toplinski šok toplinski šok- toplinski šok.

Stresno stanje tijela nakon izlaganja povišena temperatura, posebno, T.sh. koristi se za indukciju poliploidije<inducirana poliploidija> uglavnom kod životinja koje se razmnožavaju u vodi (ribe, školjke): temperatura vode se podiže na 29-33 o C tijekom 2-20 minuta. (normalna temperatura inkubacije je obično 15-20 o C) nakon 3-10 minuta. (indukcija triploidije) ili nakon 20-40 min. (indukcija tetraploidije) nakon oplodnje; također sposoban T.sh. analizirati aktivnost specifičnih proteina toplinskog šoka<proteini toplinskog šoka>, puff aktivnost<puhajući> kod Drosophile (u ovom slučaju T.sh. na 41-43 o C).

(Izvor: "Englesko-ruski eksplanatorni rječnik genetičkih pojmova". Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Moskva: Izdavačka kuća VNIRO, 1995.)

Pogledajte što je "toplinski šok" u drugim rječnicima:

toplinski šok- * cepal šok * toplinski šok stresno stanje organizma uslijed izloženosti povišenoj temperaturi. T. sh. koristi se: a) za induciranje poliploidije (vidi) kod riba, mekušaca, inkubacije jedinki nakon oplodnje na to = 29 33 ° S (umjesto ... ... Genetika. enciklopedijski rječnik

toplinski šok- Stanje stresa tijela nakon izlaganja povišenoj temperaturi, posebno T.sh. koristi se za indukciju poliploidije uglavnom kod životinja koje se razmnožavaju u vodi (ribe, mekušci): temperatura vode se podiže na 29-33 o C 2-20 minuta ... ... Tehnički prevoditeljski priručnik

toplinski šok- Sin.: toplinska iscrpljenost. Javlja se kod pregrijavanja zbog nedovoljnog odgovora žila srca na ekstremne visoka temperatura, osobito se često razvija kod starijih osoba koje uzimaju diuretike. Pokazuje slabost... Enciklopedijski rječnik psihologije i pedagogije

PREGRIJAVANJE I TOPLINSKI UDAR- med. Pregrijavanje (toplotna sinkopa, toplinska prostracija, toplinski kolaps) i toplinski udar (hiperpireksija, sunčanica, pregrijavanje tijela) patološke reakcije tijela na visoku temperaturu okoline povezane s ... ... Priručnik o bolestima

- (engl. HSP, Heat shock proteins) je klasa funkcionalno sličnih proteina, čija se ekspresija povećava s porastom temperature ili pod drugim uvjetima koji stresiraju stanicu. Povećana ekspresija gena koji kodiraju toplinske proteine ​​... ... Wikipedia

Tetramer koji se sastoji od četiri identične molekule proteina p53. Oni su međusobno povezani domenama odgovornim za oligomerizaciju (vidi tekst). p53 (protein p53) je transkripcijski faktor koji regulira stanični ciklus. U nemutiranom stanju ... ... Wikipedia

Godine 1962. u Italiji, mladi genetičar Ferruccio Ritossa otkrio oticanje (napuhavanje) nekih dijelova kromosoma Drosophila s slučajnim povećanjem temperature u termostatu. Ispostavilo se da je to manifestacija aktivacije gena i nazvano je " odgovor na toplinski šok" (odgovor na toplinski šok) (veza ), te su imenovani inducibilni proteini proteini toplinskog šoka, HSP (proteini toplinskog šoka , HSP). Kasnije je pronađena ova klasa proteina u svim stanicama svih živih organizama – od bakterija do čovjeka. Poznato je da se takav odgovor, osim toplinskog, očituje i u raznim biološkim (infekcije, upale), fizičkim (zračenje, hipoksija), kemijskim (alkoholi, metali) i dr. stresni utjecaji. Zato nazivaju se i proteini toplinskog šoka proteini stresa. Povećana ekspresija HSP proteina štiti stanicu stabiliziranjem denaturiranih ili pogrešno savijenih peptida. Akumulirajući se pod raznim štetnim utjecajima, proteini toplinskog šoka pomažu stanici u održavanju homeostaze pod stresom (vidi). HSP proteini ne reagiraju samo na vanjske stresne situacije, oni se manifestiraju u mnogim bolestima, kao što su npr. neurodegeneracija, metabolički poremećaji, ishemijska ozljeda i rak,što uvjetuje povećani interes za te proteine ​​i potragu za terapijskim alatima koji reguliraju njihove reakcije ( 2006 , 2007 , 2007a ).
Proteini toplinskog šoka služe biološki markeri nepovoljnog stanja tijela.

Odgovor stanica na stres reguliran prvenstveno na razini transkripcije(DNA u RNA) pomoću čimbenici toplinskog šoka (faktor toplinskog šoka, HSF) (). Obitelj HSF sadrži 4 vrste, od kojih su HSF1, HSF2 i HSF4 izražene u sisavaca i ljudi, pri čemu je HSF1 univerzalni aktivator koji reagira na stres, dok je HSF2 više povezan s procesima diferencijacije. U nedostatku stresa, ovi čimbenici se nalaze u jezgri i citoplazmi u monomernom obliku i ne mogu se vezati za DNA. Kao odgovor na HSF stres trimeri oblika(mogući HSF1 homotrimeri ili HSF1-HSF2 heterotrimeri) (cm .) i krenuti u srž, gdje se spajaju elementi toplinskog udara (HSE) - specifične sekvence DNA u promotori gena toplinskog šoka.

Naknadno fosforilacija HSF trimera u pratnji aktivacija transkripcije gena toplinskog šoka i povećanje razine HSP-a, što dovodi do stvaranje HSF-HSP kompleksa. Kada stres prestane, trimerni oblici HSF-a odvajaju se od DNK, pretvarajući se natrag u neaktivne monomere, a stanica vraća se na normalnu sintezu proteina (link).
Pretpostavlja se da sami proteini toplinskog šoka mogu regulirati ekspresiju svojih gena putem "autoregulacijska petlja". Prema ovoj hipotezi, povećanje koncentracije pogrešno savijenih proteina koje se događa tijekom stresa dovodi do vezanja specifičnih HSP-ova i aktivacije HSF-a.

Proteini toplinskog šoka kao molekularni šaperoni

Daljnja studija klase HSP pokazala je da ovi proteini nisu inducirani samo stresom, nego mnogi od njih funkcioniraju konstitutivno kaomolekularni pratioci, sudjelujući u stabilizaciji i kretanju nezrelih peptida tijekom normalnog rasta. Na primjer, proteini Hsp70, Hsp90 prisutni su u visokim koncentracijama u stanicama koje nisu pod stresom, čineći 1-1,5% ukupnih staničnih proteina, što ukazuje stalna potreba stanice da održava konformacijsku homeostazu svojih proteina. Ti se proteini nalaze u citosolu, mitohondrijima, endoplazmatskom retikulumu i jezgri. Molekulske težine HSP su u rasponu od 15-110 kDa. Kod sisavaca se najviše proučavaju HSP proteini od 60, 70, 90 i 110 kDa, koji igraju važnu ulogu u temeljnim unutarstaničnim procesima u rasponu od anti-apoptotskog djelovanja do odvijanja proteina i unutarstaničnog kretanja.
HSP funkcionira kao pratilac može se svesti na sljedeće:
1. Zgrušavanje nezreli polipeptidni lanci;
2. Olakšanje istisnina proteini kroz različite stanične odjeljke;
3. Modulacija aktivnosti proteina stabilizacijom i/ili sazrijevanjem do funkcionalno kompetentne konformacije;
4. Podržavaju stvaranje/cijepanje multiproteina kompleksi;
5. Popraviti krivo presavijeni bjelančevine;
6. Zaštita proteina od agregacije;
7. Smjer potpuno oštećene bjelančevine za cijepanje;
8. Organizacija agregati od uništenih proteina;
9. Solubilizacija proteinskih agregata za daljnju degradaciju.

Supratitelji

Aktivnost proteina toplinskog šoka reguliraju drugi proteini - supratitelji, koji pridonose provedbi glavnih funkcija HSP-a. Iako su mnogi ko-šaperoni topljivi citosolni proteini, neki su unutar njih lokalizirani stanične membrane sjekira ili elementi citoskeleta. ove specijalizirani supratitelji uključuju homologe auksilina, Tom70, UNC-45, Bag-1. Ko-šaperoni mogu biti uključeni u ATP-ovisnu aktivnost HSP70 i HSP90, uključujući funkcije kao što su sekrecija, transport proteina i formiranje/cijepanje proteinskih kompleksa (ref).
Supratitelji Hip, Hop, Hup, CHIP modulirati izmjenu nukleotida i vezanje supstrata Proteini HSP70, koji koordiniraju savijanje novosintetiziranih proteina, ispravljaju pogrešno savijanje oštećenih i denaturiranih proteina, usmjeravaju prijenos proteina kroz stanične membrane, inhibiraju agregaciju proteina i provode razgradnju duž proteasomalnog puta () .

Funkcije nekih supratitelja

HSP70 proteini zajedno sa su-charepons provesti barem 2 alternativne aktivnosti: sprječava agregaciju ne-nativnih proteina kada se vežu na hidrofobne regije molekula supstrata, štiteći ih od međumolekulskih interakcija (aktivnost "čuvara", "držača".), a također doprinose savijanju ne-nativnih međuproizvoda u nativno stanje (aktivnost "savijanje", "mapa".).

HSP i ATPazni ciklus

Proteini toplinskog šoka kod sisavaca zastupljeni su u 6 obitelji ovisno o molekularnoj težini: Hsp100, Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40 i mali Hsp (15 do 30 kDa) uključujući Hsp27. HSP velike molekularne težine ovise o ATP-u, dok je aktivnost malih HSP-ova neovisna o ATP-u.
To su pokazali genetski i biokemijski podaci hidroliza ATP-a je bitan element u aktivnosti HSP70 šaperona. Proteini ove obitelji vežu se na intermedijarne peptide kroz cikluse vezanja ATP-a i hidrolize, a naknadna izmjena ADP/ATP praćena je otpuštanjem peptida. Molekule HSP70 sadrže dvije očuvane regije - N-terminalno vezanje ATP-a(45 kDa) i C-terminal (15 kDa), vezujući hidrofobne peptide. Između njih je varijabilnije područje alfa-spiralnog "poklopca". HSP70 vezan za ATP ("poklopac" otvoren) slobodno stupa u interakciju s nezrelim ili pogrešno savijenim peptidima, uzrokujući konformacijsku promjenu koja dovodi do aktivacije ATPaze i povećane povezanosti s ko-šaperonom HSP40, što olakšava prijelaz na ADP-vezan ("poklopac" zatvoren) oblik. Ko-šaperoni iz obitelji JDP (proteini J-domena) ( ; ) neophodni su za učinkovito spajanje hidrolize ATP-a s vezanjem i naknadnim otpuštanjem peptidnih supstrata.

Proteini toplinskog šoka u ishemiji

Citoprotektivna svojstva proteina klase HSP70 prikazana su u raznim modeli ishemijskih poremećaja in vitro i in vivo ( , , , , , ). U početku se ova zaštita objašnjavala djelovanjem HSP-a kao šaperona (održavanje pravilnog savijanja proteina i sprječavanje njihove agregacije), no zatim se pokazalo da HSP70 može izravno reagirati s putevi stanične smrti - apoptoza i nekroza.
Kao što se može vidjeti sa slike, cerebralna ishemija inducira apoptozu na različite načine, a HSP70 smanjuje učinak svih njih. "Intrinzični" put apoptoze sastoji se od otpuštanja pro-apoptotičkih mitohondrijskih tvari, otvaranja mitohondrijskih pora i aktivacije kaspaza (vidi). Drugi ("vanjski") put povezan je s aktivacijom receptora plazma membrane (Fas i TNFR) koji induciraju apoptozu preko kaspaze-8 pomoću faktora TRAF. Osim toga, poznati su mehanizmi apoptoze neovisne o kaspazi (vidi ).
Proteini HSP70 mogu inhibirati oslobađanje citokroma c (cyt c) iz mitohondrija i translokaciju faktora koji inducira apoptozu AIF u jezgru, smanjujući ishemijsko oštećenje mozga (vidi), a također inhibirati oslobađanje proapoptotskog proteina Smac/ DIABLO iz mitohondrija miocita.
Ekspresija HSP72 u astrocitima dovodi do smanjenja stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i održavanja potencijala mitohondrijske membrane, kao i razine glutationa i povećanja aktivnosti superoksid dismutaze kod ishemijskih poremećaja u kardiocitima.
Povećana ekspresija HSP72 može izravno smanjiti apoptozu povećanjem razine Bcl-2 i inhibicijom translokacije proapoptotskog faktora Bax.
Pokazalo se da proteini klase HSP70 inhibiraju defosforilaciju JNK kinaze (c-Jun N-terminalna kinaza), koja ima bitnu ulogu u apoptozi neurona i jedna je od meta za terapiju moždanog udara.
Osim toga, Hsp proteini stupaju u interakciju s topoizomerazom 1 (regulatorom apoptoze) i efektori su važne anti-apoptotičke kinaze Akt/PKB (vidi). Značajna aktivacija glutation peroksidaze i glutation reduktaze proteinima toplinskog šoka bitan je element u mehanizmu citoprotektivnog djelovanja HSP tijekom ishemije ().

Protuupalni učinak proteina toplinskog šoka

Proteini toplinskog šoka imaju izražen protuupalni učinak sprječavajući stanične odgovore na upalne citokine kao što su TNF i IL-1.
Poznato je da ROS nastaju tijekom upale zbog aktivacije inducibilnog oblika NO sintaze (iNOS) i NADPH oksidaze, pri čemu iNOS nastaje kao odgovor na otpuštanje citokina. Dušikov oksid (NO) sintetiziran pomoću iNOS-a reagira sa superoksidom da bi nastao visoko toksični oksidans peroksinitrit: -O2− + -NO → ONOO−
i HSP72 inhibira ekspresiju iNOS smanjenjem aktivacije NFkappaB (ref). Osim toga, proteini toplinskog šoka smanjuju aktivnost NADPH oksidaze u neutrofilima i aktiviraju superoksid dismutazu u fagocitima, a također reguliraju aktivnost matriksnih metaloproteinaza u astrocitima.
Značajan dio intracelularnih učinaka HSP proteina u upali povezan je s njihovom regulacijom puta nuklearnog faktora NFκB, budući da su transkripcijski faktori ove obitelji ključni igrači u pokretanju upalnog odgovora. Translokaciju dimera koji čine NFkB u jezgru, gdje induciraju ekspresiju mnogih upalnih gena, inhibiraju proteini toplinskog šoka izravnom interakcijom ili utjecajem na signalne putove NFkB.
Također je pokazano da Hsp72 stupa u interakciju s IKK kinaznim kompleksom koji je neophodan za otpuštanje NFkB i njegov prijelaz u jezgru.
Dakle, proteini klase HSP70 koriste mnoge putove za sprječavanje upalni procesi u tijelu (prikaz).

Izvanstanično djelovanje proteina toplinskog šoka

HSP proteini dugo vremena smatraju se citoplazmatskim, čije su funkcije ograničene na unutarstanični odjeljak. Nedavno je, međutim, sve više opažanja da ti proteini mogu oslobađaju se u izvanstanični okoliš i djeluju na druge stanice. Ovo je prvi put prikazano u glijalnim stanicama golemog aksona lignje, iz kojih su proteini HSP70 otpušteni i migrirali u akson. Nekoliko je laboratorija istraživalo učinak HSP72 izoliranog iz astrocita ili Schwannovih stanica na susjedne neurone i aksone. Izvanstanični učinci HSP također su dobiveni na epitelnim stanicama, embrionalnim stanicama štakora, B-limfocitima, dendritskim i tumorskim stanicama.
Pokazalo se da izvanstanični HSP72 može inducirati otpuštanje citokina (TNF, IL-6, IL-1beta) iz monocita, što je posredovano TLR2 i TLR4 receptorima i aktivacijom NFkB.
Izvanstanični HSP mogu komunicirati s lipidima stanične membrane i integrirati se u membrane kako bi formirali ATP-ovisne kationske kanale (vidi). Osim toga, HSP72, u interakciji s fosfatidilserinom na površini apoptotskih stanica, ubrzava smrt tih stanica.
Postoji značajna korelacija između povećana razina serumski HSP70 i smanjenje razvoja ateroskleroze, određeno debljinom intime karotidna arterija ().
Terapijska vrijednost također može biti činjenica da su promatrani bolesnici s koronarnom insuficijencijom inverzna korelacija između razine HSP70 u krvnom serumu i stupnja rizika od ove bolesti prikazano angiogramom koronarne arterije (vidi).

Uloga proteina toplinskog šoka u imunološkim odgovorima

HSP i terapija raka

Proteini toplinskog šoka su visoko izraženi u mnogim vrstama ljudskog raka i uključeni su u proliferaciju, diferencijaciju, metastaze i prepoznavanje tumorskih stanica od strane imunološkog sustava. Oni su su korisni biomarkeri karcinogeneze u nekim tkivima i signaliziraju stupanj diferencijacije i agresivnosti pojedinih vrsta raka. Osim toga, razina cirkulirajućih HSP i anti-HSP antitijela može biti koristan za dijagnosticiranje raka. Ponekad može doći i do pojačane ekspresije HSP predvidjeti odgovor na liječenje raka. Na primjer, HSP27 i HSP70 su uključeni u otpornost na kemoterapiju kod raka dojke, a povišene razine HSP27 predviđaju loš odgovor na kemoterapiju kod leukemije. U isto vrijeme, ekspresija HSP70 ukazuje na dobre kemoterapijske učinke kod osteosarkoma ( vidi pregled).
U razvoju terapije protiv raka uz sudjelovanje HSP, njihov dvostruku funkciju u tijelu: jedna strana - unutarstanični citoprotektivni/antiapoptotički, a s druge strane, izvanstanični/imunogeni.
To je omogućilo razvoj 2 glavne strategije u terapiji protiv raka:
1) Farmakološka modifikacija ekspresije HSP i njihove aktivnosti kao molekularnih šaperona;
2) Upotreba HSP-ova u cjepivima protiv raka na temelju njihove sposobnosti da djeluju kao imunološki adjuvansi.

Najviše obećavajući kao farmakološka meta protiv raka pokazalo se da je to protein HSP90. Njegova razina je 1-2% ukupnog sadržaja proteina u odsutnosti stresa, a njegova količina klijentske bjelančevine prelazi 100, od kojih su mnogi povezani s onkogenezom. Povećana ekspresija HSP90 pronađena je kod tumora dojke, raka pluća, leukemije, Hodgkinove bolesti, limfoma i drugih vrsta raka. Stoga, inhibicija HSP90 može istovremeno uništiti veliki broj onkogenih signalnih putova. Mnogi laboratoriji razvijaju inhibitore HSP90 (, , 2007a, 2007b, itd.).

Prirodni inhibitori HSP90 - geldanamicin (GA) i 17-alilamino-17-demetoksigeldanamicin (17-AAG)- stupaju u interakciju s ATP-veznim mjestom molekule HSP90 s višim afinitetom od prirodnih nukleotida i sprječavaju prijelaze proteina ATP-ADP, ometajući aktivnost HSP90 kao šaperona, a njegove klijentske proteine ​​razgrađuje proteasom. Znakovito je da Inhibitori HSP90 uklanjanjem klijentskih proteina stanice raka, ne utječu na iste proteine ​​u normalnim tkivima, budući da je njihov afinitet za HSP90 izoliran iz tumora 20-200 puta veći (vidi).
Saznajte više o prirodnim i umjetnim inhibitorima HSP-a i njihovim mehanizmima djelovanja možete pročitati recenzije , .

Osnova je bila sposobnost proteina toplinskog šoka da vežu peptide antigena imunoterapijski pristup liječenju raka. Peptidni kompleksi Hsp70 i Grp96 izolirani iz tumora onkoloških bolesnika koriste se kao cjepiva protiv raka za liječenje i prevenciju raka. Proteini toplinskog šoka, osim što pokazuju aktivnost šaperona prema tumorskim peptidnim antigenima, olakšavaju ulazak HSP-peptidnih kompleksa u stanice zbog receptorske endocitoze. To je omogućilo cjepivima temeljenim na HSP-u da pređu sa studija na životinjskim modelima na liječenje prilično brzo. Rak u klinici. Poboljšani oblici HSP cjepiva dobivaju se izoliranjem HSP70-peptidnih kompleksa iz dendritičnih stanica spojenih s tumorskim stanicama.

Pramod K. Srivastava ( Pramod K. Srivastava, profesor medicine i direktor Centra za imunoterapiju raka i zaraznih bolesti na Medicinskom fakultetu Sveučilišta u Connecticutu)- jedan od prvih istraživača uloge proteina toplinskog šoka u imunološki sustav. Uz njegovo sudjelovanje stvorena je tvrtka Antigenics, koja uspješno razvija cjepiva protiv raka temeljena na HSP-u izoliranom iz pojedinačnih tumora pacijenata.

Ovi lijekovi, koji se temelje na različitim proteinima toplinskog šoka, trenutno prolaze kroz klinička ispitivanja.

Proteini toplinskog šoka u starenju

Starenjem organizmi gube sposobnost adekvatnog reagiranja na vanjske stresove i održavanja homeostaze. Stare stanice su osjetljivije na oštećenja i bolesti, pa se osjetljivost na te čimbenike povećava s godinama.
Tijekom života stabilnog proteina u njemu se događaju razne posttranslacijske promjene. Stabilnost proteina je narušena zbog brojnih štetnih učinaka - oksidacije bočnih lanaca, glikacije, deaminacije asparaginilnih i glutaminilnih ostataka, što dovodi do stvaranja izopeptidnih veza. povećana je osjetljivost na proteotoksična oštećenja zbog pogreške u transkripciji i translaciji i očituje se defektima u savijanju proteina. Starenje karakterizira povećanje modifikacija proteina povezanih s homeostaza koagulacije ( cm. ) . Funkcije šaperona su poremećene, povećava se potreba za razgradnjom proteina, ali s godinama se smanjuje i aktivnost glavnog proteolitičkog aparata, proteasomašto dovodi do rizika od glikacije. Agregacija je također popraćena inhibicijom proteasoma i zaustavljanjem staničnog ciklusa. S godinama također je poremećena lizosomska razgradnja proteina(vjerojatno zbog supresije lipofuscinom). Nakupljanje pogrešno savijenih proteina i slabljenje obrambenih mehanizama dovodi do

Materijal vrlo optimističnog podnaslova "Genetski modificirani lijek za sve vrste i stadije malignih tumora pacijenti mogu dobiti za tri do četiri godine".

Međutim, svatko tko imalo zna o terapiji onkološke bolesti, pri pogledu na takvu prognozu, u najboljem će slučaju iznenađeno podići obrve, au najgorem će biti ogorčen. Mi vam kažemo što nije u redu sa sljedećom "znanstvenom senzacijom".

Što se dogodilo?

Razvoj lijeka, koji je opisan u Izvestiji, provodi se u Državnom istraživačkom institutu za visoko čiste pripravke Federalne medicinske i biološke agencije (FMBA) Rusije. Zamjenik ravnatelja za znanstveni rad Instituta, dopisni član Ruske akademije znanosti i doktor medicinskih znanosti, profesor Andrey Simbirtsev, u ovom članku pod naslovom "U Rusiji su stvorili lijek za rak i testirali ga u svemiru", rekao je dopisniku Izvestije o "vrućini šok protein”, koji je kristaliziran u bestežinskom stanju, na ISS-u, i sada je podvrgnut pretkliničkim ispitivanjima.

Sada se istraživanja provode uz potporu Ministarstva obrazovanja i znanosti, a znanstvenici planiraju pronaći 100 milijuna rubalja za klinička ispitivanja uz pomoć privatnih investitora i 50% državnog programa sufinanciranja. Kako bi ga privukli, programeri će "pokucati na sva vrata, jer je lijek jedinstven. Na rubu smo otkrivanja potpuno novog načina liječenja raka. Pomoći će ljudima s neizlječivim tumorima.”

"Već proizvodimo lijek u proizvodnim pogonima istraživačkih instituta", rekao je Andrey Simbirtsev entuzijastičnim novinarima, dodajući da se trenutno testira na miševima, a do pacijenata će stići za samo tri do četiri godine.

U čemu je kvaka?

Sve ovo zvuči vrlo inspirativno, ali proteini toplinskog šoka doista su odavno poznati, ali iz nekog razloga ljudi ih još uvijek nisu učinili lijekom za sve vrste raka. Ovo je prilično velika obitelj proteina koji se aktiviraju kao odgovor na stres s povećanjem (a ponekad čak i smanjenjem) temperature. Oni pomažu stanici da se nosi s posljedicama degradacije strukture drugih proteina. Najpoznatiji primjer takve promjene je preklapanje glavne komponente bjelanjka, albumina, tijekom prženja ili kuhanja, kada iz prozirne postane bijela. Dakle, proteini toplinskog šoka otklanjaju posljedice tih promjena: oni “popravljaju” ili konačno iskorištavaju degradirane strukture. Mnogi proteini toplinskog šoka također su šaperoni koji pomažu drugim proteinima da se pravilno savijaju.

Referenca:
Šaperoni su klasa proteina čija je glavna funkcija obnavljanje tercijarne ili kvaternarne strukture proteina, a također sudjeluju u formiranju i disocijaciji proteinskih kompleksa.

Proteini toplinskog šoka nalaze se u svim stanicama. Međutim, u različitim stanicama (osobito tumorskim stanicama koje se uvelike razlikuju različiti tipovi rak i jedan od drugoga i od normalne stanice organizam) ti se proteini ponašaju drugačije. Na primjer, kod nekih vrsta raka ekspresija proteina HSP-70 može biti i povećana (kod malignog melanoma) i smanjena (kod raka bubrega).

Da bismo razumjeli o kakvoj vrsti proteina govorimo i koristi li se doista u terapiji raka i može li pomoći kod svih njegovih vrsta, razgovarali smo s doktorom bioloških znanosti Aleksandrom Sapožnikovim. Ovaj znanstvenik voditelj je Laboratorija za stanične interakcije na Institutu za bioorgansku kemiju M.M. Shemyakin i Yu.A. Ovchinnikov RAS, koji se godinama bavi jednim od najperspektivnijih razvoja u ovom području proteina toplinskog šoka. On je komentirao ovaj članak:

“Neću reći da su to gluposti, ali to su apsolutno netočne informacije. Autor ideje o korištenju proteina toplinskog šoka molekularne težine 70 kilodaltona (tzv. HSP-70, na engleskom HSP70) je moj prijatelj i kolega Boris Margulis. Radi na Institutu za citologiju u Sankt Peterburgu.

On i njegova supruga Irina Guzhova cijeli su se život bavili ovim proteinom (i ja sam se time bavio dugi niz godina, ali ne i istraživanjem vezanim uz terapiju raka). Formalno, voditeljica laboratorija je Irina, ona proučava povezanost proteina s neurodegenerativnim bolestima, a Boris je šef odjela. On je prva osoba na svijetu koja je predložila korištenje "golog" proteina koji nije napunjen nikakvim antigenima povezanim s tumorom.

Nisam vjerovao u njegove ideje o ovoj primjeni ovog proteina (dapače, još nije dokazano da će biti učinkovit). Ako "plešete od peći", tu je hinduist Pramod Srivastava, koji je rođen u Indiji, ali je studirao, živi i radi u Americi. Davno je pomoću HSP-70 napravio ne samo “cjepivo” protiv tumora, već je otvorio kliniku i njime liječi oboljele od raka. Srivastava ekstrahira ovaj protein izravno iz tumora: uzima biopsiju od pacijenata, ekstrahira je iz komadića tkiva (postoje posebni načini da se dobije vrlo visok udio ovog proteina).

Međutim, protein, koji se dobiva iz tkiva pacijenata oboljelih od raka, u snažnoj je vezi s peptidima povezanim s tumorom - onim znakovima tumora koje prepoznaje imunološki sustav. Stoga, kada se ovaj kompleks daje pacijentima, veliki broj pacijenti razvijaju imunološki odgovor i postiže se pozitivan učinak za pacijenta.

Zapravo, prema statistikama, ovaj učinak ne premašuje učinak kemoterapije. Ali ipak, kemoterapija “truje” tijelo, ali takvo “cijepljenje” ne “truje” tijelo. Ovo je vrlo stara priča, ovaj pristup se odavno koristi u klinici.
Aleksandar Sapožnikov. Doktor bioloških znanosti, prof

Što se tiče Borisa Margulisa, on je (konkretno, na temelju mog laboratorija) pokazao (i objavio rezultate svog rada) da ako se tumorskim stanicama doda čisti protein, bez ikakvog opterećenja tumorom, onda taj egzogeni protein uzrokuje tumor stanice kako bi izložili iste peptide povezane s tumorom koji se inače nalaze unutar tih stanica, u citoplazmi. Tada ih imunološki sustav prepozna, a tijelo će te stanice samo odbaciti, boriti se s tumorom.

Pokazalo se u kulturi in vitro, odnosno ne u tijelu, već u epruveti. Osim toga, Boris Margulis tvrdio je samo dječju leukemiju, budući da je povezan s kliničarima u St. Ono što je Simbirtsev rekao u svom intervjuu već je proširenje ove metode korištenja golog, čistog proteina.

Mehanizam djelovanja ovog čistog proteina je prisiljavanje tumora da izvuče na površinu (kako je to sam Margulis nazvao, "iscijedi") te peptide s njihovim endogenim proteinom. Ovaj protein se nalazi u svim stanicama i ne postoji niti jedna stanica na svijetu koja nema ovaj protein. Ovo je vrlo star, vrlo konzervativan protein, svi ga imaju (ne govorim sada o virusima).

Sam Margulis ne bi povukao pretkliničke studije, dobio je (prije pet godina) grant zajedno s Institutom visoko čistih pripravaka. Navodno taj Simbirtsev radi na ovom institutu, njegovo prezime sam čuo mnogo puta, ali pošto je ovo Federalna medicinsko-biološka agencija, kojoj pripada Imunološki zavod na Kaširki, gdje sam radio mnogo godina, onda je najvjerojatnije ovo Institut za lijekove visoke čistoće, čime je dobio potporu za pretkliničke studije. NA Sovjetske godine bila je to Treća uprava Ministarstva zdravlja. Upravo je s tim zavodom od Ministarstva prosvjete dobivena bespovratna potpora za kliniku od 30 milijuna na tri godine, koje su završile prije dvije godine.

Zavod za visokočiste preparate je napravio svu papirologiju, izvijestili su o svojim bespovratnim sredstvima, što se tiče sljedeće faze, promocije lijeka, i tu treba novac. Ovo je prva faza kliničkog istraživanja. Ovdje se Boris Margulis, koliko ja razumijem, već udaljio od razvoja, dajući ga Institutu za visoko čiste pripravke.

Oni rade taj protein, oni su napravili biotehnologiju, čak ga imam u hladnjaku, Boris ga je dao na testiranje. Izrađuju ga u velikim količinama, čuvaju u liofiliziranom obliku (u suhom obliku), u sterilnim ampulama. Zapravo, ovaj bi lijek trebao biti korišten u kliničkim ispitivanjima, možda s nekim dodacima. Ali za ovo je potreban novac.

Kad sam slučajno vidio vijest iz intervjua Simbirceva, pročitao sam je, poslao Margulisu i pitao je li je pročitao. Boris mi je odgovorio da je Andrej (s kojim se dobro poznaje) napravio neku glupost, nije se ni osvrnuo na autore. Autor ove ideje (koristiti čisti protein kao antitumorski lijek u onkologiji), ponavljam, je Boris Margulis. Ali, koliko sam ga čuo u zadnje vrijeme, on se malo odmaknuo od te teme.

Radim na ovom proteinu, ali kao imunomodulatoru, poput svog laboratorija. Malo smo radili s antitumorskim svojstvima na mišjim modelima. Bilo je stvarno dobrih rezultata. Mislim na "goli" protein, on samo ima imunostimulirajuća svojstva. Usput, drugo veliko pitanje je što je razlog njegovih imunostimulirajućih svojstava: sam protein ili neke sitne nečistoće, poput lipopolisaharida. Ovaj protein se dobiva u bakterijskoj kulturi (in E coli), najčešća je tehnika za dobivanje rekombinantnih proteina. Lipopolisaharidi (LPS) sastavni su dio bakterijske stanične stijenke i vrlo je teško potpuno očistiti kulturu od ove nečistoće. Naravno, čiste, ali ostaju neke male koncentracije. Ove LPS nečistoće također imaju svojstva jačanja imuniteta, jednostavno zato što je imunološki sustav evoluirao da se brani od bakterija. Čim se u tijelu pojavi “miris” bakterije, aktivira se imunološki sustav. Stoga mnogi autori danas vjeruju da imunostimulirajuća svojstva ovog proteina, koja također moduliraju antitumorski odgovor, nisu uzrokovana HSP-om kao takvim, već njegovom nečistoćom. Ali ovo je pitanje znanstveno, diskutabilno i nema veze s praksom.

Sada se, ponavljam, Boris Margulis odmiče od ove teme, od onkologije, i radi na malim molekulama koje mogu regulirati proizvodnju tog proteina. Kontaktirao je kemičare koji znaju napraviti inhibitore - te specifične kinaze, neku vrstu enzima unutar stanica koji zaustavljaju njihov rad. Inhibitori mogu nekom enzimu reći: "Ne, nemaš pravo raditi."

To se radi vrlo jednostavno: svi enzimi imaju mjesto za vezanje supstrata i ako uzmete neku malu molekulu koja je integrirana u to mjesto za vezanje supstrata, ona više neće moći obraditi ovaj supstrat. Boris trenutno radi na molekulama koje inhibiraju unutarstaničnu sintezu ovog HSP-70. I doista, takve su molekule vrlo relevantne, i to ne samo za fundamentalnu biologiju, već i za praksu, kliničku medicinu.”

Pacijenti za tri do četiri godine mogu dobiti genetski modificirani lijek za sve vrste i stadije zloćudnih tumora

Državni istraživački institut visoko čistih pripravaka Federalne medicinske i biološke agencije (FMBA) Rusije dovršava pretklinička ispitivanja Heat Shock Proteina, lijeka koji bi mogao revolucionarizirati onkologiju. Ovo je temeljno novi lijek za liječenje malignih tumora, dobiven korištenjem biotehnologije. Znanstvenici sugeriraju da će pomoći ljudima koji danas imaju neizlječive tumore. Uspjeh u stvaranju lijeka postignut je uz pomoć svemirskog eksperimenta. Andrey Simbirtsev, zamjenik ravnatelja Instituta za istraživanje, dopisni član Ruske akademije znanosti, doktor medicinskih znanosti, profesor Andrey Simbirtsev, rekao je dopisnici Izvestia Valeriji Nodelman o tome.

- Koja je glavna djelatna tvar novog lijeka za maligne tumore?

Naš lijek ima radni naziv "Heat Shock Protein" - prema glavnoj djelatnoj tvari. To je molekula koju sintetiziraju bilo koje stanice ljudskog tijela kao odgovor na različite stresore. Znanstvenici već dugo znaju za njegovo postojanje. U početku se pretpostavljalo da protein može samo zaštititi stanicu od oštećenja. Kasnije se pokazalo da osim ovoga ima jedinstveno svojstvo- pomaže stanici da pokaže svoje tumorske antigene imunološkom sustavu i time pojačava antitumorski imunološki odgovor.

- Ako tijelo proizvodi takve molekule, zašto se ne može samo boriti protiv raka?

Budući da je količina ovog proteina u tijelu minimalna. Nije dovoljno za postizanje terapeutskog učinka. Također je nemoguće jednostavno uzeti te molekule iz zdravih stanica da ih ubrizgate u bolesne. Stoga je razvijena posebna biotehnologija za sintetiziranje proteina u količini potrebnoj za stvaranje lijeka. Izolirali smo gen ljudske stanice koji je odgovoran za proizvodnju proteina i klonirali ga. Zatim je stvoren soj proizvođač i bakterijska je stanica bila prisiljena sintetizirati ljudski protein. Takve se stanice dobro razmnožavaju, što nam je omogućilo dobivanje neograničena količina vjeverica.

- Vaš izum je stvaranje tehnologije za dobivanje "Heat Shock Proteina"?

Ne samo. Također smo mogli proučiti njegovu strukturu, dešifrirati mehanizam antitumorsko djelovanje na molekularnoj razini. FMBA ima jedinstvenu priliku za vođenje medicinsko istraživanje sa svemirskim programima. Činjenica je da je za analizu djelovanja proteina rendgenskom difrakcijom potrebno od njega formirati ultračisti kristal. Međutim, u uvjetima gravitacije nemoguće ga je dobiti - proteinski kristali rastu neravnomjerno. Rodila se ideja da se kristali uzgajaju u svemiru. Ovaj eksperiment je proveden 2015. Zapakirali smo ultra čisti protein u kapilarne cijevi i poslali ih na ISS. Tijekom šest mjeseci leta u cijevima su se formirali idealni kristali. Spušteni su na tlo i analizirani u Rusiji i Japanu (postoji teška oprema za analizu rendgenske difrakcije).

- Je li učinkovitost lijeka dokazana?

Proveli smo pokuse na miševima i štakorima koji su razvili melanome i sarkome. Tečaj uvođenja lijeka u većini slučajeva doveo je do potpunog izlječenja, čak iu kasnijim fazama. Odnosno, već sada se sa sigurnošću može reći da protein ima biološku aktivnost potrebnu za liječenje raka.

Zašto mislite da će "Heat shock protein" pomoći ne samo kod sarkoma, već i kod drugih vrsta malignih tumora?

Novi lijek temelji se na molekuli koju sintetiziraju sve vrste stanica. Ona nema specifičnosti. Na druge vrste tumora, lijek će djelovati zbog ove svestranosti.

- Hoće li za stvaranje lijeka svaki put biti potrebno poslati protein u svemir?

Ne. Stvaranje kristala u nultoj gravitaciji bilo je potrebno samo za znanstvenu fazu razvoja lijekova. Svemirski eksperiment samo je potvrdio da smo na dobrom putu. A proizvodnja će biti isključivo zemaljska. Zapravo, mi već proizvodimo lijek u proizvodnim pogonima istraživačkih instituta. To je otopina proteina koja se može davati pacijentima. Miševima ga ubrizgavamo intravenozno. No, možda ćemo tijekom kliničkih ispitivanja pronaći učinkovitije pristupe - na primjer, ciljana dostava proteina u tumor može se pokazati optimalnom.

- Postoje li nuspojave novog lijeka?

Do sada nisu uočeni nikakvi problemi. Tijekom testiranja, "Heat Shock Protein" nije pokazao toksičnost. Ali konačno ćemo moći donijeti zaključak o potpunoj sigurnosti lijeka tek nakon završetka pretkliničkih studija. To će trajati još godinu dana.

- I onda možete započeti klinička ispitivanja?

U potpunosti ovisi o tome hoćemo li uspjeti pronaći izvor njihova financiranja. Za pretklinički stupanj dobili smo potporu Ministarstva obrazovanja i znanosti. Klinička istraživanja su vrlo skupi - oko 100 milijuna rubalja. Obično se izvode po uvjetima sufinanciranja: postoji privatni investitor koji ulaže, a država vraća 50% u slučaju uspješnog završetka. Računamo na potporu Ministarstva industrije i trgovine ili Ministarstva zdravstva.

- Je li već pronađen privatni investitor?

Ne. Mi moramo veliki posao sa svojom potragom. Bilo bi moguće ponuditi Japancima da djeluju kao investitori, ali bih želio početi s Rusijom, jer je to domaći razvoj. Kucat ćemo na sva vrata, jer lijek je jedinstven. Na rubu smo otkrivanja potpuno novog načina liječenja raka. Pomoći će ljudima s neizlječivim tumorima.

- Provode li se slični razvoji u inozemstvu?

Čuli smo za pokušaje nabave lijeka "Protein toplinskog udara" u različite zemlje. Takav se posao provodi, primjerice, u SAD-u i Japanu. No do sada nitko nije objavio njihove rezultate. Nadam se da smo sada ispred stranih kolega po tom pitanju. Glavna stvar je ne stati na ovom putu. A to se može dogoditi samo iz jednog razloga - zbog nedostatka financijskih sredstava.

- Kada je realno, pod svim povoljnim okolnostima, čovječanstvo moći doći do lijeka protiv raka?

Potpuna klinička ispitivanja obično traju dvije do tri godine. Nažalost, neće raditi brže - ovo je ozbiljna studija. Odnosno, uzimajući u obzir završnu fazu pretkliničkih studija, pacijenti će dobiti novi lijek za tri do četiri godine.

Alexander Sapozhnikov se ne slaže s takvim teoretskim opravdanjem mehanizma djelovanja lijeka. Prema njegovim riječima, HSP70 možda radi prema drugoj shemi, koju tek treba proučiti, ali ostaje činjenica da je na kulturama stanica i nizu tumora u dvije linije štakora koji su inokulirani "ljudskim" tumorskim stanicama, protein pokazuje aktivnost.

Prema autorima rada, temperatura na kojoj rade s HSP70 u staničnim kulturama je 43°C i previsoka je za žive organizme, no tu su, očito, uključeni i drugi mehanizmi koje također tek treba razumjeti. Ovo se također odnosi na djelovanje egzogenog nestaničnog proteina toplinskog šoka unutar tijela. “Svatko od nas ima prilično visoku razinu HSP70 u krvotoku – do 900 nanograma po mililitru. Ubrizgali smo ga u životinju i pokušali vidjeti što se sljedeće događa s proteinom. U roku od 40 minuta vidjeli smo tragove HSP70 u krvi, a onda je nestao. Postoji mišljenje da se proteini razgrađuju, ali mi ne mislimo tako.”

Impresivni rezultati čekaju potvrdu

O daljnjem ispitivanju lijeka govorila je i Irina Guzhova: „Ovaj mehanizam testirali smo na B16 mišjem melanomu koji raste potkožno i koristili ga u obliku gela nanesenog na površinu kože. Rezultat je bio impresivan: preživljavanje miševa bilo je mnogo veće od preživljavanja kontrolne skupine, koja je tretirana gelom bez aktivni sastojak ili se uopće ne liječi. Razlika je bila desetak dana. Za miševe i ovu vrstu tumora ovo je vrlo dobra odgoda. Slični rezultati prikazani su kod C6 glioma štakora (tumor koji raste izravno u mozgu).

Životinje liječene jednom injekcijom u mozak dobile su dodatnih deset dana života, a životinjama kojima su kontinuirano tri dana ubrizgavani proteini pomoću pumpe, to se trajanje produžilo za još deset dana, jer je tumor sporije rastao. Pokazali smo da ako smanjite populaciju T-limfocita iz miša koji je imao tumor i uklonite već "naučene" NK stanice ili CD8-pozitivne limfocite, oni također neće prepoznati tumor. Može se zaključiti da je glavna funkcija HSP70 u ovom procesu aktivacija specifičnog imuniteta.”

Ovi su podaci potaknuli znanstvenike da provedu ograničenu studiju unutar klinike Polenov (Istraživački institut za neurokirurgiju u St. Petersburgu). “Tada je u našem timu bio neurokirurg Maksim Ševcov, koji je paralelno s postdiplomskim studijem Borisa Aleksandroviča (Margulis, - pribl. mjesto) prošao je specijalizaciju u ovom istraživačkom institutu. Uvjerio je svog nadzornika, profesora Khachaturiana, da testira lijek. Prema tadašnjoj zakonskoj regulativi bila je dovoljna odluka Znanstvenog vijeća i informirani pristanak pacijenata, te nam je raspoređeno 25 pacijenata. Svi su imali razne tumore na mozgu i svi su dobili ono što im pripada po osiguranju, ali plus poslije kirurško uklanjanje tumora, Maxim je ubrizgao otopinu HSP70 u operacijski krevet.

Problem je u tome što je tumore na mozgu teško potpuno ukloniti. Uvijek postoje mali komadići koje je opasno ukloniti, jer njima možete ukloniti osobnost, a ti komadići daju recidive. No rezultati su se pokazali apsolutno nevjerojatnim: nakon operacije u bolesnika se povećao broj stanica specifične imunosti, smanjio broj protumorskih („prešlih na stranu tumora“) T-limfocita, a količina interleukina-10 (informacijske molekule imunološkog sustava) smanjena.

Studija je bila samo pilot, nije randomizirana, nije bilo ni kontrolne skupine, a provedena je 2011. godine. Iste godine donesen je zakon prema kojem su takvi testovi zabranjeni, te su morali biti prekinuti čim su počeli. Ostalo nam je 12 operiranih pacijenata. Oni koji su upoznati s kliničkim dijelom istraživanja znaju koliko je teško pratiti sudbinu pacijenata nakon što svaki od njih napusti kliniku. Dakle, znamo za samo osam koji su ostali dostupni za kontakt i svi su još živi. Početkom jeseni prošle godine bili su dosta zdravi, a oni koji su nastavili učiti krenuli su na jesen u školu, iako je prosječni životni vijek s otkrivenim gliomom 14 mjeseci.”

Sada se, prema riječima govornika, pretklinička ispitivanja privode kraju, a lijeku je potrebno višestupanjsko testiranje na pacijentima, što će trajati nekoliko godina (zbog čega je članak Izvestija prikazao tako nevjerojatno kratko vrijeme prije nego što lijek uđe u tržište - 3-4 godine).

Alexander Sapozhnikov također je naglasio važnost kliničkih ispitivanja: „Tumor usađen u miševe i ljudski tumor je nebo i zemlja. Lijek može djelovati na ovaj tumor, ali biti neučinkovit ni na normalnim mišjim ni na ljudskim tumorima. Uvjerite svoje kolege, ne postoji lijek za sve bolesti odjednom.

Isto tako i sami istraživači. „U tim fazama sve radi (i to vrlo dobro), ali, naravno, ovo nije lijek koji podiže Lazara“, kaže Irina Guzhova, „međutim, prilično je učinkovit i vrijedan prolaska kliničkih ispitivanja. I nadamo se da će se to i dogoditi.”

Jednostavno prostor

Čitatelj može imati razumno pitanje: odakle je došao kozmos? Irina Guzhova objašnjava: „Činjenica je da su testovi provedeni na temelju Instituta visoko čistih pripravaka, čiji zaposlenici imaju dobro iskustvo u registraciji patenata i pisanju radova, pa smo im dali ovaj slučaj. Istovremeno su počeli proizvoditi ovaj protein, a mi smo radili pokuse na životinjama. Ali u tom procesu, predstavnik Roscosmosa obratio im se i pitao imamo li neku vrstu nekristaliziranog proteina za kristalizaciju u svemiru, u orbiti. I dobili su HSP70, pokušali su uzgajati kristale u orbiti, ali ništa se nije dogodilo.”

Ispostavilo se da je problem u strukturi proteina. Vrlo pokretljiv dio u strukturi proteina ometao je kristalizaciju, pa su ga počeli pokušavati kristalizirati dio po komad, kako bi pokretni dio vezali posebnom molekulom tako da ga ona “drži”. Još uvijek pokušavaju. "Ova priča o stanicama koje rastu u svemiru i liječe sve od raka je nastala odavde", komentira Irina Guzhova.

Također je rekla da je za testove u svemiru i na miševima protein bio podvrgnut vrlo visokom stupnju pročišćavanja - oko 99%. Što se tiče dvojbi da nije šaperon taj koji aktivira imunološki sustav, već lipopolisaharid (LPS), sastavni dio bakterijske stanične stijenke u kojoj se taj protein proizvodi, takva je vjerojatnost mala. Iako se LPS jako "lijepi" za HSP, prilično je teško pročistiti protein od njegovih najmanjih nečistoća. Znanstvenici su stavili dodatne kontrole kako bi pokazali da nije on, odnosno pratilac - uzrok učinka droge. Na primjer, lijek se može kuhati, što ne utječe na LPS, ali uništava strukturu proteina. Tada se gube njegova svojstva HSP-a, a lijek prestaje djelovati, što se ne bi dogodilo da se radi uglavnom o bakterijskom LPS-u.

Osim toga, istraživači su usporedili učinak uvođenja komponenti bakterijske stanične stijenke s učinkom HSP70, a te su usporedbe jasno išle u korist potonjeg.

“Nismo rekli gluposti. I što? “Nula emocija!”

Irina to kaže neželjene reakcije u testovima, znanstvenici još nisu pronašli, ali oni mogu biti odgođeni. “Smatram da istraživač prije svega treba sve isprobati na sebi, a prošao je dva ciklusa prateće terapije. Nijedan nuspojave nije, naprotiv, činilo se da male ranice nestaju i da iza leđa rastu krila.

“S druge strane, sve što je bilo u medijima prava je sramota”, napominje istraživač. - Ali, kako kažu, ne bi bilo sreće, ali nesreća je pomogla: već sada Zavod za visokočiste pripravke prima pozive s ponudama pomoći u kliničkim ispitivanjima. Govorili smo na konferencijama iu raznim skromnijim medijima, pričali o istim stvarima, ali ovjeravali riječi, ne govorili gluposti. I što? - Nula emocija! A onda se takva maglica povila ekranima, a molim vas! Tako zanimljivo društvo, tako zanimljiva država.”

Međutim, prema izvorima stranice, Simbirtsev je bio prisiljen dati intervju koji je sve započeo. ponudio intervju kako bi potaknuo interes za probleme Instituta i privukao dodatna sredstva za klinička ispitivanja. Osim toga, kruže glasine o mogućem gubitku pravna osoba zbog spajanja znanstvenih organizacija koja se odvijaju u cijeloj zemlji. Očigledno, znanstvenik nije bio spreman ispričati novinama detaljno i popularno o tome što se događa. “Sve što se moglo krivo shvatiti, ovaj put je pogrešno shvaćeno”, napominje izvor.

Kao rezultat toga, situacija postaje sve više i više poput notorne bajke, kada Roskosmos i vladine agencije koje dijele grantove hrle u oblake, očekujući trenutne rezultate od temeljne znanosti, rak se kreće unatrag, novinari sipaju strukturiranu vodu ... I Ruska znanost opet je u nezavidnom položaju, prisiljena se opravdavati za zločine koje nije počinila.