Klinička istraživanja medicinski proizvod nužan su korak u razvoju svakog novog lijeka, odnosno proširenju indikacija za primjenu lijeka, već poznato liječnicima. Na rani stadiji razvoj lijekovi kemijska, fizikalna, biološka, ​​mikrobiološka, ​​farmakološka, ​​toksikološka i druga istraživanja provode se na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama. To su tzv pretkliničke studije, čija je svrha znanstvenim metodama dobiti procjene i dokaze o učinkovitosti i sigurnosti lijekova. Međutim, te studije ne mogu pružiti pouzdane informacije o tome kako će proučavani lijekovi djelovati na ljude, budući da se tijelo laboratorijskih životinja razlikuje od ljudskog tijela kako u pogledu farmakokinetičkih karakteristika tako i u odgovoru organa i sustava na lijekove. Stoga je potrebno da se Klinička ispitivanja lijekovi kod ljudi.

Pa što je klinička studija (ispitivanje) lijeka? Ovo je sustavno ispitivanje lijeka kroz njegovu primjenu na osobi (pacijentu ili zdravom dobrovoljcu) kako bi se procijenila njegova sigurnost i/ili učinkovitost, kao i identificirala i/ili potvrdila njegova klinička, farmakološka, ​​farmakodinamička svojstva, procijenila apsorpciju, distribuciju, metabolizam, izlučivanje i/ili interakcije s drugim lijekovima. Odluku o početku kliničkog ispitivanja donosi Sponzor/Kupac koji je odgovoran za organizaciju, nadzor i/ili financiranje studija. Odgovornost za praktična provedba istraživanje povjereno Istraživač(osoba ili grupa osoba). Sponzor je u pravilu farmaceutska tvrtka koja razvija lijekove, ali kao sponzor može nastupiti i istraživač ako je istraživanje pokrenuto na njegovu inicijativu i on snosi punu odgovornost za njegovo provođenje.

Klinička istraživanja moraju se provoditi u skladu s temeljnim etičkim načelima Helsinške deklaracije, GCP pravila ( dobra klinička praksa, Dobra klinička praksa) i primjenjivi regulatorni zahtjevi. Prije početka kliničkog ispitivanja potrebno je napraviti procjenu odnosa između predvidljivog rizika i očekivane koristi za ispitanika i društvo. U prvom planu je načelo prioriteta prava, sigurnosti i zdravlja subjekta nad interesima znanosti i društva. Ispitanik može biti uključen u studij samo na temelju dobrovoljni informirani pristanak(IS), dobiven nakon detaljnog upoznavanja s materijalima studija.

Kliničko ispitivanje mora biti znanstveno opravdano, detaljno i jasno opisano protokol studije. Procjena ravnoteže rizika i koristi, kao i pregled i odobrenje protokola studije i druge dokumentacije povezane s provođenjem kliničkih ispitivanja, odgovornost su Stručno vijeće Organizacije / Nezavisno etičko povjerenstvo(ESO / NEK). Nakon što IRB/IEC odobri, kliničko ispitivanje se može nastaviti.

Vrste kliničkih studija

Pilot studija namijenjen je dobivanju preliminarnih podataka koji su važni za planiranje daljnjih faza istraživanja (utvrđivanje mogućnosti provođenja istraživanja na većem broju ispitanika, veličine uzorka u budućem istraživanju, potrebne istraživačke snage i dr.).

randomizirano kliničko ispitivanje u kojem su pacijenti nasumično raspoređeni u terapijske skupine (procedura randomizacije) i imaju iste šanse za primanje ispitivanog ili kontrolnog lijeka (komparatora ili placeba). U nerandomiziranoj studiji ne postoji postupak randomizacije.

upravljan(ponekad sinonim za "usporedni") kliničko ispitivanje u kojem se ispitivani lijek čija učinkovitost i sigurnost još nije u potpunosti utvrđena uspoređuje s lijekom čija je učinkovitost i sigurnost dobro poznata (usporedni lijek). To može biti placebo, standardna terapija ili nikakvo liječenje. NA izvan kontrole(nekomparativnoj) studiji, kontrolna/usporedna skupina (skupina ispitanika koji uzimaju usporedni lijek) se ne koristi. U više široki smisao Kontrolirana studija je svaka studija koja kontrolira (ako je moguće, minimizira ili eliminira) potencijalne izvore pristranosti (tj. provodi se u strogom skladu s protokolom, prati itd.).

Prilikom dirigiranja paralelne studije subjekti u različitim skupinama primaju ili samo ispitivani lijek ili samo komparator/placebo. NA unakrsne studije svaki pacijent prima oba uspoređena lijeka, obično nasumičnim redoslijedom.

Istraživanja mogu biti otvorena kada svi sudionici u studiji znaju koji lijek pacijent prima, i slijepi (prerušena), kada se jedna (jednostruko slijepa studija) ili nekoliko strana koje sudjeluju u studiji (dvostruko slijepa, trostruko slijepa ili potpuno slijepa studija) ne znaju o raspodjeli pacijenata u skupine za liječenje.

prospektivna studija provodi se dijeljenjem sudionika u skupine koje bi ili ne bi primile ispitivani lijek prije nego što se pojave ishodi. Za razliku od njega, in retrospektiva(povijesna) studija ispituje rezultate prethodnih kliničkih ispitivanja, tj. ishodi se pojavljuju prije početka studije.

Ovisno o broju istraživačkih centara u kojima se studija provodi u skladu s jedinstvenim protokolom, studije su jedno središte i multicentrični. Ako se istraživanje provodi u nekoliko zemalja, naziva se međunarodnim.

NA paralelni studij uspoređuju se dvije ili više skupina ispitanika, od kojih jedna ili više njih prima ispitivani lijek, a jedna skupina je kontrolna. Neke paralelne studije uspoređuju različite vrste liječenja, bez uključivanja kontrolne skupine. (Ovaj dizajn se naziva nezavisni grupni dizajn.)

kohortna studija je promatračka studija u kojoj se neko vrijeme promatra odabrana skupina ljudi (kohorta). Ishodi ispitanika u različitim podskupinama ove kohorte, onih koji su bili ili nisu bili izloženi (ili su bili izloženi različitim stupnjevima) uspoređuju se liječenje ispitivanim lijekom. NA prospektivna kohortna studija kohorte čine u sadašnjosti i promatraju ih u budućnosti. NA retrospektiva(ili povijesni) kohortna studija kohorta je odabrana iz arhivskih zapisa i njihovi se ishodi prate od tog trenutka do danas.

NA case-control studija(sinonim: studija slučaja) usporediti ljude s određenom bolešću ili ishodom ("slučaj") s ljudima u istoj populaciji koji ne boluju od te bolesti ili koji nisu iskusili taj ishod ("kontrola"), kako bi se identificirao odnos između ishoda i prethodno izlaganje određenim rizicima; čimbenici. U radnoj sobi serije slučajeva promatrajte nekoliko pojedinaca, koji obično primaju isti tretman, bez upotrebe kontrolne skupine. NA opis slučaja(sinonimi: slučaj iz prakse, povijest bolesti, opis pojedinog slučaja) je studija liječenja i ishoda kod jedne osobe.

Trenutačno se daje prednost dizajniranju kliničkog ispitivanja lijekova koje daje najpouzdanije podatke, na primjer, kada se provode prospektivne kontrolirane komparativne randomizirane i, po mogućnosti, dvostruko slijepe studije.

Nedavno se povećala uloga kliničkih ispitivanja lijekova zbog uvođenja načela medicina utemeljena na dokazima. Glavni među njima je donošenje specifičnih kliničkih odluka za njegu pacijenata na temelju rigorozno dokazanih znanstvenih dokaza koji se mogu dobiti iz dobro osmišljenih, kontroliranih kliničkih ispitivanja.

Na temelju suvremenih kliničkih istraživanja, medicina i farmaceutika postigle su goleme rezultate na području medicinske znanosti i napravili veliki proboj uspješnom implementacijom svojih najnovijih izuma.

Glavni cilj svakog kliničkog ispitivanja je znanstveno istraživanje novog lijeka ili metode liječenja, utvrđivanje njegove sigurnosti i učinkovitosti, koje se provodi uz sudjelovanje ljudi na dobrovoljnoj osnovi. Kliničke studije doprinose daljnjem uvođenju proučavanih lijekova u medicinsku praksu.

Klinička ispitivanja lijekova i farmakoloških pripravaka

Poseban značaj i značaj u suvremenoj farmakologiji imaju klinička ispitivanja lijekova. Da bi se potvrdilo empirijsko iskustvo liječnika u primjeni pojedinog lijeka, kao i da bi se isključio njegov patološki učinak na buduće pacijente, potrebno je znanstveno potvrditi djelovanje i sigurnost lijekova. Sudionici farmakološkog tržišta u većini slučajeva samostalno odlučuju o sudjelovanju dobrovoljaca u kliničkim ispitivanjima. Tvrtka Granconsult, shvaćajući ozbiljnost svog posla, preuzima punu odgovornost za kvalitetu provedenih istraživanja.

Suvremena klinička ispitivanja lijekova provode se u skladu s međunarodnim standardima i propisima (Good Clinical Practice). Studije lijekova služe za proučavanje terapijske učinkovitosti lijekova, njihove podnošljivosti kod ljudi. Oni pomažu ne samo liječnicima da daju točnije recepte, već i pacijentima da budu bolje informirani o mogućim kontraindikacijama i nuspojavama.

Standardi kvalitete i svrha kliničkih ispitivanja

U skladu s međunarodnim načelima, standardima i pravilima za provođenje kliničkih ispitivanja lijekova, studije uzimaju u obzir i određuju svrhu ispitivanja, ispitivani lijek, izrađuje se točna popratna dokumentacija, te se uzimaju pravni i etički zahtjevi za ispitivanja općenito. uzimajući u obzir, sastavljaju se zahtjevi za liječnike, nadzornike i pacijente. Klinička ispitivanja lijekova utvrđuju pravila za uporabu lijeka, njegovu razinu sigurnosti i terapijsku vrijednost.

Faze kliničkih ispitivanja

Prije dopuštanja službene medicinske uporabe lijekova provode se tzv. faze kliničkih ispitivanja koja se odvijaju u 4 faze.

1. Prva faza istraživanja obično uključuje rad na skupini zdravih dobrovoljaca. Tako se dobivaju podaci o potrebi daljnjeg razvoja lijeka, proučavaju se njegova farmakologija i fiziološki učinci na ljudski organizam.
2. Druga faza obuhvaća rad na velikom broju ljudi. Ako se utvrdi da je lijek siguran, testira se na ljudima s bolestima ili sindromima koje treba liječiti. djelatna tvar ispitni lijek.
3. Treća faza ispitivanja osmišljena je za određivanje ukupne i relativne terapijske vrijednosti djelatna tvar droga. Nuspojave na korištenje lijeka se proučavaju.
4. Četvrta faza je dizajnirana za poboljšanje indikacija za doziranje, kao i za proučavanje rezultata dugotrajnog liječenja.

Naša tvrtka ima veliko iskustvo u organizaciji, provođenju i praćenju kliničkih ispitivanja. Pomažemo našim klijentima da provedu onoliko malo istraživanja koliko je potrebno u procesuregistracija lijekovate velike, sveobuhvatne, a ponekad i međunarodne multicentrične studije. Moguće je organizirati studiju po principu "ključ u ruke", odnosno uključiti sve moguće postupke od pripreme dokumentacije (Protokol, Brošura ispitivača, Informirani pristanak pacijenta i dr.), do dostave završnog izvješća o kliničkom ispitivanju kupca, kao i pojedine faze i usluge. Nudimo:

1. Izrada dokumentacije za elaborat

Veliko iskustvo u organizaciji i provođenju kliničkih ispitivanja omogućilo nam je da akumuliramo kontakte sa stručnjacima u svim područjima, zahvaljujući kojima možemo pružiti puni kompleks znanstvenu medicinsku podršku kliničkim ispitivanjima i našim kupcima jamčimo visoku kvalitetu pripremljenog materijala:

• Izrada Protokola studije
• Razvoj brošure istraživača
• Razvoj informacija o pacijentima
• Razvoj informiranog pristanka pacijenta
• Razvoj standardnih operativnih postupaka (SOP)
• Izrada Općeg elaborata

Sve dokumente izradili su stručnjaci u području medicinske znanstvene ekspertize. Dokumenti koje smo razvili u skladu su sa standardima ICH GCP, standardima koje zahtijevaju FDA, EMEA, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije i Savezna državna proračunska ustanova NC ESMP Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja. znanstvenih radova može se razviti i za istraživanja koja provodi naša tvrtka i za nezavisne projekte.

Naša tvrtka može ne samo izraditi dokumentaciju vezanu uz klinička ispitivanja za vas, već i analizirati postojeće dokumente, kao što su vaša izvješća o pretkliničkim studijama, literatura o području na kojem vaš lijek djeluje te vam dostaviti sažetak izvješća o daljnjim radnjama. , za na primjer, trebate li kliničku studiju, u kojem volumenu i s kojim značajkama.

2. Odabir kliničkih mjesta za studiju

Zahvaljujući dugogodišnjoj suradnji s medicinskim ustanovama i istraživačima s iskustvom u provođenju kliničkih ispitivanja svih faza u različitim područjima medicine, naša organizacija može brzo odabrati najprikladnija klinička mjesta i za najsloženija istraživanja. Uvijek djelujemo u interesu naših klijenata, stoga ćemo prilikom izrade proračuna za vaše istraživanje kontaktirati sve baze podataka koje vam odgovaraju i odabrati najbolju opciju, po prihvatljivoj cijeni za vas, au isto vrijeme sa zajamčenom visokom kvaliteta istraživanja.

3. Prolazak regulatornih procedura

U skladu sa Saveznim zakonom br. 61-FZ od 12. travnja 2010. "O prometu lijekova", kako bi se provelo kliničko ispitivanje na teritoriju Ruska Federacija potrebno je proći pregled dokumenata u Etičkom povjerenstvu i dobiti dopuštenje za provođenje studije u Ministarstvu zdravstva Ruske Federacije. Za naše klijente izrađujemo dokumentaciju koja će maksimalno odgovarati svim normama i zahtjevima i zahtijevati minimalne izmjene i dopune od strane regulatornih tijela, a možemo i zastupati kupca kod regulatornih tijela u postupku ishođenja dozvola.

4. Logistička potpora studiju

Glavni predmet kliničkog istraživanja je, naravno, lijek. Ako je ovaj lijek proizveden izvan Ruske Federacije, mora se uvesti, a za to je zauzvrat potrebno pripremiti niz dokumenata i dobiti dozvole. Za svoje strane partnere naša tvrtka nudi širok raspon logističke usluge:

• Ishođenje dopuštenja za uvoz uzoraka neregistriranog lijeka za provođenje kliničkog ispitivanja;
• Priprema dokumenata za carinjenje;
• Carinjenje robe;
• Prijevoz i skladištenje svih preparata i materijala potrebnih za klinička istraživanja.
• Usklađenost s temperaturnim režimom skladištenja i transporta;
• Dostava biouzoraka u središnji laboratorij;
• Pružanje osiguranja tereta i odgovornosti prijevoznika, ako je potrebno.
• Dostava biouzoraka naručitelju nakon završetka istraživanja.

U procesu provođenja i kliničkih ispitivanja i studija bioekvivalencije, mjesta često moraju dostaviti potrebni alati, lijekovi ili potrošni materijal. Naši stručnjaci pobrinut će se za komunikaciju s bazama i svu logistiku povezanu s nabavom i isporukom potrebnih komponenti u kliničke baze.

5. Kliničko praćenje

Sustav kliničkog praćenja u našoj tvrtki izgrađen je u skladu s ICH GCP, zakonima Ruske Federacije, detaljnim standardnim operativnim postupcima tvrtke, tako da jamči:

• Poštivanje prava pacijenta i osiguravanje njegove sigurnosti;
• Visoka kvaliteta primljenih podataka;
• Ispunjavanje obveza istraživača prema Naručitelju

Kliničko praćenje uključuje:

• Odabir, otvaranje i rutinski nadzor centara
• Provjera regulatornih dokumenata
• Evaluacija procesa odabira pacijenata i njihova usklađenost s kriterijima uključivanja i isključivanja
• Stalna medicinska, tehnička i pravna podrška centrima (Site Management)
• Obuka i podrška osoblja centra
• Ocjena rada centra za usklađenost s protokolom studije i cjelovitost prikupljenih podataka
• Rješavanje zahtjeva za CRF sa centrima
• Provjera ispravnosti izvješćivanja
• Knjigovodstvo istražnih lijekova
• Obavljanje završnih posjeta
• Izrada izvješća o nadzornim posjetima

6. Osiguranje kvalitete istraživanja

U slučaju dugoročnih projekata, spremni smo na reviziju s vaše strane radi provjere poštivanja ugovornih uvjeta, potreba sponzora. Želimo zadržati povjerenje sponzora u našu sposobnost pružanja kvalitetnih usluga i poboljšanja postojećih procesa.. Naš tim za osiguranje kvalitete studije može procijeniti provodi li se studija u skladu s ICH GCP-om, lokalnim zakonima i Protokolom studije.

7. Obrada podataka dobivenih tijekom istraživanja

Shvaćamo koliko je važno visokokvalitetna obrada podaci dobiveni kao rezultat istraživanja, njihovo strukturiranje i objedinjavanje. Stoga se s punom odgovornošću odnosimo prema izradi studija i radnih materijala, praćenju studija (kontroliramo kvalitetu popunjavanja i davanja podataka od strane istraživača) i naknadnom radu s rezultatima studije. Dakle, naš rad s podacima temelji se na sljedećim točkama:

• Dizajn individualnih registracijskih kartica (IRC) / dnevnika pacijenata
• Razvoj sheme provjere valjanosti ulaznih podataka (za elektroničke CRF-ove)
• Uvoz podataka laboratorijskih rezultata
• Kodiranje nuspojava
• Kodiranje zapisa
• Rješavanje nedosljednosti u izvješćima

8. Statistička analiza podataka

Važno je ne samo ispravno prikupiti rezultate kliničkih ispitivanja, već ih i ispravno izračunati. Statistička analiza iznimno je važan i dugotrajan dio pripreme Izvješća o kliničkoj studiji, koji omogućuje matematički potkrijepiti sve zaključke. Naša statistika koristi modernim metodama i najnoviji razvoj softvera za statističku analizu. Kako bi naše istraživanje bilo što indikativnije i dobilo zajamčeno pouzdano, statistički značajne rezultate, od samog početka studija surađujemo sa statističarima:

• Izrada elaborata
• Izrada plana statističke analize
• Dizajn stola
• Dizajn prikaza podataka
• Statistička analiza
• Privremena analiza
• Privremeno statističko izvješće
• Statističko izvješće

9. Izrada završnog izvješća

Završni izvještaj je finalni, finalni proizvod svih navedenih usluga. Naši stručnjaci - medicinski i znanstveni stručnjaci iz cijelog niza podataka dobivenih tijekom studije, izradit će Izvješće koje će biti u skladu s ICH GCP, zahtjevima ruskog zakonodavstva, kao i Ministarstva zdravstva Ruske Federacije i Savezne Državna proračunska ustanova NC ESMP Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije. Jamčimo da ćete biti zadovoljni rezultatom.

Planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja lijekova. Zaštita prava subjekata. Informirani pristanak ispitanika. Odobrenje Etičkog povjerenstva. Obavezno osiguranje pacijenata. Izvršio: Student grupe 110 Sannikova A.A.

Planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja lijekovi. Klinička ispitivanja lijeka nužan su korak u razvoju svakog novog lijeka, odnosno proširenju indikacija za primjenu lijeka koji je već poznat liječnicima.

U početnim fazama razvoja lijekova provode se kemijska, fizikalna, biološka, ​​mikrobiološka, ​​farmakološka, ​​toksikološka i druga istraživanja na tkivima (in vitro) ili na laboratorijskim životinjama. Riječ je o tzv. pretkliničkim studijama čija je svrha znanstvenim metodama dobiti ocjene i dokaze o učinkovitosti i sigurnosti lijekova. Međutim, te studije ne mogu pružiti pouzdane informacije o tome kako će proučavani lijekovi djelovati na ljude, budući da se tijelo laboratorijskih životinja razlikuje od ljudskog tijela kako u pogledu farmakokinetičkih karakteristika tako i u odgovoru organa i sustava na lijekove. Stoga je potrebno provesti klinička ispitivanja lijekova na ljudima.

Dakle, što je klinička studija (ispitivanje) lijeka? Riječ je o sustavnom ispitivanju lijeka kroz njegovu primjenu na osobi (pacijentu ili zdravom dobrovoljcu) radi procjene njegove sigurnosti i djelotvornosti, kao i utvrđivanja i potvrde njegovih kliničkih, farmakoloških, farmakodinamičkih svojstava, procjene apsorpcije, distribucije , metabolizam, izlučivanje i/ili interakcija s drugim lijekovima.

Sudionici kliničkog ispitivanja Odluku o početku kliničkog ispitivanja donosi Naručitelj/Naručitelj koji je odgovoran za organizaciju, kontrolu i financiranje ispitivanja. Odgovornost za praktično provođenje studije leži na Istraživaču (osobi ili skupini osoba). Sponzor je u pravilu farmaceutska tvrtka koja razvija lijekove, ali kao sponzor može nastupiti i istraživač ako je istraživanje pokrenuto na njegovu inicijativu i on snosi punu odgovornost za njegovo provođenje.

Klinička istraživanja moraju se provoditi u skladu s temeljnim etičkim načelima Helsinške deklaracije, Nürnberškog kodeksa, GCP pravila (dobra klinička praksa, dobra klinička praksa) i primjenjivih regulatornih zahtjeva. Prije početka kliničkog ispitivanja potrebno je napraviti procjenu odnosa između predvidljivog rizika i očekivane koristi za ispitanika i društvo. Na čelu je načelo prioriteta prava, sigurnosti i zdravlja subjekta nad interesima znanosti i društva. Ispitanik može biti uključen u studiju samo na temelju dobrovoljnog informiranog pristanka dobivenog nakon detaljnog upoznavanja s materijalima studije.

Kliničko ispitivanje mora biti znanstveno opravdano te detaljno i jasno opisano u protokolu ispitivanja. Procjena omjera rizika i koristi, kao i pregled i odobravanje protokola ispitivanja i druge dokumentacije vezane uz provođenje kliničkih ispitivanja, u nadležnosti su Stručnog vijeća Organizacije/Nezavisnog etičkog povjerenstva (IEC/IEC). Nakon što IRB/IEC odobri, kliničko ispitivanje se može nastaviti.

Pouzdanost rezultata kliničkih ispitivanja u potpunosti ovisi o tome koliko su pažljivo planirana, provedena i analizirana. Svako kliničko ispitivanje treba se provoditi prema strogo definiranom planu (protokolu istraživanja), identičnom za sve medicinski centri koji u tome sudjeluju. Protokol ispitivanja uključuje opis svrhe i dizajna ispitivanja, kriterije za uključivanje (i isključenje) u ispitivanje i procjenu učinkovitosti i sigurnosti liječenja, metode liječenja za ispitanike, kao i metode i vrijeme za ocjenjivanje , bilježenje i statistička obrada pokazatelja učinkovitosti i sigurnosti.

Ciljevi testa moraju biti jasno navedeni. Bez obzira na cilj, potrebno je jasno artikulirati koji će se krajnji rezultat kvantificirati. GCP pravila ne dopuštaju korištenje materijalnih poticaja za privlačenje pacijenata da sudjeluju u studiji (s iznimkom zdravih dobrovoljaca uključenih u studiju farmakokinetike ili bioekvivalencije lijekova). Pacijent mora ispunjavati kriterije za isključenje.

Obično trudnicama, dojiljama, pacijentima s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, pogoršanim alergijskom anamnezom, nije dopušteno sudjelovanje u studijama. Nesposobni pacijenti ne smiju biti uključeni u studiju bez suglasnosti povjerenika, kao ni vojno osoblje i zatvorenici. Klinička ispitivanja na maloljetnim pacijentima provode se samo kada je ispitivani lijek namijenjen isključivo liječenju dječjih bolesti ili se istraživanje provodi radi dobivanja informacija o optimalnoj dozi lijeka za djecu. Obično su pacijenti s određenim rizikom od nuspojava isključeni iz studije, na primjer, pacijenti Bronhijalna astma itd.

Sigurnost lijekova procjenjuje se tijekom studije analizom fizičkih podataka, anamneze, provođenja funkcionalna ispitivanja, EKG, laboratorijske pretrage, mjerenja farmakokinetičkih parametara, registracija konkomitantne terapije, kao i nuspojave. informacije o svemu neželjene reakcije zabilježene tijekom ispitivanja treba unijeti u pojedinačnu registracijsku karticu i karticu nuspojava. nuspojava- svaka neželjena promjena u stanju pacijenta, različita od stanja prije početka liječenja, povezana ili nepovezana s ispitivanim lijekom ili bilo kojim drugim lijekom koji se koristi u popratnoj terapiji lijekovima.

Zaštita prava subjekata. U svakom kliničkom ispitivanju moraju se poštovati prava ispitanika. Prava u Rusiji zajamčena su Ustavom, Saveznim zakonom br. 323 “O osnovama zdravstvene zaštite u Ruskoj Federaciji”, Helsinškom deklaracijom, Nürnberškim kodeksom i normama Međunarodni zakon,

U Ustavu Ruske Federacije, čl. 21 kaže: “Nitko ne smije biti podvrgnut mučenju, nasilju, drugom okrutnom ili ponižavajućem postupanju ili kažnjavanju. Nitko ne može biti podvrgnut medicinskim, znanstvenim ili drugim pokusima bez svojevoljnog pristanka. » Svaka studija provodi se uz dobrovoljni informirani pristanak ispitanika. To se odražava u čl. 20 Savezni zakon br. 323 "O osnovama zdravstvene zaštite u Ruskoj Federaciji"

Članak 20. Informirani dobrovoljni pristanak na medicinska intervencija te odbiti liječničku intervenciju Nužan preduvjet za liječničku intervenciju je davanje informiranog dobrovoljnog pristanka građanina ili njegovog zakonskog zastupnika za liječničku intervenciju na temelju pružene medicinski radnik u pristupačan oblik potpune informacije o ciljevima, načinima pružanja medicinska pomoć rizici povezani s njima, moguće mogućnosti medicinske intervencije, njezine posljedice, kao i očekivani rezultati medicinske skrbi.

Informirani dobrovoljni pristanak na medicinski zahvat daje jedan od roditelja ili drugi zakonski zastupnik, ako osoba nije poslovno sposobna. Građanin, jedan od roditelja ili drugi zakonski zastupnik osobe ima pravo spriječiti smetanje. Ali u slučaju odbijanja u pristupačnom obliku, to treba objasniti moguće posljedice takvo odbijanje, a također i to, medicinska organizacija ima pravo obratiti se sudu radi zaštite interesa takve osobe.

Informirani dobrovoljni pristanak na medicinski zahvat ili odbijanje medicinskog zahvata sastavlja se u pisanom obliku, potpisuje građanin, jedan od roditelja ili drugog zakonskog zastupnika, zdravstveni radnik i nalazi se u medicinskoj dokumentaciji bolesnika. Prisilne medicinske mjere mogu se primijeniti na osobe koje su počinile kaznena djela na osnovama i na način utvrđen saveznim zakonom.

Liječnički zahvat bez pristanka građanina, jednog od roditelja ili drugog zakonskog zastupnika dopušten je: 1) ako je liječnički zahvat nužan radi hitne indikacije radi otklanjanja opasnosti po život osobe i ako joj stanje ne dopušta očitovanje volje. 2) u odnosu na osobe koje boluju od bolesti koje predstavljaju opasnost za druge; 3) u odnosu na osobe koje boluju od teških mentalni poremećaji; 4) u odnosu na osobe koje su počinile društveno opasne radnje 5) tijekom sudsko-medicinskog pregleda i (ili) forenzičko-psihijatrijskog pregleda.

Odobrenje Etičkog povjerenstva. „Etičko povjerenstvo je neovisno tijelo (institucionalno, regionalno, nacionalno ili nadnacionalno) sastavljeno od pojedinaca sa i bez znanstvenog/medicinskog iskustva čije odgovornosti uključuju zaštitu prava, sigurnosti i dobrobiti subjekata istraživanja i zaštitu javnosti zaštitu putem pregleda i odobrenja protokola kliničkog ispitivanja, prihvatljivosti ispitivača, opreme te metoda i materijala koji se namjeravaju koristiti za dobivanje i dokumentiranje informiranog pristanka subjekata istraživanja.

Za provođenje multicentričnog kliničkog ispitivanja (CT) potrebno je dopuštenje ruskog Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja. No najprije je potrebno dobiti mišljenje stručnog vijeća i odobrenje etičkog povjerenstva pri istom tijelu, a potom i odobrenje kliničkih ispitivanja u lokalnim etičkim povjerenstvima (LEC) odabranih baza.

CT, čiji je predmet vezan uz uporabu lijekova, metode dijagnostike i liječenja kod ljudi, treba provjeriti usklađenost s međunarodnim i ruskim zakonodavnim aktima i etičkim načelima biomedicinskih istraživanja kod ljudi. Prilikom planiranja kliničkog ispitivanja koje uključuje osobu kao predmet proučavanja, podnositelj zahtjeva za znanstveni stupanj mora se strogo rukovoditi normativnom i regulatornom dokumentacijom Ministarstva zdravstva Rusije, kao i dobiti pismeni informirani pristanak osoba koje sudjeluju u studije, odnosno njihovih zakonskih zastupnika, te odobrenje za provođenje studije od strane neovisnog LEK-a. Bez ispunjavanja svih gore navedenih zahtjeva, CT se ne može provesti.

Obvezno osiguranje pacijenata Ugovorom o obveznom životnom i zdravstvenom osiguranju pacijenata koji sudjeluju u kliničkom ispitivanju lijekova štite se imovinski interesi osigurane organizacije i osiguranih osoba. Programom obveznog životnog i zdravstvenog osiguranja bolesnika koji sudjeluju u kliničkom ispitivanju lijeka osigurava se zaštita od rizika povezanih sa smrću i pogoršanjem zdravlja osiguranika.

Osiguratelj plaća 2 milijuna rubalja u slučaju smrti osigurane osobe kao rezultat sudjelovanja u ispitivanju lijekova. Naknada se isplaćuje korisnicima. Osiguravajuće društvo osiguranoj osobi nadoknađuje materijalne gubitke povezane s pogoršanjem zdravstvenog stanja koje je dovelo do utvrđivanja invaliditeta. Iznos naknade je 1,5 milijuna rubalja za I skupinu invaliditeta, 1 milijun rubalja za II skupinu invaliditeta i 500.000 rubalja za III skupinu invaliditeta. Osiguratelj također nadoknađuje pacijentu gubitke povezane s pogoršanjem zdravstvenog stanja koje nije dovelo do utvrđivanja invaliditeta. U ovom slučaju, iznos naknade je do 300.000 rubalja.

Postupak sastavljanja ugovora o osiguranju za provođenje kliničkih ispitivanja. Ugovor se sklapa na temelju „Prijave na osiguranje“. U Zahtjevu se navodi maksimalan broj pacijenata (na temelju kojeg se obračunava premija osiguranja prema ugovoru), naziv lijeka, ciljevi kliničkog ispitivanja, naziv protokola kliničkog ispitivanja.

Faze sklapanja ugovora o osiguranju 1. Strane potpisuju Ugovor o povjerljivosti podataka (na zahtjev osiguranika). 2. Osiguranik daje »Protokol kliničkog istraživanja« i »Prijavu za osiguranje« s naznakom maksimalnog broja pacijenata koji sudjeluju u istraživanju. 3. RESO-Garantia priprema set dokumenata i šalje elektronska verzija za odobrenje osiguranika. 4. Strane potpisuju ugovor o osiguranju i razmjenjuju originalne dokumente. 5. Ugovaratelj osiguranja plaća premiju osiguranja. 6. Osiguranik daje identifikacijske šifre pacijenata (čim dobije privolu za kliničko ispitivanje). 7. Jamstvo sastavlja police za svakog osiguranika, pacijenta i letak za istraživača.

sažetak.

Klinička ispitivanja (CT) lijekova jedno su od najperspektivnijih, najrelevantnijih i najinovativnijih područja znanstvenog istraživanja u svijetu. Trenutno se klinička ispitivanja u svijetu provode u skladu s GCP standardom - Good Clinical Practice, koji je standard za planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja, te analizu i prezentaciju njihovih rezultata, a služi kao jamstvo pouzdanosti i točnosti dobivenih podataka, kao i zaštite prava i zdravlja pacijenata. U Rusiji je više od 1000 klinika i medicinskih centara akreditirano za pravo provođenja kliničkih ispitivanja.

Sve kliničke i znanstvene studije koje se provode na temelju Federalne državne proračunske ustanove "MNTK" "MG" prolaze obveznu etičku provjeru od strane Lokalnog etičkog povjerenstva (LEC). Etičko povjerenstvo ne zanima znanstvena strana problema. Gleda koliko je studija opravdana, je li moguće iste podatke dobiti na drugi način, nadmašuju li opasnosti i rizici moguću korist za pacijenta. Glavni cilj rada LEC-a FSBI "IRTC" "MG" je zaštita prava, dostojanstva, interesa, zdravlja i sigurnosti sudionika u biomedicinskim istraživanjima.

Alcon Refractive User Forum jedno je od najperspektivnijih, najrelevantnijih i najinovativnijih područja znanstvenog istraživanja u svijetu.

Klinička ispitivanja (CT) su sve znanstvene studije koje se provode uz sudjelovanje ljudskog subjekta kao subjekta da bi se identificirali ili potvrdili klinički i farmakološki učinci ispitivanih lijekova kako bi se utvrdila njihova sigurnost i učinkovitost.

Povijest kliničkih istraživanja.

Prva komparativna klinička studija opisana je u Stari zavjet, u 1. poglavlju Knjige proroka Daniela.

Prvi eksperimenti s imunizacijom i korištenjem placeba za određivanje učinkovitosti lijeka provedeni su 1863. godine.

Prva slijepa randomizirana studija - 1931.

Uvođenje multicentričnih kliničkih ispitivanja - 1944.g

Nürnberški kodeks, usvojen 1947., zacrtao je obvezne zahtjeve za zaštitu interesa pacijenata koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima.

Godine 1964 Svjetsko medicinsko udruženje (WMA) razvija Helsinšku deklaraciju, koja je Etički kodeks za liječnike i organizatore kliničkih ispitivanja.

Helsinška deklaracija usvojena na 18. Generalnoj skupštini WMA, Helsinki, Finska, lipanj 1964.

Promjene u tekstu Helsinške deklaracije su:

Na 29. generalnoj skupštini WMA, Tokio, listopad 1975.

Na 35. generalnoj skupštini WMA, Venecija, listopad 1983.

Na 41. generalnoj skupštini WMA, Hong Kong, rujan 1989

Na 48. generalnoj skupštini WMA, Somerset West, listopad 1996.

Na 52. Generalnoj skupštini WMA, Edinburgh, listopad 2000.

Na 53. generalnoj skupštini WMA, Washington DC, 2002

Na 55. Generalnoj skupštini WMA, Tokio, 2004

Na 59. Generalnoj skupštini WMA, Seul, listopad 2008

Godine 1986. usvojen je međunarodni standard za provođenje kvalitetnih kliničkih ispitivanja (God Clinical Practice (GCP)).

Trenutno se klinička ispitivanja u svijetu provode u skladu s GCP standardom - Good Clinical Practice, koji je standard za planiranje i provođenje kliničkih ispitivanja, te analizu i prezentaciju njihovih rezultata, a služi kao jamstvo pouzdanosti i točnosti dobivenih podataka, kao i zaštite prava i zdravlja pacijenata.

U zemljama koje sudjeluju u međunarodnim multicentričnim studijama, klinička ispitivanja se provode istovremeno prema jedinstvenom protokolu.

Prema podacima AstraZenece, najveći broj kliničkih ispitivanja provodi se u SAD-u - 45.351 studija godišnje. U Europi - 20540, u Kanadi - 6726, u Kini - 5506, u Australiji - 2588 CT godišnje.

Ako usporedimo Rusiju s drugim zemljama u smislu apsolutnog broja provedenih kliničkih ispitivanja, to će biti nekoliko puta manje nego, na primjer, u Velikoj Britaniji, Njemačkoj, Francuskoj, Italiji itd.

Po broju kliničkih ispitivanja na 100.000 stanovnika Rusija je na 23. mjestu među europskim zemljama, iza čak i Ukrajine.

U isto vrijeme u posljednjih godina postoji pozitivan trend. U Rusiji je više od 1000 klinika i medicinskih centara akreditirano za pravo provođenja kliničkih ispitivanja.

Od 2011. do 2012. broj kliničkih ispitivanja porastao je s 571 na 916, od čega su 377 međunarodna multicentrična ispitivanja.

U 2012. godini zabilježen je porast od 20% u broju ispitivanja faze III (velikih randomiziranih ispitivanja). Pri provođenju kliničkih ispitivanja raste relativni udio ruskih sponzora (ruskih farmaceutskih tvrtki). Tako je od travnja 2013. udio ruskih kompanija iznosio 44% cjelokupnog tržišta.

Učinkovitost liječenja nikada ne smije doći na uštrb sigurnosti; dobrobiti liječenja trebale bi uvijek biti veće moguće štete, a to je temelj za provođenje bilo kakvog kliničkog istraživanja (Bayer Health Care). Provođenje kliničkog ispitivanja poželjno je svim sudionicima procesa: proizvođaču lijekova, liječniku koji pacijentu nudi jedinstveni lijek, kao i pacijentima kojima je sudjelovanje u kliničkom ispitivanju prilika za besplatnu terapiju inovativni lijek, a nekima od njih, nažalost, i posljednja nada za ozdravljenje. Za medicinskog istraživača ovo je iskustvo, prilika za komunikaciju s kolegama iz drugih zemalja, radeći u jednoj istraživački projekt. Što je više centara uključeno u studiju, to je više liječnika koji znaju kako raditi s inovativnim lijekom.

Razvoj lijeka počinje puno prije kliničkih ispitivanja. Buduća medicina proizlazi iz traženja i proučavanja točke primjene djelovanja, mete. Pritom, predmet proučavanja nije sama ljekovita tvar, već receptor u tijelu, molekula. Identificiranjem meta moguće je ciljano ispitivati ​​molekule u laboratorijima – in vitro (u epruvetama) i in vivo (na laboratorijskim životinjama). Paralelno s istraživanjem bioloških učinaka nove molekule, razvija se i oblik doziranja, optimalna metoda proizvodnje, istražuje se farmakokinetika. I samo ako se tijekom pretkliničkih studija "kandidata za lijek" dobiju pozitivni rezultati u pogledu sigurnosti i učinkovitosti, lijeku se dopušta ulazak u fazu kliničkog ispitivanja. Klinička ispitivanja odvijaju se u nekoliko faza. Lijek prelazi u svaku sljedeću fazu samo ako je pokazao dobre rezultate u prethodnoj.

U fazi I studije, eksperimentalni lijek se testira u maloj skupini od 20-80 zdravih dobrovoljaca. Ovo je prvi put da je lijek korišten kod ljudi. Liječnici procjenjuju njegovu toleranciju, određuju sigurnu dozu i identificiraju nuspojave. Postoje vrlo toksični ili specifični lijekovi, poput lijekova za liječenje raka, HIV-a. U ovoj situaciji, faza I ispitivanja može se provesti na pacijentima.

Klinička ispitivanja faze II počinju kada su poznati intervali doziranja. Uključuju znatno veći broj pacijenata (obično najmanje 100-300). Provjerava se učinkovitost lijeka kod određene bolesti i detaljno se procjenjuju rizici primjene. Studije faze II mogu samo pokazati da lijek "djeluje".

Za statistički dokaz terapijskog učinka potrebne su velike studije faze III. Proučavaju lijek na nekoliko tisuća pacijenata (od jednog do tri ili više) kako bi na velikom uzorku potvrdili njegovu učinkovitost kod određene bolesti, identificirali rijetke nuspojave i usporedili sa standardnim tretmanima. Upravo podaci ove velike i skupe faze istraživačkog programa postaju temelj za registraciju lijeka.

Nakon registracije lijek izlazi na tržište. Faza IV je takozvano postmarketinško istraživanje, koje se ponekad naziva i postregistracijsko. Njihova je svrha dobiti dodatne informacije o sigurnosti, djelotvornosti i optimalnoj uporabi lijeka.

Prema AstraZeneci, razvoj i stvaranje lijeka trenutno košta oko 1-3 milijarde dolara i traje 8-12 godina. Eksperimentalne pretkliničke studije traju oko 10 godina prije nego što se mogu započeti studije učinkovitosti i sigurnosti lijeka na ljudima. Otprilike 10 000 pacijenata uključeno je u studije na ljudima.

Otprilike 1 od 50 lijekova u pretkliničkim studijama dovoljno je učinkovit i siguran da se može uključiti u studije na ljudima

Standardi dobre kliničke prakse (GCP) štite prava pacijenata i osiguravaju kvalitetu podataka. To su pravila prema kojima se planiraju i provode klinička ispitivanja, obrađuju i dostavljaju podaci. Trenutačno SAD, Japan i zemlje EU imaju usklađene pristupe provođenju kliničkih ispitivanja, izvješćivanju o sigurnosti tako da studija provedena u jednoj zemlji može biti prihvaćena u drugoj. Ova pravila reguliraju odgovornosti svih strana. Prema pravilima GCP-a, nijedno istraživanje ne može se započeti prije nego što ga pregleda Nezavisno etičko povjerenstvo.

Etičko povjerenstvo ne zanima znanstvena strana problema. Gleda koliko je studija opravdana, je li moguće iste podatke dobiti na drugi način, nadmašuju li opasnosti i rizici moguću korist za pacijenta. Sudjelovanje u istraživanju je dobrovoljno. Pacijent dobiva detaljne informacije o ciljevima studije, mogućim koristima i rizicima, postupcima, vremenu, alternativne metode liječenje. Pacijent daje pisani pristanak i može prekinuti svoje sudjelovanje u ispitivanju u bilo kojem trenutku bez navođenja razloga.

Obično se u kliničkim ispitivanjima koristi metoda randomizacije, slučajnog odabira. Sudionike istraživanja raspoređuje u skupine za liječenje (ispitivani lijek, aktivni komparator ili placebo). Randomizacija je neophodna kako bi se smanjila subjektivnost pri raspoređivanju sudionika u grupe. Obično se randomizacija provodi računalom pomoću posebno dizajniranog programa. Može se reći da je randomizacija izvlačenje ždrijeba, pri čemu je isključen ljudski faktor. Većina studija koje se danas provode u svijetu su dvostruko slijepe, randomizirane, odnosno maksimalno objektivne.

Klinička ispitivanja su slijepa i otvorena. U pravilu se ispitni lijek uspoređuje ili s drugim lijekom, koji je "zlatni standard", ili s placebom, "dummy", uglavnom samo ako u odabranoj nozologiji ne postoji standardno liječenje. Vjeruje se da se najpouzdaniji rezultati mogu dobiti u studiji u kojoj ni liječnik ni pacijent ne znaju uzima li pacijent novi ili standardni lijek. Ova se studija naziva dvostruko slijepa. Ako samo pacijent ne zna za lijek koji se uzima, tada se studija naziva jednostavnim slijepim. Ako i liječnik i pacijent znaju koji se lijek uzima, studija se naziva "otvorenom". Korištenje slijepe metode smanjuje subjektivnost pri usporedbi dvaju tretmana.

Zemlje pokušavaju potaknuti međunarodna multicentrična klinička ispitivanja. Na primjer, Indija ne oporezuje CI usluge Uvjeti za rast CI tržišta:

Dostupnost kvalificiranih i iskusnih istraživača

Usklađenost s GCP načelima i međunarodnim standardima liječenja.

Početak razvoja smjera CT-a u Saveznoj državnoj proračunskoj ustanovi "MNTK" "Mikrokirurgija oka po imenu akademika S.N. Fedorova" Ministarstva zdravstva Rusije bio je povezan s dobivanjem licence Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 000222 od 01.06.2001., koji je dopuštao klinička ispitivanja lijekova.

Godine 2005. Savezna državna ustanova "MNTK "Mikrokirurgija oka" nazvana po A.I. akad. S N. Fedorov je akreditiran za pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova i nalogom Roszdravnadzr-a od 02.12.2005. br. 2711-Pr / 05 uvršten je na popis zdravstvenih ustanova koje imaju pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova.

30. siječnja 2006. Roszdravnadzor je uključio FGU "MNTK" "MG" na popis zdravstvenih ustanova kojima je dopušteno provoditi medicinska ispitivanja proizvoda medicinsku svrhu i medicinska tehnologija domaće i strane proizvodnje.

Godine 2011. Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije akreditiralo je FGU "MNTK" "MG" za pravo provođenja kliničkih ispitivanja lijekova za medicinsku upotrebu(Potvrda o akreditaciji br. 491 od 29.08.2011.

Klinička ispitivanja na FGBU "MNTK" "MG" provode stručnjaci visoke razine u skladu s međunarodnim standardima ICH-GCP i ruskim regulatornim dokumentima.

Sve kliničke i znanstvene studije koje se provode na temelju Federalne državne proračunske ustanove "MNTK" "MG" prolaze obveznu etičku provjeru od strane Lokalnog etičkog povjerenstva (LEC).

LEC koji djeluje na temelju zakonodavstva Ruske Federacije, međunarodnih standarda, regulatornih i drugih internih dokumenata (Propisi o LEC-u, Standard radni postupci), na svojim sjednicama razmatra pitanja vezana uz klinička ispitivanja lijekova i medicinska ispitivanja medicinskih proizvoda i medicinske opreme. Na sastancima LEC-a razmatraju se pitanja vezana uz etičke aspekte uporabe lijekova i medicinski uređaji u znanstveno istraživanje posebno u disertacijama.

Glavni cilj rada LEC-a FSBI "IRTC" "MG" je zaštita prava, dostojanstva, interesa, zdravlja i sigurnosti sudionika u biomedicinskim istraživanjima.

Jedna od zadaća LEC-a je pregled dokumentacije prije početka kliničkog ispitivanja lijekova. Približan popis dokumenata dostavljenih LEK-u na pregled:

1. Regulatorna odobrenja (Dopuštenje Ministarstva zdravlja za provođenje CT-a).

2. Protokol studije.

3. Brošura istraživača.

4. Individualna registracijska kartica

5. List s podacima o pacijentu.

6. Dokumenti koji se izdaju pacijentu.

7. Skup dokumenata o osiguranju

8. Sažetak istraživača

Etička povjerenstva trebaju osigurati neovisnu, kompetentnu i pravovremenu reviziju etičkih aspekata predloženog istraživanja. Po svom sastavu, postupcima i mehanizmu odlučivanja, Etičko povjerenstvo mora biti neovisno o političkim, administrativnim, upravljačkim, resornim, stručnim, financijskim i ekonomskim utjecajima. U svom radu mora pokazati stručnost i profesionalnost.

Etičko povjerenstvo odgovorno je za pregled predložene studije prije njezina početka. Osim toga, trebao bi osigurati redoviti naknadni etički pregled studija u tijeku koje su prethodno dobile pozitivno mišljenje/odobrenje. LEC je odgovoran za djelovanje u potpunosti u interesu potencijalnih sudionika istraživanja i zainteresiranih zajednica (pacijenata), uzimajući u obzir interese i potrebe istraživača te uvažavajući zahtjeve državnih tijela i zakonodavstva.

Unatoč složenosti i multifaktorskom karakteru relativno novog za Rusiju smjera kliničkog istraživanja, svrsishodnost njegovog razvoja i poboljšanja je zbog činjenice da klinička ispitivanja privlače ulaganja u zemlji i povećavaju njezin znanstveni potencijal. Osim toga, klinička ispitivanja povećavaju vjerojatnost da će lijekovi koji se ispituju prema međunarodnim standardima biti najučinkovitiji u liječenju pacijenata.

Danas se u Rusiji provodi veliki broj međunarodnih kliničkih ispitivanja lijekova. Što to daje ruskim pacijentima, koji su zahtjevi za akreditirane centre, kako postati sudionik studije i je li moguće krivotvoriti njezine rezultate? farmaceutska tvrtka MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatyana Serebryakova.

Tatjana Serebrjakova. Fotografija: iz osobne arhive

Kakav je put lijeka od trenutka izuma do izlaska na tržište? lanac ljekarni?

— Sve počinje u laboratoriju, gdje se provode pretkliničke studije. Kako bi se osigurala sigurnost novog lijeka, testira se na laboratorijskim životinjama. Ako se tijekom predkliničke studije utvrde bilo kakvi rizici, poput teratogenosti (sposobnost izazivanja urođenih mana), tada se takav lijek neće koristiti.

Do toga je doveo nedostatak istraživanja strašne posljedice korištenje lijeka "Thalidomide" 50-ih godina prošlog stoljeća. Trudnice koje su ga uzimale imale su djecu s deformitetima. Ovo je živopisan primjer koji se navodi u svim udžbenicima o klinička farmakologija i koji je gurnuo cijeli svijet da poveća kontrolu nad uvođenjem novih lijekova na tržište, učinio je obaveznim provođenje potpunog istraživačkog programa.

Kliničko istraživanje sastoji se od nekoliko faza. Prvi, u pravilu, uključuje zdrave dobrovoljce, ovdje je potvrđena sigurnost lijeka. U drugoj fazi procjenjuje se učinkovitost lijeka za liječenje bolesti kod manjeg broja bolesnika. U trećem se njihov broj širi. A ako rezultati istraživanja pokažu da je lijek učinkovit i siguran, može se registrirati za uporabu. Time se bavi Ministarstvo zdravlja.

Lijekovi razvijeni u inozemstvu u trenutku podnošenja dokumenata za registraciju u Rusiji u pravilu su već registrirani u Sjedinjenim Državama (Food and Drug Administration, FDA) ili u Europi (Europska agencija za lijekove, EMA). Za registraciju lijeka u našoj zemlji potrebni su podaci iz kliničkih ispitivanja provedenih u Rusiji.

Proizvodnja lijeka počinje u fazi istraživanja - u malim količinama - i povećava se nakon registracije. U proizvodnji jednog lijeka nekoliko tvornica smještenih u različite zemlje Oh.

Zašto je toliko važno da Rusi sudjeluju u istraživanjima?

“Razgovaramo konkretno o ruskim pacijentima koji pate od određenih bolesti; ovi se zahtjevi ne odnose na zdrave dobrovoljce. Potrebno je osigurati da je lijek jednako siguran i učinkovit za ruske pacijente kao i za sudionike studija u drugim zemljama. Činjenica je da se učinci lijeka mogu razlikovati u različitim populacijama i regijama, ovisno o razni faktori(genotip, otpornost na liječenje, standardi skrbi).

To je posebno važno kada su u pitanju cjepiva. Stanovnici različitih zemalja mogu imati različit imunitet, pa su klinička ispitivanja u Rusiji obavezna za registraciju novog cjepiva.

Razlikuju li se načela provođenja kliničkih ispitivanja u Rusiji nekako od onih prihvaćenih u svjetskoj praksi?

— Sva klinička ispitivanja u svijetu koja su u tijeku provode se prema jedinstvenom međunarodnom standardu pod nazivom Dobro klinička praksa(Dobra klinička praksa, GCP). U Rusiji je ovaj standard uključen u sustav GOST, njegovi su zahtjevi sadržani u zakonodavstvu. Svaka međunarodna multicentrična studija provodi se u skladu s protokolom ( detaljne upute o provedbi studije), jedinstveno za sve zemlje i obvezno za sve istraživačke centre koji u njemu sudjeluju. U jednom istraživanju mogu sudjelovati i Velika Britanija, i Južna Afrika, i Rusija, i Kina, i SAD. No, zahvaljujući jedinstvenom protokolu, njegovi će uvjeti biti isti za sudionike iz svih zemalja.

Jamče li uspješna klinička ispitivanja da je novi lijek stvarno učinkovit i siguran?

- Zato se i drže. Protokol ispitivanja određuje, između ostalog, statističke metode obrade dobivenih informacija, broj pacijenata potrebnih za dobivanje statistički značajnih rezultata. Osim toga, zaključak o učinkovitosti i sigurnosti lijeka ne donosi se na temelju rezultata samo jedne studije. U pravilu se provodi cijeli program komplementarnih studija - na različitim kategorijama pacijenata, u različitim dobnim skupinama.

Nakon registracije i primjene u rutinskoj medicinskoj praksi, praćenje učinkovitosti i sigurnosti lijeka se nastavlja. Čak i najveća studija ne uključuje više od nekoliko tisuća pacijenata. I mnogo veći broj ljudi će uzimati ovaj lijek nakon registracije. Proizvođač nastavlja prikupljati podatke o pojavi bilo koje nuspojave lijeka, bez obzira jesu li one registrirane i navedene u uputama za uporabu ili ne.

Tko je ovlašten za provođenje kliničkih ispitivanja?

- Prilikom planiranja studije, proizvodna tvrtka mora dobiti dozvolu za njezino provođenje u određenoj zemlji. U Rusiji takvu dozvolu izdaje Ministarstvo zdravstva. Također vodi poseban registar akreditiranih zdravstvenih ustanova za klinička ispitivanja. A u svakoj takvoj ustanovi moraju biti ispunjeni mnogi zahtjevi - za osoblje, opremu i iskustvo doktora istraživača. Među centrima koje je akreditiralo Ministarstvo zdravstva, proizvođač odabire one prikladne za svoja istraživanja. Popis centara odabranih za određenu studiju također zahtijeva odobrenje Ministarstva zdravlja.

Ima li mnogo takvih centara u Rusiji? Gdje su koncentrirani?

— Stotine ovlaštenih centara. Ta brojka nije stalna, jer nekome istječe akreditacija, pa više ne može raditi, a neki se novi centri, naprotiv, uključuju u istraživanja. Postoje centri koji rade samo na jednoj bolesti, postoje multidisciplinarni. Takvi centri postoje u različitim regijama zemlje.

Tko plaća istraživanje?

- Proizvođač lijeka. Djeluje kao naručitelj studije i, u skladu s normama zakona, plaća troškove njezina provođenja istraživačkim centrima.

A tko kontrolira njihovu kvalitetu?

— Dobra klinička praksa (GCP) pretpostavlja da se sve studije provode prema standardnim pravilima kako bi se osigurala kvaliteta. Sukladnost nadzire različite razine. Odgovornost je samog istraživačkog centra, prema zakonu, osigurati odgovarajuću kvalitetu istraživanja, a to nadzire imenovani glavni istraživač. Proizvođačka tvrtka, sa svoje strane, prati provođenje studije, redovito šaljući svog predstavnika tvrtke u istraživački centar. Postoji obvezna praksa provođenja neovisnih, uključujući međunarodne, revizije kako bi se provjerila usklađenost sa svim zahtjevima protokola i GCP standarda. Osim toga, Ministarstvo zdravlja također provodi svoje inspekcije, nadzirući ispunjavanje zahtjeva akreditiranih centara. Ovakav višerazinski sustav kontrole osigurava pouzdanost podataka dobivenih istraživanjem i poštovanje prava pacijenata.

Je li moguće krivotvoriti rezultate istraživanja? Na primjer, u interesu tvrtke kupca?

- Proizvodna tvrtka prvenstveno je zainteresirana za dobivanje pouzdanog rezultata. Ako se zbog nekvalitetnog istraživanja zdravlje pacijenata pogorša nakon uzimanja lijeka, to može rezultirati sudskim sporovima i višemilijunskim kaznama.

Tijekom procesa istraživanja novi lijek se testira na ljudima. Koliko je opasno?

"Trudna Alison Lapper" (kipar Mark Quinn). Umjetnica Alison Lapper jedna je od najpoznatijih žrtava fokomelije, urođene mane povezane s majčinim uzimanjem talidomida tijekom trudnoće. Foto: Gallery/Flickr

“Uvijek i svugdje postoji opasnost. Ali novi lijek se testira na ljudima kada dobrobiti liječenja nadmašuju rizike. Za mnoge bolesnike, osobito one s teškim onkološka bolest, klinička istraživanja prilika su za pristup najnoviji lijekovi, trenutno najbolja dostupna terapija. Sama istraživanja organizirana su na način da se minimiziraju rizici za sudionike, prvo se lijek testira na maloj skupini. Postoje i strogi kriteriji odabira pacijenata. Svi sudionici studija imaju posebno osiguranje.

Sudjelovanje u istraživanju svjestan je izbor pacijenta. Liječnik mu govori o svim rizicima i mogućim dobrobitima liječenja ispitivanim lijekom. I pacijent potpisuje dokument kojim potvrđuje da je informiran i pristaje sudjelovati u istraživanju. U istraživanje su uključeni i zdravi dobrovoljci koji za sudjelovanje dobivaju naknadu. No, valja reći da je za volontere od posebne važnosti moralno-etička strana, shvaćanje da sudjelovanjem u istraživanju pomažu oboljelima.

Kako bolesna osoba može sudjelovati u istraživanju lijekova?

- Ako se pacijent liječi u klinici na temelju koje se provodi studija, tada će mu, najvjerojatnije, biti ponuđeno da postane sudionik u njoj. Možete i sami kontaktirati takvu kliniku i informirati se o mogućnosti uključivanja u studiju. Primjerice, u Rusiji je trenutno u tijeku oko 30 studija našeg novog imunoonkološkog lijeka. U njima sudjeluje više od 300 akreditiranih istraživačkih centara diljem zemlje. Posebno smo otvorili hotline» (+7 495 916 71 00, lok. 391), putem koje liječnici, pacijenti i njihova rodbina mogu dobiti informacije o gradovima i zdravstvenim ustanovama u kojima se provode te studije, kao i mogućnosti sudjelovanja u njima.