RODIKLIAI

TIPASaš

TIPASII

Amžius ligos pradžioje

Jaunas, dažniausiai 30 metų.

Virš 40 metų

Ligos pradžia

Laipsniškas (mėnesiai, metai)

išraiškingumas klinikiniai simptomai

Vidutinis

Cukrinio diabeto eiga

labilus

stabilus

Ketoacidozė

jautrumas ketoacidozei

Retai vystosi

Ketoninių kūnų kiekis kraujyje

Dažnai pakylėtas

Paprastai normos ribose.

Šlapimo analizė

Cukraus ir dažnai acetono buvimas.

Paprastai cukraus buvimas.

Kūno masė

sumažintas

Daugiau nei 80-90% pacientų yra nutukę

Vyrai yra šiek tiek labiau paveikti

Moterys serga dažniau

Pradžios sezoniškumas

Dažnai rudenį ir žiemą

Dingęs

Sumažėjęs (insulinopenija) arba C-peptidas nenustatytas

Normalus, dažnai padidėjęs ir retai sumažėjęs

Insulinas kasoje

Trūksta arba sumažintas turinys

Dažnai normos ribose

Limfocitai ir kitos salelės uždegiminės ląstelės – insulitas

Būna pirmosiomis ligos savaitėmis

Dingęs

Kasos būklė histologinio tyrimo metu

Atrofijos, degranuliacijos salelės ir sumažėjęs beta ląstelių kiekis arba jų visai nėra

Beta ląstelių procentas neviršija amžiaus normos

Antikūnai prieš kasos salelių ląsteles

Nustatyta 80-90% pacientų

Paprastai nėra

HLA

Su liga susijusių antigenų nenustatyta.

Monozigotinių dvynių suderinamumas

Mažiau nei 50 proc.

daugiau nei 90 proc.

Diabeto dažnis pirmos eilės giminaičiams

Mažiau nei 10 proc.

daugiau nei 20 proc.

Paplitimas

0,5% gyventojų

2-5% gyventojų

Gydymas

Dieta, insulino terapija

Dieta, geriamieji vaistai nuo diabeto

Vėlyvos komplikacijos

Mikroangiopatijos

Dėl citatos: Runikhin A.Yu., Novikova Yu.V. Šiuolaikiniai 2 tipo cukrinio diabeto patogenezės ir gydymo aspektai // RMJ. 2007. Nr.27. S. 2060

PSO ekspertai pripažino, kad cukrinis diabetas (DM) yra neužkrečiama epidemija ir yra rimta medicininė ir socialinė problema. Nuo 1985 metų sergančiųjų skaičius išaugo 6 kartus, o šiuo metu šia liga serga apie 177 mln. (2,1 proc.) pasaulio gyventojų. DM paplitimas yra apie 6-10% tarp suaugusių dirbančių gyventojų ir nuo 8,9 iki 16% tarp vyresnio amžiaus žmonių. Dėl visuomenės senėjimo, išaugusio nutukimo, fizinio pasyvumo, rafinuoto maisto vartojimo iki 2025 m. visose pasaulio šalyse diabetas Manoma, kad bus paveikta daugiau nei 300 mln. Beveik 97% visų diabeto atvejų yra 2 tipo cukrinis diabetas. Pasak I.I. Dedova, Rusijoje, DM buvo nustatyta 8 milijonams žmonių, arba 5% visų gyventojų, o iki 2025 metų cukriniu diabetu sergančių žmonių skaičius gali išaugti iki 12 milijonų.3 kartus. Be to, apie 200 milijonų žmonių visame pasaulyje turi sutrikusią gliukozės toleranciją (IGT), kuri iš karto atsiranda prieš 2 tipo diabeto atsiradimą.

Socialinę DM reikšmę lemia didelis sunkių lėtinių šios ligos komplikacijų skaičius. DM sukelia neįgalumą ir ankstyvą pacientų mirtį, yra svarbiausias nepriklausomas aterotrombotinių komplikacijų ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnys. Du trečdaliai sergančiųjų 2 tipo cukriniu diabetu miršta nuo širdies ir kraujagyslių komplikacijų: ūminio miokardo infarkto, insulto, išeminės gangrenos.
Vyrų, sergančių cukriniu diabetu, ŠKL dažnis yra 2 kartus, o moterų – 3 kartus didesnis nei bendroje populiacijoje. Nustatyta, kad nuo 30 iki 55 metų amžiaus 35% cukriniu diabetu sergančių pacientų miršta nuo koronarinės širdies ligos, o bendroje populiacijoje nuo vainikinių arterijų ligos miršta tik 8% vyrų ir 4% moterų. tos pačios amžiaus kategorijos.
Kita rimta 2 tipo diabeto komplikacija yra diabetinė nefropatija. Inkstų pažeidimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu išsivysto 15-30% pacientų. O 5-10% atvejų inkstų liga sukelia galutinį inkstų nepakankamumą, kuris 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų mirtingumo struktūroje yra 1,5-3%. Ankstyviausias diabetinės nefropatijos požymis yra mikroalbuminurija. Jis pasireiškia vidutiniškai praėjus 9 metams po 2 tipo diabeto diagnozavimo. Diabetinės nefropatijos mikroalbuminurinė stadija virsta proteinurine 20-40% atvejų per 10 metų laikotarpį. Vėliau maždaug 20% ​​pacientų išsivysto uremija. Dauguma pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, jau turi mikroalbuminurija arba akivaizdi proteinurija diabeto diagnozavimo metu.
Taigi, jei šiuo metu DM yra tik viena iš 10 pagrindinių mirties priežasčių, iki 2010 m. 2 tipo DM, jos komplikacijos ir priešlaikinis mirtingumas gali tapti pagrindine sveikatos problema visame pasaulyje.
Nustatyta, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai turi genetinis polinkis iki ligos pradžios. Šio polinkio realizavimas ir hiperglikemijos atsiradimas atsiranda veikiant rizikos veiksniams, iš kurių svarbiausi yra fizinis pasyvumas ir per didelė mityba. 2 tipo cukrinis diabetas yra lėtinė progresuojanti liga, kurią sukelia periferinis atsparumas insulinui (IR) ir sutrikusi insulino sekrecija. Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino veikimą, kai jo koncentracija kraujyje yra pakankama. Manoma, kad iš pradžių IR išsivysto ir progresuoja žmonėms, turintiems genetinį polinkį į 2 tipo diabetą. Raumenų audinio atsparumas insulinui yra ankstyviausias ir galbūt genetiškai nulemtas defektas, kuris gerokai lenkia hiperglikemijos atsiradimą. Glikogeno sintezė raumenyse vaidina pagrindinį vaidmenį nuo insulino priklausomam gliukozės įsisavinimui tiek normaliomis sąlygomis, tiek sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Sumažėjus glikogeno sintezei raumenyse, sumažėja gliukozės tiekimas į nuo insulino priklausomus audinius (raumenis, riebalus) ir yra susijęs su sutrikusiu insulino veikimu kepenyse. Pastarajam būdingas insulino slopinančio poveikio gliukoneogenezės procesams nebuvimas, glikogeno sintezės kepenyse sumažėjimas ir glikogenolizės procesų aktyvinimas, dėl kurio padidėja gliukozės gamyba kepenyse. Kita grandis, kuri vaidina svarbų vaidmenį hiperglikemijos vystymuisi, yra riebalinio audinio atsparumas insulino veikimui, būtent atsparumas antilipolitiniam insulino poveikiui. Sumažėjęs insulino gebėjimas slopinti trigliceridų hidrolizę sukelia jų išsiskyrimą didelis skaičius Laisvas riebalų rūgštys(SJK). Padidėjęs FFA kiekis sukelia intracelulinio transportavimo ir gliukozės fosforilinimo procesų slopinimą, taip pat sumažina gliukozės oksidaciją ir glikogeno sintezę raumenyse.
Kol kasos β-ląstelės sugeba gaminti pakankamai insulino, kad kompensuotų šiuos defektus ir išlaikytų hiperinsulinemiją, normoglikemijos būklė išlieka. Tačiau vėliau IR sunkumas didėja, o α-ląstelių insulino sekrecijos pajėgumas mažėja, o tai lemia gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą. Iš pradžių išsivysto glikemijos nevalgius ir gliukozės tolerancijos pažeidimas. Ateityje laipsniškas insulino sekrecijos sumažėjimas β-ląstelėmis ir vis labiau pablogėjęs IR veda prie IGT transformacijos į 2 tipo DM. Įrodyta, kad iki to laiko, kai išsivysto 2 tipo cukrinis diabetas, periferinių audinių jautrumas insulinui sumažėja 70%, o insulino sekrecija valgio metu sumažėja 50%. Be to, IR ir hiperinsulinemija prisideda prie aterosklerozės atsiradimo ir progresavimo, labai padidina aterotrombotinių komplikacijų riziką, dėl ko 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai miršta nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų. Pagrindinis pacientų, sergančių DM, gydymo tikslas – užkirsti kelią sunkių lėtinių DM komplikacijų (diabetinės nefropatijos, retinopatijos, širdies ir kraujagyslių patologijų) vystymuisi ir jų progresavimui sulėtinti, kurių kiekviena gali sukelti negalią (regėjimo netekimą, galūnių amputaciją) arba mirtis (terminalas inkstų nepakankamumas, miokardo infarktas, insultas, širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumas).
Pagrindiniai rodikliai, apibūdinantys angliavandenių apykaitos būklę, yra glikemijos ir glikuoto hemoglobino (HbA1c) lygis, nes hiperglikemija neabejotinai vaidina svarbų vaidmenį vystant bet kokią kraujagyslių komplikaciją sergant diabetu. Šį faktą patvirtina anksčiau nustatytas ryšys tarp glikemijos indeksų ir angiopatijos rizikos (1 lentelė). Visų pirma, dabar buvo gauta neginčijamų įrodymų, kad net ir šiek tiek padidėjus HbA1c kiekiui (> 6,5 %) padidėja kraujagyslių komplikacijų rizika. Remiantis vykdomu daugiacentriu klinikiniai tyrimai(DCCT, UKPDS) Europos diabeto tyrimų grupė nustatė, kad rizika susirgti diabetine angiopatija yra maža – su HBA1c.<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
Šiuolaikiniai 2 tipo cukrinio diabeto kompensavimo kriterijai, kuriuos 2005 m. pasiūlė Tarptautinė diabeto federacija Europos regionas, rodo, kad glikemija nevalgius yra mažesnė nei 6,0 mmol/l, o praėjus 2 valandoms po valgio – mažesnė nei 7,5 mmol/l, glikuoto hemoglobino HbA1c – žemiau 6,5 proc. normolipidemija, arterinis spaudimas mažesnis nei 130/80 mm Hg, kūno masės indeksas mažesnis nei 25 kg/m2.
Deja, tik nedidelė dalis pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pasiekia tikslines glikemijos vertes. Taigi JAV tik 36% pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, turi priimtiną kompensacijos lygį (HbA1c).<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Pagrindinė pacientų, turinčių polinkį į 2 tipo DM išsivystymą, metabolinių sutrikimų korekcijos koncepcija grindžiama mintimi, kad IR ir lėtinės hiperinsulinemijos sumažėjimas gali užkirsti kelią 2 tipo DM klinikiniam pasireiškimui ir sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Pacientams, sergantiems jau išsivysčiusiu 2 tipo cukriniu diabetu, kuris pasireiškia su makroangiopatinėmis komplikacijomis, medžiagų apykaitos sutrikimų korekcija pagerina glikemijos kontrolę ir sumažina aterotrombozės reiškinių riziką. Kaip žinoma, IR koreguoti yra nemedikamentinių metodų, kuriuos, esant neefektyvumui, galima sustiprinti farmakoterapija. 2 tipo diabeto prevencijos koncepcija turėtų būti grindžiama IGT patofiziologija, o tai reiškia, kad reikia vengti maisto produktų, kurie skatina insulino sekreciją ir kuriuose yra daug riebalų. Padidėjęs riebalų suvartojimas su maistu koreliuoja su dideliu insulino kiekiu nevalgius, neatsižvelgiant į kūno svorį. Mažo kaloringumo maistas yra maistas, kuriame yra mažai riebalų ir lengvai virškinamų angliavandenių. Maiste turėtų būti daug augalinių skaidulų. Nerekomenduojama kepti maisto produktų ir didinti augalinio aliejaus dalį dienos racione. Lygiagrečiai su dietine terapija reikia imtis priemonių fiziniam aktyvumui didinti. Pageidautina vidutinio intensyvumo fizinė veikla (žygiai, plaukimas, slidinėjimas, važiavimas dviračiu), trunkantis 30-45 minutes. nuo 3 iki 5 kartų per savaitę, taip pat bet koks stiprus fizinių pratimų kompleksas. Fiziniai pratimai ir sumažina IR sunkumą, ir skatina gliukozės pasisavinimą nuo insulino nepriklausomuose audiniuose, kuriuose fizinio krūvio sukeltas gliukozės suvartojimo padidėjimas nepriklauso nuo insulino veikimo. Mankštos metu mažėja hiperinsulinemija, o raumenyse padidėja gliukozės pasisavinimas, nepaisant insulino kiekio sumažėjimo. Tikriausiai taip yra dėl to, kad veikiant fiziniam aktyvumui pagerėjo tarpląstelinių gliukozės pernešėjų funkcionavimas.
Apibendrinant reikia pasakyti, kad antidiabetinė dieta ir fizinis aktyvumas yra būtinas terapijos komponentas visiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nepriklausomai nuo hipoglikeminio gydymo tipo. Svarbus dietos terapijos ir fizinio aktyvumo veiksmingumo kriterijus yra antsvorio ar nutukimo sunkumo sumažėjimas. Diabeto prevencijos tyrimas parodė, kad net nedidelis IGT sergančių pacientų svorio kritimas gali žymiai sumažinti 2 tipo diabeto riziką. Tačiau reikia nepamiršti, kad nemedikamentinis 2 tipo cukrinio diabeto gydymas leidžia veiksmingai kontroliuoti glikemiją tik pačioje pradinėje šios ligos formavimosi stadijoje (1 metai po diabeto diagnozavimo) ir tik kai kuriems pacientams. Vaistų terapija skiriama tais atvejais, kai dietos ir fizinis aktyvumas padidėja 3 mėn. nepasiekia tikslinio glikemijos lygio.
Priklausomai nuo veikimo mechanizmo, yra trys pagrindinės hipoglikeminių vaistų grupės:
. padidinti insulino sekreciją (sekretogenus)
- pailginto veikimo, įskaitant 2 ir 3 kartos sulfonilkarbamido darinius (PSM) (gliklazidas, gliquidonas, glibenklamidas, glimeperidas, glipizidas);
- trumpo veikimo, įskaitant glinidus (repaglinidą ir kt.);
. sumažinti atsparumą insulinui ir sumažinti gliukozės gamybą
- biguanidai (metforminas);
- tiazolidindionai (pioglitazonas, roziglitazonas);
. β-gliukozidazės (akarbozės) inhibitoriai, kurie mažina gliukozės absorbciją žarnyne.
Geriamoji antidiabetinė monoterapija tiesiogiai veikia tik vieną iš 2 tipo diabeto patogenezės grandžių. Daugeliui pacientų šis gydymas neužtikrina pakankamos ilgalaikės gliukozės kiekio kraujyje kontrolės, todėl reikia kombinuoto gydymo. Remiantis UKPDS rezultatais, monoterapija vienu iš geriamųjų hipoglikeminių vaistų po 3 metų nuo gydymo pradžios buvo veiksminga tik 50% pacientų, o po 9 metų – tik 25%. Kombinuotas antihiperglikeminis gydymas užtikrina greičiausią tikslinių glikemijos verčių pasiekimą. Atliekant kombinuotą gydymą, patartina vartoti vaistus, kurie veikia tiek insulino sekreciją, tiek periferinių audinių jautrumą insulino veikimui, taip pat mažina endogeninės gliukozės gamybą. Kaip rodo tyrimų rezultatai, didžiausias glikuoto hemoglobino kiekio sumažėjimas kombinuotoje terapijoje su dviem geriamaisiais vaistais neviršija 1,7% absoliučiais matavimo vienetais. Tolimesnį angliavandenių apykaitos kompensavimo pagerėjimą galima pasiekti naudojant trijų geriamųjų hipoglikeminių vaistų derinį arba į gydymą pridedant insulino. Praktikoje nuo DM nustatymo iki tinkamo gliukozės kiekį mažinančio gydymo parinkimo praeina metai. Daugelis pacientų ilgą laiką yra gydomi tik dieta arba vienu hipoglikeminiu vaistu. Tuo pačiu metu, užuot paskyrę kombinuotą gydymą, gydytojai dažnai pakeičia vieną hipoglikeminį vaistą kitu, o tai nepagerina glikemijos rodiklių. Akivaizdu, kad šiandien reikia pakeisti požiūrį į 2 tipo diabeto gydymą, kad būtų galima efektyviau kontroliuoti šią ligą. Pagrindinė sąlyga norint pasiekti tikslines glikemijos vertes daugeliui pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, yra kompleksinis gydymas, naudojant visą nemedikamentinių poveikio metodų arsenalą kartu su kombinuotu gydymu su skirtingų veikimo mechanizmų antihiperglikeminiais vaistais. Sėkmingo 2 tipo diabeto gydymo raktas taip pat yra savalaikis insulino preparatų papildymas.
Sulfonilkarbamidai (PSM) buvo itin svarbūs gydant 2 tipo diabetą daugiau nei 30 metų. Šios grupės vaistų veikimas yra susijęs su insulino sekrecijos padidėjimu ir cirkuliuojančio insulino kiekio padidėjimu. PSM veikia veikdami ATP jautrius kalio kanalus, dėl kurių sumažėja jų aktyvumas ir transmembraninis b-ląstelių potencialas, o tai reiškia, kad aktyvuojami nuo įtampos priklausomi kalcio kanalai ir greitas kalcio patekimas į ląstelės. Šių procesų rezultatas – b-ląstelių degranuliacija ir insulino sekrecija. Tačiau laikui bėgant SCM praranda gebėjimą palaikyti glikemijos kontrolę ir stimuliuoti α-ląstelių funkciją. Skirtingai nuo PSM, valgio glikemijos reguliatoriai (meglitinidai) stimuliuoja kasos β ląstelių insulino sekreciją, prisijungdami prie kitų receptorių. Dėl greito ir trumpalaikio insulino sekrecijos stimuliavimo šių vaistų įtakoje (poveikis išlieka iki 3 valandų po meglitinidų vartojimo). Hipoglikemijos rizika tarp valgymų yra minimali. Vartojant šios grupės vaistus, kasos b-ląstelių nykimas vystosi lėčiau nei skiriant PSM. Šiuo metu Rusijoje yra užregistruoti 2 meglitinidai: repaglinidas ir nateglinidas.
Metforminas yra vaistas, kuris slopina gliukozės gamybą kepenyse ir pagerina audinių jautrumą insulino veikimui. Metforminas priklauso biguanidams. Šis vaistas turi savybę slopinti gliukoneogenezę, blokuodamas šio proceso fermentus kepenyse. Esant insulinui, metforminas padidina raumenų periferinį gliukozės panaudojimą, aktyvuodamas insulino receptorių tirozino kinazę ir GLUT 4 bei GLUT 1 (gliukozės pernešėjų) perkėlimą į raumenų ląsteles. Metforminas taip pat padidina gliukozės panaudojimą žarnyne (didėja anaerobinė glikolizės), dėl to sumažėja gliukozės kiekis kraujyje, tekančiame iš žarnyno. Ilgai vartojant metforminą, sumažėja cholesterolio ir trigliceridų kiekis kraujyje. Metforminas nesumažina gliukozės kiekio kraujyje žemiau normalaus lygio, todėl vartojant vien metforminą hipoglikeminių būklių nepasireiškia. Daugelio autorių teigimu, metforminas turi anorektinį poveikį. Metforminą vartojančių pacientų kūno svoris mažėja, daugiausia dėl sumažėjusio riebalinio audinio. Kontraindikacijos metformino skyrimui yra hipokseminės būklės (šokas, sepsis, kraujo netekimas, anemija, sunkus II-III stadijos kvėpavimo nepakankamumas, stazinis širdies nepakankamumas, ūminė koronarinė patologija, sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, piktnaudžiavimas alkoholiu ir kt.). α-gliukozidazės inhibitorius akarbozė yra pseudotetrasacharidas, kuris, konkuruodamas su di-, oligo- ir polisacharidais dėl virškinimo fermentų (sacharozės, glikoamilazės, maltazės ir kt.) prisijungimo vietų, lėtina nuoseklios fermentacijos ir šių angliavandenių absorbcijos procesus. per visą plonąją žarną. Dėl to sumažėja glikemijos po valgio lygis. Akarbozės skyrimas yra pateisinamas pacientams, sergantiems hiperglikemija po valgio, kai kraujyje yra normalus arba vidutiniškai padidėjęs glikemijos lygis nevalgius. Kontraindikacijos šio vaisto skyrimui yra kai kurios virškinamojo trakto ligos.
Tarp esamo antidiabetinių vaistų arsenalo vis daugiau dėmesio sulaukia tiazolidindionai – nauja vaistų klasė, kuri pasirodė esanti veiksminga gydant 2 tipo diabetą. Šie vaistai dar vadinami glitazonais arba sensibilizatoriais, nes padidina jautrumą insulinui. Šios grupės vaistai yra sintetiniai branduolinių receptorių ligandai, aktyvuoti peroksisomų proliferatoriaus - PPAR? (peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotas receptorius). Branduolinis PPAR receptorius? priklauso branduolinių hormonų receptorių, atliekančių transkripcijos faktorių vaidmenį, šeimai. PPAR receptorius? daugiausia išreikštas riebalinėse ląstelėse ir monocituose, mažiau – griaučių raumenyse, kepenyse, inkstuose. Tiazolidindionų poveikis PPAR? padidina gliukozės pernešėjų (GLUT), pernešančių gliukozę iš tarpląstelinės erdvės į nuo insulino priklausomų ląstelių citoplazmą, aktyvumą. Pagrindinis GLUT stimuliatorius yra insulinas. Dėl tiazolidindionų paskyrimo padidėja insulino gebėjimas perkelti gliukozę į ląsteles, o tai žymiai sumažina atsparumą insulinui. Tirdami rosiglitazono poveikį genų ekspresijos reguliavimui žmogaus adipocituose, J. Rieusset ir kt. (1999) pirmą kartą parodė, kad PPAR? sukelia fosfatidilinozitol-3-kinazės p85a subvieneto mRNR ekspresiją, kuri yra vienas iš svarbių insulino receptoriaus subvienetų, dalyvaujančių perduodant biologinį insulino poveikį ir turintis įtakos gliukozės transportavimui ir ląstelėje. Šis mechanizmas taip pat yra atsakingas už audinių jautrumo insulinui padidėjimą veikiant tiazolidindionams. Daugybė eksperimentinių ir klinikinių tyrimų parodė, kad svarbiausias tiazolidindionų antidiabetinio veikimo mechanizmas yra jų teigiamas poveikis riebalinio audinio metabolizmui ir struktūrai. Insulino signalo perdavimo riebaliniame audinyje mechanizmų tobulinimas didinant GLUT-1 ir GLUT-4 aktyvumą suaktyvina adipocitų gliukozės panaudojimą ir slopina lipolizę šiose ląstelėse. Antilipolitinis tiazolidindionų poveikis lemia FFA lygio sumažėjimą, o tai palankiai veikia kitų nuo insulino priklausomų audinių jautrumą insulino veikimui, skatina raumenų gliukozės pasisavinimą ir mažina gliukoneogenezę. FFA išsiskyrimo iš adipocitų slopinimas tuo pačiu metu sumažina tam tikrų aterogeninių lipoproteinų (VLDL) sintezę. Vartojant tiazolidindionus, padidėja ir antiaterogeninio DTL sintezė. Tuo pačiu metu reikia pažymėti, kad ilgai vartojant šiuos vaistus, vidutiniškai padidėja aterogeninio MTL kiekis kraujyje. Rosiglitazonas veikia preadipocitų diferenciaciją taip, kad skaiduloje padidėja mažesnių adipocitų, kurie yra jautresni insulino veikimui nei dideli adipocitai, dalis. Dėl to papildomai sumažėja riebalinio audinio IR.
Tiazolidindionai taip pat mažina kasos b-ląstelių IR, o tai pagerina jų funkcinę būklę. Šios grupės vaistai mažina toksinį ir lipotoksinį gliukozės poveikį, o tai papildomai padidina kasos b-ląstelių sekrecinį gebėjimą ir mažina jų apoptozę. Svarbus tiazolidindionų veikimo mechanizmas yra GLUT stimuliavimas kepenyse ir raumenyse. Tai dar labiau sumažina IR, sustiprina glikogeno sintezę skeleto raumenyse ir kepenyse bei mažina šių organų gliukozės gamybą. Glitazonų veikimas, skirtas įveikti atsparumą insulinui, sumažinti gliukozės gamybą ir pagerinti β-ląstelių funkciją, ne tik leidžia išlaikyti patenkinamą glikemijos kontrolę, bet ir užkerta kelią DM progresavimui, sustabdo tolesnį β-ląstelių funkcijos mažėjimo procesą. Per pastaruosius dešimtmečius buvo atlikti keli daugiacentriai atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami tyrimai – DREAM (diabeto mažinimo įvertinimas vartojant ramiprilį ir roziglitazoną), TRIPOD (troglitazonas diabeto prevencijai), PROACTIVE (prospektyvus Pioglitazono klinikinis tyrimas Macrovas), ADOPT (ADibetes Outcomes Progression Trial), kurio metu buvo įrodytas didelis glitazonų veiksmingumas 2 tipo cukrinio diabeto profilaktikai ir gydymui. ADOPT tyrimas parodė, kad roziglitazonas sumažina hiperglikemijos sunkumą diabetu sergantiems pacientams net geriau nei metforminas ir gliburidas (PSM). Indikacijų spektras tiazolidindionų skyrimui pacientams, sergantiems hiperglikemija, yra labai didelis. Šie vaistai gali būti skiriami pacientams, sergantiems IGT, kad būtų išvengta 2 tipo diabeto išsivystymo. Monoterapija tiazolidindionais gali būti atliekama pacientams, kuriems naujai diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas. Tačiau tai nesukelia hipoglikeminių sąlygų. Daugelio klinikinių tyrimų metu tiazolidindionai buvo sėkmingai naudojami po gimdymo, siekiant užkirsti kelią 2 tipo diabeto išsivystymui moterims, kurių nėštumą komplikavo prasidėjęs gestacinis diabetas. Tačiau nėra oficialių rekomendacijų dėl glitazonų vartojimo moterims, kurios sirgo gestaciniu diabetu. Kaip sudėtinio gydymo dalis, glitazonai naudojami, kai nėra tinkamos glikemijos kontrolės, gydant metforminu, sulfonilkarbamido dariniais arba meglitinidais. Glikemijos kontrolei pagerinti taip pat gali būti naudojamas trigubas derinys (glitazonai, metforminas ir PSM). Tiazolidindionai ne tik padidina jautrumą endogeninio insulino veikimui, bet ir padidina eksogeninio insulino veiksmingumą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Šiuo atžvilgiu tiazolidindionų derinys su insulino preparatais yra pateisinamas sergant 2 tipo cukriniu diabetu, pasireiškiančiu sunkiu IR.
Ilgalaikis gydymas tiazolidindionais sukelia Na + -H + metabolizmo aktyvavimą distaliniuose nefrono kanalėliuose, o tai kartu su natrio ir vandens reabsorbcijos padidėjimu ir sukelia skysčių susilaikymą organizme. Skysčių susilaikymas ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimas 8 savaites gydant tiazolidindionu buvo pastebėtas tiek sveikiems savanoriams, tiek pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. . Atsižvelgiant į tai, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, tiazolidindionus reikia skirti atsargiai ir apriboti druskos vartojimą. Tiazolidindionai metabolizuojami kepenyse ir gali sukelti hepatocitų disfunkciją, kuri atsiranda padidėjus kepenų fermentų kiekiui. Atsižvelgiant į šių vaistų vartojimą, būtina kontroliuoti AST, ALT kiekį kraujyje. Padidėjus ALT 2,5 ar daugiau karto, palyginti su viršutine normos riba, tiazolidindionai atšaukiami. Kepenų fermentų stebėjimas atliekamas prieš pat tiazolidindionų skyrimą, po 2 mėnesių ir po to 1 kartą per metus. Be to, gydant glitazonais, aprašyti hemoglobino kiekio kraujyje sumažėjimo atvejai (1,6% pacientų). Tačiau, pasak P. Dogterom ir kt. (1999), roziglitazonas neveikia eritropoezės ar priešlaikinio eritrocitų sunaikinimo. Šiuo atžvilgiu daroma prielaida, kad hemoglobino koncentracijos kraujyje sumažėjimo priežastis yra skysčių susilaikymas, dėl kurio atsiranda hemodiliucija. Pirmiau minėtų daugiacentrių klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad tiazolidindionai padidina kūno svorį ir KMI. Tuo pačiu metu daugybė tyrimų, atliktų naudojant magnetinio rezonanso tomografiją, parodė, kad ilgalaikio gydymo tiazolidindionais fone svorio padidėjimas yra susijęs su raumenų masės padidėjimu dėl baltymų sintezės ir poodinių riebalų tūrio. Tuo pačiu metu sumažėjo visceralinių riebalų kiekis, riebalinės hepatozės ir hepetomegalijos sunkumas. Gerai žinoma, kad esant nutukimui, didelė gyvybei pavojingų komplikacijų (širdies ir kraujagyslių, onkologinių ir susijusių su endokrinine patologija) rizika koreliuoja su visceralinio riebalinio audinio tūriu. Per didelis riebalų kaupimasis poodiniame audinyje nedidina mirties rizikos. Taigi, gydant tiazolidindionais pastebėtas visceralinių riebalų santykio ir poodinių riebalų kiekio sumažėjimas rodo palankų riebalinio audinio persiskirstymą ir negali sukelti neigiamų pasekmių. Jei pacientai, vartojantys tiazolidindionus, laikosi mažai kalorijų turinčios dietos, kūno svoris praktiškai nekinta. Kontraindikacijos šių vaistų vartojimui yra: kepenų nepakankamumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis, ketoacidozė, širdies nepakankamumas III-IV funkcinės klasės. Rekomenduojamos tiazolidindionų dozės pateiktos 2 lentelėje. Vaistus galima vartoti tiek valgio metu, tiek tarp valgymų 1 ar 2 kartus per dieną. Glikemijos lygis mažėja palaipsniui: pradinis hipoglikeminis poveikis pasireiškia po 2-4 gydymo savaičių, didžiausias poveikis pasireiškia po 6-8 savaičių. (glikuotas hemoglobinas žymiai sumažėja po 8-osios savaitės nuo gydymo tiazolidindionais paskyrimo). Vaistai yra labai veiksmingi ir gerai toleruojami ne tik jauniems, bet ir vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (vyresniems nei 65 metų).
Rosiglitazonas (Roglit ir kt.) yra labai selektyvus PPARα agonistas, jo aktyvumas yra 100 kartų didesnis nei troglitazono ir 30 kartų didesnis nei pioglitazono. Šis sensibilizatorius greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, jo vidutinis biologinis prieinamumas yra 99%. Maistas ir skrandžio rūgštingumas neturi įtakos roziglitazono absorbcijai virškinimo trakte. Tiazolidindionų hipoglikeminio poveikio sunkumo tyrimas in vivo rodo, kad skiriant roziglitazoną hiperglikemijos lygis sumažėjo daugiausiai, pioglitazonas buvo prastesnis už riziglitazoną, o troglitazonas turėjo silpniausią hipoglikeminį poveikį. Paskutinis tiazolidindionų atstovas buvo nutrauktas dėl didelio hepatotoksiškumo (registruoti 43 ūminio kepenų nepakankamumo atvejai). 1999 metų balandį, po daugelio metų daugiacentrių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, roziglitazonas buvo užregistruotas Meksikoje, tų pačių metų gegužę – JAV, o 2000 metų liepą – ES šalyse. Vartojant roziglitazoną pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, statistiškai reikšmingai sumažėjo glikemija ir glikuoto hemoglobino kiekis. DREAM tyrime roziglitazonas (8 mg per parą) buvo labai veiksmingas 2 tipo diabeto profilaktikai. Palyginti su placebo grupe, pacientams, gydytiems roziglitazonu, IGT transformacijos į 2 tipo diabetą rizika sumažėjo 62 %. Taigi, roziglitazonas pasirodė esąs saugus ir veiksmingas vaistas ne tik ilgalaikiam 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydymui, bet ir kaip vaistas, reikšmingai ir veiksmingai mažinantis riziką susirgti 2 tipo cukriniu diabetu pacientams, sergantiems ikidiabetine stadija. hiperglikemijos sindromas.
Šiuo metu Rusijos rinkoje pasirodė nauja roziglitazono dozavimo forma Roglit (Gedeon Richter, Vengrija). Roglit gaminamas tablečių pavidalu, kuriose yra 2, 4 ir 8 mg roziglitazono. Ši roziglitazono dozavimo forma ypač patogi tiek gydytojui, tiek pacientui, nes nurodytos Roglita dozės palengvina individualios roziglitazono paros dozės parinkimą ir leidžia optimaliai paskirstyti vaistą per dieną. Svarbus Roglit privalumas yra nedidelė šio vaisto kaina, todėl pacientams jis yra prieinamesnis, palyginti su kitais tiazolidindionais.

NUO Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, tai lemia du pagrindiniai mechanizmai: periferinių tikslinių audinių atsparumo insulinui išsivystymas (sumažėjęs insulino sukeltos gliukozės panaudojimas audiniuose) ir insulino hipersekrecija, kuri būtina norint įveikti atsparumo insulinui barjerą.

Atsparumas insulinui yra genetiškai nulemtas ir yra pagrindinis cukrinio diabeto išsivystymo rizikos veiksnys, tačiau ženkliai sumažėjęs kasos izoliacinio aparato sekrecinis pajėgumas, sukeldamas oksidacinį stresą, sukelia hiperglikemiją po valgio, sukeliančią B ląstelių apoptozę, t.y. „gliukozės toksiškumo“ reiškinio vystymasis, skatinantis greitą salų aparato pajėgumų išeikvojimą. UKPDS tyrimas (United Kingdom Prospective Diabetes Study) parodė, kad jau klinikiniam ligos debiutui, insulino sekrecija pacientams sumažėja vidutiniškai 50%. Šis reiškinys sukelia ankstyvą 2 tipo diabeto pasireiškimą.

Pradinėse stadijose liga yra besimptomė, nes atsparumą insulinui kompensuoja hiperinsulinemija, kuri padeda palaikyti normalią angliavandenių toleranciją. Vėliau šis mechanizmas išsenka, o kepenys per daug gamina gliukozę, o tai sukelia hiperglikemiją nevalgius. Be to, atsparumas insulinui, hiperinsulinemija ir lipidų apykaitos sutrikimai taip pat sukelia kraujo krešėjimo sistemos pažeidimą, prisidedantį prie prokoaguliacinės būklės vystymosi.

Kompensacinė hiperinsulinemija, kuria siekiama įveikti atsparumą insulinui, sudaro „užburtą ratą“, dėl kurio padidėja apetitas ir didėja svoris.

Kūno svorio padidėjimas virš normalaus savo ruožtu padidina atsparumą insulinui ir atitinkamai papildomai stimuliuoja insulino sekreciją, o tai neišvengiamai veda prie kasos B ląstelių sekrecinio pajėgumo išsekimo. Dėl to atsirandantis angliavandenių tolerancijos pažeidimas pasireiškia hiperglikemija po valgio. Cukrinio diabeto pasireiškimas yra susijęs su kasos B ląstelių sekrecijos nepakankamumu įveikiant atsparumą insulinui (1 pav.).

Be to, normalaus insulino sekrecijos ritmo pažeidimas turi įtakos 2 tipo cukrinio diabeto vystymuisi. Langerhanso salelių β-ląstelių sekrecijos disfunkcijos vystymosi mechanizmai sergant 2 tipo cukriniu diabetu pasižymi:

hiperinsulinemija be insulino lygio svyravimų;

pirmosios insulino sekrecijos fazės trūkumas,

2-oje fazėje insulino sekrecija vykdoma reaguojant į stabilizuojančią hiperglikemiją tonizuojančiu režimu, nepaisant pernelyg didelės insulino sekrecijos (žr. 2 pav.);

Gliukagono sekrecijos lygis didėja didėjant glikemijai ir mažėja esant hipoglikemijai;

· priešlaikinis „nesubrendusių“ β-ląstelių pūslelių ištuštinimas, kai išsiskiria nepakankamai susiformavęs proinsulinas, kuris turi aterogeninį poveikį aterosklerozės vystymuisi esant metaboliniam sindromui.

Insulino sekrecijos pažeidimas reaguojant į gliukozės stimuliavimą: ankstyvas insulino sekrecijos pikas, būdingas normaliai β-ląstelių funkcijai, išnyksta esant iš pradžių aukštesniam bazinės sekrecijos lygiui. Dėl to bendras insulino kiekis nesumažėja, o net viršija normalias vertes. Tuo pačiu metu pirmosios insulino sekrecijos fazės nepakankamumas yra faktas, leidžiantis paaiškinti hiperglikemijos išsivystymą ir išlikimą esant normaliam gliukozės kiekiui kraujyje nevalgius (t. y. sutrikusia gliukozės tolerancija).

Šiandien išskiriamas trečiasis patogenetinis 2 tipo cukrinio diabeto išsivystymo veiksnys – inkretinų – hormonų, kuriuos gamina L ląstelės ir plonoji bei storoji žarna ir per specifinius receptorius veikia kasos β ir α ląsteles, sekrecijos defektas. virškinimo traktas ir centrinė nervų sistema, skydliaukė ir širdis: į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas. Inkretinų sekrecija yra proksimalinės žarnos mitybos stimuliavimo rezultatas ir skatina insulino sekreciją bei slopina gliukagono sekreciją. GLP-1 lygis 2 tipo DM yra žymiai mažesnis nei sveikų žmonių, o tai prisideda prie hiperglikemijos po valgio ir kitų sutrikimų išsivystymo. Tuo pačiu metu endogeninio GLP-1 veikimą riboja didelis dipeptidilpeptidazės 4 (DPP-4) fermento aktyvumas, dėl kurio molekulė suskaidoma per 3–5 minutes.

2 tipo DM vystosi lėtai, palaipsniui didėjant β-ląstelių disfunkcijos laipsniui, daugeliu atvejų esant sunkiam IR, kurį sukelia antsvoris ir visceralinis nutukimas, ir išlieka visą tolesnį paciento gyvenimą (3 pav.). Fonas IR pablogina β-ląstelių disfunkciją ir sukelia laipsnišką santykinio insulino trūkumo vystymąsi ir padidėjimą. Tuo pačiu metu išsivysto glikemijos nevalgius pažeidimas, sutrikusi gliukozės tolerancija ir lėtinė hiperglikemija. Šiuo metu sutrikusią glikemiją nevalgius ir sutrikusią gliukozės toleranciją įprasta sujungti į bendrą „prediabeto“ sąvoką, dėl kurios, nesant intervencinių prevencinių priemonių, per 3 metus 70 proc. išsivysto 2 tipo diabetas.

3 pav. 2 tipo diabeto vystymosi etapai

Patologinių būklių (prediabeto ir akivaizdaus 2 tipo cukrinio diabeto) vystymosi seka lemia ir pagrindžia hipoglikeminių vaistų pasirinkimo seką ir taktiką.

2 tipo cukrinis diabetas- simptomai ir gydymas

Kas yra 2 tipo diabetas? Atsiradimo priežastis, diagnozę ir gydymo metodus analizuosime 35 metų patirtį turinčio gydytojo flebologo Khitaryan A. G. straipsnyje.

Ligos apibrėžimas. Ligos priežastys

Cukrinio diabeto (DM) epidemija tęsiasi jau seniai. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, 1980 metais planetoje diabetu sirgo apie 150 milijonų žmonių, o 2014 metais – apie 421 milijoną. Deja, pastaraisiais dešimtmečiais sergamumo regresijos tendencijos nepastebėta, ir šiandien galime drąsiai teigti, kad DM yra viena iš labiausiai paplitusių ir sunkiausių ligų.

II tipo diabetas- lėtinė neinfekcinė, endokrininė liga, pasireiškianti giliais lipidų, baltymų ir angliavandenių apykaitos sutrikimais, susijusiais su absoliučiu ar santykiniu kasos gaminamo hormono trūkumu.

II tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų kasa gamina pakankamą kiekį insulino – hormono, reguliuojančio angliavandenių apykaitą organizme. Tačiau dėl medžiagų apykaitos reakcijų pažeidimo, reaguojant į insulino veikimą, atsiranda šio hormono trūkumas.

Nuo insulino priklausomas II tipo DM turi poligeninį pobūdį ir taip pat yra paveldima liga.

Šios patologijos priežastis yra tam tikrų genų derinys, o jos vystymąsi ir simptomus lemia kartu esantys rizikos veiksniai, tokie kaip nesubalansuota mityba, mažas fizinis aktyvumas, nuolatinės stresinės situacijos, amžius nuo 40 metų.

Didėjanti nutukimo ir II tipo diabeto pandemija yra glaudžiai susiję ir kelia didelę pasaulinę grėsmę visuomenės sveikatai. Būtent šios patologijos yra lėtinių ligų: koronarinės širdies ligos, hipertenzijos ir hiperlipidemijos priežastys.

Jei jaučiate panašius simptomus, kreipkitės į gydytoją. Negalima savarankiškai gydytis - tai pavojinga jūsų sveikatai!

2 tipo diabeto simptomai

Dažniausiai II tipo diabeto simptomai būna lengvi, todėl šią ligą galima nustatyti laboratorinių tyrimų rezultatų dėka. Todėl rizikos grupei priklausantys asmenys (nutukimas, padidėjęs kraujospūdis, įvairūs metaboliniai sindromai, vyresni nei 40 metų) turėtų atlikti įprastą tyrimą, kad būtų išvengta arba laiku nustatyta liga.

Pagrindiniai II tipo diabeto simptomai yra šie:

• nuolatinis ir nemotyvuotas silpnumas, mieguistumas;
• nuolatinis troškulys ir burnos džiūvimas;
• poliurija - dažnas šlapinimasis;
• padidėjęs apetitas (ligos dekompensacijos (progresavimo ir pablogėjimo) laikotarpiu apetitas smarkiai sumažėja);
• odos niežėjimas (moterims dažnai pasireiškia tarpvietėje);
• lėtai gyjančios žaizdos;
• neryškus matymas;
• galūnių tirpimas.

Ligos dekompensacijos laikotarpis pasireiškia odos išsausėjimu, stangrumo ir elastingumo sumažėjimu, grybelinėmis infekcijomis. Dėl neįprastai padidėjusio lipidų kiekio atsiranda odos ksantomatozė (gerybiniai navikai).

Sergantiesiems II tipo cukriniu diabetu, nagai linkę trapūs, prarasti spalvą ar atsirasti geltonumo, o 0,1-0,3% pacientų kenčia nuo lipoidinės odos nekrobiozės (riebalų sankaupos suardytose kolageno sluoksnio vietose). .

Be paties II tipo diabeto simptomų, jaučiami ir vėlyvųjų ligos komplikacijų simptomai: kojų opos, susilpnėjęs regėjimas, infarktai, insultai, kojų kraujagyslių pažeidimai ir kitos patologijos.

2 tipo diabeto patogenezė

Pagrindinė II tipo diabeto priežastis yra atsparumas insulinui(ląstelių atsako į insuliną praradimas) dėl daugelio aplinkos veiksnių ir genetinių veiksnių, atsirandančių dėl β-ląstelių disfunkcijos. Tyrimų duomenimis, esant atsparumui insulinui, audiniuose mažėja insulino receptorių tankis ir vyksta GLUT-4 (GLUT4) translokacija (chromosomų mutacija).

Padidėjęs insulino kiekis kraujyje hiperinsulinemija) sumažina receptorių skaičių tikslinėse ląstelėse. Laikui bėgant β ląstelės nustoja reaguoti į didėjantį gliukozės kiekį. Dėl to susidaro santykinis insulino trūkumas, kurio metu sutrinka angliavandenių tolerancija.

Dėl insulino trūkumo audiniuose sumažėja gliukozės (cukraus) panaudojimas, padidėja glikogeno skaidymas į gliukozę ir kepenyse susidaro cukrus iš ne angliavandenių komponentų, todėl padidėja gliukozės gamyba ir pasunkėja. hipoglikemija- simptomas, kuriam būdingas didelis cukraus kiekis kraujyje.

Periferinių motorinių nervų galūnės išskiria į kalcitoniną panašų peptidą. Jis prisideda prie insulino sekrecijos slopinimo, aktyvuodamas nuo ATP priklausomus kalio kanalus (K+) β-ląstelių membranose, taip pat slopina gliukozės pasisavinimą skeleto raumenyse.

Perteklinis leptino, pagrindinio energijos apykaitos reguliatoriaus, kiekis prisideda prie insulino sekrecijos slopinimo, o tai lemia skeleto raumenų atsparumą insulinui riebaliniam audiniui.

Taigi, atsparumas insulinui apima įvairius metabolinius pokyčius: angliavandenių tolerancijos sutrikimą, nutukimą, arterinę hipertenziją, dislipoproteinemiją ir aterosklerozę. Pagrindinį vaidmenį šių sutrikimų patogenezėje atlieka hiperinsulinemija, kaip kompensacinė atsparumo insulinui pasekmė.

2 tipo diabeto klasifikacija ir vystymosi etapai

Šiuo metu Rusijos diabetologai klasifikuoja DM pagal sunkumo laipsnį, taip pat pagal angliavandenių apykaitos būklę. Tačiau Tarptautinė diabeto federacija (IDF) gana dažnai keičia diabeto priežiūros tikslus ir jo komplikacijų klasifikaciją. Dėl šios priežasties Rusijos diabetologai priversti nuolat keisti Rusijoje priimtas II tipo diabeto klasifikacijas pagal ligos sunkumą ir dekompensacijos laipsnį.

Yra trys ligos sunkumo laipsniai:

• I laipsnis – yra komplikacijų simptomai, kai kurių vidaus organų ir sistemų disfunkcija. Būklės gerinimas pasiekiamas laikantis dietos, skiriant vaistus ir injekcijas.
• II laipsnis - gana greitai atsiranda regėjimo organo komplikacijos, šlapime aktyviai išsiskiria gliukozė, atsiranda galūnių problemų. Vaistų terapija ir dietos neduoda veiksmingų rezultatų.
• III laipsnis – gliukozė ir baltymai išsiskiria su šlapimu, vystosi inkstų nepakankamumas. Šiuo mastu patologija nėra gydoma.

Pagal angliavandenių apykaitos būklę išskiriami šie II tipo diabeto etapai:

• kompensuojamas - normalus cukraus kiekis kraujyje, pasiektas gydymo pagalba, ir cukraus nebuvimas šlapime;
• subkompensuotas - gliukozės kiekis kraujyje (iki 13,9 mmol / l) ir šlapime (iki 50 g / l) yra vidutinis, o šlapime nėra acetono;
• dekompensuota - visi subkompensacijai būdingi rodikliai žymiai padidėja, šlapime aptinkamas acetonas.

2 tipo diabeto komplikacijos

Ūminės II tipo diabeto komplikacijos yra šios:

• Ketoacidotinė koma yra pavojinga būklė, kai pasireiškia visiškas organizmo apsinuodijimas ketoniniais kūnais, taip pat metabolinė acidozė (padidėjęs rūgštingumas), ūminis kepenų, inkstų ir širdies ir kraujagyslių nepakankamumas.
• Hipoglikeminė koma yra sąmonės prislėgimo būsena, kuri išsivysto smarkiai sumažėjus gliukozės kiekiui kraujyje žemiau kritinio lygio.
• Hiperosmolinė koma – ši komplikacija išsivysto per kelias dienas, dėl to sutrinka medžiagų apykaita, dehidratuojamos ląstelės, smarkiai padidėja gliukozės kiekis kraujyje.

Vėlyvosios II tipo diabeto komplikacijos yra:

• diabetinė nefropatija (inkstų patologija);
• retinopatija (tinklainės pažeidimas, galintis sukelti aklumą);

• polineuropatija (periferinių nervų pažeidimas, dėl kurio galūnės praranda jautrumą);
• diabetinės pėdos sindromas (atvirų opų, pūlingų abscesų, nekrozinių (mirštančių) audinių susidarymas apatinėse galūnėse).

2 tipo diabeto diagnozė

Norint diagnozuoti II tipo diabetą, būtina įvertinti ligos simptomus ir atlikti šiuos tyrimus:

• Gliukozės kiekio plazmoje nustatymas. Kraujas imamas iš piršto, tuščiu skrandžiu. Teigiama II tipo diabeto diagnozė nustatoma, kai gliukozės koncentracija viršija 7,0 mmol/l, kai analizė atliekama du ar daugiau kartų skirtingomis dienomis. Rodikliai gali skirtis priklausomai nuo fizinio aktyvumo ir suvartojamo maisto.
• Glikuoto hemoglobino (HbAc1) tyrimas. Skirtingai nuo cukraus kiekio kraujyje rodmenų, HbAc1 lygis keičiasi lėtai, todėl šis tyrimas yra patikimas būdas diagnozuoti ir stebėti ligą. Didesnis nei 6,5% rodiklis rodo, kad yra II tipo diabetas.
• Gliukozės ir acetono šlapimo tyrimas. Sergančiųjų II tipo cukriniu diabetu paros šlapime yra gliukozės, ji nustatoma tik esant padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje (nuo 10 mmol/l). Trijų ar keturių acetono „pliusų“ buvimas šlapime taip pat rodo II tipo diabetą, o sveiko žmogaus šlapime šios medžiagos nerandama.
• Gliukozės tolerancijos kraujo tyrimas. Tai apima gliukozės koncentracijos nustatymą praėjus dviem valandoms po to, kai tuščiu skrandžiu išgėrus stiklinę vandens su jame ištirpinta gliukoze (75 g). II tipo cukrinio diabeto diagnozė patvirtinama, jei pradinis gliukozės kiekis (7 mmol/l ar daugiau) išgėrus tirpalą padidėjo bent iki 11 mmol/l.

2 tipo diabeto gydymas

II tipo diabeto gydymas apima pagrindinių uždavinių sprendimą:

• kompensuoti insulino trūkumą;
• koreguoti hormoninius ir medžiagų apykaitos sutrikimus;
• gydymas ir komplikacijų prevencija.

Norėdami juos išspręsti, naudojami šie gydymo metodai:

1. dietos terapija;
2. fiziniai pratimai;
3. hipoglikeminių vaistų vartojimas;
4. insulino terapija;
5. chirurginė intervencija.

dietos terapija

II tipo diabeto dieta, kaip ir įprasta dieta, apima optimalų pagrindinių produktuose esančių medžiagų santykį: baltymai turėtų sudaryti 16% dienos raciono, riebalai - 24%, o angliavandeniai - 60%. II tipo diabeto dietos skirtumas slypi suvartojamų angliavandenių prigimtyje: rafinuotas cukrus pakeičiamas lėtai virškinamais angliavandeniais. Kadangi šia liga serga antsvorio turintys žmonės, svorio metimas yra svarbiausia sąlyga, normalizuojanti gliukozės kiekį kraujyje. Šiuo atžvilgiu rekomenduojama laikytis kaloringos dietos, kurios metu pacientas per savaitę numes 500 g kūno svorio, kol pasieks idealų svorį. Tačiau savaitinis svorio netekimas neturėtų viršyti 2 kg, antraip sukels per didelį raumenų, o ne riebalinio audinio praradimą. Sergančiųjų II tipo cukriniu diabetu dienos racionui reikalingas kalorijų skaičius apskaičiuojamas taip: moterims idealų svorį reikia padauginti iš 20 kcal, o vyrams – iš 25 kcal.

Laikantis dietos, būtina vartoti vitaminus, nes dietos terapijos metu jų per daug išsiskiria su šlapimu. Vitaminų trūkumą organizme galima kompensuoti racionaliai vartojant sveiką maistą, pavyzdžiui, šviežias žoleles, daržoves, vaisius ir uogas. Žiemą ir pavasarį vitaminus galima vartoti mielių pavidalu.

Teisingai parinkta fizinių pratimų sistema, atsižvelgiant į ligos eigą, amžių ir esamas komplikacijas, prisideda prie reikšmingo diabetu sergančio paciento būklės pagerėjimo. Šis gydymo metodas yra geras, nes insulino vartojimo poreikis praktiškai pašalinamas, nes fizinio krūvio metu gliukozė ir lipidai deginami jam nedalyvaujant.

Gydymas hipoglikeminiais vaistais

Iki šiol naudojami hipoglikeminių vaistų dariniai:

• sulfonilkarbamidas ( tolbutamidas, glibenklamidas);
• biguanidai, kurie mažina gliukoneogenezę kepenyse ir padidina raumenų bei kepenų jautrumą insulinui ( metforminas);
• tiazolidindionai (glitazonai), savo savybėmis panašūs į biguanidus ( pioglitazonas, roziglitazonas);
• alfa gliukozidazės inhibitoriai, mažinantys gliukozės absorbciją virškinimo trakte ( akarbozė);
• gliukagono tipo peptido-1 receptorių agonistai, skatinantys insulino sintezę ir sekreciją, mažinantys gliukozės gamybą kepenyse, mažinantys apetitą ir kūno svorį, lėtinantys maisto boliuso evakuaciją iš skrandžio ( eksenatidas, liraglutidas);
• depeptidil-peptidazės-4 inhibitoriai, kurie taip pat skatina insulino sintezę ir sekreciją, mažina gliukozės gamybą kepenyse, nedaro įtakos maisto pašalinimo iš skrandžio greičiui ir turi neutralų poveikį kūno svoriui ( sitagliptinas, vildagliptinas);
• 2 tipo natrio ir gliukozės kotransporterio inhibitoriai (gliflozinai), mažinantys gliukozės reabsorbciją (absorbciją) inkstuose ir kūno svorį ( dapagliflozinas,empagliflozinas).

insulino terapija

Priklausomai nuo ligos sunkumo ir kylančių komplikacijų, gydytojas skiria insuliną. Šis gydymo metodas nurodomas maždaug 15-20% atvejų. Insulino terapijos vartojimo indikacijos yra šios:

• greitas svorio kritimas be aiškios priežasties;
• komplikacijų atsiradimas;
• nepakankamas kitų hipoglikeminių vaistų veiksmingumas.

Chirurgija

Nepaisant daugybės hipoglikeminių vaistų, jų teisingo dozavimo, taip pat pacientų pasirinkto gydymo metodo laikymosi klausimas lieka neišspręstas. Tai savo ruožtu sukelia sunkumų siekiant ilgalaikės II tipo diabeto remisijos. Todėl pasaulyje vis labiau populiarėja šios ligos chirurginė terapija – bariatrinė arba metabolinė chirurgija. MFD šį II tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydymo metodą laiko veiksmingu. Šiuo metu pasaulyje kasmet atliekama daugiau nei 500 000 bariatrinių operacijų. Egzistuoja keletas medžiagų apykaitos chirurgijos tipų, iš kurių labiausiai paplitęs yra skrandžio šuntavimas ir mini skrandžio šuntavimas.

Apylankos metu skrandis perpjaunamas žemiau stemplės, kad jo tūris sumažėtų iki 30 ml. Likusi didelė skrandžio dalis nepašalinama, o užspringsta, neleidžiant į jį patekti maistui. Dėl susikirtimo susidaro mažas skrandis, prie kurio vėliau prisiūta plonoji žarna, atsitraukdama 1 m nuo jos galo. Taigi maistas tiesiogiai pateks į storąją žarną, o perdirbant jį su virškinimo sultimis sumažės. Tai savo ruožtu išprovokuoja klubinės žarnos L-ląstelių dirginimą, o tai prisideda prie apetito sumažėjimo ir ląstelių, kurios sintetina insuliną, augimo.

Pagrindinis skirtumas tarp mini skrandžio šuntavimo ir klasikinio skrandžio šuntavimo yra anastomozių (žarnyno segmentų jungčių) skaičiaus sumažėjimas. Atliekant tradicinę operaciją, dedamos dvi anastomozės: skrandžio ir plonosios žarnos jungtis bei skirtingų plonosios žarnos dalių sujungimas. Su minigastriniu šuntavimu yra tik viena anastomozė – tarp skrandžio ir plonosios žarnos. Dėl nedidelio naujai susidariusio skrandžio tūrio ir greito maisto tekėjimo į plonąją žarną pacientas jaučia sotumo jausmą net ir suvalgius mažas maisto porcijas.

Kiti bariatrinės chirurgijos tipai apima:

• rankovių gastroplastika (kitaip ji vadinama laparoskopine išilgine skrandžio rezekcija) - nupjaunama didžioji skrandžio dalis ir suformuojamas 30 ml tūrio skrandžio vamzdelis, kuris prisideda prie greito prisotinimo, taip pat vengiama laikytis griežtos dietos;

• skrandžio juosta - skrandžio tūrio sumažinimas specialiu žiedu (tvarsčiu), uždėtu ant viršutinės skrandžio dalies (ši intervencija yra grįžtama).

Kontraindikacijos chirurginiam gydymui- pacientas serga ezofagitu (stemplės gleivinės uždegimu), stemplės venų varikoze, portaline hipertenzija, kepenų ciroze, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, lėtiniu pankreatitu, nėštumu, alkoholizmu, sunkiomis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis ar psichikos sutrikimais, taip pat ilgai. terminas hormoninių vaistų vartojimas.

Prognozė. Prevencija

Deja, antrojo tipo diabeto gydymo nėra. Tačiau yra būdų, kaip pagerinti sergančiųjų šia liga gyvenimo kokybę.

Šiandien yra daugybė „bazių“, kuriose endokrinologai pacientams aiškina, koks turi būti jų gyvenimo būdas, kaip teisingai maitintis, kokio maisto negalima vartoti, koks turi būti kasdienis fizinis aktyvumas.

Taip pat buvo sukurta daugybė hipoglikeminių vaistų, kurie kasmet tobulinami. Kad jie turėtų teigiamą poveikį organizmui, vaistus reikia vartoti reguliariai.

Praktika rodo, kad visų endokrinologų rekomendacijų laikymasis pagerina II tipo diabeto gydymą.

Bariatrinė chirurgija – tai operatyvinis metodas, gerinantis gyvenimo kokybę sergant II tipo cukriniu diabetu, teigia MFD.

Ženkliai pagerinti sergančiųjų šia liga būklę leidžia atlikti virškinimo trakto operacijas (terapiją), dėl kurių normalizuojasi glikohemoglobino ir gliukozės kiekis kraujyje, prarandamas antidiabetinių vaistų ir insulino vartojimo poreikis.

Bariatrinė chirurgija gali sukelti reikšmingą ir ilgalaikę remisiją, taip pat II tipo diabeto ir kitų metabolinių rizikos veiksnių pagerėjimą nutukusiems pacientams. Chirurgija per 5 metus nuo diagnozės nustatymo dažniausiai sukelia ilgalaikę remisiją.

Norint išvengti II tipo diabeto atsiradimo, būtina laikytis šių prevencinių priemonių:

• Dieta- esant pertekliniam kūno svoriui, būtina stebėti, kas įtraukta į dietą: labai naudinga valgyti daržoves ir vaisius, kuriuose yra mažai gliukozės, tuo pačiu ribojant tokių maisto produktų kaip duona, miltiniai gaminiai, bulvės, riebūs, aštrūs, rūkyti ir saldūs patiekalai.
• Stiprus fizinis aktyvumas– Alinančios treniruotės nėra būtinos. Geriausias pasirinkimas būtų kasdienis pasivaikščiojimas ar plaukimas baseine. Lengva mankšta, jei atliekama bent penkis kartus per savaitę, sumažina II tipo diabeto riziką 50%.
• Psichoemocinės būsenos normalizavimas yra neatskiriama šios ligos prevencijos priemonė. Svarbu atsiminti, kad stresas gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus, dėl kurių gali išsivystyti nutukimas ir išsivystyti diabetas. Todėl būtina stiprinti atsparumą stresui.

2 tipo cukrinis diabetas - lėtinė liga, pasireiškianti angliavandenių apykaitos pažeidimu, kai išsivysto hiperglikemija dėl atsparumo insulinui ir beta ląstelių sekrecijos disfunkcijos, taip pat lipidų metabolizmas, kai išsivysto aterosklerozė. Kadangi sisteminės aterosklerozės komplikacijos yra pagrindinė pacientų mirties ir negalios priežastis, 2 tipo diabetas kartais vadinamas širdies ir kraujagyslių liga.

Etiologija

2 tipo cukrinis diabetas yra daugiafaktorinė liga, kuriai būdingas paveldimas polinkis. Dauguma pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, rodo, kad artimieji serga 2 tipo cukriniu diabetu; sergant 2 tipo cukriniu diabetu vienam iš tėvų, jo išsivystymo tikimybė palikuoniui visą gyvenimą yra 40 proc. Nerasta nė vieno geno, kurio polimorfizmas nulemtų polinkį sirgti 2 tipo cukriniu diabetu. Įgyvendinant paveldimą polinkį į 2 tipo diabetą, didelę reikšmę turi aplinkos veiksniai, pirmiausia gyvenimo būdo įpročiai. 2 tipo diabeto išsivystymo rizikos veiksniai yra šie:

nutukimas, ypač visceralinis;

etniškumas (ypač keičiant tradicinį gyvenimo būdą į vakarietišką);

sėslus gyvenimo būdas;

mitybos ypatumai (didelis rafinuotų angliavandenių suvartojimas ir mažas skaidulų kiekis);

arterinė hipertenzija.

Patogenezė

Patogenetiškai 2 tipo cukrinis diabetas yra nevienalytė medžiagų apykaitos sutrikimų grupė, kuri lemia reikšmingą jo klinikinį nevienalytiškumą. Jo patogenezė pagrįsta atsparumu insulinui (sumažėjusiu audinių sunaudojimu dėl insulino), kuris realizuojamas beta ląstelių sekrecijos disfunkcijos fone. Taigi, yra jautrumo insulinui ir insulino sekrecijos disbalansas. Beta ląstelių sekrecijos disfunkcija Tai reiškia, kad sulėtina „ankstyvą“ sekrecinį insulino išsiskyrimą reaguojant į gliukozės kiekio kraujyje padidėjimą. Tuo pačiu metu 1-oji (greita) sekrecijos fazė, kurią sudaro pūslelių ištuštinimas sukauptu insulinu, praktiškai nėra; 2-oji (lėta) sekrecijos fazė vykdoma reaguojant į nuolat stabilizuojančią hiperglikemiją, tonizuojančiu režimu ir, nepaisant pernelyg didelės insulino sekrecijos, glikemijos lygis atsparumo insulinui fone nenormalizuojasi.

Hiperinsulinemijos pasekmė yra insulino receptorių jautrumo ir skaičiaus sumažėjimas, taip pat poreceptorių mechanizmų, tarpininkaujančių insulino poveikiui, slopinimas. (atsparumas insulinui). Pagrindinio gliukozės transporterio kiekis raumenų ir riebalų ląstelėse (GLUT-4) sumažėja 40% nutukusiose visceralinėse gatvėse ir 80% - 2 tipo cukrinio diabeto gatvėse. Dėl hepatocitų atsparumo insulinui ir portalo hiperinsulinemijos, hiperprodukcija kepenyse, ir išsivysto hiperglikemija nevalgius, kuri nustatoma daugumai 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, taip pat ir ankstyvose ligos stadijose.

Pati hiperglikemija neigiamai veikia beta ląstelių sekrecinio aktyvumo pobūdį ir lygį (gliukozės toksiškumas). Ilgalaikė, daugelį metų ir dešimtmečių, esanti hiperglikemija galiausiai sukelia insulino gamybos sumažėjimą beta ląstelėse ir pacientui gali pasireikšti kai kurie simptomai. insulino trūkumas- svorio kritimas, ketozė su gretutinėmis infekcinėmis ligomis. Tačiau liekamoji insulino gamyba, kurios pakanka ketoacidozei išvengti, beveik visada išsaugoma sergant 2 tipo cukriniu diabetu.

2 tipo diabeto paplitimas įvairiose šalyse ir etninėse grupėse skiriasi. Su amžiumi sergamumas 2 tipo cukriniu diabetu didėja: tarp suaugusiųjų 2 tipo cukriniu diabetu paplitimas siekia 10 proc., tarp vyresnių nei 65 metų – 20 proc.

PSO prognozuoja, kad per ateinančius 20 metų diabetu sergančių žmonių skaičius pasaulyje padidės 122% (nuo 135 iki 300 mln.). Tai lemia ir progresuojantis visuomenės senėjimas. Pastaraisiais metais pastebimas 2 tipo cukrinio diabeto „atjauninimas“ ir vaikų sergamumo didėjimas.

Klinikinės apraiškos

Daugeliu atvejų, nėra ryškių klinikinių apraiškų, o diagnozė nustatoma atliekant įprastinį glikemijos tyrimą. Liga dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 40 metų žmonėms, tuo tarpu didžioji dauguma pacientų turi nutukimą ir kitus metabolinio sindromo komponentus. Pacientai nesiskundžia darbingumo sumažėjimu, jei tam nėra kitų priežasčių. Skundai dėl troškulio ir poliurija retai būna labai sunkūs. Gana dažnai pacientai nerimauja dėl odos ir makšties niežėjimo, todėl jie kreipiasi į dermatologus ir ginekologus. Kadangi nuo tikrojo 2 tipo diabeto pasireiškimo iki diagnozės nustatymo dažnai praeina daug metų (vidutiniškai apie 7 metus), daugeliui pacientų ligos nustatymo metu klinikiniame paveiksle dominuoja vėlyvųjų cukrinio diabeto komplikacijų simptomai ir apraiškos. Be to, pirmasis 2 tipo cukriniu diabetu sergančio paciento apsilankymas pas medikus labai dažnai būna dėl vėlyvų komplikacijų. Taigi, pacientai gali būti hospitalizuoti chirurginėse ligoninėse su kojų opomis. (diabetinės pėdos sindromas) dėl laipsniško regėjimo pablogėjimo kreipkitės į oftalmologą (diabetinė retinopatija), būti hospitalizuoti dėl širdies priepuolių, insultų, naikinančių kojų kraujagyslių pažeidimų įstaigose, kuriose hiperglikemija nustatoma pirmą kartą.

Diagnostika

2 tipo cukrinio diabeto diagnozė daugeliu atvejų yra pagrįsta hiperglikemijos nustatymu gatvėse su tipiniais 2 tipo cukrinio diabeto klinikiniais požymiais (nutukimas, amžius virš 40-45 metų, teigiama 2 tipo cukrinio diabeto šeimos istorija). , kiti metabolinio sindromo komponentai), nesant klinikinių ir laboratorinių absoliutaus insulino trūkumo požymių (ryškus svorio kritimas, ketozė). Didelis 2 tipo cukrinio diabeto paplitimas, jam būdinga ilga besimptomė eiga ir galimybė anksti diagnozavus išvengti sunkių komplikacijų lemia poreikį. atranka, tie. tyrimai, siekiant atmesti 2 tipo diabetą besimptomiams asmenims. Pagrindinis išbandymas, kaip minėta, yra ryžtas glikemijos lygis nevalgius. Tai rodoma šiose situacijose:

Visiems vyresniems nei 45 metų žmonėms, ypač turintiems viršsvorio (KMI virš 25 kg/m 2), su intervalu kartą per 3 metus.

Jaunesniame amžiuje, esant pertekliniam kūno svoriui (KMI virš 25 kg/m2) ir papildomų rizikos veiksnių, tarp kurių:

1. sėslus gyvenimo būdas;

   2 tipo diabetas artimiausioje šeimoje;

   priklausantys tautybėms, turinčioms didelę riziką susirgti 2 tipo cukriniu diabetu (afroamerikiečiai, ispanai, indėnai ir kt.);

   moterys, pagimdžiusios vaiką, sveriantį daugiau nei 4 kg ir (arba) sirgusios gestaciniu cukriniu diabetu;

   arterinė hipertenzija (> 140/90 mm Hg);

   DTL > 0,9 mmol/l ir (arba) trigliceridai > 2,8 mmol/l;

   policistinių kiaušidžių sindromas;

   sutrikusi gliukozės tolerancija ir sutrikusi glikemija nevalgius;

   širdies ir kraujagyslių ligų.

Cukrinio diabeto diagnozavimo kriterijai

susiję straipsniai

Ant dangtelio yra trys juostelės – kaip tas guisas atsirado aš – Kryžiaus vėliava

Antrojo pasaulinio karo istorija

Pirmaujančių pasaulio šalių laivynas iki Pirmojo pasaulinio karo pradžios

Kuri draudimo bendrovė yra geriausia?

Šiuolaikinis rusų rašytojas Zacharas Prilepinas

Kas yra moteriškumas ir jo reikšmė pilnaverčiam merginos gyvenimui?