šilumos šokas šilumos šokas- šilumos šokas.

Kūno stresinė būsena po poveikio pakilusi temperatūra, ypač T.sh. naudojamas poliploidijai sukelti<sukelta poliploidija> daugiausia vandenyje veisiančių gyvūnų (žuvų, vėžiagyvių): vandens temperatūra pakeliama iki 29-33 o C 2-20 min. (normali inkubacijos temperatūra dažniausiai yra 15-20 o C) po 3-10 min. (triploidijos sukėlimas) arba po 20-40 min. (tetraploidijos indukcija) po apvaisinimo; taip pat gali T.sh. analizuoti specifinių šilumos šoko baltymų aktyvumą<šilumos šoko baltymai>, pūtimo veikla<pūtimas> Drosofiloje (šiuo atveju T.sh. 41-43 o C temperatūroje).

(Šaltinis: „Anglų-rusų kalbų aiškinamasis genetinių terminų žodynas“. Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Maskva: VNIRO leidykla, 1995)

Pažiūrėkite, kas yra „šilumos šokas“ kituose žodynuose:

šilumos šokas- * galvos šokas * karščio šokas įtempta kūno būsena dėl padidėjusios temperatūros poveikio. T. sh. naudojamas: a) žuvų, moliuskų poliploidijai (žr.) sukelti, individų inkubacijai po apvaisinimo tо = 29 33 °С temperatūroje (vietoj ... ... Genetika. enciklopedinis žodynas

šilumos šokas- Kūno stresinė būsena po padidėjusios temperatūros poveikio, ypač T.sh. jis naudojamas poliploidijai sukelti daugiausia vandenyje perintiems gyvūnams (žuvims, moliuskams): vandens temperatūra pakeliama iki 29-33 o C 2-20 minučių. ... ... Techninis vertėjo vadovas

terminis sokas- Sin.: šilumos išsekimas. Atsiranda perkaitus dėl nepakankamo širdies kraujagyslių atsako į ekstremalumą aukštos temperatūros, ypač dažnai išsivysto vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems diuretikus. Rodo silpnumą... Enciklopedinis psichologijos ir pedagogikos žodynas

Perkaitimas IR ŠILUMOS šokas- medus. Perkaitimas (karščio sinkopė, karščio prostracija, šilumos kolapsas) ir šilumos smūgis (hiperpireksija, saulės smūgis, kūno perkaitimas) patologinės organizmo reakcijos į aukštą aplinkos temperatūrą, susijusios su ... ... Ligos vadovas

- (angl. HSP, Heat shock proteins) – funkciniu požiūriu panašių baltymų klasė, kurių ekspresija didėja kylant temperatūrai ar esant kitoms sąlygoms, patiriančioms stresą ląstelėje. Padidėjusi terminius baltymus koduojančių genų ekspresija ... ... Vikipedija

Tetrameras, susidedantis iš keturių identiškų p53 baltymo molekulių. Juos jungia sritys, atsakingos už oligomerizaciją (žr. tekstą). p53 (p53 baltymas) yra transkripcijos faktorius, reguliuojantis ląstelių ciklą. Nemutuotoje būsenoje ... ... Vikipedija

1962 m. Italijoje jaunas genetikas Ferruccio Ritossa atrado kai kurių chromosomų dalių patinimas (išpūtimas). Drosophila su atsitiktiniu temperatūros padidėjimu termostate. Tai pasirodė esąs genų aktyvacijos pasireiškimas ir buvo vadinamas " atsakas į šilumos šoką“ (reakcija į šilumos šoką) (nuoroda ), ir buvo pavadinti indukuojami baltymai šilumos šoko baltymai, HSP (šilumos šoko baltymai , HSP). Vėliau buvo rasta šios klasės baltymų visose visų gyvų organizmų ląstelėse – nuo ​​bakterijų iki žmonių.Žinoma, kad toks atsakas, be terminio, pasireiškia įvairiais biologiniais (infekcija, uždegimu), fizine (radiacija, hipoksija), chemine (alkoholiais, metalais) ir kt. stresinės įtakos. Štai kodėl taip pat vadinami šilumos šoko baltymai streso baltymai. Padidėjusi HSP baltymų ekspresija apsaugo ląstelę stabilizuodama denatūruotus arba netinkamai sulankstytus peptidus. kaupiasi veikiant įvairiems žalingiems poveikiams, šilumos šoko baltymai padeda ląstelei palaikyti homeostazę esant stresui (žr.). HSP baltymai reaguoja ne tik į išorines stresines situacijas, jie pasireiškia daugeliu ligų, tokių kaip, pvz. neurodegeneracija, medžiagų apykaitos sutrikimai, išeminis sužalojimas ir vėžys, tai lemia padidėjusį susidomėjimą šiais baltymais ir terapinių priemonių, reguliuojančių jų reakcijas, paiešką ( 2006 , 2007 , 2007a ).
Tarnauja šilumos šoko baltymai nepalankios organizmo būklės biologiniai žymenys.

Ląstelių reakcija į stresą reguliuojama pirmiausia lygiu transkripcijos(DNR į RNR), naudojant šilumos šoko veiksniai (šilumos šoko faktorius, HSF) (). HSF šeimą sudaro 4 rūšys, iš kurių HSF1, HSF2 ir HSF4 yra išreikštos žinduoliuose ir žmonėms, o HSF1 yra universalus į stresą reaguojantis aktyvatorius, o HSF2 yra labiau susijęs su diferenciacijos procesais. Nesant streso, šie veiksniai randami branduolyje ir citoplazmoje monomerinės formos ir negali prisijungti prie DNR. Reaguojant į HSF stresą formos trimeriai(galimi HSF1 homotrimeriai arba HSF1-HSF2 heterotrimeriai) (cm .) ir pereikite prie esmės, kur jie jungiasi šilumos smūgio elementai (HSE) – specifinės DNR sekos šilumos šoko genų promotoriai.

Vėliau HSF trimerių fosforilinimas lydimas šilumos šoko genų transkripcijos aktyvavimas ir HSP lygio padidėjimas, dėl kurio HSF-HSP kompleksų susidarymas. Kai stresas sustoja, trimerinės HSF formos atsiskiria nuo DNR, vėl virsta neaktyviais monomerais ir ląstelė. grįžta į normalią baltymų sintezę (nuoroda).
Daroma prielaida, kad šilumos šoko baltymai patys gali reguliuoti savo genų ekspresiją „automatinio reguliavimo kilpa“. Remiantis šia hipoteze, streso metu atsirandantis netinkamai susilankstytų baltymų koncentracijos padidėjimas lemia specifinių HSP prisijungimą ir HSF aktyvavimą.

Šilumos šoko baltymai kaip molekuliniai chaperonai

Tolesnis HSP klasės tyrimas parodė, kad šiuos baltymus sukelia ne tik stresas, bet ir daugelis jų konstituciškai veikti kaipmolekuliniai šaperonai, dalyvaujantys nesubrendusių peptidų stabilizavime ir judėjime normalaus augimo metu. Pavyzdžiui, Hsp70, Hsp90 baltymų yra didelės koncentracijos nepatirtose ląstelėse, kurios sudaro 1–1,5 % visų ląstelių baltymų, o tai rodo. nuolatinis ląstelės poreikis palaikyti konformacinę savo baltymų homeostazę. Šie baltymai randami citozolyje, mitochondrijose, endoplazminiame tinkle ir branduolyje. HSP molekulinė masė yra 15–110 kDa. Labiausiai ištirti žinduoliai yra 60, 70, 90 ir 110 kDa HSP baltymai, kurie atlieka svarbų vaidmenį pagrindiniuose tarpląsteliniuose procesuose, pradedant nuo anti-apoptotinio poveikio iki baltymų išsiskleidimo ir tarpląstelinio judėjimo.
HSP veikia kaip palydovai gali būti sumažintas iki šių:
1. Krešėjimas nesubrendusios polipeptidinės grandinės;
2. Palengvėjimas poslinkis baltymai per skirtingus ląstelių skyrius;
3. Baltymų aktyvumo moduliavimas stabilizuojant ir (arba) subrandinant iki funkciškai kompetentingos konformacijos;
4. Palaikykite multiproteinų susidarymą/skilimą kompleksai;
5. Pataisyti neteisingai sulankstytas baltymai;
6. Baltymų apsauga nuo agregacijos;
7. Kryptis visiškai pažeisti baltymai skilimui;
8. Organizacija agregatai nuo sunaikintų baltymų;
9. Baltymų agregatų tirpinimas tolesniam degradavimui.

Bendradarbiai

Šilumos šoko baltymų aktyvumą reguliuoja kiti baltymai – bendradarbiai, kurios prisideda prie pagrindinių PA funkcijų įgyvendinimo. Nors daugelis ko-chaperonų yra tirpūs citozoliniai baltymai, kai kurie yra lokalizuoti viduje ląstelių membranos kirvis arba citoskeleto elementai. Šie specializuoti bendradarbiai apima auksilino, Tom70, UNC-45, Bag-1 homologus. Bendrašaperonai gali būti susiję su ATP priklausoma HSP70 ir HSP90 veikla, įskaitant tokias funkcijas kaip sekrecija, baltymų transportavimas ir baltymų komplekso formavimas / skilimas (nuoroda).
Bendradarbiai Hip, Hop, Hup, CHIP moduliuoja nukleotidų mainus ir substrato surišimą HSP70 baltymai, koordinuojantys naujai susintetintų baltymų sulankstymą, ištaiso pažeistų ir denatūruotų baltymų susilankstymą, nukreipia baltymų pernešimą per ląstelių membranas, slopina baltymų agregaciją ir vykdo skaidymą proteasominiu keliu () .

Kai kurių bendradarbių funkcijos

HSP70 baltymai kartu su bendrašareponai atlikti bent jau 2 alternatyvios veiklos: užkirsti kelią nenatūralių baltymų agregacijai, kai jie jungiasi su hidrofobinėmis substrato molekulių sritimis, apsaugodami juos nuo tarpmolekulinės sąveikos („sargybinis“, „laikytojo“ veikla), taip pat prisideda prie nevietinių tarpinių produktų sulenkimo į gimtąją būseną ("fold", "aplanko" veikla).

HSP ir ATPazės ciklas

Žinduolių šilumos šoko baltymai yra atstovaujami 6 šeimoms, priklausomai nuo molekulinės masės: Hsp100, Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40 ir maži Hsps (15–30 kDa), įskaitant Hsp27. Didelės molekulinės masės HSP priklauso nuo ATP, o mažų HSP aktyvumas nepriklauso nuo ATP.
Genetiniai ir biocheminiai duomenys tai parodė ATP hidrolizė yra esminis HSP70 chaperonų veiklos elementas.Šios šeimos baltymai jungiasi prie tarpinių peptidų per ATP surišimo ir hidrolizės ciklus, o vėlesnį ADP/ATP mainą lydi peptidų išsiskyrimas. HSP70 molekulėse yra du konservuoti regionai - N-galo ATP surišimas(45 kDa) ir C-galas (15 kDa), jungiantis hidrofobinius peptidus. Tarp jų yra labiau kintama alfa-spiralinio „dangtelio“ sritis. Su ATP surištas HSP70 („dangtelis“ atidarytas) laisvai sąveikauja su nesubrendusiais arba netinkamai sulankstytais peptidais, sukeldamas konformacinius pokyčius, dėl kurių suaktyvėja ATPazė ir padidėja ryšys su ko-chaperonu HSP40, kuris palengvina perėjimą prie surišto ADP („dangtelis“). uždara) forma. JDP šeimos ko-chaperonai (J domeno baltymai) ( ; ) yra būtini efektyviam ATP hidrolizės sujungimui su peptidų substratų surišimu ir vėlesniu atpalaidavimu.

Šilumos šoko baltymai sergant išemija

HSP70 klasės baltymų citoprotekcinės savybės buvo parodytos įvairiais būdais išeminių sutrikimų modeliai in vitro ir in vivo ( , , , , , ). Iš pradžių ši apsauga buvo paaiškinta HSP, kaip chaperonų, veikimu (išlaikant teisingą baltymų susilankstymą ir užkertant kelią jų agregacijai), tačiau vėliau paaiškėjo, kad HSP70 gali tiesiogiai reaguoti su ląstelių mirties keliai - apoptozė ir nekrozė.
Kaip matyti iš paveikslo, smegenų išemijaįvairiais būdais sukelia apoptozę, o HSP70 sumažina visų jų poveikį. „Vidinis“ apoptozės kelias susideda iš proapoptotinių mitochondrijų medžiagų išsiskyrimo, mitochondrijų porų atsivėrimo ir kaspazių aktyvavimo (žr.). Kitas („išorinis“) kelias yra susijęs su plazmos membranos receptorių (Fas ir TNFR), kurie sukelia apoptozę per kaspazę-8, naudojant TRAF faktorių, aktyvavimu. Be to, yra žinomi nuo kaspazės nepriklausomos apoptozės mechanizmai (žr.
HSP70 baltymai gali slopinti citochromo c (cyt c) išsiskyrimą iš mitochondrijų ir apoptozę sukeliančio faktoriaus AIF perkėlimą į branduolį, sumažindami išeminį smegenų pažeidimą (žr.), taip pat slopindami proapoptotinio baltymo Smac/ išsiskyrimą. DIABLO iš miocitų mitochondrijų.
Dėl HSP72 ekspresijos astrocituose sumažėja reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) susidarymas ir palaikomas mitochondrijų membranos potencialas, taip pat glutationo lygis ir padidėja superoksido dismutazės aktyvumas esant išeminiams kardiocitų sutrikimams.
Padidėjusi HSP72 ekspresija gali tiesiogiai sumažinti apoptozę padidindama Bcl-2 lygį ir slopindama pro-apoptotinio faktoriaus Bax perkėlimą.
Įrodyta, kad HSP70 klasės baltymai slopina JNK kinazės (c-Jun N-galo kinazės), kuri atlieka esminį vaidmenį neuronų apoptozėje ir yra vienas iš insulto terapijos tikslų, defosforilinimą.
Be to, Hsp baltymai sąveikauja su topoizomeraze 1 (apoptozės reguliatoriumi) ir yra svarbios antiapoptotinės kinazės Akt/PKB (žr. Žymus glutationo peroksidazės ir glutationo reduktazės aktyvinimas šilumos šoko baltymais yra esminis HSP citoprotekcinio veikimo mechanizmo elementas išemijos metu ().

Šilumos šoko baltymų priešuždegiminis poveikis

Šilumos šoko baltymai turi ryškų priešuždegiminį poveikį, užkertant kelią ląstelių atsakui į uždegiminius citokinus, tokius kaip TNF ir IL-1.
Yra žinoma, kad ROS susidaro uždegimo metu dėl indukuojamos NO sintazės (iNOS) ir NADPH oksidazės formos aktyvavimo, o iNOS atsiranda reaguojant į citokinų išsiskyrimą. iNOS susintetintas azoto oksidas (NO) reaguoja su superoksidu ir susidaro labai toksiškas oksidatorius peroksinitritas: -O2− + -NO → ONOO−
ir HSP72 slopina iNOS ekspresiją, mažindamas NFkappaB aktyvaciją (nuoroda). Be to, šilumos šoko baltymai mažina NADPH oksidazės aktyvumą neutrofiluose ir suaktyvina superoksido dismutazę fagocituose, taip pat reguliuoja matricos metaloproteinazių aktyvumą astrocituose.
Didelė dalis HSP baltymų intraląstelinio poveikio uždegimui yra susijusi su jų branduolinio faktoriaus NFκB kelio reguliavimu, nes šios šeimos transkripcijos faktoriai yra pagrindiniai veikėjai, skatinantys uždegiminį atsaką. Dimerų, sudarančių NFkB, perkėlimą į branduolį, kur jie sukelia daugelio uždegiminių genų ekspresiją, slopina šilumos šoko baltymai dėl tiesioginės sąveikos arba įtakos NFkB signalizacijos keliams.
Taip pat buvo parodyta, kad Hsp72 sąveikauja su IKK kinazės kompleksu, kuris yra būtinas NFkB išsiskyrimui ir jo perėjimui į branduolį.
Taigi HSP70 klasės baltymai naudoja daug būdų užkirsti kelią uždegiminiai procesai kūne (apžvalga).

Ekstraląstelinis šilumos šoko baltymų veikimas

HSP baltymai ilgam laikui buvo laikomi citoplazminiais, kurių funkcijos apsiriboja tarpląsteliniu skyriumi. Tačiau pastaruoju metu vis daugiau pastebėjimų, kad šie baltymai gali patenka į tarpląstelinę aplinką ir veikia kitas ląsteles. Tai pirmą kartą buvo parodyta kalmarų milžiniškose aksono glialinėse ląstelėse, iš kurių HSP70 baltymai išsiskyrė ir migravo į aksoną. Kelios laboratorijos ištyrė iš astrocitų ar Schwann ląstelių išskirto HSP72 poveikį kaimyniniams neuronams ir aksonams. Tarpląstelinis HSP poveikis taip pat buvo gautas epitelio ląstelėms, žiurkių embrioninėms ląstelėms, B-limfocitams, dendritinėms ir naviko ląstelėms.
Buvo įrodyta, kad tarpląstelinis HSP72 gali paskatinti citokinų (TNF, IL-6, IL-1beta) išsiskyrimą iš monocitų, kurį tarpininkauja TLR2 ir TLR4 receptoriai bei NFkB aktyvacija.
Ekstraląsteliniai HSP gali sąveikauti su ląstelės membranos lipidais ir integruotis į membranas, sudarydami nuo ATP priklausomus katijonų kanalus (žr. Be to, HSP72, sąveikaudamas su fosfatidilserinu apoptozinių ląstelių paviršiuje, pagreitina šių ląstelių mirtį.
Yra reikšminga koreliacija tarp padidintas lygis serumo HSP70 ir aterosklerozės išsivystymo sumažėjimas, nulemtas intimos storio miego arterija ().
Terapinė vertė taip pat gali būti tai, kad pacientai, sergantys vainikinių arterijų nepakankamumu, pastebėti atvirkštinė koreliacija tarp HSP70 lygio kraujo serume ir šios ligos rizikos laipsnio parodyta vainikinės arterijos angiograma (žr.).

Šilumos šoko baltymų vaidmuo imuniniuose atsakuose

HSP ir vėžio terapija

Šilumos šoko baltymai yra labai išreikšti daugeliu žmogaus vėžio tipų ir yra susiję su naviko ląstelių proliferacija, diferenciacija, metastazėmis ir imuninės sistemos atpažinimu. Jie yra yra naudingi kancerogenezės biomarkeriai kai kuriuose audiniuose ir rodo tam tikrų vėžio rūšių diferenciacijos ir agresyvumo laipsnį. Be to, cirkuliuojančių HSP ir anti-HSP antikūnų lygis gali būti naudinga diagnozuojant vėžį. Kartais taip pat gali padidėti HSP išraiška prognozuoti atsaką į vėžio gydymą. Pavyzdžiui, HSP27 ir HSP70 buvo susiję su atsparumu chemoterapijai sergant krūties vėžiu, o padidėjęs HSP27 lygis numato prastą atsaką į chemoterapiją sergant leukemija. Tuo pačiu metu HSP70 ekspresija rodo gerą chemoterapinį poveikį osteosarkomoms ( žr. apžvalgą).
Kuriant priešvėžinę terapiją dalyvaujant HSP, jų dviguba funkcija organizme: viena pusė - tarpląstelinis citoprotekcinis/antiapoptotinis, ir kita vertus, ekstraląstelinis/imunogeninis.
Tai leido vystytis 2 pagrindinės priešvėžinio gydymo strategijos:
1) Farmakologinis HSP ekspresijos modifikavimas ir jų, kaip molekulinių chaperonų, aktyvumas;
2) HSP naudojimas vėžio vakcinose, atsižvelgiant į jų gebėjimą veikti kaip imunologiniai adjuvantai.

Dauguma perspektyvus kaip priešvėžinis farmakologinis taikinys pasirodė HSP90 baltymas. Jo lygis yra 1-2% viso baltymų kiekio, kai nėra streso, ir jo kiekis kliento baltymai viršija 100, daugelis iš jų yra susiję su onkogeneze. Padidėjusi HSP90 ekspresija nustatyta sergant krūties navikais, plaučių vėžiu, leukemija, Hodžkino liga, limfomomis ir kitomis vėžio formomis. Todėl HSP90 slopinimas vienu metu gali sunaikinti daugybę onkogeninių signalizacijos takų. Daugelis laboratorijų kuria HSP90 inhibitorius (, , 2007a, 2007b ir kt.).

Natūralūs HSP90 inhibitoriai - geldanamicinas (GA) ir 17-alilamino-17-demetoksigeldanamicinas (17-AAG)- sąveikauja su HSP90 molekulės ATP surišimo vieta su didesniu afinitetu nei natūralūs nukleotidai ir užkerta kelią ATP-ADP baltymų perėjimui, sutrikdo HSP90 kaip chaperono veiklą, o jo kliento baltymus skaido proteasoma. Svarbu, kad HSP90 inhibitoriai pašalindami kliento baltymus vėžinių ląstelių, neveikia tų pačių baltymų normaliuose audiniuose, nes jų afinitetas HSP90, išskirtam iš navikų, yra 20-200 kartų didesnis (žr.).
Sužinokite daugiau apie natūralius ir dirbtinius HSP inhibitorius ir jų veikimo mechanizmus galite skaityti atsiliepimus , .

Šilumos šoko baltymų gebėjimas surišti antigeninius peptidus buvo pagrindas imunoterapinis požiūris į vėžio gydymą. Peptidų kompleksai Hsp70 ir Grp96, išskirti iš onkologinių ligonių navikų, naudojami kaip vėžio vakcinos vėžio gydymui ir profilaktikai. Šilumos šoko baltymai, be chaperono aktyvumo prieš naviko peptidų antigenus, palengvina HSP-peptidų kompleksų patekimą į ląsteles dėl receptorių endocitozės. Tai leido HSP pagrįstoms vakcinoms gana greitai pereiti nuo gyvūnų modelių tyrimų prie gydymo. vėžys klinikoje. Patobulintos HSP vakcinų formos gaunamos išskiriant HSP70-peptidų kompleksus iš dendritinių ląstelių, sujungtų su naviko ląstelėmis.

Pramod K. Srivastava ( Pramod K. Srivastava, medicinos profesorius ir Konektikuto universiteto medicinos mokyklos Vėžio ir infekcinių ligų imunoterapijos centro direktorius)- vienas pirmųjų tyrėjų, tyrinėjančių šilumos šoko baltymų vaidmenį Imuninė sistema. Jam dalyvaujant, buvo sukurta įmonė „Antigenics“, sėkmingai kurianti priešvėžines vakcinas, pagrįstas HSP, išskirtu iš atskirų pacientų navikų.

Šie vaistai, kurių pagrindą sudaro įvairūs šilumos šoko baltymai, šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus.

Šilumos šoko baltymai senstant

Senstant organizmai praranda gebėjimą tinkamai reaguoti į išorinius įtempius ir palaikyti homeostazę. Senos ląstelės yra jautresnės pažeidimams ir ligoms, todėl jautrumas šiems veiksniams didėja su amžiumi.
Stabilaus baltymo gyvavimo metu jame vyksta įvairūs potransliaciniai pokyčiai. Sutrinka baltymų stabilumas dėl daugybės žalingų poveikių – šoninių grandinių oksidacijos, glikacijos, asparaginilo ir glutaminilo likučių deamininimo, dėl ko susidaro izopeptidiniai ryšiai. jautrumas proteotoksiniam pažeidimui padidėja dėl transkripcijos ir vertimo klaidos ir pasireiškia baltymų lankstymo defektais. Senėjimui būdingas baltymų modifikacijų padidėjimas, susijęs su krešėjimo homeostazė ( cm. ) . Sutrinka chaperonų funkcijos, didėja baltymų skaidymo poreikis, bet su amžiumi mažėja ir pagrindinio proteolitinio aparato – proteasomos – aktyvumas dėl ko kyla glikacijos rizika. Agregaciją taip pat lydi proteasomų slopinimas ir ląstelių ciklo sustabdymas. Su amžiumi taip pat sutrinka lizosominis baltymų skaidymas(galbūt dėl ​​lipofuscino slopinimo). Dėl to kaupiasi netinkamai susilankstę baltymai ir susilpnėja gynybos mechanizmai

Medžiaga su labai optimistine paantrašte „Genetiškai sukurtas vaistas visų tipų ir stadijų piktybiniams navikams gydyti, pacientai gali gauti per trejus ketverius metus“.

Tačiau kiekvienas, turintis kokių nors žinių apie terapiją onkologinės ligos, matydamas tokią prognozę, geriausiu atveju nustebęs kils antakius, o blogiausiu – pasipiktins. Mes jums pasakysime, kas negerai su kita „moksline sensacija“.

Kas nutiko?

Vaisto, kuris buvo aprašytas Izvestija, kūrimas vykdomas Rusijos Federalinės medicinos ir biologijos agentūros (FMBA) valstybiniame labai grynų preparatų tyrimų institute. direktoriaus pavaduotojas mokslinis darbas Institutas, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas ir medicinos mokslų daktaras, profesorius Andrejus Simbircevas, šiame straipsnyje, pavadintame „Rusijoje jie sukūrė vaistą nuo vėžio ir išbandė jį kosmose“, „Izvestija“ korespondentui pasakojo apie „karštį“. šoko baltymas“, kuris buvo išsikristalizavęs nesvarumo būsenoje, TKS ir dabar atliekami ikiklinikiniai tyrimai.

Dabar moksliniai tyrimai atliekami su Švietimo ir mokslo ministerijos dotacija, o klinikiniams tyrimams, pasitelkę privačius investuotojus ir 50% valstybės kofinansavimo programą, mokslininkai planuoja rasti 100 milijonų rublių. Norėdami jį pritraukti, kūrėjai ketina „belsti į visas duris, nes vaistas yra unikalus. Esame ant slenksčio atrasti visiškai naują vėžio gydymo būdą. Tai padės žmonėms, turintiems nepagydomų navikų.

„Mes jau gaminame vaistą tyrimų institutų gamybos vietose“, – entuziastingiems žurnalistams sako Andrejus Simbircevas ir priduria, kad šiuo metu jie bandomi su pelėmis ir pacientus jis pasieks vos po trejų ar ketverių metų.

Koks laimikis?

Visa tai skamba labai įkvepiančiai, tačiau šilumos šoko baltymai išties žinomi jau seniai, bet kažkodėl žmonės vis dar nepadarė jų panacėja nuo visų vėžio rūšių. Tai gana didelė baltymų šeima, kuri aktyvuojama reaguojant į stresą, kylant (o kartais net ir mažėjant) temperatūrai. Jie padeda ląstelei susidoroti su kitų baltymų struktūros irimo pasekmėmis. Žymiausias tokio pokyčio pavyzdys – pagrindinio kiaušinio baltymo komponento albumino sulankstymas kepant ar verdant, kai jis iš skaidraus virsta baltu. Taigi šilumos šoko baltymai pašalina šių pokyčių pasekmes: „sutaiso“ arba galiausiai panaudoja degradavusias struktūras. Daugelis šilumos šoko baltymų taip pat yra chaperonai, padedantys kitiems baltymams tinkamai susilankstyti.

Nuoroda:
Šaperonai yra baltymų klasė, kurios pagrindinė funkcija yra atkurti tretinę arba ketvirtinę baltymų struktūrą, jie taip pat dalyvauja formuojant ir disociuojant baltymų kompleksus.

Šilumos šoko baltymai randami visose ląstelėse. Tačiau skirtingose ​​ląstelėse (ypač naviko ląstelėse, kurios labai skiriasi skirtingi tipai vėžys tiek vienas nuo kito, tiek nuo normalios ląstelės organizmas) šie baltymai elgiasi skirtingai. Pavyzdžiui, kai kurių rūšių vėžio atveju HSP-70 baltymo ekspresija gali padidėti (sergant piktybine melanoma) ir sumažėti (sergant inkstų vėžiu).

Norėdami suprasti, apie kokį baltymą kalbame ir ar jis tikrai naudojamas vėžio terapijoje ir gali padėti nuo visų rūšių, kalbėjomės su biologijos mokslų daktaru Aleksandru Sapožnikovu. Šis mokslininkas yra M.M. vardu pavadinto Bioorganinės chemijos instituto Ląstelių sąveikų laboratorijos vadovas. Shemyakin ir Yu.A. Ovchinnikov RAS, kuri daugelį metų vykdo vieną iš perspektyviausių šios šilumos šoko baltymų srities pokyčių. Jis pakomentavo šį straipsnį:

„Nesakysiu, kad tai nesąmonė, bet tai yra visiškai neteisinga informacija. 70 kilodaltonų molekulinės masės šilumos šoko baltymų (vadinamojo HSP-70, angl. HSP70) panaudojimo idėjos autorius yra mano draugas ir kolega Borisas Margulis. Dirba Citologijos institute Sankt Peterburge.

Jis su žmona Irina Gužova su šiuo baltymu buvo susijęs visą gyvenimą (aš taip pat daug metų, bet ne su vėžio terapija susijusiuose tyrimuose). Formaliai laboratorijos vedėja yra Irina, ji tiria, kaip baltymai siejami su neurodegeneracinėmis ligomis, o Borisas – skyriaus vedėjas. Jis yra pirmasis žmogus pasaulyje, kuris pasiūlė naudoti „nuogą“ baltymą, kuriame nėra jokių su naviku susijusių antigenų.

Aš netikėjau jo idėjomis apie šio baltymo pritaikymą (tiesą sakant, dar neįrodyta, kad jis bus veiksmingas). Jei „šokate nuo krosnies“, yra induistas Pramodas Srivastava, gimęs Indijoje, bet studijavęs, gyvenantis ir dirbantis Amerikoje. Seniai jis HSP-70 pagalba padarė ne tik „vakciną“ nuo naviko, bet ir atidarė kliniką ir ja gydo vėžiu sergančius pacientus. Srivastava šį baltymą išgauna tiesiai iš naviko: paima ligonių biopsiją, išskiria iš audinio gabalėlių (yra specialių būdų gauti labai didelę šio baltymo frakciją).

Tačiau baltymas, gaunamas iš vėžiu sergančių pacientų audinių, yra stipriai susijęs su su naviku susijusiais peptidais – tais naviko požymiais, kuriuos atpažįsta imuninė sistema. Todėl, kai šis kompleksas skiriamas pacientams, didelis skaičius pacientų išsivysto imuninis atsakas, ir pacientui gaunamas teigiamas poveikis.

Iš tiesų, remiantis statistika, šis poveikis neviršija chemoterapijos poveikio. Bet vis tiek chemoterapija „nuodija“ organizmą, tačiau tokia „skiepai“ organizmo „nenuodija“. Tai labai sena istorija, toks požiūris klinikoje taikomas jau seniai.
Aleksandras Sapožnikovas. Biologijos mokslų daktaras, profesorius

Kalbant apie Borisą Margulį, jis (ypač remdamasis mano laboratorija) parodė (ir paskelbė savo darbo rezultatus), kad jei į naviko ląsteles dedamas grynas baltymas be jokios naviko naštos, tai šis egzogeninis baltymas sukelia naviką. ląsteles, kad atskleistų tuos pačius su naviku susijusius peptidus, kurie paprastai randami šių ląstelių viduje, citoplazmoje. Tada imuninė sistema jas atpažįsta, o organizmas pats atmes šias ląsteles, kovos su augliu.

Tai buvo parodyta kultūroje in vitro, tai yra ne kūne, o mėgintuvėlyje. Be to, Borisas Margulis tvirtino tik vaikystės leukemiją, nes yra siejamas su Sankt Peterburgo gydytojais. Tai, ką Simbircevas pasakė savo interviu, jau yra šio pliko, gryno baltymo naudojimo metodo išplėtimas.

Šio gryno baltymo veikimo mechanizmas yra priversti auglį ištraukti į paviršių (kaip pats Margulis vadino, „išspausti“) šiuos peptidus su jų endogeniniu baltymu. Šis baltymas randamas visose ląstelėse, o pasaulyje nėra nė vienos ląstelės, kurioje šio baltymo nebūtų. Tai labai senovinis, labai konservatyvus baltymas, jo turi visi (apie virusus dabar nekalbu).

Pats Margulis ikiklinikinių studijų nebūtų traukęs, gavo (prieš penkerius metus) stipendiją kartu su Labai grynų preparatų institutu. Matyt, šis Simbirtsevas dirba šiame institute, jo pavardę girdėjau daug kartų, bet kadangi tai yra Federalinė medicinos ir biologijos agentūra, kuriai priklauso Kaširkos imunologijos institutas, kuriame dirbau daug metų, greičiausiai tai yra instituto didelio grynumo vaistai, su kuriais gavo stipendiją ikiklinikiniams tyrimams. AT Tarybiniai metai tai buvo Trečioji Sveikatos apsaugos ministerijos direkcija. Būtent su šiuo institutu prieš dvejus metus pasibaigusiems trejiems metams iš Švietimo ministerijos buvo gauta dotacija ikiklinikai už 30 mln.

Labai grynų preparatų institutas sutvarkė visus dokumentus, pranešė apie savo dotaciją, nes kitam etapui, vaisto reklamai, ten irgi reikia pinigų. Tai pirmasis klinikinių tyrimų etapas. Čia Borisas Margulis, kiek suprantu, jau atitolęs nuo vystymo, atiduodamas jį labai grynų preparatų institutui.

Jie gamina šį baltymą, padarė biotechnologiją, aš net turiu jį šaldytuve, Borisas atidavė išbandyti. Gamina dideliais kiekiais, laiko liofilizuotą (sausą), steriliose ampulėse. Tiesą sakant, šis vaistas turėtų būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose, galbūt su kai kuriais priedais. Tačiau tam reikia pinigų.

Kai netyčia pamačiau naujieną iš Simbircevo interviu, perskaičiau, nusiunčiau Marguliui ir paklausiau, ar skaitė. Borisas man atsakė, kad Andrejus (su kuriuo jis gerai pažįstamas) padarė kažkokią kvailystę, net nesikreipė į autorius. Šios idėjos (naudoti grynus baltymus kaip priešnavikinį vaistą onkologijoje) autorius – Borisas Margulis. Tačiau, kiek pastaruoju metu iš jo girdėjau, jis nuo šio klausimo nutolo.

Aš dirbu su šiuo baltymu, bet kaip imunomoduliatorius, kaip mano laboratorija. Mes šiek tiek dirbome su priešnavikinėmis savybėmis pelių modeliuose. Buvo tikrai gerų rezultatų. Turiu omenyje „nuogą“ baltymą, jis tiesiog turi imunostimuliuojančių savybių. Beje, dar vienas didelis klausimas – kas lemia jo imunostimuliuojančias savybes: pats baltymas ar kai kurios smulkios priemaišos, pavyzdžiui, lipopolisacharidai. Šis baltymas gaunamas bakterijų kultūroje (in E.coli), yra labiausiai paplitęs būdas gauti rekombinantinius baltymus. Lipopolisacharidai (LPS) yra bakterijų ląstelės sienelės komponentas, todėl labai sunku visiškai išvalyti kultūrą nuo šios priemaišos. Žinoma, jie jį išvalo, bet kai kurios menkos koncentracijos išlieka. Šios LPS priemaišos taip pat turi imunitetą stiprinančių savybių, nes imuninė sistema išsivystė taip, kad apsisaugotų nuo bakterijų. Kai tik organizme atsiranda bakterijų „kvapas“, suaktyvėja imuninė sistema. Todėl daugelis autorių dabar mano, kad šio baltymo imunostimuliuojančias savybes, kurios taip pat moduliuoja priešnavikinį atsaką, sukelia ne pats HSP, o jo priemaiša. Tačiau šis klausimas yra mokslinis, ginčytinas ir neturi nieko bendra su praktika.

Dabar, kartoju, Borisas Margulis tolsta nuo šios temos, nuo onkologijos ir dirba su mažomis molekulėmis, kurios gali reguliuoti šio baltymo gamybą. Jis susisiekė su chemikais, kurie žino, kaip gaminti inhibitorius – šias specifines kinazes, tam tikrus fermentus ląstelėse, kurios sustabdo jų darbą. Inhibitoriai kokiam nors fermentui gali pasakyti: „Ne, tu neturi teisės dirbti“.

Tai daroma labai paprastai: visi fermentai turi substrato surišimo vietą, ir jei paimsite kokią nors mažą molekulę, kuri yra integruota į šią substrato surišimo vietą, ji nebegalės apdoroti šio substrato. Šiuo metu Borisas dirba su molekulėmis, kurios slopina šio HSP-70 tarpląstelinę sintezę. Ir iš tiesų, tokios molekulės yra labai svarbios ir ne tik fundamentaliajai biologijai, bet ir praktikai, klinikinei medicinai.

Pacientai gali gauti genetiškai modifikuotą vaistą visų tipų ir stadijų piktybiniams navikams gydyti per trejus ar ketverius metus

Rusijos Federalinės medicinos ir biologijos agentūros (FMBA) valstybinis labai grynų preparatų tyrimų institutas baigia ikiklinikinius šilumos šoko baltymo, vaisto, galinčio sukelti revoliuciją onkologijoje, tyrimus. Tai iš esmės naujas vaistas piktybiniams navikams gydyti, gautas naudojant biotechnologijas. Mokslininkai teigia, kad šiandien tai padės žmonėms, turintiems nepagydomų navikų. Sėkmė kuriant vaistą buvo pasiekta kosminio eksperimento pagalba. Andrejus Simbircevas, Tyrimų instituto direktoriaus pavaduotojas, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas, medicinos mokslų daktaras, profesorius Andrejus Simbircevas, „Izvestija“ korespondentei Valerijai Nodelman pasakojo apie tai.

– Kokia pagrindinė naujojo vaisto nuo piktybinių navikų veiklioji medžiaga?

Mūsų vaistas turi darbinį pavadinimą "Heat Shock Protein" - pagal pagrindinę veikliąją medžiagą. Tai molekulė, kurią sintetina bet kurios žmogaus kūno ląstelės, reaguodamos į įvairius stresorius. Mokslininkai apie jo egzistavimą žinojo ilgą laiką. Iš pradžių buvo manoma, kad baltymas gali apsaugoti ląstelę tik nuo žalos. Vėliau paaiškėjo, kad, be to, jis dar turi unikalus turtas- padeda ląstelei parodyti savo naviko antigenus imuninei sistemai ir taip sustiprina priešnavikinį imuninį atsaką.

– Jei organizmas gamina tokias molekules, kodėl jis pats negali kovoti su vėžiu?

Kadangi šio baltymo kiekis organizme yra minimalus. Norint pasiekti gydomąjį poveikį, nepakanka. Taip pat neįmanoma tiesiog paimti šių molekulių iš sveikų ląstelių, kad sušvirkštų į sergančias. Todėl buvo sukurta speciali biotechnologija, skirta sintetinti baltymą, reikalingą vaistui sukurti. Išskyrėme žmogaus ląstelės geną, atsakingą už baltymų gamybą, ir jį klonavome. Tada buvo sukurta gamintojo štamas ir bakterinė ląstelė buvo priversta sintetinti žmogaus baltymą. Tokios ląstelės gerai dauginasi, o tai leido mums gauti neribotas kiekis voverė.

– Jūsų išradimas – sukurti „Heat Shock Protein“ gavimo technologiją?

Ne tik. Taip pat galėjome ištirti jo struktūrą, iššifruoti mechanizmą priešnavikinis aktyvumas molekuliniu lygiu. FMBA turi unikalią galimybę vesti medicininiai tyrimai su kosminėmis programomis. Faktas yra tas, kad norint atlikti baltymo veikimo rentgeno spindulių difrakcijos analizę, iš jo reikia suformuoti itin gryną kristalą. Tačiau gravitacijos sąlygomis jo gauti neįmanoma – baltymų kristalai auga netolygiai. Gimė idėja auginti kristalus erdvėje. Šis eksperimentas buvo atliktas 2015 m. Itin grynus baltymus supakavome į kapiliarinius vamzdelius ir išsiuntėme į TKS. Per šešis skrydžio mėnesius vamzdeliuose susiformavo idealūs kristalai. Jie buvo nuleisti ant žemės ir išanalizuoti Rusijoje ir Japonijoje (yra didelės apkrovos įranga rentgeno spindulių difrakcijos analizei).

– Ar vaisto veiksmingumas įrodytas?

Atlikome eksperimentus su pelėmis ir žiurkėmis, kurioms išsivystė melanomos ir sarkomos. Vaisto vartojimo kursas daugeliu atvejų lėmė visišką išgydymą, net ir vėlesniuose etapuose. Tai reiškia, kad jau galima tvirtai teigti, kad baltymas turi biologinį aktyvumą, būtiną vėžiui gydyti.

Kodėl manote, kad „Šilumos šoko baltymas“ padės ne tik nuo sarkomos, bet ir nuo kitų piktybinių navikų?

Naujasis vaistas yra pagrįstas molekule, kurią sintetina visų tipų ląstelės. Ji neturi konkretumo. Dėl šio universalumo vaistas veiks kitų tipų navikams.

– Ar norint sukurti vaistą reikės kiekvieną kartą siųsti baltymą į kosmosą?

Nr. Sukurti kristalą be gravitacijos reikėjo tik moksliniame vaistų kūrimo etape. Kosmoso eksperimentas tik patvirtino, kad einame teisingu keliu. O gamyba bus išskirtinai antžeminė. Tiesą sakant, mes jau gaminame vaistą mokslinių tyrimų institutų gamybos vietose. Tai baltymų tirpalas, kurį galima leisti pacientams. Pelėms švirkščiame į veną. Tačiau galbūt klinikinių tyrimų metu rasime veiksmingesnių metodų – pavyzdžiui, tikslingas baltymo patekimas į naviką gali pasirodyti optimalus.

– Ar yra kokių nors pašalinių naujojo vaisto poveikio?

Kol kas problemų nenustatyta. Bandymo metu „Heat Shock Protein“ toksiškumo neparodė. Bet galiausiai išvadą apie visišką vaisto saugumą galėsime padaryti tik baigę ikiklinikinius tyrimus. Tai užtruks dar metus.

– O tada galima pradėti klinikinius tyrimus?

Tai visiškai priklauso nuo to, ar pavyks rasti jų finansavimo šaltinį. Ikiklinikiniam etapui gavome Švietimo ir mokslo ministerijos dotaciją. Klinikiniai tyrimai yra labai brangūs - apie 100 milijonų rublių. Dažniausiai jos vykdomos bendro finansavimo sąlygomis: yra privatus investuotojas, kuris investuoja, o sėkmingai užbaigus valstybė grąžina 50 proc. Tikimės Pramonės ir prekybos ar Sveikatos apsaugos ministerijos paramos.

– Ar jau rastas privatus investuotojas?

Nr. Mes privalome didelis darbas su jo paieška. Būtų galima pasiūlyti japonams veikti kaip investuotojams, bet norėčiau pradėti nuo Rusijos, nes tai yra vidaus plėtra. Pasibelsime į visas duris, nes vaistas yra unikalus. Esame ant slenksčio atrasti visiškai naują vėžio gydymo būdą. Tai padės žmonėms, turintiems nepagydomų navikų.

– Ar panašios plėtros vykdomos užsienyje?

Girdėjome apie bandymus gauti „Heat Shock Protein“ vaistą skirtingos salys. Tokie darbai atliekami, pavyzdžiui, JAV, Japonijoje. Tačiau kol kas niekas nepaskelbė savo rezultatų. Tikiuosi, kad dabar šiuo klausimu lenkiam savo kolegas iš užsienio. Svarbiausia nesustoti šiame kelyje. O taip gali nutikti tik dėl vienos priežasties – dėl finansavimo stokos.

– Kada realu, esant visoms palankioms aplinkybėms, žmonija galės išsigydyti nuo vėžio?

Visi klinikiniai tyrimai paprastai trunka nuo dvejų iki trejų metų. Deja, greičiau nepavyks – tai rimtas tyrimas. Tai yra, atsižvelgiant į galutinį ikiklinikinių tyrimų etapą, pacientai naują vaistą gaus po trejų ketverių metų.

Aleksandras Sapožnikovas nesutinka su tokiu teoriniu vaisto veikimo mechanizmo pagrindimu. Pasak jo, HSP70 gali veikti pagal kitokią schemą, kuri dar turi būti ištirta, tačiau faktas lieka faktas, kad ląstelių kultūrose ir daugelyje auglių dviejose žiurkių linijose, kurios buvo užkrėstos „žmogaus“ naviko ląstelėmis, baltymas. rodo aktyvumą.

Darbo autorių teigimu, temperatūra, kurioje jie dirba su HSP70 ląstelių kultūrose, yra 43 ° C, o gyviems organizmams ji yra per aukšta, tačiau čia, matyt, yra susiję kiti mechanizmai, kuriuos taip pat dar reikia suprasti. Tai taip pat taikoma išorinio neląstelinio šilumos šoko baltymo veikimui organizme. „Kiekvienas iš mūsų turi gana aukštą HSP70 kiekį kraujyje – iki 900 nanogramų mililitre. Suleidome jo gyvūnui ir bandėme pažiūrėti, kas toliau atsitiks su baltymu. Per 40 minučių kraujyje pamatėme HSP70 pėdsakus, o tada jis dingo. Yra nuomonė, kad baltymai skyla, bet mes taip nemanome.

Įspūdingi rezultatai laukia patvirtinimo

Irina Gužova kalbėjo ir apie tolesnius vaisto tyrimus: „Išbandėme šį mechanizmą su B16 pelės melanoma, kuri auga poodyje, ir panaudojome jį gelio pavidalu, tepame ant odos paviršiaus. Rezultatas buvo įspūdingas: pelių išgyvenamumas buvo daug didesnis nei kontrolinės grupės, kuri buvo gydoma geliu be aktyvus ingredientas arba visai negydoma. Skirtumas buvo apie dešimt dienų. Pelėms ir tokio tipo navikams tai yra labai geras delsimas. Panašūs rezultatai buvo gauti sergant žiurkės C6 glioma (augliu, kuris auga tiesiai smegenyse).

Gyvūnai, gydyti viena injekcija į smegenis, gavo papildomas dešimt gyvenimo dienų, o gyvūnai, kuriems tris dienas buvo nuolat švirkščiamas baltymas naudojant pompą, ši trukmė pailgėjo dar dešimčia dienų, nes auglys augo lėčiau. Mes parodėme, kad jei išeikvosite T limfocitų populiaciją iš pelės, kuri turėjo auglį, ir pašalinsite jau „išmoktas“ NK ląsteles arba CD8 teigiamus limfocitus, jos taip pat neatpažins naviko. Galima daryti išvadą, kad pagrindinė HSP70 funkcija šiame procese yra specifinio imuniteto aktyvinimas.

Šie duomenys paskatino mokslininkus atlikti ribotą tyrimą Polenovo klinikoje (Neurochirurgijos tyrimų institute Sankt Peterburge). „Tuo metu mūsų komandoje dirbo neurochirurgas Maksimas Ševcovas, kuris kartu su Boriso Aleksandrovičiaus magistrantūros studijomis (Margulis, - apytiksl. vieta) baigė rezidentūrą šiame mokslinių tyrimų institute. Jis įtikino savo vadovą profesorių Chačaturianą išbandyti vaistą. Pagal tuometinius teisės aktus pakako Akademinės tarybos sprendimo ir informuoto pacientų sutikimo, mums buvo skirti 25 pacientai. Jie visi turėjo įvairių smegenų auglių ir visi gavo tai, į ką turėjo teisę pagal draudimą, bet ir po to chirurginis pašalinimas auglių, Maksimas į operacinę lovą suleido HSP70 tirpalo.

Problema ta, kad smegenų auglius sunku visiškai pašalinti. Visada atsiranda mažų gabalėlių, kuriuos pavojinga pašalinti, nes su jomis galima pašalinti asmenybę, o šie gabalėliai suteikia atkryčių. Tačiau rezultatai pasirodė absoliučiai nuostabūs: po operacijos pacientams padaugėjo specifinio imuniteto ląstelių, sumažėjo pro-navikinių („perėjusių į naviko pusę“) T-limfocitų skaičius, sumažėjo interleukino-10 (imuninės sistemos informacinės molekulės) kiekis.

Tyrimas buvo tik bandomasis, ne atsitiktinių imčių, kontrolinės grupės taip pat nebuvo, jis buvo atliktas 2011 m. Tais pačiais metais buvo priimtas įstatymas, pagal kurį tokie bandymai buvo draudžiami, juos reikėjo nutraukti vos prasidėjus. Liko 12 operuotų pacientų. Tie, kurie yra susipažinę su klinikine tyrimo dalimi, supranta, kaip sunku sekti pacientų likimą kiekvienam iš jų išėjus iš klinikos. Todėl žinome tik aštuonis, su kuriais galima susisiekti, ir visi jie vis dar gyvi. Pernai rudens pradžioje jie buvo gana sveiki, o tie, kurie toliau mokėsi, rudenį išėjo į mokyklą, nors vidutinė gyvenimo trukmė su nustatyta glioma – 14 mėnesių.“

Dabar, pasak pranešėjų, ikiklinikiniai tyrimai baigiasi, o vaistui reikia atlikti kelių etapų pacientų testą, kuris užtruks kelerius metus (todėl Izvestija straipsnyje buvo aprašytas toks neįtikėtinai trumpas laikotarpis, kol vaistas patenka į rinka – 3-4 metai).

Aleksandras Sapožnikovas taip pat pabrėžė klinikinių tyrimų svarbą: „Pelėms ir žmogui įskiepytas auglys yra dangus ir žemė. Vaistas gali veikti šį naviką, bet neveiksmingas nei įprastiems pelės, nei žmogaus navikams. Nuraminkite kolegas, kad iš karto nuo visų ligų neišgydoma.

Taip pat ir patys tyrinėtojai. „Šiais etapais viskas veikia (ir labai gerai), bet, žinoma, tai nėra tas vaistas, kuris augina Lozorių, – sako Irina Gužova, – tačiau jis gana veiksmingas ir vertas klinikinių tyrimų. Ir tikimės, kad tai įvyks“.

Tiesiog erdvė

Skaitytojui gali kilti pagrįstas klausimas: iš kur atsirado kosmosas? Irina Gužova paaiškina: „Tiesa ta, kad bandymai buvo atlikti labai grynų preparatų instituto pagrindu, kurio darbuotojai turi gerą patentų registravimo ir darbų rašymo patirtį, todėl šią bylą atidavėme jiems. Tuo pačiu metu jie pradėjo gaminti šį baltymą, o mes atlikome eksperimentus su gyvūnais. Tačiau eigoje į juos kreipėsi „Roscosmos“ atstovas ir paklausė, ar neturime kažkokio nekristalizuoto baltymo kristalizuotis erdvėje, orbitoje. Ir jiems buvo duotas HSP70, jie bandė orbitoje auginti kristalus, bet nieko neatsitiko.

Paaiškėjo, kad problema yra baltymo struktūroje. Labai judri baltymo struktūroje esanti dalis trukdė kristalizuotis, todėl imta bandyti kristalizuoti po gabalėlį, surišti mobilią dalį specialia molekule, kad ji ją „laikytų“. Jie vis dar bando. „Ši istorija apie ląsteles, kurios auga erdvėje ir gydo visus nuo vėžio, išaugo iš čia“, – komentuoja Irina Gužova.

Ji taip pat sakė, kad atliekant bandymus erdvėje ir su pelėmis baltymas buvo labai išgrynintas – apie 99 proc. Kalbant apie abejones, kad ne šaperonas aktyvina imuninę sistemą, o lipopolisacharidas (LPS), kuris yra bakterijos ląstelės sienelės komponentas, kuriame šis baltymas gaminasi, tokia tikimybė nedidelė. Nors LPS labai stipriai „limpa“ prie HSP, o išvalyti baltymą nuo smulkiausių priemaišų gana sunku. Mokslininkai įdėjo papildomų kontrolės priemonių, kad parodytų, jog ne jis, o būtent chaperonas – vaisto poveikio priežastis. Pavyzdžiui, vaistas gali būti virinamas, o tai neturi įtakos LPS, bet ardo baltymo struktūrą. Tada prarandamos jo HSP savybės ir vaistas nustoja veikti, o to neatsitiktų, jei daugiausia jame veiktų bakterinė LPS.

Be to, mokslininkai palygino bakterijų ląstelių sienelių komponentų įvedimo poveikį su HSP70 poveikiu, ir šie palyginimai akivaizdžiai buvo pastarojo naudai.

„Mes nesakėme kvailų dalykų. Ir ką? "Nulis emocijų!"

Irina taip sako nepageidaujamos reakcijos bandymų mokslininkai dar nerado, tačiau jie gali būti atidėti. „Manau, kad tyrėjas pirmiausia turėtų viską išbandyti ant savęs ir yra baigęs du chaperonų terapijos kursus. Nė vienas šalutiniai poveikiai tai nebuvo, priešingai, atrodė, kad mažos žaizdelės nyksta, o už nugaros auga sparnai.

„Kita vertus, viskas, kas buvo žiniasklaidoje, yra tikra gėda“, – pastebi mokslininkas. – Bet, kaip sakoma, laimės nebūtų, o nelaimė padėjo: jau dabar į Aukšto grynumo preparatų institutą sulaukiama skambučių su pasiūlymais padėti atlikti klinikinius tyrimus. Kalbėjome konferencijose ir įvairiose kuklesnėse žiniasklaidos priemonėse, kalbėjome apie tuos pačius dalykus, bet tikrinome žodžius, nesakėme nesąmonių. Ir ką? – Nulis emocijų! Ir tada tokia migla nuvilko per ekranus, ir prašau! Tokia įdomi visuomenė, tokia įdomi šalis“.

Tačiau, pasak svetainės šaltinių, Simbircevas buvo priverstas duoti interviu, nuo kurio viskas prasidėjo. pasiūlė duoti interviu, kad paskatintų domėtis Instituto problemomis ir pritraukti papildomą finansavimą klinikiniams tyrimams. Be to, sklando gandai apie galimą praradimą juridinis asmuo dėl visoje šalyje vykstančių mokslo organizacijų susijungimų. Matyt, mokslininkas nebuvo pasiruošęs išsamiai ir populiariai pasakoti laikraščiui apie tai, kas vyksta. „Viskas, kas galėjo būti nesuprasta, šį kartą buvo nesuprasta“, – pažymi šaltinis.

Dėl to situacija vis labiau primena liūdnai pagarsėjusią pasaką, kai „Roskosmos“ ir dotacijas skirstančios vyriausybinės agentūros veržiasi į debesis, tikėdamos iš fundamentinio mokslo greitų rezultatų, vėžys juda atgal, žurnalistai pila struktūruotą vandenį... Ir Rusijos mokslas vėl atsidūrė nepavydėtinoje padėtyje, priverstas teisintis dėl nusikaltimų, kurių nepadarė.