T-limfocitai diferenciacijos ir dauginimosi procese jie sudaro subpopuliacijas, kurios skiriasi viena nuo kitos savo funkcijomis: kai kurios atlieka reguliavimo, ir kiti - efektoriaus funkcijos. Reguliatoriai yra T-pagalbininkai (Th)(iš anglų kalbos pagalbininkas) arba asistentai. Tarp jų išskiriamos šios subpopuliacijos:

Th1 išskiria citokinus (IL-2, IL-12, -interferoną), kuriems veikiant suaktyvėja efektorinių ląstelių susidarymas. T-žudikai, limfocitai, vykdantys ląstelinio imuniteto reakcijas ir stimuliuojantys imunitetą prieš virusus ir tarpląstelines bakterijas.

Th 2 išskiria IL-4, IL-5, IL-6 ir stimuliuoja B-limfocitus, prisidedant prie B-limfocitų transformacijos į plazmos ląsteles, antikūnus gaminančias ląsteles (aktyvina humoralines imuniteto reakcijas). Antikūnai dalyvauja organizmo gynyboje nuo bakterijos, bakteriniai toksinai, virusai ir kiti patogenai.

T h 3 priklauso reguliacinėms ląstelėms: reguliuoja Th1 ir Th2 funkcijas, išskiria IL-10 (supresoriaus faktorių), TGF- (transformuojantį augimo faktorių-), reguliuoja tiek ląstelinio, tiek humoralinio imuninio atsako vystymąsi.

Taip pat žinomas:

T-reg(iš angliško T-regulator) arba T reguliuojančios ląstelės - ląstelės CD4 + CD25 + . Juose yra Foxp3 baltymas, kuris slopina kitų T ląstelių aktyvumą;

T s (iš anglų kalbos T-suppressor) arba T - slopintuvai slopina per stiprias ir per ilgai trunkančias imunologines reakcijas.

Efektoriniai T-limfocitai apima:

Tk (iš anglų kalbos T-killer) arba T-žudikai (žudikai) - limfocitai, kurie naikina piktybines, persodintas, mutantines, modifikuotas, senstančias, virusų ir bakterijų paveiktas ląsteles.

T uždegimo efektoriai - atlikti ląstelines imunines uždegimo reakcijas.

Iš bendros T-limfocitų populiacijos taip pat išskirti imunologinės atminties T ląstelės yra ilgaamžiai Th ir Tk, palikuonys ląstelių, kurios susidūrė su Ag ir išlaikė jų receptorius. Šios ilgai gyvuojančios antigeno stimuliuojamos ląstelės suteikia greitesnį ir ryškesnį imuninį atsaką pakartotinai susidūrus su tuo pačiu antigenu. antrinis imuninis atsakas.

29.6. BCR – B-limfocitų receptorius

B-limfocitų receptorius- BCR (iš anglų kalbos.B – ląstelinisreceptorius) galintis atpažinti neapdorotą antigeną. B-limfocitai kaip receptorių naudoja imunoglobuliną, susietą su ląstelės paviršiumi. Šio receptoriaus specifiškumas yra toks pat kaip imunoglobulino, kurį išskiria limfocitai po jų aktyvavimo, specifiškumas. B-limfocitai gali atpažinti šiuos antigenus, pateiktus tirpioje formoje:

baltymai (tiek konformaciniai determinantai, tiek determinantai, susidarę po

denatūravimas)

nukleino rūgštys

polisacharidai

kai kurie lipidai

mažos molekulinės masės junginiai (haptenai)

Subrendę B-limfocitai, kurie pereina visus kaulų čiulpų brendimo etapus, membranoje išreiškia vadinamuosius membraninius imunoglobulinus: IgMirIgD. Pirmasis ląstelių receptorius, atsirandantis ant B limfocitų, yra IgM. Skirtingai nuo pentamerinio IgM, kurį plazmos ląstelė išskiria kaip antikūną, receptoriaus imunoglobulinas yra monomeras, todėl dažnai vadinamas mIgM. Jis visada randamas ant B limfocitų membranos. Pagrindinė B-ląstelių receptoriaus funkcija yra prisijungti prie antigeno ir perduoti B-limfocitų ląstelei aktyvinimo signalą. Norėdami tai padaryti, receptorius IgM turi trumpą citoplazminę uodegą, dalyvaujančią sąveikoje su kompleksu, kuris perduoda aktyvavimo signalą (signalizuoja apie antigeno atsiradimą ir imuninio atsako į jį poreikį) į ląstelę. Kompleksą vaizduoja keturi transmembraniniai polipeptidai (29.6-1 pav.).

Limfocitai, kaip ir kitos ląstelės Imuninė sistema, yra pluripotentinės kamieninės ląstelės dariniai kaulų čiulpai. Dėl kamieninių ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos susidaro dvi pagrindinės limfocitų grupės, vadinamos B- ir T-limfocitais, kurios morfologiškai nesiskiria viena nuo kitos (13.1 schema).

Morfologiškai limfocitas yra sferinė ląstelė su dideliu branduoliu ir siauru bazofilinės citoplazmos sluoksniu. Diferenciacijos procese paeiliui susidaro dideli, vidutiniai ir maži limfocitai. Limfoje ir periferiniame kraujyje didžioji dalis yra labiausiai subrendę maži limfocitai, turintys ameboidinį mobilumą. Jie nuolat juda kartu su limfos ar kraujo tėkme, kaupiasi limfoidiniuose organuose ir audiniuose, kur vyksta imunologinės reakcijos.

Dvi pagrindinės limfocitų populiacijos – T ir B ląstelės – šviesos mikroskopu nesiskiria, tačiau aiškiai skiriasi pagal paviršiaus struktūras ir funkcines savybes. Jų lyginamosios charakteristikos pateiktos lentelėje. 13.2.

Pagrindiniai funkciniai skirtumai T- ir B-limfocitai yra tai, kad B-limfocitai atlieka humoralinį imuninį atsaką, o T- limfocitai - ląsteliniai, taip pat dalyvauja reguliuojant abiejų formų imuninį atsaką; tuo tarpu T-sistema B atžvilgiu-sistema yra reguliuojama.

T-limfocitai gavo pavadinimą, nes jie subręsta ir diferencijuojasi užkrūčio liaukoje. Jie sudaro apie 80% visų kraujo limfocitų ir limfmazgių, randami visuose kūno audiniuose.

Jie atlieka dvi pagrindines funkcijas - Reguliavimo ir efektoriaus.

Reguliavimo ląstelės užtikrinti kitų ląstelių imuninio atsako vystymąsi, reguliuoti tolesnę jo eigą.

Efektorius T-limfocitai atlieka imunologinės reakcijos poveikį, dažniausiai ląstelių struktūrų, kurių antigenams įvyko imunologinė reakcija, citolizės forma.

Visi T-limfocitai turi paviršiaus molekules CD2, nustatant jų adhezines savybes ir CD3 molekules, kurios yra antigenų receptoriai. Užkrūčio liaukoje T-limfocitai diferencijuojasi į dvi subpopuliacijas, kuriose yra antigenų. CD4 arba CD8.

CD4 limfocitai turi ląstelių – pagalbininkų – pagalbininkų (Tx), CD8 limfocitų – citotoksinių savybių, taip pat slopinamąjį poveikį, kuris susideda iš jų gebėjimo slopinti kitų imuninės sistemos ląstelių veiklą.

Reaguodami į antigeninį dirgiklį, T-limfocitai virsta imunoblastai- didelės besidalijančios ląstelės su pironinofiline citoplazma, kurioje yra daug ribosomų ir poliribosomų. T-ląstelių imunoblastai sintezuoja ir į aplinką išskiria tirpius faktorius (limfokinus), kurie yra imuniteto tarpininkai.

T-imunoblastų funkcinis dalyvavimas reguliuojant imuninį atsaką yra nevienalytis. Jie skirstomi į šias populiacijas T-limfocitai:

1. T-žudikai(tokill – žudyti) arba sin. T-efektoriai- jie turi specifinį citotoksinį aktyvumą prieš tikslines ląsteles, nedalyvaujant antikūnams ir komplementui. Ląstelė žudikė veikia kaip tiesioginio kontakto su tikslinės ląstelės antigeniniais determinantais rezultatas. T-efektoriai yra atsakingi už ląstelinį imunitetą įvairiomis jo apraiškomis: naikina naviko ląsteles, persodintas ląsteles, mutavusias savo organizmo ląsteles, dalyvauja uždelsto tipo padidėjusio jautrumo atveju. Tai citocidinės ląstelės, kurios sunaikina tikslines ląsteles tiesioginio kontakto metu dėl toksinų fermentų išsiskyrimo arba dėl lizosomų fermentų aktyvavimo tikslinėse ląstelėse.

2. T-pagalbininkai(tohelp – padėti) nurodo reguliavimo ląsteles. Informaciją apie antigeną gavę iš makrofagų, T pagalbininkai, naudodami imunocitokinus, perduoda signalą, kuris sustiprina norimų klonų T ir B limfocitų dauginimąsi, paverčia juos aktyvuotais T efektoriais arba sąveikaudami su B2 limfocitais. skatina jų transformaciją į plazmos ląsteles, kurios sintetina antikūnus.

3. T-slopintuvai(supresija – slopinimas) taip pat priklauso imuninio atsako reguliatoriams. Jie yra T pagalbininkų antagonistai, t.y. blokuoja T pagalbininkus, slopina imunokompetentingų B ląstelių dauginimąsi ir skatina tolerancijos vystymąsi. T-slopintuvų veikimas leidžia apriboti imuninio atsako stiprumą iki biologinio poreikio, kurio pakanka atkurti homeostazę, užkirsti kelią perteklinei imunoglobulinų gamybai. T-slopintuvų hiperfunkciją lydi imuninio atsako slopinimas iki visiško jo slopinimo. T-supresorių trūkumas sukelia autoimuninių ir kitų organizmui kenksmingų reakcijų vystymąsi.

4. T-stiprintuvai, arba T- stiprintuvai(stiprintuvas - stiprintuvas) veikia kaip imuninio atsako padėjėjai ląstelės tipas, būtent: sustiprina tam tikrų T limfocitų subpopuliacijų veikimą.

5. T-diferencijuojančias ląsteles(skirtumas – skirtumas) pakeisti kraujodaros kamieninių ląstelių diferenciaciją mieloidine arba limfoidine kryptimis.

6. T-imunologinės atminties limfocitai(immunememori) – stimuliuojami T antigeno – limfocitai, galintys saugoti ir perduoti informaciją apie šį antigeną kitoms ląstelėms. Kai antigenas vėl patenka į organizmą, atminties ląstelės suteikia jo imuninį atpažinimą ir antrinį atsaką.

Savo kilme ir funkcijomis artimas citotoksiniams limfocitams (T-žudikai). natūralūs žudikai (NK), kurie turi bendrus protėvius – pirmtakus su T-limfocitais. Tačiau NK nepatenka į užkrūčio liauką ir nėra diferencijuojami bei atrenkami. Šie limfocitai neturi antigenų receptorių, todėl nedalyvauja specifinėse įgyto imuniteto reakcijose. NK priklauso natūralaus imuniteto sistemai ir naikina visas virusais užkrėstas ląsteles, taip pat naviko ląsteles organizme. Skirtingai nuo citotoksinių T limfocitų, kurie susidaro ir veikia organizme tik po antigeninės stimuliacijos, NK visada yra pasirengę kontaktui su taikiniais ir citotoksiniam veikimui. Jų citotoksinio veikimo mechanizmai yra panašūs į T-žudikų veikimą (ty dėl aktyvių substratų susidarymo). Žmogaus EB žymenys yra paviršiaus antigenai CD 56, CD 16 (ir CD 2). NK patys gamina citokinus, kurie aktyvina kitas imuninės sistemos ląsteles, padidindami bendrą apsauginių reakcijų lygį.

AT-limfocitai yra antra pagal dydį limfocitų populiacija. Šios ląstelės sudaro 10-15% kraujo limfocitų, 20-25% limfmazgių ląstelių.

B-limfocitai organizme atlieka du vaidmenis: gamina antikūnus ir dalyvauja pristatant antigenus B-limfocitams.

B-limfocitai turi paviršiaus receptorius antigenams, kurie yra imunoglobulino molekulės, dažniausiai D ir M klasės, pritvirtintos prie išorinės membranos. Vieno paviršiuje

B-limfocituose yra 200-500 tūkstančių tokio paties specifiškumo molekulių. Imunoglobulino receptoriai, atskirti nuo B limfocitų, cirkuliuoja organizme kaip laisvi antikūnai.

B-limfocitas kilęs iš kraujodaros kamieninės ląstelės, bręsta kaulų čiulpuose, kur jo paviršiuje susidaro imunoglobulino receptoriai antigenams. Ant kiekvieno limfocito susidaro tik vieno antigeno receptoriai. Brendantis limfocitas palieka kaulų čiulpus ir tampa į antigenus reaguojančia ląstele, ty ląstele, galinčia sąveikauti su vienu iš daugelio gamtoje egzistuojančių antigenų. Skirtingai nuo T-limfocitų, kurie gali sąveikauti su antigenu tik po to, kai jį pateikia antigeną pristatanti ląstelė, B-limfocitai tiesiogiai, be tarpininkų, kontaktuoja su antigenu. Kontaktas su antigenu gali būti stimulas B limfocitų proliferacijai ir diferenciacijai.

B-limfocitai paeiliui virsta imunocitais, plazmablastais ir plazmacitais.

Plazmos ląstelės– pagrindinės ląstelės, kurios sintetina ir išskiria antikūnus. Plazmos ląstelė yra trumpaamžė ląstelė. Plazmos ląstelės neturi antigeno receptorių ant išorinės membranos. Jie yra galutinis B limfocitų diferenciacijos produktas. Vienos plazmos ląstelės imunoglobulinų sintezės intensyvumas siekia 1 milijoną molekulių per valandą. Pasibaigus aktyvios antikūnų gamybos fazei, plazmos ląstelės nustoja egzistuoti.

B populiacijoje-Yra keletas limfocitų subpopuliacijų:

1. 1-limfocitai- plazmos ląstelių pirmtakai, sintetinantys antikūnus, nesąveikaujant su T pagalbininkais. Yra nuo užkrūčio liaukos nepriklausomų antigenų (bakterijų polisacharidai, polimerizuotas flagelinas, levanas ir kt.), kurie gali reaguoti be T limfocitų, t.y. fiksuoti ant B ląstelių receptorių. Šie antigenai skatina tik Ig M sintezę.

2. B 2 - limfocitai, po antigeninės stimuliacijos T-pagalbininkų pagalba paverčiami plazmos ląstelėmis, yra atsakingi už humoralinį atsaką į nuo užkrūčio liaukos priklausomus antigenus, kartu su visų klasių imunoglobulinų sinteze.

3. 3 val-limfocitai (B-žudikai) turi citotoksinį poveikį tikslinėms ląstelėms, padengtoms antikūnais, nedalyvaujant komplementui. Daroma prielaida, kad B-žudikai yra „nulinių“ limfocitų – limfocitų – dariniai, neturintys išskirtinių T ir B ląstelių požymių. Tai, kad tarp kaulų čiulpų limfocitų jų randama 50 % atvejų, o tarp kraujo limfocitų – 5 % atvejų, rodo, kad tai yra nesubrendusios limfocitų formos, nors ir pasižymi citotoksiniu aktyvumu.

4. Į-slopintuvai slopina antigeno stimuliuojamų T ląstelių dauginimąsi ir transformaciją. B ląstelių, kaip ir T ląstelių, slopinamąjį poveikį atlieka tiesioginis kontaktas su imunokompetentingomis ląstelėmis ir netiesiogiai per tarpininkus.

5. Į-atminties limfocitai susidaro imuninio atsako į antigeną metu, sudaro apie 1% visų B limfocitų, pasižymi ilgaamžiškumu ir gebėjimu greitai reaguoti į pakartotinį antigeno tiekimą. Atminties B limfocitai morfologiškai nesiskiria nuo kitų B limfocitų, tačiau turi aktyvų geną (bcl-2). Atminties B ląstelės recirkuliuoja tarp kraujo, limfos ir limfoidinių organų, tačiau daugiausia kaupiasi periferiniuose limfoidiniuose organuose. Jie kaupia informaciją apie antigeną, geba ją perduoti kitoms ląstelėms, suteikia Ig sintezę antriniu pagrindu, kai antigenas vėl patenka.

makrofagai- tai antigeną pateikiančios ląstelės (APC), tk. jie turi II klasės MHC antigenus ir gebėjimą sorbuoti svetimą antigeną savo paviršiuje. Makrofagai, dendritinės ląstelės ir

B-limfocitai vadinami profesionaliais APC, nes jie yra mobilesni, aktyvesni ir atlieka didžiąją dalį antigeno pateikimo funkcijų. APC išorinėje membranoje turi iki 2. 10 5 II klasės MHC molekulės. Vienam T-limfocitui suaktyvinti pakanka 200-300 šių molekulių, kurios yra komplekse su antigenu.

makrofagai išsivysto iš kaulų čiulpų mielopoetinės kamieninės ląstelės, einančios per stadijas: promonocitas – cirkuliuojantis monocitas – audinio makrofagas.

monocitai, sudaro apie 5% kraujo leukocitų, yra apyvartoje maždaug 1 dieną, o tada patenka į audinius, sudarydami populiaciją. audinių makrofagai, kurių skaičius yra 25 kartus didesnis nei monocitų. Tai yra kepenų Kupfferio ląstelės, centrinės mikroglijos nervų sistema, osteoklastai kaulinis audinys, plaučių alveolių, odos ir kitų audinių makrofagai. Daug makrofagų visuose imuninės sistemos organuose.

audinių makrofagai- ląstelės su apvaliu arba inksto formos branduoliu yra 40–50 mikronų skersmens. Citoplazmoje yra lizosomos su hidrolizinių fermentų rinkiniu, užtikrinančiu bet kokių organinių medžiagų virškinimą ir baktericidinio deguonies anijono išsiskyrimą.

Makrofagai veikia kaip fagocitai.

Makrofagų dalyvavimas imuniniame atsake yra tas, kad ši ląstelė fagocituoja antigeno turinčias daleles, jas suskaido, paversdama baltymus antigeniniais peptidų fragmentais. Pastaruosius, kartu su savo II klasės MHC antigenais, makrofagas perduoda T limfocitui, kai su juo tiesiogiai kontaktuoja.

Tuo pačiu metu makrofagas gamina limfokiną IL-1, kuris sukelia limfocitų, kontaktavusių su antigenu, dauginimąsi, o tai užtikrina šių ląstelių, kurios sukuria imunologinę reakciją į antigeną, klono susidarymą.

Dendritinės ląstelės sudaro antrąją agropramoninio komplekso grupę. Jie yra arti makrofagų, tačiau neturi fagocitinių savybių. Tai prisideda prie absorbuotų antigenų išsaugojimo. Dendritinės ląstelės randamos kraujyje, limfoje ir visuose kituose audiniuose. Dendritinės ląstelės epitelio audiniuose vadinamos Langerhanso ląstelės, limfmazgiuose ir blužnyje jie sudaro apie 1% visų ląstelių. Šios apdorojamos mononuklearinės ląstelės skirtinguose audiniuose turi skirtingą formą ir net pavadinimus, tačiau jos visos turi II klasės MHC molekules ir gebėjimą fiksuoti antigenus, suformuojant MHC antigeno ir produkto kompleksą, pateikiamą T limfocitams.

Dendritinės ląstelės yra aktyvesnės nei makrofagai ir B ląstelės, sukeldamos pirminį imuninį atsaką: skirtingai nuo kitų APC, dendritinės ląstelės gali pateikti antigeną ramybės būsenos T limfocitams. Dendritinių ląstelių antigenas dažniausiai fiksuojamas už limfoidinių organų ribų. Po to jie migruoja į limfoidinius darinius, kur susisiekia su T-limfocitais ir vysto tolesnius imuninio atsako reiškinius. II klasės MHC yra molekulė, pristatanti CD4 antigeną pagalbiniam T-limfocitui, o I klasės MHC yra molekulė, pristatanti CD8 antigeną T-limfocitui žudikui. Todėl dendritinės ląstelės taip pat yra citotoksinių reakcijų iniciatorės.

AT-limfocitai kaip APC skirtingai nuo kitų APC, jie kontaktuoja su antigenu per savo specifinius receptorius. Vadinasi, ne visi B limfocitai dalyvauja pateikiant antigeną, o tik tie, kurie turi šio antigeno receptorius. Dėl to imuniniam atsakui sukelti reikia 10 000 kartų mažiau antigeno nei tada, kai jį pateikia kiti APC. Antigeno prijungimo prie B-limfocito procesas trunka keletą minučių, po to antigenas patiria endocitozę. Tada B-limfocitas tiesiogiai kontaktuoja su T-ląstelėmis ir yra jos aktyvavimo signalas.

Ląstelių antigenas- nespecifinis atsparumas

Vykdoma imuninė apsauga ląstelės, kurios neatpažįsta antigenų kaip limfocitų ir nepateikia jų limfocitams, nes APC dalyvauja organizme.

Tai yra grupinės ląstelės. granulocitai, kurios geba atskirti savo kūno ląsteles nuo svetimų, pastarąsias veikia fagocitoze ir sukelia uždegimines reakcijas.

Tos pačios savybės monocitai, makrofagai ir jų dariniai – ląstelės, dalyvaujančios tiek natūraliose imuniteto reakcijose, tiek sukeliant specifinį imuninį atsaką kaip APC.

Neutrofiliniai, bazofiliniai, eozinofiliniai leukocitai, taip pat makrofagai gaminti citokinai, reguliuoja limfocitų veiklą ir patys yra jų kontroliuojami. Eozinofilai užtikrina efektyviausią helmintų fagocitozę. Bazofilinių leukocitų ir putliųjų ląstelių citoplazmoje yra iki 100-500 granulių, turinčių histamino, heparino, serotonino ir kitų mediatorių, kurie, išeidami iš ląstelės, daro žalingą poveikį tiek mikroorganizmams, tiek aplinkinėms ląstelėms, prisidedant prie jų vystymosi. anafilaksinė reakcija.

kraujo plokštelės, arba trombocitai, priklauso kraujo krešėjimo sistemai ir atlieka esminį vaidmenį uždegiminės reakcijos, reguliuoja ląstelių cirkuliaciją, imuninių kompleksų fiksavimą audiniuose. Trombocituose yra tarpininkų alerginės reakcijos tiesiogiai prisideda prie alerginio uždegimo išsivystymo.

Nepaisant didelės įvairovės, imuninės sistemos ląstelių ir organų sistema veikia kaip vientisa visuma, pagrįsta visų jos elementų vienybe ir funkciniu programavimu, tarpląsteliniu bendradarbiavimu, mechanizmais. Atsiliepimas, taip pat antigenams nespecifinį visos sistemos reguliavimą citokinais, hormoniniais ir metaboliniais mechanizmais.

Norint gauti visišką imuninį atsaką į daugumą antigenų, būtina makrofagų sąveika su T ir B limfocitais.

Pagrindiniai imunologiniai reiškiniai yra šie:

1) humoraliniai veiksniai (antikūnų susidarymas); 2) ląsteliniai faktoriai.

Limfocitai yra specialios gyvos būtybės kūno ląstelės. Jie atsakingi už jo apsaugą nuo išorinių dirgiklių, infekcijų, virusų. Tačiau pati „limfocitų“ sąvoka yra gana plati ir bendra. Savo viduje šios ląstelės bus suskirstytos į dar keletą grupių. Straipsnyje mes išsamiai susipažinsime su vienu iš jų - T-limfocitais. Funkcijos, ląstelių tipai, normalūs jų parametrai, nukrypimai nuo normos žmogaus kraujyje – visos šios temos bus aptariamos toliau.

Ląstelių kilmė

Kur susidaro T limfocitų ląstelės? Nors pagrindinė jų „gyvenimo“ vieta yra kraujotaka (limfocitai gyvena ir kituose audiniuose), jie susidaro toli nuo ten. Jų „gimimo“ vieta yra kaulų raudonieji čiulpai. Jis žinomas kaip kūno hematopoetinis audinys. Tai yra, čia be limfocitų, eritrocitų, susidarys ir baltieji kraujo kūneliai (neutrofilai, leukocitai, monocitai).

Limfocitų struktūra

„Anatominės“ savybės yra šios:

• Didelis šerdis apvalus arba ovalus.
• Citoplazmoje (pačios ląstelės turinyje) granuliuotumo nebus.
• Jei ląstelėje citoplazmos mažai, ji vadinama siaurąja plazma, jei daug – plačiąja plazma.

Savo struktūra limfocitai, gyvenantys kraujyje, šiek tiek skirsis nuo jų kolegų, kurie apsigyveno kituose audiniuose. Ir tai gerai. Be to, ląstelės, „gyvenančios“ vienoje vietoje, taip pat turės tam tikrų išorinių skirtumų.

Limfocitų tipai

Be T-limfocitų tipų, apskritai yra įvairių šių ląstelių grupių. Pažvelkime į juos.

Pirmoji klasifikacija yra pagal dydį:

• Mažas.
• Didelis.

Antroji klasifikacija yra pagal atliekamas funkcijas:

• B-limfocitai. Jie gali atpažinti svetimas daleles ir gaminti prieš jas mirtinus antikūnus. Kitaip tariant, jie yra atsakingi už humoralinį imunitetą.
• T-limfocitai. Pagrindinė funkcija yra atsakomybė už ląstelinį imunitetą. Jie liečiasi su svetimkūniais ir juos sunaikina.
• NK ląstelės. Natūralūs žudikai, galintys atpažinti vėžines, defektines ląsteles ir jas sunaikinti. Jie yra atsakingi už normalios viso organizmo ląstelių sudėties palaikymą.

T-limfocitų veislės

Ši limfocitų grupė bus suskirstyta į keletą tipų:

• T-žudikai.
• T-pagalbininkai.
• T formos slopintuvai.
• Atminties T ląstelės.
• Stiprintuvas-limfocitai.

T-žudikai: kokios

Tai žinomiausi T-limfocitų grupės atstovai. Pagrindinė jų užduotis yra sunaikinti pažeistas kūno ląsteles. Kitas grupės pavadinimas yra citotoksiniai T-limfocitai. Kitaip tariant, jie yra atsakingi už ląstelių („cito“), kurios turi toksinį poveikį visam organizmui, pašalinimą.

Pagrindinė T-žudikų funkcija yra imuninės sistemos stebėjimas. Ląstelės agresyviai veikia svetimą baltymą. Būtent ši naudinga funkcija gali būti žalinga persodinant organus žmogui. T-žudikai siekia greitai sunaikinti „ateivį“, nesuvokdami, kad būtent jis gali išgelbėti kūną. Todėl pacientas po organų transplantacijos kurį laiką vartoja vaistus, kurie slopina imuninę sistemą. Vaistai mažina T-žudikų procentą kraujyje, sutrikdo jų sąveiką. Dėl to persodintas organas įsitvirtina, o pacientui negresia komplikacijos ir mirtis.

Šio tipo limfocitų veikimo mechanizmas svetimam elementui yra labai įdomus. Pavyzdžiui, fagocitai agresyviai „puola“ „svetimąjį“, kad vėliau jį prarytų ir virškintų. T-žudikai savo fone yra „kilmingi žudikai“. Jie savo procesais paliečia objektą, tada nutraukia kontaktą ir tolsta. Tik po tokio „mirties bučinio“ svetimas mikroorganizmas žūva. Kodėl?

Palietus T-žudikai palieka savo membranos gabalėlį ant kūno paviršiaus. Jis turi savybių, leidžiančių korozuoti atakos objekto paviršių – iki kiaurymių susidarymo. Per šias skylutes kalio jonai palieka mikroorganizmą, o jų vietą užima vandens ir natrio jonai. Ląstelių barjeras yra pažeistas, tarp vidinio ir išorinė aplinka nebėra sienos. Mikroorganizmas išpučia į jį patekusį vandenį, sunaikinami citoplazmos ir organelių baltymai. Tada „svetimo“ palaikus suryja fagocitai.

Pagalbininkai

Pagrindinė šių T-limfocitų ląstelių funkcija – padėti. Taigi jų pavadinimas, kilęs iš angliško žodžio, išverstas taip pat.

Bet kam ar kam šie T limfocitai padeda? Jie skirti sukelti ir skatinti imuninį atsaką. Būtent T-pagalbininkų įtakoje T-žudikai, su kuriais jau buvome susitikę, suaktyvins savo darbą.

Pagalbininkai perduos duomenis apie svetimo baltymo buvimą organizme. O tai vertinga informacija B limfocitams – jie savo ruožtu pradeda išskirti prieš tai tam tikrus apsauginius antikūnus.

Taip pat T-pagalbininkai stimuliuoja kito tipo „sargybinių“ ląstelių – fagocitų – darbą. Visų pirma, jie glaudžiai sąveikauja su monocitais.

Slopintuvai

Pats terminas reiškia „slopinimą“. Iš čia mums tampa aiški T formos slopintuvų funkcija. Pagalbininkai mūsų organizme suaktyvins apsauginę, imuninę funkciją, o šie T limfocitai priešingai – slopins.

Nemanykite, kad tai turi neigiamos įtakos sistemai. T-supresoriai yra atsakingi už imuninio atsako reguliavimą. Juk kai kur į tam tikrą stimulą reikia reaguoti santūriai ir saikingai, o kažkur – sukaupti prieš jį visas turimas jėgas.

Stiprintuvai

Dabar pažiūrėkime į šios grupės T-limfocitų funkcijas. Į organizmą patekus vienam ar kitam agresoriui, gyvos būtybės kraujyje ir audiniuose iš karto padaugėja limfocitų. Pavyzdžiui, vos per kelias valandas jų tūris gali padvigubėti!

Kokia to priežastis staigus augimas gynybinių ląstelių armijos? Gal faktas toks, kad kūne jie kol kas „paslėpti“ rezerve?

Tai tikrai yra. Tam tikra masė subrendusių visaverčių limfocitų gyvena užkrūčio liaukoje ir blužnyje. Tik iki tam tikro momento šios ląstelės „neapsiriboja“ savo paskirtimi, funkcija. Jie bus vadinami stiprintuvais. Prireikus šios ląstelės virsta vienokiais ar kitokiais T-limfocitais.

atminties ląstelės

Patirtis, kaip žinote, yra pagrindinis ginklas. Todėl, susidūrę su bet kokia grėsme, mūsų T-limfocitai tai prisimena. Savo ruožtu organizmas gamina specialias ląsteles, kurios saugos šią informaciją iki naujo „mūšio“ su šiuo svetimu elementu. Šie elementai bus atminties T ląstelės.

Antrinis agresorius (toks, kuriam imuninė sistema jau priešinosi) patenka į organizmą. Atminties T ląstelė ją atpažįsta. Tada ši dalelė pradeda aktyviai daugintis, kad suteiktų tinkamą antrinį imuninį atsaką svetimam organizmui.

Normalios T-limfocitų vertės žmogaus kraujyje

Šioje kategorijoje neįmanoma įsivaizduoti jokios konkrečios figūros - normalios vertės skirsis priklausomai nuo asmens amžiaus. Taip yra dėl jo imuninės sistemos vystymosi ypatumų. Su amžiumi užkrūčio liaukos tūris mažės. Todėl, jei vaikystėje limfocitai vyrauja kraujyje, tada suaugę jie pirmaujančią vietą perkelia neutrofilams.

T-limfocitų kiekis kraujyje padeda nustatyti bendrą klinikinę kraujo analizę. Įprasti skaičiai yra šie:

• (50,4±3,14)*0,6-2,5 tūkst
• 50-70%.
• „Pagalbininkų / slopintuvų“ santykis – 1,5-2.

Ką reiškia aukšti ir žemi rodmenys?

Padidėjęs T-limfocitų kiekis kraujyje gali rodyti:

• Lėtinė arba ūminė limfocitinė leukemija.
• Hiperaktyvus imunitetas.
• Cesari sindromas.

Priešingai, mažas T elementų kiekis rodo šias patologijas ir ligas:

• Lėtinės infekcijos – pūlingi procesai, ŽIV, tuberkuliozė.
• Sumažėjusi limfocitų gamyba.
• Genetinės ligos sukeliantis imunodeficitą.
• Limfoidinio audinio navikai.
• Pastebėtas inkstų ir širdies nepakankamumas paskutinis etapas.
• T ląstelių limfoma.
• Pacientas vartoja vaistus, kurie naikina limfocitus.
• Radiacinės terapijos pasekmė.

Susipažinome su T-limfocitais – mūsų organizmo ląstelėmis-gynėjais. Kiekvienas tipas atlieka savo specifinę funkciją.

Pagrindinė T-limfocitų užduotis yra atpažinti svetimus arba pakitusius savo antigenus kaip komplekso su MHC molekulėmis dalį. Jei jų ląstelių paviršiuje atsiranda svetimų ar pakitusių molekulių, T-limfocitai pradeda naikinti jas.

Skirtingai nuo B limfocitų, T limfocitai negamina tirpių antigenų atpažinimo molekulių formų. Be to, dauguma T-limfocitų negali atpažinti ir surišti tirpių antigenų.

Kad T-limfocitas „atkreiptų dėmesį į antigeną“, kitos ląstelės turi kažkaip „praleisti“ antigeną per save ir atskleisti jį ant savo membranos kartu su MHC-I arba MHC-II. Tai yra antigeno pateikimo T-limfocitui reiškinys. Tokio komplekso atpažinimas T-limfocitu yra dvigubas atpažinimas arba T-limfocitų MHC apribojimas.

ANTIGENĄ ATPAŽINANTIS T-LIMFOCITU RECEPTORIAUS

T-ląstelių antigenus atpažįstantys receptoriai – TCR susideda iš grandinių, priklausančių imunoglobulinų superšeimai (žr. 5-1 pav.). Virš ląstelės paviršiaus išsikišusi TCR antigeną atpažįstanti vieta yra heterodimeras, t.y. susideda iš dviejų skirtingų polipeptidinių grandinių. Yra žinomi du TCR variantai, vadinami αβTCR ir γδTCR. Šie variantai skiriasi antigeną atpažįstančios vietos polipeptidinių grandinių sudėtimi. Kiekvienas T-limfocitas išreiškia tik 1 receptoriaus variantą. αβT ląstelės buvo aptiktos anksčiau ir ištirtos išsamiau nei γδT limfocitai. Šiuo atžvilgiu T-limfocitų antigeną atpažįstančio receptoriaus struktūrą patogiau apibūdinti naudojant αβTCR pavyzdį. Transmembraninis TCR kompleksas susideda iš 8 polipeptidų

Ryžiai. 6-1. T-ląstelių receptoriaus ir susijusių molekulių diagrama

grandinės (paties TCR α ir β grandinių heterodimeras, dvi pagalbinės ζ grandinės, taip pat vienas CD3 molekulės ε/δ- ir ε/γ grandinių heterodimeras) (6-1 pav.).

. Transmembraninės grandinėsα ir β TCR. Tai yra 2 maždaug tokio paties dydžio polipeptidinės grandinės -α (molekulinė masė 40-60 kDa, rūgštinis glikoproteinas) irβ (molekulinė masė 40-50 kDa, neutralus arba bazinis glikoproteinas). Kiekvienoje iš šių grandinių yra 2 glikozilinti domenai ekstraląstelinėje receptoriaus dalyje, hidrofobinė (teigiamai įkrauta dėl lizino ir arginino liekanų) transmembraninė dalis ir trumpa (5-12 aminorūgščių liekanų) citoplazminė sritis. Abiejų grandinių ekstraląstelinės dalys yra sujungtos vienu disulfidiniu ryšiu.

- V regionas. Abiejų grandinių išoriniai ekstraląsteliniai (distaliniai) domenai turi kintamą aminorūgščių sudėtį. Jie yra homologiški imunoglobulino molekulių V sričiai ir sudaro TCR V sritį. Būtent α ir β grandinių V sritys jungiasi prie MHC-peptido komplekso.

-C regionas. Abiejų grandinių proksimaliniai domenai yra homologiški imunoglobulinų pastovioms sritims; tai yra TCR C regionai.

Trumpa citoplazminė sritis (tiek α-, tiek β-grandinės) negali savarankiškai užtikrinti signalo perdavimo į ląstelę. Tam naudojamos 6 papildomos polipeptidinės grandinės: γ, δ, 2ε ir 2ζ.

.CD3 kompleksas. grandinesγ, δ, ε vienas su kitu sudaro heterodimerus.γε ir δε (bendrai vadinama CD3 kompleksu). Šis kompleksas reikalingas išraiškaiα- ir β-grandines, jų stabilizavimą ir signalo perdavimą į ląstelę. Šis kompleksas susideda iš tarpląstelinės, transmembraninės (neigiamai įkrautos, todėl elektrostatiškai susietos su transmembraninėmis sritimisα- ir β grandines) ir citoplazmines dalis. Svarbu nepainioti CD3 komplekso grandinių suγ TCR dimero δ grandinės.

.ζ - Grandinės sujungti vienas su kitu disulfidiniu tilteliu. Dauguma šių grandinių yra citoplazmoje. ζ grandinės perduoda signalą ląstelės viduje.

.ITAM sekos. Polipeptidinių grandinių citoplazminės sritysγ, δ, ε ir ζ yra 10 ITAM sekų (po 1 seką kiekvienojeγ-, ε- ir δ grandinės bei 3 – kiekvienoje ζ grandinėje), sąveikaudamos su Fyn – citozoline tirozino kinaze, kurios aktyvacija inicijuoja biocheminių reakcijų pradžią signalui perduoti (žr. 6-1 pav.).

Antigeno surišimas apima jonines, vandenilio, van der Waals ir hidrofobines jėgas; receptoriaus konformacija šiuo atveju labai pasikeičia. Teoriškai kiekvienas TCR gali surišti apie 10 5 skirtingų antigenų, ne tik giminingų savo struktūra (kryžmiškai reaguojančių), bet ir nehomologiškų savo struktūra. Tačiau iš tikrųjų TCR polispecifiškumas apsiriboja tik kelių struktūriškai panašių antigeninių peptidų atpažinimu. Šio reiškinio struktūrinis pagrindas yra MHC-peptido komplekso vienu metu TCR atpažinimo ypatybė.

Koreceptorių molekulės CD4 ir CD8

Be paties TCR, kiekvienas subrendęs T-limfocitas ekspresuoja vieną iš vadinamųjų koreceptorių molekulių – CD4 arba CD8, kurios taip pat sąveikauja su MHC molekulėmis ant APC arba tikslinių ląstelių. Kiekvienas iš jų turi susietą citoplazminę sritį

su tirozino kinaze Lck, ir tikriausiai prisideda prie signalo perdavimo į ląstelę antigeno atpažinimo metu.

.CD4(β2-domenas) MHC-II molekulės (priklauso imunoglobulinų superšeimai, žr. 5-1 pav., b). CD4 molekulinė masė yra 55 kDa ir 4 domenai tarpląstelinėje dalyje. Kai suaktyvinamas T-limfocitas, vieną TCR molekulę „aptarnauja“ 2 CD4 molekulės: tikriausiai įvyksta CD4 molekulių dimerizacija.

.CD8 siejamas su nekintamąja dalimi(α3-domenas) MHC-I molekulės (priklauso imunoglobulinų superšeimai, žr. 5-1 pav., a). CD8 – grandinės heterodimerasα ir β, sujungtas disulfidine jungtimi. Kai kuriais atvejais randamas dviejų grandinių α-grandinės homodimeras, kuris taip pat gali sąveikauti su MHC-I. Ekstraląstelinėje dalyje kiekviena grandinė turi vieną į imunoglobuliną panašų domeną.

T ląstelių receptorių genai

Genai α-, β-, γ- ir δ grandinės (6-2 pav., taip pat žr. 5-4 pav.) yra homologiškos imunoglobulino genams ir T-limfocitų diferenciacijos metu vyksta DNR rekombinacija, o tai teoriškai užtikrina maždaug 10 16 -10 18 antigenus surišančių receptorių variantų (realiai šią įvairovę riboja limfocitų skaičius organizme iki 109).

.α grandinės genai turi ~ 54 V segmentus, 61 J segmentus ir 1 C segmentą.

.β grandinės genuose yra ~ 65 V segmentai, 2 D segmentai, 13 J segmentai ir 2 C segmentai.

.δ-grandinės genai. Tarp α grandinės V ir J segmentų yra δ grandinės D-(3), J-(4) ir C-(1) segmentų genaiγ δTCR. δ grandinės V segmentai yra „įterpti“ tarp α grandinės V segmentų.

.γ-grandinės genai γ δTCR turi 2 C segmentus, 3 J segmentus prieš pirmąjį C segmentą ir 2 J segmentus prieš antrąjį C segmentą, 15 V segmentus.

Genų persitvarkymas

.DNR rekombinacija įvyksta, kai V-, D- ir J-segmentai susijungia ir yra katalizuojami to paties rekombinazių komplekso, kaip ir diferencijuojant B-limfocitus.

.Po VJ persitvarkymo α grandinės genuose ir VDJ β grandinės genuose, taip pat po nekoduotų N ir P nukleotidų pridėjimo prie DNR

Ryžiai. 6-2.Žmogaus T limfocitų antigeną atpažįstančio receptoriaus α ir β grandinių genai

RNR yra transkribuojama. Susiejimas su C segmentu ir papildomų (nenaudojamų) J segmentų pašalinimas atsiranda sujungiant pirminį transkriptą.

.α-grandinės genai gali persitvarkyti pakartotinai, kai β-grandinės genai jau yra tinkamai pertvarkyti ir išreikšti. Štai kodėl yra tam tikra tikimybė, kad viena ląstelė gali turėti daugiau nei vieną TCR variantą.

.TCR genai nevyksta somatinės hipermutagenezės.

SIGNALO PERDAVIMAS IŠ ANTIGENŲ ATPAŽANČIŲ LIMFOCITO RECEPTORIŲ

TCR ir BCR turi keletą bendrų aktyvavimo signalų registravimo ir perdavimo į ląstelę modelių (žr. 5-11 pav.).

. Receptorių grupavimas. Norint suaktyvinti limfocitą, būtinas antigeną atpažįstančių receptorių ir koreceptorių grupavimas, t.y. Kelių receptorių „kryžminis susiejimas“ su vienu antigenu.

. Tirozino kinazės. Baltymų fosforilinimo/defosforilinimo procesai ties tirozino liekana, veikiami tirozino kinazių ir tirozino fosfatazių, vaidina svarbų vaidmenį perduodant signalą,

dėl kurių šie baltymai suaktyvėja arba inaktyvuojami. Šie procesai yra lengvai grįžtami ir „patogūs“, kad ląstelės galėtų greitai ir lanksčiai reaguoti į išorinius signalus.

. Src kinazės. Imunoreceptorių citoplazminių sričių tirozino turtingos ITAM sekos fosforilinamos veikiant nereceptorinėms (citoplazminėms) Src šeimos tirozino kinazėms (Fyn, Blk, Lyn B-limfocituose, Lck ir Fyn T-limfocituose).

. ZAP-70 kinazės(T-limfocituose) arba Syk(B-limfocituose), prisijungę prie fosforilintų ITAM sekų, jie aktyvuojami ir pradeda fosforilinti adapterio baltymus: LAT (T ląstelių aktyvinimo jungtis)(ZAP-70 kinazė), SLP-76 (ZAP-70 kinazė) arba SLP-65 (Syk kinazė).

. Įdarbinami adapterių baltymai fosfoinozitido-3-kinazė(PI3K). Ši kinazė savo ruožtu aktyvina serino/treonino baltymų kinazę Akt, sukeldama baltymų biosintezės padidėjimą, o tai skatina pagreitintą ląstelių augimą.

. Fosfolipazė Cγ (žr. 4-8 pav.). Tec šeimos kinazės (Btk – B limfocituose, Itk – T limfocituose) jungiasi su adapterio baltymais ir aktyvuoja fosfolipazę Cγ (PLCγ). ).

PLCγ skaido ląstelės membranos fosfatidilinozitolio difosfatą (PIP 2) į inozitolio-1,4,5-trifosfatą (IP 3) ir diacilglicerolį

(DAG).

DAG lieka membranoje ir aktyvuoja proteinkinazę C (PKC), serino/treonino kinazę, kuri aktyvuoja evoliuciniu požiūriu „senovinį“ transkripcijos faktorių NFκB.

IP 3 prisijungia prie savo receptorių endoplazminiame tinkle ir atpalaiduoja kalcio jonus iš depo į citozolį.

Laisvas kalcis aktyvina kalcį surišančius baltymus – kalmoduliną, kuris reguliuoja daugelio kitų baltymų aktyvumą, ir kalcineuriną, kuris defosforiluoja ir taip aktyvuoja aktyvuotų T limfocitų branduolinį faktorių NFAT. (Branduolinis aktyvuotų T ląstelių faktorius).

. Ras ir kiti maži G baltymai neaktyvioje būsenoje jie yra susiję su BVP, tačiau adapteriai baltymai pastarąjį pakeičia GTP, o tai Ras paverčia aktyvia būsena.

Ras turi savo GTPazės aktyvumą ir greitai atskiria trečiąjį fosfatą, tokiu būdu grįžta į neaktyvią būseną (savaime inaktyvuoja).

Trumpalaikio aktyvavimo būsenoje Ras turi laiko suaktyvinti kitą kinazių kaskadą, vadinamą MAPK. (MitogenActivated Protein Kinase), kurios galiausiai aktyvuoja transkripcijos faktorių AP-1 ląstelės branduolyje. Ant pav. 6-3 schematiškai pavaizduoti pagrindiniai signalizacijos keliai su TCR. Aktyvinimo signalas įjungiamas, kai TCR prisijungia prie ligando (MHC-peptido komplekso), dalyvaujant koreceptoriui (CD4 arba CD8) ir kostimuliuojančiai CD28 molekulei. Tai veda prie Fyn ir Lck kinazių aktyvavimo. ITAM sritys CD3 polipeptidinių grandinių citoplazminėse dalyse yra pažymėtos raudonai. Parodytas Src-kinazių, susijusių su receptoriumi, vaidmuo baltymų, tiek receptorių, tiek signalų, fosforilinimas. Atkreipia ypatingą dėmesį Platus pasirinkimas Lck kinazės poveikis, susijęs su koreceptoriais; Fyn kinazės vaidmuo buvo nustatytas mažiau patikimai (atspindi linijų nenutrūkstamame pobūdyje).

Ryžiai. 6-3. Suaktyvinimo signalų šaltiniai ir kryptis stimuliuojant T-limfocitus. Pavadinimai: ZAP-70 (ζ - susijusi proteinkinazė, jie sako masė 70 kDa) - p70 proteinkinazė, susijusi su ζ grandine; PLCγ (Fosfolipazė Cγ ) - fosfolipazė C, izoforma γ; PI3K (Fosfatidilinozitolio 3-kinazė)- fosfatidilinozitolio 3-kinazė; Lck, Fyn -tirozino kinazės; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adapteriniai baltymai

Tirozino kinazė ZAP-70 atlieka pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant tarp receptorių kinazių ir adapterių molekulių bei fermentų. Jis aktyvuoja (per fosforilinimą) adapterio molekules SLP-76 ir LAT, o pastarasis perduoda aktyvavimo signalą kitiems adapterio baltymams GADD, GRB ir aktyvuoja fosfolipazės C (PLCy) γ-izoformą. Iki šio etapo signalo perdavimas apima tik su tuo susijusius veiksnius ląstelės membrana. Svarbų indėlį į signalizacijos takų aktyvavimą įneša kostimuliacinė molekulė CD28, kuri savo veikimą realizuoja per susijusią lipidų kinazę PI3K. (fosfatidilinozitolio 3-kinazė). Pagrindinis PI3K kinazės tikslas yra Vav faktorius, susijęs su citoskeletu.

Dėl signalo susidarymo ir jo perdavimo iš T-ląstelių receptoriaus į branduolį susidaro 3 transkripcijos faktoriai - NFAT, AP-1 ir NF-kB, kurie skatina genų, kontroliuojančių T-limfocitų aktyvacijos procesą, ekspresiją. (6-4 pav.). NFAT susidarymas veda į signalizacijos kelią, kuris nepriklauso nuo kostimuliacijos, kuris įjungiamas dėl fosfolipazės C aktyvacijos ir realizuojamas dalyvaujant jonams.

Ryžiai. 6-4. Signalizacijos takų schema T ląstelių aktyvacijos metu. NFAT (Branduolinis aktyvuotų T ląstelių faktorius), AP-1 (aktyvinimo baltymas-1), NF-κB (Branduolinis faktoriusį -B ląstelių genas)- transkripcijos faktoriai

Ca 2+. Šis kelias sukelia kalcineurino aktyvavimą, kuris, turėdamas fosfatazės aktyvumą, defosforilina citozolinį faktorių NFAT-P. Dėl šios priežasties NFAT-P įgyja galimybę migruoti į branduolį ir jungtis prie aktyvinimo genų promotorių. AP-1 faktorius susidaro kaip heterodimeras iš c-Fos ir c-Jun baltymų, kurių susidarymą skatina atitinkamų genų aktyvacija veikiant faktoriams, atsirandantiems įgyvendinus tris MAP komponentus. kaskados. Šiuos kelius įjungia trumpi GTP surišantys baltymai Ras ir Rac. Didelį indėlį į MAP kaskados įgyvendinimą įneša signalai, kurie priklauso nuo kostimuliacijos per CD28 molekulę. Yra žinoma, kad trečiasis transkripcijos faktorius, NF-kB, yra pagrindinis ląstelių transkripcijos faktorius. įgimtas imunitetas. Jį aktyvuoja IkB blokuojančio subvieneto skilimas IKK kinazei, kuri aktyvuojama T ląstelėse vykstant nuo proteinkinazės C (PKC9) izoformos priklausomam signalo perdavimui. Pagrindinis indėlis į šio signalizacijos kelio aktyvavimą yra kostimuliaciniai signalai iš CD28. Susidarę transkripcijos faktoriai, susisiekę su genų promotoriaus sritimis, sukelia jų ekspresiją. Dėl pradiniai etapai T-ląstelių atsakas į stimuliaciją, genų ekspresija yra ypač svarbi IL2 ir IL2R, kuris sukelia T-ląstelių augimo faktoriaus IL-2 gamybą ir jo didelio afiniteto receptorių ekspresiją T limfocituose. Dėl to IL-2 veikia kaip autokrininis augimo faktorius, kuris lemia T-ląstelių klonų, dalyvaujančių reakcijoje į antigeną, proliferacinį išsiplėtimą.

T-LIMFOCITO DIFERIENTACIJA

T-limfocitų vystymosi stadijos nustatomos remiantis receptorių V-genų būkle ir TCR ekspresija, taip pat koreceptoriais ir kitomis membranų molekulėmis. T limfocitų diferenciacijos schema (6-5 pav.) panaši į aukščiau pateiktą B limfocitų vystymosi schemą (žr. 5-13 pav.). Pateikiamos pagrindinės besivystančių T ląstelių fenotipo ir augimo faktorių savybės. Priimtus T-ląstelių vystymosi etapų pavadinimus lemia koreceptorių išraiška: DN (nuo dvigubas neigiamas, CD4CD8) - dvigubas neigiamas, DP (nuo dvigubai teigiamas, CD4 + CD8 +) - dvigubas teigiamas, SP (nuo vienkartinis teigiamas, CD4 + CD8 - ir CD4CD8 +) - vienas teigiamas. DNtimocitų padalijimas į DN1, DN2, DN3 ir DN4 stadijas yra pagrįstas

Ryžiai. 6-5. T-limfocitų vystymasis

CD44 ir CD25 molekulių ekspresija. Kiti simboliai: SCF (nuo Kamieninių ląstelių faktorius- kamieninių ląstelių faktorius, lo (žemas; indekso ženklas) - žemas raiškos lygis. Persitvarkymo stadijos: D-J - preliminari stadija, segmentų D ir J sujungimas (tik TCR β- ir δ grandinių genuose, žr. 6-2 pav.), V-DJ - galutinis etapas, gemalo linijos V-geno sujungimas su kombinuotu DJ segmentu .

.Timocitai skiriasi nuo įprastos progenitorinės ląstelės, kuri už užkrūčio liaukos ribų išreiškia tokius membranos žymenis kaip CD7, CD2, CD34 ir citoplazminę CD3 formą.

.Progenitorinės ląstelės, pasiryžusios diferencijuotis į T-limfocitus, migruoja iš kaulų čiulpų į užkrūčio žievės subkapsulinę zoną, kur lėtai dauginasi maždaug vieną savaitę. Ant timocitų atsiranda naujos membranos molekulės CD44 ir CD25.

.Tada ląstelės juda gilyn į užkrūčio žievę, iš jų membranos išnyksta CD44 ir CD25 molekulės. Šiame etape genų pertvarkymas β-, γ- ir TCR δ grandinės. Jei genaiγ- ir δ-grandinės yra produktyvios, t.y. be kadrų poslinkio, persitvarko anksčiau nei β grandinės genai, tada limfocitai toliau diferencijuojasiγ δT. Priešingu atveju β grandinė yra išreikšta membranoje komplekse su pTα (kintamoji surogatinė grandinė, kuri pakeičia tikrąją α grandinę šiame etape) ir CD3. Tai tarnauja

signalas sustabdyti γ ir δ grandinių genų persitvarkymą. Ląstelės pradeda daugintis ir ekspresuoja CD4 ir CD8. dvigubas teigiamas timocitai. Tuo pačiu metu kaupiasi ląstelių masė su jau paruošta β grandine, bet dar nepertvarkytais α grandinės genais, o tai prisideda prie αβ heterodimerų įvairovės.

.Kitame etape ląstelės nustoja dalytis ir pradeda keletą kartų pertvarkyti Vα genus per 3–4 dienas. α grandinės genų pertvarkymas lemia negrįžtamą δ lokuso, esančio tarp α grandinės genų segmentų, ištrynimą.

.TCR išreiškiamas kiekviena nauja α grandinės versija ir timocitų atranka (atranka) pagal prisijungimo prie MHC-peptido komplekso stiprumą užkrūčio liaukos epitelio ląstelių membranose.

Teigiama atranka: miršta timocitai, kurie nesuriša nė vieno iš turimų MHC-peptidų kompleksų. Dėl teigiamos atrankos užkrūčio liaukoje miršta apie 90 % timocitų.

Neigiama atranka pašalina timocitų klonus, kurie per dideliu afinitetu suriša MHC-peptidų kompleksus. Neigiama atranka pašalina nuo 10 iki 70% teigiamai atrinktų ląstelių.

Timocitai, surišę bet kurį iš MHC-peptidų kompleksų su teisingu, t.y. vidutinio stiprumo, giminingumo, gauti signalą išgyventi ir tęsti diferenciaciją.

.Trumpam iš timocitų membranos išnyksta abi koreceptorių molekulės, o vėliau viena iš jų ekspresuojama: timocitai, atpažįstantys peptidą komplekse su MHC-I, išreiškia CD8 koreceptorių, o su MHC-II – CD4 koreceptorių. Atitinkamai, į periferiją patenka dviejų tipų T limfocitai (santykiu apie 2:1): CD8 + ir CD4 + , kurių funkcijos būsimuose imuniniuose atsakuose yra skirtingos.

-CD8+ T ląstelės atlieka citotoksinių T limfocitų (CTL) vaidmenį – atpažįsta ir tiesiogiai naikina viruso, naviko ir kitų „pakitusių“ ląstelių modifikuotas ląsteles (6-6 pav.).

-CD4 + T ląstelės. CD4 + T limfocitų funkcinė specializacija yra įvairesnė. Didelė dalis CD4 + T limfocitų imuninio atsako vystymosi metu tampa T pagalbininkais (pagalbininkais), sąveikaujančiais su B limfocitais, T limfocitais ir kitomis ląstelėmis.

Ryžiai. 6-6. Citotoksinių T-limfocitų veikimo mechanizmas tikslinėje ląstelėje. T-žudike, reaguojant į Ca 2+ koncentracijos padidėjimą, granulės su perforinu (violetinės spalvos ovalai) ir granzimai (geltoni apskritimai) susilieja su ląstelės membrana. Išsiskyręs perforinas įtraukiamas į tikslinės ląstelės membraną, po to susidaro poros, pralaidžios granzimams, vandeniui ir jonams. Dėl to tikslinė ląstelė yra lizuojama

tiesioginio kontakto arba per tirpius faktorius (citokinus). Tam tikrais atvejais jiems gali išsivystyti CD4 + CTL: ypač daug tokių T-limfocitų randama pacientų, sergančių Lyell sindromu, odoje.

T-pagalbininkų subpopuliacijos

Nuo XX amžiaus devintojo dešimtmečio pabaigos buvo įprasta išskirti 2 T pagalbininkų pogrupius (priklausomai nuo to, kokį citokinų rinkinį jie gamina) - Th1 ir Th2. Pastaraisiais metais CD4+ T ląstelių subpopuliacijų spektras toliau plėtėsi. Aptiktos tokios subpopuliacijos kaip Th17, T-reguliatoriai, Tr1, Th3, Tfh ir kt.

Pagrindinės CD4+ T ląstelių subpopuliacijos:

. Th0- CD4 + T-limfocitai ankstyvosiose imuninio atsako vystymosi stadijose gamina tik IL-2 (mitogeną visiems limfocitams).

.Th1- diferencijuota CD4 + T limfocitų subpopuliacija, kuri specializuojasi IFN gamybojeγ, TNF β ir IL-2. Ši subpopuliacija reguliuoja daugelį ląstelių imuninių atsakų, įskaitant uždelsto tipo padidėjusį jautrumą (DTH) ir CTL aktyvaciją. Be to, Th1 skatina opsonizuojančių IgG antikūnų gamybą B-limfocituose, kurie sukelia komplemento aktyvinimo kaskadą. Pernelyg didelio uždegimo išsivystymas su vėlesniu audinių pažeidimu yra tiesiogiai susijęs su Th1 subpopuliacijos aktyvumu.

.Th2- diferencijuota CD4 + T-limfocitų subpopuliacija, kuri specializuojasi IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ir IL-13 gamyboje. Ši subpopuliacija dalyvauja B-limfocitų aktyvavime ir prisideda prie didelio įvairių klasių antikūnų, ypač IgE, sekrecijos. Be to, Th2 subpopuliacija dalyvauja eozinofilų aktyvavime ir alerginių reakcijų vystyme.

.Th17- CD4 + T-limfocitų subpopuliacija, kurios specializacija yra IL-17 formavimas. Šios ląstelės atlieka priešgrybelinę ir antimikrobinę epitelio ir gleivinės barjerų apsaugą, taip pat atlieka pagrindinį vaidmenį autoimuninių ligų patologijoje.

.T-reguliatoriai- CD4 + T-limfocitai, slopinantys kitų imuninės sistemos ląstelių veiklą, išskirdami imunosupresinius citokinus - IL-10 (makrofagų ir Th1 ląstelių aktyvumo inhibitorius) ir TGFβ - limfocitų dauginimosi inhibitorius. Slopinamąjį poveikį galima pasiekti ir tiesiogine tarpląsteline sąveika, kadangi kai kurių T reguliatorių membrana išreiškia aktyvuotų ir „išnaudotų“ limfocitų apoptozės induktorius – FasL (Fas-ligandą). Yra keletas CD4+ reguliuojamųjų T-limfocitų populiacijų: natūralių (Treg), bręstančių užkrūčio liaukoje (CD4 + CD25+ , išreiškiančių transkripcijos faktorių Foxp3), ir indukuotų – lokalizuotų daugiausia gleivinėse. Virškinimo traktas ir perėjo prie TGFβ susidarymo (Th3) arba IL-10 (Tr1). Normalus T reguliatorių veikimas yra būtinas norint palaikyti imuninės sistemos homeostazę ir užkirsti kelią autoimuninių ligų vystymuisi.

.Papildomos pagalbininkų grupės. Pastaruoju metu buvo aprašytos vis naujos CD4 + T limfocitų populiacijos, klasė

klasifikuojami pagal citokinų tipą, kurį jie daugiausia gamina. Taigi, kaip paaiškėjo, viena iš svarbiausių populiacijų yra Tfh (iš anglų kalbos. folikulų pagalbininkas- folikulų pagalbininkas). Ši CD4+ T limfocitų populiacija daugiausia yra limfoidiniuose folikuluose ir veikia kaip B limfocitų pagalbininkė gamindama IL-21, sukeldama jų brendimą ir galutinę diferenciaciją į plazmos ląsteles. Be IL-21, Tfh taip pat gali gaminti IL-6 ir IL-10, kurie yra būtini B limfocitų diferenciacijai. Pažeidus šios populiacijos funkcijas, išsivysto autoimuninės ligos arba imunodeficitai. Kita „nauja“ populiacija yra Th9 – IL-9 gamintojai. Matyt, tai yra Th2, kuris perėjo į IL-9 sekreciją, kuri gali sukelti T pagalbinių ląstelių dauginimąsi, kai nėra antigeninės stimuliacijos, taip pat sustiprinti B IgM, IgG ir IgE sekreciją. - limfocitai.

Pagrindinės T pagalbininkų subpopuliacijos parodytos fig. 6-7. Paveikslas apibendrintas šiuolaikinės idėjos apie adaptyvias CD4+ T ląstelių subpopuliacijas, t.y. formuojasi subpopuliacijos

Ryžiai. 6-7. Adaptyvios CD4+ T ląstelių subpopuliacijos (citokinai, diferenciacijos faktoriai, chemokinų receptoriai)

imuninio atsako, o ne natūralaus ląstelių vystymosi metu. Visoms T pagalbininkų atmainoms nurodyti induktoriai citokinai (ant rodyklių, vedančių į apskritimus, simbolizuojančius ląsteles), transkripcijos faktoriai (apskritimų viduje), chemokino receptoriai, nukreipiantys migraciją (šalia linijų, einančių nuo „ląstelės paviršiaus“), ir gamino citokinus (stačiakampiuose, nurodytuose iš apskritimų besitęsiančiomis rodyklėmis).

Plečiantis CD4 + T ląstelių adaptyvių subpopuliacijų šeimai, reikėjo išspręsti klausimą dėl ląstelių, su kuriomis šios subpopuliacijos sąveikauja (kam jos teikia „pagalbą“ pagal savo pagalbininkų funkciją), pobūdžio. Šie vaizdai atsispindi fig. 6-8. Taip pat pateikiamas rafinuotas žvilgsnis į šių subpopuliacijų funkcijas (dalyvavimą gynyboje nuo tam tikrų patogenų grupių), taip pat patologines pasekmes, atsirandančias dėl nesubalansuoto šių ląstelių aktyvumo padidėjimo.

Ryžiai. 6-8. Adaptyvios T ląstelių subpopuliacijos (partnerių ląstelės, fiziologinis ir patologinis poveikis)

γ δT-limfocitai

Didžioji dauguma (99%) T-limfocitų, kuriems vyksta limfopoezė užkrūčio liaukoje, yra αβT ląstelės; mažiau nei 1% – γδT ląstelės. Pastarieji dažniausiai diferencijuojami už užkrūčio liaukos ribų, pirmiausia virškinamojo trakto gleivinėse. Odoje, plaučiuose, virškinimo ir dauginimosi traktuose jie yra dominuojanti intraepitelinių limfocitų subpopuliacija. Tarp visų T-limfocitų organizme γδT ląstelės sudaro nuo 10 iki 50%. Embriogenezėje γδT ląstelės atsiranda prieš αβT ląsteles.

.γδ T ląstelės neekspresuoja CD4. CD8 molekulė ekspresuojama dalyje γδT ląstelių, bet ne kaip ap heterodimeras, kaip CD8 + apT ląstelėse, o kaip dviejų a grandinių homodimeras.

.Antigeno atpažinimo savybės:γδTCR yra panašesni į imunoglobulinus nei αβTCR; geba surišti natūralius antigenus nepriklausomai nuo klasikinių MHC molekulių – γδT ląstelėms tai nėra būtina arba visai nereikalauja išankstinio APC antigeno apdorojimo.

.Įvairovėγδ TCR mažiau nei αβTCR arba imunoglobulinai, nors apskritai γδT ląstelės gali atpažinti platų antigenų spektrą (daugiausia mikobakterijų fosfolipidinius antigenus, angliavandenius, karščio šoko baltymus).

.Funkcijosγδ T ląstelės dar nėra iki galo suprastas, nors vyrauja nuomonė, kad jie yra vienas iš jungiamųjų komponentų tarp įgimto ir įgyto imuniteto. γδT ląstelės yra viena iš pirmųjų kliūčių patogenams. Be to, šios ląstelės, išskirdamos citokinus, atlieka svarbų imunoreguliacinį vaidmenį ir gali diferencijuotis į CTL.

NKT limfocitai

Natūralios T-ląstelės žudikai (NKT ląstelės) yra ypatinga limfocitų subpopuliacija, užimanti tarpinę padėtį tarp įgimto ir adaptyvaus imuniteto ląstelių. Šios ląstelės turi ir NK, ir T limfocitų požymių. NKT ląstelės ekspresuoja αβTCR ir NK1.1 receptorius, būdingus NK ląstelėms, kurios priklauso C tipo lektino glikoproteinų superšeimai. Tačiau NKT ląstelių TCR receptoriai labai skiriasi nuo normalių ląstelių TCR receptorių. Pelėse dauguma NKT ląstelių išreiškia nekintamą α grandinės V domeną, kurį sudaro

segmentai Vα14-Jα18, kartais vadinami Jα281. Žmonėms α grandinės V domenas susideda iš Vα24-JαQ segmentų. Pelėms invariantinio TCR α grandinė daugiausia yra kompleksuota su Vβ8.2, žmonėms – su Vβ11. Dėl TCR grandinių struktūrinių ypatybių NKT ląstelės vadinamos invariantinėmis – iTCR. NKT ląstelių vystymasis priklauso nuo CD1d molekulės, kuri yra panaši į MHC-I molekules. Skirtingai nuo klasikinių MHC-I molekulių, kurios pateikia peptidus T ląstelėms, CD1d T ląstelėms pateikia tik glikolipidus. Nors manoma, kad kepenys yra NKT ląstelių vystymosi vieta, yra tvirtų įrodymų, kad užkrūčio liauka turi įtakos jų vystymuisi. NKT ląstelės vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant imunitetą. Pelėms ir žmonėms, sergantiems įvairiais autoimuniniais procesais, NKT ląstelių funkcinis aktyvumas yra labai sutrikęs. Viso vaizdo apie tokių sutrikimų reikšmę autoimuninių procesų patogenezei nėra. Kai kuriuose autoimuniniuose procesuose NKT ląstelės gali atlikti slopinamąjį vaidmenį.

Be autoimuninių ir alerginių reakcijų kontrolės, NKT ląstelės dalyvauja imuninėje stebėsenoje, sukelia naviko atmetimą ir funkcinio aktyvumo padidėjimą. Jų vaidmuo antimikrobinėje apsaugoje yra didelis, ypač ankstyvosiose infekcinio proceso vystymosi stadijose. NKT ląstelės dalyvauja įvairiuose uždegiminiuose infekciniuose procesuose, ypač esant virusiniams kepenų pažeidimams. Apskritai, NKT ląstelės yra daugiafunkcinė limfocitų populiacija, kurioje vis dar yra daug mokslinių paslapčių.

Ant pav. 6-9 apibendrinti duomenys apie T-limfocitų diferenciaciją į funkcines subpopuliacijas. Pateikiami keli bifurkacijos lygiai: γ δT/ αβT, tada αβT ląstelėms - NKT/ kiti T-limfocitai, pastariesiems - CD4 + /CD8 + , CD4 + T-ląstelėms - Th/Treg, CD8 + T- limfocitai – CD8αβ/CD8αα. Taip pat parodyti diferenciacijos transkripcijos veiksniai, atsakingi už visas vystymosi linijas.

Ryžiai. 6-9. Natūralios T-limfocitų subpopuliacijos ir jų diferenciacijos veiksniai

Enciklopedinis „YouTube“.

1 / 5

✪ CD4+ ir CD8+ populiacijų B-limfocitai ir T-limfocitai

✪ Citotoksiniai T-limfocitai

✪ T-limfocitai

✪ Limfocitai

✪ B limfocitai (B ląstelės)

Subtitrai

Jau kalbėjau apie pagrindines konkrečios imuninės sistemos ląsteles, o dabar dar kartą apibendrinsime tai, ką sužinojome. Pradėkime nuo B-limfocito, kurį aš visada piešiu mėlyna spalva.. Štai jis priešais jus. Membraniniai imunoglobulinai yra B limfocitų paviršiuje, ir kiekvienas toks limfocitas turi savo kintamo domeno variantą. Kartoju: B limfocitų paviršiuje yra membraniniai imunoglobulinai, o kiekvienas toks limfocitas turi savo kintamo domeno versiją. Kintamuosius domenus nupiešiu rožine spalva. Kitas B-limfocitas turės skirtingus kintamus domenus. Todėl jie gali reaguoti į įvairius į organizmą patekusius antigenus. Tokiu atveju suaktyvinami B limfocitai. Ko tam reikia ir kas atsitinka šiuo atveju? Pakalbėkime apie tai, kas nutinka, kai suaktyvėja B limfocitai. Ko reikia norint pradėti aktyvavimą? Tam reikia, kad patogenas prisijungtų prie membranos imunoglobulino. Rašome, kad sukėlėjas jungiasi. Patogenas jungiasi su membraniniu imunoglobulinu. Tačiau to neužtenka. Paprastai B-limfocitą reikia stimuliuoti T-limfocitu. Taigi mes rašome: stimuliavimas T-limfocitu. Kokioje situacijoje toks stimuliavimas reikalingas? B-limfocitas yra antigeną pristatanti ląstelė. Jis sugeria antigeną, suskaldo ir parodo kartu su MHC 2 klase. Taip pat dabar nupiešime. Tai 2 klasės MHC. Prie jo jungiasi antigeno fragmentai. Šis kompleksas jungiasi prie aktyvuoto T pagalbininko, kuris turi receptorių su kintamu domenu, būdingu tam konkrečiam antigenui. Taip, receptorius pasirodė kreivas, bet esmė aiški, bent jau aš taip tikėsiuosi. Po aktyvacijos vyksta diferenciacija: ląstelė dalijasi, o jos palikuonys gali tapti efektorinėmis ląstelėmis. Tai galioja tiek T-, tiek B-limfocitams. Suaktyvintas limfocitas gamina efektorines ir atminties ląsteles. Atminties ląstelės saugomos ilgą laiką, o dėl dalijimosi jų gaunama daug. Kai tas pats patogenas vėl patenka, labiau tikėtina, kad jis užkliūva ant atminties ląstelės, sukeldamas greitą imuninį atsaką. Efektoriniai B limfocitai yra imunoglobulinų gamybos gamyklos. Taigi, efektoriniai B limfocitai gamina imunoglobuliną. Logika tokia: kadangi antikūnas priartėja prie į organizmą patekusio antigeno, reikėtų susintetinti daugiau. Visas ląstelės gamybos pajėgumas naudojamas antikūnams sintetinti. Pasakysiu vieną faktą, kurį man pasiūlė žmona. Netyčia išgirdau, kaip įrašiau paskutinį vaizdo įrašą. Ji yra hematologijos specialistė ir supranta imunologiją, todėl ja pasitikiu: ji yra šio klausimo ekspertė. Paskutiniame vaizdo įraše beatodairiškai pareiškiau, kad antikūnus gamina aktyvuoti efektoriniai B limfocitai. Taip tikrai yra – antikūnus gamina išskirtinai B limfocitai. Tačiau antikūnus išskiriančios ląstelės turi savo pavadinimą. Šie efektoriniai B limfocitai paprastai vadinami plazmos ląstelėmis. Aš parašysiu terminą. Diferencijuojant keičiasi pavadinimas. Taip vadinamas B-limfocitas, kuris pradėjo išskirti antikūnus. Vėliau ji išskirtinai vadinama plazmos ląstele. Taigi į klausimą, kurios ląstelės gamina antikūnus, neatsakykite, kad tai B limfocitai. Teisingas atsakymas yra: plazmos ląstelės. Tai dažnas terminas, vartojamas imunologijoje ir reumatologijoje. Atleiskite, ar aš sakiau, kad mano žmona yra hematologė? Ne, ji reumatologė. Kartais dėl to susipainioju. Taigi, B-limfocitų esmė yra antikūnų, kurie prisijungs prie virusų ar bakterijų antigenų, gamyba ir taps matomi makrofagams bei kitiems fagocitams. Bet tai viskas apie juos, dabar pereikime prie T-limfocitų. Apie juos papasakosiu tai, ko nebuvo ankstesniuose vaizdo įrašuose. Taigi, yra dviejų tipų T-limfocitai. Jūs jau žinote apie pagalbininkus ir citotoksinius T-limfocitus, tačiau yra ir kita limfocitų klasifikacija, ir aš jums apie tai papasakosiu. Taigi yra dvi veislės. Abu turi T ląstelių receptorius. Nupiešiu taip. T ląstelių receptorius. Be to, ant jų membranų yra nemažai kitų baltymų. Kai kurie T-limfocitai turi membraninį baltymą, vadinamą CD4. CD4. Kiti T-limfocitai turi kitą baltymą – tai CD8. Pasirašysime ir mes. CD8. Limfocitas dešinėje vadinamas CD8 teigiamu T limfocitu. Ant jo membranos yra CD8. O štai CD4 teigiamas T limfocitas. Čia yra dvi veislės. Jie skirstomi pagal šiuos baltymus. CD4 baltymas yra receptorius, turintis afinitetą MHC 2 klasės baltymams. Dauguma CD4 teigiamų ląstelių yra T pagalbininkai. Daugeliu atvejų, jei pokalbyje minimos CD4 teigiamos ląstelės, tai iš įpročio jos turi omenyje būtent pagalbinius T limfocitus. Paprastai jie kalba apie juos. Galbūt aš pasirašysiu – T-pagalbininkas. CD8 receptorius turi afinitetą MHC 1 klasei. Tai nurodome paveikslėlyje. Vėžio ląstelėse MHC 1 klasė ant membranos yra susijusi su vėžio antigenais. Todėl CD8 būdingas citotoksiniams limfocitams. CD8 būdingas citotoksiniams limfocitams. Paprastai prieš aktyvuojant ląstelę, ji vadinama CD4 arba CD8 teigiama, o limfocitų funkcija – po aktyvacijos. Jau po. Tai yra terminologiniai bruožai. Tikiuosi supratai esmę. Dabar prisiminkime, ką daro šis limfocitas. Jis jungiasi su MHC baltymais, kurie yra ant membranos kartu su antigenais. Čia yra 1 klasės MHC. Kaip sakiau paskutiniame vaizdo įraše, kiekviena ląstelė su branduoliu turi jį. Tarkime, kameroje atsitiko kažkas blogo. Kažkas negerai, gal virusas. Galbūt vėžys. Pažeista ląstelė turi mirti, kitaip ji nukopijuos virusą arba dauginsis, jei tai yra navikas. Taigi, CD8 teigiami T-limfocitai naikina viruso ar onkologijos paveiktas ląsteles. Jie naikina paveiktas ląsteles, kurios kitu atveju galėtų kelti grėsmę visam kūnui. T-pagalbininkai – visai kitas reikalas. Paimkime dendritinę ląstelę, antigeną pateikiančią ląstelę. Ji turi 2 klasės MHC, prie kurios yra prijungti suskaidyto antigeno fragmentai. Jis aktyvina pagalbinius T-limfocitus, kurie dalijasi ir diferencijuojasi į efektorines ir atminties ląsteles. Efektorinis T-limfocitas atlieka keletą funkcijų. Pagalbinis T-limfocitas aktyvuoja B limfocitus ir išskiria citokinus. Išskiria citokinus. Aktyvuotas limfocitas išskiria daug medžiagų, kurios tarnauja kaip signalas kitoms ląstelėms, pavyzdžiui, kitiems limfocitams, tuo pačiu keldamos aliarmą. Kai kurie iš šių citokinų padeda suaktyvinti citotoksinius limfocitus. Citokinai kelia pavojaus signalą, o CD8 teigiami, tai yra citotoksiniai T limfocitai, efektoriniai limfocitai, paimami ląstelėms naikinti. Kalbant apie atminties ląsteles, tai yra originalių limfocitų kopijos, kurios yra nuolat saugomos šioje vietoje, jei grėsmė pasikartotų, kad būtų galima greičiau reaguoti. Tikiuosi, kad per daug jūsų nesupainiojau su naujais terminais, bet tai buvo būtina. Ir dabar jūs žinote, kad antikūnus sintetina ne B-limfocitai, ne jie, o ląstelės, turinčios savo pavadinimą. Tai yra plazminės ląstelės arba plazmocitai.

T-limfocitų tipai

T-limfocitai, užtikrinantys centrinį imuninio atsako reguliavimą.

Užkrūčio liaukos diferenciacija

Visos T ląstelės yra kilusios iš kraujodaros raudonųjų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių, kurios migruoja į užkrūčio liauką ir diferencijuojasi į nesubrendusias timocitai. Užkrūčio liauka sukuria mikroaplinką, reikalingą pilnai funkcionuojančiam T ląstelių repertuarui, kuris yra ribotas ir atsparus MHC, vystymuisi.

Timocitų diferenciacija skirstoma į skirtingus etapus, priklausomai nuo įvairių paviršiaus žymenų (antigenų) ekspresijos. Labai ankstyvoje stadijoje timocitai neišreiškia CD4 ir CD8 koreceptorių, todėl yra klasifikuojami kaip dvigubai neigiami (Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Kitame etape timocitai ekspresuoja abu koreceptorius ir vadinami dvigubai teigiamais (angl. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Galiausiai, paskutiniame etape atrenkamos ląstelės, kurios ekspresuoja tik vieną iš koreceptorių (angl. Single Positive (SP)): arba (CD4+) arba (CD8+).

Ankstyvąjį etapą galima suskirstyti į kelis etapus. Taigi, DN1 postadyje (angl. Double Negative 1 ), timocitai turi tokį žymenų derinį: CD44 + CD25 -CD117 +. Ląstelės, turinčios šį žymenų derinį, taip pat vadinamos ankstyvaisiais limfoidiniais pirmtakais. Ankstyvieji limfoidiniai pirmtakai (ELP)). Didėjant diferenciacijai, ELP aktyviai dalijasi ir galiausiai praranda gebėjimą transformuotis į kitų tipų ląsteles (pavyzdžiui, B-limfocitus arba mieloidines ląsteles). Patekę į DN2 postadį (angl. Double Negative 2 ), timocitai ekspresuoja CD44 + CD25 + CD117 + ir tampa ankstyvaisiais T ląstelių pirmtakais (angl. Ankstyvieji T ląstelių pirmtakai (ETP)). DN3 poskyryje (angl. Double Negative 3 ) ETP ląstelės turi CD44-CD25+ derinį ir patenka į procesą β atranka.

β pasirinkimas

T-ląstelių receptorių genai susideda iš pasikartojančių segmentų, priklausančių trims klasėms: V (angl. variable), D (angl. diversity) ir J (angl. joining). Somatinės rekombinacijos metu genų segmentai, po vieną iš kiekvienos klasės, yra susieti (V(D)J rekombinacija). Atsitiktinis V(D)J segmento sekų derinys lemia unikalias kintamų domenų sekas kiekvienai receptorių grandinei. Atsitiktinis kintamų domenų sekų formavimo pobūdis leidžia generuoti T ląsteles, galinčias atpažinti didelis skaičius skirtingų antigenų ir dėl to užtikrina veiksmingesnę apsaugą nuo greitai besivystančių patogenų. Tačiau tas pats mechanizmas dažnai lemia nefunkcinių T ląstelių receptoriaus subvienetų susidarymą. Genai, koduojantys receptoriaus β-subvienetą, yra pirmieji, kurie rekombinuojasi DN3 ląstelėse. Kad būtų išvengta nefunkcinio peptido susidarymo, β-subvienetas sudaro kompleksą su nekintamu prieš-T-ląstelių receptoriaus α-subvienetu, sudarydamas vadinamąjį. pre-T ląstelių receptorius (pre-TCR). Ląstelės, negalinčios suformuoti funkcinio išankstinio TCR, miršta dėl apoptozės. Timocitai, sėkmingai praėję β atranką, pereina į DN4 postadį (CD44 -CD25 -) ir vyksta teigiama atranka.

teigiama atranka

Ląstelės, kurios savo paviršiuje išreiškia pre-TCR, vis dar nėra imunokompetentingos, nes jos negali prisijungti prie pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulių. Norint atpažinti MHC molekules T-ląstelių receptoriais, reikia, kad timocitų paviršiuje būtų CD4 ir CD8 koreceptoriai. Komplekso tarp pre-TCR ir CD3 koreceptoriaus susidarymas slopina β-subvieneto genų persitvarkymą ir tuo pačiu suaktyvina CD4 ir CD8 genų ekspresiją. Taip timocitai tampa dvigubai teigiami (DP) (CD4+CD8+). DP-timocitai aktyviai migruoja į užkrūčio žievę, kur sąveikauja su žievės epitelio ląstelėmis, ekspresuojančiomis abiejų MHC klasių (MHC-I ir MHC-II) baltymus. Ląstelės, kurios negali sąveikauti su žievės epitelio MHC baltymais, patiria apoptozę, o sėkmingai tokią sąveiką vykdančios ląstelės pradeda aktyviai dalytis.

neigiama atranka

Timocitai, kuriems buvo atlikta teigiama atranka, pradeda migruoti į užkrūčio liaukos kortiko-meduliarinę sieną. Patekę į smegenis, timocitai sąveikauja su paties organizmo antigenais, esančiais kartu su MHC baltymais medulinėje užkrūčio liaukoje. epitelinės ląstelės(mTEK). Timocitai, aktyviai sąveikaujantys su savo antigenais, patiria apoptozę. Neigiama atranka užkerta kelią savaime aktyvuojančių T ląstelių, galinčių sukelti klono autoimunines ligas, atsiradimui. Kai kurios šio klono ląstelės virsta efektorinės T ląstelės, kurie atlieka šiam limfocitų tipui būdingas funkcijas (pavyzdžiui, išskiria citokinus T-helperių atveju arba lizuoja paveiktas ląsteles T-žudikų atveju). Kita aktyvuotų ląstelių dalis transformuojama į T-ląstelių atmintis. Atminties ląstelės lieka neaktyvios formos po pirminio kontakto su antigenu tol, kol kartojasi sąveika su tuo pačiu antigenu. Taigi atminties T ląstelės kaupia informaciją apie anksčiau veikusius antigenus ir suteikia antrinį imuninį atsaką, kuris įvyksta per trumpesnį laiką nei pirminis.

T-ląstelių receptoriaus ir koreceptorių (CD4, CD8) sąveika su pagrindiniu histokompatibilumo kompleksu yra svarbi sėkmingam naivių T ląstelių aktyvavimui, tačiau jos nepakanka diferenciacijai į efektorines ląsteles. Vėlesniam aktyvuotų ląstelių dauginimuisi, sąveikauja vadinamosios. kostimuliacinės molekulės. T pagalbininkams šios molekulės yra CD28 receptorius T ląstelės paviršiuje ir imunoglobulinas B7 antigeną pristatančios ląstelės paviršiuje.