Citokinų terapija, kas tai yra ir kiek ji kainuoja? Onkoimunologijos arba citokinų terapijos metodas, metodas, pagrįstas baltymų (citokinų), kuriuos pats žmogaus organizmas gamina reaguodamas (citotoksinus), naudojimu. patologiniai procesai(įvairios kilmės virusai, nenormalios ląstelės, bakterijos ir antigenai, mitogenai ir kt.).

Citokinų terapijos atsiradimo istorija

Šis vėžio gydymo metodas medicinoje naudojamas nuo seno. Amerikoje ir Europos šalyse 80-aisiais. praktiškai panaudoti baltymą kachektiną (), išgautą iš rekombinantinio baltymo. Tuo pačiu metu jį naudoti buvo leidžiama tik tada, kai buvo įmanoma izoliuoti organą nuo bendra sistema kraujotaka. Šio tipo baltymų poveikis per širdies ir plaučių aparatą buvo taikomas tik paveiktam organui dėl didelio jo veikimo toksiškumo. Šiais laikais vaistų, kurių pagrindą sudaro citokinai, toksiškumas buvo sumažintas šimtą kartų. Citokinų terapijos metodo studijos aprašytos moksliniuose S.A. Ketlinsky ir A.S. Simbircevas.

Pirmaujančios klinikos Izraelyje

Kokias funkcijas atlieka citokinai?

Citokinų sąveikos tipai yra visas skirtingų funkcijų procesas. Naudojant citokinų terapiją, atsitinka:

• Pradedant reakciją Imuninė sistema organizmą į žalingą patogeninio proceso poveikį, išskiriant antikūnus - citotoksinus);
• Stebėti organizmo ir ląstelių, kovojančių su liga, apsauginių savybių darbą;
• Ląstelių paleidimas nuo nenormalių iki sveikų;
• Bendros organizmo būklės stabilizavimas;
• Dalyvavimas alerginiuose procesuose;
• naviko tūrio mažinimas arba jo sunaikinimas;
• Ląstelių augimo ir citokinezės provokavimas arba slopinimas;
• naviko formavimosi pasikartojimo prevencija;
• „Citokinų tinklo“ sukūrimas;
• Imuninės sistemos ir citokinų disbalanso korekcija.

Citokinų baltymų veislės

Remiantis citokinų tyrimo metodais, buvo atskleista, kad šių baltymų gamyba yra viena iš pirminių organizmo reakcijų reaguojant į patologinius procesus. Jų išvaizda fiksuojama per pirmąsias kelias valandas ir dienas nuo grėsmės laikotarpio. Iki šiol yra apie du šimtus citokinų veislių. Jie apima:

• Interferonai (IFN) – antivirusiniai reguliatoriai;
• Interleukinai (IL1, IL18) biologines funkcijas, užtikrinanti stabilizuojančią imuninės sistemos sąveiką su kitomis organizmo sistemomis;
  Kai kuriuose iš jų yra įvairių darinių, tokių kaip citokininai;
• Interleukinas12, padeda stimuliuoti T-limfocitų (Th1) augimą ir diferenciaciją;
• Naviko nekrozės faktoriai – timozinas alfa1 (TNF), reguliuojantys toksinų poveikį ląstelėms;
• Chemokinai, kontroliuojantys visų tipų leukocitų judėjimą;
• Augimo faktoriai, atsakingi už ląstelių augimo kontrolės procesą;
• Kolonijas stimuliuojantys veiksniai, atsakingi už hematopoetines ląsteles.

Plačiausiai žinomos ir veiksmingiausios yra 2 grupės: alfa-interferonai (reaferonas, intronas ir kt.) ir interleukinai arba citokinai (IL-2). Šios grupės vaistai yra veiksmingi inkstų ir odos vėžio gydymui.

Kokios ligos gydomos citokinų terapija?

Beveik penkiasdešimt įvairios kilmės ligų rūšių tam tikru mastu reaguoja į citokinų terapijos procedūrą. Citokinų naudojimas kaip kompleksinės terapijos dalis turi beveik visišką gydomąjį poveikį 10-30 procentų pacientų, beveik 90 procentų pacientų patiria dalinį teigiamą poveikį. Teigiamas citokinų terapijos poveikis pasiekiamas tuo pačiu metu atliekant cheminę terapiją. Jei likus savaitei iki chemoterapijos pradžios bus pradėtas citokinų terapijos kursas, tai padės išvengti anemijos, leukopenijos, neutropenijos, trombocitopenijos ir kitų neigiamų pasekmių.

Ligos, kurias galima gydyti citokinais, yra šios:

• Onkologiniai procesai, iki ketvirtos vystymosi stadijos;
• Virusinės kilmės hepatitas B ir C;
• Įvairių tipų melanomos;
• Kondilomos yra smailios;
• Dauginė hemoraginė sarkomatozė () su ŽIV infekcija;
• žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) ir įgytas imunodeficito sindromas (AIDS);
• Ūminė kvėpavimo takų virusinė infekcija (ARVI), gripo virusas, bakterinės infekcijos;
• Plaučių tuberkuliozė;
• Herpes virusas juostinės pūslelinės pavidalu;
• šizofreninė liga;
• išsėtinė sklerozė (IS);
• Moterų urogenitalinės sistemos ligos (gimdos kaklelio erozija, vaginitas, disbakteriozės procesai makštyje);
• Bakterinės gleivinės infekcijos;
• Anemija;
• Koksartrozė klubų sąnarys. Šiuo atveju gydymas atliekamas citokinų ortokinu / regenokinu.

Atlikus citokinų terapijos procedūrą, pacientams pradeda formuotis imunitetas.

Vaistai citokinų terapijai

Citokinai buvo sukurti Rusijos Federacijoje 1991 m. pradžioje. Pirmasis Rusijoje pagamintas vaistas buvo vadinamas Refnot, kuris turi mechanizmą priešnavikinis aktyvumas. 2009 m. atlikus tris bandymų fazes, šis vaistas buvo pradėtas gaminti ir pradėtas naudoti įvairios etiologijos vėžiui gydyti. Jis pagrįstas naviko nekrozės faktoriumi. Norint atskleisti gydymo dinamiką, rekomenduojama atlikti nuo vieno iki dviejų terapijos kursų. Dažnai skaitytojai susimąsto apie Refnot veiksmą ir kas yra tiesa ir netiesa?

Palyginti su kitais vaistais, pripažįstami jo pranašumai:

• Toksiškumo sumažinimas šimtą kartų;
• Tiesioginis poveikis vėžinėms ląstelėms;
• Endotelio ląstelių ir limfocitų aktyvinimas, kuris prisideda prie naviko išnykimo;
• Sumažėjęs kraujo tiekimas į formaciją;
• naviko ląstelių dalijimosi prevencija;
• Beveik tūkstantį kartų padidėjęs antivirusinis aktyvumas;
• Cheminės terapijos poveikio didinimas;
• Sveikų ląstelių ir ląstelių, kovojančių su naviku, darbo stimuliavimas (atsiranda citotoksinų išsiskyrimas);
• Žymiai sumažėja atkryčių tikimybė;
• Pacientai lengvai toleruoja gydymo procedūrą ir šalutinio poveikio nebuvimą;
• Bendros paciento būklės pagerėjimas.

Kita veiksmingas vaistas imunonkologija citokinų terapijoje yra Ingaron, sukurta gama-interferono pagrindu. Veiksmas šis vaistas yra skirtas blokuoti baltymų, taip pat virusinės kilmės DNR ir RNR gamybą. Vaistas buvo registruotas 2005 m. pradžioje ir vartojamas šioms ligoms gydyti:

• Hepatitas B ir C;
• ŽIV ir AIDS;
• Plaučių tuberkuliozė;
• ŽPV (žmogaus papilomos virusas);
• Urogenitalinė chlamidija;
• Onkologinės ligos.

Ingaron poveikis yra toks:

Pagal naudojimo instrukciją ingaronas skirtas komplikacijų, atsirandančių sergant lėtine granulomatoze, profilaktika, taip pat gydant ūmines kvėpavimo takų virusines infekcijas (naudojamas gleivinių paviršių gydymui). Sergant naviku, šis vaistas leidžia suaktyvinti vėžio ląstelių receptorius, o tai padeda Refnot paveikti jų nekrozę. Šiuo požiūriu citokinų terapijoje rekomenduojama vartoti du vaistus kartu. Pagrindinis ingarono ir refnoto kombinuoto naudojimo privalumas yra tai, kad jie yra praktiškai netoksiški, nepažeidžia kraujodaros funkcijos, tačiau kartu visiškai suaktyvina imuninę sistemą kovai su vėžiu.

Remiantis tyrimais, šių dviejų vaistų derinys yra veiksmingas sergant tokiomis ligomis kaip:

• Nervų sistemoje atsirandantys dariniai;
• Plaučių vėžys;
• Onkologiniai procesai kakle ir galvoje;
• Skrandžio, kasos ir storosios žarnos karcinoma;
• Prostatos vėžys;
• Dariniai šlapimo pūslėje;
• kaulų vėžys;
• navikas moters organuose;
• Leukemija.

Pirmiau minėtų procesų gydymo citokinų terapija laikotarpis yra apie dvidešimt dienų. Šie vaistai vartojami kaip injekcijos – vienam kursui reikia dešimt buteliukų, kurie dažniausiai išrašomi pagal receptą. Pagal moksliniai tyrimai, citokinų inhibitoriai – anticitokininiai vaistai pripažinti perspektyviais. Tai tokie vaistai kaip: Ember, Infliksimabas, Anakinra (interleukino receptorių blokatorius), Simulect (specifinis IL2 receptorių antagonistas) ir daugelis kitų.

Negaiškite laiko beprasmiškai ieškodami netikslių vėžio gydymo kainų

* Tik gavęs duomenis apie paciento ligą, klinikos atstovas galės apskaičiuoti tikslią gydymo kainą.

Citokinų gydymo šalutinio poveikio rūšys

Imunonkologinių vaistų, tokių kaip ingaronas ir refnot, vartojimas gali sukelti tokį neigiamą poveikį:

• Dviejų ar trijų laipsnių hipertermija. Su tuo susiduria apie dešimt procentų pacientų. Paprastai kūno temperatūra pakyla praėjus keturioms ar šešioms valandoms po vaisto vartojimo. Karščiavimui mažinti rekomenduojama vartoti aspiriną, ibuprofeną, paracetamolį arba antibiotikus;
• Skausmas ir paraudimas injekcijos vietoje. Atsižvelgiant į tai, gydymo metu vaistą reikia leisti skirtingose ​​​​vietose. Uždegiminį procesą galima pašalinti vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ir uždegimo vietą užtepus jodo tinkleliu;
• Esant dideliam navikui, neatmetama kūno intoksikacija jo irimo elementais. Tokiu atveju citokinų terapijos taikymas atidedamas (nuo 1 iki 3 dienų), kol paciento būklė normalizuojasi.

Baigus gydymo kursą, pacientui reikia pakartoti diagnozę naudojant tokius tyrimo metodus kaip: magnetinio rezonanso tomografija (MRT), pozitronų emisijos tomografija (PET), KT skenavimas(KT), ultragarsu ir naviko žymenų tyrimu.

Dėmesio: atliekama iš karto po citokinų terapijos procedūros, ji gali duoti aukšto lygio rodiklius dėl naviko irimo gydymo metu.

Nepaisant to, kad citokinų terapija paprastai yra nekenksmingas gydymo metodas, yra tam tikra žmonių kategorija, kuriems šis gydymo metodas yra kontraindikuotinas. Tarp jų išsiskiria:

• Moterys „padėtyje“;
• laktacijos laikotarpis;
• Individualus netoleravimas vaistams (kuris buvo retai pastebėtas);
• Autoimuninio pobūdžio ligos.

Pažymėtina, kad dauguma navikų yra jautrūs citokinų terapijai, tačiau tokia patologija (dėl Ashkenazi-Gurtle ląstelių augimo) nėra tarp onkologinių ligų, kurias galima gydyti citokinais. Taip yra dėl to, kad vaistai su interferono kiekiu veikia audinius ir darbą Skydliaukė, kuris gali sukelti jo ląstelių sunaikinimą.

Citokinų terapijos veiksmingumas

Pacientų gydymo taikant nagrinėjamą metodą analizė rodo, kad jo veiksmingumas visų pirma priklauso nuo onkologinio darinio jautrumo citokinų elementams laipsnio ir priklauso nuo naviko klasifikacijos. Esant absoliučiam jautrumui poveikiui navikui, ligos regresija praktiškai garantuota (naviko suirimas ir metastazių atsikratymas). Pagal šį scenarijų po dviejų ar 4 savaičių pacientui reikia atlikti dar vieną citokinų terapijos kursą.

Jei citokinų reakcija į vaistą yra vidutinio sunkumo, tada galima pasiekti naviko dydžio sumažėjimą ir metastazių sumažėjimą – iš tikrųjų regresija įvyksta iš dalies. Tačiau tai nereiškia, kad reikia antrojo kurso.

Tada kada vėžinių ląstelių rodo atsparumą gydymui, citokinų terapijos poveikis yra vėžio vystymosi proceso stabilizavimas. Praktiškai tai leido pasiekti piktybinių ląstelių transformaciją į gerybines.

Remiantis statistika, maždaug dvidešimt procentų pacientų formacijos po tokios terapijos ir toliau auga.
Tokiu atveju nurodomas citokinų terapijos derinys su chemine ar spinduline terapija.

Pažymėtina: chemoterapija, atliekama kartu su citokinų terapija, nėra tokia sunki šalutiniai poveikiai ir efektyvesnis.

Kiek kainuoja citokinų terapija?

Kaip rodo apžvalgos, šiandien Maskvoje yra viena pripažintų specializuotų klinikų, teikiančių citokinų terapijos gydymo paslaugas - Onkoimunologijos ir citokinų terapijos centras (turi vieną skyrių Novosibirske). Gydymo kaina priklauso nuo ligos tipo ir vaisto tipo.

Nuoroda: Žinomas dėl savo tyrimų ir gydymo pacientams, sergantiems imunopriklausomomis patologijomis, yra Rusijos Federalinės medicinos ir biologijos agentūros "SSC Imunologijos institutas", Sankt Peterburgo, Jekaterinburgo, Ufos, Kazanės, Krasnodaro ir Rostovo klinikos. Donas.

Galite nusipirkti vaistų Maskvoje. Kainos atrodo taip: vidutinė 5 butelių Refnot, kurių dozė yra 100 000 TV, kaina yra nuo 10 iki 14 tūkstančių rublių, 5 buteliai Ingaron, kurių dozė yra 500 000 TV - nuo 5 tūkstančių rublių, Interleukin-2 - regione. 5500 tūkstančių rublių, eritropoetinas - 11 000 rublių.

„Citokinų sistema. Klasifikacija. Pagrindinis
savybių. Veikimo mechanizmai. Citokinų rūšys
reglamentas. Gamintojo ir tikslinės ląstelės.
Citokinų uždegimo ir imuninės sistemos reguliavimas
atsakymas“.
1 ciklas – Imunologija.
3 pamoka a.

Citokinai

Signalinės (bioreguliacinės) molekulės,
valdyti beveik visus procesus
organizmas – embriogenezė, hematopoezė,
brendimo ir diferenciacijos procesai
ląstelės, ląstelių aktyvacija ir mirtis, iniciacija ir
įvairių tipų imuninio atsako palaikymas,
uždegimo vystymasis, atstatymo procesai,
audinių remodeliavimas, darbo koordinavimas
imuninė - neuro endokrininės sistemos lygiu
organizmas kaip visuma.

Citokinai

tirpūs glikoproteinai (daugiau nei 1300 molekulių, 550 kDa), neturintys imunoglobulino pobūdžio,
išskiria šeimininkų ląstelės
su žemu nefermentiniu aktyvumu
koncentracijos (nuo pikomolinės iki nanomolių),
veikiantis per specifinius receptorius
tikslinės ląstelės, reguliuojančios įvairias funkcijas
kūno ląstelės.
Šiuo metu žinoma apie 200 citokinų.

Citokinai ir gyvavimo ciklas
ląstelės
Citokinai – bioreguliaciniai
kontroliuojančios molekulės
skirtingi gyvenimo ciklo etapai
ląstelės:
diferenciacijos procesai.
platinimo procesai.
funkciniai procesai
aktyvinimas.
ląstelių mirties procesai.
Citokinai ir imuninis atsakas
Citokinai vaidina svarbų vaidmenį
vykdanti reakcijas kaip
taip pat įgimtas
adaptyvus imunitetas.
Citokinai suteikia
santykis tarp įgimto ir
adaptyvus imunitetas
atsakymai.

Citokinų savybės

Būdingas trumpas laikotarpis
pusė gyvenimo:
greitai pašalina citokinus
yra išjungti ir
yra sunaikinti.
Dauguma citokinų
veikia lokaliai
(parakrinas – ant ląstelių
mikroaplinka).
Citokinų yra daugiau nei
receptoriai (daug citokinų
naudoti bendrą
receptorių subvienetai).
tikslinės ląstelės
signalizuojantis branduoliui
tikslinės ląstelės
Pleiotropija yra vienintelė
molekulė gali sukelti
per daug efektų
Įvairių genų aktyvavimas
tikslinės ląstelės
Funkcijų konvergencija – įvairios
citokinų molekulės gali
atlikti kūne
panašias funkcijas
Polisferizmas – daug
citokinai gali
būti gaminamas to paties
ta pati ląstelė reaguodama į vieną
stimulas

Citokinų pleiotropija gama interferono pavyzdžiu

granulocitai
endotelis
aktyvinimas
aktyvinimas
Sekrecija
gama interferonas
makrofagai
aktyvinimas
NK
aktyvinimas
daug ląstelių tipų
skatinimas
antivirusinis
veikla
T ląstelių aktyvacija
daug ląstelių tipų
diferenciacija
Ląstelėse
išraiškos indukcija
MHC I arba MHCII

Citokinų reguliavimo tipai

Parakrininis reguliavimas (in
dauguma atvejų
citokinai veikia lokaliai,
uždegimo vietoje).
Autokrininis reguliavimas -
gaminamas citokinas
ląstelė, jam ląstelė yra jos gamintoja
citokinas išreiškia
receptorius, todėl
citokinas veikia ląstelę
jį gaminant.
Endokrininė reguliacija -
atidėtas veiksmas:
interleukinas 1 - beta -
endogeninis pirogenas
(paveikia centrą
termoreguliacija smegenyse
smegenys),
veikia interleukinas 6
hepatocitai, sukeliantys sintezę
ūminės fazės baltymai
augimo faktoriai
veikia kaulų čiulpus
aktyvuoti kraujodarą ir kt.

10. Citokinų sistemos supratimas klinikinėje praktikoje

Dėl klinikinė praktika svarbu
atsekti pagrindinę grandinę
sąveikos
imunopatogenezė
ligos:
1. Gamintojo ląstelės
citokinų.
2. Citokinai ir jų antagonistai.
3. Tikslinės ląstelės,
ekspresuojančius receptorius
citokinų.
4. Gaminamas citokinų
poveikis organizmo lygiu.
Tikslas: kūrimas ir įgyvendinimas
naujų strategijų praktika
ligos terapija:
citokinų terapija
(klinikiniam naudojimui)
citokinų preparatai)
arba
anticitokinų terapija
(klinikiniam naudojimui)
citokinų antagonistai arba
monokloniniai antikūnai prieš
citokinai).

11. Pagrindinės citokinų rūšys – dažnos santrumpos: interleukinai

Anksčiau
citokinų klasifikacijos
buvo naudojamas padalijimas
pagal ląstelių principą
Citokinų sintezė:
limfokinai (citokinai,
išskiriama daugiausia
aktyvuota T
pagalbiniai limfocitai)
ir
monokinai (citokinai,
išskiriamos ląstelės
monocitinių makrofagų serija)
Šis požiūris ne visada pateisinamas.
kaip ir citokinams
būdingas dalinis
funkcijų sutapimas.
Dėl to jis buvo pristatytas
vienas terminas "interleukinai"
IL (arba IL):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
Terminas „interleukinai“ reiškia
dalyvaujančios molekulės
santykiai, pokalbiai
tarp leukocitų.

12. Pagrindiniai citokinų tipai – visuotinai priimtinos santrumpos:

naviko nekrozės veiksniai
(TNF arba TNF)
TNF (kachektinas)
TNF (limfotoksinas)
Interferonai (IFN arba IFN)
IFN ir IFN
IFN
transformuojantis augimas
faktoriai:
transformuojantis
augimo faktorius alfa
TGF-
transformuojantis
augimo faktorius - beta -
TGF-
-chemokinai:
IL-8
NAP-2 (aktyvuojantis neutrofilus
baltymai-2)
PF-4 (trombocitų faktorius 4)

13. Pagrindiniai citokinų tipai – visuotinai priimtinos santrumpos:

kolonijas stimuliuojantis
faktoriai:
G-CSF – granulocitų kolonija
stimuliuojantis veiksnys
GM – CSF – granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantis
veiksnys
M - CSF - makrofagų kolonija
stimuliuojantis veiksnys
Multi-CSF-IL-3
Limfokinai išskiriami į
dažniausiai aktyvuota T h
ląstelės:
MAF – aktyvuojantis makrofagus
veiksnys
MCF – makrofagų chemotaktinis
veiksnys
MMIF-makrofagų migracija
slopinimo faktorius
LMIF – leukocitų migracija
slopinimo faktorius

14. Pagrindiniai citokinų tipai – visuotinai priimtinos santrumpos:

Polipeptidų augimas
ląstelių faktoriai:
FGF – rūgštinis fibroblastas
augimo faktorius
b FGF – bazinis fibroblastas
augimo faktorius
EGF – epidermio augimas
veiksnys
NGF – nervų augimo faktorius
PDGF-trombocitų kilmės
augimo faktorius
VEGF – kraujagyslių endotelis
augimo faktorius
Šiuolaikinės buitinės knygos ir
žurnalai

15. Citokinų klasifikavimas pagal jų biologinį poveikį

1. Interleukinai (IL-1 ÷
IL-35) – signalas
molekulės,
veikiantys tarp
leukocitų.
2. Nekrozės veiksniai
navikai – citokinai su
citotoksinis ir
reguliavimo
veiksmas (TNF).
3. Interferonai -
antivirusinis
citokinai:
1 tipas – IFN α, β ir kt.
2 tipai – IFN γ
4. Kamieninių ląstelių augimo faktoriai (IL-3, IL
-7, IL-11, eritropoetinas, trombopoetinas,
kolonijas stimuliuojantys faktoriai (CSF): GMCSF (granulocitai-makrofagai).
kolonijas stimuliuojantis faktorius), G-CSF
(granulocitinis CSF), M-CSF
(makrofagų CSF), reguliuojanti
kraujodaros.
5. Chemokinai (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
reguliuojanti įvairių ląstelių chemotaksę.
6. Ląstelių augimo faktoriai (augimo faktorius
fibroblastai, augimo faktorius
endotelio ląstelės, augimo faktorius
epidermis ir kt.), transformuojantis
augimo faktorius – dalyvauja reguliavime
augimas, skirtingų ląstelių diferenciacija.

16. Citokinų klasifikavimas pagal jų vaidmenį reguliuojant uždegimą

Priešuždegiminis
Yra sintetinami
daugiausia
aktyvuotos ląstelės
monocitai/makrofagai
eilutę ir padidinkite
uždegiminis aktyvumas
procesas.
Priešuždegiminiai citokinai
daug daugiau nei
priešuždegiminis.
Priešuždegiminis
Dažniausiai T ląstelės
citokinų, kurie mažina
uždegiminis aktyvumas.
IL-10,
THF β (transformuojantis
augimo faktorius beta);
taip pat receptorius
interleukino-1 antagonistas
(GELEŽINKELIS).

17. Citokinai, turintys reguliacinį (priešuždegiminį) aktyvumą

citokinas
Efektas
IL-10
slopina gamybą
citokinus, slopina
1 tipo T pagalbininkų aktyvavimas
TRF – beta 1
(transformuojantis
augimo faktorius-beta 1)
slopina 1 ir 2 tipų pagalbininkų aktyvavimą,
skatina augimą
fibroblastai

18. 1. Įgimto imuniteto citokinai

Pagrindinės gaminančios ląstelės yra ląstelės
mieloidinis
kilmės.
Po aktyvavimo
atpažįstantys vaizdą
receptoriai
prasideda
tarpląstelinis
signalų kaskada,
vedantis
genų aktyvacija
priešuždegiminis
citokinai ir
1 tipo interferonas
(α ; β ir tt).

19. IMUNITETO RECEPTORIŲ ATPAŽINIMAS PATogenų

patogenų
Susijęs su patogenu
molekulinės struktūros ar modeliai
(PAMP)
Patterną atpažįstantys receptoriai (PRR):
1. Tirpus (komplemento sistema)
2. Membrana (TLR – į rinkliavą panašūs receptoriai, CD14)
3. Intraląstelinis (NOD ir kt.).

20.

Į rinkliavą panašūs receptorių signalizacijos keliai
Mokesčius primenančių receptorių dimeriai
Ląstelinis
membrana
TIR domenai
ManoD88
IRAK-1
TRIF
IRAK-4
TRAF6
TAK1
IKKa
JNK
TBK
1
IKKb
IRF3
AP-1
NFkB
IL-1 šeimos citokinų genų ekspresija,
priešuždegiminiai citokinai ir chemokinai
ANTIBAKTERINĖ APSAUGA
Interferono genų ekspresija
ANTIVIRUSINĖ APSAUGA

21. Prouždegiminių citokinų funkcinis aktyvumas priklausomai nuo jų koncentracijos – lokalus ir sisteminis veikimas

Vietos lygiu
Ankstyviausias poveikis
priešuždegiminiai citokinai
yra padidinti klijų kiekį
endotelio savybės ir patrauklumas
aktyvuotos ląstelės židinyje
uždegimas iš periferinių
kraujo.
Priešuždegiminiai citokinai
kontroliuoti vietinį uždegimą
jos tipiškos apraiškos
(patinimas, paraudimas, išvaizda
skausmo sindromas).
Sistemos lygiu
Didėjant koncentracijai
priešuždegiminis
citokinų kraujyje
jie dirba praktiškai
visi organai ir sistemos
dalyvaujant
palaikyti homeostazę
Priešuždegiminių citokinų poveikio priklausomybės nuo jų pavyzdys
koncentracija kraujyje gali būti naudojama kaip naviko nekrozės faktorius-alfa

22.

UŽDŽEDMĄ SUMAŽANČIŲ CIOKINO KIEKIS PLAZMOJE
10-7 mln
TNF
10-8 mln
10-9 mln
vietinis uždegimas
Sisteminis
uždegiminis
reakcija
Septinis šokas
fagocitozės aktyvinimas ir
deguonies produktai
radikalai. Pelnas
molekulių išraiška
sukibimas su endoteliu.
Sintezės stimuliavimas
citokinai ir chemokinai.
Metabolizmo padidėjimas
jungiamasis audinys.
Karščiavimas.
Didėjantys lygiai
steroidiniai hormonai.
Leukocitozė.
Sintezės padidėjimas
ūminė fazė
baltymai.
Sumažėjęs kontraktiliškumas
miokardo ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės.
Pralaidumo padidėjimas
endotelis. Pažeidimas
mikrocirkuliacija. Krioklys
kraujo spaudimas.
Hipoglikemija.

23. Kai kurių citokinų vaidmuo uždegiminių reakcijų patogenezėje: įgimto imuninio atsako reakcijų stiprinimas

citokinas
Efektas
IL-6
Ūminės fazės atsakas (poveikis hepatocitams)
IL-8
Chemotaksės faktorius neutrofilams ir kitiems leukocitams
Nekrozės faktorius
navikai -
alfa (TNF-α)
Aktyvina neutrofilus, endotelio ląsteles, hepatocitus
(ūminės fazės baltymų gamyba), katabolinis
poveikis – sukelia kacheksiją
Interferonalfa (IFNα)
Aktyvina makrofagus, endotelio ląsteles, natūralias
žudikai

24. Interleukinas-1-beta: savybės

Ląstelė – taikinys
Efektas
makrofagai,
fibroblastai,
osteoblastai,
epitelis
proliferacija, aktyvacija
osteoklastų
Reabsorbcijos procesų kauluose stiprinimas
Hepatocitai
Ūminės uždegimo fazės baltymų sintezė
Ląstelės
pagumburio
Prostaglandinų sintezė ir vėlesnė
kūno temperatūros kilimas

25. Interleukin-1-beta: savybės

tikslinė ląstelė
Efektas
T-limfocitai
platinimas, diferenciacija,
citokinų sintezė ir sekrecija,
padidėjęs išraiškos lygis
IL-2 receptoriai
B-limfocitai
Platinimas, diferenciacija
Neutrofilai
Išleidimas iš kaulų čiulpai,
chemotaksė, aktyvacija
Endotelis
Adhezijos molekulių ekspresijos aktyvinimas

26. Biologinė citokinų veikimo prasmė esant sisteminiam uždegimui

Holistinio lygmens
organizmo citokinai
bendrauti tarp
imunitetas, nervingas,
endokrininės, kraujodaros ir
kitos sistemos
homeostazės reguliavimas ir
padeda juos įtraukti
vieningos organizacijos
gynybinė reakcija.
Citokinai suteikia
"budrus",
reiškia, kad laikas
laikas įjungti visus rezervus,
perjungti energiją
srautus ir atstatymo darbus
visas sistemas atlikti
vienas, bet pats svarbiausias
išlikimo užduotis – kova
su įvestu patogenu.
Daugelio priešuždegiminių citokinų poveikio pavyzdys
interleukinas 1 beta gali būti sisteminio uždegimo sukėlėjas

27.

INFα
IL-6
IL-12, IL-23
TNFα
IL-1β
IL-8
Citokinų sintezė
reglamentas
temperatūra,
elgesys,
hormonų sintezė
Limfocitų aktyvinimas
IL-1β
Molekulių raiška
sukibimas su endoteliocitais,
prokoaguliantinis aktyvumas,
citokinų sintezė
Baltymų gamyba
ūminė uždegimo fazė
PG
Aktyvinimas
kraujodaros
LT
NE
Fagocitozės aktyvinimas
iNOS ir medžiagų apykaitos aktyvinimas
arachidono rūgštis

28. IL-1 ir TNF-

IL-1 ir TNF-
Interleukinas-1 – beta (IL-1)
ir nekrozės faktorius
navikai-alfa (TNF-)
vaidina svarbų vaidmenį
uždegiminės reakcijos,
nuo įžangos
receptorių antagonistas
interleukinas 1 (IL-1 ra) ir
taip pat monokloninis
antikūnai arba tirpūs
TNF receptoriai
blokai aštrūs ir
lėtinis
uždegiminės reakcijos
eksperimentai ant
gyvūnai.
.
Kaikurie iš šitų
antagonistai ir
monokloninis
jau yra antikūnų
naudojamas
pavyzdžiui, klinikoje
gydant sepsį,
reumatoidinis
artritas, sisteminis
raudonoji vilkligė ir
kitos ligos
asmuo.

29. Augimo veiksniai

citokinas
GM-CSF
(granulocitinis-makrofagas
kolonijas stimuliuojantis faktorius)
M-CSF
(Makrofagai – kolonijas stimuliuojantys
veiksnys)
G-CSF
(Granulocitų kolonijas stimuliuojantis
veiksnys)
Efektas
skatinti augimą ir
diferenciacija
progenitorinės ląstelės
monocitai ir
polimorfonukleariniai leukocitai

30.

31.

ĮGYTO IMUNINO REGULIAVIMAS
Citokinai – augimas ir diferenciacija
visų tipų T ir B limfocitų faktoriai
Pagrindinės funkcijos: T pagalbininkų klonų diferenciacijos reguliavimas, audinių uždegimo tipų, efektorinių T ląstelių ir antikūnų klasių nustatymas
Th1 - ląstelės tipasįtraukiant makrofagus
ir T-limfocitai (granuloma

Su tuberkulioze; sergant sarkoidoze, kontaktiniu dermatitu, Krono liga)
Th2 - alerginis tipas atsakas, apimantis histaminą ir prostaglandinus
T h 17 – neutrofilinis uždegimas
Tfn (folikuliniai T pagalbininkai) – humoralinis imuninis atsakas
T reg – T h reguliavimo (visų tipų imuninio atsako stiprumo apribojimas ir
uždegimas)

Čeliabinsko valstybinis universitetas

Tema: "Citokinai"

Užbaigė: Ustyuzhanina D.V.

BB grupė 202-1

Čeliabinskas

Bendrosios citokinų charakteristikos

Citokinų veikimo mechanizmas

Pažeidimo mechanizmas

Interleukinai

Interferonai

TNF: naviko nekrozės faktorius

kolonijas stimuliuojantys veiksniai

1. Citokinai

Citokinai yra specifiniai baltymai, kurių pagalba įvairios imuninės sistemos ląstelės gali keistis viena su kita informacija ir koordinuoti veiksmus. Ląstelės paviršiaus receptorius veikiančių citokinų rinkinys ir kiekiai – „citokinų aplinka“ – yra sąveikaujančių ir dažnai besikeičiančių signalų matrica. Šie signalai yra sudėtingi dėl daugybės citokinų receptorių ir dėl to, kad kiekvienas citokinas gali aktyvuoti arba slopinti keletą procesų, įskaitant savo sintezę ir kitų citokinų sintezę, taip pat citokinų receptorių susidarymą ir atsiradimą ląstelės paviršiuje. Skirtingi audiniai turi savo sveiką „citokinų aplinką“. Buvo rasta daugiau nei šimtas skirtingų citokinų.

Citokinai nuo hormonų skiriasi tuo, kad juos gamina ne endokrininės liaukos, o įvairūs ląstelių tipai; Be to, jie kontroliuoja daug platesnį tikslinių ląstelių spektrą nei hormonai.

Citokinams priklauso kai kurie augimo faktoriai, pvzinterferonai, naviko nekrozės faktorius (TNF) , eilėinterleukinų, kolonijas stimuliuojantis faktorius (CSF) ir daugelis kitų.

Citokinams priskiriami interferonai, kolonijas stimuliuojantys faktoriai (CSF), chemokinai, transformuojantys augimo faktoriai; naviko nekrozės faktorius; interleukinai su nustatytais istoriniais serijos numeriais ir kai kurie kiti endogeniniai tarpininkai. Interleukinai, kurių serijos numeriai prasideda nuo 1, nepriklauso vienam citokinų pogrupiui, susijusiam su bendra funkcija. Jie, savo ruožtu, gali būti suskirstyti į uždegimą skatinančius citokinus, limfocitų augimo ir diferenciacijos faktorius bei atskirus reguliuojančius citokinus.

Struktūros klasifikacija:

Funkcinė klasifikacija:

Citokinų receptorių klasifikacija

Struktūrinė ir funkcinė citokinų klasifikacija

	Citokinų šeimos	Pogrupiai ir ligandai	Pagrindinės biologinės funkcijos
	Interferonaiaštipo	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Antivirusinis, antiproliferacinis, imunomoduliacinis veikimas
	Hematopoetinių ląstelių augimo faktoriai	kamieninių ląstelių faktorius (rinkinys- ligandas, plieno faktorius), flt-3 ligandas, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11	Įvairių tipų progenitorinių ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos stimuliavimas kaulų čiulpuose, kraujodaros aktyvinimas
		Ligandosgp140: IL-3, IL-5, GM-CSF
		Eritropoetinas, trombopoetinas
	Interleukin-1 superšeima ir FRF	FRF šeima: Rūgštinis FGF, bazinis FGF, FRF3 - FRF23	Fibroblastų ir epitelio ląstelių proliferacijos aktyvinimas
		IL-1 šeima (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 receptoriaus antagonistas, IL-18, IL-33 ir kt.	Priešuždegiminis veiksmas, aktyvina specifinį imunitetą
	Naviko nekrozės faktorių šeima	TNF, α ir β limfotoksinai,Fas- ligandas ir kt.	Priešuždegiminis poveikis, apoptozės reguliavimas ir tarpląstelinė imunokompetentingų ląstelių sąveika
	Interleukin-6 šeima	Ligandosgp130: IL-6, IL-11, IL-31, onkostatinas-M, kardiotropinas-1,Leukemiją slopinantis faktorius, Ciliarinis neurotrofinis faktorius	Priešuždegiminis ir imunoreguliacinis veikimas
	Chemokinai	SS, SHS (IL-8), SH3S, S	Įvairių tipų leukocitų chemotaksės reguliavimas
	Interleukin-10 šeima	IL-10,19,20,22,24,26	Imunosupresinis veiksmas
	Cinterleukinų-12 šeima	IL-12,23,27	Pagalbininkų T-limfocitų diferenciacijos reguliavimas
	T pagalbininkų klonų citokinai ir limfocitų reguliavimo funkcijos	1 tipo T pagalbininkai: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Ląstelinio imuniteto aktyvinimas
		2 tipų T pagalbininkai: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Humoralinio imuniteto aktyvinimas, imunomoduliuojantis poveikis
		IL-2 receptoriaus γ grandinės ligandai: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Įvairių tipų limfocitų, DC, NK ląstelių, makrofagų ir kt. diferenciacijos, proliferacijos ir funkcinių savybių stimuliavimas.
	Interleukin 17 šeima	IL-17 A, B, C, D, E, F	Priešuždegiminių citokinų sintezės aktyvinimas
	Nervų augimo faktoriaus, trombocitų augimo faktoriaus ir transformuojančių augimo faktorių superšeima	Nervų augimo faktorių šeima: NGF, smegenų kilmės neurotrofinis faktorius	uždegimo, angiogenezės, neuronų funkcijos reguliavimas, embriono vystymasis ir audinių regeneracija
		Trombocitų augimo faktoriai (PDGF), angiogeniniai augimo faktoriai (VEGF)
		TRF šeima: TRF , aktyvinai,inhibinai,mazgas, Kaulasmorfogeninisbaltymai, Mullerianasslopinantismedžiaga
	Epidermio augimo faktorių šeima	ERF, TRFα ir kt.
	Į insuliną panašių augimo faktorių šeima	IRF-aš, IRF-II	Įvairių tipų ląstelių proliferacijos stimuliavimas

Bendrosios citokinų savybės:

1. Citokinai yra polipeptidai arba baltymai, dažnai glikozilinti, daugumos jų MM yra nuo 5 iki 50 kDa. Biologiškai aktyvios citokinų molekulės gali būti sudarytos iš vieno, dviejų, trijų ar daugiau tų pačių arba skirtingų subvienetų. 2. Citokinai neturi biologinio veikimo antigeninio specifiškumo. Jie veikia ląstelių, dalyvaujančių įgimto ir įgyto imuniteto reakcijose, funkcinę veiklą. Nepaisant to, veikdami T- ir B-limfocitus, citokinai sugeba stimuliuoti antigeno sukeltus procesus imuninėje sistemoje. 3. Citokinų genams yra trys raiškos variantai: a) stadijai būdinga ekspresija tam tikrose embriono vystymosi stadijose, b) konstitucinė raiška, skirta daugeliui normalių fiziologinių funkcijų reguliuoti, c) indukuojamas ekspresijos tipas, būdingas dauguma citokinų. Iš tiesų, daugumos citokinų, nesusijusių su uždegiminiu atsaku ir imuniniu atsaku, ląstelės nesintetina. Citokinų genų ekspresija prasideda reaguojant į patogenų įsiskverbimą į organizmą, antigeninį dirginimą ar audinių pažeidimą. Su patogenais susijusios molekulinės struktūros yra viena iš stipriausių priešuždegiminių citokinų sintezės induktorių. Norint pradėti T-ląstelių citokinų sintezę, reikia aktyvuoti ląsteles specifiniu antigenu, dalyvaujant T-ląstelių antigeno receptoriui. 4. Citokinai sintetinami reaguojant į stimuliaciją trumpą laiką. Sintezę nutraukia įvairūs autoreguliaciniai mechanizmai, įskaitant padidėjusį RNR nestabilumą ir neigiamą grįžtamąjį ryšį, kurį sukelia prostaglandinai, kortikosteroidiniai hormonai ir kiti veiksniai. 5. Tą patį citokiną gali gaminti skirtingi histogenetinės kilmės kūno ląstelių tipai skirtinguose organuose. 6. Citokinai gali būti siejami su juos sintetinančių ląstelių membranomis, turinčiomis visą biologinio aktyvumo spektrą membraninės formos pavidalu ir pasireiškiančiomis savo biologiniu poveikiu tarpląstelinio kontakto metu. 7. Biologinį citokinų poveikį lemia specifiniai ląstelių receptorių kompleksai, kurie labai dideliu afinitetu jungiasi su citokinais, o atskiri citokinai gali naudoti bendrus receptorių subvienetus. Citokinų receptoriai gali egzistuoti tirpios formos, išlaikant gebėjimą surišti ligandus. 8. Citokinai turi pleiotropinį biologinį poveikį. Tas pats citokinas gali veikti daugelio tipų ląsteles, sukeldamas skirtingą poveikį, priklausomai nuo tikslinių ląstelių tipo. Pleiotropinį citokinų poveikį užtikrina citokinų receptorių ekspresija skirtingos kilmės ir funkcijų ląstelėse bei signalo perdavimas naudojant kelis skirtingus tarpląstelinius pasiuntinius ir transkripcijos faktorius. 9. Biologinio veikimo pakeičiamumas būdingas citokinams. Keli skirtingi citokinai gali sukelti tą patį biologinį poveikį arba turėti panašų aktyvumą. Citokinai skatina arba slopina savo, kitų citokinų ir jų receptorių sintezę. 10. Reaguodamos į aktyvacijos signalą, ląstelės vienu metu sintetina kelis citokinus, dalyvaujančius formuojant citokinų tinklą. Biologinis poveikis audiniuose ir organizmo lygmenyje priklauso nuo kitų citokinų, turinčių sinergetinį, adityvų ar priešingą poveikį, buvimo ir koncentracijos. 11. Citokinai gali paveikti tikslinių ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą. 12. Citokinai ląsteles veikia įvairiai: autokriniškai – ląstelę, kuri sintetina ir išskiria šį citokiną; parakrinas - ląstelėse, esančiose šalia gamintojo ląstelės, pavyzdžiui, uždegimo židinyje arba limfoidiniame organe; endokrininė - nuotoliniu būdu ant bet kurių organų ir audinių ląstelių, patekus į kraujotaką. Pastaruoju atveju citokinų veikimas panašus į hormonų veikimą.

Vieną ir tą patį citokiną gali gaminti skirtingi histogenetinės kilmės kūno ląstelių tipai skirtinguose organuose ir veikti daugelį ląstelių tipų, sukeldami skirtingą poveikį, priklausomai nuo tikslinių ląstelių tipo.

Trys citokinų biologinio veikimo pasireiškimo variantai.

Matyt, citokinų reguliavimo sistemos formavimasis vystėsi kartu su daugialąsčių organizmų vystymusi ir atsirado dėl poreikio formuoti tarpląstelinės sąveikos tarpininkus, kurie gali apimti hormonus, neuropeptidus, adhezijos molekules ir kai kuriuos kitus. Šiuo atžvilgiu citokinai yra universaliausia reguliavimo sistema, nes jie gali demonstruoti biologinį aktyvumą tiek nuotoliniu būdu, kai juos gamina ląstelė (lokaliai ir sistemiškai), tiek tarpląstelinio kontakto metu, būdami biologiškai aktyvūs membranos pavidalu. Ši citokinų sistema skiriasi nuo adhezinių molekulių, kurios siauresnes funkcijas atlieka tik esant tiesioginiam ląstelių kontaktui. Tuo pačiu metu citokinų sistema skiriasi nuo hormonų, kuriuos daugiausia sintetina specializuoti organai ir kurie veikia patekę į kraujotakos sistemą. Citokinų vaidmenį reguliuojant organizmo fiziologines funkcijas galima suskirstyti į 4 pagrindinius komponentus: 1. Embriogenezės, organų klojimo ir vystymosi reguliavimas, t.sk. imuninės sistemos organai.2. Tam tikrų normalių fiziologinių funkcijų reguliavimas.3. Apsauginių organizmo reakcijų reguliavimas lokaliu ir sisteminiu lygmenimis.4. Audinių regeneracijos procesų reguliavimas.

Citokinai pagal savo prigimtį yra baltymai, kuriuos gamina imuninės sistemos ląstelės (literatūroje dažnai vadinami „faktoriais“). Jie dalyvauja naujagimių imuninės sistemos ląstelių diferenciacijoje, suteikdami joms tam tikras savybes, kurios yra įvairovės šaltinis. imuninės ląstelės taip pat užtikrina tarpląstelinę sąveiką. Kad šį procesą būtų lengviau suprasti, galime palyginti imuninių ląstelių gamybą su gamykla. Pirmajame etape iš konvejerio palieka identiški ląstelių ruošiniai, tada antrajame etape, naudojant įvairias citokinų grupes, kiekviena ląstelė yra aprūpinta specialiomis funkcijomis ir surūšiuojama į grupes, kad vėliau galėtų dalyvauti imuniniuose procesuose. Taip iš identiškų ląstelių gaunami T limfocitai, B limfocitai, neutrofilai, bazofilai, eozinofilai, monocitai.

Mokslą domina citokino poveikio ląstelei ypatumai, dėl kurių ši ląstelė gamina kitus citokinus. Tai yra, vienas citokinas sukelia kitų gamybą citokinų.

Citokinai, priklausomai nuo poveikio imuninėms ląstelėms, skirstomi į šešias grupes:

• Interferonai
• Interleukinai
• kolonijas stimuliuojantys veiksniai
• augimo faktoriai
• Chemokinai
• Naviko nekrozės veiksniai

Interferonai yra citokinai, kuriuos gamina ląstelės reaguodamos į virusinė infekcija ar kitos skatinimo galimybės. Šie baltymai (citokinai) blokuoja viruso dauginimąsi kitose ląstelėse ir dalyvauja imuninėje tarpląstelinėje sąveikoje.

Pirmasis tipas (turi antivirusinį ir priešnavikinį poveikį):

interferonas-alfa

interferonas-beta

Interferonas-gama

Interferonai alfa ir beta veikia panašiai, tačiau juos gamina skirtingos ląstelės.

Interferoną-alfa gamina mononukleariniai fagocitai. Iš to išplaukia jo pavadinimas - " leukocitų interferonas».

Beta interferoną gamina fibroblastai. Iš čia ir pavadinimas - fibroblastų interferonas».

Pirmojo tipo interferonai turi savo užduotis:

• Padidinti interleukinų (IL1) gamybą
• Sumažinkite pH lygį tarpląstelinėje aplinkoje, kylant temperatūrai
• Prisijungia prie sveikų ląstelių ir apsaugo jas nuo virusų
• Gali slopinti ląstelių dauginimąsi (augimą), blokuodamas aminorūgščių sintezę
• Kartu su natūraliomis žudančiomis ląstelėmis jos skatina arba slopina (priklausomai nuo situacijos) antigenų susidarymą

Gama interferoną gamina T limfocitai ir natūralios žudikų ląstelės. Turi vardą - imuninis interferonas»

Antrojo tipo interferonas taip pat turi užduotis:

• Suaktyvina T-limfocitus, B-limfocitus, makrofagus, neutrofilus,
• Slopina timocitų dauginimąsi,
• Stiprina ląstelinį imunitetą ir autoimunitetą,
• Reguliuoja normalių ir užkrėstų ląstelių apoptozę.

Interleukinai(sutrumpintai kaip IL) yra citokinai, reguliuojantys leukocitų sąveiką. Mokslas nustatė 27 interleukinus.

kolonijas stimuliuojantys veiksniai yra citokinai, reguliuojantys kaulų čiulpų kamieninių ląstelių ir kraujo ląstelių pirmtakų dalijimąsi ir diferenciaciją. Šie citokinai yra atsakingi už limfocitų gebėjimą klonuotis, taip pat gali stimuliuoti ląstelių, esančių už kaulų čiulpų ribų, funkcionalumą.

Augimo faktoriai – reguliuoja įvairių audinių ląstelių augimą, diferenciaciją ir funkcionalumą

Iki šiol buvo nustatyti šie augimo veiksniai:

• transformuojantys augimo faktorius alfa ir beta
• epidermio augimo faktorius
• fibroblastų augimo faktorius
• trombocitų augimo faktorius
• nervų augimo faktorius
• į insuliną panašus augimo faktorius
• hepariną surišantis augimo faktorius
• endotelio ląstelių augimo faktorius

Labiausiai ištirtos yra augimo faktoriaus beta transformavimo funkcijos. Jis yra atsakingas už T-limfocitų augimo ir aktyvumo slopinimą, slopina kai kurias makrofagų, neutrofilų, B limfocitų funkcijas. Nors šis veiksnys yra susijęs su augimo faktoriais, iš tikrųjų jis dalyvauja atvirkštiniuose procesuose, tai yra, slopina imuninį atsaką (slopina ląstelių, dalyvaujančių imuninė apsauga), kai infekcija pašalinama ir imuninių ląstelių darbas nebereikalingas. Būtent šio veiksnio įtakoje žaizdų gijimo metu sustiprėja kolageno sintezė ir IgA imunoglobulino gamyba, generuojamos atminties ląstelės.

Chemokinai yra mažos molekulinės masės citokinai. Pagrindinė jų funkcija – pritraukti leukocitus iš kraujotakos į uždegimo židinį, taip pat reguliuoti leukocitų judrumą.

Naviko nekrozės veiksniai(sutrumpintai kaip TNF) yra dviejų tipų citokinai (TNF-alfa ir TNF-beta). Jų veikimo rezultatai: kacheksijos išsivystymas (dėl to labai išsekus organizmui sulėtėja fermento, prisidedančio prie riebalų kaupimosi organizme, veikla); toksinio šoko vystymasis; imuninės sistemos ląstelių apoptozės (ląstelių mirties) slopinimas, naviko ir kitų ląstelių apoptozės indukcija; trombocitų aktyvinimas ir žaizdų gijimas; angiogenezės (kraujagyslių proliferacijos) ir fibrogenezės (audinio degeneracijos į jungiamąjį audinį) slopinimas, granulomatozė (granuliomų susidarymas – fagocitų proliferacija ir transformacija) ir daugelis kitų rezultatų.

Citokinai yra ypatingas baltymų tipas, kurį organizme gali gaminti imuninės ląstelės ir kitų organų ląstelės. Pagrindinį šių ląstelių skaičių gali generuoti leukocitai.

Citokinų pagalba organizmas gali perduoti skirtingą informaciją tarp savo ląstelių. Tokia medžiaga patenka į ląstelės paviršių ir gali susisiekti su kitais receptoriais, perduodama signalą.

Šie elementai suformuojami ir paskirstomi greitai. Jų kūrime gali dalyvauti įvairūs audiniai. Be to, citokinai gali turėti tam tikrą poveikį kitoms ląstelėms. Jie gali ir sustiprinti vienas kito veiksmus, ir juos sumažinti.

Tokia medžiaga gali pasireikšti net tada, kai jos koncentracija organizme yra maža. Taip pat citokinas gali turėti įtakos įvairių patologijų formavimuisi organizme. Jų pagalba gydytojai atlieka įvairius paciento tyrimo metodus, ypač onkologijoje ir užkrečiamos ligos.

Citokinas leidžia tiksliai diagnozuoti vėžį, todėl dažnai naudojamas onkologijoje liekamajai diagnozei nustatyti. Tokia medžiaga gali savarankiškai vystytis ir daugintis organizme, nedarant įtakos jo darbui. Šių elementų pagalba palengvinamas bet koks paciento tyrimas, taip pat ir onkologijoje.

Jie atlieka svarbų vaidmenį organizme ir atlieka daugybę funkcijų. Apskritai citokinų darbas yra perduoti informaciją iš ląstelės į ląstelę ir užtikrinti sklandų jų darbą. Taigi, pavyzdžiui, jie gali:

• Reguliuoti imuninį atsaką.
• Dalyvaukite autoimuninėse reakcijose.
• Reguliuoti uždegiminius procesus.
• Dalyvaukite alerginiuose procesuose.
• Nustatykite ląstelių gyvenimo trukmę.
• Dalyvauti kraujotakoje.
• Koordinuoti organizmo sistemų reakcijas veikiant dirgikliams.
• Suteikti toksinio poveikio ląstelei lygį.
• Palaikykite homeostazę.

Gydytojai nustatė, kad citokinai gali dalyvauti ne tik imuniniame procese. Jie taip pat dalyvauja:

1. Įprasta įvairių funkcijų eiga.
2. Apvaisinimo procesas.
3. humoralinis imunitetas.
4. atkūrimo procesai.

Citokinų klasifikacija

Šiandien mokslininkai žino daugiau nei du šimtus šių elementų rūšių. Tačiau nuolat atrandama naujų rūšių. Todėl, norėdami pagerinti šios sistemos supratimo procesą, gydytojai sugalvojo jų klasifikaciją. Tai:

• Uždegiminių procesų reguliavimas.
• Imunitetą reguliuojančios ląstelės.
• Reguliuoja humoralinį imunitetą.

Be to, citokinų klasifikacija iš anksto nulemia tam tikrų porūšių buvimą kiekvienoje klasėje. Norėdami tiksliau su jais susipažinti, turite peržiūrėti informaciją tinkle.

Uždegimas ir citokinai

Kai organizme prasideda uždegimas, jis pradeda gaminti citokinus. Jie gali paveikti netoliese esančias ląsteles ir perduoti informaciją tarp jų. Taip pat tarp citokinų galite rasti tų, kurie neleidžia vystytis uždegimui. Jie gali sukelti poveikį, panašų į lėtinių patologijų pasireiškimą.

Priešuždegiminiai citokinai

Limfocitai ir audiniai gali gaminti tokius kūnus. Gamybą gali paskatinti patys citokinai ir tam tikri infekcinių ligų sukėlėjai. Esant dideliam tokių kūnų išsiskyrimui, atsiranda vietinis uždegimas. Tam tikrų receptorių pagalba uždegiminis procesas gali būti įtrauktos ir kitos ląstelės. Visi jie taip pat pradeda gaminti citokinus.

Pagrindiniai uždegiminiai citokinai yra TNF-alfa ir IL-1. Jie gali prilipti prie kraujagyslių sienelių, prasiskverbti į kraują ir pasklisti su juo po visą kūną. Tokie elementai gali sintetinti limfocitų gaminamas ląsteles ir paveikti uždegimą, suteikdami apsaugą.

Be to, TNF-alfa ir IL-1 gali paskatinti darbą skirtingos sistemos ir sukelti apie 40 aktyvių kitų procesų organizme. Šiuo atveju citokinų poveikis gali būti visų tipų audiniams ir organams.

Citokinai priešuždegiminiai

Priešuždegiminiai vaistai gali kontroliuoti pirmiau minėtus citokinus. Jie gali ne tik neutralizuoti pirmųjų poveikį, bet ir sintetinti baltymus.

Kai atsiranda uždegiminis procesas, svarbus dalykas yra šių citokinų kiekis. Patologijos eigos sudėtingumas, trukmė ir simptomai labai priklauso nuo pusiausvyros. Būtent priešuždegiminių citokinų pagalba gerėja kraujo krešėjimas, gaminasi fermentai, formuojasi audinių randai.

Imunitetas ir citokinai

Imuninėje sistemoje kiekviena ląstelė atlieka savo svarbų vaidmenį. Tam tikromis reakcijomis citokinai gali kontroliuoti ląstelių sąveiką. Jie leidžia jiems keistis svarbia informacija.

Citokinų ypatumas yra tas, kad jie turi galimybę perduoti sudėtingus signalus tarp ląstelių ir slopinti arba suaktyvinti daugumą organizme vykstančių procesų. Citokinų pagalba imuninė sistema sąveikauja su kitais.

Nutrūkus ryšiui ląstelės miršta. Taip organizme pasireiškia sudėtingos patologijos. Ligos baigtis labai priklauso nuo to, ar proceso citokinai gali užmegzti ryšį tarp ląstelių ir neleisti patogenui patekti į organizmą.

Kai nepakako apsauginės organizmo reakcijos atsispirti patologijai, tada citokinai pradeda aktyvuoti kitus organus ir sistemas, kurios padeda organizmui kovoti su infekcija.

Kai citokinai daro įtaką centrinei nervų sistemai, pasikeičia visos žmogaus reakcijos, sintetinami hormonai ir baltymai. Tačiau tokie pokyčiai ne visada būna atsitiktiniai. Jie reikalingi apsaugai arba perjungia kūną į kovą su patologija.

Analizės

Norint nustatyti citokinus organizme, reikia atlikti sudėtingus tyrimus molekuliniu lygiu. Tokio tyrimo pagalba specialistas gali nustatyti polimorfinius genus, numatyti konkrečios ligos atsiradimą ir eigą, parengti negalavimų profilaktikos schemą ir pan. Visa tai daroma grynai individualiai.

Polimorfinį geną gali rasti tik 10% pasaulio gyventojų. Tokiems žmonėms galima pastebėti padidėjusį imuniteto aktyvumą operacijų ar infekcinių ligų metu, taip pat kitus poveikius audiniams.

Atliekant tyrimus su tokiais asmenimis, kūne dažnai aptinkamos kiperio ląstelės. Kas gali sukelti pūliavimą po minėtų procedūrų arba septinių sutrikimų. Taip pat tam tikrais gyvenimo atvejais padidėjęs imuniteto aktyvumas gali trukdyti žmogui.

Testui specialiai ruoštis nereikia. Analizei turėsite paimti dalį gleivinės iš burnos.

Nėštumas

Tyrimai parodė, kad nėščioms moterims šiandien gali padidėti polinkis į kraujo krešulių susidarymą. Tai gali sukelti abortą arba vaisiaus užkrėtimą infekcija.

Kai genas pradeda mutuoti motinos kūne nėštumo metu, tai 100% atvejų sukelia vaiko mirtį. Tokiu atveju, norint išvengti šios patologijos pasireiškimo, reikės iš anksto ištirti tėvą.

Būtent šie tyrimai padeda numatyti nėštumo eigą ir imtis priemonių tam tikrų patologijų pasireiškimo galimybėms. Jei patologijos rizika yra didelė, pastojimo procesas gali būti atidėtas kitam laikotarpiui, kurio metu būsimojo vaiko tėvas ar motina turi būti gydomi kompleksiškai.