Topamax je antikonvulziv (antiepileptik).

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik lijeka - kapsule: tvrde, želatinske, veličine br. 2 (15 mg), br. 1 (25 mg) ili br. 0 (50 mg) s tijelom. bijela boja i bezbojna prozirna kapica, na tijelu je natpis - "15 mg", "25 mg" ili "50 mg", na kapici - "TOP"; sadržaj - granule gotovo bijele ili bijele boje (28 ili 60 komada u polietilenskim bocama, 1 boca u kartonskoj kutiji).

Djelatna tvar i njezin sadržaj u svakoj tableti: topiramat - 15, 25 ili 50 mg.

Dodatne komponente: povidon, acetat celuloze, zrnca šećera (saharoza, škrobni sirup).

Sastav ovojnice: titanijev dioksid (E171), sorbitan laurat, voda, natrijev lauril sulfat, želatina, crna tinta Opacode Black S-1-17822/23 (n-butilni alkohol, amonijev hidroksid, izopropilni alkohol, otopina šelak glazure u etanolu, propilen glikol, crni željezov oksid).

Indikacije za upotrebu

• epilepsija (uključujući novodijagnosticiranu) - kao jedan lijek;
• napadaji zbog Lennox-Gastautovog sindroma, parcijalni i generalizirani toničko-klonički napadaji - kao dio kompleksne terapije.

Topamax se također koristi za sprječavanje napadaja migrene u odraslih.

Kontraindikacije

• dob do 2 godine;
• dob do 18 godina za profilaksu migrene;
• trudnoća (osim ako je korist za majku veća od rizika za fetus);
• laktacija (ili potreba za prekidom dojenja);
• individualna preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Pažljivo:

• hiperkalciurija;
• nefrourolitijaza (uključujući osobnu ili obiteljsku anamnezu);
• zatajenja bubrega;
• zatajenje jetre.

Način primjene i doziranje

Topamax je indiciran za oralna primjena: kapsula se proguta cijela s dovoljno vode, neovisno o obrocima.

Za pacijente koji imaju poteškoća s gutanjem, kapsula se može pažljivo otvoriti, sadržaj pomiješati s malom količinom bilo koje meke hrane (otprilike 1 čajna žličica) i odmah progutati bez žvakanja. Lijek pomiješan s hranom ne smije se čuvati.

Za optimalnu kontrolu epileptičkih napadaja Preporuča se započeti terapiju sa niske doze, postupno ih povećavajući dok se ne postigne optimalna terapijska razina.

Monoterapija epilepsije (uključujući novodijagnosticirane)

Pri prelasku bolesnika s drugih antikonvulziva na topiramid kao monoterapiju treba uzeti u obzir mogućnost promjene učestalosti napadaja. Ako iz sigurnosnih razloga nije moguće naglo prekinuti istodobno uzimanje lijekova, njihovu dozu treba postupno smanjivati ​​- za 1/3 svaka 2 tjedna.

Ako se prijenos provodi s antikonvulzivima, koji su induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U prisutnosti kliničkih indikacija, doza Topamaxa može se smanjiti.

Početna doza za odrasle (uključujući starije osobe bez bolesti bubrega) je 25 mg 1 puta dnevno, prije spavanja. Nakon tjedan dana doza se počinje povećavati za 25 ili 50 mg (u 2 podijeljene doze) svaka 1-2 tjedna. U slučaju loše podnošljivosti lijeka, preporuča se povećati intervale između povećanja ili glatko povećavati dozu.

Prosječna terapijska dnevna doza za odrasle je 100 mg, maksimalna je 500 mg. Kod refraktornih oblika epilepsije neki bolesnici dobro podnose terapiju dnevna doza do 1000 mg.

Početna doza za djecu od 2 godine starosti je 0,5-1 mg/kg 1 puta dnevno prije spavanja. Nakon 7 dana doza se počinje povećavati za 0,5-1 mg/kg (u 2 podijeljene doze) svaka 1-2 tjedna. U slučaju loše podnošljivosti lijeka, preporuča se povećati intervale između povećanja ili glatko povećavati dozu.

Prosječna terapijska dnevna doza za djecu od 2 godine je 100 mg, maksimalna je 400 mg, s novodijagnosticiranim parcijalnim napadajima doza se može povećati na 500 mg dnevno.

Kombinirana antikonvulzivna terapija napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma, parcijalnih i generaliziranih toničko-kloničkih napadaja

Minimalna učinkovita doza za odrasle (uključujući starije osobe bez bolesti bubrega) je 200 mg / dan, prosjek je 200-400 mg / dan, u nekim slučajevima potrebno je povećanje do najveće dopuštene doze od 1600 mg / dan.

Preporuča se započeti liječenje s niskom dozom - 25-50 mg 1 puta dnevno, noću. Nakon 1 tjedna doza se počinje povećavati metodom titracije, tj. povećavati za 25-50 mg (u 2 doze) svaka 1-2 tjedna do postizanja optimalnog učinka.

Prilikom odabira doze Topamaxa treba se temeljiti na postignutom klinički učinak. Za neke pacijente dovoljno je uzimanje lijeka jednom dnevno.

Prosječna učinkovita doza za djecu od 2 godine starosti je 5-9 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Preporučuje se započeti liječenje s dnevnom dozom od 1-3 mg / kg / dan 1 puta dnevno, noću. Nakon tjedan dana doza se počinje povećavati za 1-3 mg / kg / dan u 2 doze svaka 1-2 tjedna. Najveća dopuštena dnevna doza je 30 mg/kg.

Prevencija migrene

Preporučena dnevna doza za odrasle je 100 mg u 2 podijeljene doze. Preporuča se započeti liječenje s dozom od 25 mg 1 puta dnevno, prije spavanja. Nakon 7 dana doza se počinje povećavati za 25 mg svaki tjedan dok se ne postigne željeni klinički učinak.

Prosječna učinkovita doza odabire se pojedinačno. Može varirati od 50 do 200 mg dnevno.

Posebne skupine bolesnika

Bolesnici s zatajenja bubrega umjereno i teško, preporuča se smanjiti početnu dozu i dozu održavanja za 2 puta.

Pacijentima na hemodijalizi propisuje se dodatna doza na dan sesije, jednaka približno polovici terapijske doze Topamaxa koju je propisao liječnik. Treba ga podijeliti u 2 dijela: jedan se uzima na početku postupka hemodijalize, drugi - nakon završetka. Ovisno o karakteristikama opreme koja se koristi za hemodijalizu, dodatna doza može varirati.

U bolesnika s zatajenje jetre lijek treba koristiti s oprezom.

Nuspojave

Podjela nuspojava prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često (≥ 1/10), često - ≥ 1/100 i< 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000.

Moguće nuspojave:

• živčani sustav: vrlo često - vrtoglavica, pospanost, parestezija; kod djece - oslabljena pozornost, apatija; često - izopačenost osjeta okusa, sedacija, mentalno oštećenje, smanjena koncentracija, letargija, oštećeno mišljenje, amnezija, oštećenje pamćenja, kognitivni poremećaji, hipestezija, apatija, nistagmus, psihomotorni poremećaji, oštećenje govora, tremor; rijetko - disgrafija, poremećaj dodira, poremećaj cirkadijalnog ritma spavanja, gubitak osjetljivosti okusa, povećana salivacija, periferna neuropatija, osjećaj pečenja (uglavnom na licu i ekstremitetima), hipozmija, parozmija, diskinezija, cerebelarni sindrom, ponavljajući govor, posturalna omaglica, apraksija, gubitak osjeta njuha, disfazija, presinkopa, sinkopa, poremećena koordinacija pokreta, disestezija, grand mal toničko-klonički napadaji, kompleks parcijalni napadaji, distonija, hipogeuzija, osjećaj "ježine", nedostatak odgovora na podražaje, konvulzije, aura, hipokinezija, afazija, akinezija, hiperestezija, stupor; kod djece - psihomotorna hiperaktivnost;
• psiha: često - nesanica, emocionalna labilnost, zbunjenost, erektilna disfunkcija, agresivne reakcije, sporo razmišljanje, dezorijentacija, agitacija, depresija; u djece, promjena ponašanja; rijetko - euforično raspoloženje, stanje panike, nemir, smanjen libido, oslabljeno seksualno uzbuđenje, seksualna disfunkcija, anorgazmija, hipomanična stanja, poremećaji spavanja, perseveracija mišljenja, manija, rana buđenja ujutro, plačljivost, slušne i vizualne halucinacije, disfemija, oslabljena vještina čitanja, paranoidna stanja, plač, suicidalne misli ili pokušaji; vrlo rijetko - osjećaj beznađa;
• kardiovaskularni sustav: rijetko - palpitacije, ortostatska hipotenzija, valovi vrućine, bradikardija, Raynaudov fenomen;
• mišićno-koštani sustav: često - bol u mišićima prsa, mijalgija, artralgija, grčevi mišića i konvulzije; rijetko - bol u boku, ukočenost mišića; vrlo rijetko - nelagoda u udovima, oticanje zglobova;
• probavni sustav: vrlo često - smanjenje apetita, anoreksija; često - proljev, mučnina; rijetko - dispeptički simptomi (nelagoda i težina u želucu, nelagoda u epigastričnoj regiji), oslabljena osjetljivost u usne šupljine, suha usta, loš miris iz usta, krvarenje desni, žeđ, bol u ustima, pojačan apetit, nadutost, zatvor, glosodinija, bol u trbuhu, gastritis, pankreatitis, gastroezofagealni refluks; kod djece - povraćanje;
• dišni sustav: često - krvarenje iz nosa, otežano disanje; rijetko - hipersekrecija u paranazalnim sinusima, začepljenost nosa, otežano disanje s tjelesna aktivnost, promuklost; kod djece - rinoreja; vrlo rijetko - nazofaringitis;
• hematopoetski sustav: često - anemija; rijetko - trombocitopenija, leukopenija, limfadenopatija; kod djece - eozinofilija; vrlo rijetko - neutropenija;
• hematurija mokraćnog sustava, često - disurija, nefrolitijaza, polakiurija; rijetko - urinarna inkontinencija, bol u području bubrega, česti nagon za mokrenjem, pogoršanje urolitijaza, bubrežne kolike; vrlo rijetko - bubrežna tubularna acidoza;
• kože i potkožno tkivo: često - smanjenje osjetljivosti lica, alopecija, osip, svrbež; rijetko - neugodan miris kože, crvenilo kože, nedostatak znojenja, poremećaj pigmentacije kože, alergijski dermatitis, urtikarija; vrlo rijetko - paraorbitalni edem, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom;
• organ vida: često - suhe oči, zamagljen vid, diplopija; rijetko - smanjena vidna oštrina, prolazna sljepoća, ambliopija, pojačano suzenje, skotom (uključujući fibrilaciju atrija), jednostrana sljepoća, poremećaj smještaja, fotopsija, midrijaza, prezbiopija, noćno sljepilo, blefarospazam; vrlo rijetko - nevoljni pokreti očnih jabučica, miopija, makulopatija, edem konjunktive, edem kapaka, glaukom zatvorenog kuta;
• organ sluha: često - bol i zujanje u ušima; kod djece - vrtoglavica; rijetko - gubitak sluha, nelagoda u ušima, gluhoća (uključujući senzorineuralne i jednostrane);
• laboratorijski parametri: rijetko - hipokalijemija (smanjenje razine kalija u krvnom serumu ispod 3,5 mmol / l), smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi (u prosjeku za 4 mmol / l), leukopenija, kristalurija;
• opći poremećaji: vrlo često - razdražljivost, umor, gubitak težine; često - anksioznost, astenija; kod djece - groznica; rijetko - hladni ekstremiteti, povećan apetit, oticanje lica, kalcifikacija, metabolička acidoza, hiperkloremijska acidoza, slabost, umor, polidipsija, alergijske reakcije; vrlo rijetko - bolest slična gripi, povećanje tjelesne težine, alergijski edem, generalizirani edem.

posebne upute

Kao i kod svih drugih antiepileptika, Topamax treba postupno prekinuti kako bi se smanjio rizik od povećane učestalosti napadaja. NA klinička istraživanja doza je smanjena jednom tjedno za 50-100 mg u odraslih s epilepsijom, za 25-50 mg u odraslih koji su uzimali lijek u dnevnoj dozi od 100 mg za profilaksu migrene. U djece je lijek prekinut unutar 2-8 tjedana. Ako po medicinske indikacije Morate brzo prekinuti terapiju, pažljivo pratiti stanje bolesnika.

Topiramat može smanjiti znojenje i anhidrozu. U djece izložene visoke temperature okolišu, može doći do oligohidroze i hipertermije. U tom smislu, vrlo je važno adekvatno povećati količinu potrošene tekućine kako bi se smanjio rizik od razvoja nefrolitijaze i drugih nuspojava, čiji je razvoj moguć pod utjecajem povišene temperature i/ili tjelesne aktivnosti.

Pri primjeni antiepileptika (bez obzira na indikaciju) povećava se rizik od suicidalnih misli i namjera, stoga bolesnike treba stalno pratiti.

Opisan je slučaj tijekom liječenja Topamaxom razvoja sindroma, uključujući akutnu miopiju i popratni sekundarni glaukom zatvorenog kuta, koji se, između ostalog, očituje bolom u oku i/ili smanjenjem vidne oštrine. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi povećanje intraokularnog tlaka, spljoštenost prednje očne komore, miopija, hiperemija (crvenilo) očna jabučica, midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen izlučivanjem tekućine, zbog čega se leća i šarenica mogu pomaknuti prema naprijed uz razvoj sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta, kako u odraslih tako i u djece. Simptomi se obično javljaju mjesec dana nakon početka uzimanja lijeka. S razvojem opisanog sindroma, liječnik, čim smatra da je moguće, otkazuje Topamax i poduzima mjere usmjerene na normalizaciju intraokularnog tlaka. U nedostatku odgovarajućeg liječenja, povećani intraokularni tlak može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

Topiramat može dovesti do razvoja hiperkloremijske metaboličke acidoze, koja nije povezana s nedostatkom aniona. Dodatni čimbenici rizika mogu uključivati, na primjer, bolest bubrega, epileptični status, tešku respiratornu bolest, ketogenu dijetu, kirurške intervencije, uzimajući malo lijekovi. Kronična metabolička acidoza kod djece može dovesti do zastoja u rastu. U tom smislu, tijekom liječenja lijekom, preporučuje se redovito provoditi potrebne studije, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. Ako se metabolički razvoj razvije ili ustraje, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu Topamaxa.

Ako se tijekom razdoblja terapije tjelesna težina pacijenta smanji, potrebno je razmotriti uputnost propisivanja pojačane prehrane.

Djelujući na središnji živčani sustav, topiramat može izazvati različite nuspojave(uključujući vrtoglavicu, pospanost i oštećenje vida), koji predstavljaju opasnost za pacijente koji voze vozila i rade sa složenim mehanizmima. Iz tog razloga, do utvrđivanja individualne reakcije na lijek, treba se suzdržati od potencijalnog izvođenja opasne vrste aktivnosti.

interakcija lijekova

• fenitoin: moguće je povećati njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi;
• lijekovi koji predisponiraju nefrolitijazu: povećava se rizik od bubrežnih kamenaca (takve kombinacije preporuča se izbjegavati ako je moguće);
• Gospina trava, karbamazepin: koncentracija topiramata u plazmi se smanjuje;
• digoksin: moguća promjena koncentracije u plazmi;
• litij: ovisno o dozi uzetog topiramata, razina litija u krvi može se povećati ili smanjiti (potrebno je pratiti njegovu koncentraciju);
• hidroklorotiazid: moguće je povećanje koncentracije topiramata (može biti potrebna prilagodba doze);
• metformin, pioglitazon, glibenklamid: moguća je promjena njihove koncentracije u krvi (treba pratiti stanje bolesnika s dijabetes melitusom);
• valproična kiselina: rizik od razvoja hipotermije i hiperamonijemije, uključujući encefalopatiju;
• amitriptilin: povećava se maksimalna koncentracija i AUC (ukupna koncentracija u plazmi tijekom cijelog vremena promatranja) metabolita nortriptilina za 20%;
• haloperidol: povećava AUC svog metabolita za 31%;
• propranolol: postoji obostrano povećanje maksimalnih koncentracija;
• diltiazem: AUC diltiazema smanjuje se za 25%, AUC topiramata povećava se za 20%;
• flunarizin: njegov AUC se povećava za 16%.

Posljedice istodobne primjene Topamaxa s etanolom i drugim tvarima koje inhibiraju funkcije središnjeg živčani sustav nisu proučavani. Preporuča se izbjegavati takve kombinacije.

Analozi

Analozi Topamaxa su: Topsaver, Topiramin, Topileks, Toprakar, Epiramat-Teva, Epiramat.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na suhom mjestu na temperaturi do 25 °C.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Otpušta se na recept.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Droga Topamax je antiepileptik koji pripada klasi sulfamatom supstituiranih monosaharida.

Farmakološka svojstva

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost GABA u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABA receptore), a također modulira aktivnost samih GABA receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti podtipa kainata / AMPK (α-amino-3- hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost N-metil-D-aspartata (NMDA) u odnosu na podtip NMDA receptora. Ovi učinci topiramata ovise o dozi pri koncentracijama u plazmi od 1 do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 do 10 µmol. Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. Prema težini ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga se ova aktivnost topiramata ne smatra glavnom komponentom njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika

Topiramat se apsorbira brzo i učinkovito. Bioraspoloživost mu je 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost topiramata. Proteini plazme vežu 13-17% topiramata. Nakon jedne doze do 1200 mg, prosječni Vd je 0,55-0,8 l/kg. Vrijednost Vd ovisi o spolu: kod žena je približno 50% vrijednosti uočenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

Nakon oralne primjene, oko 20% uzete doze se metabolizira. Međutim, u bolesnika koji istodobno primaju terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime odgovorne za metabolizam lijekova, metabolizam topiramata se povećava do 50%. Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa. Glavni put izlučivanja nepromijenjenog topiramata (70%) i njegovih metabolita su bubrezi. Nakon oralne primjene, klirens topiramata iz plazme je 20-30 ml/min. Farmakokinetika topiramata je linearna, klirens iz plazme ostaje konstantan, a AUC u rasponu doza od 100 do 400 mg raste proporcionalno dozi. U bolesnika s normalna funkcija bubrezima za postizanje ravnotežne koncentracije u plazmi može trebati 4 do 8 dana. Vrijednost Cmax nakon ponovljene oralne primjene 100 mg lijeka dva puta dnevno iznosila je prosječno 6,76 µg/ml. Nakon ponovljenih doza od 50 i 100 mg dvaput na dan, T1/2 topiramata iz plazme iznosi prosječno 21 sat.

U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije umjerenog i teškog stupnja, plazmatski i bubrežni klirens topiramata je smanjen (Cl kreatinina<70 мл/мин), как следствие возможно повышение Css топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения Css топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс. При коррекции дозы следует принимать во внимание: продолжительность гемодиализа; величину клиренса используемой системы гемодиализа; эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Klirens topiramata iz plazme smanjen je u prosjeku za 26% u bolesnika s umjerenom ili teškom insuficijencijom jetre. Stoga bolesnici s oštećenjem jetre trebaju primjenjivati ​​topiramat s oprezom.

U starijih bolesnika bez bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

Farmakokinetika topiramata u djece mlađe od 12 godina. Farmakokinetički parametri topiramata u djece, kao i u odraslih koji ovaj lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, linearni su, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a Css u plazmi raste proporcionalno porastu doze. Treba uzeti u obzir činjenicu da je u djece klirens topiramata povećan, a njegov T1/2 kraći. Stoga, pri istoj dozi, po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih. U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u plazmi.

Indikacije za upotrebu

Topamax se koristi u liječenju epilepsije: kao monoterapija u odraslih i djece starije od 2 godine s epilepsijom (uklj.

u bolesnika s novodijagnosticiranom epilepsijom); kao dio kompleksne terapije: kod odraslih i djece starije od 2 godine s parcijalnim ili generaliziranim toničko-kloničkim napadajima, kao i za liječenje napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma.

Topamax se koristi u liječenju migrene: prevencija napadaja migrene u odraslih. Topamax nije ispitivan u liječenju akutnih napadaja migrene.

Način primjene

Topamax kapsule treba uzimati oralno, neovisno o obroku.

Kako bi se postigla optimalna kontrola epileptičkih napadaja u djece i odraslih, preporuča se započeti liječenje niskim dozama lijeka, nakon čega slijedi postupna titracija do učinkovite doze.

Kapsule su namijenjene bolesnicima koji imaju poteškoća s gutanjem tableta (npr. djeca i stariji bolesnici). Topamax kapsule treba pažljivo otvoriti, sadržaj kapsule pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) bilo koje meke hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze.

Topamax kapsule se mogu progutati cijele.

Parcijalni ili generalizirani toničko-klonički napadaji, kao i napadaji na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma

Primjena u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u odraslih bolesnika. Minimalna učinkovita doza je 200 mg/dan. Obično je ukupna dnevna doza od 200 do 400 mg i uzima se u 2 podijeljene doze. Neki će bolesnici možda trebati povećati dnevnu dozu na najviše 1600 mg Topamaxa na dan. Preporuča se započeti liječenje niskom dozom, nakon čega slijedi postupan odabir učinkovite doze.

Odabir doze započinje lijekom Topamax kapsule u dozi od 25-50 mg, propisujući lijek noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 25-50 mg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih bolesnika učinak se može postići uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka liječenja Topamaxom nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi.

Kombinirana antikonvulzivna terapija u djece starije od 2 godine. Preporučena ukupna dnevna doza Topamaxa kao dodatne terapije je 5 do 9 mg/kg podijeljeno u 2 doze. Titriranje doze treba započeti s dozom od 25 mg (ili manje, na temelju početne doze od 1 do 3 mg/kg dnevno) koja se daje noću tijekom 1 tjedna. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti u 2 podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Odabir doze počinje s Topamax kapsulama u dozi od 15 ili 25 mg.

Dnevne doze do 30 mg/kg općenito se dobro podnose.

Epilepsija (uključujući novodijagnosticirane)

Monoterapija. Opće odredbe. Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada nema potrebe za naglim prekidom istodobnog antikonvulzivnog lijeka iz sigurnosnih razloga, preporuča se postupno smanjenje njegove doze, za 1/3 svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa® može se smanjiti.

Monoterapija. Odrasle osobe. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25 ili 50 mg (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

Početna doza za monoterapiju topiramatom u odraslih je 100 mg/dan, a maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg. Neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije podnose monoterapiju topiramatom u dozama do 1000 mg/dan. Preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle osobe, uključujući starije bolesnike bez bolesti bubrega.

Monoterapija. djeca. Djeci starijoj od 2 godine treba dati topiramat u dozi od 0,5-1 mg/kg prije spavanja tijekom prvog tjedna liječenja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg / dan (dnevna doza podijeljena je u 2 doze). Ako dijete ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se doza može postupnije povećavati ili se mogu povećati razmaci između povećanja doze. Veličinu doze i brzinu njezina povećanja treba odrediti kliničkim rezultatom.

Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za prevenciju napadaja migrene je 100 mg podijeljeno u 2 doze. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava s intervalom od 1 tjedna za 25 mg / dan. Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

U nekih se bolesnika pozitivan rezultat postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali različite dnevne doze topiramata, ali ne više od 200 mg/dan.

Posebne skupine bolesnika

Hemodijaliza. Budući da se topiramat uklanja iz plazme tijekom hemodijalize, u dane hemodijalize treba primijeniti dodatnu dozu Topamaxa jednaku približno polovici dnevne doze. Dodatnu dozu treba podijeliti u dvije doze koje se uzimaju na početku i nakon završetka postupka hemodijalize. Dodatna doza može varirati ovisno o karakteristikama opreme koja se koristi u hemodijalizi.

Zatajenje jetre. Topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre.

Nuspojave

Najčešće nuspojave (čija je učestalost bila veća od 5% i premašivala onu u placebo skupini za barem jednu od indikacija u kontroliranim kliničkim ispitivanjima topiramata) pri primjeni lijeka Topamax su: anoreksija, smanjen apetit, usporeno razmišljanje, depresija, poremećena sloboda govora, nesanica, poremećena koordinacija pokreta, poremećena koncentracija, vrtoglavica, dizartrija, disgeuzija, hipestezija, letargija, oštećenje pamćenja, nistagmus, parestezija, pospanost, tremor, diplopija, zamagljen vid, proljev, mučnina, umor , razdražljivost i gubitak težine.

Infekcije i invazije: vrlo često - nazofaringitis.

Na dijelu krvi i limfnog sustava: često - anemija; rijetko - leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, eozinofilija; rijetko - neutropenija *.

Iz imunološkog sustava: često - preosjetljivost; učestalost nepoznata - alergijski edem*, edem konjunktive*.

Sa strane metabolizma i prehrane: često - anoreksija, gubitak apetita; rijetko - metabolička acidoza, hipokalijemija, povećan apetit, polidipsija; rijetko - hiperkloremijska acidoza.

Mentalni poremećaji: vrlo često - depresija; često - usporeno razmišljanje, nesanica, oštećenje slobode govora, tjeskoba, zbunjenost, dezorijentacija, agresivne reakcije, poremećaji raspoloženja, agitacija, emocionalna labilnost, depresivno raspoloženje, ljutnja, poremećaji ponašanja; nerijetko - suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, halucinacije, psihotični poremećaji, slušne halucinacije, vidne halucinacije, apatija, poteškoće u govoru, poremećaji spavanja, afektivna labilnost, smanjeni libido, agitacija, plač, disfemija, euforično raspoloženje, paranoja, perseveracija misli, napadaji panike, plačljivost, oslabljena vještina čitanja, poremećaj sna, splašnjavanje emocija, patološko razmišljanje, gubitak libida, letargija, intrasomnički poremećaj, rasejanost, rano buđenje ujutro, reakcije panike, povišeno raspoloženje; rijetko - manija, panični poremećaj, beznađe*, hipomanija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često - parestezija, pospanost, vrtoglavica; često - poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, amnezija, kognitivni poremećaji, poremećaj mišljenja, psihomotorni poremećaji, konvulzije, poremećaj koordinacije pokreta, tremor, letargija, hipestezija, nistagmus, disgeuzija, poremećaj osjećaja ravnoteže, dizartrija, intencionalni tremor, sedacija; rijetko - depresivna svijest, grand mal toničko-klonički napadaji, oštećenje vidnog polja, složeni parcijalni napadaji, oštećenje govora, psihomotorna hiperaktivnost, sinkopa, senzorni poremećaji, salivacija, hipersomnija, afazija, ponavljajući govor, hipokinezija, diskinezija, posturalna vrtoglavica, loša kvaliteta sna , osjećaj pečenja, gubitak osjeta, parozmija, cerebralni sindrom, disestezija, hipogeuzija, stupor, nespretnost, aura, ageuzija, disgrafija, disfazija, periferna neuropatija, presinkopa, distonija, naježenost; rijetko: apraksija, cirkadijalni poremećaj spavanja, hiperestezija, hiposmija, anosmija, esencijalni tremor, akinezija, nedostatak odgovora na podražaje.

Od strane organa vida: često - zamagljen vid, diplopija, oštećenje vida; rijetko - smanjena vidna oštrina, skotom, miopija *, čudni osjećaji u očima *, suhe oči, fotofobija, blefarospazam, pojačano suzenje, fotopsija, midrijaza, prezbiopija; rijetko - jednostrana sljepoća, prolazna sljepoća, glaukom, poremećaj smještaja, poremećaj vizualne prostorne percepcije, atrijski skotom, edem kapaka *, noćno sljepilo, ambliopija; nepoznata učestalost: glaukom zatvorenog kuta*, makulopatija*, poremećaji motiliteta oka*.

Na dijelu organa sluha i ravnoteže: često - vrtoglavica, tinitus, bol u uhu; rijetko: gluhoća, jednostrana gluhoća, senzorineuralna gluhoća, nelagoda u uhu, oštećenje sluha.

Iz CCC-a: rijetko - bradikardija, sinusna bradikardija, palpitacije.

Iz vaskularnog sustava: rijetko - hipotenzija, ortostatska hipotenzija, valovi vrućine, valovi vrućine; rijetko - Raynaudov fenomen.

Na dijelu dišnog sustava, prsnog koša i medijastinuma: često - kratkoća daha, epistaksa, nazalna kongestija, rinoreja, kašalj *; rijetko - kratkoća daha tijekom fizičkog napora, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, disfonija.

Iz probavnog trakta: vrlo često - mučnina, proljev; često - povraćanje, zatvor, epigastrična bol, dispepsija, bol u trbuhu, suha usta, nelagoda u želucu, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, nelagoda u trbuhu; rijetko - pankreatitis, nadutost, gastroezofagealni refluks, bol u donjem dijelu trbuha, smanjeni osjet u usnoj šupljini, krvarenje desni, nadutost, nelagoda u epigastriju, osjetljivost u abdomenu, hipersalivacija, bol u usnoj šupljini, loš zadah, glosodinija .

Iz hepatobilijarnog sustava: rijetko - hepatitis, zatajenje jetre.

Od kože i potkožnog tkiva: često - alopecija, osip, svrbež; rijetko - anhidroza, oslabljena osjetljivost na licu, urtikarija, eritem, generalizirani svrbež, makularni osip, poremećena pigmentacija kože, alergijski dermatitis, oticanje lica; rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom *, multiformni eritem *, promjena mirisa kože, paraorbitalni edem *, lokalizirana urtikarija; učestalost nepoznata - toksična epidermalna nekroliza *.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - artralgija, grčevi mišića, mialgija, grčevi mišića, slabost mišića, mišićno-koštana bol u prsima; rijetko: oticanje zglobova*, ukočenost mišića, bol u boku, umor mišića; rijetko: nelagoda u udovima *.

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: često - nefrolitijaza, polakiurija, disurija; rijetko - pogoršanje urolitijaze (bubrežni kamenci), stresna urinarna inkontinencija, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u području bubrega; rijetko - pogoršanje urolitijaze (kamenje u uretri), bubrežna tubularna acidoza *.

Iz genitalnih organa i mliječne žlijezde: rijetko - erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija.

Opći poremećaji i poremećaji uzrokovani načinom primjene: vrlo često - umor; često - groznica, astenija, razdražljivost, poremećaji hoda, osjećaj lošeg raspoloženja, tjeskoba; rijetko - hipertermija, žeđ, sindrom sličan gripi *, tromost, hladni ekstremiteti, osjećaj opijenosti, osjećaj tjeskobe; rijetko - oticanje lica, kalcifikacija.

Promjene u laboratorijskim parametrima: vrlo često - gubitak težine; često - povećanje tjelesne težine *; rijetko - kristalurija, abnormalni rezultat testa "tandemskog hoda", leukopenija, povećana aktivnost jetrenih enzima u krvnom serumu, rijetko - smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi.

Kršenje socijalnog funkcioniranja: rijetko - kršenje sposobnosti učenja.

* nuspojava registrirana u postregistracijskom razdoblju iz spontanih prijava. Učestalost se izračunava na temelju podataka iz kliničkih studija.

Posebne grupe:

djeca. Popis nuspojava koje su tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja zabilježene u djece 2 ili više puta češće nego u odraslih: smanjen apetit, pojačan apetit, hiperkloremijska acidoza, hipokalijemija, poremećaji ponašanja, agresivne reakcije, apatija, poremećaj sna , suicidalne misli, poremećaj koncentracije, letargija, poremećaj cirkadijalnog ritma spavanja, loša kvaliteta sna, pojačano suzenje, sinusna bradikardija, osjećaj lošeg raspoloženja, poremećaji hoda.

Popis nuspojava koje su zabilježene samo u djece tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja: eozinofilija, psihomotorna hiperaktivnost, vrtoglavica, povraćanje, hipertermija, pireksija, poteškoće u učenju.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je uzimanje lijeka Topamax s preosjetljivošću na bilo koju od komponenti lijeka; kod djece do 2 godine.

S oprezom: insuficijencija bubrega i jetre, nefrourolitijaza (uključujući prošlost i obiteljsku povijest), hiperkalciurija.

Trudnoća

Nisu provedena posebna kontrolirana ispitivanja u kojima bi se Topamax koristio za liječenje trudnica. Topiramat može uzrokovati oštećenje fetusa kada se koristi u trudnica. Podaci o trudnoći pokazuju da dojenčad izložena topiramatu u maternici ima povećan rizik od razvoja kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalni defekti kao što su rascjep usne ili nepca, hipospadija i razvojne anomalije različitih tjelesnih sustava). Ove malformacije zabilježene su iu monoterapiji topiramatom iu njegovoj primjeni u sklopu politerapije.

U usporedbi sa skupinom bolesnica koje ne uzimaju antiepileptike, podaci o trudnoći s monoterapijom Topamaxom ukazuju na povećanje vjerojatnosti rađanja djece niske tjelesne težine (manje od 2500 g). Povezanost uočenih pojava s uzimanjem lijeka nije utvrđena.

Osim toga, podaci o trudnoći i druge studije pokazuju da je rizik od razvoja teratogenih učinaka u kombinaciji s antiepileptičkim lijekovima veći nego kod monoterapije.

Primjena Topamaxa tijekom trudnoće opravdana je samo ako je potencijalna korist od primjene lijeka za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Pri liječenju i savjetovanju žena u reproduktivnoj dobi, nadležni liječnik treba odvagnuti omjer koristi i rizika liječenja i razmotriti alternativne mogućnosti liječenja. Ako se Topamax koristi tijekom trudnoće ili bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, treba je upozoriti na mogući rizik za fetus.

Ograničeni broj opažanja pacijenata sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko u žena, pa liječnik mora odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek.

Interakcija s drugim lijekovima

Učinak Topamaxa na koncentracije drugih antiepileptika (AEL)

Istodobna primjena Topamaxa s drugim AEL-ima (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, primidon) ne utječe na njihove vrijednosti Css u plazmi, s izuzetkom pojedinačnih bolesnika u kojih dodatak Topamaxa fenitoinu može uzrokovati povećanje koncentracije fenitoina u plazmi. To može biti posljedica inhibicije specifične polimorfne izoforme enzima sustava citokroma P450 (izoenzim CYP2C19). Stoga je u svakog bolesnika koji uzima fenitoin i kod kojeg se jave klinički znakovi ili simptomi toksičnosti potrebno pratiti koncentraciju fenitoina u plazmi.

U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s epilepsijom, dodavanje topiramata lamotriginu nije utjecalo na Css potonjeg pri dozama topiramata od 100-400 mg/dan. Tijekom terapije i nakon ukidanja lamotrigina (srednja doza 327 mg/dan), Css topiramata se nije promijenio.

Utjecaj drugih AEL-a na koncentraciju lijeka Topamax

Fenitoin i karbamazepin smanjuju koncentraciju Topamaxa u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina tijekom liječenja Topamaxom može zahtijevati promjenu doze potonjeg. Dozu treba odabrati, usredotočujući se na postizanje željenog kliničkog učinka. Dodatak ili prekid valproatne kiseline ne uzrokuje klinički značajne promjene koncentracije Topamaxa u plazmi i stoga ne zahtijeva promjenu doze Topamaxa.

Predozirati

Simptomi predoziranja Topamaxom: konvulzije, pospanost, poremećaji govora i vida, diplopija, poremećaji mišljenja, poremećaji koordinacije pokreta, letargija, stupor, arterijska hipotenzija, bolovi u trbuhu, vrtoglavica, agitacija i depresija. U većini slučajeva kliničke posljedice nisu bile teške, ali su zabilježeni smrtni slučajevi nakon predoziranja mješavinom nekoliko lijekova, uključujući topiramat. Predoziranje topiramatom može izazvati tešku metaboličku acidozu.

Poznat je slučaj predoziranja kada je bolesnik uzeo dozu topiramata od 96 do 110 g, što je rezultiralo komom koja je trajala 20-24 sata, a nakon 3-4 dana stanje se vratilo u normalu.

Liječenje: u slučaju akutnog predoziranja Topamax®-om, ako je bolesnik neposredno prije toga uzeo hranu, potrebno je odmah isprati želudac ili izazvati povraćanje. In vitro studije su pokazale da aktivni ugljen adsorbira topiramat. Ako je potrebno, potrebno je provesti simptomatsku terapiju. Učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela je hemodijaliza. Bolesnicima se savjetuje da adekvatno povećaju unos tekućine.

Uvjeti skladištenja

Na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Obrazac za otpuštanje

Topamax - kapsule, 15 mg, 25 mg i 50 mg. 28 ili 60 kap. u HDPE boci; 1 sp. u kartonskoj kutiji.

Spoj

• 1 kapsula Topamax 15 mg sadrži: topiramat 15 mg.

Pomoćne tvari (za kapsule 15 mg): šećerna zrna (saharoza, škrobni sirup) - 45 mg; povidon - 10,4199 mg; acetat celuloze - 5,423 mg.

Tvrda želatinska kapsula (za kapsule od 15 mg): želatina - 50,8–52,7 mg; voda - 9,3-11,2 mg; sorbitan laurat - 0,0252 mg; natrijev lauril sulfat - 0,0252 mg; titanijev dioksid (E171) - 0,63 mg; crna tinta Opacode Black S-1-17822/23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezni oksid, n-butil alkohol, izopropil alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid) - 5–10 mcg.

• 1 kapsula Topamax 25 mg sadrži: topiramat 25 mg.

Pomoćne tvari (za kapsule 25 mg): šećerna zrna (saharoza, škrobni sirup) - 75 mg; povidon - 17,3665 mg; acetat celuloze - 9,038 mg.

Tvrda želatinska kapsula (za kapsule od 25 mg): želatina - 64,7–67 mg; voda - 10-12,3 mg; sorbitan laurat - 0,0312 mg; natrijev lauril sulfat - 0,0312 mg; titanijev dioksid (E171) - 0,78 mg, crna tinta Opacode Black S-1-17822 / 23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezov oksid, n-butilni alkohol, izopropilni alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid) - 5–10 mcg .

• 1 kapsula Topamax 50 mg sadrži: topiramat 50 mg.

Pomoćne tvari (za kapsule 50 mg): šećerna zrna (saharoza, škrobni sirup) - 150 mg; povidon - 34,733 mg; acetat celuloze - 18,076 mg.

Tvrda želatinska kapsula (za kapsule od 50 mg): želatina - 80,6–83,5 mg; voda - 12,5-15,4 mg; sorbitan laurat - 0,0397 mg; natrijev lauril sulfat - 0,0397 mg; titanijev dioksid (E171) - 0,99 mg; crna tinta Opacode Black S-1-17822/23 (otopina šelak glazure u etanolu, crni željezni oksid, n-butil alkohol, izopropil alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid) - 5–10 mcg.

glavni parametri

Topamax je antiepileptik.

Oblik i sastav ispuštanja

Lijek je dostupan u obliku tvrdih želatinskih kapsula:

• Topamax 15 mg: veličina br. 2, s bijelim tijelom i prozirnom bezbojnom kapicom, na tijelu je crnom tintom otisnut natpis “15 mg”, a na kapici “TOP”; sadržaj kapsula su bijele ili gotovo bijele granule (28 kom. ili 60 kom. u polietilenskim bočicama, jedna bočica u kartonskom paketu);
• Topamax 25 mg: veličina br. 1, s bijelim tijelom i prozirnom bezbojnom kapicom, na tijelu je crnom tintom otisnut natpis “25 mg”, a na kapici “TOP”; sadržaj kapsula su bijele ili gotovo bijele granule (28 kom. ili 60 kom. u polietilenskim bočicama, jedna bočica u kartonskom paketu);
• Topamax 50 mg: veličina br. 0, s bijelim tijelom i prozirnom bezbojnom kapicom, na tijelu je crnom tintom otisnuto "50 mg", na kapici "TOP"; sadržaj kapsula su bijele ili gotovo bijele granule (28 komada ili 60 komada u polietilenskim bočicama, jedna bočica u kartonskoj kutiji).

Sastav 1 kapsule:

• aktivni sastojak: topiramat - 15, 25 ili 50 mg;
• pomoćne komponente: povidon, škrobni sirup, saharoza, celulozni acetat;
• tijelo i čep: želatina, titanijev dioksid, natrijev lauril sulfat, sorbitan laurat, voda;
• crna tinta: propilen glikol, otopina šelak glazure u etanolu, n-butil alkohol, amonijev hidroksid, izopropil alkohol, crni željezov oksid.

Indikacije za upotrebu

Topamax se koristi za epilepsiju u djece starije od 2 godine i odraslih bolesnika. Lijek se koristi kao jedini lijek (uključujući i osobe s prvi put dijagnosticiranom epilepsijom), kao iu složenom liječenju napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma, te u bolesnika s generaliziranim toničko-kloničkim ili parcijalnim napadaji.

Topamax se propisuje odraslim bolesnicima za prevenciju napadaja migrene (primjena lijeka za akutne napadaje migrene nije ispitivana).

Kontraindikacije

Apsolutno:

• dječja dob do 2 godine;
• preosjetljivost na glavne ili pomoćne komponente lijeka.

Relativno (Topamax se koristi s oprezom):

• hiperkalciurija;
• nefrourolitijaza;
• zatajenja bubrega;
• zatajenje jetre.

Način primjene i doziranje

Topamax kapsule namijenjene su za oralnu primjenu, neovisno o unosu hrane. Kapsulu treba progutati cijelu. Pacijenti koji imaju poteškoća s gutanjem mogu pažljivo otvoriti kapsulu, pomiješati sadržaj s jednom čajnom žličicom neke mekane hrane i odmah progutati. Držite smjesu do sljedeće doze ne bi trebalo biti.

Liječenje započinje malim dozama, nakon čega slijedi izbor optimalne učinkovite doze.

• odrasli bolesnici: 200-400 mg na dan u dvije doze, po potrebi je moguće povećati dozu do maksimalne dnevne doze od 1600 mg; početna doza je 25-50 mg uzeta noću tjedan dana; povećanje doze provodi se jednom svaka 1-2 tjedna za 25-50 mg, lijek se uzima jednom ili dva puta dnevno;
• djeca starija od 2 godine: 5-9 mg/kg tjelesne težine u dvije podijeljene doze; početna doza je 1-3 mg/kg tjelesne težine, uzeta navečer tijekom jednog tjedna; povećanje doze provodi se jednom svaka 1-2 tjedna za 1-3 mg/kg tjelesne težine, lijek se uzima dva puta dnevno.

• odrasli bolesnici: početna doza je 25 mg jednom dnevno navečer tijekom jednog tjedna, zatim se doza povećava jednom svaka 1-2 tjedna za 25 mg ili 50 mg u dvije podijeljene doze (ako ovaj režim ne podnosi, postupnija doza povećanje ili povećanje intervala između njegovih povećanja); maksimalna dnevna doza je 500 mg, ali neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije mogu tolerirati i do 1000 mg dnevno;
• djeca starija od 2 godine: početna doza - 0,5-1 mg / kg tjelesne težine jednom dnevno noću tjedan dana; u budućnosti se doza povećava jednom svaka 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg tjelesne težine dnevno u dvije podijeljene doze (ako je ovaj režim netolerantan, glatko povećanje doze ili povećanje intervala između moguća su povećanja); preporučeni raspon doza je 100-400 mg na dan, međutim, u djece s novodijagnosticiranim parcijalnim napadajima lijek se može koristiti u dozi od 500 mg na dan.

Ukidanje istodobnih antikonvulziva za daljnju monoterapiju Topamaxom preporučuje se postupno, smanjujući njihove doze svaka dva tjedna za 1/3.

Za prevenciju napadaja migrene propisuje se 100 mg lijeka dnevno u dvije podijeljene doze. Početna doza je 25 mg jednom dnevno navečer tijekom jednog tjedna. U budućnosti se doza povećava jednom tjedno za 25 mg dnevno. Pozitivan rezultat postignut je u rasponu doza od 50-200 mg na dan.

Starijim bolesnicima nije potrebna prilagodba doze.

U slučaju umjerene ili teške bubrežne insuficijencije, preporuča se smanjiti početnu dozu i dozu održavanja Topamaxa za polovicu. U danima hemodijalize potrebna je dodatna doza lijeka, koja se dijeli u dvije doze - na početku hemodijalize i nakon završetka postupka.

Nuspojave

• probavni sustav: vrlo često - anoreksija, smanjeni apetit; često - proljev, mučnina; rijetko - suhoća usne šupljine, povećan apetit, krvarenje desni, glosodinija, žeđ, loš zadah, bol i oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, dispeptički poremećaji, pankreatitis, gastritis, bol u trbuhu, nadutost, zatvor, gastroezofagealni refluks, kod djece - povraćanje;
• kardiovaskularni sustav: rijetko - valovi vrućine, Raynaudov fenomen, palpitacije, ortostatska hipotenzija, bradikardija;
• dišni sustav: često - krvarenje iz nosa, kratkoća daha; rijetko - začepljenost nosa, promuklost, pojačana sekrecija u paranazalnim sinusima, otežano disanje pri naporu, u djece - rinoreja; vrlo rijetko - nazofaringitis;
• živčani sustav i psiha: vrlo često - parestezija, vrtoglavica, pospanost, u djece - oslabljena pažnja, apatija; često - letargija, tremor, izobličenje osjeta okusa, apatija, sedacija, nistagmus, poremećaj koncentracije, pamćenja, govora i mišljenja, psihomotorni poremećaji, hipestezija, kognitivni poremećaji, mentalno oštećenje, amnezija, depresija, agitacija, emocionalna labilnost, usporeno razmišljanje, nesanica , dezorijentacija, erektilna disfunkcija, smetenost, agresivne reakcije, kod djece - promjena ponašanja; rijetko - gubitak njuha, poremećeni svrhoviti pokreti, cerebelarni sindrom, poremećena koordinacija pokreta, konvulzije, povećana salivacija, disgrafija, disfazija, grand mal toničko-klonički napadaji, abnormalno niska osjetljivost na okus, hiposmija, parozmija, poremećen dodir, nesvjestica, gubitak osjet okusa, afazija, osjećaj pečenja, poremećaj cirkadijalnog ritma spavanja, složeni parcijalni napadaji, nemogućnost voljnih pokreta, posturalna omaglica, senzorna perverzija, diskinezija, distonija, periferna neuropatija, ponavljajući govor, stupor, nedostatak odgovora na podražaje, preosjetljivost na podražaje, predsinkopa, hipokinezija, naježenost, seksualna disfunkcija, oslabljeno seksualno uzbuđenje, rano jutarnje buđenje, vidne i slušne halucinacije, smanjeni libido, stanje panike, poremećaji mišljenja, nemir, suicidalne misli ili pokušaji, nedostatak orgazma, plač , mucanje euforično raspoloženje, manija, oslabljene vještine čitanja, poremećaji spavanja, plačljivost, hipomanična / paranoidna stanja, kod djece - psihomotorna hiperaktivnost; vrlo rijetko - osjećaj beznađa;
• osjetilni organi: često - zamagljen vid, bol u uhu, suhe oči, zujanje u ušima, diplopija, kod djece - vrtoglavica; rijetko - prolazna sljepoća, pojačano suzenje, noćno sljepilo, smanjena vidna oštrina, nelagoda u ušima, gluhoća, oštećenje sluha, ambliopija, jednostrana sljepoća, midrijaza, lažni osjećaj svjetla u očima, slijepe točke u vidnom polju, akomodacija poremećaj, nevoljna kontrakcija kružnog mišića oka, dalekovidnost povezana sa starenjem; vrlo rijetko - oticanje kapaka, edem konjunktive, nevoljni pokreti očnih jabučica, miopija, makulopatija, glaukom zatvorenog kuta;
• hematopoetski sustav: često - anemija; rijetko - trombocitopenija, limfadenopatija, leukopenija, u djece - eozinofilija; vrlo rijetko - neutropenija;
• mišićno-koštani sustav: često - bol u mišićima u prsima, mialgija, grčevi mišića, artralgija, grčevi mišića; rijetko - ukočenost mišića, bol u boku; vrlo rijetko - nelagoda u udovima, oticanje zglobova;
• mokraćni sustav: često - disurija, nefrolitijaza, učestalo mokrenje; rijetko - urinarna inkontinencija, bol u bubrezima, hematurija, česti nagon za mokrenjem, pogoršanje urolitijaze, bubrežne kolike; vrlo rijetko - bubrežna tubularna acidoza;
• koža i potkožno tkivo: često - svrbež, osip, smanjena osjetljivost lica, ćelavost; rijetko - alergijski dermatitis, neugodan miris kože, nedostatak znojenja, urtikarija, poremećaji pigmentacije i crvenilo kože; vrlo rijetko - paraorbitalni edem, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom;
• laboratorijski pokazatelji: rijetko - kristalurija, hipokalijemija, smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi, leukopenija;
• opće reakcije: vrlo često - gubitak težine, razdražljivost, umor; često - anksioznost, astenija, kod djece - groznica; rijetko - alergijske reakcije, povećan apetit, hladni ekstremiteti, slabost, oticanje lica, hiperkloremijska metabolička acidoza, umor, taloženje i nakupljanje kalcijevih soli, patološki jaka žeđ; vrlo rijetko - bolest slična gripi, debljanje, alergijski ili generalizirani edem.

posebne upute

Ukidanje Topamaxa treba provoditi postupno kako bi se smanjila vjerojatnost povećanja učestalosti napadaja. Ako je potrebno brzo povlačenje lijeka, preporuča se pratiti stanje bolesnika.

Tijekom liječenja potrebno je adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se smanjuje rizik od nefrolitijaze i drugih nuspojava koje se javljaju pod utjecajem povišenih temperatura ili fizičkog napora.

Ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja, potražite liječničku pomoć što je prije moguće.

S povećanjem intraokularnog tlaka bilo kojeg podrijetla i nedostatkom odgovarajuće terapije moguće su ozbiljne komplikacije, sve do potpunog gubitka vida.

Ako se pojavi metabolička acidoza, preporuča se smanjiti dozu lijeka ili ukinuti Topamax. U djece kronična acidoza može uzrokovati zastoj u rastu.

Uz smanjenje tjelesne težine tijekom liječenja lijekom, preporuča se razmotriti preporučljivost pojačane prehrane.

Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, pospanost, poremećaj pažnje itd.) predstavljaju opasnost za pacijente koji upravljaju vozilima i potencijalno opasnim mehanizmima, stoga se, dok se utvrđuje reakcija pacijenta na Topamax, preporučuje suzdržati se od aktivnosti povezanih s visoka koncentracija pažnje i brza reakcija.

interakcija lijekova

Zbog visoke farmakološke aktivnosti topiramata i značajne vjerojatnosti interakcija između Topamaxa i drugih lijekova / tvari, samo liječnik može dati preporuke o njihovoj kompatibilnosti.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 °C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja - 2 godine.

Upute za korištenje

Topamax upute za uporabu

Oblik doziranja

Tvrde želatinske kapsule br. 1, sastoje se od bijelog tijela i prozirne bezbojne kapice. Na kapici kapsule nalazi se natpis "TOR". Na tijelu kapsule nalazi se natpis "25 mg". Sadržaj kapsula su bijele ili gotovo bijele granule.

Spoj

Djelatna tvar: topiramat 25 mg.

Pomoćne tvari: šećerna krupica [saharoza, škrobni sirup] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, celulozni acetat 9,038 mg.

Sastav kapsule: želatina 64,7-67,0 mg, voda 10,0-12,3 mg, sorbitan laurat 0,0312 mg, natrijev lauril sulfat 0,0312 mg, titanijev dioksid (E171) 0,78 mg, Opacode tinta crna S-1-17822/23 crna (sastav tinte: šelak otopina glazure u etanolu, crni željezni oksid, n-butil alkohol, izopropil alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid) 5-10 mcg.

Farmakodinamika

Topiramat je antiepileptik koji pripada klasi sulfamatom supstituiranih monosaharida.

Topiramat blokira natrijeve kanale i suzbija pojavu ponovljenih akcijskih potencijala u pozadini produljene depolarizacije neuronske membrane. Topiramat povećava aktivnost β-aminomaslačne kiseline (GABA) u odnosu na neke podtipove GABA receptora (uključujući GABA receptore), a također modulira aktivnost samih GABA receptora, sprječava aktivaciju osjetljivosti podtipa kainata / AMPK (? -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina) glutamatnih receptora ne utječe na aktivnost N-metil-D-aspartata (NMDA) u odnosu na podtip NMDA receptora. Ovi učinci topiramata ovise o dozi pri koncentracijama u plazmi od 1 µmol do 200 µmol, s minimalnom aktivnošću u rasponu od 1 µmol do 10 µmol.

Osim toga, topiramat inhibira aktivnost nekih izoenzima karboanhidraze. Prema težini ovog farmakološkog učinka, topiramat je značajno inferioran acetazolamidu, poznatom inhibitoru karboanhidraze, stoga se ova aktivnost topiramata ne smatra glavnom komponentom njegove antiepileptičke aktivnosti.

Farmakokinetika

Topiramat se apsorbira brzo i učinkovito. Bioraspoloživost mu je 81%. Prehrana nema klinički značajan učinak na bioraspoloživost topiramata. 13-17% topiramata veže se na proteine ​​plazme. Nakon pojedinačne doze do 1200 mg, prosječni volumen distribucije je 0,55-0,8 l/kg.

Vrijednost volumena distribucije ovisi o spolu: kod žena je približno 50% vrijednosti uočenih kod muškaraca, što je povezano s većim sadržajem masnog tkiva u tijelu žena.

Nakon oralne primjene, oko 20% uzete doze se metabolizira. Međutim, u bolesnika koji istodobno primaju terapiju antiepilepticima koji induciraju enzime odgovorne za metabolizam lijeka, metabolizam topiramata se povećava do 50%. Šest praktički neaktivnih metabolita izolirano je i identificirano iz ljudske plazme, urina i fecesa.

Glavni put izlučivanja nepromijenjenog topiramata (70%) i njegovih metabolita su bubrezi. Nakon oralne primjene klirens topiramata iz plazme je 20-30 ml/min. Farmakokinetika topiramata je linearna, klirens iz plazme ostaje konstantan, a površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) u rasponu doza od 100 do 400 mg raste proporcionalno dozi.

U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom može biti potrebno 4 do 8 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi. Vrijednost maksimalne koncentracije (Cmax) nakon ponovljene oralne primjene 100 mg lijeka dva puta dnevno iznosila je prosječno 6,76 µg/ml. Nakon višestrukih doza od 50 i 100 mg dva puta dnevno, srednji poluvijek topiramata u plazmi bio je 21 sat.

U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega, plazmatski i bubrežni klirens topiramata je smanjen (klirens kreatinina (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Topiramat se učinkovito uklanja iz plazme hemodijalizom. Produljena hemodijaliza može dovesti do smanjenja koncentracije topiramata u krvi ispod količine potrebne za održavanje antikonvulzivnog djelovanja. Kako bi se izbjegao nagli pad koncentracije topiramata u plazmi tijekom hemodijalize, može biti potrebna dodatna doza Topamax®-a.

Prilikom prilagođavanja doze treba uzeti u obzir:

1) trajanje hemodijalize,

2) vrijednost klirensa korištenog sustava za hemodijalizu,

3) učinkovit bubrežni klirens topiramata u bolesnika na dijalizi.

Klirens topiramata iz plazme smanjen je u prosjeku za 26% u bolesnika s umjerenom ili teškom insuficijencijom jetre. Stoga bolesnici s oštećenjem jetre trebaju primjenjivati ​​topiramat s oprezom.

U starijih bolesnika bez bolesti bubrega klirens topiramata iz plazme se ne mijenja.

Farmakokinetika topiramata u djece mlađe od 12 godina

Farmakokinetički parametri topiramata u djece, kao i u odraslih koji ovaj lijek primaju kao adjuvantnu terapiju, linearni su, dok njegov klirens ne ovisi o dozi, a koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže rastu proporcionalno porastu doze.

Treba, međutim, uzeti u obzir činjenicu da je u djece klirens topiramata povećan, a poluvijek mu je kraći. Stoga, pri istoj dozi, po 1 kg tjelesne težine, koncentracije topiramata u plazmi u djece mogu biti niže nego u odraslih.

U djece, kao i u odraslih, antiepileptički lijekovi koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u plazmi.

Nuspojave

Nuspojave su dane s raspodjelom po učestalosti i organskim sustavima. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (?1/10), često (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Najčešće nuspojave (koje su bile veće od 5% i veće od placeba u barem jednoj od indikacija u kontroliranim kliničkim ispitivanjima topiramata) bile su: anoreksija, smanjen apetit, usporeno razmišljanje, depresija, poremećaji tečnog govora, nesanica, koordinacija pokreti, poremećaj koncentracije, vrtoglavica, dizartrija, disgeuzija, hipestezija, letargija, poremećaj pamćenja, nistagmus, parestezija, pospanost, tremor, diplopija, zamagljen vid, proljev, mučnina, umor, razdražljivost i gubitak težine.

Infekcije i invazije: vrlo često: nazofaringitis*.

Poremećaji krvi i limfnog sustava: često: anemija; rijetko: leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, eozinofilija; rijetko: neutropenija*.

Poremećaji imunološkog sustava: često: preosjetljivost; učestalost nepoznata: alergijski edem*, edem konjunktive*.

Metabolički i nutritivni poremećaji: često: anoreksija, gubitak apetita; rijetko: metabolička acidoza, hipokalijemija, povećan apetit, polidipsija; rijetko: hiperkloremijska acidoza; hiperamonijemija, hiperamonijemijska encefalopatija.

Psihički poremećaji: vrlo često: depresija; često: usporeno razmišljanje, nesanica, poremećaji slobode govora, tjeskoba, zbunjenost, dezorijentiranost, agresivne reakcije, poremećaji raspoloženja, agitacija, emocionalna labilnost, depresivno raspoloženje, ljutnja, poremećaji ponašanja; rijetko: suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, halucinacije, psihotični poremećaji, slušne halucinacije, vidne halucinacije, apatija, poteškoće u govoru, poremećaji spavanja, afektivna labilnost, smanjeni libido, agitacija, plač, disfemija, euforično raspoloženje, paranoja, perseveracija misli, napadi panike, plačljivost, oslabljena vještina čitanja, poremećaj sna, splašnjavanje emocija, patološko razmišljanje, gubitak libida, letargija, intrasomnički poremećaj, rasejanost, rano buđenje ujutro, reakcije panike, povišeno raspoloženje; rijetko: manija, panični poremećaj, beznađe*, hipomanija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrlo često: parestezija, pospanost, vrtoglavica; često: poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, amnezija, kognitivni poremećaji, poremećaj mišljenja, psihomotorni poremećaji, konvulzije, poremećaj koordinacije pokreta, tremor, letargija, hipestezija, nistagmus, disgeuzija, poremećaj osjećaja ravnoteže, dizartrija, intencionalni tremor, sedacija; rijetko: depresivna svijest, grand mal toničko-klonički napadaji, oštećenje vidnog polja, složeni parcijalni napadaji, oštećenje govora, psihomotorna hiperaktivnost, sinkopa, senzorni poremećaji, slinjenje, hipersomnija, afazija, ponavljajući govor, hipokinezija, diskinezija, posturalna omaglica, loša kvaliteta sna , osjećaj pečenja, gubitak osjeta, parozmija, cerebralni sindrom, disestezija, hipogeuzija, stupor, nespretnost, aura, ageuzija, disgrafija, disfazija, periferna neuropatija, presinkopa, distonija, naježenost po tijelu; rijetko: apraksija, cirkadijalni poremećaj spavanja, hiperestezija, hiposmija, anosmija, esencijalni tremor, akinezija, nedostatak odgovora na podražaje.

Od strane organa vida: često: zamagljen vid, diplopija, oštećenje vida; rijetko: smanjena vidna oštrina, skotom, miopija*, čudni osjećaji u očima*, suhe oči, fotofobija, blefarospazam, pojačano suzenje, fotopsija, midrijaza, prezbiopija; rijetko: jednostrana sljepoća, prolazna sljepoća, glaukom, poremećaj akomodacije, poremećaj vizualne prostorne percepcije, atrijski skotom, edem kapaka *, noćno sljepilo, ambliopija; nepoznata učestalost: glaukom zatvorenog kuta*, makulopatija*, poremećaji motiliteta oka*.

Od strane organa sluha i ravnoteže: često: vrtoglavica, zujanje u ušima, bol u uhu; rijetko: gluhoća, jednostrana gluhoća, senzorineuralna gluhoća, nelagoda u uhu, oštećenje sluha.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - bradikardija, sinusna bradikardija, palpitacije.

Vaskularni poremećaji: rijetko: hipotenzija, ortostatska hipotenzija, valovi vrućine, valovi vrućine; rijetko: Raynaudov fenomen.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: često: otežano disanje, epistaksa, nazalna kongestija, rinoreja, kašalj*; rijetko: otežano disanje pri naporu, hipersekrecija u paranazalnim sinusima, disfonija.

Gastrointestinalni poremećaji: vrlo često: mučnina, proljev; često: povraćanje, zatvor, epigastrična bol, dispepsija, bol u trbuhu, suha usta, nelagoda u želucu, oslabljena osjetljivost u usnoj šupljini, gastritis, nelagoda u trbuhu; rijetko: pankreatitis, nadutost, gastroezofagealni refluks, bol u donjem dijelu trbuha, smanjeni osjet u usnoj šupljini, krvarenje desni, nadutost, nelagoda u epigastriju, osjetljivost u abdomenu, hipersalivacija, bol u usnoj šupljini, halitoza, glosodinija.

Na dijelu hepatobilijarnog sustava: rijetko - hepatitis, zatajenje jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često: alopecija, osip, svrbež; rijetko: anhidroza, oslabljena osjetljivost na licu, urtikarija, eritem, generalizirani svrbež, makularni osip, poremećaji pigmentacije kože, alergijski dermatitis, oticanje lica; rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom*, multiformni eritem*, promjena mirisa kože, paraorbitalni edem*, lokalizirana urtikarija; nepoznata učestalost: toksična epidermalna nekroliza *.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često: artralgija, grčevi mišića, mialgija, grčevi mišića, slabost mišića, mišićno-koštana bol u prsima; rijetko: oticanje zglobova*, ukočenost mišića, bol u boku, umor mišića; rijetko: nelagoda u udovima *.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: često: nefrolitijaza, polakiurija, disurija; rijetko: pogoršanje urolitijaze (bubrežni kamenci), stresna urinarna inkontinencija, hematurija, urinarna inkontinencija, česti nagon za mokrenjem, bubrežne kolike, bol u području bubrega; rijetko: pogoršanje urolitijaze (kamenje u uretri), bubrežna tubularna acidoza *.

Poremećaji genitalnih organa i dojke: rijetko: erektilna disfunkcija, seksualna disfunkcija.

Opći poremećaji i poremećaji uvjetovani načinom primjene: vrlo često: umor; često: vrućica, astenija, razdražljivost, poremećaji hoda, osjećaj lošeg raspoloženja, nemir; rijetko: hipertermija, žeđ, sindrom nalik gripi *, tromost, hladni ekstremiteti, osjećaj opijenosti, osjećaj tjeskobe; rijetko: oticanje lica, kalcifikacija.

Promjene laboratorijskih parametara: vrlo često: gubitak težine; često: povećanje tjelesne težine*; rijetko: kristalurija, abnormalni rezultat testa tandem hoda, leukopenija, povećana aktivnost jetrenih enzima u krvnom serumu, rijetko: smanjenje sadržaja bikarbonata u krvi.

Poremećaji socijalnog funkcioniranja: rijetko: kršenje sposobnosti učenja.

* - nuspojava registrirana u postregistracijskom razdoblju iz spontanih prijava. Učestalost se izračunava na temelju podataka iz kliničkih studija.

Posebne grupe:

Slijedi popis nuspojava koje su tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja zabilježene u djece 2 ili više puta češće nego u odraslih: smanjen apetit, pojačan apetit, hiperkloremijska acidoza, hipokalijemija, poremećaji ponašanja, agresivne reakcije, apatija , poremećaj sna, suicidalne misli, poremećaj koncentracije, letargija, poremećen cirkadijalni ritam spavanja, loša kvaliteta sna, pojačano suzenje, sinusna bradikardija, osjećaj lošeg raspoloženja, poremećaji hoda.

Slijedi popis nuspojava koje su prijavljene samo kod djece u kontroliranim kliničkim ispitivanjima: eozinofilija, psihomotorna hiperaktivnost, vrtoglavica, povraćanje, pireksija, pireksija, poteškoće u učenju.

Značajke prodaje

recept

Posebni uvjeti

Antiepileptike, uključujući Topamax®, treba postupno prekinuti kako bi se smanjila mogućnost povećanja učestalosti napadaja. U kliničkim ispitivanjima, doze su smanjene za 50-100 mg u tjednim intervalima za odrasle u liječenju epilepsije i za 25-50 mg u odraslih koji su primali Topamax® 100 mg na dan za profilaksu migrene. U djece u kliničkim ispitivanjima, Topamax® je postupno ukidan tijekom 2-8 tjedana. Ako je iz medicinskih razloga potrebno brzo ukidanje lijeka Topamax®, preporuča se odgovarajuće praćenje stanja bolesnika.

Kao i kod drugih antiepileptika, neki bolesnici koji uzimaju topiramat imaju povećanu učestalost napadaja ili nove vrste napadaja. Ovaj fenomen može biti posljedica predoziranja, smanjenja koncentracije istodobno korištenih antiepileptika, progresije bolesti ili paradoksalnog učinka.

Brzina izlučivanja putem bubrega ovisi o funkciji bubrega i ne ovisi o dobi. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega može biti potrebno 10 do 15 dana da se postigne ravnotežna koncentracija u plazmi, za razliku od 4-8 dana u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega.

Kao i kod svake bolesti, shema odabira doze treba se voditi kliničkim učinkom (tj. stupnjem kontrole napadaja, odsutnošću nuspojava) i uzeti u obzir da u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, više od dugog vremena.

Terapija topiramatom može uzrokovati oligohidrozu (smanjeno znojenje) i anhidrozu. Smanjeno znojenje i hipertermija (povišena tjelesna temperatura) mogu se pojaviti kod djece izložene visokim temperaturama okoline. S tim u vezi, tijekom terapije topiramatom vrlo je važno adekvatno povećati količinu unesene tekućine, čime se može smanjiti rizik od razvoja nefrolitijaze, kao i nuspojava koje se mogu javiti pod utjecajem tjelesnog napora ili povišene temperature.

Poremećaji raspoloženja/depresija

Topiramat je povezan s povećanom učestalošću poremećaja raspoloženja i depresije.

Pokušaji suicida

Primjena antiepileptika, uključujući Topamax®, povećava rizik od suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja u bolesnika koji uzimaju te lijekove za bilo koju od indikacija.

U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima, incidencija suicidalnih događaja (suicidalne misli, pokušaji samoubojstva, samoubojstvo) bila je 0,5% u bolesnika liječenih topiramatom (46 od 8652), što je otprilike 3 puta više nego u bolesnika koji su primali placebo (0,2%; 8 osoba od 4045). U dvostruko slijepoj studiji bipolarnog poremećaja kod bolesnika liječenog topiramatom zabilježen je jedan slučaj samoubojstva.

Stoga je potrebno pratiti stanje bolesnika kako bi se otkrili znakovi suicidalnih misli i propisalo odgovarajuće liječenje. Bolesnike (i, ako je potrebno, njegovatelje) treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili suicidalnog ponašanja.

Nefrolitijaza

Neki bolesnici, osobito oni s predispozicijom za nefrolitijazu, mogu imati povećani rizik od bubrežnih kamenaca i povezanih simptoma kao što su bubrežne kolike, bol u bubrezima i bol u bokovima. Kako bi se ovaj rizik smanjio, potrebno je odgovarajuće povećanje unosa tekućine. Čimbenici rizika za razvoj nefrolitijaze su anamneza nefrolitijaze (uključujući obiteljsku anamnezu), hiperkalciurija, istodobna terapija lijekovima koji pridonose razvoju nefrolitijaze.

Poremećena funkcija bubrega

Potreban je oprez kada se Topamax® propisuje bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Poremećena funkcija jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom zbog mogućeg smanjenja klirensa ovog lijeka.

Kratkovidnost i sekundarni glaukom zatvorenog kuta

Pri korištenju Topamax® opisan je sindrom koji uključuje akutnu kratkovidnost s popratnim sekundarnim glaukomom zatvorenog kuta. Simptomi uključuju akutno smanjenje vidne oštrine i/ili bol u oku. Oftalmološkim pregledom može se utvrditi kratkovidnost, spljoštenost prednje očne komore, hiperemija (crvenilo) očne jabučice i povišen intraokularni tlak. Može se pojaviti midrijaza. Ovaj sindrom može biti popraćen lučenjem tekućine što dovodi do pomaka leće i šarenice prema naprijed s razvojem sekundarnog glaukoma zatvorenog kuta. Simptomi se obično javljaju 1 mjesec nakon početka uzimanja Topamax®-a.

Za razliku od primarnog glaukoma otvorenog kuta, koji se rijetko opaža u bolesnika mlađih od 40 godina, sekundarni glaukom zatvorenog kuta opaža se s topiramatom i kod odraslih i kod djece.

Ako se pojavi sindrom kratkovidnosti povezan s glaukomom zatvorenog kuta, liječenje uključuje prekid primjene Topamax®-a čim liječnik to ocijeni mogućim i odgovarajuće mjere usmjerene na snižavanje intraokularnog tlaka. Obično ove mjere dovode do normalizacije intraokularnog tlaka. Povišeni intraokularni tlak bilo koje etiologije u nedostatku odgovarajućeg liječenja može dovesti do ozbiljnih komplikacija, sve do gubitka vida.

Pri propisivanju topiramata bolesnicima s poviješću bolesti oka potrebno je procijeniti omjer očekivane koristi i mogućeg rizika od primjene.

defekti vidnog polja

U bolesnika koji su uzimali topiramat primijećeni su defekti vidnog polja, neovisno o tome imaju li povišen intraokularni tlak. U kliničkim ispitivanjima većina ovih slučajeva bila je reverzibilna, a defekti vidnog polja nestali su nakon prekida terapije topiramatom. Ako se tijekom uzimanja topiramata pojave problemi s vidom, potrebno je razmotriti prekid terapije.

metabolička acidoza

Kod primjene topiramata, hiperkloremičnog, koji nije povezan s nedostatkom aniona, može doći do metaboličke acidoze (na primjer, smanjenje koncentracije bikarbonata u plazmi ispod normalnih razina u odsutnosti respiratorne alkaloze). Takvo smanjenje koncentracije bikarbonata u krvnom serumu posljedica je inhibitornog učinka topiramata na bubrežnu karboanhidrazu. U većini slučajeva, smanjenje koncentracije bikarbonata događa se na početku uzimanja lijeka, iako se ovaj učinak može pojaviti bilo kada tijekom liječenja topiramatom. Stupanj smanjenja koncentracije obično je blag do umjeren (srednja vrijednost je 4 mmol/l kada se koristi u odraslih bolesnika u dozi iznad 100 mg na dan i oko 6 mg na dan po kg tjelesne težine kada se koristi u pedijatrijskoj praksi). U rijetkim slučajevima, pacijenti su doživjeli smanjenje koncentracije bikarbonata ispod razine od 10 mmol / l. Određene bolesti ili tretmani koji stvaraju predispoziciju za acidozu (npr. bolest bubrega, teška respiratorna bolest, epileptički status, proljev, operacija, ketogena dijeta, određeni lijekovi) mogu biti dodatni čimbenici koji pojačavaju učinak topiramata na snižavanje bikarbonata.

U djece kronična metabolička acidoza može dovesti do zastoja u rastu. Učinak topiramata na rast i moguće komplikacije povezane s koštanim sustavom nisu sustavno ispitivani u djece i odraslih.

U vezi s gore navedenim, pri liječenju topiramatom preporuča se provesti potrebna ispitivanja, uključujući određivanje koncentracije bikarbonata u serumu. U slučaju simptoma metaboličke acidoze (primjerice, duboko Kussmaulovo disanje, dispneja, anoreksija, mučnina, povraćanje, umor, tahikardija ili aritmija), preporuča se odrediti koncentraciju bikarbonata u serumu. Ako se metabolička acidoza pojavi i potraje, preporuča se smanjiti dozu ili prekinuti uzimanje topiramata.

Kognitivni hendikep

Kognitivno oštećenje kod epilepsije je multifaktorske prirode, a može biti uzrokovano temeljnim uzrokom bolesti, izravno epilepsijom ili antiepileptičkom terapijom. U odraslih bolesnika koji su uzimali topiramat bilo je slučajeva kognitivnog poremećaja koji su zahtijevali smanjenje doze ili prekid terapije. Podaci o učinku topiramata na kognitivnu funkciju u djece su nedostatni i njegovi učinci zahtijevaju daljnja istraživanja.

Hiperamonijemija i encefalopatija

Pri primjeni topiramata zabilježen je razvoj hiperamonijemije sa ili bez encefalopatije (vidjeti odjeljak "Nuspojave"). Rizik od razvoja hiperamonijemije s topiramatom ovisi o dozi.

Hiperamonijemija se češće primjećuje pri istodobnoj primjeni topiramata i valproinske kiseline (vidjeti dio "Druge interakcije s lijekovima").

Klinički simptomi hiperamonijemijske encefalopatije često su ozbiljno oštećenje svijesti i/ili kognitivne funkcije i letargija.

U većini slučajeva, hiperamonijemijska encefalopatija se povlači kada se prekine terapija.

U bolesnika s razvijenom letargijom ili promjenama mentalnog statusa nepoznatog podrijetla, koji primaju topiramat kao monoterapiju ili kao dio kombinirane terapije, preporuča se uzeti u obzir mogućnost hiperamonijemijske encefalopatije i odrediti razinu amonijaka u krvi.

Pojačana prehrana

Ako bolesnik tijekom liječenja Topamaxom® gubi tjelesnu težinu, potrebno je razmotriti uputnost pojačane prehrane.

Utjecaj na sposobnost upravljanja prijevozom. usp. i krzno.:

Topamax djeluje na središnji živčani sustav i može izazvati pospanost, vrtoglavicu i druge simptome. Također može uzrokovati oštećenje vida. Ove nuspojave mogu predstavljati opasnost za pacijente koji voze automobil i pokreću strojeve, osobito tijekom razdoblja dok se ne utvrdi odgovor bolesnika na lijek.

Indikacije

Epilepsija

Kao sredstvo za monoterapiju: u odraslih i djece starije od 2 godine s epilepsijom (uključujući i bolesnike s novodijagnosticiranom epilepsijom).

Kao dio kompleksne terapije: kod odraslih i djece starije od 2 godine s parcijalnim ili generaliziranim toničko-kloničkim napadajima, kao i za liječenje napadaja na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma.

Prevencija napadaja migrene kod odraslih. Topamax nije ispitivan u liječenju akutnih napadaja migrene.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju od komponenti ovog lijeka, djeca mlađa od 2 godine.

Primjena topiramata za prevenciju napadaja migrene kontraindicirana je tijekom trudnoće, kao i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije.

Pažljivo:

S insuficijencijom bubrega i jetre, nefrourolitijazom (uključujući prošlost i obiteljsku povijest), hiperkalciurijom.

Trudnoća i dojenje:

Topiramat se pokazao teratogenim kod miševa, štakora i kunića. U štakora je topiramat prošao placentarnu barijeru.

Nisu provedena posebna kontrolirana ispitivanja u kojima bi se Topamax® koristio za liječenje trudnica. Topiramat može uzrokovati oštećenje fetusa kada se koristi u trudnica. Podaci o trudnoći pokazuju da dojenčad izložena topiramatu u maternici tijekom prvog tromjesečja trudnoće ima povećan rizik od razvoja kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalni defekti kao što su rascjep usne ili nepca, hipospadija i anomalije u razvoju različitih tjelesnih sustava). Ove malformacije zabilježene su iu monoterapiji topiramatom iu njegovoj primjeni u sklopu politerapije. Podaci iz jednog od registara trudnica pokazali su da se uz monoterapiju topiramatom incidencija značajnih kongenitalnih malformacija povećava za oko 3 puta u usporedbi s usporednom skupinom koja nije uzimala antiepileptike.

Osim toga, pokazalo se da je rizik od razvoja teratogenih učinaka povezanih s uzimanjem antiepileptika veći u slučaju kombinirane terapije nego u slučaju monoterapije.

U usporedbi sa skupinom bolesnica koje ne uzimaju antiepileptike, podaci o trudnoći s monoterapijom Topamax® ukazuju na povećanje vjerojatnosti rađanja djece niske tjelesne težine (manje od 2500 g). Jedan registar trudnoća pokazao je povećanje relativnog broja dojenčadi nedovoljno razvijene za njihovu gestacijsku dob (IGW; definirana kao porođajna težina ispod 10. percentila, prilagođena za gestacijsku dob i stratificirana po spolu) među dojenčadi izloženom topiramatu in utero. Dugoročni učinci NGV-a nisu utvrđeni. Uzrok niske porođajne težine i LBV nije utvrđen.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije topiramatom. Primjena Topamaxa tijekom trudnoće u žena s nekontroliranom epilepsijom

Opravdano je samo ako je potencijalna korist od uporabe lijeka za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Primjena topiramata za prevenciju napadaja migrene kontraindicirana je tijekom trudnoće, kao i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije. Pri liječenju i savjetovanju žena u reproduktivnoj dobi, nadležni liječnik treba odvagnuti omjer koristi i rizika liječenja i razmotriti alternativne mogućnosti liječenja. Ako se Topamax koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja ovog lijeka, treba je upozoriti na potencijalni rizik za fetus.

Ograničeni broj opažanja pacijenata sugerira da se topiramat izlučuje u majčino mlijeko u žena, pa liječnik mora odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek.

U ispitivanjima na životinjama nije pronađen učinak topiramata na plodnost. Učinak topiramata na plodnost u ljudi nije utvrđen.

interakcija lijekova

Učinak Topamax®-a na koncentracije drugih antiepileptika (AED)

Istodobna primjena Topamax®-a s drugim AEL-ima (fenitoin, karbamazepin, valproična kiselina, fenobarbital, primidon) ne utječe na vrijednosti njihovih ravnotežnih koncentracija u plazmi, osim kod pojedinačnih bolesnika kod kojih dodatak Topamax®-a fenitoinu može uzrokovati povećanje koncentracije fenitoina u plazmi. To može biti posljedica inhibicije specifičnog polimorfnog izoforma enzima sustava citokroma P450 (CYP2Cmeph). Stoga je u svakog bolesnika koji uzima fenitoin i kod kojeg se jave klinički znakovi ili simptomi toksičnosti potrebno pratiti koncentraciju fenitoina u plazmi. U farmakokinetičkom ispitivanju u bolesnika s epilepsijom, dodavanje topiramata lamotriginu nije utjecalo na ravnotežnu koncentraciju potonjeg pri dozama topiramata od 100-400 mg na dan. Tijekom i nakon prestanka uzimanja lamotrigina (prosječna doza od 327 mg na dan), ravnotežna koncentracija topiramata nije se promijenila.

Učinak drugih antiepileptika na koncentraciju lijeka Topamax

Fenitoin i karbamazepin smanjuju koncentraciju Topamaxa® u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina tijekom liječenja Topamaxom može zahtijevati promjenu doze potonjeg. Dozu treba odabrati, usredotočujući se na postizanje željenog kliničkog učinka.

Dodavanje ili ukidanje valproinske kiseline ne uzrokuje klinički značajne promjene u koncentracijama Topamaxa® u plazmi i stoga ne zahtijeva promjenu doze Topamaxa®.

Druge interakcije lijekova

Digoksin: U ispitivanju jedne doze, površina plazme ispod krivulje koncentracija-vrijeme digoksina smanjila se za 12% tijekom uzimanja Topamax®-a. Klinički značaj ovog opažanja nije jasan. Pri propisivanju ili ukidanju lijeka Topamax® u bolesnika koji uzimaju digoksin, posebnu pozornost treba obratiti na praćenje koncentracije digoksina u serumu. Depresori SŽS-a: Učinci istodobne primjene Topamax®-a s alkoholom ili drugim depresorima SŽS-a nisu proučavani u kliničkim ispitivanjima. Ne preporučuje se uzimanje Topamax®-a zajedno s alkoholom ili drugim lijekovima koji uzrokuju depresiju SŽS-a.

gospina trava

Kada se Topamax uzima zajedno sa St. Nisu provedena klinička ispitivanja interakcije lijeka Topamax® i pripravaka na bazi gospine trave.

Oralni kontraceptivi: U studiji interakcije oralnih kontraceptiva s lijekovima primjenom kombiniranog lijeka koji sadrži noretisteron (1 mg) i etinilestradiol (35 mcg), Topamax® u dozama od 50-800 mg na dan nije značajno utjecao na učinkovitost noretisterona, a u dozama od 50 mcg. -200 mg dnevno - o učinkovitosti etinilestradiola. Značajno smanjenje učinkovitosti etinilestradiola ovisno o dozi primijećeno je pri dozama Topamax® 200-800 mg na dan. Klinički značaj opisanih promjena nije jasan. Rizik od smanjenja učinkovitosti kontraceptiva i pojačanog "probojnog" krvarenja treba uzeti u obzir kod bolesnica koje uzimaju oralne kontraceptive u kombinaciji s Topamaxom®. Bolesnice koje uzimaju kontraceptive koji sadrže estrogen trebaju prijaviti sve promjene u vremenu i prirodi menstruacije. Učinkovitost kontracepcijskih sredstava može biti smanjena čak i u odsutnosti "probojnog" krvarenja.

Litij: U zdravih dobrovoljaca uočeno je smanjenje AUC-a litija od 18% tijekom uzimanja topiramata u dozi od 200 mg na dan. U bolesnika s manično-depresivnom psihozom primjena topiramata u dozama do 200 mg na dan nije utjecala na farmakokinetiku litija, no pri višim dozama (do 600 mg na dan), AUC litija je povećan za 26%. Uz istovremenu primjenu topiramata i litija, potrebno je pratiti koncentraciju potonjeg u krvnoj plazmi.

Risperidon: Studije interakcija lijekova provedene s jednom i višestrukim dozama topiramata u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s bipolarnim poremećajem dale su slične rezultate. Uz istovremenu primjenu topiramata u dozama od 250 ili 400 mg na dan, AUC risperidona, uzetog u dozama od 1-6 mg na dan, smanjuje se za 16% odnosno 33%. Pritom se farmakokinetika 9-hidroksirisperidona nije promijenila, a ukupna farmakokinetika djelatnih tvari (risperidon i 9-hidroksirisperidon) neznatno se promijenila. Promjena u sustavnoj izloženosti risperidonu/9-hidroksirisperidonu i topiramatu nije bila klinički značajna i malo je vjerojatno da će ova interakcija biti od kliničkog značaja.

Hidroklorotiazid: interakcije lijekova procijenjene su u zdravih dobrovoljaca uz odvojenu i istodobnu primjenu hidroklorotiazida (25 mg) i topiramata (96 mg). Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i hidroklorotiazida dolazi do povećanja maksimalne koncentracije topiramata za 27% i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme topiramata za 29%. Klinički značaj ovih studija nije utvrđen. Primjena hidroklorotiazida u bolesnika koji uzimaju topiramat može zahtijevati prilagodbu doze topiramata. Farmakokinetički parametri hidroklorotiazida nisu se značajno promijenili tijekom istodobne terapije topiramatom.

Metformin: interakcije lijekova procijenjene su kod zdravih dobrovoljaca koji su primali metformin ili kombinaciju metformina i topiramata. Rezultati istraživanja su pokazali da tijekom uzimanja topiramata i metformina dolazi do povećanja maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme metformina za 18%, odnosno 25%, dok je klirens metformina pri istodobnoj primjeni s topiramatom smanjen za 20%. Topiramat nije imao učinka na vrijeme do vršne koncentracije metformina u plazmi. Klirens topiramata pri istodobnoj primjeni s metforminom je smanjen. Stupanj identificiranih promjena u klirensu nije proučavan. Klinički značaj učinka metformina na farmakokinetiku topiramata nije jasan. U slučaju dodavanja ili ukidanja lijeka Topamax u bolesnika koji primaju metformin, potrebno je ispitati stanje bolesnika sa šećernom bolešću.

Pioglitazon: Interakcije lijekova procijenjene su u zdravih dobrovoljaca uz odvojenu i istodobnu primjenu pioglitazona i topiramata. Došlo je do smanjenja površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme pioglitazona za 15%, bez promjene maksimalne koncentracije lijeka. Ove promjene nisu bile statistički značajne. Aktivni hidroksimetabolit pioglitazona također je pokazao smanjenje maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme za 13%, odnosno 16%, a za aktivni ketometabolit, smanjenje maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme za 60 %. Klinički značaj ovih podataka nije razjašnjen. Uz istovremenu primjenu Topamax® i pioglitazona od strane bolesnika, potrebno je ispitati stanje bolesnika sa šećernom bolešću.

Glibenklamid: Provedeno je ispitivanje interakcija lijekova kako bi se ispitala farmakokinetika glibenklamida (5 mg dnevno) u stanju dinamičke ravnoteže, korištenog samostalno ili istodobno s topiramatom (150 mg dnevno) u bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2. Kada je korišten topiramat, AUC glibenklamida smanjen je za 25%. Sistemska izloženost 4-trans-hidroksiglibenklamidu i 3-cis-hidroksiglibenklamidu također je smanjena (za 13% odnosno 15%). Glibenklamid nije utjecao na farmakokinetiku topiramata u stanju dinamičke ravnoteže.

Uočeno je statistički beznačajno smanjenje AUC-a pioglitazona za 15% bez promjene Cmax. Pri propisivanju topiramata bolesnicima koji primaju glibenklamid (ili propisivanju glibenklamida bolesnicima koji primaju topiramat), potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika kako bi se procijenio tijek dijabetes melitusa.

Ostali lijekovi: istovremena primjena lijeka Topamax® s lijekovima koji predisponiraju nefrolitijazu može povećati rizik od bubrežnih kamenaca. Tijekom liječenja Topamaxom® treba izbjegavati primjenu lijekova koji predisponiraju nefrolitijazu, jer mogu uzrokovati fiziološke promjene koje pridonose nefrolitijazi.

Valproinska kiselina: Kombinirana primjena topiramata i valproinske kiseline u bolesnika koji podnose svaki lijek zasebno praćena je hiperamonijemijom sa ili bez encefalopatije. U većini slučajeva simptomi i znakovi nestaju nakon prestanka uzimanja jednog od lijekova (vidjeti odjeljak "Posebne upute" i "Nuspojave"). Ova nuspojava nije uzrokovana farmakokinetičkom interakcijom.

Kada se topiramat i valproična kiselina uzimaju zajedno, hipotermija (nenamjerno smanjenje tjelesne temperature ispod 35 °C) može se pojaviti u kombinaciji s hiperamonijemijom ili neovisno. Ovaj fenomen se može pojaviti i nakon početka zajedničke primjene valproinske kiseline i topiramata i s povećanjem dnevne doze topiramata.

Dodatne studije interakcija lijekova: Proveden je niz kliničkih studija kako bi se procijenile potencijalne interakcije lijekova između topiramata i drugih lijekova.,
Topamax® kapsule treba pažljivo otvoriti, sadržaj kapsule pomiješati s malom količinom (oko 1 žličice) bilo koje meke hrane. Ovu smjesu treba odmah progutati bez žvakanja. Nemojte čuvati lijek pomiješan s hranom do sljedeće doze.

Topamax® kapsule se mogu progutati cijele.

Parcijalni ili generalizirani toničko-klonički napadaji, kao i napadaji na pozadini Lennox-Gastautovog sindroma

Primjena u kombinaciji s drugim antikonvulzivima u odraslih

Minimalna učinkovita doza je 200 mg na dan. Obično je ukupna dnevna doza od 200 mg do 400 mg i uzima se u dvije podijeljene doze. Neki će bolesnici možda trebati povećati dnevnu dozu do najviše 1600 mg.

Preporuča se započeti liječenje niskom dozom, nakon čega slijedi postupan odabir učinkovite doze. Odabir doze počinje s 25-50 mg, uzimajući ih noću 1 tjedan. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 25-50 mg i uzeti u dvije podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. U nekih bolesnika učinak se može postići uzimanjem lijeka 1 puta dnevno. Za postizanje optimalnog učinka tretmana Topamax®-om nije potrebno kontrolirati njegovu koncentraciju u plazmi.

Kombinirana antikonvulzivna terapija u djece starije od 2 godine

Titriranje doze treba započeti s 25 mg (ili manje, na temelju početne doze od 1 do 3 mg/kg na dan) koje se uzimaju noću tijekom 1 tjedna. U budućnosti, u tjednim ili dvotjednim intervalima, doza se može povećati za 1-3 mg / kg i uzeti u dvije podijeljene doze. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Dnevne doze do 30 mg/kg općenito se dobro podnose.

Epilepsija (uključujući novodijagnosticirane)

Monoterapija: opće odredbe

Pri prekidu istodobnog uzimanja antikonvulziva za monoterapiju topiramatom treba razmotriti mogući utjecaj ovog koraka na učestalost napadaja. U slučajevima kada nema potrebe za naglim prekidom istodobne primjene antikonvulziva iz sigurnosnih razloga, preporuča se postupno smanjivanje njihove doze, smanjujući dozu istodobno primijenjenih antiepileptika za jednu trećinu svaka 2 tjedna.

S ukidanjem lijekova koji su induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, koncentracija topiramata u krvi će se povećati. U takvim situacijama, ako postoje kliničke indikacije, doza Topamaxa® može se smanjiti.

Monoterapija: odrasli

Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 25 ili 50 mg (dnevna doza se dijeli u dvije doze). Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije.

Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom. Početna doza za monoterapiju topiramatom u odraslih je 100 mg na dan, a maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 500 mg. Neki bolesnici s refraktornim oblicima epilepsije podnose monoterapiju topiramatom u dozama do 1000 mg na dan. Ove preporuke za doziranje vrijede za sve odrasle osobe, uključujući starije bolesnike bez bolesti bubrega.

Monoterapija: djeca

Djeci starijoj od 2 godine u prvom tjednu liječenja treba dati topiramat u dozi od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine prije spavanja. Zatim se doza povećava u intervalima od 1-2 tjedna za 0,5-1 mg / kg dnevno (dnevna doza se dijeli u dvije doze). Ako dijete ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se doza može postupnije povećavati ili se mogu povećati razmaci između povećanja doze. Veličinu doze i brzinu njezina povećanja treba odrediti kliničkim rezultatom. Preporučeni raspon doza za monoterapiju topiramatom u djece starije od 2 godine je 100-400 mg/dan. Djeci s novodijagnosticiranim parcijalnim napadajima može se dati do 500 mg dnevno.

Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za prevenciju napadaja migrene je 100 mg podijeljeno u 2 doze. Na početku liječenja bolesnik treba uzimati 25 mg Topamax®-a prije spavanja tijekom 1 tjedna. Zatim se doza povećava s intervalom od 1 tjedna za 25 mg dnevno. Ako bolesnik ne podnosi ovaj režim povećanja doze, tada se interval između povećanja doze može povećati ili se doza može povećavati postupnije. Pri odabiru doze potrebno je voditi se kliničkim učinkom.

U nekih se bolesnika pozitivan rezultat postiže dnevnom dozom topiramata od 50 mg. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su primali različite dnevne doze topiramata, ali ne više od 200 mg dnevno.

Posebne skupine bolesnika

1. Zatajenje bubrega

Bolesnicima s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom može biti potrebno smanjenje doze. Preporuča se koristiti polovicu preporučene početne doze i doze održavanja.

2. Hemodijaliza

Budući da se topiramat uklanja iz plazme hemodijalizom, u dane hemodijalize treba primijeniti dodatnu dozu Topamaxa jednaku približno polovici dnevne doze. Dodatnu dozu treba podijeliti u dvije doze koje se uzimaju na početku i nakon završetka postupka hemodijalize. Dodatna doza može varirati ovisno o karakteristikama opreme koja se koristi u hemodijalizi.

3. Zatajenje jetre

Topiramat treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre.

Predozirati

U slučaju akutnog predoziranja Topamax®-om, ako je bolesnik neposredno prije toga uzeo hranu, potrebno je odmah isprati želudac ili izazvati povraćanje. In vitro studije su pokazale da aktivni ugljen adsorbira topiramat. Ako je potrebno, potrebno je provesti simptomatsku terapiju. Učinkovit način uklanjanja topiramata iz tijela je hemodijaliza. Bolesnicima se savjetuje da adekvatno povećaju unos tekućine.

1 kapsula Topamaxa sadrži 50, 25 ili 15 mg topiramat .

Dodatne tvari: zrnca šećera ( saharoza, škrobni sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastav ovojnice kapsule: voda, Želatina, sorbitan laurat, natrijev lauril sulfat, titanijev dioksid, opacode crni crna tinta (crna o željezni oksid , otopina glazure u etilni alkohol, izopropilni alkohol, butilni alkohol, propilen glikol, amonijev hidroksid ).

Obrazac za otpuštanje

Topamax je bijela tvrda želatinska kapsula s oznakom "50 mg" crnom tintom i prozirnom kapicom s oznakom "TOP" crnom tintom; unutarnji sadržaj kapsule su bijele granule.

farmakološki učinak

Antikonvulzivno .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Antiepileptik spada u skupinu derivata fruktoze.

Topiramat inhibira natrijeve kanale i inhibira pojavu ponovljenih akcijskih potencijala tijekom produljene depolarizacije stijenke neurona. Povećava aktivnost gama-aminomaslačna kiselina za niz podtipova GABA receptori i reguliraju aktivnost GABAA receptori , blokira aktivaciju kainat receptori za glutamat . Ovi učinci Topamaxa ovise o dozi u rasponu koncentracija topiramat u krvi 1-200 µmol.

Topiramat inhibira aktivnost nekih izomera karboanhidraza . Međutim, u smislu ozbiljnosti ovog farmakološkog učinka, mnogo je inferioran - inhibitor karboanhidraza . Ova aktivnost lijeka nije njegova glavna komponenta antiepileptičko djelovanje .

Farmakokinetika

Nakon uzimanja topiramat brzo se apsorbira iz crijeva. Bioraspoloživost doseže 81%. Prehrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka. Vezanje na proteine ​​plazme - 13-17%.

Osobama sa zdravom funkcijom bubrega trebat će 4-8 dana da postignu stabilno stanje. Do 20% prihvaćene doze prolazi kroz transformaciju. Poznato je 6 neaktivnih metabolita. Topiramat i njegovi derivati ​​izlučuju se putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije u prosjeku iznosi 21 sat.

Indikacije za upotrebu

• :
  - prevencija migrena .
• :
  - kao monoterapija u djece od 2 godine i odraslih s epilepsijom te u osoba s novodijagnosticiranom epilepsijom;
  - kao komponenta kompleksne terapije kod djece od 2 godine i odraslih s generalizirani ili parcijalni toničko-klonički napadaji ; za liječenje napadaja Lennox-Gastautov sindrom .

Kontraindikacije

• Starost do dvije godine.
• na sastojke lijeka.
• Topamax treba koristiti s oprezom kada jetrena ili , hiperkalciurija .

Nuspojave

• Poremećaji živčanog sustava: apatija, poremećaji mišljenja, govora, pamćenja i koncentracije, letargija , tremor , , promjene osjeta okusa, kognitivni poremećaji, psihomotorni poremećaji, gubitak osjeta okusa i mirisa, akinezija, apraksija, afazija, cerebelarni sindrom , osjećaj peckanja, poremećaj sna, poremećena koordinacija, konvulzije pojačano lučenje sline, disgrafija, disestezija, diskinezija, distonija, disfazija, toničko-klonički napadaji, hiperestezija, hipokinezija, hipogeuzija, hiposmija, parozmija, ponovljeni govor, ukočenost , oslabljen osjet dodira, padajući u nesvijest .
• Psihički poremećaji: smetenost, usporeno razmišljanje, agresivne reakcije, uznemirenost, emocionalna labilnost, dezorijentacija, anorgazmija , plakati , seksualna disfunkcija, disfemija , euforično raspoloženje, halucinacije , smanjiti libido, hipomanična stanja, manije, paranoidna stanja , stanje panike, ustrajnost razmišljanja, nemir , suicidalne ideje, plačljivost .
• Poremećaji probavnog sustava: promjene apetita, bolovi u trbuhu, suha usta, promjene osjetljivosti u ustima, gastroezofagealni refluks, , krvarenje desni, žeđ, glosodinija, simptoma.
• Poremećaji mišićno-koštanog sustava: mijalgija, grčevi , bol u mišićima, konvulzije, artralgija , ukočenost mišića, oticanje zglobova.
• Kardiovaskularni poremećaji: ortostatska hipotenzija, bradikardija, .
• Oštećenje vida: zamagljen vid, diplopija , suhe oči, poremećaj akomodacije, blefarospazam, jednostrano sljepilo, midrijaza, fotopsija , noćno sljepilo, dalekovidost , smanjena vidna oštrina, zatvoreni kut , oticanje kapaka, edem konjunktive, makulopatija .
• Poremećaji sluha: bol i zujanje u ušima, gluhoća, gubitak sluha.
• Poremećaji dišnog sustava: epistaksa, promuklost, dispneja , začepljenost nosa, rinoreja, nazofaringitis .
• Oštećenja kože: nedostatak znojenja, crvenilo kože, poremećaj pigmentacije kože, neugodan miris, multiformni eritem , paraorbitalni edem.
• Poremećaji mokraćnog sustava: polakiurija, hematurija, nefrolitijaza, , , disurija, urinarna inkontinencija, bol u bubrezima, bubrežna tubularna acidoza .
• Oštećenje hematopoetskog sustava: anemija , leukopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, eozinofilija, neutropenija.
• Promjene laboratorijskih parametara: pad koncentracije bikarbonata u krvi, leukopenija, kristalurija, hipokalijemija.
• Opći poremećaji: umor, smanjenje ili povećanje tjelesne težine, anksioznost , oticanje lica, hiperkloremijski ili metabolička acidoza, hladni ekstremiteti, slabost , umor, kalcifikacija , bolesti slične gripi, generalizirani edem .

Upute za uporabu Topamax (Način i doziranje)

Prema uputama za Topamax, lijek se uzima oralno, neovisno o obroku. Kapsula se mora otvoriti, njen sadržaj pomiješati s malom količinom meke hrane. Zatim brzo progutati bez žvakanja. Kapsule se također smiju progutati cijele.

Za bolju kontrolu epileptičkih napadaja u bolesnika svih dobnih skupina preporuča se započeti terapiju lijekom u niskim dozama, zatim titrirati do učinkovite doze.

Toničko-klonički napadaji (djelomičan, generaliziran ), napadaji Lennox-Gastautov sindrom . Najniža učinkovita doza u odraslih je 200 mg dnevno. Dnevna doza kreće se od 200 mg do 400 mg i uzima se u dvije podijeljene doze. Nekim pacijentima može se pokazati uporaba maksimalne dnevne doze - 1600 mg. Doza je odabrana od 25-50 mg noću, jednom dnevno tjedan dana. Zatim se doza može povećati za 25-50 mg i podijeliti u 2 doze. U nekih bolesnika učinak se postiže uzimanjem jednom dnevno.

Epilepsija . U odraslih, uz monoterapiju na početku, propisuje se Topamax 25 mg jednom dnevno tijekom tjedan dana. Zatim se doza povećava u intervalima od 7-14 dana za 25-50 mg. Ako je potrebno, moguće je napraviti duže razmake između povećanja doze ili povećati dozu u manjim koracima. Početna doza za epilepsiju u odraslih je 100 mg na dan, maksimalna dnevna doza je 500 mg.

Migrena . Za prevenciju migrene, dnevna doza lijeka treba biti 50 mg dva puta dnevno. Ako je potrebno, možete prakticirati povećanje doze do početka kliničkog učinka.

Predozirati

Simptomi: pospanost , konvulzije , oštećenje funkcije govora i vida, poremećaj mišljenja i koordinacije, diplopija, letargija, arterijska hipotenzija, vrtoglavica, . Mogući razvoj metabolička acidoza teški stupanj.

Liječenje: ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja; prijem koji učinkovito adsorbira topiramat ; simptomatska terapija, povećanje volumena potrošene tekućine.

Interakcija

Učinci uzrokovani kombiniranom primjenom lijekova koji uzrokuju depresiju živčanih funkcija, alkohol i Topamax nisu ispitivani.

Zajednički prijem Hypericum perforatum smanjuje koncentraciju topiramat u krvi.

Kod primjene visokih doza topiramat (manje od 600 mg/dan) i pripravci litija , koncentracija potonjeg može porasti.

Kada se koriste zajedno topiramat te dolazi do povećanja koncentracije topiramat u krvi.

Kada se istodobno primjenjuje u bolesnika, potrebno je pratiti njihovo stanje kako bi se procijenila priroda tijeka.

Istodobna primjena Topamaxa s lijekovima koji predisponiraju razvoj nefrolitijaza može dodatno povećati rizik od stvaranja bubrežnih kamenaca. Takve kombinacije treba izbjegavati.

Kombinirana primjena valproična kiselina i topiramat često u pratnji hiperamonijemija u nekim slučajevima s razvojem encefalopatija .

Uvjeti prodaje

Topamax je na listi lijekova koji se izdaju na recept.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 26 stupnjeva. Držati podalje od djece.

Najbolje prije datuma

Dvije godine.

posebne upute

Primjenu Topamaxa treba polako prekinuti tijekom 2-8 tjedana kako bi se poništila mogućnost povećane učestalosti napadaja.
Pri liječenju lijekom uočava se povećana učestalost poremećaja raspoloženja, suicidalnih misli, depresije i suicidalnog ponašanja.

Ako pacijent izgubi na tjelesnoj težini tijekom terapije Topamaxom, savjetuje se razmotriti prelazak na pojačanu prehranu.

Topamax može izazvati vrtoglavicu, zamagljen vid, pospanost i niz drugih simptoma koji predstavljaju ozbiljnu opasnost za osobe koje voze automobil.

Analozi

Analozi Topamaxa: Topileks, Topiramin, Toprakar, Epiramat, Epiramat-Teva .

djece

Djeca mlađa od dvije godine nisu dopuštena.

S alkoholom

Tijekom trudnoće (i dojenja)

Tijekom menstruacije ili potrebno je prekinuti liječenje Topamaxom.