Tulžies rūgštys yra pagrindinė tulžies sudedamoji dalis, jos sudaro apie 60% organinių tulžies junginių. Tulžies rūgštys vaidina pagrindinį vaidmenį stabilizuojant fizikines ir koloidines tulžies savybes. Jie dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų, kurių pažeidimas prisideda prie formavimosi Didelis pasirinkimas kepenų, tulžies pūslės ir žarnyno patologija. Nepaisant to, kad tulžies rūgštys turi panašią cheminę struktūrą, jos turi ne tik įvairių fizinių savybių, bet ir labai skiriasi savo biologinėmis savybėmis.

pagrindinė paskirties vieta tulžies rūgštys gerai žinomas – dalyvavimas virškinant ir pasisavinant riebalus. Tačiau jų fiziologinis vaidmuo organizme yra daug platesnis, pavyzdžiui, genetiškai nulemti jų sintezės, biotransformacijos ir (arba) transportavimo sutrikimai gali baigtis sunkia patologija, baigiančia mirtimi, arba sukelti kepenų transplantaciją. Pažymėtina, kad pažanga tiriant daugelio kepenų ir tulžies sistemos ligų, kuriose įrodytas sutrikusios tulžies rūgšties metabolizmo vaidmuo, etiologijos ir patogenezės, davė rimtą postūmį gaminti vaistus, turinčius įtakos įvairioms ligoms. patologinio proceso dalis.

Fizinės ir cheminės savybės

AT medicininė literatūra terminai "tulžies rūgštys" ir "tulžies druskos" vartojami pakaitomis, nors atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą, pavadinimas "tulžies druskos" yra tikslesnis.

Pagal cheminę prigimtį tulžies rūgštys yra naujos rūgšties eigos dariniai (3.5 pav.) ir turi panašią struktūrą, kuri išskiria jas hidroksilo grupių skaičiumi ir vieta.

Žmogaus tulžyje daugiausia yra cholio (3,7,12-grioksicholano), deoksicholio (3,12-dioksicholano) ir chenodeoksicholeino (3,7-dioksicholano) rūgščių (3.6 pav.). Visos hidroksilo grupės turi α konfigūraciją, todėl yra pažymėtos punktyrine linija.

Be to, žmogaus tulžyje yra nedidelis kiekis ligocholio (3α-oksicholano) rūgšties, taip pat alocholio ir ureodeoksicholio rūgščių – cholio ir chenodeoksicholio rūgščių stereoizomerų.

Tulžies rūgštys, kaip tulžies lecitinas ir cholesterolis, yra amfifiliniai junginiai. Todėl dviejų terpių (vanduo/oras, vanduo/lipidas, vanduo/angliavandenilis) sąsajoje jų hidrofilinė molekulės dalis bus nukreipta į vandeninę terpę, o lipofilinė molekulės dalis – į lipidinę terpę. . Tuo remiantis jos skirstomos į hidrofobines (lipofilines) ir hidrofilines tulžies rūgštis. Pirmajai grupei priklauso cholic, deoksicholis ir litocholinis, o antrasis - ursodeoksicholis (UDCA) ir chenodeoksicholis (CDCA).

Hidrofobinės riebalų rūgštys sukelia svarbų virškinamąjį poveikį (riebalų emulsinimas, kasos lipazės stimuliavimas, micelių su riebalų rūgštimis formavimasis ir kt.), skatina cholesterolio ir fosfolipidų išsiskyrimą į tulžį, mažina α-interferono sintezę hepatocituose ir kt. taip pat turi ryškias ploviklio savybes. Hidrofilinės riebalų rūgštys turi ir virškinamąjį poveikį, tačiau mažina cholesterolio pasisavinimą žarnyne, jo sintezę hepatocituose ir patekimą į tulžį, mažina hidrofobinių riebalų rūgščių detergentinį poveikį, skatina hepatocitų α-interferono gamybą.

Sintezė

Tulžies rūgštys sintetinamos iš cholesterolio kepenyse pirminis. Antrinis FA susidaro iš pirminių tulžies rūgščių veikiant žarnyno bakterijos. Tretinis tulžies rūgštys yra antrinių riebalų rūgščių modifikacijos žarnyno mikrofloros arba hepatocitų rezultatas (3.7 pav.). Bendras riebalų rūgščių kiekis: chenodeoksicholio - 35%, cholio - 35%, deoksicholio - 25%, ureodeoksicholio - 4%, litocholio - 1%.

Tulžies rūgštys yra galutinis cholesterolio metabolizmo produktas hepatocituose. Tulžies rūgščių biosintezė yra vienas iš svarbiausių cholesterolio pašalinimo iš organizmo būdų. FA sintetinami iš neesterifikuoto cholesterolio lygiajame hepatocito endoplazminiame tinkle (3.8 pav.) dėl fermentinių transformacijų oksiduojantis ir trumpėjant jo šoninei grandinei. Visose oksidacijos reakcijose dalyvauja lygaus hepatocitų endoplazminio tinklo citochromas P450 – membraninis fermentas, katalizuojantis monooksigenazės reakcijas.

Lemianti reakcija FA biosintezės procese yra XC oksidacija į 7α-pozicinį, kuris vyksta lygiame hepatocitų endoplazminiame tinkle, dalyvaujant cholesterolio-7α-hidroksilazei ir citochromui P450 (CYP7A1). Šios reakcijos metu plokštuminė XC molekulė virsta L formos. todėl jis atsparus kalcio nuosėdoms. Jis oksiduojamas į tulžies rūgštis ir tokiu būdu pašalinama iš organizmo iki 80% viso XC telkinio.

Riboja tulžies rūgščių sintezę 7α-cholesterolio hidroksilinimą cholesterolio-7α-hidroksilaze mikrosomose. Šio fermento aktyvumą reguliuoja plonojoje žarnoje absorbuojamas riebalų rūgščių kiekis pagal tipą. Atsiliepimas.

CYP7A1 genas, koduojantis 7α-reduktazės sintezę, yra 8 chromosomoje. Genų ekspresiją reguliuoja daug veiksnių, tačiau pagrindiniai yra FA. Egzogeninis riebalų rūgščių skyrimas lydi riebalų rūgščių sintezės sumažėjimą 50%, EHC nutraukimą - jų biosintezės padidėjimą. Tulžies rūgščių sintezės kepenyse stadijoje riebalų rūgštys, ypač hidrofobinės, aktyviai slopina CYP7A 1 geno transkripciją.Tačiau šio proceso mechanizmai ilgas laikas liko nepaaiškinta. Farnezilo X receptoriaus (FXR), hepatocitų branduolio receptoriaus, kurį aktyvuoja tik FA, atradimas. leido paaiškinti kai kuriuos iš šių mechanizmų.

Fermentinis 7α-hidroksilinis cholesterolio pronavimas yra pirmasis žingsnis link jo pavertimo riebalų rūgštimis. Tolesni FA biosintezės etapai susideda iš dvigubų steroidų branduolio jungčių perkėlimo į skirtingas pozicijas, todėl sintezė išsišakoja link cholio arba chenodeoksicholio rūgšties. Cholesterolio fermentinio 12α hidroksilinimo pagalba, naudojant 12α-hmdroksilazę, esančią endoplazminiame tinkle, sintezuojama choleno rūgštis. Pasibaigus fermentinėms steroidų branduolio reakcijoms, dvi hidroksi grupės yra chenodeoksicholio rūgšties pirmtakai, o trys hidroksi grupės yra choleno rūgšties pirmtakai (3.9 pav.).

Taip pat yra alternatyvių riebalų rūgščių sintezės būdų, naudojant kitus fermentus, tačiau jie atlieka ne tokį svarbų vaidmenį. Taigi. sterol-27-hidroksilazės, pernešančios hidroksilo grupę cholesterolio molekulėje į 27 padėtį (CYP27A1), aktyvumas padidėjo proporcingai holsterolio-7α-hidrokeplazmos aktyvumui ir taip pat pasikeitė grįžtamojo ryšio būdu, priklausomai nuo tulžies kiekio. rūgštys, kurias absorbuoja hepatocitai. Tačiau ši reakcija yra mažiau ryški, palyginti su cholesterolio-7α-hidroksilazės aktyvumo pokyčiu. Tuo tarpu strol-27-hidroksilazės ir cholestrolio-7α-hidroksilazės aktyvumo dienos ritmas kinta proporcingiau.

Žmogaus kepenų ląstelėje sintetinamos cholio ir chenodeoksicholio rūgštys, jos vadinamos pirminėmis. Cholio ir chenodeoksicholio rūgščių santykis yra 1:1.

Pirminių tulžies rūgščių paros debetas, remiantis įvairiais šaltiniais, svyruoja nuo 300 iki 1000 mg.

Fiziologinėmis sąlygomis laisvųjų riebalų rūgščių praktiškai nėra ir jos išskiriamos daugiausia konjugatų su glicinu ir taurinu pavidalu. Tulžies rūgščių ir aminorūgščių konjugatai yra labiau poliniai junginiai nei laisvosios riebalų rūgštys, todėl juos lengviau atskirti per hepatocitų membraną. Be to, konjuguoti FA turi mažesnę kritinę micelių koncentraciją. Laisvas tulžies rūgštis konjuguoja lizosomų hepatocitų fermentas N-acetiltransferazė. Reakcija vyksta dviem etapais, dalyvaujant ATP ir magnio jonams. Tulžies rūgščių glicino ir taurino konjugatų santykis yra 3:1. Konjuguotų tulžies rūgščių fiziologinė reikšmė slypi ir tame, kad, remiantis naujausiais duomenimis, jos gali daryti įtaką ląstelių atsinaujinimo procesams. FA taip pat iš dalies išskiriami kitų konjugatų pavidalu – kartu su glutokurono rūgštimi ir sulfatuotų formų pavidalu (patologijos atveju). Tulžies rūgščių sulfacija ir gliukuronizacija mažina jų toksines savybes ir skatina pasišalinimą su išmatomis ir šlapimu. Pacientams, sergantiems cholestaze, dažnai padidėja sulfatuotų ir gliukuronizuotų tulžies rūgščių konjugatų koncentracija.

Tulžies rūgščių išskyrimas į tulžies kapiliarus vyksta dviejų transportinių baltymų pagalba (žr. 3.8 pav.):

Nešiklis, vadinamas daugeliui vaistų atsparumo baltymu (MRP, MDRP), turintis dvivalenčių, gliukuronuotų arba sulfatuotų tulžies rūgšties konjugatų;

Transporteris, vadinamas tulžies druskos eksporto siurblys (BSEP, koduotas ABCB11 geno), transportuojantis monovalentes riebalų rūgštis (pavyzdžiui, taurocholio rūgštį).

FA sintezė yra stabilus fiziologinis procesas, genetiniai tulžies rūgšties sintezės defektai yra gana reti ir sudaro apie 1-2% vaikų cholestazinių pažeidimų.

Naujausi tyrimai parodė, kad tam tikra cholestazinių kepenų pažeidimų dalis suaugusiesiems taip pat gali būti susijusi su paveldimu FA biosintezės defektu. Fermentų, modifikuojančių cholesterolį tiek klasikiniais (cholesterolio 7α-hidroksilazė, CYP7A1), tiek alternatyviais būdais (oksisterolio 7α-hidroksilazė, CYP7B1), 3β-hidroksi-C27-steroidų dehidrogenazės/izomerazės, δ-4-3- sintezės defektai. oksmsteroidų 5β-reduktazė ir kt.). Išgyvenantiems pacientams svarbu ankstyva diagnostika, nes kai kuriuos iš jų galima sėkmingai gydyti dieta, papildyta tulžies rūgštimis. Taip pasiekiamas dvigubas efektas: pirma, pakeičiami trūkstami pirminiai FA; antra, tulžies rūgščių sintezė reguliuojama grįžtamojo ryšio principu, dėl to sumažėja hepatocitų toksinių tarpinių metabolitų gamyba.

Riebalų rūgščių sintezei gali trukdyti įvairūs hormonai ir egzogeninės medžiagos. Pavyzdžiui, insulinas veikia daugelio fermentų, tokių kaip CYP7A1 ir CYP27A1, ir hormonų sintezę. Skydliaukė sukelti CYP7A1 geno transkripciją žiurkėms, nors skydliaukės hormonų poveikis CYP7A1 reguliavimui žmonėms vis dar yra prieštaringas.

Naujausi tyrimai parodė įvairių vaistų poveikį tulžies rūgščių sintezei: fenobarbitalio, veikiančio per branduolinį receptorių (CAR) ir rifamnicino per X receptorių (PXR), kurie slopina CYP7A1 transkripciją. Be to, buvo nustatyta, kad CYP7A1 aktyvumas priklauso nuo paros svyravimų ir yra susijęs su hepatocitų branduolio receptoriumi HNF-4α. Sinchroniškai su CYP7A1 aktyvumu keičiasi ir FGF-19 (fibroblastų augimo faktoriaus) lygis.

Tulžies rūgštys veikia tulžies susidarymo procesus. Kuriame išskiria nuo rūgšties priklausomas ir nuo rūgšties nepriklausomas tulžies frakcijas. Tulžies susidarymas, priklausantis nuo tulžies rūgščių sekrecijos, yra susijęs su osmosiškai aktyvių tulžies rūgščių kiekiu tulžies latakuose. Šiuo atveju susidarančios tulžies tūris tiesiškai priklauso nuo tulžies rūgščių koncentracijos ir yra dėl jų osmosinio poveikio. Tulžies susidarymas, nepriklausomas nuo tulžies rūgščių, yra susijęs su kitų medžiagų (bikarbonatų, natrio jonų transportavimo) osmosiniu poveikiu. Tarp šių dviejų tulžies susidarymo procesų yra tam tikras ryšys.

Ant viršūninės cholangiocito membranos buvo rastas didelės koncentracijos baltymas, kuris užsienio literatūroje buvo trumpinamas kaip CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). CFTR yra daugiafunkcinis membraninis baltymas, įskaitant reguliuojantį poveikį chlorido kanalams ir cholangocitų bikarbonato sekreciją. Tulžies rūgštys, kaip signalinės molekulės, per šiuos mechanizmus veikia bikarbonato sekreciją.

CFTR baltymo gebėjimo paveikti chlorido kanalų funkciją praradimas lemia tai, kad tulžis tampa klampi, išsivysto hepatoceliulinė ir kanalėlių cholestazė, kuri sukelia daugybę patologinių reakcijų: hepatotoksinių tulžies rūgščių susilaikymas, uždegiminių mediatorių gamyba. , citokinų ir laisvųjų radikalų, padidėjusi lipidų peroksidacija ir ląstelių membranų pažeidimai, tulžies patekimas į kraują ir audinius bei tulžies kiekio sumažėjimas ar net nebuvimas žarnyne.

Cholerezės procesus veikia gliukagonas ir sekretinas. Gliukagono veikimo mechanizmas yra susijęs su jo prisijungimu prie specifinių hepatocitų gliukagono receptorių, o sekretino - su cholangiocitų receptoriais. Abu hormonai padidina G-baltymų sukeltą adenilato ciklazės aktyvumą ir padidina cAMP kiekį ląstelėse bei suaktyvina nuo cAMP priklausomus Cl ir HCO3 sekrecijos mechanizmus. Dėl to atsiranda bikarbonatų sekrecija ir padidėja cholerezė.

Po tulžies rūgščių seka elektrolitai ir vanduo. Galimi du jų transportavimo būdai: tarpląstelinis ir tarpląstelinis. Manoma, kad pagrindinis kelias yra tarpląstelinis kelias per vadinamąsias sandarias jungtis.

Daroma prielaida, kad vanduo ir elektrolitai iš tarpląstelinės erdvės per tankias jungtis patenka į tulžies kapiliarus, o išsiskyrimo selektyvumą lemia neigiamas krūvis glaudaus kontakto vietoje, kuris yra kliūtis atvirkštiniam medžiagos iš tulžies kapiliaro patenka į sinusoidinę erdvę. Tulžies latakai taip pat gali gaminti skystį, kuriame gausu bikarbonatų ir chloridų. Šį procesą daugiausia reguliuoja sekretinas ir iš dalies kiti virškinimo trakto hormonai. FA, esantys tulžies sudėtyje, per intra- ir ekstrahepatinius latakus patenka į tulžies pūslę, kur yra jų pagrindinė dalis, kuri, jei reikia, patenka į žarnyną.

Su tulžies nepakankamumu, kuris lydi daugumą kepenų ir tulžies sistemos ligų, sutrinka riebalų rūgščių sintezė. Pavyzdžiui, sergant kepenų ciroze, sumažėja cholio rūgšties susidarymas. Kadangi sergant kepenų ciroze taip pat sutrinka cholio rūgšties bakterinis 7α-dehidroksilinimas į deokencholio rūgštį, taip pat pastebimas deoksicholio rūgšties kiekio sumažėjimas. Nors sergant kepenų ciroze chenodeoksicholio rūgšties biosintezė vyksta be žalos, bendras riebalų rūgščių kiekis dėl sumažėjusios cholio rūgšties sintezės sumažėja maždaug perpus.

Sumažėjus bendram riebalų rūgščių kiekiui, mažėja jų koncentracija plonojoje žarnoje, o tai sukelia virškinimo sutrikimus. Lėtinis tulžies nepakankamumas pasireiškia įvairiais klinikiniai simptomai. Taigi, rezorbcijos pažeidimas riebaluose tirpių vitaminų gali lydėti naktinis aklumas (vitamino A trūkumas), osteoporozė ar osteomaliacija (vitamino D trūkumas), krešėjimo sutrikimai (vitamino K trūkumas), steatorėja ir kiti simptomai.

Enterohepatinė cirkuliacija

Valgant tulžis patenka į žarnyną. Pagrindinė riebalų rūgščių fiziologinė reikšmė yra riebalų emulsinimas mažinant paviršiaus įtampą ir taip padidinant lipazės veikimo plotą. Būdamos paviršinio aktyvumo medžiagos, tulžies rūgštys, esant laisvosioms riebalų rūgštims ir monogliceridams, adsorbuojamos riebalų lašelių paviršiuje ir sudaro ploniausią plėvelę, kuri neleidžia susilieti mažiausiems riebalų lašeliams ir didesniems. Tulžies rūgštys pagreitina lipolizę ir pagerina riebalų rūgščių ir monogliceridų pasisavinimą plonojoje žarnoje, kur, veikiant lipazėms ir dalyvaujant FA druskoms, susidaro mažiausia emulsija lipoidų ir tulžies kompleksų pavidalu. Šiuos kompleksus aktyviai absorbuoja enterocitai, kurių citoplazmoje jie suyra, o riebalų rūgštys ir monogliceridai lieka enterocituose, o FA dėl aktyvaus jų transportavimo iš ląstelės grįžta į žarnyno spindį ir vėl dalyvauja katabolizmas ir riebalų pasisavinimas. Ši sistema suteikia galimybę daug kartų ir efektyviai naudoti LCD.

Plonoji žarna dalyvauja palaikant tulžies rūgšties homeostazę. Įdiegta. kad fibroblastų augimo faktorius 15 (FGF-15), enterocitų išskiriamas baltymas, kepenyse gali slopinti geno, koduojančio cholesterolio-7α-hidroksilazę (CYP7A1), ekspresiją, kuri riboja tulžies rūgšties sintezės greitį. klasikinis būdas.FGF-15 ekspresija plonojoje žarnoje yra skatinama tulžies rūgštis per branduolinį FXR receptorių.Eksperimente buvo įrodyta, kad pelėms, kurioms trūksta FGF-15, cholesterolio-7α-hidroksilazės aktyvumas ir tulžies rūgščių išskyrimas su išmatomis yra padidintos.

Be to, riebalų rūgštys aktyvina kasos lipazę, todėl prisideda prie virškinimo produktų hidrolizės ir pasisavinimo, palengvina riebaluose tirpių vitaminų A, D, E, K pasisavinimą, taip pat didina žarnyno motoriką. Sergant obstrukcine gelta, kai riebalų rūgštys nepatenka į žarnyną arba jų netenkama per išorinę fistulę, su išmatomis netenkama daugiau nei pusė egzogeninių riebalų, t.y. neįsigėręs.

Atsižvelgiant į tai, kad tulžies susidarymo procesas yra nenutrūkstamas, nakties metu beveik visas riebalų rūgščių telkinys (apie 4 g) yra tulžies pūslėje. Tuo pačiu metu normaliam virškinimui per dieną žmogui reikia 20-30 g tulžies rūgščių. Tai užtikrina enterohepatinė tulžies rūgščių cirkuliacija (EHC), kurios esmė tokia: hepatocituose per sistemą sintetinamos tulžies rūgštys. tulžies latakai patenka į dvylikapirštę žarną, kur aktyviai dalyvauja medžiagų apykaitos ir riebalų įsisavinimo procesuose. Dauguma riebalų rūgščių absorbuojamos daugiausia distalinėje plonojoje žarnoje į kraują ir per vartų venų sistemą vėl patenka į kepenis, kur jas reabsorbuoja hepatocitai ir vėl išsiskiria su tulžimi, užbaigiant enterohepatinę cirkuliaciją (3.10 pav.). ). Priklausomai nuo suvartojamo maisto pobūdžio ir kiekio, enterohepatinių ciklų skaičius per dieną gali siekti 5-10. Esant tulžies takų obstrukcijai, sutrinka tulžies rūgščių EHC.

Normaliomis sąlygomis 90-95% riebalų rūgščių yra reabsorbuojamos. Reabsorbcija vyksta per pasyvią ir aktyvią absorbciją klubinėje žarnoje, taip pat pasyvią reabsorbciją storojoje žarnoje. Tuo pačiu metu ileocekalinis vožtuvas ir plonosios žarnos peristaltikos greitis reguliuoja chimo progresavimo greitį, o tai galiausiai įtakoja riebalų rūgščių reabsorbciją enterocituose ir jų katabolizmą bakterijų mikrofloroje.

AT neseniai metais buvo įrodytas svarbus tulžies rūgščių ir cholesterolio EHC vaidmuo tulžies latakų litogenezėje. Tuo pačiu metu žarnyno mikroflora yra ypač svarbi pažeidžiant tulžies rūgščių EHC. Esant netrikdomam tulžies rūgščių EHC, su išmatomis netenkama tik nedidelė jų dalis (apie 5-10%), kurios pasipildo nauja sinteze.

Taigi, norint užtikrinti normalų virškinimą, svarbi enterohepatinė riebalų rūgščių cirkuliacija, o tik palyginti nedidelis jų netekimas su išmatomis pasipildo dėl papildomos sintezės (apie 300-600 mg).

Padidėjusius riebalų rūgščių nuostolius kompensuoja padidėjusi sintezė hepatocituose, tačiau maksimalus sintezės lygis negali viršyti 5 g per dieną, o tai gali būti nepakankama, jei yra ryškus riebalų rūgščių reabsorbcijos žarnyne pažeidimas. Esant klubinės žarnos patologijai arba jos rezekcijos metu, gali smarkiai sutrikti riebalų rūgščių pasisavinimas, o tai lemia reikšmingas jų skaičiaus padidėjimas išmatose. Riebalų rūgščių koncentracijos sumažėjimą žarnyno spindyje lydi riebalų absorbcijos pažeidimas. Panašūs enterohepatinės riebalų rūgščių cirkuliacijos sutrikimai atsiranda vartojant vadinamuosius cholato (žnyplės) cheminius junginius, pavyzdžiui, cholestiremija. Neabsorbuojami antacidiniai vaistai taip pat veikia enterohepatinę riebalų rūgščių cirkuliaciją (3.11 pav.).

Maždaug 10-20% riebalų rūgščių apeina ileocekalinį vožtuvą ir patenka į storąją žarną, kur jas metabolizuoja anaerobinės žarnyno mikrofloros fermentai. Šie procesai yra svarbūs pilnai enterohepatinei riebalų rūgščių cirkuliacijai, nes konjuguotos riebalų rūgštys prastai pasisavinamos žarnyno gleivinėje.

Cholio ir chenodeoksicholio rūgšties konjugatai yra iš dalies dekonjuguoti (aminorūgštys taurinas ir glicinas yra atskirtos) ir dehidroksilintos. dėl to susidaro antrinės tulžies rūgštys. Žarnyno mikroflora savo fermentų pagalba gali suformuoti 15-20 antrinių tulžies rūgščių. Iš trihidroksilintos cholio rūgšties susidaro dihidroksilinta deoksicholio rūgštis, o iš dihidroksilintos chenodeoksicholio rūgšties – monohidroksilinta litocholio rūgštis.

Dekonjugacija leidžia FA vėl patekti į enterohepatinę kraujotaką per portalo sistemą, iš kur jie grįžta į kepenis ir yra rekonjuguojami. Antibiotikai, slopindami žarnyno mikroflorą, slopina ne tik riebalų rūgščių, bet ir kitų kepenyse išskiriamų metabolitų, dalyvaujančių enterohepatinėje cirkuliacijoje, enterohepatinę cirkuliaciją, padidina jų išsiskyrimą su išmatomis ir mažina jų kiekį kraujyje. Pavyzdžiui, estrogenų kiekis kraujyje ir pusinės eliminacijos laikas kontraceptikai sumažėja vartojant antibiotikus.

Litocholio rūgštis yra toksiškiausia, absorbuojama lėčiau nei deoksicholio rūgštis. Sulėtėjus žarnyno turinio slinkimui, padidėja absorbuojamos litocholio rūgšties kiekis. FA biotransformacija mikrobų fermentais yra svarbi šeimininko organizmui, nes leidžia jiems reabsorbuotis gaubtinėje žarnoje, o ne išskirti su išmatomis. Sveikam žmogui apie 90% išmatų FA yra antrinės tulžies rūgštys. Antrinės riebalų rūgštys padidina natrio ir vandens sekreciją storojoje žarnoje ir gali būti susijusios su hologeninio viduriavimo atsiradimu.

Taigi enterohepatinės tulžies rūgščių cirkuliacijos efektyvumas yra gana didelis ir siekia 90–95%, o nedidelį jų praradimą su išmatomis nesunkiai papildo sveikos kepenys, užtikrindamos bendrą pastovaus lygio tulžies rūgščių telkinį.

Sergant uždegiminėmis plonosios žarnos ligomis, ypač kai patologinis procesas lokalizuotas galinėje dalyje arba šios pjūvio rezekcijos metu, atsiranda trūkumas: FA. Riebalų rūgščių trūkumo pasekmės lemia cholesterolio akmenų susidarymą tulžies pūslėje, viduriavimą ir steatorėją, riebaluose tirpių vitaminų malabsorbciją, inkstų akmenų (oksalatų) susidarymą.

Be žinomų riebalų rūgščių veikimo mechanizmų, nustatytas jų dalyvavimas daugelyje kitų organizmo procesų. FA palengvina kalcio pasisavinimą žarnyne. Be to, jie turi baktericidinę savybę, kuri neleidžia pernelyg daugintis bakterijoms plonojoje žarnoje. Per pastarąjį dešimtmetį, kai buvo atrasti branduoliniai receptoriai, tokie kaip farnesoidinis X-receptorius (FXR) ir neseniai membraninis receptorius TGR-5, specifinių savybių turintis baltymas, galintis sąveikauti su FA, pastarojo vaidmuo. kaip išryškėjo signalinės molekulės, turinčios svarbių parakrininių ir endokrininių funkcijų. Nustatyta riebiųjų rūgščių įtaka skydliaukės hormonų apykaitai: tulžies rūgštys, patekusios iš žarnyno į sisteminę kraujotaką, didina termogenezę. TCR-5. rišantis FA, randamas rudajame riebaliniame audinyje. Preadipocituose FA gali ne tik pakeisti medžiagų apykaitą, bet ir skatinti jų diferenciaciją į subrendusias riebalų ląsteles. Litocholio ir taurocholio rūgštys yra stipriausi dejodinazės-2 aktyvatoriai rudajame riebaliniame audinyje, fermento, atsakingo už T1 pavertimą aktyvesniu T3.

Nepriklausomai nuo riebalų rūgščių poveikio jų pačių sintezei kepenyse ir EHC, jos yra įtrauktos į adaptyvaus atsako į cholestazę ir kitus kepenų pažeidimus paleidimo mechanizmą. Galiausiai buvo nustatytas jų vaidmuo kontroliuojant bendrą su energija susijusį metabolizmą, įskaitant gliukozės metabolizmą kepenyse.

Absorbcija ir intracelulinis transportavimas

Dėl aktyvios (naudojant nuo natrio priklausomą tulžies rūgšties pernešėją SLC10A2) ir pasyvios absorbcijos žarnyne dauguma tulžies rūgščių patenka į vartų venų sistemą ir patenka į kepenis, kur beveik visiškai (99%) absorbuojamos hepatocitų. Tik nežymus tulžies rūgščių kiekis (1%) patenka į periferinį kraują. Riebalų rūgščių koncentracija vartų venoje yra 800 µg/l, t.s. maždaug 6 kartus didesnis nei periferiniame kraujyje. Pavalgius riebalų rūgščių koncentracija vartų venų sistemoje padidėja nuo 2 iki 6 kartų. Esant kepenų patologijai, kai sumažėja hepatocitų gebėjimas įsisavinti riebalų rūgštis, pastarosios kraujyje gali cirkuliuoti padidinta koncentracija. Šiuo atžvilgiu svarbus yra riebalų rūgščių koncentracijos nustatymas, nes tai gali būti ankstyvas ir specifinis kepenų ligos žymuo.

Riebalų rūgštys patenka iš vartų venų sistemos dėl nuo natrio priklausomos ir nuo natrio nepriklausomos transporto sistemos, esančios sinusoidinėje (bazolateralinėje) hepatocitų membranoje. Didelis transportavimo sistemų specifiškumas užtikrina aktyvų riebalų rūgščių „siurbimą“ iš sinusoidės į hepatocitus ir sumažina jų kiekį kraujyje, kuris rūpinasi kepenimis, ir plazmoje apskritai, kuris paprastai yra mažesnis nei 10 mmol/l. sveikiems žmonėms. Jų pirmojo praėjimo metu išskiriamas 50-90% tulžies rūgščių kiekis, priklausomai nuo tulžies rūgšties struktūros. Tuo pačiu metu maksimalus FA pasisavinimo kepenyse greitis yra didesnis nei jų išskyrimo pernešimo maksimumas.

Konjuguoti FA prasiskverbia į hepatocitus dalyvaujant nuo natrio priklausomam trans-membraniniam kotransporteriui (NTCP – Na-Taurocholate Cotransporting Protein, taurocholate transporting protein – SLCl0A1), o pekonjuguoti – daugiausia dalyvaujant organiniam anijonų transporteriui (OATP – Organic). Anijonų transportavimo baltymai, organiniai anijonų transportavimo baltymai SLC21 BET). Šie transporteriai leidžia FA judėti iš kraujo į hepatocitus prieš didelį koncentracijos gradientą ir elektrinį potencialą.

Hepatocituose FA jungiasi prie transportavimo sistemų ir per 1–2 minutes patenka į viršūninę membraną. Naujai susintetintų ir hepatocitų absorbuotų riebalų rūgščių judėjimas ląstelėse. kaip minėta pirmiau, atliekamas naudojant dvi transporto sistemas. FA išskiriami į tulžies kapiliaro spindį, dalyvaujant nuo ATP priklausomam mechanizmui, transporteriui - tulžies rūgšties išskyrimo siurbliui - žr. 3.8.

Naujausi tyrimai parodė, kad lipidų, įskaitant tulžies rūgštis, transportavimas atliekamas naudojant LVS transporterius – šeimą, kurios struktūrinės ypatybės leidžia jiems jungtis su ląstelių membranų baltymais ir lipidais (sin.: ATP surišantys kasetiniai transporteriai, MDRP, MRP). ). Šie transporteriai, sujungti į vadinamąją nuo LTP priklausomą kasetę (ABC – ATP-Binding Cassette), užtikrina aktyvų kitų tulžies komponentų transportavimą: cholesterolį – ABCG5 / G8; tulžies rūgštys - ABCB11; fosfolipidai – ABCB4 (žr. 3.2 pav.).

Tulžies rūgštys, kaip amfifiliniai junginiai, negali egzistuoti monomolekulinės formos vandeninėje terpėje ir sudaryti micelines arba lameles struktūras. Lipidų molekulių įtraukimas į tulžies rūgšties miceles ir mišrių micelių susidarymas yra pagrindinė tulžies rūgščių ir tulžyje esančių lipidų sąveikos forma. Formuojantis mišrioms micėms, vandenyje netirpios hidrofobinės molekulių dalys patenka į vidinę hidrofobinę micelių ertmę. Sudarant mišrias miceles, tulžies rūgštys kartu su lecitinu tirpina cholesterolį.

Pažymėtina, kad tulžies rūgštys, sudarydamos paprastas miceles, gali ištirpinti tik nedidelę jose esančio cholesterolio dalį, tačiau susidarius sudėtingoms micėms, kuriose dalyvauja lecitinas, šis gebėjimas žymiai padidėja.

Taigi, nesant lecitino, 3 molekulėms cholesterolio ištirpinti reikia maždaug 97 tulžies rūgščių molekulių. Micelėje esant lecitinui, proporcingai didėja ir ištirpusio cholesterolio kiekis, tačiau tai atliekama tik iki tam tikros ribos. Didžiausias cholesterolio tirpimas pasiekiamas, kai yra 10 molekulių cholesterolio, 60 molekulių tulžies rūgščių ir 30 molekulių lecitino, o tai yra tulžies prisotinimo cholesteroliu ribos rodiklis.

Dar praėjusio amžiaus 80-ųjų viduryje buvo nustatyta, kad nemaža dalis cholesterolio ištirpsta ir pernešama tulžyje esančiose fosfolipidinėse pūslelėse (pūslelėse), o ne micelėse. Sumažėjus tulžies nutekėjimui, priklausomai nuo tulžies rūgščių sekrecijos (pavyzdžiui, esant tuščiam skrandžiui), dėl micelinio transportavimo padidėja cholesterolio pernešimas, kurį sąlygoja fosfolipidų pūslelių sistema, pastebimas priešingas ryšys. padidėjus tulžies rūgščių koncentracijai tulžyje.

Fosfolipidinių pūslelių buvimas gali paaiškinti santykinai ilgalaikį cholesterolio, ištirpinto jo persotintame tirpale, stabilumo reiškinį. Tuo pačiu metu koncentruotoje, daug cholesterolio turinčioje tulžyje, fosfolipidinėse pūslelėse yra padidėjusi cholesterolio koncentracija; šie tirpalai yra mažiau stabilūs ir labiau linkę susidaryti branduolį nei praskiesti tulžies tirpalai, kuriuose yra fosfolipidinių pūslelių su maža cholesterolio koncentracija. Fosfolipidinių pūslelių stabilumas taip pat mažėja padidėjus tulžies rūgščių / fosfolipidų santykiui tulžyje ir esant jonizuotam kalciui tirpale. Fosfolipidinių tulžies pūslelių agregacija gali būti pagrindinis reiškinys cholesterolio branduolių susidarymo procese.

Tulžies rūgščių, lecitino ir cholesterolio mišinys tam tikruose molekulių santykiuose gali sudaryti sluoksnines skystųjų kristalų struktūras. Mišrių micelių ir tulžies pūslelių dalis priklauso nuo tulžies rūgščių koncentracijos ir sudėties.

Pagrindinių tulžies komponentų pernešėjų darbas reguliuojamas neigiamo grįžtamojo ryšio principu, o padidėjus tulžies rūgščių koncentracijai latakuose, sulėtėja arba sustoja jų išsiskyrimas iš hepatocitų.

Norint išlyginti osmosinį balansą ir pasiekti elektrinį neutralumą, vanduo ir elektrolitai išleidžiami į tulžies lataką po FA. Tuo pačiu metu, kaip minėta aukščiau, riebalų rūgštys veikia nuo rūgšties priklausomą tulžies frakciją. Riebalų rūgščių išsiskyrimas į tulžies latakus yra susijęs su lecitino ir cholesterolio transportavimu, bet ne su bilirubino transportavimu.

Kepenų ligos gali sutrikdyti riebalų rūgščių sintezę, konjugaciją ir išsiskyrimą, taip pat jų absorbciją iš vartų venų sistemos.

Tulžies rūgštys kaip plovikliai

Dėl savo amfifilinių savybių FA gali veikti kaip plovikliai, kurie daugeliu atvejų sukelia žalą, kai kaupiasi kepenyse ir kituose organuose. Tulžies rūgščių hidrofobinės savybės ir su jomis susijęs toksiškumas didėja tokia tvarka: cholio rūgštis → ursodeoksicholio rūgštis → chenodeoksicholio rūgštis → deoksicholio rūgštis → litocholio rūgštis. Šis ryšys tarp hidrofobiškumo ir tulžies rūgščių toksiškumo atsiranda dėl to, kad hidrofobinės rūgštys yra lipofilinės, todėl jos gali prasiskverbti į lipidų sluoksnius, įskaitant ląstelių membranas ir mitochondrijų membranas, sukeldamos jų funkcijų sutrikimus ir mirtį. Transporto sistemų buvimas leidžia FA greitai palikti hepatocitą ir išvengti jo pažeidimo.

Sergant cholestaze, kepenų ir tulžies takų pažeidimai atsiranda tiesiogiai dėl hidrofobinių riebalų rūgščių. Tačiau kai kuriais atvejais tai taip pat atsitinka, kai pažeidžiamas kito tulžies komponento - fosfatidilcholino - transportavimas. Taigi, sergant cholestaze, žinoma kaip 3 tipo PF1C (progresuojanti šeiminė intrahepatinė cholestazė, progresuojanti šeiminė intrahepatinė cholestazė – PSVCH), dėl MDR3 defekto (ABCB4 geno simbolis) fosfolipidų, daugiausia fosfatidilcholino, perkėlimas iš vidaus į išorę. kapaliulinės membranos lakštas suardomas. Dėl tulžies stokos fosfatidilcholino, kuris turi buferinių savybių ir yra tulžies rūgščių „kompanionas“, sunaikina hepatocitų viršūninių membranų FA ir tulžies latakų epitelį. dėl to padidėja GGTP aktyvumas kraujyje. Paprastai, sergant PSVCH, kepenų cirozė išsivysto kelerius metus (vidutiniškai 5 metus).

Padidėjusi tarpląstelinė riebalų rūgščių koncentracija, panaši į tą, kuri atsiranda esant cholestazei. gali būti susijęs su oksidaciniu stresu ir apoptoze ir buvo pastebėtas tiek suaugusiųjų, tiek vaisiaus kepenyse. Reikėtų pažymėti, kad FA gali sukelti anoptozę dviem būdais: tiesiogiai aktyvuodami Fas receptorius arba per oksidacinę žalą, kuri išprovokuoja mitochondrijų disfunkciją ir galiausiai ląstelių mirtį.

Galiausiai, yra ryšys tarp FA ir ląstelių proliferacijos. Kai kurie FA moduliuoja DNR sintezę kepenų regeneracijos metu po dalinės hepatektomijos graužikams, o gijimas priklauso nuo tulžies rūgšties signalizacijos per branduolinį FXR receptorių. Yra pranešimų apie teratogeninį ir kancerogeninį hidrofobinių tulžies rūgščių poveikį gaubtinės žarnos, stemplės vėžiui ir net ne tik. virškinimo trakto Pelėms, kurioms trūksta FXR, spontaniškai išsivysto kepenų navikai.

Nedaug duomenų apie FA vaidmenį tulžies takų onkogenezėje yra prieštaringi, o tyrimų rezultatai priklauso nuo daugelio veiksnių: tulžies gavimo būdų (nosies tulžies drenažas, perkutaninis transhepatinis tulžies takų drenažas, tulžies pūslės punkcija operacijos metu ir kt. .). FA nustatymo tulžyje metodai, pacientų atranka. kontrolinės grupės ir kt. Pasak J.Y. Park ir kt., bendra tulžies rūgščių koncentracija sergant tulžies pūslės ir tulžies latakų vėžiu buvo mažesnė, palyginti su kontroline, ir mažai skyrėsi nuo sergančiųjų cholecisto- ir choledokolitiaze, antrinių riebalų rūgščių – deoksicholio ir litocholio – kiekis. įtariamas kancerogeneze, taip pat buvo mažesnis nei kontrolinis. Buvo pasiūlyta, kad maža antrinių FA koncentracija tulžyje yra susijusi su tulžies takų obstrukcija naviku ar akmenimis ir pirminių FA nesugebėjimu pasiekti žarnyną, kad virstų antriniais FA. Tačiau antrinių FA lygis nepadidėjo net pašalinus mechaninę kliūtį. Šiuo atžvilgiu atsirado įrodymų, kad tulžies takų obstrukcijos ir uždegimo derinys turi įtakos FA išsiskyrimui. Eksperimentas su gyvūnais parodė, kad bendrojo tulžies latako perrišimas sumažina tulžies rūgšties transporterio ir FAFA ekspresiją, o uždegimą skatinantys citokinai sustiprina šį procesą. Tačiau negalima atmesti, kad ilgesnis cholangiocitų kontaktas su toksiškomis riebalų rūgštimis dėl tulžies takų obstrukcijos gali sustiprinti kitų kancerogenų poveikį.

Daugybė tyrimų patvirtina, kad dvylikapirštės žarnos ir gastroezofaginio refliukso atveju refliuksas, kurio sudėtyje yra hidrofobinių FA, turi žalingą poveikį skrandžio ir stemplės gleivinei. Tuo tarpu UDCA, turintis hidrofilinių savybių, turi citoprotekcinį poveikį. Naujausiais duomenimis, glikursodeoksicholio rūgštis sukelia citoprotekcinį poveikį Bareto stemplėje, sumažindama oksidacinį stresą ir slopindama hidrofobinių tulžies rūgščių citopagogeninį poveikį.

Apibendrinant naujausių tyrimų rezultatus, taip pat ir molekuliniu lygmeniu, galime daryti išvadą, kad mūsų supratimas apie funkcinį tulžies rūgščių vaidmenį žmogaus organizme gerokai išsiplėtė. Apibendrinta forma jie gali būti pavaizduoti taip.

Bendra įtaka

cholesterolio pašalinimas iš organizmo.

Kepenys

Hepatocitai:

Skatinti fosfolipidų transportavimą;

Tulžies lipidų sekrecijos indukcija;

Skatinti mitozę kepenų regeneracijos metu;

Pagal neigiamo grįžtamojo ryšio tipą jie įtakoja savo sintezę, aktyvindami FXR receptorius (tulžies rūgštys yra natūralūs FXR ligandai), kurie slopina geno, atsakingo už cholesterolio-7α-hidroksilazės (CYP7A1) sintezę, transkripciją ir taip turi slopina tulžies rūgščių biosintezę hepatocituose.

endotelio ląstelės:

Kepenų kraujotakos reguliavimas aktyvuojant membraninį receptorių TGR-5.

Tulžies takų

Tulžies latakų spindis:

Cholesterolio ir organinių anijonų tirpinimas ir transportavimas;

Sunkiųjų metalų katijonų tirpinimas ir transportavimas.

Cholangiocitai:

Bikarbonato sekrecijos stimuliavimas per CFTR ir AE2;

Skatinti plitimą esant tulžies obstrukcijai.

Tulžies pūslės ertmė:

Lipidų ir sunkiųjų metalų katijonų tirpinimas.

Tulžies pūslės epitelis:

cAMP sekrecijos moduliavimas per G-receptorių, dėl kurio padidėja adenilato ciklazės aktyvumas ir padidėja cAMP viduląstelinis lygis, o kartu padidėja bikarbonato sekrecija;

Skatina mucino sekreciją.

Plonoji žarna

Žarnyno spindis:

Micelinis lipidų tirpinimas;

aktyvuoti lipazę;

Antibakterinis poveikis;

Maisto baltymų denatūravimas, dėl kurio pagreitėja proteolizė.

Klubinės žarnos enterocitas:

Genų ekspresijos reguliavimas aktyvinant branduolinius receptorius;

Dalyvavimas tulžies rūgščių homeostazėje, kai enterocitas išskiria FGF-15 – baltymą, reguliuojantį tulžies rūgščių biosintezę kepenyse.

Klubinės žarnos epitelis:

Antimikrobinių faktorių sekrecija (aktyvinant FXR).

Dvitaškis

Storosios žarnos epitelis:

Skatina skysčių pasisavinimą esant žemai tulžies koncentracijai;

Sukelia skysčių sekreciją į žarnyno spindį esant didelei tulžies koncentracijai.

Storosios žarnos raumenų sluoksnis:

Skatina tuštinimąsi didindama varomąją jėgą.

rudasis riebalinis audinys

Adipocitai:

Jie veikia termogenezę per TGR-5.

Taigi naujausi tyrimai gerokai praplėtė mūsų žinias apie fiziologinis vaidmuo tulžies rūgščių organizme, ir šiuo metu jos jau neapsiriboja tik jų dalyvavimu virškinimo procesuose.

Terapinis tulžies rūgščių poveikis

Sukaupti duomenys, rodantys FA poveikį įvairioms nuorodoms patologiniai procesaižmogaus kūne, leido suformuoti indikacijas LCD naudojimo klinikoje. Riebalų rūgščių litolitinis poveikis leido jas panaudoti cholesterolio akmenims tulžies pūslėje ištirpinti (3.12 pav.).

Chenodeoksicholio rūgštis buvo pirmoji, kuri buvo naudojama tulžies akmenims ištirpinti. CDCA veikiamas ryškus HMG-CoA rsduktazės, dalyvaujančios cholesterolio sintezėje, aktyvumo sumažėjimas, riebalų rūgščių trūkumo papildymas ir tulžies rūgščių bei cholesterolio santykio pasikeitimas dėl CDCA paplitimo. bendrame tulžies rūgščių telkinyje. Šie mechanizmai lemia HDCA poveikį tirpinant tulžies akmenis, kuriuos daugiausia sudaro cholesterolis. Tačiau vėlesni stebėjimai parodė, kad tai sukelia nemažai reikšmingų šalutiniai poveikiai, žymiai apribodamas jo naudojimą su terapinis tikslas. Tarp jų dažniausiai pasireiškia padidėjęs amniotransferazių aktyvumas ir viduriavimas. Sumažėjęs cholesterolio-7α-hidroksilazės aktyvumas taip pat turėtų būti siejamas su neigiamais HDCA veiksniais.

Šiuo metu UDCA (ursosan) daugiausia naudojamas kepenų ir tulžies sistemos patologijoms gydyti, klinikinis poveikis kurie daugiau nei 100 metų istoriją yra gerai išstudijuoti ir nuolat pildomi.

Pagrindinis UDCA (ursosan) poveikis:

1. Kepenų apsauga. Saugo kepenų ląsteles nuo hepatotoksinių veiksnių, stabilizuodamas hepatocitų membranos struktūrą.

2. Citoprotekcinis. Apsaugo stemplės, skrandžio gleivinės cholangiocitus ir epiteliocitus nuo agresyvių veiksnių, įskaitant hidrofobinių tulžies rūgščių emulsinį poveikį dėl membranų įsiskverbimo į fosfolipidų dvisluoksnį sluoksnį; reguliuoja mitochondrijų membranos pralaidumą, hepatocitų membranų takumą.

3. Antifibrotinis. Neleidžia vystytis kepenų fibrozei – mažina citochromo C, šarminės fosfatazės ir laktatdehidrogenazės išsiskyrimą, slopina aktyvumą žvaigždžių ląstelės ir perisinusoidinio kolageno susidarymą.

4. Imunomoduliuojantis. Sumažina autoimunines reakcijas prieš kepenų ir tulžies takų ląsteles ir slopina autoimuninį uždegimą. Sumažina histokompatibilumo antigenų ekspresiją: HLA-1 ant hepatocitų ir HLA-2 ant cholangiocitų, mažina citotoksinių T-limfocitų, jautrintų kepenų audiniui, susidarymą, sumažina imunoglobulinų kepenų ląstelių „ataką“, mažina pro- uždegiminiai citokinai (IL-1, LL-6, IFN -y) ir kt.

5. Anticholestatinis. Užtikrina transkripcijos kanalų transportavimo baltymų reguliavimą, pagerina pūslelių transportavimą, pašalina kanalėlių vientisumo pažeidimus, todėl sumažėja niežulys, pagerina kepenų biocheminius parametrus ir histologinį vaizdą.

6. Hipolipidemija. Reguliuoja cholesterolio apykaitą, mažindamas cholesterolio pasisavinimą žarnyne ir sumažindamas jo sintezę kepenyse bei išsiskyrimą su tulžimi.

7. Antioksidantas. Apsaugo nuo oksidacinio kepenų ląstelių ir tulžies takų pažeidimo – blokuoja laisvųjų radikalų išsiskyrimą, stabdo lipidų peroksidaciją ir kt.

8. Anti- ir proapiptinis. Jis slopina per didelę kepenų ląstelių ir tulžies takų apoptozę ir stimuliuoja gaubtinės žarnos gleivinės apoptozę bei neleidžia vystytis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui.

9. Litolitinis. Sumažina tulžies litogeniškumą dėl skystųjų kristalų susidarymo su cholesterolio molekulėmis, neleidžia susidaryti ir skatina cholesterolio akmenų tirpimą.

Tulžies rūgštys (FA) gaminamos tik kepenyse. Kasdien susintetinama 250-500 mg riebalų rūgščių, kurios prarandamos su išmatomis. LC sintezę reguliuoja neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas. Iš cholesterolio sintetinamos pirminės riebalų rūgštys: cholio ir chenodeoksicholio. Sintezę reguliuoja riebalų rūgščių, kurios grįžta į kepenis enterohepatinės cirkuliacijos metu, kiekis. Veikiant žarnyno bakterijoms, pirminės FA vyksta 7a-dehidroksilinimosi metu, susidarant antrinėms FA: deoksicholinėms ir labai mažam litocholio kiekiui. Tretinės riebalų rūgštys, daugiausia ursodeoksicholio riebalų rūgštys, susidaro kepenyse izomerizuojant antrines riebalų rūgštis. Žmogaus tulžyje trihidroksi rūgšties (cholio rūgšties) kiekis yra maždaug lygus dviejų dihidroksi rūgščių – chenodeoksicholio ir deoksicholio – koncentracijų sumai.

FA jungiasi kepenyse su aminorūgštimis glicinu arba taurinu. Tai neleidžia jiems įsisavinti tulžies takų ir plonojoje žarnoje, bet netrukdo absorbcijai galinėje klubinėje žarnoje. Sulfacija ir gliukuronizacija (tai yra detoksikacijos mechanizmai) gali padidėti sergant ciroze arba cholestaze, kai šių konjugatų perteklius randamas šlapime ir tulžyje. Bakterijos gali hidrolizuoti FA druskas į FA ir gliciną arba tauriną.

FA druskos išsiskiria į tulžies latakus dėl didelio koncentracijos gradiento tarp hepatocitų ir tulžies. Išskyrimas iš dalies priklauso nuo intracelulinio neigiamo potencialo dydžio, kuris yra maždaug 35 mV ir užtikrina nuo įtampos priklausomą pagreitintą difuziją, taip pat tarpininkauja nešiklio (glikoproteino, kurio molekulinė masė 100 kDa) difuzijos proceso. FA druskos prasiskverbia į miceles ir pūsleles, susijungdamos su cholesteroliu ir fosfolipidais. AT viršutiniai skyriai Plonojoje žarnoje FA druskų micelės yra gana didelės ir turi hidrofilinių savybių, kurios neleidžia joms pasisavinti. Jie dalyvauja virškinant ir pasisavinant lipidus. Galinėje klubinėje žarnoje ir proksimalinėje gaubtinėje žarnoje FA yra absorbuojami, o klubinėje žarnoje absorbcija vyksta aktyviu transportavimu. Pasyvi nejonizuotų riebalų rūgščių difuzija vyksta visame žarnyne ir yra veiksmingiausia nekonjuguotoms dihidroksiriebiosioms rūgštims. Išgėrus ursodeoksicholio rūgšties, sutrinka chenodeoksicholio ir cholio rūgščių absorbcija plonojoje žarnoje.

Absorbuotos FA druskos patenka į vartų venų sistemą ir kepenis, kur jas intensyviai fiksuoja hepatocitai. Šis procesas vyksta dėl draugiškos molekulių transportavimo per sinusoidinę membraną sistemos, pagrįstos Na + gradientu, veikimo. Šiame procese dalyvauja ir C1 – jonai. Labiausiai hidrofobinės FA (nesurištos mono- ir dihidroksitulžies rūgštys) tikriausiai patenka į hepatocitus paprastos difuzijos būdu (per „flip-flop“ mechanizmą) per lipidų membraną. Riebalų rūgščių pernešimo per hepatocitus iš sinusoidų į tulžies latakus mechanizmas lieka neaiškus. Šis procesas apima citoplazminius FA surišančius baltymus, tokius kaip 3-hidroksisteroidų dehidrogenazė. Mikrotubulių vaidmuo nežinomas. Pūslelės dalyvauja pernešant riebalų rūgštis tik esant didelei pastarųjų koncentracijai. FA rekonjuguojami ir vėl išsiskiria į tulžį. Litocholio rūgštis pakartotinai nepasišalina.

Aprašyta enterohepatinė riebalų rūgščių cirkuliacija vyksta nuo 2 iki 15 kartų per dieną. Įvairių riebalų rūgščių įsisavinimo gebėjimas, jų sintezės ir metabolizmo greitis nėra vienodas.

Esant cholestazei, riebalų rūgštys išsiskiria su šlapimu aktyvaus transportavimo ir pasyvios difuzijos būdu. FA yra sulfatuojami, o susidariusius konjugatus aktyviai išskiria inkstų kanalėliai.

Tulžies rūgštys sergant kepenų ligomis

FA sustiprina vandens, lecitino, cholesterolio ir susijusios bilirubino dalies išsiskyrimą su tulžimi. Ursodeoksicholio rūgštis išskiria žymiai daugiau tulžies nei chenodeoksicholio rūgštis arba cholio rūgštis.

Svarbus vaidmuo formuojant akmenis tulžies pūslėžaisti tulžies išsiskyrimo pažeidimą ir tulžies micelių susidarymo defektą). Tai taip pat sukelia steatorėją esant cholestazei.

FA, susijungę su cholesteroliu ir fosfolipidais, sudaro micelių suspensiją tirpale ir taip prisideda prie maistinių riebalų emulsinimo, lygiagrečiai dalyvaujant absorbcijos per gleivines procese. Sumažėjusi FA sekrecija sukelia steatorėją. FA skatina kasos fermentų lipolizę ir skatina virškinimo trakto hormonų gamybą.

Sutrikusi intrahepatinė FA metabolizmas gali atlikti svarbų vaidmenį cholestazės patogenezėje. Anksčiau buvo manoma, kad jie prisideda prie niežėjimo atsiradimo sergant cholestaze, tačiau naujausi tyrimai rodo, kad niežulį sukelia kitos medžiagos.

Riebalų rūgščių patekimas į gelta sergančių pacientų kraują sukelia tikslinių ląstelių susidarymą periferiniame kraujyje ir konjuguoto bilirubino išsiskyrimą su šlapimu. Jei FA dekonjuguoja plonosios žarnos bakterijos, susidarę laisvieji FA yra absorbuojami. Sutrinka micelių susidarymas ir riebalų pasisavinimas. Tai iš dalies paaiškina malabsorbcijos sindromą, kuris apsunkina ligų, kurias lydi žarnyno turinio sąstingis ir padidėjęs bakterijų augimas plonojoje žarnoje, eigą.

Pašalinus galinę klubinę žarną, sutrinka enterohepatinė kepenų cirkuliacija ir dideli pirminių riebalų rūgščių kiekiai patenka į storąją žarną ir jas dehidroksilina bakterijos, taip sumažinant riebalų rūgščių sankaupą organizme. Riebalų rūgščių kiekio padidėjimas gaubtinėje žarnoje sukelia viduriavimą su dideliu vandens ir elektrolitų praradimu.

Litocholio rūgštis daugiausia išsiskiria su išmatomis ir tik nedidelė jos dalis pasisavinama. Jo vartojimas sukelia eksperimentinių gyvūnų kepenų cirozę ir yra naudojamas modeliavimui tulžies akmenligė. Taurolitocholio rūgštis taip pat sukelia intrahepatinę cholestazę, tikriausiai dėl sutrikusio tulžies nutekėjimo, nepriklausomo nuo FA.

Serumo tulžies rūgštys

FA gali būti frakcionuojamas naudojant dujų ir skysčių chromatografiją, tačiau šis metodas yra brangus ir atimantis daug laiko.

Fermentinis metodas pagrįstas bakterinės kilmės 3-hidroksisteroidų dehidrogenazės naudojimu. Naudojant bioliuminescencinę analizę, galinčią aptikti pikomolinius FA kiekius, fermentinis metodas buvo lygus imunoradiologiniam jautrumui. Su reikiama įranga metodas yra paprastas ir nebrangus. Atskirų FA frakcijų koncentracija gali būti nustatyta ir imunoradiologiniu metodu; tam yra specialūs rinkiniai.

Bendras FA kiekis serume atspindi tų FA reabsorbciją iš žarnyno, kurios nebuvo ekstrahuotos per pirmąjį praėjimą per kepenis. Ši vertė naudojama kaip dviejų procesų – absorbcijos žarnyne ir įsisavinimo kepenyse – sąveikos vertinimo kriterijus. FA kiekis serume labiau priklauso nuo absorbcijos žarnyne nei nuo jų išskyrimo kepenyse.

FA koncentracijos serume padidėjimas rodo kepenų ir tulžies pūslės ligą. FA lygio diagnostinė vertė virusinis hepatitas ir lėtinės ligos kepenys buvo mažesnės nei manyta anksčiau. Nepaisant to, šis rodiklis yra vertingesnis už albumino koncentraciją serume ir protrombino laiką, nes jis ne tik patvirtina kepenų pažeidimą, bet ir leidžia įvertinti jo išskyrimo funkciją bei portosisteminio kraujo šuntavimo buvimą. FA kiekis serume taip pat turi prognostinę reikšmę. Sergant Gilberto sindromu, riebalų rūgščių koncentracija yra normos ribose,

3. Dėka 1 ir 2 punktų numato siurbimastirpus riebaluose vitaminai (vitaminas A, vitaminas D, vitaminas K, vitaminas E).

4. Stiprina peristaltikažarnynas.

5. Išskyrimas cholesterolio perteklius, tulžies pigmentai, kreatininas, metalai Zn, Cu, Hg, vaistai. Cholesteroliui vienintelis šalinimo būdas yra tulžis, su juo gali pasišalinti 1-2 g per dieną.

Tulžies susidarymascholerezė) tęsiasi nuolat, nenutrūksta net badaujant.Pelnas esant įtakai atsiranda cholerezė n.vagus o valgant mėsą ir riebų maistą. nuosmukis- esant simpatinės nervų sistemos įtakai ir padidėjusiam hidrostatiniam slėgiui tulžies takuose.

tulžies sekrecija ( cholekinezė) suteikiamas žemas slėgis dvylikapirštėje žarnoje, didėja veikiant n.vagus ir susilpnintas simpatinės nervų sistemos. Stimuliuojamas tulžies pūslės susitraukimas bombesinas, sekretinas, insulino ir cholecistokininas-pankreoziminas. Atsipalaidavimo priežastis gliukagonas ir kalcitoninas.

Tulžies rūgštys susidaro endoplazminiame tinkle, dalyvaujant citochromui P 450, deguoniui, NADPH ir askorbo rūgštis. 75% kepenyse susidarančio cholesterolio dalyvauja tulžies rūgščių sintezėje.

Tulžies rūgščių sintezės reakcijos naudojant cholio rūgšties pavyzdį

sintetinamas kepenyse pirminis tulžies rūgštys:

• cholic (3α, 7β, 12α, hidroksilintas C3, C7, C12),
• chenodeoksicholis(3α, 7α, hidroksilintas C3, C7).

Tada jie susidaro suporuotos tulžies rūgštys- konjugatai su glicinas(gliko dariniai) ir su taurinas(tauro dariniai), atitinkamai 3:1 santykiu.

Tulžies rūgščių struktūra

Žarnyne, veikiamos mikrofloros, šios tulžies rūgštys netenka OH grupės C 7 ir virsta antraeilis tulžies rūgštys:

• nuo cholio iki deoksicholio (3α, 12α, hidroksilintas C3 ir C12),
• nuo chenodeoksicholio iki litocholio (3α, hidroksilintas tik C3) ir 7-ketolitocholis(7α-OH grupė paverčiama keto grupe) rūgštys.

Taip pat paskirstyti tretinis tulžies rūgštys. Jie apima

• susidaro iš litocholio rūgšties (3α) - sulfolitocholis(sulfonavimas esant C3),
• susidaro iš 7-ketolitocholio rūgšties (3α, 7-keto) redukuojant 7-keto grupę į OH grupę - ursodeoksicholis(3α, 7β).

Ursodeoksicholis rūgštis yra aktyvus ingredientas vaistas "Ursosan" ir naudojamas kepenų ligoms gydyti kaip hepatoprotekcinis agentas. Jis taip pat turi choleretinį, cholelitolitinį, hipolipideminį, hipocholesteroleminį ir imunomoduliacinį poveikį.

enterohepatinė cirkuliacija

Tulžies rūgščių cirkuliacija susideda iš nuolatinio jų judėjimo iš hepatocitų į žarnyno spindį ir daugumos tulžies rūgščių reabsorbciją klubinėje žarnoje, o tai taupo cholesterolio išteklius. Per dieną būna 6-10 tokių ciklų. Taigi nereikia didelis skaičius tulžies rūgščių (tik 3-5 g) užtikrina per dieną gaunamų lipidų virškinimą. Maždaug 0,5 g per dieną netenkama cholesterolio paros sintezės de novo.

Per pastaruosius kelis dešimtmečius buvo gauta daug naujos informacijos apie tulžį ir jos rūgštis. Šiuo atžvilgiu reikėjo peržiūrėti ir išplėsti idėjas apie jų reikšmę žmogaus kūno gyvenimui.

Tulžies rūgščių vaidmuo. Bendra informacija

Sparti tyrimų metodų plėtra ir tobulėjimas leido tirti tulžies rūgštis išsamiau. Pavyzdžiui, dabar aiškiau suprantama medžiagų apykaita, jų sąveika su baltymais, lipidais, pigmentais ir jų kiekis audiniuose bei skysčiuose. Patvirtinta informacija rodo, kad tulžies rūgštys turi didelę reikšmę ne tik normaliai virškinamojo trakto veiklai. Šie junginiai dalyvauja daugelyje organizme vykstančių procesų. Svarbu ir tai, kad panaudojus naujausius tyrimo metodus buvo galima tiksliausiai nustatyti, kaip tulžies rūgštys veikia kraujyje, kaip jos veikia kvėpavimo sistemą. Be kita ko, junginiai veikia kai kurias centrinės nervų sistemos dalis. Įrodyta jų svarba tarpląsteliniuose ir išoriniuose membranų procesuose. Taip yra dėl to, kad tulžies rūgštys veikia kaip paviršinio aktyvumo medžiagos vidinėje kūno aplinkoje.

Istoriniai faktai

Šio tipo cheminius junginius XIX amžiaus viduryje atrado mokslininkas Streckeris. Jam pavyko išsiaiškinti, kad tulžyje yra du.Pirmajame iš jų yra sieros. Antrajame taip pat yra šios medžiagos, tačiau jo formulė yra visiškai kitokia. Skaldant šiuos cheminius junginius susidaro cholio rūgštis. Dėl pirmojo aukščiau paminėto junginio transformacijos susidaro glicerolis. Tuo pačiu metu kita tulžies rūgštis sudaro visiškai kitokią medžiagą. Jis vadinamas taurinu. Dėl to pirminiai du junginiai buvo pavadinti tais pačiais pavadinimais kaip ir pagamintos medžiagos. Taip atsirado atitinkamai tauro- ir glikocholio rūgštis. Šis mokslininko atradimas suteikė naują impulsą šios klasės cheminių junginių tyrimams.

Tulžies rūgščių sekvestrantai

Šios medžiagos yra vaistų grupė, kuri turi hipolipideminį poveikį žmogaus organizmui. Pastaraisiais metais jie buvo aktyviai naudojami cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti. Tai leido žymiai sumažinti įvairių širdies ir kraujagyslių patologijų riziką ir koronarinė liga. Šiuo metu į šiuolaikinė medicina plačiai naudojamas kitos grupės daugiau veiksmingi vaistai. Tai statinai. Jie naudojami daug dažniau dėl mažesnio šalutinio poveikio. Šiuo metu tulžies rūgščių sekvestrantai naudojami vis rečiau. Kartais jie naudojami tik kompleksiniam ir pagalbiniam gydymui.

Detali informacija

Steroidų klasė apima monokarbaines hidroksi rūgštis. Jie yra aktyvūs ir blogai tirpūs vandenyje. Šios rūgštys susidaro kepenyse perdirbant cholesterolį. Žinduolių organizme jie susideda iš 24 anglies atomų. Dominuojančių tulžies junginių sudėtis skirtingi tipai gyvūnai yra skirtingi. Šios rūšys organizme formuoja taucholio ir glikolio rūgštis. Chenodeoksicholiniai ir choliciniai junginiai priklauso pirminių junginių klasei. Kaip jie formuojami? AT šis procesas svarbi kepenų biochemija. Pirminiai junginiai susidaro cholesterolio sintezėje. Toliau konjugacijos procesas vyksta kartu su taurinu arba glicinu. Šios rūšies rūgštys vėliau išskiriamos į tulžį. Litocholio ir deoksicholio medžiagos yra antrinių junginių dalis. Jie susidaro storojoje žarnoje iš pirminių rūgščių, veikiant vietinėms bakterijoms. Deoksicholinių junginių absorbcijos greitis yra daug didesnis nei litocholinių junginių. Kitų antrinių tulžies rūgščių yra labai mažais kiekiais. Pavyzdžiui, ursodeoksicholio rūgštis yra viena iš jų. Jei pasireiškia lėtinė cholestazė, šių junginių yra dideliais kiekiais. Normalus šių medžiagų santykis yra 3:1. Sergant cholestaze, tulžies rūgščių kiekis gerokai viršija. Micelės yra jų molekulių sankaupos. Jie susidaro tik tada, kai šių junginių koncentracija vandeniniame tirpale viršija ribinę ženklą. Taip yra dėl to, kad tulžies rūgštys yra aktyviosios paviršiaus medžiagos.

Cholesterolio savybės

Ši medžiaga blogai tirpsta vandenyje. Cholesterolio tirpumo tulžyje greitis priklauso nuo lipidų koncentracijos santykio, taip pat nuo lecitino ir rūgščių molinės koncentracijos. Mišrios micelės atsiranda tik tada, kai išlaikoma normali visų šių elementų proporcija. Juose yra cholesterolio. Jo kristalai nusodinami, jei pažeidžiamas šis santykis. rūgštys neapsiriboja tik cholesterolio pašalinimu iš organizmo. Jie skatina riebalų pasisavinimą žarnyne. Šio proceso metu susidaro ir micelės.

Ryšio srautas

Viena iš pagrindinių tulžies susidarymo sąlygų yra aktyvus rūgščių judėjimas. Šie junginiai atlieka svarbų vaidmenį pernešant elektrolitus ir vandenį plonojoje ir storojoje žarnoje. Jie yra kieti milteliai. Jų lydymosi temperatūra yra gana aukšta. Jie turi kartaus skonio. Tulžies rūgštys blogai tirpsta vandenyje, o šarminės ir alkoholio tirpalai- Gerai. Šie junginiai yra cholano rūgšties dariniai. Visos tokios rūgštys yra išskirtinai tik cholesterolio hepatocituose.

Įtaka

Iš visų rūgščių junginių svarbiausi yra druskos. Taip yra dėl daugelio šių produktų savybių. Pavyzdžiui, jie yra poliškesni nei laisvųjų tulžies rūgščių druskos mažas dydis ribojančią micelių susidarymo koncentraciją ir greičiau išsiskiria. Kepenys yra vienintelis organas, galintis paversti cholesterolį į specifines cholano rūgštis. Taip yra dėl to, kad fermentai, dalyvaujantys konjugacijoje, yra hepatocituose. Jų aktyvumo pokytis tiesiogiai priklauso nuo kepenų tulžies rūgščių sudėties ir svyravimų greičio. Sintezės procesą reguliuoja mechanizmas.Tai reiškia, kad šio reiškinio intensyvumas yra proporcingas antrinių tulžies rūgščių srovei kepenyse. Jų sintezės greitis žmogaus organizme yra gana mažas – nuo ​​dviejų šimtų iki trijų šimtų miligramų per dieną.

Pagrindiniai tikslai

Tulžies rūgštys yra plačiai naudojamos. Žmogaus kūne jie daugiausia atlieka cholesterolio sintezę ir veikia riebalų pasisavinimą iš žarnyno. Be to, junginiai dalyvauja reguliuojant tulžies sekreciją ir tulžies susidarymą. Šios medžiagos taip pat stipriai veikia virškinimą ir lipidų pasisavinimą. Jų junginiai surenkami plonojoje žarnoje. Procesas vyksta veikiant monogliceridams ir laisvosioms riebalų rūgštims, kurios yra riebalų sankaupų paviršiuje. Tokiu atveju susidaro plona plėvelė, kuri neleidžia mažiems riebalų lašams susijungti į didesnius. To dėka tai atsitinka stiprus nuosmukis Dėl to susidaro miceliniai tirpalai. Jie savo ruožtu palengvina kasos lipazės veikimą. Riebalinės reakcijos pagalba jis suskaido juos į glicerolį, kuris vėliau absorbuojamas žarnyno sienelių. Tulžies rūgštys jungiasi su riebalų rūgštimis, kurios netirpsta vandenyje ir sudaro choleino rūgštis. Šiuos junginius lengvai suskaido ir greitai absorbuoja viršutinės plonosios žarnos gaureliai. Choleino rūgštys virsta micelėmis. Tada jie absorbuojami į ląsteles, lengvai įveikdami jų membranas.

Gauta naujausia šios srities tyrimų informacija. Jie įrodo, kad ryšys tarp riebalų ir tulžies rūgščių ląstelėje nutrūksta. Pirmieji yra galutinis lipidų absorbcijos rezultatas. Pastarieji – per vartų veną prasiskverbia į kepenis ir kraują.

Lipidų virškinimas virškinimo trakte

dienos poreikis suaugusio žmogaus lipiduose 70-100g, priklausomai nuo energijos suvartojimo, lyties, amžiaus, klimato sąlygų. 90% maisto lipidų yra TAG, 10% yra fosfolipidai, cholesterolio esteriai, sfingozino turintys lipidai. Kaip maisto lipidų, polinesočiųjų riebalų rūgščių (PUFA) dalis, riebaluose tirpūs vitaminai patenka į organizmą.

Lipidai netirpsta vandenyje, todėl juos galima suvirškinti tik riebalų ir vandens sąsajoje, kurios padaugėja, kai lipidai yra emulsinami. Praktiškai suvirškinami tik emulsuoti dangteliai. Lipidų virškinimui būtinos šios sąlygos:

1. Fermentų buvimas: lipazės, fosfolipazės, esterazės ir kt.

2. Riebalų emulsinimo sąlygų buvimas,

3. Optimali fermentų aktyvumo pH vertė.

Užpakalinėje liežuvio dalyje yra fermento lingvinė lipazė, kuri gali suskaidyti emulsuotus riebalus maiste, pavyzdžiui, piene. Skrandžio gleivinė išskiria fermentą lipazę, kurios aktyvumas yra mažas, tk. nėra sąlygų lipidų emulsijai ir skrandžio sulčių pH =1-2. Todėl dalinis lipidų virškinimas skrandyje galimas tik vaikams iki 1 metų – skaidomi tik pieno lipidai, nes. jie yra emulsuoti, o skrandžio pH yra artimas optimaliam lipazei.

Didžioji dalis su maistu gaunamų lipidų virškinama plonojoje žarnoje, kur sudaromos visos tam būtinos sąlygos: kasos kilmės fermentai (lipazė, fosfolipazės ir kt.); žarnyno sulčių pH 7-8, t.y. atitinka optimalią lipolitinių fermentų vertę; yra emulsiklių: tulžies rūgščių, muilo, baltymų. Pagrindinis vaidmuo emulsinant maistinius lipidus tenka tulžies rūgštims, kurios išsiskiria su tulžimi reaguojant į maisto patekimą į plonąją žarną. Pagal cheminę struktūrą jie yra cholano rūgšties dariniai.

Tulžies rūgštys: paprastos ir suporuotos

Paprasta : 1. Cholic (3,7,12 trihidroksicholano)

2. deoksicholis (3,12 dihidroksicholaninis)

3. chenodeoksicholinis (3,7.dihidroksicholaninis)

Suporuotas tulžies rūgštys susidaro dėl paprastų kompleksų su taurinu ar glikokoliu

Taurocholis Glikocholis

Paprastų tulžies rūgščių kompleksas su glikokoliu ir taurinu žymiai padidina jų tirpumą ir paviršinio aktyvumo savybes. Tulžies rūgštys yra amfifilinės prigimties, nes savo struktūroje turi hidrofilinę galvutę ir hidrofobinę dalį.

Dėl šios struktūros jie yra adsorbuojami ant riebalų lašelio paviršiaus, panardindami į jį savo hidrofobinę dalį. Tokiu atveju riebalų lašelio paviršiaus įtempimas sumažėja, o jis suskaidomas į mažus lašelius, kuriuos apgaubia paviršinio aktyvumo medžiagos sluoksnis. Rezultatas yra stabili emulsija. Emulsifikuoti riebalai (TAG) palaipsniui skaidomi kasos lipaze į glicerolį ir riebalų rūgštis:

TAG → DAG → MAG → Glicerolis + 3 riebalų rūgščių molekulės

40% TAG yra suskaidomi visiškai, 50% - į DAG ir MAG

Cholesterolio esterius esterazės suskaido į cholesterolį ir riebalų rūgštis. Virškinimo produktai absorbuojami per gleivinę plonoji žarna. Glicerinas ir riebalų rūgštys, turinčios mažiau nei 10 anglies atomų, bei fosforo rūgštis absorbuojamos vandeninių tirpalų pavidalu. Vandenyje netirpūs lipidų virškinimo produktai: riebalų rūgštys, turinčios daugiau nei 10 anglies atomų, cholesterolis, DAG, MAG absorbuojamos dalyvaujant tulžies rūgštims, sudarydamos su jomis vandenyje tirpius micelinius kompleksus. Tokiu atveju susidaro hidrofobinis centras, o micelės paviršiuje yra lipidų ir tulžies rūgščių hidrofiliniai radikalai. Micelės patenka į žarnyno gleivinės storį, kur suyra. Su kraujotaka tulžies rūgštys patenka į kepenis, o vėliau, kaip tulžies dalis, vėl patenka į žarnyną, sudarydamos grandinę (hepatoenterinę cirkuliaciją). Dalis tulžies rūgščių netenkama su išmatomis.

Tulžies rūgščių funkcijos. 1.Emulsuokite maisto lipidus. 2. Suaktyvinkite lipazę. 3. Dalyvauti įsisavinant lipidų virškinimo produktus.

4. Suaktyvinti žarnyno peristaltiką.

Tulžies susidarymo ir tulžies sekrecijos pažeidimas sukelia lipidų virškinimo patologiją. Nesuvirškinti riebalai pasišalina su išmatomis ir juose galima aptikti mikroskopu. Šis simptomas vadinamas steatorėja . Tuo pačiu metu su išmatomis netenkama vitaminų A, D, E, K, F.

Steatorėja gali pasireikšti sergant cholecistitu, pankreatitu, hepatitu, kepenų ciroze.

Iš absorbuotų maisto lipidų virškinimo produktų plonosios žarnos gleivinėje vyksta žmogaus organizmui būdingų lipidų sintezė. Šis procesas vadinamas lipidų resintezė.