Susisiekus su

Klasės draugai

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, NVNU) – tai vaistai, turintys analgetinį (analgetinį), karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį.

Jų veikimo mechanizmas pagrįstas tam tikrų fermentų (COX, ciklooksigenazės) blokavimu, jie atsakingi už prostaglandinų – cheminių medžiagų, kurios skatina uždegimą, karščiavimą, skausmą – gamybą.

Vaistų grupės pavadinime esantis žodis „nesteroidinis“ pabrėžia tai, kad šios grupės vaistai nėra sintetiniai steroidinių hormonų analogai – galingi hormoniniai vaistai nuo uždegimo.

Žymiausi NVNU atstovai: aspirinas, ibuprofenas, diklofenakas.

Kaip veikia NVNU?

Jei analgetikai kovoja tiesiogiai su skausmu, tai NVNU mažina abu nemaloniausius ligos simptomus: ir skausmą, ir uždegimą. Dauguma šios grupės vaistų yra neselektyvūs ciklooksigenazės fermento inhibitoriai, slopinantys abiejų jo izoformų (atmainų) – COX-1 ir COX-2 – veikimą.

Ciklooksigenazė yra atsakinga už prostaglandinų ir tromboksano gamybą iš arachidono rūgšties, kuri savo ruožtu gaunama iš ląstelės membranos fosfolipidų, naudojant fermentą fosfolipazę A2. Prostaglandinai, be kitų funkcijų, yra uždegimo vystymosi tarpininkai ir reguliatoriai. Šį mechanizmą atrado John Wayne, vėliau už atradimą gavęs Nobelio premiją.

Kada šie vaistai skiriami?

Paprastai NVNU vartojami ūminiam ar lėtiniam uždegimui, kurį lydi skausmas, gydyti. Ypatingą populiarumą sąnarių gydymui įgijo nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

Išvardijame ligas, kurioms skirti šie vaistai:

• ūminė podagra;
• dismenorėja (menstruacijų skausmas);
• kaulų skausmas, kurį sukelia metastazės;
• pooperacinis skausmas;
• karščiavimas (padidėjusi kūno temperatūra);
• žarnyno nepraeinamumas;
• inkstų diegliai;
• vidutinio sunkumo skausmas dėl uždegimo ar minkštųjų audinių pažeidimo;
• osteochondrozė;
• apatinės nugaros dalies skausmas;
• galvos skausmas;
• migrena;
• artrozė;
• reumatoidinis artritas;
• skausmas sergant Parkinsono liga.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra draudžiami esant eroziniams ir opiniams virškinimo trakto pažeidimams, ypač ūminėje stadijoje, esant sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, citopenijai, individualiam netoleravimui, nėštumui. Atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems bronchine astma, taip pat asmenims, kurie anksčiau turėjo nepageidaujamų reakcijų vartojant bet kokius kitus NVNU.

Įprastų NVNU sąnarių gydymui sąrašas

Išvardijame žinomiausius ir veiksmingiausius NVNU, kuriais gydomi sąnariai ir kitos ligos, kai reikalingas priešuždegiminis ir karščiavimą mažinantis poveikis:

Vieni vaistai yra silpnesni, ne tokie agresyvūs, kiti skirti ūmiai artrozei, kai reikia skubiai įsikišti stabdant pavojingus procesus organizme.

Koks yra naujos kartos NVNU pranašumas

Nepageidaujamos reakcijos pastebimos ilgai vartojant NVNU (pavyzdžiui, gydant osteochondrozę) ir yra skrandžio gleivinės bei dvylikapirštės žarnos su išopėjimu ir kraujavimu. Dėl neselektyvių NVNU trūkumo buvo sukurti naujos kartos vaistai, kurie blokuoja tik COX-2 (uždegiminį fermentą) ir neturi įtakos COX-1 (apsauginio fermento) darbui.

Taigi naujos kartos vaistai praktiškai neturi opų sukeliančio šalutinio poveikio (virškinamojo trakto gleivinės pažeidimo), susijusio su ilgalaikiu neselektyvių NVNU vartojimu, tačiau padidina trombozinių komplikacijų riziką.

Iš naujos kartos vaistų trūkumų galima pastebėti tik didelę jų kainą, todėl daugeliui žmonių jie yra neprieinami.

Naujos kartos NVNU: sąrašas ir kainos

Kas tai yra? Naujos kartos nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo veikia daug selektyviau, jie labiau slopina COX-2, o COX-1 lieka praktiškai nepaliestas. Tai paaiškina gana didelį vaisto efektyvumą, kuris derinamas su minimaliu šalutinių poveikių skaičiumi.

Populiarių ir veiksmingų naujos kartos nesteroidinių vaistų nuo uždegimo sąrašas:

1. Movalis. Jis turi karščiavimą mažinantį, ryškų analgezinį ir priešuždegiminį poveikį. Pagrindinis šios priemonės privalumas yra tai, kad reguliariai prižiūrint gydytojui, ją galima vartoti gana ilgą laiką. Meloksikamas tiekiamas kaip tirpalas injekcijos į raumenis, tabletėse, žvakutėse ir tepaluose. Meloksikamo (Movalis) tabletės labai patogios tuo, kad yra ilgai veikiančios, pakanka išgerti vieną tabletę per dieną. Movalis, kuriame yra 20 tablečių po 15 mg, kainuoja 650-850 rublių.
2. Ksefokam. Vaistas, pagrįstas lornoksikamu. Jo skiriamasis bruožas yra tai, kad jis turi didelį skausmą malšinančių savybių. Pagal šį parametrą jis atitinka morfijų, tačiau nesukelia priklausomybės ir neturi opiatų panašaus poveikio centrinei nervų sistemai. Xefocam, kuriame yra 30 tablečių po 4 mg, kainuoja 350-450 rublių.
3. Celekoksibas. Šis vaistas labai palengvina paciento būklę sergant osteochondroze, artroze ir kitomis ligomis, gerai malšina skausmą ir efektyviai kovoja su uždegimu. Šalutinis poveikis Virškinimo sistema iš celekoksibo pusės yra minimalus arba jo visai nėra. Kaina 400-600 rublių.
4. Nimesulidas. Jis buvo sėkmingai naudojamas gydant vertebrogeninį nugaros skausmą, artritą ir kt. Pašalina uždegimą, hiperemiją, normalizuoja temperatūrą. Nimesulido vartojimas greitai sumažina skausmą ir pagerina judrumą. Jis taip pat naudojamas kaip tepalas probleminei vietai tepti. Nimesulidas, kuriame yra 20 tablečių po 100 mg, kainuoja 120-160 rublių.

Todėl tais atvejais, kai nereikia ilgai vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojami senos kartos vaistai. Tačiau kai kuriais atvejais tai yra tiesiog priverstinė situacija, nes tik nedaugelis gali sau leisti gydymo tokiu vaistu kursą.

klasifikacija

Kaip klasifikuojami NVNU ir kas jie yra? Pagal cheminę kilmę šie vaistai yra su rūgštiniais ir nerūgštiniais dariniais.

1. Oksikamas - piroksikamas, meloksikamas;
2. NVNU, kurių pagrindą sudaro indoacto rūgštis - indometacinas, etodolakas, sulindakas;
3. Propiono rūgšties pagrindu - ketoprofenas, ibuprofenas;
4. Salicipatai (salicilo rūgšties pagrindu) - aspirinas, diflunisalis;
5. Fenilacto rūgšties dariniai - diklofenakas, aceklofenakas;
6. Pirazolidinai (pirazolono rūgštis) - analginas, natrio metamizolas, fenilbutazonas.

1. Alkanonai;
2. Sulfonamido dariniai.

Taip pat nesteroidiniai vaistai skiriasi poveikio tipu ir intensyvumu – analgetikai, priešuždegiminiai, kombinuoti.

Vidutinių dozių veiksmingumas

Atsižvelgiant į vidutinių dozių priešuždegiminio poveikio stiprumą, NVNU gali būti išdėstyti tokia seka (stipriausi yra viršuje):

1. Indometacinas;
2. flurbiprofenas;
3. diklofenako natrio druska;
4. piroksikamas;
5. Ketoprofenas;
6. Naproksenas;
7. ibuprofenas;
8. amidopirinas;
9. Aspirinas.

Atsižvelgiant į vidutinių dozių analgetinį poveikį, NVNU gali būti išdėstyti tokia seka:

1. Ketorolakas;
2. Ketoprofenas;
3. diklofenako natrio druska;
4. Indometacinas;
5. flurbiprofenas;
6. amidopirinas;
7. piroksikamas;
8. Naproksenas;
9. ibuprofenas;
10. Aspirinas.

Paprastai minėti vaistai vartojami ūminėms ir lėtinėms ligoms, kurias lydi skausmas ir uždegimas. Dažniausiai nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo skiriami skausmui malšinti ir sąnarių gydymui: artritui, artrozei, traumoms ir kt.

Neretai NVNU vartojami skausmui malšinti esant galvos ir migrenai, dismenorėjai, pooperaciniam skausmui, inkstų diegliams ir kt. Dėl slopinančio poveikio prostaglandinų sintezei šie vaistai turi ir karščiavimą mažinantį poveikį.

Kokią dozę pasirinkti?

Bet koks naujas vaistas šiam pacientui pirmiausia turi būti skiriamas mažiausia doze. Gerai toleruojant po 2-3 dienų, paros dozė padidinama.

Terapinės NVNU dozės yra įvairios pastaraisiais metais pastebėta tendencija didinti vienkartines ir paros vaistų, pasižyminčių geriausiu tolerancija (naproksenas, ibuprofenas), dozes, išlaikant didžiausių aspirino, indometacino, fenilbutazono, piroksikamo dozių apribojimus. Kai kuriems pacientams gydomasis poveikis pasiekiamas tik vartojant labai dideles NVNU dozes.

Šalutiniai poveikiai

Ilgalaikis didelių priešuždegiminių vaistų dozių vartojimas gali sukelti:

1. Darbo sutrikimas nervų sistema- nuotaikos pokyčiai, dezorientacija, galvos svaigimas, letargija, spengimas ausyse, galvos skausmas, neryškus matymas;
2. Širdies ir kraujagyslių darbo pokyčiai – širdies plakimas, padidėjęs kraujospūdis, patinimas.
3. Gastritas, opa, perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, dispepsiniai sutrikimai, kepenų funkcijos pokyčiai, kai padidėja kepenų fermentų kiekis;
4. Alerginės reakcijos - angioedema, eritema, dilgėlinė, pūslinis dermatitas, bronchinė astma, anafilaksinis šokas;
5. Inkstų nepakankamumas, sutrikęs šlapinimasis.

Gydymas NVNU turi būti atliekamas kuo trumpiau ir mažiausiomis veiksmingomis dozėmis.

Vartoti nėštumo metu

Nėštumo metu, ypač trečiąjį trimestrą, nerekomenduojama vartoti NVNU grupės vaistų. Nors tiesioginio teratogeninio poveikio nenustatyta, manoma, kad NVNU gali sukelti priešlaikinį arterinio latako (Botalla) uždarymą ir vaisiaus inkstų komplikacijas. Taip pat yra pranešimų apie priešlaikinius gimdymus. Nepaisant to, aspirinas kartu su heparinu buvo sėkmingai naudojamas nėščioms moterims, sergančioms antifosfolipidiniu sindromu.

Naujausiais Kanados mokslininkų duomenimis, NVNU vartojimas iki 20 nėštumo savaitės buvo susijęs su padidėjusia persileidimo (persileidimo) rizika. Remiantis tyrimo rezultatais, persileidimo rizika padidėjo 2,4 karto, nepriklausomai nuo vartojamo vaisto dozės.

Tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo lyderiu galima vadinti Movalis, kuris turi ilgesnį veikimo laikotarpį ir yra patvirtintas ilgalaikiam vartojimui.

Jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį, todėl jį galima vartoti sergant osteoartritu, ankilozuojančiu spondilitu, reumatoidiniu artritu. Jis neturi analgetinių, karščiavimą mažinančių savybių, saugo kremzlinį audinį. Vartojama nuo dantų skausmo, galvos skausmo.

Dozės nustatymas, vartojimo būdas (tabletės, injekcijos, žvakutės) priklauso nuo ligos sunkumo, tipo.

Celekoksibas

Specifinis COX-2 inhibitorius, turintis ryškų priešuždegiminį ir analgetinį poveikį. Vartojant terapinėmis dozėmis, jis praktiškai neturi neigiamo poveikio virškinamojo trakto gleivinei, nes turi labai mažą afinitetą COX-1, todėl nesukelia konstitucinių prostaglandinų sintezės pažeidimo. .

Paprastai celekoksibas vartojamas po 100-200 mg per parą 1-2 dozėmis. Didžiausia paros dozė yra 400 mg.

Indometacinas

Nurodo veiksmingiausias nehormoninio poveikio priemones. Sergant artritu, indometacinas malšina skausmą, mažina sąnarių tinimą ir turi stiprų priešuždegiminį poveikį.

Vaisto kaina, neatsižvelgiant į išleidimo formą (tabletės, tepalai, geliai, tiesiosios žarnos žvakutės), yra gana maža, maksimali tablečių kaina yra 50 rublių už pakuotę. Vartodami vaistą, turite būti atsargūs, nes jis turi ilgą šalutinių poveikių sąrašą.

Farmakologijoje indometacinas gaminamas pavadinimais Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ibuprofenas apjungia santykinį saugumą ir gebėjimą veiksmingai sumažinti karščiavimą ir skausmą, todėl jo pagrindu pagaminti preparatai parduodami be recepto. Kaip karščiavimą mažinantis vaistas ibuprofenas taip pat vartojamas naujagimiams. Įrodyta, kad jis geriau mažina karščiavimą nei kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.

Be to, ibuprofenas yra vienas populiariausių nereceptinių analgetikų. Kaip priešuždegiminis vaistas ne taip dažnai skiriamas, tačiau reumatologijoje vaistas yra gana populiarus: vartojamas reumatoidiniam artritui, osteoartritui ir kitoms sąnarių ligoms gydyti.

Populiariausi ibuprofeno prekių pavadinimai yra Ibuprom, Nurofen, MIG 200 ir MIG 400.

diklofenakas

Galbūt vienas iš populiariausių NVNU, sukurtas dar 60-aisiais. Išleidimo forma - tabletės, kapsulės, injekcijos, žvakutės, gelis. Šioje sąnarių gydymo priemonėje gerai dera ir didelis analgetikas, ir priešuždegiminės savybės.

Gaminami pavadinimais Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Wurdon, Olfen, Dolex, Dicloberl, Klodifen ir kt.

Ketoprofenas

Be aukščiau išvardytų vaistų, pirmojo tipo, neselektyvių NVNU, ty COX-1, grupei priklauso toks vaistas kaip ketoprofenas. Pagal savo veikimo stiprumą jis yra artimas ibuprofenui ir yra tablečių, gelio, aerozolio, kremo, išorinio naudojimo ir injekcinių tirpalų pavidalu, tiesiosios žarnos žvakutės(žvakutės).

Šį įrankį galite įsigyti prekių pavadinimais Artrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Artrozilen, Fastum, Bystrum, Flamax, Flexen ir kitais.

Acetilsalicilo rūgštis mažina kraujo ląstelių gebėjimą sulipti ir susidaryti kraujo krešuliams. Vartojant aspiriną, kraujas plonėja, kraujagyslės plečiasi, o tai palengvina žmogaus būklę galvos skausmais ir intrakranijiniu spaudimu. Vaisto veikimas sumažina energijos tiekimą uždegimo židinyje ir sukelia šio proceso susilpnėjimą.4

Aspirinas draudžiamas jaunesniems nei 15 metų vaikams, nes galima komplikacija, pasireiškianti itin sunkiu Reye sindromu, nuo kurio miršta 80 proc. Likę 20% išgyvenusių kūdikių gali būti jautrūs epilepsijai ir protiniam atsilikimui.

Alternatyvūs vaistai: chondroprotektoriai

Gana dažnai sąnariams gydyti skiriami chondroprotektoriai. Žmonės dažnai nesupranta skirtumo tarp NVNU ir chondroprotektorių. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo greitai malšina skausmą, tačiau kartu turi daug šalutinių poveikių. O chondroprotektoriai apsaugo kremzlinį audinį, bet juos reikia vartoti kursais.

Veiksmingiausių chondroprotektorių sudėtis apima 2 medžiagas - gliukozaminą ir chondroitiną.

Plačiai paplitę nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo medicinoje yra dėl ryškaus gydomojo poveikio. Jie sugeba pašalinti daugeliui ligų būdingus simptomus: skausmą, karščiavimą, uždegimą. Pastaraisiais metais šios grupės vaistų sąrašas buvo papildytas naujos kartos nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), kurių veiksmingumas padidėjo, atsižvelgiant į geresnį toleravimą.

Kas yra NVNU

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU, NVNU) priklauso vaistų, skirtų ūminių ir lėtinių patologijų simptominei terapijai, grupei. Jie nepriklauso steroidiniams hormonams, turi ryškų gydomąjį poveikį nuo uždegimų, įvairaus intensyvumo skausmo, karščiavimo.

Nesteroidiniai NVNU veikia dėl to, kad sumažėja fermentų (ciklooksigenazės), kurie sukelia reaktyvius procesus organizme, reaguojant į patologinių veiksnių poveikį, gamyba.

Priešuždegiminiai NVNU, nors ir panašios cheminės struktūros, gali skirtis pagal poveikio stiprumą, šalutinio poveikio buvimą ir sunkumą. Vaisto pasirinkimą atlieka gydytojas, atsižvelgdamas į patologijos tipą, klinikines apraiškas. Naujos kartos NVNU pasižymi aukštu terapiniu rezultatu ir mažu toksiškumu. Taip yra dėl plataus jų naudojimo medicinoje.

Nenarkotiniai analgetikai, NVNU sėkmingai naudojami visame pasaulyje raumenų ir kaulų sistemos patologijoms gydyti, skausmui šalinti įvairių ligų ir sąlygos (priešmenstruacinis sindromas, pooperacinis laikotarpis ir kt.). NVNU veikia kraujo krešėjimą, plonina jį (didindami plazmos tūrį), mažina susidariusius elementus (cholesterolio plokšteles), kurie naudojami daugelio širdies ir kraujagyslių ligų (aterosklerozės, širdies nepakankamumo ir kt.) gydymui.

klasifikacija

NVNU klasifikuojami pagal kelis kriterijus.

Priklausant vaistų kartai:

• Pirmoji karta. Šios grupės vaistai jau seniai yra farmakologinėje rinkoje: Aspirinas, Ibuprofenas, Diklofenakas, Voltarenas, Naproksenas ir kt.
• Nauja karta. Šiai grupei priklauso Nise, Nimulid, Movalis, Arcoxia ir kt.

Pagal cheminę sudėtį NVNU vaistai gali būti susiję su rūgštimis arba ne rūgščių dariniais.

• Salicilatai: Aspirinas.
• Pirazolidinai: NVNU metamizolo natrio druska (analginas). Nepaisant skirtumo tarp analgetikų ir NVNU cheminės struktūros, jie turi bendrų farmakologinių savybių.

Nerūgštiniai agentai yra nimesulidas, nabumetonas.

Pagal veikimo mechanizmą:

• Neselektyvūs COX-1 ir COX-2 inhibitoriai (ciklooksigenazės fermentai) – slopina abiejų tipų fermentus. Šiai rūšiai priklauso klasikiniai priešuždegiminiai vaistai. Skirtumas tarp šios grupės NVNU yra COX-1 blokavimas, kuris nuolat yra organizme. Jų slopinimą gali lydėti neigiamas šalutinis poveikis.
• Selektyvūs NVNU COX-2 inhibitoriai. Pageidautina naudoti šiuos vaistus, nes jie veikia tik fermentus, atsirandančius reaguojant į patologinius procesus organizme. Tačiau pastebimas padidėjęs jų poveikis širdžiai ir kraujagyslėms (dėl jų gali padidėti kraujospūdis).
• Selektyvūs NVNU COX-1 inhibitoriai. Tokių vaistų grupė yra nereikšminga (aspirinas), nes veikdamas COX-1, veiklioji medžiaga paprastai veikia ir COX-2.

Priešuždegiminio poveikio stiprumas tarp NVNU galima išskirti Indometaciną, Flurbiprofeną, Diklofenaką. Amidopirinas, Aspirinas turi silpnesnį poveikį.

Dėl analgezinio poveikio stiprumo NVNU klasifikacija apima vaistus, turinčius maksimalų poveikį: ketorolaką, ketoprofeną, diklofenaką ir kt. Naproksenas, Ibuprofenas, Aspirinas turi minimalų analgetinį poveikį.

Vaistų sąrašas

Farmakologijoje pateikiamas platus įvairių dozavimo formų NVNU asortimentas. Jų veikimas išsiskiria terapinio poveikio stiprumu, trukme, šalutinio poveikio buvimu, taikymo būdu. Šiuolaikiniai veiksmingi NVNU išsiskiria minimalia neigiamų jų vartojimo pasekmių rizika, greitu ir ilgalaikiu rezultatu.

NVNU tablečių dozavimo forma laikoma labiausiai paplitusi. Jis pasižymi dideliu aktyvių vaisto komponentų įsisavinimu į sisteminę kraujotaką, o tai užtikrina terapinį vaistų veiksmingumą. Tačiau NVNU tabletėse labiau nei kitos formos veikia paciento virškinamąjį traktą, kai kuriais atvejais sukelia neigiamą šalutinį poveikį.

Veiklioji vaisto medžiaga yra etorikoksibas. Jis turi analgetinių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių savybių. Selektyvus COX-2 slopinimas sumažina klinikines ligų apraiškas, nedarant neigiamo poveikio virškinamajam traktui ir trombocitų funkcijai.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opiniai virškinamojo trakto pažeidimai, vidinis kraujavimas, hemostazės sutrikimai, sunkios širdies patologijos, sunkūs inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimai, koronarinė širdies liga, periferinių arterijų patologijos, nėštumas, žindymas, amžius iki 16 metų.

Šalutiniai poveikiai: epigastrinis skausmas, dispepsija, išmatų sutrikimai, skrandžio opa, galvos skausmas, augimas kraujo spaudimas, kosulys, edema, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, bronchų spazmas, organizmo hiperreakcija į vaistą.

Veiklioji vaisto medžiaga yra rofekoksibas. Blokuodamas COX-2, vaistas turi ryškų analgezinį, dekongestantinį, priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį poveikį. Poveikio COX-2 nebuvimas užtikrina gerą vaisto toleravimą, minimalų neigiamų jo vartojimo pasekmių skaičių.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, onkologija, astma, nėštumas, žindymas, amžius iki 12 metų.

Šalutiniai poveikiai:žarnyno sutrikimai, dispepsija, pilvo skausmas, haliucinacijos, sumišimas, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, hipertenzija, kraujotakos (vainikinių ir smegenų) sutrikimai, kojų tinimas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veiklioji medžiaga yra lornoksikamas. Jis turi analgetinių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių savybių. Vaistas slopina ciklooksigenazės fermentų aktyvumą, slopina prostaglandinų gamybą, laisvųjų radikalų išsiskyrimą. Neveikia centrinės nervų sistemos opioidinių receptorių, kvėpavimo funkcijos. Nėra priklausomybės ir priklausomybės nuo vaistų.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymas, sunkios širdies ligos, dehidratacija, amžius iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai: regos sutrikimas, klausos sutrikimas, kepenų, inkstų funkcijos sutrikimas, galvos skausmas, padidėjęs kraujospūdis, šaltkrėtis, pepsinės opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, dispepsija, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Vaistas turi ryškių priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių, analgetinių savybių. Jis turi ilgalaikį poveikį ir ilgalaikio naudojimo galimybę. Šalutinis poveikis yra mažesnis nei vartojant kitus NVNU. Neturi įtakos trombocitų hemostazės sistemos būklei.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos (ūminis laikotarpis), kraujavimas iš virškinimo trakto, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, hemostazės sutrikimai, nėštumas, žindymas, amžius iki 12 metų.

Šalutiniai poveikiai: padidėjusio jautrumo apraiškos, galvos skausmas, perforacija ir kraujavimas iš virškinimo trakto, kolitas, gastropatija, pilvo skausmas, kepenų funkcijos pokyčiai, padidėjęs kraujospūdis, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo susilaikymas.

Veiklioji vaisto medžiaga yra nimesulidas. Selektyviai slopina COX-2, mažina prostaglandinų gamybą. Tuo pačiu metu jis veikia ir jų pirmtakus (trumpalaikius prostaglandinus H2). Taip yra dėl ryškių analgetinių, karščiavimą mažinančių, priešuždegiminių NVNU savybių. Vaistas aktyvina gliukokortikoidų centrus, mažina uždegimą audiniuose. Jis veiksmingas esant ūminiam skausmo sindromui dėl greito analgezinio poveikio.

Kontraindikacijos: nėštumas, amžius iki 12 metų, opos ir kraujavimas iš virškinimo trakto, padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas.

Šalutiniai poveikiai: galvos skausmas, gastralgija, dispepsija, gleivinių išopėjimas, oligurija, hematurija, padidėjusio jautrumo reakcijos, kraujo rodiklių pokyčiai.

Celekoksibas

Koksibų klasės NVNU, turi analgetinių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių savybių. Daugiausia naudojamas reumatologijoje artrozei, artritui, ankiloziniam spondilitui gydyti. Veiksmingai ir greitai pašalina raumenų, nugaros skausmą, pooperacinis laikotarpis. Jis vartojamas pirminei dismenorėjai gydyti.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, koronarinė širdies liga, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymo laikotarpis, amžius iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai: opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, bronchų spazmas, kosulys, padidėjusio jautrumo reakcijos, epigastrinis skausmas, dispepsija, galvos skausmas.

Ši vaisto forma naudojama išoriškai. Jis turi vietinį gydomąjį poveikį, neadsorbuojasi organizme ir nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, kai naudojamas teisingai.

Apizartronas

Aktyvūs vaisto komponentai: metilo salicilatas, bičių nuodai, alilizotiocianatas, Roymakur akvazoliai, rapsų aliejus, kamparu denatūruotas etanolis. Tepalas turi analgetinį, priešuždegiminį poveikį. Vietinis dirginantis ir kraujagysles plečiantis vaisto poveikis pagerina kraujotaką pažeistoje vietoje. Jis naudojamas esant artralgijai, mialgijai, neuritui, patempimams ir kitoms problemoms gydyti. Ištepus tepalą ant odos, gydomą vietą rekomenduojama laikyti šiltai.

Kontraindikacijos:ūminis artritas, odos ligos, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, nėštumas, padidėjęs jautrumas.

Šalutiniai poveikiai: vietinės padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veikliosios vaisto medžiagos yra metilo salicilatas, mentolis. Tepalas dirgina odos receptorius, plečia kraujagysles – kapiliarus. Kremo naudojimas malšina raumenų spazmus, mažina skausmą, įtampą, gerina kraujotaką audiniuose. Dėl terapijos padidėja judesių amplitudė, sumažėja uždegimas paveiktoje srityje.

Kontraindikacijos: jautrumas vaisto komponentams, odos pažeidimai, dermatologinės ligos, amžius iki 12 metų, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Šalutiniai poveikiai: vietinės padidėjusio jautrumo reakcijos (niežulys, dilgėlinė, eritema, lupimasis, sudirginimas).

Aktyvūs vaisto komponentai yra nonivamidas, dimetilsulfoksidas, kamparas, terpentinas, benzilo nikotinatas. Tepalas turi analgetinių, dirginančių, šildančių savybių. Dėl tepimo paveiktoje zonoje pagerėja kraujotaka. Skausmo sindromo sumažėjimas pastebimas praėjus pusvalandžiui po vartojimo ir trunka apie 6 valandas. Nedidelis vaisto kiekis absorbuojamas į sisteminę kraujotaką.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, odos pažeidimai, dermatologinės ligos, nėštumas, žindymas, vaikystė.

Šalutiniai poveikiai: vietinės padidėjusio jautrumo reakcijos (niežulys, audinių patinimas, bėrimas).

Mataren Plus

Aktyvus kremo komponentas yra meloksikamas, papildytas pipirų tinktūra. Jis turi analgetinių, antiedeminių, priešuždegiminių savybių. Šildantis tepalo poveikis gerina kraujotaką audiniuose. Jis naudojamas esant sąnarių ir stuburo patologijoms, traumoms, patempimams.

Kontraindikacijos: odos pažeidimai ar ligos, padidėjęs jautrumas komponentams, amžius iki 12 metų.

Šalutiniai poveikiai: vietinės padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškiančios dirginimu, bėrimu, niežuliu, deginimu, lupimu.

Veikliosios tepalo medžiagos yra nonivamidas, nikoboksilas. Vaistas turi analgetinį, kraujagysles plečiantį, hipereminį poveikį. Bendras vaisto poveikis pagerina audinių aprūpinimą krauju, pagreitina fermentines reakcijas, medžiagų apykaitos procesus. Klinikinių apraiškų sumažėjimas pastebimas jau praėjus kelioms minutėms po tepalo paskirstymo ant odos ir po pusvalandžio tampa didžiausias.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, amžius iki 12 metų, pažeista oda ar jautrios jos vietos (pilvo apačia, kaklas ir kt.), dermatologinės ligos.

Šalutiniai poveikiai: padidėjusio jautrumo apraiškos, parestezija, deginimas taikymo srityje, kosulys, dusulys.

Žvakutės dažnai naudojamos ginekologinėje, urologinėje praktikoje. Jie turi mažiau neigiamo poveikio skrandžio gleivinei. Skirtas vartojimui rektaliniu būdu.

Veiklioji vaisto medžiaga yra rofekoksibas. Žvakutės tepamos rektališkai, skiriamos esant uždegiminės kilmės ūminiam skausmo sindromui, pirminei dismenorėjai gydyti. Žvakės dedamos du kartus per dieną, kursas neturi viršyti 6 savaičių.

Kontraindikacijos: onkologinės patologijos, bronchinė astma, amžius iki 12 metų, nėštumas, žindymas, padidėjęs jautrumas.

Šalutiniai poveikiai: pilvo skausmas, žarnyno sutrikimas, haliucinacijos, sumišimas, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, kraujotakos sutrikimai (vainikinių ir smegenų), hipertenzija, kojų tinimas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Aktyvus aktyvus selektyviojo NVNU komponentas yra meloksikamas. Vaistas turi analgetinių, karščiavimą mažinančių, priešuždegiminių savybių. Jis vartojamas simptominiam įvairių raumenų ir kaulų sistemos ligų gydymui, įskaitant didelio skausmo sindromo malšinimą (su osteoartritu ir reumatoidiniu artritu). Veiksmingai malšina raumenų, dantų skausmą.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, ūminės opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, astma, nėštumas, žindymas, amžius iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos apraiškos, žarnyno sutrikimai, pilvo skausmas, skrandžio opos, padidėjęs kraujospūdis, neryškus matymas, galvos skausmas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veiklioji žvakučių medžiaga yra meloksikamas. NVNU yra enolio rūgšties dariniai. Vaistas turi ryškių priešuždegiminių, analgetinių, karščiavimą mažinančių savybių. Dažnai skiriamas sergant osteoartritu, reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinamojo trakto (paūmėjimas), sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas, sunkus širdies funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymas, amžius iki 12 metų.

Šalutiniai poveikiai: virškinimo trakto perforacija, dispepsija, gastritas, kolitas, pilvo skausmas, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, viduriavimas, citopenija, bronchų spazmas, galvos skausmas, širdies plakimas, padidėjęs kraujospūdis, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Revmoksikamas

Veiklioji vaisto medžiaga yra meloksikamas. Žvakutės turi ryškių priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių, analgetinių savybių. Vaistas veiksmingai mažina skausmą, uždegimą sergant raumenų ir kaulų sistemos ligomis. Neturi įtakos chondrocitų veiklai ir proteoglikano gamybai, kuris svarbus sergant sąnarių ligomis.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinamojo trakto, sunkus inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, širdies nepakankamumas tiesiosios žarnos uždegimu, nėštumas, žindymas, amžius iki 15 metų.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos pasireiškimai, epigastrinis skausmas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, hipertenzija, edema, aritmija, kepenų funkcijos sutrikimas.

Tenoksikamas

Veiklioji tiesiosios žarnos žvakučių medžiaga yra tenoksikamas. Vaistas turi priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių, analgetinių savybių. Pašalina raumenų, stuburo, sąnarių skausmą. Padeda padidinti judesių amplitudę, atsikratyti rytinio sąstingio ir sąnarių patinimo. Paciento būklės normalizavimas pastebimas per savaitę po gydymo.

Kontraindikacijos: opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos apraiškos, pilvo skausmas, galvos skausmas, padidėjusio jautrumo reakcijos, kepenų funkcijos sutrikimas, skrandžio opa, vietinis dirginimas, skausmas tuštinimosi metu.

Jis naudojamas vietiniam poveikiui paveiktoje zonoje. Aktyvūs komponentai minimaliai absorbuojami į sisteminę kraujotaką, o tai užtikrina gerą vaisto toleravimą, neigiamų pasekmių nebuvimą. Gali sukelti padidėjusio jautrumo apraiškas taikymo srityje.

Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Jis turi ryškių vietinių analgetinių ir priešuždegiminių savybių. Jis išsiskiria tuo, kad neturi neigiamo poveikio kremzliniam audiniui, o tai užtikrina platų gelio naudojimą esant degeneraciniams-distrofiniams skeleto sistemos pokyčiams.

Kontraindikacijos: odos pažeidimai taikymo srityje, odos ligos, amžius iki 18 metų, nėštumas, žindymas, padidėjęs jautrumas.

Šalutiniai poveikiai: niežulys, deginimas, lupimasis, hiperemija, bėrimas, jautrumas šviesai.

Aktyvūs vaisto komponentai yra rofekoksibas, metilo salicilatas, mentolis, sėmenų aliejus. Vaistas turi vietinį analgetinį, priešuždegiminį poveikį. Metilsalicilatas padidina kraujotaką pažeistoje vietoje, pašalindamas patinimą ir mėlynes. Vartojama esant raumenų ir kaulų sistemos patologijoms (artritui, artrozei, neuralgijai, osteochondrozei ir kt.), traumoms. Išoriškai gelis tepamas 3-4 kartus per dieną lengvais trinančiais judesiais.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas.

Šalutiniai poveikiai: niežulys, deginimas, lupimasis, odos sudirginimas naudojimo srityje.

Aktyvus gelio komponentas yra nimesulidas, kuris, tepamas išoriškai, turi analgetinį ir priešuždegiminį poveikį. Naudojamas vietinei stuburo, sąnarių patologijų, raumenų skausmų, traumų, patempimų terapijai. Dėl gydymo sumažėja skausmas ramybės ir judėjimo metu, sustingimas (ryte), sąnarių patinimas. Vaisto absorbcija į sisteminę kraujotaką yra minimali.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinamojo trakto, odos pažeidimai ir dermatologinės ligos, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymas, amžius iki 7 metų.

Šalutiniai poveikiai: per didelė organizmo reakcija. Ilgai gydant ir tepant gelį didelėje kūno vietoje, gali atsirasti sisteminių neigiamų reiškinių.

Veiklioji vaisto medžiaga yra nimesulidas. Naudojant išoriškai, aktyvaus komponento absorbcija į sisteminę kraujotaką yra minimali, o tai užtikrina gerą agento toleravimą, mažą jo toksiškumą. Naudojamas skausmui malšinti, uždegiminiams simptomams esant stuburo ir sąnarių patologijoms, traumoms, minkštųjų audinių uždegimams ir kt.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, odos pažeidimai, dermatologinės ligos produkto naudojimo srityje, amžius iki 12 metų, 3 nėštumo trimestras.

Šalutiniai poveikiai: vietinės ir bendros padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veiklioji vaisto medžiaga yra nimesulidas. Vaistas vartojamas lokaliai, turi analgetinių, priešuždegiminių savybių. Gelis plonu sluoksniu paskirstomas skausmingoje vietoje. Nenaudokite daugiau kaip 4 kartus per dieną, venkite patekimo į akis. Terapija paprastai yra ilga. Naudojant išoriškai, aktyvaus komponento absorbcija į sisteminę kraujotaką yra minimali, o tai užtikrina ryškaus šalutinio poveikio nebuvimą.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, pažeista oda produkto naudojimo srityje.

Šalutiniai poveikiai: niežulys, deginimas, lupimasis, odos sudirginimas vaisto vartojimo vietoje.

Ūminiam skausmui pašalinti dažnai naudojama parenterinė vartojimo forma. Paprastai jis vartojamas pirmosiomis gydymo dienomis, po to pereinama prie kitų dozavimo formų.

Vaistas tiekiamas ampulėse su tirpalu injekcijai į raumenis. Veiklioji medžiaga yra rofekoksibas. Draudžiama leisti vaistą į veną. Jis naudojamas greitam analgeziniam poveikiui esant įvairioms ligoms ir būsenoms (artritas, trauma, migrena, neuralgija, algomenorėja). Jis turi antiedeminių, priešuždegiminių, karščiavimą mažinančių savybių.

Kontraindikacijos: onkologija, nėštumas, žindymas, amžius iki 12 metų, padidėjęs jautrumas, būklė po infarkto ir insulto, progresuojanti aterosklerozė, piktybinė hipertenzija.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos apraiškos, pilvo skausmas, sumišimas, haliucinacijos, inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, hipertenzija, kraujotakos sutrikimai (smegenų ir vainikinių arterijų), stazinis širdies nepakankamumas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Vaistas tiekiamas miltelių pavidalu tirpalui ruošti. Įvedimas atliekamas į raumenis arba į veną. Parenterinis vartojimas rekomenduojamas esant ūminiam skausmo sindromui (po operacijos, esant išialgijai). Vaistas turi greitą analgezinį poveikį (po ketvirčio valandos).

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, hemostazės sutrikimai, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, astma, širdies nepakankamumas, hemoraginis insultas, nėštumas, žindymas, amžius iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai: galvos skausmas, aseptinis meningitas, klausos ir regos sutrikimai, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimai, dispepsijos pasireiškimai, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, padidėjusio jautrumo reiškiniai.

Meloksikamas

Vaistas skirtas injekcijoms į raumenis. Skiriasi terapinio poveikio greičiu, turi priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį, analgetinį poveikį. Injekcijos atliekamos tik į raumenis, į veną vartoti draudžiama. Pirmosiomis gydymo dienomis nurodomas parenterinis vartojimas, tada pereinama prie tablečių formų.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, sunkus širdies veiklos sutrikimas, opos virškinimo trakte, vidinis kraujavimas, sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymo laikotarpis, amžius iki 12 metų.

Šalutiniai poveikiai: dispepsija, epigastrinis skausmas, žarnyno sutrikimai, opaligė, kraujavimas iš virškinimo trakto, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, galvos skausmas, edema, bronchų spazmas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Vaistas skirtas švirkšti į raumenis. Veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Jis laikomas populiariu, dažnai skiriamu ir efektyviu vaistu gydant raumenų ir kaulų sistemos patologijas dėl ryškių gydomųjų savybių ir mažas toksiškumas. Aktyviai slopina COX-2 fermentus (ir šiek tiek COX-1), sumažina prostaglandinų biosintezę. Jis turi chondroneutralumą, dažnai naudojamas esant sąnarių patologijoms.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, ryškus inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, nėštumas, žindymas, amžius iki 15 metų.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos pasireiškimai, pilvo skausmas, žarnyno sutrikimai, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, anemija, galvos skausmas, edema, padidėjęs kraujospūdis, alerginės reakcijos.

Revmoksikamas

Vaistas yra injekcinis, veiklioji medžiaga yra meloksikamas. Skirtas naudoti esant degeneracinėms skeleto sistemos patologijoms (įskaitant artrozę, reumatoidinį artritą, spondiloartritą). Vaistas skiriamas tik į raumenis. Dozę ir gydymo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į patologijos tipą ir paciento būklę.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, sunkus inkstų, kepenų funkcijos sutrikimas, širdies nepakankamumas, uždegimas tiesiojoje žarnoje, nėštumas, žindymas, amžius iki 15 metų.

Šalutiniai poveikiai: dispepsijos pasireiškimai, pilvo skausmas, opos, kraujavimas iš virškinimo trakto, hipertenzija, edema, aritmija, kepenų funkcijos sutrikimas.

Oftalmologinėje praktikoje NVNU vartojami vietiniam vartojimui. Daugeliu atvejų veikliosios vaistų medžiagos yra diklofenakas arba indometacinas, kaip alternatyva gliukokortikosteroidams.

Veiklioji medžiaga yra bromfenakas. Akių lašai naudojami uždegimui ir skausmui malšinti po kataraktos pašalinimo operacijos. Terapinis poveikis (analgetikas ir priešuždegiminis) išlieka visą dieną.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, amžius iki 18 metų, nėštumas, žindymas, polinkis kraujuoti.

Šalutiniai poveikiai: diskomfortas, skausmas, niežulys akių srityje, jų hiperemija, rainelės uždegimas, erozija, ragenos perforacija, jos plonėjimas, galvos skausmas, tinklainės kraujavimas, pablogėjęs regėjimas, edema, padidėjusio jautrumo reakcijos.

diklofenakas

Aktyvus lašų komponentas yra diklofenako natrio druska. Vaistas turi ryškų vietinį analgezinį ir priešuždegiminį poveikį. Jis naudojamas miozei slopinti, cistinės geltonosios dėmės edemos profilaktikai ir gydymui kataraktos operacijos metu, neinfekcinės etiologijos uždegimui gydyti.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, nėštumas, vaikystė ir senatvė, polinkis kraujuoti, hemostazės sutrikimai.

Šalutiniai poveikiai: deginimas, niežulys, akių srities hiperemija, neryškus matymas po vartojimo, pykinimas, vėmimas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Veiklioji medžiaga yra diklofenakas. Vaisto vartojimas mažina akies uždegimą (po infekcijos, traumų, operacijų), mažina miozę operacijų metu, prostaglandinų gamybą akies priekinės kameros skystyje. Vaisto absorbcija į sisteminę kraujotaką yra nereikšminga ir neturi klinikinės reikšmės.

Kontraindikacijos: hemostazės sutrikimai, opinių virškinimo trakto pažeidimų paūmėjimas, padidėjęs jautrumas.

Šalutiniai poveikiai: deginimas, neryškus matymas po užtepimo, ragenos drumstimas, niežulys, akių paraudimas, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Indocollier

Veiklioji medžiaga yra indometacinas. Vaistas turi ryškių vietinių priešuždegiminių ir analgetinių savybių. Sisteminė vaisto absorbcija yra minimali, o tai užtikrina gerą jo toleravimą. Vartojamas uždegimams po akių operacijų, neinfekcinės kilmės konjunktyvitui, miozei slopinti operacijos metu dėl kataraktos.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, hemostazės sutrikimai.

Šalutiniai poveikiai: deginimas, neryškus matymas vartojant lašus, padidėjusio jautrumo reakcijos.

Aktyvus lašų komponentas yra nepafenakas. Vartojant lokaliai, veiklioji medžiaga patenka į rageną, kur paverčiama amfenaku, kuris slopina ciklooksigenazės aktyvumą. Vartojamas skausmui, uždegimui, geltonosios dėmės edemos susidarymui (sergantiems cukriniu diabetu) po operacijos dėl kataraktos gydyti ir profilaktikai.

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, amžius iki 18 metų, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Šalutiniai poveikiai: taškinis keratitas, svetimkūnio pojūtis akyje, plutos susidarymas vokų kraštuose, sinusitas, ašarojimas, hiperemija, padidėjusio jautrumo reakcijos.

NVNU vartojimo indikacijos yra šios:

• Sąnarių ligos. Tačiau daugeliu atvejų jie turi tik simptominį poveikį, nedarant įtakos patologijos eigai. NVNU vartojami sergant artritu (reumatoidiniu, podagriniu, psoriaziniu), reumatu, ankilozuojančiu spondilitu, Reiterio sindromu. NVNU vartojimas nuo artrozės labai palengvina klinikines ligos apraiškas.
• Osteochondrozė, išialgija, išialgija, trauma, osteoartritas, miozitas. Kursinis NVNU vartojimas nuo išvaržos padeda pašalinti skausmą.
• Uždegiminiai procesai minkštuosiuose audiniuose, bursitas, sinovitas.
• Inkstų ir kepenų diegliai. Skausmui malšinti naudojami vaistai.
• Karščiavimas. Antipiretinis vaistų poveikis naudojamas esant aukštesnei nei 38 laipsnių temperatūrai. Šiuo tikslu vaikams dažnai naudojami NVNU, daugiausia žvakučių arba sirupo pavidalu.
• Įvairių etiologijų skausmas(galvos, dantų, pooperacinis).
• Taikant kompleksinę koronarinės širdies ligos terapiją, aterosklerozė, širdies nepakankamumas, siekiant išvengti arterijų trombozės.
• Dismenorėja ir kitos ginekologinės patologijos. Jie naudojami skausmui malšinti ir kraujo netekimui mažinti.

Veiksmo mechanizmas

Daugumos ūmių ir lėtinių ligų simptomai yra uždegimas, skausmas, karščiavimas. Šių reiškinių formavime organizme tiesiogiai dalyvauja bioaktyvios medžiagos – prostaglandinai. Jų gamyba priklauso nuo ciklooksigenazės fermentų, pateiktų dviejų izoformų COX-1 ir COX-2, kurios yra nukreiptos į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo slopinamąjį poveikį.

• Priešuždegiminis poveikis pasiekiamas mažinant uždegiminių mediatorių gamybą, mažinant kraujagyslių sienelių pralaidumą;
• blokuoja uždegimą sumažina nervinių receptorių dirginimą, kuris padeda pašalinti skausmą;
• Poveikis kūno termoreguliacijai sukelia temperatūros sumažėjimą karščiavimo metu.

Skirtumas tarp naujos kartos vaistų ir klasikinių NVNU yra veikimo selektyvumas. Klasikiniai vaistai dažniausiai slopina ne tik tiesioginį uždegimo mediatorių COX-2, bet ir COX-1, kuris nuolat yra organizme, suteikdamas apsauginį skrandžio gleivinės poveikį, trombocitų gyvybingumą. Dėl to atsiranda daug neigiamų šalutinių poveikių, ypač virškinamajam traktui. Šiuolaikiniai saugūs NVNU, slopinantys tik COX-2, žymiai sumažina šalutinio poveikio riziką.

Vaistą pasirenka gydytojas, atsižvelgdamas į ligos tipą ir pageidaujamą gydomąjį poveikį. Tai atsižvelgiama į paciento istoriją, kontraindikacijų buvimą priėmimui, vaisto toleravimą. Dozę taip pat nustato gydytojas, rekomenduojama pradėti nuo mažiausios veiksmingos dozės. Gerai toleruojant, norma padidėja po 2-3 dienų.

Vaistų terapinės dozės skiriasi, tačiau yra tendencija didinti paros ir vienkartines vaistų (Ibuprofeno, Naprokseno) dozes, kurios turi minimalų šalutinį poveikį. Išlieka didžiausios aspirino, indometacino, fenilbutazono, piroksikamo paros dozės apribojimai. Šios grupės vaistų vartojimo dažnis taip pat skiriasi ir svyruoja nuo 1 iki 3-4 kartų per dieną.

Esant kai kurioms patologijoms, šių vaistų vartojimo veiksmingumas pastebimas tik vartojant dideles vaistų dozes, tuo tarpu kelių NVNU derinys yra nepraktiškas (išskyrus Paracetamolį, kuris derinamas su kitais vaistais, siekiant sustiprinti poveikį).

Būdai gauti

Vartojant NVNU, reikia atsižvelgti į jų savybes ir laikytis tam tikrų naudojimo taisyklių:

• Vietiniai preparatai (geliai, tepalai), kurie laikomi saugiausiais NVNU, paskirstomi po skausmingą vietą. Reikia palaukti, kol įsigers ir tik tada apsirengti. Vandens procedūras galima atlikti po kelių valandų.
• Vartojant NVNU, būtina griežtai laikytis gydytojo nurodytos dozės, neviršijant paros dozės. Jei simptomai išlieka, rekomenduojama pasikonsultuoti su gydytoju, kad jis pakeistų vaistą į stipresnį.
• Peroraliniam vartojimui skirtas dozavimo formas pageidautina vartoti po valgio, sumažinant žalingą poveikį virškinamojo trakto gleivinei. Kad poveikis būtų greitesnis, galima naudoti pusvalandį prieš valgį arba 2 valandas po jo. Apsauginis kapsulių apvalkalas nėra pašalintas, reikia gerti produktą su pakankamu kiekiu vandens.
• Naudojant žvakutes, pastebimas greitesnis terapinis poveikis nei vartojant tabletę. Šis vartojimo būdas naudojamas mažiems vaikams. Norėdami tai padaryti, vaikas paguldomas ant kairės pusės, o žvakutė įkišama rektaliniu būdu, suspaudžiamas užpakaliukas. Per 10 minučių įsitikinkite, kad vaistas neišsiskiria.
• Injekcija reikalauja sterilumo ir tam tikrų medicininių įgūdžių.
• Vartojant vaistus, būtina pasitarti su gydytoju, nes NVNU veikimas yra labiau nukreiptas į simptomų pašalinimą, o ne į gydymą. Kai kuriais atvejais analgetinis poveikis gali užmaskuoti simptomus. pavojingų ligų(ginekologinės, virškinamojo trakto ir kt.).
• Būtina atsižvelgti į galimą vaistų sąveiką su kitais vartojamais vaistais. Kartu vartojant NVNU su antibiotikais (aminoglikozidais), digoksinu padidėja pastarųjų toksiškumas. Gydymo metu gali susilpnėti antihipertenzinių vaistų gydomasis poveikis. NVNU gali sustiprinti netiesioginių antikoaguliantų ir hipoglikeminių vaistų poveikį.

Kontraindikacijos

Skiriant ir vartojant NVNU, būtina atsižvelgti į galimas jų vartojimo kontraindikacijas:

• ryškus alergijos NVNU laipsnis istorijoje (bronchų spazmas, bėrimas);
• opos, kraujavimas iš virškinimo trakto;
• nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• sunkios širdies ligos;
• sunkios eigos kepenų ir inkstų patologija;
• hemostazės pažeidimas;
• senatvė (su ilgalaikiu gydymu);
• alkoholizmas;
• vaikų amžius (kai kurioms dozavimo formoms ir preparatams);

Šalutiniai poveikiai

Naujos kartos NVNU sumažina neigiamo poveikio riziką, nedirgina virškinamojo trakto gleivinių ir hialininių kremzlių. Tačiau kai kurie šalutiniai poveikiai vartojant NVNU, ypač ilgai gydant, vis dar išlieka:

• padidėjusio jautrumo reakcijos;
• virškinimo sutrikimai: išmatų sutrikimas, dispepsija, gastropatija;
• skysčių susilaikymas audiniuose, edema;
• baltymų buvimas šlapime;
• kraujavimas, daugiausia iš virškinimo trakto;
• padidėjęs kepenų rodiklių aktyvumas;
• aplazinė anemija, agranulocitozė;
• galvos skausmas, silpnumas, galvos svaigimas, padidėjęs kraujospūdis;
• sausas kosulys, bronchų spazmas.

Skausmo sindromą lydi daugybė patologinių pokyčių organizme. Siekiant kovoti su tokiais simptomais, buvo sukurti NVNU arba nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Jie puikiai anestezuoja, malšina uždegimą, mažina patinimą. Tačiau vaistai turi daug šalutinių poveikių. Tai riboja jų vartojimą kai kuriems pacientams. Šiuolaikinė farmakologija išsivystė Paskutiniai NVNU kartos. Tokie vaistai daug rečiau sukelia nemalonias reakcijas, tačiau išlieka veiksmingi vaistai nuo skausmo.

Poveikio principas

Koks NVNU poveikis organizmui? Jie veikia ciklooksigenazę. COX turi dvi izoformas. Kiekvienas iš jų turi savo funkcijas. Šis fermentas (COX) sukelia cheminė reakcija, dėl to arachidono rūgštis patenka į prostaglandinus, tromboksanus ir leukotrienus.

COX-1 yra atsakingas už prostaglandinų gamybą. Jie saugo skrandžio gleivinę nuo nemalonaus poveikio, turi įtakos trombocitų veiklai, taip pat turi įtakos inkstų kraujotakos pokyčiams.

COX-2 paprastai nėra ir yra specifinis uždegiminis fermentas, susintetintas dėl citotoksinų, taip pat kitų mediatorių.

Toks NVNU, kaip COX-1 slopinimas, turi daug šalutinių poveikių.

Nauji įvykiai

Ne paslaptis, kad pirmosios kartos NVNU vaistai neigiamai veikė skrandžio gleivinę. Todėl mokslininkai užsibrėžė tikslą sumažinti nepageidaujamą poveikį. Buvo sukurta nauja forma paleisti. Tokiuose preparatuose veiklioji medžiaga buvo specialiame apvalkale. Kapsulė buvo pagaminta iš medžiagų, kurios netirpsta rūgštinėje skrandžio aplinkoje. Jie pradėjo irti tik patekę į žarnyną. Tai leido sumažinti dirginantį poveikį skrandžio gleivinei. Tačiau nemalonus virškinamojo trakto sienelių pažeidimo mechanizmas vis tiek išliko.

Tai privertė chemikus sintetinti visiškai naujas medžiagas. Nuo ankstesnių vaistų jų veikimo mechanizmas iš esmės skiriasi. Naujos kartos NVNU pasižymi selektyviniu poveikiu COX-2, taip pat slopina prostaglandinų gamybą. Tai leidžia pasiekti visą reikiamą poveikį – nuskausminamąjį, karščiavimą mažinantį, priešuždegiminį. Tuo pačiu metu naujausios kartos NVNU leidžia sumažinti poveikį kraujo krešėjimui, trombocitų funkcijai ir skrandžio gleivinei.

Priešuždegiminį poveikį lemia sumažėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas, taip pat sumažėjusi įvairių uždegiminių mediatorių gamyba. Dėl šio poveikio sumažinamas nervinių skausmo receptorių dirginimas. Įtaka tam tikriems termoreguliacijos centrams, esantiems smegenyse, leidžia naujausios kartos NVNU puikiai sumažinti bendrą temperatūrą.

Naudojimo indikacijos

NVNU poveikis yra plačiai žinomas. Tokių vaistų poveikis yra skirtas užkirsti kelią uždegiminiam procesui arba jį sumažinti. Šie vaistai suteikia puikų karščiavimą mažinantį poveikį. Jų poveikį organizmui galima palyginti su narkotinių analgetikų poveikiu. Be to, jie suteikia analgetinį, priešuždegiminį poveikį. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo plačiai naudojami klinikinėje aplinkoje ir kasdieniame gyvenime. Šiandien tai yra vienas iš populiariausių medicinos vaistų.

Teigiamas poveikis pastebimas šiais veiksniais:

1. Skeleto ir raumenų sistemos ligos. Sergant įvairiais patempimais, sumušimais, artroze šie vaistai tiesiog nepakeičiami. NVNU vartojami nuo osteochondrozės, uždegiminės artropatijos, artrito. Vaistas turi priešuždegiminį poveikį sergant miozitu, diskų išvaržomis.
2. Stiprūs skausmai. Vaistai gana sėkmingai vartojami nuo tulžies dieglių, ginekologinių negalavimų. Jie pašalina galvos skausmą, net migreną, inkstų diskomfortą. NVNU sėkmingai vartojami pacientams pooperaciniu laikotarpiu.
3. Šiluma. Antipiretinis poveikis leidžia vartoti vaistus nuo įvairaus pobūdžio negalavimų tiek suaugusiems, tiek vaikams. Tokie vaistai veiksmingi net esant karščiavimui.
4. trombų susidarymas. NVNU yra antitrombocitinės medžiagos. Tai leidžia juos naudoti sergant išemija. Jie yra profilaktinis nuo infarkto ir insulto.

klasifikacija

Maždaug prieš 25 metus buvo sukurtos tik 8 NVNU grupės. Šiandien šis skaičius išaugo iki 15. Tačiau net gydytojai negali įvardyti tikslaus skaičiaus. Pasirodę rinkoje, NVNU greitai įgijo didelį populiarumą. Narkotikai pakeitė opioidinius analgetikus. Mat jie, skirtingai nei pastarieji, neišprovokavo kvėpavimo slopinimo.

NVNU klasifikacija reiškia, kad jie skirstomi į dvi grupes:

1. Seni vaistai (pirmos kartos). Šiai kategorijai priklauso gerai žinomi vaistai: Citramonas, Aspirinas, Ibuprofenas, Naproksenas, Nurofenas, Voltarenas, Diklakas, Diklofenakas, Metindolis, Movimedas, Butadionas .
2. Nauji NVNU (antros kartos). Per pastaruosius 15-20 metų farmakologija sukūrė puikių vaistų, tokių kaip Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Tačiau tai nėra vienintelė NVNU klasifikacija. Naujos kartos vaistai skirstomi į nerūgščius darinius ir rūgštis. Pirmiausia pažvelkime į paskutinę kategoriją:

1. Salicilatai. Šioje NVNU grupėje yra vaistų: aspirino, diflunisalio, lizino monoacetilsalicilato.
2. Pirazolidinai. Šios kategorijos atstovai yra vaistai: fenilbutazonas, azapropazonas, oksifenbutazonas.
3. Oxycams. Tai yra naujoviškiausi naujos kartos NVNU. Vaistų sąrašas: Piroksikamas, Meloksikamas, Lornoksikamas, Tenoksikamas. Vaistai nėra pigūs, tačiau jų poveikis organizmui trunka daug ilgiau nei kitų NVNU.
4. Fenilacto rūgšties dariniai. Šioje NVNU grupėje yra lėšų: diklofenakas, tolmetinas, indometacinas, etodolakas, sulindakas, aceklofenakas.
5. Antranilo rūgšties preparatai. Pagrindinis atstovas yra vaistas "Mefenaminat".
6. Propiono rūgšties agentai. Šioje kategorijoje yra daug puikių NVNU. Vaistų sąrašas: Ibuprofenas, Ketoprofenas, Benoksaprofenas, Fenbufenas, Fenoprofenas, Tiaprofeno rūgštis, Naproksenas, Flurbiprofenas, Pirprofenas, Nabumetonas.
7. Izonikotino rūgšties dariniai. Pagrindinis vaistas "Amizon".
8. Pirazolono preparatai. Šiai kategorijai priklauso gerai žinoma priemonė "Analgin".

Nerūgščių dariniai apima sulfonamidus. Šiai grupei priklauso vaistai: Rofekoksibas, Celekoksibas, Nimesulidas.

Šalutiniai poveikiai

Naujos kartos NVNU, kurių sąrašas pateiktas aukščiau, turi veiksmingą poveikį organizmui. Tačiau jie praktiškai neturi įtakos virškinamojo trakto veiklai. Šie vaistai išsiskiria dar vienu teigiamu dalyku: naujos kartos NVNU neturi niokojančio poveikio kremzlės audiniui.

Tačiau net ir toks veiksmingomis priemonėmis gali sukelti daugybę nepageidaujamų reiškinių. Jie turėtų būti žinomi, ypač jei vaistas vartojamas ilgą laiką.

Pagrindinis šalutinis poveikis gali būti:

• galvos svaigimas;
• mieguistumas;
• galvos skausmas;
• nuovargis;
• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• slėgio padidėjimas;
• nedidelis dusulys;
• sausas kosulys;
• virškinimo sutrikimai;
• baltymų atsiradimas šlapime;
• padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas;
• odos bėrimas (dėmė);
• skysčių kaupimas;
• alergija.

Tuo pačiu metu, vartojant naujus NVNU, skrandžio gleivinės pažeidimas nepastebimas. Vaistai nesukelia opos paūmėjimo, kai atsiranda kraujavimas.

Geriausiomis priešuždegiminėmis savybėmis pasižymi fenilacto rūgšties preparatai, salicilatai, pirazolidonai, oksikamai, alkanonai, propiono rūgštis ir sulfonamidai.

Sąnarių skausmą efektyviausiai malšina vaistai "Indometacinas", "Diklofenakas", "Ketoprofenas", "Flurbiprofenas". Tai yra geriausi NVNU nuo osteochondrozės. Pirmiau minėti vaistai, išskyrus vaistą "Ketoprofenas", turi ryškų priešuždegiminį poveikį. Į šią kategoriją įeina įrankis "Piroksikamas".

Veiksmingi analgetikai yra Ketorolakas, Ketoprofenas, Indometacinas, Diklofenakas.

Movalis tapo lyderiu tarp naujausios kartos NVNU. Šis įrankis leidžiama naudoti ilgą laiką. Veiksmingo vaisto priešuždegiminiai analogai yra vaistai Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol ir Amelotex.

Vaistas "Movalis"

Šis vaistas yra tablečių, tiesiosios žarnos žvakučių ir tirpalo, skirto injekcijai į raumenis, pavidalu. Agentas priklauso enolio rūgšties dariniams. Vaistas turi puikių analgetinių ir karščiavimą mažinančių savybių. Nustatyta, kad beveik bet kokiame uždegiminiame procese šis vaistas turi teigiamą poveikį.

Vaisto vartojimo indikacijos yra osteoartritas, ankilozuojantis spondilitas, reumatoidinis artritas.

Tačiau turėtumėte žinoti, kad yra kontraindikacijų vartoti vaistą:

• padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
• pepsinė opa ūminėje stadijoje;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• opos kraujavimas;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• nėštumas, kūdikio maitinimas;
• sunkus širdies nepakankamumas.

Vaisto nevartoja vaikai iki 12 metų.

Suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas osteoartritas, rekomenduojama vartoti 7,5 mg per parą. Jei reikia, šią dozę galima padidinti 2 kartus.

Reumatoidiniam artritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti dienos norma yra 15 mg.

Pacientai, kurie linkę į šalutinį poveikį, turėtų vartoti vaistą labai atsargiai. Žmonės, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir kuriems atliekama hemodializė, per dieną neturėtų vartoti daugiau kaip 7,5 mg.

Vaisto "Movalis" kaina tabletėse po 7,5 mg, Nr. 20, yra 502 rubliai.

At NVPS naujos kartos sąrašas terapinis poveikis yra platesnis nei standartinių analgetikų. Nesteroidiniai vaistai turi sudėtingą poveikį:

• karščiavimą mažinantis vaistas;
• skausmą malšinančių vaistų;
• dekongestantas;
• priešuždegiminis.

Jis taip pat mažina paraudimą uždegiminėse vietose. Prostaglandinai dalyvauja uždegimuose. Jų sintezė yra susijusi su ciklooksigenazės fermentais. Būtent juos paveikia NVPS.

Yra dvi aktyvios ciklooksigenazės formos (COX-1 ir COX-2). Kiekvienas iš jų atlieka savo funkcijas.

COX-1 apsaugo skrandžio gleivinę, skatina prostaglandinų susidarymą ir yra atsakingas už trombocitų funkciją. Vaistai, lėtinantys COX-1 susidarymą ir neturintys selektyvaus poveikio, yra pavojingi šalutiniai poveikiai.

COX-2 yra specifinis fermentas, kurio sveiko žmogaus organizme nėra. Kiti mediatoriai turi įtakos junginio susidarymui. Naujausi vaistai blokuoja šį fermentą. Jie ne mažiau veiksmingi nei senosios kartos priemonės. 2020 metais pagaminti selektyvūs vaistai nesukelia priklausomybės išsivystymo.

Naujos kartos vaistuose nėra hormonų. Todėl jie neprovokuoja diabeto ir hipertenzijos išsivystymo. Tuo pačiu metu vien COX blokatoriai, mažinantys skausmą ir uždegimą, dirgina skrandžio gleivinę. Vystosi opos ir erozinis procesas. Dėl žalingo poveikio virškinimo vamzdelis NVPS apsauginiuose apvalkaluose pasirodė esąs nekonkurencingas.

Naujos kartos nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimas yra selektyvus. Jie neturi įtakos COX 1, skatina COX-2 gamybą ir mažina prostaglandinų sintezę. Naujos kartos nesteroidiniai vaistai, kurių sąrašas 2020 metais išaugo, yra veiksmingi ir nesukelia neigiamų pasekmių.

Nesteroidinių vaistų priešuždegiminis poveikis yra susijęs su mediatorių, sukeliančių patologinį procesą, gamybos sumažėjimu. Kraujagyslių sienelė tampa mažiau pralaidi. Nervų ląstelių receptoriai gauna mažiau dirginančių signalų, ir skausmas praeina. Dėl poveikio termoreguliacijos centrams produktai pašalina šilumą.

• raumenų ir kaulų sistemos ligų paūmėjimas;
• traumos – sausgyslių, raiščių ir raumenų patempimai;
• stuburo išvarža;
• kepenų ir inkstų pobūdžio diegliai;
• skausmingos menstruacijos moterims;
• skausmas pilvo srityje;
• karščiavimas
• trombozės rizika.

Tačiau sergant virškinimo ir kraujodaros sistemos ligomis, NVPS vartoti negalima. Prieš perkant vaistus, būtina pasitarti su gydytoju.

Nesteroidinių vaistų pasirinkimas

1. Piroksikamas, diklofenakas, flurbiprofenas ir indometacinas puikiai mažina uždegimą.
2. Ketoprofenas ir ketorolakas susidoroja su skausmo sindromu.
3. Temperatūrą mažina nurofenas, paracetamolis ir acetilsalicilo rūgštis.

Saugiausios 2020–2020 metų kartos priemonės yra veiksmingos ir galingos. Šalutinio poveikio rizika po vaisto vartojimo yra minimali. Tabletes reikia pasirinkti kartu su gydytoju. Būtina atsižvelgti į:

1. dozės.
2. Vaistų farmakodinamika ir farmakokinetika.
3. Paciento amžius ir gretutinės ligos.
4. Kontraindikacijos ir indikacijos.
5. Kiti vaistai, kuriuos pacientas vartoja. Tiems, kurie vartoja prokinetiką, naujos kartos vaistų sąrašas yra geresnis nei senesnės kartos vaistai.

Naujos kartos vaistų pavadinimai PSO

NVPS pavyzdys yra prisiekė. Jis gali būti naudojamas ilgą laiką. Dėl ryškaus priešuždegiminio poveikio jis palengvina:

• ankilozuojantis spondilitas;
• osteoartritas;
• reumatoidinis artritas.

Priemonė malšina skausmą ir karščiavimą, todėl tinka esant migrenai ir dantų skausmui.

Dar viena galinga priemonė nimesulidas. Skausmas išnyksta praėjus 20 minučių po jo panaudojimo. Todėl su jo pagalba malšinkite skausmo priepuolius. Nimesulidas yra antioksidantas, turintis priešuždegiminį poveikį. Tai pagerina kolageno skaidulų ir kremzlių būklę. Todėl jis skirtas suspaustiems nervams, kaulų ir sąnarių skausmui bei galvos skausmui. Paprastai pacientai jį gerai toleruoja. Retais atvejais galimas pykinimas, galvos svaigimas ir dilgėlinė.

Xefocam- oksikama. Jis ilgai išsiskiria iš organizmo, o jo poveikis trunka pusę paros. Jo analgezinio poveikio stiprumas yra panašus į morfino poveikį. Tačiau, skirtingai nei vaistai, jis neveikia smegenų ir nugaros smegenų ir nesukelia priklausomybės.

Rofekoksibas(Denebol) pašalina skausmą, uždegimą ir patinimą. Jis skiriamas esant bursitui, poli- ir reumatoidiniam artritui, potrauminei būklei. Tačiau jis netinka žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių bei šlapimo sistemos ligomis, nėščiosioms ir vaikams iki dvylikos metų.

Jei vartotojas vartoja naujos kartos nootropinius vaistus, vaistų sąrašą reikia parodyti gydytojui. Kai kurių vaistų derinti nepageidautina.

NVPS – vaistai, skirti kompleksiniam daugelio ligų gydymui. Tačiau tai yra tik simptominė terapija. Jei pacientui reikia diabeto tablečių, naujos kartos sąrašas jų nepakeis.

Vaistus reikia vartoti griežtai prižiūrint gydytojui. Nekontroliuojamas nesteroidinių vaistų vartojimas apsunkins ligą. Todėl pacientui nusprendus gydytis NVPS 2020 metais, reikėtų kreiptis į neurologą.

Pagal vidutinių dozių efektyvumą

Atsižvelgiant į vidutinių dozių priešuždegiminio poveikio stiprumą, NVNU gali būti išdėstyti tokia seka:

Atsižvelgiant į vidutinių dozių analgetinį poveikį, NVNU gali būti išdėstyti tokia seka:

Visas NVNU sąrašas pagal ATC kodą M01A

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo arba NVNU yra analgetikai, kurie vienu metu pasižymi trimis poveikiais: analgetikais, karščiavimą mažinančiais ir priešuždegiminiais. Tuo pačiu metu žinomumas apie blogą šių vaistų poveikį skrandžiui juos tiesiogine prasme persekioja.

Veiksmų principo ypatybes, indikacijas ir, žinoma, NVNU saugumą suprasime antrajame straipsnyje iš serijos apie.

NVNU apima:

• salicilatai - acetilsalicilo rūgštis;
• pirazolonai - analginas;
• organinių rūgščių dariniai – ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas, indometacinas, ketorolakas, aceklofenakas, diklofenakas, piroksikamas, meloksikamas, mefenamo rūgštis ir kt.;
• koksibai – celekoksibas, rofekoksibas, parekoksibas, etorikoksibas.

Acetilsalicilo rūgštis: analgetikas, turintis patirties

Mažai kas žino, kad pats pirmasis NVNU, acetilsalicilo rūgštis, yra augalinės kilmės – jo pirmtakas buvo gautas iš pievagrybių, arba pievžolės. Vaistas buvo sukurtas Bayer vaistininkų XIX amžiaus pabaigoje ir pavadintas pagal lotynišką pievinės žolės Spiraea ulmaria aspirino pavadinimą.

Aspirino, kaip ir visų kitų NVNU, veikimo principas yra blokuoti fermentą ciklooksigenazę (COX). Organizme yra dviejų tipų COX. Pirmasis, COX-1, yra būtinas, „geras“ fermentas: jis atlieka daug svarbių funkcijų, įskaitant skrandžio gleivinės apsaugą. Antrasis, COX-2, yra atsakingas už prostaglandinų gamybą, suaktyvindamas skausmo ir uždegimo mechanizmą.

Acetilsalicilo rūgštis blokuoja abiejų tipų COX, o pirmojo tipo fermentas yra didesnis nei antrasis. Todėl jo šalutinių poveikių sąrašas yra ilgas, o jo lyderis yra skrandžio gleivinės pažeidimas, kuris yra kupinas gastrito ir net pepsinės opos išsivystymo. Vaikams iki 15 metų aspirinas kategoriškai draudžiamas dėl rizikos susirgti Reye sindromu – sunkiu smegenų ir kepenų pažeidimu.

Suaugusieji gali vartoti vaistą kaip karščiavimą mažinantį ir nedidelį skausmą malšinantį vaistą. Tačiau pastaraisiais metais acetilsalicilo rūgštis šioje srityje užleido vietą saugesniems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo ir perėjo į širdžiai skirtų vaistų kategoriją dėl savo gebėjimo užkirsti kelią trombocitų agregacijai ir taip „ploninti“ kraują.

Abejotinas analginas?

Metamizolio natrio druska arba analginas yra gana aktyvus analgetikas ir labai silpnas priešuždegiminis vaistas. Jis lojaliai elgiasi su skrandžiu, visą savo neigiamą įtaką nukreipdamas į kraują. Rimtas šalutinis analgino poveikis yra gebėjimas pakeisti kraujo vaizdą ir sukelti aplastinės anemijos, agranulocitozės ir kitų hematologinių problemų vystymąsi.

Daugelyje pasaulio šalių, įskaitant JAV, analginą parduoti draudžiama. Tačiau, pavyzdžiui, Vokietijoje jis yra plačiai naudojamas ir netgi laikomas pasirinktu vaistu pooperaciniam skausmui gydyti. Rusijoje analginas yra žinomas, mylimas ir girtas, ir, tiesą sakant, nėra ko jaudintis – svarbiausia nevartoti jo reguliariai (t. y. diena po dienos) ir neviršyti rekomenduojamų dozių.

Diklofenako partneriai

Rūgščių darinių grupė stebina net specialistų pasirinkimu, tačiau kiekvienas į ją įtrauktas vaistas vis tiek turi savo „veidą“. Organinių rūgščių dariniai pasižymi ryškiomis priešuždegiminėmis savybėmis, dažnai užgožiančiomis analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Išimtis yra ibuprofenas, kuris vis dar dažniausiai naudojamas skausmui ir karščiavimui, o ne uždegimui malšinti.

Vieni galingiausių šio pogrupio priešuždegiminių vaistų yra indometacinas ir diklofenakas. Pirmasis turi neigiamą poveikį skrandžiui ir kraujui, todėl šiandien retai naudojamas. Diklofenakas yra daug saugesnis, o tai kartu su dideliu aktyvumu ir ekonomiškumu suteikia itin didelį populiarumą sergant reumatinėmis ligomis.

Tačiau analgeziniu poveikiu diklofenakas yra gerokai prastesnis už daugelį vaistų, ypač naprokseną, kuris sėkmingai naudojamas kovojant su įvairiais stipriais skausmais, įskaitant dantų, galvos skausmą, periodinį ir kt. Naproksenas parduodamas be gydytojo recepto ir yra paklausa kaip gana saugus, prieinamas, tačiau galingas analgetikas.

Kitas NVNU, vartojamas skausmui malšinti, yra ketorolakas, žinomas kaip prekinis pavadinimas Ketanovas. Jis išsiskiria analgezinio veikimo greičiu, stiprumu ir trukme kartu su tradiciniu NVNU šalutiniu poveikiu virškinimo traktui. Todėl ketorolakas vartojamas tik pagal receptą pooperaciniam skausmui malšinti, skausmui jo metu onkologinės ligos ir kitais sunkiais atvejais.

Mefenamo rūgštis yra daug „nekalta“ nei ketorolakas, bet ne tokia veiksminga. Jo, kaip veiksmingo karščiavimą mažinančio vaisto, šlovė yra kiek perdėta: vaistas yra šiek tiek aktyvesnis nei acetilsalicilo rūgštis.

Ir dar vienas NVNU atstovas, kurio negalima ignoruoti, yra meloksikamas, kuris derina gana švelnų poveikį skrandžiui su galingu priešuždegiminiu poveikiu, dėl kurio jis dažnai naudojamas reumatologijoje.

Koksibai: paskutinis žodis farmakologijoje

Koksibai yra jauniausia NVNU grupė, kurios pirmasis narys, celekoksibas, buvo išleistas į rinką praėjusio amžiaus dešimtojo dešimtmečio pabaigoje. Koksibai beveik neturi įtakos COX-1, o tai reiškia, kad jie praktiškai neturi šiai grupei tradicinio šalutinio poveikio virškinimo traktui. Jie tinkamai kovoja su skausmu ir uždegimu sergant artritu ir kitomis reumatoidinėmis ligomis, tačiau pirminiai lūkesčiai, kurių kupini specialistai buvo pasirodžius pirmajam koksibui, nepasiteisino.

Šios grupės vaistai vis dar nėra be šalutinių poveikių (ypač ekspertai vis dar diskutuoja apie galimą koksibų poveikį didinant širdies priepuolio ir insulto riziką), be to, jie pasižymi gana didele kaina, kuri gali numušti. dirvą iš po jau nesveikų kojų. Sprendimą dėl jų paskyrimo turėtų priimti tik gydytojas, o savarankiškai gydytis koksibais, kaip ir daugeliu kitų NVNU, neverta.

Skaitytojai, kuriuos vis dar kankina pasirinkimo kančia, norėčiau pasakyti: nekankinkite savęs. Atsikratykite šio akmens ant savo sielos, uždėdami jį ant gydančio gydytojo pečių. Patikėkite jam savo skausmą ir uždegimą ir nebandykite skrandžio stiprumo, bandydami pirštu pataikyti į dangų ir rasti „geriausią“ NVNU iš dešimčių vaistų.

Marina Pozdeeva

Nuotrauka thinkstockphotos.com

Susiję produktai: acetilsalicilo rūgštis, analginas, ibuprofenas, naproksenas, ketoprofenas, indometacinas, ketorolakas, aceklofenakas, diklofenakas, piroksikamas, meloksikamo, arcoksija, celekoksibas, etorikoksibas, ryškus, ketanai, ketorolis, ketokamas, ketofrilis, dolak, alentalus, airtal, naklofenas, movalis, liberum, artrozanas, mirloksas, ameloteksas, brutanus, ibuklin, Kitas, nurofenas, nalgezinas, ketoninis, metindol retard, coplavix, agrenox, ekscedrinas, kardiomagnilas, kardiaskas, aspirinas, citramonas, trombo ACC, acecardol, Askofenas-P, aspicor, trombopolis

Uždegimas yra vienas iš patologinių procesų, būdingų daugeliui ligų. Bendruoju biologiniu požiūriu tai yra apsauginė ir prisitaikanti reakcija, tačiau klinikinėje praktikoje uždegimas visada vertinamas kaip patologinių simptomų kompleksas.

Priešuždegiminiai vaistai – tai grupė vaistų, vartojamų ligoms, pagrįstoms uždegiminiu procesu, gydyti. Atsižvelgiant į cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmo ypatybes, vaistai nuo uždegimo skirstomi į šias grupes:

Steroidiniai vaistai nuo uždegimo - gliukokortikoidai;

Pagrindiniai, lėtai veikiantys vaistai nuo uždegimo.

Šiame skyriuje taip pat bus apžvelgta paracetamolio klinikinė farmakologija. Šis vaistas nepriskiriamas prie priešuždegiminių vaistų, tačiau turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį.

25.1. NEsteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Pagal cheminę struktūrą NVNU yra silpnų organinių rūgščių dariniai. Šie vaistai turi panašų farmakologinį poveikį.

Šiuolaikinių NVNU klasifikacija pagal cheminę struktūrą pateikta lentelėje. 25-1.

Tačiau klinikinė reikšmė turi NVNU klasifikaciją pagal jų selektyvumą COX izoformoms, pateiktą lentelėje. 25-2.

Pagrindinis NVNU farmakologinis poveikis yra:

Priešuždegiminis poveikis;

Anestezinis (analgetinis) poveikis;

Antipiretinis (karščiavimą mažinantis) poveikis.

25-1 lentelė. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo klasifikacija pagal cheminę struktūrą

25-2 lentelė. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo klasifikacija pagal selektyvumą ciklooksigenazei-1 ir ciklooksigenazei-2

Pagrindinis NVNU farmakologinio poveikio mechanizmo elementas yra prostaglandinų sintezės slopinimas dėl COX fermento, pagrindinio arachidono rūgšties metabolizmo fermento, slopinimo.

1971 metais grupė mokslininkų iš JK, vadovaujama J. Vane'o, atrado pagrindinį NVNU veikimo mechanizmą, susijusį su COX – pagrindinio fermento arachidono rūgšties – prostaglandinų pirmtako – metabolizme, slopinimu. Tais pačiais metais jie taip pat iškėlė hipotezę, kad NVNU antiprostaglandininis aktyvumas yra jų priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis ir analgetinis poveikis. Kartu tapo akivaizdu, kad prostaglandinai atlieka itin svarbų vaidmenį fiziologiniame virškinimo trakto ir inkstų kraujotakos reguliavime, todėl šių organų patologijos vystymasis yra būdingas šalutinis poveikis, atsirandantis gydant NVNU.

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje atsirado naujų faktų, leidžiančių prostaglandinus laikyti pagrindiniais svarbiausių žmogaus organizme vykstančių procesų tarpininkais: embriogeneze, ovuliacija ir nėštumu, kaulų metabolizmu, nervų sistemos ląstelių augimu ir vystymusi, audinių atstatymu. , inkstų ir virškinimo trakto funkcija, tonizuoja kraujagysles ir kraujo krešėjimą, imuninį atsaką ir uždegimą, ląstelių apoptozę ir kt. Buvo atrastos dvi COX izoformos: struktūrinis izofermentas (COX-1), reguliuojantis prostaglandinų gamybą. normalus (fiziologinis) funkcinis ląstelių aktyvumas ir indukuojamas izofermentas (COX -2), kurio ekspresiją reguliuoja imuniniai mediatoriai (citokinai), dalyvaujantys imuninio atsako ir uždegimo vystyme.

Galiausiai, 1994 m., buvo suformuluota hipotezė, pagal kurią NVNU priešuždegiminis, skausmą malšinantis ir karščiavimą mažinantis poveikis yra susijęs su jų gebėjimu slopinti COX-2, o dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis (virškinimo trakto, inkstų pažeidimas, sutrikimas). trombocitų agregacija) yra susiję su COX-1 aktyvumo slopinimu.

Arachidono rūgštis, susidaranti iš membraninių fosfolipidų, veikiant fermentui fosfolipazei A 2, viena vertus, yra uždegiminių mediatorių (prostaglandinų ir leukotrienų), kita vertus, daugelio biologiškai sintezuojamų medžiagų šaltinis. iš jo veikliosios medžiagos dalyvauja fiziologiniuose organizmo procesuose (prostaciklinas, tromboksanas A 2, skrandį apsaugantys ir kraujagysles plečiantys prostaglandinai ir kt.). Taigi arachidono rūgšties metabolizmas vyksta dviem būdais (25-1 pav.):

Ciklooksigenazės kelias, dėl kurio, veikiant ciklooksigenazei, iš arachidono rūgšties susidaro prostaglandinai, įskaitant prostacikliną ir tromboksaną A 2;

lipoksigenazės kelias, dėl kurio iš arachidono rūgšties, veikiant lipoksigenazei, susidaro leukotrienai.

Prostaglandinai yra pagrindiniai uždegimo tarpininkai. Jie sukelia tokį biologinį poveikį:

Jautrinti nociceptorius skausmo mediatoriams (histaminui, bradikininui) ir sumažinti slenkstį skausmo jautrumas;

Padidinti kraujagyslių sienelės jautrumą kitiems uždegimo mediatoriams (histaminui, serotoninui), sukeldami vietinį kraujagyslių išsiplėtimą (paraudimą), kraujagyslių pralaidumo padidėjimą (edemą);

Jie padidina pagumburio termoreguliacijos centrų jautrumą antrinių pirogenų (IL-1 ir kt.), susidarančių veikiant mikroorganizmams (bakterijoms, virusams, grybeliams, pirmuoniams) ir jų toksinams, poveikiui.

Taigi, visuotinai priimta NVNU nuskausminamojo, karščiavimą mažinančio ir priešuždegiminio poveikio mechanizmo samprata grindžiama uždegimą skatinančių prostaglandinų sintezės slopinimu slopinant ciklooksigenazę.

Nustatyta, kad egzistuoja bent du ciklooksigenazės izofermentai – COX-1 ir COX-2 (25-3 lentelė). COX-1 yra ciklooksigenazės izoforma, kuri ekspresuojama normaliomis sąlygomis ir yra atsakinga už prostanoidų (prostaglandinų, prostaciklino, tromboksano A 2), dalyvaujančių reguliuojant fiziologines organizmo funkcijas (skrandžio apsaugą, trombocitų agregaciją, inkstų kraują), sintezę. srautas, gimdos tonusas, spermatogenezė ir kt.). COX-2 yra sukelta ciklooksigenazės izoforma, dalyvaujanti priešuždegiminių prostaglandinų sintezėje. COX-2 geno ekspresiją migruojančiose ir kitose ląstelėse skatina uždegimo mediatoriai – citokinai. Nuskausminamąjį, karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį NVNU poveikį sukelia COX-2 slopinimas, o nepageidaujamas vaistų reakcijas (opinį poveikį, hemoraginį sindromą, bronchų spazmą, tokolitinį poveikį) sukelia COX-1 slopinimas.

25-3 lentelė. Lyginamosios ciklooksigenazės-1 ir ciklooksigenazės-2 charakteristikos (pagal D. De Witt ir kt., 1993)

Nustatyta, kad trimatės COX-1 ir COX-2 struktūros yra panašios, tačiau vis tiek pastebimi „maži“ skirtumai (25-3 lentelė). Taigi, COX-2 turi „hidrofilines“ ir „hidrofobines“ kišenes (kanalus), priešingai nei COX-1, kurio struktūroje yra tik „hidrofobinė“ kišenė. Šis faktas leido sukurti daugybę vaistų, kurie labai selektyviai slopina COX-2 (žr. 25-2 lentelę). Šių vaistų molekulės turi tokią struktūrą

kelionę, kad jų hidrofilinė dalis jie susieja su "hidrofiline" kišene, o hidrofobinė dalis - prie "hidrofobinės" ciklooksigenazės kišenės. Taigi jie gali prisijungti tik prie COX-2, kuris turi ir „hidrofilinę“, ir „hidrofobinę“ kišenę, o dauguma kitų NVNU, sąveikaujančių tik su „hidrofobine“ kišene, jungiasi ir su COX-2, ir su COX. -1.

Yra žinoma apie kitus NVNU priešuždegiminio veikimo mechanizmus:

Nustatyta, kad NVNU anijoninės savybės leidžia jiems prasiskverbti į imunokompetentingų ląstelių fosfolipidinių membranų dvisluoksnį sluoksnį ir tiesiogiai paveikti baltymų sąveiką, užkertant kelią ląstelių aktyvacijai ankstyvosiose uždegimo stadijose;

NVNU padidina intracelulinio kalcio kiekį T-limfocituose, todėl padidėja IL-2 proliferacija ir sintezė;

NVNU nutraukia neutrofilų aktyvavimą G-baltymų lygiu. Pagal NVNU priešuždegiminį aktyvumą galima sutvarkyti

tokia tvarka: indometacinas - flurbiprofenas - diklofenakas - piroksikamas - ketoprofenas - naproksenas - fenilbutazonas - ibuprofenas - metamizolas - acetilsalicilo rūgštis.

Didesnį analgetinį nei priešuždegiminį poveikį turi tie NVNU, kurie dėl savo cheminės struktūros yra neutralūs, mažiau kaupiasi uždegiminiuose audiniuose, greičiau prasiskverbia į BBB ir slopina COX centrinėje nervų sistemoje, taip pat veikia talaminius centrus. jautrumas skausmui. Atsižvelgiant į centrinį NVNU analgezinį poveikį, negalima atmesti jų periferinio poveikio, susijusio su antieksudaciniu poveikiu, kuris sumažina skausmo mediatorių kaupimąsi ir mechaninį spaudimą. skausmo receptoriai audiniuose.

NVNU antitrombocitinį poveikį lemia tromboksano A 2 sintezės blokavimas. Taigi acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai slopina COX-1 trombocituose. Vartojant vieną vaisto dozę, kliniškai reikšmingas trombocitų agregacijos sumažėjimas pacientui stebimas 48 valandas ar ilgiau, o tai žymiai viršija jo pašalinimo iš organizmo laiką. Agregacijos gebėjimas atstatyti po negrįžtamo COX-1 slopinimo acetilsalicilo rūgštimi atsiranda, matyt, dėl to, kad kraujyje atsiranda naujų trombocitų populiacijų. Tačiau dauguma NVNU grįžtamai slopina COX-1, todėl, mažėjant jų koncentracijai kraujyje, atstatomas kraujagyslių dugne cirkuliuojančių trombocitų agregacijos gebėjimas.

NVNU turi vidutinį desensibilizuojantį poveikį, susijusį su šiais mechanizmais:

Prostaglandinų slopinimas uždegimo židinyje ir leukocituose, dėl kurio sumažėja monocitų chemotaksė;

Hidroheptanotrieno rūgšties susidarymo sumažėjimas (sumažina T-limfocitų, eozinofilų ir polimorfonuklearinių leukocitų chemotaksę uždegimo židinyje);

Limfocitų blastinės transformacijos (dalijimosi) slopinimas dėl prostaglandinų susidarymo blokados.

Ryškiausias desensibilizuojantis indometacino, mefenamo rūgšties, diklofenako ir acetilsalicilo rūgšties poveikis.

Farmakokinetika

Bendra NVNU savybė yra gana didelė absorbcija ir geriamas biologinis prieinamumas (25-4 lentelė). Tik acetilsalicilo rūgšties ir diklofenako biologinis prieinamumas yra 30-70%, nepaisant didelio absorbcijos laipsnio.

Daugumos NVNU pusinės eliminacijos laikas yra 2-4 valandos, tačiau ilgalaikius cirkuliuojančius vaistus, tokius kaip fenilbutazonas ir piroksikamas, galima vartoti 1-2 kartus per dieną. Visiems NVNU, išskyrus acetilsalicilo rūgštį, būdingas didelis prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis (90–99%), todėl sąveikaujant su kitais vaistais gali pasikeisti jų laisvųjų frakcijų koncentracija kraujyje. plazma.

NVNU, kaip taisyklė, metabolizuojami kepenyse, jų metabolitai išsiskiria per inkstus. NVNU metaboliniai produktai paprastai neturi farmakologinio aktyvumo.

NVNU farmakokinetika apibūdinama kaip dviejų kamerų modelis, kai viena iš kamerų yra audinys ir sinovinis skystis. Gydomasis vaistų poveikis sąnarių sindromams tam tikru mastu yra susijęs su NVNU kaupimosi greičiu ir koncentracija sinoviniame skystyje, kuri palaipsniui didėja ir išlieka daug ilgiau nei kraujyje nutraukus vaisto vartojimą. Tačiau tiesioginio ryšio tarp jų koncentracijos kraujyje ir sinoviniame skystyje nėra.

Kai kurie NVNU (indometacinas, ibuprofenas, naproksenas) iš organizmo pasišalina 10-20% nepakitę, todėl inkstų ekskrecinės funkcijos būklė gali žymiai pakeisti jų koncentraciją ir galutinį klinikinį poveikį. NVNU pašalinimo greitis priklauso nuo suleistos dozės dydžio ir šlapimo pH. Kadangi daugelis šios grupės vaistų yra silpnos organinės rūgštys, su šarminiu šlapimu jos išsiskiria greičiau nei su rūgštiniu šlapimu.

25-4 lentelė. Kai kurių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo farmakokinetika

Naudojimo indikacijos

Kaip patogenetinė terapija NVNU skiriami esant uždegiminio sindromo (minkštųjų audinių, raumenų ir kaulų sistemos, po operacijų ir traumų, reumatui, nespecifiniams miokardo, plaučių, parenchiminių organų pažeidimams, pirminei dismenorėjai, adnexitui, proktitui ir kt.) atvejais. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo taip pat plačiai naudojami simptominiam įvairios kilmės skausmo sindromo gydymui, taip pat esant karščiavimui.

Reikšmingas NVNU pasirinkimo apribojimas yra virškinimo trakto komplikacijos. Šiuo atžvilgiu visi NVNU šalutiniai poveikiai paprastai skirstomi į keletą pagrindinių kategorijų:

Simptominė (dispepsija): pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, skausmas epigastriniame regione;

NVNU-gastropatija: endoskopinio tyrimo metu nustatyti poepiteliniai kraujavimai, skrandžio erozijos ir opos (rečiau - dvylikapirštės žarnos opos), kraujavimas iš virškinimo trakto;

NVNU enteropatija.

Simptominis šalutinis poveikis pastebimas 30-40% pacientų, dažniau ilgai vartojant NVNU. 5-15% atvejų dėl šalutinio poveikio gydymas nutraukiamas per pirmuosius 6 mėnesius. Tuo tarpu dispepsija, endoskopinio tyrimo duomenimis, nelydi erozinių ir opinių virškinimo trakto gleivinės pakitimų. Jų atsiradimo atvejais (be specialių klinikinių apraiškų), daugiausia esant plačiai paplitusiam eroziniam-opiniam procesui, padidėja kraujavimo rizika.

Remiantis FDA atlikta analize, su NVNU susiję virškinimo trakto pažeidimai kasmet sukelia 100 000–200 000 hospitalizacijų ir 10 000–20 000 mirčių.

NVNU gastropatijos išsivystymo mechanizmo pagrindas yra COX fermento, turinčio du izomerus – COX-1 ir COX-2, aktyvumo slopinimas. Dėl COX-1 aktyvumo slopinimo sumažėja prostaglandinų sintezė skrandžio gleivinėje. Eksperimentas parodė, kad išoriškai vartojami prostaglandinai padidina gleivinės atsparumą tokioms žalingoms medžiagoms kaip etanolis, tulžies rūgštys, rūgščių ir druskų tirpalai, taip pat NVNU. Todėl prostaglandinų funkcija skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės atžvilgiu yra apsauginė ir užtikrina:

Apsauginių bikarbonatų ir gleivių sekrecijos skatinimas;

Stiprinti vietinę gleivinės kraujotaką;

Ląstelių proliferacijos aktyvinimas normalios regeneracijos procesuose.

Eroziniai ir opiniai skrandžio pažeidimai stebimi tiek parenteraliniu būdu vartojant NVNU, tiek vartojant juos žvakutėse. Tai dar kartą patvirtina sisteminį prostaglandinų gamybos slopinimą.

Taigi prostaglandinų sintezės, taigi ir skrandžio bei dvylikapirštės žarnos gleivinės apsauginių rezervų sumažėjimas yra pagrindinė NVNU gastropatijos priežastis.

Kitas paaiškinimas pagrįstas tuo, kad po trumpam laikuiįvedus NVNU, pastebimas gleivinės pralaidumas vandenilio ir natrio jonams padidėjimas. Manoma, kad NVNU (tiesiogiai arba per uždegimą skatinančius citokinus) gali sukelti epitelio ląstelių apoptozę. Įrodymų pateikia enteriniu būdu dengti NVNU, kurie pirmosiomis gydymo savaitėmis skrandžio gleivinės pakitimus sukelia daug rečiau ir rečiau. Tačiau, vartojant juos ilgai, vis dar tikėtina, kad dėl to atsirandantis sisteminis prostaglandinų sintezės slopinimas prisideda prie skrandžio erozijų ir opų atsiradimo.

Infekcijos reikšmė H. pylori kaip skrandžio ir dvylikapirštės žarnos erozinių ir opinių pažeidimų rizikos veiksnys daugelyje užsienio klinikinių tyrimų nėra patvirtintas. Šios infekcijos buvimas pirmiausia yra susijęs su reikšmingu dvylikapirštės žarnos opų skaičiaus padidėjimu ir tik nežymiu opų, lokalizuotų skrandyje, padidėjimu.

Dažnas tokių erozinių ir opinių pakitimų atsiradimas priklauso nuo šių rizikos veiksnių buvimo [Nasonov E.L., 1999].

Absoliuti rizikos veiksniai:

Amžius virš 65 metų;

Virškinimo trakto patologija istorijoje (ypač pepsinės opos ir kraujavimas iš skrandžio);

gretutinės ligos (stazinis širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija, inkstų ir kepenų nepakankamumas);

gretutinių ligų gydymas (diuretikų, AKF inhibitorių vartojimas);

Vartoti dideles NVNU dozes (santykinė rizika 2,5 žmonėms, vartojantiems mažas NVNU dozes ir 8,6 žmonėms, vartojantiems dideles NVNU dozes; 2,8, kai gydoma standartinėmis NVNU dozėmis ir 8,0, kai vartojama didelėmis vaistų dozėmis);

Kelių NVNU vartojimas vienu metu (rizika padvigubėja);

NVNU ir gliukokortikoidų vartojimas kartu (santykinė rizika 10,6 didesnė nei vartojant tik NVNU);

Kombinuotas NVNU ir antikoaguliantų vartojimas;

Gydymas NVNU trumpiau nei 3 mėnesius (santykinė rizika 7,2 tiems, kurie buvo gydomi mažiau nei 30 dienų ir 3,9 tiems, kurie gydomi ilgiau nei 30 dienų; rizika 8,0 gydant trumpiau nei 1 mėnesį, 3,3 gydant nuo 1 iki 3 mėnesių ir 1,9 - daugiau nei 3 mėnesius);

Vartoti NVNU, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir neselektyvus COX-2.

Galimi rizikos veiksniai:

Reumatoidinio artrito buvimas;

Moteris;

Rūkymas;

Alkoholio vartojimas;

Infekcija H. pylori(duomenys nenuoseklūs).

Kaip matyti iš aukščiau pateiktų duomenų, NVNU vaidmuo yra nepaprastai svarbus. Tarp pagrindinių NVNU gastropatijos požymių buvo nustatyta vyraujanti erozinių ir opinių pokyčių lokalizacija (skrandžio antrume) ir subjektyvių ar vidutinio sunkumo simptomų nebuvimas.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos erozijos, susijusios su NVNU vartojimu, dažnai nepasireiškia jokių klinikinių simptomų arba pacientai jaučia tik nedidelį, kartais pasireiškiantį skausmą epigastriniame regione ir (arba) dispepsinius sutrikimus, kurių pacientai dažnai nesureikšmina ir todėl. nesikreipti medikų pagalbos. Kai kuriais atvejais pacientai taip pripranta prie savo nestiprių pilvo skausmų ir diskomforto, kad nuvykę į kliniką dėl pagrindinės ligos net nepraneša gydančiam gydytojui (pagrindinė liga pacientus jaudina daug labiau). Yra nuomonė, kad NVNU sumažina virškinimo trakto pažeidimų simptomų intensyvumą dėl vietinio ir bendro analgezinio poveikio.

Dažniausiai pirmieji klinikiniai skrandžio ir dvylikapirštės žarnos erozinių ir opinių pažeidimų simptomai yra silpnumas, prakaitavimas, odos blyškumas, nedidelis kraujavimas, o vėliau vėmimas ir melena. Daugumos tyrimų rezultatai pabrėžia, kad NVNU gastropatijos rizika yra didžiausia pirmą mėnesį nuo jų skyrimo. Todėl, skirdamas NVNU ilgą laiką, kiekvienas gydytojas turi įvertinti galimą jų skyrimo riziką ir naudą bei ypatingą dėmesį skirti NVNU gastropatijos rizikos veiksniams.

Esant rizikos veiksniams ir išsivysčius dispepsiniams simptomams, nurodomas endoskopinis tyrimas. Nustačius NVNU gastropatijos požymių, reikia nuspręsti, ar galima atsisakyti vartoti NVNU, ar pasirinkti virškinimo trakto gleivinės apsaugos būdą. Vaistų atšaukimas, nors ir nepadeda išgydyti NVNU gastropatijos, tačiau leidžia sustabdyti šalutinį poveikį, padidinti gydymo nuo opų veiksmingumą ir sumažinti opinio erozinio proceso pasikartojimo virškinimo trakte riziką. Jei gydymo nutraukti neįmanoma, reikia kiek įmanoma sumažinti vidutinę vaisto paros dozę ir atlikti apsauginę virškinimo trakto gleivinės terapiją, kuri padeda sumažinti NVNU gastrotoksiškumą.

Yra trys būdai mediciniškai įveikti gastrotoksiškumą: gastrocitoprotektoriai, vaistai, blokuojantys sintezę. druskos rūgšties skrandyje, ir antacidiniai vaistai.

Praėjusio amžiaus 80-ųjų viduryje buvo susintetintas misoprostolis - sintetinis prostaglandino E analogas, kuris yra specifinis neigiamo NVNU poveikio gleivinei antagonistas.

Vyko 1987-1988 m. kontroliuojamas klinikiniai tyrimai parodė didelį misoprostolio veiksmingumą gydant NVNU sukeltą gastropatiją. Garsusis MUCOSA tyrimas (1993–1994 m.), kuriame dalyvavo daugiau nei 8 tūkstančiai pacientų, patvirtino, kad misoprostolis yra veiksminga profilaktinė priemonė, kuri, ilgai vartojant NVNU, žymiai sumažina rimtų skrandžio ir dvylikapirštės žarnos komplikacijų atsiradimo riziką. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Kanadoje misoprostolis laikomas pirmos eilės vaistu, skirtu NVNU sukeltos gastropatijos gydymui ir profilaktikai. Misoprostolio pagrindu buvo sukurti kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra NVNU, pavyzdžiui, artrotek *, kuriame yra 50 mg diklofenako natrio ir 200 μg misoprostolio.

Deja, misoprostolis turi nemažai reikšmingų trūkumų, pirmiausia susijusių su juo sisteminis veiksmas(sukelia dispepsijos ir viduriavimo vystymąsi), nepatogi taikymo schema ir didelė kaina, ribojanti jos paplitimą mūsų šalyje.

Kitas būdas apsaugoti virškinimo trakto gleivinę yra omeprazolas (20-40 mg per parą). Klasikinis OMNIUM tyrimas (omeprazolas prieš misoprostolį) parodė, kad omeprazolas apskritai buvo toks pat veiksmingas gydant ir profilaktiškai gydant NVNU sukeltą gastropatiją, kaip ir mizoprostolis, vartojamas standartinėmis dozėmis (800 mikrogramų per dieną keturioms gydymo dozėms ir 400 mikrogramų dviem profilaktikai). . Tuo pačiu metu omeprazolas geriau malšina dispepsinius simptomus ir daug rečiau sukelia šalutinį poveikį.

Tačiau pastaraisiais metais ima kauptis įrodymų, kad protonų siurblio inhibitoriai sergant NVNU sukelta gastropatija ne visada duoda laukiamą poveikį. Jų gydomasis ir profilaktinis poveikis gali labai priklausyti nuo įvairių endo- ir egzogeninių veiksnių, o visų pirma nuo gleivinės infekcijos. H. pylori. Helicobacter pylori infekcijos sąlygomis protonų siurblio inhibitoriai yra daug veiksmingesni. Tai patvirtina D. Graham ir kt. (2002), kuriame dalyvavo 537 pacientai, kuriems buvo endoskopiškai nustatyta skrandžio opa ir kurie ilgą laiką vartojo NVNU. Įtraukimo kriterijus buvo nebuvimas H. pylori. Tyrimo rezultatai parodė, kad protonų siurblio inhibitoriai (kaip profilaktinė priemonė) buvo žymiai mažiau veiksmingi nei gastroprotekcinis mizoprostolis.

Monoterapija neabsorbuojančiais antacidiniais vaistais (Maalox*) ir sukralfatu (vaistas, turintis plėvelę formuojančių, antipepsinių ir citoprotekcinių savybių), nepaisant jo vartojimo dispepsijos simptomams mažinti, yra neveiksmingas tiek gydant, tiek profilaktikai. NVNU gastropatija

[Nasonov E.L., 1999].

Remiantis epidemiologiniais tyrimais JAV, maždaug 12-20 milijonų žmonių vartoja ir NVNU, ir antihipertenzinius vaistus, o apskritai NVNU skiria daugiau nei trečdalis pacientų, sergančių arterine hipertenzija.

Yra žinoma, kad prostaglandinai atlieka svarbų vaidmenį fiziologiniame kraujagyslių tonuso ir inkstų funkcijos reguliavime. Prostaglandinai, moduliuojantys vazokonstrikcinį ir antinatriurezinį angiotenzino II poveikį, sąveikauja su RAAS komponentais, turi kraujagysles plečiantį poveikį inkstų kraujagyslėms (PGE 2 ir prostaciklinas) ir turi tiesioginį natriurezinį poveikį (PGE 2).

Slopindami sisteminę ir vietinę (intrarenalinę) prostaglandinų sintezę, NVNU gali padidinti kraujospūdį ne tik pacientams, kuriems. arterinė hipertenzija bet ir žmonėms, kurių kraujospūdis normalus. Nustatyta, kad pacientams, kurie reguliariai vartoja NVNU, kraujospūdis padidėja vidutiniškai 5,0 mm Hg. NVNU sukeltos arterinės hipertenzijos rizika ypač didelė vyresnio amžiaus žmonėms, ilgai vartojantiems NVNU, kartu su širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis.

Būdinga NVNU savybė yra sąveika su antihipertenziniais vaistais. Nustatyta, kad tokie NVNU kaip indometacinas, pi.

Roksikamas ir naproksenas vidutinėmis terapinėmis dozėmis ir ibuprofenas (didelė dozė) gali sumažinti antihipertenzinių vaistų, kurių hipotenzinio poveikio pagrindą sudaro nuo prostaglandinų priklausomi mechanizmai, būtent β blokatoriai (propranololis, atenololis) veiksmingumą. ), diuretikai (furosemidas), prazozinas, kaptoprilis.

Pastaraisiais metais pasitvirtino požiūris, kad NVNU, kurie yra selektyvesni COX-2 nei COX-1, ne tik mažiau pažeidžia virškinamąjį traktą, bet ir pasižymi mažesniu nefrotoksiniu poveikiu. Nustatyta, kad būtent COX-1, ekspresuojamas ateriolėse, inkstų glomeruluose ir surinkimo kanaluose, vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, inkstų kraujotaką, glomerulų filtraciją, natrio išsiskyrimą, antidiuretikų sintezę. hormonas ir reninas. Arterinės hipertenzijos išsivystymo rizikos gydant dažniausiai vartojamais NVNU rezultatų analizė, palyginti su literatūros duomenimis apie vaistų selektyvumą COX-2/COX-1, parodė, kad gydymas vaistais, kurie yra selektyvesni COX-2. yra susijęs su mažesne arterinės hipertenzijos rizika, palyginti su mažiau selektyviais vaistais.

Pagal ciklooksigenazės koncepciją tikslingiausia skirti trumpalaikius, greitai veikiančius ir greitai išsiskiriančius NVNU. Tai visų pirma lornoksikamas, ibuprofenas, diklofenakas, nimesulidas.

Antitrombocitinis NVNU poveikis taip pat prisideda prie kraujavimo iš virškinimo trakto atsiradimo, nors vartojant šiuos vaistus gali pasireikšti ir kitų hemoraginio sindromo apraiškų.

Bronchų spazmas vartojant NVNU dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems vadinamuoju aspirino variantu. bronchų astma. Šio poveikio mechanizmas taip pat susijęs su NVNU COX-1 blokavimu bronchuose. Tuo pačiu metu pagrindinis arachidono rūgšties metabolizmo kelias yra lipoksigenazė, todėl padidėja leukotrienų, sukeliančių bronchų spazmą, susidarymas.

Nepaisant to, kad selektyvių COX-2 inhibitorių vartojimas yra saugesnis, jau yra pranešimų apie šalutinį šių vaistų poveikį: išsivysto ūminis inkstų nepakankamumas, sulėtėja skrandžio opų gijimas; grįžtamasis nevaisingumas.

Pavojingas šalutinis pirazolono darinių (metamizolio, fenilbutazono) poveikis yra hematotoksiškumas. Šios problemos aktualumą lemia plačiai paplitęs metamizolio (analgino*) naudojimas Rusijoje. Daugiau nei 30 šalių metamizolo vartojimas yra griežtai ribojamas arba

apskritai draudžiama. Šis sprendimas pagrįstas tarptautiniu agranulocitozės tyrimu (IAAAS), kuris parodė, kad metamizolas padidino agranulocitozės riziką 16 kartų. Agranulocitozė yra nepalankus gydymo pirazolono dariniais šalutinis poveikis, kuriam būdingas didelis mirtingumas (30-40%) dėl infekcinių komplikacijų, susijusių su agranulocitoze (sepsis ir kt.).

Reikėtų paminėti ir retą, tačiau prognostiškai nepalankią gydymo acetilsalicilo rūgštimi komplikaciją – Reye sindromą. Reye sindromas yra ūmi liga, kuriai būdinga sunki encefalopatija kartu su riebaline kepenų ir inkstų degeneracija. Reye sindromo išsivystymas siejamas su acetilsalicilo rūgšties vartojimu, dažniausiai po virusinės infekcijos (gripo, vėjaraupių ir kt.). Dažniausiai Reye sindromas išsivysto vaikams, kurių didžiausias amžius yra 6 metai. Su Reye sindromu pastebimas didelis mirtingumas, kuris gali siekti 50%.

Inkstų funkcijos sutrikimas atsiranda dėl NVNU slopinančio poveikio kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezei inkstuose, taip pat dėl ​​tiesioginio toksinio poveikio inkstų audiniams. Kai kuriais atvejais yra imunoalerginis NVNU nefrotoksinio poveikio mechanizmas. Inkstų komplikacijų išsivystymo rizikos veiksniai yra širdies nepakankamumas, arterinė hipertenzija (ypač nefrogeninė), lėtinis inkstų nepakankamumas, antsvoris. Pirmosiomis NVNU vartojimo savaitėmis jį gali pasunkinti inkstų nepakankamumas, susijęs su glomerulų filtracijos sulėtėjimu. Inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis skiriasi nuo nedidelio kreatinino kiekio kraujyje padidėjimo iki anurijos. Be to, kai kuriems pacientams, vartojantiems fenilbutazoną, metamizolą, indometaciną, ibuprofeną ir naprokseną, gali išsivystyti intersticinė nefropatija su nefroziniu sindromu arba be jo. Priešingai nei funkcinis inkstų nepakankamumas, ilgai (daugiau nei 3–6 mėnesius) vartojant NVNU, išsivysto organinis pažeidimas. Nutraukus vaistų vartojimą, patologiniai simptomai regresuoja, komplikacijos baigtis yra palanki. Skysčių ir natrio susilaikymas taip pat pastebimas vartojant NVNU (pirmiausia fenilbutazoną, indometaciną, acetilsalicilo rūgštį).

Hepatotoksinis poveikis gali išsivystyti pagal imunoalerginį, toksinį ar mišrų mechanizmą. Imunoalerginis hepatitas dažniausiai išsivysto gydymo NVNU pradžioje; nėra ryšio tarp vaistų dozės ir klinikinių simptomų sunkumo. Toksinis hepatitas išsivysto ilgai vartojant vaistus ir, kaip taisyklė, lydi gelta. Dažniausiai kepenų pažeidimas fiksuojamas vartojant diklofenaką.

Odos ir gleivinių pažeidimai stebimi 12-15% visų komplikacijų, susijusių su NVNU, atvejų. Paprastai odos pažeidimai atsiranda 1-3 vartojimo savaitę ir dažnai būna gerybiniai, pasireiškiantys niežtinčiu bėrimu (skarlatina arba morbilliforminiu), jautrumu šviesai (bėrimas atsiranda tik atvirose kūno vietose) arba dilgėline, kuri paprastai vystosi lygiagrečiai su edema. Sunkesnės odos komplikacijos yra polimorfinė eritema (gali išsivystyti vartojant bet kurį NVNU) ir pigmentinė fiksuota eritema (specifinė pirazolono vaistams). Enolino rūgšties darinių (pirazolonų, oksikamų) vartojimą gali komplikuoti toksikodermija, pemfigus vystymasis ir psoriazės paūmėjimas. Ibuprofenui būdingas alopecijos vystymasis. Vartojant NVNU parenteraliniu būdu arba ant odos, gali išsivystyti vietinės odos komplikacijos, pasireiškiančios hematomomis, sukietėjimais ar į eritemą panašiomis reakcijomis.

Itin retai, vartojant NVNU, išsivysto anafilaksinis šokas ir Kvinkės edema (0,01-0,05 % visų komplikacijų). Alerginių komplikacijų išsivystymo rizikos veiksnys yra atopinis polinkis ir alerginių reakcijų į šios grupės vaistus istorija.

Neurosensorinės sferos pažeidimas vartojant NVNU pastebimas 1–6%, o vartojant indometaciną - iki 10% atvejų. Dažniausiai tai pasireiškia galvos svaigimu, galvos skausmais, nuovargiu ir miego sutrikimais. Indometacinui būdingas retinopatijos ir keratopatijos išsivystymas (vaisto nusėdimas tinklainėje ir ragenoje). Ilgai vartojant ibuprofeną, gali išsivystyti optinis neuritas.

Psichikos sutrikimai vartojant NVNU gali pasireikšti haliucinacijomis, sumišimu (dažniausiai vartojant indometaciną, iki 1,5–4% atvejų tai yra dėl didelio vaisto įsiskverbimo į centrinę nervų sistemą laipsnio). Galbūt laikinas klausos aštrumo sumažėjimas vartojant acetilsalicilo rūgštį, indometaciną, ibuprofeną ir pirazolono grupės vaistus.

NVNU yra teratogeniniai. Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgšties vartojimas pirmąjį trimestrą gali sukelti vaisiaus viršutinio gomurio skilimą (8-14 atvejų 1000 stebėjimų). NVNU vartojimas paskutinėmis nėštumo savaitėmis prisideda prie gimdymo aktyvumo slopinimo (tokolitinis poveikis), kuris yra susijęs su prostaglandinų F 2a sintezės slopinimu; tai taip pat gali sukelti priešlaikinį vaisiaus arterinio latako užsidarymą ir plaučių kraujagyslių hiperplazijos vystymąsi.

Kontraindikacijos skiriant NVNU - individualus netoleravimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa ūminėje stadijoje; kraujavimas iš virškinimo trakto, leukopenija, sunkus inkstų pažeidimas, I nėštumo trimestras, laktacija. Acetilsalicilo rūgštis draudžiama vartoti vaikams iki 12 metų.

Pastaraisiais metais buvo įrodyta ilgalaikis naudojimas selektyvūs COX-2 inhibitoriai gali žymiai padidinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų, o ypač lėtinio širdies nepakankamumo, miokardo infarkto, riziką. Dėl šios priežasties rofekoksibas® buvo išregistruotas visame pasaulyje. O dėl kitų selektyvių COX-2 inhibitorių susiformavo mintis, kad šių vaistų nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika.

Atliekant NVNU farmakoterapiją, būtina atsižvelgti į jų sąveikos su kitais vaistais galimybę, ypač su netiesioginiais antikoaguliantais, diuretikais, kitų grupių antihipertenziniais ir priešuždegiminiais vaistais. Reikėtų prisiminti, kad NVNU gali žymiai sumažinti beveik visų antihipertenzinių vaistų veiksmingumą. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, NVNU vartojimas gali padidinti dekompensacijos dažnį, nes sumažėja teigiamas AKF inhibitorių ir diuretikų poveikis.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo pasirinkimo taktika

Priešuždegiminis NVNU poveikis turi būti įvertintas per 1-2 savaites. Jei gydymas davė laukiamų rezultatų, jis tęsiamas tol, kol visiškai išnyksta uždegiminiai pokyčiai.

Pagal dabartinę skausmo valdymo strategiją, yra keli NVNU skyrimo principai.

Individualiai: dozė, vartojimo būdas, dozavimo forma parenkama individualiai (ypač vaikams), atsižvelgiant į skausmo intensyvumą ir reguliariai stebint.

„Kopėčios“: laipsniška anestezija pagal vieningą diagnostikos metodą.

Vartojimo savalaikiškumas: intervalas tarp injekcijų priklauso nuo skausmo stiprumo ir vaistų bei jo veikimo farmakokinetinių savybių. dozavimo forma. Galima vartoti ilgai veikiančius vaistus, kuriuos esant reikalui galima papildyti greitai veikiančiais vaistais.

Vartojimo būdo tinkamumas: pirmenybė teikiama peroraliniam vartojimui (pats paprasčiausias, veiksmingiausias ir mažiausiai skausmingas).

Dažnai pasireiškiantis ūmus ar lėtinis skausmas yra ilgalaikio NVNU vartojimo priežastis. Tam reikia įvertinti ne tik jų efektyvumą, bet ir saugumą.

Norint pasirinkti reikiamą NVNU, būtina atsižvelgti į ligos etiologiją, vaisto veikimo mechanizmo ypatybes, ypač į jo gebėjimą padidinti skausmo suvokimo slenkstį ir bent laikinai nutraukti skausmo impulsas nugaros smegenų lygyje.

Planuojant farmakoterapiją reikia atsižvelgti į šiuos dalykus.

NVNU priešuždegiminis poveikis tiesiogiai priklauso nuo jų afiniteto COX, taip pat nuo pasirinkto vaisto tirpalo rūgštingumo lygio, kuris užtikrina koncentraciją uždegimo srityje. Analgetikas ir karščiavimą mažinantis poveikis vystosi tuo greičiau, tuo neutralesnis NVNU tirpalo pH. Tokie vaistai greičiau prasiskverbia į centrinę nervų sistemą ir slopina skausmo jautrumo bei termoreguliacijos centrus.

Kuo trumpesnis pusinės eliminacijos laikas, tuo mažesnė enterohepatinė cirkuliacija, tuo mažesnė kumuliacijos ir nepageidaujamos vaistų sąveikos rizika, o NVNU – saugesni.

Pacientų jautrumas NVNU net vienoje grupėje labai skiriasi. Pavyzdžiui, kai ibuprofenas yra neveiksmingas sergant reumatoidiniu artritu, naproksenas (taip pat propiono rūgšties darinys) mažina sąnarių skausmą. Pacientams, sergantiems uždegiminiu sindromu ir kartu sergantiems cukriniu diabetu (kuriems gliukokortikoidai yra kontraindikuotini), acetilsalicilo rūgšties vartojimas yra racionalus, kurio veikimas lydi nedidelį hipoglikeminį poveikį, susijusį su padidėjusiu gliukozės pasisavinimu audiniuose.

Pirazolono dariniai, ypač fenilbutazonas, ypač veiksmingi sergant ankilozuojančiu spondilitu (Bekhterevo liga), reumatoidiniu artritu, mazgine eritema ir kt.

Kadangi daugelis NVNU, turinčių ryškų gydomąjį poveikį, sukelia daug šalutinių poveikių, jų pasirinkimas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į numatomo šalutinio poveikio raidą (25-5 lentelė).

Nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, sergant autoimuninėmis ligomis, sunku pasirinkti ir dėl to, kad jie turi simptominį poveikį ir neturi įtakos reumatoidinio artrito eigai bei netrukdo vystytis sąnarių deformacijai.

25-5 lentelė. Santykinė virškinimo trakto komplikacijų rizika vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo

Pastaba. 1 atveju, vartojant placebą, buvo įvertinta virškinimo trakto komplikacijų rizika.

Siekiant veiksmingo analgezinio poveikio, NVNU turi turėti didelį ir stabilų biologinį prieinamumą, greitai pasiekti maksimalią koncentraciją kraujyje ir trumpą bei stabilų pusinės eliminacijos laiką.

Schematiškai NVNU gali būti išdėstyti taip:

Mažėjantis priešuždegiminis poveikis: indometacinas - diklofenakas - piroksikamas - ketoprofenas - ibuprofenas - ketorolakas - lornoksikamas - acetilsalicilo rūgštis;

Analgezinio aktyvumo mažėjimo tvarka: lornoksikamas - ketorolakas - diklofenakas - indometacinas - ibuprofenas - acetilsalicilo rūgštis - ketoprofenas;

Pagal kumuliacijos riziką ir nepageidaujamą vaistų sąveiką: piroksikamas - meloksikamas - ketorolakas - ibuprofenas - diklofenakas - lornoksikamas.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo karščiavimą mažinantis poveikis gerai išreiškiamas tiek didelio, tiek mažo priešuždegiminio aktyvumo preparatuose. Jų pasirinkimas priklauso nuo individualios tolerancijos, galimos sąveikos su vartojamais vaistais ir numatomų nepageidaujamų reakcijų.

Tuo tarpu vaikams paracetamolis (acetaminofenas*), kuris nėra NVNU, yra pasirenkamas vaistas kaip karščiavimą mažinantis vaistas. Ibuprofenas gali būti naudojamas kaip antros eilės karščiavimą mažinantis vaistas, kai paracetamolis netoleruojamas ar neveiksmingas. Acetilsalicilo rūgšties ir metamizolo negalima skirti jaunesniems nei 12 metų vaikams dėl atitinkamai Reye sindromo ir agranulocitozės išsivystymo rizikos.

Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo ar perforacijos rizika dėl NVNU sukeltų opų, reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti NVNU ir protonų siurblio inhibitorius arba sintetinį prostaglandinų analogą misoprostalį*. Įrodyta, kad histamino H2 receptorių antagonistai apsaugo tik nuo dvylikapirštės žarnos opų, todėl jų vartoti nerekomenduojama prevenciniais tikslais. Alternatyva šiam metodui yra selektyvių inhibitorių skyrimas tokiems pacientams.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veiksmingumo įvertinimas

NVNU veiksmingumo kriterijus lemia liga, kurioje šie vaistai vartojami.

NVNU analgezinio aktyvumo stebėjimas. Nepaisant savo egzistavimo objektyvumo, skausmas visada yra subjektyvus. Todėl, jei pacientas, besiskundžiantis skausmu, nemėgina (aiškiai ar paslėpti) jo atsikratyti, verta suabejoti jo buvimu. Priešingai, jei pacientą kankina skausmas, jis visada tai demonstruoja arba kitiems, arba sau, arba kreipiasi į gydytoją.

Yra keletas būdų, kaip įvertinti skausmo sindromo intensyvumą ir terapijos efektyvumą (25-6 lentelė).

Labiausiai paplitę metodai yra vizualinės analoginės skalės ir skausmo malšinimo skalės naudojimas.

Naudodamas vizualinę analoginę skalę, pacientas pažymi skausmo sindromo sunkumo lygį 100 milimetrų skalėje, kur „0“ – nėra skausmo, „100“ – maksimalus skausmas. Stebint ūminį skausmą, skausmo lygis nustatomas prieš vartojant vaistą ir praėjus 20 minučių po jo vartojimo. Stebint lėtinį skausmą, skausmo intensyvumo tyrimo laiko intervalas nustatomas individualiai (pagal vizitus pas gydytoją pacientas gali vesti dienoraštį).

Skausmo malšinimo veiksmingumui įvertinti naudojama skausmo malšinimo skalė. Praėjus 20 minučių po vaisto vartojimo, pacientui užduodamas klausimas: „Ar jūsų skausmo intensyvumas sumažėjo po vaisto vartojimo, lyginant su skausmu prieš vaisto vartojimą?“. Galimi atsakymai vertinami balais: 0 - skausmas visiškai nesumažėjo, 1 - šiek tiek sumažėjo, 2 - sumažėjo, 3 - labai sumažėjo, 4 - visiškai išnyko. Taip pat svarbu įvertinti ryškaus analgezinio poveikio pradžios laiką.

25-6 lentelė. Skausmo sindromo intensyvumo klasifikavimo metodai

rytinio sustingimo trukmė nustatoma valandomis nuo pabudimo momento.

Sąnarinis indeksas- bendras skausmo stiprumas, atsirandantis reaguojant į standartinį spaudimą bandomajam sąnariui sąnario tarpo srityje. Sunkiai apčiuopiamų sąnarių skausmą lemia aktyvių ir pasyvių judesių (klubo, stuburo) arba suspaudimo (pėdos sąnarių) apimtis. Skausmas vertinamas keturių balų sistema:

0 - nėra skausmo;

1 - pacientas kalba apie skausmą spaudimo vietoje;

2 - pacientas kalba apie skausmą ir suraukia antakius;

3 - pacientas bando sustabdyti smūgį į sąnarį. Bendra sąskaita nustatomas pagal jungčių, kuriose

skausmas palpuojant.

Funkcinis indeksas LI nustatoma naudojant anketą, kurią sudaro 17 klausimų, paaiškinančių atlikimo galimybę

daug elementarių namų ūkio veiklų, susijusių su įvairiomis sąnarių grupėmis.

Taip pat NVNU veiksmingumui įvertinti naudojamas patinimo indeksas – bendra skaitinė tinimo išraiška, kuri vizualiai vertinama pagal tokią gradaciją:

0 – nėra;

1 - abejotinas arba silpnai išreikštas;

2 - aiškus;

3 - stiprus.

Patinimas vertinamas dėl alkūnės, riešo, metakarpofalanginių, proksimalinių tarpfalanginių rankų sąnarių, kelių ir čiurnos sąnarių. Proksimalinių tarpfalanginių sąnarių perimetras apskaičiuojamas bendrai kairei ir dešinei rankoms. Rankos stiprumas gniuždant įvertinamas arba specialiu prietaisu, arba suspaudžiant oro pripildytą tonometro manžetę iki 50 mm Hg slėgio. Pacientas laiko už rankos tris paspaudimus. Atsižvelkite į vidutinę vertę. Pažeidus kojų sąnarius, naudojamas testas, kurio metu įvertinamas laikas, per kurį nuvažiuojama kelio atkarpa. Funkcinis testas, įvertinantis judesių amplitudę sąnariuose, vadinamas Keitelio testu.

25.2. PARACETAMOLIS (ACETAMINOFENAS*)

Veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis

Paracetamolio analgezinio ir karščiavimą mažinančio veikimo mechanizmas šiek tiek skiriasi nuo NVNU veikimo mechanizmo. Daroma prielaida, kad taip yra visų pirma dėl to, kad paracetamolis slopina prostaglandinų sintezę selektyviai blokuodamas COX-3 (COX specifinę izoformą centrinei nervų sistemai) centrinėje nervų sistemoje, būtent tiesiai pagumburio centruose. termoreguliacija ir skausmas. Be to, paracetamolis blokuoja „skausmo“ impulsų laidumą centrinėje nervų sistemoje. Dėl periferinio poveikio nebuvimo paracetamolis praktiškai nesukelia tokių nepageidaujamų reakcijų į vaistus, kaip skrandžio gleivinės opos ir erozijos, antitrombocitinis poveikis, bronchų spazmas ir tokolitinis poveikis. Dėl vyraujančio centrinio poveikio paracetamolis neturi priešuždegiminio poveikio.

Farmakokinetika

Paracetamolio absorbcija yra didelė: 15% jungiasi su plazmos baltymais; 3% vaisto išsiskiria per inkstus nepakitusiu pavidalu

80-90% yra konjuguota su gliukurono ir sieros rūgštimi, todėl susidaro konjuguoti metabolitai, netoksiški ir lengvai išsiskiria per inkstus. 10-17% paracetamolio oksiduojasi CYP2E1 ir CYP1A2, kad susidarytų N-acetilbenzochinoneiminas, kuris savo ruožtu, jungdamasis su glutationu, paverčiamas neaktyviu junginiu, išsiskiriančiu per inkstus. Terapiškai efektyvi paracetamolio koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama vartojant 10-15 mg/kg dozę. Mažiau nei 1% vaisto patenka į motinos pieną.

Paracetamolis vartojamas simptominis gydymasįvairios kilmės skausmo sindromas (lengvas ir vidutinio sunkumo) ir febrilinis sindromas, dažnai lydintis „peršalimo“ ir infekcinių ligų. Paracetamolis yra pasirinktas vaistas vaikų analgetikai ir karščiavimą mažinančiam gydymui.

Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams vienkartinė paracetamolio dozė – 500 mg, didžiausia vienkartinė dozė – 1 g, vartojimo dažnumas – 4 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė – 4 g Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, reikia ilginti intervalą tarp paracetamolio vartojimo. Didžiausios paracetamolio paros dozės vaikams pateiktos lentelėje. 25-7 (paskyrimų dažnumas - 4 kartus per dieną).

25-7 lentelė. Didžiausia paracetamolio paros dozė vaikams

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui

Dėl to, kad paracetamolis turi centrinį poveikį, jis praktiškai neturi tokių nepageidaujamų reakcijų į vaistus, kaip eroziniai ir opiniai pažeidimai, hemoraginis sindromas, bronchų spazmas ir tokolitinis poveikis. Vartojant paracetamolį, nefrotoksinio ir hematotoksinio poveikio (agranulocitozės) atsiradimas mažai tikėtinas. Apskritai paracetamolis yra gerai toleruojamas ir šiuo metu laikomas vienu saugiausių karščiavimą mažinančių analgetikų.

Sunkiausia paracetamolio nepageidaujama reakcija į vaistą yra toksinis poveikis kepenims. Jis atsiranda perdozavus šio vaisto (kartu išgeriant daugiau nei 10 g). Paracetamolio hepatotoksinio poveikio mechanizmas yra susijęs su jo metabolizmo ypatumais. At

padidinus paracetamolio dozę, padidėja hepatotoksinio metabolito N-acetilbenzochinoneimino kiekis, kuris dėl susidariusio glutationo trūkumo pradeda jungtis su hepatocitų baltymų nukleofilinėmis grupėmis, o tai sukelia kepenų audinio nekrozę (25 lentelė). -8).

25-8 lentelė. Paracetamolio apsinuodijimo simptomai

Ieškant paracetamolio hepatotoksinio poveikio mechanizmo, buvo sukurtas ir įgyvendintas efektyvus apsinuodijimo šiuo vaistu gydymo metodas - N-acetilcisteino naudojimas, kuris papildo glutationo atsargas kepenyse ir 10-12 valandų daugeliu atvejų turi teigiamą poveikį. Paracetamolio hepatotoksiškumo rizika didėja lėtiniu piktnaudžiavimu alkoholiu. Taip yra dėl dviejų mechanizmų: viena vertus, etanolis išeikvoja glutationo atsargas kepenyse, kita vertus, sukelia citochromo P-450 2E1 izofermento indukciją.

Kontraindikacijos skiriant paracetamolį - padidėjęs jautrumas vaistui, kepenų nepakankamumas, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas.

Sąveika su kitais vaistais

Kliniškai reikšminga paracetamolio sąveika su kitais vaistais pateikta priede.

25.3. PAGRINDINIAI, LĖTO VEIKIMO, PRIEŠUŽDEGIMO VAISTAI

Pagrindinės arba „modifikuojančios“ ligos grupei priskiriami vaistai, kurių cheminė struktūra ir veikimo mechanizmas yra nevienalyčiai ir naudojami ilgalaikiam reumatoidinio artrito ir kitų uždegiminių ligų, susijusių su pažeidimais, gydymui.

valgyti jungiamąjį audinį. Tradiciškai juos galima suskirstyti į du pogrupius.

Lėtai veikiantys vaistai, turintys nespecifinį imunomoduliacinį poveikį:

Aukso preparatai (aurotioprolis, miokrizinas*, auranofinas);

D-pericilaminai (penicilaminas);

Chinolino dariniai (chlorokvinas, hidroksichlorokvinas).

Imunotropiniai vaistai, kurie netiesiogiai stabdo uždegiminius jungiamojo audinio pokyčius:

Imunosupresantai (ciklofosfamidas, azatioprinas, metotreksatas, ciklosporinas);

Sulfa vaistai (sulfasalazinas, mesalazinas). Bendras šių vaistų farmakologinis poveikis yra toks:

Gebėjimas slopinti kaulų erozijos vystymąsi ir sąnarių kremzlių sunaikinimą esant nespecifinėms uždegiminėms reakcijoms;

Daugumos vaistų vyrauja netiesioginis poveikis vietiniam uždegiminiam procesui, kurį sąlygoja imuninės uždegimo jungties patogenetiniai veiksniai;

Lėtas terapinio poveikio pradžia, kai daugelio vaistų latentinis laikotarpis yra mažiausiai 10–12 savaičių;

Pagerėjimo (remisijos) požymių išlaikymas keletą mėnesių po nutraukimo.

Veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis

Aukso preparatai, mažinantys monocitų fagocitinį aktyvumą, sutrikdo antigeno pasisavinimą ir IL-1 išsiskyrimą iš jų, dėl to slopinamas T limfocitų proliferacija, sumažėja T pagalbininkų aktyvumas, slopinamas B-limfocitų imunoglobulinų, įskaitant reumatoidinį faktorių, gamyba ir imuninių kompleksų susidarymas.

D-penicilaminas, sudarydamas kompleksinį junginį su vario jonais, gali slopinti T pagalbininkų aktyvumą, stimuliuoti B limfocitų imunoglobulinų, įskaitant reumatoidinį faktorių, gamybą ir sumažinti imuninių kompleksų susidarymą. Vaistas veikia kolageno sintezę ir sudėtį, padidindamas jame aldehidų grupių, kurios jungiasi su komplemento C 1 komponentu, kiekį, neleidžia visai komplemento sistemai įsitraukti į patologinį procesą; padidina vandenyje tirpios frakcijos kiekį ir slopina fibrilinio kolageno, kuriame gausu hidroksiprolino ir disulfidinių jungčių, sintezę.

Pagrindinis chinolino darinių terapinio veikimo mechanizmas yra imunosupresinis poveikis, susijęs su sutrikusiu nukleino metabolizmu. Tai veda prie ląstelių mirties. Daroma prielaida, kad vaistai sutrikdo makrofagų skilimo procesą ir autoantigenų pristatymą CD+ T-limfocitais.

Slopindami IL-1 išsiskyrimą iš monocitų, jie riboja prostaglandinų E 2 ir kolagenazės išsiskyrimą iš sinovinių ląstelių. Sumažėjęs limfokinų išsiskyrimas apsaugo nuo įjautrintų ląstelių klono atsiradimo, komplemento sistemos ir T-žudikų aktyvavimo. Manoma, kad chinolino preparatai stabilizuoja ląstelių ir tarpląstelines membranas, mažina lizosomų fermentų išsiskyrimą, dėl to riboja audinių pažeidimo židinį. Terapinėmis dozėmis jie turi kliniškai reikšmingą priešuždegiminį, imunomoduliacinį, taip pat antimikrobinį, lipidų kiekį mažinantį ir hipoglikeminį poveikį.

Antrojo pogrupio vaistai (ciklofosfamidas, azatioprinas ir metotreksatas) sutrikdo nukleorūgščių ir baltymų sintezę visuose audiniuose, jų poveikis pastebimas audiniuose su greitai besidalijančiomis ląstelėmis. Imuninė sistema, piktybiniai navikai, kraujodaros audinys, virškinimo trakto gleivinė, lytinės liaukos). Jie slopina T limfocitų dalijimąsi, jų virsmą pagalbinėmis, slopinančiomis ir citostatinėmis ląstelėmis. Dėl to susilpnėja T ir B limfocitų bendradarbiavimas, slopinamas imunoglobulinų, reumatoidinio faktoriaus, citotoksinų ir imuninių kompleksų susidarymas. Ciklofosfamidas ir azatioprinas yra ryškesni nei metotreksatas, slopina limfocitų blastinę transformaciją, antikūnų sintezę, slopina odos uždelstą padidėjusį jautrumą, mažina gama ir imunoglobulinų kiekį. Mažomis dozėmis metotreksatas aktyviai veikia humoralinio imuniteto rodiklius, daugybę fermentų, kurie vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegimą, slopindami mononuklearinių ląstelių IL-1 išsiskyrimą. Reikėtų pažymėti, kad imunosupresantų gydomasis poveikis dozėmis, vartojamomis sergant reumatoidiniu artritu ir kitomis imunouždegiminėmis ligomis, neatitinka imunosupresijos laipsnio. Tikriausiai tai priklauso nuo lokalaus uždegiminio proceso ląstelinę fazę slopinančio poveikio, o pats priešuždegiminis poveikis taip pat priskiriamas ciklofosfamidui.

Skirtingai nuo citostatikų, ciklosporino imunosupresinis poveikis yra susijęs su selektyviu ir grįžtamu IL-2 ir T ląstelių augimo faktoriaus gamybos slopinimu. Vaistas slopina T-limfocitų proliferaciją ir diferenciaciją. Pagrindinės ciklosporino ląstelės yra CD4+ T (pagalbininkai limfocitai). Pagal įtaką

Laboratoriniai duomenys ciklosporinas yra panašus į kitus pagrindinius vaistus ir yra ypač veiksmingas pacientams, kuriems yra odos alergija, mažas CD4, CD8 ir T-limfocitų santykis periferiniame kraujyje, padidėjus NK ląstelių (natūralių žudikų) kiekiui ir sumažėjus. ląstelių, ekspresuojančių IL-2- receptorius, skaičiumi (25-9 lentelė).

25-9 lentelė. Labiausiai tikėtina, kad taikiniai priešuždegiminiams vaistams

Farmakokinetika

Krizanolis (aukso druskos aliejinė suspensija, metalinio aukso yra 33,6 proc.) vartojamas į raumenis, vaistas iš raumenų rezorbuojasi gana lėtai. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje paprastai pasiekiamas po 4 val.. Sušvirkštus vieną kartą į raumenis 50 mg (vandenyje tirpus preparatas, kuriame yra 50 % metalinio aukso), jo koncentracija maksimumą (4,0-7,0 μg/ml) pasiekia per 15-30 min. iki 2 val.Aukso preparatai išsiskiria su šlapimu (70%) ir išmatomis (30%). T 1/2 plazmoje yra 2 dienos, o pusinės eliminacijos laikas yra 7 dienos. Po vienkartinio vartojimo aukso kiekis kraujo serume per pirmąsias 2 dienas greitai mažėja (iki 50%), išlieka toks pat 7-10 dienų, o vėliau palaipsniui mažėja. Po pakartotinių injekcijų (kartą per savaitę) aukso kiekis kraujo plazmoje padidėja ir po 6-8 savaičių pasiekia pusiausvyros koncentraciją 2,5-3,0 μg / ml, tačiau nėra jokio ryšio tarp aukso koncentracijos plazmoje ir jos. terapinis ir šalutinis poveikis, o toksinis poveikis koreliuoja su jo laisvosios frakcijos padidėjimu. Geriamojo aukso preparato – auranofino (sudėtyje yra 25 % metalinio aukso) biologinis prieinamumas yra 25 %. Su savo kasdienybe

vartojant (6 mg per parą), pusiausvyros koncentracija pasiekiama po 3 mėnesių. 95 % išgertos dozės išsiskiria su išmatomis ir tik 5 % su šlapimu. Kraujo plazmoje aukso druskos jungiasi su baltymais 90%, organizme pasiskirsto netolygiai: aktyviausiai kaupiasi inkstuose, antinksčiuose ir retikuloendotelinėje sistemoje. Sergantiesiems reumatoidiniu artritu didžiausia koncentracija nustatoma kaulų čiulpuose (26 %), kepenyse (24 %), odoje (19 %), kauluose (18 %); sinoviniame skystyje jo lygis yra apie 50% kraujo plazmoje esančio kiekio. Sąnariuose auksas daugiausia yra lokalizuotas sinovijos membranoje, o dėl specialaus tropizmo monocitams aktyviau kaupiasi uždegimo vietose. Per placentą prasiskverbia nedideliais kiekiais.

D-penicilaminas, išgertas nevalgius, iš virškinamojo trakto pasisavinamas 40-60 proc. Maistiniai baltymai prisideda prie jo pavertimo sulfidu, kuris prastai absorbuojamas iš žarnyno, todėl valgymas žymiai sumažina D-penicilamino biologinį prieinamumą. Didžiausia koncentracija plazmoje po vienkartinės dozės pasiekiama po 4 valandų.Kraujo plazmoje vaistas intensyviai jungiasi su baltymais, kepenyse virsta dviem neaktyviais vandenyje tirpiais metabolitais, išsiskiriančiais per inkstus (sulfidas-penicilaminas ir cisteinas- penicilaminas-disulfidas). Asmenų, kurių inkstai normaliai funkcionuoja, T 1/2 yra 2,1 valandos, sergantiesiems reumatoidiniu artritu jis vidutiniškai padidėja 3,5 karto.

Chinolino vaistai gerai absorbuojami iš virškinamojo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama vidutiniškai po 2 valandų.Nekeičiant kasdieninė dozė jų kiekis kraujyje palaipsniui didėja, laikas iki pusiausvyros koncentracijos kraujo plazmoje svyruoja nuo 7-10 dienų iki 2-5 savaičių. 55% chlorokvino plazmoje prisijungia prie albumino. Dėl ryšio su nukleino rūgštimis jo koncentracija audiniuose yra daug didesnė nei kraujo plazmoje. Jo kiekis kepenyse, inkstuose, plaučiuose, leukocituose yra 400-700 kartų didesnis, smegenų audinyje 30 kartų didesnis nei kraujo plazmoje. Didžioji dalis vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusi, mažesnė dalis (apie 1/3) biotransformuojama kepenyse. Chlorokvino pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 3,5 iki 12 dienų. Rūgstant šlapimui, chlorokvino išsiskyrimo greitis didėja, šarminant – mažėja. Nutraukus vartojimą, chlorokvinas lėtai išnyksta iš organizmo, nusėdimo vietose išlieka 1-2 mėnesius, ilgai vartojant, šlapime jo kiekis nustatomas keletą metų. Vaistas lengvai prasiskverbia per placentą, intensyviai kaupdamasis vaisiaus tinklainės pigmento epitelyje, taip pat prisijungdamas prie DNR, slopina baltymų sintezę vaisiaus audiniuose.

Ciklofosfamidas gerai pasisavinamas iš virškinamojo trakto, didžiausia jo koncentracija kraujyje pasiekiama po 1 valandos, ryšys su baltymu minimalus. Nesant sutrikusios kepenų ir inkstų funkcijos, kraujyje ir kepenyse iki 88 % vaisto biotransformuojama į aktyvius metabolitus, iš kurių aktyviausias yra aldofosfamidas. Jis gali kauptis inkstuose, kepenyse, blužnyje. Ciklofosfamidas nepakitęs (20% suvartotos dozės) ir aktyvių bei neaktyvių metabolitų pavidalu išsiskiria iš organizmo su šlapimu. T 1/2 yra 7 val.. Sutrikus inkstų funkcijai, gali sustiprėti visas, įskaitant toksinis, poveikis.

Azatioprinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, organizme (limfoidiniame audinyje aktyviau nei kituose) virsta aktyviu metabolitu 6-merkaptopurinu, kurio T 1/2 iš kraujo yra 90 min. Greitą azatioprino išnykimą iš kraujo plazmos lemia aktyvus jo pasisavinimas audiniuose ir tolesnė biotransformacija. Azatioprino T 1/2 yra 24 valandos, jis neprasiskverbia per BBB. Jis išsiskiria su šlapimu nepakitęs ir metabolitų pavidalu - S-metilinti produktai ir 6-tiūro rūgštis, kuri susidaro veikiant ksantino oksidazei ir sukelia hiperurikemijos ir hiperurikurijos vystymąsi. Ksantino oksidazės blokada alopurinoliu sulėtina 6-merkaptopurino konversiją, mažina šlapimo rūgšties susidarymą ir padidina vaisto veiksmingumą bei toksiškumą.

Metotreksatas iš virškinamojo trakto absorbuojamas 25-100% (vidutiniškai 60-70%); rezorbcija nesikeičia didinant dozę. Iš dalies metotreksatą metabolizuoja žarnyno flora, biologinis prieinamumas labai skiriasi (28-94%). Didžiausia koncentracija pasiekiama po 2-4 valandų.. Maistas pailgina absorbcijos laiką daugiau nei 30 minučių, nedarant įtakos absorbcijos lygiui ir biologiniam prieinamumui. Metotreksatas jungiasi su plazmos baltymais 50-90%, praktiškai neprasiskverbia į BBB, jo biotransformacija kepenyse yra 35%, kai vartojama per burną, ir neviršija 6% į veną. Vaistas šalinamas glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu, apie 10% į organizmą patekusio metotreksato išsiskiria su tulžimi. T 1/2 yra 2-6 valandos, tačiau jo poliglutamino metabolitai aptinkami ląstelėje mažiausiai 7 dienas po vienkartinės dozės, o 10% (esant normaliai inkstų funkcijai) lieka organizme, daugiausia lieka kepenyse (keli mėnesių) ir inkstus (kiek savaičių).

Ciklosporino biologinis prieinamumas dėl absorbcijos kintamumo labai skiriasi ir siekia 10-57%. Maxi-

maža koncentracija kraujyje pasiekiama po 2-4 valandų.Daugiau nei 90% vaisto yra susiję su kraujo baltymais. Jis netolygiai pasiskirsto tarp atskirų ląstelių elementų ir plazmos: limfocituose - 4-9%, granulocituose - 5-12%, eritrocituose - 41-58% ir plazmoje - 33-47%. Apie 99% ciklosporino biotransformuojama kepenyse. Jis išsiskiria metabolitų pavidalu, pagrindinis šalinimo būdas yra virškinimo traktas, su šlapimu išsiskiria ne daugiau kaip 6%, o nepakitęs - 0,1%. Pusinės eliminacijos laikas yra 10-27 (vidutiniškai 19) valandos. Minimali koncentracija ciklosporino kiekis kraujyje, kuriam esant pastebimas gydomasis poveikis, yra 100 ng / l, optimali yra 200 ng / l, o nefrotoksinė koncentracija yra 250 ng / l.

Vartojimo indikacijos ir dozavimo režimas

Šios grupės preparatai naudojami daugeliui imunopatologinių uždegiminių ligų. Ligos ir sindromai, kurių klinikinį pagerėjimą galima pasiekti naudojant pagrindinius vaistus, pateikiami lentelėje. 25-13.

Vaistų dozės ir dozavimo režimas pateikti lentelėje. 25-10 ir 25-11 val.

25-10 lentelė. Pagrindinių vaistų nuo uždegimo dozės ir jų dozavimo režimas

Lentelės pabaiga. 25-10

25-11 lentelė. Vaistų, naudojamų imunosupresiniam gydymui, charakteristikos

*Tik kaip intraveninė šoko terapija.

Gydymas aukso preparatais vadinamas chrizoterapija, arba auroterapija. Pirmieji pagerėjimo požymiai kartais pastebimi po 3-4 mėnesių nepertraukiamos chrizoterapijos. Krizanol skiriamas, pradedant nuo vienos ar kelių bandomųjų injekcijų mažomis dozėmis (0,5–1,0 ml 5% suspensijos) su 7 dienų intervalu, o vėliau pereinant prie kas savaitę suleidžiamų 2 ml 5% tirpalo 7–8 mėnesių. Gydymo rezultatą dažniausiai įvertinkite praėjus 6 mėnesiams nuo vartojimo pradžios. Pirmieji pagerėjimo požymiai gali pasireikšti po 6-7 savaičių, o kartais tik po 3-4 mėnesių. Pasiekus efektą ir gerą toleranciją, intervalai didinami iki 2 savaičių, o po 3-4 mėnesių, išlaikant remisijos požymius, iki 3 savaičių (palaikomoji terapija, atliekama beveik visą gyvenimą). Kai atsiranda pirmieji paūmėjimo požymiai, būtina grįžti prie dažnesnių vaisto injekcijų. Myocrysin* vartojamas panašiai: bandomoji dozė - 20 mg, gydomoji dozė - 50 mg. Jei per 4 mėnesius poveikio nėra, dozę patartina padidinti iki 100 mg; jei per kelias ateinančias savaites poveikio nebus, myocrysin* atšaukiamas. Auranofinas vartojamas tiek pat laiko po 6 mg per parą, padalytas į 2 dozes. Kai kuriems pacientams reikia padidinti dozę iki 9 mg per parą (neveiksminga 4 mėnesius), kitiems - tik 3 mg per parą dozę, dozę riboja šalutinis poveikis. Išsami medicininė alergijos vaistams, odos ir inkstų ligų istorija, pilnas kraujo tyrimas, biocheminis profilis ir šlapimo analizė. ištirti prieš pradedant chrizoterapiją, sumažinti šalutinio poveikio riziką. Ateityje kas 1-3 savaites būtina kartoti klinikinius kraujo tyrimus (nustatant trombocitų skaičių) ir bendruosius šlapimo tyrimus. Kai proteinurija viršija 0,1 g/l, aukso preparatai laikinai atšaukiami, nors didesnis proteinurijos lygis kartais išnyksta nenutraukus gydymo.

D-penicilaminas reumatoidiniam artritui gydyti skiriamas pradine 300 mg per parą doze. Jei per 16 savaičių poveikio nėra, dozė kas mėnesį didinama 150 mg per parą iki 450-600 mg per parą. Vaistas skiriamas nevalgius 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio ir ne anksčiau kaip po 1 valandos po kitų vaistų vartojimo. Dažnumui sumažinti galimas periodinis režimas (3 kartus per savaitę). nepageidaujamos reakcijos išlaikant klinikinį veiksmingumą. Klinikinis ir laboratorinis pagerėjimas pasireiškia po 1,5–3 mėnesių, rečiau – ankstesniais gydymo laikotarpiais, ryškus gydomasis poveikis pasireiškia po 5–6 mėnesių, o radiologinis – ne anksčiau kaip po 2 metų. Jei per 4-5 mėnesius poveikio nėra, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Dažnai gydymo metu stebimas paūmėjimas, kartais baigiasi spontaniška remisija, o kitais atvejais reikia padidinti dozę arba pereiti prie dvigubos paros dozės. Vartojant D-penicilaminą, gali išsivystyti „antrinis neefektyvumas“: pradžioje gautą klinikinį poveikį pakeičia nuolatinis reumatoidinio proceso paūmėjimas, nepaisant nuolatinio gydymo. Gydymo metu, be kruopštaus klinikinio stebėjimo, pirmuosius 6 mėnesius būtina tirti periferinį kraują (įskaitant trombocitų skaičių) kas 2 savaites, o vėliau – kartą per mėnesį. Kepenų tyrimai atliekami kartą per 6 mėnesius.

Gydomasis chinolino darinių poveikis vystosi lėtai: pirmieji jo požymiai pastebimi ne anksčiau kaip po 6-8 savaičių nuo gydymo pradžios (reumatui anksčiau – po 10-30 dienų, o sergant reumatoidiniu artritu, poūmiu ir lėtine raudonąja vilklige – tik po gydymo pradžios). 10-12 savaičių). Maksimalus poveikis kartais pasireiškia tik po 6-10 mėnesių nepertraukiamo gydymo. Įprasta paros dozė yra 250 mg (4 mg/kg) chlorokvino ir 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksichlorokvino. Esant blogai tolerancijai arba pasiekus efektą, dozė mažinama 2 kartus. Teminiai mažos dozės(ne daugiau 300 mg chlorokvino ir 500 mg hidroksichlorokino), veiksmingumu nenusileidžia dideliems, jie išvengia rimtų komplikacijų. Gydymo metu būtina pakartotinai tirti hemogramą, prieš pradedant gydymą ir vėliau kas 3 mėnesius atlikti oftalmologinę kontrolę, apžiūrint dugną ir regėjimo laukus, nuodugniai apklausiant apie regos sutrikimus.

Ciklofosfamidas vartojamas per burną po valgio, paros dozė nuo 1–2 iki 2,5–3 mg / kg per 2 dozes, o didelės dozės leidžiamos į veną boliuso pavidalu pagal pertraukiamą schemą - po 5000–1000 mg / m2. Kartais gydymas pradedamas nuo pusės dozės. Abiejose schemose leukocitų kiekis neturėtų sumažėti žemiau 4000 1 mm2. Gydymo pradžioje reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą, nustatyti trombocitų ir šlapimo nuosėdų kiekį.

kas 7-14 dienų, o pasiekus klinikinį efektą ir stabilizavus dozę – kas 2-3 mėnesius. Gydymas azatioprinu pradedamas nuo bandomosios 25-50 mg paros dozės pirmąją savaitę, vėliau ji didinama 0,5 mg/kg kas 4-8 savaites ir pasiekiama optimali - 1-3 mg/kg per 2-3 dozes. . Vaistas vartojamas per burną po valgio. Jo klinikinis poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip po 5-12 mėnesių nuo gydymo pradžios. Gydymo pradžioje laboratorinė kontrolė (klinikinis kraujo tyrimas su trombocitų skaičiumi) atliekama kas 2 savaites, o stabilizavus dozę – kartą per 6-8 savaites. Metotreksatą galima vartoti per burną, į raumenis ir į veną. Kaip pagrindinis agentas, vaistas dažniausiai vartojamas 7,5 mg per savaitę; vartojant per burną, po 12 valandų ši dozė padalijama į 3 dozes (tolerancijai pagerinti). Jo veikimas vystosi labai greitai, pirminis poveikis pasireiškia po 4-8 savaičių, o maksimalus – iki 6 mėnesio. Nesant klinikinio poveikio po 4-8 savaičių, esant geram vaisto toleravimui, jo dozė padidinama 2,5 mg per savaitę, bet ne daugiau kaip 25 mg (siekiant išvengti toksinių reakcijų išsivystymo ir absorbcijos pablogėjimo). Jei palaikomoji dozė yra 1/3–1/2 terapinės dozės, metotreksatą galima skirti kartu su chinolino dariniais ir indometacinu. Parenterinis metotreksatas skiriamas, kai pasireiškia toksinės virškinimo trakto reakcijos arba neveiksmingumas (nepakankama dozė arba maža absorbcija iš virškinimo trakto). Parenteraliniam vartojimui skirti tirpalai ruošiami prieš pat vartojimą. Nutraukus metotreksatą, paūmėjimas paprastai išsivysto nuo 3 iki 4 savaitės. Gydymo metu kas 3-4 savaites stebima periferinio kraujo sudėtis ir kas 6-8 savaites - kepenų tyrimai. Taikomos ciklosporino dozės skiriasi gana plačiame diapazone - nuo 1,5 iki 7,5 mg / kg per parą, tačiau viršyti 5,0 mg / kg per parą vertę yra nepraktiška, nes pradedant nuo 5,5 mg / kg per dieną. , komplikacijų dažnis didėja. Prieš pradedant gydymą, atliekamas išsamus klinikinis ir laboratorinis tyrimas (bilirubino kiekio ir kepenų fermentų aktyvumo, kalio, magnio, šlapimo rūgšties koncentracijos kraujo serume nustatymas, lipidų profilis, šlapimo analizė). Gydymo metu stebimas kraujospūdis ir kreatinino kiekis serume: jei jis padidėja 30 proc., dozė mėnesiui mažinama 0,5-1,0 mg/kg per parą, kreatinino kiekiui normalizavus, gydymas tęsiamas, o jei yra nėra, jis sustabdomas.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui

Pagrindiniai vaistai turi daug, įskaitant sunkų, šalutinį poveikį. Skiriant juos būtina palyginti laukiamus teigiamus pokyčius su galimais nepageidaujamais.

mi reakcijos. Pacientas turi būti informuotas apie klinikinius simptomus, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį ir apie kuriuos reikia pranešti gydytojui.

Šalutinis poveikis ir komplikacijos skiriant aukso preparatus pastebimi 11-50% pacientų. Dažniausiai yra niežulys, dermatitas, dilgėlinė (kartais kartu su stomatitu ir konjunktyvitu juos reikia atšaukti kartu su antihistamininių vaistų paskyrimu). Esant sunkiam dermatitui ir karščiavimui, prie gydymo pridedama unitiolio* ir gliukokortikoidų.

Dažnai stebima proteinurija. Kai baltymų netenkama daugiau nei 1 g per dieną, vaistas atšaukiamas dėl nefrozinio sindromo, hematurijos ir inkstų nepakankamumo rizikos.

Hematologinės komplikacijos yra gana retos, tačiau jos reikalauja ypatingo budrumo. Dėl trombocitopenijos reikia nutraukti vaisto vartojimą, gydytis gliukokortikoidais, kompleksonais. Galima pancitopenija ir aplastinė anemija; pastarasis taip pat gali būti mirtinas (reikia nutraukti vaistų vartojimą).

Parenteralinį miokrizino vartojimą apsunkina nitritoidinės reakcijos (vazomotorinės reakcijos su kraujospūdžio kritimu) išsivystymas – pacientui po injekcijos rekomenduojama 0,5-1 valandą pagulėti.

Kai kurie šalutiniai poveikiai pastebimi retai: enterokolitas su viduriavimu, pykinimas, karščiavimas, vėmimas, pilvo skausmas nutraukus vaisto vartojimą (šiuo atveju skiriami gliukokortikoidai), cholestazinė gelta, pankreatitas, polineuropatija, encefalopatija, iritas (ragenos stomatitas), , plaučių infiltracija ( "auksinė" šviesa). Tokiais atvejais pakanka nutraukti vaisto vartojimą, kad būtų lengviau.

Galimi skonio pakitimai, pykinimas, viduriavimas, mialgija, megifoneksija, eozinofilija, aukso nuosėdos ragenoje ir lęšyje. Šios apraiškos reikalauja medicininės priežiūros.

Šalutinis poveikis vartojant D-penicilaminą pastebimas 20-25% atvejų. Dažniausiai tai yra kraujodaros sutrikimai, sunkiausi iš jų – leukopenija (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Retos komplikacijos yra fibrozinis alveolitas, inkstų pažeidimas, kai proteinurija viršija 2 g per parą, ir nefrozinis sindromas. Dėl šių sąlygų reikia nutraukti vaisto vartojimą.

Būtina atkreipti dėmesį į tokias komplikacijas kaip skonio jautrumo sumažėjimas, dermatitas, stomatitas, pykinimas, netekimas.

apetitas. Nepageidaujamų reakcijų į D-penicilaminą dažnis ir sunkumas priklauso ir nuo paties vaisto, ir nuo pagrindinės ligos.

Skiriant chinolino preparatus, šalutinis poveikis pasireiškia retai ir praktiškai nereikia panaikinti pastarųjų.

Dažniausi šalutiniai poveikiai yra susiję su skrandžio sekrecijos sumažėjimu (pykinimu, apetito praradimu, viduriavimu, vidurių pūtimu), galvos svaigimu, nemiga, galvos skausmais, vestibulopatija ir klausos praradimu.

Labai retai išsivysto miopatija arba kardiomiopatija (sumažėja T, ST elektrokardiogramoje, laidumo ir ritmo sutrikimai), toksinė psichozė, traukuliai. Šis šalutinis poveikis išnyksta nutraukus gydymą ir (arba) simptominį gydymą.

Retos komplikacijos yra leukopenija, trombocitopenija, hemolizinė anemija ir odos pažeidimai dilgėlinės formos, lichenoidiniai ir makulopapuliniai bėrimai, o ypač retai – Lyell sindromas. Dažniausiai tai reikalauja nutraukti vaisto vartojimą.

Pavojingiausia komplikacija – toksinė retinopatija, pasireiškianti periferinių regos laukų susiaurėjimu, centrine skotoma, vėliau – regėjimo pablogėjimu. Vaisto atšaukimas, kaip taisyklė, veda prie jų regresijos.

Retas šalutinis poveikis yra padidėjęs jautrumas šviesai, odos, plaukų pigmentacijos sutrikimai ir ragenos infiltracija. Šios apraiškos yra grįžtamos ir reikalauja stebėjimo.

Imunosupresantai turi bendrų šalutinių poveikių, būdingų bet kuriam šios grupės vaistui (žr. 25-11 lenteles), tuo pačiu kiekvienas iš jų turi savo ypatybes.

Ciklofosfamido šalutinio poveikio dažnis priklauso nuo vartojimo trukmės ir individualių organizmo savybių. Pavojingiausia komplikacija yra hemoraginis cistitas, pasireiškiantis fibroze, o kartais ir šlapimo pūslės vėžiu. Ši komplikacija pastebima 10% atvejų. Tai reikalauja nutraukti vaisto vartojimą net esant viduriavimo simptomams. Alopecija, distrofiniai plaukų ir nagų pokyčiai (grįžtami) dažniausiai pastebimi vartojant ciklofosfamidą.

Visiems vaistams gali išsivystyti trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija, kuri, išskyrus azatiopriną, vystosi lėtai ir nutraukus vartojimą regresuoja.

Galimos toksinės komplikacijos, pasireiškiančios intersticine plaučių fibroze, reaguojant į ciklofosfamidą ir metotreksatą. Pastaroji sukelia tokią retą komplikaciją kaip kepenų cirozė. Gydant azatioprinu, jie yra labai reti, todėl gydymą reikia nutraukti ir taikyti simptominį gydymą.

Dažniausios šios grupės komplikacijos yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, anoreksija, viduriavimas, pilvo skausmas. Jie yra

turi nuo dozės priklausomą poveikį ir dažniausiai pasireiškia vartojant azatiopriną. Su juo taip pat galima hiperurikemija, dėl kurios reikia koreguoti dozę ir paskirti alopurinolį.

Metotreksatas yra geriau toleruojamas nei kiti pagrindiniai vaistai, nors šalutinio poveikio dažnis siekia 50%. Be minėtų šalutinių poveikių, galimas atminties praradimas, stomatitas, dermatitas, negalavimas, nuovargis, dėl kurio reikia koreguoti dozę arba atšaukti.

Ciklosporinas turi mažiau greito ir ilgalaikio šalutinio poveikio, palyginti su kitais imunosupresiniais vaistais. Galimas arterinės hipertenzijos išsivystymas, laikina azotemija, kurios poveikis priklauso nuo dozės; hipertrichozė, parestezija, tremoras, vidutinio sunkumo hiperbilirubinemija ir fermentemija. Dažniausiai jie atsiranda gydymo pradžioje ir išnyksta savaime; tik esant nuolatinėms komplikacijoms, būtina nutraukti vaisto vartojimą.

Apskritai, nepageidaujamų poveikių atsiradimas gali žymiai pranokti lėtai besivystantį imunosupresantų gydomąjį poveikį. Į tai reikia atsižvelgti renkantis pagrindinį vaistą. Įprastos jiems komplikacijos pateiktos lentelėje. 25-12.

25-12 lentelė. Imunosupresantų šalutinis poveikis

"0" - neaprašytas, "+" - aprašytas, "++" - apibūdinamas palyginti dažnai, "?" - nėra duomenų, "(+)" - klinikinė interpretacija nežinoma.

Visi vaistai, išskyrus chinoliną, yra draudžiami sergant ūmiomis infekcinėmis ligomis, taip pat neskiriami nėštumo metu (išskyrus sulfanilamidinius vaistus). Aukso, D-penicilamino ir citostatikų preparatai yra kontraindikuotini esant įvairiems kraujodaros sutrikimams; levamizolis - su vaistinio preparato agranulocitoze ir chinolinu - su sunkia citopenija,

nesusiję su pagrindine liga, kurią reikia gydyti šiais vaistais. Difuziniai inkstų pažeidimai ir lėtinis inkstų nepakankamumas yra kontraindikacija aukso, chinolino, D-penicilamino, metotreksato, ciklosporino vaistų skyrimui; sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu, ciklofosfamido dozė sumažinama. Esant kepenų parenchimos pažeidimams, aukso preparatai, chinolinas, citostatikai neskiriami, ciklosporinas skiriamas atsargiai. Be to, aukso preparatų vartojimo kontraindikacijos yra cukrinis diabetas, dekompensuotos širdies ydos, miliarinė tuberkuliozė, pluoštiniai-kaverniniai procesai plaučiuose, kacheksija; santykinės kontraindikacijos - sunkios alerginės reakcijos praeityje (vaistą skirkite atsargiai), reumatoidinio faktoriaus seronegatyvumas (šiuo atveju jis beveik visada blogai toleruojamas). D-penicilaminas neskiriamas sergant bronchine astma; atsargiai vartoti netoleruojant penicilino, senyviems ir senyviems žmonėms. Kontraindikacijos skiriant sulfato preparatus - padidėjęs jautrumas ne tik sulfonamidams, bet ir salicilatams, o sulfonamidai ir chinolinas nėra skirti porfirijai, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumui. Chinolino dariniai yra kontraindikuotini esant dideliems širdies raumens pažeidimams, ypač kartu su laidumo sutrikimais, tinklainės ligomis, psichozėmis. Ciklofosfamidas neskiriamas esant sunkioms širdies ligoms, galutinėms ligų stadijoms, su kacheksija. Gastrodvylikapirštės žarnos opos yra santykinė kontraindikacija skiriant metotreksatą. Ciklosporino draudžiama vartoti esant nekontroliuojamai arterinei hipertenzijai, piktybiniams navikams (gydant psoriazę, galima vartoti sergant piktybinėmis odos ligomis). Toksinių ir alerginių reakcijų į bet kokius sulfonamidus istorija yra kontraindikacija skiriant sulfasalaziną.

Vaistų pasirinkimas

Pagal terapinį veiksmingumą aukso preparatai ir imunosupresantai užima pirmąją vietą, tačiau dėl galimo pastarųjų onkogeniškumo ir citotoksiškumo kai kuriais atvejais jie gali būti traktuojami kaip atsarginės medžiagos; po to sulfonamidai ir D-penicilaminas, kuris yra prasčiau toleruojamas. Bazinį gydymą geriau toleruoja pacientai, sergantys reumatoidinio faktoriaus seropozityviu reumatoidiniu artritu.

25-13 lentelė. Indikacijos diferencijuotam pagrindinių priešuždegiminių vaistų skyrimui

D-penicilaminas yra neveiksmingas centrinei ankilozuojančio spondilito ir kitų ŽLA-B27 neigiamų spondiloartropatijų formai.

Pagrindinė aukso druskų skyrimo indikacija yra greitai progresuojantis reumatoidinis artritas su ankstyvu kaulų erozijų vystymusi,

sąnarinė ligos forma su aktyvaus sinovito požymiais, taip pat sąnarinė-visceralinė forma su reumatoidiniais mazgeliais, Felty ir Sjogreno sindromai. Aukso druskų veiksmingumas pasireiškia sinovito ir visceralinių apraiškų, įskaitant reumatoidinius mazgus, regresija.

Yra įrodymų apie aukso druskų veiksmingumą sergant nepilnamečių reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, atskiri stebėjimai rodo veiksmingumą sergant diskoidine raudonąja vilklige (auranofinu).

Pacientams, kurie jį gerai toleruoja, pagerėjimo ar remisijos greitis siekia 70%.

D-penicilaminas daugiausia vartojamas sergant aktyviu reumatoidiniu artritu, įskaitant pacientus, atsparius gydymui aukso preparatais; papildomos indikacijos yra didelis reumatoidinio faktoriaus titras, reumatoidiniai mazgeliai, Felty sindromas, reumatoidinė plaučių liga. Pagal pagerėjimo vystymosi dažnumą, sunkumą ir trukmę, ypač remisiją, D-penicilaminas yra prastesnis už aukso preparatus. Vaistas yra neveiksmingas 25–30% pacientų, ypač su haplotipu HLA-B27. D-penicilaminas laikomas pagrindiniu kompleksinės sisteminės sklerodermijos terapijos komponentu, įrodytas jo veiksmingumas gydant tulžies cirozę, palindrominį reumatą ir jaunatvinį artritą.

Chinolino vaistų skyrimo indikacija yra lėtinio imuninio uždegiminio proceso buvimas daugelyje reumatinių ligų, ypač remisijos metu, siekiant išvengti atkryčių. Jie veiksmingi sergant diskoidine raudonąja vilklige, eozinofiliniu fascitu, jaunatviniu dermatomicitu, palindrominiu reumatu ir kai kuriomis seronegatyvių spondiloartropatijų formomis. Sergant reumatoidiniu artritu, kaip monoterapija, vartojamas lengvais atvejais, taip pat pasiektos remisijos laikotarpiu. Chinolino preparatai sėkmingai naudojami kompleksinėje terapijoje su kitais pagrindiniais preparatais: citostatikais, aukso preparatais.

Imunosupresantai (ciklofosfamidas, azatioprinas, metotreksatas) skirti esant sunkioms ir greitai progresuojančioms didelio aktyvumo reumatinių ligų formoms, taip pat esant nepakankamam ankstesnės steroidų terapijos veiksmingumui: esant reumatoidiniam artritui, Felty ir Still sindromui, sisteminiams jungiamojo audinio pažeidimams (sisteminei vilkligei). eritematozė, dermatopolimiozitas, sisteminė sklerodermija, sisteminis vaskulitas: Wegenerio granulomatozė, mazginis periarteritas, Takayasu liga, Cherd sindromas

zha-Strauss, Hartono liga, hemoraginis vaskulitas su inkstų pažeidimu, Behceto liga, Goodpasture sindromas).

Imunosupresantai pasižymi steroidus tausojančiu poveikiu, todėl galima sumažinti gliukokortikoidų dozę ir jų šalutinio poveikio sunkumą.

Yra keletas šios grupės vaistų skyrimo ypatybių: ciklofosfamidas yra pasirinktas vaistas nuo sisteminio vaskulito, reumatoidinio vaskulito, centrinės nervų sistemos ir inkstų vilkligės pažeidimų; metotreksatas - nuo reumatoidinio artrito, seronegatyvaus spondiloartrito, psoriazės artropatijos, ankilozuojančio spondilito; Azatioprinas yra veiksmingiausias sisteminės raudonosios vilkligės ir glomerulonefrito odoje. Galima nuosekliai skirti citostatikus: ciklofosfamidą, vėliau perkeliant į azatiopriną, sumažėjus proceso aktyvumui ir pasiekti stabilizavimą, taip pat sumažinti ciklofosfamido šalutinio poveikio sunkumą.

Osteochondrozė, reumatoidinis artritas, sausgyslių uždegimas, sisteminė raudonoji vilkligė, jaunatvinis lėtinis artritas, vaskulitas, podagra, bursitas, spondiloartrozė, osteoartritas – tai pačios įvairiausios jungiamojo audinio ligos. Visus aukščiau išvardintus būklių pavadinimus vienija tik vienas sėkmingas NVNU, kitaip tariant, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, vartojimas. Šie vaistai yra labiausiai paplitę vaistai klinikinėje praktikoje, o ligoninėje šie vaistai skiriami tik dvidešimčiai procentų pacientų, sergančių vidaus organų ligomis. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo sudaro maždaug penkis procentus visų receptų.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: tipai ir savybės

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo arba trumpiau NVNU yra gana didelė vaistų grupė, kuri turi tris pagrindinius poveikius: karščiavimą mažinantį, priešuždegiminį ir analgetinį poveikį.

Toks terminas kaip „nesteroidinis“ išskiria šią steroidinių vaistų grupę, tiksliau – hormoninius vaistus, kurie taip pat turi vieną iš trijų poveikių – priešuždegiminį. Ilgai vartojant nesukelia priklausomybės – tai savybė, kuri laikoma naudingais NVNU tarp kitų analgetikų.

Patys pirmieji nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra šie – indomentacinas ir fenilbutazonas – klinikinėje praktikoje pradėti naudoti nuo praėjusio amžiaus vidurio. Iškart po jų atsirado „lavina“ – visiškai nauji, veiksmingesni NVNU:

• Arilpropiono rūgšties dariniai – 1969 m.;
• Arilacto rūgštis – 1971 m.;
• Enolio rūgštis – 1980 m.

Visi šie vaistai, skirtingai nei pirmieji du vaistai, pasižymi ne tik didžiausiu efektyvumu, bet ir geresniu toleravimu. Minėtų rūgščių klasių modifikacijos baigėsi nesteroidinių vaistų nuo uždegimo sinteze, tačiau gana ilgą laiką gerai žinomas aspirinas išliko vienintelis ir svarbiausia pirmasis NVNU atstovas. Farmakologai pradėjo sintetinti absoliučiai visus naujus vaistus, kurie pasirodė pasaulyje ir kiekvienas iš jų buvo saugesnis ir efektyvesnis nei ankstesnis, o viskas prasidėjo 1950 m.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo principas

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo blokuoja medžiagų, tokių kaip prostaglandinai, gamybą. Šios medžiagos prisideda prie uždegimo, raumenų mėšlungio, karščiavimo ir skausmo atsiradimo. Daugybė NVNU neišradingai blokuoja du skirtingus fragmentus, kurių reikia minėtos prostaglandino medžiagos gamybai. Šie fragmentai vadinami ciklooksigenazėmis arba sutrumpintai COX-1 ir COX-2.

Be viso to, prancūzų gamintojų įmonė Bristol Myers gamina specialias putojančias tabletes Usparin Upsa. Kardioaspirinas yra gana daug išleidimo formų ir atitinkamai pavadinimų, įskaitant Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio ir kiti vaistai.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Auksinis reumatologijos standartas: tradicija ir naujovės

Tradicijos

Sergant įvairiomis raumenų ir kaulų sistemos ligomis (raumenų skausmais, osteochondroze, minkštųjų audinių pažeidimais, stuburo skausmo sindromais, sausgyslių-raumenų patempimais, išialgiu, sąnarių skausmu), kurių akimirkomis būtina malšinti uždegimą ir patį skausmą – tai yra prioritetas, į Tokiais atvejais vartojami ne tik nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, bet ir analgetikai.

Pastaruoju metu atsirado gana daug įvairių narkotikų – naujų šios narkotikų grupės atstovų, tačiau laikomas „auksiniu standartu“. Diklofenako natrio druska kuris buvo atidarytas 1971 m. Kalbant apie toleravimą ir veiksmingumą, šiuo metu lyginami vis daugiau naujų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kurie pradedami taikyti klinikinėje praktikoje.

Viso to priežastis gana paprasta – iš tikrų, gana veiksmingų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, jis yra geriausias pagal klinikinį veikimo efektyvumą: poveikį pacientų gyvenimo kokybei, priešuždegiminį ir skausmą malšinantį vaistą. poveikis, kaina ir reakcijos, taip pat toleravimas.

Šiuolaikiniame pasaulyje yra ir kitų vaistų, tarp kurių yra vaistai, kurių šalutinis poveikis yra mažesnis, tačiau dažnai atsitinka taip: pacientas pradeda vartoti naują vaistą, bet galiausiai vėl grįžta prie natrio diklofinako (Voltaren), o to nebūna. tik mūsų šalyje.

Mūsų atveju svarbu atsižvelgti į skausmo vystymosi mechanizmą sergant raumenų ir kaulų sistemos ligomis. Skausmas sergant reumatinėmis ligomis yra gana daugiafaktorinis, apimantis tiek periferinius, tiek centrinius komponentus. Su ta pačia liga, jei atsiranda skausmas, yra galimybė naudoti įvairius mechanizmus. Periferinis skausmo mechanizmas gana stipriai susijęs su nervinių galūnėlių (kitaip tariant, nociceptorių) aktyvavimu skirtinguose audiniuose, veikiant vietiniam uždegimui ir biocheminiams veiksniams.

Pavyzdžiui, sergant tokia liga kaip osteoartritas, gali staiga padidėti neuždegiminio ir uždegiminio pobūdžio skausmas (padidėjęs su amžiumi susijęs kaulų trapumas, spazmai, venų sąstingis galūnių audiniuose, raumenų įtempimas). , mikrolūžiai), kurių smūgio sritimi laikomi įvairių tipų sąnarių audiniai, tokie kaip raiščiai, sinovinė membrana, sąnarinė kapsulė, periartikuliniai raumenys, kaulai.

Toks vaistas kaip diklofenakas turi ypatingą priešuždegiminio ir analgezinio poveikio derinį, todėl, nesant kontraindikacijų, jį galima sėkmingai naudoti gydant atitinkamus vaistus. Prostaglandinų sintezės slopinimas slopinant ciklooksigenezės fermentus (du COX-1 ir COX-2 fragmentus) – tai pagrindinis šio vaisto veikimo mechanizmas. Diklofenakas laikomas neselektyviniu nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo – jis slopina visas dvi COX-1 ir COX-2 ciklooksigenezės veiklas (fragmentus). Nors buvo sukurta nemažai nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kurie selektyviai slopina vieną iš dviejų COX-2 ciklooksigenezės fragmentų, neselektyvūs vaistai išlieka labai svarbūs pacientams, sergantiems sunkiu ūminiu ir lėtiniu skausmu kaip vaistai, galintys padėti pakankamai stiprus priešuždegiminis ir analgetinis poveikis.

Žinoma, toks vaistas kaip Diklofenakas (yra ir kitas pavadinimas Voltaren), kaip ir bet kuris iš daugelio nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, turi kontraindikacijų ir šalutinių poveikių (PE). Tačiau reikia pažymėti, kad šalutinis poveikis dažnai pasireiškia asmenims, turintiems rizikos veiksnių. Vienas iš dažniausiai pasitaikančių šalutinių poveikių yra nesteroidinė priešuždegiminė gastropatija.

Veiksniai, didinantys PE išsivystymo riziką vartojant diklofenaką (Voltaren):

• Pepsinė opa istorijoje;
• Didelės dozės arba kelių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas vienu metu;
• Moteriška lytis, nes nustatytas padidėjęs moterų jautrumas šios grupės vaistams;
• piktnaudžiavimas alkoholiu;
• H. pylory buvimas;
• Rūkymas;
• kartu skiriamas gydymas gliukokortikoidais;
• Valgymas, didinantis skrandžio sekreciją (riebus, sūrus maistas, aštrus);
• Amžius virš šešiasdešimt penkerių metų.

Asmenims, kurie priklauso tokioms rizikos grupėms, Voltaren (Diklofenako) paros dozė, pavyzdžiui, neturėtų viršyti šimto miligramų, o pirmenybė, kaip taisyklė, turėtų būti teikiama trumpalaikėms Voltaren (Diklofenako) dozavimo formoms. ir paskirti jį po penkiasdešimt miligramų du kartus per dvidešimt keturias valandas arba po dvidešimt penkis miligramus keturis kartus per dvidešimt keturias valandas.

Būtina vartoti diklofenaką tik po valgio.

Vartojant šį vaistą gana ilgai, būtina griežtai tai daryti ir susilaikyti nuo alkoholio vartojimo, nes diklofenakas yra tas pats kaip alkoholis, jis apdorojamas ir skaidomas kepenyse. Pacientams, sergantiems hipertenzija, būtina kontroliuoti kraujospūdžio lygį, o pacientams, sergantiems bronchine astma, vartojant Diklofenaką, gali pasireikšti tam tikras paūmėjimas.

Pacientams, sergantiems lėtine inkstų ar kepenų liga, būtina vartoti mažas vaisto dozes, kontroliuojant inkstų fermentų kiekį. Be to, reikia atsiminti, kad vadinamosios „individualios reakcijos“ į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo skirtingiems pacientams gali skirtis. Tai taip pat taikoma kitiems vaistams, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems pastebimas polimorbidiškumas - daugybė visiškai skirtingo sunkumo lėtinių ligų.

Inovacijos

Iki šiol vyrauja kitoks požiūris į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo „auksinio standarto“ problemą reumatologijoje. Yra ekspertų nuomonė, kad vaisto "Diklofenakas" reputacija šalyje (RF) buvo sugadinta (sugadinta) po to, kai savivaldybių vaistinių lentynose ir farmakologinėse rinkose pasirodė daugybė šio vaisto generinių vaistų.

Diklofenako, arba, kaip jie dar vadinami „diklofenaku“, parodijų saugumas ir veiksmingumas nebuvo išbandytas itin ilgais ir gerai suplanuotais atsitiktinių imčių kontroliuojamais tyrimais (sutrumpintai RCT).

Tiesą sakant, šie „Diklofenakai“ yra gana prieinami ir pigūs socialiai neapsaugotiems Rusijos Federacijos sluoksniams, todėl vaistas „Diklofenakas“ natūraliai tapo vieninteliu ir populiariausiu tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo mūsų šalyje. Remiantis specialia šešių Rusijos regionų ir pačios sostinės (Maskvos) pacientų apklausos duomenimis, kurie nuolat vartoja nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, šį vaistą vartojo apie septyniasdešimt du procentus apklaustųjų.

Tačiau būtent su šiais generiniais diklofenakais paskutinėmis akimirkomis yra susijęs didžiausias absoliutus pavojingiausių narkotikų komplikacijų skaičius, stebimas Rusijos Federacijoje. Remiantis kai kuriais pranešimais, tarp trijų tūkstančių aštuoniasdešimt aštuonių reumatologinių pacientų, kurie reguliariai vartojo diklofenaką, virškinamojo trakto erozijos ir opos buvo aptiktos penkiems šimtams keturiasdešimčiai pacientų - tai, beje, yra septyniolika su puse procento.

Dėl viso to virškinimo trakto komplikacijos vartojant Diklofenaką nesiskyrė nuo panašių komplikacijų, kurios atsiranda vartojant visuotinai pripažintus toksiškesnius vaistus – piroksikamą (apie devyniolika punktų ir dešimtadalis procentų) ir indometacino (apie septyniolika punktų ir septynias dešimtadalį procentų) dažnio. ).

Gana svarbu, kad dispepsijos išsivystymą, priešingai nei nesteroidinės priešuždegiminės gastropatijos, daugiausia lemia kontaktinis to paties nesteroidinio vaisto nuo uždegimo poveikis, todėl visa tai priklauso nuo jo farmakologinių savybių. konkretus vaistas. Gana dažnai skirtingų komercinių firmų preparatai, kurių sudėtyje yra tos pačios veikliosios medžiagos, turi tam tikrą toleranciją, ir tai, visų pirma, reiškia tuos pačius „diklofenakus“ arba, paprasčiau tariant, pigius generinius diklofenako vaistus.

Dėl gana plataus ir gilaus generinių vaistų vartojimo, kuris farmakologinėje rinkoje gerokai pakeitė gana brangų, bet savo kokybe pateisintą originalų vaistą, dauguma Rusijos gydytojų ir pacientų susidarė nuomonę apie Diklofenaką kaip vidutinio veiksmingumo vaistą. bet su didžiausia nepageidaujamo poveikio rizika. . Nors žymiausi Rusijos ekspertai ir mokslininkai ne kartą kalbėjo ir tvirtino, kad pasaulyje egzistuoja kitokio pobūdžio saugumas ir veiksmingumas tarp originalaus vaisto Diklofenako ir jo pigių analogų (ar tik jo kopijų), rimtų ir griežtų klinikinių tyrimų Rusijoje nėra. federacija, kad patvirtintų šią nuostatą.

Yra dar vienas šios diklofenako vaistų saugumo problemos aspektas – tai padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Jei sutinkame su duomenimis, gautais atliekant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo metaanalizę, didelius stebėjimo ir kohortinius tyrimus, vaisto Diklofenako vartojimas yra susijęs su didesne rizika susirgti tokiu veiksniu kaip miokardo infarktas, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Šio vaisto RR dėl šios sunkios komplikacijos buvo maždaug vienas balas ir keturios dešimtosios, o naprokseno – nulis balo ir devyniasdešimt septynios dešimtosios, ibuprofeno – vienas balas ir septynios dešimtosios, indometacino – vienas balas ir trys dešimtosios, o piroksikamo – viena taškas. taškas ir trys dešimtosios.šešios dešimtosios.

Be viso to, vartojant diklofenaką, gali išsivystyti tokia reta, bet potencialiai pavojinga gyvybei komplikacija kaip ūminis vaistų sukeltas hepatitas arba ūminis kepenų nepakankamumas. Dar 1995 metais Jungtinių Amerikos Valstijų medicinos reguliavimo institucija (FDA) pateikė duomenis iš išsamios šimto aštuoniasdešimties sunkių ūminių kepenų komplikacijų vartojant šį vaistą, tuo metu pasibaigusių mirtimi, analizės duomenis. Atsižvelgiant į visa tai, Jungtinėse Amerikos Valstijose toks vaistas kaip diklofenakas nebuvo laikomas tokiu giliu ir plačiai naudojamu nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo (žinoma, duodančiu acetilsalicilo rūgštį, naprokseną ir ibuprofeną). Artėjant analizės laikui, Diklofenakas JAV buvo naudojamas tik septynerius metus, nes FDA jį patvirtino tos pačios šalies farmakologinei rinkai dar 1988 m.

Sudėjus visa tai, kas išdėstyta pirmiau, galime daryti išvadą, kad šiuo metu diklofenakas negali būti laikomas tikru „Auksinio standarto“ dalyviu tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir visų pirma dėl to, kad yra didelė rizika susirgti. nepageidaujamas poveikis, atsirandantis vartojant vaistą. Tai nebeatitinka šiuolaikinių idėjų apie įprastą saugų analgetinį gydymą.

Alternatyva vaistui Diklofenakas Rusijos farmakologinėse rinkose gali būti artimiausias jo giminaitis pagal esmę ir sudėtį - tai yra aceklofenakas. Šis vaistas turi daugiau reikšmingų pranašumų, daugiausia aukščiausią saugumo laipsnį, aukštą efektyvumą ir prieinamumą - visos šios savybės leidžia Aceclofenac pretenduoti į vieną iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vietų, turinčių šiuo metu geriausius farmakologinių savybių derinius.

Aceklofenakas yra fenilacto rūgšties darinys, kuris laikomas vienos iš tarpinių daugiausia selektyvių COX-2 fragmentų inhibitorių grupių atstovu. Dviejų COX-1 ir COX-2 fragmentų slopinamųjų koncentracijų santykis šiame vaiste yra maždaug vienas taškas ir dvidešimt šešios šimtosios dalys, ir tai yra daug mažesnis nei etaloninio selektyvaus COX-2 fragmento celekoksibo inhibitoriaus. tik nulis taško ir septynios dešimtosios, bet tai daugiau nei rofekoksibo, kuris yra tik nulis taško dvylika šimtųjų dalių. Naujausi tyrimai rodo, kad pavartojus vaisto šimto miligramų (Aceclofenac) dozę, fiziologinio COX-1 fragmento aktyvumas siekia tik keturiasdešimt šešis procentus. Išgėrus septyniasdešimt penkis miligramus diklofenako, šis santykis buvo atitinkamai devyniasdešimt septyni ir aštuoniasdešimt du procentai.

Vaistas Aceclofinac turi gana didelį biologinį prieinamumą, kuris visiškai ir greitai absorbuojamas išgėrus, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po šešiasdešimt vieno šimto aštuoniasdešimties minučių. Žmogaus organizme visa tai beveik visiškai metabolizuojama kepenyse, pagrindinis jo metabolitas laikomas biologiškai aktyviu keturių hidroksiaceklofenaku, o pats diklofenakas yra vienas iš papildomų. Vidutiniškai organizme po keturių valandų pusė vaisto sudėties palieka kūną, apie septyniasdešimt iki aštuoniasdešimt procentų išsiskiria su šlapimu, o likę dvidešimt – trisdešimt patenka į išmatas. Šio vaisto koncentracija sinoviniame skystyje yra maždaug penkiasdešimt procentų plazmos.

Vietoj pagrindinio (pagrindinio) farmakologinio poveikio, vadinamosios COX-2 blokados, įrodyta, kad aceklofenakas slopina svarbiausių priešuždegiminių citokinų sintezę, lygiai taip pat, kaip ir interleukinas-1 (sutrumpintai kaip IL-1). ir pats naviko narkozės faktorius (TNF-alfa). Su interleukinu 1 susijusios metaloproteinazių aktyvacijos sumažėjimas laikomas vienu iš svarbiausių mechanizmų, lemiančių teigiamą aceklofenako poveikį pačiai sąnario kremzlės proteoglikanų sintezei. Ši savybė reiškia bendrą pagrindinių privalumų, susijusių su jo naudojimo tikslingumu sergant osteoartritu, dažniausia reumatologine liga, skaičių.

Toks vaistas kaip aceklofenakas klinikinėje praktikoje naudojamas nuo 1980 m. pabaigos. Šiuo metu farmakologinėje rinkoje pagal aceklofenako sudėtį yra pateikta aštuoniolika skirtingų vaistų rūšių:

1. Aceflanas (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofenas (AR);
5. Bristaflamas (CL, MX, AR);
6. Gerbinas (ES);
7. Preservex (GB);
8. Saneinas (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenakas (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenakas (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofaras (AE).

Aceklofenakas buvo registruotas Rusijos Federacijoje nuo 1996 m. ir vis dar naudojamas prekės ženklu Airtal.

Aceklofinakas gana gerai pasitvirtino gydant reumatoidinį artritą. Be to, šio vaisto veiksmingumas buvo įrodytas esant tokiai dažnai patologinei būklei kaip dismenorėja. Naujausi tyrimai parodė, kad vienkartinis ar pakartotinis aceklofenako vartojimas sėkmingai malšina tą patį skausmą, kaip, pavyzdžiui, naproksenas (500 miligramų), o tai žymiai geriau nei placebo efektas.

Be to, remiantis klasikiniu odontologinių manipuliacijų (danties ištraukimo) modeliu, buvo gana gerai ištirta pati vaisto aceklofenako panaudojimo galimybė kompleksiniam pooperacinio skausmo gydymui, ypač situacija, jei pradinis vartojimas buvo atliktas „priešoperacinės analgezijos metu“. ” režimu, tai yra šešiasdešimt minučių prieš paties danties pašalinimą.

Iki šiol taip pat buvo atliktas lyginamasis aceklofenako saugumo realioje klinikinėje praktikoje tyrimas (Diklofenakas buvo svarbiausia kontrolė). Gauti duomenys parodė, kad aceklofenakas savo saugumu pranašesnis už palyginimui naudotą vaistą: komplikacijų suma buvo tik dvidešimt du balai ir viena dešimtoji ir dvidešimt septyni balai ir viena dešimtoji procento (p mažiau). nei nulis taško ir viena tūkstantoji), iš kurių iš virškinimo trakto dešimt balų ir šešios dešimtosios ir penkiolika punktų bei dvi dešimtosios procento (p mažiau nei nulis taško ir viena tūkstantoji dalis). Aceklofenako vartojimo fone taip pat buvo pastebėti gydymo nutraukimai dėl nepageidaujamo poveikio - atitinkamai keturiolika balų ir aštuoniolika balų bei septyni dešimtadaliai procentų (p mažiau nei nulis ir tūkstantoji dalis).

Populiacijos tyrimai (pagal atvejo kontrolės tipą) tapo palyginti mažos pavojingiausių virškinimo trakto komplikacijų rizikos įrodymu, vartojant vaistą aceklofenaką. Aceklofenakas parodė mažiausią kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Šiuo metu yra labai mažai duomenų, leidžiančių įvertinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką vartojant aceklofenaką. Tačiau viename tyrime šis vaistas buvo susijęs su mažiausia miokardo infarkto rizika:

• Aceklofenakas– RR vienas taškas ir dvidešimt trys šimtosios dalys (nuo nulio taško devyniasdešimt septynios šimtosios dalys iki vieno taško ir šešiasdešimt dviejų šimtųjų dalių);

Nei šie vaistai:

• Indometacinas- viena visa ir penkiasdešimt šeši šimtai (nuo vienos visumos ir dvidešimt vienos šimtosios iki dviejų taškų ir trijų dešimtųjų);
• Ibuprofenas- viena visa ir keturiasdešimt viena šimtoji dalis (nuo vienos sveikos ir dvidešimt aštuonių šimtųjų dalių iki vienos sveikos ir penkiasdešimt penkių šimtųjų dalių);
• diklofenakas- viena visa ir trisdešimt penkios šimtosios dalys (nuo vienos sveikos aštuoniolikos šimtųjų dalių iki vienos visumos ir penkiasdešimt keturios šimtosios dalys).

Jei viską apibendrinsime, galime teigti, kad aceklofenakas laikomas vienu iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovų, gana įtikinamai įrodytas per gerai organizuotų RCT sąrašą, taip pat gana ilgus kohortinius ir stebėjimo tyrimus. priešuždegiminis ir analgetinis aktyvumas. Pagal savo gydomąjį poveikį šis vaistas nėra prastesnis ir netgi lenkia šiuos gana populiarius tradicinius nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, tokius kaip Ibuprofenas, Ketoprofenas, Diklofenakas, taip pat yra daug veiksmingesnis už įprastą Paracetamolį. Vaistas Aceclofenac rečiau (dvidešimt iki trisdešimt procentų) sukelia dispepsiją, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Taip pat parodytas gana mažas šio vaisto opų sukeliantis potencialas (jis yra maždaug du, keturis ir septynis kartus mažesnis nei naprokseno, indometacino ir diklofenako). Yra duomenų, rodančių, kad vartojant Aceclofenac žymiai sumažėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Panašūs rezultatai, atspindintys tikrąją klinikinę praktiką, buvo gauti iki šiol dėl sumažėjusios širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos.

Pakankamas vaisto „Aceclofenak“ pranašumas, skirtingai nuo diklofenako ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovų, yra neigiamo poveikio sąnarių kremzlių metabolizmui nebuvimas, todėl šis vaistas yra gana tinkamas jo vartojimui ir simptominiam gydymui. nuo osteoartrito.

Taigi, šiandien aceklofenakas yra labiausiai prieinamas vaistas vartotojams ir gana aukštos kokybės originalus vaistas, subalansuotas priešuždegiminio ir analgezinio veiksmingumo derinys ir pakankamas toleravimas. Vaistas gali pretenduoti į lyderį tarp standartinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojamų tiek ilgalaikiam, tiek trumpalaikiam lėtinių ligų, įskaitant reumatologiją, kurias lydi skausmas, gydymui.

Racionalus nesteroidinių vaistų nuo uždegimo naudojimas reumatologijoje

Apibendrinant reikia pažymėti, kad šiuolaikinis gydytojas turi gana įspūdingą vaistų arsenalą, kuris gali žymiai sumažinti skausmą ir pagerinti pacientų būklę bei jų funkcinę sąnarių veiklą, taigi ir viso paciento gyvenimo kokybę. Tai susiję su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veiksmingumu, tarp kurių ilgalaikiai stebėjimai labai vertina arilo acto (diklofenako) ir arilo propiono rūgščių (ibuprofeno ir kt.) preparatus, kaip specifinius (celekoksibas) ir selektyvius (nimesulidas ir meloksikamas). ) nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, atsiradę paskutiniais praėjusio amžiaus metais.

Tačiau iki dvidešimt pirmojo amžiaus pradžios vis dar kaupėsi duomenų apie tai, kad reikia skirti didžiausią dėmesį antrajai gydymo pusei – saugumui, tai yra saugai / veiksmingumui – „dvi monetos pusės“, kurios lemia konkretaus vaisto trūkumai ir pranašumai. Atsižvelgiant į visa tai, šio vaisto kaina ir sunkinančios šalutinio poveikio gydymo išlaidos yra labai svarbios, nebent taip atsitiktų.

Todėl vadinamoji racionali terapija reiškia kliniškai priimtino ir pagrįsto vaisto vartojimą, geras veikimo mechanizmų išmanymas, įskaitant tiek socialinį vartojimą, tiek neigiamą poveikį, prevencijos būdus ir patį veikimo mechanizmą. Tik gydytojas gali skirti saugų ir veiksmingą gydymą.

Pagrindiniai šiuolaikinio saugaus ir veiksmingo gydymo principai reumatologijoje

• Pacientams, kuriems gresia gastropatija, gali būti skiriami specifiniai ir selektyvūs COX-2 fragmento inhibitoriai arba, jei jie yra labai veiksmingi tam tikriems pacientams, neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, bet visada kartu su mizoprostoliu (sintetiniu preparatu). prostaglandinai, apsaugantys virškinamojo trakto gleivinę). traktas) arba protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas).
• Esant trombozės rizikai, pacientai turi toliau vartoti sumažintas acetilsalicilo rūgšties (arba netiesioginių antikoaguliantų) dozes, nebent, žinoma, gydymas būtų atliekamas kartu su COX-2 fragmento inhibitoriais. Tačiau tokiais atvejais būtina atidžiai stebėti virškinamojo trakto būklę (gastroskopija bent du kartus per metus), kad būtų laiku diagnozuotas gleivinės erozinis ir opinis procesas.
• Pabrėžtina, kad labai veiksmingų, bet ne visada saugių vaistų platinimo kontekste, visų pirma, gydytojas turi bendradarbiauti su pacientais, didinti paciento atsakomybę gydymo procese ir pašalinti tuos rizikos veiksnius, kurie prisideda. dėl dažniausių šalutinių poveikių išsivystymo. Šiuo požiūriu ypač reikšmingas yra abipusės gydytojo ir paciento atsakomybės jausmas vartojant itin veiksmingus, tačiau nesaugius vaistus, kurie laikomi nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Kartu svarbu suvokti ir tai, kad net ir sunkiai sergantiems pacientams vartojant šiuolaikinius nesteroidinius vaistus nuo uždegimo gali sumažėti ar net visiškai išnykti objektyvūs ir subjektyvūs simptomai.
• Miokardo infarktą/insultą patyrusiems pacientams, kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, patariama laikytis dietų, tai yra naudoti specialias priemones, kurios pasiteisino kaip prevencinės nuo pasikartojančių insultų ir miokardo infarktų.
• Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumo požymių (padidėjęs kreatinino kiekis serume), nesteroidinių vaistų nuo uždegimo patartina neskirti arba atvirkščiai, skirti, tiesa, tik atidžiai prižiūrint gydytojams – specifinių ir selektyvių inhibitorių.
• Išsamus paciento tyrimas, siekiant pašalinti virškinimo trakto, inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos vystymosi rizikos veiksnius.