POKAZATELJI

VRSTAja

VRSTAII

Dob na početku bolesti

Mladi, obično 30 godina.

Preko 40 godina

Početak bolesti

Postupno (mjeseci, godine)

izražajnost klinički simptomi

Umjereno

Tijek dijabetesa

labilan

stabilan

Ketoacidoza

sklonost ketoacidozi

Rijetko se razvija

Razina ketonskih tijela u krvi

Često povišena

Obično u granicama normale.

Analiza urina

Prisutnost šećera i često acetona.

Obično prisutnost šećera.

Tjelesna masa

smanjena

Više od 80-90% pacijenata je pretilo

Muškarci su nešto više pogođeni

Češće obolijevaju žene

Sezonalnost početka

Često u jesen i zimi

Nedostaje

Smanjena (inzulinopenija) ili C-peptid nije otkriven

Normalan, često povećan i rijetko smanjen

Inzulin u gušterači

Sadržaj nedostaje ili je smanjen

Često u granicama normale

Limfociti i druge upalne stanice u otočiću – inzulitis

Prisutan u prvim tjednima bolesti

Nedostaje

Stanje gušterače tijekom histološkog pregleda

Otočići atrofije, degranulacije i smanjenog broja ili odsustva beta stanica

Postotak beta - stanica unutar dobne norme

Antitijela na stanice otočića gušterače

Nalazi se u 80-90% pacijenata

Obično odsutan

HLA

Nisu identificirani antigeni povezani s bolešću.

Konkordancija kod monozigotnih blizanaca

Manje od 50%

preko 90%

Učestalost dijabetesa u srodnicima u prvom koljenu

Manje od 10%

Više od 20%

Prevalencija

0,5% stanovništva

2-5% stanovništva

Liječenje

Dijeta, inzulinska terapija

Dijeta, oralni antidijabetici

Kasne komplikacije

Mikroangiopatije

Za citat: Runikhin A.Yu., Novikova Yu.V. Suvremeni aspekti patogeneze i liječenja dijabetes melitusa tipa 2 // RMJ. 2007. broj 27. S. 2060

Dijabetes melitus (DM) stručnjaci Svjetske zdravstvene organizacije prepoznaju kao nezaraznu epidemiju i ozbiljan je medicinski i društveni problem. Od 1985. godine broj oboljelih povećao se 6 puta, a trenutno od ove bolesti boluje oko 177 milijuna (2,1%) stanovnika svijeta. Prevalencija DM je oko 6-10% među odraslim radno aktivnim stanovništvom i od 8,9 do 16% među starijim osobama. Zbog starenja stanovništva, porasta prevalencije pretilosti, tjelesne neaktivnosti, konzumacije rafinirane hrane do 2025. godine u svim zemljama svijeta dijabetes očekuje se da će biti pogođeno više od 300 milijuna ljudi. Gotovo 97% svih slučajeva dijabetesa je dijabetes tipa 2. Prema I.I. Dedova, u Rusiji, DM je otkriven kod 8 milijuna ljudi, ili 5% ukupne populacije, a do 2025. broj osoba s dijabetesom mogao bi porasti na 12 milijuna, 3 puta. Osim toga, oko 200 milijuna ljudi diljem svijeta ima oslabljenu toleranciju glukoze (IGT), koja neposredno prethodi pojavi dijabetesa tipa 2.

Društveni značaj DM određen je velikim brojem teških kroničnih komplikacija ove bolesti. DM dovodi do invaliditeta i prerane smrti bolesnika, najvažniji je nezavisni čimbenik rizika za aterotrombotske komplikacije i kardiovaskularni mortalitet. Dvije trećine bolesnika s dijabetesom tipa 2 umire od kardiovaskularnih komplikacija: akutnog infarkta miokarda, moždanog udara, ishemijske gangrene.
Učestalost CHD-a u muškaraca s dijabetesom je 2 puta, au žena s dijabetesom 3 puta veća od incidence CHD-a u općoj populaciji. Utvrđeno je da u dobi od 30 do 55 godina 35% dijabetičara umire od koronarne bolesti, dok je u općoj populaciji koronarna bolest uzrok smrti samo u 8% muškaraca i 4% žena. iste dobne kategorije.
Druga ozbiljna komplikacija dijabetesa tipa 2 je dijabetička nefropatija. Oštećenje bubrega kod dijabetesa tipa 2 razvija se u 15-30% bolesnika. A u 5-10% slučajeva bolest bubrega dovodi do terminalnog zatajenja bubrega, što u strukturi smrtnosti u bolesnika s dijabetesom tipa 2 iznosi 1,5-3%. Najraniji znak dijabetičke nefropatije je mikroalbuminurija. Javlja se u prosjeku 9 godina nakon dijagnoze dijabetesa tipa 2. Transformacija mikroalbuminurijskog stadija dijabetičke nefropatije u proteinurijski događa se u 20-40% slučajeva tijekom 10-godišnjeg razdoblja. Nakon toga, približno 20% pacijenata razvije uremiju. Većina bolesnika s dijabetesom tipa 2 već ima mikroalbuminuriju ili izraženu proteinuriju u vrijeme dijagnoze dijabetesa.
Dakle, ako je trenutno DM samo jedan od 10 glavnih uzroka smrti, do 2010. DM tipa 2, njegove komplikacije i preuranjena smrtnost mogu postati veliki zdravstveni problem u cijelom svijetu.
Utvrđeno je da oboljeli od dijabetesa tipa 2 imaju genetska predispozicija do pojave bolesti. Implementacija ove predispozicije i pojava hiperglikemije događa se pod utjecajem čimbenika rizika od kojih su najvažniji tjelesna neaktivnost i prekomjerna uhranjenost. Šećerna bolest tipa 2 je kronična progresivna bolest uzrokovana prisutnošću periferne inzulinske rezistencije (IR) i poremećenim izlučivanjem inzulina. Inzulinska rezistencija je nedovoljan biološki odgovor stanica na djelovanje inzulina uz njegovu dovoljnu koncentraciju u krvi. Pretpostavlja se da se IR u početku razvija i napreduje kod osoba genetski predisponiranih za dijabetes tipa 2. Inzulinska rezistencija mišićnog tkiva je najraniji i moguće genetski uvjetovan defekt, koji je daleko ispred pojave hiperglikemije. Sinteza glikogena u mišićima ima temeljnu ulogu u unosu glukoze ovisnom o inzulinu, kako u normalnim uvjetima tako i kod dijabetesa tipa 2. Smanjenje sinteze glikogena u mišićima popraćeno je smanjenjem opskrbe glukozom tkiva ovisnih o inzulinu (mišići, masno tkivo) i povezano je s oslabljenim djelovanjem inzulina u jetri. Za potonje je karakteristično odsustvo inhibitornog učinka inzulina na procese glukoneogeneze, smanjenje sinteze glikogena u jetri i aktivacija procesa glikogenolize, što dovodi do povećanja proizvodnje glukoze u jetri. Druga karika koja ima značajnu ulogu u nastanku hiperglikemije je otpornost masnog tkiva na djelovanje inzulina, odnosno otpornost na antilipolitičko djelovanje inzulina. Smanjena sposobnost inzulina da inhibira hidrolizu triglicerida dovodi do oslobađanja veliki broj besplatno masne kiseline(SJK). Povećanje razine slobodnih masnih kiselina uzrokuje inhibiciju procesa unutarstaničnog transporta i fosforilacije glukoze, kao i smanjenje oksidacije glukoze i sinteze glikogena u mišićima.
Sve dok su β-stanice gušterače sposobne proizvesti dovoljno inzulina da kompenzira te nedostatke i održava hiperinzulinemiju, stanje normoglikemije traje. Međutim, naknadno se težina IR povećava, a inzulinski sekretorni kapacitet β-stanica se smanjuje, što dovodi do porasta glukoze u krvi. U početku se razvija kršenje glikemije natašte i kršenje tolerancije glukoze. U budućnosti, progresivno smanjenje lučenja inzulina od strane β-stanica i sve pogoršani IR dovodi do transformacije IGT u DM tipa 2. Dokazano je da se do razvoja dijabetesa tipa 2 osjetljivost perifernih tkiva na inzulin smanjuje za 70%, a prandijalno lučenje inzulina za 50%. Osim toga, IR i hiperinzulinemija doprinose nastanku i progresiji ateroskleroze, uvelike povećavaju rizik od aterotrombotičkih komplikacija, što dovodi do visoke razine kardiovaskularne smrtnosti u bolesnika s tipom 2 dijabetesa. Glavni cilj liječenja bolesnika s DM je spriječiti razvoj i usporiti progresiju teških kroničnih komplikacija DM (dijabetička nefropatija, retinopatija, kardiovaskularna patologija), od kojih svaka može uzrokovati invaliditet (gubitak vida, amputacija udova) ili smrt (terminalna zatajenja bubrega infarkt miokarda, moždani udar, kardiovaskularna insuficijencija).
Glavni pokazatelji koji karakteriziraju stanje metabolizma ugljikohidrata su razina glikemije i glikirani hemoglobin (HbA1c), budući da hiperglikemija svakako igra veliku ulogu u razvoju bilo koje vaskularne komplikacije šećerne bolesti. Ovu činjenicu potvrđuje prethodno utvrđena veza između glikemijskih indeksa i rizika od angiopatije (Tablica 1). Konkretno, sada su dobiveni nepobitni dokazi o povećanom riziku od razvoja vaskularnih komplikacija čak i uz blagi porast razine HbA1c (> 6,5%). Na temelju provedenih multicentr klinička istraživanja(DCCT, UKPDS) Europska istraživačka grupa za dijabetes otkrila je da je rizik od razvoja dijabetičke angiopatije nizak - s HBA1c<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
Suvremeni kriteriji za kompenzaciju dijabetesa tipa 2, predloženi od strane Međunarodne dijabetičke federacije europske regije 2005. godine, sugeriraju glikemiju natašte ispod 6,0 ​​mmol / l, a 2 sata nakon jela - ispod 7,5 mmol / l, glikirani hemoglobin HbA1c ispod 6, 5%, normolipidemiju, arterijski tlak ispod 130/80 mm Hg, indeks tjelesne mase ispod 25 kg/m2.
Nažalost, samo mali postotak bolesnika s dijabetesom tipa 2 postiže ciljane glikemijske vrijednosti. Tako u SAD-u samo 36% bolesnika s dijabetesom tipa 2 ima prihvatljivu razinu kompenzacije (HbA1c<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Glavni koncept korekcije metaboličkih poremećaja u bolesnika predisponiranih za razvoj DM tipa 2 temelji se na ideji da smanjenje IR i kronične hiperinzulinemije mogu spriječiti kliničku manifestaciju DM tipa 2 i smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti. U bolesnika s već razvijenim dijabetesom tipa 2, koji se javlja s makroangiopatskim komplikacijama, korekcija metaboličkih poremećaja poboljšava kontrolu glikemije i smanjuje rizik od aterotrombotičkih događaja. Kao što je poznato, postoje metode bez lijekova za korekciju IR, koje se, u slučaju neučinkovitosti, mogu poboljšati farmakoterapijom. Koncept prevencije dijabetesa tipa 2 treba graditi na temelju patofiziologije IGT, što znači da treba izbjegavati namirnice koje potiču lučenje inzulina i sadrže veliku količinu masti. Povećani unos masti u prehrani korelira s visokim razinama inzulina natašte bez obzira na tjelesnu težinu. Niskokalorična hrana je hrana s niskim udjelom masti i lako probavljivih ugljikohidrata. Hrana treba biti bogata biljnim vlaknima. Ne preporuča se pržiti hranu i povećati udio biljnog ulja u dnevnoj prehrani. Paralelno s dijetoterapijom treba poduzeti mjere za povećanje tjelesne aktivnosti. Poželjna je tjelesna aktivnost umjerenog intenziteta (planinarenje, plivanje, ravno skijanje, vožnja bicikla) ​​u trajanju od 30-45 minuta. od 3 do 5 puta tjedno, kao i bilo koji jaki kompleks fizičkih vježbi. Tjelesna vježba smanjuje težinu IR-a i potiče unos glukoze u tkivima neovisnim o inzulinu, u kojima povećanje potrošnje glukoze izazvano vježbanjem ne ovisi o djelovanju inzulina. Tijekom vježbanja, hiperinzulinemija se smanjuje, a unos glukoze u mišiće se povećava unatoč smanjenju razine inzulina. To je vjerojatno zbog poboljšanja rada unutarstaničnih transportera glukoze pod utjecajem tjelesne aktivnosti.
Ukratko, treba reći da su antidijabetička dijeta i tjelesna aktivnost nužna komponenta terapije za sve bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2, bez obzira na vrstu hipoglikemijske terapije. Važan kriterij učinkovitosti dijetoterapije i tjelesne aktivnosti je smanjenje ozbiljnosti prekomjerne težine ili pretilosti. Studija prevencije dijabetesa pokazala je da čak i skroman gubitak težine kod pacijenata s IGT može značajno smanjiti rizik od dijabetesa tipa 2. Međutim, treba imati na umu da liječenje dijabetesa tipa 2 bez lijekova omogućuje učinkovitu kontrolu glikemije samo u početnim fazama nastanka ove bolesti (1 godinu nakon dijagnoze dijabetesa) i samo u nekih bolesnika. Terapija lijekovima propisana je u slučajevima kada su mjere dijete i povećanje tjelesne aktivnosti tijekom 3 mjeseca. ne postižu ciljnu razinu glikemije.
Ovisno o mehanizmu djelovanja, postoje tri glavne skupine hipoglikemijskih lijekova:
. pojačavaju lučenje inzulina (sekretogeni)
- produljeno djelovanje, koje uključuje derivate sulfonilureje (PSM) 2. i 3. generacije (gliklazid, glikvidon, glibenklamid, glimeperid, glipizid);
- kratkodjelujući, koji uključuju glinide (repaglinid, itd.);
. smanjiti inzulinsku rezistenciju i smanjiti proizvodnju glukoze
- bigvanidi (metformin);
- tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon);
. inhibitori β-glukozidaze (akarboze) koji smanjuju apsorpciju glukoze u crijevu.
Monoterapija oralnim antidijabeticima izravno utječe samo na jednu od karika u patogenezi dijabetesa tipa 2. U većine bolesnika ovo liječenje ne osigurava dostatnu dugotrajnu kontrolu glukoze u krvi, što dovodi do potrebe za kombiniranom terapijom. Prema rezultatima UKPDS-a, monoterapija jednim od oralnih hipoglikemijskih lijekova nakon 3 godine od početka liječenja bila je učinkovita samo u 50% bolesnika, a nakon 9 godina - samo u 25%. Kombinirana antihiperglikemijska terapija osigurava najbrže postizanje ciljnih vrijednosti glikemije. Pri provođenju kombiniranog liječenja preporučljivo je koristiti lijekove koji utječu i na izlučivanje inzulina i na osjetljivost perifernih tkiva na djelovanje inzulina, kao i na smanjenje endogene proizvodnje glukoze. Kao što pokazuju rezultati studija, maksimalno smanjenje razine glikiranog hemoglobina u kombiniranoj terapiji s dva oralna lijeka ne prelazi 1,7% u apsolutnim mjernim jedinicama. Daljnje poboljšanje kompenzacije metabolizma ugljikohidrata može se postići primjenom kombinacije tri oralna hipoglikemijska sredstva ili dodavanjem inzulina liječenju. U praksi od otkrivanja DM do odabira adekvatne terapije za snižavanje glukoze prolaze godine. Mnogi su bolesnici dulje vrijeme samo na dijetoterapiji ili na terapiji jednim hipoglikemijskim lijekom. Istodobno, umjesto propisivanja kombiniranog liječenja, liječnici često zamjenjuju jedan hipoglikemijski lijek drugim, što ne dovodi do poboljšanja glikemijskih pokazatelja. Očito je da je danas potrebna promjena u pristupu liječenju dijabetesa tipa 2 kako bi se postigla učinkovitija kontrola ove bolesti. Glavni uvjet za postizanje ciljnih vrijednosti glikemije kod većine bolesnika s dijabetesom tipa 2 je složeno liječenje korištenjem cijelog arsenala nemedicinskih metoda izlaganja u kombinaciji s kombiniranom terapijom s antihiperglikemijskim lijekovima s različitim mehanizmima djelovanja. Ključ uspješnog liječenja dijabetesa tipa 2 također je pravovremeni dodatak inzulinskih pripravaka u liječenju.
Sulfonilureje (PSM) su od iznimne važnosti u liječenju dijabetesa tipa 2 više od 30 godina. Djelovanje lijekova ove skupine povezano je s povećanjem lučenja inzulina i povećanjem razine cirkulirajućeg inzulina. PSM ostvaruju svoje djelovanje djelujući na ATP-osjetljive kalijeve kanale, što dovodi do smanjenja njihove aktivnosti i smanjenja transmembranskog potencijala b-stanica, što za posljedicu ima aktivaciju naponski ovisnih kalcijevih kanala i brzi ulazak kalcija u stanice. Rezultat tih procesa je degranulacija b-stanica i lučenje inzulina. Međutim, s vremenom, SCM-ovi gube svoju sposobnost održavanja kontrole glikemije i stimuliranja funkcije β-stanica. Za razliku od PSM-a, prandijalni regulatori glikemije (meglitinidi) stimuliraju lučenje inzulina β-stanicama gušterače vezanjem na druge receptore. Zbog brze i kratkotrajne stimulacije lučenja inzulina pod utjecajem ovih lijekova (učinak traje do 3 sata nakon uzimanja meglitinida). Rizik hipoglikemijskih stanja između obroka je minimalan. U pozadini uzimanja lijekova ove skupine, smanjenje b-stanica gušterače razvija se sporije nego kod propisivanja PSM-a. Trenutno su u Rusiji registrirana 2 meglitinida: repaglinid i nateglinid.
Metformin je lijek koji suzbija proizvodnju glukoze u jetri i poboljšava osjetljivost tkiva na djelovanje inzulina. Metformin spada u bigvanide. Ovaj lijek ima sposobnost inhibicije glukoneogeneze blokiranjem enzima ovog procesa u jetri. U prisutnosti inzulina, metformin povećava perifernu upotrebu glukoze u mišićima aktiviranjem inzulinskog receptora tirozin kinaze i translokacijom GLUT 4 i GLUT 1 (transporteri glukoze) u mišićne stanice. Metformin također povećava iskorištenje glukoze u crijevima (povećava anaerobnu glikolizu), što dovodi do smanjenja količine glukoze u krvi koja otječe iz crijeva. Dugotrajna primjena metformina dovodi do smanjenja razine kolesterola i triglicerida u krvi. Metformin ne smanjuje glukozu u krvi ispod normalne razine, tako da nema hipoglikemijskih stanja s monoterapijom metforminom. Prema nizu autora, metformin ima anoreksičan učinak. U bolesnika koji primaju metformin dolazi do smanjenja tjelesne težine, uglavnom zbog smanjenja masnog tkiva. Kontraindikacije za imenovanje metformina su hipoksemična stanja (šok, sepsa, gubitak krvi, anemija, teško respiratorno zatajenje stadija II-III, kongestivno zatajenje srca, akutna koronarna patologija, teška disfunkcija jetre i bubrega, zlouporaba alkohola itd.). Inhibitor α-glukozidaze akarboza je pseudotetrasaharid koji, natječući se s di-, oligo- i polisaharidima za vezna mjesta na probavnim enzimima (saharaza, glikoamilaza, maltaza i dr.), usporava procese sekvencijalne fermentacije i apsorpcije ovih ugljikohidrata. kroz cijelo tanko crijevo. To dovodi do smanjenja razine postprandijalne glikemije. Imenovanje akarboze opravdano je u bolesnika s postprandijalnom hiperglikemijom s normalnom ili umjereno povišenom razinom glikemije u krvi natašte. Kontraindikacije za imenovanje ovog lijeka su neke bolesti gastrointestinalnog trakta.
Među postojećim arsenalom antidijabetika sve veću pozornost privlače tiazolidindioni, nova klasa lijekova koji su se pokazali učinkovitima u liječenju dijabetesa tipa 2. Ovi lijekovi se također nazivaju glitazoni ili senzibilizatori jer povećavaju osjetljivost na inzulin. Lijekovi ove skupine su sintetski ligandi nuklearnih receptora aktivirani proliferatorom peroksisoma - PPAR? (receptor aktiviran proliferatorom peroksisoma). Nuklearni PPAR receptor? pripada obitelji nuklearnih hormonskih receptora koji igraju ulogu transkripcijskih faktora. PPAR receptor? pretežno izražen u masnim stanicama i monocitima, manje - u skeletnim mišićima, jetri, bubrezima. Učinak tiazolidindiona na PPAR? dovodi do povećanja aktivnosti prijenosnika glukoze (GLUT), koji prenose glukozu iz međustaničnog prostora u citoplazmu stanica ovisnih o inzulinu. Glavni stimulans GLUT-a je inzulin. Kao rezultat imenovanja tiazolidindiona, povećava se sposobnost inzulina da translocira glukozu u stanice, što dovodi do značajnog smanjenja inzulinske rezistencije. Proučavajući učinak rosiglitazona na regulaciju ekspresije gena u ljudskim adipocitima, J. Rieusset i sur. (1999) su po prvi put pokazali da PPAR? uzrokuje ekspresiju mRNA p85a podjedinice fosfatidilinozitol-3-kinaze, koja je jedna od važnih podjedinica inzulinskog receptora uključena u transdukciju biološkog djelovanja inzulina i utječe na transport i unutarstanični metabolizam glukoze. Ovaj mehanizam također je odgovoran za povećanje osjetljivosti tkiva na inzulin pod utjecajem tiazolidindiona. Brojna eksperimentalna i klinička istraživanja pokazala su da je najvažniji mehanizam antidijabetičkog djelovanja tiazolidindiona njihov povoljan učinak na metabolizam i strukturu masnog tkiva. Poboljšanje mehanizama prijenosa inzulinskog signala u masnom tkivu povećanjem aktivnosti GLUT-1 i GLUT-4 aktivira korištenje glukoze u adipocitima i potiskuje lipolizu u tim stanicama. Antilipolitički učinak tiazolidindiona dovodi do smanjenja razine FFA, što povoljno utječe na osjetljivost drugih tkiva ovisnih o inzulinu na djelovanje inzulina, potiče aktivaciju unosa glukoze u mišiće i smanjuje glukoneogenezu. Supresija otpuštanja FFA iz adipocita istovremeno dovodi do smanjenja sinteze određenih aterogenih lipoproteina (VLDL). Pri uzimanju tiazolidindiona povećava se i sinteza antiaterogenog HDL-a. Istodobno, treba napomenuti da je dugotrajna primjena ovih lijekova popraćena umjerenim povećanjem sadržaja aterogenog LDL-a u krvi. Rosiglitazon utječe na diferencijaciju preadipocita na način da se u vlaknu povećava udio manjih adipocita koji su osjetljiviji na djelovanje inzulina od velikih adipocita. To dovodi do dodatnog smanjenja IR masnog tkiva.
Tiazolidindioni također smanjuju IR b-stanica gušterače, što poboljšava njihovo funkcionalno stanje. Ova skupina lijekova smanjuje glukozotoksične i lipotoksične učinke, čime se dodatno povećava sekretorna sposobnost B-stanica gušterače i smanjuje njihova apoptoza. Važan mehanizam djelovanja tiazolidindiona je stimulacija GLUT-a u jetri i mišićima. To dodatno smanjuje IR, pojačava sintezu glikogena u skeletnim mišićima i jetri te smanjuje proizvodnju glukoze u tim organima. Djelovanje glitazona, usmjereno na prevladavanje inzulinske rezistencije, smanjenje proizvodnje glukoze i poboljšanje funkcije β-stanica, ne samo da omogućuje održavanje zadovoljavajuće kontrole glikemije, već i sprječava progresiju DM, zaustavlja proces daljnjeg pada funkcije β-stanica. Tijekom proteklih desetljeća provedeno je nekoliko multicentričnih randomiziranih placebom kontroliranih studija - DREAM (Procjena smanjenja dijabetesa s ramiprilom i rosiglitazonom), TRIPOD (Troglitazon u prevenciji dijabetesa), PROACTIVE (Prospektivno kliničko ispitivanje pioglitazona u makrovaskularnim događajima), ADOPT (ADiabetes Outcomes Progression Trial), tijekom kojeg je dokazana visoka učinkovitost glitazona u prevenciji i liječenju dijabetesa tipa 2. Studija ADOPT pokazala je da rosiglitazon smanjuje težinu hiperglikemije kod bolesnika s dijabetesom čak i bolje od metformina i gliburida (PSM). Spektar indikacija za imenovanje tiazolidindiona u bolesnika s hiperglikemijom iznimno je velik. Ti se lijekovi mogu davati pacijentima s IGT-om kako bi se spriječio razvoj dijabetesa tipa 2. Monoterapija tiazolidindionima može se provoditi u bolesnika s novodijagnosticiranim dijabetesom tipa 2. Međutim, to ne dovodi do hipoglikemijskih stanja. U brojnim kliničkim studijama tiazolidindioni su uspješno korišteni nakon poroda za prevenciju razvoja dijabetesa tipa 2 u žena čija je trudnoća bila komplicirana pojavom gestacijskog dijabetesa. Međutim, ne postoje službene preporuke za upotrebu glitazona u žena s poviješću gestacijskog dijabetesa. Kao dio kombinirane terapije, glitazoni se koriste u nedostatku odgovarajuće kontrole glikemije, na pozadini liječenja metforminom ili derivatima sulfonilureje ili meglitinida. Trostruka kombinacija (glitazoni, metformin i PSM) također se može koristiti za poboljšanje kontrole glikemije. Tiazolidindioni ne samo da povećavaju osjetljivost na djelovanje endogenog inzulina, već također povećavaju učinkovitost egzogeno primijenjenog inzulina u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. U tom smislu, kombinacija tiazolidindiona s pripravcima inzulina opravdana je kod dijabetesa tipa 2 koji se javlja s teškim IR.
Dugotrajna terapija tiazolidindionima dovodi do aktivacije metabolizma Na + -H + u distalnim tubulima nefrona, što je popraćeno povećanjem reapsorpcije natrija i vode i uzrokuje zadržavanje tekućine u tijelu. Zadržavanje tekućine i povećanje volumena cirkulirajuće krvi tijekom 8 tjedana terapije tiazolidindionom primijećeni su i kod zdravih dobrovoljaca i kod bolesnika s dijabetesom tipa 2. . U tom smislu, u bolesnika sa zatajenjem srca, imenovanje tiazolidindiona zahtijeva oprez i ograničenje unosa soli. Tiazolidindioni se metaboliziraju u jetri i mogu uzrokovati disfunkciju hepatocita, što se događa s povećanjem jetrenih enzima. U pozadini uzimanja ovih lijekova potrebno je kontrolirati razinu AST, ALT u krvi. S povećanjem ALT-a za 2,5 ili više puta u usporedbi s gornjom granicom norme, tiazolidindioni se poništavaju. Praćenje jetrenih enzima provodi se neposredno prije imenovanja tiazolidindiona, nakon 2 mjeseca, a zatim 1 puta godišnje. Osim toga, u pozadini liječenja glitazonima opisani su slučajevi smanjenja razine hemoglobina u krvi (u 1,6% pacijenata). Međutim, prema P. Dogterom i sur. (1999), rosiglitazon ne utječe na eritropoezu ili prerano uništavanje eritrocita. S tim u vezi, pretpostavlja se da je razlog smanjenja koncentracije hemoglobina u krvi zadržavanje tekućine, što dovodi do hemodilucije. U gore navedenim multicentričnim kliničkim studijama, utvrđeno je da tiazolidindioni povećavaju tjelesnu težinu i BMI. Istodobno, brojne studije provedene pomoću magnetske rezonancije pokazale su da je u pozadini dugotrajnog liječenja tiazolidindionima povećanje tjelesne težine povezano s povećanjem mišićne mase zbog sinteze proteina i volumena potkožnog masnog tkiva. Istodobno se smanjila količina visceralne masti, izraženost masne hepatoze i hepetomegalije. Poznato je da kod pretilosti visok rizik od komplikacija opasnih po život (kardiovaskularnih, onkoloških i povezanih s endokrinom patologijom) korelira s volumenom visceralnog masnog tkiva. Pretjerano nakupljanje masti u potkožnom tkivu ne povećava rizik od smrti. Dakle, smanjenje omjera visceralnog masnog tkiva prema volumenu potkožnog masnog tkiva uočeno tijekom liječenja tiazolidindionima ukazuje na povoljnu preraspodjelu masnog tkiva i ne može dovesti do negativnih posljedica. Ako pacijenti koji primaju tiazolidindione slijede niskokaloričnu dijetu, tada se tjelesna težina praktički ne mijenja. Kontraindikacije za primjenu ovih lijekova su: zatajenje jetre, trudnoća i dojenje, ketoacidoza, zatajenje srca III-IV funkcionalne klase. Preporučene doze tiazolidindiona prikazane su u tablici 2. Lijekovi se mogu uzimati uz obroke i između obroka 1 ili 2 puta dnevno. Razina glikemije postupno se smanjuje: početni hipoglikemijski učinak javlja se nakon 2-4 tjedna liječenja, maksimalni učinak se razvija nakon 6-8 tjedana. (glikirani hemoglobin se značajno smanjuje nakon 8. tjedna od imenovanja liječenja tiazolidindionima). Lijekovi su vrlo učinkoviti i dobro se podnose ne samo kod mladih, već i kod starijih bolesnika s dijabetesom tipa 2 (preko 65 godina).
Rosiglitazon (Roglit et al.) je visoko selektivan PPARa-agonist, njegova aktivnost je 100 puta veća od troglitazona i 30 puta od pioglitazona. Ovaj senzibilizator se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, s prosječnom bioraspoloživošću od 99%. Unos hrane i želučana kiselost ne utječu na apsorpciju rosiglitazona u gastrointestinalnom traktu. Ispitivanje težine hipoglikemijskog učinka tiazolidindiona in vivo pokazuje da se razina hiperglikemije u najvećoj mjeri smanjila pri propisivanju rosiglitazona, pioglitazon je bio slabiji u snazi ​​od risiglitazona, a troglitazon je imao najslabiji hipoglikemijski učinak. Posljednji predstavnik tiazolidindiona ukinut je iz proizvodnje zbog visoke hepatotoksičnosti (registrirana su 43 slučaja akutnog zatajenja jetre). U travnju 1999., nakon višegodišnjih multicentričnih randomiziranih kliničkih ispitivanja, rosiglitazon je registriran u Meksiku, u svibnju iste godine - u SAD-u, au srpnju 2000. - u zemljama EU. Primjena rosiglitazona u bolesnika s dijabetesom tipa 2 praćena je statistički značajnim smanjenjem glikemije i razine glikiranog hemoglobina. U studiji DREAM, rosiglitazon (8 mg/dan) bio je vrlo učinkovit u prevenciji dijabetesa tipa 2. U usporedbi s placebo skupinom, pacijenti liječeni rosiglitazonom imali su 62% smanjenje rizika od transformacije IGT u dijabetes tipa 2. Tako se rosiglitazon pokazao sigurnim i učinkovitim lijekom ne samo za dugotrajno liječenje bolesnika s dijabetesom tipa 2, već i kao lijek koji značajno i učinkovito smanjuje rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 u bolesnika s predijabetičkim stupnjem sindrom hiperglikemije.
Trenutno se na ruskom tržištu pojavio novi oblik doziranja rosiglitazona Roglit (Gedeon Richter, Mađarska). Roglit se proizvodi u obliku tableta koje sadrže 2, 4 i 8 mg rosiglitazona. Ovaj oblik doziranja rosiglitazona posebno je prikladan i za liječnika i za pacijenta, jer naznačene doze Roglite olakšavaju odabir individualne dnevne doze rosiglitazona i omogućuju optimalnu raspodjelu lijeka tijekom dana. Važna prednost Roglita je umjerena cijena ovog lijeka, što ga čini pristupačnijim za pacijente u usporedbi s drugim tiazolidindionima.

IZ Prema suvremenim konceptima, to je zbog dva ključna mehanizma: razvoja inzulinske rezistencije (smanjenje inzulinom posredovane upotrebe glukoze u tkivima) perifernih ciljnih tkiva i hipersekrecije inzulina, koja je neophodna za prevladavanje barijere inzulinske rezistencije.

Inzulinska rezistencija je genetski uvjetovana i glavni je čimbenik rizika za razvoj dijabetes melitusa, međutim značajno smanjenje sekretorne sposobnosti inzularnog aparata gušterače uzrokuje postprandijalnu hiperglikemiju inducirajući oksidativni stres, što dovodi do apoptoze B-stanica, tj. razvoj fenomena "toksičnosti glukoze", koji potiče brzo iscrpljivanje sposobnosti inzularnog aparata. Studija UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) pokazala je da je već do kliničkog debija bolesti lučenje inzulina u bolesnika smanjeno u prosjeku za 50%. Ova pojava uzrokuje raniju manifestaciju dijabetesa tipa 2.

U početnim stadijima bolest je asimptomatska, budući da se inzulinska rezistencija nadoknađuje hiperinzulinemijom, što pomaže u održavanju normalne tolerancije ugljikohidrata. Kasnije se ovaj mehanizam iscrpi, a jetra prekomjerno proizvodi glukozu, što dovodi do hiperglikemije natašte. Osim toga, inzulinska rezistencija, hiperinzulinemija i poremećaji metabolizma lipida također dovode do poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi, što doprinosi razvoju prokoagulantnog stanja.

Kompenzacijska hiperinzulinemija, usmjerena na prevladavanje inzulinske rezistencije, tvori "začarani krug", što dovodi do povećanog apetita i debljanja.

Povećanje tjelesne težine iznad normalnih razina, zauzvrat, pogoršava inzulinsku rezistenciju i, sukladno tome, dodatno stimulira lučenje inzulina, što neizbježno dovodi do iscrpljivanja sekretornog kapaciteta B-stanica gušterače. Nastala povreda tolerancije ugljikohidrata očituje se kao postprandijalna hiperglikemija. Manifestacija dijabetes melitusa povezana je sa sekretornim neuspjehom B-stanica gušterače u prevladavanju inzulinske rezistencije (slika 1.)

Osim toga, kršenje normalnog ritma izlučivanja inzulina igra ulogu u razvoju dijabetes melitusa tipa 2. Mehanizmi razvoja sekretorne disfunkcije β-stanica Langerhansovih otočića kod dijabetesa tipa 2 karakteriziraju:

hiperinzulinemija bez fluktuacija razine inzulina;

nedostatak prve faze lučenja inzulina,

U 2. fazi, lučenje inzulina se provodi kao odgovor na stabilizaciju hiperglikemije u toničkom načinu rada, unatoč prekomjernom lučenju inzulina (vidi sliku 2.);

Razina lučenja glukagona raste s porastom glikemije, a smanjuje se s hipoglikemijom;

· preuranjeno pražnjenje "nezrelih" vezikula β-stanica uz oslobađanje nedovoljno formiranog proinzulina, koji ima aterogeno djelovanje u razvoju ateroskleroze u metaboličkom sindromu.

Kršenje izlučivanja inzulina kao odgovor na stimulaciju glukoze: rani vrh izlučivanja inzulina karakterističan za normalnu funkciju β-stanica nestaje na početno višoj razini bazalne sekrecije. Zbog toga se ukupna količina inzulina ne smanjuje, već čak prelazi normalne vrijednosti. Istodobno, nedostatak prve faze lučenja inzulina je činjenica koja omogućuje objašnjenje razvoja i perzistencije hiperglikemije s normalnom glukozom u krvi natašte (tj. narušenom tolerancijom na glukozu).

Danas se izdvaja treći patogenetski čimbenik u nastanku šećerne bolesti tipa 2 – kvar u lučenju inkretina – hormona koje proizvode L-stanice te tankog i debelog crijeva i preko specifičnih receptora djeluje na β- i α-stanice gušterače, gastrointestinalni trakt, te središnji živčani sustav, štitnjača i srce: glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi. Izlučivanje inkretina rezultat je nutritivne stimulacije proksimalnog crijeva i posredovano je stimulacijom izlučivanja inzulina i inhibicijom izlučivanja glukagona. Razina GLP-1 u tipu 2 DM značajno je niža nego u zdravih ljudi, što pridonosi razvoju postprandijalne hiperglikemije i drugih poremećaja. U isto vrijeme, djelovanje endogenog GLP-1 ograničeno je visokom aktivnošću enzima dipeptidil-peptidaze 4 (DPP-4), koji uzrokuje cijepanje molekule unutar 3-5 minuta.

Tip 2 DM razvija se polako, s postupnim povećanjem stupnja disfunkcije β-stanica u većini slučajeva na pozadini teške IR uzrokovane prekomjernom tjelesnom težinom i visceralnom pretilošću i koja traje tijekom daljnjeg života bolesnika (slika 3). Pozadina IR pogoršava disfunkciju β-stanica i uzrokuje postupni razvoj i povećanje relativnog nedostatka inzulina. Paralelno se razvija kršenje glikemije natašte, poremećena tolerancija glukoze i kronična hiperglikemija. Trenutno je uobičajeno kombinirati poremećenu glikemiju natašte i poremećenu toleranciju glukoze u opći koncept "predijabetesa", koji, u nedostatku interventnih preventivnih mjera, dovodi do razvoja otvorenog dijabetesa tipa 2 u 70% u roku od 3 godine.

sl.3. Faze razvoja dijabetesa tipa 2

Slijed razvoja patoloških stanja (predijabetes i manifestni dijabetes tipa 2) određuje i opravdava slijed i taktiku izbora hipoglikemijskih lijekova.

Dijabetes tipa 2- simptomi i liječenje

Što je dijabetes tipa 2? Analizirat ćemo uzroke pojave, dijagnozu i metode liječenja u članku dr. Khitaryana A. G., flebologa s iskustvom od 35 godina.

Definicija bolesti. Uzroci bolesti

Epidemija dijabetes melitusa (DM) traje već duže vrijeme. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), 1980. godine na planetu je od dijabetesa bolovalo oko 150 milijuna ljudi, a 2014. godine - oko 421 milijun. Nažalost, trend regresije incidencije tijekom proteklih desetljeća nije uočen, te danas sa sigurnošću možemo reći da je DM jedna od najčešćih i najozbiljnijih bolesti.

Dijabetes tipa II- kronična neinfektivna, endokrina bolest, koja se očituje dubokim poremećajima metabolizma lipida, proteina i ugljikohidrata povezanih s apsolutnim ili relativnim nedostatkom hormona koji proizvodi gušterača.

U bolesnika s dijabetesom tipa II gušterača proizvodi dovoljnu količinu inzulina, hormona koji regulira metabolizam ugljikohidrata u tijelu. Međutim, zbog kršenja metaboličkih reakcija kao odgovor na djelovanje inzulina, dolazi do nedostatka ovog hormona.

Inzulin ovisan tip II DM ima poligensku prirodu, a također je i nasljedna bolest.

Uzrok ove patologije je kombinacija određenih gena, a njegov razvoj i simptomi određeni su popratnim čimbenicima rizika, kao što su neuravnotežena prehrana, niska tjelesna aktivnost, stalne stresne situacije, dob od 40 godina.

Rastuća pandemija pretilosti i dijabetesa tipa II usko su povezani i predstavljaju veliku globalnu prijetnju zdravlju društva. Upravo su te patologije uzroci kroničnih bolesti: koronarne bolesti srca, hipertenzije i hiperlipidemije.

Ako osjetite slične simptome, obratite se svom liječniku. Nemojte se samoliječiti - opasno je za vaše zdravlje!

Simptomi dijabetesa tipa 2

Najčešće su simptomi dijabetesa tipa II blagi, pa se ova bolest može otkriti zahvaljujući rezultatima laboratorijskih pretraga. Stoga bi osobe s rizikom (prisutnost pretilosti, visokog krvnog tlaka, raznih metaboličkih sindroma, starosti preko 40 godina) trebale proći rutinski pregled kako bi se isključila ili pravodobno otkrila bolest.

Glavni simptomi dijabetesa tipa II uključuju:

• trajna i nemotivirana slabost, pospanost;
• stalna žeđ i suha usta;
• poliurija - učestalo mokrenje;
• povećan apetit (tijekom razdoblja dekompenzacije (napredovanje i pogoršanje) bolesti, apetit se naglo smanjuje);
• svrbež kože (u žena se često javlja u perineumu);
• sporo zacjeljivanje rana;
• zamagljen vid;
• obamrlost udova.

Razdoblje dekompenzacije bolesti očituje se suhoćom kože, smanjenjem čvrstoće i elastičnosti te gljivičnim infekcijama. Zbog abnormalno povišene razine lipida dolazi do kožne ksantomatoze (dobroćudne neoplazme).

U bolesnika s dijabetesom tipa II nokti su skloni lomljivosti, gubitku boje ili pojavi žutila, a 0,1 - 0,3% bolesnika pati od lipoidne nekrobioze kože (naslaga masnoće u razorenim područjima kolagenskog sloja) .

Osim simptoma samog dijabetesa tipa II, javljaju se i simptomi kasnih komplikacija bolesti: čirevi na nogama, smanjeni vid, srčani udari, moždani udari, vaskularne lezije nogu i druge patologije.

Patogeneza dijabetesa tipa 2

Glavni uzrok dijabetesa tipa II je inzulinska rezistencija(gubitak stanične reakcije na inzulin), zbog brojnih čimbenika okoliša i genetskih čimbenika, koji se javljaju u pozadini disfunkcije β-stanica. Prema podacima istraživanja, s inzulinskom rezistencijom smanjuje se gustoća inzulinskih receptora u tkivima i dolazi do translokacije (kromosomske mutacije) GLUT-4 (GLUT4).

Povišene razine inzulina u krvi hiperinzulinemija) dovodi do smanjenja broja receptora na ciljnim stanicama. S vremenom β-stanice prestaju reagirati na porast razine glukoze. Kao rezultat toga, formira se relativni nedostatak inzulina, u kojem je poremećena tolerancija ugljikohidrata.

Nedostatak inzulina dovodi do smanjenja iskorištenja glukoze (šećera) u tkivima, povećane razgradnje glikogena u glukozu i stvaranja šećera iz neugljikohidratnih komponenti u jetri, čime se povećava proizvodnja glukoze i pogoršava hipoglikemija- simptom karakteriziran visokim šećerom u krvi.

Završeci perifernih motoričkih živaca izlučuju peptid sličan kalcitoninu. Pridonosi supresiji lučenja inzulina aktiviranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala (K+) u membranama β-stanica, kao i supresiji unosa glukoze od strane skeletnih mišića.

Prekomjerna razina leptina, glavnog regulatora energetskog metabolizma, pridonosi supresiji lučenja inzulina, što dovodi do inzulinske rezistencije skeletnih mišića prema masnom tkivu.

Dakle, inzulinska rezistencija uključuje različite metaboličke promjene: poremećenu toleranciju ugljikohidrata, pretilost, arterijsku hipertenziju, dislipoproteinemiju i aterosklerozu. Glavnu ulogu u patogenezi ovih poremećaja ima hiperinzulinemija, kao kompenzatorna posljedica inzulinske rezistencije.

Klasifikacija i stupnjevi razvoja dijabetesa tipa 2

Trenutno ruski dijabetolozi klasificiraju DM prema stupnju ozbiljnosti, kao i prema stanju metabolizma ugljikohidrata. Međutim, Međunarodna dijabetička federacija (IDF) dosta često mijenja ciljeve liječenja dijabetesa i klasifikaciju njegovih komplikacija. Zbog toga su ruski dijabetolozi prisiljeni stalno mijenjati klasifikacije dijabetesa tipa II prihvaćene u Rusiji prema težini i stupnju dekompenzacije bolesti.

Postoje tri stupnja ozbiljnosti bolesti:

• I stupanj - postoje simptomi komplikacija, disfunkcija nekih unutarnjih organa i sustava. Poboljšanje stanja postiže se pridržavanjem dijete, propisivanjem lijekova i injekcija.
• II stupanj - komplikacije organa vida pojavljuju se prilično brzo, dolazi do aktivnog oslobađanja glukoze u urinu, pojavljuju se problemi s udovima. Terapija lijekovima i dijete ne daju učinkovite rezultate.
• III stupanj - glukoza i protein se izlučuju u urinu, razvija se zatajenje bubrega. U tom smislu, patologija se ne može liječiti.

Prema stanju metabolizma ugljikohidrata, razlikuju se sljedeći stadiji dijabetesa tipa II:

• kompenzirana - normalna razina šećera u krvi postignuta uz pomoć liječenja, te odsutnost šećera u mokraći;
• subkompenzirana - razina glukoze u krvi (do 13,9 mmol / l) i u urinu (do 50 g / l) je umjerena, dok u urinu nema acetona;
• dekompenzirani - svi pokazatelji karakteristični za subkompenzaciju značajno su povećani, aceton se otkriva u urinu.

Komplikacije dijabetesa tipa 2

Akutne komplikacije dijabetesa tipa II uključuju:

• Ketoacidotička koma je opasno stanje u kojem dolazi do potpune intoksikacije tijela ketonskim tijelima, kao i do metaboličke acidoze (povećane kiselosti), akutnog zatajenja jetre, bubrega i kardiovaskularnog sustava.
• Hipoglikemijska koma je stanje depresije svijesti koje se razvija s oštrim smanjenjem glukoze u krvi ispod kritične razine.
• Hiperosmolarna koma - ova komplikacija se razvija u roku od nekoliko dana, zbog čega dolazi do poremećaja metabolizma, dehidracije stanica i naglog porasta razine glukoze u krvi.

Kasne komplikacije dijabetesa tipa II su:

• dijabetička nefropatija (patologija bubrega);
• retinopatija (oštećenje mrežnice koje može dovesti do sljepoće);

• polineuropatija (oštećenje perifernih živaca, u kojem udovi gube osjetljivost);
• sindrom dijabetičkog stopala (stvaranje otvorenih ulkusa, gnojnih apscesa, nekrotičnih (umirućih) tkiva na donjim ekstremitetima).

Dijagnoza dijabetesa tipa 2

Da bi se dijagnosticirao dijabetes tipa II, potrebno je procijeniti simptome bolesti i provesti sljedeće studije:

• Određivanje glukoze u plazmi. Krv se uzima iz prsta, natašte. Pozitivna dijagnoza dijabetesa tipa II utvrđuje se u prisutnosti glukoze iznad 7,0 mmol / l kada se analiza provodi dva ili više puta u različitim danima. Pokazatelji mogu varirati ovisno o tjelesnoj aktivnosti i unosu hrane.
• Test glikiranog hemoglobina (HbAc1).. Za razliku od očitanja šećera u krvi, razine HbAc1 mijenjaju se sporo, stoga je ovaj test pouzdana metoda za dijagnosticiranje, ali i praćenje bolesti. Pokazatelj iznad 6,5% ukazuje na prisutnost dijabetesa tipa II.
• Analiza urina na glukozu i aceton. U bolesnika s dijabetesom tipa II dnevni urin sadrži glukozu, određuje se samo ako je razina glukoze u krvi povišena (od 10 mmol / l). Prisutnost tri ili četiri "plus" acetona u urinu također ukazuje na prisutnost dijabetesa tipa II, dok se ova tvar ne nalazi u urinu zdrave osobe.
• Test krvi za toleranciju na glukozu. Uključuje određivanje koncentracije glukoze dva sata nakon uzimanja natašte čaše vode s otopljenom glukozom (75 g). Dijagnoza dijabetesa tipa II potvrđuje se ako se početna razina glukoze (7 mmol / l ili više) nakon pijenja otopine povećala na najmanje 11 mmol / l.

Liječenje dijabetesa tipa 2

Liječenje dijabetesa tipa II uključuje rješavanje glavnih zadataka:

• nadoknaditi nedostatak inzulina;
• ispraviti hormonske i metaboličke poremećaje;
• liječenje i prevencija komplikacija.

Za njihovo rješavanje koriste se sljedeće metode liječenja:

1. dijeta terapija;
2. psihička vježba;
3. korištenje hipoglikemijskih lijekova;
4. inzulinska terapija;
5. kirurška intervencija.

dijetoterapija

Dijeta za dijabetes tipa II, kao i obična dijeta, uključuje optimalan omjer glavnih tvari sadržanih u proizvodima: proteini bi trebali činiti 16% dnevne prehrane, masti - 24%, a ugljikohidrati - 60%. Razlika u prehrani za dijabetes tipa II leži u prirodi konzumiranih ugljikohidrata: rafinirani šećeri zamijenjeni su sporo probavljivim ugljikohidratima. Budući da se ova bolest javlja kod osoba s prekomjernom tjelesnom težinom, gubitak tjelesne težine je najvažniji uvjet koji normalizira razinu glukoze u krvi. S tim u vezi preporučuje se kalorična dijeta u kojoj će bolesnik tjedno gubiti 500 g tjelesne težine do postizanja idealne težine. Međutim, tjedni gubitak težine ne smije biti veći od 2 kg, inače će doći do prekomjernog gubitka mišićnog, a ne masnog tkiva. Broj kalorija potrebnih za dnevnu prehranu bolesnika s dijabetesom tipa II izračunava se na sljedeći način: žene trebaju pomnožiti idealnu težinu s 20 kcal, a muškarce s 25 kcal.

Pri provođenju dijete potrebno je uzimati vitamine, jer tijekom dijetoterapije dolazi do njihovog prekomjernog izlučivanja urinom. Nedostatak vitamina u tijelu može se nadoknaditi racionalnom upotrebom zdrave hrane, poput svježeg bilja, povrća, voća i bobičastog voća. Zimi i u proljeće moguće je uzimati vitamine u obliku kvasca.

Ispravno odabran sustav tjelesnih vježbi, uzimajući u obzir tijek bolesti, dob i prisutne komplikacije, pridonosi značajnom poboljšanju stanja bolesnika s dijabetesom. Ova metoda liječenja je dobra jer je potreba za upotrebom inzulitisa praktički eliminirana, budući da se tijekom fizičkog napora glukoza i lipidi spaljuju bez njegovog sudjelovanja.

Liječenje hipoglikemijskim lijekovima

Do danas se koriste derivati ​​hipoglikemijskih lijekova:

• sulfonilurea ( tolbutamid, glibenklamid);
• bigvanidi, koji smanjuju glukoneogenezu u jetri i povećavaju osjetljivost mišića i jetre na inzulin ( metformin);
• tiazolidindioni (glitazoni), po svojstvima slični bigvanidima ( pioglitazon, rosiglitazon);
• inhibitori alfa-glukozidaze koji smanjuju brzinu apsorpcije glukoze u gastrointestinalnom traktu ( akarboza);
• agonisti receptora peptida-1 sličnog glukagonu, potičući sintezu i lučenje inzulina, smanjujući proizvodnju glukoze u jetri, apetit i tjelesnu težinu, usporavajući evakuaciju bolusa hrane iz želuca ( eksenatid, liraglutid);
• inhibitori depeptidil-peptidaze-4, koji također stimuliraju sintezu i izlučivanje inzulina, smanjuju proizvodnju glukoze u jetri, ne utječu na brzinu evakuacije hrane iz želuca i neutralno djeluju na tjelesnu težinu ( sitagliptin, vildagliptin);
• inhibitori natrij-glukoza kotransportera tipa 2 (gliflozini), koji smanjuju reapsorpciju (apsorpciju) glukoze u bubrezima, kao i tjelesnu težinu ( dapagliflozin,empagliflozin).

inzulinska terapija

Ovisno o težini bolesti i nastalim komplikacijama, liječnik propisuje inzulin. Ova metoda liječenja indicirana je u otprilike 15-20% slučajeva. Indikacije za primjenu inzulinske terapije su:

• brz gubitak težine bez vidljivog razloga;
• pojava komplikacija;
• nedovoljna učinkovitost drugih hipoglikemijskih lijekova.

Kirurgija

Unatoč velikom broju hipoglikemijskih lijekova, ostaje neriješeno pitanje njihovog pravilnog doziranja, kao i pridržavanja bolesnika odabranom načinu terapije. To pak stvara poteškoće u postizanju dugotrajne remisije dijabetesa tipa II. Stoga kirurško liječenje ove bolesti - barijatrijska ili metabolička kirurgija - dobiva sve veću popularnost u svijetu. MFD ovu metodu liječenja bolesnika s dijabetesom tipa II smatra učinkovitom. Trenutačno se godišnje u svijetu izvede više od 500 000 barijatrijskih operacija. Postoji nekoliko vrsta metaboličkih operacija, a najčešće su želučana premosnica i mini želučana premosnica.

Tijekom premosnice želudac se presijeca ispod jednjaka tako da se njegov volumen smanji na 30 ml. Preostali veliki dio želuca se ne uklanja, već se guši, sprječavajući ulazak hrane u njega. Kao rezultat raskrižja, formira se mali želudac, na koji se zatim zašije tanko crijevo, povlačeći se 1 m od svog kraja. Tako će hrana izravno ući u debelo crijevo, dok će se smanjiti prerada probavnim sokovima. To zauzvrat izaziva iritaciju L-stanica ileuma, što pridonosi smanjenju apetita i povećanju rasta stanica koje sintetiziraju inzulin.

Glavna razlika između mini želučane premosnice i klasične želučane premosnice je smanjenje broja anastomoza (spojnica crijevnih segmenata). Kod izvođenja tradicionalne operacije nastaju dvije anastomoze: spoj želuca i tankog crijeva i spoj različitih dijelova tankog crijeva. Kod minigastrične premosnice postoji samo jedna anastomoza – između želuca i tankog crijeva. Zbog malog volumena novoformiranog želuca i brzog protoka hrane u tanko crijevo, pacijent ima osjećaj sitosti i nakon uzimanja malih porcija hrane.

Ostale vrste barijatrijske kirurgije uključuju:

• rukavna gastroplastika (inače se naziva laparoskopska uzdužna resekcija želuca) - odsijecanje većeg dijela želuca i formiranje želučane cijevi volumena 30 ml, što pridonosi brzoj zasićenosti, a također izbjegava strogu dijetu;

• želučana traka - smanjenje volumena želuca uz pomoć posebnog prstena (zavoja) postavljenog na gornji dio želuca (ova intervencija je reverzibilna).

Kontraindikacije za kirurško liječenje- pacijent ima ezofagitis (upalu sluznice jednjaka), proširene vene jednjaka, portalnu hipertenziju, cirozu jetre, čir na želucu ili dvanaesniku, kronični pankreatitis, trudnoću, alkoholizam, teške bolesti kardiovaskularnog sustava ili psihičke poremećaje, kao i dugotrajnu termin korištenje hormonskih lijekova.

Prognoza. Prevencija

Nažalost, ne postoji lijek za dijabetes tipa II. Ipak, postoje načini kako poboljšati kvalitetu života oboljelih od ove bolesti.

Danas postoji veliki broj “baza” u kojima endokrinolozi pacijentima objašnjavaju kakav bi trebao biti njihov stil života, kako se pravilno hraniti, koju hranu ne bi trebalo konzumirati, kakva bi trebala biti dnevna tjelesna aktivnost.

Također je stvoren ogroman broj hipoglikemijskih lijekova koji se svake godine poboljšavaju. Kako bi imali pozitivan učinak na organizam, lijekove je potrebno redovito uzimati.

Praksa pokazuje da usklađenost sa svim preporukama endokrinologa poboljšava liječenje dijabetesa tipa II.

Barijatrijska kirurgija je operativna metoda kojom se poboljšava kvaliteta života kod dijabetesa tipa II, navode iz MFD-a.

Značajno poboljšati stanje bolesnika s ovom bolešću omogućuje gastrointestinalne operacije (terapija), zbog čega se normalizira razina glikohemoglobina i glukoze u krvi, nestaje potreba za primjenom antidijabetika i inzulina.

Barijatrijska kirurgija može dovesti do značajne i održive remisije, kao i poboljšanja kod dijabetesa tipa II i drugih metaboličkih čimbenika rizika kod pretilih pacijenata. Operacija unutar 5 godina od dijagnoze najčešće dovodi do dugotrajne remisije.

Da biste spriječili pojavu dijabetesa tipa II, potrebno je pridržavati se sljedećih preventivnih mjera:

• Dijeta- s prekomjernom tjelesnom težinom potrebno je pratiti što je uključeno u prehranu: vrlo je korisno jesti povrće i voće s niskim sadržajem glukoze, dok ograničavate upotrebu namirnica poput kruha, proizvoda od brašna, krumpira, masnog, začinjena, dimljena i slatka jela.
• Jaka tjelesna aktivnost- Iscrpljujući treninzi nisu potrebni. Najbolja opcija bila bi dnevna šetnja ili plivanje u bazenu. Lagana tjelovježba, ako se provodi najmanje pet puta tjedno, smanjuje rizik od dijabetesa tipa II za 50%.
• Normalizacija psiho-emocionalnog stanja je integralna metoda prevencije ove bolesti. Važno je zapamtiti da stres može uzrokovati metaboličke poremećaje koji dovode do pretilosti i razvoja dijabetesa. Stoga je potrebno ojačati otpornost na stres.

Dijabetes tipa 2 - kronična bolest koja se očituje kršenjem metabolizma ugljikohidrata s razvojem hiperglikemije zbog inzulinske rezistencije i sekretorne disfunkcije beta stanica, kao i metabolizma lipida s razvojem ateroskleroze. Budući da su komplikacije sistemske ateroskleroze glavni uzrok smrti i invaliditeta bolesnika, dijabetes tipa 2 ponekad se naziva i kardiovaskularna bolest.

Etiologija

Šećerna bolest tipa 2 je multifaktorska bolest s nasljednom predispozicijom. Većina bolesnika s dijabetesom tipa 2 ukazuje na prisutnost dijabetesa tipa 2 u najbližoj rodbini; u prisutnosti dijabetesa tipa 2 kod jednog od roditelja, vjerojatnost njegovog razvoja u potomstvu tijekom života je 40%. Nije pronađen niti jedan gen čiji polimorfizam određuje predispoziciju za dijabetes melitus tipa 2. Veliku važnost u provedbi nasljedne sklonosti dijabetesu tipa 2 imaju okolišni čimbenici, prije svega životne navike. Čimbenici rizika za razvoj dijabetesa tipa 2 su:

pretilost, osobito visceralna;

etnička pripadnost (osobito pri promjeni tradicionalnog načina života na zapadni);

sjedilački način života;

značajke prehrane (velika potrošnja rafiniranih ugljikohidrata i nizak sadržaj vlakana);

arterijska hipertenzija.

Patogeneza

Patogenetski, dijabetes melitus tipa 2 je heterogena skupina metaboličkih poremećaja, što uvjetuje njegovu značajnu kliničku heterogenost. Njegova patogeneza temelji se na inzulinskoj rezistenciji (smanjenje inzulinom posredovane upotrebe glukoze u tkivima), koja se ostvaruje u pozadini sekretorne disfunkcije beta stanica. Dakle, postoji neravnoteža u inzulinskoj osjetljivosti i lučenju inzulina. Sekretorna disfunkcija beta stanica Sastoji se od usporavanja "ranog" sekretornog otpuštanja inzulina kao odgovor na povećanje razine glukoze u krvi. U isto vrijeme, 1. (brza) faza sekrecije, koja se sastoji u pražnjenju vezikula s akumuliranim inzulinom, praktički je odsutna; 2. (spora) faza izlučivanja provodi se kao odgovor na stabilizaciju hiperglikemije stalno, u toničkom načinu, i, unatoč prekomjernom izlučivanju inzulina, razina glikemije na pozadini inzulinske rezistencije se ne normalizira.

Posljedica hiperinzulinemije je smanjenje osjetljivosti i broja inzulinskih receptora, kao i supresija postreceptorskih mehanizama koji posreduju djelovanje inzulina. (inzulinska rezistencija). Sadržaj glavnog prijenosnika glukoze u mišićnim i masnim stanicama (GLUT-4) smanjen je za 40% u pretilih visceralnih ulica i za 80% u ulicama s dijabetesom melitusom tipa 2. Zbog inzulinske rezistencije hepatocita i portalne hiperinzulinemije, hiperprodukcija glukoze u jetri, i razvija se hiperglikemija natašte, koja se otkriva u većine bolesnika s dijabetesom tipa 2, uključujući i rane faze bolesti.

Sama po sebi, hiperglikemija nepovoljno utječe na prirodu i razinu sekretorne aktivnosti beta stanica (toksičnost glukoze). Dugotrajna, tijekom mnogih godina i desetljeća, postojeća hiperglikemija na kraju dovodi do smanjenja proizvodnje inzulina u beta stanicama i pacijent može razviti neke simptome. nedostatak inzulina- gubitak težine, ketoza s popratnim zaraznim bolestima. Međutim, rezidualna proizvodnja inzulina, koja je dovoljna da spriječi ketoacidozu, gotovo je uvijek očuvana kod dijabetesa tipa 2.

Prevalencija dijabetesa tipa 2 razlikuje se među zemljama i etničkim skupinama. S godinama se povećava učestalost dijabetesa tipa 2: među odraslim osobama prevalencija dijabetesa tipa 2 je 10%, među osobama starijim od 65 godina doseže 20%.

WHO predviđa povećanje broja ljudi s dijabetesom u svijetu za 122% u sljedećih 20 godina (sa 135 na 300 milijuna). To je zbog progresivnog starenja stanovništva. Posljednjih godina došlo je do značajnog "pomlađivanja" dijabetesa tipa 2 i porasta njegove učestalosti među djecom.

Kliničke manifestacije

U većini slučajeva, nema izraženih kliničkih manifestacija, a dijagnoza se postavlja rutinskim ispitivanjem glikemije. Bolest se obično manifestira u dobi iznad 40 godina, a velika većina bolesnika ima pretilost i druge komponente metaboličkog sindroma. Pacijenti se ne žale na smanjenje učinkovitosti, ako za to nema drugih razloga. Pritužbe na žeđ i poliuriju rijetko postižu značajnu težinu. Često su pacijenti zabrinuti zbog svrbeža kože i vagine, pa se obraćaju dermatolozima i ginekolozima. Budući da od stvarne manifestacije dijabetesa tipa 2 do postavljanja dijagnoze često prođe mnogo godina (u prosjeku oko 7 godina), u mnogih bolesnika u trenutku otkrivanja bolesti kliničkom slikom dominiraju simptomi i manifestacije kasnih komplikacija dijabetes melitusa.Štoviše, prvi posjet bolesnika s dijabetesom tipa 2 liječničkoj skrbi vrlo je često posljedica kasnih komplikacija. Dakle, pacijenti mogu biti hospitalizirani u kirurškim bolnicama s ulkusima nogu. (sindrom dijabetičkog stopala) obratite se oftalmologu u vezi s progresivnim smanjenjem vida (dijabetička retinopatija), biti hospitalizirani sa srčanim udarima, moždanim udarima, obliterirajućim lezijama krvnih žila nogu u ustanovama u kojima je prvi put otkrivena hiperglikemija.

Dijagnostika

Dijagnoza dijabetesa tipa 2 u velikoj većini slučajeva temelji se na otkrivanju hiperglikemije u ulicama s tipičnim kliničkim znakovima dijabetesa tipa 2 (pretilost, dob iznad 40-45 godina, pozitivna obiteljska anamneza za dijabetes melitus tipa 2). , druge komponente metaboličkog sindroma), u nedostatku kliničkih i laboratorijskih znakova apsolutnog nedostatka inzulina (izraženi gubitak težine, ketoza). Kombinacija visoke prevalencije dijabetes melitusa tipa 2, njegovog inherentnog dugog asimptomatskog tijeka i mogućnosti sprječavanja teških komplikacija ako se rano dijagnosticira određuje potrebu probir, oni. testiranje za isključivanje dijabetesa tipa 2 u asimptomatskih osoba. Glavni test, kao što je spomenuto, je odlučnost razine glikemije natašte. Prikazuje se u sljedećim situacijama:

Kod svih osoba starijih od 45 godina, osobito s prekomjernom tjelesnom težinom (BMI preko 25 kg/m 2) s razmakom od jednom u 3 godine.

U mlađoj životnoj dobi, uz prekomjernu tjelesnu težinu (BMI preko 25 kg/m 2 ) i dodatne čimbenike rizika koji uključuju:

1. sjedilački način života;

   dijabetes tipa 2 u užoj obitelji;

   pripadnost nacionalnostima s visokim rizikom od razvoja dijabetesa tipa 2 (Afroamerikanci, Hispanjolci, Indijanci itd.);

   žene koje su rodile dijete teže od 4 kg i / ili s poviješću gestacijskog dijabetes melitusa;

   arterijska hipertenzija (> 140/90 mm Hg);

   HDL > 0,9 mmol/l i/ili trigliceridi > 2,8 mmol/l;

   sindrom policističnih jajnika;

   poremećena tolerancija glukoze i poremećena glikemija natašte;

   kardiovaskularne bolesti.

Kriteriji za dijagnosticiranje šećerne bolesti

povezani članci

Na guisu su tri pruge - kako se guis pojavio - Križna zastava

Povijest Drugog svjetskog rata

Flota vodećih zemalja svijeta prije početka Prvog svjetskog rata

Koje je osiguravajuće društvo najbolje?

Moderni ruski pisac Zahar Prilepin

Što je ženstvenost i njezin značaj za ispunjen život djevojke?