Žvaigždinės kepenų ląstelės vystosi iš. Pagrindinis tyrimas. Apie organų patologijos gydymą

Dėl citatos: Kurysheva M.A. Kepenų fibrozė: praeitis, dabartis ir ateitis // BC. 2010. Nr.28. S. 1713

Kepenų fibrozė – tai lokalus arba difuzinis jungiamojo audinio, ekstraląstelinės matricos (kolageno skaidulinio audinio perisinusoidinėje erdvėje) kiekio padidėjimas ir pagrindinis lėtinių difuzinių kepenų ligų progresavimo kelias. Nėra ankstyvos fibrozės klinikinės apraiškos, o tik histologinis biopsijos tyrimas atskleidžia pernelyg didelį jungiamojo audinio sankaupą. Ateityje fibrozė veda prie regeneracinių mazgų susidarymo, kraujagyslių anastomozių - kepenų cirozės susidarymo. Kepenų fibrozė, nesusijusi su ciroze, yra reta ir šiame dokumente nėra nagrinėjama.

Fibrozės procesai kepenyse buvo tiriami daug metų (1 lentelė), tačiau tik atradus žvaigždžių ląstelių vaidmenį fibrozės procesuose, atsirado naujų antifibrotinio gydymo galimybių.

Kepenų fibrozės patogenezė
Sinusoidinės ląstelės - endotelio ląstelės, Kupffer ląstelės, žvaigždinės ląstelės (Ito ląstelė, žvaigždinė ląstelė, retinoidų kaupimo ląstelė, lipocitas) kartu su hepatocitų sritimi, nukreipta į sinusoidų spindį, sudaro funkcinį vienetą. Be ląstelių, sinusoidinėje srityje yra ekstraląstelinė matrica (ECM), matoma tik sergant kepenų ligomis. Visos ląstelės, kurios sudaro sinusoidus, gali dalyvauti formuojant ECM. Paprastai yra pusiausvyra tarp fibrogenezės veiksnių ir antifibrozinių veiksnių. Pagrindinį vaidmenį fibrozėje atlieka Ito ląstelės, gaminančios profibrotinius ir antifibrotinius faktorius. Antifibrotiniams veiksniams priskiriamos matricos metaloproteazės (MMP), dalyvaujančios sunaikinant ECM baltymus (kolagenazes, želatinazes, stromolizinus). MMP aktyvumą sumažina matricos metaloproteazių (TIMP) audinių inhibitoriai, kuriuos taip pat gamina Ito ląstelės.
Kai pažeidžiamos kepenys, išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, kurios aktyvina makrofagus ir sinusoidų endotelį, išskirdamos IL-1, TNFα, azoto oksidą, endoteliną, veikdamos Ito ląsteles. Aktyvuotos žvaigždžių ląstelės gamina trombocitus aktyvinantį faktorių PDGF ir transformuojantį augimo faktorių TGFβ 1. Veikiamos TGFβ 1, Ito ląstelės pradeda aktyvuotis pačios ir migruoja į uždegimo vietas. Pasikeičia Ito ląstelių fenotipas – jos transformuojasi į miofibroblastus, kurie toliau gamina TGFβ 1 ir pradeda gaminti ECM. Dėl fibrozinių ir antifibrozinių veiksnių disbalanso ECM komponentų skaičius padidėja 3–10 kartų, pasikeičia jo sudėtis (vyrauja I ir III tipo kolagenas). Matricos persiskirstymas į Disse erdvę, jos išsiplėtimas, sinusoidų kapiliarizacija yra kartu su hepatocitų ir kraujo mainų pažeidimu, kraujo šuntavimu dėl klaidingų skilčių išsivystymo ir kepenų cirozės vystymosi. Nutrūkus uždegiminių mediatorių veikimui, Ito ląstelės vėl pradeda gaminti profibrotines medžiagas ir Disse erdvėje sumažėja ECM komponentų. Taigi fibrozė ankstyvosiose vystymosi stadijose yra grįžtamas procesas.
Lėtinio virusinio hepatito kepenų fibrozės patogenezė yra susijusi su užkrėstų hepatocitų uždegiminių ląstelių aktyvumo indukcija, dėl kurios stimuliuojamos Ito ląstelės. Sergant alkoholinėmis kepenų ligomis, acetaldehidas ir laisvieji deguonies radikalai aktyvuoja Ito ląsteles. Be to, etanolis skatina gramneigiamos mikrofloros augimą žarnyne, lipopolisacharidų kiekio padidėjimą portalo kraujyje ir Kupffer ląstelių, kurios gamina TNFα, veikiančias Ito ląsteles, aktyvavimą. Kepenų fibrozės patogenezė sergant nealkoholine suriebėjusia kepenų liga yra susijusi su hiperglikemija ir atsparumu insulinui, dėl ko padidėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis ir padidėja kepenų steatozė, o laisvieji radikalai ir priešuždegiminiai citokinai - su hepatocitų apoptoze ir aktyvacija. uždegiminės ląstelės su progresuojančia kepenų fibroze. Pirminės tulžies cirozės atveju tulžies ląstelės išskiria fibrogeninius mediatorius, kurie aktyvuoja Ito ląsteles, sukeldami fibrogenezę.

Kepenų fibrozės grįžtamumas
Ilgą laiką kepenų fibrozė buvo laikoma negrįžtama. patologinė būklė. Tačiau prieš 50 metų buvo aprašyti fibrozės atstatymo atvejai po veiksmingo hemochromatozės ir Wilsono-Konovalovo ligos gydymo, o vėliau – duomenys apie fibrozės regresiją sergant autoimuniniu hepatitu dėl imunosupresinio gydymo, antrinės tulžies cirozės po chirurginės dekompresijos. tulžies takų, nealkoholinis steatohepatitas buvo ne kartą publikuoti.sumažėjus kūno svoriui, alkoholinis hepatitas abstinencijos metu.
Fibrozės grįžtamumas buvo pastebėtas ilgai susilaikant nuo alkoholio, kai po 4-6 savaičių sinusoidų sienelėse biopsijos metu ir kraujo serume buvo nustatytas IV tipo kolageno, laminino ir hialurono rūgšties kiekio sumažėjimas. buvo „sinusoidinio kapiliarizacijos“ proceso regresija. Taip pat buvo pastebėti pokyčiai, atspindintys Ito ląstelių funkciją - MMP-2 lygio padidėjimas ir jo inhibitoriaus TIMMP-2 lygio sumažėjimas. Tam tikrais laiko intervalais buvo stebimas aktino miofibrilių skaičiaus sumažėjimas sinusoidų sienelėse, o tai rodo Ito žvaigždžių ląstelių aktyvumo sumažėjimą ir jų perėjimą nuo ekstraląstelinės matricos sintezės prie jos irimo.
Tuo pačiu, tik klinikinėje praktikoje pradėjus taikyti antivirusinį gydymą, kepenų fibrozės, kaip dinamiško proceso su galimybe progresuoti ir regresuoti, samprata buvo pripažinta moksliškai įrodytu faktu.
Padaryta pažanga leido aiškiai suprasti, kad kepenų fibrozė yra grįžtama, ir realiai tikimasi, kad veiksmingas antifibrozinis gydymas reikšmingai pakeis pacientų, sergančių kepenų ligomis, gydymą ir suteiks palankią prognozę net ir jau išsivysčiusiai kepenų cirozei.
Kepenų fibrozės diagnozė
Auksinis kepenų fibrozės diagnozavimo standartas yra biopsija su histologiniu tyrimu. Histologinis vertinimas atliekamas pagal Serovo modifikuotas Desmet skales (1984); JSHAK arba METAVIR skalė. Priklausomai nuo lokalizacijos ir paplitimo, skiriamos šios kepenų fibrozės formos: venulinė ir perivenulinė (centrinių venų skilčių ir sienelių centre – būdinga lėtiniam alkoholiniam hepatitui); tarpląstelinis (aplink hepatocitus sergant lėtiniu virusiniu ir alkoholiniu hepatitu); pertvara (koncentrinis pluoštinio audinio augimas aplink tulžies latakus - su virusiniu hepatitu); portalas ir periportalas (su virusiniu, alkoholiniu, autoimuniniu hepatitu); periduktinė fibrozė (aplink tulžies latakus sergant sklerozuojančiu cholangitu); mišrus (pateikiamos įvairios fibrozės formos).
Dėl invaziškumo, su gana didele paklaida histologinis tyrimas susiję su adatos „pataikymo klaidomis“ punkcijos kepenų biopsijos metu, rezultatų interpretavimo skirtumai, siekiant ankstyvos diagnostikos patologiniai procesaiŠiuo metu daug dėmesio skiriama neinvaziniams fibrozės diagnostikos metodams. Tai apima bioprognozinius laboratoriniai tyrimai; kepenų elastometrija ir MR elastografija; Kepenų ultragarsas, KT, MRT, USDG laivų kepenys ir blužnis skaičiuojant fibrozės indeksus ir portalinė hipertenzija.
Fibrozės žymenys skirstomi į tiesioginius (biomarkerius), atspindinčius ECM metabolizmą, ir netiesioginius, rodančius kepenų nepakankamumas. Tiesioginiai žymenys yra I tipo prokolageno karboksigalinis peptidas, III tipo prokolageno aminogalinis peptidas, TIMP-1, 2, IV tipo kolagenas, hialurono rūgštis, lamininas, MMP-2. Šių medžiagų apibrėžimas naudojamas klinikiniuose tyrimuose.
Klinikinei praktikai buvo pasiūlyti įvairūs skaičiuojami prognostiniai indeksai kepenų fibrozės sunkumui įvertinti pagal netiesioginius žymenis: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Kepenų fibrozės sunkumui įvertinti naudojamos Fibro-test ir Akti-test sistemos, kurios laikomos alternatyva biopsijai. Fibro tyrimas apima 5 biocheminiai parametrai: alfa 2-makroglobulinas (aktyvina Ito ląsteles), haptoglobinas (atspindi kepenų ląstelių stimuliavimą interleukinais), apolipoproteinas A1, gama-glutamilo transpeptidazė, bendras bilirubinas. Acti-testas (vertinamas viruso nekrouždegiminis aktyvumas), be išvardytų komponentų, apima alanino aminotransferazę - AlAT. FibroMax yra penkių neinvazinių tyrimų derinys: FibroTest ir ActiTest, Steato-Test (diagnozuojama kepenų steatozė), NewTest (diagnozuojamas nealkoholinis steatohepatitas), AshTest (diagnozuojamas sunkus alkoholinis steatohepatitas). FibroMax nustatomas alfa 2-makroglobulinas, haptoglobinas, apolipoproteinas A1, gama-glutamilo transpeptidazė, bendras bilirubinas, ALT, AST, gliukozė, trigliceridai, cholesterolis. Remiantis gautais duomenimis, atsižvelgiant į paciento amžių ir lytį, apskaičiuojama fibrozės stadija ir hepatito aktyvumo lygis. Testų naudojimą riboja cholestazės požymiai, kurie neigiamai veikia tyrimų diagnostinę reikšmę, ir didelė tyrimo kaina.
Prietaiso veikimas, pagrįstas ultragarsine kepenų elastografija, kai bangos (vibracijos) perduodamos per kepenis ir fiksuojamos jutikliu, leidžia įvertinti kepenų fibrozės laipsnį ankstyvosiose stadijose. Prietaisas neinformatyvus dėl nutukimo ir ascito.
Magnetinio rezonanso ellastografija yra tiesioginis kepenų tankio nustatymo metodas, leidžiantis nustatyti F0 lyginant su sveikais savanoriais, o tai dar nebuvo įrodyta naudojant kitus fibrozės vertinimo metodus.
Ateityje, atsižvelgiant į etiologinį veiksnį, galima nustatyti fibrozės buvimą ir progresavimo greitį. Šių problemų sprendimas leidžia diagnozuoti ankstyvas fibrozės stadijas, taigi ir efektyviai ją gydyti.

Gydymas
Antifibrozinis gydymas yra neatsiejamai susijęs su etiologine ir patogenetinis gydymas lėtinis hepatitas (2 lentelė). Daugeliu atvejų vaistai, skirti pašalinti etiologinius hepatito veiksnius, taip pat yra antifibrotiniai vaistai. Nustatytas antifibrozinis poveikis antivirusiniai vaistai, pentoksifilinas, fosfatidilcholinas, gliukokortikosteroidai, azoto oksido donorai, vitaminas E, endotelino receptorių antagonistai, angiotenzino receptorių antagonistai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, silimarinas. Šiuo metu ieškoma vaistų, slopinančių fibrogenezę, skirtų naudoti tais atvejais, kai poveikis sukėlėjui yra sunkus: antioksidantai (betainas, probukolis, N-acetilcisteinas), hepatoprotektoriai (silimarinas, UDCA, S-adenozilmetioninas, esminiai fosfolipidai), mažinantys naviko nekrozės faktoriaus (pentoksifilino, adiponektino, infliksimabo) aktyvumas.
Ieškoma vaistų, turinčių kryptingą antifibrotinį poveikį:
- žalojančio agento pašalinimas (interleukinas 10, TNF inhibitoriai - priešuždegiminis poveikis; antioksidantai - fibrozinių procesų slopinimas reaguojant į oksidacinį stresą);
- žvaigždžių ląstelių profibrotinio aktyvumo slopinimas (interferonai, hepatocitų augimo faktorius, PPARγ agonistai);
- aktyvaus antifibrozinio žvaigždžių ląstelių aktyvumo palaikymas (TGFβ 1 antagonistai – mažina matricos sintezę ir padidina jos irimą; PDGF antagonistai, azoto oksidas, AKF inhibitoriai – slopina Ito ląstelių dauginimąsi);
- įtaka kepenų žvaigždžių ląstelių kolageno sekrecijai (AKF inhibitoriai, polihidroksilazės inhibitoriai, interferonas γ - mažina fibrozę; endotelino receptorių antagonistai - mažina fibrozę ir portalinę hipertenziją);
- poveikis Ito ląstelių apoptozei (hilotoksinas, NGF – neuronų augimo faktorius – skatina apoptozę);
- padidėjęs kolageno matricos irimas (metaloproteinazės, audinių MMP inhibitorių antagonistai; TGFβ 1 antagonistai - sumažina TIMP aktyvumą ir padidina MMP aktyvumą; relaksinas - sumažina TIMP aktyvumą ir padidina MMP aktyvumą).
Perspektyvus naudojimas antifibrotiniais tikslais vaistinis preparatas silimarinas (Legalonas). Silimarinas yra oficialus keturių flavonolignano izomerų (silibinino, izosilibinino, silikristino ir silidianino), išskirtų iš pieno usnio (Cardui mariae fructus) vaisių ekstraktų ir įtrauktų į Legalon 70 ir 140 (silimarino dozė), grupės pavadinimas.
Kai diriguoja klinikiniai tyrimai buvo nustatyta, kad kartu su priešuždegiminiu, antioksidaciniu, antitoksiniu, hipolipideminiu ir antikancerogeniniu poveikiu silimarinas turi ryškų antifibrozinį poveikį. Taip yra dėl poveikio transformuojančiam augimo faktoriaus β ir genų ekspresijai Ito ląstelėse, taip pat dėl padidėjusio laisvųjų radikalų klirenso ir tiesioginio kolageno sintezės slopinimo.
Ryšys tarp silimarino/silibinino farmakodinamikos ir klinikinio Legalon® poveikio parodytas 3 lentelėje. Šie veikimo mechanizmai lemia terapinę Legalon® vertę sergant difuzinėmis kepenų ligomis. Daugybė tyrimų parodė didelis efektyvumas Legalon® su ilgalaikiu naudojimu slopinant uždegiminę-nekrozinę kepenų reakciją, slopinant fibrozės vystymąsi ir sumažinant piktybinio hepatocitų virsmo riziką sergant kepenų ciroze.
Pagal beždžionių alkoholinės kepenų fibrozės modelį, kepenų morfologinis tyrimas ir fibrozės žymenų serume tyrimas parodė, kad silimarinu gydytiems gyvūnams fibrozė progresavo žymiai rečiau, o kepenų cirozė išsivystė rečiau.
Legalon poveikis kepenų fibrozei buvo tiriamas 792 pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis, įskaitant cirozę. P-III-NP buvo pasirinktas kaip fibrogenezės žymeklis. Stebėjimo laikotarpis vidutiniškai buvo 107 dienos. Iš pradžių pakeltas lygis P-III-NP po 3 mėnesių gydymo Legalon P-III-NP lygis sumažėjo iki normalaus.
5 tarptautinių placebu kontroliuojamų tyrimų (dalyvavo 600 pacientų) rezultatai parodė, kad alkoholine kepenų ciroze sergančių pacientų 4 metų išgyvenamumas vartojant Legalon buvo statistiškai reikšmingai didesnis, lyginant su placebą gavusių pacientų grupe. Pogrupių analizė atskleidė, kad gydymas Legalon buvo veiksmingas sergant alkoholine ciroze, nepaisant jos sunkumo ir cirozės stadijos, ir pogrupyje su A stadijos ciroze pagal Chaid-Pugh, neatsižvelgiant į jos etiologiją. Sergančiųjų alkoholine ciroze virusinio hepatito fone pogrupyje Nr mirtingumas, tuo tarpu placebo grupėje – 4 mirtys nuo dekompensuotos cirozės.
Fibrozė dabar vadinama kertiniu akmeniu lėtinė patologija kepenys. Būtent jis sukelia kepenų cirozės susidarymą, todėl ankstyva diagnostika ir fibrozės gydymas yra itin aktualūs šiuo metu ir yra būsimų mokslinių tyrimų uždavinys.

Literatūra
1. Sherlock S, Dooley J. Kepenų ligos ir tulžies takų: Praktinis vadovas. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 p.
2. Bataller R., Brenneris D. A. Kepenų fibrozė. J.Clin. Investuoti. 2005 m.; 115(2):209-218.
3. Iredale J. P. Kepenų fibrozės modeliai: tiriant dinamišką uždegimo ir atstatymo pobūdį kietame organe. J.Clin. Investuoti. 2007 m.; 117(3):539-548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Molekuliniai kepenų fibrogenezės mechanizmai. J Gastroenterol Hepatol. 2007 m.; 22(1):79-84.
5. Storozhakovas G.I., Ivkova A.N. Patogenetiniai fibrogenezės aspektai lėtinės ligos kepenys. Pleištas. gastroenterologijos, hepatologijos perspektyvos 2009; 2:3-10.
6. Pavlovas Ch.S., Zolotarevskis V.B., Tomkevičius M.S. Kepenų cirozės grįžtamumo galimybės. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloproktologijos žurnalas 2006 m.; 1:20-29.
7. Severovas M.V. Kepenų fibrozės ir cirozės grįžtamumas sergant HCV infekcija. Hepatologijos forumas 2008 m.; 1:2-6.
8. Pavlovas Ch.S., Glušenkovas D.V., Ivaškinas V.T. Šiuolaikinės savybės elastometrija, fibrozės ir aktyvumo testas diagnozuojant kepenų fibrozę. Ross. Gastroenterologijos, hepatologijos ir koloproktologijos žurnalas 2008 m.; 4:43-52.
9 Rockey D.C. Lėtinės kepenų ligos antifibrozinis gydymas Clin. Gastroenterolis. Hepatol. 2005 m.; 3:95-107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23:749-754.
11 Lieber ir kt. Gastroenterolis. 2003 m.; 37:336-339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998 m.; 74:577-584.

Atlikta kepenų žvaigždžių ląstelių populiacijos ultrastruktūrinė, imunohistocheminė ir morfometrinė analizė infekcinės virusinės kilmės fibrozės ir cirozės vystymosi dinamikoje. Nustatyta fibrogeninė kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvacija, kuriai būdingas lipidų lašelių kiekio sumažėjimas ir sinchroniška fibroblastams būdingų savybių raiška – teigiama imunohistocheminė reakcija į lygiųjų raumenų α-aktiną, granuliuoto citoplazminio tinklo hiperplazija ir daugybės periląstelinis formavimasis. kolageno fibrilės. Įrodyta, kad nepaisant progresuojančio lipidų turinčių žvaigždinių ląstelių skaičiaus tankio mažėjimo fibrozei vystytis, poreikis palaikyti retinoidų nusėdimo funkciją išlieka – sergant kepenų ciroze, lipidų turinčių žvaigždinių ląstelių rasta pluoštinės pertvaros ir skilčių viduje. Buvo padaryta išvada, kad kepenų žvaigždžių ląstelės yra polimorfinė heterogeninė populiacija, turinti platų funkcinio aktyvumo spektrą.

fibrogenezė

žvaigždžių kepenų ląstelės

ultrastruktūra

imunohistochemija

1. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. Kepenų žvaigždžių ląstelių vaidmuo kepenų regeneracijoje // J. Hepatol. - 2004. - T. 40. – P. 1023–1026.

2. Brandao D.F., Ramalho L.N.Z., Ramalho F.S. Kepenų cirozė ir kepenų žvaigždžių ląstelės // Acta Cirúrgica Brasileira. - 2006. - T. 21. – P. 54–57.

3. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. Lėtinio hepatito klasifikacija: diagnozė, klasifikavimas ir stadijos // Hepatologija. - 1994. - T. 19. - P. 1523-1520.

4. Gabele E., Brenneris D.A., Rippe R.A. Kepenų fibrozė: signalai, vedantys į fibrogeninės kepenų žvaigždžių ląstelės amplifikaciją // Priekis. Biosc. - 2003. - T. 8. – P. 69–77.

5. Geertsas A. Dėl žvaigždžių ląstelių kilmės: mezoderminės, endoderminės ar neuroektoderminės? // J. Hepatol. - 2004. - T. 40. – P. 331–334.

6. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Kepenų fibrozė: ląstelių modelio atsakymų paieška // Liver Intern. - 2007. - T. 10. – P. 434–439.

7. Kisseleva T., Brenneris D.A. Kepenų žvaigždžių ląstelių vaidmuo fibrogenezėje ir fibrozės panaikinime // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - T. 22.–P. S73–S78.

8. Ryder S.D. Kepenų fibrozės progresavimas pacientams, sergantiems hepatitu C: perspektyvus pakartotinis kepenų biopsijos tyrimas // Žarnos. - 2004. - T. 53. – P. 451–455.

9. Schuppan D., Afdhal N.H. Kepenų cirozė // Lancetas. - 2008. - T. 371. - P. 838-851.

10. Senoo H. Kepenų žvaigždžių ląstelių struktūra ir funkcija // Med. elektronas. mikrosc. - 2004. - T. 37. – P. 3–15.

Kepenų žvaigždžių ląstelės (lipocitai, Ito ląstelės, riebalus kaupiančios kepenų ląstelės) yra išsidėsčiusios Disse erdvėse tarp hepatocitų ir sinusoidų endotelio pamušalo ir vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant retinoidų homeostazę, nusodindamos iki 80% vitamino A. . Disse erdvė yra didžiausios funkcinės atsakomybės sritis, užtikrinanti transsinusoidinius mainus. Naudojant eksperimentinius modelius ir ląstelių kultūroje, buvo įrodyta, kad kepenų žvaigždžių ląstelės diferencijuojasi į didelius citoplazmos lipidų lašelius, turinčius vitamino A; šis fenotipas aiškinamas kaip „ilsintis“.

Didėjanti reikšmė teikiama žvaigždžių ląstelių vaidmeniui vystantis kepenų fibrozei ir cirozei. Gavusios fibrogeninius dirgiklius, „ilsintis“ žvaigždžių ląstelės „transdiferencijuoja“, įgydamos miofibroblastų tipo fenotipą ir pradeda gaminti kolageną, proteoglikanus ir kitus ekstraląstelinės matricos komponentus. Fibrozė centrinių venų, sinusoidų ar vartų kraujagyslių lygyje riboja normalią kepenų hemodinamiką, dėl ko sumažėja metaboliškai efektyvi parenchima, toliau – portalinė hipertenzija ir portosisteminis šuntavimas. Jungiamojo audinio kaupimasis Disse erdvėse sutrikdo normalų metabolinį srautą tarp kraujo ir hepatocitų, trukdydamas cirkuliuojančių makromolekulių klirensui, pakeisdamas tarpląstelinę sąveiką ir sukeldamas kepenų ląstelių disfunkciją.

Yra prieštaringų nuomonių, ar aktyvuotos žvaigždžių ląstelės gali grįžti į ramybės fenotipą. Gauta įrodymų, kad kepenų fibrogeninės žvaigždžių ląstelės gali iš dalies suvienodinti aktyvacijos procesą, pavyzdžiui, kai veikiamos retinoidai arba kai sąveikauja su ekstraląstelinės matricos komponentais, įskaitant I tipo fibrilinį kolageną arba bazinės membranos komponentus. Šios problemos sprendimas yra fibrozės grįžtamumo problema ir terapinių kepenų cirozės gydymo metodų kūrimas.

Tyrimo tikslas- atlikti išsamų kepenų žvaigždžių ląstelių struktūrinių ir funkcinių savybių tyrimą fibrozinių pokyčių dinamikoje lėtinės HCV infekcijos modelyje.

Medžiaga ir tyrimo metodai

Atliktas išsamus šviesoptinis, elektronmikroskopinis ir morfometrinis kepenų biopsijos mėginių tyrimas sergant lėtine HCV infekcija įvairiose fibrozinių pakitimų stadijose (100 mėginių, suskirstytų į 4 lygias grupes pagal fibrozės sunkumą). Svarbu pažymėti, kad lipidų turinčios žvaigždinės ląstelės geriausiai vizualizuojamos ant pusiau plonų pjūvių, fibrogeninės žvaigždžių ląstelės – tik ant itin plonų pjūvių arba naudojant imunohistocheminį vaizdą.

Kepenų mėginiai buvo fiksuoti 4% paraformaldehido tirpale, atšaldytame iki 4°C, paruoštame Millonig fosfatiniame buferyje (pH 7,2-7,4); parafino sekcijos buvo nudažytos hematoksilinu ir eozinu kartu su Perlso reakcija, pasak van Giesono, papildomai nudažant elastines skaidulas Weigerto rezorcinolio fuksinu, ir atlikta PAS reakcija. Pusiau plonos sekcijos buvo nudažytos Schiff reagentu ir Azure II. Tyrimas atliktas universaliu mikroskopu Leica DM 4000B (Vokietija). Mikrografijos buvo padarytos naudojant Leica DFC 320 skaitmeninę kamerą ir Leica QWin programinę įrangą. Itin plonos pjūviai, nudažyti uranilo acetatu ir švino citratu, buvo tiriami JEM 1010 elektroniniu mikroskopu, esant 80 kW greitėjimo įtampai.

Kepenų fibrozės stadija buvo nustatyta 4 balų skalėje, pradedant nuo vartų fibrozės (I stadija) iki cirozės, kai susidaro porto-centralinės kraujagyslinės pertvaros ir mazginė parenchimos transformacija. Kepenų žvaigždžių ląstelės ir kiti matricą gaminantys ląstelių elementai buvo aptikti fibrozės dinamikoje, ekspresuojant lygiųjų raumenų α-aktiną.

Lygiųjų raumenų α-aktino ekspresija matricą gaminančiose kepenų ląstelėse buvo išbandyta naudojant dviejų pakopų netiesioginės imunoperoksidazės metodą su neigiama kontroline streptavidino-biotino vaizdavimo sistema reakcijos produktams. Pirminiai antikūnai buvo pelių monokloniniai antikūnai prieš lygiųjų raumenų α-aktiną (NovoCastra Lab. Ltd, JK), praskiesti santykiu 1:25; kaip antriniai antikūnai – universalūs biotinilinti antikūnai. Imunohistocheminės reakcijos produktai buvo vizualizuoti naudojant diaminobenzidiną, po to sekcijos buvo nudažytos Mayer hematoksilinu. Lipidų turinčių žvaigždžių ląstelių tankis buvo įvertintas pusiau plonose pjūviuose 38 000 µm2 regėjimo lauko vienete. Statistiniam duomenų apdorojimui buvo naudojamas Stjudento t testas; palyginamų parametrų skirtumai buvo laikomi reikšmingais, jei paklaidos tikimybė P buvo mažesnė nei 0,05.

Tyrimo rezultatai ir diskusija

Esant minimaliems fibroziniams kepenų pakitimams pacientų, sergančių lėtinis hepatitas C randama, kaip taisyklė, pakankamai didelis skaičiusžvaigždžių ląstelės, kurios aiškiai matomos tik ant pusiau plonų ir itin plonų pjūvių ir yra diferencijuojamos Disse erdvėse dėl didelių lipidų lašų citoplazmoje. Žvaigždžių ląstelių transformaciją iš „ilsisi“, turinčių retinoidų, į fibrogenines lydi laipsniškas lipidų lašelių skaičiaus mažėjimas. Šiuo atžvilgiu tikrasis žvaigždžių ląstelių skaičius gali būti nustatytas naudojant išsamų elektronų mikroskopinį ir imunohistocheminį tyrimą.

Ant pradiniai etapai fibrozė (0, I) sergant lėtiniu hepatitu C tiriant pusiau plonus pjūvius, kepenų žvaigždžių ląstelių populiacija pasižymėjo ryškiu polimorfizmu – labai skyrėsi lipidų lašelių dydis, forma, skaičius ir jų tintorinės savybės: dėmesį patraukė lipidų turinčios medžiagos osmiofiliškumas skirtingose ląstelėse. Kepenų žvaigždžių ląstelių tankis, vizualizuotas preparatuose pagal citoplazminių lipidų lašelius, buvo 5,01 ± 0,18 regėjimo lauko vienetui.

Žvaigždžių ląstelių ultrastruktūros ypatybės yra susijusios su lipidų lašelių elektronų tankio nevienalytiškumu ne tik toje pačioje ląstelėje, bet ir tarp skirtingų lipocitų: elektronams skaidraus lipidinio substrato fone išsiskyrė labiau osmiofilinis kraštinis kraštas; be to, branduoliai yra ryškiai polimorfiški, o citoplazminių procesų trukmė buvo įvairi. Tarp lipidų turinčių žvaigždžių ląstelių ultrastruktūrinių ypatybių, kartu su lipidų lašeliais, galima pastebėti labai nedidelį citoplazminės matricos kiekį, kuriame nėra membraninių organelių, įskaitant mitochondrijas, todėl, matyt, šis lipocitų fenotipas vadinamas “. poilsis“ arba „pasyvus“.

II ir III fibrozės stadijose daugumos žvaigždžių ląstelių ultrastruktūra įgavo vadinamąjį mišrų arba pereinamąjį fenotipą – tuo pačiu metu buvo lipidų turinčių ir į fibroblastus panašių ląstelių morfologiniai požymiai. Tokiuose lipocituose branduoliuose buvo gilios nukleolemos invaginacijos, didesnis branduolys ir padidėjęs citoplazmos tūris, sulaikantis lipidų lašelius. Tuo pačiu metu smarkiai padidėjo granuliuoto citoplazminio tinklo mitochondrijų, laisvųjų ribosomų, polisomų ir kanalėlių skaičius. Paprastai buvo lipidų lašelių ir mitochondrijų membraninis kontaktas, rodantis lipidų „panaudojimą“. Daugelyje ląstelių lipidų lašelių skaidymas buvo atliktas susidarant autofagosomoms, kurios vėliau pašalinamos egzocitozės būdu. Kai kuriais atvejais buvo pastebėtas mišraus fenotipo žvaigždžių ląstelių proliferacija.

Matricą gaminančios žvaigždinės ląstelės, kurių daugiausia kepenų cirozės stadijoje, pasižymėjo visišku lipidų granulių nebuvimu, į fibroblastus panašia forma, išsivysčiusiu baltymus sintezuojančiu skyriumi ir susitraukiančių fibrilinių struktūrų susidarymu citoplazmoje; tarpląsteliniu būdu Disse erdvėse buvo lokalizuota daugybė kolageno fibrilių pluoštų su specifine skersine juostele.

Apskritai, progresuojant lėtiniam hepatitui C, kartu su intralobuline perisinusoidine fibrogeneze, buvo morfologiniai požymiai kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvacija, jų transformacija iš vadinamųjų „pasyviųjų“, kaupiančių vitaminą A, į fibrogenines ir dauginasi ląsteles.

Transformacijos į kepenų cirozę stadijoje reikšmingai sumažėjo lipidų turinčių žvaigždžių ląstelių tankis, o tai rodo jų fibrogeninę transformaciją. Tačiau susidarius kepenų cirozei, pavieniais atvejais buvo kepenų parenchimos sričių su perisinusoidinėmis lipidų turinčiomis žvaigždinėmis ląstelėmis. Be to, viename mėginyje periportaliniame pluoštiniame audinyje buvo rasta daug lipocitų, o tai tikriausiai rodo svarbų žvaigždžių ląstelių vaidmenį retinoidų metabolizme organizme, net ir organų cirozės stadijoje. Be to, atrodo, kad žvaigždžių ląstelės atlieka daugybę kitų funkcijų, jos taip pat randamos ekstrahepatiniuose organuose, tokiuose kaip kasa, plaučiai, inkstai ir žarnos, ir yra nuomonė, kad kepenų ir ekstrahepatinės žvaigždžių ląstelės sudaro išplitusią žvaigždžių ląstelių sistemą. kūnas, panašus į APUD sistemą. Pavyzdžiui, nepaisant fibrogeninių žvaigždžių ląstelių susiejimo su kepenų ciroze, jų aktyvinimas gali būti naudingas ūminio sužalojimo atveju, nes rezultatas yra tinkama stromos grandinė parenchiminių ląstelių regeneracijai.

Perihepatoceliulinės fibrozės sunkumas sergant lėtine HCV infekcija, remiantis morfometrine analize, turėjo reikšmingą atvirkštinę koreliaciją su lipidų turinčių žvaigždžių ląstelių tankiu - III fibrozės stadijoje ir organų ciroze jis buvo 0,20 ± 0,03 regėjimo lauke. vienetas, kuris yra žymiai mažesnis (r< 0,05), чем на стадиях фиброза 0 - I (5,01 ± 0,18) и II (2,02 ± 0,04).

Matricą gaminančių kepenų ląstelių fibrogeninis aktyvumas buvo išbandytas naudojant imunohistocheminį lygiųjų raumenų alfa-aktino ekspresijos tyrimą. Aktyvuotų žvaigždžių ląstelių citoplazmoje buvo rasta įvairaus intensyvumo imunohistocheminių reakcijų produktų, lokalizuotų kepenų skilčių viduje. Ypač reikšminga lygiųjų raumenų α-aktino ekspresija buvo pastebėta portalų zonų fibroblastų ir miofibroblastų citoplazmoje, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir miofibroblastuose aplink centrines venas.

Dauguma duomenų apie ląstelinius fibrogenezės mechanizmus gaunama iš tyrimų su kepenų žvaigždžių ląstelėmis, tačiau akivaizdu, kad įvairios matricą gaminančios ląstelės (kiekviena turi specifinę lokalizaciją, imunohistocheminį ir ultrastruktūrinį fenotipą) prisideda prie kepenų fibrozės vystymosi. Tai apima vartų takų fibroblastus ir miofibroblastus, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles ir miofibroblastus aplink centrines venas, kurie aktyvuojami esant lėtiniam kepenų pažeidimui.

Išvada

Įrodytas kepenų žvaigždžių ląstelių vaidmuo organų fibrozės vystymuisi sergant lėtiniu hepatitu C. Progresuojant fibrozei, lipidų turinčių žvaigždžių ląstelių skaitinis tankis ženkliai sumažėja, o dalis populiacijos išlaiko vadinamąjį „poilsio būseną“. Metabolinės funkcijos fenotipas. „Miofibroblastų tipo“ kepenų žvaigždžių ląstelės, esančios fibrogeninės aktyvacijos būsenoje, pasižymi šiomis struktūrinėmis ir funkcinėmis savybėmis: lipidų lašelių skaičiaus sumažėjimu ir vėlesniu išnykimu, granuliuoto citoplazminio tinklo ir mitochondrijų hiperplazija, židinio proliferacija, imunohistochemine ekspresija. į fibroblastus panašių savybių, įskaitant lygiųjų raumenų α-aktiną, ir periląstelinio kolageno fibrilių susidarymą Disse erdvėse.

Taigi, kepenų žvaigždžių ląstelės yra ne statiška, o dinamiška populiacija, tiesiogiai susijusi su intralobulinės perihepatoceliulinės matricos remodeliavimu.

Recenzentai:

Vavilinas V.A., medicinos mokslų daktaras, profesorius, vadovas. Vaistų metabolizmo laboratorija, Molekulinės biologijos ir biofizikos tyrimų institutas, Rusijos medicinos mokslų akademijos Sibiro skyrius, Novosibirskas;

Kliveris E.E., medicinos mokslų daktaras, vadovaujantis mokslo darbuotojas, Novosibirsko kraujotakos patologijos tyrimų instituto Patomorfologijos ir elektroninės mikroskopijos laboratorija, pavadinta akademiko E.N. Meshalkin iš Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos, Novosibirskas.

Darbą redakcija gavo 2011 metų rugpjūčio 15 dieną.

Bibliografinė nuoroda

Postnikova O.A., Nepomnyashchikh D.L., Aidagulova S.V., Vinogradova E.V., Kapustina V.I., Nokhrina Zh.V. KEPENŲ ŽVAIGŽDĖS LĄSTELIŲ STRUKTŪRINĖS IR FUNKCINĖS CHARAKTERISTIKOS FIBROZĖS DINAMIKOJE // Pagrindinis tyrimas. - 2011. - Nr.10-2. – P. 359-362;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28817 (prisijungimo data: 2020-01-30). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos istorijos akademija“ leidžiamus žurnalus

žvaigždžių ląstelės

Viršuje - schematinis Ito ląstelės (HSC) vaizdas šalia artimiausių hepatocitų (PC), žemiau sinusoidinės epitelinės ląstelės kepenys (EC). S - kepenų sinusoidas; KC – Kupfferio ląstelė. Apačioje kairėje – Ito ląstelės kultūroje po šviesos mikroskopu. Apačioje dešinėje – elektroninė mikroskopija atskleidžia daugybę Ito ląstelių (HSC) riebalų vakuolių (L), kuriuose saugomi retinoidai.

Ito ląstelės(sinonimai: kepenų žvaigždžių ląstelė, riebalų kaupimo ląstelė, lipocitų, Anglų Kepenų žvaigždžių ląstelė, HSC, Ito ląstelė, Ito ląstelė ) - pericitai, esantys perisinusoidinėje kepenų skilties erdvėje, galintys funkcionuoti dviem skirtingomis būsenomis. Ramus ir aktyvuota. Suaktyvintos Ito ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį fibrogenezėje – rando audinio susidarymo metu kepenų pažeidimo atveju.

Nepažeistose kepenyse randamos žvaigždžių ląstelės rami būsena. Šioje būsenoje ląstelės turi keletą ataugų, kurios supa sinusoidinį kapiliarą. Kitas skiriamasis ląstelių bruožas yra vitamino A (retinoido) atsargų buvimas jų citoplazmoje riebalų lašelių pavidalu. Ramios Ito ląstelės sudaro 5–8% visų kepenų ląstelių.

Ito ląstelių ataugos skirstomos į du tipus: perisinusoidinis(subendotelinis) ir tarphepatoceliulinis. Pirmieji palieka ląstelės kūną ir tęsiasi palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, padengdami jį plonomis į pirštą panašiomis šakomis. Perisinusoidinės ataugos yra padengtos trumpais gaureliais ir turi būdingas ilgas mikroiškyšas, besitęsiančias dar toliau išilgai kapiliarinio endotelio vamzdelio paviršiaus. Tarphepatoceliulinės ataugos, įveikusios hepatocitų plokštelę ir pasiekusios gretimą sinusoidą, skirstomos į kelias perisinusoidines ataugas. Taigi Ito ląstelė vidutiniškai apima šiek tiek daugiau nei du gretimus sinusoidus.

Kai kepenys yra pažeistos, Ito ląstelės tampa aktyvuota būsena. Aktyvuotam fenotipui būdingas proliferacija, chemotaksė, susitraukimas, retinoidų atsargų praradimas ir miofibroblastinių ląstelių gamyba. Aktyvuotos kepenų žvaigždžių ląstelės taip pat rodo padidėjusį naujų genų, tokių kaip α-SMA, chemokinų ir citokinų, kiekį. Aktyvinimas rodo ankstyvos fibrogenezės stadijos pradžią ir yra prieš padidėjusią ECM baltymų gamybą. Paskutiniam kepenų gijimo etapui būdinga padidėjusi aktyvuotų Ito ląstelių apoptozė, dėl kurios jų skaičius smarkiai sumažėja.

Aukso chlorido dažymas naudojamas Ito ląstelėms vizualizuoti mikroskopu. Taip pat buvo nustatyta, kad patikimas šių ląstelių diferenciacijos nuo kitų miofibroblastų žymuo yra jų reelino baltymo ekspresija.

Istorija

Nuorodos

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burckhardt, Robert Schoonhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001) Sumažėjusi fibrogenezė: imunohistocheminis tyrimas Suporuotos biopsijos kepenų ląstelės po gydymo lamivudinu pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B. Žurnalas Haepotology 35; 749-755. - straipsnio vertimas žurnale „Infekcijos ir antimikrobinis gydymas“, T. 04/N 3/2002, Consilium-Medicum svetainėje.
Popper H: vitamino A pasiskirstymas audiniuose, parodytas fluorescencine mikroskopija. Physiol Rev 1944, 24:205-224.

Pastabos

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „žvaigždžių ląstelės“ kituose žodynuose:

Ląstelės – gaukite veikiantį nuolaidų kuponą Akademikoje Kosmetikos galerijai arba pelningas ląsteles įsigykite su nemokamu pristatymu išparduodami Kosmetikos galerijoje

Aukščiau pateiktas schematiškai pavaizduotas Ito ląstelės (HSC), esančios šalia šalia esančių hepatocitų (PC), žemiau kepenų sinusoidinių epitelio ląstelių (EC). S kepenų sinusoidai; KC Kupffer ląstelė. Apačioje kairėje Ito ląstelės kultūroje po šviesos mikroskopu ... Wikipedia

NERVŲ LĄSTELĖS- NERVINĖS LĄSTELĖS, pagrindiniai nervinio audinio elementai. Atidarė N. Ehrenbergui ir pirmą kartą aprašė 1833 m. Išsamesni duomenys apie N. to. nurodant jų formą ir ašinio cilindrinio proceso egzistavimą, taip pat ... ... Didžioji medicinos enciklopedija

Dideli smegenėlių žievės neuronai (žr. Smegenėlės) (M), kurių aksonai išeina už jos ribų; 1837 metais aprašė Ya. E. Purkin. Per P. į realizuojamas žievės M komandinis poveikis jai pavaldžiams motoriniams centrams (M branduoliams ir vestibuliariniams branduoliams). U…… Didžioji sovietinė enciklopedija

Arba Gephyrei yra Vermidea arba Vermidea pogrupio klasė, kirminų arba Vermes rūšis. Šiai klasei priklausantys gyvūnai yra išskirtinai jūrinės formos, gyvenančios šiltų ir šaltų jūrų dumble ir smėlyje. Žvaigždės formos Ch. klasę įsteigė Katrfage ... ...

Negalima painioti su neutronu. Piramidinės neuronų ląstelės pelės smegenų žievėje Neuronas (nervinė ląstelė) yra struktūrinis ir funkcinis nervų sistemos vienetas. Ši ląstelė turi sudėtinga struktūra, labai specializuota struktūra ... ... Vikipedija

Šis pavadinimas taikomas tiek tam tikroms pigmentinėms ląstelėms, tiek ląstelių dalims (tiek gyvūninėms, tiek augalinėms), kuriose yra pigmento. Dažniau X. aptinkami augaluose (žr. ankstesnį N. Gaidukovo straipsnį), tačiau jie aprašyti ir pirmuoniuose ... Enciklopedinis žodynas F.A. Brockhausas ir I.A. Efronas

- (cellulae flammeae), ląstelės, turinčios blakstienų pluoštą ir ilgą procesą, uždarančios proksimalinę protonefrido kanalėlio dalį. Centras, dalis „P. į., kuris turi daugybę Žvaigždės apdoroja, patenka į ertmę, krūva ilgų blakstienų nusileidžia į gatvę ... ...

Žvaigždės formos endoteliocitai (reticuloendoteliocyti stellatum), tinklinės endotelio sistemos ląstelės, išsidėsčiusios viduje. varliagyvių, roplių, paukščių ir žinduolių kepenų kapiliarus primenančių kraujagyslių (sinusoidų) paviršiai. Mokėsi K....... Biologinis enciklopedinis žodynas

Liepsnos ląstelės (cellulae flammeae), ląstelės, turinčios blakstienų pluoštą ir ilgą procesą, uždarančios proksimalinę protonefrido kanalėlio dalį. centras. dalis P. iki., turinti daug. Žvaigždė apdoroja, patenka į ertmę, ryšulė nusileidžia į gatvę ... ... Biologinis enciklopedinis žodynas

- (S. Golgi) smegenėlių žievės granuliuoto sluoksnio žvaigždiniai neuronai ... Didelis medicinos žodynas

Raktažodžiai

Kepenys / ITO STAR CELLS/ MORFOLOGIJA / CHARAKTERISTIKOS / VITAMINAS A / FIBROZĖ

anotacija mokslinis straipsnis apie fundamentinę mediciną, mokslinio darbo autorius - Tsyrkunovas V.M., Andrejevas V.P., Kravčukas R.I., Kondratovičius I.A.

Įvadas. Ito žvaigždžių ląstelių (ISC) vaidmuo apibrėžiamas kaip vienas iš pirmaujančių vystant fibrozę kepenyse, tačiau intravitalinė ITO struktūros vizualizacija klinikinėje praktikoje naudojama minimaliai. Darbo tikslas: remiantis intravitalinių kepenų biopsijos mėginių citologinės identifikacijos rezultatais, pateikti HCI struktūrines ir funkcines charakteristikas. Medžiagos ir metodai. Naudoti klasikiniai biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos metodai bei originalūs metodai, naudojant itin plonus pjūvius, fiksavimą ir dažymą. Rezultatai. Lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų kepenų biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos fotoiliustracijos parodo HSC struktūrines ypatybes įvairiuose etapuose (poilsio, aktyvacijos) ir virsmo miofibroblastais procese. Išvados. Originalių HCI klinikinio morfologinio identifikavimo ir funkcinės būklės vertinimo metodų panaudojimas pagerins kepenų fibrozės diagnostikos ir prognozavimo kokybę.

Susijusios temos fundamentinės medicinos moksliniai darbai, mokslinio darbo autorius - Tsyrkunovas V.M., Andrejevas V.P., Kravčukas R.I., Kondratovičius I.A.

Klinikinė kepenų citologija: Kupffer ląstelės
2017 / Tsyrkunovas V.M., Andrejevas V.P., Kravčiukas R.I., Prokopčikas N.I.
Autologinių mezenchiminių kamieninių ląstelių, persodintų į kepenis sergant virusine ciroze, morfologinio poveikio stebėjimas (klinikinis stebėjimas)
2018 / Aukashnk S.P., Alenikova O.V., Tsyrkunov V.M., Isaykina Ya.I., Kravchuk R.I.
Klinikinė kepenų morfologija: nekrozė
2017 / Tsyrkunov V.M., Prokopchik N.I., Andreev V.P., Kravchuk R.I.
Kepenų žvaigždžių ląstelių polimorfizmas ir jų vaidmuo fibrogenezėje
2008 / Aidagulova S.V., Kapustina V.I.
Sinusoidinių kepenų ląstelių struktūra pacientams, užsikrėtusiems ŽIV / hepatito C virusu
2013 / Matievskaya N. V., Tsyrkunov V. M., Kravchuk R. I., Andreev V. P.
Mezenchiminės kamieninės ląstelės kaip perspektyvus metodas kepenų fibrozei/cirozei gydyti
2013 / Lukashik S. P., Aleinikova O. V., Tsyrkunov V. M., Isaykina Ya. I., Romanova O. N., Shimansky A. T., Kravchuk R. I.
Žiurkių kepenų miofibroblastų išskyrimas ir auginimas eksplantacijos būdu
2012 / Miyanovich O., Shafigullina A. K., Rizvanov A. A., Kiyasov A. P.
Patologiniai kepenų fibrozės susidarymo aspektai sergant HCV infekcija ir kitais kepenų pažeidimais: šiuolaikinės koncepcijos
2009 / Lukašikas S. P., Tsyrkunovas V. M.
Žiurkių miofibroblastų, gautų iš kepenų vartų takų struktūrų eksplantacijos būdu, analizė
2013 / Miyanovich O., Katina M. N., Rizvanov A. A., Kiyasov A. P.
Persodintos kepenų žvaigždžių ląstelės dalyvauja organų regeneracijoje po dalinės hepatektomijos be pavojaus susirgti kepenų fibroze
2012 / Shafigullina A. K., Gumerova A. A., Trondin A. A., Titova M. A., Gazizov I. M., Burganova G. R., Kaligin M. S., Andreeva D. I., Rizvanov A. A., Mukhammedov A. R., Kiyasov A. P.

įžanga. Ito žvaigždžių ląstelių (Hepatic Stellate Cells, HSC) vaidmuo buvo nustatytas kaip vienas iš pirmaujančių kepenų fibrozės vystymosi srityje, tačiau klinikinėje praktikoje HSC struktūrų intravitalinės vizualizacijos naudojimas yra minimalus. Darbo tikslas – remiantis intravitalinių kepenų biopsijos mėginių citologinės identifikacijos išvadomis, pateikti struktūrinę ir funkcinę HSC charakteristiką. medžiagos ir metodai. Taikyti klasikiniai biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos metodai, naudojant originalią ultraplonų pjūvių, fiksavimo ir dažymo metodiką. rezultatus. Lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų kepenų biopsijos mėginių HSC struktūrinės charakteristikos pateiktos šviesos ir elektroninės mikroskopijos nuotraukų iliustracijose. HSC vaizduojami skirtinguose etapuose (poilsio, aktyvacijos) ir transformacijos į miofibroblastus proceso metu. Išvados. Originalių HSC klinikinio ir morfologinio identifikavimo ir funkcinės būklės vertinimo metodų panaudojimas leidžia pagerinti kepenų fibrozės diagnostikos ir prognozės kokybę.

Mokslinio darbo tekstas tema "Klinikinė kepenų citologija: Ito stellate ląstelės"

UDC 616.36-076.5

KLINIKINĖ KEPENŲ CITOLOGIJA: ITO žvaigždžių ląstelės

Tsyrkunovas V. M. ( [apsaugotas el. paštas]), Andrejevas V.P. ( [apsaugotas el. paštas]), Kravčiukas R. I. ( [apsaugotas el. paštas]), Kondratovičius I. A. ( [apsaugotas el. paštas]) EE "Grodino valstybinis medicinos universitetas", Gardinas, Baltarusija

Darbo tikslas: remiantis intravitalinių kepenų biopsijos mėginių citologinio identifikavimo rezultatais, pateikti HCI struktūrines ir funkcines charakteristikas.

Medžiagos ir metodai. Naudoti klasikiniai biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos metodai bei originalūs metodai, naudojant itin plonus pjūvius, fiksavimą ir dažymą.

Rezultatai. Lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų kepenų biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos fotoiliustracijos parodo HSC struktūrines ypatybes įvairiuose etapuose (poilsio, aktyvacijos) ir virsmo miofibroblastais procese.

Išvados. Originalių metodų panaudojimas klinikiniam morfologiniam HCI identifikavimui ir funkcinės būklės įvertinimui pagerins kepenų fibrozės diagnostikos ir prognozavimo kokybę.

Raktažodžiai: kepenys, Ito žvaigždžių ląstelės, morfologija, savybės, vitaminas A, fibrozė.

Įvadas

Nepalanki daugelio įvairių etiologijų lėtinių difuzinių kepenų pažeidimų, įskaitant lėtinį hepatitą C (CHC), baigtis yra kepenų fibrozė, kurios vystymosi pagrindiniai dalyviai yra aktyvuoti fibroblastai, kurių pagrindinis šaltinis yra aktyvuotos Ito stellate ląstelės (SSC). .

HSC, sinonimas – kepenų žvaigždžių ląstelės, riebalus kaupiančios ląstelės, perisinusoidiniai lipocitai, žvaigždžių ląstelės (angl. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell). Pirmą kartą ZKI 1876 metais aprašė K. Kupfferis ir pavadino žvaigždinėmis ląstelėmis ("Stemzellen"). T. Ito, radęs juose riebalų lašelių, iš pradžių pavadino juos riebalus sugeriančiais („shibo-sesshusaibo“), o paskui, nustatęs, kad riebalus pačios ląstelės gamina iš glikogeno, riebalus kaupiančių ląstelių („shibo“). -chozosaibo“). 1971 metais K. Wake'as įrodė Kupferio žvaigždžių ląstelių ir riebalus kaupiančių Ito ląstelių tapatumą ir kad šios ląstelės „saugo“ vitaminą A.

Apie 80 % organizme esančio vitamino A kaupiasi kepenyse, o iki 80 % visų kepenų retinoidų nusėda HKI riebaliniuose lašuose. Chilomikronų sudėtyje esantys retinolio esteriai patenka į hepatocitus, kur paverčiami retinoliu, sudarydami vitamino A kompleksą su retinolį rišančiu baltymu (RBP), kuris išskiriamas į perisinusoidinę erdvę, iš kur jį nusodina ląstelės.

K. Popperio nustatytas glaudus HCI ryšys su kepenų fibroze parodė jų dinaminę, o ne statinę funkciją – galimybę tiesiogiai dalyvauti intralobulinės perihepatoceliulinės matricos remodeliavime.

Pagrindinis kepenų morfologinio tyrimo metodas, kuris atliekamas siekiant įvertinti intravitalinių biopsijos mėginių pokyčius, yra šviesos mikroskopija, kuri klinikinėje praktikoje leidžia nustatyti reprodukcijos aktyvumą.

deginimas ir chroniškumo stadija. Metodo trūkumas – maža skiriamoji geba, neleidžianti įvertinti ląstelių struktūrinių ypatybių, tarpląstelinių organelių, inkliuzų, funkcinių savybių. Visą gyvenimą trunkantis elektroninis mikroskopinis kepenų ultrastruktūrinių pokyčių tyrimas leidžia papildyti šviesos mikroskopijos duomenis ir padidinti jų diagnostinę vertę.

Šiuo atžvilgiu kepenų HSC nustatymas, jų fenotipo tyrimas transdiferenciacijos procese ir jų dauginimosi intensyvumo nustatymas yra svarbiausias indėlis numatant kepenų ligų pasekmes, taip pat į patomorfologiją ir fibrogenezės patofiziologija.

Tikslas – pateikti HCI struktūrines ir funkcines charakteristikas remiantis intravitalinių kepenų biopsijos mėginių citologinio identifikavimo rezultatais.

medžiagos ir metodai

Buvo gauta intravitalinė kepenų biopsija aspiracinė biopsija kepenų pacientams, sergantiems CHC (HCV+ RNR), iš kurių buvo gautas raštiškas informuotas sutikimas.

Pusiau plonų pjūvių šviesos mikroskopijai 0,5 × 2 mm dydžio pacientų kepenų biopsijos mėginiai buvo fiksuoti dviguba fiksacija: pirmiausia pagal Sato Taizan metodą, po to audinių mėginiai papildomai 1 valandą fiksuojami 1 proc. osmio fiksatorius, paruoštas ant 0,1 M fosfato Sorenseno buferio, pH 7,4. Kalio dichromato (K2Cr2O7) arba chromo anhidrido kristalų (1 mg/mL) buvo pridėta į 1% osmio tetroksidą, kad būtų geriau atskleistos tarpląstelinės struktūros ir intersticinė medžiaga pusiau plonose pjūviuose. Po mėginių dehidratacijos serijoje alkoholio tirpalai didėjant koncentracijai ir acetonui, jie buvo patalpinti į iš anksto polimerizuotą butilmetakrilato ir stireno mišinį ir polimerizuoti 550C temperatūroje. Pusiau plonos sekcijos (1 µm storio) buvo nudažytos nuosekliai

azure II-bazinis fuksinas. Mikrografijos buvo padarytos naudojant skaitmeninę vaizdo kamerą (Leica FC 320, Vokietija).

Atliktas elektronų mikroskopinis tyrimas su 0,5x1,0 mm dydžio kepenų biopsijos mėginiais, fiksuotais 1 % osmio tetroksido tirpalu 0,1 M Millonig buferyje, pH 7,4, +40 C temperatūroje 2 valandas. Po dehidratacijos kylančiuose alkoholiuose ir acetone mėginiai buvo supilti į aralditą. Iš gautų blokų Leica EM VC7 ultramikrotomu (Vokietija) buvo paruoštos semitino sekcijos (400 nm) ir nudažytos metileno mėlynu. Preparatai buvo ištirti šviesos mikroskopu ir parinkta vieno tipo vieta tolesniam ultrastruktūrinių pokyčių tyrimui. Itin plonos pjūviai (35 nm) buvo nudažyti 2% uranilo acetatu 50% metanolyje ir švino citratu pagal E. S. Reynoldsą. Elektronų mikroskopiniai preparatai buvo tiriami naudojant JEM-1011 elektroninį mikroskopą (JEOL, Japonija), padidinus 10 000–60 000, esant 80 kW greitėjimo įtampai. Vaizdams gauti buvo naudojamas kompleksas iš Olympus MegaViewIII skaitmeninio fotoaparato (Vokietija) ir iTEM vaizdo apdorojimo programinės įrangos (Olympus, Vokietija).

Rezultatai ir DISKUSIJA

HSC yra perisinusoidinėje erdvėje (Disse) kišenėse tarp hepatocitų ir endotelio ląstelių; jie turi ilgus procesus, prasiskverbiančius giliai tarp hepatocitų. Daugumoje publikacijų, skirtų šiai HSC populiacijai, pateikiamas jų schematiškas vaizdas, leidžiantis nurodyti tik „teritorinę“ HSC priklausomybę kepenyse ir aplinkinių „kaimynų“ atžvilgiu (1 pav.).

HSC glaudžiai liečiasi su endotelio ląstelėmis per nepilnos bazinės membranos komponentus ir intersticines kolageno skaidulas. Nervų galūnės prasiskverbia tarp SC ir parenchiminių ląstelių, todėl Disse erdvė apibrėžiama kaip erdvė tarp parenchiminių ląstelių plokštelių ir

HCl ir endotelio ląstelių kompleksas.

Manoma, kad HSC atsiranda iš prastai diferencijuotų mezenchiminių ląstelių besivystančių kepenų skersinėje pertvaroje. Eksperimento metu nustatyta, kad kraujodaros kamieninės ląstelės dalyvauja formuojant HSC ir kad šis procesas nėra susijęs su ląstelių susiliejimu.

Sinusoidinės ląstelės (SC), pirmiausia HSC, vaidina pagrindinį vaidmenį visų tipų kepenų regeneracijoje. Fibrozinis kepenų regeneravimas vyksta dėl HSC ir kamieninių ląstelių kamieninių funkcijų slopinimo. kaulų čiulpai. Žmogaus kepenyse HSC sudaro 5–15%, tai yra viena iš 4 mezenchiminės kilmės SC atmainų: Kupferio ląstelės, endoteliocitai ir Pb ląstelės. SC telkinyje taip pat yra 20-25% leukocitų.

HCl citoplazmoje yra riebalų intarpų su retinoliu, trigliceridais, fosfolipidais, cholesteroliu, laisvuoju riebalų rūgštis, a-aktinas ir desminas. ZKI vizualizuojamas naudojant aukso chlorido dažymą. Eksperimento metu buvo nustatyta, kad HKI diferenciacijos nuo kitų miofibroblastų žymuo yra jų reelino baltymo ekspresija.

HSC egzistuoja ramybės būsenoje („neaktyvus HSC“), trumpalaikės ir ilgalaikės aktyvuotos būsenos, kurių kiekvienai būdinga genų ekspresija ir fenotipas (α-IgMA, ICAM-1, chemokinai ir citokinai).

Neaktyvios būsenos HSC turi apvalią, šiek tiek pailgą arba netaisyklingą formą, didelį branduolį ir ryškų vizualinį ženklą - lipidų inkliuzus (lašus), kuriuose yra retinolio (2 pav.).

Lipidų lašelių skaičius neaktyviame HSC siekia 30 ir daugiau, jie yra artimo dydžio, greta vienas kito, spaudžiasi į branduolį ir stumia jį į periferiją (2 pav.). Maži inkliuzai gali būti tarp didelių lašų. Lašelių spalva priklauso nuo fiksatoriaus ir medžiagos spalvos. Vienu atveju jos yra šviesios (2a pav.), kitu – tamsiai žalios (2b pav.).

1 pav. ICH (žvaigždinė ląstelė, perisinusoidinis lipocitas) išsidėstymo Disse perisinusoidinėje erdvėje (Disse erdvėje) schema, interneto šaltinis

2 pav. – CCI, kurios yra neaktyvios būsenos

a - apvalios formos HCI su dideliu kiekiu šviesių lipidų lašelių (baltos rodyklės), hepatocitų (Hz) su sunaikinta citoplazma (juoda rodyklė); b - HCI su tamsiais lipidų lašeliais, glaudžiai kontaktuojančiais su makrofagu (Mf); a-b - pusiau plonos sekcijos. Azure II dažymas - pagrindinė purpurinė. Mikrografijos. Padidėjęs 1000; c - HCl su lipidų lašelių gausa (daugiau nei 30), netaisyklingos formos (6000 dydžio); d-ultrastruktūriniai HCI komponentai: l-lipidų lašai, mitochondrijos (oranžinės rodyklės), GRES (žalios rodyklės), Golgi kompleksas (raudona rodyklė), sw. 15 000; c-d – elektronogramos

Naudojant elektroninę mikroskopiją, šviesaus lipidinio substrato fone susidaro labiau osmiofilinis kraštinis apvadas (5a pav.). Daugumoje „poilsio“ HSC, kartu su dideliais lipidų inkliuzais, yra pastebimai mažas citoplazminės matricos kiekis, kuriame yra mažai mitochondrijų (Mx) ir granuliuoto endoplazminio tinklo (GRES). Tuo pačiu metu aiškiai matomi vidutiniškai išsivysčiusio Golgi komplekso skyriai 3–4 suplotų cisternų su šiek tiek praplatintais galais krūvos pavidalu (2d pav.).

Tam tikromis sąlygomis aktyvuoti HSC įgyja mišrų arba pereinamąjį fenotipą, derindami tiek lipidų turinčių, tiek į fibroblastus panašių ląstelių morfologines savybes (3 pav.).

Pereinamasis HCI fenotipas taip pat turi savo morfologinių ypatybių. Ląstelė įgauna pailgą formą, sumažėja lipidų intarpų, sumažėja nukleolemų invaginacijų. Citoplazmos tūris didėja, joje yra daug GRES cisternų su surištomis ribosomomis ir laisvomis ribosomomis, Mx. Yra plokščių Golgi komplekso komponentų hiperplazija, kurią sudaro keli 3–8 suplotų cisternų krūvos, padidėja lizosomų, dalyvaujančių skaidyme, skaičius.

3 pav. - ZKI, kurie yra pereinamojo laikotarpio būsenoje

a - ZKI (baltos rodyklės). Perpjauta pusiau. Azure II dažymas - pagrindinė purpurinė. Mikrografija. Padidėjęs 1000; b - pailgos formos ZKI su nedideliu kiekiu lipidų lašelių; uv. 8000; c - HCI kontaktuojantis su Kupfferio ląstelėmis (CC) ir limfocitais (Lc), SW. 6000. (Hz - hepatocitas, l - lipidų lašai, E - eritrocitas); d - mitochondrijos (oranžinės rodyklės), GRES (žalios rodyklės), c.Goldji (raudona rodyklė), lizosomos (mėlynos rodyklės), magn. b, c, d – elektronų difrakcijos modeliai

lipidų lašeliai (3d pav.). GRES komponentų ir Golgi komplekso hiperplazija yra susijusi su fibroblastų gebėjimu sintetinti kolageno molekules, taip pat modeliuoti jas po transliacijos hidroksilinimo ir glikozilinimo būdu endoplazminiame tinkle ir Golgi komplekso elementuose.

Nepažeistose kepenyse HCI, būdami ramios būsenos, savo procesais padengia sinusoidinį kapiliarą. HCl procesai skirstomi į 2 tipus: perisinusoidinius (subendotelinius) ir interhepatoceliulinius (4 pav.).

Pirmieji palieka ląstelės kūną ir tęsiasi palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, padengdami jį plonomis į pirštą panašiomis šakomis. Jie yra padengti trumpais gaureliais ir turi būdingus ilgus mikroiškyšulius, besitęsiančius dar toliau išilgai kapiliarinio endotelio vamzdelio paviršiaus. Tarphepatoceliulinės ataugos, įveikusios hepatocitų plokštelę ir pasiekusios gretimą sinusoidą, skirstomos į kelias perisinusoidines ataugas. Taigi FQI vidutiniškai apima daugiau nei du gretimus sinusoidus.

Pažeidus kepenis, suaktyvėja HSC ir vyksta fibrogenezės procesas, kuriame išskiriamos 3 fazės. Jie vadinami iniciacija, pailgėjimu ir skyrimu (pluoštinio audinio išsiskyrimu). Šį „poilsio“ HSC transformacijos į fibrozuojančius miofibroblastus procesą inicijuoja citokinai (^-1, ^-6,

4 pav. Perisinusoidiniai (subendoteliniai) ir tarphepatoceliuliniai procesai (ataugos) HCI

a) ZKI (geltonos rodyklės), atsirandančios iš ląstelės kūno, procesas, uv. 30 000; b - HCI procesas, esantis palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, kuriame yra lipidų lašas, SW. 30 000; c) HCI subendoteliniuose procesuose. Endotelio ląstelių procesai (rožinės rodyklės); d - tarphepatoceliulinis HCI procesas; HCI ir hepatocitų membranų sunaikinimo sritis (juodos rodyklės), patinusi 10 000. Elektronogramos

TOT-a), nepakankamai oksiduoti medžiagų apykaitos produktai, reaktyviosios deguonies rūšys, azoto oksidas, endotelinas, trombocitus aktyvinantis faktorius (PDGF), plazminogeno aktyvatorius, transformuojantis augimo faktorius (TGF-1), acetaldehidas ir daugelis kitų. Tiesioginiai aktyvatoriai yra oksidacinio streso būsenos hepatocitai, Kupferio ląstelės, endoteliocitai, leukocitai, trombocitai, gaminantys citokinus (parakrininiai signalai) ir pats ZKI (autokrininė stimuliacija). Aktyvaciją lydi naujų genų ekspresija (įtraukimas į darbą), ekstraląstelinės matricos citokinų ir baltymų sintezė (I, III, Y tipo kolagenai).

Šiame etape HSC aktyvavimo procesas gali būti baigtas stimuliuojant HSC priešuždegiminių citokinų susidarymą, kurie slopina makrofagų TOT-a gamybą pažeistoje vietoje. Dėl to smarkiai sumažėja HSC skaičius, jie patiria apoptozę, o kepenyse nesivysto fibrozės procesai.

Antroje fazėje (ilgai), esant ilgalaikiam nuolatiniam parakrininiam ir autokrininiam aktyvuojančių dirgiklių poveikiui, HSC „išlaikomas“ aktyvuotas fenotipas, kuriam būdinga HSC transformacija į susitraukiančias miofibroblastines ląsteles, kurios sintetina ekstraląstelinį fibrilinį kolageną.

Aktyvuotam fenotipui būdingas proliferacija, chemotaksė, susitraukimas, retinoidų atsargų praradimas ir ląstelių, panašių į miofibroblastines ląsteles, susidarymas. Aktyvuoti HSC taip pat rodo padidėjusį naujų genų, tokių kaip a-SMA, ICAM-1, chemokinų ir citokinų, kiekį. Ląstelių aktyvacija rodo ankstyvą fibrogenezės stadiją ir yra prieš padidėjusią ECM baltymų gamybą. Susidarę pluoštiniai audiniai pertvarkomi dėl matricos skilimo, naudojant matricos metaloproteinazes (matricos metaloproteinazes – MMP). Savo ruožtu matricos irimą reguliuoja MMP audinių inhibitoriai (matricos metaloproteinazių audinių inhibitoriai – TIMP). MMP ir TIMP yra nuo cinko priklausomų fermentų šeimos nariai. MMP sintetinami HSC kaip neaktyvūs profermentai, kurie aktyvuojami skilus propeptidui, bet yra slopinami sąveikaujant su endogeniniais TIMP, TIMP-1 ir TIMP-2. HSC gamina 4 tipų membranos tipo MMP, kuriuos aktyvuoja IL-1 p. Tarp MMP ypač svarbi yra MMP-9, neutrali matricos metaloproteinazė, kuri veikia prieš 4 tipo kolageną, kuris yra bazinės membranos dalis, taip pat prieš iš dalies denatūruotus 1 ir 5 tipo kolagenus.

HCI populiacijos, turinčios įvairių tipų kepenų pažeidimus, padidėjimas vertinamas pagal daugelio mitogeninių faktorių, susijusių tirozino kinazės receptorių ir kitų nustatytų mitogenų, sukeliančių ryškiausią HKI proliferaciją, aktyvumą: endotelinas-1, trombinas, FGF. fibroblastų augimo faktorius, PDGF – endotelio augimo faktoriaus kraujagyslės, IGF – į insuliną panašus augimo faktorius. HSC kaupimasis kepenų pažeidimo vietose vyksta ne tik dėl šių ląstelių dauginimosi, bet ir dėl jų nukreiptos migracijos į šias zonas chemotaksės būdu, dalyvaujant tokiems chemoatraktantams kaip PDGF ir leukocitų chemoatraktantas-MCP (monocitų chemotaktinis baltymas). 1) .

Aktyvintose HSC lipidų lašelių skaičius sumažėja iki 1–3, kai jie yra priešinguose ląstelės poliuose (5 pav.).

Aktyvuoti HSC įgauna pailgą formą, reikšmingas citoplazmos sritis užima Golgi kompleksas, atsiskleidžia nemažai GRES cisternų (baltymų sintezės rodiklis eksportui). Sumažėja kitų organelių: mažai laisvų ribosomų ir polisomų, pavienės mitochondrijos, netaisyklingos lizosomos (6 pav.).

2007 m. HSC pirmą kartą buvo pavadintos kepenų kamieninėmis ląstelėmis, nes jos išreiškia vieną iš hematopoetinių mezenchiminių kamieninių ląstelių žymenų – CD133.

5 pav. – CCI aktyvuotos būsenos

a, b - HCI (mėlynos rodyklės) su atskirais lipidų intarpais, lokalizuotais priešinguose branduolio poliuose. Perisinusoidinis jungiamasis audinys(6a pav.) ir tarpląstelinės matricos sluoksnis aplink hepatocitus (6b pav.) nusidažo raudonai. Citotoksiniai limfocitai (violetinės rodyklės). Endotelio ląstelė (balta rodyklė). Glaudus kontaktas tarp plazmos ląstelės (raudona rodyklė) ir hepatocitų. Pusiau ploni pjūviai. Azure II dažymas - pagrindinė purpurinė. Mikrografijos. Padidėjęs 1000 ; c, d - ultrastruktūriniai HCI komponentai: mitochondrijos (oranžinės rodyklės), Golgi kompleksas (raudona rodyklė), jo osmiofiliškesnės cis pusės cisternos, nukreiptos į išplėstinius granuliuoto endoplazminio tinklo elementus (žalios rodyklės), lizosoma (mėlyna rodyklė) (didelis). 10 000 ir 20 000 atitinkamai); c, d – elektronų difrakcijos modeliai

Miofibroblastai, kurių normaliose kepenyse nėra, turi tris galimus šaltinius: pirma, kepenų intrauterinio vystymosi metu vartų traktuose miofibroblastai supa kraujagysles ir tulžies latakai brendimo metu ir visiškai išsivysčius kepenims, jie išnyksta ir vartų traktuose pakeičiami vartų fibroblastais; antroji - su kepenų pažeidimu, jie susidaro dėl portalinių mezenchiminių ląstelių ir ramybės būsenos HSC, rečiau dėl pereinamųjų epitelio-mezenchiminių ląstelių. Jiems būdingas CD45-, CD34-, Desmin+, glijos fibrilinis baltymas, susijęs su (GFAP)+ ir Thy-1+.

Naujausi tyrimai parodė, kad hepatocitai, cholangiocitai ir endotelio ląstelės gali tapti miofibroblastais per epitelio arba endotelio-mezenchiminį perėjimą (EMT). Šios ląstelės apima žymenis, tokius kaip CD45-, albuminas+ (ty hepatocitai), CD45-, CK19+ (ty cholangiocitai) arba Tie-2+ (endotelio ląstelės).

6 pav. – Didelis HSC fibrozinis aktyvumas

a, b - miofibroblastas (Mfb), ląstelėje yra didelis branduolys, GRES elementai (raudonos rodyklės), daugybė laisvų ribosomų, polimorfinių pūslelių ir granulių, pavienės mitochondrijos ir ryškus vizualizacijos ženklas - aktino gijų pluoštas citoplazmoje (geltonas). rodyklės); nuvedė. 12 000 ir 40 000; c, d, e, f - didelis fibrozinis HSC aktyvumas, kai citoplazmoje yra retinoidų turinčių lipidų lašelių. Daugybė kolageno fibrilių pluoštų (baltos rodyklės) išlaikė (a) ir prarado (d, e, f) specifinį skersinį dryželį; nuvedė. 25 000, 15 000, 8 000, 15 000. Elektronogramos

Be to, kaulų čiulpų ląstelės, susidedančios iš fibrocitų ir cirkuliuojančių mezenchiminių ląstelių, gali transformuotis į miofibroblastus. Tai CD45+ (fibrocitai), CD45+/- (cirkuliuojančios mezenchiminės ląstelės), 1+ tipo kolagenas, CD11d+ ir 11+ klasės MHC (7 pav.).

Literatūros duomenys patvirtina ne tik glaudų ryšį tarp ovalinių ląstelių dauginimosi ir proliferacijos sinusoidinės ląstelės, bet ir duomenys apie galimą HSC diferenciaciją į kepenų epitelį, kuri buvo vadinama perisinusoidinių ląstelių mezenchimine-epiteline transformacija.

Fibrogeninės aktyvacijos būsenoje į miofibroblastus panašūs HSC, kartu su lipidų lašelių skaičiaus sumažėjimu ir vėlesniu išnykimu, pasižymi židinio proliferacija (8 pav.), fibroblastų tipo žymenų, įskaitant lygiųjų raumenų α-aktiną, imunohistochemine ekspresija. , ir periląstelinių kolageno fibrilių susidarymas Disse erdvėse.

Fibrozės vystymosi fazėje didėjanti kepenų audinio hipoksija tampa veiksniu, lemiančiu papildomą priešuždegiminių adhezijos molekulių perteklinę ekspresiją kamieninėse ląstelėse - 1CAM-1, 1CAM-2, VEGF, priešuždegiminis.

Kanalinių kepenų progenitorinių ląstelių sąveika su kepenų miofibroblastais

Į miofibroblastus panašūs HSC fibrogeninės aktyvacijos būsenoje.

7 pav. – HSC miofibroblastinės aktyvacijos dalyviai

stiprūs chemoatraktantai – M-CSF, MCP-1 (monocitų chemotaktinis baltymas-1) ir SGS (citokinų sukeltas neutrofilų chemoattraktantas) ir kiti, skatinantys priešuždegiminių citokinų susidarymą (TGF-b, PDGF, FGF, PAF, SCF, ET-1) ir sustiprinti fibrogenezės procesus kepenyse, sudarydami sąlygas nuolatiniam HSC ir fibrogenezės procesų aktyvavimui.

Naudojant mikroskopinius preparatus, perikapiliarinė fibrozė pasireiškia perisinusoidinio jungiamojo audinio ir tarpląstelinio matricos sluoksnio aplink hepatocitus (dažnai miršta) ryškiai raudona spalva. Ant elektroninių mikroskopinių preparatų fibroziniai pokyčiai vizualizuojami arba susidariusių didelių kolageno skaidulų pluoštų pluoštų, išlaikiusių skersinį dryželį, arba masyvios formos pavidalu.

Disse skaidulinės masės, kuri yra išbrinkusios kolageno skaidulos, praradusios periodinį dryžuotumą, erdvėje (9 pav.).

Autorius šiuolaikinės idėjos, fibrozė yra dinamiškas procesas, kuris gali progresuoti ir regresuoti (10 pav.).

Pastaruoju metu buvo pasiūlyta keletas specifinių ICD žymenų: vitamino A (VA) žydėjimas lipidų lašeliuose, GFAP, p75 NGF receptorius ir sinaptofizinas. Atliekami kepenų HCI dalyvavimo kepenų kamieninių ląstelių proliferacijoje ir diferenciacijoje tyrimai.

Ištyrėme retinolį surišančio baltymo (RBP-4), kuris sudaro kompleksą su VA, kiekį, kurio koncentracija kraujo plazmoje paprastai koreliuoja su organizmo aprūpinimu VA, kurio 80% yra HCl.

Santykis tarp turinio

8 pav. – Židinio HSC proliferacija fibrogeninės aktyvacijos būsenoje

a - HCI hiperplazija (baltos rodyklės) išsiplėtusių sinusoidų spindyje; b - transdiferencijuotų HSC (baltos rodyklės), endotelio ląstelės (rožinė rodyklė) proliferacija. Pusiau ploni pjūviai. Azure II dažymas - pagrindinė purpurinė. Mikrografijos. Padidėjęs 1000

9 pav. – paskutinė HSC miofibroblastinio aktyvavimo stadija

a, b - perisinusoidinė fibrozė (baltos rodyklės). Persinusoidinis jungiamasis audinys ir tarpląstelinės matricos sluoksnis aplink hepatocitus (b) nudažomi raudonai baziniu fuksinu. HSC aktyvuojami ir transformuojami į fibroblastus (mėlynos rodyklės). Hz pav. a – hepatocitas su sunaikinta citoplazma. Pusiau ploni pjūviai. Azure II dažymas - pagrindinė purpurinė. Mikrografijos. Padidėjęs 1000; c, d - perizinusoidinė ir perihepatoceliulinė fibrozė kepenų skiltyje, padidėjęs kolageno skaidulų fibrilių elektronų tankis; mitochondrijų matricos kondensacija hepatocituose (oranžinė rodyklė). Padidinkite atitinkamai 8 000 ir 15 000. elektronogramos

1 lentelė. RBP-4 kiekio rodikliai pacientams, sergantiems įvairių etiologijų kepenų ciroze (LC) ir lėtiniu hepatitu (CH), ng/ml (M±m)

Grupė n M±m p

Kepenų cirozė 17 23,6±2,29<0,05

CG, AsAT norma 16 36,9±2,05* >0,05

CG, ASAT >2 normos 13 33,0±3,04* >0,05

CG, ALT norma 13 37,5±3,02* >0,05

CG, ALT >2 normos 21 35,9±2,25* >0,05

Kontrolė 15 31,2±2,82

Pastaba: p – reikšmingi skirtumai su kontrole (p<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

Klaidinga skiltelė, apsupta pluoštinės pertvaros su pluoštine pertvara. Dažymas pagal Masso - netikros skilties ratas. Dažymas pagal u.Uv.x50 Masson. Padidinti x200

10 paveikslas. Virusine ciroze sergančio paciento netikros skilties įvykių dinamika praėjus 6 mėnesiams po autologinių mezenchiminių kamieninių ląstelių transplantacijos į kepenis

Aš valgau RBP-4 ir 4-osios fibrozės (cirozės) stadiją, priešingai nei lėtinis hepatitas, kuriame tokios priklausomybės nepastebėta, nepaisant biocheminių kepenų uždegimo aktyvumo žymenų.

Į šį faktą būtina atsižvelgti pagrindžiant pakaitinę terapiją, siekiant pašalinti VA trūkumą organizme, kuris gali atsirasti dėl IKT potencialo išsekimo dėl fibrozės progresavimo kepenyse.

1. Maksimalų HCI struktūrinės ir funkcinės būklės įvertinimo efektyvumą užtikrina intravitalinio biopsijos mėginio morfologinis tyrimas, kartu naudojant ląstelių vizualizavimo metodų kompleksą (šviesos, itin plonų pjūvių elektroninę mikroskopiją ir originalius fiksavimas ir dažymas).

2. HCI morfologinio tyrimo rezultatai leidžia gerinti fibrozės diagnostikos in vivo kokybę, ją stebėti ir prognozuoti lėtinių difuzinių kepenų pakitimų baigtis aukštesniu šiuolaikiniu lygiu.

3. Morfologinių išvadų rezultatai leis gydytojui formuluojant galutinę diagnozę papildomai įtraukti patikslintus duomenis apie chroniškumo stadiją (fibrozės stabilizavimąsi, progresavimą ar išnykimą) gydymo eigoje.

Literatūra

1. Ivashkin, V. T. Klinikiniai priešfibrozinių pokyčių simptomai: visos Rusijos vidaus ligų specialistų interneto kongreso paskaitos stenograma / V. T. Ivashkin, A. O. Bueverov // INTERNISTAS: Nacionalinė vidaus medicinos specialistų interneto draugija. - 2013. - Prieigos režimas: http://internistas. ru/publications/detail/6569/. - Priėjimo data: 2016-11-21.

2. Kiyasov, A.P. Ovalios ląstelės – spėjamos kepenų kamieninės ląstelės ar hepatoblastai? / A. P. Kiyasov, A. A. Gumerova, M. A. Titova // Ląstelių transplantacija ir audinių inžinerija. - 2006. - V. 2, Nr. 4. - S. 55-58.

1. Ivashkin, V. T. Klinicheskaya simptomatika dofibroticheskih izmenenij: stenogramma lekcii Vserossijskogo Internet-Kongressa specialistov po vnutrennim boleznyam / V. T. Ivashkin, A. O. Bueverov // INTERNISTAS: Nacionalinis "v. : Rezhipa 20 do13. - //internist.ru/publications/detail/6569/ - Duomenys peržiūrėti: 2016-11-21.

2. Kiyasov, A. P. Ovalios "nye kletki - predpolagaemye stvolovye kletki pecheni arba gepatoblasty? / A. P. Kiyasov, A. A. Gumerova, M. A. Titova // Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. - 2 t. 5, 2 t. – 58.

3. Apie sinusoidinių kepenų ląstelių ir kaulų čiulpų ląstelių vaidmenį teikiant sveikų ir pažeistų kepenų regeneracinę strategiją / A. V. Lundup [et al.] // Transplantologijos ir dirbtinių organų biuletenis. -2010 m. - T. XII, Nr. 1. - S. 78-85.

4. Serovas, V. V. Morfologiniai kriterijai, skirti įvertinti virusinio lėtinio hepatito B ir C etiologiją, aktyvumo laipsnį ir proceso stadiją / V. V. Serovas, L. O. Severgina // Patologijos archyvas. - 1996. - Nr. 4. - S. 61-64.

5. Kepenų žvaigždžių ląstelių struktūrinės ir funkcinės charakteristikos fibrozės dinamikoje / OA Postnikova [et al.] // Fundamentalieji tyrimai. - 2011. - Nr. 10.

6. Ultrastruktūrinis ir imunohistocheminis kepenų žvaigždžių ląstelių tyrimas infekcinės-virusinės genezės fibrozės ir cirozės dinamikoje / G. I. Nepomnyashchikh [et al.] // Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis. - 2006. - T. 142, Nr. 12. - S. 681-686.

7. Shcheglev, AI Struktūrinės ir metabolinės sinusoidinių kepenų ląstelių charakteristikos / AI Shcheglev, OD Mishnev // Šiuolaikinės biologijos sėkmė. - 1991. - V. 3, Nr. 1. - S. 73-82.

10. Dietinių retinoidų ir trigliceridų poveikis žiurkių kepenų žvaigždžių ląstelių ir žvaigždžių ląstelių lipidų lašelių lipidų sudėčiai / H. Moriwaki // J. Lipid. Res. - 1988. - T. 29. - R. 1523-1534.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Report of the Third AASLD Single Topic Conference / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - T. 45 straipsnio 1 dalį. - R. 242-249.

18. Iredale, J. P. Kepenų žvaigždžių ląstelių elgsena sprendžiant kepenų pažeidimą / J. P. Iredale // Semin. LiverDis. -2001 m. – t. 21 straipsnio 3 dalį. - R. 427-436.

19. Kobold, D. Reelino ekspresija kepenų žvaigždžių ląstelėse ir kepenų audinių atstatymo metu: naujas žymuo, skirtas HSC diferencijuoti nuo kitų kepenų miofibroblastų / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - T. 36 straipsnio 5 dalį. - R. 607-613.

20. Lepreux, S. Žmogaus kepenų miofibroblastai vystymosi metu ir ligos, daugiausia dėmesio skiriant portalui (myo)

3. O roli sinusoidinis "nyh kletok pecheni i kletok kostnogo mozga v obespechenii regeneratornoj strategii zdorovoj i povrezhdennoj pecheni / A. V. Lyundup // Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. - 2010 m. II 8 T. - - - 8 m. .

4. Serov, V. V. Morfologicheskie kriterii ocenki ehtiologii, stepeni aktivnosti i stadii processa pri virusnyh chrononicheskih gepatitah V i S / V. V. Serov, L. O. Severgina // Arhiv patologii.

1996. - Nr. 4. - S. 61-64.

5. Struktūrinė funkcinė "naya harakteristika zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza / O. A. Postnikova // Fundamental" nye issledovaniya. - 2011. - Nr. 10. - C. 359-362.

6. Ul "trastrukturnoe i immunogistohimicheskoe issledovanie zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza i cirroza pecheni infekcionno-virusnogo geneza / G. I. Nepomnyashchih // Byulleten" ehk eksperimentinis "nojologii - i mediciny No.20. 686.

7. SHCHeglev, A. I. Struktūrinė-metabolinė sinusoidinė charakteristika "nyh kletok pecheni / A. I. SHCHeglev, O. D. Mishnev // Uspekhi sovremennoj biologii. - 1991. - T. 3, No. 1. - S. 8.

8. CD34 kepenų žvaigždžių ląstelės yra progenitorinės ląstelės / C. Kordes // Biochem., Biophys. Res. Dažnas. - 2007. -T. 352 straipsnio 2 dalį. - P. 410-417.

9. Matricos baltymų degradacija sergant kepenų fibroze / M. J. Arthur // Pathol. Res. Praktika. - 1994. - T. 190(9-10).

11. Vaisiaus kepenys susideda iš ląstelių, vykstančių epitelio-mezenchiminio perėjimo metu / J. Chagraoni // Kraujas. - 2003. - T. 101. - P. 2973-2982.

12. Biologinių mėginių fiksavimas, dehidratacija ir įterpimas / A. M. Glauert // Praktiniai elektroninės mikroskopijos metodai. - Niujorkas: Am. Elsevier, 1975. – T. 3, 1 dalis.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Report of the Third AASLD Single Topic Conference / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - T. 45 straipsnio 1 dalį. - R. 242-249.

14. Gaga, M. D. Žmogaus ir rathepatinės žvaigždžių ląstelės gamina kamieninių ląstelių faktorių: galimas stiebo ląstelių pritraukimo mechanizmas sergant kepenų fibroze / M. D. Gaga // J. Hepatol. - 1999. - T. 30, Nr. 5. - P. 850-858.

15. Glauert, A. M. Aralditas kaip įterpimo terpė elektronų mikroskopijai / A. M. Glauert, R. H. Glauert // J. Biophys. Biochem. Citol. - 1958. - T. 4. - P. 409-414.

16. Kepenų žvaigždžių ląstelės ir vartų fibroblastai yra pagrindiniai kolagenų ir liziloksidazių šaltiniai normaliose kepenyse ir anksti po sužalojimo / M. Perepelyuk // Am. J Physiol. virškinimo traktas. Kepenų fiziol. - 2013. - T. 304 straipsnio 6 dalį. - P. 605614.

17. Hepatito C viruso šerdis ir nestruktūriniai baltymai sukelia fibrogeninį poveikį kepenų žvaigždžių ląstelėse / R. Bataller // Gastroenterologija. - 2004. - T. 126, iss. 2. - P. 529-540.

18. Iredale, J. P. Kepenų žvaigždžių ląstelių elgsena sprendžiant kepenų pažeidimą / J. P. Iredale // Semin. LiverDis. -2001 m. – t. 21 straipsnio 3 dalį. - R. 427-436.

20. Lepreux, S. Žmogaus kepenų miofibroblastai vystymosi metu ir ligos, daugiausia dėmesio skiriant portaliniams (mio) fibroblastams / S. Lepreux, A. Desmouliére

fibroblastai / S. Lepreux, A. Desmoulière // Front. fiziol. – 2015. – Prieigos būdas: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - Priėjimo data: 2016-10-31.

22. Mezenchiminių kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija pacientams, sergantiems HCV susijusia kepenų ciroze / S. Lukashyk // J. Clin. Vertimas Hepatol. - 2014. - T. 2, iss. 4. - P. 217-221.

23. Millonig, G. A. Fosfatinio buferio privalumai osmio tetroksido tirpalams fiksuojant / G. A. Millonig // J. Appl. Fizika. - 1961. - T. 32. - P. 1637-1643.

t. 158. - P. 1313-1323.

t. 24. - P. 205-224.

29. Querner, F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - T. 14. - P. 1213-1217.

30. Naujausi miofibroblastų biologijos pokyčiai: jungiamojo audinio remodeliavimo paradigmos / B. Hinz // Am. J. Patholas. - 2012. - T. 180. - P. 1340-1355.

35. Iš pertvaros transversum kilęs mezotelis sukuria kepenų žvaigždžių ląsteles ir perivaskulines mezenchimines ląsteles besivystančiose pelių kepenyse / K. Asahina // Hepatologija. -2011 m. – t. 53.-P. 983-995.

t. 50.-P. 66-71.

38. Thabut, D. Intrahepatinė angiogenezė ir sinusoidinis remodeliavimas sergant lėtinėmis kepenų ligomis: nauji portalinės hipertenzijos gydymo tikslai? / D. Thabut, V. Shah // J. Hepatol. - 2010. - T. 53. - P. 976-980.

39. Wake, K. Kepenų žvaigždžių ląstelės: trimatė struktūra, lokalizacija, nevienalytiškumas ir vystymasis / K.

// priekis. fiziol. – 2015. – Prieigos būdas: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - Priėjimo data: 2016-10-31.

21. Peroksisomų proliferatorių aktyvuojamų receptorių gama modulio-profibrogeninio ir priešuždegiminio poveikio ligandai kepenų žvaigždžių ląstelėse / F. Marra // Gastroenterologija. -2000. – t. 119. - P. 466-478.

23. Millonig, G. A. Fosfatinio buferio privalumai osmio tetroksido tirpalams fiksuojant / G. A. Millonig // J. Appl. Rizika. - 1961. - T. 32. - P. 1637-1643.

24. Ankstyvųjų proliferuojančių ovalinių ląstelių žiurkių kepenyse kilmė ir struktūrinė raida / S. Paku // Am. J. Hepatol. – 2001 m.

t. 158. - P. 1313-1323.

25. Miofibroblastų kilmė sergant kepenų fibroze / D. A. Brenneris // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2012. - T. 5 tiekimas. 1. - S. 17.

26. Kepenų miofibroblastų kilmė ir funkcijos / S. Lemoinne // Biochim. Biofizė. acta. - 2013. - T. 1832(7). - P. 948-954.

27. Pinzani, M. PDGF ir signalo perdavimas kepenų žvaigždžių ląstelėse / M. Pinzani // Front. biosci. - 2002. - T. 7. - P. 1720-1726.

28. Popper, H. Vitamino A pasiskirstymas audiniuose, kaip nustatyta fluorescencine mikroskopija / H. Popper // Physiol. Rev. – 1944 m.

t. 24.-R. 205-224.

30. Naujausi miofibroblastų biologijos pokyčiai: jungiamojo audinio remodeliavimo paradigmos / B. Hinz // Am. J. Patholas. - 2012. - T. 180. - R. 1340-1355.

31. Reynolds, E. S. Švino citrato panaudojimas esant aukštam pH kaip elektroninė dėmė elektronų mikroskopijoje / E. S. Reynolds // J. Cell. Biol. - 1963. - T. 17. - P. 208-212.

32. Safadi, R. Imuninė kepenų fibrogenezės stimuliacija CD8 ląstelėmis ir transgeninio interleukino-10 susilpninimas iš hepatocitų / R. Safadi // Gastroenterologija. - 2004. - T. 127 straipsnio 3 dalį. - P. 870-882.

33. Sato, T. Ilgesnį laiką fosfatu buferuotame formaline fiksuoto mėginio elektronų mikroskopinis tyrimas / T. Sato, I. Takagi // J. Electron Microsc. - 1982. - T. 31, Nr. 4. - P. 423-428.

34. Senoo, H. Vitamin A-Storing Cells (Stellate Cells) / H. Senoo, N. Kojima, M. Sato // Vitam. Horm. - 2007. - T. 75.

36. Stanciu, A. New data about ITO cell / A. Stanciu, C. Cotutiu, C. Amalinei, Rev. Med. Chir. soc. Med. Nat. Iasi. -2002 m. – t. 107, Nr. 2. - P. 235-239.

37. Suematsu, M. Profesorius Toshio Ito: aiškiaregis pericitų biologijoje / M. Suematsu, S. Aiso // Keio J. Med. – 2000.

t. 50.-R. 66-71.

39. Wake, K. Kepenų žvaigždžių ląstelės: trimatė struktūra, lokalizacija, heterogeniškumas ir vystymasis / K. Wake // Proc. Jpn. Akad. Ser. B, fiz. Biol. sci. - 2006. - T.

Wake // Proc. Jpn. Akad. Ser. B, fiz. Biol. sci. - 2006. - T. 82 straipsnio 4 dalį. - P. 155-164.

82 straipsnio 4 dalį. - P. 155-164.

40. Wake, K. In Cells of the Hepatic sinusoid / K. Wake, H. Senoo // Kupffer Cell Foundation (Rijswijk, Nyderlandai). - 1986. - T. 1. - P. 215-220.

41. Watson, M. L. Audinių pjūvių dažymas elektroniniams mikroelementams sunkiaisiais metalais / M. L. Watson // J. Biophys. Biochem. Cyt. - 1958. - T. 4. - P. 475-478.

KLINIKINĖ KEPENŲ CITOLOGIJOS: ŽVAIGŽDŽIŲ LĄSTELĖS (KEpenų žvaigždžių ląstelės)

Tsyrkunovas V. M., Andrejevas V. P., Kravčiukas R. I., Kandratovičius I. A. Mokymo įstaiga „Gardino valstybinis medicinos universitetas“, Gardinas, Baltarusija

Darbo tikslas – remiantis intravitalinių kepenų biopsijos mėginių citologinės identifikacijos išvadomis, pateikti struktūrinę ir funkcinę HSC charakteristiką.

medžiagos ir metodai. Taikyti klasikiniai biopsijos mėginių šviesos ir elektroninės mikroskopijos metodai, naudojant originalią ultraplonų pjūvių, fiksavimo ir dažymo metodiką.

rezultatus. Lėtiniu hepatitu C sergančių pacientų kepenų biopsijos mėginių HSC struktūrinės charakteristikos pateiktos šviesos ir elektroninės mikroskopijos nuotraukų iliustracijose. HSC vaizduojami skirtinguose etapuose (poilsio, aktyvacijos) ir transformacijos į miofibroblastus proceso metu.

Išvados. Originalių HSC klinikinio ir morfologinio identifikavimo ir funkcinės būklės vertinimo metodų panaudojimas leidžia pagerinti kepenų fibrozės diagnostikos ir prognozės kokybę.

Šiuo atveju šios ląstelės proliferuodamos reaguoja į citokinų, augimo faktorių ir chemokinų (prouždegiminių citokinų), kuriuos gamina pažeistos kepenys, poveikį. Lėtinis žvaigždžių ląstelių aktyvinimas, reaguojant į oksidacinį stresą, kurį sukelia HBV ir HCV replikacija, gali prisidėti prie fibrogenezės ir padidėjusio hepatocitų, chroniškai užkrėstų HBV ir HCV, proliferacijos.

Taigi, žvaigždžių ląstelės dalyvauja reguliuojant hepatocitų augimą, diferenciaciją ir cirkuliaciją, o tai kartu su MAP kinazių aktyvavimu gali sukelti kepenų vėžio išsivystymą [Block, 2003].

Nuorodos:

Atsitiktinis piešimas

Dėmesio! Informacija svetainėje

skirtas tik edukaciniams tikslams

Kepenų Ito ląstelių poveikio kamieninėms ląstelėms tyrimas

Tarpląstelinis ryšys gali būti realizuotas parakrinine sekrecija ir tiesioginiais ląstelių kontaktais. Yra žinoma, kad kepenų perisinusoidinės ląstelės (HPC) nustato regioninę kamieninių ląstelių nišą ir nustato jų diferenciaciją. Tuo pačiu metu HPC išlieka prastai apibūdintas molekuliniu ir ląstelių lygiu.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

SEI HPE „Federalinės sveikatos ir socialinės plėtros agentūros Kazanės valstybinis medicinos universitetas“

Eksperimentinis rekombinantinio kaulo morfogenetinio baltymo osteoinduktyvumo įvertinimas

Ląstelių technologijos gydant degeneracines-distrofines kaulų ir sąnarių ligas

Ito narvas

Ramus ir aktyvuota. Suaktyvintos Ito ląstelės

rami būsena

perisinusoidinis(subendotelinis) ir tarphepatoceliulinis. Pirmieji palieka ląstelės kūną ir tęsiasi palei sinusoidinio kapiliaro paviršių, padengdami jį plonomis į pirštą panašiomis šakomis. Perisinusoidinės ataugos yra padengtos trumpais gaureliais ir turi būdingas ilgas mikroiškyšas, besitęsiančias dar toliau išilgai kapiliarinio endotelio vamzdelio paviršiaus. Tarphepatoceliulinės ataugos, įveikusios hepatocitų plokštelę ir pasiekusios gretimą sinusoidą, skirstomos į kelias perisinusoidines ataugas. Taigi Ito ląstelė vidutiniškai apima šiek tiek daugiau nei du gretimus sinusoidus.

aktyvuota būsena

kepenų ląstelės

Žmogaus kepenys susideda iš ląstelių, kaip ir bet kuris organinis audinys. Gamta taip išsidėsčiusi, kad šis organas atlieka svarbiausias funkcijas, valo organizmą, gamina tulžį, kaupia ir kaupia glikogeną, sintetina plazmos baltymus, valdo medžiagų apykaitos procesus, dalyvauja normalizuojant cholesterolio ir kitų komponentų kiekį. būtinas organizmo gyvybei.

Kad įvykdytų savo paskirtį, kepenų ląstelės turi būti sveikos, stabilios struktūros, kiekvienas žmogus turi jas apsaugoti nuo sunaikinimo.

Apie kepenų skilčių struktūrą ir tipus

Kūno ląstelių sudėčiai būdinga įvairovė. Kepenų ląstelės sudaro skilteles, segmentus sudaro skiltelės. Organo struktūra tokia, kad hepatocitai (pagrindinės kepenų ląstelės) išsidėstę aplink centrinę veną, nuo jos atsišakoja, jungiasi vienas su kitu, sudarydami sinusoidus, tai yra tarpus, užpildytus krauju. Kraujas per juos juda kaip kapiliarai. Kepenys tiekiamos krauju iš vartų venos ir arterijos, esančios organe. Kepenų skiltelės gamina tulžį ir perneša ją į tulžies latakus.

Kiti kepenų ląstelių tipai ir jų paskirtis

Endotelio - ląstelės, išklojančios sinusoidus ir turinčios fenestrą. Pastarosios yra skirtos sudaryti laiptuotą barjerą tarp sinusoidės ir Disse erdvės.
Pati Disse erdvė užpildyta žvaigždžių ląstelėmis, kurios užtikrina audinių skysčio nutekėjimą į portalinių zonų limfagysles.
Kupferio ląstelės yra susijusios su endoteliu, prie jo prisitvirtina, jų funkcija – apsaugoti kepenis, kai į organizmą patenka generalizuota infekcija, susižeidus.
Duobės ląstelės yra viruso paveiktų hepatocitų žudikai, be to, jos turi citotoksinį poveikį naviko ląstelėms.

Žmogaus kepenys susideda iš 60% hepatocitų ir 40% kitų ląstelių junginių. Hepatocitai atrodo kaip daugiakampis, jų yra mažiausiai 250 mlrd. Normalus hepatocitų veikimas yra dėl komponentų spektro, kurį išskiria sinusoidinės ląstelės, užpildančios sinusoidinį skyrių. Tai yra aukščiau išvardytos Kupfferio, žvaigždžių ir duobučių ląstelės (intrahepatiniai limfocitai).

Endotelio ląstelės yra filtras tarp kraujo sinusoidinėje erdvėje ir plazmos Disse erdvėje. Šis biologinis filtras išskiria didelius, per daug turinčius retinolio ir cholesterolio junginius ir jų nepraleidžia, o tai naudinga organizmui. Be to, jų funkcija yra apsaugoti kepenis (būtent hepatocitus) nuo mechaninių kraujo ląstelių pažeidimų.

Mūsų nuolatinis skaitytojas rekomendavo veiksmingą metodą! Naujas atradimas! Novosibirsko mokslininkai nustatė geriausią priemonę kepenims valyti. 5 metai tyrimų. Savarankiškas gydymas namuose! Atidžiai peržiūrėję, nusprendėme pasiūlyti jūsų dėmesiui.

Kūno elementų sąveikos procesas

Tarp visų kūno dalelių vyksta sąveika, kurios schema yra gana sudėtinga. Sveikos kepenys pasižymi ląstelinių junginių stabilumu, patologinių procesų metu mikroskopu galima atsekti ekstraląstelinę matricą.

Organų audiniai, veikiami toksinų, tokių kaip alkoholis, virusiniai agentai, keičiasi. Jie yra tokie:

produktų nusėdimas organizme dėl medžiagų apykaitos sutrikimų;
ląstelių distrofija;
hepatocitų nekrozė;
kepenų audinių fibrozė;
uždegiminis kepenų procesas;
cholestazė.

Apie organų patologijos gydymą

Kiekvienam pacientui naudinga žinoti, ką reiškia organo pokyčiai. Ne visi jie yra katastrofiški. Pavyzdžiui, distrofija gali būti lengva arba sunki. Abu šie procesai yra grįžtami. Šiuo metu yra vaistų, kurie atkuria ląsteles ir ištisus kepenų segmentus.

Cholestazę galima išgydyti net liaudiškomis priemonėmis – nuovirais ir užpilais. Jie prisideda prie bilirubino sintezės normalizavimo ir pašalina tulžies nutekėjimo į dvylikapirštę žarną sutrikimus.

Su ciroze pradiniame etape gydymas prasideda dieta, tada skiriamas gydymas hepatoprotektoriais. Veiksmingiausias būdas gydyti cirozę ir fibrozę yra kamieninės ląstelės, kurios suleidžiamos į bambos veną arba į veną, jos atkuria įvairių agentų pažeistus hepatocitus.

Pagrindinės kepenų ląstelių mirties priežastys yra piktnaudžiavimas alkoholiu, narkotikų poveikis, įskaitant narkotikus, vaistus. Bet koks į organizmą patekęs toksinas naikina kepenis. Todėl turėtumėte atsisakyti žalingų įpročių, kad jūsų kepenys būtų sveikos.

Kas sakė, kad neįmanoma išgydyti sunkių kepenų ligų?

Išbandyta daug metodų, bet niekas nepadeda.
O dabar esate pasiruošę pasinaudoti bet kokia galimybe, kuri suteiks jums ilgai lauktą gerą sveikatą!

Yra veiksminga priemonė kepenų ligai gydyti. Sekite nuorodą ir sužinokite, ką rekomenduoja gydytojai!

Taip pat skaitykite:

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas (RostGMU), Gastroenterologijos ir endoskopijos katedra.

ENDOTELINĖS LĄSTELĖS, KUPFER IR ITO LĄSTELĖS

Endotelio ląstelių, Kupfferio ir Ito ląstelių, struktūrą nagrinėsime dviejų paveikslų pavyzdžiu.

Teksto dešinėje esančiame paveikslėlyje pavaizduoti sinusoidiniai kepenų kapiliarai (SC) - sinusoidinio tipo intralobuliniai kapiliarai, didėjantys nuo įvesties venulių iki centrinės venos. Kepenų sinusoidiniai kapiliarai sudaro anastomozinį tinklą tarp kepenų sluoksnių. Sinusoidinių kapiliarų gleivinę sudaro endotelio ląstelės ir Kupfferio ląstelės.

Teksto kairėje esančiame paveikslėlyje kepenų plokštelė (LP) ir du kepenų sinusoidiniai kapiliarai (SC) yra supjaustyti vertikaliai ir horizontaliai, kad būtų parodytos perisinusoidinės Ito ląstelės (CI). Paveiksle taip pat pavaizduoti nupjauti tulžies latakai (LC).

ENDOTELIO LĄSTELĖS

Endotelio ląstelės (EC) yra stipriai suplokštėjusios suragėjusios ląstelės su pailgu mažu branduoliu, nepakankamai išsivysčiusiomis organelėmis ir daugybe mikropinocitinių pūslelių. Citomembrana yra išmarginta nenuolatinėmis skylėmis (O) ir fenestra, dažnai sugrupuota į kriaukles (RP). Šios angos leidžia prasiskverbti pro kraujo plazmą, bet ne kraujo ląsteles, todėl jai patenka į hepatocitus (D). Endotelio ląstelės neturi bazinės membranos ir neturi fagocitozės. Jie yra sujungti vienas su kitu naudojant nedidelius jungčių kompleksus (neparodyta). Kartu su Kupfferio ląstelėmis endotelio ląstelės sudaro vidinę Disse erdvės (PD) kraštą; jo išorinę sieną sudaro hepatocitai.

KUPFER CELLS

Kupffer ląstelės (CC) yra didelės, nenuolatinės žvaigždinės ląstelės, esančios kepenų sinusoidiniuose kapiliaruose, iš dalies jų bifurkacijose.

Kupferio ląstelių procesai praeina be jokių jungiamųjų įtaisų tarp endotelio ląstelių ir dažnai kerta sinusoidų spindį. Kupferio ląstelėse yra ovalus branduolys, daug mitochondrijų, gerai išvystytas Golgi kompleksas, trumpos granuliuoto endoplazminio tinklo cisternos, daug lizosomų (L), liekamųjų kūnų ir retų žiedinių plokštelių. Kupferio ląstelėse taip pat yra didelių fagolizosomų (PL), kuriose dažnai yra pasenusių eritrocitų ir svetimkūnių. Taip pat gali būti aptikta hemosiderino arba geležies inkliuzų, ypač dažant supravitalinį poveikį.

Kupferio ląstelių paviršiuje matomos netaisyklingos suplotos citoplazminės raukšlės, vadinamos lamellipodijomis (LP) – sluoksniuotieji stiebeliai, taip pat procesai, vadinami filopodijomis (F) ir mikrovilliais (MV), padengti glikokaliksu. Plazlema sudaro vermiforminius kūnus (CT) su centre esančia tankia linija. Šios struktūros gali reikšti kondensuotą glikokaliksą.

Kupffer ląstelės yra makrofagai, greičiausiai sudarantys nepriklausomą ląstelių gentį. Paprastai jie kilę iš kitų Kupfferio ląstelių dėl pastarųjų mitozinio dalijimosi, bet gali kilti ir iš kaulų čiulpų. Kai kurie autoriai mano, kad tai yra aktyvuotos endotelio ląstelės.

Kartais atsitiktinis autonominis nervinis pluoštas (NF) praeina per Disse erdvę. Kai kuriais atvejais skaidulos liečiasi su hepatocitais. Hepatocitų kraštus riboja tarphepatocitinės įdubos (MU), išmargintos mikrovilliukais.

ITO LĄSTELĖS

Tai yra žvaigždinės ląstelės, lokalizuotos Disse (PD) erdvėse. Jų branduoliuose gausu kondensuoto chromatino ir dažniausiai juos deformuoja dideli lipidų lašai (LA). Pastarieji yra ne tik perikarione, bet ir ląstelės procesuose bei matomi iš išorės kaip sferiniai išsikišimai. Organelės yra prastai išvystytos. Perisinusoidinės ląstelės rodo silpną endocitinį aktyvumą, tačiau joms trūksta fagosomų. Ląstelės turi keletą ilgų procesų (O), kurie liečiasi su kaimyniniais hepatocitais, bet nesudaro jungiamųjų kompleksų.

Procesai apgaubia sinusoidinius kepenų kapiliarus ir kai kuriais atvejais praeina per kepenų sluoksnius, kontaktuodami su gretimais kepenų sinusoidais. Procesai nėra pastovūs, šakoti ir ploni; jie taip pat gali būti išlyginti. Kaupdamos lipidų lašų grupes, jie pailgėja ir įgauna vynuogių šepetėlio išvaizdą.

Manoma, kad perisinusoidinės Ito ląstelės yra menkai diferencijuotos mezenchiminės ląstelės, kurios gali būti laikomos kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis, nes patologinėmis sąlygomis gali transformuotis į riebalų ląsteles, aktyvias kraujo kamienines ląsteles arba fibroblastus.

Normaliomis sąlygomis Ito ląstelės dalyvauja riebalų ir vitamino A kaupime, taip pat intralobulinių tinklinių ir kolageno skaidulų (KB) gamyboje.

Psichologija ir psichoterapija

Šiame skyriuje bus straipsniai apie tyrimų metodus, vaistus ir kitus komponentus, susijusius su medicinos temomis.

Nedidelė svetainės dalis, kurioje yra straipsnių apie originalius daiktus. Laikrodžiai, baldai, dekoratyviniai daiktai – visa tai rasite šioje skiltyje. Skyrius nėra pagrindinis svetainės, o veikiau yra įdomus žmogaus anatomijos ir fiziologijos pasaulio papildymas.

Ito kepenų ląstelės

Visuotinė populiariųjų mokslų internetinė enciklopedija

KEPENYS

KEPENYS, didžiausia liauka stuburinių gyvūnų kūne. Žmonėms jis sudaro apie 2,5% kūno svorio, vidutiniškai 1,5 kg suaugusiems vyrams ir 1,2 kg moterims. Kepenys yra dešinėje viršutinėje pilvo ertmės dalyje; jis raiščiais pritvirtintas prie diafragmos, pilvo sienelės, skrandžio ir žarnyno ir yra padengtas plona pluoštine membrana – glissono kapsule. Kepenys yra minkštas, bet tankus raudonai rudos spalvos organas ir paprastai susideda iš keturių skilčių: didelės dešinės skilties, mažesnės kairiosios ir daug mažesnių uodeginių ir kvadratinių skilčių, kurios sudaro užpakalinį apatinį kepenų paviršių.

Funkcijos.

Kepenys yra gyvybiškai svarbus organas, atliekantis daugybę skirtingų funkcijų. Vienas pagrindinių – skaidraus oranžinio arba geltono skysčio tulžies susidarymas ir išskyrimas. Tulžyje yra rūgščių, druskų, fosfolipidų (riebalų, kuriuose yra fosfatų grupės), cholesterolio ir pigmentų. Tulžies druskos ir laisvosios tulžies rūgštys emulsina riebalus (t. y. suskaido juos į mažus lašelius), todėl jie lengviau virškinami; riebalų rūgštis paverčia vandenyje tirpiomis formomis (o tai būtina tiek pačioms riebalų rūgštims, tiek riebaluose tirpiems vitaminams A, D, E ir K pasisavinti); turi antibakterinį poveikį.

Visos iš virškinamojo trakto į kraują patekusios maistinės medžiagos – angliavandenių, baltymų ir riebalų, mineralų ir vitaminų virškinimo produktai – praeina per kepenis ir jose apdorojami. Tuo pačiu metu dalis aminorūgščių (baltymų fragmentai) ir dalis riebalų virsta angliavandeniais, todėl kepenys yra didžiausias glikogeno „sandėlis“ organizme. Sintetina kraujo plazmos baltymus – globulinus ir albuminus, taip pat vyksta aminorūgščių transformacijos reakcijos (deamininimas ir transamininimas). Deamininimas – azoto turinčių amino grupių pašalinimas iš aminorūgščių – leidžia pastarąsias panaudoti, pavyzdžiui, angliavandenių ir riebalų sintezei. Transaminacija yra amino grupės perkėlimas iš aminorūgšties į keto rūgštį, kad susidarytų kita aminorūgštis ( cm. MEDŽIAGA). Kepenys taip pat sintetina ketoninius kūnus (riebalų rūgščių apykaitos produktus) ir cholesterolį.

Kepenys dalyvauja reguliuojant gliukozės (cukraus) kiekį kraujyje. Jei šis lygis pakyla, kepenų ląstelės gliukozę paverčia glikogenu (į krakmolą panašia medžiaga) ir kaupia. Jei gliukozės kiekis kraujyje nukrenta žemiau normos, glikogenas suskaidomas ir gliukozė patenka į kraują. Be to, kepenys geba sintetinti gliukozę iš kitų medžiagų, pavyzdžiui, amino rūgščių; šis procesas vadinamas gliukoneogeneze.

Kita kepenų funkcija yra detoksikacija. Vaistai ir kiti potencialiai toksiški junginiai kepenų ląstelėse gali virsti vandenyje tirpia forma, kuri leidžia jiems pasišalinti su tulžimi; juos taip pat galima sunaikinti arba konjuguoti (sujungti) su kitomis medžiagomis, kad susidarytų nekenksmingi produktai, kurie lengvai pasišalina iš organizmo. Kai kurios medžiagos laikinai nusėda Kupferio ląstelėse (specialios ląstelės, kurios sugeria pašalines daleles) arba kitose kepenų ląstelėse. Kupferio ląstelės ypač efektyviai pašalina ir sunaikina bakterijas ir kitas pašalines daleles. Jų dėka kepenys atlieka svarbų vaidmenį imuninėje organizmo gynyboje. Kepenys, turinčios tankų kraujagyslių tinklą, taip pat tarnauja kaip kraujo rezervuaras (jose nuolat yra apie 0,5 litro kraujo) ir dalyvauja reguliuojant kraujo tūrį ir kraujotaką organizme.

Apskritai kepenys atlieka daugiau nei 500 skirtingų funkcijų, o jų veiklos dirbtinai atkurti dar negalima. Šio organo pašalinimas neišvengiamai sukelia mirtį per 1–5 dienas. Tačiau kepenys turi didžiulį vidinį rezervą, turi nuostabų gebėjimą atsigauti po pažeidimų, todėl žmonės ir kiti žinduoliai gali išgyventi net pašalinus 70% kepenų audinio.

Struktūra.

Sudėtinga kepenų struktūra puikiai pritaikyta jos unikalioms funkcijoms. Akcijos susideda iš nedidelių struktūrinių vienetų – lobulių. Žmogaus kepenyse jų yra apie šimtą tūkstančių, kiekvienas 1,5–2 mm ilgio ir 1–1,2 mm pločio. Lobulę sudaro kepenų ląstelės – hepatocitai, išsidėstę aplink centrinę veną. Hepatocitai jungiasi vienos ląstelės storio sluoksniais – taip vadinama. kepenų plokštelės. Jie radialiai skiriasi nuo centrinės venos, šakojasi ir jungiasi vienas su kitu, sudarydami sudėtingą sienų sistemą; siauri tarpai tarp jų, užpildyti krauju, žinomi kaip sinusoidai. Sinusoidai prilygsta kapiliarams; eidami vienas į kitą, jie sudaro ištisinį labirintą. Kepenų skiltys aprūpinamos krauju iš vartų venos ir kepenų arterijos šakų, o skiltelėse susidariusi tulžis patenka į kanalėlių sistemą, iš jų į tulžies latakus ir pasišalina iš kepenų.

Kepenų vartų vena ir kepenų arterija suteikia kepenims neįprastą dvigubą kraujo tiekimą. Maistinių medžiagų turtingas kraujas iš skrandžio, žarnyno ir kelių kitų organų kapiliarų surenkamas į vartų veną, kuri, užuot nešusi kraują į širdį, kaip ir dauguma kitų venų, neša jį į kepenis. Kepenų skiltelėse vartų vena skyla į kapiliarų (sinusoidų) tinklą. Terminas „portalinė vena“ nurodo neįprastą kraujo transportavimo kryptį iš vieno organo kapiliarų į kito organo kapiliarus (inkstai ir hipofizė turi panašią kraujotakos sistemą).

Antrasis kraujo tiekimas į kepenis, kepenų arterija, perneša deguonies prisotintą kraują iš širdies į išorinius skilčių paviršius. Vartų vena suteikia 75-80%, o kepenų arterija - 20-25% viso kepenų aprūpinimo krauju. Apskritai per minutę per kepenis praeina apie 1500 ml kraujo, t.y. ketvirtadalis širdies išeigos. Kraujas iš abiejų šaltinių patenka į sinusoidus, kur susimaišo ir patenka į centrinę veną. Iš centrinės venos prasideda kraujo nutekėjimas į širdį per skilties venas į kepenis (nepainioti su kepenų vartų vena).

Tulžį kepenų ląstelės išskiria į mažiausius tarp ląstelių esančius kanalėlius – tulžies kapiliarus. Per vidinę kanalėlių ir latakų sistemą jis surenkamas į tulžies lataką. Dalis tulžies patenka tiesiai į bendrą tulžies lataką ir išeina į plonąją žarną, tačiau didžioji jos dalis per cistinį lataką grąžinama į tulžies pūslę – mažą, raumeningomis sienelėmis maišelį, pritvirtintą prie kepenų, saugoti. Kai maistas patenka į žarnyną, tulžies pūslė susitraukia ir išmeta turinį į bendrą tulžies lataką, kuris atsiveria į dvylikapirštę žarną. Žmogaus kepenys per dieną pagamina apie 600 ml tulžies.

Portalo triada ir acinus.

Vartų venos, kepenų arterijos ir tulžies latako šakos yra viena šalia kitos, ties išorine skilties riba, ir sudaro vartų triadą. Kiekvienos skilties periferijoje yra keletas tokių portalų triadų.

Funkcinis kepenų vienetas yra acinusas. Tai audinio dalis, kuri supa portalo triadą ir apima limfinius kraujagysles, nervines skaidulas ir gretimus dviejų ar daugiau skiltelių sektorius. Viename acinus yra apie 20 kepenų ląstelių, esančių tarp vartų triados ir kiekvienos skiltelės centrinės venos. Dvimačiame vaizde paprastas acinusas atrodo kaip kraujagyslių grupė, apsupta gretimų skilčių sričių, o trimačiame – kaip uoga (acinus – lot. uoga), kabanti ant kraujo ir tulžies stiebo. laivai. Acinusas, kurio mikrovaskulinis rėmas susideda iš aukščiau nurodytų kraujo ir limfinių kraujagyslių, sinusoidų ir nervų, yra kepenų mikrocirkuliacijos vienetas.

kepenų ląstelės

(hepatocitai) turi daugiakampių formą, tačiau turi tris pagrindinius funkcinius paviršius: sinusoidinius, nukreiptus į sinusoidinį kanalą; vamzdinis - dalyvauja formuojant tulžies kapiliaro sienelę (jis neturi savo sienelės); ir tarpląstelinės – tiesiogiai besiribojančios su kaimyninėmis kepenų ląstelėmis.

Ito narvas

Ito ląstelės (sinonimai: kepenų žvaigždžių ląstelė, riebalus kaupianti ląstelė, lipocitas, angl. Kepenų žvaigždžių ląstelė, HSC, Ito ląstelė, Ito ląstelė) - pericitai, esantys perisinusoidinėje kepenų skilties erdvėje, galintys veikti dviejose skirtingose būsenose - Ramus ir aktyvuota. Suaktyvintos Ito ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį fibrogenezėje – rando audinio susidarymo metu kepenų pažeidimo atveju.

Nepažeistose kepenyse randamos žvaigždžių ląstelės rami būsena. Šioje būsenoje ląstelės turi keletą ataugų, apimančių sinusoidinį kapiliarą. Kitas skiriamasis ląstelių bruožas yra vitamino A (retinoido) atsargų buvimas jų citoplazmoje riebalų lašelių pavidalu. Ramios Ito ląstelės sudaro 5–8% visų kepenų ląstelių.

Kai kepenys yra pažeistos, Ito ląstelės tampa aktyvuota būsena. Aktyvuotam fenotipui būdingas proliferacija, chemotaksė, susitraukimas, retinoidų atsargų praradimas ir miofibroblastinių ląstelių susidarymas. Aktyvintos kepenų žvaigždžių ląstelės taip pat rodo padidėjusį naujų genų, tokių kaip α-SMA, ICAM-1, chemokinų ir citokinų, kiekį. Aktyvinimas rodo ankstyvos fibrogenezės stadijos pradžią ir yra prieš padidėjusią ECM baltymų gamybą. Paskutiniam kepenų gijimo etapui būdinga padidėjusi aktyvuotų Ito ląstelių apoptozė, dėl kurios jų skaičius smarkiai sumažėja.

Norint vizualizuoti Ito ląsteles mikroskopu, naudojamas dažymas aukso chloridu. Taip pat buvo nustatyta, kad patikimas šių ląstelių diferenciacijos nuo kitų miofibroblastų žymeklis yra jų reelino baltymo ekspresija.

Istorija

1876 m. Karlas von Kupferis aprašė ląsteles, kurias pavadino „Sternzellen“ (žvaigždinės ląstelės). Dažant aukso oksidu, ląstelių citoplazmoje buvo matomi intarpai. Klaidingai laikydamas jas eritrocitų fragmentais, užfiksuotais fagocitozės būdu, Kupferis 1898 m. peržiūrėjo savo požiūrį į „žvaigždinę ląstelę“ kaip atskirą ląstelių tipą ir priskyrė jas fagocitams. Tačiau vėlesniais metais reguliariai pasirodė ląstelių, panašių į Kupfferio „žvaigždines ląsteles“, aprašymai. Jiems buvo suteikti įvairūs pavadinimai: intersticinės ląstelės, parasinusoidinės ląstelės, lipocitai, pericitai. Šių ląstelių vaidmuo išliko paslaptis 75 metus, kol profesorius Toshio Ito atrado kai kurias ląsteles, kuriose yra riebalų dėmių žmogaus kepenų perisinusoidinėje erdvėje. Ito jas pavadino „shibo-sesshu saibo“ – riebalus sugeriančiomis ląstelėmis. Supratęs, kad inkliuzai yra riebalai, kuriuos gamina ląstelės iš glikogeno, jis pakeitė pavadinimą į „shibo-chozo saibo“ – riebalus kaupiančios ląstelės. 1971 m. Kenjiro Wake'as įrodė Kupfferio „Sternzellen“ ir Ito riebalus kaupiančių ląstelių tapatybę. Wake'as taip pat nustatė, kad šios ląstelės atlieka svarbų vaidmenį kaupiant vitaminą A (iki tol buvo manoma, kad vitaminas A nusėda Kupfferio ląstelėse). Netrukus po to Kentas ir Popperis pademonstravo glaudų Ito ląstelių ryšį su kepenų fibroze. Šie atradimai pradėjo išsamų Ito ląstelių tyrimą.

taip pat žr

Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Ito narvas"

Nuorodos

Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001). Žurnalas Haepotology 35; 749-755. - Straipsnio vertimas žurnale „Infekcijos ir antimikrobinė terapija“, 04/N 3/2002, Consilium-Medicum svetainėje.
Popper H: vitamino A pasiskirstymas audiniuose, parodytas fluorescencine mikroskopija. Physiol Rev 1944, 24:.

Pastabos

Geerts A. (2001) Ramių kepenų žvaigždžių ląstelių istorija, nevienalytiškumas, vystymosi biologija ir funkcijos. Seminas Kepenų Dis. 21(3):311-35. PMID
Wake, K. (1988) Kepenų perivaskulinės ląstelės, atskleistos aukso ir sidabro impregnavimo metodu ir elektronine mikroskopija. Kepenų biopatologijoje. Ultrastruktūrinis požiūris“ (Motta, P. M., red.) p. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Nyderlandai
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Nauji duomenys apie ITO ląsteles. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107(2):235-9. PMID
Johnas P. Iredale'as (2001 m.) Kepenų žvaigždžių ląstelių elgesys sprendžiant kepenų pažeidimą. Seminars in Liver Disease, 21(3):PMID- on Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Reelino ekspresija kepenų žvaigždžių ląstelėse ir kepenų audinių taisymo metu: naujas žymeklis, skirtas HSC diferencijuoti nuo kitų kepenų miofibroblastų. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID
Adrianas Reubenas (2002 m.) hepatologija. 35 tomas, 2 leidimas, 503-504 psl
Suematsu M, Aiso S. (2001) Profesorius Toshio Ito: aiškiaregis pericitų biologijoje. Keio J Med. 50(2):66-71. PMID
Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Ito narvą apibūdinanti ištrauka

Po pusvalandžio Kutuzovas išvyko į Tatarinovą, o Benigsenas su savo palyda, įskaitant Pierre'ą, važiavo palei liniją.

Benigsenas leidosi iš Gorkio aukštu keliu iki tilto, į kurį pareigūnas nuo piliakalnio nurodė Pjerą kaip pozicijos centrą, o šalia kurio krante gulėjo šienu dvokiančios žolės eilės. Jie nuvažiavo tiltu į Borodino kaimą, iš ten pasuko į kairę ir pro daugybę karių bei ginklų nuvažiavo į aukštą piliakalnį, ant kurio milicininkai kasė žemę. Tai buvo redutas, kuris dar neturėjo pavadinimo, tada jis buvo vadinamas Raevskio redutu arba pilkapio baterija.

Pierre'as į šį redutą daug dėmesio nekreipė. Jis nežinojo, kad ši vieta jam įsimins labiau nei visos vietos Borodino lauke. Tada jie nuvažiavo per daubą iki Semjonovskio, kur kareiviai traukė paskutinius trobelių ir tvartų rąstus. Paskui nuokalnėn ir įkalnėn važiavo pirmyn per skaldytus rugius, išmuštus kaip kruša, keliu į flushus [savotiškas įtvirtinimas. (L.N. Tolstojaus pastaba.) ], taip pat tada dar iškastas.

Benigsenas sustojo ties skraidyklėmis ir pradėjo žiūrėti į priekį į Ševardinskio redutą (kuris buvo mūsų vakar), ant kurio buvo matyti keli raiteliai. Pareigūnai pasakė, kad ten buvo Napoleonas arba Muratas. Ir visi nekantriai žiūrėjo į šį raitelių būrį. Pierre'as taip pat žiūrėjo ten, bandydamas atspėti, kuris iš šių vos matomų žmonių yra Napoleonas. Galiausiai raiteliai nuvažiavo nuo piliakalnio ir dingo.

Benigsenas kreipėsi į generolą, kuris priėjo prie jo, ir ėmė aiškinti visą mūsų kariuomenės padėtį. Pierre'as klausėsi Benigseno žodžių, įtempdamas visas savo protines galias, kad suprastų būsimo mūšio esmę, tačiau su apmaudu jautė, kad jo protinių gebėjimų tam nepakanka. Jis nieko nesuprato. Bennigsenas nustojo kalbėti ir, pastebėjęs besiklausančią Pierre'o figūrą, staiga pasakė, atsisukęs į jį:

- Tau, manau, neįdomu?

„O, priešingai, tai labai įdomu“, – ne visai tiesą pakartojo Pjeras.

Iš paplūdimių jie dar labiau patraukė į kairę keliu, vingiuodami per tankų, žemą beržyną. Jo viduryje

miške, priešais juos kelyje iššoko rudasis kiškis baltomis kojomis ir, išsigandęs daugybės arklių trakštelėjimo, buvo toks sutrikęs, kad ilgai šokinėjo keliu priešais juos sujaudindamas generolą. dėmesio ir juoko, o tik keliems balsams sušukus puolė į šalį ir pasislėpė tankmėje. Pavažiavę dvi verstas per mišką, jie išvažiavo į proskyną, kurioje stovėjo Tučkovo korpuso, turėjusio apsaugoti kairįjį flangą, kariuomenė.

Čia, kraštutiniame kairiajame flange, Bennigsenas kalbėjo daug ir karštai ir padarė, kaip Pierre'ui atrodė, svarbų įsakymą kariniu požiūriu. Prieš Tučkovo kariuomenės dislokavimą buvo pakilimas. Šios aukštumos kariuomenės neužėmė. Bennigsenas garsiai kritikavo šią klaidą, sakydamas, kad kvaila palikti aukštumą neužimtą ir po ja pastatyti kariuomenę. Kai kurie generolai išreiškė tą pačią nuomonę. Vienas ypač su kariniu įniršiu kalbėjo, kad jie čia buvo pasodinti paskersti. Bennigsenas įsakė savo vardu perkelti kariuomenę į aukštumas.

Šis įsakymas kairiajame sparne privertė Pierre'ą dar labiau suabejoti savo gebėjimu suprasti karinius reikalus. Klausydamasis Bennigseno ir generolų, kurie smerkė kariuomenės padėtį po kalnu, Pierre'as juos visiškai suprato ir pasidalino jų nuomone; bet kaip tik dėl to jis negalėjo suprasti, kaip tas, kuris juos čia patalpino po kalnu, galėjo padaryti tokią akivaizdžią ir šiurkščią klaidą.

Pierre'as nežinojo, kad šie būriai buvo siunčiami ne ginti pozicijos, kaip manė Bennigsenas, o buvo patalpintos į paslėptą vietą pasalai, tai yra, kad būtų nepastebėtas ir staiga smogtų besiveržiančiam priešui. Bennigsenas to nežinojo ir dėl ypatingų priežasčių perkėlė kariuomenę į priekį, apie tai nepasakydamas vyriausiajam vadui.

Šį giedrą rugpjūčio 25 d. vakarą princas Andrejus gulėjo, pasirėmęs ant rankos, sudaužytame tvarte Knyazkovo kaime, savo pulko pakraštyje. Pro skylę išlūžusioje sienoje jis žiūrėjo į trisdešimties metų beržų juostą su palei tvorą nupjautomis apatinėmis šakomis, į ariamąją žemę su išdaužtomis avižų krūvomis ir į krūmus, išilgai kurių matėsi gaisrų dūmai – kareivių virtuvės.

Kad ir koks ankštas ir niekam nereikalingas ir kad ir koks sunkus jo gyvenimas dabar atrodė princui Andrejui, jis, kaip ir prieš septynerius metus Austerlice mūšio išvakarėse, jautėsi susijaudinęs ir susierzinęs.

Įsakymus rytojaus mūšiui jis davė ir gavo. Daugiau jam nebuvo ką veikti. Tačiau pačios paprasčiausios, aiškiausios ir todėl baisiausios mintys nepaliko ramybėje. Jis žinojo, kad rytojaus mūšis bus baisiausias iš visų tų, kuriuose jis dalyvavo, ir mirties galimybė pirmą kartą gyvenime, neatsižvelgdamas į pasaulietiškumą, negalvodamas, kaip tai paveiks kitus, bet tik santykį su savimi, su savo siela, gyvai, beveik užtikrintai, paprastai ir siaubingai, ji prisistatė jam. Ir nuo šios idėjos viršūnės viskas, kas anksčiau jį kankino ir užėmė, staiga nušvito šalta balta šviesa, be šešėlių, be perspektyvos, be kontūrų skirtumo. Visas gyvenimas jam atrodė kaip stebuklingas žibintas, į kurį jis ilgai žiūrėjo pro stiklą ir dirbtinėje šviesoje. Dabar jis staiga ryškioje dienos šviesoje be stiklo pamatė šiuos blogai nudažytus paveikslus. „Taip, taip, štai tie netikri vaizdai, kurie mane jaudino, džiugino ir kankino“, – tarė jis sau, vaizduotėje vartydamas pagrindinius savo stebuklingo gyvenimo žibinto paveikslus, dabar žvelgdamas į juos šioje šaltoje baltoje dienos šviesoje. - aiški mintis apie mirtį. – Štai jos, šiurkščiai nupieštos figūros, kurios atrodė kažkas gražaus ir paslaptingo. Šlovė, viešasis gėris, meilė moteriai, pačiai tėvynei - kokios puikios man atrodė šios nuotraukos, kokia gili prasmė jie atrodė kupini! Ir visa tai taip paprasta, blyšku ir grubu to ryto šaltoje baltoje šviesoje, kad jaučiu, kaip man kyla. Jo dėmesį ypač patraukė trys pagrindiniai jo gyvenimo vargai. Jo meilė moteriai, tėvo mirtis ir prancūzų invazija, užėmusi pusę Rusijos. "Meilė. Ši mergina, kuri man atrodė kupina paslaptingų galių. Kaip aš ją mylėjau! Kuriau poetinius planus apie meilę, apie laimę su ja. O brangus berniukas! – piktai pasakė jis garsiai. - Kaip! Tikėjau kažkokia idealia meile, kuri turėjo išlaikyti ją man ištikimą visus mano nebuvimo metus! Kaip švelnus pasakos balandis, ji tikriausiai nuvyto nuo manęs. Ir visa tai daug paprasčiau... Visa tai siaubingai paprasta, šlykštu!

Žvaigždinės kepenų ląstelės vystosi iš. Pagrindinis tyrimas. Apie organų patologijos gydymą

Bibliografinė nuoroda

Istorija

Nuorodos

Pastabos

Pažiūrėkite, kas yra „žvaigždžių ląstelės“ kituose žodynuose:

anotacija mokslinis straipsnis apie fundamentinę mediciną, mokslinio darbo autorius - Tsyrkunovas V.M., Andrejevas V.P., Kravčukas R.I., Kondratovičius I.A.

Susijusios temos fundamentinės medicinos moksliniai darbai, mokslinio darbo autorius - Tsyrkunovas V.M., Andrejevas V.P., Kravčukas R.I., Kondratovičius I.A.

Mokslinio darbo tekstas tema "Klinikinė kepenų citologija: Ito stellate ląstelės"

Nuorodos:

Atsitiktinis piešimas

Kepenų Ito ląstelių poveikio kamieninėms ląstelėms tyrimas

Eksperimentinis rekombinantinio kaulo morfogenetinio baltymo osteoinduktyvumo įvertinimas

Ląstelių technologijos gydant degeneracines-distrofines kaulų ir sąnarių ligas

Ito narvas

kepenų ląstelės

Apie kepenų skilčių struktūrą ir tipus

Kiti kepenų ląstelių tipai ir jų paskirtis

Kūno elementų sąveikos procesas

Apie organų patologijos gydymą

Kas sakė, kad neįmanoma išgydyti sunkių kepenų ligų?

Taip pat skaitykite:

ENDOTELINĖS LĄSTELĖS, KUPFER IR ITO LĄSTELĖS

ENDOTELIO LĄSTELĖS

KUPFER CELLS

ITO LĄSTELĖS

Psichologija ir psichoterapija

Ito kepenų ląstelės

KEPENYS

Funkcijos.

Struktūra.

Portalo triada ir acinus.

kepenų ląstelės

Ito narvas

Istorija

taip pat žr

Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Ito narvas"

Nuorodos

Pastabos

Ito narvą apibūdinanti ištrauka

susiję straipsniai