Pregled

Ako je u vašoj obitelji bilo slučajeva onkološke bolesti a brineš se da se i ti ne bi razbolio, možda možeš napraviti genetsko testiranje u privatnom ili javnom laboratoriju pa će ti reći da li imaš naslijeđene gene koji mogu uzrokovati rak.

Genetska analiza za rak - za novac!

Ako želite dobiti preventivno testiranje za identifikaciju gena koji mogu uzrokovati rak, morate to sami platiti. Dobro razmislite treba li vam genetska analiza jer:

• ako nemate slučajeva raka u svojoj obitelji, malo je vjerojatno da imate mutirani gen;
• genetska analiza za rak može biti skupa, od nekoliko tisuća do desetaka tisuća rubalja;
• nema jamstva da će testiranje pokazati hoćete li dobiti rak.

Rak se obično ne nasljeđuje, ali neki tipovi - najčešće rak dojke, jajnika i prostate - jako su ovisni o genima i mogu se naslijediti.

Svi mi imamo određene gene koji nas štite od raka – oni ispravljaju oštećenja DNK koja nastaju. prirodno tijekom diobe stanica.

Naslijeđene mutirane verzije ili "varijante" ovih gena uvelike povećavaju rizik od raka, budući da promijenjeni geni ne mogu popraviti oštećene stanice, što s vremenom može dovesti do stvaranja tumora.

Geni BRCA1 i BRCA2 primjeri su gena koji povećavaju mogućnost raka ako se promijene. Mutacije u genu BRCA značajno povećavaju šanse žena za razvoj raka dojke i jajnika. Zbog toga se Angelina Jolie podvrgnula operaciji uklanjanja mliječne žlijezde. Kod muškaraca ti geni također povećavaju vjerojatnost razvoja raka dojke i prostate.

Geni raka dojke BRCA1 i BRCA2

Ako postoji defekt (mutacija) u jednom od vaših BRCA gena, vaš rizik od raka dojke i jajnika je znatno povećan.

Primjerice, kod žena s mutacijom gena BRCA1 vjerojatnost razvoja raka dojke je 60-90%, a raka jajnika 40-60%. Drugim riječima, od 100 žena s defektom na genu BRCA1, 60-90 će prije ili kasnije razviti rak dojke, a 40-60 rak jajnika.

Defekt u genima BRCA javlja se kod otprilike 1 od 800-1000 ljudi, ali Aškenazi Židovi su mnogo više izloženi riziku (oko 1 od 40 ljudi ima mutirani gen).

Ali BRCA geni nisu jedini geni koji povećavaju rizik od raka. Nedavno su istraživači identificirali preko 70 novih varijanti gena koje su povezane s povećan rizik rak dojke, prostate i jajnika. Ove nove varijante gena same po sebi samo neznatno povećavaju rizik od raka, ali kada se kombiniraju, mogu značajno povećati vjerojatnost od raka.

Ako vi ili vaš partner imate gen za koji postoji velika vjerojatnost da uzrokuje rak, kao što je mutirani gen BRCA1, on se može prenijeti na vašu djecu.

Kako znati postoji li rizik od raka?

Ako imate povijest raka u svojoj obitelji i zabrinuti ste da biste se i vi mogli razboljeti, možda ćete moći dobiti genetski test za rak u privatnom ili javnom laboratoriju i oni će vam reći jeste li naslijedili gene koji mogu izazvati rak.

To se zove preventivno (prediktivno) genetsko testiranje. "Prediktivno" znači da se radi unaprijed, a pozitivan rezultat testa ukazuje na značajno povećan rizik od raka. To ne znači da imate rak ili da ćete ga sigurno dobiti.

Možda ćete se trebati testirati na rak ako je netko od vaših rođaka već imao mutirani gen ili ako je vaša obitelj imala više slučajeva raka.

Genetsko testiranje na rak: prednosti i nedostaci

Prednosti:

• pozitivan rezultat testa znači da možete poduzeti korake za upravljanje rizikom od raka - možete početi voditi više Zdrav stil životaživota, redovito se pregledavajte, uzimajte lijekovi za profilaksu ili podvrgavanje preventivnom kirurškom zahvatu (pogledajte odjeljak "Upravljanje rizikom u nastavku");
• ako znate rezultat, to može pomoći u ublažavanju stresa i tjeskobe koji nastaju iz neznanja.

Mane:

• neki genetski testovi su neuvjerljivi- liječnici mogu identificirati varijaciju u genu, ali ne znaju do čega ona može dovesti;
• pozitivan rezultat može izazvati osjećaj stalne tjeskobe- Nekima je lakše ne znati što im prijeti, a žele znati samo hoće li ipak dobiti rak.

Kako se provodi dijagnoza?

Genetsko testiranje odvija se u dvije faze:

• 1. Rođak s rakom daruje krv za dijagnozu kako bi se utvrdilo imaju li gen koji uzrokuje rak (ovo treba učiniti prije testiranja bilo kojeg zdravog rođaka). Rezultat će biti spreman za 6-8 tjedana.
• 2. Ako je rezultat krvne pretrage vašeg rođaka pozitivan, možda ćete imati prediktivno genetsko testiranje kako biste utvrdili imate li isti mutirani gen. Vaš liječnik će vas uputiti u vašu lokalnu službu za genetsko testiranje radi vađenja krvi (sa sobom ponesite kopiju rezultata testa vašeg rođaka). Rezultati će biti spremni unutar 10 dana nakon vađenja krvi, ali to se najvjerojatnije neće dogoditi tijekom vašeg prvog pregleda.

Dobrotvorna organizacija Breakthrough Breast Cancer objašnjava važnost ova dva koraka: “Bez prethodne analize gena bolesnog rođaka, testiranje zdrave osobe bit će poput čitanja knjige, traženja tipfelera u njoj i ne znajući gdje je i je li postoji li uopće.”

Prediktivno testiranje je pronalaženje tipfelera u knjizi kada znate na kojoj se stranici i retku nalazi.

Pozitivan rezultat nije razlog za paniku

Ako je prediktivno genetsko testiranje pozitivno, to znači da imate mutirani gen zbog kojeg postoji veća vjerojatnost da ćete dobiti rak.

To ne znači da ćete sigurno dobiti rak – vaši geni samo djelomično utječu na to hoćete li ga oboljeti u budućnosti. Drugi faktori također igraju ulogu ovdje, kao što je vaš povijest bolesti, stil života i okoliš.

Ako imate jedan mutirani BRCA gen, postoji 50% šanse da ćete ga prenijeti svojoj djeci i 50% šanse da će ga imati i vaša braća i sestre.

Možda biste željeli porazgovarati o rezultatima s članovima svoje obitelji koji također mogu imati ovu mutaciju gena. Genetički tim će s vama razgovarati o tome kako će pozitivan ili negativan rezultat testa utjecati na vaš život i odnose s vašom obitelji.

Vaš liječnik ne smije nikome reći da ste bili na genetskom testu za rak niti otkriti rezultate bez vašeg dopuštenja.

Kako smanjiti rizik od raka?

Ako je rezultat testa bio pozitivan, postoje brojne mogućnosti za izbjegavanje raka. Kirurgija nije jedini izlaz. U konačnici, ne postoje ispravni ili pogrešni postupci - samo vi možete odlučiti što ćete učiniti.

Redoviti pregled mliječnih žlijezda

Ako imate mutaciju u genu BRCA1 ili 2, potrebno je pratiti stanje dojki i promjene na njima redovitim opipavanjem dojki u potrazi za kvržicama. Saznajte na što trebate paziti, uključujući nove čvorove i promjene oblika.

Probir raka dojke

Ako ste u opasnosti od raka dojke, možete imati godišnji pregled u obliku mamografije ili magnetske rezonance kako biste pratili svoje zdravlje i rano dijagnosticirali rak ako se pojavi.

Što se rak dojke ranije otkrije, lakše ga je liječiti. Šanse za potpuni oporavak od raka dojke, osobito ako se rano otkrije, prilično su velike u usporedbi s drugim oblicima raka.

Nažalost, trenutno ne postoji pouzdana metoda probira za rak jajnika ili prostate.

Zdrav stil života

Rizik od raka možete smanjiti ako vodite zdrav način života, poput puno vježbanja i pravilne prehrane.

Ako imate mutirani BRCA gen, imajte na umu da drugi čimbenici mogu povećati vjerojatnost da ćete dobiti rak dojke. Trebali biste izbjegavati:

• kontracepcijske pilule ako ste stariji od 35 godina;
• hormonska nadomjesna terapija;
• prekoračenje preporučene dnevne doze alkohola;
• pušenje.

Ako je obitelj imala slučajeve raka, žene se potiču da doje svoju djecu kad god je to moguće.

Lijekovi (kemoprofilaksa)

Prema nedavnim studijama, liječenje tamoksifenom ili raloksifenom preporučuje se ženama s povećanim rizikom od raka dojke. Ovi lijekovi mogu pomoći u smanjenju rizika.

Preventivna kirurgija

Tijekom profilaktičke operacije uklanjaju se sva tkiva (kao što su dojka ili jajnici) u kojima se mogu pojaviti kancerogene izrasline. Osobe s oštećenim BRCA genom trebale bi razmotriti profilaktičku mastektomiju (uklanjanje cijelog tkiva dojke).

U žena koje su podvrgnute profilaktičkoj mastektomiji rizik od razvoja raka dojke do kraja života neće prelaziti 5%, što je manje od prosjeka populacije. Međutim, mastektomija je teška operacija i može biti psihički teško oporaviti se od nje.

Kirurgija se također može koristiti za smanjenje rizika od raka jajnika. Žene kojima su jajnici uklonjeni prije menopauze ne samo da imaju drastično smanjen rizik od raka jajnika, već imaju i 50% manji rizik od raka dojke, čak i uz hormonsku nadomjesnu terapiju. Međutim, to znači da nećete moći imati djecu (osim ako ne pohranite jajne stanice ili embrije u kriobanci).

Kod žena s mutiranim BRCA genom rizik od raka jajnika počinje naglo rasti tek nakon 40. godine života. Stoga žene mlađe od 40 godina obično ne žure s operacijom.

Kako reći bliskim rođacima?

Najvjerojatnije, genetska klinika neće kontaktirati vaše rođake nakon testa na rak - vi sami morate prijaviti rezultate svojoj obitelji.

Možda ćete dobiti standardno pismo za slanje svojim rođacima, u kojem su navedeni rezultati testa i sadržavaju sve informacije koje su im potrebne da sami sebi dijagnosticiraju.

Međutim, ne žele se svi podvrgnuti genetskom testiranju. Vaši bliski rođaci (kao što je vaša sestra ili kćer) mogu biti testirani na rak bez genetskog testa na rak.

Obiteljsko planiranje

Ako je vaš prediktivni genetski test pozitivan i želite zasnovati obitelj, imate nekoliko opcija. Možeš:

• Rodite dijete prirodnim putem uz rizik da će dijete naslijediti mutaciju gena od vas.
• Posvojite dijete.
• Koristite jajnu stanicu ili spermu donora(ovisno o tome koji roditelj ima mutirani gen) kako bi se izbjegao prijenos gena na dijete.
• Obavite prenatalno genetsko testiranje tijekom kojeg se utvrđuje hoće li Vaše dijete imati mutirani gen. Zatim, na temelju rezultata testa, možete odlučiti hoćete li nastaviti ili prekinuti trudnoću.
• Koristite genetsku dijagnozu prije implantacije- tehnika koja vam omogućuje odabir embrija koji nisu naslijedili mutaciju gena. Pa ipak, nema jamstva da će korištenje ove tehnike dovesti do uspješne trudnoće.

Sve materijale na stranici provjerili su liječnici. Međutim, čak ni najpouzdaniji članak ne dopušta uzimanje u obzir svih značajki bolesti kod određene osobe. Stoga informacije objavljene na našim stranicama ne mogu zamijeniti posjet liječniku, već ga samo nadopunjuju. Članci su pripremljeni u informativne svrhe i savjetodavne su prirode. Ako se pojave simptomi, obratite se liječniku.

Rak je uzrokovan pogreškama u DNK, a nova je studija otkrila da su u većini slučajeva raka te pogreške potpuno nasumične. Oni nisu uzrokovani nasljednom predispozicijom ili čimbenicima okoline, već rezultat slučajnih kvarova.

Studija kaže da pogreške ili mutacije doprinose razvoju raka, jer čak i mala greška u DNK može uzrokovati nekontrolirano razmnožavanje stanica.

Znanstvenici vjeruju da su te mutacije uzrokovane uglavnom dvjema stvarima: ili mutacija ima genetsku osnovu ili je uzrokovana vanjski faktori koji mogu oštetiti DNK, poput cigaretnog dima ili ultraljubičastog zračenja.

No, treći razlog leži u slučajnim pogreškama. Novo znanstveno izvješće objavljeno u časopisu Science tvrdi da ovaj faktor zapravo čini dvije trećine ovih mutacija. Kada se stanica dijeli, ona kopira svoj DNK. Tako će svaka nova stanica imati vlastitu verziju genetskog materijala. Ali svaki put kad se pojavi takva kopija, postoji mogućnost naknadne pogreške. A u nekim slučajevima te pogreške mogu dovesti do raka.

Istraživački znanstvenici

"Rezultati provedenih studija pokazali su da će se rak razviti u tijelu bez obzira na utjecaje okoliša", rekla je viša istraživačica djelatnik dr Bert Vogelstein, patolog u Centru složeno liječenje Rak Sidney Kimmel na Sveučilištu Johns Hopkins.

U novoj znanstvenoj studiji znanstvenici su namjeravali izračunati koliki je postotak slučajeva raka uzrokovan nasljednim čimbenicima, okolišem i slučajnim pogreškama. Znanstvenici su razvili matematički model koji je uključivao podatke iz registara raka diljem svijeta, kao i indikatore sekvenciranja DNK.

Slučajna pogreška

Studija tvrdi da je oko 66% karcinoma uzrokovano slučajnim pogreškama, 29% karcinoma potaknuto je okolišnim čimbenicima ili krivim životnim stilom ljudi. I samo u 5% slučajeva razvoja kancerogenih neoplazmi, nasljedne mutacije poslužile su kao okidač.

Istraživači napominju da se ova procjena donekle razlikuje od stavova drugih znanstvenika koji su proučavali rak. Na primjer, znanstvenici u Velikoj Britaniji tvrde da bi se 42% slučajeva raka moglo spriječiti promjenom životnog stila pacijenata.

NA znanstveni rad tvrdi se da su neke vrste raka, kao što su tumori mozga i prostate, gotovo u potpunosti uzrokovane slučajnim pogreškama. Znanstvenici su otkrili da su slučajne pogreške uzrokovale više od 95% slučajeva bolesti koji su ispitani u znanstvenoj studiji.

Grafički prikaz studije

Na jednoj od grafičkih slika znanstvenici su crvenom bojom označili postotak raka kod žena. Bolesti pripisane nasljednim mutacijama bile su smještene na lijevoj strani. One koje se odnose na slučajne pogreške su u sredini, a one koje se odnose na čimbenike okoline su na desnoj strani.

Za svaki organ, boja je bila postotak koji se odnosi na određeni faktor, od bijele (0%) do crvene (100%).

Rakovi su identificirani kao:

• B - mozak.
• Bl – mjehur.
• Br - prsa.
• C - cervikalni.
• CR - kolorektalni.
• E - jednjak.
• HN - glava i vrat.
• K – bubrezi.
• Lee je jetra.
• Lk - leukemija.
• Lou - pluća.
• M - melanom.
• NHL - ne-Hodgkinov limfom.
• O - jajnik.
• P - gušterača.
• S - želudac.
• Th - štitnjača.
• U - maternica.

Utjecaj vanjskih čimbenika

Prema rezultatima rada znanstvenika, za neke vrste raka okolišni čimbenici igraju veliku ulogu. Primjerice, negativni utjecaji okoliša, prvenstveno pušenje, uzrok su 65% svih slučajeva raka pluća. Istraživači su otkrili da je samo 35% karcinoma pluća uzrokovano slučajnim pogreškama.

"Jedna jedina mutacija u stanici vjerojatno neće uzrokovati rak", rekao je Vogelstein u razgovoru s znanstveno izvješće priredio Johns Hopkins. "Naprotiv, što je više mutacija, veća je vjerojatnost da će stanica postati kancerogena", rekao je.

Kombinacija DNK pogrešaka i vanjskih čimbenika

"Stoga su mutacije nastale slučajnim pogreškama dovoljne da izazovu rak koji se u nekim slučajevima razvija sam od sebe", kaže Vogelstein. No, prema znanstvenici, u drugim slučajevima kombinacija nasumičnih pogrešaka, kao i pogrešaka uzrokovanih okolišnim čimbenicima, u konačnici dovodi do raka stanica. Na primjer, stanice kože imaju osnovna razina mutacije zbog slučajnih pogrešaka i izlaganja ultraljubičastom svjetlu. "Takve stvari mogu dodati još više mutacija koje vode do raka", kaže Vogelstein.

Tri uzroka mutacija na staničnoj razini

Christian Tomasetti, izvanredni profesor biostatistike na Johns Hopkinsu, spomenuo je tri uzroka mutacija koristeći primjer pogrešaka pri upisu na tipkovnici. Neke od ovih tipografskih pogrešaka mogu biti rezultat umora ili rastresenosti daktilografa. Mogu se smatrati čimbenicima okoliša. „A ako nema tipke na tipkovnici koju tipkač koristi, onda ovo nasljedni faktor“, kaže Tomasitti u svom izvješću.

"Ali čak i u idealnom okruženju, kada je daktilograf dobro odmoran i koristi savršeno funkcionalnu tipkovnicu, i dalje će biti tipfelera", kaže znanstvenik. A ovo je slučajna pogreška.

Što znači istraživanje za prevenciju?

Postoje posebne strategije prevencije raka koje su uzrokovane okolišnim ili genetskim uzrocima. Kako bi se smanjio rizik od raka pluća, pušač može prestati pušiti, a žena kojoj je dijagnosticiran rak dojke može imati profilaktičku mastektomiju.

Prema istraživačima, ove strategije primarne prevencije se razmatraju najbolji način smanjenje stope smrtnosti od raka. Autori napominju da takav primarna prevencija nemoguće sa Rak uzrokovan nasumičnim mutacijama, ali ipak sekundarna prevencija može pomoći u spašavanju života pacijenata.

Prema studiji, sekundarna prevencija odnosi se na rano otkrivanje raka. "Moramo se više usredotočiti na rano otkrivanje jer proces nije mutacija koja se može izbjeći", kaže Tomasitti u izvješću.

Molekularno genetičko testiranje sastavni je dio pregleda i liječenja oboljelih od raka diljem svijeta.

Razlog za pojavu tumora su mutacije, tj. genetski poremećaji koji su nastali u jednoj od milijardi stanica u ljudskom tijelu. Ove mutacije ometaju normalan rad stanica, što dovodi do njihovog nekontroliranog i neograničenog rasta, razmnožavanja i širenja po tijelu – metastaziranja. Međutim, prisutnost takvih mutacija omogućuje razlikovanje tumorskih stanica od zdravih i korištenje tog znanja u liječenju pacijenata.

Analiza tumora svakog pojedinog bolesnika i formiranje individualne liste potencijalnih ciljnih molekula postali su mogući zahvaljujući uvođenju tehnika molekularne genetičke analize u klinička praksa. Znanstveni laboratorij za molekularnu onkologiju, N.N. N.N. Petrova provodi cijeli niz suvremenih molekularno-genetičkih studija za oboljele od raka i njihovu rodbinu.

Kome i kako mogu pomoći genetska istraživanja?

• Za pacijente s utvrđenom onkološkom dijagnozom pomoći će u odabiru učinkovite terapije lijekovima.
• Pacijenti mlađi od 50 godina s dijagnozom raka dojke, raka jajnika, raka želuca ili raka gušterače - utvrđuju prisutnost onkološke predispozicije i prilagođavaju liječenje.
• Zdravi ljudi s nepovoljnom obiteljskom "onkološkom poviješću" - utvrditi prisutnost onkološke predispozicije i unaprijed provesti preventivne mjere za rano otkrivanje tumora.

Nacionalni istraživački centar za onkologiju nazvan po N.N. N.N. Petrova izvodi puni kompleks aktivnosti vezane uz dijagnostiku nasljedne sklonosti karcinomu dojke.

Svaka osoba je nositelj nekih mutacija koje su opasne za nas ili za potomstvo. Prva linija istraživanja za onkogenetiku je identifikacija nasljednih mutacija pomoću sekvenciranja genoma. Drugi smjer je proučavanje samog tumora, spektra mutacija koje je stanica stekla, u vezi s kojima je nastala. To također zahtijeva studiju genoma cijelog organizma kako bi se DNK sekvenca tumora usporedila sa DNK sekvencom u tijelu. Stoga će u budućnosti biti potreban za liječenje bilo kojeg tumora.

Molekularna genetička istraživanja mogu se provoditi na daljinu

Kako bi se podvrgnuo genetskom pregledu u Nacionalnom medicinskom istraživačkom centru za onkologiju. N.N. Petrov ne mora dolaziti u St. Znanstveni laboratorij za molekularnu onkologiju prima materijale za istraživanje poštom. Pošiljku možete poslati pismom ili paketom i ruskom poštom (prosječno vrijeme isporuke je 2 tjedna) i brzom poštom (vrijeme isporuke je 2-3 dana).

Molimo Vas da pažljivo pročitate informacije o tome gdje i kako slati biološke materijale kako bi stigli do N.N. N.N. Petrov, kao i kako platiti istraživanje i dobiti rezultat:

• sav patomorfološki materijal: parafinski blokovi i stakla. Ako je kvaliteta odjeljaka loša ili ako se otkriju važni detalji, možda će biti potrebni dodatni odjeljci;
• deoksigenirana krv.

• popunjena uputnica liječnika za molekularno genetsko testiranje
• preslike putovnice pacijenta i uplatitelja - omot s osnovnim podacima + prijava (potrebno dostaviti potvrdu o uplati)
• Podaci za kontakt:
  - broj mobitela (za SMS obavijest o spremnosti analize)
  - email adresa (za slanje rezultata emailom)
• kopiju sažetka otpusnice ili izvješća o konzultacijama (ako je dostupno)
• presliku histološkog nalaza dostavljenog materijala (ako postoji)

Cijena:

Cijene molekularno genetičkih studija navedene su u cjeniku, odjeljak 11.9

Za koje molekularne genetičke studije potrebna je krv pacijenta:

• nasljedne mutacije (BRCA1,2, itd.)
• polimorfizam UGT1A1*28
• detekcija kodelecije 1p/19q + blokovi i stakla
• potvrda da patološki materijal pripada pacijentu

Značajke slanja epruveta s krvlju

• Potreban volumen venske krvi 3-5 ml.
• Vađenje krvi može se obaviti u bilo koje doba dana, neovisno o obroku.
• Krv se skuplja u EDTA epruvete (ljubičasta kapica).
• Za miješanje krvi s antikoagulansom kojim je epruveta obložena iznutra, zatvorena epruveta mora se nekoliko puta lagano okrenuti naopako.
• Na sobnoj temperaturi, epruveta za krv može se transportirati unutar dva tjedna.

Važno! Povrat blokova i čaša poštom trenutno nije moguć. svoje materijale morate podići u Nacionalnom medicinskom istraživačkom onkološkom centru sami ili preko opunomoćenika predstavnika pacijenata.

Ne zaboravite uključiti dokumente u paket. Obavezno ostavite svoj broj telefona i email adresu.

Visoka učestalost raka prisiljava onkologe da svakodnevno rade na problemima rana dijagnoza i učinkovito liječenje. Genetska analiza za rak Ovo je jedna od modernih metoda prevencije raka. No, je li ova studija toliko pouzdana i treba li je prepisivati ​​svima? pitanje je koje brine znanstvenike, liječnike i pacijente.

Indikacije

Danas vam genetska analiza raka omogućuje prepoznavanje rizika od razvoja onkopatologija:

• mliječna žlijezda;
• jajnici;
• cerviks;
• prostata;
• pluća;
• posebno crijeva i debelog crijeva.

Također, postoji genetska dijagnoza za neke kongenitalne sindrome, čije postojanje povećava vjerojatnost razvoja raka na više organa. Na primjer, Li-Fraumenijev sindrom ukazuje na rizik od nadbubrežnih žlijezda, gušterače i krvi, a Peutz-Jeghersov sindrom ukazuje na vjerojatnost onkopatologija probavni sustav(jednjak, želudac, crijeva, jetra, gušterača).

Što takva analiza pokazuje?

Do danas su znanstvenici otkrili niz gena, čije promjene u većini slučajeva dovode do razvoja onkologije. Svakodnevno se u našem tijelu razvijaju deseci malignih stanica, ali imunološki sustav, zahvaljujući posebnim genima, može se nositi s njima. A s kvarovima u određenim strukturama DNK, ti geni ne rade ispravno, što daje priliku za razvoj onkologije.

Dakle, geni BRCA1 i BRCA2 štite žene od razvoja raka jajnika i dojke, a muškarce od. Kvarovi u tim genima, naprotiv, pokazuju da postoji rizik od razvoja karcinoma ove lokalizacije. Analiza genetske predispozicije za rak samo daje informacije o promjenama u ovim i drugim genima.

Kvarovi u tim genima su naslijeđeni. Svima je poznat slučaj Angeline Jolie. Njezina je obitelj imala slučaj raka dojke pa se glumica odlučila podvrgnuti genetskoj dijagnostici koja je otkrila mutacije gena BRCA1 i BRCA2. Istina, jedino što su liječnici mogli pomoći u ovom slučaju bilo je operacijom uklanjanja dojke i jajnika kako ne bi bilo mjesta primjene mutiranih gena.

Postoje li kontraindikacije za test?

Ne postoje kontraindikacije za isporuku ove analize. Međutim, ne smije se raditi kao rutinski pregled i poistovjećivati ​​ga s krvnom slikom. Uostalom, nije poznato kako će rezultat dijagnoze utjecati na psihičko stanje pacijenta. Stoga se analiza treba propisati samo ako za to postoje stroge indikacije, naime registrirani slučajevi raka kod krvnih srodnika ili ako pacijent ima prekancerozno stanje (npr. benigno obrazovanje mliječna žlijezda).

Kako se provodi analiza i trebam li se nekako pripremiti?

Genetska analiza je vrlo jednostavna za pacijenta, jer se provodi jednim uzorkovanjem krvi. Nakon što je krv podvrgnuta molekularnom genetskom testiranju, što vam omogućuje određivanje mutacija u genima.

Postoji nekoliko reagensa specifičnih za određenu strukturu u laboratoriju. U jednom vađenju krvi može se napraviti test kvarova u nekoliko gena.

Studija ne zahtijeva posebnu pripremu, međutim, neće štetiti pridržavanje općeprihvaćenih pravila prilikom davanja krvi. Ovi zahtjevi uključuju:

1. Isključenje alkohola tjedan dana prije dijagnoze.
2. Nemojte pušiti 3-5 dana prije davanja krvi.
3. Nemojte jesti 10 sati prije pregleda.
4. 3-5 dana prije davanja krvi slijedite dijetu s izuzetkom masne, začinjene i dimljene hrane.

Koliko je ova analiza pouzdana?

Najviše se proučava otkrivanje kvarova u genima BRCA1 i BRCA2. Međutim, s vremenom su liječnici počeli primjećivati ​​da višegodišnja genetska istraživanja nisu značajno utjecala na smrtnost žena od raka dojke i jajnika. Stoga, kao dijagnostička metoda probira (koju provodi svaka osoba), metoda nije prikladna. I kao istraživanje rizičnih skupina, odvija se genetska dijagnoza.

Glavni fokus analize genetske predispozicije za rak je da ako se određeni gen pokvari, osoba ima ili je u opasnosti da taj gen prenese svojoj djeci.

Vjerovati li ili ne dobivenim rezultatima osobna je stvar svakog pacijenta. Možda, ako je rezultat negativan, preventivno liječenje (vađenje organa) ne bi trebalo provoditi. Međutim, ako se pronađu kvarovi u genima, onda je svakako vrijedno pažljivo pratiti svoje zdravlje i redovito provoditi preventivnu dijagnostiku.

Osjetljivost i specifičnost analize za genetsku predispoziciju za onkologiju

Osjetljivost i specifičnost pojmovi su koji ukazuju na valjanost testa. Osjetljivost vam govori koliki će postotak pacijenata s defektnim genom biti otkriven ovim testom. A pokazatelj specifičnosti kaže da uz pomoć ovaj test otkrivat će se raspad gena koji kodira predispoziciju za onkologiju, a ne za druge bolesti.

Određivanje postotaka za genetsku dijagnozu raka prilično je teško, budući da postoji mnogo slučajeva pozitivnih i negativnih rezultata koje treba istražiti. Možda će kasnije znanstvenici moći odgovoriti na to pitanje, no danas se sa sigurnošću može reći da je istraživanje visoke osjetljivosti i specifičnosti te da se na njegove rezultate može pouzdati.

Dobiveni odgovor ne može 100% osigurati pacijenta da će oboljeti ili neće dobiti rak. Negativan rezultat genetskog testa ukazuje da rizik od razvoja raka ne prelazi prosjek u populaciji. Pozitivan odgovor daje točniju informaciju. Tako kod žena s mutacijama gena BRCA1 i BRCA2 rizik iznosi 60-90%, odnosno 40-60%.

Kada i kome je prikladno uzeti ovu analizu?

Ova analiza nema jasne indikacije za isporuku, bilo da se radi o određenoj dobi ili zdravstvenom stanju pacijenta. Ako je majka djevojke od 20 godina oboljela od raka dojke, onda ne bi trebala čekati 10 ili 20 godina na pregled. Preporuča se odmah podvrgnuti genetskom testu za rak kako bi se potvrdila ili isključila mutacija gena koji kodiraju razvoj onkopatologija.

Što se tiče tumora prostate, svakom bi muškarcu starijem od 50 godina s BPH ili kroničnim prostatitisom dobro došla genetska dijagnoza kako bi se procijenio i rizik. No najvjerojatnije je neprikladno provoditi dijagnostiku kod osoba u čijoj obitelji nije bilo slučajeva zloćudne bolesti.

Indikacije za genetsku analizu raka su slučajevi otkrivanja malignih neoplazmi u krvnim srodnicima. A pregled bi trebao propisati genetičar, koji će potom procijeniti rezultat. Dob pacijenta za polaganje testa nije bitna, budući da je kvar u genima svojstven od rođenja, pa ako su u dobi od 20 godina geni BRCA1 i BRCA2 normalni, nema smisla provoditi istu studiju nakon 10 godina ili više.

Čimbenici koji iskrivljuju rezultate analize

Uz pravilnu dijagnozu, nema egzogenih čimbenika koji mogu utjecati na rezultat. Međutim, kod manjeg broja pacijenata tijekom pregleda mogu se otkriti genetska oštećenja čije je tumačenje nemoguće zbog nedovoljnog znanja. A u kombinaciji s nepoznatim promjenama s mutacijama u genima raka, mogu utjecati na rezultat testa (tj. Specifičnost metode je smanjena).

Tumačenje rezultata i normi

Genetsko testiranje na rak nije test s jasnim normama, ne treba se nadati da će pacijent dobiti rezultat u rukama, koji će jasno reći "nizak", "srednji" ili "visok" rizik od razvoja raka. Rezultate pregleda može ocijeniti samo genetičar. Obiteljska anamneza bolesnika utječe na konačni zaključak:

1. Razvoj malignih patologija kod rođaka mlađih od 50 godina.
2. Pojava tumora iste lokalizacije u nekoliko generacija.
3. Ponovljeni slučajevi raka kod iste osobe.

Koliko košta takva analiza?

Danas takvu dijagnostiku ne plaćaju osiguravajuće kuće i fondovi, pa pacijent snosi sve troškove.

U Ukrajini studija jedne mutacije košta oko 250 UAH. Međutim, potrebno je istražiti nekoliko mutacija za valjanost podataka. Na primjer, za rak dojke i jajnika istražuje se 7 mutacija (1750 UAH), za rak pluća - 4 mutacije (1000 UAH).

U Rusiji genetska analiza raka dojke i jajnika košta oko 4500 rubalja.

Jedan od najčešćih tipova obiteljskih tumora je nasljedni rak dojke (BC), koji čini 5-10% svih slučajeva malignih lezija mliječnih žlijezda. Često je nasljedni rak dojke povezan s visokim rizikom od razvoja raka jajnika (OC). U pravilu, u znanstvenim medicinske literature koristiti samo jedan izraz "sindrom karcinoma dojke i jajnika". Štoviše, u tumorskim bolestima jajnika udio nasljednog karcinoma čak je veći nego u raku dojke: 10-20% slučajeva raka jajnika nastaje zbog prisutnosti nasljednog genetskog defekta.

Prisutnost mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 kod takvih bolesnika povezana je s predispozicijom za pojavu BC/OC sindroma. Mutacije su nasljedne - to jest, doslovno u svakoj stanici tijela takve osobe postoji oštećenje koje je naslijeđeno. Vjerojatnost pojavljivanja maligna neoplazma u bolesnika s mutacijama BRCA1 ili BRCA2 doseže 80% do 70. godine.

Geni BRCA1 i BRCA2 igraju ključnu ulogu u održavanju cjelovitosti genoma, posebice u procesima popravka (popravljanja) DNA. Mutacije koje utječu na te gene obično rezultiraju sintezom skraćenog, netočnog proteina. Takav protein ne može ispravno obavljati svoje funkcije - "pratiti" stabilnost cjelokupnog genetskog materijala stanice.

No, u svakoj stanici postoje dvije kopije svakog gena – od mame i tate, pa druga kopija može kompenzirati poremećaje staničnih sustava. Ali vjerojatnost njegovog kvara također je vrlo visoka. Ako su procesi popravka DNA poremećeni, druge promjene počinju se nakupljati u stanicama, što zauzvrat može dovesti do maligne transformacije i rasta tumora.

Određivanje genetske predispozicije za onkološke bolesti:

Na temelju Laboratorija za molekularnu onkologiju N.N. N.N. Petrov, za pacijente se primjenjuje analiza korak po korak:

1. prvo se ispituje prisutnost najčešćih mutacija (4 mutacije)
2. u nedostatku takve i kliničke potrebe, moguća je proširena analiza (8 mutacija) i/ili analiza pune sekvence gena BRCA1 i BRCA2.

Trenutno je poznato više od 2000 varijanti patogenih mutacija u genima BRCA1 i BRCA2. Osim toga, ti su geni prilično veliki - 24, odnosno 27 eksona. Stoga je potpuna analiza sekvenci gena BRCA1 i BRCA2 naporan, skup i dugotrajan proces.

Međutim, neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (tzv. "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno je samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata sa znakovima nasljednog karcinoma dojke/OC.

Analiza sekvence gena BRCA2, detekcija mutacije c.9096_9097delAA

Kada se trebam testirati na mutacije BRCA1 i BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) preporučuje da se sljedeći pacijenti upućuju na genetsko testiranje:

1. Pacijentice mlađe od 45 godina s dijagnozom raka dojke
2. Bolesnici mlađi od 50 godina s rakom dojke, ako u obitelji postoji barem jedan bliži krvni srodnik s takvom dijagnozom
3. Također u slučaju da pacijentica mlađa od 50 godina s rakom dojke ima nepoznatu obiteljsku povijest raka
4. Ako se višestruke lezije mliječnih žlijezda dijagnosticiraju prije dobi od 50 godina
5. Bolesnice s rakom dojke mlađe od 60 godina – ako prema nalazima histološki pregled tumor je trostruko negativan (nema ekspresije ER, PR, HER2 markera).
6. Ako Vam je u bilo kojoj dobi dijagnosticiran rak dojke – ako je prisutan barem jedan od sljedećih znakova:
   • najmanje 1 bliski rođak s rakom dojke mlađi od 50 godina;
   • najmanje 2 bliska rođaka s rakom dojke u bilo kojoj dobi;
   • barem 1 bliski rođak s OK-om;
   • prisutnost najmanje 2 bliska srodnika s rakom gušterače i / ili rakom prostate;
   • imati muškog rođaka s rakom dojke;
   • pripadnost populaciji s visokom učestalošću nasljednih mutacija (na primjer, Židovi Aškenazi);
7. Sve pacijentice s dijagnozom raka jajnika.
8. Ako je muškarcu dijagnosticiran rak dojke.
9. Ako je dijagnosticiran rak prostate (s Gleasonovim rezultatom > 7) s najmanje jednim rođakom s OK ili rakom dojke mlađim od 50 godina ili ako postoje najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
10. Ako je rak gušterače dijagnosticiran ako postoji najmanje jedan rođak s OK ili rakom dojke mlađi od 50 godina ili ako postoje najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
11. Ako se rak gušterače dijagnosticira kod pojedinca koji pripada židovskoj etničkoj skupini Aškenazi.
12. Ako rođak ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2

Izvođenje molekularno genetske analize treba pratiti genetsko savjetovanje, tijekom kojeg se raspravlja o sadržaju, značenju i posljedicama testiranja; značenje pozitivnih, negativnih i neinformativnih rezultata; tehnička ograničenja predloženog testa; potreba obavještavanja rodbine u slučaju otkrivanja nasljedne mutacije; značajke probira i prevencije tumora kod nositelja mutacija itd.

Kako se testirati na mutacije BRCA1 i BRCA2?

Materijal za analizu je krv. Za genetička istraživanja koriste se epruvete s EDTA (ljubičasti čep). Krv možete dati u laboratoriju NMIC ili je donijeti iz bilo kojeg drugog laboratorija. Krv se čuva na sobnoj temperaturi do 7 dana.

Posebna priprema za studiju nije potrebna, na rezultate studije ne utječu obroci, lijekovi, administracija kontrastna sredstva itd.

Nećete morati ponovno polagati analizu nakon nekog vremena ili nakon tretmana. Nasljedna mutacija ne može nestati ili se ponovno pojaviti tijekom života ili nakon liječenja.

Što ako žena ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2?

Za nositelje patogenih mutacija razvijen je skup mjera za ranu dijagnostiku, prevenciju i liječenje tumora dojke i raka jajnika. Ako je među zdravim ženama pravodobno identificirati one koji imaju defekt gena, moguće je dijagnosticirati razvoj bolesti u ranim fazama.

Istraživači su identificirali značajke osjetljivosti na lijekove tumora povezanih s BRCA. Dobro reagiraju na neke citotoksične lijekove i liječenje može biti vrlo uspješno.

1. Mjesečni samopregled od 18. godine
2. Klinički pregled mliječnih žlijezda (mamografija ili magnetska rezonanca) od 25. godine.
3. Muškim nositeljima mutacije u genima BRCA1/2 preporuča se godišnji klinički pregled mliječne žlijezde počevši od 35. godine. Od 40. godine života preporučljivo je napraviti probirni pregled prostate.
4. Obavljanje dermatoloških i oftalmoloških pregleda u svrhu rane dijagnoze melanoma.

Kako se nasljeđuje predispozicija za rak dojke i OC.

Često nositelji mutacije BRCA1 / BRCA2 imaju pitanje - prenosi li se na svu djecu i koji su genetski razlozi za pojavu nasljednog oblika raka dojke? Šanse da se oštećeni gen prenese na potomstvo su 50%.

Bolest podjednako nasljeđuju i dječaci i djevojčice. Gen povezan s nastankom raka dojke i raka jajnika ne nalazi se na spolnim kromosomima pa vjerojatnost nositelja mutacije ne ovisi o spolu djeteta.

Ako se mutacija prenosi preko muškaraca kroz nekoliko generacija, vrlo je teško analizirati rodovnice, budući da muškarci rijetko obolijevaju od raka dojke čak i ako imaju genski defekt.

Na primjer: djed i otac pacijenta bili su kliconoše i nisu razvili bolest. Na pitanje je li u obitelji bilo slučajeva onkoloških bolesti, takav će pacijent odgovoriti niječno. U nedostatku drugih klinički znakovi nasljedni tumori (rana dob/mnogostrukost tumora), nasljedna komponenta bolesti ne smije se uzeti u obzir.

Ako se pronađe mutacija BRCA1 ili BRCA2, pozivaju se svi krvni srodnici da se također testiraju.

Zašto je važno uzeti u obzir etničke korijene u genetskom istraživanju?

Mnoge etničke skupine imaju svoj skup čestih mutacija. Nacionalni korijeni predmeta moraju se uzeti u obzir pri odabiru dubine studija.

Znanstvenici su dokazali da neke nacionalnosti karakterizira ograničen raspon značajnih mutacija (tzv. "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno je samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata sa znakovima nasljednog karcinoma dojke/OC.

I za kraj, vizualna infografika „Sindrom nasljednog raka dojke i jajnika“. Autor — Ekaterina Šotovna Kuligina, dr. sc. N.N. Petrov» Ministarstva zdravlja Rusije.