinti inkstų akmenligės išsivystymo riziką, taip pat šalutinį poveikį, kuris gali pasireikšti esant fiziniam krūviui ar pakilus temperatūrai.

Topiramatas siejamas su nuotaikos sutrikimų ir depresijos dažniu.

Vartojant vaistus nuo epilepsijos, įskaitant Topamax, padidėja minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio rizika pacientams, vartojantiems šiuos vaistus bet kuriai iš indikacijų. Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų vaistų nuo epilepsijos tyrimų metaanalizė parodė padidėjusį minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio riziką (0,43 % vartojant vaistus nuo epilepsijos ir 0,24 % vartojant placebą). Šios rizikos mechanizmas nežinomas. Dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu su savižudybe susijusių įvykių (savižudybės idealizavimas, bandymai nusižudyti, savižudybė) dažnis buvo 0,5 % pacientų, gydytų topiramatu (46 iš 8652 pacientų), palyginti su 0,2 % pacientų, vartojusių placebą. 8 žmonės iš 4045). Vienas savižudybės atvejis buvo užfiksuotas dvigubai aklo bipolinio sutrikimo tyrimo metu, kai pacientas gydytas topiramatu. Todėl būtina stebėti pacientų būklę, siekiant nustatyti savižudybės idealizacijos požymius ir paskirti tinkamą gydymą. Pacientams ir, jei reikia, slaugytojams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda savižudiško idealizavimo ar savižudiško elgesio požymių.

Kai kuriems pacientams, ypač turintiems polinkį į inkstų akmenligę, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių simptomų, pvz., inkstų dieglių, rizika. Norint sumažinti šią riziką, būtina tinkamai padidinti skysčių kiekį. Nefrolitiazės vystymosi rizikos veiksniai yra šie:

• buvusi inkstų akmenligė (įskaitant šeimos istoriją), hiperkalciurija, kartu vartojami vaistai, skatinantys inkstų akmenligės vystymąsi.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Topamax reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti topiramato klirensas.

Vartojant Topamax, buvo aprašytas sindromas, apimantis ūminę trumparegystę su antrine uždaro kampo glaukoma. Simptomai yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas ir (arba) akių skausmas. Oftalmologinis tyrimas gali atskleisti trumparegystę, priekinės akies kameros suplokštėjimą, akies obuolio hiperemiją (paraudimą), padidėjusį akispūdį. Gali atsirasti midriazė. Šį sindromą gali lydėti skysčių sekrecija, dėl kurios priekinis lęšiuko ir rainelės poslinkis gali išsivystyti antrinė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai paprastai pasireiškia praėjus 1 mėnesiui nuo Topamax vartojimo pradžios. Skirtingai nuo pirminės atviro kampo glaukomos, kuri retai stebima jaunesniems nei 40 metų pacientams, antrinė uždarojo kampo glaukoma stebima vartojant topiramato ir suaugusiems, ir vaikams. Jei pasireiškia sindromas, apimantis trumparegystę, susijusį su uždaro kampo glaukoma, gydymas apima Topamax vartojimo nutraukimą, kai tik gydantis gydytojas mano, kad tai įmanoma, ir atitinkamas priemones akispūdžiui sumažinti. Paprastai šios priemonės padeda normalizuoti akispūdį. Bet kokios etiologijos padidėjęs akispūdis be tinkamo gydymo gali sukelti rimtų komplikacijų iki regėjimo praradimo.

Vartojant topiramatą, hiperchloreminį, nesusijusį su anijonų trūkumu, gali pasireikšti metabolinė acidozė (pavyzdžiui, bikarbonato koncentracija plazmoje sumažės žemiau normos, jei nėra kvėpavimo alkalozės). Šis bikarbonato koncentracijos serume sumažėjimas yra dėl topiramato slopinamojo poveikio inkstų karboanhidrazei. Daugeliu atvejų bikarbonatų koncentracija sumažėja vaisto vartojimo pradžioje, nors toks poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo topiramatu metu. Koncentracijos sumažėjimo lygis paprastai yra silpnas arba vidutinis (vidutinė vertė yra 4 mmol / l, kai suaugusiems pacientams skiriama didesnė nei 100 mg per parą dozė ir apie 6 mg / kg per parą, kai vartojama pediatrinėje praktikoje). Retais atvejais pacientų koncentracija sumažėjo žemiau 10 mmol/l. Tam tikros ligos ar gydymas, skatinantis acidozės atsiradimą (pvz., inkstų liga, sunki kvėpavimo takų liga, epilepsinė būklė, viduriavimas, chirurgija, ketogeninė dieta, tam tikri vaistai), gali būti papildomi veiksniai, sustiprinantys bikarbonatų kiekį mažinantį topiramato poveikį.

Vaikams lėtinė metabolinė acidozė gali sukelti augimo sulėtėjimą. Topiramato poveikis augimui ir galimoms su skeleto sistema susijusioms komplikacijoms vaikams ir suaugusiems nebuvo sistemingai tirtas.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, gydant topiramatu, rekomenduojama atlikti reikiamus tyrimus, įskaitant bikarbonatų koncentracijos serume nustatymą. Jei atsiranda ir išlieka metabolinė acidozė, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti Topamax vartojimą.

Jei vartojant Topamax paciento kūno svoris mažėja, reikia apsvarstyti galimybę padidinti mitybą.

Hipokalemija, apibrėžiama kaip kalio koncentracijos serume sumažėjimas žemiau 3,5 mmol/l, buvo pastebėta 0,4 % pacientų, gydytų topiramatu.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Topamax veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą, neryškų matymą ir kitus simptomus. Šis nepageidaujamas poveikis gali kelti pavojų pacientams, vairuojantiems automobilį ir judantiems mechanizmus, ypač tol, kol bus nustatytas paciento atsakas į vaistą.

Perdozavimas

Simptomai: traukuliai, mieguistumas, kalbos ir regos sutrikimai, diplopija, mąstymo sutrikimai, koordinacijos sutrikimai, letargija, stuporas, arterinė hipotenzija, pilvo skausmas, galvos svaigimas, susijaudinimas ir depresija. Daugeliu atvejų klinikinės pasekmės nebuvo sunkios, tačiau buvo pranešta apie mirtį po kelių vaistų, įskaitant topiramatą, perdozavimo. Topiramato perdozavimas gali sukelti sunkią metabolinę acidozę. Žinomas perdozavimo atvejis, kai pacientas išgėrė nuo 96 iki 110 g topiramato dozę, dėl kurios išsivystė koma, kuri truko 20-24 valandas.Paciento būklė normalizavosi po 3-4 dienų.

Gydymas: jei prieš pat per didelę vaisto dozę pacientas pavalgė, būtina nedelsiant išplauti skrandį arba sukelti vėmimą. In vitro tyrimai parodė, kad aktyvintoji anglis adsorbuoja topiramatą. Jei reikia, reikia atlikti simptominį gydymą. Veiksmingas būdas pašalinti topiramatą iš organizmo yra hemodializė. Pacientams patariama pakankamai padidinti skysčių kiekį.

vaistų sąveika

Topamax poveikis kitų vaistų nuo epilepsijos (AED) koncentracijai

Topamax vartojimas kartu su kitais AED (fenitoinu, karbamazepinu, valproine rūgštimi, fenobarbitaliu, primidonu) neturi įtakos jų pastoviai koncentracijai plazmoje. Kartu vartojant Topamax, kai kuriais atvejais padidėjo fenitoino koncentracija, kuri, matyt, yra susijusi su izofermento (CYP2C19) slopinimu. Todėl pacientams, vartojantiems fenitoiną, atsirandant toksiškumo simptomams, būtina kontroliuoti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje.

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys epilepsija, topiramato pridėjimas prie lamotrigino neturėjo įtakos pastarojo Css plazmoje, kai topiramato dozė yra 100–400 mg per parą. Lamotrigino (vidutinė dozė 327 mg per parą) metu ir po jo, topiramato C ss nepasikeitė.

Kitų AED poveikis topiramato koncentracijai plazmoje

Kartu su Topamax vartojami fenitoinas ir karbamazepinas mažina topiramato koncentraciją plazmoje. Pridėjus arba nutraukus fenitoino ar karbamazepino vartojimą gydymo Topamax metu, gali tekti keisti pastarųjų dozę. Dozė parenkama atsižvelgiant į pageidaujamo klinikinio poveikio išsivystymą. Valproinės rūgšties pridėjimas ar pašalinimas nesukelia kliniškai reikšmingų topiramato koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių, todėl Topamax dozės keisti nereikia.

Sąveika su kitais vaistais

Atliekant tyrimus, kai kartu buvo vartojama viena Topamax dozė, digoksino AUC sumažėjo 12%. Klinikinė šio poveikio reikšmė nenustatyta. Pacientams, vartojantiems digoksiną, skiriant arba nutraukiant Topamax vartojimą, būtina stebėti digoksino koncentraciją serume.

Klinikinių tyrimų metu nebuvo ištirtos Topamax vartojimo kartu su vaistais, slopinančiais centrinės nervų sistemos funkcijas, taip pat su etanoliu, pasekmės. Nerekomenduojama kartu vartoti Topamax su vaistais, kurie slopina centrinę nervų sistemą, ir su etanoliu.

Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra noretisterono (1 mg) ir etinilestradiolio (35 μg), Topamax dozėmis 50–800 mg per parą reikšmingos įtakos noretisterono veiksmingumui neturėjo, o 50–200 mg per parą dozės - apie etinilestradiolio veiksmingumą. Klinikinė aprašytų pokyčių reikšmė nėra aiški. Vartojant Topamax 200–800 mg per parą, pastebėtas reikšmingas nuo dozės priklausomas etinilestradiolio veiksmingumo sumažėjimas. Pacientams, vartojantiems geriamuosius kontraceptikus kartu su Topamax, reikia atsižvelgti į kontraceptikų veiksmingumo sumažėjimo ir kraujavimo proveržio padidėjimo riziką. Pacientai, vartojantys estrogenų turinčius kontraceptikus, turėtų informuoti gydytoją apie bet kokius menstruacijų laiko ir pobūdžio pokyčius. Kontraceptikų veiksmingumas gali sumažėti net ir nesant proveržio kraujavimo.

Sveikiems savanoriams, vartojus 200 mg topiramato per parą, ličio AUC sumažėjo 18 %. Pacientams, sergantiems maniakine-depresine psichoze, topiramato vartojimas iki 200 mg per parą neturėjo įtakos ličio farmakokinetikai, tačiau vartojant didesnes dozes (iki 600 mg per parą), ličio AUC padidėjo 26%. Kartu vartojant topiramato ir ličio, reikia stebėti pastarojo koncentraciją kraujo plazmoje.

Vaistų sąveikos tyrimai su vienkartinėmis ir kartotinėmis topiramato dozėmis sveikiems savanoriams ir pacientams, sergantiems maniakine depresine psichoze, davė panašių rezultatų. Kartu vartojant topiramą 250 mg arba 400 mg paros dozėmis, risperidono, vartojamo 1–6 mg per parą dozėmis, AUC sumažėja atitinkamai 16% ir 33%. Tuo pačiu metu 9-hidroksirisperidono farmakokinetika nepakito, o bendra veikliųjų medžiagų (risperidono ir 9-hidroksirisperidono) farmakokinetika šiek tiek kito. Sisteminės risperidono/9-hidroksirisperidono ir topiramato ekspozicijos pokytis nebuvo kliniškai reikšmingas ir mažai tikėtina, kad ši sąveika bus kliniškai reikšminga.

Vaistų sąveika buvo tirta su sveikais savanoriais, atskirai ir kartu vartojus hidrochlorotiazido (25 mg) ir topiramato (96 mg). Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramato ir hidrochlorotiazido, topiramato C max padidėja 27 %, o AUC – 29 %. Šių tyrimų klinikinė reikšmė nenustatyta. Pacientams, vartojantiems topiramatą, skiriant hidrochlorotiazido, gali tekti koreguoti topiramato dozę. Vartojant kartu su topiramatu, reikšmingų hidrochlorotiazido farmakokinetinių parametrų pokyčių nepastebėta.

Vaistų sąveika buvo tirta su sveikais savanoriais, gydytiems metforminu arba metformino ir topiramato deriniu. Tyrimų rezultatai parodė, kad vartojant topiramatą ir metforminą, metformino C max ir AUC padidėja atitinkamai 18 % ir 25 %, o kartu su topiramatu vartojamo metformino klirensas sumažėjo 20 %. Topiramatas neturėjo įtakos metformino Tmax plazmoje. Kartu su metforminu vartojamo topiramato klirensas sumažėja. Nustatytų klirenso pokyčių laipsnis netirtas. Klinikinė metformino poveikio topiramato farmakokinetikai reikšmė nėra aiški. Pridedant arba atšaukiant Topamax vaistą pacientams, vartojantiems metforminą, reikia atidžiai stebėti paciento būklę, kad būtų galima įvertinti cukrinio diabeto eigą.

Vaistų sąveika buvo tirta su sveikais savanoriais, atskirai ir kartu vartojus pioglitazono ir topiramato. Nustatyta, kad pioglitazono AUC sumažėjo 15 %, nepakeitus vaisto C max. Šie pokyčiai nebuvo statistiškai reikšmingi. Taip pat buvo nustatytas aktyvaus pioglitazono hidroksimetabolito C max ir AUC sumažėjimas atitinkamai 13 % ir 16 %, o aktyviojo ketometabolito C max ir AUC sumažėjo 60 %. Šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo išaiškinta. Kartu skiriant Topamax ir pioglitazoną, paciento būklę reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima įvertinti cukrinio diabeto eigą.

Vaistų sąveikos tyrimas buvo atliktas siekiant ištirti glibenklamido (5 mg per parą) farmakokinetiką nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, vartojamo atskirai arba kartu su topiramatu (150 mg per parą), pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Vartojant topiramatą, glibenklamido AUC sumažėjo 25%. Taip pat sumažėjo aktyvių metabolitų, 4-trans-hidroksiglibenklamido ir 3-cis-hidroksiglibenklamido, sisteminės ekspozicijos lygis (atitinkamai 13 % ir 15 %). Glibenklamidas nepaveikė topiramato farmakokinetikos, kai apykaita pusiausvyrinė. Statistiškai nereikšmingas pioglitazono AUC sumažėjimas 15 %, nes nepasikeitė jo C max. Skiriant topiramato glibenklamidą vartojantiems pacientams (arba skiriant glibenklamidą pacientams, vartojantiems topiramato), paciento būklę reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima įvertinti cukrinio diabeto eigą.

Vartojant Topamax kartu su kitais vaistais, kurie skatina inkstų akmenligės vystymąsi, gali padidėti inkstų akmenų rizika. Gydymo Topamax laikotarpiu reikia vengti vartoti tokius vaistus, nes jie gali sukelti fiziologinius pokyčius, kurie prisideda prie inkstų akmenligės vystymosi.

Kartu vartojant topiramato ir valproinės rūgšties pacientams, kurie gerai toleruoja kiekvieną vaistą atskirai, pasireiškia hiperamonemija su encefalopatija arba be jos. Daugeliu atvejų simptomai ir požymiai išnyksta nutraukus vieno iš vaistų vartojimą. Šį nepageidaujamą reiškinį sukelia ne farmakokinetinė sąveika. Ryšys tarp hiperamonemijos ir topiramato vartojimo vieno arba kartu su kitais vaistais nenustatytas.

Klinikiniai tyrimai buvo atlikti siekiant įvertinti galimą topiramato ir kitų vaistinių preparatų sąveiką. Šios sąveikos rezultatai apibendrinti lentelėje.

Pridėtas vaistas	Pridėta vaisto koncentracija*	Topiramato koncentracija*
Amitriptilinas	nortriptilino (amitriptilino metabolito) C max ir AUC padidėjimas 20 %	nestudijavo
Dihidroergotaminas (geriamas ir s/c)	**	**
Haloperidolis	metabolito AUC padidėjimas 31 %	nestudijavo
propranololis	C max 4-OH propranololio padidėjimas 17 % (50 mg topiramato)	C max padidėjimas 9 % ir 16 %, AUC padidėjimas atitinkamai 9 % ir 17 % (propranololio 40 mg ir 80 mg kas 12 valandų)
Sumatriptanas (geriamas ir s/c)	**	nestudijavo
Pizotifenas	**	**
Diltiazemas	diltiazemo AUC sumažėjimas 25 % ir deacetildiltiazemo 18 % ir ** N-demetildiltiazemo	AUC padidėjimas 20 %
Venlafaksinas	**	**
Flunarizinas	AUC padidėjimas 16 % (50 mg kas 12 valandų) 1	**

*išreikšta kaip Cmax ir AUC reikšmių procentas, kai vartojama monoterapija

** C max ir AUC nepakito (≤ 15 % pradinio lygio)

1 vartojant kartotines flunarizino dozes (monoterapija), AUC padidėjo 14%, o tai gali būti susiję su vaisto kaupimu, kai pasiekiama pusiausvyros būsena.

Vaistų nesuderinamumas

Nežinomas.

Apeliacijų kontaktai

JOHNSON & JOHNSON JANSSEN, JOHNSON & JOHNSON SKYRIUS, atstovybė,

Suaugusiesiems ir vyresniems nei 2 metų vaikams:

Epilepsija (įskaitant pacientus, kuriems naujai diagnozuota epilepsija) - monoterapija;

Daliniai arba generalizuoti toniniai-kloniniai traukuliai, traukuliai Lennox-Gastaut sindromo fone - kaip kompleksinės terapijos dalis.

Suaugusiesiems: migrenos priepuolių profilaktika (Topamax vartojimas ūminiams migrenos priepuoliams gydyti netirtas).

Topamax išleidimo forma

kapsulės 15 mg; butelis (butelis) polietilenas 28, dėžutė (dėžutė) 1;

Kapsulės 15 mg; butelis (butelis) polietilenas 60, dėžutė (dėžutė) 1;

Kapsulės 25 mg; butelis (butelis) polietilenas 28, dėžutė (dėžutė) 1;

Kapsulės 25 mg; butelis (butelis) polietilenas 60, dėžutė (dėžutė) 1;

Kapsulės 50 mg; butelis (butelis) polietilenas 28, kartoninė pakuotė 1;

Kapsulės 50 mg; butelis (butelis) polietilenas 60, kartoninė pakuotė 1;

Junginys
Kapsulės 1 kapsulė.
topiramato 15 mg, 25 mg, 50 mg
pagalbinės medžiagos 15 ir 25 mg kapsulėms: cukraus grūdeliai (sacharozė, krakmolo sirupas); matytas; celiuliozės acetatas
kapsulės sudėtis: želatina; išgrynintas vanduo; silicio dioksidas; natrio laurilsulfatas; titano dioksidas; juodas Opacode rašalas S-1-17822/23 (yra geležies oksido E172)
pagalbinės medžiagos kapsulėms 50 mg: sacharozė; povidonas; celiuliozės acetatas; želatina; išgrynintas vanduo; silicio dioksidas; natrio laurilsulfatas; titano dioksidas; juodas rašalas Opacode S-1-1788/23
butelyje PE 28 arba 60 vienetų; dėžutėje 1 butelis.

Topamax farmakodinamika

Topiramatas yra vaistas nuo epilepsijos, priklausantis sulfamatu pakeistų monosacharidų klasei.

Topiramatas blokuoja natrio kanalus ir slopina pasikartojančių veikimo potencialų atsiradimą ilgalaikės neurono membranos depoliarizacijos fone. Topiramatas padidina γ-aminosviesto rūgšties (GABA) aktyvumą, palyginti su kai kuriais GABA receptorių potipiais (įskaitant GABA receptorius), taip pat moduliuoja pačių GABA receptorių aktyvumą, neleidžia suaktyvinti kainato / AMPK potipio (α) jautrumo. -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiono rūgšties) receptoriai glutamatui neturi įtakos N-metil-D-aspartato (NMDA) aktyvumui, palyginti su NMDA receptorių potipiu. Toks topiramato poveikis priklauso nuo dozės, kai koncentracija plazmoje yra nuo 1 µmol iki 200 µmol, o minimalus aktyvumas svyruoja nuo 1 µmol iki 10 µmol.

Be to, topiramatas slopina kai kurių karboanhidrazės izofermentų aktyvumą. Pagal šio farmakologinio poveikio sunkumą topiramatas yra žymiai prastesnis už acetazolamidą, žinomą karboanhidrazės inhibitorių, todėl šis topiramato aktyvumas nelaikomas pagrindine jo antiepilepsinio poveikio sudedamąja dalimi.

Topamax farmakokinetika

Topiramatas absorbuojamas greitai ir efektyviai. Biologinis prieinamumas – 81%. Valgymas neturi kliniškai reikšmingo poveikio topiramato biologiniam prieinamumui. Plazmos baltymai suriša 13-17% topiramato. Išgėrus vienkartinę iki 1200 mg dozę, vidutinis pasiskirstymo tūris yra 0,55-0,8 l/kg. Pasiskirstymo tūrio dydis priklauso nuo lyties: moterims jis sudaro maždaug 50% vyrų, o tai siejama su didesniu riebalinio audinio kiekiu moterų organizme.

Išgėrus, apie 20 % išgertos dozės metabolizuojama. Tačiau pacientams, kurie kartu buvo gydomi vaistais nuo epilepsijos, kurie indukuoja fermentus, atsakingus už vaistų metabolizmą, topiramato metabolizmas padidėjo iki 50%. Iš žmogaus plazmos, šlapimo ir išmatų buvo išskirti ir identifikuoti šeši praktiškai neaktyvūs metabolitai. Pagrindinis nepakitusio topiramato (70%) ir jo metabolitų šalinimo būdas yra inkstai. Išgėrus vaisto, plazmos klirensas yra 20-30 ml/min. Topiramato farmakokinetika yra linijinė, plazmos klirensas išlieka pastovus, o plotas po koncentracijos/laiko kreive (AUC) dozės intervale nuo 100 iki 400 mg didėja proporcingai dozei. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 4–8 dienų. Cmax vertė pakartotinai išgėrus 100 mg vaisto du kartus per parą buvo vidutiniškai 6,76 µg/ml. Vartojant kartotines 50 ir 100 mg dozes du kartus per parą, topiramato T1/2 iš plazmos vidutiniškai buvo 21 valanda.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sumažėja topiramato plazmos ir inkstų klirensas (Cl kreatininas – ≤60 ml/min.). Senyviems žmonėms, nesergantiems inkstų liga, topiramato klirensas plazmoje nekinta.

Topiramatas veiksmingai pašalinamas iš plazmos hemodializės būdu.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, topiramato plazmos klirensas sumažėja.

Topiramato farmakokinetika jaunesniems nei 12 metų vaikams. Topiramato farmakokinetikos parametrai vaikams, taip pat suaugusiems, vartojantiems šį vaistą kaip adjuvantinį gydymą, yra tiesiniai, tuo tarpu jo klirensas nepriklauso nuo dozės, o pusiausvyrinė koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozės didinimui. Reikia atsižvelgti į tai, kad vaikams topiramato klirensas padidėja, o T1/2 yra trumpesnis. Todėl, vartojant tą pačią dozę 1 kg kūno svorio, topiramato koncentracija vaikų plazmoje gali būti mažesnė nei suaugusiųjų. Vaikams, kaip ir suaugusiems, vaistai nuo epilepsijos, indukuojantys kepenų fermentus, sumažina topiramato pusiausvyrinės apykaitos koncentraciją plazmoje.

Topamax vartojimas nėštumo metu

Tyrimų, kuriuose Topamax® būtų naudojamas nėščioms moterims gydyti, nebuvo atlikta. Tačiau Topamax nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Ribotas pacientų stebėjimų skaičius rodo, kad topiramato patenka į moters pieną. Būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti vaisto vartojimą, atsižvelgiant į jo svarbą motinai.

Kontraindikacijos dėl vaisto Topamax vartojimo

padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;

Vaikų amžius iki 2 metų.

Atsargiai:

Inkstų ar kepenų nepakankamumas;

Nefrourolitiazė (įskaitant praeitį arba šeimos istoriją);

Hiperkalciurija.

Šalutinis Topamax poveikis

Šalutinis poveikis pasireiškia pasiskirstant pagal dažnį ir organų sistemas. Šalutinio poveikio dažnis buvo klasifikuojamas taip: labai dažnai - ≥1/10, dažnai - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Infekcijos: labai retai - nazofaringitas.

Iš kraujo ir limfinės sistemos: dažnai - anemija; retai - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, vaikams - eozinofilija; labai retai - neutropenija.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: labai dažnai - mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, vaikams - apatija, sutrikęs dėmesys; dažnai - sutrikusi koordinacija, nistagmas, letargija, atminties sutrikimas, susilpnėjusi koncentracija, drebulys, amnezija, hipestezija, skonio pojūčių iškrypimas, mąstymo sutrikimas, kalbos sutrikimas, pažinimo sutrikimai, apatija, psichikos sutrikimai, psichomotoriniai sutrikimai, raminamasis poveikis; nedažnai - skonio jautrumo praradimas, akinezija, uoslės praradimas, afazija, deginimo pojūtis (daugiausia ant veido ir galūnių), smegenėlių sindromas, cirkadinis miego sutrikimas, nepatogūs judesiai, laikysenos svaigimas, padidėjęs seilėtekis, dizestezija, disgrafija, diskinezija, disfazija , žąsies oda ant kūno, hiperestezija, hipogeuzija, hipokinezija, hiposmija, periferinė neuropatija, parosmija, presinkopė, pasikartojanti kalba, sutrikęs lytėjimas, stuporas, alpimas, nereaguoja į dirgiklius, vaikams – psichomotorinis hiperaktyvumas.

Psichikos sutrikimai: dažnai - lėtas mąstymas, sumišimas, depresija, nemiga, agresyvios reakcijos, susijaudinimas, dirglumas, dezorientacija, emocinis labilumas, erekcijos sutrikimas, vaikams - elgesio pasikeitimas; nedažnai - anorgazmija, seksualinės funkcijos sutrikimas, apatija, verksmas, sutrikęs seksualinis susijaudinimas, disfemija, ankstyvas pabudimas ryte, euforiška nuotaika, klausos ir regos haliucinacijos, hipomanijos būsenos, sumažėjęs lytinis potraukis, manija, panikos būsena, paranoidinės būsenos, mąstymo atkaklumas, skaitymo įgūdžiai, nerimas, miego sutrikimai, mintys arba bandymai nusižudyti, ašarojimas; labai retai – beviltiškumo jausmas.

Virškinimo trakto ir kepenų tulžies sistemos sutrikimai: labai dažnai - apetito praradimas, anoreksija; dažnai - pykinimas, viduriavimas; retai - pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, burnos ertmės jautrumo sutrikimas, gastritas, gastroezofaginis refliuksas, dantenų kraujavimas, blogas burnos kvapas, vidurių pūtimas, glosodinija, burnos ertmės skausmas, troškulys, dispepsijos simptomai, būtent diskomfortas skrandyje. epigastrinis regionas, sunkumas skrandyje, vaikams - vėmimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: dažnai - mialgija, įskaitant. krūtinės, raumenų spazmai, raumenų mėšlungis, artralgija; retai - skausmas šone, raumenų sustingimas; labai retai: sąnarių patinimas, diskomfortas galūnėse.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: retai - bradikardija, širdies plakimas, paraudimas, ortostatinė hipotenzija, Raynaud reiškinys.

Bendrieji sutrikimai: labai dažnai - nuovargis, dirglumas, svorio kritimas; dažnai - astenija, nerimas, vaikams - karščiavimas; retai - veido patinimas, alerginės reakcijos, hiperchloreminė acidozė, padidėjęs apetitas, metabolinė acidozė, polidipsija, šaltos galūnės, nuovargis, silpnumas; labai retai - generalizuota edema, į gripą panaši liga, alerginė edema, svorio padidėjimas.

Oftalmologiniai sutrikimai: dažnai - diplopija, neryškus matymas, akių sausumas; retai - akomodacijos sutrikimas, ambliopija, blefarospazmas, trumpalaikis aklumas, vienpusis aklumas, padidėjęs ašarojimas, midriazė, naktinis aklumas, fotopsija, presbiopija, skotoma, įskaitant. prieširdžių, sumažėjęs regėjimo aštrumas; labai retai - uždaro kampo glaukoma, akių judesių sutrikimai, vokų edema, trumparegystė, junginės edema.

Ausų ir labirintų sutrikimai: dažnai - ausų skausmas, spengimas ausyse, vaikams - galvos svaigimas; retai – kurtumas, įsk. neurosensorinis ir vienpusis, diskomfortas ausyse, klausos sutrikimas.

Kvėpavimo sistemos sutrikimai: dažnai - dusulys, kraujavimas iš nosies; retai - užkimimas, dusulys fizinio krūvio metu, nosies užgulimas, hipersekrecija paranaliniuose sinusuose, vaikams - rinorėja.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: dažnai - bėrimas, alopecija, niežulys, sumažėjęs veido jautrumas; retai - prakaitavimo trūkumas, alerginis dermatitas, odos paraudimas, sutrikusi odos pigmentacija, bėrimai, veido patinimas, nemalonus odos kvapas, dilgėlinė; labai retai - polimorfinė eritema, paraorbitinė edema, Steven-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: dažnai - inkstų akmenligė, dizurija, pollakiurija; retai - šlapimo akmenligė, hematurija, šlapimo nelaikymas, dažnas noras šlapintis, inkstų diegliai, inkstų skausmai; labai retai - inkstų kanalėlių acidozė.

Laboratorinių parametrų pokyčiai: nedažnai - sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje (vidutiniškai 4 mmol / l), kristalurija, leukopenija, hipokalemija (kalio koncentracijos kraujo serume sumažėjimas).<3ммоль/л).

Topamax dozavimas ir vartojimas

Viduje, nepriklausomai nuo valgio.

Norint pasiekti optimalią vaikų ir suaugusiųjų epilepsijos priepuolių kontrolę, gydymą rekomenduojama pradėti mažomis vaisto dozėmis, o vėliau palaipsniui didinant iki veiksmingos dozės.

Kapsulės skirtos pacientams, kuriems sunku nuryti tabletes (pvz., vaikams ir senyviems pacientams). Tokiais atvejais Topamax® kapsulę reikia atsargiai atidaryti, jos turinį sumaišyti su nedideliu kiekiu (apie 1 arbatinį šaukštelį) kokio nors minkšto maisto. Šį mišinį reikia nedelsiant nuryti nekramtant. Nelaikykite vaisto sumaišyto su maistu iki kitos dozės. Topamax® kapsules galima nuryti visas.

Suaugusiems pacientams vartoti kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais. Mažiausia veiksminga dozė yra 200 mg per parą. Paprastai bendra paros dozė yra nuo 200 iki 400 mg ir padalyta į 2 dozes. Kai kuriems pacientams gali tekti padidinti paros dozę iki didžiausios 1600 mg. Gydymą rekomenduojama pradėti nuo mažos dozės, po to palaipsniui parinkti veiksmingą dozę. Dozės parinkimas prasideda nuo 25-50 mg, geriant jas naktį 1 savaitę. Ateityje, kas savaitę arba kas 2 savaites, dozę galima didinti 25–50 mg ir padalyti į 2 dozes. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Kai kuriems pacientams poveikis gali būti pasiektas vartojant vaistą 1 kartą per dieną. Norint pasiekti optimalų gydymo Topamax® efektą, nebūtina kontroliuoti jo koncentracijos plazmoje.

Kombinuotas prieštraukulinis gydymas vyresniems nei 2 metų vaikams. Rekomenduojama bendra Topamax® paros dozė, kaip papildomas gydymas, yra 5–9 mg/kg, padalijus į 2 dozes. Dozę reikia titruoti nuo 25 mg (arba mažesnės, atsižvelgiant į pradinę 1–3 mg/kg per parą dozę), geriant naktį 1 savaitę. Ateityje, kas savaitę arba kas 2 savaites, dozę galima padidinti 1-3 mg / kg ir padalyti į 2 dozes. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu. Paros dozės iki 30 mg/kg paprastai yra gerai toleruojamos.

Monoterapija, bendrosios nuostatos. Nutraukus kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų vartojimą topiramato monoterapijai, reikia atsižvelgti į galimą šio žingsnio poveikį priepuolių dažniui. Tais atvejais, kai saugumo sumetimais nereikia staigiai nutraukti kartu vartojamų prieštraukulinių vaistų, rekomenduojama jų dozes mažinti palaipsniui, kartu vartojamų vaistų nuo epilepsijos dozę mažinant 1/3 kas 2 savaites.

Panaikinus vaistus, kurie yra kepenų fermentų induktoriai, padidės topiramato koncentracija kraujyje. Tokiose situacijose, jei yra klinikinių indikacijų, Topamax® dozę galima sumažinti.

Monoterapija suaugusiems. Pradžioje - 25 mg Topamax® prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė kas 1-2 savaites didinama po 25 arba 50 mg (paros dozė dalijama į 2 dozes). Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu.

Pradinė topiramato monoterapijos dozė suaugusiesiems yra 100 mg per parą, o didžiausia paros dozė neturi viršyti 500 mg. Kai kurie pacientai, sergantys atspariomis epilepsijos formomis, topiramato monoterapiją toleruoja iki 1000 mg per parą. Dozavimo rekomendacijos taikomos visiems suaugusiems, įskaitant senyvus pacientus, nesergančius inkstų ligomis.

monoterapija vaikams. Vyresniems nei 2 metų vaikams pirmąją gydymo savaitę prieš miegą turi būti skiriama 0,5–1 mg/kg kūno svorio topiramato. Tada dozė didinama kas 1-2 savaites 0,5-1 mg / kg per parą (paros dozė padalyta į 2 dozes). Jei vaikas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, dozę galima didinti laipsniškai arba didinti intervalus tarp dozės didinimo. Dozės dydis ir jos didinimo greitis turi būti nustatomas pagal klinikinį rezultatą.

Migrena. Rekomenduojama bendra topiramato paros dozė migrenos priepuolių profilaktikai yra 100 mg, padalijus į 2 dozes. Gydymo pradžioje pacientas turi išgerti 25 mg Topamax® prieš miegą 1 savaitę. Tada dozė didinama kas 1 savaitę 25 mg per parą. Jei pacientas netoleruoja šio dozės didinimo režimo, intervalą tarp dozės didinimo galima padidinti arba dozę didinti laipsniškai. Renkantis dozę, būtina vadovautis klinikiniu poveikiu.

Kai kuriems pacientams teigiamas rezultatas pasiekiamas vartojant 50 mg topiramato paros dozę. Klinikinių tyrimų metu pacientai vartojo įvairias topiramato paros dozes, bet ne daugiau kaip 200 mg per parą.

Specialios Topamax vartojimo instrukcijos

Vaistų nuo epilepsijos, įskaitant Topamax®, vartojimą reikia nutraukti palaipsniui, kad būtų sumažinta priepuolių padažnėjimo tikimybė. Klinikinių tyrimų metu dozės buvo sumažintos 50–100 mg kas savaitę suaugusiesiems, gydant epilepsiją, ir 25–50 mg suaugusiesiems, vartojusiems 100 mg Topamax® per parą migrenos profilaktikai. Klinikinių tyrimų metu vaikams Topamax® vartojimas buvo palaipsniui nutrauktas per 2–8 savaites. Jei dėl medicininių priežasčių reikia greitai nutraukti Topamax® vartojimą, rekomenduojama tinkamai stebėti paciento būklę.

Išsiskyrimo per inkstus greitis priklauso nuo inkstų funkcijos ir nepriklauso nuo amžiaus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nusistovėjusiai koncentracijai plazmoje pasiekti gali prireikti 10-15 dienų, o pacientams, kurių inkstų funkcija normali, 4-8 dienas.

Kaip ir bet kurios ligos atveju, dozės parinkimo schema turi būti grindžiama klinikiniu poveikiu (t. y. priepuolių kontrolės laipsniu, šalutinio poveikio nebuvimu) ir atsižvelgti į tai, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ilgiau nei ilgą laiką.

Gydant topiramatu labai svarbu adekvačiai padidinti suvartojamo skysčių kiekį, kuris gali sumažinti inkstų akmenligės išsivystymo riziką, taip pat šalutinį poveikį, kuris gali atsirasti fizinio krūvio ar pakilus temperatūrai.

Nuotaikos sutrikimai/depresija. Topiramatas siejamas su nuotaikos sutrikimų ir depresijos dažniu.

Bandymai nusižudyti. Dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, naudojant topiramatą patvirtintoms ir tiriamosioms indikacijoms, bandymai nusižudyti pasireiškė 0,003 vartojant topiramatą (13 atvejų tarp 3999 pacientų), vartojant placebą - 0 (0 atvejų tarp 430 pacientų). Klinikinio vaisto vartojimo bipoliniams sutrikimams tyrimo metu buvo atliktas vienas bandymas nusižudyti.

Nefrolitiazė. Kai kuriems pacientams, ypač turintiems polinkį į inkstų akmenligę, gali padidėti inkstų akmenų ir susijusių simptomų, pvz., inkstų dieglių, rizika. Norint sumažinti šią riziką, būtina tinkamai padidinti skysčių kiekį.

Inkstų akmenligės išsivystymo rizikos veiksniai yra inkstų akmenligė (įskaitant šeimos istoriją), hiperkalciurija, kartu vartojami vaistai, skatinantys inkstų akmenligės išsivystymą.

Sutrikusi kepenų funkcija. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, topiramato reikia vartoti atsargiai, nes gali sumažėti šio vaisto klirensas.

Trumparegystė ir antrinė uždaro kampo glaukoma. Vartojant Topamax®, buvo aprašytas sindromas, apimantis ūminę trumparegystę su antrine uždaro kampo glaukoma. Simptomai yra ūmus regėjimo aštrumo sumažėjimas ir (arba) akių skausmas. Oftalmologinis tyrimas gali atskleisti trumparegystę, priekinės akies kameros suplokštėjimą, akies obuolio hiperemiją (paraudimą), padidėjusį akispūdį. Gali atsirasti midriazė. Šį sindromą gali lydėti skysčių sekrecija, dėl kurios priekinis lęšiuko ir rainelės poslinkis gali išsivystyti antrinė uždarojo kampo glaukoma. Simptomai paprastai atsiranda praėjus 1 mėnesiui nuo Topamax® pradžios. Skirtingai nuo pirminės atviro kampo glaukomos, kuri retai stebima jaunesniems nei 40 metų pacientams, antrinė uždarojo kampo glaukoma stebima vartojant topiramato ir suaugusiems, ir vaikams. Jei pasireiškia sindromas, apimantis trumparegystę, susijusį su uždaro kampo glaukoma, gydymas apima Topamax® vartojimo nutraukimą, kai tik gydantis gydytojas mano, kad tai įmanoma, ir atitinkamas priemones akispūdžiui sumažinti. Paprastai šios priemonės padeda normalizuoti akispūdį.

Bet kokios etiologijos padidėjęs akispūdis be tinkamo gydymo gali sukelti rimtų komplikacijų iki regėjimo praradimo.

metabolinė acidozė. Vartojant topiramatą, hiperchloreminį, nesusijusį su anijonų trūkumu, gali pasireikšti metabolinė acidozė (pavyzdžiui, bikarbonato koncentracija plazmoje sumažės žemiau normos, jei nėra kvėpavimo alkalozės). Šis bikarbonato koncentracijos serume sumažėjimas yra dėl topiramato slopinamojo poveikio inkstų karboanhidrazei. Daugeliu atvejų bikarbonatų koncentracija sumažėja vaisto vartojimo pradžioje, nors toks poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo topiramatu metu. Koncentracijos sumažėjimo lygis paprastai yra silpnas arba vidutinis (vidutinė vertė yra 4 mmol / l, kai suaugusiems pacientams skiriama didesnė nei 100 mg per parą dozė ir apie 6 mg / kg per parą, kai vartojama pediatrinėje praktikoje). Retais atvejais pacientams bikarbonatų koncentracija sumažėja žemiau 10 mmol/l. Tam tikros būklės arba gydymas, skatinantis acidozę (pvz., inkstų liga, sunki kvėpavimo takų liga, epilepsinė būklė, viduriavimas, operacija, ketogeninė dieta, tam tikri vaistai), gali būti papildomi veiksniai, sustiprinantys bikarbonatų kiekį mažinantį topiramato poveikį.

Vaikams lėtinė metabolinė acidozė gali sukelti augimo sulėtėjimą. Topiramato poveikis augimui ir galimoms skeleto komplikacijoms vaikams ir suaugusiems nebuvo sistemingai tirtas.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, gydant topiramatu, rekomenduojama atlikti reikiamus tyrimus, įskaitant bikarbonatų koncentracijos serume nustatymą. Jeigu pasireiškia ir išlieka metabolinė acidozė, rekomenduojama sumažinti dozę arba nutraukti topiramato vartojimą.

Sustiprinta mityba. Jei gydymo Topamax® metu pacientas netenka svorio, reikia apsvarstyti galimybę padidinti mitybą.

Įtaka vairuojant automobilį ir dirbant su mechanizmais. Topamax veikia centrinę nervų sistemą ir gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą ir kitus simptomus. Tai taip pat gali sukelti regėjimo sutrikimą. Šie nepageidaujami reiškiniai gali kelti pavojų pacientams, vairuojantiems automobilį ir judantiems mechanizmus, ypač tol, kol bus nustatytas individualus paciento atsakas į vaistą.