Plazma türevli tıbbi ürünlere ilişkin kılavuz

• Viral bulaşma risk değerlendirmesine ilişkin Rehberin ana metnine dahil edilmesi - Plazma türevli tıbbi ürünler rehberinin yeni Bölüm 6'sı ( CPMP/BWP/5180/03);
• Tavşan pirojenisite testinin bir alternatifle değiştirilmesine ilişkin kılavuza bağlantı ilaçlar plazmadan elde edilen ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), test.

1.Giriş (referans bilgileri)

İnsan plazması, izole edildikten, saflaştırıldıktan ve ilaçlara dahil edildikten sonra tıpta önemli bir rol oynayan birçok protein içerir. Plazma türevli ürünler hayat kurtarıcı bir tedavidir, ancak fraksiyonlama için mevcut plazma miktarı donör sayısı ile sınırlıdır. Bu sebeple emin olmak için en iyi kullanım bağışlanan kan/plazma, üreticiler arasında ara ürünlerin değişimi veya bir değişken üretim sürecinin kullanılması (aşağıya bakınız) mümkündür.

Kan transfüzyonunun terapötik kullanımı 20. yüzyılın başlarına kadar uzanmasına rağmen, insan plazmasından izole edilen ilaçların yaygın kullanımı 1940'lara kadar başlamadı. Cohn ve meslektaşları tarafından icat edilen plazma fraksiyonlama teknolojisinin tanıtılmasından sonra.

Protein saflaştırma ve moleküler ayırma teknolojisindeki gelişmeler, tıbbi amacı geniş bir alanı kaplayan çok çeşitli ilaçların elde edilmesini mümkün kılmıştır, bunların terapötik değeri şüphesizdir. Bununla birlikte, viral bulaşma potansiyeli iyi bilinmektedir ve havuzda toplanan çok sayıda bağış nedeniyle, tek bir bağışla kontamine olabilen plazmadan türetilen bir ürünün tek bir kontamine partisi, viral hastalıkçok sayıda alıcı. 1980'lerin ortalarında kuruldu. Plazma türevli ilaçların, özellikle pıhtılaşma faktörü konsantrelerinin, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ve hepatit C'nin (önceden A olmayan, B olmayan hepatit olarak adlandırılıyordu) büyük ölçüde bulaşmasına neden olması, piyasaya sunulmasıyla birlikte üretim süreçlerinde büyük değişikliklere yol açmıştır. bu ve diğer kan yoluyla bulaşan virüslerin özel etkisizleştirilmesi veya ortadan kaldırılması aşamaları. 1990'larda ve 2000'lerin başında Bazı plazma türevli tıbbi ürünlerde bulaşıcı zarfsız virüsler bulunmuştur. Bu nedenle, son süreç iyileştirmeleri, hepatit A (HAV) ve parvovirüs B19 (B19V) gibi zarfsız virüslerde daha fazla azalmaya odaklanmıştır.

Enfeksiyonu önlemek için alınan önlemler arasında donör seçimi, bilinen virüslerin bulaşıcı belirteçleri için bireysel bağışların ve plazma havuzlarının taranması ve virüs inaktivasyonu ve eliminasyonu için üretim sürecinin doğrulanması yer alır. 1990'lardan beri Kaynak plazma kontaminasyonunu en aza indirecek önlemler, iyileştirilmiş serolojik test kitleri ve viral DNA ve RNA'yı saptamak için nükleik asit amplifikasyonu (NAA) teknolojisinin kullanılmasıyla iyileştirildi, böylece enfekte olmuş bağışların saptanmadığı seronegatif pencereyi azalttı.

Birleşik Krallık'ta insanlarda kan transfüzyonuna bağlı olarak doğrulanmış iyatrojenik varyant Creutzfeldt-Jakob hastalığı (vCJD) vakaları, vCJD'nin kan transfüzyonu yoluyla bulaştığına dair güçlü kanıtlar sağlar. 1998'de ilk vCJD vakalarının keşfedilmesinden bu yana, CMLP, plazmadan türetilen tıbbi ürünler yoluyla enfektivite bulaşma riskini en aza indirmek için sürekli olarak gözden geçirilen ve gerektiğinde güncellenen ihtiyati tedbirler uygulamaya koymuştur.

AB'de, plazma türevi tıbbi ürünlerin başlangıç ​​materyali için minimum kalite ve güvenlik standartlarının yasal dayanağı, farmasötik mevzuata paralel olarak oluşturulmuş, bu nedenle ilaç endüstrisinde özel kurallar oluşturulmuştur. Bu mevzuat, plazma ana dosyasının merkezi olarak sertifikalandırılması olasılığını sağlamıştır.

2003 yılında, Avrupa Parlamentosu ve Konseyi, "Kan ve insan kanı bileşenlerinin toplanması, test edilmesi, işlenmesi, depolanması ve dağıtımında kalite ve güvenlik standartlarının belirlenmesi ..." olarak da bilinen bir çerçeveyi kabul etti. Bu nedenle, 8 Şubat 2005 tarihinden başlayarak, değişiklik yapılan kan ve insan kanı bileşenlerinin kullanım amacına bakılmaksızın toplanması ve test edilmesi için gereklilikler belirlenir. Bu Komisyonun devamı olarak 2005/61/EC ve 2005/62/EC Teknik Direktifleri kabul edilmiştir. Buna ek olarak, Avrupa Konseyi, kan bileşenlerinin güvenliğini, etkinliğini ve kalitesini sağlamayı amaçlayan bir dizi önlemi içeren "Kan bileşenlerinin hazırlanması, kullanımı ve kalite güvencesi için Kılavuz İlkeler" hazırlamıştır.

Bu kılavuz aşağıdakiler için geçerlidir:

aktif maddeler olarak plazmadan türetilen proteinleri içeren tıbbi müstahzarlar;

aktif içerik olarak plazmadan türetilen proteinleri içeren araştırma amaçlı tıbbi ürünler;

araştırma ürünleri de dahil olmak üzere tıbbi ürünlerde yardımcı madde olarak kullanılan plazmadan türetilen proteinler;

tıbbi cihazlarda katkı maddesi olarak kullanılan plazma kaynaklı proteinler.

2. Uygulama kapsamı

İnsan kanından ve plazmasından elde edilen tıbbi ürünler, 1. maddenin 10. paragrafının tanımına girer: “Kamu veya özel kuruluşlar tarafından endüstriyel olarak hazırlanan kan bileşenlerine dayalı tıbbi ürünler, bu tür tıbbi ürünler, özellikle albümin, pıhtılaşma faktörleri ve immünoglobulinleri içerir. Menşei." Ayrıca, farmasötik mevzuat, endüstriyel bir işlemi içeren bir yöntemle hazırlanan plazma için de geçerlidir (Madde 2'nin 1. Kısmı). İkinci kategorinin bir örneği solvent-deterjan plazmasıdır.

Bu kılavuzun birçok bölümü aynı zamanda aktif içerik hemoglobin gibi hücresel bileşenlerden izole edilir.

3. maddenin 1., 2. ve 6. bölümlerine göre, kapsam kan ve kan bileşenlerini içermez. Ayrıca, tıbbi amaçlara göre bireysel hastalar için endüstriyel olmayan ölçekte hazırlanmış tıbbi ürünleri kapsamamaktadır, ancak bu belgede yer alan birçok bölüm onlar için geçerli olabilir. 2005/61/EC ve 2005/62/EC, esasen AB Üye Devletlerinde kan ve kan bileşenleri için minimum kalite ve güvenlik standartlarının karşılanmasını sağlamalıdır. Bu gereklilikler, uygulanabildiği durumlarda, üçüncü ülkelerden ithal edilen kan/plazma ve plazmadan türetilen tıbbi ürünler için de geçerlidir.

Ayrıca, üreticinin, piyasaya arz etmeden önce plazma türevi tıbbi ürün serilerinin kalitesinin tutarlılığını teyit etmesi yasal bir zorunluluktur. Ek olarak, mevcut teknolojinin izin verdiği ölçüde, belirli viral kirleticilerin bulunmadığını doğrulamak gerekir.

Avrupa Farmakopesi'nin plazmadan türetilen tıbbi ürünler için standartları, "Fraksiyonasyon için insan plazması" makalesinde ve plazmadan türetilen tıbbi ürünlere ilişkin özel makalelerde (Ek II ve III) verilmektedir.

Malların serbest dolaşımı tüm tıbbi ürünler için geçerli olduğundan, Üye Devletler plazmadan türetilen tıbbi ürünlere daha katı gereklilikler uygulamakta özgürdür. AB'nin İşleyişi Hakkında Antlaşma (XIV. Başlığın 168. maddesinin 4. bölümünün "a" noktası), Üye Devletlerin kan için kalite ve güvenlik standartları açısından daha katı koruyucu önlemleri sürdürme veya getirme hakkıyla sınırlandırılamayacağını belirtir. ve kan türevleri.

Yetkili kuruluş, piyasaya arz etmeden önce her bir yığın tıbbi ürünün veya tıbbi ürünün her bir serisinin numunelerini devlet laboratuvarı tarafından test edilmek üzere DRU'dan talep etme hakkına sahiptir (talep ile birlikte e-posta yoluyla Madde 114.

Bunun dışındaki ödeme yöntemleri nelerdir? kredi kartı?

Banka havalesi, PayPal ve kuryeye nakit ödeme gibi çeşitli ödeme yöntemlerini kabul ediyoruz.

Kılavuzlar hangi formatta?

Sipariş verirken, satın alınan belgelere özel bir arayüz üzerinden kişisel hesabınızda anında ve sınırsız erişim elde edersiniz. PharmAdvisor belgelerinin tamamını satın almak için bizimle iletişime geçmeniz gerektiğini lütfen unutmayın.

5. Yukarıdaki 3. paragrafta belirtilen sorumlu kişi veya kişilerin kalıcı veya geçici olarak değiştirilmesi durumunda, kan alma/test kurumu, yeni sorumlu kişinin soyadını (adı, soyadı) derhal yetkili organa bildirmelidir. ve randevu tarihi.

Fraksiyonasyon için plazma(fraksiyonlama için plazma): Ayrıldıktan sonra kalan bağışlanan kanın sıvı kısmı şekilli elemanlar Antikoagülan bir kap içine alınan veya bir aferez prosedürü sırasında antikoagülan kanın sürekli filtrasyonu veya santrifüjlenmesi ile ayrıldıktan sonra kalan kan. Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinde, özellikle albümin, kan pıhtılaşma faktörleri ve insan immünoglobulininde açıklanan plazmadan türetilen ilaçların üretimi için tasarlanmıştır.

Kan ürünleri(kan ürünleri): bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen terapötik ürünler.

Üçüncü ülkeler için sözleşme parçalama programı(üçüncü ülkeler sözleşmeli fraksiyonlama programı): Fraksiyonasyon veya Rusya Federasyonu'nda bulunan donör plazmasından diğer ülkelerden ham maddeler kullanılarak ilaç üretiminde bir sözleşme kapsamında fraksiyonlama; aynı zamanda, üretilen ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmamıştır.

Yetkili kişi(Nitelikli Kişi): Üretici tarafından belirlenen kişidir. ilaçlar ilaçların devlet kaydı sırasında belirlenen gerekliliklere uygunluğunun teyidini gerçekleştirir ve ilaçların bu Kuralların gerekliliklerine uygun olarak üretildiğini garanti eder. Yetkili kişinin görevleri, bu Kuralların Bölüm I Bölüm 2'sinde ve Ek 16'da ayrıntılı olarak açıklanmıştır.

Kan toplama/test tesisi(kan kuruluşu): Bağışlanan kan veya kan bileşenlerinin, kullanım amaçları ne olursa olsun, toplanması ve doğrulanmasının yanı sıra bunların transfüzyona uygun olarak taşınması, saklanması ve tesliminden sorumlu olan bir kurum. Bu terim hastanelerdeki kan bankaları için geçerli olmayıp plazmaferez yapan kuruluşlar için geçerlidir.

Fraksiyonasyon, Fraksiyonasyon Enterprise(fraksiyonasyon, fraksiyonasyon tesisi): Fraksiyonasyon, bir tesiste (fraksiyonlama tesisi) plazma bileşenlerinin çeşitli fiziksel ve kimyasal yöntemlerçökeltme, kromatografi gibi.

1 kullanım alanı

1.1. Bu Ek'in hükümleri, Rusya Federasyonu'nda fraksiyonlanan veya Rusya Federasyonu'na ithal edilen bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen tıbbi ürünler için geçerlidir. Ek, bu tür tıbbi ürünler için ham maddeler için de geçerlidir (örneğin bağışlanmış plazma). Bu gereklilikler, ürünlerde bulunan bağışlanan kan veya plazmanın (örneğin albümin) stabil fraksiyonları için de geçerlidir. tıbbi amaç.

1.2. Bu Ek, fraksiyonasyon için kullanılan bağışlanmış plazmanın üretimi, depolanması ve taşınması ve bağışlanan kan veya plazmadan türetilen tıbbi ürünlerin üretimi için bu Yönetmeliğin özel gerekliliklerini belirler.

1.3. Bu Ek, hammaddenin üçüncü ülkelerden ithal edildiği durumlarda ve ayrıca üçüncü ülkeler için sözleşme fraksiyonlama programlarında özel hükümler belirler.

1.4. Bu Ek, transfüzyon amaçlı kan bileşenlerine uygulanmaz.

2. İlke

2.1. Donör kanından veya plazmasından elde edilen tıbbi ürünler (hammadde olarak kullanılan aktif (farmasötik) maddelerinin yanı sıra) bu Kuralların gerekliliklerine ve tıbbi ürün için kayıt dosyasına uygun olmalıdır. İnsan hücreleri veya sıvıları (kan veya plazma dahil) gibi biyolojik maddeler içeren biyolojik tıbbi ürünler ve ham maddeler olarak kabul edilirler. Hammadde kaynaklarının biyolojik doğası gereği, ikincisi belirli özelliklere sahiptir. özellikler. Örneğin, ham maddeler bulaşıcı ajanlarla, özellikle virüslerle kontamine olabilir. Bu nedenle, bu tür tıbbi ürünlerin kalitesi ve güvenliği, başlangıç ​​materyalinin ve menşe kaynağının kontrolüne ve ayrıca enfeksiyöz belirteçlerin test edilmesi, virüslerin uzaklaştırılması ve etkisizleştirilmesi dahil olmak üzere daha ileri teknolojik prosedürlere bağlıdır.

2.2. Tıbbi ürünler için hammadde olarak kullanılan tüm aktif (farmasötik) maddeler bu Kuralların gerekliliklerini karşılamalıdır (bu Ek'in 2.1 maddesine bakınız). Bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen ham maddelerin toplanması ve doğrulanması ile ilgili olarak, aşağıdaki belirlenmiş gerekliliklere uyulmalıdır. Numune alma ve testler, uygun bir kalite sistemi, ilgili standartlar ve şartnamelere uygun olarak gerçekleştirilmelidir. Ek olarak, donörden alıcıya kadar izlenebilirlik ve bildirime ilişkin mevcut gereksinimler yan etkiler ve istenmeyen reaksiyonlar. Ek olarak, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesi tarafından yönlendirilmelidir.

2.3. Bağışlanan kan veya plazmadan elde edilen tıbbi ürünlerin üretimi için üçüncü ülkelerden ithal edilen hammaddeler, bu tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması veya dağıtılması amaçlanıyorsa, Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan standartlara eşdeğer standartlara uygun olmalıdır. kan alma/test kurumlarının kalite sistemleri. Donörden alıcıya izlenebilirlik ve advers olayların ve advers reaksiyonların bildirilmesi için belirlenmiş gereklilikler ile kan ve bileşenleri için geçerli gerekliliklere uygunluk da gözetilmelidir.

2.4. Üçüncü ülkelerle sözleşme kapsamında fraksiyonlama programları gerçekleştirirken, diğer ülkelerden ithal edilen hammaddelerin Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan gerekliliklere uyması gerekir. Rusya Federasyonu'nda yürütülen işler bu Kurallara tam olarak uymalıdır. Kan alma/test tesislerinin kalite sistemleri için Rusya Federasyonu'nda yürürlükte olan gerekliliklere uyulmalıdır. Donörden alıcıya izlenebilirlik ve advers olayların ve advers reaksiyonların bildirilmesi için belirlenmiş gereklilikler ile kan ve bileşenleri için geçerli gerekliliklere uygunluk da gözetilmelidir.

2.5. Bu Kurallar, kan alma ve test etme (örn. işleme (ayırma dahil), dondurma, depolama ve üreticiye nakliye) sonrasındaki tüm aşamalar için geçerlidir.Genel bir kural olarak, bu faaliyet, lisanslı bir işletmenin yetkili bir kişisinin sorumluluğunda olmalıdır. tıbbi ürünler üretmek için. Plazma fraksiyonasyonu için özel işlem adımları bir kan toplama/tarama tesisinde gerçekleştirilirse, oraya atanmış bir yetkili kişi atanabilir, ancak bu kişinin varlığı ve sorumluluğu, sorumlu kişi tarafından gerçekleştirilenlerle aynı olmayabilir. Bu özel durumun giderilmesi ve yetkili kişinin kanundan doğan yükümlülüklerinin gereği gibi yerine getirilebilmesi için fraksiyonasyon işletmesinin (ilaç üreticisi) bir kan alma/işleme kurumu ile anlaşması olması gerekmektedir. Sözleşme, bu Kuralların 1. bölümünün 7. bölümünde açıklanan gereksinimleri karşılamalıdır, kalite güvencesi için ilgili yükümlülükleri ve ayrıntılı gereksinimleri belirler. Bu tür bir anlaşmanın hazırlanmasında kurumun kan alma/test etme sorumlusu ve fraksiyonlama işletmesinin (tıbbi ürün üreticisi) yetkilisinin yer alması zorunludur. Kan alma/test tesisinin böyle bir anlaşmanın şartlarına uygun olduğunu doğrulamak için yetkili kişi uygun denetimlerin yapılmasını sağlamalıdır.

2.6. Plazma türevi tıbbi ürünler için başlangıç ​​materyalleri için özel dokümantasyon gereklilikleri ve diğer düzenlemeler ana plazma dosyasında belirtilmiştir.

3. Kalite yönetimi

3.1. Kalite yönetimi, donör seçiminden bitmiş ürünlerin teslimine kadar tüm aşamaları kapsamalıdır. Plazmanın fraksiyonlama tesisine teslimat öncesi aşamasında ve teslimat aşamasında ve ayrıca tıbbi ürünlerin üretimi için amaçlanan bağışlanmış kan veya plazmanın toplanması ve doğrulanmasıyla ilgili tüm aşamalarda mevcut izlenebilirlik gereklilikleri izlenmelidir.

3.2. Tıbbi ürünlerin imalatında hammadde olarak kullanılan kan veya plazmanın alınması, kanın alınması/test edilmesi için kurumlarda yapılmalı ve testlerin güncel gereksinimleri karşılayan kalite sistemlerini uygulayan laboratuvarlarda yapılması gerekmektedir. yetkili makam tarafından verilen uygun izin ve yürürlükteki yasalara uygun olarak düzenli denetimlere tabidir. Üreticinin üçüncü ülkelerle yapılan sözleşmeler kapsamında fraksiyonlama programları varsa, bunu yetkili kuruluşa bildirmekle yükümlüdür.

3.3. Plazma üçüncü ülkelerden ithal ediliyorsa, yalnızca onaylı tedarikçiler tarafından sağlanmalıdır (örneğin, harici depolar dahil olmak üzere kan toplama/test tesisleri). Bu tedarikçiler, fraksiyonlama/üretim tesisi tarafından oluşturulan ve yetkili makam (örn. denetimden sonra) ve ayrıca Rusya Federasyonu'ndaki fraksiyonlama tesisinin yetkili kişisi tarafından onaylanan hammadde spesifikasyonlarında listelenmelidir. Bu Ek'in 6.8. paragrafı, bir hammadde olarak plazmanın (fraksiyonasyon plazması) kullanımının değerlendirilmesini ve yetkilendirilmesini açıklar.

3.4. Bitmiş tıbbi ürünlerin fraksiyonlayıcısı/üreticisi, denetimleri de dahil olmak üzere tedarikçilerin kalifikasyonunu yazılı prosedürlere uygun olarak yürütür. Tedarikçiler, risk temelli bir yaklaşım dikkate alınarak düzenli olarak yeniden yetkilendirilmelidir.

3.5. Fraksiyone eden şirket/bitmiş tıbbi ürünlerin imalatçısı, tedarikçiler olan kan toplama/test kuruluşları ile yazılı sözleşmeler yapmalıdır.

Bu tür sözleşmelerin her biri en azından aşağıdaki hususları yansıtmalıdır:

Görev ve sorumlulukların tanımı;

Kalite sistemi ve dokümantasyon için gereklilikler;

Donör seçim kriterleri ve testleri;

Kanın kan bileşenlerine ve plazmaya ayrılması için gereklilikler;

Plazma dondurma;

Plazma depolama ve taşıma;

Kan bağışı/alımından sonra izlenebilirlik ve iletişim (yan etkiler dahil).

Fraksiyonlama tesisi/tıbbi ürünlerin üreticisi, kan toplama/test tesisi tarafından sağlanan tüm ham maddeler için mevcut test sonuçlarına sahip olmalıdır. Ayrıca, taşeronluk kapsamında gerçekleştirilen herhangi bir aşama, yazılı bir sözleşmede belirtilmelidir.

3.6. Ürün kalitesini, güvenliğini veya izlenebilirliğini etkileyebilecek tüm değişiklikleri planlamak, değerlendirmek ve belgelemek için uygun bir değişiklik kontrol sistemi kurulmalıdır. Önerilen değişikliklerin potansiyel etkisi değerlendirilmelidir. Özellikle virüslerin etkisiz hale getirilmesi ve ortadan kaldırılması aşamalarında ek test veya doğrulama ihtiyacı belirlenmelidir.

3.7. Enfeksiyöz ajanlar ve yeni enfeksiyöz ajanlarla ilişkili riskleri en aza indirmek için uygun bir güvenlik önlemi sistemi oluşturulmalıdır. Böyle bir sistem, aşağıdakileri sağlamak için risk değerlendirmesini içermelidir:

Şüpheli dozları hariç tutmak için plazma işlemeden önce bir envanter tutma süresi (dahili karantina süresi) oluşturun (yüksek riskli donörlerden alınan dozların işleme dışı bırakılması gerektiğine karar verilmeden önce kanunla belirtilen süre boyunca alınan dozlar, örn. pozitif bir test sonucuyla bağlantılı olarak);

Virüs sayısının azaltılması ve / veya bulaşıcı ajanlar veya bunların analogları için testlerle ilgili tüm yönleri dikkate alın;

Virüs azaltma, hammaddelerin parti boyutu ve üretim sürecinin diğer önemli yönleri için fırsatları belirleyin.

4. Pizlenebilirlikve kan alımından sonraki aktiviteler

4.1. Donörden kan alma/test tesisinde alınan doza ve tıbbi ürün serisine ve geriye doğru izlenebilirliği sağlayan bir sistem mevcut olmalıdır.

4.2. Ürünün izlenebilirlik sorumluluğu tanımlanmalıdır (herhangi bir adımın olmamasına izin verilmez):

Donörden ve kan alma/tarama tesisinde alınan dozdan fraksiyonlama tesisine (bu, kan alma/tarama tesisinde görevli kişinin sorumluluğundadır);

Fraksiyonlama tesisinden tıbbi ürünün üreticisine ve herhangi bir alt yükleniciye, tıbbi ürün veya tıbbi cihaz üreticisi olup olmadığına bakılmaksızın (bu yetkili kişinin sorumluluğundadır).

4.3. Tam izlenebilirlik için gereken veriler, yasalarca aksi belirtilmedikçe en az 30 yıl süreyle saklanmalıdır.

4.4. Kan alma/test kuruluşları (referans laboratuvarlar dahil) ile fraksiyonlama tesisi/üretici arasında bu Ek'in 3.5. paragrafında atıfta bulunulan anlaşmalar, izlenebilirliğin ve çekme sonrası faaliyetlerin plazma toplamadan, kan toplamadan sorumlu tüm üreticilere kadar tüm zinciri kapsamasını sağlamalıdır. bitmiş ürünlerin serbest bırakılması için izin.

4.5. Kan toplama/test tesisleri, ürünün kalitesini veya güvenliğini etkileyebilecek herhangi bir olayı ve ayrıca donör kabul edildikten veya plazmanın serbest bırakılmasına izin verildikten sonra elde edilen diğer önemli bilgileri fraksiyonlama tesisine/üreticiye bildirmelidir. geribildirim (kan örneklemesinden sonra elde edilen bilgiler). Fraksiyonasyon tesisi/üretici başka bir ülkede bulunuyorsa, bilgi Rusya Federasyonu'nda bulunan ve ilaç salma izni vermekten sorumlu üreticiye sağlanmalıdır. Her iki durumda da, bu tür bilgiler, bitmiş ürünün kalitesi ve güvenliği ile ilgiliyse, fraksiyonlama tesisinden / tıbbi ürün üreticisinden sorumlu yetkili kuruluşun dikkatine sunulmalıdır.

4.6. Kan alma/test kurumunun yetkili bir organı tarafından yapılan muayene sonucunda mevcut bir ruhsat/sertifika/iznin iptali olması halinde de bu Ek'in 4.5. paragrafında belirtildiği şekilde bildirimde bulunulması gerekir.

4.7. standart olarak işletim prosedürleri kan numunesi alındıktan sonra elde edilen bilgilerin yönetimi tanımlanmalı ve yetkili makamları bilgilendirmek için lisans gereklilikleri ve prosedürleri dikkate alınmalıdır. Mevzuat gereklilikleri ile belirlenen kan alındıktan sonra uygun tedbirlerin alınması gerekmektedir.

5. Tesisler ve ekipman

5.1. Mikrobiyal kontaminasyonu veya plazma serilerine yabancı madde girişini en aza indirmek için plazma ünitelerinin çözdürülmesi ve havuzlanması, bu Yönetmeliğin Ek 1'inde belirtilen en az D temizlik sınıfı gereksinimlerini karşılayan alanlarda yapılmalıdır. yüz maskeleri ve eldivenler dahil olmak üzere giyilmelidir. . Teknolojik süreç sırasında açık ürünlerle yapılan diğer tüm işlemler, bu Kuralların Ek 1'inin ilgili gerekliliklerini karşılayan koşullar altında gerçekleştirilmelidir.

5.2. Bu Yönetmeliğin Ek 1 gerekliliklerine uygun olarak, özellikle plazma kaplarının açılması sırasında ve ayrıca çözdürme ve havuzlama işlemleri sırasında çalışma ortamının düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır. Kabul kriterleri belirlenmelidir.

5.3. Bağışlanan plazmadan elde edilen tıbbi ürünlerin imalatında, uygun virüsleri etkisizleştirme veya uzaklaştırma yöntemleri kullanılmalı ve işlenmiş ürünlerin işlenmemiş ürünlerle kontaminasyonunu önlemek için uygun önlemler alınmalıdır. Viral inaktivasyondan sonra gerçekleştirilen proses adımları için özel ayrı tesisler ve ekipman kullanılmalıdır.

5.4. Validasyon testleri sırasında kullanılan virüslerle mevcut üretimin kontaminasyon riskleri yaratmamak için, üretim tesisleri kullanılarak virüs sayısını azaltmaya yönelik yöntemlerin validasyonu yapılmamalıdır. Bu durumda doğrulama, ilgili düzenleyici yasal düzenlemelere uygun olarak yapılmalıdır.

6. Üretim

Hammadde

6.1. Başlangıç ​​materyali, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin gerekliliklerine uymalı ve ana plazma dosyası da dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasında yer alan koşulları karşılamalıdır. Bu gereklilikler, kan toplama/test tesisi ile fraksiyonlama tesisi/üreticisi arasında yazılı bir anlaşmada (bu Ek'in 3.5. paragrafına bakınız) belirtilmelidir. Bir kalite sistemi ile kontrol edilmelidirler.

6.2. Üçüncü ülkeler için sözleşme fraksiyonlama programları için hammadde, bu Ek'in 2.4. paragrafında belirtilen gerekliliklere uygun olmalıdır.

6.3. Toplama türüne bağlı olarak (örneğin, tam kan alma veya otomatik aferez), farklı işleme adımları gerekebilir. Tüm işleme adımları (örn. santrifüjleme ve/veya ayırma, numune alma, etiketleme, dondurma) yazılı talimatlarda tanımlanmalıdır.

6.4. Özellikle etiketleme sırasında ve örneğin tüp segmentlerini keserken/kapları kapatırken herhangi bir kontaminasyondan ve ünitelerin ve numunelerin herhangi bir şekilde karıştırılmasından kaçınılmalıdır.

6.5. Dondurma, pıhtılaşma faktörleri gibi plazmada kararsız olan proteinlerin izolasyonunda kritik bir adımdır. Bu nedenle, kan alımından sonra mümkün olan en kısa sürede, geçerliliği kanıtlanmış yöntemler kullanılarak dondurma işlemi gerçekleştirilmelidir. Bu durumda, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin gerekliliklerine uymak gerekir.

6.6. Kan veya plazmanın fraksiyonasyon tesisine depolanması ve taşınması için koşullar, tedarik zincirinin tüm aşamalarında tanımlanmalı ve belgelenmelidir. Ayarlanan sıcaklıktan herhangi bir sapma, fraksiyonlayıcıya bildirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

Hammadde olarak kullanılan fraksiyonlama için plazma salınımının değerlendirilmesi/yetkilendirilmesi

6.7. Fraksiyonasyon (karantinadan) için plazmayı serbest bırakma yetkisi, yalnızca bitmiş ürünlerin üretimi için gerekli kaliteyi sağlayan sistemler ve prosedürler aracılığıyla yapılabilir. Plazma, fraksiyonasyon tesisine/üreticisine, fraksiyonasyon plazmasının aşağıdaki şartlara uygun olduğuna dair sorumlu kişi (veya üçüncü ülkelerde kan/plazma toplanması durumunda eşdeğer sorumluluk ve niteliklere sahip bir kişi tarafından) tarafından belgelendirildikten sonra sağlanabilir. ilgili yazılı sözleşmelerde belirtilen şartlar ve şartnamelerin yanı sıra tüm aşamaların bu Kurallara uygun olarak gerçekleştirilmesi.

6.8. Fraksiyonasyon tesisine kabul edildikten sonra tüm plazma kaplarının fraksiyonlama için kullanımı yetkili bir kişi tarafından yetkilendirilmelidir. Yetkili kişi, plazmanın Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin tüm gerekliliklerine uygun olduğunu ve ayrıca ana plazma dosyası da dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasının koşullarını yerine getirdiğini veya üçüncü ülkeler için bir sözleşme kapsamında fraksiyonlama programları için plazma, bu Ek'in 2.4 maddesinde belirtilen tüm gereklilikler.

Fraksiyonasyon için plazma işleme

6.9. Fraksiyonasyon sürecindeki adımlar ürüne ve üreticiye göre değişir. Kural olarak, çeşitli fraksiyonlama/saflaştırma işlemlerini içerirler ve bunlardan bazıları, olası kontaminasyonun etkisizleştirilmesine ve/veya ortadan kaldırılmasına katkıda bulunabilir.

6.10. Havuzlama, havuzlanmış plazma numunesi alma, fraksiyonlama/saflaştırma ve virüs inaktivasyonu/kaldırma gereksinimleri belirlenmeli ve bunlara kesinlikle uyulmalıdır.

6.11. Viral inaktivasyon sürecinde kullanılan yöntemler, valide edilmiş prosedürlere sıkı sıkıya bağlı kalarak uygulanmalıdır. Bu yöntemler, virüs inaktivasyon prosedürlerinin validasyonunda kullanılmış olanlarla tutarlı olmalıdır. Başarısız olan tüm virüs inaktivasyon prosedürlerinin kapsamlı bir araştırması yapılmalıdır. Herhangi bir sapma bitmiş ürünün güvenliği için risk oluşturabileceğinden, virüs azaltma prosedürlerinde doğrulanmış bir iş akışına uyum özellikle önemlidir. Bu riskleri dikkate alan prosedürler mevcut olmalıdır.

6.12. Herhangi bir yeniden işleme veya işleme, ancak kalite risk yönetim önlemleri alındıktan sonra ve ilgili kayıt dosyasında belirtildiği gibi teknolojik sürecin yalnızca belirli aşamalarında gerçekleştirilebilir.

6.13. Bir virüs inaktivasyonu/uzaklaştırma prosedürü geçirmiş tıbbi ürünleri veya ara maddeleri, geçirmemiş olanlardan açıkça ayırmak/ayırt etmek için bir sistem olmalıdır.

6.14. Dikkatlice yürütülen bir risk yönetim sürecinin sonucuna bağlı olarak (epidemiyolojik verilerdeki olası farklılıkları dikkate alarak), aynı tesisin gerekli açık ayrıştırma prosedürleri de dahil olmak üzere farklı menşeli plazmaları/ara ürünleri işlemesi durumunda üretim döngüleri ilkesine göre üretime izin verilebilir. ve yerleşik onaylanmış temizleme prosedürlerinin mevcudiyeti. Bu tür etkinlikler için gereklilikler ilgili yönetmeliklere dayanmalıdır. Risk yönetimi süreci ile üçüncü ülkelerle anlaşmalı fraksiyonlama programlarında özel ekipman kullanılmasının gerekli olup olmadığı sorusuna karar verilmelidir.

6.15. Depolama amaçlı ara ürünler için, stabilite verilerine dayalı olarak bir raf ömrü oluşturulmalıdır.

6.16. Tedarik zincirinin tüm aşamalarında ara ürünlerin ve bitmiş tıbbi ürünlerin depolanması ve taşınması için gereklilikler oluşturulmalı ve belgelendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve valide edilmiş prosedürler kullanılmalıdır.

7. Kalite kontrol

7.1. Virüsler veya diğer enfektif ajanlar için test gereklilikleri, enfeksiyöz ajanlara ilişkin yeni bilgiler ve valide edilmiş test yöntemlerinin mevcudiyeti dikkate alınarak oluşturulmalıdır.

7.2. İlk homojen plazma havuzu (örneğin, kriyopresipitatın plazma havuzundan ayrılmasından sonra), Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin ilgili farmakope maddelerine göre uygun duyarlılık ve özgüllük ile doğrulanmış yöntemler kullanılarak izlenmelidir.

8. Bir ara ürün ihracı için izin verilmesi

ve bitmiş ürünler

8.1. Sadece kontrol sonucunda virüs belirteçleri/antikorları için negatif bulunan ve ayrıca Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gerekliliklerine uygun olduğu tespit edilen plazma havuzlarından üretilen seriler (içeriği sınırlayan herhangi bir özel limit dahil). virüsler) salınmasına izin verilmeli ve onaylanan spesifikasyonlar (örn. plazma ana dosyası).

8.2. İşletme içinde ileri işlemeye yönelik ara ürünlerin serbest bırakılması veya başka bir işletmeye teslimi için izin verilmesi ve bitmiş tıbbi ürünlerin serbest bırakılması için izin verilmesi, gerekliliklere uygun olarak yetkili bir kişi tarafından gerçekleştirilmelidir. Onaylanmış kayıt dosyasının

8.3. Yetkili kişi, müşteri ile mutabık kalınan standartlara ve ayrıca bu Kuralların gerekliliklerine uygun olarak, üçüncü ülkeler için sözleşmeli fraksiyonlama programları için kullanılan ara veya bitmiş ürünlerin serbest bırakılması için bir izin verecektir. Bu tür tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmadıysa, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gereklilikleri onlar için geçerli olmayabilir.

9. Plazma havuzu numunelerinin saklanması

9.1. Bir plazma havuzu, birkaç partinin ve/veya ilacın üretimi için kullanılabilir. Her bir plazma havuzunun kontrol numuneleri ve ilgili kayıtlar, bu havuzdan elde edilen tüm tıbbi ürünler arasında en uzun raf ömrüne sahip tıbbi ürünün raf ömrünün bitiminden sonra bir yıldan az bir süre boyunca saklanmalıdır. plazma havuzu.

10. Atık bertarafı

10.1. Atıkların, tek kullanımlıkların ve reddedilen malzemelerin (örn. kontamine üniteler, enfekte donörlerden alınan üniteler ve kan, plazma, ara ürünler veya bitmiş tıbbi ürünlerin) güvenli bir şekilde saklanması ve bertarafı için yazılı prosedürler mevcut olmalıdır. süresi doldu uygunluk) belgelenmelidir.

Ek 15

YETERLİLİK VE DOĞRULAMA

Prensip

1. Bu Ek, tıbbi ürünlerin imalatına uygulanan kalifikasyon ve validasyon ilkelerini açıklar. Üreticilerin, bu Yönetmelik uyarınca, kendi özel operasyonlarının kritik yönlerinin kontrolünü göstermek için hangi doğrulama çalışmasının gerekli olduğunu belirlemeleri gerekmektedir. Ürün kalitesini etkileyebilecek tesislerde, ekipmanda ve süreçlerde yapılan önemli değişiklikler valide edilmelidir. Doğrulamanın kapsamını ve kapsamını belirlemek için riske dayalı bir yaklaşım kullanılmalıdır.

Doğrulama Planlaması

2. Tüm doğrulama faaliyetleri planlanmalıdır. Validasyon programının temel unsurları, ana validasyon planında veya eşdeğer belgelerde açıkça tanımlanmalı ve belgelenmelidir.

3. Ana validasyon planı, kısa, net ve net bir şekilde yazılmış bir özet belge olmalıdır.

4. Ana doğrulama planı, asgari olarak aşağıdaki bilgileri içermelidir:

a) doğrulamanın amacı;

b) doğrulama faaliyetleri için organizasyon şeması;

c) valide edilecek tüm tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin bir listesi;

d) dokümantasyon formu: kayıtlar ve raporlar için kullanılacak form;

5. Büyük projeler olması durumunda, ayrı master validasyon planları hazırlamak gerekebilir.

belgeler

6. Kalifikasyon ve validasyonun nasıl gerçekleştirileceğini belirleyen yazılı bir protokol geliştirilmelidir. Bu protokol kontrol edilmeli ve onaylanmalıdır. Protokol, kritik adımları ve kabul kriterlerini belirtmelidir.

7. Kalifikasyon ve/veya validasyon protokolüne çapraz referans verilen, elde edilen sonuçları özetleyen, gözlemlenen sapmalar hakkında yorum yapan ve sapmaları düzeltmek için gereken önerilen değişiklikler dahil sonuçları içeren bir rapor hazırlanmalıdır. Protokolde verilen planda yapılan herhangi bir değişiklik uygun gerekçelerle belgelendirilmelidir.

8. Kalifikasyonun başarıyla tamamlanmasının ardından, kalifikasyon ve validasyonun bir sonraki aşamasına geçmek için resmi yazılı izin verilmelidir.

Vasıf

Proje Kalifikasyonu

9. Yeni tesislerin, sistemlerin veya ekipmanın validasyonunu yürütmenin ilk unsuru tasarım yeterliliğidir.

10. Projenin bu Kuralların gereklerine uygunluğu gösterilmeli ve belgelenmelidir.

Kurulum kalifikasyonu

11. Yeni veya değiştirilmiş odalar, sistemler ve ekipmanlar için kurulum kalifikasyonu yapılmalıdır.

12. Kurulum kalifikasyonu şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) ekipman, boru hatları, yardımcı sistemler ve aletlerin kurulumunu mevcut teknik çizimlere ve şartnamelere uygunluk açısından kontrol etmek;

b) tedarikçinin çalıştırma ve çalıştırma talimatlarının ve bakım gereksinimlerinin eksiksizliğinin değerlendirilmesi ve karşılaştırılması;

c) kalibrasyon gereksinimlerinin değerlendirilmesi;

d) İnşaatlarda kullanılan malzemelerin doğrulanması.

fonksiyonel yeterlilik

13. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunu takip etmelidir.

14. Performans yeterliliği, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki unsurları içermelidir:

a) prosesler, sistemler ve ekipman bilgisine dayalı testler;

b) ekipmanın performansının üst ve alt sınırlara eşit çalışma parametrelerinde, yani “en kötü durum” koşullarında test edilmesi.

15. Performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanması, kalibrasyonun, çalıştırma ve temizleme talimatlarının, operatör eğitiminin ve önleyici bakım gereksinimlerinin oluşturulmasının tamamlanmasını kolaylaştırmalıdır. Bu, tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın resmi olarak kabul edilmesini sağlayacaktır.

Performans yeterliliği

16. Performans kalifikasyonu, Kurulum Kalifikasyonu ve İşletme Kalifikasyonunun başarıyla tamamlanmasından sonra gerçekleştirilir.

17. Performans yeterliliği şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) Gerçek hammaddeler ve üretimde kullanılan malzemeler, seçilmiş ikameler kullanılarak test benzer özellikler veya teknik araçlar, sistemler veya ekipman hakkında olduğu kadar süreç hakkında bilgi temelinde geliştirilen bir modelleme ürünü;

b) üst ve alt sınırlara eşit çalışma parametrelerinde test.

18. Performans yeterliliği ayrı bir faaliyet olarak görülse de bazı durumlarda performans yeterliliği ile birlikte yürütülmesi uygun olabilir.

Kurulu (kullanılmış) teknik araçların, tesislerin ve ekipmanların kalifikasyonu

19. Kritik çalışma parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu doğrulayan ve doğrulayan verilere sahip olunması gerekmektedir. Ayrıca kalibrasyon, temizlik, önleyici bakım ve çalıştırma talimatlarının yanı sıra operatör eğitimi ve raporlaması da belgelendirilmelidir.

İşlem doğrulama

Genel Gereksinimler

20. Bu Ek'te özetlenen gereklilikler ve ilkeler üretim için geçerlidir. dozaj biçimleri. Yeni süreçlerin ilk doğrulamasını, değiştirilmiş süreçlerin müteakip doğrulamasını ve yeniden doğrulamayı kapsar.

21. Proses validasyonu, kural olarak, tıbbi ürünün pazarlanması ve pazarlanmasından önce tamamlanmalıdır (prospektif validasyon). Böyle bir doğrulamanın mümkün olmadığı istisnai durumlarda, devam eden üretim (birlikte doğrulama) sırasında prosesleri doğrulamak gerekebilir. Bir süredir çalışmakta olan süreçler de doğrulamaya tabidir (geriye dönük doğrulama).

22. Kullanılan tesisler, sistemler ve ekipman nitelikli olmalı ve analitik test prosedürleri valide edilmelidir. Validasyona dahil olan personel uygun şekilde eğitilmiş olmalıdır.

23. Tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin periyodik olarak değerlendirilmesi, performanslarının belirtilen gerekliliklere göre teyit edilmesi için yapılmalıdır.

ileriye dönük doğrulama

24. Prospektif doğrulama şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

a) Kısa Açıklama işlem;

b) araştırılacak kritik süreç adımlarının bir listesi;

c) kalibrasyon detayları ile birlikte kullanılan tesislerin/ekipmanın (ölçüm/izleme/kayıt ekipmanı dahil) bir listesi;

d) piyasaya sürüldüğü sırada bitmiş ürünler için spesifikasyonlar;

e) gerekirse, analitik yöntemlerin bir listesi;

f) önerilen süreç içi kontrol noktaları ve kabul kriterleri;

g) gerekirse ek testler kabul kriterleri ve analitik yöntemlerin validasyonu ile birlikte yürütülecek;

h) numune alma planı;

i) sonuçları kaydetme ve değerlendirme yöntemleri;

j) roller ve sorumluluklar;

k) öngörülen çalışma programı.

25. Yerleşik bir süreç kullanılarak (spesifikasyonları karşılayan bileşenler kullanılarak), normal koşullar altında çok sayıda bitmiş ürün serisi üretilebilir. Teorik olarak, gerçekleştirilen üretim çalıştırmalarının sayısı ve yapılan gözlemler, olağan değişkenlik derecesinin ve eğilimlerin belirlenmesine ve ayrıca değerlendirme için gerekli miktarda verinin elde edilmesine izin vermeye yeterli olmalıdır. Proses validasyonu için, parametrelerin belirtilen limitler dahilinde olduğu ardışık üç seri/döngü gerçekleştirilmesi yeterli kabul edilir.

26. Validasyon için parti büyüklüğü, ticari üretim için parti büyüklüğüne eşit olmalıdır.

27. Validasyon sırasında üretilen serilerin satılması veya tedarik edilmesi amaçlanıyorsa, bunların üretim koşulları, onaylamanın tatmin edici bir sonucu da dahil olmak üzere, kayıt dosyasına ve bu Kuralların gerekliliklerine tam olarak uymalıdır.

Eşzamanlı Doğrulama

28. İstisnai durumlarda, validasyon programı tamamlanmadan seri üretime başlanmasına izin verilir.

29. Eşzamanlı doğrulama yapma kararı, buna yetkili kişiler tarafından gerekçelendirilmeli, belgelenmeli ve onaylanmalıdır.

30. Eşzamanlı Doğrulama için dokümantasyon gereksinimleri, ileriye dönük doğrulama için belirtilenlerle aynıdır.

Geriye Dönük Doğrulama

31. Geriye dönük doğrulama sadece iyi kurulmuş süreçler için yapılabilir. Ürünün, işlemin veya ekipmanın bileşiminin yakın zamanda değiştirilmesine izin verilmez.

32. Bu tür süreçlerin geriye dönük doğrulaması, önceki verilere dayanmaktadır. Bu, özel bir protokol ve raporun hazırlanmasını ve bir sonuç ve tavsiyelerin yayınlanmasıyla önceki operasyondan elde edilen verilerin gözden geçirilmesini gerektirir.

33. Bu tür doğrulama için veri kaynakları, bunlarla sınırlı olmamak üzere şunları içermelidir: seri üretim ve paketleme kayıtları, üretim kontrol listeleri, bakım günlükleri, personel değişiklik verileri, süreç yeterlilik çalışmaları, trend haritası dahil bitmiş ürün verileri ve ayrıca depolama stabilitesi ile ilgili bir çalışmanın sonuçları.

-- [Sayfa 4 ] --

Fraksiyonasyon amaçlı insan plazması 3 kategoriye ayrılır. Kategori 1 ve 2 plazma, faktör VIII ve faktör IX üretimi için kullanılır, albümin ve immünoglobulinler için kategori 3 plazma (Tablo 3). Bu plazma kategorileri, plazma elde etme özellikleri ve donörler tarafından kan bağışından sonra dondurulma zamanlaması, kullanılan dondurma ve saklama sıcaklıkları, saklama ve raf ömrü ve plazmanın işleme için teslim süresi açısından farklılık gösterir. 3. kategorinin plazması, yalnızca tam kandan ayrılmış plazmayı değil, aynı zamanda depolama ve nakliye sırasında sıcaklık rejiminin ihlali olan plazmayı da içerebilir. Bu nedenle, geri kazanılmış (kurtarılmış) plazma olarak adlandırılır ve yalnızca kararlı protein bileşenlerinin - immünoglobulinler ve albümin - üretimi için uygundur.

İlaç üretimi için plazmanın kalitesi, standardizasyonu ve güvenliği farmakope standardı tarafından belirlenir. Çoğu Avrupa ülkesinin ulusal farmakopesi vardır. Avrupa Farmakopesi, Avrupa Birliği içinde ekonomi, sağlık ve endüstrinin karşılıklı entegrasyonu için çabalayarak kıta ülkeleri için tek bir farmakope alanı yaratmayı amaçlamaktadır. 2002 yılında, tüm Rus plazma müstahzarları üreticileri için zorunlu olan ulusal bir standart olan yerli Farmakope Madde 42-0091-02 "Fraksiyonlama için Plazma" ilk kez yayınlandı. İlgili Farmakope Maddesi (FS 42-0091-02) "Plazma for Fraksiyonasyon"un Avrupa Farmakopesi ile karşılaştırılması, söz konusu belgede düzeltmeler yapılmasının tavsiye edilebilir olduğunu ortaya çıkarmıştır.

İlk olarak, plazma elde etme yöntemleri makul olmayan bir şekilde sınırlıdır. Kan Servisinde plazmanın önemli bir bölümünün (yaklaşık %10) spontan hücre çökeltmesi sonrasında salındığı dikkate alınmalıdır. Ek olarak, kriyopresipitatın salınmasından sonra kalan plazma hacimleri çok önemlidir. Kriyoprezervasyonun ayrılmasının ardından plazmaferez ile elde edilen tam kandan ayrıldıktan sonra plazmanın hemen dondurulması gibi bir gerekliliğe uyulması esastır. Plazmanın donma ve depolama modu, plazmanın amacına bağlı olduklarından - stabil veya kararsız plazma fraksiyonları elde edildiğinden, FS'nin ayrı bölümlerinde belirtilmelidir.

Önemli bir koşul, plazmanın fraksiyonasyon için yalnızca bir donörden alınan, bütünlük ve bir etiketin varlığı açısından kontrol edilmesi gereken ayrı bir birincil cam veya plastik kap içinde sağlanması gerektiğinin bir göstergesidir. Her bir plazma kabının tanımlanması, yalnızca, plazma sertifikasyonundan yasal olarak sorumlu kişi tarafından uygun şekilde düzenlenmiş ve imzalanmış etiket ve beraberindeki belge temelinde mümkündür. Etikette belirtilen veriler, plazmanın üretilmesine veya tıbbi kurumlara gönderilmesine izin verecek kadar yeterli olmalıdır.

Toplanan plazmanın kalitesi ve standardizasyonu, uygun bir dizi çalışma yürütülerek belirlenir, ancak FS 42-0091-02 tarafından sağlanan çalışma setinin, plazmanın her bir kısmıyla ilgili olarak tam olarak yürütülmesi tavsiye edilmez, sadece teknik açıdan değil, ekonomik açıdan da çok mantıksız, çünkü mantıksız ve önemli ekonomik yatırımlar gerektiriyor. Bütün çizgiÇalışmalar (şeffaflık, renk, pH, protein testleri), özellikle viral güvenlik testleri sadece plazma havuzlamasından sonra yapılması gerektiğinden, plazma havuzlaması sonrasında yapılabilir. Bu aynı zamanda araştırma süresinde bir azalmaya yol açar, çünkü yüksek kaliteli plazma müstahzarlarının üretiminde, plazmanın çözüldüğü andan teknolojik sürecin başlangıcına kadar geçen süreyi en aza indirmek gerekir.

Ülkemizde 1 yıldır var olan donmuş plazmanın raf ömrü, plazmanın raf ömrünün 2 yıl yapıldığı yurtdışına göre 2 kat daha azdır. Plazmanın raf ömrünün arttırılması, plazma müstahzarlarının üretim maliyetinde bir azalmaya yol açar.

Avrupa Standardı ve diğer uluslararası belgeler, plazmanın saklanması gereken sıcaklığın 10 derece daha düşük ve -20 °C veya daha düşük olduğunu belirtir. Bu, daha pahalı ekipman satın alma ihtiyacını, daha fazla enerji tüketimini gerektirir. Bu nedenle, depolama sıcaklığını 10 gr arttırmak. ayrıca taze donmuş plazmanın hasat ve depolama maliyetini düşürmeye ve plazma türevlerinin maliyetini düşürmeye yardımcı olacaktır.

Elde edilen veriler ve listelenen tavsiyeler, tedarikçinin sorumluluğunu tanımlayan yasal bir belge olan sözleşmenin bir parçası olan bilgi mektubu, sözleşme, kalite şartnamesi ve ek belgelerin formlarının geliştirilmesini mümkün kılmıştır. yüksek kaliteli tıbbi ürünlerin üretimi için plazmanın ve alıcının kalitesi ve güvenliği.

altıncı bölüm"Donör plazmanın viral güvenliğinin sağlanması", taze donmuş plazmanın dezenfeksiyonuna yönelik faaliyetlerin yürütülmesinin rolünü ortaya çıkardı. Hastalara transfüze edilen kan ürünleri, HIV enfeksiyonu, hepatit B'nin (HBV) neden olduğu hepatit, hepatit C (HCV) ve hepatit A virüslerinin en ciddi olduğu çeşitli yaşamı tehdit eden enfeksiyonların kaynağı olabilir.

Bağışlanan kanın, bileşenlerinin ve müstahzarlarının viral güvenliğini sağlamak için, Moskova Sağlık Departmanı No. bulaşıcı komplikasyonlar Emri'ne dahil olan bağışçıları ve kanı incelemek için bir dizi önlem de dahil olmak üzere öneriler geliştirilmiştir. Kan Transfüzyon İstasyonlarında bağışçılarla çalışmak.

Plazma toplanırken, donörün ve toplanan materyalin incelenmesi zorunlu bir koşul olmasına rağmen, viral güvenlik konusunda tam bir güven yoktur, bu nedenle toplanan plazmanın fraksiyonasyon için daha fazla kullanılması için bir ön koşul, onu tutmaktır. en az 3 ay. –30°C sıcaklıkta, bu da bağış sırasında viral bir enfeksiyonun seronegatif döneminde olan donörlerin hastalığı hakkında bilgi alındıktan sonra plazma numunelerinin alınmasını mümkün kılar.

Ancak yeniden muayene için çağrılan bağışçılar her zaman yeniden muayene için gelmezler. Elde edilen veriler, yılda ortalama 3.500-3.600 donörden elde edilen ve karantinada tutulan ortalama 1605 litre plazmanın donörlerin yeniden muayeneye gelmemesi nedeniyle imha edildiğini göstermektedir. Bu litre sayısının 12.485 doz plazmaya eşdeğer olduğu düşünüldüğünde, 1 hastanın ortalama 3-5 doz plazmaya ihtiyacı olması şartıyla, yaklaşık 2.497 - 4.162 hastaya tedavi amaçlı ihtiyaç duydukları plazma ve preparatları verilmemektedir.

Toplanan plazmanın dondurulması ve depolanması maliyetlidir. Bu durum göz önüne alındığında, izin verilen yöntemlerden herhangi biri ile virüslerin etkisizleştirilmesi ve uzaklaştırılması için yeniden incelemeye gelmeyen bağışçılardan karantinaya alınmış plazmanın gönderilmesi uygun ve haklıdır. Şu anda, virüsleri etkisiz hale getirmek için oldukça fazla yöntem biliniyor, ancak bunlardan yalnızca birkaçının kullanımına izin veriliyor. Bu amaçlar için ısıl işlem, çözücü ve deterjanlarla işlem ve fotokimyasal yöntem kullanılır. Taze donmuş plazmanın inaktivasyonu için en uygun yöntem S/D yöntemidir (plazmanın solvent-deterjan tedavisi). Büyük miktarlarda plazmanın işlenmesi için kullanımıyla ilgili kapsamlı pratik deneyim ve HIV enfeksiyonu ve hepatit B ve C virüsleri üzerindeki etkisinin etkinliği hakkında güvenilir veriler vardır.Taze donmuş plazma işgal etmeye devam ettiği için, transfüzyon için plazma inaktivasyonuna duyulan ihtiyaç açıktır. tıp pratiğinde önemli bir yere sahiptir.

Virüslerin etkisizleştirilmesinin, plazma için etkinliği ve güvenliğinin yeterince ikna edici bir şekilde kanıtlanması gereken sorumlu bir prosedür olduğu unutulmamalıdır. Virüsleri kaldırmanın veya etkisizleştirmenin etkililiğinin sınırlamaları vardır ve her durumda bu prosedürler, virüsü yok etme yeteneği ile olumsuz sonuçlardan kaçınma ihtiyacı arasında bir uzlaşmayı temsil eder. Bu nedenle, tüm bu yöntemler bağışçıların seçilmesi ve taranması sürecini tamamlar, ancak bunların yerini almaz.

Donör plazmasının kalitesi, standardizasyonu ve güvenliği, bir donörden temini ve depolanması sırasında düzenleyici belgelere koşulsuz uyum ile sağlanabilir.

AT yedinci bölüm"Plazma müstahzarlarının yerli üretiminin reformu kavramı", taze donmuş plazmadan müstahzarların üretimini organize etmeye yönelik yapısal ve yönetimsel yaklaşımlar, fraksiyonasyon için taze donmuş plazma hasadı için algoritmanın optimizasyonu ve modern üretim için ekonomik gerekçe gibi konuları yansıtıyordu. plazma preparatları.

Yayınlanan materyallerin analizi, ülkemizde donör kan ürünleri üretiminin dünya seviyesinin önemli ölçüde gerisinde olduğunu, kan ürünleri üretiminin teknolojik ve ekonomik olarak verimsiz olduğunu göstermektedir. İşletmelerde modern teknoloji ve ekipman eksikliği nedeniyle donörlerin kan plazması tedavi edici özelliklerinin %30-40'ının işlenmesinde kullanılmaktadır. Bir yandan, eksik kullanımı ve eksik alınan ürünler nedeniyle her bir litre işlenmiş plazmadan yaklaşık 6.000 ruble kaybedilmektedir. dünya fiyatlarıyla hesaplandığında, diğer yandan ülkede hayati önem taşıyan ithalat için yılda yüz milyonlarca dolar harcanıyor. önemli ilaçlar için yeterli olmayan kandan etkili tedavi.

Rusya Federasyonu'nda şu anda 200 litre veya daha fazla plazma işleme kapasitesine sahip küçük kurumlar var. 30.000 l'ye kadar. yıl içinde. Kan Transfüzyon İstasyonlarının bir parçasıdırlar veya bağımsız kuruluşlar olarak çalışırlar. Çalışmak için önemli fonlara ihtiyaç duyarlar. Aynı zamanda, teknolojik süreci standart ekipman ve ekipmanla sağlayamadıklarından, modern teknolojiye, kalifiye personele sahip olmadıkları için bu tür endüstrilerin karlılığını elde etmek imkansızdır.

Tüm dünyada, yüksek bir elde etmeyi sağlayan bir ilaç üretimi konsantrasyonu vardır. ekonomik verim minimum teknolojik kayıp ve ürünlerin yüksek kalite ve viral güvenliği ile. Yatırımların bilimsel olarak doğrulanması ve uygun kapasitede bir işletmenin organizasyonu için, ülkenin plazma ve kan ürünlerinde kendi kendine yeterliliğinin, uygun kalite seviyesine ulaşmasının kanıtlanması için bir çalışma yapılması gerekiyordu, yüksek verim Plazmanın üretim süreci, üretim ve satış karlılığı tıbbi ürünler ana üretim işletmeleri Plazma proteinlerinin fraksiyonasyonu için modern teknolojiye sahip olan.

Tez araştırmasında, UNIDO'nun (UNIDO - Birleşmiş Milletler Sınai Kalkınma Örgütü - Birleşmiş Milletler'in gelişmekte olan ülkelerin endüstriyel kalkınmasını teşvik etmeyi amaçlayan uzmanlaşmış bir kuruluşu) "Yatırım projelerinin ticari değerlendirmesi için metodoloji" kullanılmıştır. Bu teknik Rusya'da dünya pratiğinde geliştirilen yatırım projelerini değerlendirmek için kavram ve araçların yanı sıra Rusya'nın makroekonomik durumundaki uygulamalarının temel konularının ilk sistematik sunumu oldu.

Uzun vadeli bir sermaye yatırımına (yatırımına) karar vermek için, bir dereceye kadar iki temel varsayımı doğrulayan bilgilere sahip olmak gerekir:

• yatırılan fonlar tamamen geri ödenmelidir;
• kâr, fonları kullanmayı geçici olarak reddetmeyi ve nihai sonucun belirsizliğinden kaynaklanan riski telafi edecek kadar büyük olmalıdır.

Bir yatırım kararı vermek için, önerilen olayların gelişiminin planı, projenin içeriği ve uygulanmasının olası sonuçlarının beklenen sonuca nasıl karşılık geldiği açısından değerlendirilmelidir.

Metodolojiye göre, yatırımların etkinliği aşağıdaki kriterlere göre değerlendirildi:

• Projenin yatırım çekiciliği,
• basit yöntemler performans değerlendirmesi,
• indirim yöntemleri,
• projenin net bugünkü değeri,
• iç karlılık oranı,
• belirsizlik faktörünün ve risk değerlendirmesinin muhasebeleştirilmesi

Yatırımların fizibilite çalışması, Rusya Federasyonu ve Moskova'da ilaçlarda sağlık hizmeti ihtiyacını belirlemeyi ve bunları elde etmek için plazma işleme hacmini belirlemeyi mümkün kıldı. Yılda en az 200.000 litre plazma fraksiyonlama kapasitesi olan 4-5 adet modern üretim tesisi yapılması gerektiği tespit edilmiştir (Tablo 4).

İş planının geliştirilmesi sırasında elde edilen sonuçlar, başlangıç ​​işletme sermayesi yaratma maliyetlerinin geri dönülemez bir şekilde bütçe finansmanı ile karşılanabileceğini göstermektedir. Genel olarak, projeye verilecek toplam devlet desteği miktarı, toplam proje maliyetinin %62'si olacaktır.

Tablo 4. Moskova, Moskova bölgesi ve Rusya Federasyonu sakinlerinin plazma preparatlarına duyulan ihtiyaç ve 200.000 litre işlenirken beklenen bitmiş ürün verimi. yılda plazma

37. (6.6) Kanın veya plazmanın fraksiyonasyon tesisine depolanması ve taşınması için koşullar, tedarik zincirinin tüm aşamalarında tanımlanmalı ve belgelenmelidir. Fraksiyonasyon tesisi, ayarlanan sıcaklıktan herhangi bir sapma olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

Hammadde olarak kullanılan fraksiyonlama için plazmanın serbest bırakılması için yetkilendirmenin değerlendirilmesi ve verilmesi

38. (6.7) Fraksiyonasyon (karantinadan) için plazmanın salıverilmesine ilişkin yetkilendirme, yalnızca bitmiş ürünün üretimi için gerekli kaliteyi sağlayan sistem ve prosedürler aracılığıyla yapılabilir. Plazma, fraksiyonlama tesisine veya üreticiye, fraksiyonlama için plazmanın gerekliliklere uygun olduğuna dair sorumlu kişi (veya üçüncü ülkelerde kan veya plazma toplanması durumunda, benzer sorumluluk ve niteliklere sahip bir kişi tarafından) tarafından belgeli olarak onaylandıktan sonra sağlanabilir. ve ilgili sözleşmelerde belirtilen şartnameler ve ayrıca tüm aşamaların bu Kurallara uygun olarak gerçekleştirildiği.

39. (6.8) Fraksiyonasyon tesisine kabul edildikten sonra tüm plazma kaplarının fraksiyonlama için kullanımı yetkili bir kişi tarafından yetkilendirilmelidir. Yetkili kişi, plazmanın Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin tüm gerekliliklerine uygun olduğunu ve ayrıca ana plazma dosyası dahil olmak üzere ilgili kayıt dosyasının koşullarını veya plazma kullanılması durumunda ilgili kayıt dosyasının koşullarını yerine getirdiğini doğrulamalıdır. üçüncü ülkeler için bir anlaşma kapsamındaki fraksiyonlama programları için, bu Ek'in 9. paragrafında belirtilen tüm gereklilikler.

Fraksiyonasyon için plazma işleme

40. (6.9) Fraksiyonlama sürecindeki adımlar ürüne ve üreticiye göre değişir. Bunlar tipik olarak, bazıları olası kontaminasyonu etkisiz hale getirmeye veya ortadan kaldırmaya yardımcı olabilecek çeşitli fraksiyonlama adımlarını içerir.

41. (6.10) Havuzlama, havuzlanmış plazma örneklemesi, fraksiyonlama ve izlenecek virüs inaktivasyonu veya uzaklaştırma işlemleri için gereklilikler belirtilmelidir.

42. (6.11) Viral inaktivasyon sürecinde kullanılan yöntemler valide edilmiş prosedürlere sıkı sıkıya bağlı kalarak uygulanmalıdır. Bu tür yöntemler, virüs inaktivasyon prosedürlerinin validasyonunda kullanılmış olanlarla tutarlı olmalıdır. Başarısız olan tüm virüs etkisizleştirme prosedürleri iyice araştırılmalıdır. Herhangi bir sapma bitmiş ürünün güvenliği için risk oluşturabileceğinden, virüs azaltma prosedürlerinde doğrulanmış bir iş akışına uyum özellikle önemlidir. Bu riskleri ele alan prosedürler mevcut olmalıdır.

43. (6.12) Herhangi bir yeniden işleme veya işleme, ancak kalite risk yönetimi önlemleri alındıktan sonra ve ilgili endüstriyel yönetmelikte belirtildiği gibi teknolojik sürecin yalnızca belirli aşamalarında gerçekleştirilebilir.

44. (6.13) Viral yük azaltımına uğramış ve edilmemiş tıbbi ürünleri veya ara ürünleri açıkça ayırmak ve/veya ayırt etmek için bir sistem mevcut olmalıdır.

45. (6.14) Dikkatlice yürütülen bir risk yönetim sürecinin sonucuna bağlı olarak (epidemiyolojik verilerdeki olası farklılıklar dikkate alınarak), aynı üretimde plazma veya farklı menşeli ara ürünler işleniyorsa, üretim döngüleri ilkesine göre üretime izin verilebilir. gerekli prosedürler dahil olmak üzere saha, net ayırma ve yerleşik onaylanmış temizleme prosedürleri. Bu tür olaylar için gereklilikler, Rusya Federasyonu'nun ilgili düzenleyici yasal düzenlemelerine dayanmalıdır. Bir risk yönetimi süreci aracılığıyla, üçüncü ülkelerle anlaşmalı fraksiyonlama programları durumunda özel ekipman kullanma ihtiyacı giderilmelidir.

46. ​​​​(6.15) Depolama ara ürünlerinin raf ömrü, stabilite verileri temelinde belirlenmelidir.

47. (6.16) Tedarik zincirinin tüm aşamalarında ara ürünlerin ve bitmiş tıbbi ürünlerin depolanması ve taşınması için gereklilikler oluşturulmalı ve belgelendirilmelidir. Nitelikli ekipman ve doğrulanmış prosedürler kullanın.

VIII.KALİTE KONTROLÜ (7)

48. (7.1) Virüsler veya diğer enfeksiyöz ajanlar için test gereklilikleri, enfeksiyöz ajanlara ilişkin yeni bilgiler ve valide edilmiş test yöntemlerinin mevcudiyeti dikkate alınarak oluşturulmalıdır.

49. (7.2) İlk homojen plazma havuzu (örneğin, kriyopresipitatın plazmadan ayrılmasından sonra), Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin ilgili farmakope monograflarına göre uygun duyarlılık ve özgüllük ile doğrulanmış yöntemler kullanılarak izlenmelidir.

IX. YAYIN YETKİSİ

GEÇİCİVE BİTMİŞ ÜRÜNLER (8)

50. (8.1) Yalnızca, belirteçler için negatif olduğu bulunan plazma havuzlarından türetilen serilerin serbest bırakılmasına izin verilmelidir. viral enfeksiyonlar kan yoluyla iletilir, ayrıca Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin ilgili gereklilikleri (virüslerin içeriğini sınırlayan herhangi bir özel sınır dahil) ve onaylanmış spesifikasyonlar (özellikle ana plazma dosyası).

51. (8.2) Üretim sahasında ileri işleme için amaçlanan ara ürünlerin serbest bırakılması veya başka bir üretim sahasına teslimat için izin verilmesinin yanı sıra bitmiş tıbbi ürünlerin serbest bırakılması için izin verilmesi, yetkili bir kişi tarafından gerçekleştirilmelidir. belirlenmiş gerekliliklere uygun olarak.

52. (8.3) Yetkili Kişi, üçüncü ülkeler için sözleşmeli fraksiyonlama programları için kullanılan ara veya bitmiş ürünlerin, müşteriyle mutabık kalınan standartlar temelinde ve bu Yönetmeliğin gerekliliklerine uygun olarak serbest bırakılmasına izin verecektir. Bu tür tıbbi ürünlerin Rusya Federasyonu'nda kullanılması amaçlanmadıysa, Rusya Federasyonu Devlet Farmakopesinin farmakope maddelerinin gereklilikleri onlar için geçerli olmayabilir.

X. PLAZMA NUMUNE SAKLAMASI (9)

53. (9.1) Birkaç seri ve/veya tıbbi ürünün üretimi için bir plazma havuzu kullanılabilir. Her plazma havuzunun kontrol numuneleri ve ilgili kayıtlar, bu havuzdan elde edilen tüm tıbbi ürünler arasında en uzun raf ömrüne sahip tıbbi ürünün raf ömrünün bitiminden sonra en az bir yıl süreyle saklanmalıdır. plazma havuzu.

XI.ATIK BERTARAF (10)

54. (10.1) Atıkların, tek kullanımlıkların ve reddedilen malzemelerin (örn. kontamine üniteler, enfekte donörlerden alınan üniteler ve son kullanma tarihi geçmiş kan, plazma, ara ürünler veya bitmiş tıbbi ürünler) güvenli bir şekilde saklanması ve bertarafı için prosedürler onaylanmalı ve belgelenmelidir. belgelendi.

Ek No. 15

üretim organizasyonu için Kurallara

ve ilaçların kalite kontrolü

YETERLİLİK VE DOĞRULAMA

I. İLKE

1. Bu Ek, tıbbi ürünlerin imalatı için geçerli olan kalifikasyon ve validasyon gerekliliklerini ortaya koymaktadır. Kritik süreçlerin (ekipmanın) parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu kanıtlamak için, üreticilerin ilaç üretiminde kullanılan süreçleri ve ekipmanı doğrulaması gerekir. Tesis, ekipman ve proseslerde ürünün kalitesini etkileyebilecek önemli değişiklikler olması durumunda da validasyon yapılır. Validasyon çalışmasının kapsamını ve kapsamını belirlemek için riske dayalı bir yaklaşım kullanılmalıdır.

II. DOĞRULAMA PLANLAMASI

2. Tüm doğrulama faaliyetleri planlanmalıdır. Bir validasyon programının temel unsurları, ana validasyon planında veya benzer belgelerde açıkça tanımlanmalı ve belgelenmelidir.

3. Ana validasyon planı, kısa, net ve net bir şekilde yazılmış bir özet belge olmalıdır.

4. Ana doğrulama planı, özellikle aşağıdaki bilgileri içermelidir:

(a) doğrulamanın amacı;

(b) doğrulama faaliyetleri için bir organizasyon şeması;

(c) doğrulanacak tüm tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin bir listesi;

(d) tutanak ve raporlar için kullanılacak formdaki belgelerin şekli;

(e) işin planlanması ve programlanması;

5. Büyük projeler için ayrı master validasyon planları geliştirmek gerekebilir.

III.BELGELER

6. Kalifikasyon ve validasyonun nasıl gerçekleştirileceğine rehberlik edecek yazılı bir protokol geliştirilmelidir. Bu protokol kontrol edilmeli ve onaylanmalıdır. Protokol, kritik adımları ve kabul kriterlerini belirtmelidir.

7. Kalifikasyon ve/veya validasyon protokolüne çapraz referans verilen, elde edilen sonuçları özetleyen, gözlemlenen sapmalar hakkında yorum yapan ve sapmaları düzeltmek için gereken önerilen değişiklikler dahil sonuçları içeren bir rapor hazırlanmalıdır. Protokolde belirtilen planda yapılan herhangi bir değişiklik, uygun gerekçelerle belgelenmelidir.

8. Kalifikasyonun başarıyla tamamlanmasının ardından, kalifikasyon ve doğrulamanın bir sonraki aşamasına geçmek için resmi bir yazılı izin verilmelidir.

IV.VASIF

Proje Kalifikasyonu

9. Yeni tesislerin, sistemlerin veya ekipmanın validasyonunu yürütmenin ilk unsuru tasarım yeterliliğidir.

10. Projenin bu Kuralların gereklerine uygunluğunu göstermek ve belgelemek gereklidir.

Kurulum kalifikasyonu

11. Yeni veya değiştirilmiş odalar, sistemler ve ekipmanlar için kurulum kalifikasyonu yapılmalıdır.

12. Kurulum kalifikasyonu şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) aşağıdakiler dahil olmak üzere, onaylanmış tasarıma uygunluk için ekipman, boru tesisatı, yardımcı sistemler ve aletlerin kurulumunun doğrulanması teknik döküman, çizimler ve özellikler;

(b) tedarikçinin çalıştırma ve çalıştırma talimatlarının ve bakım gereksinimlerinin eksiksizliğini ve karşılaştırmasını değerlendirmek;

(c) kalibrasyon gereksinimlerinin değerlendirilmesi;

(d) inşaatlarda kullanılan malzemelerin doğrulanması.

fonksiyonel yeterlilik

13. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunu takip etmelidir.

14. Performans yeterliliği, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki unsurları içermelidir:

(a) süreçler, sistemler ve ekipman bilgisine dayalı testler;

(b) üst ve alt sınırlara eşit çalışma parametrelerinde, yani "en kötü durum" koşullarında, ekipmanın çalışmasının test edilmesi.

15. Performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanması, kalibrasyonun, çalıştırma ve temizleme talimatlarının, operatör eğitiminin ve önleyici bakım gereksinimlerinin oluşturulmasının tamamlanmasını kolaylaştırmalıdır. Ancak bundan sonra müşteri binaları, sistemleri ve ekipmanı kabul edebilir.

İşletme kalifikasyonu

16. Performans kalifikasyonu, kurulum kalifikasyonunun ve performans kalifikasyonunun başarıyla tamamlanmasından sonra gerçekleştirilir.

17. Performans yeterliliği şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) üretimde kullanılan malzemeleri, benzer özelliklere sahip seçilmiş ikameleri veya süreç bilgisine dayalı olarak geliştirilmiş bir simülatörün yanı sıra teknik araçlar, sistemler veya teçhizat kullanılarak yapılan testler;

(b) üst ve alt sınır değerlerine eşit çalışma parametrelerinde test.

18. Performans yeterliliği, işin ayrı bir aşaması olarak görülse de, bazı durumlarda performans yeterliliği ile birlikte yürütülmesinde fayda vardır.

Kurulu (kullanılmış) kalifikasyonu

teknik tesisler, tesisler ve ekipman

19. Kritik çalışma parametrelerinin belirtilen gerekliliklere uygunluğunu doğrulayan ve doğrulayan verilere sahip olunması gerekmektedir. Kalibrasyon, temizlik, önleyici bakım ve çalıştırma ile operatör eğitimi ve raporlama talimatları belgelenecektir.

v.İŞLEM DOĞRULAMA

Genel Gereksinimler

20. Bu Ek'te belirtilen gereklilikler ve ilkeler, dozaj formlarının üretimi için geçerlidir. Yeni süreçlerin ilk doğrulamasını, değiştirilmiş süreçlerin müteakip doğrulamasını ve yeniden doğrulamayı kapsar.

21. Proses validasyonu, kural olarak, tıbbi ürünün pazarlanması ve pazarlanmasından önce tamamlanmalıdır (prospektif validasyon). Böyle bir doğrulamanın mümkün olmadığı istisnai durumlarda, devam eden üretim (birlikte doğrulama) sırasında prosesleri doğrulamak gerekebilir. Bir süredir çalışmakta olan süreçler de doğrulamaya tabidir (geriye dönük doğrulama).

22. Kullanılan tesisler, sistemler ve ekipman nitelikli olmalı ve analitik test prosedürleri valide edilmelidir. Validasyona dahil olan personel uygun şekilde eğitilmiş olmalıdır.

23. Tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin periyodik olarak değerlendirilmesi, performanslarının belirtilen gerekliliklere göre teyit edilmesi için yapılmalıdır.

ileriye dönük doğrulama

24. Prospektif doğrulama şunları içermelidir (ancak bunlarla sınırlı değildir):

(a) sürecin kısa bir açıklaması;

(b) araştırılacak kritik süreç adımlarının bir listesi;

(c) kalibrasyonları hakkında bilgilerle birlikte kullanılan tesislerin ve ekipmanın (ölçüm, kontrol, kayıt ekipmanı dahil) bir listesi;

(d) piyasaya sürüldüğü sırada bitmiş ürünler için spesifikasyonlar;

(e) uygulanabilir olduğunda, analitik prosedürlerin bir listesi;

(f) önerilen süreç içi kontrol noktaları ve kabul kriterleri;

(g) gerekirse, kabul kriterleri ve analitik yöntemlerin validasyonu ile birlikte yapılacak ek testler;

(h) numune alma planı;

(i) sonuçları kaydetme ve değerlendirme yöntemleri;

(j) roller ve sorumluluklar;

(k) önerilen çalışma programı.

25. Yerleşik bir süreç kullanılarak (spesifikasyonları karşılayan bileşenler kullanılarak), normal koşullar altında çok sayıda bitmiş ürün serisi üretilebilir. Teorik olarak, gerçekleştirilen üretim çalıştırmalarının sayısı ve yapılan gözlemler, olağan değişkenlik derecesinin ve eğilimlerin belirlenmesine ve ayrıca değerlendirme için gerekli miktarda verinin elde edilmesine izin vermeye yeterli olmalıdır. Proses validasyonu için, parametrelerin belirtilen limitler dahilinde olduğu ardışık üç seri veya döngünün gerçekleştirilmesi yeterli kabul edilir.

26. Validasyon için parti büyüklüğü, ticari üretim için parti büyüklüğüne eşit olmalıdır.

27. Validasyon sırasında üretilen serilerin satılması veya tedarik edilmesi amaçlanıyorsa, bunların üretim koşulları, onaylamanın tatmin edici bir sonucu da dahil olmak üzere, kayıt dosyasına ve bu Kuralların gerekliliklerine tam olarak uymalıdır.

Eşzamanlı Doğrulama

28. İstisnai durumlarda, validasyon programı tamamlanmadan seri üretime başlanmasına izin verilir.

29. Eşzamanlı doğrulama yapma kararı, uygun yetkiye sahip kişiler tarafından gerekçelendirilmeli, belgelenmeli ve onaylanmalıdır.

30. Eşzamanlı Doğrulama için dokümantasyon gereksinimleri, ileriye dönük doğrulama için belirtilenlerle aynıdır.

Geriye Dönük Doğrulama

31. Geriye dönük doğrulama sadece iyi kurulmuş süreçler için yapılabilir. Ürün, süreç veya ekipman yakın zamanda değiştiyse geriye dönük doğrulamaya izin verilmez.

32. Bu süreçlerin geriye dönük doğrulaması, önceki verilere dayanmaktadır. Bu, özel bir protokol ve raporun hazırlanmasının yanı sıra, sonuçların ve tavsiyelerin yayınlanmasıyla önceki operasyondan elde edilen verilerin gözden geçirilmesini gerektirir.

33. Bu tür doğrulama için veri kaynakları, seri üretim ve paketleme kayıtları, üretim kontrol listeleri, bakım günlükleri, personel değişiklik verileri, süreç yeterlilik çalışmaları, trend haritaları dahil olmak üzere bitmiş ürün verileri ve sonuçları içermelidir ancak bunlarla sınırlı değildir. depolama stabilitesi üzerine bir çalışma.

34. Geriye dönük validasyon için seçilen ürün serileri, spesifikasyonları karşılamayan tüm seriler de dahil olmak üzere, incelenen dönem boyunca üretilen tüm serileri temsil etmelidir. Ürün partilerinin sayısı, işlemin kararlılığını göstermek için yeterli olmalıdır. Geriye dönük süreç doğrulaması yapılırken, gerekli miktarda veya türde veri elde etmek için arşiv örneklerinin ek testleri gerekebilir.

35. Geriye dönük doğrulama sırasında prosesin stabilitesini değerlendirmek için, ardışık olarak üretilen 10-30 seriden elde edilen verileri analiz etmek gerekir, ancak uygun bir gerekçe varsa test serilerinin sayısı azaltılabilir.

VI. TEMİZLEME DOĞRULAMA

36. Temizleme prosedürünün etkinliğini doğrulamak için temizlik validasyonu yapılmalıdır. Ürün artıklarının taşınması, deterjanlar ve mikrobiyal kontaminasyon için seçilen sınırların gerekçesi, kullanılan malzemelerin özelliklerine dayanmalıdır. Bu sınır değerler gerçekçi olarak ulaşılabilir ve doğrulanabilir olmalıdır.

37. Kalıntıları veya kirleticileri tespit etmek için onaylanmış analitik yöntemler kullanılmalıdır. Her analitik prosedür için tespit limiti, kalıntı veya kirleticinin belirtilen kabul edilebilir seviyesini tespit etmek için yeterli olmalıdır.

38. Genel bir kural olarak, yalnızca ekipmanın ürünle temas eden yüzeylerini temizleme prosedürlerinin valide edilmesi gerekir. Ancak ürün ile temas etmeyen ekipmanların detaylarına dikkat edilmesi gerekmektedir. İşlemin sonu ile temizleme arasındaki ve ayrıca temizleme ile bir sonraki işlemin başlangıcı arasındaki zaman aralıklarının süresinin doğrulanması gerekir. Temizlik yöntemleri ve temizlikler arasındaki zaman aralıkları belirtilmelidir.

39. Çok benzer ürün ve süreçleri içeren temizleme prosedürleri için, temsili bir benzer ürün ve süreç yelpazesi seçilebilir. Bu gibi durumlarda, tüm kritik faktörleri hesaba katan bir “en kötü durum” yaklaşımı kullanılarak tek bir doğrulama çalışması yürütülebilir.

40. Bir temizleme prosedürünü doğrulamak için birbirini takip eden üç temizleme döngüsünün başarıyla tamamlanması yeterlidir.

41. "Temizlenene kadar test et" yöntemi, temizleme prosedürünün geçerli kılınmasının yerini almaz.

42. Uzaklaştırılacak maddeler toksik veya tehlikeli ise, istisna olarak, bu tür maddelerin fizikokimyasal özelliklerini simüle eden müstahzarlar kullanılabilir.

VII.KONTROLÜ DEĞİŞTİR

43. İmalatçı, ham maddelerde, ürün bileşenlerinde, işleme ekipmanında, üretim ortamının (veya sahasının) parametrelerinde, üretim yönteminde veya kontrol yönteminde bir değişiklik olması durumunda yapılacak işlemleri tanımlayan prosedürler oluşturmalıdır. kaliteli ürün veya süreç tekrarlanabilirliğini etkiler. Değişiklik kontrol prosedürleri, değiştirilen sürecin gerekli kalitede ve onaylanmış spesifikasyonlara uygun bir ürün ürettiğini doğrulamak için yeterli verinin elde edilmesini sağlamalıdır.

44. Ürünün kalitesini veya işlemin tekrarlanabilirliğini etkileyebilecek tüm değişiklikler farmasötik kalite sistemi içerisinde sunulmalıdır. Bu tür değişiklikler belgelenmeli ve onaylanmalıdır. Tesislerde, sistemlerde ve ekipmanda yapılan değişikliklerin ürünler üzerindeki olası etkisi, bir risk analizi de dahil olmak üzere değerlendirilmelidir. Yeniden yeterlilik ve temdit ihtiyacı ve kapsamı belirlenmelidir.

VIII.YENİDEN DOĞRULAMA

45. Temizlik prosedürleri de dahil olmak üzere tesislerin, sistemlerin, ekipmanların ve süreçlerin periyodik olarak değerlendirilmesi, belirtilen gereklilikleri karşıladıklarını doğrulamak için yapılmalıdır. Önemli bir değişiklik yoksa, yeniden doğrulama yerine tesislerin, sistemlerin, ekipmanın ve süreçlerin belirtilen gereksinimleri karşıladığını gösteren bir rapor hazırlamak yeterlidir.

IX.TERİMLER VE TANIMLAR

Bu Ek'in amaçları doğrultusunda, bu Kuralların II. Bölümünde verilen terim ve tanımlara ek olarak, aşağıdaki temel kavramlar da kullanılmaktadır:

risk analizi- tanımlanmış bir tehlikeyle ilgili olarak ekipmanın, sistemlerin veya süreçlerin işleyişindeki kritik parametreleri değerlendirmek ve tanımlamak için bir yöntem;

temizlik doğrulama- onaylanmış temizleme prosedürünün, tıbbi ürünlerin üretimi için ekipmanın gerektiği kadar temiz olmasını sağladığına dair belgelenmiş kanıt;

işlem doğrulama- belirlenen parametreler dahilinde yürütülen sürecin verimli, tekrarlanabilir bir şekilde yürütüldüğüne ve önceden belirlenmiş spesifikasyonları ve kalite özelliklerini karşılayan bir tıbbi ürünün üretimine yol açtığına dair belgelenmiş teyit;

kurulum kalifikasyonu- tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın (kurulu veya değiştirilmiş) kurulumunun onaylanmış projeye ve imalatçılarının tavsiyelerine uygun olarak gerçekleştirildiğine dair belgelenmiş onay;

proje yeterliliği- önerilen üretim tesisleri, ekipman veya sistemleri tasarımının amaçlanan kullanım için uygun olduğuna dair belgelenmiş onay;

performans yeterliliği- binaların, sistemlerin ve ekipmanın (kurulu veya değiştirilmiş) tüm amaçlanan çalışma modlarında gerekliliklere uygun olarak çalıştığına dair belgelenmiş onay;

işletme yeterliliği- Tesislerin, sistemlerin ve ekipmanın birlikte kullanıldıklarında, onaylanmış gerekliliklere ve süreç özelliklerine uygun olarak verimli ve tekrarlanabilir bir şekilde çalıştığına dair belgelenmiş kanıt;

kontrolü değiştir- çeşitli disiplinlerin nitelikli temsilcilerinin, tesislerin, ekipmanın, sistemlerin veya süreçlerin doğrulanmış durumunu etkileyebilecek önerilen veya gerçek değişiklikleri gözden geçirdiği belgelenmiş bir süreç. Bu tür bir kontrolün amacı, sistemin doğrulanmış bir durumda bakımını sağlayacak ve belgeleyecek önlemlere olan ihtiyacı belirlemektir;

modelleme ilacı- fiziksel olarak ve mümkünse kimyasal olarak (örn. viskozite, partikül boyutu, pH) valide edilen ürüne benzeyen bir malzeme. Çoğu durumda, birçok plasebo ilacı (farmasötik madde içermeyen bir ürün) bu özelliklere sahip olabilir;

En kötü durumda- ideal koşullardan daha büyük bir süreç hatası veya ürün hatası olasılığına yol açan süreç çalışma parametrelerinin üst ve alt sınırlarına ve ilgili faktörlere ilişkin standart çalışma prosedürleri tarafından tanımlanan koşullar veya koşullar dizisi. Bu tür koşullar, mutlaka süreçte bir arızaya veya üründe kusurların ortaya çıkmasına yol açmaz;

ileriye dönük doğrulama- satışa yönelik ürünlerin seri üretimine başlamadan önce yapılan doğrulama;

yeniden doğrulama- değişiklik kontrol prosedürüne uygun olarak proses ve/veya ekipmanda yapılan değişikliklerin proses performansını ve ürün kalitesini bozmamasını sağlamak için proses validasyonunun tekrarlanması;

geriye dönük doğrulama- ürün partilerinin üretimi ve kontrolü hakkında toplanan verilere dayalı olarak pazarlanan ürünün seri üretim sürecinin doğrulanması;

eşzamanlı doğrulama- satışa yönelik ürünlerin mevcut (seri) üretimi sırasında gerçekleştirilen doğrulama.

52 I.";;:,1 IpemeDuum

YÖNETMEK

E.B. ZHIBURT, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, S.R. MADZAEV, Doktora

FSBI "N.N. N.I. Rusya Sağlık Bakanlığı'ndan Pirogov"

Yeni farmakope monografisi ile ilgili olarak

"FRASİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI"

İnsan plazması, izole edilmiş, saflaştırılmış ve çok büyük bir etkiye sahip ilaçlara dahil olan birçok protein içerir. klinik önemi. Plazmadan türetilen ürünler hayat kurtarır, ancak fraksiyonlama için mevcut plazma miktarı donör sayısı ile sınırlıdır. 1 Ocak 2016'da "Fraksiyonasyon için İnsan Plazması" farmakope makalesi yürürlüğe girdi. Bu farmakope monografının (PS) Rus kan hizmeti uygulamasına uygunluğunu ve ayrıca Avrupa Farmakopesinin benzer bir monografı ile karşılaştırmasını değerlendirmek ilgi çekicidir.

Yeni farmakope makalesinin eleştirel bir analizi, bir takım eksikliklerini ortaya çıkardı. Yerli FS'de çok fazla balast kelimesi var. Örneğin, “Bağışçılar” bölümünde, “İnsan kan plazması üretimi için, tıbbi muayene sonuçlarına göre seçilen sağlıklı donörlerin plazması, tıbbi geçmiş çalışması ve laboratuvar araştırması Mevcut düzenleyici yasal düzenlemelerin gerekliliklerine uygun kan", acısız bir şekilde şu cümleye indirgenebilir: "İnsan kan plazması, mevcut düzenleyici yasal düzenlemelerin gerekliliklerine uygun olarak seçilen bağışçılardan elde edilir." FS'de kullanılan "plazma birimi" terimi, İngilizce "plazma birimi" teriminin talihsiz bir çevirisidir. Rusça'da “plazma dozu” demek daha gelenekseldir. Ciddi bir hata, enfeksiyonların serolojik belirteçleri için tarama yöntemleri listesini bir enzime bağlı immünosorbent testiyle sınırlamaktır. Rusya'da, bu amaçla, 3 immünolojik yöntemin kullanımı daha düzenlenir: immünokimyasal ışıldama analizi, pasif hema-glutinasyon ve çökeltme. Resmi bir yaklaşım benimsersek, Rosplasma laboratuvarı bile ulusal "Sağlık" projesi kapsamında satın alınan ekipmanı kullanarak bağışçıları inceleyemez.

anahtar kelimeler:

plazma, donör, fraksiyonasyon, muayene, enfeksiyonlar

Anahtar Kelimeler: plazma, donör, fraksiyonasyon, muayene, enfeksiyon

Makale, "Fraksiyonasyon için insan plazması" adlı yeni farmakope makalesi ile Rus Kan Servisi'nin işlevleri arasındaki uygunluğu değerlendirmektedir; Avrupa Farmakopesi'nin ilgili monografı ile bir karşılaştırma var. Yazarlar, yeni farmakope makalesinde aşağıdaki değişikliklerin yapılması gerektiği sonucuna varmışlardır: iptal: enfeksiyon belirteçleri için tarama yöntemlerindeki kısıtlamalar, zorunlu plazma karantinası gerekliliği, türe özgü testler, normal immünoglobulin üretiminde spesifik aktivite testi. E.B. ZHIBURT, MD, Prof., S.R. MADZAEV, MD, Ulusal tıbbi ve N.I.'nin adını taşıyan Cerrahi Merkezi Pirogov, MH RF. YENİ FARMAKOPOYA MAKALE ÜZERİNE "FRASİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI".

taze donmuş plazmanın karantina süresi sona erdikten sonra yapılan tetkiklerde, patojenik biyolojik ajanların inaktive edilmesi şartıyla, kan ürünü üretimi veya alıcıya transfüzyon için taze donmuş plazma kullanılabilir.

"Spesifik ve spesifik olmayan enfeksiyon belirteçleri" olan bağışçıların geri çekilmesi gerekliliği açık değildir. "Spesifik olmayan enfeksiyon belirteci" nedir? Anti-HBs gibi koruyucu antikorlar, enfeksiyonun spesifik belirteçleridir. Onların varlığı bir nimettir ve immünoglobulin elde etmek için bir koşuldur. Neden böyle bir plazmayı yok ettin? Zorunlu karantina kötüdür çünkü rekabet gücümüzü azaltır. İfade şifrelidir: "Üretim havuzu (yük) oluşturulmadan önce, performans testi için ayrı plazma birimleri birleştirilir." Diğer bir hata, patojenlerin nükleik asitlerini amplifiye etme teknolojilerini sadece bir polimeraz yöntemiyle sınırlamaktır. zincirleme tepki. Örneğin, Rusya'da kullanılan transkripsiyon aracılı amplifikasyon yöntemi bir dizi testte daha yüksek hassasiyet gösterdi.

İki bitişik cümlede plazmanın renginin farklı olması şaşırtıcı: sarı ve yeşil. İnsan, sığır, at ve domuz serum proteinlerine karşı serum kullanılarak fraksiyonasyon için plazma kimliğinin öngörülen değerlendirmesi şaşırtıcıdır. Avrupa Farmakopesinde böyle bir gereklilik yoktur.

FARMAKOPEYAN MAKALE HAKKINDA "FRAKSİYONASYON İÇİN İNSAN PLAZMASI"

Rus kan hizmeti kuruluşları sadece insanlarla çalışır ve her dozun izlenebilirliğini sağlar. Büyük bir sunum yapabilmek için bir tür hayal gücünüz olması gerekir. sığırlar, atlar ve domuzlar kan nakli istasyonlarımızın donör salonlarında.

"Spesifik aktivite" bölümünde, antibakteriyel antikorların (en az bir patojene karşı) ve antiviral antikorların (en az bir patojene karşı) kantitatif içeriğini belirtmek için normal insan immünoglobulin preparatlarının üretilmesini zorunlu kılmak kesinlikle gereksiz görünmektedir. Bunlar mantıksız (anlamsız) külfetli çalışmalardır (neden bazı (herhangi bir!) bakteri ve virüse karşı antikor ararsınız?). Bu paragraf tamamen silinmelidir. Bize göre, "Bireysel plazma ünitesi" bölümünde listelenen gereksinimleri dolaylı olarak yineleyen "Viral güvenlik" bölümü de silinmelidir (bu bölüme sifilizin dahil edilmesi komiktir). Açıkça formüle edilmelidir ki, çalışmanın amacı, hazır plazma içeren bir kap değil, bağış sürecinde alınan bağışçının kanıdır.

Plazma etiketleme gereklilikleri, ulusal standartla uyumlu olmalıdır.

Hem plazmada hem de hazır kan ürünlerinde bulunan “HIV-1, HIV-2, hepatit C virüsü ve hepatit B yüzey antijeni antikorları yoktur” yazısı bizim ayıptır. Görünüşe göre virüsler olabilir, ancak sadece banal, tamamen garip (p24 antijeni yok, NAT yok) muayenesi yaptılar. Avrupa Farmakopesinin aksine, yerel farmakope makalesi moleküler biyolojik yöntemlerin duyarlılık seviyelerini tanımlamaz ve nükleik asitlerin doğal inhibitörlerini belirlemesi beklenmez.

Yeni farmakope makalesinin analizi, ciddi bir düzenlemeye ihtiyacı olduğunu gösterdi.

Yani, yeni monografta aşağıdaki değişiklikleri yapmak gereklidir - enfeksiyon belirteçleri için tarama yöntemleri üzerindeki kısıtlamaları, zorunlu plazma karantinası gerekliliğini, türe özgü testleri ve normal immünoglobulin üretiminde spesifik aktivite çalışmasını iptal etmek . ^

KAYNAKLAR

1. Rusya Sağlık Bakanlığı'nın 21 Kasım 2014 tarih ve 768 sayılı Emri "Genel farmakope monograflarının ve farmakope monograflarının onayı üzerine".

2. Fraksiyonasyon için insan plazması. 07/2008:0853. Avrupa Farmakopesi 7.0: 2181-2182

3. Rusya Federasyonu Hükümeti'nin 31 Aralık 2010 Sayılı 1230 Sayılı Kararnamesi “Kan Güvenlik Gereksinimlerine İlişkin Teknik Yönetmeliğin Uygulanması ve Uygulanması için Gerekli Bağışlanan Kandan Örnek Alma Kuralları ve Araştırma Yöntemleri ile Kuralların Onaylanması Hakkında, Kan Ürünleri, Kan Yerine Geçen Solüsyonlar ve Transfüzyon-İnfüzyon Tedavisinde Kullanılan Teknik Araçlar”.

4. Donör Plazma Serolojik Tarama Laboratuvarı, Kirov/ http://www.ros-plasma.ru/galery/index.php?id=66 (erişim tarihi 10/26/2015).

5. 26 Ocak 2010 tarih ve 29 sayılı Rusya Federasyonu Hükümeti Kararnamesi "Kan, ürünleri, kan yerine geçen çözeltiler ve transfüzyon-infüzyon tedavisinde kullanılan teknik araçlar için güvenlik gereksinimlerine ilişkin teknik düzenlemelerin onaylanması üzerine."

6. Rusya Federasyonu GOST R 52938-2008'in ulusal standardı “Donör kanı ve bileşenleri. Korunmuş kan veya bileşenleri içeren kaplar. İşaretleme".

7. Zhiburt E.B. Bileşenlerin ve kan ürünlerinin dolaşımı. Çözüm, 2004, 11:56-57.

8. Zhiburt E.B. Kan ürünlerinin viral güvenliğini arttırmak. Soru. Viroloji, 2004, 49(4): 46-48.

Dahası...

Federal Vergi Servisi, Rusya'da ilaçların elektronik etiketlenmesinin tanıtılmasıyla ilgilenecek

Rusya Federasyonu Birinci Başbakan Yardımcısı Igor Shuvalov, Federal Vergi Servisi'ne (FTS) ilaçların yanı sıra hafif sanayi ürünleri ve gıda ürünlerini tanımlamak ve sahtecilikle mücadele etmek için elektronik bir etiketleme sistemi getirmesi talimatını verdi. Bunun bir test moduyla değil, mümkün olan en geniş dağıtımla ilgili olduğunu vurguladı. yeni sistem Mevcut koşullarda en hassas mal kategorileri ile ilgili işaretler. uygulama projesi Devlet sistemiİlaç paketlerinin bireysel olarak etiketlenmesini sağlayan ilaç dolaşımının izlenmesi, geçen yaz Sağlık Bakanlığı tarafından geliştirildi. Böyle bir önlem, parti ilaç Rusya Federasyonu sınırlarını geçtiğinde gümrük prosedürlerini basitleştirecek ve aynı zamanda sahte ve tahrif edilmiş ürünlerin iç piyasaya sunulmasını zorlaştıracaktır.

Sağlık Bakanlığı, süpermarketlerde ilaç satışına izin vermeye hazırlanıyor

Sağlık Bakanlığı, gıda perakende zincirlerinde sınırlı bir ilaç listesinin satışına ilişkin bir yasa taslağı geliştirmeye başlamıştır. Belge üzerinde çalışmaya başlama bildirimi, taslak düzenleyici yasal düzenlemelerin tek portalında yayınlanır. Bakanlık, 61-FZ sayılı "İlaçların dolaşımı hakkında" ve "Ruhsatlandırma hakkında" federal yasalarda bir takım değişiklikler yapmayı önermektedir. belirli türler faaliyetler” No. 99-FZ. Tasarının pasaportunda, geliştirilmesine Başbakan Birinci Yardımcısı Igor Shuvalov adına başlandığı belirtiliyor. Reçetesiz satılan belirli kategorilerdeki ilaçların marketlerde satılması olasılığı son birkaç yıldır hükümette defalarca tartışıldı. Sağlık Bakanlığı ve dernek temsilcileri eczane zincirleri bu girişime karşı çıktı.