GÖSTERGELER

BİR ÇEŞİTben

BİR ÇEŞİTII

Hastalığın başladığı yaş

Genç, genellikle 30 yaşında.

40 yaş üstü

Hastalığın başlangıcı

Kademeli (aylar, yıllar)

dışavurumculuk klinik semptomlar

Ilıman

diyabetin seyri

kararsız

kararlı

ketoasidoz

ketoasidoz duyarlılığı

Nadiren gelişir

Kandaki keton cisimlerinin seviyesi

Genellikle yükseltilmiş

Genellikle normal sınırlar içinde.

İdrar analizi

Şeker ve genellikle aseton varlığı.

Genellikle şeker varlığı.

Vücut kütlesi

azaltılmış

Hastaların %80-90'ından fazlası obez

Erkekler biraz daha fazla etkileniyor

Kadınlar daha sık hastalanıyor

Başlangıcın mevsimselliği

Genellikle sonbahar ve kış aylarında

Eksik

Azalmış (insülinopeni) veya C-peptid saptanmadı

Normal, sıklıkla artmış ve nadiren azalmış

Pankreasta insülin

Eksik veya azaltılmış içerik

Genellikle normal sınırlar içinde

Adacıktaki lenfositler ve diğer inflamatuar hücreler - insülit

Hastalığın ilk haftalarında bulunur

Eksik

Histolojik inceleme sırasında pankreasın durumu

Atrofi adacıkları, degranülasyon ve azalmış veya yok beta hücreleri

Yaş normu içindeki beta hücrelerinin yüzdesi

Pankreas adacık hücrelerine karşı antikorlar

Hastaların %80-90'ında bulunur

Genellikle yok

HLos Angeles

Hastalıkla ilişkili antijenler tanımlanmadı.

Monozigotik ikizlerde uyum

50den az%

%90'ın üzerinde

Birinci derece akrabalarda diyabet sıklığı

%10'dan az

20'den fazla%

yaygınlık

nüfusun %0.5'i

nüfusun %2-5'i

Tedavi

Diyet, insülin tedavisi

Diyet, oral anti-diyabetik ilaçlar

Geç Komplikasyonlar

Mikroanjiyopatiler

alıntı için: Runikhin A.Yu., Novikova Yu.V. Tip 2 diabetes mellitusun patogenezi ve tedavisinin modern yönleri // RMJ. 2007. 27. 2060

Diabetes mellitus (DM), DSÖ uzmanları tarafından bulaşıcı olmayan bir salgın olarak kabul edilmektedir ve ciddi bir tıbbi ve sosyal sorundur. 1985'ten bu yana hasta sayısı 6 kat arttı ve şu anda dünya sakinlerinin yaklaşık 177 milyonu (%2,1) bu hastalıktan muzdarip. DM prevalansı çalışan yetişkin nüfusta yaklaşık %6-10, yaşlılarda ise %8,9-16 arasındadır. Nüfusun yaşlanması, obezite prevalansının artması, fiziksel hareketsizlik, 2025 yılına kadar dünyanın tüm ülkelerinde rafine gıda tüketiminin artması nedeniyle diyabet 300 milyondan fazla insanın etkilenmesi bekleniyor. Tüm diyabet vakalarının yaklaşık %97'si tip 2 diyabettir. I.I.'ye göre Dedova, Rusya'da 8 milyon kişide veya toplam nüfusun %5'inde DM tespit edildi ve 2025 yılına kadar diyabetli kişi sayısı 12 milyona 3 katına çıkabilir. Ek olarak, dünya çapında yaklaşık 200 milyon insan, tip 2 diyabetin başlangıcından hemen önce gelen bozulmuş glukoz toleransına (IGT) sahiptir.

DM'nin sosyal önemi, bu hastalığın çok sayıda ciddi kronik komplikasyonu ile belirlenir. DM, hastaların sakatlığına ve erken ölümüne yol açar, aterotrombotik komplikasyonlar ve kardiyovasküler mortalite için en önemli bağımsız risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli hastaların üçte ikisi kardiyovasküler komplikasyonlardan ölmektedir: akut miyokard enfarktüsü, felç, iskemik kangren.
Diyabetli erkeklerde KKH insidansı genel popülasyondaki KKH insidansından 2 kat, diyabetli kadınlarda 3 kat daha fazladır. 30-55 yaşlarında diyabet hastalarının %35'inin koroner kalp hastalığından öldüğü, genel popülasyonda ise koroner arter hastalığının sadece erkeklerin %8'inde ve kadınların %4'ünde ölüm nedeni olduğu tespit edilmiştir. aynı yaş kategorisinde.
Tip 2 diyabetin bir diğer ciddi komplikasyonu diyabetik nefropatidir. Tip 2 diyabette böbrek hasarı hastaların %15-30'unda gelişir. Ve vakaların% 5-10'unda böbrek hastalığı, tip 2 diyabetli hastalarda mortalite yapısında% 1.5-3 olan terminal böbrek yetmezliğine yol açar. Diyabetik nefropatinin en erken belirteci mikroalbüminüridir. Tip 2 diyabet tanısı konduktan ortalama 9 yıl sonra ortaya çıkar. Diyabetik nefropatinin mikroalbüminürik evresinin proteinüriye dönüşmesi, vakaların %20-40'ında 10 yıllık bir süre içinde gerçekleşir. Daha sonra, hastaların yaklaşık %20'sinde üremi gelişir. Tip 2 diyabetli hastaların çoğunda, diyabet tanısı konduğunda zaten mikroalbüminüri veya aşikar proteinüri vardır.
Bu nedenle, şu anda DM, 2010 tip 2 DM'nin 10 ana ölüm nedeninden sadece biriyse, komplikasyonları ve erken ölüm dünya çapında önemli bir sağlık sorunu haline gelebilir.
Tip 2 diyabet hastalarının olduğu tespit edildi. genetik eğilim hastalığın başlangıcına kadar. Bu yatkınlığın gerçekleşmesi ve hipergliseminin ortaya çıkması, en önemlileri fiziksel hareketsizlik ve aşırı beslenme olan risk faktörlerinin etkisi altında gerçekleşir. Tip 2 diyabet, periferik insülin direnci (IR) ve bozulmuş insülin sekresyonu varlığından kaynaklanan kronik ilerleyici bir hastalıktır. İnsülin direnci, kandaki yeterli konsantrasyonu ile hücrelerin insülinin etkisine yetersiz biyolojik tepkisidir. İlk başta IR'nin genetik olarak tip 2 diyabete yatkın kişilerde geliştiği ve ilerlediği varsayılmaktadır. Kas dokusunun insülin direnci, hiperglisemi görünümünün çok ötesinde olan en erken ve muhtemelen genetik olarak belirlenmiş kusurdur. Kaslarda glikojen sentezi, hem normal koşullarda hem de tip 2 diyabette insüline bağımlı glikoz alımında temel bir rol oynar. Kaslardaki glikojen sentezindeki bir azalmaya, insüline bağımlı dokulara (kas, yağ) glikoz arzında bir azalma eşlik eder ve karaciğerde bozulmuş insülin etkisi ile ilişkilidir. İkincisi, insülinin glukoneogenez süreçleri üzerindeki inhibitör etkisinin olmaması, karaciğerde glikojen sentezinde bir azalma ve karaciğer tarafından glikoz üretiminde bir artışa yol açan glikojenoliz işlemlerinin aktivasyonu ile karakterize edilir. Hipergliseminin gelişmesinde önemli bir rol oynayan bir diğer bağlantı, yağ dokusunun insülinin etkisine, yani insülinin anti-lipolitik etkisine karşı direncidir. İnsülinin trigliseritlerin hidrolizini inhibe etme yeteneğinin azalması, Büyük bir sayı Bedava yağ asitleri(SJK). FFA seviyesindeki bir artış, hücre içi taşıma ve glikoz fosforilasyon işlemlerinin inhibisyonuna ve ayrıca kaslarda glikoz oksidasyonu ve glikojen sentezinde bir azalmaya neden olur.
Pankreasın ?-hücreleri, bu kusurları telafi etmek ve hiperinsülinemiyi sürdürmek için yeterli insülin üretebildiği sürece, normoglisemi durumu devam eder. Bununla birlikte, daha sonra, IR'nin şiddeti artar ve a-hücrelerinin insülin salgılama kapasitesi azalır, bu da kan şekerinde bir artışa yol açar. Başlangıçta, açlık glisemisinin ihlali ve glikoz toleransının ihlali gelişir. Gelecekte, β-hücreleri tarafından insülin sekresyonunda ilerleyici bir azalma ve giderek şiddetlenen bir IR, IGT'nin tip 2 DM'ye dönüşmesine yol açar. Tip 2 diyabet geliştiğinde periferik dokuların insüline duyarlılığının %70, tokluk insülin sekresyonunun ise %50 azaldığı kanıtlanmıştır. Ek olarak, IR ve hiperinsülinemi aterosklerozun başlamasına ve ilerlemesine katkıda bulunur, aterotrombotik komplikasyon riskini büyük ölçüde artırır, bu da tip 2 diyabetli hastalarda yüksek düzeyde kardiyovasküler mortaliteye yol açar. DM'li hastaları tedavi etmenin temel amacı, her biri sakatlığa (görme kaybı, uzuvların kesilmesi) neden olabilen DM'nin ciddi kronik komplikasyonlarının (diyabetik nefropati, retinopati, kardiyovasküler patoloji) gelişmesini önlemek ve ilerlemesini yavaşlatmaktır. ölüm (uç böbrek yetmezliği, miyokard enfarktüsü, felç, kardiyovasküler yetmezlik).
Karbonhidrat metabolizmasının durumunu karakterize eden ana göstergeler, glisemi ve glikolize hemoglobin (HbA1c) seviyesidir, çünkü hiperglisemi diyabette herhangi bir vasküler komplikasyonun gelişmesinde kesinlikle önemli bir rol oynar. Bu gerçek, glisemik indeksler ile anjiyopati riski arasındaki önceden tanımlanmış ilişki ile doğrulanır (Tablo 1). Özellikle, HbA1c düzeyinde hafif bir artış (>%6.5) olsa bile vasküler komplikasyon gelişme riskinin arttığına dair artık reddedilemez kanıtlar elde edilmiştir. Yürütülen çok merkezli temel alınarak klinik araştırma(DCCT, UKPDS) Avrupa Diyabet Araştırma Grubu, diyabetik anjiyopati geliştirme riskinin düşük olduğunu buldu - HBA1c ile<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
2005 yılında Uluslararası Diyabet Federasyonu Avrupa Bölgesi tarafından önerilen tip 2 diyabeti telafi etmek için modern kriterler, açlık glisemisinin 6,0 mmol / l'nin altında ve yemekten 2 saat sonra - 7,5 mmol / l'nin altında, glikolize hemoglobin HbA1c'nin 6, 5'in altında olduğunu, normolipidemi, atardamar basıncı 130/80 mm Hg'nin altında, vücut kitle indeksi 25 kg/m2'nin altında.
Ne yazık ki, tip 2 diyabetli hastaların sadece küçük bir yüzdesi hedef glisemik değerlere ulaşır. Bu nedenle, ABD'de tip 2 diyabetli hastaların sadece %36'sı kabul edilebilir bir telafi düzeyine (HbA1c) sahiptir.<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Tip 2 DM gelişimine yatkın hastalarda metabolik bozuklukların düzeltilmesinin ana konsepti, IR ve kronik hiperinsülinemide bir azalmanın tip 2 DM'nin klinik tezahürünü önleyebileceği ve kardiyovasküler hastalık riskini azaltabileceği fikrine dayanmaktadır. Makroanjiyopatik komplikasyonlarla ortaya çıkan, halihazırda gelişmiş tip 2 diyabetli hastalarda metabolik bozuklukların düzeltilmesi glisemik kontrolü iyileştirir ve aterotrombotik olay riskini azaltır. Bilindiği gibi, IR'yi düzeltmek için ilaç dışı yöntemler vardır, bunlar verimsizlik durumunda farmakoterapi ile geliştirilebilir. Tip 2 diyabetin önlenmesi kavramı, IGT'nin patofizyolojisi temelinde inşa edilmelidir, yani insülin salgısını uyaran ve çok miktarda yağ içeren gıdalardan kaçınılmalıdır. Artan diyet yağ alımı, vücut ağırlığından bağımsız olarak yüksek açlık insülin seviyeleri ile ilişkilidir. Düşük kalorili gıdalar, yağ oranı düşük ve kolay sindirilebilir karbonhidratlar içeren gıdalardır. Yiyecekler bitki lifi açısından zengin olmalıdır. Yiyeceklerin kızartılması ve günlük diyette bitkisel yağ oranının arttırılması önerilmez. Diyet tedavisine paralel olarak fiziksel aktiviteyi artırıcı önlemler alınmalıdır. 30-45 dakika süren orta yoğunlukta fiziksel aktivite (yürüyüş, yüzme, düz kayak, bisiklete binme) arzu edilir. haftada 3 ila 5 kez ve ayrıca herhangi bir güçlü fiziksel egzersiz kompleksi. Fiziksel egzersiz, hem IR'nin şiddetini azaltır hem de insülinden bağımsız dokular tarafından glukoz alımını uyarır, burada egzersiz tarafından indüklenen glukoz tüketimindeki artış, insülinin etkisine bağlı değildir. Egzersiz sırasında insülin seviyelerindeki azalmaya rağmen hiperinsülinemi azalır ve kas glukoz alımı artar. Bu muhtemelen, fiziksel aktivitenin etkisi altında hücre içi glikoz taşıyıcılarının işleyişindeki iyileşmeden kaynaklanmaktadır.
Özetle, hipoglisemik tedavinin türü ne olursa olsun, tip 2 diyabetli tüm hastalar için antidiyabetik diyet ve fiziksel aktivitenin tedavinin gerekli bir bileşeni olduğu söylenmelidir. Diyet tedavisinin ve fiziksel aktivitenin etkinliği için önemli bir kriter, aşırı kilo veya obezitenin şiddetinde azalmadır. Diyabet Önleme Çalışması, IGT'li hastalarda mütevazı kilo kaybının bile tip 2 diyabet riskini önemli ölçüde azaltabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, tip 2 diyabetin ilaçsız tedavisinin, sadece bu hastalığın oluşumunun ilk aşamalarında (diyabet teşhisinden 1 yıl sonra) ve sadece bazı hastalarda gliseminin etkili kontrolüne izin verdiği akılda tutulmalıdır. İlaç tedavisi, diyet önlemlerinin ve 3 ay boyunca fiziksel aktivitede bir artışın olduğu durumlarda reçete edilir. hedeflenen glisemi düzeyine ulaşmayın.
Etki mekanizmalarına bağlı olarak, üç ana hipoglisemik ilaç grubu vardır:
. insülin sekresyonunu arttırmak (sekretojenler)
- 2. ve 3. neslin (gliklazid, gliquidon, glibenclamid, glimeperid, glipizid) sülfonilüre türevlerini (PSM) içeren uzun süreli etki;
- glinidler (repaglinid, vb.) içeren kısa etkili;
. insülin direncini azaltmak ve glikoz üretimini azaltmak
- biguanidler (metformin);
- tiazolidindionlar (pioglitazon, rosiglitazon);
. bağırsakta glikoz emilimini azaltan a-glukosidaz (akarboz) inhibitörleri.
Oral antidiyabetik monoterapi, tip 2 diyabetin patogenezindeki bağlantılardan sadece birini doğrudan etkiler. Çoğu hastada bu tedavi, kan şekerinin yeterli uzun süreli kontrolünü sağlamaz ve bu da kombinasyon tedavisine ihtiyaç duyulmasına neden olur. UKPDS'nin sonuçlarına göre, tedavinin başlangıcından 3 yıl sonra oral hipoglisemik ilaçlardan biriyle monoterapi, hastaların sadece %50'sinde ve 9 yıl sonra - sadece %25'inde etkili oldu. Kombine antihiperglisemik tedavi, hedef glisemik değerlere en hızlı şekilde ulaşılmasını sağlar. Kombine tedavi yapılırken, hem insülin sekresyonunu hem de periferik dokuların insülinin etkisine duyarlılığını etkileyen ve ayrıca endojen glikoz üretimini azaltan ilaçların kullanılması tavsiye edilir. Çalışmaların sonuçlarının gösterdiği gibi, iki oral ilaç ile kombinasyon tedavisinde glise edilmiş hemoglobin seviyesindeki maksimum düşüş, mutlak ölçüm birimlerinde %1.7'yi geçmez. Karbonhidrat metabolizması kompanzasyonunda daha fazla iyileştirme, üç oral hipoglisemik ajanın bir kombinasyonu kullanılarak veya tedaviye insülin eklenerek sağlanabilir. Pratikte, DM'nin saptanmasından yeterli glukoz düşürücü tedavinin seçimine kadar yıllar geçer. Birçok hasta uzun süredir sadece diyet tedavisi veya bir hipoglisemik ilaçla tedavi görmektedir. Aynı zamanda, kombine bir tedavi reçete etmek yerine, doktorlar genellikle bir hipoglisemik ilacı diğeriyle değiştirir, bu da glisemik göstergelerde bir iyileşmeye yol açmaz. Günümüzde bu hastalığın daha etkin bir şekilde kontrol altına alınabilmesi için tip 2 diyabet tedavisine yönelik yaklaşımlarda bir değişiklik yapılması gerektiği açıktır. Tip 2 diyabetli hastaların çoğunda hedef glisemi değerlerine ulaşmanın ana koşulu, farklı etki mekanizmalarına sahip antihiperglisemik ilaçlarla kombinasyon tedavisi ile kombinasyon halinde ilaç dışı maruz kalma yöntemlerinin tüm cephaneliğini kullanan karmaşık tedavidir. Tip 2 diyabetin başarılı tedavisinin anahtarı da tedaviye insülin preparatlarının zamanında eklenmesidir.
Sülfonilüreler (PSM'ler), 30 yılı aşkın bir süredir tip 2 diyabet tedavisinde büyük önem taşımaktadır. Bu gruptaki ilaçların etkisi, insülin sekresyonundaki bir artış ve dolaşımdaki insülin seviyesindeki bir artış ile ilişkilidir. PSM'ler, ATP'ye duyarlı potasyum kanalları üzerinde hareket ederek, aktivitelerinde bir azalmaya ve b-hücrelerinin transmembran potansiyelinde bir azalmaya yol açarak eylemlerini gerçekleştirirler, bu da voltaja bağlı kalsiyum kanallarının aktivasyonunu ve kalsiyumun hücre içine hızlı girişini gerektirir. hücreler. Bu süreçlerin sonucu, b-hücrelerinin degranülasyonu ve insülin salgılanmasıdır. Ancak zamanla, SCM'ler glisemik kontrolü sürdürme ve a-hücre fonksiyonunu uyarma yeteneklerini kaybeder. PSM'den farklı olarak, prandiyal glisemik düzenleyiciler (meglitinidler), diğer reseptörlere bağlanarak pankreas β-hücreleri tarafından insülin salgılanmasını uyarır. Bu ilaçların etkisi altında insülin sekresyonunun hızlı ve kısa süreli uyarılması nedeniyle (etki, meglitinidleri aldıktan sonra 3 saate kadar devam eder). Öğünler arasında hipoglisemik durum riski minimumdur. Bu grubun ilaçlarını almanın arka planına karşı, pankreas b-hücrelerinin tükenmesi, PSM reçete edildiğinden daha yavaş gelişir. Şu anda Rusya'da 2 meglitinid kayıtlıdır: repaglinid ve nateglinid.
Metformin, karaciğerde glikoz üretimini baskılayan ve dokuların insülinin etkisine duyarlılığını artıran bir ilaçtır. Metformin, biguanidlere aittir. Bu ilaç, karaciğerde bu sürecin enzimlerini bloke ederek glukoneogenezi inhibe etme yeteneğine sahiptir. İnsülin varlığında metformin, insülin reseptörü tirozin kinazı aktive ederek ve kas hücrelerinde GLUT 4 ve GLUT 1'in (glikoz taşıyıcıları) yer değiştirmesini sağlayarak kaslar tarafından periferik glikoz kullanımını arttırır. Metformin ayrıca bağırsaktan glikoz kullanımını arttırır (anaerobik glikoliz artar), bu da bağırsaktan akan kandaki glikoz miktarında bir azalmaya yol açar. Metforminin uzun süreli kullanımı, kandaki kolesterol ve trigliserit seviyesinde bir azalmaya yol açar. Metformin, kan şekerini normal seviyesinin altına düşürmez, bu nedenle metformin monoterapisi ile hipoglisemik durumlar yoktur. Bazı yazarlara göre metforminin anorektik bir etkisi vardır. Metformin alan hastalarda, esas olarak yağ dokusundaki azalmaya bağlı olarak vücut ağırlığında bir azalma olur. Metforminin atanmasına kontrendikasyonlar hipoksemik durumlardır (şok, sepsis, kan kaybı, anemi, şiddetli solunum yetmezliği evre II-III, konjestif kalp yetmezliği, akut koroner patoloji, şiddetli karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, alkol kötüye kullanımı, vb.). α-glukozidaz inhibitörü akarboz, sindirim enzimleri (sükraz, glikoamilaz, maltaz, vb.) tüm ince bağırsak boyunca. Bu, postprandiyal glisemi seviyesinde bir azalmaya yol açar. Akarbozun atanması, açlık kanında normal veya orta derecede yüksek glisemi düzeyi olan postprandiyal hiperglisemili hastalarda haklıdır. Bu ilacın atanması için kontrendikasyonlar, gastrointestinal sistemin bazı hastalıklarıdır.
Mevcut antidiyabetik ajanlar arasında, tip 2 diyabet tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmış yeni bir ilaç sınıfı olan tiazolidindionlar giderek artan bir ilgi görmektedir. Bu ilaçlara insülin duyarlılığını artırdıkları için glitazonlar veya hassaslaştırıcılar da denir. Bu grubun ilaçları, peroksizom proliferatörü - PPARy tarafından aktive edilen nükleer p reseptörlerinin sentetik ligandlarıdır. (peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör). Nükleer PPAR reseptörü? transkripsiyon faktörlerinin rolünü oynayan nükleer hormon reseptörleri ailesine aittir. PPAR reseptörü? ağırlıklı olarak yağ hücrelerinde ve monositlerde, daha az - iskelet kaslarında, karaciğerde, böbreklerde ifade edilir. Tiazolidindionların PPAR üzerindeki etkisi? hücreler arası boşluktan insüline bağımlı hücrelerin sitoplazmasına glikoz taşıyan glikoz taşıyıcılarının (GLUT'ler) aktivitesinde bir artışa yol açar. GLUT'un ana uyarıcısı insülindir. Tiazolidindionların atanmasının bir sonucu olarak, insülinin glikozu hücrelere yerleştirme yeteneği artar, bu da insülin direncinde önemli bir azalmaya yol açar. Rosiglitazonun insan adipositlerinde gen ekspresyonunun düzenlenmesi üzerindeki etkisini inceleyen J. Rieusset ve ark. (1999) ilk kez PPAR? insülinin biyolojik etkisinin transdüksiyonunda yer alan ve glukozun taşınmasını ve hücre içi metabolizmasını etkileyen insülin reseptörünün önemli alt birimlerinden biri olan fosfatidilinositol-3-kinazın p85a alt biriminin mRNA'sının ekspresyonuna neden olur. Bu mekanizma aynı zamanda tiazolidindionların etkisi altında dokuların insüline duyarlılığının artmasından da sorumludur. Bir dizi deneysel ve klinik çalışma, tiazolidindionların antidiyabetik etkisinin en önemli mekanizmasının, yağ dokusunun metabolizması ve yapısı üzerindeki olumlu etkileri olduğunu göstermiştir. GLUT-1 ve GLUT-4'ün aktivitesini artırarak yağ dokusunda insülin sinyal iletim mekanizmalarının iyileştirilmesi, adipositler tarafından glikoz kullanımını aktive eder ve bu hücrelerde lipolizi baskılar. Tiazolidindionların antilipolitik etkisi, diğer insüline bağımlı dokuların insülinin etkisine duyarlılığını olumlu yönde etkileyen, kaslar tarafından glikoz alımının aktivasyonunu teşvik eden ve glukoneogenezi azaltan FFA seviyesinde bir azalmaya yol açar. Adipositlerden FFA salınımının baskılanması eş zamanlı olarak belirli aterojenik lipoproteinlerin (VLDL) sentezinde bir azalmaya yol açar. Tiazolidindionları alırken, anti-aterojenik HDL'nin sentezi de artar. Aynı zamanda, bu ilaçların uzun süreli uygulanmasına, kandaki aterojenik LDL içeriğinde orta derecede bir artış eşlik ettiğine dikkat edilmelidir. Rosiglitazon, preadipositlerin farklılaşmasını, insülinin etkisine büyük adipositlerden daha duyarlı olan, lif içindeki daha küçük adipositlerin oranını artıracak şekilde etkiler. Bu, yağ dokusunun IR'sinde ek bir azalmaya yol açar.
Tiazolidindionlar ayrıca pankreas b-hücrelerinin IR'sini azaltır, bu da fonksiyonel durumlarını iyileştirir. Bu ilaç grubu, glikozun toksik ve lipotoksik etkilerini azaltır, bu da ayrıca pankreas b-hücrelerinin salgılama kabiliyetini arttırır ve apoptozlarını azaltır. Tiazolidindionların önemli bir etki mekanizması, karaciğer ve kaslarda GLUT'un uyarılmasıdır. Bu ayrıca IR'yi azaltır, iskelet kası ve karaciğerde glikojen sentezini arttırır ve bu organlar tarafından glikoz üretimini azaltır. İnsülin direncinin üstesinden gelmeyi, glikoz üretimini azaltmayı ve β-hücre fonksiyonunu iyileştirmeyi amaçlayan glitazonların etkisi, sadece tatmin edici glisemik kontrolün sürdürülmesine izin vermekle kalmaz, aynı zamanda DM'nin ilerlemesini de önler, β-hücre fonksiyonunda daha fazla düşüş sürecini askıya alır. Geçtiğimiz on yıllar boyunca, birkaç çok merkezli randomize plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır - DREAM (Ramipril ve Rosiglitazon İlaçları ile Diyabet Azaltma Değerlendirmesi), TRIPOD (Diyabetin Önlenmesinde Troglitazon), PROAKTİF (Makrovasküler Olaylarda Prospektif Pioglitazon Klinik Denemesi), ADOPT (ADiabetes Outcomes Progression Trial, bu sırada glitazonların tip 2 diyabetin önlenmesi ve tedavisinde yüksek etkinliğinin kanıtlandığı). ADOPT çalışması, rosiglitazonun diyabetli hastalarda hipergliseminin şiddetini metformin ve gliburidden (PSM) bile daha iyi azalttığını göstermiştir. Hiperglisemili hastalarda tiazolidindionların atanması için endikasyon yelpazesi son derece geniştir. Bu ilaçlar, tip 2 diyabet gelişimini önlemek için IGT'li hastalara verilebilir. Yeni teşhis edilen tip 2 diyabetli hastalarda tiazolidindionlarla monoterapi yapılabilir. Bununla birlikte, hipoglisemik koşullara yol açmaz. Bir dizi klinik çalışmada, tiazolidindionlar, gebeliği gestasyonel diyabetin başlamasıyla komplike olan kadınlarda tip 2 diyabet gelişimini önlemek için doğum sonrası başarıyla kullanılmıştır. Bununla birlikte, gestasyonel diyabet öyküsü olan kadınlarda glitazon kullanımı için resmi bir tavsiye bulunmamaktadır. Kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, metformin veya sülfonilüre türevleri veya meglitinidlerle tedavinin arka planına karşı, yeterli glisemik kontrolün yokluğunda glitazonlar kullanılır. Glisemik kontrolü iyileştirmek için üçlü bir kombinasyon (glitazonlar, metformin ve PSM) de kullanılabilir. Tiazolidindionlar sadece endojen insülinin etkisine duyarlılığı arttırmakla kalmaz, aynı zamanda tip 2 diyabetli hastalarda eksojen olarak uygulanan insülinin etkinliğini de arttırır. Bu bağlamda, şiddetli IR ile ortaya çıkan tip 2 diyabette tiazolidindionların insülin preparatları ile kombinasyonu doğrulanır.
Tiazolidindionlarla uzun süreli tedavi, nefronun distal tübüllerinde Na + -H + metabolizmasının aktivasyonuna yol açar, buna sodyum ve suyun yeniden emiliminde bir artış eşlik eder ve vücutta sıvı tutulmasına neden olur. Hem sağlıklı gönüllülerde hem de tip 2 diyabetli hastalarda 8 haftalık tiazolidindion tedavisi sırasında sıvı tutulması ve dolaşımdaki kan hacminde artış gözlendi. . Bu bağlamda, kalp yetmezliği olan hastalarda tiazolidindionların atanması dikkatli ve tuz alımının kısıtlanmasını gerektirir. Tiazolidindionlar karaciğerde metabolize olur ve karaciğer enzimlerinde artış ile ortaya çıkan hepatosit disfonksiyonuna neden olabilir. Bu ilaçları almanın arka planına karşı, kandaki AST, ALT seviyesini kontrol etmek gerekir. ALT'de normun üst sınırına kıyasla 2,5 veya daha fazla kat artış ile tiazolidindionlar iptal edilir. Karaciğer enzimlerinin izlenmesi, tiazolidindionların atanmasından hemen önce, 2 ay sonra ve daha sonra yılda 1 kez gerçekleştirilir. Ek olarak, glitazonlarla tedavinin arka planına karşı, kandaki hemoglobin seviyesindeki azalma vakaları açıklanmaktadır (hastaların% 1,6'sında). Ancak, P. Doğterom ve ark. (1999), rosiglitazon eritropoezi veya eritrositlerin erken yıkımını etkilemez. Bu bağlamda, kandaki hemoglobin konsantrasyonundaki azalmanın nedeninin sıvı tutulması olduğu ve hemodilüsyona yol açtığı varsayılmaktadır. Yukarıdaki çok merkezli klinik çalışmalarda, tiazolidindionların vücut ağırlığını ve VKİ'yi arttırdığı bulunmuştur. Aynı zamanda, manyetik rezonans görüntüleme kullanılarak yürütülen bir dizi çalışma, tiazolidindionlarla uzun süreli tedavinin arka planına karşı, kilo alımının protein sentezi ve deri altı yağ hacmi nedeniyle kas kütlesindeki bir artışla ilişkili olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda viseral yağ miktarı, yağlı hepatoz ve hepatomegali şiddeti azaldı. Obezitede, yaşamı tehdit eden yüksek komplikasyon riskinin (kardiyovasküler, onkolojik ve endokrin patolojiyle ilişkili) viseral yağ dokusu hacmi ile ilişkili olduğu iyi bilinmektedir. Deri altı dokuda aşırı yağ birikmesi ölüm riskini artırmaz. Bu nedenle, tiazolidindionlarla tedavi sırasında gözlenen viseral yağın subkutan yağ hacmine oranındaki azalma, adipoz dokusunun uygun bir yeniden dağılımını gösterir ve olumsuz sonuçlara yol açamaz. Tiazolidindion alan hastalar düşük kalorili bir diyet uygularsa, vücut ağırlığı pratikte değişmez. Bu ilaçların kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır: karaciğer yetmezliği, gebelik ve emzirme, ketoasidoz, kalp yetmezliği III-IV fonksiyonel sınıf. Önerilen tiazolidindion dozları Tablo 2'de verilmiştir. İlaçlar hem yemeklerle birlikte hem de öğünler arasında günde 1 veya 2 kez alınabilir. Glisemi seviyesi yavaş yavaş azalır: ilk hipoglisemik etki 2-4 haftalık tedaviden sonra ortaya çıkar, maksimum etki 6-8 hafta sonra gelişir. (glise hemoglobin, tiazolidindionlarla tedavinin atanmasından bu yana 8. haftadan sonra önemli ölçüde azalır). İlaçlar oldukça etkilidir ve sadece gençlerde değil, aynı zamanda tip 2 diyabetli yaşlı hastalarda da (65 yaş üstü) iyi tolere edilir.
Rosiglitazon (Roglit ve diğerleri), oldukça seçici bir PPARa-agonistidir, aktivitesi troglitazondan 100 kat ve pioglitazondan 30 kat daha fazladır. Bu hassaslaştırıcı, ortalama %99 biyoyararlanım ile gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir. Gıda alımı ve mide asiditesi, gastrointestinal sistemdeki rosiglitazon emilimini etkilemez. Tiazolidindionların hipoglisemik etkisinin ciddiyetinin in vivo olarak incelenmesi, rosiglitazon reçete edilirken hiperglisemi seviyesinin en büyük ölçüde azaldığını, pioglitazonun risiglitazondan daha düşük güçte olduğunu ve troglitazonun en zayıf hipoglisemik etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Tiazolidindionların son temsilcisi, yüksek hepatotoksisitesi nedeniyle kesildi (43 akut karaciğer yetmezliği vakası kaydedildi). Nisan 1999'da, uzun yıllar çok merkezli randomize klinik çalışmalardan sonra, rosiglitazon Meksika'da, aynı yılın Mayıs ayında - ABD'de ve Temmuz 2000'de - AB ülkelerinde tescil edilmiştir. Tip 2 diyabetli hastalarda rosiglitazon kullanımına, glisemide ve glikolize hemoglobin düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş eşlik etti. DREAM çalışmasında rosiglitazon (8 mg/gün), tip 2 diyabetin önlenmesinde oldukça etkiliydi. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, rosiglitazon ile tedavi edilen hastalarda IGT'nin tip 2 diyabete dönüşme riskinde %62 azalma oldu. Böylece rosiglitazon, sadece tip 2 diyabetli hastaların uzun süreli tedavisi için değil, aynı zamanda diyabet öncesi evresi olan hastalarda tip 2 diyabet geliştirme riskini önemli ölçüde ve etkili bir şekilde azaltan bir ilaç olarak da güvenli ve etkili bir ilaç olduğunu kanıtladı. hiperglisemi sendromu.
Şu anda, Rusya pazarında yeni bir rosiglitazon dozaj formu olan Roglit (Gedeon Richter, Macaristan) ortaya çıktı. Roglit, 2, 4 ve 8 mg rosiglitazon içeren tabletler şeklinde üretilir. Rosiglitazonun bu tür bir dozaj formu, belirtilen Roglita dozajları, bireysel bir günlük rosiglitazon dozunun seçimini kolaylaştırdığından ve ilacın gün boyunca optimal olarak dağılmasına izin verdiğinden, hem doktor hem de hasta için özellikle uygundur. Roglit'in önemli bir avantajı, bu ilacın diğer tiazolidindionlara kıyasla hastalar için daha uygun maliyetli olmasını sağlayan makul maliyetidir.

İTİBAREN Modern kavramlara göre, iki anahtar mekanizmadan kaynaklanmaktadır: periferik hedef dokuların insülin direncinin gelişimi (dokular tarafından insülin aracılı glikoz kullanımının azalması) ve insülin direnci bariyerinin üstesinden gelmek için gerekli olan insülin hipersekresyonu.

İnsülin direnci genetik olarak belirlenir ve diabetes mellitus gelişimi için ana risk faktörüdür, ancak pankreatik insular aparatın salgılama kapasitesindeki önemli bir azalma, oksidatif stresi indükleyerek yemek sonrası hiperglisemiye neden olur, yani B hücre apoptozuna yol açar. insular aparatın yeteneklerinin hızla tükenmesini uyaran "glikoz toksisitesi" olgusunun gelişimi. UKPDS çalışması (United Kingdom Prospective Diabetes Study), hastalığın klinik olarak ortaya çıkmasıyla birlikte, hastalarda insülin sekresyonunun ortalama %50 oranında azaldığını göstermiştir. Bu fenomen, tip 2 diyabetin daha erken bir tezahürüne neden olur.

İlk aşamalarda, insülin direnci normal karbonhidrat toleransının korunmasına yardımcı olan hiperinsülinemi ile telafi edildiğinden hastalık asemptomatiktir. Daha sonra bu mekanizma tükenir ve karaciğer aşırı glikoz üretir, bu da açlık hiperglisemisine yol açar. Ek olarak, insülin direnci, hiperinsülinemi ve lipid metabolizması bozuklukları da kan pıhtılaşma sisteminde bir bozulmaya yol açarak prokoagülan bir durumun gelişmesine katkıda bulunur.

İnsülin direncinin üstesinden gelmeyi amaçlayan telafi edici hiperinsülinemi, iştahın artmasına ve kilo alımına yol açan bir "kısır döngü" oluşturur.

Vücut ağırlığında normal seviyelerin üzerinde bir artış, sırayla, insülin direncini şiddetlendirir ve buna bağlı olarak, ayrıca insülin salgılanmasını uyarır, bu da kaçınılmaz olarak pankreas B hücrelerinin salgılama yeteneklerinin tükenmesine yol açar. Ortaya çıkan karbonhidrat toleransının ihlali, kendini tokluk hiperglisemi olarak gösterir. Diabetes mellitusun tezahürü, pankreas B-hücrelerinin insülin direncinin üstesinden gelmedeki sekretuar yetmezliği ile ilişkilidir (Şekil 1).

Ek olarak, normal insülin sekresyon ritminin ihlali, tip 2 diabetes mellitus gelişiminde rol oynar. Tip 2 diyabette Langerhans adacıklarının β-hücrelerinin salgı işlev bozukluğunun gelişme mekanizmaları aşağıdakilerle karakterize edilir:

insülin seviyelerinde dalgalanma olmayan hiperinsülinemi;

insülin sekresyonunun 1. fazının eksikliği,

2. aşamada, aşırı insülin salgılanmasına rağmen, tonik modda stabilize edici hiperglisemiye yanıt olarak insülin salgılanması gerçekleştirilir (bkz. Şekil 2);

Glukagon sekresyonu seviyesi, glisemideki artışla artar ve hipoglisemi ile azalır;

· Metabolik sendromda ateroskleroz gelişiminde aterojenik bir etkiye sahip olan yetersiz oluşturulmuş proinsülinin salınmasıyla β hücrelerinin "olgunlaşmamış" veziküllerinin erken boşalması.

Glukoz stimülasyonuna yanıt olarak insülin salgısının ihlali: β-hücrelerinin normal fonksiyonunun özelliği olan insülin salgısının erken zirvesi, başlangıçta daha yüksek bir bazal salgılama seviyesinde kaybolur. Sonuç olarak toplam insülin miktarı azalmaz, hatta normal değerlerin üzerine çıkar. Aynı zamanda insülin sekresyonunun ilk fazının yetersizliği, hipergliseminin gelişimini ve devamlılığını normal açlık kan şekeri (yani bozulmuş glukoz toleransı) ile açıklamayı mümkün kılan bir gerçektir.

Bugün, tip 2 diyabet gelişiminde üçüncü patojenetik faktör izole edilmiştir - inkretinlerin salgılanmasındaki bir kusur - L hücreleri ve ince ve kalın bağırsak tarafından üretilen hormonlar ve spesifik reseptörler aracılığıyla pankreas β- ve α-hücreleri üzerinde hareket eder, gastrointestinal sistem ve merkezi sinir sistemi, tiroid bezi ve kalp: glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve glukoza bağlı insülinotropik polipeptit. İnkretinlerin salgılanması, proksimal bağırsağın beslenmeyle uyarılmasının bir sonucudur ve insülin salgısının uyarılması ve glukagon salgısının inhibisyonu aracılık eder. Tip 2 DM'deki GLP-1 seviyesi, sağlıklı insanlardan önemli ölçüde daha düşüktür, bu da postprandiyal hiperglisemi ve diğer bozuklukların gelişimine katkıda bulunur. Aynı zamanda, endojen GLP-1'in etkisi, molekülün 3-5 dakika içinde bölünmesine neden olan dipeptidil-peptidaz 4 (DPP-4) enziminin yüksek aktivitesi ile sınırlıdır.

Tip 2 DM, çoğu durumda aşırı kilolu ve viseral obezitenin neden olduğu ve hastanın sonraki yaşamı boyunca devam eden şiddetli IR'nin arka planına karşı β-hücre işlev bozukluğunun derecesinde kademeli bir artışla yavaş yavaş gelişir (Şekil 3). Arka plan IR, β-hücre disfonksiyonunu şiddetlendirir ve kademeli bir gelişmeye ve göreceli insülin eksikliğinde artışa neden olur. Paralel olarak, açlık glisemisinin ihlali, bozulmuş glukoz toleransı ve kronik hiperglisemi gelişir. Halihazırda, bozulmuş açlık glisemisi ve bozulmuş glukoz toleransını, girişimsel önleyici tedbirlerin yokluğunda, 3 yıl içinde %70'inde açık tip 2 diyabetin gelişmesine yol açan genel "prediyabet" kavramıyla birleştirmek gelenekseldir.

Şek. 3. Tip 2 diyabetin gelişim aşamaları

Patolojik durumların gelişim sırası (prediyabet ve tezahür tip 2 diyabet), hipoglisemik ilaçların seçim sırasını ve taktiklerini belirler ve haklı çıkarır.

2 tip diyabet- semptomlar ve tedavi

Tip 2 diyabet nedir? 35 yıllık deneyime sahip bir flebolog olan Dr. Khitaryan A. G.'nin makalesinde ortaya çıkma nedenlerini, teşhis ve tedavi yöntemlerini analiz edeceğiz.

Hastalığın tanımı. Hastalığın nedenleri

Diabetes mellitus (DM) salgını uzun süredir devam etmektedir. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, 1980'de gezegende diyabetten muzdarip yaklaşık 150 milyon insan vardı ve 2014'te - yaklaşık 421 milyon. Ne yazık ki, son on yılda insidansta gerileme eğilimi gözlenmedi ve bugün güvenle DM'nin en yaygın ve ciddi hastalıklardan biri olduğunu söyleyebiliriz.

Tip II diyabet- pankreas tarafından üretilen bir hormonun mutlak veya nispi eksikliği ile bağlantılı olarak derin lipid, protein ve karbonhidrat metabolizması bozuklukları ile kendini gösteren, kronik, bulaşıcı olmayan, endokrin bir hastalık.

Tip II diyabetli hastalarda pankreas, vücutta karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen bir hormon olan yeterli miktarda insülin üretir. Bununla birlikte, insülinin etkisine yanıt olarak metabolik reaksiyonların ihlali nedeniyle, bu hormonun eksikliği meydana gelir.

İnsüline bağımlı tip II DM poligenik bir yapıya sahiptir ve aynı zamanda kalıtsal bir hastalıktır.

Bu patolojinin nedeni, belirli genlerin bir kombinasyonudur ve gelişimi ve semptomları, dengesiz beslenme, düşük fiziksel aktivite, sürekli stresli durumlar, 40 yaşından büyük yaş gibi eşlik eden risk faktörleri tarafından belirlenir.

Büyüyen obezite ve tip II diyabet pandemisi birbiriyle yakından bağlantılıdır ve toplumdaki başlıca küresel sağlık tehditlerini temsil eder. Kronik hastalıkların nedenleri bu patolojilerdir: koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve hiperlipidemi.

Benzer semptomlar yaşarsanız, doktorunuza danışın. Kendi kendinize ilaç vermeyin - sağlığınız için tehlikelidir!

Tip 2 diyabet belirtileri

Çoğu zaman, tip II diyabetin semptomları hafiftir, bu nedenle laboratuvar testleri sayesinde bu hastalık tespit edilebilir. Bu nedenle, risk altındaki kişiler (obezite varlığı, yüksek tansiyon, çeşitli metabolik sendromlar, 40 yaş üstü), hastalığı dışlamak veya zamanında tespit etmek için rutin bir muayeneden geçmelidir.

Tip II diyabetin ana semptomları şunları içerir:

• kalıcı ve motivasyonsuz halsizlik, uyuşukluk;
• sürekli susuzluk ve ağız kuruluğu;
• poliüri - sık idrara çıkma;
• iştah artışı (hastalığın dekompansasyonu (ilerleme ve bozulma) döneminde iştah keskin bir şekilde azalır);
• cilt kaşıntısı (kadınlarda sıklıkla perine bölgesinde görülür);
• yavaş iyileşen yaralar;
• bulanık görme;
• uzuv uyuşması.

Hastalığın dekompansasyon süresi kuru cilt, sıkılık ve elastikiyette azalma ve mantar enfeksiyonları ile kendini gösterir. Anormal derecede yüksek lipid seviyeleri nedeniyle cilt ksantomatozu (iyi huylu neoplazmalar) oluşur.

Tip II diyabetli hastalarda, tırnaklar kırılganlığa, renk kaybına veya sarılık görünümüne eğilimlidir ve hastaların %0,1 - 0,3'ü cildin lipoid nekrobiyozundan muzdariptir (kollajen tabakasının tahrip olmuş bölgelerinde yağ birikintileri) .

Tip II diyabetin kendisinin semptomlarına ek olarak, hastalığın geç komplikasyonlarının semptomları da kendini hissettirir: bacak ülserleri, görme azalması, kalp krizleri, felçler, bacak damar lezyonları ve diğer patolojiler.

Tip 2 diyabetin patogenezi

Tip II diyabetin ana nedeni, insülin direnci(insüline hücre tepkisinin kaybı), β hücrelerinin işlev bozukluğunun arka planında meydana gelen bir dizi çevresel faktör ve genetik faktör nedeniyle. Araştırma verilerine göre insülin direnci ile birlikte dokulardaki insülin reseptörlerinin yoğunluğu azalır ve GLUT-4'ün (GLUT4) translokasyonu (kromozomal mutasyon) meydana gelir.

Kandaki yüksek insülin seviyeleri hiperinsülinemi) hedef hücrelerdeki reseptör sayısında azalmaya yol açar. Zamanla, β-hücreleri artan glikoz seviyelerine yanıt vermeyi bırakır. Sonuç olarak, karbonhidrat toleransının bozulduğu göreceli bir insülin eksikliği oluşur.

İnsülin eksikliği, dokularda glikoz (şeker) kullanımının azalmasına, glikojenin glikoza parçalanmasının artmasına ve karaciğerde karbonhidrat olmayan bileşenlerden şeker oluşumuna yol açarak glikoz üretiminin artmasına ve ağırlaşmasına neden olur. hipoglisemi- yüksek kan şekeri ile karakterize bir semptom.

Periferik motor sinirlerin uçları kalsitonin benzeri bir peptit salgılar. β-hücrelerinin zarlarında ATP'ye bağlı potasyum kanallarını (K+) aktive ederek insülin sekresyonunun baskılanmasına ve ayrıca iskelet kasları tarafından glikoz alımının baskılanmasına katkıda bulunur.

Enerji metabolizmasının ana düzenleyicisi olan aşırı leptin seviyesi, insülin sekresyonunun baskılanmasına katkıda bulunur ve iskelet kaslarının yağ dokusuna karşı insülin direncine yol açar.

Bu nedenle, insülin direnci çeşitli metabolik değişiklikleri içerir: bozulmuş karbonhidrat toleransı, obezite, arteriyel hipertansiyon, dislipoproteinemi ve ateroskleroz. Bu bozuklukların patogenezinde ana rol, insülin direncinin telafi edici bir sonucu olarak hiperinsülinemi tarafından oynanır.

Tip 2 diyabetin sınıflandırılması ve gelişim aşamaları

Şu anda, Rus diyabetologlar DM'yi ciddiyet derecesine ve ayrıca karbonhidrat metabolizmasının durumuna göre sınıflandırıyor. Bununla birlikte, Uluslararası Diyabet Federasyonu (IDF), diyabet bakımının hedeflerinde ve komplikasyonlarının sınıflandırılmasında oldukça sık değişiklikler yapmaktadır. Bu nedenle, Rus diyabetologlar, Rusya'da kabul edilen tip II diyabet sınıflandırmalarını, hastalığın ciddiyeti ve dekompansasyon derecesine göre sürekli olarak değiştirmek zorunda kalmaktadır.

Hastalığın üç derece şiddeti vardır:

• Derece - bazı iç organ ve sistemlerin komplikasyon belirtileri, işlev bozukluğu var. Durumun iyileştirilmesi, bir diyet takip edilerek, ilaç reçete edilerek ve enjeksiyonlarla sağlanır.
• II derece - görme organının komplikasyonları oldukça hızlı bir şekilde ortaya çıkıyor, idrarda aktif bir glikoz salınımı var, uzuvlarda problemler ortaya çıkıyor. İlaç tedavisi ve diyetler etkili sonuç vermez.
• III derece - idrarda glikoz ve protein atılır, böbrek yetmezliği gelişir. Bu ölçüde, patoloji tedavi edilemez.

Karbonhidrat metabolizmasının durumuna göre, tip II diyabetin aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:

• telafi - tedavi yardımı ile elde edilen normal kan şekeri seviyesi ve idrarda şeker olmaması;
• alt telafi - idrarda aseton yokken kandaki (13,9 mmol / l'ye kadar) ve idrardaki (50 g / l'ye kadar) glikoz seviyesi orta düzeydedir;
• dekompanse - alt telafinin tüm göstergeleri önemli ölçüde artar, idrarda aseton tespit edilir.

Tip 2 diyabet komplikasyonları

Tip II diyabetin akut komplikasyonları şunları içerir:

• Ketoasidotik koma, vücudun keton cisimleriyle tamamen zehirlenmesinin yanı sıra metabolik asidoz (artan asit), akut karaciğer, böbrek ve kardiyovasküler yetmezliklerin meydana geldiği tehlikeli bir durumdur.
• Hipoglisemik koma, kan şekerinde kritik bir seviyenin altına keskin bir düşüşle gelişen bir bilinç depresyonu durumudur.
• Hiperosmolar koma - bu komplikasyon birkaç gün içinde gelişir, bunun sonucunda metabolizma bozulur, hücreler susuz kalır ve kandaki glikoz seviyesi keskin bir şekilde artar.

Tip II diyabetin geç komplikasyonları şunlardır:

• diyabetik nefropati (böbrek patolojisi);
• retinopati (körlüğe yol açabilecek retina hasarı);

• polinöropati (uzuvların hassasiyetini kaybettiği periferik sinirlerde hasar);
• diyabetik ayak sendromu (alt ekstremitelerde açık ülserler, pürülan apseler, nekrotik (ölmekte olan) dokular).

Tip 2 diyabet teşhisi

Tip II diyabeti teşhis etmek için hastalığın semptomlarını değerlendirmek ve aşağıdaki çalışmaları yapmak gerekir:

• Plazma glikoz tayini. Aç karnına bir parmaktan kan alınır. Analiz farklı günlerde iki veya daha fazla kez yapıldığında 7.0 mmol / l'nin üzerinde glikoz varlığında pozitif tip II diyabet teşhisi konulur. Göstergeler fiziksel aktivite ve gıda alımına bağlı olarak değişebilir.
• Glike hemoglobin (HbAc1) testi. Kan şekeri ölçümlerinden farklı olarak, HbAc1 seviyeleri yavaş değişir, bu nedenle bu test, hastalığın teşhisi ve izlenmesi için güvenilir bir yöntemdir. %6.5'in üzerindeki bir gösterge, tip II diyabetin varlığını gösterir.
• Glikoz ve aseton için idrar tahlili. Tip II diyabetli hastalarda günlük idrar glikoz içerir, sadece kandaki glikoz seviyesi yükseldiğinde (10 mmol / l'den) belirlenir. İdrarda üç veya dört "artı" aseton bulunması da tip II diyabetin varlığına işaret ederken, bu madde sağlıklı bir kişinin idrarında bulunmaz.
• Glikoz toleransı için kan testi. Aç karnına, içinde çözünmüş glikoz bulunan bir bardak su (75 g) alındıktan iki saat sonra glikoz konsantrasyonunun belirlenmesini içerir. Çözeltinin içilmesinden sonra ilk glikoz seviyesi (7 mmol / l veya daha fazla) en az 11 mmol / l'ye yükselirse tip II diyabet tanısı doğrulanır.

Tip 2 Diyabet Tedavisi

Tip II diyabet tedavisi, ana görevlerin çözümünü içerir:

• insülin eksikliğini telafi etmek;
• hormonal ve metabolik bozuklukları düzeltmek;
• komplikasyonların tedavisi ve önlenmesi.

Bunları çözmek için aşağıdaki tedavi yöntemleri kullanılır:

1. diyet tedavisi;
2. fiziksel egzersiz;
3. hipoglisemik ilaçların kullanımı;
4. insülin tedavisi;
5. cerrahi müdahale.

diyet tedavisi

Normal bir diyet gibi, tip II diyabet için bir diyet, ürünlerde bulunan ana maddelerin optimal oranını içerir: proteinler günlük diyetin% 16'sını, yağlar -% 24'ü ve karbonhidratlar -% 60'ını oluşturmalıdır. Tip II diyabet diyetindeki fark, tüketilen karbonhidratların doğasında yatmaktadır: rafine şekerlerin yerini yavaş sindirilebilir karbonhidratlar almaktadır. Bu hastalık aşırı kilolu kişilerde ortaya çıktığı için kilo kaybı kan şekerini normalleştiren en önemli durumdur. Bu bağlamda hastanın ideal kiloya ulaşana kadar haftada 500 gr vücut ağırlığı kaybedeceği kalorili bir diyet önerilir. Ancak haftalık kilo kaybı 2 kg'ı geçmemelidir, aksi takdirde yağ dokusundan ziyade aşırı kas kaybına yol açacaktır. Tip II diyabetli hastaların günlük diyeti için gereken kalori miktarı şu şekilde hesaplanır: kadınların ideal ağırlığı 20 kcal, erkeklerin ise 25 kcal ile çarpması gerekir.

Diyet yaparken vitamin almak gerekir, çünkü diyet tedavisi sırasında idrarla aşırı miktarda atılır. Vücuttaki vitamin eksikliği, taze otlar, sebzeler, meyveler ve meyveler gibi sağlıklı gıdaların rasyonel kullanımı ile telafi edilebilir. Kış ve ilkbaharda maya formunda vitamin almak mümkündür.

Hastalığın seyri, yaş ve mevcut komplikasyonları dikkate alarak doğru seçilmiş bir fiziksel egzersiz sistemi, diyabetli hastanın durumunda önemli bir iyileşmeye katkıda bulunur. Bu tedavi yöntemi iyidir, çünkü fiziksel efor sırasında glikoz ve lipitler katılımı olmadan yakıldığından, insülit kullanımına duyulan ihtiyaç pratik olarak ortadan kalkar.

Hipoglisemik ilaçlarla tedavi

Bugüne kadar, hipoglisemik ilaçların türevleri kullanılmaktadır:

• sülfonilüre ( tolbutamid, glibenklamid);
• Karaciğerde glukoneogenezi azaltan ve kasların ve karaciğerin insüline duyarlılığını artıran biguanidler ( metformin);
• özellikleri bakımından biguanidlere benzer tiazolidindionlar (glitazonlar) ( pioglitazon, rosiglitazon);
• Gastrointestinal sistemdeki glikoz emilim oranını azaltan alfa-glukozidaz inhibitörleri ( akarboz);
• glukagon benzeri peptit-1 reseptörlerinin agonistleri, insülin sentezini ve salgılanmasını uyarır, karaciğer tarafından glikoz üretimini, iştahı ve vücut ağırlığını azaltır, gıda bolusunun mideden tahliyesini yavaşlatır ( eksenatid, liraglutid);
• İnsülinin sentezini ve salgılanmasını da uyaran depeptidil-peptidaz-4 inhibitörleri, karaciğer tarafından glikoz üretimini azaltır, yiyeceklerin mideden tahliye oranını etkilemez ve vücut ağırlığı üzerinde nötr bir etkiye sahiptir ( sitagliptin, vildagliptin);
• böbreklerde glikozun yeniden emilimini (emilimini) ve ayrıca vücut ağırlığını azaltan sodyum-glikoz kotransporter tip 2 (gliflozinler) inhibitörleri ( dapagliflozin,empagliflozin).

insülin tedavisi

Hastalığın ciddiyetine ve ortaya çıkan komplikasyonlara bağlı olarak, doktor insülin reçete eder. Bu tedavi yöntemi vakaların yaklaşık %15-20'sinde endikedir. İnsülin tedavisinin kullanımı için endikasyonlar şunlardır:

• belirgin bir sebep olmadan hızlı kilo kaybı;
• komplikasyonların oluşumu;
• diğer hipoglisemik ilaçların yetersiz etkinliği.

Ameliyat

Birçok hipoglisemik ilaca rağmen, doğru dozajlarının yanı sıra hastaların seçilen tedavi yöntemine uyumu sorunu çözülmemiştir. Bu da, tip II diyabetin uzun süreli remisyonunun sağlanmasında zorluklar yaratır. Bu nedenle, bu hastalığın cerrahi tedavisi - bariatrik veya metabolik cerrahi - dünyada giderek daha fazla popülerlik kazanmaktadır. MFD, tip II diyabetli hastalar için bu tedavi yönteminin etkili olduğunu düşünmektedir. Şu anda dünya çapında her yıl 500.000'den fazla obezite ameliyatı gerçekleştirilmektedir. En yaygın olanı gastrik bypass ve mini gastrik bypass olmak üzere çeşitli metabolik cerrahi türleri vardır.

Baypas sırasında mide, yemek borusunun altından kesilerek hacmi 30 ml'ye indirilir. Midenin kalan büyük kısmı çıkarılmaz, ancak tıkanır, böylece yiyeceklerin içeri girmesi engellenir. Kesişmenin bir sonucu olarak, ince bağırsağın daha sonra dikildiği ve ucundan 1 m geri çekildiği küçük bir mide oluşur. Böylece gıda doğrudan kalın bağırsağa girecek, sindirim suları ile işlenirken azalacaktır. Bu da, iştahın azalmasına ve insülin sentezleyen hücrelerin büyümesinde bir artışa katkıda bulunan ileumun L hücrelerinin tahrişini tetikler.

Mini gastrik bypass ile klasik gastrik bypass arasındaki temel fark, anastomoz (bağırsak segmentlerinin bağlantıları) sayısında azalma olmasıdır. Geleneksel bir operasyon gerçekleştirirken, iki anastomoz üst üste bindirilir: mide ve ince bağırsağın bağlantısı ve ince bağırsağın farklı bölümlerinin bağlantısı. Minigastrik baypas ile mide ve ince bağırsak arasında sadece bir anastomoz vardır. Yeni oluşan midenin hacminin küçük olması ve besinlerin ince bağırsağa hızlı akışı nedeniyle hasta küçük porsiyonlarda yemek yedikten sonra bile tokluk hissi yaşar.

Diğer bariatrik cerrahi türleri şunları içerir:

• sleeve gastroplasti (aksi halde midenin laparoskopik uzunlamasına rezeksiyonu olarak adlandırılır) - midenin çoğunu kesmek ve hızlı doygunluğa katkıda bulunan ve ayrıca sıkı bir diyetten kaçınan 30 ml'lik bir mide tüpü oluşturmak;

• mide bandı - midenin üst kısmına bindirilmiş özel bir halka (bandaj) yardımıyla mide hacminde bir azalma (bu müdahale geri dönüşümlüdür).

Cerrahi tedavi için kontrendikasyonlar- hastanın özofajiti (özofagus mukozasının iltihabı), özofagus varisleri, portal hipertansiyon, karaciğer sirozu, mide veya duodenum ülseri, kronik pankreatit, hamilelik, alkolizm, ciddi kardiyovasküler sistem hastalıkları veya zihinsel bozuklukların yanı sıra uzun süreli- Hormonal ilaçların kullanımı terimi.

Tahmin etmek. Önleme

Ne yazık ki, tip II diyabetin tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bu hastalığa sahip hastaların yaşam kalitesini iyileştirmenin yolları vardır.

Günümüzde endokrinologların hastalara yaşam tarzlarının nasıl olması gerektiğini, nasıl doğru beslenmeleri gerektiğini, hangi besinlerin tüketilmemesi gerektiğini, günlük fiziksel aktivitenin neler olması gerektiğini açıkladığı çok sayıda “taban” bulunmaktadır.

Her yıl geliştirilen çok sayıda hipoglisemik ilaç da oluşturulmuştur. Vücuda olumlu etki yapabilmeleri için ilaçların düzenli olarak alınması gerekir.

Uygulama, endokrinologların tüm tavsiyelerine uymanın tip II diyabet tedavisini geliştirdiğini göstermektedir.

Bariatrik cerrahi, MFD'ye göre tip II diyabette yaşam kalitesini iyileştiren bir ameliyat yöntemidir.

Bu hastalığa sahip hastaların durumunu önemli ölçüde iyileştirmek, kandaki glikohemoglobin ve glikoz seviyesinin normalleşmesinin bir sonucu olarak gastrointestinal operasyonlara (terapi) izin verir, antidiyabetik ilaçlar ve insülin kullanımına duyulan ihtiyaç kaybolur.

Bariatrik cerrahi, obez hastalarda tip II diyabet ve diğer metabolik risk faktörlerinde iyileşmenin yanı sıra önemli ve sürekli remisyona da yol açabilir. Tanıdan sonraki 5 yıl içinde yapılan cerrahi, çoğunlukla uzun süreli remisyona yol açar.

Tip II diyabet oluşumunu önlemek için aşağıdaki önleyici tedbirlere uyulmalıdır:

• Diyet- aşırı vücut ağırlığı ile diyete nelerin dahil olduğunu izlemek gerekir: ekmek, un ürünleri, patates, yağlı, baharatlı, füme ve tatlı yemekler.
• Güçlü fiziksel aktivite- Yorucu egzersizler gerekli değildir. En iyi seçenek günlük yürüyüş yapmak veya havuzda yüzmek olacaktır. Hafif egzersiz, haftada en az beş kez yapılırsa, tip II diyabet riskini %50 oranında azaltır.
• Psiko-duygusal durumun normalleşmesi bu hastalığı önlemenin ayrılmaz bir yöntemidir. Stresin obeziteye ve diyabet gelişimine yol açan metabolik bozukluklara neden olabileceğini hatırlamak önemlidir. Bu nedenle stres direncini güçlendirmek gerekir.

2 tip diyabet - insülin direnci ve beta hücrelerinin salgı işlev bozukluğu nedeniyle hiperglisemi gelişimi ile karbonhidrat metabolizmasının ihlali ile kendini gösteren kronik bir hastalık ve ayrıca ateroskleroz gelişimi ile lipit metabolizması. Sistemik aterosklerozun komplikasyonları hastalarda ölüm ve sakatlığın ana nedeni olduğundan, tip 2 diyabet bazen kardiyovasküler hastalık olarak adlandırılır.

etiyoloji

Tip 2 diabetes mellitus, kalıtsal yatkınlığı olan çok faktörlü bir hastalıktır. Tip 2 diyabetli hastaların çoğu, akrabalarında tip 2 diyabetin varlığına işaret eder; ebeveynlerden birinde tip 2 diyabet varlığında, yavrularda yaşam boyu gelişme olasılığı %40'tır. Polimorfizmi tip 2 diyabete yatkınlığı belirleyen bir gen bulunamamıştır. Tip 2 diyabete kalıtsal bir yatkınlığın uygulanmasında büyük önem taşıyan çevresel faktörler, öncelikle yaşam tarzı alışkanlıkları tarafından oynanır. Tip 2 diyabet gelişimi için risk faktörleri şunlardır:

obezite, özellikle visseral;

etnisite (özellikle geleneksel yaşam biçimini batıya değiştirirken);

sedanter yaşam tarzı;

diyet özellikleri (yüksek rafine karbonhidrat tüketimi ve düşük lif içeriği);

arteriyel hipertansiyon.

patogenez

Patogenetik olarak, tip 2 diabetes mellitus, önemli klinik heterojenliğini belirleyen heterojen bir metabolik bozukluk grubudur. Patogenezi, beta hücrelerinin salgı işlev bozukluğunun arka planında gerçekleşen insülin direncine (dokular tarafından insülin aracılı glikoz kullanımında bir azalma) dayanmaktadır. Böylece insülin duyarlılığında ve insülin sekresyonunda bir dengesizlik vardır. Beta hücrelerinin salgı fonksiyon bozukluğu Kan şekeri seviyelerindeki bir artışa yanıt olarak insülinin "erken" salgı salınımını yavaşlatmaktan oluşur. Aynı zamanda, veziküllerin birikmiş insülin ile boşaltılmasından oluşan 1. (hızlı) salgı fazı neredeyse yoktur; 2. (yavaş) salgılama aşaması, sürekli olarak, tonik bir modda stabilize edici hiperglisemiye yanıt olarak gerçekleştirilir ve aşırı insülin salgılanmasına rağmen, insülin direncinin arka planına karşı glisemi seviyesi normalleşmez.

Hiperinsülineminin sonucu, insülin reseptörlerinin duyarlılığında ve sayısında bir azalmanın yanı sıra insülinin etkilerine aracılık eden post-reseptör mekanizmalarının baskılanmasıdır. (insülin direnci). Kas ve yağ hücrelerindeki ana glikoz taşıyıcısının (GLUT-4) içeriği, obez viseral sokaklarda %40 ve tip 2 diyabetli sokaklarda %80 oranında azalır. Hepatositlerin insülin direnci ve portal hiperinsülinemi nedeniyle, karaciğer tarafından aşırı glikoz üretimi, ve hastalığın erken evreleri de dahil olmak üzere tip 2 diyabetli hastaların çoğunda tespit edilen açlık hiperglisemisi gelişir.

Kendi başına hiperglisemi, beta hücrelerinin salgı aktivitesinin yapısını ve seviyesini olumsuz etkiler (glikoz toksisitesi). Uzun süreli, uzun yıllar ve on yıllar boyunca mevcut hiperglisemi, sonunda beta hücreleri tarafından insülin üretiminin tükenmesine yol açar ve hasta bazı semptomlar geliştirebilir. insülin eksikliği- kilo kaybı, eşlik eden bulaşıcı hastalıklarla ketoz. Bununla birlikte, ketoasidozun önlenmesi için yeterli olan kalıntı insülin üretimi, tip 2 diyabette hemen hemen her zaman korunur.

Tip 2 diyabet prevalansı ülkeler ve etnik gruplar arasında farklılık göstermektedir. Yaşla birlikte tip 2 diabetes mellitus insidansı artar: yetişkinler arasında tip 2 diabetes mellitus prevalansı% 10'dur, 65 yaş üstü kişilerde% 20'ye ulaşır.

DSÖ, önümüzdeki 20 yıl içinde dünyadaki diyabetli insan sayısında %122'lik bir artış (135 milyondan 300 milyona) öngörüyor. Bu hem nüfusun giderek yaşlanmasından kaynaklanmaktadır. Son yıllarda, tip 2 diyabetin önemli bir "gençleşmesi" ve çocuklarda görülme sıklığında bir artış olmuştur.

Klinik bulgular

Çoğu durumda, belirgin klinik belirtiler yoktur, ve tanı rutin glisemik testler ile konur. Hastalık genellikle 40 yaşın üzerinde kendini gösterirken, hastaların büyük çoğunluğunda obezite ve metabolik sendromun diğer bileşenleri bulunur. Bunun başka bir nedeni yoksa, hastalar performanstaki düşüşten şikayet etmezler. Susuzluk ve poliüri şikayetleri nadiren önemli bir şiddete ulaşır. Oldukça sık, hastalar cilt ve vajinal kaşıntıdan endişe duyarlar ve bu nedenle dermatologlara ve jinekologlara yönelirler. Tip 2 diyabetin gerçek tezahüründen tanıya kadar uzun yıllar (ortalama olarak yaklaşık 7 yıl) geçtiğinden, birçok hastada hastalığın saptanması sırasında klinik tabloya hakim olan şudur: diyabetes mellitusun geç komplikasyonlarının semptomları ve belirtileri. Ayrıca, tip 2 diyabetli bir hastanın tıbbi bakıma ilk ziyareti sıklıkla geç komplikasyonlara bağlıdır. Böylece hastalar bacak ülseri olan cerrahi hastanelerde yatabilirler. (diyabetik ayak sendromu) görmede ilerleyici bir azalma ile bağlantılı olarak bir göz doktoruna başvurun (diyabetik retinopati), Hipergliseminin ilk tespit edildiği kurumlarda kalp krizi, felç, bacak damarlarının obliterasyon lezyonları ile hastaneye kaldırılmalıdır.

teşhis

Vakaların büyük çoğunluğunda tip 2 diabetes mellitus tanısı, tip 2 diabetes mellitusun tipik klinik belirtileri olan (obezite, 40-45 yaş üstü, pozitif ailede tip 2 diabetes mellitus öyküsü) sokaklarda hipergliseminin saptanmasına dayanır. , metabolik sendromun diğer bileşenleri), mutlak insülin eksikliğinin klinik ve laboratuvar belirtilerinin yokluğunda (belirgin kilo kaybı, ketoz). Tip 2 diabetes mellitusun yüksek prevalansı, doğası gereği uzun asemptomatik seyri ve erken teşhis edildiğinde ciddi komplikasyonlarını önleme olasılığı kombinasyonu, ihtiyacı belirlemektedir. tarama,şunlar. asemptomatik bireylerde tip 2 diyabeti ekarte etmek için testler. Ana test, belirtildiği gibi, belirlemedir. açlık glisemik seviyeleri. Aşağıdaki durumlarda gösterilir:

45 yaş üstü tüm kişilerde, özellikle vücut ağırlığı fazla olan (25 kg/m2 üzeri BKİ) 3 yılda bir ara ile.

Daha genç yaşta, aşırı vücut ağırlığının (25 kg / m2'nin üzerinde BMI) ve aşağıdakileri içeren ek risk faktörlerinin varlığında:

1. sedanter yaşam tarzı;

   yakın ailede tip 2 diyabet;

   tip 2 diyabet geliştirme riski yüksek olan milletlere ait olanlar (Afrikalı Amerikalılar, Hispanikler, Yerli Amerikalılar, vb.);

   4 kg'dan daha ağır bir çocuk doğuran ve / veya gestasyonel diyabetes mellitus öyküsü olan kadınlar;

   arteriyel hipertansiyon (> 140/90 mm Hg);

   HDL > 0,9 mmol/l ve/veya trigliseritler > 2,8 mmol/l;

   polikistik over sendromu;

   bozulmuş glukoz toleransı ve bozulmuş açlık glisemisi;

   kardiyovasküler hastalıklar.

Diyabet teşhisi için kriterler

İlgili Makaleler

GUI'de üç şerit var - nasıl göründüğüm guis - Çapraz Bayrak

İkinci Dünya Savaşı Tarihi

Birinci Dünya Savaşı başlamadan önce dünyanın önde gelen ülkelerinin filosu

Hangi sigorta şirketi daha iyidir?

Modern Rus yazar Zakhar Prilepin

Kadınlık nedir ve bir kızın tam hayatı için önemi nedir?