Sinusoidne stanice (endotelne stanice, Kupfferove stanice, zvjezdaste i jamičaste stanice), zajedno s dijelom hepatocita okrenutim prema lumenu sinusoida, čine funkcionalnu i histološku jedinicu.

endotelne stanice obrubljuju sinusoide i sadrže fenestre, tvoreći stepenastu barijeru između sinusoide i Disseovog prostora. Kupfferove stanice su pričvršćene na endotel.

zvjezdaste stanice jetre nalaze se u Disseovom prostoru između hepatocita i endotelnih stanica. Disse prostor sadrži tkivnu tekućinu koja teče dalje u limfne žile portalnih zona. S povećanjem sinusoidnog tlaka, povećava se proizvodnja limfe u Disseovom prostoru, što igra ulogu u stvaranju ascitesa kršenjem venskog odljeva iz jetre.

Kupfferova stanica sadrži specifične membranske receptore za ligande, uključujući Fc fragment imunoglobulina i C3b komponentu komplementa, koji igraju važnu ulogu u prezentaciji antigena.

Kupfferove stanice se aktiviraju tijekom generaliziranih infekcija ili ozljeda. Oni posebno preuzimaju endotoksin i kao odgovor proizvode niz čimbenika, kao što su faktor nekroze tumora, interleukini, kolagenaza i lizosomske hidrolaze. Ovi čimbenici pojačavaju osjećaj nelagode i malaksalosti. Toksični učinak endotoksina je, dakle, posljedica produkata izlučivanja Kupfferovih stanica, budući da sam po sebi nije toksičan.

Kupfferova stanica također luči metabolite arahidonske kiseline, uključujući prostaglandine.

Kupfferova stanica ima specifične membranske receptore za inzulin, glukagon i lipoproteine. Receptor ugljikohidrata za N-acetilglikozamin, manozu i galaktozu može posredovati u pinocitozi nekih glikoproteina, osobito lizosomalnih hidrolaza. Osim toga, posreduje u preuzimanju imunoloških kompleksa koji sadrže IgM.

U fetalnoj jetri Kupfferove stanice obavljaju eritroblastoidnu funkciju. Prepoznavanje i brzina endocitoze od strane Kupfferovih stanica ovisi o opsoninima, fibronektinu plazme, imunoglobulinima i tuftsinu, prirodnom imunomodulatornom peptidu. Ova "jetrena sita" filtriraju makromolekule različitih veličina. Veliki, trigliceridima zasićeni hilomikroni ne prolaze kroz njih, a manji, trigliceridima siromašni, ali kolesterolom i retinolom zasićeni ostaci mogu prodrijeti u Disseov prostor. Endotelne stanice donekle se razlikuju ovisno o njihovom položaju u lobulu. Pretražna elektronska mikroskopija pokazuje da se broj fenestra može značajno smanjiti s formiranjem bazalne membrane; te su promjene posebno izražene u zoni 3 kod bolesnika s alkoholizmom.

Sinusoidne endotelne stanice aktivno uklanjaju makromolekule i male čestice iz cirkulacije pomoću endocitoze posredovane receptorima. Oni nose površinske receptore za hijaluronsku kiselinu (glavnu polisaharidnu komponentu vezivno tkivo), hondroitin sulfat i glikoprotein koji na kraju sadrži manozu, kao i receptore tipa II i III za FcIgG fragmente i receptor za protein koji veže lipopolisaharide. Endotelne stanice obavljaju funkciju čišćenja, uklanjaju enzime koji oštećuju tkivo i patogene čimbenike (uključujući mikroorganizme). Osim toga, čiste krv od uništenog kolagena te vežu i apsorbiraju lipoproteine.

zvjezdaste stanice jetre(stanice koje pohranjuju mast, lipociti, Ito stanice). Te se stanice nalaze u subendotelnom Disseovom prostoru. Sadrže dugačke citoplazmatske izdanke od kojih su neki u bliskom kontaktu s parenhimskim stanicama, dok drugi dopiru do nekoliko sinusoida, gdje mogu sudjelovati u regulaciji krvotoka i tako utjecati na portalnu hipertenziju. U normalnoj jetri te su stanice, takoreći, glavno mjesto skladištenja retinoida; morfološki se pojavljuje kao masne kapljice u citoplazmi. Nakon otpuštanja ovih kapljica, zvjezdaste stanice postaju slične fibroblastima. Sadrže aktin i miozin i kontrahiraju se kada su izloženi endotelinu-1 i supstanci P. Kada su hepatociti oštećeni, zvjezdaste stanice gube masne kapljice, proliferiraju, migriraju u zonu 3, dobivaju fenotip sličan onom miofibroblasta i proizvode tip I, III, i IV kolagen, a također i laminin. Osim toga, luče proteinaze stanične matrice i njihove inhibitore, kao što je tkivni inhibitor metaloproteinaza (vidi Poglavlje 19). Kolagenizacija Disseovog prostora dovodi do smanjenja unosa proteinski vezanih supstrata u hepatocit.

Jamičaste ćelije. To su vrlo pokretni limfociti – prirodni ubojice, pričvršćeni na površinu endotela okrenutu prema lumenu sinusoida. Njihovi mikrovilli ili pseudopodiji prodiru kroz endotelnu ovojnicu, povezujući se s mikrovilima parenhimskih stanica u Disseovom prostoru. Te stanice ne žive dugo i obnavljaju se cirkulirajućim krvnim limfocitima koji se diferenciraju u sinusoide. Prikazuju karakteristične granule i vezikule sa štapićima u sredini. Jamičaste stanice imaju spontanu citotoksičnost protiv hepatocita inficiranih tumorom i virusom.

Interakcije sinusoidnih stanica

Postoji složena interakcija između Kupfferovih stanica i endotelnih stanica, kao i između sinusoidnih stanica i hepatocita. Aktivacija stanica Kupferalipolisaharidima inhibira unos hijaluronske kiseline u endotelne stanice. Ovaj učinak je vjerojatno posredovan leukotrienima. Citokini koje proizvode sinusoidne stanice mogu stimulirati ili inhibirati proliferaciju hepatocita.

zvjezdaste stanice

Gore - shematski prikaz Ito stanica (HSC) u susjedstvu najbližih hepatocita (PC), ispod sinusoide epitelne stanice jetre (EC). S - sinusoida jetre; KC - Kupfferova ćelija. Dolje lijevo - Ito stanice u kulturi pod svjetlosnim mikroskopom. Dolje desno - Elektronska mikroskopija otkriva brojne masne vakuole (L) Ito stanica (HSC) koje pohranjuju retinoide.

Ito stanice(sinonimi: zvjezdaste stanice jetre, stanica za skladištenje masti, lipocit, Engleski Hepatična zvjezdasta stanica, HSC, Ito stanica, Ito stanica ) - periciti koji se nalaze u perisinusoidnom prostoru jetrenog lobula, sposobni funkcionirati u dva različita stanja - smiriti i aktiviran. Aktivirane Ito stanice igraju veliku ulogu u fibrogenezi – stvaranju ožiljnog tkiva kod oštećenja jetre.

U intaktnoj jetri nalaze se zvjezdaste stanice mirno stanje. U tom stanju stanice imaju nekoliko izdanaka koji okružuju sinusoidnu kapilaru. Druga značajka razlikovanja stanica je prisutnost rezervi vitamina A (retinoida) u njihovoj citoplazmi u obliku masnih kapljica. Mirne Ito stanice čine 5-8% svih jetrenih stanica.

Izdanci Ito stanica dijele se u dvije vrste: perisinusoidalni(subendotelni) i interhepatocelularni. Prvi napuštaju tijelo stanice i pružaju se duž površine sinusne kapilare, prekrivajući je tankim prstastim granama. Perisinusoidne izrasline prekrivene su kratkim resicama i imaju karakteristične dugačke mikroizbočine koje se protežu još dalje duž površine endotelne cijevi kapilara. Interhepatocelularni izdanci, prevladavši ploču hepatocita i dosegnuvši susjedni sinusoid, podijeljeni su u nekoliko perisinusoidnih izdanaka. Dakle, Ito ćelija u prosjeku pokriva nešto više od dvije susjedne sinusoide.

Kada je jetra oštećena, Ito stanice postaju aktivirano stanje. Aktivirani fenotip je karakteriziran proliferacijom, kemotaksijom, kontraktilnošću, gubitkom zaliha retinoida i proizvodnjom stanica sličnih miofibroblastima. Također se pokazuju aktivirane zvjezdaste stanice jetre povećan sadržaj novi geni kao što su α-SMA, kemokini i citokini. Aktivacija ukazuje na početak ranog stadija fibrogeneze i prethodi povećanoj proizvodnji ECM proteina. Završnu fazu cijeljenja jetre karakterizira pojačana apoptoza aktiviranih Ito stanica, zbog čega se njihov broj naglo smanjuje.

Bojanje zlatnim kloridom koristi se za vizualizaciju Ito stanica pod mikroskopom. Također je utvrđeno da je pouzdan marker za diferencijaciju ovih stanica od ostalih miofibroblasta njihova ekspresija proteina reelina.

Priča

Linkovi

• Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burckhardt, Robert Schoonhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001.) Smanjena fibrogeneza: Imunohistokemijska studija Uparene biopsije jetrenih stanica nakon terapije lamivudinom u bolesnika s kroničnim hepatitisom B. Journal of Haepothology 35; 749-755 (prikaz, ostalo). - prijevod članka u časopisu "Infekcije i antimikrobna terapija”, Vol. 04/N 3/2002, na web stranici Consilium-Medicum.
• Popper H: Distribucija vitamina A u tkivu otkrivena fluorescentnom mikroskopijom. Physiol Rev 1944, 24:205-224.

Bilješke

Zaklada Wikimedia. 2010. godine.

Pogledajte što su "zvjezdane ćelije" u drugim rječnicima:

Stanice - uzmite aktivan kupon za popust u Akademici za Galeriju kozmetike ili isplative ćelije za kupnju uz besplatnu dostavu na akciji u Galeriji kozmetike

Gore je shematski prikaz Ito stanica (HSC) uz obližnje hepatocite (PC), ispod jetrenih sinusoidnih epitelnih stanica (EC). S sinusoide jetre; KC Kupfferova ćelija. Dolje lijevo Ito stanice u kulturi pod svjetlosnim mikroskopom ... Wikipedia

NERVNE ĆELIJE- ŽIVČANE STANICE, glavni elementi živčanog tkiva. Otvorio ga je N. to. Ehrenberg i prvi opisao 1833. Detaljniji podaci o N. to. s naznakom njihovog oblika i postojanja aksijalnog cilindričnog procesa, kao i ... ... Velika medicinska enciklopedija

Veliki neuroni kore malog mozga (vidi Cerebellum) (M), čiji se aksoni protežu izvan njegovih granica; opisao 1837. Ya. E. Purkin. Kroz P. do. ostvaruju se naredbeni učinci korteksa M na motoričke centre koji su mu podređeni (jezgre M i vestibularne jezgre). U…… Velika sovjetska enciklopedija

Ili Gephyrei razred podtipa Vermidea ili Vermidea, vrsta crva ili Vermes. Životinje koje pripadaju ovoj klasi su isključivo morski oblici koji žive u mulju i pijesku toplih i hladnih mora. Klasu zvjezdastih Ch. osnovao je Katrfage ... ...

Ne smije se brkati s neutronom. Piramidalne stanice neurona u kori velikog mozga miša Neuron (živčana stanica) je strukturna i funkcionalna jedinica živčani sustav. Ova stanica ima složenu strukturu i visoko je specijalizirana u strukturi ... ... Wikipedia

Ovaj naziv se primjenjuje i na određene pigmentne stanice i na dijelove stanica (životinjskih i biljnih) koji sadrže pigment. Češće se X. nalaze u biljkama (vidi prethodni članak N. Gaidukova), ali su također opisani u protozoama ... Enciklopedijski rječnik F.A. Brockhaus i I.A. Efron

- (cellulae flammeae), stanice sa snopom cilija i dugim procesom, zatvarajući proksimalni dio tubula protonefridija. Centar, dio „P. do., koji ima brojne zvjezdasti procesi, prelazi u šupljinu, hrpa dugih cilija spušta se u ulicu ... ...

Zvjezdasti endotelociti (reticuloendoteliocyti stellatum), stanice retikuloendotelnog sustava, smještene s unutarnje strane. površine kapilarnih žila (sinusoida) jetre u vodozemaca, gmazova, ptica i sisavaca. Studirao K. ... ... Biološki enciklopedijski rječnik

Plamene stanice (cellulae flammeae), stanice sa snopom cilija i dugim procesom, zatvaraju proksimalni dio tubula protonefridija. Centar. dio P. do., imajući brojne. zvjezdasti procesi, prelazi u šupljinu, snop se spušta u ulicu ... ... Biološki enciklopedijski rječnik

- (S. Golgi) zvjezdasti neuroni granularnog sloja cerebelarnog korteksa ... Veliki medicinski rječnik

U tom slučaju te stanice reagiraju proliferacijom na učinke citokina, faktora rasta i kemokina (proupalnih citokina) koje proizvodi oštećena jetra. Kronična aktivacija zvjezdastih stanica kao odgovor na oksidativni stres uzrokovan replikacijom HBV i HCV može pridonijeti fibrogenezi i povećanoj proliferaciji hepatocita kronično zaraženih HBV i HCV.

Dakle, zvjezdaste stanice sudjeluju u regulaciji rasta, diferencijacije i cirkulacije hepatocita, što, zajedno s aktivacijom MAP kinaza, može dovesti do razvoja raka jetre [Block, 2003].

Linkovi:

Nasumično izvlačenje

Pažnja! Informacije na stranici

namijenjeni isključivo za obrazovne

Proučavanje učinka Ito stanica jetre na matične stanice

Međustanična komunikacija može se ostvariti parakrinom sekrecijom i izravnim međustaničnim kontaktima. Poznato je da jetrene perisinusoidne stanice (HPC) uspostavljaju nišu regionalnih matičnih stanica i određuju njihovu diferencijaciju. U isto vrijeme HPC ostaje slabo karakteriziran na molekularnoj i staničnoj razini.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

SEI HPE "Kazan Državno medicinsko sveučilište Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj"

Eksperimentalna procjena osteoinduktivnosti rekombinantnog koštanog morfogenetskog proteina

Stanične tehnologije u liječenju degenerativno-distrofičnih bolesti kostiju i zglobova

Ito kavez

smiriti i aktiviran. Aktivirane Ito stanice

mirno stanje

perisinusoidalni(subendotelni) i interhepatocelularni. Prvi napuštaju tijelo stanice i protežu se duž površine sinusne kapilare, prekrivajući je tankim prstastim granama. Perisinusoidne izrasline prekrivene su kratkim resicama i imaju karakteristične dugačke mikroizbočine koje se protežu još dalje duž površine endotelne cijevi kapilara. Interhepatocelularni izdanci, prevladavši ploču hepatocita i dosegnuvši susjedni sinusoid, podijeljeni su u nekoliko perisinusoidnih izdanaka. Dakle, Ito ćelija u prosjeku pokriva nešto više od dvije susjedne sinusoide.

aktivirano stanje

stanice jetre

Ljudska jetra sastoji se od stanica, kao i svako organsko tkivo. Priroda je uređena na takav način da ovo tijelo izvodi bitne funkcije, čisti organizam, proizvodi žuč, nakuplja i taloži glikogen, sintetizira proteine ​​plazme, upravlja metaboličkim procesima, sudjeluje u normalizaciji količine kolesterola i drugih sastojaka potrebnih za život organizma.

Da bi ispunile svoju svrhu, stanice jetre moraju biti zdrave, imati stabilnu strukturu, svaka osoba ih mora zaštititi od uništenja.

O građi i vrstama jetrenih lobula

Stanični sastav tijela odlikuje se raznolikošću. Stanice jetre čine režnjiće, segmente čine režnjići. Struktura organa je takva da se hepatociti (glavne stanice jetre) nalaze oko središnje vene, odvajaju se od nje, povezuju se jedni s drugima, tvoreći sinusoide, odnosno praznine ispunjene krvlju. Krv se kreće kroz njih poput kapilara. Jetra se opskrbljuje krvlju iz portalne vene i arterije koja se nalazi u organu. Jetreni režnjići proizvode žuč i prenose je u žučne kanale.

Ostale vrste jetrenih stanica i njihova namjena

1. Endotelne - stanice koje oblažu sinusoide i sadrže fenestre. Potonji su dizajnirani da tvore stepenastu barijeru između sinusoide i Disseovog prostora.
2. Sam Disseov prostor ispunjen je zvjezdastim stanicama koje osiguravaju odljev tkivne tekućine u limfne žile portalnih zona.
3. Kupfferove stanice su povezane s endotelom, pričvršćene su za njega, njihova funkcija je zaštita jetre kada generalizirana infekcija uđe u tijelo, u slučaju ozljede.
4. Jamičaste stanice su ubojice hepatocita zahvaćenih virusom, osim toga, imaju citotoksičnost za tumorske stanice.

Ljudska jetra sastoji se od 60% hepatocita i 40% drugih vrsta staničnih spojeva. Hepatociti izgledaju kao poliedar, ima ih najmanje 250 milijardi. Normalno funkcioniranje hepatocita je zahvaljujući spektru komponenti koje se oslobađaju sinusoidne stanice ispunjavajući sinusni odjeljak. To jest, gore navedene Kupfferove, zvjezdaste i jamičaste stanice (intrahepatični limfociti).

Endotelne stanice su filtar između krvi u sinusoidnom prostoru i plazme u Disseovom prostoru. Ovaj biološki filtar izdvaja krupne spojeve pretjerano bogate retinolom i kolesterolom i ne propušta ih, što je korisno za tijelo. Osim toga, njihova je funkcija zaštititi jetru (odnosno hepatocite) od mehaničkih oštećenja krvnih stanica.

Preporuka našeg stalnog čitatelja učinkovita metoda! Novo otkriće! Novosibirsk znanstvenici su identificirali najbolji lijek za čišćenje jetre. 5 godina istraživanja. Samoliječenje kod kuće! Nakon što smo ga pažljivo pregledali, odlučili smo ga ponuditi vašoj pozornosti.

Proces interakcije elemenata tijela

Između svih čestica tijela postoji interakcija koja ima prilično složenu shemu. Zdravu jetru karakterizira stabilnost staničnih veza, sa patoloških procesa Izvanstanični matriks se može vidjeti pod mikroskopom.

Tkivo organa pod utjecajem toksina, poput alkohola, virusnih agenasa, prolazi kroz promjene. Oni su sljedeći:

• taloženje u tijelu proizvoda koji proizlaze iz metaboličkih poremećaja;
• distrofija stanica;
• nekroza hepatocita;
• fibroza jetrenih tkiva;
• upalni proces jetre;
• kolestaza.

O liječenju patologije organa

Korisno je da svaki pacijent zna što znače promjene koje neki organ doživljava. Nisu svi katastrofalni. Na primjer, distrofija može biti blaga ili teška. Oba ova procesa su reverzibilna. Trenutno postoje lijekovi koji obnavljaju stanice i čitave segmente jetre.

Kolestaza se može izliječiti čak i narodnim lijekovima - dekocijama i infuzijama. Oni doprinose normalizaciji sinteze bilirubina i uklanjaju poremećaje u otjecanju žuči u duodenum.

S cirozom u početnoj fazi, liječenje započinje dijetom, zatim se propisuje terapija hepatoprotektorima. Najviše učinkovit način liječenje ciroze i fibroze su matične stanice koje se ubrizgavaju u pupčanu venu ili intravenski, obnavljaju hepatocite oštećene različitim agensima.

Glavni uzroci smrti jetrenih stanica su zlouporaba alkohola, izloženost drogama, uključujući droge, lijekovi. Svaki toksin koji uđe u tijelo uništava jetru. Stoga, treba napustiti loše navike za zdravu jetru.

Tko je rekao da je nemoguće izliječiti teške bolesti jetre?

• Isprobane su mnoge metode, ali ništa ne pomaže.
• A sada ste spremni iskoristiti svaku priliku koja će vam dati dugo očekivano dobro zdravlje!

Postoji učinkovit lijek za liječenje jetre. Slijedite poveznicu i saznajte što liječnici preporučuju!

Pročitajte također:

Obrazovanje: Rostov State Medical University (RostGMU), Zavod za gastroenterologiju i endoskopiju.

ENDOTELNE STANICE, KUPFEROVE I ITO STANICE

Građu endotelnih stanica, Kupfferovih i Itovih stanica, razmotrit ćemo na primjeru dviju slika.

Na slici desno od teksta prikazane su sinusoidne kapilare (SC) jetre - intralobularne kapilare sinusoidnog tipa, koje se šire od ulaznih venula do središnje vene. Jetreni sinusoidni kapilari tvore anastomoznu mrežu između jetrenih lamina. Sluznicu sinusoidnih kapilara čine endotelne stanice i Kupfferove stanice.

Na slici lijevo od teksta jetrena lamina (LP) i dvije sinusoidne kapilare (SC) jetre presječene su okomito i vodoravno kako bi se prikazale perisinusoidne Ito stanice (CI). Slika također prikazuje presječene žučne kanale (LC).

ENDOTELNE STANICE

Endotelne stanice (EC) su snažno spljoštene skvamozne stanice s izduženom malom jezgrom, nerazvijenim organelama i velikim brojem mikropinocitnih vezikula. Citomembrana je prošarana nestalnim rupama (O) i fenestrama, često grupiranim u kribriformne ploče (RP). Ovi otvori dopuštaju prolaz krvne plazme, ali ne i krvnih stanica, omogućujući joj pristup hepatocitima (D). Endotelne stanice nemaju bazalnu membranu i ne posjeduju fagocitozu. Oni su međusobno povezani pomoću malih konektorskih sklopova (nisu prikazani). Zajedno s Kupfferovim stanicama, endotelne stanice čine unutarnju granicu Disseova prostora (PD); njegovu vanjsku granicu čine hepatociti.

KUPFEROVE STANICE

Kupfferove stanice (CC) su velike, nepostojane zvjezdaste stanice unutar jetrenih sinusoidnih kapilara, djelomično na njihovim bifurkacijama.

Procesi Kupfferovih stanica prolaze bez ikakvih spojnih naprava između endotelnih stanica i često prelaze lumen sinusoida. Kupfferove stanice sadrže ovalnu jezgru, mnogo mitohondrija, dobro razvijen Golgijev kompleks, kratke cisterne zrnatog endoplazmatskog retikuluma, mnoge lizosome (L), rezidualna tijela i rijetke prstenaste ploče. Kupfferove stanice također sadrže velike fagolizosome (PL), koji često sadrže zastarjele eritrocite i strane tvari. Također se mogu otkriti hemosiderin ili inkluzije željeza, osobito pri supravitalnom bojenju.

Na površini Kupfferovih stanica nalaze se nepravilni spljošteni citoplazmatski nabori koji se nazivaju lamelipodije (LP) - lamelarne peteljke, kao i procesi koji se nazivaju filopodije (F) i mikrovile (MV) prekrivene glikokaliksom. Plazmalema tvori vermiformna tijela (CT) sa središnje smještenom gustom linijom. Ove strukture mogu predstavljati kondenzirani glikokaliks.

Kupfferove stanice su makrofagi, koji najvjerojatnije tvore neovisni stanični rod. Obično potječu iz drugih Kupfferovih stanica zbog mitotske diobe potonjih, ali također mogu potjecati iz koštana srž. Neki autori smatraju da su to aktivirane endotelne stanice.

Povremeno, nasumično autonomno živčano vlakno (NF) prolazi kroz Disseov prostor. U nekim slučajevima, vlakna imaju kontakt s hepatocitima. Rubovi hepatocita ograničeni su interhepatocitnim udubljenjima (MU) prošaranim mikrovilima.

ITO STANICE

To su zvjezdaste stanice lokalizirane unutar Disseovih prostora (PD). Njihove su jezgre bogate kondenziranim kromatinom i obično su deformirane velikim kapljicama lipida (LA). Potonji su prisutni ne samo u perikarionu, već iu procesima stanice i vidljivi su izvana kao sferne izbočine. Organele su slabo razvijene. Perisinusoidne stanice pokazuju slabu endocitnu aktivnost, ali nemaju fagosome. Stanice imaju nekoliko dugih nastavaka (O) koji su u kontaktu sa susjednim hepatocitima, ali ne tvore spojne komplekse.

Procesi obuhvaćaju sinusoidne kapilare jetre i u nekim slučajevima prolaze kroz jetrene lamine, dolazeći u kontakt sa susjednim jetrenim sinusoidima. Procesi nisu stalni, razgranati i tanki; mogu biti i spljoštene. Akumulirajući skupine lipidnih kapljica, izdužuju se i poprimaju izgled četke grožđa.

Smatra se da su perisinusoidne Ito stanice slabo diferencirane mezenhimalne stanice koje se mogu smatrati hematopoetskim matičnim stanicama, jer se u patološkim uvjetima mogu transformirati u masne stanice, aktivne krvne matične stanice ili fibroblaste.

U normalnim uvjetima, Ito stanice sudjeluju u nakupljanju masti i vitamina A kao iu proizvodnji intralobularnih retikularnih i kolagenih vlakana (KB).

Psihologija i psihoterapija

Ovaj odjeljak će uključivati ​​članke o metodama istraživanja, lijekovi i druge komponente vezane uz medicinske teme.

Mali dio stranice koji sadrži članke o originalnim predmetima. Satovi, namještaj, ukrasni predmeti - sve to možete pronaći u ovoj rubrici. Ovaj odjeljak nije glavni za stranicu, već služi kao zanimljiv dodatak svijetu ljudske anatomije i fiziologije.

Ito stanice jetre

Univerzalna znanstveno-popularna mrežna enciklopedija

JETRA

JETRA, najveća žlijezda u tijelu kralješnjaka. Kod ljudi iznosi oko 2,5% tjelesne težine, prosječno 1,5 kg kod odraslih muškaraca i 1,2 kg kod žena. Jetra se nalazi u desnom gornjem dijelu trbušne šupljine; vezana je ligamentima za dijafragmu, trbušnu stijenku, želudac i crijeva te je prekrivena tankom fibroznom membranom – glisonovom kapsulom. Jetra je mekan, ali gust organ crveno-smeđe boje i obično se sastoji od četiri režnja: velikog desnog režnja, manjeg lijevog i mnogo manjih kaudatnih i četvrtastih režnja, koji tvore leđa. donja površina jetra.

Funkcije.

Jetra je bitan organ za život s mnogo različitih funkcija. Jedan od glavnih je stvaranje i izlučivanje žuči, bistre tekućine narančaste ili žuta boja. Žuč sadrži kiseline, soli, fosfolipide (masnoće koje sadrže fosfatnu skupinu), kolesterol i pigmente. Žučne soli i slobodne žučne kiseline emulgiraju masti (tj. razbijaju u male kapljice), što ih čini lakšim za probavu; pretvaraju masne kiseline u oblike topive u vodi (što je neophodno za apsorpciju kao i same masne kiseline, i vitamini topivi u mastima A, D, E i K); imaju antibakterijsko djelovanje.

Sve hranjive tvari apsorbirane u krv iz probavni trakt, - produkti probave ugljikohidrata, bjelančevina i masti, minerala i vitamina - prolaze kroz jetru i u njoj se prerađuju. Pritom se dio aminokiselina (fragmenti bjelančevina) i dio masti pretvaraju u ugljikohidrate, pa je jetra najveći "depo" glikogena u tijelu. Sintetizira proteine ​​krvne plazme - globuline i albumine, kao i reakcije pretvorbe aminokiselina (deaminacija i transaminacija). Deaminacija - uklanjanje amino skupina koje sadrže dušik iz aminokiselina - omogućuje korištenje potonjih, na primjer, za sintezu ugljikohidrata i masti. Transaminacija je prijenos amino skupine s aminokiseline na keto kiselinu kako bi nastala druga aminokiselina ( cm. METABOLIZAM). Jetra također sintetizira ketonska tijela (produkte metabolizma masnih kiselina) i kolesterol.

Jetra je uključena u regulaciju razine glukoze (šećera) u krvi. Ako se ta razina poveća, stanice jetre pretvaraju glukozu u glikogen (tvar sličnu škrobu) i pohranjuju je. Ako glukoza u krvi padne ispod normale, glikogen se razgrađuje i glukoza ulazi u krvotok. Osim toga, jetra je sposobna sintetizirati glukozu iz drugih tvari, kao što su aminokiseline; taj se proces naziva glukoneogeneza.

Druga funkcija jetre je detoksikacija. Lijekovi i drugi potencijalno toksični spojevi mogu se pretvoriti u oblik topiv u vodi u stanicama jetre, što im omogućuje izlučivanje u žuč; također se mogu uništiti ili konjugirati (kombinirati) s drugim tvarima da bi se formirale bezopasne produkte koji se lako izlučuju iz tijela. Neke se tvari privremeno talože u Kupfferovim stanicama (posebne stanice koje apsorbiraju strane čestice) ili u drugim stanicama jetre. Kupfferove stanice posebno su učinkovite u uklanjanju i uništavanju bakterija i drugih stranih čestica. Zahvaljujući njima, jetra ima važnu ulogu u imunološka zaštita organizam. S gustom mrežom krvne žile, jetra služi i kao spremnik krvi (stalno sadrži oko 0,5 litara krvi) te je uključena u regulaciju volumena krvi i protoka krvi u tijelu.

Općenito, jetra obavlja više od 500 različitih funkcija, a njezina se aktivnost još ne može umjetno reproducirati. Uklanjanje ovog organa neizbježno dovodi do smrti unutar 1-5 dana. Međutim, jetra ima ogromne unutarnje rezerve, ima nevjerojatnu sposobnost oporavka od oštećenja, pa ljudi i drugi sisavci mogu preživjeti i nakon uklanjanja 70% jetrenog tkiva.

Struktura.

Složena struktura jetre savršeno je prilagođena njezinim jedinstvenim funkcijama. Dionice se sastoje od malih strukturnih jedinica - lobula. U ljudskoj jetri ima ih oko sto tisuća, svaki 1,5-2 mm dug i 1-1,2 mm širok. Lobulus se sastoji od jetrenih stanica - hepatocita, smještenih oko središnje vene. Hepatociti se spajaju u slojeve debljine jedne stanice – tzv. jetrene ploče. Oni se radijalno odvajaju od središnje vene, granaju se i spajaju jedni s drugima, formirajući složeni sustav zidovi; uske praznine između njih, ispunjene krvlju, poznate su kao sinusoide. Sinusoide su ekvivalentne kapilarama; prelazeći jedan u drugi, tvore kontinuirani labirint. Jetreni režnjići opskrbljuju se krvlju iz ogranaka portalne vene i jetrene arterije, a žuč nastala u režnjićima ulazi u sustav tubula, iz njih u žučne vodove i izlučuje se iz jetre.

Jetrena portalna vena i jetrena arterija pružaju jetri neobičan, dvostruki opskrbu krvlju. Obogaćen hranjivim tvarima krv iz kapilara želuca, crijeva i nekoliko drugih organa skuplja se u portalnoj veni, koja, umjesto da nosi krv u srce, kao većina drugih vena, nosi je u jetru. U režnjevima jetre portalna vena se raspada na mrežu kapilara (sinusoida). Izraz "portalna vena" označava neobičan smjer transporta krvi iz kapilara jednog organa u kapilare drugog (bubrezi i hipofiza imaju sličan krvožilni sustav).

Druga krvna opskrba jetre, jetrena arterija, prenosi krv obogaćenu kisikom od srca do vanjskih površina režnjića. Portalna vena osigurava 75-80%, a jetrena arterija 20-25% ukupne opskrbe jetre krvlju. Općenito, oko 1500 ml krvi prolazi kroz jetru u minuti, tj. četvrtina minutni volumen srca. Krv iz oba izvora završava u sinusoidima, gdje se miješa i odlazi u središnju venu. Iz središnje vene počinje odljev krvi u srce kroz lobarne vene u jetru (ne brkati s portalnom venom jetre).

Žuč izlučuju jetrene stanice u najmanje kanaliće između stanica – žučne kapilare. Kroz unutarnji sustav tubula i kanalića skuplja se u žučni kanal. Dio žuči ide izravno u zajednički žučni kanal i ulijeva se u njega tanko crijevo, no veći dio cističnog kanala vraća se u pohranu u žučni mjehur - malu vrećicu s mišićne stijenke pričvršćen na jetru. Kada hrana uđe u crijevo, žučni mjehur se kontrahira i izbacuje sadržaj u zajednički žučni kanal, koji se otvara u dvanaesnik. Ljudska jetra proizvodi oko 600 ml žuči dnevno.

Portalna trijada i acinus.

Ogranci portalne vene, jetrene arterije i žučnog voda nalaze se jedan pored drugog, na vanjskoj granici lobula i tvore portalnu trijadu. Postoji nekoliko takvih portalnih trijada na periferiji svakog lobula.

Funkcionalna jedinica jetre je acinus. Ovo je dio tkiva koji okružuje portalnu trijadu i uključuje limfne žile, živčana vlakna i susjedne sektore dvaju ili više lobula. Jedan acinus sadrži oko 20 jetrenih stanica smještenih između portalne trijade i središnja vena svaka kriška. Na dvodimenzionalnoj slici jednostavni acinus izgleda kao skupina krvnih žila okruženih susjednim područjima lobula, a na trodimenzionalnoj slici izgleda kao bobica (acinus - lat. bobica) koja visi na peteljci krvi i žuči. posude. Acinus, čiji se mikrovaskularni okvir sastoji od gore navedenih krvnih i limfnih žila, sinusoida i živaca, je mikrocirkulacijska jedinica jetre.

stanice jetre

(hepatociti) imaju oblik poliedra, ali imaju tri glavne funkcionalne površine: sinusoidnu, okrenutu prema sinusoidalnom kanalu; cjevasti - sudjeluje u formiranju stijenke žučne kapilare (nema vlastitu stijenku); i međustanični – neposredno graniči sa susjednim jetrenim stanicama.

Ito kavez

Ito stanice (sinonimi: zvjezdasta stanica jetre, stanica za skladištenje masti, lipocit, engleski. Hepatična zvjezdasta stanica, HSC, Ito stanica, Ito stanica) - periciti sadržani u perisinusoidnom prostoru jetrenog lobula, sposobni funkcionirati u dva različita stanja - smiriti i aktiviran. Aktivirane Ito stanice igraju veliku ulogu u fibrogenezi – stvaranju ožiljnog tkiva kod oštećenja jetre.

U intaktnoj jetri nalaze se zvjezdaste stanice mirno stanje. U tom stanju stanice imaju nekoliko izdanaka koji prekrivaju sinusoidnu kapilaru. Druga značajka razlikovanja stanica je prisutnost rezervi vitamina A (retinoida) u njihovoj citoplazmi u obliku masnih kapljica. Mirne Ito stanice čine 5-8% svih jetrenih stanica.

Izdanci Ito stanica dijele se u dvije vrste: perisinusoidalni(subendotelni) i interhepatocelularni. Prvi napuštaju tijelo stanice i protežu se duž površine sinusne kapilare, prekrivajući je tankim prstastim granama. Perisinusoidne izrasline prekrivene su kratkim resicama i imaju karakteristične dugačke mikroizbočine koje se protežu još dalje duž površine endotelne cijevi kapilara. Interhepatocelularni izdanci, prevladavši ploču hepatocita i dosegnuvši susjedni sinusoid, podijeljeni su u nekoliko perisinusoidnih izdanaka. Dakle, Ito ćelija u prosjeku pokriva nešto više od dvije susjedne sinusoide.

Kada je jetra oštećena, Ito stanice postaju aktivirano stanje. Aktivirani fenotip karakteriziran je proliferacijom, kemotaksijom, kontraktilnošću, gubitkom zaliha retinoida i stvaranjem stanica sličnih miofibroblastima. Aktivirane zvjezdaste stanice jetre također pokazuju povećane razine novih gena kao što su α-SMA, ICAM-1, kemokini i citokini. Aktivacija ukazuje na početak ranog stadija fibrogeneze i prethodi povećanoj proizvodnji ECM proteina. Završnu fazu cijeljenja jetre karakterizira pojačana apoptoza aktiviranih Ito stanica, zbog čega se njihov broj naglo smanjuje.

Za vizualizaciju Ito stanica pod mikroskopom koristi se bojenje zlatnim kloridom. Također je utvrđeno da je pouzdan marker za diferencijaciju ovih stanica od ostalih miofibroblasta njihova ekspresija proteina reelina.

Priča

Godine 1876. Karl von Kupfer opisao je stanice koje je nazvao "Sternzellen" (zvjezdaste stanice). Kada su obojene zlatnim oksidom, u citoplazmi stanica bile su vidljive inkluzije. Pogrešno ih smatrajući fragmentima eritrocita uhvaćenih fagocitozom, Kupfer je 1898. revidirao svoje poglede na "zvjezdastu stanicu" kao posebnu vrstu stanica i klasificirao ih kao fagocite. Međutim, sljedećih su se godina redovito pojavljivali opisi stanica sličnih Kupfferovim "zvjezdastim stanicama". Davali su im različita imena: intersticijske stanice, parasinusoidne stanice, lipociti, periciti. Uloga ovih stanica ostala je misterij 75 godina, sve dok profesor Toshio Ito nije otkrio neke stanice koje sadrže masne mrlje u perisinusoidnom prostoru ljudske jetre. Ito ih je nazvao "shibo-sesshu saibo" - stanice koje upijaju mast. Shvativši da su inkluzije masnoće koje stanice proizvode iz glikogena, promijenio je ime u "shibo-chozo saibo" - stanice koje skladište mast. Godine 1971. Kenjiro Wake dokazao je identičnost Kupfferovih "Sternzellen" i Itovih stanica za skladištenje masti. Wake je također utvrdio da te stanice igraju važnu ulogu u skladištenju vitamina A (do tada se vjerovalo da se vitamin A taloži u Kupfferovim stanicama). Ubrzo nakon toga, Kent i Popper pokazali su blisku povezanost Ito stanica s fibrozom jetre. Ova su otkrića pokrenula proces detaljnog proučavanja Ito stanica.

vidi također

Napišite recenziju na članak "Itov kavez"

Linkovi

• Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001.) . Journal of Haepothology 35; 749-755 (prikaz, ostalo). - prijevod članka u časopisu "Infections and Antimicrobial Therapy", Volume 04/N 3/2002, na web stranici Consilium-Medicum.
• Popper H: Distribucija vitamina A u tkivu otkrivena fluorescentnom mikroskopijom. Physiol Rev 1944, 24:.

Bilješke

1. Geerts A. (2001.) Povijest, heterogenost, razvojna biologija i funkcije mirnih jetrenih zvjezdastih stanica. Semin Liver Dis. 21(3):311-35. PMID
2. Wake, K. (1988.) Perivaskularne stanice jetre otkrivene metodom impregnacije zlatom i srebrom i elektronskom mikroskopijom. U biopatologiji jetre. Ultrastrukturalni pristup” (Motta, P. M., ur.) str. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Nizozemska
3. Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002.) Novi podaci o ITO ćelijama. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
4. John P. Iredale (2001.) Ponašanje jetrenih zvjezdastih stanica tijekom rješavanja ozljede jetre. Seminari o bolestima jetre, 21(3):PMID- na Medscapeu.
5. Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002.) Ekspresija reelina u zvjezdastim stanicama jetre i tijekom popravka jetrenog tkiva: novi marker za diferencijaciju HSC-a od drugih miofibroblasta jetre. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
6. Adrian Reuben (2002.) hepatologija. Svezak 35, broj 2, stranice 503-504
7. Suematsu M, Aiso S. (2001.) Profesor Toshio Ito: vidovnjak u biologiji pericita. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID
8. Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Ulomak koji karakterizira Itov kavez

Pola sata kasnije, Kutuzov je otišao u Tatarinov, a Bennigsen je sa svojom pratnjom, uključujući i Pierrea, jahao uz liniju.

Benigsen se s Gorkog spustio visokom cestom do mosta, na koji je časnik s humka pokazao Pierreu kao na središte položaja, a kraj kojeg su na obali ležali redovi pokošene trave, mirisale na sijeno. Odvezli su se preko mosta do sela Borodino, odatle su skrenuli lijevo i prošli veliki iznosčete i topova pođoše na visoku humku, na kojoj su oružnici kopali zemlju. Bila je to reduta, koja još nije imala ime, tada su je zvali reduta Raevskog ili baterija za gomile.

Pierre nije obraćao veliku pozornost na ovu redutu. Nije znao da će mu ovo mjesto ostati u sjećanju više od svih mjesta na Borodinskom polju. Zatim su se odvezli preko klanca do Semjonovskog, gdje su vojnici odvlačili posljednje balvane koliba i štala. Zatim su se, nizbrdo i uzbrdo, vozili naprijed kroz razbijenu raž, izbijenu poput tuče, uz cestu do vodotokova [neka vrsta utvrde. (Bilješka L.N. Tolstoja.) ], također tada još iskopana.

Bennigsen se zaustavio kod fleša i počeo gledati ispred Ševardinskog reduta (koji je jučer bio naš), na kojem se moglo vidjeti nekoliko konjanika. Časnici su rekli da je tamo Napoleon ili Murat. I svi su željno gledali u ovu hrpu jahača. Pierre je također pogledao tamo, pokušavajući pogoditi tko je od tih jedva vidljivih ljudi Napoleon. Napokon su se konjanici odvezli s humka i nestali.

Benigsen se okrenuo generalu koji mu je prišao i počeo objašnjavati cijeli položaj naših trupa. Pierre je slušao Benigsenove riječi, naprežući sve svoje mentalne snage da shvati bit predstojeće bitke, ali je s ogorčenjem osjećao da su njegove mentalne sposobnosti nedovoljne za to. Ništa nije razumio. Bennigsen je prestao govoriti, a primijetivši Pierrea koji ga sluša, iznenada reče, okrećući se prema njemu:

- Tebe, mislim, ne zanima?

"Oh, naprotiv, vrlo je zanimljivo", ponovi Pierre, ne sasvim istinito.

Iz zaljeva su vozili još više ulijevo cestom koja je vijugala kroz gustu, nisku brezovu šumu. Usred toga

šumi, pred njih je na cestu iskočio smeđi zec bijelih nogu i prestrašen topotom velikog broja konja toliko se zbunio da je dugo skakao po cesti ispred njih, pobudivši opć. pozornosti i smijeha, a tek kad mu je nekoliko glasova doviknulo, odjurio je u stranu i sakrio se u gustiš. Putujući dvije verste kroz šumu, odvezli su se do čistine na kojoj su stajale trupe Tučkovljevog korpusa, koje su trebale zaštititi lijevi bok.

Ovdje, na krajnjem lijevom boku, Bennigsen je mnogo i gorljivo govorio i dao, kako se Pierreu činilo, važnu zapovijed s vojnog gledišta. Ispred rasporeda Tučkovljevih trupa bilo je uzvišenje. Ova kota nije bila zaposjednuta od strane trupa. Bennigsen je glasno kritizirao ovu pogrešku, rekavši da je ludost ostaviti uzvisinu nepouzetu i ispod nje staviti trupe. Neki generali izrazili su isto mišljenje. Posebno je jedan govorio s vojničkom žestinom da su ovdje stavljeni na klanje. Bennigsen je u svoje ime naredio da se trupe pomaknu na uzvisine.

Ova naredba na lijevom krilu još je više dovodila Pierrea u sumnju u njegovu sposobnost razumijevanja vojnih poslova. Slušajući Bennigsena i generale koji su osuđivali položaj trupa pod planinom, Pierre ih je potpuno razumio i dijelio njihovo mišljenje; ali baš zato nije mogao shvatiti kako je onaj koji ih je smjestio ovdje ispod planine mogao učiniti tako očitu i grubu pogrešku.

Pierre nije znao da te trupe nisu poslane da brane položaj, kako je mislio Bennigsen, već da su postavljene na skrovito mjesto za zasjedu, odnosno kako bi bile neprimjećene i iznenada udarile na neprijatelja koji je napredovao. Bennigsen to nije znao i iz posebnih je razloga pomaknuo trupe naprijed, a da o tome nije rekao vrhovnom zapovjedniku.

Ove jasne kolovoške večeri 25., princ Andrej je ležao, naslonjen na ruku, u slomljenoj štali u selu Knjazkov, na rubu svog puka. Kroz rupu u razbijenom zidu gledao je pojas tridesetogodišnjih breza s odsječenim donjim granama uz ogradu, oranice s razbijenim hrpama zobi i grmlje uz koje vidio se dim požara – vojničkih kuhinja.

Bez obzira koliko skučen i nikome ne potreban i koliko god se njegov život sada činio princu Andreju teškim, on je, baš kao i prije sedam godina u Austerlitzu uoči bitke, bio uzbuđen i razdražen.

Zapovijedi za sutrašnju bitku izdao je i primio on. Više nije imao što učiniti. Ali najjednostavnije, najjasnije i zato strašne misli nisu ga ostavljale na miru. Znao je da će sutrašnja bitka biti najstrašnija od svih onih u kojima je sudjelovao, i mogućnost smrti po prvi put u životu, bez obzira na svjetovno, bez obzira na to kako će to utjecati na druge, već samo u odnos prema sebi, prema svojoj duši, živo, gotovo sigurno, jednostavno i strašno, prikazala mu se. I s visine te zamisli, sve što ga je prije mučilo i zaokupljalo odjednom je obasjalo hladno bijelo svjetlo, bez sjena, bez perspektive, bez razlikovanja obrisa. Čitav mu se život činio kao čarobna svjetiljka u koju je dugo gledao kroz staklo i pod umjetnim svjetlom. Sada je odjednom ugledao, bez stakla, na jakom dnevnom svjetlu, te loše naslikane slike. "Da, da, evo ih, te lažne slike koje su me uznemirivale, veselile i mučile", govorio je u sebi, okrećući u svojoj mašti glavne slike svoje čarobne svjetiljke života, sada ih gledajući na ovoj hladnoj bijeloj dnevnoj svjetlosti. - jasna misao o smrti. - Evo ih, te grubo naslikane figure, koje su djelovale kao nešto lijepo i tajanstveno. Slava, javno dobro, ljubav prema ženi, sama domovina - kako su mi se činile velike ove slike, kakvim su dubokim značenjem bile ispunjene! I sve je to tako jednostavno, blijedo i grubo na hladnoj bijeloj svjetlosti tog jutra za koje osjećam da se rađa." Tri glavne muke njegova života posebno su privukle njegovu pozornost. Njegova ljubav prema ženi, smrt njegovog oca i francuska invazija koja je zauzela pola Rusije. "Ljubav. Ova djevojka, koja mi se činila puna tajanstvenih moći. Kako sam je volio! Kovao sam pjesničke planove o ljubavi, o sreći s njom. O dragi dječače! rekao je naglas ljutito. - Kako! Vjerovao sam u nekakvu idealnu ljubav, koja mi je trebala ostati vjerna cijelu godinu mog odsustva! Kao nježna golubica iz bajke, sigurno je uvenula od mene. A sve je to puno jednostavnije... Sve je to užasno jednostavno, odvratno!

Provedena je ultrastrukturna, imunohistokemijska i morfometrijska analiza populacije zvjezdastih stanica jetre u dinamici razvoja fibroze i ciroze infektivno virusnog podrijetla. Otkrivena je fibrogena aktivacija zvjezdastih stanica jetre, koju karakterizira smanjenje lipidnih kapljica i sinkrona ekspresija karakteristika sličnih fibroblastima - pozitivna imunohistokemijska reakcija na α-aktin glatkih mišića, hiperplazija granularnog citoplazmatskog retikuluma i pericelularno stvaranje brojnih kolagenih fibrila. Pokazalo se da, unatoč progresivnom smanjenju gustoće broja zvjezdastih stanica koje sadrže lipide tijekom razvoja fibroze, ostaje potreba za održavanjem funkcije taloženja retinoida - kod ciroze jetre zvjezdaste stanice koje sadrže lipide pronađene su u fibrozne pregrade i unutar lobula. Zaključeno je da su zvjezdaste stanice jetre polimorfna heterogena populacija sa širok raspon funkcionalna aktivnost.

fibrogeneza

zvjezdaste stanice jetre

ultrastruktura

imunohistokemija

1. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. Uloga jetrenih zvjezdastih stanica u regeneraciji jetre // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. – Str. 1023–1026.

2. Brandao D.F., Ramalho L.N.Z., Ramalho F.S. Ciroza jetre i jetrene zvjezdaste stanice // Acta Cirúrgica Brasileira. - 2006. - Vol. 21. – Str. 54–57.

3. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. Klasifikacija kroničnog hepatitisa: dijagnoza, stupnjevanje i stadije // Hepatologija. - 1994. - Vol. 19. - Str. 1523-1520.

4. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Fibroza jetre: Signali koji dovode do pojačanja fibrogenih jetrenih zvjezdastih stanica // Front. Biosc. - 2003. - Vol. 8. – Str. 69–77.

5. Geerts A. O podrijetlu zvjezdastih stanica: mezodermalne, endodermalne ili neuro-ektodermalne? // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. – Str. 331–334.

6. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Fibroza jetre: traženje odgovora na staničnom modelu // Liver Intern. - 2007. - Vol. 10. – Str. 434–439.

7. Kisseljeva T., Brenner D.A. Uloga jetrenih zvjezdastih stanica u fibrogenezi i preokretu fibroze // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22.–P. S73–S78.

8. Ryder S.D. Progresija jetrene fibroze u bolesnika s hepatitisom C: prospektivna ponovljena studija biopsije jetre // Gut. - 2004. - Vol. 53. – P. 451–455.

9. Schuppan D., Afdhal N.H. Ciroza jetre // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - Str. 838-851.

10. Senoo H. Struktura i funkcija jetrenih zvjezdastih stanica // Med. elektron. mikrosc. - 2004. - Vol. 37. – Str. 3–15.

Zvjezdaste stanice jetre (lipociti, Ito stanice, jetrene stanice koje nakupljaju mast) lokalizirane su u Disseovim prostorima između hepatocita i endotelne obloge sinusoida i imaju vodeću ulogu u regulaciji retinoidne homeostaze, taložeći do 80% vitamina A . Disseov prostor je područje najveće funkcionalne odgovornosti, osiguravajući transsinusoidnu razmjenu. Koristeći eksperimentalne modele iu staničnoj kulturi, dokazano je da se jetrene zvjezdaste stanice diferenciraju u velike citoplazmatske lipidne kapljice koje sadrže vitamin A; ovaj fenotip se tumači kao "mirovanje".

Sve veća važnost pridaje se ulozi zvjezdastih stanica u razvoju fibroze i ciroze jetre. Nakon primanja fibrogenih podražaja, "mirujuće" zvjezdaste stanice se "transdiferenciraju", poprimajući fenotip sličan miofibroblastima, te počinju proizvoditi kolagen, proteoglikane i druge komponente izvanstaničnog matriksa. Fibroza na razini središnjih vena, sinusoida ili portalnih žila ograničava normalnu hemodinamiku jetre, što dovodi do smanjenja metabolički učinkovitog parenhima, u budućnosti - portalna hipertenzija i porto-sistemsko ranžiranje. Nakupljanje vezivnog tkiva u Disseovim prostorima remeti normalan metabolički promet između krvi i hepatocita ometajući čišćenje cirkulirajućih makromolekula, mijenjajući međustanične interakcije i dovodeći do disfunkcije jetrenih stanica.

Postoje oprečna mišljenja o tome mogu li se aktivirane zvjezdaste stanice vratiti u fenotip mirovanja. Dobiveni su dokazi da fibrogene zvjezdaste stanice jetre mogu djelomično izravnati proces aktivacije, na primjer, kada su izložene retinoidima ili kada su u interakciji s komponentama izvanstaničnog matriksa, uključujući fibrilarni kolagen tipa I ili komponente bazalne membrane. Rješenje ovog problema u osnovi je problema reverzibilnosti fibroze i razvoja terapijskih pristupa liječenju ciroze jetre.

Svrha studije- provesti sveobuhvatno istraživanje strukturnih i funkcionalnih značajki zvjezdastih stanica jetre u dinamici fibroznih promjena u modelu kronične HCV infekcije.

Materijal i metode istraživanja

Provedeno je sveobuhvatno svjetlo-optičko, elektronsko-mikroskopsko i morfometrijsko istraživanje bioptata jetre kod kronične HCV infekcije u različitim stadijima fibroznih promjena (100 uzoraka podijeljenih u 4 jednake skupine prema težini fibroze). Važno je napomenuti da se zvjezdaste stanice koje sadrže lipide najbolje vizualiziraju na polutankim rezovima, fibrogene zvjezdaste stanice - samo na ultratankim rezovima ili pomoću imunohistokemijskog snimanja.

Uzorci jetre fiksirani su u 4% otopini paraformaldehida ohlađenoj na 4°C, pripremljenoj u Millonigovom fosfatnom puferu (pH 7,2-7,4); parafinski rezovi su obojeni hematoksilinom i eozinom u kombinaciji s Perlsovom reakcijom po van Giesonu uz dodatno bojanje elastičnih vlakana Weigertovim resorcinol fuksinom te je učinjena PAS reakcija. Polutanki rezovi su obojeni Schiffovim reagensom i azurom II. Istraživanje je provedeno na univerzalnom mikroskopu Leica DM 4000B (Njemačka). Mikrografije su snimljene digitalnom kamerom Leica DFC 320 i softverom Leica QWin. Ultratanki rezovi obojeni uranil acetatom i olovnim citratom ispitivani su u elektronskom mikroskopu JEM 1010 pri naponu ubrzanja od 80 kW.

Stadij fibroze jetre određen je na ljestvici od 4 stupnja, u rasponu od portalne fibroze (stadij I) do ciroze sa stvaranjem porto-centralnih vaskulariziranih septi i nodularnom transformacijom parenhima. Zvjezdaste stanice jetre i drugi stanični elementi koji proizvode matriks otkriveni su u dinamici fibroze ekspresijom α-aktina glatkih mišića.

Ekspresija α-aktina glatkih mišića u jetrenim stanicama koje proizvode matriks testirana je metodom neizravne imunoperoksidaze u dva koraka s negativnim kontrolnim sustavom snimanja streptavidin-biotin za produkte reakcije. Primarna korištena protutijela bila su mišja monoklonska protutijela na α-aktin glatkih mišića (NovoCastra Lab. Ltd, UK) razrijeđena 1:25; kao sekundarna antitijela – univerzalna biotinilirana antitijela. Produkti imunohistokemijske reakcije vizualizirani su pomoću diaminobenzidina, zatim su rezovi obojeni Mayerovim hematoksilinom. Brojna gustoća zvjezdastih stanica koje sadrže lipide procijenjena je na polutankim rezovima u jedinici vidnog polja od 38 000 µm2. Za statističku obradu podataka korišten je Studentov t-test; razlike u uspoređivanim parametrima smatrane su značajnima ako je vjerojatnost pogreške P manja od 0,05.

Rezultati istraživanja i rasprava

S minimalnim fibroznim promjenama u jetri bolesnika s kroničnim hepatitisom C, u pravilu, dovoljno veliki broj zvjezdaste stanice, koje su jasno vidljive samo na polutankim i ultratankim rezovima i razlikuju se u Disseovim prostorima po prisutnosti velikih kapljica lipida u citoplazmi. Transformacija zvjezdastih stanica iz "mirujućih", koje sadrže retinoide, u fibrogene stanice praćena je postupnim smanjenjem broja lipidnih kapljica. S tim u vezi, pravi broj zvjezdastih stanica može se odrediti opsežnom elektronsko-mikroskopskom i imunohistokemijskom studijom.

Na početne faze fibroza (0, I) kod kroničnog hepatitisa C u proučavanju polutankih presjeka, populacija zvjezdastih stanica jetre odlikovala se izraženim polimorfizmom - veličina, oblik, broj lipidnih kapljica i njihova tinktorijalna svojstva naglo su varirala: razlike u osmiofilnost materijala koji sadrži lipide u različitim stanicama privukla je pozornost. Gustoća broja zvjezdastih stanica jetre, vizualizirana u preparatima prisutnošću citoplazmatskih kapljica lipida, bila je 5,01 ± 0,18 po jedinici vidnog polja.

Značajke ultrastrukture zvjezdanih stanica povezane su s heterogenošću elektronske gustoće kapljica lipida ne samo unutar iste stanice, već i između različitih lipocita: osmiofilniji rubni rub isticao se na pozadini elektron-prozirnog lipidnog supstrata; osim toga, jezgre su oštro polimorfne, a duljina citoplazmatskih procesa je varirala. Među ultrastrukturnim značajkama zvjezdanih stanica koje sadrže lipide, uz prisutnost lipidnih kapljica, može se primijetiti vrlo mala količina citoplazmatskog matriksa, siromašnog membranskim organelama, uključujući mitohondrije, pa se stoga, očito, ovaj fenotip lipocita naziva " mirovanje" ili "pasivno" .

U stadijima fibroze II i III, ultrastruktura većine zvjezdastih stanica stekla je takozvani mješoviti ili prijelazni fenotip - istodobna prisutnost morfoloških značajki i stanica koje sadrže lipide i stanica sličnih fibroblastima. U takvim lipocitima jezgre su imale duboke invaginacije nukleoleme, veći nukleolus i povećani volumen citoplazme koja je zadržavala kapljice lipida. Istodobno se naglo povećao broj mitohondrija, slobodnih ribosoma, polisoma i tubula granularnog citoplazmatskog retikuluma. U pravilu je došlo do membranskog kontakta lipidnih kapljica i mitohondrija, što ukazuje na "iskorištenje" lipida. U mnogim stanicama razgradnja lipidnih kapljica odvija se stvaranjem autofagosoma, koji se zatim eliminiraju egzocitozom. U nekim slučajevima zabilježena je proliferacija zvjezdastih stanica mješovitog fenotipa.

Zvjezdaste stanice koje proizvode matriks, najbrojnije u fazi ciroze jetre, karakterizirane su potpunim odsustvom lipidnih granula, oblikom sličnim fibroblastima, razvijenim odjelom za sintezu proteina i stvaranjem kontraktilnih fibrilarnih struktura u citoplazmi; pericelularno u Disseovim prostorima lokalizirani su brojni snopići kolagenih fibrila specifične poprečne ispruganosti.

Općenito, tijekom progresije kroničnog hepatitisa C, praćenog intralobularnom perisinusoidnom fibrogenezom, došlo je do morfoloških znakova aktivacije zvjezdastih stanica jetre, njihove transformacije iz takozvanih "pasivnih", akumulirajućih vitamina A, u fibrogene i proliferirajuće stanice.

U fazi transformacije u cirozu jetre došlo je do značajnog smanjenja numeričke gustoće zvjezdastih stanica koje sadrže lipide, što ukazuje na njihovu fibrogenu transformaciju. Međutim, u slučaju formirane ciroze jetre, u izoliranim slučajevima, postojala su područja jetrenog parenhima s perisinusoidnim zvjezdastim stanicama koje sadrže lipide. Osim toga, u jednom uzorku pronađeni su brojni lipociti u periportalnom fibroznom tkivu, što vjerojatno ukazuje na važnu ulogu zvjezdastih stanica u metabolizmu retinoida u organizmu, čak iu fazi ciroze organa. Osim toga, čini se da zvjezdaste stanice imaju niz drugih funkcija, nalaze se i u ekstrahepatalnim organima kao što su gušterača, pluća, bubrezi i crijeva, a postoji mišljenje da jetrene i ekstrahepatalne zvjezdaste stanice tvore diseminirani sustav zvjezdastih stanica tijelo, slično APUD sustavu. Na primjer, unatoč povezanosti fibrogenih zvjezdastih stanica s cirozom jetre, njihova aktivacija može imati korisnu ulogu u slučajevima akutne ozljede, jer je rezultat odgovarajući stromalni krug za regeneraciju parenhimskih stanica.

Ozbiljnost perihepatocelularne fibroze u kroničnoj HCV infekciji, prema morfometrijskoj analizi, imala je značajnu inverznu korelaciju s numeričkom gustoćom zvjezdastih stanica koje sadrže lipide - u fazi fibroze III i s cirozom organa iznosila je 0,20 ± 0,03 po vidnom polju. jedinica, što je znatno manje (str< 0,05), чем на стадиях фиброза 0 - I (5,01 ± 0,18) и II (2,02 ± 0,04).

Fibrogenu aktivnost jetrenih stanica koje proizvode matriks testirali smo pomoću imunohistokemijske studije ekspresije alfa-aktina glatkih mišića. Produkti imunohistokemijskih reakcija različitog intenziteta pronađeni su u citoplazmi aktiviranih zvjezdastih stanica lokaliziranih unutar jetrenih režnjića. Osobito značajna ekspresija α-aktina glatkih mišića zabilježena je u citoplazmi fibroblasta i miofibroblasta portalnih zona, stanica glatkih mišića krvnih žila i miofibroblasta oko središnjih vena.

Većina podataka o staničnim mehanizmima fibrogeneze dolazi iz studija provedenih na jetrenim zvjezdastim stanicama, međutim, jasno je da različite stanice koje proizvode matriks (svaka sa specifičnom lokalizacijom, imunohistokemijskim i ultrastrukturnim fenotipom) pridonose razvoju jetrene fibroze. Oni uključuju fibroblaste i miofibroblaste portalnog trakta, vaskularne glatke mišićne stanice i miofibroblaste oko središnjih vena, koji se aktiviraju u stanjima kronične ozljede jetre.

Zaključak

Dokazana je uloga zvjezdastih stanica jetre u razvoju fibroze organa kod kroničnog hepatitisa C. S progresijom fibroze značajno se smanjuje brojčana gustoća zvjezdastih stanica koje sadrže lipide, dok dio populacije zadržava tzv. "fenotip za metaboličku funkciju. Zvjezdaste stanice jetre poput miofibroblasta u stanju fibrogene aktivacije karakterizirane su sljedećim strukturnim i funkcionalnim značajkama: smanjenjem broja i naknadnim nestankom lipidnih kapljica, hiperplazijom granularnog citoplazmatskog retikuluma i mitohondrija, žarišnom proliferacijom, imunohistokemijskom ekspresijom karakteristika sličnih fibroblastima, uključujući α-aktin glatkih mišića, i stvaranje pericelularnih kolagenskih fibrila u Disseovim prostorima.

Dakle, zvjezdaste stanice jetre nisu statična, već dinamička populacija koja je izravno uključena u remodeliranje intralobularnog perihepatocelularnog matriksa.

Recenzenti:

Vavilin V.A., doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj. Laboratorij za metabolizam lijekova, Istraživački institut za molekularnu biologiju i biofiziku, Sibirski ogranak Ruske akademije medicinskih znanosti, Novosibirsk;

Kliver E.E., doktor medicinskih znanosti, vodeći istraživač, Laboratorij za patomorfologiju i elektronsku mikroskopiju, Novosibirsk Istraživački institut za cirkulatornu patologiju nazvan po akademiku E.N. Meshalkin iz Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, Novosibirsk.

Rad je zaprimljen u uredništvo 15.08.2011.

Bibliografska poveznica

Međustanična komunikacija može se ostvariti parakrinom sekrecijom i izravnim međustaničnim kontaktima. Poznato je da jetrene perisinusoidne stanice (HPC) uspostavljaju nišu regionalnih matičnih stanica i određuju njihovu diferencijaciju. U isto vrijeme HPC ostaje slabo karakteriziran na molekularnoj i staničnoj razini.

Cilj projekta bio je proučiti interakcije između perisinusoidnih stanica jetre štakora i različitih matičnih stanica kao što su frakcija mononuklearnih stanica krvi iz pupkovine čovjeka (UCB-MC) i multipotencijalne mezenhimalne stromalne stanice izvedene iz koštane srži štakora (BM-MMSC).

Materijali i metode. Štakorski BM-MSC i HPC, ljudske UCB-MC stanice izvedene su standardnim tehnikama. Za proučavanje parakrine regulacije HPC-a ko-kultivirali smo UCB-MC ili BM-MMSC stanice s HPC-om koristeći Boydenove komore i kondicionirani HPC stanični medij. Diferencijalno obilježene stanice su kultivirane, a njihove interakcije promatrane su fazno-kontrastnom fluorescentnom mikroskopijom i imunocitokemijom.

rezultate. Tijekom prvog tjedna uzgoja došlo je do autofluorescencije vitamina A zbog sposobnosti PHC-a da skladišti masti. BM-MMSC pokazao je visoku održivost u svim modelima kokulture. Nakon 2 dana inkubacije u kondicioniranoj podlozi kokulture BM-MMSC s HPC-om primijetili smo promjene u morfologiji MMSC-a - smanjile su se u veličini, a klice su im postale kraće. Ekspresija α-aktina glatkih mišića i desmina bila je slična miofibroblastu - intermedijarnom obliku kulture Ito stanica in vitro. Ove promjene mogu biti posljedica parakrine stimulacije pomoću HPC-a. Najdublji učinak HPC-a na UCB-MC stanice primijećen je u kontaktnoj kokulturi, stoga je važno da UCB-MC stanice stvore izravne kontakte između stanica kako bi održale svoju održivost. Nismo uočili nikakvu fuziju stanica između HPC/UCB i HPC/BM-MMSC stanica u kokulturama. U našim daljnjim eksperimentima planiramo proučavati faktore rasta proizvedene HPC-om za jetrenu diferencijaciju matičnih stanica.

Uvod.

Od posebnog interesa među različitim jetrenim stanicama su perisinusoidne jetrene stanice (Ito stanice). Zbog izlučivanja čimbenika rasta i komponenti izvanstaničnog matriksa stvaraju mikrookruženje hepatocita, a u nekim slučajevima znanstveno istraživanje prikazana je sposobnost zvjezdastih stanica jetre da formiraju mikrookruženje za progenitorske stanice (uključujući hematopoetske) i utječu na njihovu diferencijaciju u hepatocite. Međustanične interakcije ovih staničnih populacija mogu se odvijati parakrinom sekrecijom faktora rasta ili izravnim međustaničnim kontaktima, međutim, molekularna i stanična osnova ovih procesa ostaje neistražena.

Svrha studije.

Proučavanje mehanizama interakcije Ito stanice s hematopoetskim (HSC) i mezenhimalnim (MMSC) matičnim stanicama u in vitro uvjetima.

Materijali i metode.

Ito stanice štakorske jetre izolirane su dvjema različitim enzimskim metodama. U isto vrijeme, stromalni MMSC su dobiveni iz koštane srži štakora. Mononuklearna frakcija hematopoetskih matičnih stanica izolirana iz krvi ljudske pupkovine. Parakrini učinci Ito stanica proučavani su uzgojem MMSC i HSC u mediju u kojem su rasle Ito stanice, te zajedničkim uzgojem stanica odvojenih polupropusnom membranom. Utjecaj međustaničnih kontakata proučavan je u kokultivaciji stanica. Za bolju vizualizaciju, svaka populacija je označena pojedinačnom fluorescentnom oznakom. Morfologija stanica procijenjena je fazno-kontrastnom i fluorescentnom mikroskopijom. Fenotipske značajke uzgojenih stanica proučavane su imunocitokemijskom analizom.

Rezultati.

Unutar tjedan dana nakon izolacije perisinusoidnih stanica, primijetili smo njihovu sposobnost autofluorescencije zbog njihove sposobnosti nakupljanja masti. Zatim su stanice prešle u međufazu svog rasta i dobile zvjezdasti oblik. Na rani stadiji Nakon zajedničkog uzgoja Ito stanica s MMSC iz koštane srži štakora, održivost MMSC je održana u svim varijantama uzgoja. Drugog dana, kada su MMSC kultivirani u mediju kulture Ito stanica, morfologija MMSC se promijenila: smanjile su se u veličini, a procesi su se skratili. Ekspresija alfa-glatkog mišićnog aktina i desmina u MMSC-u se povećala, što ukazuje na njihovu fenotipsku sličnost s miofibroblastima, međufazom rasta aktiviranih Ito stanica in vitro. Naši podaci ukazuju na učinak parakrinih čimbenika koje luče Ito stanice na svojstva MMSC-a u kulturi.

Na temelju kokultivacije hematopoetskih matičnih stanica s Ito stanicama, pokazalo se da hematopoetske matične stanice ostaju održive samo pri kontaktnoj kokultivaciji s Ito stanicama. Prema fluorescentnoj analizi mješovitih kultura, fenomen fuzije stanica iz različitih populacija nije otkriven.

Zaključci. Za održavanje vitalnosti hematopoetskih matičnih stanica, prisutnost izravnih međustaničnih kontakata s Ito stanicama je odlučujući čimbenik. Parakrina regulacija primijećena je samo kada su MMSC kultivirani u hranjivom mediju u kojem su rasle Ito stanice. Studija utjecaja specifičnih čimbenika koje proizvode Ito stanice na diferencijaciju HSC i MMSC u staničnoj kulturi planira se provesti u budućim studijama.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
SEI HPE "Kazan Državno medicinsko sveučilište Savezne agencije za zdravstveni i socijalni razvoj"