Uključeno u lijekove

VED

ONLS

L.03.A.B.05 Interferon alfa-2b

I.B15-B19.B16 Akutni hepatitis B

I.B15-B19.B18.1 Kronični virusni hepatitis B bez delta agensa

I.B15-B19.B18.2 Kronični virusni hepatitis C

I.B20-B24.B21.0 HIV bolest s manifestacijama Kaposijeva sarkoma

II.C43-C44.C43.9 Maligni melanom kože, nespecificiran

II.C64-C68.C64 maligna neoplazma bubrege osim bubrežne zdjelice

II.C81-C96.C84 Periferni i kožni T-stanični limfomi

II.C81-C96.C84.0 Gljivična mikoza

II.C81-C96.C84.1 Cesarijeva bolest

II.C81-C96.C91.4 Leukemija dlakavih stanica (leukemijska retikuloendotelioza)

II.C81-C96.C92.1 Kronična mijeloična leukemija

D nekompenzirana ciroza jetre;

P psihoza;

P preosjetljivost na interferon alfa-2 b;

- težak kardiovaskularne bolesti;

T Želim depresiju;

ALI ovisnost o alkoholu ili drogama;

- autoimune bolesti;

- akutni infarkt miokarda;

- teški poremećaji hematopoetskog sustava;

-epilepsija i / ili drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;

-kronični hepatitis u bolesnika koji primaju ili neposredno prije primanja imunosupresivne terapije (s iznimkom kratkotrajnog preliminarnog liječenja steroidima).

Nema podataka.

GOSTIONICA: Interferon alfa 2b

Proizvođač: Sikor Biotech CJSC

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Interferon alfa-2b

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-BP-5 br. 012842

Razdoblje registracije: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (lijek je uključen u Kazahstanski nacionalni formular lijekova)

ALO (Uključeno u Popis besplatnih ambulantnih opskrba lijekovima)

ED (Uključeno u Popis lijekova u okviru zajamčenog opsega medicinske skrbi, podložno kupnji od jednog distributera)

Ograničena otkupna cijena u Republici Kazahstan: 33 116,64 KZT

Uputa

Trgovački naziv

Realdiron

Međunarodni nezaštićeni naziv

Interferon alfa

Oblik doziranja

Liofilizirani prašak za otopinu za injekcije

Spoj

Jedna bočica sadrži

djelatna tvar : interferon alfa-2b ljudski rekombi-

nant 1 milijun IU, 3 milijuna IU, 6 milijuna IU, 18 milijuna IU

Pomoćne tvari: dekstran 60, natrijev klorid, dinatrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat

Opis

Prah ili porozna masa bijele boje

Farmakoterapijska grupa

Imunomodulatori. Interferoni. Interferon alfa

ATX kod L03AB05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Vrijeme početka maksimalne koncentracije interferona-alfa 2b nakon intramuskularne injekcije je 2 sata i traje do 12 sati, nakon supkutane primjene - 7,3 sata, nakon 20 sati lijek se ne određuje.

T1 / 2 (poluvijek) na intramuskularna injekcija je oko 2-3 sata. Bioraspoloživost - 80%.

Lijek se ravnomjerno raspoređuje po organima i tkivima. Biotransformira se u bubrezima i manjim dijelom u jetri. Djelomično se izlučuje nepromijenjeno, uglavnom putem bubrega.

Farmakodinamika

Interferon alfa-2b je visoko pročišćeni protein proizveden rekombinantnom DNA. Polipeptidna struktura molekule, biološka aktivnost i farmakološka svojstva identičan humanom leukocitnom interferonu alfa-2b. Ima antivirusno, antiproliferativno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje.

Lijek, u interakciji sa srodnim receptorima na površini stanice, pokreće složeni lanac promjena unutar stanice. Pretpostavlja se da su ti procesi povezani sa sprječavanjem replikacije virusa u stanici, inhibicijom stanične proliferacije i imunomodulatornim učinkom interferona. Interferon alfa-2b ima sposobnost poticanja fagocitne aktivnosti makrofaga, kao i citotoksične aktivnosti T-stanica i NK (Natural Killers). Ova svojstva interferona su zbog terapeutski učinak droga.

Indikacije za upotrebu

Kao dio kombinirane terapije u odraslih. Virusne bolesti

- kronični aktivni hepatitis B kada ga je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

- kronični hepatitis C kada ga je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

Onkološke bolesti - leukemija vlasastih stanica - kronična mijeloična leukemija - karcinom bubrega - maligni melanom.

Doziranje i način primjene

Realdiron otopina se primjenjuje intramuskularno ili supkutano. Prije upotrebe, sadržaj bočice se otopi u 1 ml vode za injekcije. Otopina lijeka treba biti prozirna, bez stranih inkluzija. S kroničnim aktivni hepatitis B Realdiron se primjenjuje u dozi od 3 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon terapije unutar 3 mjeseca nema kliničkog, biokemijskog poboljšanja i / ili nestanka HBsAg, lijek se poništava.

U kroničnom hepatitisu C, Realdiron se propisuje 3 milijuna IU 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon primjene lijeka unutar mjesec dana terapije ne dođe do smanjenja aktivnosti ALT za 50% u krvnoj plazmi, doza lijeka se povećava na 6 milijuna IU 3 puta tjedno. Ako nakon 3 mjeseca terapije ne dođe do kliničkog, biokemijskog poboljšanja, lijek treba prekinuti.

S leukemijom dlakavih stanica, 3 milijuna IU se primjenjuju dnevno tijekom 2 mjeseca; nakon postizanja hematološke remisije - 3 milijuna IU 3 puta tjedno.

Kod kronične mijeloične leukemije početna doza lijeka iznosi 3 milijuna IU dnevno, aplicira se intramuskularno ili supkutano. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9 milijuna IU dnevno. Nakon stabilizacije broja bijelih krvnih stanica, ova se doza može primijeniti tri puta tjedno. Tijek liječenja provodi se na neodređeno vrijeme, osim u slučajevima kada treba prekinuti terapiju (na primjer, s brzim napredovanjem bolesti ili netolerancijom na lijek).

Za rak bubrega, Realdiron se koristi u dozi od 3 milijuna IU dnevno tijekom 10 dana. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 18 milijuna IU dnevno. Nakon 3 mjeseca liječenja započinje terapija održavanja s 18 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

Kod malignog melanoma intramuskularno ili supkutano primjenjuje se početna doza od 3 milijuna IU dnevno. Uz dobru podnošljivost, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9-18 milijuna IU dnevno. Nakon postizanja klinički učinak prijeći na terapiju održavanja na 9-18 milijuna IU 3 puta tjedno. Adjuvantna terapija Realdironom nakon kirurško uklanjanje maligni melanom Stadiji I-II može produljiti vrijeme do recidiva.

Nuspojave

često

Groznica, umor, malaksalost, glavobolja, mialgija, zimica, drhtavica, simptomi nalik gripi

Anoreksija, mučnina

rjeđe

Promjena okusa, stomatitis, suha usta, oštećenje površine zuba i sluznice usne šupljine, povraćanje, proljev, zatvor, rijetka stolica, bolovi u trbuhu

Alopecija, svrbež, suha koža, osip

Bol u leđima, mišićno-koštani bol, bol u prsima, miozitis, artralgija

Depresija, suicidalne misli i radnje, samoubojstvo

Pojačano znojenje, osobito noću

Razdražljivost, nesanica, pospanost, tjeskoba, smanjena koncentracija, emocionalna labilnost, vrtoglavica

Arterijska hipotenzija, hipertenzija

rijetko

Upala, crvenilo, iritacija na mjestu uboda

Agitacija, nervoza, psihoza, uključujući halucinacije, agresivno ponašanje, agitacija, poremećaj svijesti, neuropatija, polineuropatija, periferna neuropatija, parestezija, hipoestezija, konvulzije, gubitak svijesti

Virusna infekcija, uključujući herpes simplex

Eritem

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, krvarenja u mrežnici, retinopatija, žarišne promjene na mrežnici, opstrukcija retinalne arterije ili vene, smanjena vidna oštrina ili ograničenje vidnog polja, optički neuritis, edem papile

Disfunkcija suznih žlijezda

Krvarenje iz nosa, začepljenost nosa, sinusitis, rinitis

Migrena

Kašalj, faringitis, plućni infiltrati, upala pluća, dispneja, respiratorni poremećaji

Gubitak težine

Tahikardija, palpitacije

Smanjeni libido, menstrualne nepravilnosti (amenoreja, menoragija)

Povećan apetit, glositis, krvarenje desni

Rabdomioliza (ponekad teška)

Oštećenje ili gubitak sluha

Edem lica, bubrežna disfunkcija, nefrotski sindrom, bubrežni

insuficijencija, hiperurikemija

Hiper- i hipotireoza, hepatotoksičnost (uključujući fatalne)

Leukopenija

Dentalni i parodontni poremećaji (uključujući one koji dovode do gubitka zuba)

jako rijetko

Povećan apetit, dijabetes melitus, hiperglikemija, hipertrigliceridemija, kolitis, hepatomegalija, pankreatitis

Cerebrovaskularna ishemija, cerebrovaskularna hemoragija

Sarkoidoza ili egzacerbacija sarkoidoze

Alergijske reakcije, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Trombocitopenija, limfocitopenija, aplastična anemija

Limfadenopatija

Pospanost

Nekroza na mjestu ubrizgavanja

Autoimuni i imunološki posredovani poremećaji, uklj. idiopatska trombocitopenijska purpura, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, vaskulitis i Vogt-Kayanagi-Harada sindrom

Buka u ušima

Infarkt miokarda, aritmija (obično u bolesnika s poviješću kardiovaskularnih bolesti ili s prethodnom terapijom kardiotoksičnim lijekovima), reverzibilna prolazna kardiomiopatija (primjećuje se u bolesnika bez opterećene povijesti kardiovaskularnog sustava)

Upala pluća

jako rijetko(kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom)

Potpuna aplazija crvene koštane srži

Promjene laboratorijskih parametara (češće se uočavaju pri propisivanju

lijek u dozama većim od 10 milijuna IU dnevno): smanjenje broja granulocita,

smanjenje razine hemoglobina, povećana aktivnost ALT, AST (primjećeno kada se koristi za sve indikacije, osim za kronične virusni hepatitis), alkalna fosfataza, LDH, serumski kreatinin i dušik iz uree

U djece, uključujući kombiniranu terapiju s ribavirinom (≥ 1% bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s ribavirinom)

Često

Anemija, neutropenija

Hipotireoza

Depresija, emocionalna labilnost, nesanica, razdražljivost, glavobolja, vrtoglavica

Anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev

Alopecija, osip

Artralgija, mialgija

Upalne reakcije na mjestu ubrizgavanja: bol, hiperemija

Slabost, vrućica, zimica, simptomi slični gripi, malaksalost, virusna infekcija, faringitis

Zastoj u rastu (kašnjenje rasta i/ili težine u usporedbi s dobi)

često

Bljedilo

Krvarenje iz nosa

bakterijska infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, herpes simplex

Neoplazme, neklasificirane

Trombocitopenija, limfadenopatija

hipertireoza, virilizam

Hipertrigliceridemija, hiperurikemija

Uznemirenost, tremor, pospanost, agresivne reakcije, anksioznost, apatija, nervoza, poremećaj ponašanja, somnambulizam, suicidalne misli, zbunjenost, abnormalni snovi, poremećaj spavanja, hiperkinezija, disfonija, parestezija, hiperestezija, hipestezija, smanjena koncentracija

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, disfunkcija suzne žlijezde

Raynaudova bolest

kašalj, dispneja, upala srednjeg uha, začepljenost nosa, iritacija nosne sluznice, rinoreja, kihanje, tahipneja

Gastrointestinalni poremećaji, pojačan apetit, zatvor, rijetka stolica, rektalni poremećaji, dispepsija, gastroezofagealni refluks, gastroenteritis, glositis, stomatitis uklj. ulcerozni, zubobolja, disfunkcija jetre

Bol u prsima, u desnom gornjem kvadrantu abdomena

Akne, ekcemi, promjene na noktima, suha koža, fisure kože, reakcije fotoosjetljivosti, makulopapulozni osip, promjene pigmentacije kože, eritem, znojenje, hematom, svrbež

Infekcije mokraćnog sustava, poremećaji mokrenja, enureza

Menstrualni poremećaji, amenoreja, menoragija, vaginalni poremećaji, vaginitis, bol u testisima (kod dječaka)

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari

Teška srčana bolest, uključujući povijest (nekontrolirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, teške srčane aritmije)

Teška bolest bubrega ili jetre, uključujući metastaze tumora u njima, zatajenje bubrega s klirensom kreatinina ispod 50 ml/min, kada se propisuje u kombinaciji s ribavirinom

Dekompenzirana ciroza jetre

Kronični hepatitis u kombinaciji s teškim oblicima ciroze ili zatajenja jetre

Kronični hepatitis liječen u prošlosti imunosupresivima ili glukokortikosteroidima

Autoimune bolesti, uklj. autoimuni hepatitis trenutno ili u povijesti

bolesti Štitnjača ne kontrolira se standardnim terapijama

Već postojeći ili povijest psihijatrijskih poremećaja u djece i adolescenata

Djeca mlađa od 3 godine s kroničnim hepatitisom C

Trudnoća i dojenje kada se primjenjuje u kombinaciji s ribavirinom

Pri propisivanju u kombinaciji s ribavirinom potrebno je uzeti u obzir i kontraindikacije navedene u uputama za uporabu ribavirina.

Interakcije lijekova

Interferon alfa inhibira mikrosomalne enzime jetre (citokrom P-450), stoga može poremetiti metabolizam mnogih lijekova (teofilin, itd.), Povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Zbog opasnosti od nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, narkotike, hipnotike i sedative treba primjenjivati ​​s velikim oprezom istovremeno s interferonom alfa.

interakcija lijekova između Realdirona i drugih lijekovi nije do kraja istraženo. Realdiron treba primjenjivati ​​s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji imaju potencijalno mijelosupresivno djelovanje.

Uz istodobnu primjenu Realdirona i zidovudina može se uočiti sinergistički učinak na smanjenje broja leukocita. U bolesnika koji su primali takvu terapiju primijećeni su češći slučajevi neutropenije ovisni o dozi od očekivanog kod monoterapije zidovudinom. U bolesnika koji primaju Realdiron u kombinaciji s ribavirinom ili zidovudinom, povećan je rizik od razvoja anemije.

Učinci primjene Realdirona u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima nisu poznati.

Interferoni mogu utjecati na oksidativne metaboličke procese. To treba uzeti u obzir kada se koristi istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju oksidacijom (uključujući derivate ksantina - aminofilin i teofilin). Uz istovremenu primjenu Realdirona s teofilinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju potonjeg u krvnom serumu i, ako je potrebno, prilagoditi režim doziranja.

Farmaceutska interakcija

Realdiron se ne smije miješati s drugim ljekovitim tvarima osim s 0,9% otopinom natrijeva klorida.

posebne upute

Hepatitis B

Prije početka liječenja bolesnika s hepatitisom B preporuča se napraviti biopsiju jetre kako bi se potvrdio kronični hepatitis i odredio opseg lezije, kao i da se uvjeri da trenutno ili u anamnezi nema encefalopatije, krvarenja iz varikoziteta jednjaka, ascites ili drugo klinički znakovi dekompenzacija.

Prije početka terapije Realdironom potrebno je usredotočiti se na sljedeće pokazatelje:

bilirubin normalan

protrombinsko vrijeme odrasli - produljenje ne više od 3 sekunde

djeca - produljenje ne više od 2 sekunde

leukocita ≥ 4 000/mm3

trombociti odraslih ≥ 100 000/mm3

djeca ≥ 150 000/mm3

Hepatitis C

Optimalan način liječenja je kombinirana terapija s ribavirinom. Monoterapija s Realdironom provodi se uglavnom u slučaju nepodnošenja ili u prisutnosti kontraindikacija za uporabu ribavirina.

Kada koristite Realdiron kao dio kombinirane terapije s ribavirinom za kronični hepatitis C, također pročitajte upute za medicinsku upotrebu ribavirin.

Svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom C preporuča se biopsija jetre, no u određenim slučajevima (npr. bolesnici s virusnim genotipom 2 i 3) liječenje je moguće i bez histološke potvrde.

Odrasle osobe. Prije početka terapije Realdironom potrebno je uvjeriti se da trenutno ili u anamnezi nema encefalopatije, krvarenja iz varikoziteta jednjaka, ascitesa ili drugih kliničkih znakova dekompenzacije, fokusirajući se na sljedeće pokazatelje:

bilirubin ≤ 2 mg/dl

albumin stabilan iu granicama normale

produljenje protrombinskog vremena za ne više od 3 sekunde u odraslih, za 2 sekunde u djece

leukocita ≥ 3 000/mm3

trombociti ≥ 70 000/mm3

kreatinin u serumu normalan ili blizu normalnog

Kada se Realdiron koristi u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min), potrebno je pratiti opća analiza krvi, razine kreatinina u krvi i urinu, s obzirom na mogućnost razvoja anemije. U bolesnika starijih od 50 godina ovo praćenje treba provoditi jednom tjedno.

Monoterapija.

Tijekom liječenja Realdironom moguća je disfunkcija štitnjače - hipotireoza ili hipertireoza. Prije početka primjene Realdirona potrebno je odrediti razinu hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvnom serumu i napraviti ultrazvučni pregled štitnjače. Ako se otkriju bilo kakve abnormalnosti, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju.

Primjena kod koinfekcije HIV-om i virusom hepatitisa C

Bolesnici koji su istovremeno zaraženi HIV-om i primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja laktacidoze. Potreban je oprez pri dodavanju Realdirona i ribavirina HAART-u.

Pacijenti s cirozom koji su istovremeno zaraženi HIV-om i virusom hepatitisa C i primaju HAART mogu imati povećan rizik od dekompenzacije jetre i smrti.

Dodatna primjena alfa-interferona samostalno ili u kombinaciji s ribavirinom povećava spomenuti rizik u ovoj kategoriji bolesnika.

Dentalni i parodontni poremećaji

Laboratorijska istraživanja

Prije početka liječenja Realdironom i povremeno tijekom terapije u svih bolesnika prati se periferna krvna slika (uz određivanje broja leukocita i broja trombocita), biokemijski parametri krvi (određivanje razine elektrolita, jetrenih enzima, uključujući ALT, bilirubina, ukupnih proteina i frakcija, uključujući albumin, i kreatinina). Prije i tijekom liječenja Realdironom, razina krvne slike treba biti u granicama normale.

Tijekom liječenja bolesnika s kroničnim hepatitisom preporučuje se sljedeća shema praćenja laboratorijskih parametara: 1, 2, 4, 8, 12, 16 tjedana, a zatim jednom mjesečno, tijekom cijelog tijeka liječenja. Ako ALT poraste na vrijednost koja je dvostruko ili više od vrijednosti koja je bila prije početka terapije, liječenje Realdironom se može nastaviti osim ako se pojave znakovi. zatajenje jetre. U tom slučaju, određivanje ALT, protrombinskog vremena, alkalne fosfataze, albumina i bilirubina treba provoditi svaka 2 tjedna.

U bolesnika s malignim melanomom, funkciju jetre i broj bijelih krvnih stanica (s formulom) potrebno je pratiti jednom tjedno tijekom indukcije remisije i jednom mjesečno tijekom terapije održavanja.

Preosjetljivost neposrednog tipa

Pojava prolaznog kožni osip ne zahtijeva prekid liječenja.

Popratne bolesti

Realdiron se propisuje s oprezom u bolesnika s poviješću teških kroničnih bolesti: kronične opstruktivne plućne bolesti, dijabetes melitusa s tendencijom ketoacidoze. Potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s poremećajima krvarenja

(tromboflebitis, plućna embolija) ili s teškom mijelosupresijom.

Istovremena primjena kemoterapije

Primjena Realdirona u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima (primjerice citarabin, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid) povećava rizik od razvoja toksičnih učinaka (njihove težine i trajanja), koji zbog kombinirane primjene mogu biti opasni po život ili izazvati smrt. Zbog rizika od povećane toksičnosti, doze Realdirona i popratnih kemoterapijskih sredstava moraju se pažljivo odabrati.

Autoantitijela i autoimune bolesti

Liječenje Realdironom može dovesti do pojave autoantitijela i razvoja autoimunih bolesti. Bolesnike s nasljednom predispozicijom ili sumnjom na razvoj simptoma autoimunih bolesti potrebno je stalno nadzirati zbog rana dijagnoza. Ako se sumnja na Vogt-Koyanagi-Harada sindrom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, treba prekinuti antivirusnu terapiju i raspraviti potrebu za terapijom kortikosteroidima.

Groznica

Vrućica može biti manifestacija sindroma sličnog gripi koji je čest kod terapije interferonom, ali druge uzroke treba isključiti.

Za snižavanje tjelesne temperature i glavobolje kod sindroma sličnog gripi, koji se može pojaviti tijekom terapije Realdironom, preporučuje se primjena antipiretika.

Koristite u kršenju funkcije jetre

Rijetko su primijećeni smrtni ishodi zbog toksičnog hepatitisa. Ako se u pozadini primjene Realdirona pojave znakovi disfunkcije jetre, bolesnika je potrebno pažljivo pratiti i, s progresijom simptoma, lijek treba prekinuti.

Bolesnici s kroničnim hepatitisom B koji imaju smanjenu sintetsku funkciju jetre (npr. smanjen albumin ili produljenje protrombinskog vremena), ali koji ispunjavaju kriterije prihvatljivosti za početak liječenja mogu imati povećan rizik razvoj klinička dekompenzacija u slučaju porasta razine aminotransferaza tijekom liječenja. Prije liječenja takvih bolesnika treba utvrditi dobrobit primjene Realdirona prije mogućih rizika.

Odbacivanje alografta

Preliminarni dokazi sugeriraju da terapija interferonom alfa može povećati rizik od odbacivanja bubrežnog presatka. Također je prijavljeno odbacivanje presađene jetre, iako uzročna povezanost s terapijom alfa interferonom nije utvrđena.

Hidratacija

Pri liječenju Realdironom potrebno je osigurati odgovarajuću hidraciju organizma, budući da je u nekim slučajevima uočena arterijska hipotenzija uzrokovana dehidracijom (što može zahtijevati dodatnu primjenu tekućine).

Kardiovaskularni sustav

Bolesnici s poviješću kardiovaskularnih bolesti (kronično zatajenje srca, infarkt miokarda i/ili aritmije) trebaju pažljiv liječnički nadzor pri propisivanju Realdirona. Zabilježeni su izolirani slučajevi kardiomiopatije, ponekad s reverzibilnim razvojem nakon prekida liječenja Realdironom. Bolesnicima s poviješću bolesti srca savjetuje se

EKG prije i tijekom terapije Realdironom. Aritmije, uglavnom supraventrikularne, javljale su se rijetko i uglavnom u bolesnika s poviješću kardiovaskularnih bolesti ili prethodnog liječenja kardiotoksičnim lijekovima. Takve aritmije obično su podložne standardnoj terapiji, ali mogu zahtijevati prilagodbu doze ili prekid uzimanja Realdirona.

Dišni sustav

Svaki pacijent s povišenom tjelesnom temperaturom, kašljem, nedostatkom daha ili drugim respiratornim simptomima treba napraviti rendgensku snimku prsa. Ako se otkriju infiltrati ili postoji poremećaj funkcije pluća, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i, ako je potrebno, ukidanje terapije Realdironom. Takve su se promjene češće javljale u bolesnika s kroničnim hepatitisom C koji su primali terapiju alfa interferonom, no zabilježeni su slučajevi njihovog razvoja u bolesnika s onkološke bolesti koji su također primali terapiju alfa interferonom. Pravovremeno otkazivanje terapije interferonom alfa i primjena kortikosteroida dovodi do nestanka nuspojava na plućima. Osim toga, zabilježeno je da su ovi simptomi češći kada se Shosaikoto (kineski biljni lijek) koristi istodobno s interferonom alfa.

Mentalni poremećaji i središnji živčani sustav (SŽS). Ozbiljni poremećaji središnjeg živčanog sustava, osobito depresija, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva, primijećeni su u nekih bolesnika tijekom liječenja Realdironom pa čak i nakon završetka liječenja, uglavnom tijekom 6 mjeseci. Među djecom i adolescentima koji su uzimali Realdiron u kombinaciji s ribavirinom, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva primijećeni su češće u usporedbi s odraslim pacijentima (2,4% naspram 1%). Kod odraslih pacijenata, djece i adolescenata, primijećeni su i drugi mentalni poremećaji, na primjer, depresija, emocionalna labilnost, pospanost. Kada se pojave takvi simptomi, potrebno je razmotriti potencijalnu težinu takvih nuspojava. Ako simptomi potraju ili se pojačaju, ili ako se otkriju suicidalne misli ili agresivno ponašanje, preporučuje se prekinuti liječenje i pružiti bolesniku odgovarajuću psihijatrijsku pomoć.

Pacijenti s postojećim mentalnim poremećajima ili poremećajima u povijesti bolesti. Primjena interferona alfa-2b u djece i adolescenata s postojećim mentalnim poremećajima ili poremećajima u anamnezi je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Ako je odlučeno da je terapija Realdironom neophodna odraslim pacijentima s postojećim psihičkim poremećajima ili poremećajima u anamnezi, kao i s ovisnošću o alkoholu i drogama, treba je započeti tek nakon odgovarajuće individualne dijagnoze i uz stalni nadzor psihičkog stanja.

Liječenje interferonom može pogoršati simptome mentalni poremećaji kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C, s postojećim mentalnim poremećajima ili anamnezom, kao i s ovisnošću o alkoholu i drogama. Ako je liječenje interferonom potrebno za bolesnike s takvim poremećajima, tada se provodi odgovarajuće liječenje kako bi se postiglo uspješno liječenje interferonom. psihički simptomi. Osim toga, obvezno je zahtijevati individualni probir ponašanja bolesnika i učestalosti simptoma psihičkih poremećaja. Za takve se bolesnike preporučuje prethodno liječenje prije pojave ili razvoja psihijatrijskih simptoma.

Oftalmološki poremećaji

Svi bolesnici trebaju obaviti oftalmološki pregled prije početka terapije. Liječenje lijekom Realdiron treba prekinuti ako se pojave novi ili pogoršaju postojeći oftalmološki poremećaji.

Promjene štitnjače

U slučaju poremećaja funkcije štitnjače, liječenje Realdironom može se započeti ili nastaviti ako se sadržaj TSH može održavati medikamentoznom terapijom tijekom normalna razina. Prekid primjene Realdirona ne dovodi do normalizacije funkcije štitnjače, oslabljene tijekom liječenja.

metabolički poremećaji

U vezi sa slučajevima razvoja ili progresije hipertrigliceridemije u teške oblike, preporuča se kontrolirati razinu lipida u krvi.

ostalo

S obzirom na opisane slučajeve egzacerbacije psorijaze i sarkoidoze tijekom liječenja interferonom alfa, Realdiron se u takvih bolesnika smije primjenjivati ​​samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Primjena u pedijatriji

Odluku o početku kombinirane terapije u djece treba donijeti individualno, uzimajući u obzir oba znaka progresije bolesti (aktivnost upalni proces u jetri i fibrozi), kao i prognostički čimbenici za razvoj virološkog odgovora, genotip HCV-a i virusno opterećenje. Važno je imati na umu da kombinirana terapija može uzrokovati zastoj u rastu, povećanje tjelesne težine kod neke djece koja se liječe godinu dana, čija reverzibilnost nije potpuno jasna. Iz tog razloga se preporučuje praćenje tjelesni razvoj djece tijekom terapije i unutar 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od zastoja u rastu, dijete treba, ako je moguće, liječiti nakon brz rast tijekom puberteta. Nema podataka o učinku dugotrajnog liječenja na pubertet.

Utjecaj na reproduktivnu funkciju

Zabilježeno je smanjenje koncentracije estradiola i progesterona u krvnom serumu žena liječenih Realdironom. Stoga se Realdiron može koristiti kod žena reproduktivne dobi ako koriste učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja. Realdiron se također koristi s oprezom kod muškaraca reproduktivne dobi.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o primjeni Realdirona tijekom trudnoće. Realdiron treba koristiti tijekom trudnoće ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Zbog mogućih štetnih učinaka na dijete odluku o prestanku dojenja ili prekidu uzimanja lijeka treba donijeti uzimajući u obzir stupanj potrebe za ovom terapijom za majku.

Značajke učinka lijeka na sposobnost vožnje vozilo ili potencijalno opasne strojeve.

Pacijent mora biti upozoren na mogući razvoj slabost, pospanost, poremećaj svijesti tijekom terapije i preporučuju izbjegavanje vožnje ili složenih strojeva.

Predozirati

Trenutno nisu zabilježeni slučajevi predoziranja lijekom.

U slučaju predoziranja indicirano je simptomatsko liječenje.

2018-02-02T17:43:00+03:00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2b

Po prvi put, svijet je saznao za interferon - prirodni protein ljudskog tijela 1957. godine, kada su znanstvenici Alik Isaacs i Jean Lindenmann otkrili takav fenomen kao što je interferencija - složeni mehanizam bioloških procesa, zahvaljujući kojem tijelo može boriti se protiv raznih bolesti. Ali u prošlom stoljeću vjerojatno nisu slutili da će ovaj protein postati glavna komponenta mnogih lijekovi.

Interferoni su proteini koje proizvode tjelesne stanice kada se u njih unesu virusi. Zahvaljujući njima, dolazi do aktivacije gena odgovornih za sintezu zaštitnih intracelularnih molekula, koje osiguravaju antivirusni učinak suzbijanjem sinteze proteina virusa i sprječavanjem njegove reprodukcije. Drugim riječima, te bjelančevine (nazivaju ih još i citokini) u našem tijelu djeluju kao moćni branitelji koji čuvaju zdravlje i strogo paze kako bi odmah odbili napad virusa i pobijedili bolest ako je potrebno.

Za zaštitu organizma zaraženog virusima interferon proizvode gotovo sve stanice našeg tijela. Osim toga, njegovo stvaranje mogu potaknuti ne samo virusi, već i bakterijski toksini, pa je i ovaj protein u nekim slučajevima učinkovit. bakterijske infekcije. Dakle, može se zaključiti da je ovaj citokin vrlo važna komponenta ljudskog imunološkog sustava. Bez njega bi čovječanstvo davno pobijedilo brojne viruse i bakterije.

Vrste interferona

Interferoni se dijele na tri vrste: alfa, beta i gama, koje proizvode različite stanice.

• Interferon alfa aktivira takozvane prirodne ubojice - leukocite, koji uništavaju viruse, bakterije i druge "neprijateljske" uzročnike.
• Interferon beta nastaje u fibroblastima, epitelnim stanicama i makrofagima koji apsorbiraju infektivne agense.
• Interferon gama proizvode T-limfociti, njegova glavna funkcija, kao i druge vrste, je regulacija imuniteta.

Što je dokazalo učinkovitost interferona u ARVI?

Kao što znate, liječnici se u svojim aktivnostima pri propisivanju terapije oslanjaju na svoje iskustvo i već uspostavljeni sustav znanja. Ali medicina se brzo razvija: svake godine u svijetu se razvijaju nove učinkovite metode liječenja i patentiraju novi lijekovi. Stoga se ukazala potreba za sistematizacijom najnovijih dostignuća i otkrića u medicini, što je rezultiralo kliničkim preporukama i standardima liječenja. Ovi dokumentirani algoritmi temeljeni na dokazanim kliničko iskustvo, opisuju upute za dijagnostiku, liječenje, rehabilitaciju i prevenciju bolesti potrebne za provedbu i pomažu liječniku u donošenju odluka o izboru terapijske taktike u datoj situaciji.

Na primjer, u vezi odredbe medicinska pomoć za djecu o problemu ARVI i gripe, razvojni tim sastoji se od oko 40 ljudi i uključuje vodeće ruske stručnjake u području zaraznih bolesti iz različitih institucija i odjela. Logično je da stručnjaci posvećuju posebnu pozornost lijekovi koji su u stanju nositi se s bolestima što je brže moguće, a istovremeno imaju minimalne nuspojave. Sada govorimo o lijekovima koji sadrže interferon, koji pomažu u borbi protiv SARS-a kod odraslih i djece.

Kao što je gore spomenuto, njihovu sposobnost da se bore protiv virusa otkrili su znanstvenici Isaacs i Lindenmann tijekom proučavanja interferencije. Opisali su interferon kao “protein, mnogo manji od imunoglobulina, koji proizvode tjelesne stanice nakon infekcije živim ili inaktiviranim virusima; sposobni inhibirati rast raznih virusa u dozama koje nisu toksične za stanice.” Do danas je poznato da ove proteine ​​mogu proizvesti gotovo sve stanice tijela kao odgovor na uvođenje stranih informacija, bez obzira na njihovu etiologiju (virusi, gljivice, bakterije, intracelularni patogeni, onkogeni). A njihov glavni biološki učinak leži u procesima prepoznavanja i uklanjanja tih stranih informacija. Drugim riječima, te zaštitne molekule "znaju kako" nježno i precizno uništiti viruse koji su okupirali stanice, a da same stanice ne oštete. To su potvrdila brojna znanstvena istraživanja.

Što se tiče metoda korištenja lijekova koji sadrže interferone, ovdje je potrebno spomenuti neke od nijansi. Jedan od glavnih problema terapije interferonom je "isporuka" učinkovite doze lijeka, a da se pritom ne izazove negativne posljedice. U nekim slučajevima, intramuskularna ili intravenska primjena lijekova koji sadrže interferon dovodi do nuspojave u obliku vrućice, zimice, glavobolje i drugih nuspojava. Ovi simptomi nisu kritični za tijelo i ubrzo prolaze, ali u procesu liječenja uzrokuju nelagodu.

Korištenje čepića koji sadrže interferon alfa-2b omogućilo je minimiziranje nuspojava terapije interferonom ili potpuno odsustvo njih. Prema znanstveno istraživanje, rektalna primjena rekombinantnog humanog interferona u prvim danima ARVI-a smanjuje trajanje groznice, bori se protiv prehlade i omogućuje vam da brzo pobijedite bolest 2 . Intranazalna primjena pripravaka (kada se lijek primjenjuje na nosnu sluznicu) koji sadrže interferon alfa-2b nadopunjuje liječenje i osigurava optimalan učinak terapije. Jedan od lijekova koji je pogodan za borbu protiv gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u bilo kojoj fazi bolesti je VIFERON. Dostupan je u obliku čepića (svijeća), gela i masti.

Kratke upute za uporabu i toleranciju lijekova koji sadrže interferon alfa-2b

Tko može uzimati VIFERON preparate:

• odrasle osobe;
• djeca od prvih dana života;
• trudnice od 4. tjedna gestacije.

Priznanje znanstvene zajednice

Interferon alfa-2b (VIFERON) uključen je u tri federalna standarda za pružanje medicinske skrbi kao preporučeni lijek za liječenje gripe i SARS-a, kao iu tri federalna protokola za liječenje ovih bolesti. 1 Ako uzmemo u obzir ne samo gripu i SARS, već i druge bolesti, tada je broj standarda i preporuka u vezi s ovim lijekom još veći - interferon (VIFERON) uključen je u 30 odobrenih federalnih standarda za pružanje medicinske skrbi odraslima i djeci od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, kao iu 21 protokolu ( Kliničke smjernice) pružanje medicinske skrbi odraslim osobama, uključujući trudnice i djeci.

Princip lijeka

Humani rekombinantni interferon alfa-2b, koji je dio lijeka VIFERON, ima antivirusna, imunomodulirajuća svojstva i inhibira replikaciju virusa koji sadrže RNA i DNA. Antivirusna terapija protiv gripe može se započeti u bilo kojoj fazi bolesti. To će pomoći poboljšanju stanja i spriječiti razvoj komplikacija 2 . Pripravak VIFERON uključuje općepoznate visoko aktivne antioksidanse: u čepićima su to vitamini E i C, u masti - vitamin E, u gelu - vitamin E, limunska i benzojeva kiselina. Na pozadini takve antioksidativne potpore primjećuje se povećanje antivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati testiranja na droge

VIFERON je prošao cijeli ciklus kliničkih ispitivanja sa širokim rasponom razne bolesti u vodećim klinikama Rusije. Rezultat istraživanja bio je dokaz terapijske i profilaktičke učinkovitosti VIFERON-a u različitim zaraznim i upalnim bolestima kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad i trudnice. Znanstveno je dokazano da kompleksan sastav i oblik oslobađanja VIFERON-u daje jedinstvena farmakokinetička svojstva, produžujući djelovanje interferona bez nuspojava svojstvenih parenteralnim pripravcima rekombinantnih interferona 3 .

Za koje bolesti se koriste lijekovi na bazi interferona?alfa-2 b

Lijek VIFERON u obliku supozitorija, gela i masti koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

• SARS, uključujući gripu;
• herpes;
• infekcija papiloma virusom;
• enterovirusna infekcija;
• laringotraheobronhitis;
• kronični hepatitis B, C, D, uključujući one komplicirane cirozom jetre;
• bakterijska vaginoza;
• kandidijaza;
• mikoplazmoza;
• ureaplazmoza;
• gardnereloza.

Korištenje lijeka VIFERON kao dijela kompleksne antivirusne terapije omogućuje smanjenje terapijskih doza antibakterijskih i hormonskih lijekova, kao i smanjenje toksičnih učinaka ove terapije.

Liječnik opće prakse

1. http://www.rosminzdrav.ru, Naredba Ministarstva zdravlja Ruska Federacija, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. „Pripravci interferona u klinička praksa: kada i kako", "Liječni liječnik", rujan 2017.
3. "VIFERON - kompleksni antivirusni i imunomodulatorni lijek za liječenje zaraznih i upalnih bolesti u perinatologiji." (Vodič za liječnike), Moskva, 2014.

Korišteni izvori: http://www.lsgeotar.ru

tvar-otopina: pak Reg. broj: LSR-007009/08

Kliničko-farmakološka skupina:

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

tvar -riješenje.

boce (1) - pakiranja od kartona.

Opis aktivnih sastojaka lijeka Interferon alfa-2b»

farmakološki učinak

Interferon. To je visoko pročišćeni rekombinantni protein molekularne težine 19300 daltona. Dobiven iz klona Escherichia coli hibridizacijom bakterijskih plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a ima arginin na poziciji 23.

Ima antivirusni učinak, koji je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije sinteze RNK i, u konačnici, proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje.

Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina.

Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

Indikacije

Akutni hepatitis B, kronični hepatitis B, kronični hepatitis C.

Leukemija vlasastih stanica, kronična mijeloična leukemija, karcinom bubrežnih stanica, Kaposijev sarkom na pozadini AIDS-a, kožni T-stanični limfom (mycosis fungoides i Cesarijev sindrom), maligni melanom.

Režim doziranja

Unesite u / u ili s / c. Doza i režim liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o indikacijama.

Nuspojava

Simptomi slični gripi:često - groznica, zimica, bol u kostima, zglobovima, očima, mialgija, glavobolja, pojačano znojenje, vrtoglavica.

Sa strane probavni sustav: moguće smanjenje apetita, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, poremećaj okusa, suha usta, gubitak tjelesne težine, blaga bol u trbuhu, male promjene u testovima funkcije jetre (obično normalni nakon završetka liječenja).

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: rijetko - vrtoglavica, mentalno pogoršanje, poremećaj spavanja, oštećenje pamćenja, tjeskoba, nervoza, agresivnost, euforija, depresija (nakon produljenog liječenja), parestezija, neuropatija, tremor; u nekim slučajevima - sklonost samoubojstvu, pospanost.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: moguće - tahikardija (s groznicom), arterijska hipotenzija ili hipertenzija, aritmija; u nekim slučajevima - kršenja kardiovaskularnog sustava, bolest koronarnih arterija, infarkt miokarda.

Iz dišnog sustava: rijetko - bol u prsima, kašalj, lagani nedostatak zraka; u nekim slučajevima - upala pluća, plućni edem.

Iz hematopoetskog sustava: moguća blaga leukopenija, trombocitopenija, granulocitopenija.

Dermatološke reakcije: mogući svrbež, reverzibilna alopecija.

Drugi: rijetko - ukočenost mišića; u izoliranim slučajevima - protutijela na prirodne ili rekombinantne interferone.

Kontraindikacije

Teška kardiovaskularna bolest, dekompenzirana ciroza jetre, teška depresija, psihoza, ovisnost o alkoholu ili drogama, preosjetljivost na interferon alfa-2b.

Trudnoća i dojenje

Primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako je očekivana korist od terapije za majku veća potencijalni rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se interferon alfa-2b u majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Kontraindiciran kod dekompenzirane ciroze jetre. Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

posebne upute

Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom hematopoezom bubrega, jetre, koštane srži, s tendencijom pokušaja suicida.

U bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava moguća je aritmija. Ako se aritmija ne smanji ili se pojača, dozu treba smanjiti 2 puta ili prekinuti liječenje.

Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati neurološki i psihički status.

Uz jaku inhibiciju hematopoeze koštane srži, potrebno je redovito proučavanje sastava periferne krvi.

Interferon alfa-2b djeluje stimulativno na imunološki sustav stoga ga treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sklonih autoimunim bolestima, zbog povećanog rizika od autoimunih reakcija.

interakcija lijekova

interakcija lijekova

Interferon alfa-2b inhibira metabolizam teofilina i smanjuje njegov klirens.

Sastav interferonskih pripravaka ovisi o njihovom obliku oslobađanja.

Obrazac za otpuštanje

Pripravci interferona imaju sljedeće oblike otpuštanja:

• liofilizirani prašak za pripremu kapi za oči i nos, otopina za injekcije;
• injekcijska otopina;
• kapi za oči;
• filmovi za oči;
• kapi i sprej za nos;
• mast;
• dermatološki gel;
• liposomi;
• spremnik za raspršivanje;
• oralna otopina;
• rektalni supozitoriji;
• vaginalni čepići;
• implantati;
• mikroklizme;
• tablete (u tabletama, interferon se proizvodi pod markom Entalferon).

farmakološki učinak

IFN pripravci pripadaju skupini antivirusnih i imunomodulatornih lijekova.

Svi IFN-ovi imaju antivirusni i antitumorsko djelovanje. Jednako je važna njihova sposobnost poticanja djelovanja. makrofagi - stanice koje igraju važnu ulogu u inicijaciji.

IFN-ovi doprinose povećanju tjelesne otpornosti na penetraciju virusi i blokirati reprodukciju virusi kad uđu u ćeliju. Ovo posljednje je zbog sposobnosti IFN-a da suzbija prijevod glasničke (messenger) RNA virusa .

Istodobno, antivirusni učinak IFN-a nije usmjeren protiv određenih virusi , to jest, IFN-ovi nisu karakterizirani virusnom specifičnošću. To objašnjava njihovu svestranost i širok raspon antivirusno djelovanje.

Interferon - što je to?

Interferoni su klasa sličnih svojstava glikoproteini , koje proizvode stanice kralježnjaka kao odgovor na izloženost različitim vrstama induktora, virusne i nevirusne prirode.

Prema Wikipediji, da bi se neka biološki aktivna tvar kvalificirala kao interferon, mora biti proteinske prirode, imati izraženu antivirusno djelovanje u odnosu na razne virusi , barem u homolognim (sličnim) stanicama, "posredovanim staničnim metaboličkim procesima, uključujući RNA i sintezu proteina."

Klasifikacija IFN-ova koju su predložili WHO i Odbor za interferon temelji se na razlikama u njihovim antigenskim, fizičkim, kemijskim i biološkim svojstvima. Osim toga, uzima u obzir njihovu vrstu i stanično podrijetlo.

Prema antigenosti (antigenskoj specifičnosti) IFN se obično dijeli na acidorezistentne i acidolabilne. Alfa i beta interferoni (koji se nazivaju i IFN tipa I) otporni su na kiseline. Interferon gama (γ-IFN) je acid-labilan.

proizvode α-IFN leukociti periferne krvi (B- i T-tip leukocita), pa je ranije označavan kao leukocitni interferon . Trenutno postoji najmanje 14 njegovih sorti.

Stvara se β-IFN fibroblasti , tako se i zove fibroblastična .

Bivša oznaka γ-IFN - imunološki interferon , ali je stimuliran T-tip limfocita , NK stanice (normalne (prirodne) ubojice; od engleskog “natural killer”) i (pretpostavlja se) makrofagi .

Glavna svojstva i mehanizam djelovanja IFN-a

Bez iznimke, sve IFN-ove karakterizira polifunkcionalna aktivnost protiv ciljnih stanica. Njihovo najčešće svojstvo je sposobnost induciranja u njima antivirusno stanje .

Interferon se koristi kao lijek profilaktički kod raznih virusne infekcije . Značajka IFN pripravaka je da njihov učinak slabi ponovljenim injekcijama.

Mehanizam djelovanja IFN-a povezan je s njegovom sposobnošću inhibicije virusne infekcije . Kao rezultat liječenja interferonskim lijekovima u tijelu pacijenta oko žarište infekcije nastaje svojevrsna barijera od otpornih na virus nezaražene stanice, čime se sprječava daljnje širenje infekcije.

U interakciji s još netaknutim (intaktnim) stanicama onemogućuje provedbu reproduktivnog ciklusa virusi aktiviranjem određenih staničnih enzima ( protein kinaze ).

Najviše važne funkcije interferoni smatraju sposobnost suzbijanja hematopoeze ; modulirati imunološki odgovor tijela i upalni odgovor; reguliraju procese stanične proliferacije i diferencijacije; inhibiraju rast i sprječavaju razmnožavanje virusne stanice ; stimuliraju ekspresiju površine antigeni ; potiskuju pojedinačne funkcije B- i T-tip leukocita potaknuti aktivnost NK stanice itd..

Primjena IFN-a u biotehnologiji

Razvoj metoda za sintezu i visokoučinkovito pročišćavanje leukocitarnih i rekombinantnih interferona u količinama dovoljnim za proizvodnju lijekova, omogućilo je otvaranje mogućnosti korištenja IFN pripravaka za liječenje bolesnika s dijagnosticiranom virusni hepatitis .

Posebnost rekombinantnih IFN-ova je da se proizvode izvan ljudskog tijela.

Na primjer, rekombinantni interferon beta-1a (IFN β-1a) dobiven iz stanica sisavaca (posebno iz stanica jajnika kineskog hrčka), i sličan po svojim svojstvima interferon beta-1b (IFN β-1b) proizvodi član obitelji Enterobacteriaceae coli (Escherichia coli).

Lijekovi za indukciju interferona - što je to?

Induktori IFN-a su lijekovi koji sami ne sadrže interferon, ali istodobno potiču njegovu proizvodnju.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Glavni biološki učinak α-IFN je inhibicija sinteze virusnih proteina . Antivirusno stanje stanice razvija se unutar nekoliko sati nakon primjene lijeka ili indukcije proizvodnje IFN-a u tijelu.

Istodobno, IFN ne utječe na rane faze ciklus replikacije, odnosno u fazi adsorpcije prodiranja virus u stanicu (penetracija) i oslobađanje unutarnje komponente virus u procesu svlačenja ga.

Antivirusno djelovanje α-IFN se manifestira čak iu slučaju infekcije stanica infektivna RNA . IFN ne ulazi u stanicu, već samo komunicira s određenim receptorima na stanične membrane (gangliozida ili slične strukture koje sadrže oligosećer ).

Mehanizam djelovanja IFN alfa nalikuje djelovanju pojedinca glikopeptidni hormoni . Potiče aktivnost geni , od kojih su neki uključeni u kodiranje formiranja proizvoda s izravnim antivirusno djelovanje .

β interferoni također ima antivirusno djelovanje , koji je povezan s nekoliko mehanizama djelovanja odjednom. Beta interferon aktivira NO-sintetazu, što zauzvrat povećava koncentraciju dušikovog oksida unutar stanice. Potonji ima ključnu ulogu u suzbijanju reprodukcije virusi .

β-IFN aktivira sekundarne, efektorske funkcije prirodni ubojiceu , B-tip limfocita , monociti krvi , tkivni makrofagi (mononuklearni fagociti) i neutrofilni , koje karakteriziraju citotoksičnost ovisna i neovisna o protutijelima.

Osim toga, β-IFN blokira otpuštanje unutarnje komponente virus te remeti procese metilacije RNA virusa .

γ-IFN je uključen u regulaciju imunološkog odgovora i regulira težinu upalne reakcije. Iako ima svoju antivirusno i antitumorski učinak , gama interferon vrlo slaba. Istodobno značajno pojačava aktivnost α- i β-IFN.

Nakon parenteralne primjene maksimalna koncentracija IFN se bilježi nakon 3-12 sati Indeks bioraspoloživosti je 100% (i nakon podkožne injekcije i nakon injekcije u mišić).

Trajanje poluvijeka T½ je od 2 do 7 sati. Koncentracije IFN u tragovima u plazmi ne otkrivaju se nakon 16-24 sata.

Indikacije za upotrebu

IFN je dizajniran za liječenje virusne bolesti taj pogodak dišni put .

Osim toga, pripravci interferona propisuju se pacijentima s kronični oblici hepatitis i Delta .

Za liječenje virusne bolesti a posebno se pretežno koristi IFN-α (oba su IFN-alfa 2b i IFN-alfa 2a). "Zlatni standard" liječenja hepatitis C smatraju se pegiliranim interferonima alfa-2b i alfa-2a. U usporedbi s njima, konvencionalni interferoni su manje učinkoviti.

Genetski polimorfizam zabilježen u genu IL28B, koji je odgovoran za kodiranje IFN lambda-3, uzrokuje značajne razlike u učinku liječenja.

Bolesnici s genotipom 1 hepatitis C s zajedničkim alelima ovog gena imaju veću vjerojatnost da će postići dulje i izraženije rezultate liječenja u usporedbi s drugim pacijentima.

IFN se također često daje pacijentima s onkološke bolesti : maligni , endokrini tumori pankreasa , non-Hodgkinov limfom , karcinoidni tumori ; Kaposijev sarkom , zbog ; leukemija vlasastih stanica ,multipli mijelom , rak bubrega itd..

Kontraindikacije

Interferon se ne propisuje pacijentima s preosjetljivost njemu, kao i djeci i adolescentima koji boluju od teški psihički poremećaji i poremećaji živčanog sustava , koji su popraćeni mislima o samoubojstvu i pokušajima samoubojstva, teškim i dugotrajnim.

U kombinaciji sa antivirusni lijek Ribavirin IFN je kontraindiciran u bolesnika s dijagnozom ozbiljne povrede na poslu bubreg (stanja u kojima je CC manji od 50 ml/min).

Pripravci interferona su kontraindicirani u slučaju (u slučajevima kada odgovarajuća terapija ne daje očekivani klinički učinak).

Nuspojave

Interferon spada u kategoriju lijekova koji mogu izazvati veliki broj neželjene reakcije iz raznih sustava i organa. U većini slučajeva rezultat su uvođenja interferona in / in, s / c ili / m, ali ih mogu izazvati i drugi farmaceutski oblici lijeka.

Najčešće nuspojave uzimanja IFN-a su:

• anoreksija;
• mučnina;
• zimica;
• drhtanje u tijelu.

Povraćanje, pojačano, osjećaj suhih usta, gubitak kose (), astenija ; nespecifični simptomi nalik simptome gripe ; bol u leđima, depresivna stanja , mišićno-koštani bol , misli o samoubojstvu i pokušaj samoubojstva, opća slabost, poremećaj okusa i koncentracije, povećana razdražljivost, poremećaji spavanja (često), arterijska hipotenzija , zbunjenost.

Rijetke nuspojave uključuju: bol desno u gornjem dijelu trbuha, osipe po tijelu (eritematozni i makulopapulozni), povećanu nervozu, bolnost i jaku upalu na mjestu uboda, sekundarna virusna infekcija (uključujući infekciju herpes simplex virus ), povećana suhoća kože, , bol u očima , konjunktivitis zamagljen vid, disfunkcija suzne žlijezde , anksioznost, labilnost raspoloženja; psihotični poremećaji , uključujući povećanu agresiju, itd.; hipertermija , dispeptički simptomi , respiratorni poremećaji, gubitak težine, retka stolica, hiper ili hipotireoza , oštećenje sluha (do potpunog gubitka), stvaranje infiltrata u plućima, povećan apetit, krvarenje desni, u udovima, dispneja , bubrežna disfunkcija i razvoj zatajenja bubrega , periferna ishemija , hiperurikemija , neuropatija itd..

Liječenje IFN lijekovima može uzrokovati reproduktivna disfunkcija . Istraživanja na primatima pokazala su da interferon krši menstrualnog ciklusa među ženama . Osim toga, u žena liječenih IFN-α, razina i in.

Iz tog razloga, kada se propisuje interferon, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti barijera kontracepcije . Muškarcima reproduktivne dobi također se savjetuje da budu informirani o mogućim nuspojavama.

U rijetkim slučajevima liječenje interferonom može biti popraćeno oftalmološkim poremećajima koji se izražavaju kao krvarenja u mrežnici , retinopatija (uključujući ali ne ograničavajući se na makularni edem ), žarišne promjene na mrežnici, smanjena vidna oštrina i/ili ograničena vidna polja, edem papile , neuritis očnog (drugog kranijalnog) živca , arterijska opstrukcija ili retinalne vene .

Ponekad se može razviti u pozadini uzimanja interferona hiperglikemija , simptomi nefrotskog sindroma , . U bolesnika s dijabetes može pogoršati klinička slika bolesti.

Ne može se isključiti mogućnost da cerebrovaskularno krvarenje , multiformni eritem , nekroza tkiva na mjestu ubrizgavanja srčana i cerebrovaskularna ishemija , hipertrigliceridermija , sarkoidoza (ili pogoršanje njegovog tijeka), Lyellovi sindromi i Stevens-Johnson .

Primjena interferona samog ili u kombinaciji s Ribavirin u rijetkim slučajevima može uzrokovati aplastična anemija (AA) ili čak PAKKM ( potpuna aplazija crvene koštane srži ).

Bilo je i slučajeva kada su, na pozadini liječenja interferonskim pripravcima, pacijent razvio razne autoimuni i imunološki posredovani poremećaji (uključujući Werlhofova bolest i Moszkowitzeva bolest ).

Interferon, upute za uporabu (Metoda i doziranje)

Upute za uporabu interferona alfa, beta i gama pokazuju da se prije propisivanja lijeka pacijentu preporučuje utvrditi koliko je osjetljiv na njega koji je uzrokovao bolest.

Način primjene humanog leukocitnog interferona određuje se ovisno o dijagnozi postavljenoj bolesniku. U većini slučajeva propisuje se u obliku supkutanih injekcija, ali u nekim slučajevima lijek se može ubrizgati u mišić ili venu.

Doza za liječenje, doza održavanja i trajanje liječenja određuju se ovisno o kliničkoj situaciji i odgovoru organizma bolesnika na terapiju koja mu je propisana.

Pod "dječjim" interferonom podrazumijeva se lijek u obliku čepića, kapi i masti.

Upute za uporabu interferona za djecu preporučuju korištenje ovog lijeka kao terapeutskog i profilaktičkog sredstva. Dozu za dojenčad i stariju djecu odabire liječnik.

NA preventivne svrhe INF se koristi kao otopina pripremljena s destiliranom ili prokuhanom vodom sobne temperature. Gotova otopina je obojena crveno i opalescentno. Treba ga čuvati na hladnom ne duže od 24-48 sati. Lijek se ukapava u nos djeci i odraslima.

Na virusne oftalmološke bolesti lijek se propisuje u obliku kapi za oči.

Čim se težina simptoma bolesti smanji, volumen instilacija treba smanjiti na jednu kap. Tijek liječenja je od 7 do 10 dana.

Za liječenje lezija uzrokovanih herpesvirusi , mast se nanosi tankim slojem na zahvaćena područja kože i sluznice dva puta dnevno, održavajući intervale od 12 sati. Tijek liječenja je od 3 do 5 dana (dok se potpuno ne obnovi integritet oštećene kože i sluznice).

Za prevenciju ORZ i mora se podmazati nosni prolazi . Učestalost postupaka tijekom 1. i 3. tjedna tečaja je 2 puta dnevno. Tijekom 2. tjedna preporuča se napraviti pauzu. U profilaktičke svrhe, interferon treba koristiti tijekom cijelog razdoblja epidemije respiratornih bolesti .

Trajanje rehabilitacijskog tečaja kod djece koja često imaju rekurentne virusne i bakterijske infekcije respiratornog trakta , ORL organi , rekurentna infekcija uzrokovano s herpes simplex virus , je dva mjeseca.

Kako uzgajati i kako koristiti interferon u ampulama?

Upute za uporabu interferona u ampulama pokazuju da se ampula prije upotrebe mora otvoriti, uliti u nju vodom (destiliranom ili prokuhanom) sobne temperature do oznake na ampuli koja odgovara 2 ml.

Sadržaj se lagano protrese dok se potpuno ne otopi. Otopina se ubrizgava u svaki nosni prolaz dva puta dnevno, pet kapi, održavajući intervale od najmanje šest sati između injekcija.

NA ljekovite svrhe IFN-ovi se započinju čim prvi simptome gripe . Učinkovitost lijeka je veća što ga pacijent prije počne uzimati.

Najučinkovitija je inhalacijska metoda (kroz nos ili usta). Za jedno udisanje preporuča se uzeti sadržaj tri ampule lijeka, otopljenog u 10 ml vode.

Voda se prethodno zagrijava na temperaturu koja ne prelazi +37 °C. Postupci inhalacije provode se dva puta dnevno, održavajući interval od najmanje jedan do dva sata između njih.

Prilikom prskanja ili instilacije, sadržaj ampule se otopi u dva mililitra vode i ubrizgava se 0,25 ml (ili pet kapi) u svaki nosni prolaz tri do šest puta dnevno. Trajanje liječenja je 2-3 dana.

Kapi za nos za djecu u preventivne svrhe ukapaju se (po 5 kapi) dva puta dnevno, za početno stanje razvojem bolesti, povećava se učestalost ukapavanja: lijek treba primijeniti najmanje pet do šest puta dnevno svakih sat ili dva.

Mnogi su zainteresirani da li je moguće kapati otopinu interferona u oči. Odgovor na ovo pitanje je potvrdan.

Predozirati

Slučajevi predoziranja interferonom nisu opisani.

Interakcija

β-IFN je kompatibilan sa kortikosteroidni lijekovi i ACTH. Ne smije se uzimati tijekom liječenja mijelosupresivni lijekovi , uklj. citostatici (ovo može uzrokovati aditivni učinak ).

Uz oprez, IFN-β se propisuje s lijekovima o kojima klirens uvelike ovisi sustavi citokroma P450 (antiepileptički lijekovi , neki antidepresivi i tako dalje.).

Nemojte uzimati IFN-alfa i Telbivudin . Istovremena primjena α-IFN-a izaziva međusobno pojačanje djelovanja u odnosu na. Kada se koristi zajedno s fosfazid mogu međusobno povećavati mijelotoksičnost oba lijeka (preporuča se pažljivo pratiti promjene u količini granulociti i;

IFN se također koristi u terapiji, čija je svrha rehabilitacija često bolesnih pacijenata. respiratorne infekcije djece.

Najoptimalnija opcija unosa za djecu su kapi za nos: interferon ovom upotrebom ne prodire u gastrointestinalni trakt (prije razrjeđivanja lijeka za nos, vodu treba zagrijati na temperaturu od 37 ° C).

Za dojenčad, interferon se propisuje u obliku čepića (150 tisuća IU). Svijeće za djecu treba davati jednu po jednu, 2 puta dnevno, održavajući intervale od 12 sati između injekcija. Tijek liječenja je 5 dana. Za potpuno izlječenje djeteta SARS U pravilu je dovoljan jedan tečaj.

Za liječenje uzimajte 0,5 g masti dva puta dnevno. Liječenje u prosjeku traje 2 tjedna. Sljedeća 2-4 tjedna mast se nanosi 3 puta tjedno.

Brojni pozitivne kritike o lijeku ukazuju da u ovom oblik doziranja afirmirao se i kao učinkovit pravni lijek za liječenje stomatitis i upaljene krajnike . Ništa manje učinkovite su inhalacije s interferonom za djecu.

Učinak primjene lijeka značajno se povećava ako se za njegovu primjenu koristi nebulizator (potrebno je koristiti uređaj koji raspršuje čestice promjera većeg od 5 mikrona). Inhalacije kroz nebulizator imaju svoje specifičnosti.

Prvo, interferon se mora udahnuti kroz nos. Drugo, prije uporabe uređaja potrebno je isključiti funkciju grijanja u njemu (IFN je protein, uništava se na temperaturi višoj od 37 ° C).

Za inhalaciju u nebulizatoru, sadržaj jedne ampule se razrijedi u 2-3 ml destilirane ili mineralna voda(u tu svrhu možete koristiti i fiziološku otopinu). Dobiveni volumen dovoljan je za jedan postupak. Učestalost postupaka tijekom dana je od 2 do 4.

Važno je to zapamtiti dugotrajno liječenje interferon se ne preporučuje djeci, jer se na njega razvija ovisnost i stoga se ne razvija očekivani učinak.

Interferon tijekom trudnoće

Iznimka mogu biti slučajevi u kojima će očekivana korist od terapije za buduću majku nadmašiti rizik od nuspojava i štetnih učinaka na razvoj fetusa.

Nije isključena mogućnost izolacije komponenti rekombinantnog IFN-a s majčinim mlijekom. S obzirom na to da se ne može isključiti mogućnost izlaganja fetusa putem mlijeka, IFN se ne propisuje dojiljama.

U ekstremnim slučajevima, kada je nemoguće izbjeći imenovanje IFN-a, preporučuje se da žena odbije dojiti tijekom terapije. Za omekšavanje nuspojava lijeka (pojava simptoma sličnih onima kod gripe), preporučuje se istodobna primjena s IFN-om .