Što je hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Za razliku od mikrosferocitoze karakterizira se normalan oblik eritrociti sa sklonošću makroplanocitozi, normalna ili povećana osmotska rezistencija eritrocita, recesivno nasljeđivanje, bez učinka splenektomije.

Što uzrokuje hemolitičku anemiju povezanu s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Prema WHO-u, u svijetu ima oko 100 milijuna ljudi s nedostatkom aktivnosti G-6-PD. Najčešće se ova anomalija javlja u zemljama mediteranske obale (Italija, Grčka), u nekim zemljama Latinske Amerike i Afrike. U CIS-u, nedostatak G-6-FDG najčešći je među stanovnicima Azerbajdžana. Osim toga, nositeljstvo patološkog gena opisano je kod Tadžika, Gruzijaca i Rusa. Djeca s nedostatkom G-6-PDG mogu razviti favizam. Nedostatak G-6-PDH nasljeđuje se u recesivnom tipu vezanom za spol, pa se kliničke manifestacije ove patologije javljaju uglavnom kod muškaraca. Uz nisku aktivnost G-6-FDG u eritrocitima, procesi redukcije nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) i pretvorbe oksidiranog glutationa u reducirani, štite eritrocit od destruktivnog djelovanja potencijalnih hemolitičkih agenasa (fenilhidrazin, neki lijekovi, mahunarke itd.) su poremećeni. Hemoliza se pretežno javlja intravaskularno. Koža i unutarnji organi ikteričan. Javlja se povećanje i punoća jetre i slezene, umjereno povećanje i otok bubrega. Mikroskopski, odljevci koji sadrže hemoglobin nalaze se u bubrežnim tubulima. U jetri i slezeni opaža se reakcija makrofaga uz prisustvo hemosiderina u makrofagima.

Patogeneza (što se događa?) tijekom hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

U srži patogeneza nesferocitna hemolitička anemija je nedostatak aktivnosti određenih enzima eritrocita, zbog čega eritrociti postaju osjetljivi na djelovanje raznih tvari biljnog podrijetla, lijekovi.

Simptomi hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

U pravilu se nedostatak G-6-PD ne očituje klinički bez izlaganja različitim hemoliticima. Izazvati hemolitičku krizu mogu biti lijekovi protiv malarije, sulfonamidi, analgetici, neki lijekovi za kemoterapiju (furadonin, PASK), vitamin K, biljni proizvodi (mahunarke, mahunarke). Ozbiljnost hemolitičkog procesa ovisi o stupnju nedostatka G-6-PD i o dozi uzetog lijeka. Hemoliza se ne javlja odmah, već nakon 2-3 dana nakon uzimanja lijekova. U teškim slučajevima, pacijenti se razvijaju toplina jaka slabost, bol u trbuhu i leđima, obilno povraćanje. Primjećuje se teška zaduha, lupanje srca i često razvoj kolaptoidnog stanja. karakterističan simptom je otpuštanje tamne mokraće, ponekad crne boje, što je povezano s intravaskularnom razgradnjom eritrocita i izlučivanjem hemosiderina u mokraći. U nekim slučajevima, zbog blokade bubrežnih tubula produktima razgradnje hemoglobina i oštrog smanjenja glomerularne filtracije, akutni zatajenja bubrega. Na objektivno istraživanje postoji ikterična boja kože i sluznice, povećanje slezene, rjeđe jetre. Nakon tjedan dana hemoliza prestaje, bez obzira da li se lijek nastavlja ili ne.

Dijagnoza hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Tijekom prva dva dana hemolitičke krize bolesnici razvijaju tešku normokromnu anemiju s padom hemoglobina na 30 g/l i niže. Postoji visoka retikulocitoza, prisutnost normocita u krvi. Značajka eritrocita je prisutnost Heinzovih tijela u njima, koja su denaturirani hemoglobin i otkrivaju se supravitalnim bojenjem. Osmotska rezistencija eritrocita je normalna ili povećana. U dijelu bijele krvi tijekom krize primjećuje se leukocitoza s pomakom ulijevo na mijelocite i mlađe oblike. NA koštana srž postoji hiperplazija eritroidne klice i fenomen eritrofagocitoze. Dijagnoza akutne hemolitičke anemije povezane s nedostatkom G-6-PD postavlja se na temelju tipične kliničke i hematološke slike akutne intravaskularne hemolize, povezanosti bolesti s primjenom lijekova i podataka laboratorijska istraživanja, otkrivajući smanjenje aktivnosti G-6-FDG u eritrocitima pacijenata, a ponekad i njihovih rođaka. Prilikom dijagnosticiranja potrebno je uzeti u obzir geografsku prevalenciju nedostatka G-6-PD.

Liječenje hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Glavni tretman akutne hemolitičke anemije s izraženim padom sadržaja hemoglobina, ponovljene transfuzije svježe citrirane jednogrupne krvi od 250-500 ml 1-2 puta tjedno su intravenske infuzije velikih količina fiziološke otopine ili 5% otopine glukoze. Morfin, prednizolon, promedol koriste se kao lijekovi protiv šoka. Iz vaskularni fondovi koristite kordiamin, kamfor. S razvojem akutnog zatajenja bubrega provodi se uobičajeni kompleks terapijskih mjera, u nedostatku učinka, indicirana je hemodijaliza. U blagim hemolitičkim krizama, erevit se propisuje intramuskularno, 2 ml 2 puta dnevno, kao antioksidativni lijek.

Prevencija hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Prevencija hemolitičke krize je pažljivo prikupljanje anamneze prije propisivanja lijekova koji mogu izazvati hemolitičku krizu s nedostatkom G-6-FDG. Ako je potrebno, korištenje ovih lijekova u osoba s nedostatkom G-6-PD, preporuča se koristiti lijekove za vraćanje glutationa. U tu svrhu koristi se ksilitol dnevna doza 30 g u kombinaciji s riboflavinom u dozi od 0,03 g tijekom 1 do 2 mjeseca. Prognoza je nepovoljna u razvoju anurije i zatajenja bubrega. U fulminantnim oblicima bolesti smrt nastupa od šoka ili akutne anoksije.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate hemolitičku anemiju povezanu s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Hematolog

Promocije i posebne ponude

medicinske vijesti

14.11.2019

Stručnjaci se slažu da je potrebno skrenuti pozornost javnosti na probleme kardiovaskularne bolesti. Neki od njih su rijetki, progresivni i teško ih je dijagnosticirati. To uključuje, na primjer, transtiretinsku amiloidnu kardiomiopatiju.

14.10.2019

Rusija je 12., 13. i 14. listopada domaćin velike društvene kampanje za besplatni test zgrušavanja krvi - "INR dan". Akcija je tempirana do svjetski dan borba protiv tromboze. 05.04.2019

Učestalost hripavca u Ruskoj Federaciji u 2018. (u usporedbi s 2017.) gotovo se udvostručila1, uključujući i djecu mlađu od 14 godina. Ukupni broj registrirani slučajevi hripavca u razdoblju siječanj-prosinac porasli su s 5415 slučajeva u 2017. na 10421 slučaj u istom razdoblju 2018. Učestalost hripavca u stalnom je porastu od 2008. godine...

Medicinski članci

Gotovo 5% svih maligni tumori predstavljaju sarkome. Karakterizira ih visoka agresivnost, brzo hematogeno širenje i sklonost recidivu nakon liječenja. Neki se sarkomi razvijaju godinama ne pokazujući ništa...

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu dospjeti i na rukohvate, sjedala i druge površine, zadržavajući svoju aktivnost. Stoga, kada putujete ili na javnim mjestima, preporučljivo je ne samo isključiti komunikaciju s drugim ljudima, već i izbjegavati ...

Povratak dobar vid i zauvijek reći zbogom naočalama i kontaktnim lećama – snu mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Nove mogućnosti laserske korekcije vida otvara potpuno beskontaktna Femto-LASIK tehnika.

Kozmetički preparati namijenjeni njezi naše kože i kose možda zapravo i nisu tako sigurni kao što mislimo.

G-6-FDG - enzim metabolizma ugljikohidrata, veliki broj enzim se nalazi u eritrocitima. U nedostatku G-6-FDG u eritrocitima dolazi do kvara hemoglobina. Kongenitalni nedostatak G-6-PDG eritrocita odnosi se na uobičajene nasljedne anomalije (enzimopatije) i klinički se manifestira kao hemolitička anemija.
Davne 1926. godine utvrđeno je da je pri korištenju lijeka protiv malarije (pamachin) kod određenog broja pacijenata došlo do masivnog uništenja crvenih krvnih zrnaca u roku od nekoliko dana nakon uzimanja, razvila se žutica, nagli pad hemoglobina i pocrnjelo tijelo. urin. Razlog je otkriven 1956. godine i bio je povezan s nedostatkom enzima pentozofosfatnog puta - G-6-PDG, koji sintetizira NADPH. Jedna od glavnih uloga NADRN-a u eritrocitima je redukcija glutationa. Nedostatak reduciranog glutationa i djelovanje lijekova kao što je pamaquin uzrokuju promjene na površini crvenih krvnih stanica, što pojačava njihovo uništavanje. Nedostatak glutationa istodobno je popraćen povećanjem stvaranja toksičnih peroksida, što također negativno utječe na stanje stanične membrane. Stoga je nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze uzrok hemolitičke anemije izazvane lijekovima.

Nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD) najčešća je nasljedna anomalija eritrocita koja dovodi do hemolitičkih kriza (pogoršanja kao posljedica intenzivnog razaranja eritrocita) povezanih s uzimanjem niza lijekova. Izvan krize (pogoršanja), dobrobit i stanje osobe s ovom bolešću u potpunosti se kompenzira. Poznato je da brojni lijekovi, posebice antimalarici, mogu izazvati akutnu hemolitičku anemiju kod nekih osoba. Intolerancija na lijekove često se opaža kod članova iste obitelji. Utvrđeno je da se nakon hemolitičke krize kod ljudi pojavljuju velike inkluzije u eritrocitima, koje se nazivaju Heinzova tjelešca. Nakon stavljanja eritrocita osoba koje su imale akutnu hemolitičku krizu zbog uzimanja bilo kojeg lijeka u epruvetu sa supstancom acetilfenilhidrazinom, u eritrocitima se pojavljuju mnoga Heinzova tjelešca (puno više nego u zdravi ljudi). Prvi opis nedostatka aktivnosti enzima G-6-PD datira iz 1956. godine. Niska aktivnost enzima pronađena je kod osoba koje su uzimale s preventivna svrha lijek protiv malarije primaquine. Istodobno se razvija akutna hemolitička kriza. Neovisno o tim istraživanjima, drugi je znanstvenik 1957. otkrio manjak istog enzima u eritrocitima mladića iz Irana koji je imao povremene hemolitičke krize bez uzimanja ikakvih lijekova.

Nedostatak aktivnosti ovog enzima uvijek se prenosi vezano za X kromosom. Veza mutantnog gena sa spolom daje značajnu prevlast muškaraca među osobama s ovom bolešću. Manifestira se kod muškaraca koji su naslijedili ovu patologiju od majke s njezinim X kromosomom, kod žena koje su naslijedile bolest od oba roditelja, te kod nekih žena koje su naslijedile bolest od jednog od roditelja.

Najčešće se nedostatak G-6-PD javlja u europskim zemljama koje se nalaze na obali Sredozemnog mora - u Grčkoj, Italiji. Nedostatak aktivnosti enzima raširen je u nekim zemljama Latinske Amerike i Afrike.

Prva faza razmjene medicinski proizvod u tijelu je njegov prijelaz u aktivni oblik, što može uzrokovati promjene u strukturi membrane eritrocita. Aktivni oblik lijeka stupa u interakciju s hemoglobinom. Ovo proizvodi određenu količinu vodikovog peroksida. U zdravih ljudi akutna hemolitička kriza nastaje kada se primijeni značajna količina lijeka (toksična doza). Kriza se može dogoditi kada se sustavi oporavka ne mogu nositi s viškom vodikovog peroksida proizvedenog u crvenim krvnim stanicama. Istodobno se u crvenim krvnim zrncima pojavljuju Heinzova tjelešca. Slezena oslobađa crvena krvna zrnca iz tih tijela, a dio površine crvenih krvnih zrnaca se gubi, što dovodi do njihove prerane smrti.

Stručnjaci Svjetske zdravstvene organizacije dijele varijante nedostatka enzima G-6-PD u 4 klase u skladu s pojavnim manifestacijama i razinom aktivnosti enzima u eritrocitima.

1. razred- opcije koje su popraćene kroničnom hemolitičkom anemijom.

2. razred- varijante s razinom aktivnosti enzima u eritrocitima od 0-10% od norme, čija nosivost određuje odsutnost hemolitičke anemije bez egzacerbacije, a egzacerbacije su povezane s uzimanjem lijekova ili jedenjem fava graha.

3. razred- varijante s razinom aktivnosti enzima u eritrocitima od 10-60% norme, u kojima mogu postojati blagi znakovi hemolitičke anemije povezane s uzimanjem lijekova.

4. razred- Varijante s normalnom ili blizu normalne razine aktivnosti enzima bez ikakvih manifestacija.

Hemolitička anemija pri rođenju djeteta javlja se s nedostatkom enzima G-6-PD i 1. i 2. klase. Aktivnost G-6-PD u eritrocitima ne odgovara uvijek težini pojavnih manifestacija bolesti. U mnogim varijantama 1. klase utvrđuje se 20-30% aktivnosti enzima, a s nultom aktivnošću neki nositelji ne pokazuju nikakve manifestacije bolesti. To je, prvo, zbog svojstava samih mutiranih enzima, a drugo, zbog brzine neutralizacije lijeka u jetri.

Najčešće, nedostatak aktivnosti enzima G-6-PD ne daje nikakve manifestacije bez provokacije. U većini slučajeva hemolitičke krize počinju nakon uzimanja određenih lijekova, prije svega sulfanilamida (norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksin, natrijev albucid, etazol, biseptol), lijekova protiv malarije (primakvin, kinin, kinin), derivata nitrofurana (furazalidon, furadonin, furagin, 5). -NOC, crnci, nevigramon), lijekovi za liječenje tuberkuloze (tubazid, ftivazid), antihelmintik niridazol (ambilhar). S nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD može se koristiti lijek protiv malarije delagil, a od sulfanilamidnih lijekova samo ftalazol. Neki lijekovi u velikim dozama uzrokuju hemolitičke krize, au malim dozama mogu se koristiti s nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD. Ovi lijekovi uključuju acetilsalicilnu kiselinu (aspirin), amidopirin, fenacetin, levomicetin, streptomicin, artan, antidijabetičke sulfanilamidne lijekove.

Manifestacije bolesti mogu se pojaviti 2-3 dana od početka uzimanja lijeka. U početku se pojavljuje blago žuto obojenje očiju, urin postaje taman. Ako u tom razdoblju prestanete uzimati lijek, tada se ne razvija teška hemolitička kriza, inače se 4. ili 5. dana može pojaviti hemolitička kriza s oslobađanjem crne, ponekad smeđe mokraće, što je povezano s raspadom crvena krvna zrnca unutra krvne žile. Sadržaj hemoglobina tijekom tog razdoblja može se smanjiti za 20-30 g / l ili više. U teškom tijeku bolesti, temperatura raste, javlja se oštra glavobolja, bolovi u udovima, povraćanje, a ponekad i proljev. Pojavljuje se kratkoća daha, smanjuje se arterijski tlak. Često je povećana slezena, ponekad i jetra.

U rijetkim slučajevima, masivni raspad crvenih krvnih stanica izaziva intravaskularnu koagulaciju sa stvaranjem krvnih ugrušaka koji zatvaraju lumen krvnih žila. To zauzvrat može dovesti do poremećaja cirkulacije krvi u bubrezima i razvoja akutnog zatajenja bubrega.

Pretragom krvi otkriva se anemija s povećanjem broja nezrelih oblika crvenih krvnih stanica (retikulocita). Povećava se broj leukocita. Ponekad, osobito u djece, broj leukocita može postati vrlo velik (100 x 10 9 / l i više). Razine trombocita obično se ne mijenjaju. Posebna studija eritrocita tijekom razdoblja teške egzacerbacije bolesti otkriva veliki broj Heinzovih tijela. Kao rezultat izražene destrukcije eritrocita u krvnom serumu, sadržaj slobodni hemoglobinčesto povišene razine bilirubina. Hemoglobin se također pojavljuje u urinu.

Djeca imaju veću vjerojatnost da će doživjeti teške hemolitičke krize nego odrasli. S izraženim nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD, hemolitičke krize ponekad se javljaju odmah nakon rođenja. to hemolitička bolest novorođenčadi, koja nije povezana s imunološkim sukobom između njega i njegove majke. Može se odvijati jednako teško kao hemolitička anemija povezana s Rh nekompatibilnošću između majke i djeteta, može izazvati jaku žuticu s teškim oštećenjem središnjeg živčani sustav.

Hemolitičke krize s nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD ponekad se javljaju kod zaraznih bolesti (gripa, salmoneloza, virusni hepatitis), bez obzira na lijekove, mogu biti potaknute egzacerbacijom s dijabetes ili razvoj zatajenja bubrega.

Mali dio pojedinaca s nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD ima trajnu hemolitičku anemiju povezanu s lijekovima. U tim slučajevima dolazi do blagog povećanja slezene, hemoglobin se ne smanjuje toliko, razina bilirubina u krvi lagano raste. Kod takvih ljudi, bolest se može pogoršati ili nakon uzimanja gore navedenih lijekova ili zaraznih bolesti.

Neki pojedinci s nedostatkom G-6-PD razviju hemolitičku anemiju povezanu s jedenjem fava graha - favizam. Manifestacije favizma sastoje se od znakova brzog uništavanja crvenih krvnih stanica, koje se događa brže nego nakon uzimanja lijekova, te probavnih poremećaja povezanih s izravnim učinkom fava graha na crijeva. Hemolitičke krize se javljaju nekoliko sati nakon konzumacije graha, rjeđe nakon 1-2 dana, njihova težina ovisi o broju pojedenih boba. Favizam je češće kompliciran bubrežnom insuficijencijom. Smrtnost u favizmu veća je nego u oblicima izazvanim lijekovima. Kod udisanja peludi hemolitičke krize su češće blage, ali se javljaju nekoliko minuta nakon kontakta s peludom.

Opisane su pojedinačne hemolitičke krize uzrokovane unosom muške paprati, jedenjem borovnica, borovnica.

Osnova za otkrivanje nedostatka enzima G-6-PD je određivanje aktivnosti enzima posebnim metodama istraživanja.

Liječenje insuficijencija enzima G-6-PD potrebna je samo s izraženim znakovima akutne destrukcije eritrocita. Uz trajnu hemolitičku anemiju s nedostatkom aktivnosti G-6-PD 1. klase, ponekad se uklanja slezena. U slučaju blage hemolitičke krize s blagim zatamnjenjem urina, blagim žutilom bjeloočnice i blagim padom hemoglobina, potrebno je ukinuti lijek koji je izazvao krizu, riboflavin 0,015 g 2-3 puta dnevno, ksilitol 5- 10 g 3 puta dnevno, pripravci vitamina E.

S izraženim znakovima intravaskularne razgradnje eritrocita, osobito s favizmom, potrebna je prevencija akutnog zatajenja bubrega. Prevencija zatajenja bubrega provodi se samo u bolnici ili jedinici intenzivne njege i ovisi o težini stanja.

Eritrociti se transfuziraju samo s teškom anemijom.

Prevencija hemolitičke krize svodi se na odbijanje uzimanja lijekova koji mogu izazvati pogoršanje bolesti. U tom slučaju takve lijekove treba zamijeniti analogima, što treba učiniti liječnik.

Prognoza. Osobe s nedostatkom G-6-PD praktički su zdrave, a uz pridržavanje preventivnih mjera mogu biti zdrave cijeli život. Uspješnost takvih ljudi ne trpi. Kronična hemolitička anemija povezana s nedostatkom G-6PD obično je blaga. U pravilu je izvedba u potpunosti očuvana. Prognoza za akutne hemolitičke krize ovisi o brzini prestanka uzimanja lijeka koji je izazvao hemolitičku krizu, dobi, stanju kardio-vaskularnog sustava. S favizmom je prognoza lošija, ali preventivne mjere smanjuju smrtnost čak iu slučajevima kompliciranim akutnim zatajenjem bubrega.

Nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD).- ovo je najčešća nasljedna anomalija crvenih krvnih stanica, koja dovodi do hemolitičkih kriza povezanih s uzimanjem niza lijekova. Izvan kriza, većina pacijenata doživljava stanje potpune kompenzacije, iako neki pojedinci imaju trajnu hemolitičku anemiju.

Prvi opis nedostatka aktivnosti G-6-PD načinjen je 1956. kod osoba koje su uzimale lijek protiv malarije primaquine u profilaktičke svrhe. Neovisno o tim istraživanjima, 1957. godine je otkriven nedostatak G-6-PD u eritrocitima pacijenta koji je povremeno doživljavao hemolitičke krize bez uzimanja bilo kakvih lijekova.

Trenutno je opisano više od 250 različitih mutantnih oblika G-6-PD. Međusobno se razlikuju po elektroforetskoj pokretljivosti enzima, njegovom afinitetu prema supstratima – glukoza-6-fosfatu i nikotinamid adenin dinukleotid fosfatu (NADP).Posljedica smanjenog afiniteta je nedovoljna aktivnost enzima u uvjetima kada koncentracija supstrata nije dovoljna. je strogo ograničen brzinom njihovog stvaranja u prethodnim reakcijama. Odsutnost aktivnosti u većini slučajeva ne znači gubitak enzima kao takvog, iako se takvi slučajevi mogu primijetiti. Najčešće je odsutnost ili smanjenje aktivnosti enzima rezultat njegove prisutnosti u pacijentu u patološki neaktivnom obliku.

Strukturni gen i gen-regulator koji određuju sintezu G-6-PD nalaze se na X kromosomu, pa je nasljeđe nedostatka aktivnosti ovog enzima u eritrocitima uvijek vezano za X kromosom.

Postoje dva glavna oblika mutanta, u kojima supstitucije aminokiselina ne uključuju aktivna mjesta, te su stoga obje ove široko rasprostranjene mutacije normalne. Međusobno se razlikuju po elektroforetskoj pokretljivosti, ali im je afinitet prema supstratu isti. Prema suvremenoj nomenklaturi, jedan od ovih oblika, uobičajenih u Europi, naziva se oblik BB, a drugi, uočen u Africi, oblik A. Trenutno su opisani i drugi mutantni oblici, koji se također ne razlikuju jedni od drugih u kinematskim parametrima , ali imaju različitu elektroforetsku pokretljivost.

Povezanost enzima sa spolom daje značajnu prevlast muškaraca među onima s kliničkim manifestacijama patologije. Primjećuje se kod homozigotnih muškaraca koji su ovu patologiju naslijedili od majke s njezinim X kromosomom, kod homozigotnih žena (koje su naslijedile bolest od oba roditelja) i kod nekih heterozigotnih žena koje su naslijedile bolest od jednog od roditelja s izraženim mutantnim fenotipom.

Najčešće se nedostatak aktivnosti G-6-PD javlja u europskim zemljama koje se nalaze na obali Sredozemnog mora, Grčkoj, Italiji, kao iu nekim zemljama Latinske Amerike, Afrike itd.

Moguće je da izuzetno visokoj akumulaciji abnormalnog gena na nizu lokaliteta pridonosi očuvani običaj srodničkih brakova, što dovodi do nakupljanja u populaciji homozigotnih žena, koje daju teške kliničke manifestacije bolesti češće nego heterozigotnih nositelja, te povećavaju vjerojatnost rađanja homozigotnih muškaraca, kao i široku rasprostranjenost tropske malarije u prošlosti na tim mjestima.

Etiologija i patogeneza

Prva faza djelovanja lijeka je njegova transformacija u tijelu, prijelaz u aktivni oblik, što može uzrokovati promjene u strukturi membrane eritrocita. Aktivni oblik lijekova stupa u interakciju s oksihemoglobinom. Ovo proizvodi određenu količinu vodikovog peroksida.

Reducirani glutation neutralizira dio peroksida uz pomoć sustava peroksidaze, a reducirani glutation se tijekom reakcije oksidira.

U zdravih ljudi razvija se akutna hemolitička kriza s uvođenjem značajne količine lijeka (toksična doza). Kriza se može dogoditi kada se sustavi za obnavljanje glutationa ne mogu nositi s viškom formiranih kompleksa i oksidiranog glutationa. S nedostatkom aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i poremećenim obnavljanjem NADP-a, unatoč normalnoj aktivnosti glutation reduktaze, njegovo obnavljanje je poremećeno, jer nema normalnog izvora vodika. Reducirani glutation ne može izdržati oksidativne učinke konvencionalnih terapijskih doza lijekova. To dovodi do oksidacije hemoglobina, gubitka hema iz molekule hemoglobina, taloženja globinskih lanaca. Slezena oslobađa crvena krvna zrnca iz Heinzovih tjelešaca. U tom slučaju gubi se dio površine eritrocita, što dovodi do njihove smrti.

Još je dosta nejasnoća u patogenezi hemolitičke anemije povezane s konzumacijom konjskog graha. Primaquine anemija (favizam) razvija se samo u nekih osoba s nedostatkom aktivnosti G-6-PD. Ova anemija vjerojatno zahtijeva kombinaciju dvaju enzimskih defekata. Moguće je da se kod nekih osoba radi o nedovoljnoj neutralizaciji otrovne tvari sadržane u bobama ili o stvaranju nekog metabolita koji uzrokuje poremećaje u sulfhidrilnim skupinama eritrocita. U zdravih osoba uzimanje male količine fava graha ne uzrokuje tešku hemolitičku anemiju, jer u prisutnosti smanjenog glutationa, crvene krvne stanice mogu se suprotstaviti toksičnom učinku metabolita. Čini se da je nasljeđe ovog nedostatka autosomno dominantno. U kombinaciji s neuobičajenom transformacijom u tijelu toksične tvari sadržane u konjskom grahu, s nedostatkom aktivnosti G-6-PD, Klinički znakovi primakinska anemija.

Kliničke manifestacije

Stručnjaci WHO-a dijele G-6-PD varijante u četiri klase prema kliničkim manifestacijama u homozigotnih pacijenata i razini aktivnosti u eritrocitima.

Prvi razred- opcije koje su popraćene kroničnom hemolitičkom anemijom.

Drugi razred- varijante s razinom aktivnosti G-6-PD u eritrocitima od 0-10% od norme, čija nosivost određuje odsutnost hemolitičke anemije izvan krize i krize povezane s uzimanjem lijekova ili jedenjem fava graha.

Treća klasa- varijante s razinom aktivnosti eritrocita od 10-60% norme, u kojima se mogu primijetiti blage kliničke manifestacije povezane s uzimanjem lijekova.

četvrti razred- varijante s normalnom ili gotovo normalnom razinom aktivnosti koje nisu popraćene kliničkom patologijom.

Pri rođenju djeteta uočena je hemolitička anemija, povezana i s prvom i s drugom klasom nedostatka G-6-PD.

Razina aktivnosti G-6-PD u eritrocitima nije uvijek u korelaciji s težinom kliničke manifestacije. U mnogim varijantama prve klase utvrđuje se razina aktivnosti enzima od 20-30%. S druge strane, na nultoj razini aktivnosti, neki pacijenti ne osjećaju nikakve kliničke simptome. To je povezano, prvo, sa svojstvima lutantnih enzima, a drugo, po svoj prilici, sa brzinom neutralizacije lijekova pomoću citokromskog aparata pacijentove jetre.

Najčešće, nedostatak aktivnosti G-6-PD ne daje kliničke manifestacije bez posebne provokacije hemolitičke krize. U većini slučajeva hemolitička kriza počinje nakon uzimanja sulfanilamidnih lijekova (norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksin, sulfacil natrij, etazol, biseptol), antimalaričnih lijekova (primakvin, kinin, kinin), nitrofuranskih lijekova (furazolidon, furadonin, furagin, 5-NOC, nevigramon ), pripravci izonikotinske kiseline (tubazid, ftivazid), PASK-natrij, kao i nitroglicerin.

Od antimalaričnih lijekova s ​​nedostatkom aktivnosti G-6-PD može se propisati delagil, od sulfanilamidnih lijekova - ftalazol. Brojni lijekovi koji u visokim dozama izazivaju hemolitičke krize mogu se koristiti u malim dozama u slučaju nedostatka aktivnosti G-6-PD. To uključuje acetilsalicilnu kiselinu, amidopirin, fenacitin, kloramfenikol, streptomicin, antidijabetičke sulfanilamidne lijekove.

Svi lijekovi koji mogu izazvati hemolitičke krize kataliziraju oksidativnu denaturaciju hemoglobina pomoću molekularnog kisika.

Kliničke manifestacije bolesti mogu se javiti drugi ili treći dan od početka uzimanja lijekova. U početku postoji lagana žutost bjeloočnice, tamna mokraća. Kada prestanete uzimati lijek u tom razdoblju, ne razvija se teška hemolitička kriza. Ako se liječenje nastavi, 4-5 dana može doći do hemolitičke krize s oslobađanjem crne ili ponekad smeđe mokraće, što je povezano s intravaskularnim raspadom crvenih krvnih stanica. Sadržaj hemoglobina može se smanjiti za 2-3%.

U teškom tijeku bolesti, tjelesna temperatura raste, javlja se oštra glavobolja, bolovi u udovima, povraćanje, a ponekad i proljev. Javlja se nedostatak zraka, krvni tlak se smanjuje. Često je povećana slezena, ponekad i jetra.

U rijetkim slučajevima razvija se zatajenje bubrega, povezano s oštrim smanjenjem bubrežne filtracije i začepljenjem bubrežnih tubula krvnim ugrušcima.

Laboratorijski pokazatelji

Pretragom krvi otkriva se anemija s povećanjem broja retikulocita. Postoji povećanje broja leukocita s pomakom na mijelocite. U nekih bolesnika, osobito u djece, broj leukocita ponekad može porasti do značajnih brojeva (100 g u 1 litri ili više). Broj trombocita se ne mijenja. Kod bojenja eritrocita kristalno ljubičastom bojom tijekom teških hemolitičkih kriza nalazi se veliki broj Heinzovih tjelešaca.

Otkriva se oštra iritacija crvene klice koštane srži. Sadržaj slobodnog hemoglobina u serumu se povećava, razina bilirubina često se povećava zbog neizravnih. Uz pomoć benzidinskog testa otkriva se prisutnost hemoglobina u urinu bez crvenih krvnih stanica, ponekad se otkriva hemosiderin.

U nekim oblicima nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze opaža se samoograničavajuća hemoliza, tj. hemolitička kriza prestaje, unatoč činjenici da bolesnik nastavlja uzimati lijek koji je izazvao hemolitičku krizu. Sposobnost samoograničenja hemolize posljedica je povećanja razine aktivnosti enzima u retikulocitima do gotovo normalne razine. U većini oblika značajno je smanjen.

Teške hemolitičke krize češće su u djece nego u odraslih.. S izraženim nedostatkom aktivnosti G-6-PD, ponekad se javljaju odmah nakon rođenja. Ovo je hemolitička bolest novorođenčadi, koja nije povezana s imunološkim sukobom. Može biti teška poput hemolitičke anemije zbog Rh nekompatibilnosti između majke i fetusa. Možda prisutnost nuklearne žutice s teškim neurološkim simptomima.

Patogeneza ovih kriza nije dobro shvaćena. Još nije jasno javljaju li se te krize spontano zbog fiziološkog nedostatka aktivnosti enzima glutation peroksidaze pri rođenju ili su uzrokovane upotrebom određenih antiseptici prilikom obrade pupkovine djeteta. Moguće je da su ponekad krize povezane s majkom koja uzima određene lijekove.

U nekim slučajevima hemolitičke krize s nedostatkom aktivnosti G-6-PD javljaju se u pozadini zarazne bolesti : gripa, salmoneloza, virusni hepatitis. Krize također mogu biti potaknute acidozom kod dijabetes melitusa ili zatajenja bubrega.

U malog udjela bolesnika s nedostatkom aktivnosti G-6-PD uočena je trajna hemolitička anemija povezana s primjenom lijekova. U tim slučajevima dolazi do blagog povećanja slezene, umjerene normokromne anemije s povećanjem sadržaja retikulocita, eritrokariocita u koštanoj srži i razine bilirubina. Pogoršanje bolesti moguće je nakon uzimanja gore navedenih lijekova ili na pozadini infekcija.

Dijagnostika

Osnova za dijagnozu ovog nedostatka enzima eritrocita je određivanje aktivnosti G-6-PD u probanda i njegovih srodnika. Od kvalitativnih metoda koje se koriste u tu svrhu, treba preporučiti dvije najjednostavnije metode.

metodaBernstein omogućuje ne samo dijagnosticiranje nedostatka aktivnosti G-6-PD kod svih hemizigotnih muškaraca, homozigotnih žena, već i približno procjenu stupnja nedostatka ovog enzima u heterozigotnih žena. Ova metoda može identificirati oko 50% heterozigotnih žena. Prednost ove metode je njena prikladnost za korištenje u masovnim ispitivanjima stanovništva u ekspedicijskim uvjetima.

Metoda se temelji na izbjeljivanju boje 2,6-diklorfenolindofenol a tijekom njezine regeneracije. U prisutnosti G-6-PD, glukoza-6 fosfat se oksidira i NADP se reducira u NADP-H. Ova tvar obnavlja fenazin metasulfat, koji zauzvrat obnavlja 2,6-diklorfenolindofenol. Fenazin metasulfat djeluje kao vrlo aktivan prijenosnik elektrona od NADP-H do boje u ovoj reakciji. Bez fenazin-metasulfata reakcija traje nekoliko sati, a u prisutnosti fenazin-metasulfata do promjene boje dolazi za 15-30 minuta.

Reagensi.

1. NADP otopina: 23 mg NADP se otopi u 10 ml vode.
2. Otopina glukoza-6-fosfata (G-6-P): 152 mg natrijeve soli glukoza-6-fosfata otopi se u 10 ml vode. Barijeva sol glukoza-6-fosfata mora se prvo pretvoriti u natrijevu sol. Da biste to učinili, izvažite 265 mg barijeve soli glukoza-6-fosfata, otopite u 5 ml vode, dodajte 0,5 ml 0,01 M otopine. klorovodične kiseline i 1 mg suhog natrijevog sulfata. Talog se centrifugira. Sloj supernatanta se neutralizira s 0,01 M otopinom natrijevog hidroksida i namjesti destiliranom vodom na 10 ml.
3. Otopina fenazin metasulfata: 2 mg fenazin metasulfata se otopi u 100 ml Tris pufera 0,74 M; pH 8,0.
4. Otopina boje 2,6-diklorfenolindofenola (natrijeva sol): 14,5 mg boje otopi se u 100 ml otopine pufera tris-klorovodične kiseline (0,74 M; pH 8,0). Puferska otopina priprema se iz 1,48 M otopine tris-hidroksimetilaminometana (42,27 g na 250 ml vode) i 1,43 M otopine klorovodične kiseline (2 ampule fiksanala koje sadrže 0,1 g-ekv., dovedene vodom na 135 ml). 110 ml klorovodične kiseline doda se u 230 ml otopine tris-hidroksimetilaminometala, pH se podesi na 8,0 i voda se doda u 460 ml.

Prije upotrebe priprema se mješavina reagensa: 1 dio otopine NADP (1), 1 dio otopine G-6-F (2), 2 dijela otopine fenazin metasulfata (3) i 16 dijelova otopine 2,6-diklorfenolinodofenola (4).

Metodologija.

U epruvetu s 1 ml destilirane vode doda se 0,02 ml krvi.

Nakon početka hemolize doda se 0,5 ml smjese reagensa. Rezultati se uzimaju u obzir nakon 30 minuta. Reakcija se smatra normalnom ako je boja potpuno obezbojena. U onim slučajevima gdje ne dolazi do promjene boje boje (ostaje intenzivna plavo-zelena I boja), reakcija se procjenjuje kao izrazito pozitivna. Ako se intenzitet boje smanji, ali plavo-zelena boja ostane, reakcija se smatra pozitivnom. U slučajevima kada dođe do jasne promjene boje, ali ostaje zelenkasta nijansa u usporedbi s kontrolom, reakcija se smatra plus ili minus.

Snažne pozitivne i pozitivne reakcije uočeno u hemizigotnih muškaraca i homozigotnih žena. Ponekad heterozigotne žene daju pozitivnu reakciju, ali češće plus ili minus. Osim toga, ponekad se opaža plus ili minus reakcija kod potpuno zdravih ljudi s blagim smanjenjem aktivnosti enzima u pozadini bolesti ili lijekova. Plus-minus reakcije treba uzeti u obzir i aktivnost enzima treba provjeriti kvantitativnom metodom samo ako se sumnja da žena ima hemolitičku anemiju zbog nedostatka aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Plus ili minus reakcije ne bi trebale biti uzete u obzir u masovnom pregledu.

Lažno pozitivna reakcija može biti kod osoba s teškom anemijom zbog činjenice da 0,02 ml krvi dodane u epruvetu sadrži malu količinu eritrocita i, posljedično, malu količinu enzima. U tom slučaju u epruvetu s destiliranom vodom treba dodati dvije ili tri pipete (po 0,02 ml) krvi kako se te epruvete ne bi razlikovale bojom od kontrolnih prije dodavanja boje.

Metoda fluorescentne točkeBeutleri Mitchell na temelju specifične fluorescencije reduciranog NADP-a u dugovalnom ultraljubičastom svjetlu (440-470 nm), procijenjenom vizualno u fiksnim vremenima.

Reagensi.

1. Tris-HCl pufer 0,5 M; pH 8,0: Otopiti 60,55 Tris u 800 ml destilirane vode, dodati 20 ml koncentrirane HCl, namjestiti pH na 8,0 s 2 M otopinom HCl i dopuniti vodom do 1 ml; otopina se čuva do 36 dana na temperaturi od 4°C.
2. Otopina glukoze-6-fosfata 20 M: 6 mg dinatrijeve soli glukoze-6-fosfata otopi se u 1 ml destilirane vode; čuvati do 2 dana na 4°C.
3. 10 M otopina NADP: 8 mg NADP otopi se u 1 ml destilirane vode; čuvati do 10 dana na temperaturi od 4 °C.
4. Vodena otopina saponina 1% čuva se do 20 dana na temperaturi od 4 °C.
5. Otopina oksidiranog glutationa (10 ml): 2,4 mg glutationa otopi se u 1 ml destilirane vode; čuvati do 10 dana na 4°C.

Metodologija.

Prije određivanja priprema se inkubacijska smjesa miješanjem 1 dijela otopine glukoza-6-fosfata, 1 dijela otopine NAD-P, 2 dijela otopine saponina, 5 dijelova pufera i 1 dijela otopine glutationa. U epruvete ili ćelije hemaglutinacijske ploče dodaje se krv (0,01 ml) i dodaje se 0,2 ml smjese za inkubaciju. Nakon 15 minuta iz svakog se uzorka mikropipetom uzme jedna kap inkubacijske smjese (0,02 ml) i nanese na kromatografski papir u obliku mrlje promjera 10-12 mm. Točke se suše na zraku na sobnoj temperaturi i promatraju pod ultraljubičastim svjetlom kako bi se procijenila fluorescencija. Kontrole su uzorci s poznatim normalna krv. Kontrola kvalitete reagensa ne sadrži krv.

Evaluacija rezultata.

Odsutnost fluorescencije odgovara odsutnosti aktivnosti, prisutnost fluorescencije (intenzivno plavi sjaj) odgovara prisutnosti aktivnosti, a slab sjaj odgovara međureakciji. Ovisno o eksperimentalnim uvjetima, metoda ne daje lažno negativne rezultate. Izvor lažno pozitivne dijagnoze može biti teška anemija kod pregledanog, ali u znatno manjoj mjeri nego kod Bersteinove metode. Čak i kod teške anemije, opaža se srednja reakcija, a ne odsutnost fluorescencije.

Korištenje kvantitativne metode za određivanje aktivnosti G-6-PD omogućuje otkrivanje smanjenja aktivnosti ne samo u hemizigotnih i homozigotnih pacijenata, već iu heterozigotnih žena. Zbog činjenice da broj retikulocita i indeks boje utječu na razinu aktivnosti enzima, preporuča se ispraviti rezultate uzimajući u obzir ove pokazatelje.

E.A. Skornyakova, A.Yu. Shcherbina, A.P. Prodeus, A.G. Rumjancev

Savezna državna ustanova Federalni istraživački centar za dječju hematologiju, onkologiju i imunologiju Roszdrava,
RSMU, Moskva

Neka stanja primarne imunodeficijencije nalaze se na raskrižju nekoliko specijalnosti, a često pacijente s jednim ili drugim nedostatkom promatra ne samo imunolog, već i hematolog. Na primjer, skupina defekata u fagocitozi uključuje kongenitalni nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Ovaj najčešći enzimski nedostatak uzrok je spektra sindroma, uključujući neonatalnu hiperbilirubinemiju, hemolitičku anemiju i ponovljene infekcije karakteristične za fagocitnu patologiju. U nekih bolesnika ovi sindromi mogu biti izraženi u različitim stupnjevima.

Epidemiologija
Nedostatak G6PD najčešće se javlja u Africi, Aziji, na Mediteranu i Bliskom istoku. Prevalencija nedostatka G6PD korelira s geografskom distribucijom malarije, što dovodi do teorije da nositelj nedostatka G6PD pruža djelomičnu zaštitu od infekcije malarijom.

Patofiziologija
G6PD katalizira pretvorbu nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) u njegov reducirani oblik (NADPH) u pentozo fosfatnom putu oksidacije glukoze (vidi sliku). NADPH štiti stanice od oštećenja slobodnim kisikom. Budući da eritrociti ne sintetiziraju NADPH ni na koji drugi način, oni su najosjetljiviji na agresivno djelovanje kisika.
S obzirom na to da se zbog nedostatka G6PD najveće promjene događaju u eritrocitima, te su promjene i najbolje istražene. Međutim, abnormalni odgovor na određene infekcije (kao što je rikecioza) kod ovih pacijenata postavlja pitanja o abnormalnostima u stanicama imunološkog sustava.

Genetika
Gen koji kodira glukoza-6-fosfat dehidrogenazu nalazi se na distalnom dugom kraku X kromosoma. Identificirano je više od 400 mutacija, od kojih se većina javlja sporadično.

Dijagnostika
Dijagnoza nedostatka G6PD postavlja se kvantitativnom spektrofotometrijskom analizom ili, češće, brzim fluorescentnim spot testom koji otkriva totalni reducirani oblik (NADPH) u usporedbi s NADP-om.
U bolesnika s akutnom hemolizom, testovi za nedostatak G6PD mogu biti lažno negativni jer su starije crvene krvne stanice s nižim razinama enzima bile podvrgnute hemolizi. Mladi eritrociti i retikulociti imaju normalnu ili subnormalnu razinu enzimske aktivnosti.
Nedostatak G6PD spada u skupinu kongenitalnih hemolitičkih anemija, a njegovu dijagnozu treba razmotriti u djece s obiteljskom poviješću žutice, anemije, splenomegalije ili kolelitijaze, osobito one mediteranskog ili afričkog podrijetla. Testiranje treba razmotriti kod djece i odraslih (osobito muškaraca mediteranskog, afričkog ili azijskog podrijetla) s akutnom hemolitičkom reakcijom zbog infekcije, upotrebe oksidativnih lijekova, gutanja mahunarki, izloženosti naftalanu.
U zemljama gdje je nedostatak G6PD čest, provodi se probir novorođenčadi. SZO preporučuje probir novorođenčadi u svim populacijama s incidencijom od 3-5% ili više u muškoj populaciji.

Hiperbilirubinemija novorođenčeta
Hiperbilirubinemija novorođenčadi javlja se dvostruko više od prosjeka u populaciji, kod dječaka s nedostatkom G6PD i kod homozigotnih djevojčica. Vrlo rijetko se hiperbilirubinemija opaža u heterozigotnih djevojčica. Mehanizam neonatalne hiperbilirubinemije u ovih bolesnika nije dobro shvaćen.
U nekim je populacijama nedostatak G6PD drugi najčešći uzrok kernikterusa i neonatalne smrti, dok je u drugim populacijama bolest gotovo nepostojeća, odražavajući različitu težinu mutacija specifičnih za različite etničke skupine.

Akutna hemoliza
Akutna hemoliza u bolesnika s nedostatkom G6PD uzrokovana je infekcijom, konzumacijom mahunarki i uzimanjem oksidativnih lijekova. Klinički, akutna hemoliza očituje se jakom slabošću, bolovima u trbušne šupljine ili leđa, moguće je povećanje tjelesne temperature do febrilnih brojeva, žutica koja se javlja zbog povećanja razine neizravni bilirubin, tamni urin. U odraslih bolesnika opisani su slučajevi akutnog zatajenja bubrega.
Lijekovi koji uzrokuju akutnu hemolitičku reakciju u bolesnika s nedostatkom G6PD-a ugrožavaju antioksidacijsku obranu crvenih krvnih stanica, što dovodi do njihove razgradnje (vidi tablicu).
Hemoliza obično traje 24-72 sata i prestaje za 4-7 dana. Posebnu pozornost treba obratiti na propisivanje oksidativnih lijekova dojiljama, budući da, izlučujući se s mlijekom, mogu izazvati hemolizu kod djeteta s nedostatkom G6PD.
Iako se može posumnjati na nedostatak G6PD u bolesnika s poviješću epizode hemolize nakon uzimanja mahunarki, neće svi razviti takvu reakciju kasnije.
Infekcija je najviše zajednički uzrok razvoj akutne hemolize u bolesnika s nedostatkom G6PD, iako točan mehanizam nije jasan. Pretpostavlja se da leukociti mogu oslobađati slobodne radikale kisika iz fagolizosoma, što je uzrok oksidativnog stresa za eritrocite. Salmonela, rikecija, beta-hemolitički streptokok, Escherichia coli, virusni hepatitis, virus influence tipa A najčešće uzrokuju razvoj hemolize.

Kronična hemoliza
U kroničnoj hemolitičkoj anemiji, koja je obično posljedica sporadičnih mutacija, dolazi do hemolize tijekom metabolizma crvenih krvnih stanica. Međutim, u uvjetima oksidativnog stresa može se razviti akutna hemoliza.

Imunodeficijencija
Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je enzim koji se nalazi u svim aerobnim stanicama. Nedostatak enzima je najizraženiji u eritrocitima, međutim, u bolesnika s nedostatkom G6PD nisu oštećene samo funkcije eritrocita. Neutrofili koriste reaktivne vrste kisika za unutarstanično i izvanstanično ubijanje uzročnika infekcije. Stoga je za normalno funkcioniranje neutrofila potrebna dovoljna količina NADPH koja će aktiviranoj stanici osigurati antioksidacijsku zaštitu. S nedostatkom NADPH uočena je rana apoptoza neutrofila, što zauzvrat dovodi do neadekvatnog odgovora na određene infekcije. Na primjer, rikecioza se u takvih bolesnika javlja u fulminantnom obliku, s razvojem DIC-a i visokom stopom smrtnosti. Prema literaturi, indukcija apoptoze u G6PD-deficijentnim stanicama u in vitro studijama značajno je veća nego u kontroli. Postoji korelacija između povećanja apoptoze i broja "slomova" tijekom "udvostručenja" DNA. Međutim, poremećaji koji nastaju kada nema dostatne antioksidativne zaštite u granulocitima i limfocitima malo su proučavani.

Terapija
Liječenje bolesnika s nedostatkom G6PD treba se temeljiti na načelu izbjegavanja mogućih čimbenika okidača kako bi se spriječio razvoj akutne hemolize.
Hiperbilirubinemija novorođenčadi, u pravilu, ne zahtijeva poseban pristup u terapiji. U pravilu, imenovanje fototerapije daje brz pozitivan učinak. Međutim, u bolesnika s nedostatkom G6PD potrebno je kontrolirati razinu bilirubina u krvnom serumu. S povećanjem do 300 mmol / l, indicirana je transfuzija razmjene kako bi se spriječio razvoj kernicterusa i nastanak nepovratnih poremećaja središnjeg živčanog sustava.
Terapija akutne hemolize u bolesnika s nedostatkom G6PD ne razlikuje se od one za hemolizu druge geneze. Kod masivnog raspada eritrocita može biti indicirana hemotransfuzija za normalizaciju izmjene plinova u tkivima.
Vrlo je važno izbjegavati propisivanje oksidativnih lijekova koji mogu izazvati akutnu hemolizu i pogoršati stanje. Prilikom dijagnosticiranja mutacije u heterozigotne žene, preporučljivo je provesti prenatalnu dijagnostiku u muškom fetusu.

Preporučena literatura
1. Ruwende C., Hill A. Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze i malarija // J Mol Med 1998;76:581-8.
2. Nedostatak glukoza 6 fosfat dehidrogenaze. Pristupljeno 20. srpnja 2005. na: http://www.malariasite.com/malaria/g6pd.htm.
3. Beutler E. Nedostatak G6PD // Blood 1994;84:3613-36.
4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. Brza metoda probira u jednom koraku za nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u terenskim primjenama // Japanski časopis za tropsku medicinu i higijenu 2003;31:93-7.
5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Neonatalni probir s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze: preliminarni dokazi da se veliki postotak djelomično nedostatne ženske novorođenčadi propusti tijekom rutinskog probira // J Med Screen 2000;7:46-51.
6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Akutna hemoliza i teška neonatalna hiperbilirubinemija u heterozigota s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze // J Pediatr 2001;139:137-40.
7. Corchia C., Balata A., Meloni G.F., Meloni T. Favizam u ženskog novorođenčeta čija je majka progutala fava grah prije poroda // J Pediatr 1995;127:807-8.
8. Kaplan M., Abramov A. Neonatalna hiperbilirubinemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u sefardsko-židovske novorođenčadi: učestalost, ozbiljnost i učinak fototerapije // Pediatrics 1992;90:401-5.
9. Spolarics Z., Siddiqi M., Siegel J.H., Garcia Z.C., Stein D.S., Ong H., et al. Povećana učestalost sepse i promijenjenih funkcija monocita kod teško ozlijeđenih Afroameričkih pacijenata s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tipa A // Crit Care Med 2001;29:728-36.
10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Varijante glukoza 6-fosfat dehidrogenaze nastaju zbog missense mutacija raširenih kroz kodirajuću regiju gena // Hum Mutat 1993; 2,159-67.