Kullanım için talimatlar

Topamax kullanım talimatları

Dozaj formu

Bir gövdeden oluşan 1 numaralı sert jelatin kapsüller Beyaz renk ve şeffaf renksiz kapak. Kapsülün kapağında "TOR" yazısı vardır. Kapsül gövdesinde "25 mg" yazısı vardır. Kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

Birleştirmek

Etkin madde: topiramat 25 mg.

Yardımcı maddeler: şeker irmiği [sakaroz, nişasta şurubu] 75.00 mg, povidon 17.3665 mg, selüloz asetat 9.038 mg.

Kapsül bileşimi: jelatin 64,7-67,0 mg, su 10,0-12,3 mg, sorbitan laurat 0,0312 mg, sodyum lauril sülfat 0,0312 mg, titanyum dioksit (E171) 0,78 mg, Siyah Opacode mürekkep S-1-178222/23 siyah (mürekkep bileşimi: şelak etanol, siyah demir oksit, n-bütil alkol, izopropil alkol, propilen glikol, amonyum hidroksit içinde sır çözeltisi) 5-10 mcg.

farmakodinamik

Topiramat, sülfamatla sübstitüe edilmiş monosakkaritler sınıfına ait bir antiepileptik ilaçtır.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planına karşı tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin oluşumunu bastırır. Topiramat, GABA reseptörlerinin bazı alt tiplerine (GABA reseptörleri dahil) göre ?-aminobütirik asit (GABA) aktivitesini arttırır ve ayrıca GABA reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat / AMPK alt tipinin (? -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamat reseptörleri, NMDA reseptör alt tipine göre N-metil-D-aspartat (NMDA) aktivitesini etkilemez. Topiramatın bu etkileri, 1 umol ila 10 umol arasında değişen minimum aktivite ile 1 umol ila 200 umol plazma konsantrasyonlarında doza bağımlıdır.

Ayrıca topiramat, bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin ciddiyetine göre, topiramat, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, bu nedenle topiramatın bu aktivitesi, antiepileptik aktivitesinin ana bileşeni olarak kabul edilmez.

farmakokinetik

Topiramat hızlı ve verimli bir şekilde emilir. Biyoyararlanımı %81'dir. Yemek yemenin topiramatın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Topiramatın %13-17'si plazma proteinlerine bağlanır. 1200 mg'a kadar tek bir dozdan sonra, ortalama dağılım hacmi 0,55-0,8 l / kg'dır.

Dağılım hacminin değeri cinsiyete bağlıdır: kadınlarda erkeklerde gözlenen değerlerin yaklaşık% 50'sidir ve bu, kadınların vücudundaki daha yüksek yağ dokusu içeriği ile ilişkilidir.

Oral uygulamadan sonra alınan dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir. Bununla birlikte, metabolizmadan sorumlu enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlarla eşzamanlı tedavi alan hastalarda ilaçlar, topiramat metabolizması %50'ye kadar artar. Pratik olarak inaktif altı metabolit insan plazması, idrarı ve dışkısından izole edilmiş ve tanımlanmıştır.

Değişmemiş topiramat (%70) ve metabolitlerinin ana atılım yolu böbreklerdir. Oral uygulamadan sonra topiramatın plazma klerensi 20-30 ml/dk'dır. Topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klirensi sabit kalır ve 100 ila 400 mg doz aralığında konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki alan dozla orantılı olarak artar.

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 4 ila 8 gün sürebilir. Değer maksimum konsantrasyon(Cmax) günde iki kez 100 mg ilacın tekrarlanan oral uygulamasından sonra ortalama 6.76 ug/ml'dir. Günde iki kez 50 ve 100 mg'lık çoklu dozların ardından, topiramatın ortalama plazma yarı ömrü 21 saat olmuştur.

Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, topiramatın plazma ve renal klerensi azalır (kreatinin klerensi (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими normal fonksiyon böbrekler. Ek olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kandaki topiramat denge konsantrasyonuna ulaşmak için daha fazla zamana ihtiyaç duyarlar. Orta veya şiddetli hastalığı olan hastalar böbrek yetmezliğiönerilen başlangıç ​​ve idame dozunun yarısının kullanılması tavsiye edilir.

Topiramat, hemodiyaliz yoluyla plazmadan etkin bir şekilde elimine edilir. Uzun süreli hemodiyaliz, kandaki topiramat konsantrasyonunda antikonvülsan aktiviteyi sürdürmek için gereken miktarın altına düşmesine neden olabilir. Hemodiyaliz sırasında plazma topiramat konsantrasyonunda hızlı bir düşüşü önlemek için ek bir Topamax® dozu gerekebilir.

Dozu ayarlarken dikkate alınmalıdır:

1) hemodiyaliz süresi,

2) kullanılan hemodiyaliz sisteminin klirens değeri,

3) bir diyaliz hastasında topiramatın etkili renal klerensi.

Topiramatın plazma klerensi, hastalığı olan hastalarda ortalama %26 oranında azalır. Karaciğer yetmezliği orta veya şiddetli. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda topiramat dikkatli kullanılmalıdır.

Böbrek hastalığı olmayan yaşlı hastalarda topiramatın plazma klerensi değişmez.

12 yaşın altındaki çocuklarda topiramatın farmakokinetiği

Çocuklarda ve adjuvan tedavi olarak bu ilacı alan yetişkinlerde topiramatın farmakokinetik parametreleri doğrusaldır, klirensi doza bağlı değildir ve kararlı durum plazma konsantrasyonları dozdaki artışla orantılı olarak artar.

Bununla birlikte, çocuklarda topiramat klirensinin arttığı ve yarı ömrünün daha kısa olduğu dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, aynı dozda, 1 kg vücut ağırlığı başına, çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlerden daha düşük olabilir.

Çocuklarda, yetişkinlerde olduğu gibi, mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlar, topiramatın plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olur.

Yan etkiler

İstenmeyen reaksiyonlar sıklık ve organ sistemlerine göre dağılımla verilmektedir. Advers reaksiyonların sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık (?1/10), sık sık (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

En yaygın advers reaksiyonlar (topiramatın kontrollü klinik denemelerindeki endikasyonlardan en az birinde %5'ten büyük ve plasebodan daha büyük olan) şunlardı: anoreksi, iştah azalması, yavaş düşünme, depresyon, akıcı konuşma bozuklukları, uykusuzluk, koordinasyon hareketler, konsantrasyon bozukluğu, baş dönmesi, dizartri, tat alma bozukluğu, hipoestezi, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, nistagmus, parestezi, uyuşukluk, titreme, çift görme, bulanık görme, ishal, mide bulantısı, yorgunluk, sinirlilik ve kilo kaybı.

Enfeksiyonlar ve istilalar: çok sık: nazofarenjit*.

Kan ve lenf sistemi bozuklukları: sıklıkla: anemi; seyrek olarak: lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, eozinofili; nadiren: nötropeni*.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: sıklıkla: aşırı duyarlılık; bilinmeyen frekans: alerjik ödem*, konjonktival ödem*.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: sıklıkla: anoreksi, iştahsızlık; seyrek olarak: metabolik asidoz, hipokalemi, iştah artışı, polidipsi; nadiren: hiperkloremik asidoz; hiperamonyemi, hiperamonyemik ensefalopati.

Ruhsal bozukluklar: çok sık: depresyon; sık sık: yavaş düşünme, uykusuzluk, özgür konuşma bozuklukları, kaygı, kafa karışıklığı, yönelim bozukluğu, saldırgan tepkiler, duygudurum bozuklukları, ajitasyon, duygusal değişkenlik, depresif ruh hali, öfke, davranış bozuklukları; seyrek olarak: intihar düşünceleri, intihar girişimleri, halüsinasyonlar, psikotik bozukluklar, işitsel halüsinasyonlar, görsel halüsinasyonlar, ilgisizlik, konuşma güçlüğü, uyku bozuklukları, afektif kararsızlık, libido azalması, ajitasyon, ağlama, disfemi, öforik ruh hali, paranoya, düşüncede ısrar, panik ataklar , ağlamaklılık, okuma becerilerinde bozulma, uyku bozukluğu, duyguda düzleşme, patolojik düşünme, libido kaybı, uyuşukluk, intrasomnik bozukluk, dalgınlık, sabah erken uyanma, panik tepkiler, yüksek ruh hali; nadiren: mani, panik bozukluğu, umutsuzluk*, hipomani.

Merkezi sinir sisteminin yanından: çok sık: parestezi, uyuşukluk, baş dönmesi; sıklıkla: konsantrasyon bozukluğu, hafıza bozukluğu, amnezi, bilişsel bozukluklar, düşünme bozukluğu, psikomotor bozukluklar, kasılmalar, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, titreme, uyuşukluk, hipoestezi, nistagmus, disguzi, bozulmuş denge duygusu, dizartri, kasıtlı titreme, sedasyon; seyrek olarak: depresif bilinç, grand mal tonik-klonik nöbetler, görme alanı bozukluğu, kompleks parsiyel nöbetler, konuşma bozukluğu, psikomotor hiperaktivite, senkop, duyu bozuklukları, salya akması, hipersomnia, afazi, tekrarlayan konuşma, hipokinezi, diskinezi, postural baş dönmesi , kötü uyku kalitesi , yanma hissi, duyu kaybı, parosmi, serebral sendrom, dizestezi, hipoguzi, stupor, sakarlık, aura, ageusia, disgrafi, disfazi, periferik nöropati, presenkop, distoni, vücutta tüyler; Nadiren: apraksi, sirkadiyen uyku bozukluğu, hiperestezi, hipozmi, anozmi, esansiyel tremor, akinezi, uyaranlara yanıt eksikliği.

Görme organı kısmında: genellikle: bulanık görme, çift görme, görme bozukluğu; seyrek olarak: görme keskinliğinde azalma, skotom, miyopi*, gözlerde garip duyumlar*, kuru gözler, fotofobi, blefarospazm, artan lakrimasyon, fotopsi, midriyazis, presbiyopi; nadiren: tek taraflı körlük, geçici körlük, glokom, akomodasyon bozukluğu, görsel uzamsal algı bozukluğu, atriyal skotom, göz kapağı ödemi *, gece körlüğü, ambliyopi; bilinmeyen frekans: açı kapanması glokomu*, makülopati*, göz hareketliliği bozuklukları*.

İşitme ve denge organı tarafından: genellikle: vertigo, kulak çınlaması, kulak ağrısı; seyrek olarak: sağırlık, tek taraflı sağırlık, sensörinöral sağırlık, kulakta rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Kardiyovasküler sistemin yanından: seyrek olarak - bradikardi, sinüs bradikardisi, çarpıntı.

Vasküler bozukluklar: seyrek olarak: hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, sıcak basması, sıcak basması; nadir: Raynaud fenomeni.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: sıklıkla: nefes darlığı, burun kanaması, burun tıkanıklığı, burun akıntısı, öksürük*; seyrek olarak: eforla nefes darlığı, paranazal sinüslerde aşırı sekresyon, disfoni.

Gastrointestinal bozukluklar: çok yaygın: mide bulantısı, ishal; sıklıkla: kusma, kabızlık, epigastrik ağrı, hazımsızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu, mide rahatsızlığı, ağız boşluğunda hassasiyet bozukluğu, gastrit, karın rahatsızlığı; seyrek olarak: pankreatit, şişkinlik, gastroözofageal reflü, alt karında ağrı, ağız boşluğunda duyu azalması, diş etlerinde kanama, şişkinlik, epigastrik rahatsızlık, karında hassasiyet, hipersalivasyon, ağız boşluğunda ağrı, ağız kokusu, glossodini .

Hepatobiliyer sistemden: nadiren - hepatit, karaciğer yetmezliği.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: sıklıkla: alopesi, döküntü, kaşıntı; seyrek olarak: anhidroz, yüzde hassasiyet bozukluğu, ürtiker, eritem, genel kaşıntı, maküler döküntü, cilt pigmentasyon bozuklukları, alerjik dermatit, yüzde şişme; seyrek olarak: Stevens-Johnson sendromu *, eritema multiforme *, cilt kokusu değişikliği, paraorbital ödem *, lokalize ürtiker; bilinmeyen frekans: toksik epidermal nekroliz *.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: sıklıkla: artralji, kas spazmları, miyalji, kas krampları, kas zayıflığı, kas-iskelet göğüs ağrısı; seyrek olarak: eklem şişmesi*, kas sertliği, yanlarda ağrı, kas yorgunluğu; nadiren: uzuvlarda rahatsızlık *.

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: sıklıkla: böbrek taşı, pollaküri, dizüri; seyrek olarak: ürolitiyazis alevlenmesi (böbrek taşları), stres üriner inkontinans, hematüri, üriner inkontinans, sık idrara çıkma, renal kolik, böbrek bölgesinde ağrı; nadiren: ürolitiyazis alevlenmesi (üretradaki taşlar), renal tübüler asidoz *.

Genital organ ve meme ihlalleri: seyrek olarak: erektil disfonksiyon, cinsel disfonksiyon.

Uygulama yöntemine bağlı genel bozukluklar ve bozukluklar: çok sık: yorgunluk; sıklıkla: ateş, asteni, sinirlilik, yürüme bozuklukları, kendini iyi hissetmeme, huzursuzluk; seyrek olarak: hipertermi, susuzluk, grip benzeri sendrom *, uyuşukluk, soğuk ekstremiteler, sarhoşluk hissi, endişe hissi; nadiren: yüzün şişmesi, kireçlenme.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: çok sık: kilo kaybı; sıklıkla: kilo alımı*; seyrek olarak: kristalüri, tandem yürüme testinin anormal sonucu, lökopeni, kan serumunda karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış, nadiren: kandaki bikarbonat içeriğinde azalma.

Sosyal işlevsellik bozuklukları: seyrek olarak: öğrenme yeteneğinin ihlali.

* - spontan raporlardan kayıt sonrası dönemde kaydedilen advers reaksiyon. Sıklık, klinik çalışmalardan elde edilen veriler temelinde hesaplanır.

Özel gruplar:

Aşağıdakiler, kontrollü klinik araştırmalar sırasında çocuklarda yetişkinlere göre 2 veya daha fazla kez kaydedilen advers reaksiyonların bir listesidir: iştah azalması, iştah artışı, hiperkloremik asidoz, hipokalemi, davranış bozuklukları, agresif reaksiyonlar, apati , uyku bozukluğu, intihar düşünceleri , konsantrasyon bozukluğu, uyuşukluk, bozulmuş sirkadiyen uyku ritmi, kötü uyku kalitesi, artan lakrimasyon, sinüs bradikardisi, kendini iyi hissetmeme, yürüme bozuklukları.

Aşağıdakiler sadece kontrollü klinik çalışmalarda çocuklarda bildirilen advers reaksiyonların bir listesidir: eozinofili, psikomotor hiperaktivite, vertigo, kusma, ateş, ateş, öğrenme güçlüğü.

Satış Özellikleri

reçete

Özel durumlar

Nöbet sıklığında artış olasılığını en aza indirmek için Topamax® dahil antiepileptik ilaçlar kademeli olarak kesilmelidir. Klinik çalışmalarda, epilepsi tedavisinde yetişkinler için haftalık aralıklarla 50-100 mg ve migren profilaksisi için günde 100 mg Topamax® alan yetişkinlerde 25-50 mg doz azaltılmıştır. Klinik çalışmalarda çocuklarda, Topamax® 2-8 hafta içinde kademeli olarak geri çekildi. Tıbbi nedenlerle Topamax®'ın hızlı bir şekilde kesilmesi gerekiyorsa, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, topiramat alan bazı hastalarda nöbet sıklığında veya yeni tip nöbetlerde artış görülür. Bu fenomen, aşırı dozun, birlikte kullanılan antiepileptik ilaçların konsantrasyonundaki azalmanın, hastalığın ilerlemesinin veya paradoksal bir etkinin bir sonucu olabilir.

Böbrekler yoluyla atılım hızı böbreklerin işlevine bağlıdır ve yaşa bağlı değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 4-8 gün yerine kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 10 ila 15 gün sürebilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, doz seçim şeması klinik etki (yani nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) tarafından yönlendirilmelidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun zamandan daha uzun süre göz önünde bulundurulmalıdır.

Topiramat tedavisi oligohidroza (terlemenin azalması) ve anhidroza neden olabilir. Yüksek ortam sıcaklıklarına maruz kalan çocuklarda terlemede azalma ve hipertermi (artmış vücut ısısı) meydana gelebilir. Bu bağlamda, topiramat tedavisi sırasında, nefrolitiazis gelişme riskini azaltabilecek tüketilen sıvı miktarını ve ayrıca fiziksel efor veya yüksek sıcaklıkların etkisi altında oluşabilecek yan etkileri yeterince artırmak çok önemlidir.

Duygudurum bozuklukları / depresyon

Topiramat, artan duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir.

intihar girişimleri

Topamax® dahil antiepileptik ilaçların kullanımı, herhangi bir endikasyon için bu ilaçları alan hastalarda intihar düşüncesi ve intihar davranışı riskini artırır.

Çift kör klinik çalışmalarda, topiramat ile tedavi edilen hastalarda intihar olaylarının insidansı (intihar düşünceleri, intihar girişimleri, intihar) %0,5 olmuştur (8652'den 46'sı) ve bu, plasebo hastalarına göre yaklaşık 3 kat daha fazladır (%0,2; 4045 kişiden 8'i). Topiramat ile tedavi edilen bir hastada yapılan çift kör bipolar bozukluk çalışmasında bir intihar vakası kaydedilmiştir.

Bu nedenle, intihar düşüncelerinin belirtilerini tespit etmek ve uygun tedaviyi reçete etmek için hastaların durumunu izlemek gerekir. Hastalara (ve gerekirse bakıcılara), intihar düşünceleri veya intihar davranışı belirtileri ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

böbrek taşı

Bazı hastalarda, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olanlarda, böbrek taşı riskinde artış ve renal kolik, böbrek ağrısı ve yan ağrısı gibi ilişkili semptomlar olabilir. Bu riski azaltmak için sıvı alımında yeterli bir artış gereklidir. Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri, nefrolitiazis öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri, böbrek taşı gelişimine katkıda bulunan ilaçlarla eşzamanlı tedavidir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

Topamax® böbrek yetmezliği olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (kreatinin klerensi<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bu ilacın klerensinde olası bir azalma nedeniyle topiramat dikkatli kullanılmalıdır.

Miyopi ve ikincil açı kapanması glokomu

Topamax® kullanırken, eşlik eden ikincil açı kapanması glokomu ile birlikte akut miyopi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar, görme keskinliğinde akut bir azalma ve/veya gözde ağrıyı içerir. Oftalmolojik muayene, miyopi, gözün ön kamarasında düzleşme, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncının artmasını ortaya çıkarabilir. Midriyazis oluşabilir. Bu sendroma, sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesiyle birlikte lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine yol açan sıvı sekresyonu eşlik edebilir. Semptomlar genellikle Topamax® başladıktan 1 ay sonra ortaya çıkar.

40 yaş altı hastalarda nadiren görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat ile sekonder açı kapanması glokomu görülür.

Açı kapanması glokomu ile ilişkili miyopiyi içeren bir sendrom meydana gelirse, tedavi, ilgili hekimin mümkün gördüğü anda Topamax®'ın kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeye yönelik uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar. Yeterli tedavinin yokluğunda herhangi bir etiyolojinin yüksek göz içi basıncı, görme kaybına kadar ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Göz hastalığı öyküsü olan hastalara topiramat reçete ederken, beklenen yararın olası kullanım riskine oranını değerlendirmek gerekir.

görme alanı kusurları

Topiramat alan hastalarda göz içi basıncının yükselip yükselmediğine bakılmaksızın görme alanı kusurları gözlenmiştir. Klinik çalışmalarda, bu vakaların çoğu geri dönüşlüydü ve topiramat tedavisinin kesilmesinden sonra görme alanı kusurları kayboldu. Topiramat alırken görme sorunları ortaya çıkarsa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

metabolik asidoz

Topiramat, hiperkloremik, anyon eksikliği ile ilişkili olmayan kullanıldığında, metabolik asidoz meydana gelebilir (örneğin, solunumsal alkaloz yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi). Kan serumundaki bikarbonat konsantrasyonundaki böyle bir azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, ilacın başlangıcında bikarbonat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma derecesi genellikle hafif ila orta düzeydedir (yetişkin hastalarda günde 100 mg'ın üzerindeki bir dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol / l ve pediatrik uygulamada kullanıldığında vücut ağırlığının kg'ı başına günde yaklaşık 6 mg'dır). Nadir durumlarda, hastalar bikarbonat konsantrasyonunda 10 mmol / l seviyesinin altında bir düşüş yaşadılar. Asidoza yatkınlık oluşturan belirli hastalıklar veya tedaviler (örn., böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet, bazı ilaçlar) topiramatın bikarbonat düşürücü etkisini artıran ek faktörler olabilir.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine yol açabilir. Topiramatın büyüme ve iskelet sistemi ile ilişkili olası komplikasyonlar üzerindeki etkisi, çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak çalışılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, topiramat ile tedavi edilirken, serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz semptomları durumunda (örneğin, derin Kussmaul solunumu, dispne, iştahsızlık, bulantı, kusma, yorgunluk, taşikardi veya aritmi), serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse, dozun azaltılması veya topiramat almayı bırakmanız önerilir.

Kognitif bozukluk

Epilepsideki bilişsel bozulma, doğası gereği çok faktörlüdür ve hastalığın altında yatan nedenden, doğrudan epilepsi veya antiepileptik tedaviden kaynaklanabilir. Topiramat alan yetişkin hastalarda, dozun azaltılmasını veya tedavinin kesilmesini gerektiren kognitif bozukluk vakaları olmuştur. Topiramatın çocuklarda bilişsel işlev üzerindeki etkisine ilişkin veriler yetersizdir ve etkileri daha fazla çalışma gerektirmektedir.

Hiperamonyemi ve ensefalopati

Topiramat kullanırken, ensefalopatili veya ensefalopatisiz hiperamonyemi gelişimi kaydedilmiştir ("Yan Etkiler" bölümüne bakınız). Topiramat ile hiperamonyemi gelişme riski doza bağlıdır.

Hiperamonyemi, topiramat ve valproik asidin eşzamanlı kullanımı ile daha sık görülür ("Diğer ilaç etkileşimleri" bölümüne bakınız).

Hiperamonyemik ensefalopatinin klinik semptomları genellikle ciddi bilinç bozukluğu ve/veya bilişsel işlev ve uyuşukluktur.

Çoğu durumda, hiperamonyemik ensefalopati, tedavi kesildiğinde geriler.

Topiramat, monoterapi veya kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak alan, gelişen uyuşukluk veya zihinsel durumdaki bilinmeyen değişiklikler olan hastalarda, hiperamonyemik ensefalopati olasılığının dikkate alınması ve kandaki amonyak seviyesinin belirlenmesi önerilir.

Gelişmiş beslenme

Topamax® ile tedavi sırasında hasta vücut ağırlığını kaybederse, artan beslenmenin tavsiye edilebilirliğini dikkate almak gerekir.

Taşımacılığı kullanma becerisine etkisi. bkz. ve kürk.:

Topamax merkezi sinir sistemine etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine ve diğer semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluğuna neden olabilir. Bu advers olaylar, özellikle hastanın ilaca yanıtının oluşuncaya kadar geçen süre boyunca, araba kullanan ve makineyi hareket ettiren hastalar için tehlike oluşturabilir.

Belirteçler

Epilepsi

Bir monoterapi aracı olarak: epilepsili yetişkinlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda (yeni teşhis edilmiş epilepsili hastalar dahil).

Karmaşık tedavinin bir parçası olarak: Kısmi veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri olan yetişkinlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromunun arka planına karşı nöbetlerin tedavisi için.

Yetişkinlerde migren ataklarının önlenmesi. Topamax, akut migren ataklarının tedavisinde çalışılmamıştır.

Kontrendikasyonlar

Bu ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık, 2 yaşın altındaki çocuklar.

Topiramatın migren ataklarının önlenmesi için kullanımı hamilelik sırasında ve ayrıca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir.

Dikkatlice:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği, nefrourolitiazis (geçmişte ve aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri ile.

Gebelik ve emzirme:

Topiramatın farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda topiramat plasenta bariyerini geçmiştir.

Topamax®'ın hamile kadınların tedavisinde kullanılacağı özel kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Topiramat hamile kadınlarda kullanıldığında fetal zarara neden olabilir. Hamilelik kayıtları, hamileliğin ilk üç ayında in utero topiramata maruz kalan bebeklerin konjenital malformasyonlar (örneğin yarık dudak veya damak gibi kraniyofasiyal defektler, hipospadias ve çeşitli vücut sistemlerinin gelişimindeki anomaliler) geliştirme riskinin arttığını göstermektedir. Bu malformasyonlar hem topiramat ile monoterapide hem de çoklu tedavinin bir parçası olarak kullanımında kaydedilmiştir. Hamilelik kayıtlarından birinden elde edilen veriler, topiramat ile monoterapi ile, önemli konjenital malformasyonların insidansının, antiepileptik ilaçlar almayan karşılaştırma grubuna kıyasla yaklaşık 3 kat arttığını göstermiştir.

Ek olarak, kombinasyon tedavisi durumunda antiepileptik ilaçların alınmasıyla ilişkili teratojenik etkilerin gelişme riskinin monoterapi durumundan daha yüksek olduğu gösterilmiştir.

Antiepileptik ilaç almayan hasta grubuyla karşılaştırıldığında, Topamax® monoterapisi ile gebelik kayıtlarına ilişkin veriler, düşük vücut ağırlıklı (2500 g'dan az) çocuk sahibi olma olasılığının arttığını göstermektedir. Bir gebelik kaydı, in utero topiramata maruz kalan bebekler arasında gebelik yaşına göre gelişmemiş bebeklerin (IGW; doğum ağırlığının 10. persantilin altında olması, gebelik yaşına göre ayarlanması ve cinsiyete göre sınıflandırılması) göreli sayısında bir artış olduğunu göstermiştir. NGV'nin uzun vadeli etkileri belirlenmemiştir. Düşük doğum ağırlığı ve LBV'nin nedeni belirlenmemiştir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, topiramat tedavisi sırasında güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Kontrolsüz epilepsisi olan kadınlarda gebelik sırasında Topamax kullanımı

Sadece ilacın anne için kullanılmasından elde edilen potansiyel fayda, fetüs için olası riskten ağır basıyorsa haklıdır.

Migren ataklarının önlenmesi için topiramat kullanımı, hamilelik sırasında ve ayrıca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınları tedavi ederken ve onlara danışırken, ilgilenen doktor tedavinin yarar/risk oranını tartmalı ve alternatif tedavi seçeneklerini değerlendirmelidir. Topamax hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, fetüs üzerindeki potansiyel risk konusunda uyarılmalıdır.

Sınırlı sayıda hasta gözlemi, topiramatın kadınlarda anne sütüne geçtiğini göstermektedir, bu nedenle doktor emzirmeyi mi yoksa ilacı mı almayı bırakmaya karar vermelidir.

Hayvan çalışmalarında, topiramatın doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi bulunmamıştır. Topiramatın insanlarda doğurganlık üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

ilaç etkileşimi

Topamax®'ın diğer antiepileptik ilaçların (AED'ler) konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Topamax®'ın diğer AED'lerle (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, primidon) eşzamanlı uygulaması, fenitoine Topamax® eklenmesinin neden olabileceği bireysel hastalar dışında, denge plazma konsantrasyonlarının değerlerini etkilemez. plazmadaki fenitoin konsantrasyonunda bir artış. Bunun nedeni, sitokrom P450 sisteminin (CYP2Cmeph) enziminin spesifik bir polimorfik izoformunun inhibisyonu olabilir. Bu nedenle, fenitoin alan ve klinik toksisite belirtileri veya semptomları gelişen her hastada, fenitoinin plazma konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir. Epilepsili hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada, lamotrijine topiramat eklenmesi, günde 100-400 mg topiramat dozlarında ikincisinin denge konsantrasyonunu etkilememiştir. Lamotrijinin kesilmesi sırasında ve sonrasında (günde ortalama 327 mg doz), topiramatın denge konsantrasyonu değişmedi.

Diğer antiepileptik ilaçların Topamax ilacının konsantrasyonu üzerindeki etkisi

Fenitoin ve karbamazepin, Topamax®'ın plazma konsantrasyonlarını azaltır. Topamax® ile tedavi sırasında fenitoin veya karbamazepinin eklenmesi veya kesilmesi, ikincisinin dozunda bir değişiklik gerektirebilir. Doz, istenen klinik etkiyi elde etmeye odaklanarak seçilmelidir.

Valproik asidin eklenmesi veya kesilmesi, Topamax®'ın plazma konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı değişikliklere neden olmaz ve bu nedenle Topamax® doz değişikliği gerektirmez.

Diğer ilaç etkileşimleri

Digoksin: Tek dozlu bir çalışmada, Topamax® alırken digoksinin konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki plazma alanı %12 azaldı. Bu gözlemin klinik önemi açık değildir. Topamax'ı digoksin alan hastalarda reçete ederken veya iptal ederken, serumdaki digoksin konsantrasyonunun izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. CNS depresanları: Topamax®'ın alkol veya diğer CNS depresanları ile birlikte uygulanmasının etkileri klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Topamax®'ı alkol veya CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte almamanız önerilir.

Sarı Kantaron

Topamax, St. Topamax® ilacının ve St. John's wort bazlı müstahzarların etkileşimine ilişkin klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Oral kontraseptifler: Noretisteron (1 mg) ve etinilestradiol (35 mcg) içeren bir kombinasyon ilacının kullanıldığı bir oral kontraseptif ilaç etkileşim çalışmasında, günde 50-800 mg dozlarda Topamax® noretisteronun etkinliğini ve 50 dozlarında önemli ölçüde etkilememiştir. Günde -200 mg - etinil estradiolün etkinliği hakkında. Günde 200-800 mg Topamax® dozlarında etinilestradiolün etkinliğinde doza bağlı önemli bir azalma gözlendi. Tanımlanan değişikliklerin klinik önemi açık değildir. Topamax® ile birlikte oral kontraseptif alan hastalarda kontraseptiflerin etkinliğini azaltma ve artan "atılım" kanama riski göz önünde bulundurulmalıdır. Östrojen içeren doğum kontrol hapları alan hastalar, adetin zamanlaması ve yapısındaki değişiklikleri bildirmelidir. Kontraseptiflerin etkinliği, "atılım" kanaması olmasa bile azalabilir.

Lityum: Sağlıklı gönüllülerde, günde 200 mg'lık bir dozda topiramat alırken lityumun EAA'sında %18'lik bir azalma gözlenmiştir. Manik-depresif psikozlu hastalarda, günde 200 mg'a kadar dozlarda topiramat kullanımı, lityumun farmakokinetiğini etkilemedi, ancak daha yüksek dozlarda (günde 600 mg'a kadar), lityum EAA %26 arttı. Topiramat ve lityumun eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu izlenmelidir.

Risperidon: Sağlıklı gönüllülerde ve bipolar bozukluğu olan hastalarda tek ve çoklu dozlarda topiramat ile yürütülen ilaç etkileşim çalışmaları benzer sonuçlar vermiştir. Günde 250 veya 400 mg dozlarda topiramatın eşzamanlı kullanımı ile, günde 1-6 mg dozlarda alınan risperidon EAA'sı sırasıyla %16 ve %33 oranında azalır. Aynı zamanda, 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği değişmedi ve aktif maddelerin (risperidon ve 9-hidroksirisperidon) toplam farmakokinetiği biraz değişti. Risperidon/9-hidroksirisperidon ve topiramat'a sistemik maruziyetteki değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve bu etkileşimin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.

Hidroklorotiyazid: İlaç etkileşimleri, hidroklorotiyazid (25 mg) ve topiramatın (96 mg) ayrı ve birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde değerlendirilmiştir. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve hidroklorotiyazid alırken, topiramatın maksimum konsantrasyonunda %27 ve topiramatın konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda %29 artış olduğunu göstermiştir. Bu çalışmaların klinik önemi belirlenmemiştir. Topiramat alan hastalara hidroklorotiyazid uygulaması, topiramat dozunun ayarlanmasını gerektirebilir. Topiramat ile eşzamanlı tedavi sırasında hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmedi.

Metformin: İlaç etkileşimleri, metformin veya metformin ve topiramat kombinasyonu alan sağlıklı gönüllülerde değerlendirildi. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve metformin alırken, maksimum konsantrasyonda ve metforminin konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda sırasıyla %18 ve %25 artış olduğunu, topiramat ile aynı anda uygulandığında metforminin klerensinin olduğunu göstermiştir. %20 azaldı. Topiramatın, metformin plazma konsantrasyonlarının doruk noktasına ulaşma süresi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Metformin ile eşzamanlı kullanımda topiramat klirensi azalır. Klerenste tanımlanan değişikliklerin derecesi araştırılmamıştır. Metforminin topiramat farmakokinetiği üzerindeki etkisinin klinik önemi açık değildir. Metformin alan hastalarda Topamax ilacının eklenmesi veya iptal edilmesi durumunda, diabetes mellituslu hastaların durumları araştırılmalıdır.

Pioglitazon: İlaç etkileşimleri, pioglitazon ve topiramatın ayrı ve eşzamanlı kullanımı ile sağlıklı gönüllülerde değerlendirildi. İlacın maksimum konsantrasyonunu değiştirmeden, pioglitazon konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda %15'lik bir azalma olmuştur. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Pioglitazonun aktif hidroksimetaboliti ayrıca maksimum konsantrasyonda ve konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda sırasıyla %13 ve %16 oranında bir azalma ve aktif ketometabolit için hem maksimum konsantrasyonda hem de konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda bir azalma göstermiştir. %60. Bu verilerin klinik önemi açıklanmamıştır. Hastalar tarafından Topamax® ve pioglitazonun eşzamanlı kullanımı ile diyabetes mellituslu hastaların durumu araştırılmalıdır.

Glibenklamid: Tip 2 diyabetli hastalarda tek başına veya topiramat (günde 150 mg) ile birlikte kullanılan kararlı durumdaki glibenklamidin (günde 5 mg) farmakokinetiğini araştırmak için bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır. Topiramat kullanıldığında, glibenklamidin AUC'si %25 azaldı. 4-trans-hidroksiglibenklamid ve 3-cis-hidroksiglibenklamidin sistemik maruziyeti de azaltılmıştır (sırasıyla %13 ve %15). Glibenklamid, kararlı durumda topiramatın farmakokinetiğini etkilememiştir.

Cmax'ta bir değişiklik olmadığında, pioglitazon EAA'sında %15'lik istatistiksel olarak önemsiz bir azalma bulundu. Glibenklamid alan hastalara topiramat reçete ederken (veya topiramat alan hastalara glibenklamid reçete ederken), diyabetes mellitusun seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Diğer ilaçlar: Topamax® ilacının böbrek taşı hastalığına yatkınlık yaratan ilaçlarla eşzamanlı kullanımı böbrek taşı riskini artırabilir. Topamax® ile tedavi sırasında böbrek taşı oluşumuna zemin hazırlayan ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü böbrek taşı hastalığına katkıda bulunan fizyolojik değişikliklere neden olabilirler.

Valproik asit: Her ilacı ayrı ayrı tolere eden hastalarda topiramat ve valproik asidin birlikte kullanımına ensefalopatili veya ensefalopatisiz hiperamonyemi eşlik eder. Çoğu durumda, semptomlar ve belirtiler, ilaçlardan birinin kesilmesinden sonra kaybolur ("Özel Talimatlar" ve "Yan Etkiler" bölümüne bakınız). Bu advers reaksiyon, bir farmakokinetik etkileşimden kaynaklanmaz.

Topiramat ve valproik asit birlikte alındığında, hiperamonyemi ile birlikte veya bağımsız olarak hipotermi (vücut ısısının 35 °C'nin altına istenmeden düşmesi) oluşabilir. Bu fenomen, hem valproik asit ve topiramatın birlikte uygulanmasının başlamasından sonra hem de günlük topiramat dozunda bir artışla ortaya çıkabilir.

Ek ilaç etkileşim çalışmaları: Topiramat ve diğer tıbbi ürünler arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için bir dizi klinik çalışma yapılmıştır.
Topamax® kapsülleri dikkatlice açılmalı, kapsüllerin içeriği az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) herhangi bir yumuşak gıda ile karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Bir sonraki doza kadar gıda ile karıştırılmış bir tıbbi ürünü saklamayın.

Topamax® kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Kısmi veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetlerin yanı sıra Lennox-Gastaut sendromunun arka planına karşı nöbetler

Yetişkinlerde diğer antikonvülzanlarla birlikte kullanım

Minimum etkili doz günde 200 mg'dır. Genellikle toplam günlük doz 200 mg ila 400 mg arasındadır ve ikiye bölünmüş dozlar halinde alınır. Bazı hastaların günlük dozu maksimum 1600 mg'a çıkarmaları gerekebilir.

Tedaviye düşük bir dozla başlanması ve ardından kademeli olarak etkili bir doz seçilmesi önerilir. Doz seçimi 25-50 mg ile başlar ve 1 hafta boyunca gece alınır. İleride haftalık veya iki haftada bir doz 25-50 mg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Bazı hastalarda, ilacı günde 1 kez alırken etki elde edilebilir. Topamax® tedavisinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir.

2 yaşından büyük çocuklarda kombinasyon antikonvülzan tedavisi

Doz titrasyonu, 1 hafta boyunca gece alınan 25 mg (veya günde 1 ila 3 mg/kg başlangıç ​​dozuna göre daha az) ile başlamalıdır. İleride haftalık veya iki haftada bir doz 1-3 mg/kg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. 30 mg/kg'a kadar olan günlük dozlar genellikle iyi tolere edilir.

Epilepsi (yeni teşhis edilenler dahil)

Monoterapi: genel hükümler

Topiramat monoterapisi için eşzamanlı antikonvülzanlar kesilirken, bu adımın nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi göz önünde bulundurulmalıdır. Güvenlik nedeniyle eşzamanlı antikonvülzanların aniden kesilmesine gerek olmadığı durumlarda, dozlarının kademeli olarak azaltılması, eşlik eden antiepileptik ilaçların dozunun her 2 haftada bir üçte bir oranında azaltılması önerilir.

Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicisi olan ilaçların kaldırılmasıyla kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik belirtiler varsa Topamax® dozu azaltılabilir.

Monoterapi: yetişkinler

Tedavinin başlangıcında hasta 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg Topamax® almalıdır. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 25 veya 50 mg artırılır (günlük doz iki doza bölünür). Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir.

Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Yetişkinlerde topiramat monoterapisi için başlangıç ​​dozu günde 100 mg'dır ve maksimum günlük doz 500 mg'ı geçmemelidir. Dirençli epilepsi formları olan bazı hastalar, günde 1000 mg'a kadar dozlarda topiramat monoterapisini tolere eder. Bu doz önerileri, böbrek hastalığı olmayan yaşlı hastalar dahil tüm yetişkinler için geçerlidir.

Monoterapi: çocuklar

2 yaşından büyük çocuklara tedavinin ilk haftasında yatmadan önce 0.5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda topiramat verilmelidir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla günde 0,5-1 mg/kg artırılır (günlük doz iki doza bölünür). Çocuk bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz daha kademeli olarak arttırılabilir veya doz artışları arasındaki aralıklar arttırılabilir. Dozun büyüklüğü ve artış hızı klinik sonuca göre belirlenmelidir. 2 yaşından büyük çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen doz aralığı 100-400 mg/gün'dür. Yeni teşhis edilen kısmi nöbetleri olan çocuklara günde 500 mg'a kadar verilebilir.

Migren ataklarının önlenmesi için önerilen toplam günlük topiramat dozu, ikiye bölünmüş dozlarda alınan 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında hasta 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg Topamax® almalıdır. Daha sonra doz 1 hafta ara ile günde 25 mg artırılır. Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir.

Bazı hastalarda günlük 50 mg topiramat dozu ile olumlu bir sonuç elde edilir. Klinik çalışmalarda, hastalara çeşitli günlük dozlarda topiramat verildi, ancak günde 200 mg'dan fazla değil.

Özel hasta grupları

1. Böbrek yetmezliği

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekebilir. Önerilen başlangıç ​​ve idame dozunun yarısının kullanılması tavsiye edilir.

2. Hemodiyaliz

Topiramat plazmadan hemodiyaliz ile uzaklaştırıldığından, hemodiyaliz günlerinde günlük dozun yaklaşık yarısına eşit ek bir Topamax dozu uygulanmalıdır. Ek doz, hemodiyaliz prosedürünün başlangıcında ve tamamlandıktan sonra alınan iki doza bölünmelidir. Ek doz hemodiyalizde kullanılan ekipmanın özelliklerine göre değişiklik gösterebilir.

3. Karaciğer yetmezliği

Topiramat karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

aşırı doz

Aşırı dozda Topamax® belirtileri ve semptomları: kasılmalar, uyuşukluk, konuşma ve görme bozuklukları, çift görme, düşünce bozuklukları, koordinasyon bozuklukları, uyuşukluk, stupor, arteriyel hipotansiyon, karın ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon ve depresyon. Çoğu durumda, klinik sonuçlar şiddetli değildi, ancak topiramat da dahil olmak üzere çeşitli ilaçların bir karışımı ile aşırı dozdan sonra ölümler rapor edildi. Aşırı dozda topiramat ciddi metabolik asidoza neden olabilir ("Özel Talimatlar" bölümüne bakınız).

Topamax®'ın akut doz aşımı durumunda, hasta kısa bir süre önce yemek yemişse, mideyi hemen yıkamak veya kusturmak gerekir. In vitro çalışmalar, aktif kömürün topiramatı adsorbe ettiğini göstermiştir. Gerekirse semptomatik tedavi yapılmalıdır. Topiramatın vücuttan atılmasının etkili bir yolu hemodiyalizdir. Hastalara sıvı alımını yeterince artırmaları önerilir.

Hazırlık: TOPAMAX®

İlacın aktif maddesi: topiramat
ATX kodlaması: N03AX11
CFG: Antikonvülsan ilaç
Kayıt numarası: P No.011415/02
Kayıt tarihi: 18.01.08
Reg'in sahibi. onur.: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Belçika)

Topamax salım formu, ilaç ambalajı ve bileşimi.

Beyaz film kaplı tabletler, yuvarlak, bir tarafında "Thor" yazısı ve diğer tarafında "25" dozajı ile işaretlenmiştir.

1 sekme.
topiramat
25 mg

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, önceden jelatinize edilmiş nişasta, karnauba mumu, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, magnezyum stearat, beyaz Opadry boyası YS-1-7706-G (titanyum dioksit, hidroksipropil metilselüloz, polietilen glikol, polisorbat 80).

Bir tarafında "Tor" yazısı ve diğer tarafında "100" dozajı ile işaretlenmiş, yuvarlak, sarı film kaplı tabletler.

1 sekme.
topiramat
100 mg

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, önceden jelatinize edilmiş nişasta, karnauba mumu, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat, magnezyum stearat, Opadry sarı boya (titanyum dioksit, hidroksipropil metilselüloz, polietilen glikol, polisorbat 80, demir oksit sarısı).

7 adet - kabarcıklar (4) - karton paketleri.
10 adet. - kabarcıklar (6) - karton paketleri.

Kapsüller sert jelatin, No. 2, "15 mg" yazılı beyaz gövdeli ve "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

1 kapak.
topiramat
15 mg

Kapsüller sert jelatin, No. 1, "25 mg" yazılı beyaz gövdeli ve "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

1 kapak.
topiramat
25 mg

Yardımcı maddeler: sakaroz, polividon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, silikon dioksit, titanyum dioksit, sodyum lauril sülfat, siyah Opacod mürekkebi S-1-17720 (demir oksit (E172) içerir).

28 adet - polietilen şişeler (1) - karton paketler.
60 adet - polietilen şişeler (1) - karton paketler.

Kapsüller sert jelatin, No. 0, siyah mürekkepli "25 mg" yazıtlı beyaz gövdeli ve siyah mürekkepli "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

1 kapak.
topiramat
50 mg

Yardımcı maddeler: sakaroz, povidon, selüloz asetat, jelatin, arıtılmış su, silikon dioksit, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit, Opacode Black S-1-1788/23 siyah mürekkep (etanol içinde gomalak cila çözeltisi, siyah demir oksit, butanol, izopropanol, propilen glikol, amonyum hidroksit).

28 adet - polietilen şişeler (1) - karton paketler.
60 adet - polietilen şişeler (1) - karton paketler.

İlacın açıklaması, resmi olarak onaylanmış kullanım talimatlarına dayanmaktadır.

Farmakolojik etki Topamax

Antiepileptik ilaç, sülfat ikameli monosakkaritler sınıfına aittir.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planına karşı tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin oluşumunu bastırır. Topiramat, GABA reseptörlerinin bazı alt tipleri (GABAA reseptörleri dahil) ile ilgili olarak GABA'nın aktivitesini arttırır ve ayrıca GABAA reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat / AMPK alt tipinin (alfa-amino-3) kainatı tarafından duyarlılığın aktivasyonunu önler. -hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamat reseptörleri, NMDA reseptör alt tipine göre N-metil-D-aspartat (NMDA) aktivitesini etkilemez. Bu ilaç etkileri, 1 umol ila 10 umol arasında değişen minimum aktivite ile 1 umol ila 200 umol plazma topiramat konsantrasyonlarında doza bağımlıdır.

Ayrıca topiramat, bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin ciddiyetine göre, topiramat, iyi bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, bu nedenle topiramatın bu etkinliği, antiepileptik etkinliğinin ana bileşeni değildir.

İlacın farmakokinetiği.

Emme

Oral uygulamadan sonra topiramat, gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Biyoyararlanım %81'dir. Yeme, ilacın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.

Tek bir oral dozdan sonra

İlacın farmakokinetiği.

topiramat lineerdir, plazma klirensi sabit kalır ve 100 mg ila 400 mg doz aralığındaki EAA dozla orantılı olarak artar.

Günde 2 kez 100 mg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra, Cmax ortalama 6.76 mcg / ml'dir.

Dağıtım

Plazma protein bağlanması %13-17'dir.

1200 mg'a kadar tek bir oral dozdan sonra, ortalama Vd 0,55-0,8 l / kg'dır. Vd değeri cinsiyete bağlıdır. Kadınlarda, değerler, erkeklerde gözlenen değerlerin yaklaşık %50'sidir ve bu, kadınların vücudundaki daha yüksek yağ dokusu içeriği ile ilişkilidir.

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda denge durumuna ulaşmak 4 ila 8 gün sürebilir.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir.

Pratik olarak aktif olmayan altı metabolit, insan plazması, idrar ve dışkısından izole edilmiş ve tanımlanmıştır.

üreme

Topiramat (%70) ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır.

Oral uygulamadan sonra ilacın plazma klerensi 20-30 ml / dak.

İlacın günde 2 kez 50 ve 100 mg'da tekrar tekrar uygulanmasından sonra, ortalama T1 / 2 21 saat olmuştur.

İlacın farmakokinetiği.

özel klinik durumlarda

Topiramatın böbrekler tarafından atılma hızı böbrek fonksiyonuna bağlıdır ve yaşa bağlı değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CC 60 ml / dak), topiramatın renal ve plazma klerensi azalır.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kararlı duruma ulaşma süresi 10 ila 15 gündür.

Böbrek hastalığı olmayan yaşlı kişilerde topiramatın plazma klerensi değişmez.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma klirensi azalır.

İlaç metabolizmasında rol oynayan enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlarla eşzamanlı tedavi alan hastalarda, topiramat metabolizması %50 artmıştır.

Topiramat, hemodiyaliz ile etkin bir şekilde elimine edilir.

12 yaşın altındaki çocuklarda, topiramatın farmakokinetik parametreleri ve ayrıca ilacı adjuvan tedavi olarak alan yetişkinlerde doğrusaldır, klirensi doza bağlı değildir ve plazmadaki Css artışla orantılı olarak artar. doz. Çocuklarda topiramat klirensinin arttığı ve T1 / 2'nin daha kısa olduğu akılda tutulmalıdır. Bu nedenle, 1 kg vücut ağırlığı başına aynı dozda, çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlerden daha düşük olabilir. Çocuklarda, yetişkinlerde olduğu gibi, karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlar, plazmadaki topiramatın Css'sinde bir azalmaya neden olur.

Kullanım endikasyonları:

Monoterapi:

Erişkinlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda epilepsi (yeni teşhis konmuş epilepsi hastaları dahil).

Karmaşık tedavinin bir parçası olarak:

Yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda kısmi veya genel tonik klonik nöbetler;

Yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetler.

50 mg kapsüller de migren ataklarını önlemek için kullanılır (yetişkinlerde). Topamax'ın akut migren ataklarının tedavisi için kullanımı araştırılmamıştır.

İlacın dozu ve uygulama yöntemi.

İlaç, yemekten bağımsız olarak ağızdan alınır.

Yetişkinlerde ve çocuklarda epileptik nöbetlerin optimal kontrolünü sağlamak için, ilaçla tedaviye düşük dozlarda başlanması ve ardından etkili bir doza titrasyon yapılması önerilir.

Kapsüller, tabletleri yutmakta güçlük çeken hastalar için tasarlanmıştır (örneğin, çocuklar ve yaşlı hastalar).

Kapsüller dikkatlice açılmalı, az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) herhangi bir yumuşak gıda ile karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Bir sonraki doza kadar ilacı yiyecekle karıştırarak saklamayın. Topamax kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalar da dahil olmak üzere yetişkinlerde diğer antikonvülzanlarla kombinasyon tedavisinde Topamax kullanıldığında, minimum etkili doz günde 200 mg'dır. Ortalama günlük doz 200-400 mg, uygulama sıklığı günde 2 defadır. Doz seçimi geceleri günde 1 kez 25-50 mg ile başlar, ilaç 1 hafta süreyle alınır. Ayrıca, etkili bir doz seçilene kadar doz 1 veya 2 haftalık aralıklarla 25-50 mg artırılmalıdır; kabul sıklığı - 2 kez / gün. Gerekirse günlük dozu maksimum 1600 mg'a çıkarmak mümkündür. Doz seçimi için kriter klinik etkidir. Bazı hastalarda, ilacı günde 1 kez alırken etki elde edilir. Topamax tedavisinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir.

Topamax 2 yaşından büyük çocuklarda diğer antikonvülzanlarla kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak kullanıldığında, önerilen toplam günlük doz 5 ila 9 mg/kg'dır ve ikiye bölünmüş dozlar halinde alınır. Doz seçimi 25 mg / gün ile başlar (veya daha az, 1-3 mg / kg vücut ağırlığı / gün oranında), ilaç 1 hafta boyunca gece alınır. İlerleyen zamanlarda haftalık veya iki haftalık aralıklarla doz 1-3 mg/kg artırılarak 2 doz halinde ilaç alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etkiye göre yönlendirilmelidir. 30 mg/kg vücut ağırlığına kadar olan günlük dozlar genellikle iyi tolere edilir.

Topiramat monoterapisi için eşzamanlı antikonvülzanlar kesilirken, bu adımın nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi göz önünde bulundurulmalıdır. Güvenlik nedenleriyle birlikte kullanılan antikonvülzan ilacın aniden kesilmesinin gerekmediği durumlarda, dozlarının kademeli olarak azaltılması, eşlik eden antiepileptik ilacın dozunun her 2 haftada bir üçte bir oranında azaltılması önerilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların ortadan kaldırılmasıyla kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik belirtiler varsa Topamax dozu azaltılabilir.

Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı hastalar da dahil olmak üzere yetişkinler için monoterapi yaparken, tedavinin başlangıcında Topamax, 1 hafta boyunca yatmadan önce günde 1 kez 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 2'ye bölünerek 25-50 mg/gün artırılır. Bu rejim tolere edilmezse, doz daha az miktarda veya daha uzun aralıklarla artırılır. Doz, klinik etkiye bağlı olarak seçilir. Başlangıç ​​dozu 100 mg/gün, maksimum günlük doz 500 mg'dır. Bazı durumlarda, dirençli bir epilepsi formu olan hastalar, günde 1000 mg'a kadar olan dozlarda Topamax monoterapisini tolere eder.

Monoterapide, 2 yaşından büyük çocuklara tedavinin ilk haftasında, yatmadan önce 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda topiramat reçete edilir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 0,5-1 mg/kg/gün artırılır, günlük doz 2 doza bölünür. Bu rejim tolere edilmezse, doz daha küçük miktarlarda veya daha uzun aralıklarla arttırılabilir. Dozun büyüklüğü ve artış hızı, tedavinin klinik etkinliği ile belirlenir. 2 yaşından büyük çocuklarda topiramat monoterapisi için önerilen doz aralığı 3-6 mg/kg/gün'dür. Yeni teşhis edilen parsiyel nöbetler için doz günde 500 mg'a kadar çıkabilir.

Migren ataklarının önlenmesi için günlük topiramat dozu ikiye bölünerek 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında, 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg reçete edilir. Daha sonra doz 1 hafta ara ile 25 mg/gün artırılır. Bu rejim tolere edilmezse, doz daha az miktarda veya daha uzun aralıklarla artırılır. Doz, klinik etkiye bağlı olarak seçilir. Bazı durumlarda, günlük 50 mg topiramat dozu ile olumlu bir sonuç elde edilir. Klinik çalışmalarda, hastalara çeşitli dozlar verildi, ancak günde 200 mg'dan fazla değil.

Topamax'ın yan etkileri:

Yan etkiler sıklık ve organ sistemlerine göre dağılımla verilmiştir. Yan etkilerin sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık (1/10), sık sık (1/100,<1/10), нечасто (1/1000 и <1/100), редко (1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminin yanından: çok sık - çocuklarda uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi - ilgisizlik, dikkat bozukluğu; sıklıkla - bozulmuş koordinasyon, nistagmus, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, titreme, amnezi, anormal yürüyüş, hipoestezi, tat duyumlarının bozulması, düşünme bozukluğu, konuşma bozukluğu, dizartri, bilişsel bozukluklar, ilgisizlik, zihinsel bozukluk, psikomotor bozukluklar, yatıştırıcı etki ; seyrek olarak - tat duyarlılığı kaybı, akinezi, koku kaybı, afazi, yanma hissi, serebellar sendrom, sirkadiyen uyku bozukluğu, sakarlık, postural baş dönmesi, artan tükürük salgısı, duyarlılık bozukluğu, disgrafi, diskinezi, disfazi, tüylerim diken diken, hiperestezi, hipoguzi, hipokinezi , hipozmi, periferik nöropati, parosmi, presenkop, tekrarlayan konuşma, bozulmuş dokunma hissi, stupor, bayılma, uyaranlara yanıt eksikliği, çocuklarda - psikomotor hiperaktivite.

Zihinsel bozukluklar: genellikle - yavaş düşünme, şiddetli konuşma bozuklukları, kafa karışıklığı, depresyon, uykusuzluk, agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sinirlilik, oryantasyon bozukluğu, duygusal kararsızlık, erektil disfonksiyon, çocuklarda - davranış değişikliği, öğrenme eksikliği; seyrek olarak - anorgazmi, cinsel işlev bozukluğu, apati, çığlık, cinsel uyarılma bozukluğu, disfemi, artan dikkat dağınıklığı, sabah erken uyanma, yüksek ve öforik ruh hali, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hipomanik durumlar, libido azalması, mani, panik hali; paranoyak durumlar, düşünmede ısrar, okuma becerilerinde bozulma, huzursuzluk, uyku bozuklukları, intihar düşünceleri veya girişimleri, ağlamaklılık; çok nadiren - umutsuzluk hissi.

Sinirlilik, baş ağrısı, psikomotor gerilik, ataksi de kaydedildi; ayrıca çocuklarda - kişilik bozuklukları, hiperkinezi; nadiren - psikotik belirtiler, çocuklarda - halüsinasyonlar.

Sindirim sisteminden: çok sık - iştahta azalma veya artış, iştahsızlık; sık sık - mide bulantısı, ishal; seyrek olarak - karın ağrısı, kabızlık, mide rahatsızlığı, hazımsızlık, ağız kuruluğu, ağız boşluğunda hassasiyet bozukluğu, gastrit, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, midede ağırlık; seyrek olarak - ağız kokusu, epigastrik bölgede rahatsızlık, şişkinlik, glossodini, ağız boşluğunda ağrı, tükürük bezlerinin aşırı salgılanması, çocuklarda susuzluk - kusma; nadiren - hepatik transaminazların artan aktivitesi, hepatit, karaciğer yetmezliği.

Kas-iskelet sisteminden: sıklıkla - kas ağrısı, kas spazmları, kas krampları, göğüste kas ağrısı, artralji; seyrek olarak - yanlarda ağrı, yorgunluk, halsizlik, kas sertliği; çok nadiren - eklemlerin şişmesi, uzuvlarda rahatsızlık.

Kardiyovasküler sistemden beri: seyrek olarak - bradikardi, çarpıntı, sıcak basması, ortostatik hipotansiyon, titreşim hastalığı.

Görme organı kısmında: sık sık - diplopi, bulanık görme, kuru gözler; seyrek olarak - akomodasyon bozukluğu, ambliyopi, blefarospazm, geçici körlük, tek taraflı körlük, artan lakrimasyon, midriyazis, gece körlüğü, fotopsi, presbiyopi, atriyal skotom, skotom, görme keskinliğinde azalma; çok nadiren - gözlerde rahatsızlık, açı kapanması glokomu, bozulmuş göz hareketleri, göz kapaklarının şişmesi, miyopi.

İşitme organı tarafından: sık sık - kulaklarda ağrı, kulaklarda çınlama, çocuklarda - vertigo; seyrek olarak - sağırlık, nöro-duyusal sağırlık, tek taraflı sağırlık, kulaklarda rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes darlığı, burun kanaması; seyrek olarak - ses kısıklığı, eforla nefes darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinüslerde aşırı salgı, çocuklarda - burun akıntısı; çok nadiren - nazofarenjit.

Dermatolojik reaksiyonlar: sıklıkla - döküntü, alopesi, kaşıntı, yüzün duyarlılığında azalma; seyrek olarak - terleme eksikliği, alerjik dermatit, ciltte kızarıklık, bozulmuş cilt pigmentasyonu, döküntüler, yüzde şişme, hoş olmayan cilt kokusu, ürtiker; çok nadiren - polimorfik eritem, pemfigus, periorbital ödem, Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (özellikle cilt ve mukoza zarlarından olumsuz reaksiyonlara neden olan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında).

Üriner sistemden: sıklıkla - böbrek taşı, dizüri, pollakiüri; seyrek olarak - ürolitiyazis, hematüri, üriner inkontinans, sık idrara çıkma, renal kolik, böbreklerde ağrı; çok nadiren - renal tübüler asidoz.

Hemopoietik sistemden: sıklıkla - anemi; seyrek olarak - lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, çocuklarda - eozinofili; çok nadiren - nötropeni.

Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - kandaki bikarbonat içeriğinde azalma, kristalüri, hipokalemi, metabolik asidoz, hiperkloremik asidoz.

Genel bozukluklar: çok sık - yorgunluk, sinirlilik, kilo kaybı; sıklıkla - çocuklarda asteni, kaygı - ateş; seyrek olarak - yüzün şişmesi, alerjik reaksiyonlar, soğuk ekstremiteler; çok nadiren - genel ödem, grip benzeri hastalık, alerjik ödem, konjonktival ödem, kilo alımı.

Diğer: nadiren - oligohidroz (çoğunlukla çocuklarda).

İlacın kontrendikasyonları:

2 yıla kadar çocuk yaşı;

İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği, nefrourolitiazis (geçmiş veya aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri ile birlikte dikkatli olunmalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın.

Topamax'ın hamile kadınları tedavi etmek için kullanılacağı çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, Topamax'ı hamilelik sırasında sadece anne için amaçlanan yararın fetüs için potansiyel riskten ağır bastığı durumlarda kullanmak mümkündür.

Sınırlı sayıda gözlem, topiramatın anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Emzirme döneminde Topamax kullanılması gerekiyorsa, emzirmeyi bırakma sorunu çözülmelidir.

Topamax kullanımı için özel talimatlar.

Nöbet sıklığında bir artış olasılığını en aza indirmek için Topamax kademeli olarak kesilmelidir. Klinik denemeler sırasında, ilacın dozu haftada 1 kez 50-100 mg azaltıldı - epilepsi tedavisinde yetişkinler için ve 25-50 mg - önleme için 100 mg / gün dozunda Topamax alan yetişkinlerde migren. Klinik çalışmalarda çocuklarda, Topamax 2-8 hafta içinde kademeli olarak geri çekildi. Tıbbi nedenlerle Topamax'ı hızlı bir şekilde iptal etmek gerekirse, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Bazı hastalarda ilaç kesilmesi hızlandı ve komplikasyonsuz geçti.

Böbrekler yoluyla atılım hızı böbreklerin işlevine bağlıdır ve yaşa bağlı değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 4-8 gün yerine kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 10 ila 15 gün sürebilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, dozaj rejimi klinik etkiye (yani, nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) göre ayarlanmalı ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun süre göz önünde bulundurulmalıdır.

Topiramat ile tedavi ederken, tüketilen sıvı miktarını yeterince artırmak çok önemlidir, bu da böbrek taşı geliştirme riskinin yanı sıra fiziksel efor veya yüksek sıcaklık nedeniyle oluşabilecek yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olur.

Topiramat, artan duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir.

Onaylanmış ve araştırılmış endikasyonlar için topiramat kullanan çift kör klinik çalışmalarda, topiramat alırken 0,003 sıklıkta (3999 hasta arasında 13 vaka), plasebo alırken - 0 sıklıkta (430 hasta arasında 0 vaka) intihar girişimleri meydana geldi. İlacın bipolar bozukluklarda kullanımına ilişkin bir klinik çalışma sırasında tamamlanmış bir intihar girişimi olmuştur.

Topamax kullanımı, özellikle böbrek taşı hastalığına yatkınlığı olan hastalarda böbrek taşı ve renal kolik gibi ilişkili semptomlar riskini artırabilir. Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri, nefrolitiazis öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri, böbrek taşı gelişimine katkıda bulunan diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavidir.

Topamax kullanırken, eşlik eden ikincil açı kapanması glokomu ile birlikte akut miyopi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar, görme keskinliğinde akut bir azalma ve/veya gözde ağrıyı içerir. Oftalmolojik muayene, miyopi, gözün ön kamarasında düzleşme, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncının artmasını ortaya çıkarabilir. Midriyazis oluşabilir. Bu sendroma, sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesiyle birlikte lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine yol açan sıvı sekresyonu eşlik edebilir. Semptomlar genellikle Topamax'ın başlamasından 1 ay sonra ortaya çıkar. 40 yaş altı hastalarda nadiren görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat ile sekonder açı kapanması glokomu görülür. Açı kapanması glokomu ile ilişkili miyopi içeren bir sendrom durumunda, tedavi, ilgili hekimin mümkün gördüğü anda Topamax'ın kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeye yönelik uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar.

Yeterli tedavinin yokluğunda herhangi bir etiyolojinin yüksek göz içi basıncı, görme kaybına kadar ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Topiramat kullanıldığında, anyon eksikliği ile ilişkili olmayan hiperkloremik, metabolik asidoz (örneğin, solunumsal alkaloz yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi) meydana gelebilir. Serum bikarbonat konsantrasyonundaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, ilacın başlangıcında bikarbonat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma düzeyi genellikle zayıf veya orta düzeydedir (yetişkin hastalarda 100 mg/gün'den fazla dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol/l, pediatrik uygulamada kullanıldığında ise yaklaşık 6 mg/kg/gün'dür. Nadir durumlarda, hastalarda konsantrasyonda 10 mmol/L'nin altında bir düşüş görülmüştür Asidoza yatkınlık oluşturan belirli koşullar veya tedaviler (örn., böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, ameliyat, ketojenik diyet, bazı ilaçlar) ek faktörler olabilir bikarbonat düşürücü topiramat etkisini arttırır.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine yol açabilir. Topiramatın büyüme ve iskelet sistemi ile ilişkili olası komplikasyonlar üzerindeki etkisi, çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak çalışılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, topiramat tedavisinde serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse, dozun azaltılması veya Topamax'ın kesilmesi önerilir.

Topamax alırken hastanın vücut ağırlığı azalırsa, besin takviyeleri veya gelişmiş beslenme kullanımının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramat klerensinde olası bir azalma nedeniyle Topamax dikkatli kullanılmalıdır.

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Topamax merkezi sinir sistemine etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine, bulanık görmeye ve diğer semptomlara neden olabilir. Bu advers olaylar, özellikle hastanın ilaca yanıtının oluşuncaya kadar geçen süre boyunca, araba kullanan ve makineyi hareket ettiren hastalar için tehlike oluşturabilir.

Tedavi süresince hasta, artan dikkat ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmaktan kaçınmalıdır.

Aşırı dozda ilaç:

Semptomlar: kasılmalar, uyuşukluk, konuşma ve görme bozuklukları, çift görme, düşünce bozuklukları, koordinasyon bozuklukları, uyuşukluk, stupor, arteriyel hipotansiyon, karın ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon ve depresyon. Çoğu durumda, klinik sonuçlar şiddetli değildi, ancak topiramat da dahil olmak üzere çeşitli ilaçların bir karışımı ile aşırı dozdan sonra ölümler rapor edildi. Şiddetli metabolik asidoz gelişebilir.

96-110 gr arasında topiramat alan hasta, 20-24 saat süren koma halinde hastaneye yatırıldı, 3-4 gün sonra hasta tamamen iyileşti.

Tedavi: Hasta ilacın aşırı dozunu almadan kısa bir süre önce yemek yemişse, mideyi hemen yıkamak veya kusturmak gerekir. In vitro çalışmalar, aktif kömürün topiramatı adsorbe ettiğini göstermiştir. Gerekirse semptomatik tedavi yapılmalıdır. Topiramatın vücuttan atılmasının etkili bir yolu hemodiyalizdir. Hastalara sıvı alımını yeterince artırmaları önerilir.

Topamax'ın diğer antiepileptik ilaçların (AED'ler) konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Topamax'ın diğer AED'lerle (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, primidon) eşzamanlı uygulaması, kararlı durum plazma konsantrasyonlarının değerlerini etkilemez. Topamax'ın eşzamanlı kullanımı, bazı durumlarda, görünüşe göre izoenzimin (CYP2Cmeph) inhibisyonu ile ilişkili olan fenitoin konsantrasyonunda bir artışa yol açmıştır. Bu nedenle, fenitoin alan hastalarda toksisite semptomlarının gelişmesiyle birlikte, kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonunun kontrol edilmesi gerekir.

Epilepsili hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada, lamotrijine topiramat eklenmesi, 100-400 mg / gün topiramat dozlarında ikincisinin denge konsantrasyonunu etkilemedi. Lamotrijinin kaldırılması (ortalama doz 327 mg/gün) sırasında ve sonrasında topiramatın denge konsantrasyonu değişmedi.

Diğer AED'lerin plazmadaki topiramat konsantrasyonu üzerindeki etkisi

Fenitoin ve karbamazepin, Topamax ile aynı anda kullanıldığında topiramatın plazma konsantrasyonunu azaltır. Topamax ile tedavi sırasında fenitoin veya karbamazepinin eklenmesi veya kesilmesi, ikincisinin dozunda bir değişiklik gerektirebilir. Doz, istenen klinik etkinin gelişimine bağlı olarak seçilir. Valproik asidin eklenmesi veya kesilmesi, kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunda klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz ve bu nedenle Topamax dozunda bir değişiklik gerektirmez.
PEP eklendi
PEP konsantrasyonu
Topiramat konsantrasyonu
fenitoin
etkisi yok (izole vakalarda plazma konsantrasyonunda artış)

karbamazepin
etkisi yok
plazma konsantrasyonunda azalma
Valproik asit
etkisi yok
etkisi yok
fenobarbital
etkisi yok
keşfedilmemiş
primidon
etkisi yok
keşfedilmemiş

Diğer ilaçlarla etkileşim

Tek doz Topamax'ın eşzamanlı kullanımı ile yapılan çalışmalarda, digoksinin EAA'sı %12 azaldı. Bu etkinin klinik önemi belirlenmemiştir. Topamax'ı digoksin alan hastalarda reçete ederken veya iptal ederken, serumdaki digoksin konsantrasyonunu izlemek gerekir.

Klinik çalışmaların bir parçası olarak, Topamax'ın merkezi sinir sisteminin işlevlerini ve etanol ile baskılayan ilaçlarla birlikte kullanımının sonuçları incelenmemiştir. Topamax'ın merkezi sinir sistemi üzerinde depresan etkisi olan ilaçlar ve etanol ile birlikte kullanılması önerilmez.

Noretindron (1 mg) ve etinilestradiol (35 μg) içeren bir oral kontraseptifin Topamax ile eşzamanlı kullanımıyla, 50-800 mg / gün dozlarında Topamax, noretindronun etkinliğini ve 50-200 mg / gün dozlarında önemli ölçüde etkilemedi. - etinilestradiolün etkinliği üzerine . Tanımlanan değişikliklerin klinik önemi belirsizdir. Topamax 200-800 mg / gün dozlarında etinilestradiolün etkinliğinde doza bağlı olarak önemli bir azalma gözlendi. Topamax ile kombinasyon halinde oral kontraseptif alan hastalarda kontraseptiflerin etkinliğini azaltma ve ara kanamayı artırma riski göz önünde bulundurulmalıdır. Östrojen içeren doğum kontrol hapları alan hastalar, adetin zamanlaması ve yapısındaki herhangi bir değişiklik hakkında doktora bilgi vermelidir. Kontraseptiflerin etkinliği, ara kanama olmasa bile azalabilir.

Sağlıklı gönüllülerde, günde 200 mg'lık bir dozda topiramat alırken lityum EAA'sında %18'lik bir azalma gözlendi. Manik-depresif psikozlu hastalarda, günde 200 mg'a kadar dozlarda topiramat kullanımı, lityumun farmakokinetiğini etkilemedi, ancak daha yüksek dozlarda (600 mg / güne kadar), lityum EAA %26 arttı. Topiramat ve lityumun eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu izlenmelidir.

Sağlıklı gönüllülerde ve manik-depresif psikozlu hastalarda tek ve tekrarlanan topiramat uygulamasıyla yapılan ilaç etkileşimi çalışmaları aynı sonuçları verdi. Topiratamın 250 mg veya 400 mg günlük dozlarda eşzamanlı kullanımı ile, 1-6 mg / gün dozlarında alınan risperidon EAA'sı sırasıyla %16 ve %33 oranında azalır. nerede

İlacın farmakokinetiği.

9-hidroksirisperidon değişmedi ve toplam

İlacın farmakokinetiği.

aktif maddeler (risperidon ve 9-hidroksirisperidon) biraz değişti. Risperidon/9-hidroksirisperidon ve topiramat'a sistemik maruziyetteki değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve bu etkileşimin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.

Topamax'ın diğer ilaçlarla etkileşimi.

hidroklorotiyazid (25 mg) ve topiramatın (96 mg) ayrı ve birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde çalışılmıştır. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve hidroklorotiyazid alırken topiramatın Cmax'ında %27 ve AUC'sinde %29 artış olduğunu göstermiştir. Bu çalışmaların klinik önemi belirlenmemiştir. Topiramat alan hastalara hidroklorotiyazid reçete edilirken, topiramat dozunun ayarlanması gerekebilir. Topiramat ile eşzamanlı tedavi sırasında hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır.

Topamax'ın diğer ilaçlarla etkileşimi.

Metformin veya metformin ve topiramat kombinasyonu ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde çalışılmıştır. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve metformin alırken, metforminin Cmax ve AUC'sinde sırasıyla %18 ve %25 artış olduğunu, topiramat ile aynı anda uygulandığında metforminin klirensinin %20 azaldığını göstermiştir. Topiramat, metforminin plazma Tmax değerini etkilememiştir. Metformin ile birlikte uygulandığında topiramat klerensi azalır. Klerenste tanımlanan değişikliklerin derecesi araştırılmamıştır. Metforminin topiramat farmakokinetiği üzerindeki etkisinin klinik önemi açık değildir. Metformin alan hastalarda Topamax eklenirken veya iptal edilirken, bu hastaların diyabet durumunun kapsamlı bir şekilde incelenmesine özel dikkat gösterilmelidir.

Topamax'ın diğer ilaçlarla etkileşimi.

Pioglitazon ve topiramatın ayrı ve birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde çalışılmıştır. İlacın Cmax'ını değiştirmeden pioglitazon EAA'sında %15'lik bir azalma bulundu. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ayrıca, pioglitazonun aktif hidroksimetaboliti için Cmax ve AUC'de sırasıyla %13 ve %16'lık bir azalma ve aktif ketometabolit için hem Cmax hem de AUC'de %60'lık bir azalma ortaya çıkarılmıştır. Bu verilerin klinik önemi açıklanmamıştır. Topamax ve pioglitazon hastalara birlikte uygulanırken, bu hastaların diyabetik durumunun kapsamlı bir şekilde incelenmesine özel dikkat gösterilmelidir.

Tip 2 diyabetli hastalarda tek başına veya topiramat (150 mg/gün) ile birlikte kullanılan kararlı durumdaki glibenklamidin (5 mg/gün) farmakokinetiğini incelemek için bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır. Topiramat kullanıldığında, glibenklamidin AUC'si %25 azaldı. Aktif metabolitlere, 4-trans-hidroksi-glibenklamid ve 3-cis-hidroksi-glibenklamide sistemik maruziyet seviyesi de azaldı (sırasıyla %13 ve %15). Glibenklamid, kararlı durumda topiramatın farmakokinetiğini etkilememiştir. Glibenklamid alan hastalara topiramat reçete ederken (veya topiramat alan hastalara glibenklamid reçete ederken), diyabetes mellitusun seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Topamax'ın böbrek taşı gelişimine yatkın diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile böbrek taşı riski artabilir. Topamax ile tedavi süresi boyunca, böbrek taşı hastalığına katkıda bulunan fizyolojik değişikliklere neden olabileceğinden, bu tür ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.

Her ilacı ayrı ayrı iyi tolere eden hastalarda topiramat ve valproik asidin kombine kullanımına ensefalopatili veya ensefalopatisiz hiperamonyemi eşlik eder. Çoğu durumda, semptomlar ve belirtiler, ilaçlardan biri durdurulduktan sonra kaybolur. Bu advers olay bir farmakokinetik etkileşimden kaynaklanmaz. Hiperamonyemi ile topiramatın tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımı arasındaki ilişki kurulmamıştır.

Topiramat ve diğer tıbbi ürünler arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için bir dizi klinik çalışma yapılmıştır. Bu etkileşimin sonuçları tabloda özetlenmiştir.
İlaç eklendi
İlaç konsantrasyonu eklendi
Topiramat konsantrasyonu*
amitriptilin
**
nortriptilinin (amitriptilinin metaboliti) Cmax ve AUC'sinde %20 artış
çalışılmamış
Dihidroergotamin (ağızdan ve s/c)
**
**
haloperidol
**
metabolit EAA artışı %31
çalışılmamış
propranolol
**
Cmax 4-OH propranolol'de %17 artış (topiramat 50 mg)
Cmaks'ta %16 artış, EAA'da %17 artış (propranolol 80 mg)
Sumatriptan (sözlü ve s / c)
**
çalışılmamış
Pizotifen
**
**
Diltiazem
N-demetildiltiazem için diltiazemin EAA'sında %25 ve deasetildilthiazem'de %18 azalma ve **
AUC'de %20 artış
venlafaksin
**
**
flunarizin
EAA'da %16 artış (12 saatte bir 50 mg)1
**

*monoterapi için Cmax ve AUC değerlerinin %'si olarak ifade edilir
** Cmax ve AUC'de değişiklik yok (başlangıç ​​değerinin %15'i)
1 çoklu doz flunarizin (monoterapi) ile, bir denge durumuna ulaşma sürecinde ilacın birikmesiyle ilişkili olabilen AUC'de %14'lük bir artış gözlendi.

Klinik çalışmalar, topiramat almanın kan bikarbonat seviyelerinde ortalama 4 mmol / l azalmaya yol açabileceğini göstermiştir.

Serum potasyum düzeylerinin 3.5 mmol/l'nin altına düşmesi olarak tanımlanan hipokalemi, topiramat ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde gözlenmiştir.

İlaç uyumluluğu vakaları açıklanmamıştır.

Eczanelerde satış koşulları.

İlaç reçete ile verilir.

Topamax'ın saklama koşullarının şartları.

Liste B. İlaç, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta kuru bir yerde çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Tabletlerin raf ömrü 3 yıl, kapsüller - 2 yıldır.

Latin isim: Topamax
ATX kodu: N03A X11
Aktif madde: topiramat
Üretici firma: Cilag AG (İsviçre),
Janssen-Ortho (Porto Riko)
Eczaneden tatil: reçeteli
Depolama koşulları: t°'de 25°C'ye kadar
Son kullanma tarihi: 2 yıl

Topamax, topiramatın özelliklerine dayanan antiepileptik etkiye sahip bir ilaçtır. İlaç tek tedavi olarak veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Kullanım endikasyonları şunlardır:

• Epilepsi: tek bir ajan olarak - yetişkinler ve 2 yaşından büyük çocuklar için (yeni doğrulanmış hastalık dahil). Karmaşık tedavide, Lennox-Gastaut sendromuna bağlı nöbetlerin tedavisinde, kısmi veya genel nöbetleri olan yetişkinler ve çocuklar (2+) için kullanılır.
• Migren.

İlacın bileşimi ve salıverilme şekli

• Aktif madde: 15 veya 25 mg topiramat
• Dolgu malzemeleri: şeker irmiği (nişasta şurubu, sakaroz), povidon, selüloz asetat
• Gövde: jelatin, su, PEG 80, sodyum lauril sülfat, E 171, Opacode Siyah mürekkep S-1-17822/23.

Jelatin kapsüller şeklinde ilaçlar. Kasa beyaz/beyazımsı, kapak TOP kısaltmasıyla yarı saydam. Dolgu - beyaz / neredeyse beyaz granül karışım. Her kapsülün doza karşılık gelen bir yazısı vardır - 15 mg veya 25 mg. Kapsül boyutları 15 mg - No. 2, Topamax 25 mg - No. 1. İlaç, 28 veya 60 adetlik PET şişelerde paketlenir. Bir karton pakette - 1 banka, açıklama-talimat.

Tıbbi özellikler

Antiepileptik etki, sülfat ikameli monosakkaritler sınıfına ait olan topiramatın özellikleri ile sağlanır. Sodyum kanallarını nötralize etme ve tekrarlayan süreçleri bastırma yeteneğine sahiptir. GABA'ya duyarlı reseptörleri aktive eder, reaksiyonlarını düzeltir. Etkinin yoğunluğu doza bağlıdır.

Ayrıca madde, karboahidraz izoenzimlerinin bir kısmının aktivitesini inhibe eder, ancak bu etki çok belirgin olmadığı için ilacın reçetelenmesinde belirleyici değildir.

Uygulama şekli

Topamax kapsüllerin kullanım talimatlarına uygun olarak yemekten bağımsız olarak alınması tavsiye edilir. Hasta yutma güçlüğü çekiyorsa, bütün olarak veya yiyeceklerle karıştırılarak alınabilirler. Bu durumda hapın içeriği az miktarda yiyecekle birleştirilir ve hemen alınır. Tedaviye, daha sonra tedavi sırasında ayarlanan en küçük dozlarla başlanması önerilir.

• Lennox-Gastaut sendromu ile kısmi / jeneralize nöbetlerin tedavisi: Terapötik etkiye sahip en düşük doz günde 200 mg'dır ve gerekirse artırılır. Maksimum miktar 1,6 g'dır.
• Çocuklarda kompleks antikonvülzan tedavi (2+): Önerilen günlük doz (RD) ikiye bölünmüş dozlar halinde 5-9 mg'dır. Dozaj, hafta boyunca 1 kg ağırlık başına (iki doza bölünmüş) 1-3 mg oranında artırılır. Bunu 1-2 haftalık bir ara takip eder ve ardından tekrar yükseltilir.

Epilepsi

Monoterapi: yetişkinler - 1 hafta boyunca her gece 25 mg, daha sonra doz 1-2 hafta ara ile 25-50 mg artırılır. En yüksek doz 500 mg'dır. Çocuklara 2 dozda günlük ½-1 mg / kg dozda ilaç verilir. Artış, aynı miktarda 1-2 hafta ara ile gerçekleştirilir. Çocuk dozajdaki bir değişikliği tolere etmezse, azaltılmalıdır. Çocuklar için önerilen günlük doz 100 ila 400 mg'dır.

Migren

Bir saldırıyı önlemek için - günde iki kez 50 mg. Kursun başında yetişkinlerin yatmadan önce 25 mg almaları önerilir. Doz artışı - bir hafta ara ile 50 mg.

Topamax ilacının iptali, sabit doz azaltma ile birkaç aşamada gerçekleştirilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde

Topamax'ın hamileliğin gelişimi üzerindeki etkisine ilişkin özel çalışmalar yapılmamıştır. İlaçların güvenliği konusunda güvenilir verilerin bulunmaması nedeniyle, hamile kadınların tedavisi için kullanılması yasaktır.

Topamax'ın klinik kullanımının analizinin sonuçlarına dayanarak, ilacın aktif maddesinin konjenital malformasyonların ve anomalilerin gelişimine katkıda bulunabileceği varsayılabilir. Bu nedenle, anneleri hamilelik sırasında topiramat alan bazı bebekler yarık dudak/damak, hipospadias ve zayıf olarak doğdu.

Topamax'ın gebelik sırasında yasaklanmasına bir istisna, yalnızca ciddi klinik endikasyonlar olması durumunda, alternatif bir çare olmadığında ve kadın için faydaların embriyo / fetus için beklenen zarardan çok daha fazla olduğu durumlarda yapılabilir.

Kapsüllerin aktif maddesinin süte geçip geçmediği henüz belli değil çünkü hedefe yönelik bir çalışma yapılmadı. Bu nedenle, tedavi sırasında emzirme terk edilmelidir.

Kontrendikasyonlar ve önlemler

Fiyat (60 adet): (15 mg) - 1480 ruble, (25 mg) - 2129 ruble.

Topamax'ın aşağıdaki durumlarda kullanılması yasaktır:

• İçerdiği maddelere karşı bireysel aşırı duyarlılık
• 2 yaşın altında.

İlaç, karaciğer ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu, nefrourolitiazis (kişisel ve aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri olan hastalarda büyük dikkatle kullanılmalıdır.

Uygulama özellikleri

Topamax'ın kaldırılması, nöbetlerin tekrarını önlemek için dozajda kademeli bir azalma ile özel olarak tasarlanmış bir şemaya göre yapılmalıdır. Yetişkinlere ilaç miktarını haftada 50-100 mg azaltmaları tavsiye edilir. Çocuklar için ilaçların reddedilmesi 2 hafta ila 2 ay arasında önerilir. Kademeli bir iptal mümkün değilse ve tıbbi nedenlerle tedavinin aniden kesilmesi gerekiyorsa, hasta doktor gözetiminde olmalıdır.

İlaç intihar düşüncelerine ve eylemlerine neden olabileceğinden, hastanın durumundaki değişiklikler izlenmelidir.

Nefrolitiazis eğilimi olan hastalarda böbreklerde taş oluşma riski yüksektir. Patolojinin semptomlarından biri renal koliktir. Taş riskini azaltmak için hasta bol sıvı almalıdır.

Bulanık görme belirtileri genellikle kapsülleri almaya başladıktan bir ay sonra ortaya çıkar. Belirtiler ortaya çıkarsa, hemen bir göz doktoruna başvurmalısınız, aksi takdirde körlük gelişebilir.

Metabolik asidoz gelişme olasılığı yüksek olduğundan, tedavi sırasında serumdaki bikarbonat seviyesinin sistematik olarak izlenmesi önerilir. Patolojinin kronik formu, kemik dokusunun komplikasyonlarına neden olabilir, çocuklarda büyümeyi yavaşlatabilir.

Diğer antiepileptik ilaçlar gibi, Topamax da merkezi sinir sistemine etki eder ve bu nedenle uyuşukluk, baş dönmesi, dikkat dağınıklığı ve uyuşukluğa neden olabilir. Topamax almanın sonuçları genellikle belirgin olmamasına veya ılımlı bir biçimde ilerlememesine rağmen, bazı durumlarda travmanın artmasına katkıda bulunabilir ve yaşamı tehdit edebilir. Bu nedenle, tedavi sırasında (özellikle kursun başında), araç veya karmaşık mekanizmalar sürerken ekstra dikkatli olunması önerilir.

Çapraz ilaç etkileşimleri

Topamax'ın diğer antiepileptik ilaçlarla kombinasyonu bazı hastalarda fenitoin düzeyinde artışa neden olabilir.

Fenitoin ile birlikte uygulandığında, karbamazepin plazmadaki topiramat içeriğini azaltabilir. St. John's wort'a dayalı ilaçların etkisi altında maddenin konsantrasyonu azalır.

Topamax, birlikte alındığında digozinin plazma içeriğini azaltır.

Topamax oral kontraseptiflerle kombine edildiğinde, ani kanama mümkündür. Kontraseptiflerin etkinliği azalabilir.

Lityum içeren ilaçlarla aynı anda alındığında, ikincisinin seviyesini kontrol etmek gerekir.

Hidroklorotiyazid ile kombine edildiğinde Topamax doz ayarlaması gereklidir.

Böbrekleri yükleyen ilaçlarla birlikte alındığında nefrolitiazis riski arttığından dikkatli olunmalıdır.

Yan etkiler

Topamax ile tedaviye, vücudun çeşitli bozukluklar şeklinde olumsuz bir reaksiyonu eşlik edebilir:

• NS: şiddetli uyuşukluk, azalmış hassasiyet, baş dönmesi; çocuklarda, apati / ajitasyon, dalgınlık, nistagmus, genel halsizlik, termore, hafıza bozukluğu, tat bozukluğu, bilişsel işlev bozukluğu, konuşma / hareket bozuklukları, apati, sedasyon, akinezi, koku alma duyusunda azalma, uzuvlarda ve yüzde yanma hissi , uyku bozuklukları , tükürük salgısı, diskinezi, karıncalanma (“kazların kabarması”), hipokinezi, bayılma, stupor, bilinç kaybı, uyaranlara yanıtsızlık, konuşmada tekrarlar.
• Ruh: zeka geriliği, bilinç bulanıklığı, depresyon, uyku bozukluğu, uykusuzluk, saldırganlık, çabuk sinirlenme, ruh hali değişimleri, erektil disfonksiyon; çocukların davranış bozuklukları var. Daha az yaygın: orgazm eksikliği, libido bozukluğu, disfemi, öfori, mani, halüsinasyonlar (işitsel, ses), paranoid fenomenler, okuma bozukluğu, intihar eğilimleri (düşünceler ve girişimler), ağlamaklılık.
• Gastrointestinal sistem: iştahsızlık, bulantı, kusma nöbetleri, ishal / kabızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu, travma ve diş eti kanaması, ağız kokusu, şişkinlik, mide ekşimesi, susuzluk, hazımsızlık hissi.
• Lokomotor sistem: ağrı, kas spazmları, kasılmalar, göğüs ağrısı, artralji, bazı hastalarda kas sertliği, eklem şişmesi, bacaklarda rahatsızlık.
• CCC: bradikardi, sıcak basması, postural hipotansiyon, Raynaud fenomeni.
• Görme organları: çift görme, uyanıklıkta azalma, kuru dokular, akomodasyon bozukluğu, blefarospazm, geçici / tek taraflı körlük, açı kapanması glokomu, göz kapağı ödemi, konjonktiva, göz kürelerinin kontrolsüz hareketleri.
• İşitme organları: ağrı, kulak çınlaması, baş dönmesi (çocuklarda), bazı hastalarda - sağırlık, işitme bozukluğu.
• Solunum sistemi: nefes almada zorluk, burun kanaması, ses kısıklığı, fiziksel efordan sonra nefes darlığı, burun tıkanıklığı, burun akıntısı, burun akıntısı (çocuklarda),
• Deri: döküntü, saç dökülmesi, kaşıntı, yüzde hassasiyet azalması, terlemede azalma, dermisin bozulmuş pigmentasyonu, hoş olmayan koku, eritema multiforme (nadiren), Stevens-Johnson, Lyell sendromları.
• Genitoüriner sistem: böbrek taşı, idrara çıkma bozukluğu, pollaküri, ürolitiyazis alevlenmesi, hematüri, enürezis, sık idrara çıkma, renal kolik, böbrek bölgesinde ağrı.
• Hematopoetik sistem: anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili (çocuklarda), bazen nötropeni.
• Diğer: laboratuvar testlerinde değişiklik, bikarbotan içeriğinde azalma, kristalüri, genel halsizlik, hızlı yorgunluk, iştah artışı/kilo kaybı, asteni, artan kaygı, hipertermi (çocuklarda), yüzde şişme, alerji, metabolik asidoz, grip -benzeri koşullar.

aşırı doz

İlacın yüksek dozlarının kullanılması hastayı provoke edebilir:

• uyuşukluk
• konvulsif sendrom
• konuşma bozukluğu
• Görme bozukluğu, diplopi
• Bozulmuş koordinasyon
• Düşünce Bozuklukları
• uyuşukluk hali, uyuşukluk
• Düşük kan basıncı, hipotansiyon
• Karın ağrısı
• Baş dönmesi
• Psiko-duygusal durumdaki değişiklik (artan uyarılma veya depresyon).

Klinik gözlemlere göre, çoğu doz aşımı vakası ciddi durumlara neden olmadı. Ancak, diğer ilaçlarla birlikte yüksek dozda Topamax aldıktan sonra meydana gelen birkaç ölüm oldu. Ek olarak, zehirlenme ciddi bir metabolik asidoz formuna neden olabilir.

terapi

Topamax aldıktan sonra biraz zaman geçtiyse, hastanın midesini yıkaması veya zorla kusturması gerekir. Çalışmalar maddenin ilacı iyi emdiğini gösterdiğinden aktif kömür verilmesi tavsiye edilir. Gerekirse semptomatik tedavi, hemodiyaliz reçete edilir. Tedavi sırasında hastaya bol sıvı verilmelidir.

analoglar

Olası Topamax analogları: Briviak, Vimpat, Gabagamma, Topalepsin, Topiramat, Toreal, Topsaver, Maksitopir.

Gabapentin bazlı antikonvülsan ilaçlar. Nöropatik ağrıyı, epilepside kısmi nöbetleri tedavi etmek için kullanılır. 3 yaşından itibaren hastalara reçete edilebilir.

Artıları:

• Yeterlik
• Ağrıyı iyileştirir
• Nöbetleri önler.

eksileri:

• Yan etkiler.

• Topamax® kullanım talimatları
• Topamax ® Bileşimi
• Topamax ® endikasyonları
• Topamax ® için saklama koşulları
• Topamax ® raf ömrü

ATC Kodu: Sinir sistemi (N) > Antiepileptik ilaçlar (N03) > Antiepileptik ilaçlar (N03A) > Diğer antiepileptik ilaçlar (N03AX) > Topiramat (N03AX11)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

kapaklar. 15 mg: 28 veya 60 adet.

Kapsüller sert jelatin, No. 2, "15 mg" yazılı beyaz gövdeli ve "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

	1 kapak.
topiramat	15 mg

Yardımcı maddeler: tahıl şekeri (sakaroz - 28.1-41.2 mg, nişasta şurubu), povidon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğunun bileşimi:

kapaklar. 25 mg: 28 veya 60 adet.
Kayıt No: 7044/04/09/10/11/13 tarih ve 06/05/2013 - Süresi dolmuştur

Kapsüller 1 numaralı sert jelatin, "25 mg" yazılı beyaz gövdeli ve "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

	1 kapak.
topiramat	25 mg

Yardımcı maddeler: tahıl şekeri (sakaroz - 48.8-68.6 mg, nişasta şurubu), povidon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, arıtılmış su, sorbitan monolaurat, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E171), siyah opak kodlu mürekkep S-1-17822/23 (etanol içinde gomalak cila çözeltisi, siyah demir oksit (E172), n-butanol, izopropanol, propilen glikol , amonyum hidroksit).

28 adet - yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) - karton paketler.
60 adet - yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) - karton paketler.

kapaklar. 50 mg: 28 veya 60 adet.
Kayıt No: 7044/04/09/10/11/13 tarih ve 06/05/2013 - Süresi dolmuştur

Kapsüller 0 numaralı sert jelatin, "50 mg" yazılı beyaz gövdeli ve "TOP" yazılı şeffaf renksiz kapaklı; kapsüllerin içeriği beyaz veya neredeyse beyaz granüllerdir.

	1 kapak.
topiramat	50 mg

Yardımcı maddeler: tahıl şekeri (sakaroz - 93.7-137 mg, nişasta şurubu), povidon, selüloz asetat.

Kapsül kabuğunun bileşimi: jelatin, arıtılmış su, sorbitan monolaurat, sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E171), siyah opak kodlu mürekkep S-1-17822/23 (etanol içinde gomalak cila çözeltisi, siyah demir oksit (E172), n-butanol, izopropanol, propilen glikol , amonyum hidroksit).

28 adet - yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) - karton paketler.
60 adet - yüksek yoğunluklu polietilen şişeler (1) - karton paketler.

Tıbbi ürünün tanımı TOPAMAX®İlacın kullanımı için resmi olarak onaylanmış talimatlara dayanmaktadır ve 2011'de yapılmıştır. Güncelleme tarihi: 02/17/2011

farmakolojik etki

Antiepileptik ilaç, sülfamat ile sübstitüe edilmiş monosakkaritler sınıfına aittir.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planına karşı tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin oluşumunu bastırır. Topiramat, GABA reseptörlerinin bazı alt tipleri (GABA A reseptörleri dahil) ile ilgili olarak GABA'nın aktivitesini arttırır ve ayrıca GABA A reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat / AMPK alt tipinin (α-amino-3) duyarlılığının aktivasyonunu önler. Glutamat için -hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) reseptörleri, NMDA'nın NMDA reseptör alt tipine karşı aktivitesini etkilemez. Bu ilaç etkileri, 1 umol ila 10 umol arasında değişen minimum aktivite ile 1 umol ila 200 umol plazma topiramat konsantrasyonlarında doza bağımlıdır.

Ayrıca topiramat, bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin şiddeti açısından topiramat, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, bu nedenle topiramatın bu etkinliği, antiepileptik etkinliğinin ana bileşeni değildir.

farmakokinetik

Emme

Oral uygulamadan sonra topiramat, gastrointestinal sistemden hızlı ve etkili bir şekilde emilir. Biyoyararlanım %81'dir. Yeme, ilacın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.

Tek bir oral dozdan sonra, topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klirensi sabit kalır ve 100 mg ila 400 mg doz aralığındaki EAA dozla orantılı olarak artar.

Günde 2 kez 100 mg'lık bir dozda tekrarlanan oral uygulamadan sonra, Cmax ortalama 6.76 μg / ml'dir.

Dağıtım

Plazma protein bağlanması %13-17'dir.

1200 mg'a kadar tek bir oral dozdan sonra ortalama Vd 0,55-0,8 l / kg'dır.

Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda denge durumuna ulaşmak 4 ila 8 gün sürebilir.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir.

Pratik olarak aktif olmayan altı metabolit, insan plazması, idrar ve dışkısından izole edilmiş ve tanımlanmıştır.

üreme

Topiramat (%70) ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır.

Oral uygulamadan sonra ilacın plazma klerensi 20-30 ml / dak.

İlacın günde 2 kez 50 mg ve 100 mg'da tekrar tekrar uygulanmasından sonra, ortalama yarı ömür 21 saat olmuştur.

Özel klinik durumlarda farmakokinetik

Topiramatın böbrekler tarafından atılma hızı böbrek fonksiyonuna bağlıdır ve yaşa bağlı değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (CC ≤ 60 ml / dak), topiramatın renal ve plazma klerensi azalır.

Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kararlı duruma ulaşma süresi 10 ila 15 gündür.

V d'nin değeri cinsiyete bağlıdır. Kadınlarda, değerler, erkeklerde gözlenen değerlerin yaklaşık %50'sidir ve bu, kadınların vücudundaki daha yüksek yağ dokusu içeriği ile ilişkilidir.

Böbrek hastalığı olmayan yaşlı kişilerde topiramatın plazma klerensi değişmez.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma klirensi azalır.

İlaç metabolizmasında rol oynayan enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlarla eşzamanlı tedavi alan hastalarda, topiramat metabolizması %50 artmıştır.

Topiramat, hemodiyaliz ile etkin bir şekilde elimine edilir.

12 yaşın altındaki çocuklarda, topiramatın farmakokinetik parametreleri ve ayrıca ilacı adjuvan tedavi olarak alan yetişkinlerde doğrusaldır, klirensi doza bağlı değildir ve plazmadaki Css artışla orantılı olarak artar. dozda. Çocuklarda topiramat klirensinin arttığı ve T 1/2'nin daha kısa olduğu akılda tutulmalıdır. Bu nedenle, 1 kg vücut ağırlığı başına aynı dozda, çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlerden daha düşük olabilir. Çocuklarda, yetişkinlerde olduğu gibi, karaciğer enzimlerini indükleyen antiepileptik ilaçlar, kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunda azalmaya neden olur.

Kullanım endikasyonları

Epilepsi:

• kısmi veya jeneralize tonik-klonik nöbetleri olan yetişkinlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda monoterapi olarak (yeni teşhis edilen epilepsi hastaları dahil);
• Kısmi veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri olan yetişkinlerde ve 2 yaşın üzerindeki çocuklarda karmaşık tedavinin bir parçası olarak ve ayrıca Lennox-Gastaut sendromunun arka planına karşı nöbetlerin tedavisi için.
• yetişkinlerde migren ataklarının önlenmesi (akut migren ataklarının tedavisi için Topamax kullanımı çalışılmamıştır).

Dozaj rejimi

İlaç, yemekten bağımsız olarak ağızdan alınır.

Çocuklarda ve yetişkinlerde epileptik nöbetlerin optimal kontrolünü sağlamak için, ilacın düşük dozlarında tedaviye başlanması ve ardından etkili bir doza kademeli olarak titrasyon yapılması önerilir.

Kapsüller dikkatlice açılmalı, az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) herhangi bir yumuşak gıda ile karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Bir sonraki doza kadar ilacı yiyecekle karıştırarak saklamayın. Topamax kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Yetişkinlerde diğer antikonvülzanlarla birlikte kullanım

Minimum etkili doz günde 200 mg'dır. Genellikle toplam günlük doz 200 mg ila 400 mg arasındadır ve ikiye bölünmüş dozlar halinde alınır. Bazı hastaların günlük dozu maksimum 1600 mg'a çıkarmaları gerekebilir. Tedaviye düşük bir dozla başlanması ve ardından kademeli olarak etkili bir doz seçilmesi önerilir. Doz seçimi 25-50 mg ile başlar ve 1 hafta boyunca gece alınır. İlerleyen zamanlarda haftalık veya iki haftada bir doz 25-50 mg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Bazı hastalarda, ilacı günde 1 kez alırken etki elde edilebilir. Topamax ile tedavinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir. Bu dozaj önerileri, böbrek hastalığı olmayan yaşlılar dahil tüm yetişkin hastalar için geçerlidir.

2 yaşından büyük çocuklarda kombinasyon antikonvülzan tedavisi

Yardımcı tedavi olarak önerilen toplam günlük Topamax dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde alınan 5 ila 9 mg/kg'dır. Doz titrasyonu, 1 hafta boyunca gece alınan 25 mg (veya 1 ila 3 mg/kg/gün başlangıç ​​dozuna göre daha az) ile başlamalıdır. İlerleyen zamanlarda haftalık veya iki haftada bir doz 1-3 mg/kg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. 30 mg/kg'a kadar olan günlük dozlar genellikle iyi tolere edilir.

Monoterapi: genel hükümler

Topiramat monoterapisi için eşzamanlı antikonvülzanlar kesilirken, bu adımın nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi göz önünde bulundurulmalıdır. Güvenlik nedenleriyle birlikte kullanılan antikonvülzan ilacın aniden kesilmesinin gerekmediği durumlarda, dozlarının kademeli olarak azaltılması, eşlik eden antiepileptik ilacın dozunun her 2 haftada bir üçte bir oranında azaltılması önerilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların ortadan kaldırılmasıyla kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik belirtiler varsa Topamax dozu azaltılabilir.

Monoterapi: yetişkinler

Tedavinin başlangıcında hasta 1 hafta yatmadan 25 mg Topamax almalıdır. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 25 veya 50 mg artırılır (günlük doz 2 doza bölünür). Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Yetişkinlerde topiramat monoterapisi için minimum etkili günlük doz 100 mg / gün ila 200 mg / gün arasında değişir ve maksimum günlük doz 500 mg'ı geçmemelidir (günlük doz 2 doza bölünmüştür). Dirençli epilepsi formları olan bazı hastalar, günde 1000 mg'a kadar dozlarda topiramat monoterapisini tolere eder. Doz önerileri, böbrek hastalığı olmayan yaşlı hastalar dahil tüm yetişkinler için geçerlidir.

Monoterapi: çocuklar

6 yaşından büyük çocuklara tedavinin ilk haftasında yatmadan önce 0.5-1 mg/kg vücut ağırlığı dozunda topiramat verilmelidir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 0,5-1 mg/kg/gün artırılır (günlük doz 2 doza bölünür). Çocuk bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz daha kademeli olarak arttırılabilir veya doz artışları arasındaki aralıklar arttırılabilir. Dozun büyüklüğü ve artış hızı klinik sonuca göre belirlenmelidir.

Migren

Migren ataklarının önlenmesi için önerilen toplam günlük topiramat dozu, ikiye bölünmüş dozlarda alınan 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında hasta 1 hafta yatmadan 25 mg Topamax almalıdır. Daha sonra doz 1 hafta ara ile günde 25 mg artırılır. Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Bazı hastalarda günlük 50 mg topiramat dozu ile olumlu bir sonuç elde edilir. Klinik çalışmalarda, hastalara çeşitli günlük dozlarda topiramat verildi, ancak günde 200 mg'dan fazla değil.

Yan etkiler

Yan etkilerin sıklığının belirlenmesi:

• çok sık (≥1/10), sık sık (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminin yanından:çok sık - çocuklarda uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi - ilgisizlik, dikkat bozukluğu;

sıklıkla - hareketlerin koordinasyonu, nistagmus, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, titreme, amnezi, yürüme bozukluğu, hipoestezi, tat duyumlarının sapması, düşünme bozukluğu, bilişsel bozukluklar, ilgisizlik, zihinsel aktivitede azalma, psikomotor bozukluklar, yatıştırıcı etki;

seyrek olarak - tat duyarlılığı kaybı, akinezi, koku kaybı, afazi, apraksi, aura, yüzde ve uzuvlarda yanma hissi, serebellar sendrom, sirkadiyen döngü bozukluğu, kompleks kısmi nöbetler, kasılmalar, postural baş dönmesi, dizestezi, duyarlılık bozukluğu, disgrafi, diskinezi, disfazi, distoni, tüylerim diken diken, grand mal tonik-klonik nöbetler, hiperestezi, hipoguzi, hipokinezi, hipozmi, periferik nöropati, parosmi, presenkop, tekrarlayan konuşma, dokunma duyusunda bozulma, stupor, senkop, uyaranlara reaksiyon eksikliği, çocuklarda - psikomotor hiperaktivite.

Ruhsal bozukluklar: sıklıkla - yavaş düşünme, şiddetli konuşma bozuklukları, kafa karışıklığı, depresyon, uykusuzluk, agresif reaksiyonlar, ajitasyon, oryantasyon bozukluğu, duygusal kararsızlık, erektil disfonksiyon, çocuklarda - davranış değişikliği, öğrenme güçlüğü (okuma, yazma, sayma ile ilgili zorluklar);

seyrek olarak - anorgazmi, cinsel işlev bozukluğu, ağlamaklılık, cinsel uyarılma ihlali, disfemi, sabah erken uyanma, öforik ruh hali, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hipomanik durumlar, libido azalması, mani, panik hali, paranoid durumlar, düşünmede ısrar, okuma bozukluğu beceriler, uyku bozuklukları, intihar düşüncesi veya girişimleri, ağlamaklılık;

çok nadiren - umutsuzluk hissi.

Sindirim sisteminden:çok sık - iştahta azalma, anoreksi;

sık sık - mide bulantısı, ishal;

seyrek olarak - iştah artışı, karın ağrısı, kabızlık, mide rahatsızlığı, hazımsızlık, ağız kuruluğu, ağız boşluğunda hassasiyet bozukluğu, gastrit, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, midede ağırlık, çocuklarda - kusma, ağız kokusu, epigastrik rahatsızlık bölge, gaz, glossodini, ağız boşluğunda ağrı, pankreatit, tükürük bezlerinin aşırı salgılanması, susuzluk.

Kas-iskelet sisteminden: sık sık - kas ağrısı, kas spazmları, kas krampları, göğüste kas ağrısı, artralji;

seyrek olarak - yanlarda ağrı, kas yorgunluğu, kas zayıflığı, kas sertliği;

çok nadiren - eklemlerin şişmesi, uzuvlarda rahatsızlık.

Kardiyovasküler sistemin yanından: seyrek olarak - bradikardi, çarpıntı, sıcak basması, ortostatik hipotansiyon, Raynaud fenomeni.

Görme organının yanından: sık sık - diplopi, bulanık görme, kuru gözler;

seyrek olarak - akomodasyon bozukluğu, ambliyopi, blefarospazm, geçici körlük, tek taraflı körlük, artan lakrimasyon, midriyazis, gece körlüğü, fotopsi, presbiyopi, atriyal skotom, skotom, görme keskinliğinde azalma;

çok nadiren - gözlerde rahatsızlık, açı kapanması glokomu, istemsiz göz hareketleri, göz kapağı ödemi, miyopi, makülopati, konjonktival ödem.

İşitme organından: sıklıkla - kulaklarda ağrı, kulaklarda çınlama, çocuklarda - vertigo;

seyrek olarak - sağırlık (sensörinöral sağırlık, tek taraflı sağırlık dahil), kulaklarda rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes darlığı, burun kanaması;

seyrek olarak - ses kısıklığı, fiziksel efor sırasında nefes darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinüslerde aşırı salgı, çocuklarda - burun akıntısı;

çok nadiren - nazofarenjit.

Dermatolojik reaksiyonlar: sık sık - döküntü, alopesi, kaşıntı, yüzün duyarlılığında azalma;

seyrek olarak - terleme eksikliği, alerjik dermatit, ciltte kızarıklık, bozulmuş cilt pigmentasyonu, yüzün şişmesi, hoş olmayan cilt kokusu, ürtiker;

çok nadiren - eritema multiforme, paraorbital ödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Üriner sistemden: sıklıkla - nefrolitiazis, dizüri, pollakiüri;

seyrek olarak - ürolitiyazis, hematüri, üriner inkontinans, sık idrara çıkma, renal kolik, böbreklerde ağrı;

çok nadiren - renal tübüler asidoz.

Hematopoetik sistemden: sık sık - anemi;

seyrek olarak - lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, çocuklarda - eozinofili;

çok nadiren - nötropeni.

Laboratuvar göstergeleri: seyrek olarak - kandaki bikarbonat içeriğinde bir azalma (ortalama 4 mmol / l), kristalüri, hipokalemi (% 0.4'te 3.5 mmol / l'nin altında).

Genel ihlaller:çok sık - yorgunluk, sinirlilik, kilo kaybı;

sıklıkla - çocuklarda asteni, kaygı - ateş;

seyrek olarak - yüzün şişmesi, alerjik reaksiyonlar, soğuk ekstremiteler, metabolik asidoz, hipokloremik asidoz, polidipsi, kireçlenme, yorgunluk, halsizlik;

çok nadiren - genel ödem, grip benzeri hastalık, anjiyoödem, kilo alımı.

Kullanım için kontrendikasyonlar

• hamilelik sırasında migrenin önlenmesi;
• etkili doğum kontrol yöntemleri kullanılmazsa, doğurganlık çağındaki kadınlarda migren profilaksisi;
• ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

İTİBAREN Dikkat ilaç böbrek ve karaciğer yetmezliği, nefrourolitiazis (geçmiş ve aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri için kullanılmalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Topamax'ın hamile kadınları tedavi etmek için kullanılacağı özel kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Hamilelik kayıt verileri, hamilelik sırasında Topamax kullanımı ile konjenital malformasyonlar (örn. yarık dudak/yarık damak gibi kraniyofasiyal kusurlar, hipospadias ve çeşitli vücut sistemlerindeki malformasyonlar) arasında olası bir ilişki olduğunu düşündürmektedir. Bu malformasyonlar hem topiramat ile monoterapide hem de çoklu tedavinin bir parçası olarak kullanımında kaydedilmiştir. Ek olarak, gebelik kayıtlarından ve diğer çalışmalardan elde edilen veriler, antiepileptik ilaçlarla kombine tedavide teratojenik etki riskinin monoterapiye göre daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir. Topamax'ın hamilelik sırasında kullanımı, yalnızca ilacın kullanımından elde edilen potansiyel fayda, fetüs için olası riskten daha ağır basarsa haklı çıkar. Topamax hamilelik sırasında alınırsa veya ilacı alırken hamilelik meydana gelirse, hasta fetusa yönelik potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.

Sınırlı sayıda hasta gözlemi, topiramatın kadınlarda anne sütüne geçtiğini göstermektedir, bu nedenle anne için öneminin derecesi göz önüne alındığında, emzirmeyi durdurmaya veya ilacı almayı bırakmaya karar vermek gerekir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Karaciğer yetmezliğinde dikkatli olunmalıdır. Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma klirensi azalır.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

Hastalara ilacı reçete ederken orta veya ciddi derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu Bu hasta kategorisinde, normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda 4-8 günün aksine, bir denge durumuna ulaşmanın 10-15 gün sürebileceği akılda tutulmalıdır. Topiramat hemodiyaliz sırasında plazmadan uzaklaştırıldığı için, ilacın ek bir dozu, günlük dozun yarısı kadar, 2 doz halinde (işlem öncesi ve sonrası) günlerde reçete edilmelidir.

Böbrek yetmezliği, nefrourolitiazis (geçmiş veya aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri ile birlikte dikkatli olunmalıdır.

Özel Talimatlar

Nöbet sıklığında bir artış olasılığını en aza indirmek için Topamax kademeli olarak kesilmelidir. Klinik denemeler sırasında, ilacın dozu haftada 1 kez 50-100 mg azaltıldı - epilepsi tedavisinde yetişkinler için ve 25-50 mg - önleme için 100 mg / gün dozunda Topamax alan yetişkinlerde migren. Klinik çalışmalarda çocuklarda, Topamax 2-8 hafta içinde kademeli olarak geri çekildi. Tıbbi nedenlerle Topamax'ın hızlı bir şekilde kesilmesi gerekiyorsa, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Böbrekler yoluyla atılım hızı böbreklerin işlevine bağlıdır ve yaşa bağlı değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 4-8 gün yerine kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 10 ila 15 gün sürebilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, dozaj rejimi klinik etkiye (yani, nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) göre ayarlanmalı ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, her bir doz için stabil bir plazma konsantrasyonu oluşturmanın gerekebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. daha uzun bir süre.

Topiramat ile tedavi ederken, tüketilen sıvı miktarını yeterince artırmak çok önemlidir, bu da böbrek taşı geliştirme riskinin yanı sıra fiziksel efor veya yüksek sıcaklıkların etkisi altında oluşabilecek yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olur.

Topiramat, artan duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir.

Topamax dahil antiepileptik ilaçlar kullanıldığında, bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalarda intihar düşüncesi ve intihar davranışı riski artar. Antiepileptik ilaçlarla ilgili randomize, plasebo kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşünceleri ve intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir (plasebo ile %0.24'e kıyasla antiepileptik ilaçlarla %0.43). Bu riskin mekanizması bilinmemektedir. Çift kör klinik çalışmalarda, intiharla ilgili olayların (intihar idealizasyonu, intihar girişimleri, intihar) insidansı, topiramat ile tedavi edilen hastalarda (8652 hastanın 46'sında) %0,5 iken, plasebo alan hastalarda %0,2 olmuştur. 4045 kişiden 8'i). Topiramat ile tedavi edilen bir hastada yapılan çift kör bipolar bozukluk çalışmasında bir intihar vakası kaydedilmiştir. Bu nedenle, intihar idealizasyonu belirtilerini belirlemek ve uygun tedaviyi reçete etmek için hastaların durumunu izlemek gerekir. İntihar idealizasyonu veya intihar davranışı belirtileri ortaya çıkarsa, hastalar ve gerekirse bakıcılara derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

Bazı hastalarda, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olanlarda böbrek taşı riski ve renal kolik gibi ilişkili semptomlar olabilir. Bu riski azaltmak için sıvı alımında yeterli bir artış gereklidir. Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri şunlardır:

• böbrek taşı öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri, böbrek taşı gelişimine katkıda bulunan ilaçlarla eşzamanlı tedavi.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramat klerensinde olası bir azalma nedeniyle Topamax dikkatli kullanılmalıdır.

Topamax kullanırken, eşlik eden ikincil açı kapanması glokomu ile birlikte akut miyopi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar, görme keskinliğinde akut bir azalma ve/veya gözde ağrıyı içerir. Oftalmolojik muayene, miyopi, gözün ön kamarasında düzleşme, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncının artmasını ortaya çıkarabilir. Midriyazis oluşabilir. Bu sendroma, sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesiyle birlikte lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine yol açan sıvı sekresyonu eşlik edebilir. Semptomlar genellikle Topamax'ın başlamasından 1 ay sonra ortaya çıkar. 40 yaş altı hastalarda nadiren görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat ile sekonder açı kapanması glokomu görülür. Açı kapanması glokomu ile ilişkili miyopi içeren bir sendrom meydana gelirse, tedavi, ilgili hekimin mümkün gördüğü anda Topamax'ın kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeye yönelik uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar. Yeterli tedavinin yokluğunda herhangi bir etiyolojinin yüksek göz içi basıncı, görme kaybına kadar ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Topiramat kullanıldığında, anyon eksikliği ile ilişkili olmayan hiperkloremik, metabolik asidoz (örneğin, solunumsal alkaloz yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi) meydana gelebilir. Serum bikarbonat konsantrasyonundaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, ilacın başlangıcında bikarbonat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma seviyesi genellikle zayıf veya orta düzeydedir (yetişkin hastalarda 100 mg/gün'den fazla dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol/l ve pediatrik uygulamada kullanıldığında yaklaşık 6 mg/kg/gündür). Nadir durumlarda, hastalarda konsantrasyonda 10 mmol / l'nin altında bir düşüş görülmüştür. Asidoz gelişimine yatkınlık oluşturan belirli hastalıklar veya tedaviler (örn., böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet, bazı ilaçlar) topiramatın bikarbonat düşürücü etkisini artıran ek faktörler olabilir.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine yol açabilir. Topiramatın büyüme ve iskelet sistemi ile ilişkili olası komplikasyonlar üzerindeki etkisi, çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak çalışılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, topiramat tedavisinde serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse, dozun azaltılması veya Topamax'ın kesilmesi önerilir.

Topamax alırken hastanın vücut ağırlığı azalırsa, gelişmiş beslenmenin tavsiye edilebilirliği sorusu düşünülmelidir.

Serum potasyum konsantrasyonunun 3.5 mmol/l'nin altına düşmesi olarak tanımlanan hipokalemi, topiramat ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde gözlenmiştir.

Araç ve kontrol mekanizmalarını kullanma becerisine etkisi

Topamax merkezi sinir sistemine etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine, bulanık görmeye ve diğer semptomlara neden olabilir. Bu yan etkiler, özellikle hastanın ilaca yanıtının oluşuncaya kadar geçen süreçte araba ve makine kullanan hastalar için tehlike oluşturabilir.

aşırı doz

Belirtiler: konvülsiyonlar, uyuşukluk, konuşma ve görme bozuklukları, çift görme, düşünce bozuklukları, koordinasyon bozuklukları, uyuşukluk, stupor, arteriyel hipotansiyon, karın ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon ve depresyon. Çoğu durumda, klinik sonuçlar şiddetli değildi, ancak topiramat da dahil olmak üzere çeşitli ilaçların bir karışımı ile aşırı dozdan sonra ölümler rapor edildi. Aşırı dozda topiramat ciddi metabolik asidoza neden olabilir. Hasta 96 ila 110 g arasında bir doz topiramat aldığında, 20-24 saat süren bir koma gelişimine yol açan bir doz aşımı vakası bilinmektedir.Hastanın durumu 3-4 gün sonra normale döndü.

Tedavi: Hastanın yediği ilacın aşırı dozunu almadan kısa bir süre önce, mideyi hemen yıkamak veya kusturmak gerekir. In vitro çalışmalar, aktif kömürün topiramatı adsorbe ettiğini göstermiştir. Gerekirse semptomatik tedavi yapılmalıdır. Topiramatın vücuttan atılmasının etkili bir yolu hemodiyalizdir. Hastalara sıvı alımını yeterince artırmaları önerilir.

ilaç etkileşimi

Topamax'ın diğer antiepileptik ilaçların (AED'ler) konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Topamax'ın diğer AED'lerle (fenitoin, karbamazepin, valproik asit, fenobarbital, primidon) eşzamanlı uygulaması, kararlı durum plazma konsantrasyonlarının değerlerini etkilemez. Topamax ilacının eşzamanlı kullanımı, bazı durumlarda, görünüşe göre izoenzimin (CYP2C19) inhibisyonu ile ilişkili olan fenitoin konsantrasyonunda bir artışa yol açmıştır. Bu nedenle, fenitoin alan hastalarda toksisite semptomlarının gelişmesiyle birlikte, kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonunun kontrol edilmesi gerekir.

Epilepsili hastalarda yapılan bir farmakokinetik çalışmada, topiramatın lamotrijine eklenmesi, günde 100-400 mg topiramat dozlarında plazmadaki Css'yi etkilememiştir. Lamotrijinin (ortalama doz 327 mg/gün) kaldırılması sırasında ve sonrasında topiramat Css değişmedi.

Diğer AED'lerin plazmadaki topiramat konsantrasyonu üzerindeki etkisi

Fenitoin ve karbamazepin, Topamax ile aynı anda kullanıldığında topiramatın plazma konsantrasyonunu azaltır. Topamax ile tedavi sırasında fenitoin veya karbamazepinin eklenmesi veya kesilmesi, ikincisinde bir doz değişikliği gerektirebilir. Doz, istenen klinik etkinin gelişimine bağlı olarak seçilir. Valproik asidin eklenmesi veya kesilmesi, kan plazmasındaki topiramat konsantrasyonunda klinik olarak önemli değişikliklere neden olmaz ve bu nedenle Topamax dozunda bir değişiklik gerektirmez.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Topamax ilacının tek bir dozda eşzamanlı kullanımı ile yapılan çalışmalarda, digoksinin AUC'si% 12 azaldı. Bu etkinin klinik önemi belirlenmemiştir. Topamax'ı digoksin alan hastalarda reçete ederken veya keserken, serumdaki digoksin konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir.

Klinik çalışmaların bir parçası olarak, Topamax'ın merkezi sinir sisteminin işlevlerini ve etanol ile baskılayan ilaçlarla birlikte kullanımının sonuçları incelenmemiştir. Topamax ilacının merkezi sinir sistemi üzerinde depresan etkisi olan ilaçlarla ve etanol ile birlikte kullanılması önerilmez.

Noretisteron (1 mg) ve etinilestradiol (35 μg) içeren bir oral kontraseptifin eşzamanlı kullanımı ile, 50-800 mg / gün dozlarında Topamax, noretisteronun etkinliğini ve 50-200 mg / gün dozlarında önemli ölçüde etkilemedi - etinilestradiolün etkinliği üzerine. Tanımlanan değişikliklerin klinik önemi açık değildir. Topamax 200-800 mg / gün dozlarında etinilestradiolün etkinliğinde doza bağlı olarak önemli bir azalma gözlendi. Topamax ile kombinasyon halinde oral kontraseptif alan hastalarda kontraseptiflerin etkinliğini azaltma ve ara kanamayı artırma riski göz önünde bulundurulmalıdır. Östrojen içeren doğum kontrol hapları alan hastalar, adetin zamanlaması ve yapısındaki herhangi bir değişiklik hakkında doktora bilgi vermelidir. Kontraseptiflerin etkinliği, ara kanama olmasa bile azalabilir.

Sağlıklı gönüllülerde, günde 200 mg'lık bir dozda topiramat alırken lityum EAA'sında %18'lik bir azalma gözlendi. Manik-depresif psikozlu hastalarda, günde 200 mg'a kadar dozlarda topiramat kullanımı, lityumun farmakokinetiğini etkilemedi, ancak daha yüksek dozlarda (600 mg / güne kadar), lityum EAA %26 arttı. Topiramat ve lityumun eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin kan plazmasındaki konsantrasyonu izlenmelidir.

Sağlıklı gönüllülerde ve manik-depresif psikozlu hastalarda tek ve çoklu dozlarda topiramat ile yapılan ilaç etkileşim çalışmaları benzer sonuçlar vermiştir. Topiratamın 250 mg veya 400 mg günlük dozlarda eşzamanlı kullanımı ile, 1-6 mg / gün dozlarında alınan risperidon EAA'sı sırasıyla %16 ve %33 oranında azalır. Aynı zamanda, 9-hidroksirisperidon farmakokinetiği değişmedi ve aktif maddelerin (risperidon ve 9-hidroksirisperidon) toplam farmakokinetiği biraz değişti. Risperidon/9-hidroksirisperidon ve topiramat'a sistemik maruziyetteki değişiklik klinik olarak anlamlı değildir ve bu etkileşimin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.

İlaç etkileşimleri, hidroklorotiyazid (25 mg) ve topiramatın (96 mg) ayrı ve birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve hidroklorotiyazid alırken topiramatın Cmax değerinde %27 ve AUC'sinde %29 artış olduğunu göstermiştir. Bu çalışmaların klinik önemi belirlenmemiştir. Topiramat alan hastalara hidroklorotiyazid reçete edilirken, topiramat dozunun ayarlanması gerekebilir. Topiramat ile eşzamanlı tedavi sırasında hidroklorotiyazidin farmakokinetik parametrelerinde önemli bir değişiklik olmamıştır.

İlaç etkileşimleri, metformin veya metformin ve topiramat kombinasyonu ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. Çalışmaların sonuçları, topiramat ve metformin alırken, metforminin Cmax ve AUC'sinde sırasıyla %18 ve %25 artış olduğunu, topiramat ile aynı anda uygulandığında metforminin klirensinin %20 azaldığını göstermiştir. Topiramat, metforminin plazma Tmax'ı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Metformin ile birlikte uygulandığında topiramat klerensi azalır. Klerenste tanımlanan değişikliklerin derecesi araştırılmamıştır. Metforminin topiramat farmakokinetiği üzerindeki etkisinin klinik önemi açık değildir. Metformin alan hastalarda Topamax ilacının eklenmesi veya iptal edilmesi durumunda, diyabetes mellitusun seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Pioglitazon ve topiramatın ayrı ve birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde ilaç etkileşimleri incelenmiştir. İlacın C max'ını değiştirmeden pioglitazon EAA'sında %15'lik bir azalma bulundu. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ayrıca, pioglitazonun aktif hidroksimetaboliti için Cmax ve AUC'de sırasıyla %13 ve %16'lık bir düşüş tespit edildi ve aktif ketometabolit için hem Cmax hem de AUC'de %60'lık bir düşüş bulundu. Bu verilerin klinik önemi açıklanmamıştır. Topamax ve pioglitazon ilacının ortak atanmasıyla, diabetes mellitusun seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Tip 2 diyabetli hastalarda tek başına veya topiramat (150 mg/gün) ile birlikte kullanılan kararlı durumdaki glibenklamidin (5 mg/gün) farmakokinetiğini incelemek için bir ilaç etkileşim çalışması yapılmıştır. Topiramat kullanıldığında, glibenklamidin AUC'si %25 azaldı. Aktif metabolitlere, 4-trans-hidroksi-glibenklamid ve 3-cis-hidroksi-glibenklamide sistemik maruziyet seviyesi de azaldı (sırasıyla %13 ve %15). Glibenklamid, kararlı durumda topiramatın farmakokinetiğini etkilememiştir. Pioglitazon EAA'sında %15'lik istatistiksel olarak önemsiz bir azalma, Cmax'ında bir değişiklik olmadığında bulundu. Glibenklamid alan hastalara topiramat reçete ederken (veya topiramat alan hastalara glibenklamid reçete ederken), diyabetes mellitusun seyrini değerlendirmek için hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.

Topamax ilacının böbrek taşı gelişimine yatkın diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı ile böbrek taşı riskini artırmak mümkündür. Topamax ile tedavi süresince, nefrolitiazis gelişimine katkıda bulunan fizyolojik değişikliklere neden olabileceğinden, bu tür ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.

Her ilacı ayrı ayrı iyi tolere eden hastalarda topiramat ve valproik asidin kombine kullanımına ensefalopatili veya ensefalopatisiz hiperamonyemi eşlik eder. Çoğu durumda, semptomlar ve belirtiler, ilaçlardan biri durdurulduktan sonra kaybolur. Bu advers olay bir farmakokinetik etkileşimden kaynaklanmaz. Hiperamonyemi ile topiramatın tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımı arasındaki ilişki kurulmamıştır.

Topiramat ve diğer tıbbi ürünler arasındaki potansiyel ilaç etkileşimlerini değerlendirmek için klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu etkileşimin sonuçları tabloda özetlenmiştir.

İlaç eklendi	Eklenen ilaç konsantrasyonu*	Topiramat konsantrasyonu*
amitriptilin	nortriptilinin (amitriptilinin metaboliti) C max ve AUC'sinde %20 artış	çalışılmamış
Dihidroergotamin (ağızdan ve s/c)	**	**
haloperidol	metabolit EAA artışı %31	çalışılmamış
propranolol	Cmax 4-OH propranolol'de %17 artış (topiramat 50 mg)	Cmaks'ta %9 ve %16 artış, EAA'da sırasıyla %9 ve %17 artış (12 saatte bir 40 mg ve 80 mg propranolol için)
Sumatriptan (sözlü ve s / c)	**	çalışılmamış
Pizotifen	**	**
Diltiazem	N-demetildiltiazem için diltiazemin EAA'sında %25 ve deasetildilthiazem'de %18 azalma ve **	AUC'de %20 artış
venlafaksin	**	**
flunarizin	EAA'da %16 artış (12 saatte bir 50 mg) 1	**

*monoterapi için Cmax ve AUC değerlerinin %'si olarak ifade edilir

** C max ve AUC'de değişiklik yok (başlangıç ​​değerinin ≤ %15'i)

1 çoklu doz flunarizin (monoterapi) ile, bir denge durumuna ulaşma sürecinde ilacın birikmesiyle ilişkili olabilen AUC'de %14'lük bir artış gözlendi.

İlaç uyumsuzluğu

Bilinmeyen.

İtirazlar için irtibatlar

JOHNSON & JOHNSON JANSSEN, JOHNSON & JOHNSON'UN BİR BÖLÜMÜ, temsil,

Yetişkinlerde ve 2 yaşından büyük çocuklarda:

Epilepsi (yeni teşhis edilen epilepsili hastalar dahil) - monoterapi;

Kısmi veya genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, Lennox-Gastaut sendromunun arka planına karşı nöbetler - karmaşık tedavinin bir parçası olarak.

Yetişkinlerde: migren ataklarının önlenmesi (akut migren ataklarının tedavisi için Topamax® kullanımı araştırılmamıştır).

Topamax yayın formu

kapsüller 15 mg; şişe (şişe) polietilen 28, kutu (kutu) 1;

Kapsüller 15 mg; şişe (şişe) polietilen 60, kutu (kutu) 1;

Kapsüller 25 mg; şişe (şişe) polietilen 28, kutu (kutu) 1;

Kapsüller 25 mg; şişe (şişe) polietilen 60, kutu (kutu) 1;

Kapsüller 50 mg; şişe (şişe) polietilen 28, karton paket 1;

Kapsüller 50 mg; şişe (şişe) polietilen 60, karton paket 1;

Birleştirmek
Kapsüller 1 kapak.
topiramat 15 mg, 25 mg, 50 mg
15 ve 25 mg kapsüller için yardımcı maddeler: şeker taneleri (sakaroz, nişasta şurubu); görülen; selüloz asetat
kapsül bileşimi: jelatin; Arıtılmış su; silikon dioksit; sodyum lauril sülfat; titanyum dioksit; siyah Opacode mürekkep S-1-17822/23 (demir oksit E172 içerir)
50 mg kapsüller için yardımcı maddeler: sakaroz; povidon; selüloz asetat; Jelatin; Arıtılmış su; silikon dioksit; sodyum lauril sülfat; titanyum dioksit; siyah mürekkep Opacode S-1-1788/23
PE 28 veya 60 adetlik bir şişede; bir kutuda 1 şişe.

Topamax'ın Farmakodinamiği

Topiramat, sülfamatla sübstitüe edilmiş monosakkaritler sınıfına ait bir antiepileptik ilaçtır.

Topiramat, sodyum kanallarını bloke eder ve nöron zarının uzun süreli depolarizasyonunun arka planına karşı tekrarlanan aksiyon potansiyellerinin oluşumunu bastırır. Topiramat, GABA reseptörlerinin bazı alt tipleriyle (GABA reseptörleri dahil) ilişkili olarak γ-aminobütirik asidin (GABA) aktivitesini arttırır ve ayrıca GABA reseptörlerinin aktivitesini modüle eder, kainat / AMPK alt tipinin (α) duyarlılığının aktivasyonunu önler. -amino- 3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propiyonik asit) glutamat reseptörleri, NMDA reseptör alt tipi ile ilgili olarak N-metil-D-aspartat (NMDA) aktivitesini etkilemez. Topiramatın bu etkileri, 1 umol ila 10 umol arasında değişen minimum aktivite ile 1 umol ila 200 umol plazma konsantrasyonlarında doza bağımlıdır.

Ayrıca topiramat, bazı karbonik anhidraz izoenzimlerinin aktivitesini inhibe eder. Bu farmakolojik etkinin ciddiyeti açısından topiramat, bilinen bir karbonik anhidraz inhibitörü olan asetazolamidden önemli ölçüde daha düşüktür, bu nedenle topiramatın bu aktivitesi, antiepileptik aktivitesinin ana bileşeni olarak kabul edilmez.

Topamax'ın farmakokinetiği

Topiramat hızlı ve verimli bir şekilde emilir. Biyoyararlanım - %81. Yemek yemenin topiramatın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Plazma proteinleri, topiramatın %13-17'sini bağlar. 1200 mg'a kadar tek bir dozdan sonra, ortalama dağılım hacmi 0,55-0,8 l / kg'dır. Dağılım hacminin değeri cinsiyete bağlıdır: kadınlarda erkeklerde gözlenen değerlerin yaklaşık% 50'sidir ve bu, kadınların vücudundaki daha yüksek yağ dokusu içeriği ile ilişkilidir.

Oral uygulamadan sonra alınan dozun yaklaşık %20'si metabolize edilir. Bununla birlikte, ilaç metabolizmasından sorumlu enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlarla eşzamanlı tedavi alan hastalarda, topiramat metabolizması %50'ye kadar artmıştır. Pratik olarak inaktif altı metabolit insan plazması, idrarı ve dışkısından izole edilmiş ve tanımlanmıştır. Değişmemiş topiramat (%70) ve metabolitlerinin ana atılım yolu böbreklerdir. Oral uygulamadan sonra ilacın plazma klerensi 20-30 ml / dak. Topiramatın farmakokinetiği doğrusaldır, plazma klirensi sabit kalır ve 100 ila 400 mg doz aralığında konsantrasyon/zaman eğrisi (EAA) altındaki alan dozla orantılı olarak artar. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 4 ila 8 gün sürebilir. Günde iki kez 100 mg'lık bir dozda tekrarlayan oral uygulamadan sonra Cmax değeri ortalama 6.76 ug/ml'dir. Günde iki kez 50 ve 100 mg'lık tekrarlanan dozlardan sonra, plazmadan T1 / 2 topiramat ortalama 21 saattir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, topiramatın plazma ve renal klerensi azalır (Cl kreatinin - ≤60 ml / dak). Böbrek hastalığı olmayan yaşlı kişilerde topiramatın plazma klerensi değişmez.

Topiramat, hemodiyaliz yoluyla plazmadan etkin bir şekilde elimine edilir.

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, topiramatın plazma klerensi azalır.

12 yaşın altındaki çocuklarda topiramatın farmakokinetiği. Çocuklarda ve adjuvan tedavi olarak bu ilacı alan yetişkinlerde topiramatın farmakokinetik parametreleri doğrusaldır, klirensi doza bağlı değildir ve kararlı durum plazma konsantrasyonları dozdaki artışla orantılı olarak artar. Çocuklarda topiramat klirensinin arttığı ve T1 / 2'nin daha kısa olduğu dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, aynı dozda, 1 kg vücut ağırlığı başına, çocuklarda topiramatın plazma konsantrasyonları yetişkinlerden daha düşük olabilir. Çocuklarda, yetişkinlerde olduğu gibi, hepatik enzimleri indükleyen antiepileptik ilaçlar, topiramatın kararlı durum plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya neden olur.

Hamilelik sırasında Topamax kullanımı

Topamax® ilacının hamile kadınları tedavi etmek için kullanılacağı çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, Topamax hamilelik sırasında sadece anneye olan yararı fetüse yönelik potansiyel riskten daha ağır basıyorsa kullanılmalıdır.

Sınırlı sayıda hasta gözlemi, topiramatın kadınlarda anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Anne için öneminin derecesi göz önüne alındığında, emzirmeyi durdurmaya veya ilacı almayı bırakmaya karar vermek gerekir.

Topamax ilacının kullanımına kontrendikasyonlar

ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık;

Çocukların yaşı 2 yıla kadar.

Dikkatlice:

Böbrek veya karaciğer yetmezliği;

Nefrourolitiazis (geçmişte veya aile öyküsünde dahil);

Hiperkalsiüri.

Topamax'ın yan etkileri

Yan etkiler sıklık ve organ sistemlerine göre dağılımla verilmiştir. Yan etkilerin sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık - ≥1/10, sıklıkla - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Enfeksiyonlar: çok nadiren - nazofarenjit.

Kan ve lenf sistemi tarafında: sık sık - anemi; seyrek olarak - lökopeni, lenfadenopati, trombositopeni, çocuklarda - eozinofili; çok nadiren - nötropeni.

Merkezi sinir sisteminin yanından: çok sık - çocuklarda uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi - ilgisizlik, dikkat bozukluğu; sıklıkla - bozulmuş koordinasyon, nistagmus, uyuşukluk, hafıza bozukluğu, konsantrasyon bozukluğu, titreme, amnezi, hipestezi, tat duyumlarının sapması, düşünme bozukluğu, konuşma bozukluğu, bilişsel bozukluklar, ilgisizlik, zihinsel bozukluk, psikomotor bozukluklar, yatıştırıcı etki; Seyrek olarak - tat duyarlılığı kaybı, akinezi, koku kaybı, afazi, yanma hissi (özellikle yüz ve uzuvlarda), serebellar sendrom, sirkadiyen uyku bozukluğu, hareketlerde beceriksizlik, postural baş dönmesi, tükürük salgısında artış, dizestezi, disgrafi, diskinezi, disfazi , vücutta tüyler diken diken, hiperestezi, hipoguzi, hipokinezi, hipozmi, periferik nöropati, parosmi, presenkop, tekrarlayan konuşma, dokunma duyusunda bozulma, stupor, bayılma, uyaranlara yanıt eksikliği, çocuklarda - psikomotor hiperaktivite.

Zihinsel bozukluklar: genellikle - yavaş düşünme, kafa karışıklığı, depresyon, uykusuzluk, agresif reaksiyonlar, ajitasyon, sinirlilik, oryantasyon bozukluğu, duygusal kararsızlık, erektil disfonksiyon, çocuklarda - davranışta bir değişiklik; seyrek olarak - anorgazmi, cinsel işlev bozukluğu, ilgisizlik, ağlama, cinsel uyarılma bozukluğu, disfemi, sabah erken uyanma, öforik ruh hali, işitsel ve görsel halüsinasyonlar, hipomanik durumlar, libido azalması, mani, panik hali, paranoyak durumlar, düşünmede ısrar, bozulma okuma becerileri , kaygı, uyku bozuklukları, intihar düşüncesi veya girişimleri, ağlamaklılık; çok nadiren - umutsuzluk hissi.

Gastrointestinal ve hepatobiliyer sistem bozuklukları: çok sık - iştahsızlık, anoreksi; sık sık - mide bulantısı, ishal; seyrek olarak - karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, ağız boşluğunda hassasiyet, gastrit, gastroözofageal reflü, diş eti kanaması, ağız kokusu, şişkinlik, glossodini, ağız boşluğunda ağrı, susuzluk, dispeptik semptomlar, yani mide rahatsızlığı , rahatsızlık epigastrik bölge, midede ağırlık, çocuklarda - kusma.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: sıklıkla - miyalji, dahil. göğüs, kas spazmları, kas krampları, artralji; seyrek olarak - yanlarda ağrı, kas sertliği; çok nadiren: eklemlerde şişme, uzuvlarda rahatsızlık.

Kardiyovasküler bozukluklar: seyrek olarak - bradikardi, çarpıntı, kızarma, ortostatik hipotansiyon, Raynaud fenomeni.

Genel bozukluklar: çok sık - yorgunluk, sinirlilik, kilo kaybı; sıklıkla - çocuklarda asteni, kaygı - ateş; seyrek olarak - yüzün şişmesi, alerjik reaksiyonlar, hiperkloremik asidoz, iştah artışı, metabolik asidoz, polidipsi, soğuk ekstremiteler, yorgunluk, halsizlik; çok nadiren - genel ödem, grip benzeri hastalık, alerjik ödem, kilo alımı.

Oftalmik bozukluklar: sıklıkla - diplopi, bulanık görme, kuru gözler; seyrek olarak - konaklama bozukluğu, ambliyopi, blefarospazm, geçici körlük, tek taraflı körlük, artan lakrimasyon, midriyazis, gece körlüğü, fotopsi, presbiyopi, skotom, dahil. atriyal, azalmış görme keskinliği; çok nadiren - açı kapanması glokomu, bozulmuş göz hareketleri, göz kapağı ödemi, miyopi, konjonktival ödem.

Kulak ve iç kulak bozuklukları: sıklıkla - kulak ağrısı, çocuklarda kulak çınlaması - vertigo; seyrek olarak - sağırlık, dahil. nöro-duyusal ve tek taraflı, kulaklarda rahatsızlık, işitme bozukluğu.

Solunum sistemi bozuklukları: sıklıkla - nefes darlığı, burun kanaması; seyrek olarak - ses kısıklığı, eforla nefes darlığı, burun tıkanıklığı, paranazal sinüslerde aşırı salgı, çocuklarda - burun akıntısı.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: sıklıkla - döküntü, alopesi, kaşıntı, yüzdeki hassasiyette azalma; seyrek olarak - terleme eksikliği, alerjik dermatit, ciltte kızarıklık, bozulmuş cilt pigmentasyonu, döküntüler, yüzde şişme, hoş olmayan cilt kokusu, ürtiker; çok nadiren - polimorfik eritem, paraorbital ödem, Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: sıklıkla - böbrek taşı, dizüri, pollakiüri; seyrek olarak - ürolitiyazis, hematüri, üriner inkontinans, sık idrara çıkma, renal kolik, böbreklerde ağrı; çok nadiren - renal tübüler asidoz.

Laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler: seyrek olarak - kandaki bikarbonat içeriğinde azalma (ortalama 4 mmol / l), kristalüri, lökopeni, hipokalemi (kan serumunda potasyum seviyesinde azalma<3ммоль/л).

Topamax'ın dozu ve uygulaması

İçeride, yemekten bağımsız olarak.

Çocuklarda ve yetişkinlerde epileptik nöbetlerin optimal kontrolünü sağlamak için, ilacın düşük dozlarında tedaviye başlanması ve ardından etkili bir doza kademeli olarak titrasyon yapılması önerilir.

Kapsüller, tabletleri yutmakta güçlük çeken hastalar için tasarlanmıştır (örn. çocuklar ve yaşlı hastalar). Bu gibi durumlarda, Topamax® kapsülü dikkatlice açılmalı, içeriği az miktarda (yaklaşık 1 çay kaşığı) bir miktar yumuşak gıda ile karıştırılmalıdır. Bu karışım çiğnenmeden hemen yutulmalıdır. Bir sonraki doza kadar ilacı yiyecekle karıştırarak saklamayın. Topamax® kapsülleri bütün olarak yutulabilir.

Yetişkin hastalarda diğer antikonvülzanlarla kombinasyon halinde kullanın. Minimum etkili doz günde 200 mg'dır. Genellikle toplam günlük doz 200 ila 400 mg arasındadır ve 2 bölünmüş dozda alınır. Bazı hastaların günlük dozu maksimum 1600 mg'a çıkarmaları gerekebilir. Tedaviye düşük bir dozla başlanması ve ardından kademeli olarak etkili bir doz seçilmesi önerilir. Doz seçimi 25-50 mg ile başlar ve 1 hafta boyunca gece alınır. İleride haftalık veya 2 haftalık aralıklarla doz 25-50 mg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. Bazı hastalarda, ilacı günde 1 kez alırken etki elde edilebilir. Topamax® tedavisinin optimal etkisini elde etmek için plazma konsantrasyonunu kontrol etmek gerekli değildir.

2 yaşından büyük çocuklarda kombine antikonvülsan tedavi. Yardımcı tedavi olarak önerilen toplam günlük Topamax® dozu, 2 bölünmüş dozda alınan 5 ila 9 mg/kg'dır. Doz titrasyonu, 1 hafta boyunca gece alınan 25 mg (veya günde 1 ila 3 mg/kg başlangıç ​​dozuna göre daha az) ile başlamalıdır. İleride haftalık veya 2 haftalık aralıklarla doz 1-3 mg/kg artırılarak ikiye bölünerek alınabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir. 30 mg/kg'a kadar olan günlük dozlar genellikle iyi tolere edilir.

Monoterapi, genel hükümler. Topiramat monoterapisi için eşzamanlı antikonvülzanlar kesilirken, bu adımın nöbet sıklığı üzerindeki olası etkisi göz önünde bulundurulmalıdır. Güvenlik nedeniyle eşzamanlı antikonvülzanların aniden kesilmesine gerek olmayan durumlarda, dozlarının kademeli olarak azaltılması, eşlik eden antiepileptik ilacın dozunun 2 haftada bir 1/3 oranında azaltılması önerilir.

Karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçların ortadan kaldırılmasıyla kandaki topiramat konsantrasyonu artacaktır. Bu gibi durumlarda klinik belirtiler varsa Topamax® dozu azaltılabilir.

Yetişkinlerde monoterapi. Başlangıçta - 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg Topamax®. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 25 veya 50 mg artırılır (günlük doz 2 doza bölünür). Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir.

Yetişkinlerde topiramat monoterapisi için başlangıç ​​dozu günde 100 mg'dır ve maksimum günlük doz 500 mg'ı geçmemelidir. Dirençli epilepsi formları olan bazı hastalar, günde 1000 mg'a kadar dozlarda topiramat monoterapisini tolere eder. Doz önerileri, böbrek hastalığı olmayan yaşlı hastalar dahil tüm yetişkinler için geçerlidir.

Çocuklarda monoterapi. 2 yaşından büyük çocuklara, tedavinin ilk haftasında yatmadan önce 0,5-1 mg/kg vücut ağırlığı topiramat verilmelidir. Daha sonra doz 1-2 hafta aralıklarla 0,5-1 mg/kg/gün artırılır (günlük doz 2 doza bölünür). Çocuk bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz daha kademeli olarak arttırılabilir veya doz artışları arasındaki aralıklar arttırılabilir. Dozun büyüklüğü ve artış hızı klinik sonuca göre belirlenmelidir.

Migren. Migren ataklarının önlenmesi için önerilen toplam günlük topiramat dozu, ikiye bölünmüş dozlar halinde 100 mg'dır. Tedavinin başlangıcında hasta 1 hafta boyunca yatmadan önce 25 mg Topamax® almalıdır. Daha sonra doz 1 hafta ara ile 25 mg/gün artırılır. Hasta bu doz artış rejimini tolere etmezse, doz artışları arasındaki aralık arttırılabilir veya doz daha kademeli olarak arttırılabilir. Bir doz seçerken, klinik etki tarafından yönlendirilmek gerekir.

Bazı hastalarda günlük 50 mg topiramat dozu ile pozitif sonuç elde edilir. Klinik çalışmalarda, hastalara çeşitli günlük dozlarda topiramat verildi, ancak günde 200 mg'dan fazla değil.

Topamax almak için özel talimatlar

Topamax® dahil antiepileptik ilaçlar, nöbet sıklığındaki artış olasılığını en aza indirmek için kademeli olarak kesilmelidir. Klinik çalışmalarda, epilepsi tedavisindeki yetişkinler için haftalık aralıklarla 50-100 mg ve migren profilaksisi için günde 100 mg Topamax® alan yetişkinlerde 25-50 mg dozlar azaltılmıştır. Klinik deneylerdeki çocuklarda, Topamax® 2-8 hafta içinde kademeli olarak kesildi. Tıbbi nedenlerle Topamax®'ın hızlı bir şekilde kesilmesi gerekiyorsa, hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir.

Böbrekler yoluyla atılım hızı böbreklerin işlevine bağlıdır ve yaşa bağlı değildir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda 4 ila 8 gün sürerken, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına ulaşmak 10 ila 15 gün sürebilir.

Herhangi bir hastalıkta olduğu gibi, doz seçim şeması klinik etki (yani nöbet kontrolünün derecesi, yan etkilerin yokluğu) tarafından yönlendirilmelidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzun zamandan daha uzun süre göz önünde bulundurulmalıdır.

Topiramat ile tedavi ederken, nefrolitiazis gelişme riskini ve ayrıca fiziksel efor veya yüksek sıcaklıkların etkisi altında oluşabilecek yan etkileri azaltabilecek tüketilen sıvı miktarını yeterince artırmak çok önemlidir.

Duygudurum bozuklukları/depresyon. Topiramat, artan duygudurum bozuklukları ve depresyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir.

İntihar girişimleri. Onaylanmış ve araştırma endikasyonları için topiramat kullanan çift kör klinik çalışmalarda, topiramat alırken 0,003 sıklıkta (3999 hasta arasında 13 vaka), plasebo alırken - 0 sıklıkta (430 hasta arasında 0 vaka) intihar girişimleri meydana geldi. İlacın bipolar bozukluklarda kullanımına ilişkin bir klinik çalışma sırasında tamamlanmış bir intihar girişimi olmuştur.

Nefrolitiazis. Bazı hastalarda, özellikle nefrolitiazise yatkınlığı olanlarda böbrek taşı riski ve renal kolik gibi ilişkili semptomlar olabilir. Bu riski azaltmak için sıvı alımında yeterli bir artış gereklidir.

Nefrolitiazis gelişimi için risk faktörleri, nefrolitiazis öyküsü (aile öyküsü dahil), hiperkalsiüri, böbrek taşı gelişimine katkıda bulunan ilaçlarla eşzamanlı tedavidir.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bu ilacın klerensinde olası bir azalma nedeniyle topiramat dikkatli kullanılmalıdır.

Miyopi ve ikincil açı kapanması glokomu. Topamax® kullanıldığında, eşlik eden ikincil açı kapanması glokomu ile birlikte akut miyopi içeren bir sendrom tanımlanmıştır. Semptomlar, görme keskinliğinde akut bir azalma ve/veya gözde ağrıyı içerir. Oftalmolojik muayene, miyopi, gözün ön kamarasında düzleşme, göz küresinde hiperemi (kızarıklık) ve göz içi basıncının artmasını ortaya çıkarabilir. Midriyazis oluşabilir. Bu sendroma, sekonder açı kapanması glokomunun gelişmesiyle birlikte lens ve irisin öne doğru yer değiştirmesine yol açan sıvı sekresyonu eşlik edebilir. Semptomlar genellikle Topamax® başladıktan 1 ay sonra ortaya çıkar. 40 yaş altı hastalarda nadiren görülen primer açık açılı glokomdan farklı olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda topiramat ile sekonder açı kapanması glokomu görülür. Açı kapanması glokomu ile ilişkili miyopiyi içeren bir sendrom meydana gelirse, tedavi, ilgili hekimin mümkün gördüğü anda Topamax®'ın kesilmesini ve göz içi basıncını düşürmeye yönelik uygun önlemleri içerir. Genellikle bu önlemler göz içi basıncının normalleşmesine yol açar.

Yeterli tedavinin yokluğunda herhangi bir etiyolojinin yüksek göz içi basıncı, görme kaybına kadar ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

metabolik asidoz. Topiramat, hiperkloremik, anyon eksikliği ile ilişkili olmayan kullanıldığında, metabolik asidoz meydana gelebilir (örneğin, solunumsal alkaloz yokluğunda plazma bikarbonat konsantrasyonunun normal seviyelerin altına düşmesi). Serum bikarbonat konsantrasyonundaki bu azalma, topiramatın renal karbonik anhidraz üzerindeki inhibitör etkisinin bir sonucudur. Çoğu durumda, ilacın başlangıcında bikarbonat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir, ancak bu etki topiramat ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Konsantrasyondaki azalma seviyesi genellikle zayıf veya orta düzeydedir (yetişkin hastalarda günde 100 mg'ın üzerindeki bir dozda kullanıldığında ortalama değer 4 mmol / l ve pediatrik uygulamada kullanıldığında yaklaşık 6 mg / kg / gün'dür). Nadir durumlarda, hastalarda bikarbonat konsantrasyonunda 10 mmol / l seviyesinin altında bir azalma vardır. Asidoza yatkınlık oluşturan belirli koşullar veya tedaviler (örn., böbrek hastalığı, şiddetli solunum yolu hastalığı, status epileptikus, ishal, cerrahi, ketojenik diyet, bazı ilaçlar) topiramatın bikarbonat düşürücü etkisini artıran ek faktörler olabilir.

Çocuklarda kronik metabolik asidoz büyüme geriliğine yol açabilir. Topiramatın büyüme ve olası iskelet komplikasyonları üzerindeki etkisi, çocuklarda ve yetişkinlerde sistematik olarak çalışılmamıştır.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, topiramat tedavisinde serumdaki bikarbonat konsantrasyonunun belirlenmesi de dahil olmak üzere gerekli çalışmaların yapılması tavsiye edilir. Metabolik asidoz oluşur ve devam ederse, dozun azaltılması veya topiramat almayı bırakmanız önerilir.

Gelişmiş beslenme. Hasta Topamax® ile tedavi edilirken kilo kaybederse, daha fazla beslenmenin tavsiye edilebilirliği düşünülmelidir.

Araba sürmeye ve makinelerle çalışmaya etkisi. Topamax merkezi sinir sistemine etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine ve diğer semptomlara neden olabilir. Ayrıca görme bozukluğuna neden olabilir. Bu advers olaylar, özellikle hastanın ilaca bireysel yanıtının oluşuncaya kadar olan dönemde, araba kullanan ve makineyi hareket ettiren hastalar için tehlike oluşturabilir.