Elena PETROVA

Generičko tržište

Na farmaceutskom tržištu postoje tri glavne vrste lijekova. Prvo, originalni lijekovi, kemijska formulačija je djelatna tvar patentirana za bilo koju specifičnu indikaciju. Učinak patenta proteže se na relevantni teritorij (državu) i ograničen je na određeno vremensko razdoblje. Originalni lijek je prvi u svojoj klasi. Primjer je lijek Viagra (INN sildenafil) tvrtke Pfizer, koji je postao utemeljitelj klase inhibitora fosfodiesteraze tipa 5 (PDE-5) koji se koriste za erektilnu disfunkciju. Drugo, pripravci "ja također": oni također imaju originalnu patentiranu molekulu, međutim, po strukturi je bliska molekuli lijeka pretka klase. Takvi lijekovi ponekad su po djelotvornosti ili sigurnosti superiorniji od “prvih u klasi”, a ponekad su razlike vrlo uvjetne, “marketinške”. U klasi PDE-5 inhibitora, Levitra (INN vardenafil, Bayer/GlaxoSmithKline) i Cialis (INN tadalafil, Eli Lilly) predstavljaju ovu vrstu lijekova. Treća vrsta lijekova su generici, tj. "Kopije" originalnih ili "me-too" lijekova koji izlaze na tržište nakon isteka patenata.

Nastavljajući analizu skupine inhibitora fosfodiesteraze tipa 5, spomenimo da će se generici iz ove skupine pojaviti tek 2012. godine, kada Viagra izgubi svoj patent. Međutim, generičke tvrtke unaprijed se pripremaju za ulazak na obećavajuće tržište. Primjerice, najveći svjetski proizvođač generičkih lijekova Teva još je u travnju 2007. dobio preliminarno odobrenje FDA (Food and Drug Administration, US Food and Drug Administration) za proizvodnju generičke Viagre. Na tržište se plasiraju "kopije" originalnih lijekova pod vlastitim trgovačkim nazivima ili "brandovima" (brendirani generici), ili pod trgovačkim nazivima

Nazivi koji u potpunosti odgovaraju INN-u (generički generici), ponekad se INN-u - krovnoj marki dodaje naziv ili dio naziva proizvodne tvrtke (Acyclovir-Akri). Za pripravke ruske, ukrajinske, bjeloruske, kazahstanske proizvodnje, s praktičnog gledišta, gore opisana klasifikacija ima ograničen opseg zbog nacionalnih karakteristika farmaceutskih tržišta zemalja ZND-a. S jedne strane, problem zaštite prava intelektualnog vlasništva "ozbiljnije" se pojavio pred tržišnim sudionicima tek raspadom SSSR-a, dok se više-manje "civilizirano" počeo rješavati kasnije. Dakle, pitanje o

i počeo se koristiti u sovjetsko doba, vrsta izvornika ili uvjetno originala ostaje otvorena, budući da većina njih nije patentirana. Također na farmaceutskim tržištima postsovjetskih zemalja značajno mjesto zauzimaju lijekovi na bazi ljekovitih biljnih materijala, kao i proizvodi životinjskog podrijetla. Pripisivanje ove skupine lijekova jednoj ili drugoj vrsti također je teško zbog nedostatka mogućnosti dobivanja patenta za takav lijek. Problematično je klasificirati neke kombinirane lijekove.

U nastavku je dat pregled farmaceutskih tržišta u Rusiji i zemljama ZND-a s gledišta patentnog statusa lijekova.

Lijekovi koji su bili “prvi u klasi”, kao i lijekovi sa znakovima originalnosti, tj. "me-too drugs" klasificirane su kao originalne droge; generičke "kopije" takvih lijekova klasificirane su kao generici (u Rusiji su neke klase lijekova samo generici, budući da tvrtke porijeklom, iz ovog ili onog razloga, nisu donijele svoje proizvode na rusko i tržište ZND-a); ostali lijekovi, koji su gore navedeni, uvršteni su u skupinu "tradicionalnih" lijekova. U nastavku (tablica 1) su ključni pokazatelji farmaceutskih tržišta u Rusiji i zemljama ZND-a prema podacima RMBC (za referencu).

Farmaceutska tržišta 4 analizirane zemlje ZND-a međusobno su slična po strukturi (slika 1). Na pozadini malog udjela

atribucija lijekova razvijena

TABLICA 1. Ključni pokazatelji farmaceutskih tržišta zemalja ZND-a za razdoblje II. 2007 - I kvartal. 2008. godine

Opseg farmaceutskog tržišta, milijarde, krajnje cijene Dinamika Q2 2007- I tromjesečje. 2008 / Q2 2006 - I kvartal. 2007., % Udio sektora u ukupnom farmaceutskom tržištu, % Prosječna cijena OTC pakiranja, krajnje cijene, USD Prosječna cijena OTC pakiranja, krajnje cijene, EUR

Lutka. Euro paket. Lutka. Euro Mr. DLO Apt. gosp. DLO Apt. gosp. DLO Apt.

Rusija* 13,28 9,32 4,42 20% 7% 13% 19% 69% 2,9 19,0 2,5 2,0 13,3 1,7

Ukrajina 2,56 1,80 1,33 35% 21% 9% - 91% 1,8 - 1,9 1,3 - 1,4

Kazahstan 0,86 0,61 0,52 26% 15% 19% 6% 75% 2,1 5,1 1,5 1,5 3,6 1,1

Bjelorusija 0,58 0,41 0,38 16% 7% 15% - 85% 1,5 - 1,5 1,1 - 1,1

* Isključujući obujam nabave lijekova na teret savezni proračun za PNP "Zdravlje", u okviru federalnih ciljanih programa i centraliziranih kupnji.

POTROŠNJA I POTRAŽNJA

TABLICA 2 P 2007 - I kvartal. 2008. godine

Udio segmenta lijekova u sektoru farmaceutskog tržišta Prosječna cijena pakiranja u cijenama krajnje uporabe, USD Prosječna cijena pakiranja u cijenama krajnje uporabe, euro

Rusija Ukrajina Kazahstan Bjelorusija Rusija Ukrajina Kazahstan Bjelorusija Rusija Ukrajina Kazahstan Bjelorusija

Bolnica 24% 26% 23% 26% 2,7 2,5 2,1 1,4 1,9 1,8 1,5 1,0

DLO 11% - 28% - 4,3 - 4,5 - 3,0 - 3,2 -

Farmacija 17% 24% 17% 27% 2,5 2,5 1,9 2 1,8 1,8 1,4 1,4

SLIKA 1

| Struktura farmaceutskih tržišta zemalja ZND-a I za godišnje razdoblje II kvartal. 2007 - I kvartal. 2008. godine

Rusija Ukrajina Kazahstan Bjelorusija

U novčanom smislu (cijene krajnje potrošnje)

Rusija UkrajinaKazahstanBjelorusija

U naravi (pakiranje)

| - Original □ - Generici

ja | - Tradicionalno

Izvor: RMBC

ne-ricnih lijekova, kako u novcu tako iu pakiranjima, udio "tradicionalnih" lijekova ostaje značajan: potonji akumuliraju polovicu ili više tržišta u novcu i oko 80% (!) u pakiranjima. U Ukrajini, Kazahstanu i Bjelorusiji količine prodaje originalnih i generičkih lijekova relativno su blizu jedna drugoj, dok se u Rusiji originalni lijekovi prodaju dvostruko više od generičkih (dnevno). Okidač rasta udjela originalnih lijekova bilo je, naravno, uvođenje programa DLO. U bolničkom sektoru farmaceutskih tržišta Rusije i Kazahstana, u odnosu na maloprodajni sektor, zabilježen je veći udio generičkih lijekova (Tablica 2). U Ukrajini i Bjelorusiji udjeli ovih lijekova u ukupnoj maloprodaji i bolničkoj nabavi bili su približni. Analiza raspodjele dionica razne vrste Lijekovi prema kanalima distribucije pokazali su da je najveći udio generičkih lijekova bio u segmentu povlaštene ponude u Kazahstanu među svim analiziranim zemljama (28%), dok je u ruskom DLO-u, naprotiv, bio minimalan (11%).

Prosječna cijena prodanog pakiranja generičkog lijeka lanac ljekarni(maloprodajne cijene), odgovara onoj u bolničkom sektoru (veleprodajne cijene) u svim zemljama osim Bjelorusije: tamo Prosječna cijena"Apotekarski" generički osjetno je niži od "bolničkog". Najviše cijene po sektorima farmaceutskog tržišta

fiksne u ruskim i kazahstanskim "pogodnostima" (4,3 i 4,5 dolara).

Analiza cijena segmenta generičkih lijekova na farmaceutskim tržištima četiri zemlje prikazana je na slici 2. Najskuplja struktura cijena karakteristična je za Rusiju. Distribucija udjela podsegmenata generičkih lijekova prema cijeni pakiranja bila je vrlo slična u Ukrajini i Kazahstanu.

SLIKA 2

Struktura cijena generičkog segmenta u zemljama ZND-a za godišnje razdoblje II kvartal. 2007 - I kvartal. 2008. godine

Izvor: RMBC

SLIKA 3

Struktura segmenta generika prema zemlji podrijetla za godišnje razdoblje II kvartal. 2007 - I kvartal. 2008. godine

Za citat: Generici na ruskom farmaceutskom tržištu // RMJ. 2001. broj 24. S. 1118

Posljednje desetljeće dvadesetog stoljeća na ruskom farmaceutskom tržištu karakterizirao je lavinski porast broja suvremenih originalnih lijekova i njihovih brojnih analoga koje su proizvele različite farmaceutske tvrtke pod različitim standardima. trgovačka imena. Cijene ovih lijekova znatno variraju. Upitate li prosječnog pacijenta u ljekarni ili poliklinici kojim bi se lijekom želio liječiti, onda je razumno pretpostaviti da će, ne ulazeći u detalje njihove razlike, preferirati lijekove koji su cjenovno znatno niži. U Rusiji problem izbora lijekova ostaje akutan i zbog nedostatka modernih Ruski analozi stranih lijekova i liječnici nemaju informacija o mogućoj zamjeni skupih lijekova kvalitetnim domaćim genericima. Istraživanje koje je provela ruska tvrtka CJSC Veropharm među liječnicima u Moskvi i Jaroslavlju pokazalo je da 70% njih ne može objasniti razliku između generičkog i originalnog lijeka. Originalni lijek je prvi sintetizirani lijek koji je prošao puni ciklus svih eksperimentalnih i klinička istraživanja, način sinteze, a često i kemijska formula djelatnog sastojka koji su zaštićeni patentom na određeno vrijeme. Tvrtka koja je prva sintetizirala novi Kemijska tvar, koji se može koristiti kao lijek, dobiva ekskluzivno pravo na njegovu proizvodnju i prodaju. Trajanje prava zaštićenog patentom obično je 20 godina. Nakon isteka patentne zaštite bilo koji farmaceutska tvrtka, certificiran prema potrebnim zahtjevima, dobiva pravo na proizvodnju vlastitog lijeka. Aktivni sastojak je ista tvar. Zapravo, to više neće biti originalni, već reproducirani lijek – generički. Dakle, što su generici? Prema definiciji Europske federacije udruga farmaceutskih proizvođača, generici su generički lijekovi koji su međusobno zamjenjivi sa svojim patentiranim analogima, koji se uvode (prodaju) na tržište nakon isteka patentne zaštite za odgovarajući patentirani lijek. Generici kopiraju originalne lijekove kojima je istekla patentna zaštita, a proizvode se u strogom skladu s postojećim zakonskim propisima i standardima kvalitete. Stvaranje generika znatno je jeftinije od originalnog lijeka. Stoga je generički uvijek mnogo jeftiniji. Tako, posebice, prosječna maloprodajna cijena visokokvalitetnih generika ruskog CJSC Veropharma ne iznosi nekoliko desetaka rubalja, što je nekoliko puta jeftinije od originalnih lijekova. Jedna od najvažnijih komponenti generičke proizvodnje ove tvrtke, usmjerene na proizvodnju zaista kvalitetnih lijekova koji ni po čemu (osim cijenom) nisu inferiorni u odnosu na originalne "prototipove" lijekova, usklađenost je s međunarodnom dobrom Standardi proizvodne prakse (GMP). Osim toga, u skladu s GMP standardima, Standard radni postupci, čija je prisutnost obvezni dio ovih standarda. Sa stajališta kliničke prakse, liječnik mora biti siguran da zamjena jednog lijeka drugim neće štetiti pacijentu, tj. zamjenski lijekovi moraju biti terapijski ekvivalentni. To je glavno svojstvo kvalitetnog generika, a postiže se kontrolom kvalitete proizvedenog lijeka. Stoga se kontrola kvalitete u jednom od vodećih ruskih poduzeća CJSC "Veropharm" provodi u svakoj od sedam faza proizvodnje: u fazi provjere dobavljača sirovina; ulazna kontrola kvalitete isporučenih sirovina; proizvodnja koja zadovoljava GMP standarde; kontrola kvalitete gotovog lijeka; kontrola u nadležnim državnim tijelima; provjere neovisni laboratorij; i konačno na pozornici Klinička ispitivanja u klinikama i institutima u zemlji. Za provođenje takvih testova tvrtka surađuje s najpoznatijim i najmjerodavnijim organizacijama u svom području i kliničkim centrima. Ovo je Državni istraživački centar preventivna medicina Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Istraživački institut za pedijatrijsku hematologiju Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, VMA nazvan po I.M. Sečenov, Sankt Peterburg GMI im. I.P. Pavlova i drugi. Program proizvodnje i razvoja generičkih lijekova predviđa ne samo traženje i uvođenje u proizvodnju određenih perspektivnih lijekova, već i provedbu sveobuhvatnih marketinških aktivnosti. Jer Značajan dio generičkog asortimana koji se danas proizvodi odnosi se na lijekove na recept, njihova uspješna promocija moguća je samo ako postoji učinkovita mreža medicinskih predstavnika. To je tim važnije jer je većina generičkih lijekova još uvijek malo poznata širokom krugu liječnika u Rusiji. Iz ovoga se čini očitim da ruske tvrtke nastoje proširiti asortiman proizvedenih lijekova, kako na račun onih najčešćih na svjetskom tržištu, tako i stvaranjem tzv. terapijski portfelji. To se odnosi na formiranje skupina lijekova, od kojih se svaka koristi u praksi liječnika određene specijalnosti. Ovi portfelji uključuju većinu većine modernim sredstvima trenutno registriran u Rusiji. U tom pogledu CJSC Veropharm zauzima vodeću poziciju. Tvrtka proizvodi više od četrdeset naziva generičkih lijekova koji se odnose na deset farmaceutske grupe. Među potonjima su kardiološki, antimikrobni, onkolitički, lijekovi za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta i drugi. Dakle, sumirajući navedeno, prednosti generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu su sljedeće: cijene generičkih lijekova uvijek su značajno niže od originalnih lijekova, što znači da su dostupniji svim kategorijama pacijenata, a posebice onima s niskim i umjerenim prihodi; generici omogućuju liječnicima da nastoje "liječiti sve i dobro" čak iu ekonomski nerazvijenim zemljama, koristeći u svojoj praksi najsuvremenije generike skupih originalnih lijekova; generici su dobro proučeni u smislu učinkovitosti i sigurnosti, daju izbor liječniku i pacijentu; "Pritisak" generičkih lijekova na tržištu jedan je od čimbenika koji tjera tvrtke koje proizvode originalne lijekove da aktivnije provode nova obećavajuća dostignuća. Upotreba generičkih lijekova u klinička praksa je alternativa i ekonomska nužnost za punopravno opskrba lijekovima stanovništva Rusije s niskim i srednjim primanjima. Materijal pripremila dr. sc. N.G. Ljutov

Širom svijeta raste broj ljudi koji štede na lijekovima. U Rusiji više od polovice tržišta otpada na generike - jeftine kopije originalnih lijekova kojima su istekli patenti. Postoji li opipljiva razlika između patentiranog lijeka i analoga?

I originali

Početkom studenog Državna duma trebala bi podnijeti na razmatranje nacrt zakona „O izmjenama i dopunama Saveznog zakona „O žalbi lijekovi"i na članak 333.32.1 drugog dijela Poreznog zakona Ruska Federacija". Po prvi put u povijesti ruske farmacije, zakonodavci pokušavaju dati zakonsku definiciju zamjenjivih lijekova. Takva pažnja posvećena problemu najbolji je dokaz da su kopije originalnih lijekova kojima je istekao patent (eng. generic) čvrsto ušle u naše živote. Štoviše, prije svega, bliska budućnost zdravstva povezana je s njima, i to ne samo u Rusiji, gdje, prema nekim procjenama, već sada čini više od polovice tržišta. Prema prognozi PwC-a, Rusija će do 2020. godišnje trošiti 10,9 milijardi dolara na generike, a ne više od 3,9 milijardi dolara na inovativne lijekove.

Djelovanje farmaceutskog tržišta je jednostavno. Proizvođači s vremena na vrijeme na tržište izbacuju nove, koji se temelje na originalnim molekulama i novim proizvodnim tehnologijama. Kako je njihov razvoj zahtijevao znatna sredstva i dosta vremena, prva dva desetljeća pravo proizvođača na proizvodnju originalnog lijeka zaštićeno je patentom. Nakon tog roka i druge tvrtke dobivaju mogućnost izrade kopija – generika. U ovom slučaju više ne morate trošiti sredstva na razvoj, istraživanje i promociju, a samim time će lijek biti jeftiniji. Cijena originalnog lijeka i generičkog lijeka razlikuje se u prosjeku 30-40 posto.

Za izlazak na tržište generički proizvođač mora dokazati farmaceutsku, farmakokinetičku i terapijsku istovjetnost s originalnim lijekom. Farmaceutska istovjetnost znači da generički lijek sadrži iste aktivne sastojke u istom oblik doziranja, namijenjen je istom načinu primjene i identičan je originalu po jačini ili koncentraciji djelatnih tvari. Farmakokinetika, odnosno bioekvivalencija, podrazumijeva da se ista količina djelatne tvari oba lijeka apsorbira u tijelu istom brzinom.

Generičko sredstvo smatra se terapijski ekvivalentnim ako na tijelo bolesnika djeluje na isti način kao i original.

U Rusiji se generici testiraju samo na bioekvivalentnost. Vjeruje se da dokazati identitet utjecaja njihovih djelatna tvar na tijelu nije potrebno: kemijska formula izvornog lijeka i analoga je ista.

Pri raspisivanju posebnih dražbi za javnu nabavu na natječajima, Ministarstvo zdravstva u dokumentaciji navodi međunarodno nezaštićeno ime (INN), tvrtke se prijavljuju za nabavu i originalnih lijekova i njihovih analoga. Uspoređujući nekoliko kriterija, uključujući i cijenu, ministarstvo odabire najprikladniji lijek.

Predsjednik Lige branitelja pacijenata Alexander Saversky smatra: ako govorimo o državnim razmjerima rješavanja problema opskrbe lijekovima, onda su generici potrebni. Primjerice, kada je Ministarstvo zdravstva počelo kupovati lijekove po programu 7 nozologija, zbog pojeftinjenja generičkih lijekova došlo je do konkurencije među proizvođačima lijekova pa su cijene liječenja hemofilije pale za 40 posto. Time će država na teret proračunskih sredstava predviđenih za program osigurati lijekove većem broju potrebitih.

Šef Odjela za društvenu sferu i kontrolu trgovine Federalne antimonopolske službe (FAS) Timofej Nižegorodcev kaže da država sredstva ušteđena ovakvim pristupom usmjerava u nove zdravstvene programe. Po njegovom mišljenju, uvođenje i širenje programa osiguranja lijekova u Sjedinjenim Državama postalo je moguće zahvaljujući aktivnoj uporabi generičkih lijekova.

Doista, u liječenju mnogih kronična bolest, osobito kardiovaskularnog, važno je redovito uzimati lijekove u pravilnoj dozi. Važno je da pacijent može stalno kupovati lijek po pristupačnim cijenama. I u ovom slučaju, zbog niske cijene, generici jamče stalni unos lijekova i učinkovitost liječenja.

Osim toga, vjeruje g. Nizhegorodtsev, razvoj tržišta generičkih lijekova potiče proizvođače originalnih lijekova da nastave razvijati i stvarati nove: „Kad ne bi bilo čuvara u obliku generičkih tvrtki, onda bi originatori mogli beskrajno dugo iskorištavati zastarjela dostignuća. dugo vremena i ne baviti se inovacijama.” Štoviše, prema riječima predstavnika FAS-a, proizvođači su "pobili" svoje troškove za vrijeme dok je patentna zaštita za njihov lijek na snazi, budući da cijena za njega praktički nije kontrolirana.

Mišljenja stručnjaka slažu se u jednom: generici su dobra ideja, vrlo relevantna za Rusiju, koja je danas prisiljena štedjeti čak i na zdravstvu. Međutim, samo nekoliko njih savjetuje potpuno povjerenje u ove lijekove.

Prema nizu stručnjaka, generički lijekovi se razlikuju jedni od drugih, ovisno o sirovinama, tehnološkoj komponenti, pakiranju, punilima. Ponekad su to potpuno različiti lijekovi koji su spojeni pod jedan INN. “To vidimo i kod pacijenata”, kaže psihijatar. Valerij Zarubin.

Doista, u nastojanju da smanje troškove, beskrupulozni proizvođači generičkih lijekova kupuju jeftinije sirovine. Voditelj proizvoda velike inozemne farmaceutske tvrtke uvjerava da originalni lijekovi imaju stabilnu koncentraciju djelatne tvari, dok koncentracija generičkih nije strogo regulirana, unutar određenog raspona. U liječenju nekim lijekovima, fluktuacije doze su neprihvatljive.

Klasičan primjer je. Nestabilna koncentracija može poništiti baktericidni učinak, infekcija će se ponovno manifestirati, ali će se već prilagoditi ovom antibiotiku. Osim toga, nema inertnih pomoćnih tvari, a tvari niske kvalitete mogu izazvati nuspojave.

Profesor Odsjeka za opću farmaceutsku i biomedicinsku tehnologiju Sveučilišta RUDN doktor znanosti Praskovya Mizina napominje da su pomoćne tvari jedan od najvažnijih farmaceutskih čimbenika koji utječu na terapijski učinak lijeka i njegova ekvivalentnost: postoji”.

Slično stajalište o potrebi pažljivijeg odabira generičkih lijekova dijeli i ravnateljica Instituta za zdravstvenu ekonomiku Nacionalnog istraživačkog sveučilišta Visoka ekonomska škola Larisa Popović: “Problem nije u bolestima, već u individualnoj reakciji tijela na generički lijek. Generička bioekvivalencija ne znači terapijsku istovjetnost. Odabir doze i prirode lijeka s vrlo uskim terapeutskim indeksom (na primjer, u području transplantacije organa) je čisto individualan. U takvim je situacijama zamjena lijeka (za generički ili, obrnuto, original) nepoželjna ako postoji pozitivan trend odabranog lijeka, sigurna je Larisa Popovich.

Kod nas samo lijeni ne kaže da su generici nekvalitetni, neučinkoviti lijekovi, ali nema dokaza, postoje samo osobni dojmovi. Potrebne su prave istrage i zaključci, kaže Timofej Nižegorodcev koji je uvjeren u sigurnost i učinkovitost generičkih lijekova. - Percepcija pitanja zamjenjivosti više leži u ravni obrazovanja, etike, zahtjeva, nego znanosti. Neki liječnici kažu da u genericima postoji drugačija stabilizirajuća tvar - molekula koja utječe na terapeutski učinak lijeka. To je besmislica, jer ako stabilizirajuća tvar ima barem neki učinak, postojat će druge indikacije za upotrebu, ovo je drugačiji lijek.

S obzirom na sve veće sklonosti kopijama, može se činiti da će se proizvođači lijekova postupno prebaciti na proizvodnju jeftinijih lijekova - generičkih lijekova, a budućnost inovativnog razvoja bit će upitna. Stručnjaci uvjeravaju: nema prijetnje novim originalnim lijekovima.

Potpredsjednik za strateški razvoj tvrtke Akrikhin Rustam Iksanov sigurno: tržište inovativni lijekovi samo se mijenja. “Ako su ranije inovacije bile koncentrirane na području novih kemijskih molekula, danas se razvijaju oko molekula bioloških, genskih tehnologija, vozila za dostavu lijekova.”

Svake godine u Europi i Americi registrira se isti broj novih molekula - otprilike 25-30, kaže voditelj poslovnih rješenja u Zentivi. Vadim Rjabokon: “To znači da su u zadnjih 5-7 godina svi originatori u stabilnoj situaciji. Svake godine zakonodavstvo im nameće sve više i više ograničenja - registracija postaje skuplja, postaje sve teže doći do molekule. No, moramo priznati da se kreatori još uvijek nose s ovim zadatkom.

Nakon krize 2008. godine, pa do danas, bilježi se strelovit rast prodaje generičkih lijekova, kopija originalnih lijekova kojima su istekli patenti: uz identičan učinak na organizam, kopije su puno jeftinije od originala.

Generik (engleski generic, reproduced medicine) je kopija lijeka koja po količini djelatne tvari i djelovanju na organizam odgovara originalu.

Kada se izumi novi lijek, dugo se istražuje i testira, a potom se izdaje patent. Kada patent istekne, druge tvrtke također mogu proizvoditi slične lijekove - generike. Ali u Rusiji se često krše prava nositelja patenata O problemima intelektualnog vlasništva na tržištu lijekova, a generici se registriraju i prodaju i prije isteka patenta za originalni lijek.

Imaju li generici složena imena?

Nije potrebno. Svaki lijek ima nekoliko naziva: kemijski, međunarodni nezaštićeni naziv (INN) i trgovački.

Kemijsko ime neizgovorljiva je fraza koja vam ništa ne govori. INN je jedinstveni naziv djelatne tvari koji je odobrila SZO i mora biti naznačen na pakiranju lijeka.

Osim toga, proizvođač lijeka može dodijeliti trgovački naziv svom proizvodu, koji će biti napisan na pakiranju velikim slovima.

• Kemijski naziv: 2-(2-(2,6-diklorofenilamino)fenil)octena kiselina (kao natrijeva sol).
• INN: diklofenak.
• Trgovačka imena: Voltaren, Vurdon, Diklak, Dicloberl, Olfen, Ortofen i mnogi drugi.

Zašto ljudi preferiraju generike?

Jer su puno jeftiniji. Prije patentiranja novog lijeka, proizvođači troše puno novca na njegov razvoj i testiranje, a to utječe na konačnu cijenu. Procedura registracije generičkih lijekova znatno je jednostavnija i brža. To objašnjava njihovu jeftinost.

I ne rade se nikakva istraživanja?

U zakonu Umjetnost. 18 saveznog zakona od 04/12/2010 N 61-FZ (s izmjenama i dopunama 28.12.2017.) "O prometu lijekova" za registraciju generičkog lijeka, umjesto izvješća o vlastitim pretkliničkim studijama, možete dati pregled znanstveni radovi o rezultatima pretkliničkih ispitivanja generičkog lijeka, a umjesto izvješća o vlastitim kliničkim ispitivanjima izvješće o rezultatima istraživanja bioekvivalencije generičkog lijeka.

Bioekvivalencija pokazuje stupanj i brzinu apsorpcije, vrijeme do postizanja maksimalna koncentracija u krvi, raspodjelu u tkivima i tjelesnim tekućinama, kao i brzinu izlučivanja.

Dakle, studije koje dokazuju učinkovitost i sigurnost novog generičkog lijeka još se provode, ali one nisu tako dugoročne i skupe kao u slučaju originalnog lijeka.

A ima li mnogo generičkih lijekova na tržištu?

Prema izvješću Rusko farmaceutsko tržište, prosinac 2017 analitičke tvrtke DSM Group, u 2017. godini rusko tržište činilo je 86,2% generičkih lijekova. I to je 0,5% više nego 2016.

20,1% svih prodanih generičkih lijekova su lijekovi koji utječu probavni trakt i , 14,2% - lijekovi za liječenje bolesti živčani sustav, 14,0% - lijekovi za liječenje bolesti kardiovaskularnog sustava.

Što je s njihovom učinkovitošću?

Studija Generički statini: je li sve tako lako s dokazom kliničke ekvivalentnosti? 2012. pokazalo je da od četiri generika simvastatina (lijekova za snižavanje kolesterola u krvi) samo dva u potpunosti odgovaraju originalu u pogledu sigurnosti i učinkovitosti.

I pokazalo se 2013 Sigurnost i učinkovitost generičkih lijekova s ​​obzirom na formulaciju marke da zbog smanjene učinkovitosti generici mogu produljiti ili uopće produljiti liječenje. S druge strane, ako povećate dozu lijeka kako biste ubrzali liječenje, možete izazvati negativne učinke.

Ispada prava lutrija: neki generici su učinkoviti i sigurni kao i originali, dok drugi mogu produžiti liječenje i uzrokovati nuspojave.

Zašto bi generici mogli biti manje učinkoviti?

Na učinkovitost lijeka utječu mnogi čimbenici, uključujući stupanj pročišćavanja aktivne tvari i dodatne komponente koje mogu sadržavati generike. Ako tvrtka kupi jeftini aktivni sastojak, generički možda neće biti dovoljno učinkovit. I dodatne komponente mogu uzrokovati nuspojave.

Kako prepoznati kvalitetan generik?

Prije svega, možete se usredotočiti na cijenu. Ako je lijek vrlo jeftin čak iu usporedbi s drugim genericima, njegov je proizvođač očito uštedio na nečemu. Primjerice, na kvalitetu djelatne tvari ili na kontrolu tijekom proizvodnje.

Dobar pokazatelj kvalitete proizvoda: prisutnost certifikata GMP (Good Manufacturing Practice) za farmaceutsku proizvodnju. Ako tvrtka ima takav certifikat, to znači da su njeni proizvodi proizvedeni u traženim uvjetima (čistoća, temperatura, vlaga), da u lijek ne dospiju suvišne tvari, da je pravilno pakiran i da zadržava sva svoja svojstva.

Trebate li koristiti generike?

S obzirom na udio generičkih lijekova na ruskom tržištu, možemo reći da smo svi bili liječeni takvim lijekovima i nema ništa loše u tome. Generici čine liječenje pristupačnim za ljude bilo kojeg prihoda i pružaju terapeutski učinak i relativnu sigurnost.

Prilikom ispisivanja recepta liječnik navodi naziv djelatne tvari, tako da možete samostalno odabrati određeni generički ili originalni lijek (možete pronaći popis originalnih lijekova i njihovih generičkih lijekova). Često liječnik savjetuje dokazani generički lijek, u kojem slučaju ga je bolje koristiti. Ako lijek daje nuspojave, potrebno je konzultirati liječnika: on može propisati skuplji generički ili originalni lijek.

Tradicionalni farmaceutski razvoj je poput stare bajke o slonu i slijepom čovjeku. Tijekom razvoja lijeka dodirujemo različite aspekte njegove kvalitete, baš kao što slijepac dodiruje različite dijelove velikog slona. Stoga je sasvim prirodno da zbog toga, poput slijepe osobe, generaliziramo proturječne informacije i često dobivamo pogrešnu predodžbu o utjecaju raznih čimbenika na kvalitetu proizvoda koji smo razvili. Mnogi važni faktori ostaju nam nepoznati, kao što slon ostaje nevidljiv slijepcima. To je često razlog neuspjeha u studijama bioekvivalencije, prijenosu tehnologije i povezanoj validaciji u komercijalnoj proizvodnji.

Istodobno, tempo razvoja globalne farmaceutske industrije i sve veća konkurencija među domaćim tvrtkama zahtijevaju od razvijača generičkih lijekova ne samo brzinu reakcije, značajne napore i kvalitetu proizvoda, identičnu originalnom lijeku, već i uporaba moderni koncepti. Jednim od takvih koncepata u razvoju lijekova posljednjih se godina s pravom smatra koncept Quality-by-Design, naveden u ICHQ8 smjernici „Farmaceutski razvoj“. Njegova glavna prednost je mogućnost povećanja učinkovitosti farmaceutske proizvodnje uz održavanje visokih standarda kvalitete kroz:

• Organizacija kontrole kvalitete u stvarnom vremenu *;
• Smanjenje udjela braka i neprikladnih serija;
• Smanjenje gubitaka vremena tijekom rutinske proizvodnje smanjenjem broja odstupanja i neprikladnih rezultata kontrole kvalitete (OOS, Out-of-Specification);
• Prijelaz s reaktivnog sustava odlučivanja na proaktivni sustav koji se temelji na pravovremenoj procjeni rizika.

Što je kvaliteta prema dizajnu?

Do sada postoji nekoliko tumačenja prijevoda ovog pojma na ruski. To su „Kvaliteta kroz razvoj“, i „Planirana kvaliteta“, pa i „Kvaliteta razvoja“. Uglavnom, sva su tumačenja prijevoda suštinski bliska.

Kvaliteta prema dizajnu (QbD) je sustavan pristup razvoju lijekova koji počinje s dobro definiranim ciljevima i nastavlja se do dobivanja lijeka, razumijevanja njegovog procesa proizvodnje i strategije kontrole, temeljen na čvrstim znanstvenim dokazima i procjeni rizika kvalitete. U ICHQ8 Pharmaceutical Development Guideline, koncept QbD predstavljen je kao poboljšani pristup farmaceutskom razvoju.

Za razliku od tradicionalnog pristupa, koncept QbD-a u početku predlaže fokusiranje na gotov proizvod i njegovog potrošača (pacijenta). Drugim riječima, prvo tražimo duboko razumijevanje rizika za potrošača povezanih s upotrebom lijeka, a tek onda, obrnutim redoslijedom, tijekom razvoja eliminiramo sve moguće kritične opasnosti povezane s korištenim sirovinama i parametrima. proces proizvodnje.

U usporedbi s tradicionalnim, poboljšani pristup generičkom razvoju dodatno uključuje sljedeće elemente:

• Utvrđivanje svojstava sirovina koje mogu utjecati na kritična svojstva FPP kroz dubinsku procjenu rizika;
• Određivanje stupnja utjecaja varijabilnosti svojstava sirovina i parametara tehnološki proces o kritičnim svojstvima FPP-a korištenjem punog faktorijala matematičko modeliranje;
• Formiranje strategije kontrole na temelju rezultata sveobuhvatne procjene rizika i pokusa. Na primjer, definicija prostora dizajna (Design Space);
• Prebacivanje naglaska s epizodne revalidacije na kontinuiranu validaciju procesnih parametara i organizaciju puštanja po parametrima.

Glavne prednosti koncepta Quality-by-Design u odnosu na tradicionalni farmaceutski razvoj prikazane su u tablici preuzetoj iz ICHQ8.

Čimbenici uspjeha QbD koncepta

• Statistička analiza, uključujući dizajn potpunog faktorijelnog eksperimenta
• Definiranje prostora za dizajn (DesignSpace)
• Automatizacija unutarproizvodnog upravljanja, organizacija proizvodnje po parametrima

Implementacija QbD pristupa

U praksi, implementacija QbD programa je sljedeća:

1. Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena stvorenom proizvodu;
2. Određivanje kritičnih svojstava lijeka (na temelju ciljanog profila)
3. Određivanje kritičnih parametara tehnološkog procesa i prirode odnosa između njihove varijabilnosti i kvalitete FPP-a;
4. Određivanje razvojnog prostora ili, kako se ponekad naziva, područje dizajnerskih odluka (DesignSpace);
5. Formiranje strategije kontrole kvalitete;
6. Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje;
7. Organizacija ispuštanja po parametrima.

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara

Prvo morate zamisliti profil ciljanog proizvoda. Drugim riječima, morate odgovoriti na pitanja:

• “Što točno želimo dobiti?”,
• "Koje karakteristike bi ovo nešto trebalo imati?",
• “Postoje li neka ograničenja (regulatorni zahtjevi, očekivanja potrošača, itd.)”?

Drugi je razumjeti prirodu varijabilnosti. Drugim riječima, odgovorite na pitanja:

• “Što se može promijeniti u proizvodu”?
• “Što utječe na ono što se može promijeniti”?
• “Što utječe na što utječe”?

U ovoj fazi potrebno je koristiti postojeće znanje i iskustvo, uključujući i povijesne podatke o sličnih lijekova. A budući da su sva sredstva dobra u ratu, korištenje alata za usporedbu puno pomaže.

Određivanje kritičnih svojstava FPP i kritičnih procesnih parametara

Za odabir kritičnih parametara kvalitete i kritičnih indikatora procesa, znanstveno obrazloženje te metodologija procjene rizika. To je zbog činjenice da postoji izravan odnos između rizika i kritičnosti:

• Rizik uključuje ozbiljnost štete, vjerojatnost razvoja i detektibilnost (ili stupanj izbjegavanja kontrole). Tako upravljanje rizikom može promijeniti razinu njegove kritičnosti (neprihvatljivo, ozbiljno ili beznačajno).
• Kritičnost ocjene kvalitete (drugim riječima, kritičnost jednog od svojstava lijeka) pretežno se temelji na težini štete i ne mijenja se kao rezultat upravljanja rizikom.
• Kritičnost procesnog parametra povezana je s njegovim utjecajem na neki kritični pokazatelj kvalitete. Temelji se na vjerojatnosti razvoja i otkrivanju štete i može se promijeniti kao rezultat upravljanja rizikom.

Sukladno tome, za primarne faze razvoja, mi pomoću metodologije procjene rizika (utvrđivanjem štete, ozbiljnosti njezinih posljedica i vjerojatnosti nastanka) možemo predvidjeti kritične pokazatelje za proizvod i kritične procesne parametre. Kako se nova znanja i eksperimentalni podaci dobivaju u kasnijim fazama razvoja, s prijenosom tehnologije i povećanjem proizvodnje, naša će se procjena samo poboljšati na temelju rezultata validacije.

Određivanje prirode odnosa između varijabilnosti parametara kvalitete FPP-a i varijabilnosti kritičnih procesnih parametara

Postojeći znanstveni podaci i rezultati procjene rizika u fazi razvoja lijeka omogućit će vam planiranje multivarijantnog eksperimenta. Eksperiment koji se temelji na statističkim načelima ortogonalnosti, referentne distribucije i slučajnosti je učinkovit način identificiranje interakcija između varijabli procesa i proizvoda. Njegov rezultat bit će identificirane matematičke ovisnosti i modeli tipa y=f(x1,x2,…,xn) – gdje je y kritični pokazatelj kvalitete, a hi je kritični i-ti procesni parametar.

Opis prostora za dizajn (DesignSpace)

Prostor dizajna (ili područje odlučivanja o dizajnu) je kombinacija jednog ili više parametara procesa koji utječu na željeno svojstvo proizvoda. Prema rezultatima višefaktorskog eksperimenta, dopušteni rasponi varijabilnosti svakog parametra procesa utvrđuju se na temelju stupnja njegovog utjecaja na očekivanu specifikaciju kvalitete proizvoda.

Područje dizajnerskih odluka izražava se ili kao pojednostavljena matematička ovisnost y=f(x1,x2,…,xn), ili kao niz parametara (kako bi se pojednostavio rad u proizvodnji).

Formiranje strategije kontrole kvalitete

Strategija upravljanja uključuje kritične procesne parametre i pokazatelje kvalitete proizvoda, uz pomoć kojih se modeliraju naknadni procesni parametri kako bi se dobio proizvod zadane specifikacije. Drugim riječima, radi se o istoj ulaznoj, međuoperacijskoj i prihvatnoj kontroli – samo temeljenoj na algoritmu izgrađenom na matematičkim modelima ovisnosti y=f(xi).

Poznavajući prirodu varijabilnosti, znajući stupanj utjecaja procesnih parametara na pokazatelje kvalitete proizvoda pri oblikovanju strategije, neće biti teško odrediti:

• Vrsta kontrole (čvrsta, selektivna);
• Mjesta uzorkovanja (kako bi se osigurala reprezentativnost uzorka);
• Zahtijevana točnost ispitivanja;
• Sposobnost korištenja ekspresnih metoda;
• Mogućnosti automatizacije.

Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje

Kontrola zahtijeva resurse. A prije svega – vrijeme i ljudi (osoblje). Logika automatizacije upravljanja je značajno smanjenje vremena upravljanja, eliminacija ljudskog faktora i smanjenje troškova upravljanja. Smanjenje vremena provodi se zbog kontinuiteta kontrole i odsutnosti zastoja u statusu "čekanje odluke". Isključivanje ljudskog faktora ima neosporne prednosti. Prvo, nema toliko dobrih analitičara, drugo, nisu jeftini, i treće, nitko nije imun na pogrešan rezultat kontrole zbog rasejanosti izazvane lošim raspoloženjem, migrenom ili samo analitičarevom zamišljenošću.

Automatizacija kontrole provodi se uglavnom opremanjem proizvodne opreme procesnim analizatorima koji uglavnom provode nedestruktivna mjerenja kritičnih pokazatelja (svojstava) proizvoda. Takva se mjerenja mogu poduzeti:

1. U liniji (in-line), kada se uzorak ne povlači iz procesnog toka;
2. On line (on-line), kada se uzorak preusmjerava iz toka u analizator, a zatim se može vratiti u proces;
3. Blizu linije (at-line), kada se uzorak povuče, izolira i analizira u neposrednoj blizini procesnog toka.

Procesni analizatori (NIR spektrometri, detektori metala, dinamička vaga, itd.) obično generiraju veliku količinu podataka. Uz pomoć takvih podataka i utvrđenih matematičkih ovisnosti, razvija se fleksibilan proces koji uzima u obzir varijabilnost obrađenih materijala. Istodobno, krajnja točka procesa nije točka u vremenu, već postizanje željenog svojstva proizvoda (sukladnost indikatora sa zadanom specifikacijom).

Validacija proizvodnog sustava

U ovoj fazi moramo pokazati da nam održavanje zadanih procesnih parametara, na primjer, temperature, brzine protoka otopine ovlaživača u proizvodnji mase tableta, daje, itd.) omogućuje dobivanje, na primjer, sipkosti u određenom uskom rasponu, koji uz odgovarajuće parametre tabletiranja (brzina i pritisak prešanja) daje potrebnu ujednačenost mase tableta. Rezultat validacije obično se prikazuje u obliku statističkih karakteristika, na primjer, korištenjem indeksa sposobnosti procesa Sp>=Cpk>= 1,67.

Organizacija ispuštanja po parametrima

Izdavanje parametara usporedivo je s uporabom alternativnih analitičkih metoda. Ovaj pristup podrazumijeva procjenu kvalitete gotovog proizvoda ne na temelju kontrole uzoraka uzetih iz serije proizvoda, već na temelju podataka o proizvodnom procesu koji se kontinuirano dobivaju u svakoj od faza proizvodnje. PAT koncept razvija praksu navedenu u Dodatku 17 GMP za donošenje odluka o sterilnosti proizvoda na temelju parametara režima toplinske sterilizacije (121 S, najmanje 15 minuta). Tek sada postaje primjenjiv na bilo koji pokazatelj kvalitete lijeka uz odgovarajuće obrazloženje.

I što je najvažnije, mijenja se uloga ovlaštene osobe. Sada njegova funkcija nije toliko da odlučuje o mogućnosti lansiranja serije na tržište po principu "kontrole na kraju cijevi", već da "stvori ovu istu cijev", čime se uspostavljaju pravila ponašanja procesa proizvodnje kako bi se postigla kvaliteta proizvoda.

Zaključak

Sam koncept QbD ne smatra se složenim, ali njegova implementacija zahtijeva duboko znanje i ozbiljno baza dokaza na temelju višestrukih potpunih faktorskih eksperimenata. A ako naši (domaći) proizvođači i regulatori uskoro ne prihvate pristupe svjetskih tržišnih lidera, neizbježno ćemo kasniti u inovacijama još mnogo godina. Sukladno tome, nikada nećemo moći konkurirati globalnoj farmaceutskoj zajednici. I to ne toliko u smislu kvalitete (koju smo dužni osigurati bez obzira na pristupe i utrošena sredstva), koliko u smislu učinkovitosti organizacije proizvodnje lijekova.

"Analitika Expo" je glavni događaj u području analitičke kemije u Rusiji i zemljama ZND-a.
Izložba je središnja poslovna platforma koja okuplja dobavljače analitike
oprema i stručnjaci raznih znanstvenih i industrijskih laboratorija.

Posjetitelji izložbe "Analytics Expo" su stručnjaci iz ruskih znanstvenih
i proizvodni laboratoriji iz raznih industrija: kemijske,
farmaceutski, prehrambeni, medicinski, naftni i plinski, građevinski, ekološki,
metalurške i druge, te istraživačke organizacije, zdravstvo
i vladinih institucija.

Svake godine izložba pokazuje porast posjetitelja – 2019 50% specijalista
prvi put prisustvovao izložbi.

Preko 240 tvrtki, vodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
godišnje sudjeluju na izložbi "Analytics Expo". Sada je aktivan proces
rezervacije mjesta za 2020.

imati vremena rezervirati štand na izložbi "Analytics Expo 2020"!