5.4. Suaugusiųjų skiepai Kiekvienas suaugęs žmogus, ypač vaisingo amžiaus moteris, turi būti tikras, kad yra paskiepytas nuo kiaulytės, raudonukės ir tymų. Jei sovietmečiu tymų buvo sumažinta iki minimumo, tai dabar mes skiname pasekmes

Ši informacija skirta sveikatos priežiūros ir farmacijos specialistams. Pacientai neturėtų naudoti šios informacijos kaip medicininių patarimų ar rekomendacijų.

T-ląstelių imunodeficitas

Pirminis T ląstelių trūkumas yra retas paveldimas sutrikimas, turintis įtakos T ląstelių vystymuisi ir funkcijai. Šie sutrikimai dažniausiai pasireiškia krūtyje arba anksti vaikystė; tačiau simptomų atsiradimo amžius gali skirtis priklausomai nuo pagrindinio geno defekto. Nors T-ląstelių imuninis atsakas gali būti selektyviai sutrikęs, nenormalios B-ląstelių funkcijos dažnai yra susijusios su tuo, iš dalies dėl gretutinių vidinių B ląstelių defektų, bet ir dėl to, kad dauguma antikūnų gamybos priklauso nuo T-ląstelių pagalbos.

SUNKUS KOMBINUOTOS IMUNODEFICIENTO SINDROMAS

Sunkus kombinuotas imunodeficito sindromas (SCID) yra paveldima vaikų liga, kuriai būdingas labai sutrikęs T ląstelių ir B ląstelių funkcijos arba jų nėra. SCID dažnai būna mirtina pirmaisiais gyvenimo metais, nepaisant gydomųjų kamieninių ląstelių transplantacijos arba, adenozino deaminazės (ADA) trūkumo atveju, pakeitus fermentus. Norint pasiekti teigiamą rezultatą, labai svarbu anksti nustatyti paveiktus pacientus, kol jiems nepasireiškė oportunistinės infekcijos. SCID diagnozė patvirtinama, kai paveiktas vaikas serga limfopenija (nepaisant genetinės nevienalytės, SCID sergantys pacientai per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius turi daug bendro.

Paprastai paveiktiems vaikams gali išsivystyti šios infekcijos:
Bakterinė
Gramneigiamas sepsis
Calmette-Guerin bacilos išplitimas po imunizacijos
Sukelia grybai ir pirmuonys
kandidozė
Aspergiliozė
Pneumocystis carinii
Virusinis
Citomegalovirusas
Paragripo virusai
Adenovirusai
respiracinis sincitinis virusas
Išplitusi vėjaraupiai (vėjaraupiai)
Vakcinos įgytas paralyžinis poliomielitas
Molluscum contagiosum

Taip pat gali pritrūkti svorio dėl viduriavimo ar malabsorbcijos. Anksti pasireiškęs eriteminis makulopapulinis bėrimas, nereaguojantis į medikamentinį gydymą, gali rodyti lėtinę transplantato prieš šeimininką ligą (GVHD) motinos T ląstelių transplantacijos metu. Daugumai pacientų, sergančių SCID, yra užkrūčio liaukos hipoplazija, o limfmazgių ir tonzilių nėra arba jų nėra mažai išsivysčiusių; Vaikams, sergantiems motinos GVHD, gali pasireikšti hepatosplenomegalija. Krūtinės ląstos rentgenogramos dažnai nerodo užkrūčio liaukos šešėlio ir lengvo plaučių modelio, nepaisant reikšmingų kvėpavimo simptomų.

Daugumos SCID pacientų periferinių CD3+ T ląstelių skaičius yra 500 ląstelių/mm3 arba mažesnis (normalus diapazonas 3000–6500 ląstelių/mm3) ir įvairus B ir natūralių žudikų (NK) limfocitų kiekis, priklausomai nuo pagrindinio genetinio defekto. SCID gali būti klasifikuojamas pagal B ir NK ląstelių buvimą ar nebuvimą į T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- ir netipinius T+B+ sindromus (1 lentelė). Pacientai, kuriems yra ADA trūkumas, turi mažiausiai cirkuliuojančių limfocitų, o pacientams, kuriems yra nežinomas autosominis recesyvinis (AR) T+B+ SCID, ZAP-70 trūkumas ir motinos T-ląstelių įterpimas. didžiausias skaičius limfocitų, dažnai normos ribose. Pacientai, sergantys SCID, yra anergiški atlikus uždelsto tipo padidėjusio jautrumo odos testą, o T-ląstelių funkcijos matavimai in vitro žymiai sumažėja iki 10% ar mažiau normalių verčių.

Be nedidelio skaičiaus cirkuliuojančių T limfocitų, sunkios hipogamaglobulinemijos, taip pat ypač sumažėja IgG. IgG kiekis serume normaliomis ribomis paprastai atspindi motinos antikūnus mažiems vaikams, sergantiems SCID arba į veną gamaglobulinas (IVIG). IgA ir IgM kiekis serume svyruoja nuo jokio iki normalaus amžiaus. Aptinkamas serumo IgE ir eozinofilija dažniausiai pasireiškia vaikams, sergantiems motinos GVHD arba Omenn sindromu (OS). Nepaisant serumo imunoglobulinų buvimo, kai kurie SCID pacientai negamina antigenui specifinių antikūnų; todėl nuo antikūnų priklausomų metodų, pvz., su fermentu susieto imunosorbento tyrimo, siekiant nustatyti infekcinių agentų poveikį SCID sergantiems pacientams, rezultatai yra klaidingai neigiami arba klaidingai teigiami dėl IVIG vartojimo. Vietoj to, norint diagnozuoti infekciją pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, turėtų būti naudojamas tiesioginis antigeno aptikimas imunofluorescencijos arba grandininės polimerizacijos reakcijos būdu.

Vienintelis SCID gydymas yra kraujodaros kamieninių ląstelių atkūrimas. Optimalus gydymas yra kaulų čiulpų transplantacija (KMT) arba periferinių kamieninių ląstelių transplantacija iš su audiniu suderinamo brolio. Deja, daugumai pacientų nėra HLA tapačios šeimos donoro. T-ląstelių išeikvotas haptidentinis tėvų BMT dažnai atliekamas ir yra sėkmingas daugeliui pacientų, sergančių SCID. Be to, imuninei sistemai atkurti buvo naudojama suderinta nesusijusi BMT arba virkštelės kraujo kamieninių ląstelių transplantacija. Pagrindinės transplantacijos komplikacijos yra transplantato atmetimas, GVHD, infekcijos ir chemoterapijos toksiškumas. Kai kuriems pacientams reikalinga ilgalaikė imunosupresija, kad būtų galima kontroliuoti GVHD arba visą gyvenimą trunkantį IVIG, jei donoro B ląstelių įsisavinimas nepavyksta ir normali B ląstelių funkcija neatkurta.

Su X susijęs sunkus kombinuotas imunodeficito sindromas

Su X susietas SCID (XSCID) sudaro 30–40% visų SCID atvejų ir manoma, kad jis pasireiškia 1–2 iš 100 000 gimimų. Jo paveldėjimo būdas buvo nustatytas remiantis daugybe kilmės dokumentų, kai berniukai iš vėlesnių kartų mirė ankstyvoje vaikystėje dėl nekontroliuojamų virusinių ar grybelinių infekcijų. XSCID defektas buvo nustatytas 1993 m. kaip normali interleukino (IL)-2 receptoriaus g grandinė (gc). Vėlesni tyrimai parodė, kad gc taip pat yra keturių papildomų citokinų receptorių dalis: IL-4, IL-7, IL-9 ir IL-15. Atrodo, kad gc molekulė yra nepakeičiama aktyvacijos signalų, atsirandančių dėl citokinų ir citokinų receptorių sąveikos, perdavimui ląstelėse, kurie yra būtini limfocitų proliferacijai ir brendimui. Gc turinčių receptorių kompleksų nebuvimas pasireiškia ankstyvu T-ląstelių ir NK-ląstelių vystymosi sustojimu ir nesubrendusių B-ląstelių gamyba, dėl kurių atsiranda defektinis izotipo keitimas, būtinas IgG, IgA, IgE gamybai. Sąveika tarp IL-7 ir jo receptoriaus yra ypač svarbi diferencijuojant limfoidų paveiktas progenitorines ląsteles nuo pluripotentinių kamieninių ląstelių. Atrodo, kad šis imunodeficitas yra prototipinė SCID T-B+NK forma.
Daugumos XSCID vyrų absoliutus limfocitų skaičius periferiniame kraujyje yra mažesnis nei 2000 ląstelių/mm3, mažiau nei 200 ląstelių/mm3 CD3+ T ląstelių (diapazonas 0-800 ląstelių/mm3), mažiau nei 100 ląstelių/mm3 NK ląstelių ir padidėjęs procentas (dažnai >75%) B limfocitų (2 lentelė). IgG ir IgA kiekis serume yra labai žemas ir nėra specifinių antikūnų gamybos. Ir atvirkščiai, IgM ir IgE kiekis serume gali būti normalus dėl motinos T ląstelių patekimo. In vitro T-ląstelių ir NK-ląstelių funkcijos paprastai yra silpnos. Daugumos XSCID paveiktų vaikų kraujyje yra HLA aptinkamų motinos T-limfocitų. Aiškus GVHD gali išsivystyti, jei yra daug motinos T ląstelių, galinčių reaguoti į tėvų HLA antigenus. Limfocitozė, normalus IgM ir IgE lygis, hepatomegalija, limfadenopatija ir lėtinis bėrimas dėl motinos GVHD dažnai uždelsia XSCID nustatymą.
XSCID palikuonims buvo nustatytos kelios skirtingos IL2RG geno mutacijos. Skirtingai nuo cistinės fibrozės, XSCID nėra įprastų mutacijų; tačiau gene buvo nustatyti kai kurie „karštieji taškai“, kuriuose dažnai nustatomos mutacijos. Įrodyta, kad kai kurios mutacijos turi palyginti nedidelį poveikį gc funkcijai; Šie pacientai paprastai turi mažiau limfopenijos, geriau išlaiko T-ląstelių funkciją ir normalizuoja Ig kiekį serume. Šie vaikai dažnai klasifikuojami kaip turintys nežinomą AR T+ B+ SCID, todėl vėluojama atpažinti jų pagrindinį genetinį defektą. Kadangi dauguma XSCID šeimų turi pavienes mutacijas, norint apibūdinti žalingas mutacijas, reikia atlikti nuoseklią IL2RG geno koduojančių sričių analizę. Motinos DNR seka taip pat gali būti atliekama siekiant patvirtinti mutacijas; tačiau daugiau nei 50 % XSCID sergančių vyrų turi spontaniškai įvykstančią IL2RG mutaciją be paveldimos motinos X chromosomos mutacijos DNR sekos nustatymo ar neaklo X chromosomos inaktyvacijos požymių. Histo suderinama arba haploidentinė IUD arba periferinių ar virkštelės kamieninių ląstelių transplantacija sukelia daugumos XSCID sergančių berniukų imuninės sistemos atstatymą. Gimdoje TDC sėkmingai gydo paveiktus vaisius, ir atrodo, kad genų terapija yra reali galimybė

JAK3 fermento trūkumas

Merginoms ir kai kuriems berniukams, turintiems tipišką T-B+NK-SCID fenotipą, trūksta IL2RG geno mutacijų. Šie pacientai, kurių daugelis yra gimę giminaičiams, turi AR SCID, kurį sukelia abiejų JAK3 fermento alelių mutacijos. JAK3 fermento trūkumas pirmą kartą buvo aprašytas 1995 m. ir gali sudaryti nuo 10 iki 20% visų SCID atvejų. JAK3 yra citoplazminė tirozino kinazė, kuri yra susijusi su gc ir reikalinga su citokinais susijusiems signalams iš gc turinčių citokinų receptorių perduoti. JAK3 mutacijos neleidžia signalui praeiti per šiuos receptorius, taip patvirtinant pastebėjimą, kad gc funkcija visiškai priklauso nuo JAK3, esančio pasroviui nuo signalo, aktyvacijos. JAK3 mutacijos yra įvairios ir paprastai būna unikalios kiekvienai šeimai. Daugelis neįtraukia JAK3 mRNR ar baltymų ekspresijos, tačiau buvo aprašytos išimtys, kurios pasireiškia subtilesniu SCID fenotipu ir kai kurių T ir NK ląstelių gamyba.

Interleukino-7 receptorių trūkumas

IL-7 receptorių grandinės defektai (IL-7Ra) yra retos AR SCID priežastys. IL-7Ra trūkumo fenotipas yra panašus į XSCID ir JAK3 trūkumo fenotipą su reikšminga išimtimi. Priešingai nei šie imuniniai defektai, IL-7Ra trūkumas nesustabdo NK ląstelių vystymosi ir yra laikomas T-B-NK+ SCID forma.

Interleukino-2 trūkumas

Paskelbta pranešimų apie atskiras šeimas, turinčias IL-2 gamybos defektų. Pacientams, kuriems yra IL-2 trūkumas, išlieka santykinai normalus periferinių limfocitų skaičius (T+ B+ SCID) ir hipogamamaalbuminemija. In vitro T-ląstelių funkcija susilpnėja, tačiau ją galima koreguoti pridedant rekombinantinio IL-2. Pagrindiniai šių pacientų genetiniai defektai nežinomi, tačiau manoma, kad jie turi įtakos transkripcijos IL-2 geno reguliavimui. Parenterinis gydymas rekombinantiniu IL-2 gali iš dalies atkurti šių pacientų imunitetą.

RAG 1 ir 2 trūkumas

Vaikai, turintys limfocitams specifinių rekombinazę aktyvinančių genų (RAG) 1 arba 2 (RAG1 ir RAG2) defektų, pirmą kartą buvo aprašyti 1996 m. RAG 1 arba RAG 2 yra pirminė T-B-NK+ SCID forma ir gali sudaryti 10–20 % visų atvejų. RAG 1 ir RAG 2 funkcija yra būtina T-ląstelių ir B-ląstelių antigenų receptorių kartoms (atitinkamai TCR ir BCR). T-ląstelių ir B-ląstelių ontogenezės metu chromosomų DNR, turinti įvairius imunoglobulino TCR genų kintamuosius (V), diversifikuotus (D) ir pagalbinius (J) segmentus, pertvarkoma, kad susidarytų funkciniai antigeno receptoriai. V(D)J rekombinacija lemia antigenų receptorių įvairinimą ir žmogaus imuninės sistemos gebėjimą reaguoti į daugiau nei 108 antigenus. Nesugebėjimas atlikti V(D)J rekombinacijos pasireiškia T-ląstelių ir B-ląstelių brendimo sustojimu ankstyvoje limfocitų diferenciacijos stadijoje, kai visiškai nėra visų T ir B ląstelių bei agamaglobulinemija. NK ląstelės neekspresuoja antigenui specifinių receptorių ir jų vystymuisi neturi įtakos RAG-1 ar RAG-2 funkcijos sutrikimas. Asmenų, sergančių T-B-NK+ SCID, palikuonims buvo nustatytos mutacijos tiek RAG1, tiek RAG2. Sunkios RAG1 mutacijos išsivysto vidiniuose baltymų fragmentuose ir gali būti dažnesnės nei RAG2 anomalijos.

Omeno sindromas (OS)

OS yra retas AR sutrikimas, kurį 1965 m. Omennas apibūdino kaip SCID, kuriam būdingi šie simptomai:
Fiziniai duomenys
eritrodermija
Limfadenopatija
Hepatosplenomegalija
Nesugebėjimas priaugti svorio dėl viduriavimo
Generalizuota edema
Karščiavimas
Laboratoriniai duomenys
Hipoalbuminemija
Eozinofilija (>1000 ląstelių/mm3)
Limfocitų skaičiaus keitimas
Nuo sumažinto iki padidintas kiekis CD3+ T ląstelės
B ląstelių trūkumas
Normalus NK ląstelių skaičius
Aiškiai sugedusi T ląstelių ir B ląstelių funkcija
Hipogamaglobulinemija
Žymiai sumažėjęs IgG, IgM ir IgA kiekis
Hiper-IgE (>1000 TV/ml)

1998 metais pacientams, sergantiems OS, buvo nustatytos RAG1 arba RAG2 mutacijos, pasireiškiančios daliniu V(D)J rekombinazės aktyvumu ir retai aktyvuojamų, bet anerginių oligokloninių T ląstelių vystymusi.
Šios klinikinės apraiškos būdingos OS ir išskiria ją nuo kitų SCID formų. Daugelį metų buvo manoma, kad OS yra sunkus motinos GVHD variantas, tačiau įterptųjų motinos T limfocitų nustatyti nepavyko. Sergantiems vaikams periferinių T limfocitų skaičius buvo nuo žymiai sumažėjęs iki normalus lygis. Daugeliu atvejų CD3+ T limfocitų skaičius buvo normalus, tačiau cirkuliuojančių B ląstelių nebuvo. Imunoglobulinų serume nebuvo aptikta, išskyrus žymiai padidėjusį IgE lygį (dažnai >1000 TV/ml). Be visiško RAG 1 ar 2 trūkumo, NK ląstelių skaičius išlieka normalus pacientams, sergantiems OS. OS yra laikoma SCID T-B-NK+ forma, tačiau oligokloninių T ląstelių, kurios išsivysto iš retų sėkmingų V(D)J rekombinacijos apraiškų, buvimas supainioja diagnozę. Hiper IgE sukelia ne limfoidiniuose audiniuose esančios retos B ląstelės, kurias gaminti IgE skatina ląstelės pagalbinės ląstelės, nukreiptos gaminti IL-4 IL-5, ir kurios dažniausiai aptinkamos sergant padidėjusio jautrumo ar alerginėmis ligomis. Limfadenopatijos buvimas išskiria OS nuo kitų SCID formų be motinos GVHD. Histologinis tyrimas limfmazgiai OS atskleidžia architektūros gedimą, folikulų formavimosi trūkumą ir per didelę eozinofilų, histiocitų ir aktyvuotų T ląstelių infiltraciją. Oda taip pat masiškai infiltruota uždegiminių ląstelių.
DNR sekos analizė pacientams, sergantiems OS, atskleidžia RAG1 arba RAG2 mutacijas, kurios visiškai nepanaikina V (D) J rekombinazės aktyvumo. Dėl nežinomų priežasčių dalinė RAG1 arba RAG2 funkcija produktyviau pertvarko TCR nei BCR, nes yra oligokloninių T ląstelių, o cirkuliuojančios B ląstelės yra labai retos. Įdomu tai, kad dažniausiai sergantys vaikai gimsta nesusijusių tėvų. Prieš TDC turi būti atmestas motinos GVHD. Šie vaikai taip pat dažnai sunkiai serga karščiavimu, baltymus netenkančia enteropatija ir generalizuota edema dėl žarnyno ir odos uždegimų. Norint išvengti transplantato atmetimo dėl aktyvuotų autologinių T limfocitų, reikalinga abliatyvi chemoterapija ir imunosupresija. Pirmenybė teikiama su audiniais suderinamai TDC, nes pacientams, sergantiems OS, padidėja nesėkmingos haploidentinės transplantacijos rizika.

Sunkus kombinuotas Navajo sindromas

Navajo SCID yra AR mutacija, kuri įvyksta maždaug 1 iš 2000 gimusių Ath-Abascan vietinių amerikiečių. Pagrindinis genetinis defektas lieka nežinomas, tačiau atliekant palikuonių analizę yra pažymėtas 10p chromosomoje. Klinikinės Navajo SCID apraiškos yra panašios į kitų SCID formų, išskyrus neįprastas reiškinys pastebėta daugumai pacientų per pirmuosius 4 gyvenimo mėnesius – nesusiję su burnos ir lytinių organų opų herpes virusu. Sergantys vaikai serga limfopenija (300–1800 ląstelių/mm3), T ir B ląstelių skaičius mažesnis nei 200 ląstelių/mm3. In vitro T ląstelių funkcija ir imunoglobulino kiekis serume yra žymiai sumažintas, o NK ląstelės yra gausios ir normalios, todėl Navajo SCID klasifikuojamas kaip T-B-NK+ SCID, bet nesusijęs su RAG-1 ar RAG-2 defektais. NK aktyvumas apsunkina TDC, padidindamas transplantato atmetimo riziką. Intensyvus iki TDC abliacinis kondicionavimas yra būtinas transplantuojant paveiktus vaikus.

Adenozino deaminazės trūkumas

ADA trūkumas sudaro maždaug 15% visų SCID atvejų. Pirmą kartą jis buvo aprašytas 1972 m. Skirtingai nuo kitų SCID formų, kuriose mutacijos specifiškai veikia T-ląstelių ir dažnai B-ląstelių funkcijas, ADA trūkumas pasireiškia metaboliniu visų ląstelių apsinuodijimu, ryškiausiu poveikiu limfocitams ir limfoidiniams pirmtakams. ADA trūkumas yra labiausiai paplitusi T-B-NK-SCID forma.
ADA yra plačiai paplitęs purino skilimo kelio fermentas, katalizuojantis adenozino ir dezoksiadenozino deaminaciją į inoziną ir deoksiinoziną. ADA nebuvimas pasireiškia šių substratų kaupimu viduląsteliniuose ir tarpląsteliniuose skysčiuose. Žymiai padidėjęs deoksiadenozino trifosfato kiekis limfocituose yra susijęs su deoksiadenozino įsisavinimu ir fosforilinimu ląstelėje, o tai gali paaiškinti, kodėl limfocitai yra tokie jautrūs toksiniam poveikiui. šalutiniai poveikiaišių metabolitų. Adenozinas, deoksiadenozinas ir deoksiadenozino trifosfatas slopina įvairius ląstelės procesus, įskaitant ribonukleoidido reduktazės aktyvumą, todėl miršta ląstelės ir pažeidžiami audiniai. RBC ADA aktyvumas paprastai matuojamas diagnozuojant ADA trūkumą, tačiau paprastai jis yra mažesnis nei limfocitų.
Klinikinis ir laboratorinis ADA trūkumo spektras yra gana platus ir priklauso nuo pagrindinių genų mutacijų sunkumo. Didelės sveikų suaugusiųjų grupės atranka parodė, kad 7% ar daugiau normalaus eritrocitų ADA aktyvumo yra susiję su nepažeistu imunitetu; todėl SCID ir ne tokie sunkūs imuniniai defektai esant ADA trūkumui yra susiję su ADA geno mutacijomis, kurios pašalina arba beveik visiškai išjungia fermentų funkciją. Maždaug 80% pacientų anksti pasireiškia klasikinis ADA trūkumas ir išsivysto per pirmuosius 3 gyvenimo mėnesius. Išskirtinis klinikinė charakteristika maždaug 50 % šių pacientų yra skeleto anomalijos, pirminis kaušelių susidarymas ir laipsniškas kostochondralinių jungčių išblukimas arba išryškėjimas krūtinės ląstos rentgenogramoje. Šie pacientai išlaiko 0,01% ar mažiau ADA aktyvumo ir turi alimfocitozę.Mažiau žalingos ADA geno mutacijos Sergantiems vaikams išlieka 0,1-2% ADA aktyvumas, periferinio kraujo limfocitų skaičius yra mažesnis nei 500 ląstelių/mm3, bet ne tokia sunki hipoalbuminemija pirmaisiais gyvenimo metais, o jų funkcija vyksta gana greitai, o infekcija išsivysto netrukus po to. Vėlyvas ADA trūkumas pasireiškia 5% ar mažiau pacientų ir jam būdinga kombinuoto imunodeficito diagnozė nuo 3 iki 15 metų amžiaus, kuri paprastai būna prieš tai buvo nuolatinė herpeso infekcija ir pasikartojančios viršutinės viršutinės dalies infekcijos kvėpavimo takai, dažnai Streptococcus pneumoniae.
Autoimuninės ligos, ypač hemolizinė anemija ir trombocitopenija, yra susijusios su vėlyvu ADA trūkumu. Laboratoriniai radiniai yra išskirtiniai ir apima 2–5 % ADA aktyvumo, cirkuliuojančių limfocitų skaičių mažiau nei 800 ląstelių/mm3, CD3+ T ląstelių skaičių mažiau nei 500 ląstelių/mm3 ir eozinofilija. Hipogamaglobulinemija gali išsivystyti esant IgG2 trūkumui ir padidėjusiam IgE kiekiui serume. In vitro T-ląstelių funkcija ir specifinių antikūnų atsakas, ypač į polisacharidinius antigenus, žymiai sumažėja. Aprašytos izoliuotos šeimos, turinčios suaugusiųjų pradžią ir dalinį ADA trūkumą.
Pacientams, kuriems atlikta kraujo perpylimas, eritrocitų ADA aktyvumo matavimai nėra patikimi; Vietoj to, norint patvirtinti ADA trūkumo diagnozę, reikia išmatuoti fermentų funkciją limfocituose arba fibroblastuose. Prenatalinė ADA trūkumo diagnozė atliekama tikrinant fermentų aktyvumą vaisiaus ląstelėse, tačiau norint patvirtinti, turi būti atlikta DNR seka. Imunodeficito pacientams nustatyta daugiau nei 60 skirtingų mutacijų. Dauguma jų yra susitelkę į DNR sekas, koduojančias aminorūgštis, dalyvaujančias surišant substratą arba atliekančias katalizines funkcijas. Daugiau nei 50% mutacijų pacientams, kuriems trūksta ADA, visiškai išjungia fermento aktyvumą ir pasireiškia ankstyva pradžia SCID. Skirtingai nuo kitų AR SCID formų, kai pacientai linkę būti homozigotiniai dėl tos pačios mutacijos, dauguma pacientų, kuriems trūksta ADA, yra heterozigotiniai dėl dviejų skirtingų mutantinių ADA alelių.
Optimalus ADA trūkumas SCID gydymas yra su audiniu suderinamas BMT. Atrodo, kad esant ADA trūkumui, haploidentinio BMT įsisavinimas, net ir atliekant abliaciją prieš transplantaciją, sumažėja, palyginti su kitomis SCID diagnozėmis. Mirtingumas taip pat gali padidėti. Dėl šių priežasčių haploidentinis BMT paprastai neatliekamas gydant ADA trūkumą; Vietoj to, paveikti pacientai, kai nėra potencialaus su audiniu suderinamo donoro, dažnai gydomi ADA pakaitine terapija. Norint turėti teigiamą poveikį T ir B ląstelių funkcijoms, fermentų pakeitimui nereikia ADA įsisavinimo į limfocitus. Toksiškų metabolitų yra tarpląsteliniame skystyje ir jie yra pusiausvyroje su tarpląsteliniais produktais; todėl metabolitų koncentracijos plazmoje sumažėjimas, juos skaidant parenteriniu būdu ADA, sumažina tarpląstelinių metabolitų koncentraciją. Su polietileno gliukoliu (PEG) surištas galvijų ADA naudojamas nuo 1986 m. ir užtikrina dalinį imuniteto atstatymą bei ilgalaikį paveiktų pacientų būklės ir išgyvenamumo pagerinimą. Pacientai, kuriems SCID prasideda anksti, paprastai gauna 30–60 V/kg per savaitę PEG-ADA; su amžiumi vaikams dozė gali būti sumažinta. PEG-ADA terapijos trūkumai yra auksta kaina ir būtinybė dažnai vartoti bei atidžiai stebėti metabolitų kiekį.
Vaikų, gydytų PEG-ADA, imuniteto atkūrimas yra neišsamus, jų B ląstelių skaičius ir funkcijos geresnis nei T ląstelių. Pacientai išlieka limfopenija (ADA trūkumas buvo pirmasis sutrikimas, gydytas hematopoetinių ląstelių genų terapija. Kai kurie ADA trūkumai pacientai, įskaitant tris naujagimius, gavo ADA koreguotus autologinius subrendusius T limfocitus arba kaulų čiulpų ar virkštelės kamienines ląsteles. Nors ADA pasirodė limfocitai turi selektyvaus augimo pranašumą prieš ADA stokojančias ląsteles, nė vienas pacientas nebuvo išgydytas nuo SCID arba visiškai nutrauktas PEG-ADA terapija. Planuojami nauji tyrimai, vektorių dizainas ir nepakankamas žmogaus kraujodaros kamieninių ląstelių transdukcinis veiksmingumas išlieka didelėmis kliūtimis sėkmingam genų terapijai. dėl ADA trūkumo.

NETIPINIS SUNKUS KOMBINUOTAS IMUNODECITAS IR KOMBINUOTAS IMUNODEFICIENTAS

ZAP trūkumas -70

ZAP-70 trūkumas yra retas AR SCID, kuris pirmą kartą buvo aprašytas 1994 m. izoliuotose artimai susijusių tėvų šeimose. Jai būdinga limfocitozė (4000-20 000 ląstelių mm 3), perteklius (55-75%) CD 3+ CD 4+ ir mažiau nei 5% CD 8+ nauja forma T+B+SCID. Dauguma paveiktų pacientų turi sumažintas lygis Serumo IgG, sutrikusi B ląstelių reakcija ir T-ląstelių funkcijos trūkumas, įskaitant nesugebėjimą atmesti alogeninio vaiko odos transplantato.

CD 8 + T ląstelių nebuvimas yra susijęs su baltymo tirozino kinazės ZAP-70 mutacijomis. ZAP-70 funkcija yra labai svarbi perduodant signalą iš TCR, o jos nebuvimas pasireiškia nenormalia timocitų diferenciacija ir netinkama T ląstelių aktyvacija, reikalinga T ląstelių proliferacijai ir funkcijai. Iki šiol buvo aprašyta mažiau nei 15 pacientų, kuriems yra ZAP-70 trūkumas, dauguma jų turi mažą dalį mutacijų. ZAP-70 genai, turintys įtakos baltymų stabilumui ir katalizinei funkcijai. Norint patvirtinti dviejų mutantų paveldimumą, reikalinga DNR seka ZAP-70 alelių pacientams, sergantiems SCID, kuriam būdingas cirkuliuojančių CD 8 + T ląstelių trūkumas.

CD 3 trūkumai

TCR surenkami ir išreiškiami paviršiuje kartu su CD 3, kuris yra šešių subvienetų (pvz., ed ir xx) kompleksas. Atskirose šeimose buvo aprašytos dvi CD 3 trūkumo formos, kuriose jas sukėlė CD 3 baltymo mutacijos, pasireiškusios netinkama TCR ekspresija. Nors ir ne tokie sunkūs kaip rekombinacijų defektai, CD 3g ir CD 3e mutacijos pasireiškia lengvu ar vidutinio sunkumo imunodeficitu. Sergantiems pacientams sumažėja T ląstelių skaičius ir jų funkcija; B ląstelės yra paveiktos įvairaus laipsnio.

Grynieji limfocitiniai sindromai

Gryni limfocitiniai sindromai (BLS) primena selektyvų T-ląstelių imunodeficitą, tačiau kai kuriems pacientams jie nesiskiria nuo SCID. Dviejų tipų BLS atspindi nepakankamą pagrindinių audinių suderinamumo komplekso (MHC) klasės (HLA A, B C) arba II klasės (HLA DR, DQ arba DP) molekulių ekspresiją hematopoetinėse ląstelėse. 1BLS arba I klasės MHC trūkumo diagnozė siūloma, kai serologiniais metodais negalima nustatyti limfocitų HLA A, B ir C molekulių. Šis sutrikimas buvo nustatytas tarp nedaugelio glaudžiai susijusių šeimų, o jo klinikinis vaizdas skiriasi. Skirtingai nuo 2 tipo BLS, dauguma pacientų, sergančių 1 tipo BLS, vaikystėje yra besimptomiai; nors šiems vaikams per pirmuosius dešimt gyvenimo metų išsivysto nuolatinės kvėpavimo takų infekcijos ir lėtinės plaučių ligos. Diagnozė vėluoja, nes pacientai išlaiko normalų periferinių T ir B ląstelių skaičių ir santykinai išsaugotas imunines funkcijas. Limfocitinis fenotipas gali parodyti CD 8+T ląstelių sumažėjimą.

1 tipo BLS yra susijęs su mutacijomis viename iš kelių specifinių genų. Kai kurie pacientai turi MHC 1 klasės genų transkripcijos defektų, o kiti turi genų, koduojančių su antigeno apdorojimu susietą transporterį (TAP)-1 arba TAP-2, mutacijų. Šie baltymai dalyvauja pernešant apdorotus antigenus iš citoplazmos į endoplazminį tinklą. Nesant TAP-1 arba TAP-2 MHC I klasės molekulės endoplazminiame tinkle negali būti pakrautos antigenais, o tai pasireiškia jų degradacija ir β-ląstelių paviršiaus ekspresijos sumažėjimu. 1 tipo BLS gydymas yra palaikomasis, o TDC paprastai nenurodytas.

2 tipo BLS arba MHC II klasės trūkumas yra gana reta AR T + B + SCID forma, kuri pirmiausia paveikia vaikus, gimusius artimai susijusiose Šiaurės Afrikos ar Viduržemio jūros regiono kilmės šeimose. Pacientams, kuriems yra II klasės MHC trūkumas, dažnai išsivysto kepenų liga, susijusi su lėtine Cryptosporoium infekcija. Pacientai turi normalų cirkuliuojančių limfocitų skaičių, sumažėjusį CD 4 + T ląstelių skaičių, hipogamaglobulinemija ir reikšmingai sutrikusią in vitro T ląstelių ir B ląstelių proliferaciją specifiniams antigenams.

Skiriamasis 2 tipo BLS bruožas yra sumažėjęs limfocitų gebėjimas stimuliuoti alogeninius limfocitus in vitro kultūrose. Šį pastebėjimą sustiprina išvada, kad MHC II klasės molekulės yra išreikštos mažiau nei 5 % įprasto intensyvumo paveiktų pacientų kraujodaros ląstelėse; tačiau DNR sekos analizė neatskleidė mutacijų MHC II klasės genazėse; greičiau pacientai paveldėjo vieno iš kelių genų, svarbių jų transkripcijai, mutacijas, ypač CIITA, RFX-5, RFX-B arba RFX-AP. Ilgalaikė pacientų, sergančių 2 tipo BLS, prognozė yra katastrofiška. Dauguma pacientų miršta nuo progresuojančio organų nepakankamumo. Paprastai su audiniais suderinami arba haploidentiniai TDC nesuteikia imuniteto atkūrimo ir pailgina išgyvenimo iki pilnametystės.

Purino nukleozidų fosforilazės trūkumas

Purino nukleozidų fosforilazės (PNP) trūkumas yra retas AR kombinuotas imunodeficitas, susijęs su imuniniais defektais ir neurologiniais simptomais, įskaitant reikšmingą vystymosi vėlavimą, elgesio problemas ir motorinius sutrikimus. SCID, turintis neurologinių sutrikimų, turėtų būti laikomas PNP trūkumu, kol neįrodyta kitaip. PNP trūkumo klinikinės apraiškos iš esmės yra tokios pačios kaip ir SCID; tačiau PNP dažnai klasifikuojamas kaip kombinuotas imunodeficitas, nes ankstyvoje vaikystėje B ląstelių defektai yra gana lengvi. Paprastai pacientai serga limfopenija (T-ląstelių funkcija in vitro. Laikui bėgant sumažėja B ląstelių skaičius ir funkcija, pasireiškianti mažu IgG ir IgA kiekiu serume. Nepaisant reikšmingo B ląstelių funkcijos sumažėjimo, daugiau nei 30 proc. pacientų išsivysto autoimuninės ligos, tokios kaip hemolizinė anemija, trombocitų purpura ir vaskulitas. Kai kurie pacientai miršta nuo limfomos ir kitų navikų.

PNP lydi ADA ir yra prieš hipoksantino fosforiboziltransferazę purino skaidymo kelyje. Jis katalizuoja inozino-deoksiinozino ir guanozino-deoksiguanozino fosforilinimą atitinkamai į hipoksantiną ir guaniną. Atrodo, kad guanozinas ir deoksiguanozinas yra toksiški T limfocitams, o sumažėjęs tarpląstelinio guanozino trifosfato (GTP) kiekis pirmiausia gali pakenkti CNS. PNP funkcijos trūkumas paprastai pasireiškia mažesniu nei 1 mg/dl šlapimo rūgšties kiekiu serume, kuris gali būti naudojamas šio sutrikimo atrankai. PNP eritrocitų aktyvumo matavimas padeda patvirtinti diagnozę. DNR sekos nustatymas atskleidė atskirų mutacijų paveldimumą daugumoje šeimų. Daugelis pacientų, kuriems yra PNP trūkumas, gimė iš giminaičių ir turi mutacijų, kurios visiškai pašalina baltymų ekspresiją ir fermentinį aktyvumą. PNP trūkumo prognozė yra labai prasta. Tik nedaugelis pacientų sėkmingai baigė kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją BMT. GVHD yra reikšminga komplikacija ir po TDC nepagerėja neurologiniai simptomai. Fermentų pakeitimo ir genų terapijos PNP trūkumo atveju šiuo metu nėra.

Ataksijos telangiektazija ir variantai

Ataksija telangiektazija (AT) yra sudėtingas AR sutrikimas, kuriam būdinga smegenų ataksija, okulocutane telangiektazija, ląstelių jautrumas spinduliuotei, piktybinis polinkis ir kombinuotas imunodeficitas. AT paplitimas pasaulyje laikomas 3 iš 10 6 gyvų gimusių. AT mutavusio geno produktas (ATM) buvo nustatytas 1995 m. ir yra signalinė baltymų kinazė, dalyvaujanti ląstelių ciklo kontrolėje, DNR rekombinacijoje, apoptozėje ir kituose ląstelių atsakuose į DNR pažeidimus.

Pagrindinis AT simptomas yra neurologinis sutrikimas, dažniausiai pasireiškiantis kaip ataksinė eisena antraisiais gyvenimo metais, tačiau iki 4 metų pastebėta daugiau nei 84 % pacientų. Ataksija laipsniškai pažeidžia liemenį, galūnes ir gomurio raumenis, o tai pasireiškia dizartrine kalba, seilėtekiu, akių apraksija, choreoatetoze ir nesugebėjimu laisvai judėti iki 10 metų. Skleros ir odos telangiektazija vėliau išsivysto nuo 4 iki 8 metų amžiaus. Ląstelinis ir humoralinis imunitetas sergant AT yra įvairus, tačiau dažnai sukelia pasikartojančias viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijas ir lėtines plaučių ligas. Padidėjęs bakterinių ir virusinių infekcijų dažnis pasireiškia daugeliui AT pacientų nuo 3 iki 6 metų amžiaus ir šiek tiek sumažėja gydant IVIG. Svarbus AT požymis yra ryškus polinkis į T-ląstelių ir B-ląstelių neoplazmas, ypač leukemiją ir Hodžkino bei ne Hodžkino limfomas. Piktybiniai navikai yra antra pagal dydį bendra priežastis mirčių tarp pacientų, sergančių AT, tik į priekį plaučių ligos ir aspiracinė pneumonija.

Genetinis nestabilumas, pasireiškiantis chromosomų translokacijomis ir pernelyg dideliais DNR lūžiais, yra pagrindinis AT požymis ir gali būti sergančių vaikų vėžio ir imunodeficito priežastis. Papildomas klinikinės apraiškos AT yra augimo sulėtėjimas, hipogonadizmas ir vėlyvas brendimas bei atsparus insulinui neketoninis. diabetas. Padidėjęs a-fetoproteino (AFP) ir karcinoembriotinio antigeno kiekis serume yra gana dažnas ir gali būti naudingas diagnozuojant.

AT sergantiems pacientams yra progresuojanti limfopenija, pažeidžianti ir T, ir B ląsteles, įskaitant selektyvią CD 4 + T ląstelių nykimą ir įprasto CD 4 ir CD 8 santykio inversiją. Laikui bėgant susilpnėja T ir B ląstelių funkcija, todėl manoma, kad gali būti dėl per didelio DNR lūžio atitinkamai TCR geno ir imunoglobulino 7 ir 14 chromosomose. AT pacientams pasireiškia sumažėjęs T-ląstelių proliferacinis atsakas in vitro, tačiau imuninės funkcijos sutrikimo sunkumas skiriasi. Humoraliniai defektai apima IgA ir IgE trūkumus daugeliui AT pacientų ir sumažėjusį izohemagliutininų bei serumo IgG 2 kiekį mažesniam skaičiui asmenų. Taip pat gali sutrikti specifinių antikūnų atsakas.

Padidėjęs jautrumas jonizuojančiai spinduliuotei ir genetinis nestabilumas yra gana dažni AT sergantiems pacientams. ATM gali suaktyvinti ląstelių ciklo orientyrus, reaguodamas į DNR pažeidimus, įskaitant įprastas V-D-J rekombinacijos apraiškas T ir B ląstelėse. ATM tarpininkaujamų ląstelių ciklo kontrolės anomalijos netrukdo tęsti DNR sintezę, nepaisant DNR pažeidimo, kuris pasireiškia chromosomų nuolaužų kaupimu laikui bėgant ir ląstelių mirtimi. Timocitai, nesubrendę B limfocitai, CNS ir kraujagyslių endotelio ląstelės gali būti jautresnės šiems reiškiniams.

Dauguma AT pacientų yra heterozigotiniai dėl dviejų skirtingų ATM mutacijų, turinčių įtakos baltymų stabilumui. Deja, ląstelių radiosensibilizacija neleidžia transplantuoti kaip perspektyvaus gydymo AT. Be to, standartiniai chemoterapijos protokolai negali būti naudojami su AT susijusiems piktybiniams navikams gydyti. Kai kurie AT pacientai kelerius metus išgyvena su limfoidiniais navikais, tačiau ilgalaikė prognozė yra katastrofiška. Dauguma pacientų, sergančių AT, nepatiria trečiojo gyvenimo dešimtmečio. AT heterozigotinis taip pat gali būti linkęs į navikus.

AT variantai apima Nijmegen sprogimo sindromą (NBS), kuriam taip pat būdingi T-ląstelių ir B-ląstelių imuniniai defektai, jautrumas radiacijai, genetinis nestabilumas ir polinkis vėžiui. NBS nuo AT skiriasi tuo, kad daugiau nei 75 % sergančių vaikų yra mikrocefalija, lengvas protinis atsilikimas ir veido dismorfizmas, telangiektazijos nebuvimas, progresuojanti ataksija ir padidėjęs AFP kiekis. NBS pacientų mutavęs genas koduoja nibriną – į ATM panašų baltymą, dalyvaujantį DNR atstatyme ir ląstelių ciklo kontrolėje. Pacientų, sergančių NBS, imunodeficitas yra gana reikšmingas ir apima limfopeniją, sumažėjusį CD 4 + ląstelių skaičių ir CD 4-CD 8 santykio inversiją, padidėjusį NK ląstelių skaičių ir sumažėjusią T ląstelių funkciją in vitro. Mažas IgG ir IgA kiekis serume arba jo visai nėra su normaliu arba padidėjusiu IgM kiekiu daugiau nei 90 % pacientų. Taip pat gali išsivystyti IgG 2 trūkumas ir sumažėjusi pneumokokų antikūnų gamyba.

Wiskott-Aldrich sindromas

Wiskott-Aldrich sindromas (WAS) yra su X susijęs paveldimas imunodeficitas, kuriam būdinga egzema, įgimta trombocitopenija su mažais trombocitais ir pasikartojančios infekcijos. Ji pasireiškia maždaug 1–2 iš 10 6 vaikų. WAS geno produktas buvo identifikuotas kaip WAS baltymas (WASP) 1994 m. Vėliau buvo įrodyta, kad paveldima su X susijusi trombocitopenija (XLT) atsirado dėl WASP mutacijų. WASP yra tarpląstelinė signalinė molekulė, kuri, susijungusi su kitais baltymais, dalyvauja perduodant TCR signalą ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant citoskeleto organizacijos veiklą.

Yra tvirta koreliacija tarp genotipo ir fenotipo WAS. Nors visi pacientai turi trombocitų anomalijų, vyrams su sunkiausiomis WAS geno mutacijomis (sudaro maždaug 30 % visų atvejų) gresia didžiausia rizika mirti nuo kraujavimo, infekcijos, autoimuninio ar piktybiniai dariniai. Pacientams, sergantiems XLT arba lengva WAS, gali pasireikšti egzema ir įvairūs imunodeficitai, tačiau jiems nesivysto vėžys ar autoimuninės ligos. Pacientams, sergantiems sunkia ar klasikine WAS, dažnai pasireiškia naujagimių ar ankstyvos vaikystės petechijų trombocitopenija ir kraujavimas (dažniausiai 10 000–50 000 ląstelių/mm3). Kruvinas viduriavimas, intrakranijinis kraujavimas ir gausus kraujavimas iš virkštelės liekanos arba po apipjaustymo kartais yra pradinės klasikinės WAS apraiškos. Diagnozė gali būti patvirtinta nustatant trombocitų dydį. Skirtingai nuo idiopatinės trombocitopeninės purpuros, trombocitų vidutinis tūris WAS yra nuo 3,8 iki 5,0 fL (normalus diapazonas nuo 7,1 iki 10,5 fL). Nors WAS nereaguoja į steroidus ar IVIG, splenektomija gali būti atliekama esant sunkiai trombocitopenijai, tačiau tai padidina su sepsiu susijusios mirties riziką; tačiau vėliau įvyksta krizių, panašių į ūminės idiopatinės trombocitopeninės purpuros, kurios gali pasireikšti gyvybei pavojingu kraujavimu, atveju. Maždaug 25% ne BMT mirčių WAS sukelia kraujavimo komplikacijos.

Egzema išsivysto daugiau nei 80% pacientų ir dažnai pasireiškia iki 6 mėnesių amžiaus. Per pirmuosius 2 gyvenimo metus berniukams, sergantiems klasikine WAS, išsivysto pasikartojančios sinoplautinės infekcijos su inkapsuliuotais organizmais. Mažiau sunkių infekcijų galima pastebėti pacientams, sergantiems XLT arba lengva WAS. Silpnėjant T ląstelių funkcijai, oportunistinės infekcijos, pvz., pneumonija, kurią sukelia Pneumocystis carinii ir pasikartojančios herpeso viruso sukeltos infekcijos. Maždaug 40–50 % ne BMT mirčių WAS sukelia infekcijos.

Netransplantuotiems pacientams, sergantiems klasikine WAS, žymiai padidėja leukemijos, pilvo ir CNS limfomų bei su Ebstein-Barr virusu (EBV) susijusių navikų paplitimas, o tai sudaro 25% visų ne BMT mirčių. Autoimuninės ligos, įskaitant hemolizinę anemiją, artritą, vaskulitą, uždegiminė liga storosios žarnos ir glomerulonefrito, pastebimi maždaug 40 % netransplantuotų pacientų, turinčių sunkių WASP mutacijų, ir gali padidinti vėlesnių piktybinių navikų riziką. Piktybiniai navikai ir autoimunitetai nepasireiškia pacientams, kuriems yra XLT arba lengvas WAS.

Vaikystėje sergančių pacientų periferinio kraujo limfocitų skaičius yra normalus. Limfopenija (CD3+ ir CD8+ T ląstelės dažniausiai atsiranda sulaukus 6 metų. Ir atvirkščiai, B ląstelių ir NK ląstelių skaičius išlieka normalus. Daugumai pacientų sutrinka T ląstelių funkcija. Normalus IgG kiekis serume ir sumažėjęs IgM, susijęs su nepakankama pneumokokų antikūnų gamyba ir izohemagliutininų nebuvimas nuolat nustatomas WAS sergantiems pacientams. Kadangi WAS pacientams yra sutrikusi T ir B ląstelių funkcija, dauguma jų gauna IVIG.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija yra vienintelis klasikinės WAS gydymas. Didžiausią sėkmę imuninės sistemos ir trombocitų atstatymo srityje pasiekia vaikai, kuriems iki 5 metų amžiaus buvo atlikta su audiniu suderinama KMT. Virkštelės kraujo kamieninių ląstelių transplantacija ir suderintas nesusijęs BMT taip pat yra sėkmingas mažiems vaikams. Norint užtikrinti donoro T ląstelių ir trombocitų patekimą, būtina abliacija prieš transplantaciją. Transplantato atmetimas sergant haploidentiniu KMT yra atgrasiai didelis, tačiau sėkmingi transplantacijos pacientai, turintys WAS, pasveiksta nuo imunodeficito ir kitų ligos komplikacijų. Aprašyta daugiau nei 100 WASP mutacijų ir daugelis iš jų yra būdingos tik paveiktoms šeimoms, tačiau buvo nustatyti kai kurie WAS geno taškai, kuriuose mutacijos vyksta dažniausiai. Klasikinę WAS dažniausiai sukelia mutacijos, kurios slopina baltymų ekspresiją.

Su X susijusi limfoproliferacinė liga

Su X susijusi limfoproliferacinė (XLP) liga arba Dunkano sindromas yra kombinuotas imunodeficitas, atsirandantis po kontakto su Ebstein-Barr virusais (EBV). XLP dažnis yra maždaug 1–3 iš 106 berniukų. 1998 m. buvo įrodyta, kad XLP (LYP) genas koduoja T-ląstelėms specifinį baltymą SAP (aktyvacijos signalizacijos limfocitų molekulę susietą baltymą). SAP vaidina svarbų vaidmenį signalizacijos reguliavime aktyvuotose T ląstelėse, o SAP stokojančios T ląstelės negali kontroliuoti EBV sukeltos B ląstelių proliferacijos; todėl sumažėjęs imuninės sistemos gebėjimas išvalyti EBV užkrėstus B limfocitus XLP yra susijęs su EBV specifinių T ląstelių atsakų defektais, o ne su B ląstelėse.

Iki EBV infekcijos dauguma berniukų, turinčių XLP mutacijų, buvo kliniškai sveiki. EBV poveikis 60 % atvejų pasireiškia žaibiška ir dažnai mirtina infekcine mononukleoze. Sunkus hepatitas, su virusu susijęs hematofagocitinis sindromas, aplazinė anemija ir daugelio sistemų organų nepakankamumas, po kurio įvyksta mirtis, išsivysto per 8 savaites nuo ligos pradžios. infekcinė mononukleozė 95% atvejų. Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos pilvo ertmė ir CNS išsivysto maždaug 30 % berniukų, sergančių XLP. Labai nedaug pacientų, sergančių su EBV susijusia limfoproliferacine liga, išgyvena ilgiau nei 10 metų. Pacientams, sergantiems disgamaglobulinemija, kuriai būdinga hipogamaglobulinemija su padidėjusiu IgM kiekiu serume, prognozė yra palanki, jei nėra ryšio su limfoproliferacine liga. Pacientų, sergančių XLP, prognozė yra katastrofiška, dauguma vaikų miršta vaikystėje arba paauglystė. Antivirusiniai ar imunosupresiniai vaistai nėra veiksmingi gydant žaibinę ligą. Tik nedaugeliui pacientų imunitetas atsinaujino po transplantacijos; tačiau transplantacija yra susijusi su paciento amžiumi: dauguma pacientų, vyresnių nei 15 metų, neišgyvena BMT.

Po EBV infekcijos XLP pacientams pasireiškia T ląstelių ir B ląstelių defektai. Nors pacientų T limfocitų skaičius yra normalus, vyrauja CD 8 + T ląstelės, o normalus CD 4-CD 8 santykis yra inversija. In vitro T ląstelių funkcija yra kintama, bet dažnai slopinama, palyginti su normaliu atsaku. Antikūnų titrai prieš su EBV susijusį branduolinį antigeną daugeliu atvejų nėra arba labai sumažėja, o antikūnų prieš kapsidinį antigeną gamyba skiriasi. NK funkcijos sutrikimai buvo 30% paveiktų berniukų.

SELEKtyvūs T ląstelių defektai

DiGeorge sindromas

Daugiau nei 90 % vaikų, turinčių sudėtingų įgimtų širdies ir kaukolės veido formacijų, kurios iš pradžių diagnozuojamos kaip skirtingos. genetiniai sindromai, įskaitant DiGeorge sindromus (DGS), Shprintzen, velokardines ir konotrunkalines veido anomalijas, buvo įrodyta, kad yra bendra vienos iš 22 chromosomos kopijų mikrodelecija. Manoma, kad hemizigotinė 22q 11.2 chromosomos mikrodelecija yra susijusi su daugeliu medicininių problemų, su kuriomis susiduriama. sergančių vaikų, įskaitant vystymosi vėlavimą ir imunodeficitą. Fluorescencinės in situ hibridizacijos (FISH) analizės metu ši chromosomų anomalija gali būti diagnozuota bet kuriam vaikui ir jo anksčiau neatpažintiems šeimos nariams.

DGS klasikiniu būdu apima kontrunkalinę širdies ligą, susijusią su nuolatine hipokalcemija ir ląsteliniu imunodeficitu, atsirandančiu dėl labiau paplitusio trečiojo ir ketvirtojo maišelio lauko vystymosi defekto, kuris paveikia prieskydines liaukas ir užkrūčio liaukas. Specifinės širdies anomalijos, dažniausiai susijusios su DGS, yra aortos lanko pertraukimas, Fallot tetratalgija ir truncus arteriosus. Fenotipinė išraiška DGS ir kituose 22q 11.2 delecijos sutrikimuose skiriasi net šeimose ir dažnai apima gomurio plyšį ir veido anomalijas.

FISH aptiktos 22q 11.2 chromosomos mikrodelecijos skiriasi dydžiu, tačiau paprastai apima seką, susijusią su vadinamuoju DiGeorge kritiniu regionu arba DGS-1 lokusu. Maždaug 25% atvejų delecija yra paveldima, dažnai iš fenotipiškai sveikų tėvų. Likusios 22q 11.2 chromosomos delecijos atsiranda de novo paveiktiems vaikams. Šios chromosomų anomalijos paplitimas yra mažiausiai 13 atvejų 100 000 gyvų gimimų, todėl tai yra dažniausia genetinė priežastis. apsigimimasširdys; tačiau 20% vaikų, turinčių 22q 11.2 delecijos sindromą, neturi širdies sutrikimų. Detali kartografavimo analizė nustatė minimalų DiGeorge kritinį regioną, tačiau specifinis genas (-ai), atsakingas (-i) už 22q 11.2 chromosomos delecijos sindromą, nebuvo rastas. Nepaisant to, manoma, kad šie sutrikimai atsiranda dėl genų, dalyvaujančių neuroninėje kryžminėje migracijoje, hoploo nepakankamumo. Galima visiškai neabejotinai teigti, kad kadangi fenotipai, kuriuos demonstruoja vaikai, turintys 22q 11.2 chromosomos delecijos sindromą, ir jų paveikti šeimos nariai apima Platus pasirinkimas fiziniai radiniai, keli genai ir modifikuojantys veiksniai lemia jų priežastis. Be to, retiems pacientams, kuriems yra fenotipinių DGS apraiškų, nėra aptinkamos 22q 11.2 chromosomos mikrodelecijos, o kai kurie iš šių pacientų yra homozigotiniai dėl 10p chromosomos delecijos, kuri apibrėžia DGS-II lokusą arba lokusą.

Imuninių defektų spektras sergant DGS yra gana platus, tačiau dauguma jų dažnai apima skaičiaus sumažėjimą (CD3+ T-limfocitai, CD4+ T ląstelės mažiau nei 1000 ląstelių mm 3 ir vidutiniškai susilpnėjęs ląstelinis imunitetas. Dauguma pacientų, sergančių DGS, turi 50 % ar mažiau normalaus T ląstelių skaičiaus ir 20 % T-ląstelių proliferacinis atsakas in vitro yra mažesnis nei 50 % normalaus. Kai kurie imunologai mano, kad DGS diagnozė turėtų būti diagnozuojama tik vaikams, turintiems 22q 11.2 chromosomos delecijos sindromą ir kuriems yra mažiau. daugiau nei 500 ląstelių CD 3+ T limfocitų viename mm 3 Tyrėjai paprastai mano, kad DGS pacientų T ląstelių brendimas yra normalus ir kad limfopenija yra tiesiogiai susijusi su kiekybiniu funkcinės užkrūčio liaukos masės sumažėjimu. Jokie laboratoriniai tyrimai ar fenotipiniai žymenys pakankamai nesusiję su imunologiniais rezultatais. Apskritai, imuninis defektas gerėja su amžiumi, o daugelis vaikų gamina normalius funkcinius kiekius nyh T-limfocitai iki antrųjų gyvenimo metų pabaigos; tačiau imuninės sistemos atsigavimo greitis ir mastas yra nenuspėjami ir maždaug 5 % pacientų, sergančių DGS, dėl užkrūčio liaukos aplazijos žymiai sumažėjo T ląstelių skaičius ir funkcija; šiems pacientams gali prireikti BMT. Penkiasdešimčiai procentų pacientų taip pat yra susilpnėjęs humoralinis imunitetas. Vaikų, sergančių DGS, imunodeficito pasekmės yra padidėjęs jautrumas virusinės infekcijos. Šis atradimas praktiškai pasireiškia atidedant imunizaciją gyvais virusais, kol bus gauti imunokompetencijos įrodymai. Įprasti kriterijai apima normalų T ląstelių skaičių, 75% ar daugiau normalių in vitro T ląstelių proliferacinių atsakų ir specifinių antikūnų gamybą po imunizacijos stabligės toksoidu. Vaikų, sergančių 22q 11.2 chromosomos delecijos sindromu, imuninių defektų buvimas ir sunkumas yra įvairus ir nekoreliuoja su kitomis fenotipinėmis apraiškomis. Be to, vaikams, kuriems diagnozuotas ne DGS chromosomos 22q 11.2 delecijos sindromas, T-ląstelių imunodeficitas išsivysto taip pat dažnai, kaip ir vaikams, sergantiems klasikine DGS.

Dar visai neseniai daug vaikų, sergančių 22q 11.2 chromosomų delecijos sindromu, mirė dėl širdies ydų. Šie vaikai dabar išgyvena sulaukę pilnametystės ir atsiranda naujų jų gyvenimo aspektų. lėtinės ligos. Šiuo metu pripažintos chromosomų 22q 11.2 delecijos sindromo apraiškos yra autoimunitetas, reikšmingos mokymosi problemos, elgesio ir emocinės disfunkcijos bei psichikos diagnozės. Svarbu atlikti šeimos konsultaciją, išsamiai aprašant šias chromosomų 22q 11.2 delecijos sindromo apraiškas.

Lėtinė gleivinės ir odos kandidozė

Lėtinė mukokutaninė kandidozė (CMC) yra heterozigotinė sutrikimų grupė, kuriai būdinga nuolatinė nagų, odos ir gleivinių grybelinė infekcija. Daugiau nei 50% pacientų serga AR liga, kuriai būdinga poliendokrinopatija, ir turi AIRE geno, koduojančio transkripciją reguliuojantį baltymą, mutacijas. Pagrindinis genetinis defektas vaikams, turintiems izoliuotą SMS, nėra žinomas. Dauguma pacientų turi normalų limfocitų skaičių ir funkciją; tačiau kai kurių pacientų, kuriems buvo izoliuota SMS, skiriamasis požymis yra tai, kad in vitro T-ląstelių proliferacija dėl kandidozės antigeno nėra.

SANTRAUKA

T-ląstelių imuniniai defektai apima daugumą paveldimų imunodeficitų, diagnozuotų vaikystėje. Dauguma ląstelių imunodeficitų yra susiję su humoraliniais defektais įvairiais klinikiniais ir laboratoriniais pasireiškimais. Pagrindiniai genetiniai defektai yra žinomi ir nustatomi daugeliui paveldimų T ląstelių imuninių defektų, o mutacijų analizė vis dažniau tampa neatsiejama vertinimo ir diagnozavimo dalimi. Išsami diskusija su fenotipo ir genotipo koreliacijos šeima yra labai svarbi medicininiam valdymui ir ilgalaikei prognozei.

Šaltinis : Melisa E. Elder, / T-LĄSTELIŲ IMUNODEFICIENTAI / PEDIATRIJOS KLINIKOS ŠIAURĖS AMERIKOS VOL.47. N 6.

Dažniausiai tokia liga kaip T ląstelių limfoma suserga vyresnio amžiaus žmonės, rečiau diagnozuojama vaikams ir paaugliams.

Liga, kaip taisyklė, paveikia vyrus, moterų sergamumo atvejai registruojami rečiau.

Yra žinoma, kad T-ląstelių limfoma turi epidermotropinį pobūdį (paveikia odos ląsteles ir limfmazgius).

• Visa informacija svetainėje yra informacinio pobūdžio ir NĖRA veiksmų vadovas!
• Pateikite TIKSLIĄ DIAGNOZĘ tik GYDYTOJAS!
• Maloniai prašome NEgydytis savigydos, bet užsisakykite vizitą pas specialistą!
• Sveikatos jums ir jūsų artimiesiems! Nepasiduok

T-ląstelių limfomų klasifikacija

Klinikinėje onkologijoje įprasta atskirti šiuos tipus:

• T-limfoblastinė limfoma(yra nesubrendusių T-limfocitų navikas, branduolys, kaip taisyklė, yra netaisyklingos formos, yra aukštas ląstelių dalijimosi ir dauginimosi lygis);
• T-ląstelių angioimunoblastinė limfoma(histologinio tyrimo metu limfmazgis sustorėja plazminėmis ląstelėmis ir imunoblastais, po to ištrinama jo struktūra ir patologiškai formuojasi naujos kraujagyslės);
• periferinė limfoma(apima visų tipų T ir NK ląstelių etiologijos limfomą, išskyrus T limfoblastinę leukemiją ir nesubrendusių T limfocitų limfomą);
• odos limfoma(šio tipo limfoma yra T arba B limfocitų mutacijos pasekmė, dėl kurios jie toliau nekontroliuojamai dalijasi ir juda į epidermį).

Priežastys

Ligos priežastys nėra iki galo išaiškintos, iki šiol 1 tipo T-ląstelių leukemija (HTLV-1) I yra viena iš šios ligos priežasčių, tačiau taip pat svarstomos šios padermės: Epstein-Barr virusas ir HHV-6.

Žmonėms, sergantiems T ląstelių limfoma, viruso židinys gali būti epidermyje, kraujo plazmoje ir Langerhanso ląstelėse. Svarbus vaidmuo vystantis onkologijai tenka imunopatologiniam procesui epidermio ląstelėse, kurio raktas yra nekontroliuojamas kloninių limfocitų dauginimasis.

Atsižvelgiant į T ląstelių limfomos priežastis, reikėtų paminėti paveldimas veiksnys, kuris vaidina svarbų vaidmenį formuojant šią ligą.

Išsamiai įvertinus paveldimąjį veiksnį, buvo nustatytas histokompatibilumo antigenų nustatymo modelis, būtent: HLA A-10 – lėtai tekančios limfomoms, HLA B-5 ir HLA B-35 – didelio lygio odos limfomoms ir HLA B- 8 dėl eritroderminės formos grybelinės mikozės.

Šie veiksniai įrodo tiesioginį paveldimą ryšį su ligos formavimu. Remiantis tuo, T-ląstelių limfoma gali būti priskirta daugiafaktorinėms patologijoms, kurios atsiranda dėl limfocitų aktyvacijos.

Simptomai

Viena iš labiausiai paplitusių ligų odos T-ląstelių limfomų grupėje yra grybelinė mikozė, ji fiksuojama 70 proc. Ši liga skirstoma į tris formas: klasikinę limfomą, eritroderminę ir nukirstą.

Pirmieji T-ląstelių limfomos požymiai yra padidėję kaklo, pažastų ar kirkšnių limfmazgiai.

Būdingas šių apraiškų bruožas yra šių formacijų neskausmingumas ir atsako į antibiotikus nebuvimas.

Retesni T-ląstelių limfomos simptomai:

• bendras silpnumas ir nuovargis;
• karščiavimo temperatūra;
• staigus svorio kritimas;
• virškinimo trakto sutrikimas.

Diagnostikos metodai

Norint teisingai diagnozuoti T ląstelių limfomą, reikia atlikti keletą tyrimų, būtent:

• pilnas specialisto patikrinimas;
• praeiti būtini testai kraujas;
• pažeisto audinio biopsija.

Pagrindinis T-ląstelių limfomos diagnozavimo tyrimas yra biopsija (chirurginis limfmazgio pašalinimas su tolesniu tyrimu). Šiam audiniui atliekama morfologinė analizė, kurią atlieka specialistas patologas. Tyrimo tikslas – aptikti naviko limfomos ląsteles, tuomet, pasitvirtinus jų buvimui, reikia nustatyti limfomos tipą.

Yra skaičius diagnostiniai tyrimai viena iš jų – radiodiagnozė. Radiacinė diagnostika apima rentgeno, magnetinio rezonanso ir kompiuterinius tyrimus.

Šio metodo ypatumas yra nustatyti neoplazmas tose kūno dalyse, kurių specialistas neapžiūri. Ši technika puikiai tinka ligos stadijai nustatyti.

Papildomi diagnostikos metodai:

• citogenetiniai tyrimai;
• molekuliniai genetiniai tyrimai;
• imunofenotipų nustatymo metodas.

Gydymas

Gydymas skiriamas atsižvelgiant į limfomos tipą ir bendrą paciento būklę, pavyzdžiui, lėtai tekančios limfomos ne visada gydomos, kartais pakanka nuolat stebėti onkologą ar hematologą. Tais atvejais, kai liga pradeda progresuoti (padidėja limfmazgiai, pakyla kūno temperatūra ir kt.), būtina kuo greičiau pradėti terapinį gydymą.

Radioterapija taikoma lokaliai pažengusioms limfomos stadijoms gydyti. Bendrose ligos stadijose chemoterapija yra veiksmingas metodas.

Vartojamas lėtai judančioms limfomoms gydyti

• "Chlorbutinas" ir kiti vaistai.

Toks limfomos tipas kaip „indolentas“ yra prastai išgydomas, šiuo atveju terapija yra skirta ilginti gyvenimo trukmę ir pagerinti bendrą paciento būklę. Agresyviam kursui reikia nedelsiant pradėti gydymą (CHOP chemoterapija kartu su monokloninio antikūno Rituksimabo vartojimu).

Itin agresyvūs limfomų tipai gydomi pagal limfoblastinės leukemijos terapijos programą. Galutinis šio metodo tikslas – visiškas išgydymas ir remisija, tačiau toks rezultatas ne visada įmanomas, viskas priklauso nuo organizmo pažeidimo laipsnio ir nuo to, kaip laiku buvo nustatyta diagnozė. Dauguma efektyvus vaizdas gydymas yra didelių dozių chemoterapija, po kurios atliekama hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydymo metodo pasirinkimas yra vienas iš pagrindinių sveikimo kelio etapų, čia būtina atsižvelgti į ligos stadiją ir klasifikaciją, individualias paciento savybes ir pan. Norint patvirtinti gydymą, būtina pasitarti su pacientu ir jo artimais giminaičiais, kad kiekvienu atveju gydymo metodas būtų veiksmingiausias ir praktiškiausias.

Vaizdo įrašas: išsami informacija apie T ląstelių limfomas

T-ląstelių limfomos prognozė

T-ląstelių limfomos prognozė tiesiogiai priklauso nuo ligos laipsnio ir, žinoma, nuo to, kaip anksti buvo pradėtas gydymas. Jei liga pradedama gydyti pirmoje ar antroje stadijoje, yra didelė tikimybė sulaukti palankaus rezultato, ilgos remisijos ir dėl to ilgo gyvenimo. Tokiu atveju mirties tikimybė gali būti tik dėl komplikacijų ar kitų gretutinių ligų atsiradimo.

Jei gydymas pradedamas susiformavus navikams, prognozė ne tokia džiuginanti, vidutinė gyvenimo trukmė gali pailgėti 1-2 metais.

Vystosi daugiausia paaugliams ir jauniems suaugusiems. Branduoliai dažnai būna netaisyklingos formos, o mitozinis aktyvumas yra didelis.

a. Galinė deoksinukleotidiltransferazė. Reakcija yra teigiama esant limfoblastinėms limfomoms, ALL (iš pre-B-, T-limfocitų ir nulinių ląstelių) ir limfoidinės jėgos krizės LML, o neigiama esant kitoms limfomoms.

Leukemija iš didelių granuliuotų limfocitų (yra T- ir NK-ląstelių variantai) yra gerybinė dabartinė liga, pasireiškianti nedidele limfocitoze kraujyje arba kaulų čiulpuose ir paraneoplastine neutropenija. Gydymo paprastai nereikia; veiksmingas ciklosporinas. Taip pat žr. sk. 23, "Lėtinė limfocitinė leukemija", p. Sh.G.6.

1. Limfoepitelioidinė limfoma (Lennerto limfoma) yra reta periferinė T ląstelių limfoma, anksčiau laikyta Hodžkino ligos atmaina. Būdingi susisukę smulkių limfocitų branduoliai ir gausybė epitelioidinių ląstelių (aktyvuotų makrofagų). Pastarųjų reaktyvų proliferaciją greičiausiai sukelia naviko T limfocitų gaminami citokinai. Paprastai pažeidžiamos visos limfmazgių grupės ir blužnis, dažnai būna bendrų simptomų. Prognozė nepalanki.
2. Anaplastinė didelių ląstelių limfoma dažniausiai atsiranda iš T limfocitų, retai iš nulinių ląstelių. Auglio ląstelės turi CD30 antigeną (Ki-1), pirmą kartą aprašytą sergant Hodžkino liga, bet vėliau aptiktą kai kuriose naviko ląstelėse daugelyje aukšto laipsnio limfomų. Dažnai randama prognostiškai palanki translokacija t (2; 5), dėl kurios NPM1 nukleofosmino genas susilieja su Genu, -a; m Biol. Genų rinkinys, esantis viename (haploidiniame) organizmo chromosomų rinkinyje.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip9" id="jqe" titley (!LANG: Genomas">геном киназы анапластической лимфомы ALK. Гистологически эту опухоль можно спутать с раком или мела-номой. Путаница может усугубляться наличием эпителиаль­ного мембранного антигена и типичным для рака и меланомы поражением синусов лимфоузлов. Анапластическую крупно­клеточную лимфому можно спутать также с лимфогранулема­тозом, лимфоматоидным папулезом (доброкачественным но­вообразованием кожи с похожей гистологической картиной и со склонностью к спонтанным ремиссиям) и анапластиче-ской крупноклеточной лимфомой кожи, которая хорошо под­дается местному лечению. Лечение такое же, как при В-круп-ноклеточных лимфомах, прогноз - немного лучше.!}
3. Angioimunoblastinė T ląstelių limfoma. Šis navikas anksčiau buvo vadinamas angioimunoblastine limfadenopatija su disproteinemija ir buvo laikomas nenormalia imunine reakcija (išbėrimo, autoimuninės hemolizinės anemijos, polikloninės hipergamaglobulinemijos ir visų limfmazgių grupių padidėjimo forma). Histologinis tyrimas atskleidžia Infiltraciją, -ir; ir. Pernelyg didelis medžiagų apykaitos produktų, įvairių ląstelių ir kt. įsiskverbimas ir nusėdimas audiniuose, stebimas uždegimo, distrofijos ar navikų metu.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip12" id="jqeasytooltip2" (!LANG: Infiltracija">инфильтрация лимфоузла иммунобла-стами и плазматическими клетками со стиранием его структу­ры, часто с патологической васкуляризацией. Иммуногисто-химическое и молекулярно-генетическое исследования дока­зывают, что у многих таких больных Т-клеточная лимфома есть изначально. Болезнь течет по-разному, порой со спон­танными ремиссиями. Бывают эффективны глюкокортикои-ды, но чаще требуется Химиотерапия, -и; ж. Лечение инфекционных заболеваний или опухолей лекарственными препаратами, губительно действующими на бактериальные или опухолевые клетки.!}
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip40" id="jqeasytooltip40" id="jqe0" (!LANG: chemoterapija">химиотерапия , как при лимфомах вы­сокой степени злокачественности.!}
4. Nosies NK- ir T-ląstelių limfoma (angiocentrinė limfoma, mediana granuloma, -s; g. Uždegiminis audinio augimas mazgo ar tuberkulio pavidalu, kuris dažniausiai pasireiškia su inf. obstrukcija (pvz., tuberkulioze). I Nuo lot. granulum - grūdai ir graikiškai -dta - baigiasi navikų pavadinimais,
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip10" id="jqeasytooltip0" (!LANG: Granuloma">гранулема лица). Характерно прорастание опу­холевыми клетками сосудов, вызывающее их разрушение и некрозы. Обычно эта лимфома прорастает небо и придаточ­ные пазухи, но возможно и метастазирование. Течение агрес­сивное, особенно при диссеминации. В Азии болезнь встреча­ется чаще. В отличие от диффузных В-крупноклеточных лим­фом носа, ЦНС поражается редко. Клетки обычно несут мар­керы Т-лимфоцитов и антиген CD56. В отсутствие диссеми­нации химио- и лучевая !} Terapija, -i; ir. 1. Klinikinės medicinos skyrius, kuriame nagrinėjamos vidaus ligų atsiradimo priežastys ir mechanizmai, jų diagnostika, gydymas ir profilaktika. Iš graikų kalbos. therapeia – gydymas. 2. Iš viso gruodžio mėn. konservatyvūs ligų gydymo metodai be chirurginės intervencijos. Gydymo metodai: vaistai (farmakoterapija), įskaitant antibakterines (chemoterapija, antibiotikų terapija) ir hormonines (hormonų terapija) priemones; serumai ir vakcinos (vakcina ir seroterapija)
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip37" id="jqeasytooltip37" id="jqe7" (!LANG: Terapija">терапия!} gali sukelti pasveikimą.
5. Kepenų ir blužnies T ląstelių limfoma yra reta liga, kuriai būdinga kepenų sinusų infiltracija citotoksiniais T limfocitais, turinčiais antigeną atpažįstančius рецепторы!} iš y-* ir 8-grandinių (o ne iš a- ir p-grandinių, kaip daugumoje T-limfocitų). Limfmazgiai dažniausiai nepadidėja, kaulų čiulpai, -a; m (pl. smegenys, -de). Anat. Centras, žmonių ir stuburinių gyvūnų nervų sistemos dalis, susidedanti iš nervinio audinio, esanti kaukolėje (smegenyse) ir stuburo kanale (stuburo smegenyse).
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip24" id="jqip4" title="jqe4" (!LANG: Smegenys">мозг поражен почти всегда. Часто встречается гемофагоцитарный синдром. Хотя явного клеточного атипиз-ма нет, болезнь обычно течет очень агрессивно.!}

1. Enteropatinė T ląstelių limfoma išsivysto sergant celiakija ir kitomis enteropatijomis ir pasireiškia pilvo skausmu bei išopėjimu. plonoji žarna, dažnai perforuotas. Retas JAV.
2. Poodinė T-ląstelių limfoma yra reta į panikulitą panaši ditotoksinių T limfocitų limfoma. Jis pasireiškia poodinio audinio infiltracija su

kelių mazgų susidarymas; kiti organai paprastai nepažeidžiami. Prieš agresyvią ligos eigą dažnai būna hemofagocitinis sindromas. 12. Odos T ląstelių limfomos. Grybelinė mikozė. Odos liga, kuri yra gerybinės limfomos tipas, atsirandantis dėl melsvų tankių apnašų ir išopėjusių mazgelių susidarymo.

1. Piktybinė histiocitozė daugelio autorių vertinama ne kaip savarankiška liga, o kaip T-ląstelių limfomų komplikacija. Tai pasireiškia karščiavimu, gelta, hemofagocitiniu sindromu ir DIC. Veiksmingas etopozidas.
2. Histiocitozė X yra Langerhanso ląstelių kloninis proliferacija. Dažniausiai serga vaikai. Histiocitozė X pasireiškia tiek limfomų, tiek limfogranulomatozės atveju ir gali būti židininė ir išplitusi, o eigos intensyvumas skiriasi. Dažniausiai yra tik vienas pažeidimas (eozinofilinė granuloma), dažniausiai kaule. Diseminuotai histiocitozei X (Hand-Schuller-Christian ligai) būdingi vienos organų sistemos (dažniausiai kaulų) daugiažidininiai pažeidimai. Sugedus kelioms organų sistemoms, atliekama polichemoterapija.