Inhibitori protonske pumpe (PPI) na suvremenom farmaceutskom tržištu izolirani su u obliku kapsula ili tableta. Ovi lijekovi se mogu koristiti samo prema uputama liječnika. Više o lijekovima saznat ćete iz našeg članka.

Patologije želučane sluznice, koje su nastale zbog kršenja kiselosti želučanog soka, liječe se inhibitorima protonske pumpe. Lijekovi ove skupine propisani su za razne bolesti želuca (ulkus, gastritis, gastroduodenitis, refluksni ezofagitis, erozija jednjaka itd.), Njihovo djelovanje je usmjereno na smanjenje proizvodnje želučanog soka.

Osim toga, inhibitori protonske pumpe nužno se koriste u kompleksnoj terapiji s antibakterijski lijekovi za eradikaciju bakterije Helicobacter Pylori, kao i u slučaju sustavne primjene lijekova koji nepovoljno utječu na rad želuca i crijeva.

Kako djeluju lijekovi

Lijek se uzima oralno s dovoljnom količinom vode. Aktivna tvar lijeka ulazi u crijeva, nakon čega dolazi do apsorpcije u krv. Unaprijediti djelatna tvar lijek prodire u želučanu sluznicu.

Treba napomenuti da u prvim danima nakon početka uzimanja inhibitora protonske pumpe pacijent ne primjećuje nikakve promjene u pozitivna strana. To je prvenstveno zbog činjenice da ove tablete imaju kumulativni učinak, odnosno počinju djelovati punom snagom nakon što se u lučenju želučanog soka nakupi dovoljna količina djelatne tvari.

Ovi lijekovi se koriste u kompleksnom liječenju probioticima, enzimskim i antacidnim pripravcima, ponekad i antibioticima.

U osnovi, inhibitori protonske pumpe su usmjereni na smanjenje klorovodične kiseline, koja je neophodna u liječenju ulkusa. Činjenica je da s povećanom kiselošću želučanog soka napreduje čir na želucu ili dvanaesniku. Smanjenje kiselosti potrebno je kako bi se ubrzao proces zacjeljivanja čira na želucu. Osim toga, ova sredstva su propisana za kronične bolesti gastrointestinalnog trakta kao prevencija egzacerbacija dva puta godišnje.

Indikacije za upotrebu

Gastroenterolog propisuje inhibitore protona ako je patologija želuca uzrokovana promjenom razine kiselosti želučanog soka. Ova značajka obično se nalazi u sljedećim bolestima gastrointestinalni trakt:

  • kronična žgaravica;
  • gastritis različitih etiologija;
  • gastroduodenitis;
  • prisutnost čira na želucu ili dvanaesniku.

Unatoč činjenici da inhibitori protonske pumpe vrlo rijetko uzrokuju nuspojave, imaju minimalan popis kontraindikacija, ovaj lijek se preporučuje koristiti samo prema uputama liječnika.

Ako vašu dijagnozu ne potvrdi stručnjak, ova vrsta samoliječenja može dovesti do nepovratnih posljedica.

Kontraindikacije za prijem

Inhibitori protonske pumpe imaju standardni popis kontraindikacija:

  • U službenoj primjedbi o PPI navodi se da se korištenje sredstava kategorički ne preporučuje ženama koje nose dijete, kao i tijekom dojenja djeteta.
  • Ne možete liječiti želudac ovim lijekovima za djecu koja nisu navršila 12 godina.
  • Također na popisu kontraindikacija postoji redak koji se odnosi na individualnu netoleranciju aktivne tvari. U tom slučaju liječnik mijenja tablete sličnim.

Unatoč preporukama proizvođača, u nekim slučajevima liječnik može propisati tablete tijekom trudnoće i dojenja. To se obično događa u ekstremnim slučajevima, kada za ženu "na položaju" nema drugog izlaza.

Moguće nuspojave

Svaka skupina blokatora karakterizira pojedinačne nuspojave. Treba napomenuti da su prilično rijetke. Razmotrimo glavne:

  • mučnina;
  • gubitak apetita;
  • glavobolja;
  • zatvor ili proljev;
  • povraćanje;
  • bol u želucu;
  • alergijska reakcija u obliku osipa na koži.

Učinkoviti PPI

Inhibitori protonske pumpe mogu se grubo podijeliti u pet skupina. Njihova razlika je aktivna tvar i njezina količina. Ovisno o aktivnom sastojku, režim, tijek liječenja ili doziranje lijeka mogu se promijeniti. svi postojeće vrste inhibitori su usmjereni na smanjenje proizvodnje želučanog soka. Razmotrite popis najučinkovitijih lijekova.

Aktivnu tvar i njezinu dozu propisuje liječnik, ovisno o vrsti bolesti, njezinoj težini, simptomima i kontraindikacijama kod pacijenta.

Pripravci na bazi lansoprazola

Razlika ove skupine je visoka sposobnost upijanja. Ova sredstva uključuju: Lanzap, Helicol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lanset, Lansodin i drugi.

Zaustavimo se detaljnije o najpopularnijim lijekovima koji se temelje na lansoprazolu:

  • Acrylans. Lijek je dostupan u obliku kapsula. Pakiranje sadrži 30 mg aktivnog sastojka. Jedan blister sadrži 10 tableta. Proizvođač proizvodi lijek u pakiranjima od 10, 20 ili 30 kapsula. Prema službenoj napomeni, lijek se preporučuje piti jednom dnevno. Ovisno o težini bolesti, režim i tijek liječenja može prilagoditi liječnik.
  • Lancid. Sredstva za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, proizvedena u kapsulama. Jedna kapsula sadrži 15 mg aktivnog sastojka. Doziranje lijeka je dizajnirano za jednu dozu. Za ozbiljne bolesti liječnik može povećati dozu.
  • Epikur. Svaka kapsula ovog inhibitora protonske pumpe sadrži 30 mg aktivnog sastojka. Jedno pakiranje sadrži 10 kapsula. Način primjene i doza ne razlikuje se od gore navedenih analoga.

Lijekovi na bazi omeprazola

Do danas je najpopularniji lijek koji se propisuje za povećano izlučivanje želučanog soka, kao iu prisutnosti čira na želucu. Mnoga su istraživanja dokazala učinkovitost ovog lijeka. Lijekovi s ovom djelatnom tvari imaju prednost niske cijene.

Postoje takve tablete s aktivnom tvari "omeprazol": Gastrozol, Demeprazol, Ultop, Ortanol, Helicid itd.

Razmotrite neke od naziva ovih inhibitora protonske pumpe:

  • Omez. Kapsule nove generacije sadrže nešto više djelatne tvari od pripravaka na bazi lansoprazola. Jedna kapsula sadrži 40 mg aktivnog sastojka. Nanesite jednom dnevno. Ova doza je sasvim dovoljna da inhibira proizvodnju kiseline tijekom dana i noći. Tijek liječenja određuje liječnik.
  • Bioprazol. Jedna kapsula sadrži 20 mg aktivnog sastojka. Inhibitor protonske pumpe učinkovito smanjuje proizvodnju kiseline. Potrebno je popiti samo jednu kapsulu dnevno.
  • Omesol. Inhibitor protonske pumpe pomaže u inhibiciji proizvodnje klorovodične kiseline. Jedna tableta sadrži 40 mg aktivnog sastojka. Uzmite jednu kapsulu dnevno. U nekim slučajevima liječnik preporučuje uzimanje lijeka dva puta.
  • Losek. Jedna kapsula sadrži 30 mg aktivnog sastojka.

Valja napomenuti da su inhibitori protonske pumpe na bazi omeprazola zastarjeli i danas se rijetko koriste u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta.

Lijekovi na bazi pantoprazola

Protonska skupina ima određenu osobitost - nježno utječu na želučanu sluznicu. Iz tog razloga tijek liječenja može biti dug kako bi se izbjegli mogući recidivi.

U ovu grupu spadaju: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itd.

Razmotrimo detaljnije neke lijekove koji se temelje na pantoprazolu:

  • Controloc. Inhibitor je dostupan u obliku tableta. Jedna kapsula može sadržavati 20 ili 40 mg aktivnog sastojka. Ovisno o dijagnozi, način primjene i doziranje mogu se razlikovati.
  • Nolpaza. Izdaje se u dozi od 20 i 40 mg. Posebnost ovog lijeka je da je njegova uporaba zabranjena do dobi od 18 godina. Koristite jednom dnevno, najbolje ujutro.
  • Ultera. Inhibitor protonske pumpe je analog Nolpaze. Doziranje i način primjene su identični.

Nakon konačnog oporavka, lijekovi se mogu propisati kao profilaksa.

Pripravci na bazi rabeprazola

Sredstva ove skupine učinkovito se nose sa zadatkom.

Među lijekovima koji se temelje na rabeprazolu su: Zolispan, Ontime, Pariet itd.

Opišimo detaljno djelovanje nekih lijekova koji se temelje na rabeprazolu:

  • Beretka. Inhibitor protonske pumpe sadrži 20 ili 40 mg aktivnog sastojka. Lijek se propisuje jednom ili dva puta dnevno, ovisno o svrsi terapije.
  • Zulbekovi. Proizvedeno u obliku tableta, sastav sadrži 20 mg aktivne tvari. Lijek se često propisuje za liječenje čira. Za učinkovito liječenje dovoljna je jedna doza, po mogućnosti ujutro.
  • Rabelok. Često se propisuje kao profilaksa za razvoj peptičkog ulkusa želuca ili dvanaesnika. Sadrži samo 15 mg aktivnog sastojka.

Najčešće se tablete ili kapsule na bazi rabeprazola propisuju u prisutnosti čira na želucu.

lijekove s esomeprazolom

Značajka ove skupine je da aktivne komponente sredstava dugo vremena ostaju u ljudskom tijelu. Iz tog razloga liječnici obično propisuju minimalnu dozu jednom dnevno.

Sredstva ove skupine uključuju: Neo-Zext, Esomeprazol Canon itd.

Najpopularniji lijekovi na bazi esomeprazola su sljedeći:

  • Nexium. Glavna indikacija za liječenje je gastroezofagealna refluksna bolest. Dostupan u dozi od 20 mg. hendikep ovaj alat je prilično visoka cijena. Jedan paket košta oko 1500 rubalja.
  • Emanera. Dodijelite dva puta dnevno. Sadrži 20 mg aktivnog sastojka. Na temelju povratnih informacija potrošača, možemo zaključiti da proizvod ima dobru učinkovitost, ali prilično visoku cijenu.

Ovisno o težini bolesti, doziranje može varirati.

Do danas, liječnici i pacijenti preferiraju pripravke na bazi lansoprazola i pantoprazola. Ova skupina vrlo rijetko uzrokuje nuspojave i prikladna je za gotovo svaku osobu. Osim toga, tijek liječenja kapsulama na bazi ovih aktivnih sastojaka znatno je kraći. Ne zaboravite da bilo koji inhibitor protonske pumpe treba propisati samo liječnik nakon dijagnostičkog pregleda.

Catad_tema Klinička farmakologija - članci

Sigurnost inhibitora protonske pumpe

T.L. Lapin
Klinika za propedeutiku internih bolesti, gastroenterologiju i hepatologiju. Moskovska medicinska akademija V.Kh.Vasilenko. I. M. Sechenov

Svrha pregleda. Navedite podatke o mogućim interakcijama lijekova i nuspojavama inhibitora protonske pumpe (PPI).

Najnoviji literaturni podaci. Spektar nuspojava IPP-a široko je zastupljen u znanstvena literatura, a prema rezultatima mnogih opsežnih istraživanja, malo se razlikuje po svojim karakteristikama od nuspojava blokatora histaminskih H2 receptora i placeba. Najznačajnije interakcije lijekova su s antagonistima vitamina K, benzodiazepinima i fenitoinom. Pokazana je interakcija na razini izoenzima 2C19 citokroma P450 s klopidogrelom, zbog čega je antiagregacijski učinak potonjeg smanjen. Korištenje PPI može biti povezano s povećanim rizikom od osteoporoze i izvanbolnički stečena upala pluća međutim, mehanizmi i klinički značaj ovih činjenica zahtijevaju daljnje proučavanje.

Zaključak. Visoka učinkovitost IPP-a čini ovu skupinu lijekova jednom od najčešće korištenih. Dostupni podaci o interakcijama lijekova temeljeni na velikom kliničko iskustvo i rezultati znanstvenih istraživanja, omogućuju nam da s visokim stupnjem sigurnosti predvidimo rizik od razvoja nuspojava za svakog pojedinog pacijenta.

Ključne riječi: inhibitori protonske pumpe, klopidogrel, osteoporoza, pneumonija.

Inhibitore protonske pumpe (IPP) treba smatrati osnovnim lijekovima u liječenju bolesnika s raširenim i socijalno značajnim bolestima ovisnim o kiselosti. PPI uzimaju milijuni ljudi. Uz bolesti kao što su refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, potrebno je dugotrajno liječenje - mjesecima, godinama, a ponekad i cijeli život. S obzirom na veliku potražnju stanovništva za ovim lijekovima i njihovu često dugotrajnu upotrebu, sigurnost IPP-a je od posebne važnosti.

Selektivnost djelovanja PPI

Farmakološku osnovu sigurnosti IPP-a daje selektivnost njihove distribucije i nakupljanja u tijelu, kao i specifičnost njihove interakcije s ciljnom molekulom - H + -, K + -ovisna ATP-aza - protonska pumpa parijetalna stanica želučanih žlijezda. Što je veća selektivnost djelovanja lijeka, to se bolje podnosi i uzrokuje manje nuspojava. PPI se distribuiraju uglavnom izvanstanično i imaju mali volumen distribucije. Nakon oralne primjene, apsorpcija PPI se odvija u tankom crijevu (oblici doziranja lijeka su enterički) i ulazi u krvotok. Derivat benzimidazola transportira se do mjesta djelovanja – želučane sluznice, te se difuzijom nakuplja u lumenu sekretornih tubula parijetalne stanice. Tamo dolazi do protonacije atoma dušika piridinskog prstena molekule PPI i prijelaza u aktivni oblik - sulfenamid, zbog čega postaje moguće vezati se na tiolne skupine cisteina u protonskoj pumpi i blokirati ovu enzim. Osnovno svojstvo ove klase lijekovi je selektivno nakupljanje u kiseloj sredini sekretornih tubula parijetalne stanice. Nabijeni (protonirani) oblici supstituiranih benzimidazola lošije prodiru u biološke membrane od nenabijenih, stoga se koncentriraju tamo gdje je pH ispod pK i dolazi do njihove protonacije. U živoj stanici postoje odjeljci s kiselim okolišem - lizosomi, neurosekretorne granule i endosomi, gdje je pH 4,5–5,0. Uz punu stimulaciju parijetalne stanice, pH sekretornog tubula je 0,8. Dakle, za selektivnu akumulaciju u sekretornom tubulu, pK IPP mora biti ispod 4,5. Koncentracija ovih lijekova u sekretornim tubulima parijetalne stanice je 1000 puta veća od njihove koncentracije u krvi.

IPP i interakcije lijekova

Budući da se inhibitori protonske pumpe metaboliziraju u jetri pomoću citokroma P450, ti lijekovi mogu ometati jetreni metabolizam drugih lijekova. U kliničkoj praksi, interakcije lijekova koje uključuju supstituirane benzimidazole rijetko su značajne (Tablica 1). No, primjerice, preporučuje se pažljivo pratiti bolesnike koji istodobno uzimaju omeprazol i fenitoin ili varfarin. Moguće je da lansoprazol utječe na metabolizam teofilina preko CYP1A2.

Tablica 1. Interakcije lijekova

Lijek Rezultat interakcije

inhibitori protonske pumpe
Antifungalno:
itrakonazol Moguća smanjena apsorpcija itrakonazola
ketokonazol Smanjena apsorpcija ketokonazola
srčani glikozidi:
digoksin Moguće povećanje koncentracije digoksina u plazmi

Lansoprazol
Antacidi i sukralfat Smanjena apsorpcija lansoprazola
Estrogeni i gestageni:
oralna kontracepcija Može ubrzati metabolizam oralnih kontraceptiva
Antiepileptik Interakcije s lansoprazolom variraju

Omeprazol
Benzodiazepini:
diazepam Omeprazol inhibira metabolizam diazepama (moguće pojačano djelovanje)
Antiepileptik:
fenitoin Jačanje djelovanja fenitoina

Druga varijanta interakcije lijekova je zbog aktivnog utjecaja inhibitora protonske pumpe na intragastrični pH: lijekovi, čija apsorpcija može varirati ovisno o pH, najvjerojatnije su nestabilni u kiselom ili alkalnom okruženju, slabe su baze ili slabe kiseline, ili imaju oblik lijeka ovisan o pH . Povećana apsorpcija (za digoksin, nifedipin, aspirin, midazolam, didanozin, metadon, enzime gušterače) obično nema klinički značaj. Smanjena apsorpcija opisana je za ketokonazol, itrakonazol, cefpodoksim, enoksacin, indinavir. Postoje izvješća o smanjenoj kliničkoj učinkovitosti ketokonazola i itrakonazola kada se koriste istodobno s IPP-ima.

Procjena važnosti interakcija lijekova za omeprazol, lansoprazol i pantoprazol kroz vrijeme proteklo od njihove pojave na tržištu (više od 10 godina) u praktičnom zdravstvu prikazana je u tablici. 2. Službeno su registrirani pojedinačni klinički značajni slučajevi interakcija lijekova na milijune recepata.

Tablica 2. Službene statistike o interakcijama lijekova

Lijek Broj prodanih
u svijetu pakiranja
trbušnjaci broj 		Službeno registrirani slučajevi interakcija lijekova (prema FDA, SAD)
Antagonisti vitamina K Benzodiazepini, abs. broj Fenitoin, trbušnjaci. broj
Trbušnjaci broj Učestalost po 1 milijun prodanih pakiranja
Omeprazol 950 100 000 81 0,09 5 3
Lansoprazol 195 400 000 21 0,11 8 2
pantoprazol 79 600 000 9 0,11 1 1

Nedavno otkrivena interakcija između IPP-a i klopidogrela čini se fundamentalno važnom i značajnom: postoje ozbiljni dokazi da IPP smanjuju antitrombocitni učinak klopidogrela, što nosi rizik od razvoja odgovarajućih komplikacija. Mehanizam takve interakcije se proučava. Moguće je da omeprazol inhibira stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela, koji osigurava stvarni antitrombocitni učinak, možda ova interakcija na razini citokroma P450 u jetri (podjedinica CYP2C19).

U bolesnika hospitaliziranih zbog akutnog koronarnog sindroma retrospektivno su (prema 2003.-2006.) procijenjeni ishodi liječenja klopidogrelom u kombinaciji s IPP-ima propisanim za sprječavanje štetnih učinaka na sluznicu želuca i dvanaesnika, te bez IPP-a. Uz istovremenu primjenu klopidogrela i IPP-a, smrt i ponovna hospitalizacija zbog akutnog koronarnog sindroma dogodili su se u 29,8%, bez IPP-a - u 20,8%. Omjer izgleda (OR) bio je 1,25 (95% CI 1,11-1,41). U analizi sekundarnih ishoda također je primijećen veći rizik od rehospitalizacije u bolesnika koji su uzimali i klopidogrel i IPP (14,6% naspram 6,9%; OR 1,86; 95% CI 1,57–2,20), kao rizik od intervencija za revaskularizaciju (15,5 % naspram 11,9%; OR 1,49; 95% CI 1,30–1,71). Nije prijavljen povećani rizik od smrtnosti iz svih uzroka (19,9% vs 16,6%; OR 0,91; 95% CI 0,80–1,05). Primjena PPI bez klopidogrela nije bila povezana s rizikom od smrti ili ponovnim prijemom (za n = 6450, OR 0,98; 95% CI 0,85–1,13). Društvo za intervencijsku kardiologiju (SCAI) na svojoj je godišnjoj konferenciji u svibnju 2009. izdalo priopćenje za javnost u kojemu su predstavljeni rezultati još jedne opsežne studije (16 690 pacijenata liječenih klopidogrelom nakon postavljanja stenta) i upozorava protiv istovremene primjene klopidogrela ili tiklodipina i PPI. Navedeni su i podaci o povećanoj učestalosti kardiovaskularnih komplikacija pri primjeni ove kombinacije lijekova.

Nuspojave IPP-a

IPP sami po sebi rijetko uzrokuju nuspojave, već govorimo o nuspojavama (nuspojavama) koje prijavljuju pacijenti koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima, uključujući utvrđivanje sigurnosnog profila lijeka. Kako su ove nuspojave izravno povezane s učinkom benzimidazola ne može se uvijek procijeniti, pogotovo jer učestalost nuspojave isti kao u placebo skupini. Opisane nuspojave obično su blage i reverzibilne. Iz gastrointestinalnog trakta ukazuju na proljev, zatvor, bolove u trbuhu, mučninu, prolazno povećanje aktivnosti aminotransferaza; sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava - glavobolja, vrtoglavica, pospanost.

Postoje kožne reakcije u obliku osipa i (ili) svrbeža. Za različite PPI postoje izolirana opažanja ozbiljnih nuspojava, nepodnošljivosti i idiosinkrazije.

Dostupni su podaci koji uspoređuju sigurnost IPP-a s prethodno široko korištenim antisekretornim lijekovima - blokatorima H2 receptora, čija su farmakološka svojstva i značajke kratkotrajne i dugotrajne primjene dobro proučena. Prikazani su rezultati analize najčešćih (više od 1%) nuspojava kod primjene omeprazola (n=2818) i ranitidina (n=1572) u razdoblju od 2 do 12 tjedana kod peptičkog ulkusa i refluksnog ezofagitisa. na sl. jedan . Prema W. Creutzfeldtu, sigurnosni profil omeprazola u kliničkim studijama tijekom 10 godina, koje su uključile 25 000 pacijenata, jednak je onom blokatora histaminskih H2 receptora. Postoje rezultati koji uspoređuju sigurnost različitih PPI međusobno is placebom (slika 2). Zaključak ovih studija je da su učestalost i profil nuspojava ovih lijekova isti kao kod placeba.

Riža. 1. Najčešće nuspojave s omeprazolom (n=2818) i ranitidinom (n=1572)

Riža. 2. Učestalost registracije nuspojava kod kratkotrajne primjene omeprazola 20 mg (n=431), lansoprazola 30 mg (n=422) i placeba (n=213)

Od studija koje analiziraju dugotrajno liječenje IPP-ima, okrećemo se rezultatima E.C. Klikenberg-Knol i sur.: Omeprazol 20-40 mg korišten je kao terapija održavanja u bolesnika s teškom gastroezofagealnom refluksnom bolešću (GERB). Prosječno razdoblje praćenja je 6,5 godina, maksimalno 11,2 godine. Prosječna učestalost nuspojava po godini liječenja bila je 0,52%, što je autorima omogućilo zaključak da je dugotrajna terapija održavanja omeprazolom u bolesnika s refluksnim ezofagitisom sigurna s visokom učinkovitošću održavanja remisije (prosječno 1 epizoda egzacerbacije po 9,4 godine). praćenja).

Kontraindikacija za imenovanje PPI je samo netolerancija na lijekove iz ove skupine. Prilagodba doze PPI u zatajenju bubrega nije potrebna, oprez je potreban samo kod teške disfunkcije jetre.

Nuspojave IPP-a kao snažnih antisekretornih lijekova

Pitanja sigurnosti PPI-a povezana s njihovim snažnim antisekretornim učinkom zaslužuju posebnu raspravu. Kada se koriste lijekovi ove skupine, razvija se reverzibilna hipergastrinemija, zbog reakcije G-stanica na povećanje intragastričnog pH. Proizvodnja kiseline regulirana je mehanizmom negativne povratne sprege: kada se pH pomakne na alkalnu stranu, aktiviraju se stanice koje proizvode gastrin i izlučuje gastrin, što izravno utječe i na parijetalne stanice i na stanice slične enterokromafinu (ECL). Gastrin i histamin, koje proizvode ECL stanice, služe kao aktivacijski podražaji za parijetalne stanice - nastavlja se proizvodnja kiseline. Kod propisivanja IPP, intragastrični pH je pod kontrolom lijeka, a recipročna hipergastrinemija je očekivani učinak.

Koje su posljedice hipergastrinemije s dugotrajnom primjenom PPI? Eksperiment na štakorima s dugotrajnom primjenom IPP-a pokazao je značajan porast razine gastrina i mogućnost pojave karcinoidnih tumora porijeklom iz ECL stanica. Štoviše, hiperplazija ECL stanica ovisi o dozi PPI i spolu životinje. Naknadno su utvrđene značajne razlike između vjerojatnosti razvoja tumora iz ECL stanica u pokusu na štakorima i pri korištenju IPP-a kod ljudi: različita osjetljivost na oštećenje želučane sluznice hipergastrinemije (u eksperimentu se hipergastrinemija razvija samo uz cjeloživotno uzimanje IPP-a). ) i specifična genetska predispozicija ECL stanica štakora za hiperplaziju.

Rezimirajući iskustvo primjene IPP-a kod ljudi tijekom proteklih godina, valja reći da nije zabilježen niti jedan slučaj pojave ne samo karcinoidnih, već čak ni karcinoidnih predstadija. Terapija lansoprazolom do 4 godine, omeprazolom do 7 godina nije bila povezana s bilo kakvim neoplastičnim ili displastičnim procesom u endokrinim ili neendokrinim stanicama želuca.

Zanimljivi podaci dobiveni su kod Zollinger-Ellisonovog sindroma: nakon 5 godina liječenja omeprazolom u visokim dozama (do 360 mg dnevno), povećanje razine gastrina bilo je samo zbog same bolesti i nije se povećavalo tijekom terapije.

U već spomenutoj 11-godišnjoj studiji bolesnika s GERB-om na terapiji održavanja omeprazolom proučavana je razina gastrina. Pokazalo se da je tijekom uzimanja IPP-a u skupini bolesnika zaraženih H. pylori prosječna vrijednost gastrina u usporedbi s početnom vrijednosti iznosila 200%, u skupini bolesnika nezaraženih H. pylori - 161%. Zasebno su razmotrena 2 slučaja visoke hipergastrinemije (povećanje s početnih povišenih vrijednosti od 430% i 173% na 6320% odnosno 9650%) koja je uočena u senilnih osoba s teškom atrofijom želučane sluznice, oba pacijenata koji su pozitivni na H. pylori. Hipergastrinemija nije imala negativan klinički ili morfološki značaj. Pretpostavlja se da je hipergastrinemija povezana s infekcijom H. pylori. Dakle, prema B. Schenk i sur. (1998), kod pacijenata liječenih omeprazolom i održavajući normogastrinemiju, H. pylori je nađen u 14,2% slučajeva, au hipergastrinemiji je H. pylori nađen u 75% slučajeva, što je bilo popraćeno izraženijim gastritisom s atrofijom želuca. sluznica fundusa želuca.

Kasnije je niz autora objavio podatke o ubrzanom razvoju atrofije želučane sluznice, osobito u predjelu tijela, uz terapiju održavanja blokatorima histaminskih H2 receptora i IPP-ima. Zašto bi ta činjenica trebala upozoravati liječnike u pogledu sigurnosti terapije? Činjenica je da je atrofični gastritis prekancerozna bolest. U detaljnijem istraživanju odnosa između atrofičnog gastritisa i IPP pokazalo se da IPP nemaju nikakvog učinka na morfologiju želučane sluznice. Uzrok kroničnog gastritisa je infekcija H. pylori. PPI, koji imaju značajan antisekretorni učinak, povećavaju pH u mikrookruženju bakterija, čineći ih praktički nesposobnima za život. Monoterapijom IPP H. pylori se redistribuira po želučanoj sluznici – iz antruma prelaze u tijelo želuca s nižim pH vrijednostima.

Kako bi se razjasnilo ovo pitanje, planirano je istraživanje 309 bolesnika s GERB-om s randomiziranim skupinama - na pozadini terapije održavanja s omeprazolom tijekom 3 godine i nakon operacije fundoplikacije. Pokazalo se da ne postoji veza između progresije atrofičnog gastritisa i uzimanja omeprazola. U obje skupine, napredovanje atrofičnog gastritisa odvijalo se uobičajenim tempom samo u pozadini prisutnosti H. pylori u želucu. BITI. Schenk i sur. proučavali su karakteristike gastritisa kod GERB-a tijekom 12 mjeseci tijekom liječenja omeprazolom u dozi od 40 mg dnevno u tri skupine bolesnika: Prva skupina uključivala je H. pylori-pozitivne bolesnike koji su bili podvrgnuti eradikacijskoj terapiji. Drugu skupinu činili su H. pylori pozitivni pacijenti koji su umjesto eradikacijske terapije primali placebo. U treću skupinu uključeni su bolesnici kod kojih nije otkrivena infekcija H. pylori. Uz zadržavanje H. pylori, aktivnost upale se povećala u tijelu želuca, smanjila u antrumu. Uz uspješnu eradikaciju H. pylori, aktivnost upale se smanjila iu tijelu želuca iu antrumu. U bolesnika bez H. pylori infekcije na početku nisu nađene histološke promjene.

Jedna od “klasičnih” funkcija želučane kiseline je baktericidna. Kod propisivanja IPP-a koji imaju jak antisekretorni učinak treba se bojati da će ta funkcija biti narušena. Dapače, među uzrocima sindroma prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu naziva se i uporaba IPP-a. J. Leonard i sur. proveli sustavni pregled kako bi utvrdili značaj IPP-a u razvoju crijevnih infekcija. U analizi 2948 slučajeva kolitisa izazvanog Clostridium difficile, antisekretorna terapija je doista bila faktor rizika. Štoviše, uzimanje IPP-a u većoj mjeri povećava rizik od razvoja crijevnih infekcija nego blokatora H2 receptora. Omjer izgleda za pseudomembranozni kolitis za IPP bio je 1,96 (95% CI 1,28–3,00) i 3,33 (95% CI 1,84–6) u analizi 11 280 slučajeva Salmonella, Campylobacter, itd. 02). Autori pregleda primjećuju izrazitu heterogenost rezultata analiziranih studija i oprezno zaključuju da postoji povezanost između terapije za suzbijanje kiseline i rizika od crijevnih infekcija, što treba dodatno istražiti.

Neki procesi apsorpcije zahtijevaju normalno stvaranje kiseline, osim toga, apsorpcija ovisi o stanju bakterijske mikroflore. Hipoteza o mogućoj malapsorpciji pri uzimanju IPP-a opetovano je testirana. U posebnim studijama nije bilo moguće uvjerljivo pokazati malapsorpciju masti ili minerala. Neki pacijenti koji se godinama liječe IPP-ima imaju niske razine vitamina B12. Klinička važnost ovog smanjenja je upitna. Dakle, u 46 bolesnika sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i u 15 osoba sa želučanom hipersekrecijom (proizvodnja bazalne kiseline> 15 mmol/h), koji su dugo uzimali lansoprazol (do 18 godina uzimanja lijeka), u 10% od slučajeva smanjenja serumskog vitamina B12 bez znakova hiperkromne anemije.

Međutim, pri primjeni PPI-a sumnja se na smanjenje apsorpcije kalcija, a time i gustoće minerala. koštano tkivo. Međutim, postoje izolirana izvješća da omeprazol smanjuje resorpciju kosti inhibicijom H+-,K+-ATPaze osteolasta. Kako bi se evaluirali ovi proturječni podaci s aspekta osteoporoze, provedena je studija slučaja-kontrole koja je koristila bazu podataka istraživanja opće prakse UK-a, koja je uključivala 9,4 milijuna ljudi. Identificirane su kohorte - osobe starije od 50 godina koje su uzimale IPP u standardnoj dozi i nisu uzimale IPP. Kao slučaj odabran je ishod - prijelom vrata bedrene kosti. Analizom baze podataka otkriveno je 13 556 slučajeva prijeloma kuka (10 834 kod onih koji nisu koristili PPI i 2 722 kod korisnika PPI), au kontrolnu skupinu uključeno je 135 386 osoba. OR za prijelom kuka s više od 1 godine korištenja PPI bio je 1,44 (95% CI 1,30–1,59); ILI za visoke doze PPI 2,65 (95% CI 1,80-3,90). Rizik je varirao ovisno o trajanju korištenja PPI: ILI za korištenje PPI tijekom 1 godine, 1,22; 2 godine - 1,41; 3 godine - 1,54; 4 godine - 1,59. Zanimljivo je da je OR za muškarce bio 1,78, a za žene ispod 1,36, iako je ženski spol faktor rizika za osteoporozu. Unatoč tome što je u studiji P. Vestergaarda i sur. također otkrili povećanje rizika od prijeloma kuka, ova skupina autora nije mogla pronaći nikakvu vezu ni s dozom ni s trajanjem upotrebe PPI. L.E. Targownik i sur. otkrili su povećani rizik od prijeloma kuka tek nakon 5 godina kontinuirane uporabe IPP-a, a bilo kojeg drugog prijeloma zbog osteoporoze tek nakon 7 godina (!) kontinuirane uporabe IPP-a. Prema ovoj skupini autora, 4-godišnja (ili kraća) uporaba IPP-a nije bila povezana s osteoporozom i prijelomima, a njihov izračunati rizik od prijeloma s IPP-ima usporediv je s učinkom pušenja duhana na ovaj pokazatelj, nizak indeks tjelesne težine ili prekomjernog unosa alkohola.

Stoga su različite studije koje su pokazale povezanost IPP-a s osteoporozom i prijelomima kostiju u sukobu u procjeni ovog rizika. Čini se temeljnim utvrditi vrijednost trajanja uzimanja PPI, budući da je očito da je za promjene u procesima koštane pregradnje i značajno smanjenje mineralne gustoće kostiju potrebno jako dugo vrijeme da bi ovi pokazatelji imali značajan klinički ishod.

Također, korištenjem administrativne baze podataka liječnika opće prakse u Velikoj Britaniji, provedena je studija učestalosti izvanbolničke upale pluća, ovisno o upotrebi IPP-a. Utvrđeno je 80.066 slučajeva upale pluća, au kontrolnu skupinu uključena je 799.881 osoba. Izračunati OR za trenutnu upotrebu PPI bio je 1,02 (95% CI 0,97–1,08, nije značajno). U slučaju započinjanja IPP-a 2 dana prije pojave pneumonije, OR je bio 6,53 (CI 3,95–10,80), 7 dana prije – 3,79 (CI 2,66–5,42), 14 dana – 3,21 (CI 2,46–4,18). Autori zaključuju da je početak uzimanja PPI unutar 30 dana prije bolesti povezan sa slučajevima vanbolničke upale pluća. Ova studijska skupina (analizu učestalosti prijeloma kuka i razvoja izvanbolničke pneumonije napravili su isti autori) ne pretendira opisati mehanizme ili razloge koji bi mogli objasniti povezanost. Pritom je očito da činjenica uspostavljanja veze ne znači da je taj odnos uzročno-posljedični.

Zaključno, treba napomenuti da IPP spadaju u jednu od najsigurnijih skupina lijekova. Podaci objavljeni i službeno registrirani od strane nadležnih tijela dana neželjene reakcije dostupna praktičaru, što u svakom slučaju omogućuje procjenu koristi i rizika za svakog pacijenta, na temelju potrebne doze i trajanja liječenja. Čini se da je osobni rizik za pojedinog pacijenta iznimno mali. Iznimka je možda u bolesnika koji su indicirani za imenovanje klopidogrela ili dvojne terapije klopidogrelom i aspirinom. Treba priznati da kombinacija klopidogrela i IPP-a (i za prevenciju gastropatije i za liječenje npr. GERB-a) nije sigurna, iako baza informacija dostupna od lipnja 2009. službeno ne zabranjuje takvu kombinaciju droga.

Potreban je uravnotežen pristup propisivanju IPP-a, kao i svakog drugog lijeka, posebice na Dugo vrijeme(godina), u dozama većim od standardnih, uvijek vodeći računa o eventualnoj individualnoj nepodnošljivosti lijekova. Istodobno, objektivno je dokazano na primjeru više tisuća pacijenata da rutinsko propisivanje IPP-a u sklopu terapije eradikacije H. pylori (14 dana) za zacjeljivanje ulkusa ili erozija, uključujući i one izazvane upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova (14-56 dana), liječenje funkcionalne dispepsije (14-28 dana) pa čak i za tečaj (28-56 dana) i održavanje liječenja GERB-a (6-12 mjeseci ili više), ispunjava ne samo zahtjeve učinkovitosti, već i sigurnosti.

KNJIŽEVNOST
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Osnove kliničke farmakologije i racionalne farmakoterapije // M., Izdavačka kuća Bionika. - 2002. - S. 254 - 258.
2. Ivashkin V.T.// M., Izdavačka kuća "Litterr-ra". - 2003. - Od ....
3. Creutzfeldt W. Učinkovitost i sigurnost inhibitora protonske pumpe tijekom dugotrajnog liječenja // U: Olbe L., Iton J. Sigurnost i učinkovitost inhibitora protonske pumpe. – Amsterdam: Excerpta Medica. - 1993. - P. 23-36.
4. Ekman L., Hansson E., Havu N. et al. Toksikološka ispitivanja omeprazola. // skenirati. J. Gastroenterol. - 1985. - Vol. 20 (Dodatak 108). – Str. 53–69.
5. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. i sur. Učinci hipoklorhidrije i hipergastrinomije na strukturu i funkciju gastrointestinalnih stanica: pregled i analiza // Dig. Dis. sci. - 1995. - Vol. 40 (Dodatak). – 50S–62S.
6. Freston J.W., Rose P.A., Heller C.A. et al. Sigurnosni profil lansoprazola // Sigurnost lijekova. - 1999. - Vol. 20. – Str. 195–205.
7. Havu N.Enterochromaffin-like cell car-cinoids želučane sluznice u štakora nakon cjeloživotne inhibicije želučane sekrecije // Digestion. - 1986. - Vol. 35 (Dodatak 1). – Str. 42–55.
8. Hirschowitz B.I., Worthington J., Mohnen J. Nedostatak vitamina B12 u hipersekretorima tijekom dugotrajne supresije kiseline s inhibitorima protonske pumpe // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, br. 11. - Str. 1110-21.
9. Ho P.M., Maddox T.M., Wang L. et al. Rizik od štetnih ishoda povezanih s istodobnom primjenom klopidogrela i inhibitora protonske pumpe nakon akutnog koronarnog sindroma // JAMA. - 2009. - Vol. 301, br. 9. – Str. 937–44.
10. Joelson S., Joelson I.-B., Lundborg P. et al. Sigurnosno iskustvo dugotrajnog liječenja omeprazolom // Digestion. - 1992. - Vol. 51 (Dodatak 1.). - S. 93-101.
11. Klikenberg-Knol E.C., Nelis F., Dent J. et al. Dugotrajno liječenje omeprazolom u rezistentnoj gastroezofagealnoj refluksnoj bolesti: učinkovitost, sigurnost i utjecaj na želučanu sluznicu // Gastroenterologija. - 2000. - Vol. 118. – Str. 661–9.
12. Kuipers E.J., Lundell L., Klikenberg-Knol E.C. et al. Atrofični gastritis i infekcija Helicobacter pylori u bolesnika s refluksnim ezofagitisom liječenih omeprazolom ili fundoplikacijom // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. – P. 1018–22.
13. Labenz J., Peterson K. U., Rosch, Koelz. Sažetak Uprave za hranu i lijekove – prijavljeni nuspojave i interakcije lijekova koji se javljaju tijekom terapije omeprazolom, lansorazolom i pantoprazolom // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17. – Str. 1015–9.
14. Lambert R., Creutzfeldt W., Struber H.G. et al. Dugotrajna terapija omeprazolom kod peptičkog ulkusa: gastrin, rast endokrinih stanica i gastritis // Gastroenterologija. - 1993. - Vol. 104. – Str. 1356–70.
15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Sustavni pregled rizika od crijevne infekcije kod pacijenata koji uzimaju lijekove za suzbijanje kiseline. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102, br. 9. – Str.2047–56.
16. Lloyd-Davies K.A., Rutgerssonet K., Solvell L. Omeprazol u Zollinger-Ellisonovom sindromu: četverogodišnja međunarodna studija // Gastroenterologija. - 1986. - Vol. 90.-1523 (sažetak).
17. Lundell L., Meittinen P., Myrvold H.E. et al. Nedostatak učinka terapije za suzbijanje kiseline na atrofiju želuca // Gastroenterologija. - 1999. - Vol. 117.–Str. 319–26.
18. Maton P., McArthur K., Wank S. et al. Dugoročna učinkovitost i sigurnost omeprazola u Zollinger-Ellisonovom sindromu // Gastroenterologija. - 1986. - Vol. 90.-1537 (sažetak).
19. Modlin I.M., Sachs G. Bolesti povezane s kiselinom. biologija i liječenje. // Schnetztor-Verlag GmbH, Konstanz. - 1998. - P. 126-42.
20. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Primjena inhibitora protonske pumpe i rizik od izvanbolničke upale pluća // Ann. intern. Med. - 2008. - Vol.149, N6. – Str. 391–8.
21. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg-Knol E.C. et al. Hipergastrinemija tijekom dugotrajnog liječenja omeprazolom: utjecaji na funkciju vagalnog živca? Pražnjenje želuca i infekcija Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 12. – Str. 605–12.
22. Schenk B., Kuipers E., Nelis G.F.et al. Učinak eradikacije Helicobacter pylori u kroničnom gastritisu tijekom terapije omeprazolom // Gut. - 2000. - Vol. 46. ​​​​– P. 615–21.
23. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. et al. Primjena inhibitora protonske pumpe i rizik od prijeloma povezanih s osteoporozom // CMAJ. - 2008. - Vol. 179, broj 4. doi:10.1503/cmaj.071330.
24. Vestergaard P., Rejnmark L., Mosekilde L. Inhibitori protonske pumpe, antagonisti histaminskih H2-receptora i drugi antacidni lijekovi i rizik od prijeloma // Calcif. Tkivo. Int. - 2006. - Vol. 79.–P.76–83.
25. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Dugotrajna terapija inhibitorima protonske pumpe i rizik od prijeloma kuka // JAMA. - 2006. - Vol. 296, N24. – Str. 2947–53.

(također zvani: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, blokatori protonske pumpe, blokatori H+/K+-ATPaze, blokatori vodikove pumpe itd.) - antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti želuca, dvanaesnika i dvanaesnika ovisnih o kiselosti jednjaka blokirajući protonsku pumpu (H+/K+-ATPazu) obložnih (parijetalnih) stanica želučane sluznice i time smanjujući lučenje klorovodične kiseline. Najčešće se koristi kratica IPP, rjeđe - IPN.

Inhibitori protonske pumpe su najučinkovitiji i najmoderniji lijekovi u liječenju čira na želucu, čira na dvanaesniku (uključujući one povezane s infekcijom Helicobacter pylori) i jednjaka, smanjujući kiselost i, kao rezultat, agresivnost želučanog soka.

Svi inhibitori protonske pumpe su derivati ​​benzimidazola i imaju sličnu kemijsku strukturu. PPI se razlikuju samo u strukturi radikala na piridinskom i benzimidazolskom prstenu. Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, razlikuju se uglavnom u farmakokinetici i farmakodinamici.

Mehanizam djelovanja inhibitora protonske pumpe
Inhibitori protonske pumpe nakon prolaska kroz želudac ulaze u tanko crijevo, gdje se otapaju, nakon čega krvotokom najprije ulaze u jetru, a zatim prodiru kroz membranu u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se koncentriraju u sekretoru. tubule. Ovdje, pri kiselom pH, inhibitori protonske pumpe se aktiviraju i pretvaraju u tetracikličke
Mehanizam djelovanja inhibitora
protonska pumpa
(Maev I.V. i drugi)
sulfenamid, koji je nabijen i stoga ne može prijeći membrane te ne napušta kiseli odjel unutar sekretornih tubula parijetalne stanice. U tom obliku inhibitori protonske pumpe stvaraju jake kovalentne veze s merkapto skupinama cisteinskih ostataka H+/K+-ATPaze, čime se blokiraju konformacijski prijelazi protonske pumpe, te se ona nepovratno isključuje iz procesa lučenja klorovodične kiseline. . Da bi se produkcija kiseline nastavila, potrebna je sinteza novih H + /K + -ATPaza. Polovica ljudske H + /K + -ATPaze obnavlja se u 30-48 sati i taj proces određuje trajanje terapijskog učinka IPP-a. Kod prve ili pojedinačne doze PPI, njegov učinak nije maksimalan, jer nisu sve protonske pumpe ugrađene u sekretornu membranu do tog vremena, neke od njih nalaze se u citosolu. Kada se te molekule, kao i novosintetizirane H + /K + -ATPaze pojave na membrani, one stupaju u interakciju sa sljedećim dozama PPI, a njegov antisekretorni učinak se u potpunosti ostvaruje (Lapina T.L., Vasiliev Yu.V.).
Vrste inhibitora protonske pumpe
Anatomska terapeutsko-kemijska klasifikacija (ATC) u odjeljku A02B Lijekovi protiv čira i gastroezofagealnog refluksa sadrže dvije skupine s inhibitorima protonske pumpe. Skupina A02BC "Inhibitori protonske pumpe" navodi međunarodne nezaštićene nazive (INN) sedam PPI (od kojih je prvih šest vrsta odobreno za upotrebu u SAD-u i Ruskoj Federaciji, sedmi, deksrabeprazol, nije odobren za upotrebu) : Esomeprazol, dekslansoprazol i deksarabeprazol su optički izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola, s većom biološkom aktivnošću. U ovu grupu također su uključene kombinacije:
A02BC53 Lansoprazol, kombinacije
A02BC54 Rabeprazol, kombinacije
U skupini A02BD Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori» navodi inhibitore protonske pumpe u kombinaciji s različitim antibioticima za liječenje Helicobacter pylori- pridružene bolesti probavni trakt:
A02BD01 Omeprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD02 Lansoprazol, tetraciklin i metronidazol
A02BD03 Lansoprazol, amoksicilin i metronidazol
A02BD04 Pantoprazol i amoksicilin i klaritromicin
A02BD05 Omeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD06 Esomeprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD07 Lansoprazol, amoksicilin i klaritromicin
A02BD09 Lansoprazol, klaritromicin i tinidazol
A02BD10 Lansoprazol, amoksicilin i levofloksacin
Postoji niz novih inhibitora protonske pumpe u različitim fazama razvoja i kliničkih ispitivanja. Najpoznatiji od njih koji je pri kraju ispitivanja je tenatoprazol. Međutim, neki kliničari smatraju da nema očite farmakodinamičke prednosti u odnosu na svoje prethodnike i da se razlike odnose samo na farmakokinetiku djelatne tvari (Zakharova N.V.). Među prednostima ilaprazola je činjenica da je manje ovisan o polimorfizmu gena CYP2C19 te da mu je poluvijek (T 1/2) 3,6 sati (Maev I.V. i sur.)

U siječnju 2009. godine Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je za upotrebu u liječenju GERB-a šesti inhibitor protonske pumpe - dekslansoprazol, koji je optički izomer lansoprazola, au svibnju 2014. dobio je dozvolu u Rusiji.

U Farmakološkom indeksu u dijelu Gastrointestinalni lijekovi nalazi se skupina „Inhibitori protonske pumpe“.

Uredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, jedan od inhibitora protonske pumpe - omeprazol (kapsule; liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu primjenu; liofilizat za pripremu otopine za infuzija; obložene tablete) uvršten je na Listu životno važnih i esencijalnih lijekova.

Trenutačno je u Europi odobreno 5 standardnih doza inhibitora protonske pumpe (esomeprazol 40 mg, lansoprazol 30 mg, omeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg) za liječenje GERB-a.
pantoprazol 40 mg) i jedan dvostruki (omeprazol 40 mg). Standardne doze inhibitora protonske pumpe odobrene su za liječenje erozivnog ezofagitisa u trajanju od 4-8 tjedana, a dvostruke doze za liječenje refraktornih bolesnika koji su već bili liječeni standardnim dozama do 8 tjedana. Standardne doze propisuju se jednom dnevno, dvostruka doza - dva puta dnevno (VD Pasechnikov i sur.).

OTC inhibitori protonske pumpe
U prvim desetljećima nakon uvođenja, antisekretorni lijekovi općenito i inhibitori protonske pumpe u Sjedinjenim Državama, Rusiji i mnogim drugim zemljama bili su lijekovi na recept. Godine 1995. FDA je odobrila prodaju bez recepta (Over-the-Coutne r) H2 blokatora Zantac 75, 2003. - prvi OTC PPI Prilosec OTC (omeprazol magnezij). Kasnije su u SAD-u registrirani IPP bez recepta: Omeprazol (omeprazol), Prevacid 24HR (lansoprazol),
Nexium 24HR (esomeprazol magnezij), Zegerid OTC (omeprazol + natrijev bikarbonat). Svi oblici koji se izdaju bez recepta imaju nizak udio aktivnog sastojka i namijenjeni su "liječenju čestih žgaravica".

Pantoprazol 20 mg odobren je za OTC u Europskoj uniji (EU) 12.6.2009., u Australiji - 2008. Esomeprazol 20 mg - u EU 26.8.2013. Lansoprazol - u Švedskoj od 2004., kasnije dopušten u nizu drugih zemalja EU, Australiji i Novom Zelandu. Omeprazol - u Švedskoj od 1999., kasnije u Australiji i Novom Zelandu, drugim zemljama EU, Kanadi, nizu zemalja Latinske Amerike. Rabeprazol - u Australiji od 2010., kasnije - u Velikoj Britaniji (Boardman H.F., Heeley G. Uloga farmaceuta u odabiru i uporabi inhibitora protonske pumpe koji se izdaju bez recepta. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

U Rusiji su sljedeći oblici doziranja PPI-a odobreni za OTC prodaju, posebno:
:

  • Gastrozol, Omez, Ortanol, Omeprazol-Teva, Ultop, kapsule sa 10 mg omeprazola
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapsule koje sadrže 10 mg rabeprazolnatrija (ili rabeprazol)
  • Controloc , kapsule koje sadrže 20 mg pantoprazola
Općenito je pravilo kod uzimanja bezreceptnih IPP-a, ako nema učinka unutar prva tri dana, potrebna je specijalistička konzultacija. Maksimalno trajanje liječenja IPP-ima bez recepta bez kontakta s liječnikom je 14 dana (za Controloc - 4 tjedna). Razmak između 14-dnevnih tečajeva trebao bi biti najmanje 4 mjeseca.
Inhibitori protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih bolesti
Inhibitori protonske pumpe su najučinkovitiji lijekovi za suzbijanje klorovodične kiseline, iako nisu bez nekih nedostataka. U tom su svojstvu pronašli široku primjenu u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, uključujući, ako je potrebno, i eradikaciju Helicobacter pylori.

Bolesti i stanja u čijem je liječenju indicirana primjena inhibitora protonske pumpe (Lapina T.L.):

  • gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)
  • čir na želucu i/ili dvanaesniku
  • Zollinger-Ellisonov sindrom
  • oštećenje želučane sluznice uzrokovano primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID)
  • bolesti i stanja u kojima je indicirana eradikacija Helicobacter pylori.
Brojne studije su pokazale izravnu povezanost između trajanja održavanja želučane kiselosti s pH > 4,0 i brzine zacjeljivanja čira i erozija u jednjaku, želučanog i duodenalnog ulkusa, učestalosti eradikacije Helicobacter pylori i smanjenja karakterističnih simptoma ekstraezofagealnih manifestacija gastroezofagealnog refluksa. Što je niža kiselost želučanog sadržaja (tj. što je viša pH vrijednost), to se ranije postiže učinak liječenja. Općenito se može reći da je za većinu bolesti povezanih s kiselinom važno da pH u želucu bude veći od 4,0 najmanje 16 sati dnevno. Detaljnije studije su utvrdile da svaka od bolesti ovisnih o kiselosti ima svoju kritičnu razinu kiselosti, koja se mora održavati najmanje 16 sati dnevno (Isakov V.A.):
Bolesti povezane s kiselinom Razina kiselosti potrebna za ozdravljenje,
pH, ne manje
Gastrointestinalno krvarenje 6
GERB kompliciran ekstraezofagealnim manifestacijama 6
Četverostruka ili trostruka terapija antibioticima 5
Erozivni GERB 4
Oštećenje želučane sluznice uzrokovano primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova 4
funkcionalna dispepsija 3
Terapija održavanja GERB-a 3


U patogenezi želučanog i/ili duodenalnog ulkusa odlučujuća je poveznica neravnoteža između čimbenika agresije i čimbenika zaštite sluznice. Trenutačno među čimbenicima agresije, osim hipersekrecije klorovodične kiseline, postoje: hiperprodukcija pepsina, Helicobacter piylori, poremećaj gastroduodenalnog motiliteta, djelovanje žučnih kiselina i lizolicetina na sluznicu želuca i duodenuma, enzima gušterače u prisutnost duodenogastričnog refluksa, kao i ishemija sluznice, pušenje, pijenje žestokih pića, uzimanje određenih lijekova kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi. Zaštitni čimbenici uključuju: izlučivanje želučane sluzi, proizvodnju bikarbonata, koji pridonose neutralizaciji intragastrične kiselosti na površini želučane sluznice do 7 jedinica. pH, sposobnost potonjeg da se regenerira, sinteza prostaglandina, koji imaju zaštitni učinak i uključeni su u osiguranje odgovarajućeg protoka krvi u sluznici želuca i dvanaesnika. Važno je da su mnogi od ovih čimbenika agresije i obrane genetski uvjetovani, a ravnoteža između njih održava se koordiniranom interakcijom neuroendokrinog sustava, uključujući koru velikog mozga, hipotalamus, periferne endokrine žlijezde te gastrointestinalne hormone i polipeptide. Najvažniju ulogu hiperaciditeta u nastanku peptičkog ulkusa potvrđuje visoka klinička učinkovitost antisekretornih lijekova koji se široko koriste u moderna terapija peptički ulkus, među kojima vodeću ulogu imaju inhibitori protonske pumpe (Maev I.V.).
Inhibitori protonske pumpe u režimima eradikacije Helicobacter pylori
iskorjenjivanje Helicobacter pylori ne dostiže uvijek cilj. Vrlo raširena i zlouporaba uobičajenih antibakterijskih sredstava dovela je do povećane otpornosti na njih. Helicobacter pylori. Poznato je da je u različitim zemljama svijeta (različitim regijama) preporučljivo koristiti različite sheme. U velikoj većini shema jedan od inhibitora protonske pumpe nužno je prisutan u tzv. standardnoj dozi (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg 2 puta dnevno). Prisutnost inhibitora protonske pumpe u režimu značajno povećava učinkovitost antibiotika i dramatično povećava postotak uspješnih eradikacija. Izuzetak kada se ne koriste inhibitori protonske pumpe je atrofija želučane sluznice s aklorhidrijom, potvrđena pH-metrijom. Odabir jednog ili drugog inhibitora protonske pumpe utječe na vjerojatnost eradikacije, ali zamjena drugih lijekova (antibiotika, citoprotektora) ima puno veći utjecaj od IPP-a. Specifične preporuke za iskorjenjivanje Helicobacter pylori dane su u Standardima za dijagnostiku i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori koje je usvojilo Znanstveno društvo gastroenterologa Rusije 2010. godine.
Inhibitori protonske pumpe povećavaju rizik od prijeloma, što može uzrokovati Clostridium difficile-povezani proljev i može uzrokovati hipomagnezijemiju i demenciju u starijoj dobi te vjerojatno povećati rizik od upale pluća u starijih osoba
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) objavila je niz izvješća o mogućim opasnostima dugotrajnih ili visokih doza inhibitora protonske pumpe:
  • U svibnju 2010. FDA je izdala upozorenje o povećan rizik prijelomi kuka, ručnog zgloba i kralježnice s dugotrajnom primjenom ili visokim dozama inhibitora protonske pumpe (“Upozorenje FDA”)
  • u veljači 2012. objavljeno je priopćenje FDA-e u kojem se upozoravaju pacijenti i liječniki da terapija inhibitorima protonske pumpe može povećati rizik od proljeva povezanog s Clostridium difficile (Saopćenje FDA-e od 2. 8. 2012.).
Povodom ovih i sličnih informacija, FDA smatra: Kod propisivanja inhibitora protonske pumpe kliničar bi trebao odabrati najmanju moguću dozu ili kraći tijek liječenja koji bi bio primjeren stanju bolesnika.

Opisano je nekoliko slučajeva po život opasne hipomagnezijemije (nedostatak magnezija u krvi) povezane s primjenom inhibitora protonske pumpe (Yang Y.-X., Metz D.C.). Inhibitori protonske pumpe, kada se uzimaju s diureticima u starijih bolesnika, blago povećavaju rizik od hospitalizacije zbog hipomagnezijemije. Međutim, ova činjenica ne bi trebala utjecati na obrazloženje za propisivanje inhibitora protonske pumpe, a mala veličina rizika ne zahtijeva probir razine magnezija u krvi (Zipursky J el sur. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case -Kontrolna studija / PLOS Medicine - 30. rujna 2014.).

Prema studijama provedenim u Njemačkoj (Njemački centar za neurodegenerativne bolesti, Bonn), dugotrajna primjena inhibitora protonske pumpe povećava rizik od demencije u starijoj dobi za 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Demencija. Analiza podataka o farmakoepidemiološkim tvrdnjama JAMA Neurol Objavljeno online 15. veljače 2016. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).

Istraživači iz Ujedinjenog Kraljevstva otkrili su da su stariji ljudi koji su primali PPI u razdoblju od dvije godine imali veći rizik od upale pluća. Logika autora studije je sljedeća: kiselina u želucu stvara barijeru patogenoj crijevnoj mikrobioti za pluća. Stoga, ako se proizvodnja kiseline smanji zbog unosa PPI, tada zbog visokih refluksa više patogena može ući u respiratorni trakt (J. Zirk-Sadowski, et al. Inhibitori protonske pumpe i dugoročni rizik od upale pluća stečene u zajednici kod starijih Odrasli. Časopis Američkog gerijatrijskog društva, 2018.; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće
Različiti inhibitori protonske pumpe imaju različite kategorije rizika za fetus prema FDA: Uzimanje inhibitora protonske pumpe za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti tijekom prvog tromjesečja trudnoće više nego udvostručuje rizik od rođenja djeteta sa srčanom manom (GI & Hepatology News, kolovoz 2010.).

Postoje i studije koje dokazuju da uzimanje inhibitora protonske pumpe tijekom trudnoće povećava rizik od astme kod nerođenog djeteta za 1,34 puta (uzimanje H2 blokatora za 1,45 puta). Izvor: Lai T., et al. Upotreba lijekova za suzbijanje kiseline tijekom trudnoće i rizik od astme u djetinjstvu: meta-analiza. Pedijatrija. siječnja 2018.

Izbor inhibitora protonske pumpe
Učinak inhibitora protonske pumpe na suzbijanje kiseline strogo je individualan za svakog bolesnika. U određenog broja pacijenata zabilježeni su fenomeni poput "otpornosti na inhibitore protonske pumpe", "noćnog proboja kiseline", itd. To je zbog toga kako genetski faktori kao i stanje tijela. Stoga, u liječenju bolesti ovisnih o kiselosti, imenovanje inhibitora protonske pumpe treba individualno i pravovremeno prilagoditi uzimajući u obzir odgovor na liječenje. Preporučljivo je odrediti individualni ritam uzimanja i doze lijekova za svakog pacijenta pod kontrolom intragastrične pH-metrije (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Dnevni pH-gram želuca nakon uzimanja PPI

Usporedba inhibitora protonske pumpe
Opće je prihvaćeno da su inhibitori protonske pumpe najviše učinkovita sredstva za liječenje bolesti povezanih s kiselinom. Klasa antisekretornih lijekova koja se pojavila prije PPI - H2-blokatori histaminskih receptora postupno se zamjenjuju iz klinička praksa i IPP konkuriraju samo međusobno. Među gastroenterolozima postoje različita stajališta o komparativnoj učinkovitosti pojedinih vrsta inhibitora protonske pumpe. Neki od njih tvrde da, unatoč nekim razlikama koje postoje između IPP-a, danas nema uvjerljivih podataka koji bi nam dopustili da govorimo o većoj učinkovitosti bilo kojeg IPP-a u usporedbi s ostalima (Vasiliev Yu.V. et al.) ili da je eradikacija Hp. vrsta PPI uključena u sastav trostruke (četverostruke terapije) nije važna (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Drugi pišu da se, primjerice, esomeprazol bitno razlikuje od ostala četiri PPI: omeprazola, pantoprazola, lansoprazola i rabeprazola (Lapina T.L., Demyanenko D. i drugi). Drugi opet smatraju da je rabeprazol najučinkovitiji (Ivashkin V.T. i sur., Maev I.V. i sur.).

Grupa znanstvenika iz Njemačke (Kirchheiner J. et al.) napravila je meta-analizu doza-odgovor za prosječni 24-satni intragastrični pH i postotak vremena s pH>4 u 24 sata za različite PPI. Dobili su sljedeće vrijednosti učinkovitosti različitih PPI za postizanje prosječne vrijednosti intragastričnog pH=4:
Cijena generičkih lijekova omeprazola, pantoprazola i lansoprazola znatno je niža od originalnih pripravaka esomeprazola i rabeprazola, što nije od male važnosti za pacijenta i često određuje izbor lijeka na temelju financijskih mogućnosti, osobito za dugotrajnu primjenu. (Alekseenko S.A.).

Trgovački nazivi lijekova - inhibitori protonske pumpe
Na domaćem farmaceutskom tržištu predstavljena je široka paleta različitih lijekova iz skupine inhibitora protonske pumpe:
  • djelatna tvar omeprazol: Bioprazol, Vero-omeprazol, Gastrozol, Demeprazol, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Maps, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazol, Omeprazol pelete, Omeprazol-AKOS, Omeprazol- acri, Omeprazol-E.K., Omeprazol-OBL, Omeprazol-Teva, Omeprazol-Richter, Omeprazol-FPO, Omeprazol Sandoz, Omeprazol Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omitox, Ortanol, Ocid, Pepticum, Pleom -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • Djelatna tvar je omeprazol, a osim toga lijek sadrži značajnu količinu natrijevog bikarbonata: Omez insta
  • djelatna tvar omeprazol + domperidon: Omez-d
  • aktivni sastojak pantoprazol: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
  • djelatna tvar lansoprazol: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazol, Lansoprazol pelete, Lansoprazol Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
  • djelatna tvar rabeprazol: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (ranije Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazol-OBL, Rabeprazol-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
  • djelatna tvar

Bolesti povezane s poremećajima kiselosti gastrointestinalnog trakta opažene su u prosjeku kod polovice odrasle populacije planeta. Ova kategorija gastrointestinalnih patologija uključuje niz sindroma opisanih u Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije. Posebno često:

  • gastroezofagealna refluksna bolest (GERB),
  • peptički ulkusi gastrointestinalnog trakta,
  • želučana dispepsija.

Gastritis se javlja u 80 posto stanovništva, želučana dispepsija pokriva 30-35 posto. Posve je jasno da je uz tako razočaravajuće statistike problem liječenja gastrointestinalnih patologija posebno aktualan.

Inhibitori protonske pumpe inhibiraju stvaranje kiseline u želucu

Pumpa je tehnički izraz koji označava jednu od varijanti pumpe. I malo je čudno vidjeti ovo ime u anatomiji ljudskog tijela. Međutim, izraz protonska pumpa, primijenjen na vodik-kalij adenozin trifosfatazu, može objasniti funkciju ovog enzimskog proteina, koji prenosi pozitivne elektrone kroz međustanični septum.

Protonska pumpa se još naziva i protonska pumpa. Ovo je složen polipeptidni lanac koji se sastoji od aminokiselinskih ostataka, au svojoj strukturi sadrži pozitivne ione vodika i kalija. H+/K+-ATPaza izolirana je prije četrdesetak godina kao enzimatski protein hidrolaza, a ujedno je nazvana i protonska pumpa. Ona sudjeluje u proizvodnji klorovodične kiseline i koja pretvara vitamin B12 iz pasivnog oblika u aktivni.

Vodik-kalij adenozin trifosfataza nalazi se u roditeljskim stanicama želučane sluznice. Oni također proizvode klorovodičnu kiselinu. On nosi pozitivno nabijene protone vodika (H+) iz citoplazme roditeljske (parijetalne) stanice u želučanu šupljinu kroz gornji međustanični septum. U tom slučaju ion kalija (K+) ulazi u stanicu. Istovremeno, kloridni anioni (CL-) se transportiraju u regiju.

H+ protoni se oslobađaju kao rezultat razgradnje ugljične kiseline (H2CO3) djelovanjem enzima karboanhidraze. Preostali kationi (HCO3-) prenose se u krv umjesto kationa klora, koji, prešavši u želudac, i tamo spojeni s vodikom, tvore molekule klorovodične kiseline. Tako se klorovodična kiselina otpušta u lumen želuca uz sudjelovanje H+/K+-ATPaze u obliku H+ i Clv€’ iona, a K+ ioni se vraćaju kroz membranu.

Što su inhibitori protonske pumpe i čemu služe?

Omez: kapsule

Inhibicija znači obuzdavanje. U ovom slučaju dolazi do inhibicije sinteze HCl. Zadaća inhibitora protonske pumpe je suzbijanje stvaranja klorovodične kiseline u želucu, što se postiže blokiranjem transporta kalijevih i vodikovih iona iz stanice. Inhibicija se pokazala učinkovitom u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini, kao što su

  • dispepsija jednjaka,
  • čir želuca,
  • duodenalni ulkus,
  • duodenitis.

Inhibitori protonske pumpe blokiraju proizvodnju klorovodične kiseline u različitim stupnjevima. Ovi lijekovi ne razvijaju ovisnost, nema nuspojava. Stoga je ovu kategoriju lijekova prihvatio Svjetski kongres 1988. u Rimu kao glavnu skupinu lijekova za regulaciju kiselosti.

Svaki sljedeći razvoj PPI razlikuje se od prethodnog po većoj aktivnosti i trajanju djelovanja. Ali na stvarnu učinkovitost utječu određeni čimbenici, od kojih je na prvom mjestu individualna osjetljivost organizma.

PPI mehanizam djelovanja

Lijekovi protonske pumpe uzimaju se na usta u obliku tableta ili kapsula. Iz želuca lijek dolazi u tanko crijevo, gdje se otapa i apsorbira u krv, koja molekule inhibitora prvo prenosi u jetru, a tek potom ulaze u parijetalne stanice želučane sluznice, gdje se nakupljaju u sekretoru. tubule.

PPI se pretvaraju u tetraciklički sulfenamid, koji ne napušta sekretorne tubule, veže se na ionske ostatke pumpe i blokira je. Time je H+/K+-ATPaza isključena iz stvaranja klorovodične kiseline. Da bi se ovaj proces nastavio, potrebna je proizvodnja novog enzima H + / K + -ATPaze, što se događa nakon 1,5-2 dana. Ovo vrijeme određuje trajanje terapijskog učinka inhibitora protonske pumpe.

Kod prve ili jednokratne primjene lijeka, njegova učinkovitost nije toliko značajna, jer nisu sve protonske pumpe trenutno ugrađene u sekretornu membranu, neke od njih su unutar stanice. Ove mikročestice, zajedno s novosintetiziranim vodikovo-kalijevim adenozin trifosfatazama, pojavljuju se na membrani, stupaju u interakciju sa sljedećim dozama lijeka, a njegov antisekretorni učinak se u potpunosti ostvaruje.

Antisekretorna terapija omogućuje vam zaustavljanje bolesti koje ovise o koncentraciji klorovodične kiseline. Dakle, duodenalni ulkus liječi pri održavanom pH iznad 3 18-20 sati dnevno; za liječenje GERB-a potreban je pH veći od 4, bakterija se uništava u blago kiseloj sredini pri pH većem od 5.

Što je pH?

Evo da napravim malu digresiju, u kojoj ćete naći objašnjenje pH vrijednosti (pe-pepeo). Potrebno je dodatno objasniti kiselo stanje gastrointestinalnog trakta i djelovanje PPI lijekova.

pH ljestvica, koja određuje kiselo-baznu prirodu tekućih tvari i otopina, može se usporediti s matematičkom ravnom crtom na kojoj se nalaze pozitivni i negativni brojevi.

pH vrijednost je 14 jedinica. Kemijski neutralna tvar voda (usporediva s nulom na matematičkoj ljestvici) je pH7. Tvari s pH manjim od 7 su kisele. Oni iznad broja 7 su alkalni. U skladu s tim, što je niži pH broj, to je veća kiselost tvari ili otopine, i obrnuto, što je pH viši, to je niža, ali se povećava razina alkalne sredine.

Karakterizacija inhibitora protonske pumpe

PPI su prepoznati kao posebno učinkoviti lijekovi u liječenju peptičkih ulkusa povezanih s visokom kiselošću i zauzimaju vodeće mjesto među lijekovima protiv čira. Antisekretorni rezultat u ovom slučaju postiže se izravnim utjecajem na stvaranje klorovodične kiseline.

Ova kategorija lijekova premašuje sve druge antisekretorne lijekove u smislu učinkovitosti i neškodljivosti izloženosti. PPI uključuje 5 generacija lijekova, od kojih je prvi, omeprazol, razvijen 1989. godine.

Omeprazol

Danas je to jedan od najraširenijih i najraširenijih lijekova. Njegovu učinkovitost potvrđuju rezultati istraživanja u kojima je sudjelovalo više od 50.000 pacijenata s različitim patologijama gastrointestinalnog trakta. U usporedbi omeprazola s H2-blokatorima, prednost je inhibitora protonske pumpe u djelotvornosti ublažavanja upalnih procesa, a pritom je jasno odgođen ulcerozni apsces sluznice.

Čak i kod bolesnika s gastrinomom (koji proizvodi hormon gastrin, koji potiče stvaranje HCl) uočen je pozitivan trend. Osim toga, omeprazol je povećao antihelicobacter učinak uzetih antibiotika. Bioraspoloživost, odnosno količina lijeka koja dospijeva u područje njegovog djelovanja u organizmu, kreće se od 50%, od čega se 95 posto veže na proteine ​​plazme.

Najveći sadržaj ovog lijeka u krvi koncentrira se jedan sat nakon uzimanja i traje do 3 sata. Standardni terapijski režim uključuje uzimanje lijeka 2 puta dnevno, 20 mg po dozi. Unutar mjesec dana ulcerativne rane dvanaesnika zacijele 97%, a čir na želucu 80%.

Lansoprazol

Ovaj lijek ima najveću bioraspoloživost od 80-90% u skupini lijekova koji inhibiraju stvaranje klorovodične kiseline. Lansoprazol se razlikuje od svog prethodnika po dizajnu radikala koji osiguravaju antisekretorni učinak.

Studije su pokazale da 5. dana primjene Lansoprazol osigurava pH u želucu iznad 4, tijekom 11,5 sati (za usporedbu, pantoprazol je održavao istu kiselost 10 sati). Lansoprazol se preporuča uzimati 15, 30 i 60 mg dnevno (ovisno o težini patologije). U 95% slučajeva ulkus zacijeli unutar 4 tjedna.

pantoprazol

Pantoprazol je atraktivan jer omogućuje dugotrajnu upotrebu kako bi se učvrstio terapeutski učinak.Unatoč varijabilnosti rezultata (razina kiselinske baze u rasponu od 2,3 do 4,3), metode primjene sredstva nemaju značajan učinak. učinak na njegovu farmakokinetiku.

Drugim riječima, pantoprazol se koristi i intravenozno i ​​oralno. Desetogodišnje promatranje pacijenata liječenih pantoprazolom pokazalo je da nakon primjene ovog lijeka nije bilo recidiva.

rabeprazol

Na piridinskom i imidazolskom prstenu, rabeprazol također ima razlikovna svojstva od omeprazola, koja osiguravaju učinkovitije vezanje kalijevih i vodikovih protona adenozin trifosfata Mǃza. Rabeprazol tijelo apsorbira i postiže ljekovito djelovanje za 51,8%, veže se na proteine ​​krvi za 96,3%. Uz svakodnevnu upotrebu ovog lijeka u dozi od 40 mg dnevno tijekom mjesec dana, ulkus zacjeljuje za 91%.

Esomeprazol

U strukturnoj formuli esomeprazola postoji samo jedan S-izomer, stoga lijek nije toliko osjetljiv na hidroksilaciju u jetri kao njegovi prethodnici, koji imaju R-izomere, te se ne izlučuju tako brzo iz tijela. Ovi čimbenici povećavaju količinu inhibitora koji dopiru do protonskih pumpi u parijetalnim stanicama. Esomeprazol, uzet u dozi od 40 mg dnevno, održava pH veći od 4 tijekom 14 sati. Ovo je najveći terapeutski učinak koji je do danas postignut.

Helicobacter pylori i IPP

Ukupno postoji 5 generacija inhibitora protonske pumpe.

Govoreći o bolestima ovisnim o kiselosti i uzrocima koji ih dovode, ne može se ne prisjetiti gram-negativne spiralne bakterije, budući da su znanstvenici došli do zaključka da je ova bakterija svojevrsni katalizator, okidač za pojavu ovih bolesti.

I upravo ta bakterija koja se naseli u želucu izaziva relaps upale gastrointestinalnog trakta. Stoga se terapija patologija ovisnih o kiselini provodi u kombinaciji s antibioticima tetraciklinske skupine, a posebno s metronidazolom.

Zaključak. Rad na API-ju se nastavlja

Pet generacija inhibitora protonske pumpe univerzalno je odobreno i uspješno se koristi. Prije šest godina na tržište je pušten i odobren novi lijek Dexlansoprazol za liječenje GERB-a.
Novi IPN trenutno se razvija i testira u Japanu. Ovo je tenatoprazol. Derivat je imidazopiridina. Istina, neki stručnjaci vjeruju da ovaj lijek općenito ponavlja prethodne generacije.

Nešto ranije u Koreji je razvijen Ilaprazol, koji je 2-3 puta učinkovitiji od omeprazola. Ali u SAD-u, zemljama EU i Rusiji nema dopuštenja za njegovu upotrebu. Sada Japan pokušava promovirati ovaj lijek na zapadno tržište.

O sigurnosti inhibitora protonske pumpe - u video predavanju:

PPI, ili inhibitori protonske pumpe, pripadaju toj skupini farmakoloških pripravaka koristi se u liječenju želučanih patologija. Lijekovi brzo uklanjaju simptome izazvane prekomjernom proizvodnjom klorovodične kiseline. Moderni predstavnici PPI su najučinkovitiji: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazole i. Koriste se kao dio složenog liječenja razne vrste gastritis i ulcerativne lezije. Prije propisivanja inhibitora protonske pumpe, gastroenterolog ispituje rezultate laboratorijskih i instrumentalnih studija. Pri propisivanju doza i određivanju trajanja liječenja liječnik uzima u obzir opće zdravstveno stanje pacijenta i prisutnost bolesti u anamnezi.

Omeprazol je najpoznatiji član skupine inhibitora protonske pumpe.

Značajke farmakoloških pripravaka

Antacidi se već dugo koriste za podizanje pH vrijednosti želučanog soka. Kada uđe u ljudsko tijelo, aktivni sastojci lijekova stupaju u kemijsku reakciju s klorovodičnom kiselinom. Nastali neutralni produkti izlučuju se iz probavnog trakta pri svakom pražnjenju crijeva. Ali antacidi imaju ozbiljne nedostatke:

  • nedostatak dugotrajnog terapijskog djelovanja;
  • nemogućnost djelovanja na temeljni uzrok bolesti.

Stoga je sinteza prvog predstavnika inhibitora protonske pumpe () napravila iskorak u liječenju čira i gastritisa. Ako antacidi pomažu smanjiti razinu već proizvedene klorovodične kiseline, onda PPI sprječava njezino stvaranje. Time se izbjegava razvoj dispeptičkih poremećaja kod osobe - prekomjerno stvaranje plinova, mučnina, povraćanje, žgaravica i kiselo podrigivanje. Nedvojbena prednost inhibitora protonske pumpe je sposobnost dugotrajnog održavanja maksimalne terapijske koncentracije u sustavnoj cirkulaciji. Tek nakon 15-20 sati, parijetalne stanice želuca ponovno počinju proizvoditi solnu kiselinu.

Za aktivaciju predstavnika PPI u probavnom traktu potrebno je različito vrijeme:

  • Rabeprazol ima najbrži terapeutski učinak;
  • Pantoprazol ima najsporije djelovanje.

Postoje inhibitori protonske pumpe i opća svojstva. Na primjer, nakon prodiranja u gastrointestinalni trakt, svi PPI inhibiraju proizvodnju kaustične kiseline za više od 85%.

Upozorenje: „Pri odabiru lijeka za liječenje gastritisa ili ulcerativnih lezija liječnici uzimaju u obzir individualnu osjetljivost pacijenata na aktivnu tvar određenog inhibitora protonskog oblika. Manifestira se na prilično neobičan način - čak i uz nedavni unos tableta, pH želučanog soka naglo pada. Ova koncentracija kiseline se određuje u roku od oko sat vremena, a zatim dolazi do oštrog poboljšanja dobrobiti osobe.

Djelovanje lijekova u ljudskom tijelu

IPP su prekursori lijekova. Terapeutski učinak počinje tek nakon što im se u gastrointestinalnom traktu doda proton vodika. Aktivni oblik lijekova djeluje izravno na enzime odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline. Inhibitori protonske pumpe ne počinju odmah pokazivati ​​svoje ljekovita svojstva, ali samo kao nakupljanje bazičnih spojeva u tkivima i njihovo pretvaranje u sulfenamide. Stopa smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline može varirati ovisno o vrsti lijeka.

Ali takva je razlika moguća samo u prvim danima korištenja PPI-a. Tijekom kliničkih studija dokazano je da nakon tjedan dana primjene bilo kojeg inhibitora protonske pumpe njihova terapijska učinkovitost nestaje. To je moguće zbog sličnog kemijskog sastava lijekova. Svi PPI su supstituirani derivati ​​benzimidazola i nastaju reakcijom slabe kiseline. Nakon aktivacije u tankom crijevu, lijekovi počinju djelovati na žljezdane stanice želučane sluznice. To se događa ovako:

  • PPI prodiru u tubule parijetalnih stanica, pretvarajući se u tetracikličke sulfenamide;
  • protonska pumpa sadrži cisteinske receptore, s kojima se sulfenamidi vežu preko disulfidnih mostova;
  • djelovanje (H +, K +) -ATPaza smještenih na apikalnim membranama žljezdanih stanica počinje biti potisnuto;
  • usporava, a zatim potpuno zaustavlja prijenos protona vodika u želučanu šupljinu.

Nakon inhibicije (H +, K +) -ATPaze, proizvodnja klorovodične kiseline stanicama želučane sluznice postaje nemoguća. Provođenje antisekretorne terapije indicirano je za pacijente s bilo kojim oblikom gastritisa, čak i s niskom kiselošću. To je neophodno za brzu regeneraciju oštećenih tkiva - glavni uzrok boli u epigastričnoj regiji.

Savjet: “Nemojte preskočiti PPI ili prekinuti liječenje. Preduvjet za brzu regeneraciju tkiva je stalna prisutnost lijekova u ljudskom tijelu. Zacjeljivanje i ožiljci ulceracije javljaju se nekoliko tjedana nakon početka primjene inhibitora protonske pumpe.

Inhibitori protonske pumpe s pantoprazolom pojačavaju učinak antibiotika

Sve vrste inhibitora protonske pumpe

Gastroenterolozi za liječenje gastrointestinalnih patologija koriste pet predstavnika inhibitora protonske pumpe koji se međusobno razlikuju po aktivnim sastojcima. Ako jedan PPI zakaže, liječnik ga zamjenjuje drugim lijekom. Na policama ljekarni svaka vrsta antisekretornog sredstva predstavljena je mnogim strukturnim analozima ruske i strane proizvodnje. Mogu imati ozbiljne razlike u cijeni, unatoč istoj dozi i broju kapsula.

Prilikom odabira analoga jednog od predstavnika PPI, gastroenterolog pacijentu često preporučuje skuplji lijek. Ne biste trebali optuživati ​​liječnika za bilo kakav osobni interes - takva je preferencija u većini slučajeva opravdana. Na primjer, ruski lijek Omeprazol ima analoge:

  • indijski Omez;
  • Ultop proizveden u Sloveniji.

Mnogi pacijenti neće osjetiti razliku pri uzimanju ovih lijekova, jer pokazuju približno isti terapeutski učinak. Ali za neke ljude oporavak će doći nakon tretmana Ultopom. To nije samo zbog kvalitete aktivne tvari, već i zbog raznih pomoćnih sastojaka koji se koriste za izradu kapsula i tableta. Blokatori protonske pumpe su lijekovi koji zahtijevaju individualni pristup pri propisivanju doza i trajanja liječenja.

Omeprazol je najčešći i naširoko korišten inhibitor protonske pumpe u liječenju gastrointestinalnih patologija. Zaustavlja upalne procese na sluznicama, potiče brzu regeneraciju oštećenja. Dokazana je njegova učinkovitost u liječenju pacijenata s dijagnozom maligna neoplazma u želucu, uzrokujući povećanu proizvodnju klorovodične kiseline. Omeprazol značajno pojačava baktericidni učinak antibiotika pri njihovoj istodobnoj primjeni. Sat vremena nakon uzimanja lijeka u krvi se otkriva njegova maksimalna koncentracija, koja traje 2,5-4 sata.

Lansoprazol

Bioraspoloživost ovog člana skupine PPI približava se 90%. Mehanizam djelovanja lansoprazola razlikuje se od drugih lijekova u dizajnu radikala koji osiguravaju antisekretorni učinak. Lijek doprinosi stvaranju specifičnih imunoglobulina za Helicobacter pylori. Time se uspješno suzbija rast Gram-negativne bakterije. Ovaj inhibitor protonske pumpe nema utjecaja na gastrointestinalni motilitet. Strukturni analozi Lansoprazola uključuju: Lancid, Epicurus, Lanzap.

pantoprazol

Za razliku od drugih PPI, pantoprazol se može dugo koristiti u liječenju gastritisa i ulcerativnih lezija. Ova metoda ne izaziva razvoj nuspojava. Pantoprazol se koristi bez obzira na pH želučanog soka, jer to ne utječe na njegovu terapijsku učinkovitost. Nedvojbena prednost inhibitora protonske pumpe je odsutnost dijagnosticiranih egzacerbacija bolesti nakon prijemni tečaj. Pantoprazol je dostupan od proizvođača u obliku kapsula za oralnu primjenu i otopina za injekcije. Najpoznatiji strukturni analozi lijeka su Krosacid, Controloc, Nolpaza.

rabeprazol

Ovo sredstvo protiv čira razlikuje se od omeprazola u strukturi piridnog i imidazolskog prstena, što omogućuje rabeprazolu da učinkovitije veže protone i ione kalija. Inhibitor protonske pumpe dolazi u obliku enteričkih kapsula. Nakon primjene Rabeprazola, ulcerativne lezije su potpuno izliječene mjesec dana nakon početka primjene lijeka. Gastroenterolozi uključuju lijek u terapijsku shemu gastritisa izazvanog Helicobacter pylori. Strukturni analozi Rabeprazola uključuju: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Esomeprazol

Zbog prisutnosti samo jednog S-izomera, esomeprazol se ne metabolizira tako brzo u hepatocitima kao drugi inhibitori protonske pumpe. Lijek je dugo u sustavnoj cirkulaciji u maksimalnoj terapijskoj koncentraciji. Terapijski učinak esomeprazola traje oko 15 sati, što je najviše među svim IPP-ima. Najpoznatiji analozi ovog lijeka su Emanera, Nexium.

Prednosti inhibitora protonske pumpe

Proizvođači proizvode inhibitore protonske pumpe u obliku kapsula, tableta, otopina za parenteralnu primjenu. Lijekovi za injekcije koriste se za pogoršanje želučanih patologija, kada je potrebno brzo smanjiti proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivni sastojci čvrsti oblici doziranja pokrivena tvrdom ljuskom. Potrebno je zaštititi inhibitore protonske pumpe od učinaka agresivnog želučanog soka. Bez ljuske, glavni spoj lijekova brzo bi se srušio, a da nema vremena za bilo kakav terapeutski učinak.

Prisutnost takve zaštite osigurava da PPI ulazi u tanko crijevo, a aktivna tvar se oslobađa u alkalnom okruženju. Ovaj put prodiranja omogućuje lijekovima da pokažu maksimalna terapijska svojstva. Nedvojbene prednosti lijekova uključuju:

  • brzo i učinkovito uklanjanje žgaravice i epigastrične boli kod pacijenata s povećanom proizvodnjom želučanog soka i probavnih enzima;
  • duže i intenzivnije smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline u usporedbi s antacidima i antagonistima H2 receptora;
  • najveća učinkovitost u liječenju bolesnika s gastroduodenitisom, ulkusom želuca i ulkusom dvanaesnika;
  • prisutnost kratkog poluživota i malog bubrežnog klirensa;
  • brza apsorpcija u tankom crijevu;
  • visoka razina aktivacije čak i pri niskim pH vrijednostima.

Inhibitori protonske pumpe su lijekovi koje gastroenterolozi uvijek uključuju u terapijski režim ako se laboratorijskim pretragama kod bolesnika otkrije Helicobacter pylori. Ove gram-negativne bakterije često uzrokuju čireve i gastritis. patogeni mikroorganizmi opremljen bičevima, s kojima su.