1. Svojstvo tumora

Tumor (drugi nazivi: neoplazma, neoplazma, blastom) je patološka formacija koja se samostalno razvija u organima i tkivima, karakterizirana autonomnim rastom, polimorfizmom i atipijom stanica.

Tumor je patološka formacija koja se samostalno razvija u organima i tkivima, karakterizirana neovisnim rastom, raznolikošću i neobičnim stanicama.

Tumor u crijevima (vidljivi su nabori) može izgledati kao čir (prikazano strelicama).

svojstva tumora (3):

1. autonomija(neovisnost o tijelu): tumor nastaje kada jedna ili više stanica izmaknu kontroli tijela i počnu se brzo dijeliti. Istovremeno, ni živčani, ni endokrini (endokrine žlijezde), ni imunološki sustav (leukociti) ne mogu se nositi s njima.

Sam proces izlaska stanica iz kontrole tijela naziva se " tumorska transformacija».

2. polimorfizam(raznolikost) stanica: u građi tumora mogu postojati heterogene stanice strukture.

3. atipija(neobične) stanice: tumorske stanice se razlikuju po izgled iz stanica tkiva u kojima se tumor razvio. Ako tumor brzo raste, uglavnom se sastoji od nespecijaliziranih stanica (ponekad vrlo brz rastčak je nemoguće odrediti izvorno tkivo rasta tumora). Ako polako, njegove stanice postaju slične normalnim i mogu obavljati neke od svojih funkcija.

2. Teorije o nastanku tumora

Poznato je: što je više teorija izmišljeno, to je manje jasnoće u bilo čemu. Teorije opisane u nastavku objasniti samo pojedine faze nastanka tumora, ali ne daju cjelovitu shemu njihova nastanka (onkogeneza). Evo donosim najjasnije teorije:

· teorija iritacije: česta traumatizacija tkiva ubrzava procese diobe stanica (stanice su prisiljene na diobu kako bi rana zacijelila) i može izazvati rast tumora. Poznato je da se madeži, koji su često izloženi trenju odjećom, oštećenjima od brijanja itd., mogu s vremenom pretvoriti u maligni tumori(znanstveno - postati zloćudan; s engleskog. zloćudan- zlonamjeran, neljubazan).

· virusna teorija: virusi napadaju stanice, ometaju regulaciju stanične diobe, što može završiti tumorska transformacija. Takvi se virusi nazivaju onkovirusi: virus T-stanična leukemija(dovodi do leukemije), Epstein-Barr virus (uzrokuje Burkittov limfom), papiloma virusi itd.

Burkittov limfom uzrokovan Epstein-Barr virusom.

Limfom je lokalni tumor limfnog tkiva. Limfoidno tkivo je vrsta hematopoetskog tkiva. Usporedi sa leukemija koji potječu iz bilo kojeg hematopoetskog tkiva, ali nemaju jasnu lokalizaciju (razvijaju se u krvi).

· teorija mutacije: Karcinogeni (tj. čimbenici koji uzrokuju rak) dovode do mutacija u genetskom aparatu stanica. Stanice se počinju nasumično dijeliti. Čimbenici koji uzrokuju mutacije stanica nazivaju se mutageni.

· imunološka teorija: čak i u zdravo tijelo stalno dolazi do mutacija pojedinačnih stanica i njihove tumorske transformacije. Ali normalno, imunološki sustav brzo uništava "pogrešne" stanice. Ako je imunološki sustav oslabljen, jedna ili više tumorskih stanica ne uništavaju se i postaju izvor razvoja neoplazme.

Postoje i druge teorije koje zaslužuju pozornost, ali ću o njima pisati zasebno na svom blogu.

Suvremeni pogledi na nastanak tumora.

Za razvoj tumora potrebno je imati:

· unutarnji uzroci:

1. genetska predispozicija

2. definiran stanje imunološkog sustava.

Vanjski faktori (nazivaju se karcinogeni, od lat. Rak- rakovi):

1. mehanički karcinogeni: česta traumatizacija tkiva s naknadnom regeneracijom (oporavak).

2. fizički karcinogeni: ionizirajuće zračenje (leukemija, tumori kostiju, Štitnjača), ultraljubičasto zračenje (rak kože). objavljeni podaci koji svaki opekline od sunca kože znatno povećava rizik razvoj vrlo malignog tumora - melanoma u budućnosti.

3. kemijski karcinogeni: udarac kemijske tvari po cijelom tijelu ili samo na određenom mjestu. Benzopiren, benzidin, komponente duhanskog dima i mnoge druge tvari imaju onkogena svojstva. Primjeri: rak pluća uzrokovan pušenjem, pleuralni mezoteliom uzrokovan radom s azbestom.

4. biološki karcinogeni: uz već spomenute viruse, bakterije imaju kancerogena svojstva: npr. dugotrajna upala i čir na želučanoj sluznici zbog infekcije Helicobacter pylori može završiti zloćudnost.

3. Teorija mutacije

Trenutno je općeprihvaćeni koncept takav račići je genetska bolest koja se temelji na promjenama u genomStanice. U velikoj većini slučajeva zloćudne novotvorine razvijaju se iz jedne tumorske stanice, odnosno monoklonskog su podrijetla. Na temelju teorije mutacije, rak nastaje zbog nakupljanja mutacija u određenim regijama stanične DNA, što dovodi do stvaranja neispravnih proteina.

Prekretnice u razvoju mutacijske teorije karcinogeneze:

1914. - njemački biolog Theodor Boveri sugerirao da kromosomske abnormalnosti mogu dovesti do raka.

1927 - Herman Müller otkrio da Ionizirana radiacija uzroci mutacije.

· 1951. - Muller je predložio teoriju prema kojoj su mutacije odgovorne za malignu transformaciju stanica.

1971 - Alfred Knudson objasnio je razlike u učestalosti nasljednih i nenasljednih oblika raka mrežnice ( retinoblastom) činjenicom da za mutaciju u RB genu moraju biti zahvaćena oba alel, a jedna od mutacija mora biti nasljedna.

Početkom 1980-ih prikazan je prijenos transformiranog fenotipa pomoću DNK od malignih stanica (spontano i kemijski transformiranih) i tumora do normalnih. Zapravo, ovo je prvi izravan dokaz da su znakovi transformacije kodirani u DNK.

1986 - Robert Weinberg prvi identificirao tumor supresorski gen.

1990 - Bert Vogelstein i Eric Faron objavio kartu uzastopnih mutacija povezanih s rak rektuma. Jedno od dostignuća molekularne medicine 90-ih. bio je dokaz da je rak genetska multifaktorijalna bolest.

· 2003. - Broj identificiranih gena povezanih s rakom premašio je 100 i nastavlja ubrzano rasti.

4. Protoonkogeni i tumor supresori

Izravnim dokazom mutacijske prirode raka može se smatrati otkriće protoonkogena i supresorskih gena, čija se struktura i ekspresija mijenjaju zbog različitih mutacijskih događaja, uključujući točkaste mutacije dovodi do maligne transformacije.

Otkriće stanične protoonkogeni je prvi put provedena korištenjem visoko onkogenih virusa koji sadrže RNA ( retrovirusi) koji nose kao dio svojih genom transformirajući geni. Molekularno biološke metode pokazale su da DNA normalne stanice razne vrste eukariota sadrži nizove homologne virusnim onkogenima, koji se nazivaju protoonkogeni. Transformacija staničnih protoonkogena u onkogeni može nastati kao posljedica mutacija u kodirajućoj sekvenci protoonkogena, što će dovesti do stvaranja promijenjenog proteinski proizvod, ili kao rezultat povećanja razine ekspresije protoonkogena, uslijed čega se povećava količina proteina u stanici. Protoonkogeni, kao normalni stanični geni, imaju visoku evolucijsku konzervativnost, što ukazuje na njihovo sudjelovanje u vitalnim staničnim funkcijama.

Točkaste mutacije koje dovode do transformacije protoonkogena u onkogene proučavane su uglavnom na primjeru aktivacije protoonkogena obitelji ras. Ovi geni, prvi put klonirani iz ljudskih tumorskih stanica u Rak Mjehur , igraju važnu ulogu u regulaciji proliferacija stanica u normalnim i patološkim stanjima. obiteljski geni ras su skupina protoonkogena koji se najčešće aktiviraju tijekom tumorske degeneracije stanica. Mutacije u jednom od gena HRAS, KRAS2 ili NRAS nalaze se u oko 15% slučajeva raka kod ljudi. 30% stanica adenokarcinoma pluća i 80% stanica tumora gušterače ima mutaciju u onkogenu ras povezana s lošom prognozom tijeka bolesti.

Jedna od dvije žarišne točke gdje mutacije dovode do onkogene aktivacije je 12 kodon. U pokusima s usmjerenim mutageneza pokazalo se da supstitucija u 12. kodonu glicin za bilo koji amino kiselina, uz iznimku prolin, dovodi do pojave transformacijske sposobnosti u genu. Druga kritična regija je lokalizirana oko 61. kodona. Zamjena glutamin na položaju 61 na bilo koju aminokiselinu osim prolina i glutaminska kiselina, također dovodi do onkogene aktivacije.

Anti-onkogeni ili tumor supresorski geni su geni čiji produkt potiskuje stvaranje tumora. U 80-90-im godinama 20. stoljeća otkriveni su stanični geni koji vrše negativnu kontrolu stanične proliferacije, odnosno onemogućuju stanicama ulazak u diobu i izlazak iz diferenciranog stanja. Gubitak funkcije ovih anti-onkogena uzrokuje nekontroliranu proliferaciju stanica. Zbog svoje suprotnosti onkogenima funkcionalna namjena nazvani su anti-onkogeni ili geni supresori raka. Za razliku od onkogena, mutirani aleli supresorskih gena su recesivni. Odsutnost jednog od njih, pod uvjetom da je drugi normalan, ne dovodi do uklanjanja inhibicije stvaranja tumora.

Trenutno ne postoji točna teorija o nastanku kancerogenog tumora, a mnogi liječnici i znanstvenici raspravljaju o tome. Zasad postoji opća teorija kojoj su svi skloni - da rak nastaje kao posljedica mutacije gena unutar stanica kod muškaraca, žena i male djece.

S razvojem tehnologije, sve je više teorija koje imaju svoje mjesto, ali još nisu 100% dokazane. Ako znanstvenici shvate što uzrokuje kancerogeni tumor, tada će moći predvidjeti ovu bolest kod ljudi i uništiti je u korijenu.

Još nije moguće odgovoriti na pitanje odakle dolazi rak, no mi ćemo vam dati nekoliko teorija, a vi ćete odlučiti koja je najvjerojatnija. Savjetujemo vam da pročitate ovaj članak u cijelosti, potpuno će promijeniti vaše shvaćanje raka.

Kada se pojavio rak?

Rak i drugi tumori ne pogađaju samo ljude, već i životinje i neke biljne vrste. Ova bolest je oduvijek postojala u našoj povijesti. Najstariji spomen je 1600 godina prije Krista u Egiptu. Na drevnim papirusima opisana je maligna neoplazma mliječnih žlijezda.

Egipćani su rak liječili vatrom, kauterizirajući oštećeno područje. Također su korišteni otrovi, pa čak i arsen za kauterizaciju. Isto su radili iu drugim dijelovima svijeta, primjerice u Ramayani.

Po prvi put riječ "rak" u oznaku je uveo Hipokrat (460.-377. pr. Kr.). Samo ime je preuzeto od grčke riječi "karkinos", što znači "Rak" ili "Tumor". Tako je označio bilo koju malignu neoplazmu s upalom obližnjih tkiva.

Postojao je još jedan naziv "Onkos", što također znači tumorska formacija. Svjetski poznati liječnik već je tada prvi opisao karcinom gastrointestinalnog trakta, maternice, crijeva, nazofarinksa, jezika i mliječnih žlijezda.

U davna vremena vanjski su se tumori jednostavno uklanjali, a preostale metastaze liječile su se mastima i uljima pomiješanim s otrovom. Na području Rusije često su se koristile moxibustions od tinktura i masti od kukute i celandina. A u drugim zemljama gdje te biljke nisu rasle, spaljivali su ih arsenom.

Nažalost, unutarnji tumori nisu nikako tretirani i pacijenti su jednostavno umirali. Poznati rimski iscjelitelj Galen 164. godine već u našem dobu opisao je tumore riječju "tymbos", što u prijevodu znači "nadgrobni spomenik".

Već tada je to shvatio rana dijagnoza a otkrivanje bolesti u ranoj fazi daje pozitivnu prognozu. Kasnije je pokušao obratiti pažnju na opis bolesti. On je, poput Hipokrata, koristio riječ onkos, koja je kasnije postala korijen riječi "onkologija".

Aulus Cornelius Celsus u 1. stoljeću prije Krista pokušavao je liječiti rak samo u prvim stadijima, a u posljednjim stadijima terapija više nije davala nikakve rezultate. Sama bolest malo je opisana. Nema spomena ni u med. Kineska knjiga "Klasik interne medicine Žutog cara". I za to postoje dva razloga:

1. Većina iscjelitelja nije opisivala bolest, već ju je pokušavala liječiti.
2. Frekvencija kancerogenih tumora bila prilično niska. A u ovo vrijeme, vrhunac je došao zbog tehničkog proboja u stoljeću, tvornica, industrije itd.

Po prvi put više točan opis započeo je sredinom devetnaestog stoljeća liječnik Rudolf Vircherov. Opisao je mehanizam širenja i rasta stanica raka. Ali onkologija kao dio medicine utemeljena je tek sredinom dvadesetog stoljeća, kada su se pojavile nove dijagnostičke metode.

Problem 21. stoljeća

Da, rak je postojao oduvijek, ali nije imao takve razmjere kao sada. Broj bolesti raste svakog desetljeća, a problem može pogoditi svaku obitelj, doslovno za 50-70 godina.

Drugi problem je što uzrok nastanka još nije razjašnjen. Mnogi znanstvenici i onkolozi raspravljaju o podrijetlu bolesti. Postoji podosta teorija, a svaka daje neki aspekt i otkriva misterij zavjese o podrijetlu bolesti. Ali ima onih koji proturječe jedni drugima, ali opći odgovor na pitanje je odakle dolazi onkologija? - ne još.

Hepatogena teorija

U kasnim 30-im godinama XX. stoljeća grupa njemačkih znanstvenika istraživala je rak na temelju takozvanih "kuća raka". Ljudi koji su tamo živjeli bili su stalno bolesni od raka, a liječnici su došli do zaključka da to može biti uzrokovano hepatogenim faktorom. Kasnije su čak počeli puštati i neke zaštite od tog zračenja, iako sami nisu znali kako to popraviti.

Međunarodni onkološki kongres kasnije je opovrgnuo ovu teoriju. Ali kasnije se vratila. Hepatogene zone: pukotine u tlu, šupljine, križanja vodenih tokova, tuneli podzemne željeznice itd. Ove zone crpe energiju iz osobe tijekom dugog boravka.

Hepatogene zrake imaju promjer do 35 cm i mogu narasti do 12 katova. Dolazeći u to područje tijekom spavanja, odmora ili rada, organi pod utjecajem izloženi su riziku od bilo koje bolesti, uključujući rak. Ove zone prvi je opisao 50-ih godina prošlog stoljeća Ernst Hartmann, nazvao ih je “Hartmanova mreža”.

Doktor je na šest stotina stranica opisao pojavu raka. U njegovoj teoriji je bilo da je ugnjetavanje upravo imunološki sustav. I kao što znamo, ona je ta koja se prije svega počinje boriti s mutiranim stanicama i uništava ih u prvim fazama. Ako je netko zainteresiran, uvijek možete pronaći i pročitati njegovu knjigu, objavljenu 60-ih godina XX. stoljeća - "Bolesti kao problem lokacije".

Jedan od tada poznatih liječnika, Dieter Aschof, govorio je svojim pacijentima da provjere svoja radna mjesta i stanovanje uz pomoć radiestezista. Trojica bečkih liječnika Hohengt, Sauerbuch i Notanagel savjetovali su oboljelima od raka da se odmah presele iz svojih domova na drugo mjesto.

Statistika

• 1977 — oknolog Kasyanov pregledao je više od četiri stotine ljudi koji su živjeli u hepatogenoj zoni. Studija je pokazala da su ti ljudi bili bolesni razne bolestičešće od drugih.
• 1986 - Poljski liječnik pregledao je više od tisuću pacijenata koji su spavali i živjeli u geopatskim zonama. Oni koji su spavali na raskrižju greda obolijevali su 4 godine. 50% - blage bolesti, 30% - umjerene, 20% - fatalne.
• 1995 - Engleski onkolog Ralph Gordon otkrio je da su rak dojke i rak pluća češći kod ljudi koji žive u paklenim zonama. Podsjetimo, prema statistici, ovo su dvije najviše česte bolesti kod muškaraca i žena.
• 2006 - Ilya Lubensky uveo je koncept "hepatogenog sindroma". Čak je smislio i tehniku ​​rehabilitacije za ljude koji su pali pod utjecaj anomalnih zraka.

Teorija virusa

Godine 2008. Harold Zurhausen dobio je Nobelovu nagradu jer je dokazao da virusi mogu uzrokovati rak. Dokazao je to na primjeru raka vrata maternice. U isto vrijeme, mnogi sovjetski i ruski znanstvenici i liječnici prošlog stoljeća također su iznijeli ovu teoriju, ali je nisu mogli dokazati zbog nedostatka tehnologije i dijagnostičke opreme.

Po prvi put je o ovoj teoriji pisala sovjetska znanstvenica Leah Zilber. Bio je u koncentracijskom logoru i svoju je teoriju napisao na papirnatom papiru. Kasnije je njegov sin Fedor Kiselev nastavio očevu ideju i zajedno sa Zurhausenom razvio djelo u kojem je glavni neprijatelj bio humani papiloma virus (HPV), koji je mogao uzrokovati rak. Kasnije su se u velikim zemljama gotovo sve žene počele cijepiti protiv HPV-a.

genetska teorija

Suština teorije je da postoji utjecaj, kako vanjski tako i unutarnji, na gene u procesu diobe stanica iu običnom životu. Kao rezultat toga, genetika stanica se raspada i one mutiraju, pretvarajući se u kancerogene. Nakon toga, takva se tkiva počinju dijeliti i beskrajno rasti, upijajući, oštećujući najbliže organe.

Kao rezultat toga, znanstvenici su pronašli takozvane onkogene - to su geni koji pod određenim uvjetima i vanjskim čimbenicima počinju degenerirati bilo koju stanicu u tijelu u stanicu raka. Prije ovog stanja takvi su geni u stanju mirovanja.

Odnosno, gen je onaj dio programskog koda u tijelu koji počinje raditi tek u određenom trenutku i pod određenim uvjetima. Zato je rizik od oboljevanja kod ljudi čiji su roditelji bolovali od raka veći nego kod ostalih.

Ali moramo imati na umu da se naš imunološki sustav bori sa svim mutiranim ili slomljenim stanicama, koji stalno skenira tijelo u potrazi za kvarovima i uništava nemarne stanice.

A ako je imunitet smanjen, tada je šansa da se u ovom slučaju razbolite veća. To je posebno opasno kod djeteta u ranoj dobi, kada je već prestalo primati majčino mlijeko kao hranu. I također tijekom diobe preostalih matičnih stanica - one su osjetljivije na promjene u molekulama DNK tkiva kod beba.

Danas je ova teorija glavna i najčešća, koju koriste gotovo svi onkolozi i liječnici. Budući da su sve druge teorije više samo faktor rizika, bili oni virusi ili hepatogene prirode.

Osim toga, primijetio je da stanice raka ne tvore tkiva kao žive, a tumor je više poput velike kolonije. Nevyadomsky je vjerovao da su tumorske stanice strani organizmi poput klamidije.

O.I. Elisejeva kandidatkinja medicinske znanosti, onkolog koji već 40 godina proučava rak, razvio je teoriju da je tumor struktura interakcije između gljivica, mikroba i virusa, kao i protozoa. U početku se na licu mjesta pojavljuje gljivica na kojoj se dalje razvijaju virusi i mikroorganizmi s protozoama.

H. Clark je predložio i napisao u svom radu da se kancerogeni tumor pojavljuje na mjestu gdje živi trematoda, to je pljosnati crv. A ako ga ubijete, onda će se zaustaviti širenje raka. Druga njegova teorija je kemijska – pod utjecajem benzena i propilena. Istovremeno, da bi se rak počeo javljati, potrebno je akumulirati dovoljnu količinu ovih tvari.

A sada zanimljiva činjenica- SVI pacijenti koje je dr. Clark pregledao imali su propilen i trematode u tijelu. Proučavao je čimbenike u svakodnevnom životu koji utječu na sve gdje se propilen nalazi:

1. Proteze, krunice.
2. Freon iz hladnjaka.
3. Flaširana voda.
4. Dezodoransi.
5. Paste za zube.
6. Rafinirana ulja.

Tome je dodana još jedna teorija o zračenju, koja se pojavila 1927. godine, a izumio ju je Hermann Müller. Vidio je da kao posljedica izlaganja zračenju i svim vrstama zraka, stanice počinju mutirati i može nastati rak. Istina, zračenje je provedeno na životinjama, a ne u laboratoriju izravno na tkivu.

Znanstvenici su primijetili da u osnovi stanice raka nastaju u kiseloj sredini. U takvom okruženju dolazi do slabljenja imunološkog sustava i svih okolnih tkiva organizma. A ako se okolina zaluži, onda će sve biti suprotno i stanice raka jednostavno ne mogu preživjeti u njoj, a imunitet će biti normalan. Zbog toga postoji prilično stara i dobra metoda za liječenje i vraćanje alkalne ravnoteže kalcijem i.

Biokemija i rak

U naše doba kemikalije, tvari, pesticidi i druge štetne tvari vrlo su česte. Osnova teorije je da sve te tvari utječu na svaku stanicu tijela. Kao rezultat toga, imunitet naglo pada, u tijelu se pojavljuje povoljno okruženje za pojavu stanica raka.

Zagovornici imunološke teorije vjeruju da stanice raka stalno nastaju u procesu života, ali ih imunološki sustav povremeno uništava. Svakim utjecajem unutar tijela i tijekom procesa regeneracije, naše stanice rastu i začepljuju unutarnje i vanjske rane. A cijelim procesom upravlja imunološki sustav.

No uz stalnu iritaciju i zacjeljivanje rana može doći do mutacije i kontrola prestaje. Ovu teoriju prvi je predložio Rudolf Ludwig. Yamagawa i Ishikawa iz Japana napravili su nekoliko testova. Zečevima su mazali uši kem. kancerogena. Zbog toga se nakon nekoliko mjeseci pojavio tumor. Problem je bio u tome što nisu sve tvari utjecale na pojavu onkologije.

Trichomonas

Utemeljitelj ove teorije je Otto Warburg. On je 1923. otkrio da stanice raka aktivno razgrađuju glukozu. A 1955. godine iznio je teoriju prema kojoj se maligne stanice, kada mutiraju, počnu ponašati kao primitivne Trichomonas, mogu se kretati, prestati ispunjavati program zacrtan na samom početku te vrlo brzo rasti i razmnožavati se.

Pritom nestaju njihove flagele, uz pomoć kojih su se kretale, kao nepotrebne. Kao što je ranije spomenuto, mnogi su znanstvenici primijetili da se stanice raka mogu kretati i kretati poput protozoa, a zatim se širiti po tijelu, stvarajući nove kolonije, čak i ispod kože.

Svaka osoba ima tri vrste Trichomonas: u usnoj šupljini, crijevima i u reproduktivnom sustavu. Tu se najčešće javlja. bolesti raka. U tom slučaju prije toga nastane neka upala grlića maternice, prostatitis i sl. Štoviše, sami Trichomonas bez flagela ne razlikuju se od ljudskog epitelnog tkiva u krvi. A postoji dosta vrsta protozoa.

Nekoliko činjenica

1. U laboratoriju, ni pod kojim uvjetima, niti jednom liječniku i znanstveniku na svijetu nije uspjelo normalnu stanicu pretvoriti u stanicu raka. Utječući na njega i kemijskim reagensima i zračenjem.
2. Nitko u laboratoriju nije uspio inicirati metastazu.
3. DNK stanica raka 70% sličan DNK protozoa, sličan Trichomonas.

BILJEŠKA! I u isto vrijeme, nitko ne uzima teoriju Otta i Svishcheve kao osnovu. Svi govore o genetskoj mutaciji kao dominantnoj teoriji, a nitko nije pronašao pravi odgovor. Možda je problem što znanstvenici i liječnici gledaju na drugu stranu?! Još uvijek nije jasno zašto se ova teorija ne istražuje.

ustani onkološke neoplazme kao rezultat kršenja cirkulacije unutarnje energije kroz kanale jilo prema kineskoj teoriji. Istovremeno, energija kozmosa, ulazeći i izlazeći, mora cirkulirati prema određenim pravilima. Kada se krši zakon, dolazi do kvarova u tijelu: pada imuniteta, pojave bilo koje bolesti, uključujući i tumorske bolesti.

Sve nam je to došlo iz istočne medicine. Svaka stanica zrači svoje biopolje, a u kompleksu postoji opće zračenje u obliku jajeta. Ako dođe do slabljenja ovog polja, tada virusi, gljivice i mikroorganizmi počinju napadati tijelo, što može dovesti do malignih tumora.

Svaka rana, dodatna bolest, razlog je da se biopolje počne okretati u drugom smjeru. I pacijent osjeća simptome boli, raspoloženje se pogoršava i biopolje još više blijedi. Ali općenito govoreći, ovdje se teorija temelji više na posljedici, a ne na uzroku.

(1 ocjene, prosjek: 5,00 od 5)

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www. sve najbolje. en/

Ministarstvo zdravstva regije Sverdlovsk

Irbit CMO

Podružnica Nižnji Tagil

Državna proračunska stručna obrazovna ustanova

"Sverdlovsk Regional Medical College"

Na temu "Teorija nastanka tumora"

Izvršitelj:

Yakimova ljubav

Nadglednik:

Činova Julija Sergejevna

1. Svojstvo tumora

3. Teorija mutacije

5. Knudsonova hipoteza

6. Genotip mutatora

Književnost

1. Svojstvo tumora

Tumor (drugi nazivi: neoplazma, neoplazma, blastom) je patološka formacija koja se samostalno razvija u organima i tkivima, karakterizirana autonomnim rastom, polimorfizmom i atipijom stanica.

Tumor je patološka formacija koja se samostalno razvija u organima i tkivima, karakterizirana neovisnim rastom, raznolikošću i neobičnim stanicama.

Tumor u crijevima (vidljivi su nabori) može izgledati kao čir (prikazano strelicama).

Svojstva tumora (3):

1. autonomija (neovisnost o tijelu): tumor nastaje kada jedna ili više stanica izmaknu kontroli tijela i počnu se ubrzano dijeliti. Istovremeno, ni živčani, ni endokrini (endokrine žlijezde), ni imunološki sustav (leukociti) ne mogu se nositi s njima.

Sam proces izlaska stanica iz kontrole tijela naziva se "tumorska transformacija".

2. polimorfizam (raznolikost) stanica: u građi tumora mogu postojati stanice heterogene građe.

3. atipija (neuobičajenost) stanica: tumorske stanice se izgledom razlikuju od stanica tkiva u kojem se tumor razvio. Ako tumor brzo raste, uglavnom se sastoji od nespecijaliziranih stanica (ponekad, kod vrlo brzog rasta, čak je nemoguće odrediti izvorno tkivo tumorskog rasta). Ako polako, njegove stanice postaju slične normalnim i mogu obavljati neke od svojih funkcija.

2. Teorije o nastanku tumora

Poznato je: što je više teorija izmišljeno, to je manje jasnoće u bilo čemu. Dolje opisane teorije objašnjavaju samo pojedine faze nastanka tumora, ali ne daju cjelovitu shemu njihovog nastanka (onkogeneze). Ovdje predstavljam najrazumljivije teorije:

Teorija iritacije: česta traumatizacija tkiva ubrzava procese diobe stanica (stanice su prisiljene na diobu kako bi rana zacijelila) i može izazvati rast tumora. Poznato je da se madeži, koji su često podvrgnuti trenju odjeće, oštećenjima od brijanja itd., mogu s vremenom pretvoriti u maligne tumore (znanstveno, postaju zloćudni; od engleskog malign - zao, neljubazan).

· virusna teorija: virusi napadaju stanice, krše regulaciju stanične diobe, što može rezultirati transformacijom tumora. Takvi virusi nazivaju se onkovirusi: T-stanični virus leukemije (dovodi do leukemije), Epstein-Barr virus (uzrokuje Burkittov limfom), papiloma virusi i drugi tumorski patološki onkološki limfomi

Burkittov limfom uzrokovan Epstein-Barr virusom.

Limfom je lokalni tumor limfnog tkiva. Limfoidno tkivo je vrsta hematopoetskog tkiva. Usporedite s leukemijama, koje potječu iz bilo kojeg hematopoetskog tkiva, ali nemaju jasnu lokalizaciju (razvijaju se u krvi).

· teorija mutacije: karcinogeni (tj. čimbenici koji uzrokuju rak) dovode do mutacija u genetskom aparatu stanica. Stanice se počinju nasumično dijeliti. Čimbenici koji uzrokuju mutacije stanica nazivaju se mutageni.

Imunološka teorija: čak iu zdravom tijelu stalno dolazi do mutacija pojedinačnih stanica i njihove tumorske transformacije. Ali normalno, imunološki sustav brzo uništava "pogrešne" stanice. Ako je imunološki sustav oslabljen, jedna ili više tumorskih stanica ne uništavaju se i postaju izvor razvoja neoplazme.

Postoje i druge teorije koje zaslužuju pozornost, ali ću o njima pisati zasebno na svom blogu.

Suvremeni pogledi na nastanak tumora.

Da bi se tumori pojavili, morate imati:

Unutarnji uzroci:

1. genetska predispozicija

2. određeno stanje imunološkog sustava.

vanjski čimbenici (nazivaju se karcinogeni, od lat. cancer - rak):

1. mehanički karcinogeni: česte traume tkiva nakon kojih slijedi regeneracija (oporavak).

2. fizički karcinogeni: ionizirajuće zračenje (leukemija, tumori kostiju, štitnjače), ultraljubičasto zračenje (rak kože). Objavljeni podaci da svaka opeklina kože od sunca značajno povećava rizik od razvoja vrlo zloćudnog tumora – melanoma u budućnosti.

3. kemijski karcinogeni: djelovanje kemikalija na cijelo tijelo ili samo na određeno mjesto. Benzopiren, benzidin, komponente duhanskog dima i mnoge druge tvari imaju onkogena svojstva. Primjeri: rak pluća uzrokovan pušenjem, pleuralni mezoteliom uzrokovan radom s azbestom.

4. biološki karcinogeni: uz već spomenute viruse kancerogena svojstva imaju i bakterije: npr. dugotrajna upala i ulceracija želučane sluznice zbog infekcije Helicobacter pylori može rezultirati zloćudnom bolešću.

3. Teorija mutacije

Trenutno je općeprihvaćen koncept da je rak genetska bolest koja se temelji na promjenama u genomu stanice. U velikoj većini slučajeva zloćudne novotvorine razvijaju se iz jedne tumorske stanice, odnosno monoklonskog su podrijetla. Na temelju teorije mutacije, rak nastaje zbog nakupljanja mutacija u određenim regijama stanične DNA, što dovodi do stvaranja neispravnih proteina.

Prekretnice u razvoju mutacijske teorije karcinogeneze:

· 1914. - njemački biolog Theodor Boveri sugerirao je da kromosomske abnormalnosti mogu dovesti do raka.

· 1927. - Hermann Müller otkrio je da ionizirajuće zračenje uzrokuje mutacije.

· 1951. - Muller je predložio teoriju prema kojoj su mutacije odgovorne za malignu transformaciju stanica.

· 1971. - Alfred Knudson objasnio je razlike u učestalosti nasljednih i nenasljednih oblika raka mrežnice (retinoblastoma) činjenicom da za mutaciju gena RB moraju biti zahvaćena oba njegova alela, a jedna od mutacija biti nasljedan.

· Početkom 1980-ih prikazan je prijenos transformiranog fenotipa pomoću DNA iz malignih stanica (spontano i kemijski transformiranih) i tumora u normalne stanice. Zapravo, ovo je prvi izravan dokaz da su znakovi transformacije kodirani u DNK.

· 1986. - Robert Weinberg prvi je identificirao gen za suzbijanje raka.

· 1990. - Bert Vogelstein i Eric Faron objavili su kartu sekvencijalnih mutacija povezanih s kolorektalnim rakom. Jedno od dostignuća molekularne medicine 90-ih. bio je dokaz da je rak genetska multifaktorijalna bolest.

· 2003. - Broj identificiranih gena povezanih s rakom premašio je 100 i nastavlja ubrzano rasti.

4. Protoonkogeni i tumor supresori

Izravnim dokazom mutacijske prirode raka može se smatrati otkriće protoonkogena i supresorskih gena, čije promjene u strukturi i ekspresiji zbog različitih mutacijskih događaja, uključujući točkaste mutacije, dovode do maligne transformacije.

Otkriće staničnih protoonkogena prvo je provedeno uz pomoć visokoonkogenih virusa koji sadrže RNA (retrovirusi) koji u svom genomu nose transformirajuće gene. Metode molekularne biologije pokazale su da DNA normalnih stanica raznih eukariotskih vrsta sadrži sekvence homologne virusnim onkogenima, koje nazivamo protoonkogeni. Transformacija staničnih protoonkogena u onkogene može se dogoditi kao rezultat mutacija u kodirajućoj sekvenci proto-onkogena, što će dovesti do stvaranja izmijenjenog proteinskog produkta, ili kao rezultat povećanja razine ekspresije protoonkogena, uslijed čega se povećava količina proteina u stanici. Protoonkogeni, kao normalni stanični geni, imaju visoku evolucijsku konzervativnost, što ukazuje na njihovo sudjelovanje u vitalnim staničnim funkcijama.

Točkaste mutacije koje dovode do transformacije proto-onkogena u onkogene proučavane su uglavnom na primjeru aktivacije proto-okogena ras obitelji. Ovi geni, klonirani po prvi put iz ljudskih tumorskih stanica kod raka mokraćnog mjehura, igraju važnu ulogu u regulaciji stanične proliferacije u normalnim i patološkim stanjima. Geni obitelji ras su skupina protoonkogena koji se najčešće aktiviraju tijekom transformacije tumorskih stanica. Mutacije u jednom od gena HRAS, KRAS2 ili NRAS nalaze se u oko 15% slučajeva raka kod ljudi. U 30% stanica adenokarcinoma pluća i u 80% stanica tumora gušterače nalazi se mutacija onkogena ras, što se povezuje s lošom prognozom bolesti.

Jedna od dvije žarišne točke gdje mutacije dovode do onkogene aktivacije je kodon 12. U pokusima mutageneze usmjerene na mjesto, pokazalo se da zamjena glicina u 12. kodonu bilo kojom aminokiselinom, osim prolina, dovodi do pojave transformacijske sposobnosti u genu. Druga kritična regija je lokalizirana oko 61. kodona. Zamjena glutamina na poziciji 61 bilo kojom aminokiselinom osim prolina i glutaminske kiseline također rezultira onkogenom aktivacijom.

Anti-onkogeni ili tumor supresorski geni su geni čiji produkt potiskuje stvaranje tumora. U 80-90-im godinama 20. stoljeća otkriveni su stanični geni koji vrše negativnu kontrolu stanične proliferacije, odnosno onemogućuju stanicama ulazak u diobu i izlazak iz diferenciranog stanja. Gubitak funkcije ovih anti-onkogena uzrokuje nekontroliranu proliferaciju stanica. Zbog njihove suprotne funkcionalne svrhe u odnosu na onkogene, nazvani su anti-onkogeni ili supresorski geni malignosti. Za razliku od onkogena, mutirani aleli supresorskih gena su recesivni. Odsutnost jednog od njih, pod uvjetom da je drugi normalan, ne dovodi do uklanjanja inhibicije stvaranja tumora. Dakle, protoonkogeni i supresorski geni čine složen sustav pozitivno-negativne kontrole stanične proliferacije i diferencijacije, a maligna transformacija se ostvaruje poremećajem tog sustava.

5. Knudsonova hipoteza

Godine 1971. Alfred Knudson predložio je ono što je danas poznato kao teorija dvostruki udarac ili dvostruka mutacija koja objašnjava mehanizam nastanka nasljednih i sporadičnih oblika retinoblastoma – zloćudnog tumora mrežnice. Na temelju statističke analize manifestacije različite forme retinoblastoma, sugerirao je da se za nastanak tumora moraju dogoditi dva događaja: prvo, mutacije u stanicama zametne linije (nasljedna mutacija) i, drugo, somatska mutacija - drugi udarac, a kod nasljednog retinoblastoma - jedan događaj. Rijetko, u odsutnosti mutacije germinativne linije, retinoblastom je rezultat dviju somatskih mutacija. Zaključeno je da se kod nasljednog oblika prvi događaj, mutacija, dogodio u zametnoj stanici jednog od roditelja, a za nastanak tumora potreban je još samo jedan događaj u somatskoj stanici. Kod nenasljednog oblika moraju se dogoditi dvije mutacije, i to u istoj somatskoj stanici. To smanjuje vjerojatnost takve slučajnosti, pa se sporadični retinoblastom kao rezultat dviju somatskih mutacija opaža u zrelijoj dobi. Daljnje istraživanje u potpunosti potvrdio Knudsonovu hipotezu, koja se danas smatra klasičnom.

Prema suvremenim pojmovima, potrebno je od tri do šest dodatnih genetskih oštećenja (ovisno o prirodi početne ili predisponirajuće mutacije, koja može predodrediti put razvoja bolesti) kako bi se dovršio proces nastanka neoplazije (tumor formiranje). Podaci epidemioloških, kliničkih, eksperimentalnih (na transformiranim kulturama stanica i transgenim životinjama) i molekularno-genetičkih studija dobro se slažu s tim idejama.

6. Genotip mutatora

Učestalost raka kod ljudi puno je veća od teoretski očekivanog, temeljenog na pretpostavci neovisne i slučajne pojave mutacija u tumorskoj stanici. Kako bi se objasnila ova kontradikcija, predložen je model prema kojem je rani događaj karcinogeneze promjena u normalnoj stanici, što dovodi do nagli porast stope mutacije – pojava fenotipa mutatora.

Nastanak takve konstitucije događa se nakupljanjem onkogena koji kodiraju proteine ​​koji sudjeluju u procesima stanične diobe te u procesima ubrzanja stanične diobe i diferencijacije, u kombinaciji s inaktivacijom supresorskih gena odgovornih za sintezu proteina koji inhibiraju dioba stanica i indukcija apoptoze (genetski programirana stanična smrt). Pogreške replikacije podložne su ispravljanju postreplikacijskog sustava popravka. Visoka razina vjernosti replikacije DNK održava se složenim sustavom kontrole vjernosti replikacije - sustavima popravka koji ispravljaju novonastale pogreške.

Kod ljudi je poznato 6 gena za postreplikativni popravak (geni stabilnosti). Stanice s defektom u postreplikacijskom sustavu popravka karakterizira povećanje učestalosti spontanih mutacija. Stupanj mutatorskog učinka varira od dvostrukog povećanja mutabilnosti do šezdeseterostrukog povećanja.

Mutacije u genima stabilnosti rani su događaj karcinogeneze, generirajući niz sekundarnih mutacija u različitim genima i posebnu vrstu nestabilnosti strukture DNA u vidu velike varijabilnosti strukture mikrosatelita nukleotida, tzv. mikrosatelitne nestabilnosti. Mikrosatelitna nestabilnost je pokazatelj fenotipa mutatora i dijagnostički znak defekta u postreplikacijskom popravku, koji se koristi za podjelu tumora i tumorskih staničnih linija na RER+ i RER- (RER je skraćenica od riječi greške replikacije, naglašava da je nestabilnost rezultat nepopravljenih grešaka replikacije). Mikrosatelitna nestabilnost također je pronađena u staničnim linijama odabranim za otpornost na alkilirajuća sredstva i nekoliko drugih klasa lijekova. Nestabilnost mikrosatelita kao posljedica poremećenog metabolizma DNA, njezine replikacije i popravka uzrok je razvoja tumora.

Kao posljedica defekta u postreplikativnom popravku dolazi do nakupljanja mutacija u genima kritičnih točaka, što je preduvjet za progresiju stanice do potpune malignosti. Inaktivacija receptorskog sustava zbog mutacije pomaka okvira u ponavljanjima kodirajuće sekvence opaža se samo u tumorskim stanicama i ne detektira se bez mikrosatelitske nestabilnosti.

Karcinogeneza zbog nedostatka postreplikacijskog popravka odvija se u najmanje tri faze:

1. heterozigotne mutacije u genima postreplikacijskog popravka stvaraju somatski "promutatorski" fenotip;

2. gubitak alela divljeg tipa proizvodi fenotip somatskog mutatora;

3. naknadne mutacije (u onkogenima i tumor supresorskim genima) dovode do gubitka kontrole rasta i stvaraju kancerogeni fenotip.

7. Ostale teorije karcinogeneze

Gore opisana klasična teorija mutacije dala je najmanje tri alternativne grane. Ovo je modificirana tradicionalna teorija, teorija rane nestabilnosti i teorija aneuploidije.

Prva je ponovno oživljena ideja Lawrencea Loeba sa Sveučilišta u Washingtonu, koju je iznio još 1974. godine. Prema genetičarima, u svakoj stanici tijekom njezina života dogodi se u prosjeku nasumična mutacija u samo jednom genu. Ali, prema Loebu, ponekad iz ovog ili onog razloga (pod utjecajem kancerogena ili oksidansa, ili kao rezultat kršenja sustava replikacije i popravka DNK), učestalost mutacija dramatično raste. On smatra da su izvori karcinogeneze pojava ogromnog broja mutacija - od 10.000 do 100.000 po stanici. No, priznaje da je to vrlo teško potvrditi ili demantirati. Dakle, ključna točka nove verzije tradicionalne teorije karcinogeneze ostaje nastanak mutacija koje stanici osiguravaju prednosti u diobi. Kromosomske preraspodjele u okviru ove teorije smatraju se samo slučajnim nusproizvodom karcinogeneze.

Godine 1997. Christoph Lingaur i Bert Vogelstein otkrili su da u zloćudnom tumoru rektuma ima mnogo stanica s promijenjenim brojem kromosoma. Sugerirali su da rana kromosomska nestabilnost uzrokuje pojavu mutacija u onkogenima i tumor supresorskim genima. Predložili su alternativnu teoriju karcinogeneze, prema kojoj se proces temelji na nestabilnosti genoma. Ovaj genetski faktor zajedno s pritiskom prirodni odabir može dovesti do pojave benignog tumora, koji se ponekad transformira u maligni, dajući metastaze.

Godine 1999. Peter Duesberg s kalifornijskog sveučilišta Berkeley stvorio je teoriju prema kojoj je rak rezultat samo aneuploidije, a mutacije u određenim genima s tim nemaju nikakve veze. Izraz "aneuploidija" korišten je za opisivanje promjena u kojima stanice sadrže određeni broj kromosoma koji nije višekratnik osnovnog skupa, ali u novije vrijeme počeo se koristiti u više široki smisao. Sada se aneuploidija shvaća i kao skraćivanje i produljenje kromosoma, pomicanje njihovih velikih dijelova (translokacija). Većina aneuploidnih stanica umire odmah, ali nekoliko preživjelih nema istu dozu tisuća gena kao normalne stanice. Dobro uigrani tim enzima koji osiguravaju sintezu DNK i njezinu cjelovitost dolazi do kvara, pojavljuju se lomovi u dvostrukoj spirali, što dodatno destabilizira genom. Što je viši stupanj aneuploidije, to je stanica nestabilnija i vjerojatnije je da će se na kraju pojaviti stanica koja može rasti bilo gdje. Za razliku od prethodne tri teorije, početna hipoteza o aneuploidiji sugerira da su nastanak i rast tumora više povezani s pogreškama u raspodjeli kromosoma nego s pojavom mutacija u njima.

Godine 1875. Conheim je pretpostavio da se kancerogeni tumori razvijaju iz embrionalnih stanica koje su bile nepotrebne u procesu. embrionalni razvoj. Godine 1911. Rippert (V. Rippert) sugerirao je da promijenjeni okoliš omogućuje embrionalnim stanicama da izmaknu kontroli organizma nad njihovim razmnožavanjem. Godine 1921. Rotter je predložio da se primitivne zametne stanice "nastane" u drugim organima tijekom razvoja organizma. Sve te hipoteze o uzrocima razvoja kancerogenih tumora dugo su ostale zaboravljene i tek su nedavno počeli obraćati pozornost.

Zaključak

Književnost

1. Gibbs Waite. Rak: kako odmrsiti klupko? - "U svijetu znanosti", broj 10, 2003.

2. Novik A.A., Kamilova T.A. Rak je bolest genetske nestabilnosti. - "Gedeon Richter A. O.", broj 1, 2001.

3. Rice R.Kh., Gulyaeva L.F. Biološki učinci toksičnih spojeva. - Novosibirsk: Izdavačka kuća NSU, 2003.

4. Sverdlov E.D. "Geni raka" i transdukcija signala u stanici. - "Molekularna genetika, mikrobiologija i virusologija", broj 2, 1999.

5. Cherezov A.E. Opća teorija rak: tkivni pristup. Izdavačka kuća Moskovskog državnog sveučilišta, 1997.- 252 str.

Prilog 1

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Tumor je patološka formacija koja se samostalno razvija u organima i tkivima. Suvremeni pogledi na nastanak tumora. Glavne prekretnice u razvoju mutacijske teorije karcinogeneze. Protoonkogeni i onkosupresori. Hipoteza Alfreda Knudsona.

sažetak, dodan 25.04.2010


Analiza onkološke bolesti kao maligni tumori koji nastaju iz epitelnih stanica u organima i tkivima tijela. Mehanizam nastanka i klasifikacija malignih neoplazmi. Simptomi i uzroci raka.

prezentacija, dodano 06.03.2014


Opće informacije o prirodi tumora i karcinogenezi. Proučavanje mutacijskih, epigenetskih, kromosomskih, virusnih, imunoloških, evolucijskih teorija raka, teorija kemijske karcinogeneze i matičnih stanica raka. Određivanje manifestacija tumorskih metastaza.

test, dodan 14.08.2015


Značajke metode za dokazivanje deoksiribonukleinske kiseline Epstein-Barrov virus u bolesnika s raznim zaraznim bolestima. Određivanje osjetljivosti i specifičnosti detekcije DNA Epstein-Barr virusa u bolesnika s infektivnom mononukleozom.

diplomski rad, dodan 17.11.2013


Teorije razvoja tumora. Opis patološki proces, karakteriziran nekontroliranim rastom stanica koje su stekle posebna svojstva. Klasifikacija benignih i malignih tumora. Razvoj raka jetre, želuca, dojke.

prezentacija, dodano 05.05.2015


Vrste benigni tumori u razne tkanine tijela: papiloma, adenoma, lipoma, fibroma, leiomioma, osteoma, hondroma, limfoma i rabdomioma. Uzroci manifestacije malignih tumora, vrste i smjer njihovog rasta, metastaze u različitim organima.

prezentacija, dodano 27.11.2013


Etiologija tumora, glavne povijesno utemeljene teorije o uzrocima njihovog nastanka. Uloga kemoterapije u borbi protiv njih. Povijest razvoja lijekova protiv raka. Definicija i podjela citostatika, mehanizam njihova djelovanja.

seminarski rad, dodan 25.12.2014


Glavni znakovi tumora su prekomjerni patološki rast tkiva, koji se sastoji od kvalitativno promijenjenih (atipičnih) stanica. Znakovi malignog tumora. Kliničke (dispanzerske) skupine onkoloških bolesnika. Liječenje hemangioma u djece.

prezentacija, dodano 28.04.2016


Lokalni i ukupni utjecaj tumori u ljudskom tijelu. Fibroidi maternice, papiloma, adenom. Atipija i polimorfizam stanica. Karcinom, melanom, sarkom, leukemija, limfom, teratom, gliom. Učestalost maligne neoplazme u Rusiji, liječenje.

prezentacija, dodano 26.09.2016


Pojam i simptomi Hodgkinovog limfoma u djece. Teorije nastanka limfogranulomatoze. Epidemiologija. Stadiji Hodgkinovog limfoma. Metode dijagnostike i liječenja. Terapija radijacijom, kemoterapija. Transplantacija koštana srž i periferne matične stanice.

Povijesno - pojmovi:

1. R. Virkhov - tumor - eksces, rezultat prekomjerne prekomjerne formativne iritacije stanice. Prema Virchowu, 3 tipa iritacije stanica: intrativna (osiguravanje prehrane), funkcionalna, normativna

2. Congeim - dizontogenetski koncept karcinogeneze: nedovoljno iskorišteni embrionalni rudimenti dovode do tumora. Primjer: planocelularni karcinom želuca, intestinalni miksom (iz tkiva sličnog onom pupkovine).

3. Ribbert - svako tkivo koje se nađe u neuobičajenom okruženju može izazvati rast tumora.

Molekularno genetski mehanizmi transformacije tumorskih stanica.

Mutacijski koncept karcinogeneze. Normalna stanica se pretvara u tumorsku stanicu kao rezultat strukturnih promjena u genetskom materijalu, tj. mutacije. O mogućoj ulozi mutacijskih mehanizama u karcinogenezi svjedoče sljedeće činjenice: Mutagenost velike većine (90%) poznatih karcinogena i karcinogenost većine (u 85-87% proučavanih uzoraka) mutagena.

Epigenomski koncept karcinogeneze. Prema ovom konceptu (Yu.M. Olenov, A.Yu. Bronovitsky, V.S. Shapot), transformacija normalne stanice u malignu temelji se na trajnim kršenjima regulacije aktivnosti gena, a ne promjenama u strukturi genetski materijal. Pod utjecajem kemijskih i fizičkih karcinogena, kao i onkogenih virusa, dolazi do pomaka u regulaciji genske aktivnosti strogo specifične za svako tkivo: skupine gena koje bi u tom tkivu trebale biti potisnute su derepresirane i (ili) aktivni geni su blokirani. . Zbog toga stanica u velikoj mjeri gubi svoju inherentnu specifičnost, postaje neosjetljiva ili neosjetljiva na regulatorne utjecaje. cijeli organizam, neupravljano.

Virusno-genetski koncept karcinogeneze. Ovaj koncept predložio je L.A. Silber (1948). Tumorska transformacija stanice nastaje kao rezultat uvođenja novih genetskih informacija u njezin genetski materijal onkogenim virusima. Glavno svojstvo potonjih je njihova sposobnost da prekinu lanac DNK i sjedine se s njegovim fragmentima, tj. s genomom stanice. Prodirući u stanicu, virus, oslobođen proteinske ljuske, pod utjecajem enzima sadržanih u njoj, integrira svoju DNA u genetski aparat stanice. Nove genetske informacije koje uvodi virus, mijenjajući prirodu rasta i "ponašanje" stanice, pretvaraju je u zloćudnu.

Suvremeni koncept onkogena. U 70-ima su se pojavile nepobitne činjenice o sudjelovanju u karcinogenezi mutacijskih, epigenomskih i virusno-genetičkih mehanizama koji su dosljedno uključeni u proces tumorske transformacije. Predodžba o višestupanjskom procesu karcinogeneze, za koji je odlučujući preduvjet neregulirana ekspresija transformirajućeg gena - onkogena, koji postoji u genomu, postala je aksiom. Onkogeni su prvi put otkriveni transfekcijom ("prijenosom gena") u virusima koji uzrokuju tumore kod životinja. Zatim je ovom metodom utvrđeno da su u tijelu životinja i ljudi soderpotencijalni onkogeni protoonkogeni čija ekspresija određuje transformaciju normalne stanice u tumorsku. Prema moderni koncept Onkogene mete za promjene koje uzrokuju početak rasta tumora su protoonkogeni, odnosno potencijalni onkogeni koji postoje u genomu normalnih stanica i osiguravaju uvjete za normalno funkcioniranje organizma. U embrionalnom razdoblju osiguravaju uvjete za intenzivno razmnožavanje stanica i normalan razvoj organizma. U postembrionalnom razdoblju njihova je funkcionalna aktivnost značajno smanjena - većina ih je u potisnutom stanju, dok ostatak osigurava samo periodičnu obnovu stanica.

Produkti aktivnosti onkogena- onkoproteini se također sintetiziraju u tragovima u normalnim stanicama, djelujući u njima kao regulatori osjetljivosti njihovih receptora na faktore rasta ili kao sinergisti potonjih. Mnogi onkoproteini su homologni ili srodni čimbenicima rasta: trombocitni (TGF), epidermalni (EGF), slični inzulinu itd. Budući da je pod kontrolom regulatornih mehanizama cijelog organizma, faktor rasta, djelujući povremeno, osigurava procese regeneracije. Izmaknuvši kontroli, "radi" trajno, uzrokujući nekontrolirano razmnožavanje i pripremajući teren za proces maligniteta (teorija "samostežuće se petlje"). Dakle, dodavanje TGF-a kulturi normalnih stanica s odgovarajućim receptorima može uzrokovati reverzibilne fenotipske promjene slične transformaciji: okrugle stanice pretvaraju se u vretenaste i rastu u više slojeva. Većina onkoproteina pripada protein kinazama. Poznato je da receptori faktora rasta nose katalitički dio protein kinaze ili gvanilat ciklaze na svojoj unutarnjoj citoplazmatskoj strani.

Mehanizmi djelovanja onkogeni i njihovi produkti – onkoproteini.

Onkoproteini mogu oponašati djelovanje čimbenika rasta utječući na stanice koje ih sintetiziraju putem autokrinog puta (sindrom "samozatezne petlje").

Onkoproteini mogu modificirati receptore faktora rasta, oponašajući situaciju tipičnu za interakciju receptora s odgovarajućim faktorom rasta, bez njegovog djelovanja.

Antionkogeni i njihova uloga u onkogenezi

Stanični genom također sadrži drugu klasu tumorogenih gena - supresorske gene (antionkogeni). Za razliku od onkogena, oni kontroliraju sintezu ne stimulatora rasta, već njegovih inhibitora (oni potiskuju aktivnost onkogena i, prema tome, reprodukciju stanica; stimuliraju njihovu diferencijaciju). Neravnoteža u procesima sinteze stimulansa i inhibitora rasta je temelj transformacije stanice u tumorsku.

1. 
   Antiblastomska rezistencija organizma - antikarcinogeni, antimutacijski, antistanični mehanizmi. Paraneoplastični sindrom kao primjer interakcije između tumora i tijela. Principi prevencije i liječenja tumora. Mehanizmi rezistencije tumora na terapijske učinke.

Teorija iritacije R. Virchowa

Prije više od 100 godina utvrđeno je da se maligni tumori često javljaju u onim dijelovima organa gdje su tkiva podložnija traumama (kardija, izlaz iz želuca, rektum, cerviks). To je omogućilo R. Virchowu da formulira teoriju prema kojoj stalna (ili česta) traumatizacija tkiva ubrzava procese diobe stanica, koji se u određenoj fazi mogu pretvoriti u rast tumora.

Teorija germinalnih rudimenata D. Congeima

Prema teoriji D. Konheima, u ranim fazama razvoja embrija može se pojaviti više stanica u različitim područjima nego što je potrebno za izgradnju odgovarajućeg dijela tijela. Neke stanice koje ostanu nezatražene mogu formirati uspavane primordije, potencijalno posjedujući visoku energiju rasta, što je karakteristično za sva embrionalna tkiva. Ovi rudimenti su u latentnom stanju, ali pod utjecajem određenih čimbenika mogu rasti, stječući svojstva tumora. Trenutačno, ovaj mehanizam razvoja vrijedi za usku kategoriju neoplazmi nazvanih "disembrionalni" tumori.

Regeneracijsko-mutacijska teorija Fisher-Wazelsa

Kao rezultat udara razni faktori, uključujući kemijske karcinogene, u tijelu se javljaju degenerativno-distrofični procesi, popraćeni regeneracijom. Prema Fischer-Wazelsu, regeneracija je "osjetljivo" razdoblje u životu stanica, kada može doći do transformacije tumora. Sama transformacija normalnih regenerirajućih stanica u tumorske stanice događa se, prema teoriji autora, zbog suptilnih promjena u metastrukturama, na primjer, kao rezultat mutacije.

teorija virusa

Virusnu teoriju o nastanku tumora razvio je L.A. Zilber. Virus, napadajući stanicu, djeluje na razini gena, ometajući regulaciju stanične diobe. Utjecaj virusa pojačavaju različiti fizikalni i kemijski čimbenici. Trenutno je jasno dokazana uloga virusa (onkovirusa) u razvoju pojedinih tumora.

imunološka teorija

Najmlađa teorija o nastanku tumora. Prema toj teoriji, u tijelu se stalno događaju razne mutacije, uključujući tumorsku transformaciju stanica. Ali imunološki sustav brzo prepoznaje "pogrešne" stanice i uništava ih. Kršenje u imunološki sustav dovodi do činjenice da jedna od transformiranih stanica nije uništena i uzrok je razvoja neoplazme.

Nijedna od predstavljenih teorija ne odražava jedinstvenu shemu onkogeneze. Mehanizmi opisani u njima važni su u određenoj fazi nastanka tumora, a njihov značaj za svaku vrstu neoplazme može varirati u vrlo značajnim granicama.

Suvremena polietiološka teorija nastanka tumora

U skladu s moderni pogledi u razvoju različiti tipovi neoplazme, razlikuju se sljedeći uzroci tumorske transformacije stanica:

Mehanički čimbenici: česta, ponovljena traumatizacija tkiva s naknadnom regeneracijom.

Kemijski kancerogeni: lokalna i opća izloženost kemikalijama (npr. rak skrotuma kod dimnjačara od izloženosti čađi, rak pločastih stanica pluća s pušenjem - izloženost policikličkim aromatskim ugljikovodicima, pleuralni mezoteliom pri radu s azbestom itd.).

Fizički karcinogeni: UV (osobito za rak kože), ionizirajuće zračenje (tumori kostiju, štitnjače, leukemija).

Onkogeni virusi: Epstein-Barr virus (uloga u nastanku Burkittovog limfoma), virus T-stanične leukemije (uloga u nastanku istoimene bolesti).

Značajka polietiološke teorije je da sam utjecaj vanjskih kancerogenih čimbenika ne uzrokuje razvoj neoplazme. Za nastanak tumora potrebna je i prisutnost unutarnjih uzroka: genetska predispozicija i određeno stanje imunološkog i neurohumoralnog sustava.