U 2014. stopa rasta ruskog farmaceutskog tržišta bit će na razini od 3-6%, a zatim će tržište postojano rasti i razvijati se, što će omogućiti oporavak gospodarstva općenito, a posebno farmaceutske industrije. Prema ocjeni, do 2018. Rusija će biti među deset najvećih proizvođača lijekova. Kako će rasti farmaceutska industrija? O ovim temama raspravljalo se na okruglom stolu „Reproducirano lijekovi(Generički lijekovi): izazovi i perspektive” na međunarodnoj konferenciji “Kvaliteta lijekova i medicinski uređaji”, održanom u Moskvi pod pokroviteljstvom Federalne službe za nadzor u zdravstvu (Roszdravnadzor) krajem svibnja ove godine.

U RUSIJI STALNI TREND RASTA TRŽIŠTA GENERIČKIH LIJEKOVA

Denisova Marija Nikolajevna
Vodeći menadžer IMS Health, dr. sc.

Što pokreće rast globalne farmaceutske industrije i tko ga osigurava? Neosporni lideri su SAD (60%), u europskom farmaceutsko tržište privremenog zatišja, stopa rasta temeljnih sila na europskom tržištu iznosi nešto više od 2%. Kod trgovaca postoji segment zemalja s brzorastućim gospodarstvima, u koje spada i Rusija, a prema našim predviđanjima taj će se segment u sljedećih pet godina povećati na razini od 9-12%.

Prema ocjeni, do 2018. Rusija će biti među deset najvećih proizvođača lijekova i zato što je rusko tržište najatraktivnije među svim farmaceutskim tržištima u istočnoj Europi. Ako pogledate rejting farmaceutskih kompanija u segmentu recepata, ovdje prednjače Novartis pharm, Roche, Sanofi Aventis, Gedeon Richter, KRKA pharma. Istodobno, bilježi se porast razine konzumacije droga među ruskim stanovništvom. U usporedbi sa zemljama EU, lijekove na recept trošimo u drugačijem cjenovnom aspektu.

Promatramo li strukturu troškova u zdravstvu i kao polazište uzmemo segment zemalja s održivim gospodarstvom, možemo izdvojiti sljedeće lidere: SAD, Japan, pet europskih zemalja i UK. Njihovi troškovi, uklj. i dalje opskrba lijekovima, čine oko 19%. U brzorastućim gospodarstvima, troškovi opskrbe lijekovima iznose oko 30%, ovaj rekord je posljedica nedostatka novca za stabilan razvoj farmaceutske industrije, pa navedene zemlje nastoje smanjiti troškove opskrbe lijekovima. To se događa zbog regulacije asortimana lijekova na državnoj razini.

Generička proizvodnja povećat će se zahvaljujući sponzorstvu osiguravajućih društava i privatnih tvrtki. Tržište istočne Europe trenutačno ima brendirane (prodane pod njihovim trgovačkim nazivima) i nebrendirane (prodane pod njihovim međunarodnim generičkim nazivima) generike. U istočnoeuropskim zemljama dominiraju brendirani generici.

A što je s Rusijom? Po troškovima zdravstvene zaštite po stanovniku naša je zemlja na 113. mjestu u svijetu, a po učinkovitosti trošenja proračunskih sredstava na 130. mjestu. Godišnji izdaci za razvoj farmaceutske industrije iznose 650 milijardi rubalja. Dio generičkih lijekova koje konzumira rusko stanovništvo je bez patentne potpore (prema studijama do 49%), a nebrendirani čine 19%. Danas je udio zaštićenih generika (s patentom) na ruskom farmaceutskom tržištu 65%, s neobnovljenim patentom - 35%.

Tijekom proteklih 5 godina bilježi se stalan trend rasta udjela generičkih lijekova; tako je u 2008. udio brendiranih generičkih lijekova bio 71%, nebrendiranih - 17%, u 2013. - 74 odnosno 19%. Pretpostavljam da će se udio nebrendiranih generika povećati čak i s pojavom osiguravajućih lijekova, što se objašnjava njihovom relativnom jeftinošću. Država želi uštedjeti na nabavi lijekova, što će nedvojbeno utjecati i na prihode proizvođača i na zdravlje pacijenata.

KVALITETA ORIGINALNIH I REPRODUKCIJSKIH LIJEKOVA: OCJENA JE IZJEDNAČENA

Dubinjin Konstantin Viktorovič
Direktor za odnose s vlastima i korporativnu politiku, JSC Teva

Prema stručnjacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), nijedna država nema dovoljno sredstava za nabavu lijekova, stoga, kako bi se smanjili troškovi farmakoterapije, WHO i druge međunarodne organizacije preporučuju generičke zamjene u medicinskoj politici. Danas, na globalno rastućem generičkom tržištu, potrošač očekuje vidjeti dokaze o učinkovitosti i kvaliteti generičkog lijeka (DMP) – generičkog i originalnog lijeka. S tim u vezi postavlja se pitanje po čemu se generici razlikuju od originalnih lijekova (OLS)?

Ako generike i EML ocjenjujemo po kvaliteti i učinkovitosti primjene, onda je odgovor nedvosmislen: ništa. Generic je reproducirani inovativni lijek kojem je istekao rok patentne zaštite. Generic ima isti sastav aktivnih sastojaka, sličan oblik doziranja poput OLS-a. Generici cijenom pobjeđuju OLS jer njihov je trošak znatno niži. Proizvođači VLAN-a ne snose troškove razvoja i testiranja lijekova, oni kopiraju kemijska formula Stoga je proizvodnja generičkih lijekova jeftinija. Utvrđeno je da se 50% proizvođača EML-a bavi proizvodnjom generičkih lijekova.

Kako bi dobio dopuštenje za promet određenog lijeka na području određene zemlje, proizvođač mora dostaviti podatke o bioekvivalenciji reproduciranog lijeka u odnosu na njegovu robnu marku. Osim toga, proizvođači lijekova ulažu između 6% i 16% svojih prihoda u istraživanje i razvoj kako bi osigurali kvalitetu, sigurnost i učinkovitost svojih proizvoda. Generički proizvođači su neovisno istraživanje i razviti vlastitu formulaciju, budući da se EML podaci ne otkrivaju trećim stranama. Poput poznatih lijekova, generički proizvodi se proizvode u tvornicama koje su u skladu sa standardima dobre proizvođačke prakse (GMP) i povremeno ih pregledavaju patentne organizacije. Praksa je pokazala da primjena generičkih lijekova doprinosi potpunoj opskrbi lijekovima stanovništva s niskim i srednjim primanjima. VLS pruža izbor liječniku i pacijentu.

U vezi s brzim prijelazom na međunarodne GMP standarde, potrebno je osigurati točnu reprodukciju SRL-a, što jamči kvalitetu generičkog lijeka u fazi njegovog stvaranja. GMP standardi jamče, i za EML i za VLS, odgovoran odnos prema sirovinama, uključujući pomoćne tvari, i konkurenciju u svakoj fazi životnog ciklusa. Sve navedeno dopušta mi da zaključim: prema vlastitoj farmakološka svojstva generici mogu zamijeniti OLS.

NE POSTOJI JEDINSTVEN PRISTUP OPĆIM PATENTNIM PRAVIMA

Zalesov Aleksandar Vladimirovič
Zamjenik generalnog direktora, voditelj pravnog odjela Soyuzpatent LLC

Rusko patentno zakonodavstvo u potpunosti je u skladu s međunarodnim standardima, uklj. i trgovinske aspekte. Međutim, ruski zakon i arbitražna praksa sasvim su različite kada je u pitanju sfera reguliranja prometa farmaceutskih proizvoda. Konkretno, u Rusiji gotovo da ne postoji zakonski utvrđena procedura koja jamči ulazak lijekova na farmaceutsko tržište, tako da se uzimaju u obzir legitimni interesi nositelja patenta. Otuda sukob između VLS i OLS. U zakonu postoji odredba koja vam omogućuje da poništite registraciju ako se distribucija određenih lijekova smatra neuspješnom. Zahtjev za registraciju generičkog lijeka može se podnijeti tek nakon isteka patenta. U Rusiji je lako ostvariti svoja patentna prava, u vezi s čime će se poštovati legitimni interesi vlasnika patenta, a nezakoniti neće biti zadovoljeni.

Registracija VLS-a je dugotrajan proces koji počinje proizvodnjom i istraživanjem, dok se proizvode industrijske serije i razvoj je u tijeku. tehnološki proces proizvodnje lijekova, provode se ozbiljne pretkliničke, farmakološke i toksikološke kliničke studije, veliki broj dokumenata. Ujedno, zabrana registracije lijeka koji sadrži patentirani izum dodatno je jamstvo od povrede patenta. Njegov nedostatak otvara širok prostor za zlouporabu na tržištu droga.

Svaki vlasnik patenta nastoji osigurati da njegov patent traje što je dulje moguće. Za dobivanje primarnog patenta tipična je registracija molekule djelatna tvar, za njegovu primjenu važno je dokazati da postoji provjerena metoda za njegovu sintezu, te dobiti preliminarnu ocjenu njegove aktivnosti. Primarni patent ima rok trajanja od 20 godina. Može se produljiti ako je registracija trajala više od 5 godina. Poznato je da poništenje državne registracije VLS-a ne podrazumijeva automatsko poništenje odluke o produljenju roka trajanja patenta. Zahtjev za produljenje roka važenja patenta može se zaprimiti nakon isteka glavnog 20-godišnjeg roka važenja patenta i razmatrat će se ako je patent još bio važeći u trenutku primitka.

Zlouporaba patenta u međunarodnoj praksi, prema Pariškoj konvenciji za zaštitu prava nositelja patenta, zabranjena je i povlači za sobom njegovo poništenje. Zlouporaba patenta može se smatrati nezakonitim monopolom ili kršenjem pravila zdrave konkurencije. Kako bi se osigurao pravovremeni odgovor na slučaj zlouporabe patenta, vlasnik patenta treba stalno pratiti i na vrijeme obavijestiti nadležna tijela o produženju patenta.

O UVJETIMA ZAŠTITE PRETKLINIČKIH I KLINIČKIH STUDIJA

Plieva Madina Robertovna
Direktor pravnih poslova, Udruga međunarodnih farmaceutskih proizvođača (AIPM)

Zaštita WTO-a utječe, uklj. sporazum o zaštiti prava intelektualnog vlasništva (TRIPS), čije su odredbe već djelomično vidljive u ruskom zakonodavstvu. Zaštita podataka pretkliničkih i klinička istraživanja, koji su izjednačeni s intelektualnim vlasništvom, podliježu Saveznom zakonu br. 323-FZ „O osnovama zaštite zdravlja građana Ruska Federacija". Prema tom dokumentu, niz propisa zabranjuje registraciju generičkih lijekova unutar 6 godina od datuma registracije originalnog lijeka, pozivajući se na podatke pretkliničkih i kliničkih studija referentnog lijeka.

U zemljama EU razdoblje zaštite podataka za pretkliničke i kliničke studije je 10 godina. Rok se sastoji od 8 godina, tijekom kojih je nemoguće podnijeti zahtjev za registraciju lijeka, tijekom sljedeće 2 godine lijek je nemoguće staviti na tržište. Ako a novi lijek koristi u pedijatriji, tada se roku za stavljanje lijeka u promet dodaje 5 godina. U SAD-u, za lijekove male molekule, razdoblje zaštite podataka za pretkliničke i kliničke studije s naknadnim postupcima je 5 godina, produžuje se za lijekove koji se koriste u pedijatrijskoj praksi. Za biološke proizvode rok za stavljanje u promet je 12 godina. U Kanadi razdoblje sličnog djelovanja traje 8 godina, od čega je 6 godina nemoguće registrirati i staviti lijek na farmaceutsko tržište.

Za uspješniju konkurenciju između generika i lijekova, država može prilagoditi uvjete zaštite lijekova, što je sasvim izvedivo u skladu sa Saveznim zakonom br. 61-FZ „O prometu lijekova“, koji predviđa prijelazne trenutke od istraživanja do praksa. Vjerojatno se uvjeti zaštite podataka iz pretkliničkih i kliničkih studija unutar 4 godine za kemijske pripravke, a do 3 godine za biološke pripravke mogu prepoznati kao optimalniji. Jamstva takve zaštite pomoći će povećati investicijsku atraktivnost ruskog tržišta za vodeće inozemne farmaceutske tvrtke i učiniti njihov rad u Rusiji predvidljivijim. Zaštita podataka bit će dodatni poticaj skupim istraživanjima za razvoj inovativnih lijekova.

Više od 80% lijekova koji se prodaju u Rusiji su generici. Popularnost generičkih lijekova je razumljiva: u većini slučajeva oni su jeftiniji od originalnih lijekova. Proizvođači ne troše novac na vlastita dugotrajna istraživanja, već kopiraju postojeće lijekove. Ali ne kopiraju u potpunosti, već s malim odstupanjima. A ta su odstupanja razlog za zabrinutost. U članku ćemo govoriti o problemima korištenja generičkih lijekova i pokušajima prevladavanja tih problema.

Generici: čimbenici rizika

Razmotrimo koliki je rizik od korištenja generičkih lijekova od strane pacijenata:

• aktivna tvar originala i generičkog lijeka je zajednička, ali pomoćne tvari, stupanj pročišćavanja i metode asimilacije u tijelu mogu se razlikovati. Na primjer, original se može prodavati u tabletama, a generički u kapsulama: oni će se apsorbirati na različite načine. U tom smislu, generičko liječenje izaziva zabrinutost među liječnicima.

Za registraciju generičkog lijeka dovoljno je prikazati sadržaj od 80-120% djelatne tvari u odnosu na originalni lijek. Amplituda od 20% može biti opasna, posebno kod lijekova visoke potentnosti poput onih koji se koriste za liječenje raka.

• nedovoljna kontrola proizvodnje generičkih lijekova. Prema Zakonu o prometu lijekova, za registraciju generičkog lijeka, umjesto izvješća o vlastitim pretkliničkim ispitivanjima, možete dati pregled znanstveni radovi o rezultatima istraživanja reproduciranog lijeka, a umjesto izvješća o vlastitim kliničkim ispitivanjima - izvješće o rezultatima istraživanja bioekvivalencije izvornog lijeka. Istodobno, zakonodavstvo ne zahtijeva terapijsku istovjetnost generičkog lijeka - jednaku izvornoj učinkovitosti i sigurnosti.

gubitak medicinske kontrole nad procesom liječenja. Naredbom Ministarstva zdravstva liječnici su dužni pacijentima propisivati ​​međunarodno nezaštićeno ime (INN) lijeka, a ne trgovačka imena. Pacijent u ljekarnu donosi recept s INN-om, a ljekarnik nudi lijekove s odgovarajućom tvari: originalne ili generičke. Kupac bira po svom nahođenju. Budući da je učinkovitost lijekova različita, generičko liječenje postaje nepredvidivo.

S jedne strane, generici pomažu pacijentima i državi uštedjeti novac, s druge strane mogu smanjiti učinkovitost liječenja.

Supstitucija uvoza na tržištu generičkih lijekova

Na kraju 2018. godine, gledano cjenovno, 30% prodanih lijekova je domaće proizvodnje. A udio ruskih lijekova na popisu vitalnih i esencijalnih lijekova je 80%.

STRUČNJAK KAŽE

“Rusko tržište lijekova uglavnom se sastoji od generičkih lijekova: 85,6% u pakiranjima otpada na ovaj segment. Štoviše, više od 52% njih su nebrendirani generici, a samo 33% su brendirani.

Ova slika je posljedica činjenice da rusko farmaceutsko tržište u većoj mjeri troši jeftine lijekove - 40% tržišta otpada na lijekove ispod 50 rubalja. Prosječna cijena paketa na farmaceutskom tržištu za prvih 9 mjeseci 2018. iznosi 224 rublja. Izvorni koštaju 600 rubalja, generički - 161 rublju.

Generici su uglavnom zastupljeni domaći lijekovi: 46% u rubljama i 73% u pakiranjima. Originalni lijekovi uglavnom se uvoze: 87% u rubljama i 83% u pakiranjima.

Mnoge strane tvrtke lokaliziraju proizvodnju originalnih lijekova i brendiranih generičkih lijekova kako bi sudjelovale u javnoj nabavi.”

Razumljiva je želja države za supstitucijom uvoza: smanjiti troškove i ovisnost o stranim dobavljačima. Drugo je pitanje mogu li ruski proizvođači lijekova zadovoljiti zahtjeve države, osiguravajući odgovarajuću kvalitetu.

Ravnatelj klinike Rassvet, gastroenterolog, dr. sc. Aleksej Paramonov uvjeren je da će sada ruski proizvođači lijekova morati nadoknaditi dugu tehničku prazninu kako bi reproducirali složene biološke proizvode: antitijela, rekombinantne proteine ​​i lijekove za ciljanu terapiju onkološke bolesti. Ako se takvi lijekovi ne uvezu, stradat će onkologija i reumatologija – porast će smrtnost pacijenata.

Visokokvalitetni generici u Rusiji spremni su za proizvodnju podružnica stranih proizvođača, ali često gube cjenovni rat - kako u ljekarnama, tako iu javnoj nabavi.

STRUČNJAK KAŽE

Mikhail Salikhov, direktor marketinga EGIS-RUS, tvrtka opskrbljuje rusko tržište lijekovima mađarskog proizvođača EGIS

Generici će sigurno povećati svoj tržišni udio, prvenstveno zbog pristupačnosti u odnosu na originalne lijekove. Rast ovog segmenta bit će potaknut povećanjem potražnje potrošača u maloprodaji i kupnjom u sklopu raznih državnih programa.

Istodobno, problem kvalitete različitih analoga ostaje relevantan. Kao što većina medicinske prakse pokazuje, može se uvelike razlikovati od jednog lijeka/proizvođača do drugog. Odabir generičkog lijeka samo na temelju kriterija "minimalne cijene" može u najboljem slučaju biti beskoristan i neučinkovit u liječenju bolesti (a to je izgubljeno vrijeme i rizik od komplikacija), au najgorem slučaju može uzrokovati štetu ljudskom zdravlju.

Što se tiče javne nabave, u konačnici treba uzeti u obzir kriterij „generičke kvalitete“ u ovom ili onom obliku (razina biološke, bolje rečeno terapijske ekvivalentnosti). originalni lijek). Sada se u obzir uzima samo cijena.

Ponekad uvozna zamjena lijeka ima štetan učinak na pacijente. Na primjer, 20-godišnja djevojka iz Sterlitamaka imala je ozbiljno pogoršanje zdravlja nakon što je uvozni lijek zamijenila domaćim generikom. Djevojčica ima srčanu manu i visoka je plućna hipertenzija. Od 2012. godine osigurava ga Ministarstvo zdravlja uvozna droga Trakleer. A u proljeće 2018. Traklir je zamijenjen ruskim generikom Bozenexom, što je dovelo do oštrog pogoršanja stanja. Ako Ministarstvo zdravlja ne nastavi isporuku Traklira, djevojčica bi mogla umrijeti.

Na portalu Change.org stvaraju se peticije u kojima se traži da se originalni lijekovi ne zamjenjuju genericima jer to pogoršava stanje pacijenata.

Očito je da probleme s kvalitetom generičkih lijekova treba rješavati na državnoj razini: mijenjati zakone i postrožiti kontrolu. Vlada se planira baviti takvim zadacima u bliskoj budućnosti.

Budućnost generičkih lijekova - kontrola i standardizacija

Farmaceutsko tržište u skoroj budućnosti očekuju tri vrste standardizacije: standardizacija cijena Liste vitalnih i esencijalnih lijekova, obvezno označavanje te novi postupak stavljanja lijekova u promet.

Od 2019. proizvođači će biti dužni ograničiti cijene lijekova s ​​Liste vitalnih i esencijalnih lijekova - riječ je o oko 800 lijekova. To se također odnosi i na generike. Cijene generičkih lijekova će pasti ako padne cijena originalnog lijeka ili njegovih drugih generičkih lijekova. Istodobno će se pratiti cijene lijekova ne samo u Rusiji, već iu 12 referentnih zemalja. U Ministarstvu zdravlja uvjereni su da će takve mjere smanjiti troškove opskrbe pacijenata lijekovima te da će lijekovi s Liste životno važnih i esencijalnih lijekova pojeftiniti u ljekarnama.

Najvjerojatnije će umjetna ograničenja cijena imati štetan učinak na proizvođače i potrošače. Proizvođači će imati troškove u tri smjera odjednom. Morat će se odreći dijela dobiti snižavanjem cijena. Morat ćete ponovno registrirati trenutne cijene. I stalno pratiti promjene cijena lijekova u nekoliko zemalja odjednom.

PROČITAJTE I:

• Može li liječnik odbiti pacijenta: zakonitost, posljedice, preporuke
• Nove medicinske tehnologije i trendovi: što čeka zdravstvo u sljedećih 5 godina
• Kliničke smjernice: što će novi zakon donijeti voditeljima i zdravstvenim djelatnicima

Zbog gubitka profitabilnosti, neki će proizvođači i lijekovi napustiti rusko tržište - smanjit će se asortiman lijekova u ljekarnama. Kako bi kompenzirali pad prihoda, proizvođači će povisiti cijene za lijekove koji nisu uvršteni na listu vitalnih i esencijalnih lijekova, što je opet udar na potrošača.

Obvezno označavanje lijekova prestići će farmaceutsko tržište 2020. godine. Svaki lijek prodan u Rusiji bit će unesen u jedinstvenu bazu podataka za praćenje. A na svakom pakiranju bit će poseban kod pomoću kojeg možete provjeriti sastav i proizvođača. Stoga se vlada planira boriti protiv krivotvorenih i nekvalitetnih lijekova. Međutim, pojačane kontrole mogu dovesti do viših cijena. Obvezno označavanje dodatni je trošak za proizvođače. Ti će troškovi biti uključeni u trošak proizvodnje.

Krajem studenoga na snagu stupa novi postupak uvoza i registracije lijekova, pa tako i generičkih. Distributeri će morati dostaviti certifikate proizvođača Roszdravnadzoru i potvrditi usklađenost lijekova sa zahtjevima utvrđenim tijekom njihove registracije. Za nove lijekove koji se prvi put proizvode ili uvoze u Rusku Federaciju zahtijevat će se protokoli ispitivanja. Lijekovi bez odgovarajuće "akreditacije" bit će povučeni prije davanja dozvola.

Kako provjeriti kvalitetu generičkog lijeka

Trenutačno liječnici imaju dva načina provjere: provjeriti lijekove u bazi podataka regulatornog tijela i pogledati recenzije potrošača.

Veliku bazu podataka o lijekovima možete pronaći na web stranici Federalne službe za nadzor u zdravstvu (Roszdravnadzor). Liječnik ima pristup informacijama iz 13 izvora:

Kako biste bili u tijeku s najnovijim podacima o kvaliteti lijekova, morat ćete stalno pratiti biltene:

Tradicionalni farmaceutski razvoj je poput stare bajke o slonu i slijepom čovjeku. Tijekom razvoja lijeka dodirujemo različite aspekte njegove kvalitete, baš kao što slijepa osoba dodiruje različite dijelove velikog slona. Stoga je sasvim prirodno da zbog toga, poput slijepe osobe, generaliziramo proturječne informacije i često dobivamo pogrešnu predodžbu o utjecaju raznih čimbenika na kvalitetu proizvoda koji smo razvili. Mnogi važni faktori ostaju nam nepoznati, kao što slon ostaje nevidljiv slijepcima. To je često razlog neuspjeha u studijama bioekvivalencije, prijenosu tehnologije i povezanoj validaciji u komercijalnoj proizvodnji.

Istodobno, tempo razvoja globalne farmaceutske industrije i sve veća konkurencija među domaćim tvrtkama zahtijevaju od razvijača generičkih lijekova ne samo brzinu reakcije, značajne napore i kvalitetu proizvoda, identičnu originalnom lijeku, već i uporaba moderni koncepti. Jednim od takvih koncepata u razvoju lijekova posljednjih se godina s pravom smatra koncept Quality-by-Design, naveden u ICHQ8 smjernici „Farmaceutski razvoj“. Njegova glavna prednost je mogućnost povećanja učinkovitosti farmaceutske proizvodnje uz održavanje visokih standarda kvalitete kroz:

• Organizacija kontrole kvalitete u stvarnom vremenu *;
• Smanjenje udjela braka i neprikladnih serija;
• Smanjenje gubitaka vremena tijekom rutinske proizvodnje smanjenjem broja odstupanja i neprikladnih rezultata kontrole kvalitete (OOS, Out-of-Specification);
• Prijelaz s reaktivnog sustava odlučivanja na proaktivni sustav koji se temelji na pravovremenoj procjeni rizika.

Što je kvaliteta prema dizajnu?

Do sada postoji nekoliko tumačenja prijevoda ovog pojma na ruski. To su „Kvaliteta kroz razvoj“, i „Planirana kvaliteta“, pa i „Kvaliteta razvoja“. Uglavnom, sva su tumačenja prijevoda suštinski bliska.

Kvaliteta prema dizajnu (QbD) je sustavan pristup razvoju lijekova koji počinje s dobro definiranim ciljevima i vodi do medicinski proizvod, razumijevanje njegovog proizvodnog procesa i strategije kontrole na temelju čvrstih znanstvenih dokaza i procjene rizika kvalitete. U ICHQ8 Pharmaceutical Development Guideline, koncept QbD predstavljen je kao poboljšani pristup farmaceutskom razvoju.

Za razliku od tradicionalnog pristupa, koncept QbD-a u početku predlaže fokusiranje na gotov proizvod i njegovog potrošača (pacijenta). Drugim riječima, prvo tražimo duboko razumijevanje rizika za potrošača povezanih s upotrebom lijeka, a tek onda, obrnutim redoslijedom, tijekom razvoja eliminiramo sve moguće kritične opasnosti povezane s korištenim sirovinama i parametrima. proces proizvodnje.

U usporedbi s tradicionalnim, poboljšani pristup generičkom razvoju dodatno uključuje sljedeće elemente:

• Utvrđivanje svojstava sirovina koje mogu utjecati na kritična svojstva FPP kroz dubinsku procjenu rizika;
• Određivanje stupnja utjecaja varijabilnosti svojstava sirovina i procesnih parametara na kritična svojstva FPP pomoću punog faktora matematičko modeliranje;
• Formiranje strategije kontrole na temelju rezultata sveobuhvatne procjene rizika i pokusa. Na primjer, definicija prostora dizajna (Design Space);
• Prebacivanje naglaska s povremene revalidacije na kontinuiranu validaciju procesnih parametara i organizaciju puštanja po parametrima.

Glavne prednosti koncepta Quality-by-Design u odnosu na tradicionalni farmaceutski razvoj prikazane su u tablici preuzetoj iz ICHQ8.

Čimbenici uspjeha QbD koncepta

• Statistička analiza, uključujući dizajn potpunog faktorijelnog eksperimenta
• Definiranje prostora za dizajn (DesignSpace)
• Automatizacija unutarproizvodnog upravljanja, organizacija proizvodnje po parametrima

Implementacija QbD pristupa

U praksi, implementacija QbD programa je sljedeća:

1. Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena stvorenom proizvodu;
2. Određivanje kritičnih svojstava lijeka (na temelju ciljanog profila)
3. Određivanje kritičnih parametara tehnološkog procesa i prirode odnosa između njihove varijabilnosti i kvalitete FPP-a;
4. Određivanje razvojnog prostora ili, kako se ponekad naziva, područje dizajnerskih odluka (DesignSpace);
5. Formiranje strategije kontrole kvalitete;
6. Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje;
7. Organizacija ispuštanja po parametrima.

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara

Prvo morate zamisliti profil ciljanog proizvoda. Drugim riječima, morate odgovoriti na pitanja:

• “Što točno želimo dobiti?”,
• "Koje karakteristike bi ovo nešto trebalo imati?",
• “Postoje li neka ograničenja (regulatorni zahtjevi, očekivanja potrošača, itd.)”?

Drugi je razumjeti prirodu varijabilnosti. Drugim riječima, odgovorite na pitanja:

• “Što se može promijeniti u proizvodu”?
• “Što utječe na ono što se može promijeniti”?
• “Što utječe na što utječe”?

U ovoj fazi potrebno je koristiti postojeće znanje i iskustvo, uključujući i povijesne podatke o sličnih lijekova. A budući da su sva sredstva dobra u ratu, korištenje alata za usporedbu puno pomaže.

Određivanje kritičnih svojstava FPP i kritičnih procesnih parametara

Za odabir kritičnih parametara kvalitete i kritičnih indikatora procesa koriste se znanstvena obrazloženja i metodologija procjene rizika. To je zbog činjenice da postoji izravan odnos između rizika i kritičnosti:

• Rizik uključuje ozbiljnost štete, vjerojatnost razvoja i detektibilnost (ili stupanj izbjegavanja kontrole). Tako upravljanje rizikom može promijeniti razinu njegove kritičnosti (neprihvatljivo, ozbiljno ili beznačajno).
• Kritičnost ocjene kvalitete (drugim riječima, kritičnost jednog od svojstava lijeka) pretežno se temelji na težini štete i ne mijenja se kao rezultat upravljanja rizikom.
• Kritičnost procesnog parametra povezana je s njegovim utjecajem na neki kritični pokazatelj kvalitete. Temelji se na vjerojatnosti razvoja i otkrivanju štete i može se promijeniti kao rezultat upravljanja rizikom.

Sukladno tome, za primarne faze razvoja, mi pomoću metodologije procjene rizika (utvrđivanjem štete, ozbiljnosti njezinih posljedica i vjerojatnosti nastanka) možemo predvidjeti kritične pokazatelje za proizvod i kritične procesne parametre. Kako se nova saznanja i eksperimentalni podaci dobivaju u narednim fazama razvoja, uz prijenos tehnologije i povećanje proizvodnje, na temelju rezultata validacije, naša će se procjena samo pročišćavati.

Određivanje prirode odnosa između varijabilnosti parametara kvalitete FPP-a i varijabilnosti kritičnih procesnih parametara

Postojeći znanstveni podaci i rezultati procjene rizika u fazi razvoja lijeka omogućit će planiranje multivarijatnog eksperimenta. Eksperiment koji se temelji na statističkim načelima ortogonalnosti, referentne distribucije i slučajnosti je učinkovit način identificiranje interakcija između varijabli procesa i proizvoda. Njegov rezultat bit će identificirane matematičke ovisnosti i modeli tipa y=f(x1,x2,…,xn) – gdje je y kritični pokazatelj kvalitete, a hi kritični i-ti parametar postupak.

Opis prostora za dizajn (DesignSpace)

Prostor dizajna (ili područje odlučivanja o dizajnu) je kombinacija jednog ili više parametara procesa koji utječu na željeno svojstvo proizvoda. Prema rezultatima multifaktorijalnog eksperimenta, dopušteni rasponi varijabilnosti svakog parametra procesa utvrđuju se na temelju stupnja njegovog utjecaja na očekivanu specifikaciju kvalitete proizvoda.

Područje dizajnerskih odluka izražava se ili kao pojednostavljena matematička ovisnost y=f(x1,x2,…,xn), ili kao niz parametara (kako bi se pojednostavio rad u proizvodnji).

Formiranje strategije kontrole kvalitete

Strategija upravljanja uključuje kritične procesne parametre i pokazatelje kvalitete proizvoda, uz pomoć kojih se modeliraju naknadni procesni parametri kako bi se dobio proizvod zadane specifikacije. Drugim riječima, radi se o istoj ulaznoj, interoperacijskoj i prihvatnoj kontroli – samo temeljenoj na algoritmu izgrađenom na matematičkim modelima ovisnosti y=f(xi).

Poznavajući prirodu varijabilnosti, znajući stupanj utjecaja procesnih parametara na pokazatelje kvalitete proizvoda pri oblikovanju strategije, neće biti teško odrediti:

• Vrsta kontrole (čvrsta, selektivna);
• Mjesta uzorkovanja (kako bi se osigurala reprezentativnost uzorka);
• Zahtijevana točnost ispitivanja;
• Sposobnost korištenja ekspresnih metoda;
• Mogućnosti automatizacije.

Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje

Kontrola zahtijeva resurse. A prije svega – vrijeme i ljudi (osoblje). Logika automatizacije upravljanja je značajno smanjenje vremena upravljanja, eliminacija ljudskog faktora i smanjenje troškova upravljanja. Smanjenje vremena provodi se zbog kontinuiteta kontrole i odsutnosti zastoja u statusu "čekanje odluke". Isključivanje ljudskog faktora ima neosporne prednosti. Prvo, nema toliko dobrih analitičara, drugo, nisu jeftini, i treće, nitko nije imun na pogrešan rezultat kontrole zbog rasejanosti izazvane lošim raspoloženjem, migrenom ili samo analitičarevom zamišljenošću.

Automatizacija kontrole provodi se uglavnom opremanjem proizvodne opreme procesnim analizatorima koji uglavnom provode nedestruktivna mjerenja kritičnih pokazatelja (svojstava) proizvoda. Takva se mjerenja mogu poduzeti:

1. U liniji (in-line), kada se uzorak ne povlači iz procesnog toka;
2. On line (on-line), kada se uzorak preusmjerava iz toka u analizator, a zatim se može vratiti u proces;
3. Blizu linije (at-line), kada se uzorak povuče, izolira i analizira u neposrednoj blizini procesnog toka.

Analizatori procesa (NIR spektrometri, detektori metala, dinamička vaga, itd.) obično generiraju veliku količinu podataka. Uz pomoć takvih podataka i utvrđenih matematičkih ovisnosti, razvija se fleksibilan proces koji uzima u obzir varijabilnost obrađenih materijala. Istodobno, krajnja točka procesa nije točka u vremenu, već postizanje željenog svojstva proizvoda (sukladnost indikatora sa zadanom specifikacijom).

Validacija proizvodnog sustava

U ovoj fazi moramo pokazati da nam održavanje zadanih procesnih parametara, na primjer, temperature, brzine protoka otopine ovlaživača u proizvodnji mase tableta, daje, itd.) omogućuje dobivanje, na primjer, sipkosti u određenom uskom rasponu, koji uz odgovarajuće parametre tabletiranja (brzina i pritisak prešanja) daje potrebnu ujednačenost mase tableta. Rezultat validacije obično se prikazuje u obliku statističkih karakteristika, na primjer, korištenjem indeksa sposobnosti procesa Sp>=Cpk>= 1,67.

Organizacija ispuštanja po parametrima

Izdavanje parametara usporedivo je s uporabom alternativnih analitičkih metoda. Ovaj pristup podrazumijeva procjenu kvalitete gotovog proizvoda ne na temelju kontrole uzoraka uzetih iz serije proizvoda, već na temelju podataka o proizvodnom procesu koji se kontinuirano dobivaju u svakoj od faza proizvodnje. PAT koncept razvija praksu navedenu u Dodatku 17 GMP za donošenje odluka o sterilnosti proizvoda na temelju parametara režima toplinske sterilizacije (121 S, najmanje 15 minuta). Tek sada postaje primjenjiv na bilo koji pokazatelj kvalitete lijeka uz odgovarajuće obrazloženje.

I što je najvažnije, mijenja se uloga ovlaštene osobe. Sada njegova funkcija nije toliko da odlučuje o mogućnosti lansiranja serije na tržište po principu "kontrole na kraju cijevi", već da "stvori ovu istu cijev", čime se uspostavljaju pravila ponašanja procesa proizvodnje kako bi se postigla kvaliteta proizvoda.

Zaključak

Sam koncept QbD ne smatra se složenim, ali njegova implementacija zahtijeva duboko znanje i ozbiljno baza dokaza na temelju višestrukih potpunih faktorskih eksperimenata. A ako naši (domaći) proizvođači i regulatori uskoro ne prihvate pristupe svjetskih tržišnih lidera, neizbježno ćemo kasniti u inovacijama još mnogo godina. Sukladno tome, nikada nećemo moći konkurirati globalnoj farmaceutskoj zajednici. I to ne toliko u smislu kvalitete (koju smo dužni osigurati bez obzira na pristupe i utrošena sredstva), koliko u smislu učinkovitosti organizacije proizvodnje lijekova.

"Analitika Expo" je glavni događaj u području analitičke kemije u Rusiji i zemljama ZND-a.
Izložba je središnja poslovna platforma koja okuplja dobavljače analitike
oprema i stručnjaci raznih znanstvenih i industrijskih laboratorija.

Posjetitelji izložbe "Analytics Expo" su stručnjaci iz ruskih znanstvenih
i proizvodni laboratoriji iz raznih industrija: kemijske,
farmaceutski, prehrambeni, medicinski, naftni i plinski, građevinski, ekološki,
metalurške i druge, te istraživačke organizacije, zdravstvo
i vladinih institucija.

Svake godine izložba pokazuje porast posjetitelja – 2019 50% specijalista
prvi put prisustvovao izložbi.

Preko 240 tvrtki, vodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
godišnje sudjeluju na izložbi "Analytics Expo". Sada je aktivan proces
rezervacije mjesta za 2020.

imati vremena rezervirati štand na izložbi "Analytics Expo 2020"!

Potražnja za generičkim lijekovima u cijelom svijetu raste, a farmaceutske tvrtke shvaćaju njihov značajan potencijal. U skoroj budućnosti globalno tržište generičkih lijekova predviđa se rast od 8,7% godišnje, odnosno u razdoblju od 2016. do 2021. godine. veličina globalnog tržišta povećat će se s 352 milijarde američkih dolara na 533 milijarde.

1. Teva Pharmaceutical Industries– 18,9 milijardi dolara

Teva, sa sjedištem u Jeruzalemu, vodeći je svjetski proizvođač generičkih lijekova. Tvrtka, osnovana 1901. godine, počela je kao mala veletrgovina uvoznih lijekova. Osamdesetih godina prošlog stoljeća Teva je izašla na globalno tržište, uključujući i američko. Trenutno tvrtka ima 43.000 zaposlenih. U 2018. Teva je proizvela 120 milijardi tableta, a jedan od devet američkih recepata bio je za izraelsku tvrtku.

Kako je napomenula predsjednica i glavna izvršna direktorica Teve Kare Schultz, u 2018. godini započela je provedba plana poslovnog restrukturiranja, no to nije spriječilo tvrtku da ostvari sve zadane ciljeve. “Tijekom ovog vremena uspjeli smo smanjiti troškove za 2,2 milijarde dolara, au 2019. ušteda bi trebala biti 3 milijarde dolara u usporedbi s osnovnom 2017. godinom” naglasio je Schulz.

2. Mylan NV– 4 milijarde dolara

Ova farmaceutska tvrtka posluje u više od 165 zemalja, Mylan zapošljava oko 35 tisuća ljudi. Portfelj tvrtke uključuje više od 7500 proizvoda i 12 istraživačkih centara.

Tvrtka je osnovana 1961. u Zapadnoj Virginiji, a trenutno je registrirana u Nizozemskoj. Brend Mylan prodaje ne samo generičke, već i registrirane i bioslične lijekove. Većina proizvoda tvrtke prodaje se i proizvodi u SAD-u. Preuzimanjem niza manjih igrača Mylan je postao jedan od vodećih dobavljača generičkih lijekova u svijetu.

3. Sandoz– 9,9 milijardi dolara

Sandoz je Novartisov odjel za generičke i bioslične proizvode. Tvrtka sa sjedištem u Münchenu spojila se s Ciba-Geigy 1996. godine i formirala Novartis grupu.

Sandoz je jedan od vodećih svjetskih dobavljača biosimilara i generičkih antibiotika. U siječnju 2019. tvrtka je objavila da je dobila certifikat Top Global Employer.

4. Sun Pharmaceuticals– 4 milijarde dolara

Sun Pharmaceuticals, sa sjedištem u Mumbaiju, nudi više od 2000 proizvoda. Osim što je jedan od vodećih proizvođača generičkih lijekova, tvrtka proizvodi i niz aktivnih farmaceutskih tvari.

Tvrtka Sun Pharmaceuticals osnovana je 1983. godine, do 1996. godine svoje je proizvode prodavala samo u Indiji, no 1996. godine izlazi na globalno tržište. Tvrtka je formirala portfelj od 10 specijalizirani pripravci, od kojih je pet već na tržištu. Sun Pharmaceuticals očekuje da će generici biti ključni faktor uspjeha u novoj financijskoj godini.

5Lupin Pharmaceuticals– 2,3 milijarde dolara

Lupin Pharmaceuticals ima sjedište u Mumbaiju i podružnica je Lupin Limiteda te jedna od pet najvećih farmaceutske tvrtke u zemlji, što ga čini ključnim igračem u industriji. Tvrtka je osnovana 1968. godine, a unatoč činjenici da je glavni fokus generika, također proizvodi originalne lijekove i aktivne farmaceutske sastojke.

Istraživački program tvrtke pokriva cijeli lanac farmaceutskih proizvoda, odjel za istraživanje i razvoj tvrtke Lupin Pharmaceuticals ima 1400 zaposlenih. Prema različitim procjenama, proizvodi tvrtke prodaju se u 70 zemalja širom svijeta, a trenutno Lupin Pharmaceuticals pokušava ući na američko tržište.