Patofiziologija bolnog sindroma. Bol. Uzroci boli, kako nastaje bol? Koje strukture i tvari tvore osjet boli. Prostaglandini - tvari koje podržavaju upalni odgovor tijela

PATOFIZIOLOGIJA BOLNIH SINDROMA, NAČELA

TRETMANI (PORUKA 1)

I.P. Nazarov

Krasnoyarsk State Medical Academy, rektor - MD, prof.

I.P. Artjuhov; Odjel za anesteziologiju i intenzivno liječenje № 1 IPO, voditelj. -

dr. med., prof. I.P. Nazarov

Sažetak. Predavanje se bavi suvremenim aspektima patološke boli: mehanizmima, klasifikacijom, razlikovna obilježja patogeneza somatogene, neurogene i psihogene boli, primarne i sekundarne hiperplazije, kao i značajke njihova liječenja.

Ključne riječi: patološka bol, klasifikacija, patogeneza, liječenje.

Mehanizmi patološke boli Svaka osoba u svom životu doživjela je bol - neugodan osjećaj s negativnim emocionalnim iskustvima. Bol često ima signalnu funkciju, upozorava tijelo na opasnost i štiti ga od mogućih prekomjernih oštećenja. Takva bol se naziva fiziološka.

Percepciju, provođenje i analizu signala boli u tijelu osiguravaju posebne neuronske strukture nociceptivnog sustava, koje su dio somatosenzornog analizatora. Stoga se bol može smatrati jednim od osjetilnih modaliteta potrebnih za normalan život i upozorava nas na opasnost.

Međutim, postoji i patološka bol. Ova bol čini ljude nesposobnima za rad, smanjuje njihovu aktivnost, uzrokuje psihoemocionalne poremećaje, dovodi do regionalnih i sistemskih poremećaja mikrocirkulacije, uzrok je sekundarne depresije imuniteta i poremećaja visceralnog sustava. U biološkom smislu, patološka bol je opasnost za tijelo, uzrokujući cijeli niz neprilagođenih reakcija.

Bol je uvijek subjektivna. konačni rezultat bol je određena mjestom i prirodom oštećenja, prirodom štetnog čimbenika, psihološkim stanjem osobe i njezinim individualnim životnim iskustvom.

Postoji pet glavnih komponenti u cjelokupnoj strukturi boli:

1. Perceptivni - omogućuje određivanje mjesta oštećenja.

2. Emocionalno-afektivni - odražava psiho-emocionalnu reakciju na štetu.

3. Vegetativni - povezan s refleksnom promjenom tona simpatičko-nadbubrežnog sustava.

4. Motor - usmjeren na uklanjanje učinka štetnih podražaja.

5. Kognitivni - sudjeluje u formiranju subjektivnog stava prema trenutno proživljenoj boli na temelju akumuliranog iskustva.

Prema vremenskim parametrima razlikujemo akutnu i kroničnu bol.

akutna bol- nova, nedavna bol, neraskidivo povezana s ozljedom koja ju je uzrokovala. U pravilu, to je simptom bolesti. Nestaje kada se šteta popravi.

Kronična bol često stječe status neovisne bolesti. To traje dugo vremena. Uzrok ove boli u nekim slučajevima možda nije utvrđen.

Nocicepcija uključuje 4 glavna fiziološka procesa:

1. Transdukcija - štetni učinak se transformira u obliku električne aktivnosti na završecima osjetnih živaca.

2. Prijenos – provođenje impulsa sustavom osjetnih živaca kroz leđnu moždinu do talamokortikalne zone.

3. Modulacija - modifikacija nociceptivnih impulsa u strukturama leđne moždine.

4. Percepcija - završni proces percepcije prenesenih impulsa od strane određene osobe sa svojim individualnim karakteristikama, i formiranje osjeta boli (slika 1).

Riža. 1. Osnovni fiziološki procesi nocicepcije

Ovisno o patogenezi, bolni sindromi se dijele na:

1. Somatogeni (nociceptivni bol).

2. Neurogeni (neuropatska bol).

3. Psihogeni.

Somatogeni bolni sindromi nastaju kao posljedica stimulacije površinskih ili dubokih tkivnih receptora (nociceptora): kod traume, upale, ishemije, istezanja tkiva. Klinički se razlikuju ovi sindromi: posttraumatski, postoperativni,

miofascijalni, bolovi s upalom zglobova, bolovi kod pacijenata oboljelih od raka, bolovi s lezijama unutarnji organi i mnogi drugi.

Neurogeni bolni sindromi nastaju kada su živčana vlakna oštećena na bilo kojem mjestu od primarnog aferentnog provodnog sustava do kortikalnih struktura SŽS-a. To može biti posljedica disfunkcije same živčane stanice ili aksona uslijed kompresije, upale, traume, metaboličkih poremećaja ili degenerativnih promjena. Primjer: postherpetična, interkostalna neuralgija, dijabetičar

neuropatija, ruptura živčanog pleksusa, sindrom fantomske boli.

Psihogeni – u svom razvoju vodeća vrijednost delegiran na psihološke čimbenike koji iniciraju bol u nedostatku bilo kakvog većeg somatski poremećaji. Često se bolovi psihološke prirode javljaju kao rezultat prenaprezanja bilo kojeg mišića, izazvanog emocionalnim sukobima ili psihosocijalnim problemima. Psihogena bol može biti dio histerične reakcije ili se javiti kao deluzija ili halucinacija kod shizofrenije i nestati uz adekvatno liječenje osnovne bolesti. Psihogena uključuje bol povezanu s depresijom, koja joj ne prethodi i nema nikakav drugi uzrok.

Prema definiciji Međunarodne udruge za proučavanje boli (IASP - Intematinal Association of the Stady of Pain):

“Bol je neugodan osjećaj i emocionalno iskustvo povezana sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva ili opisana u smislu takve štete.

Ova definicija ukazuje na to da se osjećaj boli može javiti ne samo u slučaju oštećenja tkiva ili u uvjetima rizika od oštećenja tkiva, već čak i u odsutnosti bilo kakvog oštećenja. Drugim riječima, nečije tumačenje boli, njezin emocionalni odgovor i ponašanje ne moraju biti u korelaciji s težinom ozljede.

Patofiziološki mehanizmi somatogenih bolnih sindroma

Klinički, somatogeni bolni sindromi očituju se prisutnošću stalne boli i/ili povećanom osjetljivošću na bol u području oštećenja ili upale. Pacijenti lako lokaliziraju takve bolove, jasno definiraju njihov intenzitet i prirodu. Tijekom vremena, zona povećane osjetljivosti na bol može se proširiti i nadilaziti oštećena tkiva. Područja s povećanom osjetljivošću boli na štetne podražaje nazivaju se zonama hiperalgezije.

Razlikuju se primarna i sekundarna hiperalgezija.

Primarna hiperalgezija pokriva oštećena tkiva. Karakterizira ga sniženje praga boli (KT) i tolerancije boli na mehaničke i toplinske podražaje.

Sekundarna hiperalgezija je lokalizirana izvan zone oštećenja. Ima normalan KT i smanjenu toleranciju boli samo na mehaničke podražaje.

Mehanizmi primarne hiperalgezije

U području oštećenja oslobađaju se upalni medijatori, uključujući bradikinin, metabolite arahidonske kiseline (prostaglandini i leukotrieni), biogene amine, purine i niz drugih tvari koje stupaju u interakciju s odgovarajućim receptorima nociceptivnih aferenata (nociceptori) i povećavaju osjetljivost (uzrokuju senzibilizaciju) potonjih na mehaničke i štetne poticaje (slika 2).

LIMBIČKA KORA

neuroni prvog reda

SOMATOSENZORIČNO

enkefalini

periakveduktalna siva tvar

SREDNJI MOZAK

jezgre produžene moždine

Medula

SPINOTALAMSKI TRAKT

neuroni drugog reda

samo pogledajte n d y kinimi histamin

dorzalni rogovi leđne moždine enkefalini gamaaminomaslačna kiselina noradrsialin

seroGONIM

Riža. 2. Shema živčanih putova i nekih neurotransmitera uključenih u nocicepciju

Trenutno se velika važnost pridaje bradikininu koji ima izravan i neizravan učinak na osjetljive živčane završetke. Izravno djelovanje bradikinina posredovano je preko β-receptora i povezano je s aktivacijom membranske fosfolipaze C. Neizravno djelovanje: bradikinin djeluje na različite elemente tkiva – endotelne stanice, fibroblaste, mastocite, makrofage i neutrofile, potiče stvaranje medijatora upale. u njima (na primjer, prostaglandini), koji , u interakciji s receptorima na živčanim završecima, aktiviraju membransku adenilat ciklazu. Adenilat ciklaza i fosfolipaza C stimuliraju stvaranje enzima koji fosforiliraju proteine ionskih kanala. Zbog toga se mijenja propusnost membrane za ione - poremećena je ekscitabilnost živčanih završetaka i sposobnost stvaranja živčanih impulsa.

Senzibilizaciju nociceptora tijekom oštećenja tkiva olakšavaju ne samo algogeni tkiva i plazme, već i neuropeptidi otpušteni iz C-aferenata: tvar P, neurokinin A ili peptid povezan s genom kalcitonina. Ovi neuropeptidi uzrokuju vazodilataciju, povećavaju njihovu propusnost, potiču otpuštanje prostaglandina E2, citokinina i biogenih amina iz mastocita i leukocita.

Aferenti simpatičkog živčanog sustava također utječu na senzibilizaciju nociceptora i razvoj primarne hiperalgezije. Povećanje njihove osjetljivosti je posredovano na dva načina:

1) povećanjem vaskularne propusnosti u području oštećenja i povećanjem koncentracije upalnih medijatora (neizravni put);

2) zbog izravnog djelovanja norepinefrina i adrenalina (neurotransmitera simpatičkog živčanog sustava) na a2-adrenergičke receptore koji se nalaze na membrani nociceptora.

Mehanizmi razvoja sekundarne hiperalgezije

Klinički, područje sekundarne hiperalgezije karakterizira povećanje osjetljivosti boli na intenzivne mehaničke podražaje izvan zone ozljede i može se nalaziti na dovoljnoj udaljenosti od mjesta ozljede, uključujući i na suprotnoj strani tijela. Ovaj se fenomen može objasniti mehanizmima središnje neuroplastičnosti koji dovode do perzistentne hiperekscitabilnosti nociceptivnih neurona. To potvrđuju klinički i eksperimentalni podaci koji pokazuju da zona sekundarne hiperalgezije perzistira uvođenjem lokalnih anestetika u područje oštećenja i nestaje u slučaju blokade neuronske aktivnosti. leđni rog leđna moždina.

Senzibilizacija neurona stražnji rogovi leđne moždine može biti uzrokovano različite vrste oštećenja: toplinska, mehanička,

zbog hipoksije, akutne upale, električna stimulacija C-aferenata. Veliku važnost u senzibilizaciji nociceptivnih neurona stražnjih rogova imaju ekscitatorne aminokiseline i neuropeptidi koji se oslobađaju iz presinaptičkih završetaka pod djelovanjem nociceptivnih impulsa: neurotransmiteri - glutamat, aspartat;

neuropeptidi - supstanca P, neurokinin A, peptid povezan s genom kalcitonina i mnogi drugi. U posljednje vrijeme veliku važnost u mehanizmima senzibilizacije dobiva dušikov oksid (N0), koji ima ulogu atipičnog ekstrasinaptičkog medijatora u mozgu.

Senzibilizacija nociceptivnih neurona koja je posljedica oštećenja tkiva ne zahtijeva dodatno hranjenje impulsima s mjesta oštećenja i može trajati nekoliko sati ili dana čak i nakon prestanka primanja nociceptivnih impulsa s periferije.

Oštećenje tkiva također uzrokuje povećanje ekscitabilnosti i reaktivnosti nociceptivnih neurona u gornjim centrima, uključujući jezgre talamusa i somatosenzorni korteks cerebralnih hemisfera.

Stoga oštećenje perifernog tkiva pokreće kaskadu patofizioloških i regulatornih procesa koji utječu na cijeli nociceptivni sustav od tkivnih receptora do kortikalnih neurona.

Najvažnije karike u patogenezi somatogenih bolnih sindroma:

1. Iritacija nociceptora u slučaju oštećenja tkiva.

2. Oslobađanje algogena i senzibilizacija nociceptora u području oštećenja.

3. Jačanje nociceptivnog aferentnog protoka s periferije.

4. Senzibilizacija nociceptivnih neurona na različitim razinama CNS-a.

U tom smislu, upotreba sredstava usmjerena na:

1. suzbijanje sinteze upalnih medijatora - uporaba nesteroidnih i / ili steroidnih protuupalnih lijekova (suzbijanje sinteze algogena, smanjenje upalnih reakcija, smanjenje senzibilizacije nociceptora);

2. ograničavanje protoka nociceptivnih impulsa iz područja oštećenja u središnji živčani sustav - razne blokade s lokalnim anesteticima (sprječavaju senzibilizaciju nociceptivnih neurona, doprinose normalizaciji mikrocirkulacije u području oštećenja);

3. aktivacija struktura antinociceptivnog sustava - za to se, ovisno o kliničkim indikacijama, može koristiti cijeli niz lijekova koji smanjuju bolnu osjetljivost i negativno emocionalno iskustvo:

1) lijekovi - narkotički i nenarkotički analgetici, benzodiazepini, a2-adrenergički agonisti (klofelin, gvanfacin) i drugi;

2) nemedicinska sredstva - perkutana

električna stimulacija živaca, refleksologija, fizioterapija.

Percepcija

Tapmocorti-

projekcija

MODULACIJA TALAMUSA

Lokalni anestetici Epiduralni, subduralni, B celijačni pleksus

Lokalni anestetici Intravenski, intrapleuralni, intraperitonealni, u području reza

transdukcija

Spinotdlamic

primarni aferentni receptor

udarac

Riža. 3. Višerazinska antinocicepcijska zaštita

Patofiziološki mehanizmi neurogenih bolnih sindroma Neurogeni bolni sindromi nastaju kada su oštećene strukture povezane s provođenjem nociceptivnih signala, bez obzira na mjesto oštećenja bolnih putova. Dokaz tome je

klinička opažanja. U bolesnika nakon oštećenja perifernih živaca u području stalne boli, uz paresteziju i disesteziju, dolazi do povećanja pragova za injekcijski i bolni električni podražaj. U bolesnika s multiplom sklerozom, koji također pate od napadaja bolnih paroksizama, pronađeni su sklerotični plakovi u aferentima spinotalamičkog trakta. Bolesnici s talamusnom boli koja se javlja nakon cerebrovaskularnih poremećaja također imaju smanjenje temperature i osjetljivosti na bol. Istodobno su identificirana žarišta oštećenja kompjutorizirana tomografija, odgovaraju mjestima prolaska somatskih senzornih aferenata u moždanom deblu, srednjem mozgu i talamusu. Spontana bol javlja se kod ljudi kada je somatosenzorni korteks, koji je terminalna kortikalna točka ascendentnog nociceptivnog sustava, oštećen.

Simptomi karakteristični za sindrom neurogene boli: trajna, spontana ili paroksizmalna bol, senzorni deficit u području boli, alodinija (pojava boli s blagim neoštećujućim učinkom: npr. mehanički nadražaj

četkom pojedinih područja kože), hiperalgezija i hiperpatija.

Polimorfizam osjeta boli u različitih pacijenata zbog prirode, opsega i mjesta oštećenja. Kod nepotpunog, djelomičnog oštećenja nociceptivnih aferenata često se javlja akutna periodična paroksizmalna bol, slična strujnom udaru i traje samo nekoliko sekundi. U slučaju potpune denervacije bol je najčešće trajna.

U mehanizmu alodinije velika se važnost pridaje senzibilizaciji neurona širokog dinamičkog raspona (WDD-neuroni), koji istodobno primaju aferentne signale iz niskopragnih "taktilnih" α-N-vlakana i visokog praga "bolnih" C-vlakna.

Kada je živac oštećen, dolazi do atrofije i smrti živčanih vlakana (umiru pretežno nemijelinizirani C-aferenti). Nakon degenerativnih promjena počinje regeneracija živčanih vlakana, što je praćeno stvaranjem neuroma. Struktura živca postaje heterogena, što je razlog za kršenje provođenja uzbude duž nje.

Zone demijenilizacije i regeneracije živca, neuromi, živčane stanice dorzalnih ganglija povezanih s oštećenim aksonima, izvor su ektopične aktivnosti. Ovi lokusi abnormalne aktivnosti nazvani su ektopičnim neuronskim pacemaker mjestima sa samoodrživom aktivnošću. Spontana ektopična aktivnost uzrokovana je nestabilnošću membranskog potencijala

zbog povećanja broja natrijevih kanala na membrani. Ektopična aktivnost ima ne samo povećanu amplitudu, već i duže trajanje. Uslijed toga dolazi do križne ekscitacije vlakana, što je osnova za disesteziju i hiperpatiju.

Promjene u ekscitabilnosti živčanih vlakana tijekom ozljede javljaju se unutar prvih deset sati i uvelike ovise o aksonskom transportu. Blokada aksotoka odgađa razvoj mehanosenzitivnosti živčanih vlakana.

Istodobno s povećanjem neuronske aktivnosti na razini stražnjih rogova leđne moždine, u eksperimentu je zabilježeno povećanje neuronske aktivnosti u jezgrama talamusa - ventrobazalnog i parafascikularnog kompleksa, u somatosenzornom korteksu moždanih hemisfera. Ali promjene u neuronskoj aktivnosti u sindromima neurogene boli imaju niz temeljnih razlika u usporedbi s mehanizmima koji dovode do senzibilizacije nociceptivnih neurona u pacijenata sa sindromima somatogene boli.

Strukturna osnova neurogenih bolnih sindroma je agregat međusobno povezanih senzibiliziranih neurona s oštećenim inhibicijskim mehanizmima i povećanom ekscitabilnošću. Takvi agregati sposobni su razviti dugotrajnu samoodrživu patološku aktivnost, koja ne zahtijeva aferentnu stimulaciju s periferije.

Stvaranje nakupina hiperaktivnih neurona odvija se sinaptičkim i nesinaptičkim mehanizmima. Jedan od uvjeta za stvaranje agregata u slučaju oštećenja neuronskih struktura je pojava stabilne depolarizacije neurona, koja je posljedica:

Oslobađanje ekscitatornih aminokiselina, neurokinina i oksida

Degeneracija primarnih završetaka i transsinaptička smrt neurona stražnjeg roga, praćena njihovom zamjenom glijalnim stanicama;

Nedostatak opioidnih receptora i njihovih liganada koji kontroliraju ekscitaciju nociceptivnih stanica;

Povećana osjetljivost tahikininskih receptora na supstancu P i neurokinin A.

Veliku važnost u mehanizmima stvaranja nakupina hiperaktivnih neurona u strukturama središnjeg živčanog sustava ima supresija inhibitornih reakcija, koje su posredovane glicinom i

gama-aminomaslačna kiselina. Nedostatak spinalne glicinergičke i GABAergičke inhibicije javlja se s lokalnom ishemijom kralježnice

mozga, što dovodi do razvoja teške alodinije i hiperekscitabilnosti neurona.

Tijekom nastanka neurogenih bolnih sindroma, aktivnost viših struktura sustava osjetljivosti na bol se toliko mijenja da dolazi do električne stimulacije središnje sive tvari (jedna od najvažnijih struktura antinociceptivnog sustava), koja se učinkovito koristi za ublažavanje boli. kod pacijenata oboljelih od raka, ne donosi olakšanje pacijentima s neurogenim bolnim sindromom (PS).

Dakle, razvoj neurogene BS temelji se na strukturnim i funkcionalnim promjenama u perifernim i središnjim dijelovima sustava osjetljivosti na bol. Pod utjecajem štetnih čimbenika dolazi do nedostatka inhibitornih reakcija, što dovodi do razvoja agregata hiperaktivnih neurona u primarnom nociceptivnom releju, koji proizvode snažan aferentni tok impulsa, koji senzibilizira supraspinalne nociceptivne centre, razgrađuje ih. normalan rad i uključeni u patološke reakcije.

Glavne faze patogeneze neurogenih bolnih sindroma

Stvaranje neuroma i područja demijenizacije u oštećenom živcu, koji su periferni pacemaker žarišta patološke elektrogeneze;

Pojava mehano- i kemosenzitivnosti u živčanim vlaknima;

Pojava križne ekscitacije u neuronima stražnjih ganglija;

Stvaranje nakupina hiperaktivnih neurona sa samoodrživom aktivnošću u nociceptivnim strukturama CNS-a;

Sustavni poremećaji u radu struktura koje reguliraju osjetljivost na bol.

Uzimajući u obzir osobitosti patogeneze neurogenog BS-a, bilo bi opravdano u liječenju ove patologije koristiti sredstva koja suzbijaju patološku aktivnost perifernih pacemakera i agregata hiperekscitabilnih neurona. Trenutno se prioritetno smatraju: antikonvulzivi i lijekovi koji pojačavaju inhibicijske reakcije središnjeg živčanog sustava - benzodiazepini; Agonisti GABA receptora (baklofen, fenibut, natrijev valproat, gabapentin (Neurontin); blokatori kalcijevih kanala, antagonisti ekscitatornih aminokiselina (ketamin, feneklidin midantan lamotrigin); blokatori perifernih i centralnih Ka-kanala.

PATOFIZIOLOGIJA BOLNOG SINDROMA, NAČELA

TRETMAN (MASAŽA 1)

I.P. Nazarov Krasnoyarsk State Medical Academy Suvremeni aspekti patologije boli (mehanizmi, klasifikacija, posebnosti patogeneze somatogene, neurogenetske i psihogene boli, primarna i sekundarna hiperplazija), kao i metode liječenja dostupni su u ovom članku.

Bol je glavna pritužba s kojom se pacijenti obraćaju medicinska pomoć. Bol je posebna vrsta osjetljivosti koja se formira pod utjecajem patogenog podražaja, karakterizirana subjektivno neugodnim osjećajima, kao i značajnim promjenama u tijelu, do ozbiljne povrede njegov život pa čak i smrt (P.F. Litvitsky).

Bol može imati i signalnu (pozitivnu) i patogenu (negativnu) vrijednost za tijelo.

Vrijednost signala. Osjećaj boli obavještava tijelo o djelovanju štetnog agensa na njega, izazivajući tako reakcije:

Zaštitna reakcija (bezuvjetni refleksi u obliku povlačenja ruke, uklanjanja stranog predmeta, grč perifernih žila koji sprječava krvarenje),

Mobilizacija organizma (aktivacija fagocitoze i proliferacije stanica, promjene u središnjoj i perifernoj cirkulaciji i dr.)

Ograničenje funkcije organa ili organizma u cjelini (zaustavljanje i smrzavanje osobe s teškom anginom pektoris).

patogena vrijednost. Pretjerani impulsi boli mogu dovesti do razvoja šoka boli, uzrokovati disfunkciju kardiovaskularnog, dišnog i drugih sustava. Bol uzrokuje lokalne trofične poremećaje, s produljenim postojanjem može dovesti do mentalnih poremećaja.

Bol je uzrokovana etiološki čimbenici:

1. Mehanički: udar, rez, kompresija.

2. Tjelesni: povećana odn niske temperature, visoka doza ultraljubičastog zračenja, električna struja.

3. Kemijski: kontakt s kožom ili sluznicom jakih kiselina, lužina, oksidacijskih sredstava; nakupljanje soli kalcija ili kalija u tkivu.

4. Biološki: visoka koncentracija kinina, histamina, serotonina.

Osjećaj boli se formira na različite razine nociceptivni (bolni) sustav: od živčanih završetaka koji percipiraju bol do putova i središnjih analizatora.

Patogeni uzročnici boli (algogeni) dovode do oslobađanja niza tvari (medijatora boli) iz oštećenih stanica koje djeluju na osjetljive živčane završetke. Medijatori boli uključuju kinine, histamin, serotonin, visoku koncentraciju H+ i K+, tvar P, acetilkolin, norepinefrin i adrenalin u nefiziološkim

koncentracije, neki prostaglandini.

Bolne podražaje percipiraju živčani završeci, o čijoj je prirodi i funkcioniranju još uvijek diskutabilno. Treba napomenuti da prag ekscitacije receptora za bol nije isti i konstantan. U patološki promijenjenim tkivima (upala, hipoksija) on se smanjuje, što se označava kao senzitizacija (fiziološki učinci mogu izazvati jaku bol). Pod djelovanjem tkivnih analgetika i lokalnih anestetika javlja se suprotan učinak – desenzitizacija nociceptora. Općepoznata činjenica je viši prag boli kod žena.

Impuls boli, koji je nastao kao posljedica oštećenja kože i sluznice, provodi se duž brzoprovodljivih tankih mijelinskih vlakana A-gama i A-delta skupine. U slučaju oštećenja unutarnjih organa - duž sporo provodljivih nemijeliniziranih vlakana skupine C.

Ova pojava omogućila je razlikovanje dvije vrste boli: epikritična (rana, javlja se odmah nakon bolnog učinka, jasno lokalizirana, kratkotrajna) i protopatska (javlja se s odgodom od 1-2 s, intenzivnija, produljena, slabo lokalizirana ). Ako prva vrsta boli aktivira simpatički živčani sustav, onda drugi - parasimpatički.

Proces razumijevanja boli kao osjeta, njegova lokalizacija u odnosu na određeno područje tijela odvija se uz sudjelovanje cerebralnog korteksa. Najveću ulogu u tome ima senzomotorni korteks (kod čovjeka stražnji središnji girus).

Cjeloviti osjećaj boli kod osobe formira se uz istovremeno sudjelovanje kortikalnih i subkortikalnih struktura koje percipiraju impulse o protopatskoj i epikritičnoj boli. U cerebralnom korteksu dolazi do selekcije i integracije informacija o učinku boli, transformacije osjećaja boli u patnju, formiranja svrhovitog, svjesnog "ponašanja boli". Svrha takvog ponašanja je brzo promijeniti vitalnu aktivnost tijela kako bi se uklonio izvor boli ili smanjio njezin stupanj, spriječilo oštećenje ili smanjila njegova ozbiljnost i razmjer.

Priroda nastale boli (intenzitet, trajanje) ovisi o stanju i funkcioniranju antinociceptivnog (bolnog) sustava (endorfini, enkefalini, serotonin, norepinefrin itd.). Aktivacija antinociceptivnog sustava može se izazvati umjetno: iritacijom taktilnih (refleksno trenje mjesta ozljede) ili hladnih receptora (prilaganje leda).

Kliničke varijante boli. Bol se dijeli na akutnu i kroničnu.

Akutna bol nastaje od trenutka izlaganja bolnom podražaju i završava obnovom oštećenih tkiva i/ili poremećenom funkcijom glatkih mišića.

Kronična bol je bol koja traje i nakon obnove oštećenih struktura (psihogena bol).

Na temelju mehanizma nastanka razlikuju se nocicepcijska i neuropatska bol. Nociceptivna (somatska) bol nastaje kada su nadraženi periferni receptori za bol, jasno je lokalizirana i sasvim je jasno opisana od strane bolesnika; u pravilu se povlači odmah nakon prestanka iritacije receptora za bol, dobro reagira na liječenje analgeticima.

Neuropatska (patološka) bol povezana je s patofiziološkim promjenama uzrokovanim oštećenjem perifernog ili središnjeg živčanog sustava, uz zahvaćanje struktura povezanih s provođenjem, percepcijom i modulacijom boli.

Njegova glavna biološka razlika je disadaptivni ili izravni patogeni učinak na tijelo. Patološka bol uzrokuje razvoj strukturnih i funkcionalnih promjena i oštećenja u kardiovaskularnom sustavu; distrofija tkiva; kršenje vegetativnih reakcija; promjena u aktivnosti živčanog, endokrinog i imunološkog sustava, psiho-emocionalne sfere i ponašanja.

Klinički značajne varijante boli su talamusna bol, fantomska bol i kauzalgija.

Talamusna bol (talamički sindrom) javlja se kada su jezgre talamusa oštećene i karakterizirana je prolaznim epizodama teške, teško podnošljive, iscrpljujuće politopne boli; osjećaj boli kombinira se s vegetativnim, motoričkim i psiho-emocionalnim poremećajima.

Fantomska bol se javlja kada su središnji krajevi živaca koji su presječeni tijekom amputacije nadraženi. Na njima se stvaraju zadebljana područja (amputacijski neuromi) koja sadrže splet (klupko) regenerativnih procesa (aksona). Iritacija živčanog debla ili neuroma (na primjer, s pritiskom u patrljku, kontrakcijom mišića ekstremiteta, upalom, stvaranjem ožiljnog tkiva) uzrokuje napadaj fantomske boli. Manifestira se neugodnim osjećajima (svrbež, peckanje, bol) u dijelu tijela koji nedostaje, najčešće u udovima.

Razlozi kauzalgije: patološko povećanje osjetljivosti nociceptora u području oštećenih debelih mijelinskih živčanih vlakana, stvaranje žarišta povećane ekscitacije u različitim područjima impulsa boli. Kauzalgija se očituje paroksizmalnom pojačanom gorućom boli u području oštećenih živčanih debla (najčešće trigeminalnog, facijalnog, glosofaringealnog, išijatičnog).

Među posebnim oblicima boli razlikuju se projicirana bol i reflektirana bol. Projektirana bol je bolna senzacija u zoni projekcije receptora uzrokovana izravnim (mehaničkim, električnim) podražajem aferentnih živaca, a posredovana središnjim živčanim sustavom. Tipičan primjer je bol u laktu, podlaktici i šaci s oštrim udarcem u ulnarni živac u zoni olekranona. Reflektirana bol je nociceptivna senzacija uzrokovana iritacijom unutarnjih organa, ali lokalizirana ne u njemu (ili ne samo u njemu), već iu udaljenim površinskim dijelovima tijela. Odražava se u perifernim područjima koja inervira isti segment leđne moždine kao i zahvaćeni unutarnji organ, tj. odražava se u odgovarajućem dermatomu. Takve zone jednog ili više dermatoma nazivaju se Zakharyin-Gedove zone. Na primjer, bol koja nastaje u srcu percipira se kao da dolazi iz prsnog koša i uskog pojasa duž medijalnog ruba lijeve ruke i lijeve lopatice; kada se žučni mjehur rasteže, lokaliziran je između lopatica; kada kamenac prolazi kroz ureter, bol se širi od donjeg dijela leđa do ingvinalne regije. U pravilu, ove projekcijske zone karakteriziraju hiperestezija.

PREDMET, SADRŽAJ I METODE PATOLOGIJE(V.T. Dolgikh) ... 3 1. Patologija i njezino mjesto među biomedicinskim i kliničkim

Tehnološka karta za samostalno istraživanje teorijsko gradivo

Tema: "Patofiziologija boli"

1. Ključna pitanja za proučavanje:

Patofiziologija boli.
Pojam antinociceptivnog sustava.
Patofiziološke osnove anestezije

^ 2. Postavljanje cilja. Proučiti glavne mehanizme razvoja patološke boli i osnove anestezije.

3. Formulirani pojmovi.

Bol je integrativna funkcija koja mobilizira široku paletu funkcionalni sustavi za zaštitu tijela od učinaka štetnog čimbenika i uključuje komponente kao što su svijest, osjet, pamćenje, motivacija, vegetativne, somatske i bihevioralne reakcije, kao i emocije (P.K. Anokhin, I.V. Orlov). Klasifikacija boli važna je za dijagnozu mnogih bolesti. Lokalizacija, intenzitet, učestalost boli u kombinaciji s drugim simptomima često vam omogućuje postavljanje točne dijagnoze. Unatoč njihovom praktičnom značenju, općeprihvaćena načela klasifikacije boli još uvijek ne čine koherentan sustav. Temelji se na pacijentovim pritužbama, koje uključuju dodatne karakteristike boli: povlačenje, trganje, pucanje, bol, itd. Engleski neurolog Ged je u autoeksperimentu s presjecanjem živca otkrio određeni slijed vraćanja osjetljivosti. U početku se javila tupa, jaka, slabo lokalizirana bol, koja je ostala nakon prestanka podražaja i tzv. protopatski. Uz konačnu konsolidaciju živca, akutna, lokalizirana i brzo prolazna epikritična bol. Ova je klasifikacija općeprihvaćena i važna je kako za razumijevanje mehanizama pobuđivanja boli tako i za dijagnosticiranje pojedinih bolesti. Također dodijelite somatske i visceralne boli. Somatsku bol dijelimo na površinsku i duboku. Površinska somatska bol javlja se pri iritaciji kože, kao što je injekcija, a sastoji se od primarnih i sekundarnih osjeta. Duboku bol stvaraju receptori u tetivama, mišićima i zglobovima. Visceralna bol povezana je s bolestima unutarnjih organa i u pravilu ima svojstva protopatske boli. patološka stanja postoji bol koja nije povezana sa stvarnom ozljedom. Jedan se formira na temelju prošlih, jakih bolova ( Fantomska bol), drugi ima psihogenu prirodu (emocionalni sukob, histerična reakcija, koja je dio halucinacija ili depresivnog stanja). Ovo posljednje se zove psihogena bol. Osim toga, s obzirom na patogenezu boli, postoje somatogena bol povezana s traumom, upalom, ishemijom i dr., a zasebno neurogena, odn neuropatski, bol uzrokovane oštećenjem struktura središnjeg ili perifernog živčanog sustava (neuralgija, alodinija, kauzalgija, talamički sindrom itd.). Postoji koncept upućena bol, koji se javlja u prilično udaljenom području od zahvaćenog područja. U nekim slučajevima stvara specifičan kompleks simptoma svojstven specifičnim oblicima patologije. Temelji se na zračenju ekscitacije u središnjem živčanom sustavu. Za razumijevanje mehanizma reflektirane somatogene i neurogene boli treba uzeti u obzir klasične ideje o Zakharyin-Gedovim zonama. Koncept je uveo Charles Sherrington nocicepcija - osjećaj oštećenja tkiva univerzalan za životinje i ljude. Međutim, termin "nociceptivna reakcija" prikladan je za primjenu kod pacijenata kada je njihova svijest značajno oštećena. Međunarodni odbor stručnjaka preporučuje da se bol definira kao "neugodno osjetilno i emocionalno iskustvo povezano sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva". Ova definicija naglašava signalnu vrijednost boli – simptom mogućeg početka bolesti.
Osjete boli percipiraju specifični receptori boli - nociceptori, koji su slobodni, neinkapsulirani živčani završeci razgranatih aferentnih vlakana smještenih u koži, mišićima, zglobnim čahurama, periostu i unutarnjim organima. Poznate su endogene tvari koje djelovanjem na te receptore mogu izazvati bol. Postoje tri vrste takvih tvari: tkivo (serotonin, histamin, acetilkolin, prostaglandini, kao što je E2, ioni kalija i vodika); plazma (bradikinin, kalidin) i oslobođeni iz živčanih završetaka (supstanca P).Oštećenje tkiva prvenstveno znači narušavanje cjelovitosti stanične membrane, što je popraćeno oslobađanjem endogenih algogena (ioni kalija, supstanca P, prostaglandini, bradikinin itd.). Svi oni aktiviraju ili senzibiliziraju kemociceptore. Neki istraživači smatraju da su metabolički čimbenici hipoksije univerzalni algogeni. Osim toga, u upalnim procesima, osim razaranja tkiva, dolazi do edema, što dovodi do prenaprezanja kapsule unutarnjih organa ili mehaničkog utjecaja na aferentne živce. Neka tkiva (rožnica oka, zubna pulpa) sadrže samo takve aferentne strukture, te svaki udar određenog intenziteta izaziva samo osjećaj boli. Dodijeliti mehano-, kemo- i termonociceptore. Ti se receptori nalaze u koži i djeluju kao prva linija obrane te reagiraju na bilo kakvu prijetnju ili stvarno uništenje. Receptori kože brzo se prilagođavaju.Unutarnji organi opskrbljeni su uglavnom mehano- i kemociceptorima. Termonociceptori se nalaze u usne šupljine, jednjak, želudac, rektum. Receptori boli nisu uvijek usko specijalizirani u odnosu na vrstu fizičkog utjecaja. Koža sadrži živčane završetke koji, uz bol, stvaraju osjećaj grijanja ili hlađenja. Mehanociceptori unutarnjih organa nalaze se u njihovim kapsulama, kao iu tetivama mišića i zglobnim vrećicama. Kemonociceptori se nalaze u vanjskom omotaču i unutarnjim organima (sluznici i krvnim žilama). Parenhim unutarnjih organa nema receptore za bol. Sada je općenito prihvaćeno da su glavni dirigenti impulsa osjetljivosti na bol mijelinizirana A-delta vlakna i nemijelinizirana C-vlakna, čije su receptorske zone predstavljene slobodnim živčanim završecima i glomerularnim tijelima. A-delta vlakna pružaju uglavnom epikritičnu osjetljivost, a C-vlakna - protopatsku.
Impulsi boli koji se kreću u centripetalnom smjeru duž tankih A-delta i C-vlakana najprije dospijevaju do prvih senzornih neurona smještenih u spinalnim ganglijima, a potom do tijela drugih neurona, tj. T-stanica smještenih u stražnjim rogovima leđna moždina. Osim toga, od aksona prvog osjetljivog neurona polaze kolaterale, koje završavaju na stanicama želatinozne supstance, čiji aksoni također završavaju na T-stanicama. Živčani impulsi koji dolaze kroz kolaterale tankih mijeliniziranih A-delta vlakana imaju inhibicijski učinak na T-stanice, dok impulsi koji stižu u leđnu moždinu duž nemijeliniziranih C-vlakana neutraliziraju taj inhibicijski učinak na T-stanice, uzrokujući njihovu stalnu ekscitaciju ( perzistentna bol ). Melzak i Wall 1965. predložili su da povećanje impulsa duž debelih vlakana (A-alfa) može usporiti tu upornu ekscitaciju i dovesti do ublažavanja boli. Dakle, prva središnja veza koja percipira aferentne informacije je neuronski sustav dorzalnog roga leđne moždine.
Odavde se ekscitacija širi nizom puteva, jedan od njih su uzlazni aferentni putevi (neospinotalamički put i paleospinotalamički put). Oni provode uzbuđenje do gornjih odjela: retikularne formacije, hipotalamusa, talamusa, bazalnih ganglija, limbičkog sustava i cerebralnog korteksa.
Funkcioniranje neurona stražnjih rogova leđne moždine regulirano je supraspinalnim antinociceptivnim sustavom, koji je predstavljen kompleksom struktura koje imaju silazni inhibitorni učinak na prijenos impulsa boli od primarnih aferentnih vlakana do interkalarnih neurona. . Ove strukture uključuju jezgre srednjeg mozga (periakveduktalna siva tvar), medulla oblongata (velika jezgra raphe, makrocelularne, divovske stanice, paragijantne stanice i lateralne retikularne jezgre; plava mrlja). Ovaj sustav ima složena struktura i heterogena u svojim mehanizmima. Trenutno su najviše proučavana njegova tri mehanizma: opioidni, serotonergički i adrenergički, od kojih svaki ima svoje morfološke i fiziološke karakteristike.
Glavni medijatori antinociceptivnog sustava su neuropeptidi slični opijatima - enkefalini i endorfini. Strukture antinociceptivnog sustava sadrže veliki broj opijatne receptore koji percipiraju ne samo odgovarajuće endogene medijatore, već i kemijski slične analgetske narkotike. Istodobno, narkotički analgetici aktiviraju antinociceptivni sustav bogat opijatnim receptorima te tako pridonose supresiji boli. U procesu proučavanja endogenih neuropeptida sličnih opijatima, njihova struktura je rafinirana. To je omogućilo stvaranje lijekova koji su njihovi antagonisti (nalokson, naltrakson).
Druga klasa neurotransmitera pronađenih u strukturama antinociceptivnog sustava su biogeni amini koji utječu na percepciju boli. Proizvode ih serotonergički i norepinefrin neuroni, posebice stanice locus coeruleus. Impulsi koji dolaze iz njih usmjereni su na T-stanice stražnjih rogova, koje imaju alfa-adrenergičke receptore. Danas je poznato da je moždana kora uključena ne samo u provedbu prostorno-vremenske analize i motivacijsko-afektivne procjene boli i senzornog pamćenja, već također sudjeluje u formiranju silaznog inhibitornog, antinociceptivnog sustava koji kontrolira bol impulsi koji dolaze s periferije. Antinociceptivni (analgetski) sustav mozga sastoji se od onih područja mozga čija električna stimulacija može uzrokovati ublažavanje boli.
S biološkog gledišta treba razlikovati fiziološku i patološku bol. . Fiziološka bol je adaptivni, zaštitni mehanizam. On signalizira djelovanje štetnih agenasa, već nastalu štetu i razvoj patoloških procesa u tkivima.
^ patološka bol ima maladaptivnu i patogenu vrijednost za organizam. Uzrokuje poremećaj funkcija središnjeg živčanog sustava, mentalne i emocionalne poremećaje.
Razlikuju se periferna i središnja patološka bol.
centralna bol, prema definiciji Međunarodnog udruženja za proučavanje boli (IASP), karakterizira se kao bol uzrokovana oštećenjem središnjeg živčanog sustava. No, za razliku od nociceptivne (fiziološke) boli povezane sa stalnim prijenosom bolnih impulsa kroz netaknute boli strukture ili s nedostatkom antinociceptivnih utjecaja, centralna bol nastaje kao posljedica strukturnih poremećaja u sustavu koji stvara osjet boli. Izvor centralne boli može biti bilo koji proces koji dovodi do oštećenja somatosenzornih struktura uključenih u provođenje aferentnih impulsa, kao i moždanih formacija koje kontroliraju ulazne senzorne informacije. Talamus je središnja karika integracije boli, ujedinjuje sve vrste nociceptivnih impulsa i ima brojne veze s rostralnim tvorbama. Oštećenja i intervencije na razini talamusa najdramatičnije utječu na percepciju boli. Ova je struktura povezana s nastankom sindroma talamusne boli i fantomske boli.

Na glavne manifestacije patoloških kronične boli odnositi se:
- Kauzalgija (intenzivna, žaruća, nepodnošljiva bol).
- Hiperpatija (očuvanje jaka bol nakon prestanka provokativnog podražaja).
- Hiperalgezija (intenzivna bol s blagim nociceptivnim nadražajem oštećenog područja ili udaljenih područja).
- alodinija (izazivanje boli pod djelovanjem nenociceptivnih podražaja različitog modaliteta, pojava napadaja boli pod djelovanjem udaljenih podražaja (npr. jak zvuk).
- Odražena bol.
- Konstantna, uporna bol.
- Spontani napadi boli bez provokacije i neke druge manifestacije.
^ Teorije nastanka bolnih sindroma.
Do sada ne postoji jedinstvena teorija boli koja objašnjava njezine različite manifestacije. Za razumijevanje mehanizama nastanka boli najvažniji su sljedeći: moderne teorije bol:
- Teorija "kontrole vrata" R. Melzaka i P.D. Walla.
- Teorija generatora i mehanizama sustava G.N. Kryzhanovsky.
- Teorije koje razmatraju neuronske i neurokemijske aspekte nastanka boli.
Prema teoriji "gate control", u sustavu aferentnog ulaza u leđnoj moždini postoji mehanizam za kontrolu prolaska nociceptivnih impulsa s periferije. Takvu kontrolu provode inhibicijski neuroni želatinozne tvari, koji se aktiviraju impulsima s periferije duž debelih vlakana, kao i silaznim utjecajima iz supraspinalnih dijelova, uključujući cerebralni korteks. Ova kontrola je, slikovito rečeno, "vrata" koja reguliraju protok nociceptivnih impulsa.
Patološka bol, sa stajališta ove teorije, nastaje kada su inhibicijski mehanizmi T-neurona nedostatni, koji, dezinhibirani i aktivirani raznim podražajima s periferije i iz drugih izvora, šalju intenzivne impulse prema gore.
Trenutno je hipoteza o sustavu "kontrole vrata" dopunjena mnogim detaljima, dok bit ideje utjelovljene u ovoj hipotezi, važnoj za kliničare, ostaje i široko je prepoznata. Međutim, teorija "kontrole vrata", prema samim autorima, ne može objasniti patogenezu boli središnjeg podrijetla.
Najprikladnija za razumijevanje mehanizama središnje boli je teorija generatora i sistemskih mehanizama boli koju je razvio G.N. Kryzhanovsky, koji vjeruje da snažna nociceptivna stimulacija koja dolazi s periferije uzrokuje kaskadu procesa u stanicama stražnjih rogova leđne moždine koje pokreću ekscitatorne aminokiseline (osobito glutamin) i peptidi (osobito supstanca P) . Osim toga, bolni sindromi mogu nastati i kao posljedica djelovanja novih patoloških integracija u sustavu osjetljivosti na bol - agregata hiperaktivnih neurona, koji je generator patološki pojačane ekscitacije i patološkog algičnog sustava, koji je novi strukturni i funkcionalni sustav. organizacija koju čine primarno i sekundarno promijenjeni nociceptivni neuroni, a koja je patogenetska osnova bolnog sindroma.
Svaki centralni bolni sindrom ima svoj vlastiti algički sustav, čija struktura obično uključuje oštećenje triju razina središnjeg živčanog sustava: donjeg trupa, diencefalona (talamus, kombinirano oštećenje talamusa, bazalnih ganglija i unutarnja kapsula), korteks i susjedni bijela tvar mozak. Priroda sindroma boli kliničke značajke određeni su strukturnom i funkcionalnom organizacijom patološkog algičnog sustava, a tijek bolnog sindroma i priroda napadaja boli ovise o karakteristikama njegove aktivacije i aktivnosti. Formiran pod utjecajem impulsa boli, ovaj sustav sam, bez dodatne posebne stimulacije, može razviti i pojačati svoju aktivnost, stječući otpornost na utjecaje antinociceptivnog sustava i na percepciju opće integrativne kontrole CNS-a.
Razvoj i stabilizacija patološkog algičnog sustava, kao i formiranje generatora, objašnjavaju činjenicu da kirurško uklanjanje primarnog izvora boli nije uvijek učinkovito, a ponekad dovodi samo do kratkoročnog smanjenja težine boli. bol. U potonjem slučaju, nakon nekog vremena, aktivnost patološkog algičnog sustava se obnavlja i dolazi do recidiva sindroma boli.

Među mogućim mehanizmima nastanka centralne boli najvažniji su:
- gubitak središnjeg inhibitornog učinka na mijelinizirane primarne aferente;
- reorganizacija veza u području aferentnih struktura;
- spontana aktivnost u spinalnim neuronima osjetljivosti na bol;
- nedostatak (moguće genetski) endogenih antinociceptivnih struktura (smanjenje razine enkefalina i metabolita serotonina u cerebrospinalnom
tekućine).
Postojeće patofiziološke i biokemijske teorije međusobno se nadopunjuju i stvaraju cjelovitu sliku središnjih patogenetskih mehanizama boli. Na primjer, osim opioida, postoje i drugi neurotransmiterski mehanizmi za suzbijanje boli. Najjači od njih je serotonergički, povezan s dodatnom aktivacijom drugih moždanih struktura (velike jezgre raphe, itd.). Stimulacija ovih struktura uzrokuje analitički učinak, a antagonisti serotonina ga eliminiraju. Antinociceptivno djelovanje temelji se na izravnom, silaznom, inhibicijskom učinku ovih struktura na leđnu moždinu. Postoje dokazi da se analgetski učinak akupunkture ostvaruje putem opijatnih i dijelom serotonergičkih mehanizama.

Postoji i noradrenergički mehanizam antinocicepcije posredovan emotiogenim zonama hipotalamusa i retikularnom formacijom srednjeg mozga. Pozitivne i negativne emocije mogu pojačati ili potisnuti bol. Krajnje granice emocionalne napetosti (stres) obično dovode do potiskivanja osjećaja boli. Negativne emocije (strah, ljutnja) blokiraju bol, što vam omogućuje aktivnu borbu za očuvanje života, unatoč mogućoj ozljedi. Ova vrsta normalne stresne analgezije ponekad se reproducira u pozadini patološkog afektivnog stanja. Analgetski učinak stimulacije emocionalnih zona kod životinja nije blokiran antagonistima opioida i serotonina, ali je potisnut adrenoliticima i olakšan adrenomimeticima. Lijekovi ove klase, posebice klonidin i njegovi analozi, koriste se za liječenje određene vrste boli.

Brojni neopioidni peptidi (neurotenzin, angiotenzin II, kalcitonin, bombezin, kolecistotonin), osim specifičnog hormonskog djelovanja, mogu djelovati analgetski, a pritom pokazuju određenu selektivnost u odnosu na somatsku i visceralnu bol.

Zasebne moždane strukture koje su uključene u provođenje bolne ekscitacije i formiranje određenih komponenti reakcije na bol imaju preosjetljivost na određene tvari i pripravke. Korištenje takvih sredstava može selektivno regulirati određene manifestacije boli.

^ Liječenje boli usmjeren prvenstveno na liječenje osnovne bolesti. U svakom slučaju potrebno je uzeti u obzir patofiziološke mehanizme nastanka boli. Postoje situacije kada bol nije toliko simptom koliko neovisna bolest, praćena patnjom ili ugrožavanjem života (napad angine, infarkt miokarda, bolni šok itd.).

^ Principi ublažavanja boli.

Kirurške metode . Temelji se na principu prekida uzlazne nociceptivne ekscitacije na različitim razinama ili destrukcije moždanih struktura koje su izravno povezane s percepcijom boli. Nedostaci metode uključuju popratna kršenja drugih funkcija i mogući povratak boli u različitim vremenima nakon operacije.

^ Fizioterapijski postupci. To uključuje različite mogućnosti toplinskih lokalnih i općih učinaka, masažu, terapiju blatom itd. Indikacije za korištenje pojedinih metoda i mehanizmi za ublažavanje boli mogu biti različiti. Toplinski postupci poboljšavaju mikrocirkulaciju, što dovodi do ispiranja algogenih supstrata i djeluje protuupalno. Električna stimulacija aktivira mehanizam kontrole boli "vrata". Akupunktura, uz navedeni mehanizam, stimulira opijatnu komponentu antinociceptivnog sustava.

^ Farmakološka sredstva su glavne među ostalim metodama liječenja boli. Među njima su narkotici, nenarkotici analgetici i drugi lijekovi. Konvencionalno se mogu razlikovati dvije skupine lijekova, čiji je analgetski učinak uglavnom posljedica središnjeg ili perifernog djelovanja.

Prvoj skupini prije svega narkotički analgetici. Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika i opijatne veze antinociceptivnog sustava je jedinstvena cjelina. U prvu skupinu spadaju i neopijatni lijekovi s izraženim sedativnim učinkom i popratnim svojstvom potiskivanja emocionalno-afektivne komponente boli. To uključuje neuroleptike širok raspon učinci na neurotransmiterske mehanizme (adrenergičke, kolin-, dopaminske, serotonin-, GABA-ergične i peptidne).

Druga grupa lijekovi - trankvilizatori, potiskuju emocionalno-afektivnu i motivacijsku komponentu reakcije na bol, a njihov središnji miorelaksantni učinak slabi motoričke manifestacije. Trankvilizatori imaju dodatna svojstva: pojačavaju učinak mnogih lijekova protiv bolova i pokazuju antikonvulzivno djelovanje. Antikonvulzivi, koji uključuju sredstva za smirenje i mnoge druge lijekove, preferiraju se za liječenje trigeminalne neuralgije, migrene, dijabetičke polineuropatije i niza kroničnih bolnih sindroma. Kod kronične boli uspješno se koriste lijekovi iz skupine amantadina koji blokiraju NMDA receptore koji sudjeluju u prijenosu nociceptivnih pobuda.

Trećoj skupini lijekovi s izraženim perifernim tipom djelovanja uključuju neke lokalni anestetici, koji pri vanjskoj primjeni prodiru u kožu i blokiraju nociceptore (lidokain i dr.). Najrašireniji nenarkotički analgetici, čiji je predak acetilsalicilna kiselina. Od tada su sintetizirani mnogi spojevi različite kemijske prirode koji ne mijenjaju svijest i ne utječu na mentalne funkcije. Pripravci ove serije imaju protuupalnu i antipiretičku aktivnost (na primjer, analgin). Analgetski učinak posljedica je inhibicije enzima ciklooksigenaze, koji potiče sintezu prostaglandina, vodećih medijatora upale i boli. Osim toga, poremećena je sinteza drugog algogena, bradikinina.

Kod bolova ishemijskog podrijetla (hipoksija tkiva) ili dugotrajnog spazma glatke muskulature krvnih žila i unutarnjih organa (bubrežne kolike, spazam mišića želuca, bilijarnog i urinarnog trakta, krvnih žila srca i mozga) savjetuje se koristiti antispazmodike.

Ovo nije potpuni popis metoda i sredstava koji suzbijaju pojedine komponente reakcije na bol. Analgetski učinak mnogih lijekova posljedica je njihovog središnjeg utjecaja na različite neurokemijske mehanizme nociceptivnih i antinociceptivnih endogenih sustava organizma, koji se trenutno intenzivno proučavaju. Analgetski učinak lijekova sa središnjim djelovanjem često se kombinira s učinkom na druge integrativne funkcije mozga, što je povezano sa sudjelovanjem istih medijatora u različitim procesima.

^ Vrijednost proučavanog materijala za kasniju upotrebu.
Medicinski aspekti . Za rad stomatologa neophodno je poznavanje patogeneze bolnih sindroma i osnova anestezije.
Pitanja koja se provjeravaju tijekom srednjeg i ispitnog certifikata.

Biološko značenje boli kao signala opasnosti i oštećenja. Vegetativne komponente bolnih reakcija.
Pojam "fiziološke" i "patološke" boli.
Generatorski mehanizmi bolnih sindroma perifernog i središnjeg podrijetla.
Bolni sindromi u stomatologiji (trigeminalna, temporomandibularna i miofascijalna bol).

Književnost

a) osnovna literatura

Litvitsky P. F. Patofiziologija: udžbenik za med. sveučilišta / Litvitsky P. F. . - 4. izd., Rev. i dodatni - M. : GEOTAR-Media, 2007. - 493 str. : ilustr.. - Način pristupa: ELS "Studentski savjetnik"
Radionica iz patološke fiziologije: udžbenik. dodatak: za posebne: 06010165 - Lech. posao; 06010365 - Pedijatrija; 06010565 - Stomatologija / [sastavili: L. N. Rogova, E. I. Gubanova, I. A. Fastova, T. V. Zamechnik, R. K. Agaeva, V. N. Povetkina, N. I. Shumakova, T. Yu. Kalanchina, N. V. Chemordakova]; Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, VolgGMU. - Volgograd: Izdavačka kuća VolgGMU, 2011. - 140 s.
Novitsky VV Patofiziologija: ruke. vježbati. klase / Novitsky V. V., Urazova O. I., Agafonov V. I. i drugi; izd. V. V. Novitsky, O. I. Urazova. - M. : GEOTAR-Media, 2011. - 333, str. : ilustr. – Način pristupa: ELS "Studentski savjetnik"

b) dodatna literatura:

Patofiziologija: udžbenik za studente specijalnosti: "Opća medicina", "Pedijatrija", Medicinsko-profilaktika. posao", "Stomatologija", "Sestre. slučaj", "Med. biokemija", "Med. biofizika", "Med. kibernetika" / [ur. Kol.: A. I. Volozhin, G. V. Poryadin i drugi]. - 3. izdanje, str. - M.: Akademija, 2010. - 304 str.: ilustr. .- Viša stručno obrazovanje.
Patološka fiziologija: udžbenik. dodatak za studente. med. sveučilišta / GOU VPO SaratGMU FA u zdravstvu. i društvenog razvoj; ispod ukupno izd. V. V. Morrison, N. P. Česnokova; [ur.: G. E. Brel, V. V. Morrison, E. V. Ponukalina i dr.; rec. V. B. Mandrikov]. - Saratov: Izdavačka kuća Sarat. med. un-ta, 2007. godine. - 664 str.: ilustr.
Tel L. Z. Patološka fiziologija: interaktivna. tečaj predavanja / Tel L. Z., Lysenkov S. P., Shastun S. A. . - M.: MIA, 2007. - 659 str.
Proschaev K. I. Bol. Molekularna neuroimunoendokrinologija i klinička patofiziologija / Proschaev K. I., Ilnitsky A. N., Knyazkin I. V. et al. - St. Petersburg. : Izdavačka kuća DEAN, 2006 . - 304 str. . - Znanstveno ser. Molekularna neuroimunoendokrinologija
Podchufarova E.V. Bol: moderni lijekovi / Podchufarova E.V. // Nova ljekarna ( Apotekarski asortiman) . - 2008 . - Broj 12. - Str.65-70
Milešina S.E. Bolovi u mišićima / Mileshina S.E. // Bilten obiteljske medicine. - 2008 . - Br. 1. - S.28-32
Bol u dijabetičkoj neuropatiji - psihosomatski aspekti // Probl. endokrinologija. - 2007 . - Br. 6. - Str.43-48
Golubev V.L. Bol je interdisciplinarni problem / Golubev V.L. // Rus. med. časopis . - 2008 . - Bolni sindrom (Poseban broj). - str.3-7
Parfenov A. I. Bolovi u trbuhu u praksi terapeuta / Parfenov A. I. // Terapeutski arhiv. - 2008 . - Svezak 80. - Broj 8. - S. 38-42
Shakhova E. G. Upala grla: moderni aspekti etiologije, dijagnostike i liječenja / Shakhova E. G. // Farmateka. - 2011. - br. 5. - str. 62-66
Stoyanovskiy D.N. Bolovi u leđima i vratu. / Stoyanovskiy D.N. . - Kijev: Zdrav "I, 2002. - 392s.: ilustr.

c) metodička pomagala:

Ispitni zadaci za kolegij Patološka fiziologija s patofiziologijom maksilofacijalne regije (za Stomatološki fakultet): Udžbenik / Komp. L.N. Rogova, E.I. Gubanova, I.F. Yaroshenko i drugi .. - Volgograd: Izdavačka kuća VlogGMU, 2010.-128 str.
Sažeci predavanja iz patološke fiziologije. Udžbenik / Autori E.I. Gubanova, I.A. Fastov.-Volgograd: VolgGMU, 2011.-76 str.
Nespecifični mehanizmi razvoja bolesti: Udžbenik / Comp. E. I. Gubanova, L. N. Rogova, N. Yu Dzyubenko; izd. E. I. Gubanova - Volgograd: Izdavačka kuća VolgGMU, 2011 - 76 str.

d) softver i internetski resursi:

softver:

Opća patofiziologija. Elektronički tečaj. V.A. Frolov, D.P. Bilibin. - M. 2006., 172 str.

baze podataka, referentni i sustavi za pretraživanje sustavi za medicinsko pretraživanje :

www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html (“Navigator za informacijske i knjižnične resurse na internetu” na web stranici Državne znanstveno-tehničke knjižnice Sibirskog ogranka Ruske akademije znanosti. To je zajednički metaresurs koji integrira veze na druge knjižnice.)

it2med.ru/mir.html (“MIR - Medicinski internetski resursi” na web stranici MedInformConsulting (Moskva). To je specijalizirani metaresurs koji integrira poveznice na medicinske knjižnice i druge medicinske resurse.)

www.scsml.rssi.ru/ (Središnja znanstvena medicinska knjižnica(TsNMB) MMA im. I. M. Sechenov), baza podataka “Ruska medicina” - sadrži informacije o primarnim izvorima koje je primio TsNMB nakon 1988. po odjeljcima)

www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU- knjige (o mnogim medicinskim specijalnostima), softver, referentne knjige, atlasi, testovi, sažeci, povijesti bolesti, članci, traženje lijekova u ljekarnama u različitim gradovima.)

medlib.ws/ (Medlib.ws- novi projekt (otvoren 1. kolovoza 2008.) koji nudi knjige i članke o mnogim medicinskim specijalnostima, tradicionalna medicina i zdrav način života. Osim toga, stranica sadrži elektroničke priručnike, testove i videozapise).

ucm.sibtechcenter.ru/ (“Zbirni katalog periodike i analitike u medicini”- provodi se od ožujka 2003. godine i objedinjuje 12 medicinske knjižnice Rusija različite resorne pripadnosti. Glavni cilj projekta je izrada jedinstvenog kataloga periodike i analitičkog slikarstva o medicini. MeSH tezaurus i baza podataka služe kao jezična potpora za izvor. "Liječnici Rusije".)

Pitanja za samokontrolu.

Suvremeni koncepti nociceptivnog sustava. antinociceptivni sustav.
Biološko značenje boli kao signala opasnosti i oštećenja. Vegetativne komponente bolnih reakcija.
Pojam "fiziološke" i "patološke" boli.
Generatorski mehanizmi bolnih sindroma perifernog i središnjeg podrijetla.
Bolni sindromi u stomatologiji.
Patofiziološke osnove anestezije u stomatologiji.

Šef odjela Rogova L.N.

Bol je glavna tegoba s kojom bolesnici traže liječničku pomoć. Bol je posebna vrsta osjetljivosti koja se formira pod utjecajem patogenog podražaja, karakterizirana subjektivno neugodnim osjećajima, kao i značajnim promjenama u tijelu, sve do ozbiljnih kršenja njegovih vitalnih funkcija, pa čak i smrti (P.F. Litvitsky).

Bol može imati i signalnu (pozitivnu) i patogenu (negativnu) vrijednost za tijelo.

Vrijednost signala. Osjećaj boli obavještava tijelo o djelovanju štetnog agensa na njega, izazivajući tako reakcije:

Zaštitna reakcija (bezuvjetni refleksi u obliku povlačenja ruke, uklanjanja stranog predmeta, grč perifernih žila koji sprječava krvarenje),

Mobilizacija organizma (aktivacija fagocitoze i proliferacije stanica, promjene u središnjoj i perifernoj cirkulaciji i dr.)

Ograničenje funkcije organa ili organizma u cjelini (zaustavljanje i smrzavanje osobe s teškom anginom pektoris).

Bol je uzrokovana etiološki čimbenici:

1. Mehanički: udar, rez, kompresija.

2. Fizički: visoka ili niska temperatura, visoka doza ultraljubičastog zračenja, električna struja.

3. Kemijski: kontakt s kožom ili sluznicom jakih kiselina, lužina, oksidacijskih sredstava; nakupljanje soli kalcija ili kalija u tkivu.

4. Biološki: visoka koncentracija kinina, histamina, serotonina.

Osjećaj boli formira se na različitim razinama nociceptivnog (bolnog) sustava: od živčanih završetaka koji percipiraju osjete boli do putova i središnjih analizatora.

koncentracije, neki prostaglandini.

Kliničke varijante boli. Bol se dijeli na akutnu i kroničnu.

Akutna bol nastaje od trenutka izlaganja bolnom podražaju i završava obnovom oštećenih tkiva i/ili poremećenom funkcijom glatkih mišića.

Kronična bol je bol koja traje i nakon obnove oštećenih struktura (psihogena bol).

Klinički značajne varijante boli su talamusna bol, fantomska bol i kauzalgija.

Kraj posla -

Ova tema pripada:

Patologija

Patologija .. udžbenik za studente Farmaceutskog fakulteta ur. .. umo preporučeno od strane obrazovno-metodološke udruge za medicinsko i farmaceutsko obrazovanje izazov Rusiji kao vodič za učenje za..

Ako trebate dodatne materijale o ovoj temi ili niste pronašli ono što ste tražili, preporučamo pretraživanje naše baze radova:

Što ćemo učiniti s primljenim materijalom:

Ako se ovaj materijal pokazao korisnim za vas, možete ga spremiti na svoju stranicu na društvenim mrežama:

Sve teme u ovom odjeljku:

Opća etiologija
1. Etiologija: pojam, definicija pojma Pojam "etiologija" dolazi od grč. aetia - uzrok + logos - nauk. Etiologija je proučavanje uzroka i uvjeta nastanka i vremena

Edem vodene bolesti
Edem je prekomjerno nakupljanje tekućine u tkivima, koje može biti lokalno ili generalizirano. Generalizirani edem jedna je od manifestacija onih oblika patologije koja

Uloga lokalnih čimbenika vaskularnog tkiva u patogenezi edema
Patogenetska osnova i lokalnog i generaliziranog edema su kršenja onih čimbenika koji osiguravaju transkapilarnu izmjenu vode, analizirao E. Starling (1896). Govor

Arterijska hiperemija
Arterijska hiperemija je povećanje opskrbe krvlju organa ili tkiva zbog pretjeranog protoka krvi kroz arterijske žile. Vrste arterijske hiperemije: 1. Fiziološka

Venska kongestija
Venska hiperemija nastaje kao posljedica povećane opskrbe krvlju organa ili područja tkiva kao posljedica otežanog odljeva krvi kroz vene. Etiologija. Etiološki čimbenici venski

Tromboza
Tromboza i embolija tipični su poremećaji periferne (organske, regionalne) cirkulacije. Tromboza je intravitalni proces stvaranja gustih masa u lumenu krvnog suda, koje se sastoje od oblika

ishodi tromboze. Značaj za tijelo
1. Tromboliza - proces enzimatskog "otapanja" tromba prije njegove organizacije, što znači obnovu lumena posude. Ovo je najpovoljniji ishod tromboze. Trombolizu treba provesti u

Embolija
Embolija - obturacija (začepljenje) krvne žile embolijom donesenom protokom krvi. Emboli - tijela koja cirkuliraju u krvi, a koja inače ne bi trebala biti u njoj (krvni ugrušci, kapljice masti, mjehurići zraka).

Opće karakteristike upale
Upala je lokalna složena reakcija organizma zaštitne i adaptivne prirode na oštećenje, koju karakteriziraju blisko povezani i istodobno razvijajući fenomeni: promjene, poremećaji

Uzroci i stanja upale
Uzroci upale su dobro poznati i mogu se podijeliti na egzogene i endogene. U praksi, oni uključuju sve čimbenike fizičke, kemijske i biološke prirode koji mogu uzrokovati

Patogeneza upale
Primarno oštećenje tkiva prati smrt stanica i oslobađanje proteo-, gliko-, lipolitičkih enzima iz njih. Oni su u stanju uništiti membrane drugih stanica u području oštećenja, kao i

Uloga medijatora i modulatora u patogenezi upale
Kao što je već navedeno, medijatori i modulatori su biološki velika skupina djelatne tvari različite prirode i podrijetla, koji imaju važnu ulogu u razvoju komponenti upale,

Kršenje periferne cirkulacije krvi i mikrocirkulacije tijekom upale
Kao što je već spomenuto, karakterističan slijed poremećaja cirkulacije opisao je Y. Kongeym. Ovi poremećaji su 4 uzastopna stadija: kratki

Eksudacija i emigracija
S razvojem poremećaja lokalne cirkulacije razvija se eksudacija i emigracija. Eksudacija se shvaća kao izlazak iz krvnih žila u okolna tkiva tekućine koja sadrži proteine, što dovodi do razvoja

Proliferacija i završetak upalnog procesa
Stadij proliferacije kod upale karakterizira povećanje diobe stanica vezivno tkivo. Kao što je već navedeno, proliferacija ovih stanica otkriva se već u ranim fazama upale i

Biološki značaj upale i principi protuupalne terapije
Upala, kao i svaki patološki proces, ima za tijelo ne samo destruktivnu, već i zaštitnu adaptivnu vrijednost. Organizam se brani od stranih i štetnih čimbenika tako što

Etiologija groznice
Vrućica (grč. febris, pyrexia – groznica, groznica) tipičan je patološki proces koji nastaje kao odgovor na djelovanje pirogena, a očituje se privremenim povišenjem tjelesne temperature, neovisno o temperaturi.

Patogeneza vrućice
Pretpostavlja se da leukocitni pirogen utječe na integrativne elemente unutar hipotalamusa, moguće inhibitorne interneurone. Interakcija pirogena s receptorom aktivira adenilat ciklazu

Promjene u tijelu koje se javljaju s groznicom
Vrućica je uvijek simptom bolesti, pa će nastale promjene u organima i sustavima biti prije svega manifestacija osnovne bolesti. Središnji

Vrijednost groznice za tijelo
Groznica, kao tipičan patološki proces, uzrokuje pozitivne i negativne posljedice za tijelo. Zaštitna i adaptivna vrijednost groznice:

Antipiretska terapija
Vrućica je univerzalni sindrom prateći mnoge bolesti, najčešće zarazne prirode. Međutim, groznica može pratiti druge bolesti, osobito onkologa

Alergija
1. Alergija: pojam, definicija pojma. Klasifikacija alergijskih reakcija Funkcija imunološkog sustava je održavanje postojanosti proteinskog i staničnog sastava

alergija na lijekove
Strani proteini imaju antigenska svojstva. Alergijske reakcije također uzrokuju neproteinske tvari niske molekularne težine, koje se prethodno spajaju s tjelesnim bjelančevinama, a zatim usvajaju.

Opća patogeneza alergijskih reakcija. Značajke mehanizama razvoja GNT i HRT. Pseudoalergija
Patogeneza alergijskih reakcija uključuje tri faze: 1. Stadij imunoloških reakcija. 2. Stadij patokemijskih poremećaja. 3. Stadij patofizioloških poremećaja. Početak

Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije u ljudi, principi njihove patogenetske terapije
Anafilaktički šok je akutni oblik generalizirane alergijske reakcije anafilaktičkog tipa kao odgovor na ponovljenu parenteralnu primjenu antigena. Uzroci anafilaksije

Atopijske bolesti (atopijska bronhijalna astma,
alergijski rinitis, urtikarija, angioedem): etiologija, patogeneza i kliničke manifestacije U atopijske bolesti spadaju: atopijska bronhijalna astma, alerg

Autoalergija
Autoalergija je velika skupina bolesti koja se temelji na sukobu između imunološkog sustava i vlastitih tkiva tijela. U nekim slučajevima ovaj proces nastaje kao rezultat

Vrste i mehanizmi hiposenzibilizacije kod alergija neposrednog tipa
Liječenje i prevencija alergijskih reakcija temelji se na etiotropnim, patogenetskim, sanogenetskim i simptomatskim principima. Etiotropna terapija je usmjerena na uklanjanje alergena

Biološke značajke rasta tumora
Biološke značajke rasta tumora izražene su u tumorskoj atipiji. 1. Atipizam tumora: - morfološki; - metabolički; - funkcionalan

Patogeneza
Od svih poznatih teorija najprihvatljivija je mutacijska. Prema njezinim riječima, kemijski, fizički i drugi čimbenik je kancerogen samo kada dovodi do depolimerizacije DNA i uzrokuje

Interakcija između tumora i tijela
Iako je tumor karakteriziran lokalnim rastom tkiva, njegov razvoj nije potpuno autonoman. Interakcija između tumora i tijela odvija se uz sudjelovanje svih sustava (živčani, endokrini

Antitumorska zaštita organizma - antiblastomska rezistencija
Antiblastomska rezistencija je otpornost organizma na nastanak i razvoj tumora. Postoje: - antikarcinogeni, - antitransformacijski, - anticel

hipoksija
Jedan od temeljnih uvjeta vitalne aktivnosti stanica i organizma u cjelini je kontinuirana proizvodnja i potrošnja energije. Energija se stvara tijekom redoks procesa.

Leukocitoza i leukopenija
1. Leukocitoza Leukocitoza (leukocitoza, leukos - bijelo, cytos - stanica) - povećanje ukupnog broja leukocita po jedinici volumena periferne krvi više od 9-109 / l.

Leukemija
Leukemija je tumor koji nastaje iz hematopoetskih stanica s obveznom lezijom koštana srž i pomicanje normalnih hematopoetskih klica (BME). Leukemije ili hemoblastoze - zajednički naziv

Patologija kardiovaskularnog sustava
Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije u ekonomski razvijenim zemljama kardiovaskularne bolesti uzrok su ljudske smrtnosti u 45-52%. Nije ni čudo što su dobili izraz "ubojica"

Aritmije
1. Aritmije: definicija pojma, etiologija, patogeneza Aritmija je promjena u učestalosti, pravilnosti i izvoru uzbuđenja srca, njegovih odjela, kao i kršenje veze ili slijeda

Pritisak
Granice normalnih fluktuacija za sistolički krvni tlak(BP) su 100-139 mm Hg. Art., Za dijastolički - 80-89 mm Hg. Umjetnost. Kršenja razine sistemskog krvnog tlaka dijele se u 2 tipa: a

Patologija vanjskog disanja
Disanje je skup procesa koji osiguravaju ulazak kisika u tijelo i njegovo korištenje u procesima biološke oksidacije, kao i uklanjanje ugljičnog dioksida iz organizma.

Plućna insuficijencija
U praksi liječnika najčešće se susreće respiratorno zatajenje, koje se razvija kao posljedica kršenja funkcije izmjene plina u plućima, tj. u obliku plućne insuficijencije. Tako

Hipertenzija plućne cirkulacije
Patogeneza hipertenzije kod plućne insuficijencije uključuje: 1. Euler-Liljestrandov refleks (generalizirana hipoventilacija dovodi do spazma plućnih arteriola i kao rezultat toga do povećanja

Sindrom respiratornog distresa kod odraslih
Sindrom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS) je akutno razvijajuće sekundarno respiratorno zatajenje u kritičnim stanjima, koje se temelji na kršenju pretežno neplinske izmjene.

Poremećaji u regulaciji vanjskog disanja
U normalnim uvjetima čovjek diše određenom frekvencijom, dubinom i ritmom. Disanje u mirovanju odvija se bez vidljivog napora. Osoba čak i ne primjećuje ovaj proces.

Asfiksija
Asfiksija (gušenje) je varijanta akutnog razvoja respiratornog zatajenja zbog kompresije ili blokade gornjeg dišni put, rjeđe - s ugnjetavanjem respiratornog centra. Kao rezultat toga, krv

Patologija probave
Probava je proces pretvaranja hrane u gastrointestinalnom traktu u jednostavne (obično topive u vodi) tvari koje tijelo može apsorbirati i apsorbirati. Proces probave je

Etiologija probavnih smetnji
Uzroci probavnih smetnji su raznoliki i mogu se predstaviti u nekoliko skupina. 1. Egzogeni: - pothranjenost (unošenje nekvalitetne hrane, suhohrana,

Probavni poremećaji u ustima i jednjaku
U usnoj šupljini hrana se usitnjava i izlaže slini. Smetnje u mljevenju hrane posljedica su poremećaja žvakanja, koji može biti posljedica oštećenja ili nedostatka zuba,

peptički ulkus
peptički ulkus je kronična recidivirajuća bolest u kojoj, kao posljedica kršenja regulatornih živčanih i humoralnih mehanizama i poremećaja želučane probave, pe

Probavne smetnje u crijevima
NA tanki odjel crijeva, javlja se glavna probava (enzimima crijevnog soka, gušterače uz sudjelovanje žuči), kao i apsorpcija dobivenih proizvoda i promicanje mase hrane

Patologija jetre
Ljudska jetra sadrži više od 300 milijardi hepatocita, au svakom od njih odvija se oko tisuću različitih biokemijskih reakcija. U ovom slučaju, jetra u tijelu obavlja sljedeće funkcije:

Patogeneza
Zatajenje jetre- stanje karakterizirano oštećenom funkcijom jetre i obično se očituje žuticom, hemoragičnim sindromom i neuropsihijatrijskim poremećajima. Dodijeliti

Patologija bubrega
Bolesti bubrega različite prirode opažene su u 1,5-2% stanovništva, što je 5-6% u strukturi ukupne incidencije. Otprilike 2/3 pregledanih osoba nije ni svjesno da ima bubrežnu bolest

Akutno zatajenje bubrega
Akutno zatajenje bubrega (ARF) je iznenadna pojava zatajenja bubrega zbog akutnog oštećenja bubrežnog tkiva. Razvija se tijekom nekoliko sati ili dana iu većini slučajeva

Kronično zatajenje bubrega i uremija
Kronično zatajenje bubrega (CRF) smatra se ishodom mnogih dugotrajnih (od 2 do 10 i više godina) bolesti bubrega i mokraćnog sustava s postupnim smanjenjem funkcionalnih sposobnosti.

Hemodijaliza
Hemodijaliza (grč. haima - krv + dialysis - razgradnja, odvajanje) ostaje glavni način liječenja bolesnika s terminalnim zatajenjem bubrega i uremijom. Temelji se na difuziji iz krvi

Opća etiologija endokrinih poremećaja
Postoje tri razine oštećenja regulacijskih krugova u kojima su spojene endokrine žlijezde. 1. Centrogeno - zbog disregulacije neurona cerebralnog korteksa

Patologija adenohipofize
Somatotropni hormon (STH). Oslobađanje je regulirano somatoliberinom i somatostatinom. Djelovanje je posredovano somatomedinima - inzulinu sličnim čimbenicima rasta. STG učinci: - stimul

Višak GTG
- u djetinjstvo- Sindrom preranog spolnog razvoja (u 8-9 godina); - nakon puberteta: deformacija osobnosti; galaktoreja, dismenoreja; razne varijante virilisa

Poremećaj rada štitnjače
Žlijezda sintetizira 2 vrste hormona: 1. Jodirane (trijodtironin T3, tetrajodtironin T4) hormone. Imaju kalorijski učinak povećavajući bazalni metabolizam, povećavaju potrebu za

Adrenalna disfunkcija
Nadbubrežne žlijezde sastoje se od 2 funkcionalno i anatomski različite komponente: kore (80% mase žlijezde) i medule. U strukturi kortikalne supstance razlikuju se 3 zone. Godišnje

Akutna adrenalna insuficijencija
Uzroci: - trauma s razaranjem obje nadbubrežne žlijezde; - Waterhouse-Friderichsenov sindrom - obostrano krvarenje u nadbubrežnoj žlijezdi tijekom poroda, s koagulopatijom, sepsom, meningokokom

Opća etiologija i opća patogeneza živčanih poremećaja
Opća etiologija. Razni patološki procesi u živčanom sustavu, kao što je poznato, počinju oštećenjem neurona, posebno neuronskih membrana, receptora, ionskih kanala, mitohondrija,

Motorički poremećaji u kršenju piramidalnog sustava
Poraz piramidalnog puta prati razvoj hipokinezije u obliku paralize ili pareze. Paraliza (paralysis; grč. relax) – poremećaj motoričkih funkcija u obliku potpune odsutnosti

Akutna posthemoragijska anemija
Etiologija. Akutna posthemoragijska anemija nastaje kao posljedica brzog gubitka značajne količine krvi. Masivni gubitak krvi kada su žile ozlijeđene ili oštećene patološkim procesom

Riječ bol spaja dva proturječna pojma. S jedne strane, po narodni izraz starorimski liječnici: „bol je pas čuvar zdravlja“, a s druge strane bol, uz korisnu, signalnu funkciju koja upozorava tijelo na opasnost, uzrokuje niz patoloških učinaka, kao što su bolni doživljaj, ograničenje pokretljivosti , poremećena mikrocirkulacija, smanjena imunološka zaštita, disregulacija funkcija organa i sustava. Bol može dovesti do ozbiljne disregulacijske patologije i može izazvati šok i smrt. [Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K., 2002.].

Bol je najčešći simptom mnogih bolesti. Stručnjaci SZO vjeruju da je 90% svih bolesti povezano s boli. Bolesnici s kroničnom boli imaju pet puta veću vjerojatnost da će potražiti liječničku pomoć od ostatka populacije. Nije slučajno da je prvi dio temeljnog priručnika interne medicine u 10 svezaka, objavljen pod uredništvom T. R. Harrisona (1993.), posvećen opisu patofizioloških aspekata boli. Bol je uvijek subjektivna, a njezina percepcija ovisi o intenzitetu, prirodi i lokalizaciji oštećenja, o prirodi štetnog čimbenika, o okolnostima pod kojima je oštećenje nastalo, o psihičkom stanju osobe, njezinom individualnom životnom iskustvu i socijalnom status.

Bol se obično dijeli na pet komponenti:

Percepcijska komponenta koja vam omogućuje određivanje mjesta oštećenja.
Emocionalno-afektivna komponenta koja stvara neugodno psihoemocionalno iskustvo.
Vegetativna komponenta koja odražava refleksne promjene u funkcioniranju unutarnjih organa i tonus simpatičko-nadbubrežnog sustava.
Motorička komponenta usmjerena na uklanjanje djelovanja štetnih podražaja.
Kognitivna komponenta koja na temelju akumuliranog iskustva formira subjektivni stav prema trenutno proživljenoj boli [Valdman A.V., Ignatov Yu.D., 1976.].

Glavni čimbenici koji utječu na percepciju boli, su:

Dob.
Ustav.
Odgoj.
Prethodno iskustvo.
Raspoloženje.
Čekajući bol.
Strah.
Russ.
Nacionalnost [Melzak R., 1991.].

Prije svega, percepcija boli ovisi o spolu pojedinca. Pri pojavi bolnih podražaja iste jačine u žena, objektivni pokazatelj boli (širenje zjenice) je izraženiji. Primjenom pozitronske emisijske tomografije utvrđeno je da kod žena tijekom stimulacije boli dolazi do znatno izraženije aktivacije moždanih struktura. Posebna studija provedena na novorođenčadi pokazala je da djevojčice pokazuju izraženiju reakciju lica kao odgovor na iritaciju boli od dječaka. Dob također igra značajnu ulogu u percepciji boli. Klinička opažanja u većini slučajeva pokazuju da se intenzitet percepcije boli smanjuje s godinama. Primjerice, u bolesnika starijih od 65 godina raste broj slučajeva bezbolnog srčanog udara, a raste i broj slučajeva bezbolnog čira na želucu. Međutim, ovi se fenomeni mogu objasniti različitim značajkama manifestacije patoloških procesa u starijih osoba, a ne smanjenjem percepcije boli kao takve.

Kod modeliranja patološke boli primjenom kapsaicina na kožu kod mladih i starijih osoba javljala se bol i hiperalgezija istog intenziteta. Međutim, starije osobe imale su produljeno latentno razdoblje prije pojave boli i do razvoja maksimalnog intenziteta boli. U starijih osoba osjećaj boli i hiperalgezije traje duže nego u mlađih osoba. Zaključeno je da je kod starijih bolesnika s produljenom stimulacijom boli smanjena plastičnost SŽS-a.

U kliničkim uvjetima to se očituje sporijim oporavkom i dugotrajnom povećanom osjetljivošću na bol nakon oštećenja tkiva. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003.]. Također je poznato da etničke skupine koje žive u sjevernim regijama planeta lakše podnose bol u usporedbi s južnjacima. [Melzak R., 1981.]. Kao što je već spomenuto, bol je višekomponentni fenomen i njegova percepcija ovisi o mnogim čimbenicima. Stoga je vrlo teško dati jasnu, sveobuhvatnu definiciju boli. Najpopularnijom definicijom smatra se formulacija koju je predložila skupina stručnjaka Međunarodne udruge za proučavanje boli: „Bol je neugodan osjećaj i emocionalno iskustvo povezano sa stvarnim ili potencijalnim oštećenjem tkiva ili opisano u smislu takvog oštećenja. " Ova definicija ukazuje na to da se osjećaj boli može pojaviti ne samo kada je tkivo oštećeno ili postoji rizik od oštećenja tkiva, već čak i u odsutnosti bilo kakvog oštećenja.

U potonjem slučaju odlučujući mehanizam boli je psihoemocionalno stanje osobe (prisutnost depresije, histerije ili psihoze). Drugim riječima, nečije tumačenje boli, njezine emocionalne reakcije i ponašanje ne moraju biti u korelaciji s težinom ozljede. . Bol se može podijeliti na somatsku površinsku (kod oštećenja kože), somatsku duboku (kod oštećenja mišićno-koštanog sustava) i visceralnu. Bol se može pojaviti kada su oštećene strukture perifernog i/ili središnjeg živčanog sustava uključene u provođenje i analizu signala boli. Neuropatskom boli nazivamo bol koja se javlja kod oštećenja perifernih živaca, te kod oštećenja struktura središnjeg živčanog sustava – centralna bol [Reshetnyak V.K., 1985.]. Posebnu skupinu čine psihogeni bolovi koji se javljaju bez obzira na somatsko, visceralno ili neuronsko oštećenje, a determinirani su psihološkim i socijalnim čimbenicima. Prema vremenskim parametrima razlikujemo akutnu i kroničnu bol.

akutna bol je nova, nedavna bol koja je neraskidivo povezana s ozljedom koja ju je uzrokovala i obično je simptom neke bolesti. Takva bol nestaje kada se šteta popravi. [Kalyuzhny L.V., 1984.].kronične boličesto dobiva status samostalne bolesti, traje dugo, a uzrok koji je uzrokovao ovu bol u nekim slučajevima možda se ne može utvrditi. Međunarodna udruga za proučavanje boli definira bol kao "bol koja traje nakon normalnog razdoblja ozdravljenja". Glavna razlika između kronične i akutne boli nije vremenski faktor, već kvalitativno različiti neurofiziološki, biokemijski, psihološki i klinički odnosi. Nastanak kronične boli bitno ovisi o kompleksu psiholoških čimbenika. Kronična bol omiljena je maska za skrivenu depresiju. Bliska veza između depresije i kronične boli objašnjava se zajedničkim biokemijskim mehanizmima. . Percepciju boli osigurava složeni nociceptivni sustav koji uključuje posebna skupina perifernih receptora i središnjih neurona koji se nalaze u mnogim strukturama središnjeg živčanog sustava i reagiraju na štetne učinke. Hijerarhijska, višerazinska organizacija nociceptivnog sustava odgovara neuropsihološkim idejama o dinamičkoj lokalizaciji moždanih funkcija i odbacuje ideju "centra za bol" kao specifične morfološke strukture, čije bi uklanjanje pomoglo u uklanjanju sindroma boli. .

Ovu tvrdnju potvrđuju brojna klinička opažanja koja pokazuju da neurokirurška destrukcija bilo koje nociceptivne strukture kod pacijenata koji boluju od sindroma kronične boli donosi samo privremeno olakšanje. Bolni sindromi koji proizlaze iz aktivacije nociceptivnih receptora tijekom traume, upale, ishemije i istezanja tkiva nazivaju se somatogenim bolnim sindromima. Klinički, somatogeni bolni sindromi očituju se prisutnošću stalne boli i/ili povećanom osjetljivošću na bol u području oštećenja ili upale. Pacijenti, u pravilu, lako lokaliziraju takve boli, jasno definiraju njihov intenzitet i prirodu. Tijekom vremena, zona povećane osjetljivosti na bol može se proširiti i nadilaziti oštećena tkiva. Područja s povećanom osjetljivošću boli na štetne podražaje nazivaju se zonama hiperalgezije.

Razlikuju se primarna i sekundarna hiperalgezija. Primarna hiperalgezija pokriva oštećena tkiva, sekundarna hiperalgezija je lokalizirana izvan zone oštećenja. Psihofizički, područja primarne kožne hiperalgezije karakterizira smanjenje praga boli i tolerancije boli na štetne mehaničke i toplinske podražaje.

Zone sekundarne hiperalgezije imaju normalan prag boli i smanjenu toleranciju boli samo na mehaničke podražaje. Patofiziološka osnova primarne hiperalgezije je senzibilizacija (povećana osjetljivost) nociceptora - A- i C-vlakana na djelovanje štetnih podražaja. Senzibilizacija nociceptora očituje se snižavanjem praga njihove aktivacije, širenjem njihovih receptivnih polja, povećanjem učestalosti i trajanja pražnjenja u živčanim vlaknima, što dovodi do povećanja aferentnog nociceptivnog protoka. [Wall P.D., Melzack R., 1994.]. Egzogena ili endogena oštećenja pokreću čitavu kaskadu patofizioloških procesa koji utječu na cijeli nociceptivni sustav (od tkivnih receptora do kortikalnih neurona), kao i cijela linija drugi regulacijski sustavi tijela. Egzogena ili endogena oštećenja dovode do oslobađanja vazoneuroaktivnih tvari što dovodi do razvoja upale. Ove vazoneuroaktivne tvari ili takozvani medijatori upale uzrokuju ne samo tipične manifestacije upale, uključujući izraženu reakciju boli, već također povećavaju osjetljivost nociceptora na naknadne iritacije. Postoji nekoliko vrsta medijatora upale.

I. Plazma upalni medijatori

Kalikrin-kininski sustav: bradikinin, kalidin
Komponente komplimenta: C2-C4, C3a, C5 - anafilotoksini, C3b - opsonin, C5-C9 - membranski napadni kompleks
Sustav hemostaze i fibrinolize: faktor XII (Hagemanov faktor), trombin, fibrinogen, fibrinopeptidi, plazmin i dr.

II. Stanični medijatori upale

Biogeni amini: histamin, serotonin, kateholamini
Derivati arahidonske kiseline: - prostaglandini (PGE1, PGE2, PGF2?, tromboksan A2, prostaciklin I2), - leukotrieni (LTV4, MRS (A) - sporo reagirajuća tvar anafilaksije), - kemotaktični lipidi
Faktori granulocita: kationski proteini, neutralne i kisele proteaze, lizosomski enzimi
Čimbenici kemotaksije: faktor kemotaksije neutrofila, faktor kemotakse eozinofila itd.
Kisikovi radikali: O2-superoksid, H2O2, NO, OH-hidroksilna skupina
Adhezivne molekule: selektini, integrini
Citokini: IL-1, IL-6, čimbenik nekroze tumora, kemokini, interferoni, faktor stimulacije kolonije itd.
Nukleotidi i nukleozidi: ATP, ADP, adenozin
Neurotransmiteri i neuropeptidi: supstanca P, peptid povezan s genom kalcitonina, neurokinin A, glutamat, aspartat, norepinefrin, acetilkolin.

Trenutno je izolirano više od 30 neurokemijskih spojeva koji sudjeluju u mehanizmima ekscitacije i inhibicije nociceptivnih neurona u središnjem živčanom sustavu. Među velikom skupinom neurotransmitera, neurohormoni i neuromodulatori koji posreduju u provođenju nociceptivnih signala, postoje kao jednostavne molekule - ekscitatorne aminokiseline – VAC(glutamat, aspartat) i složeni makromolekularni spojevi (tvar P, neurokinin A, peptid povezan s genom kalcitonina itd.).

VAK imaju važnu ulogu u mehanizmima nocicepcije. Glutamat je sadržan u više od polovice neurona dorzalnih ganglija i oslobađa se pod djelovanjem nociceptivnih impulsa. VAK stupa u interakciju s nekoliko podtipova glutamatnih receptora. To su prvenstveno ionotropni receptori: NMDA receptori (N-metil-D-aspartat) i AMPA receptori (β-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propionska kiselina), kao i metalobolotropni glutamatni receptori. .

Kada se ti receptori aktiviraju, dolazi do intenzivnog protoka iona Ca 2+ u stanicu i promjene njezine funkcionalne aktivnosti. Formira se trajna hiperekscitabilnost neurona i javlja se hiperalgezija. Treba naglasiti da senzibilizacija nociceptivnih neurona kao posljedica oštećenja tkiva može trajati nekoliko sati ili dana čak i nakon prestanka primanja nociceptivnih impulsa s periferije. Drugim riječima, ako je već došlo do hiperaktivacije nociceptivnih neurona, tada ih nije potrebno dodatno hraniti impulsima s mjesta oštećenja. Dugotrajno povećanje ekscitabilnosti nociceptivnih neurona povezano je s aktivacijom njihovog genetskog aparata - ekspresijom ranih gena koji odmah reagiraju, kao što su c-fos, c-jun, junB i drugi. Konkretno, dokazana je pozitivna korelacija između broja fos-pozitivnih neurona i stupnja boli. Ioni Ca 2+ imaju važnu ulogu u mehanizmima aktivacije protoonkogena. Porastom koncentracije Ca 2+ iona u citosolu, zbog njihovog pojačanog ulaska kroz Ca kanale regulirane NMDA receptorima dolazi do ekspresije c-fos, c-jun, proteinski proizvodi koji su uključeni u regulaciju dugotrajne ekscitabilnosti stanične membrane . Dušikov oksid (NO), koji ima ulogu atipičnog ekstrasinaptičkog medijatora u mozgu, u novije vrijeme dobiva veliku važnost u mehanizmima senzibilizacije nociceptivnih neurona.

Mala veličina i nedostatak naboja omogućuju NO da prodre kroz plazma membranu i sudjeluje u međustaničnom prijenosu signala, funkcionalno povezujući post- i presinaptičke neurone. NO se stvara iz L-arginina u neuronima koji sadrže enzim NO sintetazu. NO se oslobađa iz stanica tijekom ekscitacije izazvane NMDA i stupa u interakciju s presinaptičkim završecima C-aferenata, povećavajući oslobađanje ekscitatornih aminokiselina glutamata i neurokinina iz njih. [Kukushkin M. L. i sur., 2002.; Shumatov V. B. i sur., 2002.]. Dušikov oksid ima ključnu ulogu u upalnim procesima. Lokalno ubrizgavanje inhibitora NO sintaze u zglob učinkovito blokira nociceptivni prijenos i upalu.

Sve to ukazuje da se dušikov oksid stvara u upaljene zglobove . Kinini su među najsnažnijim algogenim modulatorima. Oni se brzo stvaraju tijekom ozljede tkiva i uzrokuju većinu učinaka vidljivih kod upale: vazodilataciju, povećanu vaskularnu propusnost, ekstravazaciju plazme, migraciju stanica, bol i hiperalgeziju. Oni aktiviraju C-vlakna, što dovodi do neurogene upale zbog oslobađanja supstance P, peptida povezanog s genom kalcitonina i drugih neurotransmitera iz živčanih završetaka.

Izravni ekscitacijski učinak bradikinina na osjetne živčane završetke posredovan je B2 receptorima i povezan je s aktivacijom membranske fosfolipaze C. Neizravni ekscitacijski učinak bradikinina na aferentne završetke živaca posljedica je njegovog djelovanja na različite elemente tkiva (endotelne stanice, fibroblaste). mastocita, makrofaga i neutrofila) i stimulira stvaranje upalnih medijatora u njima, koji u interakciji s odgovarajućim receptorima na živčanim završecima aktiviraju membransku adenilat ciklazu. S druge strane, adenilat ciklaza i fosfolipaza C stimuliraju stvaranje enzima koji fosforiliraju proteine ionskih kanala.

Rezultat fosforilacije proteina ionskih kanala je promjena propusnosti membrane za ione, što utječe na ekscitabilnost živčanih završetaka i sposobnost generiranja živčanih impulsa. Bradikinin, djelujući preko B2 receptora, stimulira stvaranje arahidonske kiseline, zatim stvaranje prostaglandina, prostaciklina, tromboksana i leukotriena. Ove tvari, s izraženim neovisnim algogenim učinkom, zauzvrat pojačavaju sposobnost histamina, serotonina i bradikinina da senzibiliziraju živčane završetke. Posljedično se povećava otpuštanje tahikinina (tvari P i neurokinina A) iz nemijeliniziranih C-aferenata, koji povećanjem vaskularne propusnosti dodatno povećavaju lokalnu koncentraciju medijatora upale. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Primjena glukokortikoida sprječava stvaranje arahidonske kiseline potiskivanjem aktivnosti fosfolipaze A2. Sa svoje strane, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) sprječavaju stvaranje cikličkih endoperoksida, posebice prostaglandina. Pod, ispod uobičajeno ime NSAIL kombiniraju tvari različite kemijske strukture koje imaju inhibicijski učinak na ciklooksigenazu. Svi nesteroidni protuupalni lijekovi u određenoj mjeri imaju protuupalni, antipiretski i analgetski učinak. Nažalost, gotovo svi NSAID dugotrajnu upotrebu imaju značajne nuspojave. Uzrokuju dispepsiju, peptičke ulkuse i gastrointestinalno krvarenje. Također može doći do nepovratnog smanjenja brzine glomerularne filtracije, što dovodi do intersticijalnog nefritisa i akutnog zatajenja bubrega. NSAID imaju negativan učinak na mikrocirkulaciju, mogu izazvati bronhospazam [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999; Chichasova N.V., 2001.; Nasonov E. L., 2001.].

Trenutno je poznato da postoje dvije vrste ciklooksigenaza. Ciklooksigenaza-1 (COX-1) nastaje u normalnim uvjetima, a ciklooksigenaza-2 (COX-2) nastaje tijekom upale. Trenutno je razvoj učinkovitih NSAID usmjeren na stvaranje selektivnih inhibitora COX-2, koji, za razliku od neselektivnih inhibitora, imaju mnogo manje izražene nuspojave. Međutim, postoje dokazi da lijekovi s "uravnoteženim" inhibitornim djelovanjem na COX-1 i COX-2 mogu imati izraženije protuupalno i analgetsko djelovanje u usporedbi sa specifičnim inhibitorima COX-2. [Nasonov E. L., 2001.].

Paralelno s razvojem lijekova koji inhibiraju COX-1 i COX-2, traže se i temeljno novi analgetici. Smatra se da su B1 receptori odgovorni za kroničnu upalu. Antagonisti ovih receptora značajno smanjuju manifestacije upale. Osim toga, bradikinin je uključen u proizvodnju diacilglicerola i aktivira protein kinazu C, što zauzvrat pojačava senzibilizaciju živčanih stanica.

Protein kinaza C ima vrlo važnu ulogu u nocicepciji i traže se lijekovi za suzbijanje njezine aktivnosti. . Uz sintezu i otpuštanje upalnih medijatora, hiperekscitabilnost spinalnih nociceptivnih neurona i pojačan aferentni protok prema središnjim strukturama mozga, aktivnost simpatičkog živčanog sustava igra određenu ulogu. Utvrđeno je da je povećanje osjetljivosti nociceptivnih aferentnih završetaka pri aktivaciji postganglijskih simpatičkih vlakana posredovano na dva načina. Prvo, povećanjem vaskularne propusnosti u području oštećenja i povećanjem koncentracije upalnih medijatora (indirektan put) i, drugo, izravnim djelovanjem neurotransmitera simpatičkog živčanog sustava - norepinefrina i adrenalina na a2-adrenergičke receptore smještene na membrana nociceptora. Tijekom upale aktiviraju se takozvani "tihi" nociceptivni neuroni koji, u odsutnosti upale, ne reagiraju na razne vrste nociceptivnih podražaja.

Zajedno s povećanjem aferentnog nociceptivnog protoka tijekom upale, primjećuje se povećanje silazne kontrole. . To se događa kao rezultat aktivacije antinociceptivnog sustava. Aktivira se kada signal boli dođe do antinociceptivnih struktura moždanog debla, talamusa i moždane kore. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001.]. Aktivacija periakveduktalne sive tvari i glavne jezgre raphe uzrokuje oslobađanje endorfina i enkefalina koji se vežu na receptore, pokrećući niz fizikalno-kemijskih promjena koje smanjuju bol. Postoje tri glavne vrste opijatnih receptora: -, ? - i? -receptori. Najveći broj korištenih analgetika ima svoj učinak zahvaljujući interakciji s? -receptori. Donedavno je bilo općeprihvaćeno da opioidi djeluju isključivo na živčani sustav i izazivaju analgetski učinak interakcijom s opioidnim receptorima koji se nalaze u mozgu i leđnoj moždini. Međutim, opijatni receptori i njihovi ligandi pronađeni su na imunološke stanice , u perifernim živcima , u upaljenim tkivima . Danas je poznato da se 70% receptora za endorfine i enkefaline nalazi u presinaptičkoj membrani nociceptora i najčešće je signal boli potisnut (prije nego što stigne do dorzalnih rogova leđne moždine).

Dynorphin se aktivira? -receptore i inhibira interneurone, što dovodi do otpuštanja GABA, koja uzrokuje hiperpolarizaciju stanica stražnjeg roga i inhibira daljnji prijenos signala . Opioidni receptori smješteni su u leđnoj moždini uglavnom oko završetaka C-vlakana u lamini I dorzalnih rogova. . Sintetiziraju se u tijelima malih stanica dorzalnih ganglija i transportiraju se proksimalno i distalno duž aksona. . Opioidni receptori su neaktivni u neupaljenim tkivima; nakon pojave upale ti se receptori aktiviraju unutar nekoliko sati . Sinteza opijatnih receptora u neuronima ganglija dorzalnog roga također se povećava s upalom, ali taj proces, uključujući vrijeme transporta duž aksona, traje nekoliko dana. . NA klinička istraživanja utvrđeno je da injekcija 1 mg morfija u zglob koljena nakon uklanjanja meniskusa daje izraženi dugotrajni analgetski učinak. . Kasnije se pokazala prisutnost opijatnih receptora u upaljenom sinovijalnom tkivu. .

Treba napomenuti da sposobnost opijati da uzrokuje lokalni analgetski učinak kada se primijeni na tkiva opisano je još u 18. stoljeću. Tako, engleski doktor Heberden (Heberden) je 1774. godine objavio rad u kojem je opisao pozitivan učinak primjene ekstrakta opijuma u liječenju hemoroidalnih bolova. . Pokazao dobar analgetski učinak dijamorfin svojom lokalnom primjenom na dekubitusima i malignim dijelovima kože , kod vađenja zuba u stanjima teške upale okolnog tkiva . Antinociceptivni učinci (koji se javljaju unutar nekoliko minuta nakon primjene opioida) ovise prvenstveno o blokadi propagacije akcijskih potencijala, kao io smanjenju otpuštanja ekscitatornih medijatora, posebice supstance P iz živčanih završetaka. Morfin se slabo apsorbira kroz normalnu kožu, a dobro kroz upaljenu kožu. Stoga primjena morfija na kožu daje samo lokalni analgetski učinak, a ne djeluje sustavno.

NA posljednjih godina Sve više autora počinje govoriti o svrsishodnosti primjene uravnotežene analgezije, tj. istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i opijatnih analgetika, što omogućuje smanjenje doza i, sukladno tome, nuspojave i prvog i drugog [Ignatov Yu.D., Zaitsev A.A., 2001.; Osipova N. A., 1994.; Filatova E. G., Wayne A. M., 1999.; Nasonov E. L., 2001]. Opioidi se sve više koriste za bol u artritisu [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001.]. Konkretno, bolusni oblik tramadola trenutno se koristi u tu svrhu. Ovaj lijek je agonist-antagonist [Mashkovsky M. D., 1993.], pa je stoga vjerojatnost fizičke ovisnosti pri primjeni odgovarajućih doza mala. Poznato je da opioidi agonisti-antagonisti stvaraju manju fizičku ovisnost od pravih opijata. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Postoji mišljenje da su opioidi u ispravnim dozama sigurniji od tradicionalnih NSAIL. [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001.]. Jedan od najvažnijih čimbenika kronične boli je dodatak depresije. Prema nekim autorima, antidepresive treba uvijek koristiti u liječenju kronične boli, bez obzira na njenu patogenezu. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999.].

Analgetski učinak antidepresivi ostvaruje kroz tri mehanizma. Prvi je smanjenje simptoma depresije. Drugo, antidepresivi aktiviraju serotonični i noradrenergički antinociceptivni sustav. Treći mehanizam je da amitriptilin i drugi triciklički antidepresivi djeluju kao antagonisti NMDA receptora i stupaju u interakciju s endogenim adenozinskim sustavom. Dakle, u patogenezi bolnih sindroma koji proizlaze iz upale uključen je velik broj različitih neurofizioloških i neurokemijskih mehanizama koji neminovno dovode do promjena u psihofiziološkom statusu bolesnika. Stoga je, uz protuupalne i analgetske lijekove za kompleksnu patogenetski potkrijepljenu terapiju, u pravilu potrebno propisati antidepresive.

Književnost

Valdman A. V., Ignatov Yu. D. Središnji mehanizmi boli. - L .: Nauka, 1976. 191.
Unutarnje bolesti. U 10 knjiga. Knjiga 1. Prijevod s engleskog. ur. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf i drugi - M .: Medicina, 1993, 560.
Ignatov Yu.D., Zaitsev AA Moderni aspekti terapije boli: opijati. Kvalitetna klinička praksa. 2001, 2, 2-13.
Kalyuzhny LV Fiziološki mehanizmi regulacije osjetljivosti na bol. Moskva: Medicina, 1984, 215.
Kukushkin M. L., Grafova V. N., Smirnova V. I. i dr. Uloga dušikovog oksida u mehanizmima razvoja sindroma boli // Anesthesiol. i reanimatol., 2002., 4, 4-6.
Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Disregulacijski mehanizmi patološke boli. U knjizi: Patologija disregulacije. (pod uredništvom G. N. Kryzhanovsky) M .: Medicina, 2002. 616 -634.
Mashkovsky M. D. Lijekovi. 1993, M. Medicina, 763.
Melzak R. Zagonetka boli. Po. s engleskog. M.: Medicina, 1981, 231 str.
Nasonov E. L. Analgetski učinci nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolestima mišićno-koštanog sustava: ravnoteža učinkovitosti i sigurnosti. Consilium medicum, 2001., 5, 209-215.
Osipova N. A. Moderna načela klinička primjena analgetika centralnog djelovanja. Gnijezdo. i reanimator. 1994, 4, 16-20.
Reshetnyak VK Neurofiziološke osnove boli i refleksne anestezije. Rezultati znanosti i tehnologije. VINITI. Physiol. čovjek i životinje, 1985. 29. 39-103.
Reshetnyak VK, Kukushkin ML Bol: fiziološki i patofiziološki aspekti. U knjizi: Aktualni problemi patofiziologije (odabrana predavanja). ur. B. B. Moroz. Moskva: Medicina, 2001, 354-389.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Dobne i spolne razlike u percepciji boli // Klinička gerontologija, 2003, T 9, br. 6, 34-38.
Filatova E. G., Wayne A. M. Farmakologija boli. Ruski medicinski časopis, 1999, 9, 410-418.
Chichasova N. V. Lokalna primjena analgetici kod bolesti zglobova i kralježnice. Consilium medicum, 2001., 5, 215-217.
Shumatov V. B., Shumatova T. A., Balashova T. V. Učinak epiduralne analgezije s morfijem na NO-formirajuću aktivnost nociceptivnih neurona u spinalnim ganglijima i leđnoj moždini. Anesteziol. i reanimatol., 2002., 4, 6-8.
Povratak L. N., Finlay I. Analgetski učinak topikalnih opioida na bolne kožne čireve. // J. Pain Symptom Manage, 1995, 10, 493.
Cabot P. J., Cramond T., Smith M. T. Kvantitativna autoradiografija perifernih opioidnih veznih mjesta u plućima štakora. Eur. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Kinini u boli i upali. Bol, 2000., 87, 1-5
Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Doprinos središnje neuroplastičnosti patološkoj boli: pregled kliničkih i eksperimentalnih dokaza. Bol, 1993., 52, 259-285.
Dickenson A. H. Gdje i kako opioidi djeluju. Zbornik radova 7. Svjetskog kongresa o boli, Napredak u istraživanju i liječenju boli, uredili G. F. Gebhart, D. L. Hammond i T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994., 2, 525-552.
Dickenson A. H. Farmakologija prijenosa i kontrole boli. Pain, 1996. An Updated Review Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
Hassan A. H. S., Ableitner A., Stein C., Herz A. upala štakorske šape pojačava aksonalni transport opioidnih receptora u išijatičnom živcu i povećava njihovu gustoću u upaljenom tkivu.// Neurosci.., 1993, 55, Str. 185-195.
Krainik M., Zylicz Z. Lokalni morfij za malignu kožnu bol. Palijativna. Med., 1997, 11, 325.
Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Potencijalne uporabe topikalnih opioida u palijativnoj skrbi - izvješće o 6 slučajeva. Bol, 1999., 80, 121-125.
Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Otpuštanje aminokiselina u zglob koljena: ključna uloga u nocicepciji i upali, Pain, 2000, 86, 69-74.
Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. et al. Dokazi za analgeziju posredovanu perifernim opioidnim receptorima u upaljenom sinovijalnom tkivu.// Eur. J.Clin. Pharmacol., 1992, 43, str. 351-355.
Likar R., Sittl R., Gragger K. i sur. Periferna morfijska analgezija u stomatološkoj kirurgiji. Bol, 1998., 76, 145-150.
Likar R., Sittl R., Gragger K. i sur. Opijatni receptori. Njegova demonstracija u živčanom tkivu, Science, 1973, 179, 1011-1014.
Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. et al. Ekspresija gena i lokalizacija opioidnih peptida u imunološkim stanicama upaljenog tkiva: funkcionalna uloga u antinocicepciji. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
Ren K., Dubner R. Poboljšana silazna modulacija nocicepcije u štakora s perzistentnom upalom stražnje šape. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Upala pojačava perifernu analgeziju posredovanu mu-opioidnim receptorom, ali ne i transkripciju m-opioidnog receptora u ganglijima dorzalnog korijena.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
Stein C., Comisel K., Haimerl E. et al. Analgetski učinak intraartikularnog morfija nakon artroskopske operacije koljena. // N. Engl. Med., 1991.; 325: str. 1123-1126 (prikaz, ostalo).
Torebjork E., Dinamika nociceptora kod ljudi, U: G. F. Gebhart, D. L. Hammond i T. S. Jensen (ur.), Zbornik radova 7. Svjetskog kongresa o boli. Progress in Pain Research and Management, IASP Press, Seattle, WA, 1994., 2, str. 277-284 (prikaz, ostalo).
Wall P. D., Melzack R. (Eds) Textbook of pain, 3rd ed., Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
Wei F., Dubner R., Ren K. Nucleus reticularis gigantocellularis i nucleus raphe magnus u moždanom deblu imaju suprotne učinke na bihevioralnu hiperalgeziju i spinalnu ekspresiju Fos proteina nakon periferne upale. Bol, 1999., 80, 127-141.
Wei R., Ren K., Dubner R. Ekspresija Fos proteina izazvana upalom u leđnoj moždini štakora pojačana je nakon lezija dorzolateralnog ili ventrolateralnog funikula. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
Wilcax G. L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999, 573-591.
Willis W. D. Mehanizmi transdukcije signala. Pain 1996 - Ažurirana recenzija. Nastavni plan tečaja za obnavljanje znanja (8. svjetski kongres o boli), IASP Press, Seattle, WA, 1996., 527-531.
Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Ekspresija opioidnih receptora tijekom rasta srca u normotenzivnih i hipertenzivnih štakora. // Naklada, 1996.; 93: str. 1020-1025 (prikaz, ostalo).