Skausmo sindromo patofiziologija. Skausmas. Skausmo priežastys, kaip atsiranda skausmas? Kokios struktūros ir medžiagos formuoja skausmo pojūtį. Prostaglandinai – medžiagos, palaikančios organizmo uždegiminį atsaką

SKAUSMO SINDROMŲ PATOFIZIOLOGIJA, PRINCIPAI

GYDYMAS (1 PRANEŠIMAS)

I. P. Nazarovas

Krasnojarsko valstybinė medicinos akademija, rektorius - MD, prof.

I.P. Artiukhovas; Anesteziologijos ir intensyviosios terapijos skyrius № 1 IPO, vyr. -

MD, prof. I.P. Nazarovas

Santrauka. Paskaitoje nagrinėjami šiuolaikiniai patologinio skausmo aspektai: mechanizmai, klasifikacija, skiriamieji bruožai somatogeninio, neurogeninio ir psichogeninio skausmo, pirminės ir antrinės hiperplazijos patogenezė, taip pat jų gydymo ypatumai.

Raktažodžiai: patologinis skausmas, klasifikacija, patogenezė, gydymas.

Patologinio skausmo mechanizmai Kiekvienas žmogus savo gyvenime patyrė skausmą – nemalonų pojūtį su neigiamais emociniais išgyvenimais. Dažnai skausmas atlieka signalinę funkciją, perspėja organizmą apie pavojų ir apsaugo jį nuo galimos per didelės žalos. Toks skausmas vadinamas fiziologiniu.

Kūno skausmo signalų suvokimą, laidumą ir analizę užtikrina specialios nocicepcinės sistemos neuronų struktūros, kurios yra somatosensorinio analizatoriaus dalis. Todėl skausmas gali būti laikomas vienu iš jutimo būdų, būtinų normaliam gyvenimui ir įspėjančių apie pavojų.

Tačiau yra ir patologinis skausmas. Šis skausmas daro žmones nedarbingus, mažina jų aktyvumą, sukelia psichoemocinius sutrikimus, sukelia regioninius ir sisteminius mikrocirkuliacijos sutrikimus, yra antrinės imuninės sistemos slopinimo ir visceralinių sistemų veiklos sutrikimų priežastis. Biologine prasme patologinis skausmas yra pavojus organizmui, sukeliantis daugybę netinkamo prisitaikymo reakcijų.

Skausmas visada yra subjektyvus. galutinis rezultatas skausmą lemia pažeidimo vieta ir pobūdis, žalojančio veiksnio pobūdis, asmens psichologinė būsena ir jo individuali gyvenimo patirtis.

Bendroje skausmo struktūroje yra penki pagrindiniai komponentai:

1. Suvokiamasis – leidžia nustatyti pažeidimo vietą.

2. Emocinis-afektinis – atspindi psichoemocinę reakciją į žalą.

3. Vegetatyvinis – susijęs su refleksiniu simpatinės-antinksčių sistemos tonuso pasikeitimu.

4. Variklis – skirtas žalingų dirgiklių poveikiui pašalinti.

5. Kognityvinis – dalyvauja formuojant subjektyvų požiūrį į šiuo metu patiriamą skausmą, remiantis sukaupta patirtimi.

Pagal laiko parametrus išskiriamas ūminis ir lėtinis skausmas.

ūminis skausmas- naujas, nesenas skausmas, neatsiejamai susijęs su jį sukėlusiu sužalojimu. Paprastai tai yra ligos simptomas. Pašalinus žalą, išnyksta.

Lėtinis skausmas dažnai įgyja savarankiškos ligos statusą. Tai tęsiasi ilgą laiką. Kai kuriais atvejais šio skausmo priežastis gali būti nenustatyta.

Nocicepcija apima 4 pagrindinius fiziologinius procesus:

1. Transdukcija – žalingas poveikis jutimo nervų galuose transformuojamas elektrinio aktyvumo forma.

2. Perdavimas – impulsų vedimas per jutimo nervų sistemą per nugaros smegenis į talamokortikinę zoną.

3. Moduliacija – nociceptinių impulsų modifikavimas nugaros smegenų struktūrose.

4. Suvokimas – galutinis konkretaus asmens su jo individualiomis savybėmis perduodamų impulsų suvokimo procesas ir skausmo pojūčio formavimas (1 pav.).

Ryžiai. 1. Pagrindiniai fiziologiniai nocicepcijos procesai

Priklausomai nuo patogenezės, skausmo sindromai skirstomi į:

1. Somatogeninis (nocicepcinis skausmas).

2. Neurogeninis (neuropatinis skausmas).

3. Psichogeninis.

Somatogeniniai skausmo sindromai atsiranda dėl paviršinių ar giliųjų audinių receptorių (nociceptorių) stimuliavimo: traumų, uždegimų, išemijos, audinių tempimo atveju. Kliniškai išskiriami šie sindromai: potrauminis, pooperacinis,

miofascialinis, skausmas su sąnarių uždegimu, skausmas vėžiu sergantiems pacientams, skausmas su pažeidimais Vidaus organai ir daugelis kitų.

Neurogeniniai skausmo sindromai atsiranda, kai nervinės skaidulos pažeidžiamos bet kuriame taške nuo pirminės aferentinės laidumo sistemos iki CNS žievės struktūrų. Tai gali būti pačios nervinės ląstelės arba aksono disfunkcijos dėl suspaudimo, uždegimo, traumos, medžiagų apykaitos sutrikimų ar degeneracinių pokyčių pasekmė. Pavyzdys: poherpinė, tarpšonkaulinė neuralgija, diabetas

neuropatija, nervinio rezginio plyšimas, fantominio skausmo sindromas.

Psichogeniniai – jų raidoje pirmaujanti vertė nustumtas į psichologinius veiksnius, kurie inicijuoja skausmą nesant jokių didelių somatiniai sutrikimai. Dažnai psichologinio pobūdžio skausmai kyla dėl bet kokių raumenų pertempimo, kurį išprovokuoja emociniai konfliktai ar psichosocialinės problemos. Psichogeninis skausmas gali būti isterinės reakcijos dalis arba atsirasti kaip kliedesys ar haliucinacijos sergant šizofrenija ir išnykti tinkamai gydant pagrindinę ligą. Psichogeninis apima skausmą, susijusį su depresija, kuri nėra prieš ją ir neturi jokios kitos priežasties.

Pagal Tarptautinės skausmo tyrimo asociacijos (IASP – Intematinal Association of the Stady of Pain) apibrėžimą:

„Skausmas yra nemalonus pojūtis ir emocinis išgyvenimas susijęs su esamu ar galimu audinių pažeidimu arba apibūdinamas kaip toks pažeidimas.

Šis apibrėžimas rodo, kad skausmo pojūtis gali atsirasti ne tik pažeidus audinį arba esant audinių pažeidimo rizikos sąlygoms, bet net ir nesant jokio pažeidimo. Kitaip tariant, asmens skausmo interpretacija, emocinis atsakas ir elgesys gali nesusiję su traumos sunkumu.

Somatogeninių skausmo sindromų patofiziologiniai mechanizmai

Kliniškai somatogeniniai skausmo sindromai pasireiškia nuolatiniu skausmu ir (arba) padidėjusiu skausmo jautrumu pažeidimo ar uždegimo srityje. Pacientai tokius skausmus lengvai lokalizuoja, aiškiai apibrėžia jų intensyvumą ir pobūdį. Laikui bėgant padidėjusio skausmo jautrumo zona gali išsiplėsti ir peržengti pažeistus audinius. Sritys, kuriose padidėjęs skausmo jautrumas žalingiems dirgikliams, vadinamos hiperalgezijos zonomis.

Yra pirminė ir antrinė hiperalgezija.

Pirminė hiperalgezija apima pažeistus audinius. Jam būdingas skausmo slenksčio (BP) sumažėjimas ir skausmo tolerancija mechaniniams ir terminiams dirgikliams.

Antrinė hiperalgezija yra lokalizuota už žalos zonos ribų. Turi normalų AKS ir sumažino skausmo toleranciją tik mechaniniams dirgikliams.

Pirminės hiperalgezijos mechanizmai

Pažeidimo srityje išsiskiria uždegimo mediatoriai, įskaitant bradikininą, arachidono rūgšties metabolitus (prostaglandinus ir leukotrienus), biogeninius aminus, purinus ir daugybę kitų medžiagų, kurios sąveikauja su atitinkamais nociceptinių aferentų (nociceptorių) receptoriais ir padidinti pastarųjų jautrumą (sukelti įjautrinimą) mechaninėms ir žalojančioms paskatoms (2 pav.).

LIMBINĖ žievė

pirmos eilės neuronai

SOMATOSENSORINIS

enkefalinai

periakveduktinė pilkoji medžiaga

VIDURINĖS SMEGENYS

pailgųjų smegenų branduoliai

Medulla

SPINOTALAMINIS TAKAS

antros eilės neuronai

tik pažiūrėk į n d y kinimi histaminą

nugaros smegenų nugariniai ragai enkefalinai gamaaminosviesto rūgštis noradrsialinas

seroGONIM

Ryžiai. 2. Nervų takų ir kai kurių neurotransmiterių, dalyvaujančių nocicepcijoje, schema

Šiuo metu didelė reikšmė teikiama bradikininui, kuris turi tiesioginį ir netiesioginį poveikį jautrioms nervų galūnėms. Tiesioginis bradikinino veikimas vyksta per β receptorius ir yra susijęs su membranos fosfolipazės C aktyvavimu. Netiesioginis veikimas: bradikininas veikia įvairius audinių elementus – endotelio ląsteles, fibroblastus, putliąsias ląsteles, makrofagus ir neutrofilus, skatina uždegiminių mediatorių susidarymą. juose (pavyzdžiui, prostaglandinai), kurie, sąveikaudami su nervų galūnių receptoriais, aktyvina membranos adenilato ciklazę. Adenilato ciklazė ir fosfolipazė C skatina fermentų, kurie fosforilina jonų kanalų baltymus, susidarymą. Dėl to pasikeičia membranos pralaidumas jonams – sutrinka nervinių galūnėlių jaudrumas ir gebėjimas generuoti nervinius impulsus.

Nociceptorių jautrinimą audinių pažeidimo metu palengvina ne tik audinių ir plazmos algogenai, bet ir iš C aferentų išsiskiriantys neuropeptidai: medžiaga P, neurokininas A arba su kalcitonino genu susijęs peptidas. Šie neuropeptidai plečia kraujagysles, didina jų pralaidumą, skatina prostaglandinų E2, citokininų ir biogeninių aminų išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių ir leukocitų.

Simpatinės nervų sistemos aferentai taip pat turi įtakos nociceptorių jautrinimui ir pirminės hiperalgezijos vystymuisi. Jų jautrumo padidėjimas vyksta dviem būdais:

1) didinant kraujagyslių pralaidumą pažeidimo srityje ir didinant uždegimo mediatorių koncentraciją (netiesioginis kelias);

2) dėl tiesioginio norepinefrino ir adrenalino (simpatinės nervų sistemos neuromediatorių) poveikio a2-adrenerginiams receptoriams, esantiems nociceptoriaus membranoje.

Antrinės hiperalgezijos vystymosi mechanizmai

Kliniškai antrinės hiperalgezijos zonai būdingas padidėjęs jautrumas skausmui intensyviems mechaniniams dirgikliams už sužalojimo zonos ribų ir gali būti pakankamai atstumu nuo sužalojimo vietos, įskaitant priešingą kūno pusę. Šį reiškinį galima paaiškinti centrinio neuroplastiškumo mechanizmais, sukeliančiais nuolatinį nociceptinių neuronų hiperjautrumą. Tai patvirtina klinikiniai ir eksperimentiniai duomenys, rodantys, kad antrinės hiperalgezijos zona išlieka, kai į pažeidimo sritį patenka vietiniai anestetikai, o neuronų aktyvumo blokados atveju išnyksta. nugaros ragas nugaros smegenys.

Neuronų jautrinimas užpakaliniai ragai gali sukelti nugaros smegenys įvairių tipų pažeidimai: terminiai, mechaniniai,

dėl hipoksijos, ūmaus uždegimo, C-aferentų elektrinės stimuliacijos. Didelę reikšmę jautrinant užpakalinių ragų nociceptinius neuronus turi sužadinamosios aminorūgštys ir neuropeptidai, kurie, veikiant nociceptiniams impulsams, išsiskiria iš presinapsinių galų: neurotransmiteriai – glutamatas, aspartatas;

neuropeptidai – medžiaga P, neurokininas A, su kalcitonino genu susijęs peptidas ir daugelis kitų. Pastaruoju metu azoto oksidui (N0), kuris smegenyse atlieka netipinio ekstrasinapsinio tarpininko vaidmenį, buvo suteikta didelė reikšmė jautrinimo mechanizmuose.

Nociceptinių neuronų įsijautrinimas, atsirandantis dėl audinių pažeidimo, nereikalauja papildomo maitinimo impulsais iš pažeidimo vietos ir gali išlikti kelias valandas ar dienas net ir nustojus gauti nociceptinius impulsus iš periferijos.

Dėl audinių pažeidimo taip pat padidėja nociceptinių neuronų jaudrumas ir reaktyvumas viršutiniuose centruose, įskaitant talamo branduolius ir smegenų pusrutulių somatosensorinę žievę.

Taigi, periferinių audinių pažeidimas sukelia patofiziologinių ir reguliavimo procesų kaskadą, paveikiančią visą nocicepcinę sistemą nuo audinių receptorių iki žievės neuronų.

Svarbiausios somatogeninių skausmo sindromų patogenezės sąsajos:

1. Nociceptorių dirginimas audinių pažeidimo atveju.

2. Algogeno išsiskyrimas ir nociceptorių įjautrinimas pažeidimo srityje.

3. Nociceptinio aferentinio srauto iš periferijos stiprinimas.

4. Nociceptinių neuronų jautrinimas įvairiuose CNS lygiuose.

Šiuo atžvilgiu agentų naudojimas skirtas:

1. uždegimo mediatorių sintezės slopinimas – nesteroidinių ir/ar steroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas (slopinama algogenų sintezė, sumažėja uždegiminių reakcijų, sumažėja nociceptorių jautrumas);

2. apriboti nocicepcinių impulsų srautą iš pažeistos centrinės nervų sistemos zonos - įvairios blokados vietiniais anestetikais (užkirsti kelią nociceptinių neuronų įsijautrinimui, prisideda prie mikrocirkuliacijos normalizavimo pažeidimo srityje);

3. antinociceptinės sistemos struktūrų suaktyvinimas – tam, priklausomai nuo klinikinių indikacijų, gali būti naudojama visa eilė vaistų, mažinančių skausmo jautrumą ir neigiamą emocinę patirtį:

1) vaistai - narkotiniai ir nenarkotiniai analgetikai, benzodiazepinai, a2-adrenerginiai agonistai (klofelinas, guanfacinas) ir kt.

2) nemedikamentinės priemonės – perkutaninės

elektrinė nervų stimuliacija, refleksologija, fizioterapija.

Suvokimas

Tapmocorti-

projekcija

TALAMO MODULIACIJA

Vietiniai anestetikai epiduriniai, subduraliniai, B celiakijos rezginys

Vietiniai anestetikai Intraveniniai, intrapleuriniai, intraperitoniniai, pjūvio srityje

transdukcija

Spinotdlaminis

pirminis aferentinis receptorius

poveikį

Ryžiai. 3. Daugiapakopė antinociceptinė apsauga

Neurogeninių skausmo sindromų patofiziologiniai mechanizmai Neurogeniniai skausmo sindromai atsiranda, kai pažeidžiamos struktūros, susijusios su nocicepcinių signalų laidumu, nepriklausomai nuo skausmo takų pažeidimo vietos. To įrodymas yra

klinikiniai stebėjimai. Pacientams po periferinių nervų pažeidimo nuolatinio skausmo srityje, be parestezijos ir disestezijos, padidėja injekcijos ir skausmo elektrinio stimulo slenksčiai. Išsėtine skleroze sergantiems pacientams, kurie taip pat kenčia nuo skausmingų priepuolių priepuolių, stuburo slankstelių aferentuose buvo aptiktos sklerozinės plokštelės. Pacientams, sergantiems talaminiu skausmu, kuris atsiranda po galvos smegenų kraujotakos sutrikimų, taip pat sumažėja temperatūra ir skausmo jautrumas. Kartu nustatyti žalos židiniai Kompiuterizuota tomografija, atitinka somatinių sensorinių aferentų praėjimo vietas smegenų kamiene, vidurinėse smegenyse ir talamuose. Spontaniškas skausmas atsiranda žmonėms, kai pažeidžiama somatosensorinė žievė, kuri yra galinis kylančios nociceptinės sistemos žievės taškas.

Simptomai, būdingi neurogeniniam skausmo sindromui: nuolatinis, spontaniškas ar priepuolis, jutimų trūkumas skausmo srityje, alodinija (skausmo atsiradimas su nedideliu nepažeidžiančiu poveikiu: pavyzdžiui, mechaninis dirginimas

tam tikrų odos vietų šepetėliu), hiperalgezija ir hiperpatija.

Skausmo pojūčių polimorfizmas skirtingi pacientai dėl žalos pobūdžio, masto ir vietos. Esant nepilnam, daliniam nocicepcinių aferentų pažeidimui, dažniau pasireiškia ūmus periodinis paroksizminis skausmas, panašus į elektros šoką ir trunkantis vos kelias sekundes. Visiškos denervacijos atveju skausmas dažniausiai būna nuolatinis.

Alodinijos mechanizme didelė reikšmė teikiama plataus dinaminio diapazono neuronų (WDD-neuronų) jautrinimui, kurie vienu metu gauna aferentinius signalus iš žemo slenksčio „lytėjimo“ α-N skaidulų ir aukšto slenksčio „skausmingų“ C pluoštai.

Pažeidus nervą, įvyksta nervinių skaidulų atrofija ir mirtis (miršta daugiausia nemielinizuoti C-aferentai). Po degeneracinių pokyčių prasideda nervinių skaidulų regeneracija, kurią lydi neuromų formavimasis. Nervo struktūra tampa nevienalytė, o tai yra sužadinimo laidumo išilgai jo pažeidimo priežastis.

Nervų demienilizacijos ir regeneracijos zonos, neuromos, nugaros ganglijų nervinės ląstelės, susijusios su pažeistais aksonais, yra negimdinio aktyvumo šaltinis. Šie nenormalaus aktyvumo lokai buvo vadinami negimdinio neuronų širdies stimuliatoriaus vietomis, turinčiomis savarankišką veiklą. Spontanišką negimdinį aktyvumą sukelia membranos potencialo nestabilumas

dėl natrio kanalų skaičiaus padidėjimo membranoje. Negimdinis aktyvumas turi ne tik padidintą amplitudę, bet ir ilgesnę trukmę. Dėl to atsiranda kryžminis skaidulų sužadinimas, kuris yra disestezijos ir hiperpatijos pagrindas.

Nervinių skaidulų jaudrumo pokyčiai traumos metu įvyksta per pirmąsias dešimt valandų ir daugiausia priklauso nuo aksonų pernešimo. Aksotoko blokada atitolina nervinių skaidulų mechaninio jautrumo vystymąsi.

Kartu su neuronų aktyvumo padidėjimu nugaros smegenų užpakalinių ragų lygyje, eksperimento metu buvo užfiksuotas neuronų aktyvumo padidėjimas talaminiuose branduoliuose - ventrobaziniuose ir parafascicular kompleksuose, somatosensorinėje smegenų pusrutulių žievėje. Tačiau neuronų aktyvumo pokyčiai sergant neurogeniniais skausmo sindromais turi daug esminių skirtumų, palyginti su mechanizmais, sukeliančiais nociceptinių neuronų jautrinimą pacientams, sergantiems somatogeniniais skausmo sindromais.

Struktūrinis neurogeninių skausmo sindromų pagrindas yra sąveikaujančių jautrintų neuronų, kurių slopinimo mechanizmai yra sutrikę ir padidėjęs jaudrumas, visuma. Tokie agregatai gali išvystyti ilgalaikę savarankišką patologinę veiklą, kuriai nereikia aferentinės stimuliacijos iš periferijos.

Hiperaktyvių neuronų agregatų susidarymas vyksta sinapsiniais ir nesinapsiniais mechanizmais. Viena iš agregatų susidarymo sąlygų, kai pažeidžiamos neuronų struktūros, yra stabili neuronų depoliarizacija, kurią lemia:

Eksitacinių aminorūgščių, neurokininų ir oksido išsiskyrimas

Pirminių galų degeneracija ir užpakalinių ragų neuronų transsinapsinė mirtis, po to juos pakeičiant glijos ląstelėmis;

Opioidinių receptorių ir jų ligandų, kontroliuojančių nociceptinių ląstelių sužadinimą, trūkumas;

Padidėjęs tachikinino receptorių jautrumas medžiagai P ir neurokininui A.

Didelę reikšmę hiperaktyvių neuronų agregatų susidarymo mechanizmuose centrinės nervų sistemos struktūrose turi slopinamųjų reakcijų, kurias tarpininkauja glicinas ir glicinas, slopinimas.

gama-aminosviesto rūgštis. Stuburo glicerino ir GABAerginio slopinimo trūkumas atsiranda esant vietinei stuburo išemijai

smegenyse, dėl ko išsivysto sunki alodinija ir neuronų padidėjęs jaudrumas.

Formuojantis neurogeniniams skausmo sindromams, skausmui jautrios sistemos aukštesnių struktūrų aktyvumas taip pakinta, kad skausmui malšinti efektyviai naudojama centrinės pilkosios medžiagos (vienos iš svarbiausių antinociceptinės sistemos struktūrų) elektrinė stimuliacija. vėžiu sergantiems pacientams nepalengvėja pacientams, sergantiems neurogeniniais skausmo sindromais (PS).

Taigi neurogeninio BS vystymasis grindžiamas struktūriniais ir funkciniais skausmo jautrumo sistemos periferinių ir centrinių dalių pokyčiais. Veikiant žalingiems veiksniams, atsiranda slopinamųjų reakcijų trūkumas, dėl kurio pirminėje nociceptinėje relėje vystosi hiperaktyvių neuronų agregatai, kurie sukuria galingą aferentinį impulsų srautą, pastarasis jautrina supraspinalinius nociceptinius centrus, juos suardo. normalus darbas ir dalyvauja patologinėse reakcijose.

Pagrindiniai neurogeninių skausmo sindromų patogenezės etapai

Neuromų ir demienizacijos sričių susidarymas pažeistame nerve, kurie yra patologinės elektrogenezės periferiniai širdies stimuliatoriaus židiniai;

Mechaninio ir cheminio jautrumo atsiradimas nervų skaidulose;

Kryžminio sužadinimo atsiradimas užpakalinių ganglijų neuronuose;

Hiperaktyvių neuronų, turinčių savarankišką veiklą, agregatų susidarymas nociceptinėse CNS struktūrose;

Sisteminiai skausmo jautrumą reguliuojančių struktūrų darbo sutrikimai.

Atsižvelgiant į neurogeninio BS patogenezės ypatumus, gydant šią patologiją būtų pateisinama naudoti periferinių širdies stimuliatorių patologinį aktyvumą slopinančius agentus ir hiperjautrių neuronų agregatus. Šiuo metu pirmenybė teikiama: prieštraukuliniams vaistams ir vaistams, kurie sustiprina slopinančias reakcijas centrinėje nervų sistemoje – benzodiazepinams; GABA receptorių agonistai (baklofenas, fenibutas, natrio valproatas, gabapentinas (Neurontin); kalcio kanalų blokatoriai, sužadinimo aminorūgščių antagonistai (ketaminas, feneklidinas midantano lamotriginas); periferiniai ir centriniai Ka kanalų blokatoriai.

SKAUSMO SINDROMO PATOFIZIOLOGIJA, PRINCIPAI

GYDYMAS (1 MASAŽAS)

I.P. Nazarovo Krasnojarsko valstybinė medicinos akademija Šiame straipsnyje pateikiami šiuolaikiniai skausmo patologijos aspektai (mechanizmai, klasifikacija, somatogeninio, neurogenetinio ir psichogeninio skausmo patogenezės ypatumai, pirminė ir antrinė hiperplazija) ir gydymo metodai.

Skausmas yra pagrindinis pacientų skundas Medicininė priežiūra. Skausmas yra ypatingas jautrumas, susidarantis veikiant patogeniniam dirgikliui, kuriam būdingi subjektyviai nemalonūs pojūčiai, taip pat reikšmingi kūno pokyčiai, iki rimtų pažeidimų jo gyvybė ir net mirtis (P.F. Litvitskis).

Skausmas organizmui gali turėti tiek signalinę (teigiamą), tiek patogeninę (neigiamą) reikšmę.

Signalo vertė. Skausmo pojūtis informuoja organizmą apie kenksmingo agento poveikį, sukeldamas atsaką:

Apsauginė reakcija (besąlyginiai refleksai kaip rankos atitraukimas, pašalinio objekto pašalinimas, periferinių kraujagyslių spazmas, neleidžiantis kraujavimui),

Organizmo mobilizacija (fagocitozės ir ląstelių proliferacijos suaktyvėjimas, centrinės ir periferinės kraujotakos pokyčiai ir kt.)

Organo ar viso organizmo funkcijos apribojimas (sunkia krūtinės angina sergančio žmogaus stabdymas ir sušalimas).

patogeninė vertė. Dėl per didelio skausmo impulsų gali išsivystyti skausmo šokas, sutrikti širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo ir kitų sistemų veikla. Skausmas sukelia vietinius trofinius sutrikimus, ilgai trunkantis gali sukelti psichikos sutrikimus.

Skausmą sukelia etiologiniai veiksniai:

1. Mechaninis: smūgis, pjūvis, suspaudimas.

2. Fizinis: padidėjęs arba žema temperatūra, didelės dozės ultravioletinis švitinimas, elektros srovė.

3. Cheminis: stiprių rūgščių, šarmų, oksiduojančių medžiagų kontaktas su oda ar gleivinėmis; kalcio ar kalio druskų kaupimasis audiniuose.

4. Biologinis: didelė kininų, histamino, serotonino koncentracija.

Skausmo pojūtis susidaro ant skirtingi lygiai nociceptinė (skausmo) sistema: nuo skausmą suvokiančių nervų galūnių iki takų ir centrinių analizatorių.

Skausmą sukeliantys patogeniniai agentai (algogenai) iš pažeistų ląstelių išskiria daugybę medžiagų (skausmo mediatorių), veikiančių jautrias nervų galūnes. Skausmo mediatoriai yra kininai, histaminas, serotoninas, didelė H + ir K + koncentracija, medžiaga P, acetilcholinas, norepinefrinas ir adrenalinas nefiziologiniuose

koncentracijos, kai kurie prostaglandinai.

Skausmingi dirgikliai suvokiami nervų galūnėmis, kurių pobūdis ir veikimas vis dar diskutuotinas klausimas. Pažymėtina, kad skausmo receptorių sužadinimo slenkstis nėra vienodas ir pastovus. Patologiškai pakitusiuose audiniuose (uždegimas, hipoksija) jis sumažėja, o tai vadinama sentizacija (fiziologinis poveikis gali sukelti stiprų skausmą). Priešingas poveikis - nociceptorių desentizacija atsiranda veikiant audinių analgetikams ir vietiniams anestetikams. Gerai žinomas faktas yra didesnis moterų skausmo slenkstis.

Skausmo impulsas, atsiradęs dėl odos ir gleivinių pažeidimo, yra vedamas išilgai greitai laidžių plonų A-gama ir A-delta grupių mielino skaidulų. Pažeidus vidaus organus - išilgai lėtai laidžių nemielinuotų C grupės skaidulų.

Šis reiškinys leido išskirti du skausmo tipus: epikritinį (ankstyvą, atsirandantį iškart po skausmo, aiškiai lokalizuotą, trumpalaikį) ir protopatinį (pasireiškia su 1-2 s vėlavimu, intensyvesniu, užsitęsusiu, prastai lokalizuojamu). Jei pirmojo tipo skausmas suaktyvina simpatinę nervų sistemą, tai antrasis – parasimpatinę.

Skausmo kaip pojūčio supratimo procesas, jo lokalizavimas tam tikros kūno srities atžvilgiu atliekamas dalyvaujant smegenų žievei. Didžiausias vaidmuo čia tenka sensomotorinei žievei (žmonėms – užpakalinei centrinei žievei).

Holistinis skausmo pojūtis žmoguje susidaro tuo pačiu metu dalyvaujant žievės ir subkortikinėms struktūroms, kurios suvokia impulsus apie protopatinį ir epikritinį skausmą. Smegenų žievėje vyksta informacijos apie skausmo poveikį atranka ir integravimas, skausmo jausmo transformavimas į kančią, kryptingo, sąmoningo „skausmingo elgesio“ formavimas. Tokio elgesio tikslas – greitai pakeisti gyvybinę organizmo veiklą, pašalinti skausmo šaltinį arba sumažinti jo laipsnį, išvengti žalos arba sumažinti jo stiprumą ir mastą.

Skausmo pobūdis (intensyvumas, trukmė) priklauso nuo antinociceptinės (skausmo) sistemos (endorfinai, enkefalinai, serotoninas, norepinefrinas ir kt.) būklės ir veikimo. Antinociceptinės sistemos aktyvinimas gali būti sukeltas dirbtinai: lytėjimo (pažeidimo vietos refleksinė trintis) arba šalčio receptorių (uždedant ledu) dirginimas.

Klinikiniai skausmo variantai. Skausmas skirstomas į ūminį ir lėtinį.

Ūmus skausmas atsiranda nuo skausmingo dirgiklio poveikio ir baigiasi pažeistų audinių atstatymu ir (arba) sutrikusia lygiųjų raumenų funkcija.

Lėtinis skausmas – tai skausmas, kuris tęsiasi net atstačius pažeistas struktūras (psichogeninis skausmas).

Pagal formavimosi mechanizmus išskiriamas nocicepcinis ir neuropatinis skausmas. Nocicepcinis (somatinis) skausmas atsiranda, kai dirginami periferiniai skausmo receptoriai, yra aiškiai lokalizuotas ir gana aiškiai paciento aprašytas; kaip taisyklė, nurimsta iš karto, kai nutrūksta skausmo receptorių dirginimas, gerai reaguoja į gydymą analgetikais.

Neuropatinis (patologinis) skausmas yra susijęs su patofiziologiniais pokyčiais, atsirandančiais dėl periferinės ar centrinės nervų sistemos pažeidimo, dalyvaujant struktūroms, susijusioms su skausmo laidumu, suvokimu ir moduliavimu.

Pagrindinis jo biologinis skirtumas yra neadaptyvus arba tiesioginis patogeninis poveikis organizmui. Patologinis skausmas sukelia struktūrinių ir funkcinių pokyčių vystymąsi bei pažeidimus širdies ir kraujagyslių sistemoje; audinių distrofija; vegetatyvinių reakcijų pažeidimas; nervų, endokrininės ir imuninės sistemos veiklos, psichoemocinės sferos ir elgesio pokytis.

Kliniškai reikšmingi skausmo variantai yra talaminis skausmas, fantominis skausmas ir kauzalgija.

Talaminis skausmas (talaminis sindromas) atsiranda, kai pažeidžiami talamo branduoliai ir jam būdingi laikini stipraus, sunkiai pakeliamo, sekinančio politopinio skausmo epizodai; skausmo pojūtis derinamas su vegetatyviniais, motoriniais ir psichoemociniais sutrikimais.

Fantominis skausmas atsiranda, kai sudirginami centriniai amputacijos metu nupjautų nervų galai. Ant jų susidaro sustorėjusios sritys (amputacinės neuromos), kuriose yra atsinaujinančių procesų (aksonų) susipynimas (kamuolys). Nervinio kamieno ar neuromos sudirginimas (pavyzdžiui, spaudimas kelme, galūnės raumenų susitraukimas, uždegimas, randinio audinio susidarymas) sukelia fantominio skausmo priepuolį. Tai pasireiškia nemaloniais pojūčiais (niežulys, deginimas, skausmas) trūkstamoje kūno vietoje, dažniausiai galūnėse.

Priežastingumo priežastys: patologinis nociceptorių jautrumo padidėjimas pažeistų storų mielinizuotų nervinių skaidulų srityje, padidėjusio sužadinimo židinio susidarymas įvairiose skausmo impulso srityse. Priežastingumas pasireiškia paroksizminiu stiprėjančiu deginančiu skausmu pažeistų nervų kamienų (dažniausiai trišakio, veido, glossopharyngeal, sėdmeninio) srityje.

Tarp ypatingų skausmo formų išskiriamas prognozuojamas skausmas ir atspindėtas skausmas. Prognozuojamas skausmas – tai skausmo pojūtis receptorių projekcijos zonoje, kurį sukelia tiesioginė (mechaninė, elektrinė) aferentinių nervų stimuliacija ir tarpininkauja centrinė nervų sistema. Tipiškas pavyzdys yra alkūnės, dilbio ir plaštakos skausmas su aštriu smūgiu į alkūnkaulio nervą olekrano zonoje. Atsispindėjęs skausmas – tai nocicepcinis pojūtis, atsirandantis dėl vidaus organų dirginimo, tačiau lokalizuotas ne pačiame jame (ar ne tik jame), bet ir atokiose paviršinėse kūno vietose. Jis atsispindi periferinėse srityse, kurias inervuoja tas pats nugaros smegenų segmentas, kaip ir pažeistas vidaus organas, t.y. atsispindi atitinkamame dermatome. Tokios vieno ar kelių dermatomų zonos vadinamos Zakharyin-Ged zonomis. Pavyzdžiui, skausmas, kylantis širdyje, suvokiamas kaip sklindantis iš krūtinės ir siauros juostelės išilgai kairės rankos vidurinio krašto ir kairiojo pečių ašmenų; kai tulžies pūslė ištempiama, ji lokalizuota tarp menčių; kai akmuo praeina per šlapimtakį, skausmas spinduliuoja iš apatinės nugaros dalies į kirkšnies sritį. Paprastai šioms projekcijos zonoms būdinga hiperestezija.

PATOLOGIJOS DALYKAS, TURINYS IR METODAI(V.T. Dolgichas) ... 3 1. Patologija ir jos vieta tarp biomedicinos ir klinikinės

Technologinis žemėlapis savarankiškas mokymasis teorinė medžiaga

Tema: "Skausmo patofiziologija"

1. Pagrindiniai klausimai, kuriuos reikia ištirti:

Skausmo patofiziologija.
Antinociceptinės sistemos samprata.
Patofiziologinis anestezijos pagrindas

^ 2. Tikslo nustatymas. Ištirti pagrindinius patologinio skausmo išsivystymo mechanizmus ir anestezijos pagrindus.

3. Suformuluotos sąvokos.

Skausmas yra integracinė funkcija, kuri mobilizuoja daugybę įvairių funkcines sistemas apsaugoti organizmą nuo žalingo faktoriaus poveikio ir apima tokius komponentus kaip sąmonė, jutimas, atmintis, motyvacija, vegetacinės, somatinės ir elgesio reakcijos, taip pat emocijos (P.K. Anokhin, I.V. Orlov). Skausmo klasifikacija yra svarbi daugelio ligų diagnostikai. Skausmo lokalizacija, intensyvumas, dažnis kartu su kitais simptomais dažnai leidžia nustatyti tikslią diagnozę. Nepaisant praktinės reikšmės, visuotinai pripažinti skausmo klasifikavimo principai vis dar nesudaro nuoseklios sistemos. Jis pagrįstas paciento nusiskundimais, kurie apima papildomas skausmo savybes: traukimą, ašarojimą, šaudymą, skausmą ir kt. Anglų neurologas Gedas, atlikdamas automatinį eksperimentą su nervo pjūviu, atrado tam tikrą jautrumo atkūrimo seką. Iš pradžių buvo nuobodus, stiprus, blogai lokalizuotas skausmas, kuris išliko pasibaigus dirgikliui ir buvo vadinamas protopatinis. Galutinai konsolidavus nervą, ūminis, lokalizuotas ir greitai praeinantis epikritinis skausmas. Ši klasifikacija yra visuotinai priimta ir svarbi tiek skausmo sužadinimo mechanizmų supratimui, tiek tam tikrų ligų diagnozavimui. Paskirstyti taip pat somatinis ir visceralinis skausmas. Somatiniai skausmai skirstomi į paviršinius ir gilius. Paviršinis somatinis skausmas atsiranda dėl odos sudirginimo, pavyzdžiui, injekcijos, ir susideda iš pirminių ir antrinių pojūčių. Gilų skausmą formuoja sausgyslių, raumenų ir sąnarių receptoriai. Visceralinis skausmas yra susijęs su vidaus organų ligomis ir, kaip taisyklė, turi protopatinio skausmo savybių. patologinės būklės yra skausmas, nesusijęs su tikra žala. Vienas susidaro dėl praeities stipraus skausmo ( Fantominis skausmas), kitas yra psichogeninio pobūdžio (emocinis konfliktas, isterinė reakcija, kuri yra haliucinacijų ar depresinės būsenos dalis). Pastarasis vadinamas psichogeninis skausmas. Be to, atsižvelgiant į skausmo patogenezę, yra somatogeninis skausmas susiję su trauma, uždegimu, išemija ir kt., o atskirai neurogeniniai arba neuropatinis, skausmas sukeltas centrinės ar periferinės nervų sistemos struktūrų pažeidimo (neuralgija, alodinija, kauzalgija, talaminis sindromas ir kt.). Yra koncepcija nurodytas skausmas, kuris atsiranda gana atokioje nuo paveiktos srities vietovėje. Kai kuriais atvejais tai sukuria specifinį simptomų kompleksą, būdingą konkrečioms patologijos formoms. Jis pagrįstas sužadinimo apšvitinimu centrinėje nervų sistemoje. Norint suprasti atspindėto somatogeninio ir neurogeninio skausmo mechanizmą, reikėtų atsižvelgti į klasikines Zakharyin-Ged zonų sampratas.Čarlzas Sherringtonas pristatė sąvoką. nocicepcija - audinių pažeidimo pojūtis, kuris yra universalus gyvūnams ir žmonėms. Tačiau terminą „nocicepcinė reakcija“ tikslinga vartoti pacientams, kai jų sąmonė labai sutrikusi. Tarptautinis ekspertų komitetas rekomenduoja skausmą apibrėžti kaip „nemalonų jutiminį ir emocinį išgyvenimą, susijusį su esamu ar galimu audinių pažeidimu“. Šis apibrėžimas pabrėžia skausmo signalo reikšmę – galimos ligos pradžios simptomą.
Skausmo pojūčius suvokia specifiniai skausmo receptoriai – nociceptoriai, kurie yra laisvos, neįkapsuliuotos medžių šakotų aferentinių skaidulų nervinės galūnės, esančios odoje, raumenyse, sąnarių kapsulėse, perioste, vidaus organuose. Yra žinomos endogeninės medžiagos, kurios, veikdamos šiuos receptorius, gali sukelti skausmą. Yra trys tokių medžiagų tipai: audiniai (serotoninas, histaminas, acetilcholinas, prostaglandinai, pvz., E2, kalio ir vandenilio jonai); plazma (bradikininas, kallidinas) ir išsiskiria iš nervų galūnių (medžiaga P). Audinių pažeidimas pirmiausia reiškia vientisumo pažeidimą ląstelių membranos, kurį lydi endogeninių algogenų (kalio jonų, medžiagos P, prostaglandinų, bradikinino ir kt.) išsiskyrimas. Visi jie aktyvina arba jautrina chemociceptorius. Kai kurie mokslininkai mano, kad hipoksijos metaboliniai veiksniai yra universalūs algogenai. Be to, esant uždegiminiams procesams, be audinių sunaikinimo, atsiranda edema, dėl kurios per daug ištempiama vidaus organų kapsulė arba mechaninis poveikis aferentiniams nervams. Kai kuriuose audiniuose (akių ragenoje, dantų pulpoje) yra tik tokios aferentinės struktūros, o bet koks tam tikro intensyvumo poveikis sukelia tik skausmo pojūtį. Paskirstykite mechano-, chemo- ir termonociceptorius. Šie receptoriai yra odoje, kurie veikia kaip pirmoji gynybos linija ir reaguoja į bet kokią grėsmę ar tikrą sunaikinimą. Odos receptoriai greitai prisitaiko.Vidaus organai aprūpinami daugiausia mechano- ir chemociceptoriais. Termonociceptoriai randami burnos ertmė, stemplė, skrandis, tiesioji žarna. Skausmo receptoriai ne visada yra siaurai specializuoti atsižvelgiant į fizinio poveikio tipą. Odoje yra nervų galūnėlių, kurios kartu su skausmu sukelia šildymo ar vėsinimo pojūtį. Vidaus organų mechanociceptoriai yra jų kapsulėse, taip pat raumenų sausgyslėse ir sąnarių maišeliuose. Chemonociceptoriai yra išoriniame apvalkale ir vidaus organuose (gleivinėse ir kraujagyslėse). Vidaus organų parenchima neturi skausmo receptorių. Dabar visuotinai priimta, kad pagrindiniai skausmo jautrumo impulsų laidininkai yra mielinizuotos A-delta skaidulos ir nemielinizuotos C skaidulos, kurių receptorių zonas vaizduoja laisvos nervų galūnėlės ir glomerulų kūnai. A-delta pluoštai suteikia daugiausia epikritinį jautrumą, o C pluoštai - protopatinį.
Skausmo impulsai, judantys įcentrine kryptimi plonomis A-delta ir C skaidulomis, pirmiausia pasiekia pirmuosius jutimo neuronus, esančius stuburo ganglijose, o tada pasiekia antrųjų neuronų kūnus, t. y. T ląsteles, esančias užpakaliniuose stuburo raguose. nugaros smegenys. Be to, kolateralės nukrypsta nuo pirmojo jautraus neurono aksonų, kurie baigiasi želatininės medžiagos ląstelėse, kurių aksonai taip pat baigiasi T ląstelėse. Nerviniai impulsai, patenkantys per plonų mielinizuotų A-delta skaidulų kolaterales, slopina T ląsteles, o impulsai, patenkantys į nugaros smegenis kartu su nemielinizuotomis C skaidulomis, neutralizuoja šį slopinamąjį poveikį T ląstelėms, sukeldami jų nuolatinį sužadinimą (nuolatinį skausmą). ). Melzakas ir Wall 1965 m. teigė, kad impulsų padidėjimas išilgai storų skaidulų (A-alfa) gali sulėtinti šį nuolatinį sužadinimą ir palengvinti skausmą. Taigi pirmoji centrinė grandis, suvokianti aferentinę informaciją, yra nugaros smegenų nugarinio rago neuronų sistema.
Iš čia sužadinimas plinta keliais keliais, vienas iš jų yra kylantys aferentiniai takai (neospinotalaminis kelias ir paleospinotalaminis kelias). Jie sužadina viršutinius skyrius: tinklinį darinį, pagumburį, talamą, bazinius ganglijus, limbinę sistemą ir smegenų žievę.
Nugaros smegenų užpakalinių ragų neuronų funkcionavimą reguliuoja supraspinalinė antinociceptinė sistema, kurią sudaro struktūrų kompleksas, kuris slopina skausmo impulsų perdavimą iš pirminių aferentinių skaidulų į tarpkalarinius neuronus. . Šios struktūros apima vidurinių smegenų branduolius (periakveduktinė pilkoji medžiaga), pailgąsias smegenys (didelis raphe branduolys, makroląstelinė, milžiniška ląstelė, paraginė ląstelė ir šoniniai retikuliniai branduoliai; mėlyna dėmė). Ši sistema turi sudėtinga struktūra ir nevienalytis savo mechanizmais. Šiuo metu labiausiai ištirti trys jo mechanizmai: opioidinis, serotoninerginis ir adrenerginis, kurių kiekvienas turi savo morfologines ir fiziologines ypatybes.
Pagrindiniai antinociceptinės sistemos mediatoriai yra į opiatus panašūs neuropeptidai – enkefalinai ir endorfinai. Antinociceptinės sistemos struktūrose yra didelis skaičius opiatų receptoriai, suvokiantys ne tik tinkamus endogeninius mediatorius, bet ir chemiškai panašius analgetikus narkotinius vaistus. Tuo pačiu metu narkotiniai analgetikai aktyvina antinociceptinę sistemą, kurioje gausu opiatų receptorių, taip prisidedant prie skausmo slopinimo. Tiriant endogeninius į opiatus panašius neuropeptidus, buvo patobulinta jų struktūra. Tai leido sukurti vaistus, kurie yra jų antagonistai (naloksonas, naltraksonas).
Paaiškėjo, kad kita antinociceptinės sistemos struktūrose aptikta neuromediatorių klasė yra biogeniniai aminai, turintys įtakos skausmo suvokimui. Juos gamina serotonerginiai ir norepinefrino neuronai, ypač locus coeruleus ląstelės. Iš jų sklindantys impulsai nukreipiami į užpakalinių ragų T ląsteles, turinčias alfa adrenerginius receptorius. Dabar pripažįstama, kad smegenų žievė dalyvauja ne tik atliekant erdvės ir laiko analizę bei motyvacinį-afektinį skausmo ir jutiminės atminties vertinimą, bet ir dalyvauja formuojant besileidžiančią slopinančią, antinociceptinę sistemą, kuri kontroliuoja skausmą. impulsai, ateinantys iš periferijos. Smegenų antinociceptinė (analgetinė) sistema susideda iš tų smegenų sričių, kurių elektrinė stimuliacija gali sumažinti skausmą.
Biologiniu požiūriu reikėtų skirti fiziologinį ir patologinį skausmą. . Fiziologinis skausmas yra prisitaikantis, apsauginis mechanizmas. Tai signalizuoja apie žalingų veiksnių veiksmus, jau įvykusią žalą ir vystymąsi patologiniai procesai audiniuose.
^ patologinis skausmas turi netinkamą prisitaikymą ir patogeniškumą organizmui. Tai sukelia centrinės nervų sistemos funkcijų sutrikimą, psichikos ir emocinius sutrikimus.
Yra periferinis ir centrinis patologinis skausmas.
centrinis skausmas, pagal Tarptautinės skausmo tyrimo asociacijos (IASP) apibrėžimą, apibūdinamas kaip skausmas, kurį sukelia centrinės nervų sistemos pažeidimai. Tačiau skirtingai nuo nocicepcinio (fiziologinio) skausmo, susijusio su nuolatiniu skausmo impulsų perdavimu per nepažeistas skausmo struktūras arba su antinociceptinio poveikio stoka, centrinis skausmas atsiranda dėl struktūrinių sistemos sutrikimų, sukeliančių skausmo pojūtį. Centrinio skausmo šaltinis gali būti bet koks procesas, dėl kurio pažeidžiamos somatosensorinės struktūros, susijusios su aferentinių impulsų laidumu, taip pat smegenų dariniai, kontroliuojantys gaunamą jutiminę informaciją. Talamas yra centrinė skausmo integracijos grandis, jungianti visų tipų nociceptinius impulsus ir turi daug ryšių su rostraliniais dariniais. Pažeidimai ir intervencijos talamo lygyje labiausiai paveikia skausmo suvokimą. Ši struktūra yra susijusi su talaminio skausmo sindromo ir fantominio skausmo formavimu.

Prie pagrindinių patologinių apraiškų lėtinis skausmas susieti:
- Kauzalgija (intensyvus, deginantis, nepakeliamas skausmas).
- Hiperpatija (išsaugojimas stiprus skausmas nustojus veikti provokuojančiam dirgikliui).
- Hiperalgezija (stiprus skausmas su nedideliu nociceptiniu pažeistos ar nutolusiose srityse dirginimu).
- Alodinija (skausmo provokavimas veikiant ne nocicepciniams įvairių modalumo dirgikliams, skausmo priepuolių atsiradimas veikiant tolimiems dirgikliams (pavyzdžiui, stiprus garsas).
- Atsispindi skausmas.
- Nuolatinis, nuolatinis skausmas.
- Spontaniški skausmo priepuoliai be provokacijos ir kai kurios kitos apraiškos.
^ Skausmo sindromų susidarymo teorijos.
Iki šiol nėra vieningos skausmo teorijos, kuri paaiškintų įvairias jo apraiškas. Norint suprasti skausmo formavimosi mechanizmus, svarbiausi yra šie: šiuolaikinės teorijos skausmas:
– R. Melzako ir P.D. „vartų valdymo“ teorija. Walla.
- Generatoriaus ir sistemos mechanizmų teorija G.N. Kryžhanovskis.
- Teorijos, nagrinėjančios neuroninius ir neurocheminius skausmo formavimo aspektus.
Remiantis „vartų valdymo“ teorija, nugaros smegenų aferentinės įvesties sistemoje yra mechanizmas, kontroliuojantis nociceptinių impulsų iš periferijos perdavimą. Tokią kontrolę atlieka želatininės medžiagos slopinamieji neuronai, kuriuos aktyvuoja impulsai iš periferijos išilgai storų skaidulų, taip pat nusileidžiantys įtakai iš supraspinalinių skyrių, įskaitant smegenų žievę. Šis valdymas, vaizdžiai tariant, yra „vartai“, reguliuojantys nociceptinių impulsų srautą.
Patologinis skausmas, šios teorijos požiūriu, atsiranda, kai nepakanka T-neuronų slopinimo mechanizmų, kurie, neslopinami ir aktyvuojami įvairių dirgiklių iš periferijos ir iš kitų šaltinių, siunčia intensyvius impulsus aukštyn.
Šiuo metu „vartų valdymo“ sistemos hipotezė papildyta daugybe detalių, o šioje hipotezėje įkūnytos, gydytojui svarbios idėjos esmė išlieka ir yra plačiai pripažinta. Tačiau „vartų valdymo“ teorija, pasak pačių autorių, negali paaiškinti centrinės kilmės skausmo patogenezės.
Centrinio skausmo mechanizmams suprasti tinkamiausia yra generatoriaus ir sisteminių skausmo mechanizmų teorija, kurią sukūrė G.N. Kryzhanovskis, kuris mano, kad stipri nocicepcinė stimuliacija, ateinanti iš periferijos, sukelia procesų kaskadą nugaros smegenų nugaros ragų ląstelėse, kurias sukelia sužadinančios aminorūgštys (ypač glutaminas) ir peptidai (ypač medžiaga P). . Be to, skausmo sindromai gali atsirasti dėl naujų patologinių integracijų skausmui jautrumo sistemoje – hiperaktyvių neuronų visumos, kuri yra patologiškai sustiprinto sužadinimo generatorius, ir patologinės alginės sistemos, kuri yra nauja struktūrinė ir funkcinė sistema. organizaciją, susidedančią iš pirminių ir antrinių pakitusių nociceptinių neuronų ir kuri yra skausmo sindromo patogenezinis pagrindas.
Kiekvienas centrinis skausmo sindromas turi savo alginę sistemą, kurios struktūra paprastai apima trijų centrinės nervų sistemos lygių pažeidimus: apatinę kamieno dalį, tarpinę (talamą, kombinuotą talamo, bazinių ganglijų ir vidinė kapsulė), žievė ir gretimos baltoji medžiaga smegenys. Skausmo sindromo pobūdis klinikiniai požymiai lemia patologinės alginės sistemos struktūrinė ir funkcinė organizacija, o skausmo sindromo eiga ir skausmo priepuolių pobūdis priklauso nuo jo aktyvavimo ir aktyvumo ypatybių. Ši sistema, susiformavusi veikiant skausmo impulsams, pati be papildomos specialios stimuliacijos gali vystytis ir sustiprinti savo veiklą, įgydama atsparumą antinociceptinės sistemos poveikiui ir bendros integracinės CNS kontrolės suvokimui.
Patologinės alginės sistemos vystymasis ir stabilizavimas, taip pat generatorių susidarymas paaiškina tai, kad chirurginis pirminio skausmo šaltinio pašalinimas toli gražu ne visada yra veiksmingas, o kartais sukelia tik trumpalaikį skausmo sunkumo sumažėjimą. skausmas. Pastaruoju atveju po kurio laiko atsistato patologinės alginės sistemos veikla ir atsiranda skausmo sindromo atkrytis.

Tarp galimų centrinio skausmo atsiradimo mechanizmų svarbiausi yra šie:
- centrinio slopinamojo poveikio mielinizuotus pirminius aferentus praradimas;
- ryšių pertvarkymas aferentinių struktūrų srityje;
- spontaniškas skausmui jautrių stuburo neuronų aktyvumas;
- endogeninių antinociceptinių struktūrų trūkumas (galbūt genetinis) (sumažėjęs enkefalino ir serotonino metabolitų kiekis cerebrospinalinėje dalyje
skysčiai).
Esamos patofiziologinės ir biocheminės teorijos papildo viena kitą ir sukuria išsamų centrinių patogenetinių skausmo mechanizmų vaizdą. Pavyzdžiui, be opioidų, yra ir kitų neurotransmiterių mechanizmų, skirtų skausmui slopinti. Galingiausias iš jų yra serotonerginis, susijęs su papildomų kitų smegenų struktūrų (didelio raphe branduolio ir kt.) aktyvavimu. Šių struktūrų stimuliavimas sukelia analitinį poveikį, o serotonino antagonistai jį pašalina. Antinociceptinis poveikis pagrįstas tiesioginiu, besileidžiančiu, slopinančiu šių struktūrų poveikiu nugaros smegenims. Yra įrodymų, kad akupunktūros analgetinis poveikis realizuojamas naudojant opiatus ir iš dalies serotoninerginius mechanizmus.

Taip pat yra noradrenerginis antinocicepcijos mechanizmas, kurį skatina emocinės pagumburio zonos ir retikulinis vidurinių smegenų formavimas. Teigiamos ir neigiamos emocijos gali padidinti arba slopinti skausmą. Emocinės įtampos (streso) kraštutinės ribos dažniausiai sukelia skausmo jausmų slopinimą. Neigiamos emocijos (baimė, pyktis) blokuoja skausmą, o tai leidžia aktyviai kovoti už gyvybės išsaugojimą, nepaisant galimos traumos. Šio tipo įprastas streso nuskausminimas kartais atkuriamas patologinės emocinės būsenos fone. Gyvūnų emocinių zonų stimuliavimo analgezinio poveikio neblokuoja opioidų ir serotonino antagonistai, o slopina adrenolitiniai preparatai ir palengvina adrenomimetikai. Šios klasės vaistai, ypač klonidinas ir jo analogai, naudojami tam tikram skausmui malšinti.

Nemažai neopioidinių peptidų (neurotenzinas, angiotenzinas II, kalcitoninas, bombezinas, cholecistotoninas), be specifinio hormoninio poveikio, gali turėti analgezinį poveikį, kartu pasižymėdami tam tikru selektyvumu somatinio ir visceralinio skausmo atžvilgiu.

Atskiros smegenų struktūros, dalyvaujančios skausmo sužadinimo laidumu ir formuojančios tam tikrus skausmo reakcijos komponentus padidėjęs jautrumas tam tikroms medžiagoms ir preparatams. Tokių priemonių naudojimas gali selektyviai reguliuoti tam tikras skausmo apraiškas.

^ Skausmo gydymas visų pirma orientuota į pagrindinės ligos gydymą. Kiekvienu atveju būtina atsižvelgti į patofiziologinius skausmo mechanizmus. Būna situacijų, kai skausmas yra ne tiek simptomas, kiek savarankiška liga, lydima kančių ar kelianti pavojų gyvybei (krūtinės anginos priepuolis, miokardo infarktas, skausmo šokas ir kt.).

^ Skausmo malšinimo principai.

Chirurginiai metodai . Jis pagrįstas kylančio nocicepcinio sužadinimo įvairiais lygiais nutraukimo arba smegenų struktūrų, kurios yra tiesiogiai susijusios su skausmo suvokimu, sunaikinimo principu. Metodo trūkumai – kartu atsirandantys kitų funkcijų sutrikimai ir galimas skausmo sugrįžimas skirtingu laiku po operacijos.

^ Fizioterapinės procedūros. Tai įvairios terminio vietinio ir bendro poveikio galimybės, masažas, purvo terapija ir kt. Individualių metodų ir skausmo malšinimo mechanizmų naudojimo indikacijos gali būti skirtingos. Šiluminės procedūros pagerina mikrocirkuliaciją, dėl ko išplaunamas algogeninis substratas ir pasižymi priešuždegiminiu poveikiu. Elektrinė stimuliacija suaktyvina „vartų“ skausmo valdymo mechanizmą. Akupunktūra kartu su aukščiau nurodytu mechanizmu stimuliuoja antinociceptinės sistemos opiatinį komponentą.

^ Farmakologiniai agentai yra pagrindiniai tarp kitų skausmo gydymo metodų. Tarp jų – narkotiniai, nenarkotiniai analgetikai ir kiti vaistai. Tradiciškai galima išskirti dvi vaistų grupes, kurių nuskausminamąjį poveikį daugiausia lemia centrinis arba periferinis veikimas.

Į pirmą grupę pirmiausia narkotiniai analgetikai. Narkotinių analgetikų veikimo mechanizmas ir antinociceptinės sistemos opiatinis ryšys yra viena visuma. Pirmajai grupei taip pat priklauso neopiatiniai vaistai, turintys ryškų raminamąjį poveikį ir gretutinę savybę slopinti emocinį-afektinį skausmo komponentą. Tai apima neuroleptikus Didelis pasirinkimas poveikis neurotransmiterių mechanizmams (adrenerginiams, cholino, dopamino, serotonino, GABA-erginiams ir peptidiniams).

Antroji grupė vaistai – trankviliantai, slopina emocinius-afektinius ir motyvacinius skausmo reakcijos komponentus, o jų centrinis raumenis atpalaiduojantis poveikis silpnina motorines apraiškas. Trankviliantai turi papildomų savybių: sustiprina daugelio skausmą malšinančių vaistų poveikį ir pasižymi prieštraukuliniu poveikiu. Trišakio nervo neuralgijai, migrenai, diabetinei polineuropatijai ir daugeliui lėtinių skausmo sindromų gydyti pirmenybė teikiama prieštraukuliniams vaistams, įskaitant trankviliantus ir daugelį kitų vaistų. Esant lėtiniam skausmui, sėkmingai vartojami amantadinų grupės vaistai, blokuojantys NMDA receptorius, kurie dalyvauja perduodant nocicepcinį sužadinimą.

Į trečią grupę vaistai, turintys ryškų periferinį veikimo tipą, apima kai kuriuos vietiniai anestetikai, kurios, tepamos išoriškai, prasiskverbia per odą ir blokuoja nociceptorius (lidokainą ir kt.). Plačiausiai naudojami nenarkotiniai analgetikai, kurių pirmtakas yra acetilsalicilo rūgštis. Nuo tada susintetinta daug įvairios cheminės prigimties junginių, kurie nekeičia sąmonės ir neveikia psichinių funkcijų. Šios serijos preparatai turi priešuždegiminį ir karščiavimą mažinantį poveikį (pavyzdžiui, analginas). Skausmą malšinantis poveikis atsiranda dėl ciklooksigenazės fermento slopinimo, kuris skatina prostaglandinų – pagrindinių uždegimo ir skausmo mediatorių – sintezę. Be to, sutrinka kito algogeno – bradikinino – sintezė.

Esant išeminės kilmės skausmui (audinių hipoksija) arba užsitęsus kraujagyslių ir vidaus organų lygiųjų raumenų spazmams (inkstų diegliai, skrandžio, tulžies ir šlapimo takų, širdies ir smegenų kraujagyslių spazmai) patartina. vartoti antispazminius vaistus.

Tai nėra visas metodų ir priemonių, kurios slopina tam tikrus skausmo reakcijos komponentus, sąrašas. Daugelio vaistų nuskausminamąjį poveikį lemia jų centrinė įtaka įvairiems neurocheminiams nociceptinės ir antinociceptinės endogeninės organizmo sistemų mechanizmams, kurie šiuo metu intensyviai tiriami. Centrinio veikimo vaistų nuskausminamasis poveikis dažnai derinamas su poveikiu kitoms integracinėms smegenų funkcijoms, kurios yra susijusios su tų pačių mediatorių dalyvavimu įvairiuose procesuose.

^ Ištirtos medžiagos vertė vėlesniam naudojimui.
Medicininiai aspektai . Gydytojo odontologo darbui būtinos skausmo sindromų patogenezės ir anestezijos pagrindų išmanymas.
Klausimai, kuriuos reikia patikrinti tarpinio ir egzamino atestavimo metu.

Biologinė skausmo, kaip pavojaus ir žalos signalo, reikšmė. Vegetatyviniai skausmo reakcijų komponentai.
„Fiziologinio“ ir „patologinio“ skausmo sąvoka.
Periferinės ir centrinės kilmės skausmo sindromų generatoriai.
Skausmo sindromai odontologijoje (trišakio, smilkininio apatinio žandikaulio ir miofascialinis skausmas).

Literatūra

a) pagrindinė literatūra

Litvitsky P. F. Patofiziologija: medaus vadovėlis. universitetai / Litvitsky P. F. . - 4-asis leidimas, kun. ir papildomas - M. : GEOTAR-Media, 2007 m. - 493 p. : ill.. - Prieigos režimas: ELS "Student Advisor"
Patologinės fiziologijos seminaras: vadovėlis. pašalpa: už specialų: 06010165 - Lech. Verslas; 06010365 - Pediatrija; 06010565 - Odontologija / [sudarytojai: L. N. Rogova, E. I. Gubanova, I. A. Fastova, T. V. Zamechnik, R. K. Agaeva, V. N. Povetkina, N. I. Shumakova, T. Yu. Kalanchina, N. V. Chemordakova]; Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija, VolgGMU. - Volgogradas: VolgGMU leidykla, 2011 m. – 140 s.
Novitsky VV Patofiziologija: rankos. praktikuotis. klasės / Novitsky V. V., Urazova O. I., Agafonov V. I. ir kt.; red. V. V. Novickis, O. I. Urazova. - M. : GEOTAR-Media, 2011 m. - 333, p. : nesveikas. – Prieigos režimas: ELS „Student Advisor“

b) papildoma literatūra:

Patofiziologija: vadovėlis studentams, studijuojantiems specialybę: „Bendroji medicina“, „Pediatrija“, Medicininė-profilaktika. verslas“, „Odontologija“, „Seserys. byla“, „Med. biochemija“, „Med. biofizika“, „Med. kibernetika" / [sud. Kol.: A. I. Voložinas, G. V. Porjadinas ir kt.]. - 3 leid., st. - M.: Akademija, 2010. - 304 p.: iliustr. .- Aukštasis profesinis išsilavinimas.
Patologinė fiziologija: vadovėlis. pašalpa studentams. medus. universitetai / GOU VPO SaratGMU FA sveikatos srityje. ir socialinis plėtra; po viso red. V. V. Morisonas, N. P. Česnokova; [red.: G. E. Brel, V. V. Morrison, E. V. Ponukalina ir kt.; rec. V. B. Mandrikovas]. - Saratovas: leidykla Sarat. medus. un-ta, 2007 m. - 664 p.: iliustr.
Tel L. Z. Patologinė fiziologija: interaktyvus. paskaitų kursas / Tel L. Z., Lysenkov S. P., Shastun S. A. . - M. : VRM, 2007 m. - 659 p.
Proschaev K. I. Skausmas. Molekulinė neuroimunoendokrinologija ir klinikinė patofiziologija / Proschaev K. I., Ilnitsky A. N., Knyazkin I. V. et al. - Sankt Peterburgas. : Leidykla DEAN, 2006 m. - 304 p. . – Mokslinis ser. Molekulinė neuroimunoendokrinologija
Podchufarova E.V. Skausmas: šiuolaikinės priemonės / Podchufarova E.V. // Nauja vaistinė ( Vaistinės asortimentas). – 2008 m. - Nr. 12. - P.65-70
Mileshina S.E. Raumenų skausmas / Mileshina S.E. // Šeimos medicinos biuletenis. – 2008 m. - Nr. 1. - S.28-32
Diabetinės neuropatijos skausmas – psichosomatiniai aspektai // Probl. endokrinologija. – 2007 m. - Nr. 6. - P.43-48
Golubevas V.L. Skausmas yra tarpdisciplininė problema / Golubev V.L. // Rus. medus. žurnalas . – 2008 m. - Skausmo sindromas (specialioji problema). - p.3-7
Parfenovas A. I. Pilvo skausmas terapeuto praktikoje / Parfenov A. I. // Terapinis archyvas. – 2008 m. - 80 tomas. - Nr. 8. - S. 38-42
Shakhova E. G. Gerklės skausmas: šiuolaikiniai etiologijos, diagnozės ir gydymo aspektai / Shakhova E. G. // Farmateka. – 2011 m. - Nr.5. - 62-66 p
Stojanovskis D.N. Nugaros ir kaklo skausmas. / Stojanovskis D.N. . - Kijevas: Sveikas "Aš, 2002. - 392s.: iliustr.

c) metodinės priemonės:

Patologinės fiziologijos kurso su veido žandikaulių srities patofiziologija testinės užduotys (Odontologijos fakultetui): Vadovėlis / Rungt. L.N. Rogova, E.I.Gubanova, I.F.Jarošenko ir kiti .. - Volgogradas: VlogGMU leidykla, 2010.-128 p.
Paskaitų apie patologinę fiziologiją tezės. Vadovėlis / Autoriai E.I. Gubanova, I.A. Fastov.-Volgogradas: VolgGMU, 2011.-76 p.
Nespecifiniai ligos vystymosi mechanizmai: vadovėlis / Comp. E.I.Gubanova, L.N.Rogova, N.Yu.Dzyubenko; red. E.I. Gubanova. - Volgogradas: VolgGMU leidykla, 2011 - 76 p.

d) programinė įranga ir interneto ištekliai:

programinė įranga:

Bendroji patofiziologija. Elektroninis kursas. V.A. Frolovas, D.P. Bilibinas. - M. 2006., 172p.

duomenų bazės, informacinės ir paieškos sistemos medicinos paieškos sistemos :

www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html („Informacijos ir bibliotekos išteklių internete navigatorius“ Rusijos mokslų akademijos Sibiro filialo Valstybinės mokslinės ir technikos bibliotekos svetainėje. Tai bendras metaišteklius, integruojantis nuorodas į kitas bibliotekas.)

it2med.ru/mir.html („MIR – medicinos interneto ištekliai“ MedInformConsulting (Maskva) svetainėje. Tai specializuotas metaišteklius, integruojantis nuorodas į medicinos bibliotekas ir kitus medicinos išteklius.)

www.scsml.rssi.ru/ (Centrinė mokslinė medicinos biblioteka(TsNMB) MMA juos. I. M. Sechenov), duomenų bazėje „Rusijos medicina“ - pateikiama informacija apie pirminius šaltinius, kuriuos TsNMB gavo po 1988 m.)

www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU- knygos (apie daugelį medicinos specialybių), programinė įranga, žinynai, atlasai, testai, santraukos, medicinos istorijos, straipsniai, vaistų paieška skirtingų miestų vaistinėse.

medlib.ws/ (Medlib.ws- naujas projektas (atidarytas 2008 m. rugpjūčio 1 d.), siūlantis knygų ir straipsnių apie daugelį medicinos specialybių, liaudies medicina ir sveiką gyvenimo būdą. Be to, svetainėje yra elektroninių žinynų, testų ir vaizdo įrašų).

ucm.sibtechcenter.ru/ („Periodinių leidinių ir medicinos analitikos konsoliduotas katalogas“- įgyvendinama nuo 2003 m. kovo mėnesio ir vienija 12 medicinos bibliotekosĮvairių žinybų Rusija. Pagrindinis projekto tikslas – sukurti vieningą periodinės spaudos katalogą ir analitinį piešinį apie mediciną. MeSH tezauras ir duomenų bazė yra šaltinio kalbinė parama. "Rusijos gydytojai".)

Klausimai savikontrolei.

Šiuolaikinės nocicepcinės sistemos sampratos. antinociceptinė sistema.
Biologinė skausmo, kaip pavojaus ir žalos signalo, reikšmė. Vegetatyviniai skausmo reakcijų komponentai.
„Fiziologinio“ ir „patologinio“ skausmo sąvoka.
Periferinės ir centrinės kilmės skausmo sindromų generatoriai.
Skausmo sindromai odontologijoje.
Patofiziologiniai anestezijos pagrindai odontologijoje.

Skyriaus vedėja Rogova L.N.

Skausmas yra pagrindinis skundas, dėl kurio pacientai kreipiasi į gydytoją. Skausmas yra ypatingas jautrumo tipas, susidarantis veikiant patogeniniam dirgikliui, kuriam būdingi subjektyviai nemalonūs pojūčiai, taip pat reikšmingi kūno pokyčiai iki rimtų jo gyvybinių funkcijų pažeidimų ir net mirties (P. F. Litvitsky).

Skausmas organizmui gali turėti tiek signalinę (teigiamą), tiek patogeninę (neigiamą) reikšmę.

Signalo vertė. Skausmo pojūtis informuoja organizmą apie kenksmingo agento poveikį, sukeldamas atsaką:

Apsauginė reakcija (besąlyginiai refleksai kaip rankos atitraukimas, pašalinio objekto pašalinimas, periferinių kraujagyslių spazmas, neleidžiantis kraujavimui),

Organizmo mobilizacija (fagocitozės ir ląstelių proliferacijos suaktyvėjimas, centrinės ir periferinės kraujotakos pokyčiai ir kt.)

Organo ar viso organizmo funkcijos apribojimas (sunkia krūtinės angina sergančio žmogaus stabdymas ir sušalimas).

Skausmą sukelia etiologiniai veiksniai:

1. Mechaninis: smūgis, pjūvis, suspaudimas.

2. Fizinis: aukšta arba žema temperatūra, didelė ultravioletinės spinduliuotės dozė, elektros srovė.

3. Cheminis: stiprių rūgščių, šarmų, oksiduojančių medžiagų kontaktas su oda ar gleivinėmis; kalcio ar kalio druskų kaupimasis audiniuose.

4. Biologinis: didelė kininų, histamino, serotonino koncentracija.

Skausmo pojūtis formuojasi skirtinguose nocicepcinės (skausmo) sistemos lygiuose: nuo nervų galūnėlių, kurios suvokia skausmo pojūčius, iki takų ir centrinių analizatorių.

koncentracijos, kai kurie prostaglandinai.

Klinikiniai skausmo variantai. Skausmas skirstomas į ūminį ir lėtinį.

Ūmus skausmas atsiranda nuo skausmingo dirgiklio poveikio ir baigiasi pažeistų audinių atstatymu ir (arba) sutrikusia lygiųjų raumenų funkcija.

Lėtinis skausmas – tai skausmas, kuris tęsiasi net atstačius pažeistas struktūras (psichogeninis skausmas).

Kliniškai reikšmingi skausmo variantai yra talaminis skausmas, fantominis skausmas ir kauzalgija.

Darbo pabaiga -

Ši tema priklauso:

Patologija

Patologija .. vadovėlis Farmacijos fakulteto studentams redagavo .. umo rekomendavo Švietimo ir metodinės asociacijos medicinos ir farmacijos švietimo iššūkis Rusijai as studijų vadovas dėl..

Jei jums reikia papildomos medžiagos šia tema arba neradote to, ko ieškojote, rekomenduojame pasinaudoti paieška mūsų darbų duomenų bazėje:

Ką darysime su gauta medžiaga:

Jei ši medžiaga jums pasirodė naudinga, galite ją išsaugoti savo puslapyje socialiniuose tinkluose:

Visos temos šiame skyriuje:

Bendroji etiologija
1. Etiologija: terminas, sąvokos apibrėžimas Terminas "etiologija" kilęs iš graikų kalbos. aetia – priežastis + logos – mokymas. Etiologija yra įvykio priežasčių ir sąlygų bei laiko tyrimas

Edemos lašelinė
Edema yra per didelis skysčių kaupimasis audiniuose, kuris gali būti vietinis arba generalizuotas. Apibendrinta edema yra viena iš tų patologijos formų, kurios

Vietinių kraujagyslių audinių faktorių vaidmuo edemos patogenezėje
Tiek vietinės, tiek generalizuotos edemos patogenetinis pagrindas yra tų veiksnių, kurie užtikrina transkapiliarinį vandens mainą, pažeidimai, analizuoti E. Starling (1896). Kalba

Arterinė hiperemija
Arterinė hiperemija – tai organo ar audinio aprūpinimo krauju padidėjimas dėl per didelio kraujo tekėjimo per arterines kraujagysles. Arterinės hiperemijos rūšys: 1. Fiziologinė

Venų užgulimas
Venų hiperemija išsivysto padidėjus kraujo tiekimui į organą ar audinių sritį, nes sutrinka kraujo nutekėjimas per venas. Etiologija. Etiologiniai veiksniai venose

Trombozė
Trombozė ir embolija yra tipiški periferinės (organinės, regioninės) kraujotakos sutrikimai. Trombozė yra intravitalinis tankių masių susidarymo procesas kraujagyslės spindyje, susidedantis iš formų.

trombozės pasekmės. Reikšmė organizmui
1. Trombolizė – fermentinio trombo „ištirpimo“ procesas prieš jo sukūrimą, reiškiantis kraujagyslės spindžio atkūrimą. Tai yra palankiausias trombozės rezultatas. Trombolizė turėtų vykti val

Embolija
Embolija – kraujagyslės užsikimšimas (užblokavimas) dėl kraujotakos sukelto embolio. Embolai – kraujyje cirkuliuojantys kūnai, kurių jame paprastai neturėtų būti (kraujo krešuliai, riebalų lašeliai, oro burbuliukai).

Bendrosios uždegimo ypatybės
Uždegimas – vietinė kompleksinė apsauginio ir prisitaikančio pobūdžio organizmo reakcija į pažeidimus, kuriai būdingi glaudžiai susiję ir kartu besivystantys reiškiniai: pakitimai, sutrikimai.

Uždegimo priežastys ir sąlygos
Uždegimo priežastys yra gerai žinomos ir gali būti suskirstytos į egzogenines ir endogenines. Praktiškai jie apima visus fizinio, cheminio ir biologinio pobūdžio veiksnius, kurie gali sukelti

Uždegimo patogenezė
Pirminį audinių pažeidimą lydi ląstelių mirtis ir proteo-, gliko-, lipolitinių fermentų išsiskyrimas iš jų. Jie gali sunaikinti kitų ląstelių membranas pažeidimo srityje, taip pat

Mediatorių ir moduliatorių vaidmuo uždegimo patogenezėje
Kaip jau minėta, tarpininkai ir moduliatoriai yra didelė biologinių grupių grupė veikliosios medžiagos skirtingo pobūdžio ir kilmės, kurie vaidina svarbų vaidmenį vystantis uždegimo komponentams,

Periferinės kraujotakos ir mikrocirkuliacijos pažeidimas uždegimo metu
Kaip jau minėta, būdingą kraujotakos sutrikimų seką aprašė Y. Kongeym. Šie sutrikimai yra 4 vienas po kito einantys etapai: trumpi

Eksudacija ir emigracija
Vystantis vietinės kraujotakos sutrikimams vystosi eksudacija ir emigracija. Eksudacija suprantama kaip baltymų turinčio skysčio išėjimas iš kraujagyslių į aplinkinius audinius, dėl kurių atsiranda baltymų.

Uždegiminio proceso plitimas ir užbaigimas
Uždegimo proliferacijos stadijai būdingas ląstelių dalijimosi padidėjimas jungiamasis audinys. Kaip jau minėta, šių ląstelių dauginimasis aptinkamas jau ankstyvosiose uždegimo stadijose ir

Uždegimo biologinė reikšmė ir priešuždegiminės terapijos principai
Uždegimas, kaip ir bet kuris patologinis procesas, turi organizmui ne tik griaunančią, bet ir apsauginę adaptacinę vertę. Organizmas apsisaugo nuo pašalinių ir kenksmingų veiksnių

Karščiavimo etiologija
Karščiavimas (gr. febris, pyrexia – karščiavimas, karščiavimas) yra tipiškas patologinis procesas, atsirandantis reaguojant į pirogenų veikimą, pasireiškiantis laikinu kūno temperatūros padidėjimu, nepriklausomai nuo temperatūros.

Karščiavimo patogenezė
Daroma prielaida, kad leukocitų pirogenas veikia pagumburio integruojančius elementus, galbūt slopinančius interneuronus. Pirogeno sąveika su receptoriumi aktyvuoja adenilato ciklazę

Kūno pokyčiai, atsirandantys karščiuojant
Karščiavimas visada yra ligos simptomas, todėl dėl to atsirandantys organų ir sistemų pokyčiai pirmiausia bus pagrindinės ligos pasireiškimas. Centrinis

Karščiavimo vertė organizmui
Karščiavimas, būdamas tipiškas patologinis procesas, sukelia tiek teigiamų, tiek neigiamų pasekmių organizmui. Apsauginė ir prisitaikanti karščiavimo vertė:

Antipiretinis gydymas
Karščiavimas yra universalus sindromas lydi daug ligų, dažniausiai infekcinio pobūdžio. Tačiau karščiavimas gali lydėti kitų ligų, ypač onkologo

Alergija
1. Alergija: terminas, sąvokos apibrėžimas. Alerginių reakcijų klasifikacija Imuninės sistemos funkcija yra palaikyti baltymų ir ląstelių sudėties pastovumą.

alergija vaistams
Svetimi baltymai turi antigeninių savybių. Alergines reakcijas sukelia ir mažos molekulinės masės nebaltyminės medžiagos, kurios preliminariai sujungiamos su organizmo baltymais, o vėliau įgyjamos.

Bendra alerginių reakcijų patogenezė. GNT ir PHT kūrimo mechanizmų ypatybės. Pseudoalergija
Alerginių reakcijų patogenezė apima tris etapus: 1. Imuninių reakcijų stadija. 2. Patocheminių sutrikimų stadija. 3. Patofiziologinių sutrikimų stadija. Pradėti

Žmonių anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos, jų patogenetinio gydymo principai
Anafilaksinis šokas – tai ūmi anafilaksinio tipo generalizuotos alerginės reakcijos forma, atsirandanti dėl pakartotinio parenterinio antigeno vartojimo. Anafilaksijos priežastys

Atopinės ligos (atopinė bronchinė astma,
Alerginė sloga, dilgėlinė, angioedema): etiologija, patogenezė ir klinikinės apraiškos Atopinės ligos yra: atopinė bronchinė astma, alerginė

Autoalergija
Autoalergija – tai didelė ligų grupė, kurios pagrindas – imuninės sistemos ir paties organizmo audinių konfliktas. Kai kuriais atvejais šis procesas atsiranda dėl to

Hiposensibilizacijos tipai ir mechanizmai esant tiesioginio tipo alergijoms
Alerginių reakcijų gydymas ir prevencija grindžiama etiotropiniais, patogenetiniais, sanogenetiniais ir simptominiais principais. Etiotropinis gydymas skirtas pašalinti alergeną

Biologinės naviko augimo ypatybės
Biologinės naviko augimo ypatybės išreiškiamos naviko atipija. 1. Naviko atipizmas: - morfologinis; - medžiagų apykaitos; - funkcionalus

Patogenezė
Iš visų žinomų teorijų priimtiniausia yra mutacinė. Anot jos, cheminis, fizinis ir kitas veiksnys yra kancerogeninis tik tada, kai sukelia DNR depolimerizaciją ir sukelia

Sąveika tarp naviko ir kūno
Nors navikui būdingas vietinis audinių augimas, jo vystymasis nėra visiškai savarankiškas. Sąveika tarp naviko ir kūno vyksta dalyvaujant visoms sistemoms (nervų, endokrininės

Priešnavikinė organizmo apsauga – atsparumas antiblastomai
Atsparumas antiblastomai – tai organizmo atsparumas naviko atsiradimui ir vystymuisi. Yra: - antikancerogeniniai, - antitransformaciniai, - anticel

hipoksija
Viena pagrindinių ląstelių ir viso organizmo gyvybinės veiklos sąlygų yra nuolatinė energijos gamyba ir vartojimas. Energija susidaro redokso procesų metu.

Leukocitozė ir leukopenija
1. Leukocitozė Leukocitozė (leukocitozė, leukos - balta, cytos - ląstelė) - bendro leukocitų skaičiaus padidėjimas periferinio kraujo tūrio vienete daugiau nei 9-109 / l.

Leukemija
Leukemija yra auglys, atsirandantis iš kraujodaros ląstelių su privalomu pažeidimu kaulų čiulpai ir normalių hematopoetinių daigų (BME) išstūmimas. Leukemijos arba hemoblastozės – bendras pavadinimas

Širdies ir kraujagyslių sistemos patologija
Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse širdies ir kraujagyslių ligų yra žmonių mirtingumo priežastis 45–52 proc. Nenuostabu, kad jie gavo terminą „žudikas“

Aritmijos
1. Aritmija: sąvokos apibrėžimas, etiologija, patogenezė Aritmija – tai širdies, jos skyrių sužadinimo dažnio, reguliarumo ir šaltinio pokytis, taip pat ryšio ar sekos pažeidimas.

Slėgis
Normalių sistolinio kraujospūdžio svyravimų ribos kraujo spaudimas(BP) yra 100-139 mm Hg. Art., esant diastoliniam - 80-89 mm Hg. Art. Sisteminio kraujospūdžio lygio pažeidimai skirstomi į 2 tipus: a

Išorinio kvėpavimo patologija
Kvėpavimas – tai visuma procesų, užtikrinančių deguonies patekimą į organizmą ir jo panaudojimą biologinės oksidacijos procesuose, taip pat anglies dioksido pašalinimą iš organizmo.

Plaučių nepakankamumas
Gydytojo praktikoje dažniausiai susiduriama su kvėpavimo nepakankamumu, kuris išsivysto dėl plaučių dujų mainų funkcijos pažeidimo, t.y. plaučių nepakankamumo forma. Taigi

Plaučių kraujotakos hipertenzija
Hipertenzijos, sergant plaučių nepakankamumu, patogenezė apima: 1. Eulerio-Liljestrand refleksą (apibendrinta hipoventiliacija sukelia plaučių arteriolių spazmą ir dėl to padidėjimą

Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas
Suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas (ARDS) yra ūmiai besivystantis antrinis kvėpavimo nepakankamumas kritinėmis sąlygomis, pagrįstas daugiausia ne dujų mainų pažeidimu.

Išorinio kvėpavimo reguliavimo sutrikimai
Normaliomis sąlygomis žmogus kvėpuoja tam tikru dažnumu, gyliu ir ritmu. Kvėpavimas ramybėje vyksta be jokių akivaizdžių pastangų. Žmogus šio proceso net nepastebi.

Asfiksija
Asfiksija (uždusimas) yra ūminio kvėpavimo nepakankamumo išsivystymo dėl viršutinės dalies suspaudimo ar užsikimšimo variantas. kvėpavimo takai, rečiau - su kvėpavimo centro priespauda. Dėl to kraujas

Virškinimo patologija
Virškinimas – tai procesas, kai maistas virškinimo trakte virsta paprastomis (dažniausiai vandenyje tirpiomis) medžiagomis, kurias organizmas gali pasisavinti ir pasisavinti. Virškinimo procesas yra

Virškinimo sutrikimo etiologija
Virškinimo sutrikimų priežastys yra įvairios ir gali būti suskirstytos į kelias grupes. 1. Egzogeninė: - netinkama mityba (prastos kokybės maisto vartojimas, sausas valgymas,

Virškinimo sutrikimai burnoje ir stemplėje
Burnos ertmėje maistas susmulkinamas ir patenka į seilę. Maisto malimo sutrikimas yra kramtymo sutrikimo pasekmė, kuri gali atsirasti dėl dantų pažeidimo arba netekimo,

pepsinė opa
pepsinė opa yra lėtinė recidyvuojanti liga, kurios metu dėl reguliacinių nervų ir humoralinių mechanizmų pažeidimo bei skrandžio virškinimo sutrikimo, pe.

Virškinimo sutrikimai žarnyne
AT plonas skyriusžarnyne vyksta pagrindinis virškinimas (žarnyno sulčių fermentais, kasa dalyvaujant tulžies), taip pat gaunamų produktų įsisavinimas ir maisto masės skatinimas.

Kepenų patologija
Žmogaus kepenyse yra daugiau nei 300 milijardų hepatocitų, o kiekviename iš jų vyksta apie tūkstantis skirtingų biocheminių reakcijų. Šiuo atveju kepenys organizme atlieka šias funkcijas:

Patogenezė
Kepenų nepakankamumas- būklė, kuriai būdingas kepenų funkcijos sutrikimas ir dažniausiai pasireiškianti gelta, hemoraginiu sindromu ir neuropsichiniais sutrikimais. Paskirstyti

Inkstų patologija
Įvairaus pobūdžio inkstų ligos yra stebimos 1,5-2% gyventojų, tai yra 5-6% bendro sergamumo struktūroje. Maždaug 2/3 ištirtų asmenų net nežino, kad turi inkstą

Ūminis inkstų nepakankamumas
Ūminis inkstų nepakankamumas (ARF) yra staigus inkstų nepakankamumo atsiradimas dėl ūmaus inkstų audinio pažeidimo. Jis vystosi per kelias valandas ar dienas ir daugeliu atvejų

Lėtinis inkstų nepakankamumas ir uremija
Lėtinis inkstų nepakankamumas (CRF) laikomas daugelio ilgalaikių (nuo 2 iki 10 metų ir daugiau) inkstų ir šlapimo takų ligų, kurių funkcinės galimybės palaipsniui mažėja, pasekmė.

Hemodializė
Hemodializė (gr. haima – kraujas + dializė – skaidymas, atskyrimas) išlieka pagrindiniu gydymu pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu ir uremija. Jis pagrįstas difuzija iš kraujo

Bendra endokrininių sutrikimų etiologija
Yra trys reguliavimo grandinių, kuriose yra sujungtos endokrininės liaukos, pažeidimo lygiai. 1. Centrogeninis – dėl galvos smegenų žievės neuronų reguliavimo sutrikimo

Adenohipofizės patologija
Somatotropinis hormonas (STH). Išsiskyrimą reguliuoja somatoliberinas ir somatostatinas. Veiksmą skatina somatomedinai – į insuliną panašūs augimo faktoriai. STG poveikis: - stim

GTG perteklius
- į vaikystė- priešlaikinio lytinio vystymosi sindromas (8-9 metų amžiaus); - po brendimo: asmenybės deformacija; galaktorėja, dismenorėja; įvairūs virilio variantai

Skydliaukės disfunkcija
Liauka sintetina 2 rūšių hormonus: 1. Joduotus (trijodtironinas T3, tetrajodtironinas T4) hormonus. Jie turi kaloringą poveikį, nes padidina bazinę medžiagų apykaitą, padidina poreikį

Antinksčių funkcijos sutrikimas
Antinksčiai susideda iš 2 funkciniu ir anatominiu požiūriu skirtingų komponentų: žievės (80% liaukos masės) ir medulla. Žievės substancijos struktūroje išskiriamos 3 zonos. Pa

Ūminis antinksčių nepakankamumas
Priežastys: - trauma su abiejų antinksčių sunaikinimu; - Waterhouse-Friderichsen sindromas - dvišalis kraujavimas antinksčių liaukoje gimdymo metu, su koagulopatija, sepsiu, meningokoku

Bendroji nervų sutrikimų etiologija ir bendroji patogenezė
Bendroji etiologija. Įvairūs patologiniai nervų sistemos procesai, kaip žinoma, prasideda nuo neuronų, ypač neuronų membranų, receptorių, jonų kanalų, mitochondrijų, pažeidimo.

Motoriniai sutrikimai, pažeidžiantys piramidinę sistemą
Piramidinio kelio pralaimėjimą lydi hipokinezijos vystymasis paralyžiaus ar parezės forma. Paralyžius (paralyžius; graikiškai relax) – motorinės funkcijos sutrikimas visiško nebuvimo pavidalu

Ūminė pohemoraginė anemija
Etiologija. Ūmus pohemoraginė anemija atsiranda dėl greito didelio kiekio kraujo netekimo. Didelis kraujo netekimas, kai kraujagyslės yra sužalotos arba pažeistos dėl patologinio proceso

Žodis skausmas jungia dvi prieštaraujančias sąvokas. Viena vertus, pagal populiari išraiška senovės romėnų gydytojai: „skausmas yra sveikatos sargas“, kita vertus, skausmas kartu su naudinga signaline funkcija, perspėjančia kūną apie pavojų, sukelia daugybę patologinių padarinių, tokių kaip skausminga patirtis, judėjimo apribojimas. , sutrikusi mikrocirkuliacija, sumažėjusi imuninė apsauga, organų ir sistemų funkcijų reguliavimo sutrikimas. Skausmas gali sukelti sunkią reguliavimo sutrikimo patologiją ir sukelti šoką bei mirtį. [Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K., 2002].

Skausmas yra dažniausias daugelio ligų simptomas. PSO ekspertai mano, kad 90% visų ligų yra susijusios su skausmu. Pacientai, kenčiantys nuo lėtinio skausmo, penkis kartus dažniau kreipiasi į gydytoją nei kiti gyventojai. Neatsitiktinai pirmoji pagrindinės 10 tomų vidaus ligų žinyno dalis, išleista redaguojant T. R. Harrison (1993), skirta patofiziologiniams skausmo aspektams aprašyti. Skausmas visada yra subjektyvus, jo suvokimas priklauso nuo žalos intensyvumo, pobūdžio ir lokalizacijos, nuo žalojančio veiksnio pobūdžio, nuo aplinkybių, kuriomis žala atsirado, nuo žmogaus psichologinės būsenos, nuo jo individualios gyvenimo patirties ir socialinės. statusą.

Skausmas paprastai skirstomas į penkis komponentus:

Suvokimo komponentas, leidžiantis nustatyti pažeidimo vietą.
Emocinis-afektinis komponentas, formuojantis nemalonią psichoemocinę patirtį.
Vegetatyvinis komponentas, atspindintis refleksinius vidaus organų veiklos pokyčius ir simpatinės-antinksčių sistemos tonusą.
Motorinis komponentas, skirtas pašalinti žalingų dirgiklių veikimą.
Kognityvinis komponentas, formuojantis subjektyvų požiūrį į šiuo metu patiriamą skausmą, pagrįstą sukaupta patirtimi [Valdman A.V., Ignatov Yu.D., 1976].

Pagrindinis veiksniai, turintys įtakos skausmo suvokimui, yra:

Amžius.
Konstitucija.
Auklėjimas.
Ankstesnė patirtis.
Nuotaika.
Laukia skausmo.
Baimė.
Russ.
Tautybė [Melzak R., 1991].

Visų pirma, skausmo suvokimas priklauso nuo asmens lyties. Moterims pateikus tokio paties intensyvumo skausmo dirgiklius, objektyvus skausmo rodiklis (vyzdžio išsiplėtimas) yra ryškesnis. Taikant pozitronų emisijos tomografiją, nustatyta, kad moterims skausmo stimuliavimo metu pastebimai ryškesnis smegenų struktūrų suaktyvėjimas. Specialus tyrimas, atliktas su naujagimiais, parodė, kad mergaičių veido reakcija į skausmo dirginimą yra ryškesnė nei berniukų. Amžius taip pat vaidina svarbų vaidmenį suvokiant skausmą. Klinikiniai stebėjimai daugeliu atvejų rodo, kad su amžiumi skausmo suvokimo intensyvumas mažėja. Pavyzdžiui, neskausmingų širdies priepuolių atvejų daugėja vyresniems nei 65 metų pacientams, daugėja ir neskausmingų skrandžio opų atvejų. Tačiau šiuos reiškinius galima paaiškinti įvairiais vyresnio amžiaus žmonių patologinių procesų pasireiškimo ypatumais, o ne skausmo suvokimo kaip tokio sumažėjimu.

Modeliuojant patologinį skausmą kapsaicinu tepant jaunų ir pagyvenusių žmonių odą, pasireiškė tokio pat intensyvumo skausmas ir hiperalgezija. Tačiau vyresnio amžiaus žmonėms buvo ilgesnis latentinis laikotarpis iki skausmo atsiradimo ir iki maksimalaus skausmo intensyvumo išsivystymo. Vyresnio amžiaus žmonėms skausmo ir hiperalgezijos pojūtis trunka ilgiau nei jaunesniems. Padaryta išvada, kad senyviems pacientams, kuriems yra ilgalaikis skausmo stimuliavimas, sumažėja CNS plastiškumas.

Klinikinėje aplinkoje tai pasireiškia lėtesniu atsigavimu ir ilgalaikiu padidėjusiu skausmo jautrumu po audinių pažeidimo. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003]. Taip pat žinoma, kad etninės grupės, gyvenančios šiauriniuose planetos regionuose, lengviau toleruoja skausmą, palyginti su pietiečiais. [Melzak R., 1981]. Kaip minėta aukščiau, skausmas yra daugiakomponentis reiškinys ir jo suvokimas priklauso nuo daugelio veiksnių. Todėl gana sunku pateikti aiškų ir išsamų skausmo apibrėžimą. Populiariausiu apibrėžimu laikoma Tarptautinės skausmo tyrimo asociacijos ekspertų grupės pasiūlyta formuluotė: „Skausmas yra nemalonus pojūtis ir emocinis išgyvenimas, susijęs su esamu ar galimu audinių pažeidimu arba apibūdinamas tokio pažeidimo terminais. “ Šis apibrėžimas rodo, kad skausmo pojūtis gali atsirasti ne tik tada, kai audinys yra pažeistas arba gresia audinių pažeidimas, bet net ir nesant jokios žalos.

Pastaruoju atveju lemiamas skausmo mechanizmas yra psichoemocinė žmogaus būsena (depresijos, isterijos ar psichozės buvimas). Kitaip tariant, asmens skausmo interpretacija, jo emocinė reakcija ir elgesys gali nekoreliuoti su traumos sunkumu. . Skausmas gali būti skirstomas į somatinį paviršinį (pažeidus odą), somatinį giluminį (esant raumenų ir kaulų sistemos pažeidimui) ir visceralinį. Skausmas gali atsirasti, kai pažeidžiamos skausmo signalų laidumu ir analize dalyvaujančios periferinės ir (arba) centrinės nervų sistemos struktūros. Neuropatiniu skausmu vadinamas skausmas, kuris atsiranda, kai pažeidžiami periferiniai nervai ir kai pažeidžiamos centrinės nervų sistemos struktūros. centrinis skausmas [Reshetnyak V.K., 1985]. Specialią grupę sudaro psichogeniniai skausmai, atsirandantys nepriklausomai nuo somatinių, visceralinių ar neuronų pažeidimų ir nulemti psichologinių bei socialinių veiksnių. Pagal laiko parametrus išskiriamas ūminis ir lėtinis skausmas.

ūminis skausmas yra naujas, neseniai atsiradęs skausmas, neatsiejamai susijęs su jį sukėlusiu sužalojimu ir dažniausiai yra kokios nors ligos simptomas. Toks skausmas išnyksta, kai sutvarkoma žala. [Kalyuzhny L.V., 1984].lėtinis skausmas dažnai įgyja savarankiškos ligos statusą, trunka ilgą laiką ir priežastis, sukėlusi šį skausmą, kai kuriais atvejais gali būti nenustatyta. Tarptautinė skausmo tyrimo asociacija apibrėžia skausmą kaip „skausmą, kuris tęsiasi po įprasto gijimo laikotarpio“. Pagrindinis skirtumas tarp lėtinio ir ūmaus skausmo yra ne laiko faktorius, o kokybiškai skirtingi neurofiziologiniai, biocheminiai, psichologiniai ir klinikiniai ryšiai. Lėtinio skausmo formavimasis labai priklauso nuo psichologinių veiksnių komplekso. Lėtinis skausmas yra mėgstamiausia paslėptos depresijos kaukė. Glaudus ryšys tarp depresijos ir lėtinio skausmo paaiškinamas bendrais biocheminiais mechanizmais. . Skausmo suvokimą užtikrina sudėtinga nocicepcinė sistema, kuri apima speciali grupė periferiniai receptoriai ir centriniai neuronai, esantys daugelyje centrinės nervų sistemos struktūrų ir reaguojantys į žalingą poveikį. Hierarchinė, daugiapakopė nociceptinės sistemos organizacija atitinka neuropsichologines idėjas apie dinamišką smegenų funkcijų lokalizaciją ir atmeta mintį apie „skausmo centrą“ kaip specifinę morfologinę struktūrą, kurios pašalinimas padėtų pašalinti skausmo sindromą. .

Šį teiginį patvirtina daugybė klinikinių stebėjimų, rodančių, kad neurochirurginis bet kurios nociceptinės struktūros sunaikinimas pacientams, kenčiantiems nuo lėtinio skausmo sindromo, atneša tik laikiną palengvėjimą. Skausmo sindromai, atsirandantys dėl nocicepcinių receptorių aktyvavimo traumos, uždegimo, išemijos ir audinių tempimo metu, vadinami somatogeniniais skausmo sindromais. Kliniškai somatogeniniai skausmo sindromai pasireiškia nuolatiniu skausmu ir (arba) padidėjusiu skausmo jautrumu pažeidimo ar uždegimo srityje. Pacientai, kaip taisyklė, lengvai lokalizuoja tokius skausmus, aiškiai apibrėžia jų intensyvumą ir pobūdį. Laikui bėgant padidėjusio skausmo jautrumo zona gali išsiplėsti ir peržengti pažeistus audinius. Sritys, kuriose padidėjęs skausmo jautrumas žalingiems dirgikliams, vadinamos hiperalgezijos zonomis.

Yra pirminė ir antrinė hiperalgezija. Pirminė hiperalgezija apima pažeistus audinius, antrinė hiperalgezija lokalizuota už pažeidimo zonos ribų. Psichofiziškai pirminės odos hiperalgezijos sritys pasižymi skausmo slenksčio sumažėjimu ir skausmo tolerancija žalingiems mechaniniams ir terminiams dirgikliams.

Antrinės hiperalgezijos zonos turi normalų skausmo slenkstį ir sumažintą skausmo toleranciją tik mechaniniams dirgikliams. Pirminės hiperalgezijos patofiziologinis pagrindas yra nociceptorių – A ir C skaidulų – jautrinimas (padidėjęs jautrumas) žalingų dirgiklių veikimui. Nociceptorių sensibilizacija pasireiškia jų aktyvavimo slenksčio sumažėjimu, jų recepcinių laukų išsiplėtimu, nervinių skaidulų iškrovų dažnio ir trukmės padidėjimu, dėl ko padidėja aferentinis nocicepcinis srautas. [Wall P.D., Melzack R., 1994]. Egzogeninis arba endogeninis pažeidimas sukelia visą kaskadą patofiziologinių procesų, paveikiančių visą nocicepcinę sistemą (nuo audinių receptorių iki žievės neuronų), taip pat visa linija kitos organizmo reguliavimo sistemos. Dėl egzogeninių ar endogeninių pažeidimų išsiskiria vazoneuroaktyvios medžiagos, dėl kurių išsivysto uždegimas. Šios vazoneuroaktyvios medžiagos arba vadinamieji uždegimo mediatoriai sukelia ne tik tipiškus uždegimo pasireiškimus, įskaitant ryškią skausmo reakciją, bet ir padidina nociceptorių jautrumą vėlesniems dirginimams. Yra keletas uždegimo mediatorių tipų.

I. Plazmos uždegimo mediatoriai

Kallikrin-kinino sistema: bradikininas, kallidinas
Komplimentų komponentai: C2-C4, C3a, C5 - anafilotoksinai, C3b - opsoninas, C5-C9 - membranos atakos kompleksas
Hemostazės ir fibrinolizės sistema: XII faktorius (Hageman faktorius), trombinas, fibrinogenas, fibrinopeptidai, plazminas ir kt.

II. Ląstelių uždegimo mediatoriai

Biogeniniai aminai: histaminas, serotoninas, katecholaminai
Arachidono rūgšties dariniai: - prostaglandinai (PGE1, PGE2, PGF2?, tromboksanas A2, prostaciklinas I2), - leukotrienai (LTV4, MRS (A) - lėtai reaguojanti anafilaksijos medžiaga), - chemotaksiniai lipidai
Granulocitų faktoriai: katijoniniai baltymai, neutralios ir rūgštinės proteazės, lizosomų fermentai
Chemotaksiniai veiksniai: neutrofilų chemotaktinis faktorius, eozinofilų chemotaksinis faktorius ir kt.
Deguonies radikalai: O2-superoksidas, H2O2, NO, OH-hidroksilo grupė
Lipniosios molekulės: selektinai, integrinai
Citokinai: IL-1, IL-6, naviko nekrozės faktorius, chemokinai, interferonai, kolonijas stimuliuojantis faktorius ir kt.
Nukleotidai ir nukleozidai: ATP, ADP, adenozinas
Neurotransmiteriai ir neuropeptidai: medžiaga P, su kalcitonino genu susijęs peptidas, neurokininas A, glutamatas, aspartatas, norepinefrinas, acetilcholinas.

Šiuo metu yra išskirta daugiau nei 30 neurocheminių junginių, kurie dalyvauja centrinės nervų sistemos nociceptinių neuronų sužadinimo ir slopinimo mechanizmuose. Tarp didelės grupės neuromediatorių, neurohormonai ir neuromoduliatoriai, tarpininkaujantys nociceptiniams signalams, egzistuoja kaip paprastos molekulės. sužadinimo aminorūgštys – VAC(glutamatas, aspartatas) ir sudėtingi stambiamolekuliniai junginiai (medžiaga P, neurokininas A, su kalcitonino genu susijęs peptidas ir kt.).

VAK vaidina svarbų vaidmenį nocicepcijos mechanizmuose. Glutamatas yra daugiau nei pusėje nugaros ganglijų neuronų ir išsiskiria veikiant nociceptiniams impulsams. VAK sąveikauja su keliais glutamato receptorių potipiais. Tai visų pirma jonotropiniai receptoriai: NMDA receptoriai (N-metil-D-aspartatas) ir AMPA receptoriai (β-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolo-propiono rūgštis), taip pat metalobolotropiniai glutamato receptoriai. .

Suaktyvėjus šiems receptoriams, į ląstelę vyksta intensyvus Ca 2+ jonų srautas, keičiasi jos funkcinis aktyvumas. Susiformuoja nuolatinis neuronų padidėjęs jaudrumas ir atsiranda hiperalgezija. Pabrėžtina, kad nociceptinių neuronų įsijautrinimas, atsirandantis dėl audinių pažeidimo, gali išlikti kelias valandas ar dienas net ir nustojus gauti nociceptinius impulsus iš periferijos. Kitaip tariant, jei jau įvyko nociceptinių neuronų hiperaktyvacija, tada jam nereikia papildomo maitinimo impulsais iš pažeidimo vietos. Ilgalaikis nociceptinių neuronų jaudrumo padidėjimas siejamas su jų genetinio aparato aktyvavimu – ankstyvų, iš karto reaguojančių genų, tokių kaip c-fos, c-jun, junB ir kt., ekspresija. Visų pirma, buvo įrodyta teigiama koreliacija tarp fos-teigiamų neuronų skaičiaus ir skausmo laipsnio. Ca 2+ jonai vaidina svarbų vaidmenį proto-onkogeno aktyvacijos mechanizmuose. Padidėjus Ca 2+ jonų koncentracijai citozolyje, dėl padidėjusio jų patekimo per NMDA receptorių reguliuojamus Ca kanalus, išsiskiria c-fos, c-jun, baltyminiai produktai kurios dalyvauja reguliuojant ilgalaikį ląstelės membranos jaudrumą . Pastaruoju metu azoto oksidui (NO), kuris smegenyse atlieka netipinio ekstrasinapsinio tarpininko vaidmenį, buvo suteikta didelė reikšmė nociceptinių neuronų jautrinimo mechanizmuose.

Mažas dydis ir krūvio trūkumas leidžia NO prasiskverbti per plazmos membraną ir dalyvauti tarpląstelinio signalo perdavimu, funkciškai sujungiant post- ir presinapsinius neuronus. NO susidaro iš L-arginino neuronuose, kuriuose yra NO sintetazės fermento. NO išsiskiria iš ląstelių NMDA sukelto sužadinimo metu ir sąveikauja su presinaptiniais C-aferentų galais, padidindamas sužadinamosios aminorūgšties glutamato ir neurokininų išsiskyrimą iš jų. [Kukushkin M. L. ir kt., 2002; Shumatov V. B. ir kt., 2002]. Azoto oksidas vaidina pagrindinį vaidmenį uždegiminiuose procesuose. Vietinė NO sintazės inhibitorių injekcija į sąnarį veiksmingai blokuoja nociceptinį perdavimą ir uždegimą.

Visa tai rodo, kad azoto oksidas susidaro uždegę sąnariai . Kininai yra vieni galingiausių algogeninių moduliatorių. Jie greitai susidaro pažeidžiant audinius ir sukelia daugumą uždegimo poveikių: vazodilataciją, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą, plazmos ekstravazaciją, ląstelių migraciją, skausmą ir hiperalgeziją. Jie aktyvina C skaidulas, dėl kurių iš nervų galūnių išsiskiria P medžiaga, su kalcitonino genu susijęs peptidas ir kiti neuromediatoriai.

Tiesioginį sužadinamąjį bradikinino poveikį jutimo nervų galūnėms sąlygoja B2 receptoriai ir jis yra susijęs su membranos fosfolipazės C aktyvavimu. Netiesioginį sužadinamąjį bradikinino poveikį nervų aferentinėms galūnėms lemia jo poveikis įvairiems audinių elementams (endotelio ląstelėms, fibroblastams). , putliosios ląstelės, makrofagai ir neutrofilai) ir stimuliuoja uždegimo mediatorių susidarymą juose, kurie, sąveikaudami su atitinkamais receptoriais nervų galūnėse, aktyvina membranos adenilato ciklazę. Savo ruožtu adenilato ciklazė ir fosfolipazė C skatina fermentų, kurie fosforilina jonų kanalų baltymus, susidarymą.

Jonų kanalų baltymų fosforilinimo rezultatas yra membranos pralaidumo jonams pasikeitimas, kuris turi įtakos nervų galūnių jaudrumui ir gebėjimui generuoti nervinius impulsus. Bradikininas, veikdamas per B2 receptorius, skatina arachidono rūgšties susidarymą, vėliau – prostaglandinų, prostaciklinų, tromboksanų ir leukotrienų susidarymą. Šios medžiagos, turinčios ryškų nepriklausomą algogeninį poveikį, savo ruožtu stiprina histamino, serotonino ir bradikinino gebėjimą jautrinti nervų galūnes. Dėl to padidėja tachikininų (medžiagos P ir neurokinino A) išsiskyrimas iš nemielinizuotų C-aferentų, kurie, didindami kraujagyslių pralaidumą, dar labiau padidina vietinę uždegiminių mediatorių koncentraciją. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Gliukokortikoidų vartojimas neleidžia susidaryti arachidono rūgščiai, nes slopina fosfolipazės A2 aktyvumą. Savo ruožtu, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) užkirsti kelią ciklinių endoperoksidų, ypač prostaglandinų, susidarymui. Pagal Dažnas vardas NVNU jungia skirtingos cheminės struktūros medžiagas, kurios slopina ciklooksigenazę. Visi NVNU tam tikru mastu turi priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį ir analgetinį poveikį. Deja, beveik visi NVNU ilgalaikis naudojimas turi reikšmingą šalutinį poveikį. Jie sukelia dispepsiją, pepsines opas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Taip pat gali negrįžtamai sumažėti glomerulų filtracijos greitis, dėl kurio gali išsivystyti intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas. NVNU neigiamai veikia mikrocirkuliaciją, gali sukelti bronchų spazmą [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999; Chichasova N.V., 2001; Nasonovas E. L., 2001].

Šiuo metu žinoma, kad yra dviejų tipų ciklooksigenazės. Įprastomis sąlygomis susidaro ciklooksigenazė-1 (COX-1), o uždegimo metu - ciklooksigenazė-2 (COX-2). Šiuo metu kuriant veiksmingus NVNU siekiama sukurti selektyvius COX-2 inhibitorius, kurie, skirtingai nei neselektyvūs inhibitoriai, turi daug mažiau ryškų šalutinį poveikį. Tačiau yra įrodymų, kad vaistai, turintys „subalansuotą“ slopinamąjį poveikį prieš COX-1 ir COX-2, gali turėti ryškesnį priešuždegiminį ir analgetinį poveikį, palyginti su specifiniais COX-2 inhibitoriais. [Nasonov E. L., 2001].

Kartu su vaistų, slopinančių COX-1 ir COX-2, kūrimu, ieškoma iš esmės naujų analgetikų. Manoma, kad B1 receptoriai yra atsakingi už lėtinį uždegimą. Šių receptorių antagonistai žymiai sumažina uždegimo apraiškas. Be to, bradikininas dalyvauja diacilglicerolio gamyboje ir aktyvina proteinkinazę C, kuri savo ruožtu sustiprina nervinių ląstelių jautrinimą.

Baltymų kinazė C vaidina labai svarbų nocicepcijos vaidmenį, o jos aktyvumui slopinti ieškoma vaistų. . Be uždegiminių mediatorių sintezės ir išsiskyrimo, stuburo nociceptinių neuronų hiperjautrumo ir padidėjusio aferentinio srauto į centrines smegenų struktūras, tam tikrą vaidmenį vaidina simpatinės nervų sistemos veikla. Nustatyta, kad nocicepcinių aferentinių galų jautrumo padidėjimas aktyvavus postganglionines simpatines skaidulas yra tarpininkaujamas dviem būdais. Pirma, didinant kraujagyslių pralaidumą pažeidimo srityje ir padidinant uždegimo mediatorių koncentraciją (netiesioginis kelias) ir, antra, tiesiogiai veikiant simpatinės nervų sistemos neuromediatoriams - norepinefrinui ir adrenalinui a2-adrenerginiams receptoriams, esantiems ant. nociceptorių membrana. Uždegimo metu aktyvuojami vadinamieji „tylūs“ nociceptiniai neuronai, kurie, nesant uždegimo, nereaguoja į įvairius nociceptinius dirgiklius.

Kartu su aferentinio nocicepcinio srauto padidėjimu uždegimo metu pastebimas mažėjančios kontrolės padidėjimas. . Tai atsiranda dėl antinociceptinės sistemos aktyvavimo. Jis suaktyvinamas, kai skausmo signalas pasiekia antinociceptines smegenų kamieno, talamo ir smegenų žievės struktūras. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001]. Suaktyvėjus periakveduktinei pilkajai medžiagai ir pagrindiniam raphe branduoliui, išsiskiria endorfinai ir enkefalinai, kurie jungiasi prie receptorių, sukeldami daugybę fizikinių ir cheminių pokyčių, mažinančių skausmą. Yra trys pagrindiniai opiatų receptorių tipai: -,? - ir? - receptoriai. Didžiausias naudojamų analgetikų skaičius turi poveikį dėl sąveikos su? - receptoriai. Dar visai neseniai buvo visuotinai priimta, kad opioidai veikia tik nervų sistemą ir sukelia analgetinį poveikį sąveikaudami su opioidų receptoriais, esančiais galvos ir nugaros smegenyse. Tačiau buvo rasta opiatų receptorių ir jų ligandų imuninės ląstelės , periferiniuose nervuose , uždegiminiuose audiniuose . Dabar žinoma, kad 70% endorfino ir enkefalinų receptorių yra presinapsinėje nociceptorių membranoje ir dažniausiai skausmo signalas yra slopinamas (prieš pasiekiant nugaros smegenų nugarinius ragus).

Dinorfinas aktyvuojasi? -receptorius ir slopina interneuronus, dėl to išsiskiria GABA, kuri sukelia užpakalinio rago ląstelių hiperpoliarizaciją ir slopina tolesnį signalo perdavimą . Opioidų receptoriai yra nugaros smegenyse, daugiausia aplink C skaidulų terminalus nugaros ragų I sluoksnyje. . Jie sintetinami mažų nugaros ganglijų ląstelių kūnuose ir pernešami proksimaliai ir distaliai išilgai aksonų. . Opioidų receptoriai yra neaktyvūs neuždegusiuose audiniuose, prasidėjus uždegimui šie receptoriai suaktyvėja per kelias valandas. . Opiatų receptorių sintezė nugaros rago ganglijos neuronuose taip pat didėja esant uždegimui, tačiau šis procesas, įskaitant transportavimo išilgai aksonų laiką, trunka keletą dienų. . AT klinikiniai tyrimai buvo nustatyta, kad 1 mg morfino suleidimas į kelio sąnarį po menisko pašalinimo suteikia ryškų ilgalaikį analgezinį poveikį. . Vėliau buvo parodytas opiatų receptorių buvimas uždegiminiame sinoviniame audinyje. .

Reikia pažymėti, kad gebėjimas opiatai sukelti vietinį analgezinį poveikį, kai taikomas audiniams, buvo aprašytas dar XVIII a. Taigi, Anglų gydytojas Heberdenas (Heberdenas) 1774 m. paskelbė darbą, kuriame aprašė teigiamą opijaus ekstrakto panaudojimo poveikį gydant hemorojaus skausmus. . Parodė gerą analgezinį poveikį diamorfinas vietiškai tepant ant pragulų ir piktybinių odos vietų , šalinant dantis esant stipriam aplinkinių audinių uždegimui . Antinociceptinis poveikis (pasireiškiantis per kelias minutes po opioidų vartojimo) pirmiausia priklauso nuo veikimo potencialo plitimo blokados, taip pat nuo sužadinimo mediatorių, ypač medžiagos P, išsiskyrimo iš nervų galūnių sumažėjimo. Morfinas prastai absorbuojamas per normalią odą ir gerai absorbuojamas per uždegusią odą. Todėl morfino tepimas ant odos suteikia tik vietinį analgezinį poveikį ir neveikia sistemiškai.

AT pastaraisiais metais Vis daugiau autorių pradeda kalbėti apie subalansuotos nuskausminimo vartojimo patarnumą, t.y. kartu vartojant NVNU ir opiatinių analgetikų, kuris leidžia sumažinti dozes ir atitinkamai šalutinį poveikį tiek pirmojo, tiek antrojo [Ignatovas Yu. D., Zaicevas A. A., 2001; Osipova N. A., 1994; Filatova E. G., Wayne A. M., 1999; Nasonovas E. L., 2001]. Opioidai vis dažniau vartojami nuo artrito skausmo [Ignatovas Yu.D., Zaicevas A.A., 2001]. Šiuo metu šiam tikslui ypač naudojamas tramadolio boliuso forma. Šis vaistas yra agonistas-antagonistas [Mashkovsky M. D., 1993], todėl fizinės priklausomybės tikimybė vartojant atitinkamas dozes yra maža. Yra žinoma, kad agonistai-antagonistai opioidai yra mažiau fiziškai priklausomi nei tikrieji opiatai. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Yra nuomonė, kad opioidai, vartojami tinkamomis dozėmis, yra saugesni nei tradiciniai NVNU. [Ignatovas Yu.D., Zaicevas A.A., 2001]. Vienas iš svarbiausių lėtinio skausmo veiksnių yra depresija. Kai kurių autorių nuomone, gydant lėtinį skausmą, nepriklausomai nuo jo patogenezės, antidepresantai turi būti naudojami visada. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Analgezinis poveikis antidepresantai pasiekti trimis mechanizmais. Pirmasis yra depresijos simptomų mažinimas. Antra, antidepresantai aktyvina serotonines ir noradrenergines antinociceptines sistemas. Trečias mechanizmas yra tas, kad amitriptilinas ir kiti tricikliai antidepresantai veikia kaip NMDA receptorių antagonistai ir sąveikauja su endogenine adenozino sistema. Taigi skausmo sindromų, atsirandančių dėl uždegimo, patogenezėje dalyvauja daugybė skirtingų neurofiziologinių ir neurocheminių mechanizmų, kurie neišvengiamai lemia paciento psichofiziologinės būklės pokyčius. Todėl kartu su priešuždegiminiais ir analgetikais sudėtingam patogenetiškai pagrįstam gydymui, kaip taisyklė, būtina skirti antidepresantus.

Literatūra

Valdman A. V., Ignatovas Yu. D. Centriniai skausmo mechanizmai. - L .: Nauka, 1976. 191.
Vidaus ligos. 10 knygų. 1 knyga. Išversta iš anglų kalbos. Red. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf ir kiti - M .: Medicina, 1993, 560.
Ignatovas Yu. D., Zaicevas AA Šiuolaikiniai skausmo terapijos aspektai: opiatai. Kokybiška klinikinė praktika. 2001, 2, 2-13.
Kalyuzhny LV Skausmo jautrumo reguliavimo fiziologiniai mechanizmai. Maskva: Medicina, 1984, 215.
Kukushkin M. L., Grafova V. N., Smirnova V. I. ir kt. Azoto oksido vaidmuo skausmo sindromo vystymosi mechanizmuose // Anesteziolis. i reanimatol., 2002, 4, 4-6.
Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Patologinio skausmo reguliavimo sutrikimo mechanizmai. Knygoje: Reguliavimo sutrikimų patologija. (redaktorius G. N. Kryzhanovskis) M .: Medicina, 2002. 616 -634.
Mashkovsky M. D. Vaistai. 1993, M. Medicina, 763.
Melzakas R. Skausmo mįslė. Per. iš anglų kalbos. M.: Medicina, 1981, 231 p.
Nasonovas E. L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo analgetinis poveikis raumenų ir kaulų sistemos ligoms: veiksmingumo ir saugumo pusiausvyra. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
Osipova N. A. Šiuolaikiniai principai klinikinis centrinio poveikio analgetikų naudojimas. Anest. ir reanimatologas. 1994, 4, 16-20.
Reshetnyak VK Neurofiziologiniai skausmo ir refleksinės anestezijos pagrindai. Mokslo ir technikos rezultatai. VINITI. Physiol. žmogus ir gyvūnai, 1985. 29. 39-103.
Reshetnyak VK, Kukushkin ML Skausmas: fiziologiniai ir patofiziologiniai aspektai. Knygoje: Aktualios patofiziologijos problemos (pasirinktos paskaitos). Red. B. B. Morozas. Maskva: Medicina, 2001, 354-389.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Amžiaus ir lyties skirtumai skausmo suvokime // Klinikinė gerontologija, 2003, T 9, Nr. 6, 34-38.
Filatova E. G., Wayne A. M. Skausmo farmakologija. Rusijos medicinos žurnalas, 1999, 9, 410-418.
Chichasova N. V. Vietinis taikymas analgetikai sergant sąnarių ir stuburo ligomis. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
Shumatov V. B., Shumatova T. A., Balašova T. V. Epidurinio nuskausminimo morfinu poveikis nociceptinių neuronų NO formavimo aktyvumui stuburo ganglijose ir nugaros smegenyse. Anesteziolis. i reanimatol., 2002, 4, 6-8.
Atgal L. N., Finlay I. Analgezinis vietinių opioidų poveikis skausmingoms odos opoms. // J. Skausmo simptomų valdymas, 1995, 10, 493.
Cabot P. J., Cramond T., Smith M. T. Kiekybinė periferinių opioidų surišimo vietų autoradiografija žiurkės plaučiuose. Euras. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Kinins nuo skausmo ir uždegimo. Skausmas, 2000, 87, 1-5
Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Centrinio neuroplastiškumo indėlis į patologinį skausmą: klinikinių ir eksperimentinių įrodymų apžvalga. Pain, 1993, 52, 259-285.
Dickenson A. H. Kur ir kaip veikia opioidai. 7-ojo pasaulinio skausmo kongreso medžiaga, skausmo tyrimų ir valdymo pažanga, redagavo G. F. Gebhartas, D. L. Hammondas ir T. S. Jensenas, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
Dickenson A. H. Skausmo perdavimo ir kontrolės farmakologija. Pain, 1996. Atnaujinta apžvalgos atnaujinimo kurso programa (8-asis pasaulinis skausmo kongresas), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
Hassan A. H. S., Ableitner A., Stein C., Herz A. žiurkės letenos uždegimas padidina opioidinių receptorių aksoninį pernešimą sėdmeniniame nerve ir padidina jų tankį uždegiminiame audinyje.// Neurosci.., 1993, 55, P. 185-195.
Krainik M., Zylicz Z. Vietinis morfijus nuo piktybinio odos skausmo. Paliatyvus. Med., 1997, 11, 325.
Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. ir kt. Galimas vietinių opioidų naudojimas paliatyvioje slaugoje – 6 atvejų ataskaita. Skausmas, 1999, 80, 121-125.
Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Aminorūgščių išsiskyrimas į kelio sąnarį: pagrindinis nocicepcijos ir uždegimo vaidmuo, Pain, 2000, 86, 69-74.
Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. ir kt. Periferinių opioidinių receptorių sukeliamo nuskausminimo įrodymai uždegiminiame sinoviniame audinyje.// Eur. J.Clin. Pharmacol., 1992, 43, p. 351-355.
Likar R., Sittl R., Gragger K. ir kt. Periferinė morfino analgezija dantų chirurgijoje. Pain, 1998, 76, 145-150.
Likar R., Sittl R., Gragger K. ir kt. Opiatų receptoriai. Jo demonstravimas nerviniame audinyje Mokslas, 1973, 179, 1011-1014.
Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. ir kt. Genų ekspresija ir opioidinių peptidų lokalizacija uždegiminio audinio imuninėse ląstelėse: funkcinis vaidmuo antinocicepcijoje. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
Ren K., Dubner R. Sustiprintas mažėjantis nocicepcijos moduliavimas žiurkėms, turinčioms nuolatinį užpakalinės letenos uždegimą. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Inflammation enhances peripheral mu-opioid receptor-mediated analgesia, but not m-opioid receptor transscription in dorsal root ganglia.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
Stein C., Comisel K., Haimerl E. ir kt. Analgetinis intraartikulinio morfino poveikis po artroskopinės kelio operacijos. // N. Angl. Med., 1991; 325: p. 1123-1126.
Torebjork E., Nociceptor dynamics in humans, In: G. F. Gebhart, D. L. Hammond ir T. S. Jensen (red.), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Skausmo tyrimų ir valdymo pažanga, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, pp. 277-284.
Wall P. D., Melzack R. (red.) Skausmo vadovėlis, 3 leidimas, Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994 m.
Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis ir nucleus raphe magnus smegenų kamiene daro priešingą poveikį elgesio hiperalgezijai ir stuburo Fos baltymų ekspresijai po periferinio uždegimo. Skausmas, 1999, 80, 127-141.
Wei R., Ren K., Dubner R. Uždegimo sukelta Fos baltymų ekspresija žiurkės nugaros smegenyse sustiprėja po dorsolaterinių arba ventrolateralinių funiculus pažeidimų. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
Wilcax G. L. IASP kvalifikacijos kėlimo kursai apie skausmo valdymą, 1999, 573-591.
Willis W. D. Signalų perdavimo mechanizmai. Pain 1996 – atnaujinta apžvalga. Kvalifikacijos tobulinimo kurso programa (8-asis pasaulinis skausmo kongresas), IASP Press, Sietlas, WA, 1996, 527-531.
Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. ir kt. Opioidinių receptorių ekspresija normalios ir hipertenzinės žiurkės širdies augimo metu. // Tiražas, 1996; 93: p. 1020-1025.