Dinamičku ravnotežu metaboličkih procesa u tijelu reguliraju biološki katalizatori (enzimi), inhibitori (antienzimi) i koenzimi. Enzimski pripravci su lijekovi koji sadrže enzime. Lijekovi koji se koriste za suzbijanje aktivnosti enzima nazivaju se inhibitori enzima. Koenzim je uključen u enzimatsku katalizu, djelujući kao aktivna mjesta enzima.

Enzimi- biološki su katalizatori koji ubrzavaju tijek bio kemijske reakcije. Enzimski pripravci su ljekoviti oblici enzima koji se koriste za liječenje bolesti (tzv. SE). Aktivnost enzima određuje se biološkom metodom i izražava u jedinicama djelovanja. U medicinskoj praksi koriste se enzimi životinjskog (tripsin, kimotripsin, pepsin, hijaluronidaza), biljnog (papain, bromelain) i bakterijskog podrijetla (klostridil peptidaza, streptokinaza), kao i enzimi dobiveni genetskim inženjeringom (alteplaza).

Međunarodna klasifikacija enzima temelji se na vrsti reakcije koju katalizira enzim i supstratu te reakcije. Farmakološka klasifikacija također uzima u obzir kliničku upotrebu enzima i ima sljedeći oblik:

1. peptidaze (pepsin).

2. Proteaze (kristalni tripsin, kristalni kimotripsin).

3. nukleaze (ribonukleaza, deoksiribonukleaza).

4. Pripravci hijaluronidaze (lidaza, ronidaza).

5. Fibrinolitički enzimi (fibrinolizin, streptokinaza, urokinaza, alteplaza).

6. Oksidoreduktaze i enzimski pripravci različitog mehanizma djelovanja (superoksid dismutaza, citokrom C, penicilinaza, L-asparaginaza).

7. polienzimski pripravci (pankreatin, creon, festal, wobenzym).

Za kliniku su od najveće važnosti peptidaze, proteaze i nukleaze koje

provesti hidrolitičko cijepanje proteina, peptida ili nukleinskih kiselina do spojeva niske molekularne težine.

Peptidaze. Pepsin je jedan od glavnih proteolitičkih enzima probavni trakt. Stvara se u stanicama želučane sluznice kao proenzim pepsinogena, koji se u želučanom sadržaju pretvara u aktivni enzim. U kiseloj sredini želuca hidrolizira proteine ​​u peptide.

Acidin-pepsin je najčešće korišteni pripravak pepsina. Njegove tablete sadrže pepsin i betain hidroklorid (acidin). Pepsin razgrađuje proteine, a betain hidroklorid (acidin) stvara optimalni pH za njegovo djelovanje. Kao sredstvo koristi se acidin-pepsin nadomjesna terapija uz smanjeno lučenje želučanog soka. Indikacije za upotrebu su hipo- i anacidni gastritis, dispepsija. Kod primjene acidin-pepsina moguća je blaga mučnina i žgaravica (rijetko). Lijek je kontraindiciran kod hiperacidnog gastritisa, povećane kiselosti želučanog soka.

Prirodni želučani sok također je pripravak pepsina sa klorovodična kiselina. Dobiva se preko želučane fistule od konja ili pasa, pročišćava se i koristi kao nadomjesna terapija za želučanu sekretornu insuficijenciju.

Proteaze. Tripsin i kimotripsin su proteaze gušterače koje hidroliziraju peptidne veze i razlikuju se po mjestu djelovanja na polipeptidnom lancu proteina. Mjesto apsorpcije tripsina u interakciji je s ostatkom lizina/arginina. Kimotripsin djeluje na bočne lance hidrofobnih aminokiselina (fenilalanin, tirozin, triptofan). Tripsin i kimotripsin važni su ne samo u procesu probave, već i u uništavanju stranog proteinskog materijala. Ove proteaze imaju posebno visok afinitet za denaturirane proteine ​​koji nastaju tijekom procesa punjenja. Proteoliza gnoja dovodi do njegovog razrjeđivanja, poboljšava evakuaciju gnojnog eksudata, ubrzava čišćenje rana i bronha (slika 11.1). U tom smislu, tripsin i kimotripsin naširoko se koriste u liječenju gnojnih procesa.

Sada je dokazana mogućnost apsorpcije proteolitičkih enzima iz crijeva u krv ili limfu. Količina apsorpcije proteaza ovisi o njihovoj molekularnoj težini i varira od stotinki postotka do 30-40%. Usisni mehanizam uključuje

Riža. 11.1. Djelovanje proteaza i nukleaza u žarištu gnojne upale

apsorpcija kroz završetke mikrovilusa, endocitoza na površini Peyerovih mrlja i apsorpcija migrirajućim limfocitima. Nakon primjene ili apsorpcije u crijevu, proteaze se vežu na proteine ​​antiproteaze krvi, od kojih je glavni α2-makroglobula i n. Kao dio ovih kompleksa, proteaze zadržavaju svoju aktivnost i transportiraju se do oštećenih tkiva. Na razini sustava hidroliziraju upalne peptide, kontroliraju stanje imunoaktivnih tvari (citokina, čimbenika rasta) i receptora koji osiguravaju uklanjanje imunoloških kompleksa i adhezijskih molekula te aktiviraju fibrinolizu.

Kristalni tripsin proizvodi se u obliku liofilizata za pripremu otopine za injekcije i topikalnu primjenu. Riječ je o proteinu relativne molekularne težine 21 kDa, koji se dobiva iz gušterače velike goveda.

Farmakokinetika. U bolestima dišnog sustava lijek se koristi intramuskularno iu obliku inhalacija, u bolestima pleure-intrapleuralno-pleura-moralno. U kirurgiji se parenteralna primjena kombinira s lokalnom primjenom. U oftalmologiji ubrizgava se u zadnja kamera očiju ili ispod spojnice. U ORL praksi moguće je uvođenje u maksilarnu šupljinu i šupljinu srednjeg uha. U krvi se tripsin veže za α2-makroglobulin.

Farmakodinamika. Enzim je aktivan pri pH 5,0-8,0 s optimalnom aktivnošću pri pH 7,0. Sposoban je razgraditi mrtvo tkivo, fibrinozne formacije, viskozne sekrete i eksudate. U odnosu na zdrava tkiva, enzim je neaktivan i siguran zbog prisutnosti inhibitora tripsina u njima. Lijek ima protuupalni i anti-edematozni učinak, aktivira fibrinolizu.

Indikacije. Glavne indikacije za primjenu tripsina su bolesti dišnog sustava s gustim gnojnim ispljuvkom, gnojne rane, opekline i rane od dekubitusa, tromboflebitis, gnojni sinusitis, gnojna upala srednjeg uha i eustahitis s viskoznim eksudatom, tromboza krvnih žila retine, zamućenje staklastog tijela, ekstrakcija katarakte.

Nuspojava. Kod primjene tripsina moguća je groznica, tahikardija, blaga bol i hiperemija na mjestu ubrizgavanja te alergijske reakcije. Unošenje u respiratorni trakt ponekad uzrokuje iritaciju sluznice gornjeg dijela dišni put.

Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran kod dekompenziranog zatajenja srca, plućnog emfizema sa stadijem III respiratornog zatajenja, kompliciranih oblika plućne tuberkuloze, teške bolesti jetre, pankreatitisa, povećanog krvarenja. Tripsin se ne smije ubrizgavati u žarište upale, niti nanositi (poput drugih proteolitičkih enzima) na površinu maligni tumori. Zabranjeno je davati lijek intravenozno.

Kimotripsin kristalni ima farmakološka svojstva i koristi slične onima tripsina. Nešto je stabilniji u tijelu i ima druga restrikcijska mjesta koja hidroliziraju pretežno veze koje čine aromatske aminokiseline i uzrokuju dublje cijepanje proteina.

Nukleaze. Ova klasa hidrolitičkih enzima uključuje ribonukleazu i deoksiribonukleazu. Ribonukleaza depolimerizira RNA u mono- i oligonukleotide. Dezoksiribonukleaza je protein tipa albumina koji hidrolizira (cijepa) DNA u deoksiribonukleotide. Za kliničku upotrebu važno je da nukleo-

ase smanjuju gustoću i viskoznost gnoja koji uvijek sadrži veliki broj nukleinske kiseline nastale iz uništenih leukocita.

Ribonukleaza se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopina, dobivenih iz gušterače goveda. Prema lokalizaciji patološkog procesa, sredstvo se primjenjuje intramuskularno, endotrahealno, u tjelesnu šupljinu, primjenjuje se lokalno. Lijek depolimerizira RNA i, kao rezultat, ukapljuje gnoj, sluz, viskozni gnojni ispljuvak; ima protuupalni učinak, koji je sekundaran. Odgađa reprodukciju nekih virusa koji sadrže RNA. Glavne indikacije za upotrebu ribonukleaze su respiratorne bolesti s viskoznim gnojnim ispljuvkom, parodontna bolest, gingivitis; osteomijelitis, fistule, apscesi, trofični ulkusi, sinusitis, otitis, tromboflebitis; krpeljni encefalitis; virusni meningitis. Tijekom liječenja može doći do iritacije sluznice dišnog trakta, alergijskih reakcija. Ribonukleaza je kontraindicirana kod preosjetljivosti, kroničnih srčanih, respiratornih i zatajenje jetre, otvoreni oblik tuberkuloze, krvarenje.

Dezoksiribonukleaza uzrokuje depolimerizaciju DNA i razrjeđivanje gnoja. Ima sposobnost odgoditi razvoj herpes virusa, adenovirusa i drugih virusa koji sadrže DNA. Ovaj enzimski pripravak koristi se za herpetične i adenovirusne infekcije, kao i za smanjenje viskoznosti i poboljšanje evakuacije sputuma i gnoja u bolesnika s gnojnim bolestima pluća.

Pripravci hijaluronidaze. Hijaluronidaza uzrokuje razgradnju hijaluronske kiseline, koja je "cementirajući" intermedijer vezivno tkivo, a time dovodi do povećanja propusnosti tkiva i poboljšanja kretanja intersticijske tekućine. Ovaj mehanizam određuje sudjelovanje ovog enzima u regulaciji upale, edema, transporta tvari, elastičnosti vezivnog tkiva (slika 11.2). Učinak hijaluronidaze je reverzibilan.

Riža. 11.2. Mehanizam djelovanja hijaluronidaze

Lidaza- enzimski pripravak iz testisa goveda, čiju aktivnu osnovu predstavlja hijaluronidaza. Lidaza se primjenjuje supkutano, ispod ožiljnog tkiva, intramuskularno, metodama elektroforeze ili aplikacijama na sluznice (u oftalmološkoj praksi). Trajanje djelovanja doseže 48 sati. Učinak lijeka je pojava pokretljivosti zglobova, omekšavanje ožiljaka, uklanjanje ili smanjenje kontraktura, resorpcija hematoma. Djelovanje je najizraženije u ranim fazama patoloških procesa. Indikacije lidaze - kontrakture zglobova, ankilozantni spondilitis, cikatricijalne promjene na koži, hematomi, kronični ulkusi, sklerodermija. Koristi se u oftalmološkoj praksi, kao iu produktivnoj prirodi upale pluća. Lidaza se koristi za ubrzavanje apsorpcije raznih lijekovi(lokalni anestetici, antibiotici, glukokortikoidi). Lijek se dobro podnosi, ali ponekad se mogu javiti alergijske reakcije. Korištenje ovog enzimskog sredstva je kontraindicirano u maligne neoplazme, akutni upalni procesi, plućna krvarenja i hemoptiza.

Ronidaza- pripravak hijaluronidaze, po svom podrijetlu i farmakološkim svojstvima, blizak je lidazi. Istodobno, Ronidase ima niži stupanj pročišćavanja i koristi se samo lokalno u obliku vlažnih obloga za liječenje kontraktura zglobova, ožiljaka, hematoma, kroničnog tendovaginitisa i rana koje dugo ne zacjeljuju.

fibrinolitički enzimi. fibrinolitički enzimi su fibrinolizin i aktivatori fibrinolize ( streptokinaza , urokinaza , alteplaza). Prema mehanizmu djelovanja, svi su proteaze, ali farmakodinamika i upotreba za trombolitičku terapiju daju razlog za izdvajanje ovih enzima u zasebnu klasifikacijsku jedinicu. Ovi lijekovi se detaljno raspravljaju u odjeljku "Sredstva koja utječu na zgrušavanje krvi i fibrinolizu".

Oksidoreduktaza i drugi enzimi. Citokrom C je enzim uključen u disanje tkiva. Ovaj enzim se koristi za asfiksiju novorođenčadi, kao i za liječenje hipoksičnih stanja koja se javljaju tijekom Bronhijalna astma, zastoj srca, koronarna bolest srca. Oralno propisano za velike tjelesne napore.

Superoksid dismutaza- ključni enzim antioksidativne obrane stanica, koji inhibira procese FRO. Koristi se u oftalmologiji za liječenje očnih bolesti praćenih hipoksijom tkiva i oksidativnim stresom.

Penicilinaza- enzim koji proizvode određene vrste mikroorganizama i ima sposobnost inaktivacije penicilina. Koristi se za akutne alergijske reakcije i Anafilaktički šok uzrokovana antibioticima iz skupine penicilina.

L-asparaginaza je enzim koji razgrađuje aminokiselinu asparagin. Nedostatak asparagina djeluje kao faktor koji ograničava diobu i razvoj leukemijskih stanica. Ovaj lijek se koristi za liječenje akutne leukemije i hematosarkoma.

Polienzimatski pripravci. Polienzimski pripravci sadrže nekoliko enzima koji imaju složen učinak na tijelo. mogu se podijeliti u dvije skupine: sredstva koja poboljšavaju procese probave u gastrointestinalnom traktu (pankreatin, kreon, festal) i sredstva za SE (wobenzym).

Pankreatin- Polienzimski pripravak, poboljšava probavu. Sadrži tripsin, amilazu i lipazu. U bolestima gušterače, lijek nadoknađuje nedostatak njegove egzokrine funkcije i poboljšava probavu. Pankreatin se propisuje za kronični pankreatitis, cističnu fibrozu, kronične upalne i degenerativne bolesti želuca, crijeva, jetre, žučnog mjehura. Lijek se može koristiti kod osoba s normalna funkcija gastrointestinalni trakt u slučaju grešaka u prehrani. Doza se odabire pojedinačno. Tijek liječenja može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci, pa čak i godina ako je potrebna trajna nadomjesna terapija.

Kreont je izvorni oblik doziranja pankreatina. Njegove kapsule sadrže pankreatin u mini mikrosferama koje su otporne na djelovanje želučanog soka. Nakon što se kapsula otopi u želucu, granule pankreatina se miješaju s himusom i ulaze u duodenum, gdje se zaštitni omotač brzo otapa i otpušta enzime. Time se osigurava fiziološki proces probave i izbjegava gubitak enzimske aktivnosti. Indikacije za upotrebu Creona, kao i za pankreatin, su bolesti popraćene egzokrinom insuficijencijom gušterače. Lijek se dobro podnosi, ali u nekim slučajevima mogući su gastrointestinalni poremećaji.

Svečan- polienzimatski pripravci za poboljšanje probave. Sadrži enzime gušterače (proteazu, amilazu, lipazu) i komponente žuči. Prisutnost žučnih komponenti potiče izlučivanje žuči i potiče emulzifikaciju masti, što ih čini dostupnima lipazi gušterače. Festal ima prednosti u slučajevima kada je insuficijencija egzokrine funkcije gušterače kombinirana s poremećenom izlučivanjem žuči.

Wobenzym- polienzimatski pripravci za SE, odnosno resorptivno djelovanje kompleksa hidrolitičkih enzima biljnog i životinjskog podrijetla na patofiziološke procese. Sadrži pankreatin, papain, bromelain, lipazu, amilazu, tripsin, kimotripsin, rutin. Nakon gutanja, dio enzima se apsorbira u tankom crijevu u krv, gdje dospijeva maksimalna koncentracija nakon 2-4 sata, ostatak je uključen u probavu. U krvi se proteolitički enzimi vežu za a2-makroglobulin i prenose u oštećena tkiva, gdje ostvaruju svoje terapeutski učinak. Poluživot je 8:00. Lijek ima protuupalna, imunomodulacijska i fibrinolitička svojstva. Koristi se kao nespecifična komponenta terapije kod: upale gornjih dišnih puteva i respiratornog trakta, pankreatitisa, ulceroznog kolitisa, Crohnove bolesti, Multipla skleroza, ishemijska bolest srca, infarkt miokarda, reumatoidni artritis, reumatizam, osteoartritis, ankilozantni spondilitis, posttraumatski i postoperativni edem, tromboflebitis, posttrombotski sindrom, vaskulitis, obliterirajući tromboangiitis, limfedem, upala mokraćni put, prostatitis, kronična infekcija u ginekologiji, mastopatija, prijelomi, upalni procesi mekih tkiva, iščašenja. Tijekom liječenja Wobenzymom mogući su dispeptički simptomi, rijetko alergijske reakcije. Lijek je kontraindiciran u preosjetljivost na njegove sastojke, poremećaje zgrušavanja krvi, bolesti s povećanom vjerojatnošću krvarenja.

Enzimski pripravci

Enzimi - visoko specifični proteini koji jamče ulogu bioloških katalizatora.

Enzimski pripravci - To su lijekovi čiji su aktivni princip enzimi.

1900. - prvi spomen enzima (pepsin + HCl).

Imobilizirani enzimi - podvrgnuti imobilizaciji.

Imobilizacija - fizičko ili kemijsko vezanje enzima na matricu nosača.

Počeo se primjenjivati nativni enzimi .

Njihovi nedostaci:

kršenje skladištenja;

inaktiviran u tkivima;

imaju antigenska svojstva;

Prednosti imobiliziranih enzima:

veća stabilnost ljekovite tvari;

štite od inaktiviranih učinaka (termo-, pH-stabilni, manje osjetljivi na inhibitore);

produljeno djelovanje;

jeftinije liječenje;

smanjenje antigenosti.

Metode imobilizacije

Fizički :

adsorpcija na nosaču;

uključivanje u gel;

mikrokapsulacija.

Kemijski : 1) uz stvaranje kovalentnih veza (streptodekaza je vezana poliglucinom);

2) vezivanje enzima za nosač pomoću posrednika.

Kao matrica mogu se koristiti anorganske tvari (silikogel) i organske tvari (5. polisaharidi).

matrice mogu biti: 1) biorazgradivi – kolabiraju u rani (kolagen). Prednosti: ne lijepe se za ranu, ne trebaju fizičko uklanjanje.

Nedostaci: uništavaju se i funkcioniraju, ulazeći u ranu u svom izvornom obliku.

2) Netopivi – ne raspadaju se u rani (celuloza).

Prednosti: može se koristiti kao materijal za oblaganje.

Nedostatak: prepreka brzom spajanju rubova rane.

Klasifikacija

Podrijetlo

Proizvodi životinjskog podrijetla

Pepsin, tripsin, pankreatin

2) Biljnog porijekla

Papain, karinazim (od papaje), bromelain (od ananasa)

3) mikrobiološko podrijetlo

- terilitin, klostridiopeptidaza, subtimuin - za liječenje procesa rane (proteaza); somuim (lipaza, otporna na HCl).

Kliničkom upotrebom

Lijekovi koji se koriste uglavnom u gnojno-nekrotičnim procesima - tripsin, kimotripsin, kimopsin, pankipsin, terilitin, kolagenaza, profuim, karipazim, fibrogan, geruksol, lizosorb - kombinirano .

Lijekovi koji razgrađuju nukleinske kiseline

- ribonukleaza, deoksiribonukleaza.

Preparati koji depolimeriziraju hijaluronsku kiselinu

Lidaza, Ronidase.

3) Lijekovi koji poboljšavaju procese probave

Pepsin, acidin - pepsin, prirodni želučani sok, abomin

3.2) Oraza i enzimski pripravci koji sadrže pankreatin

Pankreatin

Mezim-forte

Packreoflat

Trienzim

Festal N

Mycrease

Pancitrat

Digestal

Enzistal

Ipental

Pantsinorm

3.5) Kombinirani enzimski pripravci s antibakterijskim djelovanjem

Lixase

3.6) Posjeduje lipolitičko djelovanje

Mygedase

somilaza (somuim + amilaza)

4) Fibrinolitički agensi

Fibrinomezim, streptokinaza i njeni pripravci, urokinaza, reptilaza, arvin

5) Razni enzimski pripravci

Penicilinaza, asparaginaza, citokrom C.

Lijekovi koji poboljšavaju probavu

Vrste terapije enzimskim pripravcima:

lokalno - zacjeljivanje rana, liječenje sklerodermije, inhalacija za bronhitis.

resorptivna - parenteralna primjena i s adhezivnim procesima, sinusitis, ENT - bolesti.

supstitucija - s nedovoljnim lučenjem probavnih enzima.

Pripravci koji sadrže enzime želučanog soka

Pepsin - digestija proteina, dobivena iz sluznice svinja, optimalni pH = 1,5 - 4,0 (potrebna je HCl).

Acidin pepsin - sadrži 1 dio pepsina i 4 dijela acidina (betain hidroklorid, hidroliziran u želucu u HCl u maloj količini tekućine).

Prirodno želučana kiselina - sadrži sve enzime želuca.

obamin - količina proteaza dobivena iz sluznice teladi i janjadi.

Indikacije: gastritis sa sekretornom insuficijencijom, ahilija, s malo dispepsije.

Enzimski pripravci koji sadrže pankreatin i orazu.

Oraza je kompleks faktora (amilaza, maltoza, proteaza, lipaza) dobivenih iz gljiva Aspergillum. Ne uništava ga želučani sok. Ima neki antispazmodični učinak na mišiće. Otpušten u granulama, uzmite 1 žličicu. dok jedete.

Pankreatin - kompleks čimbenika koje proizvodi gušterača. Sadrži tripsin, lipazu, amilazu. Primljeno od životinja. Inaktivira se u želucu. Aktivan u alkalnom okruženju crijeva. Dodijelite 15 - 20 minuta prije jela, popijte 100 - 200 ml tekućine. Enzimski pripravci životinjskog podrijetla su aktivniji. Pankreatin mora biti obložen.

Mezim - primjenjuje se prije jela. Ostatak - tijekom i prije jela, posebno Creon, licrease, pancitrat - to su mikrokapsule / mikrotablete s ljuskom otpornom na kiseline. Pakirani su u običnu kapsulu koja se raspada u želucu. Mikrotableta se miješa s bolusom hrane i ulazi u duodenum. FP koji sadrži pankreatin i koji je u želucu 1,5-2 sata gubi do 30% enzimske aktivnosti.

Indikacije za imenovanje enzimskih pripravaka s niskim sadržajem lipaze

Višak hrane, dispepsija, gastroduodenitis i enterokolitis. Stanje nakon resekcije želuca, podrška crijeva za dijagnostičko testiranje, cistična fibroza, kronični pankreatitis - u velikim dozama (tablica 3-5 po 1 dozi).

Indikacije za propisivanje lijekova s ​​visokim sadržajem lipaze

Kronični pankreatitis, stanje nakon pankreatektomije. Kod kroničnog pankreatitisa AF se koristi za nadomjesnu terapiju i uklanjanje boli, jer. kada enzimi uđu u duodenum, smanjuje se lučenje gušterače (funkcionalni mir).

Creon, pancreon sadrže dimetikon (adsorbiraju plinove).

Pripravci koji sadrže pankreatin:

komponente žuči. Sadrži pankreatin, komponente žuči i enzim

hemiceluloza. Komponente žuči daju koleretski učinak, emulgiraju masti, aktiviraju lipazu i potiču njeno oslobađanje, potiču apsorpciju tvari topivih u mastima, aktiviraju pokretljivost crijeva i sprječavaju razvoj procesa truljenja. Hemiceluloza - razgrađuje vlakna, što smanjuje procese stvaranja plina i fermentacije.

Indikacije - probavni poremećaji sa zastojem žuči, kronična opstrukcija bilijarnog trakta.

Kontraindikacije - pankreatitis (stimulira sekreciju),

Opstruktivna žutica.

Pripravci koji sadrže enzime želučanog soka, pankreatin i komponente žuči

- panzinorm, 2 sloja: 1) vanjski - sadrži visoko aktivne proteaze (pepsin, katepsin) i a / c, stimulirajući sekretornu aktivnost želuca. Obložen (otporan na kiseline).

unutarnja - jezgra otporna na kiseline. Prekriven premazom otpornim na kiseline. Sadrži pankreatin i ekstrakte žuči.

Indikacije - probavne smetnje u želucu i dvanaesniku.

Kontraindikacije - vidi gore.

Kombinirano

Likraza, 3 sloja: 1) vanjski - bromelain (proteaza otporna na kiseline, djeluje na pH = 3 - 8); 2) srednje - sadrži pankreatin + folna kiselina(koleretik); 3) unutarnji - enteroseptol, derivat kinola (antibakterijska komponenta). Nema nuspojava za sve osim za meksazu: glavobolja, mučnina, žgaravica, periferni neuritis i oštećenje vidnog živca*.

Mexase se koristi za crijevne infekcije.

Lijekovi s lipolitičkim djelovanjem - koristi se za steatoreju. Aktivnost je niska, otporna na kiselu sredinu.

Zahtjevi za probavni FP:

netoksičnost

dobra tolerancija

nema nuspojava

optimalno djelovanje pri pH= 4 - 7

duga razdoblja skladištenja

Lijekovi koji se koriste u gnojno-nekrotičnim procesima

Akcijski:

nekrolitički - uzrokuje lizu koaguliranih bakterija. Živ. tkiva ne rade, jer imaju inhibitore.

ukapljiti gnoj - aktivniji odljev sadržaja rane.

protuupalno - uništiti fibrinsku barijeru oko žarišta upale, promicati prodiranje antibiotika i fagocita.

doprinose aktivnosti prodiranja u fokus upale antibakterijskih sredstava.

Indikacije :

rane, opekotine, dekubitusi, trofični ulkusi;

bolesti bronhopulmonalnog sustava (bronhitis, plućni apscesi, pleuritis, bronhiektazije);

ENT - bolesti (otitis media, sinusitis);

osteomijelitis;

ginekološke bolesti.

Kontraindikacije:

individualna netrpeljivost;

kršenje sustava koagulacije krvi;

ne smije se ubrizgavati u žarište upale, šupljinu koja krvari, nanositi na ulceriranu površinu tumora.

Enzimski pripravci, lijekovi koji sadrže enzime imaju usmjereni učinak na metabolizam. Enzimski pripravci dobivaju se iz životinjskih proizvoda, biljaka i mikroorganizama. Želučani sok, pepsin, pankreatin i dr. Enzimski pripravci i enzimi koriste se za gastrointestinalne bolesti s disfunkcijom žlijezda probavnog sustava. Široku primjenu u medicinskoj praksi pronašao je Enzymatic proteolitički lijekovi dobiveni iz gušterače goveda (na primjer, kimotripsin). Razdvojili su se peptidne veze u proteinima i peptidima. tripsin proteolitički enzim dobiven iz gušterače goveda lokalnom primjenom razgrađuje nekrotična tkiva i fibrinozne tvorevine, razrjeđuje viskozne sekrete, eksudate, krvne ugruške i djeluje protuupalno. Primjena: tromboflebitis, paradontoza, osteomijelitis, sinusitis, otitis, krvarenje u prednjoj očnoj komori.

Lidaza Farmakodinamika: Razgrađuje glavnu komponentu intersticijalnog in-va vezivnog tkiva - hijaluronsku kiselinu (mukopolisaharid), smanjuje njegovu viskoznost, povećava tkivnu i vaskularnu propusnost, olakšava kretanje tekućine u intersticijskim prostorima. Smanjuje oticanje tkiva, omekšava i izravnava ožiljke, povećava opseg pokreta u zglobovima, smanjuje kontrakture i sprječava njihov nastanak. Hijaluronidaza uzrokuje razgradnju hijaluronske kiseline na glukozamin i glukuričnu kiselinu. Trajanje djelovanja za intradermalnu primjenu je do 48 sati Interakcija: Poboljšava apsorpciju lijekova primijenjenih s / c ili / m, pojačava učinak lokalni anestetici. Indikacije za upotrebu: Opekline, traumatski, postoperativni ožiljci. Dugotrajni ulkusi koji ne zacjeljuju. Ukočenost zglobova, kontrakture zglobova, osteoartritis, ankilozantni spondilitis, teške bolesti lumbalnih diskova. Kronični tendovaginitis, sklerodermija (kožne manifestacije), hematom mekog tkiva površinske lokalizacije. Priprema za plastičnu operaciju kože za cikatricijalna suženja. Infarkt miokarda.

PANKREATIN (enzimski i antienzimski) Farmakodinamika: Sadrži uglavnom tripsin i amilazu. Tripsin u tanko crijevo razgrađuje proteine, a amilaza hidrolizira škrob. Farmakokinetika: Ne apsorbira se i sustavno djelovanje ne posjeduje. Indikacije za uporabu: s akhilijom, kronični pankreatitis s nedovoljnom funkcijom gušterače, s probavnim poremećajima povezanim s bolestima jetre i gušterače, anacidnim i hipocidnim gastritisom, kroničnim enterokolitisom.

PEPSIN S RAZRIJEĐENOM KLOROVODONIČNOM KISELINOM Grupna pripadnost: Sredstva koja se koriste za poremećaje funkcije želučanih žlijezda. Farmakodinamika: Stvara se u stanicama želučane sluznice u neaktivnom obliku - kao proenzim pepsinogen, koji se u želučanom sadržaju pretvara u aktivni enzim pepsin. Pepsin hidrolizira peptidne veze i cijepa gotovo sve prirodne proteine; igra važnu ulogu u procesima probave. Farmakokinetika: Ne apsorbira se i nema sistemski učinak.

Dezoksiribonukleaza smanjuje viskoznost gnoja, odgađa razvoj herpes virusa, adenovirusa; koristi se za herpetičke i adenovirusne bolesti oka, apscese pluća, lezije gornjeg dišnog trakta. Za liječenje tromboembolije, tromboflebitisa, infarkta miokarda, fibrinolizin, otapanje svježih krvnih ugrušaka. Penicilinaza, dobiven iz kulture Bacillus cereus, inaktivira pripravke penicilina, pa se koristi za alergijske reakcije izazvane tim lijekovima.

U medicinskoj praksi koriste se i lijekovi s antienzimskim djelovanjem: antikolinesterazni agensi (inhibiraju kolinesterazu), neki antidepresivi (inhibiraju monoaminooksidazu); kao diuretici - inhibitori karboanhidraze (na primjer, diakarb); u akutnom pankreatitisu - inhibitori proteolitičkih enzima (na primjer, trasilol).

ANTIENZIMSKI LIJEKOVI (inhibitori enzima) inhibiraju aktivnost enzima i posljedično povećavaju koncentraciju njihovih supstrata u organizmu. Specifični antienzimski agensi su tvari proteinske prirode koje stupaju u interakciju samo s određenim enzimima. Mehanizam te interakcije može biti natjecateljski i nenatjecateljski. U prvom slučaju, lijek se veže na isto aktivno mjesto enzima kao i supstrat. Potonji, akumulirajući, počinje ponovno aktivirati enzim, istiskujući inhibitor. S nekonkurentnim mehanizmom, lijek se fiksira alosterički. receptora i za ponovno uspostavljanje funkcije enzima, koncentracija supstrata nije važna. Antienzimatski agensi uključuju inhibitore kolinesteraze (vidi Antikolinesterazni agensi), monoaminooksidazu (npr. nialamid; vidi Antidepresivi) i karboanhidrazu (npr. diakarb; vidi Diuretici). U slučajevima kada je bolest povezana s aktivacijom enzimskih procesa, posebice proteolize i fibrinolize, koriste se brojna antienzimska sredstva. Većina ovih antienzimskih sredstava su polipeptidi koji odmah blokiraju nekoliko. srodni enzimi (npr. stasmin, tripsin i druge proteaze). Specifičniji low-mol. inhibitori fibrinolize, npr. aminokapronska kiselina.

21. Enzimski pripravci: klasifikacija, načela djelovanja i indikacije za uporabu. Primjena antienzimskih lijekova.

Enzimski proizvodi- Riječ je o lijekovima koji sadrže enzime - visokomolekularne toplinski labilne proteine ​​koji u organizmu djeluju kao biološki katalizatori u metaboličkim reakcijama.

Klasifikacija enzimskih sredstava

1. Peptidaze: acidin-pepsin, pepsidil, prirodni želučani sok.

2. Proteaze: kristalni tripsin, kimotripsin, kimopsin.

3. Nukleaze: ribonukleaza, deoksiribonukleaza.

4. Fibrinolitički enzimi: streptoliaza, alte plaza (aktiliza), fibrinolizin.

5. Hijaluronidaze: lidaza, ronidaza, kolagenaza.

6. Polienzimatski agensi: pankreatin, festal, wobenzym, panzinorm, mezim forte.

7. Ostali enzimi: asparaginaza, penicilinaza, citokrom C.

Pepsin - lijek koji sadrži proteolitički enzim dobiven iz želučane sluznice svinja, a ima sposobnost razgradnje proteina do polipeptida.

Indikacije za uporabu: nadomjesna terapija ahilije, hipo- i anacidni gastritis, dispepsija. Dio je pripravaka acidin-pepsin, koji također sadrži betain, koji oslobađa klorovodičnu kiselinu. Sadrži pepsin u prirodnom želučanom soku.

Pankreatin - enzimsko sredstvo iz gušterače goveda, sadrži lipazu, proteazu, amilazu. Oblik otpuštanja: dragee. Dodijelite 1-3 tablete prije jela.

Indikacije za upotrebu: nadomjesna terapija, ahilija, insuficijencija gušterače, anacidni gastritis, dispepsija, enterokolitis.

Nuspojave: pogoršanje gihta.

Svečan sadrži tri probavna enzima (lipazu, amilazu, proteazu), osim toga, žučne kiseline, koje poboljšavaju probavu masti, potiču žučne i žučne funkcije jetre i povećavaju propusnost staničnih membrana. Hemiceluloza, također prisutna u pripravku, poboljšava motoričku funkciju želuca i crijeva, veže otrovne otpadne produkte crijevnih bakterija. Festal treba prepoznati kao jedan od najuspješnijih enzimskih kombiniranih pripravaka koji poboljšavaju probavu. Festal se uzima 1-3 tablete tijekom ili neposredno nakon obroka. Broj doza lijeka ovisi o broju obroka. Slične kombinacije su dostupne u enzistalu, digestalu, mezim forte itd., Tu su i lijekovi s poboljšanom farmakokinetikom (kreon, pankreal Kirchner, panzinorm). U medicinskoj praksi probavni enzimi se koriste kod osoba s nedostatnom želučanom sekrecijom, s nedovoljnom funkcijom gušterače, s probavnim smetnjama, atrofičnim gastritisom, kroničnim kolitisom i poremećajima prehrane. Kod osoba s pojačanim lučenjem želučanog soka (s povećanom kiselošću) probavni enzimi su kontraindicirani jer mogu pogoršati poremećaje povezane s povećanom agresivnošću želučanog soka.

tripsin kristalni razbija peptidne veze u proteinskoj molekuli, cijepajući produkte razgradnje proteina, nekrotična tkiva i fibrinske niti. Živo tkivo sadrži inhibitore tripsina. Nakon intramuskularna injekcija djelovanje se razvija za 25-30 minuta. Lijek ima iskašljavanje, protuupalni učinak, poboljšava mikrocirkulaciju, neizravno ima antimikrobni i imunomodulatorni učinak.

Indikacije za upotrebu: upalne bolesti respiratorni trakt (kao razrjeđivanje sputuma), tromboflebitis, osteomijelitis, sinusitis, otitis media, opekline, dekubitusi.

Nuspojave: bol pri ubrizgavanju u mišić, hiperemija, alergije, tahikardija.

Sličan učinak opažen je kod kimotripsina, ribonukleaze, deoksiribonukleaze.

Lidaza. Sastav lijeka uključuje hijaluronidazu, koja depolimerizira hijaluronsku kiselinu, smanjujući njenu viskoznost, uzrokujući povećanje propusnosti tkiva. Međutim, treba imati na umu da je učinak lijeka reverzibilan. Farmakokinetika: početak djelovanja nakon 1-2 sata, poluvrijeme - 20-24 sata i- Indikacije za uporabu: kontrakture zglobova, ožiljci nakon opeklina i operacija, hematomi. Nuspojave: alergijske reakcije.

Posebno mjesto zauzimaju enzimska sredstva sustavne terapije: wobenzym, phlogenzyme.

Wobenzim sadrži papain, bromelain, lipazu, amilazu, tripsin, kimotripsin, stoga djeluje protuupalno, antiedematozno, fibrinolitičko, imunomodulatorno, sekundarno analgetsko, poboljšava mikrocirkulaciju, reologiju krvi, prokrvljenost, oksigenaciju tkiva, ispoljava hipolipidemiju, imunokorekcijsko, antioksidativno djelovanje, utječe na čimbenike rizika za razvoj reinfarkta . Indikacije za upotrebu: sinuitis, bronhitis, upala pluća, pankreatitis, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, multipla skleroza, tromboflebitis, upalni procesi nakon kirurških intervencija, ginekološke i urološke bolesti, ozljede. Nuspojave: alergijske reakcije, promjene konzistencije i mirisa izmeta.

flogenzim sadrži tripsin, bromelain, reutozid. Glavni učinci: protuupalno, dekongestivno, pomaže u smanjenju bol, smanjuje viskoznost krvi, sprječava trombozu, poboljšava mikrocirkulaciju. Indikacije za upotrebu: akutni upalni procesi, pogoršanje kroničnih upalnih bolesti, opekline, ozljede, postoperativne upale i edemi, reumatski miozitis, tendinitis, upalno-distrofične bolesti zglobova u akutnoj fazi. Nuspojave: alergijske reakcije, osjećaj punoće u želucu, nadutost.

Antienzimski lijekovi (inhibitori enzima).

Lijekovi koji se koriste za suzbijanje aktivnosti enzima nazivaju se inhibitori enzima.

Klasifikacija 1. Inhibitori proteinaze : izmišljeno. 2. inhibitori fibrinolize : amino-kapronska kiselina. 3. Antikolinesterazni agensi : prozerin, fizostigmin salicilat, galantamin hidrobromid itd. 4. MAO inhibitori : nialamid. 5. Inhibitori karboanhidraze: dijakarb. 6. Inhibitori ksantin oksidaze: alopurinol. 7. Inhibitori acetaldehid genaze: cijamid, teturam (disulfiram) itd.

Kontrykal- antienzimski lijek koji inhibira aktivnost tripsina, kalikreina, plazmina . Farmakokinetika: na intravenska primjena djelovanje se razvija za 10-15 minuta.

Indikacije za upotrebu: akutni pankreatitis, nekroza gušterače u kombinaciji s heparinom u akutnom razdoblju infarkta miokarda. Kontraindikacije: s oprezom kod osoba sklonih alergijskim reakcijama. Nuspojave: alergijske reakcije.

E.V. Koltsova, Ph.D., N.A. Vashchenkova, dr. sc.
FSUE "GiproNIImedprom"

Enzimi su specifični biološki katalizatori proteinske prirode, koji ubrzavaju tijek kemijskih reakcija u stanicama. Nedostatak sinteze enzima ili trajna funkcionalna insuficijencija enzimskih sustava organa i tkiva uzrokuje razvoj patoloških procesa. Nasljedne enzimopatije povezane su s genetski uvjetovanim nedostatkom jednog ili više enzima. Poznato je više od 200 nasljednih enzimopatija, za koje je utvrđena bit mutacije gena, identificirane su pogreške u sintezi proteinske molekule enzima, te su odgovarajući mutirani geni mapirani na kromosomima. Stečene enzimopatije mogu biti posljedica dugotrajnog nedostatka proteina u prehrani, kršenja biosinteze koenzima u nedostatku vitamina, inhibicije sinteze metaloenzima s niskim sadržajem odgovarajućih minerala u prehrani.

Prema glavnom smjeru djelovanja i kliničkoj uporabi, enzimski pripravci se dijele u sljedeće skupine: pripravci koji se koriste kod gnojno-nekrotičnih procesa, pripravci s fibrinolitičkim svojstvima i pripravci za poboljšanje probave.

Prva skupina uključuje tripsin, kimotripsin, kimopsin, ribonukleazu i druge. Koriste se uglavnom za liječenje gnojnih i trofični ulkusi, dekubitusa, kao i za stanjivanje viskoznih sekreta kod bolesti respiratornog trakta (upala pluća, bronhitis).

Druga skupina enzimskih pripravaka uključuje fibrinolizin, streptoliazu, urokinazu, trombolitin, koji se koriste za otapanje svježih krvnih ugrušaka.

Treća skupina uključuje lijekove kao što su pepsin, pankreatin, želučani sok, abomin, kao i razne složene lijekove kao što su festal, digestal i drugi. Ovi lijekovi se propisuju za insuficijenciju sekretorne aktivnosti gušterače, žlijezda želučane sluznice i drugih poremećaja gastrointestinalnog trakta.

Osim navedenih skupina, u medicinskoj praksi koriste se lijekovi koji također sadrže enzime i imaju druga svojstva. farmakološka svojstva. U samom opći pogled mogu se podijeliti na lijekove s antitumorskim i antivirusnim djelovanjem i lijekove učinkovite u liječenju bolesti kardio-vaskularnog sustava.

Za liječenje neoplastičnih bolesti prethodno su predloženi biljni enzimi i kompleks životinjskih i biljnih enzima, a trenutno se asparaginaza uglavnom koristi za liječenje leukemije. Posebno su važni lijekovi za liječenje kardiovaskularnog sustava. Lijek citokrom C, koji je rijedak u Rusiji, proizvodi se u nizu zemalja za liječenje poremećaja cerebralna cirkulacija i koronarna ateroskleroza, neonatalna afiksija. Lijek je u stanju poboljšati disanje tkiva u slučaju kršenja oksidativnog procesa u tkivima, te prisutnosti antihipoksantnog učinka i odsutnosti nuspojave učiniti posebno važnim.

U Ruskoj Federaciji proizvodnja enzimskih pripravaka provodi se u 14 poduzeća medicinske industrije, međutim, obujam i asortiman proizvedenih proizvoda su beznačajni. Najveći udio asortimana enzimskih pripravaka proizvode FSUE NPO Microgen i ICN Leksredstva (stol). Godine 1993. industrijska poduzeća proizvode enzime koji se koriste u gnojno-nekrotičnim procesima (7 trgovačkih naziva), poboljšavaju probavu (8 trgovačkih naziva) i inhibitore proteolize (jedan trgovački naziv).

ENZIMSKI PRIPRAVCI ZA POBOLJŠANJE PROBAVE

Posebno obećavajuće područje za upotrebu enzima je njihova upotreba za nadomjesnu terapiju u liječenju patologija gastrointestinalnog trakta.

Glavne prednosti modernih oblika doziranja enzimskih pripravaka gastrointestinalnog djelovanja uključuju visoku aktivnost sastavnih enzima, sposobnost optimizacije ne samo crijevne, već i želučane probave.

Globalno tržište pripravaka probavnih enzima formirano je uglavnom 1970-ih. Ovi lijekovi svojim sastavom i djelovanjem zadovoljavaju sve zahtjeve tržišta za kemijskim i farmaceutskim proizvodima potrebnim za liječenje lakših i težih oblika bolesti crijeva, želuca, jetre, bilijarnog trakta, gušterača. Lijekovi se koriste za liječenje odraslih i djece, uključujući djecu. ranoj dobi i novorođenčad, kod koje su probavne smetnje osobito česte i ozbiljno ugrožavaju život. No, najveći dio konzumenata enzimskih pripravaka su starije i senilne osobe, kod kojih često dolazi do slabljenja probavne funkcije želuca, crijeva i gušterače.

Značajka enzimskih pripravaka gastrointestinalnog djelovanja je prisutnost u njihovom sastavu enzima životinjskog podrijetla, koji su dio pankreatina, i enzima dobivenih kao rezultat mikrobiološke sinteze. Većina pripravaka sadrži bakterijske enzime koji se uglavnom koriste za nadoknadu mase hrane u želucu. Koriste se i enzimi plijesni i kvasca koji imaju različitu specifičnost supstrata, termolabilnost i spektar djelovanja. Enzimski pripravci gastrointestinalnog djelovanja razlikuju se po sastavu (prisutnost mikrobnih kiselih enzima, pepsina, kimotripsina, žuči), kao i po aktivnosti mikrobnih enzima koja jako varira - baš kao i doza pankreatina.

Dobivanje pročišćenih monoenzimatskih pripravaka za primijenjene namjene iziskuje mnogo truda i stoga se iz ekonomskih razloga ne bavi većinom tvrtki. Istodobno, uzimajući u obzir sposobnost mikroorganizama da proizvode nekoliko enzima, stvaraju se multienzimski sastavi.

Najčešće korišteni oblici doziranja u Europi su dražeje, rjeđe obložene tablete; u Japanu se najčešće izrađuje u obliku kapsula, a dječji oblici doziranja - u obliku granula i praha za dodatak smjesi za novorođenčad.

Tvrtke u vodećim zemljama Japana, SAD-a, Njemačke proizvode desetke vrsta lijekova koji sadrže enzimske pripravke koji poboljšavaju probavu. Na ruskom tržištu probavni enzimi zastupljeni su domaćim i uvoznim pripravcima iz 13 zemalja: Njemačke, Francuske, Finske, Indije, Litve, Slovenije, Pakistana, Turske, Mađarske, Ukrajine, Bjelorusije, pa čak i San Marina. Glavni dobavljač je Njemačka, koja izvozi 46% složenih lijekova - kao što su Creon, Pankreoflat, Wobenzym itd.

Prema podacima Državnog odbora za statistiku Rusije, u strukturi općeg morbiditeta stanovništva Ruske Federacije, bolesti probavnog sustava čine 8%; broj pacijenata registriranih u 2002. godini iznosio je 16 milijuna ljudi, godišnji porast slučajeva je približno 2%. Posebno zabrinjava činjenica da se godišnji rast broja adolescenata koji pate od probavnih smetnji povećava za 3,3%.

Asortiman domaćih enzimskih pripravaka koji optimiziraju probavu je ograničen, kao i obujam njihove proizvodnje. Dakle, asortiman domaćih enzima razmatrane skupine registriran od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije uključuje 22 trgovačka naziva, a proizveden (2003.) - 8 trgovačkih naziva, što ukazuje na blagu zasićenost domaćeg tržišta ruskim lijekovima. .

Među domaćim enzimskim pripravcima za poboljšanje probave najtraženiji su Pancreatin (tb p/o), Ferestal (tb p/o) i Abomin (tb), o čemu svjedoče razine njihove proizvodnje i prodaje.

Za 9 mjeseci 2003. godine proizvedeno je 21.721,1 tisuća pakiranja. br. 10 tableta i 4,4 tisuće pakiranja. br. 10 oralne otopine, prodaja je iznosila 21404,5 tisuća pakiranja. i 4,7 tisuća pak. Usporedba količine proizvodnje i prodaje prehrambenih enzima za 9 mjeseci 2002. i 2003. godine. pokazao porast proizvodnje usmene forme abomin, pankreatin, konjske otopine. Istodobno se značajno smanjilo otpuštanje otopine pepsina iz želučanih žlijezda pasa, ferestal tableta, dok su digestal i pancrenorm suspendirani.

ENZIMSKI PRIPRAVCI S PROTUUPALNIM DJELOVANJEM

Na svjetskom tržištu kemijskih i farmaceutskih proizvoda postoje razni lijekovi protuupalno djelovanje. Češće su to vanjski pripravci u obliku masti i prašaka za pripremu otopina. U širokoj su ponudi oralni i puno rjeđe injekcijski pripravci.

Vanjski oblici doziranja enzimskih pripravaka koriste se uglavnom za slabljenje upalni proces kod lezija rana i opeklina, praćenih nekrozom tkiva sa stvaranjem krasta, fibrozno-nekrotičnih i gnojno-fibrinskih plakova ili eksudata u šupljinama pleure, peritoneuma, zglobova itd. U tom smislu koriste se enzimi koji razrjeđuju eksudate , otapaju fibrin i imaju nekrolitička svojstva (tripsin, kimotripsin, papain). U modernim oblicima doziranja u Japanu koriste se enzim seratopeptidaza i tripsin s papainom. Uz enzime pripravci mogu sadržavati antibiotike (npr. neomicin) i lijekove protiv bolova (npr. lidokain, promethazin), budući da nativni enzimi često uzrokuju bol kada dođu u dodir sa zdravim granulacijskim tkivom.

U Rusiji su također razvijeni protuupalni pripravci životinjskog podrijetla koji sadrže enzime, kao i oni dobiveni iz kultura mikroorganizama. Asortiman domaćih enzimskih pripravaka za liječenje gnojno-nekrotičnih procesa, registriranih od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, sadrži 29 trgovačkih naziva enzimskih lijekova, uglavnom za vanjsku upotrebu: suspenzije, otopine, masti, ekstrakti, liofilizirani praškovi za priprema otopina za lokalnu primjenu. Razvijeni su i registrirani injekcioni oblici aprotinina (ingiprol, ingitril), hijaluronidaze (lidaza, liraza, nidaza), kolalizina i imobilizirane elastoteraze (salvete). Međutim, trenutno se u medicinskoj industriji ne proizvode svi lijekovi u industrijskim razmjerima; u 2003. godini proizvedeno je samo sedam trgovačkih naziva lijekova.

Od domaćih enzimskih pripravaka s protuupalnim djelovanjem najtraženiji su praškovi liofilizirane hijaluronidaze, koji se koriste za povećanje propusnosti tkiva i osiguranje kretanja tekućine u intersticijskim prostorima kod artritisa, hematoma i eritemskog lupusa. Vanjski oblici ovog enzima preporučuju se za liječenje upalnog edema u proširene vene vene, hemoroidi, ozljede.

Na farmaceutsko tržište U Rusiji je hijaluronidaza predstavljena pripravcima u obliku liofilnih prašaka za pripremu otopina za injekcije domaće proizvodnje (lidaza, nidaza, liraza) i lijekovima pod trgovački naziv lidaza isporučena iz Bjelorusije i Ukrajine. NA Državni registar lijekova, Ronidase je također uključena u obliku praška za vanjsku upotrebu, ali trenutno je proizvodnja ove oblik doziranja nedostaje.

Za 9 mjeseci 2003. godine proizvedeno je 899,6 tisuća pakiranja. No 10 hijaluronidaza (lidaza + liraza + nidaza), što je iznosilo 72,1% u odnosu na obujam proizvodnje lijeka za isto razdoblje 2002. godine. Zapažen je pad proizvodnje lidaze i nidaze za 44,3% odnosno 28,6%, te 2,1 puta povećanje oslobađanja liraze. Ukupni obujam prodaje pripravaka hijaluronidaze za 9 mjeseci 2003. godine također se smanjio i iznosio je 957,4 tisuća pakiranja. Ne 10 (77,7%).

Situacija u proizvodnji drugih enzimskih pripravaka koji se koriste u liječenju gnojno-nekrotičnih patologija također je dvosmislena. Tako je, u usporedbi s 2002. godinom, proizvodnja kolalizina i terilitina porasla za 2,2 odnosno 1,4 puta, uz istodobno povećanje količine prodaje. Istodobno su se smanjile količine proizvodnje i prodaje amorfnog i kristalnog tripsina.

OSTALI ENZIMSKI PROIZVODI

U Rusiji su razvijeni i čak proizvedeni citokrom C, L-asparaginaza, a također i penicilinaza, koji se koriste u akutnim alergijskim reakcijama i anafilaktičkom šoku uzrokovanom lijekovima iz skupine penicilina, iako u ograničenim količinama. Međutim, trenutno se navedeni lijekovi ne proizvode u tvornicama medicinske industrije.

Za liječenje akutni pankreatitis a za druge indikacije za smanjenje aktivnosti proteolitičkih i fibrinolitičkih enzima koriste se lijekovi koji inhibiraju proteolizu, posebice ingitril dobiven iz pluća goveda. Lijek pripada vitalnim i esencijalnim lijekovima i proizvodi se u poduzećima Saveznog državnog jedinstvenog poduzeća NPO Microgen. Stopa rasta proizvodnje i prodaje ovog lijeka za 9 mjeseci 2003. iznosila je 131%, odnosno 102,8% u odnosu na isto razdoblje prošle godine.

Zaključno treba naglasiti da su enzimski pripravci lijekovi niske toksičnosti, bolesnici ih dobro podnose dulje vrijeme i nuspojave uzrokovane enzimima opažaju se u malog broja bolesnika i brzo prolaze nakon prekida uzimanja lijekova. Upotreba enzima u ljekovite svrhe je smjer u razvoju i zauzima obavezno mjesto u modernoj kompleksnoj terapiji. U zemljama s razvijenom biokemijskom industrijom proizvode se deseci lijekova koji sadrže enzime s raznolikim spektrom djelovanja. Za Ruska Federacija ekonomski isplativo, po našem mišljenju, nije nekontrolirano povećanje broja enzimskih lijekova, već zamjena zastarjelih više suvremeni lijekovi, zadovoljavanje zahtjeva svjetskog tržišta kemijskih i farmaceutskih proizvoda, kako bi se zadovoljila potražnja stanovništva zemlje i smanjila uvozna ponuda.