5.4. Yetişkinler için aşılar Herhangi bir yetişkin, özellikle çocuk doğurma çağındaki bir kadın, kabakulak, kızamıkçık ve kızamık aşısı olduğundan emin olmalıdır. Sovyet döneminde kızamık en aza indirildiyse, şimdi sonuçlarını alıyoruz

Bu bilgiler sağlık ve eczacılık uzmanlarına yöneliktir. Hastalar bu bilgileri tıbbi tavsiye veya tavsiye olarak kullanmamalıdır.

T hücre immün yetmezlikleri

Birincil T hücre eksiklikleri, T hücrelerinin gelişimini ve işlevini etkileyen nadir görülen kalıtsal bozukluklardır. Bu bozukluklar genellikle memede veya erken çocukluk; ancak semptomların başlama yaşı, altta yatan gen kusuruna bağlı olarak değişebilir. T-hücresi bağışıklık tepkileri seçici olarak bozulabilse de, kısmen eşlik eden içsel B-hücresi kusurları nedeniyle ve aynı zamanda çoğu antikor üretimi T-hücresi yardım hücrelerine bağlı olduğundan, anormal B-hücresi işlevleri sıklıkla bununla ilişkilidir.

CİDDİ KOMBİNE İMMÜN YETMEZLİK SENDROMLARI

Şiddetli kombine immün yetmezlik sendromu (SCID), çocuklarda çok kusurlu veya T hücresi ve B hücre fonksiyonlarının yokluğu ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. SCID, terapötik kök hücre transplantasyonuna veya adenozin deaminaz (ADA) eksikliği durumunda enzim replasmanına rağmen yaşamın ilk yılında genellikle ölümcüldür. Etkilenen hastaların fırsatçı enfeksiyonlar geliştirmeden önce erken teşhisi, olumlu bir sonuç elde etmek için kritik öneme sahiptir. SCID tanısı, etkilenen çocukta lenfopeni olduğunda doğrulanır (Genetik heterojenitenin varlığına rağmen, SCID'li hastaların yaşamın ilk 6 ayında çok ortak noktası vardır.

Tipik olarak, etkilenen çocuklar aşağıdaki enfeksiyonları geliştirebilir:
Bakteriyel
Gram negatif sepsis
Bağışıklamadan sonra Calmette-Guerin basilinin yayılması
Mantarlar ve protozoaların neden olduğu
kandidiyaz
aspergilloz
Pneumocystis carinii
viral
Sitomegalovirüs
Parainfluenza virüsleri
adenovirüsler
solunum sinsityal virüsü
Dissemine suçiçeği (suçiçeği)
Aşıyla edinilen paralitik poliomyelit
yumuşakça contagiosum

Ayrıca diyare veya malabsorpsiyona bağlı olarak kilo alma eksikliği de olabilir. Tıbbi tedaviye yanıt vermeyen erken başlangıçlı eritematöz makülopapüler döküntünün ortaya çıkması, maternal T hücre transplantasyonunda kronik graft-versus-host hastalığını (GVHD) gösterebilir. SCID'li hastaların çoğunda timik hipoplazi vardır ve yoktur veya küçük, az gelişmiş lenf düğümleri ve bademcikler; Maternal GVHD'den etkilenen çocuklarda hepatosplenomegali görülebilir. Göğüs radyografileri, önemli solunum semptomlarının varlığına rağmen, sıklıkla timus gölgelenmesi ve hafif bir pulmoner patern göstermez.

SCID hastalarının çoğu, 500 hücre/mm3 veya daha az (normal aralık 3000-6500 hücre/mm3) periferik CD3+ T hücre sayısına ve altta yatan genetik kusura bağlı olarak değişen miktarlarda B ve doğal öldürücü (NK) lenfositlere sahiptir. SCID, B ve NK hücrelerinin varlığına veya yokluğuna göre T-B+NK+, T-B+ NK-, T-B-NK+, T-B-NK- ve atipik T+B+ sendromları olarak sınıflandırılabilir (Tablo 1). ADA eksikliği olan hastalar en az dolaşımdaki lenfositlere sahipken, bilinmeyen otozomal resesif (AR) T+B+ SCID, ZAP-70 eksikliği ve maternal T-hücresi insersiyonu olan hastalarda en büyük sayı lenfositler, genellikle normal sınırlar içinde. SCID'li hastalar, gecikmiş tipte aşırı duyarlılık cilt testi ile anerjiktir ve T hücre fonksiyonunun in vitro ölçümleri, normal değerlerin %10'una veya daha azına belirgin şekilde düşer.

Az sayıda dolaşımdaki T-lenfositlere, şiddetli hipogamaglobulinemiye ek olarak, IgG'de de özel bir azalma vardır. Normal sınırlar içindeki serum IgG seviyeleri genellikle SCID veya SCID'li küçük çocuklarda maternal antikorların bir yansımasıdır. intravenöz uygulama gamaglobulin (IVIG). Serum IgA ve IgM seviyeleri yaşa göre sıfırdan normale kadar değişir. Saptanabilir serum IgE ve eozinofili varlığı genellikle maternal GVHD veya Omenn sendromu (OS) olan çocuklarda görülür. Serum immünoglobulinlerinin varlığına rağmen, bazı SCID hastaları antijene özgü antikorlar üretmezler; bu nedenle, SCID hastalarında enfeksiyöz ajanlara maruz kalmayı taramak için enzime bağlı immünosorbent tahlili gibi antikora bağlı yöntemlerin kullanılması, IVIG uygulaması nedeniyle yanlış negatif veya yanlış pozitiftir. Bunun yerine, immün sistemi baskılanmış hastalarda enfeksiyonu teşhis etmek için immünofloresan veya zincir polimerizasyon reaksiyonu ile doğrudan antijen tespiti kullanılmalıdır.

SCID için tek tedavi hematopoietik kök hücre rekonstitüsyonudur. Optimal tedavi, kemik iliği nakli (BMT) veya doku uyumlu bir kardeşten periferik kök hücre naklidir. Ne yazık ki, çoğu hasta için HLA ile özdeş bir aile donörü yoktur. Ebeveynlerden alınan T-hücresi tükenmiş hapto-özdeş BMT sıklıkla gerçekleştirilir ve SCID'li birçok hastada başarılıdır. Ayrıca, bağışıklık sistemini yeniden yapılandırmak için eşleştirilmiş ilişkisiz BMT veya göbek kordonu kanı kök hücre nakli kullanıldı. Transplantasyonun ana komplikasyonları transplant reddi, GVHD, enfeksiyonlar ve kemoterapi toksisitesidir. Bazı hastalar, donör B hücrelerinin aşılanması başarısız olursa ve normal B hücresi işlevi geri yüklenmezse, GVHD'yi veya ömür boyu IVIG'yi kontrol etmek için uzun süreli immünosupresyon gerektirir.

X'e bağlı ciddi kombine immün yetmezlik sendromu

X'e bağlı SCID (XSCID), tüm SCID vakalarının %30 ila %40'ını oluşturur ve 100.000 doğumda 1-2'de meydana geldiği düşünülmektedir. Kalıtım şekli, sonraki nesillerden erkek çocukların kontrolsüz viral veya mantar enfeksiyonlarının bir sonucu olarak erken çocukluk döneminde öldüğü çok sayıda soyağacı temelinde kurulmuştur. XSCID'deki kusur, 1993 yılında interlökin (IL)-2 reseptörünün normal g zinciri (gc) olarak tanımlandı. Daha sonraki çalışmalar, gc'nin ayrıca dört ek sitokin için reseptörlerin bir parçası olduğunu göstermiştir: IL-4, IL-7, IL-9 ve IL-15. Gc molekülü, lenfositlerin çoğalması ve olgunlaşması için gerekli olan sitokin-sitokin reseptör etkileşimlerinden kaynaklanan aktivasyon sinyallerinin hücre içi iletimi için vazgeçilmez görünmektedir. Gc içeren reseptör komplekslerinin yokluğu, T-hücresi ve NK-hücre gelişiminin erken durdurulması ve IgG, IgA, IgE üretimi için gerekli olan kusurlu izotip değişimine neden olan olgunlaşmamış B-hücrelerinin üretimi ile kendini gösterir. IL-7 ve reseptörü arasındaki etkileşim, özellikle lenfoid ile görevlendirilmiş progenitör hücrelerin pluripotent kök hücrelerden farklılaşması için kritiktir. Bu immün yetmezlik, SCID'nin prototipik T-B+NK formu gibi görünmektedir.
XSCID erkek hastalarının çoğu, periferik kanda 2000 hücre/mm3'ün altında, 200 hücre/mm3 CD3+ T hücresi (0-800 hücre/mm3 aralığı), 100 hücre/mm3 NK hücresi ve B lenfositlerinin artan yüzdesi (genellikle >%75) (Tablo 2). Serum IgG ve IgA seviyeleri son derece düşüktür ve spesifik antikor üretimi yoktur. Tersine, IgM ve IgE'nin serum seviyeleri, maternal T-hücresi girişinin bir sonucu olarak normal olabilir. In vitro T-hücresi ve NK-hücre fonksiyonları genellikle zayıftır. XSCID'den etkilenen çoğu çocuğun kanında HLA ile saptanabilen anne T-lenfositleri bulunur. Ebeveyn HLA antijenlerine yanıt verebilen önemli sayıda maternal T hücresi varsa, aşikar GVHD gelişebilir. Maternal GVHD'ye bağlı lenfositoz, normal IgM ve IgE seviyeleri, hepatomegali, lenfadenopati ve kronik döküntü varlığı genellikle XSCID'nin saptanmasını geciktirir.
IL2RG genindeki birçok farklı mutasyon, XSCID soyunda tanımlanmıştır. Kistik fibrozdan farklı olarak, XSCID'de ortak bir mutasyon meydana gelmez; bununla birlikte, gende mutasyonların sıklıkla tanımlandığı bazı "sıcak noktalar" tanımlanmıştır. Bazı mutasyonların gc işlevi üzerinde nispeten küçük etkileri olduğu gösterilmiştir; bu hastalar daha az lenfopeni, daha iyi korunmuş T hücre fonksiyonu ve daha normal serum Ig seviyelerine sahip olma eğilimindedir. Bu çocuklar genellikle bilinmeyen bir AR T+ B+ SCID'ye sahip olarak sınıflandırılır ve altta yatan genetik kusurlarının tanınmasını geciktirir. Çoğu XSCID ailesi tek mutasyona sahip olduğundan, zararlı mutasyonları karakterize etmek için IL2RG geninin kodlama bölgelerinin sıralı analizleri yapılmalıdır. Mutasyonları doğrulamak için anne DNA dizilimi de yapılabilir; bununla birlikte, erkek XSCID hastalarının %50'sinden fazlasında, DNA dizilimi üzerinde kalıtsal bir mutant maternal X kromozomu veya X kromozomu inaktivasyonunun kör olmayan modeli üzerinde hiçbir kanıt olmaksızın kendiliğinden oluşan bir IL2RG mutasyonu vardır. Histouyumlu veya haploidentical RİA veya periferik veya göbek kordonu kök hücre nakli, XSCID'li çoğu erkek çocukta immün yeniden yapılanma ile sonuçlanır. In utero TDC, etkilenen fetüsleri başarılı bir şekilde tedavi eder ve gen tedavisi gerçek bir olasılık gibi görünmektedir.

JAK3 enzim eksikliği

Tipik bir T-B+NK-SCID fenotipine sahip kızlar ve bazı erkek çocuklar, IL2RG geninde mutasyonlardan yoksundur. Birçoğu akrabadan doğan bu hastalar, bunun yerine JAK3 enziminin her iki alelindeki mutasyonların neden olduğu AR SCID'ye sahiptir. JAK3 enziminin eksikliği ilk olarak 1995 yılında tanımlanmıştır ve tüm SCID vakalarının %10 ila %20'sinden sorumlu olabilir. JAK3, gc ile ilişkili olan ve gc içeren sitokin reseptörlerinden sitokinle ilgili sinyallerin iletilmesi için gerekli olan bir sitoplazmik tirozin kinazdır. JAK3'teki mutasyonlar, sinyalin bu reseptörlerden geçmesini engeller, böylece gc fonksiyonunun kesinlikle sinyalin aşağısında bulunan JAK3'ün aktivasyonuna bağlı olduğu gözlemini doğrular. JAK3 mutasyonları çeşitlidir ve her bir aileye özgü olma eğilimindedir. Birçoğu JAK3 mRNA veya protein ekspresyonunu hariç tutar, ancak daha ince bir SCID fenotipi ve bazı T ve NK hücrelerinin üretimi ile kendini gösteren istisnalar tarif edilmiştir.

İnterlökin-7 reseptör eksikliği

IL-7 reseptörü a zinciri kusurları (IL-7Ra), AR SCID'nin nadir nedenleridir. IL-7Ra eksikliğinin fenotipi, önemli bir istisna dışında XSCID ve JAK3 eksikliğine benzer. Bu bağışıklık kusurlarının aksine, IL-7Ra eksikliği NK hücre gelişimini durdurmaz ve bir T-B-NK+ SCID formu olarak kabul edilir.

interlökin-2 eksikliği

IL-2 üretiminde kusurları olan bireysel ailelerin yayınlanmış raporları vardır. IL-2 eksikliği olan hastalar, nispeten normal periferik lenfosit sayılarını (T+ B+ SCID) ve hipogamamalbüminemiyi korurlar. In vitro T-hücre fonksiyonu azalır, ancak rekombinant IL-2 ilavesiyle düzeltilebilir. Bu hastalarda altta yatan genetik kusurlar bilinmemektedir, ancak IL-2 geninin transkripsiyonel düzenlemesini etkilediğine inanılmaktadır. Rekombinant IL-2 ile parenteral tedavi, bu hastalarda kısmi immün yeniden yapılanma sağlayabilir.

RAG 1 ve 2 eksikliği

Lenfosit spesifik rekombinaz aktive edici genlerde (RAG) 1 veya 2 (RAG1 ve RAG2) kusurları olan çocuklar ilk olarak 1996'da tanımlanmıştır. RAG 1 veya RAG 2, T-B-NK+ SCID'nin birincil formu olarak sunulur ve tüm vakaların %10 ila %20'sini oluşturabilir. RAG 1 ve RAG 2'nin işlevi, T hücresi ve B hücresi antijen reseptörlerinin (sırasıyla TCR ve BCR) nesilleri için vazgeçilmezdir. T-hücresi ve B-hücresi ontogenisi sırasında, immünoglobulin TCR genlerinin çeşitli değişken (V), çeşitlendirilmiş (D) ve aksesuar (J) segmentlerini içeren kromozomal DNA, fonksiyonel antijen reseptörleri üretmek üzere yeniden düzenlenir. V(D)J rekombinasyonu, antijen reseptör çeşitlenmesi ve insan bağışıklık sisteminin 108'den fazla antijene yanıt verme yeteneği ile sonuçlanır. V(D)J rekombinasyonunun gerçekleştirilememesi, tüm T ve B hücrelerinin ve agamaglobulineminin tamamen yokluğu ile lenfositik farklılaşmanın erken bir aşamasında T hücrelerinin ve B hücrelerinin olgunlaşmasının durdurulmasıyla kendini gösterir. NK hücreleri, antijene özgü reseptörleri eksprese etmez ve gelişimleri, kusurlu RAG-1 veya RAG-2 işlevinden etkilenmez. Hem RAG1 hem de RAG2'deki mutasyonlar, T-B-NK+ SCID'li bireylerin yavrularında tanımlanmıştır. Dahili protein fragmanlarında şiddetli RAG1 mutasyonları gelişir ve RAG2 anormalliklerinden daha sık olabilir.

Omenn Sendromu (OS)

OS, 1965 yılında Omenn tarafından SCID olarak aşağıdaki semptomlarla karakterize edilen nadir bir AR bozukluğudur:
Fiziksel bilgi
eritroderma
lenfadenopati
hepatosplenomegali
İshale sekonder kilo alamama
genelleştirilmiş ödem
Ateş
Laboratuvar verileri
hipoalbüminemi
Eozinofili (>1000 hücre/mm3)
Değişen lenfosit sayısı
azaltılmış artan miktar CD3+ T hücreleri
B hücrelerinin eksikliği
Normal sayıda NK hücresi
Açıkça kusurlu T hücresi ve B hücresi işlevi
hipogamaglobulinemi
Önemli ölçüde azaltılmış IgG, IgM ve IgA seviyeleri
Hiper-IgE (>1000 IU/mL)

1998'de, kısmi V(D)J rekombinaz aktivitesi ve nadiren aktive olan ancak anerjik, oligoklonal T hücrelerinin gelişimi ile kendini gösteren OS'li hastalarda RAG1 veya RAG2'deki mutasyonlar tanımlandı.
Bu klinik belirtiler OS'nin karakteristiğidir ve onu diğer SCID biçimlerinden ayırır. OS'nin uzun yıllar maternal GVHD'nin ciddi bir varyantı olduğu düşünüldü, ancak gömülü maternal T lenfositleri tanımlanamadı. Etkilenen çocuklarda, periferik T-lenfositlerin sayısı önemli ölçüde azalmıştan normal seviyeler. Çoğu durumda, CD3+ T lenfositlerin sayısı normaldi, ancak dolaşan B hücreleri yoktu. Belirgin bir şekilde yüksek IgE seviyesi (sıklıkla >1000 IU/mL) dışında serum immünoglobulinleri saptanmadı. Tam RAG 1 veya 2 eksikliğinin yanı sıra, OS'li hastalarda NK hücre sayıları normal kalır. OS, SCID'nin T-B-NK+ formu olarak kabul edilir, ancak nadir başarılı V(D)J rekombinasyon tezahürlerinden gelişen oligoklonal T hücrelerinin varlığı tanıyı karıştırır. Hiper IgE, IL-4 IL-5 üretmeye yönlendirilen yardımcı hücreler tarafından IgE üretmesi için uyarılan ve genellikle aşırı duyarlılık veya alerjik hastalıklarda bulunan nadir B hücrelerinin lenfoid olmayan dokularda bulunmasından kaynaklanır. Lenfadenopatinin varlığı, OS'yi maternal GVHD'si olmayan diğer SCID formlarından ayırır. histolojik inceleme Lenf düğümleri OS'de mimari başarısızlığı, folikül oluşumunun eksikliğini ve eozinofiller, histiyositler ve aktive edilmiş T hücreleri tarafından aşırı infiltrasyonu ortaya çıkarır. Deri ayrıca inflamatuar hücrelerle kitlesel olarak sızmıştır.
OS hastalarında DNA dizi analizi, RAG1 veya RAG2'de V(D)J rekombinaz aktivitesini tamamen ortadan kaldırmayan mutasyonları ortaya çıkarır. Bilinmeyen nedenlerle, oligoklonal T hücreleri mevcut olduğundan ve dolaşımdaki B hücreleri çok nadir olduğundan, kısmi RAG1 veya RAG2 işlevinin TCR'yi BCR'den daha verimli bir şekilde yeniden düzenlediği görülmektedir. İlginç bir şekilde, etkilenen çocukların çoğu ilgisiz ebeveynlerden doğar. TDC'den önce maternal GVHD ekarte edilmelidir. Bu çocuklar ayrıca ateş, protein kaybettiren enteropati ve bağırsak ve cilt iltihabına bağlı genel ödem ile sıklıkla ciddi şekilde hasta olurlar. Aktive otolog T lenfositler tarafından transplant reddini önlemek için ablatif kemoterapi ve immünosupresyon gerekir. OS'li hastalarda başarısız haploidentical transplantasyon riski arttığından doku uyumlu TDC tercih edilir.

Şiddetli kombine Navajo sendromu

Navajo SCID, Ath-abascan Yerli Amerikalılarında yaklaşık 2000 canlı doğumda 1'de meydana gelen bir AR mutasyonudur. Altta yatan genetik kusur bilinmemektedir ancak soy analizinde kromozom 10p üzerinde haritalanmıştır. Navajo SCID'nin klinik belirtileri, aşağıdakiler dışında diğer SCID formlarına benzer: olağandışı fenomençoğu hastada yaşamın ilk 4 ayında gözlenmiştir - oral ve genital ülserlerin herpes virüsü ile ilişkili değildir. Etkilenen çocuklarda lenfopeni (300-1800 hücre/mm3), T ve B hücre sayısı 200 hücre/mm3'ten az. İn vitro, T hücre fonksiyonu ve serum immünoglobulin seviyeleri belirgin şekilde azalırken, NK hücreleri bol ve normaldir, bu nedenle Navajo SCID, T-B- NK+ SCID olarak sınıflandırılır ancak kusurlu RAG-1 veya RAG-2 işlevi ile ilişkili değildir. NK aktivitesinin varlığı, greft reddi riskini artırarak TDC'yi karmaşık hale getirir. Etkilenen çocuklarda transplantasyon için yoğun TDC öncesi ablatif şartlandırma esastır.

Adenozin deaminaz eksikliği

ADA eksikliği, tüm SCID vakalarının yaklaşık %15'ini oluşturur. İlk olarak 1972'de tanımlanmıştır. Mutasyonların T-hücrelerini ve sıklıkla B-hücre fonksiyonlarını spesifik olarak etkilediği diğer SCID formlarından farklı olarak, ADA eksikliği, en belirgin etkileri lenfositler ve lenfoid progenitörler üzerinde olmak üzere, tüm hücrelerin metabolik zehirlenmesi olarak kendini gösterir. ADA eksikliği, T-B-NK-SCID'nin en yaygın şeklidir.
ADA, adenozin ve deoksiadenozinin inozin ve deoksiinosine deaminasyonunu katalize eden yaygın olarak dağılmış bir pürin bölünme yolu enzimidir. ADA'nın yokluğu, bu substratların hücre içi ve hücre dışı sıvılarda birikmesiyle kendini gösterir. Lenfositlerde önemli ölçüde yükselmiş deoksiadenozin trifosfat seviyeleri, deoksiadenosinin hücre içi alımı ve fosforilasyonu ile ilişkilidir, bu da lenfositlerin toksik maddelere neden bu kadar duyarlı olduğunu açıklayabilir. yan etkiler bu metabolitler. Adenozin, deoksiadenozin ve deoksiadenozin trifosfat, ribonükleoit redüktaz aktivitesi dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri inhibe ederek hücre ölümüne ve doku hasarına yol açar. RBC ADA aktivitesi genellikle ADA eksikliği teşhisi sırasında ölçülür, ancak genellikle lenfositlerdekinden daha düşük olduğu bulunur.
ADA eksikliğinin klinik ve laboratuvar spektrumu oldukça geniştir ve altta yatan gen mutasyonlarının ciddiyetine bağlıdır. Büyük bir sağlıklı yetişkin grubunun taranması, normal eritrosit ADA aktivitesinin %7 veya daha fazlasının sağlam bağışıklık ile ilişkili olduğunu göstermiştir; bu nedenle, ADA eksikliğindeki SCID ve daha az ciddi bağışıklık kusurları, ADA genindeki enzim fonksiyonunu ortadan kaldıran veya neredeyse tamamen kapatan mutasyonlarla ilişkilidir. Hastaların yaklaşık %80'inde erken başlangıç, klasik ADA eksikliği ve yaşamın ilk 3 ayında gelişme vardır. ayırt edici klinik özellik bu hastaların yaklaşık %50'sinde göğüs röntgeninde görülen iskelet anormallikleri, birincil çukurlaşma ve kostokondral kavşakların kademeli olarak solması veya dışa doğru genişlemesi vardır. Bu hastalar %0.01 veya daha az ADA aktivitesine sahiptir ve alenfositoz vardır. ADA eksikliğinin geç başlangıcı hastaların %5 veya daha azında görülür ve genellikle 3 ila 15 yaş arasında kombine immün yetmezlik tanısı ile karakterize edilir. öncesinde kalıcı herpes enfeksiyonu öyküsü ve üst ekstremitenin tekrarlayan enfeksiyonları solunum sistemi, genellikle Streptococcus pneumoniae.
Otoimmün hastalıklar, özellikle hemolitik anemi ve trombositopeni, geç başlangıçlı ADA eksikliği ile ilişkilidir. Laboratuvar bulguları ayırt edicidir ve %2 ila %5 ADA aktivitesi, dolaşımdaki lenfosit sayısı 800 hücre/mm3'ten az, CD3+ T hücre sayısı 500 hücre/mm3'ten az ve eozinofiliyi içerir. Hipogamaglobulinemi, IgG2 eksikliği ve yüksek serum IgE seviyesi ile gelişebilir. In vitro T-hücre fonksiyonu ve spesifik antikor tepkileri, özellikle polisakarit antijenlerine karşı önemli ölçüde azalır. Erişkin başlangıçlı ve kısmi ADA eksikliği olan izole aileler tanımlanmıştır.
Eritrosit ADA aktivitesinin ölçümleri, transfüzyon yapılan hastalarda güvenilir değildir; bunun yerine, ADA eksikliği tanısını doğrulamak için lenfositlerdeki veya fibroblastlardaki enzim fonksiyonu ölçülmelidir. ADA eksikliğinin prenatal teşhisi, fetal kaynaklı hücrelerde enzim aktivitesi taramasıyla yapılır, ancak bunu doğrulama için DNA dizilimi takip etmelidir. İmmün yetmezliği olan hastalarda 60'tan fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır. Çoğu, substrat bağlanmasında yer alan veya katalitik fonksiyonlara sahip amino asitleri kodlayan DNA dizilerinde kümelenmiştir. ADA eksikliği olan hastalarda mutasyonların %50'den fazlası enzimin aktivitesini tamamen kapatır ve kendini gösterir. erken başlangıç SCID. Hastaların aynı mutasyon için homozigot olma eğiliminde olduğu diğer AR SCID formlarından farklı olarak, ADA eksikliği olan hastaların çoğu, iki farklı mutant ADA aleli için karışık heterozigottur.
ADA eksikliği olan SCID için optimal tedavi doku uyumlu BMT'dir. Haploidentical BMT'nin aşılanması, nakil öncesi ablasyon ile bile, diğer SCID tanılarına kıyasla ADA eksikliğinde azalmış gibi görünmektedir. Ölüm oranı da artabilir. Bu nedenlerle, haploidentik BMT genellikle ADA eksikliğini tedavi etmek için yapılmaz; bunun yerine, potansiyel bir doku uyumlu donörün yokluğunda etkilenen hastalar genellikle ADA replasman tedavisi ile tedavi edilir. Enzim replasmanı, T ve B hücre fonksiyonları üzerinde faydalı bir etkiye sahip olmak için lenfositlere ADA alımını gerektirmez. Toksik metabolitler hücre dışı sıvıda bulunur ve hücre içi ürünlerle denge halindedir; bu nedenle, parenteral ADA tarafından bozunmalarıyla metabolitlerin plazma seviyelerinin azalması, hücre içi metabolitlerin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Polietilen-glukole bağlı (PEG)-bovin ADA 1986'dan beri kullanılmaktadır ve kısmi bağışıklık yeniden yapılandırması ve etkilenen hastaların durumunda ve hayatta kalmasında uzun vadeli iyileşme sağlar. Erken başlangıçlı SCID'li hastalar genellikle 30 ila 60 U/kg/hafta PEG-ADA alırlar; yaşı olan çocuklarda doz azaltılabilir. PEG-ADA tedavisinin dezavantajları şunlardır: yüksek fiyat ve metabolit seviyelerinin sık uygulanması ve yakından izlenmesi ihtiyacı.
PEG-ADA ile tedavi edilen çocuklarda bağışıklığın yeniden yapılandırılması, T hücrelerininkinden daha iyi B hücre sayıları ve işlevi ile eksiktir. Hastalar lenfopenik kalır (ADA eksikliği, hematopoietik hücreler için gen tedavisi ile tedavi edilen ilk bozukluktu. Üç yenidoğan da dahil olmak üzere ADA eksikliği olan bazı hastalar, ADA geni düzeltilmiş otolog olgun T lenfositleri veya kemik iliği veya göbek kordonu kök hücreleri aldı. düzeltilmiş lenfositler, ADA eksikliği olan hücrelere göre seçici bir büyüme avantajına sahiptir, hiçbir hasta SCID tedavisi görmemiştir veya PEG-ADA tedavisi tamamen kesilmemiştir. ADA eksikliği için.

ATİPİK ŞİDDETLİ KOMBİNE İMMÜNODEKİT VE KOMBİNE İMMÜN YETERSİZLİK

ZAP eksikliği -70

ZAP-70 eksikliği, ilk kez 1994 yılında yakından ilişkili ebeveynlerin izole aileleri arasında tanımlanan nadir bir AR SCID'dir. Lenfositoz (mm3 başına 4000-20.000 hücre), fazlalık (%55-75) CD 3+ CD 4+ ve %5'ten az CD 8+ bunun karakteristiğidir. yeni form T+B+SCID. En çok etkilenen hastaların azaltılmış seviye Serum IgG, bozulmuş B-hücresi tepkileri ve bir çocukta allojenik deri greftini reddedememe dahil T-hücre fonksiyonu eksikliği.

CD 8+ T hücrelerinin yokluğu, protein tirozin kinaz ZAP-70'deki mutasyonlarla ilişkilidir. ZAP-70'in işlevi, TCR'den sinyal iletiminde kritik öneme sahiptir ve yokluğu, anormal timosit farklılaşması ve T hücresi proliferasyonu ve işlevi için gerekli olan kusurlu T hücresi aktivasyonu ile kendini gösterir. Bugüne kadar 15'ten az ZAP-70 eksikliği olan hasta tanımlanmıştır, çoğu küçük oranda mutasyona sahiptir. ZAP-70 protein stabilitesini ve katalitik fonksiyonu etkileyen genler. İki mutantın kalıtsallığını doğrulamak için DNA dizilimi gereklidir. ZAP-70 SCID'li hastalarda dolaşımdaki CD 8+ T hücrelerinin azlığı ile karakterize alleller.

CD3 eksiklikleri

TCR'ler, altı alt birimden (örneğin, ed ve xx) oluşan bir kompleks olan CD 3 ile bağlantılı olarak yüzey üzerinde toplanır ve ifade edilir. Ayrı ailelerde, kusurlu TCR ekspresyonu ile kendini gösteren CD 3 proteinindeki mutasyonların neden olduğu iki CD 3 eksikliği formu tarif edilmiştir. Rekombinasyonlardaki kusurlar kadar şiddetli olmasa da, CD 3g ve CD 3e'deki mutasyonlar hafif ila orta derecede immün yetmezliklerle kendini gösterir. Etkilenen hastalar, azaltılmış sayıda T hücresine ve işlevlerine sahiptir; B hücreleri değişen derecelerde etkilenir.

Saf lenfositik sendromlar

Saf lenfositik sendromlar (BLS), seçici T hücresi immün yetmezliklerine benzer, ancak bazı hastalarda SCID'den ayırt edilemezler. İki tip BLS, hematopoietik hücrelerde majör doku uyumluluk kompleksi (MHC) sınıfı (HLA A , B C ) veya sınıf II (HLA DR , DQ veya DP ) moleküllerinin eksik ekspresyonunu yansıtır. Tip 1BLS veya MHC sınıf I eksikliği tanısı, lenfositler üzerindeki HLA A, B ve C moleküllerinin serolojik yöntemlerle belirlenemediği durumlarda önerilmektedir. Bu bozukluk, az sayıda yakın akraba ailede tanımlanmıştır ve klinik prezentasyonu değişiklik göstermektedir. Tip 2 BLS'den farklı olarak, tip 1 BLS'li hastaların çoğu çocuklukta asemptomatiktir; Bu çocuklarda yaşamın ilk on yılında kalıcı solunum yolu enfeksiyonları ve kronik akciğer hastalığı gelişmesine rağmen. Hastalar normal sayıda periferik T ve B hücrelerini ve nispeten korunmuş bağışıklık fonksiyonlarını korudukları için tanı gecikir. Lenfositik fenotip, CD 8+T hücrelerinde bir azalmayı ortaya çıkarabilir.

Tip 1 BLS, birkaç spesifik genden birindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bazı hastalarda MHC sınıf 1 genlerinin transkripsiyonunda kusurlar bulunurken, diğerlerinde antijen işleme ile ilişkili taşıyıcı (TAP)-1 veya TAP-2'yi kodlayan genlerde mutasyonlar vardır. Bu proteinler, işlenmiş antijenlerin sitoplazmadan endoplazmik retikuluma taşınmasında rol oynar. TAP-1 veya TAP-2 yokluğunda, endoplazmik retikulumda MHC sınıf I molekülleri, bozulmalarında ve β-hücre yüzey ekspresyonunda bir azalmada kendini gösteren antijenlerle yüklenemez. Tip 1 BLS tedavisi destekleyicidir ve TDC genellikle endike değildir.

Tip 2 BLS veya MHC sınıf II eksikliği, öncelikle Kuzey Afrika veya Akdeniz kökenli yakın akraba ailelerde doğan çocukları etkileyen oldukça nadir bir ART + B + SCID formudur. MHC sınıf II eksikliği olan hastalarda sıklıkla kronik Cryptosporoium enfeksiyonu ile ilişkili karaciğer hastalığı gelişir. Hastalar, CD 4 + T hücrelerinin sayısında azalma, hipogamaglobulinemi ve spesifik antijenler için in vitro T-hücresi ve B-hücresi proliferasyonunda önemli ölçüde kusurlu normal sayıda dolaşımdaki lenfositlere sahiptir.

Tip 2 BLS'nin ayırt edici bir özelliği, in vitro kültürlerde lenfositlerin allojenik lenfositleri uyarma yeteneğinin azalmasıdır. Bu gözlem, MHC sınıf II moleküllerinin, etkilenen hastaların hematopoietik hücrelerinde normal yoğunluğun %5'inden azında eksprese edildiği bulgusu ile desteklenmektedir; bununla birlikte, DNA dizileme analizi, MHC sınıf II genazlarındaki mutasyonları ortaya çıkarmadı; bunun yerine hastalar, transkripsiyonlarında önemli olan birkaç genden birinde, özellikle CIITA, RFX-5, RFX-B veya RFX-AP'de kalıtsal mutasyonlara sahiptir. Tip 2 BLS'li hastalar için uzun vadeli prognoz felakettir. Çoğu hasta ilerleyici organ yetmezliğinden ölür. Tipik olarak, doku uyumlu veya haploidentical TDC'ler, immün yeniden yapılanma sağlamaz ve hayatta kalmayı yetişkinliğe kadar uzatmaz.

Purin nükleosit fosforilaz eksikliği

Purin nükleozid fosforilaz (PNP) eksikliği, önemli gelişimsel gecikme, davranış sorunları ve motor anormallikler dahil olmak üzere bağışıklık kusurları ve nörolojik semptomlarla ilişkili nadir bir AR kombine immün yetmezliktir. Nörolojik defisiti olan SCID, aksi kanıtlanana kadar PNP eksikliği olarak düşünülmelidir. PNP eksikliğinin klinik belirtileri temel olarak SCID'deki ile aynıdır; bununla birlikte, PNP sıklıkla kombine bir immün yetmezlik olarak sınıflandırılır, çünkü B hücre defektleri erken çocukluk döneminde nispeten hafiftir. Tipik olarak, hastalarda lenfopeni vardır (in vitro T-hücre fonksiyonu. Zamanla, düşük serum IgG ve IgA seviyeleri olarak ortaya çıkan B-hücre sayılarında ve işlevinde bir azalma meydana gelir. B-hücresi işlevinde önemli bir düşüşe rağmen, %30'dan fazla hastalarda hemolitik anemi, trombosit purpurası ve vaskülit gibi otoimmün hastalıklar gelişir. Bazı hastalar lenfoma ve diğer tümörlerden ölür.

PNP, ADA'ya eşlik eder ve pürin parçalanma yolunda hipoksantin fosforibosiltransferazdan önce gelir. Sırasıyla inozin-deoksiinosin ve guanozin-deoksiguanozinin hipoksantin ve guanine fosforilasyonunu katalize eder. Guanozin ve deoksiguanozin, T lenfositler için toksik görünmektedir ve hücre içi guanozin trifosfatın (GTP) düşük seviyeleri öncelikle CNS'ye zarar verebilir. PNP fonksiyonunun eksikliği tipik olarak bu bozukluğu taramak için kullanılabilen 1 mg/dL'den düşük serum ürik asit seviyesi ile kendini gösterir. PNP eritrosit aktivitesinin ölçümü tanıyı doğrulamaya yarar. DNA dizilimi, çoğu ailede bireysel mutasyonların kalıtsallığını ortaya çıkardı. PNP eksikliği olan birçok hasta akrabalardan doğmuştur ve protein ekspresyonunu ve enzimatik aktiviteyi tamamen dışlayan mutasyonlara sahiptir. PNP eksikliğinin prognozu son derece kötüdür. Sadece az sayıda hasta BMT için hematopoietik kök hücre naklini başarıyla tamamlamıştır. GVHD önemli bir komplikasyondur ve TDC sonrası nörolojik semptomlarda iyileşme yoktur. PNP eksikliği için enzim replasmanı ve gen tedavisi şu anda mevcut değildir.

Ataksi telenjiektazi ve çeşitleri

Ataksi telenjiektazi (AT), serebral ataksi, okulokutanöz telenjiektazi, hücresel radyosensitivite, malign yatkınlık ve kombine immün yetmezlik ile karakterize karmaşık bir AR bozukluğudur. Dünyada AT prevalansı 106 canlı doğumda 3 olarak kabul edilmektedir. AT mutasyona uğramış gen ürünü (ATM) 1995 yılında tanımlanmıştır ve hücre döngüsü kontrolü, DNA rekombinasyonu, apoptoz ve DNA hasarına karşı diğer hücresel tepkilerde yer alan bir sinyal protein kinazıdır.

AT'deki ana semptom, genellikle yaşamın ikinci yılında ataksik yürüyüş olarak ortaya çıkan, ancak 4 yaşına kadar hastaların %84'ünden fazlasında gözlenen nörolojik bozukluktur. Ataksi, 10 yaşına kadar dizartrik konuşma, tükürük salgılaması, oküler apraksi, koreoatetoz ve serbestçe hareket edememe ile kendini gösteren gövde, uzuvlar ve palatal kasları ilerleyici olarak etkiler. Sklera ve derinin telenjiektazisi daha sonra 4 ila 8 yaşları arasında gelişir. AT'de hücresel ve hümoral bağışıklık değişkendir ancak sıklıkla tekrarlayan üst ve alt solunum yolu enfeksiyonlarına ve kronik akciğer hastalığına yol açar. 3 ila 6 yaş arasındaki AT hastalarının çoğunda bakteriyel ve viral enfeksiyon insidansında artış meydana gelir ve IVIG tedavisi ile bir miktar azalır. AT'nin önemli bir özelliği, özellikle lösemi ve Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar olmak üzere T hücreli ve B hücreli neoplazmalara belirgin bir yatkınlıktır. Malign neoplazmalar en çok ikinci yaygın neden AT hastaları arasında ölümler, sadece ileride akciğer hastalıkları ve aspirasyon pnömonisi.

Kromozomal translokasyonlar ve aşırı DNA kırılmaları ile kendini gösteren genetik instabilite AT'nin ana özelliğidir ve etkilenen çocuklarda kanser ve immün yetmezliğin nedeni olabilir. Ek olarak klinik bulgular AT büyüme geriliği, hipogonadizm ve geç ergenlik başlangıcı ve insüline dirençli ketoniktir diyabet. Yüksek serum a-fetoprotein (AFP) ve karsinoembriyotik antijen seviyeleri oldukça yaygındır ve tanı koymada yardımcı olabilir.

AT hastalarında hem T hem de B hücrelerini etkileyen progresif lenfopeni vardır, normal CD 4 ila CD 8 oranının tersine çevrilmesi ile CD 4 + T hücrelerinin seçici kaybı dahil Hem T hem de B hücre fonksiyonunda azalmalar zamanla gelişir ve sırasıyla kromozom 7 ve 14 üzerindeki TCR geni ve immünoglobulin içindeki aşırı DNA kırılmasına bağlı olabilir. AT hastaları, in vitro T hücresi proliferatif tepkilerinde azalma gösterir, ancak immün disfonksiyonun şiddeti değişir. Hümoral kusurlar, çoğu AT hastasında IgA ve IgE eksikliklerini ve daha az sayıda bireyde düşük izohemaglütinin ve serum IgG 2 düzeylerini içerir. Spesifik antikor tepkileri de bozulabilir.

AT'li hastalarda iyonlaştırıcı radyasyona karşı aşırı duyarlılık ve genetik instabilite oldukça yaygındır. ATM, T ve B hücrelerinde normal V-D-J rekombinasyon belirtileri dahil olmak üzere DNA hasarına yanıt olarak hücre döngüsü işaretlerini aktive etmek için hareket edebilir. ATM aracılı hücre döngüsü kontrolündeki anormallikler, zaman içinde kromozomal enkaz birikimi ve hücre ölümü ile kendini gösteren DNA hasarına rağmen devam eden DNA sentezini engellemez. Timositler, olgunlaşmamış B lenfositleri ve CNS ve vasküler endotel hücreleri bu fenomenlere daha duyarlı olabilir.

Çoğu AT hastası, protein stabilitesini etkileyen iki farklı ATM mutasyonu için heterozigottur. Ne yazık ki, hücresel radyosensitivite, AT için uygun bir tedavi seçeneği olarak transplantasyona izin vermez. Ayrıca, AT ile ilişkili maligniteleri tedavi etmek için standart kemoterapi protokolleri kullanılamaz. Bazı AT hastaları lenfoid tümörlerle birkaç yıl hayatta kalır, ancak uzun vadeli prognoz felakettir. AT'li hastaların çoğu, yaşamın üçüncü on yılını yaşamaz. AT heterozigot ayrıca tümörlere yatkın olabilir.

AT'nin varyantları, aynı zamanda T-hücresi ve B-hücresi immün kusurları, radyo-duyarlılık, genetik kararsızlık ve kanser yatkınlığı ile de karakterize edilen Nijmegen Patlama Sendromu'nu (NBS) içerir. NBS, etkilenen çocukların %75'inden fazlasında mikrosefali, hafif zeka geriliği ve yüz dismorfizmi, telenjiektazi yokluğu, ilerleyici ataksi ve yüksek AFP seviyeleri ile AT'den farklıdır. NBS hastalarındaki mutasyona uğramış gen, DNA onarımı ve hücre döngüsü kontrolünde yer alan ATM benzeri bir protein olan Nibrin'i kodlar. NBS'li hastalarda immün yetmezlik oldukça önemlidir ve lenfopeni, azalmış CD 4 + hücre sayıları ve CD 4-CD 8 oranının tersine çevrilmesi, NK hücre sayımlarının artması ve in vitro T hücre fonksiyonunun azalmasını içerir. Normal veya yüksek IgM seviyeleri ile düşük veya eksik serum IgG ve IgA, hastaların %90'ından fazlasında görülür. IgG 2 eksikliği ve pnömokok antikorlarının kusurlu üretimi de gelişebilir.

Wiskott-Aldrich Sendromu

Wiskott-Aldrich sendromu (WAS), egzama, küçük trombositli konjenital trombositopeni ve tekrarlayan enfeksiyonlarla karakterize X'e bağlı kalıtsal bir immün yetmezliktir. 106 çocuktan yaklaşık 1 ila 2'sini etkiler. WAS gen ürünü, 1994 yılında WAS proteini (WASP) olarak tanımlandı. Kalıtsal X'e bağlı trombositopeninin (XLT) daha sonra WASP'deki mutasyonlardan kaynaklandığı da gösterilmiştir. WASP, diğer proteinlerle birleşerek TCR sinyalinin iletilmesinde yer alan ve hücre iskeleti organizasyonunun etkisinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan hücre içi bir sinyal molekülüdür.

WAS'ta genotip ve fenotip arasında güçlü bir korelasyon vardır. Tüm hastalarda trombosit anormallikleri olmasına rağmen, WAS geninde en şiddetli mutasyonlara sahip erkekler (tüm vakaların yaklaşık %30'unu temsil eder) kanama, enfeksiyon, otoimmünite veya malign oluşumlar. XLT veya hafif WAS'lı hastalarda egzama ve çeşitli immün yetmezlikler olabilir ancak kanser veya otoimmün hastalıklar gelişmez. Şiddetli veya klasik WAS'lı hastalar sıklıkla yenidoğan veya erken çocukluk dönemi peteşilerinde trombositopeni ve kanama (genellikle 10.000-50.000 hücre/mm3) ile başvururlar. Kanlı ishal, kafa içi kanama ve göbek kordonu kalıntısından veya sünnet sonrası aşırı kanama bazen klasik WAS'ın ilk belirtileri olarak bulunur. Tanı trombosit boyutlandırması ile doğrulanabilir. İdiyopatik trombositopenik purpuranın aksine, WAS'daki trombositlerin ortalama hacmi 3,8 ila 5,0 fL (normal aralık 7,1 ila 10,5 fL) arasındadır. WAS, steroidlere veya IVIG'e yanıt vermese de, şiddetli trombositopeni için splenektomi yapılabilir, ancak sepsise bağlı ölüm riskini artırır; bununla birlikte, akut idiyopatik trombositopenik purpuradakine benzer şekilde, yaşamı tehdit eden kanama ile ortaya çıkabilen krizler daha sonra ortaya çıkar. WAS'daki BMT dışı ölümlerin yaklaşık %25'i kanama komplikasyonlarından kaynaklanmaktadır.

Egzama hastaların %80'inden fazlasında gelişir ve sıklıkla 6 aylıktan önce ortaya çıkar. Klasik WAS'lı erkek çocuklarda yaşamın ilk 2 yılında kapsüllenmiş organizmalarla tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar gelişir. XLT veya hafif WAS hastalarında daha az şiddetli enfeksiyonlar görülebilir. T-hücre fonksiyonu azaldıkça, zatürree gibi fırsatçı enfeksiyonlar, Pneumocystis carinii ve herpes virüsünün neden olduğu tekrarlayan enfeksiyonlar. WAS'taki BMT dışı ölümlerin yaklaşık %40 ila %50'si enfeksiyonlardan kaynaklanır.

Klasik WAS'lı transplant olmayan hastalarda lösemi, abdominal ve CNS lenfomaları ve Ebstein-Barr virüsü (EBV) ile ilişkili tümörlerin prevalansı önemli ölçüde artmıştır ve tüm BMT dışı ölümlerin %25'ini oluşturmaktadır. Hemolitik anemi, artrit, vaskülit dahil olmak üzere otoimmün hastalıklar, İltihaplı hastalık kolon ve glomerülonefrit, ciddi WASP mutasyonları olan transplant olmayan hastaların yaklaşık %40'ında görülür ve sonraki malignite riskini artırabilir. XLT veya hafif WAS'lı hastalarda malignite ve otoimmünite oluşmaz.

Etkilenen hastalar çocukluk döneminde normal periferik kan lenfosit sayılarına sahiptir. Lenfopeni (CD3+ ve CD8+ T hücreleri genellikle 6 yaşına kadar ortaya çıkar. Tersine, B hücresi ve NK hücre sayıları normal kalır. Çoğu hastada bozulmuş T hücre fonksiyonu gelişir. Normal serum IgG ve azalmış IgM, kusurlu pnömokok antikorları üretimi ve izohemaglutininlerin yokluğu WAS hastalarında tutarlı bir şekilde bulunur. WAS hastaları bozulmuş T ve B hücre fonksiyonuna sahip olduğundan, çoğu IVIG alır.

Hematopoetik kök hücre nakli, klasik WAS'ın tek tedavisidir. Bağışıklık ve trombosit rekonstitüsyonunda en büyük başarı, 5 yaşından önce doku uyumlu BMT alan çocuklarda elde edilir. Göbek kordonu kanı kök hücre nakli ve eşleşmemiş ilişkisiz BMT de küçük çocuklarda başarılı görünmektedir. Donör T hücrelerinin ve trombositlerin girişini sağlamak için nakil öncesi ablasyon gereklidir. Haploidentical BMT'de greft reddi cesaret kırıcı derecede yüksektir, ancak WAS'lı başarılı transplant hastaları immün yetmezlik ve hastalığın diğer komplikasyonlarından kurtulur. WASP'de 100'den fazla mutasyon tanımlanmıştır ve bunların çoğu etkilenen ailelere özgüdür, ancak WAS genindeki mutasyonların en yüksek sıklıkta meydana geldiği bazı sıcak noktalar tanımlanmıştır. Klasik WAS'a genellikle protein ekspresyonunu baskılayan mutasyonlar neden olur.

X'e bağlı lenfoproliferatif hastalık

X'e bağlı lenfoproliferatif (XLP) hastalık veya Dunkan sendromu, Ebstein-Barr virüslerine (EBV) maruz kaldıktan sonra ortaya çıkan kombine bir immün yetmezliktir. XLP sıklığı 106 erkek çocukta yaklaşık 1-3'tür. XLP (LYP) geninin 1998'de T-hücresine özgü protein SAP'yi (aktivasyon sinyalleme lenfosit molekülü ile ilişkili protein) kodladığı gösterildi. SAP, aktive edilmiş T hücrelerinde sinyal düzenlemesinde önemli bir rol oynar ve SAP eksikliği olan T hücreleri, EBV ile indüklenen B hücresi proliferasyonunu kontrol edemez; bu nedenle bağışıklık sisteminin XLP'de EBV ile enfekte B lenfositlerini temizleme yeteneğinin azalması, B hücrelerinden ziyade EBV'ye özgü T hücresi tepkilerindeki kusurlarla ilişkilidir.

EBV enfeksiyonundan önce, XLP mutasyonlu çoğu erkek çocuk klinik olarak sağlıklıdır. EBV'ye maruz kalma, vakaların %60'ında fulminan ve sıklıkla ölümcül enfeksiyöz mononükleoz ile kendini gösterir. Şiddetli hepatit, virüsle ilişkili hematofagositik sendrom, aplastik anemi ve ölümle sonuçlanan çoklu sistem organ yetmezliği, hastalığın başlangıcından itibaren 8 hafta içinde gelişir. enfeksiyöz mononükleoz vakaların% 95'inde. Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfomalar karın boşluğu ve CNS, XLP'li erkeklerin yaklaşık %30'unda gelişir. EBV ile ilişkili lenfoproliferatif hastalığı olan çok az hasta 10 yıldan fazla hayatta kalır. Yüksek serum IgM seviyelerine sahip hipogamaglobulinemi ile karakterize disgamaglobulinemisi olan hastalar, bir lenfoproliferatif hastalık ile ilişki yoksa olumlu bir prognoza sahiptir. XLP'li hastaların prognozu felakettir, çoğu çocuk çocuklukta veya Gençlik. Fulminan hastalığın tedavisinde antiviral veya immünosupresif ilaçlar etkili değildir. Transplantasyondan sonra sadece az sayıda hasta immün rekonstitüsyon yaşadı; ancak, transplantasyon hastanın yaşı ile ilgilidir: 15 yaşın üzerindeki hastaların çoğu BMT'den sağ çıkamaz.

EBV enfeksiyonundan sonra, XLP hastalarında T-hücresi ve B-hücresi kusurları görülür. Hastalarda normal sayıda T lenfosit olmasına rağmen, CD 8+ T hücreleri normal CD 4-CD 8 oranının tersine çevrilmesi ile baskındır In vitro, T hücre fonksiyonu değişkendir ancak normal tepkilere kıyasla sıklıkla baskılanır. EBV ile ilişkili nükleer antijene yönelik antikor titreleri çoğu durumda yoktur veya önemli ölçüde azalırken, kapsid antijenine karşı antikor üretimi değişiklik gösterir. Etkilenen erkeklerin %30'unda NK fonksiyon anormallikleri mevcuttu.

SEÇİCİ T-HÜCRE KUSURLARI

DiGeorge Sendromu

Başlangıçta farklı olarak teşhis edilen karmaşık doğuştan kalp ve kraniyofasiyal malformasyonları olan çocukların %90'ından fazlası genetik sendromlar DiGeorge sendromları (DGS), Shprintzen, velokardiyal ve konotrunkal yüz anomalilerinin, kromozom 22'nin kopyalarından birinin ortak bir mikrodelesyonuna sahip olduğu gösterilmiştir. Hemizigos kromozom 22q 11.2 mikrodelesyonunun karşılaşılan tıbbi sorunların çoğuyla ilişkili olduğu düşünülmektedir. gelişimsel gecikme ve immün yetmezlik dahil etkilenen çocuklar tarafından. Floresan in situ hibridizasyon (FISH) analizinde, bu kromozomal anormallik, herhangi bir çocukta ve daha önce tanınmayan aile üyelerinde teşhis edilebilir.

DGS klasik olarak, paratiroid bezlerini ve timusu etkileyen daha yaygın bir üçüncü ve dördüncü kese alanı gelişimsel kusuruna bağlı kalıcı hipokalsemi ve hücresel immün yetmezlik ile ilişkili konotrunkal kalp hastalığını içerir. DGS ile en sık ilişkili spesifik kardiyak anomaliler aortik ark kesintisi, Fallot tetrataljisi ve trunkus arteriosus'tur. DGS ve diğer 22q 11.2 delesyon bozukluklarındaki fenotipik ifade, aileler içinde bile değişiklik gösterir ve sıklıkla yarık damak ve fasiyes anormalliklerini içerir.

FISH tarafından tespit edilen kromozom 22q 11.2'nin mikrodelesyonları boyut olarak değişir, ancak genellikle DiGeorge kritik bölge veya DGS-1 lokusu ile ilgili bir dizi içerir. Vakaların yaklaşık %25'inde silme, genellikle fenotipik olarak sağlıklı bir ebeveynden kalıtılır. 22q 11.2 kromozomunun kalan delesyonları, etkilenen çocuklarda de novo meydana gelir. Bu kromozomal anormalliğin prevalansı 100.000 canlı doğumda en az 13 vakadır ve bu da onu en yaygın genetik neden yapar. doğum kusuru kalpler; ancak 22q 11.2 delesyon sendromlu çocukların %20'sinde kalp anormallikleri yoktur. Ayrıntılı haritalama analizi, minimal bir DiGeorge kritik bölgesi tanımladı, ancak kromozom 22q 11.2 delesyon sendromundan sorumlu spesifik gen(ler) bulunamadı. Buna rağmen, bu bozuklukların nöral çapraz göçte yer alan genlerin hoploin yetmezliğinden kaynaklandığı düşünülmektedir. 22q 11.2 delesyon sendromlu kromozomlu çocukların sergilediği fenotipler ve etkilenen aile bireylerinin gösterdiği fenotipler arasında oldukça kesin olarak söylenebilir. geniş aralık fiziksel bulgular, çoklu genler ve modifiye edici faktörler nedenlerini belirler. Ayrıca, DGS'nin fenotipik belirtileri olan nadir hastalarda kromozom 22q 11.2'nin saptanabilir bir mikrodelesyonu yoktur, bunun yerine bu hastaların bazıları bir DGS-II lokusunu veya lokusunu tanımlayan kromozom 10p'nin silinmesi için homozigottur.

DGS'deki bağışıklık kusurlarının spektrumu oldukça geniştir, ancak çoğu sıklıkla (CD3+ T-lenfositler, CD4+ T hücreleri, mm3 başına 1000 hücreden az ve orta derecede bozulmuş hücresel bağışıklık) sayısında bir azalma içerir. Normal T hücrelerinin %50'si veya daha azı ve %20'si, normalin %50'sinden daha az in vitro T hücresi proliferatif yanıtlarına sahiptir. Bazı immünologlar, DGS tanısının, kromozom 22q 11.2 delesyon sendromu olan ve daha az sayıda kromozomu olan çocuklarla sınırlandırılması gerektiğine inanmaktadır. mm3 başına 500 hücreden fazla CD 3+ T lenfosit Araştırmacılar genellikle DGS hastalarında T hücre olgunlaşmasının normal olduğuna ve lenfopeninin fonksiyonel timus kütlesindeki kantitatif azalma ile doğrudan ilişkili olduğuna inanırlar Hiçbir laboratuvar çalışması veya fenotipik belirteçler immünolojik sonuçla yeterince ilişkili değildir. Genel olarak, bağışıklık kusuru yaşla birlikte düzelir ve birçok çocuk normal miktarda fonksiyonel yaşamın ikinci yılının sonunda nyh T-lenfositleri; bununla birlikte, bağışıklık iyileşmesinin hızı ve büyüklüğü tahmin edilemez ve DGS'li hastaların yaklaşık %5'inde timik aplazinin bir sonucu olarak T hücre sayıları ve işlevi önemli ölçüde azalmıştır; bu hastalar BMT gerektirebilir. Hastaların yüzde ellisinde ayrıca bozulmuş hümoral bağışıklık vardır. DGS'li çocuklarda immün yetmezliğin sonuçları, hastalığa karşı artan duyarlılığı içerir. viral enfeksiyonlar. Bu keşif, pratikte, canlı virüslerle bağışıklamaların, immün yetmezlik kanıtı elde edilene kadar ertelenmesiyle kendini gösterir. Yaygın kriterler arasında normal T hücre sayısı, %75 veya daha fazla normal in vitro T hücresi proliferatif tepkisi ve tetanoz toksoid bağışıklamanın ardından spesifik antikor üretimi yer alır. Kromozom 22q 11.2 delesyon sendromu olan çocuklarda immün kusurların varlığı ve şiddeti değişkendir ve diğer fenotipik belirtilerle korele değildir. Ayrıca, T hücresi immün yetmezliği, DGS olmayan kromozom 22q 11.2 delesyon sendromu tanısı alan çocuklarda klasik DGS'li çocuklarda olduğu kadar sıklıkla gelişir.

Yakın zamana kadar kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromlu birçok çocuk kalp kusurları nedeniyle öldü. Bu çocuklar artık yetişkinliğe kadar hayatta kalıyorlar ve hayatlarının yeni yönleri ortaya çıkıyor. kronik hastalıklar. Kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromunun bilinen belirtileri şu anda otoimmünite, önemli öğrenme sorunları, davranışsal ve duygusal işlev bozuklukları ve psikiyatrik tanılar olarak kabul edilmektedir. Kromozomal 22q 11.2 delesyon sendromunun bu belirtilerini ayrıntılı olarak açıklayan bir aile görüşmesi yapmak önemlidir.

Kronik mukokutanöz kandidiyazis

Kronik mukokutanöz kandidiyaz (CMC), tırnak, deri ve mukoza zarlarının kalıcı mantar enfeksiyonu ile karakterize heterozigot bir hastalık grubudur. Hastaların %50'sinden fazlasında poliendokrinopati ile karakterize bir AR hastalığı vardır ve AIRE geninde transkripsiyonel düzenleyici bir protein kodlayan mutasyonlar vardır. İzole SMS'li çocuklarda altta yatan genetik kusur bilinmemektedir. Çoğu hasta normal lenfosit sayılarına ve işlevine sahiptir; bununla birlikte, izole SMS'li bazı hastaların ayırt edici özelliği, kandidal antijen için in vitro T hücresi proliferasyonunun olmamasıdır.

ÖZET

T hücresi immün kusurları, çocuklukta teşhis edilen kalıtsal immün yetmezliklerin çoğunu içerir. Çoğu hücresel immün yetmezlik, çeşitli klinik ve laboratuvar tezahürlerinde hümoral defektlerle ilişkilidir. Altta yatan genetik kusurlar, çoğu kalıtsal T hücresi bağışıklık kusuru için bilinir ve tanımlanır ve mutasyon analizi, giderek değerlendirme ve teşhisin ayrılmaz bir parçası haline gelmektedir. Fenotip-genotip korelasyonu ailesi ile ayrıntılı bir tartışma, tıbbi yönetim ve uzun vadeli prognoz için kritik öneme sahiptir.

Kaynak : Melisa E. Elder, / T-HÜCRE BAĞIŞIKLIK YETERSİZLİĞİ / KUZEY AMERİKA ÇOCUK KLİNİKLERİ CİLT.47. 6.

Çoğu zaman, T hücreli lenfoma gibi bir hastalık yaşlılarda görülür, daha az sıklıkla çocuklarda ve ergenlerde teşhis edilir.

Hastalık kural olarak erkekleri etkiler, kadınlarda morbidite vakaları daha az kaydedilir.

T hücreli lenfomanın epidermotropik bir yapıya sahip olduğu bilinmektedir (cilt hücrelerini ve lenf düğümlerini etkiler).

• Sitedeki tüm bilgiler bilgilendirme amaçlıdır ve bir eylem kılavuzu DEĞİLDİR!
• Size DOĞRU bir TEŞHİS verin sadece DOKTOR!
• Sizden kendi kendinize ilaç KULLANMAMANIZI rica ederiz, ancak bir uzmandan randevu alın!
• Size ve sevdiklerinize sağlık! Pes etme

T hücreli lenfomaların sınıflandırılması

Klinik onkolojide, aşağıdaki türleri ayırt etmek gelenekseldir:

• T-lenfoblastik lenfoma(olgunlaşmamış T-lenfositlerin bir tümörüdür, çekirdek kural olarak düzensiz bir şekle sahiptir, yüksek düzeyde hücre bölünmesi ve üremesi vardır);
• T hücreli anjiyoimmunoblastik lenfoma(histolojik inceleme sırasında, lenf düğümü plazma hücreleri ve immünoblastlarla kalınlaşır, ardından yapısının silinmesi ve yeni kan damarlarının patolojik oluşumu);
• periferik lenfoma(T-lenfoblastik lösemi ve olgunlaşmamış T-lenfositlerden kaynaklanan lenfoma hariç, T- ve NK-hücre etiyolojisinin tüm lenfoma tiplerini içerir);
• kutanöz lenfoma(bu tip lenfoma, T veya B lenfositlerinin mutasyonunun bir sonucudur ve ayrıca kontrolsüz bölünmelerine ve epidermise hareketlerine yol açar).

Nedenler

Hastalığın nedenleri tam olarak anlaşılamamıştır, bugüne kadar T hücreli lösemi tip 1 (HTLV-1) I bu hastalığın nedenlerinden biridir ancak aşağıdaki suşlar da bir seçenek olarak değerlendirilmektedir: Epstein-Barr virüsü ve HHV-6.

T hücreli lenfomalı kişilerde virüsün odağı epidermiste, kan plazmasında ve Langerhans hücrelerinde bulunabilir. Onkolojinin gelişiminde önemli bir rol, anahtarı klonal lenfositlerin kontrolsüz üremesi olan epidermis hücrelerindeki immünopatolojik süreç tarafından işgal edilir.

T hücreli lenfomanın nedenleri düşünüldüğünde şundan bahsetmek gerekir: kalıtsal faktör, bu hastalığın oluşumunda önemli bir rol oynar.

Kalıtsal faktör ayrıntılı olarak göz önüne alındığında, doku uyumluluk antijenlerinin saptanmasında bir model bulundu: yavaş akan lenfomalar için HLA A-10, yüksek seviyeli kutanöz lenfomalar için HLA B-5 ve HLA B-35 ve HLA B- 8 eritrodermik form mantar mikozu için.

Bu faktörler, hastalığın oluşumunda doğrudan kalıtsal bir ilişkinin varlığını kanıtlamaktadır. Buna dayanarak, T hücreli lenfoma, lenfositlerin aktivasyonundan kaynaklanan çok faktörlü patolojilere bağlanabilir.

Belirtiler

Kutanöz T hücreli lenfomalar grubundaki en yaygın hastalıklardan biri mikozis fungoides olup, vakaların %70'inde kaydedilir. Bu hastalık üç forma ayrılır: klasik lenfoma, eritrodermik ve dekapite.

T hücreli lenfomanın ilk belirtileri boyun, koltuk altı veya kasıkta şişmiş lenf düğümleridir.

Bu tezahürlerin karakteristik bir özelliği, bu oluşumların ağrısız olması ve antibiyotiklere yanıt vermemesidir.

T hücreli lenfomanın daha az görülen semptomları şunları içerir:

• genel halsizlik ve yorgunluk;
• ateşli sıcaklık;
• ani kilo kaybı;
• gastrointestinal sistemin bozulması.

Teşhis yöntemleri

T hücreli lenfomayı doğru bir şekilde teşhis etmek için bir dizi çalışma tamamlanmalıdır, yani:

• bir uzman tarafından tam muayene;
• geçmek gerekli testler kan;
• etkilenen dokunun biyopsisi.

T hücreli lenfoma teşhisi için önemli bir çalışma biyopsidir (bir sonraki çalışma ile bir lenf düğümünün cerrahi olarak çıkarılması). Bu doku, uzman bir patolog tarafından gerçekleştirilen morfolojik analize tabi tutulur. Çalışmanın amacı, tümör lenfoma hücrelerini tespit etmektir, daha sonra varlığı doğrulanırsa lenfoma tipi belirlenmelidir.

bir numara var teşhis çalışmaları Bunlardan biri radyodiagnozdur. Radyasyon teşhisi röntgen, manyetik rezonans ve bilgisayar araştırmalarını içerir.

Bu yöntemin özelliği, vücudun bir uzman tarafından muayene edilmeyen kısımlarındaki neoplazmaları tanımlamaktır. Bu teknik hastalığın evresini belirlemek için çok uygundur.

Ek teşhis yöntemleri:

• sitogenetik çalışmalar;
• moleküler genetik araştırma;
• immünofenotipleme yöntemi.

Tedavi

Tedavi, lenfoma tipine ve hastanın genel durumuna göre reçete edilir, örneğin yavaş akan lenfomalar her zaman tedavi edilmez, bazen bir onkolog veya hematolog tarafından sürekli olarak izlenmesi yeterlidir. Hastalığın ilerlemeye başladığı durumlarda (lenf düğümlerinin artması, vücut ısısının yükselmesi vb.) bir an önce tedavi edici tedaviye başlamak gerekir.

Radyoterapi, lenfomanın lokal ileri evrelerini tedavi etmek için kullanılır. Hastalığın genelleştirilmiş evrelerinde kemoterapi etkili bir tekniktir.

Yavaş hareket eden lenfomaları tedavi etmek için kullanılır

• "Klorbutin" ve diğer ilaçlar.

"Huzursuz" gibi bir lenfoma türü zayıf bir şekilde tedavi edilebilir, bu durumda terapi, yaşam beklentisini arttırmayı ve hastanın genel durumunu iyileştirmeyi amaçlar. Agresif bir seyir, tedavinin hemen başlatılmasını gerektirir (monoklonal antikor Rituximab kullanımı ile kombinasyon halinde CHOP kemoterapisi).

Aşırı agresif lenfoma türleri, lenfoblastik lösemi tedavisi programına göre tedavi edilir. Bu yöntemin nihai amacı tam bir tedavi ve remisyondur, ancak bu sonuç her zaman mümkün değildir, hepsi vücuttaki hasarın derecesine ve teşhisin ne kadar zamanında yapıldığına bağlıdır. Çoğu etkili görüş tedavi, yüksek doz kemoterapi ve ardından hematopoietik kök hücre naklidir.

Tedavi yönteminin seçimi, iyileşme yolundaki kilit aşamalardan biridir, burada hastalığın evresini ve sınıflandırmasını, hastanın bireysel özelliklerini vb. Tedaviyi doğrulamak için, tedavi yönteminin her durumda en etkili ve pratik olabilmesi için hasta ve yakın akrabalarına danışmak gerekir.

Video: T hücreli lenfomalar hakkında ayrıntılar

T hücreli lenfoma için prognoz

T hücreli lenfomanın prognozu doğrudan hastalığın derecesine ve tabii ki tedaviye ne kadar erken başlandığına bağlıdır. Hastalık birinci veya ikinci aşamada tedavi edilmeye başlanırsa, olumlu bir sonuç, uzun bir remisyon ve sonuç olarak uzun bir yaşam elde etme olasılığı yüksektir. Bu durumda, ölüm olasılığı sadece komplikasyonlardan veya diğer eşlik eden hastalıkların ortaya çıkmasından kaynaklanabilir.

Tedavi, tümör oluşumundan sonra başlarsa, prognoz daha az cesaret vericidir, ortalama olarak yaşam beklentisi 1-2 yıl uzatılabilir.

Ağırlıklı olarak ergenlerde ve genç erişkinlerde gelişir. Çekirdekler genellikle düzensiz şekillidir ve mitotik aktivite yüksektir.

a. Terminal deoksinükleotidiltransferaz. Reaksiyon, lenfoblastik lenfomalarda, ALL (pre-B-, T-lenfositlerden ve boş hücrelerden) ve lenfoid güç krizi CML'de pozitif ve diğer lenfomalarda negatiftir.

Büyük granüler lenfositlerden kaynaklanan lösemi (T ve NK hücre varyantları vardır), kanda veya kemik iliğinde hafif lenfositoz ve paraneoplastik nötropeni ile seyreden iyi huylu bir güncel hastalıktır. Tedavi genellikle gerekli değildir; etkili siklosporin. Ayrıca bkz. 23, "Kronik lenfositik lösemi", s.S.G.6.

1. Lenfoepitelioid lenfoma (Lennert lenfoması), daha önce Hodgkin hastalığının bir varyantı olarak kabul edilen, nadir görülen bir periferik T hücreli lenfomadır. Küçük lenfositlerin bükülmüş çekirdekleri ve çok sayıda epiteloid hücre (aktive makrofajlar) karakteristiktir. İkincisinin reaktif proliferasyonuna muhtemelen tümör T-lenfositleri tarafından üretilen sitokinler neden olur. Genellikle tüm lenf düğümleri ve dalak grupları etkilenir, genellikle genel semptomlar vardır. Prognoz olumsuz.
2. Anaplastik büyük hücreli lenfoma genellikle T-lenfositlerden, nadiren boş hücrelerden kaynaklanır. Tümör hücreleri, ilk olarak Hodgkin hastalığında tanımlanan, ancak daha sonra bir dizi yüksek dereceli lenfomadaki bazı tümör hücrelerinde bulunan CD30 antijenini (Ki-1) taşır. NPM1 nükleofosmin geninin Gen, -a; m Biol. Bir organizmanın tek (haploid) kromozom setinde bulunan gen seti.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip9" id="jqeasytooltip9" title=" (!LANG:Genom">геном киназы анапластической лимфомы ALK. Гистологически эту опухоль можно спутать с раком или мела-номой. Путаница может усугубляться наличием эпителиаль­ного мембранного антигена и типичным для рака и меланомы поражением синусов лимфоузлов. Анапластическую крупно­клеточную лимфому можно спутать также с лимфогранулема­тозом, лимфоматоидным папулезом (доброкачественным но­вообразованием кожи с похожей гистологической картиной и со склонностью к спонтанным ремиссиям) и анапластиче-ской крупноклеточной лимфомой кожи, которая хорошо под­дается местному лечению. Лечение такое же, как при В-круп-ноклеточных лимфомах, прогноз - немного лучше.!}
3. Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma. Bu tümör daha önce disproteinemili anjiyoimmünoblastik lenfadenopati olarak adlandırılıyordu ve anormal bir bağışıklık reaksiyonu (döküntü, otoimmün hemolitik anemi, poliklonal hipergamaglobulinemi ve tüm lenf düğümü gruplarında artış şeklinde) olarak kabul edildi. Histolojik inceleme, Sızmayı ortaya çıkarır, -ve; ve. Enflamasyon, distrofi veya tümörler sırasında gözlenen metabolik ürünlerin, çeşitli hücrelerin vb. dokularında aşırı penetrasyon ve birikme.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip12" id="jqeasytooltip12" title=" (!LANG:Sızma">инфильтрация лимфоузла иммунобла-стами и плазматическими клетками со стиранием его структу­ры, часто с патологической васкуляризацией. Иммуногисто-химическое и молекулярно-генетическое исследования дока­зывают, что у многих таких больных Т-клеточная лимфома есть изначально. Болезнь течет по-разному, порой со спон­танными ремиссиями. Бывают эффективны глюкокортикои-ды, но чаще требуется Химиотерапия, -и; ж. Лечение инфекционных заболеваний или опухолей лекарственными препаратами, губительно действующими на бактериальные или опухолевые клетки.!}
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip40" id="jqeasytooltip40" title=" (!LANG:Kemoterapi">химиотерапия , как при лимфомах вы­сокой степени злокачественности.!}
4. Burun NK- ve T-hücreli lenfoması (anjiyosentrik lenfoma, medyan granülom, -s; g. Esas olarak enf. obstrüksiyon (örn., tüberküloz) ile ortaya çıkan bir nodül veya tüberkül şeklinde dokunun inflamatuar büyümesi. lat. granulum - tahıl ve Yunanca -dta - tümör adlarıyla biten,
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip10" id="jqeasytooltip10" title=" (!LANG: Granülom">гранулема лица). Характерно прорастание опу­холевыми клетками сосудов, вызывающее их разрушение и некрозы. Обычно эта лимфома прорастает небо и придаточ­ные пазухи, но возможно и метастазирование. Течение агрес­сивное, особенно при диссеминации. В Азии болезнь встреча­ется чаще. В отличие от диффузных В-крупноклеточных лим­фом носа, ЦНС поражается редко. Клетки обычно несут мар­керы Т-лимфоцитов и антиген CD56. В отсутствие диссеми­нации химио- и лучевая !} Terapi, -i; ve. 1. İç hastalıkların gelişiminin nedenleri ve mekanizmaları, teşhisi, tedavisi ve önlenmesi ile ilgilenen bir klinik tıp bölümü. Yunancadan. terapi - tedavi. 2. Aralık toplamı. cerrahi müdahale olmadan hastalıkların konservatif tedavi yöntemleri. Tedavi yöntemleri: antibakteriyel (kemoterapi, antibiyotik tedavisi) ve hormonal (hormon tedavisi) ortamlar dahil ilaçlar (farmakoterapi); sera ve aşılar (aşı ve seroterapi)
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip37" id="jqeasytooltip37" title=" (!LANG:Terapi">терапия!} iyileşmeye yol açabilir.
5. Karaciğer ve dalağın T hücreli lenfoması, karaciğer sinüslerinin antijen tanıyan sitotoksik T lenfositlerle infiltrasyonu ile karakterize nadir bir hastalıktır. рецепторы!} y-* ve 8-zincirlerinden (çoğu T-lenfositlerinde olduğu gibi a- ve p-zincirlerinden değil). Lenf düğümleri genellikle genişlemez, kemik iliği, -a; m. (pl. beyinler, -de). Anat. Merkez, insan ve omurgalıların sinir sisteminin, kafatasında (beyin) ve omurilik kanalında (omurilik) bulunan sinir dokusundan oluşan bir bölümü.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip24" id="jqeasytooltip24" title=" (!LANG:Beyin">мозг поражен почти всегда. Часто встречается гемофагоцитарный синдром. Хотя явного клеточного атипиз-ма нет, болезнь обычно течет очень агрессивно.!}

1. Enteropatik T hücreli lenfoma çölyak hastalığı ve diğer enteropatilerde gelişir ve karın ağrısı ve ülserasyon ile kendini gösterir. ince bağırsak, genellikle delikli. ABD'de nadir.
2. Deri altı T hücreli lenfoma, ditotoksik T lenfositlerin nadir görülen, pannikülit benzeri bir lenfomasıdır. Deri altı dokusunun infiltrasyonu ile kendini gösterir.

çoklu nodüllerin oluşumu; diğer organlar genellikle etkilenmez. Hastalığın agresif seyri genellikle hemofagositik sendromdan önce gelir. 12. Derinin T hücreli lenfomaları. Mantar mikozu. Mavimsi yoğun plaklar ve ülsere nodüllerin oluşumu ile ortaya çıkan, iyi huylu bir lenfoma türü olan deri hastalığı

1. Malign histiyositoz birçok yazar tarafından bağımsız bir hastalık olarak değil, T hücreli lenfomaların bir komplikasyonu olarak kabul edilmektedir. Ateş, sarılık, hemofagositik sendrom ve DIC ile kendini gösterir. Etkili etoposid.
2. Histiyositoz X, Langerhans hücrelerinin klonal bir proliferasyonudur. Çoğunlukla çocuklar hasta. Histiyositoz X, hem lenfomalarda hem de lenfogranülomatoziste meydana gelir ve doğal olarak hem fokal hem de yayılmış olabilir ve seyrin değişen agresifliği ile birlikte olabilir. Çoğu zaman, genellikle kemikte sadece bir lezyon (eozinofilik granülom) vardır. Yaygın histiyositoz X (Hand-Schuller-Christian hastalığı), bir organ sisteminin (genellikle kemikler) multifokal lezyonları ile karakterizedir. Birkaç organ sisteminin yenilgisi ile polikemoterapi yapılır.