2014 m. Rusijos farmacijos rinkos augimo tempai sieks 3-6 proc., tada rinka stabiliai augs ir vystysis, o tai leis atsigauti ekonomikai apskritai ir farmacijos pramonei konkrečiai. Remiantis reitingu, iki 2018 metų Rusija pateks į didžiausių vaistų gamintojų dešimtuką. Kaip augs farmacijos pramonė? Šie klausimai buvo aptarti apskritojo stalo „Atgaminti vaistai(Generic Drugs): iššūkiai ir perspektyvos“ tarptautinėje konferencijoje „Vaistų kokybė ir Medicininiai prietaisai“, surengtas Maskvoje, globojamas Federalinės sveikatos priežiūros tarnybos (Roszdravnadzor), šių metų gegužės pabaigoje.

RUSIJOJE NUOLATINĖ BENDRŲJŲ VAISTŲ RINKOS AUGIMO TENDENCIJA

Denisova Marija Nikolaevna
„IMS Health“ vadovas, mokslų daktaras.

Kas skatina pasaulinės farmacijos pramonės augimą ir kas tai užtikrina? Neabejotini lyderiai yra JAV (60%), Europoje farmacijos rinka laikinas užliūlis, pagrindinių galių augimo tempas Europos rinkoje siekia kiek daugiau nei 2 proc. Prekybininkuose yra sparčiai augančios ekonomikos šalių segmentas, kuriam priklauso Rusija, ir, mūsų prognozėmis, per artimiausius penkerius metus šis segmentas padidės 9-12 proc.

Remiantis reitingu, iki 2018 m. Rusija pateks į didžiausių vaistų gamintojų dešimtuką dar ir dėl to, kad Rusijos rinka yra patraukliausia iš visų Rytų Europos farmacijos rinkų. Jei pažvelgtumėte į farmacijos įmonių reitingą receptų segmente, čia pirmauja Novartis pharm, Roche, Sanоfi Aventis, Gedeon Richter, KRKA pharma. Tuo pačiu metu didėja Rusijos gyventojų narkotikų vartojimo lygis. Palyginti su ES šalimis, receptinius vaistus vartojame skirtingu kainos aspektu.

Jei pažvelgtume į sveikatos priežiūros išlaidų struktūrą ir atskaitos tašku imtume tvarią ekonomiką turinčių šalių segmentą, galime išskirti tokius lyderius: JAV, Japoniją, penkias Europos šalis ir JK. Jų išlaidos, įskaitant. ir toliau vaistų tiekimas, sudaro apie 19 proc. Sparčiai augančiose šalyse vaistų tiekimo kaštai siekia apie 30 proc., šį rekordą lėmė pinigų stygius stabiliai farmacijos pramonės plėtrai, todėl minėtos šalys siekia mažinti vaistų tiekimo kaštus. Taip nutinka dėl vaistų asortimento reguliavimo valstybiniu lygiu.

Generinių vaistų gamyba padidės dėl draudimo bendrovių ir privačių įmonių rėmimo. Šiuo metu Rytų Europos rinkoje yra firminių (parduodamų jų prekiniais pavadinimais) ir neprekių (parduodamų tarptautiniais bendriniais pavadinimais) generiniai vaistai. Rytų Europos šalyse dominuoja firminiai generiniai vaistai.

O kaip Rusijoje? Pagal sveikatos priežiūros išlaidas vienam gyventojui mūsų šalis užima 113 vietą pasaulyje, o pagal biudžeto lėšų panaudojimo efektyvumą – 130 vietą. Metinės išlaidos farmacijos pramonės plėtrai siekia 650 milijardų rublių. Dalis Rusijos gyventojų vartojamų generinių vaistų yra be patento paramos (tyrimų duomenimis iki 49 proc.), nefirminiai – 19 proc. Šiandien saugomų generinių vaistų (su patentu) dalis Rusijos farmacijos rinkoje yra 65%, su neatnaujintu patentu - 35%.

Per pastaruosius 5 metus nuolat didėjo generinių vaistų dalis; taigi 2008 metais firminių generinių vaistų dalis buvo atitinkamai 71%, neprekės - 17%, 2013 metais - 74 ir 19%. Leiskite manyti, kad nefirminių generinių vaistų dalis padidės net atsiradus draudimo medicinai, o tai paaiškinama santykiniu jų pigumu. Valstybė nori sutaupyti vaistų aprūpinimo, o tai neabejotinai atsilieps ir gamintojų pajamoms, ir pacientų sveikatai.

ORIGINALŲ IR ATGAUKINTŲ VAISTŲ KOKYBĖ: BALAI IŠLYGINAMI

Dubininas Konstantinas Viktorovičius
UAB „Teva“ vyriausybinių ryšių ir korporacinės politikos direktorius

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) ekspertų teigimu, nė viena šalis neturi pakankamai lėšų aprūpinti vaistais, todėl, siekdamos sumažinti farmakoterapijos kaštus, PSO ir kitos tarptautinės organizacijos medicinos politikoje rekomenduoja generinius pakaitalus. Šiandien pasaulyje augančioje generinių vaistų rinkoje vartotojas tikisi pamatyti generinio vaisto (DMP) – generinio ir originalaus vaisto – veiksmingumo ir kokybės įrodymų. Šiuo atžvilgiu kyla klausimas: kuo generiniai vaistai skiriasi nuo originalių vaistų (OLS)?

Jei generinius vaistus ir EML vertintume pagal naudojimo kokybę ir efektyvumą, atsakymas yra vienareikšmis: nieko. Generinis yra atkurtas naujoviškas vaistas, kurio patentinės apsaugos terminas baigėsi. Generic turi tą pačią veikliųjų medžiagų sudėtį, panašią dozavimo forma kaip OLS. Generics laimi prieš OLS kainos atžvilgiu, nes jų kaina yra daug mažesnė. VLAN gamintojai nepadengia vaistų kūrimo ir testavimo išlaidų, jie kopijuoja cheminė formulė Todėl generinių vaistų gamyba yra pigesnė. Nustatyta, kad 50% EML gamintojų užsiima generinių vaistų gamyba.

Kad gautų leidimą tam tikro vaisto apyvartai konkrečios šalies teritorijoje, gamintojas turi pateikti duomenis apie atgaminto vaisto bioekvivalentiškumą, palyginti su jo prekiniu ženklu. Be to, vaistų gamintojai investuoja 6–16 % savo pajamų į mokslinius tyrimus ir plėtrą, siekdami užtikrinti savo produktų kokybę, saugą ir veiksmingumą. Generinių vaistų gamintojai yra nepriklausomi tyrimai ir sukurti savo formuluotę, nes EML duomenys nėra atskleidžiami trečiosioms šalims. Kaip ir firminiai vaistai, generiniai vaistai gaminami gamyklose, kurios atitinka geros gamybos praktikos (GMP) standartus, ir yra periodiškai peržiūrimi patentų organizacijų. Praktika parodė, kad generinių vaistų vartojimas prisideda prie visiško mažas ir vidutines pajamas gaunančių gyventojų aprūpinimo vaistais. VLS suteikia galimybę pasirinkti gydytojui ir pacientui.

Dėl greito perėjimo prie tarptautinių GMP standartų būtina užtikrinti tikslų SRL atkūrimą, kuris garantuoja generinio produkto kokybę jo kūrimo etape. GMP standartai garantuoja tiek EML, tiek VLS atsakingą požiūrį į žaliavas, įskaitant pagalbines medžiagas, ir konkurenciją kiekviename gyvavimo ciklo etape. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, leidžia daryti išvadą: pagal jų pačių farmakologinės savybės generiniai vaistai gali pakeisti OLS.

NĖRA VIENO POŽIŪdžio Į BENDROSIAS PATENTŲ TEISES

Zalesovas Aleksandras Vladimirovičius
Generalinio direktoriaus pavaduotojas, Soyuzpatent LLC Teisės departamento vadovas

Rusijos patentų teisės aktai visiškai atitinka tarptautinius standartus, įskaitant. ir prekybos aspektais. Tačiau Rusijos teisės ir arbitražo praktika farmacijos produktų apyvartą reguliuojančios sferos yra gana skirtingos. Visų pirma, Rusijoje beveik nėra teisiškai nustatytos tvarkos, kuri garantuotų vaistų produktų patekimą į farmacijos rinką, kad būtų atsižvelgta į teisėtus patento savininko interesus. Iš čia kyla konfliktas tarp VLS ir OLS. Teisės aktuose yra nuostata, leidžianti atšaukti registraciją, jei tam tikrų vaistų platinimas buvo laikomas nesėkmingu. Prašymą įregistruoti generinį vaistą galima pateikti tik pasibaigus patento galiojimo laikui. Rusijoje lengva naudotis savo patento teisėmis, dėl kurių bus gerbiami teisėti patento savininko interesai, o neteisėti – nepatenkinti.

VLS registracija yra ilgas procesas, kuris prasideda nuo gamybos ir tyrimų, kol gaminamos pramoninės serijos ir vyksta plėtra. technologinis procesas vaistų gamyba, atliekami rimti ikiklinikiniai, farmakologiniai ir toksikologiniai klinikiniai tyrimai, didelis skaičius dokumentus. Kartu draudimas registruoti vaistą, kuriame yra patentuotas išradimas, yra papildoma garantija nuo patento pažeidimo. Jo nebuvimas atveria plačias piktnaudžiavimo narkotikų rinkoje galimybes.

Bet kuris patento savininkas stengiasi užtikrinti, kad jo patento galiojimo laikas būtų kuo ilgesnis. Norint gauti pirminį patentą, būdinga molekulės registracija veiklioji medžiaga, jo taikymui svarbu įrodyti, kad yra patikrintas jo sintezės metodas, ir gauti preliminarų jo aktyvumo įvertinimą. Pirminis patentas galioja 20 metų. Jis gali būti pratęstas, jei registracija truko ilgiau nei 5 metus. Žinoma, kad VLS valstybinės registracijos panaikinimas nereiškia automatinio sprendimo pratęsti patento galiojimo termino panaikinimo. Prašymas pratęsti patento galiojimo terminą gali būti gautas pasibaigus pagrindiniam 20 metų patento terminui ir bus svarstomas, jei gavimo metu patentas dar galiojo.

Piktnaudžiavimas patentu tarptautinėje praktikoje, remiantis Paryžiaus patento savininko teisių apsaugos konvencija, yra draudžiamas ir reiškia jo panaikinimą. Piktnaudžiavimas patentu gali būti vertinamas kaip neteisėtas monopolis arba sveikos konkurencijos taisyklių pažeidimas. Kad būtų laiku reaguota į piktnaudžiavimo patentu atvejį, patento savininkas turėtų nuolat stebėti ir laiku pranešti atitinkamoms institucijoms apie patento galiojimo pratęsimą.

APIE IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ APSAUGOS SĄLYGAS

Plieva Madina Robertovna
Tarptautinės farmacijos gamintojų asociacijos (AIPM) teisės reikalų direktorius

PPO apsauga turi įtakos, įskaitant. susitarimas dėl intelektinės nuosavybės teisių apsaugos (TRIPS), kurio nuostatos jau iš dalies atsispindėjo Rusijos teisės aktuose. Duomenų apsauga ikiklinikinių ir klinikiniai tyrimai 323-FZ „Dėl piliečių sveikatos apsaugos pagrindų“ yra prilyginami intelektinei nuosavybei. Rusijos Federacija“. Remiantis šiuo dokumentu, daugelis reglamentų draudžia registruoti generinius vaistus per 6 metus nuo pirminio vaisto registracijos datos, remiantis referencinio vaisto ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenimis.

ES šalyse ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenų apsaugos laikotarpis yra 10 metų. Terminas susideda iš 8 metų, per kuriuos negalima pateikti paraiškos dėl vaisto registracijos, per artimiausius 2 metus neįmanoma pateikti vaisto į rinką. Jeigu naujas vaistas vartojamas pediatrijoje, tada prie vaisto pateikimo į rinką termino pridedami 5 metai. JAV mažos molekulinės masės vaistams duomenų apsaugos laikotarpis ikiklinikiniams ir klinikiniams tyrimams su vėlesnėmis procedūromis yra 5 metai, jis ilgėja vaistams, naudojamiems pediatrinėje praktikoje. Biologiniams produktams jų pateikimo į rinką terminas yra 12 metų. Kanadoje panašaus veiksmo laikotarpis trunka 8 metus, iš kurių 6 metus neįmanoma užregistruoti ir pateikti vaisto į farmacijos rinką.

Siekdama sėkmingesnės generinių vaistų ir vaistų konkurencijos, valstybė gali pakoreguoti vaistų apsaugos terminus, o tai visiškai įmanoma pagal federalinį įstatymą Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“, kuris numato pereinamuosius momentus nuo mokslinių tyrimų iki praktika. Ko gero, optimalesniais galima pripažinti ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenų apsaugos terminus per 4 metus cheminiams preparatams, iki 3 metų – biologiniams preparatams. Tokios apsaugos garantijos padės padidinti Rusijos rinkos investicinį patrauklumą pirmaujančioms užsienio farmacijos įmonėms ir padaryti jų darbą Rusijoje nuspėjamesnį. Duomenų apsauga bus papildoma paskata brangiems tyrimams kurti naujoviškus vaistus.

Daugiau nei 80% Rusijoje parduodamų vaistų yra generiniai vaistai. Generinių vaistų populiarumas yra suprantamas: daugeliu atvejų jie yra pigesni nei originalūs vaistai. Gamintojai išleidžia pinigų ne savo ilgalaikiams tyrimams, o kopijuoja esamus vaistus. Bet jie kopijuoja ne visiškai, o su nedideliais nukrypimais. Ir šie nukrypimai kelia susirūpinimą. Straipsnyje kalbėsime apie generinių vaistų vartojimo problemas ir bandymus jas įveikti.

Generics: rizikos veiksniai

Išsiaiškinkime, kokia rizika pacientams kyla dėl generinių vaistų vartojimo:

• originalo ir generinio preparato veiklioji medžiaga yra bendra, tačiau gali skirtis pagalbinės medžiagos, apsivalymo laipsnis ir pasisavinimo organizme būdai. Pavyzdžiui, originalas gali būti parduodamas tabletėmis, o generinis – kapsulėmis: jie bus absorbuojami įvairiais būdais. Šiuo atžvilgiu generinis gydymas kelia nerimą tarp gydytojų.

Norint užregistruoti generinį vaistą, pakanka parodyti 80–120% veikliosios medžiagos, palyginti su originaliu vaistu. 20 % amplitudė gali būti pavojinga, ypač vartojant didelio poveikio vaistus, tokius kaip vėžiui gydyti.

• nepakankama generinių vaistų gamybos kontrolė. Pagal "Vaistų apyvartos įstatymą" registruojant generinį vaistą, vietoj savo ikiklinikinių tyrimų ataskaitos galite pateikti apžvalgą. mokslo darbai apie atgaminto vaisto tyrimų rezultatus, o vietoj savo klinikinių tyrimų ataskaitos – originalaus vaisto bioekvivalentiškumo tyrimų rezultatų ataskaitą. Tuo pačiu metu teisės aktai nereikalauja generinio vaisto terapinio lygiavertiškumo – lygaus pradiniam veiksmingumui ir saugumui.

gydymo proceso medicininės kontrolės praradimas. Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu gydytojai privalo išrašyti pacientams tarptautinį nepatentuotą vaisto pavadinimą (INN), o ne prekinius pavadinimus. Pacientas į vaistinę atneša receptą su INN, o vaistininkas siūlo vaistus su tinkama medžiaga: originaliais ar generiniais. Pirkėjas pasirenka savo nuožiūra. Kadangi vaistų veiksmingumas yra skirtingas, generinis gydymas tampa nenuspėjamas.

Viena vertus, generiniai vaistai padeda pacientams ir valstybei sutaupyti, kita vertus, gali sumažinti gydymo efektyvumą.

Importo pakeitimas generinių vaistų rinkoje

2018 metų pabaigoje, vertinant pagal kainą, 30% parduodamų vaistų yra šalies gamybos. O rusiškų vaistų dalis gyvybiškai svarbių ir būtiniausių vaistų sąraše siekia 80 proc.

EKSPERTAS SAKO

„Rusijos vaistų rinką daugiausia sudaro generiniai vaistai: šiam segmentui tenka 85,6 proc. Be to, daugiau nei 52 % jų yra generiniai vaistai be prekės ženklo ir tik 33 % yra firminiai.

Tokį vaizdą lėmė tai, kad Rusijos farmacijos rinka dažniau vartoja pigius vaistus – 40% rinkos tenka vaistams, kurių kaina mažesnė nei 50 rublių. Vidutinė pakuotės kaina farmacijos rinkoje per pirmuosius 9 2018 m. mėnesius yra 224 rubliai. Originalūs kainuoja 600 rublių, generiniai – 161 rublį.

Generinius vaistus daugiausia atstovauja vietiniai vaistai: 46% rubliais ir 73% pakuotėse. Daugiausia importuojami originalūs vaistai: 87% rubliais ir 83% pakuotėse.

Daugelis užsienio įmonių, siekdamos dalyvauti viešuosiuose pirkimuose, lokalizuoja originalių vaistų ir firminių generinių vaistų gamybą.

Suprantamas valstybės noras importuoti pakaitalą: sumažinti kaštus ir priklausomybę nuo užsienio tiekėjų. Kitas klausimas – ar Rusijos vaistų gamintojai sugeba patenkinti valstybės reikalavimus, užtikrindami tinkamą kokybę.

Rassvet klinikos direktorius, gastroenterologas, gyd. Aleksejus Paramonovas įsitikinęs, kad dabar Rusijos vaistų gamintojai turės kompensuoti ilgą techninį spragą, kad galėtų atkurti sudėtingus biologinius produktus: antikūnus, rekombinantinius baltymus ir tikslinės terapijos vaistus. onkologinės ligos. Jei tokie vaistai nebus įvežami, nukentės onkologija, reumatologija – padidės pacientų mirtingumas.

Aukštos kokybės generinius vaistus Rusijoje yra pasirengę gaminti užsienio gamintojų filialai, tačiau jie dažnai pralaimi kainų karą – tiek vaistinėse, tiek viešuosiuose pirkimuose.

EKSPERTAS SAKO

Michailas Salikhovas, EGIS-RUS rinkodaros direktorius, bendrovė Rusijos rinkai tiekia Vengrijos gamintojo EGIS vaistus

Generiniai vaistai tikrai padidins savo rinkos dalį, visų pirma dėl įperkamumo, palyginti su originaliais vaistais. Šio segmento augimą lems tiek išaugusi vartotojų paklausa mažmeninėje prekyboje, tiek pirkimai pagal įvairias vyriausybės programas.

Tuo pačiu metu išlieka aktuali įvairių analogų kokybės problema. Kaip rodo daugelis medicinos praktikos, jis gali labai skirtis nuo vieno vaisto / gamintojo iki kito. Pasirinkus generinį vaistą remiantis tik „minimalių išlaidų“ kriterijumi, gydant ligą geriausiu atveju gali būti nenaudinga ir neefektyvu (o tai yra prarastas laikas ir komplikacijų rizika), o blogiausiu – pakenkti žmonių sveikatai.

Kalbant apie viešuosius pirkimus, galiausiai vienaip ar kitaip reikėtų atsižvelgti į „bendrosios kokybės“ kriterijų (biologinio ar geresnio terapinio lygiavertiškumo lygį). originalus vaistas). Dabar atsižvelgiama tik į kainą.

Kartais importo pakeitimas vaistais turi neigiamą poveikį pacientams. Pavyzdžiui, 20 metų merginai iš Sterlitamako stipriai pablogėjo sveikata, importuotą vaistą pakeitus vietiniu generiniu. Mergina turi širdies ydą ir yra aukšta plaučių hipertenzija. Nuo 2012 metų ją teikia Sveikatos apsaugos ministerija importuotas vaistas Trakleeris. O 2018 metų pavasarį Traklir buvo pakeistas rusišku generiniu Bozenex, dėl kurio būklė smarkiai pablogėjo. Sveikatos apsaugos ministerijai neatnaujinus Trakliro teikimo, mergina gali mirti.

Portale Change.org kuriamos peticijos, kuriose prašoma nekeisti originalių vaistų generiniais, nes tai blogina pacientų būklę.

Akivaizdu, kad generinių vaistų kokybės problemas reikia spręsti valstybiniu lygiu: keisti įstatymus, sugriežtinti kontrolę. Tokias užduotis Vyriausybė planuoja spręsti artimiausiu metu.

Generinių vaistų ateitis – kontrolė ir standartizavimas

Netolimoje ateityje farmacijos rinkos laukia trijų rūšių standartizavimas: kainų standartizavimas gyvybiškai svarbių ir būtiniausių vaistų sąrašui, privalomas ženklinimas ir nauja vaistų pateikimo į prekybą tvarka.

Nuo 2019 metų gamintojai privalės riboti vaistų iš gyvybiškai svarbių ir būtinųjų vaistų sąrašo kainas – tai apie 800 vaistų. Tai taip pat taikoma generiniams vaistams. Generinių vaistų kainos sumažės, jei sumažės originalaus vaisto ar kitų jo generinių vaistų kaina. Tuo pačiu metu vaistų kainos bus stebimos ne tik Rusijoje, bet ir 12-oje referencinių šalių. Sveikatos apsaugos ministerija įsitikinusi, kad tokios priemonės leis sumažinti pacientų aprūpinimo vaistais kaštus, o vaistai iš gyvybiškai svarbių ir būtiniausių vaistų sąrašo vaistinėse atpigs.

Greičiausiai dirbtinės kainų viršutinės ribos turės žalingą poveikį gamintojams ir vartotojams. Gamintojai iš karto patirs išlaidas trimis kryptimis. Jie turės atsisakyti dalies pelno mažindami kainas. Turėsite iš naujo registruoti esamas kainas. Ir nuolat stebėti vaistų kainų pokyčius keliose šalyse vienu metu.

TAIP PAT SKAITYKITE:

• Ar gydytojas gali atsisakyti paciento: teisėtumas, pasekmės, rekomendacijos
• Naujos medicinos technologijos ir tendencijos: kas laukia sveikatos priežiūros per ateinančius 5 metus
• Klinikinės gairės: ką naujasis įstatymas duos vadovams ir sveikatos priežiūros specialistams

Dėl pelningumo praradimo dalis gamintojų ir vaistų pasitrauks iš Rusijos rinkos – sumažės vaistų asortimentas vaistinėse. Norėdami kompensuoti sumažėjusias pajamas, gamintojai didins kainas vaistams, kurie nėra įtraukti į gyvybiškai svarbių ir būtinų vaistų sąrašą – tai vėl smūgis vartotojui.

Privalomas vaistų ženklinimas farmacijos rinką aplenks 2020 m. Kiekvienas Rusijoje parduodamas vaistas bus įtrauktas į vieną stebėjimo duomenų bazę. Ir ant kiekvienos pakuotės bus specialus kodas, pagal kurį galėsite patikrinti sudėtį ir gamintoją. Taigi vyriausybė planuoja kovoti su padirbtais ir nekokybiškais vaistais. Tačiau dėl sustiprintos kontrolės gali padidėti kainos. Privalomas ženklinimas gamintojams yra papildomas mokestis. Šios išlaidos bus įtrauktos į gamybos sąnaudas.

Lapkričio pabaigoje įsigalios nauja vaistų, įskaitant generinius, importo ir registravimo tvarka. Platintojai privalės „Roszdravnadzor“ pateikti gamintojų sertifikatus ir patvirtinti, kad vaistai atitinka jų registracijos metu nustatytus reikalavimus. Pirmą kartą pagamintų ar į Rusijos Federaciją įvežamų naujų vaistų bandymų protokolai bus reikalingi. Vaistai, neturintys atitinkamos „akreditacijos“, bus atšaukti prieš suteikiant leidimus.

Kaip patikrinti generinio vaisto kokybę

Šiuo metu gydytojai turi du būdus pasitikrinti: patikrinti vaistus reguliavimo institucijos duomenų bazėje ir peržiūrėti vartotojų atsiliepimus.

Didelę narkotikų duomenų bazę galite rasti Federalinės sveikatos priežiūros tarnybos (Roszdravnadzor) svetainėje. Gydytojas turi prieigą prie informacijos iš 13 šaltinių:

Norėdami neatsilikti nuo naujausių duomenų apie vaistų kokybę, turėsite nuolat stebėti informacinius biuletenius:

Tradicinė farmacijos plėtra yra tarsi senoji pasaka apie dramblį ir aklą žmogų. Kurdami vaistą, mes paliečiame skirtingus jo kokybės aspektus, kaip ir aklas paliečia skirtingas didelio dramblio dalis. Todėl visiškai natūralu, kad dėl to mes, kaip ir aklas, apibendriname prieštaringą informaciją ir dažnai klaidingai suvokiame įvairių veiksnių įtaką mūsų sukurto produkto kokybei. Daugelis svarbių veiksnių mums lieka nežinomi, kaip ir dramblys lieka nematomas akliesiems. Tai dažnai yra nesėkmingų biologinio ekvivalentiškumo tyrimų, technologijų perdavimo ir susijusio patvirtinimo komercinėje gamyboje priežastis.

Tuo pačiu metu pasaulinės farmacijos pramonės plėtros tempai ir didėjanti konkurencija tarp šalies įmonių reikalauja iš generinių vaistų kūrėjų ne tik reakcijos greičio, didelių pastangų ir produkto kokybės, identiškos originaliam vaistui, bet ir naudojimas šiuolaikinės koncepcijos. Viena iš tokių pastarųjų kelerių metų vaistų kūrimo koncepcijų yra „Quality-by-Design“ koncepcija, nurodyta ICHQ8 gairėse „Farmacijos kūrimas“. Pagrindinis jo pranašumas yra galimybė padidinti vaistų gamybos efektyvumą išlaikant aukštus kokybės standartus:

• Kokybės kontrolės organizavimas realiu laiku*;
• Santuokų ir netinkamų serialų dalies mažinimas;
• Laiko nuostolių mažinimas įprastinės gamybos metu, sumažinant nukrypimų skaičių ir netinkamus kokybės kontrolės rezultatus (OOS, Out-of-Specification);
• Perėjimas nuo reaktyvios sprendimų priėmimo sistemos prie iniciatyvios sistemos, pagrįstos savalaikiu rizikos įvertinimu.

Kas yra dizaino kokybė?

Iki šiol yra keletas šio termino vertimo į rusų kalbą interpretacijų. Tai yra „Kokybė plėtojant“, „Planuojama kokybė“ ir netgi „Plėtros kokybė“. Apskritai visos vertimo interpretacijos savo esme yra artimos.

Kokybė pagal dizainą (QbD) yra sistemingas požiūris į vaistų kūrimą, kuris prasideda nuo gerai apibrėžtų tikslų ir veda į vaistinis preparatas, suprasti savo gamybos procesą ir kontrolės strategiją, pagrįstą patikimais moksliniais įrodymais ir kokybės rizikos vertinimu. ICHQ8 Farmacijos plėtros gairėse QbD koncepcija pristatoma kaip patobulintas požiūris į farmacijos kūrimą.

Priešingai nei tradicinis požiūris, QbD koncepcija iš pradžių siūlo sutelkti dėmesį į gatavą produktą ir jo vartotoją (pacientą). Kitaip tariant, pirmiausia siekiame giliai suprasti su vaisto vartojimu susijusią riziką vartotojui, o tik tada atvirkštine tvarka kūrimo metu pašaliname visus galimus kritinius pavojus, susijusius su naudojamomis žaliavomis ir parametrais. gamybos procesas.

Palyginti su tradiciniu, patobulintas požiūris į generinių vaistų kūrimą papildomai apima šiuos elementus:

• Žaliavų savybių, galinčių turėti įtakos kritinėms FPP savybėms, nustatymas atliekant išsamų rizikos vertinimą;
• Žaliavų savybių ir proceso parametrų kintamumo įtakos kritinėms FPP savybėms laipsnio nustatymas naudojant pilną koeficientą matematinis modeliavimas;
• Kontrolės strategijos formavimas remiantis visapusiško rizikos vertinimo ir eksperimentų rezultatais. Pavyzdžiui, dizaino erdvės apibrėžimas (Design Space);
• Perkeliamas dėmesys nuo atsitiktinio pakartotinio patvirtinimo prie nuolatinio proceso parametrų patvirtinimo ir išleidimo organizavimo pagal parametrus.

Pagrindiniai „Quality-by-Design“ koncepcijos pranašumai, palyginti su tradicine farmacijos plėtra, pateikti lentelėje, paimtoje iš ICHQ8.

QbD koncepcijos sėkmės veiksniai

• Statistinė analizė, įskaitant viso faktorinio eksperimento sukūrimą
• Dizaino erdvės apibrėžimas (DesignSpace)
• Vidaus gamybos valdymo automatizavimas, išvesties organizavimas pagal parametrus

QbD metodo įgyvendinimas

Praktiškai QbD programos įgyvendinimas yra toks:

1. Kintamumo (variacijos), būdingo kuriamam produktui, prigimties tyrimas;
2. Svarbių vaistinio preparato savybių nustatymas (pagal tikslinį profilį)
3. Kritinių technologinio proceso parametrų ir jų kintamumo bei FPP kokybės ryšio pobūdžio nustatymas;
4. Plėtros erdvės arba, kaip kartais vadinama, projektavimo sprendimų srities nustatymas (DesignSpace);
5. Kokybės kontrolės strategijos formavimas;
6. Vidinės gamybos kontrolės automatizavimas;
7. Išleidimo organizavimas pagal parametrus.

Kintamumo (variacijos), būdingo kuriamam produktui, prigimties tyrimas

Pirmiausia turite įsivaizduoti tikslinio produkto profilį. Kitaip tariant, turite atsakyti į klausimus:

• "Ką tiksliai norime gauti?"
• „Kokiomis savybėmis tai turėtų pasižymėti?“,
• „Ar yra kokių nors apribojimų (reglamentų reikalavimai, vartotojų lūkesčiai ir pan.)?

Antrasis – suprasti kintamumo prigimtį. Kitaip tariant, atsakykite į klausimus:

• „Kas gali pasikeisti gaminyje“?
• „Kas turi įtakos tam, kas gali pasikeisti“?
• „Kas daro įtaką, ką įtakoja“?

Šiame etape būtina panaudoti turimas žinias ir patirtį, įskaitant istorinius duomenis panašių vaistų. Ir kadangi kare visos priemonės yra geros, lyginamosios analizės priemonių naudojimas labai padeda.

FPP kritinių savybių ir kritinių proceso parametrų nustatymas

Kritiniams kokybės parametrams ir kritiniams proceso rodikliams parinkti naudojamas mokslinis pagrindimas ir rizikos vertinimo metodika. Taip yra dėl to, kad tarp rizikos ir kritiškumo yra tiesioginis ryšys:

• Rizika apima žalos sunkumą, vystymosi tikimybę ir aptinkamumą (arba pabėgimo nuo kontrolės laipsnį). Taigi rizikos valdymas gali pakeisti jos kritiškumo lygį (nepriimtina, rimta ar nereikšminga).
• Kokybės balo kritiškumas (kitaip tariant, vienos iš vaisto savybių kritiškumas) daugiausia priklauso nuo žalos sunkumo ir nesikeičia dėl rizikos valdymo.
• Proceso parametro kritiškumas yra susijęs su jo poveikiu tam tikram kritiniam kokybės rodikliui. Jis pagrįstas žalos atsiradimo ir aptikimo tikimybe ir gali keistis dėl rizikos valdymo.

Atitinkamai, už pirminiai etapai kūrimą, mes, naudodamiesi rizikos vertinimo metodika (nustatydami žalą, jos pasekmių sunkumą ir atsiradimo tikimybę), galime numatyti kritinius gaminio rodiklius ir kritinius proceso parametrus. Kadangi naujos žinios ir eksperimentiniai duomenys gaunami vėlesniuose kūrimo etapuose, perduodant technologijas ir didinant gamybą, mūsų vertinimas bus tikslinamas tik remiantis patvirtinimo rezultatais.

FPP kokybės parametrų kintamumo ir kritinių proceso parametrų kintamumo ryšio pobūdžio nustatymas

Esami moksliniai duomenys ir rizikos vertinimo rezultatai vaistų kūrimo etape leis planuoti daugiamatį eksperimentą. Eksperimentas, pagrįstas statistiniais ortogonalumo, atskaitos pasiskirstymo ir atsitiktinumo principais efektyvus būdas identifikuojant sąveiką tarp proceso ir produkto kintamųjų. Jo rezultatas bus nustatytos matematinės priklausomybės ir modeliai, kurių tipas yra y=f(x1,x2,…,xn) – kur y yra kritinis kokybės rodiklis, o хi yra kritinis i-asis parametras procesas.

Dizaino erdvės aprašymas (DesignSpace)

Projektavimo erdvė (arba dizaino sprendimų sritis) yra vieno ar daugiau proceso parametrų, turinčių įtakos norimai produkto savybei, derinys. Remiantis daugiafaktorinio eksperimento rezultatais, nustatomi kiekvieno proceso parametro leistini kintamumo diapazonai, atsižvelgiant į jo įtakos laukiamai produkto kokybės specifikacijai.

Projektavimo sprendimų sritis išreiškiama arba kaip supaprastinta matematinė priklausomybė y=f(x1,x2,…,xn), arba kaip parametrų diapazonas (siekiant supaprastinti darbą gamyboje).

Kokybės kontrolės strategijos formavimas

Valdymo strategija apima kritinius proceso parametrus ir produkto kokybės rodiklius, kurių pagalba modeliuojami tolesni proceso parametrai, siekiant gauti tam tikros specifikacijos produktą. Kitaip tariant, tai yra ta pati įvestis, sąveika ir priėmimo valdymas – tik remiantis algoritmu, sukurtu remiantis matematiniais priklausomybių y=f(xi) modeliais.

Žinant kintamumo pobūdį, žinant proceso parametrų įtakos produkto kokybės rodikliams laipsnį formuojant strategiją, nebus sunku nustatyti:

• Kontrolės tipas (kietas, selektyvus);
• Mėginių ėmimo vietos (siekiant užtikrinti imties reprezentatyvumą);
• Reikalingas testo tikslumas;
• Gebėjimas naudoti greituosius metodus;
• Automatizavimo galimybės.

Vidinės gamybos kontrolės automatizavimas

Kontrolei reikia išteklių. O svarbiausia – laikas ir žmonės (personalas). Valdymo automatizavimo logika – tai reikšmingas valdymo laiko sutrumpinimas, žmogiškojo faktoriaus pašalinimas ir valdymo operacijų sąnaudų sumažinimas. Laiko sutrumpinimas atliekamas dėl kontrolės tęstinumo ir prastovų nebuvimo būsenoje „laukiama sprendimo“. Žmogiškojo faktoriaus pašalinimas turi neabejotinų pranašumų. Pirma, gerų analitikų nėra tiek daug, antra, jie nėra pigūs, trečia, niekas neapsaugotas nuo klaidingo kontrolės rezultato dėl prastos nuotaikos, migrenos ar tiesiog analitiko mąstymo sukelto aplaistymo.

Valdymo automatizavimas daugiausia atliekamas aprūpinant gamybos įrangą procesų analizatoriais, kurie daugiausia atlieka neardomuosius gaminio kritinių rodiklių (savybių) matavimus. Galima atlikti tokius matavimus:

1. Linijoje (in-line), kai mėginys nepaimamas iš proceso srauto;
2. On-line (on-line), kai mėginys nukreipiamas iš srauto į analizatorių ir gali būti grąžintas į procesą;
3. Netoli linijos (at-line), kai mėginys paimamas, izoliuojamas ir analizuojamas arti proceso srauto.

Procesų analizatoriai (NIR spektrometrai, metalo detektoriai, dinaminiai svėrimo balansai ir kt.) paprastai generuoja didelį duomenų kiekį. Tokių duomenų ir nustatytų matematinių priklausomybių pagalba sukuriamas lankstus procesas, kuriame atsižvelgiama į apdirbamų medžiagų kintamumą. Tuo pačiu proceso pabaigos taškas yra ne laiko taškas, o norimos produkto savybės (rodiklio atitiktis nurodytai specifikacijai) pasiekimas.

Gamybos sistemos patvirtinimas

Šiame etape turime parodyti, kad išlaikant duotus proceso parametrus, pavyzdžiui, temperatūrą, drėkintuvo tirpalo srauto greitį gaminant tabletės masę, gauname ir tt) leidžia gauti, pavyzdžiui, takumą. tam tikrame siaurame diapazone, kuris su atitinkamais tabletavimo parametrais (greičiu ir presavimo slėgiu) suteikia reikiamą tablečių masės vienodumą. Patvirtinimo rezultatas dažniausiai pateikiamas statistinių charakteristikų forma, pavyzdžiui, naudojant proceso pajėgumų indeksus Сp>=Cpk>= 1,67.

Išleidimo organizavimas pagal parametrus

Parametrų išleidimas yra panašus į alternatyvių analizės metodų naudojimą. Šis metodas apima gatavo produkto kokybės vertinimą ne pagal mėginių, paimtų iš produkto partijos, kontrolę, bet pagal gamybos proceso duomenis, nuolat gaunamus kiekviename gamybos etape. PAT koncepcija plėtoja GMP 17 priede nurodytą praktiką priimant sprendimus dėl gaminio sterilumo pagal sterilizacijos terminio režimo parametrus (121 С, mažiausiai 15 min.). Tik dabar jis tampa tinkamas bet kuriam vaisto kokybės rodikliui, turinčiam tinkamą pagrindimą.

O svarbiausia – keičiasi Įgalioto asmens vaidmuo. Dabar jo funkcija yra ne tiek nuspręsti dėl galimybės išleisti į rinką seriją pagal principą „kontrolė vamzdžio gale“, bet greičiau „sukurti šį vamzdį“, kuris nustato elgesio taisykles. gamybos procesą, kad būtų pasiekta produkto kokybė.

Išvada

Pati QbD koncepcija nelaikoma sudėtinga, tačiau jos įgyvendinimas reikalauja gilių žinių ir rimtas įrodymų bazė remiantis keliais visiškai faktoriniais eksperimentais. Ir jei mūsų (vidaus) gamintojai ir reguliuotojai greitai nepriims pasaulio rinkos lyderių požiūrio, mes neišvengiamai atsiliksime inovacijų srityje daugelį metų. Atitinkamai, mes niekada negalėsime konkuruoti su pasauline farmacijos bendruomene. Ir ne tiek dėl kokybės (kurią esame įpareigoti užtikrinti nepaisydami požiūrių ir eikvojamų išteklių), kiek dėl vaistų gamybos organizavimo efektyvumo.

„Analitika Expo“ yra pagrindinis analitinės chemijos srities renginys Rusijoje ir NVS šalyse.
Paroda yra pagrindinė verslo platforma, suburianti analitinių tiekėjų
įvairių mokslinių ir pramonės laboratorijų įranga ir specialistai.

Parodos „Analytics Expo“ lankytojai – Rusijos mokslo specialistai
ir gamybinės laboratorijos iš įvairių pramonės šakų: chemijos,
farmacijos, maisto, medicinos, naftos ir dujų, statybos, aplinkosaugos,
metalurgijos ir kitos, taip pat mokslinių tyrimų organizacijos, sveikatos apsauga
ir valdžios institucijos.

Kiekvienais metais parodoje auga lankytojų skaičius – 2019 m 50% specialistų
parodoje lankėsi pirmą kartą.

Daugiau nei 240 įmonių, pirmaujantys šalies ir užsienio gamintojai ir tiekėjai,
kasmet dalyvauja parodoje „Analytics Expo“. Dabar vyksta aktyvus procesas
vietų rezervacijos 2020 m.

turėti laiko užsisakykite stendą parodoje „Analytics Expo 2020“!

Generinių vaistų paklausa auga visame pasaulyje, o farmacijos įmonės realizuoja didelį jų potencialą. Prognozuojama, kad artimiausiu metu pasaulinė generinių vaistų rinka augs 8,7% per metus, tai yra laikotarpiu nuo 2016 iki 2021 m. pasaulinės rinkos dydis padidės nuo 352 mlrd. JAV dolerių iki 533 mlrd.

1. Teva Pharmaceutical Industries– 18,9 mlrd

„Teva“, įsikūrusi Jeruzalėje, yra pirmaujanti generinių vaistų gamintoja pasaulyje. 1901 metais įkurta įmonė savo veiklą pradėjo kaip maža importinių vaistų didmeninė prekyba. 1980-aisiais „Teva“ pateko į pasaulinę rinką, įskaitant JAV rinką. Šiuo metu įmonėje dirba 43 000 darbuotojų. 2018 m. „Teva“ pagamino 120 milijardų tablečių, o vienas iš devynių JAV receptų buvo skirtas Izraelio įmonei.

Kaip pažymėjo „Teva“ prezidentas ir generalinis direktorius Kare Schultz, 2018 metais buvo pradėtas įgyvendinti verslo restruktūrizavimo planas, tačiau tai nesutrukdė įmonei pasiekti visų įmonei užsibrėžtų tikslų. „Per šį laiką mums pavyko sumažinti išlaidas 2,2 mlrd. USD, o 2019 m. turėtų būti sutaupyta 3 mlrd. USD, palyginti su 2017 m.Šulcas pabrėžė.

2. Mylan NV– 4 milijardai dolerių

Ši farmacijos įmonė veikia daugiau nei 165 šalyse, „Mylan“ dirba apie 35 tūkst. Firmos portfelyje yra daugiau nei 7500 produktų ir 12 tyrimų centrų.

Įmonė buvo įkurta 1961 metais Vakarų Virdžinijoje ir šiuo metu yra registruota Nyderlanduose. Prekės ženklas „Mylan“ prekiauja ne tik generiniais, bet ir registruotais bei biologiškai panašiais vaistais. Didžioji dalis įmonės produkcijos parduodama ir gaminama JAV. Perėmus daugybę mažesnių žaidėjų, „Mylan“ tapo vienu iš pirmaujančių generinių vaistų tiekėjų pasaulyje.

3. Sandoz– 9,9 mlrd

„Sandoz“ yra „Novartis“ generinių ir biologiškai panašių produktų padalinys. 1996 m. Miunchene įsikūrusi įmonė susijungė su Ciba-Geigy ir sukūrė Novartis grupę.

„Sandoz“ yra viena iš pirmaujančių biologinių panašių medžiagų ir generinių antibiotikų tiekėjų pasaulyje. 2019 m. sausio mėn. įmonė paskelbė, kad gavo „Top Global Employer“ sertifikatą.

4. Sun Pharmaceuticals– 4 milijardai dolerių

„Sun Pharmaceuticals“, kurios būstinė yra Mumbajuje, siūlo daugiau nei 2000 produktų. Be to, kad įmonė yra viena iš pirmaujančių generinių vaistų gamintojų, ji taip pat gamina nemažai aktyvių farmacinių ingredientų.

„Sun Pharmaceuticals“ buvo įkurta 1983 metais, iki 1996 metų savo produkciją pardavinėjo tik Indijoje, tačiau 1996 metais įžengė į pasaulinę rinką. Įmonė suformavo 10 portfelį specializuoti preparatai, iš kurių penki jau yra rinkoje. „Sun Pharmaceuticals“ tikisi, kad generiniai vaistai bus pagrindinis sėkmės veiksnys naujais finansiniais metais.

5Lupin Pharmaceuticals– 2,3 mlrd

„Lupine Pharmaceuticals“ yra Mumbajuje ir yra „Lupine Limited“ dukterinė įmonė ir viena iš penkių didžiausių farmacijos įmonėsšalyje, todėl ji yra pagrindinė šios pramonės veikėja. Įmonė buvo įkurta 1968 m., nepaisant to, kad jos pagrindinis dėmesys skiriamas generiniams vaistams, ji taip pat gamina originalius vaistus ir veikliąsias farmacines medžiagas.

Įmonės tyrimų programa apima visą farmacijos produktų grandinę, „Lupine Pharmaceuticals“ MTEP skyriuje dirba 1400 darbuotojų. Įvairiais skaičiavimais, įmonės produkcija parduodama 70 pasaulio šalių, šiuo metu Lupine Pharmaceuticals bando žengti į Amerikos rinką.