T-lenfositler farklılaşma ve çoğalma sürecinde, işlevlerinde birbirinden farklı alt popülasyonlar oluştururlar: bazıları düzenleyici, ve diğerleri - efektör fonksiyonları. düzenleyiciler T yardımcıları (Th)(İngilizce yardımcıdan) veya asistanlar. Bunlar arasında, aşağıdaki alt popülasyonlar ayırt edilir:

Th1 efektör hücrelerin oluşumunun aktive olduğu etkisi altında sitokinler (IL-2, IL-12, -interferon) salgılar - T-katiller, lenfositler, hücresel bağışıklığın reaksiyonlarını yürütmek ve bağışıklığı uyarmak virüslere ve hücre içi bakterilere karşı.

Th 2 IL-4, IL-5, IL-6 salgılar ve B-lenfositlerin plazma hücrelerine, antikor üreten hücrelere dönüşmesine katkıda bulunan B-lenfositlerini uyarır (hümoral bağışıklık reaksiyonlarını aktive eder). Antikorlar vücudun savunmasında görev alır. bakteri, bakteri toksinleri, virüsler ve diğer patojenler.

T h 3 düzenleyici hücrelere aittirler: Th1 ve Th2 fonksiyonlarını düzenlerler, IL-10 (baskılayıcı faktör), TGF- (dönüştürücü büyüme faktörü-) salgılarlar, hem hücresel hem de hümoral bağışıklık tepkilerinin gelişimini düzenlerler.

De bilinmektedir:

T-reg(İngiliz T-regülatöründen) veya T düzenleyici hücreler -hücreler CD4 + CD25 + . İçerdikleri Foxp3 proteini diğer T hücrelerinin aktivitesini baskılayan;

T s (İngilizce T-baskılayıcıdan) veya T - baskılayıcılar çok güçlü ve çok uzun süreli immünolojik reaksiyonları inhibe eder.

Efektör T-lenfositleri şunları içerir:

TL (İngiliz T-katilinden) veya T-katiller (katiller) - Malign, transplante edilmiş, mutant, değiştirilmiş, yaşlanan, virüslerden ve bakteri hücrelerinden etkilenen lenfositler.

Enflamasyonun T efektörleri - inflamasyonun hücresel bağışıklık reaksiyonlarını gerçekleştirir.

Genel T-lenfosit popülasyonundan da izole edilmiştir. immünolojik hafıza T hücreleri Ag ile karşılaşan ve onlar için reseptör tutan hücrelerin torunları olan uzun ömürlü Th ve Tk'dir. Bu uzun ömürlü antijenle uyarılan hücreler, aynı antijenle tekrar tekrar karşılaştıklarında daha hızlı ve daha belirgin bir bağışıklık tepkisi sağlar. ikincil bağışıklık tepkisi.

29.6. BCR - B-lenfosit reseptörü

B-lenfosit reseptörü- BCR (İngilizceden.B – hücreselalıcı) işlenmemiş antijeni tanıyabilir. B-lenfositleri, hücre yüzeyine bağlı immünoglobulini reseptör olarak kullanır. Bu reseptörün özgüllüğü, aktivasyonlarından sonra lenfositler tarafından salgılanan immünoglobulinin özgüllüğü ile aynıdır. B-lenfositleri, çözünür bir biçimde sunulan aşağıdaki antijenleri tanıyabilir:

proteinler (hem konformasyonel determinantlar hem de determinantlardan sonra oluşan determinantlar)

denatürasyon)

nükleik asitler

polisakkaritler

bazı lipidler

küçük moleküler ağırlıklı bileşikler (haptenler)

Kemik iliğinde olgunlaşmanın tüm aşamalarından geçen olgun B-lenfositleri, zar üzerinde sözde zar immünoglobulinlerini ifade eder: IgMveIgD. B lenfositinde görünen ilk hücre reseptörü IgM'dir. Plazma hücresi tarafından bir antikor olarak salgılanan pentamerik IgM'nin aksine, reseptör immünoglobulin bir monomerdir ve bu nedenle sıklıkla mIgM olarak adlandırılır. Her zaman B-lenfosit zarında bulunur. B-hücresi reseptörünün ana işlevi, bir antijene bağlanmak ve B-lenfosit hücresine bir aktivasyon sinyali iletmektir. Bunu yapmak için, IgM reseptörü, aktivasyon sinyalini (bir antijenin görünümünü ve buna bir bağışıklık tepkisi ihtiyacını işaret eder) hücreye gerçekleştiren kompleks ile etkileşime giren kısa bir sitoplazmik kuyruğa sahiptir. Kompleks, dört transmembran polipeptit ile temsil edilir (Şekil 29.6-1).

Lenfositler, diğer hücreler gibi bağışıklık sistemi, pluripotent bir kök hücrenin türevleridir kemik iliği. Kök hücrelerin proliferasyonu ve farklılaşması sonucunda, morfolojik olarak birbirinden ayırt edilemeyen B- ve T-lenfositler olarak adlandırılan iki ana lenfosit grubu oluşur (Şema 13.1).

Morfolojik olarak, bir lenfosit, büyük bir çekirdeğe ve dar bir bazofilik sitoplazma tabakasına sahip küresel bir hücredir. Farklılaşma sürecinde ardışık olarak büyük, orta ve küçük lenfositler oluşur. Lenf ve periferik kanda, çoğunluk amip hareketliliği olan en olgun küçük lenfositlerdir. İmmünolojik reaksiyonların gerçekleştirildiği lenfoid organ ve dokularda biriken lenf veya kan akışı ile sürekli hareket ederler.

İki ana lenfosit popülasyonu, T- ve B-hücreleri, ışık mikroskobu altında farklılık göstermezler, ancak yüzey yapıları ve fonksiyonel özellikleri ile açıkça ayırt edilirler. Karşılaştırmalı özellikleri tabloda sunulmaktadır. 13.2.

Ana fonksiyonel farklılıklar T- ve B-lenfositler bu B-lenfositler, hümoral immün yanıtı gerçekleştirir ve T- lenfositler - hücreseldir ve ayrıca bağışıklık tepkisinin her iki formunun düzenlenmesine katılır; T iken-B ile ilgili sistem-sistem düzenleyicidir.

T-lenfositler timusta olgunlaştıklarından ve farklılaştıklarından atama aldı. Tüm kan lenfositlerinin ve lenf düğümlerinin yaklaşık %80'ini oluştururlar, vücudun tüm dokularında bulunurlar.

İki ana işlevi yerine getirirler - Düzenleyici ve efektör.

düzenleyici hücreler diğer hücreler tarafından bir bağışıklık tepkisinin gelişmesini sağlar, daha sonraki seyrini düzenler.

efektör T-lenfositler bir immünolojik reaksiyonun, çoğunlukla hücresel yapıların sitolizi şeklinde, immünolojik bir reaksiyonun meydana geldiği antijenlere etkisini gerçekleştirir.

Tüm T-lenfositlerin yüzey molekülleri vardır. CD2, antijenler için reseptörler olan yapışkan özelliklerinin ve CD3 moleküllerinin belirlenmesi. Timusta, T-lenfositler antijen içeren iki alt popülasyona farklılaşır. CD4 veya CD8.

CD4 lenfositleri, hücre - yardımcılar - yardımcılar (Tx), CD8 lenfositleri - sitotoksik özelliklerin yanı sıra bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin aktivitesini baskılama yeteneklerinden oluşan bir baskılayıcı etkiye sahiptir.

Bir antijenik uyarıya yanıt olarak, T-lenfositler dönüştürülür. immünoblastlar- çok sayıda ribozom ve poliribozom içeren pironinofilik sitoplazmalı büyük bölünen hücreler. T-hücresi immünoblastları, bağışıklık aracıları olan çözünür faktörleri (lenfokinler) sentezler ve çevreye salgılar.

T-immünoblastlar, bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine fonksiyonel katılımlarında heterojendir. Aşağıdaki popülasyonlara ayrılırlar T-lenfositler:

1. T-katiller(tokill - öldürmek) veya syn. T-efektörler- antikor ve kompleman katılımı olmadan hedef hücrelere karşı spesifik sitotoksik aktiviteye sahiptirler. Katil hücre, hedef hücrenin antijenik belirleyicileri ile doğrudan temasın bir sonucu olarak hareket eder. T-efektörler, çeşitli tezahürlerinde hücresel bağışıklıktan sorumludur: tümör hücrelerini, nakledilen hücreleri, kendi vücutlarının mutasyona uğramış hücrelerini yok ederler ve gecikmiş tipte aşırı duyarlılığa katılırlar. Bunlar, toksin enzimlerinin salınması nedeniyle veya hedef hücrelerde lizozomal enzimlerin aktivasyonunun bir sonucu olarak doğrudan temas üzerine hedef hücreleri yok eden sitosidal hücrelerdir.

2. T-yardımcılar(yardım etmek - yardım etmek) düzenleyici hücrelere bakın. Makrofajlardan antijen hakkında bilgi alan T yardımcıları, immünositokinler kullanarak, istenen klonların T ve B lenfositlerinin çoğalmasını artıran, onları aktif T efektörlerine dönüştüren veya B2 lenfositleri ile etkileşime giren bir sinyal iletir, antikorları sentezleyen plazma hücrelerine dönüşümlerini uyarır.

3. T-baskılayıcılar(bastırma - bastırma) ayrıca bağışıklık tepkisinin düzenleyicilerine aittir. T yardımcı antagonistleridir, yani T yardımcılarını bloke ederler, bağışıklığı yeterli B hücrelerinin çoğalmasını engellerler ve tolerans gelişimini desteklerler. T-baskılayıcıların etkisi, aşırı immünoglobulin üretimini önlemek için homeostazı yeniden sağlamak için yeterli bir biyolojik ihtiyaca karşı bağışıklık tepkisinin gücünü sınırlamayı mümkün kılar. T-baskılayıcıların hiperfonksiyonuna, tam baskılanmasına kadar bağışıklık tepkisinin baskılanması eşlik eder. T-baskılayıcıların yetersizliği, otoimmün ve vücuda zararlı diğer reaksiyonların gelişmesine yol açar.

4. T-amplifikatörler, veya T- amplifikatörler(amplifikatör - amplifikatör) ​​bağışıklık yanıtında yardımcı olarak hareket eder hücre tipi, yani: T-lenfositlerin belirli alt popülasyonlarının etkisini arttırmak.

5. T-farklılaşan hücreler(fark - fark) hematopoietik kök hücrelerin miyeloid veya lenfoid yönlerde farklılaşmasını değiştirir.

6. T-immünolojik hafıza lenfositleri(immunmemori) - T antijeni tarafından uyarılan - bu antijen hakkında bilgi depolayabilen ve diğer hücrelere iletebilen lenfositler. Bir antijen vücuda tekrar girdiğinde, hafıza hücreleri onun bağışıklık tanımasını ve ikincil bir tepkiyi sağlar.

Köken ve işlev olarak sitotoksik lenfositlere (T öldürücüler) yakın doğal katiller (NK), ortak ataları olan - T-lenfositleri olan öncüler. Bununla birlikte, NK'ler timusa girmez ve farklılaşma ve seçime tabi tutulmazlar. Bu lenfositlerin antijenler için reseptörleri yoktur ve bu nedenle spesifik kazanılmış bağışıklık reaksiyonlarına katılmazlar. NK, doğal bağışıklık sistemine aittir ve vücuttaki tümör hücrelerinin yanı sıra virüslerle enfekte olan hücreleri de yok eder. Vücutta sadece antijenik uyarımdan sonra oluşan ve etkisini gösteren sitotoksik T-lenfositlerin aksine, NK'ler her zaman hedeflerle temasa ve sitotoksik etkiye hazırdır. Sitotoksik etkilerinin mekanizmaları, T-öldürücülerin etkisine benzerdir (yani, aktif substratların oluşumundan dolayı). İnsan EC işaretleri, CD 56, CD 16 (ve CD 2) yüzey antijenleridir. NK'lerin kendileri, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini aktive eden ve genel koruyucu reaksiyon seviyesini artıran sitokinler üretir.

AT-lenfositler lenfositlerin ikinci büyük popülasyonunu oluşturur. Bu hücreler kan lenfositlerinin %10-15'ini, lenf düğümü hücrelerinin %20-25'ini oluşturur.

B-lenfositleri vücutta iki rol oynar: antikor üretimini sağlarlar ve antijenlerin B-lenfositlere sunumuna katılırlar.

B-lenfositleri, antijenler için, dış zarlarına sabitlenmiş, çoğunlukla D ve M sınıflarından immünoglobulin molekülleri olan yüzey reseptörlerine sahiptir. Birinin yüzeyinde

B-lenfosit aynı özgüllükte 200-500 bin molekül içerir. B-lenfositten ayrılan immünoglobulin reseptörleri vücutta serbest antikorlar olarak dolaşırlar.

B-lenfosit, hematopoietik bir kök hücreden kaynaklanır, yüzeyinde antijenler için immünoglobulin reseptörlerinin oluştuğu kemik iliğinde olgunlaşmaya uğrar. Her lenfosit üzerinde sadece bir antijen için reseptörler oluşur. Olgunlaşan lenfosit, kemik iliğini terk eder ve antijene reaktif bir hücre, yani doğada bulunan birçok antijenden biriyle etkileşime girebilen bir hücre haline gelir. Antijenle ancak antijen sunan hücre tarafından sunulduktan sonra etkileşime girebilen T-lenfositlerin aksine, B-lenfositleri, aracılar olmaksızın antijen ile doğrudan temas eder. Bir antijenle temas, B-lenfositlerin proliferasyonu ve farklılaşması için bir uyarı görevi görebilir.

B-lenfositleri art arda immünositlere, plazmablastlara ve plazmasitlere dönüşür.

Plazma hücreleri- antikorları sentezleyen ve salgılayan ana hücreler. Plazma hücresi kısa ömürlü bir hücredir. Plazma hücrelerinin dış zarında antijen reseptörleri yoktur. B-lenfosit farklılaşmasının son ürünüdürler. Bir plazma hücresi tarafından immünoglobulin sentezinin yoğunluğu saatte 1 milyon moleküle ulaşır. Antikorların aktif üretim aşamasının tamamlanmasından sonra, plazma hücrelerinin varlığı sona erer.

B popülasyonunda-Lenfositlerin birkaç alt popülasyonu vardır:

1. 1'de-lenfositler- T yardımcıları ile etkileşime girmeden antikorları sentezleyen plazma hücrelerinin öncüleri. T lenfositler olmadan reaksiyona girebilen, yani B hücresi reseptörlerine sabitlenebilen timustan bağımsız antijenler (bakteriyel polisakkaritler, polimerize flagelin, levan vb.) vardır. Bu antijenler sadece Ig M sentezini uyarır.

2. B 2 - lenfositler, antijenik uyarımdan sonra T-yardımcıları yardımıyla plazma hücrelerine dönüştürülürler, tüm sınıflardan immünoglobulinlerin sentezi ile birlikte timusa bağımlı antijenlere karşı hümoral yanıttan sorumludurlar.

3. 3'te-lenfositler (B-katiller) Kompleman katılımı olmadan antikorlarla kaplı hedef hücreler üzerinde sitotoksik bir etkiye sahiptir. B-öldürücülerin, T- ve B-hücrelerinin ayırt edici özellikleri olmaksızın "boş" lenfositlerin - lenfositlerin türevleri olduğu varsayılmaktadır. Vakaların %50'sinde kemik iliği lenfositleri arasında ve vakaların %5'inde kan lenfositleri arasında bulunmaları, sitotoksik aktiviteye sahip olmalarına rağmen bunların olgunlaşmamış lenfosit formları olduğunu düşündürür.

4. İçinde-baskılayıcılar antijen tarafından uyarılan T hücrelerinin proliferasyonunu ve transformasyonunu inhibe eder. B hücrelerinin, T hücreleri gibi baskılayıcı etkisi, immünokompetan hücrelerle doğrudan temas yoluyla ve dolaylı olarak aracılar aracılığıyla gerçekleştirilir.

5. İçinde-hafıza lenfositleri antijene karşı bağışıklık tepkisi sırasında oluşur, tüm B-lenfositlerin yaklaşık %1'ini oluşturur, uzun ömür ve antijenin tekrarlanan alımına hızlı bir şekilde yanıt verme yeteneği ile ayırt edilir. Bellek B-lenfositleri, diğer B-lenfositlerinden morfolojik farklılıklara sahip değildir, ancak aktif bir gene (bcl-2) sahiptir. Bellek B hücreleri kan, lenf ve lenfoid organlar arasında dolaşır, ancak en çok periferik lenfoid organlarda birikir. Antijen hakkında bilgi depolarlar, onu diğer hücrelere iletebilirler, antijen yeniden eklendiğinde ikincil olarak Ig sentezini sağlarlar.

makrofajlar- bunlar antijen sunan hücrelerdir (APC), tk. sınıf II MHC antijenlerine ve yüzeylerinde yabancı bir antijeni emme yeteneğine sahiptirler. Makrofajlar, dendritik hücreler ve

B-lenfositlere profesyonel APC'ler denir, çünkü bunlar daha hareketli, aktiftir ve antijen sunum işlevlerinin çoğunu yerine getirir. APC'nin dış zarında 2'ye kadar vardır. 10 5 sınıf II MHC molekülü. Bir T-lenfositi aktive etmek için antijenle kompleks halinde olan bu moleküllerden 200 - 300 tanesi yeterlidir.

makrofajlar aşamalardan geçerek kemik iliğinin miyelopoietik bir kök hücresinden gelişir: promonosit - dolaşan monosit - doku makrofajı.

monositler, Kandaki lökositlerin yaklaşık %5'ini oluşturan, yaklaşık 1 gün dolaşımda kalır ve daha sonra dokulara girerek bir popülasyon oluşturur. doku makrofajları, sayısı monositlerden 25 kat daha fazladır. Bunlara karaciğerin Kupffer hücreleri, merkezin mikrogliaları dahildir. gergin sistem, osteoklastlar kemik dokusu, akciğer alveollerinin makrofajları, deri ve diğer dokular. Bağışıklık sisteminin tüm organlarında birçok makrofaj.

doku makrofajları- yuvarlak veya böbrek şekilli çekirdeğe sahip hücrelerin çapı 40 - 50 mikrondur. Sitoplazma, herhangi bir organik maddenin sindirimini ve bakterisidal oksijen anyonunun salınmasını sağlayan bir dizi hidrolitik enzime sahip lizozomlar içerir.

Makrofajlar fagositler olarak işlev görür.

Bir makrofajın bağışıklık tepkisine katılımı, bu hücrenin antijen içeren partikülleri fagosite etmesi, onları parçalaması ve proteinleri antijenik peptit fragmanlarına dönüştürmesidir. İkincisi, kendi sınıf II MHC antijenleri ile kombinasyon halinde, makrofaj tarafından, onunla doğrudan temas üzerine T-lenfositine iletilir.

Aynı zamanda makrofaj, antijenle temas etmiş lenfositlerin çoğalmasına neden olan ve bu hücrelerin antijene karşı immünolojik bir reaksiyon geliştiren bir klonunun oluşmasını sağlayan lenfokin IL-1'i üretir.

Dentritik hücreler tarımsal sanayi kompleksinin ikinci grubunu oluşturmaktadır. Makrofajlara yakındırlar, ancak fagositik özellikleri yoktur. Bu, emilen antijenlerin korunmasına katkıda bulunur. Dendritik hücreler kan, lenf ve diğer tüm dokularda bulunur. Epitel dokularında bulunan dendritik hücrelere denir. Langerhans hücreleri, lenf düğümlerinde ve dalakta, tüm hücrelerin yaklaşık %1'ini oluştururlar. Farklı dokulardaki bu işlem mononükleer hücreleri farklı bir şekle ve hatta isimlere sahiptir, ancak hepsinin sınıf II MHC molekülleri ve T-lenfositlerine sunulan bir MHC antijen-ürün kompleksi oluşumu ile antijenleri sabitleme yeteneği vardır.

Dendritik hücreler, birincil bir bağışıklık tepkisini indüklemede makrofajlar ve B hücrelerinden daha aktiftir: diğer APC'lerin aksine, dendritik hücreler, dinlenme halindeki T lenfositlerine antijen sunabilir. Dendritik hücreler tarafından antijen yakalama en sık lenfoid organların dışında gerçekleşir. Bundan sonra, T-lenfositlerle temas ettikleri ve daha fazla bağışıklık tepkisi olayları geliştirdikleri lenfoid oluşumlara göç ederler. Sınıf II MHC, CD4 antijenini yardımcı T-lenfosit'e sunan bir moleküldür ve sınıf I MHC, CD8 antijenini öldürücü T-lenfosit'e sunan moleküldür. Bu nedenle, dendritik hücreler aynı zamanda sitotoksik reaksiyonların başlatıcılarıdır.

AT-APC olarak lenfositler diğer APC'lerden farklı olarak, antijen ile spesifik reseptörleri aracılığıyla temasa geçerler. Sonuç olarak, tüm B-lenfositleri antijenin sunumuna katılmaz, sadece bu antijen için reseptörlere sahip olanlar katılır. Sonuç olarak, bir bağışıklık tepkisini indüklemek için diğer APC'ler tarafından sunulduğundan 10.000 kat daha az antijen gerekir. Antijenin B-lenfositine bağlanması işlemi birkaç dakika sürer, ardından antijen endositoza girer. Daha sonra B-lenfosit, T-hücresi ile doğrudan temasa geçer ve aktivasyonu için bir sinyal görevi görür.

hücre antijeni- spesifik olmayan direnç

Devam etmekte bağışıklık koruması antijenleri lenfosit olarak tanımayan ve vücutta yer alan APC'ler olarak lenfositlere sunmayan hücreler.

Bunlar grup hücreleridir. granülositler, kendi vücudunun hücrelerini yabancılardan ayırt etme yeteneğine sahip olan, ikincisini fagositoza maruz bırakan ve enflamatuar reaksiyonları indükleyen.

Aynı özellikler monositler, makrofajlar ve bunların türevleri - hem doğal bağışıklık reaksiyonlarında hem de APC'ler olarak spesifik bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesinde rol oynayan hücreler.

nötrofilik, bazofilik, eozinofilik lökositler, birlikte makrofajlarüretmek sitokinler, lenfositlerin aktivitelerini düzenlerler ve kendilerinin kontrolü altındadırlar. Eozinofiller, helmintlerin en etkili fagositozunu sağlar. Bazofilik lökositler ve mast hücreleri, sitoplazmada histamin, heparin, serotonin ve hücreyi terk ederek hem mikroorganizmalar hem de kendi çevresindeki hücreler üzerinde zararlı bir etkiye sahip olan ve gelişimine katkıda bulunan diğer aracıları içeren 100-500'e kadar granül içerir. bir anafilaktik reaksiyon.

kan plakaları, veya trombositler, kan pıhtılaşma sistemine aittir ve önemli bir rol oynar. inflamatuar reaksiyonlar, hücre dolaşımını düzenler, dokularda bağışıklık komplekslerinin sabitlenmesini sağlar. Trombositler aracılar içerir alerjik reaksiyonlar alerjik inflamasyon gelişimine doğrudan katkıda bulunur.

Büyük çeşitliliğe rağmen, bağışıklık sisteminin hücre ve organları sistemi, tüm unsurlarının birliğine ve işlevsel programlamasına, hücreler arası işbirliğine, mekanizmalarına dayanarak tek bir bütün olarak işlev görür. geri bildirim, ayrıca tüm sistemin sitokinler, hormonal ve metabolik mekanizmalar tarafından antijene özgü olmayan düzenlenmesi.

Çoğu antijene karşı tam bir bağışıklık tepkisi için makrofajların T - ve B - lenfositleri ile etkileşimi gereklidir.

Başlıca immünolojik olaylar şunları içerir:

1) hümoral faktörler (antikor oluşumu); 2) hücresel faktörler.

Lenfositler, bir canlının vücudundaki özel hücrelerdir. Dış tahriş edici maddelerden, enfeksiyonlardan, virüslerden korunmasından sorumludurlar. Ancak "lenfositler" kavramı oldukça kapsamlı ve geneldir. Bu hücreler kendi içlerinde birkaç gruba daha ayrılacaktır. Makalede bunlardan biri - T-lenfositler ile ayrıntılı olarak tanışacağız. Fonksiyonlar, hücre tipleri, normal parametreleri, insan kanındaki normdan sapmalar - tüm bu konular daha fazla tartışılacaktır.

Hücrelerin kökeni

T lenfosit hücreleri nerede oluşur? "Konutlarının" ana yeri kan dolaşımı olsa da (lenfositler diğer dokularda da yaşar), oradan çok uzakta oluşurlar. "Doğumlarının" yeri kırmızı kemik iliğidir. Vücudun hematopoietik dokusu olarak bilinir. Yani burada lenfositlerin yanı sıra eritrositler, beyaz kan hücreleri (nötrofiller, lökositler, monositler) de oluşacaktır.

Lenfositlerin yapısı

"Anatomik" özellikler aşağıdaki gibidir:

• Büyük çekirdek yuvarlak veya oval.
• Sitoplazmada (hücrenin içeriği) taneciklilik olmayacaktır.
• Hücrede sitoplazma az ise dar plazma, çok geniş plazma varsa buna dar plazma denir.

Yapılarında, kanda yaşayan lenfositler, diğer dokulara yerleşmiş olanlardan biraz farklı olacaktır. Sorun değil. Ayrıca, bir yerde "yaşayan" hücreler de kendi aralarında bazı dış farklılıklara sahip olacaktır.

Lenfosit türleri

T-lenfositlerin tiplerine ek olarak, bu hücrelerin genel olarak çeşitli grupları vardır. Onlara bir göz atalım.

İlk sınıflandırma boyuta göredir:

• Küçük.
• Büyük.

İkinci sınıflandırma, gerçekleştirilen işlevlere göre yapılır:

• B-lenfositler. Yabancı parçacıkları tanıyabilir ve onlara karşı ölümcül antikorlar üretebilirler. Başka bir deyişle, hümoral bağışıklıktan sorumludurlar.
• T-lenfositler. Ana işlev, hücresel bağışıklığın sorumluluğudur. Yabancı cisimlerle temasa geçerek onları yok ederler.
• NK hücreleri. Kanserli, kusurlu hücreleri tanıyabilen ve onları yok edebilen doğal öldürücüler. Tüm organizmanın normal hücresel bileşimini korumaktan sorumludurlar.

T-lenfosit çeşitleri

Bu lenfosit grubu kendi içinde birkaç türe ayrılacaktır:

• T-katiller.
• T yardımcıları.
• T baskılayıcılar.
• Bellek T hücreleri.
• Amplifikatör-lenfositler.

T-katiller: ne tür

Bunlar T-lenfosit grubunun en ünlü temsilcileridir. Ana görevleri, vücudun kusurlu, kusurlu hücrelerinin yok edilmesidir. Grup için başka bir isim sitotoksik T-lenfositlerdir. Başka bir deyişle, tüm vücut üzerinde toksik etkisi olan hücrelerin ("sito") ortadan kaldırılmasından sorumludurlar.

T-katillerinin ana işlevi bağışıklık gözetimidir. Hücreler agresif bir şekilde yabancı bir protein üzerinde hareket eder. Organları bir kişiye naklederken zararlı olabilecek bu yararlı işlevdir. T-katiller, vücudu kurtarabilecek kişi olduğunu fark etmeden "uzaylıyı" hızla yok etmeye çalışırlar. Bu nedenle hasta organ naklinden sonra bir süre bağışıklık sistemini baskılayan ilaç alır. İlaçlar kandaki T-katillerinin yüzdesini azaltır, etkileşimlerini bozar. Bu sayede nakledilen organ kök salmakta ve hasta komplikasyon ve ölümle tehdit edilmemektedir.

Bu tip lenfositlerin yabancı bir element üzerindeki etki mekanizması çok ilginçtir. Örneğin fagositler, daha sonraki yutma ve sindirim için "yabancıya" agresif bir şekilde "saldırır". Arka planlarındaki T-katiller "asil katiller"dir. İşlemleri ile nesneye dokunurlar, sonra teması keserler ve uzaklaşırlar. Ancak böyle bir "ölüm öpücüğünden" sonra yabancı mikroorganizma ölür. Neden? Niye?

Dokunulduğunda, T-katiller vücut yüzeyinde zarlarının bir parçasını bırakırlar. Açık deliklerin oluşumuna kadar, saldırı nesnesinin yüzeyini aşındırmasına izin veren özelliklere sahiptir. Bu deliklerden potasyum iyonları mikroorganizmayı terk eder ve yerlerini su ve sodyum iyonları alır. Hücre bariyeri bozulur, iç ve dış ortam artık sınır yok. Mikroorganizma içine giren suyu şişirir, sitoplazma ve organellerin proteinleri yok edilir. "Yabancının" kalıntıları daha sonra fagositler tarafından yutulur.

yardımcılar

Bu T-lenfosit hücrelerinin ana işlevi yardımcı olmaktır. Bu nedenle, İngilizce kelimeden türetilen isimleri aynı şekilde tercüme edilmiştir.

Ama bu T-lenfositler kimin veya neyin imdadına yetişiyor? Bir bağışıklık tepkisini indüklemek ve uyarmak için tasarlanmıştır. Daha önce tanıştığımız T-katilleri, T-yardımcılarının etkisi altında çalışmalarını aktive edecekler.

Yardımcılar, vücutta yabancı bir proteinin varlığı hakkında veri ileteceklerdir. Ve bu, B-lenfositleri için değerli bir bilgidir - sırayla buna karşı belirli koruyucu antikorlar salgılamaya başlarlar.

Ayrıca, T yardımcıları başka bir tür "koruyucu" hücrenin - fagositlerin çalışmasını uyarır. Özellikle monositlerle sıkı bir şekilde etkileşime girerler.

baskılayıcılar

Terimin kendisi "bastırma" anlamına gelir. Buradan, T-baskılayıcıların işlevi bizim için netleşir. Vücudumuzdaki yardımcılar koruyucu, bağışıklık fonksiyonunu harekete geçirecek ve bu T-lenfositler tam tersine onu bastıracaktır.

Bunun sistem üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olduğunu düşünmeyin. T-baskılayıcılar, bağışıklık tepkisinin düzenlenmesinden sorumludur. Ne de olsa, bir yerde belirli bir uyarana kısıtlama ve ılımlılıkla tepki vermek ve bir yerde - ona karşı mevcut tüm güçleri biriktirmek gerekir.

amplifikatörler

Şimdi bu grubun T-lenfositlerinin işlevlerine dönelim. Bir veya başka bir saldırgan vücuda girdikten sonra, bir canlının kanında ve dokularında lenfositlerin içeriği hemen artar. Örneğin, sadece birkaç saat içinde hacimleri iki katına çıkabilir!

böyle olmasının sebebi nedir hızlı büyüme savunma hücreleri orduları? Belki de gerçek şu ki, şu an için vücutta bir yerde yedekte "gizli" olduklarıdır?

Gerçekten öyle. Bazı olgun tam teşekküllü lenfosit kitleleri timus ve dalakta yaşar. Ancak bir noktaya kadar bu hücreler amaçları, işlevleri ile "belirlenemez". Amplifikatör olarak adlandırılacaklar. Gerekirse, bu hücreler bir veya başka tip T-lenfositlere dönüşür.

hafıza hücreleri

Tecrübe, bildiğiniz gibi, ana silahtır. Bu nedenle, herhangi bir tehditle başa çıktıktan sonra T-lenfositlerimiz bunu hatırlar. Buna karşılık vücut, bu yabancı elementle yeni bir "savaş"a kadar bu bilgiyi depolayacak özel hücreler üretir. Bu elemanlar hafıza T hücreleri olacaktır.

İkincil bir saldırgan (bağışıklık sisteminin zaten direndiği türden) vücuda girer. Hafıza T hücresi onu tanır. Daha sonra bu parçacık, yabancı bir organizmaya iyi bir ikincil bağışıklık tepkisi vermek için aktif olarak çoğalmaya başlar.

İnsan kanındaki T-lenfositlerin normal değerleri

Bu kategoride belirli bir rakam hayal etmek imkansızdır - normal değerler kişinin yaşına bağlı olarak değişecektir. Bu, bağışıklık sisteminin gelişiminin özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Yaşla birlikte timus bezinin hacmi azalır. Bu nedenle, çocuklukta lenfositler kanda baskınsa, yetişkinlikte lider pozisyonu nötrofillere aktarırlar.

Kandaki T-lenfositlerin seviyesi, kanın genel klinik analizini belirlemeye yardımcı olur. Normal sayılar şunlardır:

• (50.4±3.14)*0.6-2.5 bin
• 50-70%.
• "Yardımcı / baskılayıcı" oranı - 1.5-2.

Yüksek ve düşük okumalar ne anlama geliyor?

Kandaki artan T-lenfosit içeriği aşağıdakileri gösterebilir:

• Kronik veya akut lenfositik lösemi.
• Hiperaktif bağışıklık.
• Sezar sendromu.

Aksine, düşük bir T-element içeriği aşağıdaki patolojileri ve hastalıkları gösterir:

• Kronik enfeksiyonlar - cerahatli süreçler, HIV, tüberküloz.
• Azalmış lenfosit üretimi.
• Genetik hastalıklar immün yetmezliğe neden olur.
• Lenfoid doku tümörleri.
• görülen böbrek ve kalp yetmezliği son aşama.
• T hücreli lenfoma.
• Hasta lenfositleri yok eden ilaçlar alıyor.
• Radyasyon tedavisinin bir sonucu.

Vücudumuzun hücre savunucuları olan T-lenfositlerle tanıştık. Her tür kendi özel işlevini yerine getirir.

T-lenfositlerin ana görevi, MHC molekülleri ile bir kompleksin parçası olarak yabancı veya değiştirilmiş kendi antijenlerini tanımaktır. Hücrelerinin yüzeyinde yabancı veya değiştirilmiş moleküller bulunursa, T-lenfosit yıkıma başlar.

B lenfositlerinin aksine, T lenfositleri, antijen tanıma moleküllerinin çözünür formlarını üretmez. Ayrıca, çoğu T-lenfosit, çözünür antijenleri tanıyamaz ve bağlayamaz.

Bir T-lenfositin "dikkatini bir antijene çevirmesi" için, diğer hücrelerin bir şekilde antijeni kendi içinden "geçmesi" ve MHC-I veya MHC-II ile birlikte membranına maruz bırakması gerekir. Bu, T-lenfositlerine antijen sunumu olgusudur. Böyle bir kompleksin bir T-lenfosit tarafından tanınması, çift tanıma veya T-lenfositlerin MHC kısıtlamasıdır.

ANTİJEN TANIYAN T-LENFOSİT RESEPTÖRÜ

T hücrelerinin antijen tanıyan reseptörleri - TCR, immünoglobulin süper ailesine ait zincirlerden oluşur (bkz. Şekil 5-1). Hücre yüzeyinin üzerinde çıkıntı yapan TCR'nin antijen tanıyan bölgesi bir heterodimerdir, yani. iki farklı polipeptit zincirinden oluşur. αβTCR ve γδTCR olarak adlandırılan iki TCR varyantı bilinmektedir. Bu varyantlar, antijen tanıyan bölgenin polipeptit zincirlerinin bileşiminde farklılık gösterir. Her T-lenfosit, reseptörün sadece 1 varyantını ifade eder. αβT hücreleri, γδT lenfositlerinden daha erken keşfedildi ve daha ayrıntılı olarak çalışıldı. Bu bağlamda, T-lenfositlerin antijen tanıyan reseptörünün yapısı, aβTCR örneğini kullanarak tarif etmek için daha uygundur. Transmembran yerleşimli TCR kompleksi 8 polipeptidden oluşur.

Pirinç. 6-1. T hücresi reseptörü ve ilgili moleküllerin şeması

zincirler (TCR'nin kendisinin α- ve β-zincirlerinin bir heterodimeri, iki yardımcı ζ zinciri ve ayrıca CD3 molekülünün ε/δ- ve ε/γ-zincirlerinin bir heterodimeri) (Şekil 6-1).

. Transmembran zincirlerα ve β TCR. Bunlar yaklaşık olarak aynı boyutta 2 polipeptit zinciridir -α (moleküler ağırlık 40-60 kDa, asit glikoprotein) veβ (moleküler ağırlık 40-50 kDa, nötr veya bazik glikoprotein). Bu zincirlerin her biri, reseptörün hücre dışı kısmında 2 glikosillenmiş alan, bir hidrofobik (lizin ve arginin kalıntıları nedeniyle pozitif yüklü) transmembran kısmı ve kısa (5-12 amino asit kalıntısından oluşan) bir sitoplazmik bölge içerir. Her iki zincirin hücre dışı kısımları, tek bir disülfid bağı ile bağlanır.

- V bölgesi. Her iki zincirin dış hücre dışı (uzak) alanları, değişken bir amino asit bileşimine sahiptir. İmmünoglobulin moleküllerinin V bölgesine homologdurlar ve TCR'nin V bölgesini oluştururlar. MHC-peptid kompleksine bağlanan α- ve β-zincirlerinin V-bölgeleridir.

-C-bölgesi. Her iki zincirin proksimal alanları, immünoglobulinlerin sabit bölgelerine homologtur; bunlar TCR'nin C bölgeleridir.

Kısa bir sitoplazmik bölge (hem α- hem de β-zincirleri) hücreye sinyal iletimini bağımsız olarak sağlayamaz. Bunun için 6 ek polipeptit zinciri hizmet eder: γ, δ, 2ε ve 2ζ.

.CD3 kompleksi. zincirlerγ, δ, ε birbirleriyle heterodimerler oluşturur.γε ve δε (topluca CD3 kompleksi olarak anılır). Bu kompleks ifade için gereklidirα- ve β zincirleri, bunların stabilizasyonu ve hücreye sinyal iletimi. Bu kompleks, hücre dışı bir transmembrandan (negatif yüklü ve dolayısıyla elektrostatik olarak transmembran bölgelerle ilişkili) oluşur.α- ve β-zincirleri) ve sitoplazmik parçalar. CD3 kompleksinin zincirlerini ile karıştırmamak önemlidir.γ TCR dimerinin δ zincirleri.

.ζ -Zincirler birbirine disülfid köprüsü ile bağlıdır. Bu zincirlerin çoğu sitoplazmada bulunur. ζ zincirleri, sinyali hücre içinde iletir.

.ITAM dizileri. Polipeptit zincirlerinin sitoplazmik bölgeleriγ, δ, ε ve ζ 10 ITAM dizisi içerir (her birinde 1 dizi)γ-, ε- ve δ zincirleri ve 3 - her ζ zincirinde), aktivasyonu sinyali iletmek için biyokimyasal reaksiyonların başlangıcını başlatan Fyn - sitozolik tirozin kinaz ile etkileşime girer (bkz. Şekil 6-1).

Antijen bağlanması iyonik, hidrojen, van der Waals ve hidrofobik kuvvetleri içerir; bu durumda reseptörün yapısı önemli ölçüde değişir. Teorik olarak, her TCR, sadece yapı olarak ilişkili (çapraz reaksiyona giren) değil, aynı zamanda yapı olarak homolog olmayan yaklaşık 105 farklı antijeni bağlayabilir. Bununla birlikte, gerçekte, TCR polispesifikliği, sadece birkaç yapısal olarak benzer antijenik peptidin tanınması ile sınırlıdır. Bu fenomenin yapısal temeli, MHC-peptid kompleksinin eşzamanlı TCR tanıma özelliğidir.

Korseptör molekülleri CD4 ve CD8

TCR'nin kendisine ek olarak, her olgun T-lenfosit, aynı zamanda APC'ler veya hedef hücreler üzerindeki MHC molekülleri ile etkileşime giren, yardımcı reseptör molekülleri olan CD4 veya CD8'den birini ifade eder. Her birinin ilişkili bir sitoplazmik bölgesi vardır.

tirozin kinaz Lck ile ve muhtemelen antijen tanıma sırasında hücreye sinyal iletimine katkıda bulunur.

.CD4(MHC-II molekülünün β2-alanı) (immünoglobulin süper ailesine aittir, bakınız Şekil 5-1, b). CD4, 55 kDa'lık bir moleküler ağırlığa ve hücre dışı kısımda 4 alana sahiptir. Bir T-lenfosit aktive edildiğinde, bir TCR molekülü 2 CD4 molekülü tarafından "hizmet edilir": muhtemelen CD4 moleküllerinin dimerizasyonu meydana gelir.

.CD8 değişmez kısımla ilgili(MHC-I molekülünün a3-alanı) (immünoglobulin süper ailesine aittir, bakınız Şekil 5-1, a). CD8 - zincir heterodimerα ve β, disülfid bağı ile bağlanır. Bazı durumlarda, MHC-I ile de etkileşime girebilen iki zincirli bir a zincirli homodimer bulunur. Hücre dışı kısımda, zincirlerin her biri bir immünoglobulin benzeri alana sahiptir.

T hücresi reseptör genleri

genler α-, β-, γ- ve δ zincirleri (Şekil 6-2, ayrıca bkz. Şekil 5-4) immünoglobulin genlerine homologtur ve T-lenfositlerin farklılaşması sırasında teorik olarak yaklaşık oluşumunu sağlayan DNA rekombinasyonuna uğrar. 10 16 -10 18 antijen bağlayıcı reseptör varyantı (gerçekte bu çeşitlilik vücuttaki lenfosit sayısı ile 109 ile sınırlıdır).

.α-zincir genleri ~54 V-segmentine, 61 J-segmentine ve 1 C-segmentine sahiptir.

.β-zincir genleri ~65 V-segmenti, 2 D-segmenti, 13 J-segmenti ve 2 C-segmenti içerir.

.δ zinciri genleri. α-zincirinin V- ve J-segmentleri arasında, δ-zincirinin D-(3), J-(4) ve C-(1) segmentleri için genler bulunur.γ δTCR. δ zincirinin V bölümleri, α zincirinin V bölümleri arasında "serpiştirilmiştir".

.γ-zincir genleri γ δTCR'lerde 2 C segmenti, ilk C segmentinden önce 3 J segmenti ve ikinci C segmentinden önce 2 J segmenti, 15 V segmenti vardır.

Gen yeniden düzenlenmesi

.DNA rekombinasyonu, V-, D- ve J-segmentleri birleştiğinde ve B-lenfositlerin farklılaşması sırasında olduğu gibi aynı rekombinaz kompleksi tarafından katalize edildiğinde meydana gelir.

.α-zincir genlerinde VJ'nin ve β-zincir genlerinde VDJ'nin yeniden düzenlenmesinden sonra ve ayrıca kodlanmamış N- ve P-nükleotitlerin DNA'ya eklenmesinden sonra

Pirinç. 6-2.İnsan T-lenfositlerinin antijen tanıyan reseptörünün α- ve β-zincirlerinin genleri

RNA kopyalanır. C-segmenti ile ilişkilendirme ve fazladan (kullanılmayan) J-segmentlerinin çıkarılması, birincil transkriptin eklenmesi sırasında meydana gelir.

.α-zincir genleri, β-zincir genleri zaten uygun şekilde yeniden düzenlenip ifade edildiğinde tekrar tekrar düzenlenebilir. Bu nedenle, bir hücrenin birden fazla TCR varyantını taşıma olasılığı vardır.

.TCR genleri somatik hipermutageneze girmez.

LENFOSİT ALICILARINI TANIYAN ANTİJENDEN BİR SİNYALİN İLETİMİ

TCR ve BCR, aktivasyon sinyallerinin hücreye iletilmesi ve kaydedilmesi için bir dizi ortak modele sahiptir (bakınız Şekil 5-11).

. Alıcı kümelenmesi. Bir lenfositi aktive etmek için antijen tanıyan reseptörlerin ve yardımcı reseptörlerin kümelenmesi gereklidir, yani. Bir antijen ile birkaç reseptörün "çapraz bağlanması".

. Tirozin kinazlar. Tirozin kinazlar ve tirozin fosfatazların etkisi altında tirozin kalıntısındaki proteinlerin fosforilasyon/defosforilasyon süreçleri, sinyal iletiminde önemli bir rol oynar,

Bu proteinlerin aktivasyonuna veya inaktivasyonuna yol açar. Bu işlemler kolayca tersine çevrilebilir ve harici sinyallere hızlı ve esnek hücre yanıtları için "uygundur".

. Src kinazlar.İmmünoreseptörlerin sitoplazmik bölgelerinin tirozin bakımından zengin ITAM dizileri, Src familyasının reseptör olmayan (sitoplazmik) tirozin kinazlarının (B-lenfositlerinde Fyn, Blk, Lyn, T-lenfositlerinde Lck ve Fyn) etkisi altında fosforile edilir.

. ZAP-70 kinazlar(T-lenfositlerde) veya syk(B-lenfositlerinde), fosforlanmış ITAM dizilerine bağlanarak aktive olurlar ve adaptör proteinleri fosforile etmeye başlarlar: LAT (T hücrelerinin Aktivasyonu için Bağlayıcı)(ZAP-70 kinaz), SLP-76 (ZAP-70 kinaz) veya SLP-65 (Syk kinase).

. Adaptör proteinleri işe alınır fosfoinositid-3-kinaz(PI3K). Bu kinaz, sırayla, serin/treonin protein kinaz Akt'yi aktive ederek, hızlandırılmış hücre büyümesini destekleyen protein biyosentezinde bir artışa neden olur.

. Fosfolipaz Cγ (bkz. Şekil 4-8). Tec ailesinin kinazlar (Btk - B-lenfositlerinde, Itk - T-lenfositlerinde) adaptör proteinleri bağlar ve fosfolipaz Cy'yi (PLCγ) aktive eder ).

PLCγ, hücre zarı fosfatidilinositol difosfatı (PIP 2) inositol-1,4,5-trifosfat (IP 3) ve diaçilgliserole ayırır

(DAG).

DAG zarda kalır ve evrimsel olarak "antik" transkripsiyon faktörü NFκB'yi aktive eden bir serin/treonin kinaz olan protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder.

IP 3, endoplazmik retikulumda reseptörüne bağlanır ve depodan sitozole kalsiyum iyonları bırakır.

Serbest kalsiyum, kalsiyum bağlayıcı proteinleri aktive eder - bir dizi başka proteinin aktivitesini düzenleyen kalmodulin ve fosforilatları gideren ve böylece aktive edilmiş T-lenfositlerin nükleer faktörünü aktive eden kalsinörin NFAT (Aktifleştirilmiş T hücrelerinin Nükleer Faktörü).

. Ras ve diğer küçük G proteinleri aktif olmayan bir durumda, GDP ile ilişkilidirler, ancak adaptör proteinleri, ikincisini Ras'ı aktif bir duruma çeviren GTP ile değiştirir.

Ras, kendi GTPaz aktivitesine sahiptir ve üçüncü fosfatı hızla parçalayarak kendisini inaktif duruma geri döndürür (kendi kendini inaktive eder).

Kısa süreli aktivasyon durumunda, Ras'in MAPK adı verilen bir sonraki kinaz dizisini aktive etmek için zamanı vardır. (Mitojen Aktifleştirilmiş Protein Kinaz), sonuçta hücre çekirdeğinde transkripsiyon faktörü AP-1'i aktive eder. Şek. 6-3, TCR ile ana sinyal yollarını şematik olarak temsil eder. Aktivasyon sinyali, TCR bir ko-reseptör (CD4 veya CD8) ve bir kostimülatör CD28 molekülünün katılımıyla bir liganda (bir MHC-peptid kompleksi) bağlandığında açılır. Bu, Fyn ve Lck kinazlarının aktivasyonuna yol açar. CD3 polipeptit zincirlerinin sitoplazmik kısımlarındaki ITAM bölgeleri kırmızı ile işaretlenmiştir. Hem reseptör hem de sinyal olan proteinlerin fosforilasyonunda reseptörle ilişkili Src-kinazların rolü gösterilmiştir. Aşırı dikkat çeker geniş aralık ko-reseptörlerle bağlantılı Lck kinazın etkileri; Fyn kinazın rolü daha az kesin olarak belirlenmiştir (çizgilerin süreksiz karakterine yansımıştır).

Pirinç. 6-3. T-lenfositlerin uyarılması sırasında aktivasyon sinyallerinin tetiklenmesinin kaynakları ve yönü. Tanımlamalar: ZAP-70 (ζ -ilişkili protein kinaz, onlar söylüyor kütle 70 kDa) - ζ zinciri ile bağlantılı p70 protein kinaz; PLCγ (Fosfolipaz Cγ ) - fosfolipaz C, izoform y; PI3K (Fosfatidil İnositol 3-kinaz)- fosfatidilinositol 3-kinaz; Lck, Fyn-tirozin kinazlar; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adaptör proteinler

Tirozin kinaz ZAP-70, reseptör kinazlar ile adaptör moleküller ve enzimler arasında aracılık etmede kilit bir rol oynar. Adaptör molekülleri SLP-76 ve LAT'yi (fosforilasyon yoluyla) aktive eder ve ikincisi, diğer adaptör proteinler GADD, GRB'ye bir aktivasyon sinyali iletir ve fosfolipaz C'nin (PLCy) y-izoformunu aktive eder. Bu aşamaya kadar, sinyal iletimi yalnızca aşağıdakilerle ilgili faktörleri içerir: hücre zarı. Sinyal yollarının aktivasyonuna önemli bir katkı, etkisini ilişkili lipid kinaz PI3K aracılığıyla gerçekleştiren birlikte uyarıcı molekül CD28 tarafından yapılır. (Fosfatidil İnositol 3-kinaz). PI3K kinazın ana hedefi, hücre iskeleti ile ilişkili Vav faktörüdür.

Sinyal oluşumu ve T-hücresi reseptöründen çekirdeğe iletilmesinin bir sonucu olarak, 3 transkripsiyon faktörü oluşur - T-lenfosit aktivasyon sürecini kontrol eden genlerin ekspresyonunu indükleyen NFAT, AP-1 ve NF-kB (Şek. 6-4). NFAT oluşumu, fosfolipaz C'nin aktivasyonu nedeniyle açılan ve iyonların katılımıyla gerçekleştirilen, kostimülasyondan bağımsız bir sinyal yolağına yol açar.

Pirinç. 6-4. T hücresi aktivasyonu sırasında sinyal yollarının şeması. NFAT (Aktifleştirilmiş T hücrelerinin nükleer faktörü), AP-1 (Aktivasyon proteini-1), NF-KB (Nükleer faktörile -B hücrelerinin geni)- Transkripsiyon faktörleri

Ca2+ . Bu yol, fosfataz aktivitesine sahip olan sitozolik faktör NFAT-P'yi fosforile eden kalsinörinin aktivasyonuna neden olur. Bundan dolayı, NFAT-P çekirdeğe göç etme ve aktivasyon genlerinin promotörlerine bağlanma yeteneği kazanır. AP-1 faktörü, oluşumu, MAP'nin üç bileşeninin uygulanmasından kaynaklanan faktörlerin etkisi altında karşılık gelen genlerin aktivasyonu nedeniyle indüklenen c-Fos ve c-Jun proteinlerinden bir heterodimer olarak oluşturulur. Çağlayan. Bu yollar, kısa GTP bağlayıcı proteinler Ras ve Rac tarafından açılır. MAP kaskadının uygulanmasına önemli bir katkı, CD28 molekülü aracılığıyla birlikte uyarılmaya bağlı sinyaller tarafından yapılır. Üçüncü bir transkripsiyon faktörü olan NF-kB'nin hücrelerdeki ana transkripsiyon faktörü olduğu bilinmektedir. doğuştan gelen bağışıklık. Protein kinaz C (PKC9) izoformuna bağlı sinyal iletimi sırasında T hücrelerinde aktive olan IKK kinaz tarafından IkB'nin bloke edici alt biriminin bölünmesiyle aktive edilir. Bu sinyal yolunun aktivasyonuna ana katkı, CD28'den gelen eş uyarıcı sinyaller tarafından yapılır. Genlerin promotör bölgeleriyle temas eden oluşan transkripsiyon faktörleri, ekspresyonlarını indükler. İçin Ilk aşamalar Stimülasyona T hücresi tepkileri, gen ekspresyonu özellikle önemlidir IL2 ve IL2R, bu, T-hücreleri IL-2'nin büyüme faktörünün üretimine ve onun yüksek afiniteli reseptörünün T-lenfositler üzerinde ekspresyonuna neden olur. Sonuç olarak, IL-2, antijene reaksiyonda yer alan T-hücre klonlarının proliferatif genişlemesini belirleyen bir otokrin büyüme faktörü olarak hareket eder.

T-LENFOSİTLERİN FARKLILIĞI

T-lenfositlerin gelişimindeki aşamaların tanımlanması, reseptör V-genlerinin ve TCR ekspresyonunun yanı sıra ko-reseptörler ve diğer membran moleküllerinin durumuna dayanır. T-lenfositlerin farklılaşma şeması (Şekil 6-5), B-lenfositlerin gelişimi için yukarıdaki şemaya benzer (bakınız Şekil 5-13). Gelişmekte olan T hücrelerinin fenotip ve büyüme faktörlerinin temel özellikleri sunulmaktadır. T-hücresi gelişim aşamalarının kabul edilen tanımları, ko-reseptörlerin ifadesi ile belirlenir: DN ('den çift ​​negatif, CD4CD8) - çift negatif, DP (dan çift ​​pozitif, CD4 + CD8 +) - çift pozitif, SP (dan tek pozitif, CD4 + CD8 - ve CD4CD8 +) - tek pozitif. DNtimositlerin DN1, DN2, DN3 ve DN4 aşamalarına bölünmesi doğaya bağlıdır.

Pirinç. 6-5. T-lenfositlerin gelişimi

CD44 ve CD25 moleküllerinin ifadesi. Diğer semboller: SCF (dan Kök Hücre Faktörü- kök hücre faktörü, lo (düşük; indeks işareti) - düşük düzeyde ifade. Yeniden düzenleme aşamaları: D-J - ön aşama, D ve J bölümlerinin bağlantısı (sadece TCR β- ve δ-zincirlerinin genlerinde, bkz. Şekil 6-2), V-DJ - son aşama, germline V-geninin bağlantısı kombine DJ segmenti ile.

.Timositler, timusun dışında, CD7, CD2, CD34 gibi membran belirteçlerini ve CD3'ün sitoplazmik formunu ifade eden ortak bir progenitör hücreden farklılaşır.

.T-lenfositlere farklılaşmaya kararlı progenitör hücreler, kemik iliğinden timus korteksinin subkapsüler bölgesine göç eder ve burada yaklaşık bir hafta boyunca yavaşça çoğalırlar. Timositlerde yeni zar molekülleri CD44 ve CD25 belirir.

.Daha sonra hücreler timus korteksinin derinliklerine hareket eder, CD44 ve CD25 molekülleri zarlarından kaybolur. Bu aşamada, β genlerinin yeniden düzenlenmesi-, γ- ve TCR'nin δ zincirleri. eğer genlerγ- ve δ zincirleri üretkendir, yani. çerçeve kayması olmadan, β-zincir genlerinden daha erken yeniden düzenlenirse, lenfosit şu şekilde daha da farklılaşır:γ δT. Aksi takdirde, β-zinciri membran üzerinde pT ile kompleks halinde ifade edilir.α (bu aşamada gerçek α zincirinin yerini alan değişmez bir yedek zincir) ve CD3. hizmet eder

y- ve δ-zincirlerinin genlerinin yeniden düzenlenmesini durdurmak için bir sinyal. Hücreler çoğalmaya ve hem CD4 hem de CD8'i ifade etmeye başlar - çift ​​pozitif timositler. Aynı zamanda, önceden hazırlanmış bir β-zincirine sahip, ancak henüz yeniden düzenlenmemiş α-zincir genlerine sahip bir hücre kütlesi birikir ve bu da αβ-heterodimerlerin çeşitliliğine katkıda bulunur.

.Bir sonraki aşamada, hücreler bölünmeyi durdurur ve 3-4 gün içinde birkaç kez Va genlerini yeniden düzenlemeye başlar. α-zincir genlerinin yeniden düzenlenmesi, α-zincir genlerinin segmentleri arasında bulunan δ-lokusunun geri döndürülemez şekilde silinmesine yol açar.

.TCR, timik epitel hücrelerinin zarları üzerindeki MHC-peptid kompleksine bağlanma gücüne göre a-zincirinin her yeni versiyonu ve timositlerin seçimi (seçimi) ile ifade edilir.

Pozitif seçim: Mevcut MHC-peptid komplekslerinin hiçbirini bağlamayan timositler ölür. Pozitif seçilimin bir sonucu olarak, timositlerin yaklaşık %90'ı timusta ölür.

Negatif seçim, MHC-peptid komplekslerini çok yüksek bir afinite ile bağlayan timosit klonlarını ortadan kaldırır. Negatif seçim, pozitif olarak seçilen hücrelerin %10 ila %70'ini ortadan kaldırır.

MHC-peptid komplekslerinden herhangi birini doğru olanla bağlayan timositler, yani. orta kuvvette, afinitede, hayatta kalmak için bir sinyal alır ve farklılaşmaya devam eder.

.Kısa bir süre için, her iki koreseptör molekülü timosit zarından kaybolur ve daha sonra bunlardan biri eksprese edilir: peptidi MHC-I ile kompleks halinde tanıyan timositler, CD8 koreseptörünü ve MHC-II ile CD4 koreseptörünü eksprese eder. Buna göre, perifere iki tip T-lenfosit girer (yaklaşık 2:1 oranında): CD8+ ve CD4+, bunların gelecek bağışıklık tepkilerindeki işlevleri farklıdır.

-CD8+ T hücreleri sitotoksik T-lenfositlerin (CTL'ler) rolünü oynarlar - virüs, tümör ve diğer "değiştirilmiş" hücreler tarafından değiştirilmiş hücreleri tanır ve doğrudan öldürürler (Şekil 6-6).

-CD4+ T hücreleri. CD4+ T-lenfositlerin fonksiyonel uzmanlaşması daha çeşitlidir. İmmün yanıtın gelişimi sırasında CD4 + T-lenfositlerin önemli bir kısmı, sırasında B-lenfositleri, T-lenfositleri ve diğer hücrelerle etkileşime giren T yardımcıları (yardımcılar) haline gelir.

Pirinç. 6-6. Sitotoksik T-lenfositin hedef hücre üzerindeki etki mekanizması. T öldürücüde, Ca2+ konsantrasyonundaki bir artışa yanıt olarak, perforinli granüller (mor ovaller) ve granzimler (sarı daireler) hücre zarı ile birleşir. Serbest bırakılan perforin, hedef hücre zarına dahil edilir, ardından granzimler, su ve iyonlara karşı geçirgen gözenekler oluşur. Sonuç olarak, hedef hücre parçalanır.

doğrudan temas veya çözünür faktörler (sitokinler) yoluyla. Bazı durumlarda, CD4 + CTL geliştirebilirler: özellikle, bu tür T-lenfositler, Lyell sendromlu hastaların cildinde önemli miktarlarda bulunur.

T yardımcılarının alt popülasyonları

XX yüzyılın 80'lerinin sonundan bu yana, 2 T yardımcı alt popülasyonunu (hangi sitokin setine bağlı olarak) izole etmek geleneksel olmuştur - Th1 ve Th2. Son yıllarda, CD4+ T hücre alt popülasyonlarının spektrumu genişlemeye devam etmiştir. Th17, T-regülatörleri, Tr1, Th3, Tfh, vb. gibi alt popülasyonlar bulunmuştur.

CD4+ T hücrelerinin ana alt popülasyonları:

. Th0- CD4 + T-lenfositler, bağışıklık tepkisinin gelişiminin erken aşamalarında, sadece IL-2 (tüm lenfositler için mitojen) üretirler.

.Th1- IFN üretiminde uzmanlaşmış, farklılaşmış bir CD4 + T-lenfosit alt popülasyonuγ, TNF β ve IL-2. Bu alt popülasyon, gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) ve CTL aktivasyonu dahil olmak üzere birçok hücresel bağışıklık tepkisini düzenler. Ek olarak, Th1, kompleman aktivasyon kaskadını tetikleyen B-lenfositleri tarafından opsonize edici IgG antikorlarının üretimini uyarır. Aşırı inflamasyonun ve ardından doku hasarının gelişmesi, doğrudan Th1 alt popülasyonunun aktivitesi ile ilgilidir.

.Th2- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ve IL-13 üretiminde uzmanlaşmış, farklılaşmış bir CD4 + T-lenfosit alt popülasyonu. Bu alt popülasyon, B-lenfositlerin aktivasyonunda yer alır ve çeşitli sınıflardan, özellikle IgE'den büyük miktarlarda antikor salgılanmasına katkıda bulunur. Ek olarak, Th2 alt popülasyonu, eozinofillerin aktivasyonunda ve alerjik reaksiyonların gelişiminde rol oynar.

.Th17- IL-17 oluşumunda uzmanlaşmış bir CD4 + T-lenfosit alt popülasyonu. Bu hücreler epitelyal ve mukozal bariyerlerin antifungal ve antimikrobiyal korumasını gerçekleştirir ve ayrıca otoimmün hastalıkların patolojisinde anahtar rol oynar.

.T düzenleyiciler- İmmünosupresif sitokinlerin salgılanması yoluyla bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin aktivitesini baskılayan CD4 + T-lenfositler - IL-10 (makrofaj ve Thl-hücre aktivitesinin bir inhibitörü) ve TGFβ - lenfosit proliferasyonunun bir inhibitörü. Bazı T-regülatörlerinin zarı, aktive edilmiş ve "tükenmiş" lenfositlerin apoptoz indükleyicilerini ifade ettiğinden, inhibitör etki doğrudan hücreler arası etkileşim ile de elde edilebilir - FasL (Fas-ligand). Birkaç CD4 + düzenleyici T lenfosit popülasyonu vardır: doğal (Treg), timusta olgunlaşır (CD4 + CD25 + , Foxp3 transkripsiyon faktörünü ifade eder) ve indüklenmiş - esas olarak mukoza zarlarında lokalize sindirim kanalı ve TGFβ oluşumuna geçti (Th3) veya IL-10 (Tr1). T-regülatörlerinin normal işleyişi, bağışıklık sisteminin homeostazını korumak ve otoimmün hastalıkların gelişmesini önlemek için gereklidir.

.Ek yardımcı popülasyonlar. Son zamanlarda, CD4 + T-lenfositlerin yeni popülasyonlarının bir tanımı yapılmıştır.

ağırlıklı olarak ürettikleri sitokin tipine göre sınıflandırılır. Böylece, ortaya çıktığı gibi, en önemli popülasyonlardan biri Tfh'dir (İngilizce'den. foliküler yardımcı- foliküler yardımcı). Bu CD4+ T-lenfosit popülasyonu, ağırlıklı olarak lenfoid foliküllerde bulunur ve IL-21 üretimi yoluyla B-lenfositler için bir yardımcı görevi görerek olgunlaşmalarına ve plazma hücrelerinde terminal farklılaşmasına neden olur. IL-21'e ek olarak Tfh, B-lenfosit farklılaşması için gerekli olan IL-6 ve IL-10'u da üretebilir. Bu popülasyonun işlevlerinin ihlali, otoimmün hastalıkların veya immün yetmezliklerin gelişmesine yol açar. Başka bir "yeni" popülasyon Th9 - IL-9 üreticileridir. Görünüşe göre bunlar, antijenik uyarının yokluğunda T-yardımcı hücrelerin çoğalmasına neden olabilen ve ayrıca B tarafından IgM, IgG ve IgE'nin salgılanmasını arttırabilen IL-9 salgılamasına geçiş yapan Th2'dir. -lenfositler.

T yardımcılarının ana alt popülasyonları, Şek. 6-7. Şekil özetlendi modern fikirler CD4+ T hücrelerinin uyarlanabilir alt popülasyonları hakkında, yani. alt popülasyonları oluşturan-

Pirinç. 6-7. CD4+ T hücrelerinin uyarlanabilir alt popülasyonları (sitokinler, farklılaşma faktörleri, kemokin reseptörleri)

hücrelerin doğal gelişimi sırasında değil, bağışıklık tepkisi sırasında. T yardımcılarının tüm çeşitleri için, indükleyici sitokinler (hücreleri simgeleyen dairelere giden oklarda), transkripsiyon faktörleri (dairelerin içinde), göçü yönlendiren kemokin reseptörleri ("hücre yüzeyinden" uzanan çizgilerin yakınında), belirtilir. ve üretilen sitokinler (dairelerden uzanan oklarla gösterilen dikdörtgenlerde).

CD4+ T hücrelerinin uyarlanabilir alt popülasyonları ailesinin genişlemesi, bu alt popülasyonların etkileşime girdiği hücrelerin doğası sorusuna (yardımcı işlevlerine göre “yardım” sağladıkları) bir çözüm gerektiriyordu. Bu temsiller, Şek. 6-8. Ayrıca, bu alt popülasyonların işlevlerine (belirli patojen gruplarına karşı savunmaya katılım) ve bu hücrelerin aktivitesinde dengesiz bir artışın patolojik sonuçlarına ayrıntılı bir bakış sağlar.

Pirinç. 6-8. T hücrelerinin uyarlanabilir alt popülasyonları (partner hücreler, fizyolojik ve patolojik etkiler)

γ δT-lenfositler

Timusta lenfopoez geçiren T-lenfositlerin büyük çoğunluğu (%99) αβT hücreleridir; %1'den az - γδT hücreleri. İkincisi, çoğunlukla timus dışında, öncelikle sindirim sisteminin mukoza zarlarında farklılaşır. Deride, akciğerlerde, sindirim ve üreme yollarında, intraepitelyal lenfositlerin baskın alt popülasyonudur. Vücuttaki tüm T-lenfositler arasında γδT hücreleri %10 ila %50 arasındadır. Embriyogenezde, γδT hücreleri, αβT hücrelerinden önce ortaya çıkar.

.γδ T hücreleri CD4 eksprese etmez. CD8 molekülü, γδT hücrelerinin bir kısmı üzerinde eksprese edilir, ancak CD8 + apT hücrelerinde olduğu gibi bir ap heterodimer olarak değil, iki a zincirinin bir homodimeri olarak eksprese edilir.

.Antijen tanıma özellikleri:γδTCR'ler, αβTCR'lerden daha çok immünoglobulinlere benzer; doğal antijenleri klasik MHC moleküllerinden bağımsız olarak bağlayabilirler - γδT hücreleri için bu gerekli değildir veya APC antijeninin ön işlemesini gerektirmez.

.Çeşitlilikγδ TCRαβTCR veya immünoglobulinlerden daha azdır, ancak genel olarak γδT hücreleri çok çeşitli antijenleri (esas olarak mikobakterilerin fosfolipid antijenleri, karbonhidratlar, ısı şoku proteinleri) tanıyabilir.

.Fonksiyonlarγδ T hücreleri Henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak hakim görüş, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık arasındaki bağlantı bileşenlerinden biri olarak hizmet ettikleri yönündedir. γδT hücreleri patojenlerin önündeki ilk engellerden biridir. Ek olarak, bu hücreler sitokin salgılayarak önemli bir bağışıklık düzenleyici rol oynar ve CTL'lere farklılaşabilir.

NKT lenfositleri

Doğal öldürücü T-hücreleri (NKT-hücreleri), doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık hücreleri arasında bir ara pozisyon işgal eden özel bir lenfosit alt popülasyonunu temsil eder. Bu hücreler hem NK hem de T lenfositlerinin özelliklerine sahiptir. NKT hücreleri, C-tipi lektin glikoprotein süper ailesine ait olan NK hücrelerinin karakteristik özelliği olan αβTCR ve NK1.1 reseptörünü eksprese eder. Bununla birlikte, NKT hücrelerinin TCR reseptörü, normal hücrelerin TCR reseptöründen önemli ölçüde farklıdır. Farelerde, çoğu NKT hücresi, aşağıdakilerden oluşan değişmez bir a-zinciri V alanını ifade eder:

segmentler Va14-Jα18, bazen Ja281 olarak anılır. İnsanlarda, a zinciri V alanı, Va24-JaQ bölümlerinden oluşur. Farelerde, değişmez TCR'nin a-zinciri ağırlıklı olarak Vβ8.2 ile, insanlarda ise Vβ11 ile kompleks oluşturur. TCR zincirlerinin yapısal özelliklerinden dolayı NKT hücrelerine değişmez - iTCR denir. NKT hücrelerinin gelişimi, MHC-I moleküllerine benzeyen CD1d molekülüne bağlıdır. T hücrelerine peptit sunan klasik MHC-I moleküllerinin aksine, CD1d, T hücrelerine yalnızca glikolipidler sunar. Karaciğerin NKT hücre gelişiminin yeri olduğu düşünülse de, bunların gelişiminde timusun rolü olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır. NKT hücreleri, bağışıklığın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Çeşitli otoimmün süreçlere sahip farelerde ve insanlarda, NKT hücrelerinin fonksiyonel aktivitesi ciddi şekilde bozulur. Otoimmün süreçlerin patogenezinde bu tür bozuklukların önemine dair tam bir resim yoktur. Bazı otoimmün süreçlerde, NKT hücreleri baskılayıcı bir rol oynayabilir.

Otoimmün ve alerjik reaksiyonları kontrol etmenin yanı sıra, NKT hücreleri immün sürveyansta yer alır ve fonksiyonel aktivitede bir artış ile tümör reddine neden olur. Antimikrobiyal korumadaki rolleri, özellikle bulaşıcı sürecin gelişiminin erken aşamalarında büyüktür. NKT hücreleri, özellikle viral karaciğer lezyonlarında, çeşitli inflamatuar enfeksiyöz süreçlerde yer alır. Genel olarak, NKT hücreleri hala birçok bilimsel gizemi barındıran çok işlevli bir lenfosit popülasyonudur.

Şek. 6-9, T-lenfositlerin fonksiyonel alt popülasyonlara farklılaşmasına ilişkin verileri özetler. Çeşitli çatallanma seviyeleri sunulmaktadır: γ δT/ αβT, ardından αβT hücreleri için - NKT/ diğer T-lenfositler, ikincisi için - CD4 + /CD8 + , CD4 + T hücreleri için - Th/Treg, CD8 + T- için lenfositler - CD8αβ/CD8αα. Tüm gelişim çizgilerinden sorumlu farklılaşma transkripsiyon faktörleri de gösterilmiştir.

Pirinç. 6-9. T-lenfositlerin doğal alt popülasyonları ve farklılaşma faktörleri

Ansiklopedik YouTube

1 / 5

✪ CD4+ ve CD8+ popülasyonlarının B-lenfositleri ve T-lenfositleri

✪ Sitotoksik T-lenfositler

✪ T-lenfositler

✪ Lenfositler

✪ B-lenfositleri (B-hücreleri)

Altyazılar

Spesifik bağışıklık sisteminin ana hücrelerinden daha önce bahsetmiştim ve şimdi öğrendiklerimizi bir kez daha özetleyeceğiz. Hep mavi çizdiğim B-lenfosit ile başlayalım.. İşte karşınızda. Membran immünoglobulinler, B-lenfositlerin yüzeyinde bulunur ve bu tür lenfositlerin her biri, değişken alanın kendi varyantına sahiptir. Tekrar ediyorum: B-lenfositlerin yüzeyinde membran immünoglobulinleri vardır ve bu tür lenfositlerin her biri kendi değişken domain versiyonuna sahiptir. Değişken alan adlarını pembe çizeceğim. Başka bir B-lenfosit farklı değişken alanlara sahip olacaktır. Bu nedenle, vücuda giren çeşitli antijenlere cevap verebilirler. Bu durumda, B-lenfositleri aktive olur. Bunun için ne gereklidir ve bu durumda ne olur? B-lenfositleri aktive edildiğinde neler olduğundan bahsedelim. Aktivasyonu başlatmak için neye ihtiyacınız var? Bu, patojenin membran immünoglobuline bağlanmasını gerektirir. Patojenin bağlandığını yazıyoruz. Patojen, membran immünoglobuline bağlanır. Ama bu yeterli değil. Normalde, bir B-lenfosit, bir T-lenfositten uyarılmaya ihtiyaç duyar. Yani şunu yazıyoruz: bir T-lenfosit tarafından uyarılma. Böyle bir uyarım hangi durumda gereklidir? B-lenfosit, antijen sunan bir hücredir. Antijeni emer, parçalar ve MHC sınıf 2 ile birlikte gösterir. Şimdi onu da çizeceğiz. Bu sınıf 2 MHC'dir.Antijen fragmanları ona bağlanır. Bu kompleks, o belirli antijene özgü değişken bir alana sahip bir reseptöre sahip olan aktive edilmiş bir T yardımcısına bağlanır. Evet, alıcının çarpık olduğu ortaya çıktı, ancak özü açık, en azından öyle umuyorum. Aktivasyondan sonra farklılaşma takip eder: hücre bölünür ve onun soyundan gelenler efektör hücreler haline gelebilir. Bu hem T hem de B lenfositler için geçerlidir. Aktive edildiğinde, lenfosit efektör ve hafıza hücreleri üretir. Hafıza hücreleri uzun süre saklanır ve bölünme sonucunda birçoğu elde edilir. Aynı patojen tekrar girdiğinde, hızlı bir bağışıklık tepkisini tetikleyerek hafıza hücresine rastlama olasılığı daha yüksektir. Efektör B-lenfositleri, immünoglobulinlerin üretimi için fabrikalardır. Böylece, efektör B-lenfositleri - immünoglobulin üretir. Mantık şudur: Antikor, vücuda giren antijene yaklaştığı için daha fazla sentezlenmesi gerekir. Hücrenin tüm üretim kapasitesi antikorları sentezlemek için alınır. Size karımın bana önerdiği bir gerçeği söyleyeceğim. Son videoyu nasıl kaydettiğime kulak misafiri oldum. Hematoloji uzmanı ve immünolojiden anlıyor, bu yüzden ona şu konuda güveniyorum: o bu konuda uzman. Son videoda, antikorların aktive edilmiş efektör B-lenfositleri tarafından üretildiğini pervasızca belirttim. Gerçekten öyle - antikorlar yalnızca B-lenfositleri tarafından üretilir. Bununla birlikte, antikor salgılayan hücrelerin kendi adları vardır. Bu efektör B lenfositlerine yaygın olarak plazma hücreleri denir. Terimi yazacağım. Farklılaşma sürecinde isim değişir. Bu, antikor salgılamaya başlayan B lenfositinin adıdır. Bundan sonra, yalnızca bir plazma hücresi olarak anılacaktır. Bu nedenle, hangi hücrelerin antikor ürettiği sorulduğunda, bunların B lenfositleri olduğu yanıtını vermeyin. Doğru cevap: plazma hücreleri. Bu, immünolojide ve romatolojide kullanılan yaygın bir terimdir. Afedersiniz, karımın hematolog olduğunu mu söyledim? Hayır, o bir romatolog. Bazen bu konuda kafam karışıyor. Dolayısıyla B-lenfositlerin özü, virüslerin veya bakterilerin antijenlerine bağlanacak ve onları makrofajlara ve diğer fagositlere görünür kılacak antikorların üretilmesidir. Ama hepsi bu kadar, şimdi T-lenfositlere geçelim. Önceki videolarda olmayanları anlatacağım. Yani, iki tip T-lenfosit vardır. Yardımcıları ve sitotoksik T-lenfositleri zaten biliyorsunuz, ancak başka bir lenfosit sınıflandırması var ve size bundan bahsedeceğim. Yani iki çeşidi var. Her ikisinin de bir T hücresi reseptörü vardır. Ben böyle çizeceğim. T hücre reseptörü. Ek olarak, zarlarında bir dizi başka protein vardır. Bazı T-lenfositlerde CD4 adı verilen bir zar proteini bulunur. CD4. Diğer T-lenfositlerin başka bir proteini vardır - bu CD8'dir. Biz de imzalayacağız. CD8. Sağdaki lenfosit, CD8-pozitif T-lenfosit olarak adlandırılır. Membranında CD8 bulunur. Ve burada bir CD4-pozitif T-lenfosit var. İşte iki çeşit. Bu proteinlere göre bölünürler. CD4 proteini, MHC sınıf 2 proteinlerine afinitesi olan bir reseptördür CD4-pozitif hücrelerin çoğu, T yardımcılarıdır. Çoğu durumda, bir konuşmada CD4-pozitif hücrelerden söz edilirse, alışkanlıktan dolayı tam olarak yardımcı T-lenfositler anlamına gelir. Genellikle onlar hakkında konuşurlar. Belki imzalarım - T-helper. CD8 reseptörünün MHC sınıf 1'e afinitesi vardır. Bunu şekilde gösteriyoruz. Kanser hücrelerinde, zar üzerindeki MHC sınıf 1, kanser antijenleri ile ilişkilidir. Bu nedenle, CD8 sitotoksik lenfositlerin karakteristiğidir. CD8 sitotoksik lenfositlerin karakteristiğidir. Genellikle hücre aktive edilmeden önce CD4- veya CD8-pozitif olarak adlandırılır ve lenfositin fonksiyonu aktivasyondan sonra söylenir. Zaten sonra. Bunlar terminolojik özelliklerdir. Umarım ana fikri anlamışsınızdır. Şimdi bu lenfositin ne yaptığını hatırlayalım. Antijenlerle birlikte zarda bulunan MHC proteinlerine bağlanır. İşte 1. sınıf MHC.Bir önceki videoda da söylediğim gibi çekirdeği olan her hücrede vardır. Diyelim ki hücrede kötü bir şey oldu. Kötü bir şey, belki bir virüs. Belki kanser. Etkilenen hücre ölmelidir, aksi takdirde virüsü kopyalar veya tümör ise çoğalır. Böylece, CD8-pozitif T-lenfositler, bir virüs veya onkolojiden etkilenen hücreleri öldürür. Aksi takdirde tüm vücudu bir bütün olarak tehdit edebilecek etkilenmiş hücreleri öldürürler. T-yardımcıları tamamen farklı bir konudur. Antijen sunan bir hücre olan dendritik bir hücreyi ele alalım. Sindirilmiş antijenin parçalarının bağlı olduğu MHC sınıf 2'ye sahiptir. Efektör ve hafıza hücrelerine bölünen ve farklılaşan yardımcı T lenfositleri aktive eder. Efektör T-lenfositin çeşitli işlevleri vardır. Yardımcı T-lenfosit, B-lenfositleri aktive eder ve sitokinleri serbest bırakır. Sitokinleri serbest bırakır. Aktive lenfosit alarmı yükseltirken diğer lenfositler gibi diğer hücrelere sinyal görevi gören birçok madde salgılar. Bu sitokinlerin bazıları, aktivasyonlarında sitotoksik lenfositlere yardımcı olur. Sitokinler alarmı yükseltir ve CD8 pozitif yani sitotoksik T lenfositler, efektör lenfositler alınır ve hücreleri öldürür. Hafıza hücrelerine gelince, bunlar, tehdidin tekrarı durumunda daha hızlı yanıt verebilmek için kalıcı olarak bu yerde saklanan orijinal lenfositlerin kopyalarıdır. Umarım yeni terimlerle kafanızı çok karıştırmamışımdır ama gerekliydi. Ve artık antikorların B-lenfositler tarafından değil, onlar tarafından değil, kendi adlarına sahip hücreler tarafından sentezlendiğini biliyorsunuz. Bunlar plazma hücreleri veya plazmositlerdir.

T-lenfosit türleri

Bağışıklık tepkisinin merkezi düzenlemesini sağlayan T-lenfositler.

Timusta farklılaşma

Tüm T hücreleri, timusa göç eden ve olgunlaşmamış olarak farklılaşan hematopoietik kırmızı kemik iliği kök hücrelerinden kaynaklanır. timositler. Timus, MHC ile sınırlı ve kendi kendine toleranslı, tamamen işlevsel bir T hücre repertuarının geliştirilmesi için gerekli mikro ortamı yaratır.

Timosit farklılaşması, çeşitli yüzey belirteçlerinin (antijenler) ifadesine bağlı olarak farklı aşamalara ayrılır. Çok erken bir aşamada, timositler CD4 ve CD8 ko-reseptörlerini ifade etmez ve bu nedenle çift negatif (Çift Negatif (DN)) (CD4-CD8-) olarak sınıflandırılır. Bir sonraki aşamada, timositler her iki koreseptörü ifade eder ve çift pozitif (İng. Double Positive (DP)) (CD4+CD8+) olarak adlandırılır. Son olarak, son aşamada, ko-reseptörlerden (eng. Single Positive (SP)) sadece birini eksprese eden hücreler seçilir: (CD4+) veya (CD8+).

Erken aşama birkaç alt aşamaya ayrılabilir. Bu nedenle, DN1 alt aşamasında (İngiliz Çift Negatif 1) timositler aşağıdaki işaretleyici kombinasyonuna sahiptir: CD44 + CD25 -CD117 +. Bu belirteç kombinasyonuna sahip hücrelere erken lenfoid progenitörler de denir. Erken Lenfoid Progenitörler (ELP)). Farklılaşmalarında ilerleyen ELP, aktif olarak bölünür ve sonunda diğer hücre tiplerine (örneğin, B-lenfositleri veya miyeloid hücreler) dönüşme yeteneğini kaybeder. DN2 alt aşamasına (İng. Double Negative 2) gidildiğinde, timositler CD44 + CD25 + CD117 + eksprese eder ve erken T hücresi progenitörleri haline gelir (eng. Erken T-hücresi Progenitörleri (ETP)). DN3 alt aşamasında (İng. Double Negative 3) ETP hücreleri CD44-CD25+ kombinasyonuna sahiptir ve sürece girerler. β-seçimi.

β seçimi

T-hücresi reseptör genleri, üç sınıfa ait tekrar eden segmentlerden oluşur: V (eng. değişken), D (eng. çeşitlilik) ve J (eng. birleştirme). Somatik rekombinasyon sırasında, her sınıftan birer gen segmenti birbirine bağlanır (V(D)J rekombinasyonu). V(D)J segmentlerinin sekanslarının rastgele kombinasyonu, reseptör zincirlerinin her birinin değişken domainlerinin benzersiz sekanslarının ortaya çıkmasına yol açar. Değişken alan dizilerinin oluşumunun rastgele doğası, tanıma yeteneğine sahip T hücrelerinin üretilmesini mümkün kılar. çok sayıda farklı antijenler ve sonuç olarak hızla gelişen patojenlere karşı daha etkili koruma sağlar. Bununla birlikte, aynı mekanizma genellikle T hücresi reseptörünün işlevsel olmayan alt birimlerinin oluşumuna yol açar. Reseptörün β-alt birimini kodlayan genler, DN3 hücrelerinde rekombinasyona uğrayan ilk genlerdir. İşlevsel olmayan bir peptidin oluşma olasılığını dışlamak için, β-alt birimi, T-hücresi reseptörünün değişmez α-alt birimi ile sözde oluşturan bir kompleks oluşturur. T-öncesi hücre reseptörü (TCR öncesi). Fonksiyonel pre-TCR oluşturamayan hücreler apoptoz ile ölür. β-seçimini başarıyla geçen timositler, DN4 alt aşamasına (CD44 -CD25 -) geçer ve işleme tabi tutulur. pozitif seçim.

pozitif seçim

Yüzeylerinde pre-TCR eksprese eden hücreler, majör histo-uyumluluk kompleksinin moleküllerine bağlanamadıkları için hala immünokompetan değildir. MHC moleküllerinin T hücre reseptörü tarafından tanınması, timositlerin yüzeyinde CD4 ve CD8 ko-reseptörlerinin varlığını gerektirir. Pre-TCR ve CD3 koreseptörü arasında bir kompleksin oluşumu, β-alt birim genlerinin yeniden düzenlenmesinin inhibisyonuna yol açar ve aynı zamanda CD4 ve CD8 genlerinin ekspresyonunun aktivasyonuna neden olur. Böylece timositler çift pozitif (DP) (CD4+CD8+) olur. DP-timositleri, her iki MHC sınıfının (MHC-I ve MHC-II) proteinlerini eksprese eden kortikal epitel hücreleri ile etkileşime girdikleri yer olan timus korteksine aktif olarak göç eder. Kortikal epitelyumun MHC proteinleri ile etkileşime giremeyen hücreler apoptoza girerken, bu etkileşimi başarıyla gerçekleştiren hücreler aktif olarak bölünmeye başlar.

negatif seçim

Pozitif seçilimden geçen timositler, timusun kortiko-medüller sınırına göç etmeye başlar. Medullaya girdikten sonra, timositler, medüller timik üzerinde MHC proteinleri ile kombinasyon halinde sunulan vücudun kendi antijenleriyle etkileşime girer. epitel hücreleri(mTEK). Kendi antijenleriyle aktif olarak etkileşime giren timositler apoptoza uğrar. Negatif seçim, klonun otoimmün hastalıklarına neden olabilen kendi kendini aktive eden T hücrelerinin ortaya çıkmasını engeller. Bu klondaki bazı hücreler efektör T hücreleri, bu tip lenfositlere özgü işlevleri yerine getiren (örneğin, T yardımcıları durumunda sitokin salgılarlar veya T-öldürücüler durumunda etkilenen hücreleri lize ederler). Aktive olmuş hücrelerin başka bir kısmı, T-hücreleri (hafıza). Bellek hücreleri, bir antijenle ilk temastan sonra, aynı antijenle tekrarlanan etkileşim oluşana kadar inaktif formda kalır. Böylece, bellek T-hücreleri, daha önce hareket eden antijenler hakkında bilgi depolar ve birincil olandan daha kısa sürede gerçekleştirilen ikincil bir bağışıklık tepkisi sağlar.

T-hücresi reseptörü ve ko-reseptörlerinin (CD4, CD8) majör histo-uyumluluk kompleksi ile etkileşimi, naif T-hücrelerinin başarılı aktivasyonu için önemlidir, ancak efektör hücrelere farklılaşma için tek başına yeterli değildir. Aktive hücrelerin müteakip çoğalması için, sözde etkileşim. kostimülatör moleküller. T yardımcıları için bu moleküller, T hücresinin yüzeyindeki CD28 reseptörü ve antijen sunan hücrenin yüzeyindeki immünoglobulin B7'dir.