Upute za korištenje

Topamax upute za uporabu

Oblik doziranja

Br. 1 tvrde želatinske kapsule koje se sastoje od tijela bijela boja i prozirni bezbojni poklopac. Na kapici kapsule nalazi se natpis "TOR". Na tijelu kapsule nalazi se natpis "25 mg". Sadržaj kapsula su bijele ili gotovo bijele granule.

Spoj

Djelatna tvar: topiramat 25 mg.

Pomoćne tvari: šećerna krupica [saharoza, škrobni sirup] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, celulozni acetat 9,038 mg.

Sastav kapsule: želatina 64,7-67,0 mg, voda 10,0-12,3 mg, sorbitan laurat 0,0312 mg, natrijev lauril sulfat 0,0312 mg, titanijev dioksid (E171) 0,78 mg, Opacode tinta crna S-1-17822/23 crna (sastav tinte: šelak otopina glazure u etanolu, crni željezni oksid, n-butil alkohol, izopropil alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid) 5-10 mcg.

Farmakodinamika

Topiramat je antiepileptik koji pripada klasi sulfamatom supstituiranih monosaharida.

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost β-aminomaslačne kiseline (GABA) u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABA receptore), a također modulira aktivnost samih GABA receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti podtipa kainata / AMPK (? -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost N-metil-D-aspartata (NMDA) u odnosu na podtip NMDA receptora. Ovi učinci topiramata ovise o dozi pri koncentracijama u plazmi od 1 µmol do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 µmol do 10 µmol.

Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. Prema težini ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga se ova aktivnost topiramata ne smatra glavnom komponentom njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika

Topiramat se apsorbira brzo i učinkovito. Bioraspoloživost mu je 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost topiramata. 13-17% topiramata veže se na proteine ​​plazme. Nakon pojedinačne doze do 1200 mg, prosječni volumen distribucije je 0,55-0,8 l/kg.

Vrijednost volumena distribucije ovisi o spolu: kod žena je približno 50% vrijednosti uočenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

Nakon oralne primjene, oko 20% uzete doze se metabolizira. Međutim, u bolesnika koji istodobno primaju terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime odgovorne za metabolizam lijekovi, metabolizam topiramata se povećava do 50%. Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa.

Glavni put izlučivanja nepromijenjenog topiramata (70%) i njegovih metabolita su bubrezi. Nakon oralne primjene klirens topiramata iz plazme je 20-30 ml/min. Farmakokinetika topiramata je linearna, klirens iz plazme ostaje konstantan, a površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u rasponu doza od 100 do 400 mg raste proporcionalno dozi.

U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom može biti potrebno 4 do 8 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi. Vrijednost maksimalna koncentracija(Cmax) nakon ponovljene oralne primjene 100 mg lijeka dva puta dnevno u prosjeku iznosi 6,76 µg/ml. Nakon višestrukih doza od 50 i 100 mg dva puta dnevno, srednji poluvijek topiramata u plazmi bio je 21 sat.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega, plazmatski i bubrežni klirens topiramata je smanjen (klirens kreatinina (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими normalna funkcija bubrega. Osim toga, bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je više vremena za postizanje ravnotežne koncentracije topiramata u krvi. Bolesnici s umjerenim ili teškim zatajenja bubrega preporuča se koristiti polovicu preporučene početne doze i doze održavanja.

Topiramat se učinkovito uklanja iz plazme hemodijalizom. Produljena hemodijaliza može dovesti do smanjenja koncentracije topiramata u krvi ispod količine potrebne za održavanje antikonvulzivnog djelovanja. Kako bi se izbjegao nagli pad koncentracije topiramata u plazmi tijekom hemodijalize, može biti potrebna dodatna doza Topamax®-a.

Prilikom prilagođavanja doze treba uzeti u obzir:

1) trajanje hemodijalize,

2) vrijednost klirensa korištenog sustava za hemodijalizu,

3) učinkovit bubrežni klirens topiramata u bolesnika na dijalizi.

Klirens topiramata iz plazme smanjen je u prosjeku za 26% u bolesnika s zatajenje jetre umjerena ili teška. Stoga bolesnici s oštećenjem jetre trebaju primjenjivati ​​topiramat s oprezom.

U starijih bolesnika bez bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

Farmakokinetika topiramata u djece mlađe od 12 godina

Farmakokinetički parametri topiramata u djece, kao i u odraslih koji ovaj lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, su linearni, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže rastu proporcionalno porastu doze.

Treba, međutim, uzeti u obzir činjenicu da je u djece klirens topiramata povećan, a poluvijek mu je kraći. Stoga, pri istoj dozi, po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih.

U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u plazmi.

Nuspojave

Nuspojave su dane s raspodjelom po učestalosti i organskim sustavima. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (?1/10), često (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Najčešće nuspojave (koje su bile veće od 5% i veće od placeba u barem jednoj od indikacija u kontroliranim kliničkim ispitivanjima topiramata) bile su: anoreksija, smanjen apetit, usporeno razmišljanje, depresija, poremećaji tečnog govora, nesanica, koordinacija pokreti, poremećaj koncentracije, vrtoglavica, dizartrija, disgeuzija, hipestezija, letargija, poremećaj pamćenja, nistagmus, parestezija, pospanost, tremor, diplopija, zamagljen vid, proljev, mučnina, umor, razdražljivost i gubitak težine.

Infekcije i invazije: vrlo često: nazofaringitis*.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: često: anemija; rijetko: leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, eozinofilija; rijetko: neutropenija*.

Poremećaji imunološkog sustava: često: preosjetljivost; učestalost nepoznata: alergijski edem*, edem konjunktive*.

Metabolički i nutritivni poremećaji: često: anoreksija, gubitak apetita; rijetko: metabolička acidoza, hipokalijemija, povećan apetit, polidipsija; rijetko: hiperkloremijska acidoza; hiperamonijemija, hiperamonijemijska encefalopatija.

Psihički poremećaji: vrlo često: depresija; često: usporeno razmišljanje, nesanica, poremećaji slobode govora, tjeskoba, zbunjenost, dezorijentiranost, agresivne reakcije, poremećaji raspoloženja, agitacija, emocionalna labilnost, depresivno raspoloženje, ljutnja, poremećaji ponašanja; rijetko: suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, halucinacije, psihotični poremećaji, slušne halucinacije, vidne halucinacije, apatija, poteškoće u govoru, poremećaji spavanja, afektivna labilnost, smanjeni libido, agitacija, plač, disfemija, euforično raspoloženje, paranoja, perseveracija misli, napadaji panike, plačljivost, oslabljena vještina čitanja, poremećaj sna, splašnjavanje emocija, patološko razmišljanje, gubitak libida, letargija, intrasomnički poremećaj, odsutnost, rano buđenje ujutro, reakcije panike, povišeno raspoloženje; rijetko: manija, panični poremećaj, beznađe*, hipomanija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često: parestezija, pospanost, vrtoglavica; često: poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, amnezija, kognitivni poremećaji, poremećaj mišljenja, psihomotorni poremećaji, konvulzije, poremećaj koordinacije pokreta, tremor, letargija, hipoestezija, nistagmus, disgeuzija, poremećaj osjećaja ravnoteže, dizartrija, intencionalni tremor, sedacija; rijetko: depresivna svijest, grand mal toničko-klonički napadaji, oštećenje vidnog polja, složeni parcijalni napadaji, oštećenje govora, psihomotorna hiperaktivnost, sinkopa, senzorni poremećaji, slinjenje, hipersomnija, afazija, ponavljajući govor, hipokinezija, diskinezija, posturalna omaglica, loša kvaliteta sna , osjećaj pečenja, gubitak osjeta, parozmija, cerebralni sindrom, disestezija, hipogeuzija, stupor, nespretnost, aura, ageuzija, disgrafija, disfazija, periferna neuropatija, presinkopa, distonija, naježenost po tijelu; rijetko: apraksija, cirkadijalni poremećaj spavanja, hiperestezija, hiposmija, anosmija, esencijalni tremor, akinezija, nedostatak odgovora na podražaje.

Od strane organa vida: često: zamagljen vid, diplopija, oštećenje vida; rijetko: smanjena vidna oštrina, skotom, miopija*, čudni osjećaji u očima*, suhe oči, fotofobija, blefarospazam, pojačano suzenje, fotopsija, midrijaza, prezbiopija; rijetko: jednostrana sljepoća, prolazna sljepoća, glaukom, poremećaj akomodacije, poremećaj vizualne prostorne percepcije, atrijski skotom, edem kapaka *, noćno sljepilo, ambliopija; nepoznata učestalost: glaukom zatvorenog kuta*, makulopatija*, poremećaji motiliteta oka*.

Od strane organa sluha i ravnoteže: često: vrtoglavica, zujanje u ušima, bol u uhu; rijetko: gluhoća, jednostrana gluhoća, senzorineuralna gluhoća, nelagoda u uhu, oštećenje sluha.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - bradikardija, sinusna bradikardija, palpitacije.

Vaskularni poremećaji: rijetko: hipotenzija, ortostatska hipotenzija, valovi vrućine, valovi vrućine; rijetko: Raynaudov fenomen.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: često: otežano disanje, epistaksa, nazalna kongestija, rinoreja, kašalj*; rijetko: otežano disanje pri naporu, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, disfonija.

Gastrointestinalni poremećaji: vrlo često: mučnina, proljev; često: povraćanje, zatvor, bol u epigastriju, dispepsija, bol u trbuhu, suha usta, nelagoda u želucu, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, nelagoda u trbuhu; rijetko: pankreatitis, nadutost, gastroezofagealni refluks, bol u donjem dijelu trbuha, smanjeni osjet u usnoj šupljini, krvarenje desni, nadutost, nelagoda u epigastriju, osjetljivost u abdomenu, hipersalivacija, bol u usnoj šupljini, halitoza, glosodinija.

Na dijelu hepatobilijarnog sustava: rijetko - hepatitis, zatajenje jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često: alopecija, osip, svrbež; rijetko: anhidroza, oslabljena osjetljivost na licu, urtikarija, eritem, generalizirani svrbež, makularni osip, poremećaji pigmentacije kože, alergijski dermatitis, oticanje lica; rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom*, multiformni eritem*, promjena mirisa kože, paraorbitalni edem*, lokalizirana urtikarija; nepoznata učestalost: toksična epidermalna nekroliza *.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često: artralgija, grčevi mišića, mialgija, grčevi mišića, slabost mišića, mišićno-koštana bol u prsima; rijetko: oticanje zglobova*, ukočenost mišića, bol u boku, umor mišića; rijetko: nelagoda u udovima *.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: često: nefrolitijaza, polakiurija, disurija; rijetko: pogoršanje urolitijaze (bubrežni kamenci), stresna urinarna inkontinencija, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u području bubrega; rijetko: pogoršanje urolitijaze (kamenje u uretri), bubrežna tubularna acidoza *.

Poremećaji genitalnih organa i dojke: rijetko: erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija.

Opći poremećaji i poremećaji uvjetovani načinom primjene: vrlo često: umor; često: vrućica, astenija, razdražljivost, poremećaji hoda, osjećaj lošeg raspoloženja, nemir; rijetko: hipertermija, žeđ, sindrom nalik gripi *, tromost, hladni ekstremiteti, osjećaj opijenosti, osjećaj tjeskobe; rijetko: oticanje lica, kalcifikacija.

Promjene laboratorijskih parametara: vrlo često: gubitak težine; često: povećanje tjelesne težine*; rijetko: kristalurija, abnormalni rezultat testa tandem hoda, leukopenija, povećana aktivnost jetrenih enzima u krvnom serumu, rijetko: smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi.

Poremećaji socijalnog funkcioniranja: rijetko: kršenje sposobnosti učenja.

* - nuspojava registrirana u postregistracijskom razdoblju iz spontanih prijava. Učestalost se izračunava na temelju podataka iz kliničkih studija.

Posebne grupe:

Slijedi popis nuspojava koje su tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja zabilježene u djece 2 ili više puta češće nego u odraslih: smanjen apetit, pojačan apetit, hiperkloremijska acidoza, hipokalijemija, poremećaji ponašanja, agresivne reakcije, apatija , poremećaj sna, suicidalne misli, poremećaj koncentracije, letargija, poremećen cirkadijalni ritam spavanja, loša kvaliteta sna, pojačano suzenje, sinusna bradikardija, osjećaj lošeg raspoloženja, poremećaji hoda.

Slijedi popis nuspojava koje su prijavljene samo kod djece u kontroliranim kliničkim ispitivanjima: eozinofilija, psihomotorna hiperaktivnost, vrtoglavica, povraćanje, pireksija, pireksija, poteškoće u učenju.

Značajke prodaje

recept

Posebni uvjeti

Antiepileptike, uključujući Topamax®, treba postupno prekinuti kako bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti napadaja. U kliničkim ispitivanjima, doze su smanjene za 50-100 mg u tjednim intervalima za odrasle u liječenju epilepsije i za 25-50 mg u odraslih koji su primali Topamax® 100 mg na dan za profilaksu migrene. U djece u kliničkim ispitivanjima, Topamax® je postupno ukidan tijekom 2-8 tjedana. Ako je iz medicinskih razloga potrebno brzo ukidanje lijeka Topamax®, preporuča se odgovarajuće praćenje stanja bolesnika.

Kao i kod drugih antiepileptika, neki bolesnici koji uzimaju topiramat imaju povećanu učestalost napadaja ili nove vrste napadaja. Ovaj fenomen može biti posljedica predoziranja, smanjenja koncentracije istodobno korištenih antiepileptika, progresije bolesti ili paradoksalnog učinka.

Brzina izlučivanja putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega može biti potrebno 10 do 15 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, za razliku od 4-8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Kao i kod svake bolesti, shema odabira doze treba se voditi kliničkim učinkom (tj. stupnjem kontrole napadaja, odsutnošću nuspojava) i uzeti u obzir da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, više od dugog vremena.

Terapija topiramatom može uzrokovati oligohidrozu (smanjeno znojenje) i anhidrozu. Smanjeno znojenje i hipertermija (povišena tjelesna temperatura) mogu se pojaviti kod djece izložene visokim temperaturama okoline. S tim u vezi, tijekom terapije topiramatom vrlo je važno adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se može smanjiti rizik od razvoja nefrolitijaze, kao i nuspojava koje se mogu javiti pod utjecajem tjelesnog napora ili povišene temperature.

Poremećaji raspoloženja/depresija

Topiramat je povezan s povećanom učestalošću poremećaja raspoloženja i depresije.

Pokušaji suicida

Primjena antiepileptika, uključujući Topamax®, povećava rizik od suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja u bolesnika koji uzimaju te lijekove za bilo koju od indikacija.

U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima, incidencija suicidalnih događaja (suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, samoubojstvo) bila je 0,5% u bolesnika liječenih topiramatom (46 od 8652), što je otprilike 3 puta više nego u bolesnika koji su primali placebo (0,2%; 8 osoba od 4045). U dvostruko slijepoj studiji bipolarnog poremećaja kod bolesnika liječenog topiramatom zabilježen je jedan slučaj samoubojstva.

Stoga je potrebno pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi suicidalnih misli i propisalo odgovarajuće liječenje. Bolesnike (i, ako je potrebno, njegovatelje) treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili suicidalnog ponašanja.

Nefrolitijaza

Neki bolesnici, osobito oni s predispozicijom za nefrolitijazu, mogu imati povećani rizik od bubrežnih kamenaca i povezanih simptoma kao što su bubrežne kolike, bol u bubrezima i bol u bokovima. Kako bi se ovaj rizik smanjio, potrebno je odgovarajuće povećanje unosa tekućine. Čimbenici rizika za razvoj nefrolitijaze su anamneza nefrolitijaze (uključujući obiteljsku anamnezu), hiperkalciurija, istodobna terapija lijekovima koji pridonose razvoju nefrolitijaze.

Poremećena funkcija bubrega

Potreban je oprez kada se Topamax® propisuje bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Poremećena funkcija jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom zbog mogućeg smanjenja klirensa ovog lijeka.

Kratkovidnost i sekundarni glaukom zatvorenog kuta

Pri korištenju Topamax® opisan je sindrom koji uključuje akutnu kratkovidnost s popratnim sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutno smanjenje vidne oštrine i/ili bol u oku. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi kratkovidnost, spljoštenost prednje očne komore, hiperemija (crvenilo) očne jabučice i povišen intraokularni tlak. Može se pojaviti midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen lučenjem tekućine što dovodi do pomaka leće i šarenice prema naprijed s razvojem sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi se obično javljaju 1 mjesec nakon početka uzimanja Topamax®-a.

Za razliku od primarnog glaukoma otvorenog kuta, koji se rijetko opaža u bolesnika mlađih od 40 godina, sekundarni glaukom zatvorenog kuta opaža se s topiramatom i kod odraslih i kod djece.

Ako se pojavi sindrom koji uključuje kratkovidnost povezan s glaukomom zatvorenog kuta, liječenje uključuje prekid primjene Topamax®-a čim liječnik to ocijeni mogućim i odgovarajuće mjere usmjerene na snižavanje intraokularnog tlaka. Obično ove mjere dovode do normalizacije intraokularnog tlaka. Povišeni intraokularni tlak bilo koje etiologije u nedostatku odgovarajućeg liječenja može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

Pri propisivanju topiramata bolesnicima s poviješću bolesti oka potrebno je procijeniti omjer očekivane koristi i mogućeg rizika od primjene.

defekti vidnog polja

U bolesnika koji su uzimali topiramat primijećeni su defekti vidnog polja, neovisno o tome imaju li povišen intraokularni tlak. U kliničkim ispitivanjima većina ovih slučajeva bila je reverzibilna, a defekti vidnog polja nestali su nakon prekida terapije topiramatom. Ako se tijekom uzimanja topiramata pojave problemi s vidom, potrebno je razmotriti prekid terapije.

metabolička acidoza

Kod primjene topiramata, hiperkloremičnog, koji nije povezan s nedostatkom aniona, može doći do metaboličke acidoze (na primjer, smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi ispod normalnih razina u odsutnosti respiratorne alkaloze). Takvo smanjenje koncentracije bikarbonata u krvnom serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na bubrežnu karboanhidrazu. U većini slučajeva, smanjenje koncentracije bikarbonata događa se na početku uzimanja lijeka, iako se ovaj učinak može pojaviti bilo kada tijekom liječenja topiramatom. Stupanj smanjenja koncentracije obično je blag do umjeren (srednja vrijednost je 4 mmol/l kada se koristi u odraslih bolesnika u dozi iznad 100 mg na dan i oko 6 mg na dan po kg tjelesne težine kada se koristi u pedijatrijskoj praksi). U rijetkim slučajevima, pacijenti su doživjeli smanjenje koncentracije bikarbonata ispod razine od 10 mmol / l. Određene bolesti ili tretmani koji stvaraju predispoziciju za acidozu (npr. bolest bubrega, teška respiratorna bolest, epileptički status, proljev, operacija, ketogena dijeta, određeni lijekovi) mogu biti dodatni čimbenici koji pojačavaju učinak topiramata na snižavanje bikarbonata.

U djece kronična metabolička acidoza može dovesti do zastoja u rastu. Učinak topiramata na rast i moguće komplikacije povezane s koštanim sustavom nisu sustavno ispitivani u djece i odraslih.

U vezi s gore navedenim, pri liječenju topiramatom preporuča se provesti potrebna ispitivanja, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. U slučaju simptoma metaboličke acidoze (primjerice, duboko Kussmaulovo disanje, dispneja, anoreksija, mučnina, povraćanje, umor, tahikardija ili aritmija), preporuča se odrediti koncentraciju bikarbonata u serumu. Ako se metabolička acidoza pojavi i potraje, preporuča se smanjiti dozu ili prekinuti uzimanje topiramata.

Kognitivni hendikep

Kognitivno oštećenje kod epilepsije je multifaktorske prirode, a može biti uzrokovano temeljnim uzrokom bolesti, izravno epilepsijom ili antiepileptičkom terapijom. U odraslih bolesnika koji su uzimali topiramat bilo je slučajeva kognitivnog poremećaja koji su zahtijevali smanjenje doze ili prekid terapije. Podaci o učinku topiramata na kognitivnu funkciju u djece su nedostatni i njegovi učinci zahtijevaju daljnja istraživanja.

Hiperamonijemija i encefalopatija

Pri primjeni topiramata zabilježen je razvoj hiperamonijemije sa ili bez encefalopatije (vidjeti odjeljak "Nuspojave"). Rizik od razvoja hiperamonijemije s topiramatom ovisi o dozi.

Hiperamonijemija se češće opaža pri istodobnoj primjeni topiramata i valproinske kiseline (vidjeti dio "Druge interakcije s lijekovima").

Klinički simptomi hiperamonijemijske encefalopatije često su ozbiljno oštećenje svijesti i/ili kognitivne funkcije i letargija.

U većini slučajeva, hiperamonijemijska encefalopatija se povlači kada se prekine terapija.

U bolesnika s razvijenom letargijom ili promjenama mentalnog statusa nepoznatog podrijetla, koji primaju topiramat kao monoterapiju ili kao dio kombinirane terapije, preporuča se uzeti u obzir mogućnost hiperamonijemijske encefalopatije i odrediti razinu amonijaka u krvi.

Pojačana prehrana

Ako bolesnik tijekom liječenja Topamaxom® gubi tjelesnu težinu, potrebno je razmotriti uputnost pojačane prehrane.

Utjecaj na sposobnost upravljanja prijevozom. usp. i krzno.:

Topamax djeluje na središnji živčani sustav i može izazvati pospanost, vrtoglavicu i druge simptome. Također može uzrokovati oštećenje vida. Ove nuspojave mogu predstavljati opasnost za pacijente koji voze automobil i pokreću strojeve, osobito tijekom razdoblja dok se ne utvrdi odgovor bolesnika na lijek.

Indikacije

Epilepsija

Kao sredstvo za monoterapiju: u odraslih i djece starije od 2 godine s epilepsijom (uključujući i bolesnike s novodijagnosticiranom epilepsijom).

Kao dio kompleksne terapije: kod odraslih i djece starije od 2 godine s parcijalnim ili generaliziranim toničko-kloničkim napadajima, kao i za liječenje napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma.

Prevencija napadaja migrene kod odraslih. Topamax nije ispitivan u liječenju akutnih napadaja migrene.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju od komponenti ovog lijeka, djeca mlađa od 2 godine.

Primjena topiramata za prevenciju napadaja migrene kontraindicirana je tijekom trudnoće, kao i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije.

Pažljivo:

S insuficijencijom bubrega i jetre, nefrourolitijazom (uključujući prošlost i obiteljsku povijest), hiperkalciurijom.

Trudnoća i dojenje:

Topiramat se pokazao teratogenim kod miševa, štakora i kunića. U štakora je topiramat prošao placentarnu barijeru.

Nisu provedena posebna kontrolirana ispitivanja u kojima bi se Topamax® koristio za liječenje trudnica. Topiramat može uzrokovati oštećenje fetusa kada se koristi u trudnica. Podaci o trudnoći pokazuju da dojenčad izložena topiramatu u maternici tijekom prvog tromjesečja trudnoće ima povećan rizik od razvoja kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalni defekti kao što su rascjep usne ili nepca, hipospadija i anomalije u razvoju različitih tjelesnih sustava). Ove malformacije zabilježene su iu monoterapiji topiramatom iu njegovoj primjeni u sklopu politerapije. Podaci iz jednog od registara trudnica pokazali su da se uz monoterapiju topiramatom incidencija značajnih kongenitalnih malformacija povećava za oko 3 puta u usporedbi s usporednom skupinom koja nije uzimala antiepileptike.

Osim toga, pokazalo se da je rizik od razvoja teratogenih učinaka povezanih s uzimanjem antiepileptika veći u slučaju kombinirane terapije nego u slučaju monoterapije.

U usporedbi sa skupinom bolesnica koje ne uzimaju antiepileptike, podaci o trudnoći s monoterapijom Topamax® ukazuju na povećanje vjerojatnosti rađanja djece niske tjelesne težine (manje od 2500 g). Jedan registar trudnoća pokazao je povećanje relativnog broja dojenčadi nedovoljno razvijene za njihovu gestacijsku dob (IGW; definirana kao porođajna težina ispod 10. percentila, prilagođena za gestacijsku dob i stratificirana po spolu) među dojenčadi izloženom topiramatu in utero. Dugoročni učinci NGV-a nisu utvrđeni. Uzrok niske porođajne težine i LBV nije utvrđen.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije topiramatom. Primjena Topamaxa tijekom trudnoće u žena s nekontroliranom epilepsijom

Opravdano je samo ako je potencijalna korist od uporabe lijeka za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Primjena topiramata za prevenciju napadaja migrene kontraindicirana je tijekom trudnoće, kao i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. Pri liječenju i savjetovanju žena u reproduktivnoj dobi, nadležni liječnik treba odvagnuti omjer koristi i rizika liječenja i razmotriti alternativne mogućnosti liječenja. Ako se Topamax koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, treba je upozoriti na potencijalni rizik za fetus.

Ograničeni broj opažanja pacijenata sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko u žena, pa liječnik mora odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek.

U ispitivanjima na životinjama nije pronađen učinak topiramata na plodnost. Učinak topiramata na plodnost u ljudi nije utvrđen.

interakcija lijekova

Učinak Topamax®-a na koncentracije drugih antiepileptika (AED)

Istodobna primjena Topamax®-a s drugim AEL-ima (fenitoin, karbamazepin, valproinska kiselina, fenobarbital, primidon) ne utječe na vrijednosti njihovih ravnotežnih koncentracija u plazmi, s izuzetkom pojedinačnih bolesnika kod kojih dodatak Topamax®-a fenitoinu može uzrokovati povećanje koncentracije fenitoina u plazmi. To može biti posljedica inhibicije specifičnog polimorfnog izoforma enzima sustava citokroma P450 (CYP2Cmeph). Stoga je u svakog bolesnika koji uzima fenitoin i kod kojeg se jave klinički znakovi ili simptomi toksičnosti potrebno pratiti koncentraciju fenitoina u plazmi. U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s epilepsijom, dodavanje topiramata lamotriginu nije utjecalo na ravnotežnu koncentraciju potonjeg pri dozama topiramata od 100-400 mg na dan. Tijekom i nakon prestanka uzimanja lamotrigina (prosječna doza od 327 mg na dan), ravnotežna koncentracija topiramata nije se promijenila.

Učinak drugih antiepileptika na koncentraciju lijeka Topamax

Fenitoin i karbamazepin smanjuju koncentraciju Topamaxa® u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina tijekom liječenja Topamaxom može zahtijevati promjenu doze potonjeg. Dozu treba odabrati, usredotočujući se na postizanje željenog kliničkog učinka.

Dodavanje ili ukidanje valproinske kiseline ne uzrokuje klinički značajne promjene u koncentraciji Topamaxa® u plazmi i stoga ne zahtijeva promjenu doze Topamaxa®.

Druge interakcije lijekova

Digoksin: U ispitivanju jedne doze, površina plazme ispod krivulje koncentracija-vrijeme digoksina smanjila se za 12% tijekom uzimanja Topamax®-a. Klinički značaj ovog opažanja nije jasan. Prilikom propisivanja ili otkazivanja Topamaxa u bolesnika koji uzimaju digoksin, posebnu pozornost treba obratiti na praćenje koncentracije digoksina u serumu. Depresori SŽS-a: Učinci istodobne primjene Topamax®-a s alkoholom ili drugim depresorima SŽS-a nisu proučavani u kliničkim ispitivanjima. Ne preporučuje se uzimanje Topamax®-a zajedno s alkoholom ili drugim lijekovima koji uzrokuju depresiju SŽS-a.

gospina trava

Kada se Topamax uzima zajedno sa St. Nisu provedena klinička ispitivanja interakcije lijeka Topamax® i pripravaka na bazi gospine trave.

Oralni kontraceptivi: U studiji interakcije oralnih kontraceptiva s lijekovima primjenom kombiniranog lijeka koji sadrži noretisteron (1 mg) i etinilestradiol (35 mcg), Topamax® u dozama od 50-800 mg na dan nije značajno utjecao na učinkovitost noretisterona, a u dozama od 50 mcg. -200 mg dnevno - o učinkovitosti etinilestradiola. Značajno smanjenje učinkovitosti etinilestradiola ovisno o dozi primijećeno je pri dozama Topamax® 200-800 mg na dan. Klinički značaj opisanih promjena nije jasan. Rizik od smanjenja učinkovitosti kontraceptiva i pojačanog "probojnog" krvarenja treba uzeti u obzir u bolesnica koje uzimaju oralne kontraceptive u kombinaciji s Topamaxom®. Bolesnice koje uzimaju kontraceptive koji sadrže estrogen trebaju prijaviti sve promjene u vremenu i prirodi menstruacije. Učinkovitost kontracepcijskih sredstava može biti smanjena čak i u odsutnosti "probojnog" krvarenja.

Litij: U zdravih dobrovoljaca uočeno je smanjenje AUC-a litija od 18% tijekom uzimanja topiramata u dozi od 200 mg na dan. U bolesnika s manično-depresivnom psihozom primjena topiramata u dozama do 200 mg na dan nije utjecala na farmakokinetiku litija, no pri višim dozama (do 600 mg na dan), AUC litija je povećan za 26%. Uz istovremenu primjenu topiramata i litija, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi.

Risperidon: Studije interakcija lijekova provedene s jednom i višestrukim dozama topiramata u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s bipolarnim poremećajem dale su slične rezultate. Uz istovremenu primjenu topiramata u dozama od 250 ili 400 mg na dan, AUC risperidona, uzetog u dozama od 1-6 mg na dan, smanjuje se za 16% odnosno 33%. Pritom se farmakokinetika 9-hidroksirisperidona nije promijenila, a ukupna farmakokinetika djelatnih tvari (risperidon i 9-hidroksirisperidon) neznatno se promijenila. Promjena u sustavnoj izloženosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu i topiramatu nije bila klinički značajna i malo je vjerojatno da će ova interakcija biti od kliničkog značaja.

Hidroklorotiazid: interakcije lijekova procijenjene su u zdravih dobrovoljaca uz odvojenu i istodobnu primjenu hidroklorotiazida (25 mg) i topiramata (96 mg). Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i hidroklorotiazida dolazi do povećanja maksimalne koncentracije topiramata za 27% i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme topiramata za 29%. Klinički značaj ovih studija nije utvrđen. Primjena hidroklorotiazida u bolesnika koji uzimaju topiramat može zahtijevati prilagodbu doze topiramata. Farmakokinetički parametri hidroklorotiazida nisu se značajno promijenili tijekom istodobne terapije topiramatom.

Metformin: interakcije lijekova procijenjene su kod zdravih dobrovoljaca koji su primali metformin ili kombinaciju metformina i topiramata. Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i metformina dolazi do povećanja maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme metformina za 18%, odnosno 25%, dok je klirens metformina pri istodobnoj primjeni s topiramatom smanjen za 20%. Topiramat nije imao učinka na vrijeme do vršne koncentracije metformina u plazmi. Klirens topiramata pri istodobnoj primjeni s metforminom je smanjen. Stupanj identificiranih promjena u klirensu nije proučavan. Klinički značaj učinka metformina na farmakokinetiku topiramata nije jasan. U slučaju dodavanja ili ukidanja lijeka Topamax u bolesnika koji primaju metformin, potrebno je ispitati stanje bolesnika sa šećernom bolešću.

Pioglitazon: Interakcije lijekova procijenjene su u zdravih dobrovoljaca uz odvojenu i istodobnu primjenu pioglitazona i topiramata. Došlo je do smanjenja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme pioglitazona za 15%, bez promjene maksimalne koncentracije lijeka. Ove promjene nisu bile statistički značajne. Aktivni hidroksimetabolit pioglitazona također je pokazao smanjenje maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme za 13%, odnosno 16%, a za aktivni ketometabolit, smanjenje maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme za 60 %. Klinički značaj ovih podataka nije razjašnjen. Uz istovremenu primjenu Topamax® i pioglitazona od strane bolesnika, potrebno je ispitati stanje bolesnika sa šećernom bolešću.

Glibenklamid: Provedeno je ispitivanje interakcija lijekova kako bi se ispitala farmakokinetika glibenklamida (5 mg dnevno) u stanju dinamičke ravnoteže, korištenog samostalno ili istodobno s topiramatom (150 mg dnevno) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Kada je korišten topiramat, AUC glibenklamida smanjen je za 25%. Sistemska izloženost 4-trans-hidroksiglibenklamidu i 3-cis-hidroksiglibenklamidu također je smanjena (za 13% odnosno 15%). Glibenklamid nije utjecao na farmakokinetiku topiramata u stanju dinamičke ravnoteže.

Uočeno je statistički beznačajno smanjenje AUC-a pioglitazona za 15% bez promjene Cmax. Pri propisivanju topiramata bolesnicima koji primaju glibenklamid (ili propisivanju glibenklamida bolesnicima koji primaju topiramat), potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Ostali lijekovi: istovremena primjena lijeka Topamax® s lijekovima koji predisponiraju nefrolitijazu može povećati rizik od bubrežnih kamenaca. Tijekom liječenja Topamaxom® treba izbjegavati primjenu lijekova koji predisponiraju nefrolitijazu, jer mogu uzrokovati fiziološke promjene koje pridonose nefrolitijazi.

Valproinska kiselina: Kombinirana primjena topiramata i valproinske kiseline u bolesnika koji podnose svaki lijek zasebno praćena je hiperamonijemijom sa ili bez encefalopatije. U većini slučajeva simptomi i znakovi nestaju nakon prestanka uzimanja jednog od lijekova (vidjeti odjeljak "Posebne upute" i "Nuspojave"). Ova nuspojava nije uzrokovana farmakokinetičkom interakcijom.

Kada se topiramat i valproična kiselina uzimaju zajedno, hipotermija (nenamjerno smanjenje tjelesne temperature ispod 35 °C) može se pojaviti u kombinaciji s hiperamonijemijom ili neovisno. Ovaj fenomen se može pojaviti i nakon početka zajedničke primjene valproinske kiseline i topiramata i s povećanjem dnevne doze topiramata.

Dodatne studije interakcija lijekova: Proveden je niz kliničkih studija kako bi se procijenile potencijalne interakcije lijekova između topiramata i drugih lijekova.,
Topamax® kapsule treba pažljivo otvoriti, sadržaj kapsule pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) bilo koje meke hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze.

Topamax® kapsule se mogu progutati cijele.

Parcijalni ili generalizirani toničko-klonički napadaji, kao i napadaji na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma

Primjena u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u odraslih

Minimalna učinkovita doza je 200 mg na dan. Obično je ukupna dnevna doza od 200 mg do 400 mg i uzima se u dvije podijeljene doze. Neki će bolesnici možda trebati povećati dnevnu dozu do najviše 1600 mg.

Preporuča se započeti liječenje niskom dozom, nakon čega slijedi postupan odabir učinkovite doze. Odabir doze počinje s 25-50 mg, uzimajući ih noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 25-50 mg i uzeti u dvije podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih bolesnika učinak se može postići uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka tretmana Topamax®-om nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi.

Kombinirana antikonvulzivna terapija u djece starije od 2 godine

Titriranje doze treba započeti s 25 mg (ili manje, na temelju početne doze od 1 do 3 mg/kg na dan) koje se uzimaju noću tijekom 1 tjedna. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti u dvije podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Dnevne doze do 30 mg/kg općenito se dobro podnose.

Epilepsija (uključujući novodijagnosticirane)

Monoterapija: opće odredbe

Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada nema potrebe za naglim prekidom istodobne primjene antikonvulziva iz sigurnosnih razloga, preporuča se postupno smanjivanje njihove doze, smanjujući dozu istodobno primijenjenih antiepileptika za jednu trećinu svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa® može se smanjiti.

Monoterapija: odrasli

Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25 ili 50 mg (dnevna doza se dijeli u dvije doze). Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije.

Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Početna doza za monoterapiju topiramatom u odraslih je 100 mg na dan, a maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg. Neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije podnose monoterapiju topiramatom u dozama do 1000 mg na dan. Ove preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle osobe, uključujući starije bolesnike bez bolesti bubrega.

Monoterapija: djeca

Djeci starijoj od 2 godine u prvom tjednu liječenja treba dati topiramat u dozi od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine prije spavanja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg dnevno (dnevna doza se dijeli u dvije doze). Ako dijete ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se doza može postupnije povećavati ili se mogu povećati razmaci između povećanja doze. Veličinu doze i brzinu njezina povećanja treba odrediti kliničkim rezultatom. Preporučeni raspon doza za monoterapiju topiramatom u djece starije od 2 godine je 100-400 mg/dan. Djeci s novodijagnosticiranim parcijalnim napadajima može se dati do 500 mg dnevno.

Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za prevenciju napadaja migrene je 100 mg podijeljeno u 2 doze. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava s intervalom od 1 tjedna za 25 mg dnevno. Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

U nekih se bolesnika pozitivan rezultat postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali različite dnevne doze topiramata, ali ne više od 200 mg dnevno.

Posebne skupine bolesnika

1. Zatajenje bubrega

Bolesnicima s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno smanjenje doze. Preporuča se koristiti polovicu preporučene početne doze i doze održavanja.

2. Hemodijaliza

Budući da se topiramat uklanja iz plazme hemodijalizom, u dane hemodijalize treba primijeniti dodatnu dozu Topamaxa jednaku približno polovici dnevne doze. Dodatnu dozu treba podijeliti u dvije doze koje se uzimaju na početku i nakon završetka postupka hemodijalize. Dodatna doza može varirati ovisno o karakteristikama opreme koja se koristi u hemodijalizi.

3. Zatajenje jetre

Topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre.

Predozirati

Znakovi i simptomi predoziranja Topamaxom®: konvulzije, pospanost, smetnje govora i vida, diplopija, smetnje mišljenja, poremećaji koordinacije, letargija, stupor, arterijska hipotenzija, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, agitacija i depresija. U većini slučajeva kliničke posljedice nisu bile ozbiljne, ali su zabilježeni smrtni slučajevi nakon predoziranja mješavinom nekoliko lijekova, uključujući topiramat. Predoziranje topiramatom može uzrokovati tešku metaboličku acidozu (vidjeti dio "Posebne upute").

U slučaju akutnog predoziranja Topamax®-om, ako je bolesnik neposredno prije toga uzeo hranu, potrebno je odmah isprati želudac ili izazvati povraćanje. In vitro studije su pokazale da aktivni ugljen adsorbira topiramat. Ako je potrebno, potrebno je provesti simptomatsku terapiju. Učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela je hemodijaliza. Bolesnicima se savjetuje da adekvatno povećaju unos tekućine.

Priprema: TOPAMAX®

Aktivna tvar lijeka: topiramat
ATX kodiranje: N03AX11
CFG: Antikonvulzivni lijek
Matični broj: P broj 011415/02
Datum registracije: 18.01.08
Vlasnik reg.br. čast.: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Belgija)

Topamax oblik otpuštanja, pakiranje lijeka i sastav.

Bijele filmom obložene tablete, okrugle, s natpisom "Thor" s jedne strane i dozom "25" s druge strane.

1 tab.
topiramat
25 mg

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, karnauba vosak, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, bijela Opadry boja YS-1-7706-G (titanijev dioksid, hidroksipropil metilceluloza, polietilen glikol, polisorbat 80).

Žute filmom obložene tablete, okrugle, s natpisom "Tor" s jedne strane i dozom "100" s druge strane.

1 tab.
topiramat
100 mg

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, karnauba vosak, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, Opadry žuta boja (titanijev dioksid, hidroksipropil metilceluloza, polietilen glikol, polisorbat 80, željezov oksid žuti).

7 kom. - blisteri (4) - pakiranja od kartona.
10 komada. - blisteri (6) - pakiranja od kartona.

Kapsule tvrde želatine, br. 2, s bijelim tijelom s natpisom "15 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

1 kapa.
topiramat
15 mg

Kapsule tvrde želatine, br. 1, s bijelim tijelom s natpisom "25 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

1 kapa.
topiramat
25 mg

Pomoćne tvari: saharoza, polividon, celulozni acetat.

Sastav ovojnice kapsule: želatina, silicijev dioksid, titanov dioksid, natrijev lauril sulfat, crna Opacod tinta S-1-17720 (sadrži željezov oksid (E172)).

28 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakiranja.
60 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakiranja.

Kapsule tvrde želatinske, br. 0, s bijelim tijelom s natpisom crnom tintom "25 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom crnom tintom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

1 kapa.
topiramat
50 mg

Pomoćne tvari: saharoza, povidon, acetat celuloze, želatina, pročišćena voda, silicijev dioksid, natrijev lauril sulfat, titanijev dioksid, crna tinta Opacode Black S-1-1788/23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezov oksid, butanol, izopropanol, propilen glikol, amonijev hidroksid).

28 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakiranja.
60 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakiranja.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

Farmakološko djelovanje Topamax

Antiepileptik pripada klasi sulfatno supstituiranih monosaharida.

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost GABA u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABAA receptore), a također modulira aktivnost samih GABAA receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti kainatom podtipa kainata / AMPK (alfa-amino-3 -hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost N-metil-D-aspartata (NMDA) u odnosu na podtip NMDA receptora. Ovi učinci lijeka ovise o dozi pri koncentracijama topiramata u plazmi od 1 µmol do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 µmol do 10 µmol.

Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. Prema težini ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga ova aktivnost topiramata nije glavna komponenta njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika lijeka.

Usisavanje

Nakon oralne primjene, topiramat se brzo i učinkovito apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost lijeka.

Nakon jedne oralne doze

Farmakokinetika lijeka.

topiramata je linearan, klirens iz plazme ostaje konstantan, a AUC u rasponu doza od 100 mg do 400 mg raste proporcionalno dozi.

Nakon ponovljene oralne primjene u dozi od 100 mg 2 puta dnevno, Cmax u prosjeku iznosi 6,76 mcg/ml.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme je 13-17%.

Nakon jedne oralne doze do 1200 mg, prosječni Vd je 0,55-0,8 l/kg. Vrijednost Vd ovisi o spolu. Kod žena su vrijednosti približno 50% vrijednosti zabilježenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega može biti potrebno 4 do 8 dana da se postigne ravnotežno stanje.

Metabolizam

Nakon oralne primjene, oko 20% doze se metabolizira.

Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa.

rasplod

Topiramat (70%) i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega.

Nakon oralne primjene klirens lijeka iz plazme je 20-30 ml/min.

Nakon ponovljene primjene lijeka u dozi od 50 i 100 mg 2 puta dnevno, prosječni T1/2 bio je 21 sat.

Farmakokinetika lijeka.

u posebnim kliničkim situacijama

Brzina izlučivanja topiramata putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (CC 60 ml/min), bubrežni i plazmatski klirens topiramata je smanjen.

Vrijeme do postizanja stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega je 10 do 15 dana.

U starijih osoba koje ne boluju od bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, klirens iz plazme je smanjen.

U bolesnika koji su istodobno primali terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime uključene u metabolizam lijekova, metabolizam topiramata povećao se za 50%.

Topiramat se učinkovito uklanja hemodijalizom.

U djece mlađe od 12 godina farmakokinetički parametri topiramata, kao i u odraslih koji lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, su linearni, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a Css u plazmi raste proporcionalno porastu doza. Treba imati na umu da je u djece klirens topiramata povećan, a njegov T1/2 kraći. Stoga, pri istoj dozi po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih. U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju jetrene enzime uzrokuju smanjenje Css topiramata u plazmi.

Indikacije za upotrebu:

Monoterapija:

Epilepsija (uključujući bolesnike s novodijagnosticiranom epilepsijom) u odraslih i djece starije od 2 godine.

Kao dio kompleksne terapije:

Parcijalni ili generalizirani toničko-klonički napadaji u odraslih i djece starije od 2 godine;

Napadaji povezani s Lennox-Gastautovim sindromom u odraslih i djece starije od 2 godine.

Kapsule od 50 mg također se koriste za sprječavanje napadaja migrene (u odraslih). Primjena Topamaxa za liječenje akutnih napadaja migrene nije ispitivana.

Doziranje i način primjene lijeka.

Lijek se uzima oralno, neovisno o obroku.

Kako bi se postigla optimalna kontrola epileptičkih napadaja u odraslih i djece, preporuča se započeti liječenje lijekom s niskim dozama, nakon čega slijedi titracija do učinkovite doze.

Kapsule su namijenjene pacijentima koji imaju poteškoća s gutanjem tableta (npr. djeca i stariji bolesnici).

Kapsule treba pažljivo otvoriti, pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) bilo koje meke hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze. Topamax kapsule se mogu progutati cijele.

Kada se Topamax koristi u kombiniranoj terapiji s drugim antikonvulzivima u odraslih, uključujući starije bolesnike s normalnom funkcijom bubrega, minimalna učinkovita doza je 200 mg / dan. Prosječna dnevna doza je 200-400 mg, učestalost primjene je 2 puta dnevno. Odabir doze počinje s 25-50 mg 1 put / dan noću, lijek se uzima 1 tjedan. Nadalje, dozu treba povećavati za 25-50 mg u intervalima od 1 ili 2 tjedna dok se ne odabere učinkovita doza; učestalost prijema - 2 puta dnevno. Po potrebi moguće je povećati dnevnu dozu do najviše 1600 mg. Kriterij za odabir doze je klinički učinak. U nekih bolesnika učinak se postiže uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka liječenja Topamaxom nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi.

Kada se Topamax koristi kao dio kombinirane terapije s drugim antikonvulzivima u djece starije od 2 godine, preporučena ukupna dnevna doza je 5 do 9 mg/kg i uzima se u 2 podijeljene doze. Odabir doze počinje s 25 mg / dan (ili manje, brzinom od 1-3 mg / kg tjelesne težine / dan), lijek se uzima noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti lijek u 2 doze. Pri odabiru doze treba se voditi kliničkim učinkom. Dnevne doze do 30 mg/kg tjelesne težine općenito se dobro podnose.

Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada iz sigurnosnih razloga nema potrebe za naglim prekidom istodobne primjene antikonvulzivnog lijeka, preporučuje se postupno smanjivanje njihove doze, smanjujući dozu istodobnog antiepileptika za jednu trećinu svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa može se smanjiti.

Pri provođenju monoterapije za odrasle, uključujući starije bolesnike s normalnom funkcijom bubrega, na početku liječenja, Topamax se propisuje 25 mg 1 puta dnevno prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25-50 mg / dan u 2 podijeljene doze. Ako se ovaj režim ne podnosi, doza se povećava za manju količinu ili u duljim razmacima. Doza se odabire ovisno o kliničkom učinku. Početna doza je 100 mg / dan, maksimalna dnevna doza je 500 mg. U nekim slučajevima, s vatrostalnim oblikom epilepsije, pacijenti toleriraju monoterapiju Topamaxom u dozama do 1000 mg / dan.

U monoterapiji, djeci starijoj od 2 godine u prvom tjednu liječenja topiramat se propisuje u dozi od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine prije spavanja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg / dan, dnevna doza je podijeljena u 2 doze. Ako se ovaj režim ne podnosi, doza se može povećavati za manju količinu ili u duljim intervalima. Veličina doze i brzina njezina povećanja određeni su kliničkom učinkovitošću terapije. Preporučeni raspon doza za monoterapiju topiramatom u djece starije od 2 godine je 3-6 mg/kg/dan. Za novodijagnosticirane parcijalne napadaje, doza može biti do 500 mg/dan.

Za prevenciju napadaja migrene dnevna doza topiramata je 100 mg podijeljena u 2 doze. Na početku liječenja, 25 mg se propisuje prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava za 25 mg / dan s intervalom od 1 tjedna. Ako se ovaj režim ne podnosi, doza se povećava za manju količinu ili u duljim razmacima. Doza se odabire ovisno o kliničkom učinku. U nekim slučajevima pozitivan rezultat se postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim studijama, pacijenti su primali različite doze, ali ne više od 200 mg / dan.

Nuspojave Topamaxa:

Nuspojave su dane s raspodjelom po učestalosti i organskim sustavima. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (1/10), često (1/100,<1/10), нечасто (1/1000 и <1/100), редко (1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: vrlo često - pospanost, vrtoglavica, parestezija, u djece - apatija, oslabljena pozornost; često - poremećena koordinacija, nistagmus, letargija, poremećeno pamćenje, poremećena koncentracija, tremor, amnezija, abnormalan hod, hipoestezija, izobličenje osjeta okusa, poremećeno mišljenje, poremećeno govor, dizartrija, kognitivni poremećaji, apatija, mentalno oštećenje, psihomotorni poremećaji, sedativni učinak ; rijetko - gubitak osjetljivosti okusa, akinezija, gubitak mirisa, afazija, osjećaj pečenja, cerebelarni sindrom, cirkadijalni poremećaj sna, nespretnost, posturalna omaglica, pojačano lučenje sline, poremećaj osjetljivosti, disgrafija, diskinezija, disfazija, naježenost, hiperestezija, hipogeuzija, hipokinezija, hiposmija, periferna neuropatija, parozmija, presinkopa, ponavljajući govor, oslabljen osjet dodira, stupor, nesvjestica, nedostatak odgovora na podražaje, kod djece - psihomotorna hiperaktivnost.

Mentalni poremećaji: često - usporeno razmišljanje, teški poremećaji govora, zbunjenost, depresija, nesanica, agresivne reakcije, agitacija, razdražljivost, dezorijentacija, emocionalna labilnost, erektilna disfunkcija, kod djece - promjena ponašanja, nedostatak učenja; rijetko - anorgazmija, seksualna disfunkcija, apatija, vrištanje, oslabljeno seksualno uzbuđenje, disfemija, povećana distraktibilnost, rano buđenje ujutro, povišeno i euforično raspoloženje, slušne i vizualne halucinacije, hipomanična stanja, smanjeni libido, manija, stanje panike; paranoidna stanja, perseveracija razmišljanja, oslabljena vještina čitanja, nemir, poremećaji spavanja, suicidalne ideje ili pokušaji, plačljivost; vrlo rijetko - osjećaj očaja.

Također su zabilježeni nervoza, glavobolja, psihomotorna retardacija, ataksija; dodatno u djece - poremećaji osobnosti, hiperkinezija; rijetko - psihotični simptomi, u djece - halucinacije.

Iz probavnog sustava: vrlo često - smanjenje ili povećanje apetita, anoreksija; često - mučnina, proljev; rijetko - bol u trbuhu, zatvor, nelagoda u želucu, dispepsija, suha usta, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, gastroezofagealni refluks, krvarenje desni, težina u želucu; rijetko - loš zadah, nelagoda u epigastričnoj regiji, nadutost, glosodinija, bol u usnoj šupljini, hipersekrecija žlijezda slinovnica, žeđ, kod djece - povraćanje; rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hepatitis, zatajenje jetre.

Iz mišićno-koštanog sustava: često - mijalgija, grčevi mišića, grčevi mišića, bol u mišićima u prsima, artralgija; rijetko - bol u boku, umor, slabost, ukočenost mišića; vrlo rijetko - oticanje zglobova, nelagoda u udovima.

Od kardiovaskularnog sustava: rijetko - bradikardija, palpitacije, valovi vrućine, ortostatska hipotenzija, vibracijska bolest.

Na dijelu organa vida: često - diplopija, zamagljen vid, suhe oči; rijetko - poremećaj akomodacije, ambliopija, blefarospazam, prolazna sljepoća, jednostrana sljepoća, pojačano suzenje, midrijaza, noćno sljepilo, fotopsija, prezbiopija, atrijski skotom, skotom, smanjena vidna oštrina; vrlo rijetko - nelagoda u očima, glaukom zatvorenog kuta, poremećeni pokreti očiju, oticanje kapaka, miopija.

Od strane organa sluha: često - bol u ušima, zujanje u ušima, kod djece - vrtoglavica; rijetko - gluhoća, neurosenzorna gluhoća, jednostrana gluhoća, nelagoda u ušima, oštećenje sluha.

Iz dišnog sustava: često - kratkoća daha, krvarenje iz nosa; rijetko - promuklost, otežano disanje pri naporu, začepljenost nosa, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, u djece - rinoreja; vrlo rijetko - nazofaringitis.

Dermatološke reakcije: često - osip, alopecija, svrbež, smanjena osjetljivost lica; rijetko - nedostatak znojenja, alergijski dermatitis, crvenilo kože, poremećena pigmentacija kože, osip, oticanje lica, neugodan miris kože, urtikarija; vrlo rijetko - polimorfni eritem, pemfigus, periorbitalni edem, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (osobito kada se koristi zajedno s drugim lijekovima koji uzrokuju nuspojave kože i sluznice).

Iz urinarnog sustava: često - nefrolitijaza, disurija, polakiurija; rijetko - urolitijaza, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u bubrezima; vrlo rijetko - bubrežna tubularna acidoza.

Iz hemopoetskog sustava: često - anemija; rijetko - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, u djece - eozinofilija; vrlo rijetko - neutropenija.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko - smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi, kristalurija, hipokalijemija, metabolička acidoza, hiperkloremijska acidoza.

Opći poremećaji: vrlo često - umor, razdražljivost, gubitak težine; često - astenija, anksioznost, kod djece - groznica; rijetko - oticanje lica, alergijske reakcije, hladni ekstremiteti; vrlo rijetko - generalizirani edem, bolest slična gripi, alergijski edem, edem konjunktive, povećanje tjelesne težine.

Ostalo: rijetko - oligohidroza (uglavnom u djece).

Kontraindikacije za lijek:

Dječja dob do 2 godine;

Preosjetljivost na komponente lijeka.

Potreban je oprez kod bubrežne ili jetrene insuficijencije, nefrourolitijaze (uključujući u prošlosti ili u obiteljskoj anamnezi), s hiperkalciurijom.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Nisu provedena ispitivanja u kojima bi se Topamax koristio za liječenje trudnica. Međutim, moguće je koristiti Topamax tijekom trudnoće samo u slučajevima kada namjeravana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Ograničen broj opažanja sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti Topamax tijekom dojenja, potrebno je riješiti pitanje prekida dojenja.

Posebne upute za uporabu Topamaxa.

Topamax treba prekinuti postupno kako bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti napadaja. Tijekom kliničkih ispitivanja doza lijeka smanjena je za 50-100 mg 1 puta tjedno - za odrasle u liječenju epilepsije i za 25-50 mg - u odraslih koji su primali Topamax u dozi od 100 mg / dan za prevenciju. od migrene. U djece u kliničkim ispitivanjima, Topamax je postupno ukidan tijekom 2-8 tjedana. Ako je iz medicinskih razloga potrebno brzo otkazati Topamax, preporuča se provesti odgovarajuće praćenje stanja pacijenta. U nekih bolesnika povlačenje lijeka bilo je ubrzano i prošlo je bez komplikacija.

Brzina izlučivanja putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega može biti potrebno 10 do 15 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, za razliku od 4-8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Kao i kod svake bolesti, režim doziranja treba odrediti u skladu s kliničkim učinkom (tj. stupanj kontrole napadaja, odsutnost nuspojava) i uzeti u obzir da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, više od dugog vremena.

Kod liječenja topiramatom vrlo je važno adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se smanjuje rizik od razvoja nefrolitijaze, kao i nuspojava koje se mogu javiti uslijed tjelesnog napora ili povišene temperature.

Topiramat je povezan s povećanom učestalošću poremećaja raspoloženja i depresije.

U dvostruko slijepim kliničkim studijama u kojima se koristio topiramat za odobrene i ispitane indikacije, pokušaji samoubojstva dogodili su se s učestalošću od 0,003 kada su uzimali topiramat (13 slučajeva među 3999 pacijenata), kada su uzimali placebo - s učestalošću od 0 (0 slučajeva među 430 pacijenata). Tijekom kliničke studije o primjeni lijeka u bipolarnim poremećajima zabilježen je jedan dovršeni pokušaj samoubojstva.

Primjena Topamaxa može povećati rizik od bubrežnih kamenaca i povezanih simptoma, poput bubrežne kolike, osobito u bolesnika s predispozicijom za nefrolitijazu. Čimbenici rizika za razvoj nefrolitijaze su anamneza nefrolitijaze (uključujući obiteljsku anamnezu), hiperkalciurija, istodobna terapija drugim lijekovima koji pridonose razvoju nefrolitijaze.

Pri korištenju Topamaxa opisan je sindrom koji uključuje akutnu miopiju s popratnim sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutno smanjenje vidne oštrine i/ili bol u oku. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi kratkovidnost, spljoštenost prednje očne komore, hiperemija (crvenilo) očne jabučice i povišen intraokularni tlak. Može se pojaviti midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen lučenjem tekućine što dovodi do pomaka leće i šarenice prema naprijed s razvojem sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi se obično pojavljuju 1 mjesec nakon početka uzimanja Topamaxa. Za razliku od primarnog glaukoma otvorenog kuta, koji se rijetko opaža u bolesnika mlađih od 40 godina, sekundarni glaukom zatvorenog kuta opaža se s topiramatom i kod odraslih i kod djece. U slučaju sindroma kratkovidnosti povezanog s glaukomom zatvorenog kuta, liječenje uključuje prekid primjene Topamaxa čim nadležni liječnik ocijeni da je to moguće i odgovarajuće mjere usmjerene na snižavanje očnog tlaka. Obično ove mjere dovode do normalizacije intraokularnog tlaka.

Povišeni intraokularni tlak bilo koje etiologije u nedostatku odgovarajućeg liječenja može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

Pri primjeni topiramata može se pojaviti hiperkloremija, koja nije povezana s nedostatkom aniona, metabolička acidoza (na primjer, smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi ispod normalnih razina u odsutnosti respiratorne alkaloze). Ovo smanjenje koncentracije bikarbonata u serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na bubrežnu karboanhidrazu. U većini slučajeva, smanjenje koncentracije bikarbonata događa se na početku uzimanja lijeka, iako se ovaj učinak može pojaviti bilo kada tijekom liječenja topiramatom. Razina smanjenja koncentracije obično je slaba ili umjerena (prosječna vrijednost je 4 mmol / l kada se koristi u odraslih bolesnika u dozi većoj od 100 mg / dan i oko 6 mg / kg / dan kada se koristi u pedijatrijskoj praksi. U u rijetkim slučajevima, pacijenti su doživjeli smanjenje koncentracije ispod 10 mmol/L. Određena stanja ili tretmani koji stvaraju predispoziciju za acidozu (npr. bolest bubrega, teška respiratorna bolest, epileptički status, proljev, operacija, ketogena dijeta, određeni lijekovi) mogu biti dodatni čimbenici koji povećavaju učinak topiramata na snižavanje bikarbonata.

U djece kronična metabolička acidoza može dovesti do zastoja u rastu. Učinak topiramata na rast i moguće komplikacije povezane s koštanim sustavom nisu sustavno ispitivani u djece i odraslih.

U vezi s gore navedenim, u liječenju topiramatom preporuča se provesti potrebne studije, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. Ako se metabolička acidoza pojavi i potraje, preporuča se smanjiti dozu ili prestati uzimati Topamax.

Ako se tijekom uzimanja Topamaxa tjelesna težina bolesnika smanji, treba razmotriti uputnost primjene dodataka prehrani ili pojačane prehrane.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre Topamax treba primjenjivati ​​s oprezom zbog mogućeg smanjenja klirensa topiramata.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Topamax djeluje na središnji živčani sustav i može izazvati pospanost, vrtoglavicu, zamagljen vid i druge simptome. Ove nuspojave mogu predstavljati opasnost za pacijente koji voze automobil i pokreću strojeve, osobito tijekom razdoblja dok se ne utvrdi odgovor bolesnika na lijek.

Tijekom razdoblja liječenja, pacijent se treba suzdržati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje drogom:

Simptomi: konvulzije, pospanost, poremećaji govora i vida, diplopija, poremećaji mišljenja, poremećaji koordinacije, letargija, stupor, arterijska hipotenzija, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, agitacija i depresija. U većini slučajeva kliničke posljedice nisu bile ozbiljne, ali su zabilježeni smrtni slučajevi nakon predoziranja mješavinom nekoliko lijekova, uključujući topiramat. Može se razviti teška metabolička acidoza.

Bolesnik koji je uzimao topiramat u dozi od 96 do 110 g hospitaliziran je u stanju kome, čije je trajanje bilo od 20 do 24 sata, a nakon 3-4 dana bolesnik se potpuno oporavio.

Liječenje: ako je neposredno prije uzimanja prekomjerne doze lijeka pacijent jeo, potrebno je odmah isprati želudac ili izazvati povraćanje. In vitro studije su pokazale da aktivni ugljen adsorbira topiramat. Ako je potrebno, potrebno je provesti simptomatsku terapiju. Učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela je hemodijaliza. Bolesnicima se savjetuje da adekvatno povećaju unos tekućine.

Učinak Topamaxa na koncentracije drugih antiepileptika (AEL)

Istodobna primjena Topamaxa s drugim AEL-ima (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, primidon) ne utječe na vrijednosti njihove koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Istovremena primjena Topamaxa dovela je u nekim slučajevima do povećanja koncentracije fenitoina, što je očito povezano s inhibicijom izoenzima (CYP2Cmeph). Stoga, s razvojem simptoma toksičnosti u bolesnika koji primaju fenitoin, potrebno je kontrolirati koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s epilepsijom, dodavanje topiramata lamotriginu nije utjecalo na ravnotežnu koncentraciju potonjeg pri dozama topiramata od 100-400 mg/dan. Tijekom i nakon ukidanja lamotrigina (srednja doza 327 mg/dan), ravnotežna koncentracija topiramata nije se promijenila.

Učinak drugih AED-a na koncentraciju topiramata u plazmi

Fenitoin i karbamazepin, kada se koriste istodobno s Topamaxom, smanjuju koncentraciju topiramata u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina tijekom liječenja Topamaxom može zahtijevati promjenu doze potonjeg. Doza se odabire ovisno o razvoju željenog kliničkog učinka. Dodavanje ili ukidanje valproične kiseline ne uzrokuje klinički značajne promjene u koncentraciji topiramata u krvnoj plazmi i stoga ne zahtijeva promjenu doze Topamaxa.
Dodan PEP
PEP koncentracija
Koncentracija topiramata
fenitoin
bez učinka (povećanje koncentracije u plazmi u izoliranim slučajevima)

karbamazepin
bez efekta
smanjenje koncentracije u plazmi
Valproična kiselina
bez efekta
bez efekta
Fenobarbital
bez efekta
nije istraženo
primidon
bez efekta
nije istraženo

Interakcija s drugim lijekovima

U studijama s istodobnom primjenom jedne doze Topamaxa, AUC digoksina smanjio se za 12%. Klinički značaj ovog učinka nije utvrđen. Prilikom propisivanja ili otkazivanja Topamaxa u bolesnika koji primaju digoksin, potrebno je pratiti koncentraciju digoksina u serumu.

U sklopu kliničkih studija, posljedice kombinirane primjene Topamaxa s lijekovima koji inhibiraju funkcije središnjeg živčanog sustava, kao i s etanolom, nisu proučavane. Ne preporučuje se kombinirana primjena Topamaxa s lijekovima koji djeluju depresivno na središnji živčani sustav i s etanolom.

Uz istovremenu primjenu s Topamaxom oralnog kontraceptiva koji sadrži noretindron (1 mg) i etinilestradiol (35 µg), Topamax u dozama od 50-800 mg / dan nije značajno utjecao na učinkovitost noretindrona, au dozama od 50-200 mg / dan - o djelotvornosti etinilestradiola . Klinički značaj opisanih promjena nije jasan. Značajno smanjenje učinkovitosti etinilestradiola ovisno o dozi primijećeno je pri dozama Topamaxa od 200-800 mg/dan. Rizik od smanjenja učinkovitosti kontraceptiva i pojačanog probojnog krvarenja treba uzeti u obzir u bolesnica koje uzimaju oralne kontraceptive u kombinaciji s Topamaxom. Bolesnice koje uzimaju kontraceptive koji sadrže estrogen trebaju obavijestiti liječnika o svim promjenama u vremenu i prirodi menstruacije. Učinkovitost kontraceptiva može biti smanjena čak i u odsutnosti probojnog krvarenja.

U zdravih dobrovoljaca uočeno je smanjenje AUC litija od 18% tijekom uzimanja topiramata u dozi od 200 mg/dan. U bolesnika s manično-depresivnom psihozom, primjena topiramata u dozama do 200 mg / dan nije utjecala na farmakokinetiku litija, međutim, pri višim dozama (do 600 mg / dan), AUC litija je povećan za 26%. Uz istovremenu primjenu topiramata i litija, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi.

Ispitivanja interakcija lijekova provedena s jednom i ponovljenom primjenom topiramata u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s manično-depresivnom psihozom dala su iste rezultate. Uz istovremenu primjenu topiratama u dnevnim dozama od 250 mg ili 400 mg, AUC risperidona, uzetog u dozama od 1-6 mg / dan, smanjuje se za 16% odnosno 33%. pri čemu

Farmakokinetika lijeka.

9-hidroksirisperidon se nije promijenio, a ukupna

Farmakokinetika lijeka.

djelatne tvari (risperidon i 9-hidroksirisperidon) neznatno promijenjene. Promjena u sustavnoj izloženosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu i topiramatu nije bila klinički značajna i malo je vjerojatno da će ova interakcija biti od kliničkog značaja.

Interakcija Topamaxa s drugim lijekovima.

ispitivan je na zdravim dobrovoljcima uz odvojenu i istodobnu primjenu hidroklorotiazida (25 mg) i topiramata (96 mg). Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i hidroklorotiazida dolazi do povećanja Cmax topiramata za 27% i njegovog AUC-a za 29%. Klinički značaj ovih studija nije utvrđen. Kada se hidroklorotiazid propisuje bolesnicima koji uzimaju topiramat, može biti potrebna prilagodba doze topiramata. Nije bilo značajnih promjena u farmakokinetičkim parametrima hidroklorotiazida tijekom istodobne terapije topiramatom.

Interakcija Topamaxa s drugim lijekovima.

ispitivan je na zdravim dobrovoljcima liječenim metforminom ili kombinacijom metformina i topiramata. Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i metformina dolazi do povećanja Cmax i AUC metformina za 18% odnosno 25%, dok se klirens metformina pri istodobnoj primjeni s topiramatom smanjio za 20%. Topiramat nije utjecao na Tmax metformina u plazmi. Klirens topiramata pri istodobnoj primjeni s metforminom je smanjen. Stupanj identificiranih promjena u klirensu nije proučavan. Klinički značaj učinka metformina na farmakokinetiku topiramata nije jasan. Prilikom dodavanja ili ukidanja Topamaxa u bolesnika koji primaju metformin, posebnu pozornost treba obratiti na temeljito ispitivanje dijabetičkog statusa tih bolesnika.

Interakcija Topamaxa s drugim lijekovima.

ispitivan je na zdravim dobrovoljcima uz odvojenu i istodobnu primjenu pioglitazona i topiramata. Uočeno je smanjenje AUC pioglitazona za 15%, bez promjene Cmax lijeka. Ove promjene nisu bile statistički značajne. Također, za aktivni hidroksimetabolit pioglitazona otkriveno je smanjenje Cmax i AUC za 13% odnosno 16%, a za aktivni ketometabolit otkriveno je smanjenje i Cmax i AUC za 60%. Klinički značaj ovih podataka nije razjašnjen. Pri istodobnoj primjeni Topamaxa i pioglitazona u bolesnika, posebnu pozornost treba obratiti na temeljito ispitivanje dijabetičkog statusa tih bolesnika.

Provedeno je ispitivanje interakcija lijekova kako bi se ispitala farmakokinetika glibenklamida (5 mg/dan) u stanju dinamičke ravnoteže, korištenog samostalno ili istovremeno s topiramatom (150 mg/dan) u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Kada je korišten topiramat, AUC glibenklamida smanjen je za 25%. Razina sistemske izloženosti aktivnim metabolitima, 4-trans-hidroksi-glibenklamidu i 3-cis-hidroksi-glibenklamidu, također je smanjena (za 13% odnosno 15%). Glibenklamid nije utjecao na farmakokinetiku topiramata u stanju dinamičke ravnoteže. Pri propisivanju topiramata bolesnicima koji primaju glibenklamid (ili propisivanju glibenklamida bolesnicima koji primaju topiramat), potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Uz istovremenu primjenu Topamaxa s drugim lijekovima koji predisponiraju razvoj nefrolitijaze, može se povećati rizik od bubrežnih kamenaca. Tijekom liječenja Topamaxom treba izbjegavati primjenu takvih lijekova jer mogu izazvati fiziološke promjene koje pridonose nefrolitijazi.

Kombinirana primjena topiramata i valproične kiseline u bolesnika koji dobro podnose svaki lijek zasebno praćena je hiperamonijemijom sa ili bez encefalopatije. U većini slučajeva simptomi i znakovi nestaju nakon prestanka uzimanja jednog od lijekova. Ova nuspojava nije uzrokovana farmakokinetičkom interakcijom. Odnos između hiperamonijemije i primjene topiramata samog ili u kombinaciji s drugim lijekovima nije utvrđen.

Proveden je niz kliničkih studija kako bi se procijenile moguće interakcije između topiramata i drugih lijekova. Rezultati ove interakcije sažeti su u tablici.
Dodan lijek
Dodana koncentracija lijeka
Koncentracija topiramata*
amitriptilin
**
povećanje Cmax i AUC nortriptilina (metabolita amitriptilina) za 20%
nije istraženo
Dihidroergotamin (oralno i s/c)
**
**
Haloperidol
**
porast AUC metabolita za 31%
nije istraženo
propranolol
**
povećanje Cmax 4-OH propranolola za 17% (topiramat 50 mg)
povećanje Cmax za 16%, povećanje AUC za 17% (propranolol 80 mg)
Sumatriptan (oralno i s/k)
**
nije istraženo
Pizotifen
**
**
diltiazem
smanjenje AUC diltiazema za 25% i deacetildiltiazema za 18% i ** za N-demetildiltiazem
povećanje AUC za 20%
Venlafaksin
**
**
Flunarizin
16% povećanje AUC (50 mg svakih 12 sati)1
**

*izraženo kao % vrijednosti Cmax i AUC za monoterapiju
** nema promjene u Cmax i AUC (15% od početne vrijednosti)
1 s višestrukim dozama flunarizina (monoterapija), primijećeno je povećanje AUC od 14%, što se može povezati s nakupljanjem lijeka u procesu postizanja ravnotežnog stanja

Kliničke studije su pokazale da uzimanje topiramata može dovesti do smanjenja razine bikarbonata u krvi za prosječno 4 mmol/l.

Hipokalijemija, definirana kao smanjenje razine kalija u serumu ispod 3,5 mmol/l, primijećena je u 0,4% bolesnika liječenih topiramatom.

Slučajevi kompatibilnosti lijeka nisu opisani.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti čuvanja Topamaxa.

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja tableta je 3 godine, kapsula - 2 godine.

Latinski naziv: Topamax
ATX kod: N03A X11
Djelatna tvar: topiramat
Proizvođač: Cilag AG (Švicarska),
Janssen-Ortho (Portoriko)
Odmor iz ljekarne: na recept
Uvjeti skladištenja: na t° do 25°C
Najbolje prije datuma: 2 g.

Topamax je lijek s antiepileptičkim učinkom koji se temelji na svojstvima topiramata. Lijek se može koristiti kao jedini lijek ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Indikacije za upotrebu su:

• Epilepsija: kao samostalni lijek - za odrasle i djecu stariju od 2 godine (uključujući novopotvrđenu bolest). U kompleksnom liječenju koristi se kod odraslih i djece (2+) s parcijalnim ili generaliziranim napadajima, za liječenje napadaja uzrokovanih Lennox-Gastautovim sindromom.
• Migrena.

Sastav i oblik otpuštanja lijeka

• Aktivni sastojak: 15 ili 25 mg topiramata
• Sastojci nadjeva: šećerni griz (škrobni sirup, saharoza), povidon, celulozni acetat
• Tijelo: želatina, voda, PEG 80, natrijev lauril sulfat, E 171, Opacode crna tinta S-1-17822/23.

Lijekovi u obliku želatinskih kapsula. Kutija je bijela/bjelkasta, poklopac proziran, sa kraticom TOP. Nadjev - bijela/skoro bijela zrnasta smjesa. Svaka kapsula ima natpis koji odgovara dozi - 15 mg ili 25 mg. Veličine kapsula 15 mg - br. 2, Topamax 25 mg - br. 1. Lijek je pakiran u PET boce od 28 ili 60 komada. U kartonskom paketu - 1 banka, opis-uputa.

Ljekovita svojstva

Antiepileptički učinak osiguravaju svojstva topiramata, koji pripada klasi sulfatno supstituiranih monosaharida. Ima sposobnost neutralizacije natrijevih kanala i suzbijanja ponavljajućih procesa. Aktivira receptore koji su osjetljivi na GABA, ispravlja njihove reakcije. Intenzitet učinka ovisi o dozi.

Također, tvar inhibira aktivnost nekog dijela izoenzima karboagidraze, ali budući da to djelovanje nije jako izraženo, nije odlučujuće u propisivanju lijeka.

Način primjene

Topamax kapsule, sukladno uputama za uporabu, preporučuje se uzimati neovisno o obroku. Mogu se uzimati cijele ili pomiješane s hranom ako pacijent ima problema s gutanjem. U tom se slučaju sadržaj tablete kombinira s malom količinom hrane i odmah uzima. Terapiju je preporučljivo započeti s najmanjim dozama koje se tijekom terapije prilagođavaju.

• Liječenje parcijalnih/generaliziranih napadaja s Lennox-Gastautovim sindromom: najmanja doza s terapeutskim učinkom je 200 mg na dan, koja se po potrebi povećava. Maksimalna količina je 1,6 g.
• Kompleksno antikonvulzivno liječenje u djece (2+): preporučeni dnevni unos (RD) je 5-9 mg u dvije podijeljene doze. Doziranje se povećava za količinu u omjeru 1-3 mg po 1 kg težine (u dvije podijeljene doze) tijekom cijelog tjedna. Nakon toga slijedi pauza od 1-2 tjedna, a zatim ponovno povećanje.

Epilepsija

Monoterapija: odrasli - 25 mg svake večeri tijekom 1 tjedna, zatim se doza povećava za 25-50 mg s pauzom od 1-2 tjedna. Najveća doza je 500 mg. Djeci se propisuju lijekovi u dnevnoj dozi od ½-1 mg / kg u 2 doze. Povećanje se provodi s pauzom od 1-2 tjedna za isti iznos. Ako dijete ne podnosi promjenu doze, treba je smanjiti. Preporučena dnevna doza za djecu je od 100 do 400 mg.

Migrena

Za sprječavanje napada - 50 mg dva puta dnevno. Na početku tečaja odraslima se preporučuje uzimanje 25 mg prije odlaska u krevet. Povećanje doze - za 50 mg s tjedan dana pauze.

Otkazivanje lijeka Topamax provodi se u nekoliko faza uz stalno smanjenje doze.

Tijekom trudnoće i dojenja

Posebna ispitivanja učinka Topamaxa na razvoj trudnoće nisu provedena. Zbog nedostatka pouzdanih podataka o sigurnosti lijekova, zabranjeno ih je koristiti za liječenje trudnica.

Na temelju rezultata analize kliničke primjene Topamaxa može se pretpostaviti da djelatna tvar lijeka može pridonijeti razvoju kongenitalnih malformacija i anomalija. Tako su neke bebe čije su majke uzimale topiramat tijekom trudnoće rođene s rascjepom usne/nepca, hipospadijom i premalom težinom.

Iznimka od zabrane Topamaxa tijekom trudnoće može se učiniti samo u slučaju ozbiljnih kliničkih indikacija, kada nema alternativnog lijeka, a dobrobiti za ženu su višestruko veće od očekivane štete za embrij / fetus.

Prodire li aktivna tvar kapsula u mlijeko još uvijek nije poznato jer nije provedeno ciljano istraživanje. Stoga, u vrijeme terapije treba napustiti dojenje.

Kontraindikacije i mjere opreza

Cijena (60 kom.): (15 mg) - 1480 rubalja, (25 mg) - 2129 rubalja.

Topamax je zabranjen za upotrebu u:

• Individualna preosjetljivost na sadržane tvari
• Mlađi od 2 godine.

S velikim oprezom, lijek treba koristiti u bolesnika s jetrenom i / ili bubrežnom disfunkcijom, nefrourolitijazom (uključujući prisutnost osobne i obiteljske anamneze), hiperkalciurijom.

Značajke aplikacije

Ukidanje Topamaxa treba provesti prema posebno dizajniranoj shemi s postupnim smanjenjem doze kako bi se spriječilo ponavljanje napadaja. Odraslima se savjetuje smanjenje količine lijekova za 50-100 mg tjedno. Odbijanje lijekova za djecu preporučuje se u razdoblju od 2 tjedna do 2 mjeseca. Ako nije moguće provesti postupno otkazivanje, a iz medicinskih razloga je potreban nagli prekid liječenja, tada pacijent treba biti pod nadzorom liječnika.

Budući da lijek može izazvati suicidalne misli i radnje, potrebno je pratiti promjene u stanju bolesnika.

Bolesnici s tendencijom nefrolitijaze imaju visok rizik od stvaranja kamenaca u bubrezima. Jedan od simptoma patologije je bubrežna kolika. Kako bi se smanjio rizik od kamenaca, pacijent treba uzimati puno tekućine.

Simptomi zamagljenog vida obično se javljaju mjesec dana nakon početka uzimanja kapsula. Ako se pojave simptomi, trebate odmah kontaktirati oftalmologa, inače se može razviti sljepoća.

Tijekom terapije preporučuje se sustavno praćenje razine bikarbonata u serumu, jer je vjerojatnost razvoja metaboličke acidoze velika. Kronični oblik patologije može izazvati komplikacije koštanog tkiva, usporiti rast kod djece.

Kao i drugi antiepileptici, Topamax djeluje na središnji živčani sustav i stoga može izazvati pospanost, vrtoglavicu, rastresenost i letargiju. Iako posljedice uzimanja Topamaxa obično nisu izražene ili se odvijaju u srednje teškom obliku, u nekim slučajevima mogu pridonijeti povećanju traume i predstavljati prijetnju životu. Stoga se tijekom liječenja (osobito na početku tečaja) preporučuje biti posebno oprezan pri vožnji vozila ili složenih mehanizama.

Interakcije između lijekova

Kombinacija Topamaxa s drugim antiepilepticima može izazvati povećanje razine fenitoina u nekih bolesnika.

Kada se primjenjuje zajedno s fenitoinom, karbamazepin može smanjiti sadržaj topiramata u plazmi. Koncentracija tvari smanjuje se pod utjecajem lijekova na bazi gospine trave.

Topamax smanjuje sadržaj digosina u plazmi kada se uzima zajedno.

Kada se Topamax kombinira s oralnim kontraceptivima, moguće je probojno krvarenje. Učinkovitost kontracepcijskih sredstava može se smanjiti.

Kada se uzimaju istodobno s lijekovima koji sadrže litij, potrebno je kontrolirati razinu potonjeg.

U kombinaciji s hidroklorotiazidom potrebna je prilagodba doze Topamaxa.

Potreban je oprez pri uzimanju s lijekovima koji opterećuju bubrege jer se povećava rizik od nefrolitijaze.

Nuspojave

Terapija Topamaxom može biti popraćena negativnom reakcijom tijela u obliku različitih poremećaja:

• NS: jaka pospanost, smanjena osjetljivost, vrtoglavica; u djece, apatija/agitacija, rasejanost, nistagmus, opća slabost, termoreja, poremećaj pamćenja, poremećaj okusa, kognitivna disfunkcija, poremećaji govora/kretanja, apatija, sedacija, akinezija, smanjen osjet mirisa, osjećaj pečenja u udovima i licu , poremećaji spavanja, salivacija, diskinezija, trnci („naježenost”), hipokinezija, nesvjestica, stupor, gubitak svijesti, nedostatak odgovora na podražaje, ponavljanja u govoru.
• Psiha: mentalna retardacija, zamagljenost svijesti, depresija, poremećaj sna, nesanica, agresija, razdražljivost, promjene raspoloženja, erektilna disfunkcija; djeca imaju poremećaje u ponašanju. Manje često: nedostatak orgazma, oslabljen libido, disfemija, euforija, manija, halucinacije (slušne, zvučne), paranoidni fenomeni, poremećaj čitanja, suicidalne sklonosti (misli i pokušaji), plačljivost.
• Gastrointestinalni trakt: gubitak apetita, mučnina, napadaji povraćanja, proljev/zatvor, bol u trbuhu, suha usta, ozljeda i krvarenje desni, loš zadah, nadutost, žgaravica, žeđ, dispeptični osjećaji.
• Lokomotorni sustav: bol, grčevi mišića, konvulzije, bol u prsima, artralgija, u nekih bolesnika ukočenost mišića, oticanje zglobova, nelagoda u nogama.
• CCC: bradikardija, valovi vrućine, posturalna hipotenzija, Raynaudov fenomen.
• Organi vida: dvostruki vid, smanjena budnost, suhoća tkiva, poremećaj akomodacije, blefarospazam, privremena / jednostrana sljepoća, glaukom zatvorenog kuta, edem kapaka, konjunktiva, nekontrolirani pokreti očnih jabučica.
• Organi sluha: bol, zujanje u ušima, vrtoglavica (u djece), kod nekih pacijenata - gluhoća, oštećenje sluha.
• Dišni sustav: otežano disanje, krvarenje iz nosa, promuklost, otežano disanje nakon fizičkog napora, začepljenost nosa, iscjedak iz nosa, rinoreja (u djece),
• Koža: osip, gubitak kose, svrbež, smanjena osjetljivost lica, smanjeno znojenje, oslabljena pigmentacija dermisa, neugodan miris, multiformni eritem (rijetko), Stevens-Johnsonov, Lyellov sindrom.
• Genitourinarni sustav: nefrolitijaza, poremećeno mokrenje, polakurija, pogoršanje urolitijaze, hematurija, enureza, učestalo mokrenje, bubrežne kolike, bol u području bubrega.
• Hematopoetski sustav: anemija, leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija (u djece), povremeno neutropenija.
• Ostalo: promjene u laboratorijskim testovima, smanjenje sadržaja bikarbotana, kristalurija, opća slabost, brzo umaranje, povećan apetit / gubitak težine, astenija, povećana anksioznost, hipertermija (u djece), oticanje lica, alergije, metabolička acidoza, gripa -slični uvjeti.

Predozirati

Korištenje visokih doza lijeka može izazvati pacijenta:

• Pospanost
• konvulzivni sindrom
• Poremećaj govora
• Oštećenje vida, diplopija
• Poremećena koordinacija
• Poremećaji mišljenja
• stanje stupora, letargija
• Sniženi krvni tlak, hipotenzija
• Bolovi u trbuhu
• Vrtoglavica
• Promjena psiho-emocionalnog stanja (pojačano uzbuđenje ili depresija).

Prema kliničkim opažanjima, većina slučajeva predoziranja nije izazvala ozbiljna stanja. No bilo je nekoliko smrtnih slučajeva koji su se dogodili nakon uzimanja visokih doza Topamaxa u kombinaciji s drugim lijekovima. Osim toga, intoksikacija može izazvati teški oblik metaboličke acidoze.

Terapija

Ako je prošlo malo vremena nakon uzimanja Topamaxa, pacijentu je potrebno oprati želudac ili nasilno izazvati povraćanje. Preporuča se davanje aktivnog ugljena, jer su studije pokazale da tvar dobro apsorbira lijek. Ako je potrebno, propisuje se simptomatsko liječenje, hemodijaliza. Tijekom terapije bolesniku treba osigurati dosta tekućine.

Analozi

Mogući analozi Topamaxa: Briviak, Vimpat, Gabagamma, Topalepsin, Topiramat, Toreal, Topsaver, Maksitopir.

Antikonvulzivni lijekovi na bazi gabapentina. Koristi se za liječenje neuropatske boli, parcijalnih napadaja kod epilepsije. Može se propisati pacijentima od 3 godine.

Prednosti:

• Učinkovitost
• Liječi bol
• Sprječava napadaje.

minusi:

• Nuspojave.

• Upute za uporabu Topamax ®
• Sastav Topamax ®
• Topamax ® indikacije
• Uvjeti čuvanja Topamax ®
• Rok trajanja Topamax ®

ATC kod:Živčani sustav (N) > Antiepileptički lijekovi (N03) > Antiepileptički lijekovi (N03A) > Ostali antiepileptički lijekovi (N03AX) > Topiramat (N03AX11)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

kape. 15 mg: 28 ili 60 kom.

Kapsule tvrda želatina, br. 2, s bijelim tijelom s natpisom "15 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

	1 kapa.
topiramat	15 mg

Pomoćne tvari: zrnati šećer (saharoza - 28,1-41,2 mg, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastav ovojnice kapsule:

kape. 25 mg: 28 ili 60 kom.
Reg. Broj: 7044/04/09/10/11/13 od 06.05.2013. - istekao

Kapsule tvrda želatina, br. 1, s bijelim tijelom s natpisom "25 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

	1 kapa.
topiramat	25 mg

Pomoćne tvari: zrnati šećer (saharoza - 48,8-68,6 mg, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastav ovojnice kapsule:želatina, pročišćena voda, sorbitan monolaurat, natrijev lauril sulfat, titanijev dioksid (E171), crna opacode tinta S-1-17822/23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezov oksid (E172), n-butanol, izopropanol, propilen glikol , amonijev hidroksid).

28 kom. - boce od polietilena visoke gustoće (1) - kartonske kutije.
60 kom. - boce od polietilena visoke gustoće (1) - kartonske kutije.

kape. 50 mg: 28 ili 60 kom.
Reg. Broj: 7044/04/09/10/11/13 od 06.05.2013. - istekao

Kapsule tvrda želatina, br. 0, s bijelim tijelom s natpisom "50 mg" i prozirnom bezbojnom kapicom s natpisom "TOP"; sadržaj kapsule su bijele ili gotovo bijele granule.

	1 kapa.
topiramat	50 mg

Pomoćne tvari: zrnati šećer (saharoza - 93,7-137 mg, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastav ovojnice kapsule:želatina, pročišćena voda, sorbitan monolaurat, natrijev lauril sulfat, titanijev dioksid (E171), crna opacode tinta S-1-17822/23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezov oksid (E172), n-butanol, izopropanol, propilen glikol , amonijev hidroksid).

28 kom. - boce od polietilena visoke gustoće (1) - kartonske kutije.
60 kom. - boce od polietilena visoke gustoće (1) - kartonske kutije.

Opis lijeka TOPAMAX ® na temelju službeno odobrenih uputa za uporabu lijeka i izrađenih 2011. godine. Datum ažuriranja: 17.02.2011

farmakološki učinak

Antiepileptik, pripada klasi sulfamatom supstituiranih monosaharida.

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost GABA receptora u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABA A receptore), a također modulira aktivnost samih GABA A receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti kainat / AMPK podtipa (α-amino-3 -hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost NMDA na podtipu NMDA receptora. Ovi učinci lijeka ovise o dozi pri koncentracijama topiramata u plazmi od 1 µmol do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 µmol do 10 µmol.

Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. U pogledu težine ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga ova aktivnost topiramata nije glavna komponenta njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, topiramat se brzo i učinkovito apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost lijeka.

Nakon jedne oralne doze, farmakokinetika topiramata je linearna, klirens iz plazme ostaje konstantan, a AUC u rasponu doza od 100 mg do 400 mg raste proporcionalno dozi.

Nakon ponovljene oralne primjene u dozi od 100 mg 2 puta dnevno, Cmax u prosjeku iznosi 6,76 µg/ml.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme je 13-17%.

Nakon jednokratne oralne doze do 1200 mg, prosječni V d je 0,55-0,8 l/kg.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega može biti potrebno 4 do 8 dana da se postigne ravnotežno stanje.

Metabolizam

Nakon oralne primjene, oko 20% doze se metabolizira.

Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa.

rasplod

Topiramat (70%) i njegovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega.

Nakon oralne primjene klirens lijeka iz plazme je 20-30 ml/min.

Nakon ponovljene primjene lijeka u dozi od 50 mg i 100 mg 2 puta dnevno, prosječno poluvrijeme eliminacije bilo je 21 sat.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Brzina izlučivanja topiramata putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (CC ≤ 60 ml/min), bubrežni i plazmatski klirens topiramata je smanjen.

Vrijeme do postizanja stanja dinamičke ravnoteže u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega je 10 do 15 dana.

Vrijednost V d ovisi o spolu. Kod žena su vrijednosti približno 50% vrijednosti zabilježenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

U starijih osoba koje ne boluju od bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, klirens iz plazme je smanjen.

U bolesnika koji su istodobno primali terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime uključene u metabolizam lijekova, metabolizam topiramata povećao se za 50%.

Topiramat se učinkovito uklanja hemodijalizom.

U djece mlađe od 12 godina farmakokinetički parametri topiramata, kao i u odraslih koji lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, linearni su, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a C ss u plazmi raste proporcionalno porastu u dozi. Treba imati na umu da je u djece klirens topiramata povećan, a njegov T 1/2 kraći. Stoga, pri istoj dozi po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih. U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju jetrene enzime uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u krvnoj plazmi.

Indikacije za upotrebu

Epilepsija:

• kao monoterapija u odraslih i djece starije od 6 godina s parcijalnim ili generaliziranim toničko-kloničkim napadajima (uključujući i bolesnike s novodijagnosticiranom epilepsijom);
• kao dio kompleksne terapije kod odraslih i djece starije od 2 godine s parcijalnim ili generaliziranim toničko-kloničkim napadajima, kao i za liječenje napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma.
• prevencija napadaja migrene u odraslih (primjena Topamaxa za liječenje akutnih napadaja migrene nije ispitivana).

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, neovisno o obroku.

Za postizanje optimalne kontrole epileptičkih napadaja u djece i odraslih preporuča se započeti liječenje niskim dozama lijeka, nakon čega slijedi postupna titracija do učinkovite doze.

Kapsule treba pažljivo otvoriti, pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) bilo koje meke hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze. Topamax kapsule se mogu progutati cijele.

Primjena u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u odraslih

Minimalna učinkovita doza je 200 mg/dan. Obično je ukupna dnevna doza od 200 mg do 400 mg i uzima se u 2 podijeljene doze. Neki će bolesnici možda trebati povećati dnevnu dozu do najviše 1600 mg. Preporuča se započeti liječenje niskom dozom, nakon čega slijedi postupan odabir učinkovite doze. Odabir doze počinje s 25-50 mg, uzimajući ih noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 25-50 mg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih bolesnika učinak se može postići uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka liječenja Topamaxom nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi. Ove preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle bolesnike, uključujući starije osobe, u odsutnosti bolesti bubrega.

Kombinirana antikonvulzivna terapija u djece starije od 2 godine

Preporučena ukupna dnevna doza Topamaxa kao dodatne terapije je 5 do 9 mg/kg podijeljeno u 2 doze. Titriranje doze treba započeti s 25 mg (ili manje, na temelju početne doze od 1 do 3 mg/kg/dan) koje se uzima navečer tijekom 1 tjedna. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Dnevne doze do 30 mg/kg općenito se dobro podnose.

Monoterapija: opće odredbe

Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada iz sigurnosnih razloga nema potrebe za naglim prekidom istodobne primjene antikonvulzivnog lijeka, preporučuje se postupno smanjivanje njihove doze, smanjujući dozu istodobnog antiepileptika za jednu trećinu svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa može se smanjiti.

Monoterapija: odrasli

Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamaxa prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25 ili 50 mg (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Minimalna učinkovita dnevna doza za monoterapiju topiramatom u odraslih kreće se od 100 mg/dan do 200 mg/dan, a maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije podnose monoterapiju topiramatom u dozama do 1000 mg/dan. Preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle osobe, uključujući starije bolesnike bez bolesti bubrega.

Monoterapija: djeca

Djeci starijoj od 6 godina u prvom tjednu liječenja treba dati topiramat u dozi od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine prije spavanja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg / dan (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako dijete ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se doza može postupnije povećavati ili se mogu povećati razmaci između povećanja doze. Veličinu doze i brzinu njezina povećanja treba odrediti kliničkim rezultatom.

Migrena

Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za prevenciju napadaja migrene je 100 mg podijeljeno u 2 doze. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamaxa prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava s intervalom od 1 tjedna za 25 mg dnevno. Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih se bolesnika pozitivan rezultat postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali različite dnevne doze topiramata, ali ne više od 200 mg/dan.

Nuspojave

Određivanje učestalosti nuspojava:

• vrlo često (≥1/10), često (≥1/100,<1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: vrlo često - pospanost, vrtoglavica, parestezija, u djece - apatija, oslabljena pozornost;

često - poremećena koordinacija pokreta, nistagmus, letargija, poremećena memorija, poremećena koncentracija, tremor, amnezija, poremećaj hoda, hipestezija, izopačenost osjeta okusa, poremećeno mišljenje, kognitivni poremećaji, apatija, smanjena mentalna aktivnost, psihomotorni poremećaji, sedativni učinak;

rijetko - gubitak osjetljivosti okusa, akinezija, gubitak mirisa, afazija, apraksija, aura, osjećaj pečenja na licu i udovima, cerebelarni sindrom, poremećaj cirkadijalnog ciklusa, složeni parcijalni napadaji, konvulzije, posturalna vrtoglavica, disestezija, poremećaj osjetljivosti, disgrafija, diskinezija, disfazija, distonija, naježenost, grand mal toničko-klonički napadaji, hiperestezija, hipogeuzija, hipokinezija, hiposmija, periferna neuropatija, parozmija, presinkopa, ponavljajući govor, oslabljen osjet dodira, stupor, sinkopa, nedostatak reakcije na podražaje, u djece - psihomotorna hiperaktivnost.

Mentalni poremećaji:često - usporeno razmišljanje, teški poremećaji govora, zbunjenost, depresija, nesanica, agresivne reakcije, uznemirenost, dezorijentacija, emocionalna labilnost, erektilna disfunkcija, kod djece - promjena ponašanja, poteškoće u učenju (poteškoće s čitanjem, pisanjem, brojanjem);

rijetko - anorgazmija, seksualna disfunkcija, plačljivost, poremećaj seksualnog uzbuđenja, disfemija, rano jutarnje buđenje, euforično raspoloženje, slušne i vizualne halucinacije, hipomanična stanja, smanjeni libido, manija, stanje panike, paranoidna stanja, ustrajnost razmišljanja, poremećaj čitanja vještine, poremećaji spavanja, suicidalne ideje ili pokušaji, plačljivost;

vrlo rijetko - osjećaj očaja.

Iz probavnog sustava: vrlo često - smanjenje apetita, anoreksija;

često - mučnina, proljev;

rijetko - povećan apetit, bol u trbuhu, zatvor, nelagoda u želucu, dispepsija, suha usta, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, gastroezofagealni refluks, krvarenje desni, težina u želucu, kod djece - povraćanje, loš zadah, nelagoda u epigastriju regiji, nadutost, glosodinija, bol u usnoj šupljini, pankreatitis, hipersekrecija žlijezda slinovnica, žeđ.

Iz mišićno-koštanog sustava:često - mialgija, grčevi mišića, grčevi mišića, bol u mišićima u prsima, artralgija;

rijetko - bol u boku, umor mišića, slabost mišića, ukočenost mišića;

vrlo rijetko - oticanje zglobova, nelagoda u udovima.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - bradikardija, palpitacije, valovi vrućine, ortostatska hipotenzija, Raynaudov fenomen.

Sa strane organa vida:često - diplopija, zamagljen vid, suhe oči;

rijetko - poremećaj akomodacije, ambliopija, blefarospazam, prolazna sljepoća, jednostrana sljepoća, pojačano suzenje, midrijaza, noćno sljepilo, fotopsija, prezbiopija, atrijski skotom, skotom, smanjena vidna oštrina;

vrlo rijetko - nelagoda u očima, glaukom zatvorenog kuta, nevoljni pokreti očiju, edem kapaka, miopija, makulopatija, edem konjunktive.

Od organa sluha:često - bol u ušima, zujanje u ušima, kod djece - vrtoglavica;

rijetko - gluhoća (uključujući senzorinuralnu gluhoću, jednostranu gluhoću), nelagoda u ušima, oštećenje sluha.

Iz dišnog sustava:često - kratkoća daha, krvarenje iz nosa;

rijetko - promuklost, otežano disanje tijekom fizičkog napora, začepljenost nosa, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, kod djece - rinoreja;

vrlo rijetko - nazofaringitis.

Dermatološke reakcije:često - osip, alopecija, svrbež, smanjena osjetljivost lica;

rijetko - nedostatak znojenja, alergijski dermatitis, crvenilo kože, poremećena pigmentacija kože, oticanje lica, neugodan miris kože, urtikarija;

vrlo rijetko - multiformni eritem, paraorbitalni edem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Iz urinarnog sustava:često - nefrolitijaza, disurija, polakiurija;

rijetko - urolitijaza, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u bubrezima;

vrlo rijetko - bubrežna tubularna acidoza.

Iz hematopoetskog sustava:često - anemija;

rijetko - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, u djece - eozinofilija;

vrlo rijetko - neutropenija.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko - smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi (u prosjeku 4 mmol / l), kristalurija, hipokalijemija (ispod 3,5 mmol / l u 0,4%).

Opća kršenja: vrlo često - umor, razdražljivost, gubitak težine;

često - astenija, anksioznost, kod djece - groznica;

rijetko - oticanje lica, alergijske reakcije, hladni ekstremiteti, metabolička acidoza, hipokloremijska acidoza, polidipsija, kalcifikacija, umor, slabost;

vrlo rijetko - generalizirani edem, bolest slična gripi, angioedem, povećanje tjelesne težine.

Kontraindikacije za uporabu

• prevencija migrene tijekom trudnoće;
• profilaksa migrene u žena u reproduktivnoj dobi, ako se ne koriste učinkovite metode kontracepcije;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

IZ Oprez lijek treba koristiti za bubrežnu i jetrenu insuficijenciju, nefrourolitijazu (uključujući prošlost i obiteljsku povijest), hiperkalciuriju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena posebna kontrolirana ispitivanja u kojima bi se Topamax koristio za liječenje trudnica. Podaci iz registra trudnoća upućuju na moguću povezanost između primjene Topamaxa tijekom trudnoće i kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalni defekti kao što su rascjep usne/rascjep nepca, hipospadija i malformacije različitih tjelesnih sustava). Ove malformacije zabilježene su iu monoterapiji topiramatom iu njegovoj primjeni u sklopu politerapije. Osim toga, podaci iz registra trudnica i drugih studija pokazuju da bi rizik od teratogenih učinaka mogao biti veći kod kombiniranog liječenja antiepilepticima nego kod monoterapije. Primjena Topamaxa tijekom trudnoće opravdana je samo ako je potencijalna korist od primjene lijeka veća od mogućeg rizika za fetus. Ako se Topamax uzima tijekom trudnoće ili ako tijekom uzimanja lijeka nastupi trudnoća, bolesnicu treba obavijestiti o potencijalnoj opasnosti za fetus.

Ograničeni broj promatranja pacijenata sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko u žena, pa je potrebno odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek, s obzirom na stupanj njegove važnosti za majku.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Potreban je oprez kod zatajenja jetre. U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, klirens iz plazme je smanjen.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Pri propisivanju lijeka bolesnicima s umjereno ili teško oštećena funkcija bubrega treba imati na umu da u ovoj kategoriji bolesnika može biti potrebno 10-15 dana da se postigne ravnotežno stanje, za razliku od 4-8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Budući da se topiramat uklanja iz plazme tijekom hemodijalize, u dane hemodijalize treba propisati dodatnu dozu lijeka, jednaku polovici dnevne doze, u 2 doze (prije i poslije postupka).

Potreban je oprez pri zatajenju bubrega, nefrourolitijazi (uključujući u prošlosti ili u obiteljskoj anamnezi), s hiperkalciurijom.

posebne upute

Topamax treba prekinuti postupno kako bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti napadaja. Tijekom kliničkih ispitivanja doza lijeka smanjena je za 50-100 mg 1 puta tjedno - za odrasle u liječenju epilepsije i za 25-50 mg - u odraslih koji su primali Topamax u dozi od 100 mg / dan za prevenciju. od migrene. U djece u kliničkim ispitivanjima, Topamax je postupno ukidan tijekom 2-8 tjedana. Ako je iz medicinskih razloga potrebno brzo ukidanje Topamaxa, preporuča se odgovarajuće praćenje stanja bolesnika.

Brzina izlučivanja putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega može biti potrebno 10 do 15 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, za razliku od 4-8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Kao i kod svake bolesti, režim doziranja treba odrediti prema kliničkom učinku (tj. stupnju kontrole napadaja, odsutnosti nuspojava) i uzeti u obzir da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebna stabilna koncentracija u plazmi za svaku dozu duže vrijeme.

Kod liječenja topiramatom vrlo je važno adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se smanjuje rizik od razvoja nefrolitijaze, kao i nuspojava koje se mogu javiti pod utjecajem tjelesnog napora ili povišene temperature.

Topiramat je povezan s povećanom učestalošću poremećaja raspoloženja i depresije.

Pri primjeni antiepileptika, uključujući Topamax, povećava se rizik od suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja u bolesnika koji uzimaju ove lijekove za bilo koju od indikacija. Meta-analiza randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptika pokazala je povećan rizik od suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja (0,43% s antiepilepticima u usporedbi s 0,24% s placebom). Mehanizam ovog rizika je nepoznat. U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima, incidencija događaja povezanih sa samoubojstvom (suicidalna idealizacija, pokušaji samoubojstva, samoubojstvo) bila je 0,5% u bolesnika liječenih topiramatom (u 46 od 8652 bolesnika) u usporedbi s 0,2% u bolesnika koji su primali placebo (u 8 osoba od 4045). U dvostruko slijepoj studiji bipolarnog poremećaja kod bolesnika liječenog topiramatom zabilježen je jedan slučaj samoubojstva. Stoga je potrebno pratiti stanje bolesnika kako bi se identificirali znakovi suicidalne idealizacije i propisalo odgovarajuće liječenje. Bolesnike i, ako je potrebno, njegovatelje treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave znakovi suicidalnog idealiziranja ili suicidalnog ponašanja.

Neki bolesnici, osobito oni s predispozicijom za nefrolitijazu, mogu imati povećan rizik od bubrežnih kamenaca i povezanih simptoma kao što je bubrežna kolika. Kako bi se ovaj rizik smanjio, potrebno je odgovarajuće povećanje unosa tekućine. Čimbenici rizika za razvoj nefrolitijaze su:

• povijest nefrolitijaze (uključujući obiteljsku anamnezu), hiperkalciurija, istodobna terapija lijekovima koji pridonose razvoju nefrolitijaze.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre Topamax treba primjenjivati ​​s oprezom zbog mogućeg smanjenja klirensa topiramata.

Pri korištenju Topamaxa opisan je sindrom koji uključuje akutnu miopiju s popratnim sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutno smanjenje vidne oštrine i/ili bol u oku. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi kratkovidnost, spljoštenost prednje očne komore, hiperemija (crvenilo) očne jabučice i povišen intraokularni tlak. Može se pojaviti midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen lučenjem tekućine što dovodi do pomaka leće i šarenice prema naprijed s razvojem sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi se obično pojavljuju 1 mjesec nakon početka uzimanja Topamaxa. Za razliku od primarnog glaukoma otvorenog kuta, koji se rijetko opaža u bolesnika mlađih od 40 godina, sekundarni glaukom zatvorenog kuta opaža se s topiramatom i kod odraslih i kod djece. Ako se pojavi sindrom koji uključuje miopiju povezan s glaukomom zatvorenog kuta, liječenje uključuje prekid primjene Topamaxa čim liječnik to ocijeni mogućim i odgovarajuće mjere usmjerene na snižavanje intraokularnog tlaka. Obično ove mjere dovode do normalizacije intraokularnog tlaka. Povišeni intraokularni tlak bilo koje etiologije u nedostatku odgovarajućeg liječenja može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

Pri primjeni topiramata može se pojaviti hiperkloremija, koja nije povezana s nedostatkom aniona, metabolička acidoza (na primjer, smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi ispod normalnih razina u odsutnosti respiratorne alkaloze). Ovo smanjenje koncentracije bikarbonata u serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na bubrežnu karboanhidrazu. U većini slučajeva, smanjenje koncentracije bikarbonata događa se na početku uzimanja lijeka, iako se ovaj učinak može pojaviti bilo kada tijekom liječenja topiramatom. Razina smanjenja koncentracije obično je slaba ili umjerena (prosječna vrijednost je 4 mmol / l kada se koristi u odraslih bolesnika u dozi većoj od 100 mg / dan i oko 6 mg / kg / dan kada se koristi u pedijatrijskoj praksi). U rijetkim slučajevima, pacijenti su doživjeli pad koncentracije ispod 10 mmol / l. Određene bolesti ili tretmani koji predisponiraju razvoj acidoze (npr. bolest bubrega, teška respiratorna bolest, epileptički status, proljev, operacija, ketogena dijeta, određeni lijekovi) mogu biti dodatni čimbenici koji pojačavaju učinak topiramata na snižavanje bikarbonata.

U djece kronična metabolička acidoza može dovesti do zastoja u rastu. Učinak topiramata na rast i moguće komplikacije povezane s koštanim sustavom nisu sustavno ispitivani u djece i odraslih.

U vezi s gore navedenim, u liječenju topiramatom preporuča se provesti potrebne studije, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. Ako se metabolička acidoza pojavi i potraje, preporuča se smanjiti dozu ili prestati uzimati Topamax.

Ako se tijekom uzimanja Topamaxa tjelesna težina pacijenta smanji, tada treba razmotriti pitanje svrsishodnosti pojačane prehrane.

Hipokalijemija, definirana kao smanjenje koncentracije kalija u serumu ispod 3,5 mmol/l, primijećena je u 0,4% bolesnika liječenih topiramatom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Topamax djeluje na središnji živčani sustav i može izazvati pospanost, vrtoglavicu, zamagljen vid i druge simptome. Ove nuspojave mogu predstavljati opasnost za pacijente koji voze automobil i pokreću strojeve, osobito tijekom razdoblja dok se ne utvrdi odgovor bolesnika na lijek.

Predozirati

Simptomi: konvulzije, pospanost, poremećaji govora i vida, diplopija, poremećaji mišljenja, poremećaji koordinacije, letargija, stupor, arterijska hipotenzija, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, agitacija i depresija. U većini slučajeva kliničke posljedice nisu bile ozbiljne, ali su zabilježeni smrtni slučajevi nakon predoziranja mješavinom nekoliko lijekova, uključujući topiramat. Predoziranje topiramatom može izazvati tešku metaboličku acidozu. Poznat je slučaj predoziranja kada je pacijent uzeo dozu topiramata od 96 do 110 g, što je dovelo do razvoja kome koja je trajala 20-24 sata.Stanje bolesnika se vratilo u normalu nakon 3-4 dana.

Liječenje: ako je neposredno prije uzimanja prekomjerne doze lijeka pacijent jeo, potrebno je odmah isprati želudac ili izazvati povraćanje. In vitro studije su pokazale da aktivni ugljen adsorbira topiramat. Ako je potrebno, potrebno je provesti simptomatsku terapiju. Učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela je hemodijaliza. Bolesnicima se savjetuje da adekvatno povećaju unos tekućine.

interakcija lijekova

Učinak Topamaxa na koncentracije drugih antiepileptika (AEL)

Istodobna primjena Topamaxa s drugim AEL-ima (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, primidon) ne utječe na vrijednosti njihove koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže. Istodobna primjena lijeka Topamax dovela je u nekim slučajevima do povećanja koncentracije fenitoina, što je očito povezano s inhibicijom izoenzima (CYP2C19). Stoga, s razvojem simptoma toksičnosti u bolesnika koji primaju fenitoin, potrebno je kontrolirati koncentraciju fenitoina u krvnoj plazmi.

U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s epilepsijom, dodavanje topiramata lamotriginu nije utjecalo na C ss potonjeg u plazmi pri dozama topiramata od 100-400 mg/dan. Tijekom i nakon ukidanja lamotrigina (srednja doza 327 mg/dan), C ss topiramata se nije promijenila.

Učinak drugih AED-a na koncentraciju topiramata u plazmi

Fenitoin i karbamazepin, kada se koriste istodobno s Topamaxom, smanjuju koncentraciju topiramata u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina tijekom liječenja Topamaxom može zahtijevati promjenu doze potonjeg. Doza se odabire ovisno o razvoju željenog kliničkog učinka. Dodavanje ili ukidanje valproične kiseline ne uzrokuje klinički značajne promjene u koncentraciji topiramata u krvnoj plazmi i stoga ne zahtijeva promjenu doze Topamaxa.

Interakcija s drugim lijekovima

U studijama s istovremenom primjenom lijeka Topamax u jednoj dozi, AUC digoksina smanjio se za 12%. Klinički značaj ovog učinka nije utvrđen. Pri propisivanju ili ukidanju Topamaxa u bolesnika koji primaju digoksin potrebno je pratiti koncentraciju digoksina u serumu.

U sklopu kliničkih studija, posljedice kombinirane primjene Topamaxa s lijekovima koji inhibiraju funkcije središnjeg živčanog sustava, kao i s etanolom, nisu proučavane. Ne preporučuje se kombinirana primjena lijeka Topamax s lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav i s etanolom.

Uz istovremenu primjenu oralnog kontraceptiva koji sadrži noretisteron (1 mg) i etinilestradiol (35 µg), Topamax u dozama od 50-800 mg / dan nije značajno utjecao na učinkovitost noretisterona, au dozama od 50-200 mg / dan - o djelotvornosti etinilestradiola. Klinički značaj opisanih promjena nije jasan. Značajno smanjenje učinkovitosti etinilestradiola ovisno o dozi primijećeno je pri dozama Topamaxa od 200-800 mg/dan. Rizik od smanjenja učinkovitosti kontraceptiva i pojačanog probojnog krvarenja treba uzeti u obzir u bolesnica koje uzimaju oralne kontraceptive u kombinaciji s Topamaxom. Bolesnice koje uzimaju kontraceptive koji sadrže estrogen trebaju obavijestiti liječnika o svim promjenama u vremenu i prirodi menstruacije. Učinkovitost kontraceptiva može biti smanjena čak i u odsutnosti probojnog krvarenja.

U zdravih dobrovoljaca uočeno je smanjenje AUC litija od 18% tijekom uzimanja topiramata u dozi od 200 mg/dan. U bolesnika s manično-depresivnom psihozom, primjena topiramata u dozama do 200 mg / dan nije utjecala na farmakokinetiku litija, međutim, pri višim dozama (do 600 mg / dan), AUC litija je povećan za 26%. Uz istovremenu primjenu topiramata i litija, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi.

Ispitivanja interakcija lijekova provedena s jednom i višestrukim dozama topiramata u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s manično-depresivnom psihozom dala su slične rezultate. Uz istovremenu primjenu topiratama u dnevnim dozama od 250 mg ili 400 mg, AUC risperidona, uzetog u dozama od 1-6 mg / dan, smanjuje se za 16% odnosno 33%. Pritom se farmakokinetika 9-hidroksirisperidona nije promijenila, a ukupna farmakokinetika djelatnih tvari (risperidon i 9-hidroksirisperidon) neznatno se promijenila. Promjena u sustavnoj izloženosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu i topiramatu nije bila klinički značajna i malo je vjerojatno da će ova interakcija biti od kliničkog značaja.

Interakcije lijekova ispitivane su na zdravim dobrovoljcima uz odvojenu i istodobnu primjenu hidroklorotiazida (25 mg) i topiramata (96 mg). Rezultati studija su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i hidroklorotiazida dolazi do povećanja Cmax topiramata za 27% i njegovog AUC-a za 29%. Klinički značaj ovih studija nije utvrđen. Kada se hidroklorotiazid propisuje bolesnicima koji uzimaju topiramat, može biti potrebna prilagodba doze topiramata. Nije bilo značajnih promjena u farmakokinetičkim parametrima hidroklorotiazida tijekom istodobne terapije topiramatom.

Interakcije lijekova proučavane su na zdravim dobrovoljcima liječenim metforminom ili kombinacijom metformina i topiramata. Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i metformina dolazi do povećanja Cmax i AUC metformina za 18%, odnosno 25%, dok se klirens metformina pri istodobnoj primjeni s topiramatom smanjio za 20%. Topiramat nije imao učinka na Tmax metformina u plazmi. Klirens topiramata pri istodobnoj primjeni s metforminom je smanjen. Stupanj identificiranih promjena u klirensu nije proučavan. Klinički značaj učinka metformina na farmakokinetiku topiramata nije jasan. U slučaju dodavanja ili ukidanja lijeka Topamax u bolesnika koji primaju metformin, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Interakcije lijekova ispitivane su na zdravim dobrovoljcima uz odvojenu i istodobnu primjenu pioglitazona i topiramata. Uočeno je smanjenje AUC pioglitazona za 15%, bez promjene C max lijeka. Ove promjene nisu bile statistički značajne. Također, za aktivni hidroksimetabolit pioglitazona otkriveno je smanjenje C max i AUC za 13% odnosno 16%, a za aktivni ketometabolit utvrđeno je smanjenje i C max i AUC za 60%. Klinički značaj ovih podataka nije razjašnjen. Uz zajedničko imenovanje lijeka Topamax i pioglitazona, potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Provedeno je ispitivanje interakcija lijekova kako bi se ispitala farmakokinetika glibenklamida (5 mg/dan) u stanju dinamičke ravnoteže, korištenog samostalno ili istovremeno s topiramatom (150 mg/dan) u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Kada je korišten topiramat, AUC glibenklamida smanjen je za 25%. Razina sistemske izloženosti aktivnim metabolitima, 4-trans-hidroksi-glibenklamidu i 3-cis-hidroksi-glibenklamidu, također je smanjena (za 13% odnosno 15%). Glibenklamid nije utjecao na farmakokinetiku topiramata u stanju dinamičke ravnoteže. Uočeno je statistički beznačajno smanjenje AUC-a pioglitazona za 15% u odsutnosti promjene njegovog Cmax. Pri propisivanju topiramata bolesnicima koji primaju glibenklamid (ili propisivanju glibenklamida bolesnicima koji primaju topiramat), potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Uz istovremenu primjenu lijeka Topamax s drugim lijekovima koji predisponiraju razvoj nefrolitijaze, moguće je povećati rizik od bubrežnih kamenaca. Tijekom liječenja Topamaxom treba izbjegavati primjenu takvih lijekova jer mogu uzrokovati fiziološke promjene koje pridonose razvoju nefrolitijaze.

Kombinirana primjena topiramata i valproične kiseline u bolesnika koji dobro podnose svaki lijek zasebno praćena je hiperamonijemijom sa ili bez encefalopatije. U većini slučajeva simptomi i znakovi nestaju nakon prestanka uzimanja jednog od lijekova. Ova nuspojava nije uzrokovana farmakokinetičkom interakcijom. Odnos između hiperamonijemije i primjene topiramata samog ili u kombinaciji s drugim lijekovima nije utvrđen.

Provedene su kliničke studije kako bi se procijenile moguće interakcije između topiramata i drugih lijekova. Rezultati ove interakcije sažeti su u tablici.

Dodan lijek	Dodana koncentracija lijeka*	Koncentracija topiramata*
amitriptilin	povećanje Cmax i AUC nortriptilina (metabolita amitriptilina) za 20%	nije istraženo
Dihidroergotamin (oralno i s/c)	**	**
Haloperidol	porast AUC metabolita za 31%	nije istraženo
propranolol	povećanje Cmax 4-OH propranolola za 17% (topiramat 50 mg)	povećanje C max za 9% i 16%, povećanje AUC za 9% odnosno 17% (za propranolol 40 mg i 80 mg svakih 12 sati)
Sumatriptan (oralno i s/k)	**	nije istraženo
Pizotifen	**	**
diltiazem	smanjenje AUC diltiazema za 25% i deacetildiltiazema za 18% i ** za N-demetildiltiazem	povećanje AUC za 20%
Venlafaksin	**	**
Flunarizin	povećanje AUC za 16% (50 mg svakih 12 sati) 1	**

*izraženo kao % vrijednosti Cmax i AUC za monoterapiju

** nema promjene u C max i AUC (≤ 15% od početne vrijednosti)

1 s višestrukim dozama flunarizina (monoterapija), primijećeno je povećanje AUC od 14%, što se može povezati s nakupljanjem lijeka u procesu postizanja ravnotežnog stanja

Nekompatibilnost lijekova

Nepoznato.

Kontakti za žalbe

JOHNSON & JOHNSON JANSSEN, ODJEL JOHNSON & JOHNSON, zastupanje,

U odraslih i djece starije od 2 godine:

Epilepsija (uključujući i kod bolesnika s novodijagnosticiranom epilepsijom) - monoterapija;

Parcijalni ili generalizirani toničko-klonički napadaji, napadaji na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma - kao dio kompleksne terapije.

U odraslih: prevencija napadaja migrene (primjena Topamax®-a za liječenje akutnih napadaja migrene nije ispitivana).

Topamax oblik oslobađanja

kapsule 15 mg; boca (boca) polietilen 28, kutija (kutija) 1;

Kapsule 15 mg; boca (boca) polietilen 60, kutija (kutija) 1;

Kapsule 25 mg; boca (boca) polietilen 28, kutija (kutija) 1;

Kapsule 25 mg; boca (boca) polietilen 60, kutija (kutija) 1;

Kapsule 50 mg; boca (boca) polietilen 28, kartonski paket 1;

Kapsule 50 mg; boca (boca) polietilen 60, kartonski paket 1;

Spoj
Kapsule 1 kaps.
topiramat 15 mg, 25 mg, 50 mg
pomoćne tvari za kapsule 15 i 25 mg: šećerna zrna (saharoza, škrobni sirup); viđeno; acetat celuloze
sastav kapsule: želatina; pročišćena voda; silicij dioksid; natrijev lauril sulfat; titanijev dioksid; crna Opacode tinta S-1-17822/23 (sadrži željezov oksid E172)
pomoćne tvari za kapsule 50 mg: saharoza; povidon; acetat celuloze; želatina; pročišćena voda; silicij dioksid; natrijev lauril sulfat; titanijev dioksid; crna tinta Opacode S-1-1788/23
u boci od PE 28 ili 60 komada; u kutiji 1 bočica.

Farmakodinamika Topamaxa

Topiramat je antiepileptik koji pripada klasi sulfamatom supstituiranih monosaharida.

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost γ-aminomaslačne kiseline (GABA) u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABA receptore), a također modulira aktivnost samih GABA receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti podtipa kainata / AMPK (α -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost N-metil-D-aspartata (NMDA) u odnosu na podtip NMDA receptora. Ovi učinci topiramata ovise o dozi pri koncentracijama u plazmi od 1 µmol do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 µmol do 10 µmol.

Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. U pogledu težine ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga se ova aktivnost topiramata ne smatra glavnom komponentom njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika Topamaxa

Topiramat se apsorbira brzo i učinkovito. Bioraspoloživost - 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost topiramata. Proteini plazme vežu 13-17% topiramata. Nakon jedne doze u dozi do 1200 mg, prosječni volumen distribucije je 0,55-0,8 l / kg. Vrijednost volumena distribucije ovisi o spolu: kod žena je približno 50% vrijednosti uočenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

Nakon oralne primjene, oko 20% uzete doze se metabolizira. Međutim, u bolesnika koji su istodobno primali terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime odgovorne za metabolizam lijeka, metabolizam topiramata povećao se do 50%. Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa. Glavni put izlučivanja nepromijenjenog topiramata (70%) i njegovih metabolita su bubrezi. Nakon oralne primjene klirens lijeka iz plazme je 20-30 ml/min. Farmakokinetika topiramata je linearna, klirens iz plazme ostaje konstantan, a površina ispod krivulje koncentracija/vrijeme (AUC) u rasponu doza od 100 do 400 mg raste proporcionalno dozi. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom može biti potrebno 4 do 8 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi. Vrijednost Cmax nakon ponovljene oralne primjene u dozi od 100 mg lijeka dva puta dnevno iznosila je prosječno 6,76 µg/ml. Nakon ponovljenih doza od 50 i 100 mg dvaput na dan, T1/2 topiramata iz plazme iznosi prosječno 21 sat.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, plazmatski i bubrežni klirens topiramata je smanjen (Cl kreatinina - ≤60 ml/min). U starijih osoba koje ne boluju od bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

Topiramat se učinkovito uklanja iz plazme hemodijalizom.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, klirens topiramata iz plazme je smanjen.

Farmakokinetika topiramata u djece mlađe od 12 godina. Farmakokinetički parametri topiramata u djece, kao i u odraslih koji ovaj lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, su linearni, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže rastu proporcionalno porastu doze. Treba uzeti u obzir činjenicu da je u djece klirens topiramata povećan, a T1/2 kraći. Stoga, pri istoj dozi, po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih. U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju jetrene enzime uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže.

Primjena Topamaxa tijekom trudnoće

Nisu provedena istraživanja u kojima bi se lijek Topamax® koristio za liječenje trudnica. Međutim, Topamax® smije se koristiti tijekom trudnoće samo ako je korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Ograničen broj opažanja pacijenata sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko u žena. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti uzimanje lijeka, s obzirom na stupanj njegove važnosti za majku.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Topamax

preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka;

Dječja dob do 2 godine.

Pažljivo:

Zatajenje bubrega ili jetre;

Nefrourolitijaza (uključujući prošlost ili obiteljsku povijest);

Hiperkalciurija.

Nuspojave Topamaxa

Nuspojave su dane s raspodjelom po učestalosti i organskim sustavima. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često - ≥1/10, često - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Infekcije: vrlo rijetko - nazofaringitis.

Na dijelu krvi i limfnog sustava: često - anemija; rijetko - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, u djece - eozinofilija; vrlo rijetko - neutropenija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - pospanost, vrtoglavica, parestezija, u djece - apatija, oslabljena pozornost; često - poremećena koordinacija, nistagmus, letargija, poremećena memorija, poremećena koncentracija, tremor, amnezija, hipestezija, izobličenje osjeta okusa, poremećeno razmišljanje, poremećeno govor, kognitivni poremećaji, apatija, mentalno oštećenje, psihomotorni poremećaji, sedativni učinak; rijetko - gubitak osjetljivosti okusa, akinezija, gubitak mirisa, afazija, osjećaj pečenja (uglavnom na licu i udovima), cerebelarni sindrom, cirkadijalni poremećaj spavanja, nespretnost pokreta, posturalna omaglica, pojačano lučenje sline, disestezija, disgrafija, diskinezija, disfazija , naježenost po tijelu, hiperestezija, hipogeuzija, hipokinezija, hiposmija, periferna neuropatija, parozmija, presinkopa, ponavljajući govor, oslabljen osjet dodira, stupor, nesvjestica, nedostatak odgovora na podražaje, kod djece - psihomotorna hiperaktivnost.

Mentalni poremećaji: često - usporeno razmišljanje, zbunjenost, depresija, nesanica, agresivne reakcije, agitacija, razdražljivost, dezorijentacija, emocionalna labilnost, erektilna disfunkcija, kod djece - promjena ponašanja; rijetko - anorgazmija, seksualna disfunkcija, apatija, plač, oslabljeno seksualno uzbuđenje, disfemija, rano jutarnje buđenje, euforično raspoloženje, slušne i vizualne halucinacije, hipomanična stanja, smanjeni libido, manija, stanje panike, paranoidna stanja, perseveracija mišljenja, oštećenje vještine čitanja, tjeskoba, poremećaji spavanja, suicidalne ideje ili pokušaji, plačljivost; vrlo rijetko - osjećaj beznađa.

Poremećaji gastrointestinalnog i hepatobilijarnog sustava: vrlo često - gubitak apetita, anoreksija; često - mučnina, proljev; rijetko - bol u trbuhu, zatvor, suha usta, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, gastroezofagealni refluks, krvarenje desni, loš zadah, nadutost, glosodinija, bol u usnoj šupljini, žeđ, dispeptički simptomi, odnosno nelagoda u želucu, nelagoda u epigastrična regija, težina u želucu, kod djece - povraćanje.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - mialgija, uklj. prsa, grčevi mišića, grčevi mišića, artralgija; rijetko - bol u boku, ukočenost mišića; vrlo rijetko: oticanje zglobova, nelagoda u udovima.

Kardiovaskularni poremećaji: rijetko - bradikardija, palpitacije, crvenilo, ortostatska hipotenzija, Raynaudov fenomen.

Opći poremećaji: vrlo često - umor, razdražljivost, gubitak težine; često - astenija, anksioznost, kod djece - groznica; rijetko - oticanje lica, alergijske reakcije, hiperkloremijska acidoza, povećan apetit, metabolička acidoza, polidipsija, hladni ekstremiteti, umor, slabost; vrlo rijetko - generalizirani edem, bolest slična gripi, alergijski edem, povećanje tjelesne težine.

Oftalmološki poremećaji: često - diplopija, zamagljen vid, suhe oči; rijetko - poremećaj akomodacije, ambliopija, blefarospazam, prolazna sljepoća, jednostrana sljepoća, pojačano suzenje, midrijaza, noćno sljepilo, fotopsija, prezbiopija, skotom, uklj. atrijalna, smanjena vidna oštrina; vrlo rijetko - glaukom zatvorenog kuta, poremećeni pokreti očiju, edem kapaka, miopija, edem konjunktive.

Poremećaji uha i labirinta: često - bol u uhu, zujanje u ušima, kod djece - vrtoglavica; rijetko - gluhoća, uklj. neurosenzorno i jednostrano, nelagoda u ušima, oštećenje sluha.

Poremećaji dišnog sustava: često - kratkoća daha, epistaksa; rijetko - promuklost, otežano disanje pri naporu, začepljenost nosa, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, u djece - rinoreja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često - osip, alopecija, svrbež, smanjena osjetljivost lica; rijetko - nedostatak znojenja, alergijski dermatitis, crvenilo kože, poremećena pigmentacija kože, osip, oticanje lica, neugodan miris kože, urtikarija; vrlo rijetko - polimorfni eritem, paraorbitalni edem, Steven-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: često - nefrolitijaza, disurija, polakiurija; rijetko - urolitijaza, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u bubrezima; vrlo rijetko - bubrežna tubularna acidoza.

Promjene laboratorijskih parametara: rijetko - smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi (u prosjeku 4 mmol / l), kristalurija, leukopenija, hipokalijemija (smanjenje razine kalija u krvnom serumu).<3ммоль/л).

Doziranje i način primjene Topamaxa

Unutra, bez obzira na obrok.

Za postizanje optimalne kontrole epileptičkih napadaja u djece i odraslih preporuča se započeti liječenje niskim dozama lijeka, nakon čega slijedi postupna titracija do učinkovite doze.

Kapsule su namijenjene bolesnicima koji imaju poteškoća s gutanjem tableta (npr. djeca i stariji bolesnici). U takvim slučajevima, Topamax® kapsulu treba pažljivo otvoriti, njezin sadržaj pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) neke mekane hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze. Topamax® kapsule se mogu progutati cijele.

Primjena u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u odraslih bolesnika. Minimalna učinkovita doza je 200 mg na dan. Obično je ukupna dnevna doza od 200 do 400 mg i uzima se u 2 podijeljene doze. Neki će bolesnici možda trebati povećati dnevnu dozu do najviše 1600 mg. Preporuča se započeti liječenje niskom dozom, nakon čega slijedi postupan odabir učinkovite doze. Odabir doze počinje s 25-50 mg, uzimajući ih noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 25-50 mg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih bolesnika učinak se može postići uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka tretmana Topamax®-om nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi.

Kombinirana antikonvulzivna terapija u djece starije od 2 godine. Preporučena ukupna dnevna doza Topamax®-a kao dodatne terapije je 5 do 9 mg/kg podijeljeno u 2 doze. Titriranje doze treba započeti s 25 mg (ili manje na temelju početne doze od 1 do 3 mg/kg na dan) koje se uzimaju noću tijekom 1 tjedna. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Dnevne doze do 30 mg/kg općenito se dobro podnose.

Monoterapija, opće odredbe. Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada iz sigurnosnih razloga nema potrebe za naglim prekidom istodobne primjene antikonvulziva, preporučuje se postupno smanjivanje njihove doze, smanjujući dozu istodobno primijenjenog antiepileptika za 1/3 svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa® može se smanjiti.

Monoterapija u odraslih. Na početku - 25 mg Topamax® prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25 ili 50 mg (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

Početna doza za monoterapiju topiramatom u odraslih je 100 mg/dan, a maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg. Neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije podnose monoterapiju topiramatom u dozama do 1000 mg/dan. Preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle osobe, uključujući starije bolesnike bez bolesti bubrega.

monoterapija u djece. Djeci starijoj od 2 godine treba dati topiramat 0,5-1 mg/kg tjelesne težine prije spavanja tijekom prvog tjedna liječenja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg / dan (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako dijete ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se doza može postupnije povećavati ili se mogu povećati razmaci između povećanja doze. Veličinu doze i brzinu njezina povećanja treba odrediti kliničkim rezultatom.

Migrena. Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za prevenciju napadaja migrene je 100 mg u 2 podijeljene doze. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava s intervalom od 1 tjedna za 25 mg / dan. Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

U nekih se bolesnika pozitivan rezultat postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali različite dnevne doze topiramata, ali ne više od 200 mg/dan.

Posebne upute za uzimanje Topamaxa

Antiepileptike, uključujući Topamax®, treba postupno prekinuti kako bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti napadaja. U kliničkim ispitivanjima, doze su smanjene za 50-100 mg u tjednim intervalima za odrasle u liječenju epilepsije i za 25-50 mg u odraslih koji su primali 100 mg/dan Topamax® za profilaksu migrene. U djece u kliničkim ispitivanjima, Topamax® je postupno ukinut tijekom 2-8 tjedana. Ako je iz medicinskih razloga potrebno brzo ukidanje lijeka Topamax®, preporuča se odgovarajuće praćenje stanja bolesnika.

Brzina izlučivanja putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega može biti potrebno 10 do 15 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, za razliku od 4 do 8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Kao i kod svake bolesti, shema odabira doze treba se voditi kliničkim učinkom (tj. stupnjem kontrole napadaja, odsutnošću nuspojava) i uzeti u obzir da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, više od dugog vremena.

Kod liječenja topiramatom vrlo je važno adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se može smanjiti rizik od razvoja nefrolitijaze, kao i nuspojave koje se mogu javiti pod utjecajem tjelesnog napora ili povišene temperature.

Poremećaji raspoloženja/depresija. Topiramat je povezan s povećanom učestalošću poremećaja raspoloženja i depresije.

Pokušaji suicida. U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima koja su koristila topiramat za odobrene i ispitivane indikacije, pokušaji samoubojstva dogodili su se s učestalošću od 0,003 kada su uzimali topiramat (13 slučajeva među 3999 pacijenata), kada su uzimali placebo - s učestalošću od 0 (0 slučajeva među 430 pacijenata). Tijekom kliničke studije o primjeni lijeka u bipolarnim poremećajima zabilježen je jedan dovršeni pokušaj samoubojstva.

Nefrolitijaza. Neki bolesnici, osobito oni s predispozicijom za nefrolitijazu, mogu imati povećan rizik od bubrežnih kamenaca i povezanih simptoma kao što je bubrežna kolika. Kako bi se ovaj rizik smanjio, potrebno je odgovarajuće povećanje unosa tekućine.

Čimbenici rizika za razvoj nefrolitijaze su anamneza nefrolitijaze (uključujući obiteljsku anamnezu), hiperkalciurija, istodobna terapija lijekovima koji pridonose razvoju nefrolitijaze.

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom zbog mogućeg smanjenja klirensa ovog lijeka.

Kratkovidnost i sekundarni glaukom zatvorenog kuta. Pri korištenju Topamax® opisan je sindrom koji uključuje akutnu kratkovidnost s popratnim sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutno smanjenje vidne oštrine i/ili bol u oku. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi kratkovidnost, spljoštenost prednje očne komore, hiperemija (crvenilo) očne jabučice i povišen intraokularni tlak. Može se pojaviti midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen lučenjem tekućine što dovodi do pomaka leće i šarenice prema naprijed s razvojem sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi se obično javljaju 1 mjesec nakon početka uzimanja Topamax®-a. Za razliku od primarnog glaukoma otvorenog kuta, koji se rijetko opaža u bolesnika mlađih od 40 godina, sekundarni glaukom zatvorenog kuta opaža se s topiramatom i kod odraslih i kod djece. Ako se pojavi sindrom koji uključuje kratkovidnost povezan s glaukomom zatvorenog kuta, liječenje uključuje prekid primjene Topamax®-a čim liječnik to ocijeni mogućim i odgovarajuće mjere usmjerene na snižavanje intraokularnog tlaka. Obično ove mjere dovode do normalizacije intraokularnog tlaka.

Povišeni intraokularni tlak bilo koje etiologije u nedostatku odgovarajućeg liječenja može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

metabolička acidoza. Kod primjene topiramata, hiperkloremičnog, koji nije povezan s nedostatkom aniona, može doći do metaboličke acidoze (na primjer, smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi ispod normalnih razina u odsutnosti respiratorne alkaloze). Ovo smanjenje koncentracije bikarbonata u serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na bubrežnu karboanhidrazu. U većini slučajeva, smanjenje koncentracije bikarbonata događa se na početku uzimanja lijeka, iako se ovaj učinak može pojaviti bilo kada tijekom liječenja topiramatom. Razina smanjenja koncentracije je obično slaba ili umjerena (srednja vrijednost je 4 mmol / l kada se koristi u odraslih bolesnika u dozi iznad 100 mg na dan i oko 6 mg / kg / dan kada se koristi u pedijatrijskoj praksi). U rijetkim slučajevima, pacijenti imaju smanjenje koncentracije bikarbonata ispod razine od 10 mmol / l. Određena stanja ili tretmani koji predisponiraju acidozu (npr. bolest bubrega, teška respiratorna bolest, epileptički status, proljev, kirurški zahvati, ketogena dijeta, određeni lijekovi) mogu biti dodatni čimbenici koji pojačavaju učinak topiramata na snižavanje bikarbonata.

U djece kronična metabolička acidoza može dovesti do zastoja u rastu. Učinak topiramata na rast i moguće skeletne komplikacije nisu sustavno ispitivani u djece i odraslih.

U vezi s gore navedenim, u liječenju topiramatom preporuča se provesti potrebne studije, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. Ako se metabolička acidoza pojavi i potraje, preporuča se smanjiti dozu ili prekinuti uzimanje topiramata.

Pojačana prehrana. Ako pacijent izgubi na težini tijekom liječenja Topamaxom®, treba razmotriti uputnost poboljšane prehrane.

Utjecaj na upravljanje vozilom i rad sa strojevima. Topamax djeluje na središnji živčani sustav i može izazvati pospanost, vrtoglavicu i druge simptome. Također može uzrokovati oštećenje vida. Ove nuspojave mogu predstavljati opasnost za pacijente koji voze automobil i pokreću strojeve, osobito u razdoblju dok se ne utvrdi individualni odgovor bolesnika na lijek.