T-limfociti u procesu diferencijacije i proliferacije tvore subpopulacije koje se međusobno razlikuju po svojim funkcijama: neke obavljaju regulatorni, i drugi - efektorske funkcije. Regulatori su T-pomagači (Th)(od engleskog helper) ili pomoćnici. Među njima se razlikuju sljedeće subpopulacije:

Th1 luče citokine (IL-2, IL-12, -interferon) pod čijim djelovanjem se aktivira stvaranje efektorskih stanica - T-ubojice, limfociti, provodeći reakcije stanične imunosti i stimulirajući imunost protiv virusa i intracelularnih bakterija.

Th 2 izlučuju IL-4, IL-5, IL-6 i stimuliraju B-limfocite, pridonoseći transformaciji B-limfocita u plazma stanice, stanice koje proizvode antitijela (aktiviraju reakcije humoralne imunosti). Protutijela sudjeluju u obrani tijela od bakterije, bakterijski toksini, virusi i drugih patogena.

T h 3 pripadaju regulacijskim stanicama: reguliraju funkcije Th1 i Th2, izlučuju IL-10 (supresorski faktor), TGF- (transformirajući faktor rasta-), regulirajući razvoj i staničnih i humoralnih imunoloških odgovora.

Također poznat:

T-reg(od engleskog T-regulator) ili T-regulacijske stanice -Stanice CD4 + CD25 + . Oni sadrže Foxp3 protein, koji potiskuje aktivnost drugih T stanica;

T s (od engleskog T-supressor) odn T - supresori inhibiraju prejake i predugotrajne imunološke reakcije.

Efektorski T-limfociti uključuju:

Tk (od engleskog T-killer) ili T-killers (ubojice) - limfociti koji uništavaju maligne, transplantirane, mutirane, modificirane, starenje, zahvaćene virusima i bakterijama stanice.

T efektori upale - provode stanične imunološke reakcije upale.

Iz opće populacije T-limfocita također izolirani T-stanice imunološke memorije su dugovječni Th i Tk, potomci stanica koje su se susrele s Ag i zadržale receptore za njih. Ove dugovječne stanice stimulirane antigenom daju brži i izraženiji imunološki odgovor nakon ponovnog susreta s istim antigenom - sekundarni imunološki odgovor.

29.6. BCR – B-limfocitni receptor

B-limfocitni receptor- BCR (s engleskog.B – staničnireceptor) sposobni prepoznati neprerađeni antigen. B-limfociti kao receptor koriste imunoglobulin vezan na površini stanice. Specifičnost ovog receptora ista je kao specifičnost imunoglobulina koji izlučuju limfociti nakon njihove aktivacije. B-limfociti mogu prepoznati sljedeće antigene, predstavljene u topljivom obliku:

proteini (i konformacijske determinante i determinante nastale nakon

denaturacija)

nukleinske kiseline

polisaharidi

neki lipidi

spojevi male molekulske mase (hapteni)

Zreli B-limfociti, koji prolaze sve faze sazrijevanja u koštanoj srži, eksprimiraju na membrani takozvane membranske imunoglobuline: IgMiIG d. Prvi stanični receptor koji se pojavljuje na B limfocitu je IgM. Za razliku od pentamernog IgM kojeg izlučuju plazma stanice kao antitijelo, receptorski imunoglobulin je monomer i stoga se često naziva mIgM. Uvijek se nalazi na membrani B-limfocita. Glavna funkcija receptora B-stanice je vezanje na antigen i provođenje aktivacijskog signala do stanice B-limfocita. Da bi to učinio, receptor IgM ima kratki citoplazmatski rep uključen u interakciju s kompleksom, koji prenosi aktivacijski signal (signalizira pojavu antigena i potrebu za imunološkim odgovorom na njega) u stanicu. Kompleks je predstavljen s četiri transmembranska polipeptida (Sl. 29.6-1).

Limfociti, kao i druge stanice imunološki sustav, derivati ​​su pluripotentne matične stanice koštana srž. Kao rezultat proliferacije i diferencijacije matičnih stanica nastaju dvije glavne skupine limfocita, B- i T-limfociti, koje se međusobno morfološki ne razlikuju (Shema 13.1).

Morfološki, limfocit je kuglasta stanica s velikom jezgrom i uskim slojem bazofilne citoplazme. U procesu diferencijacije sukcesivno nastaju veliki, srednji i mali limfociti. U limfi i perifernoj krvi većinu čine najzreliji mali limfociti koji imaju ameboidnu pokretljivost. Stalno se kreću s protokom limfe ili krvi, nakupljajući se u limfoidnim organima i tkivima, gdje se odvijaju imunološke reakcije.

Dvije glavne populacije limfocita, T- i B-stanice, ne razlikuju se pod svjetlosnim mikroskopom, ali se jasno razlikuju površinskom strukturom i funkcionalnim svojstvima. Njihove usporedne karakteristike prikazane su u tablici. 13.2.

Glavne funkcionalne razlike T- i B-limfociti su to B-limfociti provode humoralni imunološki odgovor, a T- limfociti - stanični, a također sudjeluju u regulaciji oba oblika imunološkog odgovora; dok je T-sustav u odnosu na B-sustav je regulatoran.

T-limfociti dobili oznaku jer sazrijevaju i diferenciraju se u timusu. Oni čine oko 80% svih krvnih limfocita i limfnih čvorova, nalaze se u svim tkivima tijela.

Oni obavljaju dvije glavne funkcije - Regulatorni i efektorski.

Regulatorne stanice osigurati razvoj imunološkog odgovora od strane drugih stanica, regulirati njegov daljnji tijek.

Efektor T-limfociti provode učinak imunološke reakcije, najčešće u obliku citolize staničnih struktura na čije je antigene došlo do imunološke reakcije.

Svi T-limfociti imaju površinske molekule CD2, određujući njihova adhezivna svojstva i molekule CD3, koje su receptori za antigene. U timusu se T-limfociti diferenciraju u dvije subpopulacije koje sadrže antigene. CD4 ili CD8.

Limfociti CD4 imaju svojstva stanica - pomagača - pomagača (Tx), limfociti CD8 - citotoksična svojstva, kao i supresorski učinak, koji se sastoji u njihovoj sposobnosti suzbijanja aktivnosti drugih stanica imunološkog sustava.

Kao odgovor na antigenski podražaj, T-limfociti se transformiraju u imunoblasti- velike stanice koje se dijele s pironinofilnom citoplazmom koja sadrži brojne ribosome i poliribosome. Imunoblasti T-stanica sintetiziraju i izlučuju u okoliš topljive faktore (limfokine), koji su posrednici imuniteta.

T-imunoblasti su heterogeni u svom funkcionalnom sudjelovanju u regulaciji imunološkog odgovora. Diferenciraju se u sljedeće populacije T-limfociti:

1. T-ubojice(tokill - ubiti) ili sin. T-efektori- imaju specifično citotoksično djelovanje protiv ciljnih stanica bez sudjelovanja protutijela i komplementa. Stanica ubojica djeluje kao rezultat izravnog kontakta s antigenskim determinantama ciljne stanice. T-efektori odgovorni su za staničnu imunost u različitim pojavnim oblicima: uništavaju tumorske stanice, transplantirane stanice, mutirane stanice vlastitog tijela te sudjeluju u preosjetljivosti odgođenog tipa. To su citocidne stanice koje uništavaju ciljne stanice u izravnom kontaktu zbog otpuštanja enzima toksina ili kao rezultat aktivacije lizosomalnih enzima u ciljnim stanicama.

2. T-pomagačima(tohelp - pomoći) odnose se na regulatorne stanice. Primivši informacije o antigenu od makrofaga, T-pomagači, koristeći imunocitokine, prenose signal koji pojačava proliferaciju T- i B-limfocita željenih klonova, pretvarajući ih u aktivirane T-efektore ili, u interakciji s B2-limfocitima, stimuliraju njihovu transformaciju u plazma stanice, koje sintetiziraju protutijela.

3. T-supresori(supresija – supresija) također spadaju u regulatore imunološkog odgovora. Oni su antagonisti T-helpera, tj. blokiraju T-helpere, inhibiraju proliferaciju imunokompetentnih B-stanica i potiču razvoj tolerancije. Djelovanje T-supresora omogućuje ograničavanje snage imunološkog odgovora na biološku potrebu dovoljnu za uspostavljanje homeostaze, kako bi se spriječilo prekomjerno stvaranje imunoglobulina. Hiperfunkcija T-supresora praćena je supresijom imunološkog odgovora, sve do njegove potpune supresije. Nedostatak T-supresora dovodi do razvoja autoimunih i drugih reakcija štetnih za tijelo.

4. T-pojačala, ili T- pojačala(pojačivač - pojačivač) djeluju kao pomoćnici u imunološkom odgovoru vrsta stanice, naime: pojačavaju djelovanje određenih subpopulacija T-limfocita.

5. T-diferencirajuće stanice(difference - razlika) mijenjaju diferencijaciju krvotvornih matičnih stanica u mijeloidnom ili limfoidnom smjeru.

6. T-imunološki memorijski limfociti(immunememori) - stimulirani antigenom T - limfociti sposobni pohraniti i prenijeti informacije o tom antigenu drugim stanicama. Kada antigen ponovno uđe u tijelo, memorijske stanice osiguravaju njegovo imunološko prepoznavanje i sekundarni odgovor.

Po podrijetlu i funkcijama bliski citotoksičnim limfocitima (T-ubojice). prirodne ubojice (NK), koji imaju zajedničke pretke – prekursore s T-limfocitima. Međutim, NK ne ulaze u timus i ne podliježu diferencijaciji i selekciji. Ti limfociti nemaju receptore za antigene i stoga ne sudjeluju u specifičnim reakcijama stečene imunosti. NK pripadaju sustavu prirodnog imuniteta i uništavaju sve stanice zaražene virusima, kao i tumorske stanice u tijelu. Za razliku od citotoksičnih T-limfocita, koji nastaju i ostvaruju svoj učinak u organizmu tek nakon antigene stimulacije, NK su uvijek spremni za kontakt s metama i citotoksično djelovanje. Mehanizmi njihovog citotoksičnog djelovanja slični su djelovanju T-killera (tj. zbog stvaranja aktivnih supstrata). Ljudski EC markeri su površinski antigeni CD 56, CD 16 (i CD 2). Sami NK proizvode citokine koji aktiviraju druge stanice imunološkog sustava, povećavajući ukupnu razinu zaštitnih reakcija.

NA-limfocitičine drugu glavnu populaciju limfocita. Ove stanice čine 10-15% limfocita krvi, 20-25% stanica limfnih čvorova.

B-limfociti u tijelu imaju dvije uloge: osiguravaju proizvodnju protutijela i sudjeluju u prezentaciji antigena B-limfocitima.

B-limfociti imaju površinske receptore za antigene, koji su molekule imunoglobulina, najčešće klase D i M, fiksirane na njihovoj vanjskoj membrani. Na površini jedne

B-limfocit sadrži 200-500 tisuća molekula iste specifičnosti. Odvojeni od B-limfocita, imunoglobulinski receptori cirkuliraju tijelom kao slobodna antitijela.

B-limfocit nastaje iz hematopoetske matične stanice, sazrijeva u koštanoj srži, gdje se na njegovoj površini formiraju imunoglobulinski receptori za antigene. Na svakom limfocitu stvaraju se receptori samo za jedan antigen. Limfocit koji sazrijeva napušta koštanu srž i postaje antigen-reaktivna stanica, odnosno stanica sposobna za interakciju s jednim od mnogih antigena koji postoje u prirodi. Za razliku od T-limfocita, koji mogu stupiti u interakciju s antigenom tek nakon što ga prezentira stanica koja predstavlja antigen, B-limfociti dolaze u kontakt s antigenom izravno, bez posrednika. Kontakt s antigenom može poslužiti kao poticaj za proliferaciju i diferencijaciju B-limfocita.

B-limfociti sukcesivno prelaze u imunocite, plazmablaste i plazmocite.

Plazma stanice- glavne stanice koje sintetiziraju i izlučuju protutijela. Plazma stanica je kratkotrajna stanica. Plazma stanice nemaju receptore za antigene na vanjskoj membrani. Oni su krajnji proizvod diferencijacije B-limfocita. Intenzitet sinteze imunoglobulina jedne plazma stanice doseže 1 milijun molekula na sat. Nakon završetka faze aktivne proizvodnje protutijela, plazma stanice prestaju postojati.

U populaciji B-Postoji nekoliko subpopulacija limfocita:

1. U 1-limfociti- prekursori plazma stanica koje sintetiziraju protutijela bez interakcije s T-pomagačima. Postoje antigeni neovisni o timusu (bakterijski polisaharidi, polimerizirani flagelin, levan itd.) koji su sposobni reagirati bez T-limfocita, tj. biti fiksirani na receptore B-stanica. Ovi antigeni stimuliraju sintezu samo Ig M.

2. B 2 - limfociti, pretvaraju se nakon antigenske stimulacije u plazma stanice uz pomoć T-pomagača, odgovorni su za humoralni odgovor na antigene ovisne o timusu, praćeni sintezom imunoglobulina svih klasa.

3. U 3-limfociti (B-ubojice) imaju citotoksični učinak na ciljne stanice obložene protutijelima, bez sudjelovanja komplementa. Pretpostavlja se da su B-killeri derivati ​​"nultih" limfocita - limfocita bez razlikovnih obilježja T- i B-stanica. Činjenica da se nalaze među limfocitima koštane srži u 50% slučajeva, a među limfocitima krvi u 5% slučajeva, govori da se radi o nezrelim oblicima limfocita, iako imaju citotoksično djelovanje.

4. Ulaz-supresori inhibiraju proliferaciju i transformaciju T-stanica stimuliranu antigenom. Supresorski učinak B-stanica, kao i T-stanica, ostvaruje se izravnim kontaktom s imunokompetentnim stanicama i neizravno preko medijatora.

5. Ulaz-memorijski limfociti nastaju tijekom imunološkog odgovora na antigen, čine oko 1% svih B-limfocita, odlikuju se dugovječnošću i sposobnošću brzog odgovora na ponovljenu opskrbu antigenom. Memorijski B-limfociti se morfološki ne razlikuju od ostalih B-limfocita, ali imaju aktivan gen (bcl-2). Memorijske B stanice recirkuliraju između krvi, limfe i limfnih organa, ali se najviše nakupljaju u perifernim limfnim organima. Oni pohranjuju informacije o antigenu, sposobni su ga prenijeti drugim stanicama, osigurati sintezu Ig na sekundarnoj osnovi kada antigen ponovno uđe.

makrofagi- to su stanice koje predstavljaju antigen (APC), tk. imaju MHC antigene klase II i sposobnost sorpcije stranog antigena na svojoj površini. Makrofagi, dendritične stanice i

B-limfociti se nazivaju profesionalnim APC-ima, jer su pokretljiviji, aktivniji i obavljaju većinu funkcija prezentacije antigena. APC ima do 2 na vanjskoj membrani. 10 5 MHC molekula klase II. Za aktivaciju jednog T-limfocita dovoljno je 200 - 300 ovih molekula koje su u kompleksu s antigenom.

makrofagi razvijaju se iz mijelopoetskih matičnih stanica koštane srži, prolazeći kroz faze: promonocit - cirkulirajući monocit - tkivni makrofag.

monociti, koji čine oko 5% leukocita u krvi, u cirkulaciji su oko 1 dan, a zatim ulaze u tkiva, formirajući populaciju tkivni makrofagi,čiji je broj 25 puta veći od monocita. To uključuje Kupfferove stanice jetre, mikrogliju središnjeg živčani sustav, osteoklasti koštano tkivo, makrofagi plućnih alveola, kože i drugih tkiva. Mnogo makrofaga u svim organima imunološkog sustava.

tkivni makrofagi- stanice sa zaobljenom ili bubrežastom jezgrom imaju promjer od 40 - 50 mikrona. Citoplazma sadrži lizosome s nizom hidrolitičkih enzima koji osiguravaju probavu bilo koje organske tvari i oslobađanje baktericidnog aniona kisika.

Makrofagi djeluju kao fagociti.

Sudjelovanje makrofaga u imunološkom odgovoru je da ova stanica fagocitira čestice koje sadrže antigen, razgrađuje ih, pretvarajući proteine ​​u fragmente antigenskih peptida. Potonje, u kombinaciji s vlastitim MHC antigenima klase II, prenose makrofagi na T-limfocite nakon izravnog kontakta s njima.

Istodobno, makrofag proizvodi limfokin IL-1, koji uzrokuje proliferaciju limfocita koji su došli u kontakt s antigenom, čime se osigurava stvaranje klona tih stanica koje razvijaju imunološku reakciju na antigen.

Dendritičke stanicečine drugu skupinu agroindustrijskog kompleksa. Blizu su makrofaga, ali nemaju fagocitna svojstva. To doprinosi očuvanju apsorbiranih antigena. Dendritičke stanice nalaze se u krvi, limfi i svim drugim tkivima. Dendritičke stanice u epitelnim tkivima nazivaju se Langerhansove stanice, u limfnim čvorovima i slezeni čine oko 1% svih stanica. Ove procesne mononuklearne stanice u različitim tkivima imaju različit oblik, pa čak i nazive, ali sve imaju MHC molekule klase II i sposobnost fiksiranja antigena s formiranjem kompleksa MHC antigen-produkt prezentiranog T-limfocitima.

Dendritičke stanice aktivnije su od makrofaga i B stanica u induciranju primarnog imunološkog odgovora: za razliku od drugih APC-ova, dendritične stanice mogu prezentirati antigen T limfocitima u mirovanju. Hvatanje antigena od strane dendritičnih stanica najčešće se događa izvan limfnih organa. Nakon toga migriraju u limfne formacije, gdje dolaze u kontakt s T-limfocitima i razvijaju daljnje događaje imunološkog odgovora. Klasa II MHC je molekula koja prezentira CD4 antigen pomoćnom T-limfocitu, a klasa I MHC je molekula koja prezentira CD8 antigen T-limfocitu ubojici. Stoga su dendritične stanice i inicijatori citotoksičnih reakcija.

NA-limfociti kao APC za razliku od drugih APC-a, oni dolaze u kontakt s antigenom preko svojih specifičnih receptora. Posljedično, u prezentaciji antigena ne sudjeluju svi B-limfociti, već samo oni koji imaju receptore za ovaj antigen. Kao rezultat toga, potrebno je 10 000 puta manje antigena za induciranje imunološkog odgovora nego kada ga prezentiraju drugi APC-ovi. Proces vezanja antigena na B-limfocit traje nekoliko minuta, nakon čega antigen prolazi kroz endocitozu. Zatim B-limfocit dolazi u izravan kontakt s T-stanicom i služi kao signal za njezinu aktivaciju.

Stanični antigen- nespecifična rezistencija

U nastajanju imunološka zaštita u tijelu sudjeluju stanice koje ne prepoznaju antigene kao limfociti i ne prezentiraju ih limfocitima kao APC.

To su grupne ćelije. granulociti, koji imaju sposobnost razlikovati stanice vlastitog tijela od stranih, izložiti ih fagocitozi i potaknuti upalne reakcije.

Ista su svojstva monociti, makrofagi i njihovi derivati ​​- stanice koje su uključene i u reakcije prirodne imunosti i u indukciju specifičnog imunološkog odgovora kao APC.

Neutrofilni, bazofilni, eozinofilni leukociti, kao i makrofagi proizvoditi citokini, reguliraju aktivnost limfocita i sami su pod njihovom kontrolom. Eozinofili osiguravaju najučinkovitiju fagocitozu helminta. Bazofilni leukociti i mastociti sadrže do 100-500 granula u citoplazmi koje sadrže histamin, heparin, serotonin i druge medijatore, koji, napuštajući stanicu, imaju štetni učinak i na mikroorganizme i na vlastite okolne stanice, doprinoseći razvoju anafilaktička reakcija.

krvne pločice, ili trombociti, pripadaju sustavu zgrušavanja krvi i imaju bitnu ulogu u upalne reakcije, reguliraju staničnu cirkulaciju, fiksaciju imunoloških kompleksa u tkivima. Trombociti sadrže medijatore alergijske reakcije izravno pridonose razvoju alergijske upale.

Unatoč velikoj raznolikosti, sustav stanica i organa imunološkog sustava funkcionira kao jedinstvena cjelina temeljena na jedinstvu i funkcionalnom programiranju svih njegovih elemenata, međustaničnoj suradnji, mehanizmima Povratne informacije, kao i antigen-nespecifična regulacija cjelokupnog sustava citokinima, hormonskim i metaboličkim mehanizmima.

Za potpuni imunološki odgovor na većinu antigena neophodna je interakcija makrofaga s T - i B - limfocitima.

Glavni imunološki fenomeni uključuju:

1) humoralni čimbenici (stvaranje protutijela); 2) stanični faktori.

Limfociti su posebne stanice u tijelu živog bića. Oni su odgovorni za njegovu zaštitu od vanjskih nadražaja, infekcija, virusa. Ali sam koncept "limfocita" je prilično opsežan i općenit. Unutar sebe te će se stanice podijeliti u još nekoliko skupina. U članku ćemo se detaljno upoznati s jednim od njih - T-limfocitima. Funkcije, vrste stanica, njihovi normalni parametri, odstupanja od norme u ljudskoj krvi - sve ove teme će se dalje raspravljati.

Podrijetlo stanica

Gdje nastaju stanice T-limfocita? Iako je glavno mjesto njihovog "prebivališta" krvotok (limfociti žive iu drugim tkivima), oni se formiraju daleko odatle. Mjesto njihovog "rođenja" je crvena koštana srž. Poznato je kao tjelesno hematopoetsko tkivo. To jest, osim limfocita, eritrocita, ovdje će se formirati i bijele krvne stanice (neutrofili, leukociti, monociti).

Građa limfocita

"Anatomske" karakteristike su sljedeće:

• Velika jezgra okrugla ili ovalna.
• U citoplazmi (sadržaju same stanice) neće biti zrnatosti.
• Ako je u stanici malo citoplazme, naziva se uska plazma, ako je puno - široka plazma.

U svojoj strukturi, limfociti koji nastanjuju krv malo će se razlikovati od svojih kolega koji su se nastanili u drugim tkivima. I to je u redu. Štoviše, stanice koje "žive" na jednom mjestu također će imati neke vanjske razlike među sobom.

Vrste limfocita

Osim tipova T-limfocita, općenito postoje različite skupine ovih stanica. Pogledajmo ih.

Prva klasifikacija je prema veličini:

• Mali.
• velika.

Druga klasifikacija je prema funkcijama koje obavlja:

• B-limfociti. Oni mogu prepoznati strane čestice i proizvesti smrtonosna antitijela protiv njih. Drugim riječima, oni su odgovorni za humoralni imunitet.
• T-limfociti. Glavna funkcija je odgovornost za stanični imunitet. Dolaze u kontakt sa stranim tijelima i uništavaju ih.
• NK stanice. Prirodne ubojice koje mogu prepoznati kancerogene, defektne stanice i uništiti ih. Oni su odgovorni za održavanje normalnog staničnog sastava cijelog organizma.

Vrste T-limfocita

Ova skupina limfocita unutar sebe podijelit će se u nekoliko tipova:

• T-ubojice.
• T-pomagači.
• T-supresori.
• Memorijske T stanice.
• Pojačivač-limfociti.

T-ubojice: kakve

Ovo su najpoznatiji predstavnici skupine T-limfocita. Njihov glavni zadatak je uništavanje neispravnih, neispravnih stanica tijela. Drugi naziv za skupinu su citotoksični T-limfociti. Drugim riječima, oni su odgovorni za eliminaciju stanica ("cito") koje imaju toksični učinak na cijeli organizam.

Glavna funkcija T-killera je imunološki nadzor. Stanice agresivno djeluju na strani protein. Upravo ova korisna funkcija može biti štetna prilikom presađivanja organa osobi. T-ubojice nastoje brzo uništiti "vanzemaljca", ne shvaćajući da je on taj koji može spasiti tijelo. Stoga pacijent neko vrijeme nakon transplantacije organa uzima lijekove koji deprimiraju imunološki sustav. Lijekovi smanjuju postotak T-ubojica u krvi, ometaju njihovu interakciju. Zahvaljujući tome, transplantirani organ se ukorijeni, a pacijentu ne prijete komplikacije i smrt.

Vrlo je zanimljiv mehanizam djelovanja ove vrste limfocita na strani element. Fagociti, na primjer, agresivno "napadaju" "stranca" za njegovo naknadno proždiranje i probavu. T-ubojice u svojoj pozadini su "plemeniti ubojice". Svojim procesima dodiruju objekt, zatim prekidaju kontakt i udaljavaju se. Tek nakon takvog "smrtnog poljupca" strani mikroorganizam umire. Zašto?

Kada se dodirnu, T-killeri ostavljaju dio svoje membrane na površini tijela. Ima svojstva koja mu omogućuju da korodira površinu objekta napada - sve do stvaranja rupa. Kroz te rupice ioni kalija napuštaju mikroorganizam, a na njihovo mjesto dolaze ioni vode i natrija. Stanična barijera je prekinuta, između unutarnjeg i vanjsko okruženje više nema granice. Mikroorganizam napuhuje vodu koja je ušla u njega, uništavaju se proteini citoplazme i organele. Ostatke "stranca" zatim proždiru fagociti.

Pomagači

Glavna funkcija ovih T-limfocitnih stanica je pomoć. Otuda i njihovo ime, izvedeno od engleske riječi, prevedene na isti način.

Ali kome ili čemu ti T-limfociti priskaču u pomoć? Osmišljeni su da induciraju i stimuliraju imunološki odgovor. Upravo će pod utjecajem T-pomagača T-ubojice, s kojima smo se već susreli, aktivirati svoj rad.

Pomoćnici će prenijeti podatke o prisutnosti stranog proteina u tijelu. A to je dragocjena informacija za B-limfocite - oni, pak, počinju lučiti određena zaštitna protutijela protiv njega.

Također, T-pomagači potiču rad druge vrste stanica "čuvara" - fagocita. Konkretno, oni su u tijesnoj interakciji s monocitima.

Supresori

Sam pojam znači "potiskivanje". Odavde nam postaje jasna funkcija T-supresora. Pomoćnici u našem tijelu će aktivirati zaštitnu, imunološku funkciju, a ovi T-limfociti će je, naprotiv, potisnuti.

Nemojte misliti da to ima negativan utjecaj na sustav. T-supresori su odgovorni za regulaciju imunološkog odgovora. Uostalom, negdje je potrebno reagirati na određeni podražaj suzdržano i umjereno, a negdje - akumulirati sve raspoložive snage protiv njega.

Pojačala

Osvrnimo se sada na funkcije T-limfocita ove skupine. Nakon što jedan ili drugi agresor uđe u tijelo, odmah se povećava sadržaj limfocita u krvi i tkivima živog bića. Primjerice, u samo nekoliko sati njihov se volumen može udvostručiti!

Koji je razlog takvom brz rast vojske obrambenih ćelija? Možda je činjenica da su u tijelu negdje za sada "skriveni" u rezervi?

Stvarno je. Neka masa zrelih punopravnih limfocita živi u timusu i slezeni. Samo do neke točke te stanice "nisu određene" svojom svrhom, funkcijom. Zvat će se pojačala. Ako je potrebno, te se stanice pretvaraju u jednu ili drugu vrstu T-limfocita.

memorijske stanice

Iskustvo je, kao što znate, glavno oružje. Stoga, nakon što su se nosili s bilo kojom prijetnjom, naši T-limfociti je pamte. Zauzvrat, tijelo proizvodi posebne stanice koje će te informacije pohraniti do nove "bitke" s tim stranim elementom. Ti će elementi biti memorijske T-stanice.

Sekundarni agresor (od one vrste kojoj je imunološki sustav već odolio) ulazi u tijelo. Memorijska T stanica ga prepoznaje. Zatim se ta čestica počinje aktivno razmnožavati kako bi dala pristojan sekundarni imunološki odgovor na strani organizam.

Normalne vrijednosti T-limfocita u ljudskoj krvi

U ovoj kategoriji nemoguće je zamisliti bilo koju specifičnu brojku - normalne vrijednosti će varirati ovisno o dobi osobe. To je zbog osobitosti razvoja njegovog imunološkog sustava. S godinama, volumen timusa će se smanjiti. Stoga, ako u djetinjstvu limfociti prevladavaju u krvi, onda u odrasloj dobi oni prenose vodeću poziciju na neutrofile.

Razina T-limfocita u krvi pomaže u određivanju opće kliničke analize krvi. Normalni brojevi su:

• (50,4±3,14)*0,6-2,5 tisuća
• 50-70%.
• Omjer "pomagača / supresora" - 1,5-2.

Što znače visoka i niska očitanja?

Povećani sadržaj T-limfocita u krvi može ukazivati ​​na sljedeće:

• Kronična ili akutna limfocitna leukemija.
• Hiperaktivni imunitet.
• Cesarijev sindrom.

Naprotiv, nizak sadržaj T-elemenata ukazuje na sljedeće patologije i bolesti:

• Kronične infekcije - gnojni procesi, HIV, tuberkuloza.
• Smanjena proizvodnja limfocita.
• Genetske bolesti uzrokujući imunodeficijenciju.
• Tumori limfnog tkiva.
• Zatajenje bubrega i srca uočeno u posljednja faza.
• T-stanični limfom.
• Pacijent uzima lijekove koji uništavaju limfocite.
• Posljedica terapije zračenjem.

Upoznali smo se s T-limfocitima – stanicama-braniteljima našeg tijela. Svaka vrsta obavlja svoju specifičnu funkciju.

Glavna zadaća T-limfocita je prepoznavanje stranih ili izmijenjenih vlastitih antigena kao dijela kompleksa s MHC molekulama. Ako se na površini njihovih stanica nalaze strane ili promijenjene molekule, T-limfocit započinje njihovo uništavanje.

Za razliku od B limfocita, T limfociti ne proizvode topive oblike molekula za prepoznavanje antigena. Štoviše, većina T-limfocita nije u stanju prepoznati i vezati topljive antigene.

Kako bi T-limfocit “usmjerio svoju pozornost na antigen”, druge stanice moraju nekako “provući” antigen kroz sebe i izložiti ga na svojoj membrani u kombinaciji s MHC-I ili MHC-II. Ovo je fenomen prezentacije antigena T-limfocitu. Prepoznavanje takvog kompleksa od strane T-limfocita je dvostruko prepoznavanje, odnosno MHC restrikcija T-limfocita.

RECEPTOR T-LIMFOCITA KOJI PREPOZNAJE ANTIGEN

Receptori T-stanica koji prepoznaju antigene - TCR sastoje se od lanaca koji pripadaju superobitelji imunoglobulina (vidi sliku 5-1). Mjesto za prepoznavanje antigena TCR-a koje strši iznad površine stanice je heterodimer, tj. sastoji se od dva različita polipeptidna lanca. Poznate su dvije varijante TCR-a, koje se nazivaju αβTCR i γδTCR. Ove se varijante razlikuju po sastavu polipeptidnih lanaca mjesta za prepoznavanje antigena. Svaki T-limfocit izražava samo 1 varijantu receptora. αβT stanice otkrivene su ranije i detaljnije proučavane od γδT limfocita. S tim u vezi, strukturu receptora T-limfocita koji prepoznaje antigen prikladnije je opisati na primjeru αβTCR. Transmembranski locirani TCR kompleks sastoji se od 8 polipeptida

Riža. 6-1. Dijagram receptora T-stanica i srodnih molekula

lanaca (heterodimer α- i β-lanaca samog TCR-a, dva pomoćna ζ lanca, kao i jedan heterodimer ε/δ- i ε/γ-lanaca molekule CD3) (sl. 6-1).

. Transmembranski lanciα i β TCR. To su 2 polipeptidna lanca približno iste veličine -α (molekulska težina 40-60 kDa, kiseli glikoprotein) iβ (molekulska težina 40-50 kDa, neutralni ili bazični glikoprotein). Svaki od ovih lanaca sadrži 2 glikozilirane domene u izvanstaničnom dijelu receptora, hidrofobni (pozitivno nabijen zbog ostataka lizina i arginina) transmembranski dio i kratku (od 5-12 aminokiselinskih ostataka) citoplazmatsku regiju. Izvanstanični dijelovi obaju lanaca povezani su jednom disulfidnom vezom.

- V-regija. Vanjske ekstracelularne (distalne) domene obaju lanaca imaju varijabilan sastav aminokiselina. Oni su homologni V regiji molekula imunoglobulina i čine V regiju TCR. Na MHC-peptidni kompleks vežu se V-regije α- i β-lanca.

-C-područje. Proksimalne domene obaju lanaca homologne su konstantnim regijama imunoglobulina; to su C-regije TCR-a.

Kratka citoplazmatska regija (i α- i β-lanac) ne može samostalno osigurati prijenos signala u stanicu. Za to služi dodatnih 6 polipeptidnih lanaca: γ, δ, 2ε i 2ζ.

.CD3 kompleks. lanciγ, δ, ε međusobno tvore heterodimere.γε i δε (zajedničkim nazivom CD3 kompleks). Ovaj kompleks je potreban za izražavanjeα- i β-lanci, njihova stabilizacija i prijenos signala u stanicu. Ovaj kompleks sastoji se od izvanstaničnog, transmembranskog (negativno nabijenog i stoga elektrostatski povezanog s transmembranskim regijamaα- i β-lanci) i citoplazmatski dijelovi. Važno je ne brkati lance CD3 kompleksa sγ δ-lanci TCR dimera.

.ζ -Lanci međusobno povezani disulfidnim mostom. Većina ovih lanaca nalazi se u citoplazmi. ζ-lanci provode signal unutar stanice.

.ITAM sekvence. Citoplazmatske regije polipeptidnih lanacaγ, δ, ε i ζ sadrži 10 ITAM sekvenci (1 sekvenca u svakojγ-, ε- i δ-lanci i 3 - u svakom ζ-lancu), u interakciji s Fyn - citosolnom tirozin kinazom, čija aktivacija inicira početak biokemijskih reakcija za provođenje signala (vidi sliku 6-1).

Vezanje antigena uključuje ionske, vodikove, van der Waalsove i hidrofobne sile; konformacija receptora u ovom slučaju značajno se mijenja. Teoretski, svaki TCR može vezati oko 10 5 različitih antigena, ne samo srodnih po strukturi (križna reakcija), već i nehomolognih po strukturi. Međutim, u stvarnosti je polispecifičnost TCR-a ograničena na prepoznavanje samo nekoliko strukturno sličnih antigenih peptida. Strukturna osnova ovog fenomena je značajka istovremenog TCR prepoznavanja MHC-peptidnog kompleksa.

Koreceptorske molekule CD4 i CD8

Osim samog TCR-a, svaki zreli T-limfocit izražava jednu od takozvanih ko-receptorskih molekula, CD4 ili CD8, koje također stupaju u interakciju s MHC molekulama na APC-ima ili ciljnim stanicama. Svaki od njih ima povezanu citoplazmatsku regiju

s tirozin kinazom Lck, i vjerojatno doprinosi prijenosu signala u stanicu tijekom prepoznavanja antigena.

.CD4(β2-domena) molekule MHC-II (pripada superobitelji imunoglobulina, vidi sl. 5-1, b). CD4 ima molekularnu težinu od 55 kDa i 4 domene u izvanstaničnom dijelu. Kada se T-limfocit aktivira, jednu TCR molekulu "opslužuju" 2 CD4 molekule: vjerojatno dolazi do dimerizacije CD4 molekula.

.CD8 povezan s nepromjenljivim dijelom(α3-domena) molekule MHC-I (pripada superobitelji imunoglobulina, vidi sl. 5-1, a). CD8 - lančani heterodimerα i β, povezani disulfidnom vezom. U nekim slučajevima pronađen je dvolančani α-lanac homodimer koji također može djelovati s MHC-I. U izvanstaničnom dijelu svaki od lanaca ima jednu domenu sličnu imunoglobulinu.

T stanični receptorski geni

Geni α-, β-, γ- i δ-lanci (Sl. 6-2, također vidi Sl. 5-4) homologni su imunoglobulinskim genima i podliježu rekombinaciji DNA tijekom diferencijacije T-limfocita, što teoretski osigurava stvaranje oko 10 16 -10 18 varijanti receptora za vezanje antigena (u stvarnosti je ta raznolikost ograničena brojem limfocita u tijelu na 109).

.Geni α-lanca imaju ~54 V-segmenta, 61 J-segment i 1 C-segment.

.Geni β-lanca sadrže ~65 V-segmenata, 2 D-segmenta, 13 J-segmenata i 2 C-segmenta.

.δ-lanac gena. Između V- i J-segmenata α-lanca nalaze se geni za D-(3), J-(4) i C-(1) segmente δ-lancaγ δTCR. V segmenti δ lanca su "umiješani" među V segmente α lanca.

.γ-lanac gena γ δTCR imaju 2 C segmenta, 3 J segmenta prije prvog C segmenta i 2 J segmenta prije drugog C segmenta, 15 V segmenata.

Preuređenje gena

.Rekombinacija DNA događa se kada se spoje V-, D- i J-segmenti i katalizira je isti kompleks rekombinaza kao tijekom diferencijacije B-limfocita.

.Nakon preraspodjele VJ u genima α-lanca i VDJ u genima β-lanca, kao i nakon dodavanja nekodiranih N- i P-nukleotida u DNA

Riža. 6-2. Geni α- i β-lanaca receptora za prepoznavanje antigena ljudskih T-limfocita

RNA se transkribira. Povezivanje s C-segmentom i uklanjanje dodatnih (neiskorištenih) J-segmenata događa se tijekom spajanja primarnog prijepisa.

.Geni α-lanca mogu se opetovano preuređivati ​​kada su geni β-lanca već ispravno preuređeni i izraženi. Zato postoji neka mogućnost da jedna stanica nosi više od jedne TCR varijante.

.TCR geni ne podliježu somatskoj hipermutagenezi.

PRIJENOS SIGNALA OD RECEPTORA ZA PREPOZNAVANJE ANTIGENA LIMFOCITA

TCR i BCR imaju niz zajedničkih obrazaca registracije i prijenosa aktivacijskih signala u stanicu (vidi sliku 5-11).

. Grupiranje receptora. Za aktivaciju limfocita potrebno je grupiranje receptora za prepoznavanje antigena i koreceptora, tj. “unakrsno povezivanje” više receptora s jednim antigenom.

. Tirozin kinaze. Procesi fosforilacije/defosforilacije proteina na tirozinskom ostatku pod djelovanjem tirozin kinaza i tirozin fosfataza imaju značajnu ulogu u prijenosu signala,

što dovodi do aktivacije ili inaktivacije ovih proteina. Ti su procesi lako reverzibilni i "prikladni" za brze i fleksibilne stanične odgovore na vanjske signale.

. Src kinaze. ITAM-sekvence bogate tirozinom citoplazmatskih regija imunoreceptora fosforiliraju se pod djelovanjem nereceptorskih (citoplazmatskih) tirozin kinaza iz obitelji Src (Fyn, Blk, Lyn u B-limfocitima, Lck i Fyn u T-limfocitima).

. ZAP-70 kinaze(u T-limfocitima) ili Syk(u B-limfocitima), vežući se za fosforilirane ITAM sekvence, oni se aktiviraju i počinju fosforilirati adaptorske proteine: LAT (Linker za aktivaciju T stanica)(ZAP-70 kinaza), SLP-76 (ZAP-70 kinaza) ili SLP-65 (Syk kinaza).

. Adapterski proteini se regrutiraju fosfoinozitid-3-kinaza(PI3K). Ova kinaza zauzvrat aktivira serin/treonin protein kinazu Akt, uzrokujući povećanje biosinteze proteina, što potiče ubrzani rast stanica.

. Fosfolipaza Cγ (vidi sliku 4-8). Kinaze iz porodice Tec (Btk - u B-limfocitima, Itk - u T-limfocitima) vežu adaptorske proteine ​​i aktiviraju fosfolipazu Cγ (PLCγ ).

PLCγ cijepa fosfatidilinozitol difosfat (PIP 2) stanične membrane u inozitol-1,4,5-trifosfat (IP 3) i diacilglicerol

(DAG).

DAG ostaje u membrani i aktivira protein kinazu C (PKC), serin/treonin kinazu koja aktivira evolucijski "drevni" faktor transkripcije NFκB.

IP 3 veže se na svoj receptor u endoplazmatskom retikulumu i otpušta ione kalcija iz depoa u citosol.

Slobodni kalcij aktivira proteine ​​koji vežu kalcij - kalmodulin, koji regulira aktivnost niza drugih proteina, i kalcineurin, koji defosforilira i time aktivira nuklearni faktor aktiviranih T-limfocita NFAT (Nuklearni faktor aktiviranih T stanica).

. Ras i drugi mali G proteini u neaktivnom stanju, oni su povezani s GDP-om, ali adaptorski proteini zamjenjuju potonji s GTP-om, koji prevodi Ras u aktivno stanje.

Ras ima vlastitu aktivnost GTPaze i brzo odcjepljuje treći fosfat, čime se vraća u neaktivno stanje (samoinaktivacija).

U stanju kratkotrajne aktivacije Ras ima vremena aktivirati sljedeću kaskadu kinaza nazvanu MAPK (mitogenom aktivirana protein kinaza), koji u konačnici aktiviraju transkripcijski faktor AP-1 u staničnoj jezgri. Na sl. Slike 6-3 shematski predstavljaju glavne signalne putove s TCR-om. Aktivacijski signal se uključuje kada se TCR veže na ligand (MHC-peptidni kompleks) uz sudjelovanje ko-receptora (CD4 ili CD8) i kostimulatorne CD28 molekule. To dovodi do aktivacije Fyn i Lck kinaza. ITAM regije u citoplazmatskim dijelovima CD3 polipeptidnih lanaca označene su crvenom bojom. Prikazana je uloga Src-kinaza povezanih s receptorom u fosforilaciji proteina, kako receptora tako i signala. Privlači izuzetnu pažnju širok raspon učinci Lck kinaze povezani s ko-receptorima; uloga Fyn kinaze je utvrđena s manje sigurnosti (odraženo u diskontinuiranom karakteru linija).

Riža. 6-3. Izvori i smjer pokretanja aktivacijskih signala tijekom stimulacije T-limfocita. Oznake: ZAP-70 (ζ -povezana protein kinaza, oni kažu masa 70 kDa) - p70 protein kinaza povezana sa ζ lancem; PLCγ (fosfolipaza Cγ ) - fosfolipaza C, izoforma γ; PI3K (fosfatidil inozitol 3-kinaza)- fosfatidilinozitol 3-kinaza; Lck, Fyn -tirozin kinaze; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adaptorski proteini

Tirozin kinaza ZAP-70 igra ključnu ulogu u posredovanju između receptorskih kinaza i adaptorskih molekula i enzima. Aktivira (kroz fosforilaciju) adapterske molekule SLP-76 i LAT, a potonji prenosi aktivacijski signal drugim adaptorskim proteinima GADD, GRB i aktivira γ-izoformu fosfolipaze C (PLCy). Do ove faze prijenos signala uključuje samo čimbenike koji se odnose na stanična membrana. Važan doprinos aktivaciji signalnih putova daje kostimulacijska molekula CD28 koja svoje djelovanje ostvaruje preko pridružene lipidne kinaze PI3K. (fosfatidil inozitol 3-kinaza). Glavna meta PI3K kinaze je Vav faktor povezan s citoskeletom.

Kao rezultat stvaranja signala i njegovog prijenosa od T-staničnog receptora do jezgre, nastaju 3 transkripcijska faktora - NFAT, AP-1 i NF-kB, koji induciraju ekspresiju gena koji kontroliraju proces aktivacije T-limfocita. (Slika 6-4). Stvaranje NFAT-a dovodi do signalnog puta koji je neovisan o kostimulaciji, a koji se uključuje zbog aktivacije fosfolipaze C i ostvaruje se uz sudjelovanje iona

Riža. 6-4. Shema signalnih putova tijekom aktivacije T-stanica. NFAT (nuklearni faktor aktiviranih T stanica), AP-1 (aktivacijski protein-1), NF-κB (Nuklearni faktor oddo -gen B stanica)- transkripcijski faktori

Ca 2+. Ovaj put uzrokuje aktivaciju kalcineurina, koji, imajući aktivnost fosfataze, defosforilira citosolni faktor NFAT-P. Zbog toga NFAT-P stječe sposobnost migriranja u jezgru i vezanja za promotore aktivacijskih gena. Faktor AP-1 nastaje kao heterodimer iz proteina c-Fos i c-Jun, čije je stvaranje inducirano aktivacijom odgovarajućih gena pod utjecajem čimbenika koji nastaju implementacijom tri komponente MAP-a. kaskada. Ove putove uključuju kratki GTP-vezujući proteini Ras i Rac. Značajan doprinos provedbi MAP kaskade daju signali koji ovise o kostimulaciji putem molekule CD28. Poznato je da je treći transkripcijski faktor, NF-kB, glavni transkripcijski faktor u stanicama. urođeni imunitet. Aktivira se cijepanjem blokirajuće podjedinice IkB pomoću IKK kinaze, koja se aktivira u T stanicama tijekom transdukcije signala ovisne o izoformi protein kinaze C (PKC9). Glavni doprinos aktivaciji ovog signalnog puta daju kostimulacijski signali iz CD28. Formirani transkripcijski faktori, nakon što su došli u kontakt s promotorskim regijama gena, induciraju njihovu ekspresiju. Za početne faze Odgovori T-stanica na stimulaciju, ekspresija gena je posebno važna IL2 i IL2R, koji uzrokuje proizvodnju faktora rasta T-stanica IL-2 i ekspresiju njegovog receptora visokog afiniteta na T-limfocitima. Kao rezultat toga, IL-2 djeluje kao autokrini faktor rasta, koji određuje proliferativnu ekspanziju klonova T-stanica uključenih u reakciju na antigen.

DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA

Identifikacija stadija u razvoju T-limfocita temelji se na stanju receptorskih V-gena i ekspresije TCR, kao i koreceptora i drugih membranskih molekula. Shema diferencijacije T-limfocita (slika 6-5) slična je gornjoj shemi za razvoj B-limfocita (vidi sliku 5-13). Prikazane su ključne karakteristike fenotipa i faktora rasta T stanica u razvoju. Prihvaćene oznake faza razvoja T-stanica određene su ekspresijom ko-receptora: DN (od dvostruko negativan, CD4CD8) - dvostruki negativ, DP (od dvostruko pozitivan, CD4 + CD8 +) - dvostruko pozitivno, SP (od jednostruko pozitivno, CD4 + CD8 - i CD4CD8 +) - jedan pozitivan. Podjela DNtimocita na stupnjeve DN1, DN2, DN3 i DN4 temelji se na prirodi

Riža. 6-5. Razvoj T-limfocita

ekspresiju molekula CD44 i CD25. Ostali simboli: SCF (od Faktor matičnih stanica- faktor matične stanice, lo (low; index mark) - niska razina ekspresije. Faze preuređivanja: D-J - preliminarna faza, veza segmenata D i J (samo u genima TCR β- i δ-lanca, vidi sl. 6-2), V-DJ - završna faza, veza V-gena zametne linije s kombiniranim DJ segmentom .

.Timociti se razlikuju od zajedničke stanice preteče koja, izvan timusa, eksprimira takve membranske markere kao što su CD7, CD2, CD34 i citoplazmatski oblik CD3.

.Progenitorske stanice predane diferencijaciji u T-limfocite migriraju iz koštane srži u subkapsularnu zonu korteksa timusa, gdje polako proliferiraju otprilike tjedan dana. Na timocitima se pojavljuju nove membranske molekule CD44 i CD25.

.Zatim se stanice pomaknu duboko u korteks timusa, molekule CD44 i CD25 nestaju s njihove membrane. U ovoj fazi dolazi do preuređivanja gena β-, γ- i δ-lanci TCR. Ako geniγ- i δ-lanci su produktivni, tj. bez pomaka okvira, preuređuju ranije od gena β-lanca, tada se limfocit dalje diferencira kaoγ δT. Inače, β-lanac se eksprimira na membrani u kompleksu s pTα (nepromjenjivi surogat lanac koji zamjenjuje pravi α-lanac u ovoj fazi) i CD3. Služi

signal za zaustavljanje preraspodjele gena γ- i δ-lanca. Stanice počinju proliferirati i izražavaju i CD4 i CD8 - dvostruki pozitivan timociti. Istodobno se nakuplja masa stanica s već pripremljenim β-lancem, ali s još nepreuređenim genima α-lanca, što doprinosi raznolikosti αβ-heterodimera.

.U sljedećoj fazi stanice se prestaju dijeliti i počinju preuređivati ​​Vα gene nekoliko puta unutar 3-4 dana. Preuređivanje gena α-lanca dovodi do ireverzibilne delecije δ-lokusa smještenog između segmenata gena α-lanca.

.TCR se izražava sa svakom novom verzijom α-lanca i odabirom (selekcijom) timocita prema snazi ​​vezanja na MHC-peptidni kompleks na membranama epitelnih stanica timusa.

Pozitivna selekcija: timociti koji ne vežu nijedan od dostupnih MHC-peptidnih kompleksa umiru. Kao rezultat pozitivne selekcije, oko 90% timocita umire u timusu.

Negativna selekcija eliminira klonove timocita koji vežu MHC-peptidne komplekse s previsokim afinitetom. Negativna selekcija eliminira 10 do 70% pozitivno odabranih stanica.

Timociti koji su vezali bilo koji od MHC-peptidnih kompleksa s ispravnim, tj. srednje jakosti, afiniteta, primaju signal za preživljavanje i nastavljaju diferencijaciju.

.Na kratko vrijeme obje molekule koreceptora nestaju s membrane timocita, a zatim dolazi do ekspresije jedne od njih: timociti koji prepoznaju peptid u kompleksu s MHC-I eksprimiraju koreceptor CD8, a s MHC-II CD4 koreceptor. Sukladno tome, dvije vrste T-limfocita ulaze na periferiju (u omjeru oko 2:1): CD8 + i CD4 +, čije su funkcije u nadolazećim imunološkim odgovorima različite.

-CD8+ T stanice igraju ulogu citotoksičnih T-limfocita (CTL) - oni prepoznaju i izravno ubijaju stanice modificirane virusom, tumorom i drugim "promijenjenim" stanicama (slika 6-6).

-CD4 + T stanice. Funkcionalna specijalizacija CD4 + T-limfocita je raznolikija. Značajan dio CD4 + T-limfocita tijekom razvoja imunološkog odgovora postaje T-helper (pomagači) u interakciji s B-limfocitima, T-limfocitima i drugim stanicama tijekom

Riža. 6-6. Mehanizam djelovanja citotoksičnog T-limfocita na ciljnu stanicu. U T-killeru, kao odgovor na porast koncentracije Ca 2+, granule s perforinom (ljubičasti ovali) i granzimi (žuti kružići) stapaju se sa staničnom membranom. Oslobođeni perforin ugrađuje se u membranu ciljne stanice, nakon čega se stvaraju pore propusne za granzime, vodu i ione. Kao rezultat, ciljna stanica se lizira

izravnim kontaktom ili putem topivih faktora (citokina). U određenim slučajevima mogu razviti CD4 + CTL: posebno se takvi T-limfociti nalaze u značajnim količinama u koži pacijenata s Lyellovim sindromom.

Subpopulacije T-pomagača

Od kraja 80-ih godina XX. stoljeća uobičajeno je izolirati 2 subpopulacije T-pomagača (ovisno o tome koji skup citokina proizvode) - Th1 i Th2. Posljednjih godina, spektar subpopulacija CD4+ T stanica nastavio se širiti. Pronađene su subpopulacije kao što su Th17, T-regulator, Tr1, Th3, Tfh itd.

Glavne subpopulacije CD4+ T stanica:

. Th0- CD4 + T-limfociti u ranim fazama razvoja imunološkog odgovora, oni proizvode samo IL-2 (mitogen za sve limfocite).

.Th1- diferencirana subpopulacija CD4 + T-limfocita, specijalizirana za proizvodnju IFN-aγ, TNF β i IL-2. Ova subpopulacija regulira mnoge stanične imunološke odgovore, uključujući odgođenu preosjetljivost (DTH) i CTL aktivaciju. Osim toga, Th1 stimulira proizvodnju opsonizirajućih IgG protutijela od strane B-limfocita, koji pokreću kaskadu aktivacije komplementa. Razvoj prekomjerne upale s naknadnim oštećenjem tkiva izravno je povezan s aktivnošću subpopulacije Th1.

.Th2- diferencirana subpopulacija CD4 + T-limfocita, specijalizirana za proizvodnju IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 i IL-13. Ova subpopulacija sudjeluje u aktivaciji B-limfocita i doprinosi lučenju velike količine antitijela različitih klasa, posebice IgE. Osim toga, Th2 subpopulacija je uključena u aktivaciju eozinofila i razvoj alergijskih reakcija.

.Th17- subpopulacija CD4 + T-limfocita, specijalizirana za stvaranje IL-17. Ove stanice provode antifungalnu i antimikrobnu zaštitu epitelnih i mukoznih barijera, a imaju i ključnu ulogu u patologiji autoimunih bolesti.

.T-regulatorima- CD4 + T-limfociti koji potiskuju aktivnost drugih stanica imunološkog sustava lučenjem imunosupresivnih citokina - IL-10 (inhibitor aktivnosti makrofaga i Th1-stanica) i TGFβ - inhibitor proliferacije limfocita. Inhibicijski učinak može se postići i izravnom međustaničnom interakcijom, budući da membrana nekih T-regulatora eksprimira induktore apoptoze aktiviranih i "iscrpljenih" limfocita - FasL (Fas-ligand). Postoji nekoliko populacija CD4 + regulatornih T-limfocita: prirodni (Treg), sazrijevaju u timusu (CD4 + CD25 +, izražavaju transkripcijski faktor Foxp3), i inducirani - lokalizirani uglavnom u sluznicama probavni trakt i prešao na stvaranje TGFβ (Th3) ili IL-10 (Tr1). Normalno funkcioniranje T-regulatora neophodno je za održavanje homeostaze imunološkog sustava i sprječavanje razvoja autoimunih bolesti.

.Dodatne pomoćne populacije. Nedavno je opisana uvijek nova populacija CD4 + T-limfocita, klase

klasificirani prema vrsti citokina koji pretežno proizvode. Dakle, kako se pokazalo, jedna od najvažnijih populacija su Tfh (od engleskog. folikularni pomagač- folikularni pomagač). Ova populacija CD4+ T-limfocita pretežno je smještena u limfoidnim folikulima i djeluje kao pomagač B-limfocitima kroz proizvodnju IL-21, uzrokujući njihovo sazrijevanje i terminalnu diferencijaciju u plazma stanice. Osim IL-21, Tfh također može proizvesti IL-6 i IL-10, koji su neophodni za diferencijaciju B-limfocita. Kršenje funkcija ove populacije dovodi do razvoja autoimunih bolesti ili imunodeficijencije. Druga "nova" populacija je Th9 - proizvođači IL-9. Čini se da su to Th2 koji su se prebacili na izlučivanje IL-9, koji je sposoban izazvati proliferaciju T-pomoćnih stanica u odsutnosti antigene stimulacije, kao i pojačati izlučivanje IgM, IgG i IgE od strane B -limfociti.

Glavne subpopulacije T-pomagača prikazane su na sl. 6-7. Brojka sažeta moderne ideje o adaptivnim subpopulacijama CD4+ T stanica, tj. stvaranje subpopulacija-

Riža. 6-7. Adaptivne subpopulacije CD4+ T stanica (citokini, faktori diferencijacije, kemokinski receptori)

tijekom imunološkog odgovora, a ne tijekom prirodnog razvoja stanica. Za sve varijante T-helpera naznačeni su citokini induktori (na strelicama koje vode do krugova koji simboliziraju stanice), faktori transkripcije (unutar krugova), receptori kemokina koji usmjeravaju migraciju (blizu linija koje se protežu od "površine stanice"), i proizvodi citokine (u pravokutnicima na koje pokazuju strelice koje izlaze iz krugova).

Proširenje obitelji adaptivnih subpopulacija CD4 + T stanica zahtijevalo je rješenje pitanja prirode stanica s kojima te subpopulacije stupaju u interakciju (kome pružaju “pomoć” u skladu sa svojom funkcijom pomagača). Ovi prikazi prikazani su na sl. 6-8. Također daje profinjen pogled na funkcije ovih subpopulacija (sudjelovanje u obrani od određenih skupina patogena), kao i na patološke posljedice neuravnoteženog povećanja aktivnosti ovih stanica.

Riža. 6-8. Adaptivne subpopulacije T stanica (stanice partneri, fiziološki i patološki učinci)

γ δT-limfociti

Velika većina (99%) T-limfocita koji prolaze kroz limfopoezu u timusu su αβT stanice; manje od 1% - γδT stanice. Potonji se uglavnom diferenciraju izvan timusa, prvenstveno u sluznicama probavnog trakta. U koži, plućima, probavnom i reproduktivnom traktu oni su dominantna subpopulacija intraepitelnih limfocita. Među svim T-limfocitima u tijelu, γδT stanice čine od 10 do 50%. U embriogenezi se γδT stanice pojavljuju prije αβT stanica.

.γδ T stanice ne izražavaju CD4. Molekula CD8 eksprimira se na dijelu γδT stanica, ali ne kao ap heterodimer, kao na CD8 + apT stanicama, već kao homodimer od dva a lanca.

.Svojstva prepoznavanja antigena:γδTCR su sličniji imunoglobulinima nego αβTCR; sposobne su vezati nativne antigene neovisno o klasičnim MHC molekulama – za γδT stanice nije potrebna ili uopće nije potrebna prethodna obrada APC antigena.

.Raznolikostγδ TCR manje od αβTCR ili imunoglobulina, iako općenito γδT stanice mogu prepoznati širok raspon antigena (uglavnom fosfolipidne antigene mikobakterija, ugljikohidrate, proteine ​​toplinskog šoka).

.Funkcijeγδ T stanice još nisu u potpunosti shvaćeni, iako prevladava mišljenje da služe kao jedna od poveznica između urođene i stečene imunosti. γδT stanice su jedna od prvih prepreka patogenima. Osim toga, te stanice, izlučujući citokine, imaju važnu imunoregulacijsku ulogu i sposobne su se diferencirati u CTL.

NKT limfociti

T-stanice prirodne ubojice (NKT-stanice) predstavljaju posebnu subpopulaciju limfocita, zauzimajući srednji položaj između stanica urođene i adaptivne imunosti. Ove stanice imaju značajke i NK i T limfocita. NKT stanice izražavaju αβTCR i NK1.1 receptor karakterističan za NK stanice, koji pripada superobitelji glikoproteina lektina tipa C. Međutim, TCR receptor NKT stanica značajno se razlikuje od TCR receptora normalnih stanica. Kod miševa, većina NKT stanica izražava invarijantnu V domenu α-lanca koja se sastoji od

segmenti Vα14-Jα18, koji se ponekad nazivaju Jα281. U ljudi se V domena α lanca sastoji od Vα24-JαQ segmenata. Kod miševa, α-lanac nepromjenjivog TCR-a pretežno je kompleksiran s Vβ8.2, a kod ljudi s Vβ11. Zbog strukturnih značajki TCR lanaca, NKT stanice se nazivaju nepromjenjive - iTCR. Razvoj NKT stanica ovisi o molekuli CD1d, koja je slična molekulama MHC-I. Za razliku od klasičnih MHC-I molekula koje prezentiraju peptide T stanicama, CD1d predstavlja samo glikolipide T stanicama. Iako se smatra da je jetra mjesto razvoja NKT stanica, postoje snažni dokazi o ulozi timusa u njihovom razvoju. NKT stanice imaju važnu ulogu u regulaciji imuniteta. Kod miševa i ljudi s različitim autoimunim procesima funkcionalna aktivnost NKT stanica je ozbiljno narušena. Ne postoji potpuna slika o značaju takvih poremećaja u patogenezi autoimunih procesa. U nekim autoimunim procesima NKT stanice mogu igrati ulogu supresora.

Osim kontrole autoimunih i alergijskih reakcija, NKT stanice su uključene u imunološki nadzor, uzrokujući odbacivanje tumora uz povećanje funkcionalne aktivnosti. Njihova je uloga u antimikrobnoj zaštiti velika, osobito u ranim fazama razvoja infektivnog procesa. NKT stanice sudjeluju u raznim upalnim infektivnim procesima, posebice u virusnim lezijama jetre. Općenito, NKT stanice su multifunkcionalna populacija limfocita koja još uvijek krije mnoge znanstvene misterije.

Na sl. 6-9 sažimaju podatke o diferencijaciji T-limfocita u funkcionalne subpopulacije. Predstavljeno je nekoliko razina bifurkacije: γ δT/ αβT, zatim za αβT stanice - NKT/ ostali T-limfociti, za potonje - CD4 + /CD8 + , za CD4 + T-stanice - Th/Treg, za CD8 + T- limfociti - CD8αβ/CD8αα. Također su prikazani diferencijacijski transkripcijski faktori odgovorni za sve linije razvoja.

Riža. 6-9 (prikaz, stručni). Prirodne subpopulacije T-limfocita i njihovi čimbenici diferencijacije

Enciklopedijski YouTube

1 / 5

✪ B-limfociti i T-limfociti CD4+ i CD8+ populacije

✪ Citotoksični T-limfociti

✪ T-limfociti

✪ Limfociti

✪ B-limfociti (B-stanice)

titlovi

Već sam govorio o glavnim stanicama specifičnog imunološkog sustava, a sada ćemo još jednom sažeti ono što smo naučili. Počnimo s B-limfocitom kojeg uvijek crtam plavom bojom.. Evo ga pred vama. Na površini B-limfocita nalaze se membranski imunoglobulini, a svaki takav limfocit ima svoju varijantu varijabilne domene. Ponavljam: B-limfociti imaju membranske imunoglobuline na površini, a svaki takav limfocit ima svoju verziju varijabilne domene. Nacrtat ću varijabilne domene ružičastom bojom. Drugi B-limfocit će imati različite varijabilne domene. Stoga mogu reagirati na razne antigene koji su ušli u tijelo. U tom slučaju aktiviraju se B-limfociti. Što je za to potrebno i što se događa u ovom slučaju? Razgovarajmo o tome što se događa kada se B-limfociti aktiviraju. Što vam je potrebno za početak aktivacije? To zahtijeva da se patogen veže na membranski imunoglobulin. Pišemo da se uzročnik veže. Uzročnik se veže na membranski imunoglobulin. Ali ovo nije dovoljno. Normalno, B-limfocit treba stimulaciju od T-limfocita. Dakle, pišemo: stimulacija T-limfocitom. U kojoj je situaciji potrebna takva stimulacija? B-limfocit je stanica koja predstavlja antigen. Apsorbira antigen, cijepa ga i prikazuje zajedno s MHC klasom 2. Sada ćemo ga i nacrtati. Ovo je MHC klase 2. Na njega se vežu fragmenti antigena. Ovaj se kompleks veže na aktivirani T pomagač, koji ima receptor s varijabilnom domenom specifičnom za taj određeni antigen. Da, receptor je ispao kriv, ali suština je jasna, barem ću se tako nadati. Nakon aktivacije slijedi diferencijacija: stanica se dijeli, a njezini potomci mogu postati efektorske stanice. To vrijedi i za T- i za B-limfocite. Jednom aktiviran, limfocit proizvodi efektorske i memorijske stanice. Memorijske stanice se dugo pohranjuju, a kao rezultat diobe nastaje ih puno. Kada isti patogen ponovno uđe, veća je vjerojatnost da će naletjeti na memorijsku stanicu, izazivajući brzi imunološki odgovor. Efektor B-limfociti su tvornice za proizvodnju imunoglobulina. Dakle, efektor B-limfociti - proizvode imunoglobulin. Logika je sljedeća: budući da se antitijelo približava antigenu koji je ušao u tijelo, trebalo bi se sintetizirati više. Sav proizvodni kapacitet stanice koristi se za sintezu protutijela. Reći ću vam jednu činjenicu koju mi ​​je sugerirala moja žena. Čuvši kako sam snimio zadnji video. Ona je specijalistica hematologije i razumije se u imunologiju, pa joj vjerujem u ovo: ona je stručnjak za tu materiju. U prošlom videu sam nepromišljeno ustvrdio da antitijela proizvode aktivirani efektorski B-limfociti. Tako stvarno i jest – antitijela proizvode isključivo B-limfociti. Međutim, stanice koje izlučuju antitijela imaju svoje ime. Ovi efektorski B limfociti obično se nazivaju plazma stanice. Zapisat ću termin. Tijekom diferencijacije naziv se mijenja. Ovo je ime B-limfocita, koji je počeo lučiti antitijela. Nakon toga se isključivo naziva plazma stanica. Dakle, na pitanje koje stanice proizvode antitijela, nemojte odgovoriti da su to B-limfociti. Točan odgovor je: plazma stanice. Ovo je uobičajeni izraz koji se koristi u imunologiji, kao iu reumatologiji. Oprostite, jesam li rekao da je moja žena hematolog? Ne, ona je reumatolog. Ponekad se zbunim oko ovoga. Dakle, bit B-limfocita je proizvodnja antitijela koja će se vezati za antigene virusa ili bakterija i učiniti ih vidljivima za makrofage i druge fagocite. Ali to je sve o njima, sad prijeđimo na T-limfocite. Reći ću o njima ono što nije bilo u prethodnim videima. Dakle, postoje dvije vrste T-limfocita. Već znate za pomoćnike i citotoksične T-limfocite, ali postoji još jedna klasifikacija limfocita, a ja ću vam reći o tome. Dakle, postoje dvije varijante. Oba imaju T-stanični receptor. Nacrtat ću to ovako. T-stanični receptor. Osim toga, na njihovim membranama postoji niz drugih proteina. Neki T-limfociti imaju membranski protein koji se zove CD4. CD4. Ostali T-limfociti imaju još jedan protein - ovo je CD8. Potpisat ćemo i mi. CD8. Limfocit na desnoj strani naziva se CD8-pozitivan T-limfocit. Ima CD8 na svojoj membrani. A ovdje je CD4-pozitivan T-limfocit. Ovdje su dvije varijante. Dijele se prema tim proteinima. Protein CD4 je receptor koji ima afinitet za proteine ​​MHC klase 2. Većina CD4 pozitivnih stanica su T pomoćnice. U većini slučajeva, ako se u razgovoru spominju CD4-pozitivne stanice, onda se iz navike misli upravo na pomoćne T-limfocite. Obično pričaju o njima. Možda se potpišem - T-pomagač. CD8 receptor ima afinitet za MHC klasu 1. To pokazujemo na slici. U stanicama raka, MHC klase 1 na membrani povezan je s antigenima raka. Stoga je CD8 karakterističan za citotoksične limfocite. CD8 je karakterističan za citotoksične limfocite. Obično, prije nego što se stanica aktivira, naziva se CD4- ili CD8-pozitivna, a funkcija limfocita se kaže nakon aktivacije. Već poslije. To su terminološke značajke. Nadam se da ste shvatili bit. Sada se prisjetimo što radi ovaj limfocit. Veže se na MHC proteine ​​koji se nalaze na membrani zajedno s antigenima. Ovdje je MHC klase 1. Kao što sam rekao u prošlom videu, ima ga svaka stanica s jezgrom. Recimo da se nešto loše dogodilo u ćeliji. Nešto loše, možda je virus. Možda rak. Zahvaćena stanica mora umrijeti, inače će kopirati virus ili se razmnožiti ako se radi o tumoru. Dakle, CD8-pozitivni T-limfociti ubijaju stanice zahvaćene virusom ili onkologijom. Oni ubijaju zahvaćene stanice koje bi inače mogle ugroziti cijelo tijelo u cjelini. T-helperi su sasvim druga stvar. Uzmimo dendritsku stanicu, stanicu koja predstavlja antigen. Ona ima MHC klasu 2, na koju su povezani fragmenti probavljenog antigena. Aktivira pomoćne T-limfocite, koji se dijele i diferenciraju u efektorske i memorijske stanice. Efektorski T-limfocit ima nekoliko funkcija. Pomoćni T-limfocit aktivira B-limfocite i oslobađa citokine. Oslobađa citokine. Aktivirani limfocit izlučuje mnoge tvari koje služe kao signal drugim stanicama, kao što su drugi limfociti, dok dižu uzbunu. Neki od tih citokina pomažu citotoksičnim limfocitima u njihovoj aktivaciji. Citokini dižu uzbunu i CD8-pozitivni, odnosno citotoksični T-limfociti, efektorski limfociti, uzimaju se za ubijanje stanica. Što se tiče memorijskih stanica, radi se o kopijama originalnih limfocita koji se trajno pohranjuju na ovom mjestu u slučaju ponavljanja prijetnje, kako bi se omogućio brži odgovor. Nadam se da vas nisam previše zbunio novim pojmovima, ali bilo je potrebno. A sada znate da antitijela ne sintetiziraju B-limfociti, ne oni, već stanice koje imaju svoje ime. To su plazma stanice ili plazmociti.

Vrste T-limfocita

T-limfociti koji osiguravaju središnju regulaciju imunološkog odgovora.

Diferencijacija u timusu

Sve T stanice potječu od hematopoetskih matičnih stanica crvene koštane srži koje migriraju u timus i diferenciraju se u nezrele timociti. Timus stvara mikrookruženje potrebno za razvoj potpuno funkcionalnog repertoara T stanica koji je ograničen MHC-om i samotolerantan.

Diferencijacija timocita je podijeljena u različite faze ovisno o ekspresiji različitih površinskih markera (antigena). U vrlo ranom stadiju, timociti ne eksprimiraju koreceptore CD4 i CD8 i stoga su klasificirani kao dvostruko negativni (dvostruko negativni (DN)) (CD4-CD8-). U sljedećoj fazi timociti izražavaju oba koreceptora i nazivaju se dvostruko pozitivni (engl. Double Positive (DP) ) (CD4+CD8+). Na kraju, u završnoj fazi, odabiru se stanice koje izražavaju samo jedan od koreceptora (eng. Single Positive (SP)): ili (CD4+) ili (CD8+).

Ranu fazu možemo podijeliti u nekoliko podfaza. Dakle, u podfazi DN1 (engleski Double Negative 1 ), timociti imaju sljedeću kombinaciju markera: CD44 + CD25 -CD117 +. Stanice s ovom kombinacijom markera nazivaju se i ranim limfoidnim progenitorima. Rani limfoidni progenitori (ELP)). Napredujući u svojoj diferencijaciji, ELP se aktivno dijele i konačno gube sposobnost transformacije u druge vrste stanica (na primjer, B-limfocite ili mijeloične stanice). Idući u podfazu DN2 (eng. Double Negative 2 ), timociti izražavaju CD44 + CD25 + CD117 + i postaju rani progenitori T-stanica (eng. Rani T-stanični progenitori (ETP)). Tijekom DN3 podfaze (eng. Double Negative 3 ), ETP stanice imaju kombinaciju CD44-CD25 + i ulaze u proces β-odabir.

β odabir

Geni receptora T-stanica sastoje se od ponavljajućih segmenata koji pripadaju trima klasama: V (eng. variable), D (eng. diversity) i J (eng. joining). Tijekom somatske rekombinacije segmenti gena, po jedan iz svake klase, međusobno su povezani (V(D)J rekombinacija). Nasumična kombinacija sekvenci V(D)J segmenta rezultira jedinstvenom sekvencom varijabilne domene za svaki od lanaca receptora. Slučajna priroda formiranja sekvenci varijabilne domene omogućuje stvaranje T stanica sposobnih za prepoznavanje veliki broj različite antigene i, kao rezultat toga, pružaju učinkovitiju zaštitu od brzo evoluirajućih patogena. Međutim, isti taj mehanizam često dovodi do stvaranja nefunkcionalnih podjedinica T-staničnog receptora. Geni koji kodiraju β-podjedinicu receptora prvi su podvrgnuti rekombinaciji u DN3 stanicama. Da bi se isključila mogućnost nastanka nefunkcionalnog peptida, β-podjedinica tvori kompleks s nepromjenjivom α-podjedinicom pre-T-staničnog receptora, tvoreći tzv. pre-T stanični receptor (pre-TCR). Stanice koje ne mogu formirati funkcionalni pre-TCR umiru apoptozom. Timociti koji su uspješno prošli β-selekciju prelaze u podfazu DN4 (CD44 -CD25 -) i podvrgavaju se procesu pozitivna selekcija.

pozitivna selekcija

Stanice koje izražavaju pre-TCR na svojoj površini još uvijek nisu imunokompetentne, jer se ne mogu vezati na molekule glavnog histokompatibilnog kompleksa. Za prepoznavanje MHC molekula od strane T-staničnog receptora potrebna je prisutnost CD4 i CD8 koreceptora na površini timocita. Stvaranje kompleksa između pre-TCR i koreceptora CD3 dovodi do inhibicije preraspodjele gena β-podjedinice i, u isto vrijeme, uzrokuje aktivaciju ekspresije gena CD4 i CD8. Tako timociti postaju dvostruko pozitivni (DP) (CD4+CD8+). DP-timociti aktivno migriraju u korteks timusa, gdje stupaju u interakciju s kortikalnim epitelnim stanicama koje eksprimiraju proteine ​​obje klase MHC (MHC-I i MHC-II). Stanice koje ne mogu komunicirati s MHC proteinima kortikalnog epitela prolaze kroz apoptozu, dok se stanice koje uspješno provode takvu interakciju počinju aktivno dijeliti.

negativna selekcija

Timociti koji su prošli pozitivnu selekciju počinju migrirati na kortiko-medularnu granicu timusa. Jednom kada uđu u medulu, timociti stupaju u interakciju s vlastitim tjelesnim antigenima, predstavljenim u kombinaciji s MHC proteinima na medularnom timusu epitelne stanice(mTEK). Timociti u aktivnoj interakciji s vlastitim antigenima prolaze kroz apoptozu. Negativna selekcija sprječava pojavu samoaktivirajućih T stanica koje mogu izazvati autoimune bolesti klona. Neke od stanica u ovom klonu pretvaraju se u efektorske T stanice, koji obavljaju funkcije specifične za ovu vrstu limfocita (primjerice, izlučuju citokine u slučaju T-helpera ili liziraju zahvaćene stanice u slučaju T-killera). Drugi dio aktiviranih stanica se transformira u Memorija T-stanica. Memorijske stanice ostaju u neaktivnom obliku nakon početnog kontakta s antigenom sve dok ne dođe do ponovne interakcije s istim antigenom. Dakle, memorijske T-stanice pohranjuju informacije o prethodno djelujućim antigenima i daju sekundarni imunološki odgovor, koji se provodi u kraćem vremenu od primarnog.

Interakcija T-staničnog receptora i koreceptora (CD4, CD8) s glavnim histokompatibilnim kompleksom važna je za uspješnu aktivaciju naivnih T-stanica, ali sama po sebi nije dovoljna za diferencijaciju u efektorske stanice. Za naknadnu proliferaciju aktiviranih stanica potrebna je interakcija tzv. kostimulatorne molekule. Za T pomagače, te molekule su CD28 receptor na površini T stanice i imunoglobulin B7 na površini stanice koja predstavlja antigen.