HER 2 receptorius yra baltymo molekulė arba vadinamasis HER 2 baltymas, būtinas normaliam ląstelių vystymuisi. Per HER 2 receptorius organizmas kontroliuoja sveikų krūties ląstelių augimo, dalijimosi ir savaiminio gijimo procesą. Tačiau vėžio ląstelės krūtys turi padidintas kiekis HER 2 receptoriai, kurių stimuliavimas pagreitina ląstelių augimą. Dėl to apie 25 % sergančiųjų krūties vėžiu, gavus klaidingą komandą, ląstelės pradeda intensyviai dalytis ir nekontroliuojamai augti.

HER 2 neigiamas ir teigiamas krūties vėžys

Krūties vėžys, kurio rodiklis yra normalus, nepadidėjęs HER2 geno ir HER2 receptorių lygis, vadinamas HER 2 – neigiamu. Šio tipo vėžys nustatomas 75% pacientų, sergančių krūties vėžiu.
Krūties vėžys, kai padidėja HER 2 geno kiekis (amplifikacija) arba pagreitėja HER2 receptoriaus gamyba (per didelė ekspresija), vadinamas HER 2 teigiamu. Jis laikomas ypač agresyviu. Ji diagnozuojama tik 25% krūties vėžio atvejų. HER 2 augimas teigiamas piktybiniai navikai daug greičiau nei HER 2-neigiamas. Tačiau HER2 teigiamas krūties vėžys yra gydomas specifiniais vaistais Herceptin ir Lapatinib, kurie neturi įtakos HER2 neigiamam vėžiui.
Be to, verta prisiminti, kad 30% atvejų HER 2 teigiamas krūties vėžys ilgainiui tampa HER2 neigiamu.

Herceptin ir ankstyvas krūties vėžys

Šis tyrimas įrodė Herceptin veiksmingumą mažinant ligos pasikartojimo riziką moterims, sergančioms ankstyvu krūties vėžiu. Ne taip seniai chemoterapija buvo naudojama siekiant išvengti pasikartojimo ir hormonų terapija, bet ne visada sėkmingai. Herceptin vartojant kartu su chemoterapija, pasikartojimo rizika sumažėjo perpus.
„Herceptin“ licencija buvo išduota 2006 m. JK. Šis vaistas įsitvirtino kaip galimas gydymo būdas po chirurginė intervencija ir papildoma chemoterapija bei radioterapija.

HER 2 ir hormonų terapija

Hormonų terapijos naudojimas padeda sulėtinti arba blokuoti piktybinių krūties ląstelių augimą. Hormonų terapijos poveikis pasiekiamas keičiant lygį moteriški hormonai gaminamas paties organizmo, ir neleidžia piktybinėms naviko ląstelėms sunaikinti hormonus.
Hormonų terapija taikoma, kai vėžio ląstelės turi estrogeno arba progesterono teigiamų receptorių. Be to, norint nustatyti hormonų terapijos efektyvumą, būtina nustatyti HER 2 būklę, kurios rodiklis taip pat reikšmingas renkantis gydymo metodą.

HER 2 statuso nustatymas

Nustatyti krūties vėžio HER2 būklę, būtent nustatyti pažengęs lygis HER 2 genas navikinėse ląstelėse, iš naviko audinio, paimto biopsijos metu, taikomi specialūs tyrimai. Bandymai gali būti atliekami tuo pačiu metu Pradinis etapas chirurginė intervencija.
Bandymo parinktys:
1. Imunohistocheminis tyrimas (IHC) yra nebrangus, bet gana tikslus metodas HER 2 būklei nustatyti. Šis tyrimas leidžia histologinėje medžiagoje nustatyti HER 2 baltymo greitį pieno liaukos navikinėse ląstelėse naudojant specialų dėmę. Kuo didesnis HER2 receptorių skaičius, tuo ryškesnė spalva. Rezultatas priklauso nuo spalvos intensyvumo ir spalvos išbaigtumo. ląstelės membrana ir apibrėžiamas skalėje nuo 0 iki 3+. Dėmė, kuri visiškai supa ląstelės membranos kontūrą, apibrėžiama kaip 2+ arba 3+. Dalinis, nepilnas – kaip 1+. Esant 0 balui, HER 2 geno amplifikacija (akumuliacija) nėra. Esant 1+ ir 2+ rodikliams, rekomenduojama atlikti FISH tyrimą, siekiant išsiaiškinti HER2 būklę.
2. FISH testas (fluorescencinė hibridizacija) FISH yra tiksliausias testas, leidžiantis nustatyti padidėjusį HER 2 geno kiekį krūties naviko ląstelėse.
FISH testo rezultatai krūties vėžį padalija į:
HER2 – teigiamas vėžys (esant HER2 geno amplifikacijai);
HER2 – neigiamas (nesant HER2 geno amplifikacijos).
3. SPOT-LIGHT HER 2 CISH testas
Taip pat aptinkamas testas, vadinamas SPoT-Light HER2 CISH padidintas turinys HER2 geno (amplifikacija) krūties naviko ląstelėse. Šis testas buvo taikomas nuo 2008 m. ir vis dar naudojamas iki šiol.
Spot-Light HER 2 CISH testo rodikliai skirstomi į:
HER2 – teigiamas krūties vėžys (esant HER2 geno amplifikacijai)
HER2 – neigiamas krūties vėžys (nesant HER2 geno amplifikacijos)
4. PRANEŠKITE JAI 2 DUAL ISH testą
Naujausias JAV patvirtintas Inform HER2 Dual ISH testas naudojamas nuo 2011 m. birželio mėn.
SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH testo rezultatai yra panašūs į aukščiau pateiktus testus ir taip pat skirstomi į teigiamus ir neigiamus krūties vėžio atvejus. Daugiau informacijos rasite skyriuje

Krūties vėžys nėra tik viena liga. Iš tikrųjų tai yra ligų grupė. Diagnozuojant krūties vėžį, vienas iš pirmųjų žingsnių yra nustatyti, kokio tipo krūties vėžį turite. kaip elgiasi vėžys.

Kai jums atliekama krūties biopsija, audinys tiriamas dėl hormonų receptorių (HR). Taip pat tiriamas žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 (HER2). Kiekvienas iš jų gali būti susijęs su krūties vėžio vystymusi.

Kai kuriose ataskaitose apie patologiją HER2 vadinamas HER2/neu arba ERBB2 (Erb-B2 receptorių tirozino kinazė 2). rs yra identifikuojami kaip estrogenai (ER) ir progesteronas (PR).

HER2 yra genas, sukuriantis HER2 baltymus arba receptorius. Šie receptoriai padeda kontroliuoti krūties ląstelių augimą ir atstatymą. Per didelis HER2 baltymo ekspresija sukelia nekontroliuojamą pieno ląstelių dauginimąsi.

HER2 teigiamas vėžiniai navikai krūties vėžys yra agresyvesnis nei HER2 neigiamas krūties vėžys. Kartu su vėžio stadija ir vėžiu, HR ir HER2 būsena padeda nustatyti gydymo galimybes.

Skaitykite toliau, kad sužinotumėte daugiau apie HER2 teigiamą krūties vėžį ir ko galite tikėtis.

Išgyvenimas. Kokie yra išgyvenamumo rodikliai?

Šiuo metu nėra specialių išgyvenamumo tyrimų, susijusių su vien tik HER2 teigiamu krūties vėžiu. Dabartiniai krūties vėžio išgyvenamumo tyrimai taikomi visoms rūšims.

Pasak Amerikos vėžio draugijos, tai yra penkerių metų santykinis išgyvenamumas moterims, sergančioms visų tipų krūties vėžiu:

0 arba 1 stadija (taip pat žinoma kaip lokalizuota arba nemetastazavusi): beveik 100 proc.

• 2 etapas: 93 proc
• 3 etapas: 72 proc
• 4 stadija (taip pat žinoma kaip metastazavusi): 22 proc.
• Svarbu atsiminti, kad tai tik bendra statistika. Ilgalaikio išgyvenamumo statistika paremta žmonėmis, kuriems diagnozė buvo diagnozuota prieš keletą metų, tačiau gydymas sparčiai keičiasi.

Atsižvelgdamas į jūsų išvaizdą, gydytojas turės išanalizuoti daugybę veiksnių. Tarp jų:

diagnozės etapas

• : Perspektyva geresnė, kai krūties vėžys neišplito už krūties arba gydymo pradžioje išplito tik regioniniu mastu. Metastazavusį krūties vėžį, kuris yra vėžys, išplitęs į tolimas vietas, sunku gydyti. dydis ir laipsnis pirminis navikas
• : Tai rodo, kokia ji agresyvi. Dalyvavimas limfmazgiai
• : Vėžys gali plisti iš limfmazgių į tolimus organus ir audinius. HR ir HER2 būsena
• : Tikslinė terapija gali būti taikoma sergant HR teigiamu ir HER2 teigiamu krūties vėžiu. Bendroji sveikata
• : Gydymą gali apsunkinti kitos sveikatos problemos. atsakas į terapiją
• : Sunku numatyti, ar tam tikra terapija bus veiksminga, ar sukels netoleruojamą šalutinį poveikį. amžiaus
• : Jaunesnių ir vyresnių nei 60 metų moterų prognozė yra blogesnė nei vidutinio amžiaus moterų, išskyrus pacientes, sergančias 3 stadijos krūties vėžiu. Apskaičiuota, kad 2017 m. Jungtinėse Valstijose nuo krūties vėžio mirė daugiau nei 40 000 moterų.

Paplitimas Koks yra HER2 teigiamo krūties vėžio paplitimas?

Maždaug 12 procentų moterų Jungtinėse Valstijose tam tikru momentu susirgs invaziniu krūties vėžiu. Kiekvienas, net ir vyras, gali susirgti HER2 teigiamu krūties vėžiu. Tačiau labiau tikėtina, kad tai paveiks jaunas moteris. HER2 teigiamas sudaro apie 20 procentų visų krūties vėžio atvejų.

Pasikartojimas Ar HER2 teigiamas krūties vėžys gali pasikartoti?

HER2 teigiamas krūties vėžys yra agresyvesnis ir dažniau pasikartos nei HER2 neigiamas krūties vėžys. Pasikartojimas gali atsirasti bet kuriuo metu. Tačiau tai paprastai įvyksta per penkerius gydymo metus.

Geros naujienos yra tai, kad atkryčio tikimybė šiandien yra mažesnė nei bet kada anksčiau. Taip yra daugiausia dėl naujausių tikslinių gydymo būdų. Tiesą sakant, dauguma žmonių, gydytų nuo ankstyvos stadijos HER2 teigiamo krūties vėžio, nepasikartoja.

Jei jūsų krūties vėžys yra HR teigiamas, hormonų terapija gali padėti sumažinti pasikartojimo riziką.

HR būsena ir HER2 būsena gali keistis. Jei krūties vėžys atsinaujina, reikia ištirti naują naviką, kad būtų galima iš naujo įvertinti gydymą.

Gydymas Koks gydymas galimas?

Jūsų gydymo planas greičiausiai apims tokių gydymo būdų derinį kaip:

chirurgija

• chemoterapija
• radiacija
• tikslinės terapijos
• Navikų dydis, vieta ir skaičius padeda nustatyti krūtų operacijos ar mastektomijos poreikį, taip pat limfmazgių pašalinimą.

Radiacinė terapija gali būti nukreipta į visas vėžio ląsteles, kurios gali likti po operacijos. Jis taip pat gali būti naudojamas navikams mažinti.

Chemoterapija yra sisteminis gydymas. Galingi vaistai gali surasti ir sunaikinti vėžines ląsteles bet kurioje kūno vietoje. HER2 teigiamas krūties vėžys paprastai gerai reaguoja į chemoterapiją.

HER2 teigiamas krūties vėžys taip pat gali būti HR teigiamas. Jei taip, gali būti pasirinktas hormoninis gydymas.

Tiksliniai HER2 teigiamo krūties vėžio gydymo būdai yra:

Trastuzumabas

• (Herceptinas) padeda blokuoti vėžinėms ląstelėms gauti cheminių signalų, kurie skatina augimą. 2014 m. atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 4000 moterų, parodė, kad pradinės stadijos HER2 teigiamo krūties vėžio atveju kartu su chemoterapija (paklitakseliu po doksorubicino ir ciklofosfamido) trastuzumabas žymiai sumažino pasikartojimo skaičių ir pagerino išgyvenamumą. 10 metų išgyvenamumas pagerėjo nuo 75,2 % gydant vien chemoterapija iki 84 % pridėjus trastuzumabo. Rezultatai taip pat parodė nuolatinį išgyvenimo be atkryčių pagerėjimą. 10 metų išgyvenamumas be ligų padidėjo nuo 62,2% iki 73,7%. Ado-trastuzumabas-emtanzinas
• (Kadcyla) sujungia trastuzumabą su chemoterapiniu vaistu, vadinamu emmanzinu. Trastuzumabas tiekia emtanziną tiesiai į HER2 teigiamas vėžio ląsteles. Jis gali būti naudojamas siekiant sumažinti navikus ir padidinti išgyvenamumą moterims, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu. Pertuzumabas
• (Perjeta)yra vaistas, veikiantis taip pat kaip trastuzumabas. Tačiau jis prisijungia prie kitos HER2 baltymo dalies. lapatinibas
• (Tykerb) blokuoja baltymus, kurie sukelia nekontroliuojamą ląstelių augimą. Tai gali padėti sulėtinti ligos progresavimą, kai metastazavęs krūties vėžys tampa atsparus trastuzumabui. OutlookKas yra perspektyva?

Pasibaigus nemetastazavusio krūties vėžio gydymui, jums vis tiek reikės periodiškai tikrinti pasikartojimo požymius. Dauguma gydymo šalutinių poveikių laikui bėgant pagerės, tačiau kai kurie gali būti nuolatiniai.

Metastazavęs krūties vėžys nelaikomas išgydomu. Gydymas gali tęstis tol, kol jis veikia. Jei kuris nors gydymas nustoja veikti, galite pereiti prie kito.

Apskaičiuota, kad daugiau nei 3,1 milijono moterų Jungtinėse Valstijose yra sirgusios krūties vėžiu.

HER2 teigiamo krūties vėžio perspektyvos skiriasi kiekvienam asmeniui. Tikslinės terapijos pažanga ir toliau gerina ankstyvosios stadijos ir metastazavusios ligos perspektyvas.

Redaktoriaus pasirinkimas

sveikatos linija

Apžvalga Kraujagyslių nekrozė (AVN) yra kaulų liga. Nekrozė yra bendras terminas, reiškiantis, kad ląstelė mirė. AVN taip pat vadinamas: osteonekrozė aseptinė nekrozė išeminė kaulų nekrozė AVN kaulų infarktas gali sukelti sąnarių skausmą, ypač toje srityje. klubų sąnarys. Kaulų pažeidimai atsiranda dėl nepakankamo kraujo tekėjimo į kaulų ląsteles.

Individualaus srauto numatymo problema onkologinės ligos yra palyginti nauja vidaus onkologijos kryptis ir nėra gerai suprantama. Individualus vėžio pacientų gydymo planas vis dar dažnai grindžiamas Asmeninė patirtis ir gydytojų intuicija, atsižvelgiant tik į kelis veiksnius, apibūdinančius pagrindines naviko savybes.

Krūties vėžio (BC) eigos prognozavimo sistemos sukūrimas yra sudėtingas dėl to, kad daugelio naviko biologines savybes apibūdinančių veiksnių prognozinis vaidmuo išlieka diskusijų objektu. Tuo pačiu metu tik individuali prognozė gali pasiūlyti racionaliausią gydymo priemonių planą kiekvienu konkrečiu atveju.

Krūties vėžiu sergančių pacienčių gydymas šiandien turėtų būti individualizuotas atsižvelgiant į ligos eigos ir gydymo poveikį prognozuojančius veiksnius.

Prognoziniai veiksniai koreliuoja su išgyvenamumo rezultatais ir yra nepriklausomi nuo gydymo ir yra naudojami pacientų grupėms, kurioms reikia papildomo sisteminio gydymo, nustatyti. Prognozuojami veiksniai koreliuoja su atsaku į gydymą, nepaisant prognozės.

Prognoziniai ir prognozuojantys veiksniai sąlyginai skirstomi į dvi grupes. Pirmasis apima biologines naviko savybes (dydį, auglio augimo greitį, histologinė struktūra, piktybiškumo laipsnis, regioninių limfmazgių būklė, naviko ląstelių invazija į kraują ir limfagysles). Antroji prognostinių veiksnių grupė yra naviko molekuliniai žymenys. Jie apibūdina naviko biologines ypatybes, jo „elgesio“ ir reguliavimo specifiką.

Nuo didelis kiekis estrogenų receptoriai (ER), progesterono receptoriai (RP) ir HER2/neu geno amplifikacija buvo vieni iš pirmųjų biologiškai reikšmingų rodiklių, pradėjusių gydyti krūties vėžiu sergančias pacientes.

EC buvimas pirminiame krūties navikoje rodo galimą jo jautrumą terapinėms intervencijoms, kuriomis siekiama pašalinti iš organizmo estrogenų šaltinius arba neutralizuoti jų poveikį. RP buvimas rodo ląstelių reakcijos į progesteronus galimybę ir lemia jos jautrumą atitinkamiems vaistams, t.y. gali rodyti RE funkcinį aktyvumą.

Literatūroje yra duomenų, kad nuo hormonų priklausomi krūties navikai, turintys abu arba bent vieną steroidinių hormonų receptorių, turi daugiau palankus kursas, o pacientų, sergančių tokiais navikais, pooperacinė prognozė, nepaisant atliekamo adjuvantinio gydymo, yra geresnė nei pacientų, kuriems yra receptorių neigiamų navikų.

Iki šiol nėra sutarimo dėl numatomos HER2 / neu ekspresijos vertės. Kai kuriais literatūros duomenimis, navikai su amplifikuotu HER2/neu genu blogai reaguoja į endokrininę terapiją, tačiau yra jautrūs chemoterapijai. Kai kurie autoriai pažymi neigiamą HER2/neu per didelės ekspresijos poveikį krūties vėžiu sergančių pacientų, neturinčių metastazių regioniniuose limfmazgiuose, išgyvenamumui be atkryčio, kiti neranda reikšmingo ryšio tarp šių rodiklių.

Šio darbo tikslas buvo nustatyti estrogenų receptorių, progesterono ir HER2/neu baltymo raiškos prognostinę vertę, remiantis 3 ir 5 metų bendro ir be atkryčio išgyvenimo tyrimu 130 pacientų, sergančių ankstyvomis krūties vėžio stadijomis: T1N0M0 (n=77) ir T2N0M0 (n=53), kurie 2004–2008 m. buvo gydomi Astrachanės regioniniame onkologiniame dispanseryje nuo 27 iki 68 metų (amžiaus vidurkis – 49 metai). Buvo naudojamas tiesioginis išgyvenamumo rodiklių nustatymo metodas. Visi pacientai gavo chirurgija. Chirurginių intervencijų apimtis: radikali pieno liaukos rezekcija 59 pacientams (45,4%), modifikuota mastektomija pagal Madeną 71 pacientui (54,6%).

Pacientai, kuriems buvo atlikta radikali krūties rezekcija pooperacinis laikotarpis gavo nuotolinę gama terapiją likusiai pieno liaukos daliai (SOD = 45-50Gy).

ER, RP kiekis ir HER2/neu būklė buvo nustatyta imunohistocheminiu metodu nutolusiuose navikuose ant parafino pjūvių, naudojant komercinį rinkinį (antikūnus iš Dako).

Atliktų tyrimų analizė parodė: teigiamas RE (+) nustatytas 69 atvejais (53,1 proc.), neigiamas (-) - 61 atveju (46,9 proc.). Teigiamas RP (+) nustatytas 63 atvejais (48,05 proc.), neigiamas - 67 atvejais (51,55 proc.). 39 pacientams (30 proc.) nustatytas teigiamas RE (+) ir RP (+), 62 pacientams (47,7 proc.) neigiamas RE (-) ir RP (-). 11 atvejų (8,5 proc.) EC buvo teigiami (+), o RP – neigiami (-). Neigiamas RE (-) ir teigiamas RP (+) mūsų stebėjimuose buvo pastebėtas 18 pacientų (13,8%).

HER2/neu raiškos tyrimas parodė, kad 95 pacientėms, sergančioms krūties vėžiu (73,1 proc.), HER2/neu amplifikacija nepasireiškė, 9 pacientėms (6,9 proc.) ji buvo „silpnai teigiama“ (2+), o 26 atvejais ( 20% ) – teigiamas (3+). Apskritai per didelė HER2/neu ekspresija buvo nustatyta 35 pacientams (26,9 %).

Ištyrus 3 ir 5 metų bendro pacientų išgyvenamumo rezultatus, priklausomai nuo EC ir RP kiekio, nustatyta, kad esant teigiamam EC (+) ir RP (+), atitinkamai 3 ir 5 metų išgyvenamumas. buvo: 100% ir 97,3%, su neigiamu RE (-) ir RP (-) - 69,2% ir 65,4%, su teigiamu RE (+) ir neigiamu RP (-) - 87,4% ir 81,5%, su neigiamu RE (- ) ir teigiamas RP (+) – 97,3% ir 90,4%. Bendro pacientų išgyvenamumo rezultatai taip pat priklausė nuo HER2/neu ekspresijos lygio. Taigi HER2/neu neigiamų pacientų 3 ir 5 metų išgyvenamumas buvo 98,1% ir 96,2%, o pacientų, kurių HER2/neu (2+) ekspresijos lygis, grupėje šie skaičiai buvo 54,3% ir 45. 1 proc., o pacientų, kurių HER2/neu ekspresijos lygis (3+) – 41,2 proc. ir 34,3 proc. Užbaigtų darbų apimtis chirurginė intervencija neturėjo įtakos išgyvenamumo rezultatams.

Pacientų, kurių EC (+) ir RP (+) teigiamas, išgyvenamumas be atkryčio buvo 96,2% ir 94,6%, neigiamų EC (-) ir RP (-) buvo atitinkamai 60,3 % ir 58,7 %, esant teigiamam RE (+) ir neigiamam RP (-) šie skaičiai buvo 80,1% ir 79,3%, o esant neigiamam RE (-) ir teigiamam RP (+) - 93,4% ir 88,5%.

Pacientų, kuriems nebuvo HER2/neu onkoproteino, išgyvenamumas be atkryčio 3 ir 5 metus buvo 94,7 % ir 92,2 %, o HER2/neu ekspresijos lygis (2+) ir (3+). buvo žymiai mažesni ir atitinkamai sudarė 44,3%, 40,2% ir 33,1%, 29,4%.

Su neigiamo RE (-) deriniu,
RP (-), HER2 / neu (-) rodikliai, rodantys atitinkamai 3 ir 5 metų bendrą išgyvenamumą ir be atkryčio, buvo: 27,2%, 25,4% ir 19,5%, 15,3%.

Taigi, steroidinių hormonų receptorių nebuvimas, taip pat HER2/neu per didelė ekspresija sergant piktybiniais krūties navikais pablogina 3 ir 5 metų bendro ir be ligų išgyvenamumo rezultatus. RP statusas turi didesnę įtaką pacientų, sergančių ankstyvos stadijos krūties vėžiu, 3 ir 5 metų išgyvenamumo rezultatams. Su RP (-) navikais 3 ir 5 metų išgyvenamumo rezultatai yra prastesni nei su EC (-) navikais, o su RP (+) jie yra aukštesni nei su EC (+) navikais.

Naviko receptorių būklė ir HER2/neu geno amplifikacija yra nepriklausomi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems pirminiu operuojamu krūties vėžiu ir leidžia nustatyti pacientų grupes, kurioms reikia papildomo sisteminio gydymo.

BIBLIOGRAFIJA:

1. Beryozkin D.P. Individualios prognozės nustatymo principai ir metodai pacientams, sergantiems pagrindinėmis piktybinių navikų formomis. - L.:, 1972. - p. 10-21.
2. Kushlinsky N.E., Gershtein E.S., Talaeva Sh.M. Krūties vėžio audinių žymenys: metodologiniai aspektai // Medžiaga
   II tarptautinė kasmetinė konferencija „Krūties vėžio diagnostikos ir gydymo problemos“. - Sankt Peterburgas, 2005. - p. 51-53.
3. Bernsas P.M.J.J., Klijn J.G.M., Van Staveren I.L. ir kt. Onkogenų c-myc, HER2/neu ir int-2 amplifikacijos paplitimas tūkstantyje žmogaus krūties navikų: koreliacija su steroidų receptoriais // Europ. J. Vėžys. - 1992. - T.28. -
   P. 697-700.
4. Hamilton A., Piccart M. Molekulinių žymenų indėlis į atsako prognozavimą gydant krūties vėžį: literatūros apie HER-2, p53 ir BCL-2 apžvalga // Ann. oncol. - 2000. - T. 11 straipsnio 6 dalį. - P. 647-663.
5. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Her-2/neu ir krūties vėžys// Diagn. Mol. Pathol. - 2001. - T. 10 straipsnio 3 dalį. - P. 139-152.
6. McGuire'as W.L. Hormonų receptoriai: jų vaidmuo numatant prognozę ir atsaką į endokrininę terapiją// Semin. oncol. - 1978. - T. 5. -
   P. 428-433.
7. Nicholsonas R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR ir vėžio prognozė// Europ. J. Vėžys. - 2001. - T.37 (4 priedas). - P. 9-15.

Bibliografinė nuoroda

16.01.2018

KLAUSIMAS: Gerbiamas Vitalijau Aleksandrovičiau, pakomentuokite imunohistochemijos rezultatus: ER 0 balų, PR 6 balai, ki 67 30%, her2neu+. 2c etapas, G3. Suprantu, kad auglys agresyvus. Teisingai? Ar labai blogai, kai estrogenai yra 0 balų? Ir kokį gydymą rekomenduotumėte? „Right Madden“ mastektomija prieš 4 savaites. Labai ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Taip, manoma, kad ji yra agresyvi ir ją reikia gydyti chemoterapija 4 AS (doksorubicinas ir ciklofosfamidas) + 4T (docetakselis), tada skirti tamoksifeno 20 mg, nes progesteronas yra 6 balai - tai irgi laikoma jautrumu endokrininei terapijai. .

16.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovičius, pagal imunohistochemijos rezultatus, her2neu=0. Ką tai reiškia? Ar tai gerai ar blogai? Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Tai reiškia, kad jūs negalite gauti tikslinio gydymo trastuzumabu, o tai yra gerai!

18.01.2018

KLAUSIMAS: Sveiki, Vitalijus Aleksandrovičius! Remiantis trefino biopsijos rezultatais, padaryta išvada: Invazinis nespecifinio tipo (latako) vėžys G3, luminalinis B tipas, neigiamas HER2. Imunohistochemija: ER=PS5+IS2=7 PR=PS1+IS1=2, pateikė Allred. Ki67 6%, HER2 neo 0. 68 m. t2n1m0 stadija.Tik hormonų terapija ir chirurgija? Kokia gali būti prognozė?

ATSAKYMAS: Sveiki! Jūs neturite luminalinio B tipo, turite A tipą, kuris paprastai gydomas chirurginiu būdu ir tamoksifenu, bet turite G3 ir limfmazgių metastazes, todėl jums reikia operacijos, chemoterapijos ir tamoksifeno.

18.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijaus Aleksandrovičiaus, kodėl auglys geriau reaguoja į chemoterapinį gydymą esant didesnėms ki 67 vertėms?

ATSAKYMAS: Sveiki! Taip, yra toks teiginys, bet jis ne visada teisingas ir navikas ne visada reaguoja į gydymą!

20.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovičiau, labas vakaras! IHC rezultatas: PR 0 taškų, ER 0 taškų, her2neu +, ki67=50%. Ar tai trigubas neigiamas vėžys?

ATSAKYMAS: Sveiki! Taip, tai yra, chemoterapija taksanais yra nurodyta!

22.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovičius, kas yra Allred taškai?

ATSAKYMAS: Sveiki! Tau paprasta kalba- tai estrogeno ir progesterono receptorių ekspresijos balų skalė, tiksliau, mažai ekspresuojančių receptorių, vidutinės ir didelės ekspresijos, gradacija. Jis skirtas krūties vėžio endokrininės terapijos tikslui nustatyti.

22.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijaus Aleksandrovičiaus, kokie tyrimai nustato ER/PR receptorių buvimą sergant krūties vėžiu?

ATSAKYMAS: Sveiki! Mūsų arsenale yra standartinis tyrimas – imunohistochemija, būtent jos pagalba galime nustatyti estrogenų ir progesterono raišką bei kitus rodiklius.

24.01.2018

KLAUSIMAS: Vitalijaus Aleksandrovičiaus, kokios yra ilgalaikės remisijos galimybės, kai ląstelių proliferacijos indeksas ki 67=90%? Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Kokia tikimybė? Kodėl apie tai galvoti, aš jums pasakysiu, kad ne tik Ki 67 čia lemia remisiją, bet ir tolesnį gydymą! Remisijos tikimybė gera, tik reikia gerai išgyti po operacijos!

27.01.2018

KLAUSIMAS: Sveiki, Vitalij Aleksandrovič! Turiu klausimą: ar auglys laikomas hormonų teigiamu, jei IHC reikšmės yra: ER 3 b, PR 0, HER2 0 ki 67 = 12%. Ar galima tai gydyti aromatazės inhibitoriais? Ar tik chemija? T2N0M0 G2

ATSAKYMAS: Sveiki! Taip, jis laikomas nuo hormonų priklausomu naviku ir yra luminalinio tipo A. Šiuo atveju skiriami aromatazės inhibitoriai, tačiau reikia atsižvelgti į kitus veiksnius, pavyzdžiui, ar yra menopauzė, ar ne!

01.02.2018

KLAUSIMAS: Laba diena! Mama serga krūties vėžiu, T2N1M0. Padėkite iššifruoti morfologiją – PR: 5 (PS) + 2 (IS) = 7 taškai, (TS) ER: 5 (PS) + 3 (IS) = 8 taškai, Ki-67 = 45%.
HER/2-neu=1+. Kokio tipo vėžys tai, ką reiškia Ki indikatorius, ką rodo jo reikšmė? O kokios prognozės, jei galima pasakyti. Iš anksto labai ačiū!

ATSAKYMAS: Sveiki! Šis vėžio tipas yra luminalinis B, būtina atlikti chemoterapiją ir tada gerti tamoksifeną! Šio molekulinio tipo vėžio prognozė gali būti skirtinga ir priklausyti nuo daugelio veiksnių. Svarbiausia – pozityvus požiūris, gyvenk ir džiaukis gyvenimu!
Čia galite perskaityti apie ki 67, kuris yra proliferacinis indeksas:

11.02.2018

KLAUSIMAS: Laba diena! Vitalijaus Aleksandrovičiaus, skubiai draugės prašymu atidaviau akinius ir blokelius po krūties vėžio operacijos pakartotiniam patikrinimui. Ir aš nežinau, ką dabar daryti. Ar turėčiau dar kartą patikrinti? Nes pagal vieną imunohistochemiją turiu aukštus hormonų balus, o pagal kitą jų visai nėra. Nesuprantu, kaip tai įmanoma?

ATSAKYMAS: Sveiki! Prasminga peržiūrėti trečią vietą ir paklausti savo onkologo, kuria analize patikėti, nors būna, kad trečioji analizė gali skirtis, nes pats navikas yra nevienalytis, o antikūnai IHC nustatyti skiriasi skirtingos klinikos taigi rezultatai kitokie!

13.02.2018

KLAUSIMAS: Sveiki, Vitalijus Aleksandrovičius. Turiu nediferencijuotą krūties vėžį T2N1M0. nuo 2017-01-31-6 raudonos chemijos, mastektomijos histologija ir IHC pagal operacijos medžiagą, 15 radioterapijaį nepašalintus limfmazgius. IHC nebuvo atlikta prieš chemoterapiją. Mane domina, koks netikslus IHC rezultatas po chemoterapijos. Man buvo atliktas metastazavęs limfmazgis. Patinimas mano krūtinėje visiškai išsisklaidė. Her2/neu-(-); ER-(+++); PR-(-); Ki67<3%. Возможно что если бы ИГХ был до химии то Her2/ neu мог ли быть положительным??? Дело в том, что хирург к которому я обратилась на счёт операции мне отказал из-за того, что результаты ИГХ будут искажены, и он не сможет мне назначить правильно дальнейшее лечение.

ATSAKYMAS: Sveiki! Pasaulinėje praktikoje Her 2neu nesikeičia prieš ir po chemoterapijos, todėl šis rezultatas yra laikomas teisingu jums ir galite juo pasikliauti! Turėtumėte džiaugtis, kad nesate jos teigiamo vėžio!

14.02.2018

KLAUSIMAS: Vitalijai Aleksandrovičiau, kiek aš teisus teigdamas, kad rezultatas ki 67=0 būna tik nulinėje vėžio stadijoje? Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Nuliniame etape jūs negalite to žiūrėti visai! Taip nutinka (ki 67-0) labai retai, bet kokiu atveju tai labai naudinga pacientui!

17.02.2018

KLAUSIMAS: Labas vakaras! Prašau padėti man iššifruoti IGH tyrimus – o,
pr o, her2+++ ki 67 50%. Ką tai reiškia ir koks bus gydymas. Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Šis naviko potipis sako, kad jis yra agresyvus ir reikalauja chemoterapijos bei tikslinės terapijos: dažniausiai skiriamas doksorubicinas ir tascans, vėliau įvedamas trastuzumabas !!!

05.03.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovičius, ką reiškia jos 2 neigiamas statusas? Ačiū.

ATSAKYMAS: Tai reiškia, kad navikas nereikalauja tikslinio gydymo ir navikas yra mažiau agresyvus, nebent, žinoma, tai yra trigubai neigiamas krūties vėžys.

05.03.2018

KLAUSIMAS: Sveiki, Vitalijus Aleksandrovičius! Ką reiškia, kai jos 2 neu nėra sustiprintas? Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki! Tai reiškia, kad šis genas pas jus nėra aptiktas, o augliui nereikia tikslinės terapijos!

05.03.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovič, kokia prognozė ki 67=90%? Ar jūsų praktikoje buvo ilgalaikių remisijų su tokiu aukštu ki 67? Ačiū!

ATSAKYMAS: Sveiki! Tai prastas rezultatas prognozės požiūriu, šiam Ki 67 tikrai reikalinga chemoterapija! Žinoma, mano praktikoje buvo ilgalaikių remisijų su tokiu ki 67.

05.03.2018

KLAUSIMAS: Vitalijus Aleksandrovičius, remiantis imunohistochemijos rezultatais, mano mama serga trigubai neigiamu krūties vėžiu. Ar prasminga perdaryti IGH kitoje laboratorijoje? Ar dažnai susiduriate su klaidomis savo praktikoje? Ačiū.

ATSAKYMAS: Sveiki, kartais tai prasminga, bet šiuo atveju manau, kad ne, nes visi trys receptoriai yra neigiami!

Šiuo metu, norint parinkti optimalią gydymo taktiką, adekvatų gydymą vaistais (antiestrogenais, antrociklinais antibiotikais, Herceptin ir kt.), būtina nustatyti ne tik vėžio stadiją (įskaitant TNM sistemą), histologinį variantą. ir piktybiškumo laipsnį, bet būtinai ir fenotipą. Sergant krūties vėžiu, svarbiausi prognostiniai rodikliai yra proliferacinis aktyvumas, estrogenų ir progesterono ekspresija ir, žinoma, HER2/neu (c-erbB-2) baltymo ekspresija. Pastaroji charakteristika, daugelio mokslininkų nuomone, leidžia ne tik įvertinti ligos prognozę, ypač esant metastazėms regioniniuose limfmazgiuose, bet ir, kas ypač svarbu, įtraukti naują patogenezinį vaistą „Herceptin“ (transtuzamabas) gydymo komplekse – labai efektyvus tikslinis vaistas. Šis vaistas yra rekombinantinis humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris jungiasi prie HER2/neu receptoriaus naviko ląstelių paviršiuje. Aukštą Herceptin efektyvumą lemia ne tik imuninis citotoksiškumas, bet ir tiesioginis proliferacijos blokavimas, apoptozės stimuliavimas ir antiangiogeninis aktyvumas.
HER2/neu yra transmembraninis tirozino kinazės receptorius iš ERBB šeimos, kurį sudaro keturios funkciškai susietos receptorių molekulės, kurios atlieka svarbų vaidmenį ląstelių diferenciacijoje, proliferacijoje ir apoptozėje. Veikiant HER2/neu ligandams, jis sudaro heterodimerus su kitais šios šeimos receptoriais ir reguliuoja atitinkamų signalizacijos kaskadų veikimą. HER2/neu taip pat nedideliais kiekiais ekspresuojamas normalių audinių ląstelėse. Tačiau piktybinio augimo procese vyksta jo per didelė ekspresija ir/ar jį koduojančio geno amplifikacija, kas įrodoma tik specialiais tyrimo metodais. Nustatyta, kad c-erbB-2 onkoproteinas per daug ekspresuojamas 20-30 % invazinio krūties vėžio atvejų.
Tačiau norint naudoti Herceptin, būtina patikimai patvirtinti, kad kiekvienam pacientui yra per didelė šio geno ekspresija arba amplifikacija, nes kitu atveju brangaus vaisto vartojimas yra nenaudingas.
Pagrindinis HER2/neu per didelės ekspresijos nustatymo metodas šiuo metu yra imunohistocheminis. Imunohistocheminių tyrimų atlikimas kelia didelius reikalavimus patologinės anatomijos skyriui. Būtina turėti įrangą (laidius aparatus, degalines, aukštos klasės mikrotomus ir kt.), leidžiančią gauti kokybišką pradinę medžiagą ir pagaminti plonas parafino pjūvis, tinkamas imunohistocheminiams tyrimams. Prastos kokybės pradinė medžiaga ir neteisingas imunohistocheminių reakcijų formulavimas lemia neteisingą rezultatų įvertinimą ir dėl to netinkamai išrašomas arba neišrašomas vaistas.
Imunohistocheminis tyrimas atliekamas biopsijai ir chirurginei medžiagai, fiksuotai 10% neutraliu formalinu, buferiniu fosfatiniu buferiu 24 valandas. Medžiagos fiksavimo ir paskelbimo tinkamumas yra svarbiausias veiksnys norint gauti patikimą imunohistocheminio tyrimo rezultatą. Histologinis medžiagos laidas gali būti atliekamas rankiniu arba automatiniu režimu, naudojant laidžius prietaisus. Po histologinio sujungimo medžiaga įterpiama į parafiną ir paruošiamos 4 μm storio sekcijos. Sekcijos montuojamos ant specialių labai lipnų stiklelių (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) ir džiovinami 18 valandų 37°C temperatūroje.
Neleidžiama atlikti citologinės medžiagos tyrimo, nes. teisingam įvertinimui nepakanka medžiagos kiekio. Pabrėžtina, kad rezultatų vertinimas atliekamas tik sergant invaziniu vėžiu, nes. vėžio in situ struktūros, nepaisant ryškaus baltymo pertekliaus, nėra apskaitomos. Pageidautina naudoti navikus ant histologinės medžiagos, kuriai prieš operaciją nebuvo taikyta spindulinė ir (arba) chemoterapija, todėl, planuojant gydymą priešoperacine terapija, būtina atlikti šerdies adatos trefino biopsiją ir imunohistocheminį šios medžiagos tyrimą. Nesant pirminės naviko medžiagos, galima įvertinti per didelę ekspresiją metastazavusiuose limfmazgiuose, nes esant metastazėms, dažniausiai išsaugoma naviko herceptinė būklė.
Imunohistocheminį tyrimą (IHC) rekomenduojama atlikti rankiniu režimu arba naudojant imunohistoteinerį, naudojant paruoštų naudoti reagentų rinkinį – DAKO HerceptTest. Taip pat galima naudoti koncentruotus antikūnus prieš HER2/neu baltymą (c-erbB2) ir aptikimo sistemą EnVision (DAKO).
Norint nustatyti HER2/neu per didelę ekspresiją IHC naudojant antikūnus tiek darbiniame praskiedime, tiek koncentruotus antikūnus, būtinas antigeno demaskavimas yra būtinas žingsnis. Antigeninio aktyvumo atkūrimas naudojant HercepTest rinkinį atliekamas vandens vonioje, Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0, 95-99°C temperatūroje. Devaškuotos ir rehidratuotos sekcijos panardinamos į Coplin lėkštelę su pašildytu buferiu, dedamos į 95-99°C temperatūros vandens vonią ir inkubuojamos 40 minučių. Tada stikleliai buferyje atšaldomi iki kambario temperatūros 20 min. ir plaunamas plovimo buferiu 2 min.
Antikūnų demaskavimas taip pat gali būti atliekamas specializuotame Retrival 2000 mini autoklave (Pick Cell) arba specialiame slėginiame inde (DAKO) pagal šių prietaisų instrukcijas 20 min. 121 ° C temperatūroje arba mikrobangų krosnelėje - 20 min. esant 500-750 W galiai.
Atskleidę antigeną, jie tiesiogiai pereina prie IHC reakcijos formulavimo, kuri išsamiai aprašyta daugelyje gairių. Medžiagos paruošimo standartizavimas ir pats imunohistocheminis tyrimas tampa svarbiausiu veiksniu, lemiančiu gauto rezultato patikimumą ir vaisto skyrimo ar nerašymo adekvatumą.
Tyrimui naudojant koncentruotus antikūnus, taikoma ta pati metodika, naudojant specialų antikūnų skiediklį (DAKO) iš anksto paruošiamas tik pirminių antikūnų darbinis skiedimas.
Tyrimas visada atliekamas naudojant kontrolinius stiklus su jau žinomu rezultatu, kad būtų galima kontroliuoti reakcijos teisingumą ir reagentų kokybę.
Vertinant reakcijos rezultatus, raiška atsižvelgiama tik į invazinį naviko komponentą. Reakcijos rezultatai vertinami naudojant balų skalę – 0, 1+, 2+, 3+, sukurtą testo gamintojo ir patvirtintą FDA.
0 - visiškai nesant reakcijos produkto arba jo aptikimo ant membranų mažiau nei 10% naviko ląstelių (1 pav.),
1+ – su nedideliu reakcijos produkto kiekiu daugiau nei 10 % naviko ląstelių membranos dalyse (2 pav.),
2+ - esant vidutiniam reakcijos produkto kiekiui ant daugiau nei 10% naviko ląstelių membranų (3 pav.),
3+ – esant ryškiam reakcijos produktui visoje ląstelės membranoje, kai nusidažyta daugiau nei 10 % navikinių ląstelių (4 pav.).
Vertinimas atliekamas naudojant šviesos mikroskopą, daugiausia su 10x objektyvo padidinimu ir tik ribiniais atvejais 1+/2+ su 20x objektyvu. Jei pastebėsime reakciją daugiau nei 10% ląstelių padidinus 20 kartų, šis rezultatas vertinamas kaip 1+.
Atsižvelgiama tik į membranos dažymą, o į nudažytos citoplazmos buvimą niekada neatsižvelgiama. Citoplazminis dažymas gali būti susijęs tiek su medžiagos paruošimo ar reakcijos formulavimo klaidomis, tiek su transportavimo ir receptorių susidarymo procesų pažeidimu naviko ląstelės ląstelės membranoje. Nors šiuo atveju citoplazminės reakcijos buvimas yra neabejotinas mokslinis interesas skiriant gydymą Herceptin, į šią reakciją nereikia atsižvelgti.
Hercepto statusas, įvertintas 0 ir 1+, turėtų būti laikomas neigiamu, t.y. baltymų per didelės ekspresijos ir Her-2 geno amplifikacijos nėra. Hercepto būsena, įvertinta kaip 3+, yra teigiama, t.y. yra baltymų perteklius ir genų amplifikacija. Esant Hercept statusui 2+, baltymų ekspresija pagal imunohistocheminę reakciją negali patikimai įvertinti genų amplifikacijos, todėl reikalingas tyrimas, kuris tiesiogiai atskleistų amplifikacijos buvimą ar nebuvimą. Toks būdas yra hibridizacija in situ: naudojant fluorescencinę žymę – FISH (fluorescuojanti in situ hibridizacija) ir naudojant chromogeninę žymę – CISH (chromogeninė in situ hibridizacija). Abu metodai atliekami to paties mėginio (bloko), kuriame buvo atliktas imunohistocheminis tyrimas, pjūviuose. Šie metodai taip pat yra jautrūs medžiagos fiksavimo ir paskelbimo sąlygoms. FISH metodui reikalinga specializuota brangi įranga ir reagentų rinkiniai, kuriuos gamina Dako ir Vysis. HER2/neu geno amplifikacijos buvimas vertinamas skaičiuojant signalus, žyminčius 17 chromosomos centromerinę sritį, ir signalus, žyminčius HER/neu geną. Jei jų santykis didesnis nei 2, tai rodo stiprinimo buvimą (5.6 pav.). CISH metodas (Zymed test kit) naudoja zondą tik HER2/neu genui ir skaičiuoja signalus, žyminčius tik amplifikuoto geno kopijų skaičių. Jei signalų skaičius didesnis nei 6, rezultatas vertinamas teigiamas (7 pav.). Ribinėmis sąlygomis (3-5 signalai) chromosomų skaičiui nustatyti papildomai taikomas FISH metodas, kadangi naviko ląstelėse galima ir aneuploidija, ir poliploidija.
Taigi, norint veiksmingai skirti Herceptin pacientėms, sergančioms krūties vėžiu, būtina imunohistocheminiu metodu nustatyti naviko Hercept būklę ir naudoti in situ hibridizacijos metodus, kai būklė yra 2+. Šių metodų taikymas reikalauja atitinkamos patoanatominių skyrių įrangos ir patologų apmokymo tyrimo atlikimo ir rezultatų vertinimo metodikos. Imunohistocheminis Hercept statuso nustatymas galimas tik didelėse sertifikuotose onkologinėse įstaigose, o in situ hibridizacijos metodų taikymas – tik regionų centruose.
Autoriai dėkingi atstovybei ir farmacijos įmonei Hoffmann - La Roche Rusijoje už pagalbą atliekant šį darbą.

Literatūra
1. Zavalishina L.E., Frank G.A. Morfologinis HER2 būklės tyrimas. Metodai ir atlasas.// М.Media Medica. - 2006. 98s.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. ir kt. HER2/neu būklės įvertinimas sergant krūties vėžiu: kodėl, kada ir kas?// Eur. J. Vėžys.-2000.-36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y. Molekulinis mechanizmas, pagrindžiantis ErbB/HER2 poveikį krūties vėžiui //Onkogenas. - 2000 -19 t. - P.6102-6114
4. Jacobsas T.M., suknelė A.M., Yazjji H. ir kt. Fluorescencinės in situ hibridizacijos ir imunohistochemijos palyginimas, siekiant įvertinti HER2 / neu sergant krūties vėžiu. // J. Klinas. oncol. - 1999.- T.17, Nr.7. - P.1974-1982
5. Mass R. HER-2 ekspresijos vaidmuo prognozuojant atsaką į krūties vėžio gydymą // Semin.Oncol. – 2000 – T. 27, Supp.11. - P.46-52.
6. Slamonas D.J., Clarkas G.M., Wongas S.G. ir kt. Žmogaus krūties vėžys.Replazės ir išgyvenimo koreliacija su HER2/neu onkogeno amplifikacija. // Mokslas.- 1987.-235 t. - P.177-182.
7. Walkeris R.A., Harrisas A.L., Balslev E. Imunohistochemija ir krūties vėžys. Diagnozė, terapija ir prognozė.// Įmonės būstinė Danija. - 2004. - 23p