Kada se strani objekt pojavi u tijelu, imunitet postaje zaštita ljudskog zdravlja. Rizik od infekcije ovisi o tome koliko je razvijena. zarazne bolesti. Dakle, imunitet je sposobnost tijela da se odupre stranim napadima.

U bliskoj je interakciji s drugim sustavima u ljudskom tijelu. Stoga npr. živčani odn endokrine bolesti značajno će smanjiti imunitet, a nizak imunitet, zauzvrat, može ugroziti cijelo tijelo.

Opisana zaštita tijela dijeli se na dvije urođene i stečene. Zatim ćemo detaljnije govoriti o njihovim značajkama i metodama djelovanja.

Urođena obrana tijela

Svaka osoba se rađa sa svojim zaštitne funkcije koji čine imunitet. Urođeni imunitet je naslijeđen i prati osobu cijeli život.

Dijete rođenjem iz sterilne majčine utrobe ulazi u za njega novi svijet, gdje ga odmah napadaju novi i nimalo prijateljski raspoloženi mikroorganizmi koji mogu ozbiljno naštetiti zdravlju bebe. Ali ne obolijeva odmah. Upravo to se događa jer prirodni urođeni imunitet pomaže organizmu novorođenčeta u borbi protiv takvih mikroorganizama.

Svaki organizam se sam bori za unutarnju sigurnost. Urođeni imunološki sustav prilično je jak, ali izravno ovisi o nasljednosti određene osobe.

Formiranje obrane tijela

Urođeni imunitet počinje se formirati kada je dijete u maternici. Već od drugog mjeseca trudnoće polažu se čestice koje će biti odgovorne za sigurnost djeteta. Proizvode se iz matičnih stanica, zatim ulaze u slezenu. To su fagociti – stanice urođene imunosti . Rade pojedinačno i nemaju klonove. Njihova glavna funkcija je traženje neprijateljskih objekata u tijelu (antigena) i njihova neutralizacija.

Navedeni proces odvija se uz pomoć određenih mehanizama fagocitoze:

1. Fagocit se kreće prema antigenu.
2. Vezan za njega.
3. Aktivira se membrana fagocita.
4. Čestica je ili uvučena u stanicu, a rubovi membrane se zatvaraju preko nje, ili je zatvorena u formirani pseudopodij, obavijajući ga.
5. Lizosomi koji sadrže probavne enzime ulaze u vakuolu sa stranom česticom zatvorenom u njoj.
6. Antigen se uništava i probavlja.
7. Produkti razgradnje izbacuju se iz stanice.

U tijelu postoje i citokini – signalne molekule. Kada se otkriju opasni predmeti, oni uzrokuju fagocite. Koristeći citokine, fagociti mogu pozvati u pomoć druge fagocitne stanice na antigen i aktivirati uspavane limfocite.

Zaštita na djelu

Imunitet ima važnu ulogu u otpornosti organizma na infekcije. Urođeni imunitet u takvim slučajevima osigurava zaštitu tijela za 60%. To se događa putem sljedećih mehanizama:

• prisutnost prirodnih barijera u tijelu: sluznice, koža, žlijezde lojnice itd.;
• rad jetre;
• funkcioniranje tzv. koji se sastoji od 20 proteina sintetiziranih u jetri;
• fagocitoza;
• interferon, NK stanice, NKT stanice;
• protuupalni citokini;
• prirodna antitijela;
• antimikrobni peptidi.

Naslijeđena sposobnost uništavanja stranih tvari obično je prva linija obrane ljudskog zdravlja. Mehanizmi urođenog imuniteta imaju takvu značajku kao prisutnost učinaka koji brzo osiguravaju uništavanje patogena, bez pripremnih koraka. Sluznice izlučuju sluz koja otežava prianjanje mikroorganizama, a pokretom trepetljika dišni putovi se čiste od stranih čestica.

Urođeni imunitet se ne mijenja, njime upravljaju geni i nasljeđuje se. NK stanice (tzv. prirodne ubojice) urođene obrane ubijaju patogene koji se stvaraju u tijelu – to mogu biti prijenosnici virusa ili tumorske stanice. Ako broj i aktivnost NK stanica opada, bolest počinje napredovati.

stečenog imuniteta

Ako je urođeni imunitet prisutan u osobi od rođenja, tada se stečeni imunitet pojavljuje u procesu života. Ima dvije vrste:

1. Prirodno dobiven - nastaje u procesu života kao reakcija na antigene i patogene koji ulaze u tijelo.
2. Umjetno stečeno - formirano kao rezultat cijepljenja.

Antigen se unosi cjepivom i tijelo reagira na njegovu prisutnost. Nakon što je prepoznao "neprijatelja", tijelo proizvodi antitijela da ga eliminira. Osim toga, neko vrijeme taj antigen ostaje u staničnoj memoriji, au slučaju njegove nove invazije i on će biti uništen.

Dakle, u tijelu postoji "imunološka memorija". Stečena imunost može biti "sterilna", odnosno može trajati doživotno, ali u većini slučajeva postoji sve dok je štetni uzročnik u organizmu.

Principi zaštite urođene i stečene imunosti

Načela zaštite imaju jedan smjer - uništavanje zlonamjernih objekata. Ali u isto vrijeme, urođeni imunitet se bori protiv opasnih čestica uz pomoć upale i fagocitoze, dok se stečeni imunitet koristi antitijelima i imunološkim limfocitima.

Ove dvije obrane rade u tandemu. Sustav komplimenata je posrednik između njih, uz njegovu pomoć osigurava se kontinuitet imunološkog odgovora. Dakle, NK stanice su dio urođene imunosti, a one proizvode citokine, koji pak reguliraju funkciju stečenih T-limfocita.

Povećana zaštitna svojstva

Stečena imunost, urođena imunost - sve je to jedan međusobno povezan sustav, što znači da je za njegovo jačanje potreban integrirani pristup. Potrebno je brinuti o tijelu kao cjelini, to pridonosi:

• dovoljna tjelesna aktivnost;
• pravilna prehrana;
• povoljno okruženje;
• unos vitamina;
• često provjetravanje prostorije i održavanje povoljne temperature i vlage u njoj.

Važnu ulogu u učinkovitosti ima i prehrana. imunološki sustav. Da bi djelovala jasno, dijeta mora sadržavati:

• meso;
• riba;
• povrće i voće;
• plodovi mora;
• mliječni proizvodi;
• zeleni čaj;
• orasi;
• žitarice;
• mahunarke.

Zaključak

Iz navedenog je jasno da je za normalan život čovjeka neophodan dobro razvijen imunitet. Urođeni imunitet i stečeni imunitet djeluju međusobno i pomažu tijelu da se riješi štetnih čestica koje su prodrle u njega, a za njihov kvalitetan rad potrebno je napustiti loše navike i štap Zdrav stil životaživot, kako ne bi poremetio vitalnu aktivnost "korisnih" stanica.

Urođeni imunitet karakterizira se kao nasljedni, pri čemu funkcionira neovisno o prisutnosti elemenata genetske tuđine i posredovan je nizom čimbenika - fizičkih, kemijskih, humoralnih i staničnih. Stanice urođene imunosti (monociti/makrofagi, dendritične stanice, prirodne ubojice, granulociti) nemaju klasične receptore za prepoznavanje antigena koji im omogućuju prepoznavanje pojedinačnih antigenskih epitopa i ne formiraju memoriju za strani princip. Istodobno, pomoću posebnih receptorskih struktura (uzoraka) mogu prepoznati skupine molekula koje karakteriziraju cjelokupni molekularni mozaik patogena. Takvo prepoznavanje prati brza aktivacija stanica, što određuje njihovu sposobnost i spremnost za provođenje zaštitnih efektorskih funkcija. Međutim, ti se procesi vrlo razlikuju od onih koji se razvijaju tijekom formiranja adaptivne imunosti. Aktivacija efektora urođene imunosti provodi se kao rezultat izravnog djelovanja stranog principa na njihove receptore, što ne zahtijeva razvoj procesa staničnih interakcija, reprodukcije i sazrijevanja efektorskih stanica. Za razliku od urođene imunosti, adaptivna se ne formira bez razvoja ovih procesa. Važna posljedica urođene imunosti je otpornost vrste (imunitet) na pojedinačne infekcije. Budući da imunitet po definiciji ne može biti nespecifičan, zastarjeli i sada nekorišteni sinonim za urođenu imunost je nespecifična imunost.
Adaptivni imunitet bitno se razlikuje od urođenog imuniteta. Adaptivni imunitet jedini je oblik suptilne specifične zaštite organizma od genetskog otuđenja najšireg spektra, nije nasljedan, nastaje samo u prisutnosti genetski stranih antigena, a posredovan je humoralnim i staničnim čimbenicima. Stanični čimbenici adaptivne imunosti izražavaju (nose na površini) receptore za prepoznavanje antigena i formiraju memoriju za strani princip s kojim su bili u kontaktu. Kao što je već navedeno, temeljno važni mehanizmi adaptivne imunosti uključuju procese staničnih interakcija, reprodukciju prekursora efektorskih stanica i njihovu diferencijaciju. Temeljne razlike između urođene i stečene (adaptivne) imunosti prikazane su u tablici. 8.1.

Zaštitni čimbenici urođene imunosti dijele se u dvije glavne skupine (tablica 8.2). Jedan od njih su “Urođeni ili prirodni čimbenici otpornosti”, čije formiranje i funkcioniranje ne ovisi o ulasku stranih antigena u tijelo, strukturi ili obliku antigenskog materijala. Štoviše, ti se čimbenici ne aktiviraju pod utjecajem antigena. Zapravo, takvi čimbenici su fiziološke barijere koje štite tijelo od antigenske agresije. Oni djeluju tijekom cijele svoje borbe protiv infekcije, ali najveća učinkovitost djelovanja čimbenika očituje se u prva 3-4 sata nakon infekcije tijela. To su uglavnom fizikalni i kemijski čimbenici. Ne utječu na formiranje adaptivnog imuniteta.

Druga skupina čimbenika urođene imunosti su "čimbenici koji tvore proces preimune upale". Predstavljeni su humoralnim i staničnim čimbenicima, koji se također formiraju i djeluju neovisno o stranim antigenima koji ulaze u tijelo, ali se pod njihovim djelovanjem mogu aktivirati i utjecati na formiranje specifičnog adaptivnog imunološkog odgovora i njegove funkcije. Ti čimbenici djeluju i tijekom borbe organizma s infekcijom, no najučinkovitiji su 72-96 sati nakon infekcije. Razvijajući procese preimune upale i istodobno formirajući rani inducibilni odgovor, ti čimbenici i kaskadne zaštitne reakcije urođene imunosti lokaliziraju mikroorganizme u žarištu upale, sprječavaju njihovo širenje po tijelu, apsorbiraju ih i ubijaju. Obrađujući čestice apsorbiranog antigena i prezentirajući ih antigen-prepoznajućim inicijatorima adaptivne imunosti, stanični čimbenici urođene imunosti osnova su na kojoj se formira specifični adaptivni imuni odgovor, tj. drugi red imuniteta. Štoviše, sudjelovanjem u reakcijama adaptivnog imuniteta ti čimbenici povećavaju njegovu učinkovitost. Glavne razlike između ovih čimbenika prikazane su u tablici. 8.2.
Kao što je već navedeno, formiranje specijaliziranog imunološkog odgovora dovodi do završetka zaštitnih reakcija, do uništavanja antigena i njegovog uklanjanja iz tijela. To je popraćeno završetkom procesa upale.
Karakterizirajući čimbenike urođene imunosti, potrebno je uočiti njihovu karakterističnu višekomponentnu prirodu, različitu lokalizaciju tkiva, genetski kontroliranu individualnu razinu.
Općenito, svi ti procesi ostvaruju se u reakcijama tijela na bilo koje antigene. Međutim, stupanj njihove uključenosti, ozbiljnost i učinkovitost djelovanja određuju brojni parametri. Među njima su glavne strukturne značajke antigena, priroda njegovog ulaska u tijelo (prodiranje mikroba kroz oštećenu kožu ili sluznicu, transplantacija stanica, tkiva ili organa, intradermalno, intramuskularno ili intravenska injekcija razne vrste topljivih ili korpuskularnih antigena itd.), genetska kontrola specifične reaktivnosti organizma.
Jedan od snažnih čimbenika koji potiču razvoj upale su aktivacijske komponente samih mikroorganizama, poput lipopolisaharida (LPS) gram-negativnih bakterija, lipoteihoične kiseline gram-pozitivnih bakterija, peptidoglikana gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija, čija je minimalna komponenta muramil dipeptid, manani, bakterijska DNA, dvolančana RNA virusa, gljivični glukani itd. Prepoznavanje ovih struktura od strane rezidentnih makrofaga popraćeno je aktivacijom staničnih čimbenika urođene imunosti i indukcijom upalnog odgovora. Drugi proizvodi koji aktiviraju stanične komponente urođenog imuniteta, uklj. endotelnih stanica malih žila, je djelovanje komponenata (histamin, trombin, IL-1, TNFα itd.) koje proizvodi oštećeno tkivo na mjestima prodora mikroba.
Snažan čimbenik koji određuje razvoj preimune upale je naknadna aktivacija mobilnih makrofaga upalnog eksudata, koji sazrijevaju iz monocita koji cirkuliraju u krvi i uključeni su u upalni fokus. Aktivacija fagocita osigurava se ne samo prepoznavanjem čestica kao stranih, hvatanjem i apsorpcijom antigena, već i stvaranjem i izlučivanjem topivih produkata, citokina, kao rezultat razvoja ovih procesa. Izlučeni citokini, bakterijske komponente, produkti oštećenja tkiva aktiviraju stanice skvamoznog endotela krvnih kapilara, koji poprima oblik visokog (kubičnog) endotela. Aktivacija endotelnih stanica praćena je sintezom i izlučivanjem niza citokina, prvenstveno kemokina, koji pokazuju svojstva kemoatraktanata i neophodni su za dijapedezu (prodiranje) leukocita kroz stijenku krvnih žila u žarište upale u nastajanju. Rezultat je razvoj lokalne vaskularne reakcije, čije glavne faze uključuju:
početno kratkotrajno (od nekoliko sekundi do nekoliko minuta) usporavanje protoka krvi, u konačnici povećanje oštećenja tkiva i stvaranje upalnih medijatora;
naknadno povećanje propusnosti kapilarnih stijenki, vazodilatacija, povećan protok limfe i krvi, transport proteina plazme, migracija leukocita iz krvotoka u upalni fokus, povećano izlučivanje citokina od strane upalnih stanica, stvaranje lokalnog edema i aktivne hiperemije;
pojačana upala u tkivu impregniranom eksudatom, transformacija pod djelovanjem citokina fibrinogena u fibrin, čija mreža trombozira limfni kanali te sprječava širenje mikroba izvan žarišta upale. To je olakšano postupnom promjenom povećanog protoka krvi do stvaranja venske staze krvi s trombozom venula, što osigurava odvajanje upalnog fokusa od okolnih tkiva. Javljaju se klasični znakovi upale - otok, crvenilo, bol, groznica s porastom tjelesne temperature, što također pomaže u čišćenju organizma od mikroflore koja je izazvala upalu.
Emigracija leukocita iz krvna žila u tkivu (dijapedeza)
Proces emigriranja stanica iz krvne žile kroz endotel žilne stijenke u tkivo naziva se dijapedeza. Ovo je najvažnija reakcija, zahvaljujući kojoj stanice mogu migrirati u područja oštećenog tkiva i formirati žarište upale kako bi lokalizirale patogen i uništile ga. Proces dijapedeze ilustriran je u nastavku na primjeru neutrofila (slika 8.1).

Početne faze ovog procesa karakterizira kretanje rubnih neutrofila (učinak kotrljanja) duž malih krvnih žila na površini intaktnih endotelnih stanica. Interakciju ovih stanica s endotelnim stanicama induciraju adhezijske molekule (P-selektin, CD62P) koje se pojavljuju na endotelnim stanicama pod utjecajem bakterijskih produkata ili produkata oštećenog tkiva. Obično se P-selektin nalazi u granulama stanice, ali kada se aktivira, prelazi na površinu membrane. Interakcija P-selektina s adhezijskim molekulama fagocitne membrane - L-selektin (CD62L) - je niskog afiniteta (niske snage), jer se L-selektin lako deskvamira s membrane neutrofila. Stoga se neutrofil nastavlja kotrljati duž endotelnih stanica duž krvne žile, ali se brzina njegova kretanja smanjuje.
Potpuni prestanak kretanja neutrofila karakterizira stvaranje drugog stupnja adhezije, zbog izlučivanja lipida endotelnim stanicama - čimbenik aktiviranja trombocita - PAF (Platelet-activating factor). Ovaj faktor aktivira neutrofile i na njihovoj površini izaziva ekspresiju integrina CD11a/CD18, poznatog kao LFA-1 antigen (antigen-1 povezan s funkcijom limfocita, adhezivni antigen tipa 1 povezan s funkcijom limfocita). Rezultirajuće konformacijske promjene u neutrofilnoj membrani osiguravaju povećanje afiniteta ovog receptora za ligand ICAM-1 (CD54) eksprimiran u endotelnim stanicama. CD11a/CD18 integrin (LFA-1) također se veže na ligand endotelnih stanica ICAM-2 (CD102), ali ovaj membranski glikoprotein se pretežno eksprimira na endotelnim stanicama koje miruju. Adheziju neutrofila na endotelne stanice pospješuje ligand mijeloičnih stanica PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand-1) ili SELPLG (Selectin P ligand) - CD162, koji se veže na P-selektin endotelnih stanica. Interakcija ligand-receptor stabilizira interakciju neutrofila s endotelnim stanicama, neutrofil produžuje pseudopodije i uz njihovu pomoć migrira između endotelnih stanica iz krvne žile u tkivo. Receptori i ligandi neutrofila, čije vezanje određuje proces emigracije neutrofila iz krvne žile i žarišta upale, prikazani su na slici. 8.2,

Citokini koje izlučuju aktivirani makrofagi, endotelne stanice i sami neutrofili imaju važnu ulogu u procesu emigracije neutrofila iz krvne žile. IL-1 ili TNFα koje proizvode makrofagi aktiviraju endotelne stanice i induciraju ekspresiju E-selektina (CD62E), koji veže glikoproteine ​​leukocita i pojačava staničnu adheziju. Budući da su selektini proteini koji vežu ugljikohidrate, njihova interakcija s membranskim glikoproteinima odvija se preko terminalnog razgranatog ugljikohidrata (trisaharida) - sialyl Lewis (Le, CD15), koji je dio glikolipida i mnogih glikoproteina stanične membrane. Pod utjecajem IL-1 povećava se i proizvodnja IL-8 od strane endotelnih stanica, koji ima kemotaktička svojstva i potiče migraciju novih neutrofila u žarište upale. TNFα stimulira izlučivanje IL-1 od strane endotelnih stanica, pospješujući reakcije odvijanja, što u konačnici pojačava upalni proces, dovodi do vazodilatacije, povećane prokoagulacijske aktivnosti, tromboze, povećane ekspresije adhezijskih proteina i proizvodnje kemotaktičkih čimbenika.
Monociti i neutrofili koji migriraju u žarište upale iz periferne krvi fagocitiraju invaziju i razmnožavanje mikroba na isti način kao uništene stanice oštećenog tkiva i umiruće stanice u procesu upale. Monociti se diferenciraju u makrofage, umnažajući broj fagocitnih stanica u žarištu upale i održavajući spektar citokina koje luče s različitim svojstvima, uklj. baktericidno. S masivnom infekcijom u žarištu upale stvaraju se gnojne mase koje sadrže ostatke tkiva, žive i mrtve leukocite, žive i mrtve bakterije, fibrin, limfne i ostatke seruma.
Treba napomenuti da su priroda preimune upale i njezina težina uvelike određeni prirodom mikroorganizma koji ju je uzrokovao. Dakle, kada je tijelo zaraženo mikobakterijama i gljivicama, razvijaju se procesi granulomatozne upale, helmintičke invazije i alergenski učinci popraćeni su upalom s pretežnom infiltracijom oštećenog tkiva eozinofilima, nizom bakterijskih infekcija, na primjer, gram otpornim na lizozim. -pozitivne bakterije, potiču razvoj akutnog upalnog odgovora bez ireverzibilnog oštećenja tkiva. Primjena lijekovi potiče čišćenje i zacjeljivanje žarišta upale.

Sadržaj

Zaštitna reakcija ili imunitet je odgovor organizma na vanjsku opasnost i podražaje. Mnogi čimbenici u ljudskom tijelu doprinose njegovoj obrani od različitih patogena. Što je urođeni imunitet, kako se tijelo štiti i koji je njegov mehanizam?

Urođeni i stečeni imunitet

Sam pojam imuniteta povezuje se s evolucijski stečenim sposobnostima organizma da spriječi ulazak stranih agenasa u njega. Mehanizam borbe protiv njih je različit, jer se vrste i oblici imuniteta razlikuju po svojoj raznolikosti i karakteristikama. Po podrijetlu i formiranju, zaštitni mehanizam može biti:

• kongenitalni (nespecifični, prirodni, nasljedni) - zaštitni čimbenici u ljudskom tijelu koji su nastali evolucijski i pomažu u borbi protiv stranih agenasa od samog početka života; također, ova vrsta zaštite određuje imunost vrste osobe na bolesti koje su karakteristične za životinje i biljke;
• stečeni - zaštitni čimbenici koji nastaju u procesu života, mogu biti prirodni i umjetni. Nakon izlaganja stvara se prirodna zaštita, zbog čega tijelo može steći antitijela na ovaj opasni agens. Umjetna zaštita povezana je s unošenjem u tijelo gotovih protutijela (pasivno) ili oslabljenog oblika virusa (aktivno).

svojstva urođenog imuniteta

Vitalno svojstvo urođene imunosti je stalna prisutnost prirodnih antitijela u tijelu koja pružaju primarni odgovor na invaziju patogenih organizama. Važna nekretnina prirodni odgovor - sustav komplimenata, koji je kompleks proteina u krvi koji osiguravaju prepoznavanje i primarnu zaštitu od stranih agenasa. Ovaj sustav obavlja sljedeće funkcije:

• opsonizacija je proces pričvršćivanja elemenata kompleksa na oštećenu stanicu;
• kemotaksija – skup signala kroz kemijska reakcija, koji privlači druge imunološke agense;
• membranotropni oštećujući kompleks - proteini komplementa koji razaraju zaštitnu membranu opsoniziranih agenasa.

Ključno svojstvo prirodnog odgovora je primarna obrana, uslijed koje tijelo može primiti informaciju o novim za njega stranim stanicama, uslijed čega se stvara već stečeni odgovor, koji pri daljnjem sudaru sa sličnim uzročnicima bolesti bit će spremni za punu borbu, bez uključivanja drugih obrambenih čimbenika (upala), fagocitoza itd.).

Formiranje urođenog imuniteta

Svaka osoba ima nespecifičnu zaštitu, fiksirana je genetski, može se naslijediti od roditelja. Osobina vrste osobe je da nije osjetljiv na niz bolesti karakterističnih za druge vrste. Prenatalni razvoj ima važnu ulogu u formiranju urođenog imuniteta i dojenje nakon rođenja. Majka djetetu prenosi važna antitijela koja čine osnovu njegove prve obrane. Kršenje stvaranja prirodne obrane može dovesti do stanja imunodeficijencije zbog:

• izloženost zračenju;
• kemijska sredstva;
• patogena tijekom fetalnog razvoja.

Čimbenici urođenog imuniteta

Što je urođeni imunitet i koji je njegov mehanizam djelovanja? Cjelokupnost općih čimbenika urođene imunosti osmišljena je za stvaranje određene linije obrane tijela od stranih agenasa. Ova linija sastoji se od nekoliko zaštitnih barijera koje tijelo gradi na putu patogenih mikroorganizama:

1. Epitel kože, sluznice su primarne barijere koje imaju otpornost na kolonizaciju. Zbog prodora uzročnika razvija se upalna reakcija.
2. Limfni čvorovi- važan obrambeni sustav koji se bori protiv patogena prije nego što uđe u krvožilni sustav.
3. Krv - kada infekcija uđe u krv, razvija se sustavni upalni odgovor, u kojem se posebno oblikovani elementi krv. Ako mikrobi ne umru u krvi, infekcija se širi na unutarnje organe.

urođene imunološke stanice

Ovisno o obrambenim mehanizmima, postoji humoralni i stanični odgovor. Kombinacija humoralnih i staničnih čimbenika stvara jedinstven obrambeni sustav. Humoralna obrana je odgovor tijela u tekućem mediju, izvanstaničnom prostoru. Humoralni čimbenici urođene imunosti dijele se na:

• specifični - imunoglobulini koji proizvode B-limfocite;
• nespecifični - izlučevine žlijezda, krvni serum, lizozim, t.j. tekućine s antibakterijskim svojstvima. Humoralni čimbenici uključuju sustav komplimenata.

Fagocitoza - proces apsorpcije stranih agenasa, javlja se putem stanične aktivnosti. Stanice koje sudjeluju u odgovoru tijela dijele se na:

• T-limfociti su dugovječne stanice koje se dijele na limfocite s različitim funkcijama (prirodni ubojice, regulatori itd.);
• B-limfociti - proizvode antitijela;
• neutrofili - sadrže antibiotske proteine, imaju receptore za kemotaksiju, stoga migriraju na mjesto upale;
• eozinofili - sudjeluju u fagocitozi, odgovorni su za neutralizaciju helminta;
• bazofili su odgovorni za alergijska reakcija kao odgovor na podražaje;
• Monociti su specijalizirane stanice koje se razvijaju u različiti tipovi makrofagi ( koštano tkivo, pluća, jetra, itd.), imaju mnoge funkcije, uklj. fagocitoza, aktivacija komplimenta, regulacija upalnog procesa.

Urođeni stimulansi imunoloških stanica

Nedavne studije WHO-a pokazuju da gotovo polovica svjetske populacije ima važne imunološke stanice Prirodnih ubojica je manjak. Zbog toga su ljudi osjetljiviji na zarazne, onkološke bolesti. Međutim, postoje posebne tvari koje stimuliraju aktivnost ubojica, a to su:

• imunomodulatori;
• adaptogeni (tonik tvari);
• proteini faktora prijenosa (TB).

TBC je najučinkovitiji; stimulatori stanica urođenog imuniteta ove vrste pronađeni su u kolostrumu i žumanjku jajeta. Ovi stimulansi imaju široku primjenu u medicini, naučili su ih izolirati iz prirodnih izvora, tako da su proteini faktora prijenosa sada slobodno dostupni u obliku medicinski preparati. Njihov mehanizam djelovanja usmjeren je na obnavljanje oštećenja u DNA sustavu, uspostavljanje imunoloških procesa ljudske vrste.

Video: urođeni imunitet

Pažnja! Podaci navedeni u članku služe samo u informativne svrhe. Materijali članka ne pozivaju na samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje, na temelju individualnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Jeste li pronašli grešku u tekstu? Odaberite to, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!

Imunološki sustav u cjelini i svaki njegov sustav zasebno rješava dvije zadaće: prepoznavanje stranih stanica ili tvari koje su ušle u makroorganizam te njihovu neutralizaciju ili uklanjanje iz organizma. Te zadatke različito rješava urođena i stečena imunost, ali su posebno učinkovite u međusobnom djelovanju.

Podsjetimo se ukratko kako urođeni imunitet rješava te probleme. Ovdje funkcioniraju četiri odvojena, ali međusobno povezana sustava: kinin, komplement, fagocitne stanice i takozvane normalne stanice ubojice (NK). Prvi od njih - kinin - uključen je u sustav koagulacije krvi. Njegova početna komponenta - Hagemanov faktor ili XII faktor zgrušavanja krvi - aktivira se na stranim negativnim površinama (krhotina, staklo, kvarc) koje su prodrle u unutarnju okolinu tijela, te nizom kaskadnih enzimskih poboljšanja dovodi do cijepanja. deveteročlanog peptidnog prekursora proteina - bradikinina, snažnog upalnog medijatora. Bradikinin aktivira vaskularnu komponentu upale: širi kapilare, naglo povećava njihovu propusnost za krvnu plazmu i pomaže privući fagocitne stanice na mjesto upale.

Sustav komplementa (C) ima složenije, profinjenije i višestrano djelovanje. Njegova središnja komponenta, C3, fino razlikuje svoje i strane stanične površine. Aktivirani C3, predstavljen svojim fragmentom C3b, stabiliziran je nakon kovalentne fiksacije na površini stanice. Istovremeno, površine vlastitih intaktnih stanica sadrže proteine ​​koji C3b čine dostupnim serumskim proteazama, odnosno enzimima koji brzo i učinkovito uništavaju C3b. Ovaj fragment je čvrsto stabiliziran samo na bakterijskim (ili drugim stranim biološkim površinama) i uzrokuje lanac kaskadnih enzimskih poboljšanja reakcije. Postoje tri konačna izlaza u sustavu komplementa. To je, prije svega, fiksacija na membrani tzv. kompleksa koji napada membranu (C6-C9), čiji zadnji član, polimerizirajući u membrani, u njoj stvara mrežu kanala koji mikroorganizme dovode do smrti ( citotoksični učinak). Drugi, vrlo važan učinak aktivacije sustava komplementa je opsonizacija mikroorganizama, odnosno njihova pojačana fagocitoza od strane makrofaga. Opsonizacija je posljedica fiksacije na strane biološke površine C3b. Na površini makrofaga nalaze se receptori za C3b, što dramatično povećava afinitet fagocitnih stanica za opsonizirane bakterije ili druge mikroorganizme. I konačno, treći učinak komplementa je stvaranje medijatora akutne faze upale. Peptidni fragmenti C3a i C5a koji se oslobađaju tijekom cijepanja C3 i C5 iznimno su aktivni medijatori upale, posebice C5a. Njegova glavna meta su takozvane mastocite, srodne srodnicima makrofaga i lokalizirane u tkivima duž krvnih žila. Sintetiziraju medijatore akutne faze upale histamin i serotonin - derivate aminokiselina histidina i triptofana. Ti se amini nakupljaju u granulama unutar stanice. Mastociti imaju receptore za C5a i, u manjoj mjeri, za C3a, oni ih aktiviraju i oslobađaju histamin i serotonin u okolinu. Ovi medijatori djeluju na krvne kapilare, šire ih i povećavaju propusnost kapilara za plazmu i fagocitne stanice. Zajedno s C3a i C5a stvaraju gradijent tvari koje privlače fagocite na mjesto upale. Uključenost mastocita u upalu još je jedna kaskada eksplozivnog pojačanja početnog odgovora.

Dakle, sustav komplementa omogućuje prepoznavanje strane biološke površine koja se nalazi u unutarnjem okruženju tijela, destruktivno djelovanje na nju, izazivanje i pojačavanje fagocitoze usmjerene na odgovarajući mikroorganizam ili stanicu. I sve to s najoštrijim pojačanjem u svakoj fazi razvoja procesa.

Treći izuzetno učinkovit sustav su fagocitne stanice – makrofagi i neutrofili. Štoviše, makrofagi ne samo da fagocitiraju i uništavaju strane čestice i mikroorganizme, već su i sami izvor snažnih upalnih medijatora. Osim receptora za C3b, fagocitne stanice imaju receptore za lipopolisaharide bakterijske stijenke mnogih bakterija i aktiviraju ih ti lipopolisaharidi. Aktivirani makrofagi dramatično povećavaju svoj fagocitni kapacitet i sintezu snažnih proteaza koje uništavaju apsorbirane čestice. Istodobno, makrofagi počinju sintetizirati nove upalne medijatore - tzv. čimbenik tumorske nekroze (TNF), interleukine (IL) 1, 6, 8 (biološki aktivni peptidi) i reaktivne vrste kisika (oxygen burst), uključujući singlet kisik , hidroksilni ion, vodikov peroksid i dušikov oksid (O¯ 2, OH¯, H 2 O 2 i NO). TNF pomaže u zaustavljanju i izlasku fagocitnih stanica iz kapilara u žarište upale, a također aktivira i sam makrofag; IL-8 stvara gradijent kemotaksije¹ za neutrofile; IL-6 inducira sintezu proteina akutne faze u jetri, što pospješuje bakterijsku fagocitozu, a IL-1, djelujući na hipotalamus, uzrokuje vrućicu i zimicu. Eksplozija kisika dovodi do sinteze i izlučivanja širokog spektra tvari koje su toksične za mikroorganizme. To su funkcije makrofaga i neutrofila - stanica koje fagocitiraju i stvaraju upalne medijatore, te izravno ili opsonizacijom prepoznaju strane mikroorganizme.

Prilog 1

6. NK stanice i njihove mete.

urođeni imunitet

Razine urođenog imuniteta

1 razina. Mehanički(pokrovne barijere – koža i sluznica). Neoštećena koža i sluznice nepropusne su za većinu mikrobnih agenasa. mliječni i masne kiseline, sintetizirano lojne žlijezde, osiguravaju niske pH vrijednosti kože.

Razina. Baktericidni čimbenici sekreta

ü klorovodična kiselina u želučana kiselina

ü spermin i cink u sjemenoj tekućini

ü laktoferin u majčinom mlijeku

ü lizozim u suzama, slini, iscjetku iz nosa, ispljuvku

defenzini, katelicidini

Razina. kolonizacijski otpor

Razina. Sustav komplementa, interferon

Razina. Primarna fagocitoza mikroba pomoću fagocita

Razina. NK stanični sustav

Prepoznavanje urođenih imunoloških receptora

Aktivacija urođene imunosti počinje prepoznavanjem antigenskih struktura pomoću brojnih receptora.

Tablica Prepoznavanje u urođenom imunološkom sustavu

posebna skupina Urođeni imunološki receptori su receptori za prepoznavanje uzoraka (PRR). To uključuje Cestarina, NOD, RID receptore. Ovi receptori prepoznaju strukture zajedničke mnogim vrstama mikroorganizama - lipopolisaharide, peptidoglikane, flageline.

cestarina- receptora na svojoj površini imaju različite stanice imunološkog sustava - monocite, makrofage, dendritične stanice, neutrofile, limfocite, kao i druge stanice tijela - fibroblaste, epitelne, endotelne stanice. Trenutno je identificirano 10 kod ljudi. Toll - slični receptori.

Riža. Toll-like ljudski receptori i njihovi ligandi

Stol. Toll-like receptori(TLR) ljudi i njihovi ligandi

Stol. Toll-like receptori smješteni na stanicama imunološkog sustava

Izraz Toll-receptori predstavlja važnu vezu između urođene i adaptivne imunosti, budući da njihova aktivacija dovodi do transformacije fagocita u učinkovite stanice koje prezentiraju antigen. Ekspresija većine Toll-receptora povećava se pod djelovanjem proupalnih citokina.

NOD – receptori prepoznati tvari koje nastaju oštećenjem stanica tijela (ATP, kristali mokraćne kiseline) i izazvati razvoj upalni proces. NOD – receptori prisutni su na makrofagima, dendritskim stanicama, epitelu sluznice.

Posebnu skupinu predstavljaju receptori koji povećavaju učinkovitost fagocitoze. To uključuje receptore za C3 komponentu komplementa i Fc fragment imunoglobulini. Antigen u kombinaciji s protutijelom hvataju urođene imunološke stanice preko Fc receptora, koji stupaju u interakciju s Fc fragmentom imunoglobulina. Fagocitoza opsoniziranog objekta (obloženog antitijelom) je stotinama puta učinkovitija od fagocitoze slobodnog objekta.

Sustav komplementa

Sastoji se od više od 20 inertnih proteina sirutke, od kojih je 9 bazičnih i nazivaju se C1, C2 itd. - C9. Formiranje komplementa u jedinstvenu cjelinu ili njegova aktivacija događa se kada se strani antigeni unesu u tijelo.

Komplement se može aktivirati na dva načina: klasični i alternativni.

Riža. Načini aktiviranja sustava komplementa

Riža. Biološke funkcije sustava komplementa

Antimikrobni peptidi

Antimikrobni peptidi su kationski proteini koji mogu inficirati viruse, gljivice i protozoe. sintetiziraju neutrofili i epitelne stanice prilikom interakcije Toll-receptori s antigenom. Omogućite trenutni imunitet. Često se nazivaju endogeni antibiotici. Postoje 2 glavne vrste - defenzini i katelicidini.

Mehanizam djelovanja: antimikrobni peptidi uništavaju vanjske membrane mikroorganizama. Membrane bakterijskih stanica su negativno nabijene, dok su peptidi pozitivno nabijeni. Razlika naboja osigurava njihovu interakciju. Kationski proteini ugrađeni su u membranu mikrobne stanice, tvoreći pore. Bakterijska stanica gubi ione kalija, aminokiseline. Voda ulazi u stanicu, osiguravajući njezinu smrt.

Proteini akutne faze proizvode monociti, makrofagi, fibroblasti. Sinteza proteina akutne faze značajno se povećava kao odgovor na infekciju.

C-reaktivni protein (CRB) veže se na površinu bakterija, aktivira sustav komplementa. Na bakterijska infekcija povećava 100 puta.

Lektin koji veže manozu aktivira sustav komplementa putem lektinskog puta.

Serumski amiloid A djeluje kao kemoatraktant.

fibrinogen djeluje kao opsonin

lizozim - enzim sadržan u iscjetku sluznice očiju, usne šupljine, nazofarinks, majčino mlijeko. Proizvode ga monociti krvi i tkivni makrofagi. Uništava peptidoglikane bakterijskih staničnih stijenki.

Fagocitoza

Fagocitoza- ovo je aktivno prepoznavanje i apsorpcija mikroorganizama od strane fagocitnih stanica s njihovom naknadnom inaktivacijom i probavom. Fagocitoza je najstariji oblik zaštite koji smo naslijedili tijekom evolucije. Neutrofili, monociti i makrofagi imaju izraženu fagocitnu aktivnost.

Neutrofili dolaze iz matične stanice koštana srž. To su kratkotrajne stanice koje se ne dijele sa segmentiranom jezgrom i skupom granula koje sadrže veliki broj baktericidne tvari. Životni vijek im je 2-3 dana. Neutrofili su glavne stanice koje provode uništavanje izvanstaničnih mikroorganizama.

makrofagi nastaju iz matične stanice crvene koštane srži, na čijem području se diferenciraju do stadija monocita. Monociti ulaze u krvotok i šire se kroz tkiva, pretvarajući se u tkivne makrofage, gdje djeluju tjednima ili mjesecima. Karakterizira ih obilje granula sličnih po sastavu sadržaju granula neutrofila.

Njihove su funkcije apsorpcija i uništavanje invazivnih mikroorganizama (uglavnom unutarstaničnih), kao i oštećenih, degeneriranih, virusom zaraženih i tumorskih stanica te rezultirajućih imunoloških kompleksa. To su stanice čistači.

Neutrofili su glavni sudionici akutna upala, makrofagi- kronični, sposobni su potaknuti stvaranje granuloma.

Funkcije fagocita:

n Fagocitna – hvatanje i unutarstanična probava mikroorganizama.

n Predstavljanje antigena - predstavljanje antigena T-limfocitima u kombinaciji s molekulama glavnog histokompatibilnog kompleksa (HLA). Ovu funkciju imaju makrofagi koji predstavljaju antigen.

n Sekretorno-regulacijski - sinteza i izlučivanje nekih proteina sustava komplementa, pojedinih citokina, lizozima, proteina sustava zgrušavanja krvi.

n Citotoksično djelovanje fagocita.

Vezanje patogena za fagocit može biti izravno i neizravno. Izravno prepoznavanje događa se uz sudjelovanje Toll receptora. Kada se posreduje, prepoznaje se opsonizirani objekt, obložen antitijelima ili C3b, komponentom komplementa.

Kemotaksija

Da bi došlo do procesa fagocitoze, potrebno je da se fagocitne stanice približe antigenu koji je uzrokovao oštećenje. Da bi to učinili, neutrofili moraju napustiti krvotok, budući da žarišta uvođenja antigena često imaju lokalizaciju tkiva. To je moguće zahvaljujući kemotaksiji. Kemotaksija - kretanje fagocita duž koncentracijskog gradijenta kemijske tvari- kemoatraktanti. U ulozi kemoatraktanata za neutrofile su otpadni proizvodi bakterija, proteini sustava komplementa, citokini itd.

Glavni kemoatraktanti za makrofage su gama-interferon, kemotaktički faktor makrofaga.

Prianjanje - lijepljenje

Započinje adhezijom (lijepljenjem) mikrobne čestice na površinu fagocita. Proces apsorpcije je učinkovitiji ako su mikrobne stanice opsonizirane, odnosno prekrivene proteinima sustava komplementa i specifičnim protutijelima klase IgG. Ovo je posebno važno za bakterije koje imaju kapsulu (pneumokok, meningokok, Escherichia coli, Haemophilus influenzae itd.)

Endocitoza (apsorpcija)

Područje membrane fagocita na mjestu kontakta s objektom se zbija, rasteže i gura na objekt poput patentnog mehanizma sve dok se predmet potpuno ne apsorbira u fagosom.

Degranulacija

Citoplazmatske granule fagocitnih stanica spajaju se s fagosomom i nastaje fagolizosom, u kojem se uz pomoć antimikrobnih čimbenika događa ubijanje i uništavanje uhvaćene mikrobne čestice. Antimikrobni sustavi dijele se na one koji zahtijevaju kisik – ovisni o kisiku i one koji ne zahtijevaju kisik – neovisni o kisiku.

Čimbenici ovisni o kisiku (reaktivne vrste kisika) nastaju tijekom respiratorni prasak, što je kaskada oksidativnih reakcija.

Uključi:

n superoksid anion (O 2 -)

n vodikov peroksid (H 2 O 2)

n singletni kisik (O 2)

n hidroksilni radikal (OH˙)

n dušikov oksid (NO)

Reaktivne vrste kisika vrlo su moćni oksidansi, uzrokuju oštećenja lipida, proteina, DNK svjetskih organizama i imaju smrtonosni učinak na biološke sustave.

U skupinu neovisnu o kisiku baktericidni čimbenici su lizozim, neki proteolitički enzimi, laktoferin, kationski proteini, defenzini.

Laktoferin - veže željezo, sprječava rast i razmnožavanje bakterija.

Kationski proteini - uzrokovati štetu stanične membrane lizirati bakterijske stanice.

Defenzini - ugrađeni u lipidni sloj stanica, remete njegovu propusnost, imaju smrtonosni učinak na širok spektar bakterija, gljivica, virusa.

egzocitoza - uklanjanje produkata razaranja

Riža. Stadiji fagocitoze

prirodne ubojice ( NK)

Glavne stanice imunobiološkog nadzora usmjerene su na uništavanje virusom zaraženih i tumorskih stanica prije stvaranja adaptivnog imunološkog odgovora. Veliki granularni limfociti, u njihovoj citoplazmi nalazi se veliki broj granula koje sadrže perforine i granzime. Nakon kontakta s ciljnom stanicom, perforini se oslobađaju u izvanstanični prostor i stvaraju pore u ciljnoj stanici. Granzimi koji mogu aktivirati kaspaze i pokrenuti apoptozu (programirana stanična smrt) ulaze u stanicu kroz pore.

Prirodne ubojice ne prepoznaju specifičan antigen. Oni liziraju vlastite stanice, na čijoj je površini smanjena ekspresija molekula histokompatibilnosti klase 1 (HLA1 ili MHC1), što se često opaža kod virusnih infekcija i raka. IL-12 i IF-γ se aktiviraju. Popis patogena koji su mete za NK stanice prilično je širok. prikazano preosjetljivost na razvoj maligne neoplazme i virusne infekcije u bolesnika s poremećenom diferencijacijom NK stanica.

Riža. NK stanice napadaju ciljnu stanicu

Prilog 1

Lekcija 2. Urođeni imunitet

1. Definicija pojma urođene imunosti i njezina razlikovna svojstva.

2. Stanični čimbenici urođene imunosti: makrofagi, neutrofili, dendritične stanice, NK stanice, mastociti.

3. Humoralni čimbenici urođene imunosti: komplement, interferoni, citokini, kemokini, kationski antimikrobni peptidi.

4. Pojam receptora za prepoznavanje uzoraka i njihova uloga u fiziološkim i patološkim reakcijama urođene imunosti.

5. Fagocitoza, respiratorni prasak, migracija, kemotaksija.

6. NK stanice i njihove mete.

urođeni imunitet- nasljedno utvrđeni sustav zaštite organizma od patogenih i nepatogenih mikroorganizama, kao i endogenih produkata razaranja tkiva.

Urođeni imunološki sustav ostvaruje svoje funkcije kroz:

1. razne stanice - makrofagi, dendritične stanice, neutrofili, mastociti, eozinofili, bazofili, kao i prirodne ubojice ili NK stanice;

2. humoralni faktori - prirodna antitijela, citokini, komplement, proteini akutne faze upale, kationski antimikrobni peptidi, lizozim.

Mehanizmi urođene imunosti razvijaju se vrlo brzo, unutar nekoliko minuta i sati od ulaska patogena. Njihovo djelovanje nastavlja se tijekom cijelog razdoblja kontrole infekcije. Međutim, najučinkovitije djeluju u prvih 96 sati nakon unošenja mikroba, a zatim ustupaju mjesto čimbenicima adaptivnog imuniteta. Aktivacija urođene imunosti ne formira dugotrajnu imunološku memoriju.