Slina se sastoji od 98% vode, ali druge tvari otopljene u njoj daju karakterističnu viskoznu konzistenciju. Mucin u njemu lijepi komadiće hrane, vlaži nastale grudice i pomaže pri gutanju, smanjujući trenje. Lizozim je dobra antibakterijska tvar koja se dobro nosi s patogenim mikrobima koji ulaze u usta zajedno s hranom.

Enzimi amilaza, oksidaza i maltaza već u fazi žvakanja počinju probaviti hranu - prije svega razgrađuju ugljikohidrate, pripremajući ih za daljnji proces probave. Tu su i drugi enzimi, vitamini, kolesterol, urea i mnogo različitih elemenata. U slini su otopljene i soli raznih kiselina koje joj osiguravaju pH vrijednost od 5,6 do 7,6.

Jedna od glavnih funkcija sline je vlaženje usta kako bi se pomoglo u artikulaciji, žvakanju i gutanju. Također, ova tekućina omogućuje okusnim pupoljcima da percipiraju okus hrane. Baktericidna slina čisti usnu šupljinu, štiti zube od karijesa, a organizam od infekcija. Zacjeljuje rane na desnima i nepcu, ispire bakterije, viruse i gljivice iz međuzubnog prostora.

Sastav sline u usnoj šupljini razlikuje se od tajne koja se nalazi u žlijezdama slinovnicama, jer se miješa s mikroorganizmima i drugim tvarima koje ulaze u usta s hranom, prašinom i zrakom.

proizvodnja sline

Slinu proizvode posebne žlijezde slinovnice, koje se u velikom broju nalaze u usnoj šupljini. Postoje tri para najvećih i najznačajnijih žlijezda: to su parotidne, submandibularne i sublingvalne, one proizvode većinu sline. Ali u proces su uključene i druge, manje i brojnije žlijezde.

Proizvodnja sline počinje na naredbu mozga - njegovog područja zvanog medula oblongata, gdje se nalaze centri salivacije. U određenim situacijama - prije jela, tijekom stresa, kada razmišljate o hrani - ti centri započinju svoj rad i šalju naredbu žlijezdama slinovnicama. Prilikom žvakanja izlučuje se posebno mnogo sline, jer mišići stišću žlijezde.

Tijekom dana ljudsko tijelo proizvede od jedne do dvije litre sline. Utječe se na njegovu količinu razni faktori: dob, kvaliteta hrane, aktivnost pa čak i raspoloženje. Dakle, uz živčano uzbuđenje, žlijezde slinovnice počinju aktivnije raditi. A u snu gotovo da i ne sline.

Slina(lat. saliva) - bistra, bezbojna tekućina koju izlučuje u usnu šupljinu sekret žlijezda slinovnica. Slina vlaži usnu šupljinu, olakšava artikulaciju, omogućuje percepciju osjeta okusa i podmazuje žvakanu hranu. Osim toga, slina čisti usnu šupljinu, ima baktericidno djelovanještiti zube od oštećenja. Pod djelovanjem enzima sline u usnoj šupljini počinje probava ugljikohidrata.

Sastav sline

Slina ima pH od 5,6 do 7,6. 98,5% ili više sastoji se od vode, sadrži soli raznih kiselina, elemente u tragovima i katione nekih alkalnih metala, lizozim i druge enzime te neke vitamine. Glavne organske tvari sline su proteini sintetizirani u žlijezdama slinovnicama (neki enzimi, glikoproteini, mucini, imunoglobulini klase A) i izvan njih. Neki proteini sline su podrijetlom iz seruma (određeni enzimi, albumini, β-lipoproteini, imunoglobulini klase G i M itd.).

Kod većine ljudi slina sadrži antigene specifične za skupinu koji odgovaraju antigenima krvi. Sposobnost lučenja tvari specifičnih za skupinu u slini je nasljedna. U slini su pronađeni specifični proteini - salivoprotein, koji potiče taloženje fosforokalcijevih spojeva na zubima, i fosfoprotein, protein koji veže kalcij s visokim afinitetom za hidroksiapatit, koji sudjeluje u stvaranju zubnog kamenca i plaka. Glavni enzimi sline su amilaza (α-amilaza) koja hidrolizira polisaharide u di- i monosaharide i α-glikozidaza ili maltoza koja razgrađuje disaharide maltozu i saharozu. U slini su pronađene i proteinaze, lipaze, fosfataze, lizozim itd.

Miješana slina sadrži male količine kolesterola i njegovih estera, slobodnih masnih kiselina, glicerofosfolipida, hormona (kortizola, estrogena, progesterona, testosterona), raznih vitamina i drugih tvari. Minerali, koji su dio sline, predstavljeni su anionima klorida, bromida, fluorida, jodida, fosfata, bikarbonata, kationima natrija, kalija, kalcija, magnezija, željeza, bakra, stroncija itd. Vlaženje i omekšavanje čvrste hrane, slina osigurava stvaranje prehrambenog bolusa i olakšava gutanje hrane. Nakon impregnacije slinom, hrana već u usnoj šupljini prolazi početnu kemijsku obradu, tijekom koje se ugljikohidrati djelomično hidroliziraju α-amilazom u dekstrine i maltozu.

Otapanje u slini kemijske tvari, koji su dio hrane, doprinosi percepciji okusa od strane analizatora okusa. Slina ima zaštitnu funkciju, čisti zube i oralnu sluznicu od bakterija i produkata njihovog metabolizma, ostataka hrane i detritusa. Imunoglobulini i lizozim sadržani u slini također imaju zaštitnu ulogu. Uslijed sekretorne aktivnosti velikih i malih žlijezda slinovnica dolazi do vlaženja oralne sluznice, što je nužan uvjet za ostvarivanje bilateralnog transporta kemikalija između oralne sluznice i sline. Količina, kemijski sastav a svojstva sline mijenjaju se ovisno o prirodi uzročnika sekrecije (na primjer, vrsti uzete hrane), brzini lučenja. Dakle, kada jedete kolačiće, slatkiše u miješanoj slini, razina glukoze i laktata se privremeno povećava; kada se potakne salivacija, koncentracija natrija i bikarbonata u slini naglo se povećava, razina kalija i joda se ne mijenja ili blago opada, u slini pušača ima nekoliko puta više tiocijanata nego kod nepušača.

Kemijski sastav sline podložan je dnevnim fluktuacijama, a ovisi i o dobi (kod starijih osoba se npr. značajno povećava količina kalcija, što je važno za nastanak zubnog kamenca i sline). Promjene u sastavu sline mogu biti povezane s unosom lijekova i opijanjem. Sastav sline također se mijenja s brojem patološka stanja i bolesti. Dakle, s dehidracijom tijela dolazi do oštrog smanjenja salivacije; na dijabetes povećava se količina glukoze u slini; s uremijom u slini značajno se povećava sadržaj zaostalog dušika. Smanjeno lučenje sline i promjene u sastavu sline dovode do probavnih smetnji, bolesti zuba.

Slina kao glavni izvor kalcija, fosfora i drugih mineralnih elemenata koji ulaze u zubnu caklinu utječe na njezinu fizičku i Kemijska svojstva, uklj. za otpornost na karijes. S oštrim i dugotrajnim ograničenjem izlučivanja sline, na primjer, s kserostomijom, dolazi do intenzivnog razvoja zubnog karijesa, niska stopa izlučivanja sline tijekom spavanja stvara kariogenu situaciju. U parodontnoj bolesti u slini može se smanjiti sadržaj lizozima, inhibitora proteinaze, povećati aktivnost sustava proteolitičkih enzima, alkalne i kisele fosfataze, promijeniti se sadržaj imunoglobulina, što dovodi do pogoršanja patoloških pojava u parodontu.

izlučivanje sline

Normalno, odrasla osoba proizvodi do 2 litre sline dnevno. Brzina izlučivanja sline je neujednačena: u snu je minimalna (manje od 0,05 ml u minuti), u budnom stanju izvan obroka oko 0,5 ml u minuti, uz poticanje salivacije izlučivanje sline raste na 2,3 ml u minuti. U usnoj šupljini miješa se tajna koju izlučuje svaka od žlijezda. Mješovita slina, ili takozvana oralna tekućina, razlikuje se od tajne koja se oslobađa izravno iz kanala žlijezda po prisutnosti stalne mikroflore, koja uključuje bakterije, gljivice, spirohete itd., i njihove metaboličke proizvode, kao i ispuhane epitelne stanice i tjelešca sline (leukociti koji su migrirali u usnu šupljinu uglavnom kroz desni). Osim toga, miješana slina može sadržavati ispljuvak, iscjedak iz nosne šupljine, crvena krvna zrnca itd.

miješana slina je viskozna (zbog prisutnosti glikoproteina) tekućina specifične težine od 1001 do 1017. Nešto zamućenja sline uzrokovano je prisutnošću staničnih elemenata. Oscilacije u pH sline ovise o higijenskom stanju usne šupljine, prirodi hrane i brzini lučenja (pri malom lučenju pH sline pomiče se u kiselu stranu, a pri poticanju lučenja sline, pomiče se na alkalnu stranu).

Salivacija je pod kontrolom vegetativnog živčani sustav. Centri za slinjenje nalaze se u produženoj moždini. Stimulacija parasimpatičkih završetaka uzrokuje stvaranje velike količine sline s niskim sadržajem proteina. Naprotiv, simpatička stimulacija dovodi do izlučivanja male količine viskozne sline. Salivacija se smanjuje pod utjecajem stresa, straha ili dehidracije, a praktički prestaje tijekom spavanja i anestezije. Povećano lučenje sline javlja se pod djelovanjem mirisnih i okusnih podražaja, kao i zbog mehaničke iritacije velikim česticama hrane i tijekom žvakanja.

Grigoriev I.V., Ulanova E.A., Artamonov I.D. Proteinski sastav miješane ljudske sline: mehanizmi psihofiziološke regulacije // Glasnik RAMS-a. 2004. br. 7. S. 36-47.

Proteinski sastav miješane ljudske sline:
mehanizmi psihofiziološke regulacije

1 Grigoriev I.V., 2 Artamonov I.D., 3 Ulanova E.A.

1 ruski znanstveni centar restorativna medicina i balneologiju Ministarstva zdravstva Ruske Federacije,
2 Institut za bioorgansku kemiju.M.M.Shemyakin i Yu.A.Ovchinnikov RAS,
3 Državno medicinsko sveučilište Vitebsk

Uvod

U posljednjih deset godina došlo je do snažnog porasta pozornosti proučavanju sline i njezinih svojstava. Brojni podaci dobiveni u ovom području znanosti omogućuju nam zaključiti da je ljudska slina jedinstvena tvar s velikim potencijalom za korištenje u temeljnim istraživanjima i medicinskoj dijagnostici. Trenutno se najveća pozornost posvećuje proučavanju mogućnosti analize sline u dijagnostičke svrhe. To je zbog niza razloga. Dakle, korištenje sline može biti ne samo dodatna metoda u klinička istraživanja, ali također ima mnoge prednosti u odnosu na analizu krvi i urina: prikupljanje sline jednostavno je i prikladno za neklinička okruženja; bezbolan je; rizik od infekcije medicinskog osoblja mnogo je manji nego kod rada s krvlju; sadržaj nekih molekula (na primjer, određenih hormona, antitijela i lijekova) u slini odražava njihovu koncentraciju u krvi. Slina također može biti izvor za proučavanje ljudske DNK i mikroba u tijelu. Tvrdi se da će povećana uporaba sline u kliničkim analizama pomoći ubrzati prijelaz s dijagnoze bolesti na zdravstveni nadzor. Postoji veliki potencijal za korištenje sline za otkrivanje sustavnih bolesti i lokalnih patologija. Prisutnost određenih korelacija između poremećaja različitih fizioloških sustava a funkcionalna aktivnost žlijezda slinovnica dala je povoda nekim istraživačima da ove žlijezde nazovu "ogledalom bolesti". Mi pak smatramo da postoji svaki razlog da se slina (osobito miješana slina, koja je rezultat rada svih žlijezda slinovnica) smatra "ogledalom" psihofiziološkog stanja organizma.

Unatoč velikoj količini anatomskih i fizioloških podataka o žlijezdama slinovnicama i njihovim sekretornim izlučevinama, ostaje neriješeno pitanje kako točno funkcionira mehanizam koji kontrolira stvaranje biokemijskog sastava sline. Trenutno je značajan broj istraživača sklon zaključku da psihoemocionalni čimbenici igraju odlučujuću ulogu u tim procesima.

Jedno od najplodnijih područja je proučavanje korelacije između psiho-emocionalnog stanja i sadržaja proteina u slini. U našim smo eksperimentima otkrili da psiho-emocionalno stanje osobe kontrolira proteinski sastav miješane sline. U ovom članku predstavljamo: 1) kratak sažetak dosadašnjih podataka o proteinima sline; 2) glavne rezultate našeg istraživanja o utjecaju psihoemocionalnog stanja na proteinski sastav sline; 3) opis ključnih elemenata predloženog psihofiziološkog mehanizma koji upravlja stvaranjem proteinskog sastava ljudske sline.

Biokemijski sastav sline. Proteini iz sline

Kao što znate, stvaranje sline odvija se uz pomoć tri para velikih žlijezda slinovnica (parotidne / gl. parotis, submandibularne / gl. submaxillares, sublingvalne / gl. sublingules) i velikog broja (600-1000) malih žlijezda slinovnica. žlijezde lokalizirane na sluznici usana, jezika, desni, nepca, obraza, krajnika i nazofarinksa. Svaka od ovih žlijezda proizvodi vlastiti sekret sline, koji se izlučuje u usne šupljine te sudjeluje u stvaranju „konačne“ tvari – miješane sline.

Mješovita slina obavlja razne funkcije: probavnu, mineralizirajuću, pročišćavajuću, zaštitnu, baktericidnu, imunološku, hormonsku itd.; s tim u vezi, ima složen biokemijski sastav u čijem nastanku sudjeluju različiti proteini, lipidi (kolesterol i njegovi esteri, slobodne masne kiseline, glicerofosfolipidi itd.), steroidni spojevi (kortizol, estrogeni, progesteron, testosteron, dehidroepiandrosteron , androsteron , 11-OH-androstenedion, itd.), ugljikohidrati (oligosaharidne komponente mucina, slobodni glikozaminoglikani, di- i monosaharidi), ioni (Na + , K + , Ca 2+ , Li + , Mg 2+ , I - , Cl - , F - itd.), neproteinske tvari koje sadrže dušik (urea, mokraćne kiseline, kreatin, amonijak, slobodne aminokiseline), vitamini (C, B 1 , B 2 , B 6 , H, PP itd.), ciklički nukleotidi i drugi spojevi. U slini su također u relativno maloj količini pronađeni leukociti, bakterije i dijelovi deskvamirajućih stanica epitelnog tkiva. Svaki dan osoba izluči 0,5-2 litre sline. Više od 90% ukupne mase izlučevine sline čini voda.

Najvažniji sastavni dio sline su proteinski spojevi, od kojih se značajan dio prema funkcionalnim svojstvima može uvjetno podijeliti u tri skupine: probavni procesi povezan s lokalnim imunitetom i obavljanjem regulatornih funkcija.

Proteini uključeni u probavne reakcije, predstavljeni su hidrolitičkim enzimima, od kojih je glavni α- amilaza(cijepa α-1-4-glukozidne veze homopolisaharida u maltozu i male oligosaharide), koji mogu činiti i do 10% svih proteina u slini. Osim amilaze, slina sadrži probavne enzime kao što su: maltaza, hijaluronidaza, enzimi slični tripsinu, pepsinogen, peptidaze, esteraze, lipaze, nukleaze, peroksidaze, kisele i alkalne fosfataze, laktoperoksidaza itd. Pokazalo se da neke od ovih enzima izlučuju žlijezde slinovnice (npr. amilaza i laktoperoksidaza), neki drugi dolaze iz krvi (npr. pepsinogen) ili su "mješovitog" podrijetla (npr. kisela i alkalna fosfataza) , a neki su metabolički produkti leukocita ili mikroba (npr. maltaza, aldolaza).

imunološki faktori slina prikazano uglavnom imunoglobulin A a manjim dijelom IgG, IgM i IgE. Sljedeći proteini u slini imaju nespecifična zaštitna svojstva. Lizozim, protein niske molekularne težine, hidrolizira β-1-4-glikozidnu vezu polisaharida i mukopolisaharida koji sadrže muramsku kiselinu u staničnoj stijenci mikroorganizama. laktoferin sudjeluje u raznim reakcijama obrane organizma i regulaciji imuniteta. mali fosfoproteini, hisstatini i staterini, igraju važnu ulogu u antimikrobnom djelovanju. Cistatini su inhibitori cistein proteinaza i mogu imati zaštitnu ulogu kod upalnih procesa u usnoj šupljini. Mucini- veliki glikoproteini, koji uglavnom osiguravaju viskoznu prirodu sline - pokreću specifičnu interakciju između bakterijske stanične stijenke i komplementarnih galaktozidnih receptora na membrani epitelnih stanica. Slična svojstva također se nalaze u amilazi, fibronektin i β 2 - mikroglobulin .

Treća glavna skupina proteina sline su biološki djelatne tvari reguliranje funkcija raznih tjelesnih sustava. Dakle, žlijezde slinovnice luče cijela linija tvari s hipo- i hipertenzivnim djelovanjem: kalikrein, histamin, renin, tonin i dr. Prikazani su proteinski čimbenici ljudske sline koji utječu na hematopoezu eritropoetin, faktor granulocitoze, faktor transformacije timocita i čimbenik stimulacije kolonije. Razni regulatori rasta široko su zastupljeni u slini: faktori rasta živaca, epidermisa, mezoderma, fibroblasta; faktor rasta sličan inzulinu i dr. Većina biološki aktivnih čimbenika sline su peptidi ili glikoproteini. Za mnoge od njih (živčani i epidermalni čimbenici rasta, parotin, kalikrein, tonin i dr.) dokazano je da se izlučuju iz žlijezda slinovnica kako u usnu šupljinu tako iu krvotok.

Proteini niske molekulske mase slina s molekularnom težinom< 3 кДа образуются в основном путём протеолиза пролин-обогащённых белков, гистатинов и статеринов .

Razni neuropeptidi također su pronađeni u ljudskoj slini: metionin-enkefalin,tvar R, β - endorfina , neurokinin A, neuropeptidY,vazoaktivni želučani polipeptid,peptid koji stvara kalcitonin .

Jedna od najvažnijih metoda za analizu proteinskog sastava sline je elektroforeza. Primjena elektroforeze u 12% poliakrilamidnom gelu u tu svrhu dala je različite rezultate u različitim istraživačkim skupinama. Shiba A. i sur. dobio 22 proteinske trake u miješanim pripravcima sline, Oberg S.G. et al. - 29 pruga, Rahim Z.H. et al. - 20 pruga. Suvremena instrumentalna baza omogućuje otkrivanje do 30-40 različitih frakcija proteina u jednodimenzionalnim elektroforegramima pripravaka sline. Istodobno, individualne razlike u proteinskim elektroforegramima sline u pravilu su u koncentraciji pojedinih proteina, a ne u njihovoj količini. Ponovljeno prikupljanje sline od istih ljudi pokazalo je postojanost njihovog proteinskog spektra.

Nepsihički čimbenici koji utječu na proteinski sastav sline

Usprkos veliki broj znanstvenih podataka o žlijezdama slinovnicama i slini još uvijek nije jasno kako točno funkcionira fiziološki mehanizam koji regulira proteinski sastav sline.

Kao što znate, žlijezde slinovnice su bogato inervirane vlaknima autonomnog živčanog sustava. Stoga je prirodno pretpostaviti da živčani sustav je glavni regulator funkcija žlijezda slinovnica i, u konačnici, proteinskog sastava sline. Podaci o uključenosti živčanog sustava i psihoemocionalnih čimbenika u ovu regulaciju bit će razmotreni u nastavku.

Nisu izravno povezani s aktivnošću živčanog sustava, različiti fiziološki i fizički čimbenici, kako pretpostavljamo, sekundarni su u odnosu na formiranje proteinskog sastava sline. Kako pokazuje velik broj istraživanja, fizikalni i fiziološki čimbenici ili nemaju izražen učinak na cjelokupni proteinski sastav sline ili mijenjaju sadržaj jednog ili više proteina u slini. Na primjer, dob , kat , cirkadijalni ritmovi , nutritivni učinci nemaju značajan učinak na proteinski sastav sline. S druge strane, promjene u razini određenih proteina pronađene su u pozadini: bolesti(karijes - IgA, parodontalna bolest - inhibitor metaloproteaze-1, psorijaza - lizozim, upala usne šupljine - epidermalni faktor rasta), pušenje- epidermalni faktor rasta, tjelesna aktivnost - IgA. U isto vrijeme, na primjer, tijekom karijesa, prosječna razina velikih frakcija proteina u slini se ne mijenja.

Ostali čimbenici koji mogu utjecati na koncentraciju određenih proteina u slini uključuju: menstruacija i trudnoća , liječenje lijekovima , polimorfizam proteina , karakteristike ljudske populacije, nasljeđe, specifične razlike u interakciji protein-mikrob, sinergistička ili antagonistička interakcija između proteina.

Međutim, utjecaj različitih gore opisanih čimbenika na proteinski sastav sline još nije dovoljno proučen.

Drugim univerzalnim fiziološkim elementom nakon živčanog sustava koji je uključen u regulaciju stvaranja proteinskog sastava sline smatra se krvno-pljuvačna barijera .

Pretpostavlja se da je sinteza različitih proteina u žlijezdama slinovnicama regulirana hormonskim tvarima, kao što su prolaktin, androgeni, hormoni štitnjače i kortikosteroidi, koji utječu na sekretorne stanice kroz barijeru krv-slina. Međutim, općenito, pitanje funkcioniranja krvno-slinovne barijere još nije dovoljno proučeno.

Utjecaj psihe na biokemijski sastav sline

Činjenica utjecaja psiho-emocionalnog stanja na veličinu protoka sline više puta je potvrđena i na početku dvadesetog stoljeća i na njegovom kraju. Međutim, pitanje utjecaja psihe na biokemijski (a posebno proteinski) sastav sline do sada je ostalo otvoreno. Iz raznih razloga nije bilo moguće formirati jasnu i adekvatnu teoriju u ovom području psihofiziologije. Dijelom je ova situacija nastala zbog metodoloških poteškoća (teškoća uzimanja u obzir istodobnog utjecaja različitih fiziološki faktori, kao i objektivna procjena trenutnog psiho-emocionalnog stanja osobe itd.). Stoga se u pravilu za optimizaciju proučavanja utjecaja različitih psihoemocionalnih stanja na fiziologiju procesa salivacije koriste razna standardna mentalna i psihofizička opterećenja (mentalni testovi, situacije igre i druge psihofizičke aktivnosti).

Tijekom ovih istraživanja utvrđeno je da određene vrste psiho-emocionalnog stresa uzrokuju promjene u razini inhibitora monoaminooksidaze A i B, kalikreina, kateholamina, kortizola, intenziteta slobodnih radikalskih procesa i aktivnosti antioksidativnih enzima u tijelu. slina. Također je pokazano da se sadržaj sekretornog imunoglobulina A smanjio s emocionalno iskustvo i kronični stres, ali se povećava s emocionalnom iritacijom, akutnim stresom i pozitivnim raspoloženjem. U vezi s takvom reakcijom razine IgA, napravljene su pretpostavke o utjecaju raspoloženja na imunitet, ali ozbiljan rad u tom smjeru i razvoj ove očite ideje još nije proveden.

Osim navedenog, utvrđeno je da je koncentracija kortizola u slini djece u korelaciji s njihovim ponašajnim reakcijama. Razina testosterona u slini djece u skladu je s njihovom sposobnošću učenja, kao i s nekim depresivnim stanjima kod odraslih. Da je ideja o korištenju steroidnih hormona za procjenu psihičkih stanja i dalje vrlo privlačna istraživačima, govori prisutnost nekoliko desetaka publikacija u proteklom desetljeću, od kojih je većina posvećena utjecaju raspoloženja na sadržaj kortizola i testosterona u slini.

Do sada su u većini slučajeva istraživači pokušavali procijeniti utjecaj psihoemocionalnog stanja na razinu određene tvari u izlučevinama sline. U našim smo istraživanjima otkrili da je istovremeno promatranje razine mnogih proteina pomoću elektroforeze u poliakrilamidnom gelu vrlo informativno za otkrivanje korelacije između psihoemocionalnog stanja i proteinskog sastava sline.

Metoda elektroforetske analize proteinskog sastava sline

Od ispitivanih osoba uzimana je slina (običnim pljuvanjem u čistu čašu) ujutro prije jela u količini do 200 µl. Nakon toga je centrifugiran 10 min na 10 000 okr/min i pohranjen u zamrzivač na -20°C.

Za denaturaciju proteina sline, svakom dobivenom uzorku dodana je 1/2 (njegovog volumena) pufera koji sadrži 100 mM Tris (pH 7,5), 7% natrijevog dodecil sulfata, 2% merkaptoetanola, 0,02% bromofenol plavog, 20% glicerola. . Smjesa je temeljito protresena i inkubirana 10 minuta na 20°C. 20 ul svakog tako dobivenog preparata sline korišteno je za analizu elektroforeze na poliakrilamidnom gelu prema Laemmli U.K. metodi. Elektroforeza je provedena u 12% poliakrilamidnom gelu debljine 0,75 mm i veličine 10x8 cm.

Da bi se odredila lokalizacija proteina, gel je nakon elektroforeze inkubiran 1 sat u otopini za bojenje (25% etanol, 10% ledena octena kiselina, 2 mg/ml Coomassie blue), zatim isprana dva puta destiliranom vodom i inkubirana 1-2 sata u otopini za bojenje (25% etanol, 10% ledena octena kiselina) dok se trake proteinskih frakcija ne vide jasno vidljivo.

Slina za analizu prikupljena je od osoba koje su imale različita psihoemocionalna stanja: kontrolna skupina - osobe bez mentalnih poremećaja (n=85); skupine ležećih bolesnika s depresivnim sindromom različite dubine i tipa (na pozadini mentalnih /n=90/ i somatskih /n=80/ bolesti), anksioznog poremećaja (n=4), shizofrenije (n=36), ovisnosti o drogama ( n=30), sindrom panike (n=4), poremećaj osobnosti (n=10). Također su proučavani učinci pozitivnih i negativnih prirodnih i umjetno induciranih (razmišljanja o ugodnim i neugodnim) psihoemocionalnih stanja.

Značajke različitih vrsta proteinskog sastava miješane sline
i njihov predloženi odnos s aktivnošću regulacijskih vegetativnih centara

Usporedba elektroforetskih uzoraka proteinskog sastava miješane sline i psiho-emocionalnog stanja prema kojem su uzorci uzeti omogućila nam je da otkrijemo da postoji jasna korespondencija između njih. Pokazalo se da proteinski sastav miješane sline osjetljivo reagira na promjene u psihoemocionalnom stanju, pri čemu dolazi do specifične transformacije proteinskog sastava.

Elektroforetski obrasci proteinskog sastava miješane sline koje smo proučavali (ukupno više od 1200 komada) mogu se uvjetno podijeliti u osam glavnih skupina, koje se međusobno razlikuju u određenom omjeru prevladavajućih frakcija proteina. Pretpostavljamo da je toliki broj promatranih vrsta proteinskog sastava miješane sline određen brojem mogućih kombinacija zajedničke aktivnosti triju vegetativnih živčani centri reguliranje rada velikih žlijezda slinovnica.

Na sl. Slika 1. prikazuje jednu od najjednostavnijih mogućih shema povezivanja kumulativne aktivnosti ova tri živčana centra i slike proteinskog sastava sline, promatrane elektroforezom u poliakrilamidnom gelu. Uvjetno smo pretpostavili da aktivnost svakog od ovih centara posebno kontrolira razinu proteina određene molekularne težine u slini:

s aktivnošću samo simpatičkog cervikalnog centra (III), pretežno proteini s molekularnom težinom u području od 50-60 kDa otpuštaju se u usnu šupljinu;

s aktivnošću samo gornje jezgre sline (B), pretežno proteini s molekularnom težinom u području od 30-35 kDa otpuštaju se u usnu šupljinu;

uz aktivnost samo donje salivarne jezgre (H), u usnu šupljinu izlučuju se pretežno proteini molekularne težine u regiji< 30 кДа.

Iz ovih pretpostavki slijedi sljedeće:

zajednička aktivnost gornje salivarne jezgre i cervikalnog centra s neaktivnom donjom salivarnom jezgrom (VS) trebala bi biti popraćena prevlašću proteina u miješanoj slini u područjima od 30-35 kDa i 50-60 kDa;

zajednička aktivnost donje i gornje jezgre sline s neaktivnim cervikalnim centrom (NC) trebala bi biti popraćena prevladavanjem proteina molekulske težine ≤ 30 kDa u miješanoj slini;

zajednička aktivnost donje salivarne jezgre i cervikalnog centra s neaktivnom gornjom salivarnom jezgrom (NS) trebala bi biti popraćena prevlašću proteina molekularne težine 50-60 kDa u miješanoj slini i< 30 кДа;

zajedničku aktivnost sva tri autonomna živčana centra (ANC) koji reguliraju rad žlijezda slinovnica prati visoka koncentracija proteina molekulske težine 50-60 kDa, 30-35 kDa i< 30 кДа;

odsutnost aktivnosti u donjoj i gornjoj salivarnoj jezgri iu cervikalnom centru (NCC) bit će popraćena snažnim smanjenjem razine proteina u cijelom promatranom rasponu molekulskih težina.

Unutar svake od osam opisanih skupina miješanog proteinskog sastava sline postoji određena raznolikost dodatnih detalja.

Navedene varijante kombiniranog djelovanja triju autonomnih živčanih centara koji reguliraju glavne žlijezde slinovnice su, po našem mišljenju, glavni element u kontroli proteinskog sastava miješane sline.

Pretpostavljamo da su dva druga važna čimbenika u kontroli proteinskog sastava miješane sline krvno-pljuvačna barijera i manje žlijezde slinovnice. Iako ti čimbenici najvjerojatnije imaju modulirajuću ulogu, unoseći dodatne pojedinosti u sliku proteinskog sastava miješane sline, nastale sekretornom aktivnošću velikih žlijezda slinovnica pod utjecajem tri navedena vegetativna centra.

Također se smatra da barijeru krv-pljuvačka regulira autonomni živčani sustav, pod čijom će kontrolom vjerojatno promijeniti svoju propusnost za određene proteine, povećavajući njihov transport iz krvi u slinu. Ovo područje je još uvijek slabo istraženo.

Izlučevine malih žlijezda slinovnica bogate su proteinima, ali pitanja o regulaciji ovih žlijezda i doprinosu njihovih izlučevina miješanoj slini također nisu dobro razjašnjena.

	Tablica 1. Predloženi glavni tipovi uzoraka proteinskog sastava miješane sline, koji odgovaraju osam mogućih varijanti kombinirane aktivnosti triju autonomnih živčanih centara (Sh - simpatički u vratnoj kralježnici, V i H - gornji i donji salivarni parasimpatički centri u mozgu) koji reguliraju velike žlijezde slinovnice.

Kao što je već spomenuto, u našim smo studijama otkrili da slika proteinskog sastava miješane sline ovisi o prirodi psiho-emocionalnog stanja osobe. Tablica 1 daje informacije o pozadini kojih se psihoemocionalnih stanja opaža jedna ili druga slika proteinskog sastava miješane sline.

Najčešće promatrana slika proteinskog sastava miješane sline je varijanta NVS (tablice 1, 4a). Karakteristično je za relativno neutralno (mirno) psiho-emocionalno stanje osobe s normalnom zdravom psihom. Ova varijanta je proizvoljno označena kao "umjerena" aktivnost NVS centara. Promatrajući pojedince u različitim vremenskim razdobljima (dani, tjedni, mjeseci), otkrili smo da slika proteinskog sastava miješane sline praktički ne mijenja svoj izgled ako se slina uzima u relativno neutralnom (mirnom, prirodnom) psihoemocionalnom stanju. stanje za datu osobu. Promjene u sastavu proteina miješane sline u takvim su slučajevima u pravilu vrlo beznačajne i povezane su uglavnom s fluktuacijama u razini jedne ili dvije, rijetko više frakcija proteina. Ove rezultate posebno podupiru Oberg et al. .

Uz povećanu pozitivnu kreativnu psiho-emocionalnu aktivnost, proteinski sastav miješane sline značajno je obogaćen proteinima, posebno u području od 50-60 kDa (Tablica 1, 4b). Pretpostavljamo da je u tim stanjima pojačana aktivnost simpatičke grane živčanog sustava. Ovu opciju mi ​​konvencionalno nazivamo "kreativnom" djelatnošću NHS centara. Također smo uočili slične obrasce proteinskog sastava miješane sline u slučajevima pozitivnih prirodnih emocija karakterističnih za takozvano "visoko" ili radosno raspoloženje.

S druge strane, u bolestima shizofrene prirode također se može dogoditi povećanje proteina u cijelom promatranom rasponu molekulskih težina, a posebno u područjima od 50-60 kDa i 30-35 kDa (Tablice 1, 4c) . Međutim, u tim slučajevima u tim područjima uočava se specifična deformacija elektroforetskih staza u obliku elipsoidnih oblika i lučnih savijanja proteinskih vrpci. Pretpostavljamo da to može biti posljedica ili neke specifične modifikacije proteina iz žlijezda slinovnica, ili prisutnosti u slini određenih proteinskih tvari koje su prodrle iz krvi. Ovu varijantu smo uvjetno nazvali "patološkom" aktivnošću NVS centara.

Sve ostale predstavljene varijante slika proteinskog sastava miješane sline (tablica 1, opcije 1-3, 5-8) promatrane su pod određenim prirodnim psiho-emocionalnim opterećenjima, uglavnom povezanim s psihopatološkim stanjima. Među tim zapažanjima jedno je od najzanimljivijih ono razne forme depresije uzrokuju zamjetan pad razine proteina u miješanoj slini (Tablica 1, varijante 3, 8). Najnoviji podaci prikazani su u našoj ranijoj publikaciji, koja opisuje korelaciju između razine proteinske frakcije blizu 55 kDa i očitanja ljestvice depresije MMPI testa. Potrebna su daljnja mukotrpna istraživanja kako bi se razjasnili detalji utjecaja raznih drugih psihopatoloških stanja na proteinski sastav miješane sline.

Pri analizi proteinskog sastava miješane sline u odnosu na različita psiho-emocionalna stanja, otkrili smo da je proteinska frakcija blizu područja od 55 kDa najveća kod velike većine ispitivanih ljudi. U isto vrijeme, razina ove frakcije u različitim slučajevima može varirati u vrlo širokom rasponu, po svoj prilici, za jedan ili dva reda veličine.

Prema našim zapažanjima, širok izbor uzoraka proteinskog sastava miješane sline može se podijeliti, kao što je već spomenuto, u ograničen broj skupina s određenim značajkama. Granice između ovih skupina nisu krute jer postoje srednji tipovi proteinskog sastava miješane sline sa zajedničkim ("međugrupnim") značajkama. Takva raznolikost ima svoju vlastitu "peku" - ona odražava individualne psiho-fiziološke nijanse osobe koja se proučava i predstavlja prirodoslovcu izuzetno zanimljivu i važnu priliku za proučavanje psihološke sfere. Nažalost, detaljno razmatranje raznolikosti proteinskog sastava miješane sline na pozadini širokog spektra psihoemocionalnih stanja je izvan dosega ovog članka, pa prijeđimo na pregled podataka koji opisuju ključne elemente psihofiziološkog mehanizma koji kontrolira proteinski sastav sline.

Elementi psihofiziološkog mehanizma,
reguliranje proteinskog sastava miješane ljudske sline

Kao što je gore spomenuto, glavni elementi psihofiziološke regulacije proteinskog sastava miješane ljudske sline su centara autonomne kontrole glavnih žlijezda slinovnica. Ove žlijezde inerviraju simpatički i parasimpatički živci (slika 2). Parasimpatička regulacija submandibularnih i sublingvalnih žlijezda provodi se refleksnim lukom, koji uključuje: neurone gornje pljuvačne jezgre u moždanom deblu; preganglijska vlakna koja idu kao dio bubnjića do submandibularnih i sublingvalnih čvorova, koji se nalaze u tijelu svake od odgovarajućih žlijezda. Postganglijska vlakna protežu se od ovih ganglija do stanica žlijezda slinovnica. Donja slina jezgra produžene moždine prenosi regulacijske impulse do parotidne žlijezde preko preganglijskih vlakana n. glossopharyngeus i n. petrosum minor, a zatim kroz neurone ušnog čvora duž vlakana temporo-aurikularnog živca.

Simpatička inervacija žlijezda slinovnica uključuje sljedeće veze. Neuroni iz kojih polaze preganglijska vlakna nalaze se u bočnim rogovima. leđna moždina na razini Th II -Th VI. Ova vlakna vode do gornjeg cervikalnog ganglija, gdje završavaju na eferentnim neuronima koji stvaraju aksone koji dopiru do parotidnih, submandibularnih i sublingvalnih žlijezda (kao dio koroidnog pleksusa koji okružuje vanjsku karotidnu arteriju).

Trenutno su razni istraživači prikupili značajnu količinu podataka o kojima biokemijski medijatori mogu biti uključeni u prijenos regulacijskih živčanih impulsa u sekretorne stanice glavnih žlijezda slinovnica. Simpatička vlakna koja inerviraju žlijezde slinovnice sadrže u svojim simpatičkim završecima, kao što se i očekivalo, uglavnom dva neurotransmitera, norepinefrin i adrenalin. U znanstvenoj literaturi ima više podataka o proučavanju norepinefrinske regulacije žlijezda slinovnica.

Smatra se da parasimpatička inervacija igra najvažniju ulogu u regulaciji žlijezda slinovnica, budući da je svaka njihova stanica bogato isprepletena ograncima parasimpatičkih vlakana. Pretpostavlja se da nekoliko parasimpatičkih neurona konvergira u jednoj stanici. Glavni nositelj parasimpatičkog signala do sekretornih stanica žlijezda slinovnica je acetilkolina. Drugi važan neurotransmiter parasimpatičkih impulsa, čiji su receptori lokalizirani uglavnom u stanicama sluznice, je vazoaktivni intestinalni peptid(VIP) .

Vjeruje se da parasimpatički živčani završeci u kontaktu s krvnim kapilarama u žlijezdama slinovnicama pretežno sadrže dva peptidna neurotransmitera: VIP i tvar R(SP) . Pretpostavlja se da su potonji uključeni u kontrolu propusnosti krvno-pljuvačne barijere.

Osim toga, drugi neurotransmiteri (adenozin trifosfat, gama-aminomaslačna kiselina, histamin, inzulin, neurokinin A, peptid povezan s genom kalcitonina) pronađeni su u živčanim vlaknima u žlijezdama slinovnicama, ali njihovo sudjelovanje u intracelularnoj signalizaciji sekretornih stanica praktički je nije proučavano.

Intracelularna signalizacija, koju pokreću živčani impulsi u sekretornim stanicama žlijezda slinovnica, uključuje sljedeće poveznice: signalna molekula (neurotransmiter) → stanični receptor (transmembranska proteinska molekula) → regulatorni G-protein → specifični enzim → sekundarni niskomolekularni signal nosač → djelovanje na određene unutarstanične procese → otpuštanje sekretornog materijala (u našem slučaju određenih proteina) u izvanstanični okoliš.

Tablica 2 navodi molekularne glasnike za koje se vjeruje da posreduju u glavnim granama unutarstanične signalizacije u sekretornim stanicama glavnih žlijezda slinovnica.

Bez obzira na to utječe li VIP i SP signalizacija prvenstveno na barijeru krv-slina ili istodobno utječe na sekretorne stanice, očito je da se živčana regulacija glavnih žlijezda slinovnica u konačnici ostvaruje kroz tri unutarstanična signalna puta. U prvom slučaju unutar sekretorne stanice raste sadržaj diacilglicerola, aktivatora protein kinaze C, i inozitol 1,4,5-trifosfata, što povećava razinu Ca 2+ iona u citoplazmi. U drugom se povećava unutarstanična razina cAMP, au trećem se koncentracija cAMP, naprotiv, smanjuje. U posljednja dva slučaja, odnosno, postoji povećanje ili inhibicija aktivnosti cAMP-ovisne protein kinaze. Ova tri intracelularna signalna mehanizma u završnoj fazi dovode do egzocitoze sekretornih granula koje sadrže određene proteinske komponente.

Zajednička okolnost za sve ove signalne putove je da stanični receptori uključeni u njih pripadaju obitelji transmembranskih proteina sa sedam domena koji prenose signal u stanicu preko GTP-vezujućih proteina (G-proteini).

Analiza znanstvena literatura pokazuje da trenutno nema jasne slike o specifičnostima skupa receptora na površini sekretornih stanica ljudskih žlijezda slinovnica, iako postoje brojni podaci o proučavanju ovih receptora u žlijezdama slinovnicama ljudi i raznim životinje. Razjašnjenje stvarne raspodjele receptora neurotransmitera poznatih obitelji, kao što su M (1,2,3,4,5), α 1 (A, B, D), α 2 (A, B, C), β (1 ,2,3 ) itd., u određenim tipovima (seroznim, mukoznim i mješovitim) sekretornih stanica pojedine žlijezde slinovnice pomoći će točnijem razumijevanju rada ključne regulacijske karike "neurotransmiter → sekretorna stanica → izlučivanje proteina" u kontrolnom mehanizmu velikih žlijezda slinovnica.

Rezimirajući sve gore opisano, možemo reći da postoje zajednički anatomski i fiziološki elementi za sve ljude koji kontroliraju proteinski sastav miješane sline. Na sl. 3 predstavljena Shematski prikaz psihofiziološkog mehanizma koji regulira proteinski sastav miješane ljudske sline.

Određene emocije (psihoemocionalna stanja) dovode do specifične aktivacije tri centra autonomne kontrole žlijezda slinovnica. Iz tih centara prenose se živčani impulsi koji kontroliraju stvaranje lučenja bjelančevina u sekretornim stanicama velikih žlijezda slinovnica. Moguće je da signali istovremeno iz istih centara moduliraju proteinski sastav sline mijenjajući aktivnost malih žlijezda slinovnica i propusnost krvno-pljuvačne barijere.

Slika predložene psihofiziološke regulacije proteinskog sastava miješane sline koju smo prikazali u ovom članku nije potpuna. Mnoga su pitanja ostala nejasna. Bez sumnje, ovo područje biologije zahtijeva ozbiljnu pozornost i mukotrpan istraživački rad.

Zaključak

Pitanja iz područja psihofiziološke regulacije žlijezda slinovnica, koja zahtijevaju daljnja istraživanja, uključuju posebice:

• Koji je mehanizam kojim različita psihoemocionalna stanja utječu na aktivnost različitih autonomnih centara koji reguliraju glavne žlijezde slinovnice?

Postoji li diferencijacija aktivnosti u strukturi tijela centara autonomne regulacije žlijezda slinovnica, koja je raspoređena na nekoliko aksona, ili impulsi dolaze iz jednog ukupnog signala iz svakog od tih centara?

Reguliraju li autonomni centri jednako desnu i lijevu žlijezdu slinovnicu u svakom od tri para velikih žlijezda slinovnica ili postoje određene razlike?

Koliki doprinos stvaranju proteinskog sastava miješane sline ima: svaka od velikih žlijezda slinovnica posebno; krvno-pljuvačna barijera; manje žlijezde slinovnice?

• Kako su različite vrste receptora uključenih u živčanu kontrolu raspoređene na sekretorne stanice različitih žlijezda slinovnica i koje proteine ​​ti receptori reguliraju lučenje?

Koja vrsta biološke funkcije izlučuju li se proteini u slinu u pozadini različitih psiho-emocionalnih stanja (tj. Koja medicinska i biološka svojstva slina poprima pod utjecajem različitih emocija)?

izgledi. Kao što se može vidjeti iz gore navedenih podataka, psiho-emocionalno stanje može prilično snažno utjecati na sadržaj čitavog spektra različitih proteinskih tvari u slini. Većina tih proteina kontrolira određene fiziološke procese. Ako pretpostavimo da su, slično žlijezdama slinovnicama, i druge žlijezde podjednako snažno pod utjecajem psiho-emocionalnih stanja (mislimo da će se to s vremenom dokazati), onda je utjecaj mentalne aktivnosti na biokemijsku pozadinu (i, kao rezultat toga, , na fiziologiju) tijela može biti prilično velikih razmjera. .

S tim u vezi skreće se pozornost na to da je za neke mentalni poremećaji ah (na primjer, depresivni sindrom), liječenje somatskih bolesti tradicionalnim lijekovima je neučinkovito. Znanstvenici koji su izvršili ova opažanja još nisu uspjeli dati jasno objašnjenje za ovaj fenomen. Rezultati našeg istraživanja mogu pružiti pravu osnovu za razumijevanje uzroka. Kao što smo ranije pokazali, s depresivnim sindromom, biokemijsko okruženje (sastav proteina) sekretornih sekreta iz žlijezda slinovnica dramatično se mijenja, zbog čega se različiti metabolički lanci u tijelu mogu značajno promijeniti. Sukladno tome, može se pretpostaviti da se učinak lijekova protiv takve pozadine mijenja u usporedbi sa situacijom kada psiho-emocionalno stanje karakterizira normalna aktivnost.

Činjenice koje smo dobili o psihofiziološkoj regulaciji žlijezda slinovnica sugeriraju da je temeljna znanost o čovjeku ( psihologija, [psiho]fiziologija, neurofiziologija, endokrinologija, stanična biologija, biokemija) i praktične zdravstvene zaštite ( Generalna medicina i psihijatrije) mogu dobiti nove vrijedne mogućnosti pri korištenju metoda biokemijske analize sline.

Dakle u okolici fundamentalna istraživanja Metoda analize proteina sline omogućuje vam da proučite kako mentalna aktivnost utječe na:

sekretorni procesi (žlijezde) u tijelu;

sinteza proteina u sekretornim stanicama;

rad genoma sekretornih stanica.

NA široki smisao opisana metoda osigurava mogućnosti istraživanja mehanizmi kojima se provodi utjecaj različitih psihoemocionalnih stanja (normalizirajućih ili destabilizirajućih) na funkcioniranje različitih fizioloških sustava.

Metoda analize sline omogućuje korištenje biokemije proučavati mentalnu aktivnost u različitim stanjima svijesti i kognitivne aktivnosti. S obzirom da se trenutno psihofiziologija i neurofiziologija uglavnom koriste biofizičkim metodama, koje su u određenom smislu opterećujuće za osobe koje se testiraju, ova biokemijska metoda može značajno povećati mogućnosti proučavanja ljudske mentalne sfere.

Sadašnja metoda može biti od velikog interesa jer osnovna tehnologija proučavati utjecaj psihoemocionalnih stanja na biokemijske procese u ljudskom tijelu. Metoda se može koristiti kao "poligon" za pripremu sličnih studija krvi i drugih ljudskih bioloških medija.

U području zdravstva ova se metoda može primijeniti za razvoj sredstava za biokemijsku (objektivnu) procjenu psiholoških karakteristika osobe, što je od posebne važnosti za:

opće medicine ako je potrebno vođenje računa o psihofiziološkom stanju pacijenta, što bi moglo omogućiti organiziranje najprikladnije terapije (kao što je poznato, u pozadini različitih psiho-emocionalnih stanja, učinak lijekova se razlikuje);

psihijatriji na dijagnoza mentalnih poremećaja(pljuvačka odražava poremećaje u mentalnoj sferi; treba napomenuti da pretraga biološki indikatori psihopatologija je stvarni medicinski problem).

Rad je potpomogao Regionalni javni fond za promicanje domaće medicine (potpora br. C-01-2003).

KNJIŽEVNOST

1. Lac G. Analize sline u kliničkoj i istraživačkoj biologiji // Pathol. Biol. (Pariz) 2001 49:8 660-7.

2. Tabak L.A. Revolucija u biomedicinskoj procjeni: razvoj salivarne dijagnostike // Utiskivati. Educ. 2001 65:12 1335-9.

3 Lawrence H.P. Salivarni biljezi sistemske bolesti: neinvazivna dijagnostika bolesti i praćenje općeg zdravstvenog stanja // J. Can. Utiskivati. Izv. 2002 68:3 170-4.

4. Nagler R.M., Hershkovich O., Lischinsky S., Diamond E., Reznick A.Z. Analiza sline u kliničkom okruženju: ponovno razmatranje nedovoljno korištenog dijagnostičkog alata // J. Istraživanje. Med. 2002 50:3 214-25.

5. Seifert G. Žlijezde slinovnice i organizam-međuodnosi i korelacijske reakcije // Laringorhinootologija 1997 76:6 387-93.

6. Grigoriev I.V., Ulanova E.A., Ladik B.B. Neke značajke proteinskog spektra miješane sline u bolesnika s depresivnim sindromom // Klinički laboratorijska dijagnostika . 2002. br. 1. S. 15-18.

7. Grigoriev I.V., Nikolaeva L.V., Artamonov I.D. Psihoemocionalno stanje osobe utječe na proteinski sastav sline // Biokemija. 2003. V. 68. br. 4. S. 501-503.

8. Babaeva A. G., Shubnikova E. A. Struktura, funkcija i adaptivni rast žlijezda slinovnica. M., Sveučilište u Moskvi, 1979. 190 str.

9. Hajeer A.H., Balfour A.H., Mostratos A., Crosse B. Toxoplasma gondii: otkrivanje protutijela u ljudskoj slini i serumu // Parazit. Immunol. 1994. 16 (1): 43-50.

10. Brummer-Korvenkontio H., Lappalainen P., Reunala T., Palosuo T. Detekcija IgE i IgG4 antitijela specifičnih za slinu komaraca imunoblotingom // J. Alergija. Klinika. Immunol. 1994. 93 (3): 551-555.

11. Pokidova N.V., Babayan S.S., Zhuravleva T.P., Ermol'eva Z.V. Kemijska i fizikalno-kemijska svojstva ljudski lizozim // Antibiotici. 1974. 19 (8): 721-724.

12. Kirstila V., Tenovuo J., Ruuskanen O., Nikoskelainen J., Irjala K., Vilja N. Obrambeni čimbenici sline i oralno zdravlje u bolesnika s uobičajenom varijabilnom imunodeficijencijom // J.Clin. Immunol. 1994. 14 (4): 229-236.

13. Jensen J.L., Xu T., Lamkin M.S., Brodin P., Aars H., Berg T., Oppenheim F.G. Fiziološka regulacija izlučivanja hisstatina i staterina u humanoj parotidnoj slini // J Dent. Res. 1994. 73 (12): 1811-1817.

14. Aguirre A., Testa-Weintraub L.A., Banderas J.A., Haraszthy G.G., Reddy-M.S., Levine M.J. Sialokemija: dijagnostički alat?// krit. vlč. Oralno. Biol. Med. 1993. 4 (3-4): 343-350.

15. Wu A.M., Csako G., Herp A. Struktura, biosinteza i funkcija mucina iz sline // Mol. Cell Biochem. 1994. 137 (1): 39-55.

16. Scannapieco F.A., Torres G., Levine M.J. Alfa-amilaza iz sline: uloga u stvaranju zubnog plaka i karijesa // krit. vlč. Oralno. Biol. Med. 1993. 4 (3-4): 301-307.

17. Vanden-Abbeele A., Courtois P., Pourtois M. Antiseptička uloga sline // vlč. Belge. Med. Utiskivati. 1992. 47 (3): 52-58.

18. Sukmansky O.I. Biološki aktivne tvari žlijezda slinovnica. Kijev, Zdravlje. 1991.

19. Perinpanayagam H.E., Van-Wuyckhuyse B.C., Ji Z.S., Tabak L.A. Karakterizacija niskomolekularnih peptida u humanoj parotidnoj slini // J.Dent.Res. 1995. 74 (1):345-350.

20. Pikula D.L., Harris E.F., Dasiderio D.M., Fridland G.H., Lovelace J.L. Imunoreaktivnost slična metioninu enkefalinu, supstanci P i beta-endorfinu u slini parotida kod ljudi // Arh. Oralno. Biol. 1992. 37 (9): 705-709.

21. Dawidson I., Blom M., Lundeberg T., Theodorsson E., Angmar-Mansson B. Neuropeptidi u slini zdravih ispitanika // život sci. 1997 60:4-5 269-78

22. Shiba A., Shiba K.S., Suzuki K. Analiza proteina u slini elektroforezom u tankom sloju natrijevog dodecilsulfat poliakrilamidnog gela // J Oralno. Rehabil. 1986. 13 (3): 263-271.

23. Oberg S.G., Izutsu K.T., Truelove E.L. Proteinski sastav ljudske parotidne sline: ovisnost o fiziološkim čimbenicima // Am. J Physiol. 1982. 242 (3): G231-236.

24. Rahim Z.H., Yaakob H.B. Elektroforetska detekcija aktivnosti alfa-amilaze u slini // J. Nihon. sveuč. Sch. Utiskivati. 1992. 34 (4): 273-277.

25. Schwartz S. S., Zhu W. X., Sreebny L. M. Natrijev dodecil sulfat-poliakrilamid gel elektroforeza cijele ljudske sline // Arh. Oralno. Biol. 1995. 40 (10): 949-958.

26. Salvolini E., Mazzanti L., Martarelli D., Di Giorgio R., Fratto G., Curatola G. Promjene u sastavu ljudske nestimulirane cjelovite sline s godinama // Dob (Milano) 1999 11:2 119-22.

27. Banderas-Tarabay JA, Zacarias-D-Oleire I.G., Garduno-Estrada R., Aceves-Luna E., Gonzalez-Begne M. Elektroforetska analiza cijele sline i prevalencija zubnog karijesa. Studija na meksičkim studentima stomatologije // Arh. Med. Res. 2002 33:5 499-505.

28. Guinard J.X., Zoumas-Morse C., Walchak C. Odnos između protoka i sastava parotidne sline i percepcije okusnih i trigeminalnih podražaja u hrani // fiziol. ponašanje. 1997 31 63:1 109-18.

29. Kugler J., Hess M., Haake D. Izlučivanje salivarnog imunoglobulina A u odnosu na dob, protok sline, stanja raspoloženja, izlučivanje albumina, kortizola i kateholamina u slini // J.Clin. Immunol. 1992. 12 (1): 45-49.

30. Hayakawa H., Yamashita K., Ohwaki K., Sawa M., Noguchi T., Iwata K., Hayakawa T. Aktivnost kolagenaze i sadržaj tkivnog inhibitora metaloproteinaza-1 (TIMP-1) u cijeloj ljudskoj slini iz kliničkih zdravi i parodontno bolesni subjekti // J. Parodontalna. Res. 1994. 29 (5): 305-308.

31. Gasior-Chrzan B., Falk E.S. Koncentracije lizozima i IgA u serumu i slini bolesnika s psorijazom // Acta Derm. Venereol. 1992. 72 (2): 138-140.

32. Ino M., Ushiro K., Ino C., Yamashita T., Kumazawa T. Kinetika epidermalnog faktora rasta u slini // Acta Otolaryngol. Suppl. stockh. 1993. 500: 126-130.

33. Bergler W., Petroianu G., Metzler R. Disminucion del factor de crecimiento epidermico en la saliva en pacientes con carcinoma de la orofaringe // acta. Otorinolaringol. Esp. 1992. 43 (3): 173-175.

34. Mackinnon L.T., Hooper S. Odgovori mukoznog (sekretornog) imunološkog sustava na vježbanje različitog intenziteta i tijekom pretreniranosti // Int. J. Sport. Med. 1994. 3: S179-183.

35. Hu Y., Ruan M., Wang Q. Studija parotidnih proteina u slini osoba bez karijesa i osoba s aktivnim karijesom pomoću tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 1997 32:2 95-8.

36. Salvolini E., Di Giorgio R., Curatola A., Mazzanti L., Fratto G. Biokemijske modifikacije cjelokupne ljudske sline izazvane trudnoćom // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 105:6 656-60.

37. Henskens Y.M., van-der-Weijden F.A., van-den-Keijbus P.A., Veerman E.C., Timmerman M.F., van-der-Velden U., Amerongen A.V. Utjecaj parodontne terapije na proteinski sastav cijele i parotidne sline // J. Periodontol. 1996. 67 (3): 205-212.

38. Rudney J.D. Utječe li varijabilnost oralnih koncentracija proteina u slini na mikrobnu ekologiju i oralno zdravlje? // krit. vlč. Oralno. Biol. Med. 1995. 6 (4): 343-367.

39. Sabbadini E., Berczi I. Submandibularna žlijezda: ključni organ u neuro-imuno-regulacijskoj mreži? // Neuroimunomodulacija 1995 2:4 184-202.

40. Pavlov I.P. Dvadeset godina iskustva u objektivnom proučavanju više živčane aktivnosti (ponašanja) životinja. Sankt Peterburg, 1923.

41. Gemba H., Teranaka A., Takemura K. Utjecaj emocija na parotidnu sekreciju kod ljudi // neurosci. Lett. 1996 28 211:3 159-62

42. Bergdahl M., Bergdahl J. Nizak nestimulirani protok sline i subjektivna oralna suhoća: povezanost s lijekovima, anksioznošću, depresijom i stresom // J Dent. Res. 2000 79:9 1652-8.

43. Doyle A., Hucklebridge F., Evans P., Clow A. Inhibicijske aktivnosti monoaminooksidaze A i B u slini koreliraju sa stresom // život sci. 1996 59:16 1357-62.

44. Smith-Hanrahan C. Izlučivanje kalikreina iz sline tijekom odgovora na stres na operaciju. Limenka. J Physiol. Pharmacol. 1997. 75 (4): 301-304.

45 Okumura T., Nakajima Y., Matsuoka M. et al. Proučavanje kateholamina u slini korištenjem potpuno automatizirane tekućinske kromatografije visoke učinkovitosti s promjenom kolone // J Chromatogr. Biomed. Appl. 1997. 694 (2): 305-316.

46. ​​​​Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Dosljedne spolne razlike u odgovoru kortizola na psihološki stres // Psihozom. Med. 1992 54:6 648-57.

47. Lukash A.I., Zaika V.G., Milyutina N.P., Kucherenko A.O. intenzitet slobodno-radikalskih procesa i aktivnost antioksidativnih enzima u slini i plazmi čovjeka pod emocionalnim stresom. Pitanja medicinske kemije. 1999. 45:6. 503-513 (prikaz, ostalo).

48. Martin R.B., Guthrie C.A. Pitts C.G. Emocionalni plač, depresivno raspoloženje i sekretorni imunoglobulin A // ponašanje. Med. 1993. 19 (3): 111-114.

49. Hucklebridge F., Lambert S., Clow A., Warburton D.M., Evans P.D., Sherwood N. Modulacija sekretornog imunoglobulina A u slini; odgovor na manipulaciju raspoloženjem // Biol. Psychol. 2000. 53 (1): 25-35.

50. Evans P., Bristow M., Hucklebridge F., Clow A., Walters N. Odnos između sekretornog imuniteta, raspoloženja i životnih događaja // Br.J.Clin.Psychol. 1993. 32 (Pt 2): 227-236.

51. Stephen B. P. Kvantitativni aspekti imunomodulacije izazvane stresom. Međunarodna imunofarmakologija, 2001, 1:3 :507-520.

52. Grander D.A., Weisz J.R., Kauneckis D. Neuroendokrina reaktivnost, problemi s internaliziranim ponašanjem i kognicije povezane s kontrolom u klinički upućene djece i adolescenata // J. Nenormalno. Psychol. 1994. 103 (2): 267-276.

53. Kirkpatrick S.W., Campbell P.S., Wharry R.E. Robinson S.L. Testosteron u slini kod djece sa i bez poteškoća u učenju // fiziol. ponašanje. - 1993. 53 (3): 583-586.

54. Davies R.H., Harris B., Thomas D.R., Cook N., Read G., Riad-Fahmy D. Razine testosterona u slini i velika depresivna bolest kod muškaraca // Br.J. Psihijatrija. 1992. 161: 629-632.

55 Laemmli U.K. Cijepanje strukturnih proteina tijekom sastavljanja glave bakteriofaga T 4 // Priroda. 1970. 227: 680-685.

56. Kusakabe T., Matsuda H., Gono Y., Kawakami T., Kurihara K., Tsukuda M., Takenaka T. Distribucija VIP receptora u ljudskoj submandibularnoj žlijezdi: imunohistokemijska studija // Histol. histopatol. 1998 13:2 373-8.

57. Matsuda H., Kusakabe T., Kawakami T., Nagahara T., Takenaka T., Tsukuda M. Živčana vlakna koja sadrže neuropeptide u ljudskoj parotidnoj žlijezdi: semikvantitativna analiza korištenjem antitijela protiv proteinskog genskog produkta 9.5 // Histochem. J. 1997 29:539-44.

58. Kawaguchi M., Yamagishi H. Receptivni sustavi za lijekove u stanicama žlijezda slinovnica // Nippon Yakurigaku Zasshi 1995 105:5 295-303.

59. Dawidson I., Blom M., Lundeberg T., Theodorsson E., Angmar-Mansson B. Neuropeptidi u slini zdravih ispitanika // život sci. 1997 60:4-5 269-78.

60. Beck-Sickinger A.G. Strukturna karakterizacija i vezna mjesta receptora povezanih s G-proteinom // DDT, V. 1, br. 12, str. 502-512.

61. Ulanova E.A., Grigoriev I.V., Novikova I.A. Hemato-pljuvačni mehanizmi regulacije u reumatoidni artritis. Terapijska arhiva. 2001 73:11 92-4.

62. Won S., Kho H., Kim Y., Chung S., Lee S. Analiza rezidualne sline i izlučevina manjih žlijezda slinovnica // Arh. Oralno. Biol. 2001 46:619-24.

63. Wang P.S., Bohn R.L., Knight E., Glynn R.J., Mogun H., Avorn J. Nepridržavanje antihipertenzivnih lijekova: utjecaj simptoma depresije i psihosocijalnih čimbenika // J. Gen. intern. Med. 2002 17:7 504-11.

Glikoproteini iz sline također uključuju imunoglobuline i krvne tvari specifične za skupinu. Slina je bogata sekretornim Ig A (sIg A), čiji su glavni izvor parotidne žlijezde. sIg A nastaje interakcijom plazma stanica koje sintetiziraju Ig A i sekretorne komponente čija se sinteza provodi epitelne stanice kanali žlijezda slinovnica. Sekretorni Ig A ima veću molekularnu težinu od serumskog Ig A (390 000 Da odnosno 150 000 Da). Štiti sluznicu i sprječava prodor mikroorganizama u tkiva. Antiadhezivna svojstva sIg A određuju njegova antibakterijska i antialergijska svojstva (Khaitov R.M., Pinegin B.V., 2000.). sIgA sprječava prianjanje alergena, mikroorganizama i njihovih toksina na površinu epitela sluznice, čime se onemogućuje njihov prodor u unutarnju sredinu organizma. S nedostatkom sIg A dolazi do pada lokalnog imuniteta organa usne šupljine i upalni proces sluznice. Sposobnost sIg A da zaštiti sluznice od stranih antigena je zbog njegove visoke otpornosti na proteinaze; nemogućnost vezanja komponenata komplementa, čime se sprječava njegovo štetno djelovanje na sluznice.

2.3. enzimi sline

NA Više od 100 enzima identificirano je u ljudskoj slini. Skup enzima sline uključuje amilazu, lizozim, glikolitičke enzime, hijaluronidazu, enzime ciklusa trikarboksilne kiseline, enzime tkivne respiracije, alkalne i kisele fosfataze, arginazu, lipazu, antioksidativne enzime i dr. (tablica 2.3.1.).

Tablica 2.3.1. Aktivnost enzima u miješanoj ljudskoj slini

α - amilaza [EC 3.2.1.1.] - α -1,4 - glukan hidrolaza sline je metaloenzim s kvarternom strukturom. Enzim hidrolizira 1,4-glikozidne veze u molekulama škroba i glikogena, što rezultira stvaranjem oligosaharida, maltoze i maltotrioze. Koenzim α-amilaze je Ca2+ koji stabilizira njezinu sekundarnu i tercijarnu strukturu. Uklanjanje kalcija gotovo lišava enzim katalitičke aktivnosti. Prisutnost kloridnog iona značajno utječe na aktivnost α-amilaze. Cl- se smatra prirodnim aktivatorom enzima. α – Salivarna amilaza također ima antibakterijsko djelovanje, jer je sposobna razgraditi polisaharide membrana nekih bakterija. Parotidne žlijezde sintetiziraju 70% enzima.

Probava škroba u usnoj šupljini događa se samo djelomično, jer je hrana u njoj kratko vrijeme. Glavno mjesto probave škroba je tanko crijevo, gdje α-amilaza ulazi iz pankreasnog soka. α – pankreasna amilaza je aktivnija od enzima sline. Povećana

Povećanje lučenja α-amilaze od strane žlijezda slinovnica događa se pod djelovanjem kateholamina i posredovano je promjenom koncentracije cikličkog 3 ", 5" -cAMP. Salivarna α-amilaza se inaktivira pri pH 4,0, tako da probava ugljikohidrata, započeta u usnoj šupljini, ubrzo prestaje u kiseloj sredini želuca.

Određivanje aktivnosti α-amilaze u krvnoj plazmi ima dijagnostički značaj za niz bolesti. Krvna plazma sadrži dvije vrste α-amilaze. Oni to smatraju zdravi ljudi krvna plazma sadrži izoenzime s-tipa (pljuvačni) i p-tipa (pankreatični). Normalno, u krvnom serumu, salivarna α-amilaza iznosi 45%, pankreasna amilaza čini 55%. Određivanje aktivnosti izoenzima amilaze omogućuje razlikovanje uzroka hiperamilazemije. Aktivnost α-amilaze u krvnom serumu povećava se sa stomatitisom, parotitisom, akutnim pankreatitisom (ali samo u prva 2-3 dana od početka bolnog napadaja), kao i neuralgijom facijalnog živca, s parkinsonizmom, opstrukcijom tanko crijevo. S nekompliciranim parotitisom povećava se aktivnost α-amilaze s-tipa, s kompliciranim - povećava se aktivnost oba izoenzima. S urinom se uglavnom izlučuje p-amilaza, što je jedan od razloga visokog sadržaja informacija o funkcionalnom stanju gušterače u pankreatitisu.

Enzim maltaza (α-glukozidaza) [EC 3.2.1.20] - α-D - glukozid glukohidrolaza razgrađuje disaharid maltozu u glukozu.

Slina sadrži skup monosaharida: glukozu, galaktozu, manozu, fruktozu, glukozamine.

Lizozim (muramidaza) [EC 3.2.1.17.] je enzim koji cijepa β-1,4-glikozidne veze između N-acetilmuramske kiseline i 2-acetamino-2-deoksi-D-glukoznih ostataka glukozaminoglikana i proteoglikana. To je bazični protein koji se sastoji od 129 aminokiselinskih ostataka. Molekularna težina lizozima je prosječno 15 000 Da. Koncentracija enzima u slini varira unutar 1,15-1,25 g/l.

Cijepanjem plazma membrane bakterijske stijenke lizozim štiti oralnu sluznicu od patogenih bakterija. Izvor lizozima su parotidne i submandibularne žlijezde slinovnice. Sadržaj enzima u tajni submandibularnih žlijezda je veći nego u parotidnoj. Mješovita slina sadrži više lizozima nego druge ljudske tekućine. Sadržaj lizozima u slini povećava se do maksimuma kod osoba zrele dobi, a kod starijih osoba ovaj je pokazatelj minimalan. Određivanje aktivnosti lizozima sline omogućuje procjenu funkcionalnog stanja žlijezda slinovnica i zaštitnih svojstava sline u patološkim procesima u usnoj šupljini.

Peroksidaza [EC 1.11.1.7.] i katalaza [EC 1.11.1.6.] - željezo-

porfirinski enzimi s antibakterijskim djelovanjem. Enzimi

oksidirajte podloge koristeći vodikov peroksid kao oksidacijsko sredstvo. Salivarna peroksidaza ima nekoliko izoformi. Po kemijskim i imunološkim svojstvima enzim je sličan peroksidazi izoliranoj iz mlijeka pa se naziva laktoperoksidaza. Slina se odlikuje visokom aktivnošću peroksidaze. Izvor salivarne mijeloperoksidaze su neutrofilni leukociti. Pušenje inhibira aktivnost peroksidaze. Salivarna katalaza uglavnom je bakterijskog porijekla. Enzim razgrađuje vodikov peroksid u kisik i vodu. Natrijev fluorid ima inhibitorni učinak na katalazu.

Renin je enzim molekulske mase 40 kDa. Sastoji se od dva polipeptidna lanca povezana disulfidnom vezom. Renin utječe na sekretornu funkciju žlijezda slinovnica. Steroidni hormoni stimuliraju sintezu renina u submandibularnim žlijezdama. Sličan učinak na sintezu renina ima α-adrenergička stimulacija. Povećanje lučenja renina posebno je izraženo kod agresivnog ponašanja životinja. Enzim ima zaštitnu funkciju i sposoban je potaknuti reparativne procese, što ima veliki biološki značaj u stresnim situacijama. Aktivacija renin-angiotenzinskog sustava u krvnom serumu ima vazokonstrikcijski učinak i uzrokuje produljeni porast krvnog tlaka. Renin također pojačava lučenje aldosterona.

Aktivnost proteolitičkih enzima djelovanja poput tripsina (slina, glandulain, peptidaza slična kalikreinu) u slini je niska. To je određeno prisutnošću inhibitora a1-proteinaze i a2-makroglobulina u njegovom sastavu. Važnu ulogu u regulaciji proteolitičkih procesa u usnoj šupljini imaju kiselo stabilni inhibitori. Slina sadrži inhibitore proteinaza ne samo plazme već i lokalnog podrijetla.Mikroorganizmi koji vegetiraju u usnoj šupljini, posebice u plaku, mogu biti izvor proteolitičkih enzima u slini. Kisele hidrolaze - katepsini mogu se oslobađati iz oštećenog tkiva oralne sluznice, kao i iz lizosomske frakcije leukocita. Pretjerana aktivnost proteinaza u slini doprinosi razvoju upale parodontnih tkiva.

Kininogenaze [EC 3.4.21.8] imaju češće ime - kalikreini. Predstavljaju skupinu proteolitičkih enzima, serin proteinaza, koje karakterizira uska supstratna specifičnost u interakciji s proteinima. Kada djeluju na kininogen, kalikreini plazme odcjepljuju bradikinin od ovog proteina, a tkivni kalikreini, koji uključuju i enzim sline, oslobađaju kalidin. karakteristična značajka salivarni kalikrein je sposobnost otpuštanja kinina u alkalnoj sredini. Kalikrein ima i aktivnost kininogenaze i esteraze, pa su stoga moguće njegove različite funkcije. kininogenaza

funkcija je određena stvaranjem kinina, funkcija esteraze određena je cijepanjem sintetskog supstrata BAEE (Nα-benzoil-L-arginin etil ester). U slini, za razliku od kalikreina u plazmi i gušterači, enzim se nalazi u aktivnom obliku.

Pretpostavimo sudjelovanje kalikreina u lokalnoj regulaciji opskrbe krvlju organa usne šupljine. Kalikrein širi krvne žile žljezdanog tkiva i povećava protok krvi neophodan za aktivno sintetiziranje žlijezde. Kalikrein ima kemotaktički učinak, inhibira emigraciju neutrofila, aktivira migraciju i mitogenezu T-limfocita, stimulira izlučivanje limfokina, pojačava proliferaciju fibroblasta i sintezu kolagena, a također potiče oslobađanje histamina iz mastocita. Komponente kalikrein-kinin sustava posreduju u nizu učinaka koji pokreću upalne agense, posebice bol, eksudaciju i proliferaciju. Stimulacija chorda thympani inducira stvaranje kalikreina (Anderson L.S. i sur., 1998.). Aktivacija kininskog sustava događa se pod utjecajem mnogih štetnih čimbenika (trauma, hipoksija, alergijski proces, ionizirajuće zračenje, toksini).

Od velike važnosti za funkcioniranje kalikreina su tkivni inhibitori proteinaza kao što su Kunitz i Northrop koji imaju polivalentno djelovanje. Polivalentni inhibitori proteinaze uključuju contrical, trasilol, gordox, ingitril. Koriste se uglavnom za akutni pankreatitis i nekrozu gušterače, a koriste se i za postoperativni parotitis. Postoji iskustvo u korištenju inhibitora proteinaze u kompleksnoj terapiji HIV/AIDS-a (Kelly J.A., 1999).

Gordox i contrical značajno inhibiraju sustav Hagemanovog faktora, inhibiraju aktivnost prekalikreina, plazminogena i koagulacijskog faktora XII. Polivalentni inhibitori proteinaza tipa Kunitz, čiji je fiziološki značaj sprječavanje stanične autoproteolize, nisu toliko inaktivatori proteolitičkih enzima koliko inhibitori aktivacije njihovih prekursora (Krashutinsky VV et al., 1998).

Mješovita slina sadrži inhibitore visoke i niske molekularne težine serin i tiol proteinaza. Pretpostavlja se da serumski i lokalno sintetizirani inhibitori proteinaza žlijezda slinovnica imaju zaštitnu funkciju, sprječavajući uništavanje oralnih epitelnih stanica. U submandibularnim žlijezdama čovjeka sintetiziran je inhibitor tiol proteinaza (cistatin), koji je kiselo stabilan protein molekulske mase 14 kDa, pI 4,5 - 4,7.

Inhibitor α1-proteinaze (α1-PI) odnosi se na serpine - inhibitore serinskih proteinaza, je glikoprotein s molekulskom težinom od 53.000, sastoji se od 394 aminokiselinskih ostataka, ne sadrži unutarnje disulfidne veze. Njegovo aktivno središte sadrži metionin na koji se kovalentno veže serinski ostatak. Optimalni pH je između 5,0 i 10,5. Oksidacija metionina

tj. do inaktivacije α1-PI. Ovaj inhibitor inhibira aktivnost elastaze, kolagenaze, tripsina, trombina, plazmina, kalikreina, faktora koagulacije krvi. Interakcija serin proteinaza s α1-PI provodi se proteolitičkim napadom enzima na inhibitor kao supstrat.

α 2 - Makroglobulin (α2 -MG) se odnosi na makroglobuline, je glikoprotein molekulske mase 725 000 Da, pI 5,4. Njegova se molekula sastoji od dvije nekovalentno povezane podjedinice koje sadrže dva peptidna lanca od kojih je svaki povezan disulfidnim vezama. α2-MG ima širok raspon djelovanje i može djelovati s proteinazama svih klasa: serin, cistein, aspartil, metaloproteinazama plazme i tkiva. Interakcija α2-MG s proteinazama odvija se prema mehanizmu "hvatanja", prema kojem molekula enzima upada u "klopku".

Inhibitori stabilni na kiselinu(KSI) otporni su na zagrijavanje u kiseloj sredini, imaju molekulsku masu od 5000 do 30000 Da, uz prisutnost 5 - 6 disulfidnih veza u njima. To uključuje inter-α-tripsin inhibitor (IαI) krvne plazme i lokalno sintetizirani CSI tkiva. CSI inhibiraju tripsin, plazmin, ali ne i kalikrein. Arginin se nalazi na njegovom reaktivnom mjestu za vezanje tripsina. Inhibitori skupine IαI

i lokalno sintetizirani smatraju se učinkovitom ekstravaskularnom zaštitnom barijerom ljudskog tijela.

Alkalne fosfataze slina [EC.3.1.3.1.] hidrolizira estere fosforne kiseline. Enzim aktivira mineralizaciju kostiju

i zubi. Glavni izvor enzima su sublingvalne žlijezde. U slini submandibularnih žlijezda alkalna fosfataza gotovo se ne otkriva. Enzim pokazuje optimalnu aktivnost u alkalnom okruženju

(pH 8,4-10,1).

izvor kisela fosfataza u miješanoj slini su parotidne žlijezde, leukociti i mikroorganizmi. Optimalni pH kisele fosfataze je 4,5-5,0. Postoje četiri izoforme kisele fosfataze. Ovaj enzim sline aktivira procese demineralizacije zubnog tkiva i resorpciju parodontnog koštanog tkiva. Tome pridonosi višak organskih kiselina, koje nastaju tijekom života acidofilnih mikroba zubnog plaka, što stvara optimalni pH za djelovanje kisele fosfataze.

Povećana aktivnost proteolitičkih enzima, hijaluronidaze, kisele fosfataze, nukleaze doprinosi oštećenju parodontnih tkiva i smanjuje regenerativne procese u njima. Inhibitori proteolize su učinkoviti lijekovi s parodontitisom, bolestima usne sluznice (Veremeenko K.N., 1977). Žlijezde slinovnice velikog goveda služe kao izvor trasilola, inhibitora proteinaze, koji se koristi u liječenju pankreatitisa. Proteolitički enzimi (tripsin, kimotrip-

1. Funkcija probave slina se izražava u tome što kvasi bolus hrane i priprema ga za probavu i gutanje, a mucin sline lijepi dio hrane u samostalnu grudu. U slini je pronađeno više od 50 enzima koji pripadaju hidrolazama, oksidoreduktazama, transferazama, lipazama, izomerazama. U slini su nađene male količine proteaza, peptidaza, kisele i alkalne fosfataze. Slina sadrži enzim kalikrein koji sudjeluje u stvaranju kinina koji šire krvne žile.

Iako je hrana u ustima kratko vrijeme- oko 15 s, probava u usnoj šupljini od velike je važnosti za provođenje daljnjih procesa cijepanja hrane, budući da slina otapanjem tvari iz hrane pridonosi stvaranju osjeta okusa i utječe na apetit. U usnoj šupljini, pod utjecajem enzima sline, počinje kemijska obrada hrane. enzim sline amilaza razgrađuje polisaharide (škrob, glikogen) do maltoze, a drugi enzim - maltaza - razgrađuje maltozu do glukoze.

2. Zaštitna funkcija slina se izražava na sljedeći način:

Slina štiti oralnu sluznicu od isušivanja, što je posebno važno za osobu koja se služi govorom kao sredstvom komunikacije;

Proteinska tvar mucina sline sposobna je neutralizirati kiseline i lužine;

Slina sadrži protein sličan enzimu lizozim(muramidaza), koja ima bakteriostatski učinak i sudjeluje u procesima regeneracije epitela sluznice usne šupljine;

Enzimi nukleaze sadržani u slini uključeni su u razgradnju nukleinskih kiselina virusa i na taj način štite tijelo od virusna infekcija;

U slini su pronađeni čimbenici zgrušavanja krvi čija aktivnost određuje lokalnu hemostazu, procese upale i regeneracije oralne sluznice;

U slini je pronađena tvar koja stabilizira fibrin (slično faktoru XIII u krvnoj plazmi);

U slini su nađene tvari koje sprječavaju zgrušavanje krvi (antitrombinoplastini i antitrombini) te tvari s fibrinolitičkim djelovanjem (plazminogen i DR.);

Slina sadrži veliku količinu imunoglobulina, koji štite tijelo od ulaska patogene mikroflore.

3. Trofička funkcija slina. Slina je biološki medij koji dolazi u dodir sa zubnom caklinom i glavni je izvor kalcija, fosfora, cinka i drugih elemenata u tragovima za nju.

4. funkcija izlučivanja slina. Kao dio sline mogu se osloboditi metabolički produkti - urea, mokraćna kiselina, neke ljekovite tvari, kao i soli olova, žive itd.

Salivacija se provodi refleksnim mehanizmom. Postoji uvjetno refleksno i bezuvjetno refleksno lučenje sline.

Uvjetovani refleks slinjenje uzrokuje pogled, miris hrane, zvučni podražaji povezani s pripremanjem hrane, kao i razgovor i pamćenje hrane. Istodobno su uzbuđeni vizualni, slušni, olfaktorni receptori. živčanih impulsa od njih idu do kortikalne sekcije odgovarajućeg analizatora, a zatim do kortikalne reprezentacije središta salivacije. Od njega, ekscitacija ide do bulbarnog dijela središta salivacije, čije eferentne komande idu do žlijezda slinovnica.

bezuvjetni refleks salivacija se javlja kada hrana uđe u usta. Hrana iritira receptore sluznice. Čest je aferentni put sekretorne i motoričke komponente akta žvakanja. Živčani impulsi putuju aferentnim putovima do centar za lučenje sline, koja se nalazi u retikularnoj formaciji produljene moždine i sastoji se od gornje i donje jezgre slina (slika 32).

Riža. 32. Morfološke strukture koje osiguravaju refleks sline (shema).

1-jezik;

2-žica bubnja;

3-jezični živac;

4-glosofaringealni živac;

5-gornji laringealni živac;

6-osjetljivi gangliji odgovarajućih živaca;

7-osjetljive jezgre aferentnih živaca;

8-put do gornjih dijelova središnjeg živčanog sustava;

9-putovi iz gornjih dijelova središnjeg živčanog sustava;

10-gornja pljuvačka jezgra;

11-donja jezgra sline;

12-mali kameni živac;

13-žica bubnja;

14-uho vegetativni ganglion;

15-submandibularni vegetativni ganglij;

16-hyoid autonomni ganglion;

17-uho temporalni živac;

18-žica bubnja;

19-parotidna žlijezda slinovnica;

20-submandibularna žlijezda slinovnica;

21-podjezična žlijezda slinovnica;

22-bočni rogovi torakalnih segmenata leđne moždine (II-VI);

23-gornji cervikalni simpatički čvor;