Ağrı sendromu patofizyolojisi. Ağrı. Ağrı nedenleri, ağrı nasıl oluşur? Hangi yapılar ve maddeler ağrı hissini oluşturur. Prostaglandinler - vücudun inflamatuar yanıtını destekleyen maddeler

AĞRI SENDROMLARININ PATOFİZYOLOJİSİ, İLKELERİ

TEDAVİLER (MESAJ 1)

I.P. Nazarov

Krasnoyarsk Devlet Tıp Akademisi, rektör - MD, prof.

I.P. Artyukhov; Anesteziyoloji ve Yoğun Bakım Anabilim Dalı № 1 IPO, başkan. -

Doktor, Prof. I.P. Nazarov

Özet. Ders, patolojik ağrının modern yönleriyle ilgilenir: mekanizmalar, sınıflandırma, ayırt edici özellikleri somatojenik, nörojenik ve psikojenik ağrının patogenezi, birincil ve ikincil hiperplazi ve tedavilerinin özellikleri.

Anahtar kelimeler: patolojik ağrı, sınıflandırma, patogenez, tedavi.

Patolojik ağrı mekanizmaları Hayatındaki her insan acı yaşadı - olumsuz duygusal deneyimlerle tatsız bir his. Genellikle ağrı bir sinyal işlevi görür, vücudu tehlikeye karşı uyarır ve olası aşırı hasarlardan korur. Bu tür ağrılara fizyolojik denir.

Vücuttaki ağrı sinyallerinin algılanması, iletilmesi ve analizi, somatosensör analizörünün bir parçası olan nosiseptif sistemin özel nöronal yapıları tarafından sağlanır. Bu nedenle ağrı, normal yaşam için gerekli olan ve bizi tehlikeye karşı uyaran duyusal modalitelerden biri olarak kabul edilebilir.

Bununla birlikte, patolojik ağrı da vardır. Bu ağrı, kişiyi çalışamaz hale getirir, aktivitelerini azaltır, psiko-duygusal bozukluklara neden olur, bölgesel ve sistemik mikrodolaşım bozukluklarına yol açar, sekonder immün depresyona ve viseral sistemlerin bozulmasına neden olur. Biyolojik anlamda, patolojik ağrı, vücut için bir tehlikedir ve çok çeşitli uyumsuz reaksiyonlara neden olur.

Ağrı her zaman özneldir. son skor ağrı, hasarın yeri ve doğası, zarar veren faktörün doğası, kişinin psikolojik durumu ve bireysel yaşam deneyimi ile belirlenir.

Ağrının genel yapısında beş ana bileşen vardır:

1. Algısal - hasarın yerini belirlemenizi sağlar.

2. Duygusal-duygusal - hasara karşı psiko-duygusal tepkiyi yansıtır.

3. Bitkisel - sempatik-adrenal sistemin tonunda bir refleks değişikliği ile ilişkili.

4. Motor - zarar verici uyaranların etkisini ortadan kaldırmayı amaçlıyor.

5. Bilişsel - birikmiş deneyim temelinde şu anda yaşanan acıya karşı öznel bir tutumun oluşumuna katılır.

Zaman parametrelerine göre akut ve kronik ağrı ayırt edilir.

akut ağrı- yeni, yakın tarihli ağrı, buna neden olan yaralanmayla ayrılmaz bir şekilde bağlantılı. Kural olarak, bir hastalığın belirtisidir. Hasar onarıldığında kaybolur.

Kronik ağrı genellikle bağımsız bir hastalık statüsü kazanır. Uzun bir süre devam eder. Bazı durumlarda bu ağrının nedeni belirlenemeyebilir.

Nosisepsiyon 4 ana fizyolojik süreci içerir:

1. İletim - zarar verici etki, duyu sinirlerinin uçlarında elektriksel aktivite şeklinde dönüştürülür.

2. İletim - omurilikten talamokortikal bölgeye duyusal sinirler sistemi yoluyla dürtüleri iletmek.

3. Modülasyon - omuriliğin yapılarındaki nosiseptif impulsların modifikasyonu.

4. Algı - belirli bir kişi tarafından iletilen dürtülerin bireysel özellikleriyle algılanmasının son süreci ve bir ağrı hissi oluşumu (Şekil 1).

Pirinç. 1. Nosisepsiyonun temel fizyolojik süreçleri

Patogeneze bağlı olarak, ağrı sendromları ayrılır:

1. Somatojenik (nosiseptif ağrı).

2. Nörojenik (nöropatik ağrı).

3. Psikojenik.

Somatojenik ağrı sendromları, yüzeysel veya derin doku reseptörlerinin (nosiseptörler) uyarılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar: travma, iltihaplanma, iskemi, doku gerilmesinde. Klinik olarak, bu sendromlar ayırt edilir: travma sonrası, ameliyat sonrası,

miyofasyal, eklem iltihabı ile ağrı, kanser hastalarında ağrı, lezyonlarla ağrı iç organlar Ve bircok digerleri.

Nörojenik ağrı sendromları, birincil afferent iletim sisteminden CNS'nin kortikal yapılarına kadar herhangi bir noktada sinir lifleri hasar gördüğünde ortaya çıkar. Bu, kompresyon, iltihaplanma, travma, metabolik bozukluklar veya dejeneratif değişiklikler nedeniyle sinir hücresinin kendisinin veya aksonun işlev bozukluğunun bir sonucu olabilir. Örnek: postherpetik, interkostal nevralji, diyabetik

nöropati, sinir pleksusunun yırtılması, hayalet ağrı sendromu.

Psikojenik - gelişimlerinde lider değer herhangi bir majör durumun yokluğunda ağrıyı başlatan psikolojik faktörlere indirgenir. somatik bozukluklar. Genellikle psikolojik nitelikteki ağrılar, duygusal çatışmalar veya psikososyal problemler tarafından kışkırtılan herhangi bir kasın aşırı gerilmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Psikojenik ağrı, histerik bir reaksiyonun parçası olabilir veya şizofrenide bir sanrı veya halüsinasyon olarak ortaya çıkabilir ve altta yatan hastalığın yeterli tedavisi ile ortadan kalkar. Psikojenik, depresyonla ilişkili, ondan önce gelmeyen ve başka bir nedeni olmayan ağrıyı içerir.

International Association for the Study of Pain (IASP - International Association of the Stady of Pain) tanımına göre:

“Ağrı hoş olmayan bir histir ve duygusal deneyim gerçek veya olası doku hasarı ile ilişkili veya bu tür hasar açısından tanımlanan.

Bu tanım, ağrı hissinin sadece doku hasarı veya doku hasarı riski olan durumlarda değil, herhangi bir hasarın olmadığı durumlarda da oluşabileceğini göstermektedir. Başka bir deyişle, bir kişinin ağrıyı yorumlaması, duygusal tepkisi ve davranışı, yaralanmanın ciddiyeti ile ilişkili olmayabilir.

Somatojenik ağrı sendromlarının patofizyolojik mekanizmaları

Klinik olarak, somatojenik ağrı sendromları, hasar veya iltihaplanma alanında sürekli ağrı ve / veya artan ağrı duyarlılığı varlığı ile kendini gösterir. Hastalar bu tür ağrıları kolayca lokalize eder, yoğunluğunu ve doğasını açıkça tanımlar. Zamanla, artan ağrı duyarlılığı bölgesi genişleyebilir ve hasarlı dokuların ötesine geçebilir. Zarar veren uyaranlara karşı artan ağrı duyarlılığı olan bölgelere hiperaljezi bölgeleri denir.

Birincil ve ikincil hiperaljezi vardır.

Primer hiperaljezi hasarlı dokuları kapsar. Ağrı eşiğinde (BP) bir azalma ve mekanik ve termal uyaranlara ağrı toleransı ile karakterizedir.

İkincil hiperaljezi, hasar bölgesinin dışında lokalizedir. Normal bir kan basıncına sahiptir ve yalnızca mekanik uyaranlara karşı azaltılmış ağrı toleransına sahiptir.

Primer hiperaljezinin mekanizmaları

Hasar alanında, bradikinin, araşidonik asit metabolitleri (prostaglandinler ve lökotrienler), biyojenik aminler, pürinler ve ilgili nosiseptif afferent reseptörleri (nosiseptörler) ile etkileşime giren bir dizi başka madde dahil olmak üzere enflamatuar aracılar salınır ve ikincisinin mekanik ve zarar verici teşviklere duyarlılığını (hassaslaşmaya neden olur) arttırın (Şekil 2).

LİMBİK KORTEKS

birinci dereceden nöronlar

Somatosensör

enkefalinler

periakuaduktal gri madde

ORTA BEYİN

medulla oblongata'nın çekirdekleri

Medulla

SPİNOTALAMİK YOL

ikinci dereceden nöronlar

sadece n d y kinimi histaminine bakın

omuriliğin dorsal boynuzları enkefalinler gamaaminobütirik asit noradrsialin

seroGONIM

Pirinç. 2. Sinir yolları şeması ve nosisepsiyonda yer alan bazı nörotransmitterler

Günümüzde hassas sinir uçları üzerinde doğrudan ve dolaylı etkisi olan bradikinine büyük önem verilmektedir. Bradikininin doğrudan etkisine β-reseptörleri aracılık eder ve membran fosfolipaz C'nin aktivasyonu ile ilişkilidir. Dolaylı etki: bradikinin çeşitli doku elementleri üzerinde etkilidir - endotel hücreleri, fibroblastlar, mast hücreleri, makrofajlar ve nötrofiller, inflamatuar aracıların oluşumunu uyarır içlerinde (örneğin, prostaglandinler), sinir uçlarındaki reseptörlerle etkileşime girerek, membran adenilat siklazını aktive eder. Adenilat siklaz ve fosfolipaz C, iyon kanalı proteinlerini fosforile eden enzimlerin oluşumunu uyarır. Sonuç olarak, zarın iyonlara karşı geçirgenliği değişir - sinir uçlarının uyarılabilirliği ve sinir uyarıları üretme yeteneği bozulur.

Nosiseptörlerin doku hasarı sırasında duyarlılaşması sadece doku ve plazma algojenleri tarafından değil, aynı zamanda C-aferentlerinden salınan nöropeptidler tarafından da kolaylaştırılır: madde P, nörokinin A veya kalsitonin geni ile ilgili peptit. Bu nöropeptitler vazodilatasyona neden olur, geçirgenliklerini arttırır, mast hücreleri ve lökositlerden prostaglandin E2, sitokininler ve biyojenik aminlerin salınımını teşvik eder.

Sempatik sinir sisteminin afferentleri de nosiseptörlerin sensitizasyonunu ve primer hiperaljezinin gelişimini etkiler. Duyarlılıklarındaki artışa iki şekilde aracılık edilir:

1) hasar alanındaki damar geçirgenliğini artırarak ve enflamatuar aracıların konsantrasyonunu artırarak (dolaylı yol);

2) norepinefrin ve adrenalinin (sempatik sinir sisteminin nörotransmiterleri) nosiseptör membranında bulunan a2-adrenerjik reseptörler üzerindeki doğrudan etkisi nedeniyle.

Sekonder hiperaljezi gelişim mekanizmaları

Klinik olarak, ikincil hiperaljezi alanı, yaralanma bölgesinin dışındaki yoğun mekanik uyaranlara karşı ağrı duyarlılığında bir artış ile karakterizedir ve vücudun karşı tarafı da dahil olmak üzere yaralanma bölgesinden yeterli bir mesafeye yerleştirilebilir. Bu fenomen, nosiseptif nöronların kalıcı hipereksitabilitesine yol açan merkezi nöroplastisite mekanizmalarıyla açıklanabilir. Bu, sekonder hiperaljezi bölgesinin hasar alanına lokal anesteziklerin girmesiyle devam ettiğini ve nöronal aktivitenin bloke edilmesi durumunda ortadan kalktığını gösteren klinik ve deneysel verilerle doğrulanır. dorsal boynuz omurilik.

nöronların hassaslaşması arka boynuzlar omurilik neden olabilir çeşitli tipler hasar: termal, mekanik,

hipoksi, akut inflamasyon, C-afferentlerin elektriksel uyarımı nedeniyle. Nosiseptif impulsların etkisi altında presinaptik terminallerden salınan uyarıcı amino asitlere ve nöropeptidlere arka boynuzların nosiseptif nöronlarının duyarlılığında büyük önem verilir: nörotransmiterler - glutamat, aspartat;

nöropeptitler - P maddesi, nörokinin A, kalsitonin geni ile ilgili peptit ve diğerleri. Son zamanlarda beyinde atipik ekstrasinaptik mediatör rolü oynayan nitrik oksite (N0) sensitizasyon mekanizmalarında büyük önem verilmektedir.

Doku hasarından kaynaklanan nosiseptif nöronların duyarlılığı, hasar bölgesinden gelen uyarılarla ek beslenmeye ihtiyaç duymaz ve periferden nosiseptif uyarıların alınmasının kesilmesinden sonra bile birkaç saat veya gün sürebilir.

Doku hasarı ayrıca, talamusun çekirdekleri ve serebral hemisferlerin somatosensör korteksi dahil olmak üzere, üstteki merkezlerdeki nosiseptif nöronların uyarılabilirliğinde ve reaktivitesinde bir artışa neden olur.

Böylece, periferik doku hasarı, doku reseptörlerinden kortikal nöronlara kadar tüm nosiseptif sistemi etkileyen bir dizi patofizyolojik ve düzenleyici süreci tetikler.

Somatojenik ağrı sendromlarının patogenezindeki en önemli bağlantılar:

1. Doku hasarı durumunda nosiseptörlerin tahrişi.

2. Hasar alanındaki nosiseptörlerin algojen salınımı ve hassaslaşması.

3. Periferden gelen nosiseptif afferent akımın güçlendirilmesi.

4. CNS'nin çeşitli seviyelerinde nosiseptif nöronların duyarlılığı.

Bu bağlamda, amaçlanan ajanların kullanımı:

1. inflamatuar aracıların sentezinin baskılanması - steroidal olmayan ve / veya steroidal antiinflamatuar ilaçların kullanımı (algojenlerin sentezinin baskılanması, inflamatuar reaksiyonlarda azalma, nosiseptörlerin duyarlılığında azalma);

2. hasar bölgesinden merkezi sinir sistemine nosiseptif impulsların akışını sınırlama - lokal anesteziklerle çeşitli blokajlar (nosiseptif nöronların hassaslaşmasını önler, hasar alanındaki mikro dolaşımın normalleşmesine katkıda bulunur);

3. antinosiseptif sistemin yapılarının aktivasyonu - bunun için klinik endikasyonlara bağlı olarak, ağrı duyarlılığını ve olumsuz duygusal deneyimi azaltan bir dizi ilaç kullanılabilir:

1) ilaçlar - narkotik ve narkotik olmayan analjezikler, benzodiazepinler, a2-adrenerjik agonistler (klopelin, guanfasin) ve diğerleri;

2) ilaç dışı araçlar - perkütan

elektriksel sinir stimülasyonu, refleksoloji, fizyoterapi.

Algı

tapmokorti-

projeksiyon

TALAMUS MODÜLASYONU

Lokal anestezikler Epidural, subdural, B çölyak pleksus

Lokal anestezikler İnsizyon bölgesinde intravenöz, intraplevral, intraperitoneal

transdüksiyon

Spinotdlamik

birincil iletici reseptör

darbe

Pirinç. 3. Çok düzeyli antinosiseptif koruma

Nörojenik Ağrı Sendromlarının Patofizyolojik Mekanizmaları Nörojenik ağrı sendromları, ağrı yollarındaki hasarın yeri ne olursa olsun, nosiseptif sinyallerin iletilmesiyle ilişkili yapılar hasar gördüğünde ortaya çıkar. Bunun kanıtı

klinik gözlemler. Parestezi ve dizesteziye ek olarak, sabit ağrı alanındaki periferik sinirlere zarar verdikten sonra hastalarda, enjeksiyon ve ağrı elektriksel uyarı için eşiklerde bir artış vardır. Ağrılı paroksizm ataklarından da muzdarip olan multipl sklerozlu hastalarda, spinotalamik yolun afferentlerinde sklerotik plaklar bulundu. Serebrovasküler rahatsızlıklardan sonra ortaya çıkan talamik ağrısı olan hastalarda da sıcaklık ve ağrı duyarlılığında azalma olur. Aynı zamanda, belirlenen hasar odakları bilgisayarlı tomografi, beyin sapı, orta beyin ve talamusta somatik duyusal afferentlerin geçiş yerlerine karşılık gelir. Asendan nosiseptif sistemin terminal kortikal noktası olan somatosensoriyel korteks hasar gördüğünde insanlarda spontan ağrı oluşur.

Nörojenik ağrı sendromunun karakteristik belirtileri: kalıcı, spontan veya paroksismal ağrı, ağrı alanında duyusal eksiklik, allodini (hafif zarar vermeyen bir etkiye sahip ağrının görünümü: örneğin, mekanik tahriş

belirli cilt bölgelerinin bir fırçasıyla), hiperaljezi ve hiperpati.

Ağrı duyularının polimorfizmi farklı hastalar hasarın niteliği, kapsamı ve yeri nedeniyle. Nosiseptif afferentlerde eksik, kısmi hasar ile, elektrik çarpmasına benzer şekilde akut periyodik paroksismal ağrı daha sık görülür ve sadece birkaç saniye sürer. Tam denervasyon durumunda ağrı çoğunlukla kalıcıdır.

Allodini mekanizmasında, aynı anda düşük eşikli "dokunsal" a-N-liflerinden ve yüksek eşikli "ağrılı" afferent sinyaller alan geniş bir dinamik aralığa (WDD-nöronları) sahip nöronların duyarlılığına büyük önem verilir. C-lifleri.

Bir sinir hasar gördüğünde, sinir liflerinin atrofisi ve ölümü meydana gelir (ağırlıklı olarak miyelinsiz C-afferentler ölür). Dejeneratif değişiklikleri takiben, nöromların oluşumunun eşlik ettiği sinir liflerinin rejenerasyonu başlar. Sinirin yapısı heterojen hale gelir, bu da onun boyunca uyarma iletiminin ihlalinin nedenidir.

Sinirin demyenilizasyon ve rejenerasyon bölgeleri, nöromalar, hasarlı aksonlarla ilişkili dorsal ganglionların sinir hücreleri, ektopik aktivitenin kaynağıdır. Bu anormal aktivite lokusları, kendi kendini idame ettiren aktiviteye sahip ektopik nöronal pacemaker bölgeleri olarak adlandırılmıştır. Spontan ektopik aktivite, membran potansiyelinin kararsızlığından kaynaklanır.

zardaki sodyum kanallarının sayısındaki artış nedeniyle. Ektopik aktivitenin sadece artan bir genliği değil, aynı zamanda daha uzun bir süresi vardır. Sonuç olarak, disestezi ve hiperpatinin temeli olan liflerin çapraz uyarılması meydana gelir.

Yaralanma sırasında sinir liflerinin uyarılabilirliğindeki değişiklikler ilk on saat içinde meydana gelir ve büyük ölçüde aksonal taşımaya bağlıdır. Axotok'un blokajı, sinir liflerinin mekanik duyarlılığının gelişimini geciktirir.

Omuriliğin arka boynuzları seviyesinde nöronal aktivitede bir artış ile eş zamanlı olarak, beyin hemisferlerinin somatosensör korteksinde talamik çekirdekler - ventrobazal ve parafasiküler komplekslerdeki deneyde nöron aktivitesinde bir artış kaydedildi. Ancak, nörojenik ağrı sendromlarında nöronal aktivitedeki değişikliklerin, somatojenik ağrı sendromlu hastalarda nosiseptif nöronların duyarlılaşmasına yol açan mekanizmalara kıyasla bir takım temel farklılıkları vardır.

Nörojenik ağrı sendromlarının yapısal temeli, bozulmuş inhibitör mekanizmalar ve artan uyarılabilirlik ile etkileşime giren duyarlılaştırılmış nöronların bir toplamıdır. Bu tür agregalar, çevreden afferent uyarım gerektirmeyen, uzun süreli kendi kendine yeten patolojik aktivite geliştirme yeteneğine sahiptir.

Hiperaktif nöron kümelerinin oluşumu, sinaptik ve sinaptik olmayan mekanizmalar tarafından gerçekleştirilir. Nöronal yapılara zarar verilmesi durumunda agrega oluşumunun koşullarından biri, nöronların stabil bir depolarizasyonunun ortaya çıkmasıdır, bu da aşağıdakilerden kaynaklanır:

Uyarıcı amino asitler, nörokininler ve oksit salınımı

Primer terminallerin dejenerasyonu ve arka boynuz nöronlarının transsinaptik ölümü, ardından bunların glial hücrelerle değiştirilmesi;

Nosiseptif hücrelerin uyarılmasını kontrol eden opioid reseptörlerinin ve ligandlarının eksikliği;

Taşikinin reseptörlerinin P maddesine ve nörokinin A'ya artan duyarlılığı.

Merkezi sinir sisteminin yapılarında hiperaktif nöron kümelerinin oluşum mekanizmalarında büyük önem taşıyan, glisinin aracılık ettiği inhibitör reaksiyonların baskılanmasıdır ve

Gama-aminobütirik asit. Spinal glisinerjik ve GABAerjik inhibisyon eksikliği, spinal bölgenin lokal iskemisi ile ortaya çıkar.

beyin, şiddetli allodini ve nöronal hipereksitabilite gelişimine yol açar.

Nörojenik ağrı sendromlarının oluşumu sırasında ağrı duyarlılığı sisteminin üst yapılarının aktivitesi o kadar değişir ki ağrıyı gidermek için etkin bir şekilde kullanılan merkezi gri maddenin (antinosiseptif sistemin en önemli yapılarından biri) elektrikle uyarılması kanser hastalarında, nörojenik ağrı sendromları (PS) olan hastalara rahatlama getirmez.

Bu nedenle, nörojenik BS'nin gelişimi, ağrı duyarlılık sisteminin periferik ve merkezi kısımlarındaki yapısal ve fonksiyonel değişikliklere dayanmaktadır. Zarar verici faktörlerin etkisi altında, güçlü bir afferent dürtü akışı üreten birincil nosiseptif rölede hiperaktif nöron kümelerinin gelişmesine yol açan bir inhibitör reaksiyon eksikliği meydana gelir, ikincisi supraspinal nosiseptif merkezleri hassaslaştırır, onları parçalar. normal iş ve patolojik reaksiyonlarda rol oynar.

Nörojenik ağrı sendromlarının patogenezinin ana aşamaları

Patolojik elektrojenezin periferik kalp pili odakları olan hasarlı sinirde nöromların ve demyenizasyon alanlarının oluşumu;

Sinir liflerinde mekanik ve kemosensitivitenin ortaya çıkışı;

Posterior ganglionların nöronlarında çapraz uyarmanın görünümü;

CNS'nin nosiseptif yapılarında kendi kendini idame ettiren aktiviteye sahip hiperaktif nöron kümelerinin oluşumu;

Ağrı duyarlılığını düzenleyen yapıların çalışmasında sistemik bozukluklar.

Nörojenik BS'nin patogenezinin özellikleri göz önüne alındığında, bu patolojinin tedavisinde periferik kalp pillerinin patolojik aktivitesini baskılayan ajanların ve aşırı uyarılabilir nöron kümelerinin kullanılması haklı çıkacaktır. Şu anda öncelik kabul edilmektedir: merkezi sinir sisteminde inhibitör reaksiyonları artıran antikonvülsanlar ve ilaçlar - benzodiazepinler; GABA reseptör agonistleri (baklofen, fenibut, sodyum valproat, gabapentin (Neurontin); kalsiyum kanal blokerleri, uyarıcı amino asit antagonistleri (ketamin, feneklidin midantan lamotrijin); periferik ve merkezi Ka-kanal blokerleri.

AĞRI SENDROMUNUN PATOFİZYOLOJİSİ, İLKELERİ

TEDAVİ (MASAJ 1)

I.P. Nazarov Krasnoyarsk Devlet Tıp Akademisi Ağrı patolojisinin modern yönleri (mekanizmalar, sınıflandırma, somatojenik, nörogenetik ve psikojenik ağrının patogenezinin ayırt edici özellikleri, birincil ve ikincil hiperplazi) ve ayrıca tedavi yöntemleri bu makalede mevcuttur.

Ağrı, hastaların aradığı ana şikayettir. Tıbbi bakım. Ağrı, subjektif olarak hoş olmayan duyumların yanı sıra vücutta önemli değişikliklerle karakterize edilen patojenik bir uyaranın etkisi altında oluşan özel bir hassasiyet türüdür. ciddi ihlaller hayatı ve hatta ölümü (P.F. Litvitsky).

Ağrı, vücut için hem sinyal (pozitif) hem de patojenik (negatif) değere sahip olabilir.

Sinyal değeri. Acı hissi, vücuda zararlı bir maddenin etkisi hakkında bilgi verir ve böylece tepkilere neden olur:

Koruyucu reaksiyon (el çekme, yabancı bir cismin çıkarılması şeklinde koşulsuz refleksler, kanamayı önleyen periferik damarların spazmı),

Vücudun mobilizasyonu (fagositozun aktivasyonu ve hücre proliferasyonu, merkezi ve periferik dolaşımdaki değişiklikler vb.)

Bir organın veya bir bütün olarak organizmanın işlevinin kısıtlanması (şiddetli anjina pektorisli bir kişinin durdurulması ve dondurulması).

patojenik değer. Aşırı ağrı dürtüleri, ağrı şokunun gelişmesine yol açabilir, kardiyovasküler, solunum ve diğer sistemlerin işlev bozukluğuna neden olabilir. Ağrı, lokal trofik bozukluklara neden olur, uzun süreli varlığı ile zihinsel bozukluklara yol açabilir.

Ağrının neden olduğu etiyolojik faktörler:

1. Mekanik: darbe, kesme, sıkıştırma.

2. Fiziksel: artmış veya düşük sıcaklık, yüksek doz ultraviyole ışınlama, elektrik akımı.

3. Kimyasal: güçlü asitler, alkaliler, oksitleyici ajanların cilt veya mukoza zarlarıyla temas; dokuda kalsiyum veya potasyum tuzlarının birikmesi.

4. Biyolojik: yüksek konsantrasyonda kininler, histamin, serotonin.

Ağrı hissi oluşur farklı seviyeler nosiseptif (ağrı) sistemi: ağrıyı algılayan sinir uçlarından yolaklara ve merkezi analizörlere kadar.

Ağrıya neden olan patojenik ajanlar (algojenler), hassas sinir uçlarına etki eden hasarlı hücrelerden bir dizi maddenin (ağrı aracıları) salınmasına yol açar. Ağrı aracıları arasında kininler, histamin, serotonin, yüksek konsantrasyonda H + ve K +, P maddesi, asetilkolin, norepinefrin ve fizyolojik olmayan adrenalin bulunur.

konsantrasyonları, bazı prostaglandinler.

Ağrılı uyaranlar, doğası ve işleyişi hala tartışmalı bir konu olan sinir uçları tarafından algılanır. Ağrı reseptörlerinin uyarılma eşiğinin aynı ve sabit olmadığına dikkat edilmelidir. Patolojik olarak değişmiş dokularda (iltihaplanma, hipoksi) azalır, buna sentizasyon denir (fizyolojik etkiler şiddetli ağrıya neden olabilir). Ters etki - nosiseptörlerin duyarsızlaşması, doku analjeziklerinin ve lokal anesteziklerin etkisi altında gerçekleşir. Bilinen bir gerçek, kadınlarda daha yüksek bir ağrı eşiğidir.

Deri ve mukoza zarlarının hasar görmesi sonucu ortaya çıkan ağrı dürtüsü, A-gamma ve A-delta gruplarının hızlı ileten ince miyelin lifleri boyunca iletilir. İç organlara zarar verilmesi durumunda - C grubunun yavaş ileten miyelinsiz lifleri boyunca.

Bu fenomen iki tür ağrıyı ayırt etmeyi mümkün kılmıştır: epikritik (erken, ağrılı etkiden hemen sonra ortaya çıkan, açıkça lokalize, kısa süreli) ve protopatik (1-2 s gecikmeyle ortaya çıkar, daha yoğun, uzun süreli, zayıf lokalize ). İlk ağrı türü sempatik sinir sistemini harekete geçirirse, ikincisi - parasempatik.

Ağrıyı bir duyum olarak anlama süreci, vücudun belirli bir bölgesine göre lokalizasyonu serebral korteksin katılımıyla gerçekleştirilir. Bundaki en büyük rol sensorimotor kortekse (insanlarda posterior santral girus) aittir.

Protopatik ve epikritik ağrı ile ilgili dürtüleri algılayan kortikal ve subkortikal yapıların eşzamanlı katılımıyla, bir kişide bütünsel bir ağrı hissi oluşur. Serebral kortekste, ağrı etkisi, acı hissinin acıya dönüşmesi, amaçlı, bilinçli "ağrı davranışının" oluşumu ile ilgili bilgilerin bir seçimi ve entegrasyonu vardır. Bu tür davranışların amacı, ağrının kaynağını ortadan kaldırmak veya derecesini azaltmak, hasarı önlemek veya şiddetini ve ölçeğini azaltmak için vücudun hayati aktivitesini hızla değiştirmektir.

Ortaya çıkan ağrının doğası (yoğunluk, süre), antinosiseptif (ağrı) sistemin (endorfinler, enkefalinler, serotonin, norepinefrin, vb.) durumuna ve işleyişine bağlıdır. Antinosiseptif sistemin aktivasyonu yapay olarak neden olabilir: dokunsal tahriş (yaralanma bölgesinin refleks sürtünmesi) veya soğuk reseptörleri (buz uygulayarak).

Ağrının klinik varyantları. Ağrı akut ve kronik olarak ikiye ayrılır.

Akut ağrı, ağrılı bir uyarana maruz kalma anından itibaren ortaya çıkar ve hasarlı dokuların ve / veya bozulmuş düz kas fonksiyonunun restorasyonu ile sona erer.

Kronik ağrı, hasarlı yapıların restorasyonundan sonra bile devam eden ağrıdır (psikojenik ağrı).

Oluşum mekanizmalarına dayanarak, nosiseptif ve nöropatik ağrı ayırt edilir. Nosiseptif (somatik) ağrı, periferik ağrı reseptörleri tahriş olduğunda ortaya çıkar, açıkça lokalizedir ve hasta tarafından oldukça kesin olarak tanımlanır; kural olarak, ağrı reseptörlerinin tahrişinin kesilmesinden hemen sonra azalır, analjeziklerle tedaviye iyi yanıt verir.

Nöropatik (patolojik) ağrı, ağrının iletimi, algılanması ve modülasyonu ile ilgili yapıların katılımıyla, periferik veya merkezi sinir sistemine verilen hasarın neden olduğu patofizyolojik değişikliklerle ilişkilidir.

Temel biyolojik farkı, vücut üzerinde uyumsuz veya doğrudan patojenik bir etkidir. Patolojik ağrı, kardiyovasküler sistemde yapısal ve fonksiyonel değişikliklerin gelişmesine ve hasara neden olur; doku distrofisi; vejetatif reaksiyonların ihlali; sinir, endokrin ve bağışıklık sistemleri, psiko-duygusal alan ve davranış aktivitesinde değişiklik.

Klinik olarak anlamlı ağrı varyantları talamik ağrı, fantom ağrı ve nedensel ağrıdır.

Talamik ağrı (talamik sendrom), talamusun çekirdekleri hasar gördüğünde ortaya çıkar ve şiddetli, dayanması zor, zayıflatıcı politopik ağrının geçici epizodları ile karakterize edilir; ağrı hissi vejetatif, motor ve psiko-duygusal bozukluklarla birleştirilir.

Fantom ağrısı, amputasyon sırasında kesilen sinirlerin merkezi uçları tahriş olduğunda ortaya çıkar. Üzerlerinde, yenileyici süreçlerin (aksonlar) iç içe geçmesini (top) içeren kalınlaşmış alanlar (ampütasyon nöromaları) oluşur. Sinir gövdesinin veya nöromanın tahrişi (örneğin, güdükte basınç, uzuvda kas kasılması, iltihaplanma, yara dokusu oluşumu) bir hayalet ağrı atağına neden olur. Vücudun eksik kısmında, çoğunlukla uzuvlarda hoş olmayan duyumlar (kaşıntı, yanma, ağrı) ile kendini gösterir.

Nedensellik nedenleri: hasarlı kalın miyelinli sinir lifleri alanındaki nosiseptörlerin duyarlılığında patolojik bir artış, ağrı dürtüsünün çeşitli alanlarında artan uyarma odağının oluşumu. Nedensellik, hasarlı sinir gövdeleri alanında (çoğunlukla trigeminal, yüz, glossofaringeal, siyatik) paroksismal yoğunlaştırıcı yanma ağrısı ile kendini gösterir.

Ağrının özel formları arasında yansıtılan ağrı ve yansıyan ağrı ayırt edilir. Yansıtılan ağrı, afferent sinirlerin doğrudan (mekanik, elektriksel) uyarılmasının neden olduğu ve merkezi sinir sisteminin aracılık ettiği reseptör projeksiyon bölgesinde bir ağrı hissidir. Tipik bir örnek, olekranon bölgesindeki ulnar sinire keskin bir darbe ile dirsek, önkol ve eldeki ağrıdır. Yansıyan ağrı, iç organların tahrişinden kaynaklanan, ancak kendi içinde (veya sadece içinde değil) değil, aynı zamanda vücudun uzak yüzeysel bölgelerinde de lokalize olan nosiseptif bir duyudur. Etkilenen iç organ gibi omuriliğin aynı segmenti tarafından innerve edilen çevre alanlarına yansır, yani. karşılık gelen dermatomda yansıtılır. Bir veya daha fazla dermatomun bu tür bölgelerine Zakharyin-Ged bölgeleri denir. Örneğin, kalpte ortaya çıkan ağrı, göğüsten geliyormuş gibi algılanır ve sol kol ile sol omuz bıçağının orta kenarı boyunca uzanan dar bir şerit; safra kesesi gerildiğinde, omuz bıçakları arasında lokalize olur; taş üreterden geçtiğinde ağrı belden kasık bölgesine doğru yayılır. Kural olarak, bu projeksiyon bölgeleri hiperestezi ile karakterize edilir.

PATOLOJİ KONUSU, İÇERİĞİ VE YÖNTEMLERİ(V.T. Dolgikh) ... 3 1. Patoloji ve biyomedikal ve klinik arasındaki yeri

için teknolojik harita bireysel çalışma teorik malzeme

Konu: "Ağrı patofizyolojisi"

1.Çalışılması gereken anahtar sorular:

Ağrının patofizyolojisi.
Antinosiseptif sistem kavramı.
Anestezinin patofizyolojik temeli

^ 2. Hedef ayarı. Patolojik ağrı gelişiminin ana mekanizmalarını ve anestezinin temellerini incelemek.

3. Formüle edilmiş kavramlar.

Ağrı, çok çeşitli ağrıları harekete geçiren bütünleştirici bir işlevdir. fonksiyonel sistemler vücudu zararlı bir faktörün etkilerinden korumak ve bilinç, duyum, hafıza, motivasyon, bitkisel, somatik ve davranışsal reaksiyonlar ile duygular gibi bileşenleri içerir (P.K. Anokhin, I.V. Orlov). Ağrının sınıflandırılması birçok hastalığın teşhisi için önemlidir. Lokalizasyon, yoğunluk, ağrı sıklığı, diğer semptomlarla birlikte sıklıkla doğru bir teşhis koymanıza izin verir. Pratik önemlerine rağmen, ağrı sınıflandırmasının genel kabul görmüş ilkeleri hala tutarlı bir sistem oluşturmamaktadır. Ağrının ek özelliklerini içeren hastanın şikayetlerine dayanır: çekme, yırtılma, ateş etme, ağrı vb. İngiliz nörolog Ged, bir sinir kesiti ile oto-deneyinde, belirli bir hassasiyet restorasyonu dizisini keşfetti. İlk başta, uyaranın kesilmesinden sonra kalan ve çağrılan donuk, şiddetli, kötü lokalize bir ağrı vardı. protopatik. Sinirin son konsolidasyonu ile akut, lokalize ve hızlı bir şekilde geçici epikritik ağrı. Bu sınıflandırma genel olarak kabul edilir ve hem ağrı uyarma mekanizmalarını anlamak hem de bazı hastalıkları teşhis etmek için önemlidir. Ayrıca tahsis et somatik ve visseral ağrı. Somatik ağrı yüzeysel ve derin olarak ikiye ayrılır. Yüzeysel somatik ağrı, enjeksiyon gibi cilt tahrişinde oluşur ve birincil ve ikincil duyulardan oluşur. Derin ağrı, tendon, kas ve eklemlerdeki reseptörler tarafından oluşturulur. Viseral ağrı, iç organların hastalıkları ile ilişkilidir ve kural olarak, protopatik ağrı özelliklerine sahiptir. patolojik durumlar gerçek yaralanma ile ilgili olmayan ağrı var. Biri geçmiş, şiddetli ağrı temelinde oluşur ( hayalet ağrı), diğerinin psikojenik bir doğası vardır (duygusal çatışma, halüsinasyonların veya depresif bir durumun parçası olan histerik reaksiyon). İkincisi denir psikojenik ağrı. Ek olarak, ağrının patogenezi göz önüne alındığında, somatojenik ağrı travma, inflamasyon, iskemi ve diğerleri ile ilişkili ve ayrı ayrı nörojenik veya nöropatik ağrı merkezi veya periferik sinir sisteminin yapılarına verilen hasardan kaynaklanır (nevralji, allodini, nedensellik, talamik sendrom, vb.). bir kavram var refere ağrı Etkilenen bölgeden oldukça uzak bir bölgede meydana gelen . Bazı durumlarda, belirli patoloji biçimlerinin özelliği olan belirli bir semptom kompleksi oluşturur. Merkezi sinir sisteminde uyarmanın ışınlanmasına dayanır. Yansıyan somatojenik ve nörojenik ağrının mekanizmasını anlamak için, Zakharyin-Ged bölgeleri hakkındaki klasik fikirleri hesaba katmak gerekir.Charles Sherrington bu kavramı tanıttı. nosisepsiyon - hayvanlar ve insanlar için evrensel olan bir doku hasarı hissi. Bununla birlikte, "nosiseptif reaksiyon" terimi, bilinçleri önemli ölçüde bozulan hastalara uygulanmak için uygundur. Uluslararası bir uzmanlar komitesi, ağrının "gerçek veya olası doku hasarı ile ilişkili hoş olmayan bir duyusal ve duygusal deneyim" olarak tanımlanmasını önermektedir. Bu tanım, ağrının sinyal değerini vurgular - hastalığın olası başlangıcının bir belirtisi.
Ağrı duyuları, belirli ağrı reseptörleri tarafından algılanır - ciltte, kaslarda, eklem kapsüllerinde, periosteumda ve iç organlarda bulunan ağaç dallı afferent liflerin serbest, kapsüllenmemiş sinir uçları olan nosiseptörler. Endojen maddelerin bu reseptörler üzerinde etki ederek ağrıya neden olabileceği bilinmektedir. Bu tür maddelerin üç türü vardır: doku (serotonin, histamin, asetilkolin, E2 gibi prostaglandinler, potasyum ve hidrojen iyonları); plazma (bradikinin, kallidin) ve sinir uçlarından salınan (madde P) Doku hasarı öncelikle bütünlüğün ihlali anlamına gelir. hücre zarları endojen algojenlerin (potasyum iyonları, P maddesi, prostaglandinler, bradikinin, vb.) Hepsi kemosiseptörleri aktive eder veya hassaslaştırır. Bazı araştırmacılar, hipoksinin metabolik faktörlerinin evrensel algojenler olduğuna inanmaktadır. Ek olarak, enflamatuar süreçlerde, doku tahribatına ek olarak, ödem meydana gelir, bu da iç organların kapsülünün aşırı gerilmesine veya afferent sinirler üzerinde mekanik etkiye neden olur. Bazı dokular (göz korneası, diş özü) sadece bu tür afferent yapıları içerir ve belirli bir yoğunluktaki herhangi bir darbe sadece ağrı hissine neden olur. Mekanik, kemo ve termonosiseptörleri tahsis edin. Bu reseptörler, ilk savunma hattı olarak hareket eden ve her türlü tehdide veya gerçek tahribata yanıt veren deride bulunur. Deri reseptörleri hızla adapte olur.İç organlara esas olarak mekanik ve kemosiseptörler verilir. Termonosiseptörler bulunur ağız boşluğu, yemek borusu, mide, rektum. Ağrı alıcıları her zaman fiziksel etkinin türü ile ilgili olarak dar bir şekilde uzmanlaşmış değildir. Deri, ağrı ile birlikte bir ısınma veya soğuma hissi oluşturan sinir uçları içerir. İç organların mekanosiseptörleri, kapsüllerinde, ayrıca kas tendonlarında ve eklem torbalarında bulunur. Kemonosiseptörler dış bütünlükte ve iç organlarda (mukoza zarları ve damarlar) bulunur. İç organların parankiminde ağrı reseptörleri yoktur. Ağrı duyarlılığı uyarılarının ana iletkenlerinin, reseptör bölgeleri serbest sinir uçları ve glomerüler cisimlerle temsil edilen miyelinli A-delta lifleri ve miyelinsiz C lifleri olduğu artık genel olarak kabul edilmektedir. A-delta lifleri esas olarak epikritik hassasiyet ve C-lifleri - protopatik sağlar.
İnce A-delta ve C-lifleri boyunca merkezcil yönde hareket eden ağrı impulsları önce spinal gangliyonlarda bulunan ilk duyu nöronlarına, ardından ikinci nöronların gövdelerine, yani arka boynuzlarda bulunan T hücrelerine ulaşır. omurilik. Ek olarak, teminatlar, aksonları T hücrelerinde de sonlanan jelatinli maddenin hücrelerinde sonlanan ilk hassas nöronun aksonlarından ayrılır. İnce miyelinli A-delta liflerinin kollaterallerinden gelen sinir uyarıları, T hücreleri üzerinde engelleyici bir etkiye sahipken, miyelinsiz C lifleri boyunca omuriliğe gelen uyarılar, T hücreleri üzerindeki bu engelleyici etkiyi nötralize ederek kalıcı uyarılmalarına (kalıcı ağrı) neden olur. ). 1965'te Melzak ve Wall, kalın lifler (A-alfa) boyunca impulslardaki bir artışın, bu kalıcı uyarımı yavaşlatabileceğini ve ağrının giderilmesine yol açabileceğini öne sürdüler. Böylece, afferent bilgiyi algılayan ilk merkezi bağlantı, omuriliğin dorsal boynuzunun nöronal sistemidir.
Buradan, uyarım bir dizi yol boyunca yayılır, bunlardan biri yükselen afferent yollardır (neospinotalamik yol ve paleospinotalamik yol). Üstteki bölümlere uyarım yaparlar: retiküler oluşum, hipotalamus, talamus, bazal ganglionlar, limbik sistem ve serebral korteks.
Omuriliğin arka boynuzlarının nöronlarının işleyişi, ağrı uyarılarının birincil afferent liflerden interkalar nöronlara iletilmesi üzerinde aşağı doğru engelleyici bir etkiye sahip olan bir yapı kompleksi ile temsil edilen supraspinal antinosiseptif sistem tarafından düzenlenir. . Bu yapılar, orta beyin çekirdeklerini (periaqueduktal gri madde), medulla oblongata'yı (büyük rafe çekirdeği, makrosellüler, dev hücre, paragiant hücre ve lateral retiküler çekirdekler; mavi nokta) içerir. Bu sistem karmaşık yapı ve mekanizmalarında heterojendir. Şu anda, en çok çalışılan üç mekanizmadır: her biri kendi morfolojik ve fizyolojik özelliklerine sahip olan opioid, serotonerjik ve adrenerjik.
Antinosiseptif sistemin ana aracıları opiat benzeri nöropeptitler - enkefalinler ve endorfinlerdir. Antinosiseptif sistemin yapıları şunları içerir: çok sayıda sadece yeterli endojen aracıları değil, aynı zamanda kimyasal olarak benzer analjezik narkotik ilaçları da algılayan opiat reseptörleri. Aynı zamanda narkotik analjezikler, opiyat reseptörleri açısından zengin antinosiseptif sistemi aktive ederek ağrının bastırılmasına katkıda bulunur. Endojen afyon benzeri nöropeptitleri inceleme sürecinde yapıları rafine edildi. Bu, antagonistleri (nalokson, naltrakson) olan ilaçların yaratılmasını mümkün kıldı.
Antinosiseptif sistemin yapılarında bulunan bir başka nörotransmitter sınıfının, ağrı algısını etkileyen biyojenik aminler olduğu ortaya çıktı. Serotonerjik ve norepinefrin nöronlar, özellikle locus coeruleus hücreleri tarafından üretilirler. Onlardan gelen uyarılar, alfa-adrenerjik reseptörlere sahip olan arka boynuzların T hücrelerine yönlendirilir. Artık, serebral korteksin, yalnızca spatiotemporal analizin uygulanmasında ve ağrının ve duyusal belleğin motivasyonel-duygusal değerlendirmesinin uygulanmasında yer almadığı, aynı zamanda vücuttan gelen ağrı dürtülerini kontrol eden azalan bir engelleyici, antinosiseptif sistemin oluşumunda yer aldığı kabul edilmektedir. çevre. Beynin antinosiseptif (analjezik) sistemi, elektriksel uyarımı ağrının azalmasına neden olabilen beynin bu alanlarından oluşur.
Biyolojik açıdan fizyolojik ve patolojik ağrı ayırt edilmelidir. . fizyolojik ağrı uyarlanabilir, koruyucu bir mekanizmadır. Zarar veren ajanların eylemlerini, halihazırda meydana gelen hasarı ve gelişmeyi işaret eder. patolojik süreçler dokularda.
^ patolojik ağrı organizma için uyumsuz ve patojenik bir değere sahiptir. Merkezi sinir sistemi fonksiyonlarının bozulmasına, zihinsel ve duygusal bozukluklara neden olur.
Periferik ve merkezi patolojik ağrı vardır.
merkezi ağrı Uluslararası Ağrı Araştırmaları Birliği'nin (IASP) tanımına göre, merkezi sinir sistemindeki hasarın neden olduğu ağrı olarak tanımlanır. Bununla birlikte, ağrı dürtülerinin sağlam ağrı yapıları yoluyla sürekli iletimi veya antinosiseptif etkilerin eksikliği ile ilişkili nosiseptif (fizyolojik) ağrıdan farklı olarak, merkezi ağrı, ağrı hissi yaratan sistemdeki yapısal bozuklukların bir sonucu olarak ortaya çıkar. Merkezi ağrının kaynağı, afferent impulsların iletilmesinde yer alan somatosensoriyel yapıların yanı sıra gelen duyusal bilgiyi kontrol eden beyin oluşumlarına zarar veren herhangi bir süreç olabilir. Talamus, ağrı entegrasyonunun merkezi bağlantısıdır, her türlü nosiseptif dürtüyü birleştirir ve rostral oluşumlarla sayısız bağlantıya sahiptir. Talamus seviyesindeki hasar ve müdahaleler, ağrı algısını en çarpıcı biçimde etkiler. Bu yapı, talamik ağrı sendromu ve hayalet ağrı oluşumu ile ilişkilidir.

Patolojik ana belirtilere kronik ağrı ilgili olmak:
- Nedensellik (yoğun, yanma, dayanılmaz ağrı).
- Hiperpati (korunma şiddetli acı kışkırtıcı uyaranın kesilmesinden sonra).
- Hiperaljezi (hasarlı bölgenin veya uzak alanların hafif nosiseptif tahrişi ile birlikte yoğun ağrı).
- Allodini (çeşitli modalitelerin nosiseptif olmayan uyaranların etkisi altında ağrının kışkırtılması, uzak uyaranların etkisi altında ağrı ataklarının ortaya çıkması (örneğin, güçlü bir ses).
- Yansıyan ağrı.
- Sürekli, kalıcı ağrı.
- Provokasyonsuz spontan ağrı atakları ve diğer bazı belirtiler.
^ Ağrı sendromlarının oluşum teorileri.
Şimdiye kadar, çeşitli tezahürlerini açıklayan birleşik bir ağrı teorisi yoktur. Ağrı oluşum mekanizmalarını anlamak için en önemlileri şunlardır: modern teoriler ağrı:
- R. Melzak ve P.D.'nin "kapı kontrolü" teorisi Walla.
- Jeneratör teorisi ve sistem mekanizmaları G.N. Kryzhanovsky.
- Ağrı oluşumunun nöronal ve nörokimyasal yönlerini dikkate alan teoriler.
"Kapı kontrolü" teorisine göre, omurilikteki afferent girdi sisteminde, nosiseptif uyarıların periferden geçişini kontrol etmek için bir mekanizma vardır. Bu tür bir kontrol, kalın lifler boyunca çevreden gelen impulslarla ve ayrıca serebral korteks de dahil olmak üzere supraspinal bölümlerden azalan etkilerle aktive edilen jelatinimsi maddenin inhibitör nöronları tarafından gerçekleştirilir. Bu kontrol, mecazi anlamda, nosiseptif dürtülerin akışını düzenleyen bir "kapı"dır.
Bu teorinin bakış açısından patolojik ağrı, çevreden ve diğer kaynaklardan gelen çeşitli uyaranlar tarafından engellenip aktive edilen T-nöronlarının inhibe edici mekanizmaları yetersiz olduğunda ortaya çıkar ve yoğun yukarı doğru itmeler gönderir.
Şu anda, “kapı kontrol” sisteminin hipotezi birçok ayrıntıyla desteklenirken, klinisyen için önemli olan bu hipotezde yer alan fikrin özü kalır ve geniş çapta kabul edilir. Bununla birlikte, yazarların kendilerine göre "kapı kontrolü" teorisi, merkezi kökenli ağrının patogenezini açıklayamaz.
Merkezi ağrı mekanizmalarını anlamak için en uygun olanı, G.N. tarafından geliştirilen jeneratör ve sistemik ağrı mekanizmaları teorisidir. Çevreden gelen güçlü nosiseptif stimülasyonun, uyarıcı amino asitler (özellikle glutamin) ve peptitler (özellikle P maddesi) tarafından tetiklenen omuriliğin arka boynuz hücrelerinde bir dizi sürece neden olduğuna inanan Kryzhanovsky. . Ek olarak, ağrı duyarlılık sistemindeki yeni patolojik entegrasyonların aktivitesinin bir sonucu olarak ağrı sendromları ortaya çıkabilir - patolojik olarak güçlendirilmiş bir uyarım üreticisi olan hiperaktif nöronların bir toplamı ve yeni bir yapısal ve işlevsel olan patolojik bir algic sistem. Birincil ve ikincil değişmiş nosiseptif nöronlardan oluşan ve ağrı sendromunun patogenetik temeli olan organizasyon.
Her merkezi ağrı sendromunun yapısı genellikle merkezi sinir sisteminin üç seviyesine zarar veren kendi algic sistemine sahiptir: alt gövde, diensefalon (talamus, talamusta birleşik hasar, bazal ganglionlar ve iç kapsül), korteks ve bitişik Beyaz madde beyin. Ağrı sendromunun doğası klinik özellikler patolojik algic sistemin yapısal ve fonksiyonel organizasyonu ile belirlenir ve ağrı sendromunun seyri ve ağrı ataklarının doğası, aktivasyonunun ve aktivitesinin özelliklerine bağlıdır. Ağrı dürtülerinin etkisi altında oluşturulan bu sistemin kendisi, ek özel uyarı olmadan, antinosiseptif sistemden gelen etkilere ve CNS'nin genel bütünleştirici kontrolünün algılanmasına direnç kazanarak aktivitesini geliştirebilir ve artırabilir.
Patolojik algic sistemin gelişimi ve stabilizasyonu ve ayrıca jeneratörlerin oluşumu, birincil ağrı kaynağının cerrahi olarak ortadan kaldırılmasının her zaman etkili olmaktan uzak olduğu ve bazen şiddetin yalnızca kısa süreli bir azalmaya yol açtığı gerçeğini açıklar. ağrı. İkinci durumda, bir süre sonra patolojik algic sistemin aktivitesi geri yüklenir ve ağrı sendromunun nüksetmesi meydana gelir.

Merkezi ağrı oluşumu için olası mekanizmalar arasında en önemlileri şunlardır:
- miyelinli primer afferentler üzerindeki merkezi inhibitör etkinin kaybı;
- afferent yapılar alanındaki bağlantıların yeniden düzenlenmesi;
- ağrı duyarlılığının spinal nöronlarında spontan aktivite;
- endojen antinosiseptif yapıların eksikliği (muhtemelen genetik) (beyin omurilik sisteminde enkefalin ve serotonin metabolitlerinin seviyesinde azalma)
sıvılar).
Mevcut patofizyolojik ve biyokimyasal teoriler birbirini tamamlar ve ağrının merkezi patogenetik mekanizmalarının tam bir resmini oluşturur. Örneğin, opioidlere ek olarak, ağrı bastırma için başka nörotransmitter mekanizmaları da vardır. Bunların en güçlüsü, diğer beyin yapılarının (büyük rafe çekirdeği, vb.) Ek aktivasyonu ile ilişkili serotonerjiktir. Bu yapıların uyarılması analitik bir etkiye neden olur ve serotonin antagonistleri bunu ortadan kaldırır. Antinosiseptif etki, bu yapıların omurilik üzerindeki doğrudan, azalan, engelleyici etkisine dayanır. Akupunkturun analjezik etkisinin afyon ve kısmen serotonerjik mekanizmalar yoluyla gerçekleştiğine dair kanıtlar vardır.

Ayrıca hipotalamusun emotiojenik bölgelerinin ve orta beynin retiküler oluşumunun aracılık ettiği noradrenerjik bir antinosisepsiyon mekanizması vardır. Olumlu ve olumsuz duygular ağrıyı artırabilir veya bastırabilir. Duygusal gerilimin (stres) aşırı sınırları genellikle acı duygularının bastırılmasına yol açar. Olumsuz duygular (korku, öfke), olası yaralanmalara rağmen yaşamın korunması için aktif olarak savaşmanıza izin veren ağrıyı engeller. Bu tip normal stres analjezisi bazen patolojik bir duygusal durumun arka planına karşı yeniden üretilir. Hayvanlarda duygusal bölgelerin uyarılmasının analjezik etkisi, opioid ve serotonin antagonistleri tarafından bloke edilmez, ancak adrenolitik ajanlar tarafından baskılanır ve adrenomimetikler tarafından kolaylaştırılır. Bu sınıfın ilaçları, özellikle klonidin ve analogları, belirli bir ağrı tipini tedavi etmek için kullanılır.

Bazı opioid olmayan peptitler (nörotensin, anjiyotensin II, kalsitonin, bombesin, kolesistotonin), spesifik hormonal etkilerine ek olarak, somatik ve viseral ağrı ile ilgili belirli bir seçicilik sergilerken analjezik bir etkiye sahip olabilir.

Ağrı uyarısının iletilmesinde ve ağrı reaksiyonunun belirli bileşenlerinin oluşturulmasında yer alan ayrı beyin yapıları vardır. aşırı duyarlılık belirli maddelere ve müstahzarlara. Bu tür ajanların kullanımı, belirli ağrı belirtilerini seçici olarak düzenleyebilir.

^ Ağrı Tedavisiöncelikle altta yatan hastalığın tedavisine odaklanır. Her durumda, ağrının patofizyolojik mekanizmalarını hesaba katmak gerekir. Ağrının bir semptom olmadığı, acı çekmenin veya hayatı tehlikeye atmanın (anjina krizi, miyokard enfarktüsü, ağrı şoku vb.) eşlik ettiği bağımsız bir hastalık olduğu durumlar vardır.

^ Ağrı giderme ilkeleri.

cerrahi yöntemler . Yükselen nosiseptif uyarımın çeşitli seviyelerde kesilmesi veya ağrı algısı ile doğrudan ilgili beyin yapılarının tahrip edilmesi ilkesine dayanır. Yöntemin dezavantajları, diğer işlevlerin eşlik eden ihlallerini ve ameliyattan sonra farklı zamanlarda olası ağrı geri dönüşünü içerir.

^ Fizyoterapi prosedürleri. Bunlar, termal lokal ve genel etkiler, masaj, çamur tedavisi vb. için çeşitli seçenekleri içerir. Bireysel yöntemlerin ve ağrı giderme mekanizmalarının kullanımına ilişkin endikasyonlar farklı olabilir. Termal prosedürler, algojenik substratların sızmasına yol açan ve bir anti-inflamatuar etkiye sahip olan mikro sirkülasyonu iyileştirir. Elektrik stimülasyonu “geçit” ağrı kontrol mekanizmasını harekete geçirir. Akupunktur, yukarıdaki mekanizma ile birlikte, antinosiseptif sistemin opiyat bileşenini uyarır.

^ farmakolojik ajanlar diğer ağrı tedavisi yöntemleri arasında başlıcalarıdır. Bunlar arasında narkotik, narkotik olmayan analjezikler ve diğer ilaçlar bulunur. Geleneksel olarak, analjezik etkisi esas olarak merkezi veya periferik etkiye bağlı olan iki ilaç grubu ayırt edilebilir.

İlk gruba öncelikle narkotik analjezikler. Narkotik analjeziklerin etki mekanizması ve antinosiseptif sistemin afyon bağlantısı tek bir bütündür. İlk grup ayrıca, belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahip opiat olmayan ilaçları ve buna eşlik eden ağrının duygusal-duygusal bileşenini bastırma özelliğini içerir. Bunlar arasında nöroleptikler bulunur. geniş bir yelpazede nörotransmitter mekanizmaları (adrenerjik, kolin-, dopamin-, serotonin-, GABA-ergic ve peptid) üzerindeki etkiler.

İkinci grup ilaçlar - sakinleştiriciler, ağrı reaksiyonunun duygusal-duygusal ve motivasyonel bileşenlerini bastırır ve merkezi kas gevşetici etkisi motor belirtilerini zayıflatır. Sakinleştiricilerin ek özellikleri vardır: birçok ağrı kesicinin etkisini arttırırlar ve antikonvülzan aktivite sergilerler. Trigeminal nevralji, migren, diyabetik polinöropati ve bir takım kronik ağrı sendromlarının tedavisinde sakinleştiriciler ve diğer birçok ilacı içeren antikonvülzanlar tercih edilmektedir. Kronik ağrıda, nosiseptif uyarıların iletilmesinde rol oynayan NMDA reseptörlerini bloke eden amantadinler grubundan ilaçlar başarıyla kullanılır.

Üçüncü gruba belirgin bir periferik etki tipine sahip ilaçlar arasında bazı lokal anestezikler harici olarak uygulandığında cilde nüfuz eden ve nosiseptörleri bloke eden (lidokain, vb.). Atası asetilsalisilik asit olan en yaygın kullanılan narkotik olmayan analjezikler. O zamandan beri, bilinci değiştirmeyen ve zihinsel işlevleri etkilemeyen çeşitli kimyasal yapıdaki birçok bileşik sentezlendi. Bu serinin müstahzarları, anti-inflamatuar ve antipiretik aktiviteye sahiptir (örneğin, analgin). Analjezik etki, iltihaplanma ve ağrının önde gelen aracıları olan prostaglandinlerin sentezini destekleyen siklooksijenaz enziminin inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Ayrıca başka bir algogen olan bradikinin sentezi bozulur.

İskemik kökenli ağrı (doku hipoksisi) veya kan damarlarının ve iç organların düz kaslarının uzun süreli spazmı (renal kolik, mide kaslarının spazmı, safra ve idrar yolu, kalp ve beyin kan damarları) tavsiye edilir. antispazmodik kullanmak.

Bu, ağrı reaksiyonunun belirli bileşenlerini baskılayan yöntemlerin ve araçların tam bir listesi değildir. Birçok ilacın analjezik etkisi, şu anda yoğun olarak çalışılan, vücudun nosiseptif ve antinosiseptif endojen sistemlerinin çeşitli nörokimyasal mekanizmaları üzerindeki merkezi etkilerinden kaynaklanmaktadır. Merkezi etkili ilaçların analjezik etkisi, genellikle, aynı aracıların çeşitli süreçlere katılımıyla ilişkili olan, beynin diğer bütünleştirici işlevleri üzerindeki etki ile birleştirilir.

^ Daha sonraki kullanım için incelenen malzemenin değeri.
Tıbbi yönler . Bir diş hekiminin çalışması için ağrı sendromlarının patogenezi ve anestezinin temelleri hakkında bilgi gereklidir.
Ara ve sınav sertifikasyonu sırasında kontrol edilecek sorular.

Tehlike ve hasarın bir işareti olarak ağrının biyolojik önemi. Ağrı reaksiyonlarının bitkisel bileşenleri.
"Fizyolojik" ve "patolojik" ağrı kavramı.
Periferik ve merkezi kökenli ağrı sendromlarının jeneratör mekanizmaları.
Diş hekimliğinde ağrı sendromları (trigeminal, temporomandibular ve miyofasyal ağrı).

Edebiyat

a) temel edebiyat

Litvitsky P. F. Patofizyoloji: bal için bir ders kitabı. üniversiteler / Litvitsky P. F. . - 4. baskı, Rev. ve ek - M. : GEOTAR-Medya, 2007. - 493 s. : hasta.. - Erişim modu: ELS "Öğrenci Danışmanı"
Patolojik fizyoloji atölyesi: ders kitabı. ödenek: özel için: 06010165 - Lech. Bir iş; 06010365 - Pediatri; 06010565 - Diş Hekimliği / [derleyen: L.N. Rogova, E.I. Gubanova, I.A. Fastova, T.V. Zamechnik, R.K. Agaeva, V.N. Povetkina, N.I. Shumakova, T. Yu. Kalanchina, N.V. Chemordakova]; Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı, VolgGMU. - Volgograd: VolgGMU Yayınevi, 2011. - 140 sn.
Novitsky VV Patofizyolojisi: eller. pratik yapmak. sınıflar / Novitsky V. V., Urazova O. I., Agafonov V. I. ve diğerleri; ed. V. V. Novitsky, O. I. Urazova. - M. : GEOTAR-Media, 2011 . - 333, s. : hasta. – Erişim modu: ELS "Öğrenci Danışmanı"

b) ek literatür:

Patofizyoloji: uzmanlık okuyan öğrenciler için bir ders kitabı: "Genel Tıp", "Pediatri", Mediko-profilaktik. iş", "Diş Hekimliği", "Kız kardeşler. durumda", "Md. biyokimya", "Md. biyofizik", "Md. sibernetik" / [ed. Kol.: A. I. Volozhin, G. V. Poryadin ve diğerleri]. - 3. baskı, ster. - M.: Akademi, 2010. - 304 s.: hasta. .- Daha yüksek profesyonel eğitim.
Patolojik fizyoloji: ders kitabı. öğrenciler için ödenek. bal. üniversiteler / GOU VPO SaratGMU FA sağlıkta. ve sosyal gelişim; toplamın altında ed. V.V. Morrison, N.P. Chesnokova; [ed.: G.E. Brel, V.V. Morrison, E.V. Ponukalina ve diğerleri; rec. V. B. Mandrikov]. - Saratov: Sarat Yayınevi. bal. un-ta, 2007 . - 664 s.: hasta.
Tel L. Z. Patolojik fizyoloji: interaktif. ders kursu / Tel L.Z., Lysenkov S.P., Shastun S.A. . - E. : MİA, 2007 . - 659 s.
Proschaev K.I. Ağrı. Moleküler nöroimmünoendokrinoloji ve klinik patofizyoloji / Proschaev K.I., Ilnitsky A.N., Knyazkin I.V. ve ark. - St.Petersburg. : Yayınevi DEAN, 2006 . - 304 s. . - Bilimsel ser. Moleküler nöroimmünoendokrinoloji
Podchufarova E.V. Ağrı: modern çözümler / Podchufarova E.V. // Yeni Eczane ( Eczane Çeşitleri) . - 2008 . - No. 12. - S.65-70
Mileshina S.E. Kas ağrısı / Mileshina S.E. // Aile hekimliği bülteni. - 2008 . - No. 1. - S.28-32
Diyabetik nöropatide ağrı - psikosomatik yönler // Probl. endokrinoloji. - 2007 . - No. 6. - S.43-48
Golubev V.L. Ağrı disiplinler arası bir sorundur / Golubev V.L. // Rus. bal. dergi . - 2008 . - Ağrı sendromu (Özel sayı). - s.3-7
Parfenov A. I. Bir terapistin pratiğinde karın ağrısı / Parfenov A. I. // Terapötik arşiv. - 2008 . - Cilt 80. - No. 8. - S. 38-42
Shakhova E. G. Boğaz ağrısı: etiyoloji, tanı ve tedavinin modern yönleri / Shakhova E. G. // Farmateka. - 2011 . - Numara 5. - s. 62-66
Stoyanovskiy D.N. Sırt ve boyunda ağrı. / Stoyanovskiy D.N. . - Kiev: Sağlıklı "I, 2002. - 392s.: hasta.

c) metodolojik yardımlar:

Maksillofasiyal bölgenin patofizyolojisi ile patolojik fizyoloji dersi için test görevleri (Diş Hekimliği Fakültesi için): Ders Kitabı / Comp. L.N. Rogova, E.I. Gubanova, I.F. Yaroshenko ve diğerleri .. - Volgograd: VlogGMU Yayınevi, 2010.-128 s.
Patolojik fizyoloji üzerine ders özetleri. Ders Kitabı / Yazarlar E.I. Gubanova, I.A. Fastov.-Volgograd: VolgGMU, 2011.-76 s.
Spesifik olmayan hastalık gelişimi mekanizmaları: Ders Kitabı / Comp. E.I. Gubanova, L.N. Rogova, N.Yu.Dzyubenko; ed. E.I. Gubanova - Volgograd: VolgGMU Yayınevi, 2011 - 76 s.

d) yazılım ve İnternet kaynakları:

yazılım:

Genel patofizyoloji. Elektronik kurs. V.A. Frolov, D.P. Bilibin. - M. 2006., 172s.

veri tabanları, referans ve arama sistemleri tıbbi arama sistemleri :

www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html (“İnternetteki Bilgi ve Kütüphane Kaynakları Gezgini” Rusya Bilimler Akademisi Sibirya Şubesi Devlet Bilimsel ve Teknik Kütüphanesi web sitesinde. Diğer kitaplıklara bağlantıları entegre eden paylaşılan bir meta kaynaktır.)

it2med.ru/mir.html (“MIR - Tıbbi İnternet Kaynakları” MedInformConsulting'in (Moskova) web sitesinde. Tıbbi kütüphanelere ve diğer tıbbi kaynaklara bağlantıları entegre eden özel bir meta kaynaktır.)

www.scsml.rssi.ru/ (Merkezi Bilimsel Tıp Kütüphanesi(TsNMB) MMA onları. I. M. Sechenov), “Rus Tıbbı” veritabanı - 1988'den sonra TsNMB tarafından bölümlere göre alınan birincil kaynaklar hakkında bilgi içerir)

www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU- kitaplar (birçok tıbbi uzmanlık hakkında), yazılımlar, referans kitapları, atlaslar, testler, özetler, tıbbi geçmişler, makaleler, farklı şehirlerdeki eczanelerde ilaç araması.)

medlib.ws/ (Medlib.ws- birçok tıbbi uzmanlık hakkında kitap ve makaleler sunan yeni bir proje (1 Ağustos 2008'de açıldı), kocakarı ilacı ve sağlıklı yaşam tarzı. Ayrıca sitede elektronik referans kitapları, testler ve videolar yer almaktadır).

ucm.sibtechcenter.ru/ (“Tıpta birleştirilmiş süreli yayınlar ve analitik kataloğu”- Mart 2003'ten beri uygulanıyor ve 12'yi birleştiriyor tıbbi kütüphaneler Rusya'nın çeşitli departman bağlantıları. Projenin temel amacı, birleşik bir süreli yayınlar kataloğunun ve tıp üzerine analitik tabloların oluşturulmasıdır. MeSH eş anlamlılar sözlüğü ve veritabanı, kaynak için dil desteği görevi görür. "Rusya'nın Doktorları".)

Kendini kontrol etmek için sorular.

Nosiseptif sistemin modern kavramları. antinosiseptif sistem.
Tehlike ve hasarın bir işareti olarak ağrının biyolojik önemi. Ağrı reaksiyonlarının bitkisel bileşenleri.
"Fizyolojik" ve "patolojik" ağrı kavramı.
Periferik ve merkezi kökenli ağrı sendromlarının jeneratör mekanizmaları.
Diş hekimliğinde ağrı sendromları.
Diş hekimliğinde anestezinin patofizyolojik temelleri.

Bölüm başkanı Rogova L.N.

Ağrı, hastaların tıbbi yardım aradığı ana şikayettir. Ağrı, öznel olarak hoş olmayan duyumların yanı sıra vücuttaki önemli değişikliklerin yanı sıra hayati fonksiyonlarının ciddi ihlallerine ve hatta ölüme kadar (P.F. Litvitsky) patojenik bir uyaranın etkisi altında oluşan özel bir duyarlılık türüdür.

Ağrı, vücut için hem sinyal (pozitif) hem de patojenik (negatif) değere sahip olabilir.

Sinyal değeri. Acı hissi, vücuda zararlı bir maddenin etkisi hakkında bilgi verir ve böylece tepkilere neden olur:

Koruyucu reaksiyon (el çekme, yabancı bir cismin çıkarılması şeklinde koşulsuz refleksler, kanamayı önleyen periferik damarların spazmı),

Vücudun mobilizasyonu (fagositozun aktivasyonu ve hücre proliferasyonu, merkezi ve periferik dolaşımdaki değişiklikler vb.)

Bir organın veya bir bütün olarak organizmanın işlevinin kısıtlanması (şiddetli anjina pektorisli bir kişinin durdurulması ve dondurulması).

Ağrının neden olduğu etiyolojik faktörler:

1. Mekanik: darbe, kesme, sıkıştırma.

2. Fiziksel: yüksek veya düşük sıcaklık, yüksek dozda ultraviyole radyasyon, elektrik akımı.

3. Kimyasal: güçlü asitler, alkaliler, oksitleyici ajanların cilt veya mukoza zarlarıyla temas; dokuda kalsiyum veya potasyum tuzlarının birikmesi.

4. Biyolojik: yüksek konsantrasyonda kininler, histamin, serotonin.

Ağrı hissi, nosiseptif (ağrı) sistemin farklı seviyelerinde oluşur: ağrı duyumlarını algılayan sinir uçlarından yolaklara ve merkezi analizörlere kadar.

konsantrasyonları, bazı prostaglandinler.

Ağrının klinik varyantları. Ağrı akut ve kronik olarak ikiye ayrılır.

Akut ağrı, ağrılı bir uyarana maruz kalma anından itibaren ortaya çıkar ve hasarlı dokuların ve / veya bozulmuş düz kas fonksiyonunun restorasyonu ile sona erer.

Kronik ağrı, hasarlı yapıların restorasyonundan sonra bile devam eden ağrıdır (psikojenik ağrı).

Klinik olarak anlamlı ağrı varyantları talamik ağrı, fantom ağrı ve nedensel ağrıdır.

İş bitimi -

Bu konu şunlara aittir:

Patoloji

Patoloji .. Eczacılık Fakültesi öğrencileri için ders kitabı .. tarafından düzenlendi .. umo tıp ve eczacılık eğitimi için eğitim ve metodolojik birlik tarafından önerilen Rusya'ya meydan okuyor çalışma Rehberi için..

Bu konuyla ilgili ek materyale ihtiyacınız varsa veya aradığınızı bulamadıysanız, çalışma veritabanımızdaki aramayı kullanmanızı öneririz:

Alınan malzeme ile ne yapacağız:

Bu materyalin sizin için yararlı olduğu ortaya çıktıysa, sosyal ağlarda sayfanıza kaydedebilirsiniz:

Bu bölümdeki tüm konular:

Genel etiyoloji
1. Etiyoloji: terim, kavramın tanımı "Etyoloji" terimi Yunancadan gelmektedir. aetia - neden + logolar - öğretim. Etiyoloji, oluşum ve zamanların nedenlerini ve koşullarını inceleyen bilimdir.

ödem sarkması
Ödem, dokularda lokal veya genel olabilen aşırı sıvı birikimidir. Genelleştirilmiş ödem, bu patoloji biçimlerinin tezahürlerinden biridir.

Ödem patogenezinde lokal vasküler doku faktörlerinin rolü
Hem lokal hem de genel ödemin patojenetik temeli, E. Starling (1896) tarafından analiz edilen, transkapiller su değişimi sağlayan faktörlerin ihlalidir. Konuşma

arteriyel hiperemi
Arteriyel hiperemi, arteriyel damarlardan aşırı kan akışı nedeniyle bir organ veya dokuya kan akışındaki artıştır. Arteriyel hiperemi türleri: 1. Fizyolojik

Venöz tıkanıklık
Venöz hiperemi, kanın damarlardan dışarı akışının engellenmesi sonucu bir organ veya doku bölgesine kan akışındaki artışın bir sonucu olarak gelişir. etiyoloji. Etiyolojik faktörler venöz

Tromboz
Tromboz ve emboli, periferik (organ, bölgesel) dolaşımın tipik bozukluklarıdır. Tromboz, bir damarın lümeninde formlardan oluşan yoğun kütlelerin oluşumu için intravital bir süreçtir.

tromboz sonuçları. vücut için önemi
1. Tromboliz - bir trombüsün organizasyonundan önce enzimatik "çözülme" süreci, bu da damarın lümeninin restorasyonu anlamına gelir. Bu, trombozun en uygun sonucudur. Tromboliz şu saatte yapılmalıdır:

emboli
Emboli - kan akışının neden olduğu bir emboli ile bir kan damarının tıkanması (tıkanması). Emboli - normalde olmaması gereken kanda dolaşan cisimler (kan pıhtıları, yağ damlacıkları, hava kabarcıkları).

Enflamasyonun genel özellikleri
Enflamasyon, yakından ilişkili ve aynı anda gelişen fenomenlerle karakterize edilen, koruyucu ve uyarlanabilir bir yapıya sahip organizmanın hasara karşı lokal karmaşık bir reaksiyonudur: değişiklikler, bozukluklar

Enflamasyonun nedenleri ve koşulları
Enflamasyonun nedenleri iyi bilinmektedir ve eksojen ve endojen olarak ikiye ayrılabilir. Uygulamada, fiziksel, kimyasal ve biyolojik nitelikteki herhangi bir faktörü içerirler.

Enflamasyonun patogenezi
Birincil doku hasarına hücre ölümü ve bunlardan proteo-, gliko-, lipolitik enzimlerin salınması eşlik eder. Hasar alanındaki diğer hücrelerin zarlarını da yok edebilirler.

Enflamasyon patogenezinde aracıların ve modülatörlerin rolü
Daha önce belirtildiği gibi, aracılar ve modülatörler biyolojik olarak büyük bir gruptur. aktif maddeler inflamasyon bileşenlerinin gelişiminde önemli rol oynayan farklı doğa ve kökene sahip,

Enflamasyon sırasında periferik kan dolaşımının ve mikro dolaşımın ihlali
Daha önce bahsedildiği gibi, dolaşım bozukluklarının karakteristik dizisi Y. Kongeym tarafından tarif edilmiştir. Bu bozukluklar 4 ardışık aşamadır: kısa

Eksüdasyon ve göç
Yerel kan dolaşımı bozukluklarının gelişmesi sürecinde, eksüdasyon ve göç gelişir. Eksüdasyon, protein içeren bir sıvının damarlardan çevre dokulara çıkışı olarak anlaşılır ve bu da gelişime yol açar.

Enflamasyon sürecinin çoğalması ve tamamlanması
Enflamasyondaki proliferasyon aşaması, hücre bölünmesinde bir artış ile karakterizedir. bağ dokusu. Daha önce belirtildiği gibi, bu hücrelerin proliferasyonu zaten inflamasyonun erken evrelerinde tespit edilir ve

Enflamasyonun biyolojik önemi ve antienflamatuar tedavinin ilkeleri
Enflamasyon, herhangi bir patolojik süreç gibi, vücut için sadece yıkıcı değil, aynı zamanda koruyucu bir adaptif değere sahiptir. Vücut kendini yabancı ve zararlı etkenlere karşı korur.

Ateş etiyolojisi
Ateş (Yunanca: febris, pyrexia - ateş, ateş), sıcaklıktan bağımsız olarak vücut sıcaklığındaki geçici bir artışla kendini gösteren, pirojenlerin etkisine yanıt olarak ortaya çıkan tipik bir patolojik süreçtir.

ateş patogenezi
Lökosit pirojeninin hipotalamus içindeki bütünleştirici elemanları, muhtemelen inhibitör internöronları etkilediği varsayılmaktadır. Pirojenin reseptör ile etkileşimi adenilat siklazı aktive eder.

Ateşle birlikte vücutta meydana gelen değişiklikler
Ateş her zaman bir hastalığın belirtisidir, bu nedenle organlarda ve sistemlerde ortaya çıkan değişiklikler her şeyden önce altta yatan hastalığın bir tezahürü olacaktır. Merkez

Vücut için ateşin değeri
Tipik bir patolojik süreç olan ateş, vücut için hem olumlu hem de olumsuz sonuçlara neden olur. Ateşin koruyucu ve uyarlanabilir değeri:

ateş düşürücü tedavi
ateş evrensel sendromçoğu zaman bulaşıcı nitelikte olan birçok hastalığa eşlik eder. Ancak ateş, özellikle onkolog olmak üzere diğer hastalıklara eşlik edebilir.

Alerji
1. Alerji: terim, kavramın tanımı. Alerjik reaksiyonların sınıflandırılması Bağışıklık sisteminin işlevi, protein ve hücresel bileşimin sabitliğini korumaktır.

ilaç alerjisi
Yabancı proteinler antijenik özelliklere sahiptir. Alerjik reaksiyonlara ayrıca, önceden vücut proteinleriyle birleştirilen ve daha sonra elde edilen düşük moleküler ağırlıklı protein olmayan maddeler neden olur.

Alerjik reaksiyonların genel patogenezi. GNT ve HRT'nin geliştirme mekanizmalarının özellikleri. yalancı alerji
Alerjik reaksiyonların patogenezi üç aşamadan oluşur: 1. İmmün reaksiyonların aşaması. 2. Patokimyasal bozuklukların aşaması. 3. Patofizyolojik bozuklukların evresi. Başlama

İnsanlarda anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, patojenetik tedavilerinin prensipleri
Anafilaktik şok, bir antijenin tekrarlanan parenteral uygulamasına yanıt olarak anafilaktik tipte genelleştirilmiş bir alerjik reaksiyonun akut bir şeklidir. Anafilaktik nedenleri

Atopik hastalıklar (atopik bronşiyal astım,
alerjik rinit, ürtiker, anjiyoödem): etiyoloji, patogenez ve klinik bulgular Atopik hastalıklar şunları içerir: atopik bronşiyal astım, alerjik

otoalerji
Otoalerji, bağışıklık sistemi ile vücudun kendi dokuları arasındaki çatışmaya dayanan geniş bir hastalık grubudur. Bazı durumlarda bu süreç sonuç olarak ortaya çıkar

Acil tip alerjilerde hiposensitizasyon türleri ve mekanizmaları
Alerjik reaksiyonların tedavisi ve önlenmesi etiyotropik, patojenetik, sanogenetik ve semptomatik ilkelere dayanmaktadır. Etiyotropik tedavi, alerjeni ortadan kaldırmayı amaçlar.

Tümör büyümesinin biyolojik özellikleri
Tümör büyümesinin biyolojik özellikleri, tümör atipisinde ifade edilir. 1. Tümör atipizmi: - morfolojik; - metabolik; - işlevsel

patogenez
Bilinen tüm teoriler arasında en kabul edilebilir olanı mutasyonel olanıdır. Ona göre, kimyasal, fiziksel ve diğer bir faktör, ancak DNA depolimerizasyonuna yol açtığında ve neden olduğu zaman kanserojendir.

Tümör ve vücut arasındaki etkileşim
Tümör lokal doku büyümesi ile karakterize olmasına rağmen, gelişimi tamamen özerk değildir. Tümör ve vücut arasındaki etkileşim tüm sistemlerin (sinir, endokrin) katılımıyla gerçekleştirilir.

Vücudun antitümör koruması - antiblastom direnci
Antiblastoma direnci, vücudun bir tümörün ortaya çıkmasına ve gelişmesine karşı gösterdiği dirençtir. Bunlar: - anti kanserojen, - anti-dönüşüm, - anticel

hipoksi
Hücrelerin ve bir bütün olarak organizmanın yaşamsal faaliyetinin temel koşullarından biri, sürekli enerji üretimi ve tüketimidir. Redoks işlemleri sırasında enerji üretilir.

Lökositoz ve lökopeni
1. Lökositoz Lökositoz (lökositoz, lökos - beyaz, sitoz - hücre) - birim periferik kan hacmi başına toplam lökosit sayısında 9-109 / l'den fazla bir artış.

Lösemi
Lösemi, zorunlu lezyonu olan hematopoietik hücrelerden kaynaklanan bir tümördür. kemik iliği ve normal hematopoietik filizlerin (BME) yer değiştirmesi. Lösemiler veya hemoblastozlar - ortak ad

Kardiyovasküler sistem patolojisi
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre ekonomik olarak gelişmiş ülkelerde kardiyovasküler hastalıklar%45-52 oranında insan ölüm nedenidir. "Katil" terimini almalarına şaşmamalı

aritmiler
1. Aritmiler: kavramın tanımı, etiyoloji, patogenez Aritmi, kalbin, bölümlerinin sıklığı, düzenliliği ve uyarılma kaynağındaki bir değişiklik ve ayrıca bağlantı veya sıranın ihlalidir.

Baskı yapmak
Sistolik için normal dalgalanmaların sınırları tansiyon(BP) 100-139 mm Hg'dir. Art., diyastolik için - 80-89 mm Hg. Sanat. Sistemik kan basıncı seviyesinin ihlalleri 2 türe ayrılır: a

Dış solunum patolojisi
Solunum, oksijenin vücuda girmesini ve biyolojik oksidasyon süreçlerinde kullanılmasını ve ayrıca karbondioksitin vücuttan uzaklaştırılmasını sağlayan bir dizi işlemdir.

Pulmoner yetmezlik
Bir doktorun pratiğinde, en sık olarak, akciğerlerin gaz değişim fonksiyonunun ihlali sonucu gelişen solunum yetmezliği ile karşılaşılır, yani. pulmoner yetmezlik şeklinde. Yani

Pulmoner dolaşımın hipertansiyonu
Pulmoner yetmezlikte hipertansiyonun patogenezi şunları içerir: 1. Euler-Liljestrand refleksi (genelleştirilmiş hipoventilasyon, akciğerlerin arteriyollerinin spazmına ve sonuç olarak bir artışa yol açar)

Erişkin Solunum Sıkıntısı Sendromu
Yetişkin solunum sıkıntısı sendromu (ARDS), ağırlıklı olarak gaz dışı değişimin ihlaline dayanan kritik koşullarda akut gelişen ikincil bir solunum yetmezliğidir.

Dış solunumun düzenlenmesindeki bozukluklar
Normal şartlar altında kişi belirli bir frekans, derinlik ve ritimde nefes alır. Dinlenirken nefes alma, belirgin bir çaba göstermeden gerçekleşir. Bir kişi bu süreci bile fark etmez.

asfiksi
Asfiksi (boğulma), üst ekstremitenin sıkışması veya tıkanması nedeniyle akut solunum yetmezliği gelişiminin bir çeşididir. solunum sistemi, daha az sıklıkla - solunum merkezinin baskısı ile. Sonuç olarak, kan

Sindirim patolojisi
Sindirim, gastrointestinal sistemdeki gıdaların vücut tarafından emilebilen ve emilebilen basit (genellikle suda çözünür) maddelere dönüştürülmesi işlemidir. Sindirim sürecidir

Hazımsızlık etiyolojisi
Sindirim bozukluklarının nedenleri çeşitlidir ve birkaç grupla temsil edilebilir. 1. Dış kaynaklı: - yetersiz beslenme (kalitesiz gıda alımı, kuru yeme,

Ağız ve yemek borusunda sindirim bozuklukları
Ağız boşluğunda yiyecekler ezilir ve tükürüğe maruz kalır. Yiyeceklerin öğütülmesinde rahatsızlık, hasar veya eksik dişlerin sonucu olabilecek çiğneme bozukluğunun bir sonucudur.

ülser
ülser düzenleyici sinir ve hümoral mekanizmaların ihlali ve mide sindirim bozukluğunun bir sonucu olarak, pe'nin kronik tekrarlayan bir hastalıktır.

Bağırsaklarda hazımsızlık
AT ince bölüm bağırsaklarda, ana sindirim (bağırsak suyunun enzimleri, safranın katılımıyla pankreas) ve ayrıca ortaya çıkan ürünlerin emilmesi ve gıda kitlelerinin teşviki gerçekleşir.

Karaciğer patolojisi
İnsan karaciğeri 300 milyardan fazla hepatosit içerir ve her birinde yaklaşık bin farklı biyokimyasal reaksiyon vardır. Bu durumda, vücuttaki karaciğer aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

patogenez
Karaciğer yetmezliği- bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile karakterize edilen ve genellikle sarılık, hemorajik sendrom ve nöropsikiyatrik bozukluklarla kendini gösteren bir durum. tahsis

böbrek patolojisi
Toplam insidansın yapısında %5-6 olan popülasyonun %1,5-2'sinde çeşitli doğada böbrek hastalıkları görülmektedir. İncelenen kişilerin yaklaşık 2/3'ü böbrek hastası olduğunun farkında bile değildir.

Akut böbrek yetmezliği
Akut böbrek yetmezliği (ARF), böbrek dokusunda akut hasar nedeniyle ani başlayan böbrek yetmezliğidir. Birkaç saat veya gün içinde gelişir ve çoğu durumda

Kronik böbrek yetmezliği ve üremi
Kronik böbrek yetmezliği (CRF), böbrek ve idrar yollarının uzun süreli (2 ila 10 yıl veya daha fazla) hastalıklarının sonucu olarak, fonksiyonel yeteneklerde kademeli bir azalma olarak kabul edilir.

hemodiyaliz
Hemodiyaliz (Yunanca haima - kan + diyaliz - ayrıştırma, ayırma), terminal böbrek yetmezliği ve üremisi olan hastalar için ana tedavi olmaya devam etmektedir. Kandan difüzyona dayanır.

Endokrin bozukluklarının genel etiyolojisi
Endokrin bezlerinin birleştiği düzenleyici devrelerde üç düzeyde hasar vardır. 1. Sentrojenik - serebral korteks nöronlarının düzensizliği nedeniyle

Adenohipofiz patolojisi
Somatotropik hormon (STH). Salınım somatoliberin ve somatostatin tarafından düzenlenir. Eyleme somatomedinler - insülin benzeri büyüme faktörleri aracılık eder. STG etkileri: - stimülasyon

Aşırı GTG
- içinde çocukluk- Erken cinsel gelişim sendromu (8-9 yaşlarında); - ergenlikten sonra: kişilik deformasyonu; galaktore, dismenore; virilisin çeşitli varyantları

tiroid disfonksiyonu
Bez 2 tip hormon sentezler: 1. İyotlu (triiyodotironin T3, tetraiyodotironin T4) hormonları. Bazal metabolizmayı artırarak kalorifik etkiye sahiptirler,

adrenal fonksiyon bozukluğu
Adrenal bezler, fonksiyonel ve anatomik olarak farklı 2 bileşenden oluşur: korteks (bezin kütlesinin %80'i) ve medulla. Kortikal maddenin yapısında 3 bölge ayırt edilir. baba

Akut adrenal yetmezlik
Nedenleri: - her iki böbreküstü bezinin de yok edilmesiyle travma; - Waterhouse-Friderichsen sendromu - doğum sırasında adrenal bezde koagülopati, sepsis, meningokok ile iki taraflı kanama

Sinir bozukluklarının genel etiyolojisi ve genel patogenezi
Genel etiyoloji. Sinir sistemindeki çeşitli patolojik süreçler, bilindiği gibi, nöronlara, özellikle nöronal membranlara, reseptörlere, iyon kanallarına, mitokondriye,

Piramidal sistemi ihlal eden motor bozukluklar
Piramidal yolun yenilgisine, felç veya parezi şeklinde hipokinezinin gelişimi eşlik eder. Felç (felç; Yunan rahatlaması) - tam yokluk şeklinde bir motor fonksiyon bozukluğu

Akut posthemorajik anemi
etiyoloji. Akut hemorajik anemiönemli miktarda kanın hızlı kaybı sonucu oluşur. Damarlar patolojik bir süreçle yaralandığında veya hasar gördüğünde büyük kan kaybı

Ağrı kelimesi birbiriyle çelişen iki kavramı birleştirir. tarafından, bir yandan popüler ifade Antik Roma doktorları: “ağrı sağlığın bekçisidir” ve diğer yandan ağrı, vücudu tehlikeye karşı uyaran yararlı bir sinyal işleviyle birlikte, acı verici deneyim, hareket kısıtlılığı gibi bir dizi patolojik etkiye neden olur. , bozulmuş mikrosirkülasyon, azalmış bağışıklık koruması, organların ve sistemlerin işlevlerinin düzensizliği. Ağrı, şiddetli düzensizlik patolojisine yol açabilir ve şok ve ölüme neden olabilir. [Kukushkin M.L., Reshetnyak V.K., 2002].

Ağrı, birçok hastalığın en sık görülen semptomudur. DSÖ uzmanları, tüm hastalıkların %90'ının ağrı ile ilişkili olduğuna inanmaktadır. Kronik ağrısı olan hastaların tıbbi yardım alma olasılığı nüfusun geri kalanına göre beş kat daha fazladır. T. R. Harrison (1993) editörlüğünde yayınlanan 10 ciltlik iç hastalıkları el kitabının ilk bölümünün ağrının patofizyolojik yönlerinin bir tanımına ayrılmış olması tesadüf değildir. Ağrı her zaman özneldir ve algılanması, hasarın yoğunluğuna, doğasına ve lokalizasyonuna, zarar veren faktörün doğasına, hasarın meydana geldiği koşullara, kişinin psikolojik durumuna, bireysel yaşam deneyimine ve sosyal durumuna bağlıdır. durum.

Ağrı genellikle beş bileşene ayrılır:

Hasarın yerini belirlemenizi sağlayan algısal bir bileşen.
Hoş olmayan bir psiko-duygusal deneyim oluşturan duygusal-duygusal bir bileşen.
İç organların işleyişindeki refleks değişiklikleri ve sempatik-adrenal sistemin tonunu yansıtan vejetatif bir bileşen.
Zarar verici uyaranların eylemini ortadan kaldırmayı amaçlayan bir motor bileşeni.
Birikmiş deneyime dayalı olarak o anda yaşanan acıya karşı öznel bir tutum oluşturan bilişsel bir bileşen. [Valdman A.V., Ignatov Yu.D., 1976].

Ana Ağrı algısını etkileyen faktörler, şunlardır:

Yaş.
Anayasa.
Yetiştirme.
Önceki deneyim.
Mod.
Acıyı beklemek.
Korku.
Rus.
Milliyet [Melzak R., 1991].

Her şeyden önce, ağrı algısı bireyin cinsiyetine bağlıdır. Kadınlarda aynı yoğunluktaki ağrı uyaranlarının sunulması üzerine, ağrının nesnel göstergesi (gözbebeğinin genişlemesi) daha belirgindir. Pozitron emisyon tomografisi kullanıldığında, ağrı uyarımı sırasında kadınlarda beyin yapılarının önemli ölçüde daha belirgin bir aktivasyonu olduğu bulundu. Yeni doğanlar üzerinde yapılan özel bir araştırma, kızların ağrı tahrişine erkeklerden daha belirgin bir yüz tepkisi gösterdiğini gösterdi. Ağrının algılanmasında yaş da önemli bir rol oynar. Çoğu durumda klinik gözlemler, ağrı algısının yoğunluğunun yaşla birlikte azaldığını göstermektedir. Örneğin 65 yaş üstü hastalarda ağrısız kalp krizi vakalarının sayısı artıyor, ağrısız mide ülseri vakalarının sayısı da artıyor. Bununla birlikte, bu fenomenler, yaşlılarda patolojik süreçlerin tezahürünün çeşitli özellikleri ile açıklanabilir ve bu şekilde ağrı algısında bir azalma ile değil.

Genç ve yaşlı kişilerde cilde kapsaisin uygulanarak patolojik ağrı modellenirken, aynı yoğunlukta ağrı ve hiperaljezi meydana geldi. Bununla birlikte, yaşlıların ağrının başlangıcından önce ve maksimum ağrı yoğunluğunun gelişmesine kadar uzun bir latent periyodu vardı. Yaşlılarda ağrı ve hiperaljezi hissi gençlere göre daha uzun sürer. Uzun süreli ağrı stimülasyonu olan yaşlı hastalarda CNS'nin plastisitesinin azaldığı sonucuna varıldı.

Klinik ortamlarda bu, doku hasarından sonra daha yavaş iyileşme ve uzun süreli artan ağrı duyarlılığı ile kendini gösterir. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003]. Ayrıca gezegenin kuzey bölgelerinde yaşayan etnik grupların güneylilere göre ağrıya daha kolay tahammül ettiği de biliniyor. [Melzak R., 1981]. Yukarıda bahsedildiği gibi ağrı çok bileşenli bir olgudur ve algılanması birçok faktöre bağlıdır. Bu nedenle ağrının net ve kapsamlı bir tanımını vermek oldukça zordur. En popüler tanım, Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği uzman grubu tarafından önerilen formülasyon olarak kabul edilir: "Ağrı, mevcut veya olası doku hasarı ile ilişkili veya bu tür hasar açısından tanımlanan hoş olmayan bir duyum ve duygusal deneyimdir. " Bu tanım, ağrı hissinin sadece doku hasar gördüğünde veya doku hasarı riski altındayken değil, herhangi bir hasar olmadığında bile ortaya çıkabileceğini gösterir.

İkinci durumda, belirleyici ağrı mekanizması bir kişinin psiko-duygusal durumudur (depresyon, histeri veya psikoz varlığı). Başka bir deyişle, bir kişinin ağrıyı yorumlaması, duygusal tepkisi ve davranışı, yaralanmanın ciddiyeti ile ilişkili olmayabilir. . Ağrı, somatik yüzeysel (ciltte hasar olması durumunda), somatik derin (kas-iskelet sisteminde hasar olması durumunda) ve iç organlara ayrılabilir. Ağrı sinyallerinin iletilmesi ve analizinde yer alan periferik ve/veya merkezi sinir sistemlerinin yapıları hasar gördüğünde ağrı meydana gelebilir. Nöropatik ağrıya, periferik sinirlere zarar verildiğinde ve merkezi sinir sisteminin yapıları hasar gördüğünde ortaya çıkan ağrı denir - merkezi ağrı [Reshetnyak V.K., 1985]. Özel bir grup, somatik, viseral veya nöronal hasardan bağımsız olarak ortaya çıkan ve psikolojik ve sosyal faktörler tarafından belirlenen psikojenik ağrılardan oluşur. Zaman parametrelerine göre akut ve kronik ağrı ayırt edilir.

akut ağrı Yeni ve yakın zamanda ortaya çıkan, buna neden olan yaralanmayla ayrılmaz bir şekilde bağlantılı olan ve genellikle bir hastalığın belirtisi olan bir ağrıdır. Hasar onarıldığında bu tür ağrılar kaybolur. [Kalyuzhny L.V., 1984].kronik ağrı genellikle bağımsız bir hastalık statüsü kazanır, uzun sürer ve bazı durumlarda bu ağrıya neden olan neden belirlenemeyebilir. Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği, ağrıyı "normal iyileşme süresinin ötesinde devam eden ağrı" olarak tanımlar. Kronik ağrı ile akut ağrı arasındaki temel fark, zaman faktörü değil, niteliksel olarak farklı nörofizyolojik, biyokimyasal, psikolojik ve klinik ilişkilerdir. Kronik ağrının oluşumu, önemli ölçüde psikolojik faktörlerin bir kompleksine bağlıdır. Kronik ağrı, gizli depresyon için favori bir maskedir. Depresyon ve kronik ağrı arasındaki yakın ilişki, yaygın biyokimyasal mekanizmalarla açıklanmaktadır. . Ağrının algılanması, aşağıdakileri içeren karmaşık bir nosiseptif sistem tarafından sağlanır. özel grup periferik reseptörler ve merkezi sinir sisteminin birçok yapısında yer alan ve zarar verici etkilere yanıt veren merkezi nöronlar. Nosiseptif sistemin hiyerarşik, çok seviyeli organizasyonu, beyin fonksiyonlarının dinamik lokalizasyonu hakkındaki nöropsikolojik fikirlere karşılık gelir ve çıkarılması ağrı sendromunun ortadan kaldırılmasına yardımcı olacak belirli bir morfolojik yapı olarak “ağrı merkezi” fikrini reddeder. .

Bu ifade, kronik ağrı sendromlarından mustarip hastalarda herhangi bir nosiseptif yapının nöroşirürjikal tahribatının sadece geçici bir rahatlama sağladığını gösteren çok sayıda klinik gözlemle doğrulanmıştır. Travma, inflamasyon, iskemi ve doku gerilmesi sırasında nosiseptif reseptörlerin aktivasyonundan kaynaklanan ağrı sendromları somatojenik ağrı sendromları olarak adlandırılır. Klinik olarak, somatojenik ağrı sendromları, hasar veya iltihaplanma alanında sürekli ağrı ve / veya artan ağrı duyarlılığı varlığı ile kendini gösterir. Hastalar, kural olarak, bu tür ağrıları kolayca lokalize eder, yoğunluklarını ve doğasını açıkça tanımlar. Zamanla, artan ağrı duyarlılığı bölgesi genişleyebilir ve hasarlı dokuların ötesine geçebilir. Zarar veren uyaranlara karşı artan ağrı duyarlılığı olan bölgelere hiperaljezi bölgeleri denir.

Birincil ve ikincil hiperaljezi vardır. Birincil hiperaljezi hasarlı dokuları kapsar, ikincil hiperaljezi hasar bölgesinin dışında lokalizedir. Psikofiziksel olarak, birincil kutanöz hiperaljezi alanları, ağrı eşiklerinde bir azalma ve zarar verici mekanik ve termal uyaranlara karşı ağrı toleransı ile karakterize edilir.

Sekonder hiperaljezi bölgeleri normal bir ağrı eşiğine sahiptir ve sadece mekanik uyaranlara karşı ağrı toleransı azalır. Primer hiperaljezinin patofizyolojik temeli, nosiseptörlerin - A- ve C-liflerinin zarar verici uyaranlara karşı duyarlılığıdır (artan duyarlılık). Nosiseptörlerin duyarlılığı, aktivasyon eşiğinde bir azalma, alıcı alanlarının genişlemesi, sinir liflerindeki deşarjların sıklığı ve süresinde bir artış ile kendini gösterir ve bu da afferent nosiseptif akışta bir artışa yol açar. [Wall P.D., Melzack R., 1994]. Eksojen veya endojen hasar, tüm nosiseptif sistemi (doku reseptörlerinden kortikal nöronlara kadar) etkileyen bir dizi patofizyolojik süreci tetikler. bütün çizgi vücudun diğer düzenleyici sistemleri. Eksojen veya endojen hasar, inflamasyon gelişimine yol açan vazonöroaktif maddelerin salınımına yol açar. Bu vazonöroaktif maddeler veya sözde enflamatuar aracılar, yalnızca belirgin bir ağrı reaksiyonu dahil olmak üzere tipik iltihaplanma belirtilerine neden olmakla kalmaz, aynı zamanda nosiseptörlerin sonraki tahrişlere duyarlılığını da arttırır. Birkaç tür inflamatuar mediatör vardır.

I. Plazma inflamatuar mediatörleri

Kallikrin-kinin sistemi: bradikinin, kallidin
İltifat bileşenleri: C2-C4, C3a, C5 - anafilotoksinler, C3b - opsonin, C5-C9 - zar saldırı kompleksi
Hemostaz ve fibrinoliz sistemi: faktör XII (Hageman faktörü), trombin, fibrinojen, fibrinopeptidler, plazmin vb.

II. Enflamasyonun hücre aracıları

Biyojenik aminler: histamin, serotonin, katekolaminler
Araşidonik asit türevleri: - prostaglandinler (PGE1, PGE2, PGF2?, tromboksan A2, prostasiklin I2), - lökotrienler (LTV4, MRS (A) - yavaş reaksiyona giren bir anafilaksi maddesi), - kemotaktik lipidler
Granülosit faktörleri: katyonik proteinler, nötr ve asidik proteazlar, lizozomal enzimler
Kemotaksi faktörleri: nötrofil kemotaktik faktör, eozinofil kemotaktik faktör, vb.
Oksijen radikalleri: O2-süperoksit, H2O2, NO, OH-hidroksil grubu
Yapışkan moleküller: selektinler, integrinler
Sitokinler: IL-1, IL-6, tümör nekroz faktörü, kemokinler, interferonlar, koloni uyarıcı faktör vb.
Nükleotidler ve nükleositler: ATP, ADP, adenosin
Nörotransmiterler ve nöropeptidler: P maddesi, kalsitonin geni ile ilgili peptit, nörokinin A, glutamat, aspartat, norepinefrin, asetilkolin.

Şu anda, merkezi sinir sistemindeki nosiseptif nöronların uyarılma ve inhibisyon mekanizmalarında yer alan 30'dan fazla nörokimyasal bileşik izole edilmiştir. Nosiseptif sinyallerin iletilmesine aracılık eden büyük nörotransmiterler, nörohormonlar ve nöromodülatörler grubu arasında basit moleküller olarak bulunurlar - uyarıcı amino asitler - VAC(glutamat, aspartat) ve kompleks makromoleküler bileşikler (madde P, nörokinin A, kalsitonin geni ile ilgili peptid, vb.).

VAK, nosisepsiyon mekanizmalarında önemli bir rol oynamaktadır. Glutamat, dorsal ganglionların nöronlarının yarısından fazlasında bulunur ve nosiseptif uyarıların etkisi altında salınır. VAK, birkaç glutamat reseptörü alt tipi ile etkileşime girer. Bunlar başlıca iyonotropik reseptörlerdir: NMDA reseptörleri (N-metil-D-aspartat) ve AMPA reseptörleri (β-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propiyonik asit) ve ayrıca metalobolotropik glutamat reseptörleri .

Bu reseptörler aktive edildiğinde, hücreye yoğun bir Ca2+ iyonu akışı ve fonksiyonel aktivitesinde bir değişiklik olur. Nöronların kalıcı bir hipereksitabilitesi oluşur ve hiperaljezi meydana gelir. Doku hasarından kaynaklanan nosiseptif nöronların duyarlılığının, periferden nosiseptif uyarıların alınmasının kesilmesinden sonra bile birkaç saat veya gün sürebileceği vurgulanmalıdır. Başka bir deyişle, nosiseptif nöronların hiperaktivasyonu zaten meydana geldiyse, hasar bölgesinden gelen uyarılarla ek beslenmeye ihtiyaç duymaz. Nosiseptif nöronların uyarılabilirliğinde uzun süreli bir artış, genetik cihazlarının aktivasyonu ile ilişkilidir - c-fos, c-jun, junB ve diğerleri gibi erken, hemen yanıt veren genlerin ifadesi. Özellikle, fos-pozitif nöronların sayısı ile ağrı derecesi arasında pozitif bir ilişki olduğu gösterilmiştir. Ca2+ iyonları, proto-onkogen aktivasyon mekanizmalarında önemli bir rol oynar. NMDA reseptörleri tarafından düzenlenen Ca kanallarından artan girişleri nedeniyle sitozoldeki Ca2+ iyonlarının konsantrasyonundaki bir artışla birlikte, c-fos, c-jun ifade edilir, protein ürünleri hücre zarının uzun süreli uyarılabilirliğinin düzenlenmesinde yer alan . Son zamanlarda beyinde atipik ekstrasinaptik mediatör rolü oynayan nitrik oksit (NO), nosiseptif nöronların sensitizasyon mekanizmalarında büyük önem kazanmıştır.

Küçük boyut ve şarj eksikliği, NO'nun plazma zarına nüfuz etmesine ve hücreler arası sinyal iletimine katılmasına, post- ve presinaptik nöronları işlevsel olarak bağlamasına izin verir. NO sentetaz enzimi içeren nöronlarda L-arginin'den NO oluşur. NO, NMDA ile indüklenen uyarım sırasında hücrelerden salınır ve C-aferentlerinin presinaptik terminalleri ile etkileşime girerek, onlardan uyarıcı amino asit glutamat ve nörokinin salınımını arttırır. [Kukushkin M.L. ve diğerleri, 2002; Shumatov V.B. ve diğerleri, 2002]. Nitrik oksit, inflamatuar süreçlerde önemli bir rol oynar. NO sentaz inhibitörlerinin eklem içine lokal enjeksiyonu, nosiseptif iletimi ve iltihabı etkili bir şekilde bloke eder.

Bütün bunlar, nitrik oksidin oluştuğunu gösterir. iltihaplı eklemler . Kininler en güçlü algojenik modülatörler arasındadır. Doku hasarı sırasında hızla oluşurlar ve inflamasyonda görülen etkilerin çoğuna neden olurlar: vazodilatasyon, artmış vasküler geçirgenlik, plazma ekstravazasyonu, hücre göçü, ağrı ve hiperaljezi. P maddesi, kalsitonin geni ile ilişkili peptit ve sinir terminallerinden diğer nörotransmitterlerin salınması nedeniyle nörojenik inflamasyona yol açan C liflerini aktive ederler.

Bradikininin duyusal sinir uçları üzerindeki doğrudan uyarıcı etkisine B2 reseptörleri aracılık eder ve membran fosfolipaz C'nin aktivasyonu ile ilişkilidir. Bradikinin'in sinir afferent uçları üzerindeki dolaylı uyarıcı etkisi, çeşitli doku elemanları (endotel hücreleri, fibroblastlar) üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. , mast hücreleri, makrofajlar ve nötrofiller) ve sinir uçlarındaki karşılık gelen reseptörlerle etkileşime girerek membran adenilat siklazını aktive eden içlerinde inflamatuar mediatörlerin oluşumunu uyarır. Sırayla, adenilat siklaz ve fosfolipaz C, iyon kanalı proteinlerini fosforile eden enzimlerin oluşumunu uyarır.

İyon kanalı proteinlerinin fosforilasyonunun sonucu, sinir uçlarının uyarılabilirliğini ve sinir uyarıları üretme yeteneğini etkileyen iyonlar için zarın geçirgenliğinde bir değişikliktir. B2 reseptörleri aracılığıyla hareket eden bradikinin, araşidonik asit oluşumunu uyarır, ardından prostaglandinler, prostasiklinler, tromboksanlar ve lökotrienlerin oluşumunu sağlar. Belirgin bir bağımsız algojenik etkiye sahip olan bu maddeler, sırayla, histamin, serotonin ve bradikinin sinir uçlarını hassaslaştırma yeteneğini güçlendirir. Sonuç olarak, miyelinsiz C-aferentlerden taşikininlerin (madde P ve nörokinin A) salınımı artar, bu da vasküler geçirgenliği artırarak, inflamatuar mediatörlerin lokal konsantrasyonunu daha da arttırır. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Glukokortikoidlerin kullanımı fosfolipaz A2 aktivitesini baskılayarak araşidonik asit oluşumunu engeller. Sırasıyla, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) siklik endoperoksitlerin, özellikle prostaglandinlerin oluşumunu engeller. Altında yaygın isim NSAID'ler, siklooksijenaz üzerinde inhibitör etkisi olan farklı kimyasal yapıdaki maddeleri birleştirir. Tüm NSAID'lerin bir dereceye kadar anti-inflamatuar, antipiretik ve analjezik etkileri vardır. Ne yazık ki, neredeyse tüm NSAID'ler uzun süreli kullanımönemli yan etkileri vardır. Dispepsi, peptik ülser ve Sindirim sistemi kanaması. Glomerüler filtrasyon hızında geri dönüşü olmayan bir düşüş de meydana gelebilir ve bu da interstisyel nefrite ve akut böbrek yetmezliğine yol açabilir. NSAID'lerin mikro sirkülasyon üzerinde olumsuz etkisi vardır, bronkospazma neden olabilir [Filatova E.G., Wayne A.M., 1999; Chichasova N.V., 2001; Nasonov E.L., 2001].

Şu anda iki tip siklooksijenaz olduğu bilinmektedir. Normal koşullar altında Siklooksijenaz-1 (COX-1) oluşur ve iltihaplanma sırasında siklooksijenaz-2 (COX-2) oluşur. Şu anda, etkili NSAID'lerin geliştirilmesi, seçici olmayan inhibitörlerin aksine çok daha az belirgin yan etkilere sahip olan seçici COX-2 inhibitörleri yaratmayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, COX-1 ve COX-2'ye karşı "dengeli" bir inhibitör aktiviteye sahip ilaçların, spesifik COX-2 inhibitörlerine kıyasla daha belirgin anti-inflamatuar ve analjezik aktiviteye sahip olabileceğine dair kanıtlar vardır. [Nasonov E.L., 2001].

COX-1 ve COX-2'yi inhibe eden ilaçların geliştirilmesiyle birlikte, temelde yeni analjezik ilaçlar aranmaktadır. B1 reseptörlerinin kronik inflamasyondan sorumlu olduğu düşünülmektedir. Bu reseptörlerin antagonistleri, iltihaplanma belirtilerini önemli ölçüde azaltır. Ek olarak, bradikinin diasilgliserol üretiminde yer alır ve protein kinaz C'yi aktive eder, bu da sinir hücrelerinin duyarlılığını arttırır.

Protein kinaz C nosisepsiyonda çok önemli bir rol oynamaktadır ve aktivitesini bastırmak için ilaçlar aranmaktadır. . Enflamatuar aracıların sentezi ve salınımına, spinal nosiseptif nöronların hipereksitabilitesine ve beynin merkezi yapılarına artan afferent akışına ek olarak, sempatik sinir sisteminin aktivitesi belirli bir rol oynar. Postganglionik sempatik liflerin aktivasyonu üzerine nosiseptif afferent terminallerin duyarlılığındaki artışın iki şekilde aracılık ettiği tespit edilmiştir. İlk olarak, hasar alanındaki vasküler geçirgenliği artırarak ve enflamatuar aracıların konsantrasyonunu artırarak (dolaylı yol) ve ikincisi, sempatik sinir sisteminin nörotransmiterlerinin - norepinefrin ve adrenalinin üzerinde bulunan a2-adrenerjik reseptörler üzerindeki doğrudan etkisi ile. nosiseptörlerin zarı. Enflamasyon sırasında, "sessiz" nosiseptif nöronlar, iltihaplanma olmadığında çeşitli nosiseptif uyaranlara cevap vermeyen aktive edilir.

Enflamasyon sırasında afferent nosiseptif akışta bir artış ile birlikte, azalan kontrolde bir artış kaydedilmiştir. . Bu, antinosiseptif sistemin aktivasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Ağrı sinyali beyin sapı, talamus ve serebral korteksin antinosiseptif yapılarına ulaştığında aktive olur. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001]. Periakuaduktal gri maddenin ve ana rafe çekirdeğinin aktivasyonu, reseptörlere bağlanan endorfin ve enkefalinlerin salınmasına neden olarak ağrıyı azaltan bir dizi fizikokimyasal değişikliği tetikler. Üç ana tip opiyat reseptörü vardır: -, ? - ve? -reseptörler. En fazla sayıda kullanılan analjezik, etkileşim nedeniyle etkilerini gösterir? -reseptörler. Yakın zamana kadar, opioidlerin yalnızca sinir sistemi üzerinde etki ettiği ve beyin ve omurilikte bulunan opioid reseptörleri ile etkileşim yoluyla analjezik bir etkiye neden olduğu genel olarak kabul edildi. Bununla birlikte, opiat reseptörleri ve bunların ligandları bağışıklık hücreleri , periferik sinirlerde , iltihaplı dokularda . Artık endorfin ve enkefalin reseptörlerinin %70'inin nosiseptörlerin presinaptik membranında yer aldığı ve çoğu zaman ağrı sinyalinin baskılandığı (omuriliğin dorsal boynuzlarına ulaşmadan önce) bilinmektedir.

Dinorfin aktive olur mu? -reseptörler ve internöronları inhibe eder, bu da arka boynuz hücrelerinin hiperpolarizasyonuna neden olan ve daha fazla sinyal iletimini engelleyen GABA'nın salınmasına yol açar . Opioid reseptörleri omurilikte esas olarak dorsal boynuzların lamina I'indeki C-fiber terminallerinin çevresinde bulunur. . Dorsal ganglionların küçük hücrelerinin gövdelerinde sentezlenirler ve aksonlar boyunca proksimal ve distal olarak taşınırlar. . Opioid reseptörleri inflamasyonsuz dokularda inaktiftir; inflamasyonun başlamasından sonra bu reseptörler birkaç saat içinde aktive olur. . Dorsal boynuz ganglion nöronlarındaki opiat reseptörlerinin sentezi de inflamasyonla birlikte artar, ancak aksonlar boyunca taşınma süresi de dahil olmak üzere bu süreç birkaç gün sürer. . AT klinik araştırma menisküs çıkarıldıktan sonra diz eklemine 1 mg morfin enjeksiyonunun belirgin bir uzun süreli analjezik etki sağladığı bulunmuştur. . Daha sonra iltihaplı sinovyal dokuda opiyat reseptörlerinin varlığı gösterildi. .

Unutulmamalıdır ki, yetenek afyonlar dokulara uygulandığında lokal bir analjezik etkiye neden olduğu 18. yüzyılın başlarında tanımlanmıştır. Yani, İngiliz doktor Heberden (Heberden) 1774 yılında, hemoroidal ağrıların tedavisinde afyon özü uygulamasının olumlu etkisini anlattığı bir çalışma yayınladı. . İyi bir analjezik etki gösterdi diamorfin yatak yaralarına ve cildin kötü huylu bölgelerine lokal uygulaması ile , çevredeki dokunun şiddetli iltihaplanması durumunda dişleri çıkarırken . Antinosiseptif etkiler (opioid uygulamasından sonra birkaç dakika içinde ortaya çıkar) öncelikle aksiyon potansiyellerinin yayılmasının bloke edilmesine ve ayrıca uyarıcı aracıların, özellikle de sinir uçlarından P maddesinin salınımındaki azalmaya bağlıdır. Morfin normal cilt tarafından zayıf bir şekilde emilir ve iltihaplı cilt tarafından iyi emilir. Bu nedenle, morfinin cilde uygulanması sadece lokal bir analjezik etki verir ve sistemik etki göstermez.

AT son yıllar Artan sayıda yazar, dengeli analjezi kullanmanın tavsiye edilebilirliği hakkında konuşmaya başlıyor, yani. NSAID'lerin ve opiat analjeziklerin birlikte kullanımı, bu da dozları ve buna bağlı olarak hem birinci hem de ikinci yan etkileri azaltmayı mümkün kılar. [Ignatov Yu.D., Zaitsev A.A., 2001; Osipova N.A., 1994; Filatova E.G., Wayne A.M., 1999; Nasonov E.L., 2001]. Opioidler artrit ağrısı için giderek daha fazla kullanılıyor [Ignatov Yu.D., Zaitsev A.A., 2001]. Özellikle tramadolün bolus formu günümüzde bu amaç için kullanılmaktadır. Bu ilaç bir agonist-antagonisttir [Mashkovsky M.D., 1993] ve bu nedenle yeterli dozlar kullanıldığında fiziksel bağımlılık olasılığı düşüktür. Agonist-antagonist opioidlerin, gerçek opioidlere göre fiziksel olarak daha az bağımlılık yaptığı bilinmektedir. [Filatova E.G., Wayne A.M., 1999].

Doğru dozlarda kullanılan opioidlerin geleneksel NSAID'lerden daha güvenli olduğuna dair bir görüş var. [Ignatov Yu.D., Zaitsev A.A., 2001]. Kronik ağrıdaki en önemli faktörlerden biri de depresyonun eklenmesidir. Bazı yazarlara göre, antidepresanlar, patogenezinden bağımsız olarak, kronik ağrının tedavisinde her zaman kullanılmalıdır. [Filatova E.G., Wayne A.M., 1999].

analjezik etki antidepresanlarüç mekanizma ile elde edilir. Birincisi depresif belirtilerin azalmasıdır. İkincisi, antidepresanlar serotonik ve noradrenerjik antinosiseptif sistemleri aktive eder. Üçüncü bir mekanizma, amitriptilin ve diğer trisiklik antidepresanların NMDA reseptör antagonistleri olarak hareket etmesi ve endojen adenosin sistemi ile etkileşime girmesidir. Bu nedenle, inflamasyondan kaynaklanan ağrı sendromlarının patogenezinde, kaçınılmaz olarak hastanın psikofizyolojik durumunda değişikliklere yol açan çok sayıda farklı nörofizyolojik ve nörokimyasal mekanizma yer almaktadır. Bu nedenle, karmaşık patojenetik olarak doğrulanmış tedavi için anti-enflamatuar ve analjezik ilaçlarla birlikte, kural olarak, antidepresanların reçete edilmesi gerekir.

Edebiyat

Valdman A.V., Ignatov Yu. D. Ağrının merkezi mekanizmaları. - L.: Nauka, 1976. 191.
İç hastalıklar. 10 kitapta. 1. Kitap İngilizce'den çevrilmiştir. Ed. E. Braunwald, K.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf ve diğerleri - M.: Medicine, 1993, 560.
Ignatov Yu.D., Zaitsev AA Ağrı tedavisinin modern yönleri: afyonlar. Kaliteli klinik uygulama. 2001, 2, 2-13.
Kalyuzhny LV Ağrı duyarlılığının düzenlenmesinin fizyolojik mekanizmaları. Moskova: Tıp, 1984, 215.
Kukushkin M. L., Grafova V. N., Smirnova V. I. ve diğerleri Nitrik oksidin ağrı sendromu gelişim mekanizmalarındaki rolü // Anesteziol. reanimatol., 2002, 4, 4-6.
Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Patolojik ağrının düzensizlik mekanizmaları. Kitapta: Düzensiz patoloji. (G. N. Kryzhanovsky'nin editörlüğünde) M.: Tıp, 2002. 616 -634.
Mashkovsky M.D. İlaçlar. 1993, M. Tıp, 763.
Melzak R. Acı bilmecesi. Başına. İngilizceden. M.: Tıp, 1981, 231 s.
Nasonov E. L. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kas-iskelet sistemi hastalıklarında analjezik etkileri: etkinlik ve güvenlik dengesi. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
Osipova N.A. Modern ilkeler merkezi etkili analjeziklerin klinik kullanımı. Yuva. ve canlandırıcı. 1994, 4, 16-20.
Reshetnyak VK Ağrı ve refleks anestezinin nörofizyolojik temelleri. Bilim ve teknolojinin sonuçları. VINITI. Fizyol. insan ve hayvanlar, 1985. 29. 39-103.
Reshetnyak VK, Kukushkin ML Ağrı: fizyolojik ve patofizyolojik yönler. Kitapta: Patofizyolojinin gerçek sorunları (seçilmiş dersler). Ed. B.B. Moroz. Moskova: Tıp, 2001, 354-389.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Ağrı algısında yaş ve cinsiyet farklılıkları // Clinical Gerontology, 2003, T 9, No. 6, 34-38.
Filatova E.G., Wayne A.M. Ağrının farmakolojisi. Rus tıp dergisi, 1999, 9, 410-418.
Chichasova N. V. Yerel uygulama analjezikler eklem ve omurga hastalıklarında. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
Shumatov V.B., Shumatova T.A., Balashova T.V. Epidural analjezinin morfin ile spinal ganglionlarda ve omurilikte nosiseptif nöronların NO oluşturma aktivitesi üzerindeki etkisi. Anesteziol. reanimatol., 2002, 4, 6-8.
Geri L.N., Finlay I. Topikal opioidlerin ağrılı cilt ülserleri üzerindeki analjezik etkisi. // J. Ağrı Belirti Yönet, 1995, 10, 493.
Cabot P.J., Cramond T., Smith M.T. Sıçan akciğerinde periferik opioid bağlanma bölgelerinin kantitatif otoradyografisi. Avro. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
Calixto J.B., Cabrini D.A., Ferreria J., Ağrı ve iltihapta Kininler. Ağrı, 2000, 87, 1-5
Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L., Melzack R. Merkezi nöroplastisitenin patolojik ağrıya katkısı: klinik ve deneysel kanıtların gözden geçirilmesi. Ağrı, 1993, 52, 259-285.
Dickenson A. H. Opioidler nerede ve nasıl etki eder. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management, editörlüğünü yapan G. F. Gebhart, D. L. Hammond ve T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
Dickenson A. H. Ağrı iletimi ve kontrolünün farmakolojisi. Pain, 1996. Güncellenmiş Bir İnceleme Tazeleme Kursu Müfredatı (8. Dünya Ağrı Kongresi), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
Hassan A.H.S., Ableitner A., Stein C., Herz A. sıçan pençesinin iltihaplanması, siyatik sinirdeki opioid reseptörlerinin aksonal taşınmasını arttırır ve iltihaplı dokudaki yoğunluklarını arttırır.// Neurosci.., 1993, 55, s. 185-195.
Krainik M., Zylicz Z. Malign kutanöz ağrı için topikal morfin. Palyatif. Med., 1997, 11, 325.
Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. 6 vakanın palyatif bakım raporunda topikal opioidlerin potansiyel kullanımları. Ağrı, 1999, 80, 121-125.
Lawand N.B., McNearney T., Wtstlund N. Diz eklemine amino asit salınımı: nosisepsiyon ve inflamasyonda anahtar rol, Pain, 2000, 86, 69-74.
Lawrence A.J., Joshi G.P., Michalkiewicz A. et al. İltihaplı sinovyal dokuda periferik opioid reseptörlerinin aracılık ettiği analjezi için kanıt.// Eur. J.Clin. Pharmacol., 1992, 43, S. 351-355.
Likar R., Sittl R., Gragger K. ve diğerleri. Diş cerrahisinde periferik morfin analjezisi. Ağrı, 1998, 76, 145-150.
Likar R., Sittl R., Gragger K. ve diğerleri. Opiat reseptörleri. Sinir dokusundaki gösterimi Science, 1973, 179, 1011-1014.
Przewlocki R., Hassan A.H.S., Lason W. et al. İltihaplı dokunun bağışıklık hücrelerinde opioid peptitlerin gen ekspresyonu ve lokalizasyonu: antinosisepsiyonda fonksiyonel rol. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
Ren K., Dubner R. Kalıcı arka pençe iltihabı olan sıçanlarda nosisepsiyonun artan azalan modülasyonu. J. neurophysicol, 1996, 76, 3025-3037.
Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Enflamasyon, periferik mu-opioid reseptör aracılı analjeziyi arttırır, ancak dorsal kök gangliyonlarında m-opioid reseptör transkripsiyonunu arttırmaz.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
Stein C., Comisel K., Haimerl E. ve diğerleri. Artroskopik diz cerrahisi sonrası intraartiküler morfinin analjezik etkisi. // N. Engl. Med., 1991; 325: s. 1123-1126.
Torebjork E., Nosiseptör dinamikleri insanlarda, In: G. F. Gebhart, D. L. Hammond ve T. S. Jensen (Ed.), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Ağrı Araştırma ve Yönetiminde İlerleme, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, s. 277-284.
Wall P.D., Melzack R. (Eds) Textbook of Pain, 3. baskı, Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantoselülaris ve beyin sapındaki nükleus raphe magnus, periferik inflamasyondan sonra davranışsal hiperaljezi ve spinal Fos protein ekspresyonu üzerinde zıt etkiler gösterir. Ağrı, 1999, 80, 127-141.
Wei R., Ren K., Dubner R. Sıçan omuriliğinde inflamasyona bağlı Fos protein ekspresyonu, dorsolateral veya ventrolateral funikulus lezyonlarını takiben geliştirilmiştir. Beyin Res., 1998, 782, 116-141.
Wilcax G. L. IASP Ağrı Yönetimi Üzerine Tazeleme Kursları, 1999, 573-591.
Willis W. D. Sinyal iletim mekanizmaları. Ağrı 1996 - Güncellenmiş Bir İnceleme. Tazeleme Kursu Müfredatı (8. Dünya Ağrı Kongresi), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Normotansif ve hipertansif sıçanlarda kalp büyümesi sırasında opioid reseptörlerinin ekspresyonu. // Dolaşım, 1996; 93: s. 1020-1025.