Catad_tema Zatajenje srca - članci

Klinička učinkovitost i sigurnost diuretika petlje torasemida

S.V. Moiseev
Moskovska medicinska akademija. IH. Sechenov; 119881 Moskva, ul. Bolshaya Pirogovskaya, 2/6; Moskva Državno sveučilište ih. M.V. Lomonosov

Klinička učinkovitost i sigurnost primjene diuretika petlje torasemida

S.V. Moiseev
I.M. Moskovska medicinska akademija Sechenov; ul. Bolshaya Pirogovskaya, 2/6, 119881 Moskva, Rusija; M.V. Moskovsko državno sveučilište Lomonosov

Ovisno o mehanizmu djelovanja, diuretici se dijele u 3 skupine: petlje, tiazide (tiazidu slične) i one koji štede kalij. Svi diuretici Henleove petlje imaju brz, snažan i relativno kratak diuretski učinak, koji se pojačava povećanjem doze. U tom smislu, naširoko se koriste u akutnim situacijama kada je potrebno brzo postići učinak, na primjer, s plućnim edemom. Osim toga, diuretici Henleove Henle ostaju sredstvo izbora u liječenju zatajenja srca, kao i bubrežnih i jetrenih edema, dok arterijska hipertenzija obično se preferiraju tiazidi. Torasemid je diuretik Henleove petlje koji ima nekoliko prednosti u odnosu na furosemid, kao što su predvidljiva bioraspoloživost i dulje vrijeme poluživota, te manja vjerojatnost da će uzrokovati hipokalemiju.

Farmakokinetika

Torasemid se brzo apsorbira nakon oralne primjene, njegova koncentracija u plazmi doseže maksimum nakon oko 1 sat.Farmakokinetika torasemida, kao i drugih diuretika Henleove petlje, bila je linearna u rasponu doza od 2,5-40 mg u zdravi ljudi i 20-200 mg u bolesnika s zatajenja bubrega. U tom smislu, povećanje doze lijeka prati proporcionalno povećanje diuretičke aktivnosti. Bioraspoloživost torasemida u različitim studijama bila je 79-91% i bila je veća od furosemida (u prosjeku 80 odnosno 53%). Visoka i predvidljiva bioraspoloživost je važna jer određuje "pouzdanost" diuretskog učinka torasemida. Još jedna značajka lijeka je prilično dug poluživot (3-5 sati), koji se pokazao usporedivim s oralnim i intravenska primjena i nadmašio je furosemid, bumetanid i piretanid (oko 1 sat). Zbog toga torasemid ima više dugotrajno djelovanje nego furosemid. Volumen distribucije torasemida je 12-16 litara i odgovara volumenu izvanstanične tekućine. 99% lijeka veže se za proteine ​​plazme.
Torasemid se podvrgava aktivnoj biotransformaciji u jetri uz stvaranje nekoliko metabolita, od kojih neki imaju slabo diuretičko djelovanje (oko 10% nepromijenjenog lijeka). Zbog intenzivnog metabolizma, samo 25% doze izlučuje se urinom nepromijenjeno (u usporedbi sa 60-65% pri uzimanju furosemida i bumetanida). S tim u vezi, farmakokinetika torasemida ne ovisi značajno o funkciji bubrega, dok se poluvrijeme eliminacije furosemida povećava u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U isto vrijeme, s cirozom jetre, zabilježeno je povećanje AUC (2,5 puta) i trajanje poluživota torasemida (do 4,8 sati). Unatoč tome, u takvih se bolesnika oko 80% doze lijeka dnevno izlučuje mokraćom (u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita), stoga dolazi do njegove kumulacije tijekom dugotrajnu upotrebu neočekivano.

Farmakodinamika

Poput drugih diuretika Henleove petlje, torasemid djeluje na uzlazni krak Henleove petlje, gdje inhibira reapsorpciju natrija i klorida. Za razliku od furosemida, torasemid također blokira učinke aldosterona i, sukladno tome, u manjoj mjeri povećava izlučivanje kalija. Time se sprječava razvoj hipokalijemije, koja je jedna od glavnih nuspojave petlje i tiazidni diuretici.
Diuretski učinak torasemida u dozama od 2,5 i 5 mg u jednoj dozi odgovara hidroklorotiazidu u dozi od 25 mg, au dozama od 10 i 20 mg - furosemidu u dozi od 40 mg. Pri provođenju akutnih testova povećanje doze torasemida pratilo je linearno povećanje diureze i izlučivanja natrija i klorida, dok slične promjene u izlučivanju kalija nisu otkrivene. Kod intravenske primjene, učinak lijeka počinje brzo i doseže maksimum unutar 15 minuta. Kada se uzima oralno, torasemid također daje brz učinak. U starijih osoba diuretski učinak lijeka je slabiji nego u mladih bolesnika, što se objašnjava smanjenjem klirensa kreatinina povezanim s dobi. Nije bilo znakova klinički značajne interakcije torasemida s digoksinom, spironolaktonom i varfarinom.

Zastoj srca

U jednoj od prvih placebom kontroliranih studija, ispitivana je učinkovitost torasemida u dozama od 5, 10 ili 20 mg tijekom 7 dana u 66 bolesnika s funkcionalnom klasom zatajenja srca (FC) II-III. Primarna krajnja točka bila je promjena tjelesne težine. U dozama od 10 i 20 mg, torasemid je uzrokovao statistički značajno smanjenje tjelesne težine u usporedbi s placebom (za 1,62 odnosno 1,30 kg). Podnošljivost lijeka bila je dobra, učestalost nuspojava s povećanjem doza nije se povećavala.
U postmarketinškoj nerandomiziranoj studiji TORIC (TORasemide In Congestive heart failure) uspoređena je učinkovitost i sigurnost torasemida 10 mg/dan i furosemida 40 mg/dan ili drugih diuretika u 1377 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca II-III FC. Torasemid je bio bolji u djelotvornosti od furosemida i drugih diuretika. Tako je smanjenje FC prema NYHA zabilježeno u 45,8 odnosno 37,2% bolesnika u skupini 2 (p=0,00017). Osim toga, torasemid je rijetko uzrokovao hipokalemiju, čija je učestalost na kraju ispitivanja u 2 skupine bila 12,9% i 17,9% (p=0,013). Neočekivani rezultat studije bila je niža smrtnost u skupini koja je primala torasemid (2,2% naspram 4,5% u kontrolnoj skupini; p<0,05). Таким образом, это крупное исследование продемонстрировало более высокую клиническую эффективность и безопасность торасемида по сравнению с таковыми фуросемида.
M. Yamato i sur. u randomiziranoj otvorenoj 6-mjesečnoj studiji usporedili su učinkovitost torasemida i furosemida u 50 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca II-III FC koji nisu odgovorili na liječenje niskim dozama furosemida i inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima. Bolesnicima glavne skupine propisan je torasemid u dozi od 4-8 mg/dan, dok su bolesnici u usporednoj skupini nastavili uzimati furosemid u istoj dozi (20-40 mg/dan). Terapija torasemidom tijekom 6 mjeseci dovela je do smanjenja krajnje dijastoličke veličine (str<0,005) и индекса массы миокарда левого желудочка (p<0,005), улучшению параметров его наполнения в диастолу, а также снижению концентрации натрийуретического пептида (p<0,001) и повышению активности ренина (p<0,005) и альдостерона (p<0,001) плазмы. В группе фуросемида сходные изменения отсутствовали. По мнению авторов, выявленные изменения могли объясняться блокадой рецепторов альдостерона под действием торасемида.
U otvorenoj studiji na 234 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca uspoređeni su rezultati 12-mjesečne terapije torasemidom ili furosemidom. U bolesnika liječenih torasemidom, stopa hospitalizacije zbog zatajenja srca bila je niža nego u bolesnika u skupini na furosemidu (17 odnosno 39%, p<0,01). Сходные результаты были получены при анализе частоты госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми причинами (44 и 59%; p=0,03) и длительности пребывания больных в стационаре в связи с сердечной недостаточностью (106 и 296 дней; p=0,02). Лечение торасемидом сопровождалось более значительным уменьшением индексов одышки и утомляемости, хотя достоверная разница между группами была выявлена только при оценке утомляемости через 2, 8 и 12 мес.
Rezultati ove studije potvrđeni su u retrospektivnoj analizi 12-mjesečnog iskustva s torasemidom i furosemidom u Švicarskoj i Njemačkoj na više od 1200 pacijenata sa zatajenjem srca. U obje zemlje stopa hospitalizacija s torasemidom bila je niža (3,6% odnosno 1,4% u Švicarskoj i Njemačkoj) nego s furosemidom (5,4% i 2,0%). Razlozi češćih hospitalizacija u švicarskom istraživanju bili su poodmakla dob pregledanih bolesnika i trajanje zatajenja srca. Primjena torasemida omogućila je smanjenje ukupnih troškova liječenja bolesnika za oko 2 puta zbog smanjenja prosječnog broja dana provedenih u bolnici.
K. Muller i sur. u prospektivnoj randomiziranoj studiji usporedili su učinke torasemida i furosemida na kvalitetu života i stope hospitalizacije u 237 bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Liječenje je nastavljeno 9 mjeseci. Terapija torasemidom omogućila je značajnije smanjenje FC i poboljšanje kvalitete života bolesnika, iako se učestalost hospitalizacija zbog zatajenja srca nije značajno razlikovala između skupina.
Stoga je torasemid barem jednako učinkovit kao furosemid u liječenju zatajenja srca. Štoviše, u nekim studijama bio je bolji od potonjeg, što može odražavati predvidljiviju bioraspoloživost torasemida i/ili njegovu sposobnost da blokira receptore aldosterona.
U nekim slučajevima, kod teškog zatajenja srca, popraćenog oštećenjem bubrežne funkcije i apsorpcije furosemida u probavnom sustavu, savjetuje se furosemid zamijeniti torasemidom, budući da njegova bioraspoloživost u tim slučajevima, prema studiji D. Vargo i sur. , ne mijenja se.
Torasemid je uključen u Smjernice Europskog kardiološkog društva za dijagnostiku i liječenje kroničnog zatajenja srca (revizija 2005.) i Smjernice Američkog kardiološkog fakulteta za dijagnostiku i liječenje kroničnog zatajenja srca u odraslih.

arterijska hipertenzija

Posljednjih godina, male doze tiazidnih diuretika često se koriste za liječenje blage do umjerene hipertenzije. Indikacije za imenovanje diuretika petlje mogu poslužiti kao teška arterijska hipertenzija, kao i prisutnost zatajenja srca ili bubrega. Osim toga, lijekovi iz ove skupine rjeđe uzrokuju metaboličke poremećaje. Ako se iz jednog ili drugog razloga bolesniku s arterijskom hipertenzijom propisuju diuretici Henleove petlje, čini se racionalnim odabrati torasemid s obzirom na njegov duži poluvijek. U 12-tjednoj dvostruko slijepoj studiji u 147 bolesnika s arterijskom hipertenzijom, torasemid u dozama od 2,5-5 mg / dan bio je značajno bolji od placeba u antihipertenzivnom djelovanju. Dijastolički krvni tlak vratio se na normalu u 46-50% bolesnika liječenih torasemidom i 28% bolesnika u placebo skupini. U usporednim studijama, torasemid, uzet u dozi od 2,5-5 mg jednom dnevno, nije bio inferioran u odnosu na klortalidon i indapamid u pogledu učinkovitosti u liječenju arterijske hipertenzije. Treba napomenuti da je, prema podacima dnevnog praćenja krvnog tlaka, antihipertenzivni učinak torasemida, koji se primjenjuje jednom dnevno, trajao tijekom cijelog intervala doziranja.

zatajenja bubrega

Diuretici petlje su sredstva izbora u liječenju edema i arterijske hipertenzije u bolesnika s akutnim i kroničnim zatajenjem bubrega. Lijekovi ove skupine ostaju učinkoviti čak iu završnom stadiju zatajenja bubrega, dok se diuretski učinak tiazidnih diuretika gubi kada se brzina glomerularne filtracije smanji na manje od 20 ml / min. Kao što je gore spomenuto, poluživot i trajanje djelovanja torasemida ne ovise o funkciji bubrega, a lijek se ne nakuplja kod zatajenja bubrega. Kao i drugi diuretici petlje, torasemid u zatajenju bubrega propisuje se u višim dozama (100-200 mg / dan ili više). U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, razlika između učinkovitih doza torasemida i furosemida je smanjena zbog nakupljanja potonjeg.
Dvije male studije istraživale su dozu torasemida potrebnu za održavanje odgovora na furosemid u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega. U prvom ispitivanju, pacijenti liječeni furosemidom od 500 mg prebačeni su na torasemid od 100 ili 200 mg ili su nastavili s furosemidom od 250 mg tijekom 14 dana. U dozi od 100 mg torasemid je bio nešto inferiorniji od furosemida u pogledu učinka na diurezu i izlučivanje natrija urinom, ali u dozi od 200 mg lijek je imao izraženiji učinak. U sličnoj studiji, torasemid 400 mg i furosemid 1000 mg uzrokovali su slična povećanja volumena urina i izlučivanja natrija u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Za razliku od furosemida, torasemid nije značajno utjecao na izlučivanje kalcija. Smanjeno izlučivanje kalcija tijekom primjene torasemida zapažaju i neki drugi autori. N. Vasavada i sur. usporedili su diuretske i antihipertenzivne učinke torasemida i furosemida u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega. Terapija u trajanju od 3 tjedna s oba lijeka dovela je do usporedivog sniženja krvnog tlaka. Natriureza se također povećala u istoj mjeri.
Stoga je torasemid usporediv po učinkovitosti i sigurnosti s furosemidom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Treba imati na umu da su takvim bolesnicima potrebne veće doze diuretika Henleove petlje (100-200 mg torasemida ili više).

Ciroza jetre

Za liječenje edematoznog sindroma u bolesnika s dekompenziranom cirozom jetre koriste se diuretici petlje u kombinaciji s antagonistom aldosterona spironolaktonom. A. Gerbes i sur. u dvostruko slijepoj ukriženoj studiji usporedio je rezultate jedne oralne doze furosemida (80 mg) i torasemida (20 mg) u 14 bolesnika s cirozom jetre i ascitesom. Torasemid je bio bolji od furosemida u diuretičkom i natriuretskom djelovanju. U 5 bolesnika uočen je slab odgovor na furosemid, dok je torasemid uzrokovao značajan porast natriureze i diureze. U dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji na 28 bolesnika s ascitesom uspoređeni su rezultati 6-tjedne terapije torasemidom (20 mg/dan) i furosemidom (50 mg/dan). Svi su bolesnici primali spironolakton (200 mg/dan). Oba lijeka imala su usporediv učinak na tjelesnu težinu, diurezu i izlučivanje mokraćne kiseline, natrija i klorida, dok je izlučivanje kalija, kalcija, anorganskih fosfata i magnezija bilo niže u skupini koja je primala torasemid. U drugoj randomiziranoj studiji, 46 bolesnika s cirozom jetre kompliciranom ascitesom liječeno je torasemidom 20 mg/dan ili furosemidom 40 mg/dan u kombinaciji sa spironolaktonom 200 mg/dan. Ako se nije postigao gubitak težine od 300 g/dan, doze diuretika su se povećavale svaka 3 dana na 60, 120, odnosno 400 mg/dan. Torasemid je izazvao izraženije povećanje diureze od furosemida, iako su općenito rezultati liječenja u 2 skupine bili usporedivi. Povećanje doze diuretika bilo je potrebno u 2 bolesnika iz skupine na torasemidu i u 9 bolesnika iz skupine na furosemidu (p<0,05).
Stoga torasemid može poslužiti kao alternativa furosemidu u liječenju edematozno-ascitičnog sindroma u bolesnika s dekompenziranom cirozom jetre.

Prenosivost i sigurnost

Priroda nuspojava torasemida općenito se može usporediti s onima kod drugih diuretika Henleove petlje. U kliničkim ispitivanjima glavne nuspojave bile su omaglica (2,1%), glavobolja (1,7%), slabost (1,7%), mučnina (1,5%) i grčevi mišića (1,4%). U dvostruko slijepim kontroliranim studijama u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, učestalost nuspojava s 4-tjednom primjenom placeba (n=490), torasemida (n=517) i hidroklorotiazida/diuretika koji štede kalij (n=198) bila je 9,1, 10,7 odnosno 24 ,8%. Među bolesnicima sa zatajenjem srca koji su primali torasemid (n=584) ili furosemid (n=148), nuspojave su prijavljene u 9,2 odnosno 14,6%.
Glavna nuspojava diuretika, osobito tiazidnih, je hipokalijemija. Torasemid je imao minimalan učinak na razinu kalija u krvnom serumu, ostao je stabilan čak i uz produljenu primjenu lijeka u dozama od 5-20 mg u bolesnika sa zatajenjem srca. U dugotrajnim studijama u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i zatajenjem srca došlo je do blagog povećanja razine mokraćne kiseline, koje je u većini slučajeva bilo prolazno. Također nije primijećeno značajno povećanje razine glukoze i lipoproteina u krvnom serumu tijekom liječenja torasemidom.

Zaključak

Torasemid je diuretik petlje koji nije inferioran u diuretičkom učinku od furosemida, koji također ima blokirajući učinak na receptore aldosterona. Daje dulji diuretski učinak i manje je vjerojatno da će izazvati hipokalijemiju od furosemida. U kontroliranim studijama u bolesnika sa zatajenjem srca, zatajenjem bubrega i dekompenziranom cirozom jetre, torasemid je bio jednako učinkovit i siguran kao furosemid. Lijek se može uspješno koristiti u slučaju kršenja funkcije bubrega i pogoršanja apsorpcije furosemida u bolesnika s teškim zatajenjem srca umjesto furosemida. Apsorpcija torasemida ne ovisi o stupnju zatajenja srca. Torasemid je diuretik izbora za zatajenje srca različite težine.
U bolesnika s arterijskom hipertenzijom dokazana je usporediva antihipertenzivna učinkovitost torasemida u niskim dozama (2,5-5 mg) i tiazidnih/tiazidima sličnih diuretika.
2006. godine na ruskom tržištu pojavio se torasemid proizvođača Pliva Hrvatska doo. nazvan diuver u dozi od 5 i 10 mg.

Književnost

1. Bolke T., Achhammer I. Torasemid: pregled njegove farmakologije i terapijske upotrebe. Drugs of Today 1994;30:8:1-28.
2. Friedel H., Buckley M. Torasemid. Pregled njegovih farmakoloških svojstava i terapeutskog potencijala. Droge 1991;41:1:81-103.
3. Brunner G., von Bergmann K., Hacker W. et al. Usporedba diuretičkih učinaka i farmakokinetike torasemida i furo-semida nakon jednokratne oralne doze u bolesnika s hidropično dekompenziranom cirozom jetre. Arzt-Forsch / Drug Res 1998;38:176-179.
4. Reyes A. Učinci diuretika na izlaze i protoke ili urin i urinarne otopine u zdravih subjekata. Drugs 1991;41:Suppl 3:35-59.
5. Patterson J., Adams K., Applefeld M. et al. Oralni torsemid u bolesnika s kroničnim kongestivnim zatajenjem srca: učinci na tjelesnu težinu, edem i izlučivanje elektrolita. Grupa istražitelja torsemida. Pharmacotherapy 1994;14:5:514-521.
6. Cosin J., Diez J. i TORIC istraživači. Torasemid u kroničnom zatajenju srca: rezultati studije TORIC. Eur J Heart Fail 2002;4:4:507-513.
7. Yamato M., Sasaki T., Honda K. i sur. Učinci torasemida na funkciju lijeve klijetke i neurohumoralne čimbenike u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Circulat J 2003;67:5:384-390.
8. Murray M., Deer M., Ferguson J. et al. Otvoreno randomizirano ispitivanje torsemida u usporedbi s terapijom furosemidom za bolesnike sa zatajenjem srca. Am J Med 2001;111:7:513-520.
9. Spannheimer A., ​​​​Muller K., Falkenstein P. et al. Dugotrajno liječenje diureticima kod zatajenja srca: postoje li razlike između furo-semida i torasemida? Schweiz Rundsch Med Prax 2002;91:37:1467-1475.
10. Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemid vs. furosemid u bolesnika primarne zdravstvene zaštite s kroničnim zatajenjem srca NYHA II do IV - učinkovitost i kvaliteta života. Eur J Heart Fail 2003;5:6:793-801.
11. Vargo D.L., Kramer W.G., Black P.K. et al. Bioraspoloživost, farmakokinetika i farmakodinamika torsemida i fu-rosemida u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca. Clin Pharmacol Ther 1995;57:6:601-609.
12. Smjernice za dijagnozu i liječenje kroničnog zatajenja srca: puni tekst (dopuna 2005.). Radna skupina za dijagnostiku i liječenje CHF Europskog kardiološkog društva.
13. ACC/AHA 2005 ažurirane smjernice za dijagnostiku i liječenje kroničnog zatajenja srca u odraslih.
14. Achhammer I., Metz P. Niska doza diuretika petlje u esencijalnoj hipertenziji. Iskustvo s torasemidom. Drugs 1991;41:Suppl 3:80-91.
15. Baumgart P. Torasemid u usporedbi s tiazidima u liječenju hipertenzije. Cardiovasc Drug Ther 1993;7:Suppl 1:63-68.
16. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Komparativna studija o hipertenzivnoj učinkovitosti torasemida i indapam-ida u pacijenata s esencijalnom hipertenzijom. Drug Res 1988;38:1:190-193.
17. Risler T., Kramer B., Muller G. Učinkovitost diuretika kod akutnog i kroničnog zatajenja bubrega. Usredotočite se na torasemid. Drugs 1991;41:Suppl 3:69-79.
18. Kult J., Hacker J., Glocke M. Usporedba učinkovitosti i tolerancije različitih oralnih doza torasemida i furosemida u bolesnika s uznapredovalim kroničnim zatajenjem bubrega. Arznt-Forsch/Drug Res 1998;38:212-214.
19. Clasen W., Khartabil T., Imm S., Kindler J. Torasemid za diuretičko liječenje uznapredovalog kroničnog zatajenja bubrega. Arzneimittel-Fors-chung/Drug Research 1988;38:209-211.
20. Mourad G., Haecker W., Mion C. Učinkovitost torasemida ovisna o dozi u usporedbi s furosemidom i placebom kod uznapredovalog zatajenja bubrega. Arzneimittel-Forschung/Drug Research 1988;308:205-208.
21. Vasavada N., Saha C., Agarwal R. Dvostruko slijepo randomizirano unakrsno ispitivanje dva diuretika Henleove petlje u kroničnoj bolesti bubrega. Kidney Int 2003;64:2:632-640.
22. Gerbes A., Bertheau-Reitha U., Falkner C. et al. Prednosti novog diuretika petlje torasemida u odnosu na furosemid u bolesnika s cirozom i ascitesom. Nasumično, dvostruko slijepo unakrsno ispitivanje. J Hepatol 1993;17:3:353-358.
23. Fiaccadori F., Pedretti G., Pasetti G. i sur. Torasemid protiv furosemida u cirozi: dugoročna, dvostruko slijepa, randomizirana klinička studija. Clin Invest 1993;71:7:579-584.
24. Abecasis R., Guevara M., Miguez C. et al. Dugoročna učinkovitost torasemida u usporedbi s furosemidom u bolesnika s cirozom jetre i ascitesom. Scand J Gastroenterol 2001;36:3:309-313.

rješenja) čvrsto su ušli u naše živote. Koriste se za ispravljanje acidobazne ravnoteže u tijelu. Uostalom, oni savršeno uklanjaju višak kiseline i lužine iz njega. Diuretičke tablete, čiji je popis prilično impresivan, koriste se u liječenju trovanja, nekih ozljeda (osobito kada su u pitanju ozljede glave), za borbu protiv hipertenzije. Ali, nažalost, ne znaju svi ne samo mehanizam djelovanja ovih lijekova, već i nuspojave koje mogu izazvati. A nepravilna uporaba diuretika može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

kratke informacije

Diuretici se koriste za liječenje mnogih bolesti. Popis učinkovitih lijekova i danas raste. Diuretici se nazivaju i diuretici.

Njihov glavni cilj je ukloniti višak vode, kemikalija, soli iz tijela, koji se nastoje nakupljati u stijenkama krvnih žila i tkiva. Osim toga, diuretici imaju pozitivan učinak na ravnotežu vode i soli.

Ako se u tijelu nakupi veliki broj natrijevih iona, tada se počinje taložiti potkožno tkivo. Ima vrlo negativan učinak na rad bubrega, srca i hematopoetskog sustava. Kao rezultat toga, pacijent razvija različite bolesti i poremećaje.

Osim toga, diuretici su vrlo traženi u sportskoj medicini. Često se koriste za mršavljenje. Vrlo često su diuretici (tablete) uključeni u kompleksnu terapiju za borbu protiv raznih bolesti.

Prema učincima na tijelo, moderni diuretici podijeljeni su u dva glavna oblika. Prva kategorija lijekova utječe na proces stvaranja urina izravno u bubrezima. Drugi oblik diuretika odgovoran je za hormonsku regulaciju proizvodnje urina.

Važan oprez

Postoji mnogo informacija da diuretici, čiji je popis naveden u nastavku, također lako rješavaju kozmetičke probleme. Međutim, mnogi ljudi vjeruju da su takvi lijekovi potpuno sigurni. Neke žene uzimaju takve lijekove na svoju ruku kako bi smršavile. Sportaši često koriste droge prije natjecanja, želeći smršaviti. Čak ih i bodybuilderi koriste, pokušavajući stvoriti umjetnu dehidraciju kako bi mišići izgledali istaknutije.

Međutim, ljudi koji uzimaju diuretike bez liječničkog recepta izloženi su velikom riziku. Uostalom, liječenje diureticima može rezultirati neugodnim posljedicama. Trebali biste znati da diuretici mogu:

Vrlo često čak i oni pacijenti koji razumiju rizik vjeruju da najnoviji lijekovi Indapamid, Torasemide, Arifon nemaju štetan učinak na metabolizam. Takvi se lijekovi doista puno bolje podnose od lijekova starije generacije. Međutim, oni su također štetni za zdravlje. Ali negativan utjecaj tih sredstava otkriva se mnogo kasnije. Dovoljno je razumjeti mehanizam njihovog djelovanja. Lijekovi nove i stare generacije usmjereni su na jedno - potaknuti bubrege na intenzivniji rad. Posljedično, izlučuju više soli i vode.

Važno je razumjeti da je zadržavanje tekućine u tijelu simptom ozbiljne bolesti. Natečenost se ne može pojaviti sama od sebe. Izazivaju ga ozbiljni poremećaji u radu bubrega, srca, a ponekad i drugi razlozi. Prema tome, diuretici su lijekovi (njihov popis je vrlo opsežan) isključivo simptomatskog učinka. Oni, nažalost, ne otklanjaju uzrok bolesti. Dakle, lijekovi samo odgađaju neugodan kraj za pacijente. Stoga se ljudi koji žele poboljšati svoje zdravlje i boriti se s pravom bolešću ne bi trebali zadovoljiti samo diureticima, a još manje ih sami koristiti.

Klasifikacija lijekova

Do sada ne postoji jedinstveni sustav prema kojem bi se svi diuretici podijelili, budući da svi lijekovi imaju različitu kemijsku strukturu i na različite načine utječu na tjelesne sustave. Stoga je nemoguće stvoriti idealnu klasifikaciju.

Često se odvajanje događa mehanizmom djelovanja. Prema ovoj klasifikaciji postoje:

1. tiazidnih lijekova. Izvrsni su za liječenje hipertenzije, savršeno smanjuju krvni tlak. Preporuča se koristiti ih paralelno s drugim lijekovima. Tiazidi mogu negativno utjecati na metabolizam, stoga se takvi diuretici propisuju u maloj količini. Lijekovi (popis samo najpopularnijih je dan u članku) iz ove skupine su Ezidrex, Hydrochlorothiazide, Chlorthalidone, Indapamid, Hypothiazid, Arifon.
2. Sredstva petlje. Oni uklanjaju sol, tekućinu iz tijela zbog utjecaja na filtraciju bubrega. Ovi lijekovi se razlikuju po brzom diuretičkom učinku. Diuretici petlje ne utječu na razinu kolesterola, ne stvaraju preduvjete za pojavu dijabetesa. Ipak, njihov najveći nedostatak su brojne nuspojave. Najčešći lijekovi su torasemid, furosemid, etakrinska kiselina, bumetanid.
3. Sredstva koja štede kalij. Prilično opsežna skupina lijekova. Takvi lijekovi povećavaju izlučivanje klorida i natrija iz tijela. U isto vrijeme, uklanjanje kalija je minimizirano takvim diuretičkim tabletama. Popis najpopularnijih lijekova: Amiloride, Triamteren, Spironolactone.
4. Antagonisti aldosterona. Ovi diuretici blokiraju prirodni hormon koji zadržava sol i vlagu u tijelu. Lijekovi koji neutraliziraju aldosteron potiču uklanjanje tekućine. Pritom se sadržaj kalija u tijelu ne smanjuje. Najpopularniji predstavnik je "Veroshpiron".

Lijekovi za edem

Za dobar učinak mogu se koristiti potentna sredstva. Za edem koristite sljedeće diuretičke tablete:

• "Torasemid";
• "Furosemid";
• "Piretanid";
• "Xipamid";
• "Bumetanid".

Diuretičke tablete srednje jačine također se mogu koristiti za edeme:

• "Hidroklorotiazid";
• "Hipotiazid";
• "Klortalidon";
• "Klopamid";
• "Politiazid";
• "Indapamid";
• "Metozalon".

Takvi lijekovi se koriste dugo i kontinuirano. Preporučenu dozu određuje liječnik. U pravilu, to je oko 25 mg dnevno.

S malim edemom prikladniji su diuretici koji štede kalij, kao što su spironolakton, amilorid, triamteren. Uzimaju se u tečajevima (2-3 tjedna) u razmacima od 10-14 dana.

Lijekovi za hipertenziju

Diuretici koji se koriste za visoki krvni tlak spadaju u dvije kategorije:

1. Sredstva koja imaju brz učinak. Takvi lijekovi se koriste u hipertenzivnoj krizi, kada je potrebno brzo smanjiti tlak.
2. Sredstva za svakodnevnu upotrebu. Lijekovi vam omogućuju održavanje optimalne razine pritiska.

Za zaustavljanje hipertenzivne krize dopustite moćne lijekove. Najpopularniji je lijek "Furosemide". Cijena mu je niska. Sljedeća sredstva nisu manje učinkovita u krizi:

• "Torasemid";
• "Bumetanid";
• "Etakrinska kiselina";
• "Piretanid";
• "Xipamid".

Trajanje uzimanja gore navedenih lijekova može biti 1-3 dana. Nakon zaustavljanja krize od tako moćnih lijekova, prelazi se na lijekove koji mogu svakodnevno održavati pritisak na potrebnoj razini.

• "Indapamid";
• "Hidroklorotiazid";
• "Hipotiazid";
• "Klopamid";
• "Metozalon";
• "Politiazid";
• "Klortalidon".

Ovi lijekovi se uzimaju svakodnevno prema preporuci liječnika. Savršeno održavaju optimalnu razinu pritiska.

Lijekovi za zatajenje srca

Kao rezultat ove patologije često dolazi do zadržavanja tekućine u tijelu. Ova pojava stvara stagnaciju krvi u plućima. Pacijent ima mnogo neugodnih simptoma, kao što su otežano disanje, oteklina, povećanje jetre, piskanje u srcu.

Osobe s liječnikom moraju uvesti diuretik u terapiju. Odlično sprječava najteže posljedice na plućima, kardiogeni šok. Istodobno, diuretici povećavaju toleranciju bolesnika na tjelesnu aktivnost.

Za bolesnike s prvim i drugim stupnjem bolesti dobar diuretik je tiazidni lijek. Uz ozbiljniju patologiju, pacijent se prebacuje na jak lijek - diuretik petlje. U nekim slučajevima dodatno je propisan lijek "Spironolakton". Korištenje takvog lijeka je posebno važno ako je pacijent razvio hipokalemiju.

Uz slabljenje učinka uporabe lijeka "Furosemide", kardiolozi preporučuju zamjenu s lijekom "Torasemide". Primjećuje se da posljednji lijek ima povoljniji učinak na tijelo kod težih oblika zatajenja srca.

Lijek "Furosemid"

Lijek pripada brzodjelujućim diureticima. Učinak nastupa nakon uzimanja unutar 20 minuta. Trajanje izloženosti lijeku je oko 4-5 sati.

Ovaj lijek je učinkovit ne samo za zaustavljanje hipertenzivne krize. Prema uputama, lijek pomaže kod zatajenja srca, oticanja mozga i pluća, kemijskog trovanja. Često se propisuje za kasnu toksikozu tijekom trudnoće.

Međutim, alat također ima stroge kontraindikacije. Lijek se ne koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Nemojte ga koristiti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, osobama koje imaju hipoglikemiju, opstrukciju mokraćnog sustava.

Trošak lijeka "Furosemid" je nizak. Cijena je oko 19 rubalja.

Lijek "Torasemid"

Lijek je lijek s brzim djelovanjem. Lijek "Furosemid" prolazi kroz biotransformaciju u bubrezima, tako da nije prikladan za sve pacijente. Učinkovitiji lijek za osobe koje pate od bolesti bubrega je lijek "Torasemide", budući da prolazi kroz biotransformaciju u jetri. Ali s patologijama ovog organa, lijek može uzrokovati ozbiljnu štetu.

Nakon 15 minuta počinje učinak na tijelo (kako je navedeno u cijeni lijeka, cijena varira od 205 do 655 rubalja.

Dugoročne studije potvrdile su visoku učinkovitost lijeka kod zatajenja srca. Osim toga, lijek savršeno uklanja soli i tekućinu. U isto vrijeme, gubitak kalija u tijelu je beznačajan, jer učinkovito sredstvo blokira hormon aldosteron.

Lijek "Indapamid"

Lijek je vrlo učinkovit kod hipertenzije (teške i umjerene). Alat savršeno smanjuje pritisak i održava njegovu optimalnu razinu tijekom dana. Osim toga, sprječava povećanje ovog pokazatelja ujutro.

Lijek morate uzimati jednom dnevno, 1 tabletu, kako je naznačeno u uputama priloženim u lijeku "Indapamid". Cijena sredstava u prosjeku varira od 22 do 110 rubalja.

Prije uzimanja trebali biste se upoznati s kontraindikacijama, jer izvrstan lijek nije prikladan za sve pacijente koji pate od hipertenzije. Lijek nije namijenjen osobama koje imaju abnormalnosti u radu bubrega, jetre. Zabranjeno je uzimati lijek za trudnice, dojilje. U slučaju zatajenja cerebralne cirkulacije, anurije, hipokalemije, lijek je kontraindiciran.

Lijek "Triamteren"

Lijek je blagi diuretik. Preporuča se koristiti u kombinaciji s drugim diuretikom - hidroklorotiazidom. Zahvaljujući ovoj kombinaciji moguće je smanjiti gubitak kalija u organizmu. Povoljan učinak daje lijek "Triamteren". Uputa ga postavlja kao sredstvo za uštedu kalija.

Lijek treba koristiti strogo prema propisanoj dozi. Osobe s oštećenom funkcijom bubrega mogu iskusiti neugodnu nuspojavu povišene razine kalija. Ponekad lijek može dovesti do dehidracije. U interakciji s folnom kiselinom, lijek pomaže u povećanju crvenih krvnih stanica.

Trošak sredstava je 316 rubalja.

Lijek "Spironolakton"

Lijek je sredstvo koje štedi kalij i magnezij. Istovremeno, učinkovito uklanja natrij i klor iz tijela. Nakon početka uzimanja lijeka, diuretski učinak javlja se otprilike 2-5 dana.

Lijek se može propisati za hipertenziju, kronično zatajenje srca, cirozu jetre.Primjena spironolaktona je učinkovita za oticanje u 2. i 3. tromjesečju trudnoće.

Lijek nije namijenjen osobama kojima je dijagnosticiran dijabetes melitus, bubrežna ili jetrena insuficijencija, anurija. Zabranjeno je koristiti lijek u prvom tromjesečju trudnoće. S hiponatrijemijom, hiperkalemijom, hiperkalcemijom, lijek je kontraindiciran. Ne smije se davati osobama s Addisonovom bolešću.

Tijekom primjene lijeka mogu se pojaviti i nuspojave. U nekim slučajevima, lijek izaziva pojavu osipa, svrbeža, pospanosti, glavobolje, proljeva ili zatvora.

Trošak sredstava je oko 54 rubalja.

Kada osoba pati od hipertenzije i edematoznog sindroma, suočava se s pitanjem odabira učinkovitog lijeka za liječenje edema. Torasemid i Furosemid su diuretici petlje i imaju diuretski učinak na tijelo. Ali što je bolje odabrati u svakom pojedinačnom slučaju, detaljnije ćemo pogledati kasnije u članku.

Pregled torasemida i furosemida i njihov princip djelovanja

Torasemid je dostupan u obliku tableta. Ima antihipertenzivno, saluretičko i diuretičko djelovanje. Maksimalna apsorpcija lijeka događa se nekoliko sati nakon ingestije. Bioraspoloživost torasemida - do 90%, potpuno se izlučuje iz tijela nakon 3-4 sata.

Neki od učinaka lijeka nisu dobro shvaćeni zbog relativno nedavnog pojavljivanja na tržištu u usporedbi s furosemidom. Propisuje se za liječenje esencijalne hipertenzije, edema kod kongestivnog zatajenja srca i bubrega, kao i visokog krvnog tlaka.

Učinak torasemida na metabolizam kolagena

Odnosi se na sulfonamide, počinje djelovati dovoljno brzo - 5 minuta nakon uključivanja / uvođenja. Sredstvo ima natrijuritski učinak, povećava izlučivanje iona kalija, kalcija i magnezija. Počinje se apsorbirati nakon 30 minuta kada se daje intravenozno i ​​nakon 1-2 sata kada se daje oralno.

Tvar se dobro veže na proteine ​​plazme (za 98%), metabolizira se u jetri i izlučuje bubrezima. Propisuje se za kongestivno zatajenje srca drugog i trećeg stadija, cirozu jetre, arterijsku hipertenziju i druge patologije.

Korištenje furosemida tijekom hitne pomoći za plućni edem objašnjava se njegovim vazodilatacijskim učinkom (tj. Učinkom usmjerenim na širenje krvnih žila), koji se manifestira intravenskom primjenom čak i prije diuretskog učinka.

I torasemid i furosemid su diuretici petlje. Njihova usporedba sastoji se u procjeni trajanja učinka, kao iu razlici u dozama i nuspojavama. Ovi lijekovi uklanjaju natrij iz tijela, inhibirajući njegovu apsorpciju u Henleovoj petlji u bubrezima, a natrij, zauzvrat, uklanja vodu sa sobom. Osim glavnog učinka, oni također smanjuju razinu aldosterona u tijelu.

No, učinkovitost lijekova ima tendenciju pada s dobi pacijenata - što je osoba starija, liječnicima je teže pronaći pravu dozu.

Indikacije i kontraindikacije

Ovi diuretici se propisuju pacijentima sa simptomima zatajenja srca, ovisno o željenom učinku, doziranje lijeka također varira - što je doza veća, to je učinak izraženiji.

Indikacije za upotrebu:

1. Arterijska hipertenzija.
2. Kronično zatajenje bubrega.
3. Edem sindrom u HF.

Indikacije i mehanizam djelovanja furosemida

Kontraindikacije lijekova uglavnom su povezane s neravnotežom elektrolita, a uključuju sljedeće patologije:

1. Hiponatrijemija.
2. Hipovolemija.
3. Hipokalijemija.
4. Hipotenzija.

Furosemid i torasemid također su kontraindicirani u trudnica i tijekom dojenja, u bolesnika s oštećenom prohodnošću urinarnog trakta i teškim patologijama jetre i bubrega (glomerulonefritis).

Djeca trebaju uzimati lijekove s oprezom, Furosemid se ne propisuje za djecu manju od 10 kg. Torasemid još nema bazu dokaza o prikladnosti primjene u djece.

Upute za uporabu i kompatibilnost

Oba lijeka se uzimaju natašte, prije jela. U pravilu, dozu postavlja liječnik ovisno o stanju pacijenta, stupnju otekline, hipertenziji.

Do danas, Furosemid ostaje glavni diuretik u liječenju kroničnog zatajenja srca, koji se očituje visokim krvnim tlakom i edematoznim sindromom. U takvim slučajevima, doza se kreće od 20-80 mg do 250-1500 mg dnevno. Torasemid se propisuje u dozama od 20 do 200 mg.

Kompatibilnost ovih lijekova nije u potpunosti proučena i ostaje upitna. Sada se imenuju zasebno, budući da su pojedinačno vrlo učinkoviti.

Glavne razlike, sigurnost i učinkovitost

Koje su glavne razlike između furosemida i torasemida? Prije svega, ti se lijekovi razlikuju po trajanju učinka. Torasemid djeluje 6 sati od trenutka ubrizgavanja, što je gotovo 3 puta duže od trajanja furosemida. Potonji je prikladniji za hitna stanja, jer počinje djelovati unutar 5 minuta nakon intravenske primjene (torasemid - tek nakon 15).

Izlučivanje elektrolita urinom ovisno o dozi torasemida

Ali torasemid se mnogo brže nosi sa simptomima kao što su teško disanje, otežano disanje, lupanje srca i oticanje udova. Povećava dnevno izlučivanje urina, povećava oksigenaciju tkiva i smanjuje prosječan broj dana koje pacijenti provode na intenzivnoj njezi, znatno bolje od furosemida.

Torasemid je učinkovitiji od furosemida. Lijek ima manje nuspojava, njihova težina je slabija, mnogo učinkovitije se nosi s edematoznim sindromom, otežanim disanjem, palpitacijama i snižavanjem krvnog tlaka.

Smrtnost kod pacijenata koji ga uzimaju manja je nego kod onih koji uzimaju Furosemid.

Torasemid se može nazvati alatom nove generacije diuretika petlje. Jedina mana je to što je početak djelovanja torasemida tri puta dulji nego kod njegovog analoga, što torasemid ne čini lijekom izbora za hitna stanja.

Nuspojave se mogu pojaviti kod oba lijeka, ali su karakterističnije za furosemid. Oni uključuju različite manifestacije alergijskih reakcija, metaboličke poremećaje, kožne manifestacije, kvarove kardiovaskularnog, urinarnog i imunološkog sustava:

Većina nuspojava lijekova očituje se u slučaju nepravilno odabrane doze, nekontrolirane uporabe i predoziranja.

Interakcija s drugim sredstvima i analozima

Lijekovi se mogu kombinirati s drugim klasama diuretika, poput amilorida. Ne smije se propisivati ​​zajedno s nefrotoksičnim i ototoksičnim lijekovima kako bi se izbjeglo pojačavanje nuspojava.

Također, ne propisuju se s NSAID-ima prve generacije, jer su na molekularnoj razini antagonisti. Vrlo oprezno propisivati ​​s lijekovima koji se vežu i na proteine ​​plazme. Kako se diuretici mogu istisnuti

Analozi furosemida i torasemida su tiazidni diuretici. To uključuje:

1. klortiazid.
2. Lorvas.
3. Retapress.
4. Indapamid.
5. Tenzar.

Ovi lijekovi se propisuju uglavnom za liječenje arterijske hipertenzije. Lijekovi se već dugo koriste u bolesnika s povišenim krvnim tlakom i edemima različitog podrijetla (srčanog, jetrenog, bubrežnog podrijetla, kao i edema kod dugotrajne primjene glukokortikosteroida).

U zemljama kao što su SAD, Velika Britanija, Njemačka, koriste se kao lijekovi prve linije u liječenju hipertenzije. Prilično se dobro apsorbiraju u probavnom traktu, vežu se za bjelančevine krvi, a zatim ulaze u glomerule bubrega, gdje ispoljavaju svoj diuretski učinak.

Njihove značajne prednosti su prilično prihvatljiva cijena, učinkovitost bez obzira na dozu, dobra podnošljivost od strane pacijenata, te činjenica da ovi lijekovi ne smanjuju svoju učinkovitost kada ih koriste stariji pacijenti.

Tiazidni diuretici mogu normalizirati hipertrofično srce, ali u isto vrijeme ova skupina lijekova ima niz kontraindikacija, kao što su giht, metabolički sindrom, dijabetes melitus i trudnoća.

Prema epidemiološkim studijama, prevalencija klinički značajnog kroničnog zatajenja srca (CHF) u Ruskoj Federaciji je 4,5% (5,1 milijuna ljudi), godišnja smrtnost ove kategorije pacijenata je 12% (612 tisuća pacijenata). Glavni razlozi za razvoj CHF-a su u 88% slučajeva prisutnost arterijske hipertenzije (AH), au 59% koronarne bolesti, kombinacija ovih bolesti javlja se kod svakog drugog bolesnika s CHF-om. U isto vrijeme, među svim pacijentima s kardiovaskularnim bolestima, glavni razlog hospitalizacije u 16,8% u bilo kojoj bolnici je dekompenzacija CHF.

Dekompenzacija CHF-a očituje se u praksi pojačanom dispnejom, kongestijom u plućima i, kada se pregleda, teškim edemom donjih ekstremiteta. Glavna mjera terapije je korekcija homeostaze vode kao najvažnijeg sredstva za usklađivanje neurohumoralne neravnoteže. U ovoj situaciji diuretici su lijekovi prve linije u liječenju akutnog i kroničnog zatajenja srca. U svakodnevnoj kliničkoj praksi svaki se kardiolog, terapeut susreće s potrebom propisivanja lijeka iz skupine diuretika za liječenje bolesnika s CHF, AH, što zahtijeva veliku liječničku vještinu, budući da je neracionalna primjena lijekova iz ove skupine jedna od važnih uzroka dekompenzacije CHF-a.

Diuretici su heterogena skupina lijekova koji povećavaju izlučivanje urina i izlučivanje natrija. Razlikuju se u mehanizmu djelovanja, farmakološkim svojstvima i, sukladno tome, indikacijama za uporabu. Prema mehanizmu djelovanja, lijekovi se dijele u 4 klase:

1) proksimalni diuretici (proksimalni zavijeni tubul): inhibitori karboanhidraze (acetazolamid) i osmotski diuretici (manitol, sorbitol, itd., trenutno je njihova upotreba ograničena);
2) diuretici Henleove petlje (uzlazni dio Henleove petlje): inhibitori Na + /2Cl - /K + -kotransportera: Furosemid, torasemid, bumetanid, etakrinska kiselina;
3) diuretici distalnog zavijenog tubula: inhibitori Na + /Cl-kotrans-portera (hidroklorotiazid i tiazidima slični diuretici);
4) diuretici sabirnog kanala: blokatori Na + kanala (antagonisti aldosterona, amilorid, triamteren).

U kardiologiji se aktivno koriste zadnje 3 klase diuretika. Diuretici petlje imaju najjači diuretski učinak, njihova uporaba se preporučuje u bolesnika s klinički izraženim manifestacijama CHF-a. Osim diuretičkog djelovanja, diuretici Henleove petlje, indukcijom sinteze prostaglandina, mogu uzrokovati dilataciju bubrežnih i perifernih žila. Istaknuti predstavnik ove klase je furosemid, koji se koristi od 1959. godine do danas u liječenju akutno dekompenzirane i terminalne CHF. Međutim, njegova svakodnevna uporaba uzrokuje nelagodu kod pacijenata, što se izražava u imperativnom nagonu za mokrenjem unutar 1-2 sata nakon primjene, ortostatska hipotenzija se primjećuje na vrhuncu djelovanja lijeka, sve to doprinosi smanjenju pridržavanja liječenja.

U tom smislu, pojava na domaćem farmakološkom tržištu dugodjelujućeg diuretika petlje, originalnog torasemida, u 2011. godini omogućila je ne samo učinkovitije i učinkovitije liječenje bolesnika s CHF-om, već i povećanje suradljivosti među pacijentima. Torasemid, kao i svi diuretici Henleove petlje, inhibira reapsorpciju natrija i klorida u uzlaznom dijelu Henleove petlje, ali za razliku od furosemida, također blokira učinke aldosterona, tj. u manjoj mjeri povećava bubrežno izlučivanje kalija. Time se smanjuje rizik od razvoja hipokalemije, jedne od glavnih nuspojava diuretika Henle i tiazidskih diuretika. Glavna prednost torasemida je prisutnost ljuske koja sadrži gumu u njemu, koja usporava oslobađanje aktivne tvari, što smanjuje fluktuacije u njegovoj koncentraciji u krvi i stoga osigurava stabilniji i trajniji učinak. Farmakokinetička svojstva torasemida razlikuju se od furosemida, a razlike su prikazane u tablici.

Važna prednost torasemida je njegova visoka bioraspoloživost, koja iznosi više od 80% i premašuje furosemid (50%). Bioraspoloživost torasemida ne ovisi o unosu hrane, pa ga je, za razliku od furosemida, moguće koristiti u bilo koje doba dana. Visoka i predvidljiva bioraspoloživost određuje pouzdanost diuretičkog djelovanja torasemida u CHF-u i omogućuje uspješniju oralnu primjenu lijeka, čak iu slučajevima teškog CHF-a. Prednost produljenog oblika torasemida je sporo otpuštanje djelatne tvari, što ne dovodi do razvoja izraženog vrha djelovanja i izbjegava fenomen "povećane postdiuretičke reapsorpcije". Čini se da je ovo svojstvo vrlo važno u smislu razmatranog sigurnosnog problema, budući da je povezano sa smanjenjem rizika od povratne hiperaktivacije neurohormonalnog sustava. Osim toga, jedna doza torasemida dnevno povećava adherenciju pacijenata na liječenje prema podacima studije za 13% u usporedbi s terapijom furosemidom.

Torasemid se metabolizira pomoću citokroma P450, što objašnjava izostanak promjena u njegovim farmakokinetičkim svojstvima u bolesnika sa zatajenjem srca ili kroničnom bubrežnom bolešću. Samo 25% doze izlučuje se u urinu nepromijenjeno (nasuprot 60-65% pri uzimanju furosemida). S tim u vezi, farmakokinetika torasemida ne ovisi značajno o funkciji bubrega, dok se poluvrijeme eliminacije furosemida povećava u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Djelovanje torasemida, kao i drugih diuretika petlje, počinje brzo. Doza torasemida od 10-20 mg je ekvivalentna 40 mg furosemida. S povećanjem doze uočeno je linearno povećanje diureze i natriureze.

Torasemid je jedini diuretik čija je učinkovitost potvrđena velikim multicentričnim studijama. Tako je u jednoj od najvećih do sada, studiji TORIC (TORasemide In Chronic heart failure) bilo uključeno 1377 pacijenata sa CHF II-III FC (NYHA), randomiziranih da primaju torasemid (10 mg / dan) ili furosemid (40 mg / dan). ), kao i drugi diuretici. U studiji je procijenjena učinkovitost, podnošljivost terapije, dinamika kliničke slike, kao i mortalitet i koncentracija kalija u serumu. Prema rezultatima ove studije, terapija torasemidom bila je značajno učinkovitija i omogućila je poboljšanje funkcionalne klase u bolesnika s CHF, a hipokalemija je zabilježena mnogo rjeđe tijekom ove terapije (12,9% prema 17,9%, respektivno; p = 0,013) . Studija je također otkrila znatno nižu ukupnu smrtnost u skupini koja je primala torasemid (2,2% naspram 4,5% u skupini koja je primala furosemid/druge diuretike; p< 0,05). В целом исследование TORIC показало, что у больных с ХСН терапия торасемидом по сравнению с фуросемидом или другими диуретиками ассоциируется со снижением общей, сердечно-сосудистой и внезапной смертности на 51,5%, 59,7% и 69,9% соответственно .

Dobiveni podaci pokazuju da terapija torasemidom učinkovitije i sigurnije poboljšava klinički status bolesnika, čime se smanjuje broj hospitalizacija, a također ima povoljniju prognozu u bolesnika sa CHF, što izravno odražava farmakoekonomsku korist za državu u liječenje bolesnika s CHF.originalni dugodjelujući diuretik petlje – torasemid.

Značajno smanjenje ukupne i kardiovaskularne smrtnosti u odnosu na torasemid izravno je povezano s učinkom lijeka na remodeliranje srca, zbog smanjenja krajnjeg dijastoličkog volumena lijeve klijetke (LV EDV). Na temelju tih podataka nastala je pretpostavka o sposobnosti torasemida da smanji aktivaciju prokolagen-I-karboksiproteinaze, što pomaže u usporavanju fibroze stijenke LV. U studiji TORAFIC detaljno je proučavan učinak produljenog oblika torasemida na usporavanje srčane fibroze. Prema dobivenim podacima, nije bilo značajnog utjecaja na razinu prokolagen-I-karboksiproteinaze. Stoga je smanjenje LV EDV zbog primjene torasemida najvjerojatnije povezano s redovitim smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi. Međutim, jedna stvar ostaje nepobitna činjenica: torasemid značajno smanjuje težinu pregradnje ventrikularnog miokarda.

Torasemid, kao i svi diuretici, ima antihipertenzivni učinak, ali obično se diuretici petlje koriste samo za hipertenzivne krize i rezistenciju na tiazidske diuretike. Dugodjelujući torasemid je prvi diuretik Henleove petlje koji se više koristi u osoba s hipertenzijom. Antihipertenzivni učinak torasemida posljedica je smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora zbog normalizacije neravnoteže elektrolita, uglavnom smanjenja sadržaja iona kalcija u sloju glatkih mišića arterija. Dokazani su izravni vaskularni učinci torasemida, izraženi u značajnom povećanju vazodilatacije i kod zdravih dobrovoljaca i kod bolesnika s hipertenzijom koristeći mehanizam povezan s otpuštanjem dušikovog oksida (NO), kao i blokirajućim učinkom na vazokonstriktorno djelovanje. endotelina-1. Osim toga, postoje dokazi da torasemid može smanjiti aktivnost renin-angiotenzinskog sustava i osjetljivost receptora tipa 1 za angiotenzin II, sprječavajući arterijski spazam koji uzrokuju. Također je važno da torasemid ima antialdosteronski učinak, što omogućuje ne samo strogu kontrolu krvnog tlaka, već i usporavanje progresije oštećenja ciljnih organa, što je u velikoj mjeri posredovano viškom aldosterona uočenim u bolesnika s hipertenzijom.

Usporedne kliničke studije pokazale su da se antihipertenzivni učinak torasemida razvija postupnije od tiazidskih diuretika, ne uzrokujući tako izraženo vršno sniženje krvnog tlaka, što je osobito važno u liječenju starijih bolesnika, budući da ova kategorija bolesnika često ima izraženu ortostatsku reakcija na pozadini uzimanja tiazidnih diuretika. Bolesnici s hipertenzijom u pravilu su komorbiditeti zbog komorbiditeta, stoga je metabolički profil pri propisivanju antihipertenzivne terapije jedna od ključnih točaka izbora. U studiji G. Brunnera i sur. uz uključivanje 3074 bolesnika s hipertenzijom, cilj je bio procijeniti metabolički profil terapije torasemidom. Lijek se primjenjivao u dozi od 5-10 mg/dan tijekom 6 mjeseci. Prema dobivenim podacima, torasemid je metabolički neutralan lijek koji ne povećava razinu glukoze, mokraćne kiseline, ukupnog kolesterola, lipoproteina niske gustoće, lipoproteina visoke gustoće i kalija. Na temelju ovih rezultata moguće je koristiti torasemid u bolesnika s hipertenzijom i dijabetes melitusom, prisutnošću hiperurikemije, dislipidemijom. Prirodno se postavlja pitanje koja je doza za liječenje hipertenzije optimalnija, jer diuretici imaju učinak ovisan o dozi. Prema studiji P. Baumgarta, nije bilo značajne razlike u učinkovitosti "terapije s malim dozama" (2,5-5 mg/dan) i "terapije s visokim dozama" (5-10 mg/dan). Analizirajući meta-analizu kliničkih studija o procjeni učinkovite doze torasemida u liječenju hipertenzije, moguće je razmotriti optimalnu dozu od 2,5 mg/dan. U bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom ova je doza učinkovita u 60-70% slučajeva, što je usporedivo s učinkovitošću najčešće propisivanih antihipertenziva. Dugodjelujući torasemid obećavajući je lijek za liječenje bolesnika s hipertenzijom, kako u samostalnoj terapiji, tako i u kombinaciji s inhibitorima angiotenzin konvertaze i β-blokatorima.

Zaključak

Dakle, zbog jedinstvenog farmakološkog profila, prisutnosti pleiotropnih svojstava, neutralnih metaboličkih učinaka, torasemid produljenog djelovanja ima prednosti u odnosu na druge diuretike petlje u pogledu učinkovitosti, sigurnosti i suradljivosti u liječenju bolesnika s arterijskom hipertenzijom i CHF. Sva ta svojstva čine dugodjelujući torasemid vrijednim široke primjene u modernoj kliničkoj praksi.

Književnost

1. Belenkov Yu.N., Fomin I.V., Mareev V.Y. i dr. Prevalencija kroničnog zatajenja srca u europskom dijelu Ruske Federacije - podaci iz EPOCHA-CHF (2. dio) // Zatajenje srca. 2006. br. 3. S. 3-7.
2. Mareev V. Yu., Ageev F. T., Arutyunov G. P. i dr. Nacionalne preporuke OSSN, RKO i RNMOT za dijagnozu i liječenje CHF (četvrta revizija) // Zatajenje srca. 2013. broj 7. S. 379-472.
3. Fomin I.V. Arterijska hipertenzija u Ruskoj Federaciji - posljednjih 10 godina. Što je sljedeće? // Srce. 2007. br. 6. S. 1-6.
4. Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA Smjernice za liječenje zatajenja srca: Izvršni sažetak // JACC. 2013. Vol. 62. Str. 1495-1539.
5. Belenkov Yu.N., Mareev V.Y. Načela racionalnog liječenja zatajenja srca. M.: Media Medica, 2000. C. 266.
6. Kobalava Zh. D. Načini optimizacije terapije diureticima kod kongestivnog kroničnog zatajenja srca — mjesto torasemida s produljenim oslobađanjem Kardiologija. 2014. V. 54. br. 4. C. 69-78.
7. Felker G.M. Diuretici petlje kod zatajenja srca // Heart Fail Rev. 2012. Vol. 17. Str. 305-311.
8. Ramani G.V., Uber P.A., Mehra M.R. Kronično zatajenje srca: suvremena dijagnoza i liječenje // Mayo Clin. Proc. 2010 Vol. 85. Str. 180-195.
9. Gendlin G. E., Ryazantseva E. E. Uloga diuretika u liječenju kroničnog zatajenja srca Serd. neuspjeh. 2012. br. 10. C. 23-28.
10. Brat D.C. torasemid. U: Terapija lijekovima za kardiovaskularni sustav. ur. F. Messerli. 2. izd. Philadelphia 1996. P. 402-412.
11. Claxton A. J., Cramer J., Pierce C. Sustavni pregled povezanosti između režima doziranja i pridržavanja lijekova // Clin Ther. 2001 Vol. 23. Str. 1296-1310.
12. Stauch M., Stiehl M. Kontrolirano dvostruko slijepo kliničko ispitivanje učinkovitosti i tolerancije torasemida u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca. Multicentrična studija. U: Napredak farmakologije i kliničke farmakologije. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart. 1990. sv. 8. Str. 121-126.
13. Noe L. L., Vreeland M. G., Pezzella S. M., Trotter J. P. Farmeko-nomska procjena torasemida i furosemida u liječenju bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca // Clin Ther 1999. Vol. 21. str. 854-860.
14. Cosin J., Diez J. TORIC istražitelji. Torasemid u kroničnom zatajenju srca: rezultati studije TORIC // Eur. J. Heart Fail. 2002 Vol. 4. Str. 507-513.
15. Kasama S., Toyama T. et. al. Učinci torasemida na aktivnost srčanog simpatičkog živca i remodeliranje lijeve klijetke u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca // Heart. 2006 Vol. 92. broj 10. R. 1434-1440.
16. Lopez B., Querejeta R. et al. Učinci diuretika petlje na fibrozu miokarda i promet kolagena tipa I kod kroničnog zatajenja srca // J. Am Coll. kardiol. 2007 Vol. 50. R. 859-867.
17. TORAFIC Investigators Group // Clin. Ther. 2011 Vol. 33. R. 1204.
18. Muniz P., Fortuno A., Zalba G. et al. Učinci diuretika petlje na rast vaskularnih glatkih mišićnih stanica stimuliran angiotenzinom II // Nephrol. Biraj. presaditi. 2001 Vol. 16. Str. 14-17.
19. De Berrazueta J. R., Gonzalez J. P., de Mier I. et al. Vazodilatacijsko djelovanje diuretika petlje: pletizmografsko istraživanje endotelne funkcije u arterijama podlaktice i dorzalnim venama šake u hipertenzivnih bolesnika i kontrolne skupine // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007 Vol. 49. Str. 90-95.
20. Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. Torasemid inhibira vazokonstrikciju izazvanu angiotenzinom II i povećanje intracelularnog kalcija u aorti štakora sa spontanom hipertenzijom // Hipertenzija. 1999 Vol. 34. Str. 138-143.
21. Porcellati C., Verdecchia P., Schillaci G. et al. La torasemide, nuovo diuretico del'ansa, nell trattamento dell'ipertensione arteriosa: Studio con trolla to in doppla cecita // BasRazion Terapia. 1990. sv. 20. str. 407-410.
22. Brunner G., Estrada E., Plesche L. Učinkovitost i sigurnost to-rasemida (5 do 40 mg dnevno) u liječenju edema u bolesnika s hidrificiranim dekompenziranim zatajenjem jetre // Diuretici IV: kemija, farmakologija i klinička primjena. Amsterdam: Excerpta Medica. 1993. sv. 4. Str. 27-30.
23. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Dugotrajna učinkovitost i tolerancija torasemida u hipertenziji. U: Napredak farmakologije i kliničke farmakologije. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart. 1990.; 8: 169-81.
24. Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hidroklorotiazid u usporedbi s nediuretičkom dozom torasemida kao antihipertenzivna monofarmakoterapija jednom dnevno u starijih bolesnika; randomizirana i dvostruko slijepa studija. U: Napredak farmakologije i kliničke farmakologije. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990. sv. 8. Str. 183-209.
25. Boelke T., Piesche L. Utjecaj 2,5-5 mg torasemida o. d. naspram 25-50 mg HCTZ/50-100 triamterena o. d. na serumske parametre u starijih bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. U: Diuretici IV: Kemija, farmakologija i kliničke primjene // Excerpta Medica: Amsterdam 1993. Vol. 3. Str. 279-282.
26. Achhammer I., Eberhard R. Usporedba razine kalija u serumu tijekom dugotrajnog liječenja bolesnika s hipertenzijom s 2,5 mg torasemida o. d. ili 50 mg triamterena/25 mg hidrokloroti-azida o.d. U: Napredak farmakologije i kliničke farmakologije. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart 1990. Vol. 8. Str. 211-220.

G. I. Nechaeva 1, doktor medicinskih znanosti, prof
O. V. Drokina, Kandidat medicinskih znanosti
N. I. Fisun,Kandidat medicinskih znanosti
E. N. Loginova, Kandidat medicinskih znanosti

Za citat: Karpov Yu.A. Torasemid: preporuke za kliničku primjenu kod kroničnog zatajenja srca i arterijske hipertenzije // RMJ. 2014. broj 23. S. 1676

Diuretici su među najraširenijim kardiovaskularnim lijekovima. Ova popularnost povezana je s njihovom visokom učinkovitošću u liječenju arterijske hipertenzije (AH) i edematoznog sindroma, uglavnom u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (CHF). Najrašireniji tiazidni (ili tiazidu slični) diuretici su hidroklorotiazid u Europi i klortalidon u SAD-u, koji se u liječenju hipertenzije koriste od kasnih 1950-ih. prošlog stoljeća, kao i indapamid koji im se pridružio posljednjih godina. Prema novim preporukama Europskog društva za hipertenziju/Europskog kardiološkog društva iz 2013. diuretici, uz lijekove koji blokiraju renin-angiotenzinski sustav (RAS), β-blokatore (BAB) i blokatore kalcijevih kanala (CCB), pripadaju lijekovima prve linije za liječenje hipertenzije .

Početkom 60-ih. prošlog stoljeća u kliničku praksu ušli su diuretici petlje - furosemid, a potom i etakrinska kiselina, koja je dobila ime po mjestu primjene - duž debelog dijela uzlaznog koljena Henleove petlje. U ovom segmentu uzlaznog koljena Henleove petlje reapsorbira se 20 do 30% filtriranog natrijevog klorida, što je 2-3 puta više nego nakon uzimanja tiazidnih diuretika. Ovi lijekovi se naširoko koriste u liječenju edematoznog sindroma u različitim bolestima, posebno u CHF. Furosemid i etakrinska kiselina imaju izraženiji diuretski učinak od tiazidnih diuretika, ali je taj učinak kratkotrajniji. Nakon uvođenja ili gutanja ovih diuretika Henleove petlje (otprilike unutar 2-6 sati nakon pojedinačne doze), izlučivanje natrijevih iona u urinu značajno se povećava, ali nakon prestanka diuretičkog učinka lijekova, brzina izlučivanja natrijevih iona smanjuje se na razinu ispod početne razine. Opisani “rebound fenomen”, izazvan nizom intra- i ekstrarenalnih mehanizama za održavanje ravnoteže vode i elektrolita u uvjetima nedovoljnog unosa natrijevog klorida u organizam, dodatno pridonosi aktivaciji RAS-a.
Izraženo izlučivanje natrijevih iona (diuretski učinak kratkodjelujućih diuretika petlje), koje se događa nekoliko sati dnevno, kompenzira se značajnim zadržavanjem natrijevih iona na kraju njihovog diuretičkog djelovanja (tj. veći dio dana). ). "Rebound fenomen" je objašnjenje činjenice da diuretici petlje (furosemid) obično ne povećavaju dnevno izlučivanje natrijevih iona i nemaju značajan antihipertenzivni učinak kada se uzimaju 1 r. / dan. Da biste uklonili višak natrijevih iona iz tijela, potrebno je propisati diuretike petlje 2-3 rublja / dan. Studije su pokazale da furosemid i bumetanid koji se daju jednom ili dva puta dnevno općenito nisu dovoljno učinkoviti kao antihipertenzivi. Smanjenje krvnog tlaka s imenovanjem furosemida 2 r./dan je manje od hidroklorotiazida kada se uzima 1 r./dan. Ovi podaci doveli su do činjenice da se kratkodjelujući diuretici Henleove petlje ne preporučuju za široku primjenu u bolesnika s hipertenzijom, a njihova je uporaba bila ograničena na slučajeve kroničnog zatajenja bubrega.
U 80-ima. 20. stoljeće u kliničkoj praksi pojavio se novi diuretik Henleove petlje, torasemid. Torasemid karakterizira visoka bioraspoloživost i dulji učinak, što dovodi do niza povoljnih farmakodinamičkih svojstava lijeka. Za razliku od furosemida, kratkodjelujućeg diuretika, torasemid nije karakteriziran "rebound fenomenom", koji je povezan ne samo s duljim trajanjem djelovanja, već i s inherentnom antialdosteronskom aktivnošću (blokada aldosteronskih receptora na membranama epitela). stanice bubrežnih tubula) i smanjenje lučenja aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama (eksperimentalni podaci).
Kao i drugi diuretici Henleove petlje, torasemid djeluje na unutarnju površinu debelog segmenta uzlaznog kraka Henleove petlje, gdje inhibira transportni sustav Na+/K+/2Cl-. Lijek pospješuje izlučivanje natrija, klora i vode, bez značajnog utjecaja na brzinu glomerularne filtracije, bubrežni protok krvi ili acidobaznu ravnotežu. Utvrđeno je da furosemid dodatno utječe na proksimalne zavojite tubule nefrona, gdje se većina fosfata i bikarbonata reapsorbira. Torasemid ne djeluje na proksimalne tubule, uzrokuje manji gubitak fosfata i bikarbonata, kao i kalija urinom.
Torasemid se nakon oralne primjene brzo apsorbira s maksimalnom koncentracijom nakon 1 sata.Bioraspoloživost lijeka veća je od furosemida (80% naspram 53%), a ostaje visoka u prisutnosti popratnih bolesti te u starijih i senilnih osoba. . Poluživot torasemida u zdravih osoba je 4 sata; praktički se ne mijenja u CHF i kroničnom zatajenju bubrega. U usporedbi s furosemidom, natrijev i diuretski učinak torasemida javlja se kasnije i traje mnogo dulje. Trajanje diuretičkog djelovanja furosemida kada se primjenjuje intravenozno u prosjeku iznosi 2-2,5 sata, a torasemid - oko 6 sati; kada se uzima oralno, djelovanje furosemida traje oko 4-6 sati, torasemid - više od 12 sati.Torasemid se uklanja iz cirkulacije, metabolizira se u jetri (oko 80% ukupnog) i izlučuje se urinom (oko 20% od ukupnog broja u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega).
Nedavno se u našoj zemlji u kliničkoj praksi pojavio originalni torasemid s produljenim oslobađanjem Britomar. Produljeni oblik torasemida osigurava postupno oslobađanje djelatne tvari, smanjujući fluktuacije koncentracije lijeka u krvi, u usporedbi s uobičajenim oblikom otpuštanja lijeka. Lijek se oslobađa dulje vrijeme, zbog čega diureza počinje otprilike 1 sat nakon uzimanja lijeka, dostižući maksimum nakon 3-6 sati, učinak traje od 8 do 10 sati.To vam omogućuje postizanje dodatnih kliničkih prednosti u liječenju . Torasemid s produljenim oslobađanjem pri dugotrajnoj primjeni ne uzrokuje promjene razine kalija u krvi, nema zamjetan učinak na razinu kalcija i magnezija, glikemijski i lipidni profil. Lijek s produljenim oslobađanjem ne stupa u interakciju s antikoagulansima (varfarin, fenprokumon), srčanim glikozidima ili organskim nitratima, beta-blokatorima, ACE inhibitorima (ACE inhibitorima), blokatorima angiotenzinskih receptora (ARBs) II, CCBs i spironolaktonom. Valja napomenuti da istodobna primjena ACE inhibitora s diureticima, a posebice antagonistima mineralokortikoidnih receptora (MCR), u velikoj većini slučajeva sprječava razvoj poremećaja elektrolita.
Produženi oblik torasemida preporučuje se za edematozni sindrom zbog CHF, bolesti bubrega i jetre; s hipertenzijom - kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Kronično zatajenje srca
Trenutno diuretici zauzimaju jedno od vodećih mjesta u liječenju CHF-a. Unatoč činjenici da nema podataka o njihovom učinku na prognozu u bolesnika sa CHF, učinkovitost i klinička nužnost ove skupine lijekova za liječenje bolesnika sa srčanom dekompenzacijom je neupitna. Diuretici uzrokuju brzo smanjenje simptoma CHF-a povezanih sa zadržavanjem tekućine (periferni edem, dispneja, kongestija u plućima), za razliku od drugih terapija CHF-a. U skladu s algoritmom liječenja sistoličkog CHF-a u preporukama Europskog kardiološkog društva iz 2012., diuretici se propisuju, neovisno o funkcionalnoj klasi, svim bolesnicima s postojećim edematoznim sindromom. Racionalnom primjenom diuretika mogu se poboljšati klinički simptomi i smanjiti broj hospitalizacija ili postići dva od najvažnijih od šest ciljeva u liječenju CHF-a.
Samo uz pomoć diuretika može se adekvatno kontrolirati stanje vode u bolesnika s CHF. Adekvatnost kontrole uvelike osigurava uspjeh terapije BAB-om, ACE inhibitorima, ARB-ima i MCR antagonistima. U slučaju relativne hipovolemije značajno je povećan rizik od razvoja smanjenja minutnog volumena srca, hipotenzije i pogoršanja funkcije bubrega. U liječenju CHF diuretici se smiju koristiti samo u kombinaciji s drugim lijekovima (beta blokatori, RAS blokatori, MKR antagonisti). U tablici 1 prikazani su diuretici i njihove doze za liječenje CHF.
Prema važećim kliničkim smjernicama, primjena torasemida u usporedbi s drugim diureticima ima niz dodatnih prednosti. Treba napomenuti bolju sigurnost i podnošljivost torasemida u usporedbi s furosemidom. Torasemid je prvi diuretik Henleove petlje koji utječe na progresiju zatajenja srca i tijek patoloških procesa u miokardu. Stručnjaci izdvajaju antialdosteronske i antifibrotičke učinke dokazane eksperimentalnim i kliničkim studijama. U studiji B. Lopesa i sur. pokazalo se da torasemid u usporedbi s furosemidom dovodi do smanjenja volumnog udjela kolagena i smanjuje razvoj fibroze. U jednoj od ruskih studija dokazan je učinak torasemida na remodeliranje lijeve klijetke i sposobnost normalizacije omjera pokazatelja sinteze i razgradnje kolagena.
U studiji TORIC torasemid je pokazao sposobnost boljeg utjecaja na prognozu bolesnika sa CHF. Ovo istraživanje analiziralo je rezultate 9-mjesečnog usporednog liječenja torasemidom u dnevnoj dozi od 10 mg i furosemidom od 40 mg u bolesnika sa CHF. U skupini bolesnika liječenih torasemidom značajno se češće poboljšavala funkcionalna klasa cirkulatorne insuficijencije, značajno se smanjivao kardiovaskularni i ukupni mortalitet. Prema rezultatima istraživanja američki stručnjaci zaključili su da je torasemid lijek izbora među diureticima u liječenju kongestivnog zatajenja srca. U ruskoj multicentričnoj studiji DUEL, u usporedbi s furosemidom, torasemid je brže doveo do kompenzacije, bio je učinkovitiji i izazvao je manje neželjenih učinaka (0,3% u odnosu na 4,2% na furosemidu), uključujući metaboličke i elektrolitske.
Nedavno je I.V. Žirov i sur. proveli su jednocentrično randomizirano otvoreno ispitivanje kako bi odredili komparativnu učinkovitost dugodjelujućeg torasemida i furosemida u bolesnika sa HF II-III FC, edematoznim sindromom i povišenim razinama natriuretskih peptida (NP) na stupanj smanjenja koncentracije NT -proBNP. U studiju je uključeno 40 bolesnika s CHF II-III FC ishemijske etiologije s LV EF manjim od 40%, podijeljenih u dvije jednake skupine randomizacijom u omotnicama. Prva skupina je primala dugodjelujući torasemid (Britomar, Takeda Pharmaceutical Company) kao diuretik, druga grupa je primala furosemid. Titracija doze je provedena prema standardnoj shemi, ovisno o težini edematoznog sindroma. Liječenje i promatranje trajalo je 3 mjeseca, prosječna doza torasemida s produljenim oslobađanjem bila je 12,4 mg, furosemida - 54,2 mg. U obje skupine tijekom liječenja uočeno je značajno poboljšanje tolerancije napora, poboljšanje kvalitete života pacijenata, te smanjenje koncentracije natriuretskih hormona. U skupini koja je primala torasemid s produljenim oslobađanjem postojao je trend značajnijeg poboljšanja kvalitete života (p = 0,052) i značajno izraženijeg smanjenja razine NT-proBNP (p<0,01). Таким образом, согласно данным этого исследования, торасемид замедленного высвобождения благоприятно влиял на течение и качество жизни пациентов с ХСН.
Shema primjene torasemida u CHF. U bolesnika s CHF-om, uobičajena početna doza lijeka je 2,5-5 mg 1 p./dan, koja se, ako je potrebno, povećava na 20-40 mg dok se ne postigne odgovarajući diuretski odgovor.
Arterijska hipertenzija
Kao što je ranije navedeno, diuretici pripadaju skupini antihipertenziva prve linije u liječenju bolesnika s hipertenzijom. Prema novim američkim smjernicama, oni ostaju lijek izbora za kontrolu krvnog tlaka u svih pacijenata, osim ako pacijenti nemaju kliničke situacije ili uvjete za preferencijalno propisivanje bilo koje klase antihipertenziva. Sve to ukazuje na značajno mjesto diuretika kako u mono-, tako i posebno u kombiniranoj terapiji hipertenzije. Diuretici kao klasa postali su gotovo idealni kada je potreban drugi lijek jer pojačavaju djelovanje lijekova iz svih ostalih klasa. No treba napomenuti da je riječ prije svega o tiazidnim i tiazidima sličnim diureticima (hidroklorotiazid, bendroflumetiazid, klortalidon, indapamid i dr.). Ovi diuretici proučavani su u opsežnim, dugotrajnim kliničkim ispitivanjima, pokazujući učinkovitost ne samo u kontroli krvnog tlaka, već i u smanjenju rizika od kardiovaskularnih komplikacija kada se većina njih koristi. U mnogim istraživanjima posljednjih godina učinkovitost diuretika uspoređivana je s učinkovitošću novijih skupina lijekova – CCB (INSIGHT, STOP-2 studije), ACE inhibitora (CAPPP, STOP-2), CCB i ACE inhibitora (ALLHAT) . Kritika tiazidskih diuretika uglavnom se svodi na negativne metaboličke poremećaje (metabolizam lipida i ugljikohidrata), što se najjasnije očitovalo u studiji ASCOT (kada je atenolol dodan BAB-u), kao i na moguće poremećaje metabolizma elektrolita (hipokalijemija).
Drugi diuretici (diuretici petlje) obično se propisuju umjesto tiazida ako bolesnik s hipertenzijom ima serumski kreatinin od 1,5 mg/dL ili brzinu glomerularne filtracije<30 мл/мин/1,73 м2 . Эти ограничения связаны главным образом с их кратковременным и относительно слабым антигипертензивным эффектом, что требовало их приема несколько раз в сутки, более слабым вазодилатирующим эффектом, а также выраженной активацией контррегуляторных механизмов, направленных на задержку солей и жидкости в организме. Как показали многочисленные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности нового петлевого диуретика торасемида, препарат может наряду с тиазидными диуретиками использоваться для регулярного контроля АД при АГ.
Antihipertenzivna učinkovitost
i sigurnost torasemida
Većina studija o procjeni učinkovitosti torasemida provedena je 90-ih godina prošlog stoljeća. 20. stoljeće U 12-tjednoj dvostruko slijepoj studiji na 147 pacijenata s hipertenzijom, torasemid u dozama od 2,5-5 mg/dan bio je značajno bolji od placeba u antihipertenzivnom djelovanju. Dijastolički krvni tlak vratio se na normalu u 46-50% bolesnika liječenih torasemidom i 28% bolesnika u placebo skupini. Lijek je uspoređen s različitim tiazidnim diureticima i diureticima sličnim tiazidima, uključujući u različitim režimima kombinirane terapije. Prema jednoj studiji, natriuretski, diuretski i antihipertenzivni učinci torasemida u dnevnim dozama od 2,5 do 5 mg usporedivi su s učincima 25 mg hidroklorotiazida, 25 mg klortalidona i 2,5 mg indapamida dnevno te nadmašuju učinak furosemida. propisano u dozi od 40 mg 2 r. / dan. Torasemid je smanjio koncentraciju kalija u serumu u znatno manjoj mjeri nego hidroklorotiazid i drugi tiazidni diuretici, te praktički nije uzrokovao poremećaje u metabolizmu ugljikohidrata i lipida.
U drugom placebom kontroliranom ispitivanju 2,5 mg torasemida i 25 mg klortalidona dnevno u usporedbi s placebom tijekom 8 tjedana. liječenje je izazvalo isto smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Nije bilo značajnog učinka torasemida na koncentracije kalija, magnezija, mokraćne kiseline, glukoze i kolesterola u serumu. U ovoj studiji, značajno smanjenje razine kalija u krvi i značajno povećanje razine mokraćne kiseline, glukoze i kolesterola zabilježeno je u skupini koja je primala klortalidon.
U 12-tjednoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji uspoređeni su učinci torasemida od 2,5 mg i indapamida od 2,5 mg u 66 hipertenzivnih bolesnika s povišenim krvnim tlakom stupnja 1 i stupnja 2. Doze su udvostručene ako je DBP ostao iznad 100 mm Hg nakon 4 tjedna. Umjetnost. Oba diuretika izazvala su isto i značajno smanjenje DBP-a, s maksimalnim smanjenjem uočenim nakon 8-12 tjedana. nakon početka terapije. Udvostručenje doze diuretika bilo je potrebno u 9 (28%) od 32 bolesnika liječenih torasemidom i 10 (29%) od 32 bolesnika liječenih indapamidom. DBP smanjen<90 мм рт. ст. к концу исследования у 94% больных, получавших торасемид, и у 88% больных, принимавших индапамид .
Provedena su i dugoročnija promatranja učinkovitosti torasemida. 24-tjedna randomizirana studija ispitivala je učinke torasemida od 2,5 mg i hidroklorotiazida od 25 mg u kombinaciji s triamterenom od 50 mg, udvostručavajući doze nakon 10 tjedana. s nedovoljnim sniženjem DBP-a u 81 bolesnika s hipertenzijom. U obje skupine dobiveno je isto i značajno sniženje krvnog tlaka, iako je antihipertenzivni učinak kombinacije diuretika bio nešto izraženiji. Slični rezultati prikazani su u drugoj studiji istog trajanja sa sličnim dizajnom u 143 hipertenzivna bolesnika. Uz istu antihipertenzivnu učinkovitost torasemida i kombinacije hidroklorotiazida s triamterenom (ili amiloridom), obje vrste terapije nisu uzrokovale značajne promjene ni u koncentraciji elektrolita u krvnom serumu, ni u pokazateljima metabolizma ugljikohidrata i lipida.
U radu O.N. Tkačev i sur. proučavali su učinak torasemida 5-10 mg u kombinaciji s 10 mg enalaprila i 12-25 mg hidroklorotiazida u kombinaciji s 10 mg enalaprila na ravnotežu elektrolita, metabolizam ugljikohidrata, lipida i purina u žena s nekontroliranom hipertenzijom u postmenopauzalnom razdoblju. Značajno smanjenje razine kalija i magnezija zabilježeno je nakon 24 tjedna. terapije hidroklorotiazidom za 11 odnosno 24% (str<0,05), в то время как в группе торасемида статистически значимых изменений уровня калия и магния не было выявлено. Торасемид не оказывал влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, тогда как в группе тиазидного диуретика было зарегистрировано достоверное повышение индекса инсулинорезистентности и уровня мочевой кислоты.
Stoga je torasemid u dozama do 5 mg/dan, koji se koriste u liječenju hipertenzije, usporediv po antihipertenzivnoj učinkovitosti s tiazidnim diureticima (hidroklorotiazid, klortalidon i indapamid), ali znatno rjeđe uzrokuje hipokalijemiju. Za razliku od drugih diuretika petlje i tiazidnih diuretika, dugotrajno liječenje torasemidom ne zahtijeva praćenje sadržaja elektrolita, mokraćne kiseline, glukoze i kolesterola. Dakle, torasemid u malim dozama je učinkovit antihipertenzivni lijek, koji, kada se uzima 1 r./dan, uzrokuje produljeno i ravnomjerno smanjenje krvnog tlaka tijekom dana. Za razliku od svih drugih diuretika petlje i tiazidnih diuretika, torasemid rijetko uzrokuje hipokalemiju i ima mali učinak na metabolizam purina, ugljikohidrata i lipida. Kod liječenja torasemidom rjeđe je potrebno ponovljeno laboratorijsko praćenje biokemijskih parametara, što smanjuje ukupne troškove liječenja hipertenzije.
Usporedba kliničkih učinaka konvencionalnog torasemida i oblika lijeka s produljenim oslobađanjem pokazala je da potonji nije imao manji učinak na smanjenje DBP-a, a stupanj smanjenja SBP-a za oba lijeka također je bio sličan.
Shema primjene torasemida za liječenje hipertenzije. Lijek se preporučuje u početnoj dozi od 5 mg 1 r./dan. Ako je ciljani BP (<140/90 мм рт. ст. для большинства больных) не было достигнуто за 4 нед., то в соответствии с рекомендациями врач может повысить дозу до 10 мг 1 р./сут или в схему лечения добавить гипотензивный препарат другой группы, лучше всего из группы препаратов, блокирующих РАС (иАПФ или БРА), или БКК. Таблетки пролонгированного действия назначают внутрь 1 р./сут, обычно утром, независимо от приема пищи.
U studijama na pacijentima s hipertenzijom, dugodjelujući torasemid neznatno je smanjio razinu kalija nakon 12 tjedana. liječenje. Lijek praktički nije utjecao na biokemijske parametre kao što su urea, kreatinin i mokraćna kiselina, a učestalost gihta bila je slična u skupini koja je primala placebo. U dugotrajnim studijama, imenovanje dugodjelujućeg torasemida u dozi od 5 i 20 mg tijekom cijele godine nije uzrokovalo značajne promjene u razini lipida u krvi, u usporedbi s početnim vrijednostima.
Zaključak
Torasemid je diuretik Henleove petlje, koji se preporučuje bolesnicima sa CHF i hipertenzijom. U liječenju bolesnika s CHF, lijek nije inferioran u diuretičkom učinku od furosemida, osim toga ima antialdosteronske i antifibrotičke učinke. Lijek se može uspješno koristiti u slučaju kršenja funkcije bubrega i pogoršanja apsorpcije furosemida u bolesnika s teškim zatajenjem srca. S hipertenzijom, torasemid smanjuje krvni tlak kada se koristi 1 p. / dan u dozi od 5-10 mg tijekom 4 tjedna; po potrebi se može koristiti u kombinaciji s lijekovima koji blokiraju RAS. Postoje dokazi o učinkovitosti u liječenju žena s hipertenzijom u postmenopauzalnom razdoblju u kombinaciji s ACE inhibitorom. Terapija torasemidom se dobro podnosi i rijetko dovodi do metaboličkih i elektrolitskih poremećaja.

Književnost
1. 2013 Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije: Radna skupina za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za hipertenziju (ESH) i Europskog kardiološkog društva (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31(7). P. 1281-1357.
2. Metelitsa V.I. Handbook of Clinical Pharmacology of Cardiovascular Drugs, 3rd ed. M., 2005. 1527 str.
3. ESC Smjernice za dijagnostiku i liječenje akutnog i kroničnog zatajenja srca 2012. // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33. Str. 1787-1847.
4. Brater D.C., Leinfelder J., Anderson S.A. Klinička farmakologija torasemida, novog diuretika petlje // Clin. Pharmacol. Ther. 1987. sv. 42. Str. 187-192.
5. Britomar. Monografija. Ferrer International, 2011. 26 str.
6. Nacionalne preporuke OSSN, RKO i RNMOT za dijagnostiku i liječenje CHF (četvrta revizija) // Zatajenje srca. 2013. V. 14, br. 7(81).
7. Lopez B., Querejeta R., Gonzales A. et al. Učinci diuretika Henleove petlje na fibrozu miokarda i promet kolaža tipa I kod kroničnog zatajenja srca // J. Am. Coll. kardiol. 2004 Vol. 43 (11). P. 2028-2035.
8. Ageev F.T., Zhubrina E.S., Gilyarevsky S.R. Usporedna učinkovitost i sigurnost dugotrajne primjene torasemida u bolesnika s kompenziranim zatajenjem srca. Utjecaj na markere fibroze miokarda // Zatajenje srca. 2013. broj 14(2). 55-62 str.
9. Cosin J., Diez J., TORIC istraživači. Torasemid u kroničnom zatajenju srca: rezultati studije TORIC // Eur. J. Heart Fail. 2002 Vol. 4(4). P. 507-513.
10. Mareev V.Yu., Vygodin V.A., Belenkov Yu.N. Diuretička terapija Učinkovite doze oralnih diuretika torasemida (diuver) i furosemida u liječenju bolesnika s pogoršanjem kroničnog zatajenja srca (DUEL-CHF) // Zatajenje srca. 2011. br. 12(3). str. 3-10.
11. Zhirov I.V., Goryunova T.V., Osmolovskaya Yu.F. Mjesto torasemida s produljenim oslobađanjem u liječenju CHF // BC. 2013.
12. Go A.S., Bauman M.A., Sallyann M. et al. Znanstveno savjetovanje AHA/ACC/CDC Učinkovit pristup kontroli visokog krvnog tlaka // Hipertenzija. studeni 2013 21.
13. Achhammer I., Metz P. Niska doza diuretika petlje u esencijalnoj hipertenziji. Iskustvo s torasemidom // Lijekovi. 1991. sv. 41 (Dodatak 3). Str. 80-91.
14. Baumgart P. Torasemid u usporedbi s tiazidima u liječenju hipertenzije // Cardiovasc. Lijekovi Ther. 1993. sv. 7 (Dodatak 1). Str. 63-68.
15. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Komparativna studija o hipertenzivnoj učinkovitosti torasemida i indapamida u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom // Drug. Res. 1988. sv. 38(1). Str. 190-193.
16. Achhammer I., Eberhard R. Usporedba razine kalija u serumu tijekom dugotrajnog liječenja pacijenata s hipertenzijom s 2,5 mg torasemida o.d. ili 50 mg triamterena/25 mg hidroklorotiazida o.d.// Prog. Pharmacol. Clin. Pharmacol. 1990. sv. 8. Str. 211-220.
17. Tkacheva O.N., Sharashkina N.V., Novikova I.M. i dr. Primjena diuretika petlje torasemida u kombiniranom liječenju hipertenzije u žena u postmenopauzi // Consilium Medicum. 2011.V.13 (10). 54-59 str.