Tradicionalni farmaceutski razvoj je poput stare bajke o slonu i slijepom čovjeku. Tijekom razvoja lijeka dodirujemo različite aspekte njegove kvalitete, baš kao što slijepac dodiruje različite dijelove velikog slona. Stoga je sasvim prirodno da zbog toga, poput slijepe osobe, generaliziramo proturječne informacije i često dobivamo pogrešnu predodžbu o utjecaju raznih čimbenika na kvalitetu proizvoda koji smo razvili. Mnogi važni faktori ostaju nam nepoznati, kao što slon ostaje nevidljiv slijepcima. To je često razlog neuspjeha u studijama bioekvivalencije, prijenosu tehnologije i povezanoj validaciji u komercijalnoj proizvodnji.

Istodobno, tempo razvoja globalne farmaceutske industrije i sve veća konkurencija među domaćim tvrtkama zahtijevaju od razvijača generičkih lijekova ne samo brzinu reakcije, značajne napore i kvalitetu proizvoda, identičnu originalnom lijeku, već i uporaba moderni koncepti. Jednim od takvih koncepata u razvoju lijekova posljednjih se godina s pravom smatra koncept Quality-by-Design, naveden u ICHQ8 smjernici „Farmaceutski razvoj“. Njegova glavna prednost je mogućnost povećanja učinkovitosti farmaceutske proizvodnje uz održavanje visokih standarda kvalitete kroz:

• Organizacija kontrole kvalitete u stvarnom vremenu *;
• Smanjenje udjela braka i neprikladnih serija;
• Smanjenje gubitaka vremena tijekom rutinske proizvodnje smanjenjem broja odstupanja i neprikladnih rezultata kontrole kvalitete (OOS, Out-of-Specification);
• Prijelaz s reaktivnog sustava odlučivanja na proaktivni sustav koji se temelji na pravovremenoj procjeni rizika.

Što je kvaliteta prema dizajnu?

Do sada postoji nekoliko tumačenja prijevoda ovog pojma na ruski. To su „Kvaliteta kroz razvoj“, i „Planirana kvaliteta“, pa i „Kvaliteta razvoja“. Uglavnom, sva su tumačenja prijevoda suštinski bliska.

Kvaliteta prema dizajnu (QbD) je sustavan pristup razvoju lijekovi, koji počinje s dobro definiranim ciljevima i nastavlja se do dobivanja lijeka, razumijevanja njegovog procesa proizvodnje i strategije kontrole, temeljene na pouzdanim znanstvenim podacima i procjeni rizika kvalitete. U ICHQ8 Pharmaceutical Development Guideline, koncept QbD predstavljen je kao poboljšani pristup farmaceutskom razvoju.

Za razliku od tradicionalnog pristupa, koncept QbD-a u početku predlaže fokusiranje na gotov proizvod i njegovog potrošača (pacijenta). Drugim riječima, prvo tražimo duboko razumijevanje rizika za potrošača povezanih s upotrebom lijeka, a tek onda, obrnutim redoslijedom, tijekom razvoja eliminiramo sve moguće kritične opasnosti povezane s korištenim sirovinama i parametrima. proces proizvodnje.

U usporedbi s tradicionalnim, poboljšani pristup generičkom razvoju dodatno uključuje sljedeće elemente:

• Utvrđivanje svojstava sirovina koje mogu utjecati na kritična svojstva FPP kroz dubinsku procjenu rizika;
• Određivanje stupnja utjecaja varijabilnosti svojstava sirovina i parametara tehnološki proces o kritičnim svojstvima FPP-a korištenjem punog faktorijala matematičko modeliranje;
• Formiranje strategije kontrole na temelju rezultata sveobuhvatne procjene rizika i pokusa. Na primjer, definicija prostora dizajna (Design Space);
• Prebacivanje naglaska s epizodne revalidacije na kontinuiranu validaciju procesnih parametara i organizaciju puštanja po parametrima.

Glavne prednosti koncepta Quality-by-Design u odnosu na tradicionalni farmaceutski razvoj prikazane su u tablici preuzetoj iz ICHQ8.

Čimbenici uspjeha QbD koncepta

• Statistička analiza, uključujući dizajn potpunog faktorijelnog eksperimenta
• Definiranje prostora za dizajn (DesignSpace)
• Automatizacija unutarproizvodnog upravljanja, organizacija proizvodnje po parametrima

Implementacija QbD pristupa

U praksi, implementacija QbD programa je sljedeća:

1. Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena stvorenom proizvodu;
2. Određivanje kritičnih svojstava lijeka (na temelju ciljanog profila)
3. Određivanje kritičnih parametara tehnološkog procesa i prirode odnosa između njihove varijabilnosti i kvalitete FPP-a;
4. Određivanje razvojnog prostora ili, kako se ponekad naziva, područje dizajnerskih odluka (DesignSpace);
5. Formiranje strategije kontrole kvalitete;
6. Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje;
7. Organizacija ispuštanja po parametrima.

Proučavanje prirode varijabilnosti (varijacije) koja je svojstvena proizvodu koji se stvara

Prvo morate zamisliti profil ciljanog proizvoda. Drugim riječima, morate odgovoriti na pitanja:

• “Što točno želimo dobiti?”,
• "Koje karakteristike bi ovo nešto trebalo imati?",
• “Postoje li neka ograničenja (regulatorni zahtjevi, očekivanja potrošača, itd.)”?

Drugi je razumjeti prirodu varijabilnosti. Drugim riječima, odgovorite na pitanja:

• “Što se može promijeniti u proizvodu”?
• “Što utječe na ono što se može promijeniti”?
• “Što utječe na što utječe”?

U ovoj fazi potrebno je koristiti postojeće znanje i iskustvo, uključujući i povijesne podatke o sličnih lijekova. A budući da su sva sredstva dobra u ratu, korištenje alata za usporedbu puno pomaže.

Određivanje kritičnih svojstava FPP i kritičnih procesnih parametara

Za odabir kritičnih parametara kvalitete i kritičnih indikatora procesa, znanstveno obrazloženje te metodologija procjene rizika. To je zbog činjenice da postoji izravan odnos između rizika i kritičnosti:

• Rizik uključuje ozbiljnost štete, vjerojatnost razvoja i detektibilnost (ili stupanj izbjegavanja kontrole). Tako upravljanje rizikom može promijeniti razinu njegove kritičnosti (neprihvatljivo, ozbiljno ili beznačajno).
• Kritičnost ocjene kvalitete (drugim riječima, kritičnost jednog od svojstava lijeka) pretežno se temelji na težini štete i ne mijenja se kao rezultat upravljanja rizikom.
• Kritičnost procesnog parametra povezana je s njegovim utjecajem na neki kritični pokazatelj kvalitete. Temelji se na vjerojatnosti razvoja i otkrivanju štete i može se promijeniti kao rezultat upravljanja rizikom.

Sukladno tome, za primarne faze razvoja, mi pomoću metodologije procjene rizika (utvrđivanjem štete, ozbiljnosti njezinih posljedica i vjerojatnosti nastanka) možemo predvidjeti kritične pokazatelje za proizvod i kritične procesne parametre. Kako se nova znanja i eksperimentalni podaci dobivaju u kasnijim fazama razvoja, s prijenosom tehnologije i povećanjem proizvodnje, naša će se procjena samo poboljšati na temelju rezultata validacije.

Određivanje prirode odnosa između varijabilnosti parametara kvalitete FPP-a i varijabilnosti kritičnih procesnih parametara

Postojeći znanstveni podaci i rezultati procjene rizika u fazi razvoja lijeka omogućit će vam planiranje multivarijantnog eksperimenta. Eksperiment koji se temelji na statističkim načelima ortogonalnosti, referentne distribucije i slučajnosti je učinkovit način identificiranje interakcija između varijabli procesa i proizvoda. Njegov rezultat bit će identificirane matematičke ovisnosti i modeli tipa y=f(x1,x2,…,xn) – gdje je y kritični pokazatelj kvalitete, a hi kritični i-ti parametar postupak.

Opis prostora za dizajn (DesignSpace)

Prostor dizajna (ili područje odlučivanja o dizajnu) je kombinacija jednog ili više parametara procesa koji utječu na željeno svojstvo proizvoda. Prema rezultatima višefaktorskog eksperimenta, dopušteni rasponi varijabilnosti svakog parametra procesa utvrđuju se na temelju stupnja njegovog utjecaja na očekivanu specifikaciju kvalitete proizvoda.

Područje dizajnerskih odluka izražava se ili kao pojednostavljena matematička ovisnost y=f(x1,x2,…,xn), ili kao niz parametara (kako bi se pojednostavio rad u proizvodnji).

Formiranje strategije kontrole kvalitete

Strategija upravljanja uključuje kritične procesne parametre i pokazatelje kvalitete proizvoda, uz pomoć kojih se modeliraju naknadni procesni parametri kako bi se dobio proizvod zadane specifikacije. Drugim riječima, radi se o istoj ulaznoj, međuoperacijskoj i prihvatnoj kontroli – samo temeljenoj na algoritmu izgrađenom na matematičkim modelima ovisnosti y=f(xi).

Poznavajući prirodu varijabilnosti, znajući stupanj utjecaja procesnih parametara na pokazatelje kvalitete proizvoda pri oblikovanju strategije, neće biti teško odrediti:

• Vrsta kontrole (čvrsta, selektivna);
• Mjesta uzorkovanja (kako bi se osigurala reprezentativnost uzorka);
• Zahtijevana točnost ispitivanja;
• Sposobnost korištenja ekspresnih metoda;
• Mogućnosti automatizacije.

Automatizacija unutarnje kontrole proizvodnje

Kontrola zahtijeva resurse. A prije svega – vrijeme i ljudi (osoblje). Logika automatizacije upravljanja je značajno smanjenje vremena upravljanja, eliminacija ljudskog faktora i smanjenje troškova upravljanja. Smanjenje vremena provodi se zbog kontinuiteta kontrole i odsutnosti zastoja u statusu "čekanje odluke". Isključivanje ljudskog faktora ima neosporne prednosti. Prvo, nema toliko dobrih analitičara, drugo, nisu jeftini, i treće, nitko nije imun na pogrešan rezultat kontrole zbog rasejanosti izazvane lošim raspoloženjem, migrenom ili samo analitičarevom zamišljenošću.

Automatizacija kontrole provodi se uglavnom opremanjem proizvodne opreme procesnim analizatorima koji uglavnom provode nedestruktivna mjerenja kritičnih pokazatelja (svojstava) proizvoda. Takva se mjerenja mogu poduzeti:

1. U liniji (in-line), kada se uzorak ne povlači iz procesnog toka;
2. On line (on-line), kada se uzorak preusmjerava iz toka u analizator, a zatim se može vratiti u proces;
3. Blizu linije (at-line), kada se uzorak povuče, izolira i analizira u neposrednoj blizini procesnog toka.

Procesni analizatori (NIR spektrometri, detektori metala, dinamička vaga, itd.) obično generiraju veliku količinu podataka. Uz pomoć takvih podataka i utvrđenih matematičkih ovisnosti, razvija se fleksibilan proces koji uzima u obzir varijabilnost obrađenih materijala. Istodobno, krajnja točka procesa nije točka u vremenu, već postizanje željenog svojstva proizvoda (sukladnost indikatora sa zadanom specifikacijom).

Validacija proizvodnog sustava

U ovoj fazi moramo pokazati da nam održavanje zadanih procesnih parametara, na primjer, temperature, brzine protoka otopine ovlaživača u proizvodnji mase tableta, daje, itd.) omogućuje dobivanje, na primjer, sipkosti u određenom uskom rasponu, koji uz odgovarajuće parametre tabletiranja (brzina i pritisak prešanja) daje potrebnu ujednačenost mase tableta. Rezultat validacije obično se prikazuje u obliku statističkih karakteristika, na primjer, korištenjem indeksa sposobnosti procesa Sp>=Cpk>= 1,67.

Organizacija ispuštanja po parametrima

Izdavanje parametara usporedivo je s uporabom alternativnih analitičkih metoda. Ovaj pristup podrazumijeva procjenu kvalitete gotovog proizvoda ne na temelju kontrole uzoraka uzetih iz serije proizvoda, već na temelju podataka o proizvodnom procesu koji se kontinuirano dobivaju u svakoj od faza proizvodnje. PAT koncept razvija praksu navedenu u Dodatku 17 GMP za donošenje odluka o sterilnosti proizvoda na temelju parametara režima toplinske sterilizacije (121 S, najmanje 15 minuta). Tek sada postaje primjenjiv na bilo koji pokazatelj kvalitete lijeka uz odgovarajuće obrazloženje.

I što je najvažnije, mijenja se uloga ovlaštene osobe. Sada njegova funkcija nije toliko da odlučuje o mogućnosti lansiranja serije na tržište po principu "kontrole na kraju cijevi", već da "stvori ovu istu cijev", čime se uspostavljaju pravila ponašanja procesa proizvodnje kako bi se postigla kvaliteta proizvoda.

Zaključak

Sam koncept QbD-a ne smatra se složenim, ali njegova implementacija zahtijeva duboko i ozbiljno znanje baza dokaza na temelju višestrukih potpunih faktorskih eksperimenata. A ako naši (domaći) proizvođači i regulatori uskoro ne prihvate pristupe svjetskih tržišnih lidera, neizbježno ćemo kasniti u inovacijama još mnogo godina. Sukladno tome, nikada nećemo moći konkurirati globalnoj farmaceutskoj zajednici. I to ne toliko u smislu kvalitete (koju smo dužni osigurati bez obzira na pristupe i utrošena sredstva), koliko u smislu učinkovitosti organizacije proizvodnje lijekovi.

"Analitika Expo" je glavni događaj u području analitičke kemije u Rusiji i zemljama ZND-a.
Izložba je središnja poslovna platforma koja okuplja dobavljače analitike
oprema i stručnjaci raznih znanstvenih i industrijskih laboratorija.

Posjetitelji izložbe "Analytics Expo" su stručnjaci iz ruskih znanstvenih
i proizvodni laboratoriji iz raznih industrija: kemijske,
farmaceutski, prehrambeni, medicinski, naftni i plinski, građevinski, ekološki,
metalurške i druge, te istraživačke organizacije, zdravstvo
i vladinih institucija.

Svake godine izložba pokazuje porast posjetitelja – 2019 50% specijalista
prvi put prisustvovao izložbi.

Preko 240 tvrtki, vodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
godišnje sudjeluju na izložbi "Analytics Expo". Sada je aktivan proces
rezervacije mjesta za 2020.

imati vremena rezervirati štand na izložbi "Analytics Expo 2020"!

1. Trendovi razvoja farmaceutske industrije

   Sažetak >> Ekonomija

   ... registracija domaći lijekovi; 7. osposobljavanje specijalista za razvoj ... generički) i preslika lijeka (preslika). 2.2.1 Lijekovi generici i kopije droga-generički nazivaju ljekovitim lijek... najjači Države. NA...

2. Ekonomski i pravni aspekti funkcioniranja poduzeća na farmaceutskom tržištu

   Sažetak >> Ekonomska teorija

   U zemljama Europska unija farmaceutsko tržište... aktivna uloga Države. Ministarstvo zdravlja... na registracija lijekovi... razvoj normativno-tehnička dokumentacija i tehnologija za proizvodnju gotovih lijekova, prvenstveno droge-generici ...

3. Istraživački rad u farmaceutskoj tvrtki

   Sažetak >> Država i pravo

   Važan pokazatelj mogućnosti Države odoljeti vanjskim i... droge-generici. Uz tradicionalne kemijske i farmaceutske razvoja događaja, ... poznata procedura registracija traje nekoliko godina... zdravstvena njega i Europska unija predstavlja...

4. Trend razvoja svjetskog farmaceutskog tržišta

   Sažetak >> Marketing

   zemljama Europska unija farmaceutsko tržište... registracija u... u zemljama ZND-a. Države Centralna Azija je... droge s niskom profitabilnošću. Ova činjenica značajno ograničava mogućnost ulaganja u razvoj inovativan generici ...

5. Uloga ljekarnika u osiguranju rada ljekarne

   Predmet >> Medicina, zdravlje

   Novi nezavisni Države. Vodič razvijanje i implementacija ... o dostupnim sinonimima i generici, informacije o cijeni... droge, a ne izravne prodaje, pa su tamo farmaceuti traženi u odjelima marketinga, certifikacije i registracija ...

1. Trendovi razvoja farmaceutske industrije

   Sažetak >> Ekonomija

   ... registracija domaći lijekovi; 7. osposobljavanje specijalista za razvoj ... generički) i preslika lijeka (preslika). 2.2.1 Lijekovi generici i kopije droga-generički nazivaju ljekovitim lijek... najjači Države. NA...

2. Ekonomski i pravni aspekti funkcioniranja poduzeća na farmaceutskom tržištu

   Sažetak >> Ekonomska teorija

   U zemljama Europska unija farmaceutsko tržište... aktivna uloga Države. Ministarstvo zdravlja... na registracija lijekovi... razvoj normativno-tehnička dokumentacija i tehnologija za proizvodnju gotovih lijekova, prvenstveno droge-generici ...

3. Istraživački rad u farmaceutskoj tvrtki

   Sažetak >> Država i pravo

   Važan pokazatelj mogućnosti Države odoljeti vanjskim i... droge-generici. Uz tradicionalne kemijske i farmaceutske razvoja događaja, ... poznata procedura registracija traje nekoliko godina... zdravstvena njega i Europska unija predstavlja...

4. Trend razvoja svjetskog farmaceutskog tržišta

   Sažetak >> Marketing

   zemljama Europska unija farmaceutsko tržište... registracija u... u zemljama ZND-a. Države Centralna Azija je... droge s niskom profitabilnošću. Ova činjenica značajno ograničava mogućnost ulaganja u razvoj inovativan generici ...

5. Uloga ljekarnika u osiguranju rada ljekarne

   Predmet >> Medicina, zdravlje

   Novi nezavisni Države. Vodič razvijanje i implementacija ... o dostupnim sinonimima i generici, informacije o cijeni... droge, a ne izravne prodaje, pa su tamo farmaceuti traženi u odjelima marketinga, certifikacije i registracija ...

Njemački koncern STADA AG začetnik je masovne proizvodnje generičkih lijekova. Tvrtka proizvodi generičke lijekove diljem svijeta više od 120 godina. Jedan od prioriteta tvrtke je učiniti učinkovite i sigurne lijekove dostupnijima pacijentima.

Danas je STADA lider u proizvodnji generičkih INN-ova u Rusiji*. Generici tvrtke imaju najniže Prosječna cijena po paketu među TOP-15 farmaceutskih korporacija.

STADA-in portfelj proizvoda u Rusiji uključuje 175 lijekova različitih ATC klasa i formulacija koje proizvode vodeće ruske i međunarodne farmaceutske tvrtke - NIZHFARM, STADA AG, Hemofarm A.D i Grünenthal.

Prilikom formiranja portfelja, STADA daje prednost lijekovima u takvim društveno značajnim područjima medicine kao što su kardiologija, neurologija, ginekologija, urologija i drugi.

Svake godine ruski se portfelj nadopunjuje s prosječno 10 novih proizvoda. Zaposlenici odjela STADA PharmDevelopment (R&D) neprestano rade na poboljšanju formula lijekova, pronalaze nove načine za isporuku aktivnih sastojaka i dovode popularne lijekove na rusko tržište. Proizvodni portfelj tvrtke 90% je usklađen sa strukturom ljekarničke potražnje.

*prema IMS Health

Raznovrsni portfelj proizvoda

MHH generici

Tradicionalni pripravci

Generički brend

medicinski uređaji

Pitanja

Što su generici?

Generički lijekovi su lijekovi s istim djelatna tvar, kao u proizvodu izvornog dobavljača i s istim terapijskim učinkom, koji se nakon isteka patenta ili nakon isteka drugih prava industrijskog vlasništva može ponuditi po znatno nižoj cijeni.

Što je patent?

Patent je skup ekskluzivnih prava dodijeljenih izumitelju na ograničeno vremensko razdoblje u zamjenu za javno objavljivanje novog proizvoda. U farmaceutskoj industriji patent dopušta prodaju lijeka samo tvrtki koja ga je razvila. Takvo razdoblje isključivog prava omogućuje nositelju patenta da povrati svoje troškove za razvoj i stvaranje originalnog lijeka i ostvari razumnu dobit. Nakon isteka patenta postaje moguće legalno proizvoditi generičke verzije originalnog lijeka. Možete patentirati formulaciju generičkog lijeka, ali ne i njegove djelatne sastojke.

Koji je rok valjanosti patenta za originalne lijekove?

20 godina za standardni patent - isto kao iu drugim industrijama. Međutim, kako u farmaceutskoj, tako iu drugim industrijama u Europskoj uniji, patenti se mogu obnoviti na daljnjih pet godina nakon primitka Dodatnog certifikata o zaštiti (SPC).

Što je INN?

Međunarodni nezaštićeni naziv (INN) - jedinstveni naziv djelatna tvar lijek koji preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

INN se uglavnom dodjeljuje samo pojedinačnim, jasno definiranim tvarima koje se mogu nedvosmisleno opisati kemijskom nomenklaturom (ili formulom). Proces odabira INN-a traje Dugo vrijeme(prosjek 26,4 mjeseca). Sva odabrana imena objavljuje WHO nakon obavijesti podnositelja zahtjeva u WHO-ovim informacijama o lijekovima. Od 1997. u pravilu se godišnje objavljuju dvije liste preporučenih i dvije liste predloženih imena; ti su popisi sastavljeni na tri jezika: engleskom, francuskom i španjolskom, a također uključuju latiničnu verziju svakog međunarodnog nezaštićenog naziva.

Također se objavljuje kompletan popis INN-ova koji se redovito ažurira. Navodi INN nazive na latinskom, engleskom, francuskom, španjolskom, arapskom, kineskom i ruskom, a spominje i druge uobičajene nazive za iste tvari. Od 2010. objavljeno je više od 8000 međunarodnih nezaštićenih naziva.

Što su INN generici i brendirani generici?

Generici se prodaju pod međunarodnim generičko ime(INN-generici) ili pod zaštićenim nazivom (brand-generici) koji se razlikuje od naziva marke proizvođača lijeka.

Zašto su generici jeftiniji od originalnih lijekova?

Razlikuje li se kvaliteta i učinkovitost generičkih lijekova od originalnih lijekova?

Generici imaju istu kvalitetu, učinkovitost i sigurnost kao i originalni proizvodi. 50% proizvođača originalnih lijekova bavi se proizvodnjom generičkih lijekova. Često izrađuju kopije vlastitih originalnih proizvoda, ali ih ne prodaju pod trgovačkim / robnim nazivom, već pod međunarodnim nezaštićenim nazivom, koji odgovara nazivu aktivnog kemijskog sastojka u sastavu lijeka. Generici i originalni preparati Jedina razlika je u cijeni i izgledu.

Proizvođači generičkih lijekova ulažu između 6% i 16% svojih prihoda u istraživanje i razvoj kako bi osigurali kvalitetu, sigurnost i učinkovitost svojih proizvoda. Budući da se generici proizvode u strogom skladu s utvrđenim propisima, oni su jednako sigurni i učinkoviti kao i originalni lijekovi, ali istovremeno i pristupačniji.

Gdje mogu dobiti informacije o generičkim lijekovima?

Jedan od najuglednijih izvora za više informacija o generičkim lijekovima je web stranica Generic Pharmaceutical Association www.gphaonline.org

Također preporučujemo da koristite državni registar lijekovi objavljeni ovdje: http://grls.rosminzdrav.ru/. Ako se želite raspitati o lijeku, unesite njegov naziv u odgovarajuće polje. Tamo ćete vidjeti njegov trgovački naziv i međunarodni nezaštićeni naziv. Kao što znate, trenutno liječnici smiju propisivati ​​lijekove samo prema INN-u. Upisom INN-a u odgovarajuću liniju možete vidjeti sve trgovačka imena koji odgovara ovom INN-u. Tamo također možete saznati informacije o proizvođaču lijeka.

U 2014. stopa rasta ruskog farmaceutskog tržišta bit će na razini od 3-6%, a zatim će tržište postojano rasti i razvijati se, što će omogućiti oporavak gospodarstva općenito, a posebno farmaceutske industrije. Prema ocjeni, do 2018. Rusija će biti među deset najvećih proizvođača lijekova. Kako će rasti farmaceutska industrija? O ovim temama raspravljalo se na okruglom stolu „Generički lijekovi (generici): izazovi i perspektive“ na međunarodnoj konferenciji „Kvaliteta lijekova i medicinski uređaji”, održanom u Moskvi pod pokroviteljstvom Federalne službe za nadzor u zdravstvu (Roszdravnadzor) krajem svibnja ove godine.

U RUSIJI STALNI TREND RASTA TRŽIŠTA GENERIČKIH LIJEKOVA

Denisova Marija Nikolajevna
Vodeći menadžer IMS Health, dr. sc.

Što pokreće rast globalne farmaceutske industrije i tko ga osigurava? Neosporni lideri su SAD (60%), u europskom farmaceutsko tržište privremenog zatišja, stopa rasta temeljnih sila na europskom tržištu iznosi nešto više od 2%. Kod trgovaca postoji segment zemalja s brzorastućim gospodarstvima, u koje spada i Rusija, a prema našim predviđanjima taj će se segment u sljedećih pet godina povećati na razini od 9-12%.

Prema ocjeni, do 2018. Rusija će biti među deset najvećih proizvođača lijekova i zato što je rusko tržište najatraktivnije među svim farmaceutskim tržištima u istočnoj Europi. Ako pogledate rejting farmaceutskih kompanija u segmentu recepata, ovdje prednjače Novartis pharm, Roche, Sanofi Aventis, Gedeon Richter, KRKA pharma. Istodobno, bilježi se porast razine konzumacije droga među ruskim stanovništvom. U usporedbi sa zemljama EU, lijekove na recept trošimo u drugačijem cjenovnom aspektu.

Promatramo li strukturu troškova u zdravstvu i kao polazište uzmemo segment zemalja s održivim gospodarstvom, možemo izdvojiti sljedeće lidere: SAD, Japan, pet europskih zemalja i UK. Njihovi troškovi, uklj. a za opskrbu lijekovima čine oko 19%. U brzorastućim gospodarstvima, troškovi opskrbe lijekovima iznose oko 30%, ovaj rekord je posljedica nedostatka novca za stabilan razvoj farmaceutske industrije, pa navedene zemlje nastoje smanjiti troškove opskrbe lijekovima. To se događa zbog regulacije asortimana lijekova na državnoj razini.

Generička proizvodnja povećat će se zahvaljujući sponzorstvu osiguravajućih društava i privatnih tvrtki. Tržište istočne Europe trenutačno ima brendirane (prodane pod njihovim trgovačkim nazivima) i nebrendirane (prodane pod njihovim međunarodnim generičkim nazivima) generike. U istočnoeuropskim zemljama dominiraju brendirani generici.

A što je s Rusijom? Po troškovima zdravstvene zaštite po stanovniku naša je zemlja na 113. mjestu u svijetu, a po učinkovitosti trošenja proračunskih sredstava na 130. mjestu. Godišnji izdaci za razvoj farmaceutske industrije iznose 650 milijardi rubalja. Dio generičkih lijekova koje konzumira rusko stanovništvo je bez patentne potpore (prema studijama do 49%), a nebrendirani čine 19%. Danas je udio zaštićenih generika (s patentom) na ruskom farmaceutskom tržištu 65%, s neobnovljenim patentom - 35%.

Tijekom proteklih 5 godina bilježi se stalan trend rasta udjela generičkih lijekova; tako je u 2008. udio brendiranih generičkih lijekova bio 71%, nebrendiranih - 17%, u 2013. - 74 odnosno 19%. Pretpostavljam da će se udio nebrendiranih generika povećati čak i s pojavom osiguravajućih lijekova, što se objašnjava njihovom relativnom jeftinošću. Država želi uštedjeti na nabavi lijekova, što će nedvojbeno utjecati i na prihode proizvođača i na zdravlje pacijenata.

KVALITETA ORIGINALNIH I REPRODUKCIJSKIH LIJEKOVA: OCJENA JE IZJEDNAČENA

Dubinjin Konstantin Viktorovič
Direktor za odnose s vlastima i korporativnu politiku, JSC Teva

Prema stručnjacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), nijedna država nema dovoljno sredstava za nabavu lijekova, stoga, kako bi se smanjili troškovi farmakoterapije, WHO i druge međunarodne organizacije preporučuju generičke zamjene u medicinskoj politici. Danas, na globalno rastućem tržištu generičkih lijekova, potrošač očekuje vidjeti dokaze o učinkovitosti i dosljednosti kvalitete generičkog lijeka (GDP) – generičkog i originalnog lijeka. S tim u vezi postavlja se pitanje po čemu se generici razlikuju od originalnih lijekova (OLS)?

Ako generike i EML ocjenjujemo po kvaliteti i učinkovitosti primjene, onda je odgovor nedvosmislen: ništa. Generic je reproducirani inovativni lijek kojem je istekao rok patentne zaštite. Generic ima isti sastav aktivnih sastojaka, sličan oblik doziranja poput OLS-a. Generici cijenom pobjeđuju OLS jer njihov je trošak znatno niži. Proizvođači VLAN-a ne snose troškove razvoja i testiranja lijekova, oni kopiraju kemijska formula Stoga je proizvodnja generičkih lijekova jeftinija. Utvrđeno je da se 50% proizvođača EML-a bavi proizvodnjom generičkih lijekova.

Za dobivanje dopuštenja za stavljanje u promet određenog lijeka na području određene zemlje, proizvođač mora dostaviti podatke o bioekvivalenciji reproduciranog lijeka u odnosu na njegovu markiranu kopiju. Osim toga, proizvođači lijekova ulažu između 6% i 16% svojih prihoda u istraživanje i razvoj kako bi osigurali kvalitetu, sigurnost i učinkovitost svojih proizvoda. Generički proizvođači su neovisno istraživanje i razviti vlastitu formulaciju, budući da se EML podaci ne otkrivaju trećim stranama. Poput poznatih lijekova, generički proizvodi se proizvode u tvornicama koje su u skladu sa standardima dobre proizvođačke prakse (GMP) i povremeno ih pregledavaju patentne organizacije. Praksa je pokazala da uporaba generičkih lijekova doprinosi punoj opskrba lijekovima stanovništva s niskim i srednjim prihodima. VLS pruža izbor liječniku i pacijentu.

U vezi s brzim prijelazom na međunarodne GMP standarde, potrebno je osigurati točnu reprodukciju SRL-a, što jamči kvalitetu generičkog lijeka u fazi njegovog stvaranja. GMP standardi jamče, kako za EML tako i za VLS, odgovoran odnos prema sirovinama, uključujući pomoćne tvari, i konkurenciju u svakoj fazi životnog ciklusa. Sve navedeno dopušta mi da zaključim: prema vlastitoj farmakološka svojstva generici mogu zamijeniti OLS.

NE POSTOJI JEDINSTVEN PRISTUP OPĆIM PATENTNIM PRAVIMA

Zalesov Aleksandar Vladimirovič
Zamjenik generalnog direktora, voditelj pravnog odjela Soyuzpatent LLC

Rusko patentno zakonodavstvo u potpunosti je u skladu s međunarodnim standardima, uklj. i trgovinske aspekte. Međutim, ruski zakon i arbitražna praksa sasvim su različite kada je u pitanju sfera reguliranja prometa farmaceutskih proizvoda. Konkretno, u Rusiji gotovo da ne postoji zakonski utvrđena procedura koja jamči ulazak lijekova na farmaceutsko tržište, tako da se uzimaju u obzir legitimni interesi nositelja patenta. Otuda sukob između VLS i OLS. U zakonu postoji odredba koja vam omogućuje da poništite registraciju ako se distribucija određenih lijekova smatra neuspješnom. Zahtjev za registraciju generičkog lijeka može se podnijeti tek nakon isteka patenta. U Rusiji je lako ostvariti svoja patentna prava, u vezi s čime će se poštovati legitimni interesi vlasnika patenta, a nezakoniti neće biti zadovoljeni.

Registracija lijekova je dugotrajan proces koji počinje proizvodnjom i istraživanjem, izrađuju se industrijske serije, razvija se tehnološki proces proizvodnje lijekova, provode se ozbiljne pretkliničke, farmakološke i toksikološke kliničke studije, veliki broj dokumenata. Ujedno, zabrana registracije lijeka koji sadrži patentirani izum dodatno je jamstvo od povrede patenta. Njegov nedostatak otvara širok prostor za zlouporabu na tržištu droga.

Svaki vlasnik patenta nastoji osigurati da njegov patent traje što je dulje moguće. Za dobivanje primarnog patenta tipična je registracija molekule djelatne tvari, a za njezinu primjenu potrebno je dokazati da postoji provjerena metoda njezine sinteze te dobiti preliminarnu ocjenu njezine aktivnosti. Primarni patent ima rok trajanja od 20 godina. Može se produljiti ako je registracija trajala više od 5 godina. Poznato je da poništenje državne registracije VLS-a ne podrazumijeva automatsko poništenje odluke o produljenju roka trajanja patenta. Zahtjev za produljenje roka važenja patenta može se zaprimiti nakon isteka glavnog 20-godišnjeg roka važenja patenta i razmatrat će se ako je patent još bio važeći u trenutku primitka.

Zlouporaba patenta u međunarodnoj praksi, prema Pariškoj konvenciji za zaštitu prava nositelja patenta, zabranjena je i povlači za sobom njegovo poništenje. Zlouporaba patenta može se smatrati nezakonitim monopolom ili kršenjem pravila zdrave konkurencije. Kako bi se osigurao pravovremeni odgovor na slučaj zlouporabe patenta, vlasnik patenta treba stalno pratiti i na vrijeme obavijestiti nadležna tijela o produženju patenta.

O UVJETIMA ZAŠTITE PRETKLINIČKIH I KLINIČKIH STUDIJA

Plieva Madina Robertovna
Direktor pravnih poslova, Udruga međunarodnih farmaceutskih proizvođača (AIPM)

Zaštita WTO-a utječe, uklj. sporazum o zaštiti prava intelektualnog vlasništva (TRIPS), čije su odredbe već djelomično vidljive u ruskom zakonodavstvu. Zaštita podataka iz pretkliničkih i kliničkih studija, koji su izjednačeni s intelektualnim vlasništvom, podliježe Saveznom zakonu br. 323-FZ „O osnovama zaštite zdravlja građana Ruske Federacije“. Prema tom dokumentu, niz propisa zabranjuje registraciju generičkih lijekova unutar 6 godina od datuma registracije originalnog lijeka, pozivajući se na podatke pretkliničkih i kliničkih studija referentnog lijeka.

U zemljama EU razdoblje zaštite podataka za pretkliničke i kliničke studije je 10 godina. Rok se sastoji od 8 godina, tijekom kojih je nemoguće podnijeti zahtjev za registraciju lijeka, tijekom sljedeće 2 godine lijek je nemoguće staviti na tržište. Ako a novi lijek koristi u pedijatriji, tada se roku za stavljanje lijeka u promet dodaje 5 godina. U SAD-u, za lijekove male molekule, razdoblje zaštite podataka za pretkliničke i kliničke studije s naknadnim postupcima je 5 godina, produžuje se za lijekove koji se koriste u pedijatrijskoj praksi. Za biološke proizvode rok za stavljanje u promet je 12 godina. U Kanadi razdoblje sličnog djelovanja traje 8 godina, od čega je 6 godina nemoguće registrirati i staviti lijek na farmaceutsko tržište.

Za uspješniju konkurenciju generičkih i ljekovitih proizvoda država može prilagoditi uvjete zaštite lijekova, što je sasvim izvedivo u skladu s savezni zakon Broj 61-FZ "O prometu lijekova", koji predviđa prijelazne trenutke od istraživanja do prakse. Vjerojatno se uvjeti zaštite podataka iz pretkliničkih i kliničkih studija unutar 4 godine za kemijske pripravke, a do 3 godine za biološke pripravke mogu prepoznati kao optimalniji. Jamstva takve zaštite pomoći će povećati investicijsku atraktivnost ruskog tržišta za vodeće inozemne farmaceutske tvrtke i učiniti njihov rad u Rusiji predvidljivijim. Zaštita podataka bit će dodatni poticaj skupim istraživanjima za razvoj inovativnih lijekova.