ısı şoku ısı şoku- ısı şoku.

Maruz kaldıktan sonra vücudun stres durumu yükselmiş sıcaklık, özellikle, T.ş. poliploidi oluşturmak için kullanılır<indüklenmiş poliploidi> esas olarak su üreyen hayvanlarda (balık, kabuklu deniz ürünleri): su sıcaklığı 2-20 dakika süreyle 29-33 o C'ye yükseltilir. (normal inkübasyon sıcaklığı genellikle 15-20 o C'dir) 3-10 dakika sonra. (triploidi indüksiyonu) veya 20-40 dakika sonra. (tetraploidi indüksiyonu) döllenmeden sonra; ayrıca yetenekli T.ş. Spesifik ısı şoku proteinlerinin aktivitesini analiz eder<ısı şoku proteinleri>, puf etkinliği<şişirme> Drosophila'da (bu durumda T.ş. 41-43 o C'de).

(Kaynak: "İngilizce-Rusça Genetik Terimlerin Açıklayıcı Sözlüğü". Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Moskova: VNIRO Publishing House, 1995)

Diğer sözlüklerde "ısı şokunun" ne olduğunu görün:

ısı şoku- * cepal şok * yüksek sıcaklığa maruz kalma nedeniyle vücudun ısı şoku stresli durumu. T. Ş. kullanılan: a) balıklarda, yumuşakçalarda, tо = 29 33 ° С'de döllenmeden sonra bireylerin inkübasyonunda poliploidiyi indüklemek için (bkz. ... ... Genetik. ansiklopedik sözlük

ısı şoku- Yüksek sıcaklığa maruz kaldıktan sonra vücudun stres durumu, özellikle T.sh. esas olarak su üreyen hayvanlarda (balık, yumuşakçalar) poliploidi indüklemek için kullanılır: su sıcaklığı 2-20 dakika boyunca 29-33 o C'ye yükseltilir ... ... Teknik Çevirmenin El Kitabı

termal şok- Syn.: Isı bitkinliği. Kalbin damarlarının aşırı sıcaklığa yetersiz tepkisi nedeniyle aşırı ısınma olduğunda ortaya çıkar. Yüksek sıcaklık, özellikle sıklıkla diüretik alan yaşlı kişilerde gelişir. Zayıf gösterir... Ansiklopedik Psikoloji ve Pedagoji Sözlüğü

AŞIRI ISINMA VE ISI ŞOKU- bal. Aşırı ısınma (sıcak senkopu, ısı bitkinliği, ısı çökmesi) ve sıcak çarpması (hiperpireksi, güneş çarpması, vücudun aşırı ısınması) vücudun yüksek ortam sıcaklığına patolojik reaksiyonları ... ... Hastalık El Kitabı

- (İng. HSP, Isı şok proteinleri), ekspresyonu sıcaklık artışıyla veya hücreyi strese sokan diğer koşullar altında artan, işlevsel olarak benzer proteinlerin bir sınıfıdır. Termal proteinleri kodlayan genlerin artan ifadesi ... ... Wikipedia

Dört özdeş p53 protein molekülünden oluşan bir tetramer. Oligomerizasyondan sorumlu alanlarla birbirine bağlıdırlar (metne bakınız). p53 (p53 proteini), hücre döngüsünü düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Mutasyona uğramamış bir durumda ... ... Wikipedia

1962'de İtalya'da genç bir genetikçi Ferruccio Ritossa keşfetti kromozomların bazı kısımlarının şişmesi (şişmesi) Termostatta sıcaklıkta yanlışlıkla bir artış olan Drosophila. Bunun gen aktivasyonunun bir tezahürü olduğu ortaya çıktı ve " ısı şokuna tepki" (ısı şokuna tepki) (bağlantı ), ve indüklenebilir proteinler adlandırıldı ısı şoku proteinleri, HSP (ısı şoku proteinleri , HSP). Daha sonra bu protein sınıfı bulundu. tüm canlı organizmaların tüm hücrelerinde - bakterilerden insanlara. Böyle bir tepkinin, termalin yanı sıra çeşitli biyolojik (enfeksiyon, iltihaplanma), fiziksel (radyasyon, hipoksi), kimyasal (alkoller, metaller) ve diğerlerinde kendini gösterdiği bilinmektedir. stresli etkiler. Bu yüzden ısı şoku proteinleri de denir stres proteinleri. HSP proteinlerinin artan ekspresyonu, denatüre veya yanlış katlanmış peptitleri stabilize ederek hücreyi korur. Çeşitli zararlı etkiler altında birikerek, ısı şoku proteinleri, hücrenin stres altında homeostazı sürdürmesine yardımcı olur (bkz.). HSP proteinleri sadece dış stresli durumlara tepki vermekle kalmaz, aynı zamanda, örneğin, nörodejenerasyon, metabolik bozukluklar, iskemik yaralanma ve kanser, bu proteinlere artan ilgiyi ve reaksiyonlarını düzenleyen terapötik araçların aranmasını belirleyen 2006 , 2007 , 2007a ).
Isı şoku proteinleri hizmet eder vücudun olumsuz bir durumunun biyolojik belirteçleri.

Strese hücre yanıtıöncelikle düzeyde düzenlenir transkripsiyonlar(DNA'dan RNA'ya) kullanarak ısı şoku faktörleri (ısı şok faktörü, HSF) (). HSF ailesi, HSF1, HSF2 ve HSF4'ün memelilerde ve insanlarda eksprese edildiği 4 tür içerir, HSF1 evrensel bir strese duyarlı aktivatördür, HSF2 ise farklılaşma süreçleriyle daha fazla ilişkilidir. Stres yokluğunda, bu faktörler çekirdekte ve sitoplazmada bulunur. monomerik formdadır ve DNA'ya bağlanamazlar. HSF stresine yanıt olarak şekillendiriciler(olası HSF1 homotrimerleri veya HSF1-HSF2 heterotrimerleri) (santimetre .) ve çekirdeğe hareket edin, nerede bağlanıyorlar ısı şoku elemanları (HSE) - spesifik DNA dizileri ısı şoku gen promotörleri.

Sonraki HSF trimerlerinin fosforilasyonu eşlik ısı şoku genlerinin transkripsiyonunun aktivasyonu ve HSP düzeyinde bir artışa yol açan HSF-HSP komplekslerinin oluşumu. Stres durduğunda, HSF'nin trimerik formları DNA'dan ayrılarak inaktif monomerlere geri döner ve hücre normal protein sentezine döner (bağ).
Isı şoku proteinlerinin kendilerinin genlerinin ekspresyonunu şu yollarla düzenleyebildiği varsayılmaktadır. "otomatik düzenleme döngüsü". Bu hipoteze göre, stres sırasında meydana gelen yanlış katlanmış proteinlerin konsantrasyonundaki bir artış, spesifik HSP'lerin bağlanmasına ve HSF'nin aktivasyonuna yol açar.

Moleküler şaperonlar olarak ısı şoku proteinleri

HSP sınıfının daha ileri çalışması, bu proteinlerin sadece stres tarafından değil, birçoğunun da indüklendiğini gösterdi. yapısal olarak işlevmoleküler şaperonlarnormal büyüme sırasında olgunlaşmamış peptitlerin stabilizasyonuna ve hareketine katılan.Örneğin, Hsp70, Hsp90 proteinleri, stresli olmayan hücrelerde yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve toplam hücresel proteinin %1-1,5'ini oluşturur. hücrenin proteinlerinin konformasyonel homeostazını korumak için sürekli ihtiyacı. Bu proteinler sitozol, mitokondri, endoplazmik retikulum ve çekirdekte bulunur. HSP'nin moleküler ağırlıkları 15-110 kDa aralığındadır. Memelilerde en çok çalışılanlar, anti-apoptotik etkiden protein açılmasına ve hücre içi harekete kadar uzanan temel hücre içi süreçlerde önemli bir rol oynayan 60, 70, 90 ve 110 kDa HSP proteinleridir.
HSP refakatçi olarak işlev görür aşağıdakilere indirgenebilir:
1. Pıhtılaşma olgunlaşmamış polipeptit zincirleri;
2. Rölyef yer değiştirme farklı hücresel bölmeler yoluyla proteinler;
3. Protein aktivitesinin modülasyonu işlevsel olarak yeterli bir konformasyona stabilize ederek ve/veya olgunlaştırarak;
4. Multiprotein oluşumunu/yarılmasını destekleyin kompleksler;
5. Düzelt yanlış katlanmış proteinler;
6. Proteinlerin agregasyondan korunması;
7. Yön bölünme için tamamen hasarlı proteinler;
8. Organizasyon agregalar tahrip olmuş proteinlerden;
9. Protein agregatlarının çözünmesi daha fazla bozulma için.

yardımcı refakatçiler

Isı şoku proteinlerinin aktivitesi diğer proteinler tarafından düzenlenir - yardımcı refakatçiler HSP'nin ana işlevlerinin uygulanmasına katkıda bulunan . Birçok yardımcı şaperon, çözünür sitozolik proteinler olmasına rağmen, bazıları hücre içinde lokalizedir. hücre zarları hücre iskeletinin baltası veya elemanları. Bunlar uzman yardımcı refakatçiler auxilin, Tom70, UNC-45, Bag-1 homologlarını içerir. Ko-şaperonlar, salgılama, protein taşınması ve protein kompleksi oluşumu/bölünmesi (ref) gibi işlevler dahil olmak üzere HSP70 ve HSP90'ın ATP'ye bağlı aktivitesine dahil olabilir.
Yardımcı refakatçiler Hip, Hop, Hup, CHIP nükleotid değişimini ve substrat bağlanmasını modüle eder Yeni sentezlenen proteinlerin katlanmasını koordine eden HSP70 proteinleri, hasarlı ve denatüre proteinlerin yanlış katlanmasını düzeltir, proteinlerin hücre zarlarından transferini yönlendirir, protein agregasyonunu inhibe eder ve proteazomal yol boyunca bozunmayı gerçekleştirir ().

Bazı yardımcı refakatçilerin işlevleri

HSP70 proteinleri ile birlikte yardımcı oyuncular en azından yürütmek 2 alternatif aktivite: substrat moleküllerinin hidrofobik bölgelerine bağlanırken doğal olmayan proteinlerin kümelenmesini önleyerek onları moleküller arası etkileşimlerden korur ("bekçi", "tutucu" etkinliği) ve ayrıca yerel olmayan ara ürünlerin yerel duruma katlanmasına katkıda bulunur. ("katlama", "klasör" etkinliği).

HSP ve ATPase döngüsü

Memelilerdeki ısı şoku proteinleri, moleküler ağırlığa bağlı olarak 6 aile ile temsil edilir: Hsp100, Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40 ve Hsp27 dahil olmak üzere küçük Hsps (15 ila 30 kDa). Yüksek moleküler ağırlıklı HSP'ler ATP'ye bağımlıyken, küçük HSP'lerin aktivitesi ATP'den bağımsızdır.
Genetik ve biyokimyasal veriler göstermiştir ki ATP'nin hidrolizi HSP70 şaperonlarının aktivitesinde önemli bir unsurdur. Bu ailenin proteinleri, ATP bağlama ve hidroliz döngüleri yoluyla ara peptitlere bağlanır ve ardından gelen ADP/ATP değişimine peptitlerin salınımı eşlik eder. HSP70 molekülleri iki korunmuş bölge içerir - N-terminal ATP-bağlanması(45 kDa) ve C-terminali (15 kDa), bağlayıcı hidrofobik peptitler. Aralarında alfa sarmal "kapağın" daha değişken bir alanı var. ATP'ye bağlı HSP70 ("kapak" açık), olgunlaşmamış veya yanlış katlanmış peptitler ile serbestçe etkileşime girerek, ATPaz'ın aktivasyonuna ve ADP'ye ("kapak") geçişi kolaylaştıran yardımcı şaperon HSP40 ile artan ilişkiye yol açan bir konformasyonel değişikliğe neden olur. kapalı) formu. JDP ailesinin yardımcı şaperonları (J-domeni proteinleri) ( ; ), ATP hidrolizinin peptit substratlarının bağlanması ve ardından salınması ile verimli bir şekilde bağlanması için gereklidir.

İskemide ısı şoku proteinleri

HSP70 sınıfı proteinlerin sitoprotektif özellikleri çeşitli şekillerde gösterilmiştir. iskemik bozukluk modelleri in vitro ve in vivo ( , , , , , ). Başlangıçta, bu koruma, HSP'lerin şaperonlar olarak (proteinlerin doğru katlanmasını sürdürmek ve kümeleşmelerini önlemek) etkisiyle açıklandı, ancak daha sonra HSP70'in doğrudan reaksiyona girebileceği ortaya çıktı. hücre ölümü yolları - apoptoz ve nekroz.
Şekilden de anlaşılacağı üzere, serebral iskemi apoptozu çeşitli şekillerde indükler ve HSP70 hepsinin etkisini azaltır. Apoptozun "içsel" yolu, pro-apoptotik mitokondriyal maddelerin salınmasından, mitokondriyal gözeneklerin açılmasından ve kaspazların aktivasyonundan oluşur (bkz.). Başka bir ("dış") yol, TRAF faktörünü kullanarak kaspaz-8 yoluyla apoptozu indükleyen plazma membran reseptörlerinin (Fas ve TNFR) aktivasyonu ile ilişkilidir. Ek olarak, kaspazdan bağımsız apoptoz mekanizmaları bilinmektedir (bakınız ).
HSP70 proteinleri, mitokondriden sitokrom c (cyt c) salınımını ve apoptozu indükleyen faktör AIF'nin çekirdeğe yer değiştirmesini engelleyebilir, iskemik beyin hasarını azaltabilir (bakınız) ve ayrıca proapoptotik protein Smac/ DIABLO, miyositlerin mitokondrilerinden.
Astrositlerde HSP72'nin ekspresyonu, kardiyositlerdeki iskemik bozukluklarda reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunda ve mitokondriyal membran potansiyelinin korunmasında ve ayrıca glutatyon seviyesinde ve süperoksit dismutaz aktivitesinde bir artışa yol açar.
HSP72'nin artan ekspresyonu, doğrudan Bcl-2 seviyesindeki bir artış ve pro-apoptotik faktör Bax'ın translokasyonunun inhibisyonu yoluyla apoptozu azaltabilir.
HSP70 sınıfı proteinlerin, nöronal apoptozda önemli bir rol oynayan ve inme tedavisinin hedeflerinden biri olan JNK kinazın (c-Jun N-terminal kinaz) fosforilasyonunu engellediği gösterilmiştir.
Ek olarak, Hsp proteinleri topoizomeraz 1 (apoptozun düzenleyicisi) ile etkileşime girer ve önemli anti-apoptotik kinaz Akt/PKB'nin efektörleridir (bakınız). Isı şoku proteinleri tarafından glutatyon peroksidaz ve glutatyon redüktazın önemli aktivasyonu, iskemi sırasında HSP'nin sitoprotektif etkisinin mekanizmasında önemli bir unsurdur.

Isı şoku proteinlerinin anti-inflamatuar etkisi

Isı şoku proteinleri, TNF ve IL-1 gibi inflamatuar sitokinlere hücre tepkilerini önleyerek belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir.
NO sentazın (iNOS) ve NADPH oksidazın indüklenebilir formunun aktivasyonu nedeniyle inflamasyon sırasında ROS'un oluştuğu ve iNOS'un sitokinlerin salınımına yanıt olarak ortaya çıktığı bilinmektedir. iNOS tarafından sentezlenen nitröz oksit (NO), son derece toksik oksitleyici peroksinitrit oluşturmak için süperoksit ile reaksiyona girer: -O2− + -HAYIR → ONOO−
ve HSP72, NFkappaB aktivasyonunu (ref) azaltarak iNOS ekspresyonunu inhibe eder. Ek olarak, ısı şoku proteinleri, nötrofillerde NADPH oksidazın aktivitesini azaltır ve fagositlerde süperoksit dismutazı aktive eder ve ayrıca astrositlerde matris metalloproteinazların aktivitesini düzenler.
HSP proteinlerinin inflamasyondaki hücre içi etkilerinin önemli bir kısmı, bu ailenin transkripsiyon faktörleri, nükleer faktör NFκB yolunu düzenlemeleriyle ilişkilidir. inflamatuar yanıtı tetikleyen kilit oyuncular. NFkB'yi oluşturan dimerlerin, birçok enflamatuar genin ekspresyonunu indükledikleri çekirdeğe translokasyonu, doğrudan etkileşim yoluyla veya NFkB sinyal yolakları üzerindeki etki yoluyla ısı şoku proteinleri tarafından inhibe edilir.
Hsp72'nin, NFkB'nin salınması ve çekirdeğe geçişi için gerekli olan IKK kinaz kompleksi ile etkileşime girdiği de gösterilmiştir.
Böylece HSP70 sınıfı proteinler, önlemek için birçok yol kullanır. inflamatuar süreçler vücutta (inceleme).

Isı şoku proteinlerinin hücre dışı etkisi

HSP proteinleri uzun zamandır işlevleri hücre içi bölmeyle sınırlı olan sitoplazmik olarak kabul edildi. Ancak son zamanlarda, bu proteinlerin hücre dışı ortama salınır ve diğer hücrelere etki eder. Bu ilk olarak, HSP70 proteinlerinin serbest bırakıldığı ve aksona göç ettiği kalamar dev akson glial hücrelerinde gösterildi. Birkaç laboratuvar, astrositlerden veya Schwann hücrelerinden izole edilen HSP72'nin komşu nöronlar ve aksonlar üzerindeki etkisini araştırmıştır. HSP'nin hücre dışı etkileri ayrıca epitel hücreleri, sıçan embriyonik hücreleri, B-lenfositleri, dendritik ve tümör hücreleri üzerinde de elde edilmiştir.
Hücre dışı HSP72'nin, TLR2 ve TLR4 reseptörleri ve NFkB aktivasyonunun aracılık ettiği monositlerden sitokinlerin (TNF, IL-6, IL-1beta) salınımını indükleyebildiği gösterilmiştir.
Hücre dışı HSP'ler, hücre zarı lipidleri ile etkileşime girebilir ve ATP'ye bağlı katyon kanalları oluşturmak için zarlara entegre olabilir (bkz.). Ayrıca HSP72, apoptotik hücrelerin yüzeyinde fosfatidilserin ile etkileşerek bu hücrelerin ölümünü hızlandırır.
arasında önemli bir korelasyon vardır. artan seviye serum HSP70 ve intima kalınlığı ile belirlenen ateroskleroz gelişiminde azalma şahdamarı ().
Terapötik değer, koroner yetmezliği olan hastaların gözlenmesi gerçeği de olabilir. kan serumundaki HSP70 seviyesi ile bu hastalığın risk derecesi arasında ters korelasyon bir koroner arter anjiyogramı ile gösterilir (bkz.).

İmmün yanıtlarda ısı şoku proteinlerinin rolü

HSP ve kanser tedavisi

ısı şoku proteinleri birçok insan kanseri türünde yüksek oranda eksprese edilir ve tümör hücrelerinin bağışıklık sistemi tarafından çoğalması, farklılaşması, metastazı ve tanınmasında rol oynar. Bunlar karsinogenezin yararlı biyobelirteçleridir bazı dokularda ve belirli kanser türlerinin farklılaşma derecesini ve saldırganlığını işaret eder. Ek olarak, dolaşımdaki HSP ve anti-HSP antikorlarının seviyesi de değişebilir. kanser teşhisi için faydalı. Artan HSP ifadesi de bazen kanser tedavisine yanıtı tahmin etmek. Örneğin, HSP27 ve HSP70, meme kanserinde kemoterapi direnci ile ilişkilendirilmiştir ve yüksek HSP27 seviyeleri, lösemide kemoterapiye zayıf yanıtı öngörmektedir. Aynı zamanda, HSP70 ekspresyonu osteosarkomlarda iyi kemoterapötik etkiler önerir ( genel bakışa bakın).
HSP'nin katılımıyla anti-kanser tedavisinin geliştirilmesinde, vücutta ikili işlev: tek taraf - hücre içi sitoprotektif/anti-apoptotik ve öte yandan, hücre dışı/immünojenik.
Bu geliştirmeyi mümkün kıldı Anti-kanser tedavisinde 2 ana strateji:
1) HSP ekspresyonunun farmakolojik modifikasyonu ve moleküler şaperonlar olarak aktiviteleri;
2) HSP'lerin, immünolojik adjuvanlar olarak hareket etme yeteneklerine dayalı olarak kanser aşılarında kullanımı.

Çoğu antikanser farmakolojik hedef olarak umut verici HSP90 proteini olduğu ortaya çıktı. Seviyesi, stres yokluğunda toplam protein içeriğinin %1-2'sidir ve miktarı müşteri proteinleriçoğu onkogenez ile ilişkili olan 100'ü aşmaktadır. Göğüs tümörlerinde, akciğer kanserinde, lösemide, Hodgkin hastalığında, lenfomalarda ve diğer kanserlerde artan HSP90 ekspresyonu bulunmuştur. Bu nedenle, HSP90'ın inhibisyonu, aynı anda çok sayıda onkojenik sinyal yolunu yok edebilir. Birçok laboratuvar HSP90 inhibitörleri geliştirmektedir (, , 2007a, 2007b, vb.).

Doğal HSP90 İnhibitörleri - geldanamisin (GA) ve 17-allilamino-17-demetoksigeldanamisin (17-AAG)- doğal nükleotitlerden daha yüksek bir afinite ile HSP90 molekülünün ATP-bağlanma bölgesi ile etkileşime girer ve ATP-ADP protein geçişlerini önleyerek HSP90'ın bir şaperon olarak aktivitesini bozar ve müşteri proteinleri proteazom tarafından parçalanır. önemli ki İstemci proteinlerini çıkararak HSP90 inhibitörleri kanser hücreleri, normal dokularda aynı proteinleri etkilemez, çünkü tümörlerden izole edilen HSP90'a afiniteleri 20-200 kat daha fazladır (bkz.).
Doğal ve yapay HSP inhibitörleri ve bunların etki mekanizmaları hakkında daha fazla bilgi edinin. yorumları okuyabilirsiniz , .

Isı şoku proteinlerinin antijen peptitlerini bağlama yeteneği temeli oluşturdu. kanser tedavisine immünoterapötik yaklaşım. Onkolojik hastaların tümörlerinden izole edilen peptit kompleksleri Hsp70 ve Grp96 olarak kullanılır. kanser aşıları kanserin tedavisi ve önlenmesi için. Isı şoku proteinleri, tümör peptit antijenlerine karşı şaperon aktivitesi sergilemeye ek olarak, reseptör endositozu nedeniyle HSP-peptit komplekslerinin hücrelere girişini kolaylaştırır. Bu, HSP tabanlı aşıların hayvan modeli çalışmalarından tedaviye oldukça hızlı bir şekilde geçmesine izin verdi. kanser klinikte. HSP aşılarının geliştirilmiş formları, tümör hücreleri ile kaynaşmış dendritik hücrelerden HSP70-peptid komplekslerinin izole edilmesiyle elde edilir.

Pramod K. Srivastava ( Pramod K. Srivastava, tıp profesörü ve Connecticut Üniversitesi Tıp Fakültesi Kanser ve Enfeksiyon Hastalıkları İmmünoterapi Merkezi direktörü)- ısı şoku proteinlerinin rolünün ilk araştırmacılarından biri bağışıklık sistemi. Katılımıyla, bireysel hasta tümörlerinden izole edilen HSP'ye dayalı kanser önleyici aşıları başarıyla geliştiren Antigenics şirketi kuruldu.

Çeşitli ısı şoku proteinlerine dayanan bu ilaçlar şu anda klinik deneylerden geçmektedir.

Yaşlanmada ısı şoku proteinleri

Organizmalar yaşlandıkça, dış streslere yeterince yanıt verme ve homeostazı koruma yeteneklerini kaybederler. Yaşlı hücreler hasara ve hastalığa daha duyarlıdır, bu nedenle bu faktörlere duyarlılık yaşla birlikte artar.
Kararlı bir proteinin ömrü boyunca, içinde çeşitli translasyon sonrası değişiklikler meydana gelir. Protein stabilitesi bozulur sayısız zararlı etki nedeniyle - yan zincirlerin oksidasyonu, glikasyon, asparaginil ve glutaminil kalıntılarının deaminasyonu, bu da izopeptid bağlarının oluşumuna yol açar. nedeniyle proteotoksik hasara duyarlılık artar. transkripsiyon ve translasyondaki hatalar ve protein katlanmasındaki kusurlarla kendini gösterir. Yaşlanma ile ilişkili protein modifikasyonlarında bir artış ile karakterize edilir. pıhtılaşma homeostazı ( santimetre. ) . Şaperonların işlevleri bozulur, protein yıkımı ihtiyacı artar, ancak Ana proteolitik aparat olan proteazomun aktivitesi de yaşla birlikte azalır. glikasyon riskine yol açar. Agregasyona ayrıca proteazom inhibisyonu ve hücre döngüsü durması eşlik eder. Yaşla proteinlerin lizozomal yıkımı da bozulur(muhtemelen lipofuscin tarafından bastırılması nedeniyle). Yanlış katlanmış proteinlerin birikmesi ve savunma mekanizmalarının zayıflaması,

Çok iyimser bir alt başlığı olan materyal "Her tür ve evredeki malign tümörler için genetiğiyle oynanmış ilaç, hastalar üç ila dört yıl içinde alabilir."

Ancak, herhangi bir terapi bilgisi olan herkes onkolojik hastalıklar, böyle bir tahminin karşısında, en iyi ihtimalle kaşlarını şaşkınlıkla kaldıracak ve en kötüsü kızacak. Bir sonraki "bilimsel sansasyon"da neyin yanlış olduğunu size söylüyoruz.

Ne oldu?

İzvestia'da açıklanan ilacın gelişimi, Rusya Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajansı'nın (FMBA) Yüksek Saf Müstahzarlar Devlet Araştırma Enstitüsü'nde yürütülmektedir. Müdür Yardımcısı bilimsel çalışma Enstitü, Rusya Bilimler Akademisi Sorumlu Üyesi ve Tıp Bilimleri Doktoru Profesör Andrey Simbirtsev, “Rusya'da kansere çare buldular ve uzayda test ettiler” başlığı altındaki bu yazıda, İzvestia muhabirine “sıcaklık” hakkında bilgi verdi. ISS'de ağırlıksızlıkta kristalize olan şok proteini” ve şu anda klinik öncesi testlerden geçiyor.

Şu anda Eğitim ve Bilim Bakanlığı'ndan bir hibe ile araştırmalar yürütülüyor ve bilim adamları, özel yatırımcıların ve %50'lik bir devlet ortak finansman programının yardımıyla klinik deneyler için 100 milyon ruble bulmayı planlıyor. Onu cezbetmek için geliştiriciler “ilaç benzersiz olduğu için tüm kapıları çalacaklar. Tamamen yeni bir kanser tedavisi keşfetmenin eşiğindeyiz. Tedavisi olmayan tümörleri olan insanlara yardımcı olacaktır.”

Andrey Simbirtsev hevesli gazetecilere, "İlacı zaten araştırma enstitülerinin üretim tesislerinde üretiyoruz" diyerek, şu anda fareler üzerinde test edildiğini ve sadece üç ila dört yıl içinde hastalara ulaşacağını da sözlerine ekledi.

Amaç ne?

Bütün bunlar kulağa çok ilham verici geliyor, ancak ısı şoku proteinleri gerçekten de uzun zamandır biliniyor, ancak bazı nedenlerden dolayı insanlar hala onları tüm kanser türleri için her derde deva haline getirmediler. Bu, sıcaklıkta bir artış (ve hatta bazen bir düşüş) ile strese tepki olarak aktive olan oldukça büyük bir protein ailesidir. Hücrenin diğer proteinlerin yapısının bozulmasının sonuçlarıyla başa çıkmasına yardımcı olurlar. Böyle bir değişikliğin en ünlü örneği, yumurta beyazının ana bileşeni olan albüminin, kızartma veya kaynatma sırasında şeffaftan beyaza döndüğü zaman katlanmasıdır. Böylece, ısı şoku proteinleri bu değişikliklerin sonuçlarını ortadan kaldırır: bozulmuş yapıları “onarırlar” veya sonunda kullanırlar. Birçok ısı şoku proteini, diğer proteinlerin düzgün bir şekilde katlanmasına yardımcı olan şaperonlardır.

Referans:
Şaperonlar, ana işlevi proteinlerin üçüncül veya dördüncül yapısını restore etmek olan bir protein sınıfıdır; ayrıca protein komplekslerinin oluşumuna ve ayrışmasına da katılırlar.

Isı şok proteinleri tüm hücrelerde bulunur. Bununla birlikte, farklı hücrelerde (özellikle büyük ölçüde farklılık gösteren tümör hücreleri) farklı şekiller kanser hem birbirinden hem de normal hücreler organizma) bu proteinler farklı davranır. Örneğin, bazı kanser türlerinde HSP-70 proteininin ekspresyonu hem arttırılabilir (malign melanomda) hem de azaltılabilir (böbrek kanserinde).

Ne tür bir proteinden bahsettiğimizi ve gerçekten kanser tedavisinde kullanılıp kullanılmadığını ve tüm türlerine yardımcı olup olmadığını anlamak için Biyolojik Bilimler Doktoru Alexander Sapozhnikov ile konuştuk. Bu bilim adamı, M.M.'nin adını taşıyan Biyoorganik Kimya Enstitüsü'ndeki Hücresel Etkileşimler Laboratuvarı'nın başkanıdır. Shemyakin ve Yu.A. Ovchinnikov RAS, uzun yıllardır bu ısı şoku proteinleri alanındaki en umut verici gelişmelerden biri ile uğraşmaktadır. Bu habere şu yorumu yaptı:

“Bunun saçmalık olduğunu söylemeyeceğim ama bu kesinlikle yanlış bir bilgi. 70 kilodalton moleküler ağırlığa sahip ısı şoku proteinlerini kullanma fikrinin yazarı (İngilizce HSP70'de HSP-70 olarak adlandırılır) arkadaşım ve meslektaşım Boris Margulis'tir. Petersburg'daki Sitoloji Enstitüsü'nde çalışıyor.

O ve eşi Irina Guzhova, tüm yaşamları boyunca bu proteine ​​dahil olmuşlardır (Ben de uzun yıllardır bu proteinin içindeyim, ancak kanser tedavisi ile ilgili araştırmalarda bulunmadım). Resmi olarak, laboratuvarın başkanı Irina'dır, proteinin nörodejeneratif hastalıklarla nasıl ilişkili olduğunu inceler ve Boris bölüm başkanıdır. O, tümörle ilişkili antijenlerle yüklü olmayan “çıplak” bir proteinin kullanımını öneren dünyadaki ilk kişidir.

Bu proteinin bu uygulamasıyla ilgili fikirlerine inanmadım (aslında etkili olacağı henüz kanıtlanmadı). "Ocaktan dans ederseniz", Hindistan'da doğmuş, ancak Amerika'da okuyan, yaşayan ve çalışan bir Hindu Pramod Srivastava vardır. Uzun zaman önce, HSP-70'in yardımıyla bir tümöre karşı sadece bir “aşı” yapmakla kalmadı, aynı zamanda bir klinik açtı ve onunla kanser hastalarını tedavi etti. Srivastava bu proteini doğrudan tümörden alır: hastalardan biyopsi alır, doku parçalarından çıkarır (bu proteinin çok yüksek bir kısmını elde etmenin özel yolları vardır).

Bununla birlikte, kanser hastalarının dokularından elde edilen protein, tümörle ilişkili peptitler ile güçlü bir ilişki içindedir - bağışıklık sistemi tarafından tanınan bir tümör belirtileri. Bu nedenle, bu kompleks hastalara uygulandığında, Büyük bir sayı hastalar bir bağışıklık tepkisi geliştirir ve hasta için olumlu bir etki elde edilir.

Aslında istatistiklere göre bu etki kemoterapinin etkisini geçmiyor. Ancak yine de kemoterapi vücudu “zehirler”, ancak böyle bir “aşılama” vücudu “zehirlemez”. Bu çok eski bir hikaye, bu yaklaşım klinikte uzun süredir kullanılmaktadır.
Alexander Sapozhnikov. Biyolojik Bilimler Doktoru, Profesör

Boris Margulis'e gelince, (özellikle benim laboratuvarım temelinde) tümör hücrelerine herhangi bir tümör yükü olmaksızın saf bir protein eklenirse, bu ekzojen proteinin tümöre neden olduğunu gösterdi (ve çalışmasının sonuçlarını yayınladı). sitoplazmada normalde bu hücrelerin içinde bulunan aynı tümörle ilişkili peptitleri açığa çıkarmak için hücreler. Sonra bağışıklık sistemi onları tanır ve vücut bu hücreleri kendi kendine reddederek tümörle savaşır.

Kültürde gösterildi laboratuvar ortamında yani vücutta değil, bir test tüpünde. Buna ek olarak, Boris Margulis, St. Petersburg'daki klinisyenlerle ilişkili olduğu için yalnızca çocukluk çağı lösemisini iddia etti. Simbirtsev'in röportajında ​​söylediği şey, zaten bu çıplak, saf protein kullanma yönteminin bir uzantısıdır.

Bu saf proteinin etki mekanizması, tümörü endojen proteinleriyle birlikte bu peptitleri yüzeye çekmeye zorlamak (Margulis'in dediği gibi, "sıkıştırmak"). Bu protein tüm hücrelerde bulunur ve dünyada bu proteinin bulunmadığı tek bir hücre yoktur. Bu çok eski, çok muhafazakar bir proteindir, herkeste vardır (şimdi virüslerden bahsetmiyorum).

Margulis'in kendisi klinik öncesi çalışmaları yapmazdı, (beş yıl önce) Yüksek Saf Hazırlıklar Enstitüsü ile birlikte bir hibe aldı. Görünüşe göre, bu Simbirtsev bu enstitüde çalışıyor, soyadını birçok kez duydum, ancak bu, uzun yıllar çalıştığım Kaşirka'daki İmmünoloji Enstitüsü'nün ait olduğu Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajans olduğundan, o zaman büyük olasılıkla bu Klinik öncesi çalışmalar için hibe aldığı Enstitü yüksek saflıkta ilaçlar. AT Sovyet yılları Sağlık Bakanlığı'nın 3. Müdürlüğüydü. Bu enstitü ile, iki yıl önce sona eren üç yıl boyunca Eğitim Bakanlığı'ndan 30 milyonluk bir preklinik hibesi alındı.

Son Derece Saf Hazırlıklar Enstitüsü tüm evrak işlerini yaptı, hibelerini bildirdiler, bir sonraki aşama olan ilacın tanıtımına gelince, orada da paraya ihtiyaç var. Bu klinik araştırmanın ilk aşamasıdır. Burada Boris Margulis, anladığım kadarıyla, geliştirmeden çoktan uzaklaştı ve onu Çok Saf Hazırlıklar Enstitüsü'ne verdi.

Bu proteini yapıyorlar, biyoteknoloji yaptılar, buzdolabında bile bulunduruyorum, Boris test için verdi. Büyük miktarlarda yaparlar, liyofilize formda (kuru formda), steril ampullerde saklarlar. Aslında bu ilaç klinik deneylerde, belki bazı katkı maddeleri ile birlikte kullanılmalıdır. Ama bunun için para gerekiyor.

Yanlışlıkla Simbirtsev'in röportajındaki haberi görünce okudum, Margulis'e gönderdim ve okuyup okumadığını sordum. Boris bana (iyi tanıdığı) Andrey'in bir tür aptallık yaptığını, yazarlara bile atıfta bulunmadığını söyledi. Bu fikrin yazarı (onkolojide antitümör ilaç olarak saf protein kullanmak), tekrar ediyorum, Boris Margulis. Ama son zamanlarda kendisinden duyduğum kadarıyla bu konudan uzaklaştı.

Bu protein üzerinde çalışıyorum ama laboratuvarım gibi bir immünomodülatör olarak. Fare modellerinde biraz antitümör özellikleri üzerinde çalışıyoruz. Gerçekten iyi sonuçlar vardı. "Çıplak" protein demek istiyorum, sadece bağışıklık sistemini uyarıcı özelliklere sahip. Bu arada, başka bir büyük soru, bağışıklık uyarıcı özelliklerinin nedeninin ne olduğudur: proteinin kendisi veya lipopolisakkaritler gibi bazı küçük safsızlıklar. Bu protein bakteri kültüründe elde edilir. E.coli), rekombinant proteinlerin elde edilmesi için en yaygın tekniktir. Lipopolisakkaritler (LPS), bakteri hücre duvarının bir bileşenidir ve kültürü bu safsızlıktan tamamen arındırmak çok zordur. Tabii ki temizlerler, ancak bazı yetersiz konsantrasyonlar kalır. Bu LPS safsızlıkları ayrıca bağışıklık artırıcı özelliklere sahiptir, çünkü bağışıklık sistemi kendisini bakterilere karşı savunmak üzere evrimleşmiştir. Vücutta bakteri "kokusu" ortaya çıkar çıkmaz bağışıklık sistemi devreye girer. Bu nedenle, birçok yazar şimdi bu proteinin antitümör tepkisini de modüle eden immün sistemi uyarıcı özelliklerinin HSP'den değil, safsızlığından kaynaklandığına inanmaktadır. Ancak bu soru bilimsel, tartışmalı ve pratikle ilgisi yok.

Şimdi tekrar ediyorum, Boris Margulis bu konudan onkolojiden uzaklaşıyor ve bu proteinin üretimini düzenleyebilecek küçük moleküller üzerinde çalışıyor. İnhibitörlerin nasıl yapılacağını bilen kimyagerlerle temasa geçti - bu spesifik kinazlar, hücrelerin içinde çalışmalarını durduran bir tür enzim. İnhibitörler bazı enzimlere "Hayır, çalışma hakkınız yok" diyebilir.

Bu çok basit bir şekilde yapılır: tüm enzimlerin bir substrat bağlama bölgesi vardır ve bu substrat bağlama bölgesine entegre olan küçük bir molekül alırsanız, artık bu substratı işleyemez. Boris şu anda bu HSP-70'in hücre içi sentezini engelleyen moleküller üzerinde çalışıyor. Ve gerçekten de, bu tür moleküller çok alakalı ve sadece temel biyoloji için değil, aynı zamanda pratik, klinik tıp için de."

Hastalar, üç ila dört yıl içinde tüm malign tümör türleri ve evreleri için genetiği değiştirilmiş bir ilaç alabilirler.

Rusya Federal Tıbbi ve Biyolojik Ajansı'nın (FMBA) Yüksek Saflıkta Müstahzarlar Devlet Araştırma Enstitüsü, onkolojide devrim yaratabilecek bir ilaç olan Isı Şoku Proteininin klinik öncesi denemelerini tamamlıyor. Bu, biyoteknoloji kullanılarak elde edilen malign tümörlerin tedavisi için temelde yeni bir ilaçtır. Bilim adamları, bugün tedavi edilemez tümörleri olan insanlara yardımcı olacağını öne sürüyorlar. İlacın yaratılmasındaki başarı, bir uzay deneyi yardımıyla sağlandı. Araştırma Enstitüsü Müdür Yardımcısı Andrey Simbirtsev, Rusya Bilimler Akademisi Sorumlu Üyesi, Tıp Bilimleri Doktoru Profesör Andrey Simbirtsev, İzvestia muhabiri Valeria Nodelman'a bunu anlattı.

- Kötü huylu tümörler için yeni ilacın ana etken maddesi nedir?

İlacımız, ana aktif bileşene göre "Isı Şok Proteini" çalışma adına sahiptir. Bu, çeşitli stres faktörlerine yanıt olarak insan vücudundaki herhangi bir hücre tarafından sentezlenen bir moleküldür. Bilim adamları uzun zamandır varlığını biliyorlardı. Başlangıçta, proteinin yalnızca hücreyi hasardan koruyabileceği varsayılmıştır. Daha sonra buna ek olarak, sahip olduğu ortaya çıktı. benzersiz mülk-hücrenin tümör antijenlerini bağışıklık sistemine göstermesine yardımcı olur ve böylece antitümör bağışıklık tepkisini arttırır.

- Eğer vücut böyle moleküller üretiyorsa, neden kanserle tek başına savaşamıyor?

Çünkü bu proteinin vücuttaki miktarı minimumdur. Terapötik bir etki elde etmek yeterli değildir. Bu molekülleri sağlıklı hücrelerden alıp hastalıklı hücrelere enjekte etmek de imkansızdır. Bu nedenle, ilacı oluşturmak için gerekli miktarda proteini sentezlemek için özel bir biyoteknoloji geliştirildi. Protein üretiminden sorumlu bir insan hücre genini izole ettik ve klonladık. Daha sonra bir üretici suş yaratıldı ve bakteri hücresi insan proteinini sentezlemeye zorlandı. Bu tür hücreler iyi çoğalır, bu da elde etmemizi sağlar. sınırsız miktar sincap.

- Buluşunuz "Isı Şok Proteini" elde etmek için bir teknoloji yaratmak mı?

Sadece değil. Ayrıca yapısını inceleyebildik, mekanizmayı deşifre edebildik. antitümör aktivitesi moleküler düzeyde. FMBA'nın yürütmek için eşsiz bir fırsatı var tıbbi araştırma uzay programları ile Gerçek şu ki, bir proteinin etkisinin X-ışını kırınım analizi için ondan ultra saf bir kristal oluşturmak gerekir. Bununla birlikte, yerçekimi koşulları altında onu elde etmek imkansızdır - protein kristalleri düzensiz büyür. Fikir, uzayda kristal yetiştirmek için doğdu. Bu deney 2015 yılında yapılmıştır. Ultra saf proteini kapiler tüplere paketleyip ISS'ye gönderdik. Altı aylık uçuş sırasında tüplerde ideal kristaller oluştu. Yere indirildiler ve Rusya ve Japonya'da analiz edildiler (X-ışını kırınım analizi için ağır hizmet ekipmanı var).

- İlacın etkinliği kanıtlandı mı?

Melanom ve sarkom geliştiren fareler ve sıçanlar üzerinde deneyler yaptık. Çoğu durumda ilacın ders tanıtımı, daha sonraki aşamalarda bile tam bir tedaviye yol açtı. Yani, proteinin kanser tedavisi için gerekli biyolojik aktiviteye sahip olduğu zaten kesin olarak söylenebilir.

Neden "Isı şoku proteini"nin sadece sarkomda değil, aynı zamanda diğer malign tümör türlerinde de yardımcı olacağını düşünüyorsunuz?

Yeni ilaç, tüm hücre türleri tarafından sentezlenen bir moleküle dayanıyor. Spesifikliği yok. Diğer tümör türlerinde, ilaç bu çok yönlülük nedeniyle hareket edecektir.

- Bir ilaç yaratmak için her seferinde uzaya bir protein göndermek gerekecek mi?

Numara. Sıfır yerçekiminde bir kristal oluşturmak, yalnızca ilaç geliştirmenin bilimsel aşaması için gerekliydi. Uzay deneyi sadece doğru yolda olduğumuzu doğruladı. Ve üretim sadece karasal olacak. Aslında ilacı zaten araştırma enstitülerinin üretim yerlerinde üretiyoruz. Hastalara uygulanabilen bir protein solüsyonudur. Farelerde damardan enjekte ediyoruz. Ancak belki de klinik deneyler sırasında daha etkili yaklaşımlar bulacağız - örneğin, proteinin tümöre hedefli olarak verilmesi optimal olabilir.

- Yeni ilacın herhangi bir yan etkisi var mı?

Şu ana kadar herhangi bir sorun tespit edilmedi. Test sırasında, "Isı Şok Proteini" toksisite göstermedi. Ancak son olarak, ancak preklinik çalışmaların tamamlanmasından sonra ilacın tam güvenliği hakkında bir sonuç çıkarabileceğiz. Bu bir yıl daha sürecek.

- Ve sonra klinik deneylere başlayabilirsin?

Bu tamamen onların finansman kaynağını bulup bulamayacağımıza bağlı. Preklinik aşama için Eğitim ve Bilim Bakanlığı'ndan hibe aldık. Klinik araştırmalarçok pahalı - yaklaşık 100 milyon ruble. Genellikle ortak finansman şartlarına göre yürütülürler: Yatırım yapan özel bir yatırımcı vardır ve başarılı bir şekilde tamamlanması durumunda devlet %50 oranında geri döner. Sanayi ve Ticaret Bakanlığı'nın veya Sağlık Bakanlığı'nın desteğine güveniyoruz.

- Henüz özel bir yatırımcı bulundu mu?

Numara. Zorundayız büyük iş aramasıyla. Japonlara yatırımcı olarak hareket etmelerini teklif etmek mümkün olabilir, ancak bu yerli bir gelişme olduğu için Rusya ile başlamak istiyorum. İlaç benzersiz olduğu için tüm kapıları çalacağız. Tamamen yeni bir kanser tedavisi keşfetmenin eşiğindeyiz. Tedavi edilemez tümörleri olan insanlara yardımcı olacaktır.

- Yurt dışında da benzer gelişmeler yaşanıyor mu?

Türkiye'de bir "Isı Şok Proteini" ilacı elde etme girişimlerini duyduk. Farklı ülkeler. Bu tür çalışmalar, örneğin ABD ve Japonya'da yürütülmektedir. Ancak şimdiye kadar hiç kimse sonuçlarını yayınlamadı. Umarım artık bu konuda yabancı meslektaşlarımızın önündeyiz. Ana şey bu yolda durmamaktır. Ve bu sadece bir nedenden dolayı olabilir - finansman eksikliğinden dolayı.

- Tüm uygun koşullar altında insanlığın kansere çare bulması ne zaman gerçekçi olur?

Tam klinik denemeler genellikle iki ila üç yıl sürer. Ne yazık ki, daha hızlı çalışmayacak - bu ciddi bir çalışma. Yani, klinik öncesi çalışmaların son aşaması dikkate alındığında, hastalara üç ila dört yıl içinde yeni bir ilaç verilecek.

Alexander Sapozhnikov, ilacın etki mekanizması için böyle bir teorik gerekçeye katılmıyor. Ona göre, HSP70 henüz çalışılmamış farklı bir şemaya göre çalışabilir, ancak gerçek şu ki, hücre kültürlerinde ve "insan" tümör hücreleri ile aşılanmış iki fare hattındaki bir dizi tümörde, protein aktivite gösterir.

Çalışmanın yazarlarına göre, hücre kültürlerinde HSP70 ile çalıştıkları sıcaklık 43 ° C'dir ve canlı organizmalar için çok yüksektir, ancak görünüşe göre, henüz anlaşılmamış başka mekanizmalar da söz konusudur. Bu aynı zamanda vücuttaki eksojen hücresel olmayan ısı şoku proteininin etkisi için de geçerlidir. "Her birimizin kan dolaşımında oldukça yüksek bir HSP70 seviyesi var - mililitrede 900 nanograma kadar. Onu bir hayvana enjekte ettik ve bir sonraki proteine ​​ne olduğunu görmeye çalıştık. 40 dakika içinde kanda HSP70 izleri gördük ve sonra gitti. Proteinin parçalandığına dair bir görüş var ama biz öyle düşünmüyoruz.”

Doğrulamayı bekleyen etkileyici sonuçlar

Irina Guzhova ayrıca ilacın daha fazla test edilmesinden de bahsetti: “Bu mekanizmayı deri altından büyüyen B16 fare melanomu üzerinde test ettik ve cilt yüzeyine uygulanan bir jel formunda kullandık. Sonuç etkileyiciydi: farelerin hayatta kalması, jel ile tedavi edilen kontrol grubundan çok daha yüksekti. aktif madde ya da hiç tedavi edilmez. Aradaki fark yaklaşık on gündü. Fareler ve bu tip tümörler için bu çok iyi bir gecikme. Benzer sonuçlar, sıçan C6 gliomunda (doğrudan beyinde büyüyen bir tümör) gösterilmiştir.

Beyine tek bir enjeksiyonla tedavi edilen hayvanlara ek on günlük yaşam süresi verildi ve bir pompa kullanılarak üç gün boyunca sürekli olarak protein enjekte edilen hayvanlara, tümör daha yavaş büyüdükçe bu süre bir on gün daha uzatıldı. Tümörü olan bir fareden T-lenfosit popülasyonunu tüketirseniz ve zaten "öğrenilmiş" NK hücrelerini veya CD8-pozitif lenfositleri çıkarırsanız, onların da tümörü tanımayacaklarını gösterdik. HSP70'in bu süreçteki ana işlevinin spesifik bağışıklığın aktivasyonu olduğu sonucuna varılabilir.”

Bu veriler, bilim insanlarını Polenov Kliniği (St. Petersburg'daki Nöroşirürji Araştırma Enstitüsü) bünyesinde sınırlı bir çalışma yürütmeye sevk etti. “O zaman, ekibimizde, aynı anda Boris Aleksandrovich'in lisansüstü çalışmaları ile birlikte olan bir beyin cerrahı Maxim Shevtsov vardı. (Margulis, - yaklaşık site) bu araştırma enstitüsünde ikamet geçti. Danışmanı Profesör Khachaturian'ı ilacı test etmeye ikna etti. O zamanki mevzuata göre Akademik Kurul kararı ve hastaların aydınlatılmış onamları yeterliydi ve tarafımıza 25 hasta tahsis edildi. Hepsinin çeşitli beyin tümörleri vardı ve hepsi sigorta ile hak ettiklerini aldılar ama artı sonra ameliyatla alınması Maxim, ameliyat yatağına bir HSP70 solüsyonu enjekte etti.

Sorun, beyin tümörlerinin tamamen çıkarılmasının zor olmasıdır. Çıkarılması tehlikeli olan küçük parçalar her zaman vardır, çünkü onlarla kişiliği ortadan kaldırabilirsiniz ve bu parçalar tekrarlar verir. Ancak sonuçların kesinlikle şaşırtıcı olduğu ortaya çıktı: operasyondan sonra hastalarda spesifik bağışıklık hücrelerinin sayısı arttı, pro-tümör sayısı (“tümörün yanına geçti”) T-lenfositleri azaldı ve interlökin-10 (bağışıklık sisteminin bilgi molekülü) miktarı azaldı.

Çalışma sadece bir pilottur, randomize değildir, kontrol grubu da yoktur ve 2011 yılında yapılmıştır. Aynı yıl, bu tür testlerin yasaklandığı ve başladıkları anda durdurulmaları gerektiğine dair bir yasa çıkarıldı. 12 ameliyatlı hastamız kaldı. Araştırmanın klinik kısmına aşina olanlar, her biri klinikten ayrıldıktan sonra hastaların akıbetini takip etmenin ne kadar zor olduğu konusunda bir fikre sahip. Bu nedenle, temas için uygun kalan sadece sekiz tanesini biliyoruz ve hepsi hala hayatta. Geçen yıl sonbaharın başında oldukça sağlıklıydılar ve çalışmaya devam edenler sonbaharda okula gitti, ancak tespit edilen bir glioma ile ortalama yaşam beklentisi 14 ay.”

Şimdi konuşmacılara göre, klinik öncesi denemeler sona eriyor ve ilacın hastalar üzerinde çok aşamalı bir teste ihtiyacı var, bu da birkaç yıl sürecek (bu yüzden Izvestia makalesinde ilacın piyasaya girmesinden önce inanılmaz derecede kısa bir süre önce yer aldı). pazar - 3-4 yıl).

Alexander Sapozhnikov ayrıca klinik denemelerin önemini vurguladı: “Farelere aşılanmış bir tümör ve bir insan tümörü cennet ve dünyadır. İlaç bu tümör üzerinde çalışabilir, ancak normal fare veya insan tümörlerinde etkisizdir. Meslektaşlarınıza güvence verin, tüm hastalıkların aynı anda tedavisi yoktur.

Araştırmacıların kendileri de öyle. Irina Guzhova, “Bu aşamalarda her şey çalışıyor (ve çok iyi), ama elbette, Lazarus'u yükselten ilaç bu değil” diyor Irina Guzhova, “ancak oldukça etkili ve klinik denemeleri geçmeye değer. Ve bunun gerçekleşeceğini umuyoruz.”

sadece boşluk

Okuyucunun makul bir sorusu olabilir: kozmos nereden geldi? Irina Guzhova şöyle açıklıyor: “Gerçek şu ki, testler, çalışanları patent tescil etme ve kağıt yazma konusunda iyi deneyime sahip olan Yüksek Saf Hazırlıklar Enstitüsü temelinde gerçekleştirildi, bu yüzden bu davayı onlara verdik. Aynı zamanda bu proteini üretmeye başladılar ve hayvanlar üzerinde deneyler yaptık. Ancak bu süreçte, Roscosmos'un bir temsilcisi onlara döndü ve uzayda, yörüngede kristalleşmek için bir tür kristalleşmemiş proteinimiz olup olmadığını sordu. Ve onlara HSP70 verildi, yörüngede kristal büyütmeye çalıştılar ama hiçbir şey olmadı.”

Sorunun proteinin yapısında olduğu ortaya çıktı. Protein yapısındaki çok hareketli bir parça kristalleşmeye müdahale etti, bu yüzden onu parça parça kristalleştirmeye, hareketli parçayı “tutması” için özel bir molekülle bağlamaya başladılar. Hala çabalıyorlar. Irina Guzhova, “Uzayda büyüyen ve herkesi kanserden tedavi eden hücreler hakkındaki bu hikaye buradan büyüdü” diyor.

Ayrıca uzayda ve farelerde yapılan testler için proteinin çok yüksek derecede saflaştırmaya tabi tutulduğunu söyledi - yaklaşık %99. Bağışıklık sistemini harekete geçirenin şaperon değil, bu proteinin üretildiği bakteri hücre duvarının bir bileşeni olan lipopolisakkarit (LPS) olduğuna dair şüphelere gelince, böyle bir olasılık düşüktür. LPS, HSP'ye çok güçlü bir şekilde "yapışır" ve proteini en küçük safsızlıklarından arındırmak oldukça zordur. Bilim adamları, ilacın etkisinin nedeni olan o, yani şaperon olmadığını göstermek için ek kontroller koydu. Örneğin, ilaç kaynatılabilir, bu da LPS'yi etkilemez, ancak proteinin yapısını bozar. Daha sonra HSP özellikleri kaybolur ve ilaç çalışmayı durdurur; bu, esas olarak bakteriyel LPS olsaydı olmazdı.

Ek olarak, araştırmacılar bakteri hücre duvarı bileşenlerinin eklenmesinin etkisini HSP70'in etkisiyle karşılaştırdılar ve bu karşılaştırmalar açıkça ikincisinden yanaydı.

"Aptalca şeyler söylemedik. Ve ne? "Sıfır duygu!"

Irina diyor ki ters tepkiler testlerde, bilim adamları henüz bulamadılar, ancak ertelenebilirler. “Bir araştırmacının öncelikle her şeyi kendi üzerinde denemesi gerektiğine ve iki kür refakatçi terapiyi tamamlamış olduğuna inanıyorum. Hiçbiri yan etkiler değildi, aksine, küçük yaralar kayboluyor ve arkadan kanatlar büyüyor gibiydi.

Araştırmacı, “Öte yandan, medyada yer alan her şey gerçek bir rezalet” diyor. - Ama dedikleri gibi, mutluluk olmazdı, ama talihsizlik yardımcı oldu: Şimdiden Son Derece Saf Hazırlıklar Enstitüsü, klinik deneylere yardım teklifleri ile çağrılar alıyor. Konferanslarda ve çeşitli daha mütevazı ortamlarda konuştuk, aynı şeylerden bahsettik, ancak kelimeleri doğruladık, saçma sapan konuşmadık. Ve ne? - Sıfır duygu! Ve sonra ekranları böyle bir pus süpürdü ve lütfen! Ne kadar ilginç bir toplum, ne kadar ilginç bir ülke.”

Ancak sitenin kaynaklarına göre her şeyi başlatan röportajı Simbirtsev vermek zorunda kaldı. Enstitünün sorunlarına ilgi uyandırmak ve klinik araştırmalar için ek finansman sağlamak için bir röportaj vermeyi teklif etti. Ayrıca, olası kayıplar hakkında söylentiler var. tüzel kişilikülke genelinde gerçekleşen bilimsel organizasyonların birleşmelerinden kaynaklanmaktadır. Görünüşe göre, bilim adamı gazeteye neler olduğunu ayrıntılı ve popüler olarak anlatmaya hazır değildi. Kaynak, "Yanlış anlaşılabilecek her şey bu sefer yanlış anlaşıldı" diyor.

Sonuç olarak, Roskosmos ve hibe dağıtan devlet kurumları bulutlara koşarken, temel bilimden hemen sonuç beklerken, kanser geriye doğru ilerlerken, gazeteciler yapılandırılmış su dökerken, durum giderek daha kötü bir masal haline geliyor ... Ve Rus bilimi, işlemediği suçlar için mazeret bulmaya mecbur bırakılarak bir kez daha imrenilmez bir konumdadır.