Safra asitleri safranın ana bileşenidir, safranın organik bileşiklerinin yaklaşık %60'ını oluştururlar. Safra asitleri, safranın fiziko-kolloidal özelliklerini stabilize etmede öncü bir rol oynar. İhlali oluşumuna katkıda bulunan birçok fizyolojik süreçte yer alırlar. geniş bir yelpazede hepatobiliyer ve bağırsak patolojisi. Safra asitlerinin benzer bir kimyasal yapıya sahip olmalarına rağmen, sadece çeşitli fiziksel özelliklere sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda biyolojik özelliklerinde de önemli ölçüde farklılık gösterirler.

asıl hedef safra asitleri iyi bilinen - yağların sindirimine ve emilimine katılım. Bununla birlikte, vücuttaki fizyolojik rolleri çok daha geniştir; örneğin, sentezlerinin, biyotransformasyonlarının ve/veya taşınmalarının genetik olarak belirlenmiş ihlalleri, ölümcül bir sonuçla ciddi patolojiye neden olabilir veya karaciğer nakline neden olabilir. Bozulmuş safra asidi metabolizmasının rolünün kanıtlandığı hepatobiliyer sistem hastalıklarının etiyolojisi ve patogenezi çalışmasındaki ilerlemenin, çeşitli etkileyen ilaçların üretimine ciddi bir ivme kazandırdığına dikkat edilmelidir. patolojik sürecin parçaları.

Fiziko-kimyasal özellikler

AT tıp literatürü"safra asitleri" ve "safra tuzları" terimleri birbirinin yerine kullanılır, ancak kimyasal yapıları göz önüne alındığında "safra tuzları" adı daha doğrudur.

Kimyasal yapısı gereği, safra asitleri yeni bir asidin seyrinin türevleridir (Şekil 3.5) ve onları hidroksil gruplarının sayısı ve düzenlenmesinde ayıran benzer bir yapıya sahiptir.

İnsan safrası esas olarak kolik (3,7,12-grioksikolanik), deoksikolik (3,12-dioksikolanik) ve kenodeoksikoleik (3,7-dioksikolanik) asitler içerir (Şekil 3.6). Tüm hidroksil grupları α-konfigürasyonuna sahiptir ve bu nedenle noktalı çizgi ile gösterilir.

Ek olarak, insan safrası az miktarda ligokolik (3α-oksikolanik) asidin yanı sıra allokolik ve üreodeoksikolik asitler - kolik ve kenodeoksikolik asitlerin stereoizomerleri içerir.

Safra lesitinleri ve kolesterol gibi safra asitleri amfifilik bileşiklerdir. Bu nedenle, iki ortam (su/hava, su/lipid, su/hidrokarbon) arasındaki arayüzde, molekülün hidrofilik kısmı sulu ortama, molekülün lipofilik kısmı ise lipid ortamına yönlendirilecektir. . Bu temelde hidrofobik (lipofilik) safra asitleri ve hidrofilik safra asitlerine ayrılırlar. İlk grup, kolik, deoksikolik ve litokolik ve ikinci - ursodeoksikolik (UDCA) ve kenodeoksikolik (CDCA) içerir.

Hidrofobik yağ asitleri önemli sindirim etkilerine (yağların emülsifikasyonu, pankreatik lipazın uyarılması, yağ asitleriyle misel oluşumu vb.) neden olur, kolesterol ve fosfolipidlerin safraya salınmasını uyarır, hepatositler tarafından α-interferon sentezini azaltır ve ayrıca belirgin bir deterjan özelliğine sahiptir. Hidrofilik yağ asitleri de sindirim etkisine sahiptir, ancak kolesterolün bağırsak emilimini, hepatositteki sentezini ve safraya girişini azaltır, hidrofobik yağ asitlerinin deterjan etkisini azaltır ve hepatositler tarafından α-interferon üretimini uyarır.

sentez

Safra asitleri karaciğerde kolesterolden sentezlenir. öncelik. İkincil FA'lar, birincil safra asitlerinden, etkisi altında oluşur. bağırsak bakterileri. üçüncül safra asitleri, bağırsak mikroflorası veya hepatositler tarafından ikincil FA'lerin modifikasyonunun sonucudur (Şekil 3.7). Yağ asitlerinin toplam içeriği: kenodeoksikolik - %35, kolik - %35, deoksikolik - %25, üreodeoksikolik - %4, litokolik - %1.

Safra asitleri hepatositteki kolesterol metabolizmasının son ürünüdür. Safra asitlerinin biyosentezi, kolesterolü vücuttan atmanın önemli yollarından biridir. FA'ler, yan zincirinin oksidasyonu ve kısalması ile enzimatik dönüşümlerin bir sonucu olarak hepatositin düz endoplazmik retikulumunda (Şekil 3.8) esterleşmemiş kolesterolden sentezlenir. Tüm oksidasyon reaksiyonlarında, monooksijenaz reaksiyonlarını katalize eden bir membran enzimi olan hepatositin düz endoplazmik retikulumunun sitokromu P450 yer alır.

FA biyosentezi sürecinde belirleyici reaksiyon, kolesterol-7α-hidroksilaz ve sitokrom P450'nin (CYP7A1) katılımıyla hepatositin düz endoplazmik retikulumunda meydana gelen XC'nin 7α-pozisyonine oksidasyonudur. Bu reaksiyon sırasında, düzlemsel XC molekülü L şeklinde olana dönüştürülür. bu da onu kalsiyum çökelmesine karşı dirençli kılar. Safra asitlerine oksitlenir ve böylece toplam XC havuzunun %80'ine kadar vücuttan atılır.

Mikrozomlarda kolesterol-7α-hidroksilaz tarafından kolesterolün safra asitleri 7α-hidroksilasyonunun sentezini sınırlar. Bu enzimin aktivitesi, türüne göre ince bağırsakta emilen yağ asitlerinin miktarı ile düzenlenir. geri bildirim.

7α-redüktaz sentezini kodlayan CYP7A1 geni, kromozom 8'de bulunur. Gen ekspresyonu birçok faktör tarafından düzenlenir, ancak FA'ler başlıcalarıdır. Yağ asitlerinin eksojen uygulamasına, yağ asitlerinin sentezinde% 50 azalma, EHC'nin kesilmesi - biyosentezlerinde bir artış eşlik eder. Karaciğerde safra asidi sentezi aşamasında, yağ asitleri, özellikle hidrofobik olanlar, CYP7A 1 geninin transkripsiyonunu aktif olarak baskılar, ancak bu sürecin mekanizmaları uzun zaman açıklanamayan kaldı. Sadece FA'ler tarafından aktive edilen bir hepatosit nükleer reseptörü olan farnesil X reseptörünün (FXR) keşfi. bu mekanizmalardan bazılarını açıklığa kavuşturmayı mümkün kılmıştır.

Kolesterolün enzimatik 7α-hidroksil pronasyonu, kolesterolün yağ asitlerine dönüşmesine yönelik ilk adımdır. FA biyosentezindeki sonraki adımlar, steroid çekirdeği üzerindeki çift bağların farklı pozisyonlara taşınmasından oluşur, bu da sentezin kolik veya kenodeoksikolik aside doğru dallanmasıyla sonuçlanır. Endoplazmik retikulumda bulunan 12α-hmdroksilaz vasıtasıyla kolesterolün enzimatik 12α-hidroksilasyonu yardımıyla kolenik asit sentezlenir. Steroid çekirdeğindeki enzimatik reaksiyonlar tamamlandığında, iki hidroksi grubu kenodeoksikolik asit için öncü, üç hidroksi grubu kolenik asit için öncüdür (Şekil 3.9).

Diğer enzimlerin yardımıyla yağ asitlerinin sentezi için alternatif yollar da vardır, ancak daha az önemli bir rol oynarlar. Yani. kolesterol molekülünde bir hidroksil grubunu 27. pozisyona taşıyan sterol-27-hidroksilazın aktivitesi (CYP27A1), holssterol-7α-hidrokeplazma aktivitesi ile orantılı olarak artmış ve ayrıca safra miktarına bağlı olarak geri besleme şeklinde değişmiştir. hepatosit tarafından emilen asitler. Bununla birlikte, bu reaksiyon, kolesterol-7α-hidroksilaz aktivitesindeki değişiklikle karşılaştırıldığında daha az belirgindir. Strol-27-hidroksilaz ve kolestrol-7α-hidroksilaz aktivitesinin günlük ritmi daha orantılı olarak değişir.

İnsan karaciğer hücresinde kolik ve kenodeoksikolik asitler sentezlenir, bunlara birincil denir. Kolik ve kenodeoksikolik asitlerin oranı 1:1'dir.

Çeşitli kaynaklara göre birincil safra asitlerinin günlük borç miktarı 300 ila 1000 mg arasında değişmektedir.

Fizyolojik koşullar altında, serbest yağ asitleri pratik olarak oluşmaz ve esas olarak glisin ve taurin ile konjugatlar şeklinde salgılanır. Safra asitlerinin amino asitlerle konjugatları, serbest yağ asitlerinden daha polar bileşiklerdir ve bu da onların hepatosit zarından daha kolay ayrılmalarını sağlar. Ek olarak, konjuge FA'ler daha düşük kritik misel konsantrasyonuna sahiptir. Serbest safra asitleri, lizozomal hepatosit enzimi N-asetiltransferaz tarafından konjuge edilir. Reaksiyon, ATP'nin katılımıyla ve magnezyum iyonlarının varlığında iki aşamada ilerler. Safra asitlerinin glisin ve taurin konjugatlarının oranı 3:1'dir. Konjuge safra asitlerinin fizyolojik önemi, son verilere göre hücre yenileme süreçlerini etkileyebilmeleri gerçeğinde de yatmaktadır. FA'ler ayrıca kısmen diğer konjugatlar şeklinde - glutokronik asit ile kombinasyon halinde ve sülfatlanmış formlar şeklinde (patolojide) izole edilir. Safra asitlerinin sülfatlanması ve glukuronidasyonu, toksik özelliklerinde bir azalmaya yol açar ve dışkı ve idrarla atılımı teşvik eder. Kolestazlı hastalarda sülfatlanmış ve glukuronidlenmiş safra asidi konjugatlarının konsantrasyonu sıklıkla artar.

Safra asitlerinin safra kılcal damarlarına atılması, iki taşıma proteini yardımıyla gerçekleşir (bkz. Şekil 3.8):

İki değerli, glukuronatlı veya sülfatlanmış safra asidi konjugatlarını taşıyan, çoklu ilaca direnç proteini (MRP, MDRP) olarak adlandırılan bir taşıyıcı;

Tek değerli yağ asitlerini (örneğin taurokolik asit) taşıyan, safra tuzu ihraç pompası (BSEP, ABCB11 geni tarafından kodlanan) olarak adlandırılan bir taşıyıcı.

FA sentezi stabil bir fizyolojik süreçtir; safra asidi sentezindeki genetik kusurlar oldukça nadirdir ve çocuklarda kolestatik lezyonların yaklaşık %1-2'sini oluşturur.

Son çalışmalar, yetişkinlerdeki kolestatik karaciğer lezyonlarının belirli bir bölümünün, FA biyosentezindeki kalıtsal bir kusurla da ilişkili olabileceğini göstermiştir. Kolesterolü hem klasik (kolesterol 7α-hidroksilaz, CYP7A1) hem de alternatif yollar (oksisterol 7α-hidroksilaz, CYP7B1), 3β-hidroksi-C27-steroid dehidrojenaz/izomeraz, δ-4-3- ile değiştiren enzimlerin sentezindeki kusurlar oksmsteroid 5p-redüktaz, vb.). Devam eden hastalar için erken teşhis önemlidir, çünkü bazıları safra asitleri ile takviye edilmiş bir diyetle başarılı bir şekilde tedavi edilebilir. Bu, çifte etki sağlar: ilk olarak, eksik birincil FA'ler değiştirilir; ikincisi, safra asitlerinin sentezi, hepatositler tarafından toksik ara metabolitlerin üretiminin azaldığı bir geri bildirim ilkesine göre düzenlenir.

Çeşitli hormonlar ve eksojen maddeler, yağ asitlerinin sentezine müdahale edebilir. Örneğin insülin, CYP7A1 ve CYP27A1 gibi bir dizi enzimin ve hormonların sentezini etkiler. tiroid bezi Sıçanlarda CYP7A1 gen transkripsiyonunu indükler, ancak tiroid hormonlarının insanlarda CYP7A1 regülasyonu üzerindeki etkisi hala tartışmalıdır.

Son zamanlarda yapılan çalışmalar, çeşitli ilaçların safra asitlerinin sentezi üzerindeki etkisini ortaya koymuştur: nükleer reseptör (CAR) aracılığıyla etki gösteren fenobarbital ve CYP7A1'in transkripsiyonunu inhibe eden X reseptörü (PXR) aracılığıyla rifamnisin. Ek olarak, CYP7A1 aktivitesinin günlük dalgalanmalara tabi olduğu ve hepatosit nükleer reseptörü HNF-4α ile ilişkili olduğu bulundu. CYP7A1'in aktivitesi ile eşzamanlı olarak FGF-19 (fibroblast büyüme faktörü) seviyesi de değişir.

Safra asitleri safra oluşum süreçlerini etkiler. nerede safranın aside bağımlı ve asitten bağımsız fraksiyonlarını salgılar. Safra oluşumu, safra asitlerinin salgılanmasına bağlı olarak, safra kanallarındaki ozmotik olarak aktif safra asitlerinin miktarı ile ilişkilidir. Bu durumda oluşan safra hacmi, doğrusal olarak safra asitlerinin konsantrasyonuna bağlıdır ve ozmotik etkilerinden kaynaklanır. Safranın oluşumu, safra asitlerinden bağımsız olarak, diğer maddelerin (bikarbonatlar, sodyum iyonlarının taşınması) ozmotik etkisiyle ilişkilidir. Bu iki safra oluşumu süreci arasında belirli bir ilişki vardır.

Kolanjiositin apikal zarında, yabancı literatürde CFTR (Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Regülatörü) olarak kısaltılan yüksek konsantrasyonda bir protein bulundu. CFTR, klorür kanalları ve kolangositler tarafından bikarbonat sekresyonu üzerindeki düzenleyici etkileri içeren çok işlevli bir zar proteinidir. Sinyal molekülleri olarak safra asitleri, bu mekanizmalar aracılığıyla bikarbonat salgılanmasını etkiler.

CFTR proteininin klorür kanallarının işlevini etkileme yeteneğinin kaybı, safranın viskoz hale gelmesine, hepatoselüler ve tübüler kolestazın gelişmesine yol açar, bu da bir dizi patolojik reaksiyona yol açar: hepatotoksik safra asitlerinin tutulması, inflamatuar mediatörlerin üretimi , sitokinler ve serbest radikaller, artan lipid peroksidasyonu ve hücre zarlarında hasar, safranın kan ve dokulara akışı ve bağırsakta safra miktarında veya hatta yokluğunda azalma.

Choleresis süreçleri glukagon ve sekretinden etkilenir. Glukagonun etki mekanizması, spesifik hepatosit glukagon reseptörlerine bağlanması ve kolanjiyosit reseptörlerine sekretinden kaynaklanmaktadır. Her iki hormon da G-protein aracılı adenilat siklaz aktivitesinde bir artışa ve hücre içi cAMP seviyelerinde bir artışa ve cAMP'ye bağlı Cl- ve HCO3 salgılama mekanizmalarının aktivasyonuna yol açar. Bunun sonucunda bikarbonatların salgılanması meydana gelir ve choleresis artar.

Safra asitlerini elektrolitler ve su takip eder. Taşınmalarının iki yolu mümkündür: transselüler ve periselüler. Ana yolun, sözde sıkı bağlantılardan geçen hücre içi yol olduğuna inanılmaktadır.

Hücreler arası boşluktan sıkı bağlantılardan gelen su ve elektrolitlerin safra kılcal damarlarına geçtiği ve atılımın seçiciliğinin, sıkı temas bölgesinde negatif bir yükün varlığından kaynaklandığı varsayılmaktadır. safra kılcal damarından sinüzoidal boşluğa maddeler. Safra kanalları ayrıca bikarbonatlar ve klorürler açısından zengin bir sıvı üretebilir. Bu süreç esas olarak sekretin ve kısmen diğer gastrointestinal hormonlar tarafından düzenlenir. Safranın intra ve ekstrahepatik kanallarından geçen FA'ler, ana bölümlerinin bulunduğu safra kesesine girer ve gerektiğinde bağırsağa girer.

Hepatobiliyer sistemin çoğu hastalığına eşlik eden safra yetmezliği ile yağ asitlerinin sentezi bozulur. Örneğin karaciğer sirozunda kolik asit üretimi azalır. Karaciğer sirozunda kolik asidin deokenkolik aside bakteriyel 7α-dehidroksilasyonu da bozulduğundan, deoksikolik asit miktarında da bir azalma kaydedilmiştir. Karaciğer sirozunda kenodeoksikolik asit biyosentezi zarar görmeden ilerlemesine rağmen, kolik asit sentezindeki azalmaya bağlı olarak toplam yağ asitleri seviyesi yaklaşık yarı yarıya azalır.

Toplam yağ asidi miktarındaki azalmaya, ince bağırsaktaki konsantrasyonlarında bir azalma eşlik eder ve bu da hazımsızlığa yol açar. Kronik biliyer yetmezlik çeşitli şekillerde kendini gösterir. klinik semptomlar. Yani, emilim ihlali yağda çözünen vitaminler gece körlüğü (A vitamini eksikliği), osteoporoz veya osteomalazi (D vitamini eksikliği), pıhtılaşma bozukluğu (K vitamini eksikliği), steatore ve diğer semptomlar eşlik edebilir.

enterohepatik dolaşım

Yemek yerken safra bağırsaklara girer. Yağ asitlerinin temel fizyolojik önemi, yüzey gerilimini azaltarak yağları emülsifiye etmek ve böylece lipaz etki alanını arttırmaktır. Sürfaktanlar olan safra asitleri, serbest yağ asitleri ve monogliseritlerin varlığında yağ damlacıklarının yüzeyinde adsorbe edilir ve en küçük yağ damlacıklarının ve daha büyük olanların kaynaşmasını önleyen en ince filmi oluşturur. Safra asitleri lipolizi hızlandırır ve lipazların etkisi altında ve FA tuzlarının katılımıyla en küçük emülsiyonun lipoid-safra kompleksleri şeklinde oluştuğu ince bağırsakta yağ asitlerinin ve monogliseritlerin emilimini arttırır. Bu kompleksler, sitoplazmalarında parçalandıkları enterositler tarafından aktif olarak emilirken, yağ asitleri ve monogliseritler enterositte kalır ve hücreden aktif taşınmalarının bir sonucu olarak FA'ler, bağırsak lümenine geri döner ve tekrar yer alır. yağların katabolizması ve emilimi. Bu sistem, LCD'nin çoklu ve verimli kullanılmasını sağlar.

İnce bağırsak, safra asidi homeostazının korunmasında rol oynar. Kurulmuş. Karaciğerde bir enterosit tarafından salgılanan bir protein olan fibroblast büyüme faktörü 15'in (FGF-15), kolesterol-7α-hidroksilazı (CYP7A1) kodlayan genin ekspresyonunu baskılayabildiği ve bu da, karaciğer boyunca safra asidi sentezi oranını sınırladığıdır. klasik yol FGF-15'in ince bağırsakta ekspresyonu, nükleer reseptör FXR yoluyla safra asidini uyarır. artırılır.

Ek olarak, yağ asitleri pankreatik lipazı aktive eder ve bu nedenle sindirim ürünlerinin hidrolizine ve emilimine katkıda bulunur, yağda çözünen A, D, E, K vitaminlerinin emilimini kolaylaştırır ve ayrıca bağırsak hareketliliğini arttırır. Tıkanma sarılığında, yağ asitleri bağırsağa girmediğinde veya bir dış fistül yoluyla kaybolduğunda, ekzojen yağın yarısından fazlası dışkı ile kaybedilir, yani. emilmez.

Safra oluşum sürecinin sürekli olduğu gerçeği göz önüne alındığında, günün gece döneminde, neredeyse tüm yağ asidi havuzu (yaklaşık 4 g) safra kesesindedir. Aynı zamanda, gün boyunca normal sindirim için bir kişinin 20-30 g safra asidine ihtiyacı vardır. Bu, özü aşağıdaki gibi olan safra asitlerinin enterohepatik dolaşımı (EHC) ile sağlanır: sistem yoluyla hepatositte sentezlenen safra asitleri Safra Yolları yağların metabolizma ve emilim süreçlerinde aktif rol aldıkları duodenuma girerler. Yağ asitlerinin çoğu esas olarak distal ince bağırsakta kana emilir ve portal ven sistemi yoluyla tekrar karaciğere iletilir, burada hepatositler tarafından yeniden emilir ve tekrar safra ile atılır, enterohepatik dolaşımı tamamlar (Şekil 3.10). ). Alınan besinin niteliğine ve miktarına bağlı olarak gün içindeki enterohepatik döngü sayısı 5-10'a ulaşabilir. Safra yollarının tıkanması ile safra asitlerinin EHC'si bozulur.

Normal koşullar altında yağ asitlerinin %90-95'i geri emilir. Yeniden emilim, ileumda hem pasif hem de aktif emilim ve ayrıca kolonda pasif yeniden emilim yoluyla gerçekleşir. Aynı zamanda, ileoçekal valf ve ince bağırsağın peristalsis hızı, sonunda yağ asitlerinin enterositler tarafından geri emilimini ve bakteriyel mikroflora tarafından katabolizmalarını etkileyen kimus ilerleme hızını düzenler.

AT son yıllarda, safra asitlerinin ve kolesterolün EHC'sinin biliyer litogenezdeki önemli rolü kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, bağırsak mikroflorası, safra asitlerinin EHC'sinin ihlali için özellikle önemlidir. Safra asitlerinin bozulmamış EHC'si ile, bunların sadece küçük bir kısmı (yaklaşık% 5-10) yeni sentez ile yenilenen dışkı ile kaybedilir.

Bu nedenle, yağ asitlerinin enterohepatik dolaşımı, normal sindirimin sağlanmasında önemlidir ve ek sentez nedeniyle (yaklaşık 300-600 mg) bunların dışkı ile yalnızca nispeten küçük bir kaybı yenilenir.

Artan yağ asidi kayıpları, hepatositte artan sentez ile telafi edilir, ancak maksimum sentez seviyesi 5 g/gün'ü aşamaz; bu, bağırsakta yağ asitlerinin yeniden emiliminin belirgin bir ihlali varsa yetersiz olabilir. İleumun patolojisinde veya rezeksiyonu sırasında, dışkıdaki sayılarında önemli bir artış ile belirlenen yağ asitlerinin emilimi keskin bir şekilde bozulabilir. Bağırsak lümenindeki yağ asitlerinin konsantrasyonundaki azalmaya, yağ emiliminin ihlali eşlik eder. Yağ asitlerinin enterohepatik dolaşımındaki benzer rahatsızlıklar, örneğin kolestiremi gibi kolat (kıskaç) olarak adlandırılan kimyasal bileşiklerin kullanımı ile ortaya çıkar. Emilemeyen antasitler ayrıca yağ asitlerinin enterohepatik dolaşımını da etkiler (Şekil 3.11).

Yağ asitlerinin yaklaşık %10-20'si ileoçekal valfi atlar ve anaerobik bağırsak mikroflorasının enzimleri tarafından metabolize edildiği kalın bağırsağa girer. Bu süreçler, yağ asitlerinin tam enterohepatik dolaşımı için önemlidir, çünkü konjuge yağ asitleri, bağırsak mukozası tarafından zayıf bir şekilde emilir.

Kolik ve kenodeoksikolik asidin konjugatları kısmen dekonjuge edilir (taurin ve glisin amino asitleri ayrılır) ve dehidroksile edilir. ikincil safra asitlerinin oluşumuna neden olur. Bağırsak mikroflorası, enzimlerinin yardımıyla 15-20 sekonder safra asidi oluşturabilir. Trihidroksile kolik asitten dihidroksile deoksikolik asit ve dihidroksile kenodeoksikolik asitten monohidroksile litokolik asit oluşur.

Dekonjugasyon, FA'lerin, karaciğere döndükleri ve yeniden konjuge oldukları yerden portal sistem yoluyla enterohepatik dolaşıma yeniden girmelerine izin verir. Bağırsak mikroflorasını baskılayan antibiyotikler, sadece yağ asitlerinin değil, aynı zamanda karaciğer tarafından atılan ve enterohepatik dolaşıma katılan diğer metabolitlerin de enterohepatik dolaşımının inhibisyonuna yol açar, fekal atılımlarını arttırır ve kandaki içeriklerini azaltır. Örneğin, içerdiği östrojenlerin kan seviyeleri ve yarılanma ömrü doğum kontrol hapları antibiyotiklerle azalır.

Litokolik asit en toksik olanıdır, deoksikolik asitten daha yavaş emilir. Bağırsak içeriğinin geçişi yavaşladığında, emilen litokolik asit miktarı artar. FA'ların mikrobiyal enzimler tarafından biyotransformasyonu, dışkıyla atılmak yerine kolonda yeniden emilmelerine izin verdiği için konakçı organizma için önemlidir. Sağlıklı bir insanda dışkıdaki yağ asitlerinin yaklaşık %90'ı ikincil safra asitleridir. İkincil yağ asitleri, kolonda sodyum ve su salgılanmasını arttırır ve holojenik ishalin gelişiminde rol oynayabilir.

Bu nedenle, safra asitlerinin enterohepatik dolaşımının etkinliği oldukça yüksektir ve% 90-95'e ulaşır ve bunların dışkı ile küçük bir kaybı, sağlıklı bir karaciğer tarafından kolayca yenilenir ve sabit bir seviyede ortak bir safra asitleri havuzu sağlar.

İnce bağırsağın iltihaplı hastalıklarında, özellikle patolojik süreç terminal bölümde lokalize olduğunda veya bu bölümün rezeksiyonu sırasında bir eksiklik gelişir: FA. Yağ asitlerinin eksikliğinin sonuçları, safra kesesinde kolesterol taşları, ishal ve steatore, yağda çözünen vitaminlerin emilim bozukluğu ve böbrek taşlarının (oksalatlar) oluşumuna yol açar.

Yağ asitlerinin bilinen etki mekanizmalarına ek olarak, vücuttaki diğer birçok sürece katılımları tespit edilmiştir. FA'lar bağırsakta kalsiyum emilimini kolaylaştırır. Ek olarak, ince bağırsakta aşırı bakteri üremesini önleyen bakterisidal bir özelliğe sahiptirler. Son on yılda, farnesoid X-reseptörü (FXR) gibi nükleer reseptörlerin ve en yakın zamanda, FA'ler ile etkileşime girebilen spesifik özelliklere sahip bir protein olan membran reseptörü TGR-5'in keşfiyle damgasını vurdu. önemli parakrin ve endokrin fonksiyonlara sahip sinyal molekülleri belirginleştikçe. Yağ asitlerinin tiroid hormonlarının metabolizması üzerindeki etkisi belirlenmiştir: bağırsaktan sistemik dolaşıma gelen safra asitleri termojenezi arttırır. TCR-5. kahverengi yağ dokusunda bulunan bağlayıcı FA. Preadipositlerde, FA'ler sadece metabolizmayı değiştirmekle kalmaz, aynı zamanda olgun yağ hücrelerine farklılaşmalarını da teşvik eder. Litokolik ve taurokolik asitler, kahverengi yağ dokusundaki deiyodinaz-2'nin en güçlü aktivatörleridir, T1'i daha aktif T3'e dönüştürmekten sorumlu enzim.

Yağ asitlerinin karaciğer ve EHC'deki kendi sentezleri üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, kolestaz ve diğer karaciğer hasarlarına karşı adaptif yanıtın tetikleyici mekanizmasına dahil edilirler. Son olarak, hepatik glukoz metabolizması dahil olmak üzere genel enerji ile ilgili metabolizmanın kontrolünde rolleri belirlenmiştir.

Absorpsiyon ve hücre içi taşıma

Bağırsakta aktif (sodyum bağımlı safra asidi taşıyıcısı SLC10A2 kullanılarak) ve pasif absorpsiyon nedeniyle, safra asitlerinin çoğu portal ven sistemine girer ve karaciğere girer, burada neredeyse tamamen (% 99) hepatositler tarafından emilir. Sadece ihmal edilebilir miktarda safra asidi (%1) periferik kana girer. Portal damardaki yağ asitlerinin konsantrasyonu 800 µg/l, t.s. periferik kandan yaklaşık 6 kat daha yüksektir. Yemekten sonra portal damar sistemindeki yağ asitlerinin konsantrasyonu 2 ila 6 kat artar. Karaciğer patolojisinde, hepatositin yağ asitlerini emme yeteneği azaldığında, ikincisi kanda artan bir konsantrasyonda dolaşabilir. Bu bağlamda, karaciğer hastalığının erken ve spesifik bir belirteci olabileceğinden, yağ asitlerinin konsantrasyonunun belirlenmesi önemlidir.

Portal ven sisteminden yağ asitlerinin akışı, hepatositin sinüzoidal (bazolateral) zarında yer alan sodyuma bağımlı ve sodyumdan bağımsız taşıma sistemi nedeniyle gerçekleşir. Taşıma sistemlerinin yüksek özgüllüğü, yağ asitlerinin sinüzoidden hepatositlere aktif olarak "pompalanmasını" sağlar ve bunların karaciğeri yöneten kanda ve bir bütün olarak plazmada genellikle 10 mmol/l'nin altında olan düşük seviyelerine neden olur. sağlıklı insanlarda. İlk geçişlerinde ekstrakte edilen safra asitlerinin miktarı, safra asidinin yapısına bağlı olarak %50-90'dır. Aynı zamanda, karaciğer tarafından maksimum FA alımı oranı, atılımlarının maksimum taşıma hızından daha fazladır.

Konjuge yağ asitleri, sodyuma bağımlı bir trans-membran kotransporterinin (NTCP - Na-Taurocholate Cotransporting Protein, taurocholate transport protein - SLCl0A1) katılımıyla hepatosit içine nüfuz eder ve pekonjuge - esas olarak organik anyon taşıyıcısının (OATP - katılımıyla - Organik Anyon Taşıma Proteini, organik anyon taşıyıcı proteinler SLC21 BUT). Bu taşıyıcılar, yüksek konsantrasyon gradyanına ve elektrik potansiyeline karşı FA'nın kandan hepatosit içine hareket etmesine izin verir.

Hepatositte, FA'ler taşıma sistemlerine bağlanır ve 1-2 dakika içinde apikal membrana iletilir. Hepatositler tarafından yeni sentezlenen ve emilen yağ asitlerinin hücre içi hareketi. yukarıda belirtildiği gibi, iki taşıma sistemi kullanılarak gerçekleştirilir. FA'ler, ATP'ye bağlı bir mekanizmanın, bir taşıyıcının - bir safra asidi atılım pompasının - katılımıyla safra kılcal damarlarının lümenine salgılanır - bkz. 3.8.

Son çalışmalar, safra asitleri de dahil olmak üzere lipitlerin taşınmasının, yapısal özellikleri hücre zarlarının proteinlerine ve lipitlerine bağlanmalarına izin veren bir aile olan LVS taşıyıcıları kullanılarak gerçekleştirildiğini göstermiştir (syn.: ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcıları, MDRP, MRP). ). LTP'ye bağlı kaset (ABC - ATP-Binding Cassette) olarak adlandırılan bu taşıyıcılar, safranın diğer bileşenlerinin aktif taşınmasını sağlar: kolesterol - ABCG5 / G8; safra asitleri - ABCB11; fosfolipidler - ABCB4 (bkz. Şekil 3.2).

Amfifilik bileşikler olarak safra asitleri, sulu bir ortamda monomoleküler bir formda bulunamaz ve misel veya lameller yapılar oluşturamaz. Lipid moleküllerinin safra asidi misellerine dahil edilmesi ve karışık misellerin oluşumu, safra asitleri ve safradaki lipidler arasındaki ana etkileşim şeklidir. Karışık miseller oluşumu sırasında, moleküllerin suda çözünmeyen hidrofobik kısımları misellerin iç hidrofobik boşluğuna dahil edilir. Safra asitleri, karışık miseller oluşturarak kolesterolü çözmek için lesitin ile birlikte çalışır.

Basit miseller oluşturan safra asitlerinin içlerinde kolesterolün sadece küçük bir kısmını çözebildiğine dikkat edilmelidir, ancak lesitinin katılımıyla karmaşık miseller oluşumu ile bu yetenek önemli ölçüde artar.

Bu nedenle, lesitin yokluğunda, 3 molekül kolesterolü çözmek için yaklaşık 97 safra asidi molekülü gerekir. Miselde lesitin varlığında çözünmüş kolesterol miktarı da orantılı olarak artar ancak bu ancak belirli bir sınıra kadar gerçekleştirilir. Kolesterolün maksimum çözünürlüğü, safranın kolesterol ile doyma sınırının bir göstergesi olan 10 molekül kolesterol, 60 molekül safra asidi ve 30 molekül lesitin oranında elde edilir.

Geçen yüzyılın 80'li yıllarının ortalarında, kolesterolün önemli bir kısmının, misellerde değil, safrada bulunan fosfolipid veziküllerde (veziküller) çözüldüğü ve taşındığı tespit edildi. Safra asitlerinin salgılanmasına bağlı olarak (örneğin, aç karnına) safra akışında bir azalma ile, misel taşınması nedeniyle fosfolipid veziküller sisteminin aracılık ettiği kolesterol taşınmasında bir artış gözlenir, ters ilişki gözlenir safradaki safra asitlerinin konsantrasyonunda bir artış ile.

Fosfolipid veziküllerin varlığı, aşırı doymuş solüsyonunda çözünen kolesterolün nispeten uzun vadeli stabilitesi olgusunu açıklayabilir. Aynı zamanda, konsantre, kolesterolden zengin safrada, fosfolipid veziküller artan kolesterol konsantrasyonu içerir; bu çözeltiler, düşük kolesterol konsantrasyonlarına sahip fosfolipid vezikülleri içeren seyreltik safra çözeltilerinden daha az kararlıdır ve çekirdeklenmeye daha yatkındır. Fosfolipid veziküllerin stabilitesi ayrıca safradaki safra asitleri / fosfolipidlerin oranının artması ve çözeltide iyonize kalsiyum varlığında azalır. Fosfolipid safra veziküllerinin toplanması, kolesterol çekirdeklenmesi sürecinde anahtar bir fenomen olabilir.

Belirli oranlarda moleküllerdeki safra asitleri, lesitin ve kolesterol karışımı, katmanlı sıvı kristal yapılar oluşturabilir. Karışık miseller ve safra keseciklerinin oranı, safra asitlerinin konsantrasyonuna ve bileşimine bağlıdır.

Safranın ana bileşenlerinin taşıyıcılarının çalışması, negatif geri besleme ilkesi ile düzenlenir ve kanallardaki safra asitlerinin konsantrasyonundaki bir artışla, hepatositten atılımları yavaşlar veya durur.

Ozmotik dengeyi eşitlemek ve elektriksel nötraliteyi sağlamak için, FA'den sonra safra kanalına su ve elektrolitler salınır. Aynı zamanda, yukarıda bahsedildiği gibi, yağ asitleri safranın aside bağımlı fraksiyonunu etkiler. Yağ asitlerinin safra kanallarına atılması, lesitin ve kolesterolün taşınması ile ilişkilidir, ancak bilirubinin taşınması ile ilişkili değildir.

Karaciğer hastalıkları, yağ asitlerinin sentezi, konjugasyonu ve atılımının yanı sıra portal ven sisteminden emilimine de yol açabilir.

Deterjan olarak safra asitleri

Amfifilik özelliklerinden dolayı FA'ler deterjan gibi davranabilir ve çoğu durumda karaciğerde ve diğer organlarda biriktiğinde hasara neden olur. Safra asitlerinin hidrofobik özellikleri ve bunlarla ilişkili toksisite şu sırayla artar: kolik asit → ursodeoksikolik asit → kenodeoksikolik asit → deoksikolik asit → litokolik asit. Safra asitlerinin hidrofobikliği ve toksisitesi arasındaki bu ilişki, hidrofobik asitlerin lipofilik olmaları ve hücre zarları ve mitokondriyal zarlar dahil olmak üzere lipid tabakalarına nüfuz etmelerine ve işlevlerinin bozulmasına ve ölüme neden olmalarından kaynaklanmaktadır. Taşıma sistemlerinin varlığı, FA'nın hepatositten hızlı bir şekilde ayrılmasını ve hasar görmesini önlemesini sağlar.

Kolestaz ile karaciğer ve safra yollarında hasar doğrudan hidrofobik yağ asitlerinden meydana gelir. Bununla birlikte, bazı durumlarda, bu, safra - fosfatidilkolinin başka bir bileşeninin taşınmasının ihlali olduğunda da ortaya çıkar. Bu nedenle, PF1C tip 3 (İlerleyici ailesel intrahepatik kolestaz, progresif ailesel intrahepatik kolestaz - PSVCH) olarak bilinen kolestazda, MDR3'teki (ABCB4 gen sembolü) bir defekt nedeniyle fosfolipidlerin, özellikle fosfatidilkolin'in içten dışa doğru yer değiştirmesi kapaliküler membran tabakası bozulur. Tamponlama özelliklerine sahip olan ve safra asitlerinin bir "arkadaşı" olan fosfatidilkolin safrasındaki eksiklik, hepatositlerin apikal zarlarının ve safra kanallarının epitelinin FA'lerinin tahrip olmasına yol açar. sonuç olarak, GGTP'nin kandaki aktivitesinde bir artışa. Kural olarak, PSVCH ile karaciğer sirozu birkaç yıl içinde (ortalama 5 yıl) gelişir.

Kolestazda meydana gelene benzer şekilde artan hücre içi yağ asitleri konsantrasyonu. oksidatif stres ve apoptoz ile ilişkili olabilir ve hem yetişkin hem de fetal karaciğerde kaydedilmiştir. FA'lerin, ya Fas reseptörlerinin doğrudan aktivasyonu ile ya da mitokondriyal disfonksiyonu ve nihayetinde hücre ölümünü tetikleyen oksidatif hasar yoluyla olmak üzere iki şekilde anoptoza neden olabileceğine dikkat edilmelidir.

Son olarak, FA ile hücre proliferasyonu arasında bir ilişki vardır. Bazı FA'ler, kemirgenlerde kısmi hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonu sırasında DNA sentezini modüle eder ve iyileşme, nükleer FXR reseptörü yoluyla safra asidi sinyalleşmesine bağlıdır. Hidrofobik safra asitlerinin kolon, yemek borusu ve hatta ötesinde kanserde teratojenik ve kanserojen etkilerine dair raporlar vardır. gastrointestinal sistem FXR eksikliği olan fareler kendiliğinden karaciğer tümörleri geliştirir.

Safra yollarının onkogenezinde FA'lerin rolüne ilişkin az sayıda veri çelişkilidir ve çalışmaların sonuçları birçok faktöre bağlıdır: safra elde etme yöntemleri (nazobiliyer drenaj, safra yollarının perkütan transhepatik drenajı, ameliyat sırasında safra kesesi delinmesi, vb.) .). safrada FA belirleme yöntemleri, hasta seçimi. kontrol grupları vb. J.Y.'ye göre Park ve ark., safra kesesi ve safra kanallarının kanserindeki toplam safra asitleri konsantrasyonu, kontrole kıyasla daha düşüktü ve kolesist ve koledokolitiazisli hastalardan çok az farklıydı, ikincil yağ asitlerinin içeriği - deoksikolik ve litokolik, " şüphelenilen" kanserojenezde de kontrolden daha düşüktü. Safradaki düşük sekonder FA konsantrasyonunun, bir tümör veya taş tarafından safra yollarının tıkanması ve primer FA'lerin sekonder FA'lere dönüşmek için bağırsağa ulaşamaması ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür. Bununla birlikte, mekanik engelin kaldırılmasından sonra bile ikincil FA'lerin seviyesi artmamıştır. Bu bağlamda, safra yollarındaki bir tıkanıklık ve iltihaplanma kombinasyonunun FA atılımını etkilediğine dair kanıtlar ortaya çıkmıştır. Bir hayvan deneyi, koledok ligasyonunun safra asidi taşıyıcısının ve FAFA'nın ekspresyonunu azalttığını ve proinflamatuar sitokinlerin bu süreci şiddetlendirdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, safra yollarının tıkanması nedeniyle kolanjiyositlerin toksik yağ asitleri ile daha uzun süreli temasının diğer kanserojenlerin etkisini artırabileceği göz ardı edilemez.

Çok sayıda çalışma, duodenogastrik ve gastroözofageal reflüde, hidrofobik FA'ler içeren geri akışın mide ve yemek borusunun mukoza zarı üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğunu doğrulamaktadır. Hidrofilik özelliklere sahip olan UDCA ise sitoprotektif etkiye sahiptir. Son verilere göre, glikoürsodeoksikolik asit, oksidatif stresi azaltarak ve hidrofobik safra asitlerinin sitopagojenik etkisini engelleyerek Barrett's özofagusunda sitoprotektif bir etkiye neden olur.

Moleküler düzeyde de dahil olmak üzere son çalışmaların sonuçlarını özetleyerek, safra asitlerinin insan vücudundaki fonksiyonel rolüne ilişkin anlayışımızın önemli ölçüde genişlediği sonucuna varabiliriz. Genelleştirilmiş bir biçimde, aşağıdaki gibi temsil edilebilirler.

Genel etki

kolesterolün vücuttan atılması.

Karaciğer

hepatositler:

Fosfolipidlerin taşınmasını teşvik edin;

Safra lipid sekresyonunun indüksiyonu;

Karaciğer rejenerasyonu sırasında mitozu teşvik edin;

Negatif geri besleme türüne göre, kolesterol-7α-hidroksilaz (CYP7A1) sentezinden sorumlu genin transkripsiyonunu engelleyen FXR reseptörlerini (safra asitleri FXR için doğal ligandlardır) aktive ederek kendi sentezlerini etkilerler ve böylece bir hepatositte safra asitlerinin biyosentezi üzerinde baskılayıcı etki .

endotel hücreleri:

Membran reseptörü TGR-5'in aktivasyonu yoluyla hepatik kan akışının düzenlenmesi.

safra yolları

Safra kanallarının lümeni:

Kolesterol ve organik anyonların çözünmesi ve taşınması;

Ağır metal katyonlarının çözünmesi ve taşınması.

kolanjiyositler:

CFTR ve AE2 yoluyla bikarbonat salgısının uyarılması;

Biliyer obstrüksiyonda proliferasyonu teşvik edin.

Safra kesesi boşluğu:

Lipidlerin ve ağır metal katyonlarının çözünmesi.

Safra kesesi epiteli:

G-reseptörü yoluyla cAMP salgısının modülasyonu, adenilat siklaz aktivitesinin artması ve cAMP'nin hücre içi seviyesinde bir artış ile sonuçlanır, buna bikarbonat salgılanmasında bir artış eşlik eder;

Müsin salgılanmasını teşvik eder.

İnce bağırsak

Bağırsak lümeni:

Lipidlerin misel çözünürlüğü;

Lipazı etkinleştirin;

Antibakteriyel etkiler;

Hızlandırılmış proteolize yol açan gıda proteinlerinin denatürasyonu.

İleumun enterositi:

Nükleer reseptörlerin aktivasyonu yoluyla gen ekspresyonunun düzenlenmesi;

Karaciğerdeki safra asitlerinin biyosentezini düzenleyen bir protein olan enterosit tarafından FGF-15'in salınması yoluyla safra asitlerinin homeostazına katılım.

İleum epiteli:

Antimikrobiyal faktörlerin salgılanması (FXR aktivasyonu yoluyla).

Kolon

Kalın bağırsağın epiteli:

Düşük safra konsantrasyonlarında sıvı emilimini destekler;

Yüksek bir safra konsantrasyonunda sıvının bağırsak lümenine salgılanmasını indükler.

Kalın bağırsağın kas tabakası:

Tahrik gücünü artırarak dışkılamayı teşvik eder.

kahverengi yağ dokusu

adipositler:

TGR-5 aracılığıyla termojenezi etkilerler.

Bu nedenle, son çalışmalar bilgimizi önemli ölçüde genişletti. fizyolojik rol vücuttaki safra asitleri ve şu anda artık sadece sindirim süreçlerine katılımları fikriyle sınırlı değiller.

Safra asitlerinin terapötik etkileri

FA'nın çeşitli bağlantılar üzerindeki etkisini gösteren birikmiş veriler patolojik süreçler insan vücudunda, klinikte LCD kullanımı için endikasyonlar oluşturmayı mümkün kıldı. Yağ asitlerinin litolitik etkisi, bunların safra kesesindeki kolesterol taşlarını eritmek için kullanılmasını mümkün kılmıştır (Şekil 3.12).

Safra taşlarını eritmek için ilk kullanılan kenodeoksikolik asitti. CDCA'nın etkisi altında, kolesterol sentezinde yer alan HMG-CoA rsduktazın aktivitesinde belirgin bir azalma, yağ asitlerinin eksikliğinin yenilenmesi ve CDCA prevalansı nedeniyle safra asitleri ve kolesterol oranında bir değişiklik vardır. toplam safra asitleri havuzunda. Bu mekanizmalar, esas olarak kolesterolden oluşan safra taşlarının çözülmesinde HDCA'nın etkisini belirler. Bununla birlikte, sonraki gözlemler, bir dizi önemli duruma neden olduğunu göstermiştir. yan etkiler ile kullanımını önemli ölçüde sınırlamaktadır. tedavi amaçlı. Bunlar arasında en sık görüleni amniyotransferazların artan aktivitesi ve ishaldir. Kolesterol-7α-hidroksilazın azalan aktivitesi de HDCA'nın olumsuz faktörlerine bağlanmalıdır.

Bu bağlamda, şu anda UDCA (ursosan) esas olarak hepatobiliyer patoloji için kullanılmaktadır, klinik etkiler 100 yılı aşkın bir süredir iyi çalışılan ve sürekli yenilenen bir tarih.

UDCA'nın (ursosan) ana etkileri:

1. Hepatoprotektif. Hepatosit zarının yapısını stabilize ederek karaciğer hücrelerini hepatotoksik faktörlerden korur.

2. Sitoprotektif.Özofagusun mukoza zarının kolanjiyositlerini ve epiteliyositlerini, mideyi agresif faktörlerden korur, membranların fosfolipid çift tabakasına dahil edilmesinden dolayı hidrofobik safra asitlerinin emülsifiye edici etkisi de dahil olmak üzere; mitokondriyal zarın geçirgenliğini, hepatosit zarlarının akışkanlığını düzenler.

3. Antifibrotik. Karaciğer fibrozu gelişimini önler - sitokrom C, alkalin fosfataz ve laktat dehidrojenaz salınımını azaltır, aktiviteyi engeller yıldız hücreleri ve perisinüzoidal kollajen oluşumu.

4. İmmünomodülasyon. Karaciğer ve safra yollarının hücrelerine karşı otoimmün reaksiyonları azaltır ve otoimmün inflamasyonu bastırır. Histouyumluluk antijenlerinin ekspresyonunu azaltır: Hepatositlerde HLA-1 ve kolanjiyositlerde HLA-2, karaciğer dokusuna duyarlı sitotoksik T-lenfositlerin oluşumunu azaltır, karaciğer hücrelerinin immünoglobulinler tarafından "saldırısını" azaltır, pro- inflamatuar sitokinler (IL-1, LL-6, IFN -y), vb.

5. Antikolestatik. Kanaliküler taşıma proteinlerinin transkripsiyonel düzenlenmesini sağlar, veziküler taşımayı iyileştirir, tübüllerin bütünlüğünün ihlallerini ortadan kaldırır, böylece azaltır kaşıntı, karaciğerin biyokimyasal parametrelerini ve histolojik resmini iyileştirir.

6. Hipolipidemik. Hem bağırsaklarda kolesterol emilimini azaltarak hem de karaciğerde sentezini ve safraya atılımını azaltarak kolesterol metabolizmasını düzenler.

7. Antioksidan. Karaciğer hücrelerinde ve safra yollarında oksidatif hasarı önler - serbest radikallerin salınımını engeller, lipid peroksidasyonunu engeller vb.

8. Anti- ve proapiptik. Karaciğer ve safra yolu hücrelerinin aşırı apoptozunu baskılayarak kolon mukozasında apoptozu uyarır ve kolorektal kanser gelişimini engeller.

9. Litolitik. Kolesterol molekülleri ile sıvı kristaller oluşturarak safranın litojenitesini azaltır, kolesterol taşlarının oluşumunu engeller ve çözünmesini destekler.

Safra asitleri (FA'ler) yalnızca karaciğerde üretilir. Günlük 250-500 mg yağ asidi sentezlenir ve dışkıyla kaybedilir. LC sentezi, negatif geri besleme mekanizması tarafından düzenlenir. Birincil yağ asitleri kolesterolden sentezlenir: kolik ve kenodeoksikolik. Sentez, enterohepatik dolaşım sırasında karaciğere geri dönen yağ asitlerinin miktarı ile düzenlenir. Bağırsak bakterilerinin etkisi altında, birincil FA'ler, ikincil FA'lerin oluşumu ile 7a-dehidroksilasyona uğrar: deoksikolik ve çok az miktarda litokolik. Üçüncül yağ asitleri, esas olarak ursodeoksikolik yağ asitleri, ikincil yağ asitlerinin izomerizasyonu ile karaciğerde oluşturulur. İnsan safrasında, trihidroksi asit (kolik asit) miktarı, iki dihidroksi asit - kenodeoksikolik ve deoksikolik - konsantrasyonlarının toplamına yaklaşık olarak eşittir.

FA'lar karaciğerde glisin veya taurin amino asitleri ile birleştirilir. Bu onların içine emilmelerini önler safra yolu ve ince bağırsak, ancak terminal ileumda emilimini engellemez. Sülfasyon ve glukuronidasyon (ki bunlar detoksifikasyon mekanizmalarıdır), bu konjugatların fazlalığının idrar ve safrada bulunduğu siroz veya kolestazda artabilir. Bakteriler, FA tuzlarını FA'lere ve glisin veya taurine hidrolize edebilir.

FA tuzları, hepatositler ve safra arasındaki büyük konsantrasyon gradyanına karşı safra kanallarına atılır. Atılım kısmen, yaklaşık 35 mV olan ve voltaja bağlı hızlandırılmış bir difüzyon sağlayan hücre içi negatif potansiyelin büyüklüğüne ve ayrıca taşıyıcı (molekül ağırlığı 100 kDa olan glikoprotein) difüzyon prosesinin aracılık ettiğine bağlıdır. FA tuzları, kolesterol ve fosfolipitlerle birleşerek misel ve veziküllere nüfuz eder. AT üst bölümlerİnce bağırsakta, FA tuzlarının miselleri oldukça büyüktür ve emilmelerini önleyen hidrofilik özelliklere sahiptir. Lipidlerin sindirimi ve emiliminde görev alırlar. Terminal ileumda ve proksimal kolonda FA absorpsiyonu, ileumda ise aktif taşıma ile absorpsiyon gerçekleşir. İyonize olmayan yağ asitlerinin pasif difüzyonu bağırsak boyunca meydana gelir ve en çok konjuge olmayan dihidroksi yağ asitleri için etkilidir. Ursodeoksikolik asidin oral yoldan verilmesi, ince bağırsakta kenodeoksikolik ve kolik asitlerin emilimini engeller.

Emilen FA tuzları, hepatositler tarafından yoğun bir şekilde tutuldukları portal ven sistemine ve karaciğere girer. Bu süreç, Na + gradyanına dayalı olarak, sinüzoidal zar boyunca moleküllerin dostane bir taşıma sisteminin işleyişi nedeniyle oluşur. C1 - iyonları da bu sürece katılır. En hidrofobik FA'ler (bağlanmamış mono- ve dihidroksi safra asitleri) muhtemelen hepatosite lipid membrandan basit difüzyonla ("flip-flop" mekanizmasıyla) girer. Yağ asitlerinin hepatosit yoluyla sinüzoidlerden safra kanallarına taşınma mekanizması belirsizliğini koruyor. Bu işlem, 3-hidroksisteroid dehidrojenaz gibi sitoplazmik FA bağlayıcı proteinleri içerir. Mikrotübüllerin rolü bilinmemektedir. Veziküller, yağ asitlerinin transferinde sadece ikincisinin yüksek konsantrasyonunda yer alır. FA'lar yeniden konjuge edilir ve safraya yeniden atılır. Litokolik asit yeniden atılmaz.

Yağ asitlerinin tarif edilen enterohepatik dolaşımı günde 2 ila 15 kez gerçekleşir. Çeşitli yağ asitlerinin emilim kapasitesi ve bunların sentez ve metabolizma hızları aynı değildir.

Kolestazda yağ asitleri aktif taşıma ve pasif difüzyonla idrarla atılır. FA'ler sülfatlanır ve ortaya çıkan konjugatlar, renal tübüller tarafından aktif olarak salgılanır.

Karaciğer hastalığında safra asitleri

FA'ler su, lesitin, kolesterol ve ilgili bilirubin fraksiyonunun safra ile atılımını arttırır. Ursodeoksikolik asit, kenodeoksikolik asit veya kolik asitten önemli ölçüde daha fazla safra salgısı üretir.

Taş oluşumunda önemli rol safra kesesi safra atılımının ihlali ve safra misellerinin oluşumunda bir kusur). Ayrıca kolestazda steatore yol açar.

Kolesterol ve fosfolipidlerle birleşen FA'ler, çözelti içinde bir misel süspansiyonu oluşturur ve böylece, mukoza zarlarından emilim sürecine paralel olarak katılan diyet yağlarının emülsifikasyonuna katkıda bulunur. Azalmış FA sekresyonu steatore neden olur. FA'lar pankreas enzimleri tarafından lipolizi teşvik eder ve gastrointestinal hormonların üretimini uyarır.

Bozulmuş intrahepatik FA metabolizması kolestaz patogenezinde önemli bir rol oynayabilir. Daha önce kolestazda kaşıntı gelişimine katkıda bulundukları düşünülüyordu, ancak son araştırmalar kaşıntının başka maddelere bağlı olduğunu öne sürüyor.

Sarılıklı hastalarda yağ asitlerinin kana girişi, periferik kanda hedef hücrelerin oluşmasına ve konjuge bilirubinin idrarla atılmasına neden olur. FA'lar ince bağırsak bakterileri tarafından dekonjuge edilirse, oluşan serbest FA'ler emilir. Misel oluşumu ve yağların emilimi bozulur. Bu kısmen, bağırsak içeriğinin durgunluğu ve ince bağırsakta artan bakteri büyümesinin eşlik ettiği hastalıkların seyrini karmaşıklaştıran malabsorpsiyon sendromunu açıklar.

Terminal ileumun çıkarılması enterohepatik hepatik dolaşımı kesintiye uğratır ve büyük miktarlarda birincil yağ asitlerinin kolona ulaşmasına ve bakteriler tarafından dehidroksile edilmesine izin vererek vücuttaki yağ asidi havuzunu azaltır. Kolondaki yağ asitlerinin miktarındaki artış, önemli miktarda su ve elektrolit kaybıyla birlikte ishale neden olur.

Litokolik asit esas olarak dışkıyla atılır ve sadece küçük bir kısmı emilir. Uygulanması deney hayvanlarında karaciğer sirozuna neden olur ve modellemek için kullanılır. kolelitiazis. Taurolitokolik asit ayrıca muhtemelen FA'dan bağımsız olarak bozulmuş safra akışı nedeniyle intrahepatik kolestaz'a neden olur.

serum safra asitleri

FA, gaz-sıvı kromatografisi kullanılarak fraksiyonlanabilir, ancak bu yöntem pahalı ve zaman alıcıdır.

Enzimatik yöntem, bakteri kaynaklı 3-hidroksisteroid dehidrojenaz kullanımına dayanmaktadır. Pimolar FA miktarlarını tespit edebilen biyolüminesan analizin kullanılması, enzimatik yöntemi immünoradyolojik olana duyarlılıkta eşit hale getirdi. Gerekli ekipmanla, yöntem basit ve ucuzdur. Bireysel FA fraksiyonlarının konsantrasyonu ayrıca immünoradyolojik yöntemle de belirlenebilir; Bunun için özel kitler var.

Serumdaki toplam FA seviyesi, karaciğerden ilk geçiş sırasında ekstrakte edilmeyen FA'lerin bağırsaktan yeniden emilimini yansıtır. Bu değer, iki süreç arasındaki etkileşimi değerlendirmek için bir kriter olarak hizmet eder: bağırsakta emilim ve karaciğerde alım. Serum FA seviyeleri, karaciğer tarafından ekstraksiyonundan çok bağırsak emilimine bağlıdır.

Serum FA seviyelerinde bir artış, hepatobiliyer hastalığın göstergesidir. FA seviyesinin tanı değeri viral hepatit ve kronik hastalıklar karaciğer önceden düşünülenden daha düşüktü. Bununla birlikte, bu gösterge serum albümin konsantrasyonundan ve protrombin zamanından daha değerlidir, çünkü sadece karaciğer hasarını doğrulamakla kalmaz, aynı zamanda boşaltım fonksiyonunu ve kanın portosistemik şantının varlığını değerlendirmenize izin verir. Serum FA seviyeleri de prognostik değere sahiptir. Gilbert sendromunda yağ asitlerinin konsantrasyonu normal aralıktadır,

3. 1. ve 2. maddeler sayesinde emmeyağda çözünür vitaminler (A vitamini, D vitamini, K vitamini, E vitamini).

4. Güçlendirir peristalsis bağırsaklar.

5. Boşaltım aşırı kolesterol, safra pigmentleri, kreatinin, metaller Zn, Cu, Hg, ilaçlar. Kolesterol için tek atılım yolu safradır; onunla 1-2 g/gün atılabilir.

safra oluşumukollerezi) sürekli devam eder, açlık sırasında bile durmaz.Kazanmak choleresis etkisi altında oluşur n.vagus ve et ve yağlı yiyecekler alırken. reddetmek- sempatik sinir sisteminin etkisi ve safra yollarında artan hidrostatik basınç.

safra salgısı ( kolekinez) duodenumda düşük basınç sağlanır, etkisi altında artar n.vagus ve sempatik sinir sistemi tarafından zayıflatılır. Safra kesesinin kasılması uyarılır bomba, sekretin, insülin ve kolesistokinin-pankreozimin. Gevşeme nedeni glukagon ve kalsitonin.

Safra asitlerinin oluşumu, sitokrom P 450, oksijen, NADPH ve endoplazmik retikulumda meydana gelir. askorbik asit. Karaciğerde oluşan kolesterolün %75'i safra asitlerinin sentezinde yer alır.

Kolik asit örneğini kullanarak safra asitlerinin sentezi için reaksiyonlar

karaciğerde sentezlenir öncelik safra asitleri:

• kolik (3a, 7p, 12a, C3, C7, C 12'de hidroksile),
• kenodeoksikolik(3a, 7a, C3, C7'de hidroksillenmiş).

Sonra oluştururlar eşleştirilmiş safra asitleri- ile konjuge olur glisin(gliko türevleri) ve taurin(tauro türevleri), sırasıyla 3: 1 oranında.

Safra asitlerinin yapısı

Bağırsakta, mikrofloranın etkisi altında bu safra asitleri, OH gruplarını C7'de kaybeder ve ikincil safra asitleri:

• kolik ila deoksikolik (3a, 12a, C3 ve C 12'de hidroksile),
• kenodeoksikolik ila litokolik (3α, sadece C3'te hidroksillenmiş) ve 7-ketolitokolik(7α-OH grubu bir keto grubuna dönüştürülür) asitler.

Ayrıca tahsis üçüncül safra asitleri. Bunlar şunları içerir:

• litokolik asitten (3α) oluşur - sülfolitokolik(C3'te sülfonasyon),
• 7-keto grubunun OH grubuna indirgenmesi sırasında 7-ketolitokolik asitten (3α, 7-keto) oluşur - ursodeoksikolik(3α, 7p).

ursodeoksikolik asit aktif bileşen ilaç "Ursosan" ve karaciğer hastalıklarının tedavisinde hepatoprotektif bir ajan olarak kullanılır. Aynı zamanda bir choleretic, kolelitholitik, hipolipidemik, hipokolesterolemik ve immünomodülatör etkiye sahiptir.

enterohepatik dolaşım

Safra asitlerinin dolaşımı, hepatositlerden bağırsak lümenine sürekli hareketlerinden ve kolesterol kaynaklarını koruyan safra asitlerinin çoğunun ileumda yeniden emilmesinden oluşur. Günde 6-10 böyle döngü vardır. Yani yapma çok sayıda safra asitleri (sadece 3-5 g) gün içinde alınan lipidlerin sindirimini sağlar. Yaklaşık 0,5 g/gün'lük kayıplar, günlük kolesterol sentezine karşılık gelir. yeni.

Son birkaç on yılda safra ve asitleri hakkında birçok yeni bilgi elde edildi. Bu bağlamda, insan vücudunun yaşamı için önemi hakkındaki fikirleri gözden geçirmek ve genişletmek gerekli hale geldi.

Safra asitlerinin rolü. Genel bilgi

Araştırma yöntemlerinin hızlı gelişimi ve iyileştirilmesi, safra asitlerinin daha detaylı çalışılmasını mümkün kılmıştır. Örneğin, artık metabolizma, bunların proteinler, lipidler, pigmentler ile etkileşimleri ve bunların doku ve sıvılardaki içeriği hakkında daha net bir anlayış var. Doğrulanmış bilgiler, safra asitlerinin sadece gastrointestinal sistemin normal işleyişi için büyük önem taşımadığını göstermektedir. Bu bileşikler vücuttaki birçok süreçte yer alır. En son araştırma yöntemlerinin kullanılması sayesinde, safra asitlerinin kanda nasıl davrandığını ve solunum sistemini nasıl etkilediğini en doğru şekilde belirlemenin mümkün olması da önemlidir. Diğer şeylerin yanı sıra, bileşikler merkezi sinir sisteminin bazı kısımlarını etkiler. Hücre içi ve dış zar süreçlerindeki önemi kanıtlanmıştır. Bunun nedeni, safra asitlerinin vücudun iç ortamında yüzey aktif maddeler olarak hareket etmesidir.

Tarihsel gerçekler

Bu tür kimyasal bileşikler, 19. yüzyılın ortalarında bilim adamı Strecker tarafından keşfedildi. Safranın iki tane olduğunu bulmayı başardı, bunlardan ilki kükürt içeriyor. İkincisi de bu maddeyi içerir, ancak tamamen farklı bir formüle sahiptir. Bu kimyasal bileşiklerin parçalanması sürecinde kolik asit oluşur. Yukarıda bahsedilen birinci bileşiğin transformasyonu sonucunda gliserol oluşur. Aynı zamanda başka bir safra asidi tamamen farklı bir madde oluşturur. Taurin denir. Sonuç olarak, orijinal iki bileşiğe, üretilen maddelerle aynı isimler verildi. Sırasıyla tauro ve glikokolik asit bu şekilde ortaya çıktı. Bilim insanının bu keşfi, bu kimyasal bileşik sınıfının çalışmasına yeni bir ivme kazandırdı.

Safra asidi sekestranları

Bu maddeler, insan vücudu üzerinde hipolipidemik etkiye sahip bir grup ilaçtır. Son yıllarda, kan kolesterol seviyelerini düşürmek için aktif olarak kullanılmaktadırlar. Bu, çeşitli kardiyovasküler patolojilerin riskini önemli ölçüde azaltmayı mümkün kıldı ve koroner hastalık. Şu anda modern tıp başka bir grup tarafından yaygın olarak kullanılır etkili ilaçlar. Bunlar statinler. Daha az yan etki nedeniyle çok daha sık kullanılırlar. Günümüzde safra asidi sekestranları giderek daha az kullanılmaktadır. Bazen sadece karmaşık ve yardımcı tedavi çerçevesinde kullanılırlar.

Detaylı bilgi

Steroid sınıfı, monokarbaik hidroksi asitleri içerir. Aktiftirler ve suda az çözünürler. Bu asitler, kolesterolün karaciğer tarafından işlenmesinden kaynaklanır. Memelilerde 24 karbon atomundan oluşurlar. baskın safra bileşiklerinin bileşimi farklı şekiller hayvanlar farklıdır. Bu tipler vücutta taukolik ve glikolik asitler oluşturur. Chenodeoksikolik ve kolik bileşikler, birincil bileşikler sınıfına aittir. Nasıl oluşurlar? AT bu süreç karaciğer biyokimyası önemlidir. Birincil bileşikler, kolesterol sentezinden ortaya çıkar. Daha sonra konjugasyon işlemi taurin veya glisin ile birlikte gerçekleşir. Bu tür asitler daha sonra safraya salgılanır. Litokolik ve deoksikolik maddeler ikincil bileşiklerin bir parçasıdır. Lokal bakterilerin etkisi altında birincil asitlerden kalın bağırsakta oluşurlar. Deoksikolik bileşiklerin emilim hızı, litokolik bileşiklerden çok daha yüksektir. Diğer ikincil safra asitleri çok küçük miktarlarda bulunur. Örneğin ursodeoksikolik asit bunlardan biridir. Kronik kolestaz meydana gelirse, bu bileşikler büyük miktarlarda bulunur. Bu maddelerin normal oranı 3: 1'dir. Kolestaz ile safra asitlerinin içeriği önemli ölçüde aşılır. Miseller, moleküllerinin kümeleridir. Sadece bu bileşiklerin sulu bir çözeltideki konsantrasyonu sınır işaretini aştığında oluşurlar. Bunun nedeni safra asitlerinin yüzey aktif maddeler olmasıdır.

Kolesterolün özellikleri

Bu madde suda az çözünür. Kolesterolün safradaki çözünürlük oranı, lipid konsantrasyonunun oranına ve ayrıca lesitin ve asitlerin molar konsantrasyonuna bağlıdır. Karışık miseller, ancak tüm bu elementlerin normal oranı korunduğunda ortaya çıkar. Kolesterol içerirler. Kristallerinin çökeltilmesi, bu oranın ihlali durumunda gerçekleştirilir. asitler, kolesterolü vücuttan atmakla sınırlı değildir. Bağırsaklardaki yağların emilimini teşvik ederler. Bu işlem sırasında miseller de oluşur.

Bağlantı trafiği

Safra oluşumunun ana koşullarından biri asitlerin aktif hareketidir. Bu bileşikler, elektrolitlerin ve suyun ince ve kalın bağırsaklarda taşınmasında önemli bir rol oynar. Katı tozlardır. Erime noktaları oldukça yüksektir. Acı bir tada sahiptirler. Safra asitleri suda az çözünürken, alkali ve alkol çözeltileri- İyi. Bu bileşikler, kolanik asit türevleridir. Tüm bu asitler sadece kolesterol hepatositlerinde bulunur.

Etkilemek

Tüm asidik bileşikler arasında en önemlisi tuzlardır. Bu, bu ürünlerin bir takım özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Örneğin, serbest safra asitlerinin tuzlarından daha polardırlar. küçük boy misel oluşumunun sınırlayıcı konsantrasyonu ve daha hızlı salgılanır. Karaciğer, kolesterolü spesifik kolanik asitlere dönüştürebilen tek organdır. Bunun nedeni, konjugasyonda yer alan enzimlerin hepatositlerde bulunmasıdır. Aktivitelerindeki değişiklik, doğrudan karaciğerin safra asitlerinin bileşimine ve dalgalanma hızına bağlıdır. Sentez süreci mekanizma tarafından düzenlenir Bu, bu fenomenin yoğunluğunun karaciğerdeki sekonder safra asitlerinin akımıyla orantılı olduğu anlamına gelir. İnsan vücudundaki sentez oranları oldukça düşüktür - günde iki yüz ila üç yüz miligram.

Ana hedefler

Safra asitlerinin geniş bir kullanım alanı vardır. İnsan vücudunda esas olarak kolesterol sentezini gerçekleştirirler ve yağların bağırsaklardan emilimini etkilerler. Ek olarak, bileşikler safra sekresyonunun ve safra oluşumunun düzenlenmesinde rol oynar. Bu maddeler ayrıca lipidlerin sindirimi ve emilimi üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. Bileşikleri ince bağırsakta toplanır. İşlem, yağ birikintilerinin yüzeyinde bulunan monogliseritlerin ve serbest yağ asitlerinin etkisi altında gerçekleşir. Bu durumda, küçük yağ damlalarının daha büyük olanlara bağlanmasını önleyen ince bir film oluşur. Bunun sayesinde oluyor güçlü düşüş Bu, misel çözeltilerinin oluşumuna yol açar. Bunlar da pankreas lipazının etkisini kolaylaştırır. Yağlı bir reaksiyon yardımıyla, onları daha sonra bağırsak duvarı tarafından emilen gliserole ayırır. Safra asitleri suda çözünmeyen yağ asitleri ile birleşerek koleik asitleri oluşturur. Bu bileşikler kolayca parçalanır ve üst ince bağırsağın villusları tarafından hızla emilir. Koleik asitler misellere dönüştürülür. Daha sonra zarlarını kolayca aşarken hücrelere emilirler.

Bu alandaki en son araştırma bilgileri elde edilmiştir. Hücredeki yağ ve safra asitleri arasındaki ilişkinin bozulduğunu kanıtlarlar. İlki, lipit emiliminin nihai sonucudur. İkincisi - portal damar yoluyla karaciğere ve kana nüfuz eder.

Gastrointestinal sistemde lipidlerin sindirimi

günlük gereksinim enerji tüketimine, cinsiyete, yaşa, iklim koşullarına bağlı olarak 70-100 g yetişkin lipitlerinde. Diyet lipidlerinin %90'ı TAG, %10'u fosfolipidler, kolesterol esterleri, sfingosin içeren lipidlerdir. Gıda lipidlerinin bir parçası olarak, çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar), yağda çözünen vitaminler vücuda girer.

Lipitler suda çözünmezler, bu nedenle sadece yağ/su arayüzünde sindirilebilirler, bu da lipidler emülsifiye edildiğinde artar. Sadece emülsifiye edilmiş kapaklar pratik olarak sindirilir. Lipid sindirimi için aşağıdaki koşullar gereklidir:

1. Enzimlerin varlığı: lipazlar, fosfolipazlar, esterazlar vb.

2. Yağların emülsifikasyonu için koşulların varlığı,

3. Enzim aktivitesi için optimum pH değeri.

Dilin arkası, süt gibi gıdalardaki emülsifiye yağları parçalayabilen bir enzim olan lingual lipaz içerir. Midenin mukoza zarı, aktivitesi düşük olan lipaz enzimini salgılar, tk. lipid emülsifikasyonu ve mide suyunun pH'ı = 1-2 için hiçbir koşul yoktur. Bu nedenle, midede lipitlerin kısmi sindirimi sadece 1 yaşın altındaki çocuklarda mümkündür - sadece süt lipitleri bozulur, çünkü. emülsifiye edilirler ve gastrik pH lipaz için optimale yakındır.

Diyet lipidlerinin büyük kısmı, bunun için gerekli tüm koşulların sunulduğu ince bağırsakta sindirilir: pankreas kaynaklı enzimler (lipaz, fosfolipazlar, vb.); Bağırsak suyunun pH'ı 7-8, yani. lipolitik enzimler için optimal değere karşılık gelir; emülgatörler var: safra asitleri, sabunlar, proteinler. Diyet lipidlerinin emülsifikasyonundaki ana rol, ince bağırsağa giren yiyeceklere yanıt olarak safrada salgılanan safra asitlerine aittir. Kimyasal yapılarına göre kolanik asit türevleridir.

Safra asitleri: basit ve eşleştirilmiş

Basit : 1. Kolik (3,7,12 trihidroksikolanik)

2. deoksikolik (3,12 dihidroksikolanik)

3. kenodeoksikolik (3,7.dihidroksikolanik)

eşleştirilmiş Safra asitleri, basit asitlerin taurin veya glikokol ile kompleks oluşturması sonucu oluşur.

Taurokolik Glikokolik

Basit safra asitlerinin glikokol ve taurin ile kompleks oluşturması, çözünürlüklerini ve yüzey aktif özelliklerini önemli ölçüde artırır. Safra asitleri doğada amfifiliktir, çünkü yapılarında hidrofilik bir kafa ve hidrofobik bir kısım içerir.

Bu yapı nedeniyle, hidrofobik kısımlarını içine daldırarak bir yağ damlacığının yüzeyinde adsorbe edilirler. Bu durumda, bir yağ damlasının yüzey gerilimi azalır ve bir yüzey aktif madde tabakasıyla sarılmış küçük damlalara ayrılır. Sonuç, kararlı bir emülsiyondur. Emülsifiye yağlar (TAG'ler), pankreas kaynaklı lipaz tarafından adım adım gliserol ve yağ asitlerine parçalanır:

TAG → DAG → MAG → Gliserol + 3 yağ asidi molekülü

%40 TAG tamamen ayrılır, %50 - DAG ve MAG'a

Kolesterol esterleri, esterazlar tarafından kolesterol ve yağ asitlerine parçalanır. Sindirim ürünleri mukoza tarafından emilir. ince bağırsak. 10'dan az karbon atomlu gliserin ve yağ asitleri ve fosforik asit, sulu çözeltiler şeklinde emilir. Suda çözünmeyen lipid sindirim ürünleri: 10'dan fazla karbon atomlu yağ asitleri, kolesterol, DAG, MAG, safra asitlerinin katılımıyla emilir ve onlarla suda çözünür misel kompleksleri oluşturur. Bu durumda, bir hidrofobik merkez oluşur ve misel yüzeyinde lipitlerin ve safra asitlerinin hidrofilik radikalleri bulunur. Miseller, parçalandıkları bağırsak mukozasının kalınlığına geçer. Kan akışı ile safra asitleri karaciğere girer ve daha sonra safranın bir parçası olarak tekrar bağırsağa girerek bir devre yapar (hepatoenterik dolaşım). Safra asitlerinin bir kısmı dışkıda kaybolur.

Safra asitlerinin işlevleri. 1. Gıda lipidlerini emülsifiye edin. 2. Lipazı etkinleştirin. 3. Lipid sindirim ürünlerinin emilimine katılın.

4. Bağırsak peristalsisini etkinleştirin.

Safra oluşumunun ve safra salgısının ihlali, lipit sindiriminin patolojisine yol açar. Sindirilmemiş yağlar dışkıyla atılır ve dışkıda mikroskobik olarak saptanabilir. Bu semptom denir steatore . Aynı zamanda A, D, E, K, F vitaminleri dışkı ile kaybolur.

Steatore kolesistit, pankreatit, hepatit, karaciğer sirozu ile ortaya çıkabilir.

İnce bağırsağın mukozasında gıda lipitlerinin sindiriminin emilen ürünlerinden, insan vücuduna özgü lipitlerin sentezi meydana gelir. Bu süreç denir lipit yeniden sentezi.