PRIPREME listovi belladone (Folia Atropae belladonnae). Listovi višegodišnje kultivirane zeljaste biljke belladonna (belladonna) - Atropa belladonna L., sakupljeni u fazi početka pupanja prije masovnog plodonošenja, fam. velebilje - Solanaseae. Biljka sadrži alkaloide atropinske skupine (hioscijamin, skopolamin, apoatropin i dr.). Sadržaj alkaloida u lišću (u smislu hioscijamina) mora biti najmanje 0,3% prema zahtjevima Državne farmakopeje; kada je sadržaj alkaloida veći od 0,3% za pripremu oblici doziranja listovi se uzimaju u odgovarajućim manjim količinama. Farmakološka svojstva belladonna podudaraju se uglavnom sa svojstvima atropina. Pripravci belladonna (ekstrakta, tinkture) koriste se kao antispazmodici i analgetici za čir na želucu, kolelitijaza i druge bolesti praćene grčevima glatki mišić tijela trbušne šupljine, s bradikardijom zbog pretjerane ekscitacije nervus vagus itd. Kontraindiciran kod glaukoma. List belladonna i pripravci dobiveni iz njega (ekstrakt, tinktura) čuvaju se s oprezom (lista B). Tinktura beladone (Tinctura Belladonnae). Prozirna tekućina zelenkaste ili crvenkasto-smeđe boje osebujnog mirisa i gorkog okusa. Pripremljen od lišća beladone (1:10) u 40% alkohola; sadrži 0,027-0,033% alkaloida. Dodijelite unutar: odrasli 5-10 kapi po prijemu; djeca 1 - 5 kapi po prijemu, ovisno o dobi. Najveće doze za odrasle: jednokratna 0,5 ml (23 kapi), dnevna 1,5 ml (70 kapi). Oblik otpuštanja: u bočicama od 10 ml. Tinktura belladonna dio je takozvanih Zeleninovih kapi (vidi) i drugih kombiniranih oblika doziranja. Belladonna (Belladonna) gusti ekstrakt (Extractum Belladonnae spissum). Gusta masa tamno smeđe boje, osebujnog mirisa. Sadrži od 1,4 do 1,6% alkaloida. Uključeno u niz kombiniranih oblika doziranja. Pojedinačne doze: 0,01 - 0,015 - 0,02 g. Veće doze za odrasle unutra: pojedinačna 0,05 g, dnevna 0,15 g. Belladonnae siccum). Smeđi ili svijetlosmeđi prah s blagim mirisom, osebujnog okusa. Higroskopno. Sadrži 0,7 - 0,8% alkaloida. Zbog nižeg sadržaja alkaloida u izradi oblika lijekova suhi ekstrakt se koristi u dvostrukoj količini u odnosu na gusti ekstrakt. Veće doze za odrasle unutar: pojedinačna 0,1 g, dnevna 0,3 g. Postoje sljedeće lijekovi koji sadrži prah lišća i ekstrakte lišća i korijena beladone. Zbirka protiv astme (Species antiasthmaticae) (lista B). Sinonimi: prah za astmu, Pulvis antiasthmaticus. Sastojci: listovi belladonna 2 dijela, listovi bjeline 1 dio, listovi Datura 6 dijelova, natrijev nitrat 1 dio. Prašak smeđe-zelene boje s posebnim mirisom. Sadrži 0,2 - 0,25% alkaloida. Paljen polako i ravnomjerno tinja do potpunog pepela. Koristi se za bronhijalnu astmu. Zapalite pola žličice i udahnite dim ili popušite cigaretu koja sadrži navedeni prah. Tablete "Becarbonum", (Tabulletae "Becarbonum"). Sastojci: ekstrakt belladonna 0,01 g, natrijev bikarbonat 0,3 g. Uzmite 1 tabletu 2-3 puta dnevno za crijevne grčeve, visoku kiselost želučana kiselina. Tablete "Besalol" (Tabulettae "Besalolum"). Sastav: ekstrakt belladonna 0,01 g, fenil salicilat 0,3 g. Za upotrebu pogledajte Bepasal. Tablete "Bepasal" (Tabulettae "Bepasalum"). Sastav: fenil salicilat (salol) 0,3 g, papaverin hidroklorid 0,03 g, ekstrakt beladone 0,012 g. Spazmodik, antikolinergik i antiseptički. Propisano za bolesti gastrointestinalni trakt na tabletu 2 - 3 puta dnevno. Tablete "Bellalgin" (Tabulettae "Bellalginum"). Sastav: analgin i anestezin po 0,25 g, ekstrakt beladone 0,015 g, natrijev bikarbonat 0,1 g. Antispazmodik, antacid i analgetik. Dodijelite uglavnom za bolesti gastrointestinalnog trakta, popraćene visokom kiselošću, grčevima glatkih mišića, boli. Uzima se oralno po 1 tableta 2-3 puta dnevno (poslije jela). Najveća doza za odrasle: jednokratno 3 tablete, dnevno 10 tableta. Skladištenje: lista B. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Bellastezin tablete, vidi Anestezin. Tablete za želudac s ekstraktom beladone (Tabulettae Stomachicae cum extracto Belladonnae). Sastojci: ekstrakt belladonna 0,01 g, ekstrakt pelina 0,012 g, ekstrakt valerijane 0,05 g. Uzmite 1 tabletu 2-3 puta dnevno. Skladištenje: popis B. Svijeće "Betiol" (Suppositoria "Vethiolum"). Sastojci: ekstrakt belladonna 0,015 g, ihtiol 0,2 g, baza za svijeće 1,185 g. Koristi se za hemoroide i pukotine anus. Oblik otpuštanja: u pakiranju od 10 komada. Svijeće "Anuzol" (Suppositoria "Anusolum"). Sastojci: ekstrakt belladonna 0,02 g, kseroform 0,1 g, cinkov sulfat 0,05 g, glicerin 0,12 g, baza za supozitorije 2 g. Koristi se za hemoroide i analne fisure. Oblik otpuštanja: u kutijama od 10 komada, kao i svijeće koje sadrže ekstrakt belladonna od 0,015 g. Količina alkaloida iz korijena belladonna dio je tableta Bellataminal, Belloid (Mađarska), pripravak Solutan. Tablete "Bellataminal" (Tabulettae "Bellataminalum"). Obložene tablete koje sadrže fenobarbital 0,02 g (20 mg), ergotamin tartarat 0,0003 g (0,3 mg), alkaloidi beladone ukupno 0,0001 g (0,1 mg). Sastav i djelovanje bellataminala je sličan lijeku "Bellaspon" (Bellasron).* Farmakološka svojstva bellataminala i njegovih analoga odgovaraju djelovanju njihovih sastojaka: lijekovi smanjuju ekscitabilnost središnjeg i perifernog adrenergičkog i kolinergičkog sustava tijelo, djeluju umirujuće na središnji živčani sustav. Primjenjuje se s povećanom razdražljivošću, nesanicom, neurozom u menopauzi, neurodermatitisom, autonomnom distonijom. Dodijelite 1 tabletu 2 do 3 puta dnevno (nakon jela). Zbog sadržaja ergotamina (vidi), koji može izazvati kontrakciju maternice i krvnih žila, tablete su kontraindicirane tijekom trudnoće i tijekom poroda, s grčevima krvnih žila srca i perifernih žila, u naprednim stadijima ateroskleroze. Također je kontraindiciran kod glaukoma. Skladištenje: lista B. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Dragee "Belloid" * (Belloid). Sastav: 0,3 mg ergotoksina, 0,1 mg alkaloida beladone (belladonna) i 0,03 g butiletilbarbiturne kiseline. Uzima se s povećanom razdražljivošću, nesanicom, autonomnom distonijom, Meniereovim sindromom, neurogenim poremećajima povezanim s oštećenjem menstrualnog ciklusa, hipertireoza i sl. 1 - 2 tablete (pelete) 3 puta dnevno. Kontraindikacije: vidjeti Bellataminal tablete. Oblik otpuštanja: u pakiranju od 50 tableta. Solutan*. Sadrži 1 ml radobelina (alkaloid korijena beladone) 0,1 mg, saponin (Saponinum gipsophillae) 1 mg, ulje kopra 0,4 mg, novokain 4 mg, efedrin hidroklorid 17,5 mg, natrijev jodid 0,1 g, melem s ekstraktom tolutana 25 mg, vodu gorkog badema 30 mg, alkohol i voda do 1 ml. Bistra žuto-smeđa ili narančasto-smeđa tekućina. Tijekom vremena može nastati fini talog, topiv miješanjem. Pojava sedimenta ne smanjuje učinkovitost lijeka. Ima bronhodilatator (kolin i antispazmodik) i ekspektorans. Koristi se za bronhijalnu astmu i bronhitis. Dodijelite unutar odrasle osobe 10 - 30 kapi 3 puta dnevno (nakon jela). S astmatičnim napadima propisuje se do 60 kapi po prijemu, također se koriste za inhalaciju. Djeci se propisuje 5-10 kapi 3 puta dnevno (s mlijekom ili čajem). Kod visokih doza moguće je nuspojave, karakteristično za pripravke skupine belladonna (suha usta, proširene zjenice itd. Kontraindicirano kod glaukoma. Oblik otpuštanja: u bočicama od 50 ml (popis B). Rp .: T-rae Belladonnae 10 ml D.S. 5 - 10 kapi 2 - 3 puta dnevno Rp.: T-rae Belladonnae 10 ml T-rae Valerianae 20 ml Mentholi 0,25 D.S. 10-15 kapi 2-3 puta dnevno Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml T-rae Convallariae T-rae Valerianae aa lO ml Mentholi 0,2 D.S. 10-15 kapi 2-3 puta na dan Rp.: Extr. Belladonnae 0.015 Natrii hydrocarbonatis 0.25 D.t.d. N. 6 u tab.S. 1 tableta 2-3 puta na dan Rp.: Magnesii oxydi 0.5 Bismuthi subnitratis 0.2 Extr. Belladonnae 0,01 M.f. pulv. D.t.d. N. 10. S. 1 prašak 2-3 puta dnevno (kod povećane kiselosti želučanog soka)

Medicinski rječnik. 2005 .

Pogledajte što su "Ljepotni PREPARATI" u drugim rječnicima:

    Listovi beladone (pripravci beladone) su antikolinergici. Atropa belladonna Sadržaj 1 Demoiselle Leaves 2 On ... Wikipedia

Metoda dobivanja količine alkaloida beladone. Primjena: izum se odnosi na kemijsku i farmaceutsku industriju, i to na metodu dobivanja lijekova iz biljnog materijala, a odnosi se na metodu dobivanja količine alkaloida beladone. Svrha izuma je povećati iskorištenje ciljnog proizvoda i pojednostaviti tehnološki proces. Suština izuma sastoji se u ekstrakciji biljke belladonna dikloretanom u alkalnom mediju, obradi ekstrakta dikloroetana otopinom sumporne kiseline, zatim obradi ekstrakta sumporne kiseline kloroformom u alkalnom mediju, sušenju dobivenog ekstrakta, isparavanje, sorpcijsko pročišćavanje koncentriranog kloroformskog ekstrakta pomoću vakuuma sekvencijalno na aluminijevom oksidu i aktivnom ugljenu u omjeru najmanje 1:3, eluiranje kloroformom, isparavanje eluata, taloženje ukupnih alkaloida petroleterom, kristalizacija, filtracija i sušenje . Pozitivan učinak je povećanje prinosa sa 60,4% na 84,9% i pojednostavljenje procesa.

Izum se odnosi na farmaceutsku industriju, odnosno na metodu za dobivanje lijekova iz biljnog materijala, a odnosi se na dobivanje količine alkaloida beladone, koja kao antispazmodik ulazi u sastav tableta "Bellataminal" koje se koriste u neurološkoj praksi. Glavni sastojak u količini alkaloida beladone je hioscijamin, alkaloid iz skupine tropana. Manje količine sadrže alkaloide iste klase - atropin i skopolamin. Postoje 2 načina za dobivanje količine alkaloida beladone, koji su primili industrijsku upotrebu. Prema prvoj metodi, pokošena trava beladone ekstrahira se dikloretanom pri pH = 8-9. Ekstrakt dikloretana tretira se s 1% otopinom sumporne kiseline, alkaloidi se ekstrahiraju iz ekstrakata sumporne kiseline kloroformom pri pH = 8-9, ekstrakt kloroforma se suši iznad bezvodnog natrijevog sulfata, a zatim ispari do suhog. Ostatak u obliku katrana prokuha se nekoliko puta sa sumpornim eterom, dok se alkaloidi ekstrahiraju u eter. Eterski ekstrakti se koncentriraju na mali volumen, ohlade, čuvaju u hladnjaku radi potpunije kristalizacije produkta, koji se zatim odfiltrira, ispere sumpornim eterom i osuši. Ukupan prinos alkaloida iz sirovine sa sadržajem od 0,5% je 54,82% ili 148,5 g iz 60 kg sirovine. Nedostaci poznate metode su relativno nizak prinos gotovog proizvoda, česta nekonzistentnost dobivenog produkta s NTD i, kao rezultat toga, potreba za dodatnim pročišćavanjem i smanjeni prinos. Osim toga, takva rekristalizacija bila je povezana s velikim (gotovo potpunim) gubicima etera i povećanom opasnošću od eksplozije i požara. Najbliži u tehničkoj biti i postignutom rezultatu predloženoj metodi je metoda za dobivanje količine alkaloida, u kojoj se ekstrakt kloroforma dobiven na gore opisani način isparava do malog volumena, ostatak od PDV-a se kuha s aktivnim ugljenom, ohladi do 40-50 o C, u dobivenu suspenziju doda se aluminijev oksid II stupnja aktivnosti, miješa se pet minuta, nakon čega se suspenzija gravitacijom propusti kroz kolonu s aluminijevim oksidom II stupnja aktivnosti, zatim se sorbent ispere. kloroformom do negativne reakcije na alkaloide. Glavni eluat i sorbent dobiven nakon ispiranja se sjedine i kuhaju s ugljenom, ohlade na 40-50 o C, ugljen se odfiltrira i zatim upari do malog volumena, freon-113 ili petrolej eter se doda destilacijskom ostatku s miješajući, oslobađa se talog ukupnih alkaloida beladone, koji se nakon odležavanja u hladnjaku filtrira, ispire smjesom kloroform - freon-113 (ili kloroform - petroleter) u omjeru 1:3 i suši. Izlaz ukupnih alkaloida iz sirovina sa sadržajem 0,5% je 60,4% ili 160 g od 60 kg sirovina. Na temelju ove metode razvijena je i u industriju uvedena industrijska regulativa: za proizvodnju alkaloida beladone. Da bi se dodatno dobila količina alkaloida, matična tekućina nastala nakon filtriranja gotovog proizvoda se obrađuje. U tu svrhu, matična tekućina se koncentrira na 8% izvornog volumena, nakon čega se VAT ostatak podvrgava sorpcijskom pročišćavanju prema shemi sličnoj onoj za ekstrakciju kloroformom. Dobiveni proizvod se dodaje glavnom. Glavni nedostaci ove metode su neponovljivost proizvodne tehnologije na nekim serijama sirovina i povezano oštro smanjenje prinosa lijeka i smanjenje njegove kvalitete, kao i niska tehnologija operacija u fazi pročišćavanja. ekstrakta kloroforma i značajnog intenziteta rada. Stvarni prinos lijeka iz nekoliko serija sirovina bio je 2-5 puta manji od očekivanog, osim toga, proizvod se nije mogao izolirati iz matične tekućine iz bilo koje serije sirovina. Svrha izuma je povećati iskorištenje ciljanog proizvoda i pojednostaviti tehnologiju. Ovaj cilj se postiže razvojem tehnologije za dobivanje količine alkaloida beladone, koja se temelji na korištenju novog skupa operacija u fazi pročišćavanja ekstrakcije kloroformom i optimalnosti parametara procesa, u kojem se koncentrirana ekstrakcija kloroforma provodi pod vakuumom. bez prethodnog pročišćavanja kroz filtar s kombiniranim sorbentom aluminijev oksid - Aktivni ugljik , zatim ispiranje sorbenta kloroformom, eluat se ispari i količina alkaloida se istaloži ulijevanjem VAT ostatka u petrol eter. Od 60 kg sirovine s ukupnim sadržajem alkaloida od 0,5% dobije se 237 g ukupnih alkaloida, što je 84,9% sadržaja u sirovini. Optimalnost odabranih parametara ilustrirana je podacima u tablici. 1 i 2. Iz podataka u tablici. Iz slike 1 proizlazi da se pri omjeru destilacijski ostatak - glinica - ugljen 1:3:1 (pokus 6) uočava najveći prinos ukupnih alkaloida i postiže izvrsna kvaliteta proizvoda. Povećanje količine aluminijevog oksida iznad navedenog dovodi do smanjenja iskorištenja proizvoda, a njegovo smanjenje dovodi do proizvoda koji nije u skladu s NTD. Promjena količine aktivnog ugljena dovodi do sličnog učinka. Iz podataka u tablici. Slika 1 također pokazuje da je upotreba bilo kojeg sorbenta za sorpcijsko pročišćavanje neučinkovita; potreban vam je kombinirani sorbent. U tablici. U tablici 2 prikazani su podaci o kinetici eluiranja ukupnih alkaloida iz kombiniranog sorbenta. Optimalna količina kloroforma za eluiranje ukupne količine alkaloida je njegov dvostruki volumen u odnosu na volumen ekstrakta kloroforma dostavljenog za pročišćavanje (pokus 2). Daljnje povećanje volumena eluenta je nepraktično, jer ne dovodi do povećanja proizvodnje; osim toga, povećanje volumena eluensa iznad ovog pridonosi ispiranju nečistoća iz sorbenta koje smanjuju topljivost lijeka (tj. kontrola kraja eluacije produkta iz sorbenta prema uzorku s silicijum-volframova kiselina koju preporučuju autori prototipa nije učinkovita). Smanjenje volumena eluensa na manje od 2 volumena u odnosu na volumen ekstrakta kloroforma dovodi do nepotpune desorpcije produkta i smanjenja prinosa. Sukladnost predložene metode s kriterijima "novost" i "značajne razlike" leži u činjenici da se ekstrakt kloroforma propušta pod vakuumom kroz filter s kombiniranim sorbentom, a zatim ispire sorbent kloroformom. U nastavku su prikazani primjeri predložene metode za izolaciju količine alkaloida iz biljke beladone s niskim i visokim sadržajem alkaloida u sirovini, kao i iz matične tekućine dobivene nakon filtriranja gotovog proizvoda. PRI me R 1. Otkos trave belladonna (sadržaj ukupnih alkaloida 0,35%) u količini od 60 kg ekstrahira se dva puta dikloretanom pri pH 8 pri sobnoj temperaturi i stalnom miješanju u ekstraktoru kapaciteta 1000 litara. Za stvaranje alkalne sredine u reakcijsku masu dodajte 19 l 10% otopine amonijaka. Vrijeme prve ekstrakcije je 4 sata, druge i treće po 2 sata. Omjer sirovine i ekstraktanta - dikloretana pri prvom kontaktu faza je 1:8. Za drugu i treću ekstrakciju dikloretana se daje u količini jednakoj ocijeđenom prethodnom ekstraktu. Uzmite 390 l svakog ekstrakta. Treći dikloroetanski ekstrakt se puni svježim sirovinama. Prvi i drugi dikloretanski ekstrakt odvojeno se tretiraju 5% sumpornom kiselinom 3 puta po 15 litara, dok je vrijeme svake ekstrakcije 15 minuta. Drugi i treći ekstrakt sumporne kiseline iz prvog dikloroetanskog ekstrakta ulaze u obradu drugog dikloroetanskog ekstrakta, odnosno za prvu i drugu ekstrakciju, a 5% otopina sumporne kiseline se dovodi za treću ekstrakciju. Drugi i treći ekstrakt sumporne kiseline dobiveni preradom II dikloroetanskog ekstrakta uvode se u preradu prvog dikloroetanskog ekstrakta sljedećeg pokretanja. Zatim se spoje prvi ekstrakti sumporne kiseline iz prvog i drugog dikloroetanskog ekstrakta (dobije se 30 l) i alkaliziraju 25% otopinom amonijaka do pH 8, potrebno je 4,2 l amonijaka. Alkalna otopina alkaloida tretira se kloroformom 3 puta po 20 minuta, pri čemu se u I ekstrakciju doda 12 litara kloroforma, u II 11 litara i u III 8 litara. Ekstrakti kloroforma se sjedine (dobije se 28 l), dodaju se 3 kg natrijevog sulfata, suše dva sata, nakon čega se ekstrakt kloroforma odnese u park, filtrirajući ga od natrijevog sulfata kroz gljivu začinjenu kalikonom. Natrijev sulfat se ispere s 1,5 1 kloroforma, koji se doda glavnom dijelu kloroformskog ekstrakta. Ekstrakt kloroforma se upari na temperaturi od 352 o C i zaostalom tlaku od 0,02 MPa u 2 litre. Jedan očišćeni ekstrakt kloroforma u količini od 2 l prolazi pod vakuumom kroz filter (promjer - 19 cm) s kombiniranim sorbensom: aluminijev oksid u količini od 0,6 kg na dnu, aktivni ugljen - 0,2 kg na vrhu. Filtrat se sakupi u Bunsenovu tikvicu. Punjenje filtra aktivnim ugljenom nužno se provodi pomoću vakuuma. Nakon propuštanja bazične otopine (2 1), sorbent se ispere s 4 1 kloroforma, također u vakuumu. Dobiveno je 5,2 litre eluata, koji je isparen do 1,5 litara pod istim uvjetima kao i kloroformski ekstrakt. PDV ostatak se ulije uz miješanje u 4,5 l petrol etera (omjer 1:3), drži se na temperaturi od 4 2 °C 8 sati, nakon čega se talog ukupnih alkaloida odfiltrira, ispere sa 1,5 l petroleja. eter, ventiliran pod propuhom tijekom 5 sati i zatim sušen u vakuumskoj peći na temperaturi od 60 ° C i zaostalom tlaku od 0,02 MPa tijekom 5 sati. Uzmite 120 g količine alkaloida beladone koja odgovara NTD. Dodatno, 7 g produkta je izolirano iz matične tekućine. Ukupan prinos proizvoda je 127 g ili 70,95% sadržaja u sirovini. Primjer 2. Usitnjena trava belladonna (sadržaj ukupnih alkaloida 0,5%) u količini od 60 kg ekstrahira se dikloretanom na pH 8 kao u primjeru 1. Cijeli proces do odvojenog kloroformskog ekstrakta dobije se kao u primjeru 1. Odvojeni kloroform ekstrakt u količini od 2 l prolazi pod vakuumom kroz filter (promjer - 19 cm) s kombiniranim sorbensom: aluminijev oksid u količini od 1,2 kg na dnu, aktivni ugljen - 0,4 kg na vrhu. Punjenje filtra aktivnim ugljenom nužno se provodi pomoću vakuuma. Nakon propuštanja bazične otopine, sorbent se ispere s 4 l kloroforma, također u vakuumu. Dobije se 5 l eluata, koji se ispari do 2 l pod istim uvjetima kao i ekstrakcija kloroformom, VAT ostatak se ulije uz miješanje u 6 l petrolej etera (omjer 1:3), održava se na temperaturi od 4 + 2 °C tijekom 8 sati, nakon čega se talog ukupnih alkaloida odfiltrira, ispere s 2 l petrolej etera, ostavi na propuhu 5 sati i zatim suši u vakuumskoj peći na temperaturi od 60 °C i zaostane tlaku od 0,02 MPa tijekom 5 sati.Od ukupnih alkaloida dobije se 230 g beladone što odgovara NTD. Dodatno, 7 g produkta je izolirano iz matične tekućine. Ukupan prinos proizvoda je 237 g ili 84,9% sadržaja u sirovini. PRI M e R 3. Matična lužnica u količini od 7 l iz jednog punjenja u 60 kg sirovine isparava se pri temperaturi od 40 2 o C i zaostalom tlaku od 0,02 MPa do 0,7 l (10% izvornog volumena ), PDV ostatak se drži na temperaturi od 42 ° C 8 sati, nakon čega se talog odfiltrira i suši pod istim uvjetima kao i gotov proizvod 2 sata. Dobije se 10 g tehničke količine alkaloida, što je pročišćen prema shemi opisanoj u primjeru 1 za ekstrakciju kloroformom. U tu svrhu, 10 g tehničke količine alkaloida otopi se u 200 ml kloroforma, dobivena otopina se propusti pod vakuumom kroz filter (promjer - 5 cm) s kombiniranim sorbensom: glinica - 60 g na dnu, aktivirana ugljik - 20 g na vrhu. Nakon prolaska bazične otopine, sorbent se ispere s 400 ml kloroforma, također u vakuumu. Dobije se 520 ml eluata, koji se upari do 150 ml pod istim uvjetima kao ekstrakcija kloroformom u primjeru 1; PDV ostatak se ulije uz miješanje u 450 ml petrol etera (omjer 1:3), drži se na temperaturi od 42 °C 5 sati, nakon čega se talog ukupnih alkaloida odfiltrira, ispere sa 100 ml petroleja. eter, izložen vremenskim uvjetima na propuhu 1-2 sata i sušen na temperaturi od 60 °C i zaostalom tlaku od 0,02 MPa 2 sata. Uzmite 7 g količine alkaloida koja odgovara NTD, koja je priložena glavnom proizvodu. Primjena predložene metode u usporedbi s poznatom daje sljedeće prednosti: 1. Povećanje prinosa gotovog proizvoda za najmanje 24,5% sadržaja ukupnih alkaloida u sirovini (sa 60,4% na 84,9%). 2. Pojednostavljenje tehnološkog procesa: u fazi sorpcijskog pročišćavanja iz proizvodnje su isključene sljedeće operacije: kuhanje jednog očišćenog ekstrakta kloroforma s ugljenom, hlađenje dobivene suspenzije na određenu temperaturu, obrada aluminijevim oksidom II stupnja aktivnost, kuhanje eluata s ugljenom, hlađenje eluata, filtriranje eluata od ugljena, priprema aluminijevog oksida II stupnja aktivnosti; 3. Pojednostavljenjem procesa poboljšavaju se uvjeti rada i smanjuju troškovi rada; Razvijena metoda za pročišćavanje ekstrakta kloroforma testirana je na nekoliko serija sirovina* obrađenih u industrijskim uvjetima u proizvodnom i eksperimentalnom pogonu NPO VILRA i pokazala je ponovljive rezultate. Na temelju predložene metode trenutno se izrađuje PR za proizvodnju alkaloida beladone. * Sirovine koje se koriste u području fitokemije tijekom industrijske proizvodnje lijeka prema predloženoj metodi.

Zahtjev

METODA ZA DOBIVANJE UKUPNIH ALKALOIDA BELLADEA ekstrakcijom biljke belladonna dikloretanom u lužnatom mediju, obradom ekstrakta dikloroetana otopinom sumporne kiseline, zatim obradom ekstrakta sumporne kiseline kloroformom u alkalnom mediju, sušenjem dobivenog ekstrakta, isparavanjem, sorpcijom pročišćavanje koncentriranog ekstrakta pomoću kloroforma, isparavanje eluata, taloženje ukupnih alkaloida petrolej eterom, kristalizacija, filtracija i sušenje, naznačeno time da se, u cilju povećanja prinosa ciljnog produkta i pojednostavljenja tehnološkog procesa, provodi sorpcijsko pročišćavanje koncentriranog ekstrakta kloroforma provodi se pomoću vakuuma na kombiniranom sorbensu: aluminijev oksid i aktivni ugljen, uzeti u omjeru ne manjem od 3:1.

CRTEŽI

,

Prijevremeni raskid patenta MM4A Ruska Federacija za izum zbog neplaćanja naknade za održavanje patenta na snazi ​​do roka

Farmakoterapijska skupina. Antispazmodik, M-antiholinergik

opis biljke

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Riža. 10.4. belladonna obična

lišće beladone- folia belladonnae
trava beladona- herba belladonnae
korijenje beladone- radices belladonnae
- atropa belladonna l.
sem. Velebilje— solanaceae
Druga imena:

pospana budala,
beladona,
luda bobica,
divlja trešnja,
krasuha.

višegodišnja zeljasta biljka visok do 2 m, s višeglavim rizomom iz kojeg polaze brojni veliki razgranati korijeni.
stabljika uspravna, rašljasto razgranata, debela, sočna, ponekad ljubičasta, u gornjem dijelu gusto žljezdasto dlakava.
Lišće tamnozelen, jajolik, cijela, na vrhu zašiljena. donje lišće naizmjenični, s kratkim peteljkama; Gornji raspoređeni u parovima, gotovo nasuprotni, listovi svakog para su nejednaki, jedan (prema van) je 3-4 puta veći od drugog.
cvijeće pojedinačni ili u parovima, viseći, na kratkim žljezdastim dlakavim peteljkama, smještenim u rašljama stabljike i na dnu lišća. Cvjetovi su pravilni, peteročlani, s dvostrukom cvjetnicom. Vjenčić je zvonast, smeđeljubičast ili prljavoljubičast, 20-30 mm dug.
Fetus je sočna, sjajna, ljubičasto-crna bobica trešnje s više sjemenki s ljubičastim sokom i preostalom čaškom.
sjemenke mali, plosnati, ćelijski (slika 10.4).
Bobice i cijela biljka su otrovne!
Cvate u lipnju i kolovozu, a plod donosi od srpnja.

Sastav belladonna

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Kemijski sastav belladonna

Svi dijelovi biljke sadrže tropanske alkaloide.

  • hioscijamin i
  • skopolamin,

koji su esteri izvedeni iz dva amino alkohola tropina i skopina s tropnom kiselinom.

Glavni alkaloid- aktivni lijevorotirajući hioscijamin , kada se izolira iz biljaka, prelazi u optički neaktivan racemat atropin .

Korijenje sadrži alkaloid radobelin .

Ukupni sadržaj alkaloida u

  • korijenje - 0,4%,
  • lišće - 0,14-1,2%,
  • stabljike - 0,2-0,65%,
  • cvijeće - 0,24-0,6%,
  • zreli plodovi - 0,7%.

Osim alkaloida, listovi sadrže

  • steroidi,
  • fenolne kiseline i njihovi derivati,
  • flavonoidi,
  • derivati ​​kvercetina,
  • kempferol,
  • oksikumarini,
  • alifatski alkoholi.

Svojstva i upotreba belladonna

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Farmakološka svojstva belladonna

Farmakološki učinci pripravaka belladonna total zahvaljuju se uglavnom djelovanju alkaloida hioscijamina (atropina) i skopolamina.

alkaloidi beladone imaju

  • središnji i
  • periferno djelovanje.

Atropin- glavni predstavnik skupine tvari biljnog podrijetla koji imaju sposobnost blokiranja M-kolinergičkih receptora unutarnji organi i središnji živčani sustav.

preparati beladone i atropin

  • stimuliraju središnji živčani sustav
  • aktivirati mentalnu i tjelesnu aktivnost,
  • povećati performanse i izdržljivost.

Karakteristično je djelovanje beladone na srce. Isključuje utjecaj vagusnog živca na srce, što dovodi do

  • povećan broj otkucaja srca i
  • poboljšati vodljivost.

Atropin

  • potiče disanje
  • stimulira respiratorni centar
  • ima bronhodilatacijski učinak
  • smanjuje lučenje žlijezdanog aparata cijelog dišnog sustava.
  • Atropin inhibira motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta i izlučivanje gotovo svih žlijezda:
    • slinovnica,
    • gastrointestinalni,
    • gušterača;
  • ima antispazmodični učinak.
  • Atropin širi zjenicu, uzrokuje midrijazu i paralizu akomodacije;
  • ima tendenciju povećanja intraokularnog tlaka.

Upotreba belladonna

Listovi beladone dio su zbirka protiv astme i koriste se za pripremu tinktura, koje ulaze u niz složenih pripravaka.

Od lišća i trave dobivaju se suhi i gusti ekstrakti koji ulaze u sastav velikog broja kombiniranih lijekova.

korijenje beladone su sirovine za proizvodnju alkaloida koji ulaze u sastav složenih pripravaka.

Atropin i drugi preparati beladone primijeniti

  • s peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika,
  • pilorospazam,
  • kronični hiperacidni gastritis,
  • s kroničnim kolitisom s sindromom boli,
  • sa spastičnim zatvorom,
  • kolecistitis,
  • kolangitis i diskinezija bilijarnog trakta povezan sa žučnim kamencem,
  • bubrežne kolike kao antispazmodik, analgetik.

Središnje M-antiholinergičko djelovanje atropina koristi se u psihijatriji.,

  • gdje se koriste vrlo velike doze atropina koje uzrokuju komu (tzv. terapija atropinske kome).
  • Koristi se u rezistentnim slučajevima shizofrenije,
  • manično-depresivna psihoza.

Atropin se koristi u anesteziologiji

  • upozoriti nuspojave relaksanti mišića i droge(mučnina, povraćanje, respiratorni problemi)
  • za smanjenje sekretorne funkcije žlijezda slinovnica i bronhija.

U oftalmološkoj praksi atropin se koristi u terapeutske i dijagnostičke svrhe. Uz predoziranje atropinom, mogu se razviti toksični učinci zbog uzbuđenja središnjeg živčanog sustava.

Širenje

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Širenje. Ima disjunktivni raspon, koji se sastoji od nekoliko fragmenata koji se nalaze na području zapadne Ukrajine, Krima i Kavkaza. Raste u planinskim, nepristupačnim područjima za berbu na nadmorskoj visini od 200 do 1700 m. Berba sirovina iz divljih šikara trenutno se ne provodi. Belladonna je uvedena u kulturu na Krasnodarskom području (Rusija) i na Krimu (Ukrajina).

Stanište. Na labavim humusnim tlima u planinskim širokolisnim (uglavnom bukovim) šumama, duž gudura i riječnih obala, na šumskim čistinama.

Nabava i skladištenje sirovina

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

prazan. U belladonni, poštujući mjere predostrožnosti, beru se tri vrste sirovina. Listovi se beru od početka pupanja do masovnog plodonošenja, od 2 do 5 puta tijekom vegetacije, ovisno o starosti nasada, režući ručno. Kasnije, u fazi plodonošenja, kosi se cijeli nadzemni dio biljke na visini od 10 cm od tla. Nasadi se koriste 3-5 godina. Nakon završnog čišćenja trave, prije likvidacije nasada, provodi se mehanizirano čišćenje podzemnih organa. Odrežite male korijene, otresite zemlju, operite. Veliki korijeni se režu po dužini.

Sigurnosne mjere. Biljka je pod zaštitom, sirovine se ne beru u prirodi.

Sušenje. Sirovine treba sušiti brzo, u zračnim ili toplinskim sušnicama na temperaturi ne višoj od 40-45 °C. Prilikom berbe i sušenja potrebno je pridržavati se mjera opreza.

Standardizacija. GF XI, br. 2, čl. 13 (listovi); FS 42-1104-77 (trava); GF VIII (korijeni).

Skladištenje. Sirovine se skladište prema listi B, odvojeno od ostalih sirovina. Listovi su higroskopni i treba ih čuvati na suhom mjestu. Rok trajanja lišća i trave je 2 godine.

Vanjski znakovi sirovina

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Lišće. Cijela sirovina. Cijeli ili djelomično zgnječeni listovi su eliptični, jajoliki ili duguljasto jajasti, na vrhu zašiljeni, cjeloviti, suženi prema dnu u kratku peteljku, tanki, dugi do 20 cm i široki do 10 cm.Boja listova je zelena ili smeđe-zelena odozgo, odozdo - svjetlija. Miris je slab, neobičan. Okus nije definiran (!). usitnjene sirovine. komadići lišća raznih oblika prolazeći kroz sito s rupama promjera 7 mm. Boja je zelena ili smeđe zelena. Miris je slab, neobičan. Okus nije definiran (!). Trava. Cijela sirovina. Mješavina lisnatih stabljika i njihovih komadića do 25 cm dugih, do 2 cm debelih, zgnječenih, rijetko cijelih listova, peteljki, pupova, cvjetova i plodova. Miris je slab. Okus nije definiran (!). usitnjene sirovine. Komadi različitih oblika veličine od 1 do 8 mm. Korijenje. Odvojeni komadići korijena, valjkasti ili uzdužno rascijepljeni, 10-20 cm dugi, 0,6-2 cm debeli, izvana uzdužno naborani, sivkastosmeđe boje, hrapav ili zrnast prijelom, blago žućkasti; prašnjav (škrob) kad se lomi. Na presjeku (ili u prijelomu) vidljiva je uska sivkasta traka kore i široko bjelkasto drvo omeđeno tamnijom linijom kambija. Nema mirisa. Okus nije definiran. Otrovno!

Mikroskopiranje sirovina

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Pri pregledu lista s površine vidljive su epidermalne stanice vijugavih bočnih stijenki i naborane kutikule. Stomati su brojni, okruženi s 3-4 parotidne stanice, od kojih je jedna znatno manja od ostalih (anizocitni tip), prevladavaju na donja strana list. Dlake su rijetke, glavate i jednostavne. Dva tipa glavičastih dlaka: s dugom višestaničnom stabljikom i jednostaničnom glavom, s jednostaničnom stabljikom i višestaničnom (od 4-6 stanica) glavom.

Riža. 10.5. Mikroskopija lista beladone

Jednostavne dlake 2-3- (rijetko 6)-stanične, s tankim stijenkama. Spužvasti parenhim pokazuje ovalne stanice ispunjene finim kristalnim pijeskom kalcijevog oksalata. Pri malom povećanju izgledaju kao tamne, gotovo crne mrlje, pri velikom povećanju su sivkaste s izrazitom kristalnom granularnošću. Vrlo rijetko se mogu vidjeti druze ili prizmatični kristali kalcijeva oksalata u središtu ćelije s kristalnim pijeskom (slika 10.5).

Riža. 10.5. Mikroskopija lista beladone:
A - epidermis gornje strane;
B - epidermis donje strane;
B - epidermis iznad vene:
1 - kosa s višestaničnom glavom;
2 — dlaka s jednoćelijskom glavom;
3 - jednostavna kosa;
4 - ćelije s kristalnim pijeskom kalcijevog oksalata.

Brojčani pokazatelji sirovina

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

Lišće

Cijela sirovina. Količina alkaloida, određena titrimetrijski, u smislu hioscijamina nije manja od 0,3%; vlažnost ne više od 13%; ukupni pepeo ne više od 15%; pepeo, netopljiv u 10% otopini klorovodične kiseline, ne više od 3%; požutjelo, smećkasto i pocrnjelo lišće ne više od 4%; ostali dijelovi biljke (stabljike, cvijeće, plodovi) ne više od 4%; zdrobljene čestice koje prolaze kroz sito s rupama promjera 3 mm, ne više od 4%; organske nečistoće ne više od 0,5%; mineralne nečistoće ne više od 0,5%.

usitnjene sirovine. Količina alkaloida u smislu hioscijamina nije manja od 0,3%; vlažnost ne više od 13%; ukupni pepeo ne više od 15%; pepeo, netopljiv u 10% otopini klorovodične kiseline, ne više od 3%; požutjeli, posmeđeni i pocrnjeli dijelovi lišća ne više od 4%; ostali dijelovi biljke (komadići stabljike, plodovi, cvjetovi) ne više od 4%; čestice koje ne prolaze kroz sito s rupama promjera 7 mm, ne više od 8%; čestice koje prolaze kroz sito s rupama od 0,5 mm, ne više od 10%; organske nečistoće ne više od 0,5%; mineralne nečistoće ne više od 0,5%.

Trava

Cijela sirovina. Količina alkaloida u smislu hioscijamina nije manja od 0,35%; vlažnost ne više od 13%; lišće ne manje od 45%, uključujući požutjelo, smeđe ili pocrnjelo s obje strane, ne više od 4%; organske nečistoće ne više od 1%; mineralne nečistoće ne više od 1%.

usitnjene sirovine. Količina alkaloida u smislu hioscijamina nije manja od 0,35%; vlažnost ne više od 13%; komadići lišća - ne manje od 45%, uključujući požutjele, smeđe ili pocrnjele s obje strane - ne više od 4%; čestice koje prolaze kroz sito s rupama od 0,5 mm, ne više od 8%; čestice veće od 8 mm, ne više od 10%; organske nečistoće ne više od 1%; mineralne nečistoće ne više od 1%.

Korijenje

Količina alkaloida u smislu hioscijamina nije manja od 0,5%; vlažnost ne više od 13%; ukupni pepeo ne više od 6%; korijeni potamnjeli u prijelomu, ne više od 3%; zgnječeno korijenje kraće od 1 cm, ne više od 3%; organske nečistoće ne više od 0,5%; mineralne nečistoće ne više od 1%.

lijekovi od beladone

tekstualna_polja

tekstualna_polja

strelica_gore

  1. Listovi su dio zbirke protiv astme.
  2. Atropin sulfat, prah (tvar); otopina za injekciju 0,1%; tablete od 0,0005 g; jedan % mast za oči; filmovi za oči koji sadrže 1,6 g atropin sulfata. M-antiholinergičko sredstvo.
  3. Tinktura belladonna (tinktura (1:10) za 40% etil alkohol od lišća). M-antiholinergik, antispazmodik.
  4. Tinktura Belladonna je dio kombiniranih lijekova (kapi za želudac, Zelenin kapi, Valocormid itd.).
  5. ekstrakti belladonne su gusti i suhi (dobiveni od listova i biljaka). Koristi se za pripremu oblika doziranja i raznih kombiniranih pripravaka (tablete "Bekarbon", "Besalol", "Bellalgin", "Bellastezin", "Teofedrin", "Bepasal", "Urobesal", svijeće "Anuzol", "Betiol", biber flaster i sl.).
  6. Alkaloidi iz korijena beladone ulaze u sastav kombiniranih lijekova (Bellataminal, Solutan, Belloid i dr.).

Pitanje: Koji točno lijekovi potpadaju pod definiciju "Ukupni alkaloidi beladone" za potrebe PKU?

Odgovor: Prema pojašnjenjima Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, navedenim u pismu od 3. rujna 2014. N 25-4/10/2-26691 "O provedbi predmetno-kvantitativnog računovodstva lijekova", " ... predmetno-kvantitativno računovodstvo podliježe samo lijekovi(farmaceutske tvari i monopreparati) koji kao glavnu i jedinu farmakološki djelatnu tvar sadrže sumu alkaloida beladone i imaju odgovarajući međunarodni nezaštićeni (grupacijski) ili trgovački naziv (npr. biljna sirovina - suhi ekstrakt, registriran pod trgovačkim nazivom "Bellasavka" zbroj alkaloida)". Istovremeno, u navedenom Dopisu Ministarstva zdravstva zaključuje se da je "Dakle, lijek "Ekstrakt beladone rektalni čepići" (međunarodnog nezaštićenog (grupnog) naziva listovi beladone i koji sadrži suhi ili gusti ekstrakt beladone) ne podliježe obračunu."
S tim u vezi treba napomenuti da su Belladonna i Belladonna dva naziva za istu otrovnu biljku čije korijenje, lišće, stabljika, cvjetovi i plodovi sadrže alkaloide atropinske skupine, odnosno "zbir alkaloida Belladonna".
Prema uputama u Odjeljku II Liste lijekova za medicinsku upotrebu predmet kvantitativnog računovodstva", odobren Nalogom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 22. travnja 2014. N 183n, uključuje lijekove - farmaceutske tvari i lijekove koji sadrže jake i otrovne tvari (njihove soli, izomeri, eteri i esteri, smjese i otopine bez obzira na koncentraciju), uključene u "Popise jakih i otrovnih tvari u smislu članka 234. i drugih članaka Kaznenog zakona Ruske Federacije", odobrene Uredbom Vlade Ruske Federacije od 29. prosinca , 2007 N 964, u kombinaciji s farmakološki neaktivnim tvarima. Istovremeno, niti u Odjeljku II, niti u cijelom "Popisu lijekova za medicinsku uporabu koji podliježu kvantitativnom računovodstvu", odobrenom Naredbom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije Federacije od 22. travnja 2014. N 183n, nema naznaka da sadrže samo međunarodne generičke nazive lijekova.
Dakle, "Beautyne extract rektalni čepići" koji sadrže suhi ili gusti ekstrakt beladone, koji pak sadrži "Totalne alkaloide beladone", kao i svi drugi lijekovi koji sadrže kao jedini farmakološki djelatna tvar"Zbroj alkaloida beladone", ma kako se zvali (lišće beladone, ekstrakt beladone, itd.), naravno, podliježu kvantitativnom obračunu.

sirovine biljni ekstrakt suhi: staklenke Reg. Broj: P N000548/01

Kliničko-farmakološka skupina:

Lijek s antispazmatskim i analgetskim djelovanjem za lokalnu primjenu u proktologiji

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Sirovo povrće suhi ekstrakt.

staklenke od tamnog stakla (1) - papir za omatanje.

Opis aktivnih sastojaka lijeka Beladona»

farmakološki učinak

Sredstva biljnog podrijetla. Sadrži alkaloide atropin, hioscijamin, skopolamin, koji imaju m-holinolitičku aktivnost. Blokira m-kolinergičke receptore i sprječava interakciju acetilkolina, medijatora, s njima parasimpatički odjel autonomni živčani sustav. Smanjuje izlučivanje probavnih, bronhijalnih, suznih i znojnih žlijezda. Opušta glatke mišiće i izaziva spazam crijevnih sfinktera, žuči i mokraćni put, djeluje bronhodilatatorno, uglavnom na male bronhije i bronhiole. Uzrokuje širenje zjenice i paralizu akomodacije, povećava intraokularni tlak. Smanjuje kolinergički učinak živca vagusa na srce. Kao rezultat prevlasti adrenergičkog (simpatičkog) učinka na srce, javlja se tahikardija i poboljšava se AV provođenje. Praktično ne utječe na krvne žile i razinu krvnog tlaka.

Trajanje resorptivnog djelovanja alkaloida kreće se od 2 do 6 sati.Kada se lokalno primjenjuje na sluznicu očiju, smještaj je poremećen 3-4 dana, midrijaza traje do 7-10 dana.

U velikim dozama djeluje stimulativno na korteks hemisfere mozga, izaziva motoričku i govornu ekscitaciju, halucinacije, aktivira, a povećanjem doze depresira centar za disanje.

Indikacije

Za sustavnu primjenu: grčevi glatkih mišića organa gastrointestinalnog trakta, bilijarnog i urinarnog trakta, hipersekretorni gastritis, peptički ulkusželuca i dvanaesnika, pankreatitis, hipersalivacija, trovanje solima teških metala, m-kolinomimetici, antiholinesterazni lijekovi, opstruktivni bronhitis, Bronhijalna astma, premedikacija prije kirurške intervencije, bradiaritmija, AV blokada, prevencija srčanog zastoja i bronhospazam tijekom anestezije.

Za lokalnu upotrebu u oftalmologiji: za proučavanje fundusa, za liječenje iritisa, iridociklitisa, horoiditisa, keratitisa, embolije i spazma središnja arterija mrežnice, neke ozljede oka.

Režim doziranja

Pojedinac. Doza, učestalost i trajanje primjene ovise o indikacijama, dobi bolesnika i korištenom obliku doziranja.

Nuspojava

Uz sustavnu primjenu: moguće glavobolja, nervoza, pospanost, slabost, vrtoglavica, poremećaji spavanja, ataksija, poremećaj govora, agitacija (osobito u starijih bolesnika), suha usta, gubitak okusa, gubitak apetita, zatvor.

Predozirati: mučnina, povraćanje, tahikardija, tahiaritmija, ishemija miokarda, impotencija, supresija laktacije, idiosinkrazija, urtikarija, smanjeno znojenje, hipertermija.

Kada se primjenjuje lokalno: poremećaji vida, midrijaza, paraliza smještaja, povišen intraokularni tlak, fotofobija.

Kontraindikacije

Glaukom, sumnja na glaukom, stenozirajuće bolesti gastrointestinalnog trakta, intestinalna atonija, akutni ulcerozni kolitis, mehanički crijevna opstrukcija, atonički zatvor, benigna hiperplazija prostata, izražena ateroskleroza, akutni plućni edem, srčana dekompenzacija, tahiaritmija, akutno krvarenje, miastenija gravis, dojenje, preosjetljivost do ljepote.

Trudnoća i dojenje

Korištenje belladonne tijekom trudnoće moguće je samo ako je očekivana korist za majku veća potencijalni rizik za fetus.

tijekom laktacije ( dojenje) upotreba belladonna je kontraindicirana.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Koristite s oprezom u bolesnika s bolestima bubrega.

posebne upute

Koristite s oprezom u bolesnika s polineuropatijom, hipertireozom, ishemijskom bolešću srca, kroničnim zatajenjem srca, hipertenzija, bolesti bubrega, dijafragmalna kila, refluksni ezofagitis. Nije preporučeno dugotrajnu upotrebu sa žučnim kamencem i nefrolitijazom.

Na visoka temperatura okolišnim uvjetima, uporaba belladonne može dovesti do toplinskog udara.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

interakcija lijekova

interakcija lijekova

Belladonna smanjuje ili eliminira učinak m-kolinomimetika, antikolinesteraza.

Potencira aritmogeni učinak inhibitora MAO, srčanih glikozida, klonidina, antikolinergička svojstva kinidina, novokainamida, učinak barbiturata, adrenomimetika, antihistaminika, trankvilizatora.

S olovnim acetatom, kalcijevim solima, taninom, tinktura đurđice stvara talog.