1. McDonnell G, Cabrera-Gomez J, Calne D, Li D, Oger J. Klinička prezentacija primarne progresivne multiple skleroze 10 godina nakon slučajnog nalaza tipičnih lezija mozga magnetskom rezonancijom: subklinički stadij primarne progresivne multiple skleroze može trajati 10 godina . Multipla skleroza. 2003;9(2):204-209. doi:10.1191/1352458503ms890cr
2. De Seze J, Vermersch P. Sekvencijalno praćenje multiple skleroze magnetskom rezonancijom prije kliničke faze. Multipla skleroza. 2005;11(4):395-397. doi:10.1191/1352458505ms1179oa
3. Hakiki B, Goretti B, Portaccio E, Zipoli V, Amato M. Subklinička MS: praćenje četiri slučaja. Europski časopis za neurologiju. 2008;15(8):858-861. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02155.x
4. Mäurer M. Radiologisch isoliertes Syndrom - Differenzialdiagnose und Vorgehen. Akt Neurol. 2009;36(03):265-267. doi:10.1055/s-0029-1220416
5. Meuth S, Bittner S, Kleinschnitz C. Präklinische Multiple Sklerose und Therapieoptionen. Akt Neurol. 2009;36(03):268-270. doi:10.1055/s-0029-1220417
6. Bau L, Matas E, Romero-Pinel L. Subkliničke demijelinizirajuće lezije: kliničko i magnetsko rezonantno praćenje 13 pacijenata. J Neurol. 2009;256:121.
7. Španjolska R, Bourdette D. Radiološki izolirani sindrom: pogledajte (ponovno) prije nego počnete liječiti. Aktualna izvješća o neurologiji i neuroznanosti. 2011;11(5):498-506. doi:10.1007/s11910-011-0213-z
8. De Stefano N, Stromillo M, Rossi F et al. Poboljšanje karakterizacije radiološki izoliranog sindroma koji upućuje na multiplu sklerozu. JAKO JEDAN. 2011;6(4):19452. doi:10.1371/journal.pone.0019452
9. Bryukhov V.V., Kulikova S.N., Krotenkova M.V., Peresedova A.V., Zavalishin I.A. Suvremene metode vizualizacije u patogenezi multiple skleroze. Anali kliničke i eksperimentalne neurologije. 2013;3:47-53.
10. Okuda D, Mowry E, Beheshtian A et al. Slučajne MRI anomalije koje upućuju na multiplu sklerozu: radiološki izolirani sindrom. Neurologija. 2008;72(9):800-805. doi:10.1212/01.wnl.0000335764.14513.1a
11. Barkhof F. Usporedba MRI kriterija pri prvoj prezentaciji za predviđanje konverzije u klinički određenu multiplu sklerozu. mozak. 1997;120(11):2059-2069. doi:10.1093/mozak/120.11.2059
12. Filippi M, Rocca M, Ciccarelli O et al. MRI kriteriji za dijagnozu multiple skleroze: konsenzusne smjernice MAGNIMS-a. Lancet neurologija. 2016;15(3):292-303. doi:10.1016/s1474-4422(15)00393-2
13. Georgi W. Multipla skleroza. Anatomski nalazi multiple skleroze kod bolesti koje nisu klinički dijagnosticirane. Schweiz Med Wochenschr. 1961;91:605-607. (Na njemačkom.).
14. Gilbert J, Sadler M. Nesumnjiva multipla skleroza. Arhiv za neurologiju. 1983;40(9):533-536. doi: 10.1001/archneur.1983.04050080033003
15. Engell T. Klinička patoanatomska studija klinički tihe multiple skleroze. Acta Neurologica Scandinavica. 1989;79(5):428-430. doi: 10.1111/j.1600-0404.1989.tb03811.x
16. Johannsen L, Stenager E, Jensen K. Klinički neočekivana multipla skleroza u bolesnika s mentalnim poremećajima. Serija od 7301 psihijatrijske autopsije. Acta Neurol Belg. 1996;96:62-65.
17. Gabelic T, Ramasamy D, Weinstock-Guttman B et al. Prevalencija radiološki izoliranog sindroma i abnormalnosti signala bijele tvari u zdravih srodnika bolesnika s multiplom sklerozom. Američki časopis za neuroradiologiju. 2013;35(1):106-112. doi:10.3174/ajnr.a3653
18. De Stefano N, Cocco E, Lai M i sur. Prikaz oštećenja mozga kod srodnika u prvom koljenu sporadične i obiteljske multiple skleroze. Annals of Neurology. 2006;59(4):634-639. doi:10.1002/ana.20767
19. Granberg T, Martola J, Kristoffersen-Wiberg M, Aspelin P, Fredrikson S. Radiološki izolirani sindrom - slučajni nalazi magnetske rezonancije koji ukazuju na multiplu sklerozu, sustavni pregled. Časopis o multiploj sklerozi. 2012;19(3):271-280. doi:10.1177/1352458512451943
20. Okuda D, Mowry E, Cree B i sur. Asimptomatske lezije leđne moždine predviđaju progresiju bolesti u radiološki izoliranom sindromu. Neurologija. 2011;76(8):686-692. doi:10.1212/wnl.0b013e31820d8b1d
21. Lebrun C. Povezanost između kliničke konverzije u multiplu sklerozu u radiološki izoliranom sindromu i magnetske rezonancije, cerebrospinalne tekućine i vizualnog evociranog potencijala. Arch Neurol. 2009;66(7):841. doi: 10.1001/archneurol.2009.119
22. Villar L, García-Barragán N, Sádaba M et al. Točnost likvora i MRI kriterija za diseminaciju u prostoru u dijagnostici multiple skleroze. Časopis za neurološke znanosti. 2008;266(1-2):34-37. doi:10.1016/j.jns.2007.08.030
23. Leahy H, Garg N. Radiološki izolirani sindrom: Pregled. Neurol Bull. 2013;22-26. doi:10.7191/neurol_bull.2013.1044
24. Traboulsee A, Li D. Uloga MRI u dijagnozi multiple skleroze. Adv Neurol. 2006;98:125-146.
25. Bourdette D, Simon J. Radiološki izolirani sindrom: Je li to vrlo rana multipla skleroza? Neurologija. 2008;72(9):780-781. doi: 10.1212/01.wnl.0000337255.89622.ce
26. Sellner J, Schirmer L, Hemmer B, Mühlau M. Radiološki izolirani sindrom: poduzeti akciju kada se otkrije neočekivano? Časopis za neurologiju. 2010;257(10):1602-1611. doi:10.1007/s00415-010-5601-9
27. Bourdette D, Yadav V. Revizija radiološki izoliranog sindroma: Kada je presimptomatska multipla skleroza? Neurologija. 2011;76(8):680-681. doi: 10.1212/wnl.0b013e31820e7769 Dostupnost MRI mozga posljednjih godina učinila ga je širokom primjenom u neurologiji. To je dovelo do porasta otkrivanja slučajnih nalaza. Najčešći razlog za upućivanje na MR mozga, tijekom kojeg se otkrivaju slučajni nalazi, je glavobolja, traumatska ozljeda mozga, endokrinološka i psihijatrijska patologija. Najčešći među ovim slučajnim nalazima su lezije u bijeloj tvari mozga. U nekim slučajevima, takva žarišta, s obzirom na njihovu izgled i lokalizacija, mogu se tumačiti kao demijelinizacijski proces, ali u isto vrijeme nisu ni na koji način povezani s određenim kliničkim simptomima. U tom smislu predložen je termin "radiološki izolirani sindrom" (RIS). Prvi su ga upotrijebili D. Okuda i sur. . To se odnosi na opis žarišnih promjena karakteristične lokalizacije i veličine koje zadovoljavaju radiološke kriterije za multiplu sklerozu (MS) u bolesnika bez relevantne anamneze ili kliničke manifestacije u današnje vrijeme.

Moderni lijekovi mogu promijeniti tijek ove teške bolesti

Michelle Maglioni trebalo je tri godine da razjasni dijagnozu multiple skleroze.

Prvi je napad imala 1988. godine, kada je doživjela zastrašujući napad utrnulosti u donjem dijelu tijela, počevši od donjeg dijela leđa. Tada je zaključila da ima pomak kralješka ili uklještenje živca od nekog naglog pokreta. Upućena je neurologu koji je potvrdio da ima diskus herniju i propisao fizikalnu terapiju. Nekoliko mjeseci kasnije, obamrlost je nestala. Maglioni je tada imala 30 godina, aktivno je radila u jednoj od njujorških javnih organizacija. Pokušala je izbaciti incident iz misli.

Ali bolest se osvetila za njezino zanemarivanje, ponovno se osjetivši kad je Michelle bila u posjetu prijateljima u Europi. “Ovaj put su mi otkazale desna ruka i lijeva noga”, prisjeća se ona. Vrativši se kući, obratila se drugom neurologu, koji joj je u lipnju 2001. službeno dijagnosticirao multiplu sklerozu. Mjesec dana kasnije počela je redovito uzimati novi bazični lijek koji dokazano usporava napredovanje multiple skleroze.

Sretno s dijagnozom

Začudo, Maglioni sebe smatra sretnicom. “U vremenu između dijagnoze i liječenja počela sam gubiti periferni vid”, kaže ona. Za mene je to bilo još strašnije od svega. fizički simptomi koje sam imao." Nakon dva mjeseca liječenja periferni vid se vratio, a neki drugi simptomi su nestali. Neki simptomi bolesti i dalje su ostali - na primjer, trnci u lijevom dlanu - ali Michelle je znala da su stvari mogle biti puno gore da njezina dijagnoza još nije postavljena. dugo vremena ostalo nerazjašnjeno.

Sve do relativno nedavno, ne bi bilo važno je li Maglioni dijagnosticiran u ranoj ili kasnoj fazi bolesti. "Nismo imali nikakve tretmane, a sve što je teoretski mogla očekivati ​​bilo je osiguranje i beneficije pri zapošljavanju", prisjeća se dr. Patricia Coyle, profesorica neurologije na Državnom sveučilištu New York u Stony Brooku, direktorica Centra za sveobuhvatno liječenje višestrukih poremećaja. u Stony Brooku.

Danas se sve promijenilo. Stručnjaci su sada jednoglasni da korištenje osnovnih lijekova za liječenje multiple skleroze (uključujući Avonex, Betaseron, Copaxone, Novantron i Rebif) daje najbolju šansu za odgađanje razvoja bolesti, pod uvjetom da se liječenje započne rano. Rezultati nedavnih znanstvenih studija upućuju na to da bi se najbolji zaštitni učinak mogao postići neposrednom primjenom ovih lijekova nakon prve kliničke epizode (klinički izolirani sindrom), unatoč činjenici da se službena dijagnoza multiple skleroze ne može postaviti dok pacijent nije preboljeli najmanje dva napadaja bolesti.

Što je "klinički izolirani sindrom"?

Klinički izolirani sindrom (CIS) može se smatrati "prvim napadom" multiple skleroze, objašnjava dr. Coyle. To je jedno kliničko pogoršanje koje ukazuje na prisutnost demijelinizirajućih promjena (uništavanje zaštitne tvari koja prekriva živčane završetke u mozgu i leđnoj moždini). Na primjer, jednostrani optički neuritis ili obamrlost na jednoj strani tijela može se smatrati CIS-om. Klinički izolirani sindrom obično nije popraćen nikakvim drugim kliničkim znakovima ili simptomima, a (kao što je bio slučaj s Maglionijem) mogu se pronaći mnoga druga objašnjenja za iznenadnu obamrlost jedne ruke ili oštećenje vida. Međutim, prema dr. Coyleu, ako je vaš liječnik isključio druge moguće uzroke, a MRI snimka pokazuje karakteristične promjene, epizoda CIS-a trebala bi biti prilika za razgovor s liječnikom o moguće imenovanje osnovna terapija protiv multiple skleroze.

Prednosti ranog liječenja multiple skleroze

Prema riječima dr. Coylea, rezultati studija sugeriraju da mladi ljudi koji imaju samo klinički izoliran sindrom, ali imaju određene promjene na MRI mozga, imaju vrlo visok rizik od razvoja multiple skleroze. “Tri glavne neovisno istraživanje razine treće faze kliničkih ispitivanja, a sve tri su pokazale bolju prognozu za pacijente iz ove skupine u primjeni osnovnih lijekova za liječenje multiple skleroze u usporedbi s placebom”, kaže ona. Kao rezultat ovih studija o učincima lijekova Avonex, Betaseron i Rebif, utvrđeno je da je primjena bilo kojeg od njih kod pacijenata koji su prošli kroz jednu kliničku epizodu pomogla odgoditi pojavu manifestne multiple skleroze. Koliko dugo ovaj zaštitni učinak može trajati, tek će se vidjeti kroz istraživanja koja su u tijeku.

Kada pacijent s multiplom sklerozom razvije "klinički izolirani sindrom" (primjer je obamrlost donjeg dijela tijela kod Michelle Maglioni 2001.), to znači da se bolest već neko vrijeme razvija u mozgu. Dr. John Rishert, potpredsjednik Američkog društva za multiplu sklerozu za istraživanje i ciljane programe, uspoređuje taj proces s kretanjem lokomotive koja se kotrlja nizbrdo. “Kada je započela, autoimuna reakcija dalje se razvija poput vlaka koji juri preko planinskog lanca. Puno ga je lakše zakočiti na samom početku nizbrdice nego kasnije, kad dobije nezaustavljivo ubrzanje”, kaže.

Usporite multiplu sklerozu

Unatoč tome što nije započeto liječenje nakon prvog napada 2001. godine, Maglioni smatra da je početak osnovne terapije multiple skleroze, čak i u fazi u kojoj je učinjena, omogućio "usporavanje" "lokomotive" njezina bolest koja se počela ubrzavati - prema barem za sada. “Od početka uzimanja lijeka nisam imao niti jedno očito pogoršanje. I nije bilo novih naslaga na magnetskoj rezonanci zadnje dvije godine, kaže ona. "Ovo je najbolje čemu se mogu nadati: lijek djeluje kako treba - usporava razvoj bolesti i ne dopušta razvoj egzacerbacija."

No, multipla skleroza nije uspjela “usporiti” Maglionijevu vitalnu aktivnost. Danas je potpredsjednica za komunikacije njujorškog ogranka Američkog društva za multiplu sklerozu. Aktivno sudjeluje u prikupljanju sredstava, organizira timove za sudjelovanje u marševima protiv multiple skleroze, pa čak i prepliva udaljenost od tri milje na Hudsonu u sklopu kampanje prikupljanja sredstava za istraživanje i druge programe o multiploj sklerozi.

“Sjećam se što sam osjećala kad sam prvi put čula svoju dijagnozu - bila sam doslovno shrvana. No, ako se ikad posrećilo dijagnosticirati multiplu sklerozu, to je tek u naše vrijeme, kada je stvoreno toliko bazičnih lijekova koji mijenjaju tijek bolesti. A novi lijekovi već su na putu, a sada se o ovoj bolesti zna mnogo više nego prije samo 10 godina, kaže ona. “Liječnici sada mogu učiniti mnogo da našu bolest drže pod kontrolom, ali mi, koji živimo s ovom bolešću, moramo djelovati s njima.”

Klinički izolirani sindrom ( CIS)

[trenutačno definirano kao] je monofazna (tj. po prvi put s relativno brzim početkom) simptomatologija vrckanja, točnije, jedna klinička epizoda vrckanja, koja je uzrokovana vjerojatno upalnom demijelinizirajućom bolešću. "CIS" ima sinonim - "prva demijelinizirajuća epizoda" (ili "prva epizoda demijelinizacije").

Najčešće se CIS očituje jednostranim retrobulbarnim neuritisom, neuralgijom trigeminalni živac, transverzalni mijelitis, Lhermitteov znak, bilateralna internuklearna oftalmoplegija, paroksizmalna dizartrija/ataksija, paroksizmalni tonički grčevi ili senzorni poremećaj.

(! ) Ne treba zaboraviti da CIS nije uvijek prva manifestacija MS-a, već može biti manifestacija bolesti poput tumora mozga ili leđna moždina, cervikalna spondiloza, cerebralni vaskulitis, sarkoidoza, mitohondrijska encefalopatija itd.

Simptomi otkriveni u CIS-u služe kao objektivni [klinički] znakovi jednog ili više žarišta demijelinizacije u mozgu ili leđnoj moždini (u 50-70% slučajeva CIS-a višestruka subklinička žarišta demijelinizacije otkrivena su već na prvom MRI-u); ponekad se kod monosimptomatskog CIS-a mogu otkriti i klinički "tihi" žarišta demijelinizacije (tj. dodatno se detektiraju znakovi višestrukih lezija SŽS-a, što potvrđuje diseminaciju u prostoru). Dakle, bolesnici s CIS-om mogu imati različite kombinacije neuroloških simptoma i MRI nalaza; u isto vrijeme, unatoč činjenici da je istovremeno otkrivanje višestrukih kliničkih / parakliničkih manifestacija [CIS] moguće, međutim, diseminacija tijekom vremena ne bi trebala biti očita. S tim u vezi, u moderna klasifikacija Razlikuju se sljedeće vrste CIS-a (opcije):

vrsta 1 - klinički monofokalna; najmanje 1 asimptomatska MRI lezija;
vrsta 2 - klinički multifokalno; najmanje 1 asimptomatska MRI lezija;
vrsta 3 - klinički monofokalna; MRI može biti bez patologije; nema asimptomatskih MRI lezija;
vrsta 4 - klinički multifokalno; MRI može biti bez patologije; nema asimptomatskih MRI lezija;
vrsta 5 - nema kliničkih manifestacija koje upućuju na demijelinizirajuću bolest, ali postoje sugestivni nalazi MRI.

Na ovaj način, kriterij "CIS" nije semiotičko-tematska (sindromska) izolacija kliničke neurološki simptomi, a njezini (tj. simptomi) "privremeno a Ja sam ograničen” - monofazičan (tj. nepostojanje znakova diseminacije u vremenu); CIS može biti monofokalan ili multifokalan, ali uvijek bez znakova diseminacije tijekom vremena, tj. uvijek vremenski ograničena – monofazna.

Teško je predvidjeti hoće li se MS razviti nakon prve epizode, ali trenutno korišteni McDonaldovi kriteriji (zbog raširene uporabe MRI-a i njegove sve veće uloge u dijagnozi MS-a) dopuštaju u određenom postotku slučajeva CIS-a postaviti dijagnozu definitivnog MS-a prije razvoja drugog kliničkog napadaja. C. Dalton i sur. (2003.) otkrili su da uporaba McDonaldovih kriterija omogućuje dijagnosticiranje MS više nego dvostruko češće tijekom prve godine nakon otkrivanja CIS-a, bez čekanja na drugu epizodu demijelinizacije. Identifikacija na tomogramu 9 (devet) žarišta ili više, ne nakupljaju se kontrastno sredstvo, služi kao važan prognostički znak MS-a.

Bilješka! [

Pierre Duquette i Jolly Proulx-Therrien, Klinika za multiplu sklerozu, Hospital Center de l'Université de Montréal, Kanada

Klinički izolirani sindrom može se definirati kao manifestacija početka (prekursora) MS-a.

Klinička dijagnoza MS-a zahtijeva dva ponavljanja, vremenski odvojena, i zahvaćanje različitih područja središnjeg živčanog sustava. S pojavom MRI mozga i leđne moždine, sada je moguće identificirati osobe s rizikom od razvoja multiple skleroze, budući da pokazuje klinički izolirani sindrom. Više studija omogućilo je bolje definiranje rizika od "transformacije" iz klinički izoliranog sindroma u multiplu sklerozu - dokaz da konverzija liječenja koje mijenja bolest u stadij klinički izoliranog sindroma odgađa i transformaciju MS-a i početak progresivna faza.

prirodna znanost

Klinička prezentacija početnih simptoma vrlo je varijabilna. Međutim, tipično su ljudi s klinički izoliranim sindromom mladi bijelci (srednja dob početka je 30 godina). U 46% slučajeva, klinički izolirani sindrom (lezija) nalazi se u leđnoj moždini, češće se manifestirajući senzornim nego motoričkim simptomima. Vidni živac je drugo najčešće mjesto, jer 21% ljudi s klinički izoliranim sindromom ima akutni optički neuritis. Multifokalni nalazi (koji uključuju više od jednog mjesta u središnjem živčanom sustavu) susreću se u 23% slučajeva. Drugi će imati oštećenje u moždanom deblu ili u moždanim hemisferama. Nakon nekoliko tjedana ovi simptomi djelomično ili potpuno nestaju.

Prirodna dugoročna povijest ljudi s klinički izoliranim sindromom sada je bolje poznata kroz promatranje skupina s klinički izoliranim sindromom praćenih do 20 godina. Optički neuritis, kako je nedavno objavila Optic Neuritis Study Group, povezuje se s ukupnim rizikom od 50% od razvoja MS-a 15 godina nakon početka. S druge strane, cerebelarni ili multifokalni simptomi i loš oporavak obično su povezani s lošom prognozom.

Optički neuritis može uzrokovati zamagljen vid

Privremeno sljepilo i bol iza oka

Budući da je klinički izolirani sindrom mogući uvod u multiplu sklerozu, od iznimne je važnosti isključiti druga stanja. To se radi na temelju anamneze, kliničkog pregleda i analize krvi (kako bi se isključile sistemske i druge autoimune bolesti). Dvije glavne pretrage su magnetska rezonanca mozga i leđne moždine te pregled cerebralne tekućine. MRI pokazuje upalne lezije sa značajkama koje odgovaraju demilitarizaciji u 90% slučajeva. Ove lezije postavljaju kliničku sumnju na multiplu sklerozu i utječu na rizik od konverzije u RRMS i potom u SPMS. Jedna studija na 107 ljudi zaključila je da će 80% ljudi s klinički izoliranim sindromom s abnormalnom MRI i 20% s normalnom MRI razviti klinički definiranu multiplu sklerozu nakon 20. godine. Veći broj lezija nosi veći rizik od transformacije MS-a i ranijeg stadija sekundarne progresije.

Otprilike 70 posto ljudi s klinički izoliranim sindromom će na kraju razviti MS, bez obzira na prisutnost lezija na MRI. U nekim su zemljama lumbalne punkcije rjeđe u postavljanju dijagnoze klinički definirane multiple skleroze i rijetke za klinički izolirani sindrom.

Liječenje

Steroidi, obično visoke IV doze metilprednizolona, ​​koriste se za liječenje akutnih egzacerbacija koje uzrokuju nove simptome ili pogoršavaju postojeće simptome. Identifikacija onih s visokim rizikom za klinički izolirani sindrom i uvođenje rane terapije koja modificira bolest od velike je važnosti.

Višestruka klinička ispitivanja s interferonom beta pokazala su njihovu učinkovitost u smanjenju stope recidiva i odgađanju progresije bolesti. Interferon beta ima protuupalna svojstva i može poboljšati integritet krvno-moždane barijere.

Placebo ovih ispitivanja (ispitanici u studiji koji nisu uključeni aktivno liječenje) otkrili su da što se liječenje dulje odgađa, to je veći rizik od progresije invaliditeta. Tri Klinička ispitivanja su pokazali da interferon beta može smanjiti rizik od druge epizode za 50% tijekom dvije godine. Zapravo, 40% ljudi s klinički izoliranim sindromom će razviti klinički definiranu multiplu sklerozu unutar dvije godine. Ako se terapija započne dvije godine nakon klinički izoliranog sindroma, rizik za CDMS veći je u usporedbi s pacijentima koji su primali rano liječenje(49% onih s odgođenim liječenjem u odnosu na 36% onih koji su liječeni rano, do pet godina. Identificiranje onih s visokim rizikom za klinički izolirani sindrom i uvođenje rane terapije koja modificira bolest od velike je važnosti.

Postignuti su slični rezultati kod ljudi s klinički izoliranim sindromom i MS-om. glatiramer acetat- sintetski oblik mijelinskog proteina koji uzrokuje snažan odgovor protiv limfocita reaktivnih na antigene u središnjem živčanom sustavu.

Natalizumab, humanizirano monoklonsko protutijelo koje sprječava infiltraciju aktiviranih limfocita kroz krvno-moždanu barijeru u središnji živčani sustav, nije isprobano kod ljudi s klinički izoliranim sindromom.

Zaključno: sada je prepoznat klinički izoliran sindrom početna manifestacija multipla skleroza s klinički izoliranim sindromom koja ima upalne lezije na MRI mozga ili leđne moždine, s visokim rizikom od rane konverzije u klinički identificiranu multipla sklerozu, moguće i u raniji stadij sekundarne progresije. Proučavanje ovih ljudi s interferonom beta ili glatiramer acetatom usporava te događaje.