Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) šiuolaikinėje farmacijos rinkoje yra išskiriami kapsulių arba tablečių pavidalu. Šiuos vaistus galima vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Daugiau apie vaistus sužinosite iš mūsų straipsnio.

Skrandžio gleivinės patologijos, atsiradusios dėl skrandžio sulčių rūgštingumo sutrikimų, gydomos protonų siurblio inhibitoriais. Šios grupės vaistai skiriami sergant įvairiomis skrandžio ligomis (opa, gastritas, gastroduodenitas, refliuksinis ezofagitas, stemplės erozija ir kt.), jų veikimu siekiama sumažinti skrandžio sulčių gamybą.

Be to, protonų siurblio inhibitoriai būtinai naudojami kompleksinėje terapijoje antibakteriniai vaistai Helicobacter Pylori bakterijai naikinti, taip pat sistemingai vartojant vaistus, kurie neigiamai veikia skrandžio ir žarnyno veiklą.

Kaip veikia vaistai

Vaistas vartojamas per burną, užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Veiklioji vaisto medžiaga patenka į žarnyną, po to absorbuojama į kraują. Toliau veiklioji medžiaga vaistas prasiskverbia į skrandžio gleivinę.

Pažymėtina, kad pirmosiomis dienomis nuo protonų siurblio inhibitorių vartojimo pradžios pacientas nepastebi jokių pokyčių. teigiama pusė. Taip yra visų pirma dėl to, kad šios tabletės turi kumuliacinį poveikį, tai yra, jos pradeda veikti visu pajėgumu po to, kai skrandžio sulčių sekrecijoje susikaupia pakankamas veikliosios medžiagos kiekis.

Šie vaistai vartojami kompleksiniam gydymui probiotikais, fermentų ir antacidiniais preparatais, kartais ir antibiotikais.

Iš esmės protonų siurblio inhibitoriai yra skirti sumažinti druskos rūgšties, kuri yra būtina gydant opas, kiekį. Faktas yra tas, kad padidėjus skrandžio sulčių rūgštingumui progresuoja skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa. Norint pagreitinti skrandžio opų gijimo procesą, būtina mažinti rūgštingumą. Be to, šios lėšos skiriamos sergant lėtinėmis virškinamojo trakto ligomis kaip paūmėjimų prevencija du kartus per metus.

Naudojimo indikacijos

Gastroenterologas skiria protonų inhibitorius, jei skrandžio patologiją sukelia skrandžio sulčių rūgštingumo lygio pasikeitimas. Ši savybė dažniausiai randama sergant toliau nurodytomis ligomis virškinimo trakto:

  • lėtinis rėmuo;
  • įvairių etiologijų gastritas;
  • gastroduodenitas;
  • skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos buvimas.

Nepaisant to, kad protonų siurblio inhibitoriai labai retai sukelia šalutinį poveikį, turi minimalų kontraindikacijų sąrašą, šį vaistą rekomenduojama vartoti tik pagal gydytojo nurodymus.

Jei jūsų diagnozės nepatvirtina specialistas, toks savęs gydymas gali sukelti negrįžtamų pasekmių.

Kontraindikacijos priėmimui

Protonų siurblio inhibitoriai turi standartinį kontraindikacijų sąrašą:

  • Oficialioje PPI anotacijoje rašoma, kad kategoriškai nerekomenduojama lėšų naudoti moterims, kurios nešiojasi vaiką, taip pat maitinant krūtimi.
  • Jūs negalite gydyti skrandžio šiais vaistais vaikams, kurie nėra sukakę 12 metų.
  • Taip pat kontraindikacijų sąraše yra eilutė, nurodanti individualų veikliosios medžiagos netoleravimą. Tokiu atveju gydytojas pakeičia tabletes į panašias.

Nepaisant gamintojo rekomendacijų, kai kuriais atvejais gydytojas gali skirti tabletes nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Dažniausiai taip nutinka kraštutiniais atvejais, kai „padėtyje“ moteriai kitos išeities nėra.

Galimas šalutinis poveikis

Kiekvienai blokatorių grupei būdingas individualus šalutinis poveikis. Reikėtų pažymėti, kad jie yra gana reti. Panagrinėkime pagrindinius:

  • pykinimas;
  • apetito praradimas;
  • galvos skausmas;
  • vidurių užkietėjimas ar viduriavimas;
  • vėmimas;
  • skausmas skrandyje;
  • alerginė reakcija, pasireiškianti odos bėrimu.

Veiksmingi PSI

Protonų siurblio inhibitorius galima apytiksliai suskirstyti į penkias grupes. Jų skirtumas yra veiklioji medžiaga ir jos kiekis. Priklausomai nuo veikliosios medžiagos, režimas, gydymo kursas ar vaisto dozė gali keistis. Visi esamų rūšių inhibitoriai yra skirti sumažinti skrandžio sulčių gamybą. Apsvarstykite efektyviausių vaistų sąrašą.

Veikliąją medžiagą ir jos dozę skiria gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į ligos tipą, sunkumą, simptomus ir kontraindikacijas pacientui.

Lansoprazolo pagrindu pagaminti preparatai

Šios grupės skirtumas yra didelis sugeriamumas. Šios lėšos apima: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin ir kt.

Išsamiau pakalbėkime apie populiariausius vaistus, kurių pagrindą sudaro lansoprazolas:

  • Akrilanai. Vaistas tiekiamas kapsulių pavidalu. Pakuotėje yra 30 mg veikliosios medžiagos. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Gamintojas gamina vaistą pakuotėse po 10, 20 arba 30 kapsulių. Remiantis oficialia anotacija, vaistą rekomenduojama gerti kartą per dieną. Priklausomai nuo ligos sunkumo, gydymo režimą ir kursą gali koreguoti gydantis gydytojas.
  • Lancidas. Priemonės nuo rūgšties priklausomoms virškinamojo trakto ligoms gydyti, gaminamos kapsulėse. Vienoje kapsulėje yra 15 mg veikliosios medžiagos. Vaisto dozė yra skirta vienai dozei. Sunkių ligų atveju gydytojas gali padidinti dozę.
  • Epikūras. Kiekvienoje šio protonų siurblio inhibitoriaus kapsulėje yra 30 mg veikliosios medžiagos. Vienoje pakuotėje yra 10 kapsulių. Vartojimo būdas ir dozė nesiskiria nuo pirmiau minėtų analogų.

Vaistai omeprazolo pagrindu

Iki šiol populiariausia priemonė, kuri skiriama esant padidėjusiai skrandžio sulčių sekrecijai, taip pat esant skrandžio opai. Daugelis tyrimų įrodė šio vaisto veiksmingumą. Šią veikliąją medžiagą turintys vaistai turi mažą kainą.

Yra tokių tablečių, kurių veiklioji medžiaga „omeprazolas“: Gastrozolas, Demeprazolas, Ultopas, Ortanolis, Helicidas ir kt.

Apsvarstykite kai kuriuos šių protonų siurblio inhibitorių pavadinimus:

  • Omez. Naujos kartos kapsulėse yra šiek tiek daugiau veikliosios medžiagos nei lansoprazolio preparatuose. Vienoje kapsulėje yra 40 mg veikliosios medžiagos. Taikyti kartą per dieną. Šios dozės visiškai pakanka sulėtinti rūgšties gamybą dieną ir naktį. Gydymo kursą nustato gydantis gydytojas.
  • Bioprazolas. Vienoje kapsulėje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Protonų siurblio inhibitorius efektyviai mažina rūgšties gamybą. Jums reikia gerti tik vieną kapsulę per dieną.
  • Omesol. Protonų siurblio inhibitorius padeda slopinti druskos rūgšties gamybą. Vienoje tabletėje yra 40 mg veikliosios medžiagos. Gerkite po vieną kapsulę per dieną. Kai kuriais atvejais gydytojas rekomenduoja vartoti vaistą du kartus.
  • Losek. Vienoje kapsulėje yra 30 mg veikliosios medžiagos.

Reikia pažymėti, kad omeprazolo pagrindu pagaminti protonų siurblio inhibitoriai yra pasenę ir šiandien retai naudojami kaip virškinimo trakto ligų gydymo priemonė.

Vaistai pantoprazolo pagrindu

Protonų grupė turi tam tikrą ypatumą – jie švelniai veikia skrandžio gleivinę. Dėl šios priežasties gydymo kursas gali būti ilgas, kad būtų išvengta galimų atkryčių.

Šiai grupei priklauso: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz ir kt.

Išsamiau pakalbėkime apie kai kuriuos vaistus, kurių pagrindą sudaro pantoprazolas:

  • Controloc. Inhibitorius tiekiamas tablečių pavidalu. Vienoje kapsulėje gali būti 20 arba 40 mg veikliosios medžiagos. Priklausomai nuo diagnozės, vartojimo būdas ir dozavimas gali skirtis.
  • Nolpaza. Išleidžiama 20 ir 40 mg dozėmis. Šio vaisto ypatumas yra tas, kad jį vartoti draudžiama iki 18 metų amžiaus. Naudokite kartą per dieną, geriausia ryte.
  • Ultera. Protonų siurblio inhibitorius yra Nolpaza analogas. Dozavimas ir vartojimo būdas yra vienodi.

Galutinai pasveikus profilaktikai gali būti skiriami vaistai.

Preparatai rabeprazolo pagrindu

Šios grupės lėšos efektyviai susidoroja su užduotimi.

Tarp vaistų, kurių pagrindą sudaro rabeprazolas, yra: Zolispan, Ontime, Pariet ir kt.

Išsamiai apibūdinkime kai kurių vaistų, kurių pagrindą sudaro rabeprazolas, veikimą:

  • Beretė. Protonų siurblio inhibitorių sudėtyje yra 20 arba 40 mg veikliosios medžiagos. Vaistas skiriamas vieną ar du kartus per dieną, priklausomai nuo gydymo tikslo.
  • Zulbekai. Pagaminta tablečių pavidalu, kompozicijoje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Vaistas dažnai skiriamas opoms gydyti. Dėl efektyvus gydymas pakanka vienos dozės, geriausia ryte.
  • Rabelokas. Dažnai skiriamas kaip skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinės opos profilaktika. Sudėtyje yra tik 15 mg veikliosios medžiagos.

Dažniausiai tabletės ar kapsulės rabeprazolo pagrindu skiriamos esant skrandžio opai.

ezomeprazolo vaistai

Šios grupės ypatybė yra ta, kad aktyvūs fondų komponentai ilgam laikui lieka žmogaus organizme. Dėl šios priežasties gydytojai paprastai skiria minimalią dozę kartą per dieną.

Šios grupės fondai yra: Neo-Zext, Esomeprazole Canon ir kt.

Populiariausi ezomeprazolo pagrindu pagaminti vaistai yra šie:

  • Nexium. Pagrindinė gydymo indikacija yra gastroezofaginio refliukso liga. Yra 20 mg dozė. trūkumas šis įrankis yra gana didelė kaina. Viena pakuotė kainuoja apie 1500 rublių.
  • Emanera. Priskirkite du kartus per dieną. Sudėtyje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Remiantis vartotojų atsiliepimais, galime daryti išvadą, kad įrankis turi gerą efektyvumą, tačiau gana brangus.

Priklausomai nuo ligos sunkumo, dozė gali skirtis.

Iki šiol gydytojai ir pacientai teikia pirmenybę preparatams, kurių pagrindą sudaro lansoprazolas ir pantoprazolas. Ši grupė labai retai sukelia šalutinį poveikį ir tinka beveik kiekvienam žmogui. Be to, gydymo kapsulėmis, kurių pagrindą sudaro šios veikliosios medžiagos, kursas yra daug trumpesnis. Atminkite, kad bet kokį protonų siurblio inhibitorių gali skirti tik gydantis gydytojas, atlikęs diagnostinį tyrimą.

Catad_tema Klinikinė farmakologija – straipsniai

Protonų siurblio inhibitorių saugumas

T.L. Lapinas
Vidaus ligų propedeutikos, gastroenterologijos ir hepatologijos klinika. V.Kh.Vasilenko Maskvos medicinos akademija. I. M. Sechenovas

Apžvalgos tikslas. Pateikite duomenis apie galimą vaistų sąveiką ir protonų siurblio inhibitorių (PSI) šalutinį poveikį.

Naujausi literatūros duomenys. Nepageidaujamo PSI poveikio spektras yra plačiai atstovaujamas mokslinė literatūra, ir, remiantis daugelio plataus masto tyrimų rezultatais, savo savybėmis mažai skiriasi nuo nepageidaujamo histamino H2 receptorių blokatorių ir placebo poveikio. Didžiausia vaistų sąveika yra su vitamino K antagonistais, benzodiazepinais ir fenitoinu. Buvo parodyta sąveika citochromo P450 izofermento 2C19 lygiu su klopidogreliu, dėl kurio sumažėja pastarojo antiagregacinis poveikis. PSI vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia osteoporozės rizika ir bendruomenėje įgyta pneumonija tačiau šių faktų mechanizmus ir klinikinę reikšmę reikia toliau tirti.

Išvada. Dėl didelio PSI veiksmingumo šios klasės vaistai yra vienas iš plačiausiai naudojamų. Turimi vaistų sąveikos duomenys pagrįsti dideliu klinikinės patirties ir mokslinių tyrimų rezultatai leidžia mums labai tiksliai numatyti nepageidaujamo poveikio atsiradimo riziką kiekvienam pacientui atskirai.

Raktažodžiai: protonų siurblio inhibitoriai, klopidogrelis, osteoporozė, pneumonija.

Protonų siurblio inhibitoriai (PSI) turėtų būti laikomi pagrindiniais vaistais gydant pacientus, sergančius plačiai paplitusiomis ir socialiai reikšmingomis nuo rūgšties priklausomomis ligomis. PSI renkasi milijonai žmonių. Sergant tokiomis ligomis kaip refliuksinis ezofagitas, Zollingerio-Ellisono sindromas, reikalingas ilgalaikis gydymas – mėnesius, metus, o kartais ir visą gyvenimą. Atsižvelgiant į didelę gyventojų paklausą šių vaistų ir jų dažnai ilgalaikį vartojimą, PSI saugumas yra ypač svarbus.

PPI veiksmo selektyvumas

Farmakologinis PSI saugumo pagrindas yra jų pasiskirstymo ir kaupimosi organizme selektyvumas, taip pat jų sąveikos su tiksline molekule - H + -, nuo K + priklausoma ATPaze - protonų siurbliu - specifiškumas. skrandžio liaukų parietalinė ląstelė. Kuo didesnis vaisto veikimo selektyvumas, tuo jis geriau toleruojamas ir sukelia mažiau nepageidaujamų reakcijų. PSI daugiausia pasiskirsto tarpląsteliniu būdu ir turi nedidelį pasiskirstymo tūrį. Išgėrus PPI absorbcija vyksta plonojoje žarnoje (vaistų dozavimo formos yra enterinės) ir patenka į kraują. Benzimidazolo darinys pernešamas į veikimo vietą – skrandžio gleivinę, o difuzijos būdu kaupiasi parietalinės ląstelės sekrecinių kanalėlių spindyje. Ten įvyksta PPI molekulės piridino žiedo azoto atomo protonavimas ir perėjimas į aktyvią formą - sulfenamidą, dėl kurio protonų siurblyje tampa įmanoma prisijungti prie cisteino tiolio grupių ir tai blokuoti. fermentas. Pagrindinė šios klasės savybė vaistai yra parietalinės ląstelės sekrecinių kanalėlių selektyvus kaupimasis rūgštinėje aplinkoje. Įkrautos (protonuotos) pakeistų benzimidazolų formos prasčiau prasiskverbia į biologines membranas nei neįkrautos, todėl koncentruojasi ten, kur pH yra žemiau pK ir vyksta jų protonavimas. Gyvoje ląstelėje yra rūgščios aplinkos skyriai - lizosomos, neurosekrecinės granulės ir endosomos, kurių pH yra 4,5–5,0. Visiškai stimuliuojant parietalinę ląstelę, sekrecijos kanalėlių pH yra 0,8. Taigi, norint selektyviai kauptis sekrecijos kanalėliuose, IPP pK turi būti mažesnis nei 4,5. Šių vaistų koncentracija parietalinės ląstelės sekreciniuose kanalėliuose yra 1000 kartų didesnė nei jų koncentracija kraujyje.

PSI ir vaistų sąveika

Kadangi protonų siurblio inhibitorius kepenyse metabolizuoja citochromas P450, šie vaistai gali sutrikdyti kitų vaistų metabolizmą kepenyse. Klinikinėje praktikoje vaistų sąveika su pakeistais benzimidazolais yra retai reikšminga (1 lentelė). Tačiau, pavyzdžiui, rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, tuo pačiu metu vartojančius omeprazolą ir fenitoiną ar varfariną. Gali būti, kad lansoprazolas veikia teofilino metabolizmą per CYP1A2.

1 lentelė. Vaistų sąveika

Vaistas Sąveikos rezultatas

protonų siurblio inhibitoriai
Priešgrybelinis:
itrakonazolas Galimas sumažėjęs itrakonazolo absorbcija
ketokonazolas Sumažėjusi ketokonazolo absorbcija
Širdies glikozidai:
digoksinas Galimas digoksino koncentracijos plazmoje padidėjimas

Lansoprazolas
Antacidiniai vaistai ir sukralfatas Sumažėjusi lansoprazolo absorbcija
Estrogenai ir progestogenai:
geriamieji kontraceptikai Gali pagreitinti geriamųjų kontraceptikų metabolizmą
Antiepilepsinis Sąveika su lansoprazolu skiriasi

Omeprazolas
Benzodiazepinai:
diazepamo Omeprazolas slopina diazepamo metabolizmą (galbūt sustiprina veikimą)
Antiepilepsiniai vaistai:
fenitoinas Fenitoino veikimo stiprinimas

Kitas vaistų sąveikos variantas yra dėl aktyvios protonų siurblio inhibitorių įtakos intragastriniam pH: vaistai, kurių absorbcija gali skirtis priklausomai nuo pH, greičiausiai yra nestabilūs rūgštinėje ar šarminėje aplinkoje, yra silpnos bazės arba silpnos rūgštys, turi nuo pH priklausomą vaisto formą. Padidėjusi absorbcija (digoksino, nifedipino, aspirino, midazolamo, didanozino, metadono, kasos fermentų) paprastai neturi klinikinės reikšmės. Nustatyta, kad sumažėjusi ketokonazolo, itrakonazolo, cefpodoksimo, enoksacino, indinaviro absorbcija. Yra pranešimų apie sumažėjusį ketokonazolo ir itrakonazolo klinikinį veiksmingumą, kai jie vartojami kartu su PSI.

Lentelėje pateiktas omeprazolo, lansoprazolo ir pantoprazolo sąveikos su vaistiniais preparatais svarbos įvertinimas per tam tikrą laiką, praėjusį nuo jų pasirodymo rinkoje (daugiau nei 10 metų) praktinės sveikatos priežiūros srityje. 2. Oficialiai užregistruoti pavieniai kliniškai reikšmingi vaistų sąveikos atvejai milijonams receptų.

2 lentelė. Oficiali vaistų sąveikos statistika

Vaistas Parduotų skaičius
pakuočių pasaulyje
abs. numerį 		Oficialiai užregistruoti vaistų sąveikos atvejai (pagal FDA, JAV)
Vitamino K antagonistai Benzodiazepinai, abs. numerį Fenitoinas, abs. numerį
Abs. numerį Dažnis 1 mln. parduotų pakuočių
Omeprazolas 950 100 000 81 0,09 5 3
Lansoprazolas 195 400 000 21 0,11 8 2
Pantoprazolas 79 600 000 9 0,11 1 1

Neseniai atrasta PSI ir klopidogrelio sąveika atrodo iš esmės svarbi ir reikšminga: yra rimtų įrodymų, kad PSI sumažina klopidogrelio antitrombocitinį poveikį, dėl kurio kyla atitinkamų komplikacijų rizika. Tokios sąveikos mechanizmas tiriamas. Gali būti, kad omeprazolas slopina aktyvaus klopidogrelio metabolito, kuris užtikrina tikrąjį antitrombocitinį poveikį, susidarymą, galbūt šią sąveiką citochromo P450 lygiu kepenyse (CYP2C19 subvienetas).

Pacientams, hospitalizuotiems dėl ūminio koronarinio sindromo, rezultatai buvo retrospektyviai (pagal 2003–2006 m.) įvertinti gydymo klopidogreliu kartu su PSI, paskirtais siekiant išvengti neigiamo poveikio skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinei, ir be PSI. Kartu vartojant klopidogrelį ir PSI, mirtis ir pakartotinė hospitalizacija dėl ūminio koronarinio sindromo pasireiškė 29,8 proc., be PSI – 20,8 proc. Šansų santykis (OR) buvo 1,25 (95 % PI 1,11–1,41). Analizuojant antrines baigtis, didesnė pakartotinio hospitalizavimo rizika taip pat buvo pastebėta pacientams, vartojusiems klopidogrelį ir PSI (14,6 %, palyginti su 6,9 %; AR 1,86; 95 % PI 1,57–2,20), kaip revaskuliarizavimo intervencijų rizika (15,5). % palyginti su 11,9 %; AR 1,49; 95 % PI 1,30–1,71). Nebuvo pranešta apie padidėjusią mirtingumo dėl bet kokių priežasčių riziką (19,9 %, palyginti su 16,6 %; AR 0,91; 95 % PI 0,80–1,05). PSI vartojimas be klopidogrelio nebuvo susijęs su mirties ar readmisijos rizika (n = 6450, OR 0,98; 95 % PI 0,85–1,13). Intervencinės kardiologijos draugija (SCAI) savo metinėje konferencijoje 2009 m. gegužės mėn. paskelbė pranešimą spaudai, kuriame pristatė kito didelio masto tyrimo (16 690 pacientų, gydytų klopidogreliu po stentavimo) rezultatus ir perspėjo, kad kartu su PSI negalima vartoti klopidogrelio ar tiklodipino. Taip pat pateikiami duomenys apie padidėjusį širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnį vartojant šį vaistų derinį.

PSI šalutinis poveikis

Patys PSI retai sukelia šalutinį poveikį, veikiau kalbame apie nepageidaujamus reiškinius (nepageidaujamus reiškinius), apie kuriuos pranešė pacientai, dalyvaujantys klinikiniuose tyrimuose, įskaitant vaisto saugumo profilio nustatymą. Ne visada galima spręsti, kaip šie nepageidaujami reiškiniai yra tiesiogiai susiję su benzimidazolų poveikiu, ypač dėl šalutiniai poveikiai toks pat kaip ir placebo grupėje. Aprašytas šalutinis poveikis paprastai yra lengvas ir grįžtamas. Iš virškinamojo trakto rodo viduriavimą, vidurių užkietėjimą, pilvo skausmą, pykinimą, trumpalaikį aminotransferazių aktyvumo padidėjimą; iš centrinės ir periferinės nervų sistemos pusės - galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas.

Yra odos reakcijų, pasireiškiančių bėrimu ir (arba) niežuliu. Yra pavienių įvairių PSI pastebėjimų apie sunkų šalutinį poveikį, netoleravimą ir savitumą.

Yra duomenų, lyginant PSI saugumą su anksčiau plačiai vartojamais antisekretoriniais vaistais – H2 receptorių blokatoriais, kurių farmakologinės charakteristikos ir trumpalaikio bei ilgalaikio vartojimo ypatumai yra gerai ištirti. Pateikiami dažniausių (daugiau nei 1 proc.) nepageidaujamų reiškinių skiriant omeprazolį (n=2818) ir ranitidiną (n=1572) nuo 2 iki 12 savaičių, sergant pepsine opa ir refliuksiniu ezofagitu, analizės rezultatai. pav. vienas . Pasak W. Creutzfeldto, omeprazolo saugumo profilis 10 metų klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 25 000 pacientų, yra toks pat kaip histamino H2 receptorių blokatorių. Yra rezultatų, lyginančių įvairių PSI saugumą tarpusavyje ir su placebu (2 pav.). Šių tyrimų išvada yra tokia, kad šių vaistų dažnis ir šalutinis poveikis yra toks pat kaip ir placebo.

Ryžiai. 1. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai vartojant omeprazolą (n=2818) ir ranitidiną (n=1572)

Ryžiai. 2. Nepageidaujamų reiškinių registravimo dažnis trumpai vartojant 20 mg omeprazolo (n=431), 30 mg lansoprazolo (n=422) ir placebą (n=213)

Iš tyrimų, kuriuose analizuojamas ilgalaikis gydymas PSI, kreipiamės į E.C. Klikenberg-Knol ir kt.: 20–40 mg omeprazolo buvo naudojamas kaip palaikomasis gydymas pacientams, sergantiems sunkia gastroezofaginio refliukso liga (GERL). Vidutinis stebėjimo laikotarpis yra 6,5 ​​metų, maksimalus – 11,2 metų. Vidutinis nepageidaujamų reiškinių dažnis per gydymo metus buvo 0,52 %, o tai leido autoriams daryti išvadą, kad ilgalaikis palaikomasis gydymas omeprazolu pacientams, sergantiems refliuksiniu ezofagitu, yra saugus su dideliu remisijos palaikymo efektyvumu (vidutiniškai 1 paūmėjimo epizodas per 9,4 metų). tolesnių veiksmų).

PSI skyrimo kontraindikacija yra tik šios grupės vaistų netoleravimas. Inkstų nepakankamumo atveju PSI dozės koreguoti nereikia, atsargiai reikia tik esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui.

PSI, kaip galingų antisekrecinių vaistų, šalutinis poveikis

PSI saugos klausimai, susiję su jų galingu antisekreciniu poveikiu, nusipelno ypatingo dėmesio. Vartojant šios grupės vaistus, dėl G ląstelių reakcijos į skrandžio pH padidėjimą išsivysto grįžtama hipergastrinemija. Rūgščių gamybą reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas: kai pH pasislenka į šarminę pusę, suaktyvėja gastriną gaminančios ląstelės ir išsiskiria gastrinas, kuris tiesiogiai veikia ir parietalines ląsteles, ir į enterochromafiną panašias (ECL) ląsteles. Gastrinas ir histaminas, kuriuos gamina ECL ląstelės, yra parietalinių ląstelių aktyvinimo stimulas – rūgščių gamyba atsinaujina. Skiriant PSI, skrandžio pH kontroliuojamas vaistais, o abipusė hipergastrinemija yra laukiamas poveikis.

Kokios yra hipergastrinemijos pasekmės ilgai vartojant PSI? Eksperimentas su žiurkėmis, ilgai vartojant PSI, parodė reikšmingą gastrino koncentracijos padidėjimą ir karcinoidinių navikų atsiradimo galimybę iš ECL ląstelių. Be to, ECL ląstelių hiperplazija priklauso nuo PPI dozės ir gyvūno lyties. Vėliau buvo nustatyti reikšmingi skirtumai tarp auglių atsiradimo iš ECL ląstelių tikimybės eksperimente su žiurkėmis ir naudojant PSI žmonėms: skirtingas jautrumas skrandžio gleivinės pažeidimui dėl hipergastrinemijos (eksperimente hipergastrinemija išsivysto tik visą gyvenimą vartojant PSI ) ir specifinis genetinis ECL ląstelių žiurkių polinkis į hiperplaziją.

Apibendrinant visų pastarųjų metų PSI vartojimo žmonėms patirtį, reikia konstatuoti, kad neužfiksuotas nei vienas atvejis, kai pasireiškė ne tik karcinoidinės, bet net karcinoidinės priešstazės. Gydymas lansoprazolu iki 4 metų, o omeprazolu iki 7 metų nebuvo susijęs su jokiais navikiniais ar displaziniais procesais endokrininėse ar ne endokrininėse skrandžio ląstelėse.

Įdomūs duomenys gauti su Zollingerio-Ellisono sindromu: po 5 metų gydymo didelėmis omeprazolo dozėmis (iki 360 mg per parą) gastrino kiekis padidėjo tik dėl pačios ligos, o gydymo metu nepadidėjo.

Jau minėtame 11 metų GERL pacientų, kuriems buvo taikoma palaikomoji terapija omeprazolu, tyrime buvo tirtas gastrino kiekis. Paaiškėjo, kad vartojant PSI H. pylori infekuotų pacientų grupėje vidutinė gastrino reikšmė, palyginti su pradine, buvo 200 proc., neinfekuotų H. pylori grupėje – 161 proc. Atskirai buvo nagrinėjami 2 didelės hipergastrinemijos atvejai (padidėjimas nuo pradinių padidėjusių verčių atitinkamai 430% ir 173% iki 6320% ir 9650%), kuri buvo pastebėta senatviniams žmonėms, sergantiems sunkia skrandžio gleivinės atrofija, tiek pacientų, kurie yra H. pylori teigiami. Hipergastrinemija neturėjo neigiamos klinikinės ar morfologinės reikšmės. Buvo manoma, kad hipergastrinemija yra susijusi su H. pylori infekcija. Taigi, pasak B. Schenk ir kt. (1998), tarp pacientų, gydytų omeprazolu ir palaikant normogastrinemiją, H. pylori nustatyta 14,2 proc., o esant hipergastrinemijai – 75 proc. atvejų, kurią lydėjo ryškesnis gastritas su atrofija skrandžio dugno gleivinė.

Vėliau nemažai autorių paskelbė duomenis apie pagreitėjusią skrandžio gleivinės atrofijos vystymąsi, ypač kūno srityje, taikant palaikomąjį gydymą histamino H2 receptorių blokatoriais ir PSI. Kodėl šis faktas turėtų įspėti gydytojus dėl gydymo saugumo? Faktas yra tas, kad atrofinis gastritas yra ikivėžinė liga. Išsamiau tiriant ryšį tarp atrofinio gastrito ir PSI, paaiškėjo, kad PSI neturi jokios įtakos skrandžio gleivinės morfologijai. Lėtinio gastrito priežastis yra H. pylori infekcija. PSI, turėdami reikšmingą antisekrecinį poveikį, padidina bakterijų mikroaplinkos pH, todėl jos praktiškai negyvybingos. Taikant PPI monoterapiją, H. pylori persiskirsto visoje skrandžio gleivinėje – iš antrumo patenka į skrandžio kūną su mažesnėmis pH reikšmėmis.

Siekiant išsiaiškinti šį klausimą, buvo suplanuotas 309 pacientų, sergančių GERL, tyrimas su atsitiktinių imčių grupėmis – taikant palaikomąją terapiją omeprazolu 3 metus ir po fundoplikacijos operacijos. Paaiškėjo, kad tarp atrofinio gastrito progresavimo ir omeprazolo vartojimo nėra jokio ryšio. Abiejose grupėse atrofinis gastritas progresavo įprastu tempu, tik atsižvelgiant į H. pylori buvimą skrandyje. B.E. Schenk ir kt. tyrė gastrito ypatybes sergant GERL 12 mėnesių gydymo omeprazolu 40 mg per parą metu trijose pacientų grupėse: Pirmoje grupėje buvo H. pylori teigiami pacientai, kuriems buvo taikyta eradikacinė terapija. Antrąją grupę sudarė H. pylori teigiami pacientai, kurie vietoj likvidavimo terapijos gavo placebą. Trečioje grupėje buvo pacientai, kuriems H. pylori infekcija nebuvo nustatyta. Išlaikant H. pylori uždegimo aktyvumas padidėjo skrandžio kūne, sumažėjo antrumo. Sėkmingai išnaikinus H. pylori, uždegimo aktyvumas sumažėjo tiek skrandžio kūne, tiek antrumo srityje. Pacientams, kuriems iš pradžių nebuvo H. pylori infekcija, histologinių pokyčių nenustatyta.

Viena iš „klasikinių“ skrandžio rūgšties funkcijų yra baktericidinė. Skiriant PSI, turinčius stiprų antisekrecinį poveikį, reikia bijoti, kad ši funkcija nesumažės. Iš tiesų, tarp pernelyg didelio bakterijų augimo plonojoje žarnoje sindromo priežasčių taip pat vadinamas PSI vartojimas. J. Leonard ir kt. atliko sisteminę apžvalgą, siekdama nustatyti PSI reikšmę žarnyno infekcijų vystymuisi. Analizuojant 2948 Clostridium difficile kolito atvejus, antisekrecinis gydymas iš tikrųjų buvo rizikos veiksnys. Be to, PSI vartojimas padidina žarnyno infekcijų riziką labiau nei H2 receptorių blokatoriai. PSI pseudomembraninio kolito tikimybės santykis buvo 1,96 (95 % PI 1,28–3,00) ir 3,33 (95 % PI 1,84–6), analizuojant 11 280 salmonelių, kampilobakterijų ir kt. atvejų 0,02). Apžvalgos autoriai atkreipia dėmesį į ryškų analizuojamų tyrimų rezultatų nevienalytiškumą ir atsargiai daro išvadą, kad yra ryšys tarp rūgšties slopinimo terapijos ir žarnyno infekcijų rizikos, kurią reikia toliau tirti.

Kai kuriems absorbcijos procesams reikalinga normali rūgščių gamyba, be to, absorbcija priklauso nuo bakterinės mikrofloros būklės. Hipotezė apie galimą malabsorbciją vartojant PSI buvo ne kartą patikrinta. Specialiais tyrimais nebuvo įmanoma įtikinamai parodyti riebalų ar mineralų malabsorbcijos. Kai kuriems pacientams, daugelį metų gydytiems PSI, vitamino B12 kiekis yra mažas. Klinikinė šio sumažėjimo reikšmė abejotina. Taigi 46 pacientai, sergantys Zollingerio-Ellisono sindromu ir 15 žmonių, sergančių skrandžio hipersekrecija (bazinės rūgšties gamyba > 15 mmol/val.), kurie ilgą laiką vartojo lansoprazolą (iki 18 vaisto vartojimo metų), 10 proc. atvejų vitamino B12 koncentracijos serume sumažėjimas be hiperchrominės anemijos požymių.

Tačiau, vartojant PSI, gali sumažėti kalcio absorbcija, taigi ir mineralinis tankis. kaulinis audinys. Tačiau yra pavienių pranešimų, kad omeprazolas mažina kaulų rezorbciją, nes slopina ostelastų H+-,K+-ATPazę. Siekiant įvertinti šiuos prieštaringus duomenis osteoporozės aspektu, buvo atliktas atvejo kontrolės tyrimas, kurio metu buvo panaudota JK bendrosios praktikos tyrimų duomenų bazė, kurioje dalyvavo 9,4 mln. Buvo nustatytos kohortos – vyresni nei 50 metų žmonės, kurie vartojo PSI standartine doze ir nevartojo PSI. Kaip atvejis buvo pasirinktas rezultatas - šlaunikaulio kaklo lūžis. Duomenų bazės analizė atskleidė 13 556 šlaunikaulio lūžių atvejus (10 834 PSI nevartojantiems ir 2 722 PSI vartotojams), 135 386 žmonės buvo įtraukti į kontrolinę grupę. Šlaunikaulio lūžio OR, vartojant PSI ilgiau nei 1 metus, buvo 1,44 (95 % PI 1,30–1,59); ARBA didelės dozės PPI 2,65 (95 % PI 1,80-3,90). Rizika skyrėsi priklausomai nuo PSI vartojimo trukmės: ARBA vartojant PSI 1 metus, 1,22; 2 metai - 1,41; 3 metai - 1,54; 4 metai - 1,59. Įdomu tai, kad vyrų OR buvo 1,78, o moterų - mažesnis nei 1,36, nors moterų lytis yra osteoporozės rizikos veiksnys. Nepaisant to, kad P. Vestergaardo ir kt. Taip pat nustatyta, kad padidėja klubo lūžių rizika, ši autorių grupė negalėjo rasti jokio ryšio nei su doze, nei su PSI vartojimo trukme. L.E. Targownik ir kt. atskleidė padidėjusią klubo lūžių riziką tik po 5 metų nepertraukiamo PSI vartojimo, o bet koks kitas lūžis dėl osteoporozės tik po 7 metų (!) nepertraukiamo PSI vartojimo. Šios grupės autorių teigimu, 4 metų (ar trumpesnis) PSI vartojimas nebuvo susijęs su osteoporoze ir kaulų lūžiais, o jų apskaičiuota lūžių rizika vartojant PSI yra palyginama su tabako rūkymo poveikiu šiam rodikliui, žemas indeksas kūno svoris arba per didelis alkoholio vartojimas.

Taigi skirtingi tyrimai, kurie parodė PSI ryšį su osteoporoze ir kaulų lūžiais, prieštarauja vertinant šią riziką. Atrodo esminis dalykas yra nustatyti PSI vartojimo trukmės reikšmę, nes akivaizdu, kad kaulų remodeliacijos procesų pokyčiai ir reikšmingas kaulų mineralinio tankio sumažėjimas reikalauja labai ilgo laiko, kad šie rodikliai turėtų reikšmingą klinikinį rezultatą.

Be to, naudojant JK bendrosios praktikos gydytojų administracinę duomenų bazę, buvo atliktas bendruomenėje įgytos pneumonijos paplitimo tyrimas, priklausomai nuo PSI vartojimo. Nustatyti 80 066 plaučių uždegimo atvejai, 799 881 asmuo buvo įtrauktas į kontrolinę grupę. Apskaičiuotas AR dabartiniam PSI vartojimui buvo 1,02 (95 % PI 0,97–1,08, nereikšmingas). Pradėjus PSI likus 2 dienoms iki plaučių uždegimo pradžios, OR buvo 6,53 (PI 3,95–10,80), prieš 7 dienas – 3,79 (PI 2,66–5,42), 14 dienų – 3,21 (PI 2,46–4,18). Autoriai daro išvadą, kad PSI pradėjimas per 30 dienų iki ligos yra susijęs su bendruomenėje įgytos pneumonijos atvejais. Ši tyrimo grupė (šlaunikaulio lūžių dažnio ir bendruomenėje įgytos pneumonijos išsivystymo analizę atliko tie patys autoriai) nepretenduoja aprašyti mechanizmų ar priežasčių, galinčių paaiškinti ryšį. Kartu akivaizdu, kad ryšio užmezgimo faktas nereiškia, kad šis ryšys yra priežastinis.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad PSI priklauso vienai iš saugiausių vaistų klasių. Duomenys paskelbti ir oficialiai užregistruoti kompetentingų institucijų nepageidaujamos reakcijos prieinamas gydytojui, o tai leidžia kiekvienu atveju įvertinti naudą ir riziką kiekvienam pacientui, atsižvelgiant į reikiamą dozę ir gydymo trukmę. Asmeninė rizika konkrečiam pacientui atrodo labai maža. Išimtis, ko gero, yra pacientams, kuriems skiriamas klopidogrelis arba dvigubas gydymas klopidogreliu ir aspirinu. Reikia pripažinti, kad klopidogrelio ir PSI derinys (tiek gastropatijos profilaktikai, tiek, pavyzdžiui, GERL gydymui) nėra saugus, nors 2009 m. birželio mėn. turimoje informacinėje bazėje toks derinys oficialiai nedraudžiamas. narkotikų.

Reikalingas subalansuotas požiūris skiriant PSI, kaip ir bet kurį kitą vaistą, ypač vartojant ilgas laikas(metai), didesnėmis nei standartinėmis dozėmis, visada atsižvelgiant į galimą individualų vaistų netoleravimą. Tuo pačiu metu daugelio tūkstančių pacientų pavyzdžiu buvo objektyviai įrodyta, kad įprastinis PSI skyrimas kaip H. pylori likvidavimo terapijos dalis (14 dienų) gydant opas ar erozijas, įskaitant sukeltus gydymo būdus. nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (14-56 dienų), funkcinės dispepsijos gydymas (14-28 dienos) ir net kursinis (28-56 dienos) ir palaikomasis GERL gydymas (6-12 mėnesių ir daugiau), atitinka ne tik efektyvumo, bet ir saugumo reikalavimus.

LITERATŪRA
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Klinikinės farmakologijos ir racionalios farmakoterapijos pagrindai // M., Bionika leidykla. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ivaškinas V.T.// M., Leidykla "Litterr-ra". - 2003 m. - Nuo ....
3. Creutzfeldt W. Protonų siurblio inhibitorių veiksmingumas ir saugumas ilgalaikio gydymo metu // In: Olbe L., Iton J. Protonų siurblio inhibitorių saugumas ir efektyvumas. – Amsterdamas: Excerpta Medica. - 1993. - P. 23–36.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. ir kt. Omeprazolo toksikologiniai tyrimai. // nuskaityti. J. Gastroenterolis. - 1985. - T. 20 (108 priedas). – P. 53–69.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. ir kt. Hipochlorhidrijos ir hipergastrinemijos poveikis virškinimo trakto ląstelių struktūrai ir funkcijai: apžvalga ir analizė // Dig. Dis. sci. - 1995. - T. 40 (priedas). – 50S–62S.
6. Frestonas J.W., Rose P.A., Heller C.A. ir kt. Lansoprazolo saugos profilis // Vaistų sauga. - 1999. - T. 20. – P. 195–205.
7. Havu N. Į enterochromafiną panašių ląstelių karcinoidai skrandžio gleivinėje žiurkėms po visą gyvenimą trukusio skrandžio sekrecijos slopinimo // Virškinimas. - 1986. - T. 35 (1 priedas). – P. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Vitamino B12 trūkumas hipersekretoriuose ilgalaikio rūgšties slopinimo su protonų siurblio inhibitoriais metu // Aliment. Pharmacol. Ten. - 2008. - T. 27, Nr. 11. - P. 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. ir kt. Nepageidaujamų pasekmių, susijusių su klopidogrelio ir protonų siurblio inhibitorių vartojimu po ūminio koronarinio sindromo, rizika // JAMA. - 2009. - T. 301, Nr. 9. – P. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. ir kt. Saugumo patirtis po ilgalaikio gydymo omeprazolu // Virškinimas. - 1992. - T. 51 (1 priedas). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. ir kt. Ilgalaikis gydymas omeprazolu sergant atsparia gastroezofaginio refliukso liga: veiksmingumas, saugumas ir įtaka skrandžio gleivinei // Gastroenterologija. - 2000. - T. 118. – P. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. ir kt. Atrofinis gastritas ir Helicobacter pylori infekcija pacientams, sergantiems refliuksiniu ezofagitu ir gydytiems omeprazolu arba dugno plikacija // N. Engl. J. Med. - 1996. - T. 334. – P. 1018–22.
13. Labenzas J., Petersonas K. U., Roschas, Koelzas. Maisto ir vaistų administracijos santrauka – pranešti nepageidaujami reiškiniai ir vaistų sąveika, atsirandanti gydant omeprazolu, lansorazolu ir pantoprazolu // Aliment. Pharmacol. Ten. - 2003. - T. 17. – P. 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. ir kt. Ilgalaikis pepsinės opos ligos gydymas omeprazolu: gastrinas, endokrininių ląstelių augimas ir gastritas // Gastroenterologija. - 1993. - T. 104. – P. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J. K., Moayyedi P. Sisteminė žarnyno infekcijos rizikos apžvalga pacientams, vartojantiems rūgšties slopinimą. // Esu. J. Gastroenterolis. - 2007. - T. 102, Nr. 9. – P.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazolas sergant Zollinger-Ellison sindromu: ketverių metų tarptautinis tyrimas // Gastroenterologija. - 1986. - T. 90.-1523 (abstraktus).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. ir kt. Rūgščių slopinimo terapijos poveikio skrandžio atrofijai trūkumas // Gastroenterologija. - 1999. - T. 117.–P. 319–26.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. ir kt. Ilgalaikis omeprazolo veiksmingumas ir saugumas sergant Zollingerio-Ellisono sindromu // Gastroenterologija. - 1986. - T. 90.-1537 (abstraktus).
19. Modlin I.M., Sachs G. Su rūgštimi susijusios ligos. biologija ir gydymas. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstancas. - 1998. - P. 126-42.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir bendruomenėje įgytos pneumonijos rizika // Ann. Stažuotojas. Med. - 2008. - T.149, N6. – P. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. ir kt. Hipergastrinemija ilgalaikio gydymo omeprazolu metu: įtaka makšties nervo funkcijai? Skrandžio ištuštinimas ir Helicobacter pylori infekcija // Aliment. Pharmacol. Ten. - 1998. - T. 12. – P. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Helicobacter pylori likvidavimo poveikis lėtiniam gastritui gydymo omeprazolu metu // Žarnos. - 2000. - T. 46. ​​– P. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir su osteoporoze susijusių lūžių rizika // CMAJ. - 2008. - T. 179, Nr. 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Protonų siurblio inhibitoriai, histamino H2 receptorių antagonistai ir kiti antacidiniai vaistai bei lūžių rizika // Calcif. Audinys. Tarpt. - 2006. - T. 79.–P.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Ilgalaikis protonų siurblio inhibitorių gydymas ir klubo lūžio rizika // JAMA. - 2006. - T. 296, N24. – P. 2947–53.

(taip pat vadinami: protonų siurblio inhibitoriais, protonų siurblio inhibitoriais, protonų siurblio blokatoriais, H + / K + -ATPazės blokatoriais, vandenilio siurblio blokatoriais ir kt.) - sekreciją slopinantys vaistai, skirti nuo rūgšties priklausomoms skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir žarnyno ligoms gydyti. stemplė blokuoja skrandžio gleivinės gleivinės (parietalinių) ląstelių protonų siurblį (H + / K + -ATPazę) ir taip sumažina druskos rūgšties sekreciją. Dažniausiai vartojamas santrumpa IPP, rečiau – IPN.

Protonų siurblio inhibitoriai yra veiksmingiausi ir moderniausi vaistai skrandžio opoms, dvylikapirštės žarnos opoms (įskaitant susijusias su Helicobacter pylori infekcija) ir stemple gydyti, mažinantys rūgštingumą ir dėl to skrandžio sulčių agresyvumą.

Visi protonų siurblio inhibitoriai yra benzimidazolo dariniai ir jų cheminė struktūra panaši. PSI skiriasi tik piridino ir benzimidazolo žiedų radikalų struktūra. Įvairių protonų siurblio inhibitorių veikimo mechanizmas yra vienodas, jie daugiausia skiriasi savo farmakokinetika ir farmakodinamika.

Protonų siurblio inhibitoriaus veikimo mechanizmas
Protonų siurblio inhibitoriai, prasiskverbę per skrandį, patenka į plonąją žarną, kur ištirpsta, po to pirmiausia per kraują patenka į kepenis, o tada prasiskverbia pro membraną į skrandžio gleivinės parietalines ląsteles, kur susikaupia sekrecinėje. kanalėlių. Čia, esant rūgštiniam pH, protonų siurblio inhibitoriai aktyvuojami ir paverčiami tetracikliniais
Inhibitorių veikimo mechanizmas
protonų siurblys
(Maev I.V. ir kiti)
sulfenamidas, kuris yra įkrautas ir todėl negali prasiskverbti pro membranas ir nepalieka rūgštinio skyriaus parietalinės ląstelės sekreciniuose kanalėliuose. Šioje formoje protonų siurblio inhibitoriai sudaro stiprius kovalentinius ryšius su H + /K + -ATPazės cisteino liekanų merkapto grupėmis, kurios blokuoja protonų siurblio konformacinius perėjimus ir jis negrįžtamai pašalinamas iš druskos rūgšties sekrecijos proceso. . Kad rūgščių gamyba atsinaujintų, būtina naujų H + /K + -ATPazių sintezė. Pusė žmogaus H + /K + -ATPazės atsinaujina per 30-48 valandas ir šis procesas lemia PSI gydomojo poveikio trukmę. Išgėrus pirmą ar vieną PPI dozę, jo poveikis nėra maksimalus, nes iki to laiko ne visi protonų siurbliai yra įmontuoti į sekrecinę membraną, dalis jų yra citozolyje. Kai šios molekulės, kaip ir naujai susintetintos H + /K + -ATPazės, atsiranda ant membranos, jos sąveikauja su vėlesnėmis PPI dozėmis, ir jos antisekrecinis poveikis yra visiškai įgyvendintas (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Protonų siurblio inhibitorių tipai
Anatominės terapinės cheminės klasifikacijos (ATC) skyriuje A02B vaistai nuo opų ir gastroezofaginio refliukso yra dvi grupės su protonų siurblio inhibitoriais. A02BC grupėje „Protonų siurblio inhibitoriai“ pateikiami septynių PSI tarptautiniai nepatentuoti pavadinimai (INN) (iš kurių pirmieji šeši tipai patvirtinti naudoti JAV ir Rusijos Federacijoje, septintoji – deksrabeprazolas – nepatvirtintas). : Ezomeprazolas, dekslansoprazolas ir deksarabeprazolas yra atitinkamai omeprazolo, lansoprazolo ir rabeprazolo optiniai izomerai, turintys didesnį biologinį aktyvumą. Į šią grupę taip pat įeina šie deriniai:
A02BC53 Lansoprazolas, deriniai
A02BC54 Rabeprazolas, deriniai
A02BD grupėje Vaistų deriniai, skirti likviduoti Helicobacter pylori» išvardyti protonų siurblio inhibitoriai kartu su įvairiais antibiotikais gydymui Helicobacter pylori- susijusios ligos Virškinimo traktas:
A02BD01 Omeprazolas, amoksicilinas ir metronidazolas
A02BD02 Lansoprazolas, tetraciklinas ir metronidazolas
A02BD03 Lansoprazolas, amoksicilinas ir metronidazolas
A02BD04 Pantoprazolas ir amoksicilinas bei klaritromicinas
A02BD05 Omeprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD06 Ezomeprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD07 Lansoprazolas, amoksicilinas ir klaritromicinas
A02BD09 Lansoprazolas, klaritromicinas ir tinidazolas
A02BD10 Lansoprazolas, amoksicilinas ir levofloksacinas
Įvairiuose kūrimo etapuose ir klinikiniuose tyrimuose yra nemažai naujų protonų siurblio inhibitorių. Garsiausias iš jų ir beveik baigtas bandymai yra tenatoprazolas. Tačiau kai kurie gydytojai mano, kad jis neturi akivaizdžių farmakodinaminių pranašumų, palyginti su jo pirmtakais, ir kad skirtumai susiję tik su veikliosios medžiagos (Zakharova N.V.) farmakokinetika. Tarp ilaprazolo privalumų yra tai, kad jis mažiau priklauso nuo CYP2C19 geno polimorfizmo ir kad jo pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra 3,6 valandos (Maev I.V. ir kt.).

2009 m. sausio mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naudoti GERL gydymui šeštąjį protonų siurblio inhibitorių – dekslansoprazolį, kuris yra optinis lansoprazolo izomeras, o 2014 m. gegužę jis gavo leidimą Rusijoje.

Farmakologinio indekso skyriuje „Vaistai nuo virškinimo trakto“ yra grupė „Protonų siurblio inhibitoriai“.

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. gruodžio 30 d. dekretu Nr. 2135-r vienas iš protonų siurblio inhibitorių – omeprazolas (kapsulės; liofilizatas tirpalui vartoti į veną; liofilizatas tirpalui infuzija; dengtos tabletės) yra įtrauktas į gyvybiškai svarbių ir būtinų vaistų sąrašą.

Šiuo metu Europoje GERL gydyti yra licencijuotos 5 standartinės protonų siurblio inhibitorių dozės (esomeprazolis 40 mg, lansoprazolas 30 mg, omeprazolas 20 mg, rabeprazolas 20 mg).
pantoprazolo 40 mg) ir vieną dvigubą (omeprazolo 40 mg). Standartinės protonų siurblio inhibitorių dozės yra licencijuotos eroziniam ezofagitui gydyti 4-8 savaites, o dvigubos dozės - atspariems pacientams, kurie anksčiau jau buvo gydyti standartinėmis dozėmis iki 8 savaičių. Standartinės dozės skiriamos vieną kartą per dieną, dviguba dozė - du kartus per dieną (VD Pasechnikov ir kt.).

OTC protonų siurblio inhibitoriai
Pirmaisiais dešimtmečiais po jų įvedimo JAV, Rusijoje ir daugelyje kitų šalių antisekreciniai vaistai ir protonų siurblio inhibitoriai buvo receptiniai vaistai. 1995 m. FDA patvirtino H2 blokatoriaus Zantac 75 nereceptinį (Over-the-Coutne r) pardavimą, 2003 m. – pirmąjį OTC PPI Prilosec OTC (omeprazolio magnio). Vėliau JAV buvo užregistruoti nereceptiniai PSI: omeprazolas (omeprazolas), Prevacid 24HR (lansoprazolas),
Nexium 24HR (ezomeprazolio magnio), Zegerid OTC (omeprazolas + natrio bikarbonatas). Visose nereceptinėse formose yra mažai veikliųjų medžiagų ir jos skirtos „dažnam rėmeniui gydyti“.

Europos Sąjungoje (ES) 20 mg pantoprazolas patvirtintas 2009 m. birželio 12 d., Australijoje – 2008 m. Esomeprazole 20 mg – ES 2013 08 26 Lansoprazolas – Švedijoje nuo 2004 m., vėliau leidžiamas daugelyje kitų ES šalių. Australija ir Naujoji Zelandija. Omeprazolas – Švedijoje nuo 1999 m., vėliau Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje, kitose ES šalyse, Kanadoje, nemažai Lotynų Amerikos šalių. Rabeprazolas – Australijoje nuo 2010 m., vėliau – Jungtinėje Karalystėje (Boardman H.F., Heeley G. The role of the farmacists atrenkant ir naudojant nereceptinius protonų siurblio inhibitorius. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

Rusijoje nereceptiniam pardavimui patvirtintos šios PSI dozavimo formos, visų pirma:
:

  • Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, kapsulės, kuriose yra 10 mg omeprazolo
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsulės, kuriose yra 10 mg rabeprazolo natrio druskos (arba rabeprazolo)
  • Controloc , kapsulės, kuriose yra 20 mg pantoprazolo
Paprastai vartojant nereceptinius PSI, jei poveikis nepasireiškia per pirmąsias tris dienas, būtina specialisto konsultacija. Maksimali gydymo nereceptiniais PSI nesikreipiant į gydytoją trukmė yra 14 dienų (Controloc - 4 savaitės). Pertrauka tarp 14 dienų kursų turi būti bent 4 mėnesiai.
Protonų siurblio inhibitoriai virškinimo trakto ligoms gydyti
Protonų siurblio inhibitoriai yra veiksmingiausi vaistai, slopinantys druskos rūgštį, nors jie neturi tam tikrų trūkumų. Šiomis savybėmis jie plačiai pritaikomi gydant nuo rūgšties priklausomas virškinamojo trakto ligas, įskaitant, jei reikia, Helicobacter pylori naikinimą.

Ligos ir būklės, kurių gydymui indikuotinas protonų siurblio inhibitorių vartojimas (Lapina T.L.):

  • gastroezofaginio refliukso liga (GERL)
  • skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa
  • Zollingerio-Ellisono sindromas
  • skrandžio gleivinės pažeidimas, kurį sukelia nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)
  • ligos ir būklės, kai yra nurodyta Helicobacter pylori likvidacija.
Daugybė tyrimų parodė tiesioginį ryšį tarp skrandžio rūgštingumo išlaikymo trukmės, kai pH > 4,0, opų ir erozijų gijimo stemplėje, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų, Helicobacter pylori likvidavimo dažnumo ir būdingų simptomų sumažėjimo. Gastroezofaginio refliukso ekstrasofaginiai pasireiškimai. Kuo mažesnis skrandžio turinio rūgštingumas (t.y. kuo aukštesnė pH reikšmė), tuo anksčiau pasiekiamas gydymo efektas. Apskritai galima teigti, kad daugeliui su rūgštimi susijusių ligų svarbu, kad skrandžio pH lygis būtų didesnis nei 4,0 bent 16 valandų per parą. Išsamesni tyrimai parodė, kad kiekviena nuo rūgšties priklausoma liga turi savo kritinį rūgštingumo lygį, kuris turi būti palaikomas mažiausiai 16 valandų per dieną (Isakovas V.A.):
Su rūgštimi susijusios ligos Gydymui reikalingas rūgštingumo lygis,
pH, ne mažesnis
Kraujavimas iš virškinimo trakto 6
GERL, komplikuotas ekstrastemplinėmis apraiškomis 6
Keturis ar trigubas gydymas antibiotikais 5
Erozinis GERL 4
Skrandžio gleivinės pažeidimai, kuriuos sukelia nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas 4
funkcinė dispepsija 3
GERL palaikomoji terapija 3


Skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų patogenezėje lemiamas ryšys yra agresijos veiksnių ir gleivinės apsaugos veiksnių disbalansas. Šiuo metu tarp agresijos veiksnių, be padidėjusios druskos rūgšties sekrecijos, yra: hiperprodukcija pepsino, Helicobacter piylori, sutrikusi skrandžio ir dvylikapirštės žarnos motorika, tulžies rūgščių ir lizolicetino poveikis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinei, kasos fermentai. dvylikapirštės žarnos refliukso buvimas, taip pat gleivinės išemija, rūkymas, stiprus alkoholinis gėrimas, tam tikrų vaistų, tokių kaip nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, vartojimas. Apsauginiai veiksniai yra: skrandžio gleivių sekrecija, bikarbonatų gamyba, kurie prisideda prie skrandžio gleivinės rūgštingumo neutralizavimo skrandžio gleivinės paviršiuje iki 7 vnt. pH, pastarųjų gebėjimas atsinaujinti, prostaglandinų sintezė, kurie turi apsauginį poveikį ir dalyvauja užtikrinant tinkamą kraujotaką skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje. Svarbu, kad daugelis šių agresijos ir gynybos veiksnių yra nulemti genetiškai, o pusiausvyrą tarp jų palaiko koordinuota neuroendokrininės sistemos sąveika, įskaitant smegenų žievę, pagumburį, periferines endokrinines liaukas, virškinimo trakto hormonus ir polipeptidus. Svarbiausią padidėjusį rūgštingumą pepsinės opos ligos genezėje patvirtina didelis klinikinis antisekretorinių vaistų veiksmingumas, kurie plačiai naudojami šiuolaikinė terapija pepsinė opa, tarp kurių protonų siurblio inhibitoriai vaidina pagrindinį vaidmenį (Maev I.V.).
Protonų siurblio inhibitoriai likvidavimo režimuose Helicobacter pylori
išnaikinimas Helicobacter pylori ne visada pasiekia tikslą. Labai plačiai paplitęs ir netinkamas įprastų antibakterinių medžiagų naudojimas padidino atsparumą joms. Helicobacter pylori. Pripažįstama, kad skirtingose ​​pasaulio šalyse (skirtinguose regionuose) patartina naudoti skirtingas schemas. Daugumoje režimų vieno iš protonų siurblio inhibitorių būtinai yra vadinamojoje standartinėje dozėje (omeprazolo 20 mg, lansoprazolo 30 mg, pantoprazolo 40 mg, ezomeprazolo 20 mg, rabeprazolo 20 mg 2 kartus per dieną). Protonų siurblio inhibitorių buvimas gydymo režime žymiai padidina antibiotikų veiksmingumą ir žymiai padidina sėkmingų likvidacijų procentą. Išimtis, kai protonų siurblio inhibitoriai nenaudojami, yra skrandžio gleivinės atrofija su achlorhidrija, patvirtinta pH-metrija. Vieno ar kito protonų siurblio inhibitoriaus pasirinkimas turi įtakos išnaikinimo tikimybei, tačiau kitų vaistų (antibiotikų, citoprotektorių) pakeitimas turi daug didesnį poveikį nei PSI. Konkrečios rekomendacijos dėl Helicobacter pylori naikinimo pateiktos Priklausomų nuo rūgšties ir Helicobacter pylori sukeltų ligų diagnostikos ir gydymo standartuose, kuriuos 2010 m. priėmė Rusijos gastroenterologų mokslinė draugija.
Protonų siurblio inhibitoriai padidina lūžių riziką, gali sukelti Clostridium difficile-susijęs viduriavimas ir gali sukelti hipomagnezemiją bei demenciją senatvėje, o vyresnio amžiaus žmonėms gali padidėti pneumonijos rizika
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) paskelbė keletą pranešimų apie galimus ilgalaikių ar didelių protonų siurblio inhibitorių dozių pavojų:
  • 2010 m. gegužės mėn. FDA paskelbė įspėjimą apie padidėjusi rizikašlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžiai ilgai vartojant arba vartojant dideles protonų siurblio inhibitorių dozes („FDA įspėjimas“).
  • 2012 m. vasario mėn. buvo paskelbtas FDA pranešimas, įspėjantis pacientus ir gydytojus, kad gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali padidinti su Clostridium difficile susijusio viduriavimo riziką (FDA komunikatas, 2012-02-08).
Dėl šios ir panašios informacijos FDA mano: skirdamas protonų siurblio inhibitorius, gydytojas turėtų pasirinkti mažiausią įmanomą dozę arba trumpesnį gydymo kursą, kuris būtų tinkamas paciento būklei.

Aprašyti keli gyvybei pavojingos hipomagnezemijos (magnio trūkumo kraujyje) atvejai, susiję su protonų siurblio inhibitorių vartojimu (Yang Y.-X., Metz D.C.). Protonų siurblio inhibitoriai, vartojami senyviems pacientams kartu su diuretikais, šiek tiek padidina hospitalizacijos dėl hipomagnezemijos riziką. Tačiau šis faktas neturėtų turėti įtakos protonų siurblio inhibitorių skyrimo pagrindimui, o dėl nedidelio rizikos dydžio nereikia tikrinti magnio kiekio kraujyje (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalisation with Hypomagnesemia: A Population-Based Case: A Population-Based Case -Kontrolės tyrimas / PLOS Medicina – 2014 m. rugsėjo 30 d.).

Vokietijoje (Vokietijos neurodegeneracinių ligų centras, Bona) atliktų tyrimų duomenimis, ilgalaikis protonų siurblio inhibitorių vartojimas senatvėje padidina demencijos riziką 44 % (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencija. Farmakoepidemiologinių teiginių duomenų analizė JAMA Neurol Paskelbta internete 2016 m. vasario 15 d. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Mokslininkai iš JK nustatė, kad vyresnio amžiaus žmonės, kurie vartojo PSI per dvejus metus, turėjo didesnę plaučių uždegimo riziką. Tyrimo autorių logika tokia: skrandyje esanti rūgštis sukuria barjerą patogeninei žarnyno mikrobiotai plaučiams. Todėl, jei dėl PSI vartojimo sumažėja rūgšties gamyba, tai dėl didelio refliukso į kvėpavimo takus gali patekti daugiau patogenų (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community Acquired Pneumonia in Older Suaugusieji. Amerikos geriatrijos draugijos žurnalas, 2018 m.; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Protonų siurblio inhibitorių vartojimas nėštumo metu
Remiantis FDA, skirtingi protonų siurblio inhibitoriai turi skirtingas rizikos kategorijas vaisiui: Protonų siurblio inhibitorių vartojimas gastroezofaginio refliukso ligai gydyti pirmąjį nėštumo trimestrą daugiau nei dvigubai padidina riziką susilaukti kūdikio su širdies yda (GI & Hepatology News, 2010 m. rugpjūčio mėn.).

Taip pat yra tyrimų, įrodančių, kad protonų siurblio inhibitorių vartojimas nėštumo metu padidina astmos riziką negimusiam vaikui 1,34 karto (vartojant H2 blokatorius 1,45 karto). Šaltinis: Lai T. ir kt. Rūgščių kiekį slopinančių vaistų vartojimas nėštumo metu ir astmos rizika vaikystėje: metaanalizė. Pediatrija. 2018 m. sausis.

Protonų siurblio inhibitorių parinkimas
Protonų siurblio inhibitorių rūgštingumą slopinantis poveikis kiekvienam pacientui yra griežtai individualus. Daugeliui pacientų pastebimi tokie reiškiniai, kaip „atsparumas protonų siurblio inhibitoriams“, „naktinis rūgšties išsiskyrimas“ ir kt. Taip yra dėl to, kaip genetiniai veiksniai taip pat kūno būklę. Todėl, gydant nuo rūgšties priklausomas ligas, protonų siurblio inhibitorių paskyrimas turėtų būti individualiai ir laiku derinamas, atsižvelgiant į atsaką į gydymą. Patartina kiekvienam pacientui nustatyti individualų vaistų vartojimo ritmą ir dozes, kontroliuojant intragastrinę pH-metriją (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Kasdienis skrandžio pH-gramas pavartojus PSI

Protonų siurblio inhibitorių palyginimas
Visuotinai pripažįstama, kad protonų siurblio inhibitorių yra daugiausia veiksmingomis priemonėmis su rūgštimi susijusioms ligoms gydyti. Prieš PSI atsiradusi antisekrecinių medžiagų klasė – histamino receptorių H2 blokatoriai palaipsniui keičiami klinikinė praktika ir IPP konkuruoja tik tarpusavyje. Gastroenterologai turi skirtingų požiūrių į konkrečių tipų protonų siurblio inhibitorių lyginamąjį veiksmingumą. Kai kurie iš jų teigia, kad, nepaisant tam tikrų skirtumų tarp PSI, šiandien nėra įtikinamų duomenų, leidžiančių kalbėti apie didesnį bet kurio PSI veiksmingumą, palyginti su kitais (Vasiliev Yu.V. ir kt.) arba apie Hp išnaikinimą. PPI tipas, įtrauktas į trigubo (keturgubo terapijos) sudėtį, neturi reikšmės (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Kiti rašo, kad, pavyzdžiui, ezomeprazolas iš esmės skiriasi nuo kitų keturių PSI: omeprazolo, pantoprazolo, lansoprazolo ir rabeprazolo (Lapina T.L., Demyanenko D. ir kt.). Dar kiti mano, kad rabeprazolas yra veiksmingiausias (Ivashkin V.T. ir kt., Maev I.V. ir kt.).

Grupė mokslininkų iš Vokietijos (Kirchheiner J. ir kt.) atliko dozės ir atsako metaanalizę, nustatydama vidutinį 24 valandų intragastrinį pH ir laiko procentą, kai pH > 4 per 24 valandas įvairiems PSI. Jie gavo tokias įvairių PSI veiksmingumo vertes, kad būtų pasiekta vidutinė intragastrinio pH = 4 vertė:
Omeprazolo, pantoprazolo ir lansoprazolo generinių vaistų kaina yra daug mažesnė nei originalių ezomeprazolo ir rabeprazolo preparatų, o tai pacientui yra nemenka ir dažnai lemia vaisto pasirinkimą pagal finansines galimybes, ypač ilgalaikiam vartojimui. (Aleksenko S.A.).

Prekiniai vaistų pavadinimai – protonų siurblio inhibitoriai
Vidaus farmacijos rinkoje pateikiamas platus įvairių vaistų iš protonų siurblio inhibitorių grupės:
  • Veiklioji medžiaga omeprazolas: Bioprazolas, Vero-omeprazolas, Gastrozolas, Demeprazolas, Želkizolis, Zerocidas, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-Omeprazolo granulės acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox,, P. Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • Veiklioji medžiaga yra omeprazolas, be to, jame yra pastebimas natrio bikarbonato kiekis: Omez insta
  • veiklioji medžiaga omeprazolas + domperidonas: Omez-d
  • veiklioji medžiaga pantoprazolas: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
  • veiklioji medžiaga lansoprazolas: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole granulės, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
  • veiklioji medžiaga rabeprazolas: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (anksčiau vadinosi Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
  • veiklioji medžiaga

Ligos, susijusios su virškinamojo trakto rūgštingumo sutrikimais, stebimos vidutiniškai pusei suaugusių planetos gyventojų. Ši virškinimo trakto patologijų kategorija apima daugybę sindromų, aprašytų 10-osios peržiūros Tarptautinėje ligų klasifikacijoje. Ypač dažnai:

  • gastroezofaginio refliukso liga (GERL),
  • virškinimo trakto pepsinės opos,
  • skrandžio dispepsija.

Gastritas stebimas 80 procentų gyventojų, skrandžio dispepsija apima 30-35 procentus. Visiškai aišku, kad esant tokiai nuviliančiai statistikai, virškinimo trakto patologijų gydymo problema yra ypač aktuali.

Protonų siurblio inhibitoriai slopina rūgšties gamybą skrandyje

Siurblys yra techninis terminas, reiškiantis vieną iš siurblio atmainų. Ir kiek keista matyti šį pavadinimą žmogaus kūno anatomijoje. Tačiau terminas protonų siurblys, taikomas vandenilio-kalio adenozintrifosfatazei, gali paaiškinti šio fermento baltymo, pernešančio teigiamus elektronus per tarpląstelinę pertvarą, funkciją.

Protonų siurblys taip pat vadinamas protonų siurbliu. Tai sudėtinga polipeptidinė grandinė, susidedanti iš aminorūgščių liekanų, kurios struktūroje yra teigiamų vandenilio ir kalio jonų. H+/K+-ATPazė buvo išskirta prieš keturiasdešimt metų kaip fermentinis hidrolazės baltymas ir tuo pat metu buvo vadinama protonų siurbliu. Ji dalyvauja gaminant druskos rūgštį, kuri paverčia vitaminą B12 iš pasyvios formos į aktyvų.

Vandenilio-kalio adenozintrifosfatazė randama skrandžio gleivinės tėvų ląstelėse. Jie taip pat gamina druskos rūgštį. Jis neša teigiamai įkrautus vandenilio protonus (H+) iš tėvų (parietalinės) ląstelės citoplazmos į skrandžio ertmę per viršutinę tarpląstelinę pertvarą. Šiuo atveju kalio jonas (K+) juda į ląstelę. Tuo pačiu metu į regioną transportuojami chlorido anijonai (CL-).

H+ protonai išsiskiria skaidant anglies rūgštį (H2CO3), veikiant fermentui karboanhidrazei. Likę katijonai (HCO3-) pernešami į kraują vietoj chloro katijonų, kurie, patekę į skrandį ir ten susijungę su vandeniliu, sudaro druskos rūgšties molekules. Taigi druskos rūgštis išsiskiria į skrandžio spindį, dalyvaujant H+/K+-ATPazei H+ ir Clv€’ jonų pavidalu, o K+ jonai juda atgal per membraną.

Kas yra protonų siurblio inhibitoriai ir kam jie skirti?

Omez: kapsulės

Slopinimas reiškia suvaržymą. Šiuo atveju HCl sintezės slopinimas. Protonų siurblio inhibitorių užduotis yra slopinti druskos rūgšties gamybą skrandyje, kuri pasiekiama blokuojant kalio ir vandenilio jonų transportavimą iš ląstelės. Slopinimas pasirodė esąs veiksmingas gydant nuo rūgšties priklausomas virškinamojo trakto ligas, pvz.

  • stemplės dispepsija,
  • opaligė,
  • dvylikapirštės žarnos opa,
  • duodenitas.

Protonų siurblio inhibitoriai įvairiais laipsniais blokuoja druskos rūgšties gamybą. Šie vaistai nesukelia priklausomybės, nėra šalutinio poveikio. Todėl šią vaistų kategoriją 1988 metais Romoje vykusiame Pasauliniame kongrese priėmė kaip pagrindinę rūgštingumą reguliuojančių vaistų grupę.

Kiekvienas paskesnis PSI vystymasis skiriasi nuo ankstesnio didesnio aktyvumo ir veikimo trukmės. Tačiau tikrąjį efektyvumą įtakoja tam tikri veiksniai, kurių pirmąją vietą užima individualus organizmo jautrumas.

PPI veikimo mechanizmas

Protonų siurblio vaistai vartojami per burną tablečių arba kapsulių pavidalu. Iš skrandžio vaistas patenka į plonąją žarną, kur ištirpsta ir absorbuojamas į kraują, kuris pirmiausia perneša inhibitorių molekules į kepenis, o tik tada patenka į skrandžio gleivinės parietalines ląsteles, kur kaupiasi sekrecinėje. kanalėlių.

PSI virsta tetracikliniu sulfenamidu, kuris nepalieka sekrecinių kanalėlių, jungiasi prie pompos joninių liekanų ir jį blokuoja. Taigi H+/K+-ATPazė neįtraukiama į druskos rūgšties susidarymą. Kad šis procesas atsinaujintų, reikia naujo fermento H + / K + -ATPazės, kuris įvyksta po 1,5-2 dienų. Šis laikas lemia protonų siurblio inhibitorių gydomojo poveikio trukmę.

Pirmą kartą ar vieną kartą vartojant vaistą, jo veiksmingumas nėra toks reikšmingas, nes šiuo metu ne visi protonų siurbliai yra įterpti į sekrecinę membraną, kai kurie iš jų yra ląstelės viduje. Šios mikrodalelės kartu su naujai susintetintomis vandenilio-kalio adenozintrifosfatazėmis atsiranda ant membranos, jos sąveikauja su vėlesnėmis vaisto dozėmis ir pilnai veikia jo antisekrecinis poveikis.

Antisekrecinė terapija leidžia sustabdyti ligas, kurios priklauso nuo druskos rūgšties koncentracijos. Taigi, dvylikapirštės žarnos opa gyja esant palaikomam pH virš 3 18–20 valandų per dieną; GERL gydymui reikalingas didesnis nei 4 pH, bakterija sunaikinama šiek tiek rūgščioje aplinkoje, kai pH didesnis nei 5.

Kas yra pH?

Leiskite man padaryti nedidelį nukrypimą, kuriame rasite pH vertės (pe-pelenų) paaiškinimą. Tai reikalinga norint išsamiau paaiškinti rūgštinę virškinimo trakto būklę ir kaip veikia PSI vaistai.

PH skalę, kuri nustato skystų medžiagų ir tirpalų rūgščių-šarmų pobūdį, galima palyginti su matematine tiese, kurioje yra teigiami ir neigiami skaičiai.

PH vertė yra 14 vienetų. Chemiškai neutralios medžiagos vanduo (matematine skale palyginamas su nuliu) pH7. Medžiagos, kurių pH mažesnis nei 7, yra rūgštinės. Tie, kurie viršija skaičių 7, yra šarminiai. Atitinkamai, kuo mažesnis pH skaičius, tuo didesnis medžiagos ar tirpalo rūgštingumas, ir atvirkščiai, kuo didesnis pH, tuo mažesnis, tačiau šarminės terpės lygis didėja.

Protonų siurblio inhibitorių apibūdinimas

PSI pripažinti ypač efektyviais vaistais gydant pepsines opas, susijusias su dideliu rūgštingumu, ir užima pirmaujančią vietą tarp vaistų nuo opų. Antisekrecinis rezultatas šiuo atveju pasiekiamas tiesiogiai įtakojant druskos rūgšties susidarymą.

Ši vaistų kategorija savo veiksmingumu ir poveikio nekenksmingumu lenkia visus kitus sekreciją mažinančius vaistus. PPI apima 5 vaistų kartas, iš kurių pirmoji, omeprazolas, buvo sukurta 1989 m.

Omeprazolas

Šiandien tai vienas iš plačiausiai vartojamų ir plačiausiai vartojamų vaistų. Jo veiksmingumą patvirtina tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 50 000 pacientų, sergančių įvairiomis virškinamojo trakto patologijomis, rezultatai. Lyginant su omeprazolu su H2 adrenoblokatoriais, protonų siurblio inhibitoriaus pranašumas yra efektyvus uždegiminių procesų mažinimas, o tuo pačiu metu opinis gleivinės abscesas buvo aiškiai uždelstas.

Net sergant gastrinoma (kuri gamina hormoną gastriną, skatinantį HCl gamybą), pastebėta teigiama tendencija. Be to, omeprazolas sustiprino vartojamų antibiotikų antihelikobakterinį poveikį. Biologinis prieinamumas, ty vaisto kiekis, pasiekiantis jo veikimo sritį organizme, svyruoja nuo 50%, iš kurių 95% jungiasi su plazmos baltymais.

Didžiausias šio vaisto kiekis kraujyje koncentruojasi praėjus valandai po nurijimo ir išlieka iki 3 valandų. Standartinis gydymo režimas apima vaisto vartojimą 2 kartus per dieną, 20 mg dozėje. Per mėnesį opinės dvylikapirštės žarnos žaizdos užgyja 97 proc., skrandžio opos – 80 proc.

Lansoprazolas

Šio vaisto biologinis prieinamumas yra didžiausias – 80-90 % vaistų, kurie slopina druskos rūgšties gamybą. Lansoprazolas skiriasi nuo savo pirmtako radikalų, kurie suteikia sekreciją mažinantį poveikį, konstrukcija.

Tyrimai parodė, kad 5-tą vartojimo dieną lansoprazolas 11,5 valandos palaiko pH virš 4 skrandyje (palyginimui, pantoprazolas išlaikė tą patį rūgštingumą 10 valandų). Lansoprazolį rekomenduojama vartoti po 15, 30 ir 60 mg per parą (priklausomai nuo patologijos sunkumo). 95% atvejų opa užgyja per 4 savaites.

Pantoprazolas

Pantoprazolas patrauklus tuo, kad jį galima vartoti ilgai, siekiant sustiprinti gydomąjį poveikį.Nepaisant rezultato kintamumo (rūgščių-šarmų lygis svyravo nuo 2,3 iki 4,3), preparato vartojimo būdai neturi reikšmingo poveikio. poveikį jo farmakokinetikai.

Kitaip tariant, pantoprazolas vartojamas ir į veną, ir per burną. Dešimt metų trukęs pantoprazolu gydomų pacientų stebėjimas parodė, kad po šio vaisto vartojimo atkryčių nebuvo.

Rabeprazolas

Piridino ir imidazolo žieduose rabeprazolas taip pat pasižymi išskirtinėmis omeprazolio savybėmis, kurios užtikrina efektyvesnį adenozino trifosfato MЃza kalio ir vandenilio protonų surišimą. Rabeprazolas absorbuojamas organizme ir pasiekiamas gydomasis poveikis 51,8%, jungiasi su kraujo baltymais 96,3%. Kasdien vartojant šį vaistą po 40 mg per dieną mėnesį, opa užgyja 91%.

Ezomeprazolas

Esomeprazolo struktūrinėje formulėje yra tik vienas S-izomeras, todėl vaistas nėra toks jautrus kepenų hidroksilinimui, kaip jo pirmtakai, turintys R-izomerų ir ne taip greitai pašalinami iš organizmo. Šie veiksniai padidina inhibitorių, pasiekiančių protonų siurblius parietalinėse ląstelėse, kiekį. Esomeprazolas, vartojamas 40 mg per parą, palaiko didesnį nei 4 pH 14 valandų. Tai didžiausias iki šiol pasiektas gydomasis poveikis.

Helicobacter pylori ir PSI

Iš viso yra 5 protonų siurblio inhibitorių kartos.

Kalbant apie nuo rūgšties priklausomas ligas ir jas sukeliančias priežastis, negalima prisiminti gramneigiamos spiralės formos bakterijos, nes mokslininkai padarė išvadą, kad ši bakterija yra savotiškas katalizatorius, provokatorius. šių ligų.

O būtent ši skrandyje apsigyvenanti bakterija išprovokuoja uždegiminius virškinamojo trakto atkryčius. Todėl nuo rūgšties priklausomų patologijų gydymas atliekamas kartu su tetraciklinų grupės antibiotikais, ypač su metronidazolu.

Išvada. Darbas su API tęsiamas

Penkios kartos protonų siurblio inhibitoriai yra visuotinai patvirtinti ir sėkmingai naudojami. Prieš šešerius metus į rinką buvo pristatytas naujas vaistas – dekslansoprazolas, kuris patvirtintas naudoti GERL gydymui.
Šiuo metu Japonijoje kuriamas ir išbandomas naujas IPN. Tai tenatoprazolas. Tai imidazopiridino darinys. Tiesa, kai kurie ekspertai mano, kad šis vaistas paprastai kartoja ankstesnes kartas.

Šiek tiek anksčiau Korėjoje buvo sukurtas Ilaprazolas, kuris yra 2-3 kartus efektyvesnis už omeprazolį. Tačiau JAV, ES šalyse ir Rusijoje leidimo jį naudoti nėra. Dabar Japonija bando reklamuoti šį vaistą Vakarų rinkai.

Apie protonų siurblio inhibitorių saugumą – video paskaitoje:

PSI arba protonų siurblio inhibitoriai priklauso grupei farmakologiniai preparatai naudojamas skrandžio patologijoms gydyti. Vaistai greitai pašalina simptomus, kuriuos sukelia per didelė druskos rūgšties gamyba. Šiuolaikiniai PSI atstovai yra veiksmingiausi: Rabeprazolas, Omeprazolas, Lansoprazolas, Pantoprazolas ir. Jie naudojami kaip kompleksinio gydymo dalis Įvairios rūšys gastritas ir opiniai pažeidimai. Prieš skirdamas protonų siurblio inhibitorius, gastroenterologas ištiria laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatus. Gydytojas, skirdamas dozes ir gydymo trukmę, atsižvelgia į bendrą paciento sveikatos būklę ir ligos istoriją.

Omeprazolas yra geriausiai žinomas protonų siurblio inhibitorių grupės narys.

Farmakologinių preparatų savybės

Antacidiniai vaistai nuo seno buvo naudojami skrandžio sulčių pH pakėlimui. Sušvirkštus į žmogaus organizmą, veikliosios vaistų medžiagos pradeda cheminę reakciją su druskos rūgštimi. Gauti neutralūs produktai pašalinami iš virškinamojo trakto su kiekvienu tuštinimosi metu. Tačiau antacidiniai vaistai turi rimtų trūkumų:

  • ilgalaikio terapinio poveikio trūkumas;
  • nesugebėjimas veikti dėl pagrindinės ligos priežasties.

Todėl pirmojo protonų siurblio inhibitorių atstovo () sintezė padarė proveržį gydant opas ir gastritą. Jei antacidiniai vaistai padeda sumažinti jau pagamintos druskos rūgšties kiekį, tai PPI neleidžia jai gamintis. Taip išvengiama žmogaus dispepsinių sutrikimų – per didelio dujų susidarymo, pykinimo, vėmimo, rėmens ir rūgštinio raugėjimo. Neabejotinas protonų siurblio inhibitorių pranašumas yra galimybė ilgą laiką išlaikyti maksimalią terapinę koncentraciją sisteminėje kraujotakoje. Tik po 15-20 valandų skrandžio parietalinės ląstelės vėl pradeda gaminti druskos rūgštį.

PPI atstovams suaktyvinti virškinamajame trakte reikia kitokio laiko:

  • Rabeprazolas turi greičiausią gydomąjį poveikį;
  • Pantoprazolas veikia lėčiausiai.

Yra protonų siurblio inhibitoriai ir bendrosios savybės. Pavyzdžiui, prasiskverbę į virškinamąjį traktą visi PSI slopina kaustinės rūgšties gamybą daugiau nei 85 proc.

Įspėjimas: „Rinkdamiesi vaistą gastritui ar opiniams pažeidimams gydyti, gydytojai atsižvelgia į individualų pacientų jautrumą konkretaus protonų formos inhibitoriaus veikliajai medžiagai. Tai pasireiškia gana savotiškai – net neseniai išgėrus tabletes, skrandžio sulčių pH smarkiai nukrenta. Tokia rūgšties koncentracija nustatoma maždaug per valandą, o tada staigiai pagerėja žmogaus savijauta.

Vaistų veikimas žmogaus organizme

PSI yra narkotikų pirmtakai. Terapinis poveikis prasideda tik po to, kai į juos virškinimo trakte pridedamas vandenilio protonas. Aktyvioji vaistų forma tiesiogiai veikia fermentus, atsakingus už druskos rūgšties gamybą. Protonų siurblio inhibitoriai ne iš karto pradeda rodyti savo gydomųjų savybių, bet tik kaip bazinių junginių kaupimasis audiniuose ir jų pavertimas sulfenamidais. Vandenilio chlorido rūgšties gamybos mažėjimo greitis gali skirtis priklausomai nuo vaisto rūšies.

Tačiau toks skirtumas įmanomas tik pirmosiomis PSI vartojimo dienomis. Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad po savaitės vartojant bet kokius protonų siurblio inhibitorius, jų terapinis veiksmingumas sumažėja. Tai įmanoma dėl panašios cheminės vaistų sudėties. Visi PSI yra pakeisti benzimidazolo dariniai ir susidaro reaguojant su silpna rūgštimi. Po aktyvavimo plonojoje žarnoje vaistai pradeda veikti skrandžio gleivinės liaukines ląsteles. Tai atsitinka taip:

  • PSI prasiskverbia į parietalinių ląstelių kanalėlius, virsdami tetracikliniais sulfenamidais;
  • protonų siurblyje yra cisteino receptorių, su kuriais sulfenamidai jungiasi per disulfidinius tiltelius;
  • pradeda slopinti (H +, K +) -ATPazių, esančių ant liaukinių ląstelių viršūninių membranų, veikimas;
  • sulėtėja, o po to visiškai sustabdo vandenilio protonų perkėlimą į skrandžio ertmę.

Slopinus (H +, K +) -ATPazę, skrandžio gleivinės ląstelės negali gaminti druskos rūgšties. Antisekretorinis gydymas skirtas pacientams, sergantiems bet kokia gastrito forma, net ir esant mažam rūgštingumui. Tai būtina norint greitai atkurti pažeistus audinius - pagrindinę skausmo priežastį epigastriniame regione.

Patarimas: „Nepraleiskite PSI ir nenutraukite gydymo. Būtina greito audinių regeneracijos sąlyga yra nuolatinis vaistų buvimas žmogaus organizme. Išopėjimas užgyja ir randai atsiranda praėjus kelioms savaitėms po protonų siurblio inhibitorių vartojimo pradžios.

Protonų siurblio inhibitoriai kartu su pantoprazolu sustiprina antibiotikų poveikį

Visų tipų protonų siurblio inhibitoriai

Gastroenterologai virškinamojo trakto patologijoms gydyti naudoja penkis protonų siurblio inhibitorių atstovus, kurie skiriasi vienas nuo kito veikliosiomis medžiagomis. Jei vienas PSI nepavyksta, gydytojas jį pakeičia kitu vaistu. Vaistinių lentynose kiekvienas antisekrecinis agentas yra atstovaujamas daugybe Rusijos ir užsienio gamybos struktūrinių analogų. Jie gali turėti didelių kainų skirtumų, nepaisant tos pačios dozės ir kapsulių skaičiaus.

Renkantis tarp vieno iš PSI atstovų analogų, gastroenterologas pacientui dažnai rekomenduoja brangesnį vaistą. Nereikėtų apkaltinti gydytojo jokiais savanaudiškais interesais – tokia pirmenybė daugeliu atvejų yra pateisinama. Pavyzdžiui, Rusijos vaistas Omeprazolas turi analogų:

  • Indijos Omezas;
  • Ultopas pagamintas Slovėnijoje.

Daugelis pacientų, vartodami šiuos vaistus, nepajus skirtumo, nes jų gydomasis poveikis yra maždaug toks pat. Tačiau kai kurie žmonės pasveiks po gydymo Ultop kurso. Tai lemia ne tik veikliosios medžiagos kokybė, bet ir įvairios pagalbinės medžiagos, naudojamos kapsulėms ir tabletėms formuoti. Protonų siurblio blokatoriai yra vaistai, kuriems reikia individualaus požiūrio skiriant dozes ir gydymo kurso trukmę.

Omeprazolas yra labiausiai paplitęs ir plačiausiai naudojamas protonų siurblio inhibitorius gydant virškinimo trakto patologijas. Jis stabdo uždegiminius procesus ant gleivinės, skatina greitą pažeidimų atsinaujinimą. Jo veiksmingumas įrodytas gydant pacientus, kuriems diagnozuota piktybinis navikas skrandyje, todėl padidėja druskos rūgšties gamyba. Omeprazolas žymiai sustiprina baktericidinį antibiotikų poveikį, kai jie vartojami vienu metu. Praėjus valandai po vaisto vartojimo kraujyje, nustatoma didžiausia jo koncentracija, kuri išlieka 2,5-4 valandas.

Lansoprazolas

Šio PSI grupės nario biologinis prieinamumas artėja prie 90%. Lansoprazolo veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų vaistų radikalų, kurie suteikia sekreciją mažinantį poveikį, konstrukcija. Vaistas prisideda prie specifinių Helicobacter pylori imunoglobulinų susidarymo. Dėl to gramneigiamos bakterijos augimas sėkmingai slopinamas. Šis protonų siurblio inhibitorius neturi įtakos virškinimo trakto motorikai. Lansoprazolo struktūriniai analogai yra: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazolas

Skirtingai nuo kitų PSI, pantoprazolas gali būti vartojamas ilgą laiką gydant gastritą ir opinius pažeidimus. Šis metodas nesukelia šalutinio poveikio. Pantoprazolas vartojamas neatsižvelgiant į skrandžio sulčių pH, nes tai neturi įtakos jo gydomajam veiksmingumui. Neabejotinas protonų siurblio inhibitoriaus pranašumas yra tai, kad po jo nėra diagnozuotų ligos paūmėjimų. kurso priėmimas. Pantoprazolas tiekiamas iš gamintojų geriamųjų kapsulių ir injekcinių tirpalų pavidalu. Garsiausi struktūriniai vaisto analogai yra Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazolas

Šis vaistas nuo opų skiriasi nuo omeprazolo pirido ir imidazolo žiedų struktūra, todėl Rabeprazole gali veiksmingiau surišti protonus ir kalio jonus. Protonų siurblio inhibitorius tiekiamas enteriniu būdu dengtų kapsulių pavidalu. Pavartojus Rabeprazolą, opiniai pažeidimai visiškai išgydomi praėjus mėnesiui nuo vaisto vartojimo pradžios. Gastroenterologai įtraukia vaistą į Helicobacter pylori išprovokuoto gastrito gydymo schemą. Rabeprazolo struktūriniai analogai yra: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Ezomeprazolas

Kadangi yra tik vienas S izomeras, ezomeprazolas nėra taip greitai metabolizuojamas hepatocitų, kaip kiti protonų siurblio inhibitoriai. Vaistas ilgą laiką yra sisteminėje kraujotakoje esant didžiausiai terapinei koncentracijai. Terapinis ezomeprazolo poveikis trunka apie 15 valandų, o tai yra didžiausias tarp visų PSI. Garsiausi šio vaisto analogai yra Emanera, Nexium.

Protonų siurblio inhibitorių pranašumai

Gamintojai gamina protonų siurblio inhibitorius kapsulių, tablečių, tirpalų, skirtų parenteriniam vartojimui, pavidalu. Injekciniai vaistai vartojami esant skrandžio patologijų paūmėjimui, kai reikia greitai sumažinti druskos rūgšties gamybą. Veikliosios medžiagos kietos dozavimo formos padengtas kietu apvalkalu. Protonų siurblio inhibitorius būtina apsaugoti nuo agresyvių skrandžio sulčių poveikio. Be apvalkalo pagrindinis vaistų junginys greitai subyrėtų, neturėdamas laiko turėti gydomojo poveikio.

Tokios apsaugos buvimas užtikrina, kad PSI patenka į plonąją žarną, o veiklioji medžiaga išsiskiria šarminėje aplinkoje. Šis prasiskverbimo būdas leidžia vaistams pasižymėti maksimaliomis gydomosiomis savybėmis. Neabejotini narkotikų pranašumai yra šie:

  • greitas ir veiksmingas rėmens ir epigastrinio skausmo pašalinimas pacientams, kuriems yra padidėjusi skrandžio sulčių ir virškinimo fermentų gamyba;
  • ilgesnis ir intensyvesnis druskos rūgšties gamybos sumažėjimas, palyginti su antacidiniais vaistais ir H2 receptorių antagonistais;
  • didžiausias efektyvumas gydant pacientus, sergančius gastroduodenitu, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa;
  • trumpas pusinės eliminacijos laikas ir nedidelis inkstų klirensas;
  • greita absorbcija plonojoje žarnoje;
  • aukštas aktyvacijos lygis net esant žemoms pH vertėms.

Protonų siurblio inhibitoriai – tai vaistai, kuriuos gastroenterologai visada įtraukia į gydymo schemą, jei laboratorinių tyrimų metu pacientams buvo nustatyta Helicobacter pylori. Šios gramneigiamos bakterijos dažnai sukelia opas ir gastritą. patogeniniai mikroorganizmai aprūpintas žvyneliais, su kuriais jie.