HER 2 receptor je proteinska molekula ili tzv. HER 2 protein, koji je neophodan za normalan razvoj stanica. Preko HER 2 receptora tijelo kontrolira proces rasta, diobe i samoizlječenja zdravih stanica dojke. Međutim stanice raka grudi imaju povećan iznos HER 2 receptore, čija stimulacija ubrzava rast stanica. Kao rezultat toga, kod oko 25% bolesnica s rakom dojke, nakon primljene pogrešne naredbe, stanice se počinju intenzivno dijeliti i nekontrolirano rasti.

HER 2 negativan i pozitivan rak dojke

Rak dojke s pokazateljem normalne, a ne povišene razine HER2 gena i HER2 receptora naziva se HER 2 – negativan. Ova vrsta raka se utvrđuje u 75% pacijenata s rakom dojke.
Rak dojke s povećanjem sadržaja (amplifikacijom) HER 2 gena ili ubrzanom proizvodnjom (prekomjernom ekspresijom) HER2 receptora naziva se HER 2-pozitivan. Smatra se posebno agresivnim. Dijagnosticira se u samo 25% slučajeva raka dojke. Rast NJEZINE 2-pozitivan maligni tumori mnogo brže nego NJEZIN 2-negativan. Međutim, HER2-pozitivan rak dojke može se liječiti specifičnim lijekovima Herceptin i Lapatinib, koji nemaju učinka na HER2-negativni rak.
Osim toga, vrijedi zapamtiti da u 30% slučajeva HER 2-pozitivan rak dojke na kraju postane HER2-negativan.

Herceptin i rani rak dojke

Ova studija je dokazala učinkovitost Herceptina u smanjenju rizika od recidiva bolesti kod žena s ranim rakom dojke. Ne tako davno, kemoterapija se koristila za sprječavanje recidiva i hormonska terapija, ali ne uvijek uspješno. Nakon primjene Herceptina uz kemoterapiju rizik od recidiva se prepolovio.
Licenciranje Herceptina dogodilo se 2006. godine u Velikoj Britaniji. Ovaj lijek se etablirao kao moguća opcija liječenja nakon kirurška intervencija te dodatna kemoterapija i radioterapija.

HER 2 i hormonska terapija

Korištenje hormonske terapije pomaže u usporavanju ili blokiranju rasta malignih stanica dojke. Učinak hormonske terapije postiže se promjenom razine ženskih hormona koje proizvodi vlastito tijelo te sprječava uništavanje hormona stanicama malignih tumora.
Hormonska terapija je primjenjiva kada stanice raka imaju receptore pozitivne na estrogen ili progesteron. Osim toga, za utvrđivanje učinkovitosti hormonske terapije potrebno je utvrditi status HER 2, čiji je pokazatelj također značajan pri izboru metode liječenja.

Utvrđivanje statusa HER 2

Odrediti HER2 status raka dojke, odnosno identificirati Napredna razina HER 2 gen u tumorskim stanicama, posebni testovi se primjenjuju iz tumorskog tkiva uzetog tijekom biopsije. Ispitivanja se mogu provoditi u isto vrijeme početno stanje kirurška intervencija.
Opcije testiranja:
1. Imunohistokemijska studija (IHC) je jeftina, ali relativno točna metoda za određivanje HER 2 statusa. Ova studija omogućuje histološkom materijalu da odredi brzinu HER 2 proteina u tumorskim stanicama mliječne žlijezde pomoću posebne boje. Što je veći broj HER2 receptora, to je boja svjetlija. Rezultat ovisi o intenzitetu boje i potpunosti boje. stanična membrana i definira se na skali od 0 do 3+. Mrlja koja potpuno okružuje konturu stanične membrane definirana je kao 2+ ili 3+. Djelomično, nepotpuno - kao 1+. S rezultatom 0 nema amplifikacije (akumulacije) HER 2 gena. Uz pokazatelje 1+ i 2+, preporučuje se FISH studija za razjašnjenje HER2 statusa.
2. FISH test (fluorescentna hibridizacija) FISH je najprecizniji test za otkrivanje povišene razine HER 2 gena u stanicama tumora dojke.
Rezultati FISH testa dijele rak dojke na:
HER2 - pozitivan karcinom (u prisutnosti amplifikacije HER2 gena);
HER2 - negativan (u nedostatku amplifikacije HER2 gena).
3. SVJETLO NJEZINOG 2 CISH testa
Test nazvan SPoT-Light HER2 CISH također otkriva povećan sadržaj(amplifikacija) gena HER2 u stanicama tumora dojke. Test je uveden u praksu od 2008. godine i koristi se i danas.
Pokazatelji SPoT-Light HER 2 CISH testa dijele se na:
HER2 - pozitivan karcinom dojke (u prisustvu amplifikacije HER2 gena)
HER2 - negativni karcinom dojke (u nedostatku amplifikacije HER2 gena)
4. OBAVIJESTI JOJ 2 DUAL ISH testa
Najnoviji Inform HER2 Dual ISH test koji je odobrio SAD u upotrebi je od lipnja 2011.
Rezultati SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH testa slični su gore navedenim testovima i također se kategoriziraju u pozitivni i negativni rak dojke. Za više informacija pogledajte odjeljak

Rak dojke nije samo jedna bolest. To je zapravo skupina bolesti. Prilikom dijagnosticiranja raka dojke, jedan od prvih koraka je utvrditi koju vrstu imate. kako se rak ponaša.

Kada imate biopsiju dojke, tkivo se testira na hormonske receptore (HR). Također se testira na nešto što se zove receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). Svaki od njih može biti uključen u razvoj raka dojke.

Neki patološki izvještaji navode HER2 kao HER2/neu ili ERBB2 (Erb-B2 receptor tirozin kinaza 2). rs se identificiraju kao estrogen (ER) i progesteron (PR).

HER2 je gen koji stvara HER2 proteine ​​ili receptore. Ovi receptori pomažu kontrolirati rast i popravak stanica dojke. Prekomjerna ekspresija HER2 proteina uzrokuje nekontroliranu proliferaciju stanica dojke.

HER2 pozitivan kancerogenih tumora karcinomi dojke imaju tendenciju da budu agresivniji od HER2-negativnih karcinoma dojke. Uz stadij raka i rak, status HR i HER2 pomaže u određivanju mogućnosti liječenja.

Nastavite čitati kako biste saznali više o HER2 pozitivnom raku dojke i što možete očekivati.

Opstanak. Koje su stope preživljavanja?

Trenutačno ne postoje specifične studije preživljenja samo za HER2-pozitivan rak dojke. Aktualne studije o preživljenju raka dojke odnose se na sve vrste.

Prema Američkom društvu za rak, ovo je petogodišnja relativna stopa preživljenja za žene sa svim vrstama raka dojke:

Stadij 0 ili stadij 1 (također poznat kao lokalizirani ili nemetastatski): Gotovo 100 posto

• faza 2: 93 posto
• faza 3: 72 posto
• stadij 4 (također poznat kao metastatski): 22%
• Važno je zapamtiti da su ovo samo opći statistički podaci. Dugoročna statistika preživljenja temelji se na ljudima kojima je dijagnoza dijagnosticirana prije nekoliko godina, ali liječenje se brzo mijenja.

Kada razmatra vaš izgled, vaš će liječnik morati analizirati mnoge čimbenike. Među njima:

faza dijagnoze

• : Izgledi su bolji kada se rak dojke nije proširio izvan dojke ili se proširio samo regionalno na početku liječenja. Metastatski rak dojke, rak koji se proširio na udaljena mjesta, teško je liječiti. veličina i stupanj primarni tumor
• : Ovo pokazuje koliko je agresivna. Sudjelovanje limfni čvorovi
• : Rak se može proširiti iz limfnih čvorova na udaljene organe i tkiva. HR i HER2 status
• : Ciljana terapija može se koristiti za HR-pozitivan i HER2-pozitivan rak dojke. opće zdravlje
• : Drugi zdravstveni problemi mogu komplicirati liječenje. odgovor na terapiju
• : Teško je predvidjeti hoće li određena terapija biti učinkovita ili će izazvati nepodnošljive nuspojave. dob
• : Mlađe žene i osobe starije od 60 godina imaju lošiju prognozu od žena srednjih godina, osim kod pacijenata sa stadijem 3 raka dojke. Procjenjuje se da će u Sjedinjenim Državama više od 40.000 žena umrijeti od raka dojke u 2017.

Prevalencija Koja je prevalencija HER2 pozitivnog raka dojke?

Otprilike 12 posto žena u Sjedinjenim Državama će u nekom trenutku razviti invazivni rak dojke. Svatko, čak i muškarac, može razviti HER2 pozitivan rak dojke. Ali vjerojatnije je da će utjecati na mlade žene. HER2-pozitivan predstavlja oko 20 posto svih karcinoma dojke.

Ponavljanje Može li se HER2-pozitivni rak dojke ponovno pojaviti?

HER2-pozitivni rak dojke je agresivniji i vjerojatnije da će se ponovno pojaviti od HER2-negativnog raka dojke. Recidiv se može dogoditi bilo kada. Ali to se obično događa unutar pet godina od liječenja.

Dobra je vijest da je danas manje vjerojatno nego ikad prije. To je uglavnom zbog nedavnih ciljanih tretmana. Zapravo, kod većine ljudi liječenih od HER2 pozitivnog raka dojke u ranom stadiju ne dođe do recidiva.

Ako je vaš rak dojke HR-pozitivan, hormonska terapija može pomoći u smanjenju rizika od recidiva.

HR status i HER2 status mogu se promijeniti. Ako se rak dojke ponovi, mora se testirati novi tumor kako bi se liječenje moglo ponovno procijeniti.

Liječenje Koji je tretman dostupan?

Vaš plan liječenja vjerojatno će uključivati ​​kombinaciju tretmana kao što su:

kirurgija

• kemoterapije
• radijacija
• ciljane terapije
• Veličina, položaj i broj tumora pomažu odrediti potrebu za operacijom dojke ili mastektomijom, kao i uklanjanjem limfnih čvorova.

Terapija zračenjem može ciljati sve stanice raka koje mogu ostati nakon operacije. Također se može koristiti za smanjenje tumora.

Kemoterapija je sustavno liječenje. Snažni lijekovi mogu pronaći i uništiti stanice raka bilo gdje u tijelu. HER2-pozitivan rak dojke obično dobro reagira na kemoterapiju.

HER2 pozitivan rak dojke također može biti HR pozitivan. Ako da, onda bi hormonska terapija mogla biti opcija.

Ciljano liječenje HER2-pozitivnog raka dojke uključuje:

Trastuzumab

• (Herceptin) pomaže blokirati stanice raka od primanja kemijskih signala koji potiču rast. Studija iz 2014. na više od 4000 žena pokazala je da je, kada se doda kemoterapiji (paklitaksel nakon doksorubicina i ciklofosfamida) u HER2-pozitivnom raku dojke u ranom stadiju, trastuzumab rezultirao značajnim smanjenjem recidiva i poboljšanim preživljavanjem. 10-godišnje preživljenje poboljšalo se sa 75,2% uz samu kemoterapiju na 84% uz dodatak trastuzumaba. Rezultati su također pokazali trajno poboljšanje preživljenja bez recidiva. 10-godišnje preživljenje bez bolesti povećalo se sa 62,2% na 73,7%. Ado-trastuzumab-emtanzin
• (Kadcyla) kombinira trastuzumab s lijekom za kemoterapiju koji se zove emmansin.Trastuzumab isporučuje emtanzin izravno u HER2-pozitivne stanice raka. Može se koristiti za smanjenje tumora i povećanje preživljenja u žena s metastatskim rakom dojke. Pertuzumab
• (Perjeta)je lijek koji djeluje na isti način kao trastuzumab. Međutim, veže se za drugi dio proteina HER2. lapatinib
• (Tykerb) blokira proteine ​​koji uzrokuju nekontrolirani rast stanica. To može pomoći u usporavanju progresije bolesti kada metastatski rak dojke postane otporan na trastuzumab. OutlookKakvi su izgledi?

Nakon završetka liječenja nemetastatskog raka dojke i dalje ćete trebati povremena testiranja na znakove recidiva. Većina nuspojava liječenja poboljšat će se tijekom vremena, ali neke mogu biti trajne.

Metastatski rak dojke ne smatra se izlječivim. Liječenje se može nastaviti sve dok djeluje. Ako neki tretman prestane djelovati, možete se prebaciti na drugi.

Procjenjuje se da više od 3,1 milijuna žena u Sjedinjenim Državama ima povijest raka dojke.

Izgledi za HER2 pozitivan rak dojke razlikuju se od osobe do osobe. Napredak u ciljanoj terapiji nastavlja poboljšavati izglede i za rani stadij i za metastatsku bolest.

Izbor urednika

linija zdravlja

Pregled Avaskularna nekroza (AVN) je bolest kostiju. Nekroza je opći pojam koji znači da je stanica umrla. AVN se također naziva: osteonekroza aseptična nekroza ishemijska nekroza kosti AVN infarkt kosti može dovesti do bolova u zglobovima, posebno u području zglob kuka. Oštećenje kostiju nastaje zbog nedostatka protoka krvi u koštane stanice.

Problem predviđanja pojedinačnog protoka onkološke bolesti predstavlja relativno novi smjer u domaćoj onkologiji i nije dobro shvaćen. Individualni plan liječenja pacijenata oboljelih od raka i dalje se često temelji na osobno iskustvo i intuicija kliničara, uzimajući u obzir samo nekoliko čimbenika koji karakteriziraju glavna svojstva tumora.

Razvoj sustava za predviđanje tijeka raka dojke (BC) je težak zbog činjenice da je prognostička uloga mnogih čimbenika koji karakteriziraju biološke karakteristike tumora i dalje predmet rasprave. Istodobno, samo individualna prognoza može predložiti najracionalniji plan terapijskih mjera u svakom konkretnom slučaju.

Individualizaciju liječenja bolesnica s rakom dojke danas treba graditi uzimajući u obzir prognostičke čimbenike tijeka bolesti i čimbenike koji predviđaju učinak liječenja.

Prognostički čimbenici koreliraju s ishodima preživljenja i neovisni su o liječenju te se koriste za identifikaciju skupina bolesnika kojima je potrebno dodatno sustavno liječenje. Prediktivni čimbenici koreliraju s odgovorom na liječenje bez obzira na prognozu.

Prognostički i prediktivni čimbenici uvjetno se dijele u dvije skupine. Prvi uključuje biološke karakteristike tumora (veličina, brzina rasta tumora, histološka struktura, stupanj malignosti, stanje regionalnih limfnih čvorova, invazija krvnih i limfnih žila tumorskim stanicama). Druga skupina prognostičkih čimbenika su tumorski molekularni markeri. Oni karakteriziraju biološke značajke tumora, specifičnosti njegovog "ponašanja" i regulacije.

Iz veliki iznos estrogenski receptori (ER), progesteronski receptori (RP) i amplifikacija HER2/neu gena bili su među prvim biološki značajnim pokazateljima koji su ušli u praksu liječenja bolesnica s rakom dojke.

Prisutnost EC u primarnom tumoru dojke pokazatelj je njegove potencijalne osjetljivosti na terapijske intervencije čiji je cilj uklanjanje izvora estrogena iz tijela ili suzbijanje njihovih učinaka. Prisutnost RP ukazuje na mogućnost stanične reakcije na progesteron i određuje njezinu osjetljivost na odgovarajuće lijekove, tj. može ukazivati ​​na funkcionalnu aktivnost RE.

Postoje podaci u literaturi koji pokazuju da hormonski ovisni tumori dojke koji sadrže oba ili barem jedan od receptora steroidnih hormona imaju više povoljan tečaj, a postoperativna prognoza u bolesnika s takvim tumorima, bez obzira na provedeno adjuvantno liječenje, bolja je nego u bolesnika s receptor-negativnim tumorima.

Do danas ne postoji konsenzus o prediktivnoj vrijednosti prekomjerne ekspresije HER2/neu. Prema nekim literaturnim podacima, tumori s amplificiranim HER2/neu genom slabo reagiraju na endokrinu terapiju, ali su osjetljivi na kemoterapiju. Neki autori primjećuju negativan učinak prekomjerne ekspresije HER2/neu na preživljenje bez relapsa pacijenata s rakom dojke bez metastaza u regionalne limfne čvorove, drugi ne nalaze značajnu vezu između ovih pokazatelja.

Cilj ovog rada bio je utvrditi prognostičku vrijednost ekspresije estrogenskih receptora, progesterona i HER2/neu proteina na temelju istraživanja 3 i 5-godišnjeg ukupnog preživljenja i preživljenja bez relapsa u 130 bolesnica s ranim stadijem raka dojke: T1N0M0 (n=77) i T2N0M0 (n=53) koji su bili liječeni u regionalnom onkološkom dispanzeru u Astrahanu od 2004. do 2008. godine u dobi od 27 do 68 godina (prosječna dob - 49 godina). Korištena je izravna metoda za određivanje stope preživljenja. Svi pacijenti su primljeni kirurgija. Opseg kirurških zahvata: radikalna resekcija mliječne žlijezde u 59 bolesnika (45,4%), modificirana mastektomija po Madenu u 71 bolesnika (54,6%).

Pacijentice koje su podvrgnute radikalnoj resekciji dojke postoperativno razdoblje primila daljinsku gama terapiju na preostalom dijelu mliječne žlijezde (SOD = 45-50Gy).

Određivanje sadržaja ER, RP i statusa HER2/neu provedeno je imunohistokemijskom metodom u udaljenim tumorima na parafinskim rezovima pomoću komercijalnog kita (antitijela tvrtke Dako).

Analiza provedenih studija pokazala je: pozitivni RE (+) otkriveni su u 69 slučajeva (53,1%), negativni (-) - u 61 slučaju (46,9%). Pozitivni RP (+) utvrđeni su u 63 slučaja (48,05%), negativni - u 67 slučajeva (51,55%). Kod 39 bolesnika (30%) zabilježeni su pozitivni RE (+) i RP (+), a kod 62 bolesnika (47,7%) negativni RE (-) i RP (-). U 11 slučajeva (8,5%) EC su bili pozitivni (+), a RP negativni (-). Negativni RE (-) i pozitivni RP (+) u našim promatranjima zabilježeni su u 18 bolesnika (13,8%).

Istraživanje ekspresije HER2/neu pokazalo je da u 95 bolesnica s rakom dojke (73,1%) nije došlo do pojačanja HER2/neu, u 9 bolesnica (6,9%) bila je "slabo pozitivna" (2+), au 26 slučajeva ( 20% ) - pozitivno (3+). Općenito, prekomjerna ekspresija HER2/neu otkrivena je u 35 bolesnika (26,9%).

Studija rezultata 3 i 5-godišnjeg ukupnog preživljenja bolesnika, ovisno o sadržaju EC i RP, pokazala je da uz pozitivne EC (+) i RP (+), 3- odnosno 5-godišnje stope preživljenja, bili su: 100% i 97,3 %, s negativnim RE (-) i RP (-) - 69,2% i 65,4%, s pozitivnim RE (+) i negativnim RP (-) - 87,4% i 81,5%, s negativnim RE (- ) i pozitivan RP (+) - 97,3% i 90,4%. Rezultati ukupnog preživljenja bolesnika također su ovisili o razini ekspresije HER2/neu. Tako su u HER2/neu-negativnih pacijenata stope preživljenja od 3 i 5 godina bile 98,1% i 96,2%, au skupini bolesnika s razinom ekspresije HER2/neu (2+) te su brojke bile 54,3% i 45. 1%, au skupini bolesnika s razinom ekspresije HER2/neu (3+) - 41,2% i 34,3%. Svezak dovršenog kirurška intervencija nije utjecalo na rezultate preživljavanja.

Trogodišnje i petogodišnje preživljenje bez relapsa u bolesnika s pozitivnim EC (+) i RP (+) bilo je 96,2% i 94,6%, s negativnim EC (-) i RP (-) bilo je 60,3, % odnosno 58,7. %, s pozitivnim RE (+) i negativnim RP (-) te su brojke bile 80,1% i 79,3%, a s negativnim RE (-) i pozitivnim RP (+) - 93,4% i 88,5%.

Stope 3- i 5-godišnjeg preživljenja bez relapsa u bolesnika s odsutnošću onkoproteina HER2/neu bile su 94,7% i 92,2%, s razinom ekspresije HER2/neu (2+) i (3+), ove brojke bile znatno niže i iznosile su 44,3%, 40,2% i 33,1%, 29,4%.

S kombinacijom negativnog RE (-),
Pokazatelji RP (-), HER2 / neu (-) 3-godišnjeg ukupnog preživljenja i 5-godišnjeg preživljenja bez relapsa bili su: 27,2%, 25,4% i 19,5%, 15,3%.

Dakle, odsutnost receptora steroidnih hormona, kao i prekomjerna ekspresija HER2/neu u malignim tumorima dojke pogoršavaju rezultate 3 i 5-godišnjeg ukupnog preživljenja i preživljenja bez bolesti. Status RP ima veći utjecaj na rezultate 3 i 5-godišnjeg preživljenja bolesnica s ranim stadijima raka dojke. Kod RP (-) tumora rezultati 3 i 5-godišnjeg preživljenja lošiji su nego kod EC (-) tumora, a kod RP (+) viši nego kod EC (+) tumora.

Status tumorskih receptora i amplifikacija gena HER2/neu neovisni su prognostički čimbenici u bolesnika s primarnim operabilnim rakom dojke i omogućuju identifikaciju skupina bolesnika kojima je potrebno dodatno sustavno liječenje.

BIBLIOGRAFIJA:

1. Berjozkin D.P. Principi i metode postavljanja individualne prognoze u bolesnika s glavnim oblicima malignih tumora. - L.:, 1972. - str. 10-21 (prikaz, ostalo).
2. Kushlinsky N.E., Gershtein E.S., Talaeva Sh.M. Tkivni markeri raka dojke: metodološki aspekti // Materijali
   II međunarodna godišnja konferencija "Problemi dijagnostike i liječenja raka dojke". - St. Petersburg, 2005. - str. 51-53 (prikaz, ostalo).
3. Berns P.M.J.J., Klijn J.G.M., Van Staveren I.L. et al. Prevalencija amplifikacije onkogena c-myc, HER2/neu i int-2 u tisuću ljudskih tumora dojke: korelacija sa steroidnim receptorima // Europ. J. Rak. - 1992. - Vol.28. -
   Str. 697-700.
4. Hamilton A., Piccart M. Doprinos molekularnih markera predviđanju odgovora u liječenju raka dojke: pregled literature o HER-2, p53 i BCL-2 // Ann. onkol. - 2000. - Vol. 11(6). - Str. 647-663.
5. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Her-2/neu i rak dojke// Diagn. Mol. Pathol. - 2001. - Vol. 10(3). - Str. 139-152.
6. McGuire W.L. Hormonski receptori: njihova uloga u predviđanju prognoze i odgovora na endokrinu terapiju// Semin. onkol. - 1978. - Vol. 5. -
   Str. 428-433.
7. Nicholson R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR i prognoza karcinoma// Europ. J. Rak. - 2001. - Vol.37 (Suppl. 4). - Str. 9-15.

Bibliografska poveznica

16.01.2018

PITANJE: Poštovani Vitaly Alexandrovich, komentirajte rezultate imunohistokemije: ER 0 bodova, PR 6 bodova, ki 67 30%, her2neu+. Stadij 2c, G3. Razumijem da je tumor agresivan. Ispravno? Je li jako loše kada su estrogeni 0 bodova? I kakav biste tretman preporučili? Right Madden mastektomija prije 4 tjedna. Puno ti hvala.

ODGOVOR: Pozdrav! Da, smatra se da je agresivna i potrebno ju je liječiti kemoterapijom 4 AS (doksorubicin i ciklofosfamid) + 4T (docetaksel), zatim propisati tamoksifen 20 mg, budući da je progesteron 6 bodova - to se također smatra osjetljivošću na endokrinu terapiju .

16.01.2018

PITANJE: Vitalij Aleksandrovič, prema rezultatima imunohistokemije, her2neu=0. Što to znači? Je li ovo dobro ili loše? Hvala vam.

ODGOVOR: Pozdrav! To znači da nemate pravo na ciljanu terapiju trastuzumabom, što je dobro!

18.01.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, zdravo! Na temelju nalaza trefin biopsije dobiven je zaključak: Invazivni karcinom nespecifičnog tipa (duktalni) G3, luminalni tip B, negativan HER2. Imunohistokemija: ER=PS5+IS2=7 PR=PS1+IS1=2 po Allredu. Ki67 6%, HER2 neo 0. 68 god. Stadij t2n1m0.Samo hormonska terapija i operacija? Kakva može biti prognoza?

ODGOVOR: Pozdrav! Nemate luminalni tip B, imate tip A, koji se obično liječi operacijom i tamoksifenom, ali imate G3 i metastaze u limfnim čvorovima, pa vam je potrebna operacija, kemoterapija i tamoksifen.

18.01.2018

PITANJE: Vitaly Aleksandrovich, zašto tumor bolje reagira na kemoterapiju pri višim vrijednostima ki 67?

ODGOVOR: Pozdrav! Da, postoji takva izjava, ali nije uvijek točna i tumor ne reagira uvijek na liječenje!

20.01.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, dobra večer! IHC rezultat: PR 0 bodova, ER 0 bodova, her2neu +, ki67=50%. Je li to trostruko negativan rak?

ODGOVOR: Pozdrav! Da, indicirana je kemoterapija taksanima!

22.01.2018

PITANJE: Vitaly Aleksandrovich, što su Allred bodovi?

ODGOVOR: Pozdrav! Za tebe prostim jezikom- ovo je bodovna ljestvica za ekspresiju receptora estrogena i progesterona, odnosno gradacija receptora niske ekspresije, srednje i visoke ekspresije. Služi za određivanje svrhe endokrine terapije raka dojke.

22.01.2018

PITANJE: Vitaly Aleksandrovich, koje studije određuju prisutnost ER/PR receptora kod raka dojke?

ODGOVOR: Pozdrav! U našem arsenalu postoji standardna studija - imunohistokemija, uz pomoć nje možemo odrediti ekspresiju estrogena i progesterona, kao i druge pokazatelje.

24.01.2018

PITANJE: Vitalij Aleksandrovič, kakve su šanse za dugu remisiju s indeksom proliferacije stanica ki 67=90%? Hvala vam.

ODGOVOR: Pozdrav! Kakve su šanse? Zašto razmišljati o tome, reći ću vam da ne samo Ki 67 ovdje određuje remisiju, već i daljnje liječenje! Šanse za remisiju su dobre, samo trebate dobro zacijeliti nakon operacije!

27.01.2018

PITANJE: Pozdrav, Vitaly Alexandrovich! Imam pitanje: smatra li se tumor hormonski pozitivnim ako su IHC vrijednosti: ER 3 b, PR 0, HER2 0 ki 67 = 12%. Može li se to liječiti inhibitorima aromataze? Ili samo kemija? T2N0M0 G2

ODGOVOR: Pozdrav! Da, smatra se hormonski ovisnim tumorom i radi se o luminalnom tipu A. U tom slučaju se propisuju inhibitori aromataze, ali se moraju uzeti u obzir i drugi čimbenici, na primjer postoji li menopauza ili ne!

01.02.2018

PITANJE: Dobar dan! Mama ima rak dojke, T2N1M0. Pomoć u dešifriranju morfologije - PR: 5 (PS) + 2 (IS) = 7 bodova, (TS) ER: 5 (PS) + 3 (IS) = 8 bodova, Ki-67 = 45%.
HER/2-neu=1+. O kojoj se vrsti raka radi, što znači Ki pokazatelj, što pokazuje njegova vrijednost? A kakva su predviđanja, ako se može reći. Hvala vam puno unaprijed!

ODGOVOR: Pozdrav! Ovaj tip karcinoma je luminalni B, potrebno je provesti kemoterapiju i nakon toga piti tamoksifen! Prognoza za ovu molekularnu vrstu raka može biti različita i ovisi o mnogim čimbenicima. Najvažniji je pozitivan stav, živite i uživajte u životu!
Ovdje možete pročitati o ki 67 koji je proliferativni indeks:

11.02.2018

PITANJE: Dobar dan! Vitaly Aleksandrovich, predao sam svoje naočale i blokove nakon operacije raka dojke na ponovni pregled na hitan zahtjev moje djevojke. I ne znam što da radim sad. Trebam li još jednom provjeriti? Jer prema jednoj imunohistokemiji imam visoke rezultate hormona, a prema drugoj nema ih u potpunosti. Nije mi jasno kako je to moguće?

ODGOVOR: Pozdrav! Ima smisla revidirati na trećem mjestu i pitati svog onkologa kojoj analizi vjerovati, iako se događa da treća analiza može biti drugačija, jer je tumor sam po sebi heterogen i protutijela za određivanje IHC-a su različita. različite klinike pa su rezultati drugačiji!

13.02.2018

PITANJE: Pozdrav Vitaly Aleksandrovich. Imam nediferencirani karcinom dojke T2N1M0. od 31.01.17-6 crvena kemija, histologija mastektomije i IHC prema materijalu operacije, 15. radioterapija na neodstranjene limfne čvorove. IHC nije učinjen prije kemoterapije. Zanima me koliko je IHC nalaz nakon kemo netočan. Radila sam metastatski limfni čvor. Oteklina na mojim prsima potpuno je nestala. Her2/neu-(-); ER-(+++); PR-(-); Ki67<3%. Возможно что если бы ИГХ был до химии то Her2/ neu мог ли быть положительным??? Дело в том, что хирург к которому я обратилась на счёт операции мне отказал из-за того, что результаты ИГХ будут искажены, и он не сможет мне назначить правильно дальнейшее лечение.

ODGOVOR: Pozdrav! U svjetskoj praksi Her 2neu se ne mijenja prije i poslije kemoterapije, pa se ovaj nalaz za Vas smatra točnim i na njega se možete pouzdati! Trebate biti sretni što nemate njen pozitivan rak!

14.02.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, koliko sam u pravu u svojoj izjavi da se rezultat ki 67=0 događa samo u nultoj fazi raka? Hvala vam.

ODGOVOR: Pozdrav! U nultoj fazi, ne možete ga uopće gledati! To se događa (ki 67-0) vrlo rijetko, u svakom slučaju je vrlo dobro za pacijenta!

17.02.2018

PITANJE: Dobro veče! Molim vas, pomozite mi dešifrirati IGH istraživanje - hm,
pr o, her2+++ ki 67 50%. Što to znači i kakav će biti tretman. Hvala vam.

ODGOVOR: Pozdrav! Ova podvrsta tumora govori da je agresivna i zahtijeva kemoterapiju i ciljanu terapiju: najčešće se propisuju doxorubicin i tascans, zatim uvođenje trastuzumaba !!!

05.03.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, što znači njezina 2 negativna statusa? Hvala vam.

ODGOVOR: To znači da tumor ne zahtijeva ciljano liječenje i tumor je manje agresivan, osim ako se naravno ne radi o trostruko negativnom karcinomu dojke.

05.03.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, zdravo! Što znači kada njezina 2 neu nisu pojačana? Hvala vam.

ODGOVOR: Pozdrav! To znači da ovaj gen kod vas nije detektiran, a tumor ne zahtijeva ciljanu terapiju!

05.03.2018

PITANJE: Vitalij Aleksandrovič, kakva je prognoza za ki 67=90%? Je li u vašoj praksi bilo dugotrajnih remisija s tako visokim ki 67? Hvala vam!

ODGOVOR: Pozdrav! Ovo je loš rezultat što se tiče prognoze, ovaj Ki 67 svakako zahtijeva kemoterapiju! Naravno, bilo je dugotrajnih remisija s takvim ki 67 u mojoj praksi.

05.03.2018

PITANJE: Vitaly Alexandrovich, prema rezultatima imunohistokemije, moja majka ima trostruko negativan rak dojke. Ima li smisla prepravljati IGH u drugom laboratoriju? Susrećete li se često s greškama u svojoj praksi? Hvala vam.

ODGOVOR: Poštovani, ponekad ima smisla, ali u ovom slučaju mislim da nema, jer su sva tri receptora negativna!

Trenutno, kako bi se odabrala optimalna taktika liječenja, izbor odgovarajućeg liječenja lijekovima (antiestrogeni, antrociklinski antibiotici, Herceptin, itd.), Potrebno je utvrditi ne samo stadij raka (uključujući TNM sustav), histološku varijantu i stupanj zloćudnosti, ali nužno i fenotip. Kod karcinoma dojke najvažniji prognostički pokazatelji su proliferativna aktivnost, ekspresija estrogena i progesterona te, naravno, ekspresija proteina HER2/neu (c-erbB-2). Potonja karakteristika, prema mnogim istraživačima, ne samo da omogućuje procjenu prognoze bolesti, posebno u prisutnosti metastaza u regionalnim limfnim čvorovima, ali također, što je posebno važno, uključuje novi patogenetski lijek "Herceptin" (transtuzamab) u kompleksu liječenja - visoko učinkovit ciljani lijek. Ovaj lijek je rekombinantno humanizirano monoklonsko protutijelo koje se veže na HER2/neu receptor na površini tumorskih stanica. Visoka učinkovitost Herceptina zahvaljuje se ne samo imunološki posredovanoj citotoksičnosti, već i izravnom blokiranju proliferacije, stimulaciji apoptoze i antiangiogenom djelovanju.
HER2/neu je transmembranski receptor tirozin kinaze iz obitelji ERBB, koji se sastoji od četiri funkcionalno povezane receptorske molekule koje imaju važnu ulogu u staničnoj diferencijaciji, proliferaciji i apoptozi. Pod djelovanjem HER2/neu liganada, formira heterodimere s drugim receptorima ove obitelji i regulira rad odgovarajućih signalnih kaskada. HER2/neu se također izražava u malim količinama u stanicama normalnih tkiva. Međutim, u procesu malignog rasta dolazi do njegove prekomjerne ekspresije i/ili amplifikacije gena koji ga kodira, što se dokazuje samo posebnim metodama istraživanja. Utvrđeno je da je onkoprotein c-erbB-2 prekomjerno izražen u 20-30% slučajeva invazivnog raka dojke.
Međutim, za primjenu Herceptina potrebno je pouzdano potvrditi prisutnost prekomjerne ekspresije ili amplifikacije ovog gena kod svakog pojedinog bolesnika, jer je u suprotnom primjena skupog lijeka beskorisna.
Glavna metoda za određivanje prekomjerne ekspresije HER2/neu trenutno je imunohistokemijska. Provođenje imunohistokemijskih studija postavlja visoke zahtjeve pred odjel patološke anatomije. Neophodna je oprema (vodljivi aparati, punionice, mikrotomi visoke klase i sl.) koji omogućuju dobivanje visokokvalitetnog polaznog materijala i izradu tankih parafinskih rezova pogodnih za imunohistokemijska istraživanja. Nekvalitetan polazni materijal i pogrešna formulacija imunohistokemijskih reakcija dovode do pogrešne procjene rezultata, a time i do neadekvatnog propisivanja ili nepropisivanja lijeka.
Imunohistokemijska pretraga provodi se na biopsijskom i kirurškom materijalu fiksiranom 10% neutralnim formalinom puferiranim fosfatnim puferom tijekom 24 sata. Adekvatnost fiksacije i postavljanja materijala najvažniji je čimbenik za dobivanje pouzdanog rezultata imunohistokemijske studije. Histološko ožičenje materijala može se provesti u ručnom ili automatskom načinu rada pomoću vodljivih uređaja. Nakon histološkog ožičavanja, materijal se utapa u parafin, a zatim se pripremaju rezovi debljine 4 μm. Presjeci se montiraju na specijalna stakalca s visokom ljepljivošću (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) i suše 18 sati na 37°C.
Provođenje studije o citološkom materijalu nije dopušteno, jer. količina materijala nije dovoljna za ispravnu ocjenu. Treba naglasiti da se evaluacija rezultata provodi samo kod invazivnog karcinoma, jer. strukture raka in situ, unatoč izraženoj prekomjernoj ekspresiji proteina, ne podliježu obračunu. Poželjno je koristiti tumore na histološkom materijalu koji nije bio podvrgnut prijeoperacijskom zračenju i/ili kemoterapiji, stoga je pri planiranju liječenja preoperativnom terapijom potrebna core-igla trefin biopsija i imunohistokemijska studija na tom materijalu. U nedostatku primarnog tumorskog materijala, moguće je procijeniti prekomjernu ekspresiju na metastatskim limfnim čvorovima, jer u metastazama je herceptni status tumora obično očuvan.
Imunohistokemijsko ispitivanje (IHC) u ručnom načinu rada ili korištenjem imunohistotainera preporuča se provesti s kompletom gotovih reagensa - DAKO HerceptTest. Također je moguće koristiti koncentrirana antitijela na HER2/neu protein (c-erbB2) i detekcijski sustav EnVision (DAKO).
Za IHC određivanje prekomjerne ekspresije HER2/neu korištenjem protutijela u radnom razrjeđenju i koncentriranih protutijela, demaskiranje antigena nužan je korak. Obnavljanje antigenske aktivnosti pomoću kompleta HercepTest provodi se u vodenoj kupelji, u Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0 na temperaturi od 95-99°C. Deparafinizirani i rehidrirani dijelovi urone se u Coplinovu posudu sa zagrijanim puferom, stave u vodenu kupelj na temperaturu od 95-99°C i inkubiraju 40 minuta. Zatim se stakalca u puferu ohlade na sobnu temperaturu 20 minuta. i ispira se puferom za ispiranje 2 min.
Demaskiranje protutijela također se može provesti u specijaliziranom mini-autoklavu Retrival 2000 (Pick Cell) ili u posebnom tlačnom loncu (DAKO) u skladu s uputama za te uređaje tijekom 20 min. na temperaturi od 121°C ili u mikrovalnoj pećnici - 20 min. pri snazi ​​od 500-750 W.
Nakon razotkrivanja antigena, nastavlja se izravno s formulacijom IHC reakcije, koja je detaljno opisana u nizu smjernica. Standardizacija pripreme materijala i same imunohistokemijske studije postaje najvažniji čimbenik koji određuje pouzdanost dobivenog rezultata i primjerenost propisivanja ili nepropisivanja lijeka.
Kada se koriste koncentrirana antitijela za studiju, koristi se ista tehnika, samo se prethodno priprema radno razrjeđenje primarnih antitijela pomoću posebnog razrjeđivača antitijela (DAKO).
Studija se uvijek provodi uz obveznu upotrebu kontrolnih čaša s već poznatim rezultatom za kontrolu ispravnosti reakcije i kvalitete reagensa.
Pri procjeni rezultata reakcije ekspresija se uzima u obzir samo u invazivnoj komponenti tumora. Rezultati reakcije ocjenjuju se pomoću bodovne ljestvice - 0, 1+, 2+, 3+, koju je razvio proizvođač testa i odobrila FDA.
0 - uz potpunu odsutnost produkta reakcije ili njegovu detekciju na membranama manje od 10% tumorskih stanica (slika 1),
1+ - s malom količinom produkta reakcije na dijelovima membrane više od 10% tumorskih stanica (slika 2),
2+ - s umjerenom količinom produkta reakcije na membranama više od 10% tumorskih stanica (slika 3),
3+ - u prisutnosti izraženog produkta reakcije u cijeloj staničnoj membrani kada je obojano više od 10% tumorskih stanica (slika 4).
Procjena se provodi pomoću svjetlosnog mikroskopa, uglavnom s povećanjem objektiva od 10x i samo u graničnim slučajevima od 1+/2+ s objektivom od 20x. Ako primijetimo reakciju u više od 10% stanica pri povećanju od 20x, tada se taj rezultat ocjenjuje kao 1+.
U obzir se uzima samo bojenje membrane, a nikada se ne uzima u obzir prisutnost obojene citoplazme. Citoplazmatsko bojanje može biti povezano s pogreškama u pripremi materijala ili formulaciji reakcije, kao i s kršenjem procesa transporta i stvaranja receptora na staničnoj membrani tumorske stanice. Iako je u ovom slučaju prisutnost citoplazmatske reakcije od nedvojbenog znanstvenog interesa za imenovanje liječenja Herceptinom, ovu reakciju ne treba uzeti u obzir.
Status Hercepta ocijenjen kao 0 i 1+ treba smatrati negativnim, tj. izostaje prekomjerna ekspresija proteina i amplifikacija Her-2 gena. Status Hercepta ocijenjen kao 3+ je pozitivan, tj. prisutna je prekomjerna ekspresija proteina i amplifikacija gena. S Hercept statusom 2+, ekspresija proteina na temelju imunohistokemijske reakcije ne može pouzdano procijeniti pojačanje gena, stoga je potrebna studija koja izravno otkriva prisutnost ili odsutnost pojačanja. Takva metoda je in situ hibridizacija: pomoću fluorescentne oznake - FISH (fluorescent in situ hybridization) i pomoću kromogene oznake - CISH (chromogenic in situ hybridization). Obje metode provode se na rezovima iz istog uzorka (bloka) na kojem je obavljena imunohistokemijska studija. Ove metode su također osjetljive na uvjete fiksacije i postavljanja materijala. FISH metoda zahtijeva specijaliziranu skupu opremu i komplete reagensa koje proizvode Dako i Vysis. Prisutnost pojačanja gena HER2/neu procjenjuje se brojanjem signala koji označavaju centromernu regiju kromosoma 17 i signala koji obilježavaju gen HER/neu. Ako je njihov omjer veći od 2, tada to ukazuje na prisutnost pojačanja (slika 5.6). CISH metoda (Zymed test kit) koristi sondu samo za HER2/neu gen i broji signale koji označavaju samo broj kopija pojačanog gena. Ako je broj signala veći od 6, rezultat se ocjenjuje kao pozitivan (slika 7). U graničnim stanjima (3-5 signala) dodatno se koristi FISH metoda za određivanje broja kromosoma, budući da su u tumorskim stanicama moguće i aneuploidija i poliploidija.
Dakle, za učinkovito propisivanje Herceptina bolesnicama s rakom dojke potrebno je utvrditi Herceptov status tumora imunohistokemijskom metodom i primjenom in situ hibridizacijskih metoda uz status 2+. Primjena ovih metoda zahtijeva odgovarajuću opremljenost patoanatomskih odjela i osposobljenost patologa u metodologiji provođenja i evaluacije rezultata istraživanja. Imunohistokemijsko određivanje Hercept statusa moguće je samo u velikim certificiranim onkološkim ustanovama, a primjena metoda in situ hibridizacije moguća je samo u regionalnim centrima.
Autori su zahvalni Predstavništvu i farmaceutskoj tvrtki Hoffmann - La Roche u Rusiji na pomoći u izvođenju ovog rada.

Književnost
1. Zavalishina L.E., Frank G.A. Morfološka studija statusa HER2. Metode i atlas.// M.Media Medica. - 2006. 98s.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. et al. Procjena HER2/neu statusa kod raka dojke: zašto, kada i tko?// Eur. J. Cancer.-2000.-Vol.36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y. Molekularni mehanizam na kojem se temelji djelovanje ErbB/HER2 kod raka dojke // Oncogene. - 2000 -Vol.19. - P.6102-6114
4. Jacobs T.M., Gown A.M., Yazjji H. et al. Usporedba fluorescentne in situ hibridizacije i imunohistokemije za procjenu HER2/neu kod raka dojke. // J. Clin. onkol. - 1999.- Vol.17, br.7. - Str.1974-1982
5. Mass R. Uloga ekspresije HER-2 u predviđanju odgovora na terapiju raka dojke // Semin.Oncol. - 2000. - Vol.27, Suppl.11. - Str.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al Rak dojke kod ljudi. Korelacija replaze i preživljavanja s amplificiranjem HER2/neu onkogena. // Science.- 1987.-Vol.235. - Str.177-182.
7. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Imunohistokemija i rak dojke. Dijagnoza, terapija i prognoza.// Corporate Headquartes Denmark. - 2004. - 23s