0

U kliničkoj multicentričnoj komparativnoj studiji, djelotvornost i sigurnost L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz), koji pripada skupini hepatoprotektora koji djeluju na metabolički poremećaji. Istraživanje je obuhvatilo 232 bolesnika s akutnim pankreatitisom. Utvrđeno je da L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) smanjuje težinu neuroloških poremećaja kod nekroze gušterače. Lijek ima izražena hepatoprotektivna svojstva.

Prema literaturi i našim zapažanjima, učestalost akutnog pankreatitisa je u stalnom porastu, po učestalosti je na 3. mjestu iza akutna upala slijepog crijeva i kolecistitis. Liječenje akutnog pankreatitisa, osobito njegovih destruktivnih oblika, još uvijek je težak kirurški problem zbog visoke smrtnosti - od 25 do 80%.

Jetra je prvi ciljni organ, na koji se odnosi glavni udarac pankreatogene toksemije u obliku masivnog unosa aktiviranih enzima gušterače i lizosoma, biološki aktivnih tvari, toksičnih produkata razgradnje parenhima gušterače tijekom nekrobioze i aktivacije kalikreina- kininskog sustava u krv koja teče portalnom venom.

Kao posljedica djelovanja štetnih čimbenika nastaju duboki mikrocirkulacijski poremećaji u jetrenom parenhimu, u hepatocitima dolazi do aktivacije mitohondrijskih čimbenika stanične smrti i indukcije apoptoze jetrenih stanica. Dekompenzacija unutarnjih mehanizama detoksikacije pogoršava tijek akutnog pankreatitisa zbog nakupljanja u tijelu mnogih toksičnih tvari i metabolita koji se koncentriraju u krvi i stvaraju sekundarni hepatotropni učinak.

Zatajenje jetre- jedna od strašnih komplikacija akutnog pankreatitisa. Često unaprijed određuje tijek bolesti i njezin ishod. Iz literature je poznato da u 20,6% bolesnika s edematoznim pankreatitisom i u 78,7% bolesnika s destruktivnim procesom u gušterači postoji poremećaj različitih funkcija jetre, što značajno pogoršava rezultate liječenja, au 72% bolesnika slučajeva izravan uzrok smrti.

S obzirom na to, očita je potreba za adekvatnom prevencijom i liječenjem zatajenja jetre u svakog bolesnika s akutnim pankreatitisom primjenom cjelokupnog niza konzervativnih mjera. Danas je jedan od prioritetnih pravaca u kompleksnoj terapiji zatajenja jetre kod akutnog pankreatitisa uključivanje hepatoprotektora u liječenje, posebno L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz).

Lijek postoji već nekoliko godina. farmaceutsko tržište dokazao se i uspješno koristi u terapijskoj, neurološkoj, toksikološkoj praksi kod akutnih i kroničnih bolesti jetre. Lijek stimulira funkciju detoksikacije jetre, regulira metabolizam u hepatocitima i ima izražen antioksidativni učinak.

Između studenog 2009. i ožujka 2010., multicentrični nerandomizirani Kliničko ispitivanje proučavati učinkovitost hepatoprotektora L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u složeno liječenje bolesnika s akutnim pankreatitisom. Istraživanje je obuhvatilo 232 bolesnika (150 (64,7%) muškaraca i 82 (35,3%) žena) s akutnim pankreatitisom potvrđenim klinički, laboratorijski i instrumentalne metode. Starost pacijenata kretala se od 17 do 86 godina, u prosjeku - 46,7 (34; 58) godina. U 156 (67,2%) bolesnika dijagnosticiran je edematozni oblik pankreatitisa, u 76 (32,8%) - destruktivni oblici: u 21 (9,1%) - hemoragijska nekroza gušterače, u 13 (5,6%) - masni pankreatitis, u 41 ( 17,7%) - mješoviti, 1 (0,4%) - posttraumatski.

Svi bolesnici su primili osnovnu kompleksnu konzervativnu terapiju (blokada egzokrine funkcije gušterače, infuzija-detoksikacija, antibakterijska sredstva).

L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) u kompleksu terapijskih mjera korišten je u 182 (78,4%) bolesnika (glavna skupina); Kontrolnu skupinu, u kojoj ovaj lijek nije korišten, činilo je 50 (21,6%) bolesnika. Lijek je propisan od 1. dana uključivanja pacijenta u studiju prema razvijenoj shemi: 10 g (2 ampule) intravenozno pri brzini primjene ne većoj od 5 g / h na 400 ml fiziološke otopine natrijevog klorida. 5 dana, od 6. dana - oralno (pripravak u obliku granulata, 1 vrećica, 3 g, 3 puta dnevno tijekom 10 dana).

Težina stanja bolesnika procijenjena je pomoću SAPS II ljestvice težine fiziološkog stanja. Ovisno o ukupnom skoru SAPS II obje skupine su podijeljene u 2 podskupine bolesnika: s ukupnim skorom<30 и >30.

Podskupina s težinom stanja prema SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Podskupina s ukupnim rezultatom SAPS II >30 sastojala se od 120 (51,7%) bolesnika, uključujući 85 (71%) iz glavne skupine: muškarci - 56 (65,9%), žene - 29 (34,1%), srednja dob - 58,2 (45; 66,7) godina, težina stanja - 36,3+5,6 bodova; iz kontrolne skupine bilo je 35 (29%) bolesnika: muškaraca - 17 (48,5%), žena - 18 (51,4%), prosječne dobi - 55,4 (51; 63,5) godina, težine stanja - 39,3±5,9 bodova. .

Studija je identificirala 4 bazne točke: 1., 3., 5. i 15. dan. Za procjenu učinkovitosti liječenja, težina stanja pacijenata određena je u dinamici prema SOFA Integral Scale; proučavani laboratorijski parametri: koncentracija bilirubina, razina proteina, uree i kreatinina, enzimi citolize - alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT). Stupanj oštećenja kognitivnih funkcija i brzina njihovog oporavka tijekom liječenja procijenjeni su testom povezivanja brojeva (TST).

Matematička obrada stvarnog materijala provedena je temeljnim metodama biomedicinske statistike uz korištenje programskog paketa Microsoft Office Excel 2003 i BIOSTAT. Kod opisa grupnih karakteristika izračunali smo standardnu ​​devijaciju srednje vrijednosti svojstva s njegovom parametarskom distribucijom i interkvartilni interval - s neparametarskom. Značajnost razlika između 2 parametra procijenjena je pomoću Mann-Withneyevog i x2 testa. Razlike su smatrane statistički značajnim pri p=0,05.

U bolesnika glavne skupine s težinom stanja prema SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

U bolesnika s težinom stanja prema SAPS II> 30 bodova, studija je otkrila pozitivan učinak L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) na dinamiku biokemijski parametri; najznačajnije promjene odnosile su se na parametre citolitičkog sindroma (ALT, ACT) i brzinu oporavka neuropsihičkih funkcija.

Tijekom dinamičkog praćenja težine stanja bolesnika, procijenjene SOFA ljestvicom, također je zabilježena brža normalizacija u glavnoj skupini (slika "Dinamika težine stanja u bolesnika s ukupnim SAPS II rezultatom> 30") . Ozbiljnost stanja pacijenata u glavnoj i kontrolnoj skupini 1. dana ispitivanja na SOFA ljestvici bila je 4 (3; 6,7) odnosno 4,2 (2; 7) boda, 3. dana ispitivanja - 2 (1; 3), odnosno .7) i 2,9 (1; 4) boda (p=0,456, Mann-Withney), 5. dan - 1 (0; 2) i 1,4 (0; 2) boda, odnosno (p=0,179, Mann-Withney), 15. dana: u glavnoj skupini, u prosjeku, 0 (0; 1) bodova, u 13 (11%) pacijenata - 1 bod; u kontrolnoj skupini znakovi disfunkcije organa uočeni su u 12 (34%) bolesnika, prosječna vrijednost SOFA u ovoj skupini bila je 0,9 (0; 2) bodova (p = 0,028, Mann-Withney).

Primjena L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u našoj studiji bila je popraćena izraženijim smanjenjem indeksa citolize nego u kontrolnoj skupini (slika "Dinamika sadržaja ALT u bolesnika s ukupnim SAPS II rezultatom > 30 " i "Dinamika sadržaja ACT-a u bolesnika s ukupnim SAPS II rezultatom >30").

1. dan razine ALT i ACT premašile su gornju granicu normale kod svih bolesnika. Prosječni sadržaj ALT u glavnoj skupini bio je 137 U/l (27,5; 173,5), u kontrolnoj skupini - 134,2 U/l (27,5; 173,5), ACT - odnosno 120,5 U/l (22,8; 99) i 97,9 U /l (22,8; 99). Trećeg dana sadržaj ALT-a bio je 83 U/l (25; 153,5) i 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) i 104,4 U/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). Petog dana prosječni sadržaj ALT u glavnoj i kontrolnoj skupini bio je 62 U/l (22,5; 103) odnosno 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U/l (38,8; 80,3) i 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p=0,068, Mann-Withney). Koncentracija ALT i ACT u bolesnika liječenih L-ornitin-L-aspartatom (Hepa-Merz) dosegnula je normalne vrijednosti 15. dana. Razina ALT u glavnoj skupini bila je 38 U/l (22,5; 49), u skupini za usporedbu - 62 U/l (22,5; 49) (p=0,007, Mann-Withney), razina ACT bila je 31,5, redom. U/l (25; 54) i 54,2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).

Studija pažnje uz pomoć TSC-a kod pacijenata s težinom stanja prema SAPS II> 30 bodova također je pokazala najbolje rezultate u glavnoj skupini (slika "Dinamika stanja neuropsihičke sfere u bolesnika s ukupnim SAPS-om). II rezultat > 30").

Do 3. dana njihova je brzina brojanja bila 18,8% veća nego u usporednoj skupini: bilo je potrebno 89 s (69,3; 105) odnosno 109,6 s (90; 137) (p=0,163, Mann-Withney); do 5. dana razlika je dosegla 34,7%: 59 s (52; 80) odnosno 90,3 s (66,5; 118) (p=0,054, Mann-Withney). Petnaestog dana u glavnoj skupini bilo je potrebno prosječno 49 s (41,5; 57), što je 47,1% više nego u kontrolnoj skupini: 92,6 s (60; 120); p=0,002, Mann-Withney.

Neposredni rezultati liječenja također bi trebali uključivati ​​smanjenje trajanja hospitalizacije za prosječno 18,5% u bolesnika glavne skupine (p=0,049, Mann-Withney).

U kontrolnoj skupini bilo je 2 (6%) smrti od rastućeg zatajenja više organa (p=0,15; Χ 2), u glavnoj skupini nije bilo smrti.

Promatranje je pokazalo da su u velikoj većini slučajeva pacijenti dobro podnosili L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz). U 7 (3,8%) pacijenata, nuspojave, u 2 (1,1%) lijek je prekinut zbog razvoja alergijska reakcija, 5 (2,7%) imalo je dispeptičke simptome u obliku mučnine, povraćanja, koji su prestali sa smanjenjem brzine primjene lijeka.

Pravodobna primjena L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u kompleksu terapijskih mjera za akutni pankreatitis je patogenetski opravdana i može značajno smanjiti težinu endogene intoksikacije. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) pacijenti dobro podnose.

Književnost

1. Bueverov A.O. Jetrena encefalopatija kao glavna manifestacija zatajenja jetre // Zbornik radova satelitskog simpozija tvrtke Merz "Bolesti jetre i jetrena encefalopatija", 18. travnja 2004., Moskva. - str. 8.

2. Ivanov Yu.V. Suvremeni aspekti pojave funkcionalnog zatajenja jetre u akutnom pankreatitisu // Matematička morfologija: elektronički matematički i biomedicinski časopis. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Jetrena encefalopatija i njezine metode metabolička korekcija// Knjižnica BC. - 2001.; 3(1):25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Dijagnostika i liječenje destruktivnog pankreatitisa - M.: Binom, 2004. - 304 str.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Liječenje jetrene encefalopatije Hepa-Merzom // Zbornik radova satelitskog simpozija tvrtke Merz "Bolesti jetre i jetrena encefalopatija", 18. travnja 2004., Moskva. - S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Iskustvo u provođenju multicentrične studije u medicinskoj ustanovi u Moskvi za proučavanje učinkovitosti upotrebe Hepa-Merza u endotoksikozama različitih etiologija. Materijali drugog znanstveno-praktični skup, lipanj 2004., Moskva. - S. 31-32.

7. Popov T.V., Gluško A.V., Yakovleva I.I. Iskustvo s primjenom lijeka Selenase u kompleksu intenzivne njege bolesnika s destruktivnim pankreatitisom // Consilium Medicum, Infekcije u kirurgiji. - 2008.; 6(1):54-56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. i tako dalje. Akutni pankreatitis kao problem urgentne kirurgije i intenzivnog liječenja // Consilium Medicum. - 2000.; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Primjena Hepa-Merz pripravaka u kompleksnoj terapiji fulminantne bolesti virusni hepatitis// Proceedings of the Merz Satellite Symposium "Bolesti jetre i hepatična encefalopatija", 18. travnja 2004., Moskva. - S. 19.

10. Kircheis G. Terapijska učinkovitost infuzija L-ornitin-L-aspartata u bolesnika s cirozom i jetrenom encefalopatijom: rezultati placebom kontrolirane, dvostruko slijepe studije // Hepatologija. - 1997.; 1351-1360 (prikaz, stručni).

11 Nekam K. i sur. Učinak in vivo liječenja ornitin-aspartat hepamerzom na aktivnost i ekspresiju superoksidirane dismutaze SOD u bolesnika s cirozom jetre// Hepatologija. -1991.; 11:75-81.

Sviđa mi se medicinski članak, vijest, predavanje o medicini iz kategorije
« / / / »:

Sažetak

U radu je prikazana patogeneza zatajenja jetre. Prikazani su podaci o liječenju bolesnika s cirozom jetre različite etiologije kompliciranom jetrenom encefalopatijom. Na u velikom broju različiti testovi i biokemijski parametri pokazali su pozitivnu ulogu L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) u stabilizaciji stanja bolesnika, smanjenju kliničke manifestacije bolesti, normalizacija biokemijskih parametara.

Ključne riječi

Amonijak, zatajenje jetre, načini korekcije, Ornitox, Glutargin.

Amonijak je krajnji proizvod metabolizma dušika u ljudskom tijelu. Nastaje tijekom metabolizma proteina, aminokiselina i drugih dušikovih spojeva. Vrlo je toksičan za tijelo, a većinu ga jetra pretvara u manje otrovni spoj ureu (ureu) tijekom ciklusa ornitina i izlučuje putem bubrega.

Istovremeno, amonijak je uključen u resintezu aminokiselina i keto analoga aminokiselina, a taj se proces naziva "reduktivna aminacija".

U zdravom tijelu se stalno održava određena ravnoteža amonijaka, a glavni izvori njegovog stvaranja su:

- debelo crijevo (obrada proteina i uree bakterijskom florom);

- muskulatura (u proporciji tjelesna aktivnost);

- tanko crijevo (razgradnja aminokiseline glutamin - glavni izvor energije za stanice crijevne sluznice);

- jetra (razgradnja bjelančevina).

Na razne bolestišto dovodi do poremećaja metabolizma amonijaka (najčešće se to događa u poremećaju funkcije jetre - hepatitis, ciroza), razina ove kemijske djelatna tvar postaje jedan od glavnih razloga za razvoj teške endotoksikoze.

Patološki simptomi koji se javljaju u akutnoj ili kroničnoj jetrenoj encefalopatiji temelje se na hipotezi da endogeni neurotoksini i neravnoteža aminokiselina koji su posljedica nedostatka hepatocita i/ili portosistemskog ranžiranja krvi dovode do edema i funkcionalni poremećaji astroglia.

Vodeću ulogu u ovom procesu imaju amonijak, merkoptani, kratkolančani i srednjelančani masne kiseline, fenoli. Njihov toksični učinak dovodi do kršenja propusnosti krvno-moždane barijere, poremećaja funkcija ionskih kanala i neurotransmisije, a kao rezultat toga, smanjena je opskrba neurona makroergičkim spojevima.

Bez sumnje, uloga u ovom procesu povećanja sadržaja GABA (gama-aminomaslačne kiseline) - važan inhibitorni posrednik. Kao rezultat oštećenja jetre, smanjuje se razina aktivnosti GABA transaminaze, koja igra važnu ulogu u uklanjanju viška GABA, što pogoršava tijek encefalopatije.

NA posljednjih godina Glavni razlog za razvoj zatajenja jetre je hipoteza glije, koja povezuje dvije razine: jetra - mozak. Prema ovoj hipotezi, hepatocelularna insuficijencija dovodi do disbalansa aminokiselina i nakupljanja amonijaka, odnosno dolazi do amonijačne endotoksikoze. Hiperamonijemija kod bolesti jetre povezana je sa smanjenjem uree i glutamina u njoj. Amonijevi spojevi (amonijak) u neioniziranom obliku prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, uključujući u taj proces aromatske aminokiseline, zbog čega se pojačava sinteza lažnih neurotransmitera i serotonina.

Dakle, jetrena encefalopatija je neuropsihički sindrom s oštećenjem inteligencije, svijesti, neurološki poremećaji, koji se razvija u bolesnika s akutnim ili kroničnim zatajenjem jetre na pozadini različitih lezija jetre. U skladu s tim manifestacijama, razlikuje se nekoliko varijanti ovog sindroma. Osim znakova danih u tablici. 1 koristiti razne psihometrijske testove.

Bez obzira na uzroke zatajenja jetre, važnu ulogu u liječenju ove bolesti igra prehrana s ograničenim unosom bjelančevina, lijekovi koji utječu na glavne karike patogeneze, posebice uporaba univerzalnih citoprotektora - citoflavina, reamberina, tj. , tvari koje smanjuju toksično-hipoksičko oštećenje neurona i obnavljaju njihove rezerve energije te lijekove usmjerene na zaustavljanje hiperamonijemije.

To uključuje laktulozu, sintetski disaharid koji smanjuje koncentraciju amonijaka u krvi smanjujući njegov unos iz crijeva; za smanjenje stvaranja toksina, uključujući amonijak, ponekad se koriste antibiotici kao što su vankomicin, ciprofloksacin, nitronidazol, pripravci aminokiselina s razgranatim bočnim lancem. Cink se također može koristiti kao pomoćna terapija.

Posljednjih godina, najviše obećava za korištenje amonijaka je imenovanje lijekova koji se temelje na L-ornitin-L-aspartatu. L-ornitin aktivira ornitin karbamoil transferazu i karbamoil fosfat sintetazu, prvi enzim ciklusa sinteze ureje, u periportalnim hepatocitima.

L-ornitin i L-aspartat supstrati su i ciklusa sinteze uree i glutamina. Pod djelovanjem L-ornitin-L-aspartata aktivira se reakcija glutamin sintetaze ne samo u jetri, već iu mišićima.

Također je važno da je aspartat ugrađen u Krebsov ciklus, odnosno povećava sintezu makroerga i smanjuje stvaranje mliječne kiseline, što pak smanjuje propusnost BBB za toksične tvari.

Ovdje su njegova glavna farmakološka svojstva.

L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) ima dvostruki mehanizam ugradnjom obje aminokiseline u ornitinski ciklus.

L- ornitin:

- uključen je u ciklus uree kao supstrat (u fazi sinteze citrulina);

- stimulator je karbamoil fosfat sintetaze I (prvi enzim ciklusa uree);

- aktivator je reakcije glutamin sintetaze u jetri i mišićima, smanjuje koncentraciju amonijaka u krvnoj plazmi;

- doprinosi normalizaciji acidobazne ravnoteže tijela;

- potiče proizvodnju inzulina i somatotropnog hormona;

- poboljšava metabolizam proteina kod bolesti koje zahtijevaju parenteralnu prehranu.

L-aspartat:

- uključen je u ciklus ureje u fazi sinteze arginin sukcinata;

- supstrat je za sintezu glutamina;

- sudjeluje u vezivanju amonijaka u perivenskoj krvi, hepatocitima, mozgu i drugim tkivima;

- potiče sintezu glutamina u mišićima i perivenoznim hepatocitima;

- djeluje stimulativno na neaktivne ili zahvaćene stanice jetre;

- potiče regeneraciju, poboljšava energetske procese u oštećenom tkivu jetre;

- sudjeluje u ciklusu trikarboksilnih kiselina;

- ima sposobnost prodiranja kroz stanične membrane aktivnim transportom;

- unutar stanice sudjeluje u procesima energetskog metabolizma koji se odvijaju u mitohondrijima, čime se povećava opskrba tkiva energijom;

- ima anabolički učinak na mišiće.

Drugi najvažniji u liječenju ove patologije je lijek Glutargin (arginin glutamat), koji je također pokazao svoju dovoljnu učinkovitost u klinička praksa. I kada je nastao i pojavio se u klinici (prije više od 10 godina), arginin glutamat je bio svojevrsni spas.

Istovremeno, moguće su određene nuspojave ovog lijeka. To uključuje:

- promjena ravnoteže intracelularnog kalija;

- hipertermija, otežano disanje, pojava boli iza prsne kosti - ove epizode se najčešće javljaju nakon brzog intravenska primjena droga;

- poremećaji srčanog ritma u obliku fibrilacije atrija (ograničenje primjene u bolesnika s poremećajima ritma);

— glavobolja, vrtoglavica, tremor, opća slabost (koja, na pozadini encefalopatije, stvara određene dijagnostičke poteškoće).

Ovi učinci povezani su s mehanizmom djelovanja glutaminske kiseline, koja je dio arginin glutamata, koji pripada klasi ekscitatornih aminokiselina, stoga vezanje glutamata na specifične neuronske receptore dovodi do njihove ekscitacije. U nekim slučajevima to može dovesti do prekomjerne ekscitacije neurona i njihove smrti.

Treba napomenuti da ovi učinci lijeka ne umanjuju prednosti arginin glutamata, ali mogu ograničiti njegovu upotrebu.

Svrha istraživanja bila je utvrditi učinkovitost i sigurnost kompleksne terapije u bolesnika s jetrenom encefalopatijom različite geneze II-III stupnja.

Materijali i metode

Ispitano je 45 bolesnika s cirozom jetre različite geneze, kojima je dijagnosticirano zatajenje jetre. Prosječna dob bolesnika bila je 50,1 ± 6,8 godina, među ispitanicima su prevladavali muškarci — 72,0%. Trajanje bolesti bilo je 3,5 ± 1,5 godina, uzrok bolesti u 66,4% slučajeva bila je zlouporaba alkohola, u 15,6% slučajeva oštećenje jetre mješovita geneza au 18,0% - virusne etiologije.

Pri procjeni objektivnog statusa dispeptički sindrom dijagnosticiran je u 100% bolesnika, bolni sindrom u 78%, ikterični sindrom u 67%, edematozno-ascitični sindrom u 82%, citolitički sindrom u 82%, hipersplenizam u 74%.

Pacijenti su podijeljeni u tri jednake skupine.

Prva (glavna) primala je reamberin, citoflavin, laktulozu, detoksikacijsku terapiju i L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) intravenozno.

Druga (kontrolna) skupina dobivala je esencijalne fosfolipide umjesto L-ornitin-L-aspartata (Ornitox).

Treća skupina (skupina za usporedbu) primala je arginin glutamat (Glutargin) u dozi od 6 g dnevno intravenozno, brzinom od 60 kapi u minuti.

Procjena stanja i biokemijske pretrage obavljene su na dan prijema i 10 dana nakon početka liječenja.

Prosječna doza L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) iznosila je 10 g, a primijenjena je na 400 ml fiziološke otopine intravenski. Brzina primjene je 8-12 kapi u 1 minuti. Trajanje terapije je bilo 10 dana. U budućnosti se pacijentima preporučuje oralna primjena lijeka.

Znakovi hepatičke encefalopatije izraženi su kod svih pregledanih i prikazani su u tablici. 2.

Rezultati i njihova rasprava

Procjena općeg stanja bolesnika nakon 10 dana od početka liječenja pokazala je pozitivan trend u bolesnika svih skupina, ali u glavnoj skupini značajno poboljšanje otkriveno je već 5. dana od početka liječenja. Ove pozitivne promjene bile su izraženije do 10. dana boravka u klinici (tablica 3, 4). Pozitivne, ali manje značajne promjene zabilježene su kod bolesnika usporedne skupine.

Slični podaci dobiveni su u proučavanju razine fermentemije i bilirubina, amonijaka.

Otkriveni pozitivni pomaci u homeostazi ispitivanih bolesnika, osobito u bolesnika glavne skupine, također su bili u korelaciji sa smanjenjem kliničkih manifestacija simptoma jetrene encefalopatije. Ovo poboljšanje bilo je izraženije u bolesnika u skupini koja je primala Ornitox (Tablica 5).

Izražena pozitivna dinamika u obliku smanjenja simptoma jetrene encefalopatije u pacijenata glavne skupine korelirala je sa smanjenjem razine ALT, AST, ukupnog bilirubina i amonijaka.

Usporedna analiza kliničkih i biokemijskih parametara u bolesnika glavne skupine i usporedne skupine pokazala je određene prednosti primjene L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) u usporedbi s drugim lijekovima, posebice s arginin glutamatom (Glutargin). To se posebno odnosi na smanjenje razine amonijaka, uree, alkalne fosfataze u bolesnika glavne skupine. Očito je to zbog činjenice da je L-ornitin-L-aspartat uključen u biokemijske cikluse u ranijim fazama poremećenih metaboličkih procesa, kao i zbog ugradnje obje aminokiseline u ornitinski ciklus, što pridonosi učinkovitijem neutralizacija (iskorištenje) amonijaka i, kao rezultat, - učinkovitije poboljšanje kliničke slike bolesti.

Dakle, dobiveni rezultati, mehanizam djelovanja L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) ukazuju na uputnost uključivanja ovog lijeka u liječenje bolesnika sa zatajenjem jetre, posebno kompliciranim hepatičkom encefalopatijom. Na temelju činjenice da se poremećaj metabolizma amonijaka javlja odmah s oštećenjem jetre, očito je da je preporučljivo uključiti L-ornitin-L-aspartat - (Ornitox) u terapiju u ranim fazama bolesti. Trajanje liječenja ovisi o mnogim razlozima i može trajati, po našem mišljenju, dugo. Primjena viših doza lijeka savjetuje se u bolesnika s akutnim zatajenjem jetre.

Na dugotrajnu upotrebu Ornitox u dovoljno velikim dozama, nismo primijetili nuspojave ili nuspojave, što ukazuje na sigurnost ovog lijeka.

Zaključno, valja napomenuti da su dobiveni pozitivni rezultati uporabe ovog lijeka dobiveni u bolesnika s II-III stupnjem insuficijencije jetre na pozadini uporabe univerzalnih citoprotektora, koji poboljšavaju funkciju ne samo hepatocita, već i također neuroni.

Bibliografija

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Učinkovitost Ornitoxa u kompleksnom liječenju fulminantnog zatajenja jetre u klinici zaraznih bolesti. - 2010. - Broj 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitin-L-aspartat u liječenju bolesnika s urgentnom kirurškom abdominalnom patologijom.Kirurgija. - 2010. - Broj 3. - S. 112-115.

3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Toksični hepatitis: kako povećati učinkovitost liječenja // News of Medicine and Pharmacy. - 2010. - br. 348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Učinkovitost primjene tiocetama u liječenju zatajenja jetre // Međunarodni neurološki časopis. - 2006. - Broj 3 (70). — S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Moderne karakteristike korekcija jetrene encefalopatije u bolesnika s cirozom jetre // Moderna gastroenterologija. - 2010. - Broj 4 (54). - S. 38-43.

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Arginin aspartat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari arginin aspartat

Aminokiselina, dodatak prehrani. Bijeli kristalni prah topiv u vodi, bez mirisa.

Farmakologija

Povećava izdržljivost. Aktivira stanični metabolizam, metabolizam uree, potiče neutralizaciju i izlučivanje amonijaka, potiče oslobađanje hormona rasta iz hipofize. Regulira razinu šećera u krvi i smanjuje laktacidozu uslijed opterećenja mišića, prebacuje metabolizam na aerobni put. Pokazuje nootropno i antiamnezičko djelovanje, sprječava stresne promjene u metabolizmu medijatorskih aminokiselina, povećava fosforilaciju niza proteina u središnjem živčanom sustavu. Komponenta aspartata normalizira procese živčane regulacije.

Arginin i aspartat se brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, prolaze histohematske barijere i raspoređuju se u sve organe i tkiva. Djelomično se koristi u metaboličkim procesima, ostatak se izlučuje putem bubrega (uglavnom).

Primjena tvari Arginin aspartat

Prekomjerni rad, opći fizički i mentalni umor povezan s nedostatkom proteina, astenična stanja u procesu oporavka, uklj. nakon zarazne bolesti i operacije, metabolička alkaloza, hiperamonijemija tipa I i II, citrulinemija, argininosukcinska acidurija i nedostatak N-acetilglutamat sintetaze.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, teški poremećaji jetre ili bubrega, djeca mlađa od 3 godine (za otopinu), do 12 godina (za tablete).

Uključeno u lijekove

A.05.B.A.06 Ornitin oksoglurat

IV.E40-E46.E46 Proteinsko-energetska pothranjenost, nespecificirana

XI.K70-K77.K72 Zatajenje jetre, nesvrstano drugamo

IV.E70-E90.E72.2 Metabolički poremećaji ciklusa ureje

XI.K70-K77.K74 Fibroza i ciroza jetre

XI.K70-K77.K76.9 Bolest jetre, neoznačena

Priprema f farmaceutski nekompatibilan(R Otopine se ne smiju miješati u istoj štrcaljki)s vitaminom K, benzatin benzilpenicilin, diazepam, meprobamat, fenobarbital, rifampicin, etionamid.

Asparaginska kiselina je neesencijalna kisela aminokiselina. Ova endogena tvar igra važnu ulogu u pravilnom funkcioniranju živčanog i endokrini sustavi, a također potiče proizvodnju određenih hormona (hormon rasta, testosteron, progesteron). Sadržan u proteinima, djeluje na tijelo kao ekscitatorni neurotransmiter središnjeg živčani sustav. Osim toga, koristi se kao dodatak prehrani, antibakterijsko sredstvo, dio je deterdženti. Izveden 1868. iz šparoga.

opće karakteristike

Prirodna asparaginska kiselina formule C4H7NO4 je bezbojni kristal sa visoka temperatura topljenje. Drugi naziv za tvar je amino sukcinska kiselina.

Sve aminokiseline koje ljudi koriste za sintezu proteina (osim) imaju 2 oblika. I samo se L-oblik koristi za sintezu proteina i rast mišića. D-oblik također može koristiti osoba, ali obavlja malo drugačije funkcije.

Asparaginska aminokiselina također postoji u 2 konfiguracije. L-asparaginska kiselina je češća i sudjeluje u mnogim biokemijskim procesima. Biološka uloga D-oblika nije tako raznolika kao njegov zrcalni izomer. Organizam je, kao rezultat enzimske aktivnosti, sposoban proizvesti oba oblika tvari, koji zatim tvore takozvanu racemsku smjesu DL-asparaginske kiseline.

Najveća koncentracija tvari pronađena je u stanicama mozga. Djelujući na središnji živčani sustav, povećava koncentraciju i sposobnost učenja. Istodobno, istraživači kažu da se povećana koncentracija aminokiseline nalazi u mozgu osoba s epilepsijom, ali kod osoba s depresijom, naprotiv, znatno je manja.

Asparaginska kiselina reagira s drugom aminokiselinom i nastaje aspartam. Ovaj umjetni zaslađivač aktivno se koristi u Industrija hrane, te djeluje iritativno na stanice živčanog sustava. Iz tog razloga liječnici ne preporučuju čestu upotrebu dodataka asparaginske kiseline, osobito kod djece čiji je živčani sustav osjetljiviji. Mogu razviti autizam na pozadini asparaginata. Također, aminokiselina može utjecati na zdravlje žena i regulirati kemijski sastav folikularna tekućina, koja utječe na reproduktivni potencijal. A česta konzumacija asparaginata od strane trudnica može negativno utjecati na zdravlje fetusa.

Uloga u tijelu:

1. Asparaginska kiselina je važna u formiranju drugih aminokiselina kao što su asparagin i.
2. Ublažava kronični umor.
3. Važan za transport minerala potrebnih za formiranje i funkcioniranje DNA i RNA.
4. Jača imunološki sustav, doprinoseći proizvodnji antitijela i imunoglobulina.
5. Pozitivno djeluje na rad središnjeg živčanog sustava, potpomaže koncentraciju i izoštrava rad mozga.
6. Oni doprinose uklanjanju toksina iz tijela, uključujući amonijak, koji ima izrazito negativan učinak na rad mozga, živčanog sustava i jetre.
7. U uvjetima stresa tijelo treba dodatne doze aminokiselina.
8. Je učinkovit alat protiv depresije.
9. Pomaže u pretvaranju ugljikohidrata u energiju.

Razlike između oblika

Na etiketama dodataka, L i D oblici aminokiselina često se nazivaju uobičajeno ime- asparaginska kiselina. No ipak se strukturno obje tvari razlikuju jedna od druge i svaka od njih igra svoju ulogu u tijelu.

L-oblik je u našem tijelu zastupljen obilnije, pomaže u sintezi proteina i čišćenju organizma od viška amonijaka. D-oblik asparaginske kiseline nalazi se u malim količinama u tijelu odrasle osobe i odgovoran je za proizvodnju hormona i rad mozga.

Unatoč činjenici da su obje varijante aminokiselina napravljene od identičnih komponenti, atomi unutar molekule povezani su na takav način da su L i D oblici zrcalne slike jedan drugoga. Oba imaju središnju jezgru i skupinu atoma pričvršćenih sa strane. L-oblik ima skupinu atoma spojenih s lijeve strane, njezinu zrcalna refleksija- desno. Te su razlike odgovorne za polaritet molekule i određuju funkcije izomera aminokiselina. Istina, L-oblik, ulazeći u tijelo, često se pretvara u D-izomer. U međuvremenu, kako su eksperimenti pokazali, "transformirana" aminokiselina ne utječe na razinu testosterona.

Uloga L-izomera

Gotovo sve aminokiseline imaju dva izomera, L i D. L-aminokiseline se prvenstveno koriste za proizvodnju proteina. Istu funkciju obavlja i L-izomer asparaginske kiseline. Osim toga, ova tvar potiče proces stvaranja urina i pomaže u uklanjanju amonijaka i toksina iz tijela. Osim toga, kao i druge aminokiseline, ova tvar je važna za sintezu glukoze i proizvodnju energije. Također, poznato je da je L-forma asparaginske kiseline uključena u stvaranje molekula za DNK.

Prednosti D-izomera

D-oblik asparaginske kiseline prvenstveno je važan za funkcioniranje živčanog i reproduktivnog sustava. Koncentriran je uglavnom u mozgu i genitalnim organima. Odgovoran je za proizvodnju hormona rasta, a također regulira sintezu testosterona. I na pozadini povećanog testosterona, povećava se izdržljivost (ovo svojstvo kiseline aktivno koriste bodybuilderi), a povećava se i libido. U međuvremenu, ovaj oblik asparaginske kiseline ni na koji način ne utječe na strukturu i volumen mišića.

Studije su pokazale da razina testosterona značajno raste kod ljudi koji uzimaju izomer D-aminokiseline 12 dana. Znanstvenici se spore je li D-oblik ove tvari potreban u obliku dodatka prehrani za osobe mlađe od 21 godine, ali još nema konsenzusa.

Osim toga, studije su pokazale da se razina D-asparaginske kiseline u moždanim tkivima stalno povećava do 35 godina, a zatim počinje obrnuti proces - smanjenje koncentracije tvari.

Iako se D-asparaginska kiselina rijetko povezuje s proteinskim strukturama, utvrđeno je da se ova tvar nalazi u hrskavici i caklini, može se nakupljati u tkivu mozga, a prisutna je i u membranama eritrocita. Istovremeno, količina ove aminokiseline u mozgu embrija je 10 puta veća nego u mozgu odrasle osobe. Znanstvenici su usporedili i sastav mozga zdrava osoba i osobe s Alzheimerovom bolešću. Ispostavilo se da je kod pacijenata koncentracija asparaginske kiseline veća, ali odstupanja od norme zabilježena su samo u bijeloj tvari mozga. Zanimljivo je i da je kod starijih osoba koncentracija D-izomera u hipokampusu (nazubljenom vijugu mozga) značajno manja nego kod mlađih osoba.

Dnevne cijene

Znanstvenici nastavljaju proučavati učinke asparaginske kiseline na ljude.

Do sada se 312 mg tvari dnevno naziva sigurnom normom, podijeljeno u 2-3 doze.

Preporuča se koristiti dodatak aminokiselina otprilike 4-12 tjedana.

D-oblik se koristi za povećanje razine testosterona. Studija je pokazala da se kod muškaraca koji su 12 dana konzumirali 3 g D-asparaginske kiseline razina testosterona povećala za gotovo 40 posto. Ali nakon 3 dana bez bioaditiva, pokazatelji su se smanjili za oko 10 posto.

Tko treba veće doze

Bez sumnje, ova tvar je iznimno potrebna za ljude svih dobnih kategorija, ali u nekim slučajevima potreba za asparaginskom kiselinom dramatično se povećava. Prije svega, to se odnosi na osobe s depresijom, slabim pamćenjem, bolestima mozga i mentalnim poremećajima. Važno je redovito uzimati osobe smanjene sposobnosti, srčanih bolesti i problema s vidom.

Osim toga, važno je znati da visokotlačni, povišena razina testosteron, prisutnost aterosklerotskih plakova u žilama mozga razlog su smanjenja intenziteta unosa tvari.

nedostatak aminokiselina

Osobe čija prehrana ne sadrži dovoljno proteinske hrane u opasnosti su od razvoja nedostatka ne samo asparaginske kiseline, već i drugih korisnih tvari. Nedostatak aminokiselina očituje se teškim umorom, depresijom, čestim zaraznim bolestima.

izvori hrane

Pitanje konzumacije asparaginske kiseline u obliku hrane nije tako akutno, jer zdravo tijelo, može samostalno osigurati potrebne dijelove tvari (u dva oblika). No, ipak, aminokiselinu možete dobiti i iz hrane, uglavnom one bogate proteinima.

Izvori životinjskog podrijetla: svi mesni proizvodi, uključujući dimljeno meso, mliječni proizvodi, riba, jaja.

Biljni izvori: šparoge, proklijale sjemenke, lucerna, herkules, avokado, šparoge, melasa, grah, leća, soja, smeđa riža, orasi, pivski kvasac, sokovi od tropskog voća, sokovi od jabuke(iz sorte Semerenko), krumpir.

Asparaginska kiselina je važna komponenta za održavanje zdravlja. U međuvremenu, kada ga uzimate, važno je zapamtiti preporuke liječnika kako ne biste naštetili svom tijelu.